Aranesp. Käyttöohjeet

Erytropoieesin stimulaattori

Vaikuttava aine

Darbepoetiini alfa (rekombinantti)

Vapautusmuoto, koostumus ja pakkaus

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

0,375 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,375 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,6 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,6 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (1) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Apuaineet:tti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

1 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
1 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (1) - pahvipakkaukset.

farmakologinen vaikutus

Hematopoieesin stimulaattori. Darbepoetiini alfaa tuotetaan geenitekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO-K1). Stimuloi erytropoieesia samalla mekanismilla kuin endogeeninen. Darbepoetiini alfa sisältää viisi N-kytkettyä hiilihydraattiketjua, kun taas endogeenisellä hormonilla ja rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla (rhEpo) on vain kolme ketjua. Ylimääräiset sokerijäämät molekyylisestä näkökulmasta eivät eroa endogeenisen hormonin sisältämistä. Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi darbepoetiini alfalla on pidempi T1/2 kuin rhEpo:lla ja sen seurauksena suurempi aktiivisuus in vivo. Näistä molekyylirakenteen muutoksista huolimatta darbepoetiini alfalla on hyvin kapea spesifisyys erytropoietiinireseptorille.

Erytropoietiini on kasvutekijä, joka ensisijaisesti stimuloi punasolujen muodostumista. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla.

KLO 2 kliiniset tutkimukset Todettiin, että kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat vaarassa kohtalokas lopputulos ja vakavat kardiovaskulaariset haittatapahtumat ovat korkeampia käytettäessä erytropoieesia stimuloivia aineita korkeampaan hemoglobiinin tavoitetasoon verrattuna alhaisempiin (135 g/l (8,4 mmol/l) vs. 113 g/l (7,1 mmol/l); 140 g/l (8,7). mmol/l) verrattuna 100 g/l:aan (6,2 mmol/l).

Kasvaimen eloonjäämistä ja etenemistä tutkittiin yhteensä 2833 potilaalla 5 suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa. Näistä 4 oli kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja, ja 1 oli avoin. Kahteen tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat jo saaneet kemoterapiahoitoa. Kahdessa tutkimuksessa hemoglobiinin tavoitetaso asetettiin arvoon 130 g/l tai sen yläpuolelle, ja kolmessa muussa - alueella 120-140 g/l. Avoimessa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa rhEPO:lla hoidetun ryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa riskisuhteet suosivat kontrollia ja vaihtelivat välillä 1,25-2,47. Nämä neljä tutkimusta havaitsivat selittämättömän, tilastollisesti merkitsevän kuolleisuuden kasvun verrokkeihin verrattuna potilailla, joilla oli tavallisia syöpiä ja anemiaa, joita hoidettiin rEPO:lla. Tromboosin ja muiden komplikaatioiden ilmaantuvuuden vertailu rhEPO:lla hoidetuissa ryhmissä ja kontrolliryhmässä ei anna tyydyttävää selitystä tämän lisääntymisen syistä.

Lisäksi suoritettiin systemaattinen analyysi 57 tutkimuksesta, joissa oli yhteensä yli 9000 potilasta onkologiset sairaudet. Kokonaiseloonjäämisen meta-analyysissä riskisuhde oli 1,08 kontrollien hyväksi (95 % CI: 0,99–1,18; 8167 potilasta 42 tutkimuksessa).

RhEPO:lla hoidetuilla potilailla oli lisääntynyt suhteellinen tromboembolisten tapahtumien riski (RR = 1,67; 95 % CI: 1,35–2,06; 6 769 potilasta 35 tutkimuksessa). Yhteenvetona voidaan todeta, että on riittävästi todisteita viittaamaan siihen, että merkittäviä haittoja saattaa esiintyä hoidettaessa syöpäpotilaita rEPO:lla. On epäselvää, missä määrin tämä koskee tapauksia, joissa rekombinantteja ihmisen erytropoietiineja on määrätty tavoitetaso hemoglobiini alle 130 g/l syöpäpotilailla, jotka saavat solunsalpaajahoitoa, koska analysoiduissa tiedoissa oli pieni määrä potilaita, joilla oli nämä ominaisuudet.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Kaikissa rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa hemoglobiinin, hematokriitin, punasolujen ja retikulosyyttien pitoisuus nousi merkittävästi Aranesp-hoidon aikana, mikä vastaa odotettua farmakologinen vaikutus. Haittavaikutukset antamisen aikana ovat erittäin suuria annoksia huumeiden katsottiin olevan tehostetun seurauksena farmakologinen vaikutus(kudoksen verenvirtauksen heikkeneminen veren viskositeetin lisääntymisen vuoksi). Tämä sisälsi myös myelofibroosin ja pernan hypertrofian sekä QRS-kompleksin levenemisen koirilla EKG:ssä ilman rytmihäiriöitä tai vaikutusta QT-väliin.

Aranespilla ei ollut genotoksisuutta eikä se vaikuttanut ei-hematologisten solujen proliferaatioon in vitro eikä in vivo. Kroonisen toksisuuden tutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenistä tai odottamatonta mitogeenistä vastetta missään tutkitussa kudostyypissä. Darbepoetiini alfan karsinogeenisuutta ei ole arvioitu pitkäaikaisissa eläintutkimuksissa.

Farmakokinetiikka

Johdosta lisääntynyt sisältö hiilihydraatteja, veressä kiertävän darbepoetiini alfan pitoisuus ylittää pienin pitoisuus välttämätön erytropoieesin stimuloimiseksi pidempään verrattuna vastaaviin rhEpo-annoksiin, mikä mahdollistaa darbepoetiini alfan antotiheyden vähentämisen säilyttäen samalla vastaavan biologisen vasteen tason.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, kun lääkettä on annettu laskimoon ja ihon alle. T1/2 oli 21 tuntia (keskipoikkeama /SD/ 7,5) laskimoon annettaessa. Darbepoetiini alfan puhdistuma oli 1,9 ml/h/kg (SD 0,56) ja V d vastasi suunnilleen tilavuutta (50 ml/kg). Kun lääkettä annettiin ihon alle, biologinen hyötyosuus vastasi 37 %. Kun darbepoetiini alfaa annettiin ihonalaisesti kuukausittain annoksella 0,6–2,1 mcg/kg, T1/2 oli 73 tuntia (SD 24). Darbepoetiini alfan pidempi puoliintumisaika ihon alle annettaessa verrattuna suonensisäiseen antoon johtuu imeytymiskinetiikasta. Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen vähäistä kertymistä havaittiin millä tahansa antoreitillä. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen munuaispuhdistuma darbepoetiini on minimaalinen (jopa 2 % kokonaispuhdistumasta) eikä vaikuta lääkkeen T1/2:een seerumista.

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa tutkittiin lapsilla (3–16-vuotiaat), joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, joko dialyysin kanssa tai ilman, näytteillä, jotka otettiin lääkkeen kerta-annosta ihonalaisesti tai suonensisäisesti annostelun jälkeen yhden viikon (168 tunnin) ajan. . Näytteenottojaksot olivat saman pituisia kuin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla, ja vertailu osoitti, että darbepoetiini alfan farmakokinetiikka oli samanlainen aikuisilla ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla. Lääkkeen suonensisäisen annon jälkeen aikuisten ja lasten välillä oli noin 25 %:n ero AUC 0-∞ -arvoissa. raportoitu ero lasten kohdalla oli kuitenkin alle 2-kertainen AUC-alueeseen 0–∞. Ihonalaisen annon jälkeen AUC-arvo 0-∞ aikuisilla ja lapsilla oli samanlainen. Sekä suonensisäisen että ihonalaisen annon jälkeen lääkkeen T1/2 kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla ja aikuisilla oli samanlainen.

Syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa

Kun lääkettä annettiin ihon alle annoksella 2,25 mcg/kg aikuisille syöpäpotilaille, darbepoetiini alfan keskimääräinen Cmax, joka oli 10,6 ng/ml (SD 5,9), määritettiin keskimäärin 91 tunnissa (SD 19,7). Nämä parametrit vastasivat lineaarista annoksen farmakokinetiikkaa laajalla arvoalueella (0,5-8 mcg/kg viikoittain annettuna ja 3-9 mcg/kg kahdesti viikossa annettuna). Toistuva annostus 12 viikon ajan (annostus viikoittain tai kahdesti viikossa) ei vaikuttanut farmakokineettisiin parametreihin. Lääkkeen seerumipitoisuuden odotettiin nousevan kohtalaisesti (alle 2-kertaiseksi) vakaan tilan saavuttaessa, mutta toistuvan annostelun yhteydessä ei havaittu merkkejä sen kertymisestä. Farmakokineettiset tutkimukset suoritettiin potilailla, joilla oli kemoterapian aiheuttama anemia ja jotka saivat darbepoetiini alfaa 6,75 mcg/kg ihon alle kolmen viikon välein yhdessä kemoterapian kanssa. SISÄÄN Tämä tutkimus keskimääräinen T1/2 oli 74 (SD 27) tuntia.

Indikaatioita

- oireenmukaisen anemian hoito aikuisilla ja lapsilla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta;

- Oireisen anemian hoito aikuispotilailla, joilla on ei-myelooinen sairaus pahanlaatuiset kasvaimet saavat kemoterapiaa.

Vasta-aiheet

- huonosti hallittu hypertensio;

— lisääntynyt herkkyys darbepoetiini alfalle, rhEpolle tai mille tahansa lääkkeen aineosalle.

KANSSA varovaisuutta Lääkettä tulee käyttää potilailla, joilla on maksasairaus ja sirppisoluanemia.

Annostus

Aranesp-hoidon saa suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta sen käytöstä näihin käyttöaiheisiin.

Aranesp toimitetaan käyttövalmiina esitäytetyissä ruiskuissa.

Oireisen anemian hoito kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla ja lapsilla

Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella potilaan iän, sukupuolen ja taudin vaikeusasteen mukaan. kussakin tapauksessa hoitavan lääkärin on analysoitava potilaan yksilölliset kliiniset tiedot.

Aranesp voidaan antaa ihon alle tai suonensisäisesti hemoglobiinitason nostamiseksi, mutta ei yli 120 g/l. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, ihonalainen antotapa on parempi, koska avulla voit välttää ääreislaskimoiden puhkeamisen.

Potilaiden hemoglobiinitaso on riippuvainen yksilöllisistä vaihteluista, mm. joskus haluttujen tavoitearvojen ylä- tai alapuolella. Jos hemoglobiinitaso poikkeaa tavoitearvoista, annosta muutetaan ja tavoitearvoksi tulee katsoa 100 g/l - 120 g/l. Hemoglobiinipitoisuuden jatkuvaa nousua yli 120 g/l tulee välttää; ohjeet annoksen muuttamiseen yli 120 g/l hemoglobiiniarvojen kohdalla on esitetty alla. Sinun tulee myös välttää hemoglobiinitason nostamista yli 20 g/l neljässä viikossa. Tässä tapauksessa annoksen muuttaminen on myös tarpeen.

Aranesp-hoito sisältää kaksi vaihetta - korjausvaiheen ja ylläpitovaiheen.

Käyttö alle 1-vuotiaat lapset ei ole tutkittu.

Aikuiset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Korjausvaihe

Alkuannos ihon alle tai suonensisäiseen antoon on 0,45 mikrogrammaa painokiloa kohden kerran viikossa. Vaihtoehtoisesti varten potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa lääkkeen ihonalainen annostelu sallitaan aloitusannoksella 0,75 mikrogrammaa painokiloa kohti joka toinen viikko. Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on riittämätön (alle 10 g/l 4 viikossa), lääkkeen annosta suurennetaan noin 25 %. Lääkkeen annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran 4 viikossa.

Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinitaso jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. edellinen annos.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai kahdesti viikossa, kunnes se tasaantuu. Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

Huoltovaihe

Ylläpitovaiheen aikana voit jatkaa kerran viikossa annettavaa Aranesp-hoitoa tai siirtyä annostelemaan kahden viikon välein. Kun dialyysipotilaita siirretään viikoittaisista injektioista kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon, aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen kerran viikossa annettavaan annokseen verrattuna. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, sen jälkeen, kun vaadittu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu määrättäessä lääkettä kahden viikon välein, sen ihonalainen anto voidaan tehdä kerran kuukaudessa käyttämällä aloitusannosta, joka on kaksinkertainen edelliseen kahden viikon välein annettuun annokseen verrattuna.

Jos hemoglobiiniarvo nousee yli 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % nousunopeudesta riippuen. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinitaso jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiiniarvot alkavat laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. edellinen annos.

Potilaita tulee seurata tarkasti anemian riittävän korjaamisen varmistamiseksi käyttämällä hyväksyttyjä Aranesp-annoksia.

Aikuiset potilaat, jotka saavat 1, 2 tai 3 rhEpo-injektiota viikossa, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranesp-hoitoon tai kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon. Aranespin aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rhEpo:n viikoittainen kokonaisannos (IU/viikko) 200:lla. Aranespin aloitusannos (mcg/2 viikkoa), kun sitä annetaan kerran kahdessa viikossa, määritetään jakamalla rhEpo:n kumulatiivinen kokonaisannos, joka on annettu kahden viikon aikana, 200:aan mennessä. Tunnetun yksilöllisen vaihtelun vuoksi annostitraus voi olla tarpeen yksittäisille potilaille optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Kun rhEPO korvataan Aranespilla, hemoglobiinitasomittaukset tulee tehdä vähintään kerran viikossa tai 2 viikon välein, ja lääkkeen antotapa tulee säilyttää ennallaan.

Lapset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Korjausvaihe

Lääkkeen ihonalaisen tai suonensisäisen annostelun aloitusannos on 0,45 mikrogrammaa/painokilo kertainjektiona kerran viikossa. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, voidaan käyttää aloitusannosta 0,75 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti kerran 2 viikossa. Jos hemoglobiinitason nousu ei ole riittävä (alle 10 g/l 4 viikon aikana), lääkkeen annosta on suurennettava noin 25 %. Annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran 4 viikossa.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai 2 viikon välein, kunnes se tasaantuu.

Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

Huoltovaihe

U 11-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset Hoidon ylläpitovaiheen aikana Aranesp-hoitoa voidaan jatkaa kerran viikossa tai kerran kahdessa viikossa. Dialyysipotilaiden, jotka siirtyvät kerran viikossa annettavasta Aranesp-annostelusta kerran kahdessa viikossa annettavaan annostusohjelmaan, tulee aluksi saada annos, joka vastaa kaksinkertaista kerran viikossa annettavaa annostusta. Jos potilas ei ole dialyysihoidossa, Aranesp voidaan määrätä ihon alle kerran kuukaudessa sen jälkeen kun hemoglobiinin tavoitetaso on saavutettu lääkkeen annosteluohjelmalla kahden viikon välein, ja aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen 1 kerran käytettyyn annokseen verrattuna. 2 viikon välein.

varten 1-18-vuotiaat lapset Kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että potilaat, jotka saavat rhEpoa 2 tai 3 kertaa viikossa, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranespiin, ja kerran viikossa rhEpoa saavat potilaat voidaan vaihtaa kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon. Aranespin aloitusannos, kun sitä annetaan 2 viikon välein (mcg/2 viikon välein), voidaan määrittää jakamalla rhEpo:n kokonaisannos kahden viikon aikana 240:lla. Yksilöllisistä eroista johtuen on valittava optimaalinen terapeuttinen annos yksittäisiä potilaita. Kun rhEpo korvataan Aranespilla, hemoglobiinitasoja tulee seurata 1-2 viikon välein ja samaa lääkkeen antotapaa on käytettävä.

Annosta titrataan vaaditun hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi niin usein kuin on tarpeen.

Jos Aranesp-annoksen optimointi on tarpeen vaaditun hemoglobiinin ylläpitämiseksi, sitä suositellaan nostamaan noin 25 %.

Jos hemoglobiinin nousu ylittää 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % hemoglobiinin nousun asteesta riippuen. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinitaso jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. edellinen annos.

Potilaita tulee seurata huolellisesti, jotta varmistetaan, että Aranesp-suositelluilla vähimmäisannoksilla anemian oireet saadaan hallintaan.

Hemoglobiinitasoja tulee seurata 1 tai 2 viikon välein annoksen tai anto-ohjelman muuttamisen jälkeen. Ylläpitovaiheen annosta ei saa muuttaa useammin kuin kerran kahdessa viikossa.

Jos lääkkeen antoreittiä muutetaan, tulee käyttää samoja lääkeannoksia ja hemoglobiinipitoisuutta on seurattava 1-2 viikon välein vaaditun hemoglobiinitason ylläpitämiseksi.

Oireisen kemoterapian aiheuttaman anemian hoito syöpäpotilailla

Potilaille, joilla on anemia (esimerkiksi joiden hemoglobiinipitoisuus on 100 g/l tai alle), Aranesp-valmistetta voidaan antaa ihon alle hemoglobiinipitoisuuden nostamiseksi, mutta ei yli 120 g/l. Anemian oireet ja seuraukset riippuvat potilaan iästä, sukupuolesta ja taudin vakavuudesta. Jokaisessa tapauksessa potilaan yksilöllisten kliinisten tietojen analyysi on tarpeen.

Koska veren hemoglobiinipitoisuus on yksilöllinen indikaattori, jolle on ominaista selvä vaihtelu, sen pitoisuus voi joillakin potilailla joko ylittää tavoitetason tai olla sitä pienempi. Tässä tapauksessa se auttaa säätämään lääkkeen annosta ottaen huomioon, että hemoglobiinin tavoitetaso on 100 g/l - 120 g/l. Hemoglobiinipitoisuuden nousua yli 120 g/l tulee välttää. Alla on opas annoksen säätämiseen, jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l.

Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 500 mcg (6,75 mcg/kg) 3 viikon välein tai 2,25 mcg/kg kerran viikossa. Jos kliininen vaste (väsymys, hemoglobiinitaso) on riittämätön 9 viikon jälkeen, jatkohoito ei välttämättä ole tehokasta. Aranesp-hoito lopetetaan noin 4 viikon kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Kun hemoglobiinin tavoitetaso on saavutettu, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 % anemian oireiden hallitsemiseksi riittävästi käyttämällä Aranesp-valmisteen vähimmäisannoksia. On mahdollista titrata annosta välillä 500 mikrogrammaa, 300 mikrogrammaa ja 150 mikrogrammaa.

Potilaita tulee seurata tarkasti. Jos potilaan hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 %. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 130 g/l, lopeta Aranespin käyttö väliaikaisesti. Kun hemoglobiinitaso on laskenut arvoon 120 g/l tai sen alle, hoitoa voidaan jatkaa; lääkkeen annosta tulee pienentää 25 % edellisestä.

Jos hemoglobiinitason nousu ylittää 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 %.

Säännöt injektioista ja lääkkeen käsittelystä

Aranesp on steriili tuote, joka on valmistettu ilman säilöntäaineita. Yhdellä ruiskulla ei saa antaa enempää kuin yksi annos lääkettä. Mikä tahansa määrä lääkettä, esitäytetyssä ruiskussa jäljellä olevat on hävitettävä.

Ennen antoa Aranesp-liuosta tulee tarkkailla näkyvien hiukkasten varalta. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa. Odota ennen antamista, kunnes esitäytetty ruisku on lämmennyt huoneenlämpöiseksi.

Pistoskohdan epämukavuuden välttämiseksi pistoskohtaa on vaihdettava.

Käyttämätön tuote tai jätetuote on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Lääkkeen ihonalaisen injektion antamiseksi tarvitset: uuden esitäytetyn ruiskun, joka sisältää Aranesp-valmistetta ja alkoholilla kostutettuja vanupuikkoja tai vastaavia materiaaleja.

Valmistautuminen Aranesp-injektioon

1. Ota esitäytetty ruisku jääkaapista, älä ravista. Anna ruiskun olla huoneenlämmössä noin 30 minuuttia (ruiskeen siedettävyyden parantamiseksi). Älä lämmitä esitäytettyä ruiskua muilla tavoilla (esim mikroaaltouuni tai kuumassa vedessä).

2. Ruiskun korkki tulee poistaa välittömästi ennen injektiota.

3. Tarkista, että esitäytetyssä ruiskussa oleva lääkkeen annos vastaa lääkärin määräämää annosta.

4. Tarkista lääkkeen viimeinen käyttöpäivä esitäytetystä ruiskusta etiketistä. Esitäytettyä ruiskua ei saa käyttää, jos määritellyn kuukauden viimeinen päivä on kulunut.

5. Ennen antoa Aranesp-liuoksessa on tarkastettava, ettei siinä ole näkyviä hiukkasia. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa ("helmi") liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa.

6. Pese kätesi huolellisesti.

7. Valitse mukava, hyvin valaistu paikka ja puhdas pinta, johon voit sijoittaa kaikki tarvittavat materiaalit niin, että ne ovat helposti saatavilla.

Välittömästi ennen injektiota

1. Pidä ruiskun säiliöstä kiinni ja poista varovasti neulan suojus kiertämättä sitä irti. Vedä sitä suorassa linjassa koskematta neulaan tai painamatta ruiskun mäntää. Jos esitäytetyn ruiskun sisällä näkyy ilmakuplia, niitä ei tarvitse poistaa ennen pistämistä. Ilmakuplien sisältävän liuoksen ruiskuttaminen ei voi aiheuttaa haittaa. Ruisku on käyttövalmis.

2. Optimaaliset lääkkeen antopaikat ovat: ylempi alue lonkat; ja vatsa, napaa ympäröivää aluetta lukuun ottamatta. Pistoskohtaa tulee vaihtaa joka kerta, jotta vältetään tuskallisia tuntemuksia yhdellä alueella. Jos injektion suorittaa toinen henkilö, voit myös käyttää takapinta olkapää

Jos alue, jolle aiot pistää, muuttuu punaiseksi tai turvotuksi, voit vaihtaa sen.

Lääkkeen anto

1. Desinfioi iho ilman painamista alkoholiin kostutetulla vanupuikolla ja ota iho poimussa peukalolla ja etusormella.

2. Työnnä neula kokonaan ihoon (lääkäri tai sairaanhoitaja täytyy kouluttaa potilas suorittamaan tämä toimenpide).

3. Vedä varovasti ruiskun mäntää varmistaaksesi, ettei suonen ole puhjennut. Jos ruiskun sisään tulee verta, poista neula ja työnnä se toiseen paikkaan.

4. Lisää liuos varovasti ja hitaasti pitäen ihoa poimussa.

5. Kun olet pisttänyt liuoksen, poista neula ja vapauta ihopoimu.

6. Jos verta tulee ulos, pyyhi se varovasti pois pumpulipuikolla. Älä hiero pistoskohtaa. Tarvittaessa voit sulkea sen teipillä.

Potilasta tulee varoittaa, että jos lääkkeen annon aikana ilmenee ongelmia, hänen tulee ottaa yhteyttä lääkäriin tai sairaanhoitajaan.

Käytettyjen ruiskujen hävittäminen

Älä laita korkkia takaisin käytetyn ruiskun neulan päälle.

Käytetty ruisku tulee hävittää yleisesti hyväksyttyjen sääntöjen mukaisesti.

Sivuvaikutukset

Vakavista on raportoitu allergiset reaktiot , mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioedeema, allerginen bronkospasmi, ihottuma ja urtikaria, jotka liittyvät darbepoetiini alfaan.

Todisteet kontrolloiduista tutkimuksista

Kontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui 1357 potilasta, 766 potilasta sai Aranespiä ja 591 potilasta rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia. 83 % oli dialyysihoidossa, 17 % ei.

Kun Aranesp-valmistetta annettiin ihon alle, pistoskohdan kivun raportoitiin lääkkeestä johtuvaksi, ja se oli yleisempää darbepoetiiniryhmässä kuin rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia saaneessa ryhmässä. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä vähäistä ja ohimenevää, ja sitä havaittiin pääasiassa ensimmäisen injektion jälkeen.

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli:

Ulkopuolelta sydän- ja verisuonijärjestelmästä: hyvin usein (≥1/10) - kohonnut verenpaine.

Dermatologiset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

harvinainen (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Paikalliset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Haittavaikutukset määritettiin seitsemästä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta Aranesp-tutkimuksesta, joihin osallistui 2112 potilasta (Aranesp 1200, lumelääke 912). Kliinisissä tutkimuksissa oli potilaita, joilla oli kiinteitä kasvaimia (esim. keuhko-, rinta-, paksusuolen-, munasarja-) ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. lymfooma, multippeli myelooma).

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on:

Dermatologiset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvinainen (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Paikalliset reaktiot: hyvin usein (≥1/10) - turvotus; usein (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Markkinoille tulon jälkeiset turvallisuusseurantatiedot

Aranespin kliinisen käytön aikana on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: osittainen punasoluaplasia (yksittäisissä tapauksissa Aranesp-hoidon yhteydessä raportoitiin neutraloivia vasta-aineita erytropoietiinille, jotka välittävät osittaista punasoluaplasiaa (PRCA). raportoitu pääasiassa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saivat lääkettä ihonalaisesti. Jos PRCA-diagnoosi vahvistetaan, Aranesp-hoito on lopetettava eikä potilaita saa siirtää toiseen rekombinanttierytropoietiiniin); allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioödeema, ihottuma ja urtikaria; kouristukset.

Yliannostus

Aranespille on ominaista laaja valikoima terapeuttisia annoksia. Jopa erittäin korkeilla lääkepitoisuuksilla veren seerumissa ei havaittu yliannostuksen oireita.

Hoito: Jos polysytemiaa havaitaan, Aranesp-hoito on keskeytettävä väliaikaisesti. Flebotomia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot eivät viittaa Aranespin yhteisvaikutukseen muiden aineiden kanssa. Tiedetään kuitenkin, että sillä on mahdollisuus vuorovaikutukseen sellaisten lääkkeiden kanssa, joille on ominaista korkea affiniteetti punasoluihin, kuten syklosporiini ja takrolimuus. Kun darbepoetiini alfaa annetaan samanaikaisesti muiden samankaltaisten lääkkeiden kanssa, niiden seerumipitoisuuksia on seurattava annosta muuttamalla, jos hemoglobiinipitoisuus nousee.

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, Aranesp-valmistetta ei saa sekoittaa tai antaa infuusiona muiden lääkkeiden kanssa.

erityisohjeet

Verenpaineen seuranta on välttämätöntä kaikille potilaille, erityisesti Aranesp-hoidon alussa. Jos riittävää verenpainetta ei saada hallintaan tavanomaisilla menetelmillä, hemoglobiinipitoisuutta voidaan pienentää pienentämällä annosta ja lopettamalla Aranesp-hoito.

Erytropoieesin tehokkuuden varmistamiseksi kaikkien potilaiden rautatasot tulee määrittää ennen hoitoa ja sen aikana, jotta tarvittaessa voidaan määrätä lisähoitoa rautalisillä.

Jos Aranesp ei anna vastetta, syy on tunnistettava. Erytropoieesia stimuloivien aineiden tehokkuus laskee raudan tai B12-vitamiinin puutteessa elimistössä, minkä seurauksena niiden tasoa on säädettävä. Erytropoieettinen vaste voi myös heikentyä, jos esiintyy samanaikaisia ​​infektiosairauksia, tulehduksen tai trauman oireita, piilevää verenhukkaa, hemolyysiä, vakavaa alumiinitoksisuutta, samanaikaisia ​​hematologisia sairauksia tai luuydinfibroosia. Retikulosyyttien lukumäärää tulisi pitää yhtenä arviointiparametreista. Jos tyypilliset vasteen puuttumisen syyt on suljettu pois ja potilaalla on retikulosytopenia, tulee tehdä luuydintutkimus. Jos luuytimen kuvio vastaa osittaista punasoluaplasiaa (PRCA), suositellaan erytropoietiinin vasta-aineiden testaamista.

Erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivan vaikutuksen aiheuttamaa PRCA:ta on kuvattu rekombinanttien erytropoietiinien, mukaan lukien darbepoetiini alfan, käytön yhteydessä. Useimmiten sellaiset raportit koskivat kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka saivat lääkettä ihon alle. Näiden vasta-aineiden on osoitettu ristireagoivan kaikkien erytropoietiinien kanssa. Jos PRCA-diagnoosi tehdään, Aranesp-hoito tulee keskeyttää siirtämättä potilasta myöhemmin hoito-ohjelmaan, joka sisältää toista rekombinanttierytropoietiinia.

Kaikissa Aranesp-tutkimuksissa poissulkemiskriteerinä oli aktiivinen maksasairaus, joten ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska Maksaa pidetään darbepoetiini alfan ja rhEpo:n pääasiallisena eliminaatioreittinä; lääkettä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on maksasairaus.

Aranespin väärinkäyttö terveillä henkilöillä voi johtaa liialliseen hematokriitin nousuun. Tällaiset tapahtumat voivat liittyä hengenvaarallisiin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin.

Esitäytetyn ruiskun neulansuojus sisältää kuivattua luonnonkumia (lateksijohdannaista), joka voi aiheuttaa allergisen reaktion.

Kun hemoglobiinitasoja ylläpidetään potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, sen pitoisuus ei saa ylittää määritettyä ylärajaa. Kliinisissä tutkimuksissa, kun hemoglobiinin tavoitetaso yli 120 g/l saavutettiin käytettäessä erytropoieesia stimuloivia lääkkeitä, potilailla oli lisääntynyt kuolleisuusriski ja vakavien sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden kehittyminen. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää hyötyä epoetiinien käytöstä, kun hemoglobiinipitoisuudet ylittävät anemian oireiden hallintaan ja verensiirtojen välttämiseen vaadittavat pitoisuudet.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä epilepsiapotilaille. Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu kouristuskohtauksia.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Rautalisää suositellaan kaikille potilaille, joiden seerumin ferritiinipitoisuus on alle 100 mcg/l tai joiden transferriinin saturaatiotaso on alle 20 %.

Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, hemoglobiinin tavoitearvot on määritettävä yksilöllisesti. Tällaisilla potilailla maksimi hemoglobiinitaso ei saa ylittää 120 g/l, ellei oireiden vakavuus (esim. angina pectoris) vaadi erilaista ratkaisua.

Seerumin kaliumtasoja tulee seurata säännöllisesti Aranesp-valmisteen käytön aikana. Useilla Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on kuvattu kohonneita kaliumpitoisuuksia, mutta syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Jos todetaan kohonnut tai kohoava kaliumpitoisuus, Aranesp-valmisteen anto tulee lopettaa, kunnes se normalisoituu.

Syöpää sairastavat potilaat

Vaikutus kasvaimen kasvuun

Erytropoietiinit ovat kasvutekijöitä, jotka ensisijaisesti stimuloivat punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla. Kuten kaikkien kasvutekijöiden kohdalla, erytropoietiinit pystyvät stimuloimaan kasvainten kasvua.

Useissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, epoetiinien käyttö ei pidentänyt kokonaiselinajanodotetta eikä vähentänyt kasvaimen etenemisen riskiä potilailla, joilla oli syöpään liittyvä anemia.

Aranespin ja muiden erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin:

- taudin etenemiseen kuluvan ajan lyhentäminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan alueen syöpä, jotka saavat sädehoitoa epoetiinin korjaavalla annolla, kunnes hemoglobiinin tavoitetaso on yli 140 g/l. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden käyttö tällaisilla potilailla ei ole aiheellista;

- kokonaiselinajan odotteen lyheneminen ja kuolleisuuden lisääntyminen, joka liittyy taudin etenemiseen yli 4 kuukauden aikana metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidetaan kemoterapialla, ja epoetiinia annettiin korjaavalla tavalla, kunnes hemoglobiinin tavoitearvo 120–140 g/l saavutetaan;

- lisääntynyt kuolemanriski epoetiinin korjaavalla annolla, kunnes hemoglobiinin tavoitearvo 120 g/l saavutetaan potilailla, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden käyttö tällaisille potilaille ei ole aiheellista.

Edellä olevan mukaisesti joissakin kliinisissä tilanteissa verensiirtoa tulisi käyttää anemian hoitoon syöpäpotilailla. Päätös rekombinanttien erytropoietiinien määräämisestä tulee tehdä kunkin yksittäisen potilaan hyöty-riskisuhteen arvioinnin perusteella, ottaen huomioon kliinisen tilanteen ominaispiirteet. Seuraavat tekijät on otettava huomioon: kasvainprosessin tyyppi ja vaihe; anemian aste; elinajanodote; ympäristö, jossa potilasta hoidetaan; ja potilaan itsensä toiveet.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kun hemoglobiiniarvot nousevat yli 120 g/l, suositeltua annoksenmuutosohjelmaa on noudatettava tarkasti tromboembolisten tapahtumien mahdollisen riskin minimoimiseksi. On myös tarpeen seurata säännöllisesti verihiutaleiden määrää ja hemoglobiinipitoisuutta veressä.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja käyttää koneita

Aranesp-lääkkeellä ei havaittu vaikutusta ajokykyyn ja kykyyn käsitellä laitteita.

Raskaus ja imetys

Asianmukaisia ​​ja tiukasti kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia lääkkeen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty. Lääkettä tulee määrätä raskaana oleville naisille varoen ja sen jälkeen, kun hoidon odotettu hyöty äidille ja mahdollinen riski sikiölle on huolellisesti arvioitu.

Jos lääke on määrättävä imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Rotilla ja kaniineilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia raskauteen.
alkion/sikiön kehitys, synnytys tai postnataalinen kehitys. Lääkkeen tunkeutumisaste istukan läpi
oli minimaalinen. Hedelmällisyydessä ei havaittu muutoksia.

Käytä lapsuudessa

Käyttöä alle 1-vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu.

Munuaisten vajaatoimintaan

Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, hemoglobiinin tavoitearvot on määritettävä yksilöllisesti.

Ennen avohoitoa Aranesp voidaan siirtää kerran varastosta huoneenlämpöön (enintään 25°C) enintään 7 päivän ajaksi. Kun ruisku on otettu jääkaapista ja se on saavuttanut huoneenlämpöisen (korkeintaan 25 °C), se on käytettävä 7 päivän kuluessa tai hävitettävä.

Tiedot ovat ajan tasalla vuodesta 2011 ja ne on tarkoitettu vain tiedoksi. Ota yhteyttä lääkäriisi valitaksesi hoito-ohjelman ja muista lukea ensin lääkkeen ohjeet.

Latinalainen nimi: ARANESP

Rekisteröintitodistuksen haltija: AMGEN EUROPE B.V. valmistaja AMGEN MANUFACTURING Limited

Lääkkeen ARANESP käyttöohjeet

ARANESP - vapautumismuoto, koostumus ja pakkaus

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,375 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,375 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,4 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,5 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,3 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (4) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

0,6 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
0,6 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (1) - pahvipakkaukset.

Injektio läpinäkyvä, väritön.

Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti, natriumvetyfosfaatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, injektionesteisiin käytettävä vesi.

1 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - pahvipakkaukset.
1 ml - lasiruiskut neuloilla (1) - ääriviivasolupakkaukset (1) - pahvipakkaukset.

farmakologinen vaikutus

Hematopoieesin stimulaattori, aneeminen lääke. Darbepoetiini alfaa tuotetaan geenitekniikalla kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO-K1). Stimuloi erytropoieesia samalla mekanismilla kuin endogeeninen erytropoietiini. Darbepoetiini alfa sisältää viisi N-kytkettyä hiilihydraattiketjua, kun taas endogeenisellä hormonilla ja rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla (rhEpo) on vain kolme ketjua. Ylimääräiset sokerijäämät molekyylisestä näkökulmasta eivät eroa endogeenisen hormonin sisältämistä. Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi darbepoetiini alfalla on pidempi T1/2 kuin rhEpo:lla ja sen seurauksena suurempi aktiivisuus in vivo. Näistä molekyylirakenteen muutoksista huolimatta darbepoetiini alfalla on hyvin kapea spesifisyys erytropoietiinireseptorille.

Erytropoietiini on kasvutekijä, joka ensisijaisesti stimuloi punasolujen muodostumista. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kuoleman ja vakavien kardiovaskulaaristen haittatapahtumien riski oli suurempi, kun erytropoieesia stimuloivia aineita käytettiin korkeampaan hemoglobiinin tavoitetasoon verrattuna alhaisempiin tavoitetasoihin (135 g/l (8,4 mmol/l). vs. 113 g/l (7,1 mmol/l), 140 g/l (8,7 mmol/l) vs. 100 g/l (6,2 mmol/l).

Kasvaimen eloonjäämistä ja etenemistä tutkittiin yhteensä 2833 potilaalla 5 suuressa kontrolloidussa tutkimuksessa. Näistä 4 oli kaksoissokkoutettuja ja lumekontrolloituja, ja 1 oli avoin. Kahteen tutkimukseen osallistui potilaita, jotka olivat jo saaneet kemoterapiahoitoa. Kahdessa tutkimuksessa hemoglobiinin tavoitetaso asetettiin arvoon 130 g/l tai sen yläpuolelle, ja kolmessa muussa - alueella 120-140 g/l. Avoimessa tutkimuksessa kokonaiseloonjäämisessä ei ollut eroa rhEPO:lla hoidetun ryhmän ja kontrolliryhmän välillä. Neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa riskisuhteet suosivat kontrollia ja vaihtelivat välillä 1,25-2,47. Nämä neljä tutkimusta havaitsivat selittämättömän, tilastollisesti merkitsevän kuolleisuuden kasvun verrokkeihin verrattuna potilailla, joilla oli tavallisia syöpiä ja anemiaa, joita hoidettiin rEPO:lla. Tromboosin ja muiden komplikaatioiden ilmaantuvuuden vertailu rhEPO:lla hoidetuissa ryhmissä ja kontrolliryhmässä ei anna tyydyttävää selitystä tämän lisääntymisen syistä.

Lisäksi suoritettiin systemaattinen analyysi 57 tutkimuksesta, joissa oli yhteensä yli 9 000 syöpäpotilasta. Kokonaiseloonjäämisen meta-analyysissä riskisuhde oli 1,08 kontrollien hyväksi (95 % CI: 0,99–1,18; 8167 potilasta 42 tutkimuksessa).

RhEPO:lla hoidetuilla potilailla oli lisääntynyt suhteellinen tromboembolisten tapahtumien riski (RR = 1,67; 95 % CI: 1,35–2,06; 6 769 potilasta 35 tutkimuksessa). Yhteenvetona voidaan todeta, että on riittävästi todisteita viittaamaan siihen, että merkittäviä haittoja saattaa esiintyä hoidettaessa syöpäpotilaita rEPO:lla. On epäselvää, missä määrin tämä koskee rekombinanttien ihmisen erytropoietiinien käyttöä hemoglobiinitavoitteen saavuttamiseksi alle 130 g/l kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla, koska analysoituihin tietoihin sisältyi pieni määrä potilaita, joilla oli näitä ominaisuuksia.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Kaikissa rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa Aranesp-valmistetta käytettäessä hemoglobiinin, hematokriitin, punasolujen ja retikulosyyttien pitoisuus nousi merkittävästi, mikä vastaa odotettua farmakologista vaikutusta. Haittavaikutuksia annettaessa erittäin suuria lääkeannoksia pidettiin seurauksena lisääntyneestä farmakologisesta vaikutuksesta (heikentynyt kudosten verenvirtaus lisääntyneen veren viskositeetin vuoksi). Tämä sisälsi myös myelofibroosin ja pernan hypertrofian sekä QRS-kompleksin levenemisen koirilla EKG:ssä ilman sydämen rytmihäiriöitä ja vaikuttamatta QT-väliin.

Aranespilla ei ollut genotoksisuutta eikä se vaikuttanut ei-hematologisten solujen proliferaatioon in vitro eikä in vivo. Kroonisen toksisuuden tutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenistä tai odottamatonta mitogeenistä vastetta missään tutkitussa kudostyypissä. Darbepoetiini alfan karsinogeenisuutta ei ole arvioitu pitkäaikaisissa eläintutkimuksissa.

Farmakokinetiikka

Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi veressä kiertävän darbepoetiini alfan pitoisuus ylittää vähimmäispitoisuuden, joka vaaditaan erytropoieesin stimuloimiseen pidempään verrattuna vastaaviin rhEpo-annoksiin, mikä mahdollistaa darbepoetiini alfan antotiheyden vähentämisen samalla, kun se säilyttää vastaavan määrän. biologisen vasteen taso.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, kun lääkettä on annettu laskimoon ja ihon alle. T1/2 oli 21 tuntia (keskipoikkeama /SD/ 7,5) laskimoon annettaessa. Darbepoetiini alfan puhdistuma oli 1,9 ml/h/kg (SD 0,56), ja V d vastasi suunnilleen plasmatilavuutta (50 ml/kg). Kun lääkettä annettiin ihon alle, biologinen hyötyosuus vastasi 37 %. Kun darbepoetiini alfaa annettiin ihonalaisesti kuukausittain annoksella 0,6–2,1 mcg/kg, T1/2 oli 73 tuntia (SD 24). Darbepoetiini alfan pidempi puoliintumisaika ihon alle annettaessa verrattuna suonensisäiseen antoon johtuu imeytymiskinetiikasta. Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen vähäistä kertymistä havaittiin millä tahansa antoreitillä. Prekliinisissä tutkimuksissa osoitettiin, että darbepoetiinin munuaispuhdistuma on minimaalinen (jopa 2 % kokonaispuhdistumasta) eikä vaikuta lääkkeen puoliintumisaikaan seerumissa.

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa tutkittiin lapsilla (3–16-vuotiaat), joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, joko dialyysin kanssa tai ilman, näytteillä, jotka otettiin lääkkeen kerta-annosta ihonalaisesti tai suonensisäisesti annostelun jälkeen yhden viikon (168 tunnin) ajan. . Näytteenottojaksot olivat saman pituisia kuin kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla, ja vertailu osoitti, että darbepoetiini alfan farmakokinetiikka oli samanlainen aikuisilla ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla. Lääkkeen suonensisäisen annon jälkeen aikuisten ja lasten välillä oli noin 25 %:n ero AUC 0-∞ -arvoissa. raportoitu ero lasten kohdalla oli kuitenkin alle 2-kertainen AUC-alueeseen 0–∞. Ihonalaisen annon jälkeen AUC-arvo 0-∞ aikuisilla ja lapsilla oli samanlainen. Sekä suonensisäisen että ihonalaisen annon jälkeen lääkkeen T1/2 kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla ja aikuisilla oli samanlainen.

Syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa

Kun lääkettä annettiin ihon alle annoksella 2,25 mcg/kg aikuisille syöpäpotilaille, darbepoetiini alfan keskimääräinen Cmax, joka oli 10,6 ng/ml (SD 5,9), määritettiin keskimäärin 91 tunnissa (SD 19,7). Nämä parametrit vastasivat lineaarista annoksen farmakokinetiikkaa laajalla arvoalueella (0,5-8 mcg/kg viikoittain annettuna ja 3-9 mcg/kg kahdesti viikossa annettuna). Toistuva annostus 12 viikon ajan (annostus viikoittain tai kahdesti viikossa) ei vaikuttanut farmakokineettisiin parametreihin. Lääkkeen seerumipitoisuuden odotettiin nousevan kohtalaisesti (alle 2-kertaiseksi) vakaan tilan saavuttaessa, mutta toistuvan annostelun yhteydessä ei havaittu merkkejä sen kertymisestä. Farmakokineettiset tutkimukset suoritettiin potilailla, joilla oli kemoterapian aiheuttama anemia ja jotka saivat darbepoetiini alfaa 6,75 mcg/kg ihon alle kolmen viikon välein yhdessä kemoterapian kanssa. Tässä tutkimuksessa keskimääräinen T 1/2 oli 74 (SD 27) tuntia.

Lääkkeen ARANESP annostus

Aranesp-hoidon saa suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta sen käytöstä näihin käyttöaiheisiin.

Aranesp toimitetaan käyttövalmiina esitäytetyissä ruiskuissa.

Oireisen anemian hoito kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla ja lapsilla

Anemian oireet ja seuraukset voivat vaihdella potilaan iän, sukupuolen ja taudin vaikeusasteen mukaan. kussakin tapauksessa hoitavan lääkärin on analysoitava potilaan yksilölliset kliiniset tiedot.

Aranesp voidaan antaa ihon alle tai suonensisäisesti hemoglobiinitason nostamiseksi, mutta ei yli 120 g/l. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, ihonalainen antotapa on parempi, koska avulla voit välttää ääreislaskimoiden puhkeamisen.

Potilaiden hemoglobiinitaso on riippuvainen yksilöllisistä vaihteluista, mm. joskus haluttujen tavoitearvojen ylä- tai alapuolella. Jos hemoglobiinitaso poikkeaa tavoitearvoista, annosta muutetaan ja tavoitearvoksi tulee katsoa 100 g/l - 120 g/l. Hemoglobiinipitoisuuden jatkuvaa nousua yli 120 g/l tulee välttää; ohjeet annoksen muuttamiseen yli 120 g/l hemoglobiiniarvojen kohdalla on esitetty alla. Sinun tulee myös välttää hemoglobiinitason nostamista yli 20 g/l neljässä viikossa. Tässä tapauksessa annoksen muuttaminen on myös tarpeen.

Aranesp-hoito sisältää kaksi vaihetta - korjausvaiheen ja ylläpitovaiheen.

Käyttö alle 1-vuotiaat lapset ei ole tutkittu.

Aikuiset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Korjausvaihe

Alkuannos ihon alle tai suonensisäiseen antoon on 0,45 mikrogrammaa painokiloa kohden kerran viikossa. Vaihtoehtoisesti varten potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa lääkkeen ihonalainen annostelu sallitaan aloitusannoksella 0,75 mikrogrammaa painokiloa kohti joka toinen viikko. Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on riittämätön (alle 10 g/l 4 viikossa), lääkkeen annosta suurennetaan noin 25 %. Lääkkeen annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran 4 viikossa.

Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinitaso jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. edellinen annos.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai kahdesti viikossa, kunnes se tasaantuu. Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

Huoltovaihe

Ylläpitovaiheen aikana voit jatkaa kerran viikossa annettavaa Aranesp-hoitoa tai siirtyä annostelemaan kahden viikon välein. Kun dialyysipotilaita siirretään viikoittaisista injektioista kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon, aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen kerran viikossa annettavaan annokseen verrattuna. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, sen jälkeen, kun vaadittu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu määrättäessä lääkettä kahden viikon välein, sen ihonalainen anto voidaan tehdä kerran kuukaudessa käyttämällä aloitusannosta, joka on kaksinkertainen edelliseen kahden viikon välein annettuun annokseen verrattuna.

Jos hemoglobiiniarvo nousee yli 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % nousunopeudesta riippuen. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinitaso jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiiniarvot alkavat laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. edellinen annos.

Potilaita tulee seurata tarkasti anemian riittävän korjaamisen varmistamiseksi käyttämällä hyväksyttyjä Aranesp-annoksia.

Aikuiset potilaat, jotka saavat 1, 2 tai 3 rhEpo-injektiota viikossa, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranesp-hoitoon tai kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon. Aranespin aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rhEpo:n viikoittainen kokonaisannos (IU/viikko) 200:lla. Aranespin aloitusannos (mcg/2 viikkoa), kun sitä annetaan kerran kahdessa viikossa, määritetään jakamalla rhEpo:n kumulatiivinen kokonaisannos, joka on annettu kahden viikon aikana, 200:aan mennessä. Tunnetun yksilöllisen vaihtelun vuoksi annostitraus voi olla tarpeen yksittäisille potilaille optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.

Kun rhEPO korvataan Aranespilla, hemoglobiinitasomittaukset tulee tehdä vähintään kerran viikossa tai 2 viikon välein, ja lääkkeen antotapa tulee säilyttää ennallaan.

Lapset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Korjausvaihe

Lääkkeen ihonalaisen tai suonensisäisen annostelun aloitusannos on 0,45 mikrogrammaa/painokilo kertainjektiona kerran viikossa. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, voidaan käyttää aloitusannosta 0,75 mikrogrammaa/kg ihonalaisesti kerran 2 viikossa. Jos hemoglobiinitason nousu ei ole riittävä (alle 10 g/l 4 viikon aikana), lääkkeen annosta on suurennettava noin 25 %. Annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran 4 viikossa.

Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai 2 viikon välein, kunnes se tasaantuu.

Tämän jälkeen hemoglobiinimittausten väliä voidaan pidentää.

Huoltovaihe

U 11-vuotiaat ja sitä vanhemmat lapset Hoidon ylläpitovaiheen aikana Aranesp-hoitoa voidaan jatkaa kerran viikossa tai kerran kahdessa viikossa. Dialyysipotilaiden, jotka siirtyvät kerran viikossa annettavasta Aranesp-annostelusta kerran kahdessa viikossa annettavaan annostusohjelmaan, tulee aluksi saada annos, joka vastaa kaksinkertaista kerran viikossa annettavaa annostusta. Jos potilas ei ole dialyysihoidossa, Aranesp voidaan määrätä ihon alle kerran kuukaudessa sen jälkeen kun hemoglobiinin tavoitetaso on saavutettu lääkkeen annosteluohjelmalla kahden viikon välein, ja aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen 1 kerran käytettyyn annokseen verrattuna. 2 viikon välein.

varten 1-18-vuotiaat lapset Kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että potilaat, jotka saavat rhEpoa 2 tai 3 kertaa viikossa, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranespiin, ja kerran viikossa rhEpoa saavat potilaat voidaan vaihtaa kerran kahdessa viikossa annettavaan hoitoon. Aranespin aloitusannos, kun sitä annetaan 2 viikon välein (mcg/2 viikon välein), voidaan määrittää jakamalla rhEpo:n kokonaisannos kahden viikon aikana 240:lla. Yksilöllisistä eroista johtuen on valittava optimaalinen terapeuttinen annos yksittäisiä potilaita. Kun rhEpo korvataan Aranespilla, hemoglobiinitasoja tulee seurata 1-2 viikon välein ja samaa lääkkeen antotapaa on käytettävä.

Annosta titrataan vaaditun hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi niin usein kuin on tarpeen.

Jos Aranesp-annoksen optimointi on tarpeen vaaditun hemoglobiinin ylläpitämiseksi, sitä suositellaan nostamaan noin 25 %.

Jos hemoglobiinin nousu ylittää 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % hemoglobiinin nousun asteesta riippuen. Jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l, on harkittava mahdollisuutta pienentää lääkeannosta. Jos hemoglobiinitaso jatkaa nousuaan, annosta tulee pienentää noin 25 %. Jos hemoglobiinipitoisuus jatkaa nousuaan annoksen pienentämisen jälkeen, lääkkeen käyttö on tilapäisesti lopetettava, kunnes hemoglobiinitaso alkaa laskea, minkä jälkeen hoitoa voidaan jatkaa ja lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 %. edellinen annos.

Potilaita tulee seurata huolellisesti, jotta varmistetaan, että Aranesp-suositelluilla vähimmäisannoksilla anemian oireet saadaan hallintaan.

Hemoglobiinitasoja tulee seurata 1 tai 2 viikon välein annoksen tai anto-ohjelman muuttamisen jälkeen. Ylläpitovaiheen annosta ei saa muuttaa useammin kuin kerran kahdessa viikossa.

Jos lääkkeen antoreittiä muutetaan, tulee käyttää samoja lääkeannoksia ja hemoglobiinipitoisuutta on seurattava 1-2 viikon välein vaaditun hemoglobiinitason ylläpitämiseksi.

Oireisen kemoterapian aiheuttaman anemian hoito syöpäpotilailla

Potilaille, joilla on anemia (esimerkiksi joiden hemoglobiinipitoisuus on 100 g/l tai alle), Aranesp-valmistetta voidaan antaa ihon alle hemoglobiinipitoisuuden nostamiseksi, mutta ei yli 120 g/l. Anemian oireet ja seuraukset riippuvat potilaan iästä, sukupuolesta ja taudin vakavuudesta. Jokaisessa tapauksessa potilaan yksilöllisten kliinisten tietojen analyysi on tarpeen.

Koska veren hemoglobiinipitoisuus on yksilöllinen indikaattori, jolle on ominaista selvä vaihtelu, sen pitoisuus voi joillakin potilailla joko ylittää tavoitetason tai olla sitä pienempi. Tässä tapauksessa se auttaa säätämään lääkkeen annosta ottaen huomioon, että hemoglobiinin tavoitetaso on 100 g/l - 120 g/l. Hemoglobiinipitoisuuden nousua yli 120 g/l tulee välttää. Alla on opas annoksen säätämiseen, jos hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l.

Lääkkeen suositeltu aloitusannos on 500 mcg (6,75 mcg/kg) 3 viikon välein tai 2,25 mcg/kg kerran viikossa. Jos kliininen vaste (väsymys, hemoglobiinitaso) on riittämätön 9 viikon jälkeen, jatkohoito ei välttämättä ole tehokasta. Aranesp-hoito lopetetaan noin 4 viikon kuluttua kemoterapian päättymisestä.

Kun hemoglobiinin tavoitetaso on saavutettu, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 % anemian oireiden hallitsemiseksi riittävästi käyttämällä Aranesp-valmisteen vähimmäisannoksia. On mahdollista titrata annosta välillä 500 mikrogrammaa, 300 mikrogrammaa ja 150 mikrogrammaa.

Potilaita tulee seurata tarkasti. Jos potilaan hemoglobiinitaso ylittää 120 g/l, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 %. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 130 g/l, lopeta Aranespin käyttö väliaikaisesti. Kun hemoglobiinitaso on laskenut arvoon 120 g/l tai sen alle, hoitoa voidaan jatkaa; lääkkeen annosta tulee pienentää 25 % edellisestä.

Jos hemoglobiinitason nousu ylittää 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 %.

Säännöt injektioista ja lääkkeen käsittelystä

Aranesp on steriili tuote, joka on valmistettu ilman säilöntäaineita. Yhdellä ruiskulla ei saa antaa enempää kuin yksi annos lääkettä. Esitäytetyssä ruiskussa jäljellä oleva lääkemäärä on hävitettävä.

Ennen antoa Aranesp-liuosta tulee tarkkailla näkyvien hiukkasten varalta. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa. Odota ennen antamista, kunnes esitäytetty ruisku on lämmennyt huoneenlämpöiseksi.

Pistoskohdan epämukavuuden välttämiseksi pistoskohtaa on vaihdettava.

Käyttämätön tuote tai jätetuote on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Lääkkeen ihonalaisen injektion antamiseksi tarvitset: uuden esitäytetyn ruiskun, joka sisältää Aranesp-valmistetta ja alkoholilla kostutettuja vanupuikkoja tai vastaavia materiaaleja.

Valmistautuminen Aranesp-injektioon

1. Ota esitäytetty ruisku jääkaapista, älä ravista. Anna ruiskun olla huoneenlämmössä noin 30 minuuttia (ruiskeen siedettävyyden parantamiseksi). Älä lämmitä esitäytettyä ruiskua muilla tavoilla (esimerkiksi mikroaaltouunissa tai kuumassa vedessä).

2. Ruiskun korkki tulee poistaa välittömästi ennen injektiota.

3. Tarkista, että esitäytetyssä ruiskussa oleva lääkkeen annos vastaa lääkärin määräämää annosta.

4. Tarkista lääkkeen viimeinen käyttöpäivä esitäytetystä ruiskusta etiketistä. Esitäytettyä ruiskua ei saa käyttää, jos määritellyn kuukauden viimeinen päivä on kulunut.

5. Ennen antoa Aranesp-liuoksessa on tarkastettava, ettei siinä ole näkyviä hiukkasia. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa ("helmi") liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa.

6. Pese kätesi huolellisesti.

7. Valitse mukava, hyvin valaistu paikka ja puhdas pinta, johon voit sijoittaa kaikki tarvittavat materiaalit niin, että ne ovat helposti saatavilla.

Välittömästi ennen injektiota

1. Pidä ruiskun säiliöstä kiinni ja poista varovasti neulan suojus kiertämättä sitä irti. Vedä sitä suorassa linjassa koskematta neulaan tai painamatta ruiskun mäntää. Jos esitäytetyn ruiskun sisällä näkyy ilmakuplia, niitä ei tarvitse poistaa ennen pistämistä. Ilmakuplien sisältävän liuoksen ruiskuttaminen ei voi aiheuttaa haittaa. Ruisku on käyttövalmis.

2. Optimaaliset paikat lääkkeen antoa varten ovat: reidet; ja vatsa, napaa ympäröivää aluetta lukuun ottamatta. Pistoskohtaa tulee vaihtaa joka kerta, jotta vältetään kipu yhdellä alueella. Jos toinen henkilö antaa pistoksen, olkavarren takaosaa voidaan käyttää myös lääkkeen antamiseen.

Jos alue, jolle aiot pistää, muuttuu punaiseksi tai turvotuksi, voit vaihtaa sen.

Lääkkeen anto

1. Desinfioi iho ilman painamista alkoholiin kostutetulla vanupuikolla ja ota iho poimussa peukalolla ja etusormella.

2. Työnnä neula kokonaan ihoon (lääkärin tai sairaanhoitajan tulee opettaa potilaalle, kuinka tämä toimenpide suoritetaan).

3. Vedä varovasti ruiskun mäntää varmistaaksesi, ettei suonen ole puhjennut. Jos ruiskun sisään tulee verta, poista neula ja työnnä se toiseen paikkaan.

4. Lisää liuos varovasti ja hitaasti pitäen ihoa poimussa.

5. Kun olet pisttänyt liuoksen, poista neula ja vapauta ihopoimu.

6. Jos verta tulee ulos, pyyhi se varovasti pois pumpulipuikolla. Älä hiero pistoskohtaa. Tarvittaessa voit sulkea sen teipillä.

Potilasta tulee varoittaa, että jos lääkkeen annon aikana ilmenee ongelmia, hänen tulee ottaa yhteyttä lääkäriin tai sairaanhoitajaan.

Käytettyjen ruiskujen hävittäminen

Älä laita korkkia takaisin käytetyn ruiskun neulan päälle.

Käytetty ruisku tulee hävittää yleisesti hyväksyttyjen sääntöjen mukaisesti.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot eivät viittaa Aranespin yhteisvaikutukseen muiden aineiden kanssa. Tiedetään kuitenkin, että sillä on mahdollisuus vuorovaikutukseen sellaisten lääkkeiden kanssa, joille on ominaista korkea affiniteetti punasoluihin, kuten syklosporiini ja takrolimuus. Kun darbepoetiini alfaa annetaan samanaikaisesti muiden samankaltaisten lääkkeiden kanssa, niiden seerumipitoisuuksia on seurattava annosta muuttamalla, jos hemoglobiinipitoisuus nousee.

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, Aranesp-valmistetta ei saa sekoittaa tai antaa infuusiona muiden lääkkeiden kanssa.

ARANESP:n käyttö raskauden aikana

Asianmukaisia ​​ja tiukasti kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia lääkkeen turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty. Lääkettä tulee määrätä raskaana oleville naisille varoen ja sen jälkeen, kun hoidon odotettu hyöty äidille ja mahdollinen riski sikiölle on huolellisesti arvioitu.

Jos lääke on määrättävä imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

Rotilla ja kaniineilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia raskauteen.
alkion/sikiön kehitys, synnytys tai postnataalinen kehitys. Lääkkeen tunkeutumisaste istukan läpi
oli minimaalinen. Hedelmällisyydessä ei havaittu muutoksia.

Käytä lapsuudessa

Käyttöä alle 1-vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu.

ARANESP - sivuvaikutukset

Vakavista on raportoitu allergiset reaktiot mukaan lukien darbepoetiini alfaan liittyvät anafylaktiset reaktiot, angioödeema, allerginen bronkospasmi, ihottuma ja urtikaria.

Todisteet kontrolloiduista tutkimuksista

Kontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin osallistui 1357 potilasta, 766 potilasta sai Aranespiä ja 591 potilasta rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia. 83 % oli dialyysihoidossa, 17 % ei.

Kun Aranesp-valmistetta annettiin ihon alle, pistoskohdan kivun raportoitiin lääkkeestä johtuvaksi, ja se oli yleisempää darbepoetiiniryhmässä kuin rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia saaneessa ryhmässä. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä vähäistä ja ohimenevää, ja sitä havaittiin pääasiassa ensimmäisen injektion jälkeen.

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa oli:

Sydän- ja verisuonijärjestelmästä: hyvin usein (≥1/10) - kohonnut verenpaine.

Dermatologiset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

harvinainen (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия.

Paikalliset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Haittavaikutukset määritettiin seitsemästä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta Aranesp-tutkimuksesta, joihin osallistui 2112 potilasta (Aranesp 1200, lumelääke 912). Kliinisissä tutkimuksissa oli potilaita, joilla oli kiinteitä kasvaimia (esim. keuhko-, rinta-, paksusuolen-, munasarja-) ja lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia (esim. lymfooma, multippeli myelooma).

Aranesp-hoitoon liittyvien haittavaikutusten yleisyys kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on:

Dermatologiset reaktiot: usein (≥1/100,<1/10) - сыпь, эритема.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvinainen (≥1/10 000,<1/1000) - тромбоэмболия, включая тромбоэмболию легочной артерии.

Paikalliset reaktiot: hyvin usein (≥1/10) - turvotus; usein (≥1/100,<1/10) - боль в месте инъекции.

Markkinoille tulon jälkeiset turvallisuusseurantatiedot

Aranespin kliinisen käytön aikana on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: osittainen punasoluaplasia (yksittäisissä tapauksissa Aranesp-hoidon yhteydessä raportoitiin neutraloivia vasta-aineita erytropoietiinille, jotka välittävät osittaista punasoluaplasiaa (PRCA). raportoitu pääasiassa kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka saivat lääkettä ihonalaisesti. Jos PRCA-diagnoosi vahvistetaan, Aranesp-hoito on lopetettava eikä potilaita saa siirtää toiseen rekombinanttierytropoietiiniin); allergiset reaktiot, mukaan lukien anafylaktiset reaktiot, angioödeema, ihottuma ja urtikaria; kouristukset.

Erityisohjeet ARANESP:n ottamisesta

Verenpaineen seuranta on välttämätöntä kaikille potilaille, erityisesti Aranesp-hoidon alussa. Jos riittävää verenpainetta ei saada hallintaan tavanomaisilla menetelmillä, hemoglobiinipitoisuutta voidaan pienentää pienentämällä annosta ja lopettamalla Aranesp-hoito.

Erytropoieesin tehokkuuden varmistamiseksi kaikkien potilaiden rautatasot tulee määrittää ennen hoitoa ja sen aikana, jotta tarvittaessa voidaan määrätä lisähoitoa rautalisillä.

Jos Aranesp ei anna vastetta, syy on tunnistettava. Erytropoieesia stimuloivien aineiden teho heikkenee raudan, foolihapon tai B12-vitamiinin puutteessa elimistössä, minkä seurauksena niiden tasoja on säädettävä. Erytropoieettinen vaste voi myös heikentyä, jos esiintyy samanaikaisia ​​infektiosairauksia, tulehduksen tai trauman oireita, piilevää verenhukkaa, hemolyysiä, vakavaa alumiinitoksisuutta, samanaikaisia ​​hematologisia sairauksia tai luuydinfibroosia. Retikulosyyttien lukumäärää tulisi pitää yhtenä arviointiparametreista. Jos tyypilliset vasteen puuttumisen syyt on suljettu pois ja potilaalla on retikulosytopenia, on tehtävä luuydintutkimus. Jos luuytimen kuvio vastaa osittaista punasoluaplasiaa (PRCA), suositellaan erytropoietiinin vasta-aineiden testaamista.

Erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivan vaikutuksen aiheuttamaa PRCA:ta on kuvattu rekombinanttien erytropoietiinien, mukaan lukien darbepoetiini alfan, käytön yhteydessä. Useimmiten sellaiset raportit koskivat kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita, jotka saivat lääkettä ihon alle. Näiden vasta-aineiden on osoitettu ristireagoivan kaikkien erytropoietiinien kanssa. Jos PRCA-diagnoosi tehdään, Aranesp-hoito tulee keskeyttää siirtämättä potilasta myöhemmin hoito-ohjelmaan, joka sisältää toista rekombinanttierytropoietiinia.

Kaikissa Aranesp-tutkimuksissa poissulkemiskriteerinä oli aktiivinen maksasairaus, joten ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska Maksaa pidetään darbepoetiini alfan ja rhEpo:n pääasiallisena eliminaatioreittinä; lääkettä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on maksasairaus.

Aranespin väärinkäyttö terveillä henkilöillä voi johtaa liialliseen hematokriitin nousuun. Tällaiset tapahtumat voivat liittyä hengenvaarallisiin kardiovaskulaarisiin komplikaatioihin.

Esitäytetyn ruiskun neulansuojus sisältää kuivattua luonnonkumia (lateksijohdannaista), joka voi aiheuttaa allergisen reaktion.

Kun hemoglobiinitasoja ylläpidetään potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, sen pitoisuus ei saa ylittää määritettyä ylärajaa. Kliinisissä tutkimuksissa, kun hemoglobiinin tavoitetaso yli 120 g/l saavutettiin käytettäessä erytropoieesia stimuloivia lääkkeitä, potilailla oli lisääntynyt kuolleisuusriski ja vakavien sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatioiden kehittyminen. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet merkittävää hyötyä epoetiinien käytöstä, kun hemoglobiinipitoisuudet ylittävät anemian oireiden hallintaan ja verensiirtojen välttämiseen vaadittavat pitoisuudet.

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä epilepsiapotilaille. Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu kouristuskohtauksia.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta

Rautalisää suositellaan kaikille potilaille, joiden seerumin ferritiinipitoisuus on alle 100 mcg/l tai joiden transferriinin saturaatiotaso on alle 20 %.

Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, hemoglobiinin tavoitearvot on määritettävä yksilöllisesti. Tällaisilla potilailla maksimi hemoglobiinitaso ei saa ylittää 120 g/l, ellei oireiden vakavuus (esim. angina pectoris) vaadi erilaista ratkaisua.

Seerumin kaliumtasoja tulee seurata säännöllisesti Aranesp-valmisteen käytön aikana. Useilla Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on kuvattu kohonneita kaliumpitoisuuksia, mutta syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Jos todetaan kohonnut tai kohoava kaliumpitoisuus, Aranesp-valmisteen anto tulee lopettaa, kunnes se normalisoituu.

Syöpää sairastavat potilaat

Vaikutus kasvaimen kasvuun

Erytropoietiinit ovat kasvutekijöitä, jotka ensisijaisesti stimuloivat punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla. Kuten kaikkien kasvutekijöiden kohdalla, erytropoietiinit pystyvät stimuloimaan kasvainten kasvua.

Useissa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa syöpäpotilailla, jotka saavat kemoterapiaa, epoetiinien käyttö ei pidentänyt kokonaiselinajanodotetta eikä vähentänyt kasvaimen etenemisen riskiä potilailla, joilla oli syöpään liittyvä anemia.

Aranespin ja muiden erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin:

- taudin etenemiseen kuluvan ajan lyhentäminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt pään ja kaulan alueen syöpä, jotka saavat sädehoitoa epoetiinin korjaavalla annolla, kunnes hemoglobiinin tavoitetaso on yli 140 g/l. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden käyttö tällaisilla potilailla ei ole aiheellista;

- kokonaiselinajan odotteen lyheneminen ja kuolleisuuden lisääntyminen, joka liittyy taudin etenemiseen yli 4 kuukauden aikana metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla, joita hoidetaan kemoterapialla, ja epoetiinia annettiin korjaavalla tavalla, kunnes hemoglobiinin tavoitearvo 120–140 g/l saavutetaan;

- lisääntynyt kuolemanriski epoetiinin korjaavalla annolla, kunnes hemoglobiinin tavoitearvo 120 g/l saavutetaan potilailla, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa. Erytropoieesia stimuloivien lääkkeiden käyttö tällaisille potilaille ei ole aiheellista.

Edellä olevan mukaisesti joissakin kliinisissä tilanteissa verensiirtoa tulisi käyttää anemian hoitoon syöpäpotilailla. Päätös rekombinanttien erytropoietiinien määräämisestä tulee tehdä kunkin yksittäisen potilaan hyöty-riskisuhteen arvioinnin perusteella, ottaen huomioon kliinisen tilanteen ominaispiirteet. Seuraavat tekijät on otettava huomioon: kasvainprosessin tyyppi ja vaihe; anemian aste; elinajanodote; ympäristö, jossa potilasta hoidetaan; ja potilaan itsensä toiveet.

*Lääkkeen kuvaus perustuu virallisesti hyväksyttyyn käyttöohjeeseen ja valmistajan hyväksymiin 2012 painoksiin

Hoidon saa antaa erytropoietiinien käyttöön perehtynyt lääkäri.

Hoidon tavoitteena on nostaa Hb yli 110 g/l (enintään 20 g/l 4 viikossa), mutta ei yli 140 g/l. Syöpäpotilailla, kun Hb ylittää 120 g/l, kuoleman riski kasvaa.

Darbepoetiini alfan tehokkuus heikkenee Fe:n, foolihapon ja syanokobalamiinin puutteen vuoksi, joten niiden pitoisuuksia veressä tulee seurata ja tarvittaessa määrätä lisävalmisteita Fe:stä, foolihaposta ja syanokobalamiinista.

Erytropoieettinen vaste heikkenee samanaikaisten tartuntatautien, tulehduksen, trauman, piilevän verenhukan, hemolyysin, alumiinimyrkytyksen, hematologisten sairauksien ja luuydinfibroosin myötä. Yksi parametri hoidon tehokkuuden arvioimiseksi on retikulosyyttien määrä.

Jos retikulosytopeniaa todetaan ilman näkyvää syytä, on tarpeen suorittaa luuydintutkimus. Jos luuytimen kuvio vastaa osittaista punasoluaplasiaa, erytropoietiinin vasta-aineiden testaamista suositellaan. Luuytimen osittainen punasoluaplasia on seurausta erytropoietiinivasta-aineiden vaikutuksesta, joita esiintyy käytettäessä rekombinantteja erytropoieettisia proteiineja (mukaan lukien darbepoetiini alfa). Vasta-aineet ristireagoivat kaikkien erytropoieettisten proteiinien kanssa. Jos havaitaan osittainen punasoluaplasia, darbepoetiini alfa -hoito keskeytetään siirtämättä sitä toiseen rekombinantti erytropoieettiseen proteiiniin.

Erytropoietiinien toistuva käyttö terveillä henkilöillä johtaa liialliseen hematokriitin nousuun, mikä aiheuttaa hengenvaarallisia komplikaatioita sydän- ja verisuonijärjestelmästä.

Kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sivuvaikutusten, kuten kohonneen verenpaineen, verisuonitukoksen kehittymiseen ei liity Hb:n muutosta alle 120 g/l, toisin kuin yli 120 g/l:n nousu, tai Hb nousi alle 10:stä yli 30 g/l 4 viikon kuluessa

Syöpäpotilailla sivuvaikutuksia ei liity alle 130:n Hb-pitoisuuteen verrattuna yli 130 g/l:n nousuun eikä Hb-arvon nousun nopeudella (yli 20 g/l 4 viikon sisällä). ). Hb määritetään kerran 1-2 viikossa (kunnes se stabiloituu).

Jokaiselle potilaalle on valittava yksilöllinen tarvittava Hb (yli 110 g/l). Annoksen tai antotavan muuttamisen jälkeen Hb-arvoa tulee seurata 1-2 viikon välein. Jos antoreittiä muutetaan, käytetään samoja lääkeannoksia ja Hb:tä seurataan 1-2 viikon välein.

Potilaat, jotka saavat 1, 2 tai 3 injektiota rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia viikossa, voidaan vaihtaa darbepoetiini alfaan 1-2 viikon välein. Darbepoetiini alfan viikoittainen aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rekombinantin ihmisen erytropoietiinin viikoittainen kokonaisannos 200:lla. Kahden viikon välein annettava aloitusannos määritetään jakamalla ihmisen rekombinantin erytropoietiinin kumulatiivinen kokonaisannos 2 viikon ajalta. 200 mennessä. Yksittäisillä potilailla Annoksen titraus saattaa olla tarpeen optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Kun rekombinantti ihmisen erytropoietiini korvataan darbepoetiini alfalla, Hb määritetään 1-2 viikon välein, antotapa pysyy ennallaan. Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja joiden seerumin ferritiinipitoisuus ei ylitä 100 µg/l tai transferriinin saturaatio on alle 20 %, määrätään Fe-lisähoitoa.

Huonosti hallitun verenpaineen tapauksessa (verenpainelääkkeiden ja ruokavalion taustalla) on mahdollista alentaa Hb-tasoa pienentämällä darbepoetiini alfan annosta tai pysäyttämällä sen anto tilapäisesti. Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, tavoite Hb määritetään yksilöllisesti; Hb ei saa ylittää 120 g/l. Hyperkalemian tapauksessa lääkkeen anto tulee lopettaa, kunnes K+-pitoisuus normalisoituu.

Koska erytropoietiinit ovat kasvutekijöitä, oletetaan, että ne voivat stimuloida minkä tahansa tyyppisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä.

Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia sairauksia, kun Hb nousee yli 130 g/l, lääkkeen annosta tulee noudattaa tarkasti tromboembolisten komplikaatioiden minimoimiseksi sekä verihiutaleiden määrän ja Hb:n kontrolloimiseksi.

Antoreitti ei vaikuta saavutetun Hb:n ylläpitämiseen tarvittavaan lääkkeen annokseen.

Lääkkeen pistoskohtia on vaihdettava.

120 g/l) tai hemoglobiinitason nousun nopeus (alle 10, 10:stä alle 20:een, 20:sta alle 30:een ja > 30 g/l hemoglobiinia 4 viikon aikana). Kipua ihonalaisessa pistoskohdassa raportoitiin useammin kuin rhEpo-hoidon yhteydessä. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä lievää ja tilapäistä, ja ilmaantui pääasiassa ensimmäisen injektion jälkeen. Keho Havaitsemistiheys Lääkkeen haittavaikutus Keskushermosto / ääreishermosto Yleinen (>1%, ≤10%) Päänsärky Sydän- ja verisuonijärjestelmä Yleinen (>1%, ≤10%) Hypertensio Verisuoniston patologia Yleinen (> 1%, ≤10%) ) Verisuonitukos Antopaikka Yleinen (>1 %, ≤10 %) Pistoskohdan kipu Hyvin harvoissa tapauksissa Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, on havaittu kouristuksia. Yksittäisissä tapauksissa Aranespin käytön yhteydessä on kuvattu osittaista punasoluaplasiaa (PRCA), joka johtuu erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivasta vaikutuksesta. Kaikkia muita hoitoon liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 1 % tai vähemmän (harvinainen tai harvinainen). Useimmat niistä olivat vakavuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ​​ja vastasivat samankaltaisten potilaiden samanaikaisia ​​sairauksia. Syöpäpotilaat. Hypertension ja sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus oli verrattavissa syöpäpotilailla, jotka saivat lumelääkettä, rhEPO:ta tai Aranespia, kun Aranesp annettiin ihon alle. Lisäksi nämä haittatapahtumat eivät liittyneet hemoglobiinitasoihin (<130 vs. >130 g/l) tai hemoglobiinipitoisuuden nousun nopeuteen (>20 g/l neljän viikon aikana). Aranesp-hoitoa saaneilla syöpäpotilailla tromboembolisten komplikaatioiden, mukaan lukien syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian, ilmaantuvuus oli suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yleisesti ottaen haittatapahtumat käytettäessä Aranespia samanaikaisesti kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla olivat yhdenmukaisia ​​perussairauden ja sen hoitoon käytetyn kemoterapian kanssa. Aranespin käyttöön liittyvät haittavaikutukset ovat seuraavat: Keho Havaitsemistaajuus Lääkkeen haittavaikutus Tuki- ja liikuntaelimistö Yleinen (> 1 % ≤ 10 %) Nivelkipu Koko keho Yleinen (> 1 % ≤ 10 %) Perifeerinen turvotus Pistoskohdassa Yleinen (> 1 % ≤ 10 %) Pistoskohdan kipu Verisuonipatologia Yleinen (> 1 % ≤ 10 %) Tromboemboliset reaktiot Yleisimmin raportoitu haittatapahtuma, jonka katsottiin liittyvän Aranespin käyttöön (alle 5 %), oli kipu pistoskohdassa. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä lievää ja ohimenevää. Lääkkeiden yhteisvaikutukset Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot eivät viittaa Aranespin yhteisvaikutukseen muiden aineiden kanssa. Tiedetään kuitenkin, että sillä on mahdollisuus vuorovaikutukseen sellaisten lääkkeiden kanssa, joille on ominaista korkea affiniteetti punasoluihin, kuten syklosporiini ja takrolimuus. Kun darbepoetiini alfaa annetaan samanaikaisesti muiden samankaltaisten lääkkeiden kanssa, niiden seerumipitoisuuksia on seurattava annosta muuttamalla, jos hemoglobiinipitoisuudet suurenevat. Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, Aranesp-valmistetta ei saa sekoittaa tai antaa infuusiona muiden lääkkeiden kanssa Yliannostus Aranespin terapeuttiset annosrajat ovat hyvin laajat. Yliannostusoireita ei havaittu edes silloin, kun lääkeainepitoisuus oli erittäin suuri veren seerumissa.Jos polysytemiaa havaitaan, Aranesp-hoito on keskeytettävä väliaikaisesti. Jos on kliinisiä indikaatioita, voidaan tehdä flebotomia Säilytysolosuhteet Säilytä valolta suojatussa paikassa 2 °C - 8 °C lämpötilassa. Kestoaika 2 vuotta Koostumus Vaikuttava aine yhdessä esitäytetyssä ruiskukynässä (SureClick™) Darbepoetiini alfa (rekombinantti): 500 mcg (500 mcg/ml) Apuaineet 1 ml:ssa liuosta: nat- 2,118 mg, natriumvety fosfaatti - 0,661 mg , natriumkloridi - 8,182 mg, polysorbaatti 80 - 0,05 mg, injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 mlAranesp-analogitAranesp-injektioliuos 500 mcg (ruisku) 1 ml nro 1 Aranesp-ruisku, 30 ml ruiskua/30 ml ruiskua r- r d/ruiskussa 20 μgAranesp ruisku, 500 μgAranesp rr d/ruiskussa 30 μg (10.11) Aranesp ruisku, 20 μgAranesp ruisku, 300 μgAranesp 200rengas, 300 μgAranesp 20 nesp-ruisku, 500 μgAranesp-ruisku, 30 μgAranesp-ruisku, 30 mcg"/>

Aranespin käyttöohje

farmakologinen vaikutus

Farmakodynamiikka
Darbepoetiini alfa stimuloi erytropoieesia samalla mekanismilla kuin endogeeninen erytropoietiini. Darbepoetiini alfa sisältää viisi N-kytkettyä hiilihydraattiketjua, kun taas endogeenisellä hormoni I:n rekombinantilla ihmisen erytropoietiinilla (rhEpo) on vain kolme ketjua. Ylimääräiset sokerijäämät molekyylisestä näkökulmasta eivät eroa endogeenisen hormonin sisältämistä. Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi darbepoetiini alfalla on pidempi puoliintumisaika kuin rhEpo:lla ja siksi aktiivisuus on suurempi in vivo.
Näistä molekyylirakenteen muutoksista huolimatta darbepoetiini alfalla on hyvin kapea spesifisyys erytropoietiinireseptorille.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta.
Kaikissa rotilla ja koirilla tehdyissä tutkimuksissa Aranesp-valmistetta käytettäessä hemoglobiinin, hematokriitin, punasolujen ja retikulosyyttien pitoisuus nousi merkittävästi, mikä vastaa odotettua farmakologista vaikutusta. Haittavaikutuksia annettaessa erittäin suuria lääkeannoksia pidettiin seurauksena lisääntyneestä farmakologisesta vaikutuksesta (heikentynyt kudosten verenvirtaus lisääntyneen veren viskositeetin vuoksi). Tämä sisälsi myös myelofibroosin ja pernan hypertrofian sekä QRS-kompleksin levenemisen koirilla EKG:ssä ilman sydämen rytmihäiriöitä ja vaikuttamatta QT-väliin. Aranespilla ei ollut genotoksisuutta eikä se vaikuttanut ei-hematologisten solujen proliferaatioon. in vitro, ei kumpikaan in vivo. Kroonisen toksisuuden tutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenistä tai odottamatonta mitogeenistä vastetta missään tutkitussa kudostyypissä. Darbepoetiini alfan karsinogeenisuutta ei ole arvioitu pitkäaikaisissa eläintutkimuksissa.
Rotilla ja kaniineilla tehdyissä tutkimuksissa ei havaittu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen. Lääkkeen tunkeutumisaste istukan läpi oli minimaalinen. Hedelmällisyydessä ei havaittu muutoksia.

Farmakokinetiikka
Suuremman hiilihydraattipitoisuuden vuoksi veressä kiertävän darbepoetiini alfan pitoisuus ylittää vähimmäispitoisuuden, joka tarvitaan erytropoieesin stimuloimiseen pidemmällä aikavälillä verrattuna vastaaviin rhEpo-annoksiin, mikä mahdollistaa darbepoetiini alfan antotiheyden vähentämisen. samalla kun säilytetään vastaava biologisen vasteen taso.

Darbepoetiini alfan farmakokinetiikkaa on tutkittu potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, kun lääkettä on annettu laskimoon ja ihon alle. Sen puoliintumisaika oli 21 tuntia (standardipoikkeama (SD) 7,5) laskimoon annettaessa. Darbepoetiini alfan puhdistuma oli 1,9 ml/tunti/kg (SD 0,56), ja jakautumistilavuus (Vdc) vastasi suunnilleen plasmatilavuutta (50 ml/kg). Kun lääkettä annettiin ihon alle, sen hyötyosuus oli 37 %. Kun darbepoetiini alfaa annettiin kuukausittain ihon alle annoksina 0,6–2,1 mikrog/kg, sen puoliintumisaika oli 73 tuntia (SD 24). Darbopoietiini alfan pidempi puoliintumisaika ihon alle annettuna verrattuna suonensisäiseen antoon johtuu imeytymiskinetiikasta. Kliinisissä tutkimuksissa lääkkeen vähäistä kertymistä havaittiin millä tahansa antoreitillä. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että darbepoetiinin munuaispuhdistuma on minimaalinen (jopa 2 % kokonaispuhdistumasta) eikä vaikuta lääkkeen puoliintumisaikaan seerumissa.
Antoreitti ei vaikuta darbepoetiini alfan annokseen, joka tarvitaan saavutetun hemoglobiinin ylläpitämiseen.

Syöpäpotilaat, jotka saavat kemoterapiaa.
Kun aikuisille syöpäpotilaille annettiin ihon alle 2,25 mcg/kg, darbepoetiini alfan keskimääräiset maksimipitoisuudet 10,6 ng/ml (SD 5,9) saavutettiin keskimäärin 91 tunnissa (SD 19,7). Nämä parametrit vastasivat lineaarista annoksen farmakokinetiikkaa laajalla arvoalueella (0,5-8 mcg/kg viikoittain annettuna ja 3-9 mcg/kg kahdesti viikossa annettuna). Toistuva annostus 12 viikon ajan (annostus viikoittain tai kahdesti viikossa) ei vaikuttanut farmakokineettisiin parametreihin. Lääkkeen seerumipitoisuuden odotettiin nousevan kohtalaisesti (alle 2-kertaiseksi) vakaan tilan saavuttaessa, mutta toistuvan annostelun yhteydessä ei havaittu merkkejä sen kertymisestä. PK-tutkimuksia suoritettiin potilailla, joilla oli kemoterapian aiheuttama anemia ja jotka yhdessä solunsalpaajahoidon kanssa saivat ihonalaisesti darbepoetiini alfaa annoksella 6,75 mcg/kg joka kolmas viikko. Tässä tutkimuksessa keskimääräinen (SD) puoliintumisaika oli 74 (SD 27) tuntia.

Indikaatioita

- krooniseen munuaisten vajaatoimintaan liittyvän anemian hoito aikuisilla ja 11-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla;
- Oireisen anemian hoito aikuisilla syöpäpotilailla, joilla on ei-myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat kemoterapiaa.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys darbepoetiini alfalle, rhEpo:lle tai jollekin lääkkeen aineosalle. Huonosti hallittu verenpainetauti.

Huolellisesti

• Maksasairaudet;
• sirppisoluanemia;
• epilepsia.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Aranespin turvallisuudesta raskauden aikana ei ole tehty riittäviä ja tiukasti kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Lääkettä tulee määrätä raskaana oleville naisille varoen ja sen jälkeen, kun hoidon odotettu hyöty äidille ja mahdollinen riski sikiölle on huolellisesti arvioitu. Jos Aranesp-valmistetta on määrättävä imetyksen aikana, imetys on lopetettava.

erityisohjeet

Yleiset määräykset.
Erytropoieesin tehokkuuden varmistamiseksi kaikkien potilaiden rautatasot tulee määrittää ennen hoitoa ja sen aikana, jotta tarvittaessa voidaan määrätä lisähoitoa rautalisillä.
Aranesp-hoidon puutteen pitäisi toimia kannustimena syytekijöiden tunnistamiseen. Erytropoieesia stimuloivien aineiden teho heikkenee, kun elimistössä on raudan, foolihapon tai B12-vitamiinin puute, minkä seurauksena niiden tasoja on säädettävä. Erytropoieettinen vaste voi myös heikentyä, jos esiintyy samanaikaisia ​​infektiosairauksia, tulehduksen tai trauman oireita, piilevää verenhukkaa, hemolyysiä, vakavaa alumiinitoksisuutta, samanaikaisia ​​hematologisia sairauksia tai luuydinfibroosia. Retikulosyyttien lukumäärää tulisi pitää yhtenä arviointiparametreista. Jos tyypilliset vasteen puuttumisen syyt on suljettu pois ja potilaalla on retikulosytopenia, on tehtävä luuydintutkimus. Jos luuydinkuva on yhdenmukainen PCCA-kuvan kanssa, on suositeltavaa suorittaa testi erytropoietiinin vasta-aineiden esiintymisen varalta.
Erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivan vaikutuksen aiheuttamaa PRCA:ta on kuvattu yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettujen erytropoieettisten proteiinien, mukaan lukien darbepoetiini alfan, käytön yhteydessä. Näiden vasta-aineiden on osoitettu ristireagoivan kaikkien erytropoieettisten proteiinien kanssa. Jos PRCA todetaan, Aranesp-hoito tulee lopettaa siirtämättä potilasta myöhemmin hoito-ohjelmaan, joka sisältää toista rekombinanttia erytropoieettista proteiinia (ks. kohta Haittavaikutukset).
Kaikissa Aranesp-tutkimuksissa poissulkemiskriteerinä oli aktiivinen maksasairaus, joten ei ole tietoa lääkkeen käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Koska maksan katsotaan olevan Aranespin ja rhEPO:n pääasiallinen eliminaatioreitti, näitä lääkkeitä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on maksasairaus.
Aranespin väärinkäyttö terveillä henkilöillä voi johtaa liialliseen hematokriitin nousuun, mikä voi liittyä hengenvaarallisiin komplikaatioihin sydän- ja verisuonijärjestelmästä.
PZShR:n neulansuojus sisältää luonnollista kuivattua kumia (lateksijohdannaista), joka voi aiheuttaa allergisen reaktion.

Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.
Lisähoitoa rautalisillä suositellaan kaikille potilaille, joiden seerumin ferritiinipitoisuus ei ylitä 100 mcg/l tai joiden transferriini saturaatiotaso on alle 20. Kaikkien potilaiden verenpainetta tulee seurata, erityisesti Aranesp-hoidon aloittamisen yhteydessä. Potilaita tulee kouluttaa siitä, kuinka tärkeää on noudattaa verenpainelääkkeiden käyttöä ja ruokavaliorajoituksia koskevia suosituksia. Jos verenpainetta on vaikea saada hallintaan asianmukaisten toimenpiteiden aikana, hemoglobiinitasoa voidaan alentaa pienentämällä Aranesp-annosta tai keskeyttämällä sen anto tilapäisesti (ks. Annostus ja antotapa).
Potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta ja sepelvaltimotaudin tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet, hemoglobiinin tavoitearvot on määritettävä yksilöllisesti. Tällaisilla potilailla maksimi hemoglobiinitaso ei saa ylittää 120 g/l, ellei oireiden vakavuus (esim. angina pectoris) vaadi erilaista ratkaisua.
Seerumin kaliumtasoja tulee seurata säännöllisesti Aranesp-valmisteen käytön aikana. Useilla Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla on kuvattu kohonneita kaliumpitoisuuksia, mutta syy-yhteyttä ei ole osoitettu. Jos todetaan kohonnut tai kohoava kaliumpitoisuus, Aranesp-valmisteen anto tulee lopettaa, kunnes se normalisoituu.
Epilepsiapotilaille tulee määrätä Aranesp-valmistetta varoen, sillä Aranesp-hoitoa saaville potilaille, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, on raportoitu kouristuskohtauksia.

Syöpäpotilaat
Vaikutus kasvaimen kasvuun.
Erytropoietiinit ovat kasvutekijöitä, jotka ensisijaisesti stimuloivat punasolujen tuotantoa. Erytropoietiinireseptoreita voidaan ilmentää erilaisten kasvainsolujen pinnalla. Kuten kaikki kasvutekijät, oletetaan, että erytropoietiinit kykenevät stimuloimaan minkä tahansa tyyppisten pahanlaatuisten kasvainten kasvua. Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä erytropoietiinitutkimuksessa potilailla, joilla oli erilaisia ​​syöpämuotoja, mukaan lukien pään ja kaulan syöpä sekä rintasyöpä, havaittiin selittämätön kuolleisuuden lisääntyminen.
Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia tai lymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, kun hemoglobiinitaso nousee yli 130 g/l, annostusohjeita, jotka on kuvattu kohdassa Annostus ja antotapa, on noudatettava tarkasti tromboembolisten tapahtumien mahdollisen riskin minimoimiseksi. On myös tarpeen seurata säännöllisesti verihiutaleiden määrää ja hemoglobiinipitoisuutta veressä.
Erityiset käyttöohjeet

Aranesp on steriili tuote, joka on valmistettu ilman säilöntäaineita. Yhdellä ruiskukynällä ei saa antaa enempää kuin yksi annos lääkettä. Esitäytetyssä ruiskukynässä jäljellä oleva lääkemäärä on hävitettävä.
Ennen antoa Aranesp-liuosta tulee tarkkailla näkyvien hiukkasten varalta. Vain väritöntä, läpinäkyvää tai hieman opalisoivaa liuosta saa käyttää. Liuosta ei saa ravistaa. Ennen antamista sinun tulee odottaa, kunnes PZSR lämpenee huoneenlämpötilaan.
Pistoskohdan epämukavuuden välttämiseksi pistoskohtaa on vaihdettava.
Käyttämätön tuote tai jätetuote on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

Käyttöohjeet ja annokset

Aranesp-hoidon saa suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta lääkkeiden määräämisestä edellä mainittuihin käyttöaiheisiin.
Aranesp (SureClick) toimitetaan käyttövalmiina esitäytetyissä kynissä (PFP). PZSR on tarkoitettu vain ihonalaisiin injektioihin. Lääkkeen käyttöä, käsittelyä ja hävittämistä koskevat ohjeet on annettu kohdassa Erityiset käyttöohjeet.
Anemian hoito potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.
Aranesp voidaan antaa ihon alle tai laskimoon. Ihonalaista antoa suositellaan potilaille, jotka eivät saa hemodialyysihoitoa perifeerisen laskimopunktion estämiseksi. Hoidon tavoitteena on nostaa hemoglobiinipitoisuus yli 110 g/l tasolle. Jokaiselle potilaalle on valittava henkilökohtainen hemoglobiiniarvo, joka on yli 110 g/l. Hemoglobiinin nousua yli 20 g/l 4 viikossa tai hemoglobiinin yli 140 g/l nousua tulee välttää. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaan yksilöllinen vaste voi vaihdella. Alkuvaiheessa alla olevia suosituksia tulee kuitenkin noudattaa sekä aikuisten että lasten kohdalla, minkä jälkeen hoitoa on optimoitava kliinisistä käyttöaiheista riippuen.
Aranesp-hoito sisältää kaksi vaihetta - korjausvaiheen ja ylläpitovaiheen:

Korjausvaihe.
Ihonalaisen tai suonensisäisen annon aloitusannoksen tulee olla 0,45 mikrogrammaa painokiloa kohti, kun se annetaan kerran viikossa. Vaihtoehtoisesti potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, lääkkeen ihonalainen annostelu sallitaan aloitusannoksella 0,75 mikrog/kg kahden viikon välein. Jos hemoglobiinipitoisuuden nousu on riittämätön (alle 10 g/l 4 viikossa), lääkkeen annosta suurennetaan noin 25 %. Lääkkeen annosta ei saa suurentaa useammin kuin kerran neljässä viikossa.
Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 25 g/l neljässä viikossa, Aranesp-annosta tulee pienentää 25-50 % hemoglobiinin nousunopeudesta riippuen. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 140 g/l, hoito on keskeytettävä, kunnes hemoglobiini laskee alle 130 g/l, minkä jälkeen lääkettä jatketaan annoksella, joka on noin 25 % pienempi kuin edellisessä annoksessa. Hemoglobiini tulee mitata viikoittain tai kahdesti viikossa, kunnes se tasaantuu. Sen jälkeen hemoglobiini voidaan arvioida määräajoin.

Huoltovaihe.
Ylläpitovaiheen aikana voit jatkaa kerran viikossa annettavaa Aranesp-hoitoa tai siirtyä annostelemaan kahden viikon välein. Kun dialyysipotilaat siirretään viikoittaisista injektioista kerran kahdessa viikossa annettavaan aikatauluun, aloitusannoksen tulee olla kaksinkertainen kerran viikossa annettavaan annokseen verrattuna. Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa, voidaan antaa ihonalainen annos kerran kuukaudessa, kun vaadittu hemoglobiinipitoisuus on saavutettu kahdesti viikossa annetulla annostuksella, jolloin aloitusannos on kaksi kertaa edellinen kahdesti viikossa.
Annosta titrataan vaaditun hemoglobiinipitoisuuden ylläpitämiseksi niin usein kuin on tarpeen.

Jokaiselle potilaalle on valittava henkilökohtainen hemoglobiiniarvo, joka on yli 110 g/l. Jos Aranesp-annoksen optimointi on tarpeen vaaditun hemoglobiinin ylläpitämiseksi, sitä suositellaan nostamaan noin 25 %. Jos hemoglobiiniarvo nousee yli 20 g/l 4 viikon aikana, lääkkeen annosta tulee pienentää noin 25 % nousunopeudesta riippuen. Jos hemoglobiinipitoisuus ylittää 140 g/l, tulee hoitoa keskeytetään, kunnes pitoisuus laskee alle 130 g/l, ja jatka sitten lääkkeen antamista annoksella, joka on noin 25 % pienempi kuin edellinen.
Hemoglobiinitasoja tulee seurata 1 tai 2 viikon välein annoksen tai anto-ohjelman muuttamisen jälkeen. Ylläpitovaiheen annosta ei saa muuttaa useammin kuin kerran kahdessa viikossa.
Jos lääkkeen antoreittiä muutetaan, tulee käyttää samoja lääkeannoksia ja hemoglobiinipitoisuutta on seurattava 1-2 viikon välein vaaditun hemoglobiinitason ylläpitämiseksi.
Potilaat, jotka saavat yhden, kaksi tai kolme rhEpo-injektiota viikossa, voidaan vaihtaa kerran viikossa annettavaan Aranespiin tai kahdesti viikossa annettavaan Aranespiin. Aranespin aloitusannos (mcg/viikko) määritetään jakamalla rhEpo:n viikoittainen kokonaisannos (IU/viikko) 200:lla. Aranespin aloitusannos (mcg/kaksi viikkoa) kahdesti viikossa annettavassa annosteluohjelmassa määritetään jakamalla rhEpo:n kumulatiivinen kokonaisannos annettuna kahden viikon aikana 200:aan mennessä. Tunnetun yksilöllisen vaihtelun vuoksi yksittäisten potilaiden annostitraus saattaa olla tarpeen optimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi.
Kun rhEpo korvataan Aranespilla. Hemoglobiinitason mittaukset tulee tehdä vähintään kerran viikossa tai kahden viikon välein, ja lääkkeen antotapa tulee säilyttää ennallaan.

Oireisen anemian hoito syöpäpotilailla.
Aranesp tulee antaa ihon alle potilaille, joilla on anemia (hemoglobiinipitoisuus ≤110 g/l).
Suositeltu aloitusannos on 500 mikrogrammaa (6,75 mcg/kg) kolmen viikon välein. Jos kliininen vaste yhdeksän viikon jälkeen on riittämätön (väsymys, hemoglobiinitasot), jatkohoito ei välttämättä ole tehokasta.
Vaihtoehtoisesti lääkettä voidaan antaa kerran viikossa annoksella 2,25 mikrog/kg ruumiinpainoa.
Aranesp-hoito lopetetaan noin neljän viikon kuluttua kemoterapian päättymisestä.
Hemoglobiinipitoisuus ei saa ylittää 130 g/l.
Kun hemoglobiinitavoite on saavutettu, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 % hemoglobiinin pitämiseksi sopivalla tasolla. Tarvittaessa annosta voidaan pienentää edelleen, jotta estetään hemoglobiinipitoisuuden nousu yli 130 g/l:n.
Jos hemoglobiinin nousunopeus ylittää 20 g/l 4 viikon kuluessa, lääkkeen annosta tulee pienentää 25-50 %.

Sivuvaikutukset

Yleiset määräykset.
Harvoissa tapauksissa darbepoetiini alfan käytön yhteydessä on raportoitu mahdollisesti merkittäviä vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien hengenahdistus, ihottuma ja urtikaria.
Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta.
Aranesp-hoidon aikana kehittyviä haittavaikutuksia ovat verenpainetauti ja verisuonitukos. Yhdistetyn turvallisuustietokannan mukaan mikään näistä tapahtumista ei kuitenkaan liittynyt hemoglobiinin muutoksiin (alle 120 vs. >120 g/l) tai hemoglobiinitason nousun nopeuteen (alle 10, 10 - alle 20, 20 g/l). alle 30) ja hemoglobiini >30 g/l 4 viikon ajan).
Kipua ihonalaisessa pistoskohdassa raportoitiin useammin kuin rhEpo-hoidon yhteydessä.
Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä lievää ja tilapäistä, ja ilmaantui pääasiassa ensimmäisen injektion jälkeen.
Aranespin käyttöön liittyvät haittavaikutukset ovat seuraavat:

Hyvin harvoissa tapauksissa Aranesp-hoitoa saaneilla potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, on havaittu kohtauksia. Yksittäisissä tapauksissa Aranespin käytön yhteydessä on kuvattu osittaista punasoluaplasiaa (PRCA), joka johtuu erytropoietiinivasta-aineiden neutraloivasta vaikutuksesta.
Kaikkia muita hoitoon liittyviä haittavaikutuksia esiintyi 1 % tai vähemmän (harvinainen tai harvinainen). Useimmat niistä olivat vakavuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ​​ja vastasivat samankaltaisten potilaiden samanaikaisia ​​sairauksia.

Syöpäpotilaat.
Hypertension ja sydän- ja verisuonitapahtumien ilmaantuvuus oli verrattavissa syöpäpotilailla, jotka saivat lumelääkettä, rhEPO:ta tai Aranespia, kun Aranesp annettiin ihon alle. Lisäksi nämä haittatapahtumat eivät liittyneet hemoglobiinitasoihin (<130 vs. >130 g/l) tai hemoglobiinipitoisuuden nousun nopeuteen (>20 g/l neljän viikon aikana). Aranesp-hoitoa saaneilla syöpäpotilailla tromboembolisten komplikaatioiden, mukaan lukien syvän laskimotukoksen ja keuhkoembolian, ilmaantuvuus oli suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.

Yleisesti ottaen haittatapahtumat käytettäessä Aranespia samanaikaisesti kemoterapiaa saavilla syöpäpotilailla olivat yhdenmukaisia ​​perussairauden ja sen hoitoon käytetyn kemoterapian kanssa.
Aranespin käyttöön liittyvät haittavaikutukset ovat seuraavat:

Yleisin raportoitu Aranespin käyttöön liittyvä haittatapahtuma (alle 5 %) oli kipu pistoskohdassa. Epämukavuus pistoskohdassa oli yleensä lievää ja ohimenevää.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Tähän mennessä saadut kliiniset tiedot eivät viittaa Aranespin yhteisvaikutukseen muiden aineiden kanssa. Tiedetään kuitenkin, että sillä on mahdollisuus vuorovaikutukseen sellaisten lääkkeiden kanssa, joille on ominaista korkea affiniteetti punasoluihin, kuten syklosporiini ja takrolimuus. Kun darbepoetiini alfaa annetaan samanaikaisesti muiden samankaltaisten lääkkeiden kanssa, niiden seerumipitoisuuksia on seurattava annosta muuttamalla, jos hemoglobiinipitoisuudet suurenevat.
Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, Aranesp-valmistetta ei saa sekoittaa tai antaa infuusiona muiden lääkkeiden kanssa.

Yliannostus

Aranespin terapeuttiset annosrajat ovat hyvin laajat. Jopa erittäin korkeilla lääkepitoisuuksilla veren seerumissa ei havaittu yliannostuksen oireita.
Jos polysytemiaa havaitaan, Aranesp-hoito on keskeytettävä väliaikaisesti. Flebotomia voidaan tehdä, jos se on kliinisesti aiheellista.

Varastointiolosuhteet

Säilytä valolta suojatussa paikassa 2 °C - 8 °C lämpötilassa.

Parasta ennen päiväys

Yhdiste

Vaikuttava aine yhdessä esitäytetyssä kynässä (SureClick™) Darbepoetin alfa (rekombinantti): 500 mcg (500 mcg/ml)
Apuaineet 1 ml:ssa liuosta: nat- 2,118 mg, natriumvetyfosfaatti - 0,661 mg, natriumkloridi - 8,182 mg, polysorbaatti 80 - 0,05 mg, injektionesteisiin käytettävä vesi - enintään 1 ml