Ljudsko tijelo je razuman i prilično uravnotežen mehanizam.

Među svim nauci poznatim zaraznim bolestima posebno mjesto zauzima infektivna mononukleoza...

Bolest koju zvanična medicina naziva "angina pektoris" poznata je svijetu već dosta dugo.

Zauške (naučni naziv - zauške) nazivaju zaraznom bolešću...

Hepatične kolike su tipična manifestacija kolelitijaze.

Cerebralni edem je rezultat pretjeranog stresa na tijelu.

Nema ljudi na svijetu koji nikada nisu imali ARVI (akutne respiratorne virusne bolesti)...

Zdrav ljudski organizam je u stanju da apsorbuje toliko soli dobijenih iz vode i hrane...

Burzitis kolenskog zgloba je raširena bolest među sportistima...

Sinteza tiroidnih hormona

Kako se sintetišu hormoni štitnjače?

Mnogi ljudi znaju da tiroidni hormoni igraju važnu ulogu u održavanju normalnog metabolizma i unutrašnje homeostaze tijela. Ali malo ljudi zamišlja kako i od čega se sintetišu ti isti hormoni "tiroidne žlezde", kako to u narodu još zovu.

Takođe, većina ljudi i ne razmišlja o tome šta se dalje dešava kada se hormoni sintetišu u telu. Za one najznatiželjnije, odlučio sam napisati ovaj članak i detaljno govoriti o mehanizmu sinteze i lučenja hormona u jednoj od najpoznatijih ljudskih endokrinih žlijezda.

A u sljedećem članku ću detaljno opisati anatomsku i mikroskopsku strukturu štitne žlijezde, pa se pretplatite na ažuriranja bloga kako biste primali vrijedne članke o štitnoj žlijezdi i zdravlju.

Verovatno ste čuli da je štitnoj žlezdi potreban jod. Da, da bi se hormoni sintetizirali u dovoljnim količinama, tijelu je potreban mineral kao što je jod. Štitna žlijezda je jedina žlijezda kod ljudi koja je u stanju da akumulira ogromnu količinu joda. Ova karakteristika je zbog činjenice da je atom joda glavna komponenta molekule hormona.

Ali nemojte žuriti da kapate otopinu joda u mlijeko, dizajniranu za dezinfekciju rana. Ovaj jod je potpuno nepogodan za sintezu hormona. Osim toga, u takvoj otopini ima dosta joda, a ako par kapi takve otopine uđe u organizam, doći će do blokade štitne žlijezde, što može uzrokovati privremeno stanje hipotireoze, tj. smanjena funkcija žlezde.

Sada znate da je puno joda jednako loše kao i njegov nedostatak. Koja se onda vrsta joda koristi u sintezi? Samo organski jod u hrani ili mikrodoze u preparatima joda kao što su kalijum jodid ili jodomarin. Doze se mjere u mikrogramima, za razliku od antiseptičkog rastvora gdje se količina joda mjeri u gramima.

Faze sinteze tiroidnih hormona

Cijeli proces sinteze tiroidnih hormona predstavljen je u obliku uzastopnih biohemijskih procesa:

1. oksidacija jodida (jodidna organizacija)
2. jodiranje tirozina u molekulu tireoglobulina
3. kondenzacije
4. translokacija tireoglobulina u koloid folikula
5. proteoliza tireoglobulina sa stvaranjem T3 i T4
6. difuzija T3 i T4 u krv

Dakle, kada atomi joda uđu u ljudsko tijelo u obliku jodida, oni se krvotokom kreću do stanica štitne žlijezde i trenutno ih zarobljavaju pomoću proteina nosača (Na-I pumpa).

Rad ovog nosača kontroliše hormon koji stimuliše štitnjaču, kao i ukupni sadržaj joda u organizmu.

Ovaj nosač ima sposobnost da nosi ne samo jodide, već i radioizotope tehnecijuma. Ovo svojstvo se koristi u proučavanju radioizotopa žlijezde.

Nakon toga, uz pomoć pendrina proteina, jod se preusmjerava kroz apikalni dio tireocita u koloid. Pročitajte o detaljnoj strukturi štitne žlijezde u ovom članku. S nedostatkom ili genetskim defektom ovog proteina nosača, razvija se kongenitalni Pendrenov sindrom, koji je praćen znakovima hipotireoze i senzorneuralnog gubitka sluha. Tada jodidi moraju proći kroz proces oksidacije (organizacije). Ovo se radi kako bi se vezao i zadržao jod u žlijezdi. Ovaj proces organizacije odvija se uz učešće vodikovog peroksida.

Hormon štitnjače je proteinska supstanca, a glavna aminokiselina je L-tirozin, koji je dio velikog proteinskog molekula - tireoglobulina. Aminokiselina L-tirozin ima strukturu fenolnog prstena. Tireoglobulin je glikoprotein koji je protein prekursor hormona štitnjače. Sintetizira se direktno u ćeliji štitnjače i postupno se kreće do apikalne površine ćelije, koja je okrenuta prema koloidu. Koncentracija tireoglobulina u ćeliji štitnjače iznosi 75% ukupnog sadržaja proteina.

Nadalje, u apikalnom dijelu tireoidne stanice u koloidu, uz pomoć enzima selen-zavisne tiroidne peroksidaze, dolazi do jodizacije tiroksina u molekulu tireoglobulina, odnosno vezivanja atoma joda na aminokiselinske ostatke tirozina, koji izgleda da viri iz velikog molekula tireoglobulina. Prvo se formiraju mono- i dijodotirozini. Inače, ovaj proces se odvija u prisustvu gvožđa, a ako je nedovoljno, može doći do kvarova.

Upravo na ovaj enzim (tiroidna peroksidaza) stvaraju se antitijela (antitijela na TPO) kod autoimunog tiroiditisa, blokirajući njegov rad. Takođe, usporavanje procesa jodiranja tireoglobulina može biti uzrokovano nedostatkom selena.

Teritorija Rusije se smatra deficitarnom selenom, pa se preporučuje uzimanje suplemenata koji sadrže selen za nesmetano funkcioniranje štitne žlijezde.

Preparati za liječenje difuzne toksične strume - tireostatici, također djeluju na ovaj enzim, uzrokujući njegovu blokadu.

Zatim dolazi do procesa kondenzacije, odnosno do povezivanja molekula mono- i dijodotirozina i stvaranja molekula tironina. Također uz učešće enzima tiroperoksidaze. Tironin se dobija spajanjem drugog fenolnog prstena na aminokiselinu tirozin. U tom slučaju nastaju mono-, dijodtironini, kao i aktivni hormoni T3 (trijodtironin) i T4 (tiroksin). Udio potonjeg je samo 30% svih ostalih komponenti velikog molekula tireoglobulina.

I tako ogroman molekul tireoglobulina šalje se na skladištenje u koloidu tiroidnog folikula. Ako se desi da je rad štitne žlezde blokiran, tada će njene rezerve T4 i T3 trajati mesec dana.

Po potrebi i stimulacijom štitaste žlijezde, pseudopodije (resice) na apikalnoj površini ćelije zahvataju određenu količinu tireoglobulina i vraćaju se nazad u ćeliju bliže bazalnoj membrani, gdje ga hvataju lizosomi ćelije, a u lizosomima dolazi do procesa proteolize, tj. razlaganja tireoglobulina na sastavne dijelove.

U tom slučaju nastaju hormoni T3 i T4, kao i mono- i dijodtironini, koji se razlažu na tirozin i jod, koji se zatim ponovo koristi.

Šta se dešava sa hormonima kada uđu u krvotok?

Nastali T3 i T4 prolaze kroz ćelijsku membranu i ulaze u krv, odakle se prenose u sve organe i tkiva. Dio T4 je još uvijek u ćeliji uz pomoć dejodinaze pretvara se u aktivniji oblik T3. T3 se takođe formira od T4 već u tkivima, takođe uz pomoć enzima dejodinaze. Ovaj proces se može javiti u svim organima, ali se intenzivnije javlja u jetri i bubrezima.

Sa smanjenjem funkcije enzima ili genetskim defektom, proces pretvaranja T4 u T3 može biti usporen, a kod ljudi sa normalnim nivoima TSH i fT4 nivo fT3 može biti značajno smanjen. Kod nekih ljudi ovo se može manifestovati simptomima hipotireoze.

U procesu proteolize tireoglobulina u krv ne ulaze samo T3 i T4, već i tirozilni ostaci, atomi joda, pa čak i sam tireoglobulin. Ranije se u dijagnostici autoimunih bolesti štitne žlijezde koristila metoda određivanja antitijela na tireoglobulin (ab na TG), smatrajući da je njegovo oslobađanje povezano s destrukcijom tkiva štitnjače uslijed autoimunog procesa. Ali kako se ispostavilo, tireoglobulin ulazi u krv i normalan je, pa je ova studija ukinuta.

Nakon što T4 i T3 uđu u krvotok, većina ih se veže za proteine ​​plazme. Više od 99,95% T4 i više od 99,5% T3 vezano je za krv. Tako su hormoni, takoreći, očuvani, jer su u ovom stanju neaktivni. A aktivno je samo preostalih 0,05% T4 i 0,5% T3, koji cirkulišu u organima u slobodnom obliku.

T4 (tiroksin) se vezuje za sledeće proteine:

• sa globulinom koji vezuje tiroksin za 80%
• sa prealbuminom koji vezuje tiroksin za 15%
• sa albuminom plazme za 5%

T3 (trijodtironin ili liotironin) se vezuje za sledeće proteine:

• sa globulinom koji vezuje tiroksin za 90%
• sa prealbuminom koji vezuje tiroksin za 5%
• sa albuminom plazme za 5%

Ovi proteini se sintetiziraju u jetri i njihova koncentracija, a time i aktivnost vezivanja, direktno zavise od funkcije jetre. Proizvodnja proteina stimulisana je estrogenima i blokirana je androgenima, kao i velikim dozama glukokortikoida. Osim toga, postoje urođeni defekti u sintezi ovih proteina. Svi ovi faktori utiču na koncentraciju ukupnog nivoa T3 i T4. Zato se, kako bi se saznalo o pravom radu štitne žlijezde, preporučuje davanje krvi za slobodne frakcije hormona.

S obzirom da je T4 hormon sa manje izraženim biološkim dejstvom od T3, 80% slobodnog tiroksina se metabolizira, tj. jedan atom joda je odvojen od molekula tiroksina. Ovaj proces se naziva monodejodinacija i odvija se uz učešće monodejodinaze zavisne od selena. U zavisnosti od položaja u kojem je atom joda odvojen, može se dobiti aktivni slobodni T3 (fT3) i reverzni T3 (pT3), koji praktično nema biološko dejstvo. Ovaj proces nije slučajan, već je reguliran brojnim faktorima, ali se obično ovaj proces odvija istom frekvencijom.

Udio T3 koji nastaje iz T4 u perifernim tkivima, uglavnom u jetri, iznosi oko 80%, ispostavlja se da štitna žlijezda luči samo 20% slobodnog T3. Zbog toga se kod defekta enzima monodejodinaze nivo slobodnog T3 u krvnom serumu smanjuje i osoba može osjetiti znakove nedostatka hormona štitnjače.

Glavni biološki efekat je slobodni T3. Kakvi su tačno efekti hormona štitnjače, reći ću u sljedećim člancima. A danas ste naučili kako se sintetiziraju hormoni štitnjače i njihova daljnja transformacija.

gormonivnorme.ru

Funkcija štitne žlijezde u tijelu. Sinteza hormona

Funkcija štitne žlijezde u tijelu direktno je povezana sa procesom sinteze hormona i toliko je ogromna da je teško zamisliti kako se može živjeti ako ovaj organ iznenada počne da boli. I još više - ako je primoran da ga ukloni.

Da bismo razumeli ulogu štitne žlezde u endokrinom sistemu organizma, potrebno je znati koje hormone ona sintetiše i na šta utiču.

U tkivima štitne žlijezde odvija se kontinuirani proces sinteze hormona. Upravo su oni bič, uz pomoć kojeg ova endokrina žlijezda vrši svoj utjecaj na tijelo.

Prisutnost i učešće hormona štitnjače u metaboličkim procesima omogućavaju različite funkcije ove žlijezde.

Ako je štitna žlijezda bolesna, dolazi do neuspjeha u sintezi hormona i, shodno tome, mnoge njene funkcije su narušene.

Koje hormone luči štitna žlezda?

Za normalno funkcioniranje štitne žlijezde neophodno je prisustvo organski vezanog joda. Žlijezda ga zna čuvati za budućnost - deset dana u obliku tiroksina (E4). Tiroksin - u svakom trenutku može preći u aktivni trijodtironin (T3) i napuniti naše tijelo energijom. Štitna žlijezda luči dvije vrste hormona:

• Tiroidni hormoni štitne žlijezde su dva jodirana hormona koja učestvuju u osnovnom metabolizmu organizma i nazivaju se trijodtironin (T3) i tiroksin (T4). Tokom dana, štitna žlezda proizvodi oko 80-100 mikrograma tiroksina (T4) - ovo je podatak sa Wikipedije.
• tireokalcitonin je polipeptidni hormon koji ne sadrži jod

Hajde da vidimo šta se dešava u štitnoj žlezdi, gde i kako se sintetišu hormoni i šta regulišu.

Gdje je sinteza tiroidnih hormona T3 i T4

Pogledajmo kako izgleda štitna žlijezda u dijelu:

Vidite li sferne folikule (na rezu izgledaju kao krug)? Upravo u ovim folikularnim A-ćelijama štitaste žlezde sintetiziraju se hormoni koji sadrže jod trijodtironin (T3) i tiroksin (T4).

Folikularne ćelije stvaraju sferu unutar koje se nalazi koloid koji se sastoji od proteina tireoglobulina. Ovaj protein je osnova za sintezu trijodtironina (T3) i tiroksina (T4). Cijeli proces sinteze regulira hipofiza - tireostimulirajući hormon (TSH). Ćelije folikula se resicama pretvaraju u koloid i prodiru u njega. Čim iz hipofize dođe naredba za sintezu tiroidnih hormona, počinje da radi „fabrika“ u folikulu.

Gdje se javlja sinteza tirokalcitonina?

Sinteza peptidnog hormona tireokalcitonina odvija se u C-ćelijama štitne žlijezde.

C ćelije se razlikuju od A ćelija po tome što imaju veliki broj mitohondrija.

Mitohondrije su fabrike za sintezu proteina. U njima se sintetizira polipeptidni hormon kalcitonin.

Radi jasnoće, predlažem šematski crtež, gdje su označena mjesta sinteze hormona štitnjače (vidi dolje).

Kao što se može vidjeti na dijagramu, C-ćelije se nalaze pored folikularnih A-ćelija. Između njih cirkuliše limfa. Njegova kontaminacija može uzrokovati funkcionalne kvarove.

Također je potrebno uzeti u obzir da se štitna žlijezda i naši krajnici ispiru zajedničkom limfom. Svaka upala jednog organa utiče na funkciju drugog. To se posebno odnosi na direktan tretman krajnika antibioticima (sisati pilulu) i raznim sprejevima za navodnjavanje sa snažnim lijekom.

Normalna koncentracija hormona štitnjače

Sinteza endokrinih hormona zavisi od unosa joda. Potreban je unos 1 mg joda u obliku jodida tokom cijele sedmice, što je dnevna doza od 150-200 mikrograma joda za normalno funkcioniranje štitne žlijezde.

Apsorpcija se odvija u crijevima. Jodidi ulaze u krvotok i, ispirući folikule, ulaze u štitnu žlijezdu, gdje su uključeni u sintezu hormona. Ovaj proces se odvija pod kontrolom hipofize.

Predlažem da pogledate normalne nivoe hormona štitnjače u tabeli:

Funkcija štitne žlijezde u ljudskom tijelu

1. Regulacija energetskog metabolizma

Upravo je ta endokrina žlijezda odgovorna za naše stanje – energiju i emocije. Ovisno o višku (hipertireoza) ili manjku (hipotireoza) hormona štitnjače, doživljavamo hiperaktivnost ili, obrnuto, stanje „nestagnacije“: 1 mg tiroksina izaziva povećanje potrošnje energije za 1000 kcal / dan. Tiroksin povećava unos glukoze. Razgrađuje glikogen u jetri. Dolazi do oslobađanja energije.

Hormoni štitnjače su odgovorni za prijenos topline tijela, tjelesnu termoregulaciju (tolerantnost na toplinu ili hladnoću),

2. Regulacija vitalnosti i emocionalne sfere

Hipertireoza nam prijeti napadima bijesa, hipotireoza - depresijom. Ako često doživljavate histeriju ili sklonost ka depresiji, obratite se endokrinologu. Detaljnije odstupanje funkcije štitnjače opisano je u članku Liječenje štitne žlijezde kod žena. Tiroksin povećava tjelesnu potrošnju adrenalina i budite se za život. Njegovim nedostatkom smanjuje se vitalnost, dolazi do sloma i nevjere u sebe.

3. Regulacija metabolizma masti

Glavni izvor energije dobijamo razgradnjom masti. Kao rezultat lipolize, oslobađa se velika količina ATP-a koji je neophodan za energiju u tijelu. Uz normalan nivo hormona, osoba se ne deblja i ne gubi na težini, njegova težina je normalna. Stoga se tiroksin može nazvati hormonom harmonije.

4. Regulacija rasta i razvoja koštanog tkiva, metabolizma soli

Tirokalcitonin je odgovoran za to koliko kalcija apsorbira tijelo. Uz nedostatak tireokalcitonina, kalcij se ne apsorbira i razvija se osteoporoza. Kalcij je neophodan za provođenje nervnih impulsa mišićnim stanicama. Snaga našeg skeleta direktno zavisi od koncentracije tirokalcitonina. On je također odgovoran za iskorištavanje i uklanjanje "viška" kalcija, koji sprječava taloženje soli. Trijodtironin je uključen u regulaciju sinteze hormona rasta, koji proizvodi hipofiza. Njegov nedostatak se ogleda u rastu, do kraja.

5. Regulacija stvaranja crvenih krvnih zrnaca i rada kardiovaskularnog sistema

Hormoni opisane žlezde pospešuju sintezu crvenih krvnih zrnaca u koštanoj srži, što štiti naš organizam od anemije. Oni su također uključeni u transport esencijalnih nutrijenata do miokarda, opskrbljujući ga esencijalnim aminokiselinama, kalcijem i glukozom. To štiti glavni srčani mišić od preranog trošenja, na vrijeme mu osiguravajući građevinski i energetski materijal.

6. Regulacija ravnoteže polnih hormona u organizmu

Uz normalnu funkciju štitne žlijezde, nivo polnih hormona kod žena je u ravnoteži. Sa povećanom funkcijom (hipertireoza) - povećava se količina estrogena u organizmu, sa smanjenom (hipotireoza) - povećava se koncentracija progesterona.

Hormoni štitnjače su neophodni za normalnu apsorpciju životinjskog holesterola u crevima i sintezu sopstvenog holesterola u jetri. Holesterol je glavni materijal za stvaranje steroidnih hormona. Steroidi su potrebni za sintezu polnih hormona. Otuda zaključak: uz nedostatak T3 i T4 u organizmu, neće biti dovoljno materijala za stvaranje polnih hormona.

Svaki disbalans polnih hormona dovodi do razvoja endometrioze, mastopatije, fibromioma, menstrualnih nepravilnosti do njenog prestanka, neplodnosti, produžene postporođajne depresije (nedostatak joda tokom gestacije).

7. Regulacija mozga, intelektualni razvoj

Hormoni tiroksin i trijodtironin neophodni su za aktivno funkcionisanje mozga. Ekstremni slučaj njihovog nedostatka je razvoj kretenizma. Ovo se posebno odnosi na razvoj fetusa u maternici tokom formiranja nervnog sistema i mozga.

Nekoliko korisnih videa na ovu temu:

To je funkcija štitne žlijezde u tijelu - da kontroliše i reguliše gotovo sve organske sisteme. A za to je neophodan normalan unos proizvoda koji sadrže jod u naše tijelo za sintezu tri glavna hormona štitnjače:

• tiroksin
• trijodtironin
• tireokalcitonin

Kako da podržim svoju štitnu žlezdu.

Lično, jedem biljne lijekove: Harmony, Dynamics, Cleanhelp (nazivi se mogu kliknuti, možete naručiti u online prodavnici), koji sadrži alge spiruline, ekstrakt fukusa, morske alge, u kojima je jod u organskom, prirodnom, lako probavljivom obliku.

Jasno razumijem da s godinama aktivnost štitne žlijezde počinje da se „smiruje“, a ja ne želim da se udebljam, depresiram ili histeriziram. Također razumijem da ću uzimanjem sintetičkih hormona dodatno pogoršati problem proizvodnje vlastitih hormona štitnjače.

Biljni lijekovi koji sadrže alge nježno pružaju nutritivnu podršku žlijezdi, osiguravaju normalno funkcioniranje i obnavljanje ovog važnog organa.

Nadam se da vam je ovaj članak, koji je preozbiljan i, možda, nije uvijek lak za razumijevanje, pomogao da shvatite zašto imate razne funkcionalne kvarove u tijelu.

Zelim da uvek budes u formi! Zdravlje i međusobno razumevanje!

prozdorovechko.ru

Sinteza i sekrecija, metabolizam tiroidnih hormona

Folikularne ćelije štitne žlijezde sintetiziraju veliki protein prekursor hormona (tireoglobulin), ekstrahiraju iz krvi i akumuliraju jodid i eksprimiraju na svojoj površini receptore koji vezuju hormon koji stimulira štitnjaču (tireotropin, TSH), koji stimulira rast i biosintetske funkcije tireociti.

Sinteza i lučenje hormona štitnjače

Sinteza T4 i T3 u štitnoj žlijezdi prolazi kroz šest glavnih koraka:

1. aktivni transport I kroz bazalnu membranu u ćeliju (hvatanje);
2. oksidacija jodida i jodiranje ostataka tirozina u molekulu tireoglobulina (organizacija);
3. povezivanje dva ostatka jodiranog tirozina sa stvaranjem jodtironina T3 i T4 (kondenzacija);
4. proteoliza tireoglobulina s oslobađanjem slobodnih jodtironina i jodotirozina u krv;
5. dejodiranje jodtironina u tireocitima uz ponovnu upotrebu slobodnog jodida;
6. intracelularna 5'-dejodinacija T4 da bi se formirao T3.

Sinteza tiroidnih hormona zahtijeva prisustvo funkcionalno aktivnih molekula NYC, tireoglobulina i tiroidne peroksidaze (TPO).

Tiroglobulin Tiroglobulin je veliki glikoprotein koji se sastoji od dvije podjedinice, od kojih svaka ima 5496 aminokiselinskih ostataka. Molekul tireoglobulina sadrži otprilike 140 ostataka tirozina, ali samo četiri su locirana na način da se mogu pretvoriti u hormone. Sadržaj joda u tireoglobulinu kreće se od 0,1 do 1% po težini. Tiroglobulin koji sadrži 0,5% joda sadrži tri molekula T4 i jednu molekulu T3.Tireoglobulinski gen, koji se nalazi na dugom kraku hromozoma 8, sastoji se od približno 8500 nukleotida i kodira monomerni protein prekursor, koji također uključuje signalni peptid od 19 aminokiselina. Ekspresija gena za tireoglobulin je regulisana TSH. Nakon translacije mRNA tireoglobulina u grubi endoplazmatski retikulum (RER), nastali protein ulazi u Golgijev aparat, gdje se podvrgava glikozilaciji, a njegovi dimeri se pakuju u egzocitne vezikule. Ove vezikule se zatim spajaju sa apikalnom membranom ćelije, a tireoglobulin se oslobađa u lumen folikula. Na granici apikalne membrane i koloida, ostaci tirozina u molekulu tireoglobulina su jodirani.

Tiroidna peroksidaza TPO, membranski vezan glikoprotein (molekulske težine 102 kDa) koji sadrži hem grupu, katalizira i oksidaciju jodida i kovalentno vezivanje joda za tirozilne ostatke tiroglobulina. TSH pojačava ekspresiju TPO gena. Sintetizovani TPO prolazi kroz cisterne SER-a, uključuje se u egzocitne vezikule (u Golgijevom aparatu) i prenosi se na apikalnu membranu ćelije. Ovdje, na granici s koloidom, TPO katalizira jodiranje tirozilnih ostataka tiroglobulina i njihovu kondenzaciju.

Transport jodida Transport jodida (G) kroz bazalnu membranu tireocita vrši NYS. NYC vezan za membranu, pokretan ionskim gradijentom (koje stvara Na +, K + -ATPaza), osigurava koncentraciju slobodnog jodida u ljudskoj štitnoj žlijezdi, 30-40 puta veću od njegove koncentracije u plazmi. U fiziološkim uslovima, NYC aktivira TSH, a u patološkim uslovima (sa Gravesovom bolešću) antitela koja stimulišu TSH receptor. NYC se također sintetiše u pljuvačnim, želučanim i mliječnim žlijezdama. Zbog toga imaju i sposobnost koncentriranja jodida. Međutim, njegovo nakupljanje u ovim žlijezdama je spriječeno nedostatkom organizacije; TSH ne stimuliše aktivnost NYC kod njih. Velike količine jodida potiskuju i aktivnost NYC i ekspresiju njegovog gena (mehanizam autoregulacije metabolizma joda). Perklorat također smanjuje aktivnost NYC i stoga se može koristiti kod hipertireoze. NYS prenosi ne samo jodid, već i pertehnetat (TcO4-) u tireocite. Radioaktivni izotop tehnecijuma u obliku Tc99mO4- koristi se za skeniranje štitaste žlezde i procenu njene apsorpcione aktivnosti.Drugi proteinski jodidni transporter, pendrin, lokalizovan je na apikalnoj membrani tireocita, koji prenosi jodid u koloid, gde štitna žlezda sintetišu se hormoni. Mutacije u genu za pendrin koje narušavaju funkciju ovog proteina uzrokuju sindrom gušavosti sa urođenom gluvoćom (Pendredov sindrom).

Jodiranje tireoglobulina Na granici tireocita sa koloidom, jodid se brzo oksidira vodonik peroksidom; ovu reakciju katalizira TPO. Kao rezultat, formira se aktivni oblik jodida, koji se vezuje za tirozilne ostatke tireoglobulina. Vodikov peroksid potreban za ovu reakciju najvjerovatnije nastaje djelovanjem NADP oksidaze u prisustvu jona kalcija. Ovaj proces takođe stimuliše TSH. TPO je sposoban da katalizira jodiranje tirozilnih ostataka u drugim proteinima (na primjer, u fragmentima albumina i tiroglobulina), ali aktivni hormoni se ne formiraju u tim proteinima.

Kondenzacija jodotirozilnih ostataka tireoglobulina TPO takođe katalizira spajanje tiroglobulinskih jodotirozilnih ostataka. Pretpostavlja se da tokom ovog intramolekularnog procesa dolazi do oksidacije dva jodirana ostatka tirozina, čiju blizinu obezbeđuju tercijarne i kvartarne strukture tireoglobulina. Tada jodotirozini formiraju intermedijarni kinol ester, čije cijepanje dovodi do pojave jodotironina. Kondenzacija dva dijodotirozinska (DIT) ostatka u molekulu tireoglobulina proizvodi T4, a kondenzacija DIT-a sa ostatkom monojodotirozina (MIT) proizvodi T3. Derivati ​​tioureje - propiltiouracil (PTU), tiamazol i karbimazolni inhibitori su inhibitori karbimazola. Zbog svoje sposobnosti da blokiraju sintezu hormona štitnjače, ovi lijekovi se koriste u liječenju hipertireoze.

Proteoliza tireoglobulina i lučenje tireoidnih hormona. Vezikule nastale na apikalnoj membrani tireocita apsorbuju tireoglobulin i pinocitozom prodiru u ćelije. S njima se spajaju lizozomi koji sadrže proteolitičke enzime. Proteoliza tiroglobulina dovodi do oslobađanja T4 i T3, kao i neaktivnih jodiranih tirozina, peptida i pojedinačnih aminokiselina. Biološki aktivni T4 i T3 se izlučuju u krv; DIT i MIT su dejodirani i njihov jodid se skladišti u žlijezdi. TSH stimuliše, a višak jodida i litijuma inhibira lučenje hormona štitnjače. Normalno, mala količina tireoglobulina se oslobađa iz tireocita u krv. Kod niza bolesti štitne žlijezde (tireoiditis, nodularna struma i Gravesova bolest) njegova koncentracija u serumu značajno raste.

Dejodinacija u tireocitima MIT i DIT, nastali tokom sinteze tiroidnih hormona i proteolize tireoglobulina, izloženi su dejstvu intratiroidne dejodinaze (NADP-zavisni flavoprotein). Ovaj enzim je prisutan u mitohondrijima i mikrosomima i katalizuje samo dejodinaciju MIT i DIT, ali ne i T4 ili T3. Glavni dio oslobođenog jodida ponovo se koristi u sintezi hormona štitnjače, ali male količine i dalje prodiru iz tireocita u krv. Štitna žlijezda također sadrži 5"-dejodinazu, koja pretvara T4 u T3. Kod nedostatka jodida i hipertireoze, ovaj enzim se aktivira, što dovodi do povećanja količine izlučenog T3, a samim tim i do povećanja metaboličkih efekata tiroidnih hormona.

Poremećaji u sintezi i sekreciji hormona štitnjače

Nedostatak joda u ishrani i nasljedni defekti Uzrok nedovoljne proizvodnje hormona štitnjače može biti kako nedostatak joda u ishrani, tako i defekti gena koji kodiraju proteine ​​koji su uključeni u biosintezu T4 i T3 (dishormonogeneza). Uz nizak sadržaj joda i općenito smanjenje proizvodnje hormona štitnjače, povećava se omjer MIT/DIT u tireoglobulinu i povećava se udio T3 koji izlučuje žlijezda. Hipotalamus-hipofizni sistem reaguje na nedostatak tiroidnih hormona pojačanim lučenjem TSH. To dovodi do povećanja veličine štitne žlijezde (gušavosti), što može nadoknaditi nedostatak hormona. Međutim, ako je takva kompenzacija nedovoljna, razvija se hipotireoza. Kod novorođenčadi i male djece, nedostatak tiroidnih hormona može dovesti do ireverzibilnih poremećaja nervnog i drugih sistema (kretinizam). Specifični nasljedni defekti u sintezi T4 i T3 detaljnije su razmotreni u dijelu o netoksičnoj strumi.

Utjecaj viška joda na biosintezu tiroidnih hormona Iako je jodid neophodan za stvaranje tiroidnih hormona, njegov višak inhibira tri glavne faze njihove proizvodnje: unos joda, jodiranje tireoglobulina (efekat Wolf-Chaikoff) i lučenje. Međutim, normalna štitna žlijezda "bježi" od inhibitornih efekata viška jodida nakon 10-14 dana. Autoregulatorni efekti jodida štite funkciju štitnjače od efekata kratkotrajnih fluktuacija u unosu joda.

(modul direct4)

Utjecaj viška jodida je od velike kliničke važnosti, jer može biti u osnovi jodom izazvane disfunkcije štitne žlijezde, a također omogućava upotrebu jodida za liječenje niza poremećaja njene funkcije. Kod autoimunog tiroiditisa ili nekih oblika nasljedne dishormonogeneze, štitna žlijezda gubi sposobnost da "pobjegne" od inhibitornog djelovanja jodida, a višak potonjeg može uzrokovati hipotireozu. Suprotno tome, kod nekih pacijenata sa multinodularnom strumom, latentnom Gravesovom bolešću, a ponekad i u odsustvu osnovne disfunkcije štitnjače, opterećenje jodom može uzrokovati hipertireozu (jod-Basedowov fenomen).

Transport tiroidnih hormona

Oba hormona cirkulišu u krvi vezani za proteine ​​plazme. Samo 0,04% T4 i 0,4% T3 ostaje nevezano ili slobodno i upravo te količine mogu ući u ciljne ćelije. Tri glavna transportna proteina za ove hormone su: globulin koji vezuje tiroksin (TSG), transtiretin (ranije nazvan prealbumin koji vezuje tiroksin - TSPA) i albumin. Vezivanje na proteine ​​plazme osigurava isporuku slabo rastvorljivih u vodi jodotironina u tkiva, njihovu ujednačenu distribuciju po ciljnim tkivima, kao i njihov visok nivo u krvi sa stabilnim 7-dnevnim t1/2 u plazmi.

TSH globulin koji vezuje tiroksin se sintetiše u jetri i predstavlja glikoprotein iz porodice serpina (inhibitori serin proteaze). Sastoji se od jednog polipeptidnog lanca (54 kDa) za koji su vezana četiri lanca ugljikohidrata, koji obično sadrže otprilike 10 ostataka sijalinske kiseline. Svaki TSH molekul sadrži jedno vezivno mjesto za T4 ili T3. Koncentracija TSH u serumu je 15-30 µg/mL (280-560 nmol/L). Ovaj protein ima visok afinitet za T4 i T3 i veže oko 70% tiroidnih hormona prisutnih u krvi.Vezivanje tiroidnih hormona za TSH je narušeno urođenim defektima u njegovoj sintezi, pod određenim fiziološkim i patološkim stanjima, kao i pod uticaj niza lekova. Insuficijencija TSH javlja se sa učestalošću od 1:5000, a za neke etničke i rasne grupe karakteristične su specifične varijante ove patologije. Naslijeđen kao X-vezana recesivna osobina, nedostatak TSH je stoga mnogo češći kod muškaraca. Uprkos niskim nivoima ukupnog T4 i T3, sadržaj slobodnih hormona štitnjače ostaje normalan, što određuje eutireoidno stanje nosilaca ovog defekta. Kongenitalni nedostatak TSH često je povezan s urođenim nedostatkom globulina koji vezuje kortikosteroide. U rijetkim slučajevima kongenitalnog viška TSH, ukupni nivo tiroidnih hormona u krvi je povećan, ali koncentracije slobodnog T4 i T3 opet ostaju normalne, a stanje nosilaca defekta je eutireoidno. Trudnoća, tumori koji luče estrogen i terapija estrogenom su praćeni povećanjem sadržaja sijalične kiseline u molekulu TSH, što usporava njegov metabolički klirens i uzrokuje povećanje nivoa u serumu. U većini sistemskih bolesti, nivoi TSH se smanjuju; cijepanje leukocitnim proteazama također smanjuje afinitet ovog proteina za hormone štitnjače. I jedno i drugo dovodi do smanjenja ukupne koncentracije tiroidnih hormona kod teških bolesti. Neke supstance (androgeni, glukokortikoidi, danazol, L-asparaginaza) smanjuju koncentraciju TSH u plazmi, dok je druge (estrogeni, 5-fluorouracil) povećavaju. Neki od njih [salicilati, visoke doze fenitoina, fenilbutazona i furosemida (kada se daju intravenozno)], u interakciji sa TSH, istiskuju T4 i T3 iz njihove povezanosti s ovim proteinom. U takvim uslovima hipotalamo-hipofizni sistem održava koncentraciju slobodnih hormona u granicama normale smanjujući njihov ukupan sadržaj u serumu. Povećanje nivoa slobodnih masnih kiselina pod uticajem heparina (stimulacije lipoprotein lipaze) takođe dovodi do istiskivanja hormona štitnjače iz povezanosti sa TSH. In vivo, ovo može smanjiti ukupne nivoe hormona štitnjače u krvi, ali in vitro (npr. kada se krv vuče kroz kanilu napunjenu heparinom), nivoi slobodnog T4 i T3 se povećavaju.

Transtiretin (prealbumin koji veže tiroksin) Transtiretin, globularni polipeptid molekularne težine 55 kDa, sastoji se od četiri identične podjedinice, od kojih svaka ima 127 aminokiselinskih ostataka. On veže 10% T4 prisutnog u krvi. Njegov afinitet za T4 je red veličine veći nego za T3. Kompleksi tireoidnih hormona sa transtiretinom brzo se disociraju, te stoga transtiretin služi kao izvor lako dostupnog T4. Ponekad postoji nasljedno povećanje afiniteta ovog proteina za T4. U takvim slučajevima nivo ukupnog T4 je povećan, ali koncentracija slobodnog T4 ostaje normalna. Eutireoidna hipertiroksinemija se također opaža kod ektopične proizvodnje transtiretina kod pacijenata s tumorima pankreasa i jetre.

Albumin Albumin veže T4 i T3 sa manjim afinitetom od TSH ili transtiretina, ali se zbog visoke koncentracije u plazmi za njega vezuje čak 15% tiroidnih hormona prisutnih u krvi. Brza disocijacija kompleksa T4 i T3 sa albuminom čini ovaj protein glavnim izvorom slobodnih hormona za tkiva. Hipoalbuminemija, karakteristična za nefrozu ili cirozu jetre, praćena je smanjenjem nivoa ukupnog T4 i T3, ali sadržaj slobodnih hormona ostaje normalan.

Kod porodične disalbuminemične hipertiroksinemije (autosomno dominantni defekt), 25% albumina ima povećan afinitet za T4. To dovodi do povećanja ukupnog nivoa T4 u serumu uz održavanje normalne koncentracije slobodnog hormona i eutireoze. Afinitet albumina prema T3 se u većini ovih slučajeva ne mijenja. Varijante albumina ne vezuju analoge tiroksina koji se koriste u mnogim sistemima za imunotestiranje slobodnog T4 (fT4); stoga, prilikom ispitivanja nosilaca odgovarajućih defekata, mogu se dobiti lažno visoki nivoi slobodnog hormona.

Metabolizam tiroidnih hormona

Normalno, štitna žlijezda luči oko 100 nmol T4 dnevno i samo 5 nmol T3; dnevno izlučivanje biološki neaktivnog reverznog T3 (pT3) je manje od 5 nmol. Glavna količina T3 prisutna u plazmi nastaje kao rezultat 5"-monodejodinacije vanjskog prstena T4 u perifernim tkivima, uglavnom u jetri, bubrezima i skeletnim mišićima. Budući da T3 ima veći afinitet za nuklearne receptore tiroidnih hormona nego T4, 5"-monodejodinacija potonjeg dovodi do stvaranja hormona sa većom metaboličkom aktivnošću. S druge strane, 5-dejodinacija unutrašnjeg prstena T4 dovodi do stvaranja 3,3",5"-trijodtironina, ili pT3, lišenog metaboličke aktivnosti. Tri dejodinaze koje kataliziraju ove reakcije razlikuju se po svojoj lokalizaciji u tkivima. , specifičnost supstrata i aktivnost u fiziološkim i patološkim stanjima. Najveće količine dejodinaze tipa 15" nalaze se u jetri i bubrezima, a nešto manje u štitnoj žlijezdi, skeletnim i srčanim mišićima i drugim tkivima. Enzim sadrži selenocisteinsku grupu, koja je vjerovatno njegov aktivni centar. To je 5" -dejodinaza tipa 1 koja formira glavnu količinu T3 u plazmi. Aktivnost ovog enzima se povećava kod hipertireoze i smanjuje kod hipotireoze. Derivat tiouree PTU (ali ne i tiamazol), kao i antiaritmički lijek amiodaron i jodirani radioprovidni agensi (na primjer, natrijumova so jopodne kiseline) inhibiraju 5"-dejodinazu tipa 1. Konverzija T4 u T3 takođe se smanjuje sa selenom nedostatak u ishrani. Enzim 5"-dejodinaza tip 2 se eksprimira uglavnom u mozgu i hipofizi i osigurava postojanost intracelularnog sadržaja T3 u CNS-u. Enzim je visoko osjetljiv na nivo T4 u plazmi, a smanjenje ovog nivoa je praćeno brzim porastom koncentracije 5"-dejodinaze tipa 2 u mozgu i hipofizi, koja održava koncentraciju i djelovanje T3. Nasuprot tome, povećanjem nivoa T4 u plazmi smanjuje se sadržaj 5'-dejodinaze tipa 2, a moždane ćelije su donekle zaštićene od dejstva T3. Dakle, hipotalamus i hipofiza reaguju na fluktuacije nivoa T4 u plazmi promenom aktivnosti tipa 2 5 "-dejodinaze. pT3 takođe utiče na aktivnost ovog enzima u mozgu i hipofizi. Alfa-adrenergička jedinjenja stimulišu tip 2 5" -dejodinaze u smeđem masnom tkivu, ali fiziološki značaj ovog efekta ostaje nejasan. U horionskim membranama placente i glijalnim ćelijama centralnog nervnog sistema prisutna je tip 5-dejodinaza tip 3, koja pretvara T4 u pT3, a T3 u 3,3"-dijodtironin (T2). Nivo dejodinaze tipa 3 povećava se s hipertireozom i smanjuje s hipotireozom, što štiti fetus i mozak od viška T4. Općenito, dejodinaze obavljaju trostruku fiziološku funkciju. Prvo, pružaju mogućnost lokalne tkivne i intracelularne modulacije djelovanja hormona štitnjače. Drugo, doprinose prilagođavanju organizma na promjenjive uslove postojanja, na primjer, na nedostatak joda ili hronične bolesti. Treće, regulišu djelovanje tiroidnih hormona u ranim fazama razvoja mnogih kralježnjaka - od vodozemaca do ljudi.

Oko 80% T4 je dejodirano: 35% se pretvara u T3, a 45% u pT3. Ostatak se inaktivira spajanjem sa glukuronskom kiselinom u jetri i izlučivanjem u žuči, a također (u manjoj mjeri) spajanjem sa sumpornom kiselinom u jetri ili bubrezima. Ostale metaboličke reakcije uključuju deaminaciju bočnog lanca alanina (koja rezultira stvaranjem derivata tirooctene kiseline sa niskom biološkom aktivnošću), dekarboksilaciju ili cijepanje esterske veze kako bi se formirala neaktivna jedinjenja.

www.sweli.ru

Razvoju hipotireoze kod odraslih može prethoditi povećanje veličine štitne žlijezde - gušavost

Jednostavno povećanje štitaste žlezde je „pokušaj“ organizma da nadoknadi smanjenu proizvodnju hormona štitnjače i posledica je povećanja nivoa tireotropina. Povreda bilo koje faze sinteze hormona povezana s nedostatkom jodida, kršenjem njihovog transporta, jodiranjem tirozina, kršenjem reakcije kondenzacije, nedostatkom dejodinaze, defektima u strukturi transportnih proteina može uzrokovati razvoj jednostavne strume kod odraslih. Jednostavna struma se može liječiti egzogenim hormonima štitnjače. Kod specifičnih oblika gušavosti preporučuje se povećanje ili ograničenje unosa joda.

Bilo koji od gore navedenih poremećaja u sintezi ili transportu hormona dovodi do nedostatka slobodnog T3 ili T4 i uzrokuje kliničko stanje poznato kao hipotireoza. Međutim, hipotireoza nije uvijek povezana sa nedovoljnom aktivnošću štitne žlijezde. Također se može razviti u slučaju kršenja funkcija hipofize ili hipotalamusa. Kod hipotireoze se smanjuje bazalni metabolizam, kao i brzina drugih procesa koji zavise od hormona štitnjače (vidi tabelu 11.10).

Hipotireoza kod fetusa i novorođenčeta dovodi do poremećaja rasta i razvoja.

Manifestacije nedostatka hormona štitnjače ovise o dobi u kojoj se javlja hipotireoza. Najnepovoljnija za dalji razvoj djeteta je hipotireoza, koja se razvija u fetusu ili neposredno nakon rođenja. Hipotireoza kod fetusa ili novorođenčadi dovodi do kretenizma, koji karakteriziraju višestruki kongenitalni poremećaji i teška ireverzibilna mentalna retardacija.

Kada se hipotireoza javlja kod starije djece, dolazi do zaostajanja u rastu bez mentalne retardacije. Različiti oblici hipotireoze liječe se zamjenom hormona štitnjače.

Povećanje štitne žlijezde može biti znak hiperfunkcije

Hipertireoza ili tireotoksikoza je stanje uzrokovano prekomjernom proizvodnjom hormona štitnjače. Među brojnim oblicima ove patologije, najpoznatiji je difuzna toksična gušavost (Gravesova bolest, Gravesova bolest), autoimuna bolest povezana sa stvaranjem tireostimulirajućeg imunoglobulina (IgG), koji djeluje poput TSH i aktivira tirotropin receptor.

Kod Gravesove bolesti dolazi do difuznog prekomjernog rasta štitne žlijezde i prekomjerne nekontrolirane proizvodnje T3 i T4. Manifestacije hipertireoze uključuju multisistemske promjene. Jedan od znakova Graveove bolesti je egzoftalmus - izbočenje očnih jabučica povezano s oticanjem mišića. Liječenje hipertireoze, ili Gravesove bolesti, sastoji se u suzbijanju proizvodnje hormona, što se postiže upotrebom antitireoidnih lijekova, blokiranjem funkcije žlijezde radioaktivnim izotopom joda (kao što je 1311) ili kombinacijom ovih dvije metode. Ponekad se žlijezda kirurški odstranjuje.

Povećanje veličine štitne žlijezde može biti posljedica primjene antitireoidnih lijekova.

Većina lijekova koji inhibiraju funkciju štitne žlijezde utječu na mehanizam jodne pumpe na kompetitivni način ili blokiraju organizaciju joda. Mnogi monovalentni anioni se nadmeću s jodidima za aktivni transport do štitne žlijezde i na taj način inhibiraju ulazak joda u žlijezdu. Ovaj inhibitorni efekat se može smanjiti uvođenjem dodatne količine jodida. Ovi anjoni uključuju hlorat, pertehnetat, perjodat, dijodat, nitrat i perhlorat.

Dugotrajna upotreba antitireoidnih lijekova dovodi do povećanja veličine štitne žlijezde. Neko povrće sadrži supstance koje inhibiraju funkciju štitnjače. Opisana "kupusna" struma kod vegetarijanaca. Prekursori (progoitrini) i faktori koji pretvaraju ove prekursore u aktivne supstance (goitrine) koji inhibiraju stvaranje hormona štitnjače izolovani su iz kupusa i švedra.

Dekodiranje Ab do TSH receptora

Biosinteza tiroksina i trijodtironina odvija se u 4 faze.

Faza 1 - ugrađivanje joda u štitastu žlezdu. Jod u obliku organskih i neorganskih spojeva ulazi u gastrointestinalni trakt s hranom i vodom i apsorbira se u crijevima u obliku jodida. Jodidi se krvlju isporučuju u štitnu žlijezdu, koja djelovanjem Na + -K + -ATPaze aktivnog transportnog sistema u bazalnoj membrani tireocita hvata jodide brzinom od 2 μg na sat i koncentriše ih.

Faza 2 - oksidacija jodida u molekularni jod I+. Ovaj korak se odvija uz pomoć enzima peroksidaze i vodikovog peroksida (H 2 O 2) kao akceptora elektrona. Peroksidaza je direktno vezana za membranu tireocita.

Faza 3 - organizacija joda. Molekularni oblik joda je vrlo aktivan. I+ se brzo vezuje za molekul aminokiseline tirozin sadržan u tireoglobulinu. Kada se jod veže sa jednim molekulom tirozina, nastaje monojodotirozin, sa dva molekula - dijodotirozin.

Faza 4 - oksidativna kondenzacija. Pod uticajem oksidativnih enzima iz dva molekula dijodtirozina nastaje tiroksin (tetrajodtironin), a iz monojodtirozina i dijodtirozina trijodtironin. Samo L-oblici (L-izomeri) tiroidnih hormona su biološki aktivni. Proces stvaranja T 4 i T 3 događa se u tireocitu na molekulu tireoglobulina, zatim T 4 i Tz prelaze u lumen folikula, gdje se akumuliraju. Količina tiroidnih hormona taloženih u štitnoj žlijezdi je tolika da su dovoljni da održe stanje eutireoze duže od mjesec dana.

Oslobađanje i ulazak hormona u krv nastaje pod uticajem hormona koji stimuliše štitnjaču. Sa smanjenjem nivoa hormona štitnjače u krvi, povećava se lučenje tirotropina adenohipofizom. Potonji se vezuje za receptore štitnjače, aktivira adenilciklazu, što rezultira povećanjem količine cAMP-a i aktivira se transport tireoglobulina (sa T 3 i T 4 u njemu) iz lumena folikula do lizozoma tireocita, gdje se pod Pod uticajem proteolitičkih enzima, tireoglobulin se proteolizira oslobađanjem T 3 i T 4 koji difundiraju iz tireocita u krv. Uneseni u krv T 3 i T 4 vezuju se za proteine ​​koji vrše transportnu funkciju. Globulin koji vezuje tiroksin vezuje i transportuje 75% tiroksina i 85% trijodtironina, pri čemu se tiroksin jače vezuje. Pored toga, hormoni se takođe vezuju za prealbumin koji vezuje tiroksin (vezuje 15% T3 i manje od 5% T4). I konačno, oko 10% i T 4 i 10% i T 3 su povezani sa albuminom.

Dakle, samo 0,03% i T 4 i 0,3% i T 3 cirkuliše u krvi u slobodnom obliku. Slobodna frakcija hormona je ta koja određuje njihove fiziološke efekte. .

Fiziološki efekti hormoni štitnjače prikazani su u tabeli. 52.

Regulacija funkcije štitne žlijezde

Funkciju štitne žlezde reguliše hipotalamus-hipofizni sistem mehanizmom povratne sprege.

Hipotalamo-hipofizna regulacija. Hipotalamus luči hormon tireoliberin, pod čijim se uticajem stimuliše proizvodnja tirotropina adenohipofizom. Tirotropin stupa u interakciju sa receptorima na površini membrane tireocita i stimuliše proizvodnju hormona štitnjače. Sekreciju tireoliberina inhibira hormon hipotalamusa somatostatin, koji takođe inhibira proizvodnju tirotropina.

Tab. 52. Fiziološki efekti tiroidnih hormona

Mehanizam povratnih informacija je fundamentalno u radu endokrinih žlijezda. Što se tiče štitne žlijezde, ona leži u činjenici da nivo tiroidnih hormona u krvi reguliše proizvodnju tireoliberina i tireotropina, što zauzvrat utiče na sintezu hormona štitnjače. Sa smanjenjem nivoa hormona štitnjače u krvi, povećava se proizvodnja tireoliberina i tireotropina, što povećava lučenje hormona štitnjače i njihov ulazak u krv. Sa povećanjem nivoa tiroidnih hormona u krvi, inhibira se lučenje tiroliberina i tireotropina i, shodno tome, hormona štitnjače.

DIFUZNA TOKSIČNA GUŠA

Difuzna toksična struma je autoimuna bolest štitnjače koja se razvija kod osoba genetski predisponiranih za nju, koju karakterizira difuzno povećanje i hiperfunkcija štitne žlijezde, kao i toksične promjene u organima i sistemima zbog hiperprodukcije hormona štitnjače (tireotoksikoza).

Guša se najčešće razvija u dobi od 20-50 godina, oboljevaju pretežno žene (5-7 puta češće od muškaraca).

Etiologija i patogeneza

Trenutno se difuzna toksična struma smatra nasljednom autoimunom bolešću koja se prenosi multifaktorskim (poligenskim) putem. Dokazi o ulozi genetskog faktora u razvoju DTG su:

Prisustvo porodičnih slučajeva bolesti;

Prisustvo određenih antigena HLA sistema i antitireoidnih antitela je prilično česta pojava kod pacijenata sa DTG i njihovih bliskih srodnika;

Visok rizik od razvoja DTG (60%) kod drugog monozigotnog blizanca, ako je jedan od njih bolestan od ove bolesti.

DTZ se često kombinuje sa nošenjem antigena HLA-B 8 , DR 3 , DW 3 . Prisustvo HLA-B 8 povećava rizik od razvoja DTG za 2,6 puta, a HLA-DW 3 i HLA-DR 3 za 3,9 odnosno 5,9 puta.

Faktori koji izazivaju razvoj DTG su mentalne traume, zarazne i upalne bolesti, traumatske ozljede mozga, bolesti nazofarinksa.

Glavni patogenetski faktori DTG

1. Kongenitalni nedostatak T-supresorske funkcije limfocita, koji doprinosi razvoju autoimunih reakcija u odnosu na tiroidne antigene.

2. Ekspresija na površini tireocita (ćelije folikularnog epitela štitaste žlezde) HLA-DR antigena. Do indukcije ove ekspresije dolazi pod uticajem γ-interferona i interleukina koje proizvode leukociti. Nakon ekspresije HLA-DR antigena, tireociti postaju ćelije koje predstavljaju antigen, koje T-limfociti počinju prepoznavati kao strane.

3. Pojava (prema Wolpeovoj teoriji) u uslovima nedostatka T-supresorske funkcije limfocita forbidnih („zabranjenih“) klonova T-limfocita koji se ponašaju kao T-limfociti-pomagači i doprinose sintezi antitijela na komponente štitne žlezde. Sada je utvrđeno da su to antitijela na receptore tireostimulirajućeg hormona na površini tireocita. Poznato je da je populacija ovih antitela heterogena i da je mešavina antitela na tirotropin receptore, koji su agonisti, antagonisti i neagonisti ovih receptora (Drexhage, 1996). U ovoj grupi najveći patološki značaj kod DTG imaju dvije vrste antitijela - tiroidni stimulator dugog djelovanja (LATS-faktor) i imunoglobulini koji stimulišu rast štitne žlijezde - imunoglobulini koji stimuliraju rast (RSI). LAST-faktor - dugodjelujući tireostimulans je imunoglobulin klase 0 sa molekulskom težinom od 150.000 D. U interakciji je sa tireotropin receptorima i stimuliše funkciju štitne žlezde. Istovremeno, proizvodnja hormona štitnjače T 3 i T 4 naglo se povećava, što uzrokuje razvoj klinike toksične strume (tireotoksikoze).

Imunoglobulini koji stimulišu rast štitaste žlezde stupaju u interakciju sa drugim receptorom osim receptora tizotropina, odnosno receptorom za faktor rasta sličan insulinu tip I ili somatomedin C, što dovodi do difuznog povećanja štitaste žlezde. Pored navedenih antitijela, DTG često otkriva antitijela na druge antigene štitnjače (tireoglobulin, drugi koloidni antigen, mikrosomalna frakcija, nuklearna komponenta).

4. Povećana osetljivost kardiovaskularnog sistema na dejstvo kateholamina pod uticajem viška hormona štitnjače. To dovodi do tahikardije, povećanja krvnog pritiska i drugih promjena u kardiovaskularnom sistemu. Apsolutna koncentracija kateholamina u krvi ne raste sa DTG (V. I. Kandror, 1996).

5. Povećana konverzija tiroksina u trijodtironin na periferiji. Ovo pogoršava kliniku tireotoksikoze, jer trijodtironin ima veću biološku aktivnost, kako tiroksin.

6. Razvoj adrenalne insuficijencije zbog pojačanog katabolizma glukokortikoida.

Glavni faktori patogeneze difuzne toksične strume prikazani su na sl. deset.

Patogeneza oftalmopatije

Oftalmopatija je najvažnija klinička manifestacija DTG. Trenutno je formirano gledište prema kojem se oftalmopatija razvija kao rezultat autoimunog oštećenja ekstraokularnih okulomotornih mišića. Pretpostavlja se da su antigen očnih mišića tireotropin receptori koji se nalaze u endomizijalnim fibroblastima. Interakcija antitijela sa antigenom uzrokuje povećanje proizvodnje glikozaminoglikana i drugih komponenti vezivnog tkiva u retrobulbarnom tkivu, razvoj edema u njemu, au uznapredovalim fazama - fibrozu. U nastanku oftalmopatije važnu ulogu igra i pojava klona fobidnih citotoksičnih T-limfocita koji oštećuju retrobulbarno tkivo.

Rice. 10. Patogeneza difuzne toksične strume.

Klinička slika

Glavne pritužbe pacijenata:

Povećana mentalna razdražljivost, razdražljivost, anksioznost, nervoza, nemogućnost koncentracije;

Osjećaj pritiska u vratu; poteškoće pri gutanju;

Osećaj stalnog otkucaja srca, ponekad prekida u predelu srca;

Uporno difuzno znojenje;

Stalni osjećaj vrućine;

Pojava drhtanja ruku, što ometa fini rad, pisanje; često pacijenti primjećuju promjenu u rukopisu;

Progresivni gubitak težine uprkos dobrom apetitu;

Kod teških oblika toksične strume: otežano disanje zbog teškog oštećenja miokarda; proljev zbog crijevnih lezija; disfunkcija spolnih žlijezda dovodi do seksualne slabosti kod muškaraca, menstrualnih poremećaja kod žena;

Opća slabost mišića;

Pojava izbočenja očiju, suzenja, fotofobije.

Inspekcija pacijenti otkrivaju sljedeće karakteristične znakove bolesti:

Nemirno ponašanje pacijenata, čine mnogo nepotrebnih pokreta;

Emocionalna labilnost, plačljivost, brze promjene raspoloženja, ishitreni govor;

Difuzno ujednačeno povećanje štitaste žlezde različitog stepena; štitna žlijezda je mekana, ponekad gusto elastična, u rijetkim slučajevima se preko nje čuje sistolni šum puhajućeg karaktera. Ozbiljnost bolesti ne ovisi o veličini gušavosti. Moguća je teška tireotoksikoza s malom veličinom štitne žlijezde;

koža mekana (trkasta, elastična, baršunasta), vruća, vlažna, hiperemična. Ruke i stopala, za razliku od neurocirkulatorne distonije, su tople, a ne hladne; moguća pigmentacija kože kao manifestacija adrenalne insuficijencije. Neki pacijenti razvijaju pretibijalni miksedem - koža u predjelu nogu i stopala je zadebljana, zadebljana, smeđe-narandžaste boje, dlake na koži nogu su grube („svinjska koža“). Pretibijalni miksedem je uzrokovan prekomjernim nakupljanjem mukopolisaharida u koži;

Tjelesna težina je smanjena kod svih pacijenata zbog kataboličkog i lipolitičkog djelovanja hormona štitnjače;

Mišići su atrofični, njihova snaga i tonus su smanjeni.

Slabost mišića povezana je s kataboličkim učinkom hormona štitnjače (tiroidna toksična miopatija) i može biti generalizirana i lokalna. Najčešće je slabost izražena u mišićima bedara i trupa. Rijetko se može primijetiti kratkotrajna paraliza mišića. S početkom eutireoidnog stanja, slabost mišića nestaje.

Promjene u očima i okolnim tkivima su vrlo karakteristične, otkrivaju se sljedeći simptomi:

Sjaj očiju;

Proširenje palpebralne pukotine, što stvara utisak iznenađenog pogleda;

Graefeov simptom: kada se vizualno fiksira objekt koji se polako spušta, dio sklere je izložen između gornjeg tona i ruba šarenice;

Kocherov simptom - isti kada se pomiče predmet odozdo prema gore;

Dalrympleov simptom - isti je kod fiksiranja objekta s vidom u horizontalnoj ravni.

Osnova ovih simptoma je povećanje tonusa Müllerovog mišića koji podiže gornji kapak i inervira ga simpatički nerv. Drugi mišić koji podiže gornji kapak, m. levator palpebrae , inervirana n. oculomotorius, omogućava proizvoljno podizanje kapka;

Rosenbachov simptom - tremor očnih kapaka sa zatvorenim očima;

Geoffroyov simptom - nemogućnost stvaranja bora na čelu;

Stelwagov simptom - rijetko treptanje;

Moebiusov simptom - očna jabučica se pomiče prema van kada fiksira pogled na predmet doveden u područje nosnog mosta; ukazuje na slabost u konvergenciji zbog promjena u t.rectus interus;

Simptom Stasinskog ili "crvenog križa" - manifestira se u obliku injekcije skleralnih žila. Iscjedak ubrizganih žila gore, dolje, desno, lijevo od šarenice daje utisak crvenog krsta, u čijem se središtu nalazi zjenica.

Oftalmopatija je ozbiljna komplikacija tireotoksikoze. Karakterizira ga kršenje metabolizma ekstraokularnih tkiva, razvoj egzoftalmusa, kršenje funkcije okulomotornih mišića. Teška progresivna oftalmopatija dovodi do gubitka vida.

Oftalmopatija je češće bilateralna, ali u početku može biti jednostrana manifestacija. Znakovi oftalmopatije:

egzoftalmus;

Oticanje očnih kapaka sa zaglađivanjem palpebroorbitalnog nabora;

Konjunktivitis (otok i crvenilo konjunktive, osjećaj bola, "pijesak" u očima, suzenje, fotofobija);

Povreda funkcije okulomotornih mišića (poremećeni pokreti očne jabučice u stranu);

Povreda zatvaranja očnih kapaka, suhoća rožnice s vrlo izraženim egzoftalmusom, razvoj trofičkih poremećaja u njoj, keratitis. Pristupanje infekcije uzrokuje gnojni proces u oku, koji može dovesti do simpatičke upale drugog oka;

Povišen intraokularni pritisak (glaukom) sa značajnim egzoftalmusom, praćen atrofijom očnog živca.

Postoje 4 stepena oftalmopatije:

I st. - umjeren egzoftalmus, oticanje očnih kapaka;

II čl. - isto kao u 1 žlici. + blage promjene konjunktive + umjerena disfunkcija

okulomotorni mišići;

III čl. - izraženi egzoftalmus + izraženi konjuktivitis + izražene promjene na očnim mišićima + blago oštećenje rožnjače + početne manifestacije atrofije očnih živaca;

IV čl. - izražene trofičke promjene na konjunktivi, rožnici, optičkom živcu sa prijetnjom ili gubitkom vida i očiju.

Promjene u organima i sistemima

Nervni sistem prolazi kroz velike promene. Karakterizira ga povećana aktivnost njegovog simpatičkog odjela, mentalna razdražljivost, razdražljivost, anksioznost, nervoza, netolerancija itd. Psihoze su rijetke, samo kod teške tireotoksikoze.

karakteristika Marijin simptom mali simetrični tremor prstiju ispruženih ruku, kao i "simptom telegrafskog stuba" - izraženo drhtanje pacijenta, koje osjeća ljekar prilikom palpacije grudnog koša pacijenta.

Teški oblici bolesti su praćeni kršenjem termoregulacije, što se manifestira subfebrilnim stanjem (rijedak simptom).

Neki pacijenti imaju povećanje tetivnih refleksa.

Kardiovaskularni sistem oboljelih kod svih pacijenata, uočavaju se sljedeće karakteristične manifestacije:

Konstantna tahikardija perzistira čak i tokom spavanja. U kombinaciji s neurocirkulatornom distonijom javlja se labilnost pulsa. U početku je puls ritmičan, uz produženo postojanje tireotoksikoze, pojavljuje se ekstrasistola, a kasnije - atrijalna fibrilacija (u početku paroksizmalni oblik). Paroksizmi atrijalne fibrilacije opisuju se kao jedini simptom tireotoksikoze. Kod mladih ljudi fibrilacija atrija je posljedica direktnog toksičnog djelovanja viška hormona štitnjače na miokard. Kod starijih pacijenata s tireotoksikozom, osim toga, bitna je i težina kardioskleroze;

Srčani impuls se podiže, pomaknut ulijevo (zbog hipertrofije lijeve komore);

Auskultacija srca - tahikardija, pojačan prvi ton;

nad svim dijelovima srca, posebno preko apeksa i plućne arterije, čuje se sistolni šum;

Kod perkusije dolazi do proširenja lijeve granice srca s umjerenom i teškom tireotoksikozom;

EKG: u blagim početnim stadijumima bolesti dolazi do povećanja amplitude P i T talasa (“pobuđeni” EKG), u

u budućnosti dolazi do smanjenja amplitude P i T. Moguće je proširiti P val, mnogi smatraju ovaj znak predznakom trepljaste arterije. U kasnim, teškim stadijumima bolesti dolazi do smanjenja amplitude T talasa, sve do pojave negativnog T, pomeranja ST intervala naniže od izolinije, šta odražava izražene distrofične promjene u miokardu;

Kod umjerene i teške tireotoksikoze postoji tendencija povećanja sistoličkog i smanjenja dijastoličkog krvnog tlaka. U teškim oblicima bolesti, dijastolički krvni pritisak može naglo pasti na nulu (fenomen beskonačnog tonusa). Smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka jedan je od pokazatelja težine tireotoksikoze. Pulsni pritisak raste. Puls poprima karakter ubrzanog (celera).

Povećanje sistolnog krvnog pritiska iznad 160 mm Hg. Čl., posebno kod normalnog dijastoličkog krvnog pritiska, sugeriše prisustvo istovremene hipertenzije.

U teškim slučajevima razvija se “tireotoksično srce” koje se manifestuje atrijalnom fibrilacijom, zatajenjem cirkulacije i daljnjim razvojem srčane ciroze jetre.

Respiratornog sistema - obično se primjećuje ubrzano disanje, moguća je respiratorna aritmija. Karakteristična je predispozicija za česte upale pluća.

Organi za varenje - dolazi do smanjenja kiselosti želučanog soka, u teškim slučajevima se ubrzava pokretljivost crijeva, često se javlja neformirana stolica, proljev.

Jetra. Narušavanje funkcionalne sposobnosti jetre, izraženo u različitom stepenu, primijetili su mnogi autori. Kod DTG-a se razvija masna degeneracija jetre, a uz produženi teški tok moguća je žutica i razvoj ciroze jetre.

Klinički, oštećenje jetre se očituje povećanjem njenih granica tijekom perkusije i palpacije, kršenjem funkcionalnih testova.

Bubrezi i urinarni trakt nisu značajno pogođeni. Moguće su povrede finih funkcionalnih testova bubrega.

Skeletni sistem - uz produženo postojanje tireotoksikoze nastaje osteoporoza zbog kataboličkog djelovanja tiroksina i ispiranja kalcija i fosfora iz kostiju. Mogući su bolovi u kostima, radiološki znaci osteoporoze (detaljnije videti u poglavlju "Osteoporoza"), ređe - prsti u obliku "bubaka".

nadbubrežne žlijezde učestvuju u razvoju bolesti. U teškim slučajevima mogu se javiti klinički (pigmentacija, slabost, gubitak težine) i laboratorijski znakovi.

insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde (smanjenje rezervnog kapaciteta tokom testa sa ACTH).

V. G. Barakov identifikuje sljedeće ozbiljnost tireotoksikoze.

Stepen svjetlosti:

Znaci tireotoksikoze su blago izraženi, prevladavaju simptomi slični neurozi i razdražljivost;

Smanjenje tjelesne težine za ne više od 10%;

Tahikardija nije veća od 100 u 1 min, granice srca i krvnog pritiska su normalne;

Nema simptoma oftalmopatije;

Radna sposobnost je očuvana ili neznatno ograničena. Prosječan stepen:

Znakovi tireotoksikoze su jasno izraženi;

Gubitak težine je 10 do 20%;

Tahikardija od 100 do 120 u 1 min; granice srca su proširene ulijevo, sistolni krvni pritisak je povećan na 130-150 mm Hg. Art.; dijastolički krvni pritisak je normalan ili blago smanjen;

Teška oftalmopatija;

Zapošljivost je smanjena. Teški stepen:

Svi simptomi tireotoksikoze su oštro izraženi, bilježe se pojave teških oštećenja unutrašnjih organa (jetra, srce);

Gubitak težine prelazi 20%; kaheksija;

Tahikardija prelazi 120 u 1 min, granice srca su značajno proširene, često postoje atrijalna fibrilacija i zatajenje cirkulacije, sistolni krvni tlak se povećava na 150-160 mm Hg. čl., dijastolički krvni pritisak je značajno smanjen;

Značajno izražena oftalmopatija;

Teški poremećaji nervnog sistema;

Potpuni invaliditet.

Teški stepen bolesti uvijek uključuje oblike komplikovane atrijalnom fibrilacijom, srčanom insuficijencijom, psihozom i hepatitisom.

Značajke kliničkog toka toksične strume u starijoj i senilnoj dobi

DTG se javlja kod starijih osoba sa učestalošću od 2,3%. Glavne karakteristike njegovog kursa su sljedeće:

Kliničkom slikom dominiraju gubitak težine, gubitak apetita i slabost mišića;

rijetko uočava se uzbuđenost, razdražljivost, pacijenti su češće mirni, moguća je depresija, apatija, lice je prijateljsko;

Karakterizira ga brzi razvoj zatajenja srca, srčanih aritmija, prvenstveno atrijalne fibrilacije aritmija i ja. Ponekad fibrilacija atrija može postati glavni znak difuzne toksične strume, posebno kod subkliničkog hipertireoze;

Izuzetno rijetko se kod starijih pacijenata opaža egzoftalmus, gušavost je često odsutna;

Izuzetno karakteristična slabost mišića, izražena i ja i brzo napreduje;

Trijodtironinska tireotoksikoza

Trijodtironinska tireotoksikoza je oblik DTG koji se javlja u pozadini normalnih nivoa tiroksina u krvi, ali povišenih nivoa trijodtironina. Javlja se u 5% slučajeva DTG. Razlozi za razvoj trijodtironin toksikoze su ubrzana periferna tranzicija T 4 u T 3, kao i nedostatak joda, što dovodi do kompenzacijske sinteze najaktivnijeg hormona trijodtironina. Klinika trijodtironin tireotoksikoze nema karakteristične karakteristike.

DTG kod muškaraca

DTG kod muškaraca ima sljedeće karakteristike:

Često se opaža teška oftalmopatija;

Tireotoksikoza brže napreduje kako među ženama;

Češće posmatrano težak visceropatija, psihoze;

Češće se susreću oblici sa odsustvom tahikardije;

Tipičnija je refraktornost na antitireoidnu terapiju i češće se pribjegava hirurškom liječenju.

1. OVK: ponekad postoji vrlo umjereno normohromna anemija, blaga retikulocitoza, sklonost leukopeniji, relativna limfocitoza.

2.OAM: bez patologije.

3. BAC: moguće je smanjiti sadržaj holesterola, lipoproteina, ukupnih proteina, albumina, uz značajno oštećenje jetre - povećanje sadržaja bilirubina i alanin aminotransferaze; moguće povećanje nivoa γ-globulina, glukoze.

4. Krv II: smanjenje broja i funkcionalne aktivnosti ukupnih T-limfocita i T-limfocita-supresora, povećanje sadržaja imunoglobulina, detekcija tireostimulirajućih imunoglobulina, antitijela na tireoglobulin, mikrozomalni antigen.

5. Ultrazvuk štitne žlijezde: difuzno povećanje, moguće neujednačena promjena ehogenosti.

6. Određivanje stepena apsorpcije 131 I od strane štitne žlezde:

brzina apsorpcije se naglo povećava nakon 2-4 i 24 sata.

7. Radioizotopsko skeniranje štitne žlijezde omogućava vam da identifikujete funkcionalno aktivno tkivo u štitnoj žlijezdi, odredite oblik i veličinu žlijezde, prisutnost čvorova u njoj. Trenutno se radioizotopsko skeniranje štitne žlijezde obično izvodi sa 99 Tc. DTG karakterizira uvećana slika štitne žlijezde s povećanim hvatanjem izotopa.

Tab. 53. Pokazatelji funkcionalnog stanja štitne žlijezde u normi iu njenoj patologiji

8. Određivanje sadržaja T 3 i T 4 u krvi (radioimunom metodom): povećanje nivoa T 3 i T 4, najznačajnije je određivanje slobodnih frakcija hormona.

9. Određivanje sadržaja joda vezanog za proteine ​​u krvi (indirektno odražava funkciju štitne žlijezde): pokazatelji su povećani.

10. Refleksometrija (indirektna metoda za određivanje funkcije štitne žlijezde) - određivanje vremena refleksa Ahilove tetive, koji karakteriše periferno djelovanje tiroidnih hormona. Vrijeme refleksa Ahilove tetive je značajno skraćeno.

Pokazatelji funkcije štitnjače, vidi tabelu. 53.

Diferencijalna dijagnoza

Najčešće se DTG mora razlikovati od NCC, klimakterične neuroze, aterosklerotične kardioskleroze i miokarditisa. Diferencijalni dijagnostički znaci prikazani su u tabeli. 54-55.

Anketni program

1. OA krvi i urina.

3. Krv II: sadržaj B- i T-limfocita, subpopulacija T-limfocita, imunoglobulina, imunoglobulina koji stimulišu štitnjaču, CEC.

4. Proučavanje funkcionalnog stanja štitaste žlezde: određivanje sadržaja tiroksina, trijodtironina, tiroksin-vezujućeg tireoglobulina u krvi. Ako je nemoguće odrediti nivo hormona štitnjače u krvi - hvatanje 131 I od strane štitne žlijezde.

5. Ultrazvuk štitne žlijezde.

7. Konsultacije sa oftalmologom, pregled očnog dna.

8. Konsultacija neurologa.

Tab. 54. Diferencijalna dijagnoza DTG i neuroza

Primjeri formulacije dijagnoze

1. Difuzna toksična struma teškog stepena, tireotoksična srca (atrijalna fibrilacija, tahisistolni oblik, H II Ast) oftalmopatija.

2. Difuzna toksična struma umjerene težine, distrofija miokarda, H I Ast

Tab. 55. Diferencijalna dijagnoza DTG i srčanih bolesti

TIROTOKSIČNA KRIZA I TIROTOKSIČNA KOMA

Tireotoksična kriza je teška, po život opasna komplikacija toksične strume koja se manifestuje najoštrijim pogoršanjem simptoma tireotoksikoze.

razvoj kriza doprinose sljedeći faktori:

Produženi nedostatak liječenja tireotoksikoze;

Interkurentni infektivni i upalni procesi;

Teška mentalna trauma;

Kirurško liječenje bilo koje prirode;

Liječenje toksične strume radioaktivnim jodom, kao i kirurško liječenje bolesti, ako prethodno nije postignuto eutireoidno stanje; u ovom slučaju, kao rezultat masivnog uništenja štitne žlijezde, u krv se oslobađa velika količina hormona štitnjače.

Patogeneza Kriza se sastoji u prekomjernom unosu hormona štitnjače u krv i teškim toksičnim oštećenjima kardiovaskularnog sistema, jetre, nervnog sistema i nadbubrežnih žlijezda.

Klinika tireotoksična kriza:

Svest je očuvana;

Oštra ekscitacija (sve do psihoze sa deluzijama i halucinacijama), neposredno prije kome, uzbuđenje se zamjenjuje prostracijom, adinamijom, slabošću mišića, apatijom;

Lice je crveno, oštro hiperemično;

Oči širom otvorene (izražen egzoftalmus), treptanje

Obilno znojenje praćeno suhoćom

koža zbog teške dehidracije;

Koža je vruća, hiperemična;

Visoka tjelesna temperatura (do 41-42 "C);

Mučnina, nesavladivo povraćanje;

Jezik i usne suvi, ispucali;

Mogući su obilni proljev, difuzni bolovi u abdomenu;

Puls je čest, aritmičan, slabog punjenja;

Auskultacijom srca otkrivaju se tahikardija, fibrilacija atrija i drugi poremećaji ritma, sistolni šum u

vrh srca;

» visok sistolni BP, dijastolni BP značajno

naglo smanjen, sa daleko uznapredovalom krizom, sistolni krvni pritisak

smanjuje, moguć je razvoj akutne kardiovaskularne insuficijencije;

Možda povećanje jetre i razvoj žutice;

S progresijom krize razvija se tireotoksična koma, koju karakterizira potpuni gubitak svijesti, kolaps, ostali simptomi su isti kao kod tireotoksične krize.

TOKSIČNI ADENOMA ŠTITNE ŽLEZDE

Toksični adenom štitne žlijezde (Plummerova bolest) je bolest koju karakterizira prisustvo čvora (adenoma), autonomno hiperproducirajući hormone štitnjače, i hipoplazija, smanjenje funkcije ostatka štitne žlijezde.

Etiologija bolest je nepoznata. Toksični adenom se može pojaviti u već postojećem netoksičnom čvoru, u vezi s tim nodularna eutireoidna struma se smatra faktorom rizika za razvoj toksičnog adenoma. Patogeneza bolesti zasniva se na autonomnoj hiperprodukciji tiroidnih hormona adenomom, koja nije regulirana tireostimulirajućim hormonom. Adenoma luči pretežno trijodtironin u velikim količinama, što dovodi do supresije proizvodnje tireostimulirajućeg hormona. Ovo smanjuje aktivnost ostatka tiroidnog tkiva koje okružuje adenom.

Toksični adenom štitnjače obično ima mikrofolikularnu strukturu. Ponekad je toksični adenom maligni.

Klinička slika

Klinički simptomi bolesti nastaju zbog hiperprodukcije tiroidnih hormona adenomima (tireotoksikoza) i odgovaraju simptomima difuzne toksične strume. Palpacijom štitne žlijezde utvrđuje se čvor jasnih kontura, pomjeren je pri gutanju, bezbolan. Regionalni limfni čvorovi nisu uvećani. Za razliku od DTG, oftalmopatija i pretibijalni miksedem nisu tipični.

Laboratorijski i instrumentalni podaci

1. UAC, BAC - iste promjene kao kod difuzne toksične strume.

2. AI krvi bez značajnijih promjena.

3. Određivanje sadržaja tiroidnih hormona i tireotropina u krvi - povećanje nivoa T 3 i T 4 (uglavnom T 3); sadržaj tirotropina je smanjen ili normalan.

4. Ultrazvuk štitne žlijezde: utvrđuje se čvor.

5. Radioizotopsko skeniranje štitne žlijezde otkriva na mjestu opipljive nodularne formacije

intenzivna apsorpcija izotopa (“vrući čvor”), dok je apsorpcija izotopa od strane ostatka tkiva žlijezde naglo smanjena ili izostaje.

6. Termografski (termografski) pregled štitaste žlezde: detektuje se "vrući čvor".

Diferencijalna dijagnoza DTG i toksičnog adenoma štitnjače prikazana je u tabeli. 56.

Tab. 56. Diferencijalne dijagnostičke razlike između difuzne toksične strume i toksičnog adenoma štitne žlijezde

Anketni program isto kao i kod difuzne toksične strume.

HIPOTIROZA

Hipotireoza je heterogeni sindrom koji karakteriše smanjenje ili potpuni gubitak funkcije štitne žlezde i promene u funkciji različitih organa i sistema usled nedovoljnog nivoa hormona štitnjače u organizmu.

Etiologija

Uzroci hipotireoze prikazani su u etiološkoj klasifikaciji.

Etnološka klasifikacija hipotireoze

I. Primarni hipotireoza (zbog oštećenja same štitne žlijezde).

1. Kongenitalno:

Hipoplazija ili aplazija štitne žlijezde;

Nasljedni defekti u biosintezi tireoidnih hormona (kongenitalni defekti enzimskog sistema, defekti u biosintezi tireoglobulina).

2. Kupljeno:

Postoperativno (strumektomija);

tretman radioaktivnog joda i jonizujućeg zračenja enenieštitna žlijezda (hipotireoza nakon zračenja);

Upalne bolesti štitne žlijezde (tireoiditis, posebno autoimuni);

Nedovoljan unos joda u organizam (endemska struma i kretenizam);

Utjecaj lijekova (tireostatici, kordaron);

Neoplastični procesi u štitnoj žlijezdi.

II. Sekundarni hipotireoza (zbog oštećenja zone hipofize i smanjenja lučenja tireotropina):

Ishemija adenohipofize zbog obilnog gubitka krvi tokom porođaja ili traume;

Upalni procesi u hipofizi;

Tumor koji potiče iz ćelija hipofize koje proizvode tirotropin;

Ljekoviti efekti (dugotrajno liječenje velikim dozama rezerpina, levodope, parlodela, itd.);

Autoimuno oštećenje hipofize.

III. Tercijarni hipotireoza (zbog oštećenja hipotalamusa i smanjenog lučenja tireoliberina):

Upalni procesi u hipotalamusu;

Traumatska ozljeda mozga;

tumori mozga;

Liječenje lijekovima serotonina;

IV. Periferna hipotireoza (zbog inaktivacije hormona štitnjače tokom cirkulacije ili smanjene osjetljivosti perifernih tkiva na hormone štitnjače):

Inaktivacija tiroidnih hormona antitijelima tokom cirkulacije;

Porodično smanjenje osjetljivosti receptora perifernih tkiva zavisnih od štitnjače na hormone štitnjače;

Kršenje konverzije T 4 u T 3 u jetri i bubrezima;

Selektivna rezistencija na T 4 (defekt u transportu T 3 kroz plazma membranu u citosol ćelije).

U 95% pacijenata opaža se primarni hipotireoza, u 5% slučajeva - ostatak etiološki oblik hipotireoze. periferni oblik hipotireoza najmanje proučavano i teško za tretman.

O pripadnosti hipotireoze jednoj ili drugoj etiološkoj grupi može se suditi na osnovu anamneze i hormonskih markera disfunkcije štitnjače (vidjeti dio „Laboratorijski podaci kod hipotireoze“).

Endokrini sistem je važan i složen mehanizam za regulaciju vitalnih procesa u tijelu. Može se reći da nije ništa manje važan od ljudskog mozga. Endokrine žlijezde sintetiziraju hormone koji su od velikog značaja za funkcionisanje svih ljudskih tkiva. Dakle, štitna žlijezda utječe na sve metaboličke procese. Hormoni štitnjače su ti koji pomažu djeci da se pravilno razvijaju - i fizički i psihički, a odraslima daju energiju, a ujedno su i glavna karika u metaboličkim procesima. Sintezu tiroidnih hormona kontroliše nervni sistem, a tačnije, ovaj mehanizam kontrolišu oslobađajući faktori koji se nalaze u hipotalamusu, kao i supstance koje proizvodi hipofiza. Hormoni štitne žlijezde su uvijek na istom nivou, a njihova koncentracija raste samo kada je to tijelu potrebno. U slučaju njihovog smanjenja, može se posumnjati na nedostatak joda u organizmu ili na činjenicu da je smanjen rad štitne žlijezde, što može ukazivati ​​na razvoj patologije.

Osnova hormona štitnjače je jezgro tireonina, koje u svom sastavu ima dva molekula L-tirozina. Po svojoj hemijskoj formuli, tiroidni hormoni spadaju u derivate aminokiselina, posebno tireonina. Dokazano je da se svi tiroidni steroidi razlikuju po broju molekula joda - ima ih 3 ili 4, respektivno, razlikuju se trijodtironin - T3 i tetrajodtironin - T4.

Vrste hormona štitnjače

Slobodni T3 je osnovni hormon štitnjače. U slobodnom obliku, odgovoran je za zasićenje ćelija kiseonikom i energijom. Osim toga, obavlja sljedeće poslove u tijelu:

• reguliše holesterol i trigliceride u krvnoj plazmi;
• podstiče izlučivanje kalcijuma;
• ubrzava metabolički metabolizam ugljikohidrata i proteina;
• učestvuje u sintezi vitamina A u tkivima jetre;
• regenerira i obnavlja koštano tkivo;
• ima pozitivan učinak na moždano tkivo i srčani mišić;
• ima direktan uticaj na formiranje i rast embrija.

T4 besplatan je potreban za:

• ćelijski metabolizam - proteini, toplota, vitamini, energija itd;
• regulacija procesa koji se javljaju u cijelom centralnom nervnom sistemu;
• stimulacija proizvodnje vitamina A;
• supresija aktivnosti triglicerida i holesterola;
• metaboličke promjene u koštanom tkivu.

Sinteza tiroidnih hormona

Sinteza i lučenje TSH i hormona štitnjače je niz složenih hemijskih reakcija koje se mogu objasniti na sljedeći način. Hormoni štitnjače su tvari u čijoj strukturi se nalazi čisti jod (tačnije, njegovi molekuli). S tim u vezi, njihova sinteza zahtijeva stalno hvatanje joda, u A-ćelijama štitne žlijezde događa se sljedeće:

• unutar ćelija se formira šupljina koja se sastoji od tireoglobulina;
• tireoglobulin je osnova za sintezu tiroksina i trijodtironina;
• kada hormon koji stimulira štitnjaču hipofize uđe u folikularne šupljine, proces proizvodnje hormona štitnjače počinje unutar ćelije;
• molekuli joda su uključeni u ovaj proces;
• aminokiselina štitnjače je također potrebna za proizvodnju;
• Da bi se tiroidni hormoni transportovali do tkiva tela, potreban je globulin koji vezuje štitastu žlezdu, TSH.

Da biste detaljnije razumjeli karakteristike sinteze hormona štitnjače, možete otići na humbio, gdje se ovaj proces detaljnije razmatra.

Funkcije tiroidnih hormona

Hormoni štitnjače utiču na sve ćelije ljudskog organizma – utiču na sintezu proteina, metabolizam, regulišu razvoj dužine kostiju, poboljšavaju osetljivost organizma na kateholamine (na primer, adrenalin) i odgovorni su za formiranje i funkciju neurona. Osim toga, hormoni štitnjače kontroliraju metabolizam proteina, masti i ugljikohidrata - to se događa zbog utjecaja na energetske veze. Metabolizam vitamina i metabolizam topline su pod njihovom kontrolom.

Dakle, geni receptora hormona štitnjače obavljaju sljedeće funkcije:

• povećati minutni volumen srca;
• povećati broj otkucaja srca;
• ubrzati metabolizam;
• povećati aktivnost simpatikusa;
• regulisati rast;
• odgovoran za razvoj mozga
• zasićenje endometrijuma kod žena.

Hipertireoza

Ako norma hormona štitnjače odstupi naviše, dolazi do hormonskog zastoja, što rezultira poremećajima u radu cijelog organizma u cjelini.

Mnogo je razloga zašto štitna žlijezda počinje proizvoditi povećanu količinu hormona, a provocirajući faktori su sljedeći:

• nasljednost;
• genetske promjene u funkciji štitne žlijezde;
• uticaj nepovoljnih faktora;
• produženi stres;
• starosne promjene.

Hipertireoza je praćena sljedećim patološkim stanjima:

• poremećaj sna, teška razdražljivost;
• poremećaji u otkucaju srca i disanju;
• nagli gubitak težine uprkos normalnom apetitu;
• oštećenje vida;
• dijareja;
• znojenje;
• porast temperature.

Takvi procesi su prilično opasni za osobu, jer se u ovom slučaju tijelo iscrpljuje, jer se resursi počinju trošiti vrlo brzo. Prilikom dijagnosticiranja hipertireoze, stručnjaci se odbijaju upravo od odstupanja od norme TSH (smanjuje se), T3 i T4 (povećavaju).

hipotireoza

Ako norma hormona štitnjače odstupi u suprotnom smjeru (njihov nivo se smanjuje), razvija se hipotireoza. Glavni razlog za ovu pojavu je nedostatak joda u organizmu. Od ove patologije najčešće pate starije žene.

Ova patologija može dovesti do sljedećih bolesti:

• osteoporoza;
• problemi u jetri;
• neplodnost;
• moždani udari;
• srčani udari;
• smanjen libido.

Moguće je posumnjati na takvo odstupanje od norme prema sljedećim znakovima:

• zatvor;
• pospanost;
• nedostatak apetita i debljanje;
• smanjenje broja otkucaja srca;
• smanjenje tjelesne temperature.

Takvi pacijenti će morati uzimati hormonske zamjenske lijekove, a moguće i doživotno.

Standardi hormona štitnjače

Pokazatelji hormona štitnjače zavise od količine tireoglobulina, joda i pravilnog funkcioniranja cijelog organizma u cjelini.

Norma hormona štitnjače je sljedeća:

• T3 slobodan - od 1,2 do 4,2 jedinice;
• T4 slobodan - od 10 do 25 jedinica;
• T4 generalno - od 60 do 120 jedinica.

Da bi se preciznije prednjačio nivo hormona štitnjače, uzimaju se u obzir pokazatelji kao što su koncentracija tireostimulirajućeg hormona i tireoglobulina, prisutnost antitijela, TSH i omjer tireostimulirajućeg hormona i T4.

Važno je razumjeti da stopa hormona štitnjače može varirati ovisno o dobi i spolu pacijenta.

Analiza hormona štitnjače

Analiza na hormone štitnjače propisana je u sljedećim slučajevima:

• diferencijalna dijagnoza patologija štitne žlijezde;
• kontrola hormona u ustanovljenim patologijama;
• procjena efikasnosti hormonske nadomjesne terapije;
• trudnoća;
• praćenje beba koje su rođene od žena sa patologijama endokrinog sistema;
• utvrđivanje uzroka neplodnosti;
• razvojni poremećaji u adolescenciji;
• promjena težine koja nije povezana s greškama u ishrani;
• srčane patologije;
• preventivni pregled stanovnika regija u kojima se često dijagnosticiraju endokrine bolesti.

Da bi određivanje hormonskog statusa bilo tačno, potrebno je pripremiti se za isporuku hormona štitnjače:

• mjesec dana za prestanak uzimanja lijekova koji mogu utjecati na rad štitne žlijezde;
• tri dana da se isključi unos lijekova koji sadrže jod;
• dan za isključivanje začinjene i masne hrane, alkohola, energije;
• za jedan dan za održavanje stanja mirovanja - ne bavite se sportom, ne dižite utege, nemojte biti nervozni;
• posljednji obrok prije testova treba biti 10-12 sati prije;
• dva sata prije analize morate prestati pušiti i koristiti zamjene za nikotin;
• pola sata potrebno je da se smirite, izbjegavajte brzo hodanje.

Ne preporučuje se samostalno dešifrirati analizu hormona štitnjače, već to treba učiniti kvalificirani stručnjak.

Folikularne ćelije štitne žlijezde sintetiziraju veliki protein prekursor hormona (tireoglobulin), ekstrahiraju iz krvi i akumuliraju jodid i eksprimiraju na svojoj površini receptore koji vezuju hormon koji stimulira štitnjaču (tireotropin, TSH), koji stimulira rast i biosintetske funkcije tireociti.

Sinteza i lučenje hormona štitnjače

Sinteza T4 i T3 u štitnoj žlijezdi prolazi kroz šest glavnih koraka:

1. aktivni transport I - kroz bazalnu membranu u ćeliju (hvatanje);
2. oksidacija jodida i jodiranje ostataka tirozina u molekulu tireoglobulina (organizacija);
3. povezivanje dva ostatka jodiranog tirozina sa stvaranjem jodtironina T3 i T4 (kondenzacija);
4. proteoliza tireoglobulina s oslobađanjem slobodnih jodtironina i jodotirozina u krv;
5. dejodiranje jodtironina u tireocitima uz ponovnu upotrebu slobodnog jodida;
6. intracelularna 5'-dejodinacija T4 da bi se formirao T3.

Sinteza tiroidnih hormona zahtijeva prisustvo funkcionalno aktivnih molekula NYC, tireoglobulina i tiroidne peroksidaze (TPO).

tireoglobulin

Tiroglobulin je veliki glikoprotein koji se sastoji od dvije podjedinice, od kojih svaka ima 5496 aminokiselinskih ostataka. Molekul tireoglobulina sadrži otprilike 140 ostataka tirozina, ali samo četiri su locirana na način da se mogu pretvoriti u hormone. Sadržaj joda u tireoglobulinu kreće se od 0,1 do 1% po težini. Tiroglobulin koji sadrži 0,5% joda sadrži tri molekula T4 i jednu molekulu T3.

Gen za tireoglobulin, koji se nalazi na dugom kraku hromozoma 8, sastoji se od približno 8500 nukleotida i kodira monomerni prekursorski protein, koji također uključuje signalni peptid od 19 aminokiselina. Ekspresija gena za tireoglobulin je regulisana TSH. Nakon translacije mRNA tireoglobulina u grubi endoplazmatski retikulum (RER), nastali protein ulazi u Golgijev aparat, gdje se podvrgava glikozilaciji, a njegovi dimeri se pakuju u egzocitne vezikule. Ove vezikule se zatim spajaju sa apikalnom membranom ćelije, a tireoglobulin se oslobađa u lumen folikula. Na granici apikalne membrane i koloida, ostaci tirozina u molekulu tireoglobulina su jodirani.

Tiroidna peroksidaza

TPO, membranski vezan glikoprotein (molekulske težine 102 kDa) koji sadrži hem grupu, katalizira i oksidaciju jodida i kovalentno vezivanje joda za tirozilne ostatke tireoglobulina. TSH pojačava ekspresiju TPO gena. Sintetizovani TPO prolazi kroz cisterne SER-a, uključuje se u egzocitne vezikule (u Golgijevom aparatu) i prenosi se na apikalnu membranu ćelije. Ovdje, na granici s koloidom, TPO katalizira jodiranje tirozilnih ostataka tiroglobulina i njihovu kondenzaciju.

Transport jodida

Transport jodida (G) kroz bazalnu membranu tireocita vrši NYS. Membranski vezan NYC, opskrbljen energijom ionskim gradijentom (koje stvara Na +, K + - ATPaza), osigurava koncentraciju slobodnog jodida u ljudskoj štitnoj žlijezdi, 30-40 puta veću od njegove koncentracije u plazmi. U fiziološkim uslovima, NYC aktivira TSH, a u patološkim uslovima (sa Gravesovom bolešću) antitela koja stimulišu TSH receptor. NYC se također sintetiše u pljuvačnim, želučanim i mliječnim žlijezdama. Zbog toga imaju i sposobnost koncentriranja jodida. Međutim, njegovo nakupljanje u ovim žlijezdama je spriječeno nedostatkom organizacije; TSH ne stimuliše aktivnost NYC kod njih. Velike količine jodida potiskuju i aktivnost NYC i ekspresiju njegovog gena (mehanizam autoregulacije metabolizma joda). Perklorat također smanjuje aktivnost NYC i stoga se može koristiti kod hipertireoze. NYS prenosi ne samo jodid, već i pertehnetat (TcO4-) u tireocite. Radioaktivni izotop tehnecija u obliku Tc99mO4- koristi se za skeniranje štitne žlijezde i procjenu njene apsorpcijske aktivnosti.

Na apikalnoj membrani tireocita lokaliziran je drugi protein jodidni transporter, pendrin, koji prenosi jodid u koloid, gdje se sintetiziraju tiroidni hormoni. Mutacije u genu za pendrin koje narušavaju funkciju ovog proteina uzrokuju sindrom gušavosti sa urođenom gluvoćom (Pendredov sindrom).

Tiroglobulin jodiranje

Na granici tireocita sa koloidom, jodid se brzo oksidira vodikovim peroksidom; ovu reakciju katalizira TPO. Kao rezultat, formira se aktivni oblik jodida, koji se vezuje za tirozilne ostatke tireoglobulina. Vodikov peroksid potreban za ovu reakciju najvjerovatnije nastaje djelovanjem NADP oksidaze u prisustvu jona kalcija. Ovaj proces takođe stimuliše TSH. TPO je sposoban da katalizira jodiranje tirozilnih ostataka u drugim proteinima (na primjer, u fragmentima albumina i tiroglobulina), ali aktivni hormoni se ne formiraju u tim proteinima.

Kondenzacija jodotirozilnih ostataka tireoglobulina

TPO također katalizira asocijaciju jodotirozilnih ostataka tireoglobulina. Pretpostavlja se da tokom ovog intramolekularnog procesa dolazi do oksidacije dva jodirana ostatka tirozina, čiju blizinu obezbeđuju tercijarne i kvartarne strukture tireoglobulina. Tada jodotirozini formiraju intermedijarni kinol ester, čije cijepanje dovodi do pojave jodotironina. Kondenzacija dva dijodotirozinska (DIT) ostatka u molekulu tireoglobulina proizvodi T4, a kondenzacija DIT-a sa ostatkom monojodotirozina (MIT) proizvodi T3.

Derivati ​​tiouree - propiltiouracil (PTU), tiamazol i karbimazol - su kompetitivni inhibitori TPO. Zbog svoje sposobnosti da blokiraju sintezu hormona štitnjače, ovi lijekovi se koriste u liječenju hipertireoze.

Proteoliza tireoglobulina i lučenje tiroidnih hormona

Vezikule nastale na apikalnoj membrani tireocita apsorbuju tireoglobulin i pinocitozom prodiru u ćelije. S njima se spajaju lizozomi koji sadrže proteolitičke enzime. Proteoliza tiroglobulina dovodi do oslobađanja T4 i T3, kao i neaktivnih jodiranih tirozina, peptida i pojedinačnih aminokiselina. Biološki aktivni T4 i T3 se izlučuju u krv; DIT i MIT su dejodirani i njihov jodid se skladišti u žlijezdi. TSH stimuliše, a višak jodida i litijuma inhibira lučenje hormona štitnjače. Normalno, mala količina tireoglobulina se oslobađa iz tireocita u krv. Kod niza bolesti štitne žlijezde (tireoiditis, nodularna struma i Gravesova bolest) njegova koncentracija u serumu značajno raste.

Dejodinacija u tireocitima

MIT i DIT, nastali tokom sinteze tiroidnih hormona i proteolize tireoglobulina, izloženi su dejstvu intratiroidne dejodinaze (NADP-zavisni flavoprotein). Ovaj enzim je prisutan u mitohondrijima i mikrosomima i katalizuje samo dejodinaciju MIT i DIT, ali ne i T4 ili T3. Glavni dio oslobođenog jodida ponovno se koristi u sintezi hormona štitnjače, ali male količine i dalje istječu iz tireocita u krv.

Štitna žlijezda sadrži i 5"-dejodinazu, koja pretvara T4 u T3. Kod nedostatka jodida i hipertireoze aktivira se ovaj enzim, što dovodi do povećanja količine izlučenog T3, a time i do povećanja metaboličkih efekata hormona štitnjače. .

Poremećaji u sintezi i sekreciji hormona štitnjače

Nedostatak joda u ishrani i nasljedni defekti

Uzrok nedovoljne proizvodnje hormona štitnjače može biti kako nedostatak joda u ishrani, tako i defekti u genima koji kodiraju proteine ​​koji su uključeni u biosintezu T4 i T3 (dishormonogeneza). Uz nizak sadržaj joda i općenito smanjenje proizvodnje hormona štitnjače, povećava se omjer MIT/DIT u tireoglobulinu i povećava se udio T3 koji izlučuje žlijezda. Hipotalamus-hipofizni sistem reaguje na nedostatak tiroidnih hormona pojačanim lučenjem TSH. To dovodi do povećanja veličine štitne žlijezde (gušavosti), što može nadoknaditi nedostatak hormona. Međutim, ako je takva kompenzacija nedovoljna, razvija se hipotireoza. Kod novorođenčadi i male djece, nedostatak tiroidnih hormona može dovesti do ireverzibilnih poremećaja nervnog i drugih sistema (kretinizam). Specifični nasljedni defekti u sintezi T4 i T3 detaljnije su razmotreni u dijelu o netoksičnoj strumi.

Utjecaj viška joda na biosintezu tiroidnih hormona

Iako je jodid neophodan za stvaranje hormona štitnjače, njegov višak inhibira tri glavna koraka njihove proizvodnje: unos jodida, jodiranje tireoglobulina (efekat Wolf-Chaikoff) i lučenje. Međutim, normalna štitna žlijezda "bježi" od inhibitornih efekata viška jodida nakon 10-14 dana. Autoregulatorni efekti jodida štite funkciju štitnjače od efekata kratkotrajnih fluktuacija u unosu joda.

Utjecaj viška jodida je od velike kliničke važnosti, jer može biti u osnovi jodom izazvane disfunkcije štitne žlijezde, a također omogućava upotrebu jodida za liječenje niza poremećaja njene funkcije. Kod autoimunog tiroiditisa ili nekih oblika nasljedne dishormonogeneze, štitna žlijezda gubi sposobnost da "pobjegne" od inhibitornog djelovanja jodida, a višak potonjeg može uzrokovati hipotireozu. Suprotno tome, kod nekih pacijenata sa multinodularnom strumom, latentnom Gravesovom bolešću, a ponekad i u odsustvu osnovne disfunkcije štitnjače, opterećenje jodom može uzrokovati hipertireozu (jod-Basedowov fenomen).

Transport tiroidnih hormona

Oba hormona cirkulišu u krvi vezani za proteine ​​plazme. Samo 0,04% T4 i 0,4% T3 ostaje nevezano ili slobodno i upravo te količine mogu ući u ciljne ćelije. Tri glavna transportna proteina za ove hormone su: globulin koji vezuje tiroksin (TSG), transtiretin (ranije nazvan prealbumin koji vezuje tiroksin - TSPA) i albumin. Vezivanje na proteine ​​plazme osigurava isporuku slabo rastvorljivih u vodi jodotironina u tkiva, njihovu ujednačenu distribuciju po ciljnim tkivima, kao i njihov visok nivo u krvi sa stabilnim 7-dnevnim t1/2 u plazmi.

globulin koji vezuje tiroksin

TSH se sintetiše u jetri i predstavlja glikoprotein iz porodice serpina (inhibitori serin proteaze). Sastoji se od jednog polipeptidnog lanca (54 kDa) za koji su vezana četiri lanca ugljikohidrata, koji obično sadrže otprilike 10 ostataka sijalinske kiseline. Svaki TSH molekul sadrži jedno vezivno mjesto za T4 ili T3. Koncentracija TSH u serumu je 15-30 µg/mL (280-560 nmol/L). Ovaj protein ima visok afinitet za T4 i T3 i veže oko 70% hormona štitnjače prisutnih u krvi.

Vezanje tiroidnih hormona za TSH je poremećeno kod urođenih defekata u njegovoj sintezi, pod određenim fiziološkim i patološkim stanjima, kao i pod uticajem niza lekova. Insuficijencija TSH javlja se sa učestalošću od 1:5000, a za neke etničke i rasne grupe karakteristične su specifične varijante ove patologije. Naslijeđen kao X-vezana recesivna osobina, nedostatak TSH je stoga mnogo češći kod muškaraca. Uprkos niskim nivoima ukupnog T4 i T3, sadržaj slobodnih hormona štitnjače ostaje normalan, što određuje eutireoidno stanje nosilaca ovog defekta. Kongenitalni nedostatak TSH često je povezan s urođenim nedostatkom globulina koji vezuje kortikosteroide. U rijetkim slučajevima kongenitalnog viška TSH, ukupni nivo tiroidnih hormona u krvi je povećan, ali koncentracije slobodnog T4 i T3 opet ostaju normalne, a stanje nosilaca defekta je eutireoidno. Trudnoća, tumori koji luče estrogen i terapija estrogenom su praćeni povećanjem sadržaja sijalične kiseline u molekulu TSH, što usporava njegov metabolički klirens i uzrokuje povećanje nivoa u serumu. U većini sistemskih bolesti, nivoi TSH se smanjuju; cijepanje leukocitnim proteazama također smanjuje afinitet ovog proteina za hormone štitnjače. I jedno i drugo dovodi do smanjenja ukupne koncentracije tiroidnih hormona kod teških bolesti. Neke supstance (androgeni, glukokortikoidi, danazol, L-asparaginaza) smanjuju koncentraciju TSH u plazmi, dok je druge (estrogeni, 5-fluorouracil) povećavaju. Neki od njih [salicilati, visoke doze fenitoina, fenilbutazona i furosemida (kada se daju intravenozno)], u interakciji sa TSH, istiskuju T4 i T3 iz njihove povezanosti s ovim proteinom. U takvim uslovima hipotalamo-hipofizni sistem održava koncentraciju slobodnih hormona u granicama normale smanjujući njihov ukupan sadržaj u serumu. Povećanje nivoa slobodnih masnih kiselina pod uticajem heparina (stimulacije lipoprotein lipaze) takođe dovodi do istiskivanja hormona štitnjače iz povezanosti sa TSH. In vivo, ovo može smanjiti ukupne nivoe hormona štitnjače u krvi, ali in vitro (npr. kada se krv vuče kroz kanilu napunjenu heparinom), nivoi slobodnog T4 i T3 se povećavaju.

Transtiretin (prealbumin koji vezuje tiroksin)

Transtiretin, globularni polipeptid molekularne težine 55 kDa, sastoji se od četiri identične podjedinice, od kojih svaka ima 127 aminokiselinskih ostataka. On veže 10% T4 prisutnog u krvi. Njegov afinitet za T4 je red veličine veći nego za T3. Kompleksi tireoidnih hormona sa transtiretinom brzo se disociraju, te stoga transtiretin služi kao izvor lako dostupnog T4. Ponekad postoji nasljedno povećanje afiniteta ovog proteina za T4. U takvim slučajevima nivo ukupnog T4 je povećan, ali koncentracija slobodnog T4 ostaje normalna. Eutireoidna hipertiroksinemija se također opaža kod ektopične proizvodnje transtiretina kod pacijenata s tumorima pankreasa i jetre.

Albumen

Albumin veže T4 i T3 sa manjim afinitetom od TSH ili transtiretina, ali se zbog visoke koncentracije u plazmi za njega vezuje čak 15% tiroidnih hormona prisutnih u krvi. Brza disocijacija kompleksa T4 i T3 sa albuminom čini ovaj protein glavnim izvorom slobodnih hormona za tkiva. Hipoalbuminemija, karakteristična za nefrozu ili cirozu jetre, praćena je smanjenjem nivoa ukupnog T4 i T3, ali sadržaj slobodnih hormona ostaje normalan.

Kod porodične disalbuminemične hipertiroksinemije (autosomno dominantni defekt), 25% albumina ima povećan afinitet za T4. To dovodi do povećanja ukupnog nivoa T4 u serumu uz održavanje normalne koncentracije slobodnog hormona i eutireoze. Afinitet albumina prema T3 se u većini ovih slučajeva ne mijenja. Varijante albumina ne vezuju analoge tiroksina koji se koriste u mnogim sistemima za imunotestiranje slobodnog T4 (fT4); stoga, prilikom ispitivanja nosilaca odgovarajućih defekata, mogu se dobiti lažno visoki nivoi slobodnog hormona.

Metabolizam tiroidnih hormona

Normalno, štitna žlijezda luči oko 100 nmol T4 dnevno i samo 5 nmol T3; dnevno izlučivanje biološki neaktivnog reverznog T3 (pT3) je manje od 5 nmol. Glavna količina T3 prisutna u plazmi nastaje kao rezultat 5"-monodejodinacije vanjskog prstena T4 u perifernim tkivima, uglavnom u jetri, bubrezima i skeletnim mišićima. Budući da T3 ima veći afinitet za nuklearne receptore tiroidnih hormona nego T4, 5"-monodejodinacija potonjeg dovodi do stvaranja hormona sa većom metaboličkom aktivnošću. S druge strane, 5-dejodinacija unutrašnjeg prstena T4 dovodi do stvaranja 3,3",5"-trijodtironina, ili pT3, lišenog metaboličke aktivnosti.

Tri dejodinaze koje kataliziraju ove reakcije razlikuju se po lokalizaciji tkiva, specifičnosti supstrata i aktivnosti u fiziološkim i patološkim uvjetima. Najveće količine dejodinaze tipa 15" nalaze se u jetri i bubrezima, a nešto manje u štitnoj žlijezdi, skeletnim i srčanim mišićima i drugim tkivima. Enzim sadrži selenocisteinsku grupu, koja je vjerovatno njegov aktivni centar. To je 5" -dejodinaza tipa 1 koja formira glavnu količinu T3 u plazmi. Aktivnost ovog enzima se povećava kod hipertireoze i smanjuje kod hipotireoze. Derivat tioureje PTU (ali ne i tiamazol), kao i antiaritmički lijek amiodaron i jodirani radioprovidni agensi (na primjer, natrijumova so jopodne kiseline) inhibiraju 5"-dejodinazu tipa 1. Konverzija T4 u T3 se takođe smanjuje sa nedostatak selena u ishrani.

Enzim 5'-dejodinaza tip 2 se pretežno eksprimira u mozgu i hipofizi i osigurava postojanost intracelularnog sadržaja T3 u CNS-u. Enzim je visoko osjetljiv na nivo T4 u plazmi i smanjenje ovog nivoa. je praćen naglim porastom koncentracije 5'-dejodinaze 2 tipa u mozgu i hipofizi, koja održava koncentraciju i djelovanje T3 u neuronima. Suprotno tome, s povećanjem nivoa T4 u plazmi, sadržaj 5"-dejodinaze tipa 2 opada, a moždane ćelije su u određenoj mjeri zaštićene od djelovanja T3. Tako hipotalamus i hipofiza reagiraju na fluktuacije u nivo T4 u plazmi promjenom aktivnosti 5" - tip 2 dejodinaza. Na aktivnost ovog enzima u mozgu i hipofizi također utiče pT3. Alfa-adrenergička jedinjenja stimulišu 5'-dejodinazu tipa 2 u smeđem masnom tkivu, ali fiziološki značaj ovog efekta ostaje nejasan. Horionske membrane placente i glijalne ćelije CNS-a sadrže tip 5-dejodinaze, koja pretvara T4 u pT3 i T3 - u 3,3" -dijodtironin (T2). Nivo dejodinaze tipa 3 se povećava kod hipertireoze i smanjuje kod hipotireoze, što štiti fetus i mozak od viška T4.

Općenito, dejodinaze obavljaju trostruku fiziološku funkciju. Prvo, pružaju mogućnost lokalne tkivne i intracelularne modulacije djelovanja hormona štitnjače. Drugo, doprinose prilagođavanju organizma na promjenjive uslove postojanja, kao što su nedostatak joda ili kronične bolesti. Treće, regulišu djelovanje tiroidnih hormona u ranim fazama razvoja mnogih kičmenjaka, od vodozemaca do ljudi.

Oko 80% T4 je dejodirano: 35% se pretvara u T3, a 45% u pT3. Ostatak se inaktivira spajanjem sa glukuronskom kiselinom u jetri i izlučivanjem u žuči, a također (u manjoj mjeri) spajanjem sa sumpornom kiselinom u jetri ili bubrezima. Ostale metaboličke reakcije uključuju deaminaciju bočnog lanca alanina (koja rezultira stvaranjem derivata tirooctene kiseline sa niskom biološkom aktivnošću), dekarboksilaciju ili cijepanje esterske veze kako bi se formirala neaktivna jedinjenja.

Kao rezultat svih ovih metaboličkih transformacija, dnevno se gubi približno 10% ukupne količine (oko 1000 nmol) T4 izvan štitne žlijezde, a njegov t1/2 u plazmi iznosi 7 dana. T3 se veže za proteine ​​plazme sa manjim afinitetom, te se stoga njegova cirkulacija odvija brže (t1/2 u plazmi - 1 dan). Ukupna količina pT3 u tijelu gotovo se ne razlikuje od one T3, ali se još brže ažurira (t1/2 u plazmi je samo 0,2 dana).

Najava članka na temu zdravlja - Ispravljanje zagriza kod djeteta je sve o aparatićima

… Vrijeme korekcije zagriza ovisi o stepenu deformacije denticije, složenosti patologije zagriza i ortodontskoj opremi na kojoj će se tretman izvoditi. U prosjeku je potrebno od 8 mjeseci letova.

Najava članka na temu Zdravlje - Vitamini u starijoj i senilnoj dobi

… S obzirom na nedostatak vitamina i mikronutrijenata u kojima se nalaze naši stariji pacijenti, ne samo u zimskom periodu, smatra se prikladnim uzimanje vitaminsko-mineralnih kompleksa tokom cijele godine, bez obzira na godišnje doba. Važno je zapamtiti da vitaminsko-mineralni kompleksi nisu medicinski preparati, već preventivni. Stoga stariji ljudi sami mogu odrediti najprikladnije vrijeme i trajanje prijema: sezonski ili trajno. Na primjer, možete provoditi vitaminsku profilaksu 1 mjesec, a zatim napraviti pauzu od 10-15 dana. I naravno, u mračnoj sezoni, uzimanje vitamina ne bi trebalo prestati.

Najava članka na temu zdravlja - Kako se pobrinuti za pritisak u proljeće

… Priroda se budi u proljeće, a i mi. Međutim, osim radosti, smjena godišnjeg doba donosi i mnogo nevolja. Sa temperaturnim promjenama, svaki put se moramo prilagođavati novim uvjetima, malo mijenjati njegu kože, posvetiti više pažnje hidrataciji ili zagrijavanju, zaštiti od vjetra ili vrućine. Ali, možda je najteže dočekati proljeće, kada tijelo iscrpi nagomilane zalihe vitamina, posegne za suncem, a onda, srećom, pritiskom... Kako biti hipertoničar i hiponik?

Važnu ulogu u radu cijelog organizma imaju nezamjenjivi tiroidni hormoni štitne žlijezde.

One su vrsta goriva koje osigurava potpuni rad svih sistema i tkiva u tijelu.

Tokom normalnog rada štitne žlijezde njihov rad je neprimjetan, ali čim se poremeti ravnoteža aktivnih supstanci endokrinog sistema, odmah postaje primjetan nedostatak proizvodnje tirohormona.

Fiziološko djelovanje tiroidnih hormona štitne žlijezde je vrlo široko.
Utiče na sljedeće tjelesne sisteme:

• srčana aktivnost;
• respiratornog sistema;
• sinteza glukoze, kontrola proizvodnje glikogena u jetri;
• rad bubrega i proizvodnja hormona kore nadbubrežne žlijezde;
• ravnoteža temperature u ljudskom tijelu;
• formiranje nervnih vlakana, adekvatan prijenos nervnih impulsa;
• razgradnju masti.

Bez hormona štitnjače nije moguća izmjena kiseonika između ćelija u telu, kao i dostava vitamina i minerala u ćelije tela.

Mehanizam djelovanja endokrinog sistema

Na rad štitne žlijezde direktno utiče rad hipotalamusa i hipofize.

Mehanizam regulacije proizvodnje hormona štitnjače u štitnoj žlijezdi direktno ovisi o - TSH, a hipofiza se javlja bilateralno zbog nervnih impulsa koji prenose informacije u dva smjera.

Sistem funkcioniše ovako:

1. Čim se pojavi potreba za jačanjem štitne žlijezde, hipotalamus prima nervni impuls od žlijezde.
2. Faktor oslobađanja neophodan za proizvodnju TSH šalje se iz hipotalamusa u hipofizu.
3. Prava količina TSH se sintetiše u prednjim ćelijama.
4. Tirotropin koji ulazi u štitnu žlijezdu stimulira proizvodnju T3 i T4.

Poznato je da u različito doba dana i pod različitim okolnostima ovaj sistem funkcioniše različito.

Tako se maksimalna koncentracija TSH javlja u večernjim satima, a hipotalamski oslobađajući faktor je aktivan upravo u ranim jutarnjim satima nakon što se osoba probudi.

Moguće je da ćete lijekove morati uzimati cijeli život da biste održali normalno funkcioniranje žlijezde, ali je preporučljivo znati za druge.