Лучевая терапия в онкологии: последствия и показания. Лучевая терапия: побочные явления

В последние 25 лет произошел значительный прогресс в развитии методик «мультимодальной» терапии раковых заболеваний . Если ранее существовали только единичные случаи комбинированного лечения с помощью химиотерапии и радиотерапии, то сейчас это становится широкораспространенной практикой. Такая тенденция развития определяется, как минимум, двумя основными причинами.

Во-первых, в настоящее время радиотерапия все чаще используется как альтернатива хирургическому вмешательству при лечении первичных опухолей, особенно при лечении карцином и других опухолей головного и шейного отделов, карцином шейки матки и ануса, а в последнее время - и в лечении карцином молочной железы, мочевого пузыря и простаты.

Во-вторых, химиотерапия все чаще применяется как паллиативное и адъювантное лечение либо непосредственно перед операцией на первичной опухоли, либо в послеоперационный период.

Совместное применение химио- и радиотерапии имеет существенные недостатки и зачастую бывает довольно рискованно. Некоторые цитотоксические агенты могут действовать как радиосенсибилизаторы, вызывая увеличение локальных реакций при совместном применении с радиотерапией, а иногда даже вызывая острые кожные реакции.

Типичным примером является актиномицин D , хотя существуют сообщения, что и другие соединения (например, доксорубицин) могут вызывать подобные реакции. Есть наблюдения стеноза пищеварительного тракта у пациентов, которым проводили медиастинальную радиотерапию в сочетании с лечением ци-тотоксическими препаратами.

Даже при облучении средостения грудной клетки малыми дозами параллельное применение доксорубицина может вызвать кардиопатологические изменения, если излучение затрагивает сердечную мышцу. Когда больным проводят облучение больших частей тела относительно высокими дозами, как это делается при широких поражениях костного мозга (например, у детей с медуллобластомой), использование адъювантной химиотерапии может вызвать гораздо более серьезную миелосупрессию, чем просто облучение без химического вмешательства.

В общих чертах не подлежит сомнению тот факт, что одновременное применение химиотерапевтических и радиотерапевтических методов лечения (особенно если последние сочетают с радиосенсибилизирующими препаратами), как правило, высокотоксично для организма. Токсичность сочетанного лечения может быть снижена, если лечение носит паллиативный характер или облучаются большие поверхности слизистых оболочек. Тем не менее интерес к смешанному химико-радиационному лечению в последнее время постоянно растет. Эти методики пытаются применять в лечении как локальных опухолей (например, саркомы Юинга или мелкоклеточного рака легкого), так и для борьбы с микрометастазами.

Несмотря на теоретически высокую токсичность , в настоящее время существует множество разработок методов комбинированного использования химио- и радиотерапии в качестве первичного лечения, причем часто при их одновременном применении. Радиотерапия является мощным инструментом для локального воздействия на опухоль, который относительно мало затрагивает окружающие здоровые ткани, но она не позволяет как-либо влиять на развитие отдаленных метастазов.

Практически невозможно эффективно облучить как первичную опухоль , так и пораженные лимфатические узлы. Последние очень часто присутствуют при целом ряде гинекологических опухолевых заболеваний, раке семенников или мочевого пузыря, которые характеризуются парааортальным метастазированием. В противоположность этому, химиотерапия редко может эффективно подействовать на первичную опухоль, но по крайней мере дает надежды как-то воздействовать на отдаленные метастазы.

Исходя из этого, комбинированная терапия является логическим следствием попыток объединить оба этих терапевтических воздействия. И действительно, сейчас уже достоверно показано, что синхронная химиорадиотерапия становится основным и эффективным методом лечения многих плоскоклеточных опухолей (раков шейки матки, ануса, влагалища, пищеварительного тракта, опухолей шейно-головного отдела - см. описание в соответствующих главах). Еще одной формой совместного лечения является использование химиотерапии после неудачной попытки провести радиотерапию: в этом случае курсы лечения разделены во времени. Этот подход успешно используется в лечении высокохимиочувствительных опухолей, таких как болезнь Ходжкина.

При лечении последней применение химиотерапии после неудачных попыток лучевой терапии почти так же эффективно, как и ее использование в качестве первичного лечения. Еще одним современным подходом, который находится на стадии изучения, является применение «адъювантной» радиотерапии после первичного курса химиотерапии. Например, сейчас при лечении мелкоклеточной карциномы бронхов основным способом лечения является химиотерапия, но после нее все чаще применяют облучение средостения грудной клетки как метод, усиливающий действие химиотерапии. Радиотерапию можно также применять и в качестве других адъювантных методов, как это делается у детей с ОЛЛ.

Стандартное облучение у таких больных значительно снижает частоту развития менингиальных рецидивов , в то время как используемые в основном лечении химиопрепараты плохо проникают в спинномозговую жидкость.

Рак - самый неприятный прогноз, который может предложить врач. До сих пор нет лекарства, гарантирующего излечение от этого заболевания. Коварство рака в том, что он поражает практически все известные органы. Кроме того, рак может запустить свои "щупальца" даже в организм домашних животных. Есть ли способ бороться с этим врагом? Одним из наиболее эффективных методов считается лучевая терапия в онкологии. Но суть в том, что многие отказываются от такой перспективы.

Пройдёмся по азам

Что мы знаем о раке? Эта болезнь почти неизлечима. Причём заболеваемость ежегодно растет. Чаще всего заболевают французы, что объясняется старением населения, поскольку зачастую болезнь поражает людей в возрасте.

По сути рак - это болезнь клеток, в ходе которой они начинают беспрерывно делится, образуя новые патологии. Кстати, раковые клетки не умирают, а всего лишь преобразуются в новую стадию. Это и есть самый опасный момент. В нашем организме априори имеется некий запас раковых клеток, но они могут количественно расти из-за внешних факторов, коими являются вредные привычки, злоупотребление жирной пищей, стресс или даже наследственность.

При этом опухоль, которая образуется этими клетками, может быть доброкачественной, если она растёт снаружи органа. В такой ситуации её можно вырезать и ликвидировать тем самым проблему. А вот если опухоль растёт на кости или она проросла через здоровые ткани, то вырезать её почти нереально. В любом случае, если опухоль удаляют хирургическим путём, то неизбежна лучевая терапия. В онкологии этот метод довольно распространён. Но всё больше болеющих отказываются от этой практики из-за страха перед облучением.

Виды лечения

Если имеет место болезнь, то стоит рассмотреть основные методы лечения. К ним относят хирургическое удаление опухоли. Кстати, ее всегда удаляют с запасом, чтобы исключить риск возможного прорастания опухоли внутрь здоровых тканей. В частности, при раке молочной железы удаляют всю железу вместе с подмышечными и подключичными лимфоузлами. Если упустить некую часть раковых клеток, то рост метастазов ускоряется и требуется химиотерапия, которая является эффективным методом против быстро делящихся клеток. Также в ходу и радиотерапия, убивающая злокачественные клетки. Кроме того, используют крио- и фотодинамическая терапию, иммунотерапию, оказывающую помощь иммунной системе в борьбе с опухолью. Если опухоль обнаружена на запущенной стадии, то может быть назначено комбинированное лечение или приём наркотических средств, облегчающих болевой синдром и депрессию.

Показания

Итак, когда необходима лучевая терапия в онкологии? При разговоре с заболевшим человеком важнее всего разумно объяснить необходимость такого метода лечения и четко сформулировать задачу, которой хочется достичь этим путём. Если опухоль злокачественная, то лучевая терапия в онкологии применяется как основной метод лечения либо в комбинации с хирургическим вмешательством. Врач ожидает от лечения уменьшения размеров опухоли, временной приостановки роста, облегчения болевого синдрома. Для двух третей случаев рака применяется лучевая терапия в онкологии. Последствия такого метода выражаются в повышении чувствительности больного участка. При некоторых разновидностях опухолей лучевая терапия является более предпочтительной по сравнению с хирургическом методом, так как характеризуется меньшей травматичностью и наилучшим косметическим результатом на открытых местах.

При эпителиальных опухолях показано комбинированное лучевое и хирургическое лечение, причём первоочередным является лучевое, так как оно способствует уменьшению опухоли и подавлению её роста. Если же операция была недостаточно эффективна, то показано послеоперационное облучение.

При формах с отдаленными метастазами показано сочетание лучевой и химиотерапии.

Противопоказания

Когда же явно не к месту лучевая терапия в онкологии? Последствия не самые приятные, если имеет место лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, а также любые заболевания, сопровождаемые высокой температурой и лихорадочным состоянием. Если предстоит облучение грудной клетки, то фактором риска будет сердечно-сосудистая или дыхательная недостаточность, а также воспаление лёгких.

Лучевая терапия в онкологии после операции показана тем людям, которые отличаются здоровьем ЦНС и мочеполовой системы. Они не должны переносить острые заболевания, иметь гнойнички, аллергические высыпания или воспаления на коже. Есть и условия, например, анемия не может рассматриваться как противопоказание, если кровотечение идет из опухоли. Ведь после первых сеансов терапии кровотечение может приостановиться.

Неожиданный риск

Лучевая терапия в онкологии после операции может оказаться неоправданным риском, если в анамнезе больного имеется запись о туберкулезном процессе. Дело в том, что облучение делает вероятным обострение спящей инфекции из латентных очагов. Но при этом закрытые формы туберкулеза не будут считаться противопоказанием, хотя и потребуют медикаментозного лечения в ходе лучевой терапии.

Соответственно, обострение будет возможным при условии имеющегося воспалительного процесса, гнойных очагов, бактериальных либо вирусных инфекций.

По всему вышеизложенному можно выявить, что применение лучевой терапии определяется конкретными обстоятельствами по совокупности аргументов. В частности, критериями будут ожидаемые сроки проявления результатов и вероятная продолжительность жизни больного.

Конкретные цели

Опухолевая ткань весьма чувствительна к радиоактивному облучению. А потому и получила большое распространение лучевая терапия. Лечение онкологии лучевой терапией проводится с целью повреждения раковых клеток и их последующей гибелью. Воздействие осуществляется и на первичную опухоль, и на выделенные метастазы. Также целью может быть ограничение агрессивного роста клеток с возможным переведением опухоли в операбельное состояние. Также для профилактики возникновения метастазов в клетках может быть рекомендована лучевая терапия в онкологии. Последствия, отзывы и настрой у больных людей различаются полярно, поскольку, по сути, подразумевается облучение организма с целью уничтожения повреждённых клеток. Как это отразится на здоровье? Предсказать с точностью, увы, нельзя, так как всё зависит от индивидуальных особенностей организма.

Разновидности терапии

С оглядкой на свойства и источники лучевого пучка выделяются различные виды лучевой терапии в онкологии. Это альфа-, бета-, гамма-терапии, а также нейтронная, пи-мезонная и протонная. Ещё имеется рентгено- и электронная терапия. При каждой разновидности рака лучевое облучение даёт уникальный эффект, так как клетки ведут себя по-разному в зависимости от степени поражения и тяжести заболевания. С равным успехом можно рассчитывать на полное излечение или абсолютно нулевой результат.

При выборе способа облучения важную роль играет расположение опухоли, так как она может находиться вблизи жизненно важных органов или сосудов. Внутреннее облучение производится при помещении радиоактивного вещества в организм через пищевой тракт, бронхи, мочевой пузырь либо влагалище. Также вещество может вводится внутрь сосудов или контактно при хирургическом вмешательстве.

А вот внешнее облучение идёт через кожу. Оно может быть общим или сфокусированным на определённом участке. Источником облучения могут быть радиоактивные химические вещества или специальная медицинская аппаратура. Если же внешнее и внутренее облучение производится одновременно, то его называют сочетанной радиотерапией. По расстоянию между кожей и источником луча выделяется дистанционное, близкофокусное и контактное облучение.

Алгоритм действий

А вот как делают лучевую терапию при онкологии? Лечение начинается с гистологического подтверждения наличия опухоли. Уже на основании этого документа устанавливается тканевая принадлежность, локализация и клиническая стадия. Врач-радиолог, основываясь на этих данных, производит расчёт дозы облучения и количества сеансов, необходимых для лечения. Все вычисления сейчас можно производить автоматически, так как есть соответствующие компьютерные программы. Также имеющиеся данные помогают определить, проводить ли лучевую терапию в комбинации с другими методами или без оных. Если лечение комбинированное, то облучение может проводиться и до, и после операции. По стандарту продолжительность курса облучения до операции должна быть не более трёх недель. За это время может существенно уменьшить размеры опухоли лучевая терапия. В онкологии отзывы об этом методе весьма полярны, поскольку эффект остаётся непредсказуемым. Бывает и такое, что организм буквально отталкивает облучение или принимает его здоровыми клетками, а не больными.

Если лучевая терапия проводится после операции, то она может продолжаться от месяца до двух.

Побочные эффекты процедуры

После начала курса лечения больной человек может испытывать слабость, хроническую усталость. У него снижается аппетит, ухудшается настроение. Соответственно, он может сильно похудеть. Изменения можно наблюдать по анализам - в крови уменьшается количество эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. В ряде случаев место контакта с лучевым пучком может отекать и воспаляться. Из-за этого могут образоваться язвочки.

До недавних пор облучение производилось без учета того факта, что в зону действия могли попасть и здоровые клетки. Однако наука идёт вперёд и появилась интраоперационная лучевая терапия в онкологии молочной железы. Суть методики в том, что процесс облучения можно начать на стадии операции, то есть после иссечения направить луч на участок вмешательства. Оперативность в таком вопросе позволяет минимизировать вероятность остаточной опухоли, так как происходит ее обезвреживание.

При опухоли молочной железы у женщины всегда есть риск, что придётся расстаться с грудью. Эта перспектива зачастую пугает даже больше, нежели смертельное заболевание. А восстановление груди путём вмешательства пластических хирургов слишком дорого для среднестатистических жительниц. Потому женщины обращаются к лучевой терапии как к спасению, поскольку она может позволить ограничиться иссечением непосредственно опухоли, а не удалением железы полностью. Места возможного прорастания будут обработаны лучами.

Эффект от лучевой терапии прямо зависит от здоровья пациента, его настроя, имеющихся побочных заболеваний и глубины проникновения радиологических лучей. Часто последствия облучения появляются у тех больных, которые прошли долгий курс лечения. Незначительные боли могут проявляться долгое время - это пораженные мышечные ткани напоминают о себе.

Главная проблема женщин

По статистике, лучевая терапия в онкологии матки является наиболее распространённым методом лечения. Такая патология встречается у возрастных дам. Надо сказать, что матка - орган многослойный, а рак поражает стенки, распространяясь на прочие органы и ткани. В последние годы рак матки встречается и среди молодых женщин, что врачи зачастую объясняют ранним началом половой жизни и беспечностью в отношении предохранения. Если «поймать» болезнь на ранней стадии, то её можно излечить полностью, а вот в позднем периоде добиться полной ремиссии не удастся, но выполняя рекомендации онколога, можно продлить жизнь человека.

В основе лечения рака матки лежит хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химиотерапия. Бонусом выступает гормональное лечение, специальная диета и иммунотерапия. Если рак активно прогрессирует, то иссечение не является правильным методом. Лучших результатов можно добиться посредством облучения. Процедура запрещена при анемии, лучевой болезни, множественных метастазах и прочих недугах.

Радиотерапевтические методики при этом могут различаться по расстоянию между источником и зоной воздействия. Мягче всего контактная радиотерапия, так как она предполагает внутреннее воздействие: катетер вводится внутрь влагалища. Здоровые ткани при этом практически не затрагиваются. Может ли в таком случае быть безобидной перенесённая онкология? После лучевой терапии, после удаления матки и прочих малоприятных процедур женщина слаба и уязвима, поэтому ей категорически нужно пересмотреть образ жизни и рацион.

Матку удаляют, если опухоль сильно разрослась и поразила весь орган. Увы, но при таком раскладе возможность дальнейшего продолжения рода ставится под вопрос. Но сожалеть не время, так как столь радикальные меры позволят продлить срок жизни больной женщины. Теперь нужно снизить интоксикацию, что осуществляется путём обильного питья, приема растительной пищи и витаминных комплексов со львиной долей антиоксидантов. Белковую пищу нужно вводить в рацион постепенно, делая упор на рыбе, курице или крольчатине. Вредные привычки нужно исключить раз и навсегда, а ввести за правило профилактические визиты к онкологу.

Стоит включить в рацион продукты, обладающие противораковым действием. К таковым относится картофель, капуста во всех разновидностях, лук, зелень и различные пряности. Можно делать упор на блюда из круп или цельного зерна. В почете соя, спаржа и горошек. Также полезна фасоль, свекла, морковь и свежие фрукты. Мясо всё же лучше заменить на рыбу и почаще кушать кисломолочные продукты малой жирности. А вот под запрет попадают все спиртные напитки, крепкий чай, копчёности и солености, маринады. Придётся распрощаться с шоколадом, полуфабрикатами и фастфудом.

Методика лечения онкологических заболеваний с помощью медикаментов - называется химиотерапия. Препараты подавляют раковые клетки опухоли и их образования во всем организме.
Эту методику также называют системной терапией. Воздействию химиотерапевтических препаратов поддается весь организм целиком. Действие химиотерапии вызывает токсические последствия, которые действуют не только на больные клетки организма.
Когда используется и что дает химиотерапия?
Для каждого пациента действие терапии сугубо индивидуальное. Все зависит от множества факторов: степень распространения, размеры. Как и организм, так и каждая опухоль, индивидуально реагирует на препараты.
Такой метод лечения может применяться как один, так и в комплексе с другими химия после облучения осложнения после химиотерапии, побочные эффекты В большей части случаев его объединяют с хирургическим или лучевым методами лечения.
Имеется обычная схема применения химиотерапии после операции и перед облучением, но возможны разные варианты, в зависимости от ситуации.
При проведении терапии до хирургического вмешательства добиваются уменьшения размеров самой опухоли, либо остановить ее развитие. Также применяют для замедления распространения метастазов, уменьшения болевых ощущений.
Так как раковые клетки делятся неконтролировано, после облучения они могут оставаться в крови больного. Химиопрепараты останавливают деление и размножение раковых клеток. Разные препараты по-разному влияют на больные клетки, все зависит от возраста клетки, этапа развития, химиопрепарат - это набор многих компонентов.
Долгосрочные опыты исследователей, позволили определить оптимальные дозировки и интервалы лечения. Исходя из этого, у врачей имеются следующие заключения:
- Лечение проводится комплексно, с использованием нескольких препаратов, это дает более качественный результат, чем использование однокомпонентных;
- Среднее время между курсами лечения, составляет от трех до шести месяцев;
- В случае частого повторного курса, чем рекомендуется, токсический эффект усиливается и не приводит к быстрейшему выздоровлению. Способствует только ухудшениям.

Все специалисты онкологи, утверждают, что необходимы дополнительные исследования, поскольку на много вопросов нет ответов.

Осложнения после химиотерапии, побочные эффекты.

Как уже сказано, после облучения, организм получает некую дозу радиации и становится немного слабее. Но для закрепления результата, следует проводить химиотерапию, которая, в свою очередь, тоже имеет побочные эффекты.
Препараты действуют полностью на весь организм, чем вызывают, не всегда, желательные последствия. Медики стараются подбирать такие сочетания препаратов, чтоб уменьшить побочное действие. Также. Применяются дополнительные медикаменты, которые компенсируют ущерб от химиопрепаратов.
В последнее время, начали использовать препараты с меньшим токсическим действием, и чаще процесс лечения проходит гладко, без особых последствий. Не смотря на это, химиотерапия, имеет больше всех остальных методов, побочных эффектов:
- Появление тошноты и рвоты. Все зависит от переносимости препаратов организмом. При появлении таких симптомов, применяются дополнительные медикаменты, для уменьшения данных сииптомов.
- Образования язв в ротовой полости. Перед химиотерапией рекомендуют посетить стоматолога, воздержаться от спиртного и кислых продуктов питания (содержащие кислоты, например, апельсиновый сок)
- Частичное или полное выпадение волос. Это побочный эффект очень отрицательно действует на моральное состояние больного, но по окончании курса лечения волосяной покров возобновляется.
- Полное угнетение костного мозга. Это один из самых сильных побочных эффектов.
- Отсутствие репродуктивной функции (бесплодие).
- Почечная недостаточность, болезни сердечнососудистой системы.

Не смотря на весь список без применение химиотерапии, даже после облучения, добиться выздоровления, не всегда предоставляется возможным. Основными методами лечения онкологических заболеваний, в наше время, является комплекс лучевой и химической терапии.

• Введение
• Бесплодие
• Вторичные опухоли

Введение

Последние годы ознаменовались значительными достижениями в лечении многих злокачественных опухолей, например герминогенных опухолей, лимфом, как у взрослых, так и у детей. Впервые стало возможным продлить жизнь больных с распространенным опухолевым процессом на многие годы. Главной задачей при этих, уже излечимых, опухолях стало максимальное увеличение продолжительности жизни больных и по возможности устранение токсических проявлений в отдаленные сроки. Важно знать возможные отдаленные последствия лечения злокачественных опухолей, потому что многие из этих последствий могут значительно затруднить жизнь больным и в некоторых случаях сократить ее. Наблюдение за излеченными онкологическими больными должно продолжаться десятилетия.

Эндокринные и метаболические нарушения

Нарушение функций гипофиза часто происходят после облучения всей головы. Более чем в 90% случаев развивается недостаточность соматотропного гормона, происходит разрежение костной ткани, повышается риск сердечно-сосудистых осложнений, ухудшается общее состояние. Наблюдение за больными должно длиться не менее 10 лет (диагностические лабораторные исследования: содержание соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови).

Общепризнанный метод печения у детей - заместительная терапия соматотропным гормоном (если нет признаков опухолевого роста), целесообразность назначения ее взрослым оспаривают. Возможно также развитие недостаточности АКТГ (вызывающей, в свою очередь, надпочечниковую недостаточность), дисфункции щитовидной железы и гонад.

Надпочечниковая недостаточность . Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном назначении синтетических глюкокортикоидов бывает наиболее частой причиной надпочечниковой недостаточности На фоне подавления секреции АКТГ стимуляция ткани надпочечников, синтезирующей кортизол, приводит к ее атрофии. Секреция минералокортикоидов обычно остается почти на нормальном уровне. Часто функции надпочечников восстанавливаются, но иногда надпочечниковая недостаточность носит стойкий характер (диагностические лабораторные исследования: содержание кортизола рано утром и синактеновая проба). Симптомы обычно неспецифичны (хроническое недомогание, анорексия). Адреналовые кризы происходят редко, но при состояниях физиологического стресса, например при сепсисе, необходимо повысить дозу глюкокортикоидов.

Первичная дисфункция щитовидной железы часто развивается после облучения всего тела, после краниоспинального облучения или лучевой терапии по поводу опухолей шеи. Например, суммарная частота этого осложнения за 20 лет у больных лимфогранулематозом после лучевой терапии приближается к 30%. Клиническим проявлениям, включающим повышенную утомляемость, похудание, непереносимость холода, запор, депрессию, может предшествовать многолетний период скрытой недостаточности щитовидной железы. Больным с высоким риском развития гипотиреоза показано ежегодное скрининговое исследование. Лечение следует начинать при выявлении повышенного содержания тиреотропного гормона, даже если концентрация тироксина нормальная. Такой подход позволяет избежать гиперстимуляции щитовидной железы.

Метаболический синдром . У 50% детей, выживших после трансплантации костного мозга, в отдаленном периоде можно выявить четыре признака, входящих в понятие «метаболический синдром»: резистентность к инсулину, дислипидемию, артериальную гипертензию и абдоминальную форму ожирения. У них повышен риск раннего развития коронарной и цереброваскулярной недостаточности, поэтому наблюдение за этими больными в отдаленном периоде включает регулярный контроль содержания липидов и глюкозы в сыворотке крови натощак.

Бесплодие

Причинами бесплодия могут быть следующие.

• Непосредственное поражение опухолью (например, при опухолях яичка в 5% случаев выявляют рак in situ в другом яичке).
• Само хирургическое вмешательство (удаление половых органов).
• Нарушение функций гипофиза и половых желез вследствие лучевой терапии (например, после облучения всего тела как у мужчин, так и у женщин нередко развивается бесплодие). После облучения невысокими дозами у мужчин может развиться преходящая олигоспермия. Лучевая терапия по сравнению с химиотерапией оказывает более выраженное повреждающее действие на яичники, причем оно тем сильнее, чем старше возраст больной.
• Химиотерапия, особенно алкилирующими препаратами (например, циклофосфамидом) и цисплатином.

Приблизительно у 30% детей, излеченных от рака, развивается бесплодие Лечение во взрослом периоде также может стать причиной бесплодия. Больным всегда следует помнить о риске этого осложнения.

Зависимость от возраста: чем старше женщина, тем больше вероятность, что лечение может привести к прекращению менструаций (менопаузе). Так, вероятность индукции менопаузы в результате адъювантной химиотерапия антрациклинами и циклофосфамидом при раке молочной железы у женщины 40 лет составляет 70% а у женщины 25 лет - 10%. Яички в препубертатном периоде менее подвержены повреждающему действию химиотерапии, чем во взрослом периоде.

Зависимость от пола: после химиотерапии алкилирующими препаратами, проводимой по поводу лимфогранулематоза, бесплодие развивается у 90% мужчин, в то время как преждевременная менопауза наступает у 50% женщин, хотя не у всех из них развивается бесплодие.

Фертильность и половая функция: сперматогенез более чувствителен к химиотерапии, чем синтез тестостерона, поэтому бесплодие может развиться и без снижения полового влечения и нарушения эректильной функции.

Консервация спермы: этот вопрос следует обсудить со взрослыми, несущими ответственность за донора, не достигшего совершеннолетнего возраста. Зачатие при использовании консервированной спермы происходит в 30% случаев. При некоторых онкологических заболеваниях (например, лимфогранулематозе, раке яичка) функции яичек могут оказаться нарушенными еще до начала химиотерапии.

Методы сохранения функций яичников таковы.

• Овариопексия - хирургическое вмешательство, при котором яичники перемещают, выводя из предполагаемой зоны облучения. Результаты такой операции противоречивы. По-видимому, роль ее невелика, учитывая возможность повреждения ткани яичников рассеянным излучением или развития в них изменений, связанных с нарушением кровоснабжения.
• Назначение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH), чтобы добиться обратимого подавления функций яичников в период проведения химиотерапии. Результаты этого метода неубедительны.
• Консервация ткани яичников. Количество сторонников этого метода растет после появившихся сообщений о случаях успешно завершившейся беременности.

Возможна консервация замороженных эмбрионов.

Особенности метода:

• у женщины должен быть половой партнер;
• необходимость отсрочить лечение;
• один или несколько циклов оплодотворения в пробирке.

Гиперстимуляция яичников у женщин с эстрогенчувствительной опухолью нежелательна, а часто недопустима.

Нарушение функций отдельных органов

Сердце . После химиотерапии антрациклинами (например, доксорубицином, эпирубицином) чаще, чем после лечения другими химиопрепаратами, в отдаленном периоде развиваются сердечно-сосудистые осложнения, в частности дилатационная кардиомиопатия. Она может появиться через многие годы после лечения. Риск тем выше, чем больше доза препарата. Лучевая терапия повышает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений. Регулярное выполнение ЭхоКГ или многопроекционного радиоизотопного исследования сердца с помощью эритроцитов, меченых 99 Тс (MUGA - Multigated Acquisition Scan), обычно позволяет выявить парадоксальное движение межжелудочковой перегородки до того, как снизится фракция выброса. Больных в таких случаях направляют к кардиологу. Лечение обычно проводят ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Значительный интерес у специалистов в последнее время вызывает снижение сократительной функции сердца при лечении трастузумабом (герцептином-). Результаты предварительных исследований больных с этим осложнением показа-пи, что оно обратимо.

Легкие . Химиотерапия блеомицином (например, при лечении герминогенных опухолей) может привести к развитию фиброза легких. Симптомы токсического действия этого препарата на легкие (диспноэ, сухой кашель, боль в груди) могут появиться остро или постепенно в течение нескольких месяцев после лечения.

Почки . Некоторые химиопрепараты, применяемые в онкологии, могут привести к развитию хронической почечной недостаточности. К ним относятся цисплатин и антибиотики аминогликозидного ряда, часто назначаемые при сепсисе, развивающемся на фоне нейтропении.

Слух . Ряд химиопрепаратов вызывает необратимое снижение или потерю слуха. Обычно утрачивается восприятие звуков высокой частоты и может появиться шум в ушах. Это осложнение вызывают препараты платины, высокодозная лучевая терапия и аминогликозиды.

Нервы . Многие химиопрепараты, например цисплатин, таксаны, винкристин, при кумуляции приводят к развитию нейропатии. Если их не отменяют, нейропатия (обычно сенсорная) принимает хроническое течение.

Зрение . После лучевой терапии или лечения большими дозами глюкокортикоидов возможно развитие катаракты. Кроме того, хорошо известно, что лучевая терапия может привести к развитию синдрома Шегрена.

Кости . Длительная глюкокортикоидная терапия приводит к остеопении. Развитию этого осложнения способствует также вызываемая химиотерапией и лучевой терапией преждевременная менопауза. При высоком риске остеопении следует периодически выполнять денситометрию костей, а при необходимости - назначить бифосфонаты.

Вторичные опухоли

К факторам риска развития вторичных опухолей относят следующие:

• ранее проведенная химиотерапия некоторыми препаратами (например, алкилирующими, ингибиторами топоизомеразы II) или лучевая терапия;
• генетическая предрасположенность (например, полиморфизм генов, предрасполагающих к раку, носительство генов BRCA1 и BRCA2);
• неблагоприятные изменения среды, оказывающие канцерогенное действие, например высокий риск рака легкого и уротелия у пассивных курильщиков;
• длительное воздействие вредных факторов (например, курение).

У 5-10% детей, излечившихся от рака, развиваются вторичные опухоли.

Пик заболеваемости вторичным миелолейкозом приходится на 2-10-й годы после лечения. Прогноз неблагоприятный.

Риск развития вторичных солидных опухолей у лиц, излечившихся от рака яичка с использованием лучевой терапии, в 2-3 раза выше, чем в популяции. Лейкозы также чаще диагностируют у лиц после химиотерапии этопозидом.

У излечившихся больных лимфогранулематозом повышена частота развития лейкозов, неходжкинских лимфом и солидных опухолей. В Великобритании внедрена программа раннего выявления рака молочной железы у женщин, подвергшихся облучению мантийной зоны в связи с лимфогранулематозом.

Неврологические и психические нарушения

Неврологические и психические нарушения в отдаленном периоде после лечения рака нельзя недооценивать. Некоторые из этих нарушений бывают прямым следствием противоопухолевой терапии. Например, облучение головы у детей младшего возраста в дальнейшем приводит к нарушению кратковременной памяти, внимания и усвоения информации. Коэффициент умственного развития обычно не снижается, поэтому ребенка могут признать здоровым.

В других случаях неврологические и психические нарушения бывают связаны не с повреждающим действием химиопрепаратов или облучения, а с длительностью и интенсивностью лечения, приводящего к социальной изоляции, длительному отрыву от занятий в школе или от работы. Нередко снижается самооценка, что может быть связано с трудностями возвращения в коллектив, изменениями внешности и работоспособности. В более поздние сроки к описанным факторам присоединяется психологическая травма, связанная со стойким нарушением половой функции и проблемой трудоустройства.

Наконец, следует учесть и некоторые практические вопросы, затрудняющие интеграцию больных в общество, например необходимость платить повышенные медицинские страховые взносы или отказ в медицинском страховании, трудности в получении ипотечного кредита.