Hormonikorvaushoidon vasta-aiheet. Hormonikorvaushoito (HRT) vaihdevuosien hoitoon

Se laajenee jatkuvasti, samoin kuin niiden käyttöaiheiden laajuus. Nykyään nykylääketieteessä on melko laaja valikoima hyviä lääkkeitä hormonikorvaushoitoon, kokemus hormonikorvauslääkkeiden käytöstä, mikä osoittaa etujen selvän ylityksen hormonikorvaushoidon riskiin nähden, hyvät diagnostiset valmiudet, joiden avulla voidaan seurata sekä positiivisia että negatiivisia. hoidon vaikutuksia.

Vaikka on olemassa kaikki todisteet hormonikorvaushoidon positiivisista vaikutuksista terveyteen, yleisesti ottaen tämän hoidon riskejä ja hyötyjä voidaan monien kirjoittajien mukaan pitää vertailukelpoisina. Monissa tapauksissa pitkän aikavälin hormonikorvaushoidon hyödyt ovat riskejä suuremmat, kun taas toisissa tapauksissa mahdolliset riskit ovat hyötyjä suuremmat. Siksi hormonikorvaushoidon käytön tulee vastata tietyn potilaan tarpeita ja vaatimuksia, olla yksilöllistä ja pysyvää. Annosta valittaessa on otettava huomioon sekä potilaiden ikä ja paino, että anamneesin ominaisuudet sekä suhteellinen riski ja käytön vasta-aiheet, mikä takaa parhaan hoitotuloksen.

Kattava ja eriytetty lähestymistapa hormonikorvaushoidon nimittämiseen sekä tieto useimpien lääkkeiden muodostavien komponenttien ominaisuuksista ja ominaisuuksista auttavat välttämään mahdolliset ei-toivotut seuraukset ja sivuvaikutukset ja johtavat aiottujen tavoitteiden onnistumiseen.

On muistettava, että hormonikorvaushoidon käyttö ei ole eliniän pidentämistä, vaan sen laadun parantamista, joka voi heiketä estrogeenin puutteen haittavaikutusten vaikutuksesta. Ja vaihdevuosien ongelmien oikea-aikainen ratkaisu on todellinen tapa hyvään terveyteen ja hyvinvointiin, tehokkuuden ylläpitämiseen ja elämänlaadun parantamiseen yhä useammalle tälle "syksy"-jaksolle saapuville naisille.

Erilaisia ​​estrogeeniluokkia käytetään tarjoamaan hormonikorvaushoitoa, joka lievittää vaihdevuosien ongelmia ja siirtymäkauden vaikeuksia useimmilla naisilla.

• Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat natiivit estrogeenit - estradioli, estroni ja estrioli.
• Toiseen ryhmään kuuluvat konjugoidut estrogeenit, pääasiassa sulfaatit - estroni, ekviliini ja 17-beeta-dihydroekviliini, joita saadaan tiineiden tammojen virtsasta.

Kuten tiedät, aktiivisin estrogeeni on etinyyliestradioli, jota käytetään suun kautta otettavissa ehkäisyvalmisteissa. Sen annokset, jotka ovat välttämättömiä vaihdevuosien oireiden lievittämiseksi, ovat 5-10 mcg / vrk, suun kautta. Terapeuttisten annosten kapean vaihteluvälin, sivuvaikutusten suuren todennäköisyyden ja niin suotuisan vaikutuksen puuttumisen vuoksi aineenvaihduntaprosesseihin kuin luonnolliset estrogeenit, ei kuitenkaan ole suositeltavaa käyttää tätä hormonia hormonikorvaushoitoon.

Tällä hetkellä hormonikorvaushoidossa käytetään eniten seuraavia estrogeenityyppejä:

1. SUUN ANNOSTETTAVAT VALMISTEET
   • Estradiolin esterit [näytä] .

     Estradioliesterit ovat

     • Estradiolivaleraatti
     • Estradiolibentsoaatti.
     • Estriolisukkinaatti.
     • Estradiolihemihydraatti.

     Estradiolivaleraatti on 17-beeta-estradiolin kiteisen muodon esteri, joka suun kautta annettuna imeytyy hyvin maha-suolikanavassa (GIT). Suun kautta annettaessa on mahdotonta käyttää 17-beeta-estradiolin kiteistä muotoa, koska tässä tapauksessa se ei käytännössä imeydy maha-suolikanavasta. Estradiolivaleraatti metaboloituu nopeasti 17-beeta-estradioliksi, joten sitä voidaan pitää luonnollisen estrogeenin esiasteena. Estradioli ei ole metaboliitti tai estrogeeniaineenvaihdunnan lopputuote, mutta se on tärkein verenkierrossa oleva estrogeeni premenopausaalisilla naisilla. Siksi estradiolivaleraatti näyttää olevan ihanteellinen estrogeeni oraaliseen hormonikorvaushoitoon, koska sen tavoitteena on palauttaa hormonitasapaino tasolle, joka oli olemassa ennen munasarjojen vajaatoimintaa.

     Riippumatta käytetyn estrogeenin muodosta, sen annostuksen tulee olla riittävä sekä voimakkaimpien vaihdevuosihäiriöiden lievittämiseen että kroonisten patologioiden ehkäisyyn. Erityisesti tehokas osteoporoosin ehkäisy sisältää 2 mg estradiolivaleraattia päivässä.

     Estradiolivaleraatilla on positiivinen vaikutus lipidien aineenvaihduntaan, mikä ilmenee korkeatiheyksisten lipoproteiinien tason nousuna ja matalatiheyksisten lipoproteiinien tason laskuna. Tämän lisäksi lääkkeellä ei ole selvää vaikutusta proteiinisynteesiin maksassa.

     Hormonikorvaushoitoon suun kautta otetuista lääkkeistä lääkärit (erityisesti Euroopassa) määräävät useimmiten estradiolivaleraattia sisältäviä lääkkeitä, endogeenisen 17-beeta-estradiolin aihiolääkettä. Annoksella 12 mg estradiolia, valeraatti suun kautta monoterapiana tai yhdistelmänä gestageenien kanssa osoitti suurta tehoa vaihdevuosihäiriöiden hoidossa (lääkkeet Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Mikronisoitua 17-beeta-estradiolia sisältävät valmisteet (Femoston 2/10, Femoston 1/5) eivät kuitenkaan ole yhtä suosittuja.

   • konjugoidut estrogeenit [näytä] .

     Tiineiden tammojen virtsasta saatujen konjugoitujen equiestrogeenien koostumus sisältää natriumsulfaattien seoksen, estronisulfaattia (ne muodostavat noin 50%). Suurin osa muista hormonien komponenteista tai niiden aineenvaihduntatuotteista ovat hevosille ominaisia ​​- nämä ovat ekviliinisulfaatti - 25% ja alfadihydroekviliinisulfaatti - 15%. Loput 15 % ovat inaktiivisia estrogeenisulfaatteja. Equilinillä on korkea aktiivisuus; se kerääntyy rasvakudokseen ja toimii edelleen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

     Hevosen virtsan estrogeeneillä ja niiden syntetisoiduilla analogeilla on dramaattisempi vaikutus reniinin substraatin ja hormoneja sitovien globuliinien synteesiin kuin estradiolivaleraatilla.

     Yhtä merkittävä tekijä on lääkkeen biologinen puoliintumisaika. Hevosen virtsan estrogeenit eivät metaboloidu maksassa ja muissa elimissä, kun taas estradioli metaboloituu nopeasti, puoliintumisajalla 90 minuuttia. Tämä selittää ekviliinin erittäin hitaan erittymisen elimistöstä, mikä on osoituksena sen kohonneen tason säilymisestä veren seerumissa, joka havaitaan jopa kolme kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.

   • Estradiolin mikronisoidut muodot.
2. VALMISTELUT LIUKSENSISÄISEEN JOHDANTOON [näytä]

   Parenteraalista antamista varten on olemassa estradiolivalmisteita ihon alle (klassinen muoto - depot - lääke Ginodian Depot, joka annetaan kerran kuukaudessa).

   • Estradiolivaleraatti.
3. VALMISTELUT INTRAVAGINAALISTA JOHDANTOA VARTEN
4. VALMISTELUT TRANSDERMAALISTA JOHDANTOA VARTEN [näytä]

   Fysiologisin tapa luoda haluttu estrogeenipitoisuus naisten veressä on tunnustettava estradiolin transdermaaliseksi antoreitiksi, jota varten kehitettiin iholaastareita ja geelivalmisteita. Klimara-laastari kiinnitetään kerran viikossa, ja se varmistaa tasaisen estradiolitason veressä. Divigel- ja Estrogel-geeliä käytetään kerran päivässä. Estradiolin farmakokinetiikka sen transdermaalisen annon aikana eroaa sen oraalisen annon jälkeen tapahtuvasta farmakokinetiikkasta. Tämä ero johtuu ensisijaisesti estradiolin laajan alkuaineenvaihdunnan poissulkemisesta maksassa ja merkittävästi alhaisemmasta maksaan kohdistuvasta vaikutuksesta. Ihon läpi annettaessa estradioli muuttuu vähemmän estroniksi, mikä estradiolivalmisteiden oraalisen annon jälkeen ylittää viimeksi mainitun tason veriplasmassa. Lisäksi estrogeenien oraalisen annon jälkeen ne läpikäyvät suuressa määrin maksan kierrätyksen. Tämän seurauksena laastaria tai geeliä käytettäessä veren estroni/estradiolisuhde on lähellä normaalia ja estradiolin primaarisen maksan läpikulun vaikutus häviää, mutta hormonin edullinen vaikutus vasomotorisiin oireisiin ja luukudoksen suojaamiseen osteoporoosista jää jäljelle. Transdermaalisella estradiolilla on suun kautta otettavaan verrattuna noin 2 kertaa vähemmän vaikutusta maksan lipidiaineenvaihduntaan; ei lisää sekssteroideja sitovan globuliinin tasoa seerumissa ja kolesterolitasoa sapessa.

   Geeli ulkoiseen käyttöön 1 g geeliä sisältää: estradioli 1,0 mg, apuaineet q.s. 1,0 g asti DIVIGEL on 0,1 % alkoholipohjainen geeli, jonka vaikuttava aine on estradiolihemihydraatti. Divigel on pakattu alumiinifoliopusseihin, jotka sisältävät 0,5 mg tai 1,0 mg estradiolia, mikä vastaa 0,5 g tai 1,0 g geeliä. Pakkaus sisältää 28 pussia. Farmakoterapeuttinen ryhmä Korvaava hormonihoito. Farmakodynamiikka Divigelin farmakodynamiikka ja kliininen teho on samanlainen kuin suun kautta otettavien estrogeenien. Farmakokinetiikka Kun geeliä levitetään iholle, estradioli tunkeutuu suoraan verenkiertoelimistöön, jolloin vältytään maksan aineenvaihdunnan ensimmäiseltä vaiheelta. Tästä syystä vaihtelut plasman estrogeenipitoisuudessa Divigel-valmistetta käytettäessä ovat paljon vähäisempiä kuin oraalisia estrogeenia käytettäessä. Estradiolin transdermaalinen annostelu annoksella 1,5 mg (1,5 g Divigel) saa aikaan noin 340 pmol / l:n plasmapitoisuuden, joka vastaa varhaisen follikkelivaiheen tasoa premenopausaalisilla naisilla. Divigel-hoidon aikana estradioli/estronisuhde pysyy 0,7:ssä; kun taas suun kautta otettavalla estrogeenilla se yleensä laskee alle 0,2:een. Transdermaalisen estradiolin metabolia ja erittyminen tapahtuu samalla tavalla kuin luonnolliset estrogeenit. Käyttöaiheet Divigel on määrätty luonnolliseen tai keinotekoiseen vaihdevuosiin liittyvän vaihdevuosioireyhtymän hoitoon, joka on kehittynyt kirurgisen toimenpiteen seurauksena, sekä osteoporoosin ehkäisyyn. Divigeliä tulee käyttää tiukasti lääkärin määräämällä tavalla. Vasta-aiheet Raskaus ja imetys. Vaikeat tromboemboliset häiriöt tai akuutti tromboflebiitti. Kohdun verenvuoto, jonka etiologiaa ei tunneta. C-strogeenista riippuvainen syöpä (rinta-, munasarja- tai kohtusyöpä). Vaikea maksasairaus, Dubin-Johnsonin oireyhtymä, Rotorin oireyhtymä. Yliherkkyys lääkkeen aineosille. Annostelu ja hallinnointi Divigel on tarkoitettu pitkäaikaiseen tai sykliseen hoitoon. Lääkäri valitsee annokset ottaen huomioon potilaiden yksilölliset ominaisuudet (0,5-1,5 g päivässä, mikä vastaa 0,5-1,5 mg estradiolia päivässä, tulevaisuudessa annosta voidaan säätää). Yleensä hoito aloitetaan antamalla 1 mg estradiolia (1,0 g geeliä) päivässä. Potilaille, joilla on "ehjä" kohtu Divigel-hoidon aikana, suositellaan määrättäväksi progestiinia, esimerkiksi medroksiprogesteroniasetaattia, noretisteronia, noretisteroniasetaattia tai dydrogestronia 10-12 päiväksi jokaisessa syklissä. Postmenopausaalisilla potilailla syklin kestoa voidaan pidentää jopa 3 kuukauteen. Divigel-annos levitetään kerran vuorokaudessa vatsan etupuolen alaosan iholle tai vuorotellen oikeaan tai vasempaan pakaraan. Käyttöalue on kooltaan 1-2 kämmenellä. Divigeliä ei saa levittää maitorauhasille, kasvoille, sukupuolielinten alueelle eikä ärtyneelle iholle. Lääkkeen levittämisen jälkeen odota muutama minuutti, kunnes geeli kuivuu. Divigelin vahingossa joutumista silmiin tulee välttää. Pese kätesi välittömästi geelin levittämisen jälkeen. Jos potilas on unohtanut levittää geeliä, se tulee tehdä mahdollisimman pian, mutta viimeistään 12 tunnin kuluessa lääkkeen annostelusta aikataulun mukaisesti. Jos yli 12 tuntia on kulunut, Divigelin levittäminen on lykättävä seuraavaan kertaan. Lääkkeen epäsäännöllisen käytön yhteydessä voi tapahtua kuukautisten kaltaista kohdun verenvuotoa "läpimurto". Ennen kuin aloitat Divigel-hoidon, sinun tulee käydä perusteellisessa lääkärintarkastuksessa ja käydä gynekologilla vähintään kerran vuodessa hoidon aikana. Erityisvalvonnassa tulee olla potilaita, jotka kärsivät endometrioosista, kohdun limakalvon liikakasvusta, sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksista sekä aivoverenkiertohäiriöistä, verenpainetaudista, tromboembolioista, rasva-aineenvaihdunnan häiriöistä, munuaisten vajaatoiminnasta, rintasyövästä tai suvussa. Estrogeenihoidon aikana sekä raskauden aikana jotkin sairaudet voivat pahentua. Näitä ovat: migreeni ja vakavat päänsäryt, hyvänlaatuiset rintakasvaimet, maksan toimintahäiriöt, kolestaasi, kolelitiaasi, porfyria, kohdun fibroidit, diabetes mellitus, epilepsia, keuhkoastma, otoskleroosi, multippeliskleroosi. Tällaisten potilaiden tulee olla lääkärin valvonnassa, jos heitä hoidetaan Divigelilla. huumeiden vuorovaikutus Ei ole tietoa Divigelin mahdollisista ristikkäisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa. Sivuvaikutus Haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja johtavat hyvin harvoin hoidon keskeyttämiseen. Jos ne kuitenkin havaitaan, yleensä vain ensimmäisten hoidon kuukausien aikana. Joskus havaittu: rintarauhasten turpoaminen, päänsärky, turvotus, kuukautisten säännöllisyyden rikkominen. Yliannostus Yleensä estrogeenit ovat hyvin siedettyjä jopa erittäin suurilla annoksilla. Mahdollisia yliannostuksen merkkejä ovat "Sivuvaikutukset" -osiossa luetellut oireet. Niiden hoito on oireenmukaista. Säilyvyys 3 vuotta. Lääkettä ei saa käyttää pakkaukseen merkityn päivämäärän jälkeen. Säilytä huoneenlämmössä poissa lasten ulottuvilta. Lääke on rekisteröity Venäjän federaatiossa. Kirjallisuus 1. Hirvonen et ai. Transdermaalinen estradioligeeli ilmaston hoidossa: vertailu oraaliseen hoitoon. Br J of Ob ja Gyn 1997, osa 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen et al. Oraalisen estrogeeni- ja traaiheuttamat aineenvaihduntamuutokset. Br J of Ob ja Gyn 1997, osa 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et ai. Transdermaalisen estrogeenihoidon vaikutukset postmenopausaalisilla naisilla: vertaileva tutkimus estradioligeelistä ja estradiolia antavasta laastarista. Br J of Ob ja Gyn 1997, osa 104; Suppl. 16:26-31. 4. Markkinointitutkimus 1995, Tietoja laatoista, Orion Pharma. 5. JArvinen et ai. Estradioligeelin vakaan tilan farmakokinetiikka postmenopausaalisilla naisilla: levitysalueen ja pesun vaikutukset. Br J of Ob ja Gyn 1997, osa 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • Estradioli.

Olemassa olevat tiedot eri estrogeenien farmakologisista ominaisuuksista osoittavat, että estradiolia sisältäviä lääkkeitä suositellaan käytettäväksi hormonikorvaushoidon tarkoituksiin.

2/3 naisista optimaaliset estrogeeniannokset ovat 2 mg estradiolia (suun kautta) ja 50 mikrogrammaa estradiolia (transdermaalisesti). Jokaisessa tapauksessa naiset on kuitenkin tutkittava klinikalla hormonikorvaushoidon aikana näiden annosten säätämiseksi. Naisilla 65 vuoden iän jälkeen hormonien munuaisten ja erityisesti maksan puhdistuma vähenee, mikä vaatii erityistä huolellisuutta suurten estrogeeniannosten määräämisessä.

On näyttöä siitä, että pienemmät estradioliannokset (25 mikrog/vrk) voivat olla riittäviä estämään osteoporoosia.

Tällä hetkellä on olemassa tietoja, jotka osoittavat, että konjugoitujen ja luonnollisten estrogeenien vaikutuksessa sydän- ja verisuonijärjestelmään ja hemostaasijärjestelmään on huomattavia eroja. C.E.:n työssä Bonduki et ai. (1998) vertailivat konjugoituja estrogeenejä (oraalinen 0,625 mg/vrk, jatkuva) ja 17-beeta-estradiolia (transdermaalinen 50 µg/päivä) vaihdevuosissa olevilla naisilla. Kaikki naiset ottivat medroksiprogesteroniasetaattia (suun kautta 5 mg/vrk) 14 päivän ajan joka kuukausi. Todettiin, että konjugoidut estrogeenit, toisin kuin estradioli, aiheuttavat tilastollisesti merkitsevän plasman antitrombiini III:n laskun 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Samaan aikaan kumpikaan estrogeenityyppi ei vaikuttanut protrombiiniaikaan, tekijä V:hen, fibrinogeeniin, verihiutaleiden määrään ja euglobuliinin hajoamisaikaan. Tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa ei esiintynyt tromboembolisia komplikaatioita 12 kuukauteen. Näiden tulosten mukaan konjugoidut estrogeenit vähentävät antitrombiini III:n tasoa, kun taas hormonikorvaushoito 17-beeta-estradiolilla ei vaikuta tähän indikaattoriin. Antitrombiini III:n taso on avainasemassa sydäninfarktin ja tromboembolian kehittymisessä.

Antitrombiini III:n puutos voi olla synnynnäinen tai hankittu. Konjugoitujen estrogeenien suojaavan vaikutuksen puute sydäninfarktin saaneilla naisilla saattaa johtua juuri niiden vaikutuksesta veren antitrombiini III -pitoisuuteen. Siksi luonnollisia estrogeeneja suositellaan oraalisiin konjugoituihin estrogeeneihin verrattuna, kun hormonikorvaushoitoa määrätään potilaille, joilla on tromboosin riskitekijöitä.

Tässä suhteessa on huomattava, että konjugoitujen estrogeenien käytön historiallista kasvua Yhdysvalloissa viime vuosiin asti ei voida pitää parhaana ja suositeltavana kaikissa tapauksissa. Näistä ilmeisistä tosiseikoista ei voitaisi keskustella, ellei kirjallisuudessa ilmaantuisi väitteitä konjugoitujen estrogeenien käytön puolesta, mikä perustuisi vain niiden laajaan käyttöön Yhdysvalloissa ja riittävän suuren määrän tutkimuksia niiden ominaisuuksista. Lisäksi ei voida yhtyä väitteisiin, jotka koskevat hormonikorvaushoidon eri yhdistelmiin kuuluvien gestageenien parhaita ominaisuuksia, medroksiprogesteroniasetaattia suhteessa niiden vaikutukseen lipidiaineenvaihduntaan. Olemassa olevat tiedot osoittavat, että markkinoilla olevien gestageenien joukossa on progesteronin lisäksi molemmat sen johdannaiset - 20-alfa- ja 20-beeta-dihydrosteroni, 17-alfa-hydroksiprogesteroni ja 19-nortestosteronijohdannaiset, joiden käyttö mahdollistaa saadaksesi halutun vaikutuksen..

Hydroksiprogesteronijohdannaiset (C21-gestageenit) ovat kloorimadinoniasetaatti, syproteroniasetaatti, medroksiprogesteroniasetaatti, dydrogesteroni jne., ja 19-nortestosteronijohdannaiset ovat noretisteroniasetaatti, norgestreeli, levonorgestreeli, norgestimaatti jne.

Lääkkeen valinta estrogeeni-progestiini-yhdistelmälääkkeiden ryhmästä johtuu naisen ikään liittyvien hormonaalisten muutosten ajanjaksosta.

Suunniteltu erityisesti lisäämään hormonikorvaushoidon ja profylaktisen käytön tehokkuutta ottaen huomioon lääketurvallisuuden maksimaaliset vaatimukset. Tällä lääkkeellä, jolle on ominaista optimaalinen hormonien suhde, ei ole vain positiivinen vaikutus lipidiprofiiliin, vaan se myös edistää vaihdevuosien oireiden nopeaa vähentämistä. Sillä ei ole ainoastaan ​​ehkäisevä, vaan myös terapeuttinen vaikutus osteoporoosiin.

Klimonorm on erittäin tehokas virtsaelimen atrofisissa sairauksissa ja ihon atrofisissa sairauksissa sekä psykosomaattisten sairauksien hoidossa: ärtyneisyys, masennus, unihäiriöt, unohdus. Klimonorm on hyvin siedetty: yli 93 % kaikista Klimonormia käyttävistä naisista havaitsee vain myönteisiä muutoksia hyvinvoinnissaan (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm on estradiolivaleraatin (2 mg) ja levonorgestreelin (0,15 mg) yhdistelmä, joka tarjoaa seuraavat tämän lääkkeen edut:

• vaihdevuosioireiden vaikeusasteen nopea ja tehokas vähentäminen;
• postmenopausaalisen osteoporoosin ehkäisy ja hoito;
• ylläpitää estrogeenin positiivista vaikutusta aterogeeniseen indeksiin;
• levonorgestreelin antiatrofogeenisillä ominaisuuksilla on positiivinen vaikutus virtsaelinten limakalvojen muutoksiin ja sulkijalihasten heikkouteen;
• Klimonormia käytettäessä kierto on hyvin hallinnassa, eikä kohdun limakalvon liikakasvua ole havaittu.

Klimonormia tulee pitää hormonikorvaushoidon valintalääkkeenä pre- ja perimenopaussin aikana useimmilla naisilla, joilla on osteoporoosi, psykosomaattisia häiriöitä, atrofisia muutoksia virtsaelinten limakalvoissa, hyperkolesterolemiaa, hypertriglyseridemiaa, joilla on suuri paksusuolensyövän riski. , Alzheimerin tauti.

Klimonormin sisältämä levonorgestreeliannos tarjoaa hyvän syklin hallinnan, riittävän suojan endometriumille estrogeenien hyperplastiselta vaikutukselta ja samalla ylläpitää estrogeenin suotuisan vaikutuksen rasva-aineenvaihduntaan, sydän- ja verisuonijärjestelmään, osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon.

On osoitettu, että Klimonormin käyttö 40–74-vuotiailla naisilla 12 kuukauden ajan lisää sienimäisen ja kortikaalisen luukudoksen tiheyttä 7 % ja 12 % (Hempel, Wisser, 1994). Lannenikamien mineraalitiheys 43–63-vuotiailla naisilla, kun Klimonormia käytetään 12 ja 24 kuukauden ajan, kasvaa 1,0:sta 2,0:aan ja 3,8 g/cm 2:een. Yhden vuoden Klimonorm-hoitoon premenopausaalisilla naisilla, joilta on poistettu munasarjat, liittyy luun mineraalitiheyden ja luuaineenvaihdunnan merkkiaineiden palautuminen normaalille tasolle. Tässä parametrissa Klimonorm on parempi kuin Femoston. Ilmeisesti levonorgestreelin androgeeninen lisäaktiivisuus on myös erittäin merkittävä henkisen mukavuuden tilan muodostumiselle. Jos Klimonorm poistaa tai vähentää masennuksen oireita, Femoston lisää 510 %:lla potilaista masennuksen oireita, mikä vaatii hoidon keskeyttämisen.

Levonorgestreelin tärkeä etu progestogeenina on sen lähes 100-prosenttinen hyötyosuus, mikä varmistaa sen vaikutusten pysyvyyden, jonka vakavuus ei käytännössä riipu naisen ruokavalion luonteesta, ruoansulatuskanavan sairauksien esiintymisestä ja maksan toiminnasta. järjestelmä, joka metaboloi ksenobiootteja niiden ensisijaisen kulkeutumisen aikana. Huomaa, että dydrogesteronin biologinen hyötyosuus on vain 28 %, ja siksi sen vaikutuksissa on suuria eroja, sekä yksilöiden että yksilöiden välillä.

Lisäksi on huomioitava, että Klimonormin syklinen (seitsemän päivän tauolla) ottaminen takaa erinomaisen syklin hallinnan ja vähäisen kuukautisten välisen verenvuodon. Femoston, jota käytetään jatkuvassa tilassa, hallitsee tässä suhteessa vähemmän kiertoa, mikä saattaa johtua dydrogesteronin alhaisemmasta progestogeenisesta aktiivisuudesta levonorgestreeliin verrattuna. Jos Klimonormia käytettäessä kuukautisvuodon säännöllisyys havaitaan 92 prosentissa kaikista sykleistä ja kuukautisten välisten vuotojen määrä on 0,6 prosenttia, niin Femostonia käytettäessä nämä arvot ovat 85 ja 4,39,8 prosenttia. Samaan aikaan kuukautisvuodon luonne ja säännöllisyys heijastavat kohdun limakalvon tilaa ja sen liikakasvun riskiä. Siksi Klimonormin käyttö kohdun limakalvon mahdollisten hyperplastisten muutosten estämiseksi on Femostonin käyttöä parempi.

On huomattava, että Klimonormilla on voimakas aktiivisuus vaihdevuosien oireyhtymän hoidossa. Analysoitaessa sen vaikutusta 116 naisella, havaittiin Kupperm-indeksin lasku 28,38:sta 5,47:ään 6 kuukauden ajan (3 kuukauden kuluttua se laski arvoon 11,6) ilman vaikutusta verenpaineeseen ja painoon (Czekanowski R. et al., 1995). ).

Samanaikaisesti on huomattava, että Klimonorm on suotuisa verrattuna valmisteisiin, jotka sisältävät muita 19-nortestosteronijohdannaisia ​​(noretisteronia), joilla on selvempiä androgeenisiä ominaisuuksia progestogeenina. Noretisteroniasetaatti (1 mg) estää estrogeenien positiivisen vaikutuksen HDL-kolesterolitasoihin ja voi lisäksi lisätä matalatiheyksisten lipoproteiinien tasoa, mikä lisää sydän- ja verisuonitautien riskiä.

Naisille, jotka tarvitsevat lisäsuojaa endometriumin hyperplastisia prosesseja vastaan, on parempi määrätä Cyclo-Proginova, jossa progestiinikomponentin (norgestreelin) aktiivisuus on 2 kertaa korkeampi kuin Klimonorm.

Yhdistelmä estrogeeni-gestageeninen lääke. Vaikutus johtuu lääkkeen muodostavista estrogeeni- ja progestiinikomponenteista. Estrogeenikomponentti - estradioli on luonnollista alkuperää oleva aine ja se muuttuu kehoon joutuessaan nopeasti estradioliksi, joka on identtinen munasarjojen tuottaman hormonin kanssa ja jolla on omat vaikutuksensa: se aktivoi lisääntymiselinten epiteelin lisääntymistä. järjestelmä, mukaan lukien kohdun limakalvon uusiutuminen ja kasvu kuukautiskierron ensimmäisessä vaiheessa, kohdun limakalvon valmistelu toimintaan progesteroni, lisääntynyt libido kuukautiskierron puolivälissä, vaikuttaa rasvojen, proteiinien, hiilihydraattien ja elektrolyyttien aineenvaihduntaan, stimuloi maksan globuliinien tuotanto, joka sitoo sukupuolihormoneja, reniiniä, TG:tä ja veren hyytymistekijöitä. Koska estradioli osallistuu positiivisen ja negatiivisen palautteen toteuttamiseen hypotalamus-aivolisäke-munasarjajärjestelmässä, estradioli pystyy myös aiheuttamaan kohtalaisen voimakkaita keskusvaikutuksia. Sillä on tärkeä rooli luukudoksen kehityksessä ja luurakenteen muodostumisessa.

Cyclo-Proginova-lääkkeen toinen komponentti on aktiivinen synteettinen progestogeeni - norgestreeli, joka on vahvuudeltaan parempi kuin keltarauhashormoni progesteroni. Edistää kohdun limakalvon siirtymistä proliferaatiovaiheesta eritysvaiheeseen. Vähentää kohdun ja munanjohtimien lihasten kiihottumista ja supistumiskykyä, stimuloi maitorauhasten pääteelementtien kehitystä. Se estää hypotalamuksen LH:n ja FSH:n vapautumistekijöiden erittymistä, estää gonadotrooppisten hormonien muodostumista, estää ovulaatiota ja sillä on vähäisiä androgeenisiä ominaisuuksia.

Klimen on yhdistelmävalmiste, joka sisältää luonnollisen estrogeenin estradiolia (valeraatin muodossa) ja synteettistä progestiinia, jolla on antiandrogeeninen vaikutus, syproteronia (asetaatin muodossa). Klimeniin kuuluva estradioli kompensoi estrogeenin puutetta, joka ilmenee luonnollisen vaihdevuosien aikana ja munasarjojen kirurgisen poiston jälkeen (kirurginen vaihdevuodet), eliminoi vaihdevuosien häiriöt, parantaa veren rasvaprofiilia ja ehkäisee osteoporoosia. Syproteroni on synteettinen progestiini, joka suojaa kohdun limakalvon liikakasvulta ja estää kohdun limakalvosyövän kehittymistä.

Lisäksi syproteroni on vahva antiandrogeeni, salpaa testosteronireseptoreita ja estää miessukupuolihormonien vaikutuksen kohdeelimiin. Syproteroni tehostaa estradiolin myönteistä vaikutusta veren lipidiprofiiliin. Antiandrogeenisen vaikutuksensa ansiosta Klimen eliminoi tai vähentää sellaiset hyperandrogenismin ilmenemismuodot naisilla, kuten liiallinen kasvojen karvojen kasvu ("naisen viikset"), akne (mustapäät), hiustenlähtö päässä.

Klimen ehkäisee naisten miesten lihavuuden muodostumista (rasvan kertymistä vyötärölle ja vatsaan) ja aineenvaihduntahäiriöiden kehittymistä. Käytettäessä Klimeniä 7 päivän tauon aikana havaitaan säännöllinen kuukautisten kaltainen reaktio, ja siksi lääkettä suositellaan premenopausaalisille naisille.

Se on yhdistetty, moderni, pieniannoksinen hormonaalinen lääke, jonka terapeuttiset vaikutukset johtuvat koostumukseen sisältyvästä estradiolista ja dydrogesteronista.

Tällä hetkellä Femostonista valmistetaan kolmea lajiketta - Femoston 1/10, Femoston 2/10 ja Femoston 1/5 (Konti). Kaikki kolme lajiketta valmistetaan yhdessä annosmuodossa - tabletteina suun kautta (28 tablettia per pakkaus) ja eroavat toisistaan ​​vain vaikuttavien aineosien annoksen suhteen. Lääkkeen nimessä olevat numerot osoittavat hormonin pitoisuuden milligrammoina: ensimmäinen on estradiolipitoisuus, toinen on dydrogesteroni.

Kaikilla Femoston-lajikkeilla on sama terapeuttinen vaikutus, ja aktiivisten hormonien erilaiset annokset antavat sinun valita jokaiselle naiselle optimaalisen lääkkeen, joka sopii hänelle parhaiten.

Käyttöaiheet kaikille kolmelle Femoston-lajikkeelle (1/10, 2/10 ja 1/5) ovat samat:

1. Naisten luonnollisen tai keinotekoisen (kirurgisen) vaihdevuosien hormonikorvaushoito, joka ilmenee kuumina aalleina, hikoiluna, sydämentykytysnä, unihäiriöinä, kiihtyneisyytenä, hermostuneisuutena, emättimen kuivumisena ja muina estrogeenin puutteen oireina. Femoston 1/10 ja 2/10 voidaan käyttää kuusi kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen ja Femoston 1/5 - vain vuoden kuluttua;
2. Osteoporoosin ja luuston lisääntyneen haurauden ehkäisy vaihdevuosien aikana, kun he eivät siedä muita lääkkeitä, joiden tarkoituksena on ylläpitää normaalia luun mineralisaatiota, ehkäistä kalsiumin puutetta ja hoitaa tätä patologiaa.

Femostonia ei ole tarkoitettu hedelmättömyyden hoitoon, mutta käytännössä jotkut gynekologit määräävät sitä naisille, joilla on raskauttamisongelmia, lisätäkseen kohdun limakalvon kasvua, mikä lisää merkittävästi hedelmöittyneen munasolun istutuksen ja raskauden todennäköisyyttä. Tällaisissa tilanteissa lääkärit käyttävät lääkkeen farmakologisia ominaisuuksia saavuttaakseen tietyn vaikutuksen olosuhteissa, jotka eivät ole käyttöaiheita. Samanlainen off-label-reseptien käytäntö on olemassa kaikkialla maailmassa, ja sitä kutsutaan off-label-resepteiksi.

Femoston kompensoi sukupuolihormonien puutetta naisen kehossa eliminoiden siten erilaisia ​​häiriöitä (kasviperäisiä, psykoemotionaalisia) ja seksuaalisia häiriöitä sekä ehkäisee myös osteoporoosin kehittymistä.

Estradioli, joka on osa Femostonia, on identtinen luonnollisen estradiolin kanssa, jota normaalisti tuottavat naisen munasarjat. Siksi se korvaa kehon estrogeenin puutetta ja antaa iholle sileyttä, joustavuutta ja hidasta ikääntymistä, hidastaa hiustenlähtöä, eliminoi limakalvojen kuivumista ja epämukavuutta yhdynnän aikana sekä ehkäisee ateroskleroosia ja osteoporoosia. Lisäksi estradioli eliminoi sellaiset menopausaalisen oireyhtymän ilmenemismuodot, kuten kuumat aallot, hikoilu, unihäiriöt, kiihtyvyys, huimaus, päänsärky, ihon ja limakalvojen surkastuminen jne.

Dydrogesteroni on progesteronihormoni, joka vähentää kohdun limakalvon liikakasvun tai syövän riskiä. Tällä progesteronihormonilla ei ole muita vaikutuksia, ja se lisättiin Femostoniin nimenomaan kohdun limakalvon liikakasvun ja syövän riskin tasoittamiseksi, mikä lisääntyy estradiolin käytön vuoksi.

Postmenopausaalisella kaudella tulee käyttää jatkuvaan käyttöön tarkoitettuja lääkkeitä. Näistä Climodienilla on lisäetuja, jotka liittyvät hyvään siedettävyyteen, koska siihen kuuluvalla dienogestilla on kohtalainen antiandrogeeninen aktiivisuus ja optimaalinen farmakokinetiikka.

Sisältää 2 mg estradiolivaleraattia ja 2 mg dienogestia per tabletti. Ensimmäinen komponentti on hyvin tunnettu ja kuvattu, toinen on uusi ja sitä tulisi kuvata yksityiskohtaisemmin. Dienogesti yhdisti yhteen molekyyliin lähes 100 %:n hyötyosuuden nykyaikaisten 19-norprogestageenien ja progesteronijohdannaisten ominaisuudet. Dienogest - 17-alfa-syanometyyli-17-beeta-hydroksi-estra-4,9(10)-dieeni-3-oni (C 20 H 25 NO 2) - eroaa muista noretisteronijohdannaisista siinä, että se sisältää 17-syanometyyliryhmän (- CH2CM) 17 (alfa)-etynyyliryhmän sijaan. Tämän seurauksena molekyylin koko, sen hydrofobiset ominaisuudet ja polaarisuus muuttuivat, mikä puolestaan ​​vaikutti yhdisteen imeytymiseen, jakautumiseen ja aineenvaihduntaan ja antoi dienogestille hybridigestageenina ainutlaatuisen vaikutusspektrin.

Dienogestin progestogeeninen aktiivisuus on erityisen korkea, koska asemassa 9 on kaksoissidos. Koska dienogestilla ei ole affiniteettia plasman globuliinien suhteen, noin 90 % sen kokonaismäärästä on sitoutunut albumiiniin ja se on vapaassa tilassa melko korkeat pitoisuudet.

Dienogesti metaboloituu useiden eri reittien kautta - pääasiassa hydroksylaation kautta, mutta myös hydrauksen, konjugoinnin ja aromatisoinnin kautta täysin inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Toisin kuin muut etynyyliryhmän sisältävät nortestosteronijohdannaiset, dienogesti ei estä sytokromi P450:tä sisältävien entsyymien toimintaa. Tästä johtuen dienogesti ei vaikuta maksan metaboliseen aktiivisuuteen, mikä on sen kiistaton etu.

Dienogestin puoliintumisaika terminaalisessa vaiheessa on melko lyhyt verrattuna muihin progestogeeneihin, samanlainen kuin noretisteroniasetaatilla ja vaihtelee välillä 6,5-12,0 tuntia. Tämän ansiosta sitä on kätevä käyttää päivittäin yhtenä annoksena. Toisin kuin muut progestogeenit, dienogestin kumuloituminen päivittäin suun kautta annettaessa on kuitenkin merkityksetöntä. Verrattuna muihin oraalisiin progestogeeneihin, dienogestilla on korkea munuaisten kautta erittyvä/ulostesuhde (6,7:1). Noin 87 % annetusta dienogestiannoksesta eliminoituu 5 päivän kuluttua (enimmäkseen virtsaan ensimmäisten 24 tunnin aikana).

Koska virtsasta löytyy pääasiassa metaboliitteja ja muuttumatonta dienogestia havaitaan pieniä määriä, riittävän suuri määrä muuttumatonta ainetta jää veriplasmaan eliminoitumiseen asti.

Dienogestin androgeenisten ominaisuuksien puute tekee siitä suositun lääkkeen käytettäväksi yhdessä estrogeenien kanssa jatkuvassa hormonikorvaushoidossa.

Molekyylimalleilla tehdyissä tutkimuksissa osoitettiin, että toisin kuin muilla 19-norprogestiineilla, dienogestilla ei vain ollut androgeenista aktiivisuutta, vaan siitä tuli ensimmäinen 19-norprogestogeeni, jolla on tietty antiandrogeeninen aktiivisuus. Toisin kuin useimmat nortestosteronijohdannaiset (esim. levonorgestreeli ja noretinodroni), dienogesti ei kilpaile testosteronin kanssa sitoutumisesta sukupuolisteroideja sitovaan globuliiniin eikä siksi lisää endogeenisten testosteronivapaiden fraktioiden määrää.

Koska hormonikorvaushoidon estrogeenikomponentti stimuloi tämän globuliinin synteesiä maksassa, progestogeeni, jolla on osittain androgeenista aktiivisuutta, voi estää tämän vaikutuksen. Toisin kuin useimmat nortestosteronijohdannaiset, jotka vähentävät plasman globuliinia, dienogesti ei vaikuta estrogeenin aiheuttamaan tason nousuun. Siksi Climodienin käyttö johtaa seerumin vapaan testosteronin tason laskuun.

On osoitettu, että dienogesti pystyy myös muuttamaan endogeenisten steroidien biosynteesiä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että se vähentää munasarjasteroidien synteesiä estämällä 3-beeta-hydroksisteroididehydrogenaasin aktiivisuutta. Lisäksi, samoin kuin progesteronin, dienogestin on havaittu paikallisesti vähentävän testosteronin muuttumista aktiivisemmaksi muotoonsa, dihydrotestosteroniksi, inhiboimalla 5-alfa-reduktaasia ihossa kilpailevalla mekanismilla.

Dienogesti on hyvin siedetty ja sillä on alhainen sivuvaikutusten ilmaantuvuus. Toisin kuin estrogeeniriippuvainen reniinitasojen nousu kontrollisyklin aikana, dienogestilla ei havaittu reniinin nousua.

Lisäksi dienogesti aiheuttaa vähemmän verihiutaleiden aggregaatiota kuin medroksiprogesteroniasetaatti, ja sillä on myös antiproliferatiivinen vaikutus rintasyöpäsoluihin.

Näin ollen dienogesti on vahva oraalinen progestogeeni, joka on ihanteellinen käytettäväksi yhdessä estradiolivaleraatin kanssa Climodien-hormonikorvaushoidossa. Sen kemiallinen rakenne määrää 19-norprogestiinien positiivisten ominaisuuksien yhdistelmän C21-progestogeenien ominaisuuksien kanssa (taulukko 2).

Taulukko 2. Dienogestin farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet

Climodien lievittää tehokkaasti vaihdevuosien ilmenemismuotoja ja oireita, jotka liittyvät hormonitasojen laskuun vaihdevuosien jälkeen. Kupperm-indeksi Climodienin käytön aikana 48 viikon ajan laski 17,9:stä 3,8:aan, paransi sanallista ja visuaalista muistia, eliminoi unettomuuden ja hengityshäiriöt unen aikana. Verrattuna estradiolivaleraatin monoterapiaan estradiolivaleraatin ja dienogestin yhdistelmällä oli selvempi positiivinen vaikutus urogenitaalisten teiden atrofisiin muutoksiin, jotka ilmenivät emättimen kuivumisena, dysuriana, tiheänä virtsaamistarvena jne.

Climodienin ottamista seurasi suotuisat muutokset lipidiaineenvaihdunnassa, jotka ensinnäkin ovat hyödyllisiä ateroskleroosin ehkäisyssä ja toisaalta edistävät rasvan jakautumista naistyypin mukaan tehden vartalosta naisellisemman.

Luun aineenvaihdunnan spesifiset markkerit (alkalinen fosfataasi, pyridinoliini, deoksipyridinoliini) muuttuivat Climodienin käytön aikana tyypillisellä tavalla, mikä osoittaa osteoklastien toiminnan estymistä ja luun resorption voimakasta suppressiota, mikä osoittaa osteoporoosin riskin vähenemistä.

Climodienin farmakologisten ominaisuuksien kuvaus on epätäydellinen, jos emme huomaa sen kykyä lisätä endogeenisten välittäjäaineiden, jotka välittävät verisuonten laajenemista postmenopausaalisilla naisilla - cGMP, serotoniini, prostatykliini, relaksiini -pitoisuutta, mikä mahdollistaa tämän lääkkeen liittämisen lääkkeisiin, joilla on vasorelaksanttivaikutus, joka voi parantaa verenkiertoa.

Climodienin käyttö johtaa atrofisiin muutoksiin kohdun limakalvossa 90,8 %:lla naisista ja estää siten kohdun limakalvon liikakasvun kehittymisen. Verinen vuoto, joka on suhteellisen yleistä hoidon ensimmäisinä kuukausina, vähenee hoidon keston pidentyessä. Haittavaikutusten ja sivuvaikutusten esiintymistiheys on samanlainen postmenopausaalisten naisten hoidossa muilla samankaltaisilla lääkkeillä. Samalla ei ollut haitallista vaikutusta kemiallisiin laboratorioparametreihin, mikä on erityisen tärkeää, hemostaasiin ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan.

Siten voimme päätellä, että postmenopausaalisilla naisilla jatkuvan yhdistelmähoidon hormonikorvaushoitoon suosituin lääke on Climodien, joka täyttää kaikki tarvittavat tehokkuus- ja siedettävyysstandardit ja auttaa ylläpitämään naisellisuutta vaihdevuosien jälkeen.

• tarjoaa nopean ja tehokkaan helpotuksen vaihdevuosien oireisiin;
• tarjoaa luotettavan "suojan" kohdun limakalvolle ja paremman läpimurtoverenvuodon hallinnan Kliogestiin verrattuna vähentämättä estrogeenin hyödyllisiä vaikutuksia;
• sisältää dienogestprogestogeenistä komponenttia, joka ei sitoudu sukupuolisteroideja sitovaan globuliiniin, minkä seurauksena endogeeniset steroidit testosteroni ja kortisoli eivät syrjäydy sitoutumiskohdistaan ​​kuljetusproteiinien mukana;
• alentaa testosteronitasoja naisilla;
• sisältää dienogestia, jolla on osittainen antiandrogeeninen vaikutus;
• luun aineenvaihdunnan indikaattoreita koskevan tutkimuksen mukaan sillä on estradiolin estävä vaikutus luun resorptioon. Dienogesti ei estä tätä estradiolin vaikutusta;
• hoitojakson aikana tehdyn endoteelimarkkereiden tutkimuksen tulosten mukaan estradiolilla ja typpioksidilla on verisuonia laajentava vaikutus;
• ei vaikuta haitallisesti lipidiprofiiliin;
• ei muuta verenpainearvoja, hyytymistekijöitä tai kehon painoa;
• parantaa mielialaa, kognitiivisia toimintoja, poistaa unettomuutta ja normalisoi unta potilailla, joilla on sen häiriöt, jos ne liittyvät vaihdevuosiin.

Climodiene on erittäin tehokas, hyvin siedetty ja helppokäyttöinen yhdistelmähormonikorvaushoito, joka on suunniteltu pitkäaikaiseen käyttöön. Se pysäyttää kaikki menopausaalisen oireyhtymän ilmenemismuodot ja aiheuttaa kuukautisia 6 kuukauden kuluttua annon aloittamisesta.

Climodien on tarkoitettu vaihdevuosien sairauksien jatkuvaan yhdistelmähoitoon postmenopausaalisilla naisilla. Climodienin lisäetuja ovat sen progestogeenin, dienogestin, antiandrogeeniset ominaisuudet.

Nykyään erittäin kiinnostava on uuden monofaasisen yhdistelmälääke Pauzogestin ilmestyminen postmenopausaalisten potilaiden hoitoon.

Pauzogest on valittu lääke pitkäaikaiseen hoitoon naisille, jotka ovat yli vuoden postmenopausaalisessa iässä ja jotka haluavat hormonikorvaushoitoa ilman säännöllistä verenvuotoa.

Pauzogest on estrogeenin ja progesteronin yhdistelmä. Yksi Pauzogest-tabletti sisältää 2 mg estradiolia (2,07 mg estradiolihemihydraattina) ja 1 mg noretisteroniasetaattia. Lääke on saatavana pakkauksessa - 1 tai 3 läpipainopakkausta, joissa on 28 tablettia. Tabletit ovat kalvopäällysteisiä. Päivittäinen annos on 1 tabletti ja se otetaan päivittäin jatkuvassa tilassa. Lääke kompensoi naissukupuolihormonien puutetta postmenopausaalisella kaudella. Pauzogest lievittää vegetatiivisia-vaskulaarisia, psykoemotionaalisia ja muita vaihdevuosien estrogeeniriippuvaisia ​​oireita postmenopausaalisella kaudella, ehkäisee luukatoa ja osteoporoosia. Estrogeenin yhdistelmä progestogeenin kanssa mahdollistaa endometriumin suojaamisen hyperplasialta ja samalla estää ei-toivotun verenvuodon. Lääkkeen vaikuttavat aineet imeytyvät hyvin suun kautta otettuna ja metaboloituvat aktiivisesti suolen limakalvolla ja kulkiessaan maksan läpi.

Samalla tavalla kuin endogeeninen estradioli, Pauzogestiin kuuluva eksogeeninen estradiolihemihydraatti vaikuttaa useisiin prosesseihin lisääntymisjärjestelmässä, hypotalamus-aivolisäkejärjestelmässä ja muissa elimissä; se stimuloi luun mineralisaatiota.

Estradiolihemihydraatin ottaminen kerran päivässä tarjoaa vakaan lääkkeen vakiopitoisuuden veressä. Se erittyy kokonaan 72 tunnin kuluessa siitä, kun se on päässyt elimistöön, pääasiassa virtsan mukana, metaboliittien muodossa ja osittain muuttumattomana.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että progestiinikomponentin rooli hormonikorvaushoidossa ei rajoitu kohdun limakalvon suojaamiseen. Gestageenit voivat heikentää tai tehostaa joitain estradiolin vaikutuksia esimerkiksi suhteessa sydän- ja verisuonijärjestelmään ja luustojärjestelmään, ja niillä on myös omat biologiset vaikutuksensa, erityisesti psykotrooppinen vaikutus. HRT-lääkkeen sivuvaikutukset ja siedettävyys määräytyvät myös suurelta osin progestiinikomponentin mukaan. Progestageenikomponentin ominaisuudet jatkuvan yhdistelmähoidon koostumuksessa ovat erityisen tärkeitä, koska annon kesto ja progestogeenin kokonaisannos tässä hoito-ohjelmassa on suurempi kuin syklisissä hoito-ohjelmissa.

Pauzogestiin kuuluva noretisteroniasetaatti kuuluu testosteronijohdannaisiin (C19-progestogeeneihin). Sen lisäksi, että C21-progestogeenien ja C19-progestogeenien johdannaisten yleinen ominaisuus aiheuttaa endometriumin transformaatiota, noretisteroniasetaatilla on useita lisä"ominaisuuksia", jotka määräävät niiden käytön terapeuttisessa käytännössä. Sillä on voimakas antiestrogeeninen vaikutus, joka vähentää estrogeenireseptorien pitoisuutta kohde-elimissä ja estää estrogeenin toimintaa molekyylitasolla ("alas-säätely"). Toisaalta noretisteroniasetaatin kohtalaisen voimakasta mineralokortikoidiaktiivisuutta voidaan menestyksekkäästi käyttää menopausaalisen oireyhtymän hoidossa naisilla, joilla on primaarinen krooninen lisämunuaisten vajaatoiminta, ja androgeenista aktiivisuutta voidaan käyttää sekä positiivisen anabolisen vaikutuksen saavuttamiseen että androgeenipuutoksen kompensointiin. vaihdevuodet, mikä johtaa seksuaalisen halun vähenemiseen.

Useita noretisteroniasetaatin ei-toivottuja vaikutuksia ilmenee sen kulkiessa maksan läpi, ja todennäköisimmin ne johtuvat samasta jäännösandrogeenisesta aktiivisuudesta. Noretisteroniasetaatin oraalinen anto estää estrogeeniriippuvaista lipoproteiiniapoproteiinien synteesiä maksassa ja vähentää siten estradiolin myönteistä vaikutusta veren lipidiprofiiliin sekä heikentää glukoositoleranssia ja nostaa veren insuliinitasoja.

Noretisteroniasetaatti imeytyy hyvin suun kautta otettuna. Se erittyy pääasiassa virtsaan. Kun estradiolihemihydraattia annetaan samanaikaisesti, noretisteroniasetaatin ominaisuudet eivät muutu.

Siten Pauzogestilla on positiivinen vaikutus kaikkiin peri- ja postmenopausaalisiin oireisiin. Kliiniset todisteet viittaavat siihen, että Pauzogest vähentää luukatoa, ehkäisee luukatoa postmenopausaalisilla naisilla, mikä vähentää osteoporoosin aiheuttamien murtumien riskiä. Endometriumin lisääntyminen, joka tapahtuu estrogeenin vaikutuksen alaisena, estyy tehokkaasti jatkuvalla noretisteroniasetaatin nauttimisella. Tämä minimoi hyperplasian ja endometriumin syövän kehittymisen riskiä. Useimmat naiset eivät koe kohdun verenvuotoa käyttäessään Pauzogestia monofaasisessa tilassa, mikä on suositeltavampaa postmenopausaalisille potilaille. Pauzogestin pitkäaikainen käyttö (alle 5 vuotta) ei lisää rintasyövän riskiä. Lääke on hyvin siedetty. Haittavaikutuksia ovat rintojen turvotus, lievä pahoinvointi, harvoin päänsärky ja perifeerinen turvotus.

Siten monien kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat, että postmenopausaalisen hormonikorvaushoidon keinojen arsenaali on täydennetty toisella arvokkaalla lääkkeellä, jolla on korkea tehokkuus, turvallisuus, hyvä siedettävyys, hyväksyttävyys ja helppokäyttöisyys.

Johtopäätös

Kun valitset lääkettä hormonikorvaushoitoon naisilla, on otettava huomioon:

• potilaiden ikä ja paino
• anamneesin piirteet
• suhteellinen riski ja käytön vasta-aiheet

Hormonikorvaushoidon valinta riippuu klimakteerisen oireyhtymän vakavuudesta ja sen ajanjaksosta.

• Perimenopausissa on edullista käyttää kaksivaiheisia yhdistelmävalmisteita syklisessä tilassa.
• Postmenopaussin aikana on suositeltavaa käyttää jatkuvasti estrogeenin ja progestogeenin yhdistelmää; koska tässä iässä naisilla yleensä insuliiniresistenssi lisääntyy ja hyperkolesterolemiaa havaitaan, heidän on parempi käyttää Climodienia, ainoaa jatkuvaan käyttöön tarkoitettua lääkettä, joka sisältää antiandrogeenista gestagenia.

Maassamme monet potilaat ja jopa jotkut asiantuntijat suhtautuvat varovaisesti hormonikorvaushoitoon sarlatanismina, vaikka lännessä tällaisen hoidon arvoa arvostetaan suuresti. Mikä se todella on ja kannattaako tällaiseen menetelmään luottaa - selvitetään se.

Hormonihoito - plussat ja miinukset

2000-luvun alussa, kun hormonikorvaushoidon käyttöä ei enää kyseenalaistettu, tutkijat alkoivat saada tietoa tällaiseen hoitoon liittyvistä lisääntyvistä sivuvaikutuksista. Tämän seurauksena monet asiantuntijat ovat lopettaneet aktiivisesti lääkkeiden määräämisen postmenopausaalisille naisille 50 vuoden iän jälkeen. Yalen yliopiston tutkijoiden viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet suuren osuuden ennenaikaisista kuolemista potilailla, jotka kieltäytyvät ottamasta lääkettä. Tutkimuksen tulokset on julkaistu American Journal of Public Health -lehdessä.

Tiesitkö? Tanskalaisten endokrinologien tutkimukset ovat osoittaneet, että hormonien oikea-aikainen antaminen vaihdevuosien kahden ensimmäisen vuoden aikana vähentää kasvainten kehittymisen riskiä. Tulokset on julkaistu British Medical Journalissa.

Hormonaalisen säätelyn mekanismit

Hormonikorvaushoito on hoitojakso steroidiryhmän sukupuolihormonien puutteen korjaamiseksi. Tällaista hoitoa määrätään vaihdevuosien ensimmäisten oireiden yhteydessä potilaan tilan lievittämiseksi, ja se voi kestää jopa 10 vuotta esimerkiksi osteoporoosin ehkäisyssä. Naisten vaihdevuosien alkaessa munasarjojen estrogeenin tuotanto pahenee, ja tämä johtaa erilaisten autonomisten, psykologisten ja urogenitaalisten häiriöiden ilmaantumiseen. Ainoa keino on korvata hormonivaje sopivilla hormonikorvausvalmisteilla, jotka otetaan joko suun kautta tai paikallisesti. Mikä se on? Luonteeltaan nämä yhdisteet ovat samanlaisia ​​kuin luonnolliset naisten steroidit. Naisen keho tunnistaa ne ja käynnistää sukupuolihormonien tuotantomekanismin. Synteettisten estrogeenien aktiivisuus on kolme suuruusluokkaa pienempi kuin naisten munasarjojen tuottamien hormonien ominaisuus, mutta niiden jatkuva käyttö johtaa vaadittuun pitoisuuteen.

Tärkeä! Hormonaalinen tasapaino on erityisen tärkeä naisille poiston tai ekstipoinnin jälkeen. Naiset, joille on tehty tällaisia ​​leikkauksia, voivat kuolla vaihdevuosien aikana, jos he kieltäytyvät hormonihoidosta. Naisten steroidihormonit vähentävät osteoporoosin ja sydänsairauksien riskiä näillä potilailla.

Perustelut hormonikorvaushoidon tarpeelle

Ennen hormonikorvaushoidon määräämistä endokrinologi ohjaa potilaat pakollisiin lääketieteellisiin tutkimuksiin:

• anamneesin tutkimus gynekologian ja psykosomatian osioissa;
• käyttämällä intravaginaalista sensoria;
• maitorauhasten tutkimus;
• hormonierityksen tutkimus ja jos tätä toimenpidettä ei ole mahdollista suorittaa, toiminnallisen diagnostiikan käyttö: emättimen sivelynäytteen analyysi, päivittäiset mittaukset, kohdunkaulan liman analyysi;
• allergiset testit lääkkeitä varten;
• elämäntapojen ja vaihtoehtoisten hoitomuotojen tutkimus.

• angina pectoris;
• iskemia;
• sydäninfarkti;
• ateroskleroosi;
• dementia;
• kognitiivinen;
• urogenitaaliset ja muut krooniset sairaudet.

Tärkeä! Päätöksen hoidosta tekee potilas ja vain potilas lääkärin suositusten perusteella.

Hormonikorvaushoidon päätyypit

Hormonikorvaushoitoa on useita tyyppejä, ja 40-vuotiaille naisille tarkoitetut valmisteet sisältävät erilaisia ​​hormoniryhmiä:

• estrogeenipohjainen monotyyppinen hoito;
• estrogeenien yhdistelmä progestiinien kanssa;
• naispuolisten steroidien yhdistäminen miespuolisten steroidien kanssa;
• monotyyppinen progestiinipohjainen hoito
• androgeenipohjainen monotyyppinen hoito;
• hormonaalisen toiminnan kudosselektiivinen stimulaatio.

Vaikutus ulkonäköön

Hormonaalinen epätasapaino kiihdyttää ja voimistaa naisten ikääntymiseen liittyviä muutoksia, mikä vaikuttaa heidän ulkonäköönsä ja negatiivisesti psyykkiseen tilaan: ulkoisen houkuttelevuuden menetys heikentää itsetuntoa. Nämä ovat seuraavat prosessit:

• Ylipainoinen. Iän myötä lihaskudos vähenee, kun taas rasvakudos päinvastoin lisääntyy. Yli 60 % "Balzac-ikäisistä" naisista, joilla ei aiemmin ollut ongelmia ylipainon kanssa, ovat alttiita tällaisille muutoksille. Loppujen lopuksi naisvartalo "kompensoi" ihonalaisen rasvan kertymisen avulla munasarjojen ja kilpirauhasen toiminnan heikkenemistä. Seurauksena on aineenvaihduntahäiriö.
• Yleisen hormonaalisen taustan rikkominen vaihdevuosien aikana, mikä johtaa rasvakudoksen uudelleen jakautumiseen.
• terveydentilan heikkeneminen ja Vaihdevuosien aikana kudosten elastisuudesta ja lujuudesta vastaavien proteiinien synteesi heikkenee. Tämän seurauksena iho ohenee, kuivuu ja ärtyy, menettää kimmoisuutta, ryppyjä ja roikkuu. Ja syynä tähän on sukupuolihormonien tason lasku. Samanlaisia ​​prosesseja tapahtuu hiuksissa: ne ohenevat ja alkavat pudota intensiivisemmin. Samaan aikaan karvojen kasvu alkaa leuassa ja ylähuulen yläpuolella.
• Hammaskuvan heikkeneminen vaihdevuosien aikana: luukudosten demineralisaatio, ikenien sidekudosten häiriöt ja hampaiden menetys.

Tiesitkö? Kaukoidässä ja Kaakkois-Aasiassa, jossa ruokalistaa hallitsevat fytoestrogeenia sisältävät kasviruoat, vaihdevuodet ovat 4 kertaa harvinaisempia kuin Euroopassa ja Amerikassa. Aasialaiset naiset kärsivät vähemmän todennäköisesti dementiasta, koska he kuluttavat jopa 200 mg kasviestrogeenia päivittäin ruoan kanssa.

Premenopausaalisella kaudella tai vaihdevuosien alussa määrätty hormonikorvaushoito estää ikääntymiseen liittyvien negatiivisten ulkonäön muutosten kehittymisen.

Hormonihoitolääkkeet vaihdevuosiin

Uuden sukupolven lääkkeet, jotka on tarkoitettu vaihdevuosien erityyppisiin hormonikorvaushoitoihin, on jaettu useisiin ryhmiin. Synteettisiä estrogeenituotteita, joita käytetään postmenopaussin alussa ja sen viimeisessä vaiheessa, suositellaan kohdun poistamisen jälkeen mielenterveyshäiriöiden ja virtsa-sukupuolielinten toimintahäiriöiden yhteydessä. Näitä ovat sellaiset lääketuotteet kuten Sygethinum, Estrofem, Dermestril, Proginova ja Divigel. Synteettisen estrogeenin ja synteettisen progesteronin yhdistelmään perustuvia tuotteita käytetään poistamaan vaihdevuosien epämiellyttäviä fysiologisia ilmenemismuotoja (lisääntynyt hikoilu, hermostuneisuus, sydämentykytys jne.) ja estämään ateroskleroosin, endometriumin tulehduksen ja osteoporoosin kehittymistä.

Lääkeohjelmat

Steroidien ottaminen hormonikorvaushoidon kanssa riippuu kliinisestä kuvasta ja postmenopaussin vaiheesta. Kaavoja on vain kaksi:

• Lyhytaikainen hoito - menopausaalisen oireyhtymän ehkäisyyn. Se on määrätty lyhyeksi ajaksi, 3-6 kuukaudeksi, mahdollisten toistojen kanssa.
• Pitkäaikainen hoito - ehkäisemään myöhäisiä seurauksia, kuten osteoporoosia, seniili dementiaa, sydänsairauksia. Nimitetty 5-10 vuodeksi.

• syklinen tai jatkuva monoterapia yhden tai toisen tyyppisellä endogeenisellä steroidilla;
• syklinen tai jatkuva, 2- ja 3-vaiheinen hoito estrogeenien ja progestiinien yhdistelmillä;
• naisten sukupuolisteroidien yhdistelmä miespuolisten steroidien kanssa.

Hormonikorvaushoidosta (HRT) tulee merkitystä naisille vaihdevuosien jälkeen.

Elimistö ei enää tuota tarvittavaa määrää estrogeeneja, ja hormonaalisen hemostaasin ylläpitämiseksi on tehtävä päätös konjugoitujen lääkkeiden ottamisesta.

Ja jos nuorena munasarjojen poiston jälkeen hormonikorvaushoidosta tulee ainoa mahdollisuus tyydyttävään elämään tulevaisuudessa, vaihdevuosien aikana, monet naiset valtaavat epäilykset, kannattaako sekaantua tapahtumien luonnolliseen kulkuun ja kompensoi hormonaalisen toiminnan heikkenemistä.

Näin tärkeään päätökseen kannattaa suhtautua kaikella vastuulla ja tutkia kaikkea hormonikorvaushoitoon liittyvää - sen tarkoitusta, lääkkeiden vaikutusmekanismia, vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia sekä sen tarjoamia mahdollisia etuja.

Estrogeenit (termiä "estrogeeni" käytetään usein) on ryhmä steroidisia sukupuolihormoneja, joita naisella syntetisoivat solut ja jotkut muut elimet - lisämunuaiskuoren, aivot, luuydin, ihonalaiset rasvaliposyytit ja jopa karvatuppi.

Kuitenkin tärkein estrogeenin tuottaja ovat munasarjat.

Poikkeuksena on Livial.

Tarkoittaa Livialia

Livial on vaihdevuosien oireiden hoitoon tarkoitettu lääke, jonka lopettamisen yhteydessä ei esiinny verenvuotoa. Lääkkeen tärkein vaikuttava aine on tiboloni.

Sillä on lievä antiandrogeeninen vaikutus, estrogeenisiä ja progestogeenisia ominaisuuksia.

Tiboloni imeytyy nopeasti, sen käyttöannos on hyvin pieni, metaboliitit erittyvät pääasiassa sapen ja ulosteiden mukana. Aine ei kerry elimistöön.

Hormonikorvaushoitoa Livialilla käytetään poistamaan luonnollisen ja kirurgisen vaihdevuosien merkkejä, ehkäisemään osteoporoosia estrogeenin puutteessa.

Livial ei ole ehkäisyväline.

Se määrätään heti munanpoiston jälkeen tai vuosi viimeisen kuukautisvuodon jälkeen.

Yliannostustapauksessa verenvuoto on mahdollista.

Lääkettä käytetään varoen migreenin, epilepsian, diabeteksen, munuaissairauden ja korkean veren kolesterolin hoidossa.

Kaikentyyppisten vaihdevuosien hoitoon tibolonilla kuuluu päivittäinen 1 tabletti (2,5 mg) suun kautta vuorokaudessa pitkän ajan kuluessa.

Paraneminen tapahtuu 3 kuukauden kuluttua lääkkeen ottamisesta. On suositeltavaa ottaa lääke samaan aikaan päivästä, jotta vaikuttavan aineen pitoisuus veressä pysyy vakiona.

Harmonisella korvaushoidolla Livialilla voi olla sivuvaikutuksia: painonvaihtelut, kohdun verenvuoto, raajojen turvotus, päänsärky, ripuli ja maksan toimintahäiriö.

Yhdistetty Femoston

Femoston on hormonikorvaushoitoon tarkoitettu yhdistelmälääke. Lääkkeen korvaava vaikutus saadaan aikaan kahdella komponentilla: estrogeeni - estradioli ja progestogeeni - dydrogesteroni.

Valmisteen sisältämien hormonien annos ja suhde riippuvat vapautumismuodosta:

• 1 mg estradiolia ja 5 mg dydrogesteronia;
• 1 mg estradiolia ja 10 mg dydrogesteronia;
• 2 mg estradiolia ja 10 mg dydrogesteronia.

Femoston sisältää luonnollisen kanssa identtistä estradiolia, jonka avulla voit kompensoida estrogeenin puutetta ja poistaa vaihdevuosien psykoemotionaalisen komponentin: kuumat aallot, ärtyneisyys, mielialan vaihtelut, migreenit, taipumus masennukseen, liikahikoilu.

Estrogeenihoito Femostonin käytöllä estää ikään liittyviä muutoksia virtsaelinten limakalvoissa: kuivumista, kutinaa, kivuliasta virtsaamista ja sukupuoliyhteyttä, ärsytystä.

Estradiolilla on tärkeä rooli osteoporoosin ja luun haurauden ehkäisyssä.

Dydrogesteroni puolestaan ​​stimuloi kohdun limakalvon eritystoimintoa estäen hyperplasian, endometrioosin ja endometriosyyttien syövän rappeutumisen kehittymisen, joiden riski kasvaa merkittävästi estradiolia käytettäessä.

Tällä hormonilla ei ole glukokortikosteroideja, anabolisia ja antiandrogeenisiä vaikutuksia. Yhdessä lääkkeen avulla voit hallita kolesterolitasoja.

Hormonikorvaushoito Femostonilla on monimutkaista ja pieniannoksista. Sitä määrätään myös fysiologisiin ja kirurgisiin vaihdevuosiin.

Annokset ja hoito-ohjelmat valitaan tiukasti yksilöllisesti riippuen lääkkeen määräämisen syystä.

Femoston-korvaushoitoon voi liittyä sivuvaikutuksia, kuten migreeniä, pahoinvointia, ruoansulatushäiriöitä, jalkakrampit, emättimen verenvuotoa, rinta- ja lantiokipuja sekä painonvaihteluita.

Porfyrian hoitoa Femostonilla ei käytetä.

Valmistelu Angeliq

Lääkkeen Angeliq koostumus sisältää 1 mg estradiolia ja 2 mg drospirenonia. Tämä lääke on määrätty kompensoimaan puutetta ja estämään osteoporoosia.

Drospirenoni on luonnollisen progestiinihormonin analogi. Tällainen monimutkainen hoito on tehokkain hypogonadismissa, munasarjadystrofiassa ja vaihdevuosissa sen syystä riippumatta.

Angeliq, kuten Femoston, eliminoi vaihdevuosien kliiniset oireet.

Lisäksi Angeliqillä on antiandrogeeninen vaikutus: sitä käytetään androgeneettisen hiustenlähtöön, seborrean ja aknen hoitoon.

Drospirenoni estää turvotuksen, verenpainetaudin, painonnousun ja rintakipujen muodostumista.

Hormonit estradioli ja drospirenoni tehostavat toistensa toimintaa.

Korvaushoidon lääkkeen klassisten ominaisuuksien lisäksi Angeliq ehkäisee peräsuolen ja kohdun limakalvon kudosten pahanlaatuista rappeutumista postmenopausaalisella kaudella.

Lääke otetaan 1 kerran päivässä, 1 tabletti.

Mahdolliset sivuvaikutukset: lyhyt verenvuoto hoidon alussa, rintakipu, päänsärky, ärtyneisyys, vatsakipu, pahoinvointi, kuukautishäiriöt, hyvänlaatuiset kasvaimet rintarauhasissa ja kohdunkaulassa, asteninen oireyhtymä, paikallinen turvotus.

Proginova eroaa muista hormonikorvaushoitoon käytetyistä lääkkeistä siinä, että se sisältää vain 2 mg:n estradiolia.

Lääke on määrätty kompensoimaan estrogeenin puutetta munasarjojen ja kohdun poistamisen, vaihdevuosien alkamisen jälkeen ja osteoporoosin ehkäisyyn. Jos kohtu säilyy, tarvitaan lisää progestiinia.

Lääke Proginova määrätään sekä ennen vaihdevuosien alkamista että sen jälkeen täydellisen tutkimuksen jälkeen.

Yksi lääkepakkaus sisältää 21 tablettia, jotka otetaan 1 kerran päivässä ensimmäisten 5 päivän aikana kuukautisvuodon alkamisen jälkeen tai milloin tahansa, jos kierto on jo päättynyt.

Proginovaa otetaan jatkuvasti postmenopausaalisten jaksojen aikana tai syklisesti vaihdevuosien alkamiseen asti.

Lääkkeen ottamiseen voi liittyä estradiolin tavanomaisia ​​sivuvaikutuksia ja vasta-aiheita.

Nykyaikaiset hormonikorvauslääkkeet sisältävät pienimmän sallitun terapeuttisen annoksen estradiolia, ja siksi niiden kyky aiheuttaa syöpää on minimoitu.

Kuitenkin pelkän estradiolin käyttö pitkään (yli 2 vuotta) lisää riskiä sairastua kohdun limakalvon syöpään. Tämä vaara poistetaan yhdistämällä estradioli progestiiniin.

Jälkimmäinen puolestaan ​​​​vaikuttaa ateroskleroosin kehittymiseen. Tällä hetkellä hormonikorvaushoitoon tehokkaimpia hormoniyhdistelmiä tutkitaan edelleen ottaen huomioon sen vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään sekä muihin kehon järjestelmiin.

Tieteellisen tutkimuksen tavoitteena on kehittää tehokkain korvaushoito-ohjelma, jolla on pienin riski saada pahanlaatuisia kasvaimia ja sivuvaikutuksia.

Tämä on myös yleinen myytti, ja se on myös usein näyttelee eräänlaisen "kauhutarinan" roolia, mikä saa naisen kieltäytymään kohtuuttomasti hormonikorvaushoidon ottamisesta. Alla puhumme hormonikorvaushoidosta ja naisten sukupuolielinten syövästä, hormonikorvaushoidosta ja rintasyövästä; muiden elinten syövät eivät ole suoranainen hormonikorvaushoidon vasta-aihe, ja sitä voidaan määrätä gynekologin ja onkologin yhteiskeskustelun jälkeen potilaan hoitotaktiikoista.

• Kohdun kehon syöpä (endometriumin syöpä). Monien yllätykseksi huomaamme, että vain hormonikorvaushoitoa käyttävillä naisilla sen kehittymisen riski on paljon pienempi, koska hormonikorvausvalmisteet sisältävät komponentteja, jotka suojaavat kohdun limakalvoa tältä prosessilta.
• Endokriinisen ja gynekologisen patologian oikea-aikainen korjaaminen, painon normalisointi ja naisten sukupuolielinten alueen tulehdussairauksien hoito sekä rationaalinen suoja raskaudelta lisääntymisaikana voivat tehokkaasti estää tämän taudin kehittymisen jopa epäsuotuisasta perinnöllisyydestä huolimatta. Mitä tulee ehkäisyyn, Maailman terveysjärjestön mukaan naisilla, jotka käyttävät säännöllisesti nykyaikaisia ​​hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, on 50 % pienempi mahdollisuus sairastua kohdun limakalvosyöpään.
• Kohdunkaulan syöpä on luonteeltaan ei-hormonaalinen ja sen aiheuttaa ihmisen papilloomavirus (sukupuoliteitse tarttuva infektio).

Keinot sen ehkäisyyn: kondomin käyttö infektioilta suojautumiseen, yksiavioiset sukupuolisuhteet, asiantunteva suoja ei-toivottua raskautta vastaan ​​nykyaikaisilla menetelmillä, gynekologilla käynti vähintään 1 kerta 6 kuukaudessa ja vähintään 1 kerta vuodessa kohdunkaulan tutkiminen erikoismikroskoopilla (kolposkooppi) ja kohdunkaulan solunäytteen sytologinen tutkimus (sen limakalvon solukoostumuksen "oikeuden" määrittämiseksi).

• Munasarjasyöpä. Vaikka munasarjat ovat hormoneja tuottava elin, niiden syövän hormonaalista syytä ei ole todistettu. Tärkeä rooli tämän taudin kehittymisessä on perinnöllisyydellä, joka jättää huomiotta nykyaikaiset ehkäisymenetelmät, abortin (tiedetään, että hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävillä naisilla tämän taudin riski vähenee 80% (tiedot Maailman terveysjärjestöstä) ).
• Rintasyöpä ja hormonikorvaushoito. Tämä aihe herättää eniten keskustelua. Nämä ovat tämänhetkisiä tietoja.

Tämän taudin syitä tunnetaan monia. Rintasyövän kehittymisriski kasvaa iän myötä (useammin se vaikuttaa postmenopausaalisiin naisiin, 60 vuoden kuluttua sen kehittymisriski kasvaa 90-kertaiseksi); perinnöllisyydellä on tärkeä rooli sen kehityksessä, samoin kuin synnytyksen puuttuminen, suuri määrä abortteja historiassa, tupakointi, ylipaino, pitkäaikainen krooninen stressi ja masennus, ympäristön rappeutuminen jne.

Useita tutkimuksia hormonikorvaushoidon vaikutuksesta rintasyövän kehittymisriskiin ympäri maailmaa on tehty ja tehdään sekä Yhdysvalloissa (he aloittivat hormonikorvaushoidon käytön ennen muita, 1900-luvun 60-luvulta lähtien), ja Euroopassa. Kaikki nämä vakavat, laajat, pitkäaikaiset ja kalliit tutkimukset eivät kuitenkaan voi antaa yksiselitteistä vastausta kysymykseen hormonikorvaushoidon vaikutuksesta rintasyövän kehittymisriskiin. Tämä sairaus on monitekijäinen, ja on periaatteessa mahdotonta sulkea pois kaikkia muita tekijöitä tutkimuksen aikana (ikä, syntyneiden ja aborttien määrä, perinnöllisyys, eläminen huonoissa ympäristöolosuhteissa), jolloin jää vain hormonikorvaushoidon käyttö.

Yhteenvetona näiden tutkimusten tiedoista voidaan kuitenkin selvästi todeta, että estrogeenit(HRT-valmisteiden tärkein terapeuttinen komponentti) eivät ole onkogeenejä(eli ne eivät avaa tuumorin kasvun geenimekanismeja solussa).

Amerikkalaiset tutkijat analysoivat lääkkeiden saantia: Yhdysvalloissa, toisin kuin Euroopassa, käytetään erityyppistä estrogeenia (konjugoitua) ja edellisen sukupolven progestogeeneja .. Maassamme ja Euroopassa nykyaikaiset hormonikorvausvalmisteet sisältävät tähän mennessä pienimmät annokset (niiden lisävähennys on jo yksinkertaisesti tehotonta) uusimman sukupolven luonnolliset estrogeenit ja progestogeenit. Amerikassa on otettu käyttöön myös muita ikärajoja hormonikorvaushoidon saamiselle, he pitävät mahdollisena aloittaa sen ottaminen myöhään vaihdevuosien aikana, mikä on kategorisesti mahdotonta hyväksyä Euroopassa.

Niinpä amerikkalaiset saivat yli 10 vuoden ajan käyttäessään lisääntyneen suhteellisessa (eli teoreettisessa) riskissä sairastua rintasyöpään, joka hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen palasi normaaliksi väestössä. Eurooppalaiset tutkijat eivät saaneet vahvistusta näille tiedoille tehdessään samanlaisia ​​​​tutkimuksia lääkkeillään (jota erityisesti käytetään myös Venäjällä). Amerikkalaiset tai eurooppalaiset tutkimukset eivät myöskään ole havainneet absoluuttisen rintasyövän riskin lisääntymistä hormonikorvaushoidon aikana.

Eurooppalaiset tutkijat ovat taipuvaisia ​​selittämään amerikkalaisten saamia tietoja rintasyövän suhteellisen riskin lisääntymisestä yli 10 vuoden hormonikorvaushoidon taustalla sillä, että gynekologi tarkkailee hormonikorvaushoitoa saavia potilaita säännöllisesti ja oikein. . Tämän patologian paremman diagnoosin ansiosta sen havaitsemistiheys heillä on suurempi kuin muussa väestössä.

Kaikki tutkimukset osoittivat myös, että vaikka hormonikorvaushoitoa saaneella potilaalla oli rintasyöpä (ei suoraan liittynyt hormonikorvaushoitoon), se oli vähemmän pahanlaatuinen, sen leviämisaste oli pienempi, sillä oli pienempi taipumus metastasoitua ja hoitovaste oli parempi.

Joka tapauksessa vuoteen 2004 asti hormonikorvaushoidon kestoa 5 vuoteen pidettiin terveydelle turvallisena. Vuonna 2004 International Menopause Society julkaisi konsensuksen, joka muutti näkemyksiään hormonikorvaushoidon aikarajasta: "Tällä hetkellä ei ole uusia perusteita hoidon keston rajoittamiselle." Ja lokakuussa 2005 Argentiinassa pidetty 11. kansainvälinen vaihdevuosien kongressi poisti hormonikorvaushoidon kestoa koskevat rajoitukset kokonaan.

Tämä kongressi järjestetään joka neljäs vuosi ja se kokoaa yhteen tiedemiehiä ja lääkäreitä kaikkialta maailmasta, jotka ovat erikoistuneet vaihdevuosien ongelmiin liittyviin lääketieteen eri aloihin; se esittelee viimeisimmät saavutukset ja innovaatiot ikääntymiseen liittyvän lääketieteen alalla, pohtii monimutkaisia ​​kliinisiä ongelmia ja sovitaan potilaiden hoitotaktiikoista näissä tilanteissa.

Tällaisen arvovaltaisen edustajakokouksen mielipide on todellakin kuuntelemisen arvoinen. Lisäksi kokemus hormonikorvaushoidon käytöstä ulkomailla on noin puoli vuosisataa ja Venäjällä noin 15-20 vuotta. Ja tässä olemme todella onnekkaita: nykyään maamme hormonikorvaushoitolääkkeiden markkinoita edustavat nykyaikaisimmat, pieniannoksiset, erittäin tehokkaat lääkkeet, joilla on pieni määrä sivuvaikutuksia. Meillä oli mahdollisuus "kerätä kerma", koska kaikki lääkkeet, jotka eivät täytä tämän alueen korkeita laatuvaatimuksia, "kapitalistit" (anna lukija anteeksi!) Testasivat itsensä ja lopettivat tuotannon kauan sitten.

P Koska vaihdevuosien aikana useimmat sairaudet ilmenevät munasarjojen toiminnan heikkenemisen ja "pysäytymisen" seurauksena, vaikuttaa loogiselta käyttää hormonikorvaushoitoa (HRT). Hormonikorvaushoidon tarkoitus - korvaa farmakologisesti munasarjojen hormonaalisen toiminnan naisilla, joilla on puutos sukupuolihormonit. On tärkeää saavuttaa sellaiset optimaaliset vähimmäishormonitasot veressä, jotka todella antaisivat terapeuttisen ja profylaktisen vaikutuksen vaihdevuosien häiriöissä minimaalisilla estrogeenin sivuvaikutuksilla, erityisesti kohdun limakalvossa ja rintarauhasissa.

Ennen kuin lääkäri päättää hormonikorvaushoidon tyypistä, hänen tulee antaa naiselle mahdollisimman paljon tietoa sukupuolihormonien systeemisistä vaikutuksista ja niiden puutteesta sekä hormonikorvaushoidon tehokkuudesta. Näin voit saada naisen tietoisen suostumuksen hormonikorvaushoidon käyttöön.

Viime vuosina on ollut suuntaus hormonikorvaushoidon varhaiseen määräämiseen (perimenopaussissa) seuraavissa tapauksissa:

Varhainen tai ennenaikainen vaihdevuodet (38-45 vuotta)

Pitkät sekundaarisen amenorrean jaksot lisääntymisvuosina

Primaarinen amenorrea (paitsi Rokitansky-Küstnerin oireyhtymä)

Keinotekoiset vaihdevuodet (kirurginen, röntgensädehoito)

Klimakterisen oireyhtymän varhaiset vasomotoriset oireet perimenopaussissa

Urogenitaaliset häiriöt

Osteoporoosin ja sydän- ja verisuonitautien, Alzheimerin taudin riskitekijöiden esiintyminen.

Postmenopaussissa on tapana erottaa hormonikorvaushoidon lyhyt- ja pitkäaikaiset indikaatiot (kaavio 1).

1. Vain "luonnollisten" estrogeenien ja niiden analogien käytöllä, jotka ovat paljon synteettisiä heikompia, on mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia ja ne metaboloituvat elimistössä kuten endogeeniset estrogeenit.

1. Vain "luonnollisten" estrogeenien ja niiden analogien käytöllä, jotka ovat paljon synteettisiä heikompia, on mahdollisimman vähän sivuvaikutuksia ja ne metaboloituvat elimistössä kuten endogeeniset estrogeenit.

2. Estrogeenejä määrätään vain pieninä annoksina, jotka vastaavat estrogeenitasoa nuorten terveiden naisten kuukautiskierron lisääntymisen alkuvaiheessa, eli määrätään minimaaliset optimaaliset annokset.

3. Pakollinen estrogeenien yhdistelmä progestogeenien kanssa (progesteroni ja sen analogit) endometriumin suojaamiseksi hyperplastisilta prosesseilta.

4. Naisia, joilla on kohdunpoisto, hoidetaan estrogeenimonoterapialla ajoittain tai jatkuvasti.

5. Myöhäisten aineenvaihduntahäiriöiden (osteoporoosi, iskeeminen sydänsairaus, ateroskleroosi, Alzheimerin tauti jne.) ehkäisyn ja terapeuttisen vaikutuksen varmistamiseksi sukuelinten sairauksissa hormonikorvaushoidon keston tulee olla vähintään 5-7 vuotta.

Hormonikorvaushoitoa on seuraavat päätyypit:

Estrogeenit - monoterapia

Estrogeenien yhdistelmä progestogeenien kanssa eri hoito-ohjelmissa (Klimonorm jne.)

Estrogeenien yhdistelmä androgeenien kanssa

Harvemmin monoterapia progestogeeneillä tai androgeeneilla.

"Luonnolliset" estrogeenit - Nämä ovat estrogeenivalmisteita, jotka ovat kemialliselta rakenteeltaan identtisiä naisten kehossa syntetisoidun estradiolin kanssa. Nykyaikaisten teknologioiden ansiosta synteettistä estradiolia on luotu, mutta se on kemialliselta rakenteeltaan identtinen luonnollisen kanssa.

Kliinisessä käytännössä käytetään seuraavia estrogeenivalmisteita:

1. Synteettinen "luonnollinen" estradioli-17b.

2. Estradiolivaleraatti, joka biotransformoituu maksassa estradioliksi.

3. Konjugoidut estrogeenit ovat niin sanottuja luonnollisia estrogeeneja. Ne eivät sisällä ihmisen estrogeenejä, koska ne saadaan tiineinä olevien tammojen virtsasta. Siksi on oikeampaa käyttää termiä konjugoidut hevosestrogeenit (CEE).

Viimeisten 20-25 vuoden aikana estradioli-17b:tä ja estradiolivaleraattia sisältävät hormonikorvaushoitovalmisteet ovat vallinneet Euroopassa. Estrogeenivalmisteiden optimaaliset annokset on määritetty tyypillisen vaihdevuosioireyhtymän hoitoon, ateroskleroosin, osteoporoosin ehkäisyyn (taulukko 1). Samat annokset estrogeenia tulee määrätä muihin käyttöaiheisiin.

Estrogeenilääkkeillä on kaksi pääasiallista antotapaa - enteraalinen ja parenteraalinen (kaavio 2).

Yksinkertaisuus ja helppokäyttöisyys

Yksinkertaisuus ja helppokäyttöisyys

Positiivinen vaikutus joihinkin veren lipidispektrin indikaattoreihin (kokokolesterolin lasku; matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) väheneminen; korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) lisääntyminen; LDL-hapetustason lasku)

Positiivinen vaikutus aineenvaihduntaan verisuonten endoteelissä (typpioksidin, prostasykliinin jne. synteesi), mikä auttaa vähentämään verisuonten vastusta

Ehkä epätäydellinen oraalisten estrogeenien imeytyminen maha-suolikanavassa, erityisesti sen sairauksissa

Aktiivinen aineenvaihdunta kulkeutuessaan maksan läpi

Maksan estrogeenipitoisuuden nousu voi stimuloida erilaisten biologisesti aktiivisten aineiden synteesiä: hyytymistekijät, angiotensiini, sukupuolisteroideja sitova globuliini ja tyroksiinia sitova globuliini

Potilaat eivät toisinaan reagoi oraaliseen hormonikorvaushoitoon, mikä voi johtua muuttuneesta herkkyydestä estradiolitason pienille vaihteluille tai sen proteiinien aktiivisesta "sitoutumisesta" sekä sen imeytymisen häiriintymisestä maha-suolikanavassa.

Edellä mainitut tekijät voivat vaikuttaa hormonaalisten lääkkeiden farmakokinetiikkaan, aiheuttaa vaihteluita niiden tasoissa veressä. Maksan ja maha-suolikanavan sairauksissa suun kautta otettavien hormonaalisten lääkkeiden imeytyminen ja aineenvaihdunta on heikentynyt. Silti on huomattava, että tabletit ovat potilaiden perinteisempi lääkitysmuoto. Ne ovat helppokäyttöisiä, halvempia kuin muut muodot. Ja lopuksi, niiden soveltamisesta on kertynyt melko pitkä kokemus.

Parenteraalisella antoreitillä on päätavoite - lääkeaineiden kuljettaminen ilman hävikkiä kehon sisäiseen ympäristöön tai suoraan patologiseen fokukseen. Estrogeenit, jotka ovat lipofiilisiä, voivat tunkeutua ihon läpi, imeytyä vereen ja niillä on systeeminen vaikutus. Erityisiä hoitojärjestelmiä on kehitetty varmistamaan lääkkeiden perkutaaninen pääsy systeemiseen verenkiertoon.

Käyttöaiheet estrogeenien parenteraaliseen antoon hormonikorvaushoitoon:

Epäherkkyys suun kautta otettavalle hormonikorvaushoidolle

Maksan, haiman sairaudet, maha-suolikanavan imeytymishäiriöt

Hyytymishäiriöt, aiempi tromboembolia

Hypertriglyseridemia ennen oraalista ja erityisesti konjugoitujen equiestrogeenien käyttöä ja taustalla

verenpainetauti

Hyperinsulinemia

Lisääntynyt kolelitiaasin riski

Tupakointi

migreenipäänsäryt

Vähentää insuliiniresistenssiä ja parantaa glukoosinsietokykyä

Hormonikorvaushoidon hyväksyttävyyden lisääminen.

Estrogeenien transdermaalinen antaminen välttää niiden kulkeutumisen maksan läpi ja näin ollen välttää aineenvaihduntaa siinä. Lisäksi estradiolin suhteellisen vakaa taso veressä säilyy ilman oraalisen antamisen varhaista huippua.

Laastari liimataan ja geeliä levitetään vuorotellen reisien, vatsan tai pakaran iholle. Geelin imeytymisaste riippuu sen käyttöalueesta. Reiden alueen on havaittu läpäisevän paremmin estradioligeeliä kuin muut alueet, kuten olkavarsi.

Paikallinen estrogeenien levitys emättimeen on tarkoitettu sukuelinten sairauksiin. Maassamme on kertynyt laaja kliininen kokemus estriolivalmisteiden käytöstä peräpuikkojen ja voiteiden muodossa. Estriolilla on voimakas paikallinen kolpotrooppinen vaikutus, jolla on lievä systeeminen vaikutus kohdun limakalvoon.

Naisille, joilla on ehjä kohtu, estrogeenin anto yhdistettynä progestogeeneihin hyperplastisten prosessien ja endometriumin syövän kehittymisen välttämiseksi.

Termit "progestogeenit", "progestiinit", "gestageenit" ovat synonyymejä ja niitä käytetään kaikille steroideille, joita käytetään kliinisessä käytännössä endogeenisen progesteronin korvaamiseen.

Progestogeenit lisätään estrogeeneihin syklisesti (10-12-14 päivää) tai jatkuvassa tilassa. Niillä voi olla metabolisia sivuvaikutuksia lipoproteiineihin ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja siten osittain kompensoida estrogeenien suotuisa vaikutus sydän- ja verisuonisairauksien riskiin.

Progestogeenit jaetaan 2 pääryhmään (Taulukko 2):

I-progesteroni ja progesteronin kaltaiset yhdisteet;

II - 19-nortestosteronin johdannaiset.

Progestogeenien biologiset vaikutukset

Progestogeenien yleinen pääominaisuus on kyky aiheuttaa estrogeenien vaikutuksen alaisena lisääntyvän kohdun limakalvon eritystä. Lisäksi progestogeeneillä voi olla muita vaikutuksia: estrogeenisiä, antiestrogeenisiä, androgeenisiä, antiandrogeenisia, antigonadotrooppisia, glukokortikoidin kaltaisia ​​ja ACTH:n kaltaisia ​​(taulukko 3).

19-nortestosteronin johdannaisilla on voimakas progestogeeninen vaikutus, samoin kuin antiestrogeeninen ja androgeeninen.

Progestogeenien vaikutus kohdun limakalvoon riippuu myös hormonikorvaushoidon estrogeenialtistuksen tyypistä, annoksesta ja kestosta. Taulukossa 4 on esitetty progestogeenien optimaaliset annokset ja niiden käytön kesto endometriumin todellisen suojan takaamiseksi.

Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että estrogeenit vähentävät sydäninfarktin riskiä 25-40 %. Progestogeenien lisääminen estrogeeniin, pääasiassa syklisessä tilassa, parantaa tuloksia - vähentää sydäninfarktin riskiä 40-50%.

Hormonikorvausohjelmat progestogeeneillä

Tätä hoitoa annetaan naisille, joilla on ehjä kohtu. Yhdistettyyn hormonikorvaushoitoon (estrogeenit progestogeenien kanssa) on kaksi päämuotoa:

I - yhdistelmähoito (estrogeenit progestogeenien kanssa) syklisessä tilassa, indikoitu perimenopaussilla oleville naisille (Klimonorm, Klimen, Cyclo-Proginova)

II - yhdistelmähoito (estrogeenit progestogeenien kanssa) yksivaiheisessa jatkuvassa tilassa.

Hormonikorvaushoidon tärkeimmät vasta-aiheet:

Hoitamaton rinta- ja kohdun limakalvosyöpä, munasarjakasvaimet

Munuaisten ja maksan vajaatoiminta

Akuutti tromboosi, tromboembolia

Meningioma (gestageenit ovat vasta-aiheisia)

Selittämätön kohdun verenvuoto

Diabeteksen vakavat muodot.

Tutkimus ennen hormonikorvaushoidon vastaanottoa:

Anamneesin tutkimus (ottaen huomioon yllä olevat vasta-aiheet)

Gynekologinen tutkimus onkosytologialla

Endometriumin ultraääni ja kohdun limakalvon paksuuden arviointi

Rintojen tunnustelu ja mammografia

Veren lipidit, verenpaine; indikaatioiden mukaan: TSH, T 3, T 4, EKG, hemostasiogrammi

Osteodensitometria perimenopausissa, jos riskitekijöitä on. Suositellaan kaikille postmenopausaalisille naisille.

Ensimmäinen valvonta tulee nimittää 3 kuukauden kuluttua, tulevaisuudessa - 6 kuukauden välein. Pakollinen vuosittainen mammografia, hetinalian ultraääni, onkosytologia ja osteodensitometria osteopenian ja/tai osteoporoosin varalta.

On huomattava, että viimeisten 10 vuoden aikana vasta-aiheiden määrä on vähentynyt ja aikaisemmat absoluuttiset hormonikorvaushoidon vasta-aiheet ovat muuttuneet suhteellisiksi. Tätä helpotti suurelta osin uusien (parenteraalisten) hormonikorvaushoitovalmisteiden muotojen luominen.

Hormonikorvaushoidon sivuvaikutukset: maitorauhasten tukkeutuminen, ruumiinpainon lasku tai nousu (4-5 %:lla), pahoinvointi, pahoinvointi, nesteen kertyminen, päänsärky, runsas kohdunkaulan liman eritys, kolestaasi, libidon väheneminen tai lisääntyminen. Maitorauhasten tukossa hoitoa ei peruuteta, mutta mastodinonia tai klamiinia määrätään.

Hormonikorvaushoidon tehokkuus voidaan harkita kaksivaiheisen valmisteen esimerkissä Klimonorm , koska hänestä tuli yksi ensimmäisistä lääkkeistä Venäjällä, joita käytetään hormonikorvaushoitoon. Useimmilla kotimaisilla gynekologeilla on jo kokemusta sen käytöstä.

Klimonorm on hormonikorvaushoitoon tarkoitettu lääke, jota voidaan käyttää pitkään, kun akuuttien vaihdevuosien sairauksien hoidon lisäksi on otettava huomioon sen suotuisa ehkäisevä vaikutus. Klimonorm on sopiva terapeuttinen aine perimenopausaalisille naisille, kun on edelleen tärkeää ylläpitää säännöllistä kuukautiskiertoa. Sitä voidaan myös suositella naisille, joilla on munasarjojen vajaatoimintaoireyhtymä ja joille on tehty munasarjan poisto.

Klimonorm voidaan sisällyttää prioriteettilääkkeiden joukkoon, joka tarjoaa naiselle monien vuosien ehkäisyn vaihdevuosien aikana. Venäjän lääketieteen akatemian synnytys-, gynekologian ja perinatologian tieteellisen keskuksen henkilökunnan suorittamien kliinisten tutkimusten tuloksena osoitettiin, että Klimonorm vähentää tehokkaasti vaihdevuosien oireyhtymän esiintymistiheyttä ja vakavuutta perimenopausaalisilla naisilla; Hormonikorvaushoito Klimonormilla ei edistä painon nousua ja verenpaineen nousua; varmistaa kuukautiskierron säännöllisyyden ja vakauden perimenopausaalisilla naisilla, mikä on todellinen esto kohdun limakalvon hyperplastisten prosessien kehittymiselle ja vahvistetaan ultraäänivalvontatiedoilla ja kohdun limakalvon histologisella tutkimuksella.

Klimonormilla ei ole vakavia sivuvaikutuksia eikä se vaikuta haitallisesti veren biokemiallisiin parametreihin. Terapiaa vasten luun mineraalitiheys lisääntyy 2,6 % vuodessa.

Hormonikorvaushoidon profylaktinen käyttö se on tarkoitettu, jos nainen haluaa saada hormonikorvaushoitoa elämänlaadun parantamiseksi, sydän- ja verisuonisairauksien ja osteoporoosin ehkäisemiseksi, jos vasta-aiheita ei ole.

Estradiolivaleraatti + levonorgestreeli -

Klimonorm (tuotenimi)