"Salofalk": analogit, niiden vertailu ja arvostelut. Onko analogeja? Endoskooppiset ja histologiset tutkimukset

Epämiellyttäviä tuntemuksia ja kipuja vatsassa ja mahassa, luultavasti jokainen meistä. Joskus ne ilmenevät edellisenä päivänä nautitun huonolaatuisen ruoan takia, ja joskus ne voivat viitata vakavan sairauden olemassaoloon. Esimerkiksi haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti. Tällaiset sairaudet ovat harvinaisia, mutta niitä on täysin mahdotonta hoitaa. Useimmiten lääkärit, jotka ovat löytäneet samanlaisen patologian, määräävät potilaille lääkkeen "Salofalk". Analogit, koostumus, käyttöohjeet ja lääkkeen arvostelut - yritämme vastata näihin kysymyksiin tässä artikkelissa.

Julkaisumuoto ja koostumus

Kuvattu lääke on saatavana useissa muodoissa kerralla. Ne kaikki sisältävät kuitenkin samaa vaikuttavaa ainetta - mesalatsiinia. Vain sen annostus ja osa apukomponenteista eroavat toisistaan. Luettelemme tärkeimmät lomakkeiden tyypit:

• Rektaaliset peräpuikot - saatavana valkoisena, kermana ja tummanruskeana, mikä riippuu lääkkeen annoksesta. Yksi peräpuikko voi sisältää 250 mg, 500 mg tai 1 g mesalatsiinia. Ne on tehty torpedomuotoon. Apukomponentti - kiinteä rasva.
• Tabletit - ovat pyöreitä, kaksoiskuperia muotoisia. Niiden väri voi vaihdella keltaisesta vaaleanruskeaan. Saattaa sisältää 250 tai 500 mg vaikuttavaa ainetta. Lisäkomponentit - glysiini, mikrokiteinen selluloosa, piidioksidi, magnesiumstearaatti, väriaineet ja muut.
• Rakeet - ne on päällystetty liukoisella kuorella ja niillä on pitkäaikainen vaikutus. Mesalatsiinia ne sisältävät 500 mg. Niitä on saatavana harmaana tai valkoisena, pyöreänä tai lieriömäisenä. Kuori koostuu hypromelloosista, talkista, magnesiumstearaatista, piidioksidista ja vanilja-aromiaineesta.

Joskus apteekeissa on myös vähemmän yleisiä Salofalk-lääkkeen muotoja - peräsuolen suspensio tai vaahto. Tuote on saatavana pahvilaatikoissa, joissa se on pakattu läpipainopakkauksiin tai muovipulloihin. Lääke on valmistettu Saksassa.

Käyttöaiheet

Lääke voidaan ottaa vasta neuvoteltuaan lääkärisi kanssa. Apteekissa se vapautuu tiukasti reseptillä. Lääke "Salofalk" (sen analogit ja niiden käyttöaiheet voivat vaihdella hieman) on määrätty krooniseen haavaiseen paksusuolentulehdukseen tai Crohnin tautiin. Pääsääntöisesti sitä käytetään kivun lievitykseen, jos sairaus on pahentunut tai se on akuutissa muodossa. Sillä on tulehdusta estävä vaikutus maha-suolikanavan elimiin. Lisäksi se voidaan määrätä estämään uusien pahenemisvaiheiden esiintyminen.

Peräpuikkoja ja nestemäisiä suspensioita käytetään, kun tauti on levinnyt peräsuoleen ja vasempaan paksusuoleen. Tässä tapauksessa tabletteja voidaan ottaa vain lievän tai keskivaikean haavaisen paksusuolentulehduksen pahenemisen yhteydessä. Jos potilaan tila on vaikea, käytetään tehokkaampia hoitomenetelmiä.

Mahdolliset sivuvaikutukset

Lääkkeen "Salofalk" käyttöohjeet kutsuvat vahvaksi työkaluksi, jolla on merkittävä vaikutus ihmiskehoon. Pitkäaikaisessa käytössä potilaalle voi kehittyä seuraavat sivuvaikutukset:

• allergisia reaktioita, jotka liittyvät potilaan herkkyyteen jollekin lääkkeen komponentille - ihottumaa, ihon punoitusta ja vaikeaa kutinaa, kuumetta, bronkospasmia, akuutin haimatulehduksen oireita, nefriittiä ja systeemistä lupus erythematosusta voidaan myös havaita;
• maha-suolikanavan häiriöt - pahoinvointi ja oksentelu, ruokahaluttomuus, ripuli, erittäin harvoin keltaisuus, hepatiitti, akuutti vatsakipu, joka johtuu suoliston allergisesta tulehduksesta ja heikentynyt sapen eritys;
• päänsärkyä ja huimausta, joskus lääkkeen ottaminen voi aiheuttaa masennusta ja unihäiriöitä;
• kouristukset, raajojen vapina ja niiden parestesia - erittäin harvinainen;
• verenpaineen nousut, takykardia, harvemmin - hengenahdistus ja rintakipu; vetokivut lihaksissa ja nivelissä;
• anemia ja verenvuotohäiriöt - erittäin harvinainen joissakin tapauksissa;
• virtsan määrän väheneminen tai sen täydellinen puuttuminen, veren, proteiinien tai suolojen pitoisuuden lisääntyminen siinä.

Jos jokin näistä oireista ilmenee, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi ja hakeuduttava lääkärin hoitoon.

Kuka ei saa ottaa lääkettä?

Valitettavasti tämä lääke ei sovellu kaikille potilaille. Muiden kroonisten sairauksien komplikaatioiden tai pahenemisen estämiseksi muista neuvotella lääkärin kanssa ennen Salofalk-hoidon aloittamista. Analogeja tai hellävaraisemman lääkkeen valintaa vasta-aiheiden esiintyessä voi määrätä vain asiantuntija. Luettelemme tärkeimmät patologiat, joissa lääkkeen käyttö on ehdottomasti kielletty:

• erilaiset verisairaudet, varsinkin jos ne liittyvät sen koaguloituvuuden rikkomiseen;
• mahalaukun tai pohjukaissuolen mahahaava sekä gastriitti, joka on akuutissa vaiheessa;
• vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta, koska lääke erittyy näiden elinten kautta, joten ne eivät ehkä kestä kuormaa;
• fenyyliketonuria - tässä tapauksessa vain rakeiden saanti on kielletty;
• yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille;
• hemorraginen diateesi, jota vaikeuttaa verenvuototaipumus.

Lisäksi tabletteja ei suositella alle 6-vuotiaille lapsille. Sen sijaan heille määrätään yleensä rakeita tai peräpuikkoja, jotka voidaan ottaa 2-3 vuoden iästä alkaen. Lääkärit voivat lopettaa lääkkeen käytön, jos sinulla on lievä tai kohtalainen munuaisten tai maksan vajaatoiminta, jos he uskovat lääkkeen pahentavan sairautta. Sitä ei myöskään tule ottaa raskauden alkuvaiheessa eikä imetyksen aikana.

"Salofalk": käyttöohjeet

Tämän lääkkeen ottamista koskevat säännöt riippuvat täysin siitä, missä muodossa potilas käyttää sitä. Päätöksen sen valinnasta saa tehdä vain pätevä asiantuntija, joka perustuu potilaan historiaan ja analyyseihin. Pääsääntöisesti potilaan tulee ottaa Salofalk-lääkettä 1-1,5 g päivässä.

Kynttilän arvosteluja kutsutaan tehokkaiksi ja helppokäyttöisiksi. Niitä tulee käyttää 3 kertaa päivässä, 500 mg milloin tahansa, yhdistämättä niiden käyttöä aterioiden kanssa. Vakavissa taudin muodoissa annos voidaan kaksinkertaistaa. Ennaltaehkäisyä ja pitkäaikaista hoitoa varten se pienennetään 250 mg:aan, mutta otetaan myös 3 kertaa päivässä. Lapsille määrätään puolet aikuisen annoksesta.

Salofalk-lääkkeen tabletit ja rakeet, joiden analogit kuvataan tässä artikkelissa, otetaan suun kautta runsaalla vedellä. Niiden pureskeleminen ja pureskelu on ehdottomasti kielletty. Lääke otetaan aamulla, lounaan jälkeen ja illalla, mutta aina runsaan aterian jälkeen. Voit myös juoda lääkkeen koko vuorokausiannoksen aamiaisen jälkeen, jos sinua hoidetaan rakeilla.

Kun tällaisia ​​oireita ilmaantuu, sinun on välittömästi otettava yhteys asiantuntijaan. Tällaisissa tilanteissa lääkärit määräävät yleensä oireenmukaista hoitoa. Potilaan maha pestään ja hänelle määrätään laksatiiveja. Vakavan myrkytyksen sattuessa potilaalle suoritetaan pakkodiureesi - virtsan runsasta muodostumista stimuloidaan myrkyllisten aineiden poistamiseksi nopeasti kehosta.

Lääke "Salofalk": venäläiset ja ulkomaiset analogit

Koska kuvattu lääke on melko kallis ja sitä on käytettävä pitkään, kaikilla potilailla ei ole siihen varaa. Lisäksi lääke ei ehkä sovi joillekin ihmisille vasta-aiheiden ja sivuvaikutusten vuoksi. Siksi vastuulliset ja taloudelliset potilaat yrittävät aina ennen hoidon aloittamista selvittää halvempien, pääsääntöisesti vastaavien kotimaisten lääkkeiden saatavuudesta. Lääkkeellä "Salofalk" ei ole venäläisiä analogeja. Lähin vastaavaa tuotetta valmistava lääkeyritys sijaitsee Valko-Venäjällä. Kuitenkin myös tässä tapauksessa voit löytää budjettilääkkeitä, mutta voit vaihtaa ottamasi lääkkeet vain lääkärin luvalla.

Luettelemme "Salofalkin" tärkeimmät analogit, joita voi ostaa apteekeista:

• tabletit ja rakeet "Pentas" - koostumukseltaan samanlainen valmiste, valmistettu Sveitsissä;
• "Budenofalk" - lääke Saksasta, valmistettu kapseleina;
• "Mesacol" - halvat tabletit, joilla on samanlainen farmakologinen vaikutus, valmistettu Valko-Venäjällä;
• lääke "Mesalazol" - peräpuikot peräsuolen käyttöön, valmistettu Moldovassa;
• Lääke "Remicade" - jauhe suonensisäiseen antamiseen, jota käytetään samanlaisten sairauksien hoidossa;
• "Asakol" - on saatavana tablettien muodossa.

"Pentasa", "Asakol", "Mesakol" tai "Salofalk" - kumpi on parempi? Tämä kysymys huolestuttaa usein potilaita, jotka kärsivät edellä kuvatuista vaivoista. Vastataksesi siihen, katsotaanpa joitain analogeja yksityiskohtaisemmin.

Lääke "Pentas"

Tämä lääke ei käytännössä eroa kuvaamastamme lääkkeestä. Sitä määrätään myös Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon. Niissä on myös sama vaikuttava aine. Pentasa valmistetaan samalla tavalla - rakeiden, tablettien ja peräsuolen peräpuikkojen muodossa. Ainoa merkittävä ero on, että lääkettä ei saa ottaa lapsuudessa, samoin kuin raskauden viimeisinä viikkoina. Toisin kuin "Salofalk", sen sivuvaikutusten joukossa on lisäksi suun kuivuminen, stomatiitin esiintyminen, hiustenlähtö ja seksuaalisten toimintojen väheneminen.

Yleensä arviot tästä lääkkeestä ovat myönteisiä. Potilaat panevat merkille sen tehokkuuden, mutta he kirjoittavat, että se voidaan ottaa vain hyvän lääkärin tiukassa valvonnassa, koska se vaikuttaa suuresti munuaisten ja maksan toimintaan. Lisäksi lääkkeen hinta on paljon korkeampi kuin sen kollegansa. Siksi valitessaan Pentasa- tai Salofalk-valmisteiden välillä käyttäjät pysähtyvät toiseen vaihtoehtoon. Se on melkein 2 kertaa halvempi kuin vastine.

Lääke "Budenofalk"

Tällä lääkkeellä on samanlainen farmakologinen vaikutus, mutta se on koostumukseltaan vakavasti erilainen. Sen pääkomponentti on budesonidi, ei mesalatsiini. Myös apuaineet vaihtelevat, esimerkiksi gelatiinia ja laktoosia on mukana. Määritä se yleensä Crohnin taudin kanssa, jos se ei ole vaikeassa vaiheessa. Vapauta lääke tumman vaaleanpunaisten kapseleiden muodossa. Samalla sillä on huomattavasti vähemmän vasta-aiheita. Sitä voidaan käyttää myös raskauden aikana hoitavan lääkärin tiukassa valvonnassa. Saksalainen lääkeyhtiö harjoittaa lääkkeen "Budenofalk" tuotantoa. Kynttilät, vaahto ja suspensiot - näissä muodoissa sitä ei ole saatavana, joten se soveltuu vain suun kautta annettavaksi.

Kynttilät "Mesakol"

Tämä on "Salofalkin" edullisin analogi. Sen hinta on noin 1000 ruplaa. Se valmistetaan tablettien muodossa ja sisältää saman vaikuttavan aineen. Sen ottaminen lapsuudessa, raskauden ja imetyksen aikana on kielletty. Yleensä Valko-Venäjällä valmistetulla Mesakolilla ei käytännössä ole muita eroja.

Lääke "Remicade"

Tehokas lääke Crohnin taudin aktiivisen muodon selvittämiseksi on "Remicade"-lääkkeen ohjeet. Arviot vahvistavat, että se pystyy nopeasti vähentämään maha-suolikanavan tulehdusta. Se valmistetaan jauheen muodossa, joka laimennetaan suonensisäistä antoa varten. Pääasiallinen vaikuttava aine on infliksimabi. Yleensä se määrätään potilaille, joille Salofalk-lääkkeen toiminta ei ollut tarpeeksi tehokasta.

Tabletit "Asakol"

Toinen hyvä lääke paksusuolentulehdukseen ja Crohnin tautiin on Asacol. Se on pyöreiden tablettien muodossa. Sitä voidaan ottaa raskauden alkuvaiheessa, mutta lääkärin valvonnassa. On hyväksyttävää käyttää lääkettä lapsuudessa, jos lapsi on yli 2-vuotias. Sivuvaikutukset ja vasta-aiheet ovat yleensä samat kuin Salofalk.

Lääkkeellä Sulfasalatsiini on voimakas antimikrobinen ja anti-inflammatorinen vaikutus. Lääkettä voidaan käyttää myös tuki- ja liikuntaelinten sairauksiin (esimerkiksi niveltulehdukseen tai Bechterew'n tautiin).

Ilman tarkkoja indikaatioita lääkkeen ottaminen on ehdottomasti kielletty: Sulfasalatsiini voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia jopa lyhyellä hoitojaksolla. Ennen kuin otat Sulfasalatsiinia, sinun tulee aina neuvotella lääkärisi kanssa.

1 Mikä on sulfasalatsiini: yleinen kuvaus

Sulfasalatsiini kuuluu anti-inflammatoristen ja antimikrobisten lääkkeiden ryhmään. Sitä voidaan käyttää erilaisten tuki- ja liikuntaelinten sairauksien (pääasiassa vaikeiden) hoidossa.

Sitä käytetään myös erilaisiin autoimmuunisairauksiin, joita esiintyy vakavan tulehduksen yhteydessä. Esimerkiksi haavaisen paksusuolitulehduksen tai proktiitin kanssa, joillakin niveltulehduksilla (mukaan lukien nivelreuma).

Sulfasalatsiinin koostumus:

• pääasiallinen vaikuttava aine on sulfasalatsiini (500 mg tablettia kohti);
• kolloidinen vedetön pii;
• propyleeniglykoli;
• gelatinoitu tärkkelys;
• hypromelloosi;
• magnesiumstearaatti;
• titaanidioksidi;
• väriaineet koodilla E172 (keltainen rautaoksidi 10).

Sulfasalatsiinihoidon aikana potilaan tilaa on seurattava (seuranta) jatkuvasti. Tosiasia on, että lääke antaa melko usein ei-toivottuja sivuvaikutuksia, etenkin pitkäaikaisessa hoidossa.

1.1 Vapautuslomake

Sulfasalatsiinista on kaksi versiota: klassinen ja etuliitteellä "EN". Molemmilla lääkkeen versioilla on vain yksi vapautumismuoto: tablettien muodossa.

Tavalliset Sulfasalazine-tabletit ovat kalvopäällysteisiä ja sisältävät 500 mg vaikuttavaa ainetta. Yksi pakkaus sisältää 50 keltaruskeaa tablettia. Tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia ja niissä on viistoreuna. Tauolla voi olla sulkeumia.

Sulfasalazine EH -tabletit ovat enteropäällysteisiä ja sisältävät 500 mg vaikuttavaa ainetta. Yksi pakkaus sisältää 50 keltaisenruskeaa tai yksinkertaisesti keltaista tablettia. Tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, niissä on viistetyt reunat ja epämiellyttävä haju. Tabletin massa tauolla on väriltään ruskehtavan oranssia tai oranssia.

Tabletit on säilytettävä pakkauksessa poistamatta niitä läpipainopakkauksista, poissa lasten ulottuvilta ja auringonvalolta. Optimaalinen säilytyslämpötila on enintään 25 astetta.

1.2 Miten se vaikuttaa kehoon?

Lääke on sulfapyridiinin ja 5-aminosalisyylihapon yhdistelmä, jolla on terapeuttinen vaikutus ja kemiallinen rakenne. Pienin osa lääkkeestä imeytyy paksusuolen ontelosta ja jakautuu sitten tasaisesti sidekudoksiin.

Tabletti on päällystetty kalvolla, joka liukenee normaalin suoliston mikroflooran vaikutuksesta. Tablettikalvon hajoamisen jälkeen vapautuu sulfapyridiiniä ja 5-aminosalisyylihappoa.

Juuri nämä aineet luovat voimakkaan anti-inflammatorisen ja antimikrobisen vaikutuksen. Anti-inflammatorisen vaikutuksen kannalta sulfapyridiini on paljon parempi, koska sillä on parempi imeytyminen (noin 30 % annetusta annoksesta imeytyy elimistöön).

Komponenttien puoliintumisaikatuotteet erittyvät, myös munuaisten kautta.. Tämä tarkoittaa, että munuaissairautta (mukaan lukien akuutti nefriitti) sairastavien ei tule ottaa lääkettä ollenkaan tai niitä tulee käyttää varoen.

1.3 Missä sulfasalatsiinia myydään ja kuinka paljon se maksaa?

Voit ostaa sulfasalatsiinia joko erikoistuneista lääketieteellisistä Internet-portaaleista tai apteekeista. Lääke vapautuu vain reseptillä.

Kuinka paljon sulfasalatsiini maksaa? Vakiopakkaus 50 tabletille (500 mg) maksaa 600-700 ruplaa. Sulfasalatsiini EN:llä on hieman korkeammat kustannukset: keskimäärin se on 670-750 ruplaa.

1.4 Sulfasalatsiinianalogit: mitä voidaan korvata?

Mikä voi korvata sulfasalatsiinin? Korvaavia lääkkeitä on valtava määrä, mutta Mesacol ja Metotreksaatti ovat osoittautuneet parhaiksi. Nämä ovat parhaat ja samankaltaisimmat hinta/vaikutusanalogien suhteen.

Muut sulfasalatsiinin analogit:

1. Tabletit Salazopyrin En-Tabs 500 mg.
2. Asacol-tabletit 800 mg.
3. Pitkävaikutteiset rakeet ja Pentas-tabletit.
4. Ruoansulatusresistentit rakeet ja peräpuikot Salofalk 250 ja 500 mg.
5. Rektaalinen suspensio ja enterotabletit Samezil 400 ja 800 mg.

Metotreksaatti on yksi parhaista sulfasalatsiinin analogeista

Kielletty Sulfasalatsiinin itsenäinen valinta ja sen korvaaminen analogeilla ilman lääkärin kuulemista. Erityisesti on mahdotonta korvata ainetta edes tapauksissa, joissa analogi on lääke, jolla on lähes identtinen koostumus ja käyttöannos.

On myös mahdotonta korvata klassista sulfasalatsiinia alalajilla, jossa on etuliite "EN" ilman lääkärin kuulemista.

2 Käyttöaiheet: Milloin sulfasalatsiinia käytetään?

Sulfasalatsiinin käyttö on perusteltua tulehdussairauksissa, joissa esiintyy mikrobien tunkeutumisen oireita tai infektiokomplikaatioiden riskiä. Lääkkeen käyttäminen antibiootin analogina on epäkäytännöllistä ja joissakin tapauksissa erittäin vaarallista.

Käyttöaiheet:

• epäspesifinen haavainen paksusuolentulehdus tai epäspesifinen haavainen proktiitti, jota esiintyy lievänä tai kohtalaisena (lääkettä käytetään pahenemisvaiheiden lievittämiseen ja ylläpitohoitona taudin remissiovaiheessa);
• Crohnin tauti (vain kohtalaiset tai kohtalaiset sairaudet pahenemisaikana, lääke ei sovellu tämän taudin täydelliseen hoitoon);
• nivelreuma, jolla on vakavia tulehdusprosesseja, joita ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet eivät pysäytä (voit lukea vastaanotosta erikseen);
• juveniili idiopaattinen krooninen polyartriitti, joka on vastustuskykyinen ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille.

Sulfasalatsiini voidaan käyttää yhdessä erilaisten kortikosteroidilääkkeiden kanssa ja jotkut mikrobilääkkeet (esimerkiksi lääkkeellä on hyvä yhteensopivuus metronidatsolin kanssa).

2.1 Vasta-aiheet

Sulfasalatsiinin oikea käyttö edellyttää etukäteen, että vasta-aiheita ei ole. On melkein mahdotonta tehdä se itse, lääkäreiden kattava tutkimus on tarpeen (ainakin veren ja virtsan biokemiallisten parametrien tutkimuksen tasolla).

Sulfasalatsiinin vasta-aiheet:

1. Yksilöllinen intoleranssi yhdelle tai useammalle lääkkeen komponentille (allergian esiintyminen).
2. Porfyrian ja/tai granulosytopenian akuutti muoto.
3. Glukoosi-6-vakava puute.
4. Lääke on kielletty alle 5-vuotiaille lapsille.
5. Vaikeat maksan ja/tai munuaisten toimintahäiriöt, krooninen munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
6. Erityyppiset anemiat (mukaan lukien vaikea raudanpuuteanemia), erilaiset verisairauksia.
7. Suolen tukkeuma tai virtsateiden puristus.
8. Imetysaika (imettäminen). Raskauden aikana lääkettä käytetään, mutta vain tiukimpien indikaatioiden mukaisesti.
9. Lääkettä tulee käyttää varoen juveniilin idiopaattis-kroonisen polyartriitin systeemisessä muodossa (seerumin kaltaisten reaktioiden kehittyminen on mahdollista).

Tämän ryhmän lääkkeitä määrätään aktiiviseen sairauteen sekä haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin uusiutumisen ehkäisyyn. Aminosalisylaatit ovat kiistaton "kultastandardi" haavaisen paksusuolitulehduksen remission ylläpitämisessä. Lisäksi aminosalisylaateilla on kemopreventiivisiä ominaisuuksia suhteessa paksusuolensyövän kehittymiseen.

Kohde: Salofalk-lääkkeen terapeuttisen vastaavuuden ja turvallisuuden määrittämiseksi rakeiden muodossa annosteluohjelmassa kerran päivässä ja 3 kertaa päivässä (kokonaisvuorokausiannos 3 g) potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.

Design: Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisplasebokontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskus, kansainvälinen tutkimus.

Hoitokeskukset: 54 keskusta 13 maassa.

Potilaat: satunnaistettiin ja hoidettiin 380 potilasta, joilla oli vahvistettu diagnoosi haavaisesta paksusuolitulehduksesta (kliinisen aktiivisuuden lähtöindeksi > 4 ja endoskooppinen indeksi > 4).

Tutkittu hoito-ohjelma: mesalatsiinirakeita annoksella 3 g 1 kerran tai 3 kertaa päivässä 8 viikon ajan.

Tärkeimmät tulosindikaattorit: kliininen remissio (sairauden aktiivisuusindeksi S 4) tutkimuksen lopussa.

Tulokset: 380 potilaan tehoa ja turvallisuutta arvioitiin ITT-ryhmässä; Protokollakohtaiseen analyysiin (PP) sisällytettiin 345 potilasta. ITT-populaatiossa kliininen remissio saavutettiin 79,1 %:lla kerran päivässä mesalatsiinia saaneessa ryhmässä (n = 191) ja 75,7 %:lla 3 kertaa vuorokaudessa saaneessa mesalatsiiniryhmässä (n = 189) (p< 0,0001 для non-inferiority). У существенно большего числа пациентов с проктосигмоидитом была достигнута клиническая ремиссия в группе приема месалазина 1 раз в день (86%, n = 97) по сравнению с группой приема месалазина 3 раза в день (73%, n = 100, р = 0,0298). У 70% пациентов в обеих группах лечения была достигнута эндоскопическая ремиссия, и у 35% пациентов в группе приема 1 раз в день и у 41% пациентов в группе приема 3 раза в день была достигнута гистологическая ремиссия. Около 80% всех пациентов отдали предпочтение режиму приема препарата 1 раз в день. В группах схемы лечения 1 и 3 раза в день отмечалось сопоставимое количество побочных явлений (55 пациентов, 28,8% и 61 пациент, 32,2%, соответственно), что свидетельствует о равнозначной безопасности и хорошей переносимости обеих изучаемых режимом приема месалазина.

Johtopäätökset: Mesalatsiinirakeita 3 g kerran päivässä on yhtä tehokas ja turvallinen kuin 3 kertaa päivässä annostelu. Mitä tulee potilaan hoitoon sitoutumiseen, suositeltiin mesalatsiinin ottamista kerran päivässä.

Yleensä aminosalisylaatteja käytetään useiden vuorokausiannosten järjestelmän mukaisesti. Tällainen käyttötapa vaatii potilaan ponnistelua ja voi vaikuttaa potilaan päivittäiseen toimintaan ja tässä suhteessa heikentää elämänlaatua. Lisäksi tällaisen hoito-ohjelman epämukavuudella on negatiivinen vaikutus hoidon noudattamiseen, mikä puolestaan ​​johtaa huonompaan pitkän aikavälin ennusteeseen. Hoitosuhde prospektiivisissa populaatiotutkimuksissa vaihtelee 40 %:sta 60 %:iin ja on erityisen alhainen remissiossa olevilla potilailla. Vastaanottotila mesalatsiini kolme kertaa päivässä on merkittävin riskitekijä osittaiselle hoitoon sitoutumiselle. Kaiken kaikkiaan 57 % potilaista, jotka saivat mesalatsiinia kolme kertaa päivässä, katsottiin, että hoito ei ollut sitoutunut. Lisäksi potilailla, jotka eivät noudata hoito-ohjeita, on osoitettu olevan viisinkertainen uusiutumisen riski 12 . Näin ollen ihanteellinen hoito potilaalle näyttää olevan tehokas oraalinen formulaatio, jossa on vähemmän pillereitä, pienempi käyttötiheys ja minimaaliset sivuvaikutukset 13 .

Lääkkeiden antotapa perustuu pääsääntöisesti niiden farmakokineettisiin ja farmakodynaamisiin ominaisuuksiin, kuten systeemiseen biologiseen hyötyosuuteen sekä maksimaaliseen ja vakaaseen pitoisuuteen kudoksissa. Kuitenkin uskotaan, että aminosalisylaatit saavat aikaan terapeuttisen vaikutuksensa paikallisesti, suoliston luumenissa, riippumatta niiden pitoisuudesta veressä 14 . Tässä suhteessa on mahdollista muuttaa hoito-ohjelmaa ja tehdä siitä hyväksyttävämpi potilaalle säilyttäen samalla terapeuttinen vaikutus. Yksi vaihtoehto on pienentää annostelutiheyttä, koska on havaittu, että annostustiheyden pienentäminen johtaa parantuneeseen hoitomyöntyvyyteen 15 .

Mesalatsiinia, sulfasalatsiini 16,17:n terapeuttisesti aktiivista komponenttia, käytetään päivittäin hoidettaessa haavainen paksusuolitulehdus. Salofalk-rakeet ovat yksi mesalatsiinin vapautumisen muodoista. Enteeriliukoisen, haponkestävän kalvopäällysteen ansiosta lääkkeen vapautuminen alkaa tapahtua noin pH:ssa 6, mikä johtaa aktiivisen aineen hitaaseen ja pitkittyneeseen vapautumiseen koko suolessa. kahdeksantoista

Salofalk rakeita on helpompi niellä kuin enteropäällysteiset tabletit 19,20 . 1 g:n annos kolme kertaa vuorokaudessa on osoitettu optimaaliseksi haavaisen paksusuolitulehduksen akuuttien jaksojen hoidossa 19 . Tämän tutkimuksen tavoitteena oli osoittaa terapeuttinen vastaavuus remission induktiossa ja Salofalk-rakeiden turvallisuus kerran vuorokaudessa ja kolmesti vuorokaudessa (kokonaisvuorokausiannos 3 g) potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuspopulaatio

18-75-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on histologisesti ja endoskooppisesti vahvistettu haavainen paksusuolitulehdus (alkuvaiheessa kliininen aktiivisuusindeksi > 4 ja endoskooppinen indeksi< 4, согласно Rachmilewitz 21) и локализацией заболевания более 15 см от ануса были включены в исследование. Основными критериями исключения из исследования были болезнь Крона, почечная или печеночная недостаточность, исходно позитивные результаты выявления бактерий в кале (вызывающих заболевания кишечника), прием иммуносупрессантов в течение 3 месяцев и/или кортикостероидов в течение одного месяца до включения в исследование, а также рецидив, который развился на фоне поддерживающего лечения месалазином в дозе более 2 г/день. На момент включения в исследование пероральное и ректальное лечение язвенного колита было прекращено.

Opintojen suunnittelu

Tämä tutkimus oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, rinnakkaisryhmä, monikeskus, kansainvälinen, vaiheen III tutkimus. Tavoitteena on varmistaa, että Salofalk kerran vuorokaudessa annostelu on yhtä tehokas ja turvallinen kuin Salofalk 3 kertaa vuorokaudessa samalla kokonaisannoksella. Ensimmäinen välianalyysi ajoitettiin sen jälkeen, kun otokseen kuulunut 200 potilasta oli suorittanut tutkimuksen. Suunniteltu potilasotoskoko oli 320 henkilöä. Tutkimus suoritettiin 54 keskuksessa 13 maassa: Kroatiassa, Tšekin tasavallassa, Virossa, Saksassa, Unkarissa, Israelissa, Latviassa, Liettuassa, Puolassa, Venäjällä, Slovakiassa, Sloveniassa ja Ukrainassa. Potilaat jaettiin kahteen hoitoryhmään suhteessa 1:1 tietokoneistetun satunnaistusjärjestelmän mukaisesti. Tutkimushoidon kesto oli 8 viikkoa. Kontrollikäynnit ajoitettiin 2, 4 ja 6 viikoksi. Potilaat rekrytoitiin kesäkuun 2005 ja huhtikuun 2006 välisenä aikana. Riippumaton tiedonseurantakomitea kävi läpi julkistetut tiedot välianalyysiä varten.

Tavoitteet

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli todistaa kerran vuorokaudessa ja 3 kertaa vuorokaudessa annettujen mesalatsiinihoitojen kliininen vastaavuus remission indusoinnissa potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus. Toissijaisena tavoitteena oli verrata näiden hoito-ohjelmien turvallisuutta ja siedettävyyttä.

Kokeelliset menettelyt

Lähtötilanteessa (ennen tutkimukseen ottamista) potilaille suoritettiin fyysinen tutkimus, ja demografiset tiedot ja sairaushistoria dokumentoitiin. Jokaisella käynnillä arvioitiin elintoimintoja, laboratoriokokeet, mukaan lukien verikokeet, biokemialliset testit ja virtsaanalyysit sekä haavaisen paksusuolentulehduksen kliiniset oireet. Ensimmäisen ja viimeisen käynnin aikana tehtiin endoskooppiset ja histologiset tutkimukset. Potilailla, joilla on todettu haavainen paksusuolitulehdus, vaadittiin endoskopia, ainakin tulehduksen proksimaaliselle rajalle. Potilaille, joilla oli äskettäin diagnosoitu haavainen paksusuolitulehdus, täydellinen kolonoskopia oli pakollinen.

Hoito

Salofalk (mesalatsiini, 5-aminosalisyylihappo (5 % ACA)) ja plaseborakeita valmistaa Dr. Falk Pharma, Freiburg, Saksa. Kaksoissokkotutkimuksessa käytettiin kaksoisplasebosuunnittelua, eli kerran päivässä saaneiden potilaat saivat mesalatsiinia 3 g päivässä aamulla ja 1 g lumelääkettä keskipäivällä ja illalla. Potilaat, jotka saivat 3 kertaa vuorokaudessa annostusta, saivat mesalatsiinia 1 g aamulla, iltapäivällä ja illalla sekä lisäksi 2 g aamulla.

Tutkimuksen aikana kiellettiin haavaisen paksusuolentulehduksen samanaikainen käyttö, mukaan lukien glukokortikoidit, antibiootit, immunosuppressantit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, muut aminosalisylaattimuodot, loperamidi ja probiootit.

Lähdemuuttujat

Ensisijaiset suorituskykymuuttujat

Ensisijainen päätetapahtuma oli kliinisen remissiossa olevien potilaiden prosenttiosuus, joka määriteltiin kliinisen aktiivisuuden indeksiksi.< 4 в конце исследования. Индекс клинической активности был рассчитан как сума баллов семи переменных (количество недельных испражнений, кровянистые испражнения, боль в животе, общее здоровье, температура тела, внекишечные проявления, скорость оседания эритроцитов/уровень гемоглобина) 21 . Количество баллов первых четырех переменных базировалось на данных, взятых из дневника пациентов в течение 7 дней до визита. Пациенты должны были заполнять дневник ежедневно в ходе исследования. Дневник состоял из семи пунктов: количество испражнений, количество кровянистых испражнений, степень ректального кровотечения, общее здоровье, боль в животе, регулярный прием исследуемого препарата, применение сопутствующего лечения. Заболевание классифицировали, как «легкой степени» при исходном индексе активности заболевания < 8, «средней степени» при исходном индексе активности заболевания > 8.

Toissijaiset tehokkuusmuuttujat

Kliininen paraneminen määriteltiin sairauden aktiivisuusindeksin alenemisena vähintään 1 pisteellä lähtötasosta tutkimuksen loppuun mennessä. Lisäpäätepiste oli sairauden aktiivisuusindeksi 22, jossa limakalvon alapistemäärää muutettiin lääkkeiden ja elintarvikkeiden valvontaviranomaisen (FDA) suositusten mukaisesti. Endoskooppinen indeksi arvioitiin Rachmilewitzin 21 mukaan. Endoskooppinen remissio määriteltiin endoskooppiseksi indeksiksi< 4. Биопсийный материал был взят как минимум из сигмовидной ободочной кишки и прямой кишки центральным патологом, которому не было известно о назначенном пациентам лечении. Гистологический индекс устанавливался согласно методике Riley и соавт. 24 . Время до первого разрешения клинических симптомов было определено, как время от начала исследования до дня, когда пациент впервые записал в дневнике о не более трех испражнениях без содержания крови. Оценка общего стояния пациента врачом проводилась по шестибальной шкале в соответствии с Hanauer и соавт. 6

Turvallisuusmuuttujat

Haittavaikutusten esiintymistiheyttä ja kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa (mukaan lukien munuaisten turvallisuuden arviointi) ja kehon tilan pääindikaattoreita arvioitiin. Tutkimushoitoon sitoutuminen arvioitiin laskemalla myöhemmillä käynneillä palautetut lääkkeet.

Otoskoko ja tilastolliset menetelmät

Yksisuuntaista hypoteesitestiä käytettiin varmistamaan terapeuttinen vastaavuus kerran vuorokaudessa ja kolmesti päivässä annettujen hoito-ohjelmien välillä. Tutkimusohjelmien terapeuttinen vastaavuusmarginaali määritettiin ennalta 15 %:ksi remissioasteiden erolle. Olettaen, että remissioaste on 65 % molemmissa tutkimusohjelmissa, 160 potilaan otoskoko kussakin hoitoryhmässä laskettiin saavuttamaan 80 % teho ja tilastollisesti merkitsevä tulos. Koska tutkimus suoritettiin kolmivaiheisen ryhmän peräkkäisen suunnittelun kriteerillä 25,26 , p-raja-arvo ensimmäisessä välianalyysissä esitettiin p 1 = 0,0048. Siten tyypin I yleinen virheprosentti α = 0,025 (yksisuuntainen) säilytettiin 27 . Tutkimusryhmiä verrattiin laskemalla riskisuhde ja sitä vastaava 95 %:n luottamusväli suhteellisten riskien ehdolla.

tuloksia

Potilaan ominaisuudet

Tutkimukseen osallistui 381 potilasta, joilla oli haavainen paksusuolitulehdus (191 potilasta kerran päivässä mesalatsiiniryhmässä, 190 potilasta 3 kertaa päivässä mesalatsiiniryhmässä. riisi. yksi)). Yksi potilas, joka satunnaistettiin saamaan 3 kertaa päivässä, ei saanut tutkimuslääkettä, joten hänet suljettiin pois kaikista analyyseistä.

Yhteensä 347 (91 %) potilasta suoritti tutkimuksen päätökseen 8 viikon päätepisteellä ( kuva 1). Tärkeimmät syyt hoidon ennenaikaiseen lopettamiseen 33 potilaalla olivat: tehon puute (6/17,3 % kerran vuorokaudessa saaneessa ryhmässä; 7/16,4 % 3 kertaa päivässä saaneessa ryhmässä); protokollan rikkominen (6/17, 3 % kerran päivässä saaneiden ryhmässä; 3/16,2 % 3 kertaa päivässä ryhmässä); sivuvaikutuksia (1/17, 0,5 % ryhmässä 3 kertaa päivässä, alkuperäisen histologisen tutkimuksen tulokset osoittivat amyloidoosin merkkejä) ja muita syitä (3 % kussakin ryhmässä).

Kuva 1. Potilaiden jakelu. Yksi potilas suljettiin pois intent-to-treat -populaatiosta, koska hän ei saanut tutkimuslääkettä. Potilaat suljettiin pois protokollakohtaisesta populaatiosta protokollarikkomusten vuoksi.

Tutkimusryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja lähtötason demografisissa ja sairauden ominaisuuksissa eikä ennen tutkimusta saaneiden tukihoitopotilaiden välillä ( -välilehti. yksi). 75 %:lla potilaista oli todettu sairaus; Puolella potilaista diagnosoitiin distaalinen sairaus haavainen paksusuolitulehdus kahdella kolmasosalla potilaista oli lievä sairaus. Vain 2/3 potilaista, joilla sairaus uusiutui, sai ylläpitohoitoa haavaisen paksusuolitulehduksen vuoksi ennen tutkimukseen osallistumista. Yleisimmin käytetty mesalatsiini ja sulfasalatsiini suun kautta kohtalaisina annoksina, jotka vastaavat enintään 2 g mesalatsiinia/vrk. Ylläpitohoitoa saaneiden potilaiden välillä ei ollut eroja eikä taudin lokalisoinnin jakautumisessa näillä potilailla.

Pöytä 1. Potilaan perusominaisuudet

Sairauden aktiivisuusindeksi modifioidulla limakalvon alapisteellä (limakalvon mureneminen siirtynyt 1 pisteestä 2 pisteeseen)
* - potilaiden ennen hoitoa nauttimat lääkeannokset eivät rikkoneet poissulkemiskriteeriä;
** - χ 2 -testi, kaksipuolinen
*** - t-testi, kaksipuolinen
# on Wilcoxonin järjestyssummakriteeri, t on likiarvo

Kliininen tehokkuus

Ensisijainen tehon päätepiste

ITT-populaatiossa 151/191 potilasta (79,1 %) kerran vuorokaudessa saaneiden ryhmässä ja 143/189 potilasta (75,7 %) 3 kertaa päivässä saaneiden ryhmässä saavutti kliinisen remission. Siten terapeuttinen vastaavuus kerran päivässä ja 3 kertaa päivässä saaneiden ryhmien välillä vahvistettiin erittäin merkitsevällä p-arvolla (s< 0,0001) и очень узким 95% доверительным интервалом в отношении различия между обеими исследуемыми группами(3,4% (-5,0% до 11,8%)).Результаты в PP популяции полностью совпали с таковыми в ITT популяции и подтверждена терапевтическая эквивалентность между обоими режимами лечения (riisi. 2).

Kuva 2. Kliinisen remission esiintymistiheys (kliinisen aktiivisuuden indeksi<4) через 8 недель (подход перенесенного последнего наблюдения). χ 2 тест (односторонний) для обеспечения non-inferiority лечения приема 1 раз в день по сравнению с приема 3 раза в день, с установленной ранее границей ― 15% различия между исследуемыми схемами лечения.

Riippumattomien muuttujien vaikutus ensisijaiseen tehokkuuden päätepisteeseen

Analyysi ensisijaisesta päätetapahtumasta ITT-populaatiossa on esitetty kohdassa -välilehti. 2. Kliinisen remission tiheyden arviointi sairauden sukupuolesta tai kestosta riippuen (<5 лет по сравнению с >5 vuotta) ei osoittanut tilastollisesti merkitseviä eroja tutkimusryhmien välillä ja sisällä. Mitä tulee sairauden vaikeusasteeseen, remissioasteessa ei ollut eroa kerran päivässä ja 3 kertaa päivässä saaneiden ryhmien välillä. Kerran päivässä saaneessa mesalatsiiniryhmässä kuitenkin merkittävästi useammin lievää tai kohtalaista sairautta sairastavia potilaita saavutettiin kliininen remissio (85 % vs. 69 %, p = 0,0067; χ 2 -testi, kaksisuuntainen).

Taulukko 2. Kliinisen remission esiintymistiheys (kliinisen aktiivisuuden indeksi) riippuen alkuperäisistä riippumattomista muuttujista (hoitoaiko)

Taudin distaalinen sijainti: proktosigmoidiitti
Sairauden proksimaalinen lokalisaatio: vasemmanpuoleinen haavainen paksusuolitulehdus / subtotal leesio / pankoliitti
* - Ero (95 %) remissiossa (lievä sairaus verrattuna keskivaikeaan sairauteen) kerran päivässä otettujen tutkimuslääkeryhmien ryhmässä oli 16,6 % (4,0 - 29,1) (p = 0,0067).
** - ero (95 %) remissiossa (proktosigmoidiitti verrattuna vasemmanpuoleiseen haavaiseen paksusuolitulehdukseen/pankoliittiin) kerran vuorokaudessa otettujen lääkeaineiden ryhmässä oli 13,2 % (1,8 - 24,7) (p = 0,0247).

Taudin lokalisaatiolla oli myös vaikutusta remission tiheyteen. Vaikka proksimaalisessa sairaudessa ei ollut merkittävää eroa kerran päivässä ja 3 kertaa päivässä saaneiden ryhmien välillä, distaalisessa sairaudessa oli merkittävä ero ryhmien välillä (86 % vs. 73 %, p = 0, 0298; χ 2 -testi, kaksois- pyrstö), samoin kuin 1 kerran päivässä -ryhmässä taudin distaalisen ja lokalisoinnin välillä (86 % vs. 72 %, p = 0,0247, χ 2 -testi, kaksoispyrstö). Aiempi ylläpitohoito mesalatsiinilla enintään 2 g:lla ei vaikuttanut tuloksiin verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet ylläpitohoitoa (kerran päivässä 78 % vs 81 %, p = 0,6649; 3 kertaa päivässä 72 % verrattuna 80 %:iin, p = 0,3094, χ 2 -testi, kaksisuuntainen).

Toissijaiset tehon päätepisteet

Kaikki toissijaiset tehon päätetapahtumat olivat verrattavissa ensisijaiseen päätetapahtumaan ja tukivat terapeuttisen vastaavuuden havaintoa kerran vuorokaudessa ja 3 kertaa päivässä saaneiden mesalatsiiniryhmien välillä. Alla esitetyt tulokset ITT-populaatiossa olivat lähes identtiset PP-populaation tulosten kanssa.

Kliininen aktiivisuusindeksi

Kliinisen remission lisäksi noin 13-15 % potilaista osoitti kliinistä paranemista ilman eroa ryhmien välillä (ITT-populaatio). Suolen liikkeiden määrä ja veristen ulosteiden määrä vähenivät yhtä paljon molemmissa ryhmissä. 107/191 (56 %) ja 109/189 (58 %) potilaalla kerran vuorokaudessa ja 3 kertaa vuorokaudessa saaneista mesalatsiiniryhmistä olivat normaalit, ja 125/191 (65 %) ja 125/189 (66 %) potilaista. potilailla ei ollut verisiä suolen liikkeitä tutkimuksen lopussa. Kliinisen aktiivisuusindeksin voimassaoloaika tutkimusjakson aikana, kuten kuvassa riisi. 3, sekä kliinisen aktiivisuusindeksin keskimääräiset muutokset lähtötasosta (mesalatsiiniryhmä kerran päivässä -5,5 (3,1); (mesalatsiiniryhmä kolme kertaa päivässä -5,2 (3,4); p = 0 ,4360, t-testi) ei osoittanut mitään eroja tutkimusryhmien välillä.

Kuva 3. Kliinisen aktiivisuuden keskimääräisen indeksin kulku tutkimuksen aikana (ITT-populaatio).

Aika oireiden ensimmäiseen häviämiseen

Keskimääräinen aika oireiden ensimmäiseen häviämiseen (esim.< 3 испражнений/день и отсутствие крови) составило 12 и 16 дней в группах приема месалазина один и три раза в день, соответственно (ITT популяция). Соотношение риска 0,961 наряду с 95% доверительным интервалом от 0,771 до 1,197 свидетельствует об отсутствии клинически значимых различий между группами.

Muutettu tautiaktiivisuusindeksi

Toissijaisena tehokkuuden päätepisteenä käytettiin muunnettua sairauden aktiivisuusindeksin pistemäärää. Remissio saavutettiin 128/191 potilaalla (67 %) ja 122/187 potilaalla (65,2 %) kerran vuorokaudessa saaneissa mesalatsiiniryhmissä (ITT-populaatio). Ero määrässä (95 % CI) kerran ja kolme kertaa päivässä saaneiden mesalatsiiniryhmien välillä oli 1,8 % (-7,8 % - 11,3 %).

Endoskooppiset ja histologiset tutkimukset

Endoskooppinen remissio elektronisen kuvantamisen endoskooppisella indeksillä saavutettiin tutkimuksen lopussa 135/191 potilaalla (71 %) ja 132/189 potilaalla (70 %) kerran päivässä ja kolmesti päivässä saaneilla mesalatsiiniryhmillä (ITT-populaatio). ) . Limakalvojen paranemista havaittiin 136/182 potilaalla (75 %) ja 129/177 (73 %) kerran vuorokaudessa saaneissa mesalatsiiniryhmissä tutkimuksen lopussa (ITT-populaatio). Ero määrässä (95 %:n luottamusväli) kerran ja kolme kertaa päivässä saaneiden mesalatsiiniryhmien välillä oli 1,8 % (7,3 % - 10,9 %). Näiden arvojen välillä ei ollut merkittävää eroa, samoin kuin merkittävä ero endoskooppisessa indeksissä tutkimusryhmien välillä tutkimuksen aikana.

Histologinen remissio havaittiin 67/191 potilaalla (35 %) ja 77/189 potilaalla (41 %) mesalatsiinia kerran päivässä saaneissa ryhmissä ja vastaavasti kolmesti päivässä. Parannusta havaittiin myös toisessa 46 potilaassa (24 %) ja 33 potilaassa (17 %) kerran vuorokaudessa saaneessa mesalatsiiniryhmässä ja vastaavasti kolme kertaa päivässä. Tutkimusryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja.

Lääkärin arvio potilaan yleiskunnosta

Hoidon tehoa, eli ainakin ilmeistä oireiden vähentymistä potilaan yleistilan perusteella lääkärien arvioimana, havaittiin 145/191 potilaalla (76 %) ja 140/189 potilaalla (74 %) kertahoidolla. ja kolme kertaa päivässä mesalatsiiniryhmät, vastaavasti. Hoidon terapeuttiset hyödyt, ts. ainakin lievä oireiden väheneminen, havaittiin 176/191 potilaalla (92 %) ja 168/189 potilaalla (89 %) mesalatsiinia kerran päivässä saaneissa ryhmissä ja vastaavasti kolmesti päivässä. Tutkimusryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja.

Tutki lääkehoidon mieltymystä

Potilaille tehtiin kysely heidän suosimansa lääkkeen käytön suhteen. Suurin osa potilaista - 313/380 (82 %) piti parempana kerran päivässä annettavaa mesalatsiinihoitoa. Ainoastaan ​​6/380 potilasta (2 %) piti parempana 3 x vuorokaudessa annettavaa mesalatsiinihoitoa, ja 55/380 potilasta (14 %) ilmoitti, ettei se halunnut valita. Tiedot puuttuivat 6/380 potilaasta (2 %).

Turvallisuus ja siedettävyys

Yhteensä 78 haittatapahtumaa kirjattiin hoidon aikana 55/191 potilaalla (29 %), jotka saivat mesalatsiinia annoksella 3 g päivässä, ja 83 haittatapahtumaa 61/189 potilaalla (32 %), jotka saivat mesalatsiinia annoksella 1 g 3 kertaa päivässä. Yleisimmät hoidon aikana kehittyneet haittatapahtumat olivat päänsärky, haavaisen paksusuolitulehduksen paheneminen ja nenänielutulehdus ( -välilehti. 3). Valtaosalla potilaista hoidon aikana kehittyneet sivuvaikutukset olivat vaikeusasteeltaan lieviä (mesalatsiiniryhmä kerran päivässä, 43/55 potilasta (78 %); mesalatsiiniryhmä 3 kertaa päivässä, 47/61 potilasta (77 %)) tai keskivaikea (kerran päivässä mesalatsiiniryhmä, 14/55 potilasta (25 %); 3 kertaa päivässä mesalatsiiniryhmä, 16/61 potilasta (26 %)).

Taulukko 3 Hoidon aikana kehittyneet sivuvaikutukset

Tulokset esitetään niiden potilaiden lukumääränä (%), joilla oli vähintään yksi haittatapahtuma, joka kehittyi tutkimushoidon aikana.
* Yhdellä potilaalla, joka käytti 3 g mesalatsiinia kerran vuorokaudessa, oli molemmat vakavia haittavaikutuksia.

Keskustelu

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata kahden mesalatsiinirakeiden (Salofalk) tehoa ja turvallisuutta lievän tai keskivaikean haavaisen paksusuolitulehduksen remissiossa. Lääkkeen kokonaisvuorokausiannos oli 3 g kerran vuorokaudessa tai 1 g kolme kertaa vuorokaudessa.

Molemmat hoito-ohjelmat osoittivat vertailukelpoista terapeuttista tehoa: kliininen remissio saavutettiin 79 %:lla ja 76 %:lla potilaista, jotka saivat kerran päivässä ja 76 %:lla kolme kertaa päivässä -ryhmissä (ITT-populaatio), mikä vahvistaa mesalatsiinirakeiden tehokkuuden haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa. aiemmat satunnaistetut kliiniset tutkimukset 19,20 .

Se, että RR- ja ITT-populaatioissa havaittiin hyvin vertailukelpoisia tuloksia ja että 95 %:n luottamusvälin alarajat erolle 1 ja 3 kertaa päivässä mesalatsiiniryhmien välillä olivat -3,5 % (RR-populaatio) ja -5,0 %. (ITT-populaatio), viittaa siihen, että päätelmä mesalatsiinin terapeuttisesta vastaavuudesta annoksella 3 g kerran vuorokaudessa ja 1 g kolmesti vuorokaudessa perustuu luotettaviin tietoihin.

Tähän mennessä vain kahdessa muussa vaiheen III tutkimuksessa on tutkittu kerran päivässä annettavan mesalatsiinin terapeuttista tehoa aktiivisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa30,31. Näiden tutkimusten tulokset on hiljattain yhdistetty yhteiseksi

Epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus on suhteellisen harvinainen sairaus. Epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus on paksusuolen limakalvon diffuusi tulehdus, joka alkaa peräsuolesta ja leviää proksimaaliseen suuntaan. Taudilla on krooninen aaltoileva kulku, jossa vuorottelevat pahenemis- ja remissiot. Samaan aikaan sen ilmaantuvuus on viimeisen kymmenen vuoden aikana lisääntynyt sekä aikuisten että lasten keskuudessa. Samalla kiinnitetään huomiota siihen, että tauti on tullut paljon nuoremmaksi ja esiintyy jo 2-vuotiaasta lähtien. I.A. Bodnyan (1986) mukaan kaikista tapauksista 0,9-12 % on 0-17-vuotiaita lapsia. Tämän taudin esiintyvyys Euroopan väestössä on 5,8-14 per 100 000 asukasta, Venäjällä 1-4,7 per 100 000 asukasta, venäläisillä lapsilla 3,4 per 100 000 lapsiväestöä.

Alueita, joille on ominaista korkea haavaisen paksusuolitulehduksen esiintyvyys, ovat Iso-Britannia, Yhdysvallat, Pohjois-Eurooppa ja Australia. Alhainen ilmaantuvuus on havaittu Aasiassa, Japanissa ja Etelä-Amerikassa.

Haavaiselle paksusuolitulehdukselle on ominaista muutokset kromosomeissa 6 ja 12. Sairaus liittyy myös II.-1ra-geeniin. Probandin yhteensopivuus haavaisessa paksusuolitulehduksessa on 6,3 % ja Crohnin taudissa 58,3 %.

Tässä artikkelissa esitetään tulokset kahden lääkeryhmän kliinisestä aktiivisuudesta tehdystä tutkimuksesta, joita käytettiin lapsilla ja nuorilla epäspesifisen haavaisen paksusuolitulehduksen (UC) hoidossa pahenemisvaiheen ja subremission aikana. Lastenlääkäreiden ja gastroenterologien UC:n hoitoon käyttämien lääkkeiden kokonaismäärästä otimme kaksi peruslääkettä: sulfasalatsiini ja mesalatsiini (mesakol).

Tunnetuin on sulfasalatsiini, jota käytetään 5-vuotiaille lapsille annoksena 50-80 mg. 1 kg:lle. ruumiinpaino päivässä. Tätä lääkettä ei ole tarkoitettu annettavaksi rektaalisesti. Suun kautta otettuna kolmasosa potilaista kehittää sivuvaikutuksia, jotka liittyvät sen sisältämään sulfapyridiiniin. Sivuvaikutukset: päänsärky, huimaus, dyspeptiset oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vatsakipu, anoreksia; veren sekoitus ulosteessa, nekrotisoiva haavainen paksusuolitulehdus, interstitiaalinen keuhkotulehdus, lääkkeiden aiheuttama hepatiitti, agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia, hemolyyttinen anemia, ihon valoherkkyys, virtsan värjäytyminen oranssinkeltaiseksi, allergiset reaktiot: Laell's-Johnin oireyhtymä, Stevesonin oireyhtymä anafylaktinen sokki.

mesacol- mesalatsiiniryhmän lääke, joka käytännössä vailla sivuvaikutuksia, "puhdas" 5-aminosalisyylihappo. Paksusuoliin toimittamiseksi se käyttää muita kuljetusjärjestelmiä ilman sulfapyridiiniä. Mesacol on päällystetty Eudragit S.:lla, joka hajoaa pH-arvossa 7,0 tai korkeammassa, salofalk - Eudragit I. liukenee pH-6,0:ssa, pentaca vapautuu hitaasti jopa aikaisemmin pH:ssa alle 6,0. Niinpä mitä tahansa näistä lääkkeistä voidaan käyttää haavaisen paksusuolentulehduksen hoidossa, mutta distaalisesti vapautuva mesakoli on paljon edullinen.

Mesacolia määrätään 2-vuotiaasta alkaen annoksella 20-50 mg. 1 painokiloa kohti päivässä. Lisäksi mesacolia käytetään myös peräsuolen kautta peräpuikoissa ja peräruiskeissa. Monien johtavien klinikoiden mukaan mesalatsiinin (mesakol) peräsuolen muodoilla on etuja glukokortikoideihin verrattuna (Kanshina O.A., Kanshin N.N. 2000).

On todettu, että tabletit jättävät mahalaukun muuttumattomana ja niiden liukeneminen alkaa ohutsuolessa 120-180 minuutin kuluttua nauttimisesta, 170-230 minuutin kuluttua. tabletit ovat täysin liuenneet. Ruoan saannin tai muiden lääkkeiden aiheuttamat muutokset väliaineen pH:ssa eivät vaikuta tähän prosessiin.

Mesakolin vapautuminen tapahtuu terminaalisessa ohutsuolessa ja paksusuolessa. Tableteissa vaikuttava aine (mesalatsiini) on suojattu päällysteellä, joka kestää mahanestettä. Annosmuoto valmistetaan siten, että mesalatsiini alkaa hitaasti vapautua vain ohutsuolen terminaalisessa osassa ja paksusuolessa.

Johtuen mesalatsiinin suhteellisen alhaisesta imeytymisasteesta ja sen nopeasta muuttumisesta N-asetyyli-5-ASA:ksi jo suolen limakalvossa, mesalatsiinin pitoisuus veriplasmassa pysyy suhteellisen pienenä; yhden mesakol-annoksen jälkeen 240 mg:n annoksella mesalatsiinin pitoisuus on 0,5-1,5 μg / ml. Mesalatsiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on 43 %, N-asetyyli-5-ASA on 75-83 %. 0,1 % mesalatsiinia (N-asetyyli-5-ASA:n muodossa) erittyy äidinmaitoon.

Suoliston limakalvolla ja maksassa mesalatsiini metaboloituu N-asetyyli-5-ASA:ksi. T1 / 2 mesalatsiini on 0,5-2 tuntia, riippuen annoksesta, puhdistuma on 300 ml / min. Mesalatsiini erittyy munuaisten kautta, pääasiassa asetyloidussa muodossa.

Tarkkailtuja potilaita on 18, iältään 2-19 vuotta. Miehillä - 11 henkilöä, naisilla - 7. Kaikilla potilailla todettiin lievä - 4 henkilöä, keskivaikea - 13 ja 1 vaikea -asteinen UC. 7 potilaalla oli vasemmanpuoleinen paksusuolen leesio, 10:llä distaalinen leesio proktosigmoidiitin muodossa ja 1 potilaalla oli paksusuolen välisumma.

Potilaat jaettiin kahteen ryhmään: 1. ryhmä sai sulfasalatsiinia ja 2. ryhmä mesakolia. Molemmat lääkkeet määrättiin terapeuttisena annoksena. Hoito suoritettiin 1 kuukauden ajan.

Lääkkeiden tehokkuuden ja siedettävyyden arviointikriteerit olivat: tärkeimpien kliinisten oireiden dynamiikka, laboratoriotiedot (yleinen veri, virtsa, ulosteet (koohjelma), veren biokemialliset parametrit, endoskopiatiedot (RRS ja kolonoskopia).

Kahden lääkkeen hoidon tuloksena kahdessa ryhmässä havaitsimme UC:n kliinisen ja endoskooppisen remission alkamisen 1. ryhmällä 1 (11,1 %) ja 2. ryhmällä 6 (66,6 %) potilaalla, jonka arvioivat Meille erinomaisena vaikutuksena, 4:llä (44,4 %) 1. ryhmällä ja 2. 5:llä (55,5 %) ihmisellä havaittiin kliininen remissio, kun prosessin aktiivisuus oli endoskooppisen kuvan mukaan vähimmäistasoa - hyvä vaikutus ja 2:lla (11 ,1 %) 1. ryhmässä, 0 potilaalla 2. ryhmässä havaittiin tyydyttävä vaikutus prosessin laantuessa kliinisen ja endoskooppisten tietojen mukaan.

UC:n kliiniset oireet ennen ja jälkeen sulfasalatsiini- ja mesakol-hoidon

Tutkimukset ovat osoittaneet mesakolilla näkyvän edun. Lääkkeen siedettävyys on hyvä. Mesacol on tehokas lievissä, keskivaikeissa ja vaikeissa UC-muodoissa. Mesakolin oraalinen antaminen indusoi ja ylläpitää tehokkaasti lievää tai kohtalaista UC-aktiivisuutta, ja sitä voidaan käyttää menestyksekkäästi UC:n perushoitona. Kohtalaisen prosessin aikana mesakolin aloitusannos ei saa olla pienempi kuin 40-50 mg painokiloa kohden. Ryhmässä 1 (käytettiin sulfasalatsiinia) havaittiin sivuvaikutuksia päänsärkynä 5 potilaalla, pahoinvointi 7 potilaalla, epäsuoran bilirubiinin nousu 3 potilaalla, leukopenia 2 potilaalla ja allerginen pisteellinen ihottuma 1 potilaalla.

Mesacolin edut:

• GMP-laatu;
• mahdollinen nimitys 2 vuoden iästä alkaen;
• aktiivisen aineen laaja suosio;
• todistettu tehokkuus;
• anti-inflammatorinen vaikutus suolistossa;
• sivuvaikutusten minimoiminen (esim. verrattuna sulfasalatsiiniin);
• ei muuta ihon väriä (verrattuna sulfasalatsiiniin);
• miehillä ei ollut negatiivista vaikutusta lisääntymistoimintoihin (toisin kuin sulfasalatsiini).

Johtopäätökset: uskomme, että pediatrisessa käytännössä mesakolin käyttö on prioriteettia ja paljon tehokkaampaa, lääkkeen vaikutus on vähemmän myrkyllinen ja sitä on mahdollista määrätä kahden vuoden iästä alkaen, mikä on tällä hetkellä välttämätöntä taudin kehittymisen vuoksi aikaisemmassa iässä.

Lasten gastroenterologinen keskus. (Päällikkö, korkeimman pätevyysluokan lääkäri V.L. Zemljakov)