Fluconazole के एक कोर्स के बाद जिगर के लिए क्या लेना है। Fluconazole की एंटिफंगल गतिविधि

फ्लुकोनाज़ोल, जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग से कुशलता से अवशोषित हो जाता है, जबकि लंबे समय तक रक्त प्लाज्मा में रहता है। क्षय प्रक्रिया यकृत में होती है, और अधिकांश भाग गुर्दे के साथ उत्सर्जित होता है।

फार्माकोलॉजी में फ्लुकोनाज़ोल मौखिक उपयोग के लिए गोलियों के साथ-साथ निलंबन और कैप्सूल द्वारा दर्शाया जाता है। अंतःशिरा प्रभाव के लिए उपयोग किया जाने वाला एक चिकित्सीय समाधान भी प्रदान किया जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल के एनालॉग्स मिकोसिस्ट, मिकोमैक्स, फ्लुज़ाक, डिफ्लुकन, डिफ़्लैज़ोन और फ़ुटिस हैं।

Fluconazole के उपयोग के लिए संकेत और मतभेद

यह दवा कवक मूल के विभिन्न रोगों के लिए निर्धारित है, विशेष रूप से, क्रिप्टोकरंसी, योनि और प्रणालीगत कैंडिडिआसिस के निदान के लिए, साथ ही म्यूकोसल कैंडिडिआसिस के लिए। Fluconazole का उपयोग उनके साइटोस्टैटिक्स के उपचार में घातक नवोप्लाज्म की प्रबलता वाले रोगियों में फंगल संक्रमण के निवारक उपायों में भी किया जाता है।

मतभेदों में दवा के सक्रिय घटकों और दुद्ध निकालना अवधि के लिए शरीर की बढ़ती संवेदनशीलता है।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग जिगर और गुर्दे की बीमारी, हृदय संबंधी विकारों और गर्भावस्था के दौरान सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव और अधिक मात्रा

सामान्य तौर पर, फ्लुकोनोजोल रोगी की सामान्य स्थिति को प्रतिकूल रूप से प्रभावित किए बिना, एक बीमार शरीर में चुपचाप पैदा करता है, हालांकि, कुछ नैदानिक ​​​​तस्वीरों में साइड इफेक्ट भी होते हैं। रोगग्रस्त जीव में प्रणालीगत क्रिया के कारण ऐसी विसंगतियाँ सभी अंगों और महत्वपूर्ण प्रणालियों को प्रभावित कर सकती हैं।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: त्वचा की सूजन, खुजली और त्वचा पर लाल चकत्ते।

सीएनएस: माइग्रेन का दौरा, चक्कर आना, कम बार - आक्षेप।

पाचन तंत्र: अपच, मतली, मुंह के लक्षण, शायद ही कभी - पीलिया, हेपेटाइटिस।

अन्य: बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, हाइपोकैलिमिया और खालित्य।

Fluconazole की अधिकता के साथ, मतिभ्रम और जुनून मनाया जाता है। ऐसे मामलों में, गैस्ट्रिक पानी से धोना पहले संकेत दिया जाता है, और फिर हेमोडायसिस लागू करने की सलाह दी जाती है।

फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के लिए निर्देश

आवेदन और खुराक की विधि इस चिकित्सा उत्पाद के औषधीय प्रदर्शन पर निर्भर करती है। सामान्य तौर पर, फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग अंतःशिरा और मौखिक रूप से किया जाता है। शरीर से लंबे समय तक उत्सर्जन और लंबे समय तक प्लाज्मा एकाग्रता के कारण, इसे दिन में एक बार किसी भी रूप में उपयोग करना पर्याप्त है।

फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के निर्देशों के अनुसार, चिकित्सीय खुराक पैथोलॉजी की प्रकृति पर निर्भर करती है और प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम तक होती है; म्यूकोसल कैंडिडिआसिस के साथ - प्रति दिन 50-100 मिलीग्राम, और योनि कैंडिडिआसिस के साथ, अनुशंसित दैनिक खुराक 150 मिलीग्राम है। चुने हुए उपचार की अवधि पूरी तरह से शरीर में मौजूदा बीमारी और दवा की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है, और 7 से 30 दिनों तक चलती है।

Fluconazole के उपयोग की विशेषताएं

Fluconazole के साथ उपचार पूरा किया जाना चाहिए, और दवा के असामयिक विच्छेदन से अप्रत्याशित उत्तेजना हो सकती है। इस एंटिफंगल दवा का कोर्स विशेष रूप से एक विशेषज्ञ द्वारा नैदानिक ​​​​परीक्षण किए जाने के बाद ही निर्धारित किया जाना चाहिए।

चिकित्सा के दौरान, रक्त की रासायनिक संरचना, साथ ही यकृत और गुर्दे के कार्यों की निगरानी की जानी चाहिए। उत्तरार्द्ध में कमी के साथ, आगे के उपचार को तत्काल बंद कर दिया जाना चाहिए।

Fluconazole के उपयोग में वाहन चलाना और अन्य गतिविधियों में शामिल होना शामिल नहीं है जिसमें प्रतिक्रियाओं की गति और अधिक ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

ड्रग इंटरेक्शन: फ्लुकोनाज़ोल शरीर से मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के उत्सर्जन को रोकता है, और वार्फरिन के साथ इसका एक साथ प्रशासन प्रोथ्रोम्बिन समय को बढ़ाता है। फ्लुकोनाज़ोल डिपेनिन की एकाग्रता को बढ़ाता है, और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड का दीर्घकालिक उपयोग, इसके विपरीत, रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता को बढ़ाता है। रिफैम्पिसिन के साथ संयोजन में, फ्लुकोनाज़ोल की वापसी में तेजी देखी जाती है, जिसके लिए इसके खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में इस एंटिफंगल दवा के उपचार में, बाद के ओवरडोज के संकेतों की निगरानी करना आवश्यक है।

Fluconazole के बारे में समीक्षाएं

Fluconazole के बारे में समीक्षा अस्पष्ट हैं: दवा, बल्कि, एक चयनात्मक प्रभाव है और एक कवक प्रकृति के सभी रोगों के लिए रामबाण नहीं है। अधिकांश नैदानिक ​​मामलों में, रोगी इस तरह के उपचार के परिणामों से तभी संतुष्ट होते हैं जब इस एंटिफंगल दवा को अन्य दवाओं के साथ मिलाते हैं।

कुछ रोगियों ने, ध्यान देने योग्य सुधारों का अनुभव करते हुए, फ्लुकोनाज़ोल के साथ आगे के उपचार को मनमाने ढंग से रोक दिया, लेकिन जल्द ही रोग फिर से शुरू हो गया। यह इंगित करता है कि, सकारात्मक समीक्षाओं के बावजूद, परिणाम को मजबूत करने और रोग की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार का कोर्स पूरा किया जाना चाहिए।

के लिए कीमत Fluconazole 0.15 2 कैप्सूल - 42 रूबल

01:26 Fluconazole: निर्देश, आवेदन, समीक्षा -

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग मानव म्यूकोसा के मायकोसेस और कैंडिडिआसिस की उपस्थिति में उपयुक्त है। इस चिकित्सा तैयारी को आधुनिक औषध विज्ञान में एक अपेक्षाकृत नया विकास माना जा सकता है, और इसके पूर्ववर्तियों के विपरीत, उदाहरण के लिए, इट्राकोनाज़ोल और क्लोट्रिमेज़ोल, इसका प्रभावित शरीर पर अधिक कोमल प्रभाव पड़ता है, बिना यकृत के सामान्य कामकाज पर प्रतिकूल प्रभाव डाले बिना और इसमें हस्तक्षेप किए बिना उसमें होने वाली प्राकृतिक जैव रासायनिक प्रक्रियाएं। [...]

विषय

फंगल रोगों की अभिव्यक्तियों के लिए डॉक्टर फ्लुकोनाज़ोल की गोलियां लिखते हैं: टॉन्सिलिटिस, लाइकेन, स्त्री रोग से संबंधित संक्रमण, मायकोसेस और अन्य बीमारियां। दवा का उपयोग करते समय, उपयोग के लिए निर्देशों का सावधानीपूर्वक पालन करना, खुराक का निरीक्षण करना, अवांछित दुष्प्रभावों की घटना से बचने के लिए अपने आप को contraindications से परिचित करना आवश्यक है।

फ्लुकोनाज़ोल टैबलेट

कवक से लड़ने की दवा को टैबलेट, कैप्सूल और घोल के रूप में खरीदा जा सकता है। फ्लुकोनाज़ोल की गोलियां फंगल संक्रमण को रोकने के लिए सूक्ष्मजीवों के रोगजनक प्रभाव से निपटने में मदद करती हैं। गोलियों में कई खुराक विकल्प होते हैं, जो उन्हें लेने के लिए और अधिक सुविधाजनक बनाता है। यदि आवश्यक हो तो आप डॉक्टर के पर्चे के बिना दवा खरीद सकते हैं।

मिश्रण

दवा उत्तल आकार, सफेद या पीले रंग की गोलियों के रूप में जारी की जाती है। तालिका में प्रत्येक गोली की संरचना पर विचार किया जा सकता है:

औषधीय गुण

उपयोग के लिए निर्देश कहते हैं कि फ्लुकोनाज़ोल कवक कोशिकाओं में स्टेरोल के विशिष्ट संश्लेषण का अवरोधक है। दवा ट्राईजोल यौगिकों के वर्ग से संबंधित है। सक्रिय पदार्थ कैंडिडा प्रजातियों के सूक्ष्मजीवों, स्थानिक मायकोसेस के रोगजनकों, क्रिप्टोकोकी के खिलाफ सक्रिय है। साइटोक्रोम P450 पर निर्भर कवक एंजाइमों पर दवा का एक विशिष्ट प्रभाव सामने आया। दवा फंगल कोशिकाओं के एर्गोस्टेरॉल लैनोस्टेरॉल में परिवर्तन को रोकती है।

फ्लुकोनाज़ोल किसके लिए है?

सक्रिय पदार्थ फ्लुकोनाज़ोल कई कवक रोगों के खिलाफ प्रभावी है। गोलियों के उपयोग के लिए निम्नलिखित संकेत हैं:

• क्रिप्टोकोकस जीनस के सूक्ष्मजीवों के कारण फंगल मैनिंजाइटिस;
• तीव्र या आवर्तक रूप में योनि कैंडिडिआसिस;
• त्वचा के मायकोसेस (कमर, पैर, धड़);
• फंगल नाखून संक्रमण;
• कैंडिडल बैलेनाइटिस;
• मौखिक कैंडिडिआसिस;
• श्लेष्मा कैंडिडिआसिस (ऑरोफरीन्जियल, म्यूकोक्यूटेनियस, एसोफैगल फंगस, कैंडिड्यूरिया);
• आक्रामक कैंडिडिआसिस;
• बहुरंगी लाइकेन;
• विकिरण या कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहे घातक नवोप्लाज्म वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम;
• त्वचा कैंडिडिआसिस;
• एड्स रोगियों में क्रिप्टोकोकी के कारण होने वाले संक्रमण की रोकथाम।

आवेदन की विधि और खुराक

फ्लुकोनाज़ोल की गोलियों को थोड़े से पानी के साथ पूरा निगल लेना चाहिए। एक उपयुक्त खुराक की गणना कवक के प्रकार, संक्रमण की गंभीरता के आधार पर की जाती है। उपयोग के लिए निर्देश निम्नलिखित स्थितियों को इंगित करते हैं:

• कैंडिडिमिया और प्रसारित कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को पहले दिन 400 मिलीग्राम दिखाया जाता है, फिर खुराक को 200 मिलीग्राम तक कम कर दिया जाता है। बच्चों के सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए, बच्चे के वजन के 1 किलो प्रति 6-12 मिलीग्राम दवा का दैनिक सेवन निर्धारित है।
• कैंडिडिआसिस के ऑरोफरीन्जियल रूप का उपचार 1-12 सप्ताह तक किया जाता है। यह प्रतिदिन 50 से 100 मिलीग्राम दवा लेने के लिए दिखाया गया है।
• मौखिक श्लेष्म के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस वाले मरीजों को प्रति दिन 50 मिलीग्राम पीना चाहिए। उपचार 14-30 दिनों के लिए किया जाता है।
• इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की रोकथाम के लिए, 150 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल साप्ताहिक का उपयोग करना आवश्यक है।
• क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और इस रोगज़नक़ के कारण होने वाले अन्य संक्रमणों के साथ, प्रतिदिन 200-400 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। चिकित्सा की अवधि 1.5-2 महीने है।
• संक्रामक त्वचा रोगों का इलाज दवा की साप्ताहिक खुराक के साथ 150 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है। पाठ्यक्रम 2-4 सप्ताह है, पैर कवक के साथ, पुरुषों और महिलाओं के लिए इसकी अवधि 1.5 महीने तक बढ़ाई जा सकती है।
• Pityriasis versicolor वाले मरीजों को प्रति सप्ताह 300 mg दिखाया जाता है। थेरेपी 14 दिनों तक चलती है।
• नाखून कवक के लिए स्वागत कार्यक्रम: 150 मिलीग्राम / सप्ताह। उपचार तभी पूरा किया जाना चाहिए जब एक स्वस्थ प्लेट प्रभावित प्लेट को पूरी तरह से बदल दे।
• योनि कैंडिडिआसिस के थेरेपी में एक टैबलेट का एकल उपयोग, 150 मिलीग्राम की खुराक शामिल है। क्रोनिक थ्रश की रोकथाम के लिए, दवा की समान खुराक को 1 बार / महीने के अंतराल पर पीना आवश्यक है।

विशेष निर्देश

प्रयोगशाला परीक्षणों की अनुपस्थिति में फ्लुकोनाज़ोल गोलियों के साथ उपचार शुरू करने की अनुमति है। नैदानिक ​​​​और हेमटोलॉजिकल छूट की उपस्थिति तक चिकित्सा जारी रखना आवश्यक है। यदि समय से पहले उपचार रोक दिया जाता है, तो रिलेप्स हो सकते हैं। दवा का सक्रिय पदार्थ गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, इसलिए, जब अपर्याप्तता वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है, तो सावधानी बरतने की सिफारिश की जाती है।

ऐसे दुर्लभ मामले हैं जब दवा के उपयोग से यकृत में विषाक्त परिवर्तन हुए। गंभीर सहरुग्णता वाले रोगियों में, एक घातक परिणाम देखा गया। ज्यादातर मामलों में, हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव प्रतिवर्ती होता है, दवा बंद करने के बाद इसके लक्षण गायब हो जाते हैं। यदि एचआईवी के रोगियों में एलर्जी के दाने होते हैं, तो फ्लुकोनाज़ोल लेना तुरंत बंद कर देना चाहिए। यदि आक्रामक या प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में चकत्ते दिखाई देते हैं, तो अवलोकन आवश्यक है, एरिथेमा मल्टीफॉर्म के विकास के साथ दवा की वापसी, बुलस परिवर्तन।

जिगर, हृदय, गुर्दे की बीमारियों से पीड़ित मरीजों को फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए। दवा की एकल खुराक के साथ थ्रश का इलाज करने से पहले, एक महिला को चेतावनी दी जानी चाहिए कि पहले 24 घंटों में रोग के लक्षण कम हो जाते हैं। पूर्ण चिकित्सीय प्रभाव कुछ दिनों में होता है। यदि इस समय के दौरान थ्रश के लक्षण गायब नहीं हुए हैं, तो स्त्री रोग विशेषज्ञ से संपर्क करना आवश्यक है।

गर्भावस्था के दौरान

गर्भवती महिलाओं में फ्लुकोनाज़ोल गोलियों के उपयोग पर नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। कई मामलों का वर्णन है, जब गर्भ के पहले त्रैमासिक में मां द्वारा दवा की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, भ्रूण में विकास संबंधी विकार पाए गए थे। निम्नलिखित नकारात्मक परिणामों की पहचान की गई: चेहरे के हिस्से में खोपड़ी के गठन में विफलता, कूल्हे की हड्डियों की वक्रता, जन्मजात हृदय दोष, ब्राचीसेफली, फांक तालु, आर्थ्रोग्रोपोसिस। फ्लुकोनाज़ोल की कम खुराक के उपयोग से बच्चे के विकास में विसंगतियों पर डेटा पंजीकृत नहीं है।

गर्भावस्था के दौरान दवा निर्धारित नहीं की जाती है, उन मामलों को छोड़कर जहां फंगल संक्रमण जीवन के लिए खतरा है, सहन करना मुश्किल है, और यह भी कि अगर मां को दवा का लाभ भ्रूण को होने वाले जोखिम से अधिक है। स्तनपान के दौरान दवा के नुस्खे को contraindicated है, क्योंकि स्तन के दूध में इसकी एकाग्रता रक्त प्लाज्मा में सक्रिय पदार्थ की सामग्री के समान है। ऐसी स्थितियों में, बच्चे को अवांछित दुष्प्रभाव का अनुभव हो सकता है।

दवाओं के साथ बातचीत

Fluconazole कुछ दवाओं के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम है। अन्य दवाओं के साथ एक साथ उपयोग निम्नलिखित परिणाम पैदा कर सकता है:

• Cisapride के साथ साझा करना contraindicated है, क्योंकि वेंट्रिकुलर टैचीसिस्टोलिक अतालता विकसित होने का जोखिम अधिक है।
• फ्लुकोनाज़ोल के साथ एंटीबायोटिक एरिथ्रोमाइसिन लेने से कार्डियोटॉक्सिसिटी, अचानक हृदय की मृत्यु हो जाती है।
• Warfarin के साथ संयोजन एंटिफंगल दवा के प्रोथ्रोम्बिन समय को बढ़ाता है।
• हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना गोलियों के सक्रिय पदार्थ और सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव की बातचीत से बढ़ जाती है।
• रक्त में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता में वृद्धि हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के साथ इसका बार-बार संयुक्त उपयोग किया जा सकता है।
• रिफैम्पिसिन के साथ बातचीत करते समय, चिकित्सक को एंटिफंगल गोलियों की खुराक बढ़ाने की संभावना पर विचार करना चाहिए, क्योंकि सक्रिय पदार्थ के आधे जीवन की अवधि कम हो जाती है।
• टैचीसिस्टोलिक वेंट्रिकुलर अतालता के जोखिम के कारण टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल, पिमोज़ाइड, क्विनिडाइन के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ प्रशासन contraindicated है।
• यदि दवा को साइक्लोस्पोरिन के साथ जोड़ा जाता है, तो रोगी के रक्त में बाद की सामग्री को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
• लंबे समय तक उपयोग के साथ फ्लुकोनाज़ोल थियोफिलाइन की निकासी दर में कमी को भड़का सकता है, इसलिए ओवरडोज के संभावित लक्षणों की उपस्थिति की निगरानी करना आवश्यक है।
• एक ऐंटिफंगल दवा और Zidovudine का संयोजन बाद के दुष्प्रभाव को बढ़ाता है।

शराब अनुकूलता

शराब के साथ फ्लुकोनाज़ोल की बातचीत का खतरा जिगर और हृदय की स्थिति पर उनके हानिकारक प्रभाव में निहित है। एक साथ प्रशासन गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण बन सकता है, जो एंजियोएडेमा, एनाफिलेक्टिक सदमे द्वारा प्रकट होता है। दवा और इथेनॉल की परस्पर क्रिया संतुलन के लिए जिम्मेदार अंगों के विघटन की ओर ले जाती है। स्थिति को चक्कर के विकास की विशेषता है - लंबे समय तक चक्कर आने से निर्धारित बीमारी।

फ्लुकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव

Fluconazole की अधिक खुराक का उपयोग करने या अन्य उद्देश्यों के लिए उपयोग करने पर, विभिन्न अंगों को प्रभावित करने वाले दुष्प्रभाव हो सकते हैं। शरीर के लिए अवांछनीय परिणाम निम्नलिखित में प्रकट होते हैं:

• तंत्रिका तंत्र: सिरदर्द, चक्कर आना, स्वाद में बदलाव, कंपकंपी, अनिद्रा, आक्षेप, उनींदापन, पेरेस्टेसिया।
• जठरांत्र संबंधी मार्ग की प्रतिक्रिया दस्त, पेट में दर्द, मतली और उल्टी की उपस्थिति, भूख में कमी, कब्ज, पेट फूलना, अपच, मौखिक श्लेष्म की सूखापन से निर्धारित होती है।
• एजेंट के प्रभाव में त्वचा पर, एक दाने बन सकता है, पसीने में वृद्धि हो सकती है, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एक्सेंथेमेटिक पस्टुलोसिस, खालित्य, एक्सफ़ोलीएटिव घाव हो सकते हैं।
• कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से, एंटिफंगल दवा का दुष्प्रभाव अतालता द्वारा प्रकट होता है।
• प्रतिरक्षा प्रणाली पर प्रभाव से एनाफिलेक्सिस की घटना हो सकती है: एंजियोएडेमा, खुजली, पित्ती।
• जिगर और पित्त पथ की ओर से: क्षारीय फॉस्फेट, यकृत ट्रांसएमिनेस, बिलीरुबिन सांद्रता, पीलिया, पित्त पथ की भीड़, हेपेटोसेलुलर नेक्रोसिस, अपर्याप्तता और यकृत की खराबी, हेपेटाइटिस की गतिविधि में वृद्धि।
• हेमटोपोइएटिक और लसीका प्रणालियों के उल्लंघन एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया द्वारा व्यक्त किए जाते हैं।
• मस्कुलोस्केलेटल ऊतक को नुकसान का संकेत मायलगिया का विकास है।
• चयापचय संबंधी विकारों के संबंध में, कोलेस्ट्रॉल, हाइपोकैलिमिया की एकाग्रता में वृद्धि होती है।
• अन्य प्रभावों में अस्टेनिया, थकान, बुखार और कमजोरी शामिल हैं।

मतभेद

किसी भी एंटिफंगल दवा की तरह, फ्लुकोनाज़ोल गोलियों में कई प्रकार के मतभेद होते हैं। कुछ कारकों की उपस्थिति में उपकरण का उपयोग निषिद्ध है:

• 3 साल तक की उम्र;
• सक्रिय पदार्थ, एज़ोल यौगिकों, गोलियों के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• लैक्टेज, लैक्टोज, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption की कमी;
• स्तनपान की अवधि;
• सावधानी के साथ, दवा शराब, गर्भावस्था, यकृत और गुर्दे की विफलता, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से एलर्जी, हृदय ताल गड़बड़ी के लिए निर्धारित है।

बिक्री और भंडारण की शर्तें

Fluconazole बिना प्रिस्क्रिप्शन के उपलब्ध है। दवा का शेल्फ जीवन 3 वर्ष है। भंडारण के लिए इष्टतम स्थिति बच्चों के लिए एक अंधेरा, दुर्गम स्थान है, एक ऐसी जगह जहां तापमान 25 डिग्री से ऊपर नहीं बढ़ता है।

फ्लुकोनाज़ोल के एनालॉग्स

यदि फ्लुकोनाज़ोल खरीदना संभव नहीं है, तो आप सक्रिय पदार्थ में समान दवाओं का उपयोग कर सकते हैं, जो समान सूक्ष्मजीवों पर एंटिफंगल प्रभाव प्रदर्शित करते हैं। लोकप्रिय विकल्प ऐसी दवाएं हैं:

• फ्लुकोस्टैट;
• माइकोसिस्ट;
• डिफ्लुकन;
• निस्टैटिन;
• डिफ्लैज़ोन;
• माइकोफ्लुकन;
• मायकोमैक्स।

फ्लुकोनाज़ोल की कीमत

फार्मेसियों या ऑनलाइन स्टोर में फ्लुकोनाज़ोल की लागत निर्माता और खुराक पर निर्भर करती है। आप तालिका का उपयोग करके मास्को में खुदरा दुकानों में कीमतों की तुलना कर सकते हैं।

फ्लुकोनाज़ोल पदार्थ के लक्षण

ट्राईज़ोल डेरिवेटिव के समूह से एक एंटिफंगल एजेंट।

सफेद या लगभग सफेद क्रिस्टलीय पाउडर, गंधहीन, एक विशिष्ट स्वाद के साथ, पानी और आइसोप्रोपिल अल्कोहल में थोड़ा घुलनशील, इथेनॉल और क्लोरोफॉर्म में थोड़ा घुलनशील, एसीटोन में घुलनशील और मेथनॉल (आइसोस्मोटिक इन्फ्यूजन सॉल्यूशन) में आसानी से घुलनशील। आणविक भार 306.3।

औषध

फार्माकोडायनामिक्स

कैप्सूल, आसव के लिए समाधान

फ्लुकोनाज़ोल एक ट्राईज़ोल एंटिफंगल दवा है जो कवक कोशिकाओं में स्टेरोल संश्लेषण का एक शक्तिशाली चयनात्मक अवरोधक है।

फ्लुकोनाज़ोल को परिस्थितियों में सक्रिय दिखाया गया है कृत्रिम परिवेशीयऔर निम्नलिखित जीवों में से अधिकांश के खिलाफ नैदानिक ​​​​संक्रमण में: कैंडिडा एल्बीकैंस, कैंडिडा ग्लबराटा(कई उपभेद मध्यम रूप से संवेदनशील होते हैं), कैंडिडा पैराप्सिलोसिस, कैंडिडा ट्रॉपिकलिस, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स।

फ्लुकोनाज़ोल को परिस्थितियों में सक्रिय दिखाया गया है कृत्रिम परिवेशीयनिम्नलिखित सूक्ष्मजीवों के खिलाफ: कैंडिडा डब्लिनेंसिस, कैंडिडा गिलियरमोंडी, कैंडिडा केफिर, कैंडिडा लुसिटानिया;हालाँकि, इसका नैदानिक ​​महत्व अज्ञात है।

जब मौखिक रूप से और अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल जानवरों में फंगल संक्रमण के विभिन्न मॉडलों में सक्रिय होता है। अवसरवादी मायकोसेस में फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि, सहित। वजह कैंडिडा एसपीपी।(प्रतिरक्षादमन पशुओं में सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस सहित), क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स(इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित), माइक्रोस्पोरम एसपीपी।तथा ट्राइकोफाइटन सपा ..

फ्लुकोनाज़ोल की गतिविधि को स्थानिक मायकोसेस के मॉडल में भी स्थापित किया गया है, जिसमें संक्रमण भी शामिल है ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकिडायोइड्स इमिटिस(इंट्राक्रैनील संक्रमण सहित) और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटमसामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा वाले जानवरों में।

फ्लुकोनाज़ोल में साइटोक्रोम P450 प्रणाली पर निर्भर कवक एंजाइमों के लिए एक उच्च विशिष्टता है। 28 दिनों तक 50 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ थेरेपी पुरुषों में रक्त प्लाज्मा में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता या प्रसव उम्र की महिलाओं में रक्त प्लाज्मा में स्टेरॉयड की एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है। 200-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल अंतर्जात स्टेरॉयड की एकाग्रता और स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों में एसीटीएच उत्तेजना के प्रति उनकी प्रतिक्रिया पर नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं डालता है।

फ्लुकोनाज़ोल के प्रतिरोध के विकास के तंत्र।फ्लुकोनाज़ोल प्रतिरोध निम्नलिखित मामलों में विकसित हो सकता है: एंजाइम में एक गुणात्मक या मात्रात्मक परिवर्तन जो फ्लुकोनाज़ोल (लैनोस्टेरिल-14-α-डेमिथाइलस) का लक्ष्य है, फ्लुकोनाज़ोल के लक्ष्य तक पहुंच में कमी, या इन तंत्रों का संयोजन।

लक्ष्य एंजाइम को कूटने वाले ERG11 जीन में बिंदु उत्परिवर्तन लक्ष्य के संशोधन और एज़ोल्स के लिए आत्मीयता में कमी की ओर ले जाते हैं। ERG11 जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि से लक्ष्य एंजाइम की उच्च सांद्रता का उत्पादन होता है, जो सेल में सभी एंजाइम अणुओं को दबाने के लिए इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता को बढ़ाने की आवश्यकता पैदा करता है।

प्रतिरोध का दूसरा महत्वपूर्ण तंत्र कवक कोशिका से दवाओं के सक्रिय निष्कासन (इफ्लक्स) में शामिल दो प्रकार के ट्रांसपोर्टरों के सक्रियण के माध्यम से इंट्रासेल्युलर अंतरिक्ष से फ्लुकोनाज़ोल का सक्रिय निष्कासन है। इन ट्रांसपोर्टरों में मल्टीड्रग रेजिस्टेंस जीन द्वारा एन्कोड किया गया मुख्य संदेशवाहक शामिल है। (एमडीआर), और एटीपी-बाध्यकारी ट्रांसपोर्टर कैसेट का सुपरफैमिली फंगल प्रतिरोध जीन द्वारा एन्कोड किया गया कैंडीडाअज़ोले रोगाणुरोधी करने के लिए (सीडीआर).

जीन ओवरएक्प्रेशन एमडीआरफ्लुकोनाज़ोल के प्रतिरोध की ओर जाता है, जबकि एक ही समय में जीन ओवरएक्प्रेशन कमांडरविभिन्न एज़ोल्स के लिए प्रतिरोध पैदा कर सकता है।

प्रतिरोध से कैंडिडा ग्लबराटाआमतौर पर जीन ओवरएक्प्रेशन द्वारा मध्यस्थता कमांडरकई एज़ोल्स के प्रतिरोध के लिए अग्रणी। उन उपभेदों के लिए जिनमें न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता को मध्यवर्ती (16-32 μg / ml) के रूप में परिभाषित किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल की अधिकतम खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

कैंडिडा क्रूसिफ्लुकोनाज़ोल के लिए प्रतिरोधी माना जाना चाहिए। प्रतिरोध का तंत्र फ्लुकोनाज़ोल के निरोधात्मक प्रभाव के लिए लक्ष्य एंजाइम की कम संवेदनशीलता के साथ जुड़ा हुआ है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

कैप्सूल, आसव के लिए समाधान

फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक्स समान रूप से और मौखिक रूप से प्रशासित होने पर समान होते हैं। मौखिक प्रशासन के बाद, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है, इसकी प्लाज्मा सांद्रता (और समग्र जैवउपलब्धता) 90% से अधिक हो जाती है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। एक साथ भोजन का सेवन फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। प्लाज्मा सांद्रता खुराक के समानुपाती होती है, और रक्त प्लाज्मा में टी अधिकतम 0.5-1.5 घंटे खाली पेट पर फ्लुकोनाज़ोल लेने के बाद होता है, और टी 1/2 लगभग 30 घंटे होता है। 90% C ss बाद के 4-5 वें दिन तक प्राप्त किया जाता है चिकित्सा की शुरुआत (दवा की कई खुराक के साथ प्रति दिन 1 बार)। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो टीमैक्स 4 घंटे है।

एक लोडिंग खुराक (पहले दिन) का उपयोग, सामान्य दैनिक खुराक का 2 गुना, चिकित्सा के दूसरे दिन तक 90% C ss प्राप्त करना संभव बनाता है। V d शरीर में पानी की कुल मात्रा के करीब पहुंचता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग कम (11-12%) है।

Fluconazole शरीर के सभी तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है। लार और थूक में एजेंट की एकाग्रता रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता के समान होती है। फंगल मैनिंजाइटिस के रोगियों में, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल सांद्रता इसके प्लाज्मा सांद्रता का लगभग 80% है।

स्ट्रेटम कॉर्नियम, एपिडर्मिस, डर्मिस और पसीने के तरल पदार्थ में, उच्च सांद्रता प्राप्त की जाती है जो सीरम के स्तर से अधिक होती है। फ्लुकोनाज़ोल स्ट्रेटम कॉर्नियम में जम जाता है। जब प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर लिया जाता है, तो 12 दिनों के बाद स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 73 एमसीजी / जी होती है, और उपचार रोकने के 7 दिनों के बाद - केवल 5.8 एमसीजी / जी। जब सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम की खुराक पर उपयोग किया जाता है, तो 7 वें दिन स्ट्रेटम कॉर्नियम में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता 23.4 एमसीजी / जी होती है, और दूसरी खुराक के 7 दिन बाद - 7.1 एमसीजी / जी।

प्रति सप्ताह 150 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर 4 महीने के उपयोग के बाद नाखून प्लेट में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता स्वस्थ में 4.05 μg / g और प्रभावित नाखून प्लेटों में 1.8 μg / g है, चिकित्सा के पूरा होने के 6 महीने बाद, फ्लुकोनाज़ोल है अभी भी नाखूनों में निर्धारित है।

दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, प्रशासित खुराक का लगभग 80% मूत्र में अपरिवर्तित पाया जाता है। Fluconazole निकासी क्रिएटिनिन निकासी के लिए आनुपातिक है। कोई परिसंचारी मेटाबोलाइट्स नहीं पाए गए।

रक्त प्लाज्मा से दीर्घकालिक टी 1/2 आपको योनि कैंडिडिआसिस के लिए एक बार फ्लुकोनाज़ोल लेने और अन्य संकेतों के लिए प्रति दिन 1 बार या प्रति सप्ताह 1 बार लेने की अनुमति देता है।

रोगियों के चयनित समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स

आसव के लिए कैप्सूल समाधान

संतान।फ्लुकोनाज़ोल की उम्र और खुराक के आधार पर टी 1/2 (घंटे) और एयूसी (μg·h/ml) के प्राप्त मान नीचे दिए गए हैं।

9 महीने-13 साल:एक बार मौखिक रूप से 2 मिलीग्राम / किग्रा - 25 घंटे और 94.7 माइक्रोग्राम एच / एमएल।

9 महीने-13 साल:एक बार मौखिक रूप से 8 मिलीग्राम / किग्रा - 19.5 घंटे और 362.5 माइक्रोग्राम एच / एमएल।

औसत आयु 7 वर्ष:बार-बार मौखिक रूप से 3 मिलीग्राम / किग्रा - 15.5 घंटे और 41.6 माइक्रोग्राम एच / एमएल।

11 दिन-11 महीने:एक बार / 3 मिलीग्राम / किग्रा में - 23 घंटे और 110.1 माइक्रोग्राम एच / एमएल।

5-15 वर्ष:बार-बार / में 2 मिलीग्राम / किग्रा - 17.4 * एच और 67.4 * माइक्रोग्राम एच / एमएल।

5-15 वर्ष:बार-बार / 4 मिलीग्राम / किग्रा में - 15.2 * एच और 139.1 * माइक्रोग्राम एच / एमएल।

5-15 वर्ष:बार-बार / में 8 मिलीग्राम / किग्रा - 17.6 * एच और 196.7 * माइक्रोग्राम एच / एमएल।

* संकेतक अंतिम दिन नोट किया गया।

समय से पहले शिशुओं (लगभग 28 सप्ताह के विकास) को फ्लुकोनाज़ोल IV 6 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर हर तीसरे दिन अधिकतम 5 खुराक तक प्राप्त हुआ, जबकि शिशु गहन देखभाल इकाई में रहे। औसत टी 1/2 पहले दिन 74 घंटे (44-185 घंटे के भीतर) था, 7 वें दिन औसतन 53 घंटे (30-131 घंटे के भीतर) और 13 वें दिन औसतन कम हो गया। 47 घंटे (27-68 घंटे के भीतर)।

एयूसी का मान पहले दिन 271 माइक्रोग्राम एच/एमएल (रेंज 173-385 माइक्रोग्राम एच/एमएल) था, फिर 7 दिन तक बढ़कर 490 माइक्रोग्राम एच/एमएल (रेंज 292-734 माइक्रोग्राम एच/एमएल) हो गया और औसत तक कम हो गया 13वें दिन तक 360 माइक्रोग्राम एच/एमएल (167-566 माइक्रोग्राम एच/एमएल के भीतर)।

V d पहले दिन 1183 मिली/किग्रा (रेंज 1070-1470 मिली/किलोग्राम) था, फिर 1184 मिली/किलोग्राम (रेंज 510-2130 मिली/किलोग्राम) के औसत तक बढ़कर 7 दिन और 1328 तक मिली/किग्रा (1040-1680 मिली/किग्रा के भीतर) 13वें दिन।

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बुढ़ापा। 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बुजुर्ग रोगियों में मौखिक रूप से 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के साथ (जिनमें से कुछ ने एक साथ मूत्रवर्धक लिया), रक्त प्लाज्मा में टी अधिकतम प्रशासन के 1.3 घंटे और सी अधिकतम - 1.54 माइक्रोग्राम / एमएल था। औसत मान AUC - (76.4 ± 20.3) μg h / ml, और औसत T 1/2 - 46.2 घंटे। इन औषधीय मापदंडों का मान युवा रोगियों की तुलना में अधिक है, जो संभवतः कम गुर्दे समारोह से जुड़ा है , बुजुर्ग रोगियों की विशेषता। मूत्रवर्धक के एक साथ उपयोग से प्लाज्मा में AUC और Cmax में स्पष्ट परिवर्तन नहीं हुआ। सीएल क्रिएटिनिन (74 मिली / मिनट), गुर्दे द्वारा उत्सर्जित फ्लुकोनाज़ोल का प्रतिशत अपरिवर्तित (0-24 घंटे, 22%), और बुजुर्ग रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल (0.124 मिली / मिनट / किग्रा) की गुर्दे की निकासी युवा रोगियों की तुलना में कम है। .

Fluconazole पदार्थ का उपयोग

कैप्सूल

वयस्कों में रोगों का उपचार:क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस; coccidioidomycosis; आक्रामक कैंडिडिआसिस; श्लेष्म कैंडिडिआसिस, सहित। ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, एसोफैगल कैंडिडिआसिस, कैंडिड्यूरिया और क्रोनिक म्यूकोक्यूटेनियस कैंडिडिआसिस; क्रोनिक एट्रोफिक ओरल कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़ा), जब मौखिक स्वच्छता या सामयिक उपचार पर्याप्त नहीं है; योनि कैंडिडिआसिस, तीव्र या आवर्तक जब सामयिक चिकित्सा लागू नहीं होती है; कैंडिडल बैलेनाइटिस, जब सामयिक चिकित्सा लागू नहीं होती है; डर्माटोमाइकोसिस, सहित। पैरों के डर्माटोफाइटिस, ट्रंक के डर्माटोफाइटिस, वंक्षण डर्माटोफाइटिस, बहु-रंगीन और त्वचीय कैंडिडल लाइकेन, जब प्रणालीगत उपचार का संकेत दिया जाता है; नाखूनों के डर्माटोफाइटिस (ऑनिकोमाइकोसिस), जब अन्य दवाओं के साथ उपचार अस्वीकार्य है।

वयस्कों में रोग की रोकथाम:उच्च जोखिम वाले रोगियों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस का पुनरावर्तन; एचआईवी संक्रमित रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और एसोफैगल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति, जिसमें रिलेप्स का एक उच्च जोखिम होता है; योनि कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की आवृत्ति में कमी (प्रति वर्ष 4 या अधिक एपिसोड); लंबे समय तक न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों में कैंडिडल संक्रमण (जैसे कि कीमोथेरेपी के दौर से गुजर रहे हेमोब्लास्टोस वाले रोगी या हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण से गुजरने वाले रोगी)।

बच्चो के रोगों का इलाज:श्लेष्मा कैंडिडिआसिस (ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और एसोफैगल कैंडिडिआसिस); आक्रामक कैंडिडिआसिस; क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और इम्युनोकॉम्प्रोमाइज्ड रोगियों में कैंडिडल संक्रमण की रोकथाम। फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग बच्चों में क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा के रूप में किया जा सकता है, जिसमें रिलेप्स के उच्च जोखिम होते हैं।

आसव के लिए समाधान

क्रिप्टोकोक्कोसिस, क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस और अन्य स्थानीयकरण के संक्रमण (उदाहरण के लिए, फेफड़े, त्वचा), सहित। एक सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया वाले रोगियों और एड्स रोगियों में, प्रत्यारोपित अंगों के प्राप्तकर्ता और अन्य प्रकार के इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों में, एड्स रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा; सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस, जिसमें कैंडिडिमिया, प्रसार कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडल संक्रमण के अन्य रूप शामिल हैं, जैसे कि पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ के संक्रमण, सहित। घातक ट्यूमर वाले रोगियों में जो गहन देखभाल इकाइयों में हैं और साइटोटोक्सिक और इम्यूनोसप्रेसेरिव दवाएं प्राप्त कर रहे हैं, साथ ही साथ अन्य कारकों वाले रोगियों में जो कैंडिडिआसिस के विकास के लिए पूर्वसूचक हैं; श्लेष्मा झिल्ली के कैंडिडिआसिस, जिसमें मौखिक गुहा और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली, अन्नप्रणाली, गैर-आक्रामक ब्रोन्को-फुफ्फुसीय संक्रमण, कैंडिड्यूरिया, मौखिक गुहा के म्यूकोक्यूटेनियस और क्रोनिक एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े) शामिल हैं। सामान्य और दबी हुई प्रतिरक्षा समारोह वाले रोगियों में, एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम; साइटोटोक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा के परिणामस्वरूप इस तरह के संक्रमण के लिए संभावित घातक ट्यूमर वाले रोगियों में फंगल संक्रमण की रोकथाम; त्वचा के मायकोसेस, पैरों, शरीर, वंक्षण क्षेत्र, पिट्रियासिस वर्सिकलर, ऑनिकोमाइकोसिस और त्वचा के कैंडिडल संक्रमण के मायकोसेस सहित; सामान्य प्रतिरक्षा, coccidioidomycosis वाले रोगियों में गहरे स्थानिक मायकोसेस।

मतभेद

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फ्लुकोनाज़ोल के समान संरचना के साथ फ्लुकोनाज़ोल, एज़ोल यौगिकों के लिए अतिसंवेदनशीलता; 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के दौरान टेरफेनाडाइन लेना ("इंटरैक्शन" देखें); दवाओं के साथ एक साथ उपयोग जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचते हैं और CYP3A4 isoenzyme का उपयोग करके मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं, जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन, पिमोज़ाइड और क्विनिडाइन ("इंटरैक्शन" देखें)।

आवेदन प्रतिबंध

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बिगड़ा हुआ जिगर समारोह; बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह; सतही फंगल संक्रमण और आक्रामक / प्रणालीगत फंगल संक्रमण वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के दौरान त्वचा पर लाल चकत्ते की उपस्थिति; 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर टेरफेनडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग; कई जोखिम वाले कारकों (जैविक हृदय रोग, इलेक्ट्रोलाइट असंतुलन और सहवर्ती चिकित्सा जो इस तरह के विकारों के विकास में योगदान करते हैं) वाले रोगियों में संभावित रूप से पूर्वाभास की स्थिति।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

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गर्भवती महिलाओं में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग पर पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है।

नवजात शिशुओं में कई जन्मजात विकृतियों के कई मामलों का वर्णन किया गया है, जिनकी माताओं को पहली तिमाही में अधिकांश या सभी के लिए उच्च खुराक वाली फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी (400-800 मिलीग्राम / दिन) मिली। निम्नलिखित विकासात्मक विकारों को नोट किया गया: ब्रैकीसेफली, खोपड़ी के चेहरे के हिस्से का बिगड़ा हुआ विकास, कपाल तिजोरी का बिगड़ा हुआ गठन, फांक तालु, फीमर की वक्रता, पसलियों का पतला और लंबा होना, आर्थ्रोग्रोपोसिस और जन्मजात हृदय दोष। वर्तमान में, गर्भावस्था के पहले त्रैमासिक में फ्लुकोनाज़ोल की कम खुराक (वल्वोवागिनल कैंडिडिआसिस के उपचार के लिए 150 मिलीग्राम एक बार) के उपयोग के साथ सूचीबद्ध जन्मजात विसंगतियों के संबंध का कोई सबूत नहीं है। गर्भावस्था के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से बचना चाहिए, गंभीर और संभावित जीवन-धमकाने वाले फंगल संक्रमण के मामलों को छोड़कर, जब उपचार का अपेक्षित लाभ भ्रूण को संभावित जोखिम से अधिक हो जाता है।

प्रसव उम्र की महिलाओं को गर्भनिरोधक का उपयोग करना चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में प्लाज्मा के करीब सांद्रता में पाया जाता है, इसलिए स्तनपान के दौरान महिलाओं में इसके उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।

फ्लुकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव

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फ्लुकोनाज़ोल आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

क्लिनिकल और पोस्ट-मार्केटिंग * फ्लुकोनासोल के उपयोग पर अध्ययन में, निम्नलिखित प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नोट की गईं।

रक्त और लसीका प्रणाली से*:ल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एनीमिया शामिल हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली से*:एनाफिलेक्सिस (एंजियोएडेमा सहित, चेहरे की सूजन, पित्ती, प्रुरिटस)।

चयापचय और पोषण की ओर से*:रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की एकाग्रता में वृद्धि, हाइपोकैलिमिया।

तंत्रिका तंत्र से:सिरदर्द, चक्कर आना*, आक्षेप*, स्वाद में परिवर्तन*, पेरेस्टेसिया, अनिद्रा, उनींदापन, कंपकंपी।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:पेट दर्द, दस्त, पेट फूलना, जी मिचलाना, अपच*, उल्टी*, मुंह की श्लेष्मा का सूखना, कब्ज।

जिगर और पित्त पथ की ओर से:हेपेटोटॉक्सिसिटी, कुछ मामलों में घातक, प्लाज्मा बिलीरुबिन एकाग्रता में वृद्धि, सीरम एएलटी, एसीटी, क्षारीय फॉस्फेट, यकृत की शिथिलता *, हेपेटाइटिस *, हेपैटोसेलुलर नेक्रोसिस *, पीलिया *, कोलेस्टेसिस, हेपेटोसेलुलर क्षति।

त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:त्वचा लाल चकत्ते, खालित्य *, एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा के घाव * स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, तीव्र सामान्यीकृत एक्सेंथेमेटस पस्टुलोसिस सहित।

दिल की तरफ से*:ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया ("सावधानियां" देखें)।

मस्कुलोस्केलेटल और संयोजी ऊतक की ओर से:मायालगिया

इंजेक्शन स्थल पर सामान्य विकार और विकार:कमजोरी, शक्तिहीनता, थकान, बुखार, अत्यधिक पसीना, सिर का चक्कर।

कुछ रोगियों में, विशेष रूप से एड्स या कैंसर जैसी गंभीर बीमारियों वाले, फ्लुकोनाज़ोल और इसी तरह की दवाओं के साथ उपचार के दौरान रक्त मापदंडों, गुर्दे और यकृत के कार्य में परिवर्तन देखा गया (देखें "सावधानियां"), हालांकि, इन परिवर्तनों का नैदानिक ​​​​महत्व और उनके उपचार के साथ संबंध स्थापित नहीं है।

परस्पर क्रिया

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50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का एकल या एकाधिक उपयोग फेनाज़ोन के चयापचय को प्रभावित नहीं करता है जब वे एक साथ उपयोग किए जाते हैं।

निम्नलिखित दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है

सिसाप्राइड:फ्लुकोनाज़ोल और सिसाप्राइड के एक साथ उपयोग से, हृदय से प्रतिकूल प्रतिक्रिया संभव है, सहित। "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया। प्रति दिन 200 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग और दिन में 4 बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर सिसाप्राइड से सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और ईसीजी पर क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचती है। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

टेरफेनाडाइन:एज़ोल एंटिफंगल दवाओं और टेरफेनडाइन के एक साथ उपयोग के साथ, ईसीजी पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने के परिणामस्वरूप गंभीर अतालता हो सकती है। 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का विस्तार स्थापित नहीं किया गया था, हालांकि, 400 मिलीग्राम / दिन और उससे अधिक की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग रक्त प्लाज्मा में टेरफेनडाइन की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण बनता है। . टेरफेनाडाइन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन या उससे अधिक की खुराक में फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है (देखें "मतभेद")। फ्लुकोनाज़ोल के साथ 400 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक पर एक साथ टेर्फेनडाइन के साथ उपचार निकट पर्यवेक्षण के तहत किया जाना चाहिए।

एस्टेमिज़ोल:एस्टेमिज़ोल या अन्य दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग, जिसका चयापचय साइटोक्रोम P450 प्रणाली द्वारा किया जाता है, इन एजेंटों के सीरम सांद्रता में वृद्धि के साथ हो सकता है। एस्टीमिज़ोल की उच्च प्लाज्मा सांद्रता ईसीजी पर क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती है और, कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास के लिए। एस्टेमिज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

पिमोज़ाइड: कृत्रिम परिवेशीयया विवो मेंफ्लुकोनाज़ोल और पिमोज़ाइड के एक साथ उपयोग से पिमोज़ाइड के चयापचय में अवरोध हो सकता है। बदले में, पिमोज़ाइड के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का विस्तार हो सकता है और कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास के लिए। पिमोज़ाइड और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

क्विनिडाइन:इस तथ्य के बावजूद कि कोई प्रासंगिक अध्ययन नहीं किया गया है कृत्रिम परिवेशीयया विवो मेंफ्लुकोनाज़ोल और क्विनिडाइन के एक साथ उपयोग से क्विनिडाइन के चयापचय में अवरोध भी हो सकता है। क्विनिडाइन का उपयोग ईसीजी पर क्यूटी अंतराल के लंबे समय तक और कुछ मामलों में, "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास के साथ जुड़ा हुआ है। क्विनिडाइन और फ्लुकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग contraindicated है।

एरिथ्रोमाइसिन:फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन के एक साथ उपयोग से कार्डियोटॉक्सिसिटी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है (ईसीजी पर क्यूटी अंतराल का लम्बा होना, "पाइरॉएट" प्रकार का वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया) और, परिणामस्वरूप, अचानक हृदय की मृत्यु। फ्लुकोनाज़ोल और एरिथ्रोमाइसिन का एक साथ उपयोग contraindicated है।

सावधानी बरती जानी चाहिए और संभवतः खुराक समायोजन किया जाना चाहिए जब निम्नलिखित दवाओं को फ्लुकोनाज़ोल के साथ सह-प्रशासित किया जाता है

एक साथ ली जाने वाली दवाएं जो फ्लुकोनाज़ोल को प्रभावित करती हैं। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड:फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के बार-बार उपयोग से रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता में 40% की वृद्धि होती है। गंभीरता की इस डिग्री के प्रभाव के लिए एक ही समय में मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल की खुराक में बदलाव की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन डॉक्टर को इसे ध्यान में रखना चाहिए।

रिफैम्पिसिन:फ्लुकोनाज़ोल और रिफैम्पिसिन के एक साथ उपयोग से एयूसी मूल्य और फ्लुकोनाज़ोल के टी 1/2 की अवधि में क्रमशः 25 और 20% की कमी आती है। एक साथ रिफैम्पिसिन लेने वाले रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की सलाह पर विचार करना आवश्यक है।

एक साथ ली जाने वाली दवाएं, जो फ्लुकोनाज़ोल से प्रभावित होती हैं। Fluconazole एक मजबूत आइसोनिजाइम अवरोधक है CYP2C9तथा CYP2C19और CYP3A4 isoenzyme का एक मध्यम अवरोधक। इसके अलावा, नीचे सूचीबद्ध प्रभावों के अलावा, आइसोनाइजेस द्वारा चयापचय की गई अन्य दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि का जोखिम है। CYP2C9, CYP2C19और CYP3A4 जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किया जाता है। इस संबंध में, सूचीबद्ध दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ देखभाल की जानी चाहिए, और यदि आवश्यक हो, तो ऐसे संयोजन, रोगियों को निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि फ्लुकोनाज़ोल का निरोधात्मक प्रभाव लंबे आधे जीवन के कारण इसके बंद होने के 4-5 दिनों तक बना रहता है।

अल्फेंटानिल:निकासी और वी डी में कमी है, टी 1/2 अल्फेंटानिल को लंबा करना। यह फ्लुकोनाज़ोल द्वारा CYP3A4 isoenzyme के निषेध के कारण हो सकता है। अल्फेंटानिल की खुराक को कम या ज्यादा करना पड़ सकता है।

एमिट्रिप्टिलाइन, नॉर्ट्रिप्टिलाइन:प्रभाव में वृद्धि। 5-नॉर्ट्रिप्टिलाइन और/या एस-एमिट्रिप्टिलाइन के प्लाज्मा सांद्रता को फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में और दीक्षा के एक सप्ताह बाद मापा जा सकता है। यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टिलाइन की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

एम्फोटेरिसिन बी:चूहों पर अध्ययन में (इम्यूनोसप्रेशन वाले लोगों सहित), निम्नलिखित परिणाम नोट किए गए - प्रणालीगत संक्रमण में एक छोटा योज्य एंटिफंगल प्रभाव के कारण कैनडीडा अल्बिकन्स, इंट्राक्रैनील संक्रमण के कारण बातचीत की कमी क्रिप्टोकोकस नियोफ़ॉर्मन्स, और प्रणालीगत संक्रमण में विरोध की वजह से एस्परगिलस फ्यूमिगेटस. इन परिणामों का नैदानिक ​​​​महत्व स्पष्ट नहीं है।

थक्कारोधी:अन्य एंटिफंगल दवाओं (एज़ोल डेरिवेटिव) की तरह, फ्लुकोनाज़ोल, जब वारफेरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो पीटी (12% तक) बढ़ जाता है, और इसलिए रक्तस्राव (हेमटॉमस, नाक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, मेलेना) का विकास संभव है। Coumarin एंटीकोआगुलंट्स प्राप्त करने वाले रोगियों में, चिकित्सा के दौरान और एक साथ उपयोग के बाद 8 सप्ताह तक लगातार पीवी की निगरानी करना आवश्यक है। वारफेरिन की खुराक को समायोजित करने की उपयुक्तता का भी आकलन किया जाना चाहिए।

एज़िथ्रोमाइसिन: 1200 मिलीग्राम की एकल खुराक में एज़िथ्रोमाइसिन के साथ 800 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, दोनों दवाओं के बीच एक स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक बातचीत स्थापित नहीं की गई है।

बेंजोडायजेपाइन (लघु-अभिनय):मिडाज़ोलम के अंतर्ग्रहण के बाद, फ्लुकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा और मनोदैहिक प्रभावों में मिडाज़ोलम की एकाग्रता को काफी बढ़ा देता है, और यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक प्रशासन के बाद अधिक स्पष्ट होता है जब इसे अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। यदि सहवर्ती बेंजोडायजेपाइन चिकित्सा की आवश्यकता होती है, तो फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों को बेंजोडायजेपाइन की उचित खुराक में कमी की उपयुक्तता का आकलन करने के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

ट्रायज़ोलम की एकल खुराक के एक साथ उपयोग के साथ, फ्लुकोनाज़ोल ट्रायज़ोलम एयूसी को लगभग 50%, सी अधिकतम - 25-32% और टी 1/2 - 25-50% तक ट्रायज़ोलम चयापचय के निषेध के कारण बढ़ाता है। ट्रायज़ोलम की खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

कार्बामाज़ेपाइन:फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और कार्बामाज़ेपिन की सीरम एकाग्रता को 30% तक बढ़ाता है। कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता के जोखिम पर विचार किया जाना चाहिए। प्लाज्मा सांद्रता/प्रभाव के आधार पर कार्बामाज़ेपिन की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता का आकलन किया जाना चाहिए।

नेविरापीन:फ्लुकोनाज़ोल और नेविरापीन के सह-प्रशासन नेविरापीन के अलग-अलग उपयोग के लिए नियंत्रण डेटा की तुलना में नेविरापीन के जोखिम को लगभग 100% बढ़ा देता है। दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ नेविरापीन की बढ़ती रिहाई के जोखिम के कारण, रोगियों की कुछ सावधानियां और सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

बीकेके:कुछ CCB (निफ़ेडिपिन, इसराडिपिन, अम्लोदीपिन, वेरापामिल और फेलोडिपाइन) CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं। Fluconazole CCB के लिए प्रणालीगत जोखिम को बढ़ाता है। साइड इफेक्ट के विकास को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।

साइक्लोस्पोरिन:प्रतिरोपित किडनी वाले रोगियों में, 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग से रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में धीमी वृद्धि होती है। हालांकि, 100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ, अस्थि मज्जा प्राप्तकर्ताओं में रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता में परिवर्तन नहीं देखा गया था। फ्लुकोनाज़ोल और साइक्लोस्पोरिन के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।

साइक्लोफॉस्फेमाइड:साइक्लोफॉस्फेमाइड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन के सीरम सांद्रता में वृद्धि नोट की जाती है। रक्त प्लाज्मा में बिलीरुबिन और क्रिएटिनिन की सांद्रता बढ़ाने के जोखिम को ध्यान में रखते हुए यह संयोजन स्वीकार्य है।

फेंटेनाइल:एक घातक परिणाम की रिपोर्ट है, संभवतः फेंटेनाइल और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग से जुड़ा हुआ है। यह माना जाता है कि उल्लंघन फेंटेनल नशा से जुड़े हैं। यह दिखाया गया है कि फ्लुकोनाज़ोल फेंटेनल के उन्मूलन के समय को काफी लंबा कर देता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रक्त प्लाज्मा में फेंटेनाइल की एकाग्रता में वृद्धि से श्वसन अवसाद हो सकता है।

हेलोफैंट्रिन: CYP3A4 आइसोनिजाइम के निषेध के कारण फ्लुकोनाज़ोल हेलोफैंट्रिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एज़ोल श्रृंखला की अन्य दवाओं के साथ, "पाइरॉएट" प्रकार के अतालता - वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया विकसित करना संभव है। इसलिए, सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर: CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम (जैसे एटोरवास्टेटिन और सिमवास्टेटिन) या आइसोनिज़ाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ CYP2D6(जैसे फ्लुवास्टेटिन), मायोपथी और रबडोमायोलिसिस का खतरा बढ़ जाता है। यदि इन दवाओं के साथ एक साथ चिकित्सा आवश्यक है, तो रोगियों को मायोपथी और रबडोमायोलिसिस के लक्षणों की पहचान करने के लिए मनाया जाना चाहिए। रक्त प्लाज्मा में सीपीके की सांद्रता को नियंत्रित करना आवश्यक है। रक्त प्लाज्मा में सीपीके की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि की स्थिति में, या मायोपथी या रबडोमायोलिसिस के विकास का निदान या संदेह है, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के साथ चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

लोसार्टन:फ्लुकोनाज़ोल लोसार्टन के चयापचय को उसके सक्रिय मेटाबोलाइट (E-3174) में रोकता है, जो एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी से जुड़े अधिकांश प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। रक्तचाप की नियमित निगरानी आवश्यक है।

मेथाडोन:फ्लुकोनाज़ोल मेथाडोन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है। आपको अपनी मेथाडोन खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

एनएसएआईडी: रक्त प्लाज्मा में फ्लर्बिप्रोफेन के अधिकतम और एयूसी के साथ क्रमशः 23 और 81% की वृद्धि हुई। इसी तरह: जब फ्लुकोनाज़ोल को रेसमिक इबुप्रोफेन (400 मिलीग्राम) के साथ सह-प्रशासित किया गया, तो औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर (एस- (+) - इबुप्रोफेन) के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 15% और 82% की वृद्धि हुई।

200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल और 200 मिलीग्राम की खुराक पर सेलेकॉक्सिब के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में सी मैक्स और एयूसी सेलेकोक्सीब में क्रमशः 68 और 134% की वृद्धि हुई। इस संयोजन में, सेलेकॉक्सिब की खुराक को आधा करना संभव है।

लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, फ्लुकोनाज़ोल आइसोन्ज़ाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य एनएसएआईडी के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है CYP2C9(जैसे नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक)। आपको NSAIDs की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

NSAIDs और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ, रोगियों को NSAIDs से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं और विषाक्तता की अभिव्यक्तियों को पहचानने और नियंत्रित करने के लिए निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।

गर्भनिरोधक गोली: 50 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक के एक साथ उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में हार्मोन की एकाग्रता पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव स्थापित नहीं किया गया है, जबकि 200 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल के दैनिक उपयोग के साथ, एथिनिल एस्ट्राडियोल का एयूसी और रक्त प्लाज्मा में लेवोनोर्जेस्ट्रेल क्रमशः 40 और 24% बढ़ जाता है, और सप्ताह में एक बार 300 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय रक्त प्लाज्मा में एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिंड्रोन का एयूसी क्रमशः 24 और 13% बढ़ जाता है। इस प्रकार, संकेतित खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का बार-बार उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक की प्रभावशीलता को प्रभावित करने की संभावना नहीं है।

फ़िनाइटोइन:फ्लुकोनाज़ोल और फ़िनाइटोइन का एक साथ उपयोग रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की सांद्रता में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ हो सकता है। यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और रक्त सीरम में चिकित्सीय एकाग्रता सुनिश्चित करने के लिए इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

प्रेडनिसोन:चिकित्सा के तीन महीने के पाठ्यक्रम के बाद फ्लुकोनाज़ोल वापसी की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत प्रत्यारोपण के बाद एक रोगी में तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास पर एक रिपोर्ट है। संभवतः, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के बंद होने से CYP3A4 आइसोनिजाइम की गतिविधि में वृद्धि हुई, जिससे प्रेडनिसोन के चयापचय में तेजी आई। जब अधिवृक्क प्रांतस्था की स्थिति का आकलन करने के लिए फ्लुकोनाज़ोल बंद कर दिया जाता है, तो प्रेडनिसोन और फ्लुकोनाज़ोल के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले मरीजों को निकट चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत होना चाहिए।

रिफाब्यूटिन: Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग से बाद के सीरम सांद्रता में 80% तक की वृद्धि हो सकती है। Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, यूवाइटिस के मामलों का वर्णन किया गया है। एक साथ रिफैब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए।

सक्विनावीर:सैक्विनावीर के प्लाज्मा एयूसी में लगभग 50%, सी अधिकतम 55% की वृद्धि हुई है, सीवाईपी 3 ए 4 आइसोनिजाइम द्वारा हेपेटिक चयापचय के अवरोध और पी-जीपी के निषेध के कारण सैक्विनवीर की निकासी लगभग 50% कम हो गई है। सैक्विनवीर का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

सिरोलिमस:रक्त प्लाज्मा में सिरोलिमस की सांद्रता में वृद्धि, संभवतः आइसोनिजाइम CYP3A4 और P-gp द्वारा सिरोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण। इस संयोजन का उपयोग प्रभाव / एकाग्रता के आधार पर सिरोलिमस के उचित खुराक समायोजन के साथ किया जा सकता है।

सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव:फ्लुकोनाज़ोल मौखिक प्रशासन के लिए सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव (क्लोरप्रोपामाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपिज़ाइड और टोलबुटामाइड) के टी 1/2 को बढ़ा देता है। मधुमेह मेलेटस वाले मरीजों को फ्लुकोनाज़ोल और मौखिक सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव का एक साथ उपयोग दिया जा सकता है, लेकिन हाइपोग्लाइसीमिया की संभावना को ध्यान में रखा जाना चाहिए, इसके अलावा, रक्त शर्करा की नियमित निगरानी आवश्यक है और यदि आवश्यक हो, तो सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव का खुराक समायोजन।

टैक्रोलिमस:फ्लुकोनाज़ोल और टैक्रोलिमस (मौखिक रूप से) के एक साथ उपयोग से टैक्रोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण बाद के सीरम सांद्रता में 5 गुना तक की वृद्धि होती है, जो आंत में CYP3A4 isoenzyme के माध्यम से होता है। टैक्रोलिमस इन / इन के उपयोग से दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखे गए। नेफ्रोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है। सहवर्ती मौखिक टैक्रोलिमस और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता में वृद्धि की डिग्री के आधार पर टैक्रोलिमस की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए।

थियोफिलाइन:जब 14 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो थियोफिलाइन की औसत प्लाज्मा निकासी दर 18% कम हो जाती है। थियोफिलाइन की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों या थियोफिलाइन विषाक्तता के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों को फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित करते समय, थियोफिलाइन ओवरडोज के लक्षणों की शुरुआत देखी जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

टोफैसिटिनिब:टोफैसिटिनिब के संपर्क में दवाओं के साथ-साथ उपयोग के साथ बढ़ता है जो सीवाईपी 3 ए 4 आइसोन्ज़ाइम के मध्यम अवरोधक और आइसोन्ज़ाइम के मजबूत अवरोधक दोनों हैं CYP2C19(जैसे फ्लुकोनाज़ोल)। टोफासिटिनिब का खुराक समायोजन आवश्यक हो सकता है।

विंका एल्कलॉइड:लक्षित अध्ययनों की कमी के बावजूद, यह माना जाता है कि फ्लुकोनाज़ोल रक्त प्लाज्मा में vinca alkaloids (उदाहरण के लिए, vincristine और vinblastine) की एकाग्रता को बढ़ा सकता है, और इस प्रकार। न्यूरोटॉक्सिसिटी का कारण बनता है, जो CYP3A4 isoenzyme के निषेध से जुड़ा हो सकता है।

विटामिन ए:ऑल-ट्रांस रेटिनोइक एसिड और फ्लुकोनाज़ोल के एक साथ उपयोग के साथ मस्तिष्क के स्यूडोट्यूमर के रूप में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के एक मामले की रिपोर्ट है, जो फ्लुकोनाज़ोल बंद होने के बाद गायब हो गया था। इस संयोजन का उपयोग संभव है, लेकिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की संभावना के बारे में पता होना चाहिए।

ज़िडोवुडिन:जब फ्लुकोनाज़ोल के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो प्लाज्मा में ज़िडोवुडिन के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 84 और 74% की वृद्धि होती है। यह प्रभाव संभवतः बाद के चयापचय में अपने मुख्य मेटाबोलाइट में मंदी के कारण होता है। एड्स और एड्स से जुड़े कॉम्प्लेक्स के रोगियों में 15 दिनों के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ 200 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर उपचार से पहले और बाद में, जिडोवुडिन (20%) के प्लाज्मा एयूसी में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई।

इस संयोजन को प्राप्त करने वाले मरीजों को जिडोवुडिन के दुष्प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।

वोरिकोनाज़ोल (आइसोएंजाइम इनहिबिटर) CYP2C9, CYP2C19और CYP3A4):वोरिकोनाज़ोल का एक साथ उपयोग (पहले दिन में 400 मिलीग्राम 2 बार, फिर 2.5 दिनों के लिए दिन में 200 मिलीग्राम 2 बार) और फ्लुकोनाज़ोल (पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर 4 दिनों के लिए 200 मिलीग्राम / दिन) में वृद्धि होती है प्लाज्मा में वोरिकोनाज़ोल के सीमैक्स और एयूसी में क्रमशः 57 और 79% की वृद्धि हुई। यह प्रभाव खुराक में कमी और / या किसी भी दवा लेने की आवृत्ति में कमी के साथ बना रहता है। वोरिकोनाज़ोल और फ्लुकोनाज़ोल के सह-प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

फ्लुकोनाज़ोल (मौखिक) के साथ जब भोजन, सिमेटिडाइन, एंटासिड के साथ लिया जाता है, और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण की तैयारी में पूरे शरीर के विकिरण के बाद इंटरेक्शन अध्ययनों से पता चला है कि इन कारकों का फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण पर नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है।

इन इंटरैक्शन को फ्लुकोनाज़ोल के बार-बार उपयोग के साथ स्थापित किया गया है, फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक के परिणामस्वरूप दवाओं के साथ बातचीत अज्ञात है।

फ्लुकोनाज़ोल एक गंभीर एंटिफंगल दवा है जिसके कई संभावित दुष्प्रभाव, मतभेद और दवा परस्पर क्रिया हैं। प्रिस्क्रिप्शन दवाओं को संदर्भित करता है, अर्थात। रोगी और रोग की व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए केवल एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जा सकता है।

साइड इफेक्ट की गंभीरता दवा के प्रशासन के मार्ग पर निर्भर नहीं करती है, लेकिन प्रति दिन शरीर के वजन के प्रति किलोग्राम खुराक पर निर्भर करती है।

फ्लुकोनाज़ोल के फार्माकोकाइनेटिक गुण

यह आंतों से अच्छी तरह से अवशोषित होता है (90% से अधिक जैव उपलब्धता), भोजन का सेवन अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के एक घंटे के भीतर दिखाई देती है। मस्तिष्क सहित सभी ऊतकों में प्रवेश करता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित (मुख्य रूप से)। पुरुषों में हार्मोनल पृष्ठभूमि को आंशिक रूप से प्रभावित करता है।

गर्भवती महिलाओं पर दवा के प्रभाव का अध्ययन

फ्लुकोनाज़ोल की उच्च खुराक खरगोशों में वजन बढ़ाने को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है, गर्भपात की आवृत्ति को बढ़ाती है।यह मानव चिकित्सीय खुराक के 20 गुना के समान खुराक पर लागू होता है। प्रशासित फ्लुकोनाज़ोल की पशु मात्रा के पर्याप्त वजन के साथ, भ्रूण या मां के हिस्से पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पहचाना गया। उच्च खुराक निर्धारित करते समय मौजूदा नकारात्मक घटनाओं को हार्मोनल पृष्ठभूमि पर दवा के मध्यम प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है।

गर्भावस्था

फ्लुकोनाज़ोल गर्भवती महिलाओं के लिए केवल गंभीर संक्रमणों के लिए संकेत दिया जाता है जो मां और / या भ्रूण के जीवन को खतरे में डालते हैं। जोखिमों और इच्छित प्रभाव की स्पष्ट तुलना के साथ केवल उपस्थित चिकित्सक ही जिम्मेदारी ले सकते हैं। गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं में फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग का कोई प्रत्यक्ष अध्ययन नहीं है।

उन बच्चों में विकासात्मक असामान्यताओं का प्रमाण है जिनकी माताओं को दवा की पर्याप्त उच्च खुराक (गंभीर कवक रोगों के लिए) के साथ इलाज किया गया था, हालांकि इन तथ्यों के बीच सीधा संबंध साबित नहीं हुआ है। एफडीए मानकों के अनुसार, भ्रूण के संपर्क में आने के जोखिम को सी के रूप में रेट किया गया है, यानी। अनुमान

मां के इलाज के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए, क्योंकि। फ्लुकोनाज़ोल स्तन के दूध में रक्त में समान सांद्रता में पाया जाता है (जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, यह सभी तरल पदार्थों में पूरी तरह से प्रवेश करता है)।

नियुक्ति के लिए प्रत्यक्ष मतभेद

सक्रिय पदार्थ या खुराक के घटकों के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता; टेरफेनाडाइन के साथ एक साथ नियुक्ति; क्विनिडाइन, सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल के साथ संयोजन।

उपाय के दुष्प्रभाव

संयुक्त राज्य अमेरिका में, 448 रोगियों पर एक काफी गंभीर अध्ययन किया गया था, जिन्होंने एक मानक चिकित्सीय खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लिया था, अर्थात। योनि कैंडिडिआसिस (थ्रश) के उपचार के लिए एक बार 150 मिलीग्राम। दवा लेने की पृष्ठभूमि पर हर चौथे व्यक्ति ने निम्नलिखित दुष्प्रभावों का अनुभव किया:

13% सिरदर्द; 7% मतली; 6% पेट दर्द; 3% दस्त; 1% अपच; 1% चक्कर आना; स्वाद धारणा का 1% उल्लंघन।

बाकी लोगों ने कुछ खराब विभेदित नकारात्मक संवेदनाओं को महसूस किया। दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल एक स्पष्ट एलर्जी प्रतिक्रिया का कारण बनता है।

एक बड़े अध्ययन (4048 रोगियों) में, एक जटिलता दर देखी गई जब फ्लुकोनाज़ोल को अन्य दवाओं और बीमारियों के साथ जोड़ा गया। सबसे बुरी बात यह है कि एचआईवी के रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल को साइटोस्टैटिक्स के साथ जोड़ा गया था। मुख्य दुष्प्रभाव विषयों के पहले समूह के समान ही थे।

फ्लुकोनाज़ोल का जिगर पर प्रभाव (हेपेटोटॉक्सिसिटी)

कभी-कभी फ्लुकोनाज़ोल यकृत से मृत्यु तक गंभीर जटिलताओं का कारण बनता है। जब दवा बंद कर दी जाती है, तो जिगर की क्षति के लक्षण कम हो जाते हैं। इस कारण से, फ्लुकोनाज़ोल के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ, डॉक्टर को समय-समय पर यकृत परीक्षण (एएसटी, एएलटी, आदि) निर्धारित करना चाहिए।

गंभीर मामलों में, हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव हेपेटाइटिस, बिगड़ा हुआ पित्त बहिर्वाह (कोलेस्टेसिस), और तीव्र यकृत विफलता के रूप में प्रकट होता है। ये सभी दुखद परिणाम मुख्य रूप से एचआईवी, घातक नियोप्लाज्म और तपेदिक के गंभीर रूपों वाले रोगियों में देखे गए।

शायद यह भारी विशिष्ट एंटीबायोटिक दवाओं के समानांतर उपयोग के कारण है: आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, फ़िनाइटोइन, पाइरेज़िनमाइड।

कभी-कभी दवा लेने के दौरान देखे जाने वाले दुष्प्रभाव

एक साइड इफेक्ट एक साइड इफेक्ट से भिन्न होता है जिसमें किसी विशेष दवा के सेवन के साथ जो हुआ उसका संबंध सिद्ध नहीं हुआ है। फिर भी, निर्माण कंपनियों को उपचार के दौरान रोगी (नियंत्रण समूह) के साथ होने वाली हर चीज को रिकॉर्ड करना होता है और इसे निर्देशों में शामिल करना होता है:

आक्षेप; त्वचा पर चकत्ते, स्टीवनस-जॉनसन सिंड्रोम, विषाक्त त्वचा के घाव (एपिडर्मल नेक्रोलिसिस); एड्स और घातक ट्यूमर वाले रोगियों में एक्सफ़ोलीएटिव जिल्द की सूजन; रक्त के सेलुलर तत्वों की संरचना का उल्लंघन: ल्यूकोपेनिया (ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट्स की संख्या में कमी);

कोलेस्ट्रॉल में वृद्धि

वसा चयापचय का उल्लंघन: बढ़ा हुआ कोलेस्ट्रॉल (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया), ट्राइग्लिसराइड्स;

पोटेशियम के स्तर में कमी।

बच्चों में Fluconazole लेने से होने वाले दुष्प्रभाव

अध्ययन संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में आयोजित किए गए थे, उनमें एक दिन से लेकर 17 वर्ष तक के 577 बच्चे शामिल थे। सभी के लिए खुराक एक विस्तारित अवधि के लिए 15 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर का वजन/दिन था। कुल मिलाकर, 13% मामलों में साइड इफेक्ट पाए गए:

5.4% उल्टी; 2.8% पेट दर्द; 2.3% मतली; 2.1% दस्त।

2.3% में, गंभीर दुष्प्रभावों के कारण उपचार बंद कर दिया गया था।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

चीनी कम करने वाली गोलियों (सल्फोनील्यूरिया पर आधारित) के आधे जीवन को बढ़ाता है, जिससे हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है। वे। बुजुर्गों के मधुमेह इन्सिपिडस के साथ - हाइपोग्लाइसेमिक दवाएं बहुत अधिक दृढ़ता से कार्य करती हैं; थियोफिलाइन और जिडोवुडिन, सैक्विनवीर के उन्मूलन को धीमा कर देता है, सिरोलिमस की एकाग्रता को बढ़ाता है, जिसके लिए इन पदार्थों के अतिरिक्त खुराक टिटर की आवश्यकता हो सकती है; साइटोस्टैटिक्स की एकाग्रता को बढ़ाता है, जो प्रत्यारोपित आंतरिक अंगों वाले रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है; थक्कारोधी (क्लेक्सेन, रिवरोक्सैबन, वारफारिन) के संयोजन में, यह विभिन्न प्रकार के रक्तस्राव को भड़का सकता है। यदि, फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, किसी भी रक्तस्राव का संकेत मिलता है, तो दवा तुरंत रद्द कर दी जाती है; जब हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के साथ जोड़ा जाता है, जो दबाव (एनाप-एन, आदि) के लिए कई दवाओं का हिस्सा है, तो फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता तेजी से (डेढ़ गुना) बढ़ जाती है, जिसे ध्यान में रखा जाना चाहिए, क्योंकि साइड इफेक्ट के जोखिम भी हैं वृद्धि, सहित। वृक्कीय विफलता; NSAIDs की विषाक्तता को बढ़ाता है - डाइक्लोफेनाक, मेलॉक्सिकैम, नेप्रोक्सन, आदि। यह देखते हुए कि ये सभी दवाएं नियमित हैं (और कई ओटीसी हैं), रोगी को फ्लुकोनाज़ोल के उपचार के दौरान एनएसएआईडी का उपयोग करते समय अधिक सावधानी बरतनी चाहिए; क्विनिडाइन, सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल और अन्य एंटिफंगल एजेंटों के साथ संयुक्त होने पर हृदय ताल की गड़बड़ी हो सकती है; टैक्रोलिमस के साथ सह-प्रशासित होने पर गुर्दे की विफलता हो सकती है; मिडाज़ोलम के साथ संयुक्त होने पर, यह मानसिक असामान्यताएं पैदा कर सकता है; एमिट्रिप्टिलाइन की क्रिया को बढ़ाता है।

निम्नलिखित स्थितियों में दवा हानिकारक हो सकती है:

ओवरडोज और प्राथमिक चिकित्सा

मुख्य लक्षण: दस्त, उल्टी तक मतली, आक्षेप हो सकता है।

त्वचा के चकत्ते

उपचार: मूत्रवर्धक के समानांतर प्रशासन के साथ गैस्ट्रिक पानी से धोना। अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता है। भर्ती रोगी को तीन घंटे के हेमोडायलिसिस के लिए भेजा जाता है (आपको दवा की एकाग्रता को लगभग 50% तक कम करने की अनुमति देता है), अन्यथा डॉक्टर बातचीत के प्रकार के आधार पर परिस्थितियों के अनुसार कार्य करते हैं। एक नियम के रूप में, यह स्थिति बुजुर्ग रोगियों में बड़ी संख्या में सहवर्ती नियुक्तियों के साथ होती है।

एक रोगी के बारे में जानकारी है, जिसने फ्लुकोनाज़ोल की अधिक मात्रा के साथ, पागल भ्रम और मतिभ्रम का क्लिनिक दिया। यह देखते हुए कि यह एक 42 वर्षीय एचआईवी रोगी (नशे की लत) था, ऐसे दुष्प्रभावों को अधिक मात्रा के लिए विशिष्ट के रूप में वर्गीकृत नहीं किया जा सकता है।

यदि आपको या आपके प्रियजनों को लंबे समय तक फ्लुकोनाज़ोल निर्धारित किया गया है, तो नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के जोखिम को समाप्त करने का प्रयास करें, अपने चिकित्सक की सिफारिशों को ध्यान से सुनें और इस अवधि के दौरान शराब का सेवन न करें। बुजुर्ग रिश्तेदारों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए जो एक ही समय में कई अलग-अलग दवाएं लेते हैं, क्योंकि इससे फ्लुकोनाज़ोल लेते समय साइड इफेक्ट का खतरा काफी बढ़ जाता है।

फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के छह महीने के परिणामों के बारे में वीडियो

शहर के पॉलीक्लिनिक के चिकित्सक-चिकित्सक। आठ साल पहले उन्होंने टवर स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी से सम्मान के साथ स्नातक किया।

अधिक

सामान्य तौर पर, फ्लुकोनाज़ोल अच्छी तरह से सहन किया जाता है, दोनों अंतःशिरा और मौखिक रूप से। कुछ मामलों में, दवा लेते समय, गुर्दे और यकृत के कामकाज में परिवर्तन देखा गया - मुख्य रूप से एड्स और कैंसर जैसी गंभीर अंतर्निहित बीमारियों वाले रोगियों में। इन परिवर्तनों का नैदानिक ​​​​महत्व और फ्लुकोनाज़ोल के साथ उनका संबंध अभी भी स्पष्ट नहीं है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, उपचार के दौरान फ्लुकोनाज़ोल की एक खुराक लेने वाले 26% रोगियों में दुष्प्रभाव देखे गए। समान गुणों वाली दवाएं लेने वाले रोगियों में, 16% मामलों में साइड इफेक्ट देखे गए। योनि संक्रमण के इलाज के लिए फ्लुकोनाज़ोल (150 मिलीग्राम) की एक खुराक लेने वाले रोगियों में सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द, मतली और पेट दर्द थे। ज्यादातर मामलों में, दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम थे।

फ्लुकोनाज़ोल की एक से अधिक खुराक लेने वाले 16% रोगियों में ये या अन्य दुष्प्रभाव दिखाई दिए। एचआईवी से संक्रमित लोगों की तुलना में एचआईवी पॉजिटिव रोगियों में साइड इफेक्ट अधिक आम थे (क्रमशः 21% और 13%)। साथ ही, रोगियों के दोनों समूहों में साइड इफेक्ट की प्रकृति लगभग समान थी।

तंत्रिका तंत्र की ओर से

दुर्लभ मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों में आक्षेप शुरू हुआ, हालांकि दवा और इस दुष्प्रभाव के बीच सीधा संबंध स्थापित करना संभव नहीं था। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कम से कम 100 मिलीग्राम फ्लुकोनाज़ोल लेने के बाद आक्षेप संभव है। तंत्रिका तंत्र से अन्य दुष्प्रभाव चक्कर आना, सिरदर्द (लगभग 13% मामलों में देखा गया), पारेषण, अनिद्रा, उनींदापन, कंपकंपी हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से दुष्प्रभाव

फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों में जठरांत्र संबंधी मार्ग से होने वाले दुष्प्रभावों में, मतली देखी जाती है (लगभग 7% रोगियों में), पेट में दर्द पेट में दर्द: प्रकार और लक्षण (6%), दस्त (3%), उल्टी (1.7%), अपच (1%), स्वाद की गड़बड़ी (1%), भूख न लगना और सामान्य पेट की परेशानी।

जिगर से दुष्प्रभाव

इस श्रेणी में साइड इफेक्ट्स में हेपेटाइटिस जैसे विकार शामिल हैंहेपेटाइटिस हमारे समय का अभिशाप है , कोलेस्टेसिस और यकृत की विफलता, जो कभी-कभी रोगी की मृत्यु का कारण बन सकती है। लीवर नेक्रोसिस के मामले भी सामने आए हैं। घातक जिगर की शिथिलता अत्यंत दुर्लभ रही है और मुख्य रूप से एड्स या कैंसर के रोगियों में देखी गई है। एक नियम के रूप में, ये रोगी एक ही समय में कई दवाएं ले रहे थे, और यह निश्चित रूप से कहना संभव नहीं है कि क्या गंभीर जटिलताओं का विकास विशेष रूप से फ्लुकोनाज़ोल लेने से जुड़ा था। एक मामले का पता तब चलता है जब फ्लुकोनाज़ोल लेने की शुरुआत के लगभग तीन सप्ताह बाद एड्स के रोगी ने तीव्र यकृत परिगलन विकसित किया।

रक्त में ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि गंभीर बीमारियों वाले रोगियों में भी देखी गई, जिन्होंने उपचार के दौरान फ्लुकोनाज़ोल के अलावा अन्य दवाएं लीं, जिनमें ज्यादातर हेपेटोटॉक्सिक थे।

गंभीर अंतर्निहित बीमारियों के बिना रोगियों में, अस्थायी जिगर की शिथिलता देखी गई। इन सभी मामलों में, रोगियों द्वारा फ्लुकोनाज़ोल लेना बंद करने के तुरंत बाद जिगर की कार्यक्षमता सामान्य हो गई।

त्वचा संबंधी दुष्प्रभाव

Fluconazole के सबसे आम त्वचाविज्ञान संबंधी दुष्प्रभाव त्वचा पर लाल चकत्ते (इस दवा को लेने वाले लगभग 1.8% रोगियों में होता है) और बालों का झड़ना है, जो उपचार समाप्त होने के बाद ठीक हो जाता है। कुछ मामलों में, एक्सेंथेमेटस पुस्टुलोसिस भी विकसित होता है और अधिक तीव्र पसीना आने लगता है।

बालों का झड़ना उन लोगों में सबसे आम है जो दो महीने या उससे अधिक समय तक फ्लुकोनाज़ोल लेते हैं।

गंभीर बीमारी वाले रोगियों में, दवा लेते समय त्वचा को प्रभावित करने वाले गंभीर विकार विकसित हो सकते हैं; बहुत ही दुर्लभ मामलों में, आमतौर पर अन्य कारकों के संयोजन में, वे रोगी की मृत्यु का कारण बनते हैं।

अतिसंवेदनशीलता

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, फ्लुकोनाज़ोल (400 मिलीग्राम) की एक खुराक लेने वाली बावन वर्षीय महिला रोगी ने निश्चित दवा एरिथेमा विकसित की। दवा लेने के 12 घंटे के भीतर, उसके धड़ पर तीन अंडाकार, दर्दनाक धब्बे दिखाई दिए, प्रत्येक का व्यास 3-4 सेमी था। निदान की पुष्टि तब हुई जब रोगी को दवा का एक और 25 मिलीग्राम दिया गया। फिक्स्ड ड्रग एरिथेमा सिर्फ एक उदाहरण है कि दवा अतिसंवेदनशीलता कैसे प्रकट हो सकती है।

बहुत दुर्लभ मामलों में, अतिसंवेदनशीलता वाले रोगियों में एनाफिलेक्टिक शॉक और एंजियोएडेमा जैसे दुष्प्रभाव विकसित हो सकते हैं। इसके अलावा, एक्सफ़ोलीएटिव डर्मेटाइटिस का विकास और रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी संभव है।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से साइड इफेक्ट

ज्यादातर मामलों में, फ्लुकोनाज़ोल लेने पर इस श्रेणी में साइड इफेक्ट अतिरिक्त जोखिम वाले कारकों वाले रोगियों में होते हैं, जैसे कि संरचनात्मक हृदय रोग और इलेक्ट्रोलाइट विकार। उनमें से कई ने ऐसी दवाएं भी लीं जो हृदय प्रणाली के कामकाज से संबंधित समस्याओं में योगदान कर सकती हैं। सबसे आम हृदय संबंधी दुष्प्रभाव हृदय की धड़कन और क्यूटी अंतराल का लम्बा होना हैं।

हेमटोलोगिक साइड इफेक्ट

ऐसे मामले हैं, जब फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, रोगियों ने एनीमिया, ईोसिनोफिलिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया न्यूट्रोपेनिया - हमले के तहत प्रतिरक्षा विकसित की और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। एक नियम के रूप में, इन रोगियों को गंभीर फंगल संक्रमण या अन्य गंभीर बीमारियां थीं।

65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एनीमिया का सहज विकास सबसे अधिक बार देखा गया था, हालांकि, आदर्श रूप से, 65 वर्ष से कम उम्र के लोगों की तुलना में वृद्ध लोगों में एनीमिया बहुत अधिक आम है। यह अभी तक स्पष्ट नहीं है कि एनीमिया के विकास और फ्लुकोनाज़ोल के उपयोग के बीच कोई सीधा संबंध है या नहीं।

गुर्दे से दुष्प्रभाव

उच्च रक्तचाप और गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर के इतिहास के साथ एक नैदानिक ​​परीक्षण में एक अट्ठाईस वर्षीय महिला सर्वाइकल कैंसर: संभव इलाज फ्लुकोनाज़ोल लेते समय मेम्ब्रेन नेफ्रोपैथी विकसित हुई। रोगी ने सामान्यीकृत शोफ, मतली और अपच का अनुभव किया; ये लक्षण तीन सप्ताह तक बने रहे। फ्लुकोनाज़ोल के अलावा, वह एम्लोडिपाइन, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, मेटोक्लोप्रमाइड और लेवोसुलपिराइड ले रही थी। रोगी द्वारा फ्लुकोनाज़ोल लेना बंद करने के बाद, वह छूट में चली गई।

65 वर्ष से अधिक आयु के फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों में तीव्र गुर्दे की विफलता के मामले सबसे अधिक देखे गए। हालाँकि, यह विकार आमतौर पर बुजुर्गों में अधिक आम है, इसलिए यह निश्चित रूप से नहीं कहा जा सकता है कि यह फ्लुकोनाज़ोल लेने से जुड़ा है।

चयापचय दुष्प्रभाव

फ्लुकोनाज़ोल के चयापचय संबंधी दुष्प्रभावों में, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया और हाइपोकैलिमिया का उल्लेख किया गया है।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से दुष्प्रभाव

फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले कुछ रोगियों ने पीठ और जोड़ों में दर्द के साथ-साथ उंगलियों के जोड़ों में अकड़न की शिकायत की। फ्लुकोनाज़ोल लेते समय मांसपेशियों में दर्द कुछ हद तक कम होता है। इस दवा को लेने और इन दुष्प्रभावों के बीच संबंध अभी तक स्थापित नहीं किया गया है।

अन्य दुष्प्रभाव

उपरोक्त दुष्प्रभावों के अलावा, फ्लुकोनाज़ोल बुखार, कमजोरी, सामान्य अस्वस्थता, अस्थानिया पैदा कर सकता है।

यदि आप फ्लुकोनाज़ोल से एलर्जी की प्रतिक्रिया के निम्नलिखित लक्षण विकसित करते हैं, तो तत्काल चिकित्सा की तलाश करें: व्यापक त्वचा लाल चकत्ते, सांस लेने में कठिनाई, चेहरे, जीभ, होंठ, गले की सूजन। यदि फ्लुकोनाज़ोल के कारण भूख न लगना, पीलिया (त्वचा का पीला रंग और आँखों का सफेद होना), फ़्लू जैसे लक्षण और ऐंठन जैसे लक्षण दिखाई दे तो आपको जल्द से जल्द अपने डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

औषधीय कार्रवाई - एंटिफंगल।

यह कई साइटोक्रोम P450-निर्भर एंजाइमों को अवरुद्ध करता है और अत्यधिक चुनिंदा रूप से कवक कोशिका झिल्ली में स्टेरोल के संश्लेषण को रोकता है। यह जीनस कैंडिडा एसपीपी, क्रिप्टोकोकस नियोफॉर्मन्स, माइक्रोस्पोरम एसपीपी, ट्राइकोफाइटन एसपीपी के कवक के कारण होने वाले संक्रमणों के साथ-साथ रोगजनकों ब्लास्टोमाइसेस डर्माटिटिडिस, कोकिडायोइड्स इमिटिस और हिस्टोप्लाज्मा कैप्सूलटम के कारण होने वाले संक्रमणों में प्रभावी है।

फ्लुकोनाज़ोल की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं समान रूप से प्रशासित होने पर और मौखिक रूप से प्रशासित होने पर समान होती हैं।

मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता 90% है, भोजन का सेवन अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 11-12%। सीमैक्स और एयूसी खुराक आनुपातिक हैं। Cmax अंतर्ग्रहण के 1-2 घंटे बाद हासिल किया जाता है। संतुलन एकाग्रता - उपचार के 5-10 दिनों के भीतर (प्रति दिन 50-400 मिलीग्राम 1 बार लेते समय)। उपचार के पहले दिन लोडिंग खुराक का परिचय, सामान्य दैनिक खुराक से 2 गुना, आपको दूसरे दिन तक संतुलन एकाग्रता के करीब एक स्तर तक पहुंचने की अनुमति देता है। वितरण की स्पष्ट मात्रा शरीर की कुल जल सामग्री के करीब पहुंचती है। यह शरीर के सभी जैविक तरल पदार्थों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, बीबीबी से होकर गुजरता है। कवक के कारण होने वाले मैनिंजाइटिस के साथ, मस्तिष्कमेरु द्रव में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर प्लाज्मा स्तर के लगभग 80% तक पहुँच जाता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों में, खुराक, मार्ग और प्रशासन की अवधि की परवाह किए बिना, लार में फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता इसके प्लाज्मा स्तर के बराबर या थोड़ी अधिक थी। ब्रोन्किइक्टेसिस के रोगियों में, 150 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद 4 और 24 घंटे के थूक में फ्लुकोनाज़ोल की एकाग्रता प्लाज्मा के समान थी। 150 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, पहले 48 घंटों (एन = 27) के दौरान फ्लुकोनाज़ोल का योनि ऊतक / प्लाज्मा एकाग्रता अनुपात 0.94-1.14 था, और पहले 72 घंटों के दौरान योनि द्रव / प्लाज्मा अनुपात 0.36-0.71 था। एच (एन = 14)। मूत्र/प्लाज्मा और सामान्य त्वचा/प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल सांद्रता का अनुपात 10 तक पहुंच गया।

यह मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, स्वस्थ स्वयंसेवकों में 80% फ्लुकोनाज़ोल अपरिवर्तित होता है, लगभग 11% - चयापचयों के रूप में। टी 1/2 - लगभग 30 घंटे (20-50 घंटे की सीमा में)। फ्लुकोनाज़ोल का फार्माकोकाइनेटिक्स गुर्दे के कार्य पर अत्यधिक निर्भर है। T1 / 2 क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के व्युत्क्रमानुपाती होता है।

स्वस्थ स्वयंसेवकों को 14 दिनों के लिए एक बार 200 से 400 मिलीग्राम की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल लेते समय, टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता, अंतर्जात कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एसीटीएच-उत्तेजित कोर्टिसोल प्रतिक्रिया पर थोड़ा प्रभाव पड़ा। जब प्रति दिन 50 मिलीग्राम लिया जाता है, तो फ्लुकोनाज़ोल ने पुरुषों में रक्त में टेस्टोस्टेरोन की एकाग्रता और प्रसव उम्र की महिलाओं में स्टेरॉयड की सामग्री को नहीं बदला।

Fig.1 फ्लुकोनाज़ोल अणु का सूत्र

कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता पर प्रभाव

फ्लुकोनाज़ोल की कैंसरजन्यता का कोई सबूत चूहों और चूहों में अध्ययन में प्राप्त नहीं हुआ था, जो इसे 2.5 की खुराक पर 24 महीनों के लिए मौखिक रूप से प्राप्त करते थे; 5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन (मनुष्यों के लिए अनुशंसित खुराक का लगभग 2-7 गुना)। नर चूहों में 5 और 10 मिलीग्राम / किग्रा / दिन की खुराक पर, हेपेटोसेलुलर एडेनोमा की घटनाओं में वृद्धि देखी गई।

फ्लुकोनाज़ोल कई इन विट्रो और विवो परीक्षणों में उत्परिवर्तजन नहीं था।

5, 10, या 20 मिलीग्राम/किलोग्राम की दैनिक मौखिक खुराक या 5, 25, या 75 मिलीग्राम/किलोग्राम की माता-पिता खुराक पर नर और मादा चूहों में प्रजनन क्षमता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ा, हालांकि श्रम की शुरुआत में थोड़ी देरी हुई थी 20 मिलीग्राम / किग्रा की मौखिक खुराक पर। 20 और 40 मिलीग्राम / किग्रा (मनुष्यों के लिए अनुशंसित से लगभग 5-15 गुना अधिक) की खुराक प्राप्त करने वाली कई महिलाओं में चूहों में फ्लुकोनाज़ोल 5, 20 और 40 मिलीग्राम / किग्रा की अंतःशिरा खुराक के साथ प्रसवकालीन अध्ययन में, प्रसव मुश्किल और लंबा था। यह प्रभाव 5 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर नहीं देखा गया था। जन्म में व्यवधान मृत जन्म दर में मामूली वृद्धि और नवजात के जीवित रहने में कमी के साथ जुड़ा था। चूहों में प्रसव पर प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल की उच्च खुराक से प्रेरित विशिष्ट एस्ट्रोजन-कम करने वाले प्रभाव के अनुरूप है। फ्लुकोनाज़ोल से उपचारित महिलाओं में समान हार्मोनल परिवर्तन नहीं पाए गए।

गर्भावस्था

टेराटोजेनिक प्रभाव। दो अध्ययनों में, 5, 10, 20, 25, और 75 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर ऑर्गोजेनेसिस के दौरान गर्भवती खरगोशों में फ्लुकोनाज़ोल के मौखिक प्रशासन के परिणामस्वरूप सभी खुराक पर खराब पशु वजन में वृद्धि हुई और 75 मिलीग्राम / किलोग्राम (लगभग) की खुराक पर गर्भपात हुआ। 20–60 मिलीग्राम/किलोग्राम) मनुष्यों के लिए अनुशंसित खुराक से कई गुना अधिक), जबकि भ्रूण संबंधी प्रतिकूल विकार नहीं देखे गए। कई अध्ययनों में जिसमें फ्लुकोनाज़ोल को ऑर्गोजेनेसिस के दौरान गर्भवती चूहों को मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था, वजन में गड़बड़ी और प्लेसेंटल द्रव्यमान में 25 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक में वृद्धि हुई थी। 5 या 10 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर, कोई भ्रूण विकार नहीं देखा गया; 25 और 50 मिलीग्राम / किग्रा और उससे अधिक की खुराक पर, भ्रूण में शारीरिक परिवर्तनों की संख्या में वृद्धि हुई (अतिरिक्त पसलियों, गुर्दे की श्रोणि का विस्तार), विलंबित अस्थिभंग। चूहों में 80 मिलीग्राम / किग्रा (अनुशंसित मानव खुराक के लगभग 20-60 गुना) से 320 मिलीग्राम / किग्रा तक की खुराक पर, भ्रूण की असामान्यताएं और भ्रूण की असामान्यताएं, जिनमें अनियमित पसलियों, फांक तालु, और क्रानियोफेशियल ऑसिफिकेशन असामान्यताएं शामिल हैं, में वृद्धि हुई थी। ये प्रभाव चूहों में एस्ट्रोजन संश्लेषण के दमन के अनुरूप हैं और पाठ्यक्रम, ऑर्गेनोजेनेसिस और प्रसव पर कम एस्ट्रोजन के स्तर के ज्ञात प्रभावों के परिणामस्वरूप हो सकते हैं।

Fluconazole दवा का उपयोग

क्रिप्टोकॉकोसिस: क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस, त्वचा और फेफड़ों में संक्रमण; रोगियों में क्रिप्टोकरंसी की पुनरावृत्ति की रोकथाम; सामान्यीकृत: कैंडिडिमिया, प्रसारित कैंडिडिआसिस और आक्रामक कैंडिडल संक्रमण के अन्य रूप (पेरिटोनियम, एंडोकार्डियम, आंखों, श्वसन और मूत्र पथ को नुकसान); मौखिक गुहा और ग्रसनी के श्लेष्म झिल्ली की कैंडिडिआसिस, अन्नप्रणाली, ब्रोन्कोपल्मोनरी कैंडिडिआसिस, कैंडिड्यूरिया, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की कैंडिडिआसिस, मौखिक गुहा के एट्रोफिक कैंडिडिआसिस (डेन्चर पहनने से जुड़े), एड्स के रोगियों में ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की पुनरावृत्ति की रोकथाम ; जननांग कैंडिडिआसिस: योनि (तीव्र या आवर्तक), जिसमें रिलेप्स की रोकथाम, कैंडिडल बैलेनाइटिस शामिल है; प्रत्यारोपण के बाद घातक नवोप्लाज्म (साइटोस्टैटिक्स और / या विकिरण चिकित्सा के साथ उपचार) में फंगल संक्रमण की रोकथाम और उपचार, एंटीबायोटिक चिकित्सा, इम्यूनोसप्रेसेन्ट के साथ उपचार; त्वचा के मायकोसेस (पैर, शरीर, वंक्षण क्षेत्र), पिट्रियासिस वर्सिकलर, ऑनिकोमाइकोसिस, त्वचा कैंडिडिआसिस; बरकरार प्रतिरक्षा वाले रोगियों में डीप एंडेमिक मायकोसेस (coccidioidomycosis, paracoccidioidomycosis, sporotrichosis, histoplasmosis)।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, फ्लुकोनाज़ोल 400 मिलीग्राम और उससे अधिक की खुराक के बार-बार उपयोग के साथ टेरफेनडाइन का एक साथ प्रशासन; दवाओं के साथ संयुक्त उपयोग जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचते हैं और CYP3A4 (जैसे कि सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, क्विनिडाइन) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं।

आवेदन प्रतिबंध

अन्य एज़ोल डेरिवेटिव के लिए ज्ञात अतिसंवेदनशीलता, टीके। फ्लुकोनाज़ोल और अन्य एज़ोल एंटीफंगल के बीच क्रॉस-सेंसिटिविटी का कोई सबूत नहीं है (सावधानी बरती जानी चाहिए)।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान, यह केवल जीवन-धमकाने वाले गंभीर संक्रमणों के साथ संभव है, यदि चिकित्सा का अपेक्षित प्रभाव भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो (गर्भवती महिलाओं में उपयोग की सुरक्षा के पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं)। शिशुओं में विभिन्न जन्मजात विकारों की रिपोर्टें हैं जिनकी माताओं को फ्लुकोनाज़ोल की उच्च खुराक के साथ 3 महीने या उससे अधिक समय तक इलाज किया गया था - 400-800 मिलीग्राम / दिन coccidioidomycosis के लिए, हालांकि फ्लुकोनाज़ोल के साथ इन मामलों का कारण संबंध स्पष्ट नहीं है।

उपचार के समय, स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए (स्तन दूध में फ्लुकोनाज़ोल सांद्रता प्लाज्मा स्तर के बराबर होती है)।

फ्लुकोनाज़ोल के दुष्प्रभाव

योनि कैंडिडिआसिस के लिए एकल खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में

योनि कैंडिडिआसिस (एन = 448) के रोगियों में तुलनात्मक अमेरिकी नैदानिक ​​​​परीक्षणों में फ्लुकोनाज़ोल 150 मिलीग्राम की एक खुराक के साथ इलाज किया गया, दवा से संबंधित साइड इफेक्ट्स की कुल घटनाएं 26% थीं; तुलनित्र दवा (एन = 448) के साथ इलाज किए गए रोगियों में - 16%। फ्लुकोनाज़ोल लेने से जुड़े सबसे आम दुष्प्रभाव थे: (13%), मतली (7%), (6%), (3%), अपच (1%), चक्कर आना (1%), स्वाद विकृति (1%) . अधिकांश दुष्प्रभाव हल्के या मध्यम गंभीरता के थे। विपणन अध्ययनों में बहुत कम ही, एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है।

अन्य संक्रमणों के लिए कई खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में, 4048 रोगियों में से लगभग 16% ने 7 दिनों या अधिक अनुभवी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के लिए फ्लुकोनाज़ोल के साथ इलाज किया। 1.3% रोगियों में असामान्य प्रयोगशाला परीक्षणों के कारण 1.5% में प्रतिकूल प्रभाव के कारण उपचार बंद कर दिया गया था।

फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान, गैर-एचआईवी-संक्रमित (13%) के विपरीत, एचआईवी संक्रमित रोगियों (21%) में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव अधिक बार देखे गए। प्रतिकूल प्रभावों के कारण उपचार बंद करने वाले रोगियों की संख्या दोनों समूहों (1.5%) में समान थी।

1% से अधिक मामलों में फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान नैदानिक ​​​​परीक्षणों में देखे गए साइड इफेक्ट्स और दवा लेने से जुड़े थे (एन = 4048): मतली (3.7%), सिरदर्द (1.9%), त्वचा दाने (1.8%), उल्टी (1.7%), पेट में दर्द (1.7%), और दस्त (1.5%)।

साइड इफेक्ट्स जो फ्लुकोनाज़ोल उपचार से जुड़े होने की संभावना है: हेपेटोटॉक्सिसिटी, इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रियाएं।

हेपटोटोक्सिसिटी

नैदानिक ​​​​परीक्षणों और विपणन अनुभव के संयुक्त डेटा से संकेत मिलता है कि फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार यकृत से गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाओं के दुर्लभ मामलों से जुड़ा है, जिसमें मृत्यु भी शामिल है। फ्लुकोनाज़ोल से जुड़ी हेपेटोटॉक्सिसिटी और कुल दैनिक खुराक, चिकित्सा की अवधि, लिंग और रोगियों की उम्र के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं था। फ्लुकोनाज़ोल का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव आमतौर पर (लेकिन हमेशा नहीं) प्रतिवर्ती होता है, उपचार की समाप्ति के बाद लक्षण गायब हो जाते हैं। जिगर से गंभीर प्रतिक्रियाओं से बचने के लिए, उन रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए जिनमें फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी के दौरान असामान्य यकृत समारोह परीक्षण का पता चला है। यदि जिगर की बीमारी के विकास के नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण लक्षण होते हैं, जो फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार से जुड़ा हो सकता है, तो फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

जिगर की प्रतिक्रियाओं में अलग-अलग गंभीरता हो सकती है: हेपेटिक ट्रांसएमिनेस के स्तर में मामूली क्षणिक वृद्धि से चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस, मृत्यु सहित फुलमिनेंट यकृत विफलता। घातक यकृत प्रतिक्रियाओं के मामले मुख्य रूप से एक गंभीर अंतर्निहित बीमारी (ट्यूमर रोग) से पीड़ित और अक्सर पॉलीड्रग थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में थे।

क्रिप्टोकोकल मेनिन्जाइटिस की पुनरावृत्ति को रोकने में फ्लुकोनाज़ोल की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने वाले दो तुलनात्मक परीक्षणों में, बेसलाइन से औसत एएसटी स्तरों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि पाई गई। फ्लुकोनाज़ोल से उपचारित लगभग 1% रोगियों में सीरम ट्रांसएमिनेस के स्तर में सामान्य की ऊपरी सीमा से 8 गुना अधिक वृद्धि देखी गई है। इन मामलों को गंभीर अंतर्निहित बीमारी (एड्स, दुर्दमता) वाले रोगियों में देखा गया था, जिनमें से अधिकांश को ज्ञात हेपेटोटॉक्सिसिटी वाली कई दवाओं सहित कई सहवर्ती दवा चिकित्सा प्राप्त हुई थी। ऊंचा ट्रांसएमिनेस स्तर की आवृत्ति उन रोगियों में अधिक थी, जिन्होंने फ्लुकोनाज़ोल के साथ निम्नलिखित में से एक या अधिक दवाएं प्राप्त की थीं: रिफैम्पिन, फ़िनाइटोइन, आइसोनियाज़िड, वैल्प्रोइक एसिड, मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट - सल्फोनील्यूरिया डेरिवेटिव।

प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाएं:एनाफिलेक्सिस के दुर्लभ मामले सामने आए हैं।

साइड इफेक्ट, जिसका फ्लुकोनाज़ोल उपचार के साथ संबंध स्थापित नहीं किया गया है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:आक्षेप।

त्वचाविज्ञान:स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस सहित एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा रोग; गंजापन फ्लुकोनाज़ोल के उपचार में एक्सफ़ोलीएटिव त्वचा रोग शायद ही कभी विकसित होते हैं, गंभीर अंतर्निहित बीमारियों (एड्स, नियोप्लास्टिक रोगों) वाले रोगियों में, उनका शायद ही कभी घातक परिणाम होता है। यदि फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार के दौरान त्वचा के लक्षण दिखाई देते हैं, तो रोगी की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है और लक्षणों में वृद्धि के साथ, फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

हेमटोपोइएटिक और लसीका:ल्यूकोपेनिया, जिसमें न्यूट्रोपेनिया और एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं।

चयापचय:हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपोकैलिमिया।

बच्चों में देखे गए दुष्प्रभाव

चरण 2 और 3 में अमेरिका और यूरोप में 1 दिन से 17 वर्ष की आयु के 577 रोगियों में फ्लुकोनाज़ोल के साथ 15 मिलीग्राम / किग्रा / दिन तक 1616 दिनों तक इलाज किया गया, 13% मामलों में बच्चों में दुष्प्रभाव देखे गए। ; तुलनित्र दवा (n=451) से उपचारित रोगियों में - 9% मामलों में। सबसे आम रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव थे: उल्टी (5.4%), पेट दर्द (2.8%), मतली (2.3%), दस्त (2.1%)। 1.4% रोगियों में असामान्य प्रयोगशाला परीक्षणों (ज्यादातर मामलों में, ट्रांसएमिनेस और क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि) के कारण 2.3% रोगियों में प्रतिकूल प्रभाव के कारण उपचार बंद कर दिया गया था।

अन्य दवाओं के साथ बातचीत

फ्लुकोनाज़ोल मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के प्लाज्मा से टी 1/2 बढ़ाता है - सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव (चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट हाइपोग्लाइसीमिया संभव है)। फ़िनाइटोइन की एकाग्रता को बढ़ाता है (यदि दोनों दवाओं का एक साथ उपयोग करना आवश्यक है, तो फ़िनाइटोइन की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए और चिकित्सीय सीरम सांद्रता सुनिश्चित करने के लिए इसकी खुराक को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए)। फ्लुकोनाज़ोल की पृष्ठभूमि के खिलाफ, थियोफिलाइन की सीरम सांद्रता बढ़ जाती है (बायोट्रांसफॉर्मेशन धीमा हो जाता है) (रक्त में थियोफिलाइन एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए)। Fluconazole के साथ zidovudine के एक साथ उपयोग के साथ, zidovudine के Cmax में 84%, AUC - 74%, T1 / 2 में लगभग 128% की वृद्धि होती है; जिडोवुडिन के दुष्प्रभावों में संभावित वृद्धि (जिडोवुडिन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है)। Fluconazole saquinavir के AUC को लगभग 50%, Cmax को लगभग 55% तक बढ़ा देता है और saquinavir की निकासी को लगभग 50% कम कर देता है (saquinavir की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है)।

फ्लुकोनाज़ोल सिरोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, संभवतः CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा मध्यस्थता वाले सिरोलिमस के चयापचय के निषेध के कारण (जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सिरोलिमस की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है)।
फ्लुकोनाज़ोल गुर्दे के प्रत्यारोपण के साथ या बिना बिगड़ा गुर्दे समारोह के रोगियों में रक्त में साइक्लोस्पोरिन के स्तर को बढ़ा सकता है (साइक्लोस्पोरिन की एकाग्रता की निगरानी और रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी आवश्यक है)।

Fluconazole और Coumarin- प्रकार के एंटीकोआगुलंट्स के संयुक्त उपयोग के साथ, PT को लंबा किया जा सकता है, और इसलिए रक्तस्राव (रक्तगुल्म, नाक और जठरांत्र संबंधी मार्ग से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया और मेलेना) का विकास संभव है; पीटी की करीबी निगरानी की सिफारिश की जाती है, और वार्फरिन खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। रिफैम्पिसिन फ्लुकोनाज़ोल के चयापचय को बढ़ाता है: एयूसी 25%, टी 1/2 - 20% कम हो जाता है (फ्लुकोनाज़ोल की खुराक बढ़ाने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए)।

10 दिनों के लिए हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (50 मिलीग्राम) के साथ फ्लुकोनाज़ोल (100 मिलीग्राम) लेने पर, स्वस्थ स्वयंसेवकों के रक्त प्लाज्मा में फ्लुकोनाज़ोल का स्तर (एन = 13) लगभग 40% बढ़ जाता है, गुर्दे की निकासी 30% कम हो जाती है।

Fluconazole और rifabutin के एक साथ उपयोग के साथ, rifabutin की सीरम सांद्रता बढ़ जाती है। यूवाइटिस के विकास की खबरें हैं। एक साथ रिफैब्यूटिन और फ्लुकोनाज़ोल प्राप्त करने वाले मरीजों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।
Fluconazole NSAIDs के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है जो CYP2C9 (नेप्रोक्सन, लोर्नोक्सिकैम, मेलॉक्सिकैम, डाइक्लोफेनाक सहित) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं; साइड इफेक्ट और एनएसएआईडी-मध्यस्थता विषाक्तता का समय पर पता लगाने के लिए रोगियों के लगातार अवलोकन की सिफारिश की जाती है; NSAIDs की खुराक को समायोजित करने की आवश्यकता हो सकती है।

फ्लुकोनाज़ोल (200 मिलीग्राम दैनिक) और (200 मिलीग्राम) लेते समय सीमैक्स में 68% की वृद्धि हुई, एयूसी - 134%; जब एक साथ लिया जाता है, तो सेलेकॉक्सिब की खुराक को आधा करना आवश्यक हो सकता है।

साइटोक्रोम P450 एंजाइम सिस्टम (सिसाप्राइड, एस्टेमिज़ोल, क्विनिडाइन सहित) की भागीदारी के साथ मेटाबोलाइज़ की गई दवाओं के साथ फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग इन दवाओं के सीरम स्तर में वृद्धि कर सकता है (सटीक जानकारी के अभाव में, देखभाल की जानी चाहिए और रोगियों की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए)। टेरफेनडाइन के संयोजन में अन्य एज़ोल एंटिफंगल एजेंटों के साथ इलाज किए गए रोगियों में गंभीर अतालता की घटना को देखते हुए, फ्लुकोनाज़ोल और टेरफेनडाइन का उपयोग करते समय रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

फ्लुकोनाज़ोल की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सिसाप्राइड का बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है, हृदय संबंधी विकारों का खतरा बढ़ जाता है, सहित। घातक (पैरॉक्सिस्मल वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया)। नियंत्रित अध्ययनों में, यह दिखाया गया है कि प्रति दिन 200 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग और 5 दिनों के लिए दिन में 4 बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर सिसाप्राइड से सिसाप्राइड के प्लाज्मा सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है और एक ईसीजी पर क्यूटी अंतराल में वृद्धि। सिसाप्राइड और फ्लुकोनाज़ोल का सह-प्रशासन contraindicated है।

Fluconazole CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए कुछ CCB (निफ़ेडिपिन, इसराडिपिन, एम्लोडिपाइन, फेलोडिपाइन) के प्रणालीगत जोखिम को बढ़ा सकता है। एक साथ फ्लुकोनाज़ोल और निफ़ेडिपिन प्राप्त करने वाले रोगियों को साइड इफेक्ट के बढ़ते जोखिम के कारण सावधानीपूर्वक निगरानी करने की सलाह दी जाती है।

फ्लुकोनाज़ोल कार्बामाज़ेपिन के चयापचय को रोकता है और रक्त सीरम (30% तक) में कार्बामाज़ेपिन के स्तर को बढ़ाता है, जिससे कार्बामाज़ेपिन विषाक्तता विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है; कार्बामाज़ेपिन की खुराक को बदलने की आवश्यकता हो सकती है।
फ्लुकोनाज़ोल मौखिक रूप से प्रशासित टैक्रोलिमस (नेफ्रोटॉक्सिसिटी का खतरा) के सीरम सांद्रता को बढ़ा सकता है; जब सह-प्रशासित किया जाता है, तो टैक्रोलिमस की खुराक को बदलना आवश्यक हो सकता है। IV टैक्रोलिमस प्रशासन के साथ कोई महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन नहीं हुए।

मिडाज़ोलम के अंतर्ग्रहण के बाद, फ्लुकोनाज़ोल मिडाज़ोलम और साइकोमोटर प्रभावों की एकाग्रता में काफी वृद्धि करता है; यह प्रभाव फ्लुकोनाज़ोल को मौखिक रूप से लेने के बाद अधिक स्पष्ट होता है जब इसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। यदि फ्लुकोनाज़ोल लेने वाले रोगियों में शॉर्ट-एक्टिंग बेंजोडायजेपाइन के साथ सहवर्ती चिकित्सा की आवश्यकता होती है, तो बेंजोडायजेपाइन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।

फ्लुकोनाज़ोल एमिट्रिप्टिलाइन के प्रभाव को बढ़ाता है; संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में एमिट्रिप्टिलाइन / नॉर्ट्रिप्टिलाइन के स्तर को मापने की सलाह दी जाती है और 1 सप्ताह के बाद, यदि आवश्यक हो, तो एमिट्रिप्टिलाइन की खुराक को समायोजित करें।

फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी की समाप्ति के 3 महीने बाद लीवर प्रत्यारोपण के बाद प्रेडनिसोन के साथ इलाज किए गए रोगी में तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास पर एक रिपोर्ट है। संभवतः, फ्लुकोनाज़ोल (एक CYP3A4 अवरोधक) के साथ चिकित्सा के अंत ने इस आइसोन्ज़ाइम की गतिविधि में वृद्धि का कारण बना, जिससे प्रेडनिसोन के चयापचय में वृद्धि हुई। फ्लुकोनाज़ोल और प्रेडनिसोन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा पर रोगियों में, फ्लुकोनाज़ोल थेरेपी की समाप्ति के बाद अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए।

एंटासिड फ्लुकोनाज़ोल के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है।

जलसेक के लिए समाधान 20% ग्लूकोज, रिंगर, हार्टमैन, ग्लूकोज में पोटेशियम क्लोराइड, सोडियम बाइकार्बोनेट 4.2%, आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के समाधान के साथ संगत है।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण:मतली, उल्टी, दस्त, गंभीर मामलों में - आक्षेप।

इलाज:गैस्ट्रिक पानी से धोना, मजबूर डायरिया, हेमोडायलिसिस (तीन घंटे का हेमोडायलिसिस दवा के प्लाज्मा एकाग्रता को लगभग 50% कम कर देता है), रोगसूचक चिकित्सा।

एक 42 वर्षीय एचआईवी संक्रमित रोगी में मतिभ्रम और पागल व्यवहार के विकास के साथ फ्लुकोनाज़ोल (8200 मिलीग्राम मौखिक रूप से) की अधिक मात्रा की एक रिपोर्ट है। मरीज को अस्पताल में भर्ती कराया गया और 48 घंटे के भीतर उसकी स्थिति सामान्य हो गई।

खुराक और प्रशासन

अंदर, अंदर / अंदर। खुराक, प्रशासन का मार्ग, उपचार की अवधि व्यक्तिगत रूप से संकेत, रोगी की स्थिति, नैदानिक ​​और माइकोलॉजिकल प्रभाव के आधार पर निर्धारित की जाती है। दैनिक खुराक संक्रमण की प्रकृति और गंभीरता पर निर्भर करता है। बच्चों में, दैनिक खुराक वयस्कों के लिए अधिकतम दैनिक खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। जब रोगी को फ्लुकोनाज़ोल के अंतःशिरा प्रशासन से मौखिक प्रशासन में स्थानांतरित किया जाता है और इसके विपरीत, दैनिक खुराक को बदलने की कोई आवश्यकता नहीं होती है।

क्रिप्टोकॉकोसिस और सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस वाले वयस्क - अंतःशिरा, मौखिक रूप से, पहले दिन 400 मिलीग्राम, फिर प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम; ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस के साथ - अंदर, 7-14 दिनों के लिए प्रति दिन 50-100 मिलीग्राम; योनि कैंडिडिआसिस के साथ - अंदर, 150 मिलीग्राम एक बार, जीर्ण रूप के साथ - 4-12 महीनों के लिए महीने में एक बार 150 मिलीग्राम; मायकोसेस के साथ - सप्ताह में एक बार 150 मिलीग्राम।
सामान्यीकृत कैंडिडिआसिस वाले बच्चे - 6-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, श्लेष्म झिल्ली के कैंडिडिआसिस के साथ - 3-6 मिलीग्राम / किग्रा / दिन, फंगल संक्रमण की रोकथाम के लिए - 3-12 मिलीग्राम / किग्रा / दिन।

फ्लुकोनाज़ोल का उपयोग करते समय सावधानियां

बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (50 मिली / मिनट से कम सीएल क्रिएटिनिन के साथ) वाले रोगियों में, खुराक की खुराक को समायोजित किया जाना चाहिए; एकल खुराक के साथ, खुराक परिवर्तन की आवश्यकता नहीं है।

जीवन के पहले 2 हफ्तों में नवजात शिशुओं को उसी खुराक (मिलीग्राम / किग्रा) पर बड़े बच्चों के लिए निर्धारित किया जाता है, लेकिन 72 घंटे के अंतराल के साथ; 3-4 सप्ताह की आयु में - 48 घंटे के अंतराल के साथ समान खुराक पर।

उपचार के दौरान, परिधीय रक्त और यकृत समारोह के संकेतकों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। यदि हेपेटोटॉक्सिसिटी, दाने, बुलबुल परिवर्तन, एरिथेमा मल्टीफॉर्म के लक्षण दिखाई देते हैं, तो चिकित्सा बंद कर दी जानी चाहिए।

विशेष निर्देश

फ्लुकोनाज़ोल के साथ उपचार संस्कृति और अन्य प्रयोगशाला परिणाम उपलब्ध होने से पहले शुरू किया जा सकता है, लेकिन इन अध्ययनों के परिणाम उपलब्ध होने के बाद, चिकित्सा को तदनुसार समायोजित किया जाना चाहिए।

उपचार तब तक जारी रखा जाना चाहिए जब तक कि नैदानिक ​​​​/ रुधिर संबंधी छूट न हो (तीव्र योनि कैंडिडिआसिस के अपवाद के साथ)। उपचार की समयपूर्व समाप्ति से रिलेप्स होता है।