Aikuisten T-soluleukemia-lymfooma

Aikuisten T-soluleukemia-lymfooma on retrovirusten perheeseen kuuluvan ihmisen T-lymfotrooppisen tyypin 1 viruksen (HTLV) aiheuttama CD4-lymfosyyttien kasvain, jolle on tunnusomaista ihon ja sisäelinten vauriot, luun resorptio, hyperkalsemia ja epätyypillisten lymfosyyttien esiintyminen veressä.

Useimmiten tämän taudin tapauksia kirjataan Etelä-Japanissa, harvemmin Tyynenmeren rannikolla, Karibian saarilla, Päiväntasaajan Afrikan maissa, Etelä-Amerikassa ja Yhdysvaltojen pohjoisosassa. Useimmiten mongoloidi- ja negroidirodun ihmiset ovat sairaita, ja miehet ovat alttiimpia taudille.

T-soluleukemia-lymfoomassa kasvainsolut ovat luonteeltaan viruksen aktivoimia CD4-lymfosyyttejä. Tilastojen mukaan tämä tila kehittyy keskimäärin 5 %:lla tartunnan saaneista, muut ihmiset kantavat provirusta CD4-lymfosyyteissä. Tältä osin tiedemiesten keskuudessa on olennainen mielipide, että myös muut tekijät (mahdollisesti geneettinen taipumus ja ympäristövaikutukset) ovat mukana tämän taudin patogeneesissä, jota vastaan ​​osa CD4-lymfosyyteistä saa infektion jälkeen kyvyn kontrolloimattomaan lisääntymiseen. . Mitoottinen aktiivisuus lisääntyy ja sen mukana soluimmuniteetin puute ja geneettisten vikojen kertyminen.

Kliinisesti kasvain tuntee itsensä imusolmukkeiden yleistyneenä suurenemisena, hepatosplenomegaliana (maksan ja pernan koon kasvu), osteolyysinä (luiden tuhoutuminen) ja ihovaurioina kasvainmaisten muodostelmien, näppylöiden muodossa. , plakit, haavaumat. Hyperkalsemia ja laktaattidehydrogenaasin aktiivisuuden lisääntyminen veren seerumissa ovat myös ominaisia. Luuytimen infiltraatio on pääsääntöisesti melko merkityksetöntä, trombosytopenia ja anemia eivät ole tyypillisiä.

Aikuisten T-soluleukemia-lymfooman akuutille muodolle on ominaista prosessin tasainen eteneminen ja hoidon melko alhainen tehokkuus. Polykemoterapia mahdollistaa huomattavan osan (50-70 %) potilaista täydellisen remission, mutta noin puolella heistä tämä ajanjakso ei kestä yhtä vuotta kauempaa.

Syvä immuunipuutos aiheuttaa erittäin suuren sekundaariinfektioiden esiintymistiheyden. Monia niistä provosoivat ehdollisesti patogeeniset mikro-organismit, jotka aiheuttavat sairauksia, joilla on jyrkkä immuniteetin heikkeneminen.

Tähän mennessä on kuvattu myös taudin krooninen muoto, jossa esiintyy ihovaurioita, mutta ilman imusolmukkeiden suurenemista ja hepatosplenomegaliaa. Tässä tapauksessa on tyypillistä kohtalainen lymfosytoosi, jossa on alhainen kasvainsolupitoisuus perifeerisessä veressä. Tällaisten potilaiden elinajanodote voi olla useita vuosia - siihen hetkeen asti, jolloin sairaus muuttuu akuuttiin muotoon.

Akuutin ja kroonisen aikuisen T-soluleukemia-lymfooman lisäksi on kaksi muuta muotoa - nämä ovat: lymfooma ja kytevä. Lymfomatoottinen kehittyy jossain 20 %:lla potilaista. Kliinisen kuvan ja kulun mukaan tämä muoto muistuttaa monessa suhteessa akuuttia muotoa, joka eroaa vain pienestä määrästä epätyypillisiä lymfosyyttejä ääreisveressä ja imusolmukkeiden selvässä suurenemisessa.

Kytevä muoto on harvinainen (enintään 5 %). Epätyypillisten lymfosyyttien osuus verikokeissa on alle 5 %. Hyperkalsemia, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia, muutokset luukudoksessa, keskushermostossa ja maha-suolikanavassa puuttuvat, joskus keuhkot ja iho kärsivät. Elinajanodote on yleensä viisi vuotta tai enemmän.

On huomattava, että missä tahansa sairauden variantissa kasvain kehittyy juuri CD4-lymfosyyttien monoklonaalisen lisääntymisen vuoksi. Kaikissa näissä soluissa provirus integroituu DNA:han samalla tavalla aiheuttaen T-lymfosyyttien antigeeniä tunnistavia reseptoreita koodaavien geenien ainutlaatuisen uudelleenjärjestelyn.

Lääketieteen asiantuntijat tarkistavat kaiken iLive-sisällön varmistaakseen, että se on mahdollisimman tarkkaa ja todenmukaista.

Meillä on tiukat hankintaohjeet ja lainaamme vain hyvämaineisia verkkosivustoja, akateemisia tutkimuslaitoksia ja mahdollisuuksien mukaan todistettua lääketieteellistä tutkimusta. Huomaa, että suluissa olevat numerot ( jne.) ovat klikattavia linkkejä tällaisiin tutkimuksiin.

Jos uskot, että jokin sisällöstämme on epätarkkoja, vanhentuneita tai muuten kyseenalaisia, valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Syöpää pidetään yhtenä vaarallisimmista ihmisten sairauksista. Ja jos otat myös huomioon, että kauhean diagnoosin alla on useita tappavan taudin lajikkeita, jotka ovat keskeyttäneet monien ihmisten elämän, niin tulet tahattomasti kiinnostumaan tästä asiasta välttääksesi tällaisen kohtalon. Otetaan esimerkiksi yksi vaarallisimmista lymfaattiseen järjestelmään ja ihoon vaikuttavista verisyöpätyypeistä, nimeltään T-solulymfooma. Juuri tämän patologian vuoksi monet iäkkäät ihmiset eivät elä nähdäkseen kauan odotettua eläkettä tai nauttivat siitä hyvin lyhyttä aikaa. Vaikka rehellisesti sanottuna, ei vain vanhuksia tulisi sisällyttää tämän patologian kehittymisen riskiryhmään.

ICD-10 koodi

C84 Perifeeriset ja ihon T-solulymfoomat

Epidemiologia

Lymfoomien tilastoissa T-solulymfoomalla on merkittävä paikka vanhemmalla iällä havaittujen syöpien veripatologioiden joukossa. Sitä tuskin voi kuitenkaan kutsua vanhusten sairaudeksi, koska jopa lasten ja nuorten sairaustapauksia on todettu toistuvasti. Samaan aikaan miehet ovat alttiimpia taudille kuin naiset.

Patologian epidermotrooppinen luonne viittaa siihen, että tauti sijoittuu pääasiassa ihoon, elinten kalvoihin ja niiden välittömässä läheisyydessä oleviin imusolmukkeisiin. Samaan aikaan ihon T-solulymfoomaa ja erityisesti mycosis fungoidia pidetään taudin yleisimpana muotona.

, , , , , , , , , , , , ,

T-solulymfooman syyt

Lymfooma on kasvainkasvain, joka koostuu imusolmukkeiden modifioiduista soluista. T-solulymfooman tapauksessa T-solut (T-lymfosyytit), jotka kehittyvät kateenkorvassa punaisessa luuytimessä olevista pretymosyyteistä, tulevat osallisiksi patologiseen prosessiin, josta ne siirtyvät kateenkorvaan.

T-lymfosyytit ovat tekijä, joka tarjoaa kehon immuunivasteen erilaisille ulkoisille vaikutuksille ja säätelee sen sisällä tapahtuvia prosesseja. Joten mikä tahansa tulehdusprosessi kehossa aiheuttaa T-lymfosyyttien uudelleenjakautumisen, jotka kerääntyvät lähelle vauriota imusolmukkeiden virtausta pitkin. Tulehduksen lopettamisen jälkeen imusolmukkeet saavat alkuperäisen kokonsa ja joustavuuden. Valitettavasti näin ei aina ole.

Tutkijat eivät ole vielä valmiita antamaan täyttä vastausta kysymykseen, mikä aiheuttaa lymfosyyttien hallitsemattoman kertymisen yhdessä vaiheessa ilman näkyvää syytä ja mikä aiheuttaa imusolmukkeiden mutaation, joka alkaa lisätä jakautumista (proliferaatiota), mikä johtaa ei-toivottuun kudosten kasvuun kehon sisällä. Hallitsematon solujen lisääntyminen johtaa imusolmukkeiden ja elinten koon kasvuun, jotka saavat mutatoituneita T-lymfosyyttejä. Kaikki tämä aiheuttaa vaarallisia häiriöitä elinten ja rauhasten toiminnassa, mikä johtaa potilaan kuolemaan.

Useimmat tutkijat ovat taipuvaisia ​​uskomaan, että T-solulymfooma on seurausta tunnistamattomasta leukemiasta (alias leukemiasta). Leukemiassa havaitaan mutatoituneiden solujen ilmaantumista, jotka muodostuvat epäkypsistä luuytimen hemosytoblasteista, jotka ovat verisolujen esiasteita. T-soluleukemiassa havaitaan T-lymfosyyttien esiasteiden lymfoblastien ja protymosyyttien mutaatioita.

Tällaiset pahanlaatuiset kloonit punaisesta luuytimestä voivat myös päästä kateenkorvaan ja siitä mutatoituneiden T-lymfosyyttien muodossa, jotka ovat alttiita hallitsemattomalle lisääntymiselle, sekä imusolmukkeeseen. Siten T-soluleukemia tyyppi 1 (alias HTLV 1 – ihmisen T-lymfotrooppinen virus 1), joka kuuluu retrovirusten perheeseen, tulee todennäköisimpänä syynä T-solulymfooman kehittymiseen.

Tämä teoria ei kuitenkaan selitä kypsien T-lymfosyyttien suurentumista, sillä ne eivät alun perin eronneet patogeenisyydestä. Osoittautuu, että he kokivat joidenkin muiden tekijöiden kielteisen vaikutuksen HTLV 1 -viruksen lisäksi, mikä johti mutaatioihin.

Yhtenä T-solulymfooman muodostumisen teorioista pidetään hypoteesia negatiivisesta vaikutuksesta tiettyjen virusten (esimerkiksi herpesvirukset tyyppi 6 ja tyyppi 4, hepatiittivirus, HIV) lymfosyyttien laatuun. Näitä viruksia löytyy usein verisyöpäpotilailta, mikä tarkoittaa, että niiden vaikutusta ei voida sulkea pois.

Koska T-lymfosyyttien tuotanto tapahtuu immuunijärjestelmän valvonnassa, kaikki erot sen työssä voivat johtaa T-lymfosyyttien lisääntyneeseen tuotantoon luuydinsoluista, joilla ei ole aikaa kypsyä, ja suurempaan kromosomimutaatioiden todennäköisyyteen. heissä. Immuunijärjestelmän riittämätön reaktio ärsykkeisiin voi myös ilmetä nopeasti jakautuvien lymfosyyttikloonien kerääntymisenä ihon epiteelikerroksiin, mikä johtaa mikroabsessien muodostumiseen, mitä havaitaan ihon T-solulymfoomassa. .

Samanaikaisesti lymfosyyttien lisääntymisen kanssa kasvainten vastaisen suojan tarjoavien solujen aktiivisuus vähenee.

Lymfosyytit ja jotkut muut kehon solut pystyvät tuottamaan erityisiä informaatiomolekyylejä, joita kutsutaan sytokiineiksi. Nämä molekyylit varmistavat tyypistä riippuen solujen vuorovaikutuksen keskenään, määrittävät niiden eliniän, stimuloivat tai estävät solujen kasvua, jakautumista, aktiivisuutta ja kuolemaa (apoptoosia). Ne varmistavat myös immuuni-, hermosto- ja umpieritysrauhasten koordinoidun toiminnan. Sytokiinien joukossa on molekyylejä, jotka estävät tulehdus- ja kasvainprosesseja, sekä sellaisia, jotka säätelevät immuunivastetta. Näiden molekyylien aktiivisuuden väheneminen voi avata tien kasvainten muodostumiselle.

, , , , ,

Riskitekijät

T-solulymfooman kehittymisen riskitekijöitä ovat:

• Tulehdusprosessit kehossa, jotka aiheuttavat immuunijärjestelmän asianmukaisen reaktion ja johtavat lymfosyyttien kerääntymiseen vaurioituneelle alueelle.
• Virusinfektion esiintyminen kehossa (herpesvirukset tyypit 1, 4 ja 8, hepatiitti B ja C virukset, lymfosyyttivirus, HIV-infektio ja jopa Chalicobacter pylori).
• Immuunijärjestelmän riittämätön toiminta jo olemassa olevien mutaatioiden ja rakenteellisten muutosten vuoksi. Puhumme autoimmuunipatologioista, immuunijärjestelmää heikentävien immunosuppressanttien tuomisesta kehoon.
• Pitkäaikainen kosketus syöpää aiheuttavien aineiden kanssa.
• Perinnöllinen taipumus ja synnynnäiset immuunipuutostilat.
• Pitkäaikainen altistuminen ionisoivalle ja ultraviolettisäteilylle, joistakin kemikaaleista, jotka aiheuttavat mutaatioita lymfosyyteissä.
• Erilaisten ihottumien (psoriaasi, atooppinen ihottuma jne.) krooninen kulku, joka johtaa lymfosyyttien pitkäaikaiseen oleskeluun vaurioituneella alueella, mikä provosoi immuniteetin heikkenemistä ja pahanlaatuisten kloonien lisääntymistä paikallisella alueella. Tämä voi johtaa pahanlaatuisen prosessin muodostumiseen iholle.
• Kehittynyt aika.

Useimmiten taudin kehittyminen ei johdu yhdestä syystä, vaan useiden tekijöiden yhteisvaikutuksesta. Tästä syystä taudin spesifiset ilmenemismuodot havaitaan pääasiassa aikuisiässä, kun elimistö on kokenut monien tekijöiden negatiivisen vaikutuksen pitkään.

, , , , , , , , , , , ,

T-solulymfooman oireet

Taudin oireista puhuttaessa on ymmärrettävä, että T-solulymfooman eri tyypit jättävät jälkensä taudin kliiniseen kuvaan kussakin tapauksessa. On kuitenkin joitain yhteisiä piirteitä, jotka ovat ominaisia ​​monille onkologisille patologioille.

Ensimmäiset, vaikkakin epäspesifiset, taudin kehittymisen merkit ovat:

• aiheeton ruokahaluttomuus, ruoansulatusprosessin häiriintyminen,
• painonpudotus huolimatta siitä, että ruoan määrä ja kaloripitoisuus eivät muuttuneet merkittävästi,
• krooninen heikkous, suorituskyvyn heikkeneminen,
• apatia sitä kohtaan, mitä ympärillä tapahtuu,
• lisääntynyt vaste stressitekijöihin
• liiallinen hikoilu (hyperhidroosi), erityisesti yöllä
• jatkuva hieman kohonnut lämpötila (subfebriililämpötilan indikaattorit ovat välillä 37-37,5 astetta),
• krooninen ummetus, jos kasvain on lokalisoitu lantion alueelle,

T-solulymfooman erityisoireet ovat:

• ohimenevä imusolmukkeiden koon kasvu ja tiivistyminen,
• sisäelinten (useimmiten maksa ja perna) koon kasvu,
• ihon punoitus ja polttaminen, nopeasti kasvavien vaurioiden ilmaantuminen siihen haavaumien, plakkien, näppylöiden muodossa,
• luukudoksen rakenteen rikkominen (tuhoaminen).

Lomakkeet

Sairaudella voi olla erilainen kulku, jonka yhteydessä erotetaan seuraavat patologian muodot:

• Terävä muoto.

Sille on ominaista taudin nopea kehitys. Ensimmäisten merkkien ilmaantumisesta kaikkien oireiden paljastamiseen kokonaisuudessaan ei kulu yli 2 viikkoa. Tällainen taudin kulku havaitaan yli puolella kaikista potilaista, joilla on diagnosoitu T-solulymfooma.

Imusolmukkeiden lisääntyminen tällä patologiamuodolla puuttuu yleensä. Kuolema tapahtuu kuuden kuukauden kuluessa taudin alkamisesta komplikaatioiden, kuten keuhkokuumeen, tartunnan saaneiden ihoalueiden infektioiden, luiden tuhoutumisen ja kehon myrkytysten hajoamistuotteiden aiheuttamien myrkytysten, heikentyneen immuniteetin, leptomeningiitin ja mielenterveyshäiriöiden vuoksi.

• Lymfaattinen muoto.

Samanlainen kuin yllä kliinisessä kuvassa. Yksi patologian oireista on kuitenkin imusolmukkeiden lisääntyminen. Tämä taudin kulku havaitaan viidenneksellä potilaista.

• Krooninen muoto.

Kliininen kuva ilmaantuu kokonaan pidemmän ajan kuluessa ja on vähemmän ilmeinen. Samanaikaisesti hermosto-, ruoansulatus- ja luustojärjestelmät eivät kärsi, jos sairaus ei pahene. Potilaat elävät patologian kanssa noin 2 vuotta.

• Kytevä muoto.

Taudin kulun harvinaisin muoto, tyypillinen viidelle potilaalle 100:sta. Mutatoituneita T-lymfosyyttejä on pieni määrä, proliferaatio on hitaampaa kuin muissa lymfooman muodoissa. Siitä huolimatta iho- ja keuhkovaurion oireet ovat havaittavissa. Potilaiden elinajanodote on noin 5 vuotta.

Puhumme yksityiskohtaisemmin T-solulymfooman ilmenemismuodoista ottaen huomioon erilaiset patologiat ja niiden kulun ominaisuudet.

Koska T-solulymfoomat voivat erota paitsi patologisen prosessin sijainnista, myös ulkoisista ilmenemismuodoista ja muodostumismekanismista, on tapana luokitella ne seuraaviin tyyppeihin:

Kypsien T-lymfosyyttien mutaatioita haitallisten tekijöiden (virukset, säteily, palovammat) vaikutuksesta pidetään tällaisten kasvainten syynä, minkä seurauksena ne pystyvät aktiivisesti lisääntymään ja muodostamaan mutatoituneiden kloonien klustereita orvaskeden kerroksessa. .

Kliininen kuva: erilaisten ihottumien esiintyminen iholla (plakit, rakkulat, täplät, näppylät jne.).

Patologia etenee yleensä 3 vaiheessa. Sairauden alkaessa potilaat huomaavat ekseeman kaltaisten täplien ilmaantumisen, jotka alkavat kutittaa ja irrottaa, sitten niiden tilalle ilmestyy plakin kaltaisia ​​muodostumia, jotka kasvavat vähitellen ja nousevat kehon pinnan yläpuolelle. Lisäksi imusolmukkeiden läpi kiertävät mutanttikloonit liittyvät ihon "vääriin" lymfosyyteihin, syöpä antaa etäpesäkkeitä, mikä johtaa potilaan kuolemaan 2-5 vuodessa.

• Perifeerinen T-solulymfooma.

Tämä käsite sisältää kaikki T- tai NK-lymfosyyttien muodostamat kasvainelementit (anti-inflammatoriset elementit ja luonnolliset tappajat, jotka tarjoavat kasvaimen vastaisen vaikutuksen). Vain kypsät solut, jotka ovat alttiita liialliselle lisääntymiselle, otetaan mukaan prosessiin. Tällaisia ​​lymfoomia voi muodostua imusolmukkeisiin ja sisäelimiin lähellä vahingoittuneita imusolmukkeita. Ne vaikuttavat veren laatuun, ihon ja luuytimen tilaan ja johtavat luukudoksen tuhoutumiseen.

Kliininen kuva: suurentuneet imusolmukkeet niskassa, nivusissa ja kainaloissa. Tämän tyyppiselle patologialle on ominaista edellä kuvatut taudin epäspesifiset oireet sekä jotkut epämiellyttävät ilmenemismuodot, jotka liittyvät elinten (yleensä maksan ja pernan) lisääntymiseen. Potilaat havaitsevat hengitysvaikeuksia, toistuvaa syytöntä yskää, vatsan raskautta.

Lääkärit tekevät "perifeerisen lymfooman" diagnoosin melko harvoin, jos he eivät voi katsoa patologiaa tiettyyn tyyppiin. Perifeeriselle lymfoomalle on ominaista akuutti (aggressiivinen) kulku, jossa muodostuu etäpesäkkeitä muihin elimiin.

• Angioimmunoblastinen T-solulymfooma.

Sen ominaispiirre on tiivisteiden muodostuminen imusolmukkeisiin immunoblastien ja plasmasolujen muodossa olevan infiltraatin kanssa. Samanaikaisesti imusolmukkeen rakenne poistetaan, mutta ympärille muodostuu suuri määrä patologisia verisuonia, jotka provosoivat uusien patologioiden ilmaantumista.

Taudilla on akuutti kulku. Välittömästi eri imusolmukkeiden, maksan ja pernan ryhmien määrä lisääntyy, kehossa esiintyy ihottumaa ja muita syövän oireita. Plasmasoluja löytyy verestä.

• T-solulymfoblastinen lymfooma, joka muistuttaa kuluessaan akuuttia T-lymfoblastista leukemiaa.

Epäsäännöllisen rakenteen omaavat T-lymfosyytit osallistuvat kasvainprosessin kehittymiseen. Heillä ei ole aikaa kypsyä, joten niillä on epätäydellinen ydin, ja siksi ne alkavat jakautua nopeasti muodostaen samat epäsäännöllisen muotoiset rakenteet.

Tämä on melko harvinainen patologia, jolla on melko hyvä ennuste, jos sairaus havaitaan ennen kuin se vaikuttaa tuki- ja liikuntaelimistöön.

Eri tyyppiset T-solulymfoomat läpikäyvät kehityksessään yleensä 4 vaihetta:

1. Patologian ensimmäisessä vaiheessa havaitaan vain yhden imusolmukkeen tai yhden ryhmän imusolmukkeiden lisääntyminen.
2. Toiselle vaiheelle on ominaista pallean toisella puolella olevien eri ryhmien imusolmukkeiden lisääntyminen.
3. He sanovat taudin kolmannesta vaiheesta, jos imusolmukkeet ovat suurentuneet pallean molemmilla puolilla, mikä osoittaa pahanlaatuisen prosessin leviämisen.
4. Neljäs vaihe on metastaasien leviäminen. Syöpä ei vaikuta vain imusolmukkeeseen ja ihoon, vaan leviää myös sisäelimiin (munuaisiin, keuhkoihin, maksaan, maha-suolikanavaan, luuytimeen jne.).

Näin ollen mitä nopeammin lymfooma havaitaan, sitä todennäköisemmin henkilöllä on selviytyä taudista. Neljännessä vaiheessa nämä mahdollisuudet vähenevät käytännössä nollaan.

Välikarsina T-solulymfooma

Syöpien määrä on valitettavasti nousussa. Joka vuosi syöpäklinikat täyttyvät yhä suuremmalla määrällä potilaita, joista leijonanosa on mediastinaalisen T-solulymfoomadiagnoosin saaneista.

Niille, jotka eivät ole täysin perehtyneet lääketieteelliseen terminologiaan ja ihmisen anatomiaan, selitämme, että välikarsina ei ole yksi elimistä, se on rintalastan ja selkärangan välinen alue, jossa sijaitsevat kaikki rintakehän elimet (ruokatorvi, keuhkoputket, keuhkot, sydän, kateenkorva, pleura, monet hermot ja verisuonet).

Jos T-lymfosyyttien hallitsematon jakautuminen johtaa kasvaimen kehittymiseen yhdessä rintakehän elimestä, he puhuvat välikarsinalymfoomasta. Sen vaara piilee siinä, että prosessi voi nopeasti levitä muihin elimiin. Loppujen lopuksi syöpäsolut liikkuvat hiljaa imusolmukkeiden läpi ja pesevät erilaisia ​​elimiä (mukaan lukien ne, joihin sairaus vaikuttaa) ainakin yhden imusolmukeryhmän sisällä ja sen ulkopuolella.

Mediastinaalisen lymfooman oireet ovat yleensä tyypillisiä kaikille onkologisille patologioille (heikkous, pahoinvointi, laihtuminen, hengenahdistus jne.). Erityinen oire, joka osoittaa patologisen prosessin lokalisoinnin, katsotaan imusolmukkeiden lisääntymisenä rintakehän alueella ja sen ympärillä (niska, kainalot, nivus, vatsa). Tärkeää on, että turvonneita imusolmukkeita painettaessa potilas ei tunne kipua, mikä ei puhu tulehduksellisesta, vaan pahanlaatuisesta prosessista niissä.

Välikarsina T-lymfooma ei kulje aikanaan edes 4, vaan 5 vaihetta:

1. Useiden epäilyttävien pisteiden esiintyminen iholla
2. Ihovaurioiden määrä lisääntyy, mutta imusolmukkeet pysyvät ennallaan
3. Täplien alueelle ilmaantuu turvotusta,
4. Täplät alkavat tulehtua ja muuttuvat punaisiksi,
5. Prosessi ulottuu sisäänpäin mediastinumin elimiin.

Mediastiinin T-solulymfooma todetaan useimmiten keski-ikäisillä ja vanhuksilla, jälkimmäisillä se on vaikeampaa ja metastasoituu melko nopeasti koko kehoon.

, , , , , , ,

Erilaisia ​​ihon T-solulymfoomia

Tämän tyyppisen lymfooman ominaisuus on, että hallitsematon solujen lisääntyminen ei johdu imusolmukkeista ja elimistä, vaan ihosta, josta prosessi leviää kehoon. Ihon T-solulymfoomat voivat olla sekä nopeasti kasvavia (aggressiivisia) alalajeja että lajikkeita, joiden kulku on hidas.

Lääkärit viittaavat aggressiivisiin lymfoomiin, jotka metastasoituvat nopeasti muihin elimiin ja rauhasiin:

• Cesarin oireyhtymä, joka kuuluu patologioiden luokkaan, jossa eosinofiilien taso veressä nousee. Tässä tapauksessa on väistämättä läsnä 3 oireita: erytroderma (ihon punoitus ja lamellaarinen kuoriutuminen, laajat punaiset ihottumat), lymfadenopatia (suurentuneet imusolmukkeet) ja tiettyjen solujen esiintyminen veressä, joissa on taittuneita ytimiä, jotka havaitaan laboratoriotutkimuksissa ja biopsia.
• Aikuisten T-soluleukemia-lymfooma on HTLV-1-retroviruksen aiheuttama ihokasvain. Oireet: iho- ja imusolmukkeiden vauriot, maksan ja pernan suureneminen (hepatosplenomegalia), täydellinen, korvaamaton luukudoksen resorptio metastaasin vuoksi (osteolyysi).
• Ekstranodaalinen T-solulymfooman nenätyyppi (polymorfinen retikuloosi). Se kehittyy epäsäännöllisen muotoisista NK:n kaltaisista T. leukosyyteistä. Se vaikuttaa ihoon, ylempiin hengitysteihin (keuhkoputket, henkitorvi, keuhkot) ja maha-suolikanavaan, kasvojen kallon mediaanirakenteisiin (taivas, nenä, jotkin keskushermoston osat). Ihovaurioita ruskehtavansinisen väristen sinettien (plakkien) muodossa havaitaan jo taudin kolmannessa vaiheessa.
• Ihon perifeerinen määrittelemätön T-solulymfooma. Sille on ominaista vaurioiden esiintyminen orvaskeden kerroksissa ja imusolmukkeiden lisääntyminen, myöhemmin prosessi voi levitä syvälle kehoon.
• Primaarinen ihon aggressiivinen epidermotrooppinen CD8+ T-solulymfooma. Iholle muodostuu polymorfisia elementtejä (kyhmyjä, plakkia, täpliä), joiden keskellä on usein haavaumia. Infiltraattia löytyy myös keuhkoista, miesten kiveksistä, limakalvoista ja keskushermostosta.
• Ihon γ / δ T-solulymfooma, jossa nekroottisia kyhmyjä ja kasvaimia esiintyy pääasiassa raajoissa, joskus limakalvoilla. Luuydin, imusolmukkeet ja perna kärsivät harvoin.

Tämä on epätäydellinen luettelo nopeasti kasvavista lymfoomista, joissa potilaiden elinajanodote on enintään 2 vuotta. Nopea kehitys on ominaista perifeerisille lymfoomille. Todennäköisesti tämä johtuu siitä, että imusolmukkeiden liike on suunnattu periferialta keskustaan, mikä tarkoittaa, että "sairaat" leukosyytit toimitetaan nopeasti erilaisiin sisäelimiin, joissa ne voivat asettua ja lisääntyä nopeasti.

Prosessin hidas kulku havaitaan sellaisissa patologioissa kuin:

• Sienimykoosi, jota monet potilaat eivät edes yhdistä syöpäkasvaimeen, koska se on samankaltainen joidenkin dermatologisten patologioiden kanssa. Oireet: erimuotoisten ja -kokoisten plakkien ilmaantuminen iholle (joskus hilseillä ja kutinalla, jotka muistuttavat psoriaasia), jotka kasvavat vähitellen ja muuttuvat kasvaimeksi. Lisäksi esiintyy ihon turvotusta, imusolmukkeiden lisääntymistä (lymfadenopatia), ihon paksuuntumista kämmenissä ja jaloissa (hyperkeratoosi), hiustenlähtöä, kynsien heikkenemistä, silmäluomien turvotusta ja pernaa. lisääntyä.
• Primaarinen anaplastinen T-solulymfooma, joka on yksi patologian alalajeista yleisnimellä "suurisolulymfooma". Sille on ominaista erikokoisten (1-10 cm) purppuranpunaisten kyhmyjen ilmestyminen iholle. Nämä voivat olla yksittäisiä ihottumia, mutta melko usein havaitaan myös suuren määrän kyhmyjä.
• Pannikuliitin kaltainen T-solulymfooma, ihonalainen. Kasvainprosessi alkaa ihonalaisesta kudoksesta. Oireet: lisääntynyt eosinofiilien määrä veressä, kutina ja ihottumat, jatkuva kuume, maksan ja pernan suureneminen, imusolmukkeiden turvotus, keltaisuus, turvotusoireyhtymä, laihtuminen.
• Primaarinen ihon CD4+ pleomorfinen T-solulymfooma. Infiltraatti koostuu pienistä ja suurista soluista. Kasvojen, kaulan ja ylävartalon ihottumia voi nähdä plakkien ja solmukkeiden muodossa.

Komplikaatiot ja seuraukset

Mitä tulee T-solukasvainpatologioihin, jotka kuuluvat pahanlaatuisten non-Hodgkinin lymfoomien luokkaan, kauhea ei ole niinkään itse patologia, vaan sen komplikaatiot. T-solulymfooma vaikuttaa alkuvaiheessa vain ihoon ja imusolmukkeeseen, mikä aiheuttaa lieviä oireita. Mutta kasvaimen koon kasvu ja etäpesäkkeet muihin elimiin häiritsevät vähitellen koko organismin toimintaa, mikä johtaa potilaiden kuolemaan.

Voimakkaasti laajentunut imusolmuke voi puristaa yläonttolaskimoa, joka tarjoaa verenkierron sydämeen, ruokatorveen ja ruoansulatuskanavaan, hengityselimiin, virtsatie- ja sappitiehyille rajoittaen nesteiden, ilman ja ruoan liikkumista niiden läpi. Selkäytimen puristus johtaa kipuun ja raajojen herkkyyden heikkenemiseen, mikä vaikuttaa niiden toimintaan.

Syöpäsolut voivat levitä imusolmukkeiden kautta luuhun, aivoihin ja selkäytimeen, luihin, maksaan ja muihin elimiin, jotka pestään imusolmukkeiden kautta kulkevan imusolmukkeen alueella. Kasvain lisää elimen kokoa vähentäen sisäistä tilavuutta tai tuhoamalla rakenteen, mikä vaikuttaa välttämättä sen toimivuuteen.

Suuren määrän kasvainsolujen hajoaminen johtaa kehon myrkytykseen kuumeella, heikkoudella, nivelten häiriöillä, koska niihin kertyy virtsahappoa (se muodostuu soluytimen hajoamisen seurauksena).

Mikä tahansa onkologinen sairaus kulkee yleisen immuniteetin heikkenemisen taustalla, mikä mahdollistaa vapaan pääsyn erityyppisten infektioiden (bakteerit, virukset, sienet) kehoon. Siten lymfooma voi monimutkaistaa tartuntataudit.

T-solulymfoomien seuraukset riippuvat prosessin pahanlaatuisuuden asteesta, sen leviämisnopeudesta, diagnoosin tarkkuudesta ja hoidon oikea-aikaisuudesta.

, , , , , , , , , , , , ,

T-solulymfooman diagnoosi

Huolimatta monien erityyppisten T-solulymfoomatyyppien välisistä samankaltaisuuksista, niiden kulun ominaisuudet ja lähestymistavat niiden hoitoon voivat olla erilaisia. Ja tämä tarkoittaa, että lääkärin on oltava erityisen varovainen taudin diagnosoinnissa määrittääkseen tarkasti sen tyypin, kehitysvaiheen ja kehittääkseen strategian kauhean taudin käsittelemiseksi.

T-solulymfooman diagnoosi alkaa tavalliseen tapaan onkologin tutkimuksella. On erittäin tärkeää kertoa lääkärillesi kaikista oireistasi ja niiden ilmaantumisesta. Tämä on tarpeen taudin vaiheen ja sen ennusteen määrittämiseksi tarkasti. On syytä mainita perheen onkologisten sairauksien tapaukset.

Vastaanoton aikana lääkäri tunnustelee suurentuneet imusolmukkeet ja määrittää niiden kivun asteen. Syöpäpatologioiden yhteydessä imusolmukkeet ovat kivuttomia.

Tämän jälkeen potilas lähetetään tutkimuksiin. Aluksi he antavat lähetteen verikokeeseen (yleiseen ja biokemialliseen) ja virtsatestiin, jotka voivat havaita tulehdusprosessien esiintymisen kehossa, muutoksen veren eri komponenttien pitoisuudessa (esimerkiksi eosinofiilien lisääntyminen) , vieraiden tai muunnettujen komponenttien, myrkyllisten aineiden läsnäolo.

Lisäksi suoritetaan immunologinen verikoe. Jos tällainen analyysi osoittaa liian vähän IgG:tä, on erittäin todennäköistä, että voimme puhua pahanlaatuisesta kasvainprosessista imusolmukkeessa. Vasta-aineiden verikoe voi osoittaa, että kehossa on viruksia, jotka voivat aiheuttaa lymfooman kehittymisen.

Vaihtoehtoisesti yksityisillä klinikoilla voit käydä läpi kattavan molekyyligeneettisen tutkimuksen, joka sisältää veri- ja virtsakokeet, PRC-analyysin, hormonitutkimuksen, infektiot, virukset jne., tai vielä paremmin kehon syöpäseulonnan.

Lisäksi ihosairauksien yhteydessä vaurioalueelta otetaan raapi ja jos imusolmukkeet ovat suurentuneet tai epäillään sisäelinten vauriota, tehdään pistobiopsia. Saatu materiaali lähetetään sytologiseen analyysiin.

T-solulymfooman instrumentaalinen diagnoosi sisältää:

• röntgenkuva,
• Tietokone- ja magneettikuvaus, jonka avulla voit nähdä kehon tilan sisältäpäin eri kulmista.
• Vatsan ultraääni välikarsinalymfooman epäilyyn.
• Scintigrafia etäpesäkkeiden ja luuvaurioiden havaitsemiseksi.
• Aksiaalinen tietokonetomografia.

T-solulymfooman tyypistä ja sen vaiheesta riippuen onkologi valitsee sopivat menetelmät taudin diagnosointiin.

, , , , , , , , ,

Erotusdiagnoosi

Erotusdiagnoosi on tärkeä kohta tarkan diagnoosin määrittämisessä, erityisesti iholymfoomissa, jotka muistuttavat monella tapaa dermatologisia patologioita (esim. ekseema, psoriaasi, dermatiitti) ja patologioita, joihin liittyy lymfadenopatia. Viimeinen kohta on erittäin tärkeä, koska imusolmukkeiden lisääntyminen voi olla sekä pahanlaatuista (lymfoomien kanssa) että hyvänlaatuista (eli tulehdusprosesseja kehossa).

, , , , , , , , , ,

T-solulymfooman hoito

Onkologisia sairauksia ei ole koskaan pidetty helposti hoidettavana, mutta T-solulymfooma ei tilanteen vaarallisuudesta huolimatta ole syy luovuttamiseen. Hoidon suunnitelma ja suuremmassa määrin lopputulos riippuu aina kasvainten vastaisten toimenpiteiden oikea-aikaisuudesta ja T-solupatologian tyypistä.

Tärkeimmät menetelmät pahanlaatuisten lymfaattisten kasvainten torjumiseksi ovat:

• Systeeminen hoito kemikaaleilla, jotka pysäyttävät kasvaimen kasvun (kemoterapia).
• Ionisoivan säteilyn vaikutus kasvaimeen (elektronisädehoito, joka on pahanlaatuisten lymfoomien ainoa fysioterapiamenetelmä).
• kortikosteroidien ottaminen (anti-inflammatorinen hoito),
• Lääkkeiden ottaminen, jotka aktivoivat kasvainten vastaisia ​​prosesseja kehossa (bioterapia). Lääkkeet valmistetaan suoraan potilaan solurakenteista.
• Luuytimensiirto. Tässä tapauksessa suoritetaan ensin intensiivinen kemoterapia (myeloablatiivinen hoito), jonka tavoitteena on syöpäsolujen täydellinen tuhoaminen ja immuunijärjestelmän tukahduttaminen, jotta vältetään siirteen hylkiminen, ja sitten potilaalle ruiskutetaan terveitä kantasoluja luovuttaja tai oma, otettu ennen kemoterapian aloittamista.
• Immuunijärjestelmää stimuloivien lääkkeiden ja vitamiinien ottaminen vastustuskyvyn vahvistamiseksi.
• Leikkaus. Kasvain poistetaan kirurgisesti vain yksittäisillä vaurioilla, pääasiassa silloin, kun kasvainprosessi diagnosoidaan maha-suolikanavassa. Kasvaimen uusiutumisen välttämiseksi sen poistamisen jälkeen kemoterapiaa suositellaan samanaikaisesti useiden syöpälääkkeiden kanssa (polykemoterapia).

T-solulymfooman kirurginen hoito ei aina ole perusteltua. Ensinnäkin useimmissa tapauksissa löydetään useita vaurioita, ja patologisten solujen kulkeutuminen imusolmukkeiden kautta edistää taudin melko nopeaa leviämistä muihin elimiin (metastaasi), mikä joskus vaatii ei yhtä, vaan useita leikkausta. Ja koska syöpä heikentää elimistöä huomattavasti, jokainen potilas ei kestä edes yhtä, ei täsmälleen useita, kirurgisia toimenpiteitä.

Lähestymistapa hoitoon voi tietysti olla erilainen riippuen prosessin sijainnista ja esiintyvyydestä. Joten mycosis fungoidesin (erytematoottisen) lievän muodon hoitoon kortikosteroidien ja interferonivalmisteiden nimittäminen on tarkoitettu. Kemoterapiaa ei määrätä, säteilyä ei suoriteta.

Muissa T-solujen iholymfoomien muodoissa voidaan määrätä sekä systeemistä että paikallista hoitoa. Ihon syövän T-patologioiden paikallinen hoito voidaan suorittaa Yhdysvalloissa valmistetun Valchlor-geelin muodossa olevalla lääkkeellä. Valitettavasti maassamme tätä lääkettä ei ole vielä saatavilla.

Lääkkeen vaikuttava aine on mekloretamiini. Tämän aktiivisen aineen valmisteita (esimerkiksi "Embikhin") käytetään ihosyövän T-solumuotojen systeemiseen hoitoon. Osana polykemoterapiaa voidaan käyttää myös kasvainten vastaisia ​​aineita, kuten vinblastiinia, fludarabiinia, dakarbatsiinia, klooributiinia, adriamysiiniä, vinkristiiniä, syklofosfamidia jne.

Ihopatologioissa käytetään myös kasvainten vastaisia ​​antibiootteja (esimerkiksi Rubomysiini), kortikosteroideja (esimerkiksi prednisoloni, triamcinoloni) ja valohoitoa (useammin PUVA-hoito).

T-solulymfoomien bioterapiassa voidaan käyttää sekä potilassoluvalmisteita että monoklonaalisia vasta-aineita Rituxan-, Mabthera-, Campas-, Campat-, Avastin-, Bexar-valmisteiden muodossa.

Suuriannoksisen myeloablatiivisen hoidon seurausten hoito suoritetaan lääkkeillä Filstim, Zarsio, Neipomax jne.

Lääkkeet voidaan antaa joko suun kautta tai suonensisäisesti. Suurin osa lääkkeistä on tarkoitettu tiputukseen. Hoito tulee suorittaa onkologin tiukassa valvonnassa.

T-solulymfooman sädehoitoa annetaan yleensä 21-40 päivän aikana. Säteilytyksellä on paikallinen luonne, eikä se vahingoita muita kehon osia. Säteilyajan ja annoksen määrää radiologi riippuen kasvainprosessin sijainnista ja vaiheesta.

Patologian alkuvaiheessa sädehoitoa voidaan määrätä itsenäiseksi hoitomenetelmäksi, sitten sitä käytetään yhdessä kemoterapian kanssa.

T-lymfooman kytevien muotojen vuoksi lääkärit eivät kiirehdi määräämään konservatiivista hoitoa, vaan suhtautuvat odottavaan asenteeseen. Onkologi tarkkailee potilasta säännöllisesti, ja pahenemisvaiheessa hänelle määrätään tehokas hoito patologian tyypin mukaisesti.

Lääkkeet T-solulymfoomaan

On syytä mainita heti, että minkä tahansa etiologian syövän hoito on vakava asia, jota asiantuntijoiden tulisi käsitellä. Erikoislääkäri päättää, minkä tyyppiset lääkkeet ovat tehokkaita tietyssä patologiassa ja mitä hoito-ohjelmaa sovelletaan. Lääkärit eivät kategorisesti suosittele itse hoidon määräämistä itselleen.

Nykyään kasvainsairauksien hoitoon on olemassa melko paljon lääkkeitä. Jos puhumme niiden tehokkuudesta, on syytä huomata: hoidon oikea-aikainen aloitus antaa useimmissa tapauksissa positiivisia tuloksia. On selvää, että syövän pitkälle edenneet vaiheet ovat jopa kemoterapian ulkopuolella. Lisäksi jokainen organismi on yksilöllinen, ja se, mikä tuo haluttua helpotusta yhdelle, ei aina auta pelastamaan toisen potilaan henkeä.

Harkitse vain muutamia lääkkeitä, joita lääkärit käyttävät eri alkuperää olevien T-solulymfoomien hoitoon.

"Embikhin" on alkyloiva sytostaattinen lääke, jonka toiminnan tarkoituksena on tuhota T-lymfosyyttikloonien solurakenne geenimutaatioilla.

Lääke annetaan suonensisäisesti jommankumman kahdesta järjestelmästä:

• Shokkimenetelmä on suunniteltu 4 päivän kemoterapiajaksolle. Joka päivä, kerran päivässä, potilaalle annetaan lääkettä annoksena, joka on määritelty 0,1 mg:ksi painokiloa kohden. Joskus lääke määrätään täydessä annoksessa kerran.
• Murtolukumenetelmä. Lääkettä annetaan 3 kertaa viikossa. Tavallinen annos on 5-6 mg. Kurssi kestää 8-20 esittelyä.

Ehkä käyttöönotto keuhkopussin ja vatsaonteloon.

Lääkettä ei määrätä taudin monimutkaiseen kulumiseen, vakavaan anemiaan, joihinkin verisairauksiin (leukopenia ja trombosytopenia). Kysymys lääkkeen käyttömahdollisuudesta nousee esiin myös vakavissa munuaisten ja maksan vaurioissa sekä sydän- ja verisuonisairauksissa.

Usein esiintyviä sivuvaikutuksia ovat muun muassa muutokset veren ominaisuuksissa, anemian oireet, maha-suolikanavan häiriöt, joskus pään heikkous ja kipu. Jos lääkettä joutuu ihon alle injektion aikana, se voi aiheuttaa infiltraatin muodostumisen ja kudosnekroosin pistoskohdassa. Tärkeimpien sivuvaikutusten vakavuus tehohoidossa on paljon voimakkaampaa kuin lääkkeiden murto-osaannossa.

"Vinblastiini" on vinca-alkaloidiin perustuva antineoplastinen lääke. Sillä on kasvainten vastainen vaikutus, koska se estää solujen jakautumisen.

Lääkettä voidaan antaa vain suonensisäisesti yrittäen välttää joutumista ihon alle. Annos valitaan valitun kemoterapia-ohjelman mukaisesti. Vakioannos on 5,5 - 7,4 mg / 1 neliömetriä kehon pintaa (lasten annos on 3,75 - 5 mg / 1 neliömetriä). Lääkettä määrätään 1 kerran viikossa, joskus 1 kerran 2 viikossa.

On olemassa toinen annosteluohjelma, jossa hoito aloitetaan lasten vähimmäisannoksesta nostaen sitä asteittain 18,5 mg:aan 1 neliömetriä kohti. kehon. Lapsille aloitusannos on 2,5 mg ja enimmäisannos 12,5 mg 1 neliömetriä kohti.

Lääkehoidon kulku riippuu veren leukosyyttien indikaattoreista.

Lääkettä ei käytetä luuytimen toiminnan vakavaan estämiseen, tarttuviin patologioihin, raskauden ja imetyksen aikana. Et voi käyttää lääkettä, jos olet yliherkkä sen komponenteille.

Yleiset sivuvaikutukset: leukopenia ja granulosytopenia. Muiden elinten ja järjestelmien rikkomuksia havaitaan paljon harvemmin.

"Rubomysiini" on lääke, joka kuuluu kasvainten vastaisten antibakteeristen aineiden luokkaan, ts. se taistelee samanaikaisesti sekä syöpä- että bakteerisoluja vastaan.

Lääkettä annetaan myös suonensisäisesti ihokudosten tunkeutumisen ja kuoleman välttämiseksi. Lääkettä määrätään 5 päivän kurssille, jonka aikana potilas saa lääkettä annoksella 0,8 mg / 1 painokilo. Toista kurssi 7-10 päivän kuluttua. Nyt lääkettä määrätään 3-5 päivän ajaksi annoksella 0,5-1 mg / 1 painokilo päivässä. Lasten annos - 1 - 1,5 mg / 1 painokilo päivässä.

On olemassa monia syövän hoito-ohjelmia, joissa lääkettä käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa, joissa annostus ja antotiheys voivat vaihdella.

Lääkkeen käytön vasta-aiheina pidetään sydämen, verisuonten, maksan ja munuaisten vakavia patologioita, luuytimen toiminnan estymistä, raskauden ja imetyksen jaksoja. Akuuteissa infektiopatologioissa on riski saada erilaisia ​​komplikaatioita. Alkoholin juominen on kielletty.

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat granulosytopenia ja trobrosytopenia (granulosyyttien ja verihiutaleiden pitoisuuden lasku veressä).

Campas on lääke, joka perustuu monoklonaalisiin vasta-aineisiin, jotka sitoutuvat lymfosyytteihin ja liuottavat niitä, kun taas luuytimen kantasolut pysyvät ennallaan, mikä tarkoittaa, että T-lymfosyyttien tuotanto ei kärsi. Jo kypsät ja maglinisoidut lymfosyytit kuolevat.

Lääke annetaan kehoon infuusiona, kun taas suonensisäinen infuusioprosessi on pitkä ja kestää vähintään 2 tuntia. Allergisten reaktioiden ja kivun välttämiseksi analgeetit ja antihistamiinit otetaan ennen tippaa.

Lääkettä annetaan 3 päivän ajan järjestelmän mukaisesti kasvavilla annoksilla: 3, 10 ja 30 mg, samalla kun seurataan jatkuvasti kehon vastetta lääkkeeseen. Sitten lääkettä annetaan joka toinen päivä 1-3 kuukauden ajan. Annostus on samaan aikaan suurin - 30 mg päivässä.

Jos lääkkeen sietokyky on huono ja sivuvaikutuksia esiintyy, annosta lisätään asteittain vasta sen jälkeen, kun reaktio lääkkeeseen palaa normaaliksi.

Lääkettä ei saa käyttää potilailla, joilla on systeemisen infektiopatologian akuutti vaihe, mukaan lukien HIV-infektiot, ei-lymfosyyttiset kasvaimet, raskauden ja imetyksen aikana, ja joilla on yliherkkyys komponenteille. Lääke peruutetaan, jos havaitaan toksisia reaktioita tai havaitaan taudin eteneminen edelleen.

Ei ole tarpeeksi tietoa lääkkeen vaikutuksesta lasten kehoon.

Lääkkeen yleisimmät sivuvaikutukset ovat: vilunväristykset, kuume, väsymys, verenpaineen lasku, päänsärky. Monilla on maha-suolikanavan reaktioita pahoinvoinnin, joskus oksentelun ja ripulin, veren koostumuksen (granulosyyttien ja verihiutaleiden määrän lasku, anemia), liikahikoilun ja allergisten reaktioiden muodossa. Sepsis, herpes simplex, keuhkokuume voivat myös kehittyä. Melko usein potilaat ilmoittavat ilmanpuutteen tunteesta (hengenahdistus).

"Neypomax" - lääke, joka stimuloi leukosyyttien tuotantoa, vaikuttava aine on filgrastiimi.

Suurien kemoterapeuttisten aineiden annosten antaminen ennen luuytimensiirtoa johtaa usein valkosolutuotannon vähenemiseen, mikä on korjattava ennen toimenpidettä. Sama ilmiö voidaan havaita tavanomaisen kemoterapian jälkeen. Siksi neutropeniaa (neutrofiilisten leukosyyttien riittämätön tuotanto) sairastaville potilaille määrätään filgrastiimiin perustuvia lääkkeitä.

Lääke määrätään päivä kemoterapian jälkeen annoksella 5 mikrog päivässä. Lääke annetaan ihonalaisesti. Hoitojakso on enintään 14 päivää. Hoitoa jatketaan, kunnes neutrofiilien optimaalinen määrä veressä on saavutettu.

Myeloablatiivisessa hoidossa lääkettä määrätään 10 mikrogramman annoksella 4 viikon ajan. Anna se suonensisäisesti tiputuksena.

Lääkettä ei käytetä vaikeaan synnynnäiseen neutropeniaan (Kastmannin oireyhtymä) ja yliherkkyyteen lääkkeen komponenteille. Varovaisuutta noudatetaan sirppisoluanemiassa.

Lääkkeen sivuvaikutuksista voidaan tunnistaa: dyspeptiset oireet, myalgia ja nivelsärky, maksan ja pernan koon kasvu, keuhkoihin tunkeutuminen, bronkospasmi ja hengenahdistus. Joskus myös luun tiheys laskee, verenpaine hyppää, syke lisääntyy, kasvojen turvotus, nenäverenvuoto, heikkous. Joissakin tapauksissa havaitaan muutoksia veren koostumuksessa: verihiutaleiden tason lasku ja leukosyyttien määrän lisääntyminen (trombosytopenia ja leukosytoosi). Virtsasta voidaan havaita proteiinia ja verta (proteiini ja hematuria).

Epäperinteiset syövänhoidot

Vaikuttaa siltä, ​​että on olemassa tehokkaita menetelmiä syövän torjuntaan (sama säteily ja kemoterapia), ja on olemassa tarpeeksi lääkkeitä, jotka voivat tappaa maglinoidut solut, mutta kaikilla ei ole varaa sellaiseen hoitoon. Lisäksi perinteisen lääketieteen menetelmät jättävät taakseen monia uusia ongelmia, joita on jälleen hoidettava.

Kemoterapian vaikutukset näkyvät esimerkiksi hiustenlähtönä (aktiivinen hiustenlähtö), lisääntyneen ruokahalun aiheuttamana painonnousuna, sydämen rytmihäiriöinä ja sydämen vajaatoiminnan kehittymisenä. Joissakin tapauksissa uusi diagnoosi (yleensä erityyppinen verisyöpä) lisätään olemassa olevaan diagnoosiin. Miehillä kemoterapia voi johtaa kyvyttömyyteen saada lapsia (hedelmättömyys).

Sädehoidon jälkeen esiintyy usein komplikaatioita. Tämä voi olla kilpirauhasen toiminnan heikkeneminen (yleensä kilpirauhasen vajaatoiminta kehittyy), säteilykeuhkotulehduksen kehittyminen, jolle on tunnusomaista keuhkojen kudoksissa olevat cicatricial muodostumat, suolen tai virtsarakon tulehdus (koliitti ja kystiitti), riittämätön syljen tuotanto, säteilypalovammat.

Osoittautuu, että käsittelemme yhtä asiaa - lamautamme toisen. Tämä hetki ja T-solulymfooman ja muiden onkologisten patologioiden korkeat hoidon kustannukset pakottavat ihmiset etsimään yhä uusia menetelmiä kauhean sairauden hoitoon.

Internetistä löydät nyt monia viestejä syövän hoidosta ei-perinteisillä menetelmillä. Joku hylkää vaihtoehtoisen hoidon viitaten siihen, että se ei pelastanut ystävien elämää, toiset käyttävät sitä aktiivisesti saavuttaen hyviä tuloksia. Emme ota kumpaakaan puolta, vaan annamme vain vähän tietoa syöpäsairaalan ulkopuolella käytettävistä lääkkeistä.

Monet epäperinteisen syöpähoidon kannattajat (mukaan lukien monet lääkärit!) ovat yhtä mieltä siitä, että pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen syynä on kehon hapan ympäristö, jossa ei ole tarpeeksi happea solujen normaalille toiminnalle. Jos sisäisen ympäristön pH-tasoa nostetaan, soluhengitys paranee ja solujen lisääntyminen pysähtyy. Osoittautuu, että tuotteet, jotka vähentävät kehon happamuutta ja parantavat solujen hapen saantia, voivat pysäyttää pahanlaatuisten prosessien kehittymisen.

Tässä suhteessa erityinen rooli annetaan tuotteelle, jota on melkein jokaisessa keittiössä - ruokasoodalla. Alkalina se pystyy vähentämään minkä tahansa ympäristön happamuutta, mukaan lukien kehon sisäinen ympäristö. Sodaa suositellaan käytettäväksi sekä suun kautta (se alkalisoi maha-suolikanavan, joutuu vereen tietyssä määrin) että injektioiden muodossa, jonka avulla voit toimittaa alkalia kaikkiin kehon kulmiin veren kautta. On kuitenkin suositeltavaa sammuttaa sooda ensin kiehuvalla vedellä.

Italialaisen lääkärin (!) Tulio Simoncinin menetelmän mukaan sooda tulee ottaa kahdesti päivässä, puoli tuntia ennen ateriaa (nostamalla annosta asteittain 1/5:stä 2 tl:aan), laimentamalla kuumalla vedellä ja juomalla lasillinen. nestettä (vesi, maito). On välttämätöntä, että soodaliuos joutuu suoraan kosketukseen syöpäsolujen kanssa, joten voiteita, inhalaatioita, injektioita ja suihkuja käytetään myös erilaisten syöpien hoitoon.

Yksi tämän syövänhoitomenetelmän kannattajista on maanmiehimme professori Ivan Pavlovich Neumyvakin, joka kehitti järjestelmän erilaisten syöpien hoitoon soodalla ja vetyperoksidilla. Tässä tapauksessa ei käytetä puhdasta peroksidia, vaan sen liuosta (1-10 tippaa 3-prosenttista vetyperoksidia otetaan 50 ml:aan vettä). Ota lääke kolme kertaa päivässä tunti ennen ateriaa, lisäämällä peroksidipisaroiden määrää joka päivä yhdellä (ensimmäinen päivä - 1 tippa, toinen - kaksi jne.). 10 päivän hoidon jälkeen pidetään 5 päivän tauko.

Muuten, sisäisen ympäristön happamuuden vähentämiseksi ja syövän tien estämiseksi, tiedemiehet, kehon alkalisoinnin kannattajat, neuvovat kiinnittämään erityistä huomiota ruokavalioosi, koska ruokavaliomme sisältää ruokia, jotka voivat joko nostaa tai laskea pH:ta. . Alkalisoivia ruokia ovat kasvikset, hedelmät (paitsi erittäin makeat), kuivatut aprikoosit, mantelit, maito ja maitotuotteet, marjat ja vihannekset. Mutta liha, makkarat ja savustetut lihat, kalat ja äyriäiset, munat, leivonnaiset, viinirypälemehu, hillo, säilöntä, päinvastoin, lisäävät kehon happamuutta. Muuten, sitruunaa ilman sokeria pidetään alkaloivana tuotteena sen happamuudesta huolimatta, mutta jos sitä kulutetaan sokerin kanssa, sen vaikutus on juuri päinvastainen.

Mielenkiintoinen on sellainen syövän torjuntamenetelmä kuin punajuurimehun juominen, joka myös parantaa soluhengitystä ja pystyy pysäyttämään syöpäsolujen kasvun ja kehityksen. Ja jos otamme huomioon myös kirkkaan punaisen juuren rikkaan vitamiini- ja kivennäisainekoostumuksen, voimme varmuudella sanoa, että hoito sillä auttaa vahvistamaan immuuni-, hermosto- ja muita kehon järjestelmiä. Ja tämä antaa keholle mahdollisuuden taistella itsenäisesti eri sairauksia, mukaan lukien syöpää, vastaan.

Punajuurimehun nauttiminen yhdistyy täydellisesti perinteisiin hoitomenetelmiin ja jopa vähentää niiden kielteisiä vaikutuksia. Mutta on myös tietoa syövän parantamisesta pelkällä juurikasmehulla, mikä on paljon halvempaa kuin hoito syöpäsairaalassa.

Hoitoon käytetään tuorepuristettua mehua, jota pidetään jääkaapissa vähintään 2 tuntia ja joka on valmistettu kirkkaiden värien pöytälajikkeiden hedelmistä. Jotta saat riittävän antituumorituloksen, sinun on juotava 600 ml mehua päivän aikana. Sinun tulee juoda mehua hieman lämmitettynä puoli tuntia ennen ateriaa. Voit sekoittaa sen porkkanamehun kanssa.

Juo punajuurimehua pieninä kulauksina 100 ml 1 annos päivässä. Hoitojakso on pitkä (1 vuosi tai enemmän). Tilan vakauttamiseksi mehua juodaan 1 lasillinen päivässä.

On myös hyödyllistä käyttää keitettyä punajuurta, koska lyhyellä lämpökäsittelyllä se ei itse asiassa menetä hyödyllisiä ominaisuuksiaan.

Muuten, ei ollut turhaa, että perinteisten parantajien valinta putosi punajuurille. Sen kasvaimia estävät ominaisuudet ovat myös virallisen lääketieteen tunnustamia. Yksi kasvainlääkkeistä on jopa kehitetty juurikkaan pohjalta.

Monilla kasveilla on myös syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia, ja vaikka T-solulymfooman ja muiden syöpien yrttihoidot eivät ole yleistyneet, tällaisista hoidoista on saatu myönteisiä arvioita.

Jopa virallisessa lääketieteessä kasveja, jotka sisältävät karyoklastisia myrkkyjä, jotka kykenevät tappamaan patogeenisiä soluja, tunnustetaan kasvainten vastaisiksi aineiksi. Tällaisia ​​myrkkyjä ovat useiden kasvien sisältämät alkaloidit, laktonit ja sydänglykosidit:

• Alkaloideja sisältävät: colchicum briljantti ja upea (mukulat), celandine, barberry, rue, koiruoho, keltainen ruiskukka ja jotkut muut,
• laktonia sisältävät: podofil kilpirauhasen ja Himalajan, eucommia, gelenium, manteli vernia, gaillardia.
• Sisältää sydämen glykosideja: valkoinen porkkana, kaksikotinen ja aronia, hullukurkku, kolosyntti, avran officinalis jne.

On ymmärrettävä, että edellä mainitut kasvit sisältävät myrkyllisiä aineita, mikä tarkoittaa, että niiden annostus on tiukasti rajoitettu.

Japanilaisen Sophoran hedelmät, retiisinsiemenet, apila, seljanmarja ja cinquefoil ovat myös kuuluisia tulehduksia estävästä ja kasvaimia estävästä vaikutuksestaan. Ja T-solulymfooman immunomodulaattoreina voidaan käyttää ginseng-, echinacea-, elleutherococcus-uutteita. Ei kaukana niistä ovat suosittuja kasveja, kuten nokkonen, kehäkukka, jauhobanaani, voikukka, naru.

Mitä tulee homeopatiaan, se ei ryhdy parantamaan täysin aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, mutta jotkut sen lääkkeet ovat varsin sopivia lisä- ja ennaltaehkäiseviksi. Joten, jos pahenemisvaiheita havaitaan pahanlaatuisen lymfooman perinteisen hoidon jälkeen. Homeopaattinen lääkäri voi määrätä homeopaattisten valmisteiden Barium carbonicum (5 rakeita kielen alla 2 kertaa päivässä) ja Konium (7 rakeita nukkumaan mennessä) pitkäaikaisen annoksen.

Carcinosinum ja Phytolyakka ovat osoittautuneet kasvainlääkkeinä, ja Echinacea compositum, Mucosa compositum, Edas-308, Galium-Hel ja muut homeopaattiset lääkkeet ovat käytössä immunostimulantteina.

Ennaltaehkäisy

Kysymys korkean kuolleisuuden aiheuttamien onkologisten patologioiden kehittymisen estämisestä, mukaan lukien T-solulymfooma, on melko monimutkainen. Rehellisesti sanottuna tiedemiehet eivät vieläkään tiedä selkeää vastausta kysymykseen: kuinka ehkäistä syövän ilmaantumista.

Jos otamme huomioon ne tekijät, jotka lisäävät onkologisten patologioiden kehittymisen todennäköisyyttä, voimme ymmärtää, että kaikkia niitä ei voida sulkea pois elämästäsi. Ihmisten, joilla on perinnöllinen taipumus ja immuunipuutos, on tehtävä paljon ponnisteluja välttääkseen syöpään sairastuneiden sukulaisten kohtalo.

Sinun on ymmärrettävä, että riski sairastua syöpään on pienempi niillä ihmisillä, jotka hoitavat tulehduksellisia patologioita (myös dermatologisia) ajoissa, ehkäisevät niiden kroonistumista, eivät työskentele syöpää aiheuttavien aineiden kanssa, asuvat ekologisesti puhtaalla alueella eivätkä altistu säteilylle. valotus. Nuo. On jotain mietittävää, koska henkesi on vaakalaudalla.

Valtava rooli syövän ehkäisyssä on myös syöpäsairauksien (esasyövän sairauksien) hoidolla. Yrttitutkijat ovat jopa kehittäneet yrttikokoelman, joka estää hallitsemattoman solun jakautumisen. Sen koostumuksesta löytyy: nokkosenlehtiä ja jauhobanaani 5 g kutakin, nurmenkukkia ja koivunkurkkua 10 g, lakritsia (juuria) 3 g.

Perusteellisesti murskatut raaka-aineet sekoitetaan, otetaan 10 g koostumusta ja haudutetaan 1 rkl. kiehuvaa vettä ja pidetään sitten vesihauteessa noin 20 minuuttia. Jännityksen jälkeen käy ilmi, että lasi on epätäydellinen. Se on tarpeen täyttää keitetyllä vedellä.

Huonoin ennuste angioimmunoblastisille ja T-lymfoblastisille lymfoomille, jos prosessi on levinnyt luuytimeen ja muihin elimiin. Angioimmunoblastisessa T-solulymfoomassa potilaat kuolevat yleensä 2-3 vuoden kuluttua ja vain hieman yli 30 % elävät pidempään. Lymfoblastisen komplisoituneen lymfooman paranemista voidaan havaita vain viidenneksellä potilaista. Vaikka jos aloitat taudin hoidon varhaisessa vaiheessa, ennuste on useimmissa tapauksissa varsin suotuisa.

Mitä tulee mycosis fungoidesiin, kaikki riippuu patologian muodosta ja vaiheesta. Klassiselle muodolle on ominaista paras ennuste. Varhainen hoito ilman komplikaatioita voi antaa potilaille toiset 10 tai enemmän elinikää. Monimutkaisilla patologioilla elinikä lyhenee 2-5 vuoteen. Mutta Vidal-Broccan muodossa suurin osa potilaista kuolee vuoden sisällä.

T-solulymfooma, kuten muutkin syövät, ruokkii pelkoamme. Siksi elämän ennuste riippuu suurelta osin potilaan mielialasta. Lääketieteellisessä käytännössä on ollut tapauksia "ihmeestä" parantumisesta, jolloin haudan reunalla seisoneet ihmiset, joita lääkärit eivät enää voineet auttaa, parantuivat vain siksi, että he uskoivat mahdollisuuteen voittaa tappava sairaus. Olosuhteet mikä tahansa, ei koskaan pidä luovuttaa, sillä elämä on ihmiselle suurin arvo ja sen puolesta kannattaa taistella.

Nämä tiedot on tarkoitettu terveydenhuollon ja lääkealan ammattilaisille. Potilaiden ei tule käyttää näitä tietoja lääketieteellisinä neuvoina tai suosituksina.

T-solujen immuunipuutos

Primaariset T-solupuutokset ovat harvinaisia ​​perinnöllisiä sairauksia, jotka vaikuttavat T-solujen kehitykseen ja toimintaan. Nämä häiriöt ilmaantuvat yleensä lapsena tai varhaislapsuudessa; oireiden alkamisikä voi kuitenkin vaihdella taustalla olevasta geenivirheestä riippuen. Vaikka T-solujen immuunivasteet voivat olla valikoivasti heikentyneet, siihen liittyy usein epänormaaleja B-solutoimintoja, osittain johtuen samanaikaisista sisäisistä B-soluvirheistä, mutta myös siksi, että suurin osa vasta-ainetuotannosta riippuu T-solujen avustamisesta.

VAKAVAT YHDISTETYT IMMUUNATIKATOSYNDROMIT

Vaikea yhdistetty immuunikato-oireyhtymä (SCID) on perinnöllinen lasten sairaus, jolle on tunnusomaista syvästi puutteelliset tai puuttuvat T-solut ja B-solut. SCID on usein kohtalokas ensimmäisen elinvuoden aikana huolimatta terapeuttisesta kantasolusiirrosta tai adenosiinideaminaasin (ADA) puutteen tapauksessa entsyymikorvauksesta. Sairastuneiden potilaiden varhainen tunnistaminen ennen opportunististen infektioiden kehittymistä on ratkaisevan tärkeää suotuisan lopputuloksen saavuttamiseksi. SCID-diagnoosi vahvistetaan, kun sairastuneella lapsella on lymfopenia (Geneettisestä heterogeenisyydestä huolimatta SCID-potilailla on paljon yhteistä ensimmäisten 6 kuukauden aikana.

Tyypillisesti sairastuneille lapsille voi kehittyä seuraavat infektiot:
Bakteeri
Gram-negatiivinen sepsis
Calmette-Guerin-basillin leviäminen immunisoinnin jälkeen
Sienten ja alkueläinten aiheuttama
kandidoosi
Aspergilloosi
Pneumocystis carinii
Viraalinen
Sytomegalovirus
Parainfluenssavirukset
Adenovirukset
hengitykseen liittyvä synsytiaalinen virus
Levitetty vesirokko (vesirokko)
Rokotteesta saatu halvaantuva poliomyeliitti
Molluscum contagiosum

Myös ripulin tai imeytymishäiriön seurauksena voi olla painonnousun puute. Varhain alkavan erytematoottisen makulopapulaarisen ihottuman ilmaantuminen, joka ei reagoi lääketieteelliseen hoitoon, voi viitata krooniseen graft-versus-host -tautiin (GVHD) äidin T-solusiirrossa. Useimmilla SCID-potilailla on kateenkorvan hypoplasia ja puuttuvat tai pienet, alikehittyneet imusolmukkeet ja risat; hepatosplenomegaliaa voidaan havaita lapsilla, joilla on äidin GVHD. Rintakehän röntgenkuvat eivät useinkaan näytä kateenkorvan varjostusta ja lievää keuhkokuviota huolimatta merkittävistä hengitystieoireista.

Useimmilla SCID-potilailla on perifeeristen CD3+ T-solujen määrä 500 solua/mm3 tai vähemmän (normaali alue 3000-6500 solua/mm3) ja vaihtelevat määrät B- ja luonnollisia tappajalymfosyyttejä (NK) taustalla olevasta geneettisestä viasta riippuen. SCID voidaan luokitella B- ja NK-solujen läsnäolon tai puuttumisen mukaan T-B+NK+-, T-B+NK--, T-B-NK+-, TB-NK-- ja epätyypillisiin T+B+-oireyhtymiin (taulukko 1). Potilailla, joilla on ADA-puutos, on vähiten kiertäviä lymfosyyttejä, kun taas potilailla, joilla on tuntematon autosomaalinen resessiivinen (AR) T+B+ SCID, ZAP-70-puutos ja äidin T-solujen yhdistäminen, on eniten lymfosyyttejä, usein normaalirajoissa. SCID-potilaat ovat anergisia viivästetyn tyypin yliherkkyysihotestille, ja T-solujen toiminnan in vitro -mittaukset näyttävät laskeneen huomattavasti 10 prosenttiin tai alle normaaleista arvoista.

Pienen verenkierron T-lymfosyyttien ja vakavan hypogammaglobulinemian lisäksi myös IgG:n määrä laskee erityisesti. Normaalialueella seerumin IgG-tasot ovat yleensä heijastus äidin vasta-aineista pienillä lapsilla, joilla on SCID tai suonensisäinen gammaglobuliini (IVIG). Seerumin IgA- ja IgM-tasot vaihtelevat nollasta normaaliin iän mukaan. Havaittavissa oleva seerumin IgE ja eosinofilia esiintyy yleensä lapsilla, joilla on äidin GVHD tai Omennin oireyhtymä (OS). Huolimatta seerumin immunoglobuliinien läsnäolosta, jotkut SCID-potilaat eivät tuota antigeenispesifisiä vasta-aineita; siksi vasta-aineriippuvaisten menetelmien, kuten entsyymi-immunosorbenttimäärityksen, käyttö tartunta-aineille altistumisen seulomiseksi potilailla, joilla on SCID, on väärä negatiivinen tai väärä positiivinen IVIG:n antamisen vuoksi. Sen sijaan infektion diagnosoimiseksi immuunipuutteisilla potilailla tulisi käyttää suoraa antigeenin havaitsemista immunofluoresenssilla tai ketjupolymerointireaktiolla.

Ainoa SCID:n hoito on hematopoieettisten kantasolujen palauttaminen. Optimaalinen hoito on luuytimensiirto (BMT) tai perifeerinen kantasolusiirto kudosyhteensopivalta sisarukselta. Valitettavasti useimmilla potilailla ei ole HLA-identtistä perheluovuttajaa. T-soluista tyhjennetty haptidenttinen BMT vanhemmilta suoritetaan usein, ja se onnistuu monilla SCID-potilailla. Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostukseen käytettiin myös yhteensopimatonta BMT:tä tai napanuoraveren kantasolusiirtoa. Elinsiirron tärkeimmät komplikaatiot ovat siirteen hylkiminen, GVHD, infektiot ja kemoterapian toksisuus. Jotkut potilaat tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiota GVHD:n tai elinikäisen IVIG:n hallitsemiseksi, jos luovuttajan B-solujen siirtäminen epäonnistuu eikä normaali B-solujen toiminta palaudu.

X-kytketty vakava yhdistetty immuunikato-oireyhtymä

X-kytketty SCID (XSCID) muodostaa 30-40 % kaikista SCID-tapauksista, ja sen uskotaan esiintyvän 1-2:lla 100 000 syntymästä. Sen periytymistapa on selvitetty lukuisten sukutaulujen perusteella, joissa seuraavien sukupolvien pojat kuolivat varhaislapsuudessa hallitsemattomien virus- tai sieni-infektioiden seurauksena. XSCID:n vika tunnistettiin vuonna 1993 interleukiini (IL)-2-reseptorin normaaliksi g-ketjuksi (gc). Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että gc on myös osa neljän muun sytokiinin reseptoreja: IL-4, IL-7, IL-9 ja IL-15. Gc-molekyyli näyttää olevan välttämätön sytokiini-sytojohtuvien aktivaatiosignaalien solunsisäiselle välittämiselle, jotka ovat välttämättömiä lymfosyyttien lisääntymiselle ja kypsymiselle. Gc:tä sisältävien reseptorikompleksien puuttuminen ilmenee T-solujen ja NK-solujen kehityksen varhaisena pysähtymisenä ja epäkypsien B-solujen tuotona, jotka aiheuttavat IgG:n, IgA:n, IgE:n tuotantoon tarvittavan viallisen isotyypin vaihdon. Vuorovaikutus IL-7:n ja sen reseptorin välillä on erityisen kriittinen lymfoidiin sitoutuneiden progenitorisolujen erottamiselle pluripotenteista kantasoluista. Tämä immuunipuutos näyttää olevan SCID:n prototyyppinen T-B+NK-muoto.
Useimpien XSCID-miespotilaiden absoluuttinen lymfosyyttien määrä ääreisveressä on alle 2000 solua/mm3, alle 200 solua/mm3 CD3+ T-soluja (vaihteluväli 0-800 solua/mm3), alle 100 solua/mm3 NK-soluja ja B-lymfosyyttien lisääntynyt prosenttiosuus (usein >75 %) (taulukko 2). Seerumin IgG- ja IgA-tasot ovat erittäin alhaiset, eikä spesifistä vasta-ainetuotantoa ole. Päinvastoin, seerumin IgM- ja IgE-tasot voivat olla normaaleja äidin T-solujen tuomisen seurauksena. In vitro T-solujen ja NK-solujen toiminnot ovat yleensä heikkoja. Useimmilla XSCID-tautia sairastavilla lapsilla on veressä HLA:lla havaittavia äidin T-lymfosyyttejä. Ilmeinen GVHD voi kehittyä, jos on olemassa merkittävä määrä äidin T-soluja, jotka kykenevät reagoimaan vanhempien HLA-antigeeneihin. Lymfosytoosi, normaalit IgM- ja IgE-tasot, hepatomegalia, lymfadenopatia ja äidin GVHD:n aiheuttama krooninen ihottuma viivästävät usein XSCID:n havaitsemista.
XSCID-jälkeläisissä on tunnistettu useita erilaisia ​​mutaatioita IL2RG-geenissä. Toisin kuin kystisessä fibroosissa, XSCID:ssä ei esiinny yleisiä mutaatioita; geenissä on kuitenkin tunnistettu joitain "kuumia kohtia", joissa mutaatioita usein tunnistetaan. Joillakin mutaatioilla on osoitettu olevan suhteellisen vähäisiä vaikutuksia gc:n toimintaan; näillä potilailla on yleensä vähemmän lymfopeniaa, paremmin säilynyt T-solujen toiminta ja normaalimmat seerumin Ig-tasot. Nämä lapset luokitellaan usein sellaisiksi, joilla on tuntematon AR T+ B+ SCID, mikä viivästyttää heidän taustalla olevan geneettisen vian tunnistamista. Koska useimmissa XSCID-perheissä on yksittäisiä mutaatioita, IL2RG-geenin koodaavien alueiden peräkkäiset analyysit tulisi suorittaa haitallisten mutaatioiden karakterisoimiseksi. Äidin DNA-sekvensointi voidaan myös tehdä mutaatioiden vahvistamiseksi; kuitenkin yli 50 %:lla miespuolisista XSCID-potilaista on spontaanisti esiintyvä IL2RG-mutaatio ilman todisteita perinnöllisestä äidin X-kromosomista DNA-sekvensoinnissa tai ei-sokeasta X-kromosomin inaktivaatiokuviosta. Histoyhteensopiva tai haploidenttinen IUD tai perifeerinen tai napanuoran kantasolusiirto johtaa immuunijärjestelmän palautumiseen useimmilla pojilla, joilla on XSCID. In utero TDC hoitaa onnistuneesti sairaita sikiöitä, ja geeniterapia näyttää olevan todellinen mahdollisuus

JAK3-entsyymin puutos

Tytöillä ja joillakin pojilla, joilla on tyypillinen T-B+NK-SCID-fenotyyppi, ei ole mutaatioita IL2RG-geenissä. Näillä potilailla, joista monet ovat syntyneet sukulaisille, on sen sijaan AR SCID, joka johtuu mutaatioista JAK3-entsyymin molemmissa alleeleissa. JAK3-entsyymin puutos kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1995, ja se voi olla 10-20 % kaikista SCID-tapauksista. JAK3 on sytoplasminen tyrosiinikinaasi, joka liittyy gc:hen ja jota tarvitaan sytokiiniin liittyvien signaalien välittämiseen gc:tä sisältävistä sytokiinireseptoreista. JAK3:n mutaatiot estävät signaalia kulkemasta näiden reseptorien läpi, mikä vahvistaa havainnon, että gc:n toiminta on täysin riippuvainen alavirran JAK3:n aktivaatiosta. JAK3-mutaatiot ovat erilaisia ​​ja ovat yleensä ainutlaatuisia jokaiselle perheelle. Monet sulkevat pois JAK3-mRNA:n tai proteiinin ilmentymisen, mutta poikkeuksia on kuvattu, jotka ilmenevät hienovaraisemmasta SCID-fenotyypistä ja joidenkin T- ja NK-solujen tuotannosta.

Interleukiini-7-reseptorin puutos

IL-7-reseptoriketjun viat (IL-7Ra) ovat harvinaisia ​​syitä AR SCID:hen. IL-7Ra-puutoksen fenotyyppi on samanlainen kuin XSCID- ja JAK3-puutoksen fenotyyppi merkittävällä poikkeuksella. Toisin kuin nämä immuunihäiriöt, IL-7Ra-puutos ei pysäytä NK-solujen kehitystä ja sitä pidetään SCID:n T-B-NK+-muotona.

Interleukiini-2:n puutos

On julkaistu raportteja yksittäisistä perheistä, joilla on puutteita IL-2:n tuotannossa. Potilailla, joilla on IL-2-puutos, perifeeristen lymfosyyttien määrä (T+B+ SCID) säilyy suhteellisen normaalina ja hypogammamalbuminemia. In vitro T-solujen toiminta vähenee, mutta se voidaan korjata lisäämällä rekombinantti-IL-2:ta. Näiden potilaiden taustalla olevia geneettisiä vikoja ei tunneta, mutta niiden uskotaan vaikuttavan IL-2-geenin transkription säätelyyn. Parenteraalinen hoito rekombinantilla IL-2:lla voi johtaa osittaiseen immuunijärjestelmän palautumiseen näillä potilailla.

RAG 1:n ja 2:n puute

Lapsia, joilla oli puutteita lymfosyyttispesifisissä rekombinaaseja aktivoivissa geeneissä (RAG) 1 tai 2 (RAG1 ja RAG2), kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1996. RAG 1 tai RAG 2 esiintyy T-B-NK+ SCID:n ensisijaisena muotona ja voi olla 10-20 % kaikista tapauksista. RAG 1:n ja RAG 2:n toiminta on välttämätön T-solu- ja B-soluantigeenireseptorien sukupolville (vastaavasti TCR ja BCR). T-solujen ja B-solujen ontogenian aikana kromosomaalinen DNA, joka sisältää erilaisia ​​immunoglobuliinin TCR-geenien vaihtelevia (V), monimuotoisia (D) ja lisäsegmenttejä (J), järjestetään uudelleen tuottamaan toiminnallisia antigeenireseptoreita. V(D)J-rekombinaatio johtaa antigeenireseptorin monipuolistumiseen ja ihmisen immuunijärjestelmän kykyyn reagoida yli 108 antigeeniin. Kyvyttömyys suorittaa V(D)J-rekombinaatiota ilmenee T-solujen ja B-solujen kypsymisen pysähtymisessä lymfosyyttisen erilaistumisen varhaisessa vaiheessa kaikkien T- ja B-solujen ja agammaglobulinemian puuttuessa. NK-solut eivät ilmennä antigeenispesifisiä reseptoreita, eikä RAG-1:n tai RAG-2:n viallinen toiminta vaikuta niiden kehitykseen. Mutaatiot sekä RAG1:ssä että RAG2:ssa on tunnistettu T-B-NK+ SCID:tä sairastavien yksilöiden jälkeläisistä. Vakavat RAG1-mutaatiot kehittyvät sisäisissä proteiinifragmenteissa ja voivat olla yleisempiä kuin RAG2-poikkeavuuksia.

Omennin oireyhtymä (OS)

OS on harvinainen AR-sairaus, jonka Omenn kuvasi vuonna 1965 nimellä SCID, jolle on tunnusomaista seuraavat oireet:
Fyysiset tiedot
erytroderma
Lymfadenopatia
Hepatosplenomegalia
Epäonnistuminen lihoa ripulin seurauksena
Yleistynyt turvotus
Kuume
Laboratoriotiedot
Hypoalbuminemia
Eosinofilia (> 1000 solua/mm3)
Lymfosyyttien lukumäärän muuttaminen
Vähentynyt kohonneeseen CD3+ T-solujen määrään
B-solujen puute
Normaali määrä NK-soluja
Selvästi viallinen T-solujen ja B-solujen toiminta
Hypogammaglobulinemia
Huomattavasti alentuneet IgG-, IgM- ja IgA-tasot
Hyper-IgE (> 1000 IU/ml)

Vuonna 1998 RAG1- tai RAG2-mutaatioita tunnistettiin OS-potilailla, mikä ilmeni osittaisena V(D)J-rekombinaasiaktiivisuutena ja harvoin aktivoitujen, mutta anergisten oligoklonaalisten T-solujen kehittymisenä.
Nämä kliiniset ilmenemismuodot ovat tyypillisiä käyttöjärjestelmälle ja erottavat sen muista SCID-muodoista. OS:n uskottiin useiden vuosien ajan olevan äidin GVHD:n vakava variantti, mutta äidin sisäänrakennettuja T-lymfosyyttejä ei voitu tunnistaa. Sairastuneilla lapsilla perifeeristen T-lymfosyyttien määrä vaihteli huomattavasti alentuneesta normaalitasolle. Monissa tapauksissa CD3+ T-lymfosyyttien määrä oli normaali, mutta kiertäviä B-soluja ei ollut. Seerumin immunoglobuliineja ei havaittu, paitsi selvästi kohonnut IgE-taso (usein >1000 IU/ml). Täydellisen RAG 1:n tai 2:n puutteen lisäksi NK-solumäärät pysyvät normaaleina potilailla, joilla on OS. OS:tä pidetään SCID:n T-B-NK+-muotona, mutta oligoklonaalisten T-solujen läsnäolo, jotka kehittyvät harvinaisista onnistuneista V(D)J-rekombinaatioilmiöistä, sekoittaa diagnoosin. Hyper-IgE:n aiheuttaa harvinaisten B-solujen esiintyminen ei-lymfoidisissa kudoksissa, joita auttajasolut, jotka on suunnattu tuottamaan IL-4:ää, IL-5, stimuloivat tuottamaan IgE:tä, ja joita esiintyy yleisesti yliherkkyys- tai allergisissa sairauksissa. Lymfadenopatian esiintyminen erottaa OS:n muista SCID-muodoista ilman äidin GVHD:tä. Imusolmukkeiden histologinen tutkimus OS:ssä paljastaa arkkitehtuurin rikkoutumisen, follikkelien muodostumisen puuttumisen ja eosinofiilien, histiosyyttien ja aktivoituneiden T-solujen liiallisen tunkeutumisen. Ihossa on myös massiivisesti tulehdussoluja.
DNA-sekvensointianalyysi OS-potilailla paljastaa mutaatioita RAG1:ssä tai RAG2:ssa, jotka eivät täysin poista V(D)J-rekombinaasiaktiivisuutta. Tuntemattomista syistä osittainen RAG1- tai RAG2-toiminto johtaa TCR:n tuottavampaan uudelleenjärjestelyyn kuin BCR, koska oligoklonaalisia T-soluja on läsnä ja kiertävät B-solut ovat erittäin harvinaisia. Mielenkiintoista on, että useimmat sairaat lapset syntyvät toisille vanhemmille. Ennen TDC:tä äidin GVHD on suljettava pois. Nämä lapset ovat myös usein vakavasti sairaita kuumeeseen, proteiinia menettävään enteropatiaan ja yleistyneeseen turvotukseen, joka johtuu suolisto- ja ihotulehduksista. Ablatiivista kemoterapiaa ja immunosuppressiota tarvitaan estämään aktivoitujen autologisten T-lymfosyyttien aiheuttama transplantaatin hylkiminen. Kudosyhteensopiva TDC on suositeltava, koska OS-potilailla on lisääntynyt epäonnistuneen haploidenttisen siirron riski.

Vaikea yhdistetty Navajo-oireyhtymä

Navajo SCID on AR-mutaatio, joka esiintyy noin 1:ssä 2000:sta elävänä syntyneestä Ath-Abascanin alkuperäiskansalaisista. Taustalla oleva geneettinen vika on edelleen tuntematon, mutta se kartoitetaan kromosomiin 10p jälkeläisanalyysissä. Navajo SCID:n kliiniset ilmenemismuodot ovat samankaltaisia ​​kuin muiden SCID-muotojen, lukuun ottamatta epätavallista esiintymistä, joka havaittiin useimmilla potilailla ensimmäisten 4 kuukauden aikana - ei-herpesvirukseen liittyviä suun ja sukupuolielinten haavaumia. Sairastuneilla lapsilla on lymfopeniaa (300-1800 solua/mm3), ja T- ja B-solujen määrä on alle 200 solua/mm3. In vitro T-solujen toiminta ja seerumin immunoglobuliinitasot ovat huomattavasti alentuneet, kun taas NK-soluja on runsaasti ja normaaleja, joten Navajo SCID luokitellaan T-B-NK+ SCID:ksi, mutta se ei liity vialliseen RAG-1- tai RAG-2-toimintaan. NK-aktiivisuuden läsnäolo vaikeuttaa TDC:tä, mikä lisää siirteen hylkimisen riskiä. Voimakas pre-TDC-ablatiivinen kuntoutus on välttämätöntä sairastuneiden lasten siirrolle.

Adenosiinideaminaasin puutos

ADA-puutos on noin 15 % kaikista SCID-tapauksista. Se kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1972. Toisin kuin muut SCID:n muodot, joissa mutaatiot vaikuttavat spesifisesti T-solujen ja usein B-solujen toimintoihin, ADA-puutos ilmenee kaikkien solujen metabolisena myrkytyksenä, jolla on selkeimmät vaikutukset lymfosyytteihin ja lymfoidisten esisoluihin. ADA-puutos on T-B-NK-SCID:n yleisin muoto.
ADA on kaikkialla esiintyvä puriinin pilkkoutumisreitin entsyymi, joka katalysoi adenosiinin ja deoksiadenosiinin deaminaatiota inosiiniksi ja deoksiinosiiniksi. ADA:n puuttuminen ilmenee näiden substraattien kertymisenä solunsisäisiin ja solunulkoisiin nesteisiin. Merkittävästi kohonneet deoksiadenosiinitrifosfaatin tasot lymfosyyteissä liittyvät deoksiadenosiinin solunsisäiseen sisäänottoon ja fosforylaatioon, mikä saattaa selittää, miksi lymfosyytit ovat niin herkkiä näiden metaboliittien toksisille sivuvaikutuksille. Adenosiini, deoksiadenosiini ja deoksiadenosiinitrifosfaatti estävät erilaisia ​​soluprosesseja, mukaan lukienutta, mikä johtaa solukuolemaan ja kudosvaurioihin. Punasolujen ADA-aktiivisuus mitataan yleensä ADA-puutosdiagnoosin yhteydessä, mutta sen havaitaan yleensä olevan pienempi kuin lymfosyyteissä.
ADA-puutoksen kliininen ja laboratoriokirje on melko laaja ja riippuu taustalla olevien geenimutaatioiden vakavuudesta. Suuren terveiden aikuisten ryhmän seulonta on osoittanut, että 7 % tai enemmän normaalista punasolujen ADA-aktiivisuudesta liittyy koskemattomaan immuniteettiin; siksi SCID ja vähemmän vakavat immuunipuutokset ADA-puutteessa liittyvät ADA-geenin mutaatioihin, jotka kumoavat tai lähes kokonaan sulkevat entsyymitoiminnan. Noin 80 %:lla potilaista on varhainen, klassinen ADA-puutos ja kehitys ensimmäisen 3 kuukauden aikana. Noin 50 %:lla näistä potilaista erottuva kliininen piirre on luuston poikkeavuudet, ensimmäinen kuppiutuminen ja rintakehän röntgenkuvassa havaittu rintakehän yhteyksien asteittainen häipyminen tai ulospäin leviäminen. Nämä potilaat säilyttävät 0,01 % tai vähemmän ADA-aktiivisuudesta ja heillä on lymfosytoosi vähemmän haitallisia mutaatioita ADA-geenissä Sairastuneilla lapsilla säilyy 0,1-2 % ADA-aktiivisuutta, perifeerisen veren lymfosyyttien määrä on alle 500 solua/mm3, mutta vähemmän vakava hypoalbuminemia ensimmäinen elinvuosi; ja niiden toiminta tapahtuu melko nopeasti ja infektio kehittyy pian sen jälkeen. ADA-puutos alkaa myöhään 5 %:lla tai vähemmän potilaista, ja sille on ominaista yhdistelmäimmuunipuutosdiagnoosi 3–15 vuoden iässä, mikä on yleensä sitä edeltää jatkuva herpes-infektio ja toistuvat ylempien hengitysteiden infektiot, usein Streptococcus pneumoniae.
Autoimmuunisairaudet, erityisesti hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia, liittyvät myöhään alkavaan ADA-puutteeseen. Laboratoriolöydökset ovat erottuvia ja sisältävät 2–5 % ADA-aktiivisuutta, kiertävien lymfosyyttien lukumäärän alle 800 solua/mm3, CD3+ T-solujen määrän alle 500 solua/mm3 ja eosinofiliaa. Hypogammaglobulinemia voi kehittyä IgG2:n puutteen ja kohonneen seerumin IgE-tason seurauksena. In vitro T-solujen toiminta ja spesifiset vasta-ainevasteet, erityisesti polysakkaridiantigeeneille, vähenevät merkittävästi. Yksittäisiä perheitä, joilla on aikuisiän alkaminen ja osittainen ADA-puutos, on kuvattu.
Punasolujen ADA-aktiivisuuden mittaukset eivät ole luotettavia verensiirtopotilailla; Sen sijaan lymfosyyttien tai fibroblastien entsyymitoiminta tulisi mitata ADA-puutoksen diagnoosin vahvistamiseksi. Prenataalinen ADA-puutosdiagnoosi tehdään seulomalla entsyymiaktiivisuus sikiöperäisissä soluissa, mutta sen jälkeen on suoritettava DNA-sekvensointi vahvistusta varten. Yli 60 erilaista mutaatiota on tunnistettu immuunipuutospotilailla. Suurin osa niistä on ryhmitelty DNA-sekvensseihin, jotka koodaavat aminohappoja, jotka osallistuvat substraatin sitoutumiseen tai joilla on katalyyttisiä toimintoja. Yli 50 % mutaatioista ADA-puutteellisilla potilailla sulkee entsyymitoiminnan kokonaan ja ilmenee varhaisena alkaneena SCID:nä. Toisin kuin muut AR SCID:n muodot, joissa potilaat ovat yleensä homotsygoottisia saman mutaation suhteen, useimmat ADA-puutteiset potilaat ovat heterotsygoottisia kahdelle erilaiselle mutantti-ADA-alleelille.
Optimaalinen hoito ADA-puutteelliselle SCID:lle on kudosyhteensopiva BMT. Haploidenttisen BMT:n kiinnittyminen, jopa siirtoa edeltävän ablaation yhteydessä, näyttää vähentyneen ADA-puutteessa verrattuna muihin SCID-diagnooseihin. Myös kuolleisuus voi nousta. Näistä syistä haploidenttistä BMT:tä ei yleensä tehdä ADA-puutoksen hoitamiseksi; sen sijaan sairaita potilaita, joilla ei ole mahdollista kudosyhteensopivaa luovuttajaa, hoidetaan usein ADA-korvaushoidolla. Entsyymikorvaus ei vaadi ADA:n ottoa lymfosyytteihin, jotta sillä olisi myönteinen vaikutus T- ja B-solujen toimintoihin. Myrkyllisiä metaboliitteja on solunulkoisessa nesteessä ja ne ovat tasapainossa solunsisäisten tuotteiden kanssa; siksi metaboliittien plasmatasojen aleneminen niiden hajoamisen seurauksena parenteraalisten ADA:iden vaikutuksesta johtaa solunsisäisten metaboliittien pitoisuuden laskuun. Polyeteeniglukoliin sidottu (PEG)-naudan ADA:ta on käytetty vuodesta 1986, ja se tarjoaa osittaisen immuunijärjestelmän palautumisen ja pitkäaikaisen paranemisen sairastuneiden potilaiden tilassa ja eloonjäämisessä. Potilaat, joilla on varhain alkava SCID, saavat tavallisesti 30-60 U/kg/viikko PEG-ADA:ta; annosta voidaan pienentää lapsille iän myötä. PEG-ADA-hoidon haittoja ovat korkeat kustannukset ja toistuvan annon tarve ja huolellinen metaboliittitasojen seuranta.
PEG-ADA:lla hoidettujen lasten immuniteetin palautuminen on epätäydellistä, ja B-solujen määrä ja toiminta ovat parempia kuin T-soluilla. Potilaat ovat edelleen lymfopenisia (ADA-puutos oli ensimmäinen häiriö, jota hoidettiin hematopoieettisten solujen geeniterapialla. Jotkut ADA-puutteiset potilaat, mukaan lukien kolme vastasyntynyttä, saivat ADA-geenikorjattuja kypsiä T-lymfosyyttejä tai luuytimen tai napanuoran kantasoluja. Vaikka ADA näytti olevan korjattu lymfosyyteillä on selektiivinen kasvuetu ADA-puutteisiin verrattuna, yksikään potilas ei ole parantunut SCID:stä tai lopettanut PEG-ADA-hoidon kokonaan Uusia kokeita suunnitteilla, vektorisuunnittelu ja riittämätön ihmisen hematopoieettisten kantasolujen transduktiivinen tehokkuus ovat edelleen merkittäviä esteitä ADA-geeniterapian onnistumiselle puute.

Epätyypillinen VAKAVA YHDISTYNYT IMMUUNODEKITIISUUS JA YHDISTYNYT IMMUUNTODEUTTAVUUS

ZAP-puutos -70

ZAP-70-puutos on harvinainen AR SCID, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1994 läheisten sukulaisten vanhempien eristyneissä perheissä. Lymfosytoosi (4000-20000 solua/mm3), ylimäärä (55-75 %) CD 3+ CD 4+ ja alle 5 % CD 8+ ovat ominaisia ​​tälle uudelle T+B+SCID-muodolle. Useimmilla potilailla on alentuneet seerumin IgG-tasot, epänormaalit B-soluvasteet ja T-solujen toiminnan puute, mukaan lukien kyvyttömyys hylätä lapsen allogeeninen ihosiirre.

CD 8+ T-solujen puuttuminen liittyy mutaatioihin proteiinityrosiinikinaasissa, ZAP-70. ZAP-70:n toiminta on kriittinen signaalitransduktiossa TCR:stä, ja sen puuttuminen ilmenee epänormaalina tymosyyttien erilaistumisena ja puutteellisena T-soluaktivaationa, jota tarvitaan T-solujen lisääntymiseen ja toimintaan. Tähän mennessä on kuvattu alle 15 ZAP-70-puutospotilasta, joista suurimmalla osalla on mutaatioita pienessä osassa ZAP-70 geenit, jotka vaikuttavat proteiinin stabiilisuuteen ja katalyyttiseen toimintaan. DNA-sekvensointia tarvitaan kahden mutantin periytyvyyden vahvistamiseksi ZAP-70 alleelit potilailla, joilla on SCID, jolle on tunnusomaista kiertävien CD 8+ T-solujen niukkuus.

CD 3 -puutteita

TCR:t kootaan ja ekspressoidaan pinnalla CD 3:n yhteydessä, joka on kuuden alayksikön kompleksi (esim. ed ja xx). CD 3 -puutoksen kaksi muotoa on kuvattu erillisissä perheissä, joissa ne johtuivat CD 3 -proteiinin mutaatioista, jotka ilmenivät puutteellisena TCR:n ilmentymisenä. Vaikka CD 3g:n ja CD 3e:n mutaatiot eivät ole yhtä vakavia kuin rekombinaatioiden puutteet, niissä esiintyy lieviä tai kohtalaisia ​​immuunipuutoksia. Sairastuneilla potilailla on vähentynyt T-solujen määrä ja niiden toiminta; B-solut vaikuttavat eriasteisesti.

Puhtaat lymfosyyttiset oireyhtymät

Puhtaat lymfosyyttiset oireyhtymät (BLS) muistuttavat selektiivisiä T-solujen immuunipuutoksia, mutta joillakin potilailla niitä ei voi erottaa SCID:n oireista. Nämä kaksi BLS-tyyppiä heijastavat tärkeimpien kudosten yhteensopivuuskompleksin (MHC) luokan (HLA A, B C) tai luokan II (HLA DR, DQ tai DP) molekyylien puutteellista ilmentymistä hematopoieettisissa soluissa. Tyypin 1BLS- tai MHC-luokan I puutteen diagnoosia suositellaan, kun lymfosyyttien HLA A-, B- ja C-molekyylejä ei voida määrittää serologisilla menetelmillä. Tämä häiriö on tunnistettu muutamien läheisesti sukulaisperheiden keskuudessa, ja sen kliininen esitys vaihtelee. Toisin kuin tyypin 2 BLS, useimmat tyypin 1 BLS-potilaat ovat oireettomia lapsuudessa; vaikka pysyviä hengitystieinfektioita ja kroonisia keuhkosairauksia kehittyy näille lapsille kymmenen ensimmäisen elinvuoden aikana. Diagnoosi viivästyy, koska potilaat säilyttävät normaalin määrän perifeerisiä T- ja B-soluja ja suhteellisen säilyneet immuunitoiminnot. Lymfosyyttinen fenotyyppi voi paljastaa CD 8+T-solujen vähenemisen.

Tyypin 1 BLS liittyy mutaatioihin yhdessä useista spesifisistä geeneistä. Joillakin potilailla on virheitä MHC-luokan 1 geenien transkriptiossa, kun taas toisilla on mutaatioita geeneissä, jotka koodaavat antigeenin käsittelyyn liittyvää kuljettajaa (TAP)-1 tai TAP-2. Nämä proteiinit osallistuvat prosessoitujen antigeenien kuljetukseen sytoplasmasta endoplasmiseen retikulumiin. TAP-1:n tai TAP-2:n puuttuessa MHC-luokan I molekyylejä endoplasmisessa retikulumissa ei voida ladata antigeeneillä, mikä ilmenee niiden hajoamisena ja p-solun pinnan ilmentymisen vähenemisenä. Tyypin 1 BLS:n hoito on tukevaa, eikä TDC:tä yleensä ole tarkoitettu.

Tyypin 2 BLS- tai MHC-luokan II puutos on melko harvinainen AR T + B + SCID:n muoto, joka vaikuttaa ensisijaisesti lapsiin, jotka ovat syntyneet läheisesti sukulaisperheistä, jotka ovat peräisin Pohjois-Afrikasta tai Välimereltä. Potilaille, joilla on MHC-luokan II puutos, kehittyy usein krooniseen Cryptosporoium-infektioon liittyvä maksasairaus. Potilailla on normaali määrä kiertäviä lymfosyyttejä, ja CD 4+ T-solujen määrä on vähentynyt, hypogammaglobulinemia ja merkittävästi puutteellinen in vitro T-solujen ja B-solujen lisääntyminen spesifisten antigeenien suhteen.

Tyypin 2 BLS:n erottava ominaisuus on lymfosyyttien heikentynyt kyky stimuloida allogeenisiä lymfosyyttejä in vitro -viljelmissä. Tätä havaintoa vahvistaa havainto, että MHC-luokan II molekyylit ekspressoituvat alle 5 %:lla normaalista intensiteetistä sairastuneiden potilaiden hematopoieettisissa soluissa; DNA-sekvensointianalyysi ei kuitenkaan paljastanut mutaatioita luokan II MHC-genaaseissa; pikemminkin potilailla on perinnöllisiä mutaatioita yhdessä monista transkription kannalta tärkeistä geeneistä, erityisesti CIITA, RFX-5, RFX-B tai RFX-AP. Pitkän aikavälin ennuste tyypin 2 BLS-potilaille on katastrofaalinen. Suurin osa potilaista kuolee etenevään elinten vajaatoimintaan. Tyypillisesti kudosyhteensopivat tai haploidenttiset TDC:t eivät tuota immuunijärjestelmää uudelleen ja pidennä eloonjäämistä aikuisikään asti.

Puriininukleosidifosforylaasin puutos

Puriininukleosidifosforylaasin (PNP) puutos on harvinainen AR-yhdistelmä immuunipuutos, joka liittyy immuunipuutteisiin ja neurologisiin oireisiin, mukaan lukien merkittävä kehitysviive, käyttäytymisongelmat ja motoriset poikkeavuudet. SCID:tä, jolla on neurologisia puutteita, on pidettävä PNP-puutosena, kunnes toisin todistetaan. PNP-puutoksen kliiniset oireet ovat periaatteessa samat kuin SCID:ssä; PNP luokitellaan kuitenkin usein yhdistetyksi immuunipuutokseksi, koska B-soluvauriot ovat suhteellisen lieviä varhaislapsuudessa. Tyypillisesti potilailla on lymfopenia (in vitro T-solutoiminta. B-solujen lukumäärän ja toiminnan lasku tapahtuu ajan myötä, mikä ilmenee matalina seerumin IgG- ja IgA-tasoina. Huolimatta B-solujen toiminnan merkittävästä heikkenemisestä, yli 30 % potilaista kehittyy autoimmuunisairauksia, kuten hemolyyttinen anemia, verihiutaleiden purppura ja vaskuliitti. Jotkut potilaat kuolevat lymfoomaan ja muihin kasvaimiin.

PNP seuraa ADA:ta ja edeltää hypoksanpuriinien hajoamisreitillä. Se katalysoi inosiini-deoksi-inosiinin ja guanosiini-deoksiguanosiinin fosforylaatiota hypoksantiiniksi ja guaniiniksi, vastaavasti. Guanosiini ja deoksiguanosiini näyttävät olevan myrkyllisiä T-lymfosyyteille, ja solunsisäisen guanosiinitrifosfaatin (GTP) alentuneet tasot voivat vahingoittaa ensisijaisesti keskushermostoa. PNP-toiminnan puute ilmenee tyypillisesti seerumin virtsahappotasolla, joka on alle 1 mg/dl, jota voidaan käyttää tämän häiriön seulomiseen. PNP-erytrosyyttiaktiivisuuden mittaaminen vahvistaa diagnoosin. DNA-sekvensointi on paljastanut yksittäisten mutaatioiden periytyvyyden useimmissa perheissä. Monet potilaat, joilla on PNP-puutos, ovat syntyneet sukulaisille ja heillä on mutaatioita, jotka sulkevat kokonaan pois proteiinin ilmentymisen ja entsymaattisen aktiivisuuden. PNP-puutoksen ennuste on erittäin huono. Vain pieni osa potilaista on onnistuneesti suorittanut hematopoieettisen kantasolusiirron BMT:tä varten. GVHD on merkittävä komplikaatio, eikä neurologisissa oireissa ole parannusta TDC:n jälkeen. Entsyymikorvaus- ja geeniterapiaa PNP-puutokselle ei ole tällä hetkellä saatavilla.

Ataksia telangiektasia ja muunnelmat

Ataxia telangiectasia (AT) on monimutkainen AR-sairaus, jolle on tunnusomaista aivojen ataksia, okulokutaaninen telangiektasia, solujen säteilyherkkyys, pahanlaatuinen taipumus ja yhdistetty immuunipuutos. AT:n esiintyvyyden maailmassa katsotaan olevan 3/106 elävänä syntynyttä. AT-mutatoitu geenituote (ATM) tunnistettiin vuonna 1995, ja se on signalointiproteiinikinaasi, joka osallistuu solusyklin kontrolliin, DNA:n rekombinaatioon, apoptoosiin ja muihin soluvasteisiin DNA-vaurioille.

AT:n pääoire on neurologinen vajaatoiminta, joka ilmenee tavallisesti ataksisena kävelynä toisena elinvuotena, mutta sitä havaitaan yli 84 %:lla potilaista 4 vuoden iässä. Ataksia vaikuttaa asteittain vartaloon, raajoihin ja palataalisiin lihaksiin, mikä ilmenee dysartrisena puheena, syljenerityksenä, silmän apraksiana, koreoatetoosina ja kyvyttömyyteen liikkua vapaasti 10 vuoden iässä. Scleran ja ihon telangiektasia kehittyy myöhemmin 4-8 vuoden iässä. Solu- ja humoraalinen immuniteetti AT:ssa vaihtelee, mutta johtaa usein toistuviin ylempien ja alempien hengitysteiden infektioihin ja krooniseen keuhkosairauteen. Bakteeri- ja virusinfektioiden ilmaantuvuus lisääntyy useimmilla 3–6-vuotiailla AT-potilailla ja vähenee jonkin verran IVIG-hoidon myötä. AT:n tärkeä piirre on selvä alttius T-solu- ja B-solukasvaimille, erityisesti leukemialle ja Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfoomille. Maligniteetti on AT-potilaiden toiseksi yleisin kuolinsyy, jota seuraa vain keuhkosairaus ja aspiraatiokeuhkokuume.

Geneettinen epävakaus, joka ilmenee kromosomitranslokaatioina ja liiallisina DNA-katkoina, on AT:n pääpiirre, ja se voi olla syynä sairastuneiden lasten syöpiin ja immuunipuutokseen. Muita AT:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat kasvun hidastuminen, hypogonadismi ja myöhäinen murrosiän alkaminen sekä insuliiniresistentti ei-ketoninen diabetes mellitus. A-fetoproteiinin (AFP) ja karsinoembryoottisen antigeenin kohonneet seerumipitoisuudet ovat melko yleisiä ja voivat olla hyödyllisiä diagnoosin tekemisessä.

AT-potilailla on progressiivinen lymfopenia, joka vaikuttaa sekä T- että B-soluihin, mukaan lukien CD 4 + T-solujen selektiivinen häviäminen ja normaalin CD 4:n ja CD 8 -suhteen käänteinen. Sekä T- että B-solujen toiminnan heikkeneminen kehittyy ajan myötä, ja sen uskotaan johtuu liiallisesta DNA:n katkeamisesta TCR-geenissä ja immunoglobuliinissa kromosomeissa 7 ja 14, vastaavasti. AT-potilailla on vähentynyt in vitro T-soluproliferatiiviset vasteet, mutta immuunijärjestelmän toimintahäiriön vakavuus vaihtelee. Humoraalisia vikoja ovat IgA- ja IgE-puutokset useimmilla AT-potilailla sekä alentuneet isohemagglutiniini- ja seerumin IgG2-tasot pienemmällä määrällä yksilöitä. Spesifiset vasta-ainevasteet voivat myös heikentyä.

Yliherkkyys ionisoivalle säteilylle ja geneettinen epävakaus ovat melko yleisiä AT-potilailla. ATM voi aktivoida solusyklin maamerkkejä vasteena DNA-vaurioille, mukaan lukien normaalit V-D-J-rekombinaatioilmiöt T- ja B-soluissa. ATM-välitteisen solusyklin hallinnan poikkeavuudet eivät estä DNA-synteesin jatkumista huolimatta DNA-vauriosta, joka ilmenee kromosomijätteen kertymisenä ajan myötä ja solukuolemana. Tymosyytit, epäkypsät B-lymfosyytit sekä keskushermoston ja verisuonten endoteelin solut voivat olla herkempiä näille ilmiöille.

Useimmat AT-potilaat ovat heterotsygoottisia kahdelle erilaiselle ATM-mutaatiolle, jotka vaikuttavat proteiinin stabiilisuuteen. Valitettavasti solujen säteilyherkkyys ei salli transplantaation käyttöä kannattavana hoitovaihtoehtona AT:lle. Lisäksi tavanomaisia ​​kemoterapiaprotokollia ei voida käyttää AT:hen liittyvien pahanlaatuisten kasvainten hoitoon. Jotkut AT-potilaat elävät useita vuosia lymfaattisista kasvaimista, mutta pitkän aikavälin ennuste on katastrofaalinen. Useimmat AT-potilaat eivät koe kolmatta vuosikymmentä. AT heterotsygoottinen voi myös olla altis kasvaimille.

AT:n muunnelmia ovat Nijmegen Bursting Syndrome (NBS), jolle on myös tunnusomaista T-solujen ja B-solujen immuunihäiriöt, säteilyherkkyys, geneettinen epävakaus ja syöpäalttius. NBS eroaa AT:stä mikrokefalian esiintymisessä yli 75 %:lla sairastuneista lapsista, lievässä kehitysvammaisessa ja kasvojen dysmorfismissa, telangiektasiassa, progressiivisessa ataksiassa ja kohonneissa AFP-tasoissa. NBS-potilaiden mutatoitunut geeni koodaa nibriiniä, ATM:n kaltaista proteiinia, joka osallistuu DNA:n korjaukseen ja solusyklin hallintaan. Immunopuutos potilailla, joilla on NBS, on melko merkittävä ja sisältää lymfopenian, CD 4+ -solujen määrän ja CD 4-CD 8 -suhteen inversion, lisääntyneen NK-solumäärän ja heikentyneen in vitro T-solutoiminnan. Alhaista tai puuttuvaa seerumin IgG- ja IgA-tasoa normaalilla tai kohonneella IgM-tasolla esiintyy yli 90 %:lla potilaista. Myös IgG 2 -puutos ja pneumokokkivasta-aineiden tuotantohäiriöt voivat kehittyä.

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä

Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) on X-kytketty perinnöllinen immuunipuutos, jolle on tunnusomaista ekseema, synnynnäinen trombosytopenia, johon liittyy pieniä verihiutaleita, ja toistuvat infektiot. Se vaikuttaa noin 1-2 lapselle 106:sta. WAS-geenituote tunnistettiin WAS-proteiiniksi (WASP) vuonna 1994. Perinnöllisen X-kytketyn trombosytopenian (XLT) on myös myöhemmin osoitettu kehittyvän WASP:n mutaatioiden seurauksena. WASP on solunsisäinen signalointimolekyyli, joka yhdistyessään muiden proteiinien kanssa on osallisena TCR-signaalin välittämisessä ja jolla on tärkeä rooli sytoskeletaalisen organisaation toiminnan säätelyssä.

WAS:n genotyypin ja fenotyypin välillä on vahva korrelaatio. Vaikka kaikilla potilailla on verihiutaleiden poikkeavuuksia, miehillä, joilla on vakavimmat WAS-geenin mutaatiot (noin 30 % kaikista tapauksista), on suurin riski kuolla verenvuotoon, infektioon, autoimmuniteettiin tai pahanlaatuisuuteen. Potilailla, joilla on XLT tai lievä WAS, voi olla ihottumaa ja erilaisia ​​immuunipuutoksia, mutta he eivät kehitä syöpää tai autoimmuunisairauksia. Potilailla, joilla on vaikea tai klassinen WAS, esiintyy usein trombosytopeniaa vastasyntyneen tai varhaislapsuuden petekioissa ja verenvuotoa (yleensä 10 000-50 000 solua/mm3). Verinen ripuli, kallonsisäinen verenvuoto ja liiallinen verenvuoto napanuoran jäännöksestä tai ympärileikkauksen jälkeen ovat joskus klassisen WAS:n ensimmäisiä ilmenemismuotoja. Diagnoosi voidaan varmistaa verihiutaleiden kokomittauksella. Toisin kuin idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, verihiutaleiden keskimääräinen tilavuus WAS:ssa on 3,8 - 5,0 fL (normaali alue 7,1 - 10,5 fL). Vaikka WAS ei reagoi steroideihin tai IVIG:hen, pernan poisto voidaan tehdä vaikean trombosytopenian vuoksi, mutta se lisää sepsikseen liittyvän kuoleman riskiä; kuitenkin myöhemmin esiintyy kriisejä, samanlaisia ​​kuin akuutissa idiopaattisessa trombosytopeenisessa purppurassa, joka voi aiheuttaa hengenvaarallista verenvuotoa. Noin 25 % ei-BMT-kuolemista WAS:ssa johtuu verenvuotokomplikaatioista.

Ekseema kehittyy yli 80 %:lla potilaista ja se ilmaantuu usein ennen 6 kuukauden ikää. Toistuvia sinopulmonaalisia infektioita kapseloitujen organismien kanssa kehittyy pojilla, joilla on klassinen WAS kahden ensimmäisen elinvuoden aikana. Vähemmän vaikeita infektioita voidaan havaita potilailla, joilla on XLT tai lievä WAS. Kun T-solujen toiminta heikkenee, opportunistiset infektiot, kuten keuhkokuume, aiheuttavat Pneumocystis carinii ja toistuvat herpesviruksen aiheuttamat infektiot. Noin 40–50 % ei-BMT-kuolemista WAS:ssa johtuu infektioista.

Klassista WAS:ää sairastavilla ei-siirtopotilailla on merkittävästi lisääntynyt leukemian, vatsan ja keskushermoston lymfoomien sekä Ebstein-Barr-virukseen (EBV) liittyvien kasvainten esiintyvyys, mikä vastaa 25 % kaikista ei-BMT-kuolemista. Autoimmuunisairauksia, mukaan lukien hemolyyttinen anemia, niveltulehdus, vaskuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus ja glomerulonefriitti, esiintyy noin 40 %:lla potilaista, joilla ei ole siirtoa, joilla on vakavia WASP-mutaatioita, ja ne voivat lisätä myöhempien pahanlaatuisten kasvainten riskiä. Pahanlaatuisia kasvaimia ja autoimmuniteettia ei esiinny potilailla, joilla on XLT tai lievä WAS.

Sairastuneilla potilailla on normaali perifeerisen veren lymfosyyttimäärä lapsuudessa. Lymfopenia (CD3+- ja CD8+-T-solut ilmaantuvat yleensä 6-vuotiaana. Sitä vastoin B-solu- ja NK-solumäärät pysyvät normaaleina. Useimmille potilaille kehittyy T-solujen toimintahäiriö. Normaali seerumin IgG ja alentunut IgM yhdessä pneumokokkivasta-aineiden puutteellisen tuotannon ja isohemagglutiniinien puuttumista todetaan jatkuvasti WAS-potilailla. Koska WAS-potilailla on heikentynyt T- ja B-solujen toiminta, useimmat heistä saavat IVIG:tä.

Hematopoieettinen kantasolusiirto on klassisen WAS:n ainoa hoitomuoto. Suurin menestys immuunijärjestelmän ja verihiutaleiden palauttamisessa saavutetaan lapsilla, jotka ovat saaneet kudosyhteensopivaa BMT:tä ennen 5 vuoden ikää. Napanuoraveren kantasolujen siirto ja siihen rinnastettava BMT näyttävät myös onnistuvan pienillä lapsilla. Elinsiirtoa edeltävä ablaatio on tarpeen luovuttajien T-solujen ja verihiutaleiden tuomisen varmistamiseksi. Siirteen hylkiminen haploidenttisessa BMT:ssä on masentavan korkea, mutta onnistuneet siirtopotilaat, joilla on WAS, toipuvat immuunivajauksesta ja muista taudin komplikaatioista. WASP:ssä on kuvattu yli 100 mutaatiota, ja monet niistä ovat ainutlaatuisia sairastuneille perheille, mutta joitakin WAS-geenin hotspotteja on tunnistettu, joissa mutaatioita esiintyy eniten. Klassinen WAS johtuu yleensä mutaatioista, jotka estävät proteiinien ilmentymisen.

X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus

X-kytketty lymfoproliferatiivinen (XLP) tauti tai Dunkanin oireyhtymä on yhdistetty immuunipuutos, joka ilmenee altistumisen jälkeen Ebstein-Barr-viruksille (EBV). XLP:n esiintymistiheys on noin 1-3 106 pojasta. XLP (LYP) -geenin osoitettiin vuonna 1998 koodaavan T-soluspesifistä proteiinia SAP (aktivaatiosliittyvä proteiini). SAP:lla on tärkeä rooli signaloinnin säätelyssä aktivoiduissa T-soluissa, ja SAP-puutteiset T-solut eivät voi kontrolloida EBV:n aiheuttamaa B-solujen lisääntymistä; siksi immuunijärjestelmän heikentynyt kyky puhdistaa EBV-infektoituneita B-lymfosyyttejä XLP:ssä liittyy puutteihin EBV-spesifisissä T-soluvasteissa pikemminkin kuin B-soluissa.

Ennen EBV-infektiota useimmat pojat, joilla oli XLP-mutaatioita, ovat kliinisesti terveitä. Altistuminen EBV:lle ilmenee fulminanttina ja usein kuolemaan johtavana tarttuvana mononukleoosina 60 %:ssa tapauksista. Vaikea hepatiitti, virukseen liittyvä hematofagosyyttinen oireyhtymä, aplastinen anemia ja monijärjestelmäelinten vajaatoiminta, johon liittyy kuolema, kehittyvät 95 %:ssa tapauksista 8 viikon kuluessa tarttuvan mononukleoosin puhkeamisesta. Hodgkinin ja non-Hodgkinin vatsan ja keskushermoston lymfoomat kehittyvät noin 30 %:lle XLP:tä sairastavista pojista. Hyvin harvat potilaat, joilla on EBV:hen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, elävät yli 10 vuoden ajan. Potilailla, joilla on dysgammaglobulinemia, jolle on ominaista hypogammaglobulinemia ja kohonneet seerumin IgM-tasot, on suotuisa ennuste, jos niillä ei ole yhteyttä lymfoproliferatiiviseen sairauteen. XLP-potilaiden ennuste on katastrofaalinen, ja useimmat lapset kuolevat lapsuudessa tai nuoruudessa. Viruslääkkeet tai immunosuppressiiviset lääkkeet eivät ole tehokkaita fulminanttien sairauksien hoidossa. Vain pieni määrä potilaita koki immuunijärjestelmän palautumisen elinsiirron jälkeen; Elinsiirto liittyy kuitenkin potilaan ikään: useimmat yli 15-vuotiaat potilaat eivät selviä BMT:stä.

EBV-infektion jälkeen XLP-potilailla on T-solu- ja B-soluvaurioita. Vaikka potilailla on normaali määrä T-lymfosyyttejä, CD 8 + T-solut hallitsevat normaalin CD 4-CD 8 -suhteen käänteisellä tavalla.. In vitro T-solujen toiminta on vaihtelevaa, mutta usein tukahdutettua verrattuna normaaleihin vasteisiin. EBV:hen liittyvän tuman antigeenin vasta-ainetiitterit puuttuvat tai ovat merkittävästi alentuneet monissa tapauksissa, kun taas kapsidiantigeenin vasta-aineiden tuotanto vaihtelee. NK-toiminnan poikkeavuuksia esiintyi 30 %:lla sairastuneista pojista.

VALIKOIVAT T-SOLUVIIKAT

DiGeorgen oireyhtymä

Yli 90 %:lla lapsista, joilla on monimutkaisia ​​synnynnäisiä sydämen ja kallon kasvojen epämuodostumia, jotka alun perin diagnosoitiin eroavana erilaisista geneettisistä oireyhtymistä, mukaan lukien DiGeorgen oireyhtymät (DGS), Shprintzenin, velokardiaaliset ja konotrunkaaliset kasvojen poikkeavuudet, on osoitettu olevan yhteinen mikrodeleetio kromosomin 22 kopiot. Hemitsygoottisen kromosomin 22q 11.2 -mikrodeleetion uskotaan liittyvän moniin sairastuneisiin lapsiin vaikuttaviin lääketieteellisiin ongelmiin, mukaan lukien kehitysviive ja immuunipuutos. Fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) -analyysissä tämä kromosomipoikkeavuus voidaan diagnosoida keneltä tahansa lapselta ja hänen aiemmin tunnistamattomilta perheenjäseniltä.

DGS sisältää perinteisesti konotrunkaalisen sydänsairauden, joka liittyy jatkuvaan hypokalsemiaan ja solujen immuunivajaukseen, joka on sekundaarista yleisemmän kolmannen ja neljännen pussikentän kehitysvirheen seurauksena, joka vaikuttaa lisäkilpirauhasiin ja kateenkorvaan. Erityiset sydämen poikkeavuudet, jotka yleisimmin liittyvät DGS:ään, ovat: aortan kaaren katkeaminen, Fallotin tetrathalgia ja truncus arteriosus. Fenotyyppinen ilmentyminen DGS:ssä ja muissa kromosomin 22q 11.2 deleetiohäiriöissä vaihtelee jopa perheiden sisällä ja sisältää usein suulakihalkeamaa ja facies-poikkeavuuksia.

FISH:n havaitsemat kromosomin 22q 11.2 mikrodeleetiot vaihtelevat kooltaan, mutta sisältävät yleensä sekvenssin, joka liittyy niin kutsuttuun DiGeorgen kriittiseen alueeseen tai DGS-1-lokukseen. Noin 25 %:ssa tapauksista deleetio on peritty, usein fenotyyppisesti terveeltä vanhemmalta. Loput kromosomin 22q 11.2 deleetiot tapahtuvat de novo sairastuneilla lapsilla. Tämän kromosomaalisen poikkeavuuden esiintyvyys on vähintään 13 per 100 000 elävänä syntynyttä, joten se on yleisin synnynnäisen sydänsairauden geneettinen syy. 20 %:lla lapsista, joilla on 22q 11.2 -deleetio-oireyhtymä, ei kuitenkaan ole sydämen poikkeavuuksia. Yksityiskohtainen kartoitusanalyysi tunnisti minimaalisen DiGeorgen kriittisen alueen, mutta kromosomin 22q 11.2 -deleetiooireyhtymästä vastuussa olevaa spesifistä geeniä ei löytynyt. Tästä huolimatta näiden sairauksien uskotaan johtuvan hermojen ristiinmuuttoon osallistuvien geenien hoploinsuffificienssista. On melko varmaa, että koska 22q 11.2 -deleetiooireyhtymää sairastavien lasten ja heidän sairastuneiden perheenjäsenten fenotyypeissä on laaja valikoima fyysisiä löydöksiä, useat geenit ja muuttavat tekijät määräävät niiden syyn. Lisäksi harvinaisilla potilailla, joilla on DGS:n fenotyyppisiä ilmentymiä, ei ole havaittavissa olevaa kromosomin 22q 11.2 mikrodeleetiota, vaan jotkut näistä potilaista ovat homotsygoottisia DGS-II-lokuksen tai -lokuksen määrittelevän kromosomin 10p deleetioon nähden.

Immuunivaurioiden kirjo DGS:ssä on varsin laaja, mutta useimmat niistä sisältävät usein määrän laskua (CD3+ T-lymfosyyttejä, CD4+ T-soluja alle 1000 solua/mm 3 ja kohtalaisen heikentynyt soluimmuniteetti. Useimmilla DGS-potilailla on Korkeintaan 50 prosentilla T-solujen normaalista määrästä ja 20 prosentilla T-solujen in vitro -proliferatiiviset vasteet ovat alle 50 prosenttia normaaleista. Jotkut immunologit uskovat, että DGS-diagnoosi tulisi rajoittaa lapsiin, joilla on kromosomi 22q 11.2 -deleetiooireyhtymä ja joilla on vähemmän yli 500 solua CD 3+ T-lymfosyyttejä per mm 3 Tutkijat uskovat yleisesti, että T-solujen kypsyminen DGS-potilailla on normaalia ja että lymfopenia liittyy suoraan funktionaalisen kateenkorvan massan kvantitatiiviseen vähenemiseen. Laboratoriotutkimukset tai fenotyyppiset markkerit eivät korreloi riittävästi immunologisen tuloksen kanssa. Yleensä immuunivaje paranee iän myötä, ja monet lapset tuottavat normaaleja määriä toiminnallisia nyh T-lymfosyytit toisen elinvuoden loppuun mennessä; immuunijärjestelmän palautumisen nopeus ja suuruus on kuitenkin arvaamaton, ja noin 5 %:lla DGS-potilaista on vähentynyt merkittävästi T-solujen määrä ja toiminta kateenkorvan aplasian seurauksena; nämä potilaat saattavat tarvita BMT:tä. Viidelläkymmenellä prosentilla potilaista on myös heikentynyt humoraalinen immuniteetti. Immuunivajavuuden seurauksia DGS:ää sairastavilla lapsilla on lisääntynyt alttius virusinfektioille. Tämä löytö ilmenee käytännössä viivyttämällä immunisaatioita elävillä viruksilla, kunnes todisteet immuunikompetenssista saadaan. Yleisiä kriteerejä ovat normaali T-solumäärä, 75 % tai enemmän normaaleista in vitro T-soluproliferatiivisista vasteista ja spesifinen vasta-ainetuotanto tetanustoksoidi-immunisaation jälkeen. Immuunihäiriöiden esiintyminen ja vakavuus lapsilla, joilla on kromosomi 22q 11.2 -deleetiooireyhtymä, vaihtelee, eikä se korreloi muiden fenotyyppisten ilmenemismuotojen kanssa. Lisäksi T-solujen immuunikato kehittyy yhtä usein lapsilla, joilla on diagnosoitu ei-DGS-kromosomi 22q 11.2 -deleetiooireyhtymä, kuin lapsille, joilla on klassinen DGS.

Viime aikoihin asti monet lapset, joilla oli kromosomaalinen 22q 11.2 -deleetio -oireyhtymä, kuolivat sydänvikojensa vuoksi. Nämä lapset selviävät nyt aikuisikään asti, ja heidän kroonisista sairauksistaan ​​on tulossa uusia näkökohtia. Kromosomaalisen 22q 11.2 -deleetiooireyhtymän tunnustettuja ilmenemismuotoja pidetään tällä hetkellä autoimmuniteettina, merkittävinä oppimisongelmina, käyttäytymis- ja tunnehäiriöinä sekä psykiatrisina diagnoosina. On tärkeää suorittaa perheneuvottelu, jossa kuvataan yksityiskohtaisesti nämä kromosomaalisen 22q 11.2 -deleetiooireyhtymän ilmenemismuodot.

Krooninen mukokutaaninen kandidoosi

Krooninen mucocutaneous candidiasis (CMC) on heterotsygoottinen sairauksien ryhmä, jolle on tunnusomaista kynsien, ihon ja limakalvojen jatkuva sieni-infektio. Yli 50 %:lla potilaista on AR-sairaus, jolle on ominaista polyendokrinopatia, ja heillä on mutaatioita transkription säätelyproteiinia koodaavassa AIRE-geenissä. Taustalla olevaa geneettistä vikaa lapsilla, joilla on eristetty SMS, ei tunneta. Useimmilla potilailla on normaali lymfosyyttien määrä ja toiminta; Kuitenkin joidenkin potilaiden, joilla on eristetty SMS, tunnusmerkki on kandidiaaliantigeenin in vitro T-soluproliferaation puuttuminen.

YHTEENVETO

T-soluimmuunivaurioihin kuuluu suurin osa lapsuudessa diagnosoiduista periytyvistä immuunipuutoista. Useimmat solujen immuunipuutokset liittyvät humoraalisiin vaurioihin erilaisissa kliinisissä ja laboratoriooireissa. Taustalla olevat geneettiset viat tunnetaan ja tunnistetaan useimmille perinnöllisille T-soluimmuunivaurioille, ja mutaatioanalyysistä on tulossa yhä enemmän olennainen osa arviointia ja diagnoosia. Yksityiskohtainen keskustelu fenotyyppi-genotyyppikorrelaatioperheen kanssa on kriittinen lääketieteen hallinnan ja pitkän aikavälin ennusteen kannalta.

Lähde : Melisa E. Elder, / T-SOLU-IMMUUNONDEPITOTUKSET / POHJOIS-AMERIKAN PEDIATRIAN KLIINIKAT VOL.47. N 6.

Kehittyy pääasiassa nuorilla ja nuorilla. Tumat ovat usein epäsäännöllisen muotoisia ja mitoottinen aktiivisuus on korkea.

a. Terminaalinen deoksinukleotidyylitransferaasi. Reaktio on positiivinen lymfoblastisissa lymfoomissa, ALL:ssa (pre-B-, T-lymfosyyteistä ja nollasoluista) ja lymfoidisen voimakriisin CML:ssä ja negatiivinen muissa lymfoomissa.

Leukemia suurista rakeista lymfosyyteistä (on olemassa T- ja NK-solumuunnoksia) on hyvänlaatuinen sairaus, jossa on lievää lymfosytoosia veressä tai luuytimessä ja paraneoplastista neutropeniaa. Hoitoa ei yleensä tarvita; tehokas syklosporiini. Katso myös ch. 23, "Krooninen lymfosyyttinen leukemia", s. Sh.G.6.

1. Lymfoepitelioidilymfooma (Lennertin lymfooma) on harvinainen perifeerinen T-solulymfooma, jota pidettiin aiemmin Hodgkinin taudin muunnelmana. Pienten lymfosyyttien kiertyneet ytimet ja runsaasti epiteelisoluja (aktivoituneita makrofageja) ovat ominaisia. Jälkimmäisen reaktiivinen proliferaatio johtuu todennäköisesti kasvaimen T-lymfosyyttien tuottamista sytokiineista. Yleensä kaikki imusolmukkeiden ryhmät ja perna kärsivät, usein esiintyy yleisiä oireita. Ennuste on epäsuotuisa.
2. Anaplastinen suursolulymfooma on yleensä peräisin T-lymfosyyteistä, harvoin nollasoluista. Kasvainsoluissa on CD30-antigeeni (Ki-1), joka kuvattiin ensin Hodgkinin taudissa, mutta joka myöhemmin löydettiin joistakin kasvainsoluista useissa korkea-asteen lymfoomissa. Usein löytyy prognostisesti suotuisa t(2;5)-translokaatio, joka johtaa NPM1-nukleofosmiinigeenin fuusioon geenin -a; m Biol. Geenijoukko, joka sisältyy organismin yhteen (haploidiseen) kromosomisarjaan.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip9="tooltip9" id="jqe" title (!LANG:Genomi">геном киназы анапластической лимфомы ALK. Гистологически эту опухоль можно спутать с раком или мела-номой. Путаница может усугубляться наличием эпителиаль­ного мембранного антигена и типичным для рака и меланомы поражением синусов лимфоузлов. Анапластическую крупно­клеточную лимфому можно спутать также с лимфогранулема­тозом, лимфоматоидным папулезом (доброкачественным но­вообразованием кожи с похожей гистологической картиной и со склонностью к спонтанным ремиссиям) и анапластиче-ской крупноклеточной лимфомой кожи, которая хорошо под­дается местному лечению. Лечение такое же, как при В-круп-ноклеточных лимфомах, прогноз - немного лучше.!}
3. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma. Tätä kasvainta kutsuttiin aiemmin angioimmunoblastiseksi lymfadenopatiaksi, johon liittyi dysproteinemia, ja sitä pidettiin epänormaalina immuunireaktiona (ihottuman, autoimmuunisen hemolyyttisen anemian, polyklonaalisen hypergammaglobulinemian ja kaikkien imusolmukeryhmien lisääntymisen muodossa). Histologinen tutkimus paljastaa Infiltration, -ja; hyvin. Tulehduksen, dystrofian tai kasvainten aikana havaittu liiallinen aineenvaihduntatuotteiden, eri solujen jne. tunkeutuminen ja kerrostuminen kudoksiin.
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip12" id="jqeasytooltip2" (!LANG:Infiltration">инфильтрация лимфоузла иммунобла-стами и плазматическими клетками со стиранием его структу­ры, часто с патологической васкуляризацией. Иммуногисто-химическое и молекулярно-генетическое исследования дока­зывают, что у многих таких больных Т-клеточная лимфома есть изначально. Болезнь течет по-разному, порой со спон­танными ремиссиями. Бывают эффективны глюкокортикои-ды, но чаще требуется Химиотерапия, -и; ж. Лечение инфекционных заболеваний или опухолей лекарственными препаратами, губительно действующими на бактериальные или опухолевые клетки.!}
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip40" id="jqeasytooltip40" id="jqe0" (!LANG:Kemoterapia">химиотерапия , как при лимфомах вы­сокой степени злокачественности.!}
4. Nenän NK- ja T-solulymfooma (angiosentrinen lymfooma, mediaanigranulooma, -s; g. Tulehduksellinen kudoksen kasvu kyhmyn tai tuberkuloosin muodossa, jota esiintyy pääasiassa inf.-tukoksen yhteydessä (esim. tuberkuloosi). I Alkaen lat. granulum - vilja ja kreikka -dta - päättyy kasvainten nimiin,
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip10" id="jqeasytooltip0" (!LANG:Granuloma">гранулема лица). Характерно прорастание опу­холевыми клетками сосудов, вызывающее их разрушение и некрозы. Обычно эта лимфома прорастает небо и придаточ­ные пазухи, но возможно и метастазирование. Течение агрес­сивное, особенно при диссеминации. В Азии болезнь встреча­ется чаще. В отличие от диффузных В-крупноклеточных лим­фом носа, ЦНС поражается редко. Клетки обычно несут мар­керы Т-лимфоцитов и антиген CD56. В отсутствие диссеми­нации химио- и лучевая !} Terapia, -i; hyvin. 1. Kliinisen lääketieteen osa, joka käsittelee sisätautien syitä ja kehittymisen mekanismeja, niiden diagnosointia, hoitoa ja ehkäisyä. Kreikasta. therapeia - hoito. 2. Joulukuun kokonaismäärä konservatiiviset menetelmät sairauksien hoitoon ilman kirurgista interventiota. Hoitomenetelmät: lääkkeet (lääkehoito), mukaan lukien antibakteeriset (kemoterapia, antibioottihoito) ja hormonaaliset (hormonihoito) aineet; seerumit ja rokotteet (rokote ja seroterapia)
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip37" id="jqeasytooltip37" id="jqeasy" (!LANG:Therapy">терапия!} voi johtaa toipumiseen.
5. Maksan ja pernan T-solulymfooma on harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista antigeenia tunnistavia sytotoksisia T-lymfosyyttejä sisältävä tunkeutuminen maksaonteloihin. рецепторы!} y-* ja 8-ketjuista (eikä a- ja p-ketjuista, kuten useimmissa T-lymfosyyteissä). Imusolmukkeet eivät yleensä ole laajentuneet, luuydin, -a; m. (pl. aivot, -de). Anat. Keskus, ihmisten ja selkärankaisten hermoston osa, joka koostuu hermokudoksesta ja sijaitsee kallossa (aivot) ja selkäytimessä (selkäytimessä).
   " data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip24" id="jqe4" (!LANG:Aivot">мозг поражен почти всегда. Часто встречается гемофагоцитарный синдром. Хотя явного клеточного атипиз-ма нет, болезнь обычно течет очень агрессивно.!}

1. Enteropaattinen T-solulymfooma kehittyy keliakiassa ja muissa enteropatioissa, ja se ilmenee vatsakivuna ja ohutsuolen haavaumana, usein perforoituneena. Harvinainen Yhdysvalloissa.
2. Ihonalainen T-solulymfooma on harvinainen, pannikuliitin kaltainen ditotoksisten T-lymfosyyttien lymfooma. Se ilmenee ihonalaisen kudoksen infiltraationa

useiden kyhmyjen muodostuminen; Muut elimet eivät yleensä vaikuta. Taudin aggressiivista kulkua edeltää usein hemofagosyyttinen oireyhtymä. 12. Ihon T-solulymfoomat. Sieni-mykoosi. Ihosairaus, joka on eräänlainen hyvänlaatuinen lymfooma, jossa muodostuu sinertäviä tiheitä plakkeja ja haavautuneita kyhmyjä

1. Monet kirjoittajat eivät pidä pahanlaatuista histiosytoosia itsenäisenä sairautena, vaan T-solulymfoomien komplikaationa. Se ilmenee kuumeena, keltatautina, hemofagosyyttisenä oireyhtymänä ja DIC:nä. Tehokas etoposidi.
2. Histiosytoosi X on Langerhansin solujen klonaalinen lisääntyminen. Useimmiten lapset ovat sairaita. Histiosytoosia X esiintyy sekä lymfoomissa että lymfogranulomatoosissa, ja se voi olla sekä fokaalinen että disseminoitunut luonteeltaan vaihtelevalla aggressiivuudella. Useimmiten on vain yksi vaurio (eosinofiilinen granulooma), yleensä luussa. Disseminoituneelle histiosytoosille X (Hand-Schuller-Christian tauti) on tunnusomaista yhden elinjärjestelmän (yleensä luiden) multifokaaliset vauriot. Useiden elinjärjestelmien tappiolla suoritetaan polykemoterapia.

Useimmiten sairaus, kuten T-solulymfooma, esiintyy vanhuksilla, harvemmin se diagnosoidaan lapsilla ja nuorilla.

Sairaus vaikuttaa pääsääntöisesti miehiin, naisten sairastuvuustapauksia kirjataan harvemmin.

Tiedetään, että T-solulymfoomalla on epidermotrooppinen luonne (vaikuttaa ihosoluihin ja imusolmukkeisiin).

• Kaikki sivustolla oleva tieto on tarkoitettu tiedoksi, eivätkä ne ole toimintaopasta!
• Antaa sinulle TARKAN DIAGNOOSIN vain Lääkäri!
• Pyydämme ystävällisesti, että ÄLÄ lääkitä itse, vaan varaa aika asiantuntijalle!
• Terveyttä sinulle ja läheisillesi! Älä luovuta

T-solulymfoomien luokittelu

Kliinisessä onkologiassa on tapana erottaa seuraavat tyypit:

• T-lymfoblastinen lymfooma(on epäkypsien T-lymfosyyttien kasvain, ytimellä on pääsääntöisesti epäsäännöllinen muoto, solujen jakautumisen ja lisääntymisen taso on korkea);
• T-solujen angioimmunoblastinen lymfooma(histologisen tutkimuksen aikana imusolmuke paksuuntuu plasmasoluilla ja immunoblasteilla, mitä seuraa sen rakenteen pyyhkiminen ja uusien verisuonten patologinen muodostuminen);
• perifeerinen lymfooma(sisältää kaikki T- ja NK-solujen etiologian lymfooman tyypit, paitsi T-lymfoblastinen leukemia ja epäkypsistä T-lymfosyyteistä peräisin oleva lymfooma);
• ihon lymfooma(tämän tyyppinen lymfooma on seurausta T- tai B-lymfosyyttien mutaatiosta, mikä edelleen johtaa niiden hallitsemattomaan jakautumiseen ja liikkumiseen orvasketeen).

Syitä

Taudin syitä ei täysin ymmärretä, toistaiseksi T-soluleukemia tyyppi 1 (HTLV-1) I on yksi tämän taudin aiheuttajista, mutta vaihtoehtona pidetään myös seuraavia kantoja: Epstein-Barr-virus ja HHV-6.

Ihmisillä, joilla on T-solulymfooma, viruksen kohde löytyy epidermiksestä, veriplasmasta ja Langerhansin soluista. Tärkeä rooli onkologian kehityksessä on epidermiksen solujen immunopatologisella prosessilla, jonka avain on klonaalisten lymfosyyttien hallitsematon lisääntyminen.

Ottaen huomioon T-solulymfooman syitä, on syytä mainita perinnöllinen tekijä, jolla on tärkeä rooli tämän taudin muodostumisessa.

Perinnöllisen tekijän yksityiskohtaisesti tarkasteltuna havaittiin kuvio hhavaitsemisessa, nimittäin: HLA A-10 hitaasti virtaaville lymfoomille, HLA B-5 ja HLA B-35 korkean tason iholymfoomille ja HLA B- 8 erytrodermisen muodon sienimykoosille.

Nämä tekijät osoittavat suoran perinnöllisen yhteyden olemassaolon taudin muodostumiseen. Tämän perusteella T-solulymfooman voidaan katsoa johtuvan monitekijäisistä patologioista, jotka ovat peräisin lymfosyyttien aktivaatiosta.

Oireet

Yksi ihon T-solulymfoomien ryhmän yleisimmistä sairauksista on mycosis fungoides, sitä todetaan 70 prosentissa tapauksista. Tämä sairaus on jaettu kolmeen muotoon: klassinen lymfooma, erytroderminen ja katkaistu.

Ensimmäiset merkit T-solulymfoomasta ovat turvonneet imusolmukkeet niskassa, kainaloissa tai nivusissa.

Näiden ilmentymien tyypillinen piirre on näiden muodostumien kivuttomuus ja vasteen puuttuminen antibiooteille.

Harvempia T-solulymfooman oireita ovat:

• yleinen heikkous ja väsymys;
• kuumeinen lämpötila;
• äkillinen painonpudotus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt.

Diagnostiset menetelmät

T-solulymfooman diagnosoimiseksi oikein on suoritettava useita tutkimuksia, nimittäin:

• asiantuntijan täydellinen tutkimus;
• ottaa tarvittavat verikokeet;
• vaurioituneen kudoksen biopsia.

Keskeinen tutkimus T-solulymfooman diagnosoimiseksi on biopsia (imusolmukkeen kirurginen poisto ja myöhemmät tutkimukset). Tälle kudokselle tehdään morfologinen analyysi, jonka suorittaa erikoistunut patologi. Tutkimuksen tarkoituksena on havaita kasvainlymfoomasolut, minkä jälkeen, jos niiden esiintyminen varmistetaan, on määritettävä lymfooman tyyppi.

On olemassa useita diagnostisia tutkimuksia, joista yksi on säteilydiagnostiikka. Säteilydiagnostiikkaan kuuluu röntgen-, magneettiresonanssi- ja tietokonetutkimus.

Tämän menetelmän erikoisuus on tunnistaa kasvaimet niissä kehon osissa, joita asiantuntija ei tutki. Tämä tekniikka soveltuu hyvin taudin vaiheen määrittämiseen.

Muita diagnostisia menetelmiä:

• sytogeneettiset tutkimukset;
• molekyyligeneettinen tutkimus;
• immunofenotyypitysmenetelmä.

Hoito

Hoito määrätään lymfooman tyypin ja potilaan yleisen kunnon perusteella, esimerkiksi hitaasti virtaavia lymfoomia ei aina hoideta, joskus riittää jatkuva onkologin tai hematologin valvonta. Tapauksissa, joissa sairaus alkaa edetä (imusolmukkeet lisääntyvät, ruumiinlämpö nousee jne.), terapeuttinen hoito on aloitettava mahdollisimman pian.

Sädehoitoa käytetään paikallisesti edenneiden lymfooman hoitoon. Sairauden yleistyneissä vaiheissa kemoterapia on tehokas tekniikka.

Käytetään hitaasti liikkuvien lymfoomien hoitoon

• "Klorbutiini" ja muut lääkkeet.

Tällainen lymfooman tyyppi "laittomaksi" on huonosti parannettavissa, tässä tapauksessa hoidon tarkoituksena on lisätä elinajanodotetta ja parantaa potilaan yleistä tilaa. Aggressiivinen kurssi vaatii välittömän hoidon aloittamisen (CHOP-kemoterapia yhdistettynä monoklonaalisen Rituksimabin vasta-aineen käyttöön).

Erittäin aggressiivisia lymfoomityyppejä hoidetaan lymfoblastisen leukemian hoito-ohjelman mukaisesti. Tämän menetelmän perimmäinen tavoite on täydellinen paraneminen ja remissio, mutta tämä tulos ei ole aina mahdollista, kaikki riippuu kehon vaurion asteesta ja siitä, kuinka ajoissa diagnoosi tehtiin. Tehokkain hoitomuoto on suuriannoksinen kemoterapia, jota seuraa hematopoieettisten kantasolujen siirto.

Hoitomenetelmän valinta on yksi avainvaiheista toipumisen tiellä, tässä on otettava huomioon taudin vaihe ja luokittelu, potilaan yksilölliset ominaisuudet ja niin edelleen. Hoidon vahvistamiseksi on tarpeen neuvotella potilaan ja hänen lähisukulaistensa kanssa, jotta hoitomenetelmä voi olla kussakin tapauksessa tehokkain ja käytännöllisin.

Video: Tietoja T-solulymfoomista

T-solulymfooman ennuste

T-solulymfooman ennuste riippuu suoraan sairauden asteesta ja tietysti siitä, kuinka aikaisin hoito aloitettiin. Jos sairautta aloitetaan hoitamaan ensimmäisessä tai toisessa vaiheessa, on suuri todennäköisyys saada suotuisa tulos, pitkä remissio ja sen seurauksena pitkä elinikä. Tässä tapauksessa kuoleman todennäköisyys voi johtua vain komplikaatioista tai muiden samanaikaisten sairauksien ilmaantumisesta.

Jos hoito aloitetaan kasvainten muodostumisen jälkeen, ennuste ei ole yhtä rohkaiseva, keskimäärin elinikää voidaan pidentää 1-2 vuodella.