Bronkiaalinen astma (BA) on krooninen hengitysteiden tulehduksellinen sairaus, jolle on tunnusomaista palautuva keuhkoputkien tukos ja keuhkoputkien ylireaktiivisuus. Tulehduksen ohella ja mahdollisesti hengitysteiden regeneratiivisten prosessien seurauksena muodostuu rakenteellisia muutoksia, joita pidetään keuhkoputkien uusiutumisprosessina (reversiibeli transformaatio), joka sisältää pikarisolujen ja limakalvonalaisen kerroksen pikarirauhasten liikakasvun, sileiden lihasten hyperplasia ja hypertrofia, limakalvonalaisen kerroksen lisääntynyt vaskularisaatio, kollageenin kerääntyminen tyvikalvon alapuolelle ja subepiteliaalinen fibroosi.

Kansainvälisten (Global Initiative for Asthma - "Global Strategy for the Treatment and Prevention of Bronchial Asthma", tarkistettu 2011) ja kansallisten konsensusasiakirjojen mukaan inhaloitavat glukokortikosteroidit (IGCS), joilla on anti-inflammatorinen vaikutus, ovat ensilinjan lääkkeitä keskivaikean ja vaikean keuhkoastman hoitoon.

Inhaloitavien glukokortikosteroidien pitkäaikainen käyttö parantaa tai normalisoi keuhkojen toimintaa, vähentää päivittäisiä vaihteluja uloshengityshuippuvirtauksessa ja vähentää myös systeemisten glukokortikosteroidien (GCS) tarvetta niiden täydelliseen poistamiseen asti. Lääkkeiden pitkäaikaisella käytöllä estetään antigeenin aiheuttama bronkospasmi ja irreversiibelin hengitysteiden tukos, taudin pahenemistaajuus, sairaalahoitojen määrä ja potilaiden kuolleisuus vähenevät.
Inhaloitavien glukokortikosteroidien vaikutusmekanismi on suunnattu antiallergisiin ja anti-inflammatorisiin vaikutuksiin; tämä vaikutus perustuu GCS:n kaksivaiheisen toimintamallin molekyylimekanismeihin (genominen ja ekstragenominen vaikutukset). Glukokortikosteroidien (GCS) terapeuttinen vaikutus liittyy niiden kykyyn estää tulehdusta edistävien proteiinien (sytokiinit, typpioksidi, fosfolipaasi A2, leukosyyttien adheesiomolekyylit jne.) muodostumista soluissa ja aktivoida proteiinien muodostumista anti- tulehduksellinen vaikutus (lipokortiini-1, neutraali endopeptidaasi jne.).

Inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS) paikallinen vaikutus ilmenee beeta-2-adrenergisten reseptorien määrän lisääntymisenä keuhkoputkien sileissä lihassoluissa; verisuonten läpäisevyyden väheneminen, turvotuksen ja limanerityksen väheneminen keuhkoputkissa, syöttösolujen määrän väheneminen keuhkoputkien limakalvossa ja eosinofiilien apoptoosin lisääntyminen; inflammatoristen sytokiinien vapautumisen väheneminen T-lymfosyyttien, makrofagien ja epiteelisolujen toimesta; subepiteelin kalvon hypertrofian väheneminen ja kudosspesifisen ja ei-spesifisen hyperreaktiivisuuden suppressio. Inhaloitavat kortikosteroidit estävät fibroblastien lisääntymistä ja vähentävät kollageenin synteesiä, mikä hidastaa skleroottisen prosessin kehitystä keuhkoputkien seinämissä.

Inhaloitavilla glukokortikosteroideilla (IGCS), toisin kuin systeemisillä, on korkea selektiivisyys, voimakas anti-inflammatorinen ja minimaalinen mineralokortikoidiaktiivisuus. Lääkkeen inhalaatioreittiä käytettäessä noin 10-50 % nimellisannoksesta kertyy keuhkoihin. Laskeumaprosentti riippuu IGCS-molekyylin ominaisuuksista, järjestelmästä, jolla lääke annostellaan hengitysteihin (inhalaattorin tyyppi) ja inhalaatiotekniikasta. Suurin osa ICS-annoksesta niellään, imeytyy maha-suolikanavasta (GIT) ja metaboloituu nopeasti maksassa, mikä tarjoaa korkean ICS:n terapeuttisen indeksin.

Inhaloitavat glukokortikosteroidit (IGCS) eroavat aktiivisuudesta ja biologisesta hyötyosuudesta, mikä tarjoaa jonkin verran vaihtelua kliinisen tehon ja sivuvaikutusten vakavuuden suhteen tämän ryhmän eri lääkkeissä. Nykyaikaisilla inhaloitavilla glukokortikosteroideilla (IGCS) on korkea lipofiilisyys (joka voittaa paremmin solukalvon), korkea affiniteetti glukokortikoidireseptoriin (GCR), joka tarjoaa optimaalisen paikallisen tulehdusta estävän vaikutuksen, ja alhainen systeeminen hyötyosuus, ja siksi pieni todennäköisyys kehittää systeemisiä vaikutuksia.

Erityyppisiä inhalaattoreita käytettäessä joidenkin lääkkeiden teho vaihtelee. ICS:n annoksen noustessa tulehdusta ehkäisevä vaikutus kasvaa, mutta tietystä annoksesta alkaen annos-vaikutuskäyrä muodostuu tasanteeksi, ts. hoidon vaikutus ei kasva, ja systeemisille glukokortikosteroideille (GCS) tyypillisten sivuvaikutusten kehittymisen todennäköisyys kasvaa. Kortikosteroidien tärkeimmät ei-toivotut metaboliset vaikutukset ovat:

1. stimuloiva vaikutus glukoneogeneesiin (johtaen hyperglykemiaan ja glukosuriaan);
2. proteiinisynteesin väheneminen ja sen hajoamisen lisääntyminen, mikä ilmenee negatiivisena typpitasapainona (painon lasku, lihasheikkous, ihon ja lihasten surkastuminen, venytysmerkit, verenvuoto, kasvun hidastuminen lapsilla);
3. rasvan uudelleenjakautuminen, rasvahappojen ja triglyseridien lisääntynyt synteesi (hyperkolesterolemia);
4. mineralokortikoidiaktiivisuus (johtaa kiertävän veren tilavuuden kasvuun ja verenpaineen nousuun);
5. negatiivinen kalsiumtasapaino (osteoporoosi);
6. hypotalamus-aivolisäkejärjestelmän esto, mikä johtaa adrenokortikotrooppisen hormonin ja kortisolin tuotannon vähenemiseen (lisämunuaisten vajaatoiminta).

Koska hoito inhaloitavilla glukokortikosteroideilla (IGCS) on pääsääntöisesti luonteeltaan pitkäaikaista (ja joissakin tapauksissa pysyvää), lääkäreiden ja potilaiden huoli inhaloitavien glukokortikosteroidien kyvystä aiheuttaa systeemisiä sivuvaikutuksia luonnollisesti kasvaa. .

Inhaloitavia glukokortikosteroideja sisältävät valmisteet

Inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS) tehokkuus riippuu ensisijaisesti paikallisesta aktiivisuudesta, jonka määrää korkea affiniteetti (affiniteetti glukokortikoidireseptoriin (GCR), korkea selektiivisyys ja pysyvyyden kesto kudoksissa. Kaikilla tunnetuilla nykyaikaisilla IGCS:illä on korkea paikallinen glukokortikoidiaktiivisuus, mikä määräytyy IGCS:n affiniteetin GKR:ään (yleensä verrattuna deksametasoniin, jonka aktiivisuus on 100) ja modifioitujen farmakokineettisten ominaisuuksien perusteella.

Syklesonidilla (affiniteetti 12) ja beklometasonidipropionaatilla (affiniteetti 53) ei ole alkuperäistä farmakologista aktiivisuutta, ja vasta sisäänhengitettynä, kohde-elimiin joutuessaan ja esteraaseille altistuessaan ne muuttuvat aktiivisiksi metaboliitteiksi - desyklesonidiksi ja beklometasonidipropionaatiksi - ja muuttuvat niistä. farmakologisesti aktiivinen. Affiniteetti glukokortikoidireseptoreihin (GCR) on suurempi aktiivisilla metaboliitteilla (1200 ja 1345).

Korkea lipofiilisyys ja aktiivinen sitoutuminen hengityselinten epiteeliin sekä GCR:n kanssa yhdistymisen kesto määräävät lääkkeen toiminnan keston. Lipofiilisyys lisää inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS) pitoisuutta hengitysteissä, hidastaa niiden vapautumista kudoksista, lisää affiniteettia ja pidentää suhdetta GCR:n kanssa, vaikka IGCS:n optimaalista lipofiilisyyttä ei ole vielä määritetty.

Suurimmassa määrin lipofiilisyys ilmenee siklesonidissa, mometasonifuroaatissa ja flutikasonipropionaatissa. Syklesonidille ja budesonidille on ominaista esteröityminen, joka tapahtuu solunsisäisesti keuhkokudoksissa ja palautuvien desyklesonidin ja budesonidin rasvahappokonjugaattien muodostuminen. Konjugaattien lipofiilisyys on useita kymmeniä kertoja suurempi kuin ehjän detsiklesonidin ja budesonidin lipofiilisyys, mikä määrää viimeksi mainitun viipymisen keston hengitysteiden kudoksissa.

Inhaloitavien glukokortikosteroidien vaikutukset hengitysteihin ja niiden systeemiset vaikutukset riippuvat enemmän käytetystä inhalaatiolaitteesta. Ottaen huomioon, että tulehdus- ja uudelleenmuodostumisprosessit tapahtuvat kaikissa hengitysteiden osissa, mukaan lukien distaaliset osat ja perifeeriset keuhkoputket, herää kysymys optimaalisesta menetelmästä lääkkeen kuljettamiseksi keuhkoihin riippumatta keuhkoputkien avoimuuden tilasta ja ohjeiden noudattamisesta. inhalaatiotekniikka. Inhalaatiovalmisteen edullinen partikkelikoko, joka varmistaa sen tasaisen jakautumisen suuriin ja distaalisiin keuhkoputkiin, on aikuisilla 1,0-5,0 µm ja lapsilla 1,1-3,0 µm.

Inhalaatiotekniikkaan liittyvien virheiden määrän vähentämiseksi, mikä johtaa hoidon tehokkuuden heikkenemiseen ja sivuvaikutusten esiintymistiheyden ja vakavuuden lisääntymiseen, lääkkeiden annostelumenetelmiä parannetaan jatkuvasti. Mitatun annosinhalaattoria (MAI) voidaan käyttää välikkeen kanssa. Nebulisaattorin käyttö voi tehokkaasti pysäyttää keuhkoastman (BA) pahenemisen avohoidossa, mikä vähentää tai poistaa infuusiohoidon tarpeen.

Maan otsonikerroksen suojelemista koskevan kansainvälisen sopimuksen (Montreal, 1987) mukaan kaikki inhalaatiolääkkeiden valmistajat ovat siirtyneet CFC-vapaisiin annosaerosoliinhalaattoreihin (MAI). Uusi ponneaine norfluraani (hydrofluorialkaani, HFA 134a) vaikutti merkittävästi joidenkin inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS), erityisesti siklesonidin, hiukkaskokoon: merkittävä osa lääkepartikkeleista on kooltaan 1,1-2,1 mikronia (erittäin hienojakoisia hiukkasia). Tässä suhteessa HFA 134a:ta sisältävien PDI:iden muodossa olevilla IGCS:illä on korkein keuhkoihin kertymä, esimerkiksi siklesonidilla 52 %, ja sen kertyminen keuhkojen perifeerisiin osiin on 55 %.
Inhaloitavien glukokortikosteroidien turvallisuuden ja systeemisten vaikutusten kehittymisen todennäköisyyden määrää niiden systeeminen hyötyosuus (imeytyminen maha-suolikanavan limakalvolta ja imeytyminen keuhkoihin), lääkkeen vapaan fraktion taso veriplasmassa (sitoutuminen plasman proteiineihin) ja taso. GCS:n inaktivoituminen ensisijaisen maksan läpikulun aikana (aktiivisten metaboliittien läsnäolo / puuttuminen).

Inhaloitavat glukokortikosteroidit imeytyvät nopeasti maha-suolikanavasta ja hengitysteistä. Glukokortikosteroidien (GCS) imeytymiseen keuhkoista voi vaikuttaa sisäänhengitettävien hiukkasten koko, koska alle 0,3 mikronia pienemmät hiukkaset kerääntyvät keuhkorakkuloihin ja imeytyvät keuhkoverenkiertoon.

Käytettäessä mitattua aerosoliinhalaattoria (MAI) vain 10-20 % inhaloidusta annoksesta kulkeutuu hengitysteihin, kun taas jopa 90 % annoksesta laskeutuu suunielun alueelle ja niellään. Lisäksi tämä inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS) osa, joka imeytyy maha-suolikanavasta, joutuu maksan verenkiertoon, jossa suurin osa lääkkeestä (jopa 80 % tai enemmän) inaktivoituu. Inhaloitavat kortikosteroidit pääsevät systeemiseen verenkiertoon pääasiassa inaktiivisten metaboliittien muodossa. Siksi useimpien inhaloitavien glukokortikosteroidien (siklesonidi, mometasonifuroaatti, flutikasonipropionaatti) systeeminen oraalinen hyötyosuus on hyvin alhainen, lähes nolla.

Inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS), joiden inhaloitavan hyötyosuuden osuus on korkea (budesonidi, flutikasonipropionaatti, beklometasoni-17-monopropionaatti), systeeminen hyötyosuus voi lisääntyä, jos keuhkoputkien limakalvolla on tulehdusprosesseja. Tämä todettiin vertailevassa tutkimuksessa systeemisistä vaikutuksista plasman kortisolin vähenemisenä sen jälkeen, kun terveet tupakoitsijat ja tupakoimattomat olivat käyttäneet budesonidia ja beklometasonipropionaattia kerta-annoksena 2 mg 22 tunnin välein. On huomattava, että budesonidin hengittämisen jälkeen tupakoitsijoiden kortisolitaso oli 28 % alhaisempi kuin tupakoimattomilla.

Inhaloitavilla glukokortikosteroideilla (IGCS) on melko suuri yhteys plasman proteiineihin; siklesonidilla ja mometasonifuroaatilla tämä suhde on hieman suurempi (98-99 %) kuin flutikasonipropionaatilla, budesonidilla ja beklometasonidipropionaatilla (90, 88 ja 87 %). Inhaloitavilla glukokortikosteroideilla (IGCS) on nopea puhdistuma, sen arvo on suunnilleen sama kuin maksan verenkierron arvo, ja tämä on yksi syistä systeemisten haittavaikutusten vähäisyyteen. Toisaalta nopea puhdistuma tarjoaa ICS:lle korkean terapeuttisen indeksin. Nopein puhdistuma, joka ylitti maksan verenvirtauksen nopeuden, havaittiin detsiklesonidilla, mikä johtaa lääkkeen korkeaan turvallisuusprofiiliin.

Siten on mahdollista erottaa inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS) tärkeimmät ominaisuudet, joista niiden teho ja turvallisuus pääasiassa riippuvat, erityisesti pitkäaikaishoidon aikana:

1. suuri määrä hienoja hiukkasia, jotka saavat aikaan lääkkeen korkean kerrostumisen keuhkojen distaalisiin osiin;
2. korkea paikallinen aktiivisuus;
3. korkea lipofiilisyys tai kyky muodostaa rasvakonjugaatteja;
4. alhainen absorptioaste systeemiseen verenkiertoon, korkea sitoutuminen plasman proteiineihin ja korkea maksapuhdistuma GCS:n ja GCR:n vuorovaikutuksen estämiseksi;
5. alhainen mineralokortikoidiaktiivisuus;
6. korkea vaatimustenmukaisuus ja annostelun helppous.

Syklesonidi (Alvesco)

Desyklosonidin palautuva konjugaatio erittäin lipofiilisten rasvahappojen kanssa varmistaa lääkevaraston muodostumisen keuhkokudoksessa ja tehokkaan pitoisuuden ylläpitämisen 24 tunnin ajan, mikä mahdollistaa Alvescon käytön kerran päivässä. Aktiiviselle metaboliittimolekyylille on ominaista korkea affiniteetti, nopea assosiaatio ja hidas dissosiaatio glukokortikoidireseptorin (GCR) kanssa.

Norfluraanin (HFA 134a) läsnäolo ponneaineena tarjoaa merkittävän osan lääkkeen erittäin hienoista hiukkasista (koko 1,1-2,1 mikronia) ja aktiivisen aineen suuren kerrostumisen pieniin hengitysteihin. Ottaen huomioon, että tulehdus- ja uudelleenmuodostumisprosessit tapahtuvat kaikissa hengitysteiden osissa, mukaan lukien distaaliset osat ja perifeeriset keuhkoputket, herää kysymys optimaalisesta menetelmästä lääkkeen kuljettamiseksi keuhkoihin riippumatta keuhkoputkien läpinäkyvyyden tilasta.

Tutkimuksessa, jonka on tehnyt T.W. de Vries et ai. Laserdiffraktioanalyysiä ja erilaisten sisäänhengitysvirtausten menetelmää käyttäen vertailtiin erilaisten inhaloitavien glukokortikosteroidien glukokortikosteroidien annostusta ja hiukkaskokoa: flutikasonipropionaatti 125 µg, budesonidi 200 µg, beklometasoni (HFA) 100 ciclesonideµg ja 1060 µg.

Budesonidin keskimääräinen aerodynaaminen hiukkaskoko oli 3,5 µm, flutikasonipropionaatin - 2,8 um, beklometasonin ja siklesonidin - 1,9 um. Ilman kosteudella ja sisäänhengityksen virtausnopeudella ei ollut merkittävää vaikutusta hiukkaskokoon. Syklesonidilla ja beklometasonilla (HFA) oli suurin hienojen hiukkasten fraktio, joiden koko vaihteli välillä 1,1-3,1 µm.

Koska siklesonidi on inaktiivinen metaboliitti, sen oraalinen hyötyosuus on yleensä nolla, ja näin vältytään myös sellaisilta paikallisilta haittavaikutuksilta, kuten suunielun kandidiaasi ja dysfonia, jotka on osoitettu useissa tutkimuksissa.

Syklesonidi ja sen aktiivinen metaboliitti desyklesonidi sitoutuvat systeemiseen verenkiertoon lähes täydellisesti plasman proteiineihin (98-99 %). Sytokromi P450 -järjestelmän CYP3A4-entsyymi inaktivoi detsiklesonidin maksassa hydroksyloituneiksi inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Siklesonidilla ja detsiklesonidilla on nopein puhdistuma inhaloitavista glukokortikosteroideista (IGCS) (152 ja 228 l/h, vastaavasti), sen arvo ylittää merkittävästi maksan verenkiertonopeuden ja tarjoaa korkean turvallisuusprofiilin.

Inhaloitavien glukokortikosteroidien (IGCS) turvallisuuskysymykset ovat tärkeimmät lastenlääketieteellisessä käytännössä. Useat kansainväliset tutkimukset ovat osoittaneet siklesonidin korkean kliinisen tehon ja hyvän turvallisuusprofiilin. Kahteen identtiseen monikeskustutkimukseen, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun Alvescon (siklesonidin) turvallisuutta ja tehoa koskevaan tutkimukseen osallistui 1031 4–11-vuotiasta lasta. Siklesonidin käyttö 40, 80 tai 160 mikrogrammaa kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan ei johtanut hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen toiminnan heikkenemiseen eikä päivittäisen virtsan kortisolipitoisuuden muutoksiin (verrattuna lumelääkkeeseen). Toisessa tutkimuksessa siklesonidihoito 6 kuukauden ajan ei johtanut tilastollisesti merkitsevään eroon aktiivisen hoitoryhmän ja lumeryhmän lasten lineaarisessa kasvunopeudessa.

Erittäin hieno partikkelikoko, siklesonidin suuri kerrostuminen keuhkoihin ja tehokkaan pitoisuuden ylläpitäminen 24 tunnin ajan, toisaalta alhainen oraalinen hyötyosuus, alhainen lääkkeen vapaan fraktion taso veriplasmassa ja nopea puhdistuma toisaalta tarjoavat Alvescon korkea terapeuttinen indeksi ja hyvä turvallisuusprofiili. Siklesonidin pysyvyyden kesto kudoksissa määrää sen pitkän vaikutuksen keston ja kertakäyttömahdollisuuden päivässä, mikä lisää merkittävästi potilaan myöntymistä tälle lääkkeelle.

© Oksana Kurbacheva, Ksenia Pavlova

Inhaloitavat glukokortikoidit ovat lääkkeitä, joita käytetään keuhkoastman hoitoon. Mutta tämän lisäksi niitä käytetään hengityselinten sairauksien hoitoon, jotka liittyvät turvotuksen, tulehduksen ja astmakohtauksen muodostumiseen. Kun hormonaalisia aineita käytetään paikallisesti inhalaattorin, sumuttimen kautta, aktiiviset komponentit sijoittuvat maksimaalisesti patologisiin paikkoihin. Tästä johtuen terapeuttinen vaikutus lisääntyy, ruoansulatuskanavan, hermoston ja verenkiertoelimistön haittavaikutusten kehittymisen todennäköisyys pienenee.

Inhaloitavien kortikosteroidien toiminnan ominaisuudet

Lääkkeitä pidetään tehokkaimpana keinona estää keuhkoastman kohtauksia ylläpitohoidolla. Lääkkeitä ei käytetä akuuttien oireiden lievittämiseen, koska terapeuttinen vaikutus saavutetaan hitaasti.

Inhaloitavilla glukokortikosteroideilla on voimakas tulehdusta estävä, turvotusta estävä ominaisuus. Pitkäaikaisessa käytössä hengitysteiden yliaktiivisuus vähenee ja kehon vastustuskyky provosoivien tekijöiden vaikutuksille kasvaa. Glukokortikosteroideja määrätään keskivaikeaan tai vaikeaan keuhkoastmaan.

Lääkkeiden vaikuttavat aineet ovat:

1. budesonidi;
2. triamsinoloniasetonidi;
3. beklometasoni;
4. flunisolidi;
5. flutikasoni.

Vakaa tulos kehittyy viikossa. Maksimivaikutus havaitaan kuukauden säännöllisen käytön jälkeen. Inhalaation aikana enintään 20 % glukokortikosteroideista pääsee keuhkoihin. Jäljellä oleva lääkeannos laskeutuu ylempien hengityselinten pinnalle, joutuu mahalaukkuun ja käy sitten läpi aineenvaihduntaprosesseja.

Sivuvaikutukset

Inhaloitavat kortikosteroidit ovat lääkkeitä, jotka väärin tai pitkään käytettynä aiheuttavat ei-toivottuja vaikutuksia.

• Systeemisiä reaktioita esiintyy, kun annos ylitetään, pitkä hoitojakso on yli 1 kuukausi. Lisämunuaisten tukahduttamista havaitaan, naisilla kehittyy osteoporoosi, lapsilla havaitaan kasvun hidastumista.
• Paikallisia reaktioita esiintyy useammin. Vakavimmat niistä ovat dysfonia, suun kandidiaasi. Inhaloitavien glukokortikosteroidien käytön jälkeen voi esiintyä kurkkukipua, käheyttä. Tilanne normalisoituu vuorokaudessa. Lääkkeet eivät aiheuta atrofisia muutoksia edes erittäin pitkäaikaisella 10 vuoden käytössä.

Suuontelon kandidiaasi kehittyy usein vanhuksilla, pienillä lapsilla, inhalaatiot yli 2 kertaa päivässä ylittäen annoksen. Sivuvaikutusten kehittymisen vähentämiseksi on suositeltavaa käyttää inhaloitavia glukokortikosteroideja välikkeen läpi, huuhdella suu, huuhdella nenä vedellä tai soodaliuoksella toimenpiteen jälkeen.

Inhaloitavat glukokortikoidit keuhkoastmassa

On monia lääkkeitä, joissa on erilaisia ​​vaikuttavia aineita, sama vaikutusmekanismi.

beklometasoni

Sitä pidetään parhaana glukokortikosteroidina. Sillä on minimaaliset systeemiset vaikutukset. Inhalaatio on määrätty 2-3 annosta päivässä. Valmistettu annossumuttimien muodossa, bekodiskov.

Budesonidi

Sitä pidetään turvallisimpana aineena. Budesonidilla on vähemmän vaikutusta lisämunuaisten toimintaan kuin muilla kortikosteroideilla. Aiheuttaa harvoin sivuvaikutuksia pitkäaikaisessa käytössä. Terapeuttinen vaikutus tulee nopeammin. Keuhkoastman lisäksi sitä käytetään vaikeiden keuhkoputkentulehduksen, laryngotrakeiitin, väärän lantion ja COPD:n hoitoon. Käytettäessä kompressorisumuttimen kautta lääkkeen vaikutus kehittyy 1 tunnin kuluessa. Saatavana annossumutteina, liuoksina. Määritä inhalaatiot 1-2 kertaa päivässä.

Triamcinoloni

Aktiivisuus on 20 % korkeampi kuin muiden inhaloitavien glukokortikosteroidien, mutta systeemiset sivuvaikutukset kehittyvät paljon useammin. On suositeltavaa käyttää lyhyttä hoitoa. Lapset nimitetään 6-vuotiaasta alkaen. Tee jopa 4 inhalaatiota päivässä. Saatavana inhalaattorina, jossa on kätevä välike.

Flutikasoni

Nykyaikainen inhaloitava glukokortikosteroidi. Terapeuttinen vaikutus ilmenee nopeasti, sitä käytetään pienempinä annoksina kuin muut hormonit, aiheuttaa harvoin sivuvaikutuksia. Lapset nimitetään 5-vuotiaasta alkaen. Tee 2 inhalaatiota päivässä. Saatavana annosinhalaattoreina.

Inhaloitavat glukokortikosteroidit valitaan kussakin tapauksessa erikseen.. Valinta riippuu iästä, taudin vakavuudesta, yleisestä terveydentilasta ja organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Luettelo lääkkeistä:

• budesonidi;
• Pulmicort;
• Tafen nenä;
• Novopulmon E;
• Deksametasoni.

Glukokortikosteroidin korvaamisesta toisella tulee keskustella asiantuntijan kanssa.

Glukokortikosteroidit sumuttimeen

Vakavissa kurkunpään, trakeiitin, keuhkoputkentulehduksen muodoissa on tarpeen käyttää hormonaalisia lääkkeitä. Niiden toiminnan tarkoituksena on pysäyttää tulehdusprosessi, poistaa turvotus, helpottaa hengitystä ja lisätä kehon suojatoimintoja.

Inhalaatiot tehdään kompressorisumuttimella. Annostus valitaan yksilöllisesti iän mukaan. Yleensä 1-2 ml lääkettä. Välittömästi ennen inhalaatiota lisätään suolaliuosta. Valmiin lääkkeen enimmäisannos on 5 ml. Enempää ei voi kaataa sumuttimen kulhoon. Toimenpide suoritetaan 5-10 minuuttia 1-2 kertaa päivässä. Hoidon kesto on kolmesta kymmeneen päivään. Yleisimmin käytettyjä ovat Pulmicort, Budesonide. Hengitystoimenpiteitä saa suorittaa 6-vuotiaille lapsille.

Annostus hengityselinten sairauksien hoitoon

Suolaliuoksen määrä riippuu määrätyn lääkkeen tilavuudesta. Jos terapeuttinen annos on 1 ml, lisää 3 ml suolaliuosta, 2 ml - sekoita yhtä suuressa suhteessa. Aikuisille määrätään yleensä 4 ml:n annos, ei vaadi laimentamista suolaliuoksella.

Kiitos

Sivusto tarjoaa viitetietoja vain tiedoksi. Sairauksien diagnosointi ja hoito tulee suorittaa asiantuntijan valvonnassa. Kaikilla lääkkeillä on vasta-aiheita. Asiantuntijan neuvoja kaivataan!

Johdanto (valmisteiden ominaisuudet)

Luonnolliset kortikosteroidit

Kortikosteroidit suorittavat monia erittäin tärkeitä toimintoja kehossa.

Glukokortikoidit viitata steroideja, joilla on anti-inflammatorinen vaikutus, ne osallistuvat hiilihydraattien, rasvojen ja proteiinien aineenvaihdunnan säätelyyn, säätelevät murrosikää, munuaisten toimintaa, elimistön stressireaktiota ja edistävät normaalia raskauden kulumista. Kortikosteroidit inaktivoituvat maksassa ja erittyvät virtsaan.

Aldosteroni säätelee natriumin ja kaliumin aineenvaihduntaa. Vaikutuksen alaisena siis mineralokortikoidi Na + pysyy kehossa ja K + -ionien erittyminen kehosta lisääntyy.

Synteettiset kortikosteroidit

Kortikosteroidit aiheuttavat jännitystä ja stressiä kehossa, mikä johtaa vastustuskyvyn heikkenemiseen, koska immuniteetti saadaan riittävällä tasolla vain rennossa tilassa. Edellä esitetyn perusteella voimme sanoa, että kortikosteroidien käyttö edistää taudin pitkittymistä, estää regeneraatioprosessin.

Lisäksi synteettiset kortikosteroidit estävät luonnollisten kortikosteroidihormonien toimintaa, mikä aiheuttaa lisämunuaisten toiminnan häiriöitä yleensä. Kortikosteroidit vaikuttavat muiden umpieritysrauhasten toimintaan, elimistön hormonaalinen tasapaino häiriintyy.

Kortikosteroidilääkkeillä, jotka poistavat tulehduksen, on myös kipua lievittävä vaikutus. Synteettisiä kortikosteroidilääkkeitä ovat deksametasoni, prednisoloni, Sinalar, triamcinoloni ja muut. Näillä lääkkeillä on suurempi aktiivisuus ja ne aiheuttavat vähemmän sivuvaikutuksia kuin luonnolliset.

Kortikosteroidien vapautumismuodot

Valmisteet sisäkäyttöön (tabletit ja kapselit)

• prednisoloni;
• Celeston;
• triamsinoloni;
• Kenacort;
• Cortineff;
• Polcortolon;
• Kenalog;
• Metipred;
• Berlikort;
• Florinef;
• Medrol;
• sitruuna;
• Decadron;
• Urbazon ja muut.

Valmisteet injektiota varten

• prednisoloni;
• Hydrokortisoni;
• Diprospan (beetametasoni);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol jne.

Valmisteet paikalliseen käyttöön (ajankohtainen)

• Prednisoloni (voide);
• Hydrokortisoni (voide);
• Locoid (voide);
• Corteid (voide);
• Afloderm (kerma);
• Laticort (kerma);
• Dermovate (kerma);
• Fluorocort (voide);
• Lorinden (voide, voide);
• Sinaflan (voide);
• Flucinar (voide, geeli);
• Klobetasoli (voide) jne.

Kortikosteroidit inhalaatioon

• Beklametasoni annosaerosolien muodossa (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); selkälevyjen muodossa (jauhe yhtenä annoksena, hengitettynä diskhalerilla); annosaerosolin muodossa hengitettäväksi nenän kautta (Beclomethasone-nasaalinen, Beconase, Aldecim);
• Flunisolidi annosaerosolien muodossa, jossa on välikappale (Ingacort), nenän käyttöön (Sintaris);
• Budesonidi - mitattu aerosoli (Pulmicort), nenän käyttöön - Rinocort;
• Flutikasoni aerosolien muodossa Flixotide ja Flixonase;
• Triamcinoloni on välikappaleella varustettu mitattu annos aerosoli (Azmacort), nenän käyttöön - Nazacort.

Käyttöaiheet

Glukokortikoidien käyttöaiheet

• Reumatismi;
• nivelreuma ja muut niveltulehdustyypit;
• kollagenoosi, autoimmuunisairaudet (skleroderma, systeeminen lupus erythematosus, periarteritis nodosa, dermatomyosiitti);
• verisairaudet (myeloidiset ja lymfoblastiset leukemiat);
• tietyntyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet;
• ihosairaudet (neurodermatiitti, psoriaasi, ekseema, seborrooinen ihottuma, discoid lupus erythematosus, atooppinen ihottuma, erytroderma, jäkälä);
• keuhkoastma;
• allergiset sairaudet;
• keuhkokuume ja keuhkoputkentulehdus, fibrosoiva alveoliitti;
• haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti;
• akuutti haimatulehdus;
• hemolyyttinen anemia;
• virustaudit (tarttuva mononukleoosi, virushepatiitti ja muut);
• otitis externa (akuutti ja krooninen);
• shokin hoito ja ehkäisy;
• oftalmologiassa (ei-tartuntataudeille: iriitti, keratiitti, iridosykliitti, skleriitti, uveiitti);
• neurologiset sairaudet (multippeliskleroosi, akuutti selkäydinvaurio, näköhermon tulehdus;
• elinsiirroissa (hyljintäreaktion estämiseksi).

Mineralokortikoidien käyttöaiheet

• Addisonin tauti (krooninen lisämunuaiskuoren hormonien vajaatoiminta);
• myasthenia gravis (autoimmuunisairaus, joka ilmenee lihasheikkoutena);
• mineraaliaineenvaihdunnan rikkomukset;
• adynamia ja lihasheikkous.

Vasta-aiheet

• yliherkkyys lääkkeelle;
• vakavat infektiot (paitsi tuberkuloosi aivokalvontulehdus ja septinen sokki);
• immunisointi elävällä rokotteella.

Vasta-aiheet mineralokortikoidien määräämiselle:

• korkea verenpaine;
• diabetes;
• alhainen kaliumpitoisuus veressä;
• munuaisten ja maksan vajaatoiminta.

Haittavaikutukset ja varotoimet

• turvotuksen esiintyminen natriumin ja veden pidättymisestä kehossa;
• kohonnut verenpaine;
• kohonneet verensokeritasot (ehkä jopa steroididiabetes mellituksen kehittyminen);
• lisääntyneestä kalsiumin erittymisestä johtuva osteoporoosi;
• luukudoksen aseptinen nekroosi;
• mahahaavan paheneminen tai esiintyminen; maha-suolikanavan verenvuoto;
• lisääntynyt trombin muodostuminen;
• painonnousu;
• bakteeri- ja sieni-infektioiden esiintyminen immuniteetin heikkenemisen vuoksi (toissijainen immuunipuutos);
• kuukautiskierron rikkominen;
• neurologiset häiriöt;
• glaukooman ja kaihien kehittyminen;
• ihon surkastuminen;
• lisääntynyt hikoilu;
• aknen esiintyminen;
• kudosten uusiutumisprosessin tukahduttaminen (hidas haavan paraneminen);
• liiallinen karvojen kasvu kasvoilla;
• lisämunuaisen toiminnan tukahduttaminen;
• mielialan epävakaus, masennus.

• liiallinen rasvan kerääntyminen tiettyihin kehon osiin: kasvoille (ns. "kuun muotoiset kasvot"), kaulalle ("sonni kaula"), rinnalle, vatsalle;
• raajojen lihakset ovat surkastuneet;
• mustelmat iholla ja striat (venytysmerkit) vatsassa.

Haittavaikutusten riskin vähentämiseksi on tärkeää reagoida ajoissa niiden esiintymiseen, säätää annoksia (jos mahdollista pieninä annoksina), kontrolloida kehon painoa ja kulutettujen ruokien kalorien saantia sekä rajoittaa suolan ja nesteen saantia.

Kuinka käyttää kortikosteroideja?

Lääkäri määrää annostusohjelman. Tablettivalmiste tulee ottaa klo 6 alkaen aamulla (ensimmäinen annos) ja viimeistään klo 14 sen jälkeen. Tällaiset saantiolosuhteet ovat välttämättömiä, jotta voidaan lähestyä fysiologista glukokortikoidien saantia vereen, kun lisämunuaisen kuori tuottaa niitä.

Joissakin tapauksissa suurilla annoksilla ja sairauden luonteesta riippuen lääkäri jakaa annoksen tasaisesti vuorokauden aikana 3-4 annokseksi.

Tabletit tulee ottaa aterian yhteydessä tai heti aterian jälkeen pienen vesimäärän kera.

Hoito kortikosteroideilla

• intensiivinen;
• rajoittaminen;
• vuorotteleva;
• ajoittainen;
• pulssihoito.

rajoittava terapia käytetään pitkäaikaisiin, kroonisiin prosesseihin - yleensä tablettimuotoja käytetään useita kuukausia tai jopa vuosia.

Endokriinisten rauhasten toimintaa estävän vaikutuksen vähentämiseksi käytetään ajoittaisia ​​lääkehoitoja:

• vaihtoehtoinen terapia - käytä lyhyt- ja keskipitkävaikutteisia glukokortikoideja (prednisoloni, metyyliprednisoloni) kerran klo 6-8 48 tunnin välein;
• ajoittaista hoitoa - lyhyet, 3-4 päivän lääkkeen ottokurssit, joiden välillä on 4 päivän taukoja;
• pulssihoito- suuren annoksen (vähintään 1 g) lääkettä nopea suonensisäinen anto ensiapuun. Valintalääke tällaiseen hoitoon on metyyliprednisoloni (se on helpommin saatavilla injektoitavaksi sairastuneille alueille ja sillä on vähemmän sivuvaikutuksia).

• Matala - alle 7,5 mg;
• Keskimääräinen - 7,5-30 mg;
• Korkea - 30-100 mg;
• Erittäin korkea - yli 100 mg;
• Pulssihoito - yli 250 mg.

Ennaltaehkäisyä varten kortikosteroidien ei-toivotut vaikutukset ruoansulatuskanavaan, ennen tablettien ottamista on mahdollista suositella Almagel-hyytelön käyttöä. On suositeltavaa sulkea pois tupakointi, alkoholin väärinkäyttö; kohtalainen harjoittelu.

Kortikosteroidit lapsille

Lapset, joilla on hormoniriippuvuus (esimerkiksi keuhkoastmaa) siirretään asteittain prednisolonin ylläpitoannokseen lääkkeen suonensisäisen annon jälkeen. Toistuvien astman uusiutumisen yhteydessä beklametasonidipropionaattia käytetään inhalaatioina - annos valitaan yksilöllisesti. Vaikutuksen saavuttamisen jälkeen annosta pienennetään asteittain ylläpitoannokseen (valitaan erikseen).

Paikalliset glukokortikoidit(voiteet, voiteet, emulsiot) käytetään pediatrisessa käytännössä, mutta lapsilla on suurempi taipumus lääkkeiden systeemiseen vaikutukseen kuin aikuisilla potilailla (kehityksen ja kasvun hidastuminen, Itsenko-Cushingin oireyhtymä, umpieritysrauhasten toiminnan estyminen). Tämä johtuu siitä, että lapsilla kehon pinta-alan suhde ruumiinpainoon on suurempi kuin aikuisilla.

Tästä syystä paikallisten glukokortikoidien käyttö lapsille on välttämätöntä vain rajoitetuilla alueilla ja lyhyen hoitojakson aikana. Tämä koskee erityisesti vastasyntyneitä. Ensimmäisen elinvuoden lapsille vain voiteet, jotka sisältävät enintään 1 % hydrokortisonia tai neljännen sukupolven lääkettä - Prednikarbat (Dermatol), ja 5 vuoden iässä - hydrokortisoni 17-butyraattia tai voiteita, joissa on keskivahvaisia ​​lääkkeitä. käyttää.

Yli 2-vuotiaiden lasten hoitoon mometasoni (voide, jolla on pitkittynyt vaikutus, käytetään 1 r. päivässä) lääkärin ohjeiden mukaan.

Lasten atooppisen dermatiitin hoitoon on olemassa muita lääkkeitä, joilla on vähemmän selvä systeeminen vaikutus, esimerkiksi Advantan. Sitä voidaan käyttää jopa 4 viikkoa, mutta sen käyttö on rajoitettua paikallisten haittavaikutusten (ihon kuivuminen ja oheneminen) mahdollisuuden vuoksi. Joka tapauksessa lääkkeen valinta lapsen hoitoon jää lääkärille.

Kortikosteroidit raskauden ja imetyksen aikana

Tätä glukokortikoidien negatiivista vaikutusta lisää se, että nykyaikaiset pitkävaikutteiset lääkkeet (Metipred, Dexamethasone) eivät deaktivoidu istukan entsyymien vaikutuksesta ja niillä on pitkäaikainen vaikutus sikiöön. Glukokortikoidit tukahduttamalla immuunijärjestelmää auttavat vähentämään raskaana olevan naisen vastustuskykyä bakteeri- ja virusinfektioita vastaan, jotka voivat myös vaikuttaa haitallisesti sikiöön.

Glukokortikoidilääkkeitä voidaan määrätä raskaana olevalle naiselle vain, jos niiden käytön tulos ylittää suuressa määrin sikiölle mahdollisesti aiheutuvien negatiivisten seurausten riskin.

Tällaisia ​​merkkejä voivat olla:
1. Ennenaikaisen synnytyksen uhka (lyhyt hormonikurssi parantaa ennenaikaisen sikiön valmiutta syntymään); Pinta-aktiivisen aineen käyttö lapselle syntymän jälkeen on minimoinut hormonien käytön tässä käyttöaiheessa.
2. Reuma ja autoimmuunisairaudet aktiivisessa vaiheessa.
3. Sikiön lisämunuaiskuoren perinnöllinen (kohdunsisäinen) hyperplasia on vaikeasti diagnosoitava sairaus.

Aikaisemmin käytäntönä oli määrätä glukokortikoideja raskauden ylläpitämiseksi. Mutta vakuuttavia tietoja tällaisen tekniikan tehokkuudesta ei ole saatu, joten sitä ei tällä hetkellä käytetä.

Synnytyskäytännössä Metipred, Prednisolone ja Dexamethasone ovat yleisempiä. Ne tunkeutuvat istukan läpi eri tavoin: Prednisolonia tuhoavat istukan entsyymit suuremmassa määrin, kun taas deksametasoni ja metipred ovat vain 50 %. Siksi, jos hormonaalisia lääkkeitä käytetään raskaana olevan naisen hoitoon, on parempi määrätä Prednisolonia ja jos sikiön hoitoon, Dexamethasonia tai Metiprediä. Tässä suhteessa prednisoloni aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia sikiölle.

Vakavissa allergioissa glukokortikoideja määrätään sekä systeemisesti (injektiot tai tabletit) että paikallisesti (voiteet, geelit, tipat, inhalaatiot). Niillä on voimakas antiallerginen vaikutus. Seuraavia lääkkeitä käytetään pääasiassa: Hydrokortisoni, Prednisoloni, Deksametasoni, Betametasoni, Beklometasoni.

Paikallisista glukokortikoideista (paikalliseen hoitoon) käytetään intranasaalisia aerosoleja useimmissa tapauksissa: heinänuhaan, allergiseen nuhaan, nenän tukkoisuuteen (aivasteluun). Niillä on yleensä hyvä vaikutus. Flutikasoni, dipropionaatti, propionaatti ja muut ovat löytäneet laajan sovelluksen.

Allergisessa sidekalvotulehduksessa glukokortikoideja käytetään harvoin, koska sivuvaikutusten riski on suurempi. Joka tapauksessa allergisten ilmenemismuotojen yhteydessä on mahdotonta käyttää hormonaalisia lääkkeitä yksinään ei-toivottujen seurausten välttämiseksi.

Kortikosteroidit psoriaasin hoitoon

Paikalliseen käyttöön tarkoitettuja glukokortikoideja (voiteita, voiteita) käytetään yleensä 2 r. päivässä: voiteet päivällä ilman sidoksia ja yöllä kivihiilitervalla tai antraliinilla okklusiivista sidosta käyttäen. Laajoilla vaurioilla noin 30 g lääkettä käytetään koko kehon hoitoon.

Glukokortikoidivalmisteen valinta aktiivisuusasteen mukaan paikallista käyttöä varten riippuu psoriaasin kulun vakavuudesta ja sen esiintyvyydestä. Koska psoriaasipesäkkeet vähenevät hoidon aikana, lääke tulee vaihtaa vähemmän aktiiviseen (tai harvemmin käytettävään) sivuvaikutusten minimoimiseksi. Kun vaikutus saavutetaan noin 3 viikon kuluttua, on parempi korvata hormonaalinen lääke pehmentävällä aineella 1-2 viikon ajaksi.

Glukokortikoidien käyttö laajoilla alueilla pitkään voi pahentaa prosessia. Psoriaasin uusiutuminen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen tapahtuu aikaisemmin kuin hoidossa ilman glukokortikoideja.
, Coaxil, Imipramine ja muut) yhdessä glukokortikoidien kanssa voivat aiheuttaa silmänsisäisen paineen nousua.

Kortikosteroidien vetäytymissäännöt

Jos glukokortikoidikuurin kesto on useita kuukausia, Prednisolone-annosta voidaan pienentää 2,5 mg:lla (0,5 tablettia) 3-5 päivän välein. Pidemmällä kurssilla annos pienenee hitaammin - 2,5 mg:lla 1-3 viikon välein. Suurella huolellisuudella annosta pienennetään alle 10 mg:n - 0,25 tablettia 3-5-7 päivän välein.

Jos Prednisolonin aloitusannos oli korkea, niin aluksi vähennys tehdään intensiivisemmin: 5-10 mg joka 3. päivä. Kun päiväannos on 1/3 alkuperäisestä annoksesta, vähennä annosta 1,25 mg (1/4 tablettia) 2-3 viikon välein. Tämän vähentämisen seurauksena potilas saa ylläpitoannoksia vähintään vuoden ajan.

Lääkäri määrää lääkkeiden vähentämisohjelman, ja tämän ohjelman rikkominen voi johtaa taudin pahenemiseen - hoito on aloitettava uudelleen suuremmalla annoksella.

Kortikosteroidien hinnat

• Hydrokortisoni - suspensio - 1 pullo 88 ruplaa; silmävoide 3 g - 108 ruplaa;
• Prednisoloni - 100 tablettia 5 mg - 96 ruplaa;
• Metipred - 30 tablettia 4 mg - 194 ruplaa;
• Metipred - 250 mg 1 pullo - 397 ruplaa;
• Triderm - voide 15 g - 613 ruplaa;
• Triderm - kerma 15 g - 520 ruplaa;
• Dexamed - 100 ampullia 2 ml (8 mg) - 1377 ruplaa;
• Deksametasoni - 50 tablettia 0,5 mg - 29 ruplaa;
• Deksametasoni - 10 ampullia 1 ml (4 mg) - 63 ruplaa;
• Oftan Dexamethasone - silmätipat 5 ml - 107 ruplaa;
• Medrol - 50 tablettia 16 mg - 1083 ruplaa;
• Flixotide - aerosoli 60 annosta - 603 ruplaa;
• Pulmicort - aerosoli 100 annosta - 942 ruplaa;
• Benacort - aerosoli 200 annosta - 393 ruplaa;
• Symbicort - aerosoli, jonka annostelija on 60 annosta - 1313 ruplaa;
• Beclazone - aerosoli 200 annosta - 475 ruplaa.

Nykyaikaiset lääkkeet lapsille Tamara Vladimirovna Pariyskaya

Inhaloitavat glukokortikoidit

Inhaloitavat glukokortikoidit

Glukokortikoidihormonit, joita käytetään inhalaatioina, vaikuttavat pääasiassa paikallisesti, vähentävät tai poistavat bronkospasmia, auttavat vähentämään hengitysteiden turvotusta ja tulehdusta. Niitä käytetään keuhkoastmaan, astmaattisen, obstruktiivisen keuhkoputkentulehduksen hoitoon yhdessä muiden inhaloitavien bronkospasmolyyttisten lääkkeiden kanssa (ventolin, salamol, berotek jne.).

Tällä hetkellä on olemassa kolmen tyyppisiä inhalaatiojärjestelmiä:

1. Mitattu annosinhalaattori (MRL) ja MRL välikappaleella.

2. Jauheinhalaattori (DRU).

3. Nebulisaattori.

Nebulisaattorissa neste muunnetaan "sumuksi" (aerosoliksi) paineilman (puristussumutin) tai ultraäänen (ultraäänisumutin) vaikutuksesta. Nebulisaattoria käytettäessä lääke tunkeutuu hyvin alempiin hengitysteihin ja toimii tehokkaammin. Nebulisaattoreissa käytetään samoja aineita kuin muissakin inhalaattoreissa, mutta sumuttimiin tarkoitettuja lääkkeitä on saatavilla erityisissä tippapulloissa tai muoviampulleissa.

Määrättäessä inhaloitavia lääkkeitä yli 3-vuotiaille lapsille, inhalaattorin suukappaleen tulee olla 2-4 cm:n etäisyydellä avonaisesta suusta. Venttiiliä painetaan syvän hengityksen aikana, uloshengitys tapahtuu 10-20 sekunnin kuluttua. Inhalaation kesto on 5 minuuttia. Inhalaatioiden välinen vähimmäisväli on 4 tuntia. Inhaloitavien kortikosteroidien käytön kesto täydellä annoksella on keskimäärin 3-4 viikkoa, ylläpitoannos määrätään useiden kuukausien ajan (jopa 6 kuukautta tai enemmän).

Ohje sisältää seuraavat inhaloitavat glukokortikoidit:

Aldecin Synk.: Arumet; Beclason; Beklat; beklometasonidipropionaatti; Bekodisk; pekonaasi; Becotid; Pliebecot 93

Beclazon 93, 135

Beclomet 137

Beconase 93, 138

Pulmicort 369

Flixotide Synk.: Cutiwait; Fliksonaasi; Flutikasoni 462

Lainausta varten: Sutochnikova O.A. HENGITYS GLUKOKORTIKOSTEROIDIT OVAT TEHOKKAISIIN JA TURVALLISIIN TULEKSEENLÄÄKKEISIIN LIITTYVÄT LÄÄKE ASTMAN HOITOON // BC. 1997. Nro 17. S. 5

Katsauslomake sisältää analyysin inhaloitavista kortikosteroideista, tehokkaimmista tulehduskipulääkkeistä keuhkoastman hoidossa.

Terapeuttisen vaikutuksen mekanismit ja mahdolliset paikalliset komplikaatiot esitetään annoksen, lääkkeiden yhdistelmän ja niiden antomenetelmien mukaan.

Työssä analysoidaan inhaloitavia glykokortikosteroideja, tehokkaimpia tulehduskipulääkkeitä astman hoidossa, esitetään terapeuttisen vaikutuksen mekanismeja ja mahdollisia annostuksesta aiheutuvia paikallisia komplikaatioita, lääkeyhdistelmiä ja niiden antamistapoja.

O. A. Sutochnikova
Pulmonologian tutkimuslaitos, Venäjän federaation terveysministeriö, Moskova
O. A. Sutochnikova
Pulmonologian tutkimuslaitos, Venäjän federaation terveysministeriö, Moskova

Johdanto

Bronkiaalinen astma (BA) on tällä hetkellä yksi yleisimmistä ihmisten sairauksista. Epidemiologiset tutkimukset viimeisten 25 vuoden ajalta osoittavat, että astman ilmaantuvuus on saavuttanut 5 prosentin tason aikuisväestössä ja lapsilla - 10 prosentin tason, mikä on vakava sosiaalinen, epidemiologinen ja lääketieteellinen ongelma, joka kiinnittää lääketieteellisten järjestöjen huomiota. . Kansainvälinen konsensus (1995) muotoili astman toimivan määritelmän, joka perustuu patologisiin muutoksiin ja toiminnallisiin häiriöihin hengitystietulehduksen seurauksena.
Astman hoidon päätavoitteena on parantaa potilaan elämänlaatua ehkäisemällä pahenemisvaiheita, varmistamalla normaali keuhkojen toiminta, ylläpitämällä normaalia fyysistä aktiivisuutta sekä eliminoimalla hoidossa käytettävien lääkkeiden sivuvaikutuksia (National Heart, Lung & Blood Institute). , National Institutes of Health. Kansainvälinen konsensusraportti astman diagnosoinnista ja hoidosta // Eur Respir J. - 1992). Tulehduksen johtavan roolin perusteella AD:n patogeneesissä hoidossa käytetään tulehduskipulääkkeitä, joista tehokkaimpia ovat kortikosteroidit, jotka vähentävät verisuonten läpäisevyyttä, estävät keuhkoputken seinämän turvotusta, vähentävät tulehduksellisten efektorisolujen vapautumista. bronkoalveolaariseen tilaan ja estää tulehduksellisten välittäjien tuotannon efektorisoluista (A.P. Chuchalin, 1994; Bergner, 1994; Fuller et ai., 1984).
1940-luvun lopulla lääkärit alkoivat käyttää systeemisiä kortikosteroideja astman hoitoon (Carryer et al., 1950; Gelfand ML, 1951), joilla oli merkittävä rooli tämän taudin hoidossa. Kortikosteroidien vaikutusmekanismi johtuu niiden kyvystä sitoutua spesifisiin glukokortikoidireseptoreihin solun sytoplasmassa. Systeemisten kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö johtaa kuitenkin ei-toivottuihin systeemisiin vaikutuksiin: Itsenko-Cushingin oireyhtymä, steroididiabetes ja osteoporoosi, verenpainetauti, lääkkeiden aiheuttamat maha- ja suolihaavat, opportunististen infektioiden usein esiintyminen, myopatiat, mikä rajoittaa niiden kliinistä käyttöä.
Inhaloitavien kortikosteroidien farmakokinetiikka

Kortikosteroidit kiertävät veressä vapaassa ja sitoutuneessa tilassa. Kortikosteroidit sitoutuvat plasman albumiiniin ja transkortiiniin. Vain vapaat kortikosteroidit ovat biologisesti aktiivisia. Vapaiden kortikosteroidien määrästä, ts. 3 tekijää vaikuttaa soluihin tuleviin metabolisesti aktiivisiin hormoneihin:

• sitoutumisaste plasman proteiineihin;
• niiden aineenvaihduntanopeus;
• kortikosteroidien kyky sitoutua spesifisiin solunsisäisiin reseptoreihin (Muller et ai., 1991; Ellul-Micallef, 1992).

Systeemisten kortikosteroidien puoliintumisaika on pitkä, mikä pidentää niiden biologisen vaikutuksen kestoa. Vain 60 % systeemisistä kortikosteroideista sitoutuu plasman proteiineihin ja 40 % kiertää vapaasti. Lisäksi proteiinin puutteen tai suuren systeemisen kortikosteroidiannoksen käytön yhteydessä kortikosteroidien vapaa, biologisesti aktiivinen osa veressä kasvaa. Tämä edistää edellä lueteltujen systeemisten sivuvaikutusten kehittymistä (Shimbach et ai., 1988). Positiivista astman vastaista vaikutusta on vaikea erottaa suun kautta otettavien steroidien haitallisista systeemisistä vaikutuksista, ja astma on hengitysteiden sairaus, ja siksi on ehdotettu, että paikallisia kortikosteroideja voidaan käyttää.

Inhaloitavien kortikosteroidien anti-inflammatoriset vaikutukset

60-luvun lopulla luotiin vesiliukoisen hydrokortisonin ja prednisolonin aerosoleja. Yritykset hoitaa astmaa näillä lääkkeillä osoittautuivat kuitenkin tehottomiksi (Brokbank et al., 1956; Langlands et al., 1960), koska niillä oli alhainen astman vastainen ja korkea systeeminen vaikutus, jota voidaan verrata vaikutukseen. tabletoiduista kortikosteroideista. 1970-luvun alussa syntetisoitiin joukko rasvaliukoisia kortikosteroideja paikallisesti aerosolilla, joilla, toisin kuin vesiliukoisilla, oli korkea paikallinen anti-inflammatorinen vaikutus, joille oli tunnusomaista alhainen systeeminen vaikutus tai sen puuttuminen terapeuttisessa pitoisuudessa. Tämän lääkemuodon kliininen tehokkuus on osoitettu useissa kokeellisissa tutkimuksissa (Clark, 1972; Morrow-Brown et ai., 1972). Inhaloitavien kortikosteroidien paikallisessa anti-inflammatorisessa vaikutuksessa merkittävin on (Borson et ai., 1991; Cox et ai., 1991; Venge et ai., 1992):

• tulehdusvälittäjien synteesin tai IgE-riippuvaisen vapautumisen estäminen leukosyyteistä;
• vähentynyt eosinofiilien eloonjääminen ja granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeiden muodostuminen;
• neutraalin endopeptidaasin lisääntynyt aktiivisuus - entsyymi, joka tuhoaa tulehdusvälittäjät;
• monosyyttien, eosinofiilisten kationisten proteiinien välittämän sytotoksisuuden suppressio ja niiden pitoisuuden väheneminen bronkoalveolaarisessa tilassa;
• hengitysteiden epiteelin läpäisevyyden heikkeneminen ja plasman erittyminen endoteelis-epiteliaalisen esteen läpi;
• keuhkoputkien hyperreaktiivisuuden väheneminen;
• M-kolinergisen stimulaation estäminen vähentämällä cGMP:n määrää ja tehokkuutta.

Inhaloitavien kortikosteroidien tulehdusta ehkäisevä vaikutus liittyy biologisiin kalvoihin kohdistuvaan vaikutukseen ja kapillaarien läpäisevyyden heikkenemiseen. Inhaloitavat kortikosteroidit stabiloivat lysosomaalisia kalvoja, mikä rajoittaa erilaisten proteolyyttisten entsyymien vapautumista lysosomien ulkopuolelle ja estää tuhoavia prosesseja keuhkoputken seinämässä. Ne estävät fibroblastien lisääntymistä ja vähentävät kollageenin synteesiä, mikä hidastaa skleroottisen prosessin kehitysnopeutta keuhkoputken seinämässä (Burke et ai., 1992; Jeffery et al., 1992), estävät vasta-aineiden muodostumista ja immuunijärjestelmää. komplekseja, vähentävät efektorikudosten herkkyyttä allergisille reaktioille, edistävät keuhkoputkien ciliogeneesiä ja vaurioituneen keuhkoputkien epiteelin korjausta (Laitinen et ai., 1991a, b), vähentävät epäspesifistä keuhkoputkien hyperreaktiivisuutta (Juniper et ai., 1991; Sterk, 1994).
Kortikosteroidien anto inhalaatiolla luo nopeasti lääkeaineen suuren pitoisuuden suoraan henkitorveen ja välttää systeemisten sivuvaikutusten kehittymisen (Agertoft et ai., 1993). Tämä lääkkeiden käyttö potilailla, jotka ovat riippuvaisia ​​systeemisistä kortikosteroideista, vähentää niiden jatkuvan käytön tarvetta. On osoitettu, että inhaloitavilla kortikosteroideilla ei ole sivuvaikutusta mukosiliaariseen puhdistumaan (Dechatean et ai., 1986). Pitkäaikainen hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla keskisuurilla ja keskisuurilla annoksilla (jopa 1,6 mg / vrk) ei vain johda morfologisesti näkyvään vaurioon keuhkoputken seinämän epiteelissä ja sidekudoksessa, mikä vahvistetaan valo- ja elektronimikroskooppisella tasolla, mutta myös edistää keuhkoputkien ciliogeneesiä ja vaurioituneen epiteelin palautumista (Laursen et ai., 1988; Lundgren et ai., 1977; 1988). Kokeellisissa tutkimuksissa, kun analysoitiin inhaloitavia kortikosteroideja saavien potilaiden bronkobiopsiaa, todettiin, että pikari- ja värekarvasolujen suhde nousee tasolle, joka on samanlainen kuin terveillä vapaaehtoisilla (Laitinen, 1994), ja analysoitaessa bronkoalveolaarisen nesteen sytogrammia, spesifisten tulehdussolujen – eosinofiilien – katoaminen havaitaan (Janson-Bjerklie, 1993).

Kortikosteroidien systeeminen vaikutus

Glukokortikoidit vaikuttavat hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaiseen. Altistuessaan hypotalamukselle kortikotropiinia vapauttavan tekijän tuotanto ja vapautuminen vähenee, aivolisäkkeen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) tuotanto ja vapautuminen vähenee ja tämän seurauksena lisämunuaisten kortisolin tuotanto vähenee (Taylor). et ai., 1988).
Pitkäaikainen hoito systeemisillä kortikosteroideilla pyrkii tukahduttamaan hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän toimintaa. Aivolisäkkeen vasteessa kortikotropiinia vapauttavalle tekijälle oli merkittäviä yksilöllisiä eroja, kun taas joka toinen päivä annettu prednisoloniannos ei selittänyt näitä eroja (Schurmeyer et al., 1985). Jatkuvan lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan arvoa potilailla, jotka ovat riippuvaisia ​​systeemisistä kortikosteroideista, ei pidä aliarvioida (Yu. S. Landyshev et ai., 1994), koska akuutit vaikeat astmakohtaukset, jotka kehittyvät sellaisessa taustassa, voivat olla kohtalokkaita.
Erittäin kiinnostava on hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen suppression aste käytettäessä inhaloitavia kortikosteroideja (Broide 1995; Jennings et ai., 1990; 1991). Inhaloitavilla kortikosteroideilla on kohtalainen systeeminen vaikutus johtuen siitä osasta lääkeainetta, joka imeytyy keuhkoputkiin, nieltyy ja imeytyy suolistossa (Bisgard, et ai., 1991; Prahl, 1991). Tämä johtuu siitä, että inhaloitavilla kortikosteroideilla on lyhyt puoliintumisaika, ne biotransformoituvat nopeasti maksassa systeemisen imeytymisen jälkeen, mikä lyhentää merkittävästi niiden biologisen vaikutuksen aikaa. Käytettäessä suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (1,6-1,8 mg/vrk) tai niiden yhdistelmää systeemisten kortikosteroidien kanssa on olemassa systeemisten haittavaikutusten riski (Selroos et al., 1991). Inhaloitavien kortikosteroidien vaikutus hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmään potilailla, jotka eivät ole aiemmin käyttäneet niitä, on merkittävästi pienempi kuin potilailla, jotka ovat käyttäneet inhaloitavia kortikosteroideja aiemmin (Toogood et al., 1992). Suppression esiintymistiheys ja vakavuus lisääntyvät käytettäessä suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja potilailla, jotka saavat sekä systeemistä että inhaloitavaa kortikosteroidihoitoa, ja kun pitkäaikainen systeeminen kortikosteroidihoito korvataan suuriannoksisilla inhaloitavilla kortikosteroideilla (Brown et al., 1991). Wong et ai., 1992). Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen järjestelmän olemassa oleva suppressio voidaan palauttaa, mutta tämä prosessi voi viivästyä jopa kolme vuotta tai kauemmin. Inhaloitavien kortikosteroidien systeemisiä sivuvaikutuksia ovat osittainen eosinopenia (Chaplin et ai., 1980; Evans et ai., 1991; 1993). Osteoporoosin kehittymisestä, kasvun hidastumisesta ja kaihien muodostumisesta inhaloitavilla kortikosteroideilla keskustellaan edelleen (Nadasaka, 1994; Wolthers et ai., 1992). Näiden komplikaatioiden mahdollisuus liittyy kuitenkin näiden lääkkeiden käyttöön suurina annoksina (1,2 - 2,4 mg / vrk) pitkään (Ali et al., 1991; Kewley, 1980; Toogood et ai., 1988; 1991). ; 1992). Toisaalta joidenkin astmaa sairastavien ja inhaloitavia kortikosteroideja saavien lasten kasvun hidastuminen liittyy useammin murrosiän häiriöihin, mutta se ei riipu inhaloitavan steroidihoidon vaikutuksesta (Balfour-Lynn, 1988; Nassif et ai., 1981; Wolthers et ai., 1991). On tunnustettu, että suuret annokset inhaloitavia kortikosteroideja pystyvät ylittämään istukan esteen aiheuttaen teratogeenisia ja sikiötoksisia vaikutuksia. Kuitenkaan näiden lääkkeiden pienten ja keskisuurten terapeuttisten annosten kliininen käyttö keuhkoastmaa sairastavien raskaana olevien naisten toimesta ei heijastu vastasyntyneiden synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuuden lisääntymiseen (Fitzsimons et ai., 1986).
Immunokompetenteilla potilailla virus- tai bakteeri-infektioiden esiintymistiheys, vakavuus ja kesto eivät lisäänny inhaloitavalla kortikosteroidihoidolla (Frank et ai., 1985). Kuitenkin opportunististen infektioiden riskin vuoksi immuunipuutteisilla potilailla inhaloitavia kortikosteroideja tulee käyttää erittäin varoen. Kun inhaloitavilla lääkkeillä hoidettu astma yhdistetään aktiiviseen tuberkuloosiin, ylimääräistä tuberkuloosihoitoa ei yleensä tarvita (Horton et ai., 1977; Schatz et ai., 1976).

Inhaloitavien kortikosteroidien paikalliset sivuvaikutukset

Inhaloitavan kortikosteroidihoidon paikallisia komplikaatioita ovat kandidiaasi ja dysfonia (Toogood et ai., 1980). Näiden komplikaatioiden on osoitettu olevan riippuvaisia ​​lääkkeen päivittäisestä annoksesta (Toogood et ai., 1977; 1980). Candida-suvun hiivamaisten sienien kasvu suuontelossa ja nielussa on seurausta inhaloitavien kortikosteroidien estävästä vaikutuksesta neutrofiilien, makrofagien ja T-lymfosyyttien suojaaviin toimintoihin niiden limakalvon pinnalla (Toogood et al., 1984). ). Hengitettyjen kortikosteroidien käytön aiheuttama dysfonia on liitetty äänihuutojen jännitystä säätelevän lihaksiston dyskinesiaan (Williams et ai., 1983). Epäspesifinen äänihuulten ärsytys ponnekaasun - freonin - vaikutuksesta, joka sisältyy mitattuun annosaerosoliinhalaattoriin ponnekaasuna, voi myös aiheuttaa dysfoniaa. Yleisin, vakava dysfonia havaitaan potilailla, joilla on toimintansa luonteen vuoksi kuormitettu äänihuulet - papit, lähettäjät, opettajat, kouluttajat jne. (Toogood et al., 1980).

Nykyaikaiset inhaloitavat kortikosteroidit

Tällä hetkellä inhaloitavien kortikosteroidien ryhmän tärkeimpiä lääkkeitä ovat: beklometasonidipropionaatti, beetametasonivaleraatti, budesonidi, triamsinoloniasetonidi, flunisolidi ja flutikasonipropionaatti, joita käytetään laajalti maailman keuhkoterapiassa ja joilla on korkea tehokkuus (Harding, Svendsen90; , 1990; Toogood ja et ai., 1992). Ne eroavat kuitenkin paikallisen anti-inflammatorisen aktiivisuuden ja systeemisen vaikutuksen suhteen, mistä on osoituksena sellainen indikaattori kuin terapeuttinen indeksi. Kaikista inhaloitavista kortikosteroideista budesonidilla on edullisin terapeuttinen indeksi (Dahl et al. 1994; Johansson ym. 1982; Phillips 1990) sen korkean glukja kiihtyneen aineenvaihdunnan ansiosta systeemisen imeytymisen jälkeen keuhkoissa ja suolistossa (Anderson et al. ., 1984; Brattsand et ai., 1982; Chaplin et ai., 1980; Clissold et ai., 1984; Phillips 1990; Ryrfeldt et ai., 1982).
Inhaloitavien kortikosteroidien (aerosolimuoto) osalta havaittiin, että 10 % lääkkeestä joutuu keuhkoihin ja 70 % jää suuonteloon ja suuriin keuhkoputkiin (IM Kakhanovsky et ai., 1995; Dahl et ai., 1994). Potilaiden herkkyys inhaloitaville kortikosteroideille on erilainen (N. R. Paleev et ai., 1994; Bogaska, 1994). Lasten tiedetään metaboloivan lääkkeitä nopeammin kuin aikuisten (Jennings et ai., 1991; Pedersen et ai., 1987; Vaz et ai., 1982). Inhaloitavien kortikosteroidien ryhmän päälääkkeiden farmakokinetiikka on esitetty taulukossa.

Annostus- ja lääkkeiden yhdistelmäongelmat

Inhaloitavilla ja systeemisillä kortikosteroideilla on kumulatiivinen vaikutus, kun niitä käytetään yhdessä (Toogood et al., 1978; Wya et al., 1978), mutta yhdistelmähoidon (inhaloitavat ja systeemiset kortikosteroidit) systeeminen kortikosteroidiaktiivisuus on useita kertoja pienempi kuin käytetyn prednisolonin. päivittäisenä annoksena, joka tarvitaan astman oireiden vastaavan hallinnan saavuttamiseen.
Astman vaikeusasteen on osoitettu korreloivan herkkyyden kanssa inhaloitaville kortikosteroideille (Toogood et ai., 1985). Pieniannoksiset inhalaattorit ovat tehokkaita ja luotettavia potilailla, joilla on lievä astma, lyhyillä sairausjaksoilla ja useimmilla potilailla, joilla on kohtalaisen vaikea krooninen astma (Lee et ai., 1991; Reed, 1991). Suurempi annos on tarpeen astman oireiden nopean hallinnan saavuttamiseksi (Boe, 1994; Toogood, 1977; 1983). Jatka tarvittaessa hoitoa suurilla inhaloitavilla kortikosteroidiannoksilla, kunnes hengitystoiminta normalisoituu tai paranee (Selroos et al., 1994; Van Essen-Zandvliet, 1994), minkä ansiosta jotkut potilaat voivat lopettaa systeemisten kortikosteroidien käytön tai pienentää annosta (Tarlo). et ai., 1988). Kun inhaloitavien ja systeemisten kortikosteroidien yhdistetty käyttö on kliinisesti välttämätöntä, kunkin lääkkeen annos tulee valita mahdollisimman tehokkaaksi maksimaalisen oireenmukaisen vaikutuksen saavuttamiseksi (Selroos, 1994; Toogood, 1990; Toogood et al., 1978). Vaikeaa astmaa sairastavilla potilailla, jotka ovat riippuvaisia ​​systeemisistä kortikosteroideista, sekä joillakin potilailla, joilla on keskivaikea krooninen astma, on tarpeen käyttää suuria annoksia, jos inhaloitavien lääkkeiden pienillä tai keskisuurilla annoksilla ei ole vaikutusta. - jopa 1,6 - 1,8 mg / vrk. Tällaisilla potilailla niiden yhdistelmä systeemisten kortikosteroidien kanssa on perusteltua. Kuitenkin suuret annokset inhaloitavia kortikosteroideja lisäävät suun ja nielun komplikaatioiden riskiä ja alentavat plasman kortisolipitoisuuksia aamulla (Toogood et al., 1977). Optimaalisen annoksen ja hoito-ohjelman valitsemiseksi inhaloitavien lääkkeiden ottamiseen, ulkoisen hengityksen toiminnan indikaattoreihin, tulee käyttää huippuvirtausmittarin päivittäistä seurantaa. Taudin remission pitkäaikaisessa ylläpidossa inhaloitavien kortikosteroidien annos on 0,2-1,8 mg päivässä. Koska pienillä annoksilla ei ole systeemisiä vaikutuksia, tällaisten annosten profylaktinen antaminen AD:n varhaisessa vaiheessa on perusteltua, mikä mahdollistaa taudin etenemisen viivästymisen (Haahtela et al., 1994; Van Essen -Zandvliet, 1994). Potilailla, joilla on lievä astma, keuhkoputkien ylireaktiivisuuden väheneminen ja taudin stabiloituminen saavutetaan 3 kuukauden kuluessa inhaloitavien kortikosteroidien ottamisesta (IM Kakhanovsky et ai., 1995).
Keskivaikeaa astmaa sairastavat potilaat, joita hoidetaan beklometasonidipropionaatilla ja budesonidilla, tarvitsevat keskimäärin 9 kuukauden hoidon, jotta hengitysteiden yliherkkyys vähenee merkittävästi (Woolcoch et ai., 1988). Harvoissa tapauksissa tällainen lasku saavutettiin vasta 15 kuukauden hoidon jälkeen. Kun inhaloitavien kortikosteroidien käyttö lopetetaan äkillisesti potilailla, joilla on keskivaikea astma ja joita hoidettiin pienillä annoksilla inhaloitavia lääkkeitä, 50 % tapauksista uusiutuu 10 päivän kuluttua ja 100 % 50 päivän kuluttua (Toogood et al., 1990). Toisaalta inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen ja säännöllinen käyttö pidentää taudin remissiojaksoa 10 vuoteen tai pidemmäksi (Boe et al., 1989).

Inhaloitavien kortikosteroidien antoreitit

Inhaloitavien kortikosteroidien haittana on lääkkeen antotapa, joka vaatii erityistä potilaskoulutusta. Inhaloitavan lääkkeen tehokkuus liittyy sen aktiivisten hiukkasten pysymiseen hengitysteissä. Tällainen lääkkeen säilyttäminen riittävänä annoksena on kuitenkin usein vaikeaa inhalaatiotekniikan rikkomisen vuoksi. Monet potilaat käyttävät aerosoliinhalaattoria väärin, ja huono inhalaatiotekniikka on tärkeä tekijä sen erittäin huonossa suorituskyvyssä (Crompton, 1982). Aerosoliinhalaattorien välikkeet ja vastaavat suuttimet poistavat sisäänhengityksen ja annoksen vapautumisen synkronoinnin ongelman, vähentävät lääkkeen pidättymistä kurkunpäässä, lisäävät keuhkoihin kulkeutumista (Newman et al., 1984), vähentävät suun ja nielun kandidiaasin esiintyvyyttä ja vakavuutta (Toogood et al. al., 1981; 1984), hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen suppressio (Prachl et ai., 1987), lisää tulehdusta estävää tehoa. Välikkeen käyttöä suositellaan, kun antibiootteja tai muita systeemisiä kortikosteroideja tarvitaan kliinisesti (Moren, 1978). Paikallisia sivuvaikutuksia, kuten suunnielun kandidiaasia, dysfoniaa ja satunnaista yskää, ei kuitenkaan vielä voida täysin sulkea pois. Niiden poistamiseksi suositellaan säästävää äänitilaa, kortikosteroidien päivittäisen annoksen pienentämistä (Moren, 1978).
Pidempi hengityksen pidättäminen sisäänhengityksen jälkeen voi vähentää lääkkeen kertymistä uloshengityksen aikana suunieluun (Newman et al., 1982). Suun ja kurkun huuhtelu välittömästi lääkkeen inhalaation jälkeen vähentää paikallisen imeytymisen minimiin. Havainnot ovat osoittaneet, että 12 tunnin tauko kortikosteroidien inhalaatioiden välillä on riittävä palauttamaan tilapäisesti neutrofiilien, makrofagien ja T-lymfosyyttien normaalin suojatoiminnan suun limakalvon pinnalla. Beklometasonidipropionaatilla ja budesonidilla tehdyissä tutkimuksissa vuorokausiannoksen jakamisen kahteen annokseen on osoitettu estävän Candida-pesäkkeiden kehittymistä suunieluun ja eliminoivan sammas (Toogood et al., 1984). Kohtauskohtauksellinen yskä tai bronkospasmi, jonka voi aiheuttaa aerosoliinhalaatio, potilailla liittyy ponneaineiden ärsyttävään vaikutukseen ja lääkkeen hiukkasten pidättymiseen hengitysteihin, väärään inhalaatiotekniikkaan, samanaikaisen hengitystieinfektion pahenemiseen tai äskettäin sairastuneeseen hengitystieinfektioon. perussairauden paheneminen, jonka jälkeen hengitysteiden lisääntynyt ylireaktiivisuus jatkuu. Tässä tapauksessa suurin osa annoksesta heitetään ulos heijastusyskän mukana ja lääkkeen tehottomuudesta on virheellinen mielipide (Chim, 1987). Täydellinen ratkaisu tähän ongelmaan vaatii kuitenkin tehokkaampia toimenpiteitä ensisijaisten syiden poistamiseksi: samanaikaisen infektioprosessin pysäyttämistä, keuhkoputkien ylireaktiivisuuden vähentämistä ja limakalvopuhdistuman parantamista. Yhdessä tämä mahdollistaa hengitettyjen lääkkeiden pääsyn perifeerisiin hengitysteihin, eikä se asetu henkitorveen ja suuriin keuhkoputkiin, joissa hiukkasten kerääntyminen aiheuttaa refleksiyskää ja bronkospasmia.
Kun otetaan huomioon nämä sivuvaikutukset ja eräät aerosolikortikosteroidien käytössä olevat ongelmat, on kehitetty inhaloitavia kortikosteroideja kuivan jauheen muodossa. Tämän lääkkeen muodon hengittämistä varten on suunniteltu erityisiä laitteita: rotohaler, turbuhaler, spinhaler, dishaler. Näillä laitteilla on etuja aerosoliinhalaattoriin verrattuna (Selroos et ai., 1993a; Thorsoon et ai., 1993), koska ne aktivoituvat hengityksellä maksimaalisen sisäänhengitysnopeuden vuoksi, mikä eliminoi ongelman, joka liittyy inspiraation koordinointiin lääkeannoksen vapauttamisen kanssa. , jos ponneaineen myrkyllistä vaikutusta ei ole. Kuivajauheinhalaattorit ovat ympäristöystävällisiä, koska ne eivät sisällä kloorifluorihiilivetyjä. Lisäksi kuivajauheina inhaloitavilla kortikosteroideilla on selvempi paikallinen tulehdusta estävä vaikutus ja niillä on etuja kliinisen tehon suhteen (De Graaft et ai., 1992; Lundback, 1993).

Johtopäätös

Inhaloitavat kortikosteroidit ovat tällä hetkellä tehokkaimpia tulehduskipulääkkeitä AD:n hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet niiden tehokkuuden, joka ilmeni ulkoisen hengityksen toiminnan parantamisessa, keuhkoputkien yliherkkyyden vähentämisessä, taudin oireiden vähentämisessä, pahenemisvaiheiden tiheyden ja vaikeuden vähentämisessä sekä potilaiden elämänlaadun parantamisessa.
Kortikosteroidihoidon pääsääntö on lääkkeiden käyttö pienimmällä tehokkaalla annoksella mahdollisimman lyhyen ajan, joka on tarpeen maksimaalisen oireenmukaisen vaikutuksen saavuttamiseksi. Vaikean astman hoidossa on tarpeen määrätä suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja pitkäksi aikaa, mikä vähentää potilaiden tarvetta tabletoituihin kortikosteroideihin. Tällä hoidolla on huomattavasti vähemmän systeemisiä sivuvaikutuksia. Lääkkeiden annos tulee valita yksilöllisesti, koska optimaalinen annos vaihtelee yksittäisten potilaiden osalta ja voi muuttua ajan myötä samalla potilaalla. Inhaloitavien kortikosteroidien optimaalisen annoksen ja hoito-ohjelman valitsemiseksi tulee käyttää hengitystoiminnan indikaattoreita ja päivittäistä huippuvirtausmittausten seurantaa. Kortikosteroidien annosta tulee aina pienentää asteittain. Kortikosteroideja saavien potilaiden jatkuva seuranta on tärkeää haittavaikutusten havaitsemiseksi ja hoidon säännöllisyyden varmistamiseksi. Inhaloitavien kortikosteroidien paikallisten sivuvaikutusten kehittyminen voidaan usein estää käyttämällä välikappaletta ja huuhtelemalla suu inhalaation jälkeen. Oikea inhalaatiotekniikka muodostaa 50 % onnistumisesta keuhkoastmaa sairastavien potilaiden hoidossa, mikä edellyttää menetelmien kehittämistä ja käyttöönottoa inhalaatiolaitteiden oikeaan käyttöön jokapäiväisessä käytännössä, jotta inhaloitavien lääkkeiden tehokkuus saavutetaan. On muistettava, että astman paheneminen voi viitata kroonisen sairauden tulehduskipulääkityksen tehottomuuteen ja edellyttää jatkuvan ylläpitohoidon ja käytettyjen lääkkeiden annosten tarkistamista.

1. Kakhanovsky I. M., Solomatin A. S. Beklometasonidipropionaatti, budesonidi ja flunisolidi keuhkoastman hoidossa (kirjallisuuskatsaus ja oma tutkimus). Ter. kaari. 1995;3:34–8.
2. Landyshev Yu. S., Mishchuk V. P. ACTH:n, kortisolin ja 17-hydroksikortikosteroidien päivittäiset rytmit potilailla, joilla on keuhkoastma. Ter. kaari. 1994;3:12–5.
3. Chuchalin A. G. Bronkiaalinen astma: globaali strategia. Ter. kaari. 1994; 3:3–8.
4. Agertoft L, Pedersen S. Inhalaatiolaitteen merkitys budesonidin vaikutukseen. Arch Dis Child 1993;69:130–3.
5. Boe J, Bakke PP, Rodolen T, et ai. Suuriannoksinen inhaloitava steroidi astmaatikoille: kohtalainen tehon lisäys ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin suppressio. Eur Respir J 1994;7:2179–84.
6. Brattsand R, Thalen A, Roempke K, Kallstrom L, Gruvstad E. Uusien glukokortikoidien kehittäminen, joilla on erittäin korkea suhde paikallisten ja systeemisten toimintojen välillä. Eur J Respir Dis 1982; 63 (Suppl 122): 62–73.
7. Broide J, Soferman R, Kivity S, et ai. Pieniannoksinen adrenokortikotropiinitesti heikensi lisämunuaisten toimintaa potilailla, jotka käyttivät inhaloitavia kortikosteroideja. J Clin Endocrinol Metab 1995;80(4):1243-6.
8. Burke C, Power CK, Norris A, et ai. Keuhkojen toiminnan immunopatologiset muutokset inhaloitavan kortikosteroidihoidon jälkeen astmassa. Eur Respir J 1992;5:73–9.
9. Chaplin MD, Cooper WC, Segre EJ, Oren J, Jones RE, Nerenberg C. Flunisolidin plasmatasojen korrelaatio eosinopeeniseen vasteeseen ihmisillä. J Allergy Clin Immunol 1980;65:445-53.
10. Cox G, Ohtoshi T, Vancheri C, et ai. Eosinofiilien eloonjäämisen edistäminen ihmisen keuhkoputkien epiteelisoluilla ja sen modulaatio steroideilla. Am J Respir Cell Mol Biol 1991;4:525-31.
11. De Graaft CS, van den Bergh JAHM, de Bree AF, Stallaert RALM, Prins J, van Lier AA. Budesonidin ja beklometasonidipropionaatin (BDP) kaksoissokkoutettu kliininen vertailu kuivajauheformulaatioina astmassa. Eur Respir J 1992; 5 (Suppl 15): 359s.
12. Evans PM, O'Connor BJ, Fuller RW, Barnes PJ, Chung KF. Inhaloitavien kortikosteroidien vaikutus ääreisveren eosinofiilien määrään ja tiheysprofiileihin astmassa. J Allergy Clin Immunol 1993;91(2):643-50.
13. Fuller RW, Kelsey CR, Cole PJ, Dollery CT, Mac Dermot J. Deksametasoni estää tromboksaani B-2:n ja leukotrieeni B-4:n tuotantoa ihmisen alveolaarisissa ja peritoneaalisissa makrofageissa viljelmässä. ClinSci 1984;67:653-6.
14. Global Initiative for Asthma. Kansallinen terveysinstituutti. National Heart, Lung and Blood Institute. Publ. 95-3659. Bethesda. 1995.
15. Haahtela T, Jarvinen M, Kava T, et ai. Inhaloitavan budesonidin vähentämisen tai lopettamisen vaikutus potilailla, joilla on lievä astma. N Engl J Med 1994;331(11):700-5.
16. Harding SM. Flutikasonipropionaatin farmakologia ihmisille. Respir Med 1990;84 (liite A):25–9
17. Janson-Bjerklie S, Fahy J, Geaghan S, Golden J. Eosinofiilien katoaminen bronkoalveolaarisesta huuhtelunesteestä potilaan koulutuksen ja suuriannoksisten inhaloitavien kortikosteroidien jälkeen: tapausraportti. Heart Lung 1993;22(3):235–8.
18. Jeffery PK, Godfrey W, Adelroth E, et ai. Hoidon vaikutukset hengitysteiden tulehdukseen ja tyvikalvon retikulaarisen kollageenin paksuuntumiseen astmassa. Am Rev Respir Dis 1992;145:890–9.
19. Laitinen LA, Laitinen A, Heino M, Haahtela T. Eosinofiilinen hengitysteiden tulehdus astman pahenemisen aikana ja sen hoito inhaloitavalla kortikosteroidilla. Am Rev Respir Dis 1991;143:423–7.
20. Laitinen LA, Laitinen A, Haahtela T. Eosinofiilisen hengitystietulehduksen hoito inhaloitavalla kortikosteroidilla, budesonidilla, vastadiagnoosoiduilla astmapotilailla (tiivistelmä). Eur Respir J 1991; 4 (Suppl. 14): 342S.
21. Lundback B, Alexander M, Day J, et ai. Arviointi flutikasonipropionaatista (500 mikrogrammaa vuorokaudessa 1), joka annetaan joko kuivajauheena Diskhaler-inhalaattorin tai paineistetun inhalaattorin kautta, ja verrattuna beklometasonidipropionaattiin (1000 mikrogrammaa 1. päivä), joka annetaan paineistetulla inhalaattorilla. Respir Med 1993;87(8):609–20.
22. Selroos O, Halme M. Volumatic spacerin ja suuhuuhtelun vaikutus systeemiseen ja mittariannosinhalaattoriin ja kuivajauheinhalaattoriin. Thorax 1991;46:891–4.
23. Liian hyvä JH. Astman paikallisen steroidihoidon komplikaatiot. Am Rev Respir Dis 1990; 141:89–96.
24. Toogood JH, Lefcoe NM, Haines DSM, et ai. Steroidiriippuvaisten astmapotilaiden vähimmäisannosvaatimukset beklometasonille ja suun kautta otettavalle prednisolonille. J Allergy Clin Immunol 1978;61:355-64.
25 Woolcock AJ, Yan K, Salome CM. Hoidon vaikutus keuhkoputkien yliherkkyyteen astman pitkäaikaisessa hoidossa. Clin Allergy 1988;18:65.

Täydellinen luettelo lähteistä on saatavilla toimituksessa