Гипертоническая болезнь сердца является одной из наиболее распространенных патологий среди пациентов, возраст которых превышает 45 лет. Благодаря стремительному научно-техническому прогрессу, развитию медицины и фармацевтической промышленности, больные получили возможность купировать симптомы данного заболевания посредством различных медикаментов.

В этой статье мы более подробно рассмотрим, что лучше применять при ГБ – Метопролол или Беталок ЗОК, разберемся, что эффективнее снижает артериальное давление, узнаем показания к их назначению, а также какие действующее вещества обусловливают их эффект.

Обзор Метопролола и Беталока ЗОК

Метопролол – это лекарственное средство, относящееся к селективным блокаторам β-адренорецепторов. Основным активным компонентом является метопролола тартрат. В каждую таблетку может входить 100, 50 или 25 мг данного медикамента.

Таблетки – круглые с плоской поверхностью, белые либо белые с кремовым оттенком, а также есть две пересекающиеся перпендикулярные полоски для деления. Из дополнительных компонентов включены: лактоза, целлюлоза, моногидрат, тальк, кальция стеарат, повидон и кросповидон.

Беталок ЗОК считается селективным блокатором β-адренорецепторов, активный компонент которого – метопролола сукцинат, выпускается в таблетках, в каждой из которых – может быть 95, 47,5 или 23,75 мг последнего, что соответствует 100, 50 и 25 мг метопролола тартрата.

Таблетки – выпуклые с обеих сторон, белого либо практически белого цвета, в оболочке, имеют полоску на обеих сторонах и гравировку с аббревиатурой названия. Дополнительные компоненты: гипромеллоза, парафин, макрогол, этилцеллюлоза, натрия стеарилфумарат, диоксид кремния, диоксид титана.

Принцип действия препаратов

Оба препарата имеют достаточно схожий, даже при тщательном сравнении, принцип действия. Только первый влияет на адренорецепторы типа β1, в то время как второй действует на рецепторы типа β2 . Оба препарата существенно снижают потребность миокарда в кислороде, что приводит к снижению ЧСС и ожидаемому снижению показателей АД.

Действие Беталока ЗОК

Сразу после приема данные средства способствуют снижению САД (формирующегося в процессе сокращения желудочков сердца, в народе называемого также «верхним»), а после курса терапии сроком в две-три недели постепенно приходят в норму также и показатели ДАД (появляющегося после сокращения предсердий, известного еще, как «нижнее»).

Максимальная концентрация обоих лекарств в крови пациентов наблюдается спустя 1,5 часа после их перорального приема. Поэтому не стоит спешить принимать еще одну таблетку сразу после того, как не был отмечен эффект после приема предыдущей, нужно подождать, чтобы не спровоцировать передозировку.

Оба препарата уменьшают степень реакции организма на действие катехоламинов, что в значительной мере способствует снижению сердечного выброса, что находит применение у групп больных, которые страдают дилатационной кардиомиопатией, а также опосредствованно через рефлекс Китаева влияет на снижение показателей АД.

Сравнение динамики концентраций действующего вещества в сыворотке крови

Данные средства также влияют на состояние сосудистой стенки и бронхов, расслабляя их, что облегчает процесс прохождения крови и воздуха по ним, тем самым также способствуя снижению давления.

В процессе выполнения физических упражнений в комбинации с применением этих медикаментов тесты показывают нормальный уровень работы надпочечников и реакции организма на действие адреналина, а также уменьшение вероятности степени развития стенокардических приступов у больных стенокардией, что является подтверждением их вазодилатирующего эффекта.

Показания и противопоказания

Показания к применению двух препаратов отличаются. Среди показаний к приему сравниваемых препаратов стоит выделить следующие состояния, с которыми могут одинаково хорошо справляться и первый, и второй:

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• вторичная артериальная гипертензия;
• стенокардия (в том числе и возникающая после перенесенного инфаркта миокарда);
• суправентрикулярные тахикардии.

Суправентрикулярная форма тахикардии

Также данные медикаменты используют с превентивной целью от внезапной постинфарктной смерти, а также в составе комплексной терапии при тиреотоксикозах различного генеза.

Состояния, при которых назначают только Метопролол:

• профилактика приступов мигрени;
• некоторые виды суправентрикулярных аритмий.

Патологии, при которых назначают только Беталок ЗОК:

• бронхиальная астма (в стадии ремиссии);
• бронхиальная астма (в стадии обострения) с другими бронходилататорами;

Ограничениями к назначению данных препаратов, как правило, служат разнообразные состояния, при которых очень существенным образом по тем или иным причинам ослабевает сила сокращения и падает частота пульсации сердечной мышцы. Из-за того, что сравниваемые медикаменты сокращают количество ударов сердца, их назначение может повлечь серьезные последствия.

Вот список данных патологических состояний, при которых прием лекарств запрещен:

• кардиогенный шок;
• атриовентрикулярные блокады 2 или 3 степени;
• сердечная недостаточность в декомпенсированной стадии;
• отек легких;
• гипоперфузия;
• артериальная гипотензия;
• прием медикаментов, направленных на стимуляцию β-адренорецепторов (из-за взаимоисключения эффектов);
• брадикардии разнообразного генеза;
• артериальные гипотензии различных генезов;
• феохромоцитома, которая не подвергалась терапии.

Правила приема и дозирования

Схемы применения данных препаратов не имеют существенных отличий, поэтому ниже представлены общие рекомендации по приему препаратов. Принимать оба медикамента лучше всего в утреннее время (если позволяет схема лечения), желательно не разделяя таблетку на части и запивая достаточным количеством воды.

Прием лекарств не зависит от завтрака – сравниваемые медикаменты не вступают во взаимодействие с пищей. Схемы применения при патологических состояниях, поддающихся терапии обоими препаратами одинаково хорошо:

Схемы лечения и предупреждения патологий, при которых назначают только Метопролол:

1. Профилактика приступов мигрени. Рекомендованная суточная доза 100-200 мг, в зависимости от частоты приступов и их выраженности. Необходимо делить на два приема.
2. Суправентрикулярные аритмии. По 50 мг трижды в день. Общую дозировку можно повышать до 300 мг в день при отсутствии необходимого лечебного эффекта.

Лечение патологий, при которых назначают только Беталок ЗОК:

1. Бронхиальная астма (ремиссия). По одной таблетке 47,5 мг с утра и в моменты возникновения первых признаков одышки.
2. Бронхиальная астма (обострение). По одной таблетке 95 мг трижды в день в комбинации с Вентолином, Сальбутамолом или Сальметеролом в виде ингаляторов или спейсеров.
3. По одной таблетке 47,5 мг до трех раз в день. При необходимости можно добавлять в схему лечения другие препараты с бронходилатирующим действием.

Основные отличия и эффективность

Как уже упоминалось выше, основное, чем Метопролол отличается от Беталока ЗОК, это то, что первый действует на β1-адренорецепторы, а второй – β2-адренорецепторы. Первые больше локализуются в сосудистых стенках и атриовентрикулярном узле, а вторые также располагаются и в бронхах. В сердечной мышце одинаково много рецепторов обоих типов. Из этого и вытекают те различия в их действии.

Показания и режим дозирования Метопролола

Существует также незначительное различие в химическом строении основных веществ – разница заключается только в том, на базе какой соли было произведено лекарство. У Метопролола – это соль тартрат, а у Беталока ЗОК – сукцинат.

Это может сыграть незначительную роль в подборе оптимального препарата для терапии, поскольку одни люди имеют большую восприимчивость к первому веществу, а другие – ко второму. Присутствует также разница в дополнительных химических соединениях, входящих в состав таблеток.

Довольно тяжело спрогнозировать, какое именно средство окажется более эффективным для каждого конкретного пациента. Терапия эссенциальной артериальной гипертензии подразумевает длительный и кропотливый подбор подходящего препарата или их комбинаций, а затем еще и дозировки каждого из них.

Важно учитывать наличие сопутствующих заболеваний. Если больной страдает на фоне гипертонии мигренями, то конечно лучше выбирать Метопролол, а если, например, у него бронхиальная астма или ХОБЛ, то ему лучше подойдет второй препарат.

Кроме того, нельзя спрогнозировать, к какой именно соли (об этом выше) будет более восприимчив организм пациента. Поэтому при подборе соответствующей терапии необходимо будет запастись терпением, и приготовиться к тому, что результат может не наступить так быстро, как хотелось бы.

Побочные эффекты в ходе приема обсуждаемых средств возникают крайне редко, согласно двойному слепому исследованию с плацебо-контролируемой группой их частота не превышала 0,001%. Среди основных побочных эффектов данных препаратов возможны:

Взаимодействие с другими средствами и аналоги

Необходимо тщательно следить за состоянием здоровья людей, которые одновременно с этими лекарствами принимают другие β-блокаторы (из-за суммации эффектов), ганглиоблокаторы (из-за потенциации действия ганглиоблокаторов), а также ингибиторы моноаминоксидазы (из-за повышенной вероятности развития атриовентрикулярной блокады и/или брадикардии).

В случае развития аллергии на медикаменты, лечащий врач может заменить их другими препаратами. Ниже представлен список аналогов, которые содержат в своем составе метопролол:

1. Анепро.
2. Вазокардин.
3. Эгилок.
4. Эмзок.
5. Кардолакс.
6. Корвитол.
7. Метоблок.
8. Метокор.

Количество препаратов на современном рынке, обещающих навсегда избавить от гипертонии и болезней сердца - не поддается подсчету.

Обычный потребитель без медицинского или фармацевтического образования быстро теряется и путается в их списках.

Беталок принадлежит к группе лекарств под названием «адренолитики» (адреноблокаторы). Действуют они на адренорецепторы – специфические белки мембраны клетки, опознающие гормоны адреналин и норадреналин и реализующие их эффект в клетке. Так, как подобные рецепторы расположены по всему организму, в каждой его клетке, реакция на выброс в кровь адреналина достигается быстро, а действует это вещество на все системы органов.

Одно из главных влияний адреналина и норадреналина на организм – повышение давления и учащение сердечных сокращений. Препарат Беталок блокирует адренорецепторы, прекращается гипертензивное действие гормонов, а давление понижается.

Ещё одно важное свойство препарата – кардиоселективность. В мембранах клеток существуют два вида адренорецепторов: их называют бета1-рецепторы и бета2-рецепторы, причем блокировка первых более эффективна, а при блокаде вторых возникают неприятные побочные эффекты.

Способность средства влиять избирательно на бета1-рецепторы, при этом практически не затрагивая бета2-рецепторы называется кардиоселективностью.

Употребляется лекарство при , а также при различных нарушениях функционирования сердечно-сосудистой системы: стенокардия, нарушенный ритм сердца (аритмия, брадикардия), инфаркт миокарда. Риск того, что после прохождения курса произойдет повторный инфаркт, значительно уменьшается. Снижается нагрузка на сердечную мышцу, а тяжесть и боль в груди, часто появляющаяся при любом из вышеназванных заболеваний - пропадает или ослабевает.

Главное действующее вещество Беталока – тартрат метопролола. Также в состав входят различные вспомогательные вещества, например, стеарат магния, крахмал, целлюлоза. У разных производителей состав этих добавок может также быть различным.

Риск того, что после начала приема появятся побочные эффекты - небольшой. В их список самых частых входят:

• усталость;
• головная боль;
• нарушения сна - трудное засыпание, сонливость либо бессонница;
• сниженное внимание и концентрация;
• зуд и сыпь на коже (особенно при аллергической реакции);
• нарушения пищеварения - понос или запор.

Стоимость препарата в виде таблеток с защитной оболочкой в среднем 600 рублей, в форме раствора для внутривенного применения – 850.

Отпускается исключительно по рецепту. Употребление несовершеннолетними строго не рекомендовано из-за отсутствия данных о безопасности для детского организма.

Беталок ЗОК

Беталок ЗОК также относится к категории бета-адреноблокаторов, но его главное действующее вещество – не тартрат метопролола, а сукцинат метопролола. Форм выпуска также две: в форме таблеток и раствора для инъекций.

Разница в действии этих двух препаратов в том, что после употребления таблеток или раствора «Беталок ЗОК» не происходит . В среднем его применение пациентами переносится гораздо легче благодаря тому, что действие имеет постепенный характер.

В состав также входят дополнительные вещества, облегчающие усвоение препарата и образующие наружную оболочку таблеток.

Список показаний к применению аналогичен Беталоку, также употребляют лекарство от частых головных болей и мигренях.

Из наиболее частых побочных эффектов можно отметить:

• резкий спад артериального давления при смене положения тела;
• отеки;
• тошнота;
• депрессия;
• постоянная усталость;
• одышка.

Проявляются все эти побочные эффекты не часто. При правильной подборке дозы риск их возникновения значительно снижается.

В список противопоказаний (он также действителен и для Беталока) входят:

• возраст до 18 лет;
• беременность и кормление грудью;
• стабильное пониженное давление;
• одновременное употребление лекарств, стимулирующих бета-адренорецепторы;
• аллергия.

Стоимость препарата несколько меньше, чем Беталок: от 150 рублей за 14 таблеток до 500 рублей за 30 таблеток.

Для эффективного лечения гипертонии в домашних условиях специалисты советуют Phytolife . Это уникальное средство:

• Нормализует давление
• Препятствует развитию атеросклероза
• Снижает уровень сахара и холестерина
• Устраняет причины гипертонии и продлевает жизнь
• Подходит для взрослых и для детей
• Не имеет противопоказаний

Читателям нашего сайта предоставляем скидку!

Важно помнить, что с осторожностью и желательным снижением дозы средство следует пить при: сахарном диабете, нарушенной проводимости электрических импульсов из предсердий в желудочки, а также почечной недостаточности, особенно на последних стадиях.

Аналоги

Список аналогов Беталока Зок большой, поэтому всегда есть вариант чем его заменить - в случае появления аллергии на один из компонентов, или если Беталок отсутствует в ближайших аптеках.

Также многие из аналогов стоят гораздо дешевле.

На российском рынке можно встретить следующие аналоги, схожие или аналогичные с Беталоком по составу и показаниям к применению:

• Арител. Принадлежит к селективным бета-адреноблокаторам, активным веществом является бисопролола фумарат. Его отличие от Беталока в том, что Арител не имеет мембраностабилизирующего эффекта, однако он также используется при аналогичных заболеваниях сердца и сердечно-сосудистой системы. Его стоимость может составлять от 75 до 90 рублей.
• Метопролол. Один из самых дешевых заменителей Беталока – его цена составляет всего 30-80 рублей. Но данный препарат провоцирует резкий скачок давления, который может сказаться на самочувствии, и потому он не рекомендуется для применения людьми пожилого возраста. Не менее опасно его пить и при беременности.
• МетоЗок. Считается лучшим на российском рынке аналогом Беталока. Его капсулы обладают пролонгированным действием – это значит, что действующее вещество высвобождается постепенно, что смягчает и продлевает эффект. Купить его можно в аптеках за стоимость от 135 до 300 рублей. Цена зависит от того, насколько высока концентрация в таблетках действующего вещества, а также от количества самих таблеток в упаковке.
• . Действующее вещество также называется атенолол. Принадлежит к той же группе бета-адреноблокаторов, стоить может от 45 до 60 рублей. Один из самых популярных аналогов.

Украинская фармпромышленность может представить следующие аналоги:

• Метоблок. Действующее вещество аналогично Беталоку, однако, отсутствует форма выпуска в виде таблеток. Можно приобрести лишь раствор для внутривенных инъекций. Обойдется в 90 – 250 рублей.
• Бетакор. В состав входит бетаксолола гидрохлорид, также попадающий в категорию блокаторов адренорецепторов.

Одними из лучших аналогов белорусского производства можно считать:

• Бикард. Характеризуется стойким действием, состав почти полностью аналогичен Беталоку. Купить можно за стоимость от 30 до 200 рублей.

Многие предпочитают иностранные аналоги. Среди них выделяют:

• Эгилок. Обладает ярко выраженным гипотензивным и противоаритмическим действием, отличается тем, что его проявляются крайне редко. Также его можно употреблять беременным женщинам, но с осторожностью. Страна производства – Венгрия. Цена варьируется от 100 до 330 рублей.
• Вазокардин. Изготавливается в Чехии. Его называют одним из самых эффективных и дешевых аналогов Беталока. Купить можно за 70-100 рублей.
• Логимакс. Препарат из Швейцарии. Действие средства тщательно пролонгировано. Приобрести можно в среднем за 900 рублей.

Важно помнить, что при замене Беталока любым из выше представленных аналогов ни в коем случае нельзя прекращать его прием резко.

Необходимо постепенно снижать дозировку, после чего перейти на аналог, чтобы избежать ухудшения состояния пациента.

Немецкий препарат беталок зок находит своё применение в лечении целого спектра кардиологических заболеваний. Среди них артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность с патологией систолической функции левого желудочка, профилактика мигрени, состояние после острого инфаркта миокарда, стенокардия, тахикардия.

Действующее вещество в составе лекарства – метопролол, который оказывает антиаритмическое, антигипертензивное, антиангинальное действие. У лекарства имеется функция пролонгированного действия за счёт кишечнорастворимой оболочки, благодаря чему средство действует дольше других аналогичных медикаментов.

Препарат не рекомендуется использовать при беременности, в период лактации, а также детям до 18 лет. Существуют синонимы и близкие заменители беталок зока с аналогичным активным компонентом либо сходными показаниями к назначению.

Аналоги российского производства

Популярность беталок зока объясняется его эффективностью, а также недорогой стоимостью. Цены на лекарственное средство колеблются в пределах 150–450 рублей.

Существуют дешёвые аналоги препарата российского производства, которые можно купить подешевле.

Украинские заменители

Инструкция по использованию беталок зока содержит обширный список противопоказаний и возможных побочных реакций. Изучив лекарства от заболеваний сердечно-сосудистой системы украинского производства, можно найти чем заменить беталок зок в случае необходимости:

1. Метоблок . Медикамент предназначен для внутривенных инъекций, выпускается в виде раствора. Содержит метопролол в качестве активного вещества. Средняя цена 85–240 рублей.
2. Метопрол Ретард . Таблетки с замедленным высвобождением. Лучший аналог беталок зока украинского выпуска. Имеет идентичные ему показания к применению. Средняя цена 55–95 рублей.
3. Атенолол . Недорогой препарат с атенололом для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, нарушений сердечного ритма, состояний после инфаркта миокарда. Средняя цена 20–40 рублей.
4. Бетакор . Лекарственное средство содержит бетаксолола гидрохлорид, который характеризуется кардиоселективным бета-адреноблокирующим действием. Средняя цена 220–240 рублей.

Белорусские дженерики

Белорусские дженерики беталок зока могут выступать как качественная замена на дешёвый кардиоселективный бета-адреноблокатор, коим является рассматриваемое средство. Цены на таблетки от белорусских производителей гораздо ниже стоимости импортных препаратов, что отображает таблица ниже.

Прочие иностранные аналоги

Современные импортные аналоги беталок зока с метопрололом в основе:

• Эгилок . Лучший аналог медикамента импортного выпуска. Показания включают профилактику приступов мигрени, наджелудочковую аритмию, желудочковую экстрасистолию, гипертиреоз, стенокардию, профилактику инфаркта миокарда, тахикардию, артериальную гипертензию.

  Страна производитель – Венгрия. Средняя цена 115–320 рублей.

• Вазокардин . Самый дешёвый зарубежный синоним, понижающий артериальное давление. Средство с метопрололом с осторожностью назначается беременным, только по строгим показаниям.

  Препарат производят в Чешской Республике, Словакии. Средняя цена 70–115 рублей.

• Метокард . Медикамент эффективен при ишемической болезни сердца, гипертоническом кризе, артериальной гипертензии, стенокардии, инфаркте миокарда, нарушениях сердечного ритма, тиреотоксикозе, мигрени, тревожном состоянии, абстинентном синдроме в составе общей терапии.

  Страна производитель – Польша. Средняя цена 600–900 рублей.

• Логимакс . Антигипертензивные таблетки пролонгированного действия с метопрололом. Средство выпускается в Швеции. Средняя цена 880–1100 рублей.

Согласно многочисленным отзывам, препарат беталок зок характеризуется как лекарственное средство с высокой эффективностью. Несмотря на большой перечень противопоказаний, средство часто назначается в качестве основного в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Обратите внимание, в случае отказа от лечения беталок зоком или замены медикамента, следует постепенно понижать дозировку, сводя её к минимуму. Резкая перемена лекарства или его полная отмена может привести к внезапному ухудшению состояния пациента.

Похожие записи

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Apo-Metoprolol, Azumetop, Beloc-Zok, Beloken, Betazok, Bloxan, Denex, Doplin, Emzok, Jeprolol, Lanoc, Lopressor, Mepronet, Metapro, Metblock, Metodura, Metohexal, Metolar, Metolol, Metomerck, Metopress, Metoros, Metostad, Metrol, Met-XL, Meto Zerok, Minax, Neobloc, Presolol, Prolaken, Prolomet-XL, Restopress, Ritmetol, Seloken, Selopral, Selozok, Sitelol, Spesicor, Starpress, Supermet, Toprol-XL, Vivalol, Zoticus.

Все препараты, применяемые в кардиологии, .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно .

Препараты, содержащие Метопролол (Metoprolol, код АТХ (ATC) C07AB02):

Беталок ЗОК (оригинальный Метопролол замедленного высвобождения) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Бета1-адреноблокатор

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Подавляет стимулирующее влияние катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке: препятствует увеличению ЧСС, повышению АД, уменьшает минутный объем сердца и снижает сократимость миокарда.

Благодаря особенностям лекарственной формы поддерживается постоянная концентрация метопролола в плазме и обеспечивается устойчивый клинический эффект препарата в течение 24 ч. Вследствие отсутствия пиков концентрации в плазме клинически Беталок® ЗОК характеризуется лучшей бета1-селективностью по сравнению с традиционно используемыми таблетированными формами метопролола. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме (например, брадикардия или слабость в ногах при ходьбе).

При применении в средних терапевтических дозах Беталок® ЗОК оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы. При необходимости Беталок® ЗОК в комбинации с бета2-адреномиметиками можно назначать пациентам с обструктивной болезнью легких.

Беталок® ЗОК в меньшей степени влияет на выделение инсулина и углеводный обмен и на деятельность сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами.

Применение препарата Беталок® ЗОК при артериальной гипертензии приводит к значительному снижению АД в течение более чем 24 ч (в положении лежа, стоя, при нагрузке). В начале терапии метопрололом отмечается увеличение ОПСС. При длительном применении возможно снижение АД вследствие уменьшения ОПСС при неизменном сердечном выбросе.

В MERIT-HF - исследовании выживаемости при хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) со сниженной фракцией выброса (? 40%), включавшем 3991 пациента, Беталок® ЗОК показал повышение выживаемости и снижение частоты госпитализации. При длительном лечении у пациентов достигалось общее улучшение самочувствия, ослабление выраженности симптомов (по функциональным классам NYHA). Также терапия с применением препарата Беталок® ЗОК показала повышение фракции выброса левого желудочка, снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка.

Качество жизни в период лечения препаратом Беталок® ЗОК не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препаратом Беталок® ЗОК наблюдалось у пациентов после инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь метопролола полностью абсорбируется из ЖКТ.

Скорость высвобождения активного вещества зависит от кислотности среды. После приема таблетки Беталок® ЗОК (лекарственной формы с замедленным высвобождением метопролола) длительность терапевтического эффекта составляет более 24 ч, при этом достигается постоянная скорость высвобождения активного вещества в течение 20 ч.

Биодоступность после однократного приема разовой дозы составляет приблизительно 30-40%. Связывание метопролола с белками плазмы низкое - примерно 5-10%.

Метаболизм

Метопролол биотрансформируется в печени путем окисления. Три основных метаболита метопролола не проявляли клинически значимого бета-блокирующего эффекта.

Выведение

T1/2 составляет в среднем 3.5 ч. Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов.

Показания к применению препарата БЕТАЛОК® ЗОК

• артериальная гипертензия;
• стенокардия;
• стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению сердечной недостаточности);
• поддерживающее лечение после острой фазы инфаркта миокарда (для снижения смертности и частоты повторного инфаркта);
• нарушения сердечного ритма (в т.ч. наджелудочковая тахикардия), а также для снижения частоты сокращений желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах;
• функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
• профилактика приступов мигрени.

Режим дозирования

При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 50-100 мг 1 раз в сутки. При отсутствии клинического эффекта можно увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки или применять Беталок® ЗОК в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (предпочтительно диуретик и блокатор кальциевых каналов производное дигидропиридина).

При стенокардии средняя терапевтическая доза составляет 100-200 мг 1 раз в сутки. При необходимости Беталок® ЗОК можно применять в комбинации с другими антиангинальными препаратами.

При стабильной симптоматической хронической сердечной недостаточности с нарушением систолической функции левого желудочка назначать Беталок® ЗОК можно пациентам, у которых в течение последних 6 недель не было эпизодов обострения и в течение последних 2 недель не было изменений в основной терапии. Терапия сердечной недостаточности бета-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, а в некоторых - может возникнуть необходимость отмены препарата.

При стабильной хронической сердечной недостаточности II функционального класса рекомендуемая начальная доза первые 2 недели составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки и далее может удваиваться каждые 2 недели. Поддерживающая доза для длительного лечения составляет 200 мг 1 раз в сутки.

При стабильной хронической сердечной недостаточности III и IV функциональных классов рекомендуемая начальная доза первые 2 недели составляет 12.5 мг 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, т.к. у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточности могут ухудшиться. Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки, затем еще через 2 недели - до 50 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижения максимальной дозы 200 мг 1 раз в сутки.

В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может понадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы Беталока ЗОК. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно указывает, что данная доза Беталока ЗОК не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако дозы не следует повышать до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Также может потребоваться наблюдение за функцией почек.

Для поддерживающего лечения после инфаркта миокарда препарат назначают по 200 мг 1 раз в сутки.

При сердечных аритмиях препарат назначают по 100-200 мг 1 раз в сутки.

При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией, доза составляет 100 мг 1 раз в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки.

Для профилактики мигрени назначают по 100-200 мг 1 раз в сутки.

Беталок® ЗОК предназначен для ежедневного приема 1 раз в сутки (предпочтительно утром). Таблетку Беталока ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки можно делить пополам, но не следует разжевывать или крошить.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек или лицам пожилого возраста нет необходимости корректировать режим дозирования.

Побочное действие

Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (> 10%), часто (1-9.9%), иногда (0.1-0.9%), редко (0.01-0.09%), очень редко (< 0.01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, ортостатическая артериальная гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; иногда - временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV-блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко - другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко - гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - утомляемость; часто - головокружение, головная боль; иногда - парестезии, мышечные судороги, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость или бессонница, кошмарные сновидения; редко - нервозность, тревожность; очень редко - нарушения памяти, амнезия, подавленность, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; иногда - рвота; редко - сухость во рту, нарушения функции печени; очень редко - гепатит.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка при физической нагрузке; иногда - бронхоспазм; редко - ринит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия.

Со стороны органов чувств: редко - сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит, нарушение зрения; очень редко - звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: иногда - сыпь (в виде крапивницы), повышение потоотделения; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Прочие: иногда - увеличение массы тела; редко - импотенция, сексуальная дисфункция.

Беталок® ЗОК хорошо переносится пациентами, побочные эффекты, в основном, являются легкими и обратимыми.

Противопоказания к применению препарата БЕТАЛОК® ЗОК

• AV-блокада II и III степени;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или гипотензия);
• длительная или интермиттирующая терапия инотропными средствами, направленная на стимуляцию?-адренорецепторов;
• клинически значимая синусовая брадикардия;
• СССУ;
• кардиогенный шок;
• артериальная гипотензия;
• выраженные нарушения периферического артериального кровообращения (в т.ч. при угрозе гангрены);
• пациенты с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 уд./мин, интервалом PQ более 0.24 с или систолическим АД менее 100 мм рт.ст.;
• пациенты, которым назначено в/в введение блокаторов медленных кальциевых каналов (подобные верапамилу);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам.

С осторожностью применять препарат при AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметалла, бронхиальной астме, ХОБЛ, сахарном диабете, почечной недостаточности тяжелой степени, метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

Применение препарата БЕТАЛОК® ЗОК при беременности и кормлении грудью

Как и большинство препаратов Беталок® ЗОК не следует назначать при беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Как и другие антигипертензивные средства, бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и бета-блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными.

Применение при нарушениях функции печени

При назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции печени (например, у пациентов с тяжелой формой цирроза или порто-кавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые указания

Пациентам с обструктивной болезнью легких не рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы. При плохой переносимости или неэффективности других антигипертензивных средств можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Следует назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение бета2-адреномиметика.

При использовании бета1-адреноблокаторов риск влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных бета-адреноблокаторов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации до назначения Беталок® ЗОК необходимо достичь компенсации и поддерживать ее во время лечения препаратом.

Очень редко на фоне терапии Беталоком ЗОК у пациентов с нарушением проводимости может наступать ухудшение состояния вплоть до AV-блокады. Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

В период применения препарата возможно усиление симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, в основном вследствие снижения АД.

При необходимости назначения Беталока ЗОК пациентам с феохромоцитомой одновременно следует назначать альфа-адреноблокаторы.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной и декомпенсированной сердечной недостаточности противопоказано.

Следует избегать резкого прекращения приема препарата. Отмену препарата следует проводить постепенно, в течение 2 недель. Доза уменьшается постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы - 25 мг 1 раз в сутки.

При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии, чтобы подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием, однако отмена препарата перед операцией не рекомендуется.

Следует иметь в виду, что у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает более тяжело.

Использование в педиатрии

Опыт применения Беталока ЗОК у детей ограничен. Назначение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при приеме Беталок® ЗОК может наблюдаться головокружение и усталость.

Передозировка

Метопролол в дозе 7.5 г у взрослого вызвал интоксикацию с летальным исходом. У ребенка 5 лет, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1.4 г и 2.5 г метопролола взрослыми вызвал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Прием 7.5 г взрослым привел к крайне тяжелой интоксикации.

Симптомы: наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, AV-блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение функции легких, апноэ, повышенная усталость, нарушение и потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, эзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействие на почки; транзиторный миастенический синдром.

Сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин-2 ч после приема препарата.

Лечение: прием активированного угля, при необходимости - промывание желудка.

Атропин в дозе 0.25-0.5 мг в/в для взрослых и 10-20 мкг/кг для детей должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва).

При необходимости поддержания проходимости дыхательных путей проводится ИВЛ. Для купирования бронхоспазма инъекционно или ингаляционно может применяться тербуталин.

Следует восполнить ОЦК, провести инфузию глюкозы. Атропин 1.0-2.0 мг в/в, при необходимости повторить введение (особенно при вагусных симптомах). Контроль ЭКГ.

В случае депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина. Можно применять глюкагон 50-150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 мин. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина.

При аритмии и расширенном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установка искусственного водителя ритма.

При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.

Проводится симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Комбинации, которых следует избегать

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов (исследование проводилось с фенобарбиталом).

Пропафенон: при назначении пропафенона 4 пациентам, получавшим метопролол, отмечалось увеличение концентрации метопролола в плазме крови в 2-5 раз, при этом у 2 пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызвать брадикардию и привести к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV-проводимость и функцию синусового узла.

Комбинации, при применении которых может потребоваться коррекция дозы Беталок® ЗОК

Антиаритмические препараты класса I: при комбинации с бета-адреноблокаторами возможно суммирование отрицательного инотропного эффекта, вследствие этого развиваются серьезные гемодинамические побочные эффекты у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с СССУ и нарушением AV-проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Амиодарон: совместное применение с метопрололом может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный T1/2 амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Дилтиазем: дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

НПВС: НПВС ослабляют антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие зарегистрировано при комбинации с индометацином и, вероятно, не будет наблюдаться при комбинации с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает биотрансформацию метопролола до?-гидроксиметопролола в 2.5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. По-видимому, этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может повышать диастолическое АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады?-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6.

Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном приеме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае необходимости отмены клонидина, прекращение приема бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая его концентрацию в плазме крови. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением.

На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

На фоне приема бета-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время AV-проводимости и вызывать брадикардию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Режим дозирования препарата Эгилок с обычной скоростью высвобождения:

При артериальной гипертензии назначают в суточной дозе 50-100 мг в сутки в 1 или в 2 приема (утром и вечером). При недостаточном терапевтическом эффекте возможно постепенное повышение суточной дозы до 100-200 мг.

При стенокардии, наджелудочковых аритмиях, для профилактики приступов мигрени назначают в дозе 100-200 мг в сутки в 2 приема (утром и вечером).

Для вторичной профилактики инфаркта миокарда назначают в средней суточной дозе 200 мг в 2 приема (утром и вечером).

При функциональных нарушениях сердечной деятельности, сопровождающихся тахикардией, назначают в суточной дозе 100 мг в 2 приема (утром и вечером).

У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с выраженными нарушениями функции печени следует применять препарат в меньших дозах, в связи с замедлением метаболизма метопролола.

Таблетки следует принимать внутрь во время или сразу после приема пищи. Таблетки можно делить пополам, но не разжевывать.

Catad_tema Клиническая фармакология - статьи

Сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия – эгилока ретард и оригинального препарата метопролола сукцината – беталока зок у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией

Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия «Эгилок ретард» у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией в сравнении с оригинальным препаратом метопролола сукцината - «Беталок ЗОК», возможность достижения целевого уровня артериального давления (АД) при лечении каждым препаратом.

Материалы и методы. В исследовании участвовало 30 человек – 11 мужчин и 19 женщин, страдающих мягкой и умеренной артериальной гипертонией (АГ). Исследование было рандомизированным, открытым, перекрестным. Перед началом исследования всем пациентам отменялась ранее используемая гипотензивная терапия на 10-14 дней. Каждый из пациентов поочередно проходил 6-недельное лечение Эгилоком ретард (ЭР) и Беталоком ЗОК (БЗ) в дозе 50-100 мг. После отмены предшествующей антигипертензивной терапии пациенту назначалось лечение БЗ или ЭР (по таблице рандомизации) в дозе 50 мг. Препараты принимались один раз в сутки. Терапию первым рандомизационным препаратом завершили 29 человек, вторым – 25 пациентов. Через две недели оценивалась эффективность терапии по достижению целевого уровня АД (

Результаты исследования. После 6-недельного лечения ЭР и БЗ средний уровень систолического АД снизился на 15,7 и 15,2 мм рт ст, диастолического АД снизился на 8,0 и 4,5 мм рт ст, ЧСС – на 4,1 и 4,3 уд. в мин. соответственно. Различия между гипотензивным и брадикардитическим эффектом исследуемых препаратов статистически не значимы. Целевого уровня АД при терапии обоими ББ удалось до- стичь приблизительно в половине случаев – у 48% больных, получавших БЗ и у 56% пациентов, принимавших ЭР. Большее число побочных эффектов было зарегистрировано во время лечения БЗ (р=0,003). Большинство побочных реакций не носило серьезного характера, а по субъективной оценке пациентов переносимость препаратов не отличалась.

Заключение. По результатам исследования новый препарат метопролола тартрата пролонгированного действия – Эгилок ретард при назначении в течение 6 нед пациентам с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в виде монотерапии не отличается по эффективности и безопасности от оригинального препарата метопролола сукцината пролонгированного действия – Беталока ЗОК.

Ключевые слова: метопролол тартрат, метопролол сукцинат, артериальная гипертония, антигипертензивная терапия.

Comparative study of new drug of long acting metoprolol tartrate - Egilok retard and original drug of metoprolol succinate – Betaloc ZOK in patients with mild to moderate arterial hypertension
J.V. Lukina, A.D.Deev, N.A.Dmitrieva, N.Y. Ivanenkova, A.A. Serazhim, G.F. Andreeva, S.Y. Martsevich
State Research Center for Preventive Medicine of Roszdrav, Moscow

Aim. To study efficiency and safety of new drug of long acting metoprolol tartrate, “Egilok retard” (ER) in patients with mild to moderate arterial hypertension (AH) in comparison with the original drug of metoprolol succinat, “Betaloc ZOK” (BZ), possibility of reaching target blood pressure (BP) level with treatment with each drug.

Material and methods. 30 patients (11 men and 19 women) with mild to moderate AH took part in randomized, open, cross over study. Previous antihypertensive treatment had been canceled for all the patients 10-14 days before the study started. Each patient by turns was treated during 6 weeks with ER and BZ 50-100 mg daily. After cancellation of the previous antihypertensive therapy, BZ and ER were prescribed (according to the randomization table) in dose 50 mg daily. Drugs were taken once per day. 29 patients completed therapy with the first drug of randomization, 25 patients – with the second. After 2 weeks efficiency of treatment was assessed by target BP level achievement (

Results. After 6-week treatment with ER and BZ average level of systolic BP reduced by 15,7 and 15,2 mmHg, of diastolic BP – by 8,0 and 4,5 mmHg, heart rate – by 4,1 and 4,3 beat/min respectively. Differences between antihypertensive and heart rate lowering effect of the studied drugs were not significant. Target BP level with treatment with both drugs was reached in approximately half cases – in 48% of BZ patients, and in 56% of ER patients. Biger number of side effects was registered in BZ treatment (p=0,03). Most side effects were not severe and according to the patient assessment tolerance of both drugs didn’t differ.

Conclusion. Results of the study show that in patients with mild to moderate AH 6-week monotherapy with new drug of long acting metoprolol tartrate, ER, does not differ on efficacy and safety from original drug of long acting metoprolol succinate, BZ.

Key words: metoprolol tartrate, metoprolol succinate, arterial hypertension, antihypertensive therapy

Rational Pharmacother. Card. 2005;3:35-40

Бета-адреноблокаторы (БАБ) занимают одно из ведущих мест в терапии больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эти препараты используются в клинике с начала 60-х годов, причем их роль в лечении сердечно-сосудистых заболеваний оказалась столь значительной, что в 1988 г. ученые, принимавшие участие в создании БАБ, были награждены Нобелевской премией . БАБ входят в состав основных групп антигипертензивных препаратов . Одним из наиболее известных БАБ является метопролол . В ряде крупных рандомизированных многоцентровых исследований были подтверждены положительные эффекты метопролола у больных артериальной гипертонией, ишемической болезнью сердца . С целью достижения стабильной блокады бета1-адренорецепторов был разработан препарат метопролола сукцинат пролонгированного действия – MS-CR/XL. Именно эта форма метопролола доказала свои преимущества при лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью в исследованиях MERIT-HF, RESOLVED (Metoprolol study) .

Несмотря на очевидную положительную роль БАБ в лечении больных c сердечно- сосудистой патологией, практические врачи неохотно назначают эти препараты, а если и назначают их, то обычно используют недостаточные дозы. Неактивность врачей в отношении терапии БАБ приводит к тому, что многие больные не получают той пользы от лечения, которую оно могло бы дать. Кроме того, при наличии большого выбора современных препаратов из этой группы продолжают широко использовать устаревшие БАБ или БАБ с недостаточной доказательной базой. Известно, например, что назначение метопролола в России составляет около 4% от всех назначений БАБ (в Германии – 35%), при этом наиболее часто назначаются препараты, действующим веществом в которых является метопролола тартрат с немедленным высвобождением активного вещества (MT-IR) .

В последнее время в качестве альтернативы препаратам метопролола сукцината созданы новые лекарственные формы метопролола тартрата, обеспечивающие устойчивый пролонгированный эффект препаратов с этим действующим веществом.

Задачей настоящего исследования было сравнительное изучение нового препарата метопролола тартрата пролонгированного действия – ЭГИЛОКА РЕТАРД (ЭР) (EGIS, Венгрия) и оригинального препарата метопролола сукцината – БЕТАЛОКА ЗОК (БЗ) (Аstra Zeneca, Великобритания).

Материалы и методы

Протокол открытого, рандомизированного, перекрестного, сравнительного исследования был одобрен Этическим комитетом ГНИЦ ПМ. Каждый больной давал письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Для исследования были отобраны пациенты с мягкой и умеренной артериальной гипертонией (АГ): 140

Всего в исследование было включено 30 больных (11 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 42 до 78 лет, средний возраст составил 62,7 года. Длительность диагностированной АГ колебалась от 2 лет до 31 года и составила в среднем 10 лет. На ЭКГ у 5 пациентов, перенесших инфаркт миокарда, регистрировались признаки рубцовых изменений, у 2 больных определялась АВ-блокада I степени, у 1 пациента была зарегистрирована желудочковая экстрасистолия.

Каждый больной прошел два курса лечения: Эгилоком ретард (ЭР) и Беталоком ЗОК (БЗ). Последовательность назначения препаратов для каждого пациента определялась путем рандомизации. Каждому курсу лечения предшествовал контрольный период продолжительностью 10 -14 дней, в течение которого больные не принимали никаких антигипертензивных средств. Длительность лечения каждым препаратом метопролола составляла 6 недель. Препараты назначались 1 раз в день утром. Контроль эффективности и корректировка дозы осуществлялись через 2 и 6 недель лечения. При недостаточной эффективности БАБ в течение первых двух недель лечения, доза препарата удваивалась. Начальная доза для каждого препарата метопролола составляла 50 мг/сут., удвоенная доза – 100 мг/сут.

Во время визита к врачу проводились измерения АД и ЧСС, через 24 ч после последнего приема препарата, до приема очередной дозы БАБ. Контроль артериального давления (АД) (в положении пациента сидя, трижды с интервалом в 2 мин) и ЧСС проводили исходно (до лечения), а также через 2 и 6 недель терапии каждым препаратом. Через 2 недели лечения первой дозой БАБ и через 6 недель терапии препаратом метопролола проводилась регистрация побочных эффектов и определялась приверженность лечению.

После 6 недель лечения первый препарат отменяли на 10-14 дней (в зависимости от используемой дозы метопролола).

При каждом визите всем пациентам регистрировалась ЭКГ.

Гипотензивный эффект препаратов оценивали по результатам измерения АД (изменение от базового уровня после 6-недельного курса терапии). Препарат считали эффективным, если регистрировалось снижение АД ниже уровня 140/90 мм рт.ст.

При обработке результатов исследования использовался пакет статистических программ STATISTICA 6.0. Для оценки полученных данных применялись как стандартные методы описательной статистики (вычисление средних, средних квадратичных отклонений), так и известные критерии значимости (парный t-критерий Стьюдента, χ2 и др.).

Результаты представлены в виде М+σ (М – среднее, σ – среднее квадратичное отклонение). Различия расценивались как статистически значимые при р

Результаты исследования

Из 30 человек, принимавших участие в исследовании, полностью оба курса лечения завершили 25 человек.

Лечение первым препаратом завершили 29 человек. Во второй этап исследования было включено 28 человек, из которых полностью закончили лечение 25 человек, 5 человек выбыли на разных этапах исследования вследствие наличия у них побочных явлений. Возможная связь нежелательных явлений с приемом препаратов была зафиксирована лечащими врачами у 4 больных.

Лечение БЗ было назначено 30 пациентам (по таблице рандомизации), 6-недельное лечение препаратом метопролола сукцината завершили 29 человек. Два пациента, прошедших терапию БЗ, в результате развившихся во время лечения нежелательных явлений отказались принять дальнейшее участие в исследовании и терапию ЭР не получали, однако у одного из этих больных побочный эффект был зафиксирован в конце 6-й недели БЗ, лечение которым он завершил.

Терапия ЭР была назначена 28 пациентам (2 выбыли на этапе лечения первым препаратом). Еще 3 человека выбыли из-за побочных эффектов и нежелательных явлений на фоне лечения ЭР.

Таким образом, 6-недельную терапию ЭР прошли 25 человек, а БЗ – 29 пациентов с артериальной гипертонией.

В результате рандомизации было сформировано 2 группы пациентов, в одной из которых первым получаемым препаратом был ЭР, а в другой – БЗ. Статистически значимых отличий по основным параметрам на начало исследования между группами выявлено не было, поэтому результаты анализировались суммарно, без учета последовательности назначения препарата.

Оба исследуемых препарата оказывали выраженный гипотензивный эффект. Причем ЭР в среднем вызывал несколько большее снижение ДАД, однако статистически значимых различий между препаратами по влиянию на уровень САД и ДАД выявлено не было (рис.1).

Также не обнаружено статистически значимого различия между исследуемыми препаратами по влиянию на ЧСС (рис. 2).

На серии ЭКГ, зарегистрированных на каждом визите, новых патологических изменений и статистически значимого отклонения определяемых параметров (длительности интервалов QT, QTc, PR, комплекса QRS, а также ЧСС) выявлено не было.

Распределение пациентов в зависимости от суточной дозы метопролола было одинаковым для исследуемых препаратов (табл.1).

Таблица 1.
Распределение пациентов в зависимости от получаемой дозы метопролола

В ряде случаев удвоение дозы препарата было невозможно из-за развившихся уже при применении 50 мг/сут метопролола побочных эффектов. В остальных случаях дозы препаратов были удвоены. Только у 1 пациентки оба препарата вызывали синусовую брадикардию с ЧСС

Целевой уровень АД (

Таблица 2.
Оценка эффективности препаратов (по визитам)

Оба препарата приблизительно в 20%случаев вызывали различные побочные эффекты, большинство из которых потребовало прекращения приема исследуемых препаратов метопролола и привело к отказу пациентов от дальнейшего участия в исследовании. Всего было зарегистрировано 12 случаев побочных реакций на фоне лечения исследуемыми препаратами: 5 - на фоне ЭР и 7 - при терапии БЗ (табл.3).

Таблица 3.
Побочные эффекты Эгилока ретард и Беталока ЗОК

При анализе согласованности побочных реакций на препараты метопролола критерий χ 2 превысил критическое значение, соответствующий уровню значимости р
Рис. 3. Побочные эффекты (ПЭ) при лечении бета-адреноблокаторами.

Однако в большинстве случаев побочные эффекты не носили характера серьезных, после отмены препаратов метопролола проходили самостоятельно и не требовали назначения дополнительной терапии.

На фоне терапии ЭР было зарегистрировано серьезное нежелательное явление – повторный острый инфаркт миокарда у пациентки, страдающей гипертонической болезнью III стадии, II степени, риск осложнений – очень высокий. Однако, по-видимому, данное нежелательное явление не было связано с проводимой терапией и обусловлено течением конкурирующего основного заболевания на фоне недостаточно эффективной гипотензивной монотерапии.

Данные врачебной клинической и субъективной оценки эффективности и переносимости ЭР и БЗ продемонстрированы на рис. 4 и 5. Выявлено, что при одинаковой хорошей субъективной переносимости препаратов, пациентами и врачами отмечена несколько лучшая гипотензивная эффективность ЭР по сравнению с действием БЗ.

Обсуждение

В настоящее время метопролол является одним из наиболее изученных селективных БАБ . В России зарегистрированы препараты, действующим веществом которых является одна из солей метопролола: метопролола тартрат или метопролола сукцинат.

Различие между двумя солями метопролола заключается в неодинаковой скорости всасывания в кишечнике: метопролол сукцинат в отличие от тартрата всасывается медленнее, что позволяет назначать препараты с данной солью метопролола 1 раз в день. Это позволило незначительно уменьшить дозу действующего вещества в БЗ, о чем указано в аннотации к препарату: 1 таблетка БЗ 50 или 100 мг содержит соответственно 47,5 и 95 мг метопролола сукцината, что эквивалентно 50 и 100 мг метопролола тартрата .

Оригинальный препарат метопролола тартрата немедленного высвобождения (метопролол IR) зарегистрирован в России под названием «Беталок». Его эффективность была подтверждена во многих крупных многоцентровых исследованиях у пациентов с артериальной гипертонией, а также у больных, перенесших инфаркт миокарда . Однако при лечении больных хронической сердечной недостаточностью метопролол IR существенно уступал другому БАБ - карведилолу по влиянию на прогноз у таких пациентов . Наиболее известным дженериком метопролола тартрата в нашей стране является «Эгилок».

Очевидные преимущества метопролола сукцината пролонгированного действия (метопролол CR/LX) были доказаны при сердечной недостаточности и, кроме того, при изучении антиатеросклеротического эффекта метопролола на фоне гиполипидемической терапии в исследовании ELVA . Оригинальным препаратом метопролола сукцината пролонгированного действия, зарегистрированным в России, является «Беталок ЗОК».

Недавно была создана новая лекарственная форма метопролола тартрата пролонгированного действия – «Эгилок ретард» (ЭР). Оригинальный матрикс таблеток ЭР обеспечивает замедленное высвобождение метопролола и стабильную концентрацию препарата в плазме в течение суток, что позволяет сократить кратность приема препаратов до 1 раза в день . Результаты, подтверждающие высокую эффективность и безопасность ЭР у пациентов с мягкой и умеренной АГ, были получены в многоцентровом проспективном исследовании ProlongER, проводившемся на Украине . По данным ProlongER, при лечении ЭР снижение офисного систолического АД составило 32 мм рт. ст., диастолического АД – 18 мм рт. ст., а ЧСС – на 18 ударов в минуту. Более скромные результаты, полученные в нашем исследовании, могут объясняться меньшими дозами БАБ (50-100 мг/сут), так как в программе ProlongER ЭР применялся в дозе 25-300 мг/сут. Достижение целевого уровня АД в ProlongER по данным офисного измерения и суточного мониторирования АД было достигнуто в 93,6 и 85% случаев соответственно. Это значительно превышает показатели, продемонстрированные в нашем исследовании, и может быть объяснено более высокими дозами ЭР, а также добавлением к терапии БАБ гидрохолортиазида в 30% случаев.

Результаты данного исследования, продемонстрировавшие, что целевого уровня АД удается достичь у 48 и 56% пациентов на фоне терапии Беталоком ЗОК и Эгилоком ретард соответственно, согласуются с данными крупных исследований, в которых использовался метопролола тартрат . Следует учитывать, что средняя доза метопролола в международных трайлах составляла 100-150 мг/сут.

Заключение

Таким образом, новый препарат метопролола тартрата пролонгированного действия – Эгилок ретард при назначении в течение 6 нед пациентам с мягкой и умеренной артериальной гипертонией в виде монотерапии не отличается по эффективности и безопасности от оригинального препарата метопролола сукцината пролонгированного действия – Беталока ЗОК. При подборе гипотензивного лечения следует учитывать, что у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией эффективность монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов дозозависима и позволяет достичь целевого уровня АД приблизительно в 50-60% случаев.