Лекарственный справочник гэотар. Солу-Медрол - официальная* инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината 40 мг или 125 мг, или 500 мг, або1000 мг

Вспомогательные вещества: для дозировки 125 мг или 500 мг, или 1000 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный

Вспомогательные вещества: для дозирования 40 мг - натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный лактоза моногидрат,

Растворитель: спирт бензиловый (9 мг / мл), вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок от белого до почти белого цвета лиофилизат;

растворитель для дозирования 40 мг и 125 мг прозрачный бесцветный раствор

растворитель для дозирования 500 мг и 1000 мг: прозрачная, бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Это лекарственное средство является инъекционной формой метилпреднизолона (синтетический ГКС) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходима эффективная и быстрая действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивную и противоаллергическое действие.

Фармакологические.

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану посредством диффузии и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточного ядра, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только обнаруживают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также влияют на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительные и иммунные процессы

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к таким результатам:

• уменьшение количества имуноактивних клеток вокруг очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• угнетение фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНЫЙ (противовоспалительный) эффект, 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Освободившиеся аминокислоты в печени превращаются с помощью процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов со склонностью к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяется преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляется в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их максимальной концентрации в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств является скорее результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика.

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободное метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированы связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% лекарственного средства.

Инфузия препарата в дозе 30 мг / кг массы тела при введении в течение 20 минут в дозе 1 г при введении в течение 30-60 минут приводит примерно через 15 минут к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что составляет около 20 мг / мл. Спустя примерно 25 минут после болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42-47 мг / 100 мл. Спустя примерно 120 минут после инъекции препарата в дозе 40 мг максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг / 100 мл. При инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении инъекции концентрация в плазме крови сохраняется в течение длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалента количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, является минимальная, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4-6 часов после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты уже могут отмечаться через 1-2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 часа и, вероятно, не зависит от пути введения. Метилпреднизолон - это ГКС средней продолжительности действия. Его период полувыведения составляет 12-36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отображается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы. Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени с помощью тех же процессов, как и для кортизола. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизолон. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Показания

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются в качестве заместительной терапии.

противовоспалительное лечение

• ; ревматические заболевания

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострения) при следующих заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит;
• синовит при остеоартрите;
• ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающей терапии низкой дозой)
• острый и подострый бурсит,
• эпикондилит;
• острый неспецифический тендосиновиит;
• острый подагрический артрит
• псориатический артрит
• анкилозирующий спондилит;
• ; Коллагенозы (системные болезни соединительной ткани)

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

• системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);
• острый ревматический кардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит)
• узелковый периартериит;
• синдром Гудпасчера.
• ; дерматологические заболевания
• Пузырчатка.
• Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
• Эксфолиативный дерматит.
• Буллезный герпетиформный дерматит.
• Тяжелый себорейный дерматит.
• Тяжелый псориаз.
• Грибовидный микоз.
• Крапивница.
• ; аллергические состояния

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, которые не поддаются должным проведенном традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

• бронхиальная астма;
• контактный дерматит
• атопический дерматит
• сывороточная болезнь,
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит
• реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;
• крапивница
• острый неинфекционный отек гортани (лекарственным средством первого выбора является эпинефрин).
• ; офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

• очная форма Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит,
• диффузный задний увеит и хориоидеи;
• неврит зрительного нерва
• симпатическая офтальмия;
• воспаление среднего сегмента глаза;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергические язвы края роговицы
• кератит.
• ; Заболевания желудочно-кишечного тракта

Критические периоды при следующих заболеваниях:

• язвенный колит (системная терапия);
• региональный энтерит (системная терапия).
• ; респираторные заболевания
• Саркоидоз легких.
• Бериллиоз.
• Фульминантный или диссеминированный туберкулез легких, при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
• Синдром Леффлера, не поддающийся лечению другими средствами.
• Аспирационный пневмонит.
• Средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов протипневмоцистнои терапии).
• Обострение хронического обструктивного заболевания легких.
• ; Состояния, сопровождающиеся отеками

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

иммуносупрессивное лечение

• ; трансплантация органа

• ; гематологические заболевания
• Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия.
• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только внутривенно внутримышечно применение противопоказано).
• Вторичная тромбоцитопения взрослых.
• Эритробластопения (эритроцитарная анемия).
• Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• ; онкологические заболевания

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

• лейкозы и лимфомы у взрослых,
• острый лейкоз у детей
• для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

• нервная система
• Отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и / или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.
• Обострение рассеянного склероза.
• Острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые 8:00 после травмы.
• Туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады, при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.
• Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

• Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.
• Острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора являются гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в комбинации с минералокортикоидами.

• Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, который не отвечает традиционное лечение, в случае подтвержденной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников (всего препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты являются нежелательными, преимущество может отдаваться метилпреднизолона.
• Перед хирургическим вмешательством и в случае тяжелой травмы или заболевания у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или при наличии сомнений в резерва коры надпочечников.
• Врожденная гиперплазия надпочечников.
• Негнойный тиреоидит.
• Гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Противопоказания

Метилпреднизолона натрия сукцинат противопоказан:

• пациентам с системными грибковыми инфекциями;
• пациентам с повышенной чувствительностью к метилпреднизолона или любого компонента этого лекарственного средства
• для применения путем интратекального введения;
• для применения путем эпидурального введения.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Относительные противопоказания.

Особые группы риска. Пациенты, которые относятся к нижеследующих особых групп риска, необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение, а лечение они должны получать в течение короткий период (см. Также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»): дети, пациенты с сахарным диабетом, артериальной гипертензией, психиатрическими симптомами в анамнезе, отдельными инфекционными болезнями, в частности туберкулезом или определенными вирусными заболеваниями, например герпесом или опоясывающий герпесом, сопровождающихся симптомами в области глаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон - это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 - это основной фермент распространенной подсемейства ферментов CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6β-гидроксилирования стероидов, является существенно важным этапом метаболизма фазы и эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами фермента CYP3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных средств) было продемонстрировано, что они могут влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышая регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств - субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрования дозы метилпреднизолона, чтобы избежать развития токсичности ГКС.

Индукторов CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. Одновременное применение может потребовать увеличения дозы метилпреднизолона, чтобы достичь желаемого результата.

СУБСТРАТЫ СYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может меняться, что требует соответствующей корректировки дозы. Вероятно, побочные реакции, связанные с применением каждого из лекарственных средств отдельно, могут возникать чаще при их совместном применении.

Эффект, обусловленный НЕ CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, описаны в таблице 1 ниже.

В таблице 1 приведен перечень и описание частых и / или клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами или эффектов, которые наблюдаются при применении метилпреднизолона.

Таблица 1.

Основные случаи несовместимости

Для того чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, которые вводятся внутривенно. К лекарственным средствам, которые характеризуются физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, принадлежат (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапраму гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, кальция глюконат, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракурию безилат, гликопиролатом, пропофол.

Взаимодействия, имеющих положительные результаты.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

• Химиотерапия, что вызывает легкий или умеренный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять хлорированный фенотиазин (за час до химиотерапии).
• Химиотерапия, что вызывает выраженный эметогенного эффект. Для усиления эффекта с первой дозой метилпреднизолона можно применять метоклопрамид или бутирофенон (за час до химиотерапии).

Лечение метилпреднизолоном фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады проводят одновременно с применением соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

Лечение метилпреднизолоном неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, обычно проводится в сочетании с алкилирующих средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям, могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается.

Лица, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивыми к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение и даже привести к смерти в неиммунизированных детей или взрослых, которые применяют кортикостероиды.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Убиты или инактивированные вакцины можно вводить пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов; однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничивать случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором для лечения заболевания кортикостероиды применяют в сочетании с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии.

Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Сообщалось по обострения феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения риск / польза.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако пациентам с септическим шоком применения этих препаратов в плановом порядке не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему

Могут возникать аллергические реакции. Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические / анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение кортикостероидов в фармакологических дозах может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГА) системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Степень и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения и длительности терапии ГКС. Этот эффект можно свести к минимуму путем применения альтернирующей терапии.

Кроме этого, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, которая приводит к летальному исходу.

Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение месяцев после отмены терапии поэтому в случае возникновения стрессовой ситуации во время этого периода гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку может нарушаться секреция минералокортикоидов, одновременно следует применять соль и / или минералокортикоид.

После внезапного прекращения применения глюкокортикоидов также может развиваться «синдром отмены» кортикостероидов, который, на первый взгляд не связан с недостаточностью коры надпочечников. К этому синдрому относятся следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды способны вызывать или обострять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.

У пациентов с гипотиреозом эффект кортикостероидов усиливается.

Обмен веществ, метаболизм

Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию ГКС.

психические расстройства

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных манифестаций психоза. Также при применении кортикостероидов может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к развитию психоза.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, хотя может возникнуть необходимость специфического лечения. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Пациентов / лиц, ухаживающих за пациентом, следует проинформировать о необходимости обратиться за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мышления. Пациентов / лиц, ухаживающих за пациентом, следует предупредить о возможных психические нарушения, которые могут возникать при или сразу после постепенного снижения дозы / отмены системных кортикостероидов.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с судорогами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. Сведения о миопатии в разделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

Хотя в ходе контролируемых клинических исследований было установлено эффективность кортикостероидов по уменьшению выраженных симптомов обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований, для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов.

Использование интратекального / эпидурального путей введения препарата было связано с развитием тяжелых медицинских реакций (см. Раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших ГКС, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Воздействие на глаза

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с очной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Влияние на сердце

Нежелательное воздействие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять ГКС в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низкой дозы и альтернирующей терапии может снижать частоту развития осложнений кортикостероидов.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и только при условии необходимости.

Влияние на сосуды

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Доказательств того, что кортикостероиды сами по себе являются причиной пептических язв, развивающихся во время терапии, не существует; однако терапия ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни таким образом, что перфорация или кровотечение могут возникать при отсутствии значительного боли. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.

Влияние на гепатобилиарную систему

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний). Эта острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и может приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня КФК. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является частой побочной реакцией, связанной с длительным применением больших доз кортикостероидов, которое, однако, редко распознают.

Со стороны мочевыделительной системы

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

исследование

Средние и большие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме и увеличивать выведение калия. При применении синтетических производных, за исключением больших доз, вероятность возникновения этих эффектов меньше. Может возникнуть необходимость ограничения употребления соли и дополнительного применения калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.

Повреждения, отравления и осложнения процедур

Метилпреднизолона натрия сукцинат не следует применять в плановом порядке для лечения травм головы, что было продемонстрировано результатами многоцентрового исследования. Результаты этого исследования выявили повышение смертности через 2 недели или через 6 месяцев после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами группы плацебо. Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлен.

Поскольку осложнения лечения ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск / польза относительно дозы и продолжительности лечения и относительно потребности в применении ежедневной или прерывистой терапии.

Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда есть возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.

применение детям

Это лекарственное средство содержит бензиловый спирт. Сообщалось, что применение бензилового спирта было связано с развитием летального гаспинг-синдрома у недоношенных новорожденных. В связи с этим, лекарственные формы, содержащие бензиловый спирт, не следует применять для лечения недоношенных младенцев или новорожденных. Вследствие наличия риска развития токсических реакций с летальным исходом в случае применения бензилового спирта в дозе, превышающей 90 мг / кг / сут, эти лекарственные формы не следует применять для лечения новорожденных и детей до 3 лет. Восстановленные растворы Солу-Медрол содержат бензиловый спирт 9 мг / мл.

И хотя при применении рекомендованных терапевтических доз этого лекарственного средства бензиловый спирт поступает в организм в количествах, значительно меньше тех, которые связаны с развитием гаспинг-синдрома, минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможно развитие токсичности неизвестна. Недоношенные новорожденные и новорожденные с низкой массой тела при рождении, а также пациенты, которые получают высокие дозы могут быть более склонными к развитию токсичности. Врачи, которые вводят этот и другие лекарственные средства, содержащие бензиловый спирт, должны учитывать комбинированное суточное метаболическое нагрузки бензиловым спиртом из всех источников.

Следует проводить тщательное наблюдение за ростом и развитием новорожденных и детей, получающих длительную терапию ГКС.

У детей, получающих длительную, ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложным показаниям. Применение альтернирующей терапии ГКС обычно позволяет избежать или свести к минимуму эту побочную реакцию.

Новорожденные и дети, которые получают длительную терапию ГКС, имеют особый риск через повышенное внутричерепное давление.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие панкреатита у детей.

Для дозировок 40 мг и 125 мг этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Для дозировок 500 мг и 1000 мг этот препарат содержит более 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние на репродуктивную функцию

Доказательств негативного влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию нет.

беременность

В ходе исследований на животных установлено, что введение беременной высоких доз кортикостероидов может привести к пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут развития врожденных аномалий при применении беременным женщинам Однако поскольку исследования с участием людей не исключают вредного воздействия метилпреднизолона натрия сукцината, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Некоторые коритикостероиды легко проходят через плаценту. В рамках одного ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. По этим новорожденными следует тщательно наблюдать о наличии признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников, у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, наблюдается редко.

Влияние кортикостероидов на схватки и роды неизвестен.

У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдалась катаракта.

кормление грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут задерживать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку соответствующие исследования влияния глюкокортикоидов на организм человека не проводились, эти лекарственные средства должны применяться женщинами во время кормления грудью только тогда, когда польза терапии перевешивает потенциальный риск для новорожденного.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами систематически не оценивалась. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, зрительные нарушения и повышенная утомляемость. В случае их возникновения пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами

Способ применения и дозы

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. Таблицу 2 для получения информации о рекомендуемых доз). Дозу для младенцев и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг / кг массы тела каждые 24 часа.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через 2:00 после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.

Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial

1. Нажимают на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижней емкости.

2. Осторожно взбалтывают, чтобы перемешать раствор.

3. Снимают пластиковую пластину, которая покрывает центр пробки.

4. стерилизуют освободившуюся часть резиновой пробки.

5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально сквозь центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают нужную дозу лекарственного средства. Если используют более толстую иглу, важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно в центр резиновой пробки.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем

В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.

Для того чтобы набрать препарат из флакона см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.

Приготовление перфузионные растворы

Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах с помощью смешивания восстановленного препарата с 5% раствором глюкозы в воде, физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. Полученные растворы физически и химически стабильным на протяжении 48 часов.

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Дети. Препарат можно назначать детям, в т.ч. младенцам.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность к лекарственному средству (в частности анафилактоидные реакции или анафилактические реакции).

Эндокринные расстройства: кушингоид, гипопитуитаризм, синдром отмены кортикостероидов, может проявляться такими симптомами как: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: нарушение толерантности к глюкозе, гипокалиемический алкалоз, повышенная потребность в инсулине (или пероральных противодиабетических средствах при сахарном диабете), задержка натрия, задержка жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белков), повышение уровня мочевины, увеличение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела), липоматоз.

Психические расстройства: аффективные расстройства (в частности аффективная лабильность, подавленное настроение, эйфорическое настроение, психологическая зависимость, суицидальные мышление), психотические расстройства (в частности мания, бред, галлюцинации, шизофрения (аггравация шизофрении), спутанность сознания, психические расстройства, тревога, изменения личности, перепады настроения, патологическое поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральное липоматоз.

Со стороны органа зрения: экзофтальм, глаукома, катаракта, центральная серозная хориопатии.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов).

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, дислипидемия.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии и / или сосудистого коллапса, и / или остановки сердца после быстрого введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г, введенных за период менее 10 минут). Во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината наблюдалась брадикардия, которая может быть не связанной со скоростью или продолжительностью инфузии.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: икота.

Желудочно-кишечные расстройства: желудочное кровотечение, перфорация кишечника, язва (с возможностью перфорации язвенной болезни и кровотечения из язвенной болезни), панкреатит, перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной ткани: ангионевротический отек, периферические отеки, экхимозы, петехии, атрофия кожи, стрии кожи, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, акне, гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: остеонекрозе, патологические переломы, задержка роста, атрофия мышц, миопатия, остеопороз, Нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла

Общие нарушения и изменения в месте введения: нарушение заживления, реакции в месте инъекции, повышенная утомляемость, общее недомогание.

Исследование: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, снижение уровня калия крови, повышение уровня кальция мочи, угнетение реакций на кожные тесты.

Повреждения, отравления и осложнения после процедур: разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двоемнисний флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

Инъекционная форма синтетического ГКС — метилпреднизолона, предназначенная для в/м и в/в введения. При растворении образует водный р-р высокой концентрации, предназначенный в первую очередь для применения при патологических состояниях, при которых необходим быстрый и выраженный эффект. Метилпреднизолон оказывает выраженное противовоспалительное, иммуносупрессивное и противоаллергическое действие.
ГКС диффундируют через клеточную мембрану и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных белковых ферментов, чем и обусловлено многогранное действие ГКС при их системном применении. ГКС оказывают влияние на воспалительные и иммунные процессы, на метаболизм углеводов, белков и жиров. На противовоспалительной, иммуносупрессивной и противоаллергической активности ГКС основано их применение в терапевтической практике. Благодаря этим свойствам достигаются следующие эффекты: уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; торможение фагоцитоза; уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.
Метилпреднизолон в дозе 4 мг оказывает такое же противовоспалительное действие, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон имеет незначительную минералокортикоидную активность (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Метилпреднизолон оказывает выраженное влияние на белковый и углеводный обмен. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется после того, как концентрация их в сыворотке крови становится ниже максимальной; этот факт свидетельствует о том, что большинство эффектов препарата являются скорее результатом изменения активности ферментов, а не следствием прямого действия.
Метилпреднизолон натрия сукцинат in vivo быстро гидролизируется под действием холинестераз с образованием свободного метилпреднизолона. После в/в инфузии в дозе 30 мг/кг на протяжении 20 мин или в дозе 1 г на протяжении 30-60 мин, максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови (около 20 мкг/мл) достигается приблизительно через 15 мин. После в/в болюсного введения метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (42-47 мкг/100 мл) достигается примерно через 25 мин. При в/м введении метилпреднизолона в дозе 40 мг его максимальная концентрация в плазме крови (34 мкг/100 мл) достигается через 120 мин. При в/м введении максимальная концентрация в крови ниже, чем при в/в введении. При в/м введении метилпреднизолон определяется в плазме крови на протяжении более продолжительного периода, чем при в/в введении в эквивалентной дозе. Клиническое значение этих незначительных отличий минимально, если принять во внимание механизм действия ГКС. Клинический эффект обычно развивается спустя 4-6 ч после введения. В случае введения при БА первые положительные проявления отмечаются уже через 1-2 ч. Период полувыведения метилпреднизолона натрия сукцината из плазмы крови составляет 2,3-4 ч и практически не зависит от пути введения. Биологический период полувыведения составляет 12-36 ч. Столь выраженное различие между периодом полувыведения и периодом фармакологической активности препарата связано с внутриклеточной активностью ГКС. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда препарат уже не определяется в плазме крови. Продолжительность противовоспалительной активности ГКС приблизительно соответствует продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени и идентичен метаболизму кортизола. Основными метаболитами являются 20-α-гидроксиметил-преднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой в форме глюкуронидов, сульфатов и несвязанных соединений. После в/м введения метилпреднизолона, меченного углеродом С14, 75% общей радиоактивности выводится с мочой на протяжении 96 ч, 9% выводится с калом на протяжении 5 дней и 20% определяется в желчи.

Показания к применению препарата Солу-медрол

Эндокринные заболевания

• первичная и вторичная недостаточность надпочечников;
• острая недостаточность надпочечников;
• больным с диагностированной или предполагаемой недостаточностью надпочечников в предоперационный период, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания;
• шок, который не поддается другим видам терапии, при установленной или предполагаемой недостаточности коры надпочечников;
• врожденная гиперплазия надпочечников;
• негнойный тиреоидит;
• гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Ревматические заболевания
В качестве дополнительной терапии для кратковременного применения (при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• посттравматический остеоартрит ;
• синовиит при остеоартрите ;
• ревматоидный артрит , в том числе ювенильный ревматоидный артрит ;
• острый и подострый бурсит ;
• острый неспецифический тендосиновиит;
• острый подагрический артрит;
• псориатический артрит;

Коллагенозы (иммунокомплексные заболевания)
При обострении или в качестве поддерживающей терапии в некоторых случаях при следующих заболеваниях:

• системная красная волчанка (включая волчаночный нефрит);
• острый ревмокардит;
• системный дерматомиозит (полимиозит);
• узелковый периартрит;
• синдром Гудпасчера.

Заболевания кожи

• пузырчатка;
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса — Джонсона);
• эксфолиативный дерматит;
• буллезный герпетиформный дерматит;
• тяжелый себорейный дерматит;
• тяжелый псориаз;
• грибовидный микоз.

Аллергические заболевания
Для лечения тяжелых или инвалидизирующих аллергических заболеваний при неэффективности обычной терапии:

• контактный дерматит;
• атопический дерматит;
• сывороточная болезнь;
• сезонный или круглогодичный аллергический ринит ;
• реакции гиперчувствительности к лекарственным препаратам;
• трансфузионные реакции по типу крапивницы;
• острый неинфекционный отек гортани.

Заболевания глаз
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз:

• поражения глаз, вызванные Herpes zoster;
• ирит, иридоциклит;
• хориоретинит;
• диффузный задний увеит и хориоидит;
• симпатический офтальмит;
• воспаление переднего сегмента глазного яблока;
• аллергический конъюнктивит;
• аллергическая краевая язва роговицы;
• кератит.

Заболевания ЖКТ
Неотложная терапия при таких заболеваниях:

• язвенный колит;
• регионарный энтерит.

Заболевания органов дыхания

• симптоматический саркоидоз;
• бериллиоз;
• молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (применяется вместе с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• синдром Леффлера (при неэффективности других видов терапии);
• аспирационный пневмонит;
• ХОБЛ в фазе обострения;
• пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом.

Заболевания крови

• приобретенная (аутоимунная) гемолитическая анемия;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
• вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• эритробластопения (эритроцитарная анемия);
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания
В качестве паллиативной терапии при таких заболеваниях:

• лейкоз и лимфома у взрослых;
• острый лейкоз у детей;
• онкологические заболевания в терминальной стадии.

Состояния, которые сопровождаются отеком
Для стимуляции диуреза и достижения ремиссии при протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии.
Заболевания нервной системы

• отек головного мозга вследствие опухоли (первичной или метастатической), обусловленный хирургическим вмешательством, лучевой терапией или черепно-мозговой травмой ;
• рассеянный склероз в фазе обострения;
• острые травматические повреждения спинного мозга (лечения следует начинать в первые 8 ч после травмы).

Заболевания других органов и систем

• туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (препарат применяется одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);
• трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда;
• трансплантация органов;
• профилактика тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией.

Применение препарата Солу-медрол

Препарат можно вводить в/в болюсно, в/в капельно и в/м. Если препарат назначается в качестве неотложной терапии при острых состояниях, рекомендуется назначать его в/в. Дозы препарата для детей могут быть снижены. Назначаемая доза прежде всего зависит от тяжести заболевания и полученного клинического эффекта, кроме того, необходимо учитывать возраст и массу тела ребенка. Доза для детей не должна быть ниже 0,5 мг/кг в сутки.
Дополнительная терапия при угрожающих жизни состояниях
Солу-Медрол рекомендуется вводить в/в в дозе 30 мг/кг на протяжении не менее 30 мин. Введение в этой дозе можно повторять каждые 4-6 ч на протяжении 48 ч.
Пульс-терапия
Назначают взрослым при заболеваниях, поддающихся кортикостероидной терапии, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии. Рекомендуются следующие схемы лечения:

*Продолжительность введения препарата в указанной дозе должна быть не менее 30 мин; введение можно повторить, если на протяжении недели после введения не было достигнуто улучшения или если этого требует состояние больного.

Онкологические заболевания в терминальной стадии
Солу-Медрол в дозе 125 мг/сут при ежедневном в/в введении на протяжении 8 нед достоверно улучшал качество жизни пациентов с онкологическими заболеваниями в терминальной стадии.
Профилактика тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой химиотерапией
При химиотерапии с незначительным или средней выраженности эметогенным действием рекомендуется вводить Солу-Медрол в/в в дозе 250 мг (не менее 5 мин) за 1 ч до введения химиотерапевтического средства, а также в начале введения и после его окончания. Для усиления эффекта с первой дозой Солу-Медрола можно вводить препараты хлорфенотиазина.
При химиотерапии, характеризующейся выраженным эметогенным действием, рекомендуется вводить Солу-Медрол в/в в дозе 250 мг (не менее 5 мин) в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, а затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
Острые травматические повреждения спинного мозга
При острых травматических повреждениях спинного мозга рекомендуется в/в болюсное введение метилпреднизолона в дозе 30 мг/кг на протяжении 15 мин, после 45-минутного перерыва — непрерывная инфузия со скоростью 5,4 мг/кг/ч на протяжении 23 ч. Препарат следует вводить с помощью инфузионного насоса в изолированную вену. Введение следует начать в первые 8 ч после травмы.
Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом
Применяют различные схемы лечения. Согласно одной схеме рекомендуется введение Солу-Медрола в дозе 40 мг каждые 6-12 ч с постепенным снижением дозы на протяжении максимального периода — 21 день или до окончания противомикробной терапии. Лечение следует начинать на протяжении первых 72 ч от начала специфической терапии инфекции, вызванной Pneumocystis carinii.
ХОБЛ в фазе обострения
Солу-Медрол применяют по одной из двух схем:
0,5 мг/кг в/в каждые 6 ч на протяжении 72 ч или 125 мг в/в каждые 6 ч на протяжении 72 ч с дальнейшим применением ГКС в виде пероральных лекарственных форм с постепенным снижением дозы. Общая продолжительность лечения должна быть не менее 2 нед.
Другие показания
В зависимости от характера заболевания начальная доза для взрослых может составлять от 10 до 500 мг. Для короткого курса при тяжелых острых состояниях может потребоваться назначение препарата в более высоких дозах. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, следует вводить в/в на протяжении не менее 5 мин, а если доза превышает 250 мг, то продолжительность введения должна быть не менее 30 мин. Следующие дозы можно вводить в/в или в/м, при этом продолжительность интервалов между введениями будет зависеть от реакции больного на терапию и его клинического состояния. Кортикостероидная терапия является лишь дополнительным методом, не заменяющим стандартную терапию. При лечении детей препарат вводят в более низких дозах, однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела. Доза не должна быть ниже 0,5 мг/кг в сутки. Солу-Медрол можно вводить в/в капельно или в/м, но при неотложных состояниях начинать лечение лучше с в/в инъекции. Р-р для в/в (или в/м) введения готовят так, как это указано ниже.
Препараты для парентерального введения следует проверять визуально для выявления изменения цвета р-ра или появления в нем частиц.
а) Двухъемкостный флакон

1. Нажать на пластиковый активатор, чтобы растворитель перелился в нижнюю емкость.
2. Осторожно покачивать флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
3. Удалить пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
4. Обработать поверхность пробки антисептиком.
5. Проколоть иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Перевернуть флакон и наобрать шприцем необходимое количество р-ра.

б) Флакон
С соблюдением правил асептики ввести растворитель во флакон со стерильным порошком. Использовать только специальный растворитель.
в) Приготовление р-ра для в/в инфузии
Вначале следует приготовить р-р Солу-Медрола, как указано выше. Терапию можно начать с в/в введения Солу-Медрола в течение не менее 5 мин (при введении в дозах до 250 мг включительно) или не менее 30 мин (при введении в дозе, превышающей 250 мг). Следующие дозы вводят таким же образом. Препарат может быть введен также в виде исходного р-ра препарата, смешанного с 5% водным р-ром декстрозы, с изотоническим р-ром натрия хлорида, с 5% р-ром декстрозы в 0,45% или 0,9% р-ре натрия хлорида. Полученные р-ры сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 48 ч.

Противопоказания к применению препарата Солу-медрол

Системные грибковые инфекции; повышенная чувствительность к метилпреднизолону или другим компонентам препарата.

Побочные эффекты препарата Солу-медрол

Перечисленные ниже побочные эффекты типичны для всех кортикостероидов при системном применении.
Нарушения водно-электролитного баланса — задержка натрия, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных больных, АГ (артериальная гипертензия), задержка жидкости в организме, гипокалиемия и гипокалиемический алкалоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы — разрыв миокарда вследствие инфаркта миокарда, гипотензия, аритмия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата — стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз , патологические переломы костей, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз и разрывы сухожилий (особенно ахиллового сухожилия).
Со стороны ЖКТ — язвы с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, повышения активности АлАТ, АсАТ и ЩФ в сыворотке крови.
Со стороны кожи — замедленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и повышенная чувствительномть кожи.
Со стороны метаболизма — отрицательный азотистый баланс, обусловленный катаболизмом белков.
Со стороны нервной системы — повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль головного мозга), психические расстройства и судороги.
Со стороны эндокринной системы — нарушения менструального цикла, развитие синдрома Иценко — Кушинга, угнетение функции гипоталамо-надпочечниковой оси, снижение толерантности к глюкозе, клиническое проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных сахарным диабетом, замедление роста у детей.
Со стороны глаз — задняя субкапсулярная катаракта , повышение внутриглазного давления и экзофтальм.
Со стороны иммунной системы — маскировка клинической картины инфекций, активизация латентных инфекций, возможно возникновения заболеваний, вызванных условно-патогенными возбудителями, возможны реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, а также угнетение реакций при проведении кожных проб. Кроме того, при проведении парентеральной терапии ГКС могут возникать аллергические реакции анафилактоидного типа (с циркуляторным коллапсом или без него), остановка сердца, бронхоспазм, продолжительная икота при применении ГКС в высоких дозах.

Особые указания по применению препарата Солу-медрол

Препаратами выбора для проведения ГКС-терапии являются гидрокортизон или кортизон; при необходимости могут использоваться синтетические аналоги в комплексе с минералокортикоидами; особенно важное значение имеет добавление минералокортикоидов в педиатрии; необходимость в добавлении минералокортикоидов может возникнуть и при применении синтетических аналогов. В исследованиях не была подтверждена эффективность Солу-Медрола при септическом шоке; более того, было установлено, что у больных группы высокого риска (например, при повышении уровня креатинина в сыворотке крови выше 2,0 мг% или при вторичных инфекциях), уровень летальности может повышаться.
В случае шока, возникающего вследствие недостаточности надпочечников, или шока, который не поддается терапии обычными методами при возможной недостаточности надпочечников, препаратом выбора обычно является гидрокортизон. В случаях, когда минералокортикоидное действие нежелательно, предпочтение следует отдать метилпреднизолону. Хотя контролируемые двойные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования не проводились, результаты экспериментов на животных показывают, что Солу-Медрол может быть эффективен при лечении геморрагического, травматического и хирургического шока, если стандартная терапия (например, возмещение потери жидкости и др.) неэффективна.
Больным, которые могут испытать стресс на фоне терапии кортикостероидами, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации. На фоне терапии кортикостероидами некоторые инфекции могут иметь стертое течение; кроме того, к ним могут присоединяться новые инфекции. При применении кортикостероидов возможно снижение резистентности к инфекциям, а также нарушение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызванных различными патогенными микроорганизмами (вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты) и локализующихся в различных системах организма, может быть связано с применением кортикостероидов как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами, обладающими иммуносупрессивным действием, влияющими на клеточное или гуморальное звено иммунитета, функцию нейтрофильных гранулоцитов . Эти инфекции могут иметь легкое или умеренно выраженное течение, однако в ряде случаев возможно тяжелое течение заболевания вплоть до летального исхода. Причем, чем выше дозы кортикостероидов, тем вероятнее развитие инфекционных осложнений.
Больным, которые получают кортикостероиды в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако больным, которые получают кортикостероиды в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, могут вводиться инактивированные вакцины; вместе с тем иммунный ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Больным, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Использование Солу-Медрола при активном туберкулезе ограничивается только случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если кортикостероиды применяют у больных с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, необходим контроль состояния больных в связи с возможностью реактивации заболевания. Во время продолжительной терапии кортикостероидами такие больные должны получать химиопрофилактику. В связи с повышением частоты реактивации туберкулеза у больных СПИДом следует рассмотреть целесообразность проведения специфической противотуберкулезной терапии, если этим больным из группы высокого риска проводится терапия кортикостероидами. Эта категория больных должна находиться под врачебным контролем также в связи с тем, что у них повышен риск обострения других латентных инфекций.
Поскольку у больных, получающих кортикостероиды парентерально, изредка развиваются анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм), перед введением кортикостероидов следует проводить соответствующие профилактические мероприятия, особенно если у больного в анамнезе отмечались аллергические реакции на любые лекарственные препараты.
Имеются сообщения о нарушении ритма сердца и/или развитии циркуляторного коллапса и/или остановки сердца после быстрого в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах (более 0,5 г менее чем за 10 мин). Во время и после быстрого в/в введения метилпреднизолона натрия сукцината в высоких дозах также отмечались случаи брадикардии, однако они не всегда зависели от скорости или продолжительности инфузии.
Препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать синдром удушья с летальным исходом у недоношенных новорожденных.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью при лечении больных с поражением глаз, вызванных вирусом простого герпеса, поскольку это может привести к перфорации роговицы.
На фоне терапии кортикостероидами возможно развитие различных психических расстройств — от эйфории, бессонницы, колебаний настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, уже имеющиеся эмоциональная лабильность или склонность к психотическим реакциям на фоне терапии кортикостероидами могут усиливаться.
Кортикостероиды следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ (артериальная гипертензия), остеопорозе или тяжелой псевдопаралитической миастении.
Поскольку осложнения при терапии кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом конкретном случае следует оценивать соотношение возможного риска и ожидаемого терапевтического эффекта относительно как дозы и продолжительности лечения, так и режима введения (ежедневно или прерывистым курсом).
Описана острая миопатия при применении кортикостероидов в высоких дозах. Чаще всего возникает у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при тяжелой псевдопаралитической миастении) или у больных, которые одновременно получают лечение препаратами — блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать мышцы глаз и респираторной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня КФК в сыворотке крови. При этом улучшение состояния или выздоровление после отмены кортикостероидов может происходить через много недель или даже через несколько лет.
Нет указаний на то, что кортикостероиды обладают канцерогенными или мутагенными свойствами или способны нарушать фертильность.
Сообщалось, что у больных, получавших терапию кортикостероидами, отмечались случаи саркомы Капоши. Однако при отмене кортикостероидов может наступать клиническая ремиссия.
Результаты исследований на животных указывают, что введение кортикостероидов в высоких дозах может вызвать нарушения развития плода. Перед назначением препарата беременным и женщинам, которые кормят грудью, следует оценить ожидаемый терапевтический эффект и потенциальный риск для плода. Назначение кортикостероидов в период беременности возможно только при крайней необходимости. Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер. Новорожденные, матери которых получали достаточно высокие дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под врачебным контролем для своевременного выявления признаков надпочечниковой недостаточности. Достоверного влияния кортикостероидов на процесс родов не выявлено. Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Взаимодействия препарата Солу-медрол

Метилпреднизолон взаимодействует с олеандомицином, эритромицином, кетоконазолом. Такое взаимодействие может усиливать терапевтические эффекты метилпреднизолона и вместе с тем усиливать выраженность его побочных эффектов. При взаимодействии с рифампицином может наблюдаться снижение терапевтической эффективности последнего, что требует коррекции дозы рифампицина. При одновременном применении с ингибиторами холинестеразы (неостигмином, пиридостигмином) может наблюдаться усиление выраженности миастении. Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами и гепарином может приводить как к ускорению, так и к замедлению свертывания крови, что требует мониторинга показателей коагуляции и соответствующей коррекции дозы антикоагулянтов. Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин и рифампицин) снижают эффективность метилпреднизолона, что может потребовать коррекции его дозы. Одновременное применение с противодиабетическими средствами (инсулин, глибенкламид) может приводить к ухудшению контроля гликемии. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и соответственно корректировать дозу противодиабетических препаратов. Эффективность антигипертензивных препаратов при одновременном применении с метилпреднизолоном снижается. Метилпреднизолон потенцирует действие дигоксина и других сердечных гликозидов и повышает токсичность диуретиков, вызывающих потерю калия; необходим мониторинг уровня калия в сыворотке крови и соответствующая его коррекция при необходимости. Метилпреднизолон повышает токсичность живых вакцин (полиомиелитной, БЦЖ, паротитной, против кори, краснухи, ветряной оспы). На фоне терапии метилпреднизолоном может развиться диссеминированная вирусная инфекция в ответ на применение живых вакцин. Метилпреднизолон ослабляет иммунный ответ на введение инактивированных вакцин. Одновременное применение с метотрексатом позволяет снизить дозу кортикостероидов. Метилпреднизолон замедляет метаболизм циклоспорина, вызывает частичную реверсию нервно-мышечной блокады, вызванной панкуронием, снижает эффективность анксиолитиков и антипсихотических средств, что, как правило, требует повышения дозы этих препаратов. Метилпреднизолон усиливает эффекты симпатомиметических препаратов, в частности сальбутамола, и повышает их токсичность. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих препаратов вызывает взаимное угнетение метаболизма, вероятно, что судороги и прочие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.
Ингибиторы CYP 3A4 (макролиды, триазоловые противогрибковые средства, некоторые блокаторы кальциевых каналов) могут замедлять метаболизм метилпреднизолона; для избежания стероидной интоксикации следует титровать дозу метилпреднизолона.
При продолжительном приеме кислоты ацетилсалициловой в высоких дозах кортикостероиды могут увеличить ее выведение. Это может приводить к снижению уровня салицилата в сыворотке крови или к повышению риска токсичности салицилата при прекращении приема кортикостероидов. Кислоту ацетилсалициловую следует назначать с осторожностью в комбинации с кортикостероидами пациентам с гипопротромбинемией.
Влияние кортикостероидов на фармакокинетику пероральных антикоагулянтов варьирует. Сообщалось как о повышении, так и о снижении эффективности антикоагулянтов при одновременном приеме с кортикостероидами. Таким образом, необходимо проводить мониторинг показателей коагулограммы для поддержания необходимого антикоагуляционного эффекта. Совместимость и стабильность р-ров метилпреднизолона натрия сукцината при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав р-ров для в/в введения, зависят от рН, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости метилпреднизолона. Поэтому во избежание проблем, связанных с совместимостью и стабильностью, Солу-Медрол рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств.

Передозировка препарата Солу-медрол, симптомы и лечение

Острая передозировка не описана. Препарат выводится при диализе.

Условия хранения препарата Солу-медрол

Нерастворенный препарат хранят при температуре 15-25 °С. Р-р препарата хранят при комнатной температуре (пригоден для использования на протяжении 48 ч после приготовления).

Список аптек, где можно купить Солу-медрол:

• Санкт-Петербург

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Производитель: Пфайзер Мануфактуринг Бельгия Н.В.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Methylprednisolone

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№014910

Дата регистрации: 12.12.2014 - 12.12.2019

Инструкция

• русский

Торговое название

СОЛУ-МЕДРОЛ®

Международное непатентованное название

Метилпреднизолон

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг и 1000 мг в комплекте с растворителем

Состав

Один двухемкостный флакон ACT-O-VIAL содержит

активного вещества - метилпреднизолона гемисукцината 250 мг, эквивалентного метилпреднизолона натрия сукцинату 250 мг

Один флакон содержит

активного вещества - метилпреднизолона гемисукцината 500 мг и 1000 мг, эквивалентного метилпреднизолона натрия сукцинату 500 мг или 1000 мг,

вспомогательные вещества : натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, натрия гидроксида 10 % раствор до рН,

растворитель: спирт бензиловый, вода для инъекций.

Описание

Белая или почти белая лиофилизированная масса.

Растворитель: прозрачный бесцветный раствор с легким запахом спирта бензилового.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны для системного применения (исключая половые гормоны и инсулины). Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Метилпреднизолон.

Код АТХ H02AB04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной и не зависит от пути введения.

Абсорбция

После внутримышечного введения (в/м) здоровым мужчинам-добровольцам 40 мг метилпреднизолона максимальная концентрация в плазме крови (Сmax), равная 454 нг/мл, достигалась через 1 час (Tmax). Через 12 часов концентрация метилпреднизолона снижалась до 31,9 нг/мл, а через 18 часов метилпреднизолон в плазме крови не обнаруживался. Основываясь на результатах изучения AUC (площадь под кривой соотношения концентрация/время), общая доза метилпреднизолона, всосавшаяся в организм после внутримышечного введения, была эквивалентна той, что была введена внутривенно (в/в). Установлено, что уровень абсорбции свободного метилпреднизолона при парентеральном введении (в/в и в/м введении) был эквивалентным, но выше, чем при приёме таблеток или перорального раствора метилпреднизолона внутрь.

Результаты исследования указывают на то, что вне зависимости от способа приёма сложный эфир метилпреднизолона быстро и интенсивно гидролизуется под действием холинэстераз с образованием свободного метилпреднизолона (активного компонента). Несмотря на то, что уровень метилпреднизолона, поглощенного при в/в и в/м введении, был эквивалентным, при в/в введении концентрация сложного эфира гемисукцината в общем кровотоке была выше. Более низкий уровень концентрации сложного эфира гемисукцината в плазме крови при в/м введении объясняется тем, что он преобразовывается в тканях и далее усваивается в виде свободного метилпреднизолона.

Распределение

Метилпреднизолон интенсивно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Его кажущийся объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы равно приблизительно 77 %.

Метаболизм

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени в основном посредством CYP3A4, с образованием пассивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20α-гидроксиметилпреднизолон, 20β-гидроксиметиппреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон.

Метилпреднизолон, как и многие субстраты CYP3A4, может выступать в роли субстрата для АТФ-связывающего кассетного (ABC) транспортера Р-гликопротеина, что и объясняет его высокую способность распределяться в тканях и значительное взаимодействие со многими лекарственными препаратами.

Выведение

Метаболиты выводятся в основном с мочой, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично в почках. Период полувыведения метилпреднизолона колеблется от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс равен 5-6 мл/мин/кг. При почечной недостаточности не требуются какая-либо коррекция доз. Метилпреднизолон поддается гемодиализу.

Фармакодинамика

СОЛУ-МЕДРОЛ® представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для в/м и в/в введения. Эта лекарственная форма предназначена в первую очередь для лечения патологических состояний, при которых требуется получить выраженный и быстрый эффект.

Метилпреднизолон является сильнодействующим противовоспалительным стероидом. Его противовоспалительный потенциал выше, чем у преднизолона. Он также меньше задерживает выведение натрия и воды из организма, чем преднизолон. Метилпреднизолон оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, что и метилпреднизолон. При парентеральном применении и в равномолярных дозах, оба препарата являются эквивалентами друг другу по биологической активности. Соотношение потенциала метилпреднизолона и гидрокортизона натрия сукцината подавлять эозинофильные эритроциты равно по меньшей мере 4:1. Доза в 4 мг метилпреднизолона эквивалентна 20 мг гидрокортизона. Такое же соотношение наблюдается, если метилпреднизолон и гидрокортизон применяются во внутрь. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1мг дезоксикортикостерона).

Метилпреднизолон проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, которые обуславливают фармакологические эффекты СОЛУ-МЕДРОЛА® при системном применении. СОЛУ-МЕДРОЛ® оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действия за счет:

угнетения активности фосфолипазы А2

стабилизации лизосомальных мембран

уменьшения количества иммуноактивных клеток

уменьшения вазодилатации

ингибирования фагоцитоза

увеличения количества и чувствительности рецепторов к биологически активным веществам (катехоламины, тиреоидный гормон и т.д.).

СОЛУ-МЕДРОЛ® оказывает влияние на углеводный, белковый, жировой обмены. Снижает поступление глюкозы в клетку, стимулирует неоглюкогенез и гликогенолиз, повышает катаболизм мышечных белков, белков слизистых оболочек, уменьшает образование кальцийсвязывающего белка, соматомединов. Повышает синтез ферментов печени, фибриногена, эритропоэтина, липомодулина, сурфактанта. Повышает липолиз на конечностях и способствует откладыванию жира в верхней части туловища и на лице.

Показания к применению

- Эндокринные заболевания

первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости вместе с минералокортикоидами)

острая надпочечниковая недостаточность (при необходимости вместе с минералокортикоидами)

шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (когда активность минералокортикоидов не желательна)

в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью

врожденная гиперплазия надпочечников

подострый тиреоидит

гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания

- Ревматические заболевания в качестве краткосрочного вспомогательного лечения во время обострения

посттравматический остеоартрит

синовит при остеоартрозе

ревматоидный артрит, болезнь Стилла - Шоффара

острый и подострый бурсит

эпикондилит

острый неспецифический тендосиновит

острый подагрический артрит

псориатический артрит

анкилозирующий спондилоартрит

- Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) и болезни иммунных комплексов (при обострении или в качестве поддерживающей терапии)

системная красная волчанка и волчаночный нефрит

острый ревмокардит

дерматомиозит (полимиозит)

нодозный периартериит

синдром Гудпасчера

- Дерматологические заболевания

пемфигус (пузырчатка)

тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

эксфолиативный дерматит

тяжёлый псориаз

герпетиформный буллезный дерматит

тяжелый себорейный дерматит

грибовидный микоз

- Аллергические заболевания (с целью контроля тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, при неэффективности традиционной противоаллергической терапии)

бронхиальная астма

контактный дерматит

атопический дерматит

сывороточная болезнь

сезонный или круглогодичный аллергический ринит

гиперчувствительность к лекарственным препаратам

крапивница после переливания крови

острый неинфекционный отёк гортани

- Глазные болезни (в том числе тяжёлые острые и хронические аллергические/воспалительные процессы)

глазная форма Herpes zoster (глазной опоясывающий герпес)

ирит, иридоциклит

хориоретинит

диффузный задний увеит и хориоидит

неврит зрительного нерва

симпатическая офтальмия

воспаление переднего сегмента

аллергический конъюнктивит

аллергическая краевая язва роговицы

- Заболевания желудочно-кишечного тракта (с целью контроля критических периодов заболевания)

неспецифический язвенный колит

регионарный энтерит

- Респираторные заболевания

симптоматический саркоидоз

бериллиоз

фульминантный или диссеминированный туберкулез (в комбинации с противотуберкулезной химиотерапией)

синдром Леффлера, не поддающийся другим методам лечения

аспирационный пневмонит

пневмоцистная пневмония (Pneumocystis jiroveci) средней или тяжелой степени у ВИЧ-инфицированных пациентов (в качестве дополнительного лечения к основной противопневмоцистной терапии в первые 72 часа)

обострения хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)

- Заболевания крови

приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано)

вторичная тромбоцитопения у взрослых

эритробластопения (эритроцитарная анемия)

наследственная (эритроидная) гипопластическая анемия

- Неопластические заболевания (паллиативная терапия)

лейкозы и лимфомы у взрослых

острый лейкоз у детей

улучшение качества жизни у больных с терминальной стадией рака

- Отечный синдром

стимуляция диуреза или достижение ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии

- Заболевания нервной системы

отёк головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью или связанный с хирургической или лучевой терапией

обострение рассеянного склероза

острая травма спинного мозга: лечение следует начинать в первые 8 часов после травмы

туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)

- Прочие показания

трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

трансплантация органов

профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний

Способ применения и дозы

СОЛУ-МЕДРОЛ® можно вводить в виде внутривенной (в/в), внутримышечной (в/м) инъекции или в виде в/в инфузии. При неотложных состояниях рекомендуется внутривенное введение препарата. Данные по рекомендуемым дозировкам указаны в Таблице 1.

Детям следует вводить более низкие дозы - не более 0,5 мг/кг/сутки, т.е. каждые 24 часа, однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и ответную реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.

Приготовление растворов

Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.

Инструкция по использованию двух типов флаконов (первый - флакон с двумя отдельными отсеками для хранения самого препарата и разбавителя отдельно; второй - куда непосредственно вводится игла и вместе с ней разбавитель):

а) Двухемкостный флакон Act-O-Vial®

1. Уберите защитный колпачок, поверните ограничитель хода на девяносто градусов, и нажмите. Далее разбавитель вытечет в нижний отсек флакона.

2. Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.

3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.

4. Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.

5. Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.

б) Флакон

С соблюдением асептики введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Используйте только специальный растворитель.

в) Приготовление растворов для внутривенной инфузии

Приготовьте раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5 % водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5 % раствором декстрозы в 0,45 % или 0,9 % растворе хлорида натрия. Приготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 48 час.

Во избежание несовместимости метилпреднизолона с другими лекарственными средствами, а также для сохранения его стабильности, препарат по возможности рекомендуется использовать отдельно. Потребуется отдельный отсек для размещения пакета для в/в введения, или же пакет для в/в введения типа «пегги-бэк».

Побочные действия

Получены сообщения о следующих нежелательных реакциях при использовании перечисленных ниже противопоказанных путей введения препарата: интратекальное или эпидуральное введение: арахноидит, функциональное нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта/дисфункция мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги и сенсорные нарушения. Частота возникновения этих нежелательных реакций неизвестна.

Инфекции, включая оппортунистические инфекции

Лейкоцитоз

Лекарственная гиперчувствительность, включая анафилактоидные и анафилактические

Кушингоид, гипопитуитаризм и осложнения при прекращении применения препарата - «стероидный синдром»

Снижение толерантности к глюкозе, дислипидемия, гипокалиемический алкалоз, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у больных диабетом, задержка натрия и жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (в связи с белковым катаболизмом), повышение мочевины в крови, повышение аппетита (с последующей прибавкой в весе), липоматоз

Аффективные психические расстройства (включая аффективную лабильность, депрессивное настроение, эйфорию, лекарственная зависимость, суицидальные мысли), психозы (включая манию, бред, галлюцинации, шизофрению, помутнение сознания, ментальные расстройства, тревожность, изменение личности, эмоциональная лабильность, ненормальное поведение, бессонница, раздражительность

Повышение внутричерепного давления (с отёком диска зрительного нерва, доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль, эпидуральный липоматоз

Экзофтальм, глаукома, катаракта, повышение внутриглазного давления, центральная серозная хориоретинопатия

Вертиго (нарушения чувства равновесия)

Застойная сердечная недостаточность (у пациентов группы риска), аритмия

Гипертония, гипотония

Желудочное кровотечение, прободение кишечника, пептическая язва (с возможной перфорацией пептической язвы и кровотечением), панкреатит, перитонит, эрозивный эзофагит, эзофагит, боли в животе, распирание в животе, диарея, диспепсия, тошнота

Ангионевротический отек, периферический отек, экхимоз, геморрагии, атрофия кожи, кожные стрии, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, угри, гипергидроз

Остеонекроз, патологический перелом, задержка роста, атрофия мышц, миопатия, остеопороз, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость, разрыв сухожилий, компрессионный перелом позвоночника

Нарушение менструального цикла

Медленное заживление ран, реакции в месте введения препарата

Усталость, недомогание

Повышение аланинаминотрансаминазы, аспартатаминотрансаминазы, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к карбогидратам, понижение калия в крови, увеличение содержания кальция в моче, замедленные реакции при кожных тестах

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метипреднизолону или любому компоненту препарата

Системные грибковые инфекции

Острый и подострый инфаркт миокарда

Детский возраст до 3-х лет (данный препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать «синдром удушья» с летальным исходом у недоношенных новорожденных, токсические и аллергические реакции у детей до 3-х лет)

- интратекальное (внутриоболочечное) применение

- эпидуральный путь введения

- одновременное применение живых или ослабленных вакцин и иммуносупрессорных доз кортикостероидов

Лекарственные взаимодействия

Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома CYP Р450 и главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. Фермент CYP3A4 доминирует по объему выработки по сравнению с другими ферментами подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое в свою очередь является важной первой фазой метаболического процесса, как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Другие многокомпонентные вещества также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них, также как и прочие лекарственные препараты, способны видоизменять метаболизм глюкокортикоидов путём индукции (повышенной регуляции) или торможения фермента CYP3A4.

ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 - это лекарства, которые подавляют активность CYP3A4 путём снижения печеночного клиренса и повышения концентрации в плазме крови лекарств, являющихся субстратами CYP3A4. Примером является и метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, дозу метилпреднизолона следует титровать во избежание стероидной интоксикации.

ИНДУКТОРЫ CYP3A4 - это лекарства, которые усиливают активность CYP3A4 путём повышения печеночного клиренса и снижения концентрации в плазме крови лекарств, являющихся субстратами CYP3A4. При совместном их применении для достижения желаемого терапевтического результата может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона.

CYP3A4 СУБСТРАТЫ - в присутствии других субстратов CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может быть нарушен, поэтому необходима корректировка доз метилпреднизолона.

При совместном применении метилпреднизолона с другими лекарственными препаратами повышается вероятность появления побочных действий.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия, несвязанные с CYP3A4, но наиболее распространённые и важные с клинической точки зрения, возникающие при применении метилпреднизолона с другими препаратами, указаны ниже в Таблице 2.

Таблица 2. Взаимодействия наиболее важных лекарств или активных веществ с метипреднизолоном

Несовместимость

Во избежание несовместимости и нестабильности, рекомендуется применять метилпреднизолон отдельно от остальных лекарственных средств, вводимых в/в. Лекарственные препараты, несовместимые при смешивании с метилпреднизолоном включает, помимо прочего, кальция глюконат, векуроний бромид, рокуроний бромид, цисатракурий безилат, гликопирролат и пропофол.

Особые указания

Иммуносупрессия/повышенная восприимчивость к инфекциям

Кортикостероиды повышают восприимчивость к инфекциям, способствуют латентному течению инфекции (могут маскировать некоторые симптомы инфекционного заболевания) и появлению новых инфекций в период их применения. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и способность организма к локализации инфекционного процесса. Появление различных очагов инфекций, вызванных вирусами, бактериями, грибками, простейшими и гельминтами, может быть обусловлено применением одних кортикостероидов или же в комбинации с другими иммуносупрессорными препаратами, которые способны угнетать клеточный или гуморальный иммунитет, или функции нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать в умеренных и тяжелых формах, а иногда способны привести к летальному исходу. С увеличением доз кортикостероидов, повышается соответственно и частота развития инфекционных осложнений.

Лица, принимающие иммуносупрессорные препараты, более восприимчивы к инфекциям, нежели здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь у детей и взрослых, с иммунодефицитным состоянием в результате применения кортикостероидов, протекают тяжело, а иногда вероятны и случаи с летальным исходом.

Введение живых или аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам разрешается лишь применение убитых или ослабленных вакцин, однако уровень иммунного ответа на вакцинацию может быть сниженным. Пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов, указанные виды вакцинации разрешаются.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе ограничивается лишь использованием их при фульминантном или диссеминированном туберкулезе для контроля за течением процесса в качестве вспомогательного лекарственного средства к основному противотуберкулезному лечению.

Если же кортикостероиды назначаются пациентам с латентным туберкулёзом или туберкулиновой реактивацией, то требуется строгое наблюдение за такими пациентами, поскольку вероятен риск реактивации заболевания. При длительной терапии кортикостероидами, таким пациентам назначается химиопрофилактика.

Были получены сообщения о том, что у пациентов, проходящих кортикостероидную терапию, была выявлена саркома Капоши. Прерывание лечения кортикостероидами может вызвать клиническую ремиссию.

Роль кортикостероидов в развитии септического шока является спорным вопросом, причем в результатах ранних исследований сообщается как об их положительных, так и об отрицательных эффектах. По данным недавних исследований предполагается, что дополнительная терапия кортикостероидами дает положительный эффект у пациентов с развившимся септическим шоком, сопровождающимся недостаточностью функции надпочечников.

Тем не менее, их применение в стандартной схеме лечения септического шока не рекомендуется. Систематический анализ применения кортикостероидов короткими курсами в высоких дозах не поддерживает их использование. Однако мета-анализы и один обзор свидетельствуют о том, что более длительные курсы (5-11 дней) низких доз кортикостероидов могут снижать смертность пациентов, особенно пациентов с септическим шоком, которым требуется назначение вазопрессоров.

Влияние на иммунную систему

Вероятен риск развития аллергических реакций. Несмотря на редкие случаи возникновения кожных и анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, получающих кортикостероиды, необходимо принять все меры предосторожности непосредственно перед введением препарата, особенно если в анамнезе пациента была аллергия на какой-либо препарат.

Влияние на эндокринную систему

Пациентам, получающим кортикостероиды и подверженным сильным стрессам, показана повышенная доза кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение терапевтических доз кортикостероидов может стать причиной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГНП) супрессии, т. е. вторичной адрено-кортикоидной недостаточности. Тяжесть и длительность течения адрено-кортикоидной недостаточности различны и зависят от дозы, частоты, времени и длительности применения глюкокортикоидной терапии. Такое побочное действие терапии можно свести к минимуму, назначив препарат через день.

Кроме того, резкое прекращение приёма глюкокортикоидов может стать причиной острой адреналовой недостаточности с летальным исходом.

Поэтому, чтобы минимизировать выраженность симптомов лекарственно-индуцированной вторичной адренокортикоидной недостаточности, необходимо постепенное снижение дозы препарата. Эта вторичная адренокортикоидная недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Поэтому в течение этого периода при возникновении стрессовых ситуаций может повторно назначаться гормональная терапия.

Стероидный «синдром отмены», не имеющий отношение к адренокортикоидной недостаточности, может возникать при резком прекращении применения глюкокортикостероидов. Такой синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головные боли, лихорадка, боли в суставах, шелушение кожи, боль в мышцах, потеря веса и/или гипотония. Такая симптоматика обусловлена резким изменениями концентрации глюкокортикоидов, нежели снижением уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды способны вызывать или усугублять синдром Иценко-Кушинга, то применять у пациентов с указанным заболеванием запрещается.

Кортикостероиды оказывают усиленное воздействие на пациентов с гипотиреозом.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, способны повышать уровень глюкозы в крови, тем самым усугубляя течение ранее выявленного диабета. Также их длительное применение способно привести к развитию сахарного диабета.

Влияние на психическую сферу

При использовании кортикостероидов могут возникать психические расстройства, включая эйфорию, бессонницу, лабильность настроения, изменения личности, тяжелую депрессию с манифестацией в психоз. К тому же, уже существующая эмоциональная неустойчивость или тенденции к психическим расстройствам усугубляются приемом кортикостероидов.

Наиболее тяжелое побочное воздействие на психику может быть связано с системным применением стероидов. Типичные симптомы обычно появляются через несколько дней или недель после начала лечения. Большинство реакций прекращаются сами по себе, либо после снижения дозы или после прекращения приема препарата. Все же в отдельных случаях требуется соответствующее лечение, направленное на устранение таких побочных реакций. Поступали сообщения о том, что некоторым пациентам приходилось прекращать приём кортикостероидов ввиду тяжёлых побочных реакций, но данные об их частоте неизвестны. При появлении психических симптомов, особенно тяжелой депрессии или суицидальных мыслей, пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны обратиться за медицинской помощью. Пациенты или лица, ухаживающие за ними, должны знать, что психические расстройства могут появиться или усугубиться сразу же после снижения дозы системных стероидов, чуть позже или же после их полного прекращения.

Влияние на нервную систему

Кортикостероиды должны применяться с осторожностью у пациентов с судорожным синдромом.

Также кортикостероиды должны применяться с осторожностью и у пациентов с миастенией гравис (См. раздел о влиянии на костно-мышечную систему).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях продемонстрирована эффективность кортикостероидов в ускорении разрешения обострений рассеянного склероза, в них не было выявлено подтверждений влияния кортикостероидов на конечный исход заболевания или его естественное течение. Результаты исследования говорят о том, что для демонстрации значимого эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов.

Получены сообщения о тяжелых медицинских проявлениях, связанных с интратекальным или эпидуральным введением препарата (см. раздел «Побочные действия»).

Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно длительно и в высоких дозах.

Влияние на зрительный аппарат

Кортикостероиды должны с осторожностью применяться у пациентов с герпетической инфекцией глаз, поскольку это может привести к перфорации роговицы.

Длительное применение кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальму, повышению внутриглазного давления, которое может стать причиной глаукомы с возможным поражением зрительного нерва. При применении глюкокортикоидов повышается вероятность развития вторичной грибковой и вирусной инфекций глаз.

Терапия кортикостероидами в некоторых случаях сопровождалась развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Влияние на сердечную деятельность

Побочное действие глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему может проявляться в виде дислипидемии и артериальной гипертензии. При длительных курсах лечения и применении высоких доз у пациентов с уже имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска могут появиться и другие сердечно-сосудистые осложнения. Следовательно, таким пациентам кортикостероиды должны назначаться обоснованно, с учётом возможного риска и дополнительным мониторингом по мере необходимости показателей сердечной деятельности. При появлении осложнений у указанной группы пациентов подбираются более низкие дозировки или же терапия кортикостероидами назначается через день.

Были получены сообщения о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или замедлении сердечной проводимости при быстром внутривенном введении высоких доз метилпреднизолона (более чем 0,5 г в течение менее 10 минут).

Поступили сообщения о появлении брадикардии во время или после введения высоких доз метилпреднизолона, однако связь её возникновения со скоростью или длительностью инфузии препарата не доказана.

При застойной сердечной недостаточности системные глюкокортикостероиды должны использоваться с осторожностью и только в случаях крайней необходимости.

Влияние на сосудистую систему

Стероиды должны применяться с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Несмотря на то, что нет единого мнения относительно способности кортикостероидов вызывать развитие пептической язвы во время терапии, тем не менее, глюкокортикоидная терапия может маскировать симптомы пептической язвы, и поэтому перфорация или кровотечение из нее не сопровождаются выраженной болью. При применении препарата с НПВС возрастает риск развития язв желудочно-кишечного тракта.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, если существует риск возникновения перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции, а также при дивертикулитах, недавних межкишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве.

Влияние на гепатобилиарную систему

Высокие дозы глюкокортикостероидов могут спровоцировать острый панкреатит.

Влияние на костно-мышечную систему

Были получены сообщения о возникновении острой миопатии при применении высоких доз глюкокортикостероидов, которая наиболее часто встречалась у пациентов с нарушениями нейромышечной проводимости (например, при миастении гравис), или у пациентов, получающих сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как блокаторы нейромышечной проводимости (например, панкурониум). Такая острая миопатия может стать генерализованной с поражением мышц глаз и дыхательной мускулатуры и в результате может возникнуть тетрапарез. Также возможно повышение в крови уровня фермента креатинкиназы. Для улучшения самочувствия и восстановления организма после применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз - ожидаемый у всех пациентов, но не частый побочный эффект, возникающий при длительном применении глюкокортикоидов в высоких дозах.

Уроренальные нарушения

Кортикостероиды должны применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Данные лабораторно-инструментальных исследований

Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут быть причиной подъема артериального давления, задержки воды и солей, а также повышенного выведения калия из организма. Негативное воздействие указанных выше синтетических препаратов вероятно в случае применения в больших дозах. В таких случаях рекомендуется диета, при которой ограничивается потребление соли и дополнительно добавляется калий. Все кортикостероиды способны повышать выведение кальция из организма.

Травмы, интоксикации и местные осложнения

Согласно результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолон не следует использовать в плановом порядке при лечении травм головы. Результаты исследования показали, что смертность в период от 2 недель до 6 месяцев после получения травмы была выше при применении метилпреднизолона, чем при использовании плацебо. Однако причинно-следственная связь этого факта с применением метилпреднизолона не установлена.

Другие предостережения

Поскольку осложнения от терапии глюкокортикоидами зависят от величины дозы и длительности лечения, необходимо индивидуально для каждого пациента подбирать дозы и длительность терапии, а также выбор ежедневного или интермиттирующего (прерывистого) режима применения препарата с учетом оценки соотношения риск/польза.

Рекомендуется для поддерживающей терапии подбирать наиболее возможную низкую дозу кортикостероида, которая в свою очередь будет наибольшим образом подходить для того или иного пациента. Если же появляется возможность для уменьшения дозы, то делать это следует постепенно.

Необходимо с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства в сочетании с кортикостероидами. Сообщалось о случаях феохромоцитомного криза с вероятностью смертельного исхода после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды следует назначать пациентам с предполагаемой или выявленной феохромоцитомой только после надлежащей оценки риска и пользы.

Применение у детей

Лекарственные средства с парентеральным путем введения, содержащие бензиловый спирт, запрещены к применению у детей до 3-х лет. Препарат СОЛУ-МЕДРОЛ® содержит бензиловый спирт, который вызывает токсическое раздражение слизистых оболочек дыхательных путей новорожденных и способен вызвать Гаспинг-синдром («синдром удушья») с летальным исходом.

Хотя стандартные терапевтические дозы препарата содержат бензиловый спирт в количестве существенно более низком, чем то, при котором наблюдалось развитие «синдрома удушья», минимальное количество бензилового спирта, способное вызвать токсическую реакцию, неизвестно. Риск развития токсических реакций при применении бензилового спирта зависит от количества введенного вещества и детоксикационной способности печени. Токсические реакции могут возникать с большей вероятностью у недоношенных новорожденных, новорожденных с низкой массой тела.

Параметры роста и развития новорожденных и детей, проходящих длительное лечение кортикостероидами, должны тщательно отслеживаться. Связано это с тем, что длительное лечение глюкокортикоидами и дробление суточных доз на несколько приемов (обычно кратность приема — 2 раза в день), способны тормозить рост детей. Поэтому подобные режимы лечения препаратом назначаются лишь в самых крайних случаях. Применение препарата через день обычно помогает избежать побочного действия или же свести его к минимуму.

Новорожденные и дети, получающие длительные курсы кортикостероидной терапии, входят в группу риска относительно развития внутричерепной гипертензии.

Высокие дозы кортикостероидов способны вызывать панкреатит у детей.

Беременность

Исследования на животных показали, что применение высоких доз метилпреднизолона у самок вызывает развитие уродств у плода. Однако при применении кортикостероидов у беременных женщин подобных результатов не наблюдалось. Учитывая все же тот факт, что эксперименты на людях не могут дать абсолютной гарантии, беременным женщинам СОЛУ-МЕДРОЛ® рекомендуется применять по абсолютным показаниям лишь в исключительных случаях.

Некоторые кортикостероиды способны проникать через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было установлено, что у матерей, принимавших кортикостероиды, рождались дети с низким весом. Новорожденных, родившихся у матерей, получавших значительные дозы кортикостероидов во время беременности, необходимо тщательно наблюдать и оценивать их состояние на предмет признаков недостаточности функции надпочечников, несмотря на то, что у новорожденных, подвергавшихся воздействию больших доз кортикостероидов в утробе матери, недостаточность функции надпочечников встречается довольно редко.

Кортикостероиды не оказывают воздействия на способность сократительной деятельности матки и роды.

У новорожденных, чьим матерям во время беременности назначались длительные курсы кортикостероидов, были выявлены случаи помутнения хрусталика.

Период лактации

Кортикостероиды обнаруживаются в грудном молоке матери.

Кортикостероиды, выделяемые вместе с грудным молоком, способны тормозить рост и негативно воздействовать на эндогенную выработку глюкокортикоидов у грудных младенцев.

Поскольку соответствующие исследования по изучению репродуктивной токсичности глюкокортикоидов у кормящих матерей не проводились, то СОЛУ-МЕДРОЛ® рекомендуется назначать лишь в тех случаях, когда вероятная польза от лечения для матери превалирует над потенциальными рисками для новорожденного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Воздействие кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось систематически. После кортикостероидного лечения вполне вероятно наличие таких побочных действий, как головокружение, расстройство чувства равновесия, зрительные нарушения и усталость. При наличии таковых, пациентам следует воздержаться от вождения транспортного средства или управления другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Клинических синдромов тяжёлой передозировки при применении кортикостероидов выявлено не было. Отчёты по острой интоксикации кортикостероидами встречаются очень редко.

Лечение: какого-либо конкретного антидота на случай передозировки не имеется. Проводится стандартная симптоматическая терапия. Метилпреднизолон выводится с помощью диализа.

Форма выпуска и упаковка

Для дозировки 250 мг: препарат и растворитель помещают в двухемкостный флакон типа Act-О-Vial из гидролитического стекла I класса, укупоренный верхней и центральной бутиловой резиновой пробкой. Над центральной пробкой (верхняя часть) помещают 4 мл растворителя, под центральной пробкой (нижняя часть) помещают 250 мг лиофилизата. По 1 двухемкостному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Для дозировки 500 мг и 1000 мг: по 500 мг или 1000 мг препарата помещают во флакон из гидролитического стекла I класса, укупоренный бутиловой резиновой пробкой и колпачком с контролем первого вскрытия. По 7,8 мл (для дозировки 500 мг) и 15,6 мл (для дозировки 1000 мг) растворителя помещают во флакон из гидролитического стекла I класса, укупоренный бутиловой резиновой пробкой. По 1 флакону препарата и 1 флакону растворителя вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Солу-Медрол – высокоэффективный лекарственный препарат, характеризующийся мощным противовоспалительным действием. Еще одной способностью медикамента выступает активизация защитных сил организма, то есть, он повышает уровень собственного иммунитета, что позволяет бороться со многими патологическими процессами.

Производитель классифицирует медикамент как искусственный или синтетический заменитель натурального гормона, продуцируемого корой надпочечников (кортизол). Средство Солумедрол характеризуется быстрым действием и высокой степенью терапевтической эффективности. Однако наряду с этим он обладает широким списком противопоказаний и побочных реакций.

Как описывает идущая к Солу Медрол инструкция по применению, препарат высокого уровня концентрации на водной основе позволяет в максимально короткие сроки получить необходимый терапевтический эффект. Такая особенность довольно актуальна для пациентов, которые находятся в тяжелом состоянии.

Активный компонент стремительно проникает сквозь клеточные мембраны, после чего приступает к специфическому взаимодействию с рецепторами цитоплазмы, находящиеся абсолютно во всех органа человека. Благодаря ему улучшает процесс синтеза ферментов, нормализуется жировой, протеиновый и углеводный обмен, улучшается иммунитет, купируется воспаление.

Лекарственное средство Солумедрол инструкция описывает как медикамент, оказывающий следующие воздействия:

1. Существенно снижает количество патогенных клеток в зоне воспаления;
2. Принимает активное участие в процессе фагоцитоза;
3. Уменьшает количество продуцируемых простагландинов;
4. Способствует нормализации размеров сосудов, сужая их;
5. Выполняет стабилизацию мембран лизисом.

После введения лекарственного средства Солу Медрол, инструкция указывает, что наивысший уровень концентрации активного вещества в плазме крови отмечается примерно через час. Первый терапевтический эффект заметен спустя 4-6 часов после процедуры. Процесс метаболизма происходит в печени. Период полураспада занимает 4 часа.

Состав средства и форма выпуска

Представленное лекарственное средство имеет собственное непатентованное название – Метилпреднизолон. По своему виду медикамент имеет порошкообразную форму белого цвета. Его получают методикой лиофилизации, которая характеризуется максимальным уровнем сохранения лекарственных свойств во время сушки.

Препарат в дозировке 250 мг. Источник: samson-pharma.ru

Главным действующим компонентом выступает вещество метилпреднизолон, представленное солью натрия сукцината. В упаковке также имеется специальный растворитель в виде прозрачной жидкости, состоящей из воды и бензилового спирта. Можно приобрести медикамент, содержащий 250, 500 или 1000 мг метилпреднизолона.

Когда применяют

Когда специалист назначает лекарственное средство Солумедрол – что это мощный глюкокртикостероид он обязательно принимает в учет. Именно поэтому лекарственное средство предназначено исключительно для помощи пациентам, которые находятся в тяжелом, либо же критическом состоянии.

Основными показания к назначению считаются следующие состояния:

• Разного типа диффузные поражения соединительной ткани;
• Надпочечниковая недостаточность;
• Период подострого тиреоидита;
• Различные ревматологические заболевания;
• Всевозможные патологии кожных покровов;
• Проблемы офтальмологического характера;
• Аллергические реакции тяжелой степени;
• Заболевания желудочно-кишечного тракта;
• Проблемы онкологического и гематологического типа;
• Заболевания нервной и легочной системы.

Существуют также данные о том, что некоторые врачи в своей практике назначили лекарство Солу Медрол при рассеянном склерозе. Также высоким уровнем эффективности характеризуется проведенная терапия с рассматриваемым медикаментом у пациентов, которые получили травму спинного мозга или перенесли операцию по трансплантации органов.

Противопоказания

Как и большинство лекарственных препаратов, рассматриваемый глюкокртикостероид имеет собственный список противопоказаний, при наличии которых введение медикамента в организм пациента может быть опасным и сопряженным с необратимыми последствиями.

Запретами к использованию уколов Солумедрол считаются:

1. Индивидуальная непереносимость составных компонентов лекарственного средства;
2. Наличие системного грибкового поражения;
3. Перенесенная в недавнем времени живая вакцина;
4. Острый или подострый инфаркт;
5. Период грудного вскармливания;
6. Терапия новорожденных.

С особой осторожностью необходимо вводить средство в терапевтический комплекс пациентам, которые в анамнезе имеют какие-либо патологии органов желудочно-кишечного тракта. Контролировать состояние больных следует при иммунодефиците, системном остеопорозе. А также склонности к судорогам.

Правила приема

До того момента как будет использовано лекарственное средство обязательно необходимо убедиться в отсутствии сторонних частиц. Также следует осмотреть цвет, который должен оставаться неизменным. Если в процессе растворения лиофилизата появился осадок, либо неестественный оттенок, то он не пригоден к использованию.

Медикамент Солумедрол 1000 мг или другие концентрации предназначен для введения высоких доз в течение короткого промежутка времени. Он может использоваться только при условии, что выявленное заболевание поддается лечению путем использованию глюкокортикостероидов. Зачастую это отсутствие эффективности после перорального приема Метилпреднизолона или Гидрокортизона. Вводить можно только как вспомогательное средство, если имеется угроза жизни.

Флакон с лекарственным средством. Источник: bingapis.com

В зависимости от степени тяжести патологического процесса, а также общего состояния пациента, дозировка может быть изменена ведущим специалистом. Если больной в тяжелой стадии, показано введение 30 мг/кг препарата капельным методом на протяжении 30 минут с интервалом 6 часов. Такая тактика лечения не может долиться больше двух дней. Для пациентов детской возрастной группы используются низкие дозировки, но не менее 0,5 мг на каждый килограмм веса в течение суток.

При внутривенном введении используют такие схемы:

1. Системная красная волчанка – Солумедрол 100 мг в течение 72 часов;
2. Патологии ревматического характера – Солу Медрол 1000 мг в течение 1-4 суток, либо же идентичная дозировка раз в месяц на протяжении полугода;
3. Рассеянный склероз – показано использование в течение пяти суток по 1000 мг препарата;
4. Отечные состояния при гломерулонефрите – первые четыре дня по 30 мг/кг массы тела, либо же на протяжении 3-7 суток по 1000 мг;
5. Онкологические патологии терминальной стадии – на протяжении двух месяцев пациенту вводят по 125 мг средства.

Идущая к лекарственному средству Солумедрол 1000 мг инструкция по применению обращает внимание на то, что медикамент у всех пациентов действует по-разному. Однако зачастую специалисты получают положительную терапевтическую динамику. Улучшение наступает в среднем в течение 24 часов, но не исключен и факт отсрочки. При отсутствии эффективности существует вероятность, что неправильно выбрана доза, некорректный диагноз, либо же болезнь слишком активна.

Побочное действие

Производитель не скрывает того факта, что у медикамента имеется широкий ряд разнообразных побочных эффектов. Однако это относится не только к средству Солу-Медрол, но и ко всем глюкокртикостероидам, что обусловлено воздействием медикамента, в общем, на организм, а не на его отдельные системы. Степень выраженности реакций зависит от дозы.

Если пациент имеет тяжелое сопутствующее заболевание, то он для поддержания жизнеспособности он должен принимать преднизолон, а в острые периоды необходимо ставить капельницы в условиях стационара. При такой тактике лечения избежать возникновения побочных реакций невозможно.

При длительном приеме может открыться язва желудка. Источник: social.chtoikak.ru

В результате этого могут наблюдаться следующие неприятные состояния:

• Повышение уровня глюкозы в составе плазмы крови;
• Развитие синдрома Кушинга;
• Прогрессирование хронической сердечной недостаточности;
• Нарушения сердечного ритма;
• Язвенное поражение желудка и 12-ти перстной кишки;
• Возникновение панкреатита;
• Открытие внутренних кровотечений;
• Боль и вздутие живота, тошнота;
• Возникновение устойчивого повышенного или пониженного артериального давления;
• Появление васкулита, тромбоза, атеросклероза;
• Прогрессирование всевозможных офтальмологических патологий;
• Постоянные перепады настроения, психозы, бессонница, тяжелая депрессия;
• Головокружения и дезориентация в пространстве;
• Формирование конкрементов в почках, появление белка в урине, развитие цистита;
• Различные нарушения в процессе обмена веществ;
• Возникновение на кожных покровах зуда. Шелушения, воспаления, покраснения;
• Развитие остеопороза, некроза костей, миалгии;
• Фиброз легких или недостаточность органа дыхания.

Нужно также помнить о том, что средство Солумедрол – это медикамент, который характеризуется способностью задерживать воду в организме. Под его воздействием снижается уровень концентрации калия в крови, возможно развитие аллергической реакции, вплоть до анафилактического шока. Именно поэтому весь период терапии нужно находиться под врачебным контролем.

Особые указания

Поскольку представленное лекарственное средство характеризуется способностью задерживать жидкость в организме, пациентам рекомендуется откорректировать свой дневной рацион. Из меню необходимо убрать все острые, кислые, соленые блюда и продукты, также стоит меньше пить воды. Спустя две недели после завершения терапии отечность проходит самостоятельно.

Пульс терапия Солумедролом должна проводиться в условиях больничного стационара. Очень важно в этот период находиться под постоянным врачебным наблюдением. Также стоит знать, что медикамент способен снижать работоспособность, поэтому лучше взять отгулы, что поможет избежать повышенного беспокойства и нервного возбуждения.

Имеются данные о неэффективности препарата для борьбы с септическим шоком, при котором прослеживается высокий уровень смертности.

Если у пациента имеется тяжелая степень почечной недостаточности, тогда инфузии назначаются с особой осторожностью. В настоящее время отсутствуют описанные случаи передозировки лекарственным средством. Если проводится длительная терапия, то зачастую у пациентов отмечается симптоматика, соответствующая синдрому Кушинга.

Назначение при беременности и лактации

В настоящее время отсутствуют данные о влиянии лекарства Солу-Медрол на процесс родовой деятельности, а также развитие плода в утробе матери. Поскольку средство может проникать через грудное молоко, в период лактации его принимать запрещено, либо нужно прекращать естественное кормление.

Прием детьми

Запрещено использовать для лечения новорожденных, поскольку бензиловый спирт провоцирует удушье. В старшем возрасте использование возможно при наличии строгих показаний.

В лияние лекарства на скорость реакции

Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, а также работать с иными сложными механизмами в процессе лечению глюкокортикостероидом. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения у человека головных болей, головокружения, нервозности, невозможности концентрировать внимание. Запрещено в период терапии принимать алкоголь.

Лекарственное взаимодействие

Медикамент Солумедрол характеризуется способностью ослаблять или усиливать эффективность антикоагулянтов. Поэтому рекомендуется производить с осторожностью одновременный прием препаратов данных фармакологических групп, либо же отказаться от него. Макролиды, сок грейпфрута, Этинилэстрадиол, Дилтиазем, Циклоспорин, Циклофосфамид тормозят процесс трансформации метилпреднизолона, что повышает его уровень концентрации в крови.

Дилтиазем может снижать эффективность Солу-Медрола.

Солу-Медрол – это лиофилизат для изготовления раствора для инъекций в виде пористой массы или порошка белого цвета.
250, 500 либо 1000 мг такого порошка во флаконе, одни флакон в бумажной упаковке.

Фармакологическое действие

Солу-Медрол оказывает глюкокортикоидное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Побочные действия

• Со стороны минерального обмена: задержка воды и ионов в организме, гипокалиемический алкалоз , задержка натрия, увеличенное выведение калия.
• Со стороны системы кровообращения: изменение артериального давления, хроническая сердечная недостаточность , нарушения ритма.
• Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, остеонекроз, слабость, патологические переломы, нейропатическая атрофия, миалгия, позвонковые компрессионные переломы, артралгия, разрывы сухожилий.
• Со стороны системы пищеварения: пептическая , желудочное кровотечение, перитонит , эзофагит , перфорация, боль в животе, рвота.
• Увеличение содержания аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы в крови.
• Со стороны кожи: стрии кожи, петехии и экхимозы , уменьшение пигментации кожи, сыпь, , эритема, .
• Со стороны метаболизма: замедление процесса окостенения и роста у детей, увеличение аппетита и потоотделения.
• Со стороны нервной системы: увеличение внутричерепного давления, аффективные расстройства, судороги, нарушение психики, психотические нарушения, тревога, изменение личности.
• Со стороны эндокринной системы: гипопитуитаризм, синдром Иценко-Кушинга, увеличение потребности в инсулине у лиц с , изменения менструального цикла, , .
• Со стороны органов чувств: , экзофтальм, вторичная глазная инфекция.
• Лабораторные показатели: гипокальциемия, повышение содержания мочевины в крови, дислипидемия, повышение содержания кальция в моче.
• Со стороны системы иммунитета: инфекционные заболевания, реакции , бронхоспазм.
• Прочие: утомляемость, слабость.

Инструкция на Солу-Медрол

Препарат возможно вводить внутривенно и внутримышечно предварительно приготовив раствор по указанной в инструкции схеме. Детям необходимо вводить низкие дозы (но не меньше 0,5 мг/кг/сут).

В качестве дополнения к основной терапии при угрожающих состояниях: 30 мг/кг веса в/в капельно. Введение такой дозы разрешено повторять через 4-6 часов в течение не более двух суток.

: 1 грамм в день в/в в течение трех суток.

: 1 грамм в день в/в в течение не более чем 4 суток или 1 грамм в месяц в/в в течение полугода.

Отечный синдром при : 30 мг/кг через сутки в течение четырех дней или 1 грамм в день в/в в течение 3-7 суток.

Рассеянный склероз : 1 грамм в день в/в в течение 3-5 дней.

Указанные дозы необходимо вводить в течение не менее получаса. При онкозаболеваниях в терминальной стадии (паллиативная терапия): 125 мг в день в/в раз в день в течение не более чем восьми недель.

Передозировка

Синдром острой передозировки не описан. При хронической передозировке препаратом могут наблюдаться симптомы, встречающиеся при синдроме Иценко-Кушинга .