लाडा मधुमेह के उपचार में नई प्रकार की दवाएं। LADA मधुमेह के कारण, लक्षण, निदान के तरीके, दवा हस्तक्षेप, रोग का निदान और रोकथाम

हाल ही में, मधुमेह को पहले और दूसरे में विभाजित किया गया था, लेकिन, चल रहे शोध के परिणामों के लिए धन्यवाद, नए प्रकार खोजे गए, जिनमें से एक लाडा मधुमेह (लाडा मधुमेह) था। यह अन्य प्रकारों से कैसे भिन्न है, इसका निदान और उपचार कैसे किया जाता है - इस सामग्री में विस्तार से।

यह क्या है?

लाडा मधुमेह एक प्रकार का मधुमेह मेलिटस है जिसे ऑस्ट्रियाई पोषण विशेषज्ञों द्वारा 20 वीं शताब्दी के अंत में खोजा गया था। उन्होंने देखा कि एंटीबॉडी वाले रोगी और सी-पेप्टाइड (प्रोटीन अवशेष) के निम्न स्तर के स्राव दूसरे प्रकार से बिल्कुल भी बीमार नहीं हैं, हालांकि नैदानिक ​​​​तस्वीर इसकी ओर इशारा करती है। तब यह पता चला कि यह पहला प्रकार नहीं है, क्योंकि बहुत पहले के चरणों में इंसुलिन की शुरूआत की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, रोग के एक मध्यवर्ती रूप को अलग कर दिया गया, जिसे बाद में लाडा मधुमेह (वयस्कों में गुप्त ऑटोइम्यून मधुमेह) कहा गया।

peculiarities

गुप्त मधुमेह एक गुप्त रूप है जिसमें अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं का टूटना देखा जाता है। कई शोधकर्ता इस प्रकार की बीमारी को "1.5" कहते हैं, क्योंकि यह धीमी गति से दूसरे प्रकार के समान है, और यांत्रिकी में पहला है। अतिरिक्त अध्ययन के बिना सही निदान करना मुश्किल है।

यदि ऐसा नहीं किया जाता है और बीमारी का इलाज उसी तरह किया जाता है जैसे टाइप 2 मधुमेह (हाइपोग्लाइसेमिक गोलियां लेना), तो अग्न्याशय सीमा तक काम करेगा, और बीटा कोशिकाओं की मृत्यु केवल तेज होगी। थोड़े समय के बाद - छह महीने से 3 साल तक - एक व्यक्ति को गहन इंसुलिन थेरेपी की आवश्यकता होगी, हालांकि क्लासिक टाइप 2 मधुमेह के साथ इसे बहुत बाद में निर्धारित किया जाता है।

गुप्त मधुमेह के रोगियों में अक्सर विकलांगता हो जाती है

अव्यक्त रूप और टाइप 2 मधुमेह के बीच मुख्य अंतर हैं:

• अतिरिक्त वजन की कमी (मोटापे के रोगियों में एक गुप्त प्रकार के मामले काफी दुर्लभ हैं);
• खाली पेट और ग्लूकोज का घोल लेने के बाद रक्त में सी-पेप्टाइड्स का स्तर कम होना;
• रक्त में अग्नाशयी कोशिकाओं के प्रति एंटीबॉडी की उपस्थिति - मधुमेह की प्रतिरक्षा प्रणाली उस पर हमला करती है;
• आनुवंशिक विश्लेषण बीटा कोशिकाओं पर हमला करने की प्रवृत्ति को इंगित करता है।

लक्षण

डॉक्टरों द्वारा विकसित लाडा डायबिटीज क्लिनिकल रिस्क स्केल में निम्नलिखित मानदंड शामिल हैं:

• रोग की शुरुआत की उम्र 25-50 वर्ष है। यदि इस आयु अंतराल में किसी व्यक्ति को टाइप 2 मधुमेह का निदान किया गया था, तो लाडा की जांच करना अनिवार्य है, क्योंकि दूसरे प्रकार के रोगियों में, 2 से 15% में एक अव्यक्त रूप होता है, और जो मोटापे से पीड़ित नहीं होते हैं आधे मामलों में यह निदान प्राप्त करें;
• रोग की शुरुआत की तीव्र अभिव्यक्ति: मूत्र की औसत दैनिक मात्रा बढ़ जाती है (2 लीटर से अधिक), लगातार तेज प्यास होती है, रोगी अपना वजन कम करता है और कमजोर महसूस करता है। हालांकि, लाडा मधुमेह का कोर्स स्पर्शोन्मुख है;
• बॉडी मास इंडेक्स 25 किग्रा / एम 2 से कम है, अर्थात, एक नियम के रूप में, जोखिम वाले लोग मोटे या अधिक वजन वाले नहीं हैं;
• अतीत में या इस समय ऑटोइम्यून बीमारियों की उपस्थिति;
• करीबी रिश्तेदारों में ऑटोइम्यून रोग।

कम वजन रोग के गुप्त रूप का एक सामान्य लक्षण है

यदि रोगी दिए गए पैमाने से अंकों पर 0 से 1 सकारात्मक उत्तर देता है, तो ऑटोइम्यून प्रकार होने की संभावना 1% से कम है, यदि 2 या अधिक ऐसे उत्तर हैं, तो लाडा मधुमेह होने का जोखिम 90% तक बढ़ जाता है। . बाद के मामले में, एक व्यक्ति को अतिरिक्त परीक्षाओं से गुजरना पड़ता है।

अंतिम अद्यतन: अक्टूबर 7, 2019

मधुमेह मेलिटस की विविधता। वयस्कों में ऑटोइम्यून गुप्त मधुमेह मेलिटस (एलएडीए): परिभाषा, व्यापकता, नैदानिक ​​​​विशेषताएं, निदान, उपचार सिद्धांत

ओ.एम. स्मिरनोवा, आई.वी. कोनोनेंको, आई.आई. डेडोव

फेडरल स्टेट इंस्टीट्यूशन एंडोक्रिनोलॉजिकल रिसर्च सेंटर ऑफ रोसमेडटेक्नोलोजी (निदेशक - रूसी एकेडमी ऑफ साइंसेज के शिक्षाविद और रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज आई.आई. डेडोव), मॉस्को

डायबिटीज मेलिटस (डीएम) के दो मुख्य रूपों को पहचानना - टाइप 1 या ऑटोइम्यून डायबिटीज और टाइप 2 डायबिटीज, जिसमें ऑटोइम्यूनिटी के कोई लक्षण नहीं हैं - शायद उतना आसान नहीं होगा जितना अब तक कई लोगों ने सोचा है। डायग्नोस्टिक्स में ग्लूटामेट डिकार्बोक्सिलेज (जीएडी) के लिए ऑटोएंटिबॉडी का पता लगाने की खोज और क्षमता ने तस्वीर बदल दी है। वयस्कों में अव्यक्त ऑटोइम्यून मधुमेह (LADA) मधुमेह के सभी मामलों में 5-10% में ग्लूटामेट डिकार्बोक्सिलेज (GAD) के लिए स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति और 35 वर्ष के बाद शुरुआत की उम्र से निर्धारित होता है। LADA को धीरे-धीरे प्रगतिशील DM1 भी कहा जाता है क्योंकि यह रोग सामान्य DM1 की तुलना में अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है और बहुत बाद में इंसुलिन पर निर्भर करता है। दुर्भाग्य से, चिकित्सा के चुनाव में सहायता के लिए LADA के सही उपचार पर कोई बड़ा अध्ययन नहीं हुआ है। T1DM का पारिवारिक इतिहास भी ऑटोइम्यून मार्करों के बिना रोगियों में भी T2DM फेनोटाइप को प्रभावित कर सकता है; वे रोग की शुरुआत में छोटे होते हैं, उनका बॉडी मास इंडेक्स कम होता है, β-सेल फ़ंक्शन में अधिक कमी होती है, और हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के लिए कम संवेदनशीलता होती है। दूसरी ओर, DM1 के रोगियों में DM2 का पारिवारिक इतिहास अक्सर देर से शुरू होने, इंसुलिन प्रतिरोध और उच्च संख्या में हृदय संबंधी जटिलताओं से जुड़ा होता है। जाहिर है, एक समूह का दूसरे पर महत्वपूर्ण आनुवंशिक प्रभाव होता है, लेकिन इस प्रभाव की डिग्री अलग होती है।

आज दुनिया में, DM (95% से अधिक) वाले अधिकांश रोगियों में DM2 है। मधुमेह के 2 रूपों की व्यापकता में महत्वपूर्ण भौगोलिक और जातीय भिन्नताएं सामने आती हैं। स्कैंडिनेविया में, उदाहरण के लिए, DM1 अन्य देशों की तुलना में बहुत अधिक सामान्य है, और DM2 DM के सभी मामलों का लगभग 85% है। एशिया में, तस्वीर अलग है: केवल 1-2% रोगियों में DM1 होता है, और अधिकांश का निदान DM2 से होता है।

T1DM और T2DM के बीच अंतर हमेशा स्पष्ट नहीं हो सकता है, हालांकि विश्व स्वास्थ्य संगठन (WHO) ने इस प्रकार के मधुमेह के लिए स्पष्ट नैदानिक ​​​​मानदंड दिए हैं। इसके बावजूद, एल. ग्रूप रोग की शुरुआत में रोगियों का एक बड़ा अनुपात (30% तक) अवर्गीकृत रहता है।

β-कोशिका की विभिन्न संरचनाओं में स्वप्रतिपिंडों को परिचालित करने के रूप में स्वप्रतिरक्षा को 1970 में DM1 के विकास में एक प्रमुख तंत्र के रूप में पहचाना गया। कुछ वर्षों बाद, रोगियों में β-कोशिका में स्वप्रतिपिंडों का पता लगाने पर पहला डेटा। DM2 प्रकाशित हो चुकी है।. जिसमें

अन्य एंडोक्रिनोपैथियों की उपस्थिति और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के साथ अप्रभावी उपचार के साथ घनिष्ठ संबंध था। WHO ने LADA को धीरे-धीरे प्रगतिशील टाइप 1 मधुमेह के रूप में नामित किया है।

विभिन्न अध्ययनों और आबादी में LADA का पता लगाने की आवृत्ति रोग की परिभाषा (परिभाषा) पर निर्भर करती थी, जिसे इसके आधार के रूप में लिया गया था। एल. ग्रूप नामित करने का प्रस्ताव करता है: मधुमेह मेलिटस जो 35 वर्ष से अधिक उम्र में विकसित हुआ और जब जीएडी के लिए सकारात्मक ऑटोएंटीबॉडी वयस्कों में ऑटोम्यून्यून गुप्त मधुमेह के रूप में पाए जाते हैं। डीएम 2 में इंसुलिन के प्रारंभिक प्रशासन की रणनीति के संबंध में, रोग के पहले वर्ष में इंसुलिन की आवश्यकता के रूप में इस तरह का संकेत एक महत्वपूर्ण मानदंड नहीं हो सकता है। जीएडी के लिए स्वप्रतिपिंडों के निर्धारण की सिफारिश की जाती है, सापेक्ष इकाइयों की उच्च दर (%) को सकारात्मक माना जाता है। (फिनिश स्वस्थ नियंत्रण 296 लोगों से डेटा)।

यूकेपीडीएस के अनुसार, नए निदान किए गए DM2 वाले व्यक्तियों में β-सेल की विभिन्न संरचनाओं के लिए स्वप्रतिपिंडों का पता लगाने की आवृत्ति 6 ​​से 12% तक होती है। (आईसीए - साइटोप्लाज्मिक बी-सेल एंटीजन के लिए स्वप्रतिपिंड, आईएए - इंसुलिन के लिए स्वप्रतिपिंड)।

इस प्रकार, नए निदान किए गए टाइप 2 मधुमेह वाले 3672 रोगियों की जांच में निम्नलिखित पाए गए:

आईसीए "+" - 5.8%

एंटी-जीएडी "+" - 9.8%

आईसीए और एंटी-जीएडी दोनों "+" - 3.9%

या आईसीए या एंटी-जीएडी "+" - 12%

आयु के आधार पर विभिन्न प्रकार के स्वप्रतिपिंडों का पता लगाने का विश्लेषण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। एक।

पता लगाने की आवृत्ति रोग की शुरुआत (यूकेपीडीएस) की उम्र पर निर्भर करती है। T2DM वाले 34% रोगियों में 25 से 34 वर्ष के आयु वर्ग में स्वप्रतिपिंड थे और निदान के समय 55 से 65 वर्ष की आयु के केवल 7% थे। हालांकि, जनसंख्या अध्ययन में ये संख्या कम है। ADOPT (एक मधुमेह परिणाम प्रगति परीक्षण) अध्ययन में नए निदान T2DM वाले 4134 रोगियों में, घटना उत्तरी अमेरिका में इसके अनुरूप थी और 3.7% थी। दक्षिणी और उत्तरी यूरोप के देशों के बीच मतभेद हैं। एशिया और प्रशांत रिम में, LADA का और भी कम बार पता लगाया जाता है। हालाँकि, इसकी उच्च आवृत्ति चीन में नोट की जाती है। 20 साल से अधिक उम्र के मधुमेह वाले 4980 रोगियों की नैदानिक ​​​​परीक्षा के आधार पर एक बड़े जापानी अध्ययन में, 3.8% मामलों में एंटीबॉडी का पता चला था। तो आवृत्ति

तालिका नंबर एक

यूकेपीडीएस अध्ययन के परिणाम (टाइप 2 मधुमेह वाले 3672 रोगियों की जांच की गई)

आयु, वर्ष एंटीबॉडी एंटीबॉडी आवृत्ति, 6 साल बाद इंसुलिन पर रोगियों का% अनुपात,% बीएमआई, किग्रा / एम 2

25-34 जीएडी 34 84 24.9

55-65 जीएडी 7 34 27.2

रोग की परिभाषा, जातीय कारणों, नैदानिक ​​​​मानदंडों के आधार पर LADA का पता 3.8 से 10-15% तक होता है। महत्वपूर्ण रूप से, इस प्रकार का मधुमेह दुनिया के कुछ क्षेत्रों में क्लासिक टाइप 1 मधुमेह से अधिक आम है।

लाडा की वितरण आवृत्ति

स्कैंडिनेविया - 4.2 - 13.2%

संयुक्त राज्य अमेरिका (अफ्रीकी अमेरिकी) - 10.2%

जापान - 1%

इटली 2%

टी. टुओमी, 2005.[2]

स्कैंडिनेविया में, लगभग 35 वर्ष की आयु में मधुमेह वाले व्यक्तियों में, जी। स्टैनस्ट्रॉम, 2005 के अनुसार LADA का पता लगाने की आवृत्ति 25% है।

क्या LADA वास्तव में मौजूदा मधुमेह है?

क्या मधुमेह के उपसमूह को LADA कहना आवश्यक है?

इसे सिर्फ एडल्ट सीडी1 ही क्यों नहीं कहते?

उत्तर "हां" के लिए मुख्य तर्क यह है कि बीटा कोशिकाओं के लिए स्वप्रतिपिंडों का पता लगाने के युग से पहले, LADA टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के बीच "छिपा हुआ" था, जिसके साथ LADA के रोगियों में कई समानताएँ हैं। एल. ग्रूप (1989) के प्रारंभिक अध्ययन में, एनआईडीडीएम के रोगियों की तुलना में डीएम2 वाले 76 प्रतिशत रोगियों में सापेक्ष इंसुलिन की कमी (ग्लूकागन-उत्तेजित सी-पेप्टाइड 0.6 एनएमओएल/ली से कम) के साथ, केवल 12% में β के लिए स्वप्रतिपिंड थे। -कक्ष। इन रोगियों ने शायद ही कभी पूर्ण इंसुलिन की कमी विकसित की और शुरुआती बीमारी वाले लोगों की तुलना में बहुत बाद में। इसी तरह के डेटा एक अन्य फिनिश अध्ययन में प्राप्त किए गए थे, जिसमें 60% रोगियों में से 50% रोगियों में जीएडी के लिए 2% नकारात्मक के खिलाफ जीएडी एंटीबॉडी थे, जिन्हें 6 से 10 साल की अवधि में इंसुलिन की आवश्यकता थी। यूकेपीडीएस अध्ययन में, 84% जीएडी-पॉजिटिव रोगियों को 6 वर्षों के भीतर इंसुलिन में बदल दिया गया था। हालांकि, यूकेपीडीएस में शामिल मरीज अन्य अध्ययनों की तुलना में छोटे थे।

SD2 के खिलाफ LADA

ये अंतर समझ में आते हैं। LADA के मरीजों में शरीर का वजन कम होता है, पेट का मोटापा कम होता है, चयापचय सिंड्रोम की अभिव्यक्ति कम होती है। उनके पास β-कोशिकाओं की स्रावी क्षमता में अधिक स्पष्ट कमी है, उनमें से कुछ में इंसुलिन प्रतिरोध है। DM2 की तुलना में, उनमें मैक्रोवास्कुलर जटिलताओं और अधिक बार माइक्रोवैस्कुलर जटिलताओं के विकसित होने की संभावना कम होती है। हाइपरग्लेसेमिया T2DM की तुलना में LADA में मैक्रोवास्कुलर रोग के लिए अधिक गंभीर जोखिम कारक है।

SD1 के खिलाफ LADA

DM1 के लिए, क्लासिक मामले में, उच्च टाइटर्स में GAD के लिए ऑटोएंटिबॉडी की उपस्थिति और टाइरोसिन फॉस्फेट-जैसे पेप्टाइड - IA-2 के एंटीबॉडी की विशेषता है। अन्य अंगों (थायरॉयड ग्रंथि, अधिवृक्क ग्रंथियों, पेट की पार्श्विका कोशिकाओं) के लिए स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति एक पॉली-एंडोक्राइन ऑटोइम्यून सिंड्रोम की उपस्थिति का संकेत दे सकती है। यह तर्क दिया जा सकता है कि LADA और DM1 में GAD के बीच विशिष्ट विशिष्टता मौजूद है।

यह स्पष्ट नहीं है कि वयस्कों में तेजी से प्रगतिशील DM1 मौजूद है और यह LADA से कैसे भिन्न है। कुछ अध्ययनों से पता चला है कि उच्च जोखिम वाले एंटीजन (HLA DQ B1*0201/0302, 0302/X) और सुरक्षात्मक (DQ B1*0602) जीनोटाइप की एक साथ उपस्थिति संभव है। हमने DM1 की तुलना में LADA HLA DQ B1 * 0201/0302 में कम आवृत्ति और सुरक्षात्मक DQ B1 * 0602 या 0603 जीनोटाइप की उच्च आवृत्ति देखी। हालांकि, उम्र के साथ विषमयुग्मजी 0201/0302 में स्पष्ट गिरावट, जबकि एचएलए डीक्यू बी1*0302 मौजूद है, समान है।

जीवन भर ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास के लिए जोखिम। LADA और वयस्क-शुरुआत DM1 (निदान के समय इंसुलिन की आवश्यकता के साथ) के रोगियों के बीच HLA जीनोटाइप में कोई अंतर नहीं था।

एचएलए एंटीजन के अलावा, एचएलए-बी जीन के संबंध में सेंट्रोमियर स्थित प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (एमआईसीए) के प्रथम श्रेणी के एलील्स और मधुमेह की देर से ऑटोइम्यून शुरुआत के बीच संबंध निर्धारित किया जाता है। MICA 5.1 एलील इटली और लातविया में वयस्क रोगियों में LADA और टाइप 1 DM दोनों से जुड़ा है।

LADA के साथ साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (CTLA4) के सेरीन एस्टरेज़ जीन के Ala17Thr बहुरूपता का जुड़ाव दिखाया गया था। CTLA4 जीन क्रोमोसोमल क्षेत्र 2q 33 (लोकस को IDDM 12 भी कहा जाता है) में स्थित होता है और इसमें 3 एक्सॉन होते हैं। पहला एक्सॉन एक लीडर पेप्टाइड और एक एक्स्ट्रासेलुलर प्रोटीन डोमेन को एनकोड करता है जिसमें 116 अमीनो एसिड होते हैं। यह एक्सॉन कोडन 17 में अला/थ्र पॉलीमॉर्फिज्म का वर्णन करता है, जो कई ऑटोइम्यून बीमारियों से जुड़ा है, जिसमें ऑटोइम्यून थायरॉयड रोग (फैलाना विषाक्त गण्डमाला, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस) शामिल हैं। CTLA4 जीन टी-लिम्फोसाइट एपोप्टोसिस की प्रक्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। टी-सेल सक्रियण का वर्तमान मॉडल दो संकेतों की उपस्थिति का सुझाव देता है। पहला विशिष्ट संकेत एमएचसी कॉम्प्लेक्स के टी-सेल रिसेप्टर (टीसीआर) के लिए एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल की सतह पर स्थित एंटीजन के साथ बंधन के समय आता है, और दूसरा, गैर-विशिष्ट सिग्नल कनेक्शन के बाद आता है एक अन्य टी-सेल रिसेप्टर (CD28) अपने B7-लिगैंड्स के साथ। 1 (CD80) और B7-2 (Cd86), भी एंटीजन पेश करने वाली कोशिका की सतह पर स्थित है। अक्सर दूसरे संकेत को सह-उत्तेजक कहा जाता है। यदि दोनों संकेत मौजूद हैं, तो टी सेल सक्रियण, साइटोकिन स्राव और आगे टी सेल प्रसार होता है। हालांकि, एक और रिसेप्टर की खोज के बाद स्थिति और अधिक जटिल हो गई - CTLA-4 विपरीत प्रभाव के साथ, समान लिगैंड्स B7-1 और B7-2 के लिए बाध्य, लेकिन टी-सेल को "प्रतिक्रिया" की स्थिति में डाल दिया। एंटीजन, जिसे एनर्जी कहा जाता है, उसके बाद क्रमादेशित मृत्यु। टी कोशिकाएं (एपोप्टोसिस)। CTLA-4 और CD28 के क्रम बहुत समान हैं। B7-1 और B7-2 लिगेंड्स के साथ उनकी सूक्ष्म बातचीत में गड़बड़ी ऑटोइम्यून बीमारियों के कारणों में से एक हो सकती है।

टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में कोडन 17 में CTLA4 जीन के बहुरूपता के अध्ययन से इस श्रेणी के रोगियों में एक महत्वपूर्ण सहसंबंध का पता नहीं चला। जबकि LADA के रोगियों में, कोडन 17 (स्थिति 49) में विषमयुग्मजी जीनोटाइप AL / RLr की घटना की उच्च आवृत्ति नियंत्रण समूह (69% और 47%) की तुलना में निर्धारित की गई थी। नियंत्रण समूह (26% और 47%) की तुलना में LADA में समरूप थ्र / थ्र जीनोटाइप को बहुत कम बार देखा गया था। इस प्रकार, यह दिखाया गया कि LADA में, DM1 की तरह, CTLA4 जीन के Ala17Thr पॉलीमॉर्फिक मार्कर के साथ एक जुड़ाव है।

टाइप 1 और 2 मधुमेह के बीच आनुवंशिक बातचीत

LADA . के संपर्क से बाहर

पश्चिमी फ़िनलैंड (बोटनिया अध्ययन) में किए गए एक जनसंख्या अध्ययन के परिणामों के अनुसार, GAD के लिए स्वप्रतिपिंड टाइप 2 मधुमेह वाले 9.3% रोगियों (1122 रोगियों की जांच की गई), बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता वाले 3.6% रोगियों में और 4.4 में पाए गए। जांचे गए व्यक्तियों का % नियंत्रण समूह (383 लोग)। स्कैंडिनेविया में, T1D और T2D का एक ही परिवार में होना आम बात नहीं है। बॉटनिया अध्ययन में, T2DM वाले 1000 परिवारों में से 11% परिवारों में T1D वाला एक परिवार का सदस्य था। परिवार में DM1 की उपस्थिति ने DM2 के फेनोटाइप को काफी प्रभावित किया: रोग का पहले विकास हुआ था, कम बीएमआई, कम सी-पेप्टाइड एकाग्रता, और डीएम 2 वाले परिवारों की तुलना में कम उच्च रक्तचाप और हृदय रोगों का पता चला था। इन व्यक्तियों में, DM1 से जुड़े जीनोटाइप का कम बार पता चला था।

HLA DQ B1 शुरुआती शुरुआत वाले DM1 वाले रोगियों की तुलना में। इस बीच, मिश्रित (IDDM और NIDDM) वाले रोगियों और DM1 वाले रोगियों के बीच HLA DQ B1*0302/X की आवृत्ति में कोई अंतर नहीं पाया गया। इन व्यक्तियों में अक्सर DM1 वाले रोगियों की तुलना में सुरक्षात्मक DQ B1 * 0602 (3) / X जीनोटाइप होता है। इसके अलावा, DM2 HLA DR4 वाले रोगियों में हृदय रोग होने की संभावना कम थी।

यूकेपीडीएस के अध्ययन में पाया गया कि टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों के परिवारों में माता-पिता और दादा-दादी में टाइप 2 की तुलना में बीमारी का एक ऑटोइम्यून रूप होने की संभावना अधिक थी। कई अध्ययनों में ऐसे परिवारों का वर्णन किया गया है, जहां DM1 की उपस्थिति में, हृदय रोगों की एक उच्च घटना थी, और DM1 वाले रोगियों में, इंसुलिन प्रतिरोध और हृदय विकृति का पता चला था, आदि।

इस सब से यह पता चलता है कि T1DM और T2DM के बीच आनुवंशिक संपर्क का प्रमाण है जो फेनोटाइप को प्रभावित करता है।

LADA के निदान के लिए नैदानिक ​​मानदंड इस प्रकार हैं: DM की शुरुआत की वयस्क आयु (30 वर्ष से अधिक), β-सेल आइलेट्स में स्वप्रतिपिंडों को परिचालित करने की उपस्थिति, जो LADA को DM2 से अलग करती है, और रोग की शुरुआत में इंसुलिन की आवश्यकता का अभाव। , जो LADA को DM1 से अलग करता है।

LADA की नैदानिक ​​​​तस्वीर निम्नलिखित विशेषताओं की विशेषता है:

कीटोएसिडोसिस की आवृत्ति अज्ञात है (जाहिरा तौर पर बहुत कम);

इंसुलिन स्राव - सीडी 1 और सीडी 2 के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति रखता है;

देर से होने वाली जटिलताएं - डायबिटिक रेटिनोपैथी और डायबिटिक न्यूरोपैथी - रोग की शुरुआत में जितनी बार T2DM में होती है;

10 वर्षों के बाद, उनकी आवृत्ति DM1 से भिन्न नहीं होती है;

ग्लाइसेमिक नियंत्रण T2DM के समान है।

मुख्य नैदानिक ​​​​मानदंड हैं:

जीएडी और/या अन्य β-कोशिका प्रतिजनों के लिए स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति;

कम बेसल और उत्तेजित सी-पेप्टाइड स्तर;

डीएम1 के उच्च जोखिम के एचएलए एलील्स की उपस्थिति;

अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों के साथ LADA मधुमेह का संयोजन।

क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस का निदान DM1 के 4% रोगियों में और LADA के 25% रोगियों में किया जाता है। सीलिएक रोग (छोटी आंतों के म्यूकोसा का एक ऑटोइम्यून घाव, अनाज के प्रति असहिष्णुता और ग्लियाडिन प्रोटीन के लिए ऑटोएंटिबॉडी की उपस्थिति में व्यक्त), DM1 के 10% रोगियों में और LADA के साथ 19% में पाया जाता है। यह सुझाव दिया गया है कि मधुमेह का यह रूप एक ऑटोइम्यून एंडोक्राइन सिंड्रोम का हिस्सा हो सकता है।

कई वर्षों से, FGU ENTS Rosmedtekhnologii का मधुमेह क्लिनिक वयस्कों में डीएम के इस रूप की विशेषताओं का अध्ययन कर रहा है। हमारे काम का उद्देश्य β-कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति और इंसुलिन के लिए परिधीय ऊतकों की संवेदनशीलता का आकलन करना था, LADA के साथ β-कोशिकाओं और परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध को ऑटोइम्यून क्षति के आनुवंशिक मार्करों के संबंध का अध्ययन करना। इसके अलावा, हमने LADA: DRB1, DQA1, dQb1 HLA वर्ग II लोकस के जीन, CTLA-4 जीन (IDDM12), IDDM2 ठिकाने, साथ ही साथ संबंध के साथ DM1 के लिए पूर्वसर्ग के उम्मीदवार जीन के जुड़ाव का अध्ययन किया। LADA में इंसुलिन प्रतिरोध के साथ IRS-1 जीन और IRS-2 के बहुरूपता।

DM2 के प्रारंभिक निदान वाले मरीजों की जांच की गई। पहले समूह में 30 से 64 वर्ष (औसत आयु 49.3 ± 8.8 वर्ष) आयु वर्ग के 93 रोगी (52 पुरुष और 41 महिलाएं) शामिल थे, जिनकी अवधि 6 महीने से 5 वर्ष (औसत 1.8 ± 1, 6 वर्ष) थी। रोगियों का औसत बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई) 28.1 ± 4.8 किग्रा / एम 2 था, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन इंडेक्स (एचबीए 1 ओ) 8.9 ± 2.3% था।

तालिका 2

5 साल तक की बीमारी की अवधि के साथ टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में स्वप्रतिपिंडों का पता लगाने की आवृत्ति

स्वप्रतिपिंडों का प्रकार रोगियों की संख्या रोगियों की कुल संख्या का%

जीएडी के लिए एंटीबॉडी 28 30.1

आईसीए 10 10.7 . के लिए एंटीबॉडी

आईएए 2 2.15 . के लिए एंटीबॉडी

संयोजन जीएडी+आईसीए 2 2.15

संयोजन जीएडी+आईएए 1 1.07

एंटीबॉडी वाले कुल रोगी 43 46.2

बिना एंटीबॉडी वाले कुल रोगी 50 53.8

कुल 93 100

पहले और दूसरे समूह के सभी रोगियों में रोग की शुरुआत में DM2 की एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर थी, अर्थात्: रोग की शुरुआत की उम्र 30 वर्ष से अधिक थी, कीटोएसिडोसिस के इतिहास की अनुपस्थिति, और कम से कम 6 के लिए महीनों, कार्बोहाइड्रेट चयापचय के लिए क्षतिपूर्ति आहार या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं (पीएसएसपी) द्वारा प्राप्त की गई थी। एक या अधिक नैदानिक ​​​​संकेतों की उपस्थिति के कारण रोगियों को अध्ययन में शामिल किया गया था: रोग की शुरुआत की आयु 45 वर्ष तक है, रोग की शुरुआत में वजन में कमी 5 किलोग्राम से अधिक है (समूह 1 में रोगियों का 26.9%) ); रोग के पहले 5 वर्षों के दौरान स्थायी चिकित्सा के रूप में इंसुलिन की नियुक्ति, सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव लेते समय हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की अनुपस्थिति।

दूसरा समूह - नियंत्रण समूह: 30 से 66 वर्ष (44.8 ± 11.7 वर्ष) की आयु के डीएम 1 के साथ 18 रोगी, 6 महीने से 4 साल (1.2 ± 1.1 वर्ष) तक की बीमारी की अवधि के साथ; बीएमआई - 24.1 ± 3.5 किग्रा/एम2, एचबीए1सी - 9.6 ± 2.2%। इस समूह के मरीजों को रोग की शुरुआत में कीटोएसिडोसिस की स्थिति थी और स्वास्थ्य कारणों से इंसुलिन प्राप्त हुआ था।

GAD, ICA और IAA के लिए स्वप्रतिपिंडों का अध्ययन DM2 के प्रारंभिक निदान के साथ 93 रोगियों में 5 वर्ष (1.8 ± 1.6 वर्ष) तक की बीमारी की अवधि के साथ किया गया था। अध्ययन के परिणाम तालिका 2 में प्रस्तुत किए गए हैं। 43 रोगियों (46.2%) में β-सेल एंटीजन के लिए ऑटोएंटीबॉडी का पता चला था और

मध्यम रूप से उच्चारित -B- हाइपरसेक्रेटरी -B- हाइपोसेक्रेटरी -------- नॉर्म

चावल। 1. OGTT (M±m) के दौरान इंसुलिन मूल्यों के आधार पर LADA रोगियों में स्रावी प्रतिक्रिया के प्रकार

टेबल तीन

स्रावी प्रतिक्रिया के प्रकार के आधार पर LADA रोगियों में β-कोशिकाओं का कार्य

प्रतिक्रिया प्रकार रोगियों की संख्या β-कोशिका कार्य

n % Ins30/Glu30, U/mmol Homa-F, %

1. हाइपरसेक्रेटरी 6 23 6.8 ± 2.3 * 106.6 ± 29 *

2. मध्यम उच्चारित 8 30.7 3.95±1.5** 51.9±18.5**

3. हाइपोसेक्रेटरी 12 46 0.74 ± 0.7 21.4 ± 11.8

'न्यूमैन-केल्स टेस्ट, पी1-2'< 0,05; **р2-3<0,05.

तालिका 4

स्रावी प्रतिक्रिया के प्रकार के आधार पर LADA रोगियों में इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता

प्रतिक्रिया प्रकार रोगियों की संख्या इंसुलिन संवेदनशीलता

एबीएस% मात्सुडा-इंडेक्स (आईएसआई) ग्लू0/इन्स0, एमजी/यू होमा-आईआर

1. हाइपरसेक्रेटरी 6 23 1.76 ± 0.3 * 7.0 ± 1.6 * 6.0 ± 1.45

2. मध्यम उच्चारित 8 30.7 2.84±1.3** 13.8±5.5** 5.5±3.2**

3. हाइपोसेक्रेटरी 12 46 8.9±3.4 39.7±22.7 1.7±0.7

'न्यूमैन-केल्स मानदंड, पी1-2'< 0,05; **р 2-3 < 0,05.

जांच किए गए समूह के 50 रोगियों (53.8%) में अनुपस्थित थे। जीएडी के लिए सबसे अधिक बार पता चला एंटीबॉडी - 33.3% में, कुछ हद तक आईसीए के लिए - 12.85%। 3.2% जांच में एंटीबॉडी के कॉम्बिनेशन पाए गए। जिन रोगियों में किसी भी प्रकार के स्वप्रतिपिंड थे, उन्हें हमारे द्वारा LADA के रोगी माना जाता था।

β-सेल फ़ंक्शन, परिधीय इंसुलिन संवेदनशीलता, LADA रोगियों में ग्लूकोज चयापचय

LADA रोगियों में इंसुलिन और सी-पेप्टाइड का बेसल स्तर DM2 रोगियों की तुलना में काफी कम था (इंसुलिन: 9.95 ± 7.2 और 16.5 ± 10.6 μU / l, р<0,05; С-пептид: 2,1±1,3 и 3,1±1,8 нг/мл р<0,05), но уровень С-пептида был выше, чем при СД 1 (2,1±1,3 и 0,87±0,7 нг/мл р<0,05). Общая функциональная активность в-клеток и инсулинорезистентность в группе больных LADA была достоверно ниже, чем при СД2 (Homa-F 46,9±41,3 и 72,6±39,9%, р<0,05, Homa-IR 3,8±2,8 и 7,65±5,4 баллов, р<0,05).

ओजीटीटी के परिणामों ने 1.8 ± 1.6 वर्ष की बीमारी की अवधि के साथ एलएडीए रोगियों में इंसुलिन प्रतिक्रिया की विविधता की उपस्थिति को दिखाया (परीक्षण 26 एलएडीए रोगियों पर किया गया था)। परीक्षण के दौरान इंसुलिन के मूल्यों के आधार पर, LADA रोगियों में 3 प्रकार की इंसुलिन प्रतिक्रिया की पहचान की गई: हाइपरसेरेटरी, मध्यम रूप से स्पष्ट और हाइपोसेक्रेटरी (समूहों के बीच अंतर महत्वपूर्ण हैं, न्यूमैन-केल्स परीक्षण q1-2 = 4.45, q1- 3=2, 26, q2-3=7.72, सभी मामलों में p<0,05) (рис. 1)

इंसुलिन प्रतिक्रिया के प्रकार के आधार पर पहचाने गए रोगियों के समूह β-कोशिकाओं (तालिका 3) की कार्यात्मक गतिविधि और इंसुलिन प्रतिरोध के स्तर (तालिका 4) के संदर्भ में एक दूसरे से काफी भिन्न होते हैं। OGTT के दौरान LADA के 46% रोगियों में हाइपोसेक्रेटरी प्रतिक्रिया थी: Ins30 / Glu30 0.74 ± 0.7 U / mmol, Homa-F -21.4 ± 11.8% था, बेसलाइन पर अधिकतम इंसुलिन एकाग्रता का अनुपात कम प्रारंभिक मूल्यों पर 2.8 से कम था। (4.6 ± 0.6 एमसीयू/एमएल)।

जांच किए गए रोगियों में से 23% में इंसुलिन प्रतिक्रिया का एक हाइपरसेरेटरी प्रकार था और 30.7% - मध्यम रूप से स्पष्ट था, जबकि दोनों समूहों (जांच के 50.7%) के रोगियों में परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध का एक उच्च स्तर देखा गया था (आईएसआई 2.84 ± 1.3 और 1, 76 ± 0.3 अंक)। दर्द समूह में

मध्यम प्रकार की इंसुलिन प्रतिक्रिया वाले रोगियों में, बीटा-कोशिकाओं के कार्य में कमी आई (सूचकांक Ins30/Glu30=3.95±1.5 U/mmol और Homa-F 51.9±18.5%) और उच्च स्तर की इंसुलिन प्रतिरोध (इंडेक्स) आईएसआई = 2 .84 ± 1.3 अंक, होमा-आईआर = 5.5 ± 3.2 अंक)। इंसुलिन प्रतिरोध और β-कोशिकाओं की कार्यात्मक कमी का संयोजन β-कोशिका प्रतिजनों के लिए स्वप्रतिपिंडों की उपस्थिति में इंसुलिन की कमी और परिधीय इंसुलिन के विकास के साथ कुछ LADA रोगियों (30%) में β-कोशिकाओं को ऑटोइम्यून क्षति की एक साथ उपस्थिति का संकेत देता है। प्रतिरोध और पहली बार वर्णित है।

लाडा की आनुवंशिक विशेषताएं

LADA (तालिका 5) के साथ 26 रोगियों में DR, DQA1, DQB1 जीन के एलील की घटना की आवृत्ति का अध्ययन किया गया था। LADA रोगियों में DRB1 * 04 एलील का सबसे अधिक बार पता चला था, और DRB1 * 04-DQA1 * 0301 एलील्स के संयोजन का 38.5% रोगियों में पता चला था, जो कि साहित्य के अनुसार, आवृत्ति की तुलना में 2 गुना अधिक है। स्वस्थ आबादी (18%) में घटना और DM1 (50%) (होसज़ुएलुसी एन।, 2003) के साथ वयस्कों में इस एलील का पता लगाने की आवृत्ति के साथ तुलनीय है। हालांकि, LADA रोगियों के समूह में, DRB1*04, DRB1*03 एलील और DRB1*04/DRB1*03 जीनोटाइप की समग्र आवृत्ति 65.3% थी, जो DM1 रोगियों (90-95%) की तुलना में काफी कम है और सामान्य जनसंख्या जनसंख्या (65%) (गुडवर्थ एसी, 1982) से मेल खाती है। इसके अलावा, LADA रोगियों के समूह में, DQB1*0302 एलील की घटना की उच्च आवृत्ति और DRB1*04-DQB1*0302 एलील के संयोजन को 30.7% रोगियों में नोट किया गया था। साहित्य के अनुसार, यह संयोजन स्वस्थ लोगों में 14% मामलों में और डीएम 1 के साथ 38% रोगियों में होता है जो 34.0 वर्ष से अधिक उम्र के होते हैं (होसज़ुएलुसी एन।, 2003)। DQB1*0602 एलील की घटना की उच्च आवृत्ति उल्लेखनीय है। उच्च जोखिम वाले एलील DQB1*0302 की तरह, सुरक्षात्मक एलील DQB1*0602 30.7% रोगियों में पाया गया। LADA रोगियों में इन एलील्स की घटना की उच्च आवृत्ति पर हमारा डेटा टी। तुओमी एट अल (1999, बोटनिया अध्ययन) द्वारा प्राप्त आंकड़ों के अनुरूप है और इस प्रकार के मधुमेह मेलेटस की आनुवंशिक विशेषताओं को दर्शाता है।

तालिका 5

LADA के रोगियों में टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस और एलील्स के संयोजन के विकास के लिए एलील की घटना की आवृत्ति

उच्च डिग्री के एलील रोगियों का अनुपात (%) मध्यम डिग्री के एलील रोगियों का अनुपात (%)

पूर्वाभास

डीआरबी1*04-डीक्यूबी1*0302 30.7 डीक्यूए1*0501-डीक्यूबी1*0201 23

DRB1*04-DQA1*0301 38.4 DRB1*17 23

डीक्यूए1*0301 42.3 डीआरबी1*17-डीक्यूए1*0501 23

डीक्यूबी1*0302 30.7 डीआरबी1*17-डीक्यूबी1*0201 23

तालिका 6

LADA रोगियों और स्वस्थ व्यक्तियों के समूहों में IRS2 जीन के Gly1057Asp पॉलीमॉर्फिक मार्कर के एलील और जीनोटाइप आवृत्तियों का वितरण

IRS जीन 2 का Gly1057Asp मार्कर LADA n=43 नियंत्रण समूह n=31 फिशर परीक्षण मान या 95% आत्मविश्वास अंतराल वाले रोगी

ग्लाइक 0.860 0.984 0.0068 0.22 0.07-0.68

एएसपी 0.139 0.016 0.0068 4.62 1.46-14.58

ग्लाइ/ग्लाइ 0.767 0.968 0.0156 0.21 0.058-0.76

ग्लाइक/एएसपी 0.186 0.032 0.0458 4.14 1.01-16.83

एएसपी/एएसपी 0.046 - एनडी - -

LADA के साथ HLA वर्ग II के ठिकाने का विश्लेषण करने के लिए, हमने LADA रोगियों और स्वस्थ दाताओं के समूहों में इस स्थान से जुड़े D6S2414 पॉलीमॉर्फिक माइक्रोसेटेलाइट मार्कर का भी अध्ययन किया। जांच किए गए समूहों में एलील के विश्लेषण से 5 एलील का पता चला, जिनका आकार 172 से 188 न्यूक्लियोटाइड जोड़े (बीपी) तक था, जिसमें 8 से 12 दोहराव शामिल थे। नियंत्रण समूह में जीनोटाइप के देखे गए वितरण ने हार्डी-वेनबर्ग संतुलन (x2=4.49d9 पर P=0.9720±0.0052, G-आँकड़े=5.6991 P=0.9720±0.0052 पर) का पालन किया। 172 एलील की घटना की आवृत्ति में एक महत्वपूर्ण अंतर प्राप्त किया गया था, और एलएडीए रोगियों में इस एलील की घटना की आवृत्ति नियंत्रण समूह (फिशर का सटीक परीक्षण, पी = 0.00425; 0 आर = 0.13 (0.03-0.51) की तुलना में काफी कम थी। ) ), जो LADA के विकास में इस एलील की सुरक्षात्मक भूमिका को इंगित करता है और मास्को आबादी में LADA के साथ D6S2414 मार्कर और आसपास के क्रोमोसोमल क्षेत्र 6p21.31 (HLA वर्ग II जीन) के जुड़ाव को इंगित करता है।

अध्ययन के परिणामों ने LADA के साथ Th01 माइक्रोसेटेलाइट मार्कर का कोई संबंध नहीं दिखाया। चूंकि यह Th01 माइक्रोसेटेलाइट मार्कर इंसुलिन जीन के पास स्थित है, IDDM2 लोकस (11p15.5) (इंसुलिन जीन से 382 kb की दूरी पर) के साथ, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि यह स्थान LADA के विकास से जुड़ा नहीं है, जो विदेशी शोधकर्ताओं (बेनेट एसटी, 1995, तुओमी टी।, 1999) के डेटा से मेल खाती है।

LADA के साथ CTLA-4 जीन के Ala17Thr पॉलीमॉर्फिक मार्कर का एक महत्वपूर्ण जुड़ाव प्राप्त किया गया था। CTLA4 जीन IDDM12 ठिकाने पर स्थित है और इसे ऑटोइम्यून डायबिटीज मेलिटस के विकास में शामिल उम्मीदवार जीनों में से एक माना जाता है। नियंत्रण नमूने में, ऐलेनिन एलील (54.8%) की थोड़ी प्रबलता थी। जीनोटाइप के बीच, हेटेरोजाइट्स प्रबल होते हैं - 54.86%। जीनोटाइप के वितरण ने हार्डी-वेनबर्ग संतुलन (x2=0.1477 पर P=0.8820±0.0102, G-सांख्यिकी ^.1477 पर P=1.0±0.000) का पालन किया। LADA रोगियों (39.5%) के समूह और स्वस्थ दाताओं (54.8%) के समूह में, साथ ही थ्रेओनीन (Thr) एलील: 60.5% में एलेनिन (अला) एलील की घटना की आवृत्ति में महत्वपूर्ण अंतर पाए गए। और 45.2%, क्रमशः (फिशर का सटीक परीक्षण, p<0,05). Носители молекулярного варианта Т-кле-точной эстеразы с остатком треонина в положении 17 (аллель Thr17) имеют повышенный риск развития LADA (0R=1,84 (0,95-3,54)), тогда как носители аллеля Ala17 имеют пониженный риск развития LADA в русской популяции г. Москвы (для Ala17 0R=0,54 (0,28-1,04)). Таким образом, результаты исследования генов-кандидатов предрасположенности к СД1 у больных LADA подтверждают аутоиммунную природу LADA диабета и указывают на его генетическую схожесть с СД1.

अध्ययन के परिणामों ने LADA के 50.7% रोगियों में इंसुलिन प्रतिरोध की उपस्थिति को दिखाया। LADA के साथ उम्मीदवार इंसुलिन प्रतिरोध जीन के जुड़ाव का अध्ययन करने के लिए, हमने बहुरूपी मार्करों का अध्ययन किया: IRS-2 जीन का Gly1057Asp और IRS-1 जीन का Ala513Pro। LADA के साथ IRS-1 जीन के Ala513Pro पॉलीमॉर्फिक मार्कर के संबंध की अनुपस्थिति का पता चला था।

LADA के साथ IRS-2 जीन के Gly1057Asp पॉलीमॉर्फिक मार्कर का एक महत्वपूर्ण, स्पष्ट जुड़ाव प्राप्त किया गया था (तालिका 6)। कोडन 1057 और . में शतावरी एलील का वहन

ग्लाइ/एस्प जीनोटाइप LADA के विकास के बढ़ते जोखिम से जुड़ा था। कोडन 1057 में एस्प एलील के वाहकों का शरीर का वजन कम था (अंतर महत्वपूर्ण नहीं था), काफी कम डब्ल्यूसी/वीआर इंडेक्स, ट्राइग्लिसराइड्स का निचला स्तर (पी)<0,05). Показатели функции в-клеток в этой группе также были несколько ниже (различия недостоверны). По степени инсулинорезистентности (Homa-IR) группы не отличались между собой.

हमारे अध्ययन में, शतावरी एलील की उपस्थिति LADA रोगियों में इंसुलिन की मांग के शुरुआती विकास से जुड़ी थी: बीमारी के पहले 5 वर्षों (80%) के दौरान शतावरी एलील वाले 10 में से 8 रोगियों को इंसुलिन में बदल दिया गया था, जबकि में 33 में से केवल 13 (39.4%, फिशर का सटीक परीक्षण, पी)<0,05) больных были переведены на инсулин, причем в более поздние сроки от начала заболевания (3,1±1,9 и 5,1±4,1 лет соответственно, р>0.05))। प्राप्त आंकड़ों को पहले साहित्य में वर्णित नहीं किया गया है। यह संभावना है कि आईआरएस 2 जीन के कोडन 1057 में शतावरी एलील की उपस्थिति लाडा रोगियों में प्रारंभिक इंसुलिन मांग की घटना में एक भूमिका निभाती है।

गैर-ऑटोइम्यून कीटोन-विशेष प्रकार 2 डीएम

हाल के वर्षों में, डीएम के एक नए उपसमूह को गैर-ऑटोइम्यून कीटोन-प्रेरित डीएम 2 के रूप में वर्णित किया गया है। मरीज हमेशा अफ्रीकी अमेरिकी (फ्लैटबश मधुमेह) थे। रोग निदान के समय कीटोएसिडोसिस और इंसुलिन आवश्यकताओं के साथ प्रकट होता है, इसके बाद इंसुलिन वापसी के साथ लंबी छूट अवधि होती है। समूह में उन पुरुषों का प्रभुत्व था जिनके पास डीएम का पारिवारिक इतिहास था, और माता-पिता के शरीर का वजन हमेशा अधिक था और उम्र बढ़ गई थी। ऑटोइम्यून मार्कर अनुपस्थित थे। उनके पास DM1 वाले लोगों की तुलना में कम जोखिम वाले HLA जीनोटाइप थे। यह सुझाव दिया जाता है कि रोगजनन Pax4 प्रतिलेखन कारक विकार के एक प्रकार पर आधारित है, जो मधुमेह के इस विशेष रूप के विकास का कारण बन सकता है।

सूजन और साइटोकिन-मध्यस्थता

बी-सेल क्षति

इस प्रकार, यह निर्विवाद माना जा सकता है कि ऑटोइम्यूनिटी β-कोशिकाओं के विनाश का पर्याप्त कारण नहीं है। साइटोकिन्स के अनुक्रमिक अनुकूल क्रियाओं के एक जटिल के साथ, β-सेल को नुकसान शुरू होता है। एपोप्टोटिक प्रक्रियाएं भी चालू होती हैं और अपनी भूमिका निभाती हैं। इनमें से कुछ घटनाएं ट्रिगर हो सकती हैं और सूजन पैदा कर सकती हैं और टी1डीएम के लिए विशिष्ट नहीं हो सकती हैं।

यद्यपि बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव और IR दोनों ही DM2 के विकास की ओर ले जाते हैं, β-सेल की कमी की प्रगति DM2 की प्रगति को ही दर्शाती है, जिससे चयापचय नियंत्रण प्राप्त करने के लिए इंसुलिन की आवश्यकता होती है। उच्च ग्लूकोज और/या एफएफए (ग्लूकोटॉक्सिसिटी और लिपोटॉक्सिसिटी) के विषाक्त प्रभाव इन नुकसानों को बढ़ा देते हैं। यह संभव है कि चोट के ये माध्यमिक तंत्र टाइप 1 और टाइप 2 डीएम दोनों के लिए सामान्य हों।

इस प्रकार, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि 30 वर्ष की आयु के बाद विकसित होने वाला डीएम विषम है और हमेशा रोग की शुरुआत में सही ढंग से वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है। अंजीर पर। 2

रोग की शुरुआत की उम्र के आधार पर मधुमेह के प्रकारों का एक योजनाबद्ध वितरण प्रस्तुत किया जाता है। ट्विलिंगहट ज़ोन - या "ट्वाइलाइट" ज़ोन वह आयु अंतराल है जिसमें विभिन्न प्रकार के मधुमेह आते हैं।

इस प्रकार, रोग के प्रकार इस क्षेत्र में आते हैं:

गैर-ऑटोइम्यून टाइप 2 मधुमेह केटोसिस की प्रवृत्ति के साथ

इसमें कोई संदेह नहीं है कि सीडी1 और सीडी2 में सरल उपखंड की देखरेख की जाती है। एक रूप में आनुवंशिक प्रवृत्ति रोग के विकास के दूसरे रूप में पूर्वसूचना में वृद्धि का कारण बनती है। T1D और T2 के बीच इस "ट्वाइलाइट" ज़ोन के भीतर, हम LADA पाते हैं, लेकिन भविष्य के T1D वाले मरीज़ भी बिना संबंधित ऑटोइम्यून मार्कर के।

लाडा उपचार

लाडा उपचार के लिए क्या चुनना है? दुर्भाग्य से, इस विषय पर केवल कुछ ही अध्ययन हैं। एक जापानी अध्ययन ने पहचाने गए β-सेल ऑटोएंटीबॉडी (LADA) के साथ 54 रोगियों में इंसुलिन आवश्यकताओं की प्रगति पर इंसुलिन और सल्फोनील्यूरिया (एसए) डेरिवेटिव के प्रभाव की तुलना की। मौखिक ग्लूकोज के लिए सी-पेप्टाइड प्रतिक्रिया एसए उपचार के साथ कम हो गई और इंसुलिन के साथ अपरिवर्तित रही। उसी समय, एसए (30%) के उपचार में इंसुलिन की आवश्यकता में प्रगतिशील वृद्धि हुई, जबकि इंसुलिन थेरेपी के साथ यह 8.3% थी। चूंकि समूह छोटे थे, अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था। महत्व केवल उच्च बेसलाइन जीएडी टाइटर्स वाले व्यक्तियों में देखा गया था। इंसुलिन की कमी की प्रगति को रोकने के लिए, इस मामले में एक विकल्प टीकाकरण-आधारित चिकित्सा हो सकता है, उदाहरण के लिए, एक पुनः संयोजक ग्लूटामेट डिकार्बोक्सिलेज वैक्सीन। LADA के रोगियों में इस तरह के अध्ययन शुरू किए गए हैं।

LADA के रोगियों के उपचार में मुख्य रणनीति का उद्देश्य अपने स्वयं के इंसुलिन स्राव को बनाए रखना होना चाहिए।

मधुमेह के प्रकारों की संचयी व्यापकता

शुरुआत की उम्र [वर्ष]

चावल। 2. एसडी1 और 2 के बीच "ट्वाइलाइट" ज़ोन - ट्विलिंगहट ज़ोन

इसके लिए इंसुलिन थेरेपी के समय पर प्रशासन की आवश्यकता होती है। परिधीय क्रिया की दवाओं के उपयोग की संभावना के सवाल पर - बिगुआनाइड्स और ग्लिटाज़ोन, जो |3-कोशिकाओं की कमी का कारण नहीं बनते हैं, पर चर्चा की जा रही है, लेकिन उनकी प्रभावशीलता अभी तक स्थापित नहीं हुई है। किसी भी सीक्रेटोजेन्स की नियुक्ति को contraindicated है।

हम FGU ENTS Rosmedtekhnologii (Ph.DSA Prokofiev की अध्यक्षता में), FGU ENTS Rosmedtekhnologii (पीएच. DNP Ilyin), डॉक्टर ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज के निर्देशन में संस्थान "स्टेट रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ जेनेटिक्स" की प्रयोगशालाएं, प्रोफेसर वी.वी. डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज के मार्गदर्शन में नोसिकोव और स्टेट रिसर्च सेंटर "इंस्टीट्यूट ऑफ इम्यूनोलॉजी" की प्रयोगशालाएं, प्रोफेसर एल.पी. अलेक्सेव।

साहित्य

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