For tidlig aldring af kroppen. Hvem er i risiko for for tidlig aldring, og hvordan man undgår det

Måske mest klart bevis genernes definerende rolle i aldring er monogene sygdomme med tegn på accelereret aldring (progeria). Årsagerne til disse sygdomme og deres forhold til naturlig aldring vil blive diskuteret.

Progeria

En tilgang til at studere molekylære baser menneskers aldring er at finde ud af årsagerne til sygdomme for tidlig aldring- den såkaldte partielle progeria. De fleste af dem er monogene, hvilket betyder, at de er nemme at analysere. Ulempen ved denne tilgang er, at deres symptomer nogle gange kun ligner egenskaberne ved normal aldring, eller ikke alle egenskaber er repræsenteret. For eksempel er ældningssymptomerne ved progeria mere udtalte og kan forekomme i en anden rækkefølge end ved "normal" aldring. Især neglevæksten bremses med aldring, mens den stopper helt i progeria med korte telomerer. Udtyndingen af ​​øjenbrynene ved aldring følger hårtabet på hovedet, men går omvendt forud for det i progeria.
Således fører mutationer af visse gener hos mennesker til alvorlige sygdomme forbundet med tegn på for tidlig aldring. Hvad er disse sygdomme, og hvilke gener forårsager dem? Lad os finde svar på disse spørgsmål.

Werners syndrom

En af de mest kendte sygdomme med tegn på accelereret aldring er Werners syndrom (http://en.wikipedia.org/wiki/Werner_syndrome, adult progeria) - en autosomal recessiv sygdom (det vil sige kontrolleret af recessive alleler af en autosomal sygdom) gen), karakteriseret ved manifestation af symptomer på for tidlig ældning af hud, vaskulær og reproduktive system, knogler. Indtil puberteten udvikler patienter sig normalt. Symptomer på aldring begynder i den tidlige voksenalder. Allerede i ung alder de lider af grå stær, sklerodermi og degenerative vaskulære forandringer, diabetes og åreforkalkning, osteoporose, høj forekomst af visse former for kræft, grånende. Patienter dør for tidligt enten af ​​kræft eller af kardiovaskulær patologi. Den gennemsnitlige forventede levetid for denne sygdom er 40-50 år.
Genfunktion denne sygdom var kendetegnet ved den første blandt generne fra al progeria (pioner). Ved Werners syndrom fører en autosomal recessiv mutation i WRN-genet, placeret på kromosom 8, til dysfunktion af en specifik DNA-helicase. WRN-proteinets hovedrolle i cellen er genstart af blokerede replikationsgafler. Som et resultat af mutationen, en krænkelse af DNA-replikation og reparation, genekspression, accelereret forkortelse af telomerer og overfølsomhed celler til apoptose (gennemgang).

DNA-helikaser

Rothmund-Thompson syndrom (RTS)

For en genetisk tæt sygdom, det autosomale recessive Rothmund-Thompson syndrom (http://en.wikipedia.org/wiki/Rothmund-Thompson "s_syndrom"), tilstedeværelsen af ​​speciel hudhyperpigmentering (poikiloderma), overfølsomhed over for solstråler, væksthæmning, hypogonadotrop hypogonadisme, anæmi, bløddelskontrakturer, hypodonti, juvenil grå stær, hårvækstproblemer, osteosarkom(sidstnævnte sygdom er kendetegn og Werners syndrom). Ligesom genet for den tidligere sygdom tilhører genet for denne sygdom (RECQL4) RecQ 3'-5' DNA helicase-familien, som er involveret i at opretholde stabiliteten af ​​genomet gennem regulering af replikationsgaffelen.

Bloom syndrom

Ved autosomalt recessivt Bloom-syndrom bemærkes overfølsomhed over for ultraviolet stråling, immundefekt, kort statur, osteosarkomer (der forårsager død under 30 år hos patienter med dette syndrom). Tegn, der er karakteristiske for aldring, er mindre udtalte end ved tidligere syndromer, for eksempel observeres for tidlig overgangsalder hos kvinder. På grund af en mutation i BLM-genet, der hører til DNA-helicase-generne, er syndromet karakteriseret ved genom-ustabilitet og en øget risiko for carcinogenese.

Hutchinson-Gilford syndrom

Meget ofte, når folk taler om progeria, mener de Hutchinson-Gilford syndromet, den såkaldte "progeria af børn". Dette er ekstremt sjælden sygdom (<1/1000000, тогда как частота предыдущих прогерий составляет в среднем < 1/100000). Еще одним отличием данной прогерии является то, что мутация, вызывающая ее, всегда возникает de novo, то есть не наследуется. Это не удивительно, поскольку носители погибают до репродуктивного возраста. Дети шестилетнего возраста при синдроме Хатчинсона-Гилфорда выглядят как уже пожилые люди и погибают от сильного атеросклероза к 13 годам. Данное заболевание отличают неспособность к росту, липоатрофия, костные нарушения, маленький клювообразный нос, срезанный подбородок, полная потеря волос, пятнистая гипопигментация кожи. С развитием заболевания возникают атеросклеротические бляшки , которые становятся проникающими, приводя к сердечным приступам и смерти.
Sygdommen er forbundet med en defekt i genet for det strukturelle protein i kernekappelamin A (lmna), hvilket fører til en ændring i kernens struktur, ustabilitet i genomet og nedsat genekspression. Mutationen fører til syntesen af ​​en trunkeret version af proteinet og følgelig til mangel på vildtype-lamin A.
Hutchinson-Gilford progeria er ledsaget af defekter i den nukleare struktur og funktioner: der er dysmorfi af den nukleare overflade, en stigning i niveauet af DNA-skade, et fald i ekspressionen af ​​en række nukleare proteiner, herunder de vigtige heterochromatinproteiner HP1 og LAP2 (fra gruppen af ​​lamin A-associerede proteiner). Derudover er mønstret af modificerede histoner forstyrret i patienternes celler: der er et fald i heterochromatin-specifik trimethylering ved Lys9-resten i H3-histonen (). Således mister cellekernerne hos patienter med Hutchinson-Gilford progeria heterochromatin. Som følge heraf forekommer patologisk overaktivering af en række normalt undertrykte transkripter, for eksempel den pericentriske satellitgentagelse III (). Korrektion af lamin A-splejsning i patientceller genopretter: normal nuklear morfologi, heterochromatin-specifik histonmodifikation, ekspression af en række dysregulerede gener ().

Kernestruktur

Således er den molekylære årsag til dette syndrom en krænkelse af kernens struktur. Cellekernen i højere organismer er et komplekst, højt organiseret lager af individuelle genetiske informationer. En typisk kerne indeholder specielle funktionelle regioner, repræsenteret ved ordnede kromosomer og proteinunderrum, hvori specifikke processer forekommer, herunder genekspression. Den nukleare lamina spiller en vigtig rolle i den strukturelle organisering af kernen. Det er sammensat af laminer A og B type proteiner. Disse mellemliggende filamentproteiner danner et sammenflettet netværk placeret i periferien af ​​kernen og underliggende kernemembranen. Laminaen spiller en regulerende rolle i genekspression, da laminaproteiner interagerer med kromatin og kan være involveret i fikseringen og organiseringen af ​​genomregioner i rummet. Lamina giver mekaniske og overfladeegenskaber til kernen og er dockingstedet for perifert heterochromatin. Laminer er også fordelt i nukleoplasmaet, hvor de er involveret i DNA-replikation og transkription, der involverer enzymet RNA-polymerase II. Således kan forstyrrelse af den nukleare lamina, der interagerer med kromatin, føre til forstyrrelse af genekspression.

Restriktiv dermopati

Trichothiodystrofi

Cockayne syndrom

Ataksi-telangiektasi

Patienter med den autosomale recessive sygdom Ataxia telangiectasia (Ataxia telangiectasia) lider af neuronal degeneration, for tidlig aldring og en stigning i forekomsten af ​​tumorer. In vitro mister cellerne hos patienter med dette syndrom hurtigt telomerer på grund af deres oxidative skader. Patienter med ataxia-telangiectasia bærer en mutation i Atm-genet (ataxia teleangiectasia mutated), der koder for ATM-kinasen, hovedsensoren for DNA-skade i cellen. Ved at genkende DNA-skader ved cellecykluskontrolpunkter, phosphorylerer ATM sådanne målproteiner som p53, Chk1, Chk2, BRCA1, NBS1, FANCD2, histon H2AX, som igen inducerer cellecyklusforsinkelse og DNA-reparation. Mutationer i generne af nogle ATM-mål fører også til accelereret aldring.

Nijmejens nedbrydningssyndrom (NBS)

Disse mutationer omfatter årsagen til Nijmegens brudsyndrom. Patienter er kendetegnet ved mikrocefali, en særlig form af ansigtet, kort statur, immundefekt, radiosensitivitet, disposition for lymfoide kræftformer. I tilfælde af en mutation af NBS1-genet opstår kromosom-ustabilitet som et resultat af en defekt i Holliday-strukturerne dannet under den post-replikative rekombinationelle reparation af dobbeltstrengede DNA-brud.

Anæmi Fanconi

Symptomer på Fanconi anæmi omfatter udviklingsdefekter (såsom manglende fingre), unormal rød knoglemarvsfunktion, akut myelogen leukæmi og andre former for kræft, der ofte forhindrer folk i at leve til voksenalderen. I alt kendes 7 gener, der kan føre til Fanconi-anæmi: FancA, FancB, FancC, FancD, FanceE, FancF og FancG. Produkterne af disse gener phosphoryleres af ATM og er involveret i DNA-reparation og forsinkelse i S-fasen af ​​cellecyklussen.

Forholdet mellem progeria og telomerer

Mange af de anførte partielle progerier er forbundet med korte telomerer: Werner syndrom, RTS, Hutchinson-Gilford progeria, ataxia telangiectasia, NBS. Til gengæld forårsager den accelererede afkortning af telomerer i progeria, der forårsager replikativ aldring af differentierede somatiske celler og dysfunktion af stamceller, symptomer, der på mange måder minder om normal aldring, såsom hårtab, gråning, negledystrofi, knogletab, hæmatologisk sygdomme, immundefekter.

Medfødt dyseratose

Et endnu mere overbevisende eksempel på telomerernes rolle i progeria og aldring generelt er sygdommen dyseratosis congenita (

Alle mennesker bliver ældre. Hvis det ikke var for de ødelæggende virkninger af det ydre miljø og vores afhængighed af fornøjelser, der er skadelige for kroppen, ville vi ifølge videnskabsmænd leve op til 130 eller endda op til 150 år. Og for 16 år siden, den 29. august 2001, annoncerede videnskabsmænd endda, at de havde fundet et gen for lang levetid. Så måske vil vi i den nærmeste fremtid være i stand til at leve hele den levetid, vi har tildelt os af naturen. Men mens vi bliver gamle og dør i langt de fleste før 80-90 år. Og nogle sygdomme reducerer denne allerede ikke så lange periode til tider. Og den mest "dødelige" blandt dem, i ordets sandeste betydning, er progeria. MedAboutMe fandt ud af, hvordan det er at blive gammel på halvandet til to årtier.

Aldring er en naturlig proces, der er iboende i enhver levende organisme på Jorden. Alle tilgængelige teorier om emnet "Hvorfor ældes mennesker?" kan opdeles i to store grupper. Tilhængere af en af ​​dem hævder, at aldring blev udtænkt af naturen for den videre udvikling af arter og samfund. Andre er sikre på, at der ikke er globale ideer her – kun skader på gen- og celleniveau akkumuleres over tid, hvilket fører til nedslidning af kroppen.

På den ene eller anden måde, men virkelig i løbet af en persons liv, ophobes resultaterne af interne fejl og fejl såvel som konsekvenserne af ydre påvirkninger i hans celler og væv. Nøglefaktorer i aldring omfatter:

• Eksponering for reaktive oxygenarter (ROS), som vores krop selvfølgelig har brug for, men ikke altid og ikke alle steder.
• DNA-mutationer i somatiske celler (dvs. kropsceller). Genomet er ikke en struktur, der er frosset i tid og rum. Det er et levende og udsat design.
• Akkumulering af beskadigede proteiner, som er et biprodukt af ROS-virkning eller svigt i metaboliske processer.
• Afkortning af telomerer - de terminale sektioner af kromosomer. Sandt nok er forskere for nylig begyndt at tvivle på, at aldring er forbundet med telomerer, men indtil videre er denne teori stadig populær.

Progeria, som vil blive diskuteret i denne artikel, er ikke aldring - i den forstand, som videnskaben forstår det, når den taler om forventet levetid, nedslidning af kroppen osv. Denne sygdom ligner aldring, selvom den faktisk er alvorlig en genetisk sygdom forbundet med en krænkelse af produktionen af ​​visse proteiner.

Progeria - sygdomme hos børn og voksne

Englænderen Jonathan Hutchinson beskrev i 1886 første gang et 6-årigt barn, hos hvem han observerede hudatrofi. Navnet på en usædvanlig sygdom (fra det græske ord "progeros" - ældet før tid) blev givet til hende i 1897 af Dr. Gilford, som studerede og beskrev sygdommens nuancer. I 1904 udgav Dr. Werner en beskrivelse af voksenprogeria - ved at bruge eksemplet med fire brødre og søstre, der led af grå stær og sklerodermi på én gang.

Det menes, at F. Scott Fitzgerald skrev sin historie "The Curious Case of Benjamin Button" i 1922 under indflydelse af information om patienter med progeria. I 2008 spillede Brad Pitt hovedpersonen i bogen i filmen The Curious Case of Benjamin Button.

Der er to typer progeria:

• En sygdom, der rammer børn, er Hutchinson-Gilford syndrom.

Dette er en sjælden patologi. Det forekommer hos 1 barn ud af flere millioner. Det menes, at der i verden i dag ikke er mere end hundrede mennesker, der lider af barndomsprogeria. Sandt nok foreslår forskere, at vi kan tale om omkring 150 flere udiagnosticerede tilfælde.

• En sygdom, der rammer voksne, er Werners syndrom.

Dette er også en sjælden sygdom, men ikke så sjælden som barndomsprogeria. Mennesker med Werners syndrom er født i 1 tilfælde ud af 100 tusind. I Japan - lidt oftere: 1 tilfælde pr. 20-40 tusinde nyfødte. I alt er lidt mindre end 1,5 tusind sådanne patienter kendt i verden.

Barndomsprogeri er kun indirekte relateret til ægte aldring. Dette er en sygdom fra gruppen af ​​aminopatier - sygdomme, der udvikler sig på baggrund af et problem med produktionen af ​​lamin A-protein. Hvis det ikke er nok, eller kroppen producerer den "forkerte" lamin A, så en af ​​en hel liste af sygdomme udvikler sig, som omfatter Hutchinson-Gilford syndrom.

Årsagen til barndomsprogeri er en mutation i LMNA-genet, som er placeret på 1. kromosom. Dette gen koder for forbindelsen prelamin A, hvorfra proteinet lamin A opnås, som danner en tynd plade - lamina, der dækker den indre membran af kernen. Det er nødvendigt for at forankre alle slags molekyler og indre strukturer i kernen. Hvis der ikke er nok lamin A, kan den indre ramme af cellekernen ikke bygges, den kan ikke opretholde stabilitet, hvilket fører til accelereret ødelæggelse af celler og hele organismen. Derudover spiller lamin A en nøglerolle i celledeling. Det regulerer nedbrydningen og genopretningen af ​​cellekernen. Det er ikke svært at forestille sig, hvad der kan ske, hvis dette protein ikke er nok, eller det ikke er, hvad det burde være. Mutation af LMNA-genet fører til dannelsen af ​​det "forkerte" protein - progerin. Det er ham, der forårsager den accelererede "aldring" af børn.

Ifølge de seneste data forekommer mutationen i de tidlige stadier af embryonal udvikling og overføres næsten aldrig fra forælder til barn.

For et par år siden opdagede forskere, at raske celler også producerer progerin, men i væsentligt lavere mængder end ved Hutchinson-Gilford syndrom. Desuden viste det sig, at med alderen bliver progerin i normale celler mere. Og dette er det eneste, der virkelig forbinder barndommens progeria og aldringsprocessen.

Voksen progeria er resultatet af en anden mutation i WRN-genet. Dette gen koder for et protein, der er nødvendigt for at opretholde kromosomerne i en stabil tilstand, såvel som involveret i celledelingsprocesserne. I nærvær af en mutation i WRN-genet ændres kromosomernes struktur konstant. Hyppigheden af ​​spontane mutationer stiger 10 gange, mens cellernes evne til at dele sig falder 3-5 gange sammenlignet med raske celler. Telomerlængden falder også. Og disse processer er allerede virkelig tæt på den aldring, vi har i tankerne, når vi ser på ældre mennesker på en bænk.

Progeria er en sjælden genetisk sygdom, først beskrevet af Gilford, som viser sig ved for tidlig ældning af kroppen forbundet med dens underudvikling. Progeria er klassificeret i barndom, kaldet Hutchinson (Hutchinson)-Gilford syndrom, og voksen - Werners syndrom.

Med denne sygdom er der en stærk forsinkelse i væksten siden barndommen, en ændring i hudens struktur, kakeksi, fraværet af sekundære seksuelle egenskaber og hår, underudvikling af indre organer og udseendet af en gammel person. Samtidig svarer patientens mentale tilstand til alderen, den epifysiske bruskplade lukker tidligt, og kroppen har barnlige proportioner.

Progeria er en uhelbredelig sygdom og er årsag til alvorlig åreforkalkning, som som følge heraf udvikler slagtilfælde og forskellige sygdomme. Og i sidste ende fører denne genetiske patologi til døden, dvs. hun er dødelig. Som regel kan et barn i gennemsnit leve tretten år, selvom der er tilfælde med en forventet levetid på mere end tyve år.

Hutchinson-Gilford barndomsprogeria

Denne sygdom er ekstremt sjælden i forholdet 1:4.000.000 nyfødte i Holland og 1:8.000.000 i USA. Desuden rammer sygdommen flere drenge end piger (1,2:1).

To former for Hutchinson-Gilford progeria betragtes: klassisk og ikke-klassisk.

I øjeblikket er mere end hundrede tilfælde af barndomsprogeri blevet beskrevet. Desuden påvirker denne sygdom hovedsageligt børn af den hvide race. Hutchinson-Gilford progeria er karakteriseret ved en polymorf læsion. Børn med dette syndrom ser helt normale ud ved fødslen. Men med et år eller to er der en alvorlig forsinkelse i væksten. Typisk er sådanne børn for små i statur og endnu lavere i kropsvægt i overensstemmelse med deres længde.

Børn med progeria er kendetegnet ved fuldstændig skaldethed ikke kun i hovedbunden, men også af fraværet af øjenvipper og øjenbryn fra en tidlig alder. Huden ser svag og rynket ud som følge af det absolutte tab af subkutant fedt, huden er til stede. Hovedet er karakteriseret ved uforholdsmæssigt store kraniofaciale knogler, som ligner en fugls ansigt med en kroget næse, en unormalt lille underkæbe, svulmende øjeæbler og udstående ører. Det er disse træk, et stort skaldet hoved og en lille kæbe, der giver et barns udseende som en gammel mand.

Andre kliniske manifestationer af progeria omfatter: uregelmæssige og sene tænder, tynd og høj stemme, pæreformet bryst og reducerede kraveben. Lemmerne er normalt tynde, og de modificerede albue- og knæled giver det syge barn en "rytterstilling".

Hos børn op til et år noteres sclero-lignende sæler, medfødte eller erhvervede, på balder, lår og underliv. Børn med progeria er karakteriseret ved hyperpigmentering af huden, som kun forstærkes med alderen, og hypoplastiske negle, hvor de bliver gule, tynde og konvekse, der ligner urbriller. Men fra en alder af fem år udvikles en almindelig form for åreforkalkning med en stor læsion af aorta og arterierne, især mesenterial og koronar. Og meget senere vises hjertemislyde og hypertrofi af hjertet i venstre ventrikel. Den tidlige forekomst af åreforkalkning hos børn bliver årsagen til deres korte liv. Men hovedårsagen til døden overvejes.

Med progeria kendes tilfælde af iskæmisk slagtilfælde. Sådanne børn i mental udvikling er absolut ikke anderledes end raske børn, nogle gange endda foran dem. Børn med denne diagnose lever i gennemsnit i omkring fjorten år.

I børns progeria af en ikke-klassisk form halter kropslængden lidt efter massen, håret forbliver i lang tid, og lipodystrofi skrider meget langsommere; recessiv arv er mulig.

baby progeria billede

Progeria forårsager

Indtil nu er de nøjagtige årsager til progeria ikke blevet afklaret. Den formodede ætiologi for udviklingen af ​​denne sygdom er en metabolisk lidelse i bindevævet, som følge af væksten af ​​fibroblaster gennem celledeling og en stigning i dannelsen af ​​kollagen med en reduceret syntese af glycosaminoglycaner. Den langsomme dannelse af fibroblaster forklares med forstyrrelser i det intercellulære stof.

Mutationer i LMNA-genet, som er ansvarligt for at koder for lamin A, anses for at være årsagerne til progeria-syndrom hos børn Dette er et protein, der udgør et af lagene i cellemembranens kerne.

I mange tilfælde viser progeria sig sporadisk, og i nogle familier forekommer den hos søskende, især i ægteskaber, og dette indikerer en mulig autosomal recessiv arvemåde. Ved undersøgelse af patienters hud blev der fundet celler, hvor evnen til at reparere brud og skader i DNA var svækket, samt at reproducere genetisk homogene fibroblaster, ændre den atrofiske dermis og epidermis, som bidrager til forsvinden af ​​subkutant væv.

Voksen progeri er karakteriseret ved autosomal recessiv nedarvning med et defekt ATP-afhængig helicase eller WRN-gen. Der er en antagelse i forbindelseskæden af ​​lidelser mellem DNA-reparation og bindevævsomsætning.

Det har også vist sig, at Hutchinson-Gilford progeria har lidelser i bærerceller, som ikke helt kan slippe af med DNA-tværbindinger forårsaget af kemiske midler. Ved diagnosticering af disse celler med et sådant syndrom blev det konstateret, at de ikke er i stand til fuldt ud at gennemgå delingsprocessen.

I 1971 foreslog Olovnikov, at telomerer forkortedes i celledannelsesprocessen. Og i 1992 blev dette allerede bevist hos patienter med voksen progeria syndrom. Analysen, som forbinder Hayflick-grænsen, telomerlængden og telomerase-enzymaktiviteten, kombinerer den naturlige ældningsproces med dannelsen af ​​de kliniske symptomer på Hutchinson-Gilfords barndomsprogeri. Da denne form for progeria er ekstremt sjælden, kan man kun opstille en hypotese om den type arv, der har ligheder med Cockaynes syndrom og manifesteres af individuelle træk ved for tidlig aldring.

Der er også udsagn om Hutchinson-Gilford progeria tilhørende en mutation, autosomal dominant, som opstod de novo, dvs. ingen arv. Det blev en indirekte bekræftelse af syndromet, som var baseret på målinger af telomerer hos bærere af sygdommen, deres forældre og donorer.

Progeria symptomer

Det kliniske billede af barndomsprogeri er karakteriseret ved karakteristisk for tidlig åreforkalkning, myokardiefibrose, cerebrovaskulære ulykker, øgede lipoproteiner og kolesterolniveauer, protrombintid i test, tidlige hjerteanfald og skeletanomalier. I dette tilfælde er der udtalte misforhold i ansigtet og kraniet, underudvikling af kæben og tænderne og forskydning af hofterne. Lange knogler med normal kortikal struktur og progressiv perifer demineralisering gennemgår tilbagevendende patologiske frakturer.

Led er karakteriseret ved stram mobilitet, især knæled med mulige kontrakturer i hofte-, ankel-, albue- og håndledsled. Røntgenundersøgelser afslører demineralisering nær leddene med osteoporose, varus og valgus deformiteter i underekstremiteterne. Tumorer og fortykkelse af kollagenfibre er også meget almindelige.

Werners syndrom eller voksen progeria optræder mellem 14 og 18 år og er karakteriseret ved hæmmende, universel grånende med parallel progression.

Som regel udvikler progeriasyndrom sig efter tyveårsalderen og er karakteriseret ved tidlig skaldethed, udtynding af huden i ansigtet og lemmerne og karakteristisk bleghed. Overfladiske blodkar er synlige under for strakt hud, og det subkutane fedtvæv og de muskler, der er placeret under det, atrofierer fuldstændig, så lemmerne ser uforholdsmæssigt tynde ud.

Så bliver huden over knoglernes fremspring gradvist tykkere og sår. Efter tredive år udvikler patienter med progeri grå stær i begge øjne, stemmen bliver svag, høj og hæs, og huden er mærkbart påvirket. Dette viser sig i form af sclerocermo-lignende forandringer i lemmer og ansigt, sår på benene, hård hud på fødderne og telangiektasi. Sådanne patienter er som regel korte af statur, med et måneformet ansigt, en næblignende næse, som en fugl, en indsnævret mundåbning og en skarpt fremstående hage, en hel krop og tynde lemmer.

Hos patienter med progeri er sved- og talgkirtlernes funktioner svækket. På knoglernes fremspring dannes generel hyperpigmentering, formen på neglepladerne ændres. Og efter forskellige skader vises trofiske sår på ben og fødder. Ud over udtynding har patienterne betydelige ændringer i muskler og knogler, forkalkning, af generaliseret karakter, slidgigt med erosioner. Sådanne patienter er begrænsede i fingrenes bevægelser og fleksionskontraktur. Progeria-patienter er karakteriseret ved knogledeformitet, som ved reumatoid e, smerter i ekstremiteterne, flade fødder og osteomyelitis.

Ved røntgenundersøgelser påvises osteoporose af knogler, heterotopiske forkalkninger af hud og subkutant væv, ledbånd og sener. Også katarakt skrider langsomt frem, udvikler sig, forstyrrer aktiviteten af ​​det kardiovaskulære system. De fleste patienter har nedsat intelligens.

Efter fyrre år med progeria på baggrund af diabetes mellitus, dysfunktioner i biskjoldbruskkirtlen og andre sygdomme udvikler næsten 10% af patienterne tumorpatologier i form af osteogent sarkom, astrocytom, skjoldbruskkirteladenokarcinom og hud.

Det dødelige udfald er normalt en konsekvens af kardiovaskulære patologier og ondartede tumorer.

I den histologiske analyse af progeria-syndromet etableres atrofi af hudvedhængene, hvor de ekkrine kirtler bevares; i dette tilfælde har dermis en fortykkelse, kollagenfibre hyaliniseres, og nervefibre ødelægges.

Hos patienter, muskler fuldstændig atrofi, er der ingen subkutant fedt.

Sygdommen diagnosticeres på grundlag af de kliniske symptomer på progeria. Hvis diagnosen er i tvivl, bestemmes fibroblasternes evne til at formere sig i kultur (reduceret rate for Werners syndrom). Til differentialdiagnose af progeria tages Hutchinson-Gilford, Rothmund-Thomson syndromer og systemisk sklerodermi i betragtning.

Progeria behandling

Til dato er der ingen specifik behandling for progeria, den er endnu ikke udviklet. Grundlæggende er terapi symptomatisk i naturen med forebyggelse af komplikationer efter åreforkalkning og til behandling af trofiske sår.

For en anabolsk effekt ordineres STH, som hos nogle patienter øger kropsvægt og længde. Hele den terapeutiske proces udføres af en række specialister, såsom endokrinolog, internist, kardiolog, onkolog og andre, afhængigt af de fremherskende symptomer.

Men i 2006 bemærkede amerikanske forskere fremskridt i behandlingen af ​​progeria som en uhelbredelig sygdom. De introducerede en farnesyltransferasehæmmer i kulturen af ​​forstyrrede fibroblaster, som tidligere var blevet testet på cancerpatienter. Og denne proces returnerede de aldrende celler til deres normale form. Sådan et lægemiddel er blevet godt tolereret, så der er nu håb om, at det i fremtiden vil være muligt at bruge det til at forhindre progeria i barndommen.

Effektiviteten af ​​Lonafarnib (en farnesyltransferasehæmmer) er at øge mængden af ​​fedt under huden, i kropsvægt, knoglemineralisering, hvilket i sidste ende vil reducere frakturer.

Men ikke desto mindre, mens denne sygdom er karakteriseret ved en ugunstig prognose. I gennemsnit lever patienter med progeria til tretten år og dør af blødninger og hjerteanfald.

Ældning af hele organismen er en naturlig og uundgåelig proces programmeret af naturen, hvilket er et af hovedproblemerne for biologi og lægevidenskab generelt.

Selvom ændringer i udseende er naturlige, fysiologiske, men tidspunktet for deres udseende afhænger af mange årsagsfaktorer - genetiske, arvelige, alder. Sidstnævnte bestemmes af den aldrende organismes indflydelse på alle organer og væv, inklusive huden. Hvad er årsagerne og hvordan man forebygger for tidlig aldring af huden.

Årsager til for tidlig aldring af huden

Eksterne manifestationer af patologisk visnen inkluderer:

• udtynding og et fald i tykkelsen af ​​det subkutane fedtlag;
• tørhed, kløe og afskalning af epitelet i stratum corneum;
• misfarvning af ansigtets hud;
• nedsat hudturgor og gravitationsvævsptose;
• tidligt udseende af rynker, folder i ansigtet;
• vaskulære ændringer i form af udvidelse af overfladiske kar (), udseendet af vaskulære "net" og "stjerner";
• for tidlig aldring af huden på hænderne;
• tidligt og.

Disse fænomener begynder at dukke op fra en alder af 25, og i nærvær af negative faktorer, nogle gange endda tidligere. Med stigende alder stiger de mere og mere. Patologisk eller for tidlig aldring ledsages af ændringer i indre organer og væv og er kendetegnet ved en højere forekomst af ændringer i en persons udseende sammenlignet med personer i samme alderskategori. I disse tilfælde taler vi om fremskridt, overskridelse af den biologiske alder i sammenligning med pasdata.

Uløselig visnen af ​​huden er forbundet med ændringer i hele kroppen. Følgelig er de faktorer, der forårsager tidlig aldring af huden, grundlæggende de samme som dem, der fremskynder fremkomsten af ​​aldersrelaterede ændringer i kroppen. Således er udviklingshastigheden af ​​aldersrelaterede ændringer i huden konstant eller periodisk påvirket af adskillige ugunstige, såkaldte "hverdags" faktorer:

1. Internt eller endogent.
2. Ekstern eller eksogen.
3. En kombination af interne og eksterne faktorer.

Endogene negative faktorer

De er hovedsageligt forbundet med en svækkelse af generel immunitet og en krænkelse af blodniveauerne af kønshormoner, især østrogener, hos kvinder. For udviklingen af ​​for tidlig aldring er den utilstrækkelige funktion af nervesystemet, endokrine, mikrokredsløbssystemer, udskillelses- og åndedrætsorganerne desuden af ​​ikke ringe betydning. Alle af dem giver huden evnen til at opretholde biokemiske processer, temperatur- og barrierefunktioner og lokal immunitet på det nødvendige niveau.

Derfor er de mest almindelige sygdomme, der fører til tidlig aldring af huden, patologier i det endokrine system, især diabetes mellitus, nedsat skjoldbruskkirtelfunktion, hypothalamus-hypofysesyndrom, sygdomme i de endokrine kirtler i kønsorganerne, koronar hjertesygdom og kardiovaskulær insufficiens, kronisk lungepatologi, et fald i graden af ​​generel immunbeskyttelse, hvilket også fører til et fald i lokal immunitet, autoimmune sygdomme i bindevævet.

Af ikke ringe betydning er også patologien i leveren og galdesystemet, sygdomme i fordøjelseskanalen og urinvejene, metaboliske forstyrrelser i kroppen. Træk ved for tidlig visnen hos mænd er ud over ovenstående hovedsagelig forbundet med et fald (af forskellige årsager) i indholdet af mandlige kønshormoner i blodet, da det er dem, der har en stimulerende effekt på talg- og svedkirtlerne .

Det er helt naturligt, at hudens fulde forsyning med ilt, vitaminer, mikroelementer, hormoner osv. naturligvis afhænger af indholdet af disse komponenter i kroppen, men man skal ikke undervurdere deres forsyning til celler gennem blodet og lymfemikrocirkulationssystem, såvel som disse mekanismers rolle i fjernelse af henfaldsprodukter og processer af cellulær regenerering.

Eksogene faktorer

Disse omfatter hovedsageligt:

• Ugunstige miljøforhold (fra 40 til 60%), hvor den omgivende luft indeholder betydelige koncentrationer af kemiske forbindelser, der er skadelige for kroppen;
• Overdreven eksponering for ultraviolet stråling på huden, der ikke er beskyttet af solcremer, samt forsømmelse af brugen af ​​after-sun cremer, der hjælper med at neutralisere virkningerne af solstråling;
• Utilstrækkelig eller omvendt overdreven luftfugtighed i miljøet;
• Dårlig kost, overvægt og mangel på fysisk aktivitet;
• Hyppige stressende tilstande og langvarig psyko-emotionel stress;
• Misbrug af alkoholholdige drikkevarer samt rygning, hvor kronisk nikotinforgiftning, som forårsager spasmer i små perifere kar, fører til forstyrrelser i blodets mikrocirkulation og til en forringelse af leveringen af ​​ilt og næringsstoffer til væv. Derudover ødelægger nogle kemiske forbindelser indeholdt i tobak proteiner, som omfatter metalatomer (metalproteiner), der er involveret i syntesen af ​​hud og elastin, hvilket resulterer i et fald i hudens elasticitet med intens dannelse af rynker;
• Farvestoffer og fødevarekonserveringsmidler og komponenter i nogle kosmetiske produkter samt husholdningskemikalier, der bidrager til allergiske og inflammatoriske reaktioner;
• Niveauet af social status, herunder biologiske og psykologiske behov og sociale muligheder for at opfylde dem.

Grundlæggende mekanismer

Mekanismerne for patologisk aldring er specifikke fysiologiske og biokemiske processer, hvorigennem indvirkningen på den menneskelige krop af negative endogene og eksogene faktorer realiseres. Blandt de forskellige mekanismer på nuværende tidspunkt tillægges hovedvægten de såkaldte frie radikaler reaktioner, som resulterer i dannelsen af ​​frie radikaler og aggressivt aktive iltformer.

Frie radikaler er "fragmenter" af molekyler med manglende elektroner. Deres reaktive aktivitet skyldes evnen til at binde elektroner til sig selv fra andre molekyler. En sådan biokemisk reaktion er nødvendig for at sikre strømmen af ​​normale metaboliske processer i kroppen. Under normale fysiologiske forhold er mængden af ​​frie radikaler molekyler strengt kontrolleret af kroppen.

Men under påvirkning af negative faktorer, især kemiske forbindelser af miljøet og ultraviolette stråler, dannes en overskydende mængde og ophobning af frie radikaler. De fører til ødelæggelse af cellemembranen, cellulære lipider, proteiner, mitokondrier og DNA. Konsekvensen af ​​denne påvirkning er for tidlig celledød, overvægten af ​​degenerative processer over cellulær regenerering, accelereret nedbrydning og forstyrrelse af syntesen af ​​kollagen- og elastinproteiner. Alle disse fænomener er forenet af navnet "oxidativ stress".

Kollagen og elastinfibre spiller en særlig vigtig rolle i hudens tilstand, hvilket giver den en tilstand af styrke, fasthed og elasticitet. Med alderen er der et gradvist fald i deres volumen og mængde. Men under påvirkning af akkumulerede frie radikaler, hvad der er særligt vigtigt, sker der betydelige ændringer i deres struktur og fysisk-kemiske egenskaber, på grund af hvilke hudens fasthed og elasticitet falder, rynker og folder dannes, og væv i ansigtet og andre dele af kroppen vises. .

En anden væsentlig mekanisme er et fald i mætning af huden med vandmolekyler og ødelæggelsen af ​​dets epidermale lag som en barriere. Resultatet er en øget sårbarhed af huden over for påvirkning af bakterielle, fysiske og kemiske faktorer.

Så sammenfattende afsnittet er det nødvendigt at fremhæve de vigtigste mekanismer og manifestationer af aldring. De første inkluderer:

1. Deceleration af cellulær fornyelse.
2. Kvantitativ reduktion og strukturel og kvalitativ krænkelse af kollagen- og elastinproteiner.
3. Forstyrrelse af mikrocirkulation i væv og øget permeabilitet af karvæggen, hvilket fører til huddehydrering og ødem i det intercellulære væv.
4. Ødelæggelse af den epidermale barriere.
5. Akkumulering af stofskifteprodukter.

Hvordan kan tidlige destruktive processer forebygges?

På trods af en vis "autonomi" af huden kan deres vellykkede funktion ikke andet end at afhænge af tilstanden af ​​hele organismen eller dens individuelle systemer, og det er umuligt at bremse processerne med tidlig hudældning ved kun at bruge kosmetik og præparater.

Da moderne medicin ikke har nok måder at påvirke de genetiske og aldersfaktorer ved aldring, er hovedindsatsen af ​​det og kosmetologi rettet mod at eliminere eller begrænse indflydelsen af ​​"hverdagsfaktorer". Identifikation af årsagerne gør det muligt at forhindre aldring eller i det mindste sænke tempoet i dets udvikling. Til disse formål er det nødvendigt:

• forebyggelse af stressende situationer og psyko-emotionelle lidelser og øget modstand mod deres virkninger;
• rationel ernæring, den korrekte arbejds- og hviletilstand, normalisering af søvn;
• rygestop og alkoholmisbrug;
• behandling af sygdomme eller korrektion af indre organers funktion med lægemidler og andre midler;
• korrektion af den generelle immuntilstand og lokal immunitet;
• at øge mulighederne for at regulere kroppen ved hjælp af adaptive mekanismer (forbedring af stofskiftet, normalisering af hormonniveauer, fremskyndelse af fjernelse af toksiner og toksiner fra kroppen osv.);
• ordentlig og regelmæssig hudpleje med anti-aging kosmetik.

Af stor betydning i kampen mod oxidativ stress er blevet en øget brug og ekstern brug af naturlige antioxidanter, der kan blokere frie radikalers oxidative reaktioner, samt deres anvendelse i kosmetologi og medicin i form af lægemidler.

Hvordan undgår man for tidlig ældning af huden?

Aldring er ikke en sygdom, men en tilstand af kroppen, som skyldes arvelighed og alderskarakteristika. I øjeblikket har medicin og moderne kosmetologi meget ringe evne til at påvirke de genetiske og aldersrelaterede årsager til aldring.

Samtidig er for tidlig visnen genstand for deres opmærksomhed. Derfor er deres hovedopgaver at eliminere de "daglige" årsagsfaktorer og tidlige manifestationer af visnen samt den korrekte anvendelse af anti-aging terapimetoder. Dette kan i høj grad påvirkes af personen selv, som er informeret om årsagerne til tidlig visnen af ​​huden.

Hvad er progeria, hvad er dets tegn og virkninger? Hvordan diagnosticeres sygdommen, og hvilken behandling findes i dag?

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGS) er en sjælden, dødelig genetisk lidelse karakteriseret ved pludselig, accelereret aldring hos børn, der påvirker én ud af 8 millioner børn på verdensplan. Navnet på syndromet kommer fra det græske ord og betyder "for tidlig aldring". Selvom der findes forskellige former for Progeria, er den klassiske type Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome opkaldt efter de læger, der først beskrev sygdommen, i 1886 Dr. Jonathan Hutchinson og i 1897 Dr. Hastings Guilford.

Det er nu kendt, at SHGP er forårsaget af en mutation i LMNA (Lamin) genet. LMNA-genet producerer protein-laminen, som holder cellekernen. Forskere mener, at det defekte laminprotein gør cellekerner ustabile. Og det er denne ustabilitet, der udløser processen med for tidlig aldring.

Børn med dette syndrom fremstår raske ved fødslen, de første fysiske tegn på sygdommen kan forekomme i en alder af halvandet til to år. Dette ophør af vækst, vægt og hårtab, fremspringende årer, rynket hud - alt dette er ledsaget af komplikationer mere karakteristiske for ældre mennesker - ledstivhed, generaliseret åreforkalkning, osteoporose, hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde. Børn med denne tilstand har et bemærkelsesværdigt ens udseende på trods af deres forskellige etnicitet. Oftest dør børn med progeria af (hjertesygdom) i en gennemsnitsalder på tretten (spænder fra ca. 8 til 21 år).

Der er også "voksen" progeria (Werners syndrom), som begynder i ungdomsårene (15-20 år). Patienternes forventede levetid reduceres til 40-50 år. De mest almindelige dødsårsager er myokardieinfarkt, slagtilfælde og ondartede tumorer. Forskere kan ikke bestemme den nøjagtige årsag til udviklingen af ​​sygdommen.

Hvem er i fare?

Selvom progeria er en genetisk sygdom, i den klassiske forståelse af Hutchinson-Gilford syndromet, men ikke arvelig, dvs. ingen af ​​forældrene er hverken bærer eller berørt. Hvert tilfælde menes at være en sporadisk (tilfældig) mutation, der forekommer enten i ægget eller sæden før undfangelsen.

Sygdommen rammer alle racer og begge køn ligeligt. Hvis et par forældre har et barn med SHGP, er chancen for, at et andet barn bliver født med samme lidelse 1 ud af 4 til 8 millioner. Der er andre progeriske syndromer, der kan overføres fra generation til generation, men ikke klassiske SHPS.

Hvordan diagnosticeres progeria?

Nu hvor denne genmutation er blevet identificeret, har Progeria Research Foundation udviklet diagnostiske testprogrammer. Det er nu muligt at bekræfte specifikke genetiske ændringer eller mutationer i et gen, der fører til SHGP. Efter en indledende klinisk vurdering (barnets fremkomst og journal) udtages en blodprøve fra barnet til testning. Den endelige videnskabelige metode til diagnosticering af børn er i øjeblikket under udvikling. Dette vil resultere i mere nøjagtige og mere tidlig diagnose, som vil være med til at sikre, at børn med denne mutation bliver passet ordentligt.

Hvilke behandlinger er tilgængelige for børn med progeria?

En almindelig, ved første øjekast, form for psykologisk tilstand - fobisk angst, forårsager celleskader og fører til for tidlig aldring.

Til dato er der kun få måder, der er tilgængelige til at optimere livskvaliteten for børn med Progeria. Behandlingen omfatter løbende pleje, hjertepleje, særlig ernæring og fysioterapi.

I løbet af de sidste par år er opmuntrende forskningsdata blevet offentliggjort, der beskriver potentielle lægemiddelbehandlinger til børn med progeria. Forskere mener, at farnesyltransferasehæmmere (FTI'er), der oprindeligt blev udviklet til at behandle kræft, kan vende de strukturelle abnormiteter, der forårsager progeria hos børn.

Seksogtyve børn deltog i forsøg med stoffet - dette er en tredjedel af alle kendte tilfælde af progeria. Børn, der tog stoffet, viste en stigning på 50% i årlig vægtøgning. Børnene forbedrede også knogletætheden til normale niveauer og en 35% reduktion i arteriel stivhed, hvilket er forbundet med en høj risiko for hjerteanfald. Forskerne understreger, at takket være den nye udvikling bliver skader på blodkar ikke kun reduceret, men også delvist genoprettet over en periode.