Fenotiatsiinisarjan johdannaisilla sekä muilla psykotrooppisilla, antihistamiini- ja sydän- ja verisuonilääkkeillä on todellisen terapeuttisen vaikutuksen lisäksi sivuvaikutuksia ja myrkyllisiä vaikutuksia. Erityistä huomiota kiinnitetään fenotiatsiinijohdannaisten voimakkaaseen valolle herkistävään vaikutukseen. Myrkytys fenotiatsiinijohdannaisilla (koti- ja itsetuhoiset, lääketieteelliset virheet) johtaa usein kuolemaan.

Jos tämä työ ei sovi sinulle, sivun alareunassa on luettelo vastaavista teoksista. Voit myös käyttää hakupainiketta

Fenotiatsiinijohdannaisten analyysi
SISÄLLYSLUETTELO

JOHDANTO

Sen jälkeen kun N-substituoitujen fenotiatsiinijohdannaisten (FNT) farmakologinen aktiivisuus löydettiin, syntetisoitiin suuri määrä aineita, joilla oli antipsykoottisia, antihistamiinisia, antikolinergisiä, rauhoittavia ja rytmihäiriöitä estäviä vaikutuksia.

Seuraavia lääkkeitä käytetään aktiivisesti farmaseuttisessa käytännössä: alimematsiini (teralen, Ranska); levomepromatsiini (tizercin, Unkari); promatsiini (propatsiini, Venäjä); klooripromatsiini (klooripromatsiini, Venäjä); metofenatsiini (frenoloni, Unkari); perfenatsiini (etaperatsiini, Venäjä); proklooripenatsiini (meteratsiini, Venäjä); tioproperatsiini (Mazeptil, Ranska); trifluoperatsiini (stelatsiini, UK); flupentiksoli (fluanksoli, Tanska); flufenatsiini (Mirenil, Puola; Moditen, UK); prolinaatti, Intia; perisiatsiini (neuleptiili, Ranska, Intia); pipotiatsiini (piportyyli, Ranska); tioridatsiini (Melleryl, Sveitsi, Turkki); sonapaks, Puola; tiodatsiini ja tioryyli, Intia.

Fenotiatsiinisarjan johdannaisilla sekä muilla psykotrooppisilla, antihistamiini- ja sydän- ja verisuonilääkkeillä on todellisen terapeuttisen vaikutuksen lisäksi sivuvaikutuksia ja myrkyllisiä vaikutuksia. Erityistä huomiota kiinnitetään fenotiatsiinijohdannaisten voimakkaaseen valolle herkistävään vaikutukseen. Myrkytys fenotiatsiinijohdannaisilla (koti- ja itsetuhoiset, lääketieteelliset virheet) johtaa usein kuolemaan.

Näillä yhdisteillä on kuvattu suuri määrä myrkytyksiä, usein yhdessä muiden lääkeaineiden kanssa (barbituraatit, isonikotiinihappojohdannaiset, immitsiini, antibiootit, insuliini jne.).

Siksi fenotiatsiinijohdannaisten tutkimus on tärkeä ja ajankohtainen aihe.

Työn tarkoitus ja tavoitteet on lujittaa ja yleistää fenotiatsiinijohdannaisten analyysin teoreettista tietoa.

Luku 1 FENOTIATSIINIJOHDANNAISTEN ANALYYSIN TEOREETTISET PERUSTEET

1.1 Fenotiatsiinijohdannaisten luokitus

Fenotiatsiini on fuusioitunut heterosyklinen järjestelmä, joka koostuu kuusijäsenisestä heterosyklatiatsiinista ja kahdesta bentseeniytimestä (kuva 1.1).

Riisi. 1.1 Fenotiatsiinin yleinen kaava

Fenotiatsiini on yksi tärkeimmistä ja lupaavimmista lääkeryhmistä modernissa farmasian ja farmakologian.

Kiinnostavina lääkkeinä ovat fenotiatsiinijohdannaiset, joissa vetyatomi kohdassa "N" on korvattu alkyyliaminoalkyyli- tai alkyyliaminoasyyliradikaaleilla.

Ne ovat psykoosilääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus ja jotka tehostavat unilääkkeiden, kipulääkkeiden ja paikallispuudutteiden vaikutusta.

Lisäksi niillä on antihistamiiniaktiivisuutta, antikolinergistä vaikutusta ja muita farmakologisia ominaisuuksia (sydän- ja verisuonisairauksia, rytmihäiriöitä estäviä).

XX vuosisadan 60-luvulla ulkomaiset ja kotimaiset tiedemiehet (M.N. Shchukina, A.P. Skoldinov, S.V. Zhuravlev, N.V. Savitskaya) syntetisoivat monia substituoituja fenotiatsiinijohdannaisia, joista monet ovat löytäneet sovelluksen lääketieteellisessä käytännössä tehokkaana keinona vaikuttaa voimakkaasti innostuneisiin potilaisiin. vähentää heidän ahdistuksen, pelon, hajamielisyyden tunteita (klooripromatsiini, propatsiini jne.). Nämä olivat niin sanottuja suuria rauhoittavia lääkkeitä - psykoosilääkkeitä.

Näiden lääkkeiden käyttö on avannut uuden aikakauden mielenterveyssairauksien hoidossa.

Siten kemiallisen rakenteen ja voimakkaan farmakologisen vaikutuksen luonteen mukaan fenotiatsiinijohdannaiset voidaan jakaa kahteen ryhmään. Ensimmäinen niistä sisältää 10 - fenotiatsiinin alkyylijohdannaiset: promatsiini, levomepromatsiini, prometatsiini, klooripromatsiini, trifluoperatsiini, joilla on neuroleptisiä ja antihistamiinivaikutuksia, ja toinen - 10 - fenotiatsiinin asyylijohdannaisia: morasitsiini, etasiini, jotka ovat tehokkaita sydän- ja verisuonisairauksien hoitoon.

N-substituoidut aminoalkyylijohdannaiset voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin:

1. Fenotiatsiinin d(propatsiini, aminatsiini, dipratsiini jne.)

2. Lääkkeet, jotka sisältävät piperatsiinisyklin sivuketjussa (triftatsiini, frenoloni, etapiratsiini, fluorofenatsiini jne.).

3. Lääkkeet, jotka sisältävät piperidiinisyklin sivuketjussa (tioridatsiini jne.).

1.2 Ryhmän lääkkeet

Lääkkeiden ominaisuudet N 10 fenotiatsiinin -alkyylijohdannaiset on esitetty taulukossa. 1.1.

Taulukko 1.1

Ominaisuudet N 10 - fenotiatsiinien alkyylijohdannaiset

10-lääkeaineiden ominaisuudet on esitetty taulukossa. 1.2.

Taulukko 1.2

10-lääkeaineiden ominaisuudet

1.3 Ryhmän lääkkeiden farmakologiset ominaisuudet

Fenotiatsiinisarjan lääkeaineita, joilla on antipsykoottisia (neuroleptisiä) ominaisuuksia, on käytetty klinikalla noin 50 vuoden ajan skitsofrenian, psykoosien ja muiden kiihtyneiden tilojen hoitoon. Fenotiatsiinijohdannaisten farmakologinen vaikutus liittyy dopamiinireseptorien salpaukseen.

N10:n substituentin rakenteen mukaan fenotiatsiinisarjan neuroleptit jaetaan niihin, jotka sisältävät:

• alifaattinen radikaali (klooripromatsiini, propatsiini, tizersiini jne.);
  • piperidiinifragmentti (neuleptiili, sonapaksi jne.);
  • joka sisältää piperatsiinifragmentin (triftatsiini, fluorofenatsiini, etaperatsiini jne.).

N10:n substituentin luonne vaikuttaa myös farmakologiseen vaikutukseen.

Maailman lääketieteellisessä käytännössä käytetään noin 40 fenotiatsiinisarjan antipsykoottista ainetta yli 5000 syntetisoidusta yhdisteestä. Tämän sarjan uusien lääkkeiden etsintä jatkuu.

10-alkyylin farmakokinetiikka

FNT:n johdannaiset ovat melko monimutkaisia. Lääkkeen enimmäispitoisuus veriplasmassa suun kautta otettuna havaitaan keskimäärin 2-4 tunnin kuluttua nielemisestä. Parenteraalisesti annettaessa FNT-johdannaisten imeytyminen tapahtuu nopeammin ja täydellisemmin. Lihakseen annettuna terapeuttinen vaikutus havaitaan 15-20 minuutin kuluttua ja maksimivaikutus havaitaan 30-60 minuutin kuluttua. Laskimonsisäisellä antamisella terapeuttinen vaikutus havaitaan 56 minuutin kuluttua ja suurin terapeuttinen vaikutus havaitaan 20-30 minuutin kuluttua.

FNT-johdannaiset sitoutuvat veriplasman proteiineihin suuressa määrin (85-90 %). Yleensä ne poistuvat nopeasti verenkiertoelimistöstä ja kerääntyvät epätasaisesti eri elimiin. Läpäisee helposti veri-aivoesteen ja voi saavuttaa korkeita pitoisuuksia aivokudoksessa. FNT:n pitoisuus aivoissa on korkeampi kuin veriplasmassa. Metaboloituu intensiivisesti maksassa. Jotkut metaboliiteista ovat aktiivisia. Erittyy munuaisten ja sapen kautta. Tyypillisten FNT-johdannaisten puoliintumisaika on 18-40 tuntia.

Useimmat FNT-johdannaiset metaboloituvat maksassa demetyloituihin ja hydroksyloituihin muotoihin. Niillä on parempi vesiliukoisuus kuin emoyhdisteillä, ja ne erittyvät helpommin munuaisten kautta elimistöstä. Hydroksyloidut yhdisteet metaboloituvat edelleen pääasiassa konjugoimalla glukuronihapon kanssa. Monilla fenotiatsiinien hydroksyloiduilla ja demetyloiduilla metaboliiteilla on kyky estää dopamiinireseptoreita.

Klooripromatsiinin aineenvaihdunta on melko monimutkaista. Sen biotransformaation aikana muodostuu noin 150 metaboliittia, joista vain 20 on tunnistettu. Aineenvaihdunnan aikana hydroksylaatio, sulfoksidaatio, N-

demetylaatio, sivuketjun katkeaminen ja muut muutokset klooripromatsiinimolekyyleissä. Kirjallisuuden mukaan tähän mennessä on eristetty noin 20 klooripromatsiinin metaboliittia. Aminatsiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisillä ovat: 7-hydroksijohdannainen, desmonometyyliaminatsiini ja näiden metaboliittien vastaavat sulfoksidit. Yllä luetellut metaboliitit erittyvät virtsaan. Jotkut niistä erittyvät virtsaan konjugaattien muodossa sulfaattien ja glukuronihapon kanssa. Noin 20 % hyväksytystä klooripromatsiiniannoksesta erittyy päivässä. Myös osa muuttumattomasta klooripromatsiinista (1-6 %) erittyy virtsaan. Virtsasta löydettiin useita metaboliitteja, joita ei ole vielä tunnistettu. Virtsasta voidaan havaita jäämiä 12 kuukautta tai enemmän hoidon lopettamisen jälkeen.

Fenotiatsiiniryhmän rytmihäiriölääkkeet (etmosiini, etatsiini, nonahlatsiini) ovat N10-asyylijohdannaisia. Etmosiini ja etatsitsiini sisältävät myös karbamidiryhmän (uretaanin koostumuksessa).

Psykotrooppisen ja antiarytmisen farmakologisen vaikutuksen lisäksi fenotiatsiiniryhmän lääkkeillä on myös muun tyyppistä aktiivisuutta: antihistamiinia, antikolinergistä, hypotermistä jne.

Farmakologinen vaikutus riippuu pääasiassa N10:n radikaalin rakenteesta. Joten neuroleptit (klooripromatsiini, propatsiini, triftatsiini jne.) sisältävät kolme hiiliatomia alifaattisen fragmentin pääketjussa; dipratsiini, jolla on antihistamiinivaikutus - kaksi hiiliatomia; rytmihäiriölääkkeissä (etmosiini, etatsiini, nonahlatsiini) on karbamidiryhmä N10:ssä. C2:n radikaalit tehostavat farmakologista aktiivisuutta.

Luku 2 FENOTIATSIINIJOHDANNAISTEN KOKEELLINEN ANALYYSI

2.1 Fysikaaliset ominaisuudet

Ulkonäöltään fenotiatsiinisarjan valmisteet ovat valkoisia kiteisiä jauheita, joissa on sävyjä, hajuttomia, veteen liukenevia, jotkut valmisteet liukenevat kloroformiin; Vesiliuosten pH-arvot ovat välillä 3-4 (alkyylijohdannaiset) ja 4-6 (asyylijohdannaiset).

Itse valmisteilla (useimmat ovat hydroklorideja), niiden emäksillä ja emäspikraateilla on tyypillinen sulamispiste.

Kaikilla valmisteilla on tietyt UV- ja IR-absorptiospektrit. Tämän ryhmän lääkkeiden analysoinnissa käytetään myös muita fysikaalis-kemiallisia menetelmiä (NMR-spektroskopia, HPLC, TLC jne.).

2.2 Kemialliset ominaisuudet ja aitousreaktiot

Useimmat fenotiatsiiniryhmän lääkeaineet ovat vahvojen mineraalihappojen ja orgaanisten typpipitoisten emästen suoloja. Emäkset eristetään valmisteiden liuoksista alkalien, karbonaattien ja ammoniakin laimeiden liuosten vaikutuksesta.

Typpipitoisten emästen suoloina ne ovat vuorovaikutuksessa yleisten alkaloidisaostusreagenssien kanssa (Mayer, Dragendorf, Bouchard, Wagner, tanniini, pikriinihappo jne.). Osa sakasta kiteytyy hyvin ja niillä on selvä sulamispiste. Koska fenotiatsiiniryhmän valmisteiden emäkset eivät ole kiteisiä, vaan amorfisia tai öljyisiä, on yleisten alkaloidireagenssien kanssa muodostuvien kompleksien sulamispisteen määrittäminen tiettyä merkitystä niiden laadun analysoinnissa. GF suosittelee määritelmää pl. triftatsiinipikraatti.

Joillakin tämän ryhmän lääkkeiden monimutkaisilla yhdisteillä Dragendorffin reagenssin kanssa on tyypillinen kidemuoto, jota käytetään toksikologisessa kemiassa.

Tutkitut valmisteet muodostavat palladiumkloridin (II) kanssa sinisiä komplekseja, joita käytetään myös annosmuotojen kvantitatiiviseen määritykseen fotoelektrokolorimetrialla.

Fenotiatsiiniryhmän lääkkeiden tärkein ominaisuus, joka määrää niiden laadun analysoinnin, on erittäin helppo hapetuskyky. Hapetusprosessit ovat monimutkaisia. Ne etenevät in vitro ja in vivo seuraavan kaavion mukaisesti (kuva 2.1).

Riisi. 2.1 Hapetusprosessien kaavio

Väritys riippuu C2:n radikaalin luonteesta, eikä se riipu hapettimen luonteesta. Kansallisissa farmakopeoissa käytetään hapettimina erilaisia ​​reagensseja: bromivettä, kaliumbromaatin liuosta happamassa väliaineessa (PS), väkevää rikkihappoa (British Pharmacopeaa), rauta(III)kloridia happamassa väliaineessa ja cerium(IV)sulfaattia (japanilainen). farmakopea) jne.

Hydrokloridivalmisteissa kloridi-ioni määritetään. Samanaikaisesti lääkeliuokseen levitetään alkaliliuosta emäksen saostamiseksi, ja typpihapolla happamaksi tehdystä suodoksesta määritetään kloridi-ioni reagoimalla hopeanitraatin kanssa. Hopeanitraatilla on mahdotonta vaikuttaa suoraan lääkkeeseen, koska jälkimmäinen hapettaa fenotiatsiinijärjestelmän, ja jotkut nitraatit (esimerkiksi klooripromatsiini) ovat veteen liukenemattomia.

Etmosiini ja etatsitsiini, jotka sisältävät uretaaniryhmän, hajoavat hydrolyyttisesti. Jodoformitesti voidaan tehdä uretaanin etanolijäännökselle. Samojen valmisteiden amidiryhmittely N10:ssä mahdollistaa hydroksaamitestin sekä hydrolyysin ja sen tuotteiden myöhemmän määrityksen.

2.3 Kvantifiointimenetelmät

Normaali menetelmä yksittäisten lääkkeiden kvantitatiivisessa määrittämisessä on happo-emästitraus vedettömässä väliaineessa.

Lisäksi muut kvantitatiivisen määritysmenetelmät ovat mahdollisia:

• alkalimetria muulle sitoutuneelle kloorivetyhapolle;
  • gravimetria (painomuoto voi olla lääkkeen perusta tai vuorovaikutuksen tuote yleisten alkaloidisaostusreagenssien kanssa);
  • Kjeldahlin menetelmä;
  • nefelometria (vuorovaikutuksella yleisten alkaloidisaostusreagenssien kanssa);
  • uuttofotometria (lääkkeiden vuorovaikutuksesta heikkoina emäksinä happoindikaattoreiden kanssa, esimerkiksi metyylioranssi, bromotymolininen, bromifenolisininen jne.);
  • muut fysikaaliset ja kemialliset menetelmät (spektrofotometria, HPLC).

Lääkkeiden kvantitatiivinen määritys annosmuodoissa (pelletit, tabletit, injektioliuokset) suoritetaan erilaisilla fysikaalis-kemiallisilla menetelmillä (UV-spektrofotometria, fotoelektrokolorimetria) sekä Kjeldahl-menetelmällä ja kerimetrisesti.

Fenotiatsiinijohdannaisten aitouden testaamiseen käytetään spektrofotometriaa UV-alueella. FS suosittelee ominaisabsorbanssin asettamista testattaessa (0,001 % liuos 0,01 M suolahappoliuoksessa aallonpituudella 256 nm). Promatsiinihydrokloridin liuoksen UV-spektrillä 0,01 M suolahappoliuoksessa on kaksi absorptiomaksimia alueella 230-380 nm - aallonpituudella 252 ja 302 nm. Prometatsiinihydrokloridin 0,0005-prosenttisen liuoksen UV-spektrillä samoissa olosuhteissa on valon absorptiomaksimit 249 ja 300 nm:ssä, klooripromatsiinihydrokloridin - 254 ja 307 nm:ssä. Levomepromatsiinihydrokloridin aitous määritetään testi- ja standardiliuosten UV-spektrien identiteetin perusteella.

A.P. Arzamastsev ja hänen kollegansa systematisoivat tietoa UV- ja IR-spektroskopian käytöstä 12 lääkeaineen, fenotiatsiinijohdannaisen, aitouden arvioimiseksi. On todettu, että optimaalinen liuotin UV-spektroskopiaan on etanoli. Fenotiatsiinin 10-alkyylijohdannaisten UV-spektreillä on kaksi absorptiomaksimia alueella 290-330 nm; 10-asyylijohdannaisilla on molempien maksimien hypsokrominen siirtymä. IR - spektrit, jotka on otettu puristuksen jälkeen kaliumbromiditableteiksi kaksisäteisellä IR - spektrofotometrillä alueella 4000-250 cm-1, sisältävät 20-25 absorptiokaistaa. 10-alyylijohdannaisten (10 alkyylijohdannaisesta) IR-spektrien tärkein erottuva piirre on absorptiomaksimit alueella 1680-1660 cm-1, mikä johtuu amidikarbonyylin läsnäolosta molekyylissä. Muut kemiallisen rakenteen ominaisuuksiin liittyvät absorptionauhat mahdollistavat fenotiatsiinijohdannaisten (PS) erottamisen toisistaan.

HPLC osoittautui lupaavaksi fenotiatsiinin 10-alkyyli- ja 10-asyylijohdannaisten lääkeaineiden laadunvalvonnassa. Tämän ryhmän 16 johdannaisen selektiiviseen erottamiseen on kehitetty neljä vaihtoehtoa, joita voidaan käyttää tunnistamiseen, puhtauden valvontaan ja annosmuotojen kvantitatiiviseen määritykseen [ 2 ].

Kromatografiset menetelmät biologisten kohteiden analysointiin edellyttävät yleensä näytteen valmistelua. Näytteen valmistelu analyysiä varten suoritetaan eri tavoilla (neste-nesteuutto, kiinteäfaasiuutto).

Kirjoittajat eristivät 83 % klooripromatsiinista maksasta ja munuaisista alkalinoidulla eetteriuutolla. 90 % promatsiinista voidaan eristää ihmisen plasmasta neste-neste-uutolla pentaanin:2-propanolin (98:2) seoksella. Työssä uutettiin 13 fenotiatsiinijohdannaista homogenoiduista aivokudoksista tetrahydrofuraanilla, sentrifugoinnin ja haihduttamisen jälkeen jäännös liuotettiin veteen. Tällä näytteenvalmistusmenetelmällä uutetaan 85 % fenotiatsiinijohdannaisista. Klooripromatsiini verestä ja prometatsiini aivokudoksesta uutetaan heptaanin ja isoamyylialkoholin seoksella (99:1). Näytteen valmistelu työssä ehdotetaan suoritettavaksi heptaanilla uuttamalla. Kudokset (maksa, aivot) homogenisoitiin alustavasti. Kokoveressä 10 % natriumhydroksidilla saostuksen jälkeen plasmaan lisättiin 1,5 % amyylialkoholin liuosta heptaanissa, sentrifugoinnin jälkeen orgaaninen faasi pestiin asetaattipuskuriliuoksella (pH 5,6), 0,1 mol/l suolahappoliuosta lisättiin. lisättiin ja toistetun sentrifugoinnin jälkeen kromatografoitiin. On ehdotettu menetelmää klooripromatsiinin eristämiseksi uuttamalla kloroformilla. Saatu kloroformikerros suodatetaan, kuivataan, kuiva jäännös liuotetaan pieneen määrään liikkuvaa faasia.

Nesteuuton haittana on sen monimutkaisuus, suuri määrä pitkiä vaiheita.

Vaihtoehto analyyttien nestemäiselle uutolle kiinteistä näytteistä on ylikriittinen nesteuutto.

Nestemäisten näytteiden ja lähtöuutteiden kanssa työskennellessä klassiset näytteenvalmistusmenetelmät voidaan korvata paljon kätevämmällä menetelmällä kiinteän faasin uuttomenetelmällä (SPE) - sorptionäytteen valmistusmenetelmällä, jossa analyytit siirretään nestemäisestä näytteestä kiinteään faasiin. tiivistävä sorbentti.

Analyyttien pesu adsorbentista suoritetaan suhteellisen pienellä tilavuudella liuotinta (kymmenen millilitran sisällä), mikä mahdollistaa joko välittömästi saadun konsentraatin levittämisen analyysiin tai näytteen lisäksi väkevöimisen kuivan jäännöksen saantivaiheen läpi. haihduttamalla liuotin inerttikaasuvirrassa ilman, että käytetään pyöröhaihdutinta (kuten nesteuutossa).

Sep-Pak C 18 -konsentraattipatruunaa käytetään usein fenotiatsiinijohdannaisten ja niiden aktiivisten metaboliittien eristämiseen. Paperissa ehdotetaan käytettäväksi Amberlite XAD-2 sorbenttia sisältävää konsentraatiopatruunaa. Kirjoittajat käyttivät syanopriilia sisältävää patruunaa klooripromatsiinin ja sen sulfoksidin eristämiseen.

Yllä kuvatuissa SPE-menetelmissä näytteen valmistelun ja analyyttien tunnistamisen vaiheet erotetaan instrumentaalisesti, joten valmistettu näyte voidaan varastoida ja myöhemmin analysoida useilla eri analyysimenetelmillä.

Joissakin tapauksissa väkevöivä sorbenttipatruuna on liitetty suoraan nestekromatografin analyyttiseen kolonniin; tässä tapauksessa näytettä ei eristetä, vaan se analysoidaan välittömästi HPLC:llä.

Kiinteän faasin uuttomenetelmä on ollut kiistattomien etujensa ansiosta adsorptioteknologian alalla yli kahden vuosikymmenen ajan intensiivisen tutkimuksen kohteena ja sitä käytetään myös fenotiatsiinijohdannaisten analysoinnissa.

Tunnettu vaihtoehto perusteelliselle näytteen valmistelulle on suojakolonnin käyttö, joka suojaa pääkolonnia kontaminaatiolta. Esikolonnisorbenttina käytetään polyvinyylihartseja, TSK Gel HW-65, dimetyylisilaani (RP-2), Inersil ODS-SP.

Joskus on tarkoituksenmukaista olla tekemättä näytteen valmistelua, vaan lisätä laitteistokaavioon suodatin ja esisarake ennen pääsaraketta. Tämän järjestelmän etuja ovat analyysien yksinkertaisuus ja nopeus pienemmillä työ- ja reagenssikustannuksilla.

Fenotiatsiinien 10-alkyylijohdannaiset hapettavat helposti ilmassa, erityisesti valon läsnä ollessa, joten näytenäytteet säilytetään alhaisissa lämpötiloissa.

Klooripromatsiinin, prometatsiinin, propenamiinin, levomepromatsiinin, peratsiinin, proklooriperatsiinin, trifluoperatsiinin, tioproperatsiinin, perfenatsiinin, flufenatsiinin, megfelelőisiaiinin ja tioridatsiinin kvantitatiivinen pitoisuus pysyi muuttumattomana, kun plasmanäytteitä säilytettiin -2°C:ssa 3 kuukautta.

Klooripromatsiinin ja sen kuuden metaboliitin pitoisuuksista plasmassa suoritettiin vertaileva tutkimus, josta näytteitä säilytettiin -20 °C:ssa 24 tuntia, -20 °C:ssa viikon ajan, -70 °C:ssa 4 viikkoa ja -70 °C:ssa - 3 ja 12 kuukauden sisällä. Tutkittujen fenotiatsiinijohdannaisten pitoisuuksissa ei havaittu merkittäviä eroja varastoinnin aikana nestemäisessä typessä.

Näytteenotto, näytteenvalmistus fenotiatsiinijohdannaisia ​​sisältävästä biomateriaalista, kirjoittajat suosittelevat suorittamaan tummissa koeputkissa.

Tärkeimmät HPLC-kromatografiset parametrit fenotiatsiinin 10-alkyylijohdannaisten määrittämiseksi on esitetty taulukossa 1. Useimpien fenotiatsiinijohdannaisten pitoisuuden määrittämiseen käytetään käänteisfaasikromatografiaa, harvemmin normaalifaasikromatografiaa. Analyysi suoritetaan yleensä huoneenlämmössä. Liikkuvan faasin nopeus on 1,0 - 1,5 ml/min.

Tyypillisesti käytetään spektrofotometrisiä tai fluorimetrisiä ilmaisimia, jotka toimivat alueella 250-254 nm tai 1ex=250-340 nm ja 1em=280-525, vastaavasti. Käytetään sähkökemiallisia ilmaisimia (konduktometrinen, voltammetrinen, kulometrinen). Sähkökemialliset ilmaisimet ovat löytäneet suurimman sovelluksen käänteisfaasi-HPLC:ssä, jossa käytetään polaarisia eluentteja. Normaalifaasi-HPLC:ssä sähkökemiallista detektiota voidaan käyttää myös, jos ei-polaariseen liikkuvaan faasiin lisätään erotuskolonnin jälkeen elektrolyyttiä tai sopivaa liuotinta, jolla on korkea dielektrisyysvakio. Erittäin herkkiä massaspektrometrisiä ilmaisimia alettiin käyttää sarjaanalyyseissä valvomaan kemiallisten tuotteiden ja lääkkeiden laatua sekä fenotiatsiinijohdannaisten ja metaboliittien jäämiä erilaisissa esineissä.

Tärkeä parametri on liikkuvan faasin pH, joka yleensä syntyy puskuriliuoksella (asetaatti, fosfaatti, formiaatti). pH-arvot vaihtelevat välillä 3,0-5,6, mikä on yhdenmukainen tutkitun fenotiatsiinin tai sen metaboliittien pKBH+-arvon kanssa. B antaa fenotiatsiiniytimessä olevan protonoidun typpiatomin pKBH+-arvon klooripromatsiinille ja muille FNT:ille, joka on suunnilleen yhtä suuri kuin 4.

Klassinen adsorptiomateriaali fenotiatsiinijohdannaisten normaali- ja käänteisfaasikromatografisiin tutkimuksiin on silikageeli (silikageelifaasit on merkitty Silica tai Sil).

Käytettyjen stationääristen faasien tyypin mukaan kromatografiset menetelmät typpeä sisältävien aineiden analysoimiseksi voidaan luokitella seuraavasti.

Kun fenotiatsiinijohdannaisryhmän yhdisteet eluoituvat leventyneinä asymmetrisinä piikkinä, kromatografoidaan "vanhan" tyypin käänteisfaaseilla (Silasorb C18, Separon C18, LiChrosorb RP-18). Tämä vaikutus selittyy pääadsorbaattien vuorovaikutuksella silikageelimatriisin kanssa, joka sisältää "aktiivisia silanoleja" ja metalliepäpuhtauksia. Silikageelin pinnan estämiseksi on välttämätöntä modifioida dynaamisesti adsorbenttia, mikä saadaan aikaan lisäämällä 0,1-1 % alifaattista amiinia, esimerkiksi trietyyliamiinia, vesipitoiseen-orgaaniseen liikkuvaan faasiin. pH:n säätämiseen välillä 3,0-5,0 käytetään fosfori-, muurahais-, etikkahappoa sekä erilaisia ​​puskuriliuoksia (asetaatti, formiaatti, fosfaatti).

Dynaamisen muuntamisen käyttö nostaa useimmissa tapauksissa erotustehokkuuden hyväksyttävälle tasolle. Tällaisilla järjestelmillä on kuitenkin useita haittoja. Alifaattisten amiinien käyttö voi johtaa useiden systeemisten huippujen ilmaantumiseen kromatogrammiin. Tämä negatiivinen vaikutus on erityisen selvä, kun havaitaan lyhyen aallonpituuden UV-alueella. Kromatogrammin oikeaan tulkintaan riittää, että ennen analyysiä suoritetaan kontrollieluointi ja tunnistetaan kaikki systeemiset piikit, sekä positiiviset että negatiiviset.

Nykyaikainen suunta on analyysi "uuden" tyyppisistä käänteisistä vaiheista, jotka on saatu sooli-geelin (sol-gel) pohjalta, jota seuraa intensiivinen päätelakkaus (Wakosil II C18RS, Zorbax Eclipse XDB C18, Hypersil BDS C18), modifioitu ligandeilla, joissa on polaarinen ryhmä (Discovery Amide C16, Symmetry Shield C18), sekä perustuu "hybridi"-tyyppiseen silikageeliin, joka on saatu polymeroimalla alkyylisiloksaanit (XTerra).

Fysikaalis-kemiallisten menetelmien lisäksi fenotiatsiinijohdannaisten testaamiseen käytetään hapettumisen, suolan ja kompleksin muodostumisen kemiallisia reaktioita, typen, rikin, kloridi-ionien havaitsemista. Useimmat aitoustestit käyttävät fenotiatsiinijohdannaisten kykyä hapettua helposti muodostaen värillisiä tuotteita. Joten kloramiini T 10-prosenttisen liuoksen vaikutuksesta ilmaantuu violetti tai punavioletti väri, joka siirtyy kloroformikerrokseen. Hapettavina aineina voidaan käyttää bromivettä, typpihappoa, rauta(III)kloridia, vetyperoksidia, väkevää rikkihappoa. Nämä reaktiot ovat enimmäkseen vähän spesifisiä, tk. muodostuu hapetustuotteiden seoksia, joilla on punainen, kirsikanpunainen, puna-oranssi, vadelma väri.

Spesifisin luetelluista fenotiatsiiniytimen reagensseista on bromivesi. Tätä reagenssia käytetään fenotiatsiinijohdannaisten erottamiseen toisistaan ​​(lääkeliuokset kuumennetaan kiehumispisteeseen bromiveden kanssa) (taulukko 2.1).

Taulukko 2.1

Fenotiatsiinijohdannaisten värireaktiot bromiveden kanssa

Fenotiatsiinijohdannaisia ​​bromivedellä kuumentamalla saadut värilliset tuotteet johtuvat fenotiatsoniumkationin perbromijohdannaisten muodostumisesta. Fenotiatsiini muodostaa bromin kanssa hapetettuna punaisen perbromifenotiatsoniumin (kuva 2.2):

Riisi. 2.2 Fenotiatsiinijohdannaisten värireaktiot bromiveden kanssa

Epästabiilin ja myrkyllisen reagenssin - bromiveden - sijasta ehdotettiin 1-prosenttista kaliumbromaattiliuosta 0,15 ml:n laimennettua suolahappoa läsnä ollessa ja se sisällytettiin PS:ään fenotiatsiinin 10-alkyylijohdannaisten (promatsiini, prometatsiini, klooripromatsiini, trifluoperatsiinihydrokloridit). Näiden lääkeaineiden 0,1-prosenttiset vesi- tai vesi-alkoholiliuokset saavat vaaleanpunaisen tai vaaleanpunaisen-oranssin värin, muuttuen vähitellen karmiininpunaiseksi tai ruskeaksi. Toisin kuin muut, kirsikanpunainen sakka saostuu värillisestästa.

Fenotiatsiinin, moratsitsiinihydrokloridin ja etasisiinin 10-asyylijohdannaisten tunnistamiseksi suositellaan käytettäväksi reagenssina 1-prosenttista kaliumbromaattiliuosta, mutta alustavan hydrolyysin jälkeen laimennetulla suolahapolla (lämmitettynä 15 minuuttia). Seuraava suoritusmenettely on sama kuin fenotiatsiinin 10-alkyylijohdannaisille. Tämä fenotiatsiinijohdannaisten ryhmä muodostaa myös värillisiä hapetustuotteita emäksisellä hydroksyyliamiiniliuoksella pH:ssa 4,0. Väri riippuu asemassa 2 olevan radikaalin luonteesta [ 3 ].

Levomepromatsiini saa väkevän rikkihapon vaikutuksesta lilan värin. Fenotiatsiinijohdannaisten tunnistamiseksi voidaan käyttää reaktiota väkevän rikkihapon kanssa tai tämän hapon 50-60-prosenttisten liuosten kanssa muiden hapettavien aineiden läsnä ollessa. Joidenkin fenotiatsiinijohdannaisten osalta reaktioseokseen lisätään ammoniumvanadaattia (Mandelinin reagenssi). Kun lyijyoksidijauhetta lisätään prometatsiinihydrokloridin vesiliuokseen, yläkerroksen ei pitäisi olla punaista, vaan se muuttuu hitaasti sinertäväksi. Muodostuu myös muita hapetustuotteita, joilla on absorptiomaksimit spektrin UV- ja näkyvillä alueilla. Levomepromatsiinin analyysissä esitetyt kemialliset reaktiot antavat positiivisia tuloksia. Kun levomepromatsiinia lisätään liuokseen, jossa on 1 ml 37-prosenttista formaldehydiliuosta ja muutama tippa 0,1 M ceriumsulfaattiliuosta, iholle tulee voimakkaan violetti väri. Nämä testit perustuvat fenotiatsiinijohdannaisten hapettumiseen, joka kemiallisesta rakenteesta riippuen etenee kuumennettaessa tai huoneenlämpötilassa.

Suurin reaktiivisuus fenotiatsiinijohdannaisten molekyyleissä erottuu rikkiatomista, joka pystyy hapettumaan muodostaen erilaisia ​​aineita. 10-substituoitujen fenotiatsiinien hapettumistuotteet ovat fenotiatsoniumin (I) paramagneettisia kationiradikaaleja, jotka muuttuvat myöhemmän hapetuksen jälkeen diamagneettisiksi fenatstioni(II)-ioneiksi. Viimeksi mainitut muodostavat vuorovaikutuksessa veden kanssa sulfoksideja (III), sulfoneja ja 3-oniumtuotteita (kuva 2.3):

Riisi. 2.3 Reaktiivisuus fenotiatsiinijohdannaisten molekyyleissä

Siten hapettumisen lopputuotteita voivat olla 9-S-oksidi, 9,9-dioksidi (sulfoni), 3-hydroksi-, 3,7-dioksi-, 3-1-, 3-hydroksi-7-oni-fenotiatsiinit.

Toisin kuin muut fenotiatsiinijohdannaiset trifluoperatsiinihydrokloridin kanssa, väkevä rikkihappo ei muodosta värillistä tuotetta, vaan hyytelömäistä sakkaa. Typpihapon vaikutuksesta muodostuu tummanpunaisia ​​vuorovaikutustuotteita prometatsiinin ja klooripromatsiinihydrokloridien kanssa. Väri muuttuu keltaiseksi, klmuuttuu sameaksi. Moratsitsiinihydrokloridin ja etasisiinin liuokset laimennetussa kloorivetyhapossa muuttuvat lilaksi keittämisen jälkeen, mutta etasitsiiniliuos muuttuu sameaksi, ja moratsitsiinihydrokloridissa väri muuttuu vihreäksi natriumnitraatin lisäyksestä ja sitten keltaiseksi (reaktio morfoliinikiertoon).

Väriaineita käytetään myös tunnistamiseen reagensseina. Yleinen fenotiatsiinijohdannaisten reagenssi on metyleenisini, joka 0,1-prosenttisena liuoksena väkevän rikkihapon läsnä ollessa muodostaa värillisiä reaktiotuotteita. Klooripromatsiinihydrokloridi muuttuu purppuraiseksi, promatsiinihydrokloridi - vaaleanruskea, prometatsiinihydrokloridi - purppura - ruskea, trifluoperatsiinihydrokloridi - harmahtava - vihreä.

Maleiinihappoanhydridin asetoniliuos on ryhmäreagenssi fenotiatsiinijohdannaisille. Reaktiotuotteet saavat kelta-oranssin värin, liuosten valon absorptiomaksimit ovat alueella 336-360 nm.

Punaiset kompleksiyhdisteet fenotiatsiinijohdannaisten kanssa muodostavat rauta (III), elohopea (II), koboltti, palladium, platina-ioneja. Prometatsiinihydrokloridiliuos saa kirsikanpunaisen värin sen jälkeen, kun hopeanitraattia on lisätty 0,002 M rikkihappoliuokseen vesihauteessa kuumentamisen jälkeen. Valkoiset saostumat muodostavat joidenkin fenotiatsiinikaliumtiosyanaatin, ammoniumoksalaatin, kaliumheksasyanoferraatin (III) ja natriumnitroprussidin johdannaisten liuosten kanssa punaisen sakan (prometatsiini- ja klooripromatsiinihydrokloridit). Fenotiatsiinijohdannaiset muodostavat värillisiä saostumia vuorovaikutuksessa raudan, koboltin ja nikkelin tiosyaanihappokompleksien kanssa ja valkoisia saostumia sinkki- ja kanssa. Sakka liukenee bentseeniin, kloroformiin, dikloorietaaniin.

Natriumkobaltinitriitti (heksanitrokobaltaatti) muodostaa etikkahappoanhydridin läsnä ollessa punaisia ​​aineita fenotiatsiinijohdannaisten kanssa kuumennettaessa. Trifluoperatsiinihydrokloridi muuttuu vihreäksi näissä olosuhteissa. Jodimonokloridin liuos prometatsiinin, klooripromatsiinihydrokloridien ja trifluoperatsiinihydrokloridin kanssa muodostaa ruskeita saostumia. Kun myöhemmin lisätään sulfaniilihapon ja etanolin kylläistä vesiliuosta, prometatsiinihydrokloridi muuttuu vihreäksi ja klooripromatsiinihydrokloridi ja trifluoperatsiinihydrokloridi muuttuvat violetiksi.

Rikkiatomin läsnäolo fenotiatsiinijohdannaisten molekyyleissä varmistetaan natriumkarbonaatilla ja kaliumnitraatilla kalsinoinnin jälkeen. Syntynyt sulfaatti-ioni havaitaan suodoksesta käyttämällä bariumkloridiliuosta reagenssina. Typpiatomi varmistetaan käyttämällä yleisiä alkaloidireagensseja, erityisesti jodin liuosta kaliumjodidissa (Wagner-Bouchard-reagenssi).

Trifluoperatsiinihydrokloridi pikriinihappoliuoksen kanssa vapauttaa pikraattia, jonka hajoamislämpötila on vakaa (240-243 0 KANSSA). Pikraatit voivat muodostaa myös muita fenotiatsiinijohdannaisia, mm. prometatsiinihydrokloridi (160 0 C), klooripromatsiinihydrokloridi (177 0 C) ja muut. Moratsitsiinihydrokloridin ja etasisiinin molekyyleissä oleva karbetoksiryhmä havaitaan jodoformin muodostuksella sen jälkeen, kun ne on altistettu jodiliuokselle emäksisessä väliaineessa:

Yleinen testi fenotiatsiinijohdannaisille on emästen saostaminen vesiliuoksista natriumhydroksidiliuoksen vaikutuksesta (emäs saostuu valkoisena sakkana). Sakka suodatetaan pois ja suodoksesta löydetään klorideja reagoimalla hopeanitraattiliuoksen kanssa.

Fluoriatomia fluoria sisältävien fenotiatsiinijohdannaisten (trifluoperatsiinihydrokloridin) molekyyleistä löytyy hapessa palamisen jälkeen fluoridi-ionin muodostamiseksi. Sitten se avataan värireaktiolla Alizarin Red C:n kanssa zirkoniumnitraatin läsnä ollessa. Näiden reagenssien seoksella (zirkoniumalizarinaatti) on puna-violetti väri. Kun fluoridi-ionia lisätään, se muuttuu keltaiseksi (vapaan alitsariinin väri).

Fenotiatsiinijohdannaiset voidaan erottaa käyttämällä TLC:tä Silufol UV-254 -levyillä liuotinjärjestelmässä etyyliasetaatti - etanoli - dietyyliamiini (17:2:0,5). Kromatografian ja jodihöyryllä kehittämisen jälkeen, riippuen asemassa 2 olevan substituentin luonteesta, adsorptioalueet muuttuvat sinivihreiksi (promatsiini, prometatsiini, klooripromatsiinihydrokloridit). Lisäksi on mahdollista tunnistaa R:n erilaisilla keskiarvoilla f . TLC-menetelmää käytettiin ND:ssä levomepromatsiinitablettien autentikointiin. Testi- ja standardiliuosten kromatogrammien päätäplien tulee olla kooltaan, väriltään ja R-arvoltaan identtisiä f (noin 0,7). Sama menetelmä havaitsee vieraat epäpuhtaudet testattaessa fenotiatsiinijohdannaisten puhtautta. Epäpuhtauksien määrittämiseen käytetään pääsääntöisesti Silufol UV-254 -levyjä, jotka kromatografoidaan nousevalla menetelmällä rinnakkain todistajien liuosten kanssa liuotinjärjestelmässä heksaani - asetoni - dietyyliamiini (50:20:2) tai kloroformi - dietyyliamiini (9). :1). Kromatogrammit havaitaan UV-valossa aallonpituudella 254 nm. Sallittu epäpuhtauspitoisuus määräytyy kromatogrammin täplien lukumäärän, sijainnin, koon ja intensiteetin perusteella todistajiin verrattuna. Epäpuhtauksien (PS) kokonaispitoisuus ei saa ylittää 1,5 % prometatsiinihydrokloridilla, 2 % ja 1 % moratsitsiinihydrokloridilla.

Fenotiatsiinijohdannaisten kvantitatiivinen määritys suoritetaan erilaisilla titrausmenetelmillä ei-vesipitoisissa väliaineissa. Titrausaine on kaikissa tapauksissa perkloorihapon liuos. käyttämällä asetonia liuottimena ja metyylioranssi-indikaattoria (asetonissa), titraat promatsiini-, prometatsiini-, klooripromatsiinihydrokloridit. Muissa tapauksissa liuotin on jääetikkahappo (trifluoperatsiinihydrokloridi) ja indikaattori on kristallivioletti. Nämä titrausolosuhteet ovat mahdollisia elohopea(II)asetaatin läsnä ollessa.

Fenotiatsiinin 10-alkyylijohdannaisten hydroklorideille ei-vesipitoinen titrausprosessi tapahtuu seuraavan kaavion mukaisesti (RSI.2.4):

Riisi. 2.4 Ei-vesipitoinen titrausprosessi

Käytetään myös (FS) titrausvaihtoehtoja vedettömässä väliaineessa ilman elohopea(II)asetaatin lisäystä. Esimerkiksi fenotiatsiinin 10-alkyylijohdannaisten (moratsitsiinihydrokloridi, etatsitsiini) hydrokloridit voidaan titrata muurahaishapon, etikkahappoanhydridin ja bentseenin seoksessa (1:30:20) kristallivioletilla indikaattorilla. Tämän menetelmän kemiaa tarkastellaan myös efedriinihydrokloridin määrityksen esimerkissä. Elohopea(II)asetaattia ei vaadita määritettäessä klooripromatsiinihydrokloridia etikkahappoanhydridiväliaineessa, jos malakiitinvihreää käytetään indikaattorina, kun prometatsiinihydrokloridia titrataan kristallivioletilla indikaattorilla, vaan muurahaishapon ja etikkahappoanhydridin seoksessa ( 1:20), ja myös promatsiinihydrokloridia samalla indikaattorilla jääetikan, etikkahappoanhydridin ja bentseenin seoksessa (1,5:20:5).

Fenotiatsiinijohdannaisten pitoisuus voidaan määrittää alkalimetrisellä menetelmällä titraamalla 0,1 M natriumhydroksidin vesiliuoksella (fenolftaleiiniindikaattori). Kloroformia lisätään vapautuneen orgaanisen emäksen uuttamiseksi (kuva 2.5):

Riisi. 2.5 Alkalimetrinen menetelmä

Fenotiatsiinijohdannaisten pelkistävät ominaisuudet muodostavat perustan kerimetriselle määritykselle. Menetelmien ydin on näytteen (0,02-0,03 g) liuottaminen 10 ml:aan metanolia, kuumentaminen kiehuvaksi, jäähdyttäminen, 10 ml:n laimennettua rikkihappoa lisääminen ja titrausaineen värjäys. Siten titraus suoritetaan ilman indikaattoria.

Klooripromatsiinihydrokloridin jodometrinen määritys perustuu polyjodidin muodostumiseen. Sen bromatometrinen määritys on kuvattu, jonka ydin on näyteliuoksen titraus 0,1 M kaliumbromaattiliuoksella 2 M suolahappoliuoksessa kaliumbromidin läsnä ollessa, kunnes esiintuleva punainen väri muuttuu värjäytyneeksi. Promatsiini- ja klooripromatsiinihydrokloridien jodiklorometrinen määritys koostuu vastaavan määrän jodia eristämisestä muodostuneen additiotuotteen (RN) erottamisen ja hajotuksen jälkeen. 2 ICI:

Levomepromatsiinin kvantitatiivinen määritys suoritetaan kaksifaasititrauksella käyttäen 0,01 M ja dimetyylikeltaisen indikaattorin titrausainetta kloroformin läsnä ollessa.

Tunnetaan myös menetelmiä fenotiatsiinijohdannaisten epäsuoraan kompleksometriseen titraukseen. Lääkemuodoissa olevien fenotiatsiinijohdannaisten kvantitatiivinen määritys suoritetaan spektrofotometrisellä menetelmällä (promatsiini, klooripromatsiinihydrokloridit, levomepromatsiini jne.) edellä mainituissa absorptiomaksimissa. Hapetukseen ja kompleksien muodostukseen perustuvia värireaktioita käytetään laajalti fotokolorimetriseen määritykseen. Titrimetrisiin menetelmiin verrattava tarkkuus mahdollistaa differentiaalisen spektrofotometrisen ja uuttofotometrisen määrityksen ko[ 2 ].

LÖYDÖKSET

Vuonna 1945 todettiin, että korvaamalla fenotiatsiiniytimen typpiatomin vety voidaan saada yhdisteitä, joilla on voimakas antihistamiinivaikutus, antikolinergisiä ja muita tärkeitä farmakologisia ominaisuuksia.

Ensimmäinen fenotisarjassa, jota löydettiin käyttökelpoisiksi antihistamiineina, oli 10-(2-dimetyyliaminoetyyli)fenotiatsiinihydrokloridi, joka tunnetaan nimellä "etitsiini". Etitsiinin dietyylianalogi, nimeltään dynesiini, osoittautui aineeksi, jolla on antikolinerginen vaikutus, ja sitä alettiin käyttää parkinsonismin hoitoon. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että 10-(2-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridilla eli dipratsiinilla on erittäin voimakas antihistamiinivaikutus. Näiden ja muiden vastaavien fenotiatsiinijohdannaisten yksityiskohtaisemmassa tutkimuksessa todettiin niiden monitahoinen vaikutus keskus- ja ääreishermostoon. Dipratsiinille ei ole ominaista vain antihistamiini, vaan myös adrenolyyttinen aktiivisuus, sillä on rauhoittavia ominaisuuksia, se tehostaa lääkkeiden, unilääkkeiden, kipulääkkeiden ja paikallispuudutteiden vaikutusta, aiheuttaa kehon lämpötilan laskua ja sillä on antiemeettinen vaikutus.

Etsiessään aktiivisempia ja selektiivisemmin keskushermoston toimintaan vaikuttavia aineita syntetisoitiin fenotiatsiinijohdannaisia ​​korvaamalla ytimen C2-asema klooriatomilla tai muilla substituenteilla. Yksi aktiivisimmista oli 2kloori-10-(3-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridi eli klooripromatsiini. Myöhemmin saatiin muita fenotiatsiinijohdannaisia.

Monet fenotiatsiinijohdannaiset ovat neuroleptisiä lääkkeitä. Fenotiatsiineista on kuitenkin syntetisoitu myös uusia masennuslääkkeitä, sepelvaltimon laajentajia, rytmihäiriölääkkeitä ja antiemeettejä.

Fenotiatsiinisarjan antipsykootit jaetaan yleensä kolmeen ryhmään riippuen niiden kemiallisen rakenteen ominaisuuksista:

1) yhdisteet, jotka sisältävät dialkyyliaminoalkyyliketjun fenotiatsiiniytimen typpiatomissa, niin sanotut alifaattiset johdannaiset (klooripromatsiini, propatsiini, levomepromatsiini jne.);

2) yhdisteet, jotka sisältävät piperatsiiniytimen sivuketjussa, niin sanotut piperatsiinijohdannaiset (metatsiini, etaperatsiini, triftatsiini, flufenatsiini jne.);

3) yhdisteet, jotka sisältävät piperidiinin ytimen sivuketjussa (tioridatsiini, perisiatsiini jne.) - piperidiinijohdannaiset.

Mihin tahansa näistä ryhmistä kuuluvilla lääkkeillä ja kullekin niistä tyypillisillä ominaisuuksilla on joitain yhteisiä piirteitä. Joten ensimmäisen ryhmän lääkkeillä (alifaattiset johdannaiset) on voimakas antipsykoottinen vaikutus ja samalla estävän komponentin läsnäolo - kyky aiheuttaa letargiaa, älyllistä ja motorista hidastumista, passiivisuutta ja apaattista tilaa (hypnosedatiivinen). vaikutus). Rauhoittavan vaikutuksensa ansiosta ne ovat parempia kuin muut fenotiatsiinineuroleptit. Niiden aiheuttamien suhteellisen kohtalaisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden kuvassa vallitsevat myös letargia, hypokinesia (akineettiseen oireyhtymään asti). Toisen ryhmän lääkkeille (piperatsiinijohdannaiset) ja antipsykoottiselle vaikutukselle on tunnusomaista stimuloivan komponentin läsnäolo, ja hyperkineettiset ja dyskineettiset ilmiöt vallitsevat voimakkaiden ekstrapyramidaalisten häiriöiden kuvassa. Kolmannen ryhmän lääkkeillä (piperidiinijohdannaiset) on vähemmän voimakas antipsykoottinen vaikutus, niillä ei ole hypnoosivaikutusta ja ne aiheuttavat harvoin ekstrapyramidaalisia häiriöitä.

LUETTELO KÄYTETTYÄ KIRJALLISTA

1. Analyyttinen kromatografia / K.I. Sakodynsky [ja muut] // M.: Chemistry, 1993 - 464 s.
2. Arzamastsev A.P. Farmaseuttinen kemia: oppikirja, 3. painos, korjattu. - M: GEOTAR - MEDIA, 2012. - 640s.
3. Belikov VG Farmaseuttinen kemia 2 tunnissa; oppikirja, 4. painos, tarkistettu ja lisätty. -M: MED-press-inform., 2012. - 640 s.
4. Belousov, Yu.B. Kliininen farmakologia ja farmakoterapia / Yu.B. Belousov. - M.: Universum Publishing, 1997 - 531 s.
5. Zhukov, O.I. Menetelmä klooripromatsiinin määrittämiseksi biologisesta materiaalista käyttäen HPLC / O.I. Žukov, V.V. Kupchikov // Khim. - apteekki. -lehteä - 1998. - T. 32, N 10. - S. 53 - 54.
6. Ivansky, V.I. Heterosyklisten yhdisteiden kemia / V.I. Ivansky - M.: Higher School, 1978. - 560 s.
7. Kaletina, N.I. Toksikologinen kemia / N.I. Kaletina, M.: "GEOTAR", 2008. - 1015 s.
8. Mashkovsky, M.D. Lääkkeet: opas lääkäreille / M.D. Mashkovsky. - 15. painos - M.: Uusi aalto, 2008. - 1206 s.
9. Klooripromatsiinin määritys veriplasmassa ionipari-käänteisfaasi-HPLC:llä: tutkimus klooripromatsiinin farmakokinetiikkasta kaneissa / M.D. Rukhadze [et ai.] // Khim. - apteekki. -lehteä - 1999. - T. 33, N 3. - S. 41 - 43.
10. Salomatin, E.M. Fenotiatsiinisarjan psykotrooppisten lääkkeiden kemiallis-toksikologinen tutkimus: Tiivistelmä opinnäytetyöstä. dis. Dr. Pharmac. Tieteet: 15.00.02. / SYÖDÄ. Salomatin. - MMA niitä. NIITÄ. Sechenov. - M., 1991. - 51 s.
11. Boehme, C.L. Korkean suorituskyvyn nestekromatografiset menetelmät haloperidolin ja klooripromatsiinin metabolian analysoimiseen in vitro eliminoitujen sytokromi P450 isomuotojen avulla / C.L. Boehme, H.W. Strobel // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1998. - Osa 718, nro 2. - P.259-266.
12. Chetty, M. Varastoinnin vaikutus klooripromatsiinin ja kuuden sen metaboliitin pitoisuuteen plasmassa / M. Chetty, R. Miller // Ther. huumemonitori. - 1991. - Osa 13, nro 4. - P.350-355.
13. Chetty, M. Tärkeät metaboliitit mitattavaksi klooripromatsiinin farmakodynaamisissa tutkimuksissa / M. Chetty, S.V. Moodley, R. Miller // Ther. huumemonitori. - 1994. - Vol.16, No.1. - s. 30-36.
14. Choo, H.Y. Fenotiatsiinien metaboliatutkimus: N-demetyloituneiden fenotiatsiinien määritys virtsasta / H.Y. Choo, Y.O. Shin, J. Park // J. Anal. Toxicol. - 1990. - Voi. 14, nro 2. - P.116-119.
15. Cooper, J.K. Klooripromatsiinin subnanogrammimäärä plasmassa korkean suorituskyvyn nestekromatografialla sähkökemiallisella detektiolla / J.K. Cooper, G. McKay, K.K. Midha // J. Pharm. sci. - 1983. - Voi. 72, nro 11. - P.1259-1262.
16. Peruslääkkeiden määritys verestä RP-HPLC:llä / X. Zhuo // Fa Yi Xue Za Zhi. - 1997. - Vol. 13, No. 4 - P. 253-264.
17. Kiinteän faasin uuttomenetelmän kehittäminen kortikoidien ja rauhoittavien aineiden samanaikaiseen määritykseen seeruminäytteistä / M.C. Quintana // J. Sep. sci. - 2004. - Voi. 27, #1-2. -P. 53-58.
18. Diehl, G. Post-column oxidative derivatization for the liquid chromatographic determination of phenothiazines / G, Diehl, U. Karst // J. Chromatogr. - 2000. - Vol. 890, No. 5. - P.281-287.
19. Gelbke, H.P. Lääkkeiden eristäminen verestä pylväskromatografialla Amberlite XAD-2 / HP:lla. Gelbke, T.H. Grell, G. Schmidt // Arch. Toxicol. - 1978. - Osa 39, nro 3. - s. 211-217.
20. Korkean suorituskyvyn nestekromatografinen määritys klooripromatsiinin nanogrammien määrittämiseen ja sen vertailu radioimmunomääritteeseen / K.K. Midha // J. Pharm. sci. - 1981. - Vol.70, nro 9. - P. 10431046.
21. Keukens, H.J. Karatsololin ja useiden rauhoittavien aineiden jäämien määritys sian munuaisissa korkean suorituskyvyn nestekromatografialla ultravioletti- ja fluoresenssidetektiolla / H.J. Keukens, M.M. Aerts // J. Chromatogr. - 1989. - Vol. 464, No. 1. -P. 149-161.
22. Kollmorgen, D. Metyyliparabeenin, propyyliparabeenin ja klooripromatsiinin määritys klooripromatsiinihydrokloridi-oraaliliuoksessa korkean erotuskyvyn nestekromatografialla / D. Kollmorgen, B. Kraut // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1998. - Voi. 707, nro 12. - P.181-187.
23. Ohkubo, T. Klooripromatsiinin määrittäminen ihmisen rintamaidossa ja seerumissa korkean erotuskyvyn nestekromatografialla / T. Ohkubo, R. Shimoyama, K. Sugawara // J. Chromatogr. - 1993. - Vol. 614, nro 2. - s. 328-332.
24. Pistos, C. Suora injektio HPLC-menetelmä valittujen fenotiatsiinien määrittämiseksi plasmassa käyttämällä Hisep-kolonnia / C. Pistos, J.T. Stewart // Biomed. Chromatogr. - 2003. - Voi. 7, nro 10. - P.465-470.
25. Ponder, G.W. Nestekromatografinen menetelmä prometatsiinienantiomeerien määrittämiseen ihmisen virtsasta ja seerumista käyttäen kiinteän faasin uuttoa ja fluoresenssidetektiota / G.W. Ponder, J.T. Stewart // J. Pharm. Biomed. Anaali. - 1995. - Vol. 9, No. 9. - P.1161-1166.
26. Roberts, P.H. OSPAR-prioriteettilääkkeiden analyysi käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia-sähkösumutusionisaatio-tandem-massaspektrometriaa / P.H. Roberts, P. Bersuder // J. Chromatogr. A. - 2006. - Vol. 1134, No. 1-2. - s. 143-150.
27. Rose, M.D. Rauhoittavien aineiden ja karatsololijäämien määritys eläinkudoksesta käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa sähkökemiallisella detektiolla / M.D. Rose, G. Shearer // J. Chromatogr. - 1992. - Vol. 624, No. 1. - P. 471-477.
28. Shibanoki, S. Klooripromatsiinin määrittäminen hiirten veressä ja aivoissa korkean suorituskyvyn nestekromatografialla yhdistettynä sähkökemialliseen detektioon / S. Shibanoki, Y. Gotoh, K. Ishikawa // Jpn. J Pharmacol. - 1984. - Osa 35, nro 2. - P.169-177.
29. Yksinkertainen ja samanaikainen 12 fenotiatsiinin määritys ihmisen seerumissa korkean erotuskyvyn käänteisfaasinestekromatografialla / E. Tanaka // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. life sci. - 2007. - Vol.854, nro 1-2. - P.116-120.
30. Klassisten neuroleptien, atyyppisten psykoosilääkkeiden ja niiden metaboliittien samanaikainen analyysi ihmisen plasmassa / L. Mercolini // Anal. bioanaalinen. Chem. - 2007. - Vol.388, No.1. - s. 235-243.
31. Klooripromatsiinin ja levomepromatsiinin samanaikainen määritys ihmisen plasmasta ja virtsasta korkean erotuskyvyn nestekromatografialla käyttäen sähkökemiallista detektiota / K. Murakami // J. Chromatogr. - 1982. - Vol. 227, nro 1. - P.103-112.
32. Plasman doksorubisiinin ja proklooriperatsiinipitoisuuden samanaikainen kvantifiointi korkean erotuskyvyn nestekromatografialla / C. Mou // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1997. - Vol. 703, nro 1-2. - s. 217-224.
33. Smith, D.J. Klooripromatsiinin ja joidenkin siihen liittyvien yhdisteiden erottaminen ja määritys korkean erotuskyvyn käänteisfaasinestekromatografialla / D.J. Smith // J. Chromatogr. sci. - 1981. - Osa 19, nro 2. - P.65-71.
34. Sobhi, H.R. Uuttaminen ja klooripromatsiinin jäämien määrien määritys biologisista nesteistä käyttämällä onttokuituisen nestefaasin mikrouuttoa, jota seuraa korkean suorituskyvyn nestekromatografia / H.R. Sobhi, Y. Yamini, RH. Abadi // J. Pharm. Biomed. Anaali. - 2007. - Vol. 45, No. 5. - P.769-774.
35. Kiinteäfaasiuutto ja korkean suorituskyvyn nestekromatografinen menetelmä klooripromatsiinille ja kolmelletoista metaboliitille / C.S. Smith // J. Chromatogr. - 1987. - Vol. 423, No. 12. - P. 207-216.
36. Svendsen, C.N. HPLC sähkökemiallisella havainnolla klooripromatsiinin, tioridatsiinin ja metaboliittien mittaamiseksi ihmisen aivoissa / C.N. Svendsen, E.D. Lintu // Psykofarmakologia (Berl). - 1986. - Vol.90, nro 3. - P.316-321.
37. Tamai, G. Korkean suorituskyvyn nestekromatografinen lääkeanalyysi kokoverinäytteiden suoralla injektiolla. III. Verisolukalvoille adsorboituneiden hydrofobisten lääkkeiden määrittäminen / G. Tamai, H. Yoshida, H. Imai // J. Chromatogr. - 1987. - Vol. 423, nro 12. - P.163-168.
38. Validoitu korkean suorituskyvyn nestekromatografinen määritys promasiinin määrittämiseksi ihmisen plasmassa. Sovellus farmakokineettisiin tutkimuksiin / V. Larsimont // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1998. - Vol. 719, nro 1-2. - P.222-226.
39. Zhang, G. Sensitive nestekromatografia/tandemmassaspektrometriamenetelmä lipofiilisen antipsykoottisen klooripromatsiinin määrittämiseen rotan plasmassa ja aivokudoksessa / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. life sci. - 2007. - Vol.845, nro 1-2. - P.68-76.
40. Zhang, G. Viiden antipsykoottisen lääkkeen samanaikainen määritys rotan plasmassa korkean suorituskyvyn nestekromatografialla ultravioletilla / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. life sci. - 2007. - Vol.856, nro 1-2. - P.20-28.

Sivu 2/16

NEUROLEPTISET lääkkeet

Neuroleptiryhmän lääkkeillä on antipsykoottinen (poistaa harhaluuloja, hallusinaatioita) ja rauhoittava (vähentää ahdistuksen, levottomuuden tunnetta) vaikutus. Lisäksi antipsykootit vähentävät motorista aktiivisuutta, alentavat luustolihasten sävyä, niillä on hypotermisiä ja antiemeettisiä vaikutuksia, tehostavat keskushermostoa lamaavien lääkkeiden (anestesia, unilääkkeet, kipulääkkeet jne.) vaikutuksia.

Antipsykootit vaikuttavat verkkokalvomuodostelman alueella vähentäen sen aktivoivaa vaikutusta aivoihin ja selkäytimeen. Ne estävät adrenergiset ja dopaminergiset reseptorit keskushermoston eri osissa (limbinen järjestelmä, neostriatum jne.) ja vaikuttavat välittäjien vaihtoon. Vaikutus dopaminergisiin mekanismeihin voi myös selittää neuroleptien sivuvaikutuksen - kyvyn aiheuttaa parkinsonismin oireita.

Kemiallisen rakenteen mukaan antipsykootit jaetaan seuraaviin pääryhmiin:

Fenotiatsiinin johdannaiset;

Butyrofenonin ja difenyylibutyylipiperidiinin johdannaiset;

tioksanteenin johdannaiset;

Indolin johdannaiset;

Eri kemiallisten ryhmien antipsykootit.

FENOTIATSIINIJOHDANNAISET

Nämä ovat tyypillisiä psykoosilääkkeitä, joilla on kaikki tämän lääkeryhmän tärkeimmät ominaisuudet.

AMINATSIINI(farmakologiset analogit: klooripromatsiini) on aktiivinen psykoosilääke, jolla on voimakas rauhoittava vaikutus ja jota käytetään skitsofrenian ja muiden mielenterveyssairauksien hoitoon. Antipsykootin ohella klooripromatsiinilla on hypoterminen, antiemeettinen, dopaminolyyttinen, verenpainetta alentava (α-adrenerginen estovaikutus) vaikutus. Aminatsiini alentaa luustolihasten sävyä ja motorista aktiivisuutta, alentaa sisäelinten sileiden lihasten ja rauhasten eritystä (M-antikolinerginen vaikutus). Aminatsiini p tehostaa anestesialääkkeiden, kouristuslääkkeiden, unilääkkeiden ja kipulääkkeiden vaikutusta. Aminatsiinilla on heikko antihistamiini ja anti-inflammatorinen vaikutus. Aminazin on määrätty erilaisten mielenterveyssairauksien hoitoon, joihin liittyy hallusinaatioita, harhaluuloja ja aggressiivisuutta. Neurologisessa käytännössä sitä suositellaan sairauksille, joille on ominaista lihasten sävyn lisääntyminen; Klooripromatsiini on pääasiallinen lääke eri alkuperää olevien psykomotoristen kiihtymysten hoitoon. Klooripromatsiinin sivuvaikutukset: parkinsonismin oireet (poistetaan syklodolin käyttöönotolla), allergiset reaktiot, maksatoksisuus, dyspeptiset häiriöt, hypotensio, ortostaattinen kollapsi, hematopoieesin heikkeneminen jne.ja työ klooripromatsiinin kanssa voi olla kosketusihottumaa. Aminatsiini on vasta-aiheinen maksan, munuaisten, maha-suolikanavan sairauksissa (peptinen haava), valtimoiden hypotensiossa, sydämen vajaatoiminnassa: tromboflebiitti, hematopoieettisen järjestelmän sairaudet.

Klooripromatsiinin vapautumismuoto: rake 0,025 g; 0,05 g ja tabletit lapsille 0,01 g kukin, samoin kuin ampullit 1 kpl; 2 ja 5 ml 2,5 % liuosta. Lista B.

Esimerkki reseptistä klooripromatsiini latinaksi:

Rp.: Sol. Aminazini 2,5 % 2 ml

D.t. d. N. 6 in amp.

S. 1-2 ml suonensisäisesti (hitaasti) 10-20 ml:ssa 5 % glukoosiliuosta.

Rp.: Dragee Aminazini 0,025 N. 20 D. S. 1 tabletti 3 kertaa päivässä.

Fenotiatsiinia eli tiodifenyyliamiinia käytettiin aiemmin lääketieteellisessä käytännössä antihelminttisenä lääkkeenä enterobiaasiin ja antiseptisenä aineena virtsateiden tulehdussairauksiin. Tällä hetkellä tehokkaampien ja vähemmän myrkyllisten lääkkeiden käyttöönoton vuoksi sitä ei enää käytetä lääketieteessä. Eläinlääketieteessä fenotiatsiinia käytetään nautaeläinten, sikojen ja hevosten helminttisten infektioiden hoitoon. Teknistä (puhdistamatonta) fenotiatsiinia käytetään hyttysten toukkien tappamiseen. Fenotiatsiinijohdannaisia ​​ovat metyleenisininen. Vuonna 1945 havaittiin, että korvaamalla fenotiatsiiniytimen typpiatomin vety voidaan tuottaa yhdisteitä, joilla on voimakas antihistamiinivaikutus, antikolinergisiä ja muita tärkeitä farmakologisia ominaisuuksia. Ensimmäinen fenotisarjassa, jota löydettiin käyttökelpoisiksi antihistamiineina, oli 10-(2-dietyyliaminoetyyli)fenotiatsiinihydrokloridi, jota käytettiin nimellä etiine. Etitsiinin dietyylianalogilla, dinetsiinillä, on osoitettu olevan n-antikolinerginen vaikutus, ja sitä on käytetty parkinsonismin hoitoon. Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että 10-(2-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridilla tai dipraiinilla (katso) on erittäin voimakas antihistamiinivaikutus. Näiden ja muiden vastaavien fenotiatsiinijohdannaisten yksityiskohtaisemmassa tutkimuksessa havaittiin, että niillä on monipuolinen vaikutus keskus- ja ääreishermostoon. Dipratsiinilla on antihistamiinivaikutuksen ohella rauhoittavia ominaisuuksia, se tehostaa lääkkeiden, unilääkkeiden, kipulääkkeiden ja paikallispuudutteiden vaikutusta, aiheuttaa kehon lämpötilan laskua, sillä on antiemeettinen vaikutus ja sillä on adrenolyyttinen vaikutus. Etsiessään aineita, joilla on aktiivisempi ja selektiivisempi vaikutus keskushermoston toimintoihin, syntetisoitiin fenotiatsiinijohdannaisia, jotka korvattiin ytimen C2-asemassa klooriatomilla tai muilla aineilla. Yksi aktiivisimmista oli 2-kloori-103-dimetyyliaminopropyyli)fenotiatsiinihydrokloridi eli klooripromatsiini. Myöhemmin syntetisoitiin useita muita fenotiatsiinijohdannaisia. Monet fenotiatsiinijohdannaiset ovat psykoosilääkkeitä. Fenotiatsiinien sarjassa on kuitenkin saatu myös uusia masennuslääkkeitä (katso Ftoratsiini), sepelvaltimolaajentajia (katso Nonahlatsiini), rytmihäiriölääkkeitä (katso Etmozin, Etatsitsiini), antiemeettejä (katso. Tietyyliperatsiini) tarkoittaa. Fenotiatsiinisarjan antipsykootit jaetaan kemiallisen rakenteensa ominaisuuksien mukaan yleensä kolmeen ryhmään: 1) yhdisteet, jotka sisältävät dialkyyliaminoalkyyliketjun fenotiatsiiniytimen atomissa; nämä ovat niin sanottuja alifaattisia johdannaisia ​​(klooripromatsiini, propatsiini, levomepromatsiini jne.); 2) yhdisteet, jotka sisältävät piperatsiiniytimen sivuketjussa; nämä ovat niin sanottuja piperatsiinijohdannaisia ​​(metatsiini, etaperatsiini, triftatsiini, fluorofenatsiini jne.); 3) yhdisteet, jotka sisältävät piperiiinin ytimen sivuketjussa (tioridatsiini, perisiatsiini jne.). Kuhunkin näistä ryhmistä kuuluvilla lääkkeillä sekä kullekin yksittäiselle lääkkeelle ominaisten ominaisuuksien kanssa on joitain yhteisiä piirteitä. Siten ensimmäisen ryhmän lääkkeet (alifaattiset johdannaiset) ja voimakas antipsykoottinen vaikutus erottuvat estävän komponentin läsnäolosta, kyvystä aiheuttaa letargiaa, älyllistä ja motorista estoa, passiivisuutta ja apaattista tilaa (hypnosedatiivinen vaikutus). . Rauhoittavan vaikutuksensa ansiosta nämä lääkkeet ovat parempia kuin muut fenoiatsiinineuroleptit. Niiden aiheuttamien ekstrapyamidihäiriöiden kuvassa vallitsevat myös letargia ja hypokinesia (akineettiseen oireyhtymään asti). Toisen ryhmän lääkkeille (piperatsiinijohdannaiset) on antipsykoottisen vaikutuksen ohella tunnusomaista stimuloivan, aktivoivan komponentin läsnäolo ja hyperkineettiset ja dyskineettiset ilmiöt hallitsevat ekstrapyramidaalisten häiriöiden kuvassa. Kolmannen ryhmän valmisteilla (piperidiinijohdannaiset) on vähemmän voimakas antisykoottinen vaikutus, niillä ei ole hypnoosivaikutusta ja ne aiheuttavat harvoin ekstrapyramidaalisia häiriöitä.

Myös pieninä määrinä tämän luokan lääkkeitä määrätään neurooseihin.

Tämän ryhmän lääkkeet ovat melko kiistanalainen hoitomenetelmä, koska niihin liittyy monia sivuvaikutuksia, vaikka meidän aikanamme on jo olemassa niin sanottuja uuden sukupolven epätyypillisiä antipsykootteja, jotka ovat käytännössä turvallisia. Selvitetään mikä tässä on hätänä.

Nykyaikaisilla psykoosilääkkeillä on seuraavat ominaisuudet:

• rauhoittava lääke;
• lievittää jännitystä ja lihaskouristuksia;
• hypnoottinen;
• neuralgian vähentäminen;
• ajatusprosessin selvennys.

Samanlainen terapeuttinen vaikutus johtuu siitä, että ne sisältävät mielivaltaisia ​​​​fenotaisiinia, tioksanteenia ja butyrofenonia. Näillä lääkeaineilla on samanlainen vaikutus ihmiskehoon.

Kaksi sukupolvea - kaksi tulosta

Psykoosilääkkeet ovat tehokkaita lääkkeitä hermosairauksien, psyykkisten häiriöiden ja psykoosien (skitsofrenia, harhaluulot, hallusinaatiot jne.) hoitoon.

Psykoosilääkkeitä on 2 sukupolvea: ensimmäinen löydettiin 50-luvulla (Aminatsiini ja muut) ja sitä käytettiin skitsofrenian, ajatteluhäiriöiden ja kaksisuuntaisen poikkeaman hoitoon. Mutta tällä lääkeryhmällä oli monia sivuvaikutuksia.

Toinen, edistyneempi ryhmä otettiin käyttöön 60-luvulla (otettiin käyttöön psykiatriassa vasta 10 vuotta myöhemmin) ja sitä käytettiin samoihin tarkoituksiin, mutta samaan aikaan aivotoiminta ei kärsinyt, ja joka vuosi mm. tämä ryhmä parani ja parani.

Ryhmän avaamisesta ja sen hakemuksen alkamisesta

Kuten edellä mainittiin, ensimmäinen antipsykootti kehitettiin jo 50-luvulla, mutta se löydettiin vahingossa, koska Aminazin keksittiin alun perin kirurgiseen anestesiaan, mutta nähtyään sen vaikutusta ihmiskehoon päätettiin muuttaa sen sovellus ja vuonna 1952 Aminatsiinia käytettiin ensimmäisen kerran psykiatriassa tehokkaana rauhoittavana aineena.

Muutamaa vuotta myöhemmin Aminazin korvattiin edistyneemmällä alkaloidilääkkeellä, mutta se ei pysynyt lääkemarkkinoilla pitkään, ja jo 60-luvun alussa alkoi ilmestyä toisen sukupolven psykoosilääkkeitä, joilla oli vähemmän sivuvaikutuksia. Tähän ryhmään tulisi kuulua Triftazin ja Haloperidol, joita käytetään tähän päivään asti.

Neuroleptien farmaseuttiset ominaisuudet ja vaikutusmekanismi

Useimmilla neurolepteillä on yksi antipsykologinen vaikutus, mutta se saavutetaan eri tavoin, koska jokainen lääke vaikuttaa tiettyyn aivojen osaan:

1. Mesolimbinen menetelmä vähentää hermoimpulssien siirtymistä huumeita käytettäessä ja lievittää sellaisia ​​voimakkaita oireita kuin hallusinaatioita ja harhaluuloja.
2. Mesokortikaalinen menetelmä, jonka tarkoituksena on vähentää skitsofreniaan johtavien aivoimpulssien siirtymistä. Tätä menetelmää, vaikkakin tehokasta, käytetään poikkeustapauksissa, koska aivoihin kohdistuva vaikutus tällä tavalla johtaa niiden toiminnan häiriintymiseen. Lisäksi on otettava huomioon, että tämä prosessi on peruuttamaton ja psykoosilääkkeiden poistaminen ei vaikuta tilanteeseen millään tavalla.
3. Nigrostyria-menetelmä estää joitain reseptoreita dystonian ja akatisian ehkäisemiseksi tai lopettamiseksi.
4. Tuberoinfundibulaarinen menetelmä johtaa impulssien aktivoitumiseen limbisen reitin kautta, mikä puolestaan ​​pystyy avaamaan joidenkin reseptorien salpauksen hermojen aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön, neuralgian ja patologisen hedelmättömyyden hoitoon.

Mitä tulee farmakologiseen vaikutukseen, useimmilla neurolepteillä on ärsyttävä vaikutus aivokudokseen. Myös eri ryhmien psykoosilääkkeiden ottaminen vaikuttaa negatiivisesti ihoon ja ilmenee ulkoisesti aiheuttaen potilaalla ihottumaa.

Antipsykoottisia lääkkeitä käytettäessä lääkäri ja potilas odottavat merkittävää helpotusta, mielenterveyden tai neuralgisen sairauden ilmenemismuoto vähenee, mutta samalla potilaalla on monia sivuvaikutuksia, jotka on otettava huomioon.

Ryhmän valmisteiden tärkeimmät vaikuttavat aineet

Tärkeimmät vaikuttavat aineet, joihin lähes kaikki psykoosilääkkeet perustuvat:

TOP 20 tunnettua antipsykoottista

Psykoosilääkkeitä edustaa erittäin laaja lääkeryhmä, olemme valinneet luettelon 20 lääkkeestä, jotka mainitaan useimmiten (jota ei pidä sekoittaa parhaisiin ja suosituimpiin, niitä käsitellään alla!):

1. Aminatsiini on tärkein antipsykootti, jolla on keskushermostoa rauhoittava vaikutus.
2. Tizercin on antipsykoottinen lääke, joka voi hidastaa aivojen toimintaa potilaan väkivaltaisen käytöksen aikana.
3. Leponex on psykoosilääke, joka eroaa jonkin verran tavallisista masennuslääkkeistä ja jota käytetään skitsofrenian hoidossa.
4. Melleril on yksi harvoista rauhoittavista aineista, jotka vaikuttavat hellästi eikä aiheuta suurta haittaa hermostolle.
5. Truxal - joidenkin reseptorien salpauksen vuoksi aineella on kipua lievittävä vaikutus.
6. Neuleptiili - estää verkkokalvon muodostumista, tällä antipsykootilla on rauhoittava vaikutus.
7. Klopiksol - estää useimmat hermopäätteet, aine pystyy taistelemaan skitsofreniaa vastaan.
8. Seroquel - tämän neuroleptin sisältämän ketiapeenin ansiosta lääke pystyy lievittämään kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita.
9. Etaperatsiini on neuroleptinen lääke, jolla on estävä vaikutus potilaan hermostoon.
10. Triftazin - aineella on aktiivinen vaikutus ja sillä on voimakas rauhoittava vaikutus.
11. Haloperidoli on yksi ensimmäisistä neurolepteistä, joka on butyrofenonin johdannainen.
12. Fluanxol on lääke, jolla on antipsykoottinen vaikutus potilaan kehoon (se on määrätty skitsofreniaan ja hallusinaatioihin).
13. Olantsapiini on vaikutukseltaan samanlainen lääke kuin Fluanxol.
14. Ziprasidoni - Tällä lääkkeellä on rauhoittava vaikutus erityisen väkivaltaisiin potilaisiin.
15. Rispolept on epätyypillinen psykoosilääke, joka on bentsisoksatsolin johdannainen, jolla on rauhoittava vaikutus.
16. Moditen on lääke, jolle on ominaista antipsykoottinen vaikutus.
17. Pipotiatsiini on antipsykoottinen aine, joka on rakenteeltaan ja ihmiskehoon vaikutukseltaan samanlainen kuin triftatsiini.
18. Mazheptil on lääke, jolla on heikko rauhoittava vaikutus.
19. Eglonil on kohtalainen psykoosilääke, joka voi toimia masennuslääkkeenä. Eglonililla on myös kohtalainen rauhoittava vaikutus.
20. Amisulpridi on antipsykoottinen lääke, joka on samanlainen kuin Aminatsiini.

Muut rahastot, jotka eivät sisälly TOP-20:een

On myös muita psykoosilääkkeitä, jotka eivät sisälly pääluokitukseen, koska ne ovat lisäys tiettyyn lääkkeeseen. Joten esimerkiksi propatsiini on lääke, joka on suunniteltu poistamaan Aminatsiinin henkisesti masentava vaikutus (samanlainen vaikutus saavutetaan poistamalla klooriatomi).

No, Tizercinin ottaminen lisää Aminatsiinin tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Tällainen lääketandem sopii intohimotilassa ja pieninä annoksina saatujen harhaluulojen hoitoon, sillä on rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus.

Lisäksi lääkemarkkinoilla on venäläisiä neuroleptejä. Tizercin (alias Levomepromatine) on lievä rauhoittava ja kasvullinen vaikutus. Suunniteltu estämään aiheeton pelko, ahdistus ja hermohäiriöt.

Lääke ei pysty vähentämään deliriumin ja psykoosin ilmenemistä.

Käyttöaiheet ja vasta-aiheet

• yksilöllinen intoleranssi tämän ryhmän lääkkeille;
• glaukooman esiintyminen;
• viallinen maksan ja/tai munuaisten toiminta;
• raskaus ja aktiivinen imetys;
• krooninen sydänsairaus;
• kooma;
• kuume.

Sivuvaikutukset ja yliannostus

Neuroleptien sivuvaikutukset ilmenevät seuraavasti:

• neuroleptinen oireyhtymä on lihasjännityksen nousu, mutta samaan aikaan potilaalla on liikkeet ja muut vasteet hidastuneet;
• endokriinisen järjestelmän häiriöt;
• liiallinen uneliaisuus;
• muutokset normaalissa ruokahalussa ja ruumiinpainossa (näiden indikaattoreiden nousu tai lasku).

Neuroleptien yliannostuksen yhteydessä kehittyy ekstrapyramidaalisia häiriöitä, verenpaineen lasku, uneliaisuus, letargia ja kooma, johon liittyy hengityslamaa, ei ole poissuljettu. Tässä tapauksessa oireenmukaista hoitoa suoritetaan siten, että potilas liitetään mekaaniseen ventilaatioon.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet

Tyypillisiä psykoosilääkkeitä ovat lääkkeet, joilla on melko laaja vaikutus ja jotka voivat vaikuttaa adrenaliinin ja dopamiinin tuotannosta vastaavien aivojen rakenteeseen. Ensimmäistä kertaa tyypillisiä antipsykoottisia lääkkeitä käytettiin 50-luvulla ja niillä oli seuraavat vaikutukset:

Epätyypilliset psykoosilääkkeet ilmestyivät 1970-luvun alussa, ja niille oli ominaista paljon vähemmän sivuvaikutuksia kuin tyypillisillä psykoosilääkkeillä.

Epätyypillisillä on seuraavat vaikutukset:

• antipsykoottinen vaikutus;
• myönteinen vaikutus neurooseihin;
• kognitiivisten toimintojen parantaminen;
• hypnoottinen;
• uusiutumisen vähentäminen;
• lisääntynyt prolaktiinin tuotanto;
• lihavuuden ja ruoansulatushäiriöiden torjunta.

Uuden sukupolven suosituimmat epätyypilliset antipsykootit, joilla ei käytännössä ole sivuvaikutuksia:

Mikä on suosittua nykyään?

TOP 10 tällä hetkellä suosituinta psykoosilääkkeitä:

Lisäksi monet etsivät antipsykoottisia lääkkeitä, joita myydään ilman reseptiä, niitä on vähän, mutta silti:

Lääkärin arvostelu

Nykyään mielenterveyshäiriöiden hoitoa ei voida kuvitella ilman psykoosilääkkeitä, koska niillä on tarvittava lääkevaikutus (rauhoittava, rentouttava jne.).

Haluan myös huomauttaa, että sinun ei pitäisi pelätä, että tällaiset lääkkeet vaikuttavat negatiivisesti aivojen toimintaan, koska nämä ajat ovat ohitse, loppujen lopuksi tyypilliset psykoosilääkkeet on korvattu epätyypillisillä, uusilla sukupolvilla, jotka ovat helppokäyttöisiä ja joilla ei ole sivuvaikutuksia. .

Alina Ulakhly, neurologi, 30 vuotias

Potilaan mielipide

Arvostelut ihmisistä, jotka kerran joivat neuroleptikurssin.

Antipsykootit - psykiatrien keksimä harvinainen lika, ei auta parantua, ajattelu hidastuu epärealistisesti, kun ne peruutetaan, tapahtuu vakavia pahenemisvaiheita, niillä on paljon sivuvaikutuksia, jotka myöhemmin johtavat melko vakaviin sairauksiin.

Itse join 8 vuotta (Truksal), en koske siihen enää ollenkaan.

Otin lievää antipsykoottista flupentiksolia neuralgiaan, lisäksi minulla todettiin hermoston heikkous ja aiheeton pelko. Kuuden kuukauden hoidon aikana sairaudestani ei ollut jälkeäkään.

Tämä osio on luotu huolehtimaan niistä, jotka tarvitsevat pätevää asiantuntijaa, häiritsemättä oman elämänsä normaalia rytmiä.

Join abilifyta noin 7 vuotta, 40 kg plus, sairas vatsa, yritin siirtyä serdolectiin, sydänkomplikaatio.. keksi ainakin jotain mikä auttaa..

SBN 20 vuotta. Syön klonatsepaamia 2mg. Ei auta enää. Olen 69-vuotias. Minun piti erota työstäni viime vuonna. Auta minua.

Fenotiatsiinijohdannaiset, joilla on piperatsiinirakenne - Lääkkeiden ATC-luokitus

Tämä sivuston osa sisältää tietoa ryhmän lääkkeistä - N05AB fenotiatsiinijohdannaiset, joilla on piperatsiinirakenne. EUROLAB-portaalin asiantuntijat kuvaavat jokaisen lääkkeen yksityiskohtaisesti.

Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) on kansainvälinen lääkeluokitusjärjestelmä. Latinankielinen nimi on Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Tämän järjestelmän perusteella kaikki lääkkeet on jaettu ryhmiin niiden pääasiallisen terapeuttisen käyttötarkoituksen mukaan. ATC-luokituksessa on selkeä, hierarkkinen rakenne, mikä helpottaa oikeiden lääkkeiden löytämistä.

Jokaisella lääkkeellä on oma farmakologinen vaikutus. Oikeiden lääkkeiden oikea tunnistaminen on perusaskel sairauksien onnistuneeseen hoitoon. Ei-toivottujen seurausten välttämiseksi, ennen kuin käytät tiettyjä lääkkeitä, ota yhteyttä lääkäriisi ja lue käyttöohjeet. Kiinnitä erityistä huomiota yhteisvaikutuksiin muiden lääkkeiden kanssa sekä käyttöolosuhteisiin raskauden aikana.

ATX N05AB fenotiatsiinijohdannaiset, joilla on piperatsiinirakenne:

Ryhmän lääkkeet: Fenotiatsiinijohdannaiset, joilla on piperatsiinirakenne

• Mazeptil (injektioneste, liuos)
• Mazeptil (oraaliset tabletit)

• Moditen (suun kautta otettavat tabletit)
• Moditen depot (liuos lihakseen annettavaan injektioon)
• Prolinaatti (liuos lihakseen annettavaan injektioon)

• Trazine (suun kautta otettavat tabletit)
• Eskasin (liuos lihakseen annettavaan injektioon)

Jos olet kiinnostunut muista lääkkeistä ja valmisteista, niiden kuvauksista ja käyttöohjeista, synonyymeistä ja analogeista, tiedot koostumuksesta ja vapautumismuodosta, käyttöaiheista ja sivuvaikutuksista, käyttötavat, annokset ja vasta-aiheet, huomautukset hoidosta lapsista, joilla on lääke, vastasyntyneet ja raskaana olevat naiset, lääkkeiden hinnat ja arvostelut tai jos sinulla on muita kysymyksiä ja ehdotuksia - kirjoita meille, yritämme varmasti auttaa sinua.

Aiheet

• Peräpukamien hoito Tärkeää!
• Emättimen epämukavuuden, kuivuuden ja kutinan ongelmien ratkaiseminen Tärkeää!
• Nuhakuumeen kattava hoito Tärkeää!
• Selän, lihasten, nivelten hoito Tärkeää!
• Munuaissairauksien kokonaisvaltainen hoito Tärkeää!

Muut palvelut:

Olemme sosiaalisissa verkostoissa:

Meidän kumppanimme:

ATC (ATS) - lääkkeiden ja lääkkeiden luokitus EUROLAB-portaalissa.

Tavaramerkki ja tavaramerkki EUROLAB™ rekisteröity. Kaikki oikeudet pidätetään.

Antipsykootit - luettelo kaikkien ryhmien lääkkeistä ja turvallisimmista lääkkeistä

Psykoosilääkkeitä käytetään laajalti psykiatriassa - huumeluettelo on valtava. Tämän ryhmän lääkkeitä käytetään keskushermoston liialliseen kiihottamiseen. Monilla heistä on valtava luettelo vasta-aiheista, joten lääkärin tulee määrätä ne ja määrätä annos.

Antipsykootit - vaikutusmekanismi

Tämä huumeluokka on ilmestynyt hiljattain. Aiemmin opiaatteja, belladonnaa tai henbanea käytettiin psykoosipotilaiden hoitoon. Lisäksi bromideja annettiin suonensisäisesti. 1950-luvulla psykoosipotilaille määrättiin antihistamiineja. Kuitenkin pari vuotta myöhemmin ensimmäisen sukupolven psykoosilääkkeet ilmestyivät. He saivat nimensä vaikutuksensa vuoksi, joka niillä on kehoon. Kreikasta "νεῦρον" tarkoittaa kirjaimellisesti "neuroni" tai "hermo" ja "λῆψις" - "vangita".

Yksinkertaisesti sanottuna antipsykoottinen vaikutus on vaikutus, joka tämän lääkeryhmän lääkkeillä on kehoon. Nämä lääkkeet eroavat seuraavista farmakologisista vaikutuksista:

• on hypoterminen vaikutus (lääkkeet auttavat alentamaan kehon lämpötilaa);
• on rauhoittava vaikutus (lääkkeet rauhoittavat potilasta);
• antaa antiemeettisen vaikutuksen;
• on rauhoittava vaikutus;
• antaa hypotensiivisen vaikutuksen;
• niillä on hikkaa ja yskää hillitseviä vaikutuksia;
• normalisoida käyttäytymistä;
• edistää vegetatiivisten reaktioiden vähentämistä;
• voimistaa alkoholijuomien, huumausainekipulääkkeiden, rauhoittavien ja unilääkkeiden vaikutusta.

Neuroleptien luokitus

Lista tämän ryhmän huumeista on pitkä. Psykoosilääkkeitä on erilaisia ​​- luokitus sisältää lääkkeiden eriyttämisen eri kriteerien mukaan. Kaikki psykoosilääkkeet jaetaan ehdollisesti seuraaviin ryhmiin:

Lisäksi neuroleptilääkkeet erotetaan lääkkeen kliinisen vaikutuksen mukaan:

Altistuksen keston mukaan antipsykootit voivat olla seuraavat:

• lääkkeet, joilla on lyhytaikainen vaikutus;
• pitkävaikutteiset lääkkeet.

Tyypillisiä psykoosilääkkeitä

Tämän lääkeryhmän lääkkeet erottuvat korkeista terapeuttisista ominaisuuksista. Nämä ovat psykoosilääkkeitä. Kun niitä otetaan, on suuri todennäköisyys, että sivuvaikutuksia alkaa ilmaantua. Tällaiset psykoosilääkkeet (lääkkeiden luettelo on pitkä) voivat olla seuraavien yhdisteiden johdannaisia:

Samanaikaisesti fenotiatsiinit eroavat kemiallisen rakenteensa perusteella seuraaviksi yhdisteiksi:

• jossa on piperatsiiniydin;
• jossa on alifaattinen sidos;
• pyridiiniytimen kanssa.

Lisäksi antipsykootit (lääkkeiden luettelo on alla) voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin niiden tehokkuuden mukaan:

• rauhoittavat aineet;
• aktivoivat lääkkeet, joilla on masennuslääkettä;
• vahvoja psykoosilääkkeitä.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet

Nämä ovat nykyaikaisia ​​lääkkeitä, joilla voi olla tällainen vaikutus kehoon:

Epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on seuraavat edut:

• motoriset patologiat ovat erittäin harvinaisia;
• pieni komplikaatioiden todennäköisyys;
• prolaktiinin indikaattori ei melkein muutu;
• Tällaiset lääkkeet erittyvät helposti eritysjärjestelmän elinten kautta;
• lähes mitään vaikutusta dopamiinin aineenvaihduntaan;
• potilaiden helpompi sietää;
• voidaan käyttää lasten hoidossa.

Antipsykootit - käyttöaiheet

Tämän ryhmän lääkkeitä määrätään eri etiologioiden neurooseihin. Niitä käytetään kaiken ikäisten potilaiden hoidossa, mukaan lukien lapset ja vanhukset. Psykoosilääkkeillä on seuraavat indikaatiot:

• krooniset ja akuutit psykoosit;
• psykomotorinen agitaatio;
• krooninen unettomuus;
• lakkaamaton oksentelu;
• Touretten oireyhtymä;
• somatoformiset ja psykosomaattiset häiriöt;
• mielialan vaihtelut;
• fobiat;
• liikehäiriöt;
• potilaiden preoperatiivinen valmistelu;
• hallusinaatiot ja niin edelleen.

Neuroleptien sivuvaikutukset

Haitallisen reaktion kehittymisen todennäköisyys riippuu seuraavista tekijöistä:

• käytetty annos;
• hoidon kesto;
• potilaan ikä;
• hänen terveydentilansa;
• lääkkeen yhteisvaikutukset muiden potilaan juomien lääkkeiden kanssa.

Neuroleptien yleisimmät sivuvaikutukset ovat:

• endokriinisen järjestelmän rikkomukset, useammin se on kehon reaktio lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön;
• ruokahalun lisääntyminen tai lasku sekä painon muutos;
• liiallinen uneliaisuus, joka havaitaan lääkkeen ensimmäisinä päivinä;
• lisääntynyt lihasjänteys, epäselvä puhe ja muut neuroleptisen oireyhtymän ilmenemismuodot, annoksen säätö auttaa korjaamaan tilannetta.

Tällainen neuroleptien vaikutus on paljon harvinaisempi:

• tilapäinen näön menetys;
• ruoansulatuskanavan häiriöt (ummetus tai ripuli);
• virtsaamisongelmat;
• suun kuivuminen tai voimakas syljeneritys;
• lukkoleuka;
• siemensyöksy ongelmia.

Neuroleptien käyttö

Tässä ryhmässä on useita lääkkeiden määräämisjärjestelmiä. Antipsykoottisia lääkkeitä voidaan käyttää seuraavasti:

1. Nopea menetelmä - annos saatetaan optimaaliseen 1-2 päivän kuluessa, ja sitten koko hoitojakso pidetään tällä tasolla.
2. Hidas muodostuminen - sisältää asteittaisen lääkkeen määrän lisäämisen. Sen jälkeen se pysyy optimaalisella tasolla koko hoitojakson ajan.
3. Siksak-menetelmä - potilas ottaa lääkkeen suurina annoksina, pienentää sitten jyrkästi ja lisää sitten uudelleen. Koko terapeuttinen kurssi etenee tähän tahtiin.
4. Hoito lääkkeellä 5-6 päivän tauoilla.
5. Shokkihoito - kahdesti viikossa potilas ottaa lääkkeen erittäin suurina annoksina. Tämän seurauksena hänen kehonsa kokee kemoshokin ja psykoosit loppuvat.
6. Vaihtoehtoinen menetelmä - järjestelmä, jonka mukaan erilaisia ​​psykotrooppisia lääkkeitä käytetään peräkkäin.

Ennen psykoosilääkkeiden määräämistä (lääkkeiden luettelo on laaja) lääkäri suorittaa tutkimuksen selvittääkseen, onko potilaalla vasta-aiheita. Hoito tämän ryhmän lääkkeillä on hylättävä kaikissa näissä tapauksissa:

• raskaus;
• glaukooman esiintyminen;
• patologiat sydän- ja verisuonijärjestelmän työssä;
• allergia neurolepteille;
• kuumeinen tila;
• imetys ja niin edelleen.

Lisäksi tämän ryhmän lääkkeiden neuroleptinen vaikutus riippuu siitä, mitä lääkkeitä otetaan samanaikaisesti niiden kanssa. Esimerkiksi, jos tällaista lääkettä käytetään masennuslääkkeiden kanssa, tämä johtaa sekä ensimmäisen että toisen lääkkeen vaikutuksen lisääntymiseen. Tällaisella duetolla havaitaan usein ummetusta ja verenpaine nousee. On kuitenkin myös ei-toivottuja (joskus vaarallisia) yhdistelmiä:

1. Neuroleptien ja bentsodiatsepiinien samanaikainen käyttö voi aiheuttaa hengityslamaa.
2. Antihistamiinit yhdessä antipsykoottien kanssa johtavat keskushermoston toimintahäiriöön.
3. Insuliini, epilepsialääkkeet, diabeteslääkkeet ja alkoholi vähentävät neuroleptien tehoa.
4. Antipsykoottisten lääkkeiden ja tetrasykliinien samanaikainen käyttö lisää toksiinien aiheuttaman maksavaurion todennäköisyyttä.

Kuinka kauan psykoosilääkkeitä voidaan ottaa?

Hoidon suunnitelman ja keston määrää lääkäri. Joissakin tapauksissa lääkäri voi hoidon dynamiikan analysoinnin jälkeen katsoa, ​​että 6 viikon kurssi on riittävä. Esimerkiksi rauhoittavat neuroleptit otetaan tällä tavalla. Useimmissa tapauksissa tämä kurssi ei kuitenkaan riitä kestävän tuloksen saavuttamiseen, joten lääkäri määrää pitkäaikaisen hoidon. Joillakin potilailla se voi kestää eliniän (lyhyitä taukoja pidetään ajoittain).

Neuroleptien lopettaminen

Lääkityksen lopettamisen jälkeen (useammin tämä havaitaan tyypillisen ryhmän edustajia käytettäessä) potilaan tila voi pahentua. Neuroleptien vieroitusoireyhtymä alkaa ilmetä kirjaimellisesti välittömästi. Se selviää 2 viikossa. Potilaan tilan lievittämiseksi lääkäri voi vähitellen vaihtaa potilaan psykoosilääkkeistä rauhoittajiin. Lisäksi lääkäri määrää tällaisissa tapauksissa edelleen B-vitamiineja.

Psykoosilääkkeet - luettelo

Psykoosilääkkeitä on tarjolla valtava valikoima. Asiantuntijalla on mahdollisuus valita psykoosilääkkeet, jotka ovat optimaaliset tietylle potilaalle - hänellä on aina luettelo lääkkeistä käsillä. Ennen ajan varaamista lääkäri arvioi hänelle hakeneen henkilön kunnon ja päättää vasta sen jälkeen, mitä lääkettä määrätä. Jos haluttua tulosta ei saada, asiantuntija voi määrätä psykoosilääkkeet uudelleen - luettelo lääkkeistä auttaa sinua valitsemaan "korvaavan". Samalla lääkäri määrää uuden lääkkeen optimaalisen annoksen.

Neuroleptien sukupolvia

Tyypillisiä psykoosilääkkeitä edustavat seuraavat lääkkeet:

Suosituimmat uuden sukupolven antipsykootit ilman sivuvaikutuksia:

Antipsykootit - luettelo lääkkeistä ilman reseptiä

Tällaisia ​​lääkkeitä on vähän. Älä kuitenkaan usko, että itselääkitys niillä on turvallista: jopa ilman reseptiä myytävät psykoosilääkkeet tulee ottaa lääkärin valvonnassa. Hän tuntee näiden lääkkeiden vaikutusmekanismin ja suosittelee optimaalista annostusta. Ilman reseptiä saatavat psykoosilääkkeet - luettelo saatavilla olevista lääkkeistä:

Parhaat psykoosilääkkeet

Epätyypillisiä lääkkeitä pidetään turvallisimpana ja tehokkaimpana. Uuden sukupolven antipsykootteja määrätään useammin, kuten:

Tietojen kopioiminen on sallittua vain suoralla ja indeksoidulla linkillä lähteeseen

Parhaat materiaalit WomanAdvice

Tilaa saadaksesi parhaat artikkelit Facebookissa

Psykoosilääkkeet: luettelo

Näitä psykotrooppisia lääkkeitä käytetään pääasiassa psykoosien hoitoon, pieninä annoksina niitä määrätään ei-psykoottisiin (neuroottisiin, psykopaattisiin tiloihin). Kaikilla psykoosilääkkeillä on sivuvaikutus, joka johtuu niiden vaikutuksesta aivojen dopamiinitasoon (lasku, joka johtaa lääkkeiden aiheuttamaan parkinsonismi-ilmiöön (ekstrapyramidaaliset oireet). Tässä tapauksessa potilaat kokevat lihasjäykkyyttä, vaihtelevan vaikeusasteen vapinaa, liiallinen syljeneritys, suun hyperkineesin ilmaantuminen, vääntöspasmi jne. Tältä osin neuroleptien hoidossa määrätään lisäksi sellaisia ​​korjaajia kuin syklodol, artan, PK-Merz jne..

Aminatsiini (klooripromatsiini, largaktiili) on ensimmäinen psykoosilääke, joka antaa yleisen antipsykoottisen vaikutuksen, pystyy pysäyttämään harhaluulo- ja hallusinaatiohäiriöt (hallusinatorinen-paranoidinen oireyhtymä) sekä maanisen ja vähäisemmässä määrin katatonisen kiihottumisen. Pitkäaikaisessa käytössä se voi aiheuttaa masennusta, parkinsonin kaltaisia ​​sairauksia. Klooripromatsiinin antipsykoottisen vaikutuksen vahvuus neuroleptien arvioinnin ehdollisissa asteikoissa otetaan yhdeksi pisteeksi (1,0). Näin voit verrata sitä muihin psykoosilääkkeisiin (taulukko 4).

Taulukko 4. Luettelo psykoosilääkkeistä

Propatsiini on lääke, joka saadaan poistamaan klooripromatsiinin masennusvaikutus poistamalla klooriatomi fenotiatsiinimolekyylistä. Antaa rauhoittavan ja ahdistusta ehkäisevän vaikutuksen neuroottisissa ja ahdistuneisuushäiriöissä, fobisen oireyhtymän esiintyessä. Ei aiheuta voimakkaita parkinsonismin ilmiöitä, ei vaikuta tehokkaasti deliriumiin ja hallusinaatioihin.

Tizersiinillä (levomepromatsiinilla) on voimakkaampi ahdistusta ehkäisevä vaikutus kuin klooripromatsiini, sitä käytetään mieliala-harhahäiriöiden hoitoon, ja pieninä annoksina sillä on hypnoottinen vaikutus neuroosien hoidossa.

Kuvatut lääkkeet kuuluvat fenotiatsiinin alifaattisiin johdannaisiin, niitä on saatavana 25, 50, 100 mg:n tabletteina sekä ampulleina lihaksensisäistä injektiota varten. Suun kautta annettava enimmäisannos on 300 mg / vrk.

Teralen (alimematsiini) syntetisoitiin myöhemmin kuin muut alifaattiset fenotiatsiiniantipsykootit. Tällä hetkellä tuotetaan Venäjällä nimellä "teraligen". Sillä on erittäin lievä rauhoittava vaikutus yhdistettynä lievään aktivoivaan vaikutukseen. Pysäyttää vegetatiivisen psykosyndroman ilmenemismuodot, pelot, ahdistuneisuuden, hypokondriaaliset ja senestopaattiset neuroottisen rekisterin häiriöt, on tarkoitettu unihäiriöihin ja allergisiin ilmenemismuotoihin. Toisin kuin klooripromatsiini, sillä ei ole vaikutusta deliriumiin ja hallusinaatioihin.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet (epätyypilliset)

Sulpiridi (egloil) on ensimmäinen epätyypillinen lääke, joka syntetisoitiin vuonna 1968. Sillä ei ole voimakkaita sivuvaikutuksia, sitä käytetään laajalti somatisoituneiden mielenterveyshäiriöiden hoitoon, hypokondriaalisten, senestopaattisten oireyhtymien kanssa, sillä on aktivoiva vaikutus.

Solian (amisulpiridi) on vaikutukseltaan samanlainen kuin egloniili, ja se on tarkoitettu sekä hypobuliaa, apaattisia ilmenemismuotoja sisältävien tilojen hoitoon että hallusinaatio-harhahäiriöiden lievitykseen.

Klotsapiinilla (leponex, atsaleptiini) ei ole ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia, sillä on voimakas rauhoittava vaikutus, mutta toisin kuin klooripromatsiini, se ei aiheuta masennusta, ja se on tarkoitettu hallusinaatio-harhaanjohtavien ja katatonisten oireyhtymien hoitoon. Agranulosytoosin muodossa esiintyvät komplikaatiot tunnetaan.

Olantsapiinia (Zyprexa) käytetään sekä psykoottisten (hallusinaatioharhojen) että katatonisten oireiden hoitoon. Negatiivinen ominaisuus on liikalihavuuden kehittyminen pitkäaikaisessa käytössä.

Risperidoni (rispolept, speridan) on yleisimmin käytetty antipsykoottinen lääke epätyypillisten lääkkeiden ryhmästä. Sillä on yleinen keskeyttävä vaikutus psykoosiin, samoin kuin elektiivinen vaikutus hallusinaatio-harha-oireisiin, katatonisiin oireisiin ja pakko-oireisiin tiloihin.

Rispolept-consta on pitkävaikutteinen lääke, joka stabiloi potilaiden tilan pitkäaikaisesti ja lievittää menestyksekkäästi endogeenistä (skitsofrenia) alkuperää olevia akuutteja hallusinatorisia-paranoidisia oireyhtymiä. Saatavana 25 pulloissa; 37,5 ja 50 mg parenteraalisesti annettuna kolmen tai neljän viikon välein.

Risperidoni, kuten olantsapiini, aiheuttaa useita haitallisia komplikaatioita endokriinisissä ja kardiovaskulaarisissa järjestelmissä, mikä joissakin tapauksissa edellyttää hoidon lopettamista. Risperidoni, kuten kaikki psykoosilääkkeet, joiden luettelo kasvaa joka vuosi, voi aiheuttaa neuroleptisiä komplikaatioita NMS-oireisiin asti. Pieniä risperidoniannoksia käytetään pakko-oireisten häiriöiden, jatkuvien fobisten häiriöiden ja hypokondrioiden hoitoon.

Ketiapiinilla (seroquel), kuten muillakin epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, on tropismia sekä dopamiini- että serotoniinireseptoreille. Sitä käytetään hallusinatoristen, vainoharhaisten oireyhtymien, maanisen kiihottumisen hoitoon. Rekisteröity lääkkeeksi, jolla on masennuslääke ja kohtalaisen voimakas stimuloiva vaikutus.

Ziprasidoni on lääke, joka vaikuttaa 5-HT-2-reseptoreihin, dopamiini D-2 -reseptoreihin, ja sillä on myös kyky estää serotoniinin ja norepinefriinin takaisinotto. Tässä suhteessa sitä käytetään akuuttien hallusinaatio-harhaanjohtavien ja mielialahäiriöiden hoitoon. Vasta-aiheinen sydän- ja verisuonijärjestelmän patologioiden ja rytmihäiriöiden yhteydessä.

Aripipratsolia käytetään kaikenlaisten psykoottisten häiriöiden hoitoon, sillä on positiivinen vaikutus kognitiivisten toimintojen palautumiseen skitsofrenian hoidossa.

Sertindoli on verrattavissa haloperidoliin antipsykoottisen vaikutuksen suhteen, se on myös indikoitu hitaan-apaattisten tilojen hoitoon, kognitiivisten toimintojen parantamiseen ja sillä on masennuslääkettä. Sertindolia tulee käyttää varoen, kun viitataan sydän- ja verisuonisairauksiin, sillä se voi aiheuttaa rytmihäiriöitä.

INVEGAa (paliperidonin pitkitetysti vapauttavat tabletit) käytetään estämään psykoottisten (hallusinaatioharhojen, katatonisten oireiden) pahenemista skitsofreniapotilailla. Sivuvaikutusten esiintymistiheys on verrattavissa lumelääkkeeseen.

Viime aikoina on kertynyt kliinistä materiaalia, joka osoittaa, että epätyypillisillä psykoosilääkkeillä ei ole merkittävää ylivoimaa tyypillisiin lääkkeisiin verrattuna, ja niitä määrätään tapauksissa, joissa tyypilliset antipsykootit eivät johda potilaiden tilan merkittävään paranemiseen (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006, 2007).

Fenotiatsiinisarjan piperidiinijohdannaiset

Tioridatsiini (melleril, sonapaks) syntetisoitiin sellaisen lääkkeen saamiseksi, joka aminatsiinin ominaisuuksiensa ansiosta ei aiheuttaisi voimakasta uneliaisuutta eikä ekstrapyramidaalisia komplikaatioita. Selektiivinen antipsykoottinen vaikutus on suunnattu ahdistuneisuus-, pelko- ja pakkomielteisiin. Lääkkeellä on jonkin verran aktivoivaa vaikutusta.

Neuleptil (propericiatsiini) havaitsee kapea-alaisen psykotrooppisten toiminnan, jonka tarkoituksena on pysäyttää psykopaattiset ilmenemismuodot kiihtyvyydellä, ärtyneisyydellä.

Fenotiatsiinin piperatsiinijohdannaiset

Triftatsiini (stelatsiini) on monta kertaa parempi kuin klooripromatsiini antipsykoottisen vaikutuksen voimakkuuden suhteen, sillä on kyky pysäyttää harhaluulot, hallusinaatiot, pseudohallusinaatiot. Indikoitu harhaluuloisten tilojen pitkäaikaiseen ylläpitohoitoon, mukaan lukien vainoharhainen rakenne. Pieninä annoksina sillä on voimakkaampi aktivoiva vaikutus kuin tioridatsiinilla. Tehokas pakko-oireisten häiriöiden hoidossa.

Etaperatsiini on vaikutukseltaan samanlainen kuin triftatsiini, sillä on lievempi stimuloiva vaikutus, ja se on tarkoitettu verbaalisen hallusinoosin ja mieliala-harhahäiriöiden hoitoon.

Fluorfenatsiini (moditen, liogen) pysäyttää hallusinaatio-harhahäiriöt, sillä on lievä estovaikutus. Ensimmäinen lääke, jota alettiin käyttää pitkävaikutteisena lääkkeenä (moditen-depot).

Tioproperatsiinilla (mazheptil) on erittäin voimakas antipsykoottinen psykoosin lopettava vaikutus. Mazeptilia määrätään yleensä silloin, kun hoidolla muilla neurolepteillä ei ole vaikutusta. Pieninä annoksina mazeptiili auttaa hyvin pakko-oireisten häiriöiden hoidossa monimutkaisilla rituaaleilla.

Butyrofenonijohdannaiset

Haloperidoli on tehokkain neurolepti, jolla on laaja vaikutus. Pysäyttää kaiken tyyppisen kiihottumisen (katatoninen, maaninen, harhaluulo) nopeammin kuin triftatsiini ja eliminoi tehokkaammin hallusinatoriset ja pseudohallusinatoriset ilmenemismuodot. Se on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on henkistä automatismia. Sitä käytetään oneiroid-katatonisten häiriöiden hoidossa. Pieninä annoksina sitä käytetään laajalti neuroosin kaltaisten sairauksien (pakko-oireinen häiriö, hypokondriaaliset oireyhtymät, senestopatia) hoitoon. Lääkettä käytetään tablettien muodossa, liuoksena intramuskulaariseen injektioon, tippoina.

Haloperidoli-dekanoaatti - pitkäaikaisvaikutteinen lääke harhaanjohtavien ja hallusinaatio-harhaisten tilojen hoitoon; tarkoitettu vainoharhaisten harhojen kehittymiseen. Haloperidoli, kuten mazheptiili, aiheuttaa huomattavia sivuvaikutuksia, kuten jäykkyyttä, vapinaa ja suurta riskiä sairastua pahanlaatuiseen neuroleptisyndroomaan (NMS).

Trisedyyli (trifluperidoli) on vaikutukseltaan samanlainen kuin haloperidoli, mutta sen vaikutus on tehokkaampi. Se on tehokkain jatkuvan verbaalisen hallusinoosin oireyhtymässä (hallusinatorinen-paranoidinen skitsofrenia). Vasta-aiheinen keskushermoston orgaanisissa vaurioissa.

Tioksanteenin johdannaiset

Truxal (klooriprotikseeni) on neurolepti, jolla on rauhoittava vaikutus, sillä on ahdistusta ehkäisevä vaikutus ja se on tehokas hypokondriaalisten ja senestopaattisten sairauksien hoidossa.

Fluanxolilla on pieninä annoksina selvä stimuloiva vaikutus hypobulian ja apatian hoidossa. Suurina annoksina se pysäyttää harhakuvitelmat.

Klopiksolilla on rauhoittava vaikutus, se on tarkoitettu ahdistuneisuus-harhaan liittyvien tilojen hoitoon.

Klopiksol-akufaz pysäyttää psykoosin pahenemisen, sitä käytetään pitkäaikaisvaikutteisena lääkkeenä.

Sivuvaikutukset

Tyypilliset psykoosilääkkeet (triftatsiini, etaperatsiini, mazheptili, haloperidoli, moditen)

Tärkeimmät sivuvaikutukset muodostavat neuroleptisen oireyhtymän. Tärkeimmät oireet ovat ekstrapyramidaaliset häiriöt, joissa vallitsevat joko hypo- tai hyperkineettiset häiriöt. Hypokineettisiin sairauksiin kuuluvat lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi, johon liittyy lisääntynyt lihasjänteys, jäykkyys, jäykkyys sekä liikkeen ja puheen hitaus. Hyperkineettisiä häiriöitä ovat vapina, hyperkineesi (koreiformi, athetoidi jne.). Useimmiten havaitaan hypo- ja hyperkineettisten häiriöiden yhdistelmiä, jotka ilmaistaan ​​eri suhteissa. Dyskinesioita havaitaan myös melko usein, ja ne voivat olla luonteeltaan hypo- ja hyperkineettisiä. Ne sijaitsevat suussa ja ilmenevät nielun, kielen, kurkunpään lihasten kouristuksina. Joissakin tapauksissa akatisian merkkejä ilmaistaan ​​levottomuudella, motorisella levottomuudella. Erityinen sivuvaikutusten ryhmä sisältää tardiivin dyskinesian, joka ilmenee huulten, kielen, kasvojen tahattomina liikkeinä ja joskus raajojen koreimuotoisina liikkeinä. Autonomiset häiriöt ilmaistaan ​​hypotension, hikoilun, näköhäiriöiden, dysuristen häiriöiden muodossa. Myös agranulosytoosia, leukopeniaa, akkomodaatiohäiriöitä, virtsan kertymistä esiintyy.

Maligni neuroseptinen oireyhtymä (NMS) on harvinainen mutta hengenvaarallinen neuroleptihoidon komplikaatio, johon liittyy kuumetila, lihasjäykkyys ja autonomiset häiriöt. Tämä tila voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan ja kuolemaan. Varhainen ikä, fyysinen uupumus, toistuvat sairaudet voivat toimia pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän riskitekijöinä. NMS:n esiintymistiheys on 0,5-1 %.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet

Klotsapiinin, alantsapiinin, risperidonin, aripepratsolin vaikutuksiin liittyy sekä neurolepsia-ilmiöitä että merkittäviä muutoksia endokriinisen järjestelmän tilassa, mikä aiheuttaa painon nousua, bulimiaa, tiettyjen hormonien (prolaktiini jne.) tason nousua. ), hyvin harvoin, mutta ilmiöitä voidaan havaita ZNS. Klotsapiinin hoidossa on epileptisten kohtausten ja agranulosytoosin riski. Seroquelin käyttö aiheuttaa uneliaisuutta, päänsärkyä, maksan transaminaasiarvojen nousua ja painonnousua.

Kuinka päästä eroon paniikkikohtauksista

Tämä tila on psykovegetatiivinen kriisi, jonka aiheuttaa aiheeton pelko ja ahdistus. Samaan aikaan tietyt syntyvät hermostosta.

Pääsuunnat itsemurhakäyttäytymisen psykokorjauksessa

Tärkeimmät suuntaviivat eriytetylle lähestymistavalle itsemurhakäyttäytymisen ja muiden kriisitilojen psykokorjauksessa ovat ihmisen kognitiivinen, käyttäytymis-, emotionaalinen ja motivoiva henkinen toiminta.

Psykopatologisten oireyhtymien hoito

Psykopatologisten oireyhtymien hoito Neuroleptit Masennuslääkkeet Rauhoittavat aineet Psykostimulantit, mielialan stabiloijat, nootrooppiset lääkkeet Sokkiterapia Erilaisten psykopatologisten oireyhtymien pääasiallinen hoitomenetelmä on terapia.

Masennuslääkkeet: luettelo, nimet

Psykopatologisten oireyhtymien hoito Neuroleptit Masennuslääkkeet Rauhoittavat aineet Psykostimulantit, mielialan stabiloijat, nootrooppiset lääkkeet Shokkihoito Näillä lääkkeillä on selektiivinen vaikutus masennukseen.

Rauhoittavat aineet: lista

Psykopatologisten oireyhtymien hoito Neuroleptit Masennuslääkkeet Rauhoittavat lääkkeet Psykostimulantit, mielialan stabiloijat, nootrooppiset lääkkeet Sokkiterapia Rauhoittavat aineet ovat psykofarmakologisia aineita, jotka lievittävät ahdistusta, pelkoa, emotionaalista oloa.

Psykostimulantit, mielialan stabiloijat, nootrooppiset aineet

Psykopatologisten oireyhtymien hoito Neuroleptit Masennuslääkkeet Rauhoittavat aineet Psykostimulantit, mielialan stabiloijat, nootrooppiset lääkkeet Shokkiterapia Psykostimulantit Psykostimulantit ovat aineita, jotka aktivoivat ja lisäävät tehokkuutta.

Shokkiterapia

Psykopatologisten oireyhtymien hoito Neuroleptit Masennuslääkkeet Rauhoittavat lääkkeet Psykostimulantit, mielialan stabiloijat, nootrooppiset lääkkeet Sokkihoito Insulinkomatoottisen hoidon toi psykiatriaan M. Zakel v.

Fenotiatsiinilla itsessään ei ole psykoottisia eikä neurotrooppisia ominaisuuksia. Tunnetaan antihelminttisenä ja hyönteismyrkkynä. Psykotrooppisia lääkkeitä saadaan tuomalla erilaisia ​​radikaaleja sen molekyyliin asemiin 2 ja 10.

Kaikki fenotiatsiinijohdannaiset ovat hydroklorideja ja ovat ulkonäöltään samanlaisia. Nämä ovat valkoisia punertavia, jotkut (triftatsiini, mepatsiini) kiteisiä jauheita, joiden sävy on vihertävän keltainen. Liukenee helposti veteen, 95 % alkoholiin, kloroformiin, käytännöllisesti katsoen liukenematon eetteriin ja bentseeniin. Helposti hapettuva ja tummuva valossa. Ratkaisut ilman stabilointiaineita huononevat. Jos ne joutuvat kosketuksiin ihon tai limakalvojen kanssa, ne aiheuttavat voimakasta ärsytystä (punnittele tai kaada astiasta toiseen kumihanskojen ja hengityssuojaimen kanssa!). Lihaksensisäisillä injektioilla kivuliaat infiltraatiot ovat mahdollisia, ja nopealla suonen viemisellä epiteelin vaurioituminen. Siksi lääkkeet laimennetaan novokaiinin, glukoosin, isotonisen natriumkloridiliuoksen liuoksilla.

Aiheuttaa valoherkkyyttä eläimissä; neuroleptisen toiminnan lisäksi - lihasten rentoutuminen, kehon lämpötilan alentaminen; tukkia oksentelukeskuksen laukaisuvyöhyke ja estä tai poista tämän alueen kautta välittyvän oksenteluvaikutuksen kehittyminen (esimerkiksi apomorfiinista, arekoliinista jne.), älä käytä antiemeettistä vaikutusta, jos vestibulaarinen laite ja mahalaukun limakalvo ovat ärsyyntyneitä; painaa yskän keskustaa, poista hikka.

Aminatsiini. Valkoinen tai kermanvalkoinen hieno kiteinen jauhe, liukenee helposti veteen; sillä on bakterisidisiä ominaisuuksia, joten liuokset valmistetaan keitettyyn tislattuun veteen ilman myöhempää sterilointia.

Klooripromatsiinissa sentraalinen adrenolyyttinen vaikutus ilmenee hyvin. Se estää voimakkaammin ulkopuolelta tulevan kuin interoreseptoreista tulevan impulssin: se estää neurogeenisiä mahahaavoja, jotka syntyvät rottien immobilisaation ja sähköisen stimulaation aikana, mutta ei vaikuta niiden kehitykseen pohjukaissuolen vaurioituessa; lyhentää aikaa rehun saannin päättymisen ja märehtijöiden alkamisen välillä ja estää märehtijöiden kiertokulkua lampailla voimakkaan ihoärsytyksen jälkeen. Herkkyys klooripromatsiinille on hevosilla suurempi kuin nautaeläinten.

Käytetään sisäisesti ja lihakseen: stressiä ehkäisevänä aineena erilaisiin eläinten käsittelyihin; analgeettien, anestesia-, unilääkkeiden ja kouristuslääkkeiden vaikutuksen ennaltaehkäisyyn ja tehostamiseen; ennen manipulaatioita ruokatorven tukkeutumisen poistamiseksi märehtijöillä (hätätapauksissa se voidaan antaa suonensisäisesti), nivelten dislokaatioiden vähentäminen; turkiseläinten itsekaltautuminen ja hypogalaktia; pahoinvointia estävänä aineena koirien madotukseen arekoliinilla.

Klooripromatsiinin käytön jälkeen teuraseläimissä sitä löytyy eniten keuhkoista, munuaisista ja maksasta. Lihaksissa jäännösmäärät säilyvät 12-48 tuntia.

Levomepromatsiini (tizersiini). Vahvistaa anestesia- ja kipulääkkeitä vahvemmin kuin klooripromatsiini, mutta toimii sitä heikommin antiemeettisenä. Se vaikuttaa enemmän noradreno- kuin dopamiinireseptoreihin. Sivuvaikutukset ovat vähemmän ilmeisiä.

Etaperatsiini. Se on paremmin siedetty ja sillä on voimakkaampi antiemeettinen vaikutus kuin klooripromatsiini, mutta se soveltuu vähemmän esilääkitykseen.

Triftatsiini. Aktiivisin neurolepti. Rauhoittava vaikutus on vahvempi kuin klooripromatsiinilla ja adrenolyyttinen vaikutus on heikompi. Sillä ei ole antihistamiinia, kouristuksia estäviä ja antispasmodisia vaikutuksia. Se estää märehtijöillä ruuansulatuskanavan peristaltiikkaa enemmän kuin muiden lajien eläimillä. Vähemmän vaurioita maksalle.

Fluorfenatsiinidekanoaatti. Lääke, jolla on kohtalaisen voimakas rauhoittava vaikutus, estää enemmän dopamiinia kuin norepinefriinireseptoreita. Sen antipsykoottinen vaikutus yhdistetään aktivoivaan vaikutukseen. Se on kiinnostava eläinkokeissa pitkävaikutteisena psykoosilääkkeenä (yksi injektio on tehokas 1-2 viikkoa tai kauemmin).

Butyrofenonin johdannaiset.

Tämän lääkeryhmän farmakodynamiikan erikoisuus on, että niillä on voimakkaasti korostuneet antipsykoottiset ja stimuloivat ominaisuudet, kun taas rauhoittavat ja hypotermiset ominaisuudet ovat heikompia. Spesifisempiä kuin muut psykoosilääkkeet, ne vaikuttavat aivokuoreen ja tehostavat sen estoprosesseja. Tämä selittyy ilmeisesti niiden kemiallisen rakenteen suurella affiniteetilla GABA:han, aivokuoren inhiboivaan välittäjään. Suurin haittapuoli on ekstrapyramidaalisten häiriöiden mahdollisuus. Nämä häiriöt ilmenevät kuitenkin suurista annoksista. Tutkimukset ovat osoittaneet, että butyrofenonit (haloperidoli) ovat lupaavia käytettäväksi eläinlääketieteessä stressin vastaisena ja nuorten eläinten kasvun edistäjänä. Jälkimmäinen ilmeisesti liittyy butyrofenonien hyvin ilmeisiin energisoiviin ominaisuuksiin.

haloperidoli. Yksi aktiivisimmista psykoosilääkkeistä (jopa triftatsiinia vahvempi), jolle on tunnusomaista rauhoittavat ja sentraaliset adrenolyyttiset vaikutukset (erityisesti dopamiinireseptoreihin) keskus- ja perifeeristen vaikutusten puuttuessa kolinergisiin reseptoreihin, alhainen toksisuus.

Likimääräiset annokset (mg/kg): sisällä 0,07-0,1 ja lihakseen 0,045-0,08 vasikoiden kuljetusstressin estämiseksi.

Muista butyrofenoneista se on kiinnostava trifluperidoli(psykoottisen vaikutuksen suhteen aktiivisempi kuin haloperidoli), droperidoli(vaikuttaa voimakkaasti, nopeasti, mutta ei pitkään).

Rauwolfia-alkaloidit.

Rauwolfia-kasvin juurista ja lehdistä saatuja uutteita on pitkään käytetty intialaisessa kansanlääketieteessä rauhoittavina ja verenpainelääkkeinä. Rauwolfia on kutrovy-perheen monivuotinen pensas, joka kasvaa Etelä- ja Kaakkois-Aasiassa (Intia, Sri Lanka). Kasvi, erityisesti juurissa, sisältää suuren määrän alkaloideja (reserpiini, aymalisiini, serpiini jne.), jotka toimivat rauhoittavana, verenpainetta alentavana (reserpiini) tai adrenolyyttisenä aineena (aymalisiini jne.).

Rauwolfia-alkaloidien, erityisesti reserpiinin, vaikutuksesta eläimet rauhoittuvat ja fysiologinen uni syvenee, interreseptiiviset refleksit estyvät. Verenpainetta alentava vaikutus on melko selvä, ja siksi lääkkeitä käytetään laajalti verenpainetaudissa. Verenpainetta alentava vaikutus kehittyy vähitellen, enintään muutaman päivän kuluttua.

Toisin kuin klooripromatsiinilla, reserpiinillä (yksi tärkeimmistä rauwolfian alkaloideista) ei ole adrenolyyttistä vaikutusta ja

Tämän ohella se aiheuttaa useita kolinomimeettisiä vaikutuksia: sydämen toiminnan hidastuminen, ruoansulatuskanavan lisääntynyt motiliteetti jne. Sillä ei ole gangliotulkkivaa vaikutusta.

Vaikutusmekanismeista norepinefriinin kerrostumisprosessin rikkominen on tärkeä, sen vapautuminen adrenergisten hermojen presynaptisista päistä nopeutuu. Tässä tapauksessa välittäjäaine inaktivoituu nopeasti monoamiinioksidaasin vaikutuksesta ja sen vaikutus perifeerisiin elimiin heikkenee. Reserpiini ei näytä vaikuttavan norepinefriinin takaisinottoon. Reserpiini vähentää norepinefriinin, dopamiinin ja serotoniinin pitoisuutta keskushermostossa, koska näiden aineiden kulkeutuminen solujen plasmasta estyy ja ne deaminoituvat. Tämän seurauksena reserpiini vaikuttaa masentavasti keskushermostoon. Eläimistä tulee vähemmän aktiivisia ja vähemmän herkkiä eksogeenisille ärsykkeille. Unilääkkeiden ja huumausaineiden vaikutus tehostuu.

Reserpiinin vaikutuksesta katekoliamiinien pitoisuus sydämessä, verisuonissa ja muissa elimissä vähenee. Tämän seurauksena sydämen minuuttitilavuus, perifeeristen verisuonten kokonaisvastus ja valtimoverenpaine laskevat. Useimmat kirjoittajat kiistävät reserpiinin vaikutuksen vasomotoriseen keskukseen. Verenpaineen laskun myötä munuaisten toiminta paranee: verenkierto lisääntyy ja glomerulusten suodatus lisääntyy.

Ruoansulatuskanavan eritys ja motiliteetti lisääntyvät. Tämä johtuu vagushermon vaikutuksen hallitsevuudesta ja paikallisesta ärsyttävästä vaikutuksesta, joka ilmenee lääkkeen pitkäaikaisessa käytössä.

Reserpiini alentaa ruumiinlämpöä, mikä selittyy ilmeisesti serotoniinin vähenemisellä hypotalamuksessa. Koirilla ja kissoilla se aiheuttaa pupillien supistumista ja kalvon rentoutumista. On myös tietoa estävästä vaikutuksesta sukupuolirauhasiin eläimillä.

Tämän ryhmän valmisteita käytetään rauhoittajina ja verenpainetta alentavina lääkkeinä stressiin ja muihin neuropsykiatrisiin sairauksiin, kohonneeseen verenpaineeseen, lieviin sydämen vajaatoiminnan muotoihin, tyrotoksikoosiin.

Haittavaikutuksia esiintyy yleensä lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä, ja ne ilmenevät uneliaisuudesta, ripulista, lisääntyneestä veren hyytymisestä, bradykardiasta, nesteen kertymisestä kehossa. Atropiini poistaa nämä ilmiöt.

Reserpiini. Esteri hajoaa kehossa reserpiinihapoksi, joka on indolijohdannainen, ja muiksi yhdisteiksi. Valkoinen tai kellertävä hienokiteinen jauhe, liukenee hyvin heikosti veteen ja alkoholiin, hyvin kloroformiin. Aktiivisimmalla lääkkeellä on selvempi paikallinen ärsyttävä vaikutus.

Nautakarja on erittäin herkkä sille, joten suonensisäisesti annettaessa annos ei saa ylittää 7 mg eläintä kohden. Hevoset ovat myös herkkiä reserpiinille, sillä parenteraalinen 5 mg:n annos aiheuttaa vakavia koliikkia. Koirat ja kissat sietävät suurempia reserpiiniannoksia - 0,03-0,035 mg/kg.

Käytetään ennaltaehkäisyyn, stressin, neuroosin, verenpainetaudin, tyrotoksikoosin hoitoon. Vasta-aiheinen vaikeiden sydän- ja verisuonitautien, munuaisten vajaatoiminnan, mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaavan,

Karbidiini. Indolijohdannainen. Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee helposti veteen, hyvin vähän alkoholiin; Liuosten pH 2,0-2,5. Sillä on neuroleptinen, antipsykoottinen vaikutus ja kohtalainen masennusta estävä vaikutus. Sivuvaikutukset ovat mahdollisia: jäykkyys, vapina, hyperkineesi, jotka voidaan poistaa syklodolilla.

Sitä käytetään hermoston häiriöihin, se on mahdollista stressin ehkäisyyn, skitsofrenian ja alkoholipsykoosin lääketieteessä. Vasta-aiheinen maksan toiminnan, lääkemyrkytysten ja kipulääkkeiden rikkomisen vuoksi.

Litiumsuolat.

Litium on alkalimetallien ryhmään kuuluva alkuaine, joka on laajalti levinnyt luonnossa ja jota löytyy pieniä määriä eläinten veressä, elimissä ja lihaksissa. Litiumsuoloja on pitkään käytetty lääketieteessä kihdin hoitoon ja munuaiskivien liuottamiseen. 1950-luvun alussa litiumvalmisteilla havaittiin olevan rauhoittava vaikutus mielisairaisiin potilaisiin ja ehkäisevän skitsofreniakohtauksia. Tässä suhteessa litiumvalmisteet kuuluvat uuteen aineryhmään, jolla on rauhoittava vaikutus - normotimics. Ne pystyvät normalisoimaan keskushermoston toimintaa ja ovat aktiivisia sekä masennuksessa että kiihotuksissa.

Lääkkeiden farmakodynamiikka on yksinkertainen. Ne imeytyvät nopeasti oraalisen annon jälkeen ja jakautuvat elinten ja kudosten verenkierron mukaan. Elimistössä ne hajoavat ioneiksi, joita löytyy eri elimistä ja kudoksista 2-3 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. Litium erittyy pääasiassa munuaisten kautta, ja erittyminen riippuu veren natrium- ja kaliumionipitoisuudesta. Natriumkloridin puutteessa litium säilyy, ja lisääntyneen annon myötä litiumin erittyminen lisääntyy. Litium läpäisee istukan ja erittyy maitoon.

Litiumin psykotrooppisen vaikutuksen mekanismia selittää kaksi teoriaa: elektrolyytti ja välittäjäaine. Ensimmäisen mukaan litiumionit vaikuttavat natrium- ja kalium-ionien kuljetukseen hermo- ja

lihassoluja, litiumin ollessa natriumantagonisti. Toisen mukaan litium lisää norepinefriinin solunsisäistä deaminaatiota vähentäen sen pitoisuutta aivokudoksissa. Suurina annoksina se alentaa serotoniinin määrää. Lisäksi aivojen herkkyys välittäjille muuttuu. Litiumin vaikutus terveisiin ja sairaisiin ihmisiin ei ole sama, joten kirjallisuudessa on ristiriitaisia ​​raportteja.

Litiumin farmakodynamiikkaa on tutkittu koe-eläimillä ja ihmisillä.

Klooripromatsiiniin verrattuna litium vaikuttaa hermostoon lievemmin ja pidempään, mutta heikommin. Litium ei lisää herkkyyskynnystä eikä tukahduta puolustusrefleksiä, se vähentää motorista aktiivisuutta ja tutkimustoimintaa. Litiumoksibutyraatti estää virityksen siirtymistä aivojen afferenteilta reiteiltä samalla kun se estää kipuimpulssien virtauksen periferialta keskushermostoon. Lääkkeet estävät eri stimulanttien kiihottavan vaikutuksen ilmentymistä keskushermostoon ja samalla heikentävät masennusta.

[Litium tehostaa haloperidolin, bentsodiatsepiinien ja kipulääkkeiden vaikutusta.

Lääkkeet estävät kilpirauhasen toimintaa estämällä tyrotropiinin stimuloivaa vaikutusta, eli ne estävät aivolisäkkeen toimintaa, mutta lisäävät luteinisoivan, lisäkilpirauhashormonien ja insuliinin pitoisuutta. Jälkimmäinen muuttaa hiilihydraattien ja rasvojen aineenvaihduntaa. Litium vaikuttaa myös typpihapon aineenvaihduntaan, parantaa aminohappojen imeytymistä, vähentää ammoniakin määrää elimistössä ja lisää urean määrää virtsassa. Litiumsuolat lisäävät virtsaamista estämällä antidiureettisen hormonin eritystä.

Päälääke on litiumkarbonaatti. Sitä käytetään psykoosien ja masennuksen ehkäisyyn ja hoitoon lääketieteessä, eläinlääketieteessä stressin ehkäisyyn siipikarjankasvatuksessa ja vasikoiden kuljetuksen aikana sekä ennen eläinten, mukaan lukien siipikarjan, rokottamista.

Sivuvaikutukset - jano, uneliaisuus, masennus, sydämen toimintahäiriöt.

Vasta-aiheinen munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan vastaisesti.

litiumkarbonaatti. Valkoinen vaalea jauhe, niukkaliukoinen veteen, emäksiset liuokset, liukenematon alkoholiin.

Vähentää lintujen ja muiden eläinten aggressiivisuutta, mutta porsaiden arvotaistelu säilyy. Vähentää motorista aktiivisuutta, parantaa sopeutumista uusiin olosuhteisiin, parantaa eläinten vastustuskykyä ja painonnousua.

Sitä käytetään stressiin ennen ja jälkeen kuljetuksen, eläinten siirrot ja siipikarjan rokotukset.

Litiumhydroksibutyraatti. Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee helposti veteen, vaikeasti alkoholiin. Se on natriumhydroksibutyraatin litiumanalogi. Vaikutus liittyy litium-ionin läsnäoloon, ja natriumhydroksibutyraatille ominainen rauhoittava vaikutus on voimakas. Lääke on aktiivisempi ja vähemmän myrkyllinen. Määritä samoilla indikaatioilla sisäisesti ja lihakseen samoissa annoksissa.

Rauhoittavat aineet

Ryhmän nimi tulee latinan sanasta tranquillare - tehdä rauhalliseksi, seesteiseksi. Nämä ovat aineita, joilla on keskushermostoa rauhoittava vaikutus. Toisin kuin neurolepteillä, rauhoittajilla ei ole voimakasta antipsykoottista vaikutusta, ne vähentävät emotionaalista jännitystä, ahdistusta ja pelkoa, pääasiassa neuroottista alkuperää. Siksi rauhoittavat lääkkeet vaikuttavat vain pieniin hermoston toimintojen häiriöihin. Useimmilla lääkkeillä on rauhoittavan vaikutuksen lisäksi heikko lihasrelaksaatio ja kouristuksia estävä vaikutus, mikä liittyy niiden vaikutukseen keskushermostoon. Yksittäisten lääkkeiden rauhoittavaan vaikutukseen liittyy aktivoiva tai rauhoittava vaikutus.

Kemiallisen rakenteen mukaan rauhoittavat aineet jaetaan useisiin ryhmiin:

1) bentsodiatsepiinijohdannaiset (klotsepidi, sibatson, fenatsepaami, notsepaami);

2) propaanidiolin johdannaiset (meprotaani);

3) difenyylimetaanin johdannaiset (amitsyyli).

Suurin osa suun kautta otettuna lääkkeistä imeytyy nopeasti, korkein pitoisuus veriplasmassa havaitaan 2-4 tunnin kuluttua.Pinsentraatio laskee 50 % 8-10 tunnin kuluttua Aineet biotransformoituvat elimistössä. Metaboliitteina, konjugaatteina ja osittain muuttumattomina ne erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, vähemmän maha-suolikanavan kautta.

Rauhoittavien aineiden vaikutuksesta aivojen subkortikaalialueiden (limbinen järjestelmä, talamus, hypotalamus) kiihtyvyys vähenee ja niiden ja aivokuoren väliset vuorovaikutukset estyvät. Lisäksi nämä aineet estävät selkärangan polysynaptisia refleksejä. Seurauksena kehittyy rauhoittava vaikutus ja luustolihasten sävy laskee. Tästä johtuen antikonvulsiivinen vaikutus on mahdollista. Voimistaa lääkkeiden, unilääkkeiden ja kipulääkkeiden keskushermostoa estävää vaikutusta. Autonominen hermotus ei käytännössä vaikuta, vaikka tietyt lääkkeet (amitsiili) estävät aivojen kolinergisiä järjestelmiä. Sykkeen ja hengityksen hidastuminen liittyy pelon ja lihasjännityksen heikkenemiseen.

Lääkkeiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä kehittyy riippuvuus, sivuvaikutukset (uniloisuus, pahoinvointi jne.) ovat mahdollisia.

Rauhoittavia lääkkeitä käytetään lääketieteessä psykiatrisessa käytännössä, eläinlääketieteessä neurooseihin, stressiin esilääkitykseen ennen leikkausta, ihosairauksiin, joihin liittyy kutinaa.

Bentsodiatsepiinien johdannaiset. Lääkemolekyylin ytimessä on bentsodiatsepiiniydin. Kun siinä olevat vetyatomit korvataan halogeeneilla tai hapella, saadaan yhdisteitä, joilla on selvä rauhoittava vaikutus.

Kaikki lääkkeet ovat valkoisia tai kellertäviä kiteisiä jauheita, veteen liukenemattomia, tuskin liukenevia alkoholiin. Valon vaikutuksen alaisena tuhoutui nopeasti.

Vaikutusmekanismissa pääasiallinen linkki on dopamiinin ja norepinefriinin muodostumisen ja vaikutuksen heikkeneminen aivoissa sekä bromidien tavoin estoprosessien vahvistuminen, jossa välittäjäaineena on gamma-aminovoihappo (GABA). Bentsodiatsepiinit ovat myös vuorovaikutuksessa spesifisten reseptoriensa kanssa. Tämän ryhmän pääasiallinen toiminta on rauhoittava. Myös kouristuksia estävä vaikutus, hypnoottisten ja kipulääkkeiden vaikutuksen tehostaminen ilmaistaan. Suurilla annoksilla voi olla hypnoottinen vaikutus.

Klosepidi (klooridiatsepoksidi, eleeni). Tämä on ensimmäinen bentsodiatsepiinijohdannaisten edustaja. Farmakodynamiikka on tyypillistä tälle ryhmälle. Sillä on rauhoittava vaikutus hermostoon, rentouttaa lihaksia, pysäyttää kouristukset ja voi saada unen. Se imeytyy nopeasti, vaikuttaa 8-10 tuntia.Käytetään neurooseihin, hermoston kiihtymiseen, spastisiin tiloihin, myosiittiin, niveltulehdukseen ja ihosairauksiin, joihin liittyy lihasjännitystä. Mene sisään ruokinnan jälkeen. Hoito alkaa pienellä annoksella.

Vasta-aiheinen raskauden aikana, koska se tunkeutuu istukan esteeseen, akuuttien maksan ja munuaisten sairauksiin.

Sibazon (diatsepaami, seduxen). Kemiallisen rakenteen ja farmakologisen vaikutuksen suhteen se on lähellä klosepidiä, mutta sitä aktiivisempi. Rauhoittava vaikutus on selvempi, se heikentää pelon, ahdistuksen, jännityksen tunnetta ja normalisoi unta. Selvä antikonvulsiivinen vaikutus ja sillä on rytmihäiriötä estävä vaikutus.

Sitä käytetään samoihin käyttöaiheisiin sekä kouristuksiin yhdessä muiden kouristuslääkkeiden ja mahahaavan kanssa. Vasta-aiheet, kuten klosepidilla.

Fenatsepaami. Sillä on voimakkain rauhoittava vaikutus, sen aktiivisuus on lähellä neuroleptejä. Se aiheuttaa myös voimakkaita kouristuksia estäviä, lihasrelaksantteja ja hypnoottisia vaikutuksia. Tehostaa unilääkkeiden ja lääkkeiden vaikutusta.

Se on tarkoitettu neurooseihin, psykosomaattisiin jännityksiin, joihin liittyy ahdistusta, pelkoa, lisääntynyttä ärtyneisyyttä, antikonvulsanttina ja hypnoottisena aineena; ehkäistä stressiä ja parantaa sopeutumista. Komplikaatiot ja vasta-aiheet ovat samat kuin klosepidilla.

Nozepaami (tatsepaami, oksatsepaami). Aiempiin lääkkeisiin verrattuna vaikutus on heikompi, mutta vähemmän myrkyllinen ja paremmin siedetty. Vähemmän voimakas lihasrelaksantti ja kouristuksia estävä vaikutus.

Käytetään heikkoihin hermostohäiriöihin (neuroosit ja neuroosin kaltaiset tilat). Vasta-aiheet ovat samat, allergiset ja dyspeptiset ilmiöt ovat mahdollisia.

Propaanidiolijohdannaiset.

Propaanidiolijohdannaisilla on samanlaiset farmakologiset ominaisuudet kuin bentsodiatsepiineilla. Ne estävät virityksen siirtymistä selkäytimen interneuroneissa, estävät talamuksen ja hypotalamuksen, mikä johtaa rauhoittavaan vaikutukseen. Lääkkeet rentouttavat lihaksia ja niillä on kouristuksia estävä vaikutus, tehostavat hermostoa lamaavien aineiden vaikutusta. Vegetatiiviseen järjestelmään ei vaikuta.

Meprotaani (meprobamaatti, andaksiini). Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee heikosti veteen, hyvä alkoholiin. Imeytyy helposti maha-suolikanavasta, hajoaa hitaasti, erittyy pääasiassa munuaisten kautta. Sillä on voimakas rauhoittava ja antikonvulsiivinen vaikutus, alentaa hieman kehon lämpötilaa. Aiheuttaa mikrosomaalisten maksaentsyymien induktion. Se toimii heikommin kuin bentsodiatsepiinit ja on vähemmän myrkyllinen.

Sitä käytetään neurooseihin, jotka johtuvat pelosta, ahdistuksesta, lisääntyneestä lihasjänteestä, leikkauksessa - leikkauksiin valmistautuessa. Määritä sisälle ruokinnan jälkeen. Riippuvuus voi kehittyä, uneliaisuutta ja lihasheikkoutta voi esiintyä.

Difenyylimetaanin johdannaiset.

Tämän ryhmän aineilla on yhdessä rauhoittavien lääkkeiden yleisen vaikutuksen kanssa voimakas estävä vaikutus aivojen kolinergisiin järjestelmiin, minkä vuoksi niitä kutsutaan keskusantikolinergisiksi aineiksi. Lisäksi ilmaistaan ​​myös perifeerinen antikolinerginen vaikutus.

Amizil (benactzia). Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee veteen, vaikeasti alkoholiin. Sillä on keskus- ja perifeerinen antikolinerginen vaikutus, rauhoittava ja antikonvulsiivinen vaikutus sekä tukahduttaa yskärefleksiä. Sillä on kohtalainen antispasmodinen, antihistamiini-, antiserotoniini- ja paikallispuudutusvaikutus. Se heikentää vagushermon vaikutusta, minkä seurauksena pupillit laajenevat, rauhasten eritys vähenee ja sileiden lihasten sävy heikkenee.

Sitä käytetään neuroottisiin tiloihin, ekstrapyramidaalisiin häiriöihin, anestesiaan valmistautumiseen ja leikkauksen jälkeiseen aikaan, sileiden lihasten kouristuksiin, pupillien laajentamiseen diagnostisiin tarkoituksiin, yskänlääkkeenä. Määritä sisällä 1-3 kertaa päivässä. Pupillin laajentamiseksi sidekalvopussiin ruiskutetaan 1-3 tippaa 1-2-prosenttista liuosta.

Sivuvaikutukset: suun kuivuminen, takykardia, pupillien laajentuminen. Vasta-aiheinen glaukoomassa.

Nootrooppiset aineet.

Ensimmäiset tiedot nootrooppisista aineista ilmestyivät 70-luvulla. Ryhmän nimi tulee kreikan kielestä. noos - ajattelu, järki ja tropos - pyrkimys, affiniteetti. 1980-luvulla ne nousivat näkyvälle paikalle psykotrooppisten lääkkeiden joukossa, koska ne aktivoivat aivojen integratiivisia mekanismeja, parantavat muistia ja henkistä toimintaa sekä lisäävät aivojen vastustuskykyä haitallisia vaikutuksia vastaan. Tämän ryhmän ensimmäinen ja tärkein huume on pirasetaami.

Nootrooppiset aineet, toisin kuin muut psykotrooppiset lääkkeet, eivät vaikuta merkittävästi motorisiin reaktioihin, näiden aineiden aktiivisuuteen, niillä ei ole hypnoottista ja analgeettista vaikutusta, ne eivät muuta ääreishermoston toimintoja. Samaan aikaan ne vaikuttavat tyypillisesti useisiin keskushermoston toimintoihin: ne helpottavat kommunikaatiota aivojen puolipallojen välillä, lisäävät sen vastustuskykyä hypoksialle.

Vaikutusmekanismia ei ole tutkittu riittävän tarkasti, mutta todettiin, että nootroopit tehostavat ATP-synteesiä, glukoosin käyttöä ja aktivoivat fosfolipaasia. Pirasetaamin kemiallinen rakenne on samanlainen kuin gammaaminovoihapon (GABA) ja sillä on monia yhtäläisyyksiä toiminnassa. GAMergiset aineet (aminaloni, natriumhydroksibutyraatti jne.) yhdistetään yhdeksi ryhmäksi nootrooppisten kanssa, koska niillä on paljon yhteistä keskushermostoon kohdistuvissa vaikutuksissaan. Ne parantavat aivojen aineenvaihduntaprosesseja, stimuloivat oppimista ja korjaavat häiriöitä stressin, hypoksian, myrkytyksen ja ikääntymisen aikana. Nootrooppisia lääkkeitä pidetään metabolisen hoidon välineenä, koska ne perustuvat biogeeniseen alkuperään oleviin aineisiin ja vaikuttavat aineenvaihduntaprosesseihin.

Nootrooppiset aineet parantavat redox-reaktioita, muita aineenvaihduntaprosesseja ja verenkiertoa aivoissa. Ne lisäävät kudosten vastustuskykyä hypoksialle, erilaisille myrkyllisille vaikutuksille, palauttavat verenkierron ja heikentyneet aivotoiminnot, lievittävät letargiaa ja letargiaa.

Lääkkeitä käytetään lääketieteessä masennukseen, letargiaan, myrkytyksen, muistin ja aivoverenkiertohäiriöiden, hypoksian hoitoon, gerontologiassa ja erilaisten mielenterveyssairauksien kompleksisessa hoidossa.

Positiivisen ja monipuolisen vaikutuksensa ansiosta aivojen toimintaan ja verenkiertoon niissä nootrooppiset aineet ovat lupaava aineryhmä. Niiden vaikutusta eläimiin on tutkittava eläinlääketieteessä käytettäväksi.

Pirasetaami (nootropiili). Luettelo B. Valkoinen kiteinen jauhe, liukenee veteen ja alkoholiin. Imeytyy helposti, läpäisee veri-aivoesteen, erittyy munuaisten kautta muuttumattomana.

Lisää adenylaattisyklaasin aktiivisuutta ja energiapotentiaalia, estää nukleotidifosfataasia, parantaa muistia, oppimista ja vastustuskykyä hypoksialle. Vähentää letargiaa, poistaa vegetatiivisia ja neuroottisia häiriöitä. Se on tarkoitettu hypoksiaan, aivoverenkiertohäiriöihin, masennukseen jne. Sitä käytetään suun kautta ja lihakseen, hoitojakso on 2-3 viikkoa. Likimääräiset annokset koirille 0,1-0,4 g.

Vasta-aiheinen raskauden ja akuutin munuaisten vajaatoiminnan aikana.

Aminalon (gammalon, ganevriini). Gamma-aminovoihappo (GABA). Luettelo B. Valkoinen jauhe, liukenee helposti veteen, liukenee heikosti alkoholiin.

GABA sisältyy keskushermostoon ja osallistuu estoprosesseihin vuorovaikutuksessa tiettyjen reseptorien kanssa. Se parantaa aivojen verenkiertoa, hengitystä, ajattelua, palauttaa liikettä ja lievittää vestibulaarisia häiriöitä. Sitä on määrätty aivojen verisuonisairauksiin, aivovammojen jälkeen, polyneuriitilla, kehitysviiveellä. Levitä sisälle ennen ruokintaa 3 kertaa päivässä. Arvioitu annos koirille 0,25 g.

Phenibut. Gamma-amino-beeta-fenyylivoihappohydrokloridi. Valkoinen jauhe, liukenee helposti veteen, vähemmän alkoholiin.

Vähentää jännitystä, pelkoa, ahdistusta, pidentää ja tehostaa keskushermostoa lamaavien aineiden vaikutusta; toiminta muistuttaa rauhoittavia aineita. Ei poista kouristuksia. Se on tarkoitettu neurooseihin ja ennen leikkausta. Levitetään sisälle ennen ruokintaa 3 kertaa päivässä samoilla annoksilla kuin aminalonia.

ANTIKONVULTIT

Joissakin eläinten sairauksissa luustolihasten sävy kohoaa ja niiden fibrillaariset supistukset ilmaantuvat, joskus sitten kehittyy kouristuksia. Antikonvulsantteja käytetään vähentämään tätä jännitystä sekä ehkäisemään tai vähentämään kohtauksia. Tähän tarkoitukseen voidaan käyttää kaikkia keskushermostoa lamaavia aineita, mutta ne vaikuttavat myös muihin elimiin ja järjestelmiin. Siksi kouristuslääkkeinä on suositeltavaa käyttää lääkkeitä, jotka estävät selektiivisesti kouristuksia ja joilla ei ole yleistä keskushermostoa estävää vaikutusta. Tehokkaimmat difeniini, heksamidiini, bentsonaali ja trimetiini. Kemiallisen rakenteen mukaan nämä yhdisteet luokitellaan eri ryhmiin. Joillakin barbituurihapon johdannaisilla (fenobarbitaali, bentsonaali) on myös kouristuksia estävää vaikutusta.

Antikonvulsanttien vaikutusmekanismi on erilainen, mutta ne kaikki estävät virityksen siirtymistä tiettyjen aivoalueiden synapseissa, lisäävät näiden aivojen alueiden kiihtyvyyskynnystä ja hidastavat motorisen reaktion aikaa. Jotkut lääkkeet vaikuttavat elektrolyyttiaineenvaihduntaan ja lisäävät GABA:n pitoisuutta aivosoluissa, mikä on osallisena keskuseston prosesseissa.

Valmisteet ovat valkoisia kiteisiä jauheita, hyvin vähän tai liukenemattomia veteen, tuskin liukenevia alkoholiin; hajoaa joutuessaan alttiiksi valolle. Imeytyy hyvin maha-suolikanavasta. Biotransformaatio tapahtuu pääasiassa maksassa, metaboliitit ja osa aineista erittyvät muuttumattomina munuaisten kautta. Koska aineet ovat pysyviä, lievä kumulaatio on mahdollista (difeniini). Pitkäaikaisessa käytössä riippuvuus (barbituraatit) on mahdollista.

Difeniini. Difenyylihydantoiinin ja natriumbikarbonaatin seos (85:15). Edistää natriumionien vapautumista hermosoluista, mikä vähentää hermosolujen kiihtyneisyyttä ja virityksen siirtymistä keskushermostossa. Lievittää kaikenlaisia ​​kouristuksia ja luustolihasten jännitteitä.

Sitä määrätään eri alkuperää olevien kouristusten, joidenkin sydämen rytmihäiriöiden ja vestibulaaristen häiriöiden hoitoon. Levitä sisälle ruokinnan jälkeen.

Sivuvaikutukset: pahoinvointi, oksentelu, hengenahdistus, ataksia. Vasta-aiheinen maksan, munuaisten, sydämen, kakeksian sairauksissa.

Heksamidiini. Pyrimidiinijohdannainen, kemiallisesti samanlainen kuin fenobarbitaali, mutta vähemmän aktiivinen ja myrkyllinen. Se vaikuttaa pidempään kuin difeniini, sitä käytetään samoihin tarkoituksiin terapeuttisena ja profylaktisena aineena. Sivuvaikutukset ja vasta-aiheet ovat samat.

Beizonaalinen. Barbituurihapon johdannainen, joten se toimii samalla tavalla kuin fenobarbitaali, sillä on kouristuksia estävä vaikutus, mutta se ei aiheuta uneliaisuutta, letargiaa, letargiaa. Määrää eri alkuperää olevien kohtausten hoitoon, käytetään sisällä ruokinnan jälkeen. Hoito aloitetaan pienellä annoksella, jota nostetaan vähitellen optimaaliseen annokseen. Lääkkeen peruuttaminen ja aiemmin käytetyn korvaaminen tehdään myös asteittain (3-5 päivää).

Vasta-aiheet ovat samat.

Trimetiini. Oksatsolidiinidionin johdannainen. Se toimii heikommin kuin aiemmat lääkkeet, joten se on aktiivinen pienissä kohtauksissa, mielenterveyden ja verisuoni-kasviperäisten häiriöiden yhteydessä. On suositeltavaa yhdistää käyttö pieninä annoksina muiden antikonvulsanttien kanssa.

Määritä sisälle ruokinnan jälkeen 2-3 kertaa päivässä.