निम्नलिखित में से कौन सी दवा एक नियामक पेप्टाइड है। अज्ञात पेप्टाइड्स: बायोरेग्यूलेशन की "छाया" प्रणाली


पेप्टाइड्स और एमाइन, जो स्वयं पाचन तंत्र की अंतःस्रावी कोशिकाओं द्वारा निर्मित होते हैं, पाचन कार्यों के प्रबंधन में भाग लेते हैं। ये कोशिकाएं म्यूकोसा और पाचन ग्रंथियों में बिखरी हुई हैं और सामूहिक रूप से फैलाना अंतःस्रावी तंत्र का निर्माण करती हैं। उनकी गतिविधि के उत्पादों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन, एंटरिन और पाचन तंत्र के नियामक पेप्टाइड्स कहा जाता है। ये न केवल पेप्टाइड्स हैं, बल्कि अमाइन भी हैं। उनमें से कुछ तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा भी निर्मित होते हैं। पहले मामले में, ये जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ हार्मोन के रूप में कार्य करते हैं (सामान्य और क्षेत्रीय रक्त प्रवाह द्वारा लक्षित अंगों को वितरित किए जाते हैं) और पैराहोर्मोन (अंतरालीय ऊतक के माध्यम से पास या पास की कोशिका में फैलते हैं)। दूसरे मामले में, ये पदार्थ न्यूरोट्रांसमीटर की भूमिका निभाते हैं।
पाचन तंत्र के 30 से अधिक नियामक पेप्टाइड्स की खोज की गई है, उनमें से कुछ कई आइसोफॉर्म में मौजूद हैं, जो अमीनो समूहों और शारीरिक गतिविधि की संख्या में भिन्न हैं। इन पेप्टाइड्स और ऐमीनों का उत्पादन करने वाली कोशिकाओं की पहचान की गई (सारणी 9.1), साथ ही ऐसी कोशिकाओं की भी पहचान की गई जिनमें एक नहीं, बल्कि कई पेप्टाइड बनते हैं। यह स्थापित किया गया है कि एक ही पेप्टाइड विभिन्न कोशिकाओं में बन सकता है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन में शारीरिक गतिविधि का एक विस्तृत स्पेक्ट्रम होता है, जो पाचन कार्यों को प्रभावित करता है और सामान्य प्रभाव पैदा करता है। पाचन तंत्र में, पेप्टाइड्स और अमाइन स्राव, गतिशीलता, अवशोषण को उत्तेजित करते हैं, रोकते हैं, संशोधित करते हैं, प्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाओं को प्रभावित करने सहित ट्रॉफिक प्रभाव होते हैं, उदाहरण के लिए, ग्लान्स की संख्या में परिवर्तन

गैस्ट्रिक म्यूकोसा और अग्न्याशय में ड्यूलोसिटी, उनके द्रव्यमान को कम करना या बढ़ाना। नियामक पेप्टाइड्स में से प्रत्येक कई प्रभावों का कारण बनता है, जिनमें से एक अक्सर मुख्य होता है (तालिका 9.2)। कई पेप्टाइड्स अन्य पेप्टाइड्स के लिए रिलीजिंग कारकों के रूप में कार्य करते हैं जो ऐसे नियामक कैस्केड में पाचन कार्यों में परिवर्तन का कारण बनते हैं। नियामक पेप्टाइड्स के प्रभाव उनकी खुराक पर निर्भर करते हैं, तंत्र जिसके द्वारा कार्य को प्रेरित किया गया था।
कई नियामक पेप्टाइड्स के साथ-साथ स्वायत्त (वनस्पति) तंत्रिका तंत्र के प्रभाव वाले पेप्टाइड्स के संयुक्त प्रभाव जटिल हैं।
नियामक पेप्टाइड्स "अल्पकालिक" पदार्थों (कई मिनटों का आधा जीवन) में से हैं, उनके कारण होने वाले प्रभाव आमतौर पर बहुत लंबे होते हैं। एकाग्रता
तालिका 9.1। पाचन तंत्र की अंतःस्रावी कोशिकाओं और उनके द्वारा बनने वाले उत्पादों के प्रकार और स्थानीयकरण


प्रकार

बनाया


सेल का स्थान


प्रकोष्ठों

उत्पादों

पोद्झे-

पेट

आंत



नया

मज़ा-

चींटी-

पतला

आंत

मोटा




दूर-
नया
अंश

नया
अंश

प्रतिनिधि
छोटा
विभाग

जिले
उभाड़ना
विभाग


यूरोपीय संघ

सेरोटोनिन, पदार्थ पी, एनकेफेलिन

कुछ

+

+

+

+

+

डी

सोमेटोस्टैटिन

+

+

+

+

कुछ

कुछ

पर
आरआर

इंसुलिन
अग्नाशय

+

-


-

-

-


पेप्टाइड (पीपी)

+

-

-

-

-

-

लेकिन

ग्लूकागन

+

-

-

-

-

-

एक्स

अनजान

-

+

-

-

-

-

ईसीएल

अज्ञात (सेरोटोनिन? हिस्टामाइन?)

-

+

-

-

-

-

जी

गैस्ट्रीन

-

-

+

+

-

-

एसएससी

cholecystokinin
(सीसीसी)

-

-

-

+

कुछ

-

एस
जीआईपी

सीक्रेटिन
जठरांत्र रोधक


-

-

+

कुछ

-


पेप्टाइड (जीआईपी)

-

-

-

+

कुछ

-

एम

मोतीलिन

-

-

-

+

कुछ

-

एन

न्यूरोटेंसिन

-

-

-

कुछ

+

कभी-कभार

ली

ग्लूकागन, ग्लाइसेन्टिन के लिए प्रतिरक्षात्मक रूप से समान पेप्टाइड




कुछ

+

+

जीआरपी
वीआईपी

जी एस्ट्रिन-विमोचन पेप्टाइड
वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (वीआईपी)


कुछ

+

+



तालिका 9.2। पाचन क्रिया पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल हार्मोन का मुख्य प्रभाव

हार्मोन

प्रभाव (सबसे स्पष्ट रूप से हाइलाइट किया गया)

गैस्ट्रीन

पेट (हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिनोजेन) और अग्न्याशय का बढ़ा हुआ स्राव, गैस्ट्रिक म्यूकोसा की अतिवृद्धि, पेट, छोटी और बड़ी आंत और पित्ताशय की गतिशीलता में वृद्धि

सीक्रेटिन

अग्न्याशय द्वारा बाइकार्बोनेट का बढ़ा हुआ स्राव, अग्न्याशय पर कोलेसीस्टोकिनिन (CCK) की क्रिया की प्रबलता, पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव का निषेध और इसकी गतिशीलता, पित्त गठन में वृद्धि, छोटी आंत का स्राव

कोलेसीस्टोकिनिन (सीसीके)

पित्ताशय की थैली की गतिशीलता में वृद्धि और अग्न्याशय द्वारा एंजाइमों का स्राव, सेकंड का निषेध-

जठरांत्र (गैस्ट्रिक, निरोधात्मक) पेप्टाइड
(जीआईपी, या जीआईपी) मोटीलिन

पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड की कमी और उसकी गतिशीलता, उसमें पेप्सिनोजेन के स्राव में वृद्धि, छोटी और बड़ी आंत की गतिशीलता, यकृत-अग्नाशयी दबानेवाला यंत्र (ओड्डी के ampoules) की छूट। भूख दमन, अग्नाशयी अतिवृद्धि
अग्नाशयी इंसुलिन रिलीज की ग्लूकोज-निर्भर वृद्धि, गैस्ट्रिन रिलीज को कम करके गैस्ट्रिक स्राव और गतिशीलता का निषेध, आंतों के स्राव में वृद्धि और छोटी आंत में इलेक्ट्रोलाइट अवशोषण का निषेध
पेट और छोटी आंत की गतिशीलता में वृद्धि, पेट से पेप्सिनोजेन का स्राव, छोटी आंत का स्राव

न्यूरोटेंसिन

पेट द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव में रुकावट, अग्न्याशय के स्राव में वृद्धि, स्रावी और सीसीके के प्रभाव की प्रबलता

अग्नाशय पेप्टाइड (पीपी)

सीसीके विरोधी। अग्न्याशय द्वारा एंजाइमों और बाइकार्बोनेट के स्राव में रुकावट, छोटी आंत, अग्न्याशय और यकृत के श्लेष्म झिल्ली के प्रसार में वृद्धि, पित्त की छूट

एंटरोग्लुकागन

मूत्राशय, पेट और छोटी आंत की गतिशीलता में वृद्धि, कार्बोहाइड्रेट का एकत्रीकरण, पेट और अग्न्याशय के स्राव का निषेध, पेट और आंतों की गतिशीलता, छोटी आंत के श्लेष्म झिल्ली का प्रसार (ग्लाइकोजेनोलिसिस, लिपोलिसिस, ग्लूकोनोजेनेसिस और केटोजेनेसिस का प्रेरण)

पेप्टाइड यूयू

पेट, अग्न्याशय के स्राव का निषेध

वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (वीआईपी)

ग्रंथियां (खुराक और अध्ययन की वस्तु के आधार पर प्रभाव में अंतर)
रक्त वाहिकाओं, पित्ताशय की थैली, स्फिंक्टर्स की चिकनी मांसपेशियों का आराम, गैस्ट्रिक स्राव का निषेध, बाइकार्बोनेट के स्राव में वृद्धि

जी एस्ट्रिन-विमोचन कारक

गैस्ट्रिक ग्रंथि, आंतों का स्राव
गैस्ट्रिन के प्रभाव और सीसीके की बढ़ी हुई रिहाई (और इसके प्रभाव)

हिमोडेनिन

अग्न्याशय द्वारा काइमोट्रिप्सिनोजेन स्राव का उत्तेजना

पदार्थ पी

बढ़ी हुई आंतों की गतिशीलता, लार, अग्नाशयी स्राव, अवशोषण का निषेध

एनकेफेलिन

सोडियम
अग्न्याशय और पेट द्वारा एंजाइमों के स्राव का निषेध

खाली पेट रक्त में पेप्टाइड्स छोटी सीमाओं के भीतर उतार-चढ़ाव करते हैं, भोजन का सेवन अलग-अलग समय पर कई पेप्टाइड्स की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बनता है। रक्त पेप्टाइड्स की सामग्री की सापेक्ष स्थिरता उनके एंजाइमी क्षरण के साथ रक्तप्रवाह में पेप्टाइड्स के प्रवेश के संतुलन द्वारा सुनिश्चित की जाती है, उनमें से एक छोटी मात्रा को रक्त से स्राव और उत्सर्जन के हिस्से के रूप में उत्सर्जित किया जाता है, और रक्त प्रोटीन द्वारा बाध्य होता है . पॉलीपेप्टाइड्स के क्षरण से सरल ओलिगोपेप्टाइड्स का निर्माण होता है, जिनमें अधिक या कम, कभी-कभी गुणात्मक रूप से परिवर्तित गतिविधि होती है। आगे पेप्टाइड्स के हाइड्रोलिसिस से उनकी गतिविधि का नुकसान होता है। मूल रूप से, पेप्टाइड्स का क्षरण गुर्दे और यकृत में होता है। पाचन तंत्र के नियामक पेप्टाइड्स, केंद्रीय और परिधीय तंत्र के साथ, एक अनुकूली चरित्र और पाचन कार्यों का एकीकरण प्रदान करते हैं।

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हृदय और रक्त वाहिकाओं के लिए पेप्टाइड बायोरेगुलेटर

पेप्टाइड बायोरेगुलेटर - उनकी आवश्यकता क्यों है

पेप्टाइड्स - छोटे आकार के स्थिर आणविक रूप. अपने छोटे आकार के कारण, वे कोशिका में प्रवेश करने और उसमें कुछ प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने में सक्षम होते हैं। ये सभी पदार्थ पेप्टाइड बायोरेगुलेटर नहीं हैं, जो विशेष रूप से उनमें नवीकरण प्रक्रियाओं को प्रोत्साहित करने के लिए कुछ अंगों और ऊतकों को प्रभावित करने के उद्देश्य से बनाए गए थे। पेप्टाइड बायोरेगुलेटर्स का मुख्य काम क्षतिग्रस्त प्रोटीन श्रृंखला के मुक्त लंगर वर्गों से जुड़ना है, इस प्रकार इसे बहाल करना और इसकी अखंडता को बनाए रखना है।

चूंकि प्रोटीन कोशिकाओं पर बाहरी वातावरण द्वारा लगातार हमला किया जाता है, इसलिए अपने जीवन के दौरान उन्हें बार-बार ठीक होने या मरने के लिए मजबूर होना पड़ता है। क्षतिग्रस्त कोशिकाएं जिनके पास अपने नवीकरण को प्रोत्साहित करने के लिए पर्याप्त सामग्री नहीं है वे मर जाते हैं। 40 वर्ष से कम उम्र के मानव शरीर में पुनर्जनन की समस्या बहुत तीव्र नहीं है - क्योंकि सभी कार्य संतुलित हैं और प्रकृति द्वारा निर्धारित इष्टतम मोड में काम करते हैं। "मध्यम आयु" के करीब एक फ्रैक्चर होता है। यह वृद्धि हार्मोन के उत्पादन में कमी, पुनर्जनन कार्यों के निषेध और प्रतिरक्षा में क्रमिक कमी में व्यक्त किया गया है। समय से पहले बूढ़ा होने से रोकेंखविंसन के पेप्टाइड बायोरेगुलेटर मदद करते हैं।


व्लादिमीर खविंसन - समूह के वैज्ञानिक नेता
पेप्टाइड बायोरेगुलेटर के निर्माण पर

पेप्टाइड्स पर आधारित तैयारी - उम्र बढ़ने के खिलाफ

वैज्ञानिकों ने अभी तक ऐसी आदर्श परिस्थितियों के मॉडल नहीं बनाए हैं जिनके तहत किसी भी प्राणी के जीवन को दो या तीन गुना बढ़ाना या उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को पूरी तरह से रोकना संभव हो सके। लंबे जीवन के लिए मानव शरीर को पुन: प्रोग्राम करने की प्रक्रिया को समझने में, पेप्टाइड बायोरेगुलेटर वैज्ञानिकों द्वारा जांच की गई पहला कदम है।

अपनी जीवन गतिविधि के लिए, पृथ्वी पर कोई भी प्राणी उपभोग करता है:

  • वायु;
  • पानी;
  • प्रोटीन;
  • वसा;
  • कार्बोहाइड्रेट;
  • विटामिन - जीवन की ऊर्जा में इन सभी पदार्थों के प्रसंस्करण के लिए रासायनिक प्रतिक्रियाओं को उत्प्रेरित करने के लिए।

किसी भी जीवित जीव की दक्षता उसके द्वारा उपभोग किए जाने वाले पदार्थों की गुणवत्ता पर निर्भर करती है।- उनकी शुद्धता, विदेशी अशुद्धियों की मात्रा और% लावा। पदार्थों की गुणवत्ता जितनी खराब होती है, उतनी ही तेजी से काम करने वाले कपड़े खराब हो जाते हैं।

एक निश्चित आयु सीमा के करीब, एक व्यक्ति जल्दी से सड़ने लगता है और कुछ समय बाद मर जाता है। लेकिन पेप्टाइड्स - पेप्टाइड बायोरेगुलेटर्स पर आधारित तैयारी का उपयोग करके बुढ़ापे की शुरुआत में देरी करना संभव है। वे प्रोटीन कोशिकाओं के हिस्से हैं, इसलिए वे अपने क्षतिग्रस्त क्षेत्रों को बदलने में सक्षम हैं, जिससे वसूली और आगे के विभाजन की संभावनाओं को बहाल किया जा सकता है।

प्रोटीन श्रृंखला के लंगर वर्गों में शामिल होकर, पेप्टाइड बायोरेगुलेटर टूटे हुए बंधनों को बहाल करते हैं और सेल पुनर्जनन में मदद करते हैं।

मौखिक प्रशासन के लिए पेप्टाइड्स

प्रत्येक शरीर प्रणाली में पेप्टाइड बायोरेगुलेटर के अपने सेट होते हैं। निवारक उद्देश्यों के लिए या रोगों के लिए जटिल चिकित्सा के पाठ्यक्रमों में पेप्टाइड-आधारित दवाओं का उपयोग करने की योजना बनाते समय इसे समझना महत्वपूर्ण है।

शरीर प्रणाली:

  1. पाचन।
  2. श्वसन।
  3. हृदयवाहिनी।
  4. मस्कुलोस्केलेटल।
  5. केंद्रीय स्नायुतंत्र।
  6. परिधीय नर्वस प्रणाली।
  7. अंतःस्रावी।
  8. प्रतिरक्षा।
  9. प्रजनन।
  10. उत्सर्जक।

प्रत्येक अंग अपने स्वयं के पेप्टाइड बायोरेगुलेटर का उपयोग करके पुन: उत्पन्न करता है। स्पष्ट कार्यक्रम और लक्ष्यों के बिना इन पदार्थों का उपयोग करना बेकार है। आखिरकार, उनका निर्माण एक बहुत ही विशिष्ट कार्य - "विनियमन" पर आधारित है। सेवन के प्रभाव को ध्यान देने योग्य होने के लिए, केवल पेप्टाइड बायोरेगुलेटर्स का उपयोग करना आवश्यक है-अंगों के नाम जिसके लिए उन्हें रोकथाम और जटिल चिकित्सा में बनाया गया था।

लंबे समय तक जिएं और स्वस्थ रहें!


नियामक पेप्टाइड्स- जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ विभिन्न मूल के शरीर की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित होते हैं और विभिन्न कार्यों के नियमन में शामिल होते हैं। उनमें से, न्यूरोपैप्टाइड्स पृथक हैं, जो तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा स्रावित होते हैं और तंत्रिका तंत्र के कार्यों के कार्यान्वयन में शामिल होते हैं। इसके अलावा, वे सीएनएस के बाहर कई अंतःस्रावी ग्रंथियों के साथ-साथ अन्य अंगों और ऊतकों में भी पाए जाते हैं।

ओटोजेनी में, नियामक पेप्टाइड्स "शास्त्रीय" हार्मोन की तुलना में बहुत पहले दिखाई दिए; विशेष अंतःस्रावी ग्रंथियों के अलगाव के लिए। यह हमें यह विचार करने की अनुमति देता है कि पदार्थों के इन समूहों का अलग गठन जीनोम में क्रमादेशित है, और इसलिए वे स्वतंत्र हैं।

नियामक पेप्टाइड्स के स्रोत एकल हार्मोन-उत्पादक कोशिकाएं हैं, जो कभी-कभी छोटे समूहों का निर्माण करती हैं। इन कोशिकाओं को अंतःस्रावी संरचनाओं का प्रारंभिक रूप माना जाता है। इनमें हाइपोथैलेमस की न्यूरोसेकेरेटरी कोशिकाएं, अधिवृक्क ग्रंथियों की न्यूरोएंडोक्राइन (क्रोमफिन) कोशिकाएं और पैरागैंगलिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल सिस्टम के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाएं, एपिफेसिस के पीनियलोसाइट्स शामिल हैं। यह स्थापित किया गया है कि ये कोशिकाएं न्यूरोअमाइन के एरोमैटिक एसिड अग्रदूतों को डीकार्बोक्सिलेट करने में सक्षम हैं, जिससे उन्हें एक एकल प्रणाली (पियर्स, 1976) में संयोजित करना संभव हो गया, जिसे "एपीयूडी-सिस्टम" अमीन अग्रदूत कहा जाता है। बड़ी संख्या में पेप्टाइड्स (वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड - वीआईपी, कोलेसीस्टोकिनिन, गैस्ट्रिन, ग्लूकागन) शुरू में जठरांत्र संबंधी मार्ग के स्रावी तत्वों में पाए गए थे। अन्य (पदार्थ पी, न्यूरोटेंसिन, एनकेफेलिन्स, सोमैटोस्टैटिन) मूल रूप से तंत्रिका ऊतक में पाए गए थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जठरांत्र संबंधी मार्ग में, कुछ पेप्टाइड्स (गैस्ट्रिन, कोलेसीस्टोकिनिन, वीआईपी, और कुछ अन्य) नसों में और साथ ही अंतःस्रावी कोशिकाओं में भी मौजूद होते हैं।

इस न्यूरोडिफ्यूसिव एंडोक्राइन सिस्टम के अस्तित्व को एक ही स्रोत से कोशिकाओं के प्रवास द्वारा समझाया गया है - तंत्रिका शिखा; वे सीएनएस में और विभिन्न अंगों के ऊतकों में शामिल होते हैं, जहां वे सीएनएस जैसी कोशिकाओं में परिवर्तित हो जाते हैं जो न्यूरोमाइन (न्यूरोट्रांसमीटर) और पेप्टाइड हार्मोन का स्राव करते हैं। यह आंतों और अग्न्याशय में न्यूरोपैप्टाइड्स, ब्रांकाई में कुलचिट्स्की कोशिकाओं की उपस्थिति की व्याख्या करता है, और यह फेफड़ों, आंतों और अग्न्याशय के हार्मोनल रूप से सक्रिय ट्यूमर की घटना को भी स्पष्ट करता है। एपुडोसाइट्स गुर्दे, हृदय, लिम्फ नोड्स, अस्थि मज्जा, पीनियल ग्रंथि, प्लेसेंटा में भी पाए जाते हैं।

नियामक पेप्टाइड्स के मुख्य समूह (क्राइगर के अनुसार)

नियामक पेप्टाइड्स का वर्गीकरण सबसे आम है, जिसमें निम्नलिखित समूह शामिल हैं:

    हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग हार्मोन;

    न्यूरोहाइपोफिसियल हार्मोन;

    पिट्यूटरी पेप्टाइड्स (ACTH, MSH, ग्रोथ हार्मोन, TSH, प्रोलैक्टिन, LH, FSH, (3-एंडोर्फिन, लिपोट्रोपिन);

    गैस्ट्रो-आंत्र पेप्टाइड्स;

    अन्य पेप्टाइड्स (एंजियोटेंसिन, कैल्सीटोनिन, न्यूरोपैप्टाइड वी)।

कई पेप्टाइड्स के लिए, युक्त कोशिकाओं का स्थानीयकरण और तंतुओं का वितरण स्थापित किया गया था। मस्तिष्क की कई पेप्टाइडर्जिक प्रणालियों का वर्णन किया गया है, जिन्हें दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया गया है।

    लंबी प्रक्षेपण प्रणाली, तंतु जो मस्तिष्क के दूर के क्षेत्रों तक पहुँचते हैं। उदाहरण के लिए, प्रॉपियोमेलानोकोर्टिन परिवार के न्यूरॉन्स के शरीर हाइपोथैलेमस के आर्कुएट न्यूक्लियस में स्थित होते हैं, और उनके तंतु एमिग्डाला और मिडब्रेन के पेरियाक्वेडक्टल ग्रे मैटर तक पहुंचते हैं।

    लघु प्रक्षेपण प्रणाली: न्यूरॉन्स के शरीर अक्सर मस्तिष्क के कई क्षेत्रों में स्थित होते हैं और प्रक्रियाओं का स्थानीय वितरण होता है (पदार्थ पी, एनकेफेलिन्स, कोलेसीस्टोकिनिन, सोमैटोस्टैटिन)।

परिधीय नसों में कई पेप्टाइड मौजूद होते हैं। उदाहरण के लिए, पदार्थ पी, वीआईपी, एनकेफेलिन्स, कोलेसीस्टोकिनिन, सोमैटोस्टैटिन योनि, सीलिएक और कटिस्नायुशूल नसों में पाए जाते हैं। अधिवृक्क मज्जा में बड़ी मात्रा में प्रीप्रोएनकेफेलिन ए (मेटेंकेफेलिन) होता है।

एक ही न्यूरॉन में न्यूरोपैप्टाइड्स और न्यूरोट्रांसमीटर के अस्तित्व को दिखाया गया था: सेरोटोनिन मेडुला ऑबोंगटा के न्यूरॉन्स में पदार्थ पी, डोपामाइन के साथ कोलेसीस्टोकिनिन के साथ-साथ मिडब्रेन न्यूरॉन्स, एसिटाइलकोलाइन और वीआईपी में - स्वायत्त गैन्ग्लिया में पाया गया था। निम्नलिखित कारक इस सह-अस्तित्व के कार्यात्मक महत्व का न्याय करना संभव बनाते हैं। शारीरिक सांद्रता में वीआईपी के प्रभाव में, बिल्लियों के सबमांडिबुलर ग्रंथि में मस्कैरेनिक रिसेप्टर्स के एसिटाइलकोलाइन की संवेदनशीलता में स्पष्ट वृद्धि होती है, और वीआईपी के लिए एंटीसेरम आंशिक रूप से पैरासिम्पेथेटिक नसों की उत्तेजना के कारण वासोडिलेशन को अवरुद्ध करता है।

नियामक पेप्टाइड्स का संश्लेषण

पेप्टाइड्स के संश्लेषण की एक विशिष्ट विशेषता एक बड़े अग्रदूत अणु के विखंडन से उनका गठन है, अर्थात। तथाकथित पोस्ट-ट्रांसलेशनल प्रोटियोलिटिक दरार - प्रसंस्करण के परिणामस्वरूप। अग्रदूत का संश्लेषण राइबोसोम में होता है, जिसकी पुष्टि पेप्टाइड को कूटने वाले मैसेंजर आरएनए की उपस्थिति से होती है, और सक्रिय पेप्टाइड्स की रिहाई के साथ पोस्ट-ट्रांसलेशनल एंजाइम संशोधन गोल्गी तंत्र में होते हैं। ये पेप्टाइड्स अक्षीय परिवहन के माध्यम से तंत्रिका अंत तक पहुंचते हैं।

एकल अग्रदूत से प्राप्त सक्रिय पेप्टाइड्स अपने परिवार का निर्माण करते हैं। पेप्टाइड्स के निम्नलिखित परिवारों का वर्णन किया गया है।

    Proopiomelanocortin परिवार (POMC)।न्यूरॉन्स के शरीर जिनमें यह बड़ा प्रोटीन (286 एमिनो एसिड अवशेष) मौजूद है, हाइपोथैलेमस के आर्क्यूट न्यूक्लियस में स्थानीयकृत होते हैं। एंजाइमों के सेट के आधार पर, POMC निम्न से बनता है: पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में - मुख्य रूप से ACTH, (3-लिपोट्रोपिन, आर-एंडोर्फिन, मध्यवर्ती में - सीएक्स-मेलानोस्टिम्युलेटिंग हार्मोन और आर- एंडोर्फिन। इस प्रकार, एंजाइमों का सेट कोशिकाओं द्वारा कड़ाई से परिभाषित पेप्टाइड्स के उत्पादन की विशेषज्ञता को निर्धारित करता है। ये एंजाइम कैथेप्सिन बी, ट्रिप्सिन, कार्बोक्सीपेप्टिडेज़, एमिनोपेप्टिडेज़ हैं, उनके हमले के स्थल युग्मित अमीनो एसिड अवशेष हैं।

    सेरुलीन परिवार:गैस्ट्रिन, कोलेसीस्टोकिनिन।

    वीआईपी परिवार:सेक्रेटिन, ग्लूकागन।

    आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन परिवार:वैसोप्रेसिन, ऑक्सीटोसिन।

इसके अलावा, मेट-एनकेफेलिन और लेउ-एनकेफेलिन में क्रमशः प्रीप्रोएनकेफेलिन ए और प्रीप्रोएनकेफेलिन बी के रूप में अग्रदूत पाए गए हैं। इस मामले में प्रोटियोलिसिस निष्क्रियता नहीं है, बल्कि गतिविधि का परिवर्तन है।

न्यूरोपैप्टाइड्स की क्रिया का तंत्र

नियामक पेप्टाइड्स की एक विशिष्ट विशेषता बहुक्रियाशीलता (प्रभाव के तंत्र और प्रकृति के अनुसार) और नियामक श्रृंखलाओं (कैस्केड) का निर्माण है। सामान्य तौर पर, पेप्टाइड्स की क्रिया के तंत्र को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: सिनैप्टिक और एक्सट्रैसिनैप्टिक।

1. पेप्टाइड्स की क्रिया के सिनैप्टिक तंत्रन्यूरोट्रांसमीटर या न्यूरोमॉड्यूलेटरी फ़ंक्शन में व्यक्त किया जा सकता है।

न्यूरोट्रांसमीटर (पेरोट्रांसमीटर) - एक पदार्थ जो प्रीसानेप्टिक टर्मिनल से निकलता है और अगले पर कार्य करता है - पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली, यानी। एक स्थानांतरण कार्य करता है। यह स्थापित किया गया है कि कुछ पेप्टाइड न्यूरॉन्स (उनके शरीर या टर्मिनलों) पर मौजूद पेप्टाइडर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से यह कार्य करते हैं। इस प्रकार, मेंढक के सिनैप्टिक गैन्ग्लिया में हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग हार्मोन ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन (ल्यूलिबरिन) कैल्शियम-निर्भर प्रक्रिया के माध्यम से तंत्रिका उत्तेजना पर जारी किया जाता है और देर से धीमी उत्तेजक पोस्टसिनेप्टिक क्षमता का कारण बनता है।

"शास्त्रीय" न्यूरोट्रांसमीटर (नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, सेरोटोनिन, एसिटाइलकोलाइन) के विपरीत, पेप्टाइड्स जो स्थानांतरण कार्य करते हैं, उनकी विशेषता उच्च रिसेप्टर आत्मीयता (जो अधिक दूर प्रभाव प्रदान कर सकती है) और लंबे समय तक चलने वाली (दसियों सेकंड) कार्रवाई के कारण होती है। निष्क्रियता और बैक डिपॉजिट के एंजाइमेटिक सिस्टम।

न्यूरोमॉड्यूलेटर, न्यूरोट्रांसमीटर के विपरीत, यह पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में एक स्वतंत्र शारीरिक प्रभाव का कारण नहीं बनता है, लेकिन न्यूरोट्रांसमीटर के लिए सेल की प्रतिक्रिया को संशोधित करता है। इस प्रकार, न्यूरोमॉड्यूलेशन एक संचरण नहीं है, बल्कि एक नियामक कार्य है जिसे पोस्ट- और प्रीसानेप्टिक दोनों स्तरों पर किया जा सकता है।

न्यूरोमॉड्यूलेशन के प्रकार:

    टर्मिनलों से न्यूरोट्रांसमीटर रिलीज का नियंत्रण;

    न्यूरोट्रांसमीटर परिसंचरण का विनियमन;

    "क्लासिक" न्यूरोट्रांसमीटर के प्रभाव का संशोधन।

2. पेप्टाइड्स की एक्स्ट्रासिनेप्टिक क्रियाकई तरह से लागू किया गया।

ए. पैरासरीन क्रिया (पैराक्रिनिया) - अंतरकोशिकीय संपर्क के क्षेत्रों में किया जाता है। उदाहरण के लिए, अग्न्याशय के आइलेट ऊतक के ए-कोशिकाओं द्वारा स्रावित सोमाटोस्टैटिन, इंसुलिन और ग्लूकागन (क्रमशः 3- और ओएस-कोशिकाओं द्वारा) के स्राव को नियंत्रित करने में एक पैरासरीन कार्य करता है, और कैल्सीटोनिन - के स्राव को नियंत्रित करने में थायरॉयड ग्रंथि द्वारा आयोडीन युक्त हार्मोन।

बी न्यूरोएंडोक्राइन क्रिया - रक्त प्रवाह में पेप्टाइड की रिहाई और प्रभावकारी कोशिका पर इसके प्रभाव के माध्यम से किया जाता है। उदाहरण सोमैटोस्टैटिन और अन्य हाइपोथैलेमिक कारक हैं जो कुछ टर्मिनलों से पोर्टल परिसंचरण में औसत रूप से जारी होते हैं और पिट्यूटरी हार्मोन के स्राव को नियंत्रित करते हैं।

बी अंतःस्रावी क्रिया। इस मामले में, पेप्टाइड्स सामान्य परिसंचरण में जारी किए जाते हैं और दूर के नियामकों के रूप में कार्य करते हैं। इस तंत्र में "शास्त्रीय" अंतःस्रावी कार्यों के लिए आवश्यक घटक शामिल हैं - परिवहन प्रोटीन और लक्ष्य सेल रिसेप्टर्स। यह स्थापित किया गया है कि निम्नलिखित का उपयोग वाहक-स्थिरीकरण के रूप में किया जाता है: न्यूरोफिसिन - वैसोप्रेसिन और ऑक्सीटोसिन के लिए, कुछ एल्ब्यूमिन और प्लाज्मा ग्लोब्युलिन - कोलेसीस्टोकिनिन और गैस्ट्रिन के लिए। रिसेप्शन के लिए, ओपिओइड पेप्टाइड्स, वैसोप्रेसिन और वीआईएल के लिए पृथक रिसेप्टर्स का अस्तित्व स्थापित किया गया है। दूसरे संदेशवाहक के रूप में, चक्रीय न्यूक्लियोटाइड, फॉस्फॉइनोसाइटाइड हाइड्रोलिसिस उत्पाद, कैल्शियम और शांतोडुलिन का उपयोग किया जा सकता है, इसके बाद प्रोटीन किनेज की सक्रियता और अनुवाद और प्रतिलेखन के प्रोटीन नियामकों के फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित किया जा सकता है। इसके अलावा, आंतरिककरण के तंत्र का वर्णन किया जाता है, जब नियामक पेप्टाइड, रिसेप्टर के साथ, पिनोसाइटोसिस के करीब एक तंत्र के माध्यम से कोशिका में प्रवेश करता है, और संकेत न्यूरॉन जीनोम को प्रेषित होता है।

नियामक पेप्टाइड्स को इस तथ्य के परिणामस्वरूप जटिल श्रृंखलाओं या कैस्केड के गठन की विशेषता है कि मुख्य पेप्टाइड से बने मेटाबोलाइट्स भी कार्यात्मक रूप से सक्रिय हैं। यह अल्पकालिक पेप्टाइड्स के प्रभाव की अवधि की व्याख्या करता है।

नियामक पेप्टाइड्स के कार्य

1. दर्द।कई पेप्टाइड्स शरीर की एक जटिल मनो-शारीरिक स्थिति के रूप में दर्द के गठन को प्रभावित करते हैं, जिसमें दर्द संवेदना के साथ-साथ भावनात्मक, अस्थिर, मोटर और वनस्पति घटक भी शामिल हैं। पेप्टाइड्स नोसिसेप्टिव और एंटीनोसाइसेप्टिव सिस्टम दोनों में शामिल हैं। इस प्रकार, पदार्थ पी, सोमैटोस्टैटिन, वीआईपी, कोलेसीस्टोकिनिन और एंजियोटेंसिन प्राथमिक संवेदी न्यूरॉन्स में पाए जाते हैं, और पदार्थ पी एक न्यूरोट्रांसमीटर है जो कुछ वर्गों के अभिवाही न्यूरॉन्स द्वारा स्रावित होता है। उसी समय, एन्केफेलिन्स, वैसोप्रेसिन, एंजियोटेंसिन और संबंधित ओपिओइड पेप्टाइड्स अवरोही सुप्रास्पाइनल ट्रैक्ट में पाए जाते हैं जो रीढ़ की हड्डी के पृष्ठीय सींगों की ओर ले जाते हैं और नोसिसेप्टिव पाथवे (एनाल्जेसिक प्रभाव) पर एक निरोधात्मक प्रभाव डालते हैं।

2. स्मृति, सीखना, व्यवहार।डेटा प्राप्त किया गया है कि ACTH टुकड़े (ACTH 4-7 और ACTH 4-10), हार्मोनल प्रभाव से रहित, और cc-मेलानोस्टिम्युलेटिंग हार्मोन अल्पकालिक स्मृति में सुधार करते हैं, और वैसोप्रेसिन दीर्घकालिक स्मृति के निर्माण में शामिल है। प्रशिक्षण सत्र के एक घंटे के भीतर मस्तिष्क के निलय में वैसोप्रेसिन के प्रति एंटीबॉडी का परिचय भूलने का कारण बनता है। इसके अलावा, ACTH 4-10 ध्यान में सुधार करता है।

खाने के व्यवहार पर कई पेप्टाइड्स का प्रभाव स्थापित किया गया है। उदाहरण ओपिओइड पेप्टाइड्स की कार्रवाई के तहत खाद्य प्रेरणा में वृद्धि और कमजोर - कोलेसीस्टोकिनिन, कैल्सीटोनिन और कॉर्टिकोलिबरिन की कार्रवाई के तहत हैं।

ओपिओइड पेप्टाइड्स अंतर्जात यूफोरिजन होने के कारण भावनात्मक प्रतिक्रियाओं पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं।

वीआईपी में एक कृत्रिम निद्रावस्था, काल्पनिक और ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव होता है। थायरोलिबरिन एक मनोदैहिक प्रभाव देता है। लुलिबेरिन, एक कमांड फ़ंक्शन (पूर्वकाल पिट्यूटरी गोनाडोट्रोप्स की उत्तेजना) करने के अलावा, यौन और माता-पिता के व्यवहार को नियंत्रित करता है।

3. वानस्पतिक कार्य।रक्तचाप के स्तर को नियंत्रित करने में कई पेप्टाइड शामिल होते हैं। यह रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली है, जिसके सभी घटक मस्तिष्क में मौजूद होते हैं, ओपिओइड पेप्टाइड्स, वीआईपी, कैल्सीटोनिन, एट्रियोपेप्टाइड, जिनका एक मजबूत नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है।

कुछ पेप्टाइड्स की क्रिया के तहत थर्मोरेग्यूलेशन में परिवर्तन का वर्णन किया गया है। तो, थायरोलिबेरिन का इंट्रासेंट्रल प्रशासन और आर-एंडोर्फिन अतिताप का कारण बनता है, जबकि ACTH और os-MSH की शुरूआत - हाइपोथर्मिया।

4. तनाव।यह उल्लेखनीय है कि कई न्यूरोपैप्टाइड्स (ओपिओइड पेप्टाइड्स, प्रोलैक्टिन, पीनियल ग्रंथि पेप्टाइड्स) को एंटीस्ट्रेस सिस्टम के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, क्योंकि वे तनाव प्रतिक्रियाओं के विकास को सीमित करते हैं। इस प्रकार, विभिन्न मॉडलों के प्रयोगों से पता चला है कि ओपिओइड पेप्टाइड्स सहानुभूति तंत्रिका तंत्र और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली के सभी भागों की सक्रियता को सीमित करते हैं, इन प्रणालियों की कमी को रोकते हैं, साथ ही साथ अतिरिक्त ग्लूकोकार्टोइकोड्स के अवांछनीय परिणाम (का दमन) भड़काऊ प्रतिक्रिया और थाइमिक-लसीका प्रणाली, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अल्सर की उपस्थिति, आदि) - पीनियल ग्रंथि के एंटीहाइपोथैलेमिक कारक लिबेरिन के गठन और पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के हार्मोन के स्राव को रोकते हैं। हाइपोथैलेमस की कम सक्रियता वैसोप्रेसिन के हाइपरसेरेटेशन को सीमित करती है, जिसका मायोकार्डियम पर हानिकारक प्रभाव पड़ता है।

5. प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव।नियामक पेप्टाइड्स की प्रणाली और प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच द्विपक्षीय संबंध स्थापित किए गए हैं। एक ओर, कई पेप्टाइड्स की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को संशोधित करने की क्षमता का पर्याप्त अध्ययन किया गया है। (3-एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स, एसीटीएच और कोर्टिसोल; इंटरल्यूकिन स्राव का निषेध) की कार्रवाई के तहत इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण का ज्ञात दमन -1 (आईएल -1) और मेलेनोसाइट-उत्तेजक हार्मोन के प्रभाव में बुखार का विकास। यह स्थापित किया गया है कि वासोएक्टिव आंतों पेप्टाइड (VIL) लिम्फोसाइटों के सभी कार्यों और लिम्फ नोड्स से उनके बाहर निकलने को रोकता है, जिसे इम्युनोमोड्यूलेशन का एक नया रूप माना जाता है। इसी समय, कई पेप्टाइड्स का प्रतिरक्षा प्रणाली पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है, जिससे इम्युनोग्लोबुलिन और वाई-इंटरफेरॉन (|3-एंडोर्फिन, थायरॉयड-उत्तेजक हार्मोन) के संश्लेषण में वृद्धि होती है, जिससे प्राकृतिक हत्यारे की गतिविधि में वृद्धि होती है। प्रकोष्ठों (आर-एंडोर्फिन, एनकेफेलिन्स), लिम्फोसाइटों के प्रसार में वृद्धि और लिम्फोकिन्स (पदार्थ पी, प्रोलैक्टिन, ग्रोथ हार्मोन) की रिहाई, सुपरऑक्साइड आयनों (ग्रोथ हार्मोन) के उत्पादन में वृद्धि हुई। कई हार्मोन के लिए लिम्फोसाइट रिसेप्टर्स का वर्णन किया गया है।

दूसरी ओर, इम्युनोमीडिएटर्स चयापचय को प्रभावित करते हैं और हाइपोथैलेमिक न्यूरोट्रांसमीटर की रिहाई और हार्मोन जारी करते हैं। इस प्रकार, नियामक ल्यूकोपेप्टाइड IL -1 रक्त-मस्तिष्क बाधा की बढ़ी हुई पारगम्यता के क्षेत्रों के माध्यम से मस्तिष्क में प्रवेश करने में सक्षम है और एसीटीएच और कोर्टिसोल की रिहाई के बाद के उत्तेजना के साथ कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन (प्रोस्टाग्लैंडीन की उपस्थिति में) के स्राव को उत्तेजित करता है, जो गठन को रोकता है इल -1 और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया।

साथ ही, सोमैटोस्टैटिन, आईएल . की रिहाई के माध्यम से -1 टीएसएच और वृद्धि हार्मोन के स्राव को रोकता है। इस प्रकार, इम्युनोपेप्टाइड एक ट्रिगर की भूमिका निभाता है, जो प्रतिक्रिया तंत्र को बंद करके, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अतिरेक को रोकता है।

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, न्यूरोएंडोक्राइन और प्रतिरक्षा तंत्र के बीच पूर्ण नियामक चक्र में दोनों प्रणालियों के लिए सामान्य पेप्टाइड्स भी शामिल हैं। विशेष रूप से, हाइपोथैलेमिक न्यूरॉन्स की IL-1 को स्रावित करने की क्षमता को दिखाया गया है। इसके उत्पादन के लिए जिम्मेदार जीन को अलग कर दिया गया है, जिसकी अभिव्यक्ति बैक्टीरिया एंटीजन और कॉर्टिकोट्रोपिन द्वारा प्रेरित है। मनुष्यों और चूहों के आईएल -1 और आईएल -6 वाले मेडियोबैसल हाइपोथैलेमस के साथ-साथ इन पेप्टाइड्स को छिपाने वाली पिट्यूटरी कोशिकाओं के न्यूरोनल मार्ग का वर्णन किया गया है।

इस प्रकार, इम्युनोमीडिएटर पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्यों को नियंत्रित कर सकते हैं:

    अंतःस्रावी तंत्र (रक्त में परिसंचारी सक्रिय लिम्फोसाइटों के लिम्फोसाइट्स);

    ट्यूबरोइनफंडिबुलर पोर्टल सिस्टम के माध्यम से हाइपोथैलेमस के इंटरल्यूकिन्स द्वारा महसूस किए गए न्यूरोएंडोक्राइन प्रभाव;

    पिट्यूटरी में ही पैरासरीन नियंत्रण।

दूसरी ओर, इम्यूनोकेमिकल और आणविक अध्ययनों के परिणामों से पता चला है कि इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाएं अंतःस्रावी और न्यूरोनल गतिविधि से जुड़े कई पेप्टाइड्स और हार्मोन का स्राव करती हैं: लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज ACTH को संश्लेषित करते हैं; लिम्फोसाइट्स - वृद्धि हार्मोन, प्रोलैक्टिन, टीएसएच, एनकेफेलिन्स; मोनोन्यूक्लियर लिम्फोसाइट्स और मस्तूल कोशिकाएं - वीआईपी, सोमैटोस्टैटिन; थाइमस कोशिकाएं - आर्जिनिन, वैसोप्रेसिन, ऑक्सीटोसिन, न्यूरोफिसिन। इसी समय, लिम्फोसाइटों द्वारा स्रावित पिट्यूटरी हार्मोन को पिट्यूटरी ग्रंथि के समान कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। उदाहरण के लिए, लिम्फोसाइटों द्वारा ACTH स्राव ग्लूकोकार्टिकोइड्स द्वारा बाधित होता है और कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग हार्मोन द्वारा उत्तेजित होता है। एक अवधारणा प्रस्तावित की गई है, जिसके अनुसार लिम्फोसाइटों द्वारा इन हार्मोनों का स्राव स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के ऑटोक्राइन और पैरासरीन विनियमन प्रदान करता है।

इस प्रकार, तीन मुख्य नियामक प्रणालियों के कार्य - तंत्रिका, अंतःस्रावी और प्रतिरक्षा - जटिल नियामक मंडलों में एकीकृत होते हैं जो प्रतिक्रिया सिद्धांत पर कार्य करते हैं। उसी समय, डी। ब्लालॉक (ब्लालॉक, 1989) की अवधारणा के अनुसार, परिधीय लिम्फोसाइट्स एक संवेदनशील तंत्र प्रदान करते हैं जिसके द्वारा गैर-संज्ञानात्मक उत्तेजनाओं (विदेशी पदार्थों) को पहचाना जाता है और न्यूरोएंडोक्राइन अनुकूली प्रतिक्रियाएं जुटाई जाती हैं।

पैथोलॉजी के विकास में नियामक पेप्टाइड्स की भागीदारी

चूंकि पेप्टाइड हार्मोन शरीर में कई कार्यों के नियमन में शामिल एक बहुक्रियाशील प्रणाली का गठन करते हैं, यह संभावना है कि वे विभिन्न रोगों के रोगजनन में शामिल हैं। इस प्रकार, अज्ञात एटियलजि के अपक्षयी तंत्रिका संबंधी रोगों में मस्तिष्क पेप्टाइड्स की सांद्रता का उल्लंघन स्थापित किया गया है: अल्जाइमर रोग (सेरेब्रल कॉर्टेक्स में सोमैटोस्टैटिन की एकाग्रता में कमी) और हंटिंगटन रोग (कोलेसीस्टोकिनिन, पदार्थ पी और एनकेफेलिन्स की एकाग्रता में कमी) , बेसल गैन्ग्लिया में सोमैटोस्टैटिन की सामग्री में वृद्धि, साथ ही रिसेप्टर्स की संख्या में कमी, इन संरचनाओं में और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में कोलेसीस्टोकिनिन को बांधना)। क्या ये परिवर्तन प्राथमिक हैं या रोगों के विकास के परिणामस्वरूप प्रकट होते हैं, यह देखा जाना बाकी है।

ओपिओइड पेप्टाइड्स की खोज और विभिन्न मस्तिष्क संरचनाओं में उनके रिसेप्टर्स के वितरण, विशेष रूप से लिम्बिक सिस्टम में, ने मानसिक विकारों के रोगजनन में उनके महत्व के आकलन पर ध्यान आकर्षित किया है। सिज़ोफ्रेनिया के रोगियों में ओपिओइड की कमी के अस्तित्व के लिए एक परिकल्पना प्रस्तावित है, विशेष रूप से, वाई-एंडोर्फिन के गठन की असंभवता, जिसमें एक एंटीसाइकोटिक प्रभाव होता है। संचार प्रणाली में भीड़ के दौरान एट्रियोपेप्टाइड की एकाग्रता में वृद्धि स्थापित की गई थी, जो सोडियम चयापचय विकारों (इसकी देरी) की भरपाई के लिए एक तंत्र हो सकता है।

एक नियामक प्रणाली के रूप में ओलिगोपेप्टाइड हार्मोन के अध्ययन ने इसके विकृति विज्ञान के कारण होने वाले रोगों के एक विशेष समूह की पहचान की - एपुडोपैथिस।

अपुडोपैथिस- एपुडोसाइट्स की संरचना और कार्य के उल्लंघन से जुड़े रोग और कुछ नैदानिक ​​​​सिंड्रोम में व्यक्त किए जाते हैं। प्राथमिक एपुडोपैथी हैं, जो स्वयं एपुडोसाइट्स की विकृति के कारण होती हैं, और माध्यमिक, एक बीमारी के कारण शरीर के होमियोस्टेसिस के उल्लंघन के लिए एपुडोसाइट्स की प्रतिक्रिया के रूप में उत्पन्न होती है, जिसका रोगजनन मुख्य रूप से पैथोलॉजी से जुड़ा नहीं है। APUD प्रणाली (संक्रामक रोगों, ट्यूमर के विकास, तंत्रिका तंत्र के रोगों, आदि के साथ)।

प्राथमिक apudopathy खुद को APUD प्रणाली की कोशिकाओं से apudoma - ट्यूमर के गठन में हाइपरफंक्शन, हाइपोफंक्शन, डिसफंक्शन में प्रकट कर सकता है। उदाहरण निम्नलिखित apudomas हैं।

गैस्ट्रिनोमा- गैस्ट्रिन का उत्पादन करने वाली कोशिकाओं से एपुडोमा, जो उच्च अम्लता और पाचन शक्ति के साथ बड़ी मात्रा में गैस्ट्रिक जूस के स्राव को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है। इसलिए, गैस्ट्रिनोमा चिकित्सकीय रूप से ज़ोलिंगर एलिसन के अल्सरोजेनिक सिंड्रोम के विकास से प्रकट होता है।

कॉर्टिकोट्रोपिनोमा- एपुडोमा, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एपुडोब्लास्ट्स से विकसित होता है और एसीटीएच के एक्टोपिक हाइपरप्रोडक्शन और इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम के विकास द्वारा प्रकट होता है।

विपोमा- वासोएक्टिव आंतों के पेप्टाइड को स्रावित करने वाली कोशिकाओं से एक ट्यूमर। ग्रहणी या अग्न्याशय में स्थानीयकृत। पानी वाले दस्त और निर्जलीकरण के विकास के साथ-साथ इलेक्ट्रोलाइट चयापचय के विकार से प्रकट होता है।

सोमाटोस्टैटिनोमा- आंत की कोशिकाओं या अग्न्याशय के आइलेट ऊतक से एक ट्यूमर जो सोमैटोस्टैटिन का उत्पादन करता है। सोमैटोस्टैटिनोमा आमतौर पर अग्नाशयी डी-कोशिकाओं के ट्यूमर के रूप में विकसित होता है जो सोमैटोस्टैटिन का स्राव करता है। यह मधुमेह मेलेटस, पित्त पथरी रोग, हाइपोक्लोरहाइड्रिया, स्टीटोरिया और एनीमिया सहित एक नैदानिक ​​​​सिंड्रोम की विशेषता है। रक्त प्लाज्मा में सोमैटोस्टैटिन की एकाग्रता में वृद्धि से इसका निदान किया जाता है।

दवा में नियामक पेप्टाइड्स का अनुप्रयोग

नियामक पेप्टाइड्स के आधार पर कई दवाएं बनाई गई हैं। इस प्रकार, ACTH और MSH के एन-टर्मिनल टुकड़े के ओलिगोपेप्टाइड्स (लघु पेप्टाइड्स) का उपयोग ध्यान और याद को सही करने के लिए किया जाता है, वैसोप्रेसिन का उपयोग दर्दनाक और अन्य भूलने की बीमारी में स्मृति में सुधार के लिए किया जाता है। घरेलू दवा डालर्जिन (ल्यूएनकेफेलिन का एक एनालॉग) का व्यापक रूप से चिकित्सा पद्धति में उपयोग किया जाता है। प्रजनन प्रणाली के विकारों के सुधार के उद्देश्य से सर्फ़गन (लुलिबेरिन के अनुरूप) का व्यावसायिक उत्पादन शुरू किया गया है।

डोलगोव जी.वी., कुलिकोव एस.वी., लेगेज़ा वी.आई., मालिनिन वी.वी., मोरोज़ोव वी.जी., स्मिरनोव वी.एस., सोसुकिन ए.ई.

यूडीसी 61.438.1:577.115.05

संपादकीय के तहत प्रो. वी.एस. स्मिरनोवा .

लेखक की टीम:

  1. डोलगोव जी.वी.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, सैन्य चिकित्सा अकादमी के प्रसूति और स्त्री रोग विभाग के प्रोफेसर
  2. कुलिकोव एस.वी.- चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, वरिष्ठ शोधकर्ता, न्यूरोफार्माकोलॉजी विभाग, प्रायोगिक चिकित्सा संस्थान, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी
  3. लेगेज़ा वी.आई.- चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, सैन्य चिकित्सा अकादमी के सैन्य क्षेत्र चिकित्सा विभाग के प्रोफेसर अग्रणी शोधकर्ता
  4. मालिनिन वी.वी.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज की नॉर्थवेस्टर्न ब्रांच के बायोरेग्यूलेशन और जेरोन्टोलॉजी संस्थान के विभाग के प्रमुख
  5. मोरोज़ोव वी.जी.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज की उत्तर-पश्चिम शाखा के बायोरेग्यूलेशन और जेरोन्टोलॉजी संस्थान के प्रोफेसर उप निदेशक
  6. स्मिरनोव वी.एस.- डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, मिलिट्री मेडिकल एकेडमी के मिलिट्री फील्ड थेरेपी विभाग के प्रोफेसर लीडिंग रिसर्चर
  7. सोसुकिन ए.ई.- चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, सैन्य चिकित्सा अकादमी के सैन्य क्षेत्र चिकित्सा विभाग के प्रमुख

परिचय

पिछली शताब्दी के मध्य को कई मौलिक खोजों द्वारा चिह्नित किया गया था, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण शरीर के शारीरिक कार्यों के नियमन में पेप्टाइड्स की भूमिका की स्थापना है। यह दिखाया गया है कि कई हार्मोन में निहित विभिन्न गुण अभिन्न प्रोटीन अणु पर निर्भर नहीं होते हैं, लेकिन छोटी ओलिगोपेप्टाइड श्रृंखलाओं में केंद्रित होते हैं। नतीजतन, नियामक पेप्टाइड्स की अवधारणा तैयार की गई और उनकी कार्रवाई के तंत्र स्थापित किए गए। यह स्पष्ट रूप से दिखाया गया है कि ये पेप्टाइड्स, अपेक्षाकृत कम लंबाई और आणविक भार वाले, शरीर की अधिकांश शारीरिक प्रतिक्रियाओं के नियमन और होमियोस्टेसिस के रखरखाव में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के शिक्षाविद का अनुसंधान समूह I.P. एशमारिन ने साबित किया कि ये यौगिक कोशिका से कोशिका तक अमीनो एसिड अनुक्रम के रूप में एन्कोडेड कुछ जानकारी ले जाते हैं।

न्यूरोपैप्टाइड्स को सबसे पहले खोजा गया, अलग किया गया, जैसा कि उनके नाम से पता चलता है, तंत्रिका तंत्र से। इसके बाद, नियामक पेप्टाइड्स को जठरांत्र संबंधी मार्ग, हृदय प्रणाली, श्वसन अंगों, प्लीहा, थाइमस और अन्य अंगों से अलग किया गया। यह स्पष्ट हो गया कि नियामक पेप्टाइड्स की प्रणाली पूरे शरीर में वितरित की जाती है। इस विचार ने एपीयूडी प्रणाली (अंग्रेजी: अमीन प्रीकर्सर अपटेक और डिकारबॉक्साइलेशन) की अवधारणा को तैयार करना संभव बना दिया, जिसे अक्सर फैलाना न्यूरोएंडोक्राइन सिस्टम कहा जाता है। उत्तरार्द्ध शब्द इंगित करता है कि यह प्रणाली स्वायत्त रूप से संचालित होती है और बिना किसी अपवाद के सभी आंतरिक अंगों की गतिविधि को नियंत्रित करती है।

शुरुआत से ही, शरीर के जैविक कार्यों के पेप्टाइड विनियमन की अवधारणा का गठन नियामक पेप्टाइड्स पर आधारित नई अत्यधिक प्रभावी दवाओं के विकास के लिए प्राप्त जानकारी को लागू करने के प्रयासों के साथ किया गया था। इस दिशा को अपने आप में विशेष रूप से नया नहीं कहा जा सकता। विभिन्न अंगों के अर्क का उपयोग करने के पहले प्रयास, जो संक्षेप में, प्रोटीन और ओलिगोपेप्टाइड का मिश्रण हैं, 19 वीं शताब्दी में प्रसिद्ध फ्रांसीसी शरीर विज्ञानी ब्राउन-सेक्वार्ड द्वारा वापस किए गए थे, जिन्होंने कुत्तों और गिनी की सेमिनल ग्रंथियों से इमल्शन का प्रस्ताव रखा था। एक विरोधी उम्र बढ़ने के उपाय के रूप में सूअर। बाद में, विभिन्न जानवरों की प्रजातियों के वृषण, अंडाशय, प्लीहा, प्रोस्टेट और थायरॉयड ग्रंथियों के अर्क का उपयोग उसी उद्देश्य के लिए किया गया था। संक्षेप में, ये बायोरेगुलेटरी थेरेपी के प्रयोजनों के लिए नियामक पेप्टाइड्स के मिश्रण का उपयोग करने या आई.आई. सहित रोग स्थितियों की रोकथाम के पहले प्रयास थे। मेचनिकोव समय से पहले बुढ़ापा भी कहते हैं।

पिछली सदी के 70 के दशक में जैविक उत्पादों के क्षेत्र में अनुसंधान फिर से शुरू हुआ। वी.जी. मोरोज़ोव और वी.के. खविंसनजिन्होंने एसिड हाइड्रोलिसिस द्वारा अंग के अर्क प्राप्त करने के लिए एसीटोन के साथ अलगाव के बाद एक मूल तकनीक विकसित की। इस प्रकार प्राप्त थाइमस से अर्क, अस्थि मज्जा, प्लीहा, प्रांतस्था और मस्तिष्क के सफेद पदार्थ, पीनियल ग्रंथि, आदि, जिसमें विभिन्न आकारों के पेप्टाइड्स के परिसर होते हैं, और इस तरह के एक परिसर की ओलिगोपेप्टाइड संरचना व्यापक रूप से भिन्न हो सकती है। दूसरे शब्दों में, ऐसे अर्क का प्रत्येक नमूना अद्वितीय है। इस दिशा में एक नया चरण मोनोपेप्टाइड पर आधारित दवाओं का निर्माण था। इस श्रृंखला में सबसे पहले थायमोसिन (थाइमस हार्मोन का एक टुकड़ा) के आधार पर तैयार किया गया था। इसके बाद, सेमैक्स की तैयारी दर्ज की गई, जो एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन अणु, डालर्जिन और डेल्टारन (न्यूरोपैप्टाइड्स के टुकड़े) आदि का एक टुकड़ा है। उपरोक्त पेप्टाइड्स में 5-10 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं और इसलिए, पर्याप्त विशिष्टता है।. अध्ययन किए गए पेप्टाइड्स में से न्यूनतम में केवल दो अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। वर्षों के शोध से पता चला है कि डाइपेप्टाइड्सबिना किसी विशेष विशिष्टता के। प्रतिरक्षा प्रणाली में विकारों को बहाल करने में सक्षम. यही कारण है कि इन निधियों को कक्षा को सौंपा गया था थायमोमिमेटिक्स

इस वर्ग की पहली दवाओं में से एक थाइमोजेन® थी - ग्लूटामिक एसिड और ट्रिप्टोफैन के अवशेषों से युक्त डाइपेप्टाइड. पिछली शताब्दी के 80 के दशक के उत्तरार्ध में बनाया गया, Thymogen® ने चिकित्सकों और रोगियों के बीच तेजी से व्यापक लोकप्रियता हासिल की। विभिन्न रोगों और चोटों के जटिल उपचार में इसके अनुप्रयोग में बहुत अनुभव प्राप्त हुआ है। अलग-अलग समय पर और अलग-अलग लेखकों द्वारा प्राप्त परिणामों की एक विस्तृत पैलेट के लिए मौलिक समझ और सामान्यीकरण की आवश्यकता होती है। दुर्भाग्य से, इस समस्या पर सामान्यीकरण कार्य अभी तक नहीं बनाया गया है। मोनोग्राफ वी.एस. स्मिरनोवा और ए.ई. सोसुकिना "नैदानिक ​​​​अभ्यास में थाइमोजेन® का उपयोग",क्लिनिक में Thymogen® के उपयोग के लिए एक संक्षिप्त व्यावहारिक मार्गदर्शिका है। पुस्तक का प्रचलन 2000 प्रतियां था, और छह महीने से भी कम समय में पूरी तरह से बिक गया। पाठक के ध्यान में लाया गया मोनोग्राफ एक साधारण पुनर्मुद्रण नहीं है, बल्कि एक नई लिखित पुस्तक है, जिसमें सैन्य चिकित्सा अकादमी के प्रमुख वैज्ञानिकों और रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी की उत्तर पश्चिमी शाखा के बायोरेग्यूलेशन और जेरोन्टोलॉजी संस्थान ने भाग लिया। . मुझे विश्वास है कि मोनोग्राफ में प्रस्तुत जानकारी शोधकर्ता और अभ्यासी दोनों के लिए उपयोगी होगी। लेखक सभी आलोचनाओं को कृतज्ञतापूर्वक स्वीकार करेंगे, क्योंकि वे महसूस करते हैं कि कोई भी कार्य संपूर्ण नहीं हो सकता, जिस प्रकार पूर्ण ज्ञान प्राप्त करना असंभव है।

पेप्टाइड्स- यह एक संपूर्ण वर्ग है, जिसमें बहुत बड़ी संख्या में पदार्थ शामिल हैं। इनमें शॉर्ट प्रोटीन शामिल हैं। यानी अमीनो एसिड की शॉर्ट चेन।

पेप्टाइड्स के वर्ग में शामिल हैं:

  1. भोजन: जठरांत्र संबंधी मार्ग में प्रोटीन के टूटने के उत्पाद;
  2. पेप्टाइड हार्मोन: इंसुलिन, टेस्टोस्टेरोन, वृद्धि हार्मोन और कई अन्य;
  3. एंजाइम, जैसे पाचन एंजाइम;
  4. "नियामक" या बायोरेगुलेटर।

पेप्टाइड्स के प्रकार और शरीर पर उनका प्रभाव

"पेप्टाइड बायोरेगुलेटर्स"या "नियामक पेप्टाइड्स"पिछली शताब्दी के शुरुआती सत्तर के दशक में रूसी वैज्ञानिक खविंसन वी। ख और उनके सहयोगियों द्वारा खोजे गए थे। ये अमीनो एसिड की बहुत छोटी श्रृंखलाएं हैं, जिनका कार्य किसी भी जीवित जीव में जीन की गतिविधि को विनियमित करना है, अर्थात प्रत्येक जीवित कोशिका के नाभिक में निहित आनुवंशिक (वंशानुगत) जानकारी के कार्यान्वयन को सुनिश्चित करना है।

तो अगर आप शब्द सुनते हैं पेप्टाइड, इसका मतलब यह नहीं है कि आप के साथ काम कर रहे हैं बायोरेगुलेटर.

हमारे समय में, मानव जाति के शस्त्रागार में एमाइड (पेप्टाइड) बांड के साथ यौगिकों की एक विशाल श्रृंखला है।

रूसी वैज्ञानिकों की अनूठी खोज इन पदार्थों के अस्तित्व के बहुत तथ्य की खोज है और यह तथ्य कि वे सभी स्तनधारियों में बिल्कुल समान हैं और कड़ाई से अंग-विशिष्ट हैं, अर्थात, वे ठीक उसी अंग पर निर्देशित होते हैं जिससे वे हैं। वे पृथक थे।

पेप्टाइड बायोरेगुलेटर दो प्रकार के होते हैं:

  1. प्राकृतिक - ये पदार्थ युवा जानवरों के अंगों से पृथक होते हैं।
  2. कृत्रिम (संश्लेषित) पेप्टाइड यौगिक।

सृजन में नेतृत्व कृत्रिमनियामक पेप्टाइड्स भी रूस के हैं।

यह वैज्ञानिक रूप से सिद्ध हो चुका है कि नियामक पेप्टाइड्स की शारीरिक भूमिका जीन की अभिव्यक्ति या दूसरे शब्दों में, डीएनए की सक्रियता सुनिश्चित करना है, जो संबंधित पेप्टाइड के बिना निष्क्रिय है।

सीधे शब्दों में कहें, वे जीन की कुंजी हैं। वे एक विशेष अंग के ऊतक के लिए विशिष्ट प्रोटीन के संश्लेषण को विनियमित करके वंशानुगत जानकारी पढ़ने के तंत्र को ट्रिगर करते हैं।

प्रोटीन संश्लेषण पर उम्र का प्रभाव

उम्र के साथ-साथ अत्यधिक पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में, शरीर की प्रत्येक कोशिका में चयापचय प्रक्रियाओं की दर धीमी हो जाती है। इससे बायोरेगुलेटर्स की कमी हो जाती है, जो बदले में, चयापचय प्रक्रियाओं में और भी अधिक मंदी की ओर जाता है। नतीजतन, त्वरित उम्र बढ़ने लगती है।

यह चिकित्सकीय और प्रयोगात्मक रूप से सिद्ध हो चुका है कि नियामक पेप्टाइड्स की कमी को पूरा करने से उम्र बढ़ने की प्रक्रिया धीमी हो जाती है, और इस प्रकार, जीवन को 42% से अधिक बढ़ाना संभव है। यह प्रभाव किसी अन्य पदार्थ के साथ प्राप्त नहीं किया जा सकता है।

निर्माण का इतिहास

खोज का इतिहास समय से पहले बुढ़ापा के साथ, उम्र बढ़ने से निपटने के तरीकों के लिए वैज्ञानिकों द्वारा खोज का इतिहास है।

प्रोटीन के अर्क की संरचना के अध्ययन से वन्यजीवों में बायोरेगुलेटर के अस्तित्व की खोज हुई।

इस तकनीक के आधार पर, 2 दर्जन प्राकृतिक यौगिक और बड़ी संख्या में कृत्रिम एनालॉग बनाए गए। लगभग 50 वर्षों से, इन पदार्थों का उपयोग सोवियत और रूसी सैन्य चिकित्सा में किया जाता रहा है। 15 मिलियन से अधिक लोगों ने नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग लिया है। कई वर्षों के उपयोग के दौरान, प्राकृतिक और कृत्रिम दोनों, नियामक पेप्टाइड्स ने विभिन्न विकृति के उपचार में उच्चतम दक्षता दिखाई है, और सबसे महत्वपूर्ण बात, उनकी पूर्ण शारीरिक पर्याप्तता। आखिरकार, उनके उपयोग के पूरे समय के लिए यह पंजीकृत नहीं है किसी को भी नहींसाइड इफेक्ट या ओवरडोज। अर्थात्: पेप्टाइड यौगिक उपयोग करने के लिए बिल्कुल सुरक्षित हैं। सरल सब कुछ हमेशा की तरह सरल है - किसी भी कारण से उत्पन्न नियामक पेप्टाइड्स की कमी के लिए, हम कोशिकाओं को सामान्य रूप से अपने "अंतर्जात" यौगिकों को संश्लेषित करने में मदद करते हैं।

पेप्टाइड्स कैसे लें

बायोरेगुलेटर लेना किसी भी उम्र में उपयोगी होता है, और 40 से अधिक उम्र के लोगों के लिए, यह सामान्य और पूर्ण जीवन के लिए आवश्यक है।

खाद्य उत्पादों में नियामक अमीनो एसिड यौगिक मौजूद होते हैं, यह व्यर्थ नहीं है कि लोक ज्ञान कहता है: "जो आपको खाने की जरूरत है वह दर्द होता है।" हालांकि, उत्पादों में इन पदार्थों की सांद्रता बहुत कम है और त्वरित उम्र बढ़ने के सिंड्रोम को ठीक करने में असमर्थ है।

बायोरेगुलेटर्स के दीर्घकालिक उपयोग ने इन पदार्थों को पुनरोद्धार प्रभाव की शक्ति के अनुसार स्थान दिया है। युवा, स्वस्थ स्तनधारियों के ऊतकों और अंगों से अलग, वे सबसे शक्तिशाली जीरोप्रोटेक्टर्स हैं - ये ऐसी दवाएं हैं जो उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को सबसे अधिक धीमा करती हैं।

कृत्रिम एनालॉग्स में थोड़ा कम पुनरोद्धार प्रभाव होता है।

पेप्टाइड बायोरेगुलेटर का कोई मतभेद और दुष्प्रभाव नहीं है। वे ऊतक की बहाली के कारण, मानव शरीर प्रणालियों के कामकाज को इष्टतम स्तर पर बनाए रखने, जैविक उम्र को कम करने और अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने की अनुमति देते हैं।

कॉस्मेटोलॉजी में पेप्टाइड्स

उनकी शारीरिक पर्याप्तता और छोटे आकार के कारण, पेप्टाइड यौगिक आसानी से त्वचा के माध्यम से शरीर में प्रवेश करते हैं और व्यापक रूप से एंटी-एजिंग कॉस्मेटोलॉजी में उपयोग किए जाते हैं। इसी समय, त्वचा कोशिकाओं में चयापचय प्रक्रियाएं सामान्यीकृत होती हैं। तो, उपास्थि पेप्टाइड्स अपने स्वयं के इलास्टिन और कोलेजन के उत्पादन में सुधार करते हैं - इससे एक शक्तिशाली भारोत्तोलन प्रभाव होता है।

निष्कर्ष

यह स्पष्ट है कि पेप्टाइड्स की खोज मानव इतिहास के सबसे महान मील के पत्थर में से एक है। इन यौगिकों का एक महान भविष्य है और, उनके लिए धन्यवाद, हमारी आने वाली पीढ़ियां तब तक समृद्ध और उत्पादक जीवन जीएंगी जब तक हमारे जीन अनुमति देते हैं।

हालांकि, यह समझना आवश्यक है कि उनका उपयोग बुढ़ापे के लिए रामबाण नहीं है, यह उम्र बढ़ने की दर को प्राकृतिक आनुवंशिक रूप से निर्धारित स्तर तक हटाना है। और यह आपको 100-120 साल तक जीने की अनुमति देता है, जबकि एक व्यक्ति अपनी गतिविधि और गतिविधि को बनाए रखेगा।

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