Ihmiskeho on järkevä ja melko tasapainoinen mekanismi.

Kaikkien tieteen tuntemien tartuntatautien joukossa tarttuvalla mononukleoosilla on erityinen paikka ...

Sairaus, jota virallinen lääketiede kutsuu "angina pectorikseksi", on ollut maailmassa tunnettu jo pitkään.

Sikotauti (tieteellinen nimi - sikotauti) on tartuntatauti ...

Maksakoliikki on tyypillinen sappikivitaudin ilmentymä.

Aivoturvotus on seurausta kehon liiallisesta stressistä.

Maailmassa ei ole ihmisiä, joilla ei ole koskaan ollut ARVI:ta (akuutit hengitysteiden virustaudit) ...

Terve ihmiskeho pystyy imemään niin paljon vedestä ja ruoasta saatuja suoloja...

Polvinivelen bursiitti on urheilijoiden keskuudessa laajalle levinnyt sairaus...

Kilpirauhashormonien synteesi

Miten kilpirauhashormonit syntetisoidaan?

Monet ihmiset tietävät, että kilpirauhashormoneilla on tärkeä rooli normaalin aineenvaihdunnan ja kehon sisäisen homeostaasin ylläpitämisessä. Mutta monet ihmiset eivät kuvittele, kuinka ja mistä nämä samat "kilpirauhashormonit" syntetisoidaan, kuten ihmiset myös kutsuvat.

Useimmat ihmiset eivät myöskään edes ajattele, mitä tapahtuu seuraavaksi, kun hormonit ovat syntetisoituneet kehossa. Uteliaimmille päätin kirjoittaa tämän artikkelin ja puhua yksityiskohtaisesti hormonien synteesin ja erittymisen mekanismista yhdessä tunnetuimmista ihmisen endokriinisistä rauhasista.

Ja seuraavassa artikkelissa kuvailen kilpirauhasen anatomista ja mikroskooppista rakennetta erittäin yksityiskohtaisesti, joten tilaa blogipäivitykset saadaksesi arvokkaita artikkeleita kilpirauhasesta ja terveydestä.

Olet varmaan kuullut, että kilpirauhanen tarvitsee jodia. Kyllä, jotta hormoneja syntetisoituisi riittävästi, elimistö tarvitsee mineraalia, kuten jodia. Kilpirauhanen on ihmisen ainoa rauhanen, joka pystyy keräämään valtavan määrän jodia. Tämä ominaisuus johtuu siitä, että jodiatomi on hormonimolekyylin pääkomponentti.

Mutta älä kiirehdi tippumaan maitoon jodiliuosta, joka on suunniteltu desinfioimaan haavoja. Tämä jodi on täysin sopimaton hormonien synteesiin. Lisäksi tällaisessa liuoksessa on paljon jodia, ja jos pari tippaa tällaista liuosta joutuu kehoon, tapahtuu kilpirauhasen tukos, joka voi aiheuttaa tilapäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan tilan, ts. heikentynyt rauhasen toiminta.

Nyt tiedät, että paljon jodia on yhtä paha kuin sen puute. Millaista jodia sitten käytetään synteesissä? Vain orgaanista jodia elintarvikkeissa tai mikroannoksia jodivalmisteissa, kuten kaliumjodidissa tai jodomariinissa. Annokset mitataan mikrogrammoina, toisin kuin antiseptisissä liuoksissa, joissa jodin määrä mitataan grammoina.

Kilpirauhashormonien synteesin vaiheet

Koko kilpirauhashormonien synteesiprosessi esitetään peräkkäisten biokemiallisten prosessien muodossa:

1. jodidien hapettuminen (jodiorganisaatio)
2. tyrosiinin jodaus tyroglobuliinimolekyylissä
3. tiivistyminen
4. tyroglobuliinin siirtyminen follikkelin kolloidiin
5. tyreoglobuliinin proteolyysi ja T3:n ja T4:n muodostuminen
6. T3:n ja T4:n diffuusio vereen

Joten kun jodiatomit joutuvat ihmiskehoon jodidien muodossa, ne siirtyvät verenkierron mukana kilpirauhassoluihin ja sieppaavat ne välittömästi kantajaproteiinin (Na-I-pumpun) avulla.

Tämän kantajan toimintaa säätelee kilpirauhasta stimuloiva hormoni sekä kehon kokonaisjodipitoisuus.

Tällä kantajalla on kyky kuljettaa jodidien lisäksi teknetiumin radioisotooppeja. Tätä ominaisuutta käytetään rauhasen radioisotooppitutkimuksessa.

Sen jälkeen jodi ohjataan pendriiniproteiinin avulla tyrosyytin apikaalisen osan kautta kolloidiin. Lue kilpirauhasen yksityiskohtaisesta rakenteesta tässä artikkelissa. Tämän kantajaproteiinin puutteen tai geneettisen puutteen yhteydessä kehittyy synnynnäinen Pendrenin oireyhtymä, johon liittyy merkkejä kilpirauhasen vajaatoiminnasta ja sensorineuraalisesta kuulonalenemasta. Sitten jodidien on käytävä läpi hapettumisprosessi (organisaatio). Tämä tehdään jodin sitomiseksi ja pitämiseksi rauhasessa. Tämä järjestäytymisprosessi tapahtuu vetyperoksidin osallistuessa.

Kilpirauhashormoni on proteiiniaine ja pääaminohappo on L-tyrosiini, joka on osa suurta proteiinimolekyyliä - tyroglobuliinia. Aminohapolla L-tyrosiini on fenolirengasrakenne. Tyreoglobuliini on glykoproteiini, joka on kilpirauhashormonien proteiinien esiaste. Se syntetisoituu suoraan kilpirauhassolussa ja siirtyy vähitellen solun apikaaliselle pinnalle, joka on kolloidia kohti. Tyreoglobuliinin pitoisuus kilpirauhassoluissa on 75 % kokonaisproteiinipitoisuudesta.

Lisäksi kolloidin kilpirauhassolun apikaalisessa osassa seleeniriippuvaisen avulla jodataan tyroksiini tyroglobuliinimolekyylissä, eli jodiatomit kiinnittyvät tyrosiinin aminohappotähteisiin, mikä näyttävät työntyvän ulos suuresta tyroglobuliinimolekyylistä. Ensin muodostuu mono- ja dijodityrosiinit. Muuten, tämä prosessi tapahtuu raudan läsnä ollessa, ja jos se on puutteellinen, voi esiintyä epäonnistumisia.

Tälle entsyymille (kilpirauhasperoksidaasille) muodostuu vasta-aineita (vasta-aineita TPO:lle)ssa, mikä estää sen toiminnan. Myös seleenin puute voi johtua tyreoglobuliinijodausprosessin hidastumisesta.

Venäjän aluetta pidetään seleenipuutteellisena, joten kilpirauhasen moitteettoman toiminnan varmistamiseksi on suositeltavaa ottaa seleeniä sisältäviä lisäravinteita.

Valmisteet diffuusin myrkyllisen struuman hoitoon - tyreostaatit - vaikuttavat myös tähän entsyymiin aiheuttaen sen eston.

Seuraavaksi tapahtuu kondensaatioprosessi, eli mono- ja dijodityrosiinimolekyylien yhdistyminen ja tyroniinimolekyylien muodostuminen. Myös tyroperoksidaasientsyymin mukana. Tyroniinia saadaan kiinnittämällä toinen fenolirengas aminohappotyrosiiniin. Tässä tapauksessa muodostuu mono-, dijodityroniinit sekä aktiiviset hormonit T3 (trijodityroniini) ja T4 (tyroksiini). Jälkimmäisen osuus on vain 30 % kaikista muista suuren tyroglobuliinimolekyylin komponenteista.

Ja tällainen valtava tyroglobuliinimolekyyli lähetetään varastoitavaksi kilpirauhasen follikkelin kolloidissa. Jos kilpirauhasen toiminta estyy, sen T4- ja T3-varastot kestävät yhden kuukauden.

Tarvittaessa ja kilpirauhasen stimulaatiossa solun apikaalisella pinnalla olevat pseudopodia (villi) sieppaavat tietyn määrän tyroglobuliinia ja siirtyvät takaisin soluun lähemmäs tyvikalvoa, missä solun lysosomit vangitsevat sen. ja lysosomeissa tapahtuu proteolyysiprosessi, ts. tyroglobuliinin hajoaminen komponenttiosiksi.

Tällöin muodostuu hormoneja T3 ja T4 sekä mono- ja dijodityroniinit, jotka hajoavat tyrosiiniksi ja jodiksi, jotka sitten käytetään uudelleen.

Mitä hormoneille tapahtuu, kun ne tulevat verenkiertoon?

Tuloksena oleva T3 ja T4 kulkeutuvat solukalvon läpi ja kulkeutuvat vereen, josta ne kulkeutuvat kaikkiin elimiin ja kudoksiin. Osa T4:stä on edelleen solussa dejodinaasin avulla muuttuu aktiivisemmaksi T3:n muotoksi. T3 muodostuu myös jo kudoksissa olevasta T4:stä, myös dejodinaasientsyymin avulla. Tämä prosessi voi tapahtua kaikissa elimissä, mutta se tapahtuu voimakkaammin maksassa ja munuaisissa.

Entsyymitoiminnan heikkenemisen tai geneettisen vian vuoksi T4:n muuntumisprosessia T3:ksi voidaan hidastaa ja ihmisillä, joilla on normaalit TSH- ja fT4-tasot, fT3:n tasoa voidaan laskea merkittävästi. Joillakin ihmisillä tämä voi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoiminnan oireita.

Tyreoglobuliinin proteolyysiprosessissa ei vain T3 ja T4 pääse vereen, vaan myös tyrosyylijäännökset, jodiatomit ja jopa itse tyroglobuliini. Aikaisemmin adiagnosoinnissa käytettiin menetelmää tyroglobuliinin vasta-aineiden määrittämiseksi (ab to TG) uskoen, että sen tuotanto liittyy kilpirauhaskudoksen tuhoutumiseen autoimmuuniprosessin vuoksi. Mutta kuten kävi ilmi, tyroglobuliini pääsee vereen ja on normaalia, joten tämä tutkimus lakkautettiin.

Sen jälkeen kun T4 ja T3 tulevat verenkiertoon, useimmat niistä sitoutuvat plasman proteiineihin. Yli 99,95 % T4:stä ja yli 99,5 % T3:sta on sitoutunut vereen. Siten hormonit ovat ikään kuin säilyneet, koska tässä tilassa ne ovat passiivisia. Ja vain loput 0,05 % T4:stä ja 0,5 % T3:sta ovat aktiivisia, jotka kiertävät elimiin vapaassa muodossa.

T4 (tyroksiini) sitoutuu seuraaviin proteiineihin:

• 80 % tyroksiinia sitovalla globuliinilla
• tyroksiinia sitovalla prealbumiinilla 15 %
• plasman albumiinilla 5 %

T3 (trijodityroniini tai liotyroniini) sitoutuu seuraaviin proteiineihin:

• tyroksiinia sitovalla globuliinilla 90 %
• tyroksiinia sitovalla prealbumiinilla 5 %
• plasman albumiinilla 5 %

Nämä proteiinit syntetisoituvat maksassa ja niiden pitoisuus ja siten sitoutumisaktiivisuus riippuu suoraan maksan toiminnasta. Proteiinituotantoa stimuloivat estrogeenit ja estävät androgeenit sekä suuret annokset glukokortikoideja. Lisäksi näiden proteiinien synteesissä on synnynnäisiä vikoja. Kaikki nämä tekijät vaikuttavat T3:n ja T4:n kokonaistason pitoisuuteen. Siksi, jotta saataisiin tietoa kilpirauhasen todellisesta toiminnasta, on suositeltavaa luovuttaa verta ilmaisille hormonifraktioille.

Koska T4 on hormoni, jolla on vähemmän voimakas biologinen vaikutus kuin T3:lla, 80 % vapaasta tyroksiinista metaboloituu, ts. yksi jodiatomi on irronnut tyroksiinimolekyylistä. Tätä prosessia kutsutaan monodejodinaamiseksi ja se tapahtuu seleeniriippuvaisen monodejodinaasin osallistuessa. Riippuen asennosta, jossa jodiatomi on irronnut, voidaan saada aktiivinen vapaa T3 (fT3) ja käänteinen T3 (pT3), joilla ei käytännössä ole biologista aktiivisuutta. Tämä prosessi ei ole satunnainen, vaan sitä säätelevät useat tekijät, mutta normaalisti tämä prosessi etenee samalla taajuudella.

T4:stä muodostuvan T3:n osuus perifeerisissä kudoksissa, pääasiassa maksassa, on noin 80 %, käy ilmi, että kilpirauhanen erittää vain 20 % vapaasta T3:sta. Siksi monodejodinaasientsyymin vialla veren seerumin vapaan T3:n taso laskee ja henkilö voi tuntea merkkejä kilpirauhashormonien puutteesta.

Pääasiallinen biologinen vaikutus on vapaa T3. Mitkä ovat kilpirauhashormonien vaikutukset, kerron seuraavissa artikkeleissa. Ja tänään opit kuinka kilpirauhashormonit syntetisoidaan ja niiden muuttaminen edelleen.

gormonivnorme.ru

Kilpirauhasen toiminta kehossa. Hormonien synteesi

Kilpirauhasen toiminta kehossa liittyy suoraan hormonisynteesiprosessiin ja on niin valtava, että on vaikea kuvitella, kuinka voi elää, jos tämä elin yhtäkkiä alkaa sattua. Ja vielä enemmän - jos se pakotetaan poistamaan se.

Kilpirauhasen roolin ymmärtämiseksi kehon endokriinisessä järjestelmässä on tarpeen tietää, mitä hormoneja se syntetisoi ja mihin ne vaikuttavat.

Kilpirauhasen kudoksissa tapahtuu jatkuva hormonisynteesiprosessi. Juuri he ovat ruoska, jonka avulla tämä endokriininen rauhanen vaikuttaa kehoon.

Kilpirauhashormonien läsnäolo ja osallistuminen aineenvaihduntaprosesseihin tarjoavat tämän rauhasen erilaisia ​​​​toimintoja.

Jos kilpirauhanen on sairas, hormonien synteesissä on epäonnistuminen ja vastaavasti monia sen toimintoja rikotaan.

Mitä hormoneja kilpirauhanen erittää?

Kilpirauhasen normaalin toiminnan kannalta orgaanisesti sitoutuneen jodin läsnäolo on välttämätöntä. Rauha osaa säilyttää sen tulevaisuutta varten - kymmenen päivän ajan tyroksiinin (E4) muodossa. Tyroksiini - voi milloin tahansa muuttua aktiiviseksi trijodityroniiniksi (T3) ja täyttää kehomme energialla. Kilpirauhanen erittää kahdenlaisia ​​hormoneja:

• Kilpirauhasen kilpirauhashormonit ovat kaksi jodattua hormonia, jotka osallistuvat kehon perusaineenvaihduntaan ja joita kutsutaan trijodityroniiniksi (T3) ja tyroksiiniksi (T4). Päivän aikana kilpirauhanen tuottaa noin 80-100 mikrogrammaa tyroksiinia (T4) - tämä on Wikipedia-tietoa.
• tyrokalsitoniini on polypeptidihormoni, joka ei sisällä jodia

Katsotaan mitä kilpirauhasessa tapahtuu, missä ja miten hormonit syntetisoidaan ja mitä ne säätelevät.

Missä on kilpirauhashormonien T3 ja T4 synteesi

Katsotaanpa, miltä kilpirauhanen näyttää osiossa:

Näetkö pallomaisia ​​follikkeleja (leikkauksessa ne näyttävät ympyrältä)? Näissä kilpirauhasen follikulaarisissa A-soluissa syntetisoidaan jodia sisältävät hormonit trijodityroniini (T3) ja tyroksiini (T4).

Follikulaariset solut muodostavat pallon, jonka sisällä on tyroglobuliiniproteiinista koostuva kolloidi. Tämä proteiini on trijodityroniinin (T3) ja tyroksiinin (T4) synteesin perusta. Koko synteesiprosessia säätelee aivolisäke - kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH). Villit kääntävät follikkelien solut kolloidiksi ja tunkeutuvat siihen. Heti kun aivolisäkkeestä tulee käsky kilpirauhashormonien synteesiin, follikkelin ”tehdas” alkaa toimia.

Missä tyrokalsitoniinin synteesi tapahtuu?

Peptidihormonin tyrokalsitoniinin synteesi tapahtuu kilpirauhasen C-soluissa.

C-solut eroavat A-soluista siinä, että niissä on suuri määrä mitokondrioita.

Mitokondriot ovat proteiinisynteesitehtaita. Niissä syntetisoidaan polypeptidihormoni kalsitoniini.

Selvyyden vuoksi ehdotan kaaviokuvaa, jossa kilpirauhashormonien synteesipaikat on merkitty (katso alla).

Kuten kaaviosta voidaan nähdä, C-solut sijaitsevat follikulaaristen A-solujen vieressä. Lymfa kiertää niiden välillä. Sen saastuminen voi aiheuttaa toimintahäiriöitä.

On myös otettava huomioon, että kilpirauhanen ja nielurisat huuhtoutuvat tavallisella imusolmukkeella. Kaikki yhden elimen tulehdus vaikuttaa toisen elimen toimintaan. Tämä koskee erityisesti risojen suoraa hoitoa antibiooteilla (ime pilleri) ja erilaisilla kasteluihkeillä tehokkaalla lääkkeellä.

Kilpirauhashormonien normaali pitoisuus

Endokriinisten hormonien synteesi riippuu jodin saannista. Edellyttää 1 mg:n jodin saantia jodidien muodossa koko viikon ajan, mikä on 150-200 mikrogramman päiväannos jodia kilpirauhasen normaalin toiminnan kannalta.

Imeytyminen tapahtuu suolistossa. Jodidit pääsevät verenkiertoon ja follikkelia pesemällä kilpirauhaseen, jossa ne sisältyvät hormonien synteesiin. Tämä prosessi tapahtuu aivolisäkkeen hallinnassa.

Ehdotan tarkastella kilpirauhashormonien normaaleja tasoja taulukosta:

Kilpirauhasen toiminta ihmiskehossa

1. Energia-aineenvaihdunnan säätely

Tämä endokriininen rauhanen on vastuussa tilastamme - energiasta ja tunteista. Kilpirauhashormonien ylimäärästä (hypertyreoosi) tai puutteesta (kilpirauhasen vajaatoiminta) riippuen koemme yliaktiivisuutta tai päinvastoin "ei-stagnaation" tilan: 1 mg tyroksiinia lisää energiankulutusta 1000 kcal / vrk. Tyroksiini lisää glukoosin imeytymistä. Hajottaa glykogeenia maksassa. Energian vapautuminen tapahtuu.

Kilpirauhashormonit vastaavat kehon lämmönsiirrosta, kehon lämmönsäätelystä (lämmön tai kylmän sietokyvystä),

2. Elinvoiman ja tunnealueen säätely

Kilpirauhasen liikatoiminta uhkaa meitä kiukunkohtauksilla, kilpirauhasen vajaatoiminta - masennuksella. Jos sinulla on usein hysteriaa tai taipumusta masennukseen, ota yhteyttä endokrinologiin. Kilpirauhasen toiminnan poikkeama kuvataan tarkemmin artikkelissa Kilpirauhasen hoito naisilla. Tyroksiini lisää kehon adrenaliinin kulutusta ja heräät elämään. Sen puutteen myötä elinvoimaisuus laskee, ilmenee murtumista ja epäuskoa itseensä.

3. Rasva-aineenvaihdunnan säätely

Pääasiallinen energianlähde, jonka saamme rasvojen hajoamisesta. Lipolyysin seurauksena vapautuu suuri määrä ATP:tä, joka on välttämätöntä kehon energialle. Normaalilla hormonitasolla ihminen ei lihotu eikä laihdu, hänen painonsa on normaali. Siksi tyroksiinia voidaan kutsua harmonian hormoniksi.

4. Luukudoksen kasvun ja kehityksen säätely, suola-aineenvaihdunta

Tyrokalsitoniini on vastuussa siitä, kuinka paljon kalsiumia imeytyy elimistöön. Tyrokalsitoniinin puutteessa kalsium ei imeydy ja osteoporoosi kehittyy. Kalsiumia tarvitaan lihassolujen hermoimpulssien johtamiseen. Luurankomme vahvuus riippuu suoraan tyrokalsitoniinin pitoisuudesta. Hän on myös vastuussa "ylimääräisen" kalsiumin hyödyntämisestä ja poistamisesta, mikä estää suolojen laskeuman. Trijodityroniini osallistuu aivolisäkkeen tuottaman kasvuhormonin synteesin säätelyyn. Sen puute näkyy kasvussa sen pysähtymiseen asti.

5. Punasolujen muodostumisen ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminnan säätely

Kuvatun rauhasen hormonit tehostavat punasolujen synteesiä luuytimessä, mikä suojaa kehoamme anemialta. Ne osallistuvat myös välttämättömien ravintoaineiden kuljettamiseen sydänlihakseen ja toimittavat sille välttämättömiä aminohappoja, kalsiumia ja glukoosia. Tämä suojaa pääsydänlihasta ennenaikaiselta kulumiselta ja toimittaa sille rakennus- ja energiamateriaaleja ajoissa.

6. Kehon sukupuolihormonien tasapainon säätely

Kilpirauhasen normaalitoiminnassa naisten sukupuolihormonien taso on tasapainossa. Lisääntyneen (kilpirauhasen liikatoiminnan) toiminnan myötä - estrogeenien määrä kehossa kasvaa, kun taas (kilpirauhasen vajaatoiminta) - progesteronin pitoisuus kasvaa.

Kilpirauhashormonit ovat välttämättömiä eläinten kolesterolin normaalille imeytymiselle suolistossa ja oman kolesterolin synteesille maksassa. Kolesteroli on tärkein materiaali steroidihormonien muodostuksessa. Steroideja tarvitaan sukupuolihormonien synteesiin. Tästä päätelmä: T3:n ja T4:n puuttuessa kehosta ei ole tarpeeksi materiaalia sukupuolihormonien muodostumiseen.

Mikä tahansa sukupuolihormonien epätasapaino johtaa endometrioosin, mastopatian, fibromyoomien, kuukautiskierron epäsäännöllisyyksien kehittymiseen sen päättymiseen asti, hedelmättömyyteen, pitkittyneeseen synnytyksen jälkeiseen masennukseen (jodin puute raskauden aikana).

7. Aivojen säätely, älyllinen kehitys

Hormonit tyroksiini ja trijodityroniini ovat välttämättömiä aivojen aktiiviselle toiminnalle. Äärimmäinen tapaus heidän puutteestaan ​​on kretinismin kehittyminen. Tämä pätee erityisesti sikiön kehitykseen kohdussa hermoston ja aivojen muodostumisen aikana.

Muutama hyödyllinen video aiheesta:

Tämä on kilpirauhasen tehtävä kehossa - valvoa ja säädellä lähes kaikkia elinjärjestelmiä. Ja tätä varten tarvitaan normaalia jodia sisältävien tuotteiden saantia kehoomme kolmen tärkeimmän kilpirauhashormonin synteesiä varten:

• tyroksiini
• trijodityroniini
• tyrokalsitoniini

Miten tuen kilpirauhastani.

Itse syön kasviperäisiä lääkkeitä: Harmony, Dynamics, Cleanhelp (nimet napsautettavat, voit tilata verkkokaupasta), sisältävät spirulinalevää, fucus-uutetta, rakkolevää, jossa jodi on orgaanisessa, luonnollisessa, helposti sulavassa muodossa.

Ymmärrän selvästi, että iän myötä kilpirauhasen toiminta alkaa "häipyä", enkä halua lihottua, masentua tai hysteeristä. Ymmärrän myös, että ottamalla synteettisiä hormoneja pahentan entisestään omien kilpirauhashormonien tuotannon ongelmaa.

Levää sisältävät yrttivalmisteet tarjoavat hellävaraisesti ravitsemustukea rauhaselle, varmistavat tämän tärkeän elimen normaalin toiminnan ja uusiutumisen.

Toivon, että tämä artikkeli, joka on liian vakava ja ehkä ei aina helppo ymmärtää, on auttanut sinua selvittämään, miksi kehossasi on erilaisia ​​​​toiminnallisia häiriöitä.

Toivon, että olet aina kunnossa! Terveyttä ja keskinäistä ymmärrystä!

prozdorovechko.ru

Kilpirauhashormonien synteesi ja eritys, aineenvaihdunta

Kilpirauhasen follikulaariset solut syntetisoivat suurta hormoniprekursoriproteiinia (tyroglobuliinia), uuttavat verestä ja keräävät jodidia ja ilmentävät pinnaltaan reseptoreita, jotka sitovat kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (tyrotropiini, TSH), joka stimuloi kilpirauhasen kasvua ja biosynteettisiä toimintoja. .

Kilpirauhashormonien synteesi ja eritys

T4:n ja T3:n synteesi kilpirauhasessa kulkee kuuden päävaiheen kautta:

1. I:n aktiivinen kuljetus tyvikalvon läpi soluun (sieppaus);
2. jodidin hapetus ja tyrosiinijäämien jodaus tyroglobuliinimolekyylissä (organisaatio);
3. kahden jodatun tyrosiinijäännöksen yhdistäminen jodityroniinien T3 ja T4 muodostumiseen (kondensaatio);
4. tyroglobuliinin proteolyysi vapaiden jodityroniinien ja jodotyrosiinien vapautuessa vereen;
5. jodityroniinien dejodaus tyrosyyteissä vapaan jodidin uudelleenkäytöllä;
6. T4:n solunsisäinen 5'-dejodinaatio T3:n muodostamiseksi.

Kilpirauhashormonien synteesi edellyttää toiminnallisesti aktiivisten NYC:n, tyroglobuliinin ja kilpirauhasperoksidaasin (TPO) molekyylien läsnäoloa.

Tyreoglobuliini Tyreoglobuliini on suuri glykoproteiini, joka koostuu kahdesta alayksiköstä, joista kummassakin on 5496 aminohappotähdettä. Tyreoglobuliinimolekyyli sisältää noin 140 tyrosiinitähdettä, mutta vain neljä niistä on sijoitettu siten, että ne voivat muuttua hormoneiksi. Tyreoglobuliinin jodipitoisuus vaihtelee välillä 0,1 - 1 painoprosenttia. 0,5 % jodia sisältävä tyroglobuliini sisältää kolme T4-molekyyliä ja yhden T3-molekyylin.Tyreoglobuliinigeeni, joka sijaitsee kromosomin 8 pitkässä haarassa, koostuu noin 8500 nukleotidista ja koodaa monomeeristä esiasteproteiinia, joka sisältää myös 19 aminohapon signaalipeptidin. Tyreoglobuliinigeenin ilmentymistä säätelee TSH. Tyreoglobuliinin mRNA:n translaation jälkeen karkeassa endoplasmisessa retikulumissa (RER) tuloksena oleva proteiini menee Golgin laitteeseen, jossa se käy läpi glykosylaatiota ja sen dimeerit pakataan eksosyyttisiin vesikkeleihin. Nämä rakkulat sulautuvat sitten solun apikaaliseen kalvoon, ja tyroglobuliini vapautuu follikkelin onteloon. Apikaalisen kalvon ja kolloidin rajalla tyrosiinijäännökset tyroglobuliinimolekyylissä jodaavat.

Kilpirauhasperoksidaasi TPO, kalvoon sitoutunut glykoproteiini (molekyylipaino 102 kDa), joka sisältää hemiryhmän, katalysoi sekä jodidin hapettumista että jodin kovalenttista sitoutumista tyroglobuliinin tyrosyylitähteisiin. TSH tehostaa TPO-geenin ilmentymistä. Syntetisoitu TPO kulkee SER:n säiliöiden läpi, sisältyy eksosyyttisiin vesikkeleihin (Golgi-laitteistossa) ja siirtyy solun apikaaliseen kalvoon. Tässä, kolloidin rajapinnassa, TPO katalysoi tyroglobuliinin tyrosyylijäämien jodausta ja niiden kondensaatiota.

Jodidin kuljetus NYS suorittaa jodidin (G) kuljetuksen tyrosyyttien tyvikalvon läpi. Kalvoon sitoutunut NYC, joka toimii ionigradienteilla (Na +, K + -ATPaasin luoma), tarjoaa vapaan jodidin pitoisuuden ihmisen kilpirauhasessa, 30-40 kertaa korkeamman kuin sen pitoisuus plasmassa. Fysiologisissa olosuhteissa TSH aktivoi NYC:n ja patologisissa olosuhteissa (Gravesin taudin yhteydessä) vasta-aineet, jotka stimuloivat TSH-reseptoria. NYC syntetisoituu myös sylki-, maha- ja maitorauhasissa. Siksi heillä on myös kyky väkevöidä jodidia. Organisaation puute estää kuitenkin sen kerääntymisen näihin rauhasiin; TSH ei stimuloi NYC-aktiivisuutta niissä. Suuret määrät jodidia tukahduttavat sekä NYC:n aktiivisuutta että sen geenin ilmentymistä (jodiaineenvaihdunnan autosäätelymekanismi). Perkloraatti myös vähentää NYC:n aktiivisuutta, ja siksi sitä voidaan käyttää hypertyreoosissa. NYS kuljettaa jodidin lisäksi myös perteknetaattia (TcO4-) tyrosyytteihin. Teknetiumin radioaktiivista isotooppia Tc99mO4- muodossa käytetään kilpirauhasen skannaamiseen ja sen imeytysaktiivisuuden arviointiin. Toinen proteiinijodidin kuljettaja, pendriini, sijaitsee kilpirauhasen apikaalisella kalvolla, joka siirtää jodidia kolloidiin, jossa kilpirauhanen hormoneja syntetisoidaan. Pendriinin geenin mutaatiot, jotka häiritsevät tämän proteiinin toimintaa, aiheuttavat struumaoireyhtymän, johon liittyy synnynnäinen kuurous (Pendredin oireyhtymä).

Tyreoglobuliinijodaus Tyrosyyttien rajalla kolloidin kanssa jodidi hapettuu nopeasti vetyperoksidin vaikutuksesta; tätä reaktiota katalysoi TPO. Tämän seurauksena muodostuu jodidin aktiivinen muoto, joka kiinnittyy tyroglobuliinin tyrosyylitähteisiin. Tähän reaktioon tarvittava vetyperoksidi muodostuu todennäköisimmin NADP-oksidaasin vaikutuksesta kalsiumionien läsnä ollessa. Tätä prosessia stimuloi myös TSH. TPO pystyy katalysoimaan muiden proteiinien (esimerkiksi albumiinin ja tyroglobuliinifragmenttien) tyrosyylitähteiden jodausta, mutta aktiivisia hormoneja ei muodostu näissä proteiineissa.

Tyreoglobuliinijodotyrosyylitähteiden kondensaatio TPO katalysoi myös tyroglobuliinijodityrosyylitähteiden yhdistymistä. Oletetaan, että tämän molekyylinsisäisen prosessin aikana tapahtuu kahden jodatun tyrosiinitähteen hapettumista, joiden läheisyyden toistensa suhteen tarjoavat tyroglobuliinin tertiääriset ja kvaternaariset rakenteet. Sitten jodityrosiinit muodostavat välituotekinoliesterin, jonka pilkkominen johtaa jodityroniinien ilmaantumista. Kahden dijodityrosiinijäännöksen (DIT) kondensoituminen tyroglobuliinimolekyylissä tuottaa T4:ää ja DIT:n kondensaatio monojodotyrosiini (MIT) -tähteen kanssa T3:a. Näitä lääkkeitä käytetään kilpirauhasen liikatoiminnan hoidossa, koska ne pystyvät estämään kilpirauhashormonien synteesin.

Tyreoglobuliinin proteolyysi ja kilpirauhashormonien eritys Tyrosyyttien apikaaliselle kalvolle muodostuneet rakkulat imevät tyreoglobuliinia ja tunkeutuvat soluihin pinosytoosin avulla. Proteolyyttisiä entsyymejä sisältävät lysosomit sulautuvat niihin. Tyreoglobuliinin proteolyysi johtaa T4:n ja T3:n sekä inaktiivisten jodattujen tyrosiinien, peptidien ja yksittäisten aminohappojen vapautumiseen. Biologisesti aktiiviset T4 ja T3 erittyvät vereen; DIT ja MIT on dejodinoitu ja niiden jodidi varastoidaan rauhasessa. TSH stimuloi, ja ylimääräinen jodidi ja litium estävät kilpirauhashormonien erittymistä. Normaalisti pieni määrä tyreoglobuliinia vapautuu tyrosyyteistä vereen. Useissa kilpirauhassairauksissa (tyreoidiitti, nodulaarinen struuma ja Gravesin tauti) sen pitoisuus seerumissa kasvaa merkittävästi.

Kilpirauhashormonien synteesin ja tyreoglobuliinin proteolyysin aikana muodostuneiden tyrosyyttien MIT ja DIT dejodinaatio altistuu kilpirauhasensisäisen dejodinaasin (NADP-riippuvaisen flavoproteiinin) vaikutukselle. Tämä entsyymi on läsnä mitokondrioissa ja mikrosomeissa, ja se katalysoi vain MIT:n ja DIT:n dejodinaatiota, mutta ei T4:n tai T3:n. Pääosa vapautuneesta jodidista käytetään uudelleen kilpirauhashormonien synteesissä, mutta pieniä määriä silti vuotaa kilpirauhassoluista vereen. Kilpirauhanen sisältää myös 5"-dejodinaasia, joka muuttaa T4:n T3:ksi. Jodidin puutteen ja kilpirauhasen liikatoiminnan yhteydessä tämä entsyymi aktivoituu, mikä johtaa erittyvän T3:n määrän lisääntymiseen ja siten kilpirauhashormonien metabolisten vaikutusten lisääntymiseen.

Kilpirauhashormonien synteesin ja erityksen häiriöt

Ruokavalion jodinpuute ja perinnölliset viat Syynä riittämättömään kilpirauhashormonien tuotantoon voi olla sekä ruokavalion jodinpuute että T4:n ja T3:n biosynteesiin (dyshormonogeneesi) osallistuvia proteiineja koodaavien geenien puute. Alhaisen jodipitoisuuden ja kilpirauhashormonien tuotannon yleisen vähenemisen myötä tyroglobuliinin MIT/DIT-suhde kasvaa ja rauhasen erittämän T3:n osuus kasvaa. Hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä reagoi kilpirauhashormonien puutteeseen lisäämällä TSH:n eritystä. Tämä johtaa kilpirauhasen (struuma) koon kasvuun, mikä voi kompensoida hormonien puutetta. Kuitenkin, jos tällainen korvaus on riittämätön, kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta. Vastasyntyneillä ja pienillä lapsilla kilpirauhashormonien puutos voi johtaa peruuttamattomiin hermosto- ja muiden järjestelmien häiriöihin (kretinismi). T4- ja T3-synteesin erityisiä perinnöllisiä vikoja käsitellään tarkemmin myrkytöntä struumaa käsittelevässä osassa.

Ylimääräisen jodin vaikutus kilpirauhashormonien biosynteesiin Vaikka jodidi on välttämätön kilpirauhashormonien muodostumiselle, sen ylimäärä estää niiden tuotannon kolmea päävaihetta: jodidin ottoa, tyreoglobuliinijodausta (Wolf-Chaikoff-ilmiö) ja eritystä. Normaali kilpirauhanen "pakenee" kuitenkin ylimääräisen jodidin estovaikutuksista 10-14 päivän kuluttua. Jodidin autosäätelyvaikutukset suojaavat kilpirauhasen toimintaa jodin saannin lyhytaikaisten vaihteluiden vaikutuksilta.

(moduuli suora4)

Ylimääräisen jodidin vaikutuksella on suuri kliininen merkitys, koska se voi olla jodin aiheuttaman kilpirauhasen toimintahäiriön taustalla ja mahdollistaa myös jodidin käytön useiden sen toimintahäiriöiden hoidossa. Autoimmuunisessa kilpirauhastulehduksessa tai joissakin perinnöllisen dyshormonogeneesin muodoissa kilpirauhanen menettää kykynsä "paeta" jodidin estävästä vaikutuksesta, ja jälkimmäisen liiallinen määrä voi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa. Sitä vastoin joillakin potilailla, joilla on multinodulaarinen struuma, piilevä Gravesin tauti ja joskus taustalla olevan kilpirauhasen toimintahäiriön puuttuessa, jodidikuormitus voi aiheuttaa kilpirauhasen liikatoimintaa (jodi-Basedow-ilmiö).

Kilpirauhashormonien kuljetus

Molemmat hormonit kiertävät veressä plasman proteiineihin sitoutuneena. Vain 0,04 % T4:stä ja 0,4 % T3:sta jää sitoutumattomiksi tai vapaiksi, ja juuri nämä määrät voivat päästä kohdesoluihin. Näiden hormonien kolme tärkeintä kuljetusproteiinia ovat: tyroksiinia sitova globuliini (TSG), transtyretiini (aiemmin tyroksiinia sitova prealbumiini - TSPA) ja albumiini. Plasman proteiineihin sitoutuminen varmistaa huonosti vesiliukoisten jodityroniinien kulkeutumisen kudoksiin, niiden tasaisen jakautumisen kohdekudoksiin sekä niiden korkean veren pitoisuuden vakaalla 7 päivän t1/2:lla plasmassa.

Tyroksiinia sitova globuliini TSH syntetisoituu maksassa ja on serpiiniperheen (seriiniproteaasin estäjät) glykoproteiini. Se koostuu yhdestä polypeptidiketjusta (54 kDa), johon on kiinnittynyt neljä hiilihydraattiketjua, jotka sisältävät normaalisti noin 10 siaalihappotähdettä. Jokainen TSH-molekyyli sisältää yhden T4- tai T3-sitoutumiskohdan. Seerumin TSH-pitoisuus on 15-30 µg/ml (280-560 nmol/l). Tällä proteiinilla on korkea affiniteetti T4:ään ja T3:een ja se sitoo noin 70 % veressä olevista kilpirauhashormoneista Kilpirauhashormonien sitoutuminen TSH:hon on heikentynyt synnynnäisten synteesivirheiden vuoksi tietyissä fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa sekä myös useiden huumeiden vaikutuksesta. TSH:n vajaatoimintaa esiintyy tiheydellä 1:5000, ja joillekin etnisille ja rodullisille ryhmille tämän patologian spesifiset muunnelmat ovat ominaisia. Koska TSH-puutos periytyy X-kytkettynä resessiivisenä piirteenä, se on siksi paljon yleisempää miehillä. Alhaisista kokonais-T4- ja T3-tasoista huolimatta vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuus pysyy normaalina, mikä määrää tämän vian kantajien eutyroidisen tilan. Synnynnäinen TSH:n puutos liittyy usein synnynnäiseen kortikosteroideja sitovan globuliinin puutteeseen. Harvinaisissa synnynnäisen TSH-ylimäärän tapauksissa kilpirauhashormonien kokonaistaso veressä nousee, mutta vapaan T4:n ja T3:n pitoisuudet pysyvät taas normaaleina, ja vian kantajien tila on eutyroidi. Raskauteen, estrogeenia erittäviin kasvaimiin ja estrogeenihoitoon liittyy TSH-molekyylin siaalihappopitoisuuden lisääntyminen, mikä hidastaa sen metabolista puhdistumaa ja nostaa seerumin tasoa. Useimmissa systeemisissä sairauksissa TSH-tasot laskevat; leukosyyttiproteaasien aiheuttama pilkkominen vähentää myös tämän proteiinin affiniteettia kilpirauhashormoneihin. Molemmat johtavat kilpirauhashormonien kokonaispitoisuuden laskuun vaikeissa sairauksissa. Jotkut aineet (androgeenit, glukokortikoidit, danatsoli, L-asparaginaasi) vähentävät TSH:n pitoisuutta plasmassa, kun taas toiset (estrogeenit, 5-fluorourasiili) lisäävät sitä. Jotkut niistä [salisylaatit, suuret annokset fenytoiinia, fenyylibutatsonia ja furosemidiä (annostettuna suonensisäisesti)], jotka ovat vuorovaikutuksessa TSH:n kanssa, syrjäyttävät T4:n ja T3:n yhteydestä tähän proteiiniin. Tällaisissa olosuhteissa hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä pitää vapaiden hormonien pitoisuuden normaaleissa rajoissa vähentämällä niiden kokonaispitoisuutta seerumissa. Vapaiden rasvahappojen tason nousu hepariinin vaikutuksesta (stimuloiva lipoproteiinilipaasia) johtaa myös kilpirauhashormonien syrjäytymiseen TSH:n kanssa. In vivo tämä saattaa alentaa veren kilpirauhashormonitasoja, mutta in vitro (esim. kun verta vedetään hepariinilla täytetyn kanyylin läpi) vapaan T4- ja T3-tasot nousevat.

Transtyretiini (tyroksiinia sitova prealbumiini) Transtyretiini, pallomainen polypeptidi, jonka molekyylipaino on 55 kDa, koostuu neljästä identtisestä alayksiköstä, joista jokaisessa on 127 aminohappotähdettä. Se sitoo 10 % veressä olevasta T4:stä. Sen affiniteetti T4:lle on suuruusluokkaa suurempi kuin T3:lle. Kilpirauhashormonikompleksit transtyretiinin kanssa hajoavat nopeasti, ja siksi transtyretiini toimii helposti saatavilla olevan T4:n lähteenä. Joskus tämän proteiinin affiniteetti T4:ään kasvaa perinnöllisesti. Tällaisissa tapauksissa kokonais-T4:n taso nousee, mutta vapaan T4:n pitoisuus pysyy normaalina. Eutyreoosin hypertyroksinemiaa havaitaan myös kohdunulkoisen transtyretiinituotannon yhteydessä potilailla, joilla on haima- ja maksakasvaimia.

Albumiini Albumiini sitoo T4:ää ja T3:a pienemmällä affiniteetilla kuin TSH tai transtyretiini, mutta korkean plasmapitoisuutensa vuoksi jopa 15 % veressä olevista kilpirauhashormoneista on sitoutunut siihen. T4- ja T3-kompleksien nopea dissosiaatio albumiinin kanssa tekee tästä proteiinista pääasiallisen vapaiden hormonien lähteen kudoksille. Maksan nefroosille tai kirroosille tyypilliseen hypoalbuminemiaan liittyy kokonais-T4- ja T3-tason lasku, mutta vapaiden hormonien pitoisuus pysyy normaalina.

Familiaalisessa dysalbuminaemisessa hypertyroksinemiassa (autosomaalinen dominanttivika) 25 %:lla albumiinista on lisääntynyt affiniteetti T4:ään. Tämä johtaa seerumin kokonais-T4-pitoisuuden nousuun säilyttäen samalla normaalin vapaan hormonin pitoisuuden ja eutyreoosin. Albumiinin affiniteetti T3:een ei muutu useimmissa näistä tapauksista. Albumiinivariantit eivät sido monissa vapaan T4 (fT4) -immunomääritysjärjestelmissä käytettyjä tyroksiinianalogeja; siksi, kun tutkitaan vastaavien vikojen kantajia, voidaan saada väärän korkeat vapaan hormonin tasot.

Kilpirauhashormonien aineenvaihdunta

Normaalisti kilpirauhanen erittää noin 100 nmol T4:ää päivässä ja vain 5 nmol T3:a; Biologisesti inaktiivisen käänteisen T3:n (pT3) päivittäinen eritys on alle 5 nmol. Suurin osa plasmassa olevaa T3:a muodostuu T4:n ulkorenkaan 5"-monodejodaation seurauksena perifeerisissä kudoksissa, pääasiassa maksassa, munuaisissa ja luustolihaksissa. Koska T3:lla on suurempi affiniteetti tuman kilpirauhashormonireseptoreihin kuin Jälkimmäisen T4,5"-monodejodaatio johtaa hormonin muodostumiseen, jolla on suurempi metabolinen aktiivisuus. Toisaalta T4:n sisemmän renkaan 5-dejodinaatio johtaa 3,3",5"-trijodityroniinin eli pT3:n muodostumiseen, jolta puuttuu metabolinen aktiivisuus. Näitä reaktioita katalysoivat kolme dejodinaasia eroavat toisistaan ​​kudoksissa sijoittuneena. , substraattispesifisyys ja aktiivisuus fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa. Suurimmat määrät tyypin 1 5"-dejodinaasia löytyy maksasta ja munuaisista ja hieman pienempiä määriä kilpirauhasesta, luusto- ja sydänlihaksista sekä muista kudoksista. Entsyymi sisältää selenokysteiiniryhmän, joka on luultavasti Sen aktiivinen keskus. Se on 5" -dejodinaasi tyyppi 1 muodostaa pääasiallisen määrän T3:a plasmassa. Tämän entsyymin aktiivisuus lisääntyy kilpirauhasen liikatoiminnassa ja vähenee kilpirauhasen vajaatoiminnassa. Tioureajohdannainen PTU (mutta ei tiamatsoli), sekä rytmihäiriölääke amiodaroni ja jodatut röntgensäteitä läpäisevät aineet (esimerkiksi jopodihapon natriumsuola) estävät 5"-dejodinaasin tyyppiä 1. T4:n muuntuminen T3:ksi vähenee myös seleenin myötä. Entsyymi 5 "-dejodinaasi tyyppi 2 ilmentyy pääasiassa aivoissa ja aivolisäkkeessä ja varmistaa solunsisäisen T3-pitoisuuden pysyvyyden keskushermostossa. Entsyymi on erittäin herkkä plasman T4-tasoille, ja tämän tason laskuun liittyy tyypin 2 5"-dejodinaasin pitoisuuden nopea nousu aivoissa ja aivolisäkkeessä, mikä ylläpitää T3:n pitoisuutta ja toimintaa neuroneissa. Päinvastoin plasman T4-tasojen noustessa tyypin 2 5'-dejodinaasin pitoisuus vähenee ja aivosolut ovat jossain määrin suojattuja T3:n vaikutuksilta. Siten hypotalamus ja aivolisäke reagoivat plasman T4-tasojen vaihteluihin muuttamalla tyypin 2 5 "-dejodinaasin aktiivisuutta. pT3 vaikuttaa myös tämän entsyymin toimintaan aivoissa ja aivolisäkkeessä. Alfa-adrenergiset yhdisteet stimuloivat tyyppiä 2 5" -dejodinaasi ruskeassa rasvakudoksessa, mutta tämän vaikutuksen fysiologinen merkitys jää epäselväksi. Tyypin 3 5-dejodinaasia esiintyy istukan ja keskushermoston gliasolujen korionikalvoissa, mikä muuttaa T4:n pT3:ksi ja T3:n 3,3"-dijodityroniiniksi (T2). Tyypin 3 dejodinaasin taso nousee kilpirauhasen liikatoiminta ja vähenee kilpirauhasen vajaatoiminnassa, mikä suojaa sikiötä ja aivoja liialliselta T4:ltä.Dejodinaasilla on yleensä kolminkertainen fysiologinen tehtävä. Ensinnäkin ne tarjoavat mahdollisuuden paikallisen kudoksen ja solunsisäisen kilpirauhashormonien toiminnan säätelyyn.Toiseksi ne myötävaikuttavat elimistön sopeutumiseen muuttuviin olemassaolon olosuhteisiin, esimerkiksi jodinpuutteeseen tai kroonisiin sairauksiin. Kolmanneksi ne säätelevät kilpirauhashormonien toimintaa monien selkärankaisten alkuvaiheessa - sammakkoeläimistä ihmisiin.

Noin 80 % T4:stä dejodioituu: 35 % muuttuu T3:ksi ja 45 % pT3:ksi. Loput inaktivoituvat yhdistymällä glukuronihapon kanssa maksassa ja erittymällä sappeen, ja myös (vähemmässä määrin) yhdistymällä rikkihapon kanssa maksassa tai munuaisissa. Muita metabolisia reaktioita ovat alaniinin sivuketjun deaminaatio (jolloin muodostuu tyroetikkahappojohdannaisia, joilla on alhainen biologinen aktiivisuus), dekarboksylaatio tai esterisidoksen katkeaminen inaktiivisten yhdisteiden muodostamiseksi.

www.sweli.ru

Kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymistä aikuisilla voi edeltää kilpirauhasen koon kasvu - struuma

Yksinkertainen kilpirauhasen laajentuminen on elimistön "yritys" kompensoida kilpirauhashormonien vähentynyttä tuotantoa, ja se on seurausta tyrotropiinin tason noususta. Jodidien puutteeseen liittyvän hormonisynteesin minkä tahansa vaiheen rikkominen, niiden kuljetuksen rikkominen, tyrosiinien jodaus, kondensaatioreaktion rikkominen, dejodinaasin puutos, kuljetusproteiinien rakenteen viat voivat aiheuttaa yksinkertaisen struuman kehittymisen aikuisilla. Yksinkertaista struumaa voidaan hoitaa eksogeenisilla kilpirauhashormoneilla. Tietyissä struumamuodoissa jodin saannin lisäämistä tai rajoittamista suositellaan.

Mikä tahansa yllä olevista hormonisynteesin tai -kuljetuksen häiriöistä johtaa vapaan T3:n tai T4:n puutteeseen ja aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintana tunnetun kliinisen tilan. Kilpirauhasen vajaatoiminta ei kuitenkaan aina liity kilpirauhasen vajaatoimintaan. Se voi myös kehittyä vastoin aivolisäkkeen tai hypotalamuksen toimintoja. Kilpirauhasen vajaatoiminnassa perusaineenvaihdunta hidastuu, samoin kuin muiden kilpirauhashormoneista riippuvien prosessien nopeus (katso taulukko 11.10).

Kilpirauhasen vajaatoiminta sikiöllä ja vastasyntyneellä johtaa kasvun ja kehityksen heikkenemiseen.

Kilpirauhashormonin puutteen ilmenemismuodot riippuvat kilpirauhasen vajaatoiminnan iästä. Lapsen jatkokehityksen kannalta epäedullisin on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka kehittyy sikiössä tai heti syntymän jälkeen. Kilpirauhasen vajaatoiminta sikiöillä tai vastasyntyneillä johtaa kretinismiin, jolle on tunnusomaista useat synnynnäiset häiriöt ja vakava peruuttamaton kehitysvammaisuus.

Kun kilpirauhasen vajaatoimintaa esiintyy vanhemmilla lapsilla, kasvussa on viivettä ilman henkistä jälkeenjääneisyyttä. Kilpirauhasen vajaatoiminnan eri muotoja hoidetaan kilpirauhashormonikorvauksella.

Kilpirauhasen laajentuminen voi olla merkki hyperfunktiosta

Kilpirauhasen liikatoiminta tai tyrotoksikoosi on sairaus, joka johtuu kilpirauhashormonien liiallisesta tuotannosta. Tämän patologian monista muodoista tunnetuin on diffuusi toksinen struuma (Gravesin tauti, Gravesin tauti), autoimmuunisairaus, joka liittyy kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin (IgG) muodostumiseen, joka toimii kuten TSH ja aktivoi tyrotropiinireseptori.

Gravesin taudissa kilpirauhasen liikakasvu ja liiallinen hallitsematon T3- ja T4-tuotanto lisääntyvät. Kilpirauhasen liikatoiminnan ilmenemismuotoja ovat monijärjestelmäsiirtymät. Yksi Graven taudin oireista on exophthalmos - silmämunien ulkoneminen, joka liittyy lihasten turvotukseen. Kilpirauhasen liikatoiminnan eli Gravesin taudin hoito koostuu hormonien tuotannon tukahduttamisesta, mikä saadaan aikaan käyttämällä kilpirauhasen vastaisia ​​lääkkeitä, estämällä rauhasen toimintaa radioaktiivisella jodin isotoopilla (kuten 1311) tai näiden yhdistelmällä. kaksi tapaa. Joskus rauhanen poistetaan kirurgisesti.

Kilpirauhasen koon suureneminen voi olla seurausta kilpirauhasen vastaisten lääkkeiden käytöstä.

Useimmat kilpirauhasen toimintaa estävät lääkkeet vaikuttavat jodipumpun mekanismiin kilpailevalla tavalla tai estävät jodin järjestäytymisen. Monet yksiarvoiset anionit kilpailevat jodidien kanssa aktiivisesta kuljetuksesta kilpirauhaseen ja estävät siten jodin pääsyn rauhaseen. Tätä estävää vaikutusta voidaan vähentää lisäämällä jodidien lisämäärä. Näitä anioneja ovat kloraatti, perteknetaatti, perjodaatti, dijodaatti, nitraatti ja perkloraatti.

Kilpirauhasen vastaisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö johtaa kilpirauhasen koon kasvuun. Jotkut vihannekset sisältävät aineita, jotka estävät kilpirauhasen toimintaa. Kuvattu "kaali" struuma kasvissyöjille. Kaalista ja ruotsasta on eristetty esiasteita (progoitriineja) ja tekijöitä, jotka muuttavat nämä esiasteet aktiivisiksi aineiksi (goitriineiksi), jotka estävät kilpirauhashormonien muodostumista.

Ab dekoodaa TSH-reseptoreita

Tyroksiinin ja trijodityroniinin biosynteesi tapahtuu 4 vaiheessa.

Vaihe 1 - jodin liittäminen kilpirauhaseen. Orgaanisten ja epäorgaanisten yhdisteiden muodossa oleva jodi pääsee ruoan ja veden mukana ruoansulatuskanavaan ja imeytyy suolistossa jodidien muodossa. Jodidit toimitetaan veren mukana kilpirauhaseen, joka tyrosyyttien tyvikalvossa olevan aktiivisen Na + -K + -ATPaasi-kuljettajajärjestelmän vaikutuksesta vangitsee jodideja nopeudella 2 μg tunnissa ja konsentroi ne.

Vaihe 2 - jodidin hapetus molekyylijodiksi I+. Tämä vaihe tapahtuu peroksidaasientsyymin ja vetyperoksidin (H 2 O 2) avulla elektronien vastaanottajana. Peroksidaasi sitoutuu suoraan tyrosyyttikalvoon.

Vaihe 3 - jodin järjestäminen. Jodin molekyylimuoto on erittäin aktiivinen. I + sitoutuu nopeasti tyroglobuliinin sisältämään tyrosiiniaminohappomolekyyliin. Kun jodi sitoutuu yhteen tyrosiinimolekyyliin, muodostuu monojodityrosiinia, jossa on kaksi molekyyliä - dijodityrosiini.

Vaihe 4 - oksidatiivinen kondensaatio. Oksidatiivisten entsyymien vaikutuksesta tyroksiini (tetrajodityroniini) muodostuu kahdesta dijodityrosiinimolekyylistä ja trijodityrosiini muodostuu monojodityrosiinista ja dijodityrosiinista. Vain kilpirauhashormonien L-muodot (L-isomeerit) ovat biologisesti aktiivisia. T4:n ja T3:n muodostumisprosessi tapahtuu tyrosyytissä tyroglobuliinimolekyylissä, sitten T4 ja Tz siirtyvät follikkelin onteloon, missä ne kerääntyvät. Kilpirauhaseen kertyneet kilpirauhashormonit ovat sellaisia, että ne riittävät ylläpitämään eutyreoosin tilan yli kuukauden.

Hormonien vapautuminen ja pääsy vereen tapahtuu kilpirauhasta stimuloivan hormonin vaikutuksen alaisena. Kun kilpirauhashormonien taso veressä laskee, adenohypofyysin tyrotropiinin eritys lisääntyy. Jälkimmäinen sitoutuu kilpirauhasreseptoreihin, aktivoi adenyylisyklaasia, mikä lisää cAMP:n määrää, aktivoi tyroglobuliinin kuljetuksen (jossa T3 ja T4 ovat mukana) follikkelien luumenista tyrosyyttien lysosomeihin, joissa proteolyyttisten aineiden vaikutuksesta Tyreoglobuliini proteolysoituu T3:n ja T4:n vapautuessa tyrosyytistä vereen. Vereen joutuneet T 3 ja T 4 sitoutuvat proteiineihin, jotka suorittavat kuljetustoiminnon. Tyroksiinia sitova globuliini sitoo ja kuljettaa 75 % tyroksiinista ja 85 % trijodityroniinista, ja tyroksiini sitoutuu vahvemmin. Lisäksi hormonit sitoutuvat myös tyroksiinia sitovaan prealbumiiniin (se sitoo 15 % T 3:sta ja alle 5 % T 4:stä). Ja lopuksi, noin 10 % ja T4 ja 10 % ja T3 liittyvät albumiiniin.

Siten vain 0,03 % ja T4 ja 0,3 % ja T3 kiertävät veressä vapaassa muodossa. Hormonien vapaa fraktio määrää niiden fysiologiset vaikutukset. .

Fysiologiset vaikutukset kilpirauhashormonit on esitetty taulukossa. 52.

Kilpirauhasen toiminnan säätely

Kilpirauhasen toimintaa säätelee hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä palautemekanismilla.

Hypotalamus-aivolisäkkeen säätely. Hypotalamus erittää tyreoliberiinihormonia, jonka vaikutuksen alaisena stimuloidaan adenohypofyysin tyrotropiinin tuotantoa. Tyreotropiini on vuorovaikutuksessa tyrosyyttikalvon pinnalla olevien reseptorien kanssa ja stimuloi kilpirauhashormonien tuotantoa. Tyreoliberiinin eritystä estää hypotalamuksen hormoni somatostatiini, joka myös estää tyrotropiinin tuotantoa.

Tab. 52. Kilpirauhashormonien fysiologiset vaikutukset

Palautemekanismi on olennainen umpieritysrauhasten toiminnassa. Kilpirauhasen osalta se johtuu siitä, että kilpirauhashormonien taso veressä säätelee tyroliberiinin ja tyrotropiinin tuotantoa, mikä puolestaan ​​vaikuttaa kilpirauhashormonien synteesiin. Kun kilpirauhashormonien taso veressä laskee, tyroliberiinin ja tyrotropiinin tuotanto lisääntyy, mikä lisää kilpirauhashormonien eritystä ja niiden pääsyä vereen. Kun kilpirauhashormonien taso veressä nousee, tyroliberiinin ja tyrotropiinin ja vastaavasti kilpirauhashormonien eritys estyy.

DIFFUUSI MYRKYLLINEN struuma

Diffuusi toksinen struuma on autoimmuuninen kilpirauhassairaus, joka kehittyy sille geneettisesti alttiilla yksilöillä, joille on ominaista kilpirauhasen diffuusi laajentuminen ja ylitoiminta sekä myrkylliset muutokset elimissä ja järjestelmissä, jotka johtuvat kilpirauhashormonien ylituotannosta (tyrotoksikoosi).

Struuma kehittyy useimmiten 20-50 vuoden iässä, pääosin naiset ovat sairaita (5-7 kertaa useammin kuin miehet).

Etiologia ja patogeneesi

Tällä hetkellä diffuusia toksista struumaa pidetään perinnöllisenä autoimmuunisairautena, joka tarttuu monitekijäisellä (polygeenisellä) tavalla. Todisteita geneettisen tekijän roolista DTG:n kehittymisessä ovat:

Taudin perhetapausten esiintyminen;

Tiettyjen HLA-järjestelmän antigeenien ja kilpirauhasen vasta-aineiden esiintyminen on melko yleistä DTG-potilailla ja heidän lähisukulaisillaan;

Suuri riski saada DTG (60 %) toisella monotsygoottisella kaksosella, jos toinen heistä sairastuu tähän sairauteen.

DTZ yhdistetään usein antigeenien HLA-B8, DR3, DW3 kuljettamiseen. HLA-B 8:n esiintyminen lisää DTG:n kehittymisriskiä 2,6-kertaisesti ja HLA-DW 3:n ja HLA-DR 3:n kehittymisriskiä 3,9- ja 5,9-kertaisesti.

DTG:n kehittymistä provosoivia tekijöitä ovat henkiset traumat, infektio- ja tulehdussairaudet, traumaattiset aivovauriot, nenänielun sairaudet.

DTG:n tärkeimmät patogeneettiset tekijät

1. Synnynnäinen lymfosyyttien T-suppressoritoiminnan puute, joka edistää kilpirauhasen antigeeneihin liittyvien autoimmuunireaktioiden kehittymistä.

2. HLA-DR-antigeenien ilmentyminen tyrosyyttien (kilpirauhasen follikulaarisen epiteelin solut) pinnalla. Tämän ilmentymisen induktio tapahtuu y-interferonin ja leukosyyttien tuottamien interleukiinien vaikutuksen alaisena. HLA-DR-antigeenien ilmentymisen jälkeen tyrosyyteistä tulee antigeeniä esitteleviä soluja, jotka T-lymfosyytit alkavat tunnistaa vieraiksi.

3. T-lymfosyyttien phorbid ("kielletty") kloonien lymfosyyttien ilmaantuminen (Wolpen teorian mukaan) T-suppressoritoiminnon puutteen olosuhteissa. kilpirauhasen komponentit. Nyt on todettu, että nämä ovat vasta-aineita kilpirauhasta stimuloivan hormonin reseptoreille kilpirauhassolujen pinnalla. Tiedetään, että näiden vasta-aineiden populaatio on heterogeeninen ja se on sekoitus vasta-aineita tyrotropiinireseptoreille, jotka ovat näiden reseptorien agonisteja, antagonisteja ja ei-agonisteja (Drexhage, 1996). Tässä ryhmässä kahdella vasta-ainetyypillä on suurin patologinen merkitys DTG:ssä - pitkävaikutteinen kilpirauhasen stimulaattori (LATS-tekijä) ja immunoglobuliinit, jotka stimuloivat kilpirauhasen kasvua - kasvua stimuloivat immunoglobuliinit (RSI). LAST-tekijä - pitkävaikutteinen kilpirauhasen stimulantti on luokan 0 immunoglobuliini, jonka molekyylipaino on 150 000 D. Se on vuorovaikutuksessa tyrotropiinireseptoreiden kanssa ja stimuloi kilpirauhasen toimintaa. Samaan aikaan kilpirauhashormonien T 3 ja T 4 tuotanto lisääntyy jyrkästi, mikä aiheuttaa toksisen struuman (tyrotoksikoosi) klinikan kehittymisen.

Kilpirauhasen kasvua stimuloivat immunoglobuliinit ovat vuorovaikutuksessa muun reseptorin kuin tysotropiinireseptorin, nimittäin insuliinin kaltaisen kasvutekijän tyypin I tai somatomediini C:n reseptorin kanssa, mikä johtaa kilpirauhasen diffuusiin laajentumiseen. Yllä olevien vasta-aineiden lisäksi DTG paljastaa usein vasta-aineita muille kilpirauhasen antigeeneille (tyroglobuliini, toinen kolloidinen antigeeni, mikrosomaalinen fraktio, ydinkomponentti).

4. Sydän- ja verisuonijärjestelmän lisääntynyt herkkyys katekoliamiinien vaikutuksille ylimääräisten kilpirauhashormonien vaikutuksesta. Tämä johtaa takykardiaan, kohonneeseen verenpaineeseen ja muihin muutoksiin sydän- ja verisuonijärjestelmässä. Katekoliamiinien absoluuttinen pitoisuus veressä ei nouse DTG:n vaikutuksesta (V. I. Kandror, 1996).

5. Lisääntynyt tyroksiinin muuttuminen trijodityroniiniksi periferiassa. Tämä pahentaa tyrotoksikoosia, koska trijodityroniinilla on suurempi biologinen aktiivisuus, Miten tyroksiini.

6. Lisämunuaisten vajaatoiminnan kehittyminen glukokortikoidien lisääntyneen katabolian vuoksi.

Diffuusin toksisen struuman patogeneesin päätekijät on esitetty kuvassa. 10.

Oftalmopatian patogeneesi

Oftalmopatia on DTG:n tärkein kliininen ilmentymä. Tällä hetkellä on muodostunut näkökulma, jonka mukaan oftalmopatia kehittyy silmänulkoisten silmämotoristen lihasten autoimmuunivaurion seurauksena. Oletetaan, että silmälihasten antigeenit ovat tyrotropiinireseptoreita, jotka sijaitsevat endomysiaalisissa fibroblasteissa. Vasta-aineiden vuorovaikutus antigeenin kanssa lisää glykosaminoglykaanien ja muiden sidekudoskomponenttien tuotantoa retrobulbar-kudoksessa, turvotuksen kehittymistä siinä ja pitkälle edenneissä vaiheissa - fibroosia. Oftalmopatian kehittymisessä tärkeä rooli on myös phorbid sytotoksisten T-lymfosyyttien kloonin ilmestymisellä, jotka vahingoittavat retrobulbaarikudosta.

Riisi. 10. Hajaantuneen toksisen struuman patogeneesi.

Kliininen kuva

Potilaiden tärkeimmät valitukset:

Lisääntynyt henkinen kiihtyvyys, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, hermostuneisuus, keskittymiskyvyttömyys;

Paineen tunne niskassa; nielemisvaikeudet;

Jatkuvan sykkeen tunne, joskus katkoksia sydämen alueella;

Jatkuva hajahikoilu;

Jatkuva lämmön tunne;

Käsien vapina, joka häiritsee hienoa työtä, kirjoittamista; usein potilaat huomaavat muutoksen käsinkirjoituksessa;

Progressiivinen painonpudotus hyvästä ruokahalusta huolimatta;

Vaikeissa toksisen struuman muodoissa: hengenahdistus vakavasta sydänlihasvauriosta; suoliston vaurioista johtuva ripuli; sukurauhasten toimintahäiriöt johtavat seksuaaliseen heikkouteen miehillä, kuukautishäiriöihin naisilla;

Yleinen lihasheikkous;

Silmien ulkoneman esiintyminen, kyyneleet, valonarkuus.

Tarkastus potilaat paljastavat seuraavat taudille ominaiset merkit:

Potilaiden nirso käyttäytyminen, he tekevät monia tarpeettomia liikkeitä;

Emotionaalinen labilisuus, itkuisuus, nopeat mielialan vaihtelut, kiireinen puhe;

Kilpirauhasen diffuusi tasainen laajentuminen eriasteisesti; kilpirauhanen on pehmeä, joskus tiheästi elastinen, harvoissa tapauksissa sen yli kuuluu puhallusluonteista systolista sivuääniä. Taudin vakavuus ei riipu struuman koosta. Vaikea tyrotoksikoosi on mahdollista kilpirauhasen pienellä koosta;

nahka- pehmeä (kilpa, joustava, samettinen), kuuma, kostea, hyperemia. Kädet ja jalat, toisin kuin neurocirculatory dystonia, ovat lämpimiä, eivät kylmiä; mahdollinen pigmentaatio iho lisämunuaisten vajaatoiminnan ilmentymänä. Joillekin potilaille kehittyy pretibiaalinen myksedeema - iho säärien ja jalkojen alueella on paksuuntunut, paksuuntunut, väriltään ruskehtavan oranssi, säärien ihon karvat ovat karkeita ("siannahka"). Pretibiaalinen myksedeema johtuu mukopolysakkaridien liiallisesta kertymisestä ihoon;

Kaikkien potilaiden ruumiinpaino laskee kilpirauhashormonien katabolisten ja lipolyyttisten vaikutusten vuoksi;

Lihakset ovat atrofisia, niiden voima ja sävy ovat heikentyneet.

Lihasheikkous liittyy kilpirauhashormonien kataboliseen vaikutukseen (kilpirauhasen toksinen myopatia), ja se voi olla yleistynyt ja paikallinen. Useimmiten heikkous ilmaistaan ​​reisien ja vartalon lihaksissa. Harvoin voidaan havaita lyhytaikaista lihashalvausta. Eutyroidisen tilan alkaessa lihasheikkous katoaa.

Muutokset silmissä ja ympäröivissä kudoksissa ovat hyvin ominaisia, seuraavat oireet paljastuvat:

Silmien glitter;

Silmähalkeaman laajeneminen, joka luo vaikutelman yllättyneestä ilmeestä;

Graefen oire: kun visuaalisesti kiinnitetään hitaasti laskeutuvaa esinettä, kovakalvon osa paljastuu iiriksen yläpinnan ja reunan välissä;

Kocherin oire - sama siirrettäessä esinettä alhaalta ylös;

Dalrymplen oire - sama kiinnitettäessä esinettä visiolla vaakatasoon.

Näiden oireiden taustalla on Müller-lihaksen sävyn kohoaminen, joka nostaa yläluomea ja jota sympaattinen hermo hermottaa. Toinen lihas, joka nostaa yläluomea, m. levator palpebrae , hermotettu n. oculomotorius, tarjoaa mielivaltaisen silmäluomen kohotuksen;

Rosenbachin oire - silmäluomien vapina suljetuin silmin;

Geoffroyn oire - kyvyttömyys muodostaa ryppyjä otsalle;

Stelwagin oire - harvinainen vilkkuminen;

Moebiuksen oire - silmämuna liikkuu ulospäin kiinnitettäessä katse nenäselän alueelle tuodaan esineeseen; osoittaa konvergenssin heikkoutta, joka johtuu muutoksista t.rectus interus;

Stasinskyn tai "punaisen ristin" oire - ilmenee skleraalisuonien injektiona. Injektoitujen verisuonten purkautuminen ylös, alas, oikealle, vasemmalle iiriksestä luo vaikutelman punaisesta rististä, jonka keskellä pupilli sijaitsee.

Oftalmopatia on tyrotoksikoosin vakava komplikaatio. Sille on ominaista silmänulkoisten kudosten aineenvaihdunnan rikkominen, eksoftalmoksen kehittyminen, silmän motoristen lihasten toiminnan rikkominen. Vaikea etenevä oftalmopatia johtaa näön menetykseen.

Oftalmopatia on useammin molemminpuolinen, mutta se voi aluksi olla yksipuolinen. Oftalmopatian merkit:

eksoftalmos;

Silmäluomien turvotus ja palpebroorbitaalipoimu tasoittuminen;

Sidekalvotulehdus (sidekalvon turvotus ja punoitus, kivun tunne, "hiekka" silmissä, kyyneleet, valonarkuus);

Silmämotoristen lihasten toiminnan rikkominen (silmämunan heikentynyt liike sivulle);

Silmäluomien sulkemisen rikkominen, sarveiskalvon kuivuminen erittäin voimakkaalla eksoftalmuksella, troofisten häiriöiden kehittyminen siinä, keratiitti. Infektion liittyminen aiheuttaa märkivän prosessin silmässä, joka voi johtaa toisen silmän sympaattiseen tulehdukseen;

Kohonnut silmänsisäinen paine (glaukooma) ja merkittävä eksoftalma, jota seuraa näköhermon surkastuminen.

Oftalmopatiassa on 4 astetta:

I st. - kohtalainen eksoftalmos, silmäluomien turvotus;

II Art. - sama kuin 1 rkl. + lievät sidekalvon muutokset + kohtalainen toimintahäiriö

silmän motoriset lihakset;

III Art. - selvä eksoftalmos + voimakas sidekalvotulehdus + selvät muutokset silmän motorisissa lihaksissa + lievä sarveiskalvovaurio + näköhermojen surkastumisen alkuoireet;

IV Art. - Selkeät troofiset muutokset sidekalvossa, sarveiskalvossa, näköhermossa, joihin liittyy näön ja silmien uhka tai menetys.

Muutokset elimissä ja järjestelmissä

Hermosto kokemassa suuria muutoksia. Ominaista sympaattisen osaston lisääntynyt aktiivisuus, henkinen kiihtyvyys, ärtyneisyys, ahdistuneisuus, ärtyneisyys, suvaitsemattomuus jne. Psykoosit ovat harvinaisia, vain vakavan tyrotoksikoosin yhteydessä.

ominaisuus Marien oire pieni symmetrinen ojennettujen käsien sormien vapina sekä "lennätinpylvään oire" - potilaan voimakas vapina, jonka lääkäri tuntee potilaan rintakehän tunnustelun aikana.

Taudin vakaviin muotoihin liittyy lämmönsäätelyn rikkominen, joka ilmenee subfebriilitilassa (harvinainen oire).

Joillakin potilailla jännerefleksit lisääntyvät.

Sydän- ja verisuonijärjestelmä Kaikilla potilailla havaitaan seuraavat tyypilliset oireet:

Jatkuva takykardia jatkuu jopa unen aikana. Yhdistettynä neuroverenkierron dystoniaan ilmenee pulssin labiilisuutta. Aluksi pulssi on rytminen, pitkittyneen tyrotoksikoosin esiintyessä ekstrasystolia ilmaantuu ja myöhemmin - eteisvärinää (alkuvaiheessa paroksismaalinen muoto). Eteisvärinän kohtauksia kuvataan ainoaksi tyrotoksikoosin oireeksi. Nuorilla ihmisillä eteisvärinä johtuu ylimääräisten kilpirauhashormonien suorasta toksisesta vaikutuksesta sydänlihakseen. Iäkkäillä potilailla, joilla on tyreotoksikoosi, myös kardioskleroosin vaikeusaste on tärkeä;

Sydämen impulssi kohoaa, siirtyy vasemmalle (vasemman kammion hypertrofian vuoksi);

Sydämen kuuntelu - takykardia, lisääntynyt ensimmäinen ääni;

sydämen kaikissa osissa, erityisesti kärjen ja keuhkovaltimon yli, kuuluu systolinen sivuääni;

Lyömäsoittimilla sydämen vasen reuna laajenee kohtalaisella ja vaikealla tyrotoksikoosilla;

EKG: taudin lievissä alkuvaiheissa P- ja T-aaltojen amplitudi ("kiihtynyt" EKG) kasvaa

tulevaisuudessa tapahtuu P:n ja T:n amplitudin lasku.P-aaltoa on mahdollista laajentaa, monet pitävät tätä merkkiä värevaltimon ennakkoedustajana. Sairauden myöhäisissä, vakavissa vaiheissa tapahtuu T-aallon amplitudin laskua negatiivisen T:n ilmestymiseen saakka, ST-välin siirtymiseen alaspäin isoliinista, mitä heijastaa selkeitä dystrofisia muutoksia sydänlihaksessa;

Keskivaikeassa ja vaikeassa tyrotoksikoosissa on taipumus nostaa systolista ja laskea diastolista verenpainetta. Vaikeissa taudin muodoissa diastolinen verenpaine voi pudota jyrkästi nollaan (äärettömän sävyn ilmiö). Diastolisen verenpaineen lasku on yksi tyrotoksikoosin vaikeusasteen indikaattoreista. Pulssin paine nousee. Pulssi saa kiihdytetyn (celer) luonteen.

Systolisen verenpaineen nousu yli 160 mmHg. Art., erityisesti normaalilla diastolisella verenpaineella, viittaa samanaikaiseen verenpaineeseen.

Vaikeissa tapauksissa kehittyy "tyreotoksinen sydän", joka ilmenee eteisvärinänä, verenkiertohäiriönä ja maksakirroosin kehittymisenä.

Hengityselimet - nopea hengitys havaitaan yleensä, hengitysrytmi on mahdollinen. Tyypillistä on taipumus toistuvaan keuhkokuumeeseen.

Ruoansulatuselimet - mahanesteen happamuus vähenee, vaikeissa tapauksissa suolen motiliteetti kiihtyy, usein esiintyy muodostumattomia ulosteita, ripulia.

Maksa. Monet kirjoittajat ovat havainneet maksan toiminnallisen kyvyn rikkomisen, joka ilmaistaan ​​vaihtelevassa määrin. DTG:llä kehittyy maksan rasvainen rappeuma, ja pitkittyneellä vakavalla kurssilla keltaisuus ja maksakirroosin kehittyminen ovat mahdollisia.

Kliinisesti maksavaurio ilmenee sen rajojen lisääntymisenä lyömäsoittimen ja tunnustelun aikana, mikä on toiminnallisten testien rikkominen.

Munuaiset ja virtsatiet eivät vaikuta merkittävästi. Munuaisten hienojen toiminnallisten testien rikkominen on mahdollista.

Luusto - Tyrotoksikoosin pitkittyneen olemassaolon aikana osteoporoosi kehittyy johtuen tyroksiinin katabolisesta vaikutuksesta ja kalsiumin ja fosforin huuhtoutumisesta luista. Luukipu, osteoporoosin radiologiset merkit ovat mahdollisia (katso lisätietoja luvusta "Osteoporoosi"), harvoin - sormet "koivereiden muodossa".

lisämunuaiset ovat mukana taudin kehittymisessä. Vakavissa tapauksissa voi esiintyä kliinisiä (pigmentaatiota, heikkoutta, painonpudotusta) ja laboratoriooireita.

lisämunuaiskuoren vajaatoiminta (varakapasiteetin lasku ACTH-testin aikana).

V. G. Barakov tunnistaa seuraavat tyrotoksikoosin vakavuus.

Vaalea aste:

Tyreotoksikoosin merkit ilmenevät lievästi, neuroosin kaltaiset oireet ja ärtyneisyys hallitsevat;

ruumiinpainon lasku enintään 10%;

Takykardia on enintään 100 minuutissa, sydämen ja verenpaineen rajat ovat normaaleja;

Oftalmopatian oireita ei ole;

Työkyky säilyy tai rajoitetaan hieman. Keskimääräinen tutkinto:

Tyreotoksikoosin merkit näkyvät selvästi;

Ruumiinpainon lasku on 10 - 20 %;

Takykardia 100-120 in 1 min; sydämen rajat suurentuvat vasemmalle, systolinen verenpaine nousee 130-150 mm Hg:iin. Taide.; diastolinen verenpaine on normaali tai hieman alentunut;

Vaikea oftalmopatia;

Työllistyvyys heikkenee. Vaikea aste:

Kaikki tyrotoksikoosin oireet ilmenevät jyrkästi, havaitaan vakavia sisäelinten (maksa, sydän) vaurioita;

Painonpudotus ylittää 20 %; kakeksia;

Takykardia ylittää 120 minuutissa, sydämen rajat laajenevat merkittävästi, esiintyy usein eteisvärinää ja verenkiertohäiriöitä, systolinen verenpaine nousee 150-160 mm Hg:iin. Art., diastolinen verenpaine on laskenut merkittävästi;

Merkittävästi ilmennyt oftalmopatia;

Vakavat hermoston häiriöt;

Täydellinen työkyvyttömyys.

Sairauden vakava aste sisältää aina eteisvärinän, sydämen vajaatoiminnan, psykoosin ja hepatiitin komplisoimia muotoja.

Myrkyllisen struuman kliinisen kulun piirteet vanhuksilla ja seniilillä

DTG:tä esiintyy vanhuksilla 2,3 prosentin esiintymistiheydellä. Sen kurssin pääpiirteet ovat seuraavat:

Kliinistä kuvaa hallitsevat painonpudotus, ruokahaluttomuus ja lihasheikkous;

harvoin kiihtyneisyyttä, ärtyneisyyttä havaitaan, potilaat ovat useammin rauhallisia, masennus, apatia ovat mahdollisia, kasvot ovat kasvot;

Jolle on ominaista sydämen vajaatoiminnan nopea kehittyminen, sydämen rytmihäiriöt, pääasiassa eteisvärinä rytmihäiriö ja minä. Joskus eteisvärinästä voi tulla pääasiallinen merkki diffuusista toksisesta struumasta, erityisesti subkliinisen kilpirauhasen liikatoiminnan yhteydessä;

Äärimmäisen harvoin iäkkäillä potilailla havaitaan eksoftalmosta, struumaa usein ei ole;

Erittäin tyypillinen lihasheikkous, voimakas ja minä ja etenee nopeasti;

Trijodityroniinin tyrotoksikoosi

Trijodityroniinityrotoksikoosi on DTG:n muoto, joka esiintyy normaalien veren tyroksiinitasojen, mutta kohonneiden trijodityroniinipitoisuuksien taustalla. Sitä esiintyy 5 prosentissa DTG-tapauksista. Syitä trijodityroniinitoksikoosin kehittymiseen ovat T 4:n nopeutettu perifeerinen siirtyminen T3:ksi sekä jodin puute, mikä johtaa aktiivisimman hormonin trijodityroniinin kompensoivaan synteesiin. Trijodityroniinin tyrotoksikoosin klinikalla ei ole tyypillisiä piirteitä.

DTG miehillä

Miesten DTG:llä on seuraavat ominaisuudet:

Usein havaitaan vaikeaa oftalmopatiaa;

Tyreotoksikoosi etenee nopeammin Miten naisten keskuudessa;

Useammin havaittu raskas visseropatia, psykoosit;

Muodot, joissa takykardiaa ei ole, kohtaavat useammin;

Tyypillisempi vastustuskyky kilpirauhasen vastaiselle hoidolle ja useammin turvauduttava kirurgiseen hoitoon.

1. KLA: joskus on hyvin kohtalainen normokrominen anemia, lievä retikulosytoosi, taipumus leukopeniaan, suhteellinen lymfosytoosi.

2.OAM: ilman patologiaa.

3. BAC: on mahdollista vähentää kolesterolin, lipoproteiinien, kokonaisproteiinin, albumiinin pitoisuutta merkittävällä maksavauriolla - bilirubiinin ja alaniiniaminotransferaasin pitoisuuden lisääntyminen; mahdollinen y-globuliinien tason nousu, glukoosi.

4. Veri II: kokonais-T-lymfosyyttien ja T-lymfosyyttien-suppressorien lukumäärän ja toiminnallisen aktiivisuuden lasku, immunoglobuliinipitoisuuden kasvu, kilpirauhasta stimuloivien immunoglobuliinien havaitseminen, tyroglobuliinin vasta-aineet, mikrosomaaliset antigeenit.

5. Kilpirauhasen ultraääni: diffuusi kasvu, mahdollisesti epätasainen muutos kaikukyvyssä.

6. Kilpirauhasen 131 I:n absorptioasteen määrittäminen:

imeytymisnopeus kasvaa jyrkästi 2-4 ja 24 tunnin kuluttua.

7. Kilpirauhasen radioisotooppiskannauksen avulla voit tunnistaa kilpirauhasen toiminnallisesti aktiivisen kudoksen, määrittää rauhasen muodon ja koon sekä solmujen esiintymisen siinä. Tällä hetkellä kilpirauhasen radioisotooppiskannaus tehdään yleensä 99 Tc:llä. DTG:lle on ominaista suurentunut kuva kilpirauhasesta, jossa isotoopin sieppaus on lisääntynyt.

Tab. 53. Kilpirauhasen toiminnallisen tilan indikaattorit normissa ja sen patologiassa

8. Veren T 3 - ja T 4 -pitoisuuksien määritys (radioimmuunimenetelmä): T 3 - ja T 4 -tason nousu, merkittävin on hormonien vapaiden fraktioiden määritys.

9. Proteiiniin sitoutuneen jodin pitoisuuden määrittäminen veressä (heijastaa epäsuorasti kilpirauhasen toimintaa): indikaattorit lisääntyvät.

10. Refleksometria (epäsuora menetelmä kilpirauhasen toiminnan määrittämiseksi) - akillesjännerefleksin ajan määrittäminen, joka luonnehtii kilpirauhashormonien perifeeristä toimintaa. Akillesjänteen refleksiaika lyhenee merkittävästi.

Kilpirauhasen toiminnan indikaattorit, katso taulukko. 53.

Erotusdiagnoosi

Useimmiten DTG on erotettava NCC:stä, klimakterisesta neuroosista, ateroskleroottisesta kardioskleroosista ja sydänlihastulehduksesta. Differentiaalidiagnostiset merkit on esitetty taulukossa. 54-55.

Kyselyohjelma

1. Veren ja virtsan OA.

3. Veri II: B- ja T-lymfosyyttien sisältö, T-lymfosyyttien alapopulaatiot, immunoglobuliinit, kilpirauhasta stimuloivat immunoglobuliinit, CEC.

4. Kilpirauhasen toimintatilan tutkimus: tyroksiinin, trijodityroniinin, tyroksiinia sitovan tyroglobuliinin pitoisuuden määritys verestä. Jos on mahdotonta määrittää kilpirauhashormonien tasoa veressä - 131 I:n talteenotto kilpirauhasen toimesta.

5. Kilpirauhasen ultraääni.

7. Silmälääkärin konsultaatio, silmänpohjan tutkimus.

8. Neurologin konsultaatio.

Tab. 54. DTG:n ja neuroosien erotusdiagnoosi

Esimerkkejä diagnoosin muotoilusta

1. Vaikea-asteinen diffuusi toksinen struuma, tyreotoksinen sydän (eteisvärinä, takysystolinen muoto, H II Ast) oftalmopatia.

2. Keskivaikea diffuusi toksinen struuma, sydänlihasdystrofia, H I Ast

Tab. 55. DTG:n ja sydänsairauksien erotusdiagnoosi

TYROTOKSINEN KRIISI JA TYROTOKSINEN KOOMA

Tyreotoksinen kriisi on vakava, henkeä uhkaava toksisen struuman komplikaatio, joka ilmenee tyrotoksikoosin oireiden voimakkaimpana pahenemisena.

kehitystä kriisi vaikuttaa seuraaviin tekijöihin:

Tyreotoksikoosin hoidon pitkittynyt puute;

Väliaikaiset infektio- ja tulehdusprosessit;

Vakava henkinen trauma;

Kaikenlainen kirurginen hoito;

Toksisen struuman hoito radioaktiivisella jodilla sekä sairauden kirurginen hoito, jos eutyroidista tilaa ei ole aiemmin saavutettu; tässä tapauksessa kilpirauhasen massiivisen tuhoutumisen seurauksena suuri määrä kilpirauhashormoneja vapautuu vereen.

Patogeneesi Kriisi koostuu liiallisesta kilpirauhashormonien saannista vereen ja vakavista myrkyllisistä vaurioista sydän- ja verisuonijärjestelmälle, maksalle, hermostolle ja lisämunuaisille.

Klinikka Tyreotoksinen kriisi:

Tietoisuus säilyy;

Terävä kiihtyvyys (psykoosiin, johon liittyy harhakuvitelmia ja hallusinaatioita), vähän ennen koomaa, kiihtyvyys korvataan uupumuksella, adynamialla, lihasheikkoudella, apatialla;

Kasvot ovat punaiset, jyrkästi hyperemia;

Silmät auki (lausutaan exophthalmos), räpyttelevät

Runsas hikoilu, jota seuraa kuivuus

iho vakavan kuivumisen vuoksi;

Iho on kuuma, hyperemia;

korkea ruumiinlämpö (jopa 41-42 "C);

Pahoinvointi, lannistumaton oksentelu;

Kieli ja huulet kuivat, halkeilevat;

Runsas ripuli, hajanaiset vatsakivut ovat mahdollisia;

Pulssi on tiheä, arytminen, heikko täyte;

Sydämen kuuntelu paljastaa takykardian, eteisvärinän ja muut rytmihäiriöt, systolisen sivuäänen

sydämen kärki;

» korkea systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine merkittävästi

alentunut systolinen verenpaine jyrkästi pitkälle edenneen kriisin yhteydessä

vähenee, akuutin kardiovaskulaarisen vajaatoiminnan kehittyminen on mahdollista;

Ehkä maksan lisääntyminen ja keltaisuuden kehittyminen;

Kriisin edetessä kehittyy tyreotoksinen kooma, jolle on ominaista täydellinen tajunnan menetys, romahdus, loput oireet ovat samat kuin tyreotoksisessa kriisissä.

MYRKYLINEN KILPIrauhasen adenooma

Myrkyllinen kilpirauhasen adenooma (Plummerin tauti) on sairaus, jolle on tunnusomaista solmu (adenooma), itsenäisesti liikatuotantoa kilpirauhashormoneja ja hypoplasia, muun kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen.

Etiologia sairaus on tuntematon. Myrkyllistä adenoomaa voi esiintyä olemassa olevassa myrkyttömässä kyhmyssä, tämän kyhmymäisen eutyroidisen struuman yhteydessä pidetään riskitekijänä toksisen adenooman kehittymiselle. Taudin patogeneesi perustuu adenooman aiheuttamaan kilpirauhashormonien autonomiseen hypertuotantoon, jota kilpirauhasta stimuloiva hormoni ei säätele. Adenooma erittää pääasiassa trijodityroniinia suurina määrinä, mikä johtaa kilpirauhasta stimuloivan hormonin tuotannon tukahduttamiseen. Tämä vähentää adenoomaa ympäröivän muun kilpirauhaskudoksen aktiivisuutta.

Toksisella kilpirauhasen adenoomalla on yleensä mikrofollikulaarinen rakenne. Joskus myrkyllinen adenooma on pahanlaatuinen.

Kliininen kuva

Sairauden kliiniset oireet johtuvat kilpirauhashormonien liiallisesta tuotannosta adenoomien (tyrotoksikoosi) aiheuttamana ja vastaavat diffuusin toksisen struuman oireita. Kilpirauhasen tunnustelussa määritetään selkeät ääriviivat omaava solmu, joka siirtyy nieltäessä, kivuton. Alueelliset imusolmukkeet eivät ole suurentuneet. Toisin kuin DTG, oftalmopatia ja pretibiaalinen myksedeema eivät ole tyypillisiä.

Laboratorio- ja instrumentaalitiedot

1. UAC, BAC - samat muutokset kuin diffuusissa toksisessa struumassa.

2. Veren AI ilman merkittäviä muutoksia.

3. Kilpirauhashormonien ja tyrotropiinin pitoisuuden määrittäminen veressä - T3- ja T4-tason (pääasiassa T3) nousu; tyrotropiinipitoisuus on alentunut tai normaali.

4. Kilpirauhasen ultraääni: solmu määritellään.

5. Kilpirauhasen radioisotooppiskannaus paljastaa palpoitavissa olevan kyhmymuodostelman

isotoopin intensiivinen absorptio ("kuuma solmu"), kun taas isotoopin absorptio muuhun rauhaskudokseen vähenee jyrkästi tai puuttuu.

6. Kilpirauhasen lämpökuvaus (termografinen) tutkimus: havaitaan "kuuma kyhmy".

DTG:n ja toksisen kilpirauhasen adenooman erotusdiagnoosi on esitetty taulukossa. 56.

Tab. 56. Diffuusisen toksisen struuman ja toksisen kilpirauhasen adenooman erot

Kyselyohjelma sama kuin diffuusissa toksisessa struumassa.

HYPOTYROOOSI

Kilpirauhasen vajaatoiminta on heterogeeninen oireyhtymä, jolle on tunnusomaista kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen tai täydellinen menetys sekä muutokset eri elinten ja järjestelmien toiminnassa, koska kilpirauhashormonien määrä elimistössä on riittämätön.

Etiologia

Kilpirauhasen vajaatoiminnan syyt on esitetty etiologisessa luokituksessa.

Kilpirauhasen vajaatoiminnan etnologinen luokitus

I. Primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta (johtuen itse kilpirauhasen vauriosta).

1. Synnynnäinen:

Kilpirauhasen hypoplasia tai aplasia;

Kilpirauhashormonien biosynteesin perinnölliset viat (synnynnäiset viat entsyymijärjestelmissä, viat tyroglobuliinin biosynteesissä).

2. Ostettu:

Postoperatiivinen (strumektomia);

hoitoon radioaktiivinen jodi ja ionisoiva säteily enenie kilpirauhanen (säteilyn jälkeinen kilpirauhasen vajaatoiminta);

Kilpirauhasen tulehdukselliset sairaudet (tyreoidiitti, erityisesti autoimmuuni);

Riittämätön jodin saanti kehossa (endeeminen struuma ja kretinismi);

Lääkkeiden vaikutus (tyrostaatit, cordaroni);

Neoplastiset prosessit kilpirauhasessa.

II. Toissijainen kilpirauhasen vajaatoiminta (aivolisäkkeen vauriosta ja tyrotropiinin erityksen vähenemisestä johtuen):

Adenohypofyysin iskemia, joka johtuu runsaasta verenhukasta synnytyksen tai trauman aikana;

Tulehdukselliset prosessit aivolisäkkeessä;

Kasvain, joka on peräisin aivolisäkkeen tyrotropiinia tuottavista soluista;

Lääkevaikutukset (pitkäaikainen hoito suurilla reserpiini-, levodopa-, parlodel-annoksilla jne.);

Aivolisäkkeen autoimmuunivaurio.

III. Tertiäärinen kilpirauhasen vajaatoiminta (johtuen hypotalamuksen vauriosta ja tyreoliberiinin vähentyneestä erittymisestä):

Tulehdusprosessit hypotalamuksessa;

Traumaattinen aivovamma;

aivokasvaimet;

Hoito serotoniinilääkkeillä;

IV. Perifeerinen kilpirauhasen vajaatoiminta (johtuen kilpirauhashormonien inaktivoitumisesta verenkierron aikana tai perifeeristen kudosten heikentyneestä herkkyydestä kilpirauhashormoneille):

Kilpirauhashormonien inaktivointi vasta-aineilla verenkierron aikana;

Perheen kilpirauhasriippuvaisten ääreiskudosten reseptorien herkkyyden heikkeneminen kilpirauhashormoneille;

T4:n muuntamisen T3:ksi maksassa ja munuaisissa rikkominen;

Selektiivinen vastustuskyky T4:lle (virhe T3:n kuljetuksessa plasmakalvon läpi solun sytosoliin).

95%:lla potilaista havaitaan primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, 5%:lla tapauksista - loput etiologinen kilpirauhasen vajaatoiminnan muoto. perifeerinen muoto kilpirauhasen vajaatoiminta vähiten opiskeltu ja vaikeaa hoitoon.

Kilpirauhasen vajaatoiminnan kuuluminen yhteen tai toiseen etiologiseen ryhmään voidaan arvioida anamneesin ja kilpirauhasen vajaatoiminnan hormonaalisten merkkiaineiden perusteella (katso kohta "Laboratoriotiedot kilpirauhasen vajaatoiminnasta").

Endokriiniset järjestelmät ovat tärkeä ja monimutkainen mekanismi, joka säätelee elintärkeitä prosesseja kehossa. On turvallista sanoa, että se ei ole vähemmän tärkeä kuin ihmisen aivot. Endokriiniset rauhaset syntetisoivat hormoneja, jotka ovat erittäin tärkeitä ihmisen kaikkien kudosten toiminnalle. Siten kilpirauhanen vaikuttaa kaikkiin aineenvaihduntaprosesseihin. Kilpirauhashormonit auttavat lapsia kehittymään kunnolla - sekä fyysisesti että henkisesti, ja aikuisille ne antavat energiaa ja ovat myös päälinkki aineenvaihduntaprosesseissa. Kilpirauhashormonien synteesiä säätelee hermosto, ja tarkemmin sanottuna tätä mekanismia ohjaavat hypotalamuksessa sijaitsevat vapauttavat tekijät sekä aivolisäkkeen tuottamat aineet. Kilpirauhashormonit ovat aina samalla tasolla, ja niiden pitoisuus kasvaa vain silloin, kun keho tarvitsee sitä. Niiden pienentyessä voidaan epäillä elimistön jodin puutetta tai kilpirauhasen toimintakyvyn heikkenemistä, mikä voi viitata patologian kehittymiseen.

Kilpirauhashormonin perusta on tyreoniiniydin, jonka koostumuksessa on kaksi L-tyrosiinimolekyyliä. Kilpirauhashormonit kuuluvat kemiallisen kaavansa mukaan aminohappojohdannaisiin, erityisesti tyreoniiniin. On todistettu, että kaikki kilpirauhasen steroidit eroavat jodimolekyylien lukumäärästä - niitä on vastaavasti 3 tai 4, erotetaan trijodityroniini - T3 ja tetrajodityroniini - T4.

Kilpirauhashormonien tyypit

Vapaa T3 on peruskilpirauhashormoni. Vapaassa muodossaan se on vastuussa solujen kyllästymisestä hapella ja energialla. Lisäksi se suorittaa kehossa seuraavan työn:

• säätelee kolesterolia ja triglyseridejä veriplasmassa;
• edistää kalsiumin erittymistä;
• nopeuttaa hiilihydraattien ja proteiinien aineenvaihduntaa;
• osallistuu A-vitamiinin synteesiin maksakudoksissa;
• uudistaa ja palauttaa luukudoksen;
• sillä on positiivinen vaikutus aivokudokseen ja sydänlihakseen;
• sillä on suora vaikutus alkion muodostumiseen ja kasvuun.

T4 free vaaditaan:

• solujen aineenvaihdunta - proteiini, lämpö, ​​vitamiini, energia ja niin edelleen;
• koko keskushermostossa tapahtuvien prosessien säätely;
• A-vitamiinin tuotannon stimulointi;
• triglyseridi- ja kolesteroliaktiivisuuden tukahduttaminen;
• metaboliset muutokset luukudoksessa.

Kilpirauhashormonien synteesi

TSH:n ja kilpirauhashormonien synteesi ja eritys on sarja monimutkaisia ​​kemiallisia reaktioita, jotka voidaan selittää seuraavasti. Kilpirauhashormonit ovat aineita, joiden rakenteessa on puhdasta jodia (tarkemmin sanottuna sen molekyylejä). Tässä suhteessa niiden synteesi vaatii jatkuvaa jodin talteenottoa, seuraavaa tapahtuu kilpirauhasen A-soluissa:

• solujen sisään muodostuu ontelo, joka koostuu tyroglobuliinista;
• tyroglobuliini on tyroksiinin ja trijodityroniinin synteesin perusta;
• kun aivolisäkkeen kilpirauhasta stimuloiva hormoni tulee follikulaariseen onteloon, kilpirauhashormonin tuotantoprosessi alkaa solun sisällä;
• jodimolekyylit ovat mukana tässä prosessissa;
• kilpirauhasen aminohappoa tarvitaan myös tuotantoon;
• Kilpirauhashormonien kuljettamiseksi kehon kudoksiin tarvitaan kilpirauhasta sitovaa globuliinia, TSH:ta.

Ymmärtääksesi yksityiskohtaisemmin kilpirauhashormonien synteesin piirteitä, voit mennä humbioon, jossa tätä prosessia tarkastellaan yksityiskohtaisemmin.

Kilpirauhashormonien toiminnot

Kilpirauhashormonit vaikuttavat kaikkiin ihmiskehon soluihin - ne vaikuttavat proteiinisynteesiin, aineenvaihduntaan, säätelevät luun pituuden kehittymistä, parantavat kehon herkkyyttä katekoliamiineille (esimerkiksi adrenaliinille) ja ovat vastuussa hermosolujen muodostumisesta ja toiminnasta. Lisäksi kilpirauhashormonit säätelevät proteiinien, rasvojen ja hiilihydraattien aineenvaihduntaa - tämä tapahtuu energiayhteyksien vaikutuksesta. Vitamiini- ja lämpöaineenvaihdunta ovat heidän hallinnassaan.

Joten ksuorittavat seuraavat toiminnot:

• lisätä sydämen minuuttitilavuutta;
• lisätä sykettä;
• nopeuttaa aineenvaihduntaa;
• lisätä sympaattista aktiivisuutta;
• säädellä kasvua;
• vastuussa aivojen kehityksestä
• kyllästää kohdun limakalvoa naisilla.

kilpirauhasen liikatoiminta

Jos kilpirauhashormonien normi poikkeaa ylöspäin, tapahtuu hormonaalinen epäonnistuminen, mikä johtaa häiriöihin koko elimistön toiminnassa.

On monia syitä, miksi kilpirauhanen alkaa tuottaa lisääntynyttä hormonimäärää, provosoivat tekijät ovat seuraavat:

• perinnöllisyys;
• geneettiset muutokset kilpirauhasen toiminnassa;
• epäsuotuisten tekijöiden vaikutus;
• pitkäaikainen stressi;
• ikämuutoksia.

Kilpirauhasen liikatoimintaan liittyy seuraavat patologiset tilat:

• unihäiriöt, vakava kiihtyvyys;
• sydämen sykkeen ja hengityksen häiriöt;
• äkillinen painonpudotus normaalista ruokahalusta huolimatta;
• heikkonäköinen;
• ripuli;
• hikoilu;
• lämpötilan nousu.

Tällaiset prosessit ovat varsin vaarallisia henkilölle, koska tässä tapauksessa keho on ehtynyt, koska resurssit alkavat kuluttaa hyvin nopeasti. Kilpirauhasen liikatoiminnan diagnosoinnissa asiantuntijat torjutaan tarkasti poikkeamista TSH:n (se laskee), T3:n ja T4:n (ne lisääntyvät) normeista.

Kilpirauhasen vajaatoiminta

Jos kilpirauhashormonien normi poikkeaa päinvastaiseen suuntaan (niiden taso laskee), kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta. Pääsyy tähän ilmiöön on jodin puute kehossa. Useimmiten vanhemmat naiset kärsivät tästä patologiasta.

Tämä patologia voi johtaa seuraaviin vaivoihin:

• osteoporoosi;
• ongelmat maksassa;
• hedelmättömyys;
• vedot;
• sydänkohtaukset;
• alentunut libido.

Tällaista poikkeamaa normista on mahdollista epäillä seuraavilla merkeillä:

• ummetus;
• uneliaisuus;
• ruokahaluttomuus ja painonnousu;
• sykkeen lasku;
• kehon lämpötilan lasku.

Tällaisten potilaiden on otettava hormonikorvauslääkkeitä, ja mahdollisesti koko eliniän.

Kilpirauhashormonistandardit

Kilpirauhashormonien indikaattorit riippuvat tyroglobuliinin, jodin määrästä ja koko elimistön asianmukaisesta toiminnasta.

Kilpirauhashormonien normi on seuraava:

• T3 vapaa - 1,2 - 4,2 yksikköä;
• T4 vapaa - 10 - 25 yksikköä;
• T4 yleinen - 60 - 120 yksikköä.

Kilpirauhashormonien tason ennakoimiseksi tarkemmin otetaan huomioon indikaattorit, kuten kilpirauhasta stimuloivan hormonin ja tyroglobuliinin pitoisuus, vasta-aineiden esiintyminen, TSH ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin suhde T4:ään.

On tärkeää ymmärtää, että kilpirauhashormonien määrä voi vaihdella potilaan iän ja sukupuolen mukaan.

Kilpirauhashormonien analyysi

Kilpirauhashormonien analyysi määrätään seuraavissa tapauksissa:

• kilpirauhasen patologioiden erotusdiagnoosi;
• hormonien hallinta vakiintuneissa patologioissa;
• hormonikorvaushoidon tehokkuuden arviointi;
• raskaus;
• seurata vauvoja, jotka ovat syntyneet naisille, joilla on endokriinisen järjestelmän patologia;
• hedelmättömyyden syiden tunnistaminen;
• kehityshäiriöt teini-iässä;
• painonmuutos, joka ei liity ravitsemusvirheisiin;
• sydämen patologiat;
• sellaisten alueiden asukkaiden ennaltaehkäisevät tutkimukset, joilla hormonaalisia sairauksia usein diagnosoidaan.

Jotta hormonaalisen tilan määritys olisi tarkkaa, on tarpeen valmistautua kilpirauhashormonien toimitukseen:

• kuukausi lopettaa sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan;
• kolme päivää jodia sisältävien lääkkeiden käytön sulkemiseksi pois;
• päivä, jossa suljetaan pois mausteiset ja rasvaiset ruoat, alkoholi, energia;
• päivän ajan lepotilan ylläpitämiseksi - älä pelaa urheilua, älä nosta painoja, älä hermostu;
• viimeisen aterian ennen testejä tulee olla 10-12 tuntia ennen testejä;
• kaksi tuntia ennen analyysiä sinun on lopetettava tupakointi ja käytettävä nikotiinikorvikkeita;
• puoli tuntia sinun täytyy rauhoittua, välttää nopeaa kävelyä.

Kilpirauhashormonien analyysin tulkintaa ei suositella itse, vaan pätevän asiantuntijan tulee tehdä se.

Kilpirauhasen follikulaariset solut syntetisoivat suurta hormoniprekursoriproteiinia (tyroglobuliinia), uuttavat verestä ja keräävät jodidia ja ilmentävät pinnaltaan reseptoreita, jotka sitovat kilpirauhasta stimuloivaa hormonia (tyrotropiini, TSH), joka stimuloi kilpirauhasen kasvua ja biosynteettisiä toimintoja. .

Kilpirauhashormonien synteesi ja eritys

T4:n ja T3:n synteesi kilpirauhasessa kulkee kuuden päävaiheen kautta:

1. aktiivinen kuljetus I - tyvikalvon läpi soluun (kaappaus);
2. jodidin hapetus ja tyrosiinijäämien jodaus tyroglobuliinimolekyylissä (organisaatio);
3. kahden jodatun tyrosiinijäännöksen yhdistäminen jodityroniinien T3 ja T4 muodostumiseen (kondensaatio);
4. tyroglobuliinin proteolyysi vapaiden jodityroniinien ja jodotyrosiinien vapautuessa vereen;
5. jodityroniinien dejodaus tyrosyyteissä vapaan jodidin uudelleenkäytöllä;
6. T4:n solunsisäinen 5'-dejodinaatio T3:n muodostamiseksi.

Kilpirauhashormonien synteesi edellyttää toiminnallisesti aktiivisten NYC:n, tyroglobuliinin ja kilpirauhasperoksidaasin (TPO) molekyylien läsnäoloa.

tyroglobuliini

Tyreoglobuliini on suuri glykoproteiini, joka koostuu kahdesta alayksiköstä, joista kummassakin on 5496 aminohappotähdettä. Tyreoglobuliinimolekyyli sisältää noin 140 tyrosiinitähdettä, mutta vain neljä niistä on sijoitettu siten, että ne voivat muuttua hormoneiksi. Tyreoglobuliinin jodipitoisuus vaihtelee välillä 0,1 - 1 painoprosenttia. Tyreoglobuliini, joka sisältää 0,5 % jodia, sisältää kolme T4-molekyyliä ja yhden T3-molekyylin.

Tyreoglobuliinigeeni, joka sijaitsee kromosomin 8 pitkässä haarassa, koostuu noin 8500 nukleotidista ja koodaa monomeeristä esiasteproteiinia, joka sisältää myös 19 aminohapon signaalipeptidin. Tyreoglobuliinigeenin ilmentymistä säätelee TSH. Tyreoglobuliinin mRNA:n translaation jälkeen karkeassa endoplasmisessa retikulumissa (RER) tuloksena oleva proteiini menee Golgin laitteeseen, jossa se käy läpi glykosylaatiota ja sen dimeerit pakataan eksosyyttisiin vesikkeleihin. Nämä rakkulat sulautuvat sitten solun apikaaliseen kalvoon, ja tyroglobuliini vapautuu follikkelin onteloon. Apikaalisen kalvon ja kolloidin rajalla tyrosiinijäännökset tyroglobuliinimolekyylissä jodaavat.

Kilpirauhasen peroksidaasi

TPO, kalvoon sitoutunut glykoproteiini (molekyylipaino 102 kDa), joka sisältää hemiryhmän, katalysoi sekä jodidin hapettumista että jodin kovalenttista sitoutumista tyroglobuliinin tyrosyylitähteisiin. TSH tehostaa TPO-geenin ilmentymistä. Syntetisoitu TPO kulkee SER:n säiliöiden läpi, sisältyy eksosyyttisiin vesikkeleihin (Golgi-laitteistossa) ja siirtyy solun apikaaliseen kalvoon. Tässä, kolloidin rajapinnassa, TPO katalysoi tyroglobuliinin tyrosyylijäämien jodausta ja niiden kondensaatiota.

Jodidin kuljetus

Jodidin (G) kuljetuksen tyrosyyttien tyvikalvon läpi suorittaa NYS. Kalvoon sitoutunut NYC, joka saa energiaa ionigradienteilla (Na +, K + - ATPaasin luoma), tarjoaa vapaan jodidin pitoisuuden ihmisen kilpirauhasessa, 30-40 kertaa korkeamman kuin sen pitoisuus plasmassa. Fysiologisissa olosuhteissa TSH aktivoi NYC:n ja patologisissa olosuhteissa (Gravesin taudin yhteydessä) vasta-aineet, jotka stimuloivat TSH-reseptoria. NYC syntetisoituu myös sylki-, maha- ja maitorauhasissa. Siksi heillä on myös kyky väkevöidä jodidia. Organisaation puute estää kuitenkin sen kerääntymisen näihin rauhasiin; TSH ei stimuloi NYC-aktiivisuutta niissä. Suuret määrät jodidia tukahduttavat sekä NYC:n aktiivisuutta että sen geenin ilmentymistä (jodiaineenvaihdunnan autosäätelymekanismi). Perkloraatti myös vähentää NYC:n aktiivisuutta, ja siksi sitä voidaan käyttää hypertyreoosissa. NYS kuljettaa jodidin lisäksi myös perteknetaattia (TcO4-) tyrosyytteihin. Teknetiumin radioaktiivista isotooppia Tc99mO4-muodossa käytetään kilpirauhasen skannaamiseen ja sen imeytysaktiivisuuden arvioimiseen.

Tyrosyyttien apikaalisella kalvolla sijaitsee toinen proteiinijodidin kuljettaja, pendriini, joka siirtää jodidia kolloidiin, jossa syntetisoidaan kilpirauhashormoneja. Pendriinin geenin mutaatiot, jotka häiritsevät tämän proteiinin toimintaa, aiheuttavat struumaoireyhtymän, johon liittyy synnynnäinen kuurous (Pendredin oireyhtymä).

Tyreoglobuliinijodaus

Tyrosyyttien rajalla kolloidin kanssa jodidi hapettuu nopeasti vetyperoksidilla; tätä reaktiota katalysoi TPO. Tämän seurauksena muodostuu jodidin aktiivinen muoto, joka kiinnittyy tyroglobuliinin tyrosyylitähteisiin. Tähän reaktioon tarvittava vetyperoksidi muodostuu todennäköisimmin NADP-oksidaasin vaikutuksesta kalsiumionien läsnä ollessa. Tätä prosessia stimuloi myös TSH. TPO pystyy katalysoimaan muiden proteiinien (esimerkiksi albumiinin ja tyroglobuliinifragmenttien) tyrosyylitähteiden jodausta, mutta aktiivisia hormoneja ei muodostu näissä proteiineissa.

Tyreoglobuliinin jodityrosyylitähteiden kondensaatio

TPO katalysoi myös tyroglobuliinin jodityrosyylitähteiden yhdistymistä. Oletetaan, että tämän molekyylinsisäisen prosessin aikana tapahtuu kahden jodatun tyrosiinitähteen hapettumista, joiden läheisyyden toistensa suhteen tarjoavat tyroglobuliinin tertiääriset ja kvaternaariset rakenteet. Sitten jodityrosiinit muodostavat välituotekinoliesterin, jonka pilkkominen johtaa jodityroniinien ilmaantumista. Kahden dijodotyrosiinijäännöksen (DIT) kondensoituminen tyroglobuliinimolekyylissä tuottaa T4:n ja DIT:n kondensaatio monojodityrosiini (MIT) -tähteen kanssa tuottaa T3:a.

Tioureajohdannaiset - propyylitiourasiili (PTU), tiamatsoli ja karbimatsoli - ovat kilpailevia TPO:n estäjiä. Näitä lääkkeitä käytetään kilpirauhasen liikatoiminnan hoidossa, koska ne pystyvät estämään kilpirauhashormonien synteesin.

Tyreoglobuliinin proteolyysi ja kilpirauhashormonien eritys

Tyrosyyttien apikaaliselle kalvolle muodostuneet rakkulat imevät tyreoglobuliinia ja tunkeutuvat soluihin pinosytoosin avulla. Proteolyyttisiä entsyymejä sisältävät lysosomit sulautuvat niihin. Tyreoglobuliinin proteolyysi johtaa T4:n ja T3:n sekä inaktiivisten jodattujen tyrosiinien, peptidien ja yksittäisten aminohappojen vapautumiseen. Biologisesti aktiiviset T4 ja T3 erittyvät vereen; DIT ja MIT on dejodinoitu ja niiden jodidi varastoidaan rauhasessa. TSH stimuloi, ja ylimääräinen jodidi ja litium estävät kilpirauhashormonien erittymistä. Normaalisti pieni määrä tyreoglobuliinia vapautuu tyrosyyteistä vereen. Useissa kilpirauhassairauksissa (tyreoidiitti, nodulaarinen struuma ja Gravesin tauti) sen pitoisuus seerumissa kasvaa merkittävästi.

Dejodinaatio tyrosyyteissä

MIT ja DIT, jotka muodostuvat kilpirauhashormonien synteesin ja tyroglobuliinin proteolyysin aikana, altistuvat kilpirauhasensisäisen dejodinaasin (NADP-riippuvaisen flavoproteiinin) vaikutukselle. Tämä entsyymi on läsnä mitokondrioissa ja mikrosomeissa, ja se katalysoi vain MIT:n ja DIT:n dejodinaatiota, mutta ei T4:n tai T3:n. Pääosa vapautuneesta jodidista käytetään uudelleen kilpirauhashormonien synteesissä, mutta pieniä määriä silti vuotaa kilpirauhassoluista vereen.

Kilpirauhanen sisältää myös 5"-dejodinaasia, joka muuttaa T4:n T3:ksi. Jodidin puutteessa ja hypertyreoosissa tämä entsyymi aktivoituu, mikä lisää erittyvän T3:n määrää ja sitä kautta kilpirauhashormonien metabolisia vaikutuksia. .

Kilpirauhashormonien synteesin ja erityksen häiriöt

Ruokavalion jodin puute ja perinnölliset viat

Syynä riittämättömään kilpirauhashormonien tuotantoon voi olla sekä jodin puute ruokavaliossa että T4:n ja T3:n biosynteesiin (dyshormonogeneesi) osallistuvia proteiineja koodaavien geenien puutteet. Alhaisen jodipitoisuuden ja kilpirauhashormonien tuotannon yleisen vähenemisen myötä tyroglobuliinin MIT/DIT-suhde kasvaa ja rauhasen erittämän T3:n osuus kasvaa. Hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä reagoi kilpirauhashormonien puutteeseen lisäämällä TSH:n eritystä. Tämä johtaa kilpirauhasen (struuma) koon kasvuun, mikä voi kompensoida hormonien puutetta. Kuitenkin, jos tällainen korvaus on riittämätön, kehittyy kilpirauhasen vajaatoiminta. Vastasyntyneillä ja pienillä lapsilla kilpirauhashormonien puutos voi johtaa peruuttamattomiin hermosto- ja muiden järjestelmien häiriöihin (kretinismi). T4- ja T3-synteesin erityisiä perinnöllisiä vikoja käsitellään tarkemmin myrkytöntä struumaa käsittelevässä osassa.

Ylimääräisen jodin vaikutus kilpirauhashormonien biosynteesiin

Vaikka jodidi on välttämätön kilpirauhashormonien muodostumiselle, sen ylimäärä estää niiden tuotannon kolmea päävaihetta: jodidin ottoa, tyroglobuliinin jodausta (Wolf-Chaikoff-ilmiö) ja eritystä. Normaali kilpirauhanen "pakenee" kuitenkin ylimääräisen jodidin estovaikutuksista 10-14 päivän kuluttua. Jodidin autosäätelyvaikutukset suojaavat kilpirauhasen toimintaa jodin saannin lyhytaikaisten vaihteluiden vaikutuksilta.

Ylimääräisen jodidin vaikutuksella on suuri kliininen merkitys, koska se voi olla jodin aiheuttaman kilpirauhasen toimintahäiriön taustalla ja mahdollistaa myös jodidin käytön useiden sen toimintahäiriöiden hoidossa. Autoimmuunisessa kilpirauhastulehduksessa tai joissakin perinnöllisen dyshormonogeneesin muodoissa kilpirauhanen menettää kykynsä "paeta" jodidin estävästä vaikutuksesta, ja jälkimmäisen liiallinen määrä voi aiheuttaa kilpirauhasen vajaatoimintaa. Sitä vastoin joillakin potilailla, joilla on multinodulaarinen struuma, piilevä Gravesin tauti ja joskus taustalla olevan kilpirauhasen toimintahäiriön puuttuessa, jodidikuormitus voi aiheuttaa kilpirauhasen liikatoimintaa (jodi-Basedow-ilmiö).

Kilpirauhashormonien kuljetus

Molemmat hormonit kiertävät veressä plasman proteiineihin sitoutuneena. Vain 0,04 % T4:stä ja 0,4 % T3:sta jää sitoutumattomiksi tai vapaiksi, ja juuri nämä määrät voivat päästä kohdesoluihin. Näiden hormonien kolme tärkeintä kuljetusproteiinia ovat: tyroksiinia sitova globuliini (TSG), transtyretiini (aiemmin tyroksiinia sitova prealbumiini - TSPA) ja albumiini. Plasman proteiineihin sitoutuminen varmistaa huonosti vesiliukoisten jodityroniinien kulkeutumisen kudoksiin, niiden tasaisen jakautumisen kohdekudoksiin sekä niiden korkean veren pitoisuuden vakaalla 7 päivän t1/2:lla plasmassa.

tyroksiinia sitova globuliini

TSH syntetisoituu maksassa ja on serpiiniperheen (seriiniproteaasin estäjät) glykoproteiini. Se koostuu yhdestä polypeptidiketjusta (54 kDa), johon on kiinnittynyt neljä hiilihydraattiketjua, jotka sisältävät normaalisti noin 10 siaalihappotähdettä. Jokainen TSH-molekyyli sisältää yhden T4- tai T3-sitoutumiskohdan. Seerumin TSH-pitoisuus on 15-30 µg/ml (280-560 nmol/l). Tällä proteiinilla on korkea affiniteetti T4:ään ja T3:een, ja se sitoo noin 70 % veressä olevista kilpirauhashormoneista.

Kilpirauhashormonien sitoutuminen TSH:hen heikkenee sen synteesin synnynnäisissä vioissa, tietyissä fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa sekä useiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena. TSH:n vajaatoimintaa esiintyy tiheydellä 1:5000, ja joillekin etnisille ja rodullisille ryhmille tämän patologian spesifiset muunnelmat ovat ominaisia. Koska TSH-puutos periytyy X-kytkettynä resessiivisenä piirteenä, se on siksi paljon yleisempää miehillä. Alhaisista kokonais-T4- ja T3-tasoista huolimatta vapaiden kilpirauhashormonien pitoisuus pysyy normaalina, mikä määrää tämän vian kantajien eutyroidisen tilan. Synnynnäinen TSH:n puutos liittyy usein synnynnäiseen kortikosteroideja sitovan globuliinin puutteeseen. Harvinaisissa synnynnäisen TSH-ylimäärän tapauksissa kilpirauhashormonien kokonaistaso veressä nousee, mutta vapaan T4:n ja T3:n pitoisuudet pysyvät taas normaaleina, ja vian kantajien tila on eutyroidi. Raskauteen, estrogeenia erittäviin kasvaimiin ja estrogeenihoitoon liittyy TSH-molekyylin siaalihappopitoisuuden lisääntyminen, mikä hidastaa sen metabolista puhdistumaa ja nostaa seerumin tasoa. Useimmissa systeemisissä sairauksissa TSH-tasot laskevat; leukosyyttiproteaasien aiheuttama pilkkominen vähentää myös tämän proteiinin affiniteettia kilpirauhashormoneihin. Molemmat johtavat kilpirauhashormonien kokonaispitoisuuden laskuun vaikeissa sairauksissa. Jotkut aineet (androgeenit, glukokortikoidit, danatsoli, L-asparaginaasi) vähentävät TSH:n pitoisuutta plasmassa, kun taas toiset (estrogeenit, 5-fluorourasiili) lisäävät sitä. Jotkut niistä [salisylaatit, suuret annokset fenytoiinia, fenyylibutatsonia ja furosemidiä (annostettuna suonensisäisesti)], jotka ovat vuorovaikutuksessa TSH:n kanssa, syrjäyttävät T4:n ja T3:n yhteydestä tähän proteiiniin. Tällaisissa olosuhteissa hypotalamus-aivolisäkejärjestelmä pitää vapaiden hormonien pitoisuuden normaaleissa rajoissa vähentämällä niiden kokonaispitoisuutta seerumissa. Vapaiden rasvahappojen tason nousu hepariinin vaikutuksesta (stimuloiva lipoproteiinilipaasia) johtaa myös kilpirauhashormonien syrjäytymiseen TSH:n kanssa. In vivo tämä saattaa alentaa veren kilpirauhashormonitasoja, mutta in vitro (esim. kun verta vedetään hepariinilla täytetyn kanyylin läpi) vapaan T4- ja T3-tasot nousevat.

Transtyretiini (tyroksiinia sitova prealbumiini)

Transtyretiini, pallomainen polypeptidi, jonka molekyylipaino on 55 kDa, koostuu neljästä identtisestä alayksiköstä, joista jokaisessa on 127 aminohappotähdettä. Se sitoo 10 % veressä olevasta T4:stä. Sen affiniteetti T4:lle on suuruusluokkaa suurempi kuin T3:lle. Kilpirauhashormonikompleksit transtyretiinin kanssa hajoavat nopeasti, ja siksi transtyretiini toimii helposti saatavilla olevan T4:n lähteenä. Joskus tämän proteiinin affiniteetti T4:ään kasvaa perinnöllisesti. Tällaisissa tapauksissa kokonais-T4:n taso nousee, mutta vapaan T4:n pitoisuus pysyy normaalina. Eutyreoosin hypertyroksinemiaa havaitaan myös kohdunulkoisen transtyretiinituotannon yhteydessä potilailla, joilla on haima- ja maksakasvaimia.

Albumen

Albumiini sitoo T4:ää ja T3:a pienemmällä affiniteetilla kuin TSH tai transtyretiini, mutta korkean plasmapitoisuutensa vuoksi jopa 15 % veressä olevista kilpirauhashormoneista on sitoutunut siihen. T4- ja T3-kompleksien nopea dissosiaatio albumiinin kanssa tekee tästä proteiinista pääasiallisen vapaiden hormonien lähteen kudoksille. Maksan nefroosille tai kirroosille tyypilliseen hypoalbuminemiaan liittyy kokonais-T4- ja T3-tason lasku, mutta vapaiden hormonien pitoisuus pysyy normaalina.

Familiaalisessa dysalbuminaemisessa hypertyroksinemiassa (autosomaalinen dominanttivika) 25 %:lla albumiinista on lisääntynyt affiniteetti T4:ään. Tämä johtaa seerumin kokonais-T4-pitoisuuden nousuun säilyttäen samalla normaalin vapaan hormonin pitoisuuden ja eutyreoosin. Albumiinin affiniteetti T3:een ei muutu useimmissa näistä tapauksista. Albumiinivariantit eivät sido monissa vapaan T4 (fT4) -immunomääritysjärjestelmissä käytettyjä tyroksiinianalogeja; siksi, kun tutkitaan vastaavien vikojen kantajia, voidaan saada väärän korkeat vapaan hormonin tasot.

Kilpirauhashormonien aineenvaihdunta

Normaalisti kilpirauhanen erittää noin 100 nmol T4:ää päivässä ja vain 5 nmol T3:a; Biologisesti inaktiivisen käänteisen T3:n (pT3) päivittäinen eritys on alle 5 nmol. Suurin osa plasmassa olevaa T3:a muodostuu T4:n ulkorenkaan 5"-monodejodaation seurauksena perifeerisissä kudoksissa, pääasiassa maksassa, munuaisissa ja luustolihaksissa. Koska T3:lla on suurempi affiniteetti tuman kilpirauhashormonireseptoreihin kuin Jälkimmäisen T4,5"-monodejodaatio johtaa hormonin muodostumiseen, jolla on suurempi metabolinen aktiivisuus. Toisaalta T4:n sisärenkaan 5-dejodinaatio johtaa 3,3",5"-trijodityroniinin tai pT3:n muodostumiseen, jolta puuttuu metabolinen aktiivisuus.

Nämä kolme dejodinaasia, jotka katalysoivat näitä reaktioita, eroavat toisistaan ​​kudoksen sijainnin, substraattispesifisyyden ja aktiivisuuden suhteen fysiologisissa ja patologisissa olosuhteissa. Suurimmat määrät tyypin 1 5"-dejodinaasia löytyy maksasta ja munuaisista ja hieman pienempiä määriä kilpirauhasesta, luusto- ja sydänlihaksista sekä muista kudoksista. Entsyymi sisältää selenokysteiiniryhmän, joka on luultavasti Sen aktiivinen keskus. Se on 5" -dejodinaasi tyyppi 1 muodostaa pääasiallisen määrän T3:a plasmassa. Tämän entsyymin aktiivisuus lisääntyy kilpirauhasen liikatoiminnassa ja vähenee kilpirauhasen vajaatoiminnassa. Tioureajohdannainen PTU (mutta ei tiamatsoli), sekä rytmihäiriölääke amiodaroni ja jodatut röntgensäteitä läpäisevät aineet (esimerkiksi jopodihapon natriumsuola) estävät 5"-dejodinaasin tyyppiä 1. T4:n muuntaminen T3:ksi vähenee myös seleenin puute ruokavaliossa.

Entsyymi 5'-dejodinaasi tyyppi 2 ilmentyy pääasiassa aivoissa ja aivolisäkkeessä ja varmistaa solunsisäisen T3-pitoisuuden pysyvyyden keskushermostossa.Entsyymi on erittäin herkkä plasman T4-tasolle ja tämän tason laskulle. siihen liittyy 5'-dejodinaasi 2 -tyypin pitoisuuden nopea nousu aivoissa ja aivolisäkkeessä, mikä ylläpitää T3:n pitoisuutta ja toimintaa hermosoluissa. Päinvastoin, kun plasman T4-taso nousee, tyypin 2 5"-dejodinaasin pitoisuus laskee ja aivosolut ovat jossain määrin suojassa T3:n vaikutuksilta. Siten hypotalamus ja aivolisäke reagoivat verenkierron vaihteluihin. plasman T4-tasoa muuttamalla 5" -tyypin 2 dejodinaasien aktiivisuutta. pT3 vaikuttaa myös tämän entsyymin toimintaan aivoissa ja aivolisäkkeessä. Alfa-adrenergiset yhdisteet stimuloivat tyypin 2 5'-dejodinaasia ruskeassa rasvakudoksessa, mutta tämän vaikutuksen fysiologinen merkitys jää epäselväksi.. Istukan korionikalvot ja keskushermoston gliasolut sisältävät tyypin 5-dejodinaasia 3, joka muuttaa T4:n pT3:ksi ja T3 - in 3,3"-dijodityroniini (T2). Tyypin 3 dejodinaasin taso nostaa kilpirauhasen liikatoimintaa ja laskee kilpirauhasen vajaatoimintaa, mikä suojaa sikiötä ja aivoja ylimääräiseltä T4:ltä.

Yleensä dejodinaaseilla on kolminkertainen fysiologinen tehtävä. Ensinnäkin ne tarjoavat mahdollisuuden paikallisen kudoksen ja solunsisäisen kilpirauhashormonien toiminnan modulaatioon. Toiseksi ne edistävät kehon sopeutumista muuttuviin olemassaolon olosuhteisiin, kuten jodinpuutteeseen tai kroonisiin sairauksiin. Kolmanneksi ne säätelevät kilpirauhashormonien toimintaa monien selkärankaisten, sammakkoeläimistä ihmisiin, varhaisessa kehitysvaiheessa.

Noin 80 % T4:stä dejodioituu: 35 % muuttuu T3:ksi ja 45 % pT3:ksi. Loput inaktivoituvat yhdistymällä glukuronihapon kanssa maksassa ja erittymällä sappeen, ja myös (vähemmässä määrin) yhdistymällä rikkihapon kanssa maksassa tai munuaisissa. Muita metabolisia reaktioita ovat alaniinin sivuketjun deaminaatio (jolloin muodostuu tyroetikkahappojohdannaisia, joilla on alhainen biologinen aktiivisuus), dekarboksylaatio tai esterisidoksen katkeaminen inaktiivisten yhdisteiden muodostamiseksi.

Kaikkien näiden metabolisten muutosten seurauksena noin 10 % kilpirauhasen ulkopuolella olevasta T4:n kokonaismäärästä (noin 1000 nmol) menetetään päivittäin, ja sen t1/2 plasmassa on 7 päivää. T3 sitoutuu plasman proteiineihin pienemmällä affiniteetilla, ja siksi sen verenkierto tapahtuu nopeammin (t1/2 plasmassa - 1 päivä). PT3:n kokonaismäärä kehossa ei juuri eroa T3:n määrästä, mutta se päivittyy vielä nopeammin (t1/2 plasmassa on vain 0,2 päivää).

Terveysaiheesta tehdyn artikkelin ilmoitus - Lapsen pureman korjaaminen koskee henkselit

… Pureman korjauksen ajoitus riippuu hampaiden muodonmuutoksen asteesta, purenman patologian monimutkaisuudesta ja oikomishoidosta, jolla hoito suoritetaan. Keskimäärin se kestää 8 kuukauden lentoja.

Ilmoitus artikkelista terveysaiheesta - Vitamiinit vanhuksilla ja seniilillä

… Ottaen huomioon ikääntyneiden potilaidemme vitamiini- ja hivenravinteiden puutteen, ei vain talvikaudella, vitamiini- ja kivennäisainekomplekseja pidetään tarkoituksenmukaisena käyttää ympäri vuoden vuodenajasta riippumatta. On tärkeää muistaa, että vitamiini-mineraalikompleksit eivät ole lääketieteellisiä, vaan ennaltaehkäiseviä valmisteita. Siksi iäkkäät ihmiset voivat itse määrittää sopivimman sisäänpääsyn ajankohdan ja keston: kausiluonteisesti tai pysyvästi. Voit esimerkiksi suorittaa vitamiinien ehkäisyä 1 kuukauden ajan ja sitten pitää tauon 10-15 päivän ajan. Ja tietysti pimeällä kaudella vitamiinien ottamista ei pitäisi lopettaa.

Terveysaiheisen artikkelin ilmoitus - Kuinka huolehtia paineista keväällä

… Luonto herää keväällä, niin mekin. Ilon lisäksi vuodenajan vaihtuminen tuo kuitenkin mukanaan paljon vaivaa. Lämpötilan muutosten myötä joudumme joka kerta sopeutumaan uusiin olosuhteisiin, muuttamaan ihonhoitoa hieman, kiinnittämään enemmän huomiota kosteuttamiseen tai lämmittämiseen, suojaan tuulelta tai kuumuudelta. Mutta ehkä vaikeinta onkin kohdata kevät, jolloin elimistö on käyttänyt kertyneet vitamiinivarat loppuun, kurottaa aurinkoon ja sitten, onnen näkemyksen mukaan, paine... Kuinka olla verenpainetauti ja hyponikko?

Tärkeä rooli koko elimistön työssä on kilpirauhasen korvaamattomilla kilpirauhashormoneilla.

Ne ovat eräänlainen polttoaine, joka varmistaa kehon kaikkien järjestelmien ja kudosten täyden toiminnan.

Kilpirauhasen normaalin toiminnan aikana niiden työ on huomaamatonta, mutta heti kun endokriinisen järjestelmän vaikuttavien aineiden tasapaino häiriintyy, tyrohormonien tuotannon puute tulee heti havaittavaksi.

Kilpirauhasen kilpirauhashormonien fysiologinen vaikutus on hyvin laaja.
Se vaikuttaa seuraaviin kehon järjestelmiin:

• sydämen toiminta;
• hengityselimet;
• glukoosisynteesi, glykogeenituotannon säätely maksassa;
• munuaisten työ ja lisämunuaiskuoren hormonien tuotanto;
• lämpötilatasapaino ihmiskehossa;
• hermosäikeiden muodostuminen, riittävä hermoimpulssien siirto;
• rasvan hajoaminen.

Ilman kilpirauhashormoneja hapenvaihto kehon solujen välillä sekä vitamiinien ja kivennäisaineiden kuljettaminen kehon soluihin ei ole mahdollista.

Endokriinisen järjestelmän toimintamekanismi

Kilpirauhasen toimintaan vaikuttaa suoraan hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toiminta.

Kilpirauhashormonien tuotannon säätelymekanismi kilpirauhasessa riippuu suoraan - TSH:sta, ja aivolisäke esiintyy kahdenvälisesti hermoimpulssien vuoksi, jotka välittävät tietoa kahteen suuntaan.

Järjestelmä toimii näin:

1. Heti kun kilpirauhasen vahvistusta tarvitaan, hermoimpulssi rauhasesta saapuu hypotalamukseen.
2. TSH:n tuotantoon tarvittava vapauttava tekijä lähetetään hypotalamuksesta aivolisäkkeeseen.
3. Oikea määrä TSH:ta syntetisoituu etusoluissa.
4. Kilpirauhaseen saapuva tyrotropiini stimuloi T3:n ja T4:n tuotantoa.

Tiedetään, että eri vuorokaudenaikoina ja eri olosuhteissa tämä järjestelmä toimii eri tavalla.

Näin ollen TSH:n maksimipitoisuus löytyy iltatunneista ja hypotalamuksen vapauttava tekijä on aktiivinen juuri varhaisina aamuisin heräämisen jälkeen.

On mahdollista, että lääkkeitä joudutaan käyttämään koko elämäsi rauhasen normaalin toiminnan ylläpitämiseksi, mutta on suositeltavaa tietää muista.