Prerano starenje organizma. Ko je u opasnosti od preranog starenja i kako to izbjeći

Možda i najviše jasan dokaz Odlučujuća uloga gena u starenju su monogene bolesti sa znacima ubrzanog starenja (progerija). Razgovarat će se o uzrocima ovih bolesti i njihovoj povezanosti s prirodnim starenjem.

Progerija

Jedan pristup studiranju molekularnu osnovu starenje ljudi je otkrivanje uzroka bolesti preranog starenja- takozvana parcijalna progerija. Uglavnom su monogeni, što znači da ih je lako analizirati. Nedostatak ovog pristupa je što ponekad njihovi simptomi samo podsjećaju na svojstva normalnog starenja, ili nisu sva svojstva zastupljena. Na primjer, simptomi starenja kod progerije su izraženiji i mogu se pojaviti u drugačijem redoslijedu nego u slučaju „normalnog“ starenja. Naročito se rast noktiju usporava starenjem, dok u progeriji sa kratkim telomerima potpuno prestaje. Stanje obrva sa starenjem prati gubitak dlaka na glavi, ali, naprotiv, prethodi mu u progeriji.
Dakle, mutacije određenih gena kod ljudi dovode do ozbiljne bolesti povezana sa znacima preranog starenja. Kakve su to bolesti i koji geni ih uzrokuju? Hajde da nađemo odgovore na ova pitanja.

Wernerov sindrom

Jedna od najpoznatijih bolesti sa znacima ubrzanog starenja je Wernerov sindrom (http://en.wikipedia.org/wiki/Werner_syndrome, odrasla progerija) - autosomno recesivna bolest (odnosno, kontrolirana recesivnim alelima autozoma gen), karakterizirana ispoljavanjem simptoma preranog starenja kože, vaskularnih i reproduktivni sistem, kosti. Do puberteta bolesnici se normalno razvijaju. Simptomi starenja počinju u ranoj odrasloj dobi. Već u u mladosti pate od katarakte, sklerodermalne i degenerativne vaskularne promjene, dijabetes i ateroskleroza, osteoporoza, visoka učestalost određenih vrsta karcinoma, sijeda. Pacijenti umiru prerano ili od raka ili od kardiovaskularne patologije. Prosječan životni vijek za ovu bolest je 40-50 godina.
Funkcija gena ove bolesti je okarakterisan prvi među genima svih progerija (pionir). Kod Wernerovog sindroma, autosomno recesivna mutacija gena WRN, koji se nalazi na hromozomu 8, dovodi do poremećaja funkcije posebne DNK helikaze. Glavna uloga WRN proteina u ćeliji je da ponovo pokrene blokirane replikacijske vilice. Kao rezultat mutacije, poremećaja replikacije i popravke DNK, ekspresije gena, ubrzanog skraćivanja telomera i povećana osjetljivostćelije do apoptoze (pregled).

DNK helikaze

Rothmund-Thompsonov sindrom (RTS)

Genetski povezana bolest, autosomno recesivni Rothmund-Thompsonov sindrom (http://en.wikipedia.org/wiki/Rothmund-Thompson "s_syndrome), karakteriše prisustvo posebne hiperpigmentacije kože (poikiloderma), preosjetljivost na sunčeve zrake, usporavanje rasta, hipogonadotropni hipogonadizam, anemija, kontraktura mekog tkiva, hipodoncija, juvenilna katarakta, problemi s rastom kose, osteosarkom(poslednja bolest je žig i Wernerov sindrom). Kao i gen za prethodnu bolest, gen za ovu bolest (RECQL4) pripada RecQ porodici 3"-5" DNK helikaza, koje su uključene u održavanje stabilnosti genoma kroz regulaciju replikacijske vilice.

Bloomov sindrom

Kod autosomno recesivnog Bloomovog sindroma bilježi se preosjetljivost na ultraljubičasto zračenje, imunodeficijencija, nizak rast i osteosarkomi (koji su uzrok smrti prije 30. godine kod pacijenata s ovim sindromom). Znakovi karakteristični za starenje su manje izraženi nego kod prethodnih sindroma, na primjer, preuranjene menopauze kod žena. Zbog mutacije gena BLM, koji pripada genima DNK helikaze, sindrom karakterizira genomska nestabilnost i povećan rizik od karcinogeneze.

Hutchinson-Gilfordov sindrom

Vrlo često, kada ljudi govore o progeriji, misle na Hutchinson-Gilfordov sindrom, takozvanu "progeriju djece". Ovo je izuzetno rijetka bolest (<1/1000000, тогда как частота предыдущих прогерий составляет в среднем < 1/100000). Еще одним отличием данной прогерии является то, что мутация, вызывающая ее, всегда возникает de novo, то есть не наследуется. Это не удивительно, поскольку носители погибают до репродуктивного возраста. Дети шестилетнего возраста при синдроме Хатчинсона-Гилфорда выглядят как уже пожилые люди и погибают от сильного атеросклероза к 13 годам. Данное заболевание отличают неспособность к росту, липоатрофия, костные нарушения, маленький клювообразный нос, срезанный подбородок, полная потеря волос, пятнистая гипопигментация кожи. С развитием заболевания возникают атеросклеротические бляшки , которые становятся проникающими, приводя к сердечным приступам и смерти.
Bolest je povezana s defektom gena za strukturni protein nuklearne ovojnice lamin A (lmna), što dovodi do promjena u nuklearnoj strukturi, genomske nestabilnosti i poremećene ekspresije gena. Mutacija dovodi do sinteze skraćene verzije proteina i, shodno tome, do nedostatka divljeg tipa lamina A.
Hutchinson-Gilfordova progerija je praćena defektima strukture i funkcije jezgre: postoji dismorfija površine jezgre, povećanje razine oštećenja DNK i smanjenje ekspresije niza nuklearnih proteina, uključujući važne heterokromatske proteine ​​HP1. i LAP2 (iz grupe proteina povezanih sa lamin A). Osim toga, u stanicama pacijenata, obrazac modificiranih histona je poremećen: dolazi do smanjenja trimetilacije specifične za heterohromatin na Lys9 ostatku u histonu H3 (). Tako jezgra ćelija pacijenata sa Hutchinson-Gilfordovom progerijom gube heterohromatin. Kao rezultat toga, dolazi do patološke prekomjerne aktivacije određenog broja transkripata koji su normalno potisnuti, na primjer, pericentrični satelitski ponavljanje III (). Korekcija spajanja lamina A u ćelijama pacijenata obnavlja: normalnu nuklearnu morfologiju, heterohromatin-specifičnu histonsku modifikaciju, ekspresiju brojnih disreguliranih gena ().

Osnovna struktura

Dakle, molekularni uzrok ovog sindroma su poremećaji u strukturi jezgra. Ćelijsko jezgro viših organizama je složeno, visoko organizirano skladište individualnih genetskih informacija. Tipično jezgro sadrži specifične funkcionalne regije, predstavljene uređenim hromozomima i proteinskim potkompartmentima, u kojima se odvijaju specifični procesi, uključujući ekspresiju gena. Nuklearna lamina igra važnu ulogu u strukturnoj organizaciji jezgra. Sastoji se od proteina lamina A i B tipa. Ovi proteini srednjeg filamenta formiraju isprepletenu mrežu koja se nalazi na periferiji jezgre i ispod nuklearne membrane. Lamina igra regulatornu ulogu u ekspresiji gena, budući da proteini lamine interaguju sa hromatinom i mogu učestvovati u fiksaciji i organizaciji genomskih regiona u svemiru. Lamina obezbeđuje mehanička i površinska svojstva jezgra i mesto je spajanja sa perifernim heterohromatinom. Lamini su takođe raspoređeni u nukleoplazmi, gde učestvuju u replikaciji i transkripciji DNK uz učešće enzima RNA polimeraze II. Dakle, poremećaj nuklearne lamine, koja je u interakciji s hromatinom, može dovesti do poremećaja ekspresije gena.

Restriktivna dermopatija

Trihotiodistrofija

Cockayne sindrom

Ataksija-telangiektazija

Pacijenti sa autosomno recesivnom bolešću ataksija telangiektazija pate od neuronske degeneracije, preranog starenja i povećane incidencije tumora. In vitro, stanice pacijenata s ovim sindromom brzo gube telomere zbog oksidativnog oštećenja. Pacijenti sa ataksijom telangiektazijom nose mutaciju Atm gena (ataxia teleangiectasia mutated), koji kodira ATM kinazu, glavni senzor oštećenja DNK u ćeliji. Prepoznajući oštećenje DNK na kontrolnim tačkama ćelijskog ciklusa, ATM fosforilira ciljne proteine ​​kao što su p53, Chk1, Chk2, BRCA1, NBS1, FANCD2, histon H2AX, koji, zauzvrat, induciraju zaustavljanje ćelijskog ciklusa i popravku DNK. Mutacije u genima nekih ATM meta također dovode do ubrzanog starenja.

Nijmejen sindrom sloma (NBS)

Takve mutacije također uključuju uzrok Nijmegenovog sindroma loma. Bolesnike odlikuju mikrocefalija, poseban oblik lica, nizak rast, imunodeficijencija, radiosenzitivnost i predispozicija za limfoidne vrste raka. U slučaju mutacije u genu NBS1, hromozomska nestabilnost nastaje kao rezultat defekta u Holliday strukturama formiranim tokom post-replikacijske rekombinacije popravke dvolančanih DNK prekida.

Fanconi anemia

Simptomi Fanconijeve anemije uključuju razvojne nedostatke (na primjer, nedostajući prsti), disfunkciju crvene koštane srži, akutnu mijelogenu leukemiju i druge oblike raka, koji često sprječavaju preživljavanje u odrasloj dobi. Ukupno je poznato 7 gena koji mogu dovesti do Fanconi anemije: FancA, FancB, FancC, FancD, FancE, FancF i FancG. Proizvodi ovih gena su fosforilisani ATM-om i uključeni su u popravku DNK i zaustavljanje S-faze ćelijskog ciklusa.

Veza između progerije i telomera

Mnoge od navedenih parcijalnih progerija su povezane sa kratkim telomerima: Wernerov sindrom, RTS, Hutchinson-Gilford progerija, ataksija telangiektazija, NBS. S druge strane, ubrzano skraćivanje telomera u progeriji, što uzrokuje replikacijsko starenje diferenciranih somatskih stanica i disfunkciju matičnih stanica, uzrokuje simptome koji u velikoj mjeri podsjećaju na normalno starenje, kao što su gubitak kose, sijedanje, distrofija noktiju, smanjena koštana masa, hematološke bolesti i imunodeficijencije. .

Kongenitalna diskeratoza

Još uvjerljiviji primjer uloge telomera u progeriji i starenju općenito je bolest dyskeratosis congenita (

Progerija je rijetka genetska bolest koju je prvi opisao Guilford, a koja se manifestira kao prerano starenje tijela povezano s njegovom nerazvijenošću. Progerija je klasifikovana u djetinjstvu, nazvana Hutchinson (Hutchinson)-Gilfordov sindrom, i progerija odraslih, nazvana Wernerov sindrom.

Kod ove bolesti dolazi do teškog zaostajanja u razvoju od djetinjstva, promjena u strukturi kože, kaheksije, odsustva sekundarnih polnih karakteristika i dlake, nerazvijenosti unutrašnjih organa i izgleda starije osobe. U ovom slučaju, psihičko stanje pacijenta odgovara njegovoj dobi, epifizna hrskavična ploča se rano zatvara, a tijelo ima dječje proporcije.

Progerija je neizlječiva bolest i uzrok je ozbiljne ateroskleroze koja kao posljedicu nastaje moždani udar i razne vrste. I na kraju ova genetska patologija dovodi do smrti, tj. to je fatalno. Dijete u pravilu može živjeti u prosjeku trinaest godina, iako ima slučajeva sa životnim vijekom i dužim od dvadeset godina.

Hutchinson-Gilfordova infantilna progerija

Ova bolest je izuzetno retka u odnosu 1:4000000 novorođenčadi u Holandiji i 1:8000000 u SAD. Štaviše, bolest pogađa više dječaka nego djevojčica (1,2:1).

Razmatraju se dva oblika Hutchinson-Gilfordove progerije: klasična i neklasična.

Trenutno je opisano više od stotinu slučajeva progerije u djetinjstvu. Štaviše, ova bolest uglavnom pogađa djecu bijele rase. Hutchinson-Gilford progeriju karakteriziraju polimorfne lezije. Djeca s ovim sindromom izgledaju sasvim normalno pri rođenju. Ali za godinu ili dvije postoji ozbiljno zaostajanje u rastu. Takvu djecu tipično karakterizira prenizak rast i čak niža tjelesna težina u skladu sa svojom dužinom.

Djecu s progerijom karakterizira potpuna ćelavost ne samo vlasišta, već i odsustvo trepavica i obrva od najranije dobi. Koža izgleda slabo i naborana kao rezultat apsolutnog gubitka potkožne masti prisutne u koži. Glavu karakterizira nesrazmjer kraniofacijalnih kostiju, koje podsjećaju na lice ptice sa kukastim nosom, abnormalno malom donjom vilicom, ispupčenim očnim jabučicama i izbočenim ušima. Upravo ove osobine, velika ćelava mrlja i mala vilica, daju djetetu izgled starije osobe.

Ostale kliničke manifestacije progerije uključuju: nepravilno i kasno nicanje zuba, tanak i visok glas, kruškoliki prsni koš i smanjene ključne kosti. Udovi su obično tanki, a izmijenjeni zglobovi laktova i koljena daju bolesnom djetetu „pozu jahača“.

Kod djece mlađe od godinu dana, na stražnjici, bedrima i donjem dijelu trbuha uočavaju se zbijenosti nalik sklerama, urođene ili stečene. Djecu s progerijom karakterizira hiperpigmentacija kože, koja se s godinama samo pojačava, te hipoplazija noktiju, u kojoj oni postaju žuti, tanki i konveksni, podsjećajući na naočale za sat. Međutim, već od pete godine života razvija se raširen oblik ateroskleroze sa velikim oštećenjem aorte i arterija, posebno mezenteričnih i koronarnih. A mnogo kasnije, u lijevoj komori se pojavljuju šumovi i srčana hipertrofija. Rani početak ateroskleroze kod djece uzrokuje njihov kratak životni vijek. Ali to se smatra glavnim uzrokom smrti.

U progeriji su poznati slučajevi ishemijskog moždanog udara. U mentalnom razvoju takva djeca se apsolutno ne razlikuju od zdrave djece, ponekad čak i ispred njih. Djeca sa ovom dijagnozom u prosjeku žive oko četrnaest godina.

Kod dječje progerije neklasične forme, dužina tijela neznatno zaostaje za težinom, kosa je dugo očuvana, a lipodistrofija napreduje mnogo sporije; moguć je recesivni tip nasljeđivanja.

fotografija dječje progerije

Progerija uzrokuje

Do sada nisu razjašnjeni tačni uzroci progerije. Pretpostavljena etiologija razvoja ove bolesti je metabolički poremećaj u vezivnom tkivu, kao rezultat proliferacije fibroblasta putem diobe stanica i pojačanog stvaranja kolagena uz smanjenu sintezu glikozaminoglikana. Sporo formiranje fibroblasta objašnjava se poremećajima u međućelijskoj tvari.

Uzrocima dječjeg sindroma progerije smatraju se mutacije gena LMNA, koji je odgovoran za kodiranje lamina A. To je protein koji čini jedan od slojeva jezgra ćelijske membrane.

U velikom broju slučajeva progerija se javlja sporadično, au nekim porodicama se javlja kod braće i sestara, posebno u srodničkim brakovima, što ukazuje na mogući autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Proučavanjem kože pacijenata pronađene su stanice koje su imale narušenu sposobnost popravljanja lomova i oštećenja u DNK, kao i reprodukcije genetski homogenih fibroblasta, mijenjanja atrofičnog dermisa i epiderme, doprinoseći nestanku potkožnog tkiva.

Progeriju odraslih karakterizira autosomno recesivno nasljeđivanje s defektnim ATP-ovisnim helikaznim genom ili WRN. Postoji sugestija o povezivanju lanca poremećaja između popravke DNK i obnavljanja vezivnog tkiva.

Utvrđeno je i da Hutchinson-Gilfordova progerija ima poremećaje u ćelijama nosiocima koje se ne mogu u potpunosti otarasiti unakrsnih veza DNK uzrokovanih hemijskim agensima. Prilikom dijagnosticiranja ovih ćelija sa ovim sindromom, ustanovljeno je da one nisu u stanju da u potpunosti prođu kroz proces diobe.

Godine 1971. Olovnikov je sugerirao da se telomeri skraćuju u procesu formiranja ćelija. A 1992. godine to je već dokazano kod pacijenata sa sindromom progerije kod odraslih. Analiza koja povezuje Hayflickovu granicu, dužinu telomera i aktivnost enzima telomeraze omogućava nam da kombiniramo prirodni proces starenja s formiranjem kliničkih simptoma Hutchinson-Gilford infantilne progerije. Budući da je ovaj oblik progerije izuzetno rijedak, može se samo pretpostaviti o vrsti nasljeđivanja, koja je slična Cockayneovom sindromu i manifestuje se određenim karakteristikama preranog starenja.

Postoje i izjave da je Hutchinson-Gilfordova progerija autosomno dominantna mutacija koja je nastala de novo, tj. bez nasledstva. To je postala indirektna potvrda sindroma, koji se zasnivao na mjerenju telomera kod nosilaca bolesti, njihovih roditelja i donatora.

Simptomi progerije

Kliničku sliku dječje progerije karakteriziraju karakteristična preuranjena ateroskleroza, fibroza miokarda, cerebrovaskularne nezgode, povišeni nivoi lipoproteina i kolesterola, protrombinsko vrijeme u testovima, rani infarkt i skeletne abnormalnosti. U ovom slučaju dolazi do izraženih disproporcija lica i lubanje, nerazvijenosti vilice i zuba, te pomaka kukova. Duge kosti s normalnom kortikalnom strukturom i progresijom periferne demineralizacije podložne su rekurentnim patološkim prijelomima.

Zglobove karakterizira čvrsta pokretljivost, posebno koljena, sa mogućim kontrakturama zglobova kuka, skočnog zgloba, lakta i ručnog zgloba. Rendgenske studije otkrivaju demineralizaciju oko zglobova sa osteoporozom, varus i valgus deformitetima donjih ekstremiteta. Tumori i zadebljanje kolagenih vlakana su takođe vrlo česti.

Wernerov sindrom ili progerija kod odraslih javlja se između 14. i 18. godine i karakterizira ga zaostajanje u razvoju, univerzalno sijedenje s paralelnim napredovanjem.

Sindrom progerije se u pravilu razvija nakon dvadeset godina i karakterizira ga rano ćelavost, stanjivanje kože na licu i udovima i karakteristično bljedilo. Ispod previše zategnute kože vidljive su površinske krvne žile, a potkožno masno tkivo i mišići koji se nalaze ispod potpuno atrofiraju, pa udovi izgledaju nesrazmjerno tanki.

Tada koža preko koštanih izbočina postepeno postaje deblja i ulcerira. Nakon trideset godina kod pacijenata sa progerijom se javlja katarakta na oba oka, glas postaje slab, visok i promukao, a koža je primjetno zahvaćena. To se manifestira u vidu promjena nalik sklerocermi na udovima i licu, čireva na nogama, žuljeva na stopalima i telangiektazija. Takvi pacijenti su obično niskog rasta, s licem u obliku mjeseca, nosom nalik kljunu, poput ptičjeg, suženim otvorom za usta i oštro izbočenom bradom, punim tijelom i tankim udovima.

Kod pacijenata s progerijom, funkcije znojnih i lojnih žlijezda su poremećene. Na izbočinama kostiju pojavljuje se opća hiperpigmentacija i mijenja se oblik ploča nokta. I nakon raznih ozljeda, na nogama i stopalima pojavljuju se trofični čirevi. Osim stanjivanja, pacijenti doživljavaju značajne promjene u mišićima i kostima, kalcifikacije, generalizirane, osteoartritis sa erozijama. Takvi pacijenti imaju ograničene pokrete prstiju i fleksijsku kontrakturu. Bolesnike sa progerijom karakteriziraju deformacije kostiju, kao kod reumatoidnog e, bol u udovima, ravna stopala i osteomijelitis.

Prilikom rendgenskih pregleda otkrivaju se osteoporoza kostiju, heterotopne kalcifikacije kože i potkožnog tkiva, ligamenata i tetiva. Takođe, katarakta polako napreduje i razvija se, remeteći rad kardiovaskularnog sistema. Kod većine pacijenata inteligencija se smanjuje.

Nakon četrdeset godina progerije zbog dijabetes melitusa, disfunkcije paratireoidnih žlijezda i drugih bolesti, kod gotovo 10% pacijenata razvijaju se tumorske patologije u vidu osteogenog sarkoma, astrocitoma, adenokarcinoma štitnjače i kože.

Smrt je najčešće posljedica kardiovaskularnih patologija i malignih tumora.

Histološka analiza sindroma progerije otkriva atrofiju privjesaka kože, gdje su očuvane ekrine žlijezde; dermis postaje zadebljan, kolagena vlakna se hijaliniziraju, a nervna vlakna se uništavaju.

Kod pacijenata mišići potpuno atrofiraju i nema potkožnog masnog tkiva.

Bolest se dijagnosticira na osnovu kliničkih simptoma progerije. Ako je dijagnoza upitna, utvrđuje se sposobnost fibroblasta da se razmnožavaju u kulturi (smanjen indikator za Wernerov sindrom). Za diferencijalnu dijagnozu progerije uzimaju se u obzir Hutchinson-Gilford, Rothmund-Thomson sindrom i sistemska skleroderma.

Liječenje progerije

Do danas ne postoji specifičan tretman za progeriju; on još nije razvijen. U osnovi, terapija je simptomatske prirode s prevencijom komplikacija nakon ateroskleroze i liječenjem trofičnih ulkusa.

Za anabolički učinak propisuje se hormon rasta koji kod nekih pacijenata povećava tjelesnu težinu i dužinu. Cijeli terapijski proces provodi niz specijalista, kao što su endokrinolog, terapeut, kardiolog, onkolog i drugi, ovisno o prevladavajućim simptomima.

Ali 2006. godine američki istraživači su primijetili napredak u liječenju progerije kao neizlječive bolesti. Oni su u kulturu oštećenih fibroblasta uveli inhibitor farneziltransferaze, koji je prethodno testiran na pacijentima sa rakom. I ovaj proces je vratio stare ćelije u njihov normalan oblik. Ovaj lijek se dobro podnosio, pa postoji nada da će se u budućnosti moći koristiti za prevenciju progerije u djetinjstvu.

Efikasnost Lonafarniba (inhibitor farnezil transferaze) je povećanje količine masti ispod kože, tjelesne težine, mineralizacije kostiju, što će u konačnici smanjiti frakture.

Ali, ipak, ovu bolest i dalje karakterizira nepovoljna prognoza. U prosjeku, pacijenti sa progerijom žive do trinaest godina, umiru od krvarenja i srčanog udara.

Starenje cijelog organizma je prirodan i neizbježan proces programiran od prirode, što je jedan od glavnih problema biologije i medicinske nauke općenito.

Iako su promjene u izgledu prirodne i fiziološke, vrijeme njihovog pojavljivanja ovisi o mnogim uzročnim faktorima – genetskim, nasljednim, dobnim. Potonje su određene utjecajem tijela koje stari na sve organe i tkiva, uključujući kožu. Koji su uzroci i kako spriječiti prerano starenje kože.

Uzroci preranog starenja kože lica

Vanjske manifestacije patološkog uvenuća uključuju:

• stanjivanje i smanjenje debljine potkožnog masnog sloja;
• suhoća, svrab i ljuštenje epitela stratum corneum;
• promjena boje kože lica;
• smanjen turgor kože i ptoza gravitacionog tkiva;
• rano pojavljivanje bora i nabora na licu;
• vaskularne promjene u obliku proširenja površinskih žila (), pojava vaskularnih "mreža" i "zvijezda";
• prerano starenje kože ruku;
• rano i .

Ove pojave počinju da se javljaju od 25. godine, a ponekad i ranije uz prisustvo nepovoljnih faktora. Sa starenjem se sve više povećavaju. Patološko, ili prerano, starenje je praćeno promjenama u unutrašnjim organima i tkivima i karakteriše ga veća stopa pojavljivanja promjena u izgledu osobe u odnosu na osobe iste starosne kategorije. U ovim slučajevima govorimo o napredovanju, prekoračenju biološke starosti, u odnosu na podatke iz pasoša.

Kontinuirano sušenje kože povezano je s promjenama u cijelom tijelu. Shodno tome, faktori koji uzrokuju rano starenje kože su u osnovi isti kao oni koji ubrzavaju pojavu starosnih promjena u tijelu. Dakle, na brzinu razvoja starosnih promjena na koži stalno ili povremeno utječu brojni nepovoljni, takozvani „svakodnevni“ faktori:

1. Interni ili endogeni.
2. Eksterni ili egzogeni.
3. Kombinacija unutrašnjih i spoljašnjih faktora.

Endogeni negativni faktori

Povezan prvenstveno sa slabljenjem opšteg imuniteta i poremećajima u krvi nivoa polnih hormona, posebno estrogena, kod žena. Osim toga, za nastanak preranog starenja od velikog je značaja i defektno funkcionisanje nervnog, endokrinog, mikrocirkulacijskog, ekskretornog i respiratornog sistema. Svi oni daju koži sposobnost održavanja biohemijskih procesa, temperature i barijernih funkcija, te lokalnog imuniteta na potrebnom nivou.

Stoga su najčešće bolesti koje dovode do ranog starenja kože patologije endokrinog sistema, posebno dijabetes melitus, smanjena funkcija štitne žlijezde, hipotalamo-hipofizni sindrom, bolesti endokrinih žlijezda genitalnih organa, koronarna bolest srca i sl. kardiovaskularno zatajenje, kronična plućna patologija, smanjenje stupnja opće imunološke odbrane, što dovodi do smanjenja lokalnog imuniteta, autoimune bolesti vezivnog tkiva.

Patologije jetre i žučnog sistema, bolesti probavnog trakta i mokraćnog sistema, te metabolički poremećaji u organizmu takođe su od velikog značaja. Osobine preranog starenja kod muškaraca povezane su, pored navedenog, uglavnom sa smanjenjem (iz različitih razloga) nivoa muških polnih hormona u krvi, budući da imaju stimulativni učinak na lojne i znojne žlijezde.

Sasvim je prirodno da puno snabdevanje kože kiseonikom, vitaminima, mikroelementima, hormonima itd. zavisi, naravno, od sadržaja ovih komponenti u organizmu, ali se ne može potceniti njihovo snabdevanje ćelija putem krvi i sistem mikrocirkulacije limfe, kao i ulogu ovih mehanizama u uklanjanju produkata raspadanja i procesima ćelijske regeneracije.

Egzogeni faktori

To uglavnom uključuje:

• Nepovoljni uslovi životne sredine (od 40 do 60%), u kojima okolni vazduh sadrži značajne koncentracije hemijskih jedinjenja štetnih za organizam;
• Pretjerano izlaganje ultraljubičastom zračenju na koži koja nije zaštićena kremom za sunčanje, kao i zanemarivanje korištenja krema nakon sunčanja koje pomažu u neutralizaciji djelovanja sunčevog zračenja;
• Nedovoljna ili, obrnuto, prekomjerna vlažnost okoliša;
• Loša prehrana, višak tjelesne težine i nedovoljna fizička aktivnost;
• Česta stresna stanja i produženi psihoemocionalni stres;
• Zloupotreba alkoholnih pića, kao i pušenje, kod kojih kronična intoksikacija nikotinom, izazivajući spazam malih perifernih žila, dovodi do poremećaja mikrocirkulacije krvi i do pogoršanja isporuke kisika i hranjivih tvari u tkiva. Osim toga, neki kemijski spojevi sadržani u duhanu uništavaju proteine ​​koji sadrže atome metala (metaloproteine) koji sudjeluju u sintezi kože i elastina, uslijed čega se smanjuje elastičnost kože uz intenzivno stvaranje bora;
• Boje i konzervansi za prehrambene proizvode i komponente neke kozmetike, kao i kućne hemikalije koje doprinose alergijskim i upalnim reakcijama;
• Nivo društvenog statusa, uključujući biološke i psihološke potrebe i društvene mogućnosti za njihovo zadovoljenje.

Osnovni mehanizmi

Mehanizmi patološkog starenja su specifični fiziološki i biohemijski procesi kroz koje se ostvaruje uticaj negativnih endogenih i egzogenih faktora na ljudski organizam. Među različitim mehanizmima, glavni značaj trenutno se pridaje takozvanim reakcijama slobodnih radikala, koje rezultiraju stvaranjem slobodnih radikala i agresivno reaktivnih vrsta kiseonika.

Slobodni radikali su "fragmenti" molekula kojima nedostaju elektroni. Njihova reaktivnost je posljedica sposobnosti da pridruže sebi elektrone iz drugih molekula. Takva biohemijska reakcija je neophodna da bi se osigurali normalni metabolički procesi u tijelu. U normalnim fiziološkim uslovima, tijelo striktno kontrolira količinu molekula slobodnih radikala.

Međutim, pod utjecajem negativnih faktora, posebno kemikalija iz okoliša i ultraljubičastih zraka, stvara se višak i nakupljanje slobodnih radikala. Dovode do uništenja staničnih membrana, ćelijskih lipida, proteina, mitohondrija i DNK. Posljedica ovog utjecaja je prerana smrt stanica, prevlast degenerativnih procesa nad ćelijskom regeneracijom, ubrzana degradacija i poremećaj sinteze proteina kolagena i elastina. Svi ovi fenomeni objedinjeni su pod nazivom “oksidativni stres”.

Vlakna kolagena i elastina igraju posebno važnu ulogu u stanju kože, dajući joj stanje snage, čvrstoće i elastičnosti. S godinama dolazi do postepenog smanjenja volumena i količine. Ali pod uticajem nagomilanih slobodnih radikala, posebno su važne značajne promene u njihovoj strukturi i fizičko-hemijskim svojstvima, zbog čega se smanjuje čvrstoća i elastičnost kože, formiraju se bore i nabori, a tkiva lica i drugih delova tela pojaviti.

Drugi značajan mehanizam je smanjenje zasićenosti kože molekulima vode i uništavanje njenog epidermalnog sloja kao barijere. Rezultat je povećana osjetljivost kože na bakterijske, fizičke i kemijske faktore.

Dakle, da rezimiramo ovaj dio, potrebno je istaknuti glavne mehanizme i manifestacije starenja. Prvi uključuju:

1. Usporavanje ćelijske obnove.
2. Kvantitativna redukcija i strukturno-kvalitativni poremećaj proteina kolagena i elastina.
3. Poremećaj mikrocirkulacije u tkivima i povećana permeabilnost vaskularnog zida, što dovodi do dehidracije kože i oticanja međućelijskog tkiva.
4. Uništavanje epidermalne barijere.
5. Akumulacija metaboličkih proizvoda.

Kako možete spriječiti rane destruktivne procese?

Uprkos određenoj „autonomiji“ kože, njihovo uspešno funkcionisanje ne može a da ne zavisi od stanja celog organizma ili njegovih pojedinačnih sistema, a procese ranog starenja kože nemoguće je usporiti samo upotrebom kozmetike i lekova.

Budući da moderna medicina nema dovoljno načina da utiče na genetske i starosne faktore starenja, glavni napori nje i kozmetologije usmjereni su na uklanjanje ili ograničavanje utjecaja „svakodnevnih faktora“. Prepoznavanje uzroka omogućava prevenciju starenja ili barem usporavanje njegovog razvoja. Za ove namjene potrebno je sljedeće:

• prevencija stresnih situacija i psihoemocionalnih poremećaja i povećanje otpornosti na njihovo djelovanje;
• racionalna prehrana, pravilan raspored rada i odmora, normalizacija sna;
• prestanak pušenja i zloupotrebe alkohola;
• liječenje bolesti ili korekcija rada unutrašnjih organa lijekovima i drugim sredstvima;
• korekcija opšteg imunološkog stanja i lokalnog imuniteta;
• povećanje sposobnosti organizma da reguliše adaptivne mehanizme (poboljšanje metabolizma, normalizacija nivoa hormona, ubrzanje eliminacije toksina i otpada iz organizma, itd.);
• pravilnu i redovnu njegu kože upotrebom kozmetike protiv starenja.

Od velikog značaja u borbi protiv oksidativnog stresa je povećana potrošnja i vanjska upotreba prirodnih antioksidansa koji mogu blokirati oksidativne reakcije slobodnih radikala, kao i njihova primjena u kozmetologiji i medicini u obliku lijekova.

Kako izbjeći prerano starenje kože?

Starenje nije bolest, već stanje organizma koje je određeno naslijeđem i starosnim karakteristikama. Trenutno medicina i moderna kozmetologija imaju vrlo malo mogućnosti da utiču na genetske i starenje povezane uzroke starenja.

Istovremeno, prerano opadanje je predmet njihove pažnje. Stoga su njihovi glavni zadaci uklanjanje „svakodnevnih“ uzročnih faktora i ranih manifestacija starenja, kao i pravilna primjena terapijskih metoda protiv starenja. Na to u velikoj mjeri može utjecati i sama osoba koja je upoznata sa uzrocima ranog sušenja kože.

Šta je progerija, koji su njeni znaci i posledice? Kako se bolest dijagnosticira i koji je tretman danas dostupan?

Hutchinson-Gilfordov sindrom progerije (HGS) je rijedak, fatalan genetski poremećaj karakteriziran naglim, ubrzanim starenjem djece i pogađa jedno od 8 miliona djece širom svijeta. Naziv sindroma dolazi od grčke riječi i znači "prerano starenje". Iako postoje različiti oblici progerije, klasični tip je Hutchinson-Gilfordov sindrom.Progerija je dobila ime po doktorima koji su prvi opisali bolest, dr Jonathan Hutchinson 1886. i dr Hastings Guilford 1897. godine.

Danas je poznato da je CSGP uzrokovan mutacijom LMNA (Lamin) gena. LMNA gen proizvodi proteinski lamin, koji drži jezgro ćelije zajedno. Istraživači vjeruju da defektni lamin protein čini ćelijske jezgre nestabilnim. I upravo ta nestabilnost pokreće proces preranog starenja.

Djeca s ovim sindromom izgledaju zdrava pri rođenju, a prvi fizički znaci bolesti mogu se pojaviti u dobi od godinu i pol do dvije godine. Ovaj prestanak rasta, gubitak težine i kose, izbočene vene, naborana koža – sve to prate komplikacije tipičnije za starije osobe – ukočenost zglobova, generalizirana ateroskleroza, osteoporoza, kardiovaskularne bolesti, moždani udar. Djeca s ovim stanjem imaju izuzetno sličan izgled uprkos različitom etničkom porijeklu. Djeca sa progerijom najčešće umiru od (srčane bolesti) u prosječnoj dobi od trinaest godina (u rasponu od oko 8 do 21 godine).

Postoji i "odrasla" progerija (Wernerov sindrom), koja počinje u adolescenciji (15-20 godina). Očekivano trajanje života pacijenata je smanjeno na 40-50 godina. Najčešći uzroci smrti su infarkt miokarda, moždani udar i maligni tumori. Naučnici ne mogu utvrditi tačan uzrok bolesti.

Ko je u opasnosti?

Iako je progerija genetska bolest, u klasičnom smislu Hutchinson-Gilfordovog sindroma, nije nasljedna, tj. Nijedan od roditelja nije nosilac ili zaražen. Smatra se da svaki slučaj predstavlja sporadičnu (slučajnu) mutaciju koja se javlja u jajnoj stanici ili spermi prije začeća.

Bolest podjednako pogađa sve rase i oba pola. Ako par roditelja ima jedno dijete sa CSGP, šansa da će se drugo dijete roditi sa istim stanjem je 1 prema 4 do 8 miliona. Postoje i drugi progerični sindromi koji se mogu prenositi s generacije na generaciju, ali ne i klasični CSGP.

Kako se dijagnostikuje progerija?

Sada kada je ova genska mutacija identificirana, Progeria Research Foundation je razvila programe dijagnostičkog testiranja. Sada je moguće potvrditi specifične genetske promjene ili mutacije u genu koje dovode do CSGP. Nakon inicijalne kliničke procjene (izgled djeteta i medicinska dokumentacija), od djeteta se uzima uzorak krvi za testiranje. Trenutno se razvija definitivna naučna metoda za dijagnostiku djece. To će dovesti do preciznijeg i više rana dijagnoza, što će pomoći da se osigura da djeca s ovom mutacijom dobiju odgovarajuću njegu.

Koji tretman je dostupan za djecu sa progerijom?

Naizgled uobičajen oblik psihičkog stanja, fobična anksioznost, uzrokuje oštećenje stanica i dovodi do preranog starenja.

Do danas je dostupno samo nekoliko opcija za optimizaciju kvaliteta života djece s progerijom. Liječenje uključuje stalnu njegu, njegu srca, posebnu ishranu i fizikalnu terapiju.

U posljednjih nekoliko godina objavljeni su ohrabrujući podaci istraživanja koji opisuju potencijalne lijekove za djecu s progerijom. Naučnici vjeruju da inhibitori farneziltransferaze (FTI), prvobitno razvijeni za liječenje raka, mogu preokrenuti strukturne abnormalnosti koje uzrokuju progeriju kod djece.

26 djece učestvovalo je u ispitivanjima lijekova - ovo je trećina svih poznatih slučajeva progerije. Djeca koja su uzimala lijek su pokazala 50% povećanje godišnjeg povećanja tjelesne težine. Djeca su također poboljšala gustoću kostiju na normalne nivoe i imala su 35% smanjenje ukočenosti arterija, što je povezano s visokim rizikom od srčanog udara. Istraživači naglašavaju da se zahvaljujući novom razvoju, oštećenje krvnih žila ne samo smanjuje, već se i djelimično obnavlja tokom perioda.