Nivoi hormonske regulacije ženskog reproduktivnog sistema. Menstrualni ciklus i njegova regulacija

Ženski reproduktivni sistem jedan je od najsloženijih sistema u tijelu. Funkcionisanje ovog sistema nastaje zahvaljujući koordinisanom radu čitave grupe organa i sistema. Regulacija reproduktivne funkcije je genetski programirana i provodi se na pet nivoa.

Regulacija reproduktivne funkcije - kora velikog mozga

Prvi nivo regulacije predstavlja kora velikog mozga i neke moždane strukture. Kao odgovor na uticaj spoljašnjih i unutrašnjih faktora sredine, u mozgu se oslobađaju specifične supstance (neurotransmiteri i neuropeptidi). Neke od ovih tvari aktiviraju, dok druge, naprotiv, potiskuju oslobađanje neurohormona sljedećeg nivoa - hipotalamusa. Stanje nervnog sistema ima veliki značaj u nastanku gotovo svih bolesti. Stoga je, posebno tokom planiranja trudnoće, veoma važno izbjegavati stresne situacije koliko god je to moguće.

Regulacija reproduktivne funkcije - hipotalamus

Drugi nivo regulacije predstavlja hipotalamus. Hipotalamus je dio diencefalona i sastoji se od skupa nervnih ćelija. Unatoč svojoj maloj veličini, hipotalamus je odgovoran za brojne vitalne funkcije. Osim toga, određena zona hipotalamusa sastoji se od ćelija koje imaju svojstva neurona (generišu nervne impulse) i svojstva endokrinih ćelija (luče neurohormone). Neurohormoni, prema svom djelovanju na hipofizu, dijele se na dvije vrste: stimuliraju hipofizu (liberini ili oslobađajući faktori) i potiskuju proizvodnju hormona hipofize (statini). Oslobađajući hormoni koji su direktno povezani sa reproduktivnim sistemom nazivaju se "gonadotropin-oslobađajući hormon" (GnRH). GnRg se proizvodi u pulsirajućem modu. U zavisnosti od učestalosti i amplitude oslobađanja GnRH, pretežno se oslobađa LH (luteinizirajući hormon) ili FSH (folikulostimulirajući hormon), što zauzvrat uzrokuje morfološke i sekretorne promjene u jajnicima.

Regulacija reproduktivne funkcije - hipofiza

Treći nivo regulacije predstavlja hipofiza. Hipofiza se nalazi u bazi mozga, u koštanoj depresiji (tursko sedlo) i centralni je organ endokrinog sistema. Hipofiza luči niz hormona bez kojih je nemoguće normalno funkcioniranje reproduktivnog sistema i cijelog organizma u cjelini. Ali u smislu FSH i LH, oni su bitni. FSH stimuliše rast folikula u jajniku i sazrevanje jajne ćelije, čineći folikul osetljivim na LH. LH osigurava ovulaciju i stimulira sintezu progesterona u žutom tijelu nakon ovulacije.

Regulacija reproduktivne funkcije - jajnici

Regulacija reproduktivne funkcije - osiguranje potomstva

Četvrti nivo regulacije predstavljaju jajnici. Ciklični rast se javlja u jajnicima i, tj. generativna funkcija. Hormonska funkcija jajnika je sinteza polnih hormona.

Regulacija reproduktivne funkcije – ciljni organi

Peti nivo regulacije su ciljni organi koji su osjetljivi na fluktuacije nivoa polnih hormona: materica, jajovodi, sluznica vagine, kao i mliječne žlijezde, folikuli dlake, kosti, masno tkivo i centralni nervni sistem. .

Jedinstvenost funkcioniranja reproduktivnog sustava nije samo u njegovoj složenosti, već iu činjenici da se regulacija vrši i odozgo prema dolje i odozdo prema gore. Između svakog nivoa reproduktivnog sistema postoje direktne i obrnute, pozitivne i negativne veze, zahvaljujući kojima se postiže koordiniran rad čitavog sistema u celini.

U regulaciji reproduktivnog sistema izdvajam 5 nivoa koji deluju na principu direktnog i povratnog dejstva zbog prisustva receptora za polne i gonadotropne hormone u svim karikama lanca.

Prvi (najviši) nivo regulacije je: cerebralni korteks, hipotalamus i ekstrahipotalamusne cerebralne strukture, limbički sistem, hipokampus, amigdala. U ovim strukturama identifikovani su specifični receptori za polne hormone. Kao odgovor na vanjske i unutrašnje podražaje, u korteksu i subkortikalnim strukturama dolazi do sinteze i oslobađanja neurotransmitera i neuropeptida, koji prvenstveno utiču na hipotalamus, potičući sintezu i oslobađanje oslobađajućeg hormona.

Kora velikog mozga luči endogene opioidne peptide (EOP): enkefaline, endorfine i dinorfine, koji utiču na hipotalamus.

Cerebral neurotransmiteri regulišu proizvodnju gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH - stimuliše proizvodnju LH i FSH): NA, ACh i GABA stimulišu njihovo oslobađanje, a dopamin i serotonin imaju suprotan efekat.

Neuropeptidi(EOPE, kortikotropin-oslobađajući faktor i galanin) utiču i na funkciju hipotalamusa i ravnotežu funkcionisanja svih delova reproduktivnog sistema.

Drugi nivo regulacije reproduktivnog sistema je hipotalamus, u kojem se luče stimulirajući (liberini) i blokirajući (statini) neurohormoni. Hipotalamus luči GnRH koji sadrži RGFSH (foliberin) i RHLG (luliberin), koji djeluju na hipofizu.

Lučenje GnRH je genetski programirano i ima pulsirajući (cirhoralni) karakter: vrhovi pojačanog lučenja hormona koji traju nekoliko minuta zamjenjuju se intervalima od 1-3 sata relativno niske sekretorne aktivnosti. Učestalost i amplituda sekrecije GnRH u preovularnom periodu na pozadini maksimalnog oslobađanja estradiola značajno je veća nego u ranoj folikularnoj i lutealnoj fazi.

Treći nivo regulacije je prednji režanj hipofize ( adenohipofiza), u kojem se sintetišu FSH (folitropin), LH (lutropin), prolaktin (PrL), ACTH, STH, TSH (tiroliberin). FSH, LH i PrL djeluju na jajnik. PrL stimuliše rast mlečnih žlezda i laktaciju, kontroliše lučenje progesterona od strane žutog tela tako što aktivira stvaranje LH receptora u njima.

Sinteza PrL od strane adenohipofize je pod kontrolom toničnog blokiranja dopamina (prolaktin inhibitorni faktor). Inhibicija sinteze PrL prestaje tokom trudnoće i dojenja. Glavni stimulator sinteze PrL je TSH koji se sintetizira u hipotalamusu.

Ostali hormoni hipofize utječu na endokrine žlijezde koje odgovaraju njihovom imenu. Samo uz uravnoteženo oslobađanje svakog od hormona hipofize moguća je normalna funkcija reproduktivnog sistema.

Četvrti nivo regulacije obuhvata periferne endokrine organe (jajnici, nadbubrežne žlezde, štitna žlezda).

Peti nivo regulacije čine unutrašnji i spoljašnji delovi reproduktivnog sistema (materica, jajovodi, sluznica vagine), koji su osetljivi na fluktuacije nivoa polnih steroida, kao i mlečne žlezde. Najizraženije ciklične promjene javljaju se u endometrijumu.

Cikličnost sistema koji reguliše reproduktivnu funkciju određena je direktnom i povratnom spregom između pojedinačnih karika. Primer: FSH, preko receptora u folikularnim ćelijama jajnika, stimuliše proizvodnju estrogena (feed-forward). Estrogeni, nakupljajući se u velikim količinama, blokiraju proizvodnju FSH (povratna informacija).

U interakciji karika reproduktivnog sistema razlikuju se "duge", "kratke" i "ultra kratke" petlje. „Duga” petlja je efekat preko receptora hipotalamus-hipofiznog sistema na proizvodnju polnih hormona. "Short" - određuje vezu između hipofize i hipotalamusa, "ultrashort" - veza između hipotalamusa i nervnih ćelija koje vrše lokalnu regulaciju uz pomoć neurotransmitera, neuropeptida, neuromodulatora i električnih stimulansa.

2.Diskoordinirana radna aktivnost (DRD). Klinika, diferencijalna dijagnostika, liječenje i prevencija.

Ovi oblici porođajnih anomalija imaju različite kliničke manifestacije i nazive:

Kontrakcioni prsten, cervikalna distocija;

Neusklađenost radne aktivnosti;

Kontrakcija maternice u obliku "pješčanog sata";

Hipertenzivna disfunkcija maternice;

Nekoordinirana aktivnost maternice;

Uterina distocija

Čest faktor je hipertonus miometrijuma, zbog čega je kontraktilna aktivnost maternice iskrivljena.

Hipertenzivni poremećaji kontraktilne aktivnosti maternice su češći od slabosti generičkih sila, ali se rjeđe dijagnosticiraju. Njihovi oblici su raznovrsniji po klinici i mehanizmu razvoja i teško ih je prepoznati.

Patogeneza hipertenzivna disfunkcija kontrakcija maternice je kršenje funkcionalne ravnoteže autonomnog nervnog sistema. U ovom slučaju može doći do smanjenja funkcije simpatikusa-nadbubrežne žlijezde i prevladavanja tonusa parasimpatičkog (holinergičkog) podsistema; pretjerana ekscitacija oba odjela ili samo holinergičkog dijela dovodi do razvoja stanja koje se može uporediti sa parabiozom.

Princip rada autonomne inervacije razlikuje se od nervnog sistema životinja. Sve procese koji se odvijaju u materici reguliše samo autonomni nervni sistem (ANS), ali mu nisu potpuno podređeni. Kontrakcije materice (automatizam porođajne aktivnosti) mogu nastati kada je vegetativni utjecaj poremećen, pa čak i isključen. Osim toga, ANS djeluje u bliskoj saradnji sa humoralnom regulacijom i potrebnim stepenom hormonske zasićenosti tkiva genitalnog trakta.

Fenomen Schikkele- slabe kontrakcije tijela materice i jake kontrakcije grlića materice.

Uzroci DRD:

1. Povrede funkcionalne ravnoteže ANS-a (vegetativna neuroza, prekomerni rad)

2. Patologija miometrijuma i grlića materice (malformacije i hipoplazije materice, upalne i cicatricijalne promene na zidu materice (endometritis, cervicitis, DEC i dr.), "tvrdi" grlić materice kod neporođaja > 30 godina)

3. Prisustvo mehaničke prepreke u porođaju (uska karlica, nepravilan položaj fetusa, guste fetalne membrane, nisko ležeći miomatozni čvor)

4. Pretjerano rastezanje materice (veliki fetus, polihidramnio, višeplodne trudnoće)

5. Fetoplacentalna insuficijencija

Povreda strukture posteljice (odgođena, preuranjena, disocirana)

Upala vodene i decidualne membrane (horioamnionitis, bazalni endometritis)

Patologija fetusa (anencefalija, hipoplazija i aplazija jajnika)

6. Neuroendokrine i somatske bolesti majke sa hormonalnim poremećajima

Neuroendokrini raspad

Hipoestrogenizam

7. Smanjenje zaštitnog dejstva antistres sistema mozga (smanjenje proizvodnje neurohormona (endorfina, enkefalina, dinorfina), što se javlja uz anksioznost, opštu napetost mišića)

8. Jatrogeni uzroci (nepravilna pomoć porođajnici, određivanje indukcije porođaja ili stimulacije porođaja u nedostatku indikacija, neadekvatno ublažavanje porođajnih bolova, što dovodi do spastične kontrakcije mišića, neblagovremena amniotomija ravne fetalne bešike)

Glavni klinički simptomi, prije DRD:

1. Nezreli grlić materice u donošenoj trudnoći (39-40 sedmica), koji ostaje takav i sa početkom porođaja

2. Prisustvo patološkog preliminarnog perioda

3. Prerano ispuštanje vode sa "nezrelim" vratom i malim otvorom cervikalnog kanala

4. Nedostatak pritiskanja i fiksacije predgorljivog dijela prije porođaja i sa početkom kontrakcija

5. Palpacija materice u obliku izdužene jajolike i čvrsto prekriva fetus

6. Oligohidramnio, često u kombinaciji sa FPI

Simptomi DRD:

1. Kontrakcije neujednačene po učestalosti, snazi ​​i trajanju. Javljaju se nakon 1-2-5-3-7-1 minuta; amplituda kontrakcija se ponekad smanjuje (20-25 mm Hg), ponekad se naglo povećava (60-70 mm Hg)

2. Postoji oštar bol u kontrakcijama (poput grča). Ponašanje porodilje je nemirno, traži anesteziju iu latentnoj fazi

3. Između kontrakcija, materica se ne opušta. Zbog hipertoničnosti donjeg segmenta otežana je palpacija prezentovanog dijela

4. Pojavljuje se otežano mokrenje (sa punom proporcionalnošću glave i karlice)

5. Karakteristično je usporavanje skraćivanja i zaglađivanja grlića materice - produžavaju se latentna i aktivna faza porođaja

1. Sinhronizacija napredovanja fetusa je poremećena. Prezentirajući dio stoji dugo u svakoj ravni, kao što je slučaj sa uskom karlicom.
2. Često dolazi do kršenja biomehanizma porođaja zbog hipertonusa donjeg segmenta ili pojedinih zona maternice
3. DRD je praćen poremećenim uteroplacentarnim i fetalno-placentalnim protokom krvi
4. Mogući su prijevremeni rani pokušaji, ne samo zbog povrede grlića materice između glave i zdjelice, već i kao posljedica dugotrajnog spazma, otoka grlića materice i vagine
5. Rano formiranje generičkog tumora na prezentnom dijelu. Odgovara mestu povrede spastično redukovanog zrna materice čak i sa malim (5 cm) otvorom
6. Karakterističan simptom i komplikacija je aktivna cervikalna distocija.
7. Prisustvo ravne membrane
8. Rano otjecanje vode sa nezaglađenim grlićem materice i dilatacijom od 1,5-2 cm.
9. Karakteristične za DRD su autonomni poremećaji različitog stepena težine: mučnina, povraćanje, bradikardija ili tahikardija, hipertenzija ili hipotenzija, VVD, bljedilo ili crvenilo lica, znojenje, povećanje t do 38 stepeni C i više, zimica itd.
10. Komplikacije su posebno rizične kod DID-a, kao npr ruptura materice, što je u takvim slučajevima moguće čak i kod prvorotkinje sa OGA; masivno teško krvarenje u postporođajnom i ranom postporođajnom periodu, zbog kombinacije patologije kontrakcije maternice i razvoja patologije koagulacije (DIC).

DRD 1 stepen ozbiljnosti. Dolazi do prenadraženosti ANS-a (simpatikusa i parasimpatikusa), ali uz očuvanje dominantnog simpatičko-nadbubrežnog sistema. Prilikom vaginalnog pregleda skreće se pažnja na zbijanje i napetost zadebljanih ivica grlića materice tokom kontrakcija. Manifestacije: Trostruki gradijent prema dolje je zadržan. Snaga kontrakcije gornjeg segmenta prevladava nad kontrakcijama isthmusa. Kontrakcije su česte. Produženi bol. Strukturne promjene na grliću materice ne nastaju postepeno, već ponekad sporo, ponekad prebrzo. Ždrijelo maternice se otvara ne samo zbog povećanog istezanja kružnih mišića, već i zbog ruptura i kidanja, neizbježnih u ovoj patologiji. Fetalni mjehur je ravnog oblika, membrane su guste, ima malo prednjih vode, umjereno izražena napetost mjehura ostaje izvan kontrakcija. Sa amniotomijom ili spontanim odljevom o / pl. vode, kontraktilna aktivnost materice i tonus miometrija mogu se normalizirati. Kontrakcije postepeno postaju redovnije i efikasnije. Porođaj može završiti normalno, ali će doći do pucanja porođajnog kanala. Postoje vegetativni poremećaji: mučnina, povraćanje pri otvaranju grlića materice, otežano mokrenje, tahikardija, moguća hipertermija na porođaju.

komplikacije: poremećaji u procesima odvajanja posteljice, rano postporođajno hipotonično krvarenje, razvoj hipoksično-ishemijskih poremećaja centralnog nervnog sistema kod novorođenčadi, koji se niveliraju tek 3-5 dana nakon rođenja.

DRD 2 težina (spastična segmentna distocija materice).

Ovo je drugi, teži stepen nekoordinacije i kontrakcije materice. Javlja se ili samostalno, ako su početni autonomni poremećaji dublji, ili je pogoršanje prethodnog stepena uz neracionalno vođenje porođaja. Unatoč produženoj porođajnoj aktivnosti (8-10 sati ili više), grlić materice ostaje gust, dug, unutrašnje zrno se definira kao gusti valjak. Zbog spastične kontrakcije unutrašnjeg osa i nedovoljne razmeštanja donjeg segmenta materice, prezentacioni deo ostaje dugo pokretljiv iznad ulaza u malu karlicu. Bazalni ton raste na 14-20 mm. Izlijevanje vode ne mijenja spastičnu prirodu kontrakcija. Često, ruptura membrana ostaje neprimijećena zbog nedostatka prednjih voda.

Segmentna distocija se razlikuje od DRD prvog stepena po prevladavanju spazma kružnih mišića ne samo u predjelu unutrašnjeg ždrijela, već iu više ležećim dijelovima - donjem segmentu. Spazam kružnih mišića u donjem segmentu dovodi do "viseće vratne distocije" (spoljni os je značajno proširen, unutrašnji je spastično kontrahovan). Možda pojava klinike uske zdjelice (kršenja biomehanizma porođaja, "pješčani sat" s nepotpunim otvaranjem uterusa s niskom lokalizacijom, s pritiskom mjehura). Izraženi znaci autonomne disfunkcije (hiperemija lica, povraćanje, znojenje, suva sluzokoža, jezik, hipertermija do 38-39C).

komplikacije: embolija plodovom vodom, prerano odvajanje posteljice, ruptura defektnog miometrijuma u OAHA (otežana akušerska i ginekološka anamneza), razvoj porođajnog šoka. Za fetus: "lacing kompresija materice" sa oštećenjem organa na čijem nivou se javlja, aspiracija amnionske tečnosti, hipoksično-traumatsko oštećenje centralnog nervnog sistema.

DRD stepen 3 (spastična totalna distocija materice). Totalni produženi spazam kružnih mišića cerviksa, tijela materice, jajovodnog ugla, vagine (pomak pejsmejkera u vertikalnom i horizontalnom smjeru). Maternica je podijeljena na nekoliko zona, od kojih se svaka kontrahira u svom ritmu, amplitudi i frekvenciji. Postoji fibrilacija miometrijuma, slična treperenju srca. Sva mišićna vlakna, posebno kružna, su u stanju toničke napetosti. Ukupni učinak akcije je izuzetno nizak i stoga se trudovi usporavaju i zaustavljaju. Kontrakcije postaju rijetke, kratke, slabe za razliku od prave slabosti porođajne aktivnosti, hipertoničnost miometrija perzistira. Klinička slika prelaska DRD u hipertonični oblik slabosti je vrlo karakteristična.

Razvija se klinika slična torpidnoj fazi šoka - bljedilo i mramor kože, akrocijanoza, česti meki puls. U bešici, u nedostatku samostalnog mokrenja, postoji mala količina urina sa visokim sadržajem L, Er, cilindra. Nakon spastičnih, vrlo bolnih kontrakcija, počinje period vidljivog slabljenja porođajne aktivnosti. Porodilica više ne vrišti i ne juri, već se žali na stalne tupe bolove u križnoj kosti i donjem dijelu leđa. Ovo često dovodi do pogrešne dijagnoze "sekundarne slabosti" s naknadnim porođajem, što je kategorički kontraindicirano u ovoj patologiji.

Prilikom vaginalnog pregleda skreće se pažnja na napete mišiće karličnog dna, edematozne, debele ivice uterusa, smanjen je stepen otvaranja uterusa. U poređenju sa prethodnom studijom, čini se da otvor uterusa ne samo da ne napreduje, već postaje sve manji.

Teško je utvrditi integritet fetalnog mjehura, zbog gustih membrana koje su doslovno razvučene preko glave. Postoji izražen porođajni tumor, koji može doći do karličnog dna i uzrokuje uzaludne pokušaje.

Spontano obnavljanje normalne kontraktilne aktivnosti bez medicinske korekcije gotovo je nemoguće. Kod porodilja brzo raste tjelesni t, razvijaju se horionamnionitis i metroendometritis, što pogoršava prognozu ishoda porođaja za majku i fetus.

terapija: prije provođenja porođaja kroz prirodni porođajni kanal i primjene korektivne terapije potrebno je uporediti faktore rizika za majku i fetus, anamnezu, procijeniti proporcionalnost glave fetusa i zdjelice majke, kao i stanje ploda, kako bi se odlučiti da li je preporučljivo proširiti indikacije za carski rez.

3. Zadatak: Zadnji dio fetusa je lijevo naprijed. Glava je nepomična, najvećim dijelom je iznad ulaza u karlicu, manji dio glave je ispod ravni ulaza u karlicu. Prilikom vaginalnog pregleda: sakralna šupljina je slobodna, rt se može pristupiti savijenim prstom (ako je to izvodljivo). Unutrašnja površina simfize je dostupna za istraživanje. Sagitalni šav u poprečnoj ili blago kosi (desno) veličini, mala fontanela lijevo ispod velike.

ISPITNA ULAZNICA 13

3. Hormoni u jajnicima, njihovo biološko djelovanje na organe i tkiva.

· Estrogeni - (od oestrus - estrus), (estradiol, estron, estriol). Pod uticajem estrogena kod djevojčica se razvijaju sekundarne polne karakteristike u vidu raspodjele potkožnog masnog sloja tipične za žene, karakterističan oblik karlice, povećanje mliječnih žlijezda, rast stidnih i pazuha. Estrogeni potiču rast i razvoj reproduktivnih organa, posebno materice; pod njihovim utjecajem dolazi do rasta malih usana, produljenja vagine i povećanja njene rastezljivosti, kao i promjene prirode sekrecije žlijezda cervikalnog kanala, proliferacije endometrija i epitela vagine itd. Estrogeni imaju značajan uticaj na metaboličke procese i termoregulaciju. Pod uticajem estrogena, metabolizam se odvija preovlađujući katabolizam (kašnjenje natrijuma i vode u organizmu, povećana disimilacija proteina), a primećuje se i smanjenje telesne temperature, uključujući i bazalnu (mereno u rektumu).

· Gestageni (od gesto - nositi, biti trudan) (progesteron), doprinose normalnom razvoju trudnoće. Gestageni, koje proizvodi uglavnom žuto tijelo jajnika, igraju važnu ulogu u cikličkim promjenama u endometrijumu koje nastaju u procesu pripreme materice za implantaciju oplođenog jajašca. Pod uticajem gestagena, ekscitabilnost i kontraktilnost miometrijuma se potiskuju, a povećava se njegova rastezljivost i plastičnost. Gestageni, zajedno sa estrogenima, igraju važnu ulogu tokom trudnoće u pripremi mlečnih žlezda za predstojeću laktacionu funkciju nakon porođaja. Pod uticajem estrogena dolazi do proliferacije mliječnih prolaza, a gestageni djeluju uglavnom na alveolarni aparat mliječnih žlijezda. Gestageni, za razliku od estrogena, imaju anabolički učinak, odnosno doprinose apsorpciji (asimilaciji) tvari u tijelu, posebno proteina, koji dolaze izvana. Uz gore navedeni anabolički učinak, gestageni uzrokuju blagi porast tjelesne temperature, posebno bazalne.

· Androgeni (od andros - muškarac), ili muški polni hormoni, u višku uzrokuju da žena pokaže znakove muškosti, odnosno maskulinizacije. Androgeni, koje u malim količinama proizvode jajnici u hilusnim ćelijama, pospješuju rast aksilarnih i stidnih dlačica, kao i razvoj klitorisa i velikih usana. Androgeni, kao i gestageni, imaju anabolička svojstva.

Edukativni i praktični vodič

Potpisano za štampu:

NEUROHUMORALNA REGULACIJA MENSTRUALNOG CIKLUSA.

U regulaciji menstrualnog ciklusa uključeno je pet karika: moždana kora, hipotuberozna regija, hipofiza, jajnici, materica. Djelovanje polnih hormona se maksimalno manifestira u materici i jajnicima. Regulisana je funkcija reproduktivnog sistema cerebralni korteks. Hipodermično područje (hipotalamus). Hipotalamusna regija ima specifičnu sekretornu aktivnost. Ovdje se luče hormoni oslobađanja (RG) - neurohormoni. Kroz poseban vaskularni (portalni) sistem oslobađajući hormoni ulaze u adenohipofizu, gdje doprinose stvaranju gonadotropnih hormona: (FSH), LTG i (LH). Gonadotropni hormoni stimuliraju funkciju jajnika. Ciklična funkcija hipotuberoznog regiona igra ulogu okidača u menstrualnom ciklusu. Estrogeni hormoni povećavaju osjetljivost hipofize na RG direktno, a također regulišu proizvodnju FSH. Gonadotropni hormoni regulišu proizvodnju oslobađajućih hormona. Estrogeni hormoni potenciraju djelovanje i oslobađanje oslobađajućeg hormona. Kateholamini, posebno dopamin, također igraju važnu ulogu u regulaciji oslobađanja LH-RH. Postoji međuzavisnost između izlučivanja dopamina i LH. Proizvodnja LH je također zbog faktora okidača (LH-TF). Regulacija funkcije sistema hipotalamus – hipofiza – jajnici vrši se prema mehanizmu povratne sprege. Sinergističko oslobađanje FSH i LH stimulira rast i sazrijevanje folikula. Povećanje proizvodnje estrogenih hormona u jajniku povećava osjetljivost sekretornih ćelija prednje hipofize na FSH-RH, koji stimulira oslobađanje FSH. Dolazi do potpunog sazrijevanja folikula i ovulacije. Tokom ovulacije, oslobađanje estrogena iz jajnika dostiže maksimalan nivo, što potiskuje povećanu proizvodnju FSH i LH i stimuliše oslobađanje LTH. Smanjeno lučenje FSH i LH nakon ovulacije smanjuje proizvodnju estrogena u jajniku. Sniženi nivo estrogena ponovo stimuliše stvaranje FSH-RH, usled čega počinje novi menstrualni ciklus. Tako su jajnici i hipofiza, koji direktno regulišu menstrualni ciklus, povezani sa hipotalamičkom regijom, autonomnim nervnim sistemom i korteksom velikog mozga.

Dodano: 2014-12-12 | Pregledi: 621 | Kršenje autorskih prava

U regulaciji menstrualnog ciklusa učestvuju kora velikog mozga, hipotalamus, hipofiza, jajnici, materica. Kršenje svake od karika regulacije može dovesti do poremećaja menstrualne funkcije.

Veza između hormona koji se proizvode tokom menstrualnog ciklusa i centralnog nervnog sistema je prirodna: nakon kastracije ili kao rezultat promene lučenja polnih hormona, funkcionalna aktivnost kore velikog mozga je oslabljena.

Posebna uloga hipotalamusa u regulaciji menstrualnog ciklusa postala je jasna nakon što je utvrđeno da luči specifične neurosekretorne supstance (oslobađajuće faktore – RF) koje stimulišu ili inhibiraju proizvodnju gonadotropnih hormona hipofize. Dakle, hipotalamus je centar nervnog sistema, koji reguliše cikličnu aktivnost hipofize, a samim tim i jajnika. Trenutno je pokazano da postoje hipotalamski centri odgovorni za konstantno ili tonično lučenje gonadotropina hipofize koji se nalaze u području arkuatnih i ventromedijalnih jezgara, te centri koji obezbjeđuju brzo oslobađanje gonadotropina koji se nalaze u preoptičkoj regiji. Ovulacija zahtijeva ciklično RF lučenje.

Nedavne studije su omogućile da se izoluju neki RF iz tkiva hipotalamusa i utvrdi njihova hemijska struktura. Sintetizirani su različiti analozi luteinizirajućeg RF (LRF) koji imaju visoku biološku aktivnost i imaju terapeutski učinak u kliničkoj primjeni.

RF luteinizirajućeg i folikulostimulirajućeg hormona izazivaju proizvodnju LH i FSH, a faktor koji se nalazi u hipotalamusu, koji reguliše lučenje LTH, ima inhibitorna svojstva (IF).

Promjene u funkciji hipotalamusa dovode do menstrualne disfunkcije, koja je uglavnom povezana s kršenjem proizvodnje hormona hipofize.

Hipofiza igra važnu ulogu u regulaciji menstrualnog ciklusa, hormoni njenog prednjeg režnja direktno utiču na jajnike, uzrokujući ovulaciju. Poremećaji lučenja gonadotropnih hormona povezani su s bolestima kao što su Sheehanov sindrom, Chiari-Frommelov sindrom, koji uzrokuju tešku disfunkciju jajnika.

Jajnici proizvode one steroidne hormone koji direktno uzrokuju ovulaciju - estrogen i progestin. Disfunkcije jajnika, kako primarne, uzrokovane promjenom tkiva koje proizvodi steroide, tako i sekundarne, povezane s oštećenjem hipotalamus-hipofizne regije, najčešće su uzrok promjena u procesima ovulacije, kao i poremećaja menstrualnog ciklusa.

Hormoni jajnika uzrokuju promjene u sluznici materice (uterini ciklus) koje dovode do menstruacije. Međutim, ako je poremećen prijem endometrijuma ili je oštećen upalnim procesom, javlja se uteralni oblik amenoreje.

Pokazalo se da je princip povratne sprege efikasan ne samo za hormone sistema hipotalamus-hipofiza, hipofiza-jajnici, već i za sistem jajnici-hipotalamus. Povećan sadržaj estrogena u krvi potiskuje proizvodnju FSH - RF.

Mehanizam ovulatornog ciklusa sastoji se od niza promjena u sekreciji RF, gonadotropina i polnih steroidnih hormona.

Šematski se menstrualni ciklus odvija na sledeći način.U hipotalamusu dolazi do lučenja FSH – RF koji stimuliše lučenje FSH iz hipofize. FSH stimuliše rast i razvoj folikula. Formirani u folikulu, estrogenski hormoni stimulišu toničnu sekreciju LH, FSH i LH uzrokuju rast folikula do preovulatornog stanja. Estrogeni koje luči folikul, kao i mala količina progesterona, stimulišu centar koji obezbjeđuje ciklično RF lučenje, što uzrokuje povećanje lučenja LH prije ovulacije.

Nakon ovulacije formirano žuto tijelo luči značajnu količinu progesterona, dok se lučenje estrogena smanjuje. Istovremeno počinje lučenje LTG, čime se pojačava funkcija žutog tijela. Kao rezultat toga, značajna količina oslobođenog progesterona potiskuje lučenje LH i, na pozadini smanjenja hormona hipofize i jajnika, dolazi do menstruacije. Endometrijum, koji nema hormonsku aktivnost, doprinosi involuciji žutog tela.

Međutim, shema regulacije menstrualnog ciklusa ostat će nepotpuna, ako ne spomenemo ulogu drugih faktora u njenom provođenju. Dakle, disfunkcija nadbubrežne žlijezde i štitne žlijezde može direktno utjecati na procese ovulacije, sve do njegove potpune inhibicije. Medijatori autonomnog nervnog sistema deluju na ovulatorni proces, a simpatički sistem inhibira oslobađanje gonadotropnih hormona, odlažući ovulaciju, a parasimpatički (acetilholin) pojačava oslobađanje gonadotropina, stimulišući ga. Na funkciju jajnika utiču monoamini - adrenalin, norepinefrin, dopamin.

Ciklične fluktuacije lučenja hormona uzrokuju odgovarajuće promjene u jajniku (ovarijalni ciklus), maternici (uterini ciklus), vagini (vaginalni ciklus), mliječnoj žlijezdi, odnosno ciljnim organima za djelovanje polnih hormona.

Ovarijalni ciklus. Jajnik obavlja dvije važne funkcije, usko povezane jedna s drugom – generativnu (sazrijevanje folikula i oslobađanje jajne stanice) i endokrinu (ciklično lučenje steroidnih hormona).

Postoje dvije faze ciklusa jajnika - folikularna, koju karakterizira razvoj i sazrijevanje folikula i oslobađanje steroidnih hormona (uglavnom estrogena), i lutealna, koju karakteriše lučenje progesterona od strane žutog tijela.

Tokom ciklusa jajnika dolazi do fluktuacija estrogena u organizmu: kriva njihovog izlučivanja tokom menstrualnog ciklusa ima dva maksimuma: prvi - na kraju folikulinske faze, tokom ovulacije, drugi - u fazi procvata korpusa. luteum, otprilike na 19-22 dan ciklusa. Prvi maksimum obično premašuje drugi.

Frakcijski sastav estrogena koji se oslobađa tokom ova dva vrha je različit: tokom ovulatornog perioda, sadržaj estradiola i estriola u urinu naglo raste, au lutealnoj fazi - estrona. Takve fluktuacije u tijelu estrogena se primjećuju tokom cijelog perioda rađanja, zaustavljajući se samo tokom trudnoće i dojenja.

Kako se menopauza približava, kriva zasićenosti estrogenom ženskog tijela postepeno se smanjuje, a nakon početka menopauze naglo opada. Međutim, čak i u ovom periodu života, kao i nakon bilateralne ooforektomije, nastavlja se određivati ​​mala količina estrogena, dok estrogene proizvodi kora nadbubrežne žlijezde.

Tokom lutealne faze luči se progesteron, kao i estrogeni, ali u manjoj količini iu drugačijem frakcijskom sastavu nego u folikularnoj fazi ciklusa. Maksimalno lučenje progesterona pada na 21-24. dan ciklusa - fazu procvata žutog tijela.

Pod uticajem promena u hormonskoj ravnoteži koju stvaraju ciklusi jajnika, javlja se krvarenje iz materice – menstruacija, a javljaju se i promene u drugim ciljnim organima za delovanje polnih steroidnih hormona – grliću materice, vagini i mlečnim žlezdama.

Ciklus materice. Tokom uterinog ciklusa najveće promjene se dešavaju u funkcionalnom sloju endoterme. Ovaj sloj se sastoji od žlijezda koje luče sluz i epitela, a snabdjeven je spiralnim arterijama koje se mijenjaju paralelno sa promjenama u endometrijumu.

Prema dvije faze ciklusa jajnika razlikuju se dvije faze razvoja endometrijuma - proliferacija i sekrecija. Ako do oplodnje ne dođe, dolazi do menstruacije.

Proliferativna faza pokriva period od završetka menstruacije do ovulacije. Na početku, pod uticajem estrogena koje proizvodi folikul, počinje rast endometrijuma (rana folikulinska faza se nastavlja do 7-8 dana ciklusa). Endometrijske žlijezde su kratke, izdužene, obložene cilindričnim epitelom. Stroma endometrija sastoji se od vretenastih ćelija sa velikim jezgrom, spiralne arterije su u početku blago krivudave, a zatim brzo rastu i pokrivaju značajan dio endometrija. Srednja proliferativna faza, koja počinje u foajeu kontinuiranog povećanja lučenja estrogena i traje do 10-12. dana ciklusa, karakteriše se izduženim vijugavim žlezdama i pojačanim rastom spiralnih arterija. Budući da se potonji povećavaju brže nego što se endometrijum zgušnjava, pojavljuju se krivudave arterije. Spiralne arterije imaju brojne arteriovenske anastomoze koje komuniciraju sa venskim sinusima koji krvare tokom menstruacije. Elektronsko mikroskopske studije omogućile su utvrđivanje znakova sekretorne funkcije njegovih žlijezda već u ovoj fazi razvoja endometrija. Stroma endometrija postaje edematozna, u njoj se povećava broj mitoza.

Kasnu proliferativnu fazu, koja traje do 14-15 dana ciklusa i završava ovulacijom, karakterizira daljnje izduživanje žlijezda, širenje njihovih lumena i povećanje broja mitoza u stanicama žljezdanog epitela. i u stromi. Potonji postaje sočan, s krvnim žilama koncentrisanim oko endometrijskih žlijezda. Početak ovulacije ne utiče odmah na stanje endometrijuma, već nakon nje dolazi druga faza - lučenje.

Faza sekrecije pokriva period od ovulacije do menstruacije. 2 dana nakon ovulacije, pod uticajem estrogena i progesterona, žlezde se ubrzano razvijaju i proširuju im se lumeni u kojima se utvrđuju tragovi sekrecije. Spiralne arterije postaju još više krivudave (rana sekretorna faza, koja traje do 17-18 dana ciklusa).

Do 18-20 dana (srednja sekretorna faza) jasno su vidljive dvije zone sluznice materice: spužvasta, uz bazalni sloj, deblja, sa više žlijezda i malom količinom strome, i površinska, znatno tanja, sa manje žlijezde i veliki broj elemenata vezivnog tkiva.

Endometrijske žlijezde poprimaju pilasti oblik i luče mukoznu tajnu koja ispunjava većinu epitelnih stanica. Najveća količina sekreta, koji se sastoji od kiselih mukopolisaharida, glukoproteina i glikogena, nalazi se do 20-21. dana ciklusa. Istovremeno se povećava aktivnost enzima (fibrinolitičkih, proteolitičkih) u ćelijama endometrijuma.

Spiralne arterije su u ovom trenutku oštro uvijene, vene su proširene.

Kasnu sekretornu fazu, koja traje do 25.-27. dana ciklusa, u početku karakteriše maksimalno lučenje sluzokože, dobro razvijene žlijezde, nakon čega prestaje rast endometrijuma, a zatim počinje njegova regresija.

Do kraja ove faze, što se podudara sa smanjenjem lučenja i estrogena i progesterona, dolazi do proširenja vena endometrijuma, smanjenja njegove opskrbe krvlju. Sluzokoža maternice postaje tanja, spiralne arterije se stisnu i u njima se uočava zastoj krvi.

Faza sekrecije završava menstruacijom, a to je deskvamacija cijelog funkcionalnog sloja endometrija, što je praćeno manje ili više obilnim krvarenjem. Prije početka menstruacije dolazi do oštrog suženja spiralnih arterija.

U posljednje vrijeme postoje brojni izvještaji o važnosti prostaglandina u nastanku menstruacije. Czekanowski i saradnici, Orcel i saradnici su pronašli veoma visoke nivoe prostaglandina u endometrijumu tokom menstruacije, kao iu menstrualnoj krvi. Hoarig-Ngoe Mink i koautori predložili su novi koncept mehanizma menstruacije, prema kojem uvijanje spiralnih arterija i njihova kompresija prije menstruacije dovode do kršenja integriteta njihovih završnih dijelova, što rezultira kontaktom endometrija. sa prostaglandinima. Pod utjecajem potonjeg (uglavnom F2 i E2) povećava se kontraktilna sposobnost maternice i oslobađa se histamin.

Na kraju menstruacije, nakon odbacivanja nekrotičnog endometrijuma, spiralne arterije se opuštaju, u njima se poboljšava cirkulacija krvi i obnavlja se sluznica maternice.

Pored endometrijuma, miometrijum se takođe menja tokom menstrualnog ciklusa. Dakle, u lutealnoj fazi, pod dejstvom progesterona, dolazi do hiperplazije mišićnih vlakana materice i njena masa se povećava za 5-10 g. Takođe se menja kontraktilna aktivnost miometrijuma: povećavajući se prema ovulaciji, naglo opada u lutealna faza.

Vratni ciklus. Kada nivo polnih hormona varira, nastaju karakteristične promjene na sluznici grlića materice. U folikulu i novoj fazi ciklusa dolazi do rasta mukoznih stanica i postepenog povećanja lučenja mucina od strane žlijezda, maksimalno lučenje se poklapa sa ovulacijom.

Povećanje sadržaja estrogena u tijelu dovodi do povećanja cervikalne sekrecije: ako 7-8 dana menstrualnog ciklusa cervikalne žlijezde luče 60-70 mg sluzi dnevno, a zatim ovulacijom - oko 700 mg. U lutealnoj fazi sekrecija sluzi ponovo opada na 50-60 mg dnevno.

U cervikalnoj sluzi ciklično se mijenja sadržaj vode, fosfolipida, mukopolisaharida, kao i kiselost (s povećanjem estrogena u tijelu za ovulaciju, pH je 7,5-8, sa smanjenjem se mijenja u kiseli - 6.5). Promjena svojstava cervikalne sluzi uzrokuje različite mogućnosti njene kristalizacije, što se često koristi u dijagnostičke svrhe.

vaginalni ciklus. Ciklične promjene hormona u tijelu dovode do vaginalnih ciklusa. U folikulinskoj fazi raste vaginalni epitel, kako se ovulacija približava, ćelije se diferenciraju, ovulacijom epitel dostiže maksimalnu debljinu od 150-300 mikrona, cijela debljina epitela se olabavi, u čijem površinskom sloju počinje proces sazrijevanja. . U lutealnoj fazi zaustavlja se rast epitela i počinje njegova deskvamacija, što je povezano sa uticajem progesterona.

Tokom menstruacije dolazi do otkidanja gornjih slojeva vaginalnog epitela, što je lako pratiti pregledom vaginalnih briseva uzetih u dinamici menstrualnog ciklusa.

Ciklus dojke. Paralelno s hormonalnim promjenama, javljaju se manje ili više izražene ciklične promjene u mliječnoj žlijezdi.

U folikularnoj fazi dolazi do razvoja tubularnog sistema i širenja lobula žlezde, au lutealnoj fazi formira se veliki broj malih lobula, okruženih vezivnim tkivom, što dovodi do povećanja zapremine. žlezde i pojava osećaja napetosti u njoj. Počevši od 1. dana menstruacije, u mliječnoj žlijezdi se javljaju regresivne promjene.

Ove faze su povezane sa sazrevanjem jajne ćelije, koje je regulisano gonadotropnim hormonima hipotalamo-hipofiznog sistema.

Luteinizirajući hormon i folikulostimulirajući hormon su odlučujući faktori u regulaciji ženskih polnih hormona jajnika - estrogena i progesterona. Povećanje folikulostimulirajućeg hormona stimulira razvoj nekoliko (10-15) folikula, ali samo jedan od njih sazrijeva, ostali folikuli prolaze kroz atreziju u tom periodu. Folikul stimulirajući hormon podstiče sintezu estrogena u folikulu. Koncentracija estradiola u krvi dostiže maksimum u preovulatornom periodu, što dovodi do oslobađanja velikih količina GnRH u hipotalamusu i naknadnog vrhunca u oslobađanju luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona. Preovulatorno povećanje luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona stimulira rupturu folikula i ovulaciju.

Općenito se vjeruje da folikulostimulirajući hormon određuje rast folikula u jajniku, a luteinizirajući hormon - njihovu steroidnu aktivnost. Tokom menstrualnog ciklusa, sekretorna aktivnost jajnika prelazi sa estrogena u folikularnoj fazi ciklusa na progesteron u fazi žutog tela.

Identificirano je oko 30 estrogena, ali samo 3 su od kliničkog značaja i mogu se odrediti u kliničko-dijagnostičkim laboratorijama. To su estradiol, estron i estriol. Glavni je estradiol, koji se obično određuje za procjenu endokrine aktivnosti folikula. Progesteron je hormon koji proizvodi žuto tijelo, njegova aktivnost se opaža u periodu nakon ovulacije do sljedeće menstruacije. Estrogeni iz jajnika, zauzvrat, stimulišu ciljne organe reproduktivnog sistema (mliječne žlijezde, matericu i vaginu) i učestvuju u regulaciji hormonskih funkcija hipotalamo-hipofiznog kompleksa centralnog nervnog sistema prema principu povratne sprege.

Menstrualna faza (faza deskvamacije, odbacivanja endometrijuma) nastupa ako ne dođe do oplodnje jajne ćelije.

U ovoj fazi se uklanja površinski (funkcionalni) sloj sluznice materice. Menstrualna faza traje do 3-5 dana. Njegov prvi dan odgovara vremenu umiranja (obrnutog razvoja) žutog tijela u jajniku i početku sazrijevanja novog folikula pod utjecajem folikulostimulirajućeg hormona, čiji se nivo u krvi povećava tokom prvog. dana menstrualnog ciklusa. Opisani događaji povezani su sa smanjenjem sadržaja progesterona u krvi.

U fazi proliferacije dolazi do regeneracije sluzokože materice i sazrijevanja folikula sa jajetom. Hormon hipofize koji stimuliše folikule stimuliše rast i razvoj grupe od 3-30 folikula, od kojih se svaki sastoji od oocita i okolnih ćelija. Jedan od ovih folikula kasnije sazrijeva, dok ostali prolaze kroz degeneraciju. Pod uticajem estrogena koji proizvode ćelije sazrelog folikula, obnavlja se stroma funkcionalnog sloja endometrijuma. Ova faza traje od 5. dana od početka menstruacije do 14.-15.

Ovulacija. Otprilike sredinom menstrualnog ciklusa (14-15. dan), pod uticajem visoke koncentracije estrogena, proizvodnja luteinizirajućeg hormona od strane hipofize naglo se povećava. Pod uticajem luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona dolazi do ovulacije - pucanja folikula i oslobađanja jajne stanice iz jajnika.

Sekretorna faza je najstabilniji dio ciklusa. U nedostatku trudnoće traje 14 dana i završava se početkom menstruacije. Nakon ovulacije, luteinizirajući hormon uzrokuje razvoj žutog tijela u praznom (prsnutom) folikulu. Žuto tijelo proizvodi vlastiti hormon, progesteron. Vrijednost žutog tijela je u održavanju trudnoće. Pod uticajem progesterona i estrogena koje luči žuto telo, nastavlja se sekretorna faza transformacije endometrijuma - unutrašnja sluznica materice se zgušnjava, pripremajući se da primi oplođeno jaje. Ako je jajna ćelija oplođena i implantirana u endometrijum, žuto telo nastavlja da funkcioniše i povećava se lučenje progesterona. Ako u roku od 2 sedmice od oplodnje jajne stanice nije došlo, žuto tijelo se podvrgava obrnutom razvoju, pretvara se u "bijelo tijelo", progesteron prestaje da se proizvodi, sluznica materice se ljušti tokom menstruacije i ciklus se ponavlja.

Ženski hipogonadizam
Glavni simptom hipogonadizma kod žena je amenoreja – izostanak menstruacije duže od 6 mjeseci. Amenoreja može biti primarna (menstruacija nikad nije bila) ili sekundarna (menstruacija je bila, zatim je došlo do kršenja, do potpunog prestanka). Primarna amenoreja može biti dio neuroendokrinog ili metaboličko-endokrinog sindroma (Itsenko-Cushingov sindrom, gojaznost, kongenitalna hipoplazija nadbubrežne žlijezde, adrenalna insuficijencija, difuzna toksična struma, hipotireoza). Sekundarna amenoreja može biti jajničke ili hipotalamo-hipofizne prirode. Insuficijencija jajnika može biti posljedica autoimunog procesa, izlaganja zračenju, sindroma rezistentnog ili oslabljenog jajnika i tumora jajnika koji luče androgene ili policističnih jajnika.

Hipergonadotropna amenoreja se manifestuje sindromom izgubljenog jajnika ili sindromom rezistentnog jajnika. Hipergonadotropna amenoreja ili rana menopauza se razvija kod žena mlađih od 40 godina koje su prethodno imale normalnu menstruaciju. Smatra se da je ovo stanje nasljedno i povezano sa smanjenjem broja oocita u jajnicima ispod 10-15 hiljada, što nije dovoljno za održavanje njihove normalne funkcije do 48-50 godina. Sadržaj luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona u serumu je naglo povećan, koncentracija estrogena je smanjena, što se obično opaža tijekom menopauze. Sindrom rezistentnog jajnika također karakterizira hipergonadotropna amenoreja, u kojoj je sekundarna amenoreja povezana s povišenim serumskim gonadotropinima i normalnim lučenjem estrogena. Ovo može biti posljedica mutacije receptora folikulostimulirajućeg hormona ili inaktivirajućih mutacija u genu receptora luteinizirajućeg hormona.

Normogonadotropna amenoreja može biti uzrok neplodnosti kod urođenih ili stečenih poremećaja maternice i njenih dodataka. Takva stanja su uzrokovana intrauterinim adhezijama kao rezultatom upalnih procesa (endometritis, kriminalni pobačaj, itd.).

Hipogonadotropna amenoreja može biti posljedica poremećaja lučenja hormona hipotalamusa ili hipofize kod primarnih ili metastatskih tumora, traume lobanje, poremećaja cirkulacije, infektivnih bolesti (meningitis i druge bolesti), hiperprolaktinemije, granulomatoznih bolesti, anoreksije nervoze, stanja nakon uzimanja oralni kontraceptivi. Povreda hipotalamus-hipofizno-jajničkog sistema javlja se kod akutnih i kroničnih mentalnih trauma, teškog fizičkog napora (kod sportaša). U 30-50% slučajeva sekundarna amenoreja i neplodnost su rezultat hiperprolaktinemije, čak i u odsustvu laktoreje.

Hormonska dijagnoza amenoreje
U diferencijalnoj dijagnozi hiper- i hipogonadotropnog hipogonadizma potrebno je odrediti sadržaj folikulostimulirajućeg hormona u krvnom serumu. Povećanje folikulostimulirajućeg hormona obično ukazuje na primarno zatajenje jajnika. Sekundarna amenoreja uočena nakon uzimanja oralnih kontraceptiva kod većine pacijenata povezana je sa povećanim lučenjem prolaktina.

Da bi se otkrili uzroci neplodnosti, potrebno je provesti temeljit pregled žene, uključujući hormonalni. Procijenite funkciju štitne žlijezde, odredite nivo prolaktina, folikulostimulirajućeg hormona. Ovisno o promjenama ovih hormona određuje se nivo luteinizirajućeg hormona, progesterona, estradiola u krvnom serumu u različitim fazama ciklusa, izlučivanje 17-KS, 17-OKS urinom, kortizola, dehidroepiandrosterona, testosterona i estrogena.

luteinizirajući hormon
Referentne granice
U serumu. Djeca do 11 godina - 1-14 IU / l.
- žene:
- folikularna faza - 1-20 IU / l;
- faza ovulacije - 26-94 IU / l;
- period menopauze - 13-80 IU / l.

U urinu.
- Djeca:
- mlađi od 8 godina - manje od 7 jedinica / dan;
- 9-15 godina - manje od 40 IU / dan.
- Odrasli - manje od 45 jedinica / dan.

Luteinizirajući hormon stimuliše ovulaciju i aktivira sintezu estrogena i progesterona u ćelijama jajnika.
Kod žena, koncentracija luteinizirajućeg hormona u krvi je maksimalna 12-24 sata prije ovulacije i održava se tokom cijelog dana, dostižući 10 puta veći nivo u odnosu na period bez ovulacije. U slučaju nepravilnih ciklusa ovulacije, za utvrđivanje ovularnosti ciklusa, krv za određivanje luteinizirajućeg hormona treba vaditi svaki dan između 8. i 18. dana prije očekivane menstruacije.

Tokom menopauze dolazi do povećanja koncentracije luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona. S obzirom na pulsirajuću prirodu lučenja luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona, u stanjima praćenim smanjenim lučenjem ovih hormona, potrebno je uzeti najmanje tri uzorka krvi svaki put ne kraće od 30 minuta.

Povećanje koncentracije u serumu:
disfunkcija hipofize;
primarna hipofunkcija spolnih žlijezda.

Smanjena koncentracija u serumu:
disfunkcija hipofize ili hipotalamusa (hipopituitarizam).

Određivanje sadržaja luteinizirajućeg hormona u urinu koristi se uglavnom u dijagnostici endokrinih poremećaja kod djece s manifestacijama preranog sazrijevanja. Fenomen pulsirajućeg oslobađanja hormona nema značajan uticaj na količinu luteinizirajućeg hormona koji se izlučuje urinom tokom dana.

Folikul stimulirajući hormon
Referentne granice
U serumu.
❖ Djeca do 11 godina - manje od 2 IU/l.
❖ Žene:
- folikularna faza - 4-10 IU / l;
- faza ovulacije - 10-25 IU / l;
- lutealna faza - 2-8 jedinica / l;
- period menopauze - 18-150 IU / l.

U urinu.
❖ Djeca:
- mlađi od 8 godina - manje od 5 jedinica/dan;
- 9-15 godina - manje od 22 jedinice / dan.
❖ Žene:
- period rađanja - manje od 30 IU / dan;
- period menopauze - 2-3 puta veći nego u periodu rađanja.

Folikulostimulirajući hormon stimulira sazrijevanje folikula jajnika i pojačava oslobađanje estrogena. Određivanje folikulostimulirajućeg hormona vrši se u cilju dijagnosticiranja poremećaja generativnih organa (amenoreja, oligomenoreja, hipogonadizam, neplodnost kod muškaraca i žena, poremećeni seksualni razvoj djece).

Tokom menopauze dolazi do povećanja luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona. Zbog pulsirajuće prirode luteinizirajućeg hormona i oslobađanja folikulostimulirajućeg hormona, u uslovima koji dovode do smanjenja oslobađanja ovih hormona, potrebno je uzeti najmanje tri uzorka krvi u razmaku od najmanje 30 minuta.

Povećana koncentracija u serumu.
Menopauza zbog disfunkcije jajnika
Primarna hipofunkcija gonada.
Klinefelterov sindrom.
Shereshevsky-Turnerov sindrom.
Ektopično oslobađanje agenasa koji djeluju slično kao gonadotropin
(posebno kod neoplazmi pluća).
Rana faza hiperfunkcije hipofize.

Smanjena koncentracija u serumu.
Primarna hipofunkcija hipofize.
Lijekovi (estrogeni, progesteron).

Određivanje folikulostimulirajućeg hormona u urinu uglavnom se koristi u dijagnostici endokrinih poremećaja kod djece sa znacima preranog puberteta. Fenomen pulsirajućeg oslobađanja hormona nema značajan uticaj na izlučivanje folikulostimulirajućeg hormona sa dnevnim urinom.

Indikacije za određivanje luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona.
Menstrualni poremećaji - oligomenoreja i amenoreja.
Neplodnost.
Disfunkcionalno krvarenje iz materice.
Pobačaj.
Prijevremeni seksualni razvoj ili njegovo kašnjenje.
usporavanje rasta.
Sindrom policističnih jajnika.
Endometrioza.
Praćenje efikasnosti hormonske terapije.
Diferencijalna dijagnoza hiper- i hipogonadotropnog hipogonadizma.

Prolaktin
Referentne granice
djeca:
❖ 3 mjeseca - 540-13000 mU/l (15-361 mcg/l);
❖ 3 mjeseca-12 godina - 85-300 mU/l (2,8-8,3 mcg/l).

Žene - 40-470 mU / l (1,1-13,0 mcg / l).

Kod trudnica koncentracija hormona postepeno raste od rane trudnoće, pa sve do porođaja:
❖ 12 sedmica - 290-1750 mU/l (8-49 mcg/l);
❖ 12-28 sedmica - 330-4800 mU/l (9-133 mcg/l); oko 29-40 sedmica - 770-5700 mU / l (21-158 mcg / l).

Faktori konverzije: mU / l x 0,02778 = mcg / l, mcg / l x 36,0 = mU / l.

Prolaktin kod žena reguliše razvoj dojki i laktaciju. Estrogeni obično povećavaju lučenje prolaktina. Koncentracija prolaktina u krvi raste tijekom vježbanja, iritacije bradavica, hipoglikemije, trudnoće, dojenja, stresa (posebno uzrokovanog operacijom). Tumori ćelija koje luče prolaktin uzrokuju amenoreju i galaktoreju kod žena. Hiperprolaktinemija je uzrok neplodnosti i disfunkcije jajnika, prolaktin inhibira lučenje steroida u jajnicima, sazrijevanje žutog tijela i lučenje luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona. Nakon menopauze, koncentracija prolaktina u krvi se smanjuje.

Prekomjerno stvaranje teriotropnog hormona može dovesti do hiperprolaktinemije. Zato treba biti kritičan prema zaključku "prolaktinoma" u slučaju hipofunkcije štitne žlijezde. Prije toga treba provjeriti funkciju štitne žlijezde i poduzeti odgovarajuće liječenje.

Estradiol

Estradiol - 17-beta (E2).

Referentne granice: pmol/l; pg/ml.
Djeca do 11 godina - mlađa od 35 godina; manje od 9,5.

žene:
❖ folikularna faza - 180-1000; 50-270;
❖ faza ovulacije - 500-1500; 135-410;
❖ lutealna faza - 440-800; 120-220;
❖ period menopauze - 40-140; 11-40.

Faktori konverzije: pmol/l x 0,272 = pg/ml, pg/ml x 3,671 = pmol/l.

E2 je najaktivniji estrogen. Kod žena u reproduktivnoj dobi, E2 se gotovo u potpunosti formira u folikulu jajnika i endometrijumu. U cirkulacijskom sistemu, E2 se vezuje za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG - Sex Hormone Binding Globulin). Ciljane ćelije za E2 nalaze se u posteljici, materici, mliječnim žlijezdama, vagini, uretri, hipotalamusu. Kod žena koje nisu trudne, estradiol se mijenja tokom menstrualnog ciklusa. Kako folikul sazrijeva, izlučuje estradiol, čiji je vrhunac prije ovulacije. 14 dana prije menstruacije, nivo estradiola je dovoljan da stimulira oslobađanje luteinizirajućeg hormona iz hipofize. Dolazi do bolusnog oslobađanja luteinizirajućeg hormona, stimulira se ovulacija, a koncentracija estradiola značajno opada. U narednim danima prije menstruacije, estradiol se održava na stabilnom nivou zbog sinteze u endometrijumu. Ako dođe do oplodnje, nivoi estradiola ostaju povišeni zbog sinteze placente. Koncentracija estradiola u krvnoj plazmi tokom trudnoće je približno 100 puta veća nego kod netrudnica, u 36. nedelji trudnoće dostiže vrednost od 20-140 nmol/l i postepeno raste do dana porođaja. Ako nema oplodnje, estradiol se smanjuje s degradacijom endometrijuma tokom menstruacije. Određivanje koncentracije estradiola u krvi služi za procjenu funkcije jajnika pri utvrđivanju menstrualnih poremećaja. Analiza estradiola je glavni parametar u kontroli indukcije ovulacije i hiperstimulacije jajnika. Brzina sinteze estradiola odražava količinu i kvalitet sazrijevanja folikula. Uzimanje estrogena (oralnih kontraceptiva) povećava koncentraciju estradiola u krvnom serumu. Kao i drugi estrogeni, estradiol se metabolizira u jetri. Estradiol stimuliše anabolizam, sprečava gubitak kalcijuma iz kostiju, izaziva pubertet kod devojčica i značajno utiče na procese vezane za oplodnju i rađanje.

Progesteron
Referentne granice: nmol/l; mcg/l.
Žene.
❖ Folikularna faza - 0,9-2,3; 0,3-0,7.
❖ Faza ovulacije - 2,1-5,2; 0,7-1,6.
❖ Lutealna faza - 15,0-57,0; 4.7-18.0.
❖ Period menopauze - 0,2-4,0; 0,06-1,3.

Trudna.
❖ 9-16 sedmica - 50-130; 15-40.
❖ 16-18 sedmica - 65-250; 20-80.
❖ 28-30 sedmica - 180-490; 55-155.
❖ Prenatalni period - 350-790; 110-250.

Faktori konverzije: nmol/l x 0,314 = µg/l, µg/l x 3,18 = nmol/l.

Progesteron je ženski polni hormon i njegov glavni ciljni organ je materica. U folikularnoj fazi njegova količina u krvi je minimalna; nakon ovulacije ovaj hormon raste, stimulirajući zadebljanje endometrija i spremnost za implantaciju oplođenog jajašca. U trudnoći hormon smanjuje osjetljivost materice na tvari koje uzrokuju kontrakciju, njegova koncentracija se postepeno povećava od 5. do 40. sedmice trudnoće, povećavajući se za 10-40 puta. Kod netrudnica ovaj hormon luči žuto tijelo, kod trudnica placenta. Mala količina hormona se proizvodi u nadbubrežnim žlijezdama. Povećanje koncentracije hormona opaženo je kod kongenitalne adrenalne hiperplazije i tumora jajnika. Smanjenje koncentracije hormona tokom trudnoće omogućava sumnju na opasnost od pobačaja.

Povećanje koncentracije.
Trudnoća.
Tumori nadbubrežne žlijezde i jajnika (u nekim slučajevima).
Lijekovi (progesteron i sintetički analozi).

Inhibin
Kod žena se hormon sintetizira u granuloznim stanicama folikula. Tokom trudnoće, posteljica je glavni organ koji proizvodi inhibin A. Ako se inhibin A nalazi, u pravilu, kod žena (njegova funkcija kod muškaraca je nepoznata), tada je glavni oblik inhibina koji cirkulira u krvi kod muškaraca inhibin B.

Inhibin selektivno inhibira oslobađanje folikulostimulirajućeg hormona iz prednje hipofize i ima parakrini učinak na spolne žlijezde. Nivo inhibina A ostaje nizak na početku folikularne faze, zatim počinje rasti prema kraju folikularne faze i dostiže maksimum u sredini lutealne faze. Nivoi estradiola i inhibina A su u visokoj međusobnoj korelaciji tokom folikularne faze (od 14. do 2. dana menstrualnog ciklusa).

Otprilike nedelju dana nakon formiranja žutog tela, počinje njegov obrnuti razvoj, dok se luči manje estradiola, progesterona i inhibina A. Pad nivoa inhibina A eliminiše njegovo blokirajuće dejstvo na hipofizu i lučenje folikulostimulirajućeg hormona. Kao odgovor na povećanje nivoa folikulostimulirajućeg hormona, konačno se formira pul antralnih folikula iz kojih će se u budućnosti razviti dominantni folikul.

Koncentracije inhibina A i B se smanjuju kod žena kako stare. Kada broj zrelih folikula u jajnicima padne ispod određenog praga, dolazi do smanjenja koncentracije inhibina, što dovodi do povećanja folikulostimulirajućeg hormona. U protekle dvije godine postupci vantjelesne oplodnje počeli su koristiti inhibin B za procjenu ovarijalne rezerve.Ovarijalna rezerva je sposobnost jajnika da odgovore na stimulaciju gonadotropinima dovoljnim brojem zrelih jajnih stanica pogodnih za oplodnju u IVF proceduri. Mjerenje inhibina B omogućava precizniju procjenu funkcije jajnika direktno od folikulostimulirajućeg hormona.

Anti-Müllerian hormon

Hormon pripada porodici transformirajućih faktora rasta-p, zajedno sa inhibinom B. Kod žena se sintetiše direktno razvojem preantralnih i antralnih folikula, kod muškaraca Sertolijevim ćelijama. Svi članovi ove porodice su dimerni glikoproteini uključeni u regulaciju rasta i diferencijacije tkiva. Anti-Müllerov hormon, zajedno sa testosteronom, neophodan je za normalan razvoj unutrašnjih genitalnih organa muških embriona, ima inhibitorni efekat na regrutaciju primordijalnih folikula u jajnicima, a može takođe inhibirati FSH zavisnu selekciju dominantnog folikula u rani antralni stadijum. Smanjenje sinteze anti-Müllerovog hormona u folikulima većim od 9 mm u normalnim jajnicima je suštinski neophodan uslov za odabir dominantnog folikula. Koncentracija anti-Müllerovog hormona najbolje odražava pad reproduktivne funkcije kod zdravih žena s dokazanom plodnošću: ona je u korelaciji s brojem antralnih folikula i dobi žene.

Anti-Mullerov hormon se koristi na sljedeće načine.
Za dijagnozu i praćenje pacijenata sa normogonadotropnom neplodnošću.
Za predviđanje uspješnog preuzimanja oocita i kliničke trudnoće u IVF protokolima.
Za otkrivanje preranog ili odgođenog puberteta kod oba spola: anti-Müllerov hormon pouzdanije potvrđuje predstojeći pubertet od promjenjivijeg testosterona, luteinizirajućeg hormona i estradiola. Koncentracija anti-Müllerovog hormona odražava količinu i kvalitet Sertolijevih ćelija kod dječaka prije početka puberteta, njegovo određivanje je moguće u procjeni muške plodnosti u bilo kojoj dobi, počevši od neonatalnog perioda.
Za potvrdu prisutnosti tkiva testisa (prediktivna vrijednost veća od testosteronske stimulacije s humanim korionskim gonadotropinom kod pacijenata sa anorhidizmom i kriptorhizmom).
Za diferencijalnu dijagnozu interspolnih stanja / određivanje spola gonade / ambivalentne genitalije [sindrom neosjetljivosti na androgene, aplazija Leydigovih stanica, mutacije receptora luteinizirajućeg hormona, defekti enzima steroidogeneze, disgeneza gonada, kongenitalna hiperplazija nadbubrežnih žlezda, hiperplazija jajnika, kongenitalna adrenalna hiperplazija, nedostatak 5-a-reduktaze]. Kod XY pacijenata sa ambivalentnim genitalijama preporučuje se obavezno testiranje na anti-Müllerian hormon prije skupih i invazivnih rendgenskih i kirurških studija.
Anti-Müllerian hormon odražava efikasnost antiandrogenske terapije (testosteron se može nepouzdano mijenjati, jer mnogi lijekovi djeluju na njegove receptore, a ne na njegovu sintezu), na primjer, kod dječaka s preranim pubertetom.
Kao visoko osjetljiv i specifičan marker za rak jajnika granuloza stanica.
Visoka reproduktivnost: Jedno određivanje dovoljno je za određivanje anti-Müllerovog hormona.
Anti-Müllerian hormon je ciklus neovisan marker ovarijalne rezerve: nivo anti-Müllerovog hormona, mjeren tokom menstrualnog ciklusa, nema značajne fluktuacije, za razliku od luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona i estradiola.

Androgeni
Androgeni u ženskom tijelu su uglavnom testosteron, androstendion i dehidroepiandrosteron sulfat. Istovremeno, njihov ukupni androgeni nivo u velikoj mjeri je određen funkcijom nadbubrežnih žlijezda. Kod žena, nivo slobodnog testosterona raste sa hirzutizmom sa ili bez policističnih jajnika. U situacijama u kojima je SHBG često povišen (npr. hipertireoza, stanje hiperestrogenizma, uključujući trudnoću, oralne kontraceptive i antiepileptike) ili nizak (npr. hipotireoza, višak androgena, gojaznost), mjerenje slobodnog testosterona može biti prikladnije od mjerenja ukupnog testosteron.

Dehidroepiandrosteron sulfat
Dehidroepiandrosteron sulfat je steroid koji luči kora nadbubrežne žlijezde (95%) i jajnici (5%). Izlučuje se urinom i čini glavnu frakciju 17-ketosteroida. U procesu njegovog metabolizma u perifernim tkivima nastaju testosteron i dihidrotestosteron. Dehidroepiandrosteron sulfat ima relativno slabu androgenu aktivnost, što čini približno 10% nivoa testosterona za nesulfonirani hormon. Međutim, njegova biološka aktivnost je pojačana zbog relativno visokih koncentracija u serumu - 100 ili 1000 puta veće od testosterona, kao i zbog slabog afiniteta za b-globulin koji se vezuje za steroide. Sadržaj dehidroepiandrosteron sulfata u serumu je marker sinteze androgena u nadbubrežnim žlijezdama. Nizak nivo hormona karakterističan je za hipofunkciju nadbubrežne žlijezde, visok za virilizirajući adenom ili karcinom, nedostatak 21-hidroksilaze i 3-p-hidroksisteroid dehidrogenaze, neki slučajevi hirzutizma kod žena itd. Budući da je samo mali dio hormon koji proizvode gonade, mjerenje dehidroepiandrosteron sulfata može pomoći u određivanju lokacije izvora androgena. Ako žene imaju povišene razine testosterona, određivanjem koncentracije dehidroepiandrosteron sulfata može se utvrditi je li to posljedica bolesti nadbubrežne žlijezde ili bolesti jajnika. Lučenje dehidroepiandrosteron sulfata povezano je s cirkadijalnim ritmovima.

bez estriola (nekonjugirano)
Estriol je glavni estrogen formiran u fetoplacentarnom kompleksu tokom trudnoće, posebno u trećem trimestru (28-40 nedelja). Nekonjugirani estriol prolazi kroz placentu i ulazi u krvotok majke, gdje se brzo pretvara u glukuronide i derivate sulfata koji se mogu izlučiti urinom. Poluvrijeme eliminacije estriola u cirkulaciji majke je samo 20-30 minuta. Nivo estriola u krvi majke odražava stanje fetusa. Naglo smanjenje fetoplacentarnog stvaranja estriola je praćeno brzim smanjenjem estriola u krvi majke.

Prednosti određivanja estriola.
Određivanje nekonjugiranog estriola, za razliku od određivanja ukupnog estriola u serumu ili urinu, omogućava vam da karakterizirate stanje fetusa, bez obzira na funkcije jetre ili bubrega majke i upotrebu antibiotika.
Kod dijabetes melitusa, slobodni estriol preciznije odražava stanje fetusa, jer njegovo određivanje ne zahtijeva hidrolizu konjugiranog estriola.

Dijagnostička vrijednost:
Estriol brzo raste u drugoj polovini trudnoće, posebno u trećem tromjesečju, njegova koncentracija u plazmi uvelike varira od pacijenta do pacijenta, tako da je jedno određivanje estriola od malog značaja, potrebno je njegovo serijsko određivanje.
Uz veliku vjerojatnost patologije trudnoće, konstantno nizak nivo estriola ili njegovo naglo smanjenje u trećem tromjesečju ukazuje na kršenje razvoja fetusa ili njegovu moguću intrauterinu smrt.
Zaključak o patologiji trudnoće može se donijeti samo u kombinaciji s rezultatima alternativnih dijagnostičkih metoda, poput amniocenteze ili ultrazvuka.
Promijenjen nivo estriola može biti uz uvođenje antibiotika, glukokortikoida ili kod teške patologije jetre kod majke.

LJUDSKI HORIONSKI GONADOTROPIN
b-podjedinica
Referentne granice:
Žene i muškarci - manje od 3 jedinice / l.
Žene u periodu menopauze - manje od 9 IU / l.

Ljudski korionski gonadotropin je glikoprotein s molekulskom težinom od oko 37 hiljada Da, sastoji se od nespecifične a-podjedinice (molekularne težine 14,5 hiljada Da) i specifične b-podjedinice (molekulske težine 22 hiljade Da). Ljudski korionski gonadotropin luči sincicijski sloj trofoblasta tokom trudnoće. Ljudski korionski gonadotropin održava aktivnost i postojanje žutog tijela, preuzimajući tu ulogu od luteinizirajućeg hormona otprilike 8 dana nakon ovulacije, glavni je hormon rane trudnoće, stimulirajući razvoj embrioblasta. Ljudski korionski gonadotropin se izlučuje urinom. Detekcija hormona u urinu je jednostavan test za prisustvo ili odsustvo trudnoće. Određivanje humanog korionskog gonadotropina u serumu koristi se za ranu dijagnozu i praćenje razvoja trudnoće, otkrivanje prijetećeg pobačaja i druge patologije trudnoće (prvenstveno rizične). Određivanje koncentracije humanog korionskog gonadotropina u onkologiji koristi se za identifikaciju i praćenje efikasnosti hirurškog liječenja i kemoterapije trofoblastičnih tumora (horionepiteliom, hidatidiformni mladež), kao i za diferencijalnu dijagnozu tumora testisa.

Treba obratiti pažnju na sljedeće.
Testovi na trudnoću se provode najkasnije 3-5 dana od prve (izostale) menstruacije nakon oplodnje. Najveća koncentracija m u trudnoći postiže se na kraju prvog tromjesečja, a zatim se postepeno smanjuje, sve do dana porođaja. 9 dana prije porođaja, koncentracija humanog korionskog gonadotropina pada ispod osjetljivosti detekcije. Veća koncentracija b-humanog korionskog gonadotropina javlja se u višeplodnim trudnoćama.
Razlozi izostanka humanog korionskog gonadotropina u trudnoći: test je urađen prerano, vanmaternična trudnoća, mjerenje je obavljeno u pravilno proteklom trećem trimestru trudnoće.
Razlozi za otkrivanje humanog korionskog gonadotropina, koji nije uzrokovan trudnoćom: menopauza (rijetko), endokrini poremećaji.

Povećanje koncentracije.
Trofoblastični tumor u materici.
Teratom testisa. Rezultat proučavanja koncentracije humanog korionskog gonadotropina u krvi omogućava nam da procijenimo učinak kemoterapije na tumorske stanice.
Horiokarcinom.
Višeplodna trudnoća.

Smanjenje koncentracije.
Ektopična trudnoća. Niske vrijednosti koncentracije u odnosu na fazu trudnoće.
Oštećenje placente tokom trudnoće. O tome svjedoče niske koncentracije u prvom tromjesečju trudnoće.
Prijeti pobačaj.