Hermoston ja immuunijärjestelmän yliherkkyys. Mitä ovat kehon yliherkkyysreaktiot

Liialliset yliherkkyysreaktiot eivät ole täynnä vain yleistä epämukavuutta - immuunijärjestelmän toimintahäiriöt voivat johtaa kielteisimpiin seurauksiin. Kehossa on viisi päätyyppiä yliherkkyyttä, ja jokainen niistä aiheuttaa erilaisia ​​sairauksia. Esimerkiksi välitön yliherkkyys voi aiheuttaa anafylaksia, kun taas viivästynyt yliherkkyys voi aiheuttaa kosketusihottuma. Tässä materiaalissa kuvataan lisätietoja siitä, mikä se on - yliherkkyysreaktiot ja mikä on niiden esiintymisen tekijä.

Mitä ovat kehon yliherkkyysreaktiot

Mikä on yliherkkyys lääketieteelliset hakuteokset kuvataan seuraavasti. Yliherkkyys on immuunijärjestelmän ylireagointia johonkin aineeseen. Useilla yliherkkyysmekanismeilla on tärkeä rooli allergisten sairauksien kehittymisessä.

Yliherkkyystyyppejä on viisi, ja sen mukaisesti immunologisesti aiheuttamat sairaudet luokitellaan:

Välitön tyyppinen yliherkkyysreaktio - mitä se on?

Useimmat allergiset tulehdusprosessit perustuvat välittömiin yliherkkyysreaktioihin - anafylaktinen sokki ja kollapsi, allerginen keuhkoastma, atooppinen ihottuma, heinänuha, allerginen nuha, useimmat urtikaria, jotkut lääkeallergian muodot.

Välittömän tyypin yliherkkyys on reaktio, jonka aikana ensimmäisen kosketuksen yhteydessä allergeeniin syntetisoituu suuri määrä IgE-vasta-aineita, jotka kohdistuvat kyseiseen allergeeniin. IgE:n synteesi vaatii makrofagien, T- ja B-lymfosyyttien ketjuvuorovaikutusta. Ensin antigeenit tunkeutuvat hengitysteiden ja maha-suolikanavan (GIT) limakalvojen kautta sekä ihon läpi, missä ne kohtaavat makrofagit. Makrofagit lähettävät signaalin T-lymfosyyteille, jotka puolestaan ​​aktivoivat B-lymfosyyttejä. Sitten B-lymfosyytit muuttuvat plasmasoluiksi, jotka syntetisoivat IgE:tä näiksi antigeeneiksi.

IgE-tyypin vasta-aineita ei juuri koskaan löydy vapaassa muodossa. Niillä on voimakas taipumus sitoutua syöttösolukalvon reseptoreihin. Syötösoluja tai syöttösoluja on kaikissa elimissä ja kudoksissa, erityisesti verisuonia ympäröivässä löysässä sidekudoksessa. Toisessa kosketuksessa (tai missä tahansa seuraavassa peräkkäisessä) allergeeni kohtaa syöttösoluja, jotka ovat jo "aseistautuneet" IgE:llä. Antigeeni voi ristisitoa IgE-molekyylejä syöttösolujen pinnalla tuoden syöttösolun Fc-reseptorit yhteen. Tämä Fc-reseptorien ryhmittely (dimerisaatio) ohjaa syöttösoluja vapauttamaan rakeita vahvoilla kemikaaleilla ympäröiviin kudoksiin. Syöttösolujyväset sisältävät histamiinia ja muita yhdisteitä, jotka aiheuttavat tulehdusta ja ovat vastuussa allergisen reaktion välittömistä oireista.

Juuri syöttösolut ovat pääasiallinen histamiinin lähde allergisessa reaktiossa. Mutta histamiinin vapautuminen niistä ei aina tapahdu IgE: n vaikutuksen alaisena. Syötösoluja voivat aktivoida ei-immuunimekanismit, kuten fysikaaliset tekijät: kylmä (kylmä nokkosihottuma), mekaaninen ärsytys (urtikariallinen dermografismi), auringonvalo (aurinkourtikaria), lämpö ja liikunta (kolinerginen urtikaria).

Histamiinia, joka on ensimmäinen vakiintunut allergian välittäjä, löytyy myös veren basofiileistä, mutta pienempiä määriä. Histamiinin vaikutuksen huippu havaitaan 1-2 minuuttia sen vapautumisen jälkeen, kesto on jopa 10 minuuttia. Varastosta vapautuva histamiini vaikuttaa ihon ja sileän lihaksen, mahalaukun limakalvon ja aivojen reseptorien kautta. Näiden reseptorien stimulaatio aiheuttaa keuhkoputkien ja ruoansulatuskanavan sileiden lihasten supistumista, verisuonten läpäisevyyden lisääntymistä, liman erittymistä nenän limakalvon rauhasista, hermopäätteiden ärsytystä ja kutinaa, mahanesteen erittymisen lisääntymistä ja sen erittymisen lisääntymistä. happamuutta ja ruokatorven sileiden lihasten supistumista. Tämän tyyppisessä yliherkkyysreaktiossa syöttösoluista vapautuu myös muita välittäjiä, jotka lisäävät tulehdusta.

Allergisilla yliherkkyysreaktioilla on yleensä kaksi vaihetta: varhainen ja myöhäinen. Syötösolut ja basofiilit ovat vastuussa välittömästä reaktiosta. Muut tärkeät allergisen reaktion osallistujat - eosinofiilit - liittyvät myöhemmin. Kuten basofiilit sisältävät syöttösolut, eosinofiilit sisältävät vahvojen kemikaalien rakeita, jotka voivat vahingoittaa kudosta vapautuessaan. Ennen kuin allergeeni pääsee kudoksiin ja vereen, eosinofiilejä on suhteellisen vähän. Mutta kun allerginen reaktio alkaa, auttaja-T-solut vapauttavat sytokiineja, kuten interleukiini-5:tä, jotka stimuloivat eosinofiilien tuotantoa ja aktivaatiota. Koska eosinofiilit on mobilisoitava luuytimestä, ne reagoivat syöttösolujen ja basofiilien reaktioon verrattuna jonkin verran myöhemmin.

Näin kehittyvät jotkut verisolujen puutteesta johtuvat sairaudet - anemia, trombosytopenia (lisääntynyt verenvuoto) ja muut. Monet lääkeallergian ilmenemismuodot etenevät tämän tyyppisten reaktioiden mukaisesti, esimerkiksi reaktiot penisilliiniin, sulfonamideihin, kinidiiniin, antihistamiineihin.

Mitä ovat immuunikompleksiallergiset reaktiot?

Verenkiertoon päästyään antigeenit sitoutuvat IgG- ja IgM-vasta-aineisiin muodostaen immuunikomplekseja. Normaalisti immunokompleksireaktiot ovat luonteeltaan suojaavia eivätkä aiheuta vaaraa, koska antigeeni-vasta-aineyhdisteet poistuvat elimistöstä ajoissa. Mutta reaktion patologisessa kulussa immuunijärjestelmä ei pysty poistamaan muodostuneita komplekseja, ja ne alkavat kertyä kudoksiin, erityisesti epiteeliin ja verisuoniin, mikä aiheuttaa komplementtijärjestelmän aktivoitumisen. Immuunijärjestelmän yliherkkyyden seurauksena verisuonten läpäisevyys lisääntyy, granulosyytit ja makrofagit houkuttelevat tulehduskohtaan, jotka vapauttavat sekundaarisia välittäjäaineita ja vahingoittavat kudoksia. Ensinnäkin vaurioituvat elimet, joissa on runsaasti kapillaareja (keuhkot, munuaiset, iho) ja sidekudosta. Hyvin usein kehittyy vaskuliitti (verisuonten seinämien tulehdus).

Kehon kyvyttömyys poistaa immuunikompleksi-allergisia reaktioita liittyy antigeeni-vasta-aineliitoksen rakenteellisiin ominaisuuksiin. Patologiset kompleksit ovat liukoisia (täten makrofagit eivät pysty absorboimaan niitä) ja niitä muodostuu jossain määrin antigeeniylimääränä vasta-aineeseen nähden.

Bakteeri-, sieni- ja viruselementit, vieraat proteiinit ja omat antigeenit voivat toimia antigeeneinä.

Viivästynyt yliherkkyysreaktio - mitä se on?

Viivästynyt yliherkkyys on ryhmä reaktioita, jotka kehittyvät elimistössä päivän tai kahden kuluttua allergeenin kanssa kosketuksesta. Toisin kuin muut allergiset reaktiot, niihin ei liity vasta-aineiden tuotantoa.

T-lymfosyytit, jotka ovat jo muistaneet allergeenin aikaisemman kosketuksen jälkeen, sitoutuvat siihen ja vapauttavat sytokiinejä. sytokiinit edistävät makrofagien mobilisaatiota ja aktivaatiota. Aktivoidut makrofagit ottavat vastaan ​​antigeenejä, mutta eivät kohdistettuja, ja voivat vahingoittaa normaaleja soluja samanaikaisesti.

Klassisia esimerkkejä viivästyneen tyyppisistä yliherkkyysreaktioista ovat tuberkuliinitestit ja allerginen kosketusihottuma.

Viivästyneen tyypin yliherkkyydellä on rooli kasvainten vastaisessa immuniteetissa, siirteen hylkimisreaktiossa ja autoimmuunisairauksissa.

Reaktiot, jotka johtuvat anti-reseptori- tai anti-effektor-vasta-aineiden vaikutuksesta

Reaktiot, jotka johtuvat antireseptori- tai anti-efektorivasta-aineiden vaikutuksesta, ovat tyypillisiä autoimmuunisairauksille. Vasta-aineet solukalvoreseptoreille ovat mukana reaktiossa. Sellaiset vasta-aineet voivat estää tai päinvastoin ylistimuloida immuunivastetta. Prosessi sisältää aineita, jotka välittävät keskus- ja ääreishermostoa sekä hormonitoimintaa. Ensimmäistä kertaa tämän tyyppisiä reaktioita kuvattiin erityisesti endokriinisiin sairauksiin.

Venäjän lääketieteen akatemian akateemikko, professori Ivashkin V.T.

Joten hyvät kollegat me tulemme juttelemaan lääkkeiden yliherkkyysreaktioista. Sisätautilääkärin on tärkeää tietää, mikä lääkkeen sivuvaikutus on. Tunnettujen kanadalaisten farmakologien Rollinsin ja Thompsonin antamien määritelmien mukaisesti lääkkeen sivuvaikutuksena ymmärrämme kehon patologisen reaktion annettuun tai otettuun lääkkeeseen, jota käytetään vakioannoksina. Kaikki lääkkeiden sivuvaikutukset voidaan jakaa, ja nämä kaksi kuuluisaa farmakologia jaetaan kahteen tyyppiin tai luokkaan. Tyyppi A on lääkkeiden annosriippuvaisia ​​ja ennakoitavissa olevia sivuvaikutuksia, ne muodostavat suurimman osan niistä lääkeongelmista, joita klinikalla kohtaamme - 85-90%, ja tyyppi B on annoksesta riippumaton ja arvaamaton lääkkeiden sivuvaikutus. Niiden määrä on pienempi - 10-15%, mutta ne johtavat potilaillemme epämiellyttävimpiin ja vakavimpiin seurauksiin.

Pysähdyn parasetamolin toksisuuskaavioon vain havainnollistaakseni lääkkeiden annosriippuvaisia ​​ja odotettavissa olevia sivuvaikutuksia tässä esimerkissä. Parasetamoli on suosikkilääke, jota britit käyttävät itsemurhaan, tämän lääkkeen vaikutuksen tarkoitus on, että kun se joutuu kehoon suurina annoksina (esimerkiksi itsemurhan käsissä), parasetamoli muuttuu sytokromi P450 -järjestelmän maksa johtaa N-asetyyli-P-bentsokinoni-imiinin muodostumiseen. Tämä yhdiste johtaa lopulta kokonaiseen haitallisten sivuvaikutusten sarjaan, erityisesti tämä yhdiste sitoutuu glutationiin, joka on maksasolujen tärkein neuvottelusiru, erityisesti kun kaikki kuljetusprosessit ovat käytettävissä. Lisäksi N-asetyyli-P-bentsokinoni-imiini sitoutuu solunsisäisiin proteiineihin, muodostaa palautumattomia komplekseja, tämän yhdisteen vaikutuksesta solukalvojen lipidiperoksidaatio tehostuu, sytoplasmiset kalvot, solunsisäiset kalvot, mitokondriokalvo ja niin edelleen, ja solun kalsium lisääntyy tasaisesti johtuen kalsiumin vapautumisesta solunsisäisistä varastoista.

Viime kädessä tämä N-asetyyli-P-bentsokinoni-imiinin vaikutus johtaa solun glutationivarastojen ehtymiseen, mikä itse asiassa on oksidatiivisen stressin taustalla. Lisäksi kalvon läpäisevyys lisääntyy ja solunsisäisen kalsiumin korkeiden pitoisuuksien vaikutuksesta kalsiumista riippuvaisten proteinaasien aktiivisuus stimuloituu, mikä lopulta johtaa solukuolemaan joko nekroosin tai apoptoosin mekanismin kautta. Joten tämä on klassinen esimerkki annoksesta riippuvaisesta tai odotetusta sivuvaikutuksesta yliannostuksessa.

Nyt puhumme lääkkeiden annoksesta riippumattomista ja arvaamattomista sivuvaikutuksista. Ne voidaan myös jakaa kahteen ryhmään. Ensimmäinen on lääkeaineallerginen reaktio tai lääkeyliherkkyysreaktio, jonka Rang määrittelee "todistettuun immunologiseen mekanismiin perustuvan lääkkeen ei-toivotuksi sivuvaikutukseksi", tämä on korostettava: immunologisen mekanismin olemassaolo on todistettava. .

Ja toinen tyyppi on lääkkeiden omituisuuden reaktio tai lääkkeen pseudoallergia, se on patologinen, yleensä vaurioittava reaktio, jonka immunologista mekanismia ei ole todistettu ja se havaitaan pienellä määrällä yksilöitä.

Allergiset reaktiot tai lääkeyliherkkyysreaktiot puolestaan ​​​​jaetaan 4 alatyyppiin. Kaikki nämä tyypit perustuvat T-solujen, T-lymfosyyttien, toiminnan epätasapainoon.

Joten ensimmäinen tyyppi on immunoglobuliini-E-välitteinen tai anafylaktinen yliherkkyys, tässä on useita esimerkkejä - tämä on heinänuha, keuhkoastma tai bronkoobstruktiivinen reaktio, urtikaria ja huomioi, anafylaktinen sokki. Luennon lopussa annetaan esimerkki haittavaikutuksesta, jossa kliinisessä kuvassa oli anafylaktinen sokki.

Tyyppi 2 - vasta-aineriippuvainen yliherkkyys, se toteutuu kliinisellä tasolla sellaisilla haittavaikutuksilla kuin agranulosytoosi, trombosytopeeninen purppura tai autoimmuuni kilpirauhastulehdus ja niin edelleen.

Kolmas tyyppi on immuunikompleksivälitteinen yliherkkyys. Tätä tyyppiä löytyy usein lääkärin käytännössä - se on eksogeeninen allerginen alveoliitti, useimmiten antibiooteista riippuvainen, autoimmuuninen glomerulonefriitti, vaskuliitti, kiinnitän huomionne tähän, koska kliininen esimerkki immunokompleksivaskuliitista potilaalla klinikallamme alla, tämä voi olla systeeminen lupus erythematosus; Klassisena kokeellisena patofysiologisena esimerkkinä - Arthus-ilmiö, joka on meille hyvin tunnettu patologisen fysiologian kurssilta.

Ja lopuksi, neljäs lääkeyliherkkyysreaktion tyyppi on soluvälitteinen yliherkkyys, ja se on meille hyvin tuttu esimerkiksi tuberkuliinireaktiosta, esimerkiksi erilaisista ihottumista, nivelreumasta, multippeliskleroosista ja insuliinista riippuvaisesta diabeteksesta. mellitus, tyypin 1 diabetes mellitus.

Puhutaanpa nyt huumeiden omituisista reaktioista tai lääkkeiden pseudoallergisista reaktioista. Ne voidaan jakaa kahteen osaan suuria ryhmiä: idiopaattiset reaktiot, joiden luonnetta ei käytännössä ole varmistettu. Esimerkkinä tällaisesta vakavasta idiopaattisesta reaktiosta voidaan mainita harvoin havaitut, mutta pääsääntöisesti erittäin surullisesti päättyvät esimerkit vaikeasta aplastisesta anemiasta johdannossa. erilaisia ​​lääkkeitä erityisesti kloramfenikolille.

Ja lopuksi neljä muunnelmaa geneettisesti määrätyistä lääkkeiden omituisuuden reaktioista. Ensimmäinen alatyyppi perustuu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteeseen. Tämä tilanne havaitaan esimerkiksi vakavan anemian, useimmiten hemolyyttisen anemian, kehittyessä, kun otetaan useita lääkkeitä - Primaquine, Dapsone, Doxorubisiin. Vicia faba -pavut aiheuttavat samanlaista anemiaa, joten glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteesta kärsiville potilaille kehittyy näitä papuja tai lueteltuja lääkkeitä käyttäessään vakava anemia, jota kutsutaan myös "favismiksi".

Lisäksi tyyppi johtuu maksan porfyrioista, jotka perustuvat hemisynteesin rikkomiseen, ja porfyriinia sisältävien hemin esiasteiden kertymiseen. Latentin maksaporfyrian yhteydessä useiden lääkkeiden – barbituraattien, karbamatsepiinin, estrogeenien – käyttö voi johtaa akuutteja kohtauksia vatsakipu, joka usein johtaa potilaiden leikkauspöydän ääreen, tai vaikeisiin ohimeneviin neuropsykiatrisiin häiriöihin.

Lääkeidiosynkrasian kolmas alatyyppi ovat reaktiot, jotka johtuvat kalsiumin vapautumiskanavien puutteesta luurankolihasten ja sydämen sarkoplasmisesta retikulumista eli ns. ryanodiinireseptoreista. Klassinen esimerkki on pahanlaatuinen verenpainetauti, joka kehittyy näille potilaille kerta-annoksella suksametoniumia.

Ja lopuksi, melko yleinen esimerkki huumeiden omituisesta reaktiosta, jonka me kaikki näemme käytännössä, mutta harvoin epäilemme, että puhumme huumeiden omituisuudesta, on alkoholin aiheuttama punoitus ja pahoinvointi, jota kehittyy useimmiten itämaista alkuperää olevilla ihmisillä. Alkoholin nauttimisen taustalla tiettyjen lääkkeiden, erityisesti klooripropamidin, lisämääräys aldehydidehydrogenaasin estämisen vuoksi johtaa tähän "huuhtoon", tähän vakavaan epämiellyttävän, pääasiassa hyperemian puhkeamiseen tällaisilla potilailla.

Kuinka yleisiä lääkkeiden sivuvaikutukset ovat sairaaloissa? Valitettavasti, kuten monien indikaattoreiden kohdalla, Venäjän todellisuudessa meillä ei ole tällaisia ​​tilastoja, mutta tässä on esimerkkejä muista maista. Erityisesti Englannissa tehtiin tutkimus noin 19 000 eri sairaaloissa hoidetusta potilaasta, ja lääkkeiden sivuvaikutuksia havaittiin 6,5 %:lla, annosriippuvaisten eli ennakoitavien reaktioiden vallitessa - 95 % ja annoksesta riippumattomia. ennakoimattomia reaktioita havaittiin - 5 %:ssa tapauksista.

Ranskalaisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin ranskalaista yleisanestesian anafylaksiarekisteriä, seurantaa jatkettiin 2 vuotta, ja 13 000:sta yleisanestesiatapauksesta, anafylaksia ja idiosynkrasia havaittiin 6 %:ssa tapauksista, eli noin 1/16 anestesiatapauksesta. lisäksi lääkkeiden omituisuutta havaittiin 34 %:ssa tapauksista ja immunoglobuliini-E-välitteistä anafylaksiaa - 66 %:ssa tapauksista. Mielenkiintoisia tietoja työssään tarjoavat Gomez ja Donnelly, jotka myös tutkivat lääkkeiden sivuvaikutusten esiintymistiheyttä sairaaloissa. Osoittautuu, että lääkkeiden sivuvaikutukset johtavat sairaalaan, sairaalahoitoon, noin 5% potilaista. Sairaalapotilaista itsestään sivuvaikutuksia kehittyy 7 prosentilla tai useammalla potilaista. On huomattava, että lähes 60 % sairaalaan tulevista potilaista, joilla on lääkkeiden sivuvaikutuksia, lääkärit eivät tunnista, eli lääkärit eivät tiedä lääkkeiden sivuvaikutusten oireita ja ajattelevat vain vähän lääkkeiden sivuvaikutusten mahdollisuutta. huume sairaalahoidon syynä. Huomio kiinnitetään lääkäreiden vähäiseen ilmoittamiseen potilaille sairaaloissa kehittyvistä lääkkeiden sivuvaikutuksista, vain 12 prosenttia. Yleisesti ottaen lääkkeiden sivuvaikutukset jakautuvat sairaaloissa vakavuuden mukaan vakaviksi - 33 %:lla ja kuolleisuus lääkkeiden sivuvaikutuksista kärsivillä potilailla on melko korkea ja keskimäärin 3,3 %, mutta tiedot ovat paljon korkeammat - 8,5 %.

Jatkettaessa lääkkeiden sivuvaikutusten ongelman pohdiskelua sairaaloissa, on huomattava, että yleisimmät haittavaikutuksia aiheuttavat tekijät johtuvat antibiooteista, mukaan lukien penisilliini ja beetalaktaamit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, diureetit. hallitsevat, tässä luettelossa lääkeluokat on annettu esiintymistiheyden mukaan, niiden aiheuttamat sivuvaikutukset, rauhoittavat aineet, antikoagulantit, epilepsialääkkeet, hermo-lihassalpaajat ja röntgensäteitä läpäisevät aineet.

Tongin tekemässä laajassa Hongkongissa tehdyssä tutkimuksessa osoitettiin, että sairaaloissa lääkeallergiaa esiintyy noin 4,2:ssa tapausta 1000 sairaalassa olleesta, ja lääkkeiden sivuvaikutusten kirjo sisältää sellaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja kuin ihoreaktio - lähes kaikilla potilailla, edelleen , systeemiset oireet erilaisia ​​ruumiita ja järjestelmät - 30%, vakavat reaktiot - yli 5%. Vakavista reaktioista Tong panee merkille Stephen Jonesin oireyhtymän, toksisen epidermaalisen nekroosin ja yleistyneen eksfoliatiivisen ihotulehduksen.

Mitä voimme huomioida avohoidossa? Avopotilaiden joukossa lääkeallergioiden esiintymistiheys vaihtelee Gomezin mukaan välillä 2-8 %, keskimäärin 5,5 %, ja lisäksi vallitsevat välittömän tyyppiset immunologisesti välitetyt reaktiot, toisin sanoen annoksesta riippumattomat - 43 %. Ensimmäisenä hoitopäivänä niiden esiintymistiheys on 79 %, heistä 64 %:lla potilaista ihoreaktioita, yleisimmät provosoivat tekijät ovat penisilliinit ja muut antibiootit - 45 %, aspiriini ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet - 12 %. muut huumeryhmiä- 15 %, ja joissain tapauksissa polyfarmasian vuoksi ei ole mahdollista tunnistaa tiettyä lääkettä yleisestä potilaille määrättyjen lääkkeiden ryhmästä, mikä aiheuttaa lääkkeen sivuvaikutuksen. Minun on sanottava, että pelottavin komplikaatio on anafylaktinen sokki. Englantilaisten kirjoittajien mukaan akuuttia anafylaksiaa esiintyy 8,4:llä 100 000 asukasta kohden vuodessa, Yhdysvalloissa akuuttia huumeanafylaksiaa sairastavien joukossa kirjataan 1500 kuolemaa vuodessa, Alankomaissa kuolleisuus on 2,5 % akuuttia lääkettä käyttävillä. anafylaksia, Tanskassa kuolleisuus anafylaksiaan on 0,3 miljoonaa asukasta kohti vuodessa. Useiden tässä mainittujen kirjoittajien mukaan yleisimmät aiheuttavat tekijät ovat lääkkeet, ruoka ja hyönteisten puremat.

Mikä on yleisimmät akuutin lääkeanafylaksin ja idiosynkrasian aiheuttamat kuolinsyyt yleisterapeuttisissa sairaaloissa? Annan tässä tietoni, ne perustuvat useissa sotilassairaaloissa tehtyihin tutkimuksiin. Joten anafylaktinen sokki esiintyy 37 prosentissa tapauksista, allerginen alveoliitti - 37 prosentissa tapauksista, fulminantti maksan vajaatoiminta- 11%, akuutti luuytimen aplasia - 7,5%, Steven Johnsonin oireyhtymä - 3,7% ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi - 3,7%.

Mitkä ovat riskitekijät, voiko lääkäri ennustaa lääkeyliherkkyysreaktion ilmaantumista? Joissakin tapauksissa lääkäri voi osoittaa tällaista valppautta. Riskitekijät ovat tekijöitä, jotka riippuvat suoraan lääkkeistä, lisäksi - tekijöitä, jotka riippuvat hoito-ohjelmasta, ja tekijöitä, jotka riippuvat potilaasta. Jälkimmäisistä on tarpeen erottaa ikä - mitä vanhempi potilas, sitä suurempi sivuvaikutusten riski, sukupuoli - naisilla useammin kuin miehillä, kilpailevat sairaudet, toisin sanoen polymorbiditeetti, ja lopuksi - allerginen historia menneistä ja uusista huumeista lääkereaktiot. Lääkärit aliarvioivat usein tätä viimeksi mainittua säännöstä, ja tällaisten potilaiden elämänhistorian huolellisella tarkastelulla paljastuu, että he kärsivät lapsuudessa erittäin vakavista lääkkeiden haittavaikutuksista, ja usein tämä joutuu valitettavasti oppimaan heidän omaisilta. äideille silloinkin, kun potilaan tila muuttuu käytännössä toivottomaksi.

Huumeriippuvuudesta puhuttaessa on huomattava, että suurin osa huumeista itsessään on hapteeneja ja molekyylimassa lääkkeet alle 1000 daltonia, ja tässä tilanteessa lääke ei voi olla allergeeni. Lisäksi yhdistettynä proteiiniin - glykoproteiinin tai nukleiinihapon kanssa lääke muodostaa kompleksin, ja tämä kompleksi, jonka molekyylipaino on yli 1000 daltonia, on jo täydellinen allergeeni, joka voi aiheuttaa yhden tai toisen tyyppisen lääkereaktion. . Täydellisen allergeenin muodostumisen seurauksena voimme viime kädessä käsitellä joko vasta-aineita ja vasta-aineriippuvaista reaktiota tai immuunikomplekseja ja vastaavasti immunokompleksipatologiaa tai herkistyneitä lymfosyyttejä, sytotoksisia lymfosyyttejä. Vasta-aineriippuvaisen yliherkkyyden tapauksessa voidaan puhua hemolyyttisestä anemiasta, luuytimen punasoluaplasiasta, annan vain muutaman esimerkin, tai immunoglobuliini-E:n akuutista anafylaksiasta. Immunokompleksipatologian tapauksessa voimme puhua seerumitaudista tai allergisesta bronkoalveoliitista. Esimerkiksi reaktiot voivat olla hyvin erilaisia. Ja lopuksi, lymfosyyttien herkistymisessä voimme puhua ihoreaktioista suhteellisen viattomista, erityisesti neurovasomotorisista reaktioista, vakavaan, täydelliseen nekrolyysiin.

Myös hoito-ohjelmalla on suuri merkitys. Rodinin mukaan yliherkkyyden kehittymisen riskitekijöitä ovat erityisesti ajoittaiset ja toistuvat lääkemääräykset, mikä on vaarallisempaa kuin jatkuva hoito. Lisäksi parenteraalinen anto on riskitekijä, paikallinen käyttö - jopa silmätippojen antaminen voi johtaa vakaviin lääkereaktioihin. Ja lopuksi polyfarmassi, vaikka kun potilas ottaa kuutta eri lääkettä, niin sivuvaikutusten riski on 5%, mutta 15 erilaista lääkettä käytettäessä puhutaan sairaalahoidon tai avohoidon aikana ottamisesta, ei välttämättä samaan aikaan, riski lääkkeiden sivuvaikutusten määrä voi kasvaa jopa 40 % jokaista potilasta kohden. Potilaiden yliherkkyys määräytyy sukupuolen mukaan, ensinnäkin naiset reagoivat useammin, kuten sanoin, kuin miehet, ja suhde on melko selvä - vastaavasti 70% ja 30, sitten - pitkä ikä ja lopuksi - erityisesti polymorbiditeetti. , korkea ikä on monessa suhteessa yliherkkyyden riskitekijä. Potilaiden geneettiset ominaisuudet ovat erittäin tärkeitä, erityisesti lääkeaineenvaihdunnassa on etnisiä eroja. Esimerkiksi angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä käytettäessä nokkosihottuma on yleisempää afrikkalaisilla amerikkalaisilla ja vaikea yskä yleisempää afrikkalaisissa ja kaukoidän väestössä. Kiinalainen alkuperä, minkä tahansa kroonisen sairauden esiintyminen ja keuhkoastman esiintyminen ovat itsenäisiä riskitekijöitä lääkkeiden sivuvaikutusten kehittymiselle. Geneettinen polymorfismi on tärkeää, etenkin kun otetaan huomioon kaiken jakautuminen nopeisiin ja hitaisiin asetylaattoreihin, joten voidaan olettaa, että hitaat asetylaattorit aiheuttavat paljon enemmän sivureaktioita lääkeaineille, ja tällaiset reaktiot ovat reaktioita hydralatsiinille, prokaiiniamidille, isoniatsidille, ihoreaktioille ja pian. Lisäksi sillä on merkitystä, kuten paljastetaan Viime aikoina, kasvaimen nekrotisoivan tekijän polymorfismi, ja tällaisilla potilailla määritetään vakava yliherkkyys karbamatsepiinille, sytokromi P-450:n polymorfismi - näillä potilailla on yliherkkyyttä ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille.

Lopuksi haluaisin antaa esimerkin vakavasta lääkeyliherkkyydestä potilaalla, jolla on maksakirroosi ja haavainen paksusuolitulehdus. Kyseessä on 68-vuotias potilas.

Hän tuli klinikallemme valittamalla pysyvää kipua vasemmassa ja oikeassa hypokondriumissa, vatsan tilavuuden kasvua, jalkojen ja jalkojen turvotusta, ihottumaa vatsan ja vasemman jalan iholla - kivuliaita ihottumia, pahoinvointi ja oksentelu syömisen jälkeen, jano, suun kuivuminen ja huomattava yleinen heikkous.

Taudin historia sisältää diagnoosin ennen vuotta 2002 potilaalla epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen ja maksakirroosin aiheuttamasta hepatiitti B -viruksen aiheuttamasta infektiosta, kun hän ottaa 5-aminosalisyylihappoa, erityisesti salofalkia, tämä ei ole kokonaiskoliitti - distaalinen paksusuolitulehdus, tämän distaalisen haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuus on vähentynyt merkittävästi Potilas on käytännössä mennyt remissioon. Zeffixin ottaminen johti hepatiitti B -viruksen eliminoitumiseen potilaasta kahden vuoden aikana käytettävissämme olevien laboratoriotietojen mukaan, ja vuoteen 2004 asti potilas tunsi olonsa suhteellisen hyvin. Vuonna 2004 hepatiitti B -viruksen esiintyminen DNA:ssa todettiin jälleen, ja potilaalle määrättiin jälleen Zeffix, Lamivudine annoksella 100 mg päivässä. Vuonna 2005 potilaan ultraäänitutkimuksessa havaittiin polttomassat maksan seitsemännessä segmentissä, tehtiin biopsia ja morfologi paljasti biopsiamateriaalista hyvänlaatuisen nodulaarisen maksan liikakasvun. Maaliskuussa 2006 potilas koki taudin pahenemisen: turvotus alkoi lisääntyä, vatsan tilavuus lisääntyi, askites lisääntyi, potilas havaitsi voimakkaan heikkouden lisääntymisen, vatsakivut liittyivät toukokuussa. Vatsakivun ilmaantuminen, turvotus ja ulosteen kertyminen johti siihen, että klinikan lääkäri ja sitten ambulanssiryhmän lääkäri diagnosoivat "suolitukoksen" ja potilas lähetettiin sairaalahoitoon johonkin sairaaloista. . Kun potilas on otettu sairaalaan vastaanottoosastolla, potilas suljetaan pois akuutti vatsa, suoritettiin vieroitushoito, ja ruumiinlämmön nousun vuoksi potilaalle määrättiin ampisilliinia - lämpötilan nousua pidettiin keuhkokuumeen esiintymisenä. 2 tuntia antibiootin annon jälkeen potilaalle kehittyi verenvuotoisia ihottumia vatsaan, ja sen jälkeen kahden päivän ajan havaittiin virtsanpidätystä, oliguria lisääntyi, myrkytysilmiöt lisääntyivät: ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu. Hoitavat lääkärit pitivät tätä tilannetta antibioottihoidon tehottomuutena keuhkokuumeen hoidossa ampisilliinilla ja ampisilliini korvattiin kefatsoliinilla. Kefatsoliinia käytettäessä verenvuotoiset ihottumat levisivät: ne laajenivat, ihottumia ilmaantui vasempaan jalkaan, myrkytysilmiöt voimistui, oliguria muuttui käytännössä anuriaksi.

Tässä tilassa potilas vietiin sairaalaan klinikallemme. Ottaessaan objektiiviseen tilaan potilaan vakava tila, normaali lämpötila, vatsan ihon ja säären etupinnan yhtenäiset verenvuoto-ihottumat, rytminen pulssi, alhainen verenpaine - 80/60 mmHg. Oli vaikea määrittää, mitä verenpainetta oli havaittu kahden edellisen päivän aikana. Eli käytännössä potilas otettiin hoitoon shokin tilassa. Vatsa suurentui askitesista, maksa työntyi ulos 2 cm, havaittiin oliguriaa. Tällaisen matalan verenpaineen esiintyminen voidaan mitä todennäköisimmin selittää potilaalla ensimmäisen tyypin lääkeallergisen reaktion kehittymisellä, toisin sanoen immunoglobuliini E:stä riippuvaisella reaktiolla, joka johti romahduksen kehittymiseen.

Tältä iho näytti, potilaallamme esiintyi ihottumaa, tällä potilaalla verenvuotoa, joka levisi vähitellen.

Alustava diagnoosi tehtiin - maksakirroosi, virusperäinen etiologia, porttihypertensio, suonikohjut, maksan vajaatoiminta ja spontaani bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus ilmaantuivat komplikaatioina - siitä huolimatta klinikan lääkärit pitivät aiemmin tapahtunutta lämpötilan nousua spontaanina bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus, ja samanaikaiset sairaudet olivat epäspesifisiä haavainen paksusuolitulehdus kliinisessä remissiossa. Ihottumien esiintyminen iholla todisti tietysti vaskuliitin - allergisen vaskuliitin - kehittymisen. Lisätutkimuksilla havaittiin pieniä muutoksia veressä, hieman kohonnut ESR. Lisäksi maksaentsyymien aktiivisuus oli suhteellisen alhainen: alaniinitransaminaasi - 70, asparagiini - 87, matala taso albumiini, alhainen koliiniesteraasi, korkea bilirubiini - yli 4 normaalia ja korkea kreatiniini - lähes 4 mg/dl, mikä viittaa sekä maksan että munuaisten vajaatoimintaan.

Havainnon aikana 11.-12. toukokuuta verenvuotoiset ihottumat levisivät jalkoihin, vatsaan, lannerangan alue, bullien ilmaantuminen vasemmalle jalalle, eli epidermolyysi alkoi, potilaan adynamia lisääntyi ja Glasgow'n kriteerien mukaisesti enkefalopatian ilmiöt lisääntyivät - koomaan asti. Anuriaa esiintyi koko jakson ajan, ja huolimatta aktiivisesti toteutetuista toimenpiteistä - vasotonisten lääkkeiden, glukokortikosteroidien käyttöönotosta - potilaan verenpaine pysyi alhaisena alun perin normaalista ja jopa taipumus korkeaksi.

Siten potilaalla diagnosoitiin kliinisesti taustalla oleva sairaus, komorbiditeetti, systeeminen allerginen vaskuliitti, joka todennäköisesti johtui ampisilliinin antamisesta, ja lisäksi - viruksen aiheuttama maksakirroosi - Child-Pugh-luokka C. Perussairauden komplikaatioita olivat anafylaktinen sokki, joka todennäköisimmin perustui ensimmäisen tyypin allergiseen reaktioon, disseminoitunut intravaskulaarinen hyytymisoireyhtymä, sekaperäinen kooma, kehittyneen shokin seurauksena akuutti munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi - portaaliverenpaine, maksan vajaatoiminta, trombosytopenia, leukopenia, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti. Samanaikaisena sairautena - epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus. Siten tässä potilaassa vallitsi hyvin todennäköisesti sekä ensimmäisen tyypin reaktio (jyrkkä verenpaineen lasku) että kolmannen tyypin reaktio, immuunikompleksiseurantareaktio systeemisen vaskuliitin muodossa.

Potilas kuoli kaikista toimenpiteistä huolimatta.

Yhteenvetona on huomattava, että lääkeyliherkkyysreaktio rekisteröidään noin 10-20 %:lla sairaalahoidossa olevista ja 7 %:lla avopotilaista. Tarkkojen epidemiologisten tietojen saaminen on ulkomaisten kollegojemme mukaan vaikeaa, pääasiassa kahdesta syystä: ensinnäkin aliarviointi, joka johtuu lääkäreiden haluttomuudesta tai kyvyttömyydestä ilmoittaa lääkkeen sivuvaikutuksista potilailleen, ja toiseksi uudelleenjako, joka johtuu termin "allergia" ei aina perusteltua käytöstä, koska valtaosassa tapauksista emme ole puhumme todellisista allergioista, koska on erittäin vaikea todistaa immunologisten mekanismien osallistumista. Ja lopuksi, niin sanotun lääkeallergian historian väärintulkinta. Tämä johtaa epäsuotuisiin tuloksiin potilaiden suhteen: ensinnäkin aletaan soveltaa virheellisiä hoitotaktiikoita ja toiseksi lääkkeitä, jotka eivät varsinaisesti ole syyllisiä niin sanottuun lääkeallergiaan, poistetaan. Kiitos huomiostasi.

Toisin kuin kahdessa edellisessä luvussa käsitellyt vasta-ainevälitteiset yliherkkyysreaktiot, T-soluvälitteinen yliherkkyys, myös ns. viivästyneen tyypin yliherkkyys (DTH) tai tyyppi IV, määritetään pääasiassa antigeenispesifisten T-solujen käynnistämien immuunivasteiden perusteella. Vasta-ainevälitteisiä yliherkkyysreaktioita voidaan kuitenkin tuottaa, jos immunisoimattomalle henkilölle annetaan seerumia, joka on otettu immunisoidulta tai herkistetyltä henkilöltä. Ja tyypin IV yliherkkyysreaktiot voidaan tuottaa vain T-solujen avulla, mikä on osoitettu eläinkokeissa.

Kuten vasta-ainevälitteisen yliherkkyyden tapauksessa, T-soluvälitteiset yliherkkyysreaktiot ovat joskus patogeenisiä. Kun reaktiiviset T-solut aktivoituvat kontaktissa antigeeniä esittelevien solujen esittämän antigeenin kanssa, ne vapauttavat tarpeettoman suuren määrän sytokiinejä, joista osa houkuttelee ja aktivoi muita mononukleaarisia soluja, jotka eivät ole antigeenispesifisiä (monosyytit ja makrofagit). Tämä määrittää pohjimmiltaan näiden reaktioiden lopullisen patogeenisen vaikutuksen.

Tärkeimmät tapahtumat, jotka johtavat tällaisten reaktioiden esiintymiseen, koostuvat kolmesta vaiheesta: 1) antigeenispesifisten Th1-solujen aktivointi aiemmin herkistetyssä yksilössä; 2) tulehdusta edistävien sytokiinien tuotanto antigeenispesifisillä Tn1-soluilla; 3) antigeenispesifisten tulehduksellisten leukosyyttien rekrytointi ja aktivointi. Nämä prosessit tapahtuvat tavallisesti muutaman päivän (24 - 72 tunnin) sisällä, minkä seurauksena ilmaantui termi "viivästynyt yliherkkyys". Tämä ajallinen etäisyys on tyypillinen ero DTH:n ja vasta-ainevälitteisten reaktioiden välillä, jotka näkyvät paljon nopeammin.

Viivästyneen yliherkkyyden mekanismit

Riisi. 16.1. Viivästynyt yliherkkyysreaktio. Antigeeniherkistysvaiheessa tapahtuu APC-antigeenin esittely, mikä johtaa sytokiinien vapautumiseen ja T-solujen erilaistumiseen Th1-soluiksi. Kosketuksessa antigeenin kanssa APC-antigeeni esitellään Tn1-soluille, mikä johtaa Tn1:n aktivaatioon, sytokiinien vapautumiseen ja makrofagien värväämiseen ja aktivaatioon: MKB - kalvon kofaktoriproteiini; TNF - tuumorinekroositekijä

Nämä vaiheet on esitetty kuvassa. 16.1. Herkistysvaihe kestää yleensä 1-2 viikkoa, jonka aikana normaalit T-soluaktivaatiomekanismit toimivat. Sitä vastoin tällaisten solujen rekrytointi ja aktivointi antigeenille altistuksen jälkeen vaatii noin 24-72 tuntia - ajanjakso, joka päättyy DTH:n histologisten ja kliinisten oireiden ilmaantumiseen. Hormonikorvaushoidon kliiniset oireet voivat jatkua useita viikkoja tai joissakin tapauksissa havaita pysyvästi (esimerkiksi viivästynyt yliherkkyys joissakin autoimmuunisairauksissa).

Ilmestymisvaiheen aikana antigeenin kanssa kosketuksissa olevat Th1-solut erittävät useita sytokiinejä, erityisesti kemokiineja ja interferoni-y:ta (IFNy), jotka indusoivat kemotaksia ja makrofagien aktivaatiota (kuva 16.2).

Riisi. 16.2. IFNy:n vaikutus peritoneaalisiin makrofageihin. (A) Normaalit makrofagit viljelmässä; ne alkavat juuri tarttua (lasiin tai muoviin). (B) IFNy:n aktivoituaan makrofagit litistyivät dialle, venyivät muodostaen lukuisia pseudopodia ja kasvoivat (M Stadeckerin, Tufts University Medical Schoolin luvalla)

Ei-antigeenispesifisten solujen värvääminen ja aktivointi antigeenispesifisten Tn1-solujen toimesta on esimerkki hankittujen ja hankittujen solujen välisestä vuorovaikutuksesta. synnynnäinen immuniteetti keskusteltu luvussa. 2. Toinen näiden solujen erittämä sytokiini on IL-12. Se suppressoi TH2-alapopulaatiota ja edistää TH1-alapopulaation kasvua ohjaten siten vastetta lisäämään makrofageja aktivoivien sytokiinien synteesiä TH1-soluissa. Siksi IL-12:lla on tärkeä rooli hormonikorvaushoidossa. Taulukossa. 16.1 luettelee merkittävimmät DTH-reaktioihin osallistuvat sytokiinit.

Taulukko 16.1. Sytokiinit, jotka osallistuvat viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktioihin

DTH-reaktioihin liittyy myös CD8+ T-soluja, jotka aktivoituvat ensimmäisinä ja lisääntyvät reaktion herkistymisvaiheen aikana. Nämä solut voivat vahingoittaa kudoksia soluvälitteisen sytotoksisuuden mekanismien kautta. CD8+ T-solujen aktivaatio johtuu siitä, että monet rasvaliukoiset kemikaalit pystyvät indusoimaan DTH-reaktioita ja tunkeutumaan solukalvon läpi (esimerkiksi pentadekatekoli on kemiallinen yhdiste, joka johtaa ihotulehdukseen, joka johtuu kosketuksesta myrkkymuratin kanssa (sumakin juurtuminen)) .

Solun sisällä nämä kemialliset yhdisteet reagoivat sytosolisten proteiinien kanssa muodostaen modifioituja peptidejä, jotka siirtyvät endoplasmiseen retikulumiin ja sitten solun pinnalle osana luokan I MHC-molekyylejä. CD8+ T-solut vaurioittavat tai tuhoavat sitten tällaisia ​​modifioituja omaproteiineja esittelevät solut.

Viivästyneen yliherkkyyden seuraukset

Esimerkkejä viivästyneestä yliherkkyydestä

Kontaktiyliherkkyys

Reaktion aiheuttavaa ainetta on myrkkymuratin tai muun sukulaisen kasvin lehtien erittämässä öljyssä. Tällaiset öljyt sisältävät katekoleja (dihydroksifenoleja), joissa on pitkät hiilivetysivuketjut. Nämä ominaisuudet mahdollistavat aineen tunkeutumisen ihon läpi sen lipofiilisyyden ansiosta (mikä mahdollistaa sen liukenemisen ihossa oleviin rasvoihin) sekä kyvystä sitoutua kovalenttisesti (muodostamalla kinoneja) soluihin sitoutuneisiin proteiineihin (esimerkiksi kantaja-aineeseen). solujen pinnalla olevat molekyylit). Muut kosketusherkistyjät ovat yleensä myös rasvaliukoisia hapteeneja. Kemiallisesti eri tavoin niillä on yhteinen ominaisuus tunkeutua ihon läpi ja muodostaa hapteeni-kantaja-konjugaatteja.

Kemiallisia yhdisteitä, kuten 2,4-dinitroklooribentseeniä, käytetään aiheuttamaan kosketusherkistymistä. Koska käytännöllisesti katsoen mikä tahansa normaali yksilö voi yliherkistyä altistuessaan tämän yhdisteen testiannokselle, sitä käytetään usein arvioimaan potilaiden taipumusta kehittää T-soluvasteita (soluvälitteinen immuniteetti). Erilaiset metallit, kuten nikkeli ja kromi, joita löytyy koruista ja alusvaatteiden kiinnikkeistä, voivat myös aiheuttaa ihoreaktioita joutuessaan kosketuksiin, todennäköisesti kelatoitumalla (ionivuorovaikutus) ihoproteiinien kanssa.

Uskotaan, että kosketusherkkyyden indusoituminen tapahtuu Langerhansin solujen (ihossa esiintyvien APC-solujen) tuomalla esiin aiheuttava allergeeni. Vielä ei ole selvää, kiinnittyykö herkistävä aine suoraan Langerhansin solun pintakomponentteihin vai kiinnittyykö se ensin veren seerumiin tai kudosproteiineihin ja vasta sitten solujen ottamaan sen vastaan.

Riisi. 16.3. (A) Tyypin IV kosketusyliherkkyysreaktio on selvä ilmentymä reaktiosta myrkkymuratille. (B) Tyypin IV kosketusyliherkkyysreaktio - ihonsisäisen rakkulan ja mononukleaarisen infiltraatin histologinen esitys dermiksessä. (B) basofiilien välittämä ihoreaktio; basofiilit ja jotkut mononukleaariset solut 24 tuntia ihotestin jälkeen (kaikki kuvat M. Stadeckerin, Tufts University Medical Schoolin luvalla)

Alkukosketus johtaa Th1-solukloonien laajenemiseen, jotka kykenevät tunnistamaan spesifisen kontaktia herkistävän antigeenin. Myöhempi kosketus herkistävän antigeenin kanssa laukaisee DTH:n ilmenemisvaiheen, kuten aiemmin todettiin. Jos tällä vaihtoehdolla suoritetaan viivästynyt tyyppinen yliherkkyys histologiaa, voidaan havaita rakkulan muodostuminen epiteeliin ja mononukleaarisia infiltraatteja dermikseen (kuva 16.3, B). Tässä tapauksessa esiintyy orvaskeden solujen erottumista, spongioosia (epidermiksen tulehduksellinen solujen välinen turvotus) ja kuplan muodostumista (katso kuva 16.3, A).

Monissa tapauksissa riittävä määrä herkistävää antigeeniä jää alkuperäisen kosketuksen kohtaan. Siten noin 1 viikon ajan, kun T-solujen laajenemista havaitaan, jäljellä oleva antigeeni toimii provosoivana tekijänä, ja reaktio tässä paikassa lisääntyy. Siksi ilmentymisvaihe voi tapahtua ilman uutta altistumista herkistävälle antigeenille.

Tavallinen menetelmä kosketusherkkyyden testaamiseen on ihotesti, jossa iholle levitetään liuosta, jossa on todennäköistä antigeeniä ja peitetään tiukassa siteellä. Kovettumisen ja eryteeman ilmaantuminen tälle alueelle 3 päivän sisällä osoittaa herkkyyttä antigeenille.

Granulomatoottinen yliherkkyys

Maksimireaktioaika granulooman muodostuessa on 21-28 päivää. Patologiset muutokset syntyvät makrofagien kyvyttömyydestä tuhota fagosytoosia aiheuttavia patogeenejä (esim. Mycobacterium leprae) tai pilkkoa suuria inerttejä antigeenejä. Granuloomat voivat olla haitallisia, koska ne syrjäyttävät normaali kudos ja johtaa kaseoosiin (juoksuiseen) nekroosiin. Tämä ilmiö on tyypillinen M. tuberculosis -bakteerin aiheuttamille sairauksille, kuten tuberkuloosille, jossa lymfosyytit renkaat ytimen ympärillä ja merkittävää fibroosia voidaan havaita.

On kuitenkin tärkeää huomata, että liukoiset antigeenit muista organismeista (kuten M. leprae ja Leishmania tropica) indusoivat samat tuberkuliinityyppiset DTH-vasteet. Tällä hetkellä tuberkuloositestit tehdään injektoimalla ihonsisäisesti M. tuberculosis -bakteerista eristettyä puhdistetumpaa lipoproteiiniuutetta ja ns. Puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD).

Riisi. 16.4. (A) Viivästynyt tyypin IV yliherkkyysreaktio (tuberkuliinireaktio) - yleinen kuva, jossa näkyy kovettuma ja punoitus 48 tuntia tuberkuliinitestin jälkeen (A. Gottleibin, Tulane University Medical Schoolin luvalla). (B) Tyypin IV viivästynyt yliherkkyysreaktio – histologinen leike, jossa näkyy mononukleaaristen solujen infiltraatio dermikseen ja perivaskulaarisiin muffinsseihin (M. Stadeckerin luvalla, Tufts University Medical School)

PPD-testiä (kutsutaan myös Mantoux-testiksi) käytetään usein populaation seulomiseen tuberkuloosin varalta. Jos henkilö on jo herkistynyt M. tuberculosis -antigeeneillä tämän mikro-organismin aiheuttaman infektion seurauksena, tyypillinen tuberkuliinityyppinen vaurio ilmaantuu injektiokohtaan 48-72 tunnin kuluessa. Reaktio eryteeman (punoituksen) ja kovettuman (kohonnut kovettuma) muodossa, jotka ilmaantuvat kosketuksen jälkeen, saavuttavat maksiminsa 72 tunnin kuluttua (kuva 16.4, A). Kovettuminen erotetaan helposti turvotuksesta (nesteen kertymisestä) paineen jälkeisen masennuksen puuttuessa. Nämä reaktiot, olivatpa ne kuinka vakavia, johtavat harvoin nekroottisiin leesioihin ja häviävät hitaasti.

Reaktion varhaisessa vaiheessa otettu biopsia paljastaa pääasiassa mononukleaarisia monosyytti-makrofagisoluja, pieni määrä hajallaan olevat lymfosyytit. Tyypillistä on, että yksitumaiset infiltraatit ilmaantuvat perivaskulaarisen holkin muodossa ennen kuin ne täyttävät intensiivisesti antigeenin kohdan (kuva 16.4, B). Neutrofiilit eivät ole tyypillisiä osallistujia reaktion alkuvaiheissa. vaikeita muotoja tuberkuliinityyppiset yliherkkyysreaktiot voivat edetä granulomatoottisiksi reaktioiksi. Tällaisissa tapauksissa kudosbiopsia paljastaa monimutkaisemman kuvan, jolle on ominaista B-solujen ilmaantuminen ja granuloomien muodostuminen kroonisten vaurioiden tapauksessa. Kudosten tiivistyminen tai kovettuminen johtuu fibriinin kertymisestä vauriokohtaan.

Vaikka PPD-testi on yleensä erittäin luotettava, joissakin tapauksissa esiintyy vääriä negatiivisia ja vääriä positiivisia reaktioita. Ihmiset, joilla on immunosuppressio (esim. HIV-tartunnan saaneet tai intensiivistä kemoterapiaa saavat) kokevat joskus vääriä negatiivisia reaktioita PPD:n kanssa, koska he eivät pysty reagoimaan antigeenispesifisillä T-soluilla (anergia).

Tilanteissa, joissa PPD-testiä käytetään määrittämään, onko henkilö aiemmin altistunut M. tuberculosis -bakteerille, ihmisillä, jotka on rokotettu ei-patogeenisillä heikennetyillä organismeilla, jotka aiheuttavat tuberkuloosia karjassa (eli M. bovis - Bacilli Calmette-Guérin ( BCG)) vääriä positiivisia reaktioita voi esiintyä. BCG-rokotteen tehokkuus keuhkotuberkuloosia vastaan ​​ihmisillä vaihtelee suuresti eri väestöryhmissä.

Pääasiallisena selityksenä tälle erolle pidetään rokotteen ja mykobakteerien välisiä vuorovaikutuksia, jotka ovat spesifisiä tietyille olosuhteille, mutta tämän tarkka mekanismi ei ole vielä selvä. Monet maat, mukaan lukien Yhdysvallat, eivät käytä yleistä BCG-rokotusta, koska sen tehokkuus on kyseenalainen ja sillä on raportoitu vaikutus testituloksiin sen määrittämiseksi, onko henkilö aiemmin saanut M. tuberculosis -tartunnan.

Allograftin hylkääminen

Muita esimerkkejä viivästyneestä yliherkkyydestä

Kokeet marsuilla osoittivat, että vaste oli ensisijaisesti T-soluvälitteistä ja liittyi MHC-restriktioon, kuten klassiset T-soluvälitteiset vasteet. Klassisen hormonikorvaushoidon läsnä ollessa ei kuitenkaan havaittu basofiilisiä infiltraatteja. Siten ihon basofiilistä yliherkkyyttä pidetään T-soluvälitteisten reaktioiden muunnelmana, mutta sen tarkkaa mekanismia ei tunneta. Kokonaiskuva muuttui vielä monimutkaisemmaksi, kun kävi ilmi, että tietyissä olosuhteissa passiivinen veriseerumin siirto voi aiheuttaa basofiilisen reaktion.

Viime aikoina basofiilisiä infiltraatteja on löydetty myös allergeenien, kuten myrkkymuratin, aiheuttamissa kosketusihottumissa sekä munuaisensiirron hylkimisreaktioissa ja joissakin sidekalvotulehduksissa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että basofiileillä voi myös olla rooli tietyntyyppisissä sairauksissa, jotka liittyvät viivästyneen tyypin yliherkkyyteen.

Muita esimerkkejä hormonikorvaushoidosta ovat vasteet autoantigeeneille tietyissä autoimmuunisairauksissa. Kuten krooniset infektiot, jotka voivat aiheuttaa kroonisia HRT-reaktioita, nämä reaktiot ovat usein kroonisia ja johtuvat autoreaktiivisten Th1-solukloonien jatkuvasta aktivoinnista. Esimerkkejä autoimmuunisairauksista, joihin liittyy viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktioita, ovat nivelreuma, tyypin I diabetes ja multippeliskleroosi.

Viivästyneen yliherkkyyden hoito

2. R. Coombs ja P. Jell luokittelevat viivästyneen tyypin yliherkkyysreaktiot ja T-soluvälitteiset vasteet tyypin IV yliherkkyysreaktioihin.

3. Päätapahtumat, jotka johtavat tällaisiin reaktioihin, on jaettu kolmeen vaiheeseen: 1) antigeenispesifisten tulehduksellisten Tn1-solujen aktivaatio jo herkistyneessä yksilössä; 2) tulehdusta edistävien sytokiinien (erityisesti IFNy:n, joka aktivoi makrofageja) tuotanto antigeenispesifisten T-solujen toimesta; 3) antigeenispesifisten tulehduksellisten leukosyyttien houkutteleminen ja aktivointi.

4. Hormonikorvaushoitoa on useita muunnelmia, mukaan lukien: 1) kontaktiyliherkkyys, jolle on tunnusomaista ekseema, joka tulee voimakkaimmin 48 - 72 tunnin kuluttua allergeenille altistumisesta; 2) granulomatoottinen yliherkkyys, jolle on tunnusomaista granulooma, jonka kehittymishuippu on 21-28 päivän kuluttua kosketuksesta antigeenin kanssa; 3) tuberkuliinityyppinen yliherkkyys, jolle on ominaista jatkuvan eryteeman (punoituksen) ja kovettuman (kohonnut kovettuma) ilmaantuminen, jonka vakavuus on maksimissaan 48-72 tuntia kosketuksen jälkeen. Muita muunnelmia ovat jotkin T-soluvälitteiset autoimmuunisairaudet ja ne, jotka havaitaan allotransplantaation jälkeen.

5. Sytotoksiset CD8+ T-solut voivat myös olla osallisena DTH-reaktioihin liittyvissä kudosvaurioissa.

6. Fagosyyttiset makrofagit ovat pääasiallinen histologinen merkki viivästyneen tyypin yliherkkyydestä ja ovat vastuussa suojaavasta vaikutuksesta, jos patogeeni on osallisena tässä yliherkkyysmuodossa.

7. Tapauksissa, joissa makrofagit eivät pysty tuhoamaan taudinaiheuttajaa, syntyy granulooma (granulomatoottinen yliherkkyys). Granuloomat voivat kehittyä myös inerttien aineiden fagosytoosin jälkeen. Histologisesti granuloomille on tunnusomaista makrofagien, epiteelisolujen, jättiläissolujen ja CD4+- ja CD8+-lymfosyyttien läsnäolo.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Mitä tahansa lääkkeitä käytettäessä voi kehittyä haittavaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa taudin etenemiseen ja potilaan tilaan.

Kansainvälisiä, kansallisia ja alueellisia keskuksia on järjestetty valvomaan haittavaikutuksia (AELS), eli kaikkia huumeiden käytön haittavaikutuksia. NELS:n kuvaamiseksi asiantuntijat käyttävät useita termejä määrittämään lääkehoidon aikana tapahtuneita tapahtumia:

• Haittatapahtumat ovat lääketieteellisesti epäsuotuisia ilmenemismuotoja, joita esiintyy lääkehoidon aikana, mutta joilla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. On mahdollista, että haitalliset ilmenemismuodot osuvat samaan aikaan lääkkeen ottamisen kanssa;
• haittavaikutus - mikä tahansa tahaton ja ihmiskeholle haitallinen reaktio, joka ilmenee käytettäessä lääkettä normaaleina annoksina ehkäisy-, hoito- ja diagnoositarkoituksiin;
• lääkkeiden sivuvaikutus (DEP), sivuvaikutus - mikä tahansa lääkkeen ei-toivottu vaikutus (lasketun terapeuttisen vaikutuksen ulkopuolella), joka johtuu sen farmakologisista ominaisuuksista, joka havaitaan käytettäessä lääkettä suositelluissa annoksissa. Tämän määritelmän pääkohdat ovat vaikutuksen farmakologinen luonne, sen tahattomuus eikä yliannostuksen seuraus.

Lääkkeen haittavaikutus on odottamaton ja ei-toivottu vaikutus, joka ilmenee potilaassa, kun hän ottaa lääkkeitä terapeuttisella (diagnostisella, profylaktisella) annoksella.

Erilaisten joukossa haittavaikutuksia tärkeä rooli kuuluu lääkkeiden yliherkkyysreaktioihin, jotka voivat olla allergisia ja ei-allergisia ja joilla on eri vaikeusasteita:

• vakava - potilaalle on odotettavissa merkittävää haittaa tai vahinkoa "vakavien sivuvaikutusten" määritelmän mukaisten tilojen kehittymisen vuoksi (kuolema tai hengenvaaralliset tilat, vamma, sairaalahoito tai sen pidentyminen jne.);
• vakava - sivuvaikutusten vakavuusaste on odotettavissa;
• ei-vakavat haittavaikutukset - mikä tahansa haittavaikutus, joka ei täytä "vakavan haittavaikutuksen" kriteerejä;
• paikalliset reaktiot- reaktiot lääkkeen käyttökohdassa.

Lääkeallergia on elimistön lisääntynyt herkkyys lääkkeelle, joka perustuu immunologisiin mekanismeihin. Immunologisen mekanismin osallistuminen erottaa lääkeaineallergian muista lääkkeiden ei-toivotuista vaikutuksista.

Lääkeallergian lisäksi lääkärin työssä voi esiintyä ei-allergisia (ei-immunologisia) reaktioita, jotka ovat kliinisiltä ilmenemismuodoltaan samanlaisia, mutta kehittymismekanismeista poikkeavat. Ei-immunologisia mekanismeja sisältäviin reaktioihin viitattaessa käytetään termejä "ei-allerginen yliherkkyys" ja "ei-allerginen anafylaksia" (vanhentuneiden "pseudoallergian", "anafylaktoidin" sijaan).

Ei-allergista yliherkkyyttä matkiva allergisia oireita, voi johtua histamiinin epäspesifisestä vapautumisesta (opiaatit, radiovarjoaineet, vankomysiini); bradykiniinin (angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjät) osallisuus; komplementin aktivaatio (radiokontrastit, protamiini); leukotrieenisynteesin induktio (aspiriini, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)); ärsyttävä vaikutus (bronkospasmin induktio SO2:n vapautumisella).

Ongelman merkitys

Ennen leikkausta, intra- ja postoperatiivisella jaksolla kehittyville lääkeyliherkkyysreaktioille on tyypillistä korkea esiintyvyys, hengenvaarallisten reaktioiden kehittyminen ja korkeat hoitokustannukset. Oireet vaihtelevat lievästä nokkosihottumasta kuolemaan johtaviin anafylaktinen sokki(3-10 % kirurgisten toimenpiteiden aikana kuolemista johtuu tällaisista reaktioista). Perioperatiivisen anafylaksian kehittymisen riski yleisanestesiaa käytettäessä on arviolta 1/3500-13000 interventiota 1:10000-20000 anestesiaan. Vakavissa reaktioissa voi olla mukana vain yksi järjestelmä, yleensä sydän- ja verisuonijärjestelmä. Noin 60 % välittömistä yliherkkyysreaktioista anestesian aikana liittyy IgE-reaktioihin lääkkeitä(LP) kuitenkin 16-50 % potilaista ei ollut aiemmin käyttänyt nukutusaineita ja siten herkistymismahdollisuutta. 28 %:lla ilmenee toistuvia oireita seuraavan 8 tunnin sisällä.

Allergisen reaktion havaitseminen leikkauksen aikana on erittäin vaikea tehtävä. Toisaalta potilas voi jo preoperatiivisena aikana altistua useille tekijöille, jotka voivat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita (antibioottien profylaktinen anto, kosketus antiseptisiin aineisiin, lateksi, aikaisempi tutkimus röntgensäteitä läpäisemättömillä aineilla, kipulääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, biologisesti aktiiviset lisäaineet jne.). Toisaalta itse leikkaus, yleisanestesia, anestesia ovat erikoistiloja, jotka aiheuttavat mahdollisen vaaran anestesian aikana tapahtuvien elintoimintojen muutosten vuoksi. Tässä vaiheessa, kun potilas ei ole tavoitettavissa anestesian takia, hän ei voi valittaa, kun on mahdotonta tunnistaa varhaisia ​​oireita (kutina, pahoinvointi, "vuoroveden tunne", sydämentykytys, tukehtuminen jne.) tai iho-oireita. (potilas on peitetty steriileillä lakanoilla), on lähes mahdotonta tunnistaa "syyllinen" tekijä.

Siksi tiivis monitieteinen vuorovaikutus sairaalan erikoislääkärien ja allergologien välillä on välttämätöntä strategioiden kehittämiseksi lääkeyliherkkyyden ehkäisemiseksi korkean riskin potilailla.

Tärkeimmät syyt lääkkeiden yliherkkyyteen kirurgisten toimenpiteiden aikana

Anafylaksin syiden analyysi kirurgisten toimenpiteiden aikana osoittaa, että neuromuskulaariset salpaajat (NMBA:t) ovat yliherkkyysreaktioiden esiintyvyyden suhteen ensimmäisellä sijalla (50–70 % kaikista perioperatiivisen anafylaksia syistä).

Toisella sijalla yliherkkyysreaktioiden esiintymistiheydellä on lateksi (16,7-22,3 %); sen jälkeen antibiootit (10-20%) ja paljon harvemmin muut lääkkeet (kolloidit - albumiini, dekstraani, gelatiini, hetastärkkelys - 1-2%; aprotiniini - seerumin proteaasin polypeptidi-inhibiittori - 0,5-5%; protamiinisulfaatti< 0,5%; антисептики — хлоргексидин, повидон-йод) < 0,5%; красители (патентованый голубой, Isosulfan) < 0,5% .

Tässä artikkelissa ei käsitellä yliherkkyyttä röntgensäteitä läpäiseville aineille, ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille ja paikallispuudutettaville aineille, koska niiden käyttö ei liity pelkästään perioperatiivisiin toimenpiteisiin ja vaatii erillisen analyysin.

Lääkeyliherkkyyden riskitekijät

geneettinen taipumus

Taipumus allergioihin, asetylaationopeus, lääkeaineallergiat perheessä, tiettyjen geneettisten markkerien esiintyminen (henkilöillä, jotka ovat alttiita lääkeaineallergioille, määritetään DR-4, B-13 HLA-antigeenit, jotka ovat vastustuskykyisiä allergisten reaktioiden kehittymiselle, DQW 1, B-12 HLA-antigeenit, joilla on suuri riski allergisten reaktioiden kehittymiselle lateksille - HLA-antigeenit DRB 1 * 04, DQB1 * 0302) - jokainen näistä tai yhdistelmänä - voivat vaikuttaa herkistymisen kehittymiseen ja kliinisten reaktioiden muodostumiseen. voimakkaat reaktiot lääkkeisiin.

G-proteiiniin kytketyt reseptorit (GPCR:t), jotka liittyvät solunulkoisten signaalien välittämiseen solukalvon läpi spesifisesti tunnistamalla ja sitomalla erilaisten kemiallisten rakenteiden ligandeja, mukaan lukien fotonit (valoärsykkeet), ionit, välittäjäaineet, peptidit. Soluaktivaatiosignalointireitin geneettinen säätely on kriittistä.

Ikä

Yleisin lääkeallergia esiintyy nuorella ja keski-iällä: aspiriiniyliherkkyys muodostuu useammin 30-40 vuoden iässä; reaktio röntgensäteitä läpäiseviin aineisiin (RCD) diagnosoidaan useammin 20–50-vuotiailla; 20-50-vuotiaat penisilliiniallergiat.

Lääkeallergiat ovat yleisempiä naisilla. Kaikista raportoiduista tapauksista 80 % reaktioista lihasrelaksanteille, 75 % tiopentaalille, 80 % ACE:n estäjille, 66 % paikallispuudutteille ja 75 % kymopapaiinille tapahtui naisilla.

Huumeisiin liittyvät riskitekijät

Lääkkeen (hapteeni tai täysimittainen allergeeni) laadulliset ominaisuudet, sen rakenteelliset ominaisuudet, molekyylipaino, valtavan määrän lisäkomponentteja, joita esiintyy valmistuksen aikana kaupallisessa lääkkeessä, optisten isomeerien läsnäolo niissä jne. vaikuttaa merkittävästi yliherkkyysreaktioiden kehittymiseen. Lisäksi aineenvaihdunnan ominaisuudet (kyky biohajoaa, polymeroitua, erilaisten väli- ja lopputuotteiden esiintyminen) ja konjugaatio (proteiinien, polysakkaridien, aminohappojen, solukalvojen, erilaisten sitoutumismekanismien kanssa - imidatsolin, karbodi-imidin ja muiden sidosten kautta) ovat tärkeitä.

Lääkkeiden kyky aktivoida immunologisia järjestelmiä voi liittyä antotapaan, annokseen, vaikutuksen kestoon ja huumeiden käyttötiheyteen.

Lääkeyliherkkyyttä pahentavat tekijät

Jotkut sairaudet altistavat useammin lääkeyliherkkyyden muodostumiselle (HIV, Epstein-Barriin liittyvät virusinfektiot, kystinen fibroosi). Bronkiaalinen astma edistää vakavampia lääkereaktioita. Atooppisissa sairauksissa lääkekomplikaatioiden riski kasvaa formaldehydin, etyleenioksidin, ftaalihappoanhydridin käytöstä (lueteltuja lääkkeitä käytetään dialyysissä) ja protamiini-sinkki-insuliinin antamisesta. Potilaista, joilla on allergisia reaktioita röntgensäteitä läpäiseville aineille, 56 % on atooppisia (verrokkiryhmässä, jossa ei ollut atopiaa, reaktioita röntgensäteitä läpäisemättömiin aineisiin kirjattiin vain 22 %:lla).

Beetasalpaajien käyttö lisää kuolemaan johtavien anafylaktisten reaktioiden riskiä epinefriinihoidon tehottomuuden vuoksi.

Valmisteet yleisanestesiaa varten, anestesia-aineet

Inhaloitavien yleisanestesia-aineiden (halotaani, enfluraani, isofluraani) ei katsota aiheuttavan yliherkkyysreaktioita, toisin kuin induktiopuudutuksessa käytettävien.

Ei-inhalaatioanestesiassa käytetään barbituurihapon, tiobarbituurihapon (tiopentaalinatrium) ja muiden kemiallisten ryhmien edustajia: propanididi (Epontol, Sombrevin), ketamiinihydrokloridi (Calypsol, Ketalar); propofoli (Diprivan); Altezin (alfaksolonin ja alfadolonin seos); midatsolaami; natriumhydroksidisukkinaatti (Predion, Viadryl), natriumoksibutyraatti jne.

Natriumtiopentaali. Huolimatta lääkkeen toistuvasta käytöstä, sivuvaikutukset ovat harvinaisia ​​(1/23 000-1/29 000). Yliherkkyyden kehittymisen riskitekijöitä ovat aiempi käyttö, naissukupuoli. Naisilla reaktioita havaitaan 3 kertaa useammin kuin miehillä. Tärkeimmät kliiniset ilmenemismuodot: anafylaktinen sokki, bronkospasmi, ihottuma (yleistynyt punoitus, angioedeema, kiinteä eryteema. Viivästyneet reaktiot voivat kehittyä veren puolelta - hemolyyttinen anemia. Kehitysmekanismit - allerginen (yleensä IgE-riippuvainen) ja ei-allerginen reaktiot (histamiinin vapautuminen ei-immunologisesti).

Propanididi (Epontol, Sombrevin). Tätä lyhytvaikutteista anestesiaa käytetään usein hammaslääkärissä hampaiden poistoon. Yliherkkyysreaktioita havaitaan usein (1 tapaus 500-700 anestesiaa kohti), vakavia reaktioita - 0,007-0,13%. Tärkeimmät kliiniset oireet: anafylaktinen sokki, bronkospasmi, erilaiset viivästyneet ihoreaktiot. Ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu, ripuli) ovat mahdollisia. Koska lääkeaine on veteen liukenematon, liukenemiseen ja stabilointiin käytetään erityistä pesuainetta (pinta-aktiivista ainetta) Cremophor EL. Jälkimmäinen indusoi komplementin aktivaation klassisen tai vaihtoehtoisen reitin kautta vapauttaen aktivoidun komplementtikomponentin C3a ja edistäen ei-immunologista histamiinin vapautumista.

Ketamiinihydrokloridi (Calypsol, Ketalar) - yliherkkyysreaktiot ovat erittäin harvinaisia. Kliiniset oireet - anafylaktinen sokki, ihottuma, nokkosihottuma, kurkunpään kouristus. Mahdollinen kehitysmekanismi on IgE-välitteinen yliherkkyys.

Propofoli (Diprivan). Yliherkkyysreaktioiden esiintymistiheys on alhainen (1/60 000), kaikista kirurgisten toimenpiteiden aikaisten anafylaktisten sokkien syistä sen osuus on vain 1,2 %. Yliherkkyysreaktioiden kehittymisen riskitekijöitä ovat aikaisempi lääkeallergia, yliherkkyys lihasrelaksanteille, samanaikainen käyttö artrakuriumin kanssa. Useimmissa tapauksissa kyseessä on IgE-riippuvainen lääkeallergia (propofoli sisältää 2 isopropyyliryhmää, joita pidetään epitooppeina).

Altezin on seos kahdesta pregnandionijohdannaisesta: steroidi I - alfaksoloni ja steroidi II - alfadoloni, liuotettuna Cremophoriin - polyoksietyloidun risiiniöljyn 20-prosenttiseen liuokseen vedessä. Mahdollinen mekanismi yliherkkyysreaktioiden kehittymiselle liittyy kremoforiin - komplementin aktivaatio klassista tai vaihtoehtoista reittiä pitkin, aktivoidun komplementtikomponentin C3a vapautuminen, histamiinin ei-immunologinen vapautuminen.

Midatsolaami aiheuttaa harvoin ihottumaa, urtikariaa, kutinaa ja ei-allergista anafylaksiaa.

Natriumhydroksidionisukkinaattia (Predion, Viadril) ei käytännössä käytetä tällä hetkellä.

Natriumhydroksibutyraatti on yleensä hyvin siedetty.

Neuromuskulaariset salpaajat (lihasrelaksantit)

Klinikalla käytetään laajalti depolarisoivia (suksametonium, listenoni, dityliini, sukkinyylikoliini) ja ei-depolarisoivia, kilpailevia NMBA:ita - ankuronium, vekuroni, atrakurium, sisatrakurium, pankuronium, tubokurariini.

NMBA:n aiheuttaman anafylaksian esiintyvyys kirurgisten toimenpiteiden aikana on korkea ja on yksi tapaus 6500 lihasrelaksanttireseptiä kohden. Naisilla yliherkkyyttä NMBA:lle havaitaan useammin kuin miehillä (80 % verrattuna 20 %:iin).

Kliiniset ilmenemismuodot voivat vaihdella: systeeminen (kollapsi, takykardia, rytmihäiriö, akuutti infarkti); hengitysteiden (bronkospasmi); ihon ja limakalvojen puolelta - ihottuma, diffuusi eryteema, yleistynyt nokkosihottuma, angioedeema; maha-suolikanavan (ripuli), hematologisia komplikaatioita (DIC) kuvataan.

Aluksi oli näkemys, että pääasiallinen yliherkkyysmekanismi lihasrelaksanteille johtuu niiden histamiinia vapauttavasta vaikutuksesta. Histamiinia vapauttava vaikutus on luontainen bentsyyli-isokinoliiniryhmään kuuluville ei-depolarisoiville lihasrelaksanteille (Atracurium, Mivacurium), sisatrakuriumia lukuun ottamatta. Histamiinin vapautumisasteen mukaan (laskevassa järjestyksessä) lääkkeet voidaan järjestää seuraavaan järjestykseen: tubokurariini> metokuriini (dimetyylitubokurariini)> atrakurium> mivakurium. Mivakuriumia ja tubokurariinia ei käytännössä käytetä tämän usein esiintyvän sivuvaikutuksen vuoksi.

Lääkemolekyylin rakenne määrää suurelta osin sen Kemiallisia ominaisuuksia. Bentsyyli-isokinoliiniyhdisteet koostuvat kvaternaarisista ammoniumryhmistä, jotka on liitetty toisiinsa ohuella metyyliryhmien ketjulla. Tästä rakenteesta johtuen ne tuhoutuvat plasmassa todennäköisemmin kuin aminosteroidit, ja ne aiheuttavat suuremman histamiinin vapautumisen. Aminosteroideilla (vekuronium, pancuronium, pipekuronium, rokuronium) ei ole histamiinia vapauttavaa vaikutusta.

Myöhemmin havaittiin, että useimmilla potilailla lihasrelaksanttien reaktiot ovat IgE-välitteisiä, vaikka atooppista rakennetta ei aina havaita. Lääkkeen aikaisemman annon tekijällä on suurempi merkitys. IgE-riippuvainen vaste vahvistettiin sekä ihotesteillä että in vitro -testeillä. NMBA:t ovat tertiäärisiä ja kvaternaarisia ammoniumyhdisteitä ja niillä on merkittävä ristireaktiivisuus.

Tällaiset yhdisteet ovat laajalti levinneitä ja sisältyvät moniin lääkkeisiin, kosmetiikkaan, elintarvikkeisiin, desinfiointiaineisiin jne. Siksi herkistyminen on mahdollista joutuessaan kosketuksiin näiden materiaalien kanssa. Tämä voi olla selitys sille, että yliherkkyysreaktioita voi kehittyä niille potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet NMBA:ta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että allergisia reaktioita NMBA:lle voi kehittyä potilailla, jotka käyttävät folkodiinia sisältäviä yskänlääkkeitä (Galenfol, Folcomed, Hexapnevmin). Tämä komponentti stimuloi NMBA:n kanssa ristireaktiivisten vasta-aineiden oireetonta tuotantoa. Näistä olosuhteista johtuen Tuxi yskänlääke siirappi lopetettiin Norjassa keväällä 2007 .

Lateksi

Lateksi on kumipuun (Hevea brasiliensis) maitomaista mehua. Lateksi koostuu cis-1,4-polyisopreenistä, vaarattomasta orgaanisesta polymeeristä, joka antaa lateksille lujuutta ja elastisuutta. Lateksi sisältää myös monenlaisia ​​sokereita, lipidejä, nukleiinihappoja ja allergiaa aiheuttavia proteiineja.

Kliiniset oireet: anafylaktinen sokki kehittyy yleensä 15-20 minuuttia anestesian induktion jälkeen. Ihottuma- tai nokkosihottumaoireita havaitaan 2-3 minuuttia romahtamisen ja bronkospasmin jälkeen (tai ilman bronkospasmia). Anafylaktinen sokki voi kehittyä kosketuksen jälkeen kirurgisiin käsineisiin. On raportoitu anafylaktisen sokin kehittymistä gynekologisen tutkimuksen tai hammaslääkärin toimenpiteiden aikana. Muita kliinisiä oireita ovat punoitus, kosketusihottuma tai urtikaria, angioödeema, nuha, astma, sidekalvotulehdus.

Lateksista on eristetty yli 200 polypeptidityyppiä. Lateksin sisältämät proteiinit aiheuttavat vaihtelevan vaikeusasteen allergisen reaktion. Proteiinin koostumus riippuu kumipuun kasvatusmaasta sekä tuotantoprosessista. Lateksin valmistusprosessin tuntemus auttaa diagnosoimaan lateksin aiheuttamia sairauksia. Tärkeimmät lateksiallergeenit ovat Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Monet lääketieteellisessä käytännössä käytetyt esineet sisältävät lateksia: kirurgiset käsineet, peräruiskeet, endotrakeaaliset putket, kumiproteesit, dreenit, katetrit jne. Allerginen reaktio voi ilmaantua lateksin joutuessa kosketuksiin ihon, limakalvojen, hengitysteiden (suun, nenän, endotrakeaalisten) kanssa. kudokset) sekä tietyn jälkeen lääketieteelliset toimenpiteet. Potilas voi myös hengittää lateksin hiukkasia suoraan lääketieteellisessä laitoksessa, jossa lateksikäsineiden sisältämä jauhe on ilmassa.

Riskiryhmään kuuluvat potilaat, joilla on allergisia sairauksia, usein leikkaushoitoja, sekä lapset, joilla on selkäydin, meningomyelocele, kumi- ja Ruokateollisuus, lääkintätyöntekijät, jotka ovat kosketuksissa lateksituotteiden kanssa. Lateksiallergian esiintyvyys terveydenhuollon työntekijöiden keskuudessa vaihtelee 10 prosentista 17 prosenttiin (Yhdysvaltain tiedot). Lateksituotteisiin kosketuksissa olevia lääkäreitä tutkittaessa lääkäreistä lateksille herkistymistä havaittiin 1,5 %:lla, sairaanhoitajilla - 1,2 %, laboranteista - 5,4 % (tiedot ministeriön Immunologian instituutin Valtion tutkimuskeskuksesta). Venäjän federaation terveysministeriö). Potilailla, joilla on spina bifida ja urogenitaalinen patologia ja joille tehdään usein kirurgisia toimenpiteitä, lateksiallergia havaittiin 24–60 %:lla potilaista, ja se korreloi suoraan kirurgisten toimenpiteiden lukumäärän kanssa. Potilailla, joilla on meningomyelocele, lateksiallergian esiintyvyys vaihtelee 12 %:sta 67 %:iin.

Näiden riskiryhmien lisäksi on mainittava henkilöt, joilla on ruoka-allergia(banaaneille, avokadoille, kastanjoille, aprikooseille, kiiveille jne.). Kaikki ruoka-aineallergiasta kärsivät potilaat eivät kuitenkaan vaadi lateksin välttämistä, eikä kaikilla lateksiallergisilla potilailla ole lateksi-hedelmä-ristiallergiaa. Ristireaktiivisuus lateksin kanssa sisältää muita kasveja (esim. ficus), joiden kanssa kosketus voi aiheuttaa herkistymistä.

Lateksiallergian esiintyvyys on lisääntynyt maailmanlaajuisesti (0,5 prosentista vuonna 1980 20 prosenttiin vuonna 2002). Kliinisten ja epidemiologisten tietojen mukaan lateksin aiheuttamat systeemiset reaktiot voivat olla hengenvaarallisia ja kuolleisuus on korkea (1 % kaikista lateksin aiheuttamista reaktioista). Lateksi aiheuttaa 20 % kaikista perioperatiivisista anafylaksiatapauksista.

Antibiootit

Allergiaa beetalaktaameille esiintyy useammin kuin muille antibiooteille. Yleisimmät kliiniset oireet ovat makulopapulaarinen ihottuma, jota seuraavat urtikaria, anafylaksia ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä. Beetalaktaamien aineenvaihdunnan aikana muodostuu erilaisia ​​hapteeneja, joista jokainen voi aiheuttaa minkä tahansa lääkeallergian (tyypistä I - IVa-d) kehittymisen.

Tämän ryhmän lääkkeiden välillä on ristireaktiivisuutta. Penisilliinien ja kefalosporiinien välittömissä IgE-riippuvaisissa 1. tyypin reaktioissa ristireaktiivisuutta on dokumentoitu 4-11 %:lla potilaista, tutkimukset koskevat pääasiassa 1. sukupolven kefalosporiineja (kefalotiini, kefaloridiini). Viivästyneiden reaktioiden yhteydessä ristireaktiivisuus on erittäin harvinaista tai puuttuu.

Vankomysiini on histamiinin vapautumisesta johtuvan "punaisen miehen oireyhtymän" syy, varsinkin nopeasti suonensisäinen anto. Histamiinia vapauttavaa aktiivisuutta on myös joillakin kefalosporiineilla, tetrasykliineillä.

Yleistyneitä reaktioita havaittiin käytettäessä basitrasiinia, jota käytetään haavojen hoitoon leikkauksen loppuvaiheessa.

Opioidikipulääkkeet

Yliherkkyysreaktiot morfiinille, kodeiinille, meperidiinille, fentanyylille ja niiden johdannaisille ovat erittäin harvinaisia. Kliiniset oireet - anafylaksia, urtikaria, bronkospasmi. Taustalla oleva mekanismi johtuu histamiinin epäspesifisestä vapautumisesta ihon syöttösoluista. Syötösolut muissa kudoksissa Ruoansulatuskanava keuhkot), basofiilit ovat vähemmän herkkiä opioidien histamiinia vapauttavalle vaikutukselle. Useimmat opioidien aiheuttamat ihottumat häviävät itsestään.

IgE-välitteistä yliherkkyyttä on kuvattu morfiinille, ja antigeenideterminantti voi olla sykloheksynyylirengas, jossa on hydroksyyliryhmä C6:ssa ja N-substituoitu metyyliryhmä.

Veri- ja plasmatuotteet

Aiheuttaa välittömiä yleistyneitä reaktioita 0,1-0,2 %:ssa kaikista verensiirtotoimenpiteistä. Anafylaktinen sokki kehittyy yhdelle 20 000–50 000 verensiirron saaneesta potilaasta. Riskiryhmään kuuluvat potilaat, joilla on IgA-puutos ja joiden veren seerumissa voi olla IgA-vasta-aineita (IgE- tai IgG-luokkaa). Ne voivat aiheuttaa anafylaktisia reaktioita toistuvilla veri- tai korvauslääkkeillä.

Kolloidiliuokset, plasman korvikkeet

Dekstraanit (Polyglusol, Ronde-ferriini, Rondex, Rondex-M, Polyfer, Longasteril 70 elektrolyyttien kanssa, yksiarvoinen dekstraani-1 Fresenius jne.) ja gelatiinit (Geloplasma balance, Gelofusin, Gelatinol, HAES-steril - 6%, HAES-steril) - 10%, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam jne.) ovat laajalti käytössä kliinisessä käytännössä. Pääasiallisen tilavuutta korvaavan toiminnan lisäksi synteettiset kolloidiset liuokset parantavat veren reologisia ominaisuuksia ja mikroverenkiertoa. Kolloidiset liuokset voivat 0,03–0,22 %:ssa tapauksista aiheuttaa vaihtelevan vaikeusasteen yliherkkyysreaktioita. Nämä reaktiot ilmenevät iho-oireina (urtikaria) tai voivat johtaa kasvojen ja kaulan punoitukseen. Harvinaisissa tapauksissa saattaa esiintyä verenpaineen laskua ja anafylaktisen sokin kehittymistä (yleensä ei-allerginen) histamiinin ei-immunologisen vapautumisen vuoksi. Kuolemat on kuvattu.

Muut huumeet

Aprotiniini (Kontrykal, Trasilol, Gordox jne.) on moniarvoinen proteaasi-inhibiittori. Aprotiniinia käytettäessä yliherkkyysreaktiot ja anafylaktiset reaktiot ovat mahdollisia. Anafylaktisen tai yliherkkyysreaktion oireet voivat vaihdella punoitusta, nokkosihottumaa, kutinaa, pahoinvointia, hypotensiota, takykardiaa tai bradykardiaa, bronkospasmia ja kurkunpään turvotusta vakavaan hypotensioon ja anafylaktiseen shokkiin, tappava lopputulos harvoissa tapauksissa. Jos aprotiniinia käytetään toistuvasti, allergisten / anafylaktisten reaktioiden riski kasvaa 5 prosenttiin, erityisesti potilailla, jotka käyttävät aprotiniinia toistuvasti 6 kuukauden ajan. Anafylaksin kehittymismekanismi liittyy IgE- ja IgG-vasta-aineiden muodostumiseen.

Protamiini on hepariiniantagonisti. Saattaa lisätä ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutuksen voimakkuutta ja kestoa. Farmaseuttisesti yhteensopimaton kefalosporiinien ja penisilliinien kanssa. Kliiniset oireet - ihottuma, urtikaria, bronkospasmi, anafylaksia. Tällaisten reaktioiden esiintyvyydestä ei ole tarkkaa tietoa (noin 0,19–0,69 % lääkettä saaneista). Laskimonsisäisen infuusion haittavaikutusten riski on 40 kertaa suurempi diabeetikoilla, jotka saivat protamiinia sisältäviä insuliinivalmisteita. Päämekanismit ovat IgE- ja IgG-välitteiset reaktiot ja komplementin osallistuminen.

Lääkeyliherkkyyden diagnoosi

Perioperatiivisen lääkeyliherkkyyden diagnosoinnin vaikeudet eivät johdu pelkästään potilaan erityistilasta, vaan myös standardoidun rutiinin ja validoitujen menetelmien puutteesta yliherkkyyden diagnosoimiseksi useimpien lääkkeiden osalta.

Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana monet asiantuntijat ovat kiinnittäneet huomion tähän asiaan: lääkeyliherkkyyttä koskevan tietokannan saamiseksi on kehitetty erityinen kyselylomake - Huumeiden yliherkkyyskysely; Euroopan maiden asiantuntijoiden yhdistyksiä on perustettu: ENDA - European Network of Drug Allergy (prof. A. de Weck); EAACI:n eturyhmä - lääkeyliherkkyysryhmä. Vuonna 2009 julkaistiin kannanotto huumeiden yliherkkyysasioita käsittelevän yhtenäisen tietokannan käytöstä.

Tärkeimmät lähestymistavat lääkeyliherkkyyden diagnosointiin voidaan muotoilla seuraavasti.

Syyllinen tunnistetaan historian, kliinisen esityksen ja kohdennettujen diagnostisten testien yhdistelmän perusteella. Ihotestit voidaan tehdä 6 viikkoa akuutin reaktion jälkeen (lukuun ottamatta tryptaasin ja histamiinin määritystä anafylaksiassa, jotka suoritetaan ensimmäisten tuntien aikana reaktion jälkeen). Testin tyyppi riippuu reaktion luonteesta (välitön tai viivästynyt tyyppi), tarvittaessa voidaan tehdä annoskoe.

Iho- ja provokatiiviset testit suoritetaan vain tiukkojen indikaatioiden mukaan elintärkeille lääkkeille, joiden käyttöönotto saattaa olla tarpeen tulevaisuudessa. Koulutettu asiantuntija suorittaa ne tiukassa järjestyksessä vähemmän vaarallisesta vaarallisempaan - tiputus-, pisto- tai karifiointi, ihonsisäinen. Ihotesteissä voidaan käyttää vain standardoituja lääkeallergeeneja.

Diagnoosi ihotesteillä suoritetaan vain erityisessä huoneessa, jossa on kaikki tarvittava anafylaktisen reaktion hoitoon. Potilaan pitkäaikainen tarkkailu testin tai provokaation jälkeen suoritetaan. Pakollinen riski/hyötyarviointi tehdään ennen testausta.

Iho- ja provosoivia testejä ei pidä tehdä, jos epäiltyä lääkettä käytetään harvoin, jos lääkkeelle on olemassa vaihtoehto, jos potilaalla on ollut Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai viskeraalisia (elinten) ilmenemismuotoja. Testejä ei tule tehdä potilaan uteliaisuuden tyydyttämiseksi, koska in vivo -testit voivat olla vaarallisia. Ne edellyttävät potilaan tietoista suostumusta. Ihotestien käyttö on rajallista. Perioperatiiviselle yliherkkyydelle on kehitetty ihotestiprotokollat ​​lihasrelaksanttien (herkkyys noin 94 %), lateksin ja beetalaktaamiantibioottien kanssa.

Erityinen allergologinen tutkimus (ihotestit) - mahdollistaa tietyntyyppisen immuunivasteen merkit - vasta-aineiden tuotannon tai soluvälitteisen vasteen tietylle aineelle.

Nämä testit eivät yksinään tee diagnoosia tai ennusta allergisen sairauden olemassaoloa, mutta anamneesin kanssa ne auttavat kliinikkoa allergisen sairauden diagnosoinnissa.

Provokatiiviset testit voivat olla positiivisia sekä allergisessa että ei-allergisessa yliherkkyydessä. Opioideja, protamiinia, plasman laajentajia ja muita aineita, joilla on histamiinia vapauttava vaikutus, ei voida käyttää ihotesteissä liian korkeiden väärien positiivisten osuuksien vuoksi.

Annostelutestit on suunniteltu paikallispuudutetta varten.

In vivo -diagnostisena testinä SSC FMBA:n immunologian tutkimuslaitos käyttää leukosyyttien luonnollisen poistumisen estotestiä suuontelossa.

Laboratoriokokeet ovat vaihtoehto in vivo -testeille.

In vitro -testejä ei aina ole suunniteltu syyllisen allergeenin tunnistamiseen. Myöhäisten reaktioiden osalta suositellaan joitakin laboratoriotestejä prosessin vakavuuden arvioimiseksi. Nämä testit eivät tunnista lääkeallergeenia. Näitä ovat: veren soluelementtien analyysi (eosinofilia ja lymfosytoosi, leukosytoosi); kokeet maksan toiminnan selvittämiseksi (ALT, AST, GGT, ALP); seerumin kreatiniinin määritys; virtsan analyysi (mikroskopia jne. - nefriitti, proteinuria).

Tehokkaimmat laboratoriodiagnostiset menetelmät allergeenin tunnistamiseksi ovat: histamiinin vapautumistestit basofiileistä ja leukosyyteistä kontrolloiduissa olosuhteissa; interleukiinien (IL) vapautumisen määrittäminen provokaation jälkeen in vitro; CAP-tekniikka (Pharmacia, Uppsala, Ruotsi) penisilloideille G, V, ampisilliinille, amoksisilliinille; CAST - Cellular Allergen Stimulation Test ja FAST - Flowcytometric Basophil Stimulation Test FLOW-CAST.

CAST (Cellular Antigen Stimulation Test) -teknologia perustuu IL-3-pohjaisten basofiilien erittämien sulfidoleukotrieenien (LTC4, LTD4, LTE4) määrittämiseen allergeenien vaikutuksesta in vitro. Sitä kutsutaan myös provokatiiviseksi in vitro -testiksi. Menetelmä on patentoitu, kirjoittajat ovat prof. De Weck ja tohtori Sainte-Laudy. Sulfidoleukotrieenien (SLT) de novo -synteesin ansiosta CAST®-määrityksellä on korkein spesifisyys verrattuna klassiseen histamiinin vapautumistestiin.

Buhlmannin laboratoriot kehittivät myös sytometrisen version Basophil Stimulation Test -testistä, FLOW-CAST® (FAST). Lymfosyyttien eristämisen ja allergeenien stimuloinnin vaiheet molemmissa vaihtoehdoissa, entsyymi-immunomääritys ja sytometrinen, ovat identtisiä. Mutta SLT:n sijasta kolmas vaihe määrittää aktivoituneiden basofiilien määrän, jotka ilmentävät CD63-antigeeniä (gp53) pinnalla vasteena allergeenistimulaatiolle. Testi on erittäin herkkä ja spesifinen, erityisesti lääkeyliherkkyydessä.

Viivästyneillä reaktioilla - testi lymfosyyttien transformaatiolle. T-soluproliferaation määritys lääkettä kohti in vitro. Testin edut - kyky käyttää erilaisten lääkkeiden kanssa eri vaihtoehto immuunivaste, koska lääkespesifiset T-solut ovat lähes aina mukana lääkeyliherkkyysreaktioissa. Haitat - itse testi on melko hankala ja teknisesti monimutkainen, herkkyys on rajallinen.

Yleiset periaatteet yliherkkyysreaktioista kärsivien potilaiden hoidossa

Riskiasteen arvioinnin jälkeen epäillyn lääkkeen pakollinen peruuttaminen (tärkeä terapeuttinen ja hyödyllinen diagnostiikka ja vastaanotto).

• Anafylaksia: käytä ABC-algoritmia (Airway - hengitystiet, Hengitys - hengitys, Verenkierto - verenkierto).
• poista kaikki mahdollisia syitä reaktiot (mukaan lukien lateksi, suonensisäiset kolloidit, antibiootit jne.) ja jatka tarvittaessa anestesiaa inhalaatiolääkkeillä.
• Anna suonensisäisesti adrenaliinia. Se on hengenpelastusruiske anafylaksiaan. Aloitusannos aikuisille on 0,3-0,5 ml 0,1-prosenttista liuosta. Useita annoksia voidaan tarvita vaikean hypotension tai bronkospasmin vuoksi.
• Jos tarvitaan useita annoksia, harkitse suonensisäisen epinefriini-infuusion aloittamista (adrenaliinilla on lyhyt puoliintumisaika).
• Aseta hapen syöttö. Intuboi henkitorvi tarvittaessa ja aloita happiventilaatio.
• Nosta hypotensiota sairastavan potilaan jalkoja.
• Aloita tarvittaessa kardiopulmonaalinen elvytys ALS-ohjeiden mukaisesti.
• Kiertävän veren tilavuuden täydentäminen.

Oireellinen hoito indikaatioiden mukaan: antihistamiinit sisällä tai sisään / m histaminergisten prosessien kanssa; systeemiset glukokortikosteroidit lääkkeiden aiheuttaman yliherkkyyden (DiHS) ja Stevens-Johnsonin oireyhtymän hoitoon; suuret annokset IV IgG:tä 1 g/kg/vrk × 2 päivää: toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Ennaltaehkäisy

Jos lateksiallergia todetaan leikkausta edeltävällä jaksolla, ryhdytään kaikkiin toimenpiteisiin ylimääräisten, riippumattomien riskitekijöiden estämiseksi: lateksiallergia on kirjattava sairaushistoriaan ja potilaan rannekoruun; leikkausryhmää, sairaanhoitajia ja nukutuslääkäreitä tulee varoittaa. Leikkaussali tulee valmistaa edellisenä päivänä lateksihiukkasten vapautumisen estämiseksi ja potilaan tulee olla leikkauslistalla ensimmäisenä. Leikkaussalin oviin on kiinnitettävä merkintä "Allergia lateksille".

Potilaille, joilla on reaktio histamiinin vapauttajiin, suoritetaan esilääkitys antihistamiineilla ja steroideilla. Potilaat, joilla on esiintynyt anestesian aikana komplikaatioita, kuten allerginen tai ei-allerginen anafylaksia, bronkospasmi, nokkosihottuma, tulee tutkia allergologilla. Konsultaatio allergologin kanssa on tarpeen, jos on epäilyksiä lääkeallergian diagnoosista; jos epäilet lääkkeen roolia syyllisenä allergeenina; asianmukaista arviointia ja erityisiä allergiatestejä varten; tarvittaessa desensibilisointi lääkkeellä.

Johtopäätös

Yliherkkyysreaktioiden esiintyminen kirurgisten toimenpiteiden aikana on vakava lääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma. Lääkehoidon ennakoimattomien komplikaatioiden dramaattiset seuraukset ovat usein valituksen ja oikeudenkäynnin kohteena. Ottaen huomioon korkean lääketieteellisen, oikeudellisen ja vakuutusriskin kirurgisten toimenpiteiden aikana, mukaan lukien intoleranssiin liittyvät, ne edellyttävät lääkäriltä selkeää dokumentaatiota potilashoidon kaikissa vaiheissa.

Näihin asiakirjoihin tulee sisältyä yksityiskohtainen kuvaus tapauksesta (semiologia, kaikkien otettujen lääkkeiden aikajana), yksityiskohtainen kuvaus oireiden vakavuudesta, mukaan lukien laboratoriokokeet (jos epäillään vakavia reaktioita, esim. tryptaasi anafylaksiassa). Lääkärin tulee arvioida lääkityksen ja kehittyneiden oireiden välistä ajallista suhdetta (viime kuukauden aikana otettujen lääkkeiden aikataulu), riskitekijöitä (sairauteen ja potilaaseen itseensä), kehittää ohjeet erotusdiagnoosille. Diagnoosin ja kausaalisesti merkittävän lääkeallergeenin tunnistamisen jälkeen (tunnistaminen - in vitro ja in vivo -testit) on tarpeen antaa potilaalle suosituksia turvallisista hoitoalgoritmeista ja tarvittaessa käsitellä herkkyyden vähentämiseen liittyviä kysymyksiä. Potilaalle on tärkeää opettaa ennaltaehkäisyn periaatteet, joissa otetaan huomioon yksilölliset riskitekijät.

Huolimatta siitä, että atooppinen rakenne ei lisää penisilliinille herkistymisen riskiä, ​​keuhkoastmasta, ihotulehduksesta kärsiville potilaille ei määrätä lääkkeitä. penisilliinisarja ja niiden johdannaiset. Tämä johtuu siitä, että hankitut reaktiot beetalaktaameihin ovat vakavampia atooppisilla. Potilaat, joilla on esiintynyt anestesian aikana komplikaatioita, kuten allerginen tai ei-allerginen anafylaksia, bronkospasmi, nokkosihottuma, tulee tutkia allergologilla. Pääasiallinen lääkeaineallergioiden hoitomenetelmä on syyllisen allergeenin eliminointi ja lääkeyliherkkyysongelmien järkevä ratkaisu on (melkein aina) etsintä arvoinen vaihtoehto sietämätön lääke.

Yhteistyösuhteen kehittäminen potilaan kanssa, allergioiden kehittymisen taustalla olevien mekanismien ymmärtäminen, lääkeyliherkkyysmallien tunteminen ja potilaiden kouluttaminen minimoivat lääkehoidon komplikaatioiden määrää ja lievittävät allergisen reaktion seurauksia.

Kaikki lääkehoidon haitalliset vaikutukset, jotka ovat ilmenneet, on ilmoitettava liittovaltion lääkevalvonta- ja turvallisuuskeskukselle (FCMBLS) ja vastaavalle aluekeskukselle.

Kirjallisuus

1. BSACI-ohjeet lääkeallergian hallintaan // Kliininen ja kokeellinen allergia. 2008, 39, 43-61.
2. Goryachkina L.A., Astafieva N.G., Peredkova E.V. Lääkeallergia. Julkaisussa: Clinical Allergology and Immunology: A Guide for Practicing Physicians. Ed. L. A. Goryachkina ja K. P. Kashkin. M.: Miklosh, 2009. S. 363-381.
3. Gomes E. R., Demoly P. Yliherkkyysreaktioiden epidemiologia // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5:309-316.
4. Mirakian R., Ewan P. W., Durhamw S. R. et ai. BSACI-ohjeet lääkeallergian hallintaan // Kliininen ja kokeellinen allergia. 2009, 39, 43-61.
5. Bousquet P.-J., Demoly P. et ai. kantapaperi. Lääkeallergian ja yliherkkyyden lääketurvatoiminta ENDA-DAHD-tietokannan ja GA2 LEN -alustan avulla. Galenda-projekti // Allergia. 2009:64:194-203. European Network for Drug Allergy (ENDA) Euroopan allergologian ja kliinisen immunologian akatemian alaisuudessa ja SOP:t on julkaistu. ENDA:n ja Global Allergy and Asthma European Networkin (GA2 LEN, EU Framework Programme 6) SOPs, Drug Allergy and Hypersensitivity Database (DAHD) -tietokanta on perustettu FileMaker Pron alle.
6. Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J.. N., Nasser S. M.BSACI. BSACI-ohjeet epäillyn anafylaksia tutkimiseksi yleisanestesian aikana // Clin Exp Allergy. tammikuu 2010; 40(1):15-31.
7. Lobera T., Audicana M.T., Pozo M.D. et ai. Tutkimus yliherkkyysreaktioista ja anafylaksiasta anestesian aikana Espanjassa // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; Voi. 18(5): 350-356.
8. Anafylaksia. Ed. J. Ring München. XXVI+228s. 2010 // Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2010, voi. 95.
9. King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. Luonnollisten tuotteiden käytön arviointi ja vaikutukset preoperatiivisilla potilailla: retrospektiivinen katsaus // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2009, 13.–38. lokakuuta, 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
10. Caballero M. R., Lukawska J., Dugue P., Hidden A. Perioperatiivisen anafylaksia syy // J Investig Allergol Clin Immunol. 2010; Voi. 20(4): 353-354.
11. Brockow K. et ai. Yliherkkyysreaktioiden hoito jodatuille varjoaineille // Allergia. 2005:60:150-158.
12. Langer M. Perioperatiivinen antibioottiehkäisy aikuisilla: Italian ohjeiden vuoden 2008 päivitys/Kuinka voimme nukutuslääkäreinä edistää leikkauskohdan infektioiden vähentämistä // Minerva Anestesiologica. 2009, syyskuu, 540-542.
13. Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo et ai. Tutkimus yliherkkyysreaktioista ja anafylaksiasta anestesian aikana Espanjassa // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; Voi. 18(5): 350-356.
14. Mertes P. M., Lambert M., Gueant-Rodriguez R. M. et ai. Perioperatiivinen anafylaksia // Immunol Allergy Clin North Am. 2009, elokuu; 29(3):429-451.
15. Mertes P. M., Tajima K., Regnier-Kimmoun M. A. et ai. Perioperatiivinen anafylaksia // Med Clin North Am. 2010 heinäkuu; 94(4): 761-789.
16. Mertes P. M., Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez R. M., Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant J. . L, Yliherkkyysreaktiot hermo-lihassalpaajille, Curr Pharm Des. 2008; 14(27): 2809-2825.
17. Moneret-Vautrin D. A., Mertes P. M Anafylaksia yleisanesteetteihin // Chem Immunol Allergy. 2010; 95:180-189.
18. Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperatiivinen antibioottiprofylaksia fakoemulsifikaation ja silmänsisäisen linssin implantoinnin aikana: kansallinen tutkimus pienempien silmäyksiköiden Englannissa // Clin Experiment Ophthalmol. 2010 heinäkuu; 38(5): 462-466.
19. Khan D. A., Solensky R. Lääkeallergia // J Allergy Clin Immunol. Helmikuu 2010 125 (2 liite 2): S126-137.
20. Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Huumeallergiat Lähetetty: tammikuu 2007 www.worldallergy.org/gloria.
21. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Allerginen riski lasten anestesian aikana // Ann Fr Anesth Reanim. 2010 maaliskuu; 29(3):215-226.
22. Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafylaksia anestesian aikana // Tidsskr Nor Laegeforen. 2010, 11. maaliskuuta; 130(5): 503-506.
23. www.latexallergyresources.org.
24. Heitz J. W., Bader S. O. Näyttöön perustuva lähestymistapa lääkityksen valmisteluun kirurgiselle potilaalle, jolla on riski lateksiallergiasta: onko aika lakata olemasta tulpanpopparit // J Clin Anesth. 2010, syyskuu; 22(6):477-483.
25. Gordon Sussman M.D., Milton Gold. Ohjeet lateksiallergioiden hallintaan ja lateksin turvalliseen käyttöön terveydenhuoltolaitoksissa American College of Allergy, Asthma & Immunology. 1996.
26. European Academy of Allergology Asthma and Immunology (EAACI). Beetalaktaamiantibioottien välittömien reaktioiden diagnoosi http://www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF/B/234.lactam_diagnosis.pdf.
27. Posadas S. J., Pichler W. J. Viivästyneet lääkeyliherkkyysreaktiot - uudet käsitteet // Clin Exp Allergy. 2007; 37:989-999.
28. Pichler W. J., Tilch J. Lymfosyyttien transformaatiotesti lääkeyliherkkyyden diagnosoinnissa // Allergia. 2004; 59:809-820.
29. Demoly P., Kropf R., Bircher A., ​​​​Pichler W. J. Huumeiden yliherkkyys: kyselylomake. EAACI:n eturyhmä huumeyliherkkyydestä // Allergia. 1999; 54:999-10-03.
30. Gomes E. R., Pichler W. J., Demoly P. et ai. Huumeiden lähettiläs -projekti. The Diversity of Diagnostics for Drug Allergy Around Europe/for ENDA,* ja EAACI:n eturyhmä lääkkeiden yliherkkyysmenettelyistä // Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. 2005, 17, 1.
31. Aberer W., Bircher A., ​​Romano A. et ai. kantapaperi. Lääkeprovokaatiotesti lääkeyliherkkyysreaktioiden diagnosoinnissa: yleisiä huomioita. ENDA* ja lääkeyliherkkyyttä käsittelevä EAACI-eturyhmä // Allergia. 2003:58:854-863.
32. Allergologia ja immunologia: kansallinen opas. Ed. R. M. Khaitova, N. I. Ilyina. M.: GEOTAR-Media, 2009. S. 482-491.
33. Aberer W., Bircher A., ​​Romano A., Blanca M., Campi P., Fernandez J. et ai. Lääkeyliherkkyyttä käsittelevä EAACI-eturyhmä ENDA. Lääkeprovokaatiotestaus lääkkeiden yliherkkyysreaktioiden diagnosoinnissa: Yleisiä huomioita // Allergia. 2003; 58:854-863.
34. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Potilaita, jotka kokevat perioperatiivisen anafylaktisen reaktion, ei tule tehdä ihotestiä liian aikaisin // Can J Anaesth. 2007, syyskuu; 54(9): 768-769.
35. European Academy of Allergology Asthma and Immunology (EAACI). Lääkeprovokaatiotestaus lääkeaineyliherkkyysreaktioiden diagnosoinnissa: Yleisiä huomioita http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
36. Muraro A., Roberts G., Clark A. et ai. Anafylaksin hallinta lapsuudessa: Euroopan allergologian ja kliinisen immunologian akatemian kannanotto // Allergia. 2007:62:857-871.
37. Sheikh A., Shehata Y. A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenaliini (epinefriini) anafylaksian hoitoon shokin kanssa ja ilman /C ochrane Database of Systematic Reviews, Issue 4, 2008.
38. Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinephrine: The Drug of Choice for Anafylaksia – Maailman allergiajärjestön lausunto // WAO Journal & July. 2008, Suppl. 2, s. 18-26.
39. Jensen A. G., Callesen T., Hagemo J. S. et ai. Scandinavian Society of Anesthesiology and Intensive Care Medicine -järjestön kliinisen käytännön komitea. Skandinavian kliinisen käytännön ohjeet yleisanestesiaan hätätilanteissa // Acta Anaesthesiol Scand. 2010, syyskuu; 54(8): 922-950.
40. Stephen F. Kemp, Richard F. Lockey, F. Estelle R. Simons. Epinefriini: Paras lääke anafylaksiaan - Maailman allergiajärjestön lausunto, Maailman allergiajärjestön ad hoc -komitean puolesta, joka käsittelee epinefriiniä anafylaksiassa, WAO Journal. Heinäkuu 2008, Suppl. 2: S18 YS26.
41. Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anestesia astmapotilaille // Minerva Anestesiologica. 2007; 73(6): 357-365.
42. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Konsultaatio- ja läheteohjeet, joissa viitataan todisteisiin: Kuinka allergologi-immunologi voi auttaa // J Allergy Clin Immunol. 2006; 117 (2 toimittajan konsultaatio): S495-S523.
43. Pichler W., Thong B. Huumeiden allergia. GLORIA MODUULI 11 (osa 1, 2). www.worldallergy.org/gloria.

N. G. Astafieva,lääkäri lääketiede, Professori
I. V. Gamova, Lääketieteen kandidaatti, apulaisprofessori
D. Yu. Kobzev
E.N. Udovichenko, Lääketieteen kandidaatti
I. A. Perfilova

SSMU niitä. V. I. Razumovski, Saratov

Yliherkkyysreaktioiden päätyypit

Tyyppi I - anafylaktinen. Alkukosketuksessa antigeenin kanssa muodostuu IgE:itä, jotka Fc-fragmentti kiinnittyy syöttösoluihin ja basofiileihin. Uudelleen lisätty antigeeni ristisilloittuu solujen IgE:n kanssa, jolloin ne hajoavat ja vapautuvat histamiinia ja muita allergian välittäjiä.

Allergeenin ensisijainen saanti aiheuttaa plasmasolujen IgE:n, IgG4:n tuotannon. Syntetisoitu IgE kiinnittyy Fc-fragmentilla veressä olevien basofiilien Fc-pe-reseptoreihin (FceRl) ja limakalvojen ja sidekudoksen syöttösoluihin. Kun allergeenia otetaan toistuvasti syöttösoluihin ja basofiileihin, muodostuu IgE-komplekseja allergeenin kanssa (FceRl-antigeenin ristisitoutuminen), mikä aiheuttaa solujen degranulaatiota.

Tyypin I yliherkkyyden kliinisiä oireita voi esiintyä atopian taustalla. atopia- perinnöllinen alttius GNT:n kehittymiselle, joka johtuu allergeenin IgE-vasta-aineiden lisääntyneestä tuotannosta, näiden vasta-aineiden lisääntyneestä Fc-reseptorien määrästä syöttösoluissa, syöttösolujen jakautumisen ominaisuuksista ja kudosesteiden lisääntyneestä läpäisevyydestä.

Anafylaktinen sokki- etenee akuutisti romahduksen, turvotuksen, sileän lihaksen kouristuksen kehittyessä; päättyy usein kuolemaan. Nokkosihottuma- verisuonten läpäisevyys lisääntyy, iho muuttuu punaiseksi, rakkuloita ilmaantuu, kutina. Bronkiaalinen astma- kehittää tulehdusta, bronkospasmia, lisääntynyttä limaneritystä keuhkoputkissa.

II tyyppi - sytotoksinen. IgG- ja IgM-luokkien vasta-aineet "tunnistavat" solussa sijaitsevan antigeenin. "Solu-antigeeni-vasta-aine" -tyypin vuorovaikutuksessa komplementin aktivaatio ja solutuho tapahtuvat kolmessa suunnassa: komplementista riippuvainen sytolyysi; fagosytoosi; vasta-aineriippuvainen solusytotoksisuus. Reaktioaika on minuutteja tai tunteja.

Antireseptorireaktiot (ns. tyypin IV yliherkkyys), jotka perustuvat antireseptorivasta-aineisiin, esimerkiksi vasta-aineisiin hormonireseptoreja vastaan, ovat lähellä tyypin II yliherkkyyttä.

Tyypin II kliiniset oireet. Tyypin II yliherkkyys kehittyy jonkin verran autoimmuunisairaudet jotka johtuvat autovasta-aineiden ilmaantumisesta omien kudosten antigeeneille: myasthenia gravis, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, pemphigus vulgaris, Goodpasturen oireyhtymä, autoimmuuninen kilpirauhasen liikatoiminta, insuliinista riippuvainen tyypin II diabetes.

Autoimmuuni hemolyyttinen anemia aiheuttaa vasta-aineita erytrosyyttien Rh-antigeeniä vastaan; Punasolut tuhoutuvat komplementin aktivaatiolla ja fagosytoosilla. Lääkkeiden aiheuttama hemolyyttinen anemia, granulosytopenia ja trombosytopenia johon liittyy vasta-aineiden ilmaantuminen lääkettä - hapteenia vastaan ​​ja tätä antigeeniä sisältävien solujen sytolyysi.

III tyyppi - immunokompleksi. Luokkien IgG, IgM vasta-aineet muodostavat immuunikomplekseja liukoisten antigeenien kanssa, jotka aktivoivat komplementin. Antigeenien ylimäärän tai komplementin puutteen vuoksi immuunikompleksit kerrostuvat verisuonten seinämille, tyvikalvoille, eli rakenteille, joissa on Fc-reseptoreita.

Tyypin III yliherkkyyden pääkomponentit ovat liukoiset immuunikompleksit antigeeni-vasta-aine ja komplementti (anafylatoksiinit C4a, C3a, C5a). Antigeenien ylimäärällä tai komplementin puutteella immuunikompleksit kerrostuvat verisuonten seinämille, tyvikalvoille, ts. rakenteet Fc-reseptoreiden kanssa. Vahinkoa aiheuttavat verihiutaleet, neutrofiilit, immuunikompleksit, komplementti. Pro-inflammatoriset sytokiinit värvätään mukaan lukien TNF-a ja kemokiinit. Myöhemmissä vaiheissa makrofagit ovat mukana prosessissa.

Reaktio voi olla yleinen (esim. seerumitauti) tai koskea tiettyjä elimiä, kudoksia, mukaan lukien iho (esim. systeeminen lupus erythematosus, Arthus-reaktio), munuaiset (esim. lupus nefriitti), keuhkoihin (esim. aspergilloosi) tai muihin elimiin . Tämän reaktion voivat aiheuttaa monet mikro-organismit. Se kehittyy 3-10 tunnin kuluttua altistumisesta antigeenille, kuten Arthus-reaktiossa. Antigeeni voi olla eksogeeninen (krooniset bakteeri-, virus-, sieni- tai alkueläininfektiot) tai endogeeninen, kuten systeemisessä lupus erythematosuksessa.

Tyypin III kliiniset oireet. Seerumitauti esiintyy, kun otetaan käyttöön suuria annoksia antigeeniä, kuten hevostetanustoksoidia. 6-7 päivän kuluttua vereen ilmaantuu vasta-aineita hevosproteiinia vastaan, jotka vuorovaikutuksessa tämän antigeenin kanssa muodostavat immuunikomplekseja, jotka kertyvät verisuonten ja kudosten seinämiin. Systeeminen vaskuliitti, niveltulehdus (kompleksien kerääntyminen niveliin), nefriitti (kompleksien kerääntyminen munuaisiin) kehittyvät.

Arthuksen reaktio kehittyy toistuvalla intradermaalisella antigeenin antamisella, joka muodostaa paikallisesti immuunikomplekseja aiemmin kertyneiden vasta-aineiden kanssa. Se ilmenee turvotuksena, hemorragisena tulehduksena ja nekroosina.

Nro 68 Anafylaktinen sokki ja seerumitauti. Esiintymisen syyt. Mekanismi. Heidän varoituksensa.

Anafylaksia on välitön tyyppinen reaktio, joka tapahtuu antigeenin parenteraalisen toistuvan annon aikana vasteena antigeeni-vasta-ainekompleksin vaurioittavalle vaikutukselle ja jolle on tunnusomaista stereotyyppinen kliininen ja morfologinen kuva.

Päärooli anafylaksiassa on sytotrooppisella IgE:llä, jolla on affiniteettia soluihin, erityisesti basofiileihin ja syöttösoluihin. Kehon ensimmäisen kosketuksen jälkeen antigeenin kanssa muodostuu IgE, joka sytotropian vuoksi adsorboituu edellä mainittujen solujen pintaan. Kun sama antigeeni tulee uudelleen kehoon, IgE sitoo antigeenin muodostaen IgE-antigeenikompleksin solukalvolle. Kompleksi vahingoittaa soluja, jotka vastauksena tähän vapauttavat välittäjiä - histamiinia ja histamiinin kaltaisia ​​aineita (serotoniini, kiniini). Nämä välittäjät sitoutuvat reseptoreihin, jotka ovat toiminnallisten lihasten, erityssolujen, limakalvojen ja muiden solujen pinnalla ja aiheuttavat niiden vastaavat reaktiot. Tämä johtaa keuhkoputkien, suoliston, virtsarakon sileiden lihasten supistumiseen, lisääntyneeseen verisuonien läpäisevyyteen ja muihin toiminnallisiin ja morfologisiin muutoksiin, joihin liittyy kliininen ilmentymä. Kliinisesti anafylaksia ilmenee hengenahdistuksena, tukehtumisena, heikkoutena, ahdistuksena, kouristuksena, tahattomana virtsaamisena, ulostamisena jne. Anafylaktinen reaktio etenee kolmessa vaiheessa: 1. vaiheessa tapahtuu itse antigeeni-vasta-ainereaktio; toisessa vaiheessa vapautuu anafylaktisen reaktion välittäjiä; Kolmannessa vaiheessa toiminnallisia muutoksia ilmenee.

Anafylaktinen reaktio tapahtuu useita minuutteja tai tunteja antigeenin uudelleen lisäämisen jälkeen. Se etenee anafylaktisen shokin muodossa tai paikallisina ilmenemismuotoina. Reaktion voimakkuus riippuu antigeeniannoksesta, muodostuneiden vasta-aineiden määrästä, eläimen tyypistä ja voi johtaa toipumiseen tai kuolemaan. Anafylaksia voidaan helposti aiheuttaa eläinkokeissa. Optimaalinen malli anafylaksian lisääntymiselle on Marsu. Anafylaksia voi ilmetä minkä tahansa antigeenin käyttöönotossa millä tahansa menetelmällä (subkutaanisesti, hengitysteiden, ruoansulatuskanavan kautta), edellyttäen, että antigeeni aiheuttaa immunoglobuliinien muodostumisen. Antigeeniannosta, joka aiheuttaa herkistymistä eli yliherkkyyttä, kutsutaan herkistäväksi. Se on yleensä hyvin pieni, koska suuret annokset eivät voi aiheuttaa herkistymistä, vaan immuunisuojan kehittymistä. Antigeeniannosta, joka annetaan sille jo herkistyneelle eläimelle ja joka aiheuttaa anafylaksian ilmenemisen, kutsutaan ratkaisevaksi. Erottuvan annoksen tulisi olla merkittävästi suurempi kuin herkistävä annos.

Herkistyksen tila antigeenin kohtaamisen jälkeen kestää kuukausia, joskus vuosia; herkistymisen voimakkuutta voidaan vähentää keinotekoisesti lisäämällä antigeenia pieniä sallivia annoksia, jotka sitovat ja poistavat osan vasta-aineista kehon verenkierrosta. Tätä periaatetta on käytetty desensibilisaatioon (hyposensitization), ts. anafylaktisen sokin ehkäisy toistuvilla antigeeniinjektioilla. Ensimmäistä kertaa desensibilisaatiomenetelmää ehdotti venäläinen tiedemies A. Bezredka (1907), joten sitä kutsutaan Bezredka-menetelmäksi. Menetelmä koostuu siitä, että henkilölle, joka on aiemmin saanut mitä tahansa antigeenistä lääkettä (rokote, seerumi, antibiootit, verituotteet jne.), toistuvassa annostelussa (jos hänellä on yliherkkyys lääkkeelle) pistetään ensin pieni annos (0,01 ; 0,1 ml), ja sitten 1-1 "/2 tunnin kuluttua pääasiallinen. Tätä tekniikkaa käytetään kaikissa klinikoissa anafylaktisen sokin kehittymisen välttämiseksi; tämä tekniikka on pakollinen.

Anafylaksin passiivinen tarttuminen vasta-aineilla on mahdollista.

Seerumitauti kutsutaan reaktioksi, joka ilmenee kerta-annolla parenteraalisesti suuria annoksia seerumia ja muita proteiinilääkkeitä. Yleensä reaktio tapahtuu 10-15 päivän kuluttua. Seerumitaudin mekanismi liittyy vasta-aineiden muodostumiseen tuotua vierasta proteiinia (antigeeniä) vastaan ​​ja antigeeni-vasta-ainekompleksien soluja vahingoittavaan vaikutukseen. Kliinisesti seerumitauti ilmenee ihon ja limakalvojen turvotuksena, kuumeena, nivelten turvotuksena, ihottumana ja ihon kutinana; veressä on muutoksia (ESR:n nousu, leukosytoosi jne.). Ilmiön ajoitus ja seerumitaudin vaikeusaste riippuvat kiertävien vasta-aineiden pitoisuudesta ja lääkkeen annoksesta. Tämä selittyy sillä, että 2. viikkoon seerumiproteiinien annon jälkeen muodostuu vasta-aineita seerumiproteiineille ja muodostuu antigeeni-vasta-ainekompleksi. Seerumitaudin ehkäisy suoritetaan Bezredkan menetelmän mukaisesti.

Nro 69 Immuniteetin teoriat.

Mechnikovin immuniteettiteoria- teoria, jonka mukaan fagosytoosilla on ratkaiseva rooli antibakteerisessa immuniteetissa.

Ensinnäkin I.I. Mechnikov, eläintieteilijä, tutki kokeellisesti Mustanmeren eläimistön meren selkärangattomia Odessassa ja kiinnitti huomion siihen, että näiden eläinten tietyt solut (tsöelomosyytit) imevät vieraita aineita ( hiukkasia ja bakteerit), jotka ovat tunkeutuneet sisäiseen ympäristöön. Sitten hän näki analogian tämän ilmiön ja selkärankaisten valkosolujen mikrobien absorption välillä. Muut mikroskoopit havaitsivat näitä prosesseja jo ennen I. I. Mechnikovia. Mutta vain I.I. Mechnikov tajusi, että tämä ilmiö ei ole tietyn yksittäisen solun ravitsemusprosessi, vaan koko organismin edun mukainen suojaprosessi. I.I. Mechnikov oli ensimmäinen, joka piti tulehdusta suojaavana eikä tuhoavana ilmiönä. I. I. Mechnikovin teoriaa vastaan ​​1900-luvun alussa. oli suurin osa patologista, koska he havaitsivat fagosytoosia tulehduspesäkkeissä, ts. sairailla alueilla ja katsoivat leukosyyttejä (mätä) taudinaiheuttajiksi eivätkä suojaaviksi soluiksi. Lisäksi jotkut uskoivat, että fagosyytit ovat bakteerien kantajia koko kehossa, mikä on vastuussa infektioiden leviämisestä. Mutta I. I. Mechnikovin ideat vastustivat; tiedemies kutsui tällä tavalla toimivia suojaava soluja "syömällä soluja". Hänen nuoret ranskalaiset kollegansa ehdottivat saman merkityksen kreikkalaisten juurien käyttöä. I.I. Mechnikov hyväksyi tämän vaihtoehdon, ja termi ilmestyi "fagosyytti". Nämä teokset ja Mechnikovin teoria ilahduttivat L. Pasteuria erittäin paljon, ja hän kutsui Ilja Iljitšin työskentelemään Pariisin instituutissaan.

Ehrlichin immuniteettiteoria- yksi ensimmäisistä vasta-ainemuodostuksen teorioista, jonka mukaan soluilla on antigeenispesifisiä reseptoreita, jotka vapautuvat vasta-aineina antigeenin vaikutuksesta.

Paul Ehrlichin artikkelissa kirjoittaja kutsui veren antimikrobisia aineita termiksi "vasta-aine", koska bakteereja kutsuttiin tuolloin termiksi "korper" - mikroskooppiset kappaleet. Mutta P. Erlich "vieraillut" syvän teoreettisen näkemyksen. Huolimatta siitä, että tuon ajan tosiasiat osoittivat, että vasta-aineita tätä mikrobia vastaan ​​ei havaita sellaisen eläimen tai henkilön verestä, joka ei ole ollut kosketuksissa tietyn mikrobin kanssa, P. Ehrlich jotenkin tajusi, että jo ennen kosketusta tiettyyn mikrobiin kehossa on jo vasta-aineita, joita hän kutsui "sivuketjuiksi". Kuten nyt tiedämme, tämä on juuri niin, ja Ehrlichin "sivuketjut" ovat niitä, joita meidän aikanamme on tutkittu yksityiskohtaisesti. lymfosyyttireseptorit antigeeneille. Myöhemmin P. Ehrlich "sovelsi" samaa ajattelutapaa farmakologiaan: kemoterapiateoriassaan hän oletti lääkeaineiden reseptoreiden olemassaolon kehossa. Vuonna 1908 P. Erlich sai Nobel-palkinnon humoraalinen immuniteetin teoria.

On myös muita teorioita..

Bezredkan immuniteettiteoria- teoria, joka selittää kehon suojan useilta tartuntataudeilta spesifisen paikallisen soluimmuniteetin esiintymisellä patogeenejä vastaan.

Opettavia immuniteetin teorioita- vasta-ainemuodostuksen teorioiden yleisnimi, jonka mukaan johtava rooli immuunivasteessa on antigeenille, joka on suoraan mukana matriisina antideterminantin spesifisen konfiguraation muodostumisessa tai toimii tekijänä, joka muuttaa suunnallisesti plasmasolujen immunoglobuliinien biosynteesiä.

№ 70 Antiviraalisen, antibakteerisen, antifungaalisen, kasvaintenvastaisen, elinsiirtoimmuniteetin ominaisuudet.

Antiviraalinen immuniteetti. Antiviraalisen immuniteetin perusta on soluimmuniteetti. Sytotoksiset lymfosyytit, samoin kuin NK-solut ja fagosyytit, jotka ovat vuorovaikutuksessa infektoituneen solun virusspesifisiin proteiineihin kiinnittyneiden vasta-aineiden Fc-fragmenttien kanssa, tuhoavat viruksella infektoidut kohdesolut. Viruksenvastaiset vasta-aineet pystyvät neutraloimaan vain solunulkoisesti sijaitsevat virukset sekä epäspesifiset immuniteettitekijät - seerumin antiviraaliset estäjät. Tällaisia ​​viruksia ympäröivät ja estävät kehon proteiinit, ja ne imeytyvät fagosyytteihin tai erittyvät virtsaan, hikeen jne. (ns. "eritysimmuniteetti"). Interferonit lisäävät virusresistenssiä indusoimalla entsyymien synteesiä soluissa, jotka estävät virusten nukleiinihappojen ja proteiinien muodostumista. Lisäksi interferoneilla on immunomoduloiva vaikutus, ne lisäävät tärkeimpien h(MHC) antigeenien ilmentymistä soluissa. Limakalvojen antiviraalinen suoja johtuu erittävästä IgA:sta, joka vuorovaikutuksessa virusten kanssa estää niiden kiinnittymisen epiteelisoluihin.

Antibakteerinen immuniteetti suunnattu sekä bakteereja että niiden myrkkyjä vastaan ​​(antitoksinen immuniteetti). Bakteerit ja niiden toksiinit neutraloidaan antibakteerisilla ja antitoksisilla vasta-aineilla. Bakteerit (antigeenit)-vasta-ainekompleksit aktivoivat komplementin, jonka komponentit kiinnittyvät vasta-aineen Fc-fragmenttiin ja muodostavat sitten kalvohyökkäyskompleksin, joka tuhoaa gramnegatiivisten bakteerien soluseinän ulkokalvon. Lysotsyymi tuhoaa bakteerisolujen seinämien peptidoglykaanin. Vasta-aineet ja komplementti (C3b) peittävät bakteereja ja "kiinnittävät" ne fagosyyttien Fc- ja C3b-reseptoreihin toimien opsoniineina yhdessä muiden fagosytoosia tehosttavien proteiinien kanssa (C-reaktiivinen proteiini, fibrinogeeni, mannaania sitova lektiini, seerumin amyloidi).

Antibakteerisen immuniteetin päämekanismi on fagosytoosi. Fagosyytit liikkuvat kohti fagosytoosin kohdetta reagoiden kemoattraktantteihin: mikrobiaineisiin, aktivoituihin komplementtikomponentteihin (C5a, C3a) ja sytokiineihin. Limakalvojen antibakteerinen suoja johtuu erittävästä IgA:sta, joka vuorovaikutuksessa bakteerien kanssa estää niiden kiinnittymisen epiteliosyytteihin.

Antifungaalinen immuniteetti. Mykoosien vasta-aineet (IgM, IgG) havaitaan matalina tiittereinä. Antifungaalisen immuniteetin perusta on soluimmuniteetti. Kudoksissa tapahtuu fagosytoosia, kehittyy epitelioidinen granulomatoottinen reaktio ja joskus verisuonten tromboosi. Mykoosit, erityisesti opportunistiset, kehittyvät usein pitkäaikaisen antibioottihoidon ja immuunipuutosten jälkeen. Niihin liittyy viivästyneen tyypin yliherkkyyden kehittyminen. On mahdollista kehittää allergisia sairauksia suvujen Aspergillus-, Penicillium-, Mucor-, Fusarium- jne. opportunististen sienien fragmenttien aiheuttaman hengitysteiden herkistymisen jälkeen.

Kasvainten vastainen immuniteetti perustuu Th1-riippuvaiseen sellulaariseen immuunivasteeseen, joka aktivoi sytotoksisia T-lymfosyyttejä, makrofageja ja NK-soluja. Humoraalisen (vasta-aine) immuunivasteen rooli on pieni, koska kasvainsoluissa olevien antigeenisten determinanttien kanssa yhdistyvät vasta-aineet suojaavat niitä immuunilymfosyyttien sytopatogeeniseltä vaikutukselta. Antigeeniä esittelevät solut (dendriittisolut ja makrofagit) tunnistavat kasvainantigeenin, ja ne esitetään suoraan tai T-auttajien (Th1) kautta sytotoksisille T-lymfosyyteille, jotka tuhoavat kohdekasvainsolun.

Spesifisen antituumoriimmuniteetin lisäksi kudosten normaalin koostumuksen immuunivalvonta toteutetaan epäspesifisten tekijöiden vuoksi. Epäspesifiset kasvainsoluja vahingoittavat tekijät: 1) NK-solut, yksitumaisten solujen järjestelmä, joiden kasvainten vastaista aktiivisuutta tehostavat interleukiini-2 (IL-2) ja α-, β-interferonit; 2) LAK-solut (mononukleaariset solut ja IL-2:n aktivoimat NK-solut); 3) sytokiinit (a- ja p-interferonit, TNF-a ja IL-2).

elinsiirto immuniteetti kutsutaan makro-organismin immuunivasteeksi, joka on suunnattu siihen siirrettyä vierasta kudosta vastaan ​​(siirre). Elinsiirtoimmuniteetin mekanismien tuntemus on välttämätöntä yhden modernin lääketieteen tärkeimmistä ongelmista - elinten ja kudosten siirrosta - ratkaisemiseksi. Monien vuosien kokemus on osoittanut, että vieraiden elinten ja kudosten siirron onnistuminen riippuu suurimmassa osassa tapauksista luovuttajan ja vastaanottajan kudosten immunologisesta yhteensopivuudesta.

Immuunivaste vieraille soluille ja kudoksille johtuu siitä, että ne sisältävät antigeenejä, jotka ovat geneettisesti vieraita keholle. Nämä antigeenit, joita kutsutaan transplantaatio- taiksi, ovat täydellisimmin edustettuina solujen CPM:ssä.

Hylkimisreaktiota ei tapahdu, jos luovuttaja ja vastaanottaja ovat täysin yhteensopivia hsuhteen - tämä on mahdollista vain identtisille kaksosille. Hylkimisreaktion vakavuus riippuu suurelta osin vieraaisuuden asteesta, siirretyn materiaalin tilavuudesta ja vastaanottajan immunoreaktiivisuuden tilasta.

Joutuessaan kosketuksiin vieraiden siirtoantigeenien kanssa elimistö reagoi solu- ja humoraalisen immuniteetin tekijöiden kanssa. Päätekijä solusiirtoimmuniteetti ovat T-tappajia. Luovuttajan antigeenien herkistymisen jälkeen nämä solut siirtyvät siirtokudokseen ja kohdistavat niihin vasta-aineriippumattoman soluvälitteisen sytotoksisuuden.

Spesifiset vasta-aineet, jotka muodostuvat vieraita antigeenejä (hemagglutiniinit, hemolysiinit, leukotoksiinit, sytotoksiinit) vastaan, ovat tärkeitä transplantaatioimmuniteetin muodostuksessa. Ne laukaisevat vasta-ainevälitteisen siirteen sytolyysin (komplementtivälitteinen ja vasta-aineriippuvainen soluvälitteinen sytotoksisuus).

Transplantaatioimmuniteetin adoptiivinen siirto aktivoitujen lymfosyyttien tai spesifisen antiseerumin avulla herkistetyltä yksilöltä ehjälle makro-organismille on mahdollista.

Siirrettyjen solujen ja kudosten immuunihylkimismekanismilla on kaksi vaihetta. Ensimmäisessä vaiheessa siirteen ja verisuonten ympärille havaitaan immunokompetenttien solujen kerääntymistä (lymfoidi-infiltraatio), mukaan lukien T-tappajat. Toisessa vaiheessa T-tappajat tuhoavat siirteen solut, makrofagilinkki, luonnolliset tappajat ja spesifinen vasta-ainegeneesi aktivoituvat. Immuunitulehdus, verisuonten tromboosi esiintyy, siirteen ravitsemus häiriintyy ja sen kuolema tapahtuu. Fagosyytit hyödyntävät tuhoutuneita kudoksia.

Hylkimisreaktion aikana muodostuu immuunimuistin T- ja B-solujen klooni. Toistuva yritys siirtää samoja elimiä ja kudoksia aiheuttaa sekundaarisen immuunivasteen, joka etenee erittäin nopeasti ja päättyy nopeasti siirteen hylkäämiseen.

Kliinisestä näkökulmasta on olemassa akuutti, hyperakuutti ja viivästynyt siirteen hylkiminen. Ne eroavat toisistaan ​​reaktion toteutumisajan ja yksittäisten mekanismien suhteen.

№ 71 Kliinisen immunologian käsite. Henkilön immuunijärjestelmä ja siihen vaikuttavat tekijät.

immuunitilanne- tämä on yksilön immuunijärjestelmän rakenteellinen ja toiminnallinen tila, joka määräytyy kliinisten ja laboratorioimmunologisten parametrien kompleksin perusteella.

Siten immuunitilanne luonnehtii immuunijärjestelmän anatomista ja toiminnallista tilaa, eli sen kykyä immuunivasteeseen tietylle antigeenille Tämä hetki aika.

immuunitilanteen vuoksi seuraavat tekijät vaikuttavat:

ilmasto-maantieteellinen; sosiaalinen; ympäristö (fyysinen, kemiallinen ja biologinen); "lääketieteelliset" (lääkkeiden vaikutus, kirurgiset toimenpiteet, stressi jne.).

Ilmastollisten ja maantieteellisten tekijöiden joukossa immuunitilaan vaikuttavat lämpötila, kosteus, auringon säteily, päivänvalotunnit jne. Esimerkiksi fagosyyttireaktio ja allergiset ihotestit ovat pohjoisten alueiden asukkailla vähemmän ilmeisiä kuin eteläisillä. Epstein-Barr virus valkoisilla ihmisillä se aiheuttaa tartuntataudin - mononukleoosin, mustilla - onkopatologiaa (Burkittin lymfooma) ja keltaisilla - täysin erilaista onkopatologiaa (nenänielun karsinooma) ja vain miehillä. Afrikkalaiset ovat vähemmän alttiita kurkkumätälle kuin eurooppalaiset.

Yhteiskunnallisiin tekijöihin immuunitilaan vaikuttavia tekijöitä ovat ravitsemus, elinolosuhteet, työperäiset vaarat jne. Tasapainoinen ja järkevä ruokavalio on tärkeä, sillä ruoan mukana elimistö saa aineita, joita tarvitaan immunoglobuliinien synteesiin, immuunikykyisten solujen rakentamiseen ja niiden toimintaan. On erityisen tärkeää, että ruokavaliossa on välttämättömiä aminohappoja ja vitamiineja, erityisesti A ja C.

Elinolosuhteet vaikuttavat merkittävästi organismin immuunijärjestelmään. Eläminen huonoissa asuinolosuhteissa johtaa yleisen fysiologisen reaktiivisuuden ja vastaavasti immunoreaktiivisuuden laskuun, johon usein liittyy tartuntatautien lisääntyminen.

Työperäisillä vaaroilla on suuri vaikutus immuunitilaan, sillä ihminen viettää merkittävän osan elämästään työssä. Tuotantotekijöitä, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti elimistöön ja vähentää immuunireaktiivisuutta ovat ionisoiva säteily, kemikaalit, mikrobit ja niiden aineenvaihduntatuotteet, lämpötila, melu, tärinä jne. Säteilylähteet ovat nykyään hyvin yleisiä eri teollisuudenaloilla (energia, kaivosteollisuus, kemianteollisuus) , ilmailu jne.).

Käytännössä laajasti käytetyt raskasmetallisuolat, aromaattiset, alkyloivat yhdisteet ja muut kemikaalit, mukaan lukien pesuaineet, desinfiointiaineet, torjunta-aineet, torjunta-aineet, vaikuttavat haitallisesti immuunitilaan. Tällaiset työperäiset vaarat vaikuttavat kemian-, petrokemian-, metallurgian jne. työntekijöihin.

Mikrobit ja niiden aineenvaihduntatuotteet (useimmiten proteiinit ja niiden kompleksit) vaikuttavat haitallisesti kehon immuunijärjestelmään antibioottien, rokotteiden, entsyymien, hormonien, rehuproteiinien jne. tuotantoon liittyvien bioteknologisten teollisuudenalojen työntekijöillä.

Tekijät, kuten matala tai korkea lämpötila, melu, tärinä, vähäinen valo, voivat vähentää immuunireaktiivisuutta vaikuttamalla epäsuorasti immuunijärjestelmään immuunijärjestelmään läheisesti liittyvien hermosto- ja hormonaalisten järjestelmien kautta.

Ympäristötekijöillä on globaali vaikutus ihmisen immuunijärjestelmään Ensinnäkin saastuminen ympäristöön radioaktiiviset materiaalit (käytetty polttoaine ydinreaktorit, radionuklidien vuodot reaktoreista onnettomuuksien aikana), torjunta-aineiden laaja käyttö maataloudessa, kemianteollisuuden yritysten ja ajoneuvojen päästöt sekä bioteknologiateollisuus.

Immuunitilaan vaikuttavat erilaiset diagnostiset ja terapeuttiset lääketieteelliset manipulaatiot., lääkehoito, stressi. Kohtuuton ja toistuva radiografian käyttö, radioisotooppiskannaus voi vaikuttaa immuunijärjestelmään. Immunoreaktiivisuus muuttuu trauman ja leikkauksen jälkeen. Monilla lääkkeillä, mukaan lukien antibiootit, voi olla immunosuppressiivisia sivuvaikutuksia, varsinkin jos niitä käytetään pitkään. Stressi aiheuttaa häiriöitä ensisijaisesti keskushermoston kautta toimivan immuniteetin T-järjestelmän toiminnassa.

№ 72 Immuunitilan arviointi: tärkeimmät indikaattorit ja menetelmät niiden määrittämiseksi.

Huolimatta immunologisten parametrien vaihteluista normissa, immuunitilanne voidaan määrittää asettamalla joukko laboratoriotestejä, mukaan lukien epäspesifisten resistenssitekijöiden, humoraalisen (B-järjestelmä) ja solujen (T-järjestelmä) immuniteetin tilan arviointi. .

Immuunitilan arviointi tehdään klinikalla elin- ja kudossiirtojen, autoimmuunisairauksien, allergioiden, immuunipuutosten havaitsemiseksi erilaisissa tartunta- ja somaattisissa sairauksissa, immuunijärjestelmän häiriintymiseen liittyvien sairauksien hoidon tehokkuuden seuranta. Laboratorion valmiuksista riippuen immuunitilan arviointi perustuu useimmiten seuraavien indikaattoreiden määrittämiseen:

1) yleinen kliininen tutkimus;

2) luonnollisten vastustekijöiden tila;

3) humoraalinen immuniteetti;

4) soluimmuniteetti;

5) lisätestit.

Yleinen kliininen tutkimus ottaa huomioon potilaan valitukset, anamneesi, kliiniset oireet, yleisen verikokeen tulokset (mukaan lukien lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä), biokemiallisen tutkimuksen tiedot.

humoraalinen immuniteetti määräytyy luokkien G, M, A, D, E immunoglobuliinien tason perusteella veren seerumissa, spesifisten vasta-aineiden määrällä, immunoglobuliinien katabolialla, välittömän tyypin yliherkkyydellä, ääreisveren B-lymfosyyttien indeksillä, B:n blastitransformaatiolla -lymfosyytit B-solumitogeenien ja muiden testien vaikutuksen alaisena.

Solujen immuniteetin tila arvioitu T-lymfosyyttien lukumäärällä sekä T-lymfosyyttien alapopulaatioilla perifeerisessä veressä, T-lymfosyyttien blastitransformaatiolla T-solumitogeenien vaikutuksen alaisena, kateenkorvahormonien määrityksellä, erittyneiden sytokiinien määrällä sekä ihotestit allergeenien kanssa, kosketusherkistyminen dinitroklooribentseenillä. Ihoallergiatesteissä käytetään antigeenejä, joille normaalisti pitäisi herkistyä, esimerkiksi Mantoux-testi tuberkuliinilla. Elimistön kyky indusoida primaarinen immuunivaste voidaan antaa kosketusherkistyksellä dinitroklooribentseenillä.

Lisäkokeina immuunitilan arvioimiseen, kokeet, kuten veren seerumin bakterisidisen ™ määritys, komplementin C3-, C4-komponenttien titraus, C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuden määrittäminen veren seerumissa, reumatekijöiden ja muiden autovasta-aineiden määritys voidaan käyttää immuunitilan arvioimiseen.

Tällä tavalla Immuunitilan arviointi suoritetaan useiden laboratoriotestien perusteella, joiden avulla voidaan arvioida immuunijärjestelmän sekä humoraalisen että solun osien tilaa sekä epäspesifisiä vastustuskykytekijöitä. Kaikki testit on jaettu kahteen ryhmään: 1. ja 2. tason kokeisiin. Tason 1 testejä voidaan tehdä missä tahansa perusterveydenhuollon kliinisen immunologian laboratoriossa, ja niitä käytetään sellaisten henkilöiden alustavaan tunnistamiseen, joilla on selvä immunopatologia. Tarkempaa diagnoosia varten käytetään 2. tason testejä.

№ 73 Immuunijärjestelmän häiriöt: primaarinen ja sekundaarinen immuunipuutos.

Immuunipuutokset- Nämä ovat normaalin immuunijärjestelmän häiriöitä, jotka johtuvat yhden tai useamman immuunivasteen mekanismin viasta.

Erottaa primaariset tai synnynnäiset (geneettiset) ja sekundaariset tai hankitut immuunipuutokset.

Primaariset tai synnynnäiset immuunipuutokset.

Primaarisina immuunipuutosina erotetaan sellaiset tilat, joissa immuuni-humoraalisten ja solujen mekanismien rikkoutuminen liittyy geneettiseen estoon, eli geneettisesti määräytyy kehon kyvyttömyydestä toteuttaa yhtä tai toista immunologisen reaktiivisuuden linkkiä. Immuunijärjestelmän häiriöt voivat vaikuttaa sekä immuunijärjestelmän toiminnan tärkeimpiin spesifisiin linkkeihin että tekijöihin, jotka määräävät epäspesifinen vastustuskyky. Immuunihäiriöiden yhdistetyt ja selektiiviset variantit ovat mahdollisia. Häiriöiden tason ja luonteen mukaan erotetaan humoraaliset, solu- ja yhdistetty immuunipuutokset.

Synnynnäiset immuunikatooireyhtymät ja sairaudet ovat melko harvinaisia. Synnynnäisten immuunipuutosten syyt voivat olla kromosomien moninkertaistuminen, pistemutaatiot, nukleiinihappometabolian entsyymien vika, geneettisesti määräytyneet kalvohäiriöt, alkiokauden genomivauriot jne. Primaariset immuunipuutokset ilmaantuvat yleensä synnytyksen alkuvaiheessa. ja ne periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti. selvä primaariset immuunipuutokset voi olla fagosytoosin, komplementtijärjestelmän, humoraalisen immuniteetin (B-järjestelmä), soluimmuniteetin (T-järjestelmä) tai yhdistetyn immunologisen puutteen muodossa.