agammaglobulinemia(agammaglobulinemia; a- + gammaglobuliinit + gr. haima veri; synonyymi: hypogammaglobulinemia, vasta-ainepuutosoireyhtymä) - yleisnimi sairausryhmälle, jolle on tunnusomaista immunoglobuliinien puuttuminen tai jyrkkä lasku veren seerumissa;

autoantigeenit(auto- + antigeenit) - kehon omat normaalit antigeenit sekä antigeenit, jotka syntyvät erilaisten biologisten ja fysikaalis-kemiallisten tekijöiden vaikutuksesta, joiden suhteen muodostuu autovasta-aineita;

autoimmuunireaktio- elimistön immuunivaste autoantigeeneille;

allergia (allergiat; kreikkalainen allos muu, erilainen + Ergon toiminta) - organismin muuttuneen reaktiivisuuden tila, joka ilmenee sen herkkyyden lisääntyessä toistuvalle altistukselle mille tahansa aineelle tai sen omien kudosten komponenteille; Allergia perustuu immuunivasteeseen, joka ilmenee kudosvaurion yhteydessä;

aktiivinen immuniteetti immuniteetti, joka johtuu kehon immuunivasteesta antigeenin käyttöönotolle;

Pääsolut, jotka suorittavat immuunireaktioita, ovat T- ja B-lymfosyytit (ja jälkimmäisten johdannaiset - plasmasolut), makrofagit sekä monet solut, jotka ovat vuorovaikutuksessa niiden kanssa (syöttösolut, eosinofiilit jne.).

• Lymfosyytit

Lymfosyyttien populaatio on toiminnallisesti heterogeeninen. Lymfosyyttejä on kolme päätyyppiä: T-lymfosyytit, B-lymfosyytit ja ns nolla lymfosyytit (0-solut). Lymfosyytit kehittyvät erilaistumattomista lymfoidisista luuytimen progenitoreista ja erilaistuessaan saavat toiminnallisia ja morfologisia piirteitä (markkereiden läsnäolo, pintareseptorit), jotka on havaittu immunologisilla menetelmillä. 0-lymfosyytit (nolla) ovat vailla pintamarkkereita, ja niitä pidetään erilaistumattomien lymfosyyttien varapopulaationa.

T-lymfosyytit- Lukuisin lymfosyyttipopulaatio, joka muodostaa 70-90 % veren lymfosyyteistä. Ne erilaistuvat kateenkorvassa - kateenkorvassa (siitä heidän nimensä), tunkeutuvat vereen ja imusolmukkeisiin ja asettavat T-vyöhykkeitä immuunijärjestelmän ääreiselimiin - imusolmukkeisiin (syvä osa aivokuoren ainetta), perna (lymfoidin ääreisvaltimot). kyhmyt), eri elinten yksittäisissä ja useissa follikkeleissa, joissa T-immunosyytit (efektori) ja T-muistisolut muodostuvat antigeenien vaikutuksesta. T-lymfosyyteille on ominaista erityisten reseptorien läsnäolo plasmalemmassa, jotka voivat spesifisesti tunnistaa ja sitoa antigeenejä. Nämä reseptorit ovat immuunivastegeenien tuotteita. T-lymfosyytit tarjoavat solu immuniteetti, osallistua humoraalisen immuniteetin säätelyyn, suorittaa sytokiinien tuotanto antigeenien vaikutuksesta.

T-lymfosyyttien populaatiossa erotetaan useita funktionaalisia soluryhmiä: sytotoksiset lymfosyytit (Tc) tai T-tappajia(TK), T-auttajat(Tx), T-suppressorit(Ts). TK osallistuu soluimmuniteettireaktioihin varmistaen vieraiden solujen ja omien muuttuneiden solujensa (esimerkiksi kasvainsolujen) tuhoutumisen (lyysin). Reseptorit antavat heille mahdollisuuden tunnistaa pinnallaan olevien virusten ja kasvainsolujen proteiinit. Samaan aikaan Tc:n (tappajien) aktivointi tapahtuu aineen vaikutuksen alaisena histokompatibiliteettiantigeenit vieraiden solujen pinnalle.

Lisäksi T-lymfosyytit osallistuvat humoraalisen immuniteetin säätelyyn Tx:n ja Tc:n avulla. Tx stimuloi B-lymfosyyttien erilaistumista, plasmasolujen muodostumista niistä ja immunoglobuliinien (Ig) tuotantoa. Tx:illä on pintareseptoreita, jotka sitoutuvat proteiineihin B-solujen ja makrofagien plasmolemmassa ja stimuloivat Tx:ää ja makrofageja lisääntymään, tuottamaan interleukiineja (peptidihormoneja) ja B-soluja tuottamaan vasta-aineita.

Siten Tx:n päätehtävä on vieraiden (makrofagien esittämien) antigeenien tunnistaminen, interleukiinien eritys, jotka stimuloivat B-lymfosyyttejä ja muita soluja osallistumaan immuunivasteisiin.

Tx-määrän lasku veressä johtaa kehon puolustusreaktioiden heikkenemiseen (nämä yksilöt ovat alttiimpia infektioille). AIDS-virustartunnan saaneiden ihmisten Tx-määrän jyrkkä lasku havaittiin.

Tc kykenee estämään Tx:n, B-lymfosyyttien ja plasmasolujen toimintaa. Ne osallistuvat allergisiin reaktioihin, yliherkkyysreaktioihin. Tc estää B-lymfosyyttien erilaistumista.

Yksi T-lymfosyyttien päätehtävistä on tuotanto sytokiinit, joilla on stimuloiva tai estävä vaikutus immuunivasteeseen osallistuviin soluihin (kemotaktiset tekijät, makrofageja estävä tekijä - MIF, epäspesifiset sytotoksiset aineet jne.).

luonnollisia tappajia. Veren lymfosyyttien joukossa on edellä kuvattujen tappajatoimintoa suorittavien Tc:n lisäksi ns luonnollisia tappajia (Hk, NK), jotka osallistuvat myös soluimmuniteettiin. Ne muodostavat ensimmäisen puolustuslinjan vieraita soluja vastaan, toimivat välittömästi ja tuhoavat solut nopeasti. NK tuhoavat omassa kehossaan kasvainsoluja ja viruksen tartuttamia soluja. Tc muodostaa toisen puolustuslinjan, koska niiden kehittyminen inaktiivisista T-lymfosyyteistä vie aikaa, joten ne alkavat toimia myöhemmin kuin Hc. NK ovat suuria lymfosyyttejä, joiden halkaisija on 12-15 mikronia, joilla on lohkottu ydin ja atsurofiilisiä rakeita (lysosomeja) sytoplasmassa.

• T- ja b-lymfosyyttien kehitys

Kaikkien immuunijärjestelmän solujen esi-isä on hematopoieettinen kantasolu (HSC). HSC:t lokalisoituvat alkiojaksolla keltainen pussiin, maksaan ja pernaan. Myöhemmällä alkion jaksolla ne ilmestyvät luuytimeen ja jatkavat lisääntymistä syntymän jälkeisessä elämässä. Luuytimen HSC:t tuottavat lymfopoieettisen progenitorisolun (lymfoidinen monipotentti progenitorisolu), joka tuottaa kahden tyyppisiä soluja: pre-T-soluja (T-solujen progenitorit) ja pre-B-soluja (B-solujen esisoluja).

• T-lymfosyyttien erilaistuminen

Pre-T-solut siirtyvät luuytimestä veren kautta immuunijärjestelmän keskuselimeen, kateenkorvaan. Jo alkion kehityksen aikana kateenkorvassa muodostuu mikroympäristö, joka on tärkeä T-lymfosyyttien erilaistumisen kannalta. Mikroympäristön muodostumisessa erityinen rooli on osoitettu tämän rauhasen retikuloepiteelisoluille, jotka pystyvät tuottamaan useita biologisesti aktiivisia aineita. Pre-T-solut, jotka siirtyvät kateenkorvaan, saavat kyvyn reagoida mikroympäristön ärsykkeisiin. Pre-T-solut kateenkorvassa lisääntyvät, muuttuvat T-lymfosyyteiksi, jotka kantavat tyypillisiä kalvoantigeenejä (CD4+, CD8+). T-lymfosyytit synnyttävät ja "toimittavat" perifeeristen imusolmukkeiden verenkiertoon ja kateenkorvasta riippuvaisille alueille kolmen tyyppisiä lymfosyyttejä: Tc, Tx ja Tc. "Neitseelliset" T-lymfosyytit, jotka siirtyvät kateenkorvasta (virgile T-lymfosyytit) ovat lyhytikäisiä. Spesifinen vuorovaikutus antigeenin kanssa perifeerisissä imusolmukkeissa käynnistää niiden lisääntymis- ja erilaistumisprosessit kypsiksi ja pitkäikäisiksi soluiksi (T-efektori- ja T-muistisolut), jotka muodostavat suurimman osan kierrättävistä T-lymfosyyteistä.

Kaikki solut eivät siirry kateenkorvasta. Osa T-lymfosyyteistä kuolee. On olemassa mielipide, että heidän kuolemansa syynä on antigeenin kiinnittyminen antigeenispesifiseen reseptoriin. Kateenkorvassa ei ole vieraita antigeenejä, joten tämä mekanismi voi auttaa poistamaan T-lymfosyyttejä, jotka voivat reagoida elimistön omien rakenteiden kanssa, ts. suorittaa suojatoimintoa autoimmuunireaktioita vastaan. Joidenkin lymfosyyttien kuolema on geneettisesti ohjelmoitu (apoptoosi).

T-solujen erilaistumisantigeenit. Lymfosyyttien erilaistumisprosessissa niiden pinnalle ilmestyy spesifisiä glykoproteiinien kalvomolekyylejä. Tällaiset molekyylit (antigeenit) voidaan havaita käyttämällä spesifisiä monoklonaalisia vasta-aineita. On saatu monoklonaalisia vasta-aineita, jotka reagoivat vain yhden solukalvoantigeenin kanssa. Monoklonaalisten vasta-aineiden sarjaa käyttämällä voidaan tunnistaa lymfosyyttien alapopulaatiot. On olemassa joukko vasta-aineita ihmisen lymfosyyttien erilaistumisantigeeneille. Vasta-aineet muodostavat suhteellisen vähän ryhmiä (tai "klustereita"), joista jokainen tunnistaa yhden solun pintaproteiinin. Monoklonaalisilla vasta-aineilla havaittujen ihmisen leukosyyttien erilaistumisantigeenien nimikkeistö on luotu. Tämä CD-nimikkeistö ( CD - erilaistumisen klusteri- differentiaatioklusteri) perustuu monoklonaalisten vasta-aineiden ryhmiin, jotka reagoivat samojen erilaistumisantigeenien kanssa.

On saatu polyklonaalisia vasta-aineita useille ihmisen T-lymfosyyttien erilaistuville antigeeneille. T-solujen kokonaispopulaatiota määritettäessä voidaan käyttää CD-spesifisyyden omaavia monoklonaalisia vasta-aineita (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7).

Tunnetaan T-solujen erilaistuvia antigeenejä, jotka ovat ominaisia ​​joko tietyille ontogenian vaiheille tai alapopulaatioille, jotka eroavat toiminnallisesti aktiivisuudesta. Siten CD1 on merkki T-solujen kypsymisen varhaisesta vaiheesta kateenkorvassa. Tymosyyttien erilaistumisen aikana CD4- ja CD8-markkerit ilmentyvät samanaikaisesti niiden pinnalla. Kuitenkin myöhemmin CD4-markkeri katoaa osasta soluja ja jää vain alapopulaatiolle, joka on lakannut ekspressoimasta CD8-antigeeniä. Kypsät CD4+-solut ovat Th. CD8-antigeeni ekspressoituu noin kolmanneksessa perifeerisistä T-soluista, jotka kypsyvät CD4+/CD8+ T-lymfosyyteistä. CD8+ T-solujen alapopulaatioon kuuluvat sytotoksiset ja suppressori-T-lymfosyytit. CD4- ja CD8-glykoproteiinien vasta-aineita käytetään laajasti T-solujen erottamiseen Tx:ksi ja Tc:ksi, vastaavasti.

Erilaistumisantigeenien lisäksi tunnetaan T-lymfosyyttien spesifisiä markkereita.

Antigeenien T-solureseptorit ovat vasta-aineen kaltaisia ​​heterodimeerejä, jotka koostuvat polypeptidin a- ja p-ketjuista. Kukin ketju on 280 aminohappoa pitkä, ja kunkin ketjun suuri solunulkoinen osa on laskostunut kahdeksi Ig:n kaltaiseksi domeeniksi: yhdeksi muuttujaksi (V) ja yhdeksi vakioksi (C). Vasta-aineen kaltaista heterodimeeriä koodaavat geenit, jotka kootaan useista geenisegmenteistä T-solujen kehittymisen aikana kateenkorvassa.

On olemassa antigeeniriippumaton ja antigeeniriippuvainen B- ja T-lymfosyyttien erilaistumista ja erikoistumista.

Antigeenista riippumaton proliferaatio ja erilaistuminen on geneettisesti ohjelmoitu sellaisten solujen muodostumiseen, jotka kykenevät antamaan tietyn tyyppisen immuunivasteen, kun ne kohtaavat tietyn antigeenin, koska lymfosyyttien plasmolemmassa on erityisiä "reseptoreja". Se tapahtuu immuniteetin keskuselimissä (linnuilla kateenkorva, luuytime tai Fabriciuksen bursa) mikroympäristön muodostavien solujen tuottamien spesifisten tekijöiden vaikutuksesta (katenkorvan retikulaarinen stroma tai retikuloepiteliaaliset solut).

antigeenista riippuvainen T- ja B-lymfosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista tapahtuu, kun ne kohtaavat antigeenejä perifeerisissä lymfoidieliöissä, jolloin muodostuu efektorisoluja ja muistisoluja (säilyttäen tietoa toimivasta antigeenistä).

Tuloksena olevat T-lymfosyytit muodostavat poolin pitkäikäinen, kierrättävät lymfosyytit ja B-lymfosyytit - lyhytikäinen soluja.

66. B-lymfosyyttien ominaisuudet.

B-lymfosyytit ovat tärkeimmät humoraaliseen immuniteettiin osallistuvat solut. Ihmisillä ne muodostuvat punaisen luuytimen SCM:stä, menevät sitten verenkiertoon ja asettavat sitten perifeeristen imusolmukkeiden B-vyöhykkeisiin - pernaan, imusolmukkeisiin, monien sisäelinten imusolmukkeisiin. Heidän verensä sisältää 10-30 % koko lymfosyyttipopulaatiosta.

B-lymfosyyteille on tunnusomaista antigeenien pinnalla olevien immunoglobuliinireseptorien (SIg tai MIg) läsnäolo plasmalemmassa. Jokainen B-solu sisältää 50 000-150 000 antigeenispesifistä SIg-molekyyliä. B-lymfosyyttien populaatiossa on soluja, joilla on erilaisia ​​SIg:itä: suurin osa (⅔) sisältää IgM:tä, pienempi määrä (⅓) sisältää IgG:tä ja noin 1-5 % sisältää IgA:ta, IgD:tä, IgE:tä. B-lymfosyyttien plasmakalvossa on myös komplementin (C3) ja Fc-reseptoreiden reseptoreita.

Antigeenin vaikutuksesta perifeeristen imusolmukkeiden B-lymfosyytit aktivoituvat, lisääntyvät, erilaistuvat plasmasoluiksi, syntetisoivat aktiivisesti eri luokkien vasta-aineita, jotka pääsevät vereen, imusolmukkeeseen ja kudosnesteeseen.

B-lymfosyyttien erilaistuminen

B-solujen esiasteet (pre-B-solut) kehittyvät edelleen linnuissa Fabriciuksen bursassa (bursa), josta nimi B-lymfosyytit tuli, ihmisillä ja nisäkkäillä - luuytimessä.

Fabricius-pussi (bursa Fabricii) - lintujen immunopoieesin keskuselin, jossa tapahtuu B-lymfosyyttien kehitystä, sijaitsee kloakassa. Sen mikroskooppiselle rakenteelle on ominaista lukuisten epiteelillä peitettyjen laskosten läsnäolo, joissa imusolmukkeet sijaitsevat kalvon rajoittamina. Kyhmyt sisältävät epiteliosyyttejä ja lymfosyyttejä erilaistumisvaiheissa. Alkionmuodostuksen aikana follikkelin keskelle muodostuu aivovyöhyke ja reunalle (kalvon ulkopuolelle) kortikaalinen vyöhyke, johon luultavasti siirtyy lymfosyytit aivovyöhykkeestä. Koska linnuissa Fabriciuksen bursaan muodostuu vain B-lymfosyyttejä, se on kätevä kohde tämän tyyppisten lymfosyyttien rakenteen ja immunologisten ominaisuuksien tutkimiseen. B-lymfosyyttien ultramikroskooppiselle rakenteelle on ominaista ribosomiryhmien läsnäolo ruusukkeiden muodossa sytoplasmassa. Näissä soluissa on suurempia ytimiä ja vähemmän tiheää kromatiinia kuin T-lymfosyyteissä lisääntyneen eukromatiinipitoisuuden vuoksi.

B-lymfosyytit eroavat muista solutyypeistä kyvyssään syntetisoida immunoglobuliineja. Kypsät B-lymfosyytit ilmentävät Ig:tä solukalvolla. Tällaiset membraani-immunoglobuliinit (MIg) toimivat antigeenispesifisinä reseptoreina.

Pre-B-solut syntetisoivat solunsisäistä sytoplasmista IgM:ää, mutta niistä puuttuu pinnan immunoglobuliinireseptoreita. Luuytimen virgil B-lymfosyyttien pinnalla on IgM-reseptoreita. Kypsät B-lymfosyytit kantavat pinnallaan eri luokkien immunoglobuliinireseptoreita - IgM, IgG jne.

Erilaistuneet B-lymfosyytit tulevat perifeerisiin lymfoidielimiin, joissa tapahtuu antigeenien vaikutuksesta B-lymfosyyttien proliferaatiota ja erikoistumista edelleen plasmasolujen ja muisti-B-solujen (VP) muodostumisen myötä.

Kehittymisensä aikana monet B-solut siirtyvät yhden luokan vasta-aineiden tuottamisesta muiden luokkien vasta-aineiden tuottamiseen. Tätä prosessia kutsutaan luokan vaihtamiseksi. Kaikki B-solut aloittavat vasta-ainesynteesitoimintansa tuottamalla IgM-molekyylejä, jotka liitetään plasmakalvoon ja toimivat antigeenireseptoreina. Sitten, jopa ennen vuorovaikutusta antigeenin kanssa, useimmat B-solut etenevät samanaikaiseen IgM- ja IgD-molekyylien synteesiin. Kun virgili-B-solu siirtyy yksin tuottamasta kalvoon sitoutunutta IgM:ää samanaikaisesti kalvoon sitoutuneen IgM:n ja IgD:n tuottamiseen, vaihto johtuu todennäköisesti muutoksesta RNA:n prosessoinnissa.

Kun stimuloidaan antigeenillä, jotkut näistä soluista aktivoituvat ja alkavat erittää IgM-vasta-aineita, jotka hallitsevat ensisijaisessa humoraalisessa vasteessa.

Muut antigeenistimuloidut solut siirtyvät tuottamaan IgG-, IgE- tai IgA-vasta-aineita; Muisti-B-solut kantavat näitä vasta-aineita pinnallaan, ja aktiiviset B-solut erittävät niitä. IgG-, IgE- ja IgA-molekyylejä kutsutaan yhteisesti toissijaisen luokan vasta-aineiksi, koska ne näyttävät muodostuvan vasta antigeenialtistuksen jälkeen ja hallitsevat sekundaarisissa humoraalisissa vasteissa.

Monoklonaalisten vasta-aineiden avulla pystyttiin tunnistamaan tiettyjä erilaistumisantigeenejä, jotka jo ennen sytoplasmisten µ-ketjujen ilmaantumista mahdollistavat niitä kuljettavan lymfosyytin liittämisen B-solulinjaan. Siten CD19-antigeeni on varhaisin markkeri, jonka avulla voidaan liittää lymfosyytti B-solusarjaan. Sitä esiintyy luuytimen pre-B-soluissa, kaikissa perifeerisissä B-soluissa.

CD20-ryhmän monoklonaalisten vasta-aineiden havaitsema antigeeni on spesifinen B-lymfosyyteille ja luonnehtii erilaistumisen myöhempiä vaiheita.

Histologisissa leikkeissä CD20-antigeeni havaitaan imusolmukkeiden itukeskusten B-soluista imusolmukkeiden aivokuoressa. B-lymfosyyteissä on myös joukko muita (esim. CD24, CD37) markkereita.

67. Makrofageilla on tärkeä rooli sekä kehon luonnollisessa että hankitussa immuniteetissa. Makrofagien osallistuminen luonnolliseen immuniteettiin ilmenee niiden kyvyssä fagosytoosiin ja useiden aktiivisten aineiden synteesissä - ruoansulatusentsyymit, komplementtijärjestelmän komponentit, fagosytiini, lysotsyymi, interferoni, endogeeninen pyrogeeni jne., jotka ovat tärkeimpiä luonnollisen immuniteetin tekijät. Niiden rooli hankitussa immuniteetissa koostuu antigeenin passiivisesta siirrosta immunokompetentteihin soluihin (T- ja B-lymfosyyteihin), spesifisen vasteen indusoinnissa antigeeneille. Makrofagit osallistuvat myös immuunihomeostaasin aikaansaamiseen säätelemällä solujen lisääntymistä, joille on tunnusomaista useat poikkeavuudet (kasvainsolut).

Immuunivasteiden optimaaliseen kehittymiseen useimpien antigeenien vaikutuksesta makrofagien osallistuminen on välttämätöntä sekä immuniteetin ensimmäisessä induktiivisessa vaiheessa, kun ne stimuloivat lymfosyyttejä, että sen viimeisessä vaiheessa (tuottavissa), kun ne osallistuvat lymfosyyttien tuotantoon. vasta-aineet ja antigeenin tuhoutuminen. Makrofagien fagosytoimat antigeenit saavat aikaan voimakkaamman immuunivasteen kuin ne, joita ne eivät fagosytoosi. Makrofagien estäminen viemällä inerttien hiukkasten (esimerkiksi ruhojen) suspensiota eläinten kehoon heikentää merkittävästi immuunivastetta. Makrofagit pystyvät fagosytisoimaan sekä liukoisia (esimerkiksi proteiineja) että hiukkasmaisia ​​antigeenejä. Korpuskulaariset antigeenit saavat aikaan vahvemman immuunivasteen.

Jotkut antigeenityypit, kuten pneumokokit, jotka sisältävät hiilihydraattikomponentin pinnalla, voidaan fagosytoida vasta alustavan opsonointi. Fagosytoosi helpottuu suuresti, jos vieraiden solujen antigeeniset determinantit opsonoidaan, ts. kytkettynä vasta-aineeseen tai vasta-aine-komplementtikompleksiin. Opsonointiprosessi saadaan aikaan reseptoreiden läsnäololla makrofagikalvolla, jotka sitovat osan vasta-ainemolekyylistä (Fc-fragmentti) tai osan komplementista (C3). Vain IgG-luokan vasta-aineet voivat sitoutua suoraan ihmisen makrofagikalvoon, kun ne ovat yhdistelmässä vastaavan antigeenin kanssa. IgM voi sitoutua makrofagikalvoon komplementin läsnä ollessa. Makrofagit pystyvät "tunnistamaan" liukoisia antigeenejä, kuten hemoglobiinia.

Antigeenin tunnistusmekanismissa kaksi vaihetta liittyvät läheisesti toisiinsa. Ensimmäinen vaihe on fagosytoosi ja antigeenin pilkkominen. Toisessa vaiheessa makrofagifagolysosomit keräävät polypeptidejä, liukoisia antigeenejä (seerumialbumiineja) ja korpuskulaarisia bakteeriantigeenejä. Useita lisättyjä antigeenejä voidaan löytää samoista fagolysosomeista. Erilaisten subsellulaaristen fraktioiden immunogeenisyyden tutkimus paljasti, että aktiivisin vasta-aineen muodostus johtuu lysosomien kulkeutumisesta kehoon. Antigeeniä löytyy myös solukalvoista. Suurimmalla osalla makrofagien erittämästä käsitellystä antigeenimateriaalista on stimuloiva vaikutus T- ja B-lymfosyyttikloonien lisääntymiseen ja erilaistumiseen. Pieni määrä antigeenista materiaalia voidaan varastoida makrofageissa pitkään kemiallisten yhdisteiden muodossa, jotka koostuvat vähintään 5 peptidistä (mahdollisesti RNA:n yhteydessä).

Imusolmukkeiden ja pernan B-vyöhykkeillä on erikoistuneita makrofageja (dendriittisoluja), joiden monien prosessien pinnalle varastoituu monia antigeenejä, jotka tulevat kehoon ja siirtyvät vastaaviin B-lymfosyyttien klooneihin. Lymfaattisten follikkelien T-vyöhykkeillä sijaitsee interdigitoituvia soluja, jotka vaikuttavat T-lymfosyyttikloonien erilaistumiseen.

Näin ollen makrofagit ovat suoraan mukana solujen (T- ja B-lymfosyyttien) yhteistoiminnassa elimistön immuunivasteissa.

Tietosanakirja YouTube

1 / 5

✪ CD4+- ja CD8+-populaatioiden B-lymfosyytit ja T-lymfosyytit

✪ Sytotoksiset T-lymfosyytit

✪ T-lymfosyytit

✪ Lymfosyytit

✪ B-lymfosyytit (B-solut)

Tekstitykset

Olen jo puhunut tietyn immuunijärjestelmän pääsoluista, ja nyt teemme jälleen yhteenvedon siitä, mitä olemme oppineet. Aloitetaan B-lymfosyytistä, jonka piirrän aina sinisellä. Tässä se on edessäsi. Kalvoimmunoglobuliineja on läsnä B-lymfosyyttien pinnalla, ja jokaisella sellaisella lymfosyytillä on oma variaabelin domeenin variantti. Toistan: B-lymfosyyteillä on membraani-immunoglobuliineja pinnalla, ja jokaisella sellaisella lymfosyytillä on oma versionsa vaihtelevasta domeenista. Piirrän muuttuvat alueet vaaleanpunaisella. Toisella B-lymfosyytillä on erilaiset vaihtelevat domeenit. Siksi ne voivat reagoida erilaisiin antigeeneihin, jotka ovat päässeet kehoon. Tässä tapauksessa B-lymfosyytit aktivoituvat. Mitä tähän tarvitaan ja mitä tässä tapauksessa tapahtuu? Puhutaanpa siitä, mitä tapahtuu, kun B-lymfosyytit aktivoituvat. Mitä tarvitset aktivoinnin aloittamiseen? Tämä edellyttää patogeenin sitoutumista kalvon immunoglobuliiniin. Kirjoitamme, että taudinaiheuttaja sitoutuu. Patogeeni sitoutuu kalvon immunoglobuliiniin. Mutta tämä ei riitä. Normaalisti B-lymfosyytti tarvitsee stimulaatiota T-lymfosyytiltä. Joten kirjoitamme: stimulaatio T-lymfosyytillä. Missä tilanteessa tällainen stimulaatio on tarpeen? B-lymfosyytti on antigeeniä esittelevä solu. Se imee antigeenin, pilkkoo sen ja näyttää sen yhdessä MHC-luokan 2 kanssa. Piirrämme sen myös nyt. Tämä on luokan 2 MHC. Antigeenifragmentit sitoutuvat siihen. Tämä kompleksi sitoutuu aktivoituun T-auttajaan, jolla on reseptori, jolla on kyseiselle antigeenille spesifinen vaihteleva domeeni. Kyllä, reseptori osoittautui vinoksi, mutta olemus on selvä, ainakin toivon niin. Aktivoinnin jälkeen tapahtuu erilaistumista: solu jakautuu ja sen jälkeläisistä voi tulla efektorisoluja. Tämä koskee sekä T- että B-lymfosyyttejä. Kun lymfosyytti on aktivoitunut, se tuottaa efektori- ja muistisoluja. Muistisoluja säilytetään pitkään, ja jakautumisen seurauksena niitä saadaan paljon. Kun sama patogeeni tulee uudelleen sisään, se on todennäköisemmin törmännyt muistisoluun, mikä laukaisee nopean immuunivasteen. Effektori B-lymfosyytit ovat tehtaita immunoglobuliinien tuotantoa varten. Joten efektori B-lymfosyytit - tuottavat immunoglobuliinia. Logiikka on seuraava: koska vasta-aine lähestyy kehoon päässyt antigeeniä, sitä pitäisi syntetisoida enemmän. Solun koko tuotantokapasiteetti käytetään vasta-aineiden syntetisoimiseen. Kerron sinulle yhden tosiasian, jota vaimoni ehdotti minulle. Kuuntelin kuinka nauhoitin viimeisen videon. Hän on hematologian asiantuntija ja ymmärtää immunologian, joten luotan häneen tässä: hän on asiantuntija tässä asiassa. Viimeisellä videolla totesin piittaamattomasti, että vasta-aineita tuottavat aktivoidut efektori B-lymfosyytit. Niin se todella on - vasta-aineita tuottavat yksinomaan B-lymfosyytit. Vasta-aineita erittävillä soluilla on kuitenkin oma nimensä. Näitä efektori-B-lymfosyyttejä kutsutaan yleisesti plasmasoluiksi. Kirjoitan termin ylös. Erilaistumisen aikana nimi vaihtuu. Tämä on B-lymfosyytin nimi, joka alkoi erittää vasta-aineita. Sen jälkeen sitä kutsutaan yksinomaan plasmasoluksi. Joten kun kysytään, mitkä solut tuottavat vasta-aineita, älä vastaa, että ne ovat B-lymfosyyttejä. Oikea vastaus on: plasmasolut. Tämä on yleinen termi, jota käytetään immunologiassa sekä reumatologiassa. Anteeksi, sanoinko, että vaimoni on hematologi? Ei, hän on reumatologi. Joskus olen hämmentynyt tästä. Joten B-lymfosyyttien ydin on sellaisten vasta-aineiden tuotanto, jotka sitoutuvat virusten tai bakteerien antigeeneihin ja tekevät niistä näkyviä makrofageille ja muille fagosyyteille. Mutta siinä kaikki, siirrytään nyt T-lymfosyytteihin. Kerron niistä mitä ei edellisissä videoissa ollut. T-lymfosyyttejä on siis kahta tyyppiä. Tiedät jo auttajista ja sytotoksisista T-lymfosyyteistä, mutta lymfosyyttien luokitus on toinen, ja kerron siitä sinulle. Lajikkeita on siis kaksi. Molemmilla on T-solureseptori. Piirrän sen näin. T-solureseptori. Lisäksi niiden kalvoilla on useita muita proteiineja. Joillakin T-lymfosyyteillä on CD4-niminen kalvoproteiini. CD4. Muilla T-lymfosyyteillä on toinen proteiini - tämä on CD8. Allekirjoitamme sen myös. CD8. Oikealla olevaa lymfosyyttiä kutsutaan CD8-positiiviseksi T-lymfosyytiksi. Sen kalvossa on CD8. Ja tässä on CD4-positiivinen T-lymfosyytti. Tässä on kaksi lajiketta. Ne on jaettu näiden proteiinien mukaan. CD4-proteiini on reseptori, jolla on affiniteettia MHC-luokan 2 proteiineihin. Useimmat CD4-positiiviset solut ovat T-auttajia. Useimmissa tapauksissa, jos CD4-positiiviset solut mainitaan keskustelussa, ne tarkoittavat tottumuksesta juuri auttaja-T-lymfosyyttejä. Yleensä he puhuvat niistä. Ehkä allekirjoitan sen - T-auttaja. CD8-reseptorilla on affiniteetti MHC-luokkaan 1. Osoitamme tämän kuvassa. Syöpäsoluissa kalvolla oleva MHC-luokka 1 liittyy syöpäantigeeneihin. Siksi CD8 on ominaista sytotoksisille lymfosyyteille. CD8 on ominaista sytotoksisille lymfosyyteille. Yleensä ennen solun aktivointia sitä kutsutaan CD4- tai CD8-positiiviseksi, ja lymfosyyttien toiminta sanotaan aktivoitumisen jälkeen. Jo sen jälkeen. Nämä ovat terminologisia piirteitä. Toivottavasti ymmärrät olemuksen. Muistetaan nyt, mitä tämä lymfosyytti tekee. Se sitoutuu MHC-proteiineihin, joita löytyy kalvolta yhdessä antigeenien kanssa. Tässä on luokan 1 MHC. Kuten sanoin viime videossa, jokaisessa solussa, jossa on tuma, on se. Oletetaan, että häkissä tapahtui jotain pahaa. Jotain pahaa, ehkä se on virus. Ehkä syöpää. Sairastuneen solun täytyy kuolla, muuten se kopioi viruksen tai lisääntyy, jos se on kasvain. Joten CD8-positiiviset T-lymfosyytit tappavat soluja, joihin virus tai onkologia vaikuttaa. Ne tappavat sairaita soluja, jotka muuten voisivat uhata koko kehoa. T-auttajat ovat täysin eri asia. Otetaan dendriittisolu, antigeeniä esittelevä solu. Hänellä on MHC-luokka 2, johon on liitetty pilkotun antigeenin fragmentteja. Se aktivoi auttaja-T-lymfosyyttejä, jotka jakautuvat ja erilaistuvat efektori- ja muistisoluiksi. Efektori-T-lymfosyytillä on useita toimintoja. Auttaja-T-lymfosyytti aktivoi B-lymfosyyttejä ja vapauttaa sytokiinejä. Vapauttaa sytokiinejä. Aktivoitunut lymfosyytti vapauttaa monia aineita, jotka toimivat signaalina muille soluille, kuten muille lymfosyyteille, samalla kun se herättää hälytyksen. Jotkut näistä sytokiineista auttavat sytotoksisia lymfosyyttejä niiden aktivoinnissa. Sytokiinit herättävät hälytyksen ja CD8-positiivisia eli sytotoksisia T-lymfosyyttejä, efektorilymfosyyttejä, otetaan tappamaan soluja. Muistisolujen osalta nämä ovat kopioita alkuperäisistä lymfosyyteistä, jotka tallennetaan pysyvästi tähän paikkaan uhan toistumisen varalta nopeamman vastauksen saamiseksi. Toivottavasti en sekoittanut sinua liikaa uusilla termeillä, mutta se oli välttämätöntä. Ja nyt tiedät, että vasta-aineita eivät syntetisoi B-lymfosyytit, eivät ne, vaan solut, joilla on oma nimi. Nämä ovat plasmasoluja tai plasmosyyttejä.

T-lymfosyyttien tyypit

T-lymfosyytit, jotka säätelevät immuunivastetta.

Erilaistuminen kateenkorvassa

Kaikki T-solut ovat peräisin hematopoieettisista punaisen luuytimen kantasoluista, jotka kulkeutuvat kateenkorvaan ja erilaistuvat epäkypsiksi tymosyytit. Kateenkorva luo mikroympäristön, joka on välttämätön täysin toimivan T-soluvalikoiman kehittymiselle, joka on MHC-rajoitettu ja itsekestävä.

Tymosyyttien erilaistuminen on jaettu eri vaiheisiin riippuen erilaisten pintamarkkerien (antigeenien) ilmentymisestä. Hyvin varhaisessa vaiheessa tymosyytit eivät ilmennä CD4- ja CD8-koreseptoreita, ja siksi ne luokitellaan kaksoisnegatiivisiksi (Double Negative (DN)) (CD4-CD8-). Seuraavassa vaiheessa tymosyytit ilmentävät molempia koreseptoreita ja niitä kutsutaan kaksoispositiivisiksi (eng. Double Positive (DP)) (CD4+CD8+). Lopuksi, viimeisessä vaiheessa valitaan solut, jotka ekspressoivat vain yhtä rinnakkaisreseptoreista (eng. Single Positive (SP)): joko (CD4+) tai (CD8+).

Varhainen vaihe voidaan jakaa useisiin alavaiheisiin. Joten DN1-alavaiheessa (englanniksi Double Negative 1) tymosyyteillä on seuraava merkkiyhdistelmä: CD44 + CD25 -CD117+. Soluja, joissa on tämä merkkien yhdistelmä, kutsutaan myös varhaisiksi lymfoidiprogenitoreiksi. Varhaiset lymfoidit (ELP)). Erilaistumisensa edistyessä ELP:t jakautuvat aktiivisesti ja menettävät lopulta kyvyn muuttua muiksi solutyypeiksi (esimerkiksi B-lymfosyyteiksi tai myeloidisoluiksi). DN2-alavaiheeseen (eng. Double Negative 2) siirtyessään tymosyytit ekspressoivat CD44 + CD25 + CD117 + ja niistä tulee varhaisia ​​T-solujen progenitoreja (eng. Varhaiset T-solujen progenitorit (ETP)). DN3-alavaiheen aikana (eng. Double Negative 3 ) ETP-soluissa on yhdistelmä CD44-CD25+ ja ne osallistuvat prosessiin β-valinta.

β valinta

T-solureseptorigeenit koostuvat toistuvista segmenteistä, jotka kuuluvat kolmeen luokkaan: V (eng. variable), D (eng. diversity) ja J (eng. joining). Somaattisen rekombinaation aikana geenisegmentit, yksi kustakin luokasta, liitetään yhteen (V(D)J-rekombinaatio). V(D)J-segmenttisekvenssien satunnainen yhdistelmä johtaa ainutlaatuisiin variaabelidomeenisekvensseihin kullekin reseptoriketjulle. Vaihtelevien domeenien sekvenssien muodostumisen satunnainen luonne mahdollistaa T-solujen synnyttämisen, jotka voivat tunnistaa suuren määrän erilaisia ​​antigeenejä ja tämän seurauksena tarjota tehokkaamman suojan nopeasti kehittyviä patogeenejä vastaan. Tämä sama mekanismi johtaa kuitenkin usein T-solureseptorin ei-toiminnallisten alayksiköiden muodostumiseen. Reseptorin β-alayksikköä koodaavat geenit ovat ensimmäisiä, jotka käyvät läpi rekombinaation DN3-soluissa. Ei-funktionaalisen peptidin muodostumisen mahdollisuuden sulkemiseksi pois β-alayksikkö muodostaa kompleksin pre-T-solureseptorin muuttumattoman a-alayksikön kanssa muodostaen ns. pre-T-solureseptori (pre-TCR). Solut, jotka eivät pysty muodostamaan toimivaa esi-TCR:ää, kuolevat apoptoosin seurauksena. Tymosyytit, jotka ovat läpäisseet β-valinnan, siirtyvät DN4-alavaiheeseen (CD44 -CD25 -) ja käyvät läpi prosessin positiivinen valinta.

positiivinen valinta

Pinnallaan pre-TCR:ää ilmentävät solut eivät vieläkään ole immunokompetentteja, koska ne eivät pysty sitoutumaan tärkeimmän molekyyleihin. MHC-molekyylien tunnistaminen T-solureseptorin toimesta edellyttää CD4- ja CD8-koreseptorien läsnäoloa tymosyyttien pinnalla. Kompleksin muodostuminen pre-TCR:n ja CD3-koreseptorin välille johtaa p-alayksikkögeenien uudelleenjärjestelyjen estämiseen ja samalla aiheuttaa CD4- ja CD8-geenien ilmentymisen aktivoitumisen. Siten tymosyyteistä tulee kaksoispositiivisia (DP) (CD4+CD8+). DP-tymosyytit siirtyvät aktiivisesti kateenkorvakuoreen, jossa ne ovat vuorovaikutuksessa aivokuoren epiteelisolujen kanssa, jotka ilmentävät molempien MHC-luokkien (MHC-I ja MHC-II) proteiineja. Solut, jotka eivät pysty olemaan vuorovaikutuksessa aivokuoren epiteelin MHC-proteiinien kanssa, läpikäyvät apoptoosin, kun taas solut, jotka suorittavat tällaisen vuorovaikutuksen onnistuneesti, alkavat jakautua aktiivisesti.

negatiivinen valinta

Positiivisen valinnan läpikäyneet tymosyytit alkavat vaeltaa kateenkorvan kortiko-medullaariselle rajalle. Ytimen sisällä tymosyytit ovat vuorovaikutuksessa kehon omien antigeenien kanssa, joita esiintyy yhdessä MHC-proteiinien kanssa medullaarisissa kateenkorvan epiteelisoluissa (mTEC). Tymosyytit, jotka ovat aktiivisesti vuorovaikutuksessa omien antigeeniensa kanssa, läpikäyvät apoptoosin. Negatiivinen valinta estää itseaktivoituvien T-solujen syntymisen, jotka kykenevät aiheuttamaan kloonin autoimmuunisairauksia. Jotkut tämän kloonin soluista muuttuvat efektori-T-solut, jotka suorittavat tämän tyyppisille lymfosyyteille spesifisiä toimintoja (esimerkiksi ne erittävät sytokiinejä T-auttajien tapauksessa tai hajottavat sairaita soluja T-tappajien tapauksessa). Toinen osa aktivoiduista soluista muuttuu T-solujen muisti. Muistisolut pysyvät inaktiivisessa muodossa ensimmäisen kosketuksen jälkeen antigeenin kanssa, kunnes tapahtuu toistuva vuorovaikutus saman antigeenin kanssa. Siten muisti-T-solut tallentavat tietoa aiemmin vaikuttaneista antigeeneistä ja tarjoavat sekundaarisen immuunivasteen, joka suoritetaan lyhyemmässä ajassa kuin ensisijainen.

T-solureseptorin ja koreseptorien (CD4, CD8) vuorovaikutus suuren kanssa on tärkeä naiivien T-solujen onnistuneelle aktivoitumiselle, mutta se ei yksinään riitä erilaistumiseen efektorisoluiksi. Aktivoituneiden solujen myöhempää lisääntymistä varten vuorovaikutus ns. kostimulatoriset molekyylit. T-auttajille nämä molekyylit ovat CD28-reseptori T-solun pinnalla ja immunoglobuliini B7 antigeeniä esittelevän solun pinnalla.

Veri on yksi ihmisistä ja eläimistä. Se koostuu kolmen tyyppisistä soluista, joita kutsutaan myös verisoluiksi. Se sisältää myös suuren määrän nestemäistä solujen välistä ainetta.

Verisolut jaetaan kolmeen tyyppiin: verihiutaleet, punasolut ja leukosyytit. Verihiutaleet osallistuvat prosessiin, punasolut ovat vastuussa hapen kuljettamisesta koko kehossa. Ja leukosyyttien tehtävänä on suojata ihmisen tai eläimen kehoa haitallisilta mikro-organismeilta.

Mitä ovat leukosyytit?

Niitä on useita lajikkeita, joista jokainen suorittaa omat erityistehtävänsä. Joten leukosyytit jaetaan:

• granulosyytit;
• agranulosyytit.

Mitä ovat granulosyytit?

Niitä kutsutaan myös rakeisiksi leukosyyteiksi. Tähän ryhmään kuuluvat eosinofiilit, basofiilit ja neutrofiilit. Ensimmäiset pystyvät fagosytoosiin. Ne voivat siepata mikro-organismeja ja sitten sulattaa ne. Nämä solut osallistuvat tulehdusprosesseihin. Ne pystyvät myös neutraloimaan histamiinia, jota elimistö vapauttaa allergioiden aikana. Basofiilit sisältävät suuren määrän serotoniinia, leukotrieenejä, prostaglandiineja ja histamiinia. Ne osallistuvat välittömän tyyppisten allergisten reaktioiden kehittymiseen. Neutrofiilit, kuten eosinofiilit, kykenevät fagosytoosiin. Suuri osa niistä on tulehduksen keskipisteessä.

Ei-rakeiset leukosyytit

Monosyytit ja lymfosyytit ovat agranulaarisia (ei-rakeisia) leukosyyttejä. Ensin mainitut, samoin kuin agranulosyytit, pystyvät absorboimaan kehoon joutuneita vieraita hiukkasia.

Lymfosyytit ovat myös osa ihmisten ja eläinten immuunijärjestelmää. Ne osallistuvat elimistöön joutuneiden patogeenien neutralointiin. Puhutaanpa näistä soluista yksityiskohtaisemmin.

Lymfosyytit - mitä se on?

Näitä soluja on useita lajikkeita. Katsomme niitä tarkemmin hieman myöhemmin.

Voimme sanoa, että lymfosyytit ovat immuunijärjestelmän pääsoluja. Ne tarjoavat sekä solu- että humoraalista immuniteettia.

Soluimmuniteetti perustuu siihen, että lymfosyytit ovat suorassa kosketuksessa patogeenien kanssa. Humoraalinen puolestaan ​​​​ koostuu erityisten vasta-aineiden - mikro-organismeja neutraloivien aineiden - tuotannosta.

Lymfosyyttien määrä veressä riippuu patogeenisten bakteerien tai virusten määrästä kehossa. Mitä enemmän niitä, sitä enemmän elimistö tuottaa immuunisoluja. Siksi luultavasti arvasitkin jo, mitä se tarkoittaa, eli kehossa olevalla henkilöllä on nyt tulehdussairauden akuutti tai krooninen muoto.

Lymfosyytit: mitkä ovat niiden tyypit?

Rakenteensa mukaan ne jaetaan kahteen ryhmään:

• suuret rakeiset lymfosyytit;
• pienet lymfosyytit.

Myös lymfosyyttisolut jaetaan ryhmiin niiden suorittamien toimintojen mukaan. On siis kolme tyyppiä:

• B-lymfosyytit;
• T-lymfosyytit;
• NK-lymfosyytit.

Ensimmäiset pystyvät tunnistamaan vieraita proteiineja ja tuottamaan niille vasta-aineita. Näiden solujen lisääntymistä veressä havaitaan sairauksissa, jotka ovat kerran sairastuneita (vesirokko, vihurirokko, tuhkarokko jne.).

T-lymfosyyttejä on kolmea tyyppiä: T-tappajia, T-auttajia ja T-suppressoreita. Ensin mainitut tuhoavat solut, joihin virus vaikuttaa, sekä kasvainsolut. T-auttajat stimuloivat patogeenien vasta-aineiden tuotantoa. T-suppressorit estävät vasta-aineiden tuotantoa, kun elimistölle ei ole enää uhkaa. NK-lymfosyytit ovat vastuussa kehon solujen laadusta. Ne pystyvät tuhoamaan normaalista poikkeavat solut, kuten syövän.

Kuinka lymfosyytit kehittyvät?

Näitä soluja, kuten muitakin verisoluja, tuottaa punainen luuydin. Ne muodostuvat kantasoluista. Seuraava tärkeä immuunijärjestelmän elin on kateenkorva tai kateenkorva. Vasta muodostuneet lymfosyytit tulevat tänne. Täällä ne kypsyvät ja jaetaan ryhmiin. Myös osa lymfosyyteistä voi kypsyä pernassa. Lisäksi täysin muodostuneet immuniteettisolut voivat muodostaa imusolmukkeita - lymfosyyttien kerääntymiä imusuonille. Solmut voivat lisääntyä kehon tulehdusprosessien aikana.

Kuinka monta lymfosyyttiä pitäisi olla veressä?

Lymfosyyttien sallittu määrä veressä riippuu iästä ja kehon tilasta. Katsotaanpa heidän normaalitasoaan taulukossa.

Nämä indikaattorit eivät riipu sukupuolesta: naisilla ja miehillä veren lymfosyyttien normi on sama.

Indikaatioita lymfosyyttien tason tutkimiseen

Niiden määrän selvittämiseksi veressä käytetään yleistä verikoetta. Se on määrätty lapsille seuraavissa tapauksissa:

1. Ennaltaehkäisevä lääkärintarkastus kerran vuodessa.
2. Kroonisesti sairaiden lasten lääkärintarkastus vähintään kaksi kertaa vuodessa.
3. Terveysvalituksia.
4. Ei-vakavien sairauksien, kuten akuuttien hengitystieinfektioiden, pitkittynyt hoito.
5. Komplikaatiot virussairauksien jälkeen.
6. Hoidon tehokkuuden seuraamiseksi.
7. Tiettyjen sairauksien vakavuuden arvioimiseksi.

Aikuisille osoitetaan täydellinen verenkuva seuraavissa tapauksissa:

1. ennen työllistymistä.
2. Ennaltaehkäisevä lääkärintarkastus.
3. Epäillään anemiaa ja muita verisairauksia.
4. Tulehduksellisten prosessien diagnoosi.
5. Hoidon tehokkuuden seuranta.
6. Naisten veren lymfosyyttejä on erittäin tärkeää seurata raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen ja toisen kolmanneksen aikana.

Kohonneet lymfosyytit

Jos niiden määrä veressä on korkeampi kuin määritetty normi, tämä viittaa virussairauteen, joihinkin bakteerisairauksiin, kuten tuberkuloosiin, kuppaan, lavantautiin, syöpään, vakavaan kemialliseen myrkytykseen. Varsinkin sairauksissa, joihin on kehittynyt vahva immuniteetti. Näitä ovat vesirokko, tuhkarokko, vihurirokko, mononukleoosi jne.

Lymfosyytit vähentyneet

Niiden riittämätöntä määrää veressä kutsutaan lymfopeniaksi. Se tapahtuu tällaisissa tapauksissa:

• virustaudit alkuvaiheessa;
• anemia;
• onkologiset sairaudet;
• kemoterapia ja sädehoito;
• hoito kortikosteroidilääkkeillä;
• lymfogranulomatoosi;
• Itsenko-Cushingin tauti.

Kuinka valmistautua verikokeeseen?

On useita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa lymfosyyttien määrään veressä. Jos et valmistaudu kunnolla verikokeeseen, se voi antaa vääriä tuloksia. Joten sinun on noudatettava seuraavia sääntöjä.

• Älä makaa pitkään ennen kuin luovutat verta analyysiä varten. Äkillinen kehon asennon muutos voi vaikuttaa lymfosyyttien määrään veressä.
• Älä ota verikokeita välittömästi lääketieteellisten toimenpiteiden, kuten röntgenkuvan, hieronnan, pistosten, fysioterapian jne. jälkeen.
• Älä ota verikokeita kuukautisten aikana ja välittömästi niiden jälkeen. Optimaalinen aika on 4-5 päivää sen valmistumisen jälkeen.
• Älä välitä verenluovutuksesta.
• Älä ota verikokeita heti harjoituksen jälkeen.
• Veri on parasta luovuttaa analyysiä varten aamulla.

Jos näitä sääntöjä ei noudateta, on suuri todennäköisyys, että analyysin tulokset tulkitaan väärin ja tehdään väärä diagnoosi. Tällaisissa tapauksissa voidaan määrätä toinen verikoe tarkempaa diagnoosia varten.

Lymfosyytit ovat leukosyyttien verisoluja, jotka suorittavat useita tärkeitä tehtäviä. Näiden solujen tason lasku tai nousu voi viitata patologisen prosessin kehittymiseen kehossa.

Lymfosyyttien muodostumisprosessi ja toiminta

Lymfosyytit tuotetaan luuytimessä, minkä jälkeen ne siirtyvät kateenkorvaan, jossa hormonien ja epiteelisolujen vaikutuksesta ne muuttuvat ja erilaistuvat alaryhmiksi, joilla on erilainen toiminta. Ihmiskehossa on myös toissijaisia ​​imuelimiä, joita ovat imusolmukkeet, perna. Perna on myös lymfosyyttien kuoleman paikka.

Erota T- ja B-lymfosyytit. 10-15 % kaikista imusolmukkeiden lymfosyyteistä muuttuu B-lymfosyyteiksi. Näiden solujen ansiosta ihmiskeho saa elinikäisen immuniteetin menneitä sairauksia vastaan ​​- ensimmäisellä kosketuksella vieraan tekijän (virus, bakteeri, kemiallinen yhdiste) kanssa B-lymfosyytit tuottavat sille vasta-aineita, muistavat patogeenisen alkuaineen ja toistuvan vuorovaikutuksen yhteydessä mobilisoi immuunijärjestelmä tuhoamaan sen. Myös B-lymfosyyttien läsnäolon vuoksi veriplasmassa saavutetaan rokotuksen vaikutus.

Kateenkorvassa noin 80 % lymfosyyteistä muuttuu T-lymfosyyteiksi (CD3 on yleinen solumarkkeri). T-solureseptorit havaitsevat ja sitovat antigeenejä. T-solut puolestaan ​​​​jaetaan kolmeen alalajiin: T-tappajiin, T-auttajiin, T-suppressoriin. Jokainen T-lymfosyyttityyppi osallistuu suoraan vieraan aineen eliminaatioon.

T-tappajat tuhoavat ja hajottavat bakteerien ja virusten vaikuttamia soluja, syöpäsoluja. T-tappajat ovat antiviraalisen immuniteetin pääelementti. T-auttajien tehtävänä on tehostaa adaptiivista immuunivastetta, tällaiset T-solut erittävät erityisiä aineita, jotka aktivoivat T-tappajien vastetta.

T-tappajat ja T-auttajat ovat efektori-T-lymfosyyttejä, joiden tehtävänä on tarjota immuunivaste. On myös T-suppressoreita - sääteleviä T-lymfosyyttejä, jotka säätelevät efektori-T-solujen toimintaa. Säätelemällä immuunivasteen voimakkuutta säätelevät T-lymfosyytit estävät terveiden kehon solujen tuhoutumisen ja estävät autoimmuuniprosessien syntymistä.

Normaalit lymfosyyttien määrät

Lymfosyyttien normaaliarvot ovat erilaiset jokaisella iällä - tämä johtuu immuunijärjestelmän kehityksen erityispiirteistä.

Iän myötä kateenkorvan tilavuus pienenee, jossa suurin osa lymfosyyteistä kypsyy. 6-vuotiaaksi asti lymfosyytit ovat hallitsevia veressä, kun ihminen vanhenee, neutrofiileistä tulee johtavia.

• vastasyntyneet lapset - 12-36% leukosyyttien kokonaismäärästä;
• 1 kuukauden elinikä - 40-76%;
• 6 kuukauden iässä - 42-74%;
• 12 kuukauden iässä - 38-72%;
• jopa 6 vuotta - 26-60%;
• enintään 12 vuotta - 24-54%;
• 13-15-vuotiaat - 22-50%;
• aikuinen - 19-37%.

Lymfosyyttien määrän määrittämiseksi suoritetaan yleinen (kliininen) verikoe. Tällaisen tutkimuksen avulla voit määrittää lymfosyyttien kokonaismäärän veressä (tämä indikaattori ilmaistaan ​​yleensä prosentteina). Absoluuttisten arvojen saamiseksi laskennassa on otettava huomioon leukosyyttien kokonaispitoisuus.

Lymfosyyttien pitoisuuden yksityiskohtainen määritys suoritetaan immunologisen tutkimuksen aikana. Immunogrammi heijastaa B- ja T-lymfosyyttien indikaattoreita. T-lymfosyyttien normi on 50-70 % (50,4 ± 3,14) * 0,6-2,5 tuhatta B-lymfosyyttien normaali määrä on 6-20 %, 0,1-0,9 tuhatta T-auttajien ja T-suppressorien välillä on normaalisti 1,5-2,0.

T-lymfosyyttien tason nousu ja lasku

T-lymfosyyttien lisääntyminen immunogrammissa osoittaa yliaktiivista immuunijärjestelmää ja immunoproliferatiivisten häiriöiden esiintymistä. T-lymfosyyttien tason lasku osoittaa soluimmuniteetin puutetta.

Millä tahansa tulehdusprosessilla T-lymfosyyttien taso laskee. Tulehduksen voimakkuus vaikuttaa T-solujen konsentraation laskun asteeseen, mutta tätä mallia ei havaita kaikissa tapauksissa. Jos T-lymfosyytit ovat kohonneet tulehdusprosessin dynamiikassa, tämä on suotuisa merkki. T-solujen kohonnut taso vakavien kliinisten oireiden taustalla on päinvastoin epäsuotuisa merkki, joka osoittaa taudin siirtymisen krooniseen muotoon. Tulehduksen täydellisen eliminoitumisen jälkeen T-lymfosyyttien taso saavuttaa normaalit arvot.

Syynä T-lymfosyyttien tason nousuun voivat olla sellaiset häiriöt kuin:

• lymfaattinen leukemia (akuutti, krooninen);
• Cesarin oireyhtymä;
• immuunijärjestelmän hyperaktiivisuus.

T-lymfosyyttejä voidaan alentaa seuraavissa patologioissa:

• krooniset tartuntataudit (HIV, tuberkuloosi, märkivä prosessi);
• vähentynyt lymfosyyttien tuotanto;
• immuunikatoa aiheuttavat geneettiset häiriöt;
• lymfoidikudoksen kasvaimet (lymfosarkooma, lymfogranulomatoosi);
• viimeisen vaiheen munuaisten ja sydämen vajaatoiminta;
• lymfosyyttien tuhoutuminen tiettyjen lääkkeiden (kortikosteroidit, sytostaatit) tai sädehoidon vaikutuksesta;
• T-solulymfooma.

T-lymfosyyttien taso on arvioitava yhdessä muiden verielementtien kanssa ottaen huomioon potilaan oireet ja valitukset. Siksi vain pätevän asiantuntijan tulee tulkita verikokeen tuloksia.

T-lymfosyyttien päätehtävä on tunnistaa vieraita tai muuttuneita omia antigeenejä osana kompleksia MHC-molekyylien kanssa. Jos solujen pinnalla on vieraita tai muuttuneita molekyylejä, T-lymfosyytti aloittaa niiden tuhoutumisen.

Toisin kuin B-lymfosyytit, T-lymfosyytit eivät tuota liukoisia muotoja antigeenintunnistusmolekyylejä. Lisäksi useimmat T-lymfosyytit eivät pysty tunnistamaan ja sitomaan liukoisia antigeenejä.

Jotta T-lymfosyytti "kiinnittäisi huomionsa antigeeniin", muiden solujen on jotenkin "kuljetettava" antigeeni itsensä läpi ja altistettava se kalvolleen yhdessä MHC-I:n tai MHC-II:n kanssa. Tämä on ilmiö, jossa antigeeni esiintyy T-lymfosyytille. Tällaisen kompleksin tunnistaminen T-lymfosyyttien toimesta on kaksoistunnistus tai T-lymfosyyttien MHC-restriktio.

ANTIGEENIN TUNNISTAVA T-LYMFOSYYTTIRESEPTORI

T-solujen antigeeniä tunnistavat reseptorit - TCR koostuvat immunoglobuliinien superperheeseen kuuluvista ketjuista (katso kuva 5-1). Solun pinnan yläpuolelle työntyvä TCR:n antigeenin tunnistuskohta on heterodimeeri, so. koostuu kahdesta erilaisesta polypeptidiketjusta. TCR:stä tunnetaan kaksi muunnelmaa, joihin viitataan nimillä αβTCR ja γδTCR. Nämä variantit eroavat antigeenin tunnistavan kohdan polypeptidiketjujen koostumuksesta. Jokainen T-lymfosyytti ilmentää vain yhtä reseptorin varianttia. αβT-solut löydettiin aikaisemmin ja niitä tutkittiin yksityiskohtaisemmin kuin γδT-lymfosyytit. Tässä suhteessa T-lymfosyyttien antigeenin tunnistavan reseptorin rakennetta on helpompi kuvata käyttämällä αβTCR:n esimerkkiä. Transmembraaninen TCR-kompleksi koostuu 8 polypeptidistä

Riisi. 6-1. Kaavio T-solureseptorista ja siihen liittyvistä molekyyleistä

ketjut (itse TCR:n α- ja p-ketjujen heterodimeeri, kaksi ζ-apuketjua sekä yksi CD3-molekyylin e/δ- ja ε/y-ketjujen heterodimeeri) (kuvio 6-1).

. Transmembraaniset ketjutα ja β TCR. Nämä ovat 2 suunnilleen samankokoista polypeptidiketjua -α (molekyylipaino 40-60 kDa, hapan glykoproteiini) jaβ (molekyylipaino 40-50 kDa, neutraali tai emäksinen glykoproteiini). Kukin näistä ketjuista sisältää 2 glykosyloitua domeenia reseptorin ekstrasellulaarisessa osassa, hydrofobisen (positiivisesti varautunut lysiini- ja arginiinitähteiden takia) transmembraanisen osan ja lyhyen (5-12 aminohappotähteen) sytoplasman alueen. Molempien ketjujen solunulkoiset osat on yhdistetty yhdellä disulfidisidoksella.

- V-alue. Molempien ketjujen solunulkoisilla (distaalisilla) domeenilla on vaihteleva aminohappokoostumus. Ne ovat homologisia immunoglobuliinimolekyylien V-alueen kanssa ja muodostavat TCR:n V-alueen. Juuri a- ja p-ketjujen V-alueet sitoutuvat MHC-peptidikompleksiin.

-C-alue. Molempien ketjujen proksimaaliset domeenit ovat homologisia immunoglobuliinien vakioalueiden kanssa; nämä ovat TCR:n C-alueita.

Lyhyt sytoplasminen alue (sekä α- että β-ketjut) ei voi itsenäisesti varmistaa signaalin siirtymistä soluun. Tätä varten 6 muuta polypeptidiketjua palvelee: y, 8, 2e ja 2ζ.

.CD3 kompleksi. ketjutγ, δ, ε muodostavat heterodimeerejä keskenään.γε ja δε (jota kutsutaan yhteisesti CD3-kompleksiksi). Tätä kompleksia tarvitaan ilmaisuunα- ja β-ketjut, niiden stabilointi ja signaalin siirto soluun. Tämä kompleksi koostuu ekstrasellulaarisesta, transmembraanisesta (negatiivisesti varautuneesta ja siksi sähköstaattisesti liitetty transmembraanialueisiinα- ja p-ketjut) ja sytoplasmiset osat. On tärkeää olla sekoittamatta CD3-kompleksin ketjujaγ TCR-dimeerin 8-ketjut.

.ζ - Ketjut yhdistetty toisiinsa disulfidisillalla. Suurin osa näistä ketjuista sijaitsee sytoplasmassa. ζ-ketjut johtavat signaalia solun sisällä.

.ITAM-sekvenssit. Polypeptidiketjujen sytoplasmiset alueetγ, δ, ε ja ζ sisältää 10 ITAM-sekvenssiä (1 sekvenssi kussakinγ-, ε- ja δ-ketjut ja 3 - kussakin ζ-ketjussa), jotka ovat vuorovaikutuksessa Fyn-sytosolisen tyrosiinikinaasin kanssa, jonka aktivaatio käynnistää biokemiallisten reaktioiden alkamisen signaalin johtamiseksi (katso kuvio 6-1).

Antigeenin sitoutumiseen liittyy ioni-, vety-, van der Waalsin ja hydrofobisia voimia; reseptorin konformaatio muuttuu tässä tapauksessa merkittävästi. Teoreettisesti kukin TCR pystyy sitomaan noin 105 erilaista antigeeniä, jotka eivät ole vain rakenteeltaan sukua (ristireagoivat), mutta eivät myöskään rakenteeltaan homologisia. Todellisuudessa TCR-polyspesifisyys rajoittuu kuitenkin vain muutaman rakenteellisesti samanlaisen antigeenisen peptidin tunnistamiseen. Tämän ilmiön rakenteellinen perusta on MHC-peptidikompleksin samanaikainen TCR-tunnistus.

Koreseptorimolekyylit CD4 ja CD8

Itse TCR:n lisäksi jokainen kypsä T-lymfosyytti ekspressoi yhtä ns. rinnakkaisreseptorimolekyyleistä, CD4 tai CD8, jotka myös ovat vuorovaikutuksessa MHC-molekyylien kanssa APC:issä tai kohdesoluissa. Jokaiseen niistä liittyy sytoplasminen alue

tyrosiinikinaasi Lck:n kanssa ja luultavasti edistää signaalin siirtymistä soluun antigeenin tunnistuksen aikana.

.CD4(β2-domeeni) MHC-II-molekyylistä (kuuluu immunoglobuliinien superperheeseen, katso kuvio 5-1, b). CD4:n molekyylipaino on 55 kDa ja 4 domeenia solunulkoisessa osassa. Kun T-lymfosyytti aktivoituu, yhtä TCR-molekyyliä "palvelee" 2 CD4-molekyyliä: todennäköisesti tapahtuu CD4-molekyylien dimerisaatiota.

.CD8 liittyy muuttumattomaan osaan(α3-domeeni) MHC-I-molekyylistä (kuuluu immunoglobuliinien superperheeseen, katso kuvio 5-1, a). CD8 - ketjun heterodimeeriα ja β, kytkettynä disulfidisidoksella. Joissakin tapauksissa löydetään kaksiketjuinen a-ketjuinen homodimeeri, joka voi myös olla vuorovaikutuksessa MHC-I:n kanssa. Solunulkoisessa osassa jokaisessa ketjussa on yksi immunoglobuliinin kaltainen domeeni.

T-solureseptorigeenit

Geenit α-, β-, γ- ja δ-ketjut (kuvio 6-2, katso myös kuva 5-4) ovat homologisia immunoglobuliinigeenien kanssa ja käyvät läpi DNA-rekombinaation T-lymfosyyttien erilaistumisen aikana, mikä teoreettisesti varmistaa noin 10 16 -10 18 varianttia antigeeniä sitovista reseptoreista (todellisuudessa tämän monimuotoisuuden rajoittaa kehon lymfosyyttien määrä 109:ään).

.α-ketjugeeneillä on ~54 V-segmenttiä, 61 J-segmenttiä ja 1 C-segmentti.

.P-ketjun geenit sisältävät ~65 V-segmenttiä, 2 D-segmenttiä, 13 J-segmenttiä ja 2 C-segmenttiä.

.δ-ketjun geenit. α-ketjun V- ja J-segmenttien välissä ovat geenit δ-ketjun D-(3), J-(4) ja C-(1) segmenteilleγ δTCR. 8-ketjun V-segmentit ovat "hakotettuja" a-ketjun V-segmenttien joukkoon.

.y-ketjugeenit y δTCR:issä on 2 C-segmenttiä, 3 J-segmenttiä ennen ensimmäistä C-segmenttiä ja 2 J-segmenttiä ennen toista C-segmenttiä, 15 V-segmenttiä.

Geenien uudelleenjärjestely

.DNA-rekombinaatio tapahtuu, kun V-, D- ja J-segmentit yhdistyvät ja sitä katalysoi sama rekombinaasikompleksi kuin B-lymfosyyttien erilaistumisen aikana.

.VJ:n uudelleenjärjestymisen jälkeen α-ketjugeeneissä ja VDJ:n β-ketjugeeneissä, sekä koodaamattomien N- ja P-nukleotidien lisäämisen jälkeen DNA:han

Riisi. 6-2. Ihmisen T-lymfosyyttien antigeenin tunnistavan reseptorin α- ja β-ketjujen geenit

RNA transkriptoidaan. Assosiaatio C-segmentin kanssa ja ylimääräisten (käyttämättömien) J-segmenttien poistaminen tapahtuu ensisijaisen transkriptin silmukoinnin aikana.

.α-ketjun geenit voivat järjestyä uudelleen toistuvasti, kun β-ketjun geenit ovat jo kunnolla järjestäytyneet ja ilmentyneet. Tästä syystä on olemassa mahdollisuus, että yksi solu voi kantaa useampaa kuin yhtä TCR-varianttia.

.TCR-geenit eivät käy läpi somaattista hypermutageneesiä.

SIGNAALIN LÄHETTÄMINEN ANTIGEENIN TUNNISTAvilta lymfosyyttien reseptoreista

TCR:llä ja BCR:llä on useita yhteisiä kuvioita aktivointisignaalien rekisteröinnissä ja lähettämisessä soluun (katso kuva 5-11).

. Reseptoriklusterointi. Lymfosyytin aktivoimiseksi tarvitaan antigeeniä tunnistavien reseptorien ja rinnakkaisreseptorien klusterointi, ts. Useiden reseptoreiden "ristiliittäminen" yhden antigeenin kanssa.

. Tyrosiinikinaasit. Proteiinien fosforylaatio-/defosforylaatioprosesseilla tyrosiinitähteessä tyrosiinikinaasien ja tyrosiinifosfataasien vaikutuksesta on merkittävä rooli signaalin välittämisessä,

mikä johtaa näiden proteiinien aktivoitumiseen tai inaktivoitumiseen. Nämä prosessit ovat helposti palautuvia ja "käteviä" nopeille ja joustaville soluvasteille ulkoisiin signaaleihin.

. Src-kinaasit. Immunoreseptoreiden sytoplasmisten alueiden tyrosiinirikkaat ITAM-sekvenssit fosforyloituvat Src-perheen ei-reseptori- (sytoplasmisten) tyrosiinikinaasien vaikutuksesta (Fyn, Blk, Lyn B-lymfosyyteissä, Lck ja Fyn T-lymfosyyteissä).

. ZAP-70-kinaasit(T-lymfosyyteissä) tai Syk(B-lymfosyyteissä), sitoutuessaan fosforyloituihin ITAM-sekvensseihin, ne aktivoituvat ja alkavat fosforyloida adapteriproteiineja: LAT (T-solujen aktivoinnin linkki)(ZAP-70-kinaasi), SLP-76 (ZAP-70-kinaasi) tai SLP-65 (Syk-kinaasi).

. Adapteriproteiinit rekrytoidaan fosfoinositidi-3-kinaasi(PI3K). Tämä kinaasi puolestaan ​​aktivoi seriini/treoniiniproteiinikinaasin Akt, mikä lisää proteiinien biosynteesiä, mikä edistää kiihtynyttä solujen kasvua.

. Fosfolipaasi Cγ (katso kuva 4-8). Tec-perheen kinaasit (Btk - B-lymfosyyteissä, Itk - T-lymfosyyteissä) sitovat adapteriproteiineja ja aktivoivat fosfolipaasi Cy:ta (PLCγ) ).

PLCγ pilkkoo solukalvon fosfatidyyli-inositolidifosfaatin (PIP 2) inositoli-1,4,5-trifosfaatiksi (IP 3) ja diasyyliglyseroliksi

(DAG).

DAG pysyy kalvossa ja aktivoi proteiinikinaasi C:n (PKC), seriini/treoniinikinaasin, joka aktivoi evoluutionaalisesti "muinaisen" transkriptiotekijän NFKB.

IP3 sitoutuu reseptoriinsa endoplasmisessa retikulumissa ja vapauttaa kalsiumioneja depotista sytosoliin.

Vapaa kalsium aktivoi kalsiumia sitovia proteiineja – kalmoduliinia, joka säätelee useiden muiden proteiinien toimintaa, ja kalsineuriinia, joka defosforyloi ja siten aktivoi aktivoitujen T-lymfosyyttien ydintekijän NFAT (aktivoitujen T-solujen ydintekijä).

. Ras ja muut pienet G-proteiinit inaktiivisessa tilassa ne liittyvät GDP:hen, mutta adapteriproteiinit korvaavat jälkimmäisen GTP:llä, mikä muuttaa Rasin aktiiviseksi tilaan.

Rasilla on oma GTPaasi-aktiivisuus ja se katkaisee nopeasti kolmannen fosfaatin ja palaa siten inaktiiviseen tilaan (itseinaktivoituva).

Lyhytaikaisen aktivaation tilassa Rasilla on aikaa aktivoida seuraava MAPK-niminen kinaasikaskadi (MitogenActivated Protein Kinase), jotka lopulta aktivoivat transkriptiotekijän AP-1 solutumassa. Kuvassa Kuvat 6-3 esittävät kaavamaisesti tärkeimpiä signalointireittejä TCR:n kanssa. Aktivointisignaali kytkeytyy päälle, kun TCR sitoutuu ligandiin (MHC-peptidikompleksi) rinnakkaisreseptorin (CD4 tai CD8) ja kostimulatorisen CD28-molekyylin osallistuessa. Tämä johtaa Fyn- ja Lck-kinaasien aktivoitumiseen. ITAM-alueet CD3-polypeptidiketjujen sytoplasmisissa osissa on merkitty punaisella. Reseptoriin liittyvien Src-kinaasien rooli proteiinien, sekä reseptorin että signaalin, fosforylaatiossa on esitetty. Huomio kiinnitetään koreseptoreihin liittyvän Lck-kinaasin erittäin laajaan vaikutusalueeseen; Fyn-kinaasin rooli on vahvistettu vähemmällä varmuudella (heijastuu linjojen epäjatkuvassa luonteessa).

Riisi. 6-3. Aktivointisignaalien lähteet ja suunta T-lymfosyyttien stimulaation aikana. Nimitykset: ZAP-70 (ζ - liittyvä proteiinikinaasi, he sanovat massa 70 kDa) - p70-proteiinikinaasi, joka liittyy ζ-ketjuun; PLCy (Fosfolipaasi Cγ ) - fosfolipaasi C, isoformi y; PI3K (Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi)- fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi; Lck, Fyn-tyrosiinikinaasit; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - adapteriproteiinit

Tyrosiinikinaasi ZAP-70 näyttelee avainroolia välittäjänä reseptorikinaasien ja adapterimolekyylien ja entsyymien välillä. Se aktivoi (fosforyloinnin kautta) adapterimolekyylit SLP-76 ja LAT, ja jälkimmäinen lähettää aktivaatiosignaalin muille adapteriproteiineille GADD, GRB ja aktivoi fosfolipaasi C:n (PLCy) y-isoformin. Tähän vaiheeseen asti vain solukalvoon liittyvät tekijät ovat mukana signaalin välittämisessä. Merkittävä panos signalointireittien aktivoitumiseen on kostimulatorisella molekyylillä CD28, joka toteuttaa toimintansa siihen liittyvän lipidikinaasin PI3K:n kautta. (Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi). PI3K-kinaasin pääkohde on sytoskeletoon liittyvä Vav-tekijä.

Signaalin muodostumisen ja sen siirtymisen seurauksena T-solureseptorista tumaan muodostuu 3 transkriptiotekijää - NFAT, AP-1 ja NF-kB, jotka indusoivat T-lymfosyyttien aktivaatioprosessia säätelevien geenien ilmentymistä. (Kuva 6-4). NFAT:n muodostuminen johtaa kostimulaatiosta riippumattomaan signalointireittiin, joka kytkeytyy päälle fosfolipaasi C:n aktivoitumisen vuoksi ja toteutuu ionien mukana.

Riisi. 6-4. Kaavio signalointireiteistä T-soluaktivaation aikana. NFAT (aktivoitujen T-solujen ydintekijä), AP-1 (aktivointiproteiini-1), NF-κB (YdintekijäVastaanottaja -B-solujen geeni)- transkriptiotekijät

Ca 2+. Tämä reitti saa aikaan kalsineuriinin aktivoitumisen, joka, koska sillä on fosfataasiaktiivisuutta, defosforyloi sytosolisen tekijän NFAT-P. Tästä johtuen NFAT-P saa kyvyn siirtyä ytimeen ja sitoutua aktivaatiogeenien promoottoreihin. Tekijä AP-1 muodostuu c-Fos- ja c-Jun-proteiinien heterodimeerinä, jonka muodostuminen indusoituu vastaavien geenien aktivoitumisen johdosta MAP-kaskadin kolmen komponentin toteutuksesta johtuvien tekijöiden vaikutuksesta. . Nämä reitit kytketään päälle lyhyet GTP:tä sitovat proteiinit Ras ja Rac. Merkittävä panos MAP-kaskadin toteuttamiseen on signaalilla, joka riippuu kostimulaatiosta CD28-molekyylin kautta. Kolmannen transkriptiotekijän, NF-kB:n, tiedetään olevan synnynnäisten immuunisolujen tärkein transkriptiotekijä. Se aktivoituu pilkkomalla IkB:n estävän alayksikön IKK-kinaasilla, joka aktivoituu T-soluissa proteiinikinaasi C:n (PKC9) isoformeista riippuvaisen signaalitransduktion aikana. Pääasiallisen panoksen tämän signalointireitin aktivoimiseen tekevät CD28:sta peräisin olevat kostimulatoriset signaalit. Muodostuneet transkriptiotekijät, jotka ovat olleet kosketuksissa geenien promoottorialueisiin, indusoivat niiden ilmentymisen. Geenien ilmentyminen on erityisen tärkeää T-soluvasteen alkuvaiheissa stimulaatiolle. IL2 Ja IL2R, joka aiheuttaa T-solujen IL-2:n kasvutekijän tuotannon ja sen korkean affiniteetin reseptorin ilmentymisen T-lymfosyyteissä. Tämän seurauksena IL-2 toimii autokriinisenä kasvutekijänä, joka määrittää antigeenireaktioon osallistuvien T-solukloonien proliferatiivisen laajentumisen.

T-lymfosyyttien erilaistuminen

T-lymfosyyttien kehitysvaiheiden tunnistaminen perustuu reseptori V-geenien tilaan ja TCR:n ilmentymiseen sekä rinnakkaisreseptoreihin ja muihin kalvomolekyyleihin. T-lymfosyyttien erilaistumiskaavio (kuviot 6-5) on samanlainen kuin edellä oleva B-lymfosyyttien kehityksen kaavio (katso kuviot 5-13). Kehittyvien T-solujen fenotyypin ja kasvutekijöiden keskeiset ominaisuudet esitetään. T-solujen kehitysvaiheiden hyväksytyt nimitykset määräytyvät rinnakkaisreseptorien ilmentymisen perusteella: DN (alkaen kaksoisnegatiivinen, CD4CD8) - kaksoisnegatiivinen, DP (alkaen kaksoispositiivinen, CD4 + CD8 +) - kaksoispositiivinen, SP (alkaen yksi positiivinen, CD4 + CD8 - ja CD4 CD8 +) - yksi positiivinen. DNtymosyyttien jakautuminen vaiheisiin DN1, DN2, DN3 ja DN4 perustuu luonteeseen.

Riisi. 6-5. T-lymfosyyttien kehitys

CD44- ja CD25-molekyylien ilmentyminen. Muut symbolit: SCF (alkaen Kantasolutekijä- kantasolutekijä, lo (matala; indeksimerkki) - alhainen ilmentymistaso. Uudelleenjärjestelyvaiheet: D-J - esivaihe, segmenttien D ja J yhdistäminen (vain TCR β- ja δ-ketjujen geeneissä, katso kuva 6-2), V-DJ - loppuvaihe, ituradan V-geenin kytkentä yhdistetyn DJ-segmentin kanssa.

.Tymosyytit eroavat tavallisesta progenitorisolusta, joka kateenkorvan ulkopuolella ilmentää sellaisia ​​kalvomarkkereita kuten CD7, CD2, CD34 ja CD3:n sytoplasmista muotoa.

.T-lymfosyyteiksi erilaistumiseen sitoutuneet esisolut siirtyvät luuytimestä kateenkorvakuoren subkapsulaariselle alueelle, jossa ne lisääntyvät hitaasti noin viikon ajan. Tymosyytteihin ilmestyy uusia kalvomolekyylejä CD44 ja CD25.

.Sitten solut siirtyvät syvälle kateenkorvakuoreen, CD44- ja CD25-molekyylit katoavat kalvoltaan. Tässä vaiheessa geenien uudelleenjärjestely β-, γ- ja TCR:n 8-ketjut. Jos geenitγ- ja δ-ketjut ovat tuottavia, ts. ilman kehyssiirtoa, järjestyvät uudelleen aikaisemmin kuin β-ketjun geenit, sitten lymfosyytti erilaistuu edelleenγ δT. Muuten p-ketju ilmentyy kalvolla kompleksina pT:n kanssaα (invariantti korvikeketju, joka korvaa todellisen α-ketjun tässä vaiheessa) ja CD3. Se palvelee

signaali γ- ja δ-ketjujen geenien uudelleenjärjestelyn pysäyttämiseksi. Solut alkavat lisääntyä ja ekspressoida sekä CD4- että CD8- kaksinkertainen positiivinen tymosyytit. Samaan aikaan kerääntyy joukko soluja, joissa on jo valmistettu β-ketju, mutta joiden α-ketjun geenejä ei ole vielä järjestetty uudelleen, mikä myötävaikuttaa αβ-heterodimeerien monimuotoisuuteen.

.Seuraavassa vaiheessa solut lopettavat jakautumisen ja alkavat järjestää Vα-geenit uudelleen useita kertoja 3–4 päivän sisällä. α-ketjugeenien uudelleenjärjestely johtaa δ-lokuksen peruuttamattomaan deleetioon, joka sijaitsee a-ketjugeenien segmenttien välissä.

.TCR ilmentyy jokaisella uudella a-ketjun versiolla ja tymosyyttien valinnalla (valiolla) kateenkorvan epiteelisolujen kalvoilla olevaan MHC-peptidikompleksiin sitoutumisen voimakkuuden mukaan.

Positiivinen valinta: tymosyytit, jotka eivät sido mitään saatavilla olevista MHC-peptidikomplekseista, kuolevat. Positiivisen valinnan seurauksena noin 90 % tymosyyteistä kuolee kateenkorvassa.

Negatiivinen valinta eliminoi tymosyyttikloonit, jotka sitovat MHC-peptidikomplekseja liian suurella affiniteetilla. Negatiivinen valinta eliminoi 10-70 % positiivisesti valituista soluista.

Tymosyytit, jotka ovat sitoneet minkä tahansa MHC-peptidikompleksin oikeaan, ts. keskivahvuus, affiniteetti, vastaanottaa signaalin selviytymisestä ja jatkaa erilaistumista.

.Lyhyeksi ajaksi molemmat coreseptorimolekyylit katoavat tymosyyttikalvolta, ja sitten toinen niistä ilmentyy: tymosyytit, jotka tunnistavat peptidin kompleksina MHC-I:n kanssa, ilmentävät CD8-koreseptoria ja MHC-II:n kanssa CD4-koreseptoria. Siten kahden tyyppisiä T-lymfosyyttejä tulee periferiaan (suhteella noin 2:1): CD8+ ja CD4+, joiden toiminnot tulevissa immuunivasteissa ovat erilaiset.

-CD8+ T-solut näyttelevät sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) roolia - ne tunnistavat ja tappavat suoraan viruksen, kasvaimen ja muiden "muuttuneiden" solujen modifioimat solut (kuvat 6-6).

-CD4+ T-solut. CD4 + T-lymfosyyttien toiminnallinen erikoistuminen on monipuolisempaa. Merkittävä osa CD4 + T-lymfosyyteistä immuunivasteen kehittymisen aikana muuttuu T-auttajiksi (auttajiksi), jotka ovat vuorovaikutuksessa B-lymfosyyttien, T-lymfosyyttien ja muiden solujen kanssa.

Riisi. 6-6. Sytotoksisten T-lymfosyyttien vaikutusmekanismi kohdesoluun. T-tappajassa perforiinia sisältävät rakeet (violetit soikeat) ja grantsyymit (keltaiset ympyrät) sulautuvat solukalvoon vasteena Ca 2+ -pitoisuuden nousulle. Vapautunut perforiini liitetään kohdesolukalvoon, minkä jälkeen muodostuu huokoset, jotka läpäisevät grantsyymejä, vettä ja ioneja. Tämän seurauksena kohdesolu hajoaa

suorassa kosketuksessa tai liukoisten tekijöiden (sytokiinien) kautta. Tietyissä tapauksissa niille voi kehittyä CD4 + CTL: erityisesti tällaisia ​​T-lymfosyyttejä löytyy merkittäviä määriä Lyellin oireyhtymää sairastavien potilaiden ihosta.

T-auttajien alapopulaatiot

XX vuosisadan 80-luvun lopusta lähtien on ollut tapana eristää 2 T-auttajapopulaatiota (riippuen siitä, minkä sytokiinisarjan ne tuottavat) - Th1 ja Th2. Viime vuosina CD4+ T-solualapopulaatioiden kirjo on jatkanut laajentumistaan. Alapopulaatioita, kuten Th17, T-säätelijät, Tr1, Th3, Tfh jne., on löydetty.

Tärkeimmät CD4+ T-solujen alapopulaatiot:

. Th0- CD4 + T-lymfosyytit immuunivasteen kehittymisen alkuvaiheessa tuottavat vain IL-2:ta (mitogeeniä kaikille lymfosyyteille).

.Th1- CD4 + T-lymfosyyttien erilaistunut alapopulaatio, joka on erikoistunut IFN:n tuotantoon y, TNFp ja IL-2. Tämä alapopulaatio säätelee monia solujen immuunivasteita, mukaan lukien viivästynyt tyyppinen yliherkkyys (DTH) ja CTL-aktivaatio. Lisäksi Th1 stimuloi B-lymfosyyttien opsonoivien IgG-vasta-aineiden tuotantoa, jotka laukaisevat komplementin aktivaatiokaskadin. Liiallisen tulehduksen kehittyminen ja sitä seuraavat kudosvauriot liittyvät suoraan Th1-alapopulaation aktiivisuuteen.

.Th2- CD4 + T-lymfosyyttien erilaistunut alapopulaatio, joka on erikoistunut IL-4:n, IL-5:n, IL-6:n, IL-10:n ja IL-13:n tuotantoon. Tämä alapopulaatio osallistuu B-lymfosyyttien aktivaatioon ja edistää eri luokkien vasta-aineiden, erityisesti IgE:n, erittymistä suuria määriä. Lisäksi Th2-alapopulaatio osallistuu eosinofiilien aktivaatioon ja allergisten reaktioiden kehittymiseen.

.Th17- CD4 + T-lymfosyyttien alapopulaatio, joka on erikoistunut IL-17:n muodostukseen. Nämä solut suorittavat antifungaalista ja antimikrobista suojaa epiteelin ja limakalvon esteille, ja niillä on myös keskeinen rooli autoimmuunisairauksien patologiassa.

.T-säätimet- CD4 + T-lymfosyytit, jotka estävät immuunijärjestelmän muiden solujen toimintaa erittymällä immunosuppressiivisia sytokiineja - IL-10 (makrofagien ja Th1-solujen toiminnan estäjä) ja TGFβ - lymfosyyttien lisääntymisen estäjä. Inhiboiva vaikutus voidaan saavuttaa myös suoralla solujen välisellä vuorovaikutuksella, koska joidenkin T-säätelijöiden kalvo ilmentää aktivoituneiden ja "uupuneiden" lymfosyyttien apoptoosin indusoijia - FasL (Fas-ligandi). CD4 + sääteleviä T-lymfosyyttejä on useita populaatioita: luonnolliset (Treg), kypsyvät kateenkorvassa (CD4 + CD25 +, jotka ilmentävät Foxp3-transkriptiotekijää) ja indusoituneet - lokalisoituvat pääasiassa ruoansulatuskanavan limakalvoille ja siirtyvät TGFp:n muodostuminen (Th3) tai IL-10 (Tr1). T-säätelyaineiden normaali toiminta on välttämätöntä immuunijärjestelmän homeostaasin ylläpitämiseksi ja autoimmuunisairauksien kehittymisen estämiseksi.

.Muut auttajajoukot. Viime aikoina on kuvattu yhä uusia CD4 + T-lymfosyyttien populaatioita, luokka

luokitellaan niiden pääasiallisesti tuottaman sytokiinityypin mukaan. Joten, kuten kävi ilmi, yksi tärkeimmistä populaatioista on Tfh (englanniksi. follikulaarinen apulainen- follikulaarinen apulainen). Tämä CD4+ T-lymfosyyttien populaatio sijaitsee pääasiassa imusolmukkeissa ja toimii B-lymfosyyttien auttajana IL-21:n tuotannon kautta, mikä aiheuttaa niiden kypsymisen ja terminaalisen erilaistumisen plasmasoluiksi. IL-21:n lisäksi Tfh voi tuottaa myös IL-6:ta ja IL-10:tä, jotka ovat välttämättömiä B-lymfosyyttien erilaistumiselle. Tämän väestön toimintojen rikkominen johtaa autoimmuunisairauksien tai immuunipuutosten kehittymiseen. Toinen "uusi" populaatio on Th9 - IL-9 tuottajat. Ilmeisesti nämä ovat Th2:ta, joka on siirtynyt erittämään IL-9:ää, joka pystyy aiheuttamaan T-auttajasolujen lisääntymisen ilman antigeenistimulaatiota sekä lisäämään B:n IgM:n, IgG:n ja IgE:n eritystä. -lymfosyytit.

T-auttajien pääalaryhmät on esitetty kuvassa. 6-7. Kuvassa on yhteenveto nykyisestä CD4+ T-solujen adaptiivisista alapopulaatioista, ts. muodostavat alapopulaatiot-

Riisi. 6-7. CD4+ T-solujen mukautuvat alapopulaatiot (sytokiinit, erilaistumistekijät, kemokiinireseptorit)

immuunivasteen aikana, ei solujen luonnollisen kehityksen aikana. Kaikille T-auttajalajeille on merkitty induktorisytokiinit (soluja symboloiviin ympyröihin johtavissa nuolissa), transkriptiotekijät (ympyröiden sisällä), kemokiinireseptorit, jotka ohjaavat migraatiota (lähellä "solun pinnasta" ulottuvia linjoja), ja tuottivat sytokiinejä (suorakulmioissa, joihin ympyröistä ulottuvat nuolet osoittavat).

CD4 + T-solujen adaptiivisten alapopulaatioiden perheen laajentaminen vaati ratkaisun kysymykseen niiden solujen luonteesta, joiden kanssa nämä alapopulaatiot ovat vuorovaikutuksessa (joille ne tarjoavat "apua" auttajatehtävänsä mukaisesti). Nämä esitykset näkyvät kuvassa. 6-8. Se tarjoaa myös hienostuneen kuvan näiden alapopulaatioiden toiminnoista (osallistuminen puolustukseen tiettyjä patogeeniryhmiä vastaan) sekä näiden solujen toiminnan epätasapainoisen lisääntymisen patologisista seurauksista.

Riisi. 6-8. T-solujen mukautuvat alapopulaatiot (kumppanisolut, fysiologiset ja patologiset vaikutukset)

γ δT-lymfosyytit

Suurin osa (99 %) kateenkorvassa lymfopoieesia läpikäyvistä T-lymfosyyteistä on αβT-soluja; alle 1 % - γδT-soluja. Jälkimmäiset erilaistuvat enimmäkseen kateenkorvan ulkopuolella, pääasiassa ruoansulatuskanavan limakalvoissa. Ihossa, keuhkoissa, ruuansulatus- ja lisääntymisalueilla ne ovat hallitseva intraepiteelin lymfosyyttien alapopulaatio. Kaikista kehon T-lymfosyyteistä γδT-soluja on 10-50 %. Alkion synnyssä γδT-solut ilmestyvät ennen αβT-soluja.

.γδ T-solut eivät ilmennä CD4:ää. CD8-molekyyli ilmentyy osassa γδT-soluja, mutta ei ap-heterodimeerinä, kuten CD8+-apT-soluissa, vaan kahden a-ketjun homodimeerinä.

.Antigeenin tunnistusominaisuudet:γδTCR:t ovat samankaltaisempia kuin immunoglobuliinit kuin αβTCR:t; pystyvät sitomaan luontaisia ​​antigeenejä klassisista MHC-molekyyleistä riippumatta - γδT-soluille se ei ole välttämätöntä tai se ei vaadi APC-antigeenin esikäsittelyä ollenkaan.

.Monimuotoisuusγδ TCR vähemmän kuin αβTCR tai immunoglobuliinit, vaikka yleensä γδT-solut pystyvät tunnistamaan laajan valikoiman antigeenejä (pääasiassa mykobakteerien fosfolipidiantigeenejä, hiilihydraatteja, lämpöshokkiproteiineja).

.Toiminnotγδ T-solut ei vielä täysin ymmärretty, vaikka vallitseva käsitys on, että ne toimivat yhtenä yhdistävänä komponenttina synnynnäisen ja hankitun immuniteetin välillä. γδT-solut ovat yksi ensimmäisistä esteistä patogeeneille. Lisäksi näillä soluilla on sytokiinejä erittämällä tärkeä immunosäätelyrooli ja ne pystyvät erilaistumaan CTL:iksi.

NKT-lymfosyytit

Luonnolliset tappaja-T-solut (NKT-solut) edustavat erityistä lymfosyyttien alapopulaatiota, joka on väliasemassa synnynnäisen ja adaptiivisen immuniteetin solujen välillä. Näissä soluissa on sekä NK- että T-lymfosyyttien ominaisuuksia. NKT-solut ekspressoivat αβTCR:ää ja NK-soluille ominaista NK1.1-reseptoria, joka kuuluu C-tyypin lektiiniglykoproteiinien superperheeseen. NKT-solujen TCR-reseptori eroaa kuitenkin merkittävästi normaalien solujen TCR-reseptorista. Hiirissä useimmat NKT-solut ilmentävät invarianttia a-ketjun V-domeenia, joka koostuu

segmentit Vα14-Jα18, joita joskus kutsutaan nimellä Jα281. Ihmisillä a-ketjun V-domeeni koostuu Vα24-JαQ-segmenteistä. Hiirillä invariantin TCR:n a-ketju on pääasiassa kompleksoitunut Vp8.2:n kanssa, ihmisillä Vp11:n kanssa. TCR-ketjujen rakenteellisten ominaisuuksien vuoksi NKT-soluja kutsutaan invarianteiksi - iTCR. NKT-solujen kehitys riippuu CD1d-molekyylistä, joka on samanlainen kuin MHC-I-molekyylit. Toisin kuin klassiset MHC-I-molekyylit, jotka esittelevät peptidejä T-soluille, CD1d esittelee vain glykolipidejä T-soluille. Vaikka maksan uskotaan olevan NKT-solujen kehityspaikka, on olemassa vahvaa näyttöä kateenkorvan roolista niiden kehityksessä. NKT-soluilla on tärkeä rooli immuniteetin säätelyssä. Hiirillä ja ihmisillä, joilla on erilaisia ​​autoimmuuniprosesseja, NKT-solujen toiminta on vakavasti heikentynyt. Ei ole täydellistä kuvaa tällaisten häiriöiden merkityksestä autoimmuuniprosessien patogeneesissä. Joissakin autoimmuuniprosesseissa NKT-soluilla voi olla suppressorin rooli.

Autoimmuuni- ja allergisten reaktioiden hallinnan lisäksi NKT-solut ovat mukana immuunivalvonnassa, mikä aiheuttaa kasvaimen hyljinnän ja toiminnallisen aktiivisuuden lisääntymisen. Niiden rooli antimikrobisessa suojauksessa on suuri, erityisesti tartuntaprosessin alkuvaiheessa. NKT-solut ovat mukana erilaisissa tulehduksellisissa infektioprosesseissa, erityisesti virusperäisissä maksavaurioissa. Yleensä NKT-solut ovat monitoiminen lymfosyyttipopulaatio, jolla on edelleen monia tieteellisiä mysteereitä.

Kuvassa Kuvissa 6-9 on yhteenveto tiedoista T-lymfosyyttien erilaistumisesta toiminnallisiksi alapopulaatioiksi. Haaroittumistasoja on useita: γ δT/ αβT, sitten αβT-soluille - NKT/ muut T-lymfosyytit, jälkimmäisille - CD4 + /CD8 +, CD4 + T-soluille - Th/Treg, CD8 + T- lymfosyytit - CD8αβ/CD8αα. Myös kaikista kehityslinjoista vastaavat erilaistumistranskriptiotekijät esitetään.

Riisi. 6-9. T-lymfosyyttien luonnolliset alapopulaatiot ja niiden erilaistumistekijät