Atropiini estää sydämen M 2 -kolinergiset reseptorit ja eliminoi vagushermon (vagus) estävän vaikutuksen sinoatriaalisolmukkeeseen, lisää sen automatismia - esiintyy takykardiaa. Koska atropiini stimuloi keskushermoston vagushermokeskuksia, takykardiaa voi edeltää ohimenevä bradykardia (bradykardiaa esiintyy pääasiassa pienillä atropiiniannoksilla). Vagusin inhiboivan vaikutuksen väheneminen eteiskammiosolmukkeeseen johtaa eteiskammioiden johtumisen lisääntymiseen.

Salpaamalla sileiden lihassolujen M 3 -kolinergiset reseptorit atropiini eliminoi parasympaattisen hermotuksen stimuloivan vaikutuksen keuhkoputkien, mahan, suoliston, virtsarakon, sappitiehyiden sileisiin lihaksiin ja alentaa niiden sävyä ja maha-suolikanavan motiliteettia. Atropiini estää eksokriinisten rauhasten (eksokriiniset rauhaset) M 3 -kolinergiset reseptorit ja vähentää keuhkoputkien, sylkirauhasten, maha- ja haimarauhasten, kyynel-, nenänielun ja hikirauhasten eritystä.

Atropiini salpaa mahalaukun enterokromaffiinin kaltaisten solujen M 1 -kolinergiset reseptorit ja vähentää siten histamiinin vapautumista, mikä stimuloi mahalaukun parietaalisolujen suolahapon eritystä. Tämän seurauksena suolahapon eritys vähenee.

Atropiini salpaa verisuonten endoteelin hermottomia M 3 -kolinergisiä reseptoreita, mutta ei aiheuta muutoksia verisuonten sävyyn.

Se kuitenkin estää reseptorien vuorovaikutuksen M-kolinomimeettisten aineiden kanssa ja eliminoi niiden verisuonia laajentavan vaikutuksen.

Monia näistä atropiinin (ja muiden M-antikolinergisten lääkkeiden) vaikutuksista käytetään lääketieteellisessä käytännössä.

Atropiinin kykyä aiheuttaa pupillien laajenemista käytetään silmätautien silmänpohjan tutkimuksessa sekä tulehdussairauksien (iriitti, iridosykliitti) ja silmävammojen hoidossa, koska silmäkalvon ja linssikapselin välisten tarttumien riski pienenee pupillien laajentuessa. Atropiinin akomodaatiohalvauksen (sykloplegian) aiheuttama avulla voit käyttää sitä silmän todellisen taittumisen määrittämiseen (linssin taitevoiman määritys). Kun 0,5-1 % atropiiniliuosta on asennettu silmään, pupillin maksimaalinen laajeneminen havaitaan 30-40 minuutin kuluttua, akkomodaatiohalvaus - 1-3 tunnin kuluttua. Atropiinin vaikutus pupillien kokoon ja akkomodaatioon säilyy 10- 14 päivää. Pupillien pitkittynyt laajentuminen on atropiinin etu silmän tulehdussairauksien hoidossa. Pitkäaikaisessa käytössä paikallinen ärsytys, hyperemia ja sidekalvotulehduksen kehittyminen ovat mahdollisia. Systeemisiä reaktioita, kun atropiinia tiputetaan silmään (hypertermia, suun kuivuminen), esiintyy useammin pienillä lapsilla ja vanhuksilla.

Lihas- ja rauhassolut välittyvät erityisen rakenteellisen muodostelman - synapsin - kautta.

Synapsi- rakenne, joka välittää signaalin yhdeltä toiselle. Termin esitteli englantilainen fysiologi C. Sherrington vuonna 1897.

Synapsin rakenne

Synapsit koostuvat kolmesta pääelementistä: presynaptisesta kalvosta, postsynaptisesta kalvosta ja synaptisesta rakosta (kuva 1).

Riisi. 1. Synapsin rakenne: 1 - mikrotubulukset; 2 - mitokondriot; 3 - synaptiset kuplat välittäjän kanssa; 4 - presynaptinen kalvo; 5 - postsynaptinen kalvo; 6 - reseptorit; 7 - synaptinen rako

Joillakin synapsien elementeillä voi olla muita nimiä. Esimerkiksi synaptinen plakki on synapsi välillä, päätylevy on postsynaptinen kalvo, motorinen plakki on aksonin presynaptinen pääte lihaskuidussa.

presynaptinen kalvo kattaa laajentuneen hermopäätteen, joka on hermostoa erittävä laite. Presynaptisessa osassa on rakkuloita ja mitokondrioita, jotka tarjoavat välittäjän synteesin. Välittäjät kerrostuvat rakeiksi (vesikkeleiksi).

Postsynaptinen kalvo solukalvon paksuuntunut osa, jonka kanssa presynaptinen kalvo koskettaa. Siinä on ionikanavia ja se pystyy synnyttämään toimintapotentiaalin. Lisäksi siinä on erityisiä proteiinirakenteita - reseptoreita, jotka havaitsevat välittäjien toiminnan.

synaptinen halkeama on presynaptisten ja postsynaptisten kalvojen välinen tila, joka on täytetty koostumukseltaan samankaltaisella nesteellä.

Riisi. Synapsin rakenne ja synaptisen signaalin siirron aikana tapahtuvat prosessit

Synapsien tyypit

Synapsit luokitellaan sijainnin, toiminnan luonteen ja signaalin siirtotavan mukaan.

Sijainnin mukaan allokoi neuromuskulaariset synapsit, hermo-rauhas- ja neuro-neuronaaliset; jälkimmäiset puolestaan ​​jaetaan akso-aksonaalisiin, akso-dendriittisiin, aksosomaattisiin, dendro-somaattisiin, dendrodendroottisiin.

Toiminnan luonteen mukaan havaintorakenteessa synapsit voivat olla kiihottavia ja estäviä.

Signaalinsiirron kautta synapsit jaetaan sähköisiin, kemiallisiin ja sekoitettuihin.

Taulukko 1. Synapsien luokittelu ja tyypit

Synapsien luokittelu ja virityksen välittymismekanismi

Synapsit luokitellaan seuraavasti:

• sijainnin mukaan - perifeerinen ja keskeinen;
• niiden toiminnan luonteen mukaan - kiihottava ja estävä;
• signaalinsiirtomenetelmän mukaan - kemiallinen, sähköinen, sekoitettu;
• välittäjän mukaan, jolla siirto suoritetaan - kolinerginen, adrenerginen, serotonerginen jne.

Herätys välittyy läpi välittäjiä(välittäjät).

Poimintoja- Kemikaalien molekyylit, jotka välittävät virityksen synapseissa. Toisin sanoen kemikaalit, jotka osallistuvat virityksen tai inhibition siirtoon yhdestä virittyvästä solusta toiseen.

Välittäjien ominaisuudet

• Syntetisoituu neuronissa
• kertyy solun loppuun
• Vapautuu, kun Ca2+-ioni ilmestyy presynaptiseen päätteeseen
• Niillä on erityinen vaikutus postsynaptiseen kalvoon

Kemiallisen rakenteen mukaan välittäjät voidaan jakaa amiineihin (norepinefriini, dopamiini, serotoniini), aminohappoihin (glysiini, gamma-aminovoihappo) ja polypeptideihin (endorfiinit, enkefaliinit). Asetyylikoliini tunnetaan pääasiassa kiihottavana välittäjäaineena ja sitä löytyy keskushermoston eri osista. Välittäjä sijaitsee presynaptisen paksuuntuman (synaptisen plakin) vesikkeleissä. Välittäjä syntetisoituu hermosoluissa ja se voidaan syntetisoida uudelleen sen synaptisessa rakossa pilkkoutuneista metaboliiteista.

Kun aksonipäätteet ovat virittyneet, synaptisen plakin kalvo depolarisoituu aiheuttaen kalsiumionien pääsyn solunulkoisesta ympäristöstä hermopäätteeseen kalsiumkanavien kautta. Kalsiumionit stimuloivat synaptisten rakkuloiden liikkumista presynaptiselle kalvolle, niiden fuusioitumista siihen ja välittäjän myöhempää vapautumista synaptiseen rakoon. Läpäistyään raon välittäjäaine diffundoituu postsynaptiseen kalvoon, joka sisältää reseptoreita sen pinnalla. Välittäjän vuorovaikutus reseptorien kanssa aiheuttaa natriumkanavien avautumisen, mikä edistää postsynaptisen kalvon depolarisaatiota ja eksitatorisen postsynaptisen potentiaalin syntymistä. Neuromuskulaarisessa risteyksessä tätä potentiaalia kutsutaan päätylevyn potentiaali. Depolarisoidun postsynaptisen kalvon ja sen vieressä olevien saman kalvon polarisoituneiden osien väliin syntyy paikallisia virtoja, jotka depolarisoivat kalvon kriittiselle tasolle, minkä jälkeen syntyy toimintapotentiaali. Aktiopotentiaali leviää kaikkien kalvojen, esimerkiksi lihaskuidun, läpi ja saa sen supistumaan.

Synaptiseen rakoon vapautuva välittäjä sitoutuu postsynaptisen kalvon reseptoreihin ja pilkkoutuu vastaavan entsyymin vaikutuksesta. Joten koliiniesteraasi tuhoaa välittäjän asetyylikoliinin. Sen jälkeen tietty määrä välittäjän pilkkoutumistuotteita tulee synaptiseen plakkiin, jossa asetyylikoliini syntetisoituu niistä uudelleen.

Kehossa ei ole vain kiihottavia, vaan myös estäviä synapseja. Herätyksen välittymismekanismin mukaan ne ovat samanlaisia ​​kuin kiihottavan toiminnan synapsit. Inhiboivissa synapseissa välittäjäaine (esimerkiksi gamma-aminovoihappo) sitoutuu postsynaptisen kalvon reseptoreihin ja edistää sen avautumista. Samaan aikaan näiden ionien tunkeutuminen soluun aktivoituu ja postsynaptisen kalvon hyperpolarisaatio kehittyy, mikä aiheuttaa estävän postsynaptisen potentiaalin ilmaantumisen.

Nyt on havaittu, että yksi välittäjä voi sitoutua useisiin eri reseptoreihin ja indusoida erilaisia ​​vasteita.

Kemialliset synapsit

Kemiallisten synapsien fysiologiset ominaisuudet

Synapseilla, joilla on viritys kemiallisesti, on tiettyjä ominaisuuksia:

• viritys suoritetaan yhteen suuntaan, koska välittäjä vapautuu vain synaptisesta plakista ja on vuorovaikutuksessa postsynaptisen kalvon reseptoreiden kanssa;
• virityksen leviäminen synapsien läpi on hitaampaa kuin hermosäikettä pitkin (synaptinen viive);
• virityksen siirto suoritetaan erityisten välittäjien avulla;
• synapseissa virityksen rytmi muuttuu;
• synapsit pystyvät väsymään;
• synapsit ovat erittäin herkkiä erilaisille kemikaaleille ja hypoksialle.

Yksisuuntainen merkinanto. Signaali välittyy vain presynaptisesta kalvosta postsynaptiseen kalvoon. Tämä johtuu synaptisten rakenteiden rakenteellisista piirteistä ja ominaisuuksista.

Hidas signaalin siirto. Sen aiheuttaa synaptinen viive signaalin siirtämisessä solusta toiseen. Viive johtuu välittäjän vapautumisprosesseihin käytetystä ajasta, sen diffuusiosta postsynaptiseen kalvoon, sitoutumisesta postsynaptisen kalvon reseptoreihin, depolarisaatiosta ja postsynaptisen potentiaalin muuntamisesta AP:ksi (toimintapotentiaali). Synaptisen viiveen kesto vaihtelee välillä 0,5 - 2 ms.

Kyky summata synapsiin tulevien signaalien vaikutus. Tällainen summaus ilmenee, jos seuraava signaali saapuu synapsiin lyhyen ajan (1-10 ms) kuluttua edellisestä. Tällaisissa tapauksissa EPSP-amplitudi kasvaa ja korkeampi AP-taajuus voi muodostua postsynaptiseen neuroniin.

Herätyksen rytmin muunnos. Presynaptiselle kalvolle saapuvien hermoimpulssien taajuus ei yleensä vastaa postsynaptisen hermosolun synnyttämien AP:iden taajuutta. Poikkeuksena ovat synapsit, jotka välittävät virityksen hermosäikeestä luurankolihakseen.

Synapsien alhainen labilisuus ja suuri väsymys. Synapsit voivat johtaa 50-100 hermoimpulssia sekunnissa. Tämä on 5-10 kertaa pienempi kuin maksimi AP-taajuus, jonka hermosäikeet voivat toistaa, kun niitä stimuloidaan sähköisesti. Jos hermosäikeitä pidetään käytännössä väsymättöminä, niin synapseissa väsymys kehittyy hyvin nopeasti. Tämä johtuu välittäjävarantojen, energiavarojen ehtymisestä, postsynaptisen kalvon jatkuvan depolarisaation kehittymisestä jne.

Synapsien korkea herkkyys biologisesti aktiivisten aineiden, lääkkeiden ja myrkkyjen vaikutukselle. Esimerkiksi myrkkystrykniini estää keskushermostoa inhiboivien synapsien toiminnan sitoutumalla reseptoreihin, jotka ovat herkkiä välittäjäaineglysiinille. Jäykkäkouristustoksiini estää inhiboivat synapsit häiritsemällä välittäjäaineiden vapautumista presynaptisesta terminaalista. Molemmissa tapauksissa kehittyy hengenvaarallisia ilmiöitä. Esimerkkejä biologisesti aktiivisten aineiden ja myrkkyjen vaikutuksesta signaalin välitykseen hermo-lihassynapseissa käsitellään edellä.

Synoptisen siirron helpotus- ja masennusominaisuudet. Synaptisen siirron helpotus tapahtuu, kun hermoimpulssit saapuvat synapsiin lyhyen ajan (10-50 ms) kuluttua peräkkäin, ts. tarpeeksi usein. Samanaikaisesti, tietyn ajan, jokainen myöhempi presynaptiselle kalvolle saapuva AP aiheuttaa välittäjäpitoisuuden kasvun synaptisessa raossa, kasvun EPSP-amplitudissa ja lisää synaptisen transmission tehokkuutta.

Yksi helpotusmekanismeista on Ca 2 -ionien kerääntyminen presynaptiseen terminaaliin. Kestää useita kymmeniä millisekunteja, ennen kuin kalsiumpumppu poistaa osan synaptiseen päätteeseen joutunutta kalsiumia, kun AP tulee sisään. Jos uusi toimintapotentiaali saapuu tällä hetkellä, uusi osa kalsiumia tulee terminaaliin ja sen vaikutus välittäjäaineen vapautumiseen lisätään kalsiumin jäännösmäärään, jota kalsiumpumppu ei ehtinyt poistaa hermoplasmasta. terminaali.

Helpotuksen kehittämiseen on muitakin mekanismeja. Tätä ilmiötä kutsutaan myös klassisissa fysiologian oppikirjoissa. post-tetaaninen tehostuminen. Synaptisen transmission helpottaminen on tärkeää muistimekanismien toiminnassa, ehdollisten refleksien muodostumisessa ja oppimisessa. Signaloinnin helpottaminen on synaptisen plastisuuden kehittymisen ja parantuneen toiminnan taustalla, kun sitä aktivoidaan usein.

Signaalinsiirron masennus (estyminen) synapseissa kehittyy, kun hermoimpulssit saapuvat presynaptiselle kalvolle hyvin usein (yli 100 Hz hermo-lihassynapsissa). Välittäjävarastojen ehtyminen presynaptisessa terminaalissa, postsynaptisten kalvoreseptorien herkkyyden väheneminen välittäjälle, postsynaptisen kalvon vakaan depolarisaation kehittyminen, jotka estävät AP:n muodostumisen postsynaptisen solun kalvolla. tärkeä masennusilmiön kehittymismekanismeissa.

sähköiset synapsit

Kehossa virityksen kemiallisesti välittävien synapsien lisäksi on synapsseja, joissa on sähköinen siirto. Näillä synapseilla on hyvin kapea synaptinen rako ja alentunut sähkövastus kahden kalvon välillä. Kalvojen välisten poikittaiskanavien ja alhaisen vastuksen vuoksi sähköinen impulssi kulkee helposti kalvojen läpi. Sähköiset synapsit ovat yleensä ominaisia ​​samantyyppisille soluille.

Ärsykkeelle altistumisen seurauksena presynaptinen toimintapotentiaali ärsyttää postsynaptista kalvoa, jossa syntyy etenevä toimintapotentiaali.

Niille on ominaista korkeampi virityksen johtumisnopeus verrattuna kemiallisiin synapseihin ja alhainen herkkyys kemikaalien vaikutuksille.

Sähköisissä synapseissa voi olla yksi- ja kaksisuuntainen virityksen siirto.

Kehossa on myös sähköisiä estäviä synapseja. Estävä vaikutus kehittyy virran vaikutuksesta, mikä aiheuttaa postsynaptisen kalvon hyperpolarisaation.

Sekasynapseissa viritys voidaan välittää sekä sähköimpulssien että välittäjien avulla.

Kolinergisen synapsin toiminta

Kolinergisen synapsin välittäjä - asetyylikoliini - syntetisoituu; hermopäätteet asetyylikoentsyymi-A:sta ja koliinista ja kerääntyvät rakkuloihin lähellä presynaptista kalvoa. Hermoimpulssin vaikutuksesta kuplat puhkeavat ja asetyylikoliinia vapautuu synaptiseen rakoon. Lisäksi se saavuttaa diffuusion avulla postsynaptisen kalvon ja kiihottaa siinä sijaitsevat kolinergiset reseptorit, mikä varmistaa kontaktin. Lopulta kaikki synaptiseen rakoon vapautuvat asetyylikoliinimolekyylit pilkkoutuvat koliiniksi ja etikkahapoksi spesifisen entsyymin, asetyylikoliiniesteraasin, avulla, mikä pysäyttää välittäjän aktivoivan vaikutuksen kolinergisiin reseptoreihin. Asetyylikoliiniesteraasin aktiivisuus on niin suuri, että asetyylikoliinin puoliintumisaika synaptisessa rakossa mitataan millisekunteina.

Postsynaptisen kalvon asetyylikoliinireseptorit (kolinergiset reseptorit) ovat heterogeenisiä, ne jaetaan kahteen suureen luokkaan riippuen herkkyydestä kahdelle luonnolliselle alkaloidille - muskariinille ja nikotiinille. On olemassa M-kolinergisiä reseptoreita, jotka spesifisesti aktivoivat muskariini ja estävät atropiinin, ja H-kolinergisiä reseptoreita, jotka aktivoituvat spesifisesti alhaisilla nikotiinipitoisuuksilla ja estävät niitä korkealla nikotiinipitoisuudella. Kolinergisiin prosesseihin vaikuttavien lääkkeiden vaikutusten ymmärtämiseksi on tärkeää tietää M- ja H-kolinergisten reseptorien sijainti elimistössä.

M-kolinergisten reseptorien pääasialliset lokalisaatiopaikat ovat keskushermoston hermosolut ja parasympaattisen hermoston postganglioniset hermopäätteet (sydänlihas, sileät lihakset, eksokriiniset rauhaset). N-kolinergiset reseptorit sijaitsevat sympaattisen ja parasympaattisen hermoston preganglionisten säikeiden päissä (ganglioissa), somaattisen hermoston hermopäissä (luurankolihaksissa), aorttakaaren kaulakeräsissä. , lisämunuaisen ydin ja keskushermosto.

Kolinergisiin prosesseihin vaikuttavat lääkkeet voidaan jakaa kahteen suureen luokkaan:

1) kolinergisiä reseptoreita aktivoivat lääkkeet, ts. vaikuttaa kuten sa

asetyylikoliinini, ja siksi niitä kutsutaan kolinomimeetteiksi.

2) lääkkeet, jotka salpaavat kolinergisiä reseptoreita, ts. toimintaa estävä

viyu asetyylikoliinia, ja niitä kutsutaan antikolinergisiksi aineiksi.

Jokainen näistä luokista voidaan puolestaan ​​jakaa aineisiin, jotka vaikuttavat vain M-kolinergisiin reseptoreihin, vaikuttavat vain H-kolinergisiin reseptoreihin ja vaikuttavat sekä M- että H-kolinergisiin reseptoreihin.

KOLINOMIMIMETIIKKEET

Kolinomimeetit voivat olla joko suoria tai epäsuoria. Suoravaikutteiset kolinomimeetit liittyvät suoraan kolinergisiin reseptoreihin ja aktivoivat niitä. Epäsuoran vaikutuksen omaavat kolinomimeetit vaikuttavat estämällä asetyylikoliiniesteraasin aktiivisuutta. Estämällä asetyylikoliiniesteraasia, epäsuorat kolinomimeetit tai antikoliiniesteraasiaineet lisäävät endogeenisen asetyylikoliinin pitoisuutta synapsissa, mikä johtaa kolinomimeettiseen vaikutukseen.

Epäsuorat kolinomimeetit tai antikoliiniesteraasiaineet

Tähän ryhmään kuuluvat proseriini, fysostigmiini, fosfakoli, edrofonium jne. ovat epäsuoria M- ja N-kolinomimeetteja. Tässä suhteessa niillä on erittäin laaja toimintakirjo. Analysoidaan näiden lääkkeiden päävaikutukset eri elimiin ja järjestelmiin.

Käytännössä anti-ChE-aineiden vaikutus silmään on erittäin tärkeä, koska näitä lääkkeitä käytetään glaukooman hoidossa. Glaukooma on krooninen etenevä silmäsairaus, jonka pääasiallinen ilmentymä on silmänsisäisen paineen nousu, joka voi johtaa peruuttamattomaan sokeuteen. Silmään tiputettuna anti-ChE-aineet aiheuttavat:

1) pupillien supistuminen - mioosi - M-kolinergisten reseptorien aktivoitumisen vuoksi

iiriksen pyöreä lihas, mikä parantaa sisäisen ulosvirtauksen

silmänestettä viemärijärjestelmän kautta silmän etukammion kulmassa ja

2) silmänsisäisen paineen lasku;

3) majoituskouristukset, ts. asettamalla silmän lähimpään parhaiden pisteeseen

näkö johtuen sädelihaksen M-kolinergisten reseptorien stimulaatiosta --* rodut

sinnisiteen heikkeneminen --> linssin pyöristyminen.

Anti-ChE-lääkkeitä käytetään maha-suolikanavan atoniassa, erityisesti leikkauksen jälkeisillä potilailla, koska ne lisäävät maha-suolikanavan sävyä ja motiliteettia. Virtsarakon sävyn lisääntyminen on syynä tällaisten lääkkeiden määräämiseen virtsanpidätykseen, mikä on myös usein postoperatiivinen komplikaatio. Molemmissa tapauksissa on tärkeää varmistaa ennen anti-ChE-lääkkeiden määräämistä, että ulosteen tai virtsan puuttuminen ei johdu mekaanisesta tukkeutumisesta (volvulus, puristava kasvain jne.), koska anti-ChE-lääkkeiden määrääminen lääkkeet voivat näissä tapauksissa johtaa elimen repeämiseen liiallisen paineen seurauksena.

Anti-ChE-lääkkeitä käytetään myasthenia gravikseen, luustolihassairauteen, joka ilmenee raajojen heikkoudena jopa kevyessä rasituksessa, lihaskivuna ja joskus puhe-, nielemis- ja jopa hengitysvaikeuksina. Taudin syy on pääsääntöisesti synnynnäinen puute H-kolinergisten reseptorien lukumäärässä hermo-lihassynapseissa. Myasthenia graviksen antiChE-lääkkeiden määrääminen mahdollistaa toisaalta diagnoosin selkeyttämisen (ex juvantibus -hoito) ja toisaalta helpottaa potilaiden tilaa lisäämällä luustoon vaikuttavan asetyylikoliinin määrää. lihasten H-kolinergiset reseptorit.

Anti-ChE-lääkkeet voivat hidastaa sykettä, mikä

voidaan käyttää rytmihäiriöissä, erityisesti kohtauskohtauksissa

supraventrikulaariset rytmihäiriöt. Tarkempien anti-

Rytmihäiriölääkkeet ovat tällä hetkellä anti-ChE-lääkkeiden käyttöä

on melko harvinainen. Alhaisina pitoisuuksina anti-ChE-lääkkeillä on keskushermostoa stimuloiva vaikutus, ja korkeilla ja erityisen myrkyllisillä pitoisuuksilla ne estävät sen toimintaa. Tämä on erityisen tärkeää ChE-estäjien myrkytystapauksissa.

Anti-ChE-lääkkeiden toksikologialla on suuri merkitys, koska tämän vaikutusmekanismin valmisteita löytyy melko usein jokapäiväisessä elämässä hyönteismyrkkyinä (klorofossi, karbofossi) tai maataloudessa torjunta-aineina. Nämä aineet kuuluvat useimmiten orgaanisten fosforiyhdisteiden (OP) ryhmään, joilla on kyky peruuttamattomasti estää ChE:tä. FOS:n tärkeä ominaisuus on niiden korkea lipofiilisyys, minkä ansiosta ne imeytyvät hyvin ihmiskehon miltä tahansa pinnalta, myös ehjän ihon läpi.

FOS-myrkytyksen varhaiset oireet ovat M-kolinergisten reseptorien virittymisen vaikutukset - mioosi, syljeneritys, runsas hikoilu, bradykardia, bronkospasmi, pschos, pahoinvointi ja oksentelu. Keskushermoston kiihtyminen korvataan nopeasti masennuksella aina koomaan ja hengityskeskuksen halvaantumiseen asti. Myrkytyshoitoon kuuluu: 1) elintoimintojen ylläpitäminen (hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmät), 2) myrkyn imeytymisen pysäyttäminen. Näihin toimenpiteisiin tulisi sisältyä useiden mahahuuhtelujen lisäksi vaatteiden riisuminen ja kehon pintojen pesu, jos myrkytys tapahtui ihon läpi pölyllä tai aerosolilla (hyvin usein maataloudessa), 3) antikolinergisten lääkkeiden (atropiini) määrääminen ennen hoitoa. pinisaation oireet, 4) ko(dipiroksiimi) määrääminen, jotka pystyvät palauttamaan ChE-aktiivisuuden, jos myrkytyksestä ei ole kulunut kovin pitkää aikaa (useita tunteja).

Suorat M-, N-kolinomimeetit

Tähän ryhmään kuuluvat asetyylikoliini ja jotkin sen synteettiset analogit. Asetyylikoliinilla ei ole kliinistä merkitystä, koska se on entsymaattisesti erittäin epästabiili aine, mutta sen pohjalta syntyvällä lääkkeellä karbakoliinilla on pitkä puoliintumisaika ja sitä käytetään useimmiten silmäkäytännössä glaukooman hoitoon. Karbakoliinin vaikutukset resorptiivisessa käytössä ovat samanlaisia ​​kuin anti-ChE-aineiden, mutta yleensä ne ovat vähemmän ilmeisiä.

M-kolinomimeetit

Tämän lääkeryhmän edustajia ovat pilokarpiini ja aseklidiini. Lääkkeet aiheuttavat mioosia, akkomodaatiospasmia ja silmänsisäisen paineen laskua, lisäävät sileiden ja luustolihasten sävyä. Niitä käytetään silmäharjoituksessa glaukooman, myasthenia graviksen ja sileän lihaksen elinten atoniassa.

N-kolinomimeetit

Tämän ryhmän klassinen edustaja on nikotiini. Ja vaikka tällä alkaloidilla ei ole itsenäistä kliinistä merkitystä, tupakoinnin korkea esiintyvyys edellyttää, että sitä tarkastellaan yksityiskohtaisemmin.

Tupakointi tuotiin Eurooppaan Pohjois-Amerikasta, ja 1800-luvun loppuun asti tupakoivat enimmäkseen miehet ja pääosin piippuja. 1800-luvun lopusta lähtien savukkeiden tuotanto alkoi kehittyä nopeasti, naiset alkoivat tupakoida, ja tällä hetkellä tupakoitsijoiden osuus miesten ja naisten yleisestä väestöstä kehittyneissä maissa on noin 35 %. Mielenkiintoista on, että vaikka tupakoitsijoiden osuus ei ole kasvanut viimeisten 10-15 vuoden aikana, tupakoitsijoiden käyttämien savukkeiden määrä kasvaa joka vuosi. Keskimäärin yksi savuke sisältää 15-20 mg nikotiinia, josta noin 10 % (1-2 mg) imeytyy tupakoitsijaan. Tupakansavun nikotiini imeytyy helposti keuhkoihin, ja sen pitoisuus plasmassa saavuttaa huippunsa 10 minuutissa ja laskee sitten hitaasti. Nikotiinin esiintyminen veressä ratkaisee pääasiassa ihmisen tupakointiriippuvuuden, mutta ei vain sitä. Kroonisilla tupakoitsijoilla tehdyissä kokeissa sopivan nikotiiniannoksen suonensisäinen antaminen ei vähentänyt tupakoinnin himoa, vaikka se vähensi poltettujen savukkeiden määrää. Nikotiinia sisältävällä purukumilla on sama vaikutus.

Mitä vikaa tupakoinnissa on? Brittitutkijoiden mukaan tupakoitsijoilla 35-65-vuotiaiden kuolinriski on 40 % ja tupakoimattomien joukossa vain 15 %. Keuhkosyöpä 90 %:ssa tapauksista johtuu tupakoinnista, lisäksi tupakoitsijoilla suunielun pahanlaatuisten kasvainten prosenttiosuus on useita kertoja suurempi kuin tupakoimattomilla. Krooninen keuhkoputkentulehdus ja muut krooniset keuhkosairaudet ovat tupakoitsijoilla monta kertaa yleisempiä kuin tupakoimattomilla. Iskeeminen sydänsairaus ja muut perifeeriset verisuonisairaudet aiheuttavat 55–65-vuotiaiden miesten tupakoitsijoiden kuolleisuuden 60 % tupakoimattomien kuolleisuutta korkeammaksi. Tupakointi raskauden aikana vähentää sikiön painoa keskimäärin 10%, lisää kohdunsisäisen kuoleman riskiä - 28%, keskenmenon riskiä - 30-70%, ennenaikaisen synnytyksen - 40%, istukan. katkeaminen - 50 prosentilla. Nikotiini tunkeutuu täydellisesti äidinmaidon kanssa lapseen ja aiheuttaa hänessä takykardiaa. Tupakoivalle äidille syntyneet lapset ovat kehityksessään (psyykkisesti ja fyysisesti) jäljessä ikätovereistaan.

Lopuksi on sanottava, että sen lisäksi, että tupakoitsijat tuhoavat kehonsa, he saavat ympärillään olevat ihmiset, niin sanotut passiiviset tupakoitsijat, tekemään samoin. Siksi monissa maissa, mukaan lukien Venäjän federaatio, on hyväksytty lakeja tupakoinnin kieltämiseksi julkisilla paikoilla ja sisätiloissa. Terveydenhuollon ammattilaisina sinun on näytettävä esimerkkiä terveellisissä elämäntavoissa ja edistettävä tupakoinnin lopettamista. Muista myös, että monet edistykselliset yritykset suosivat tupakoimattomia palkkaaessaan.

Muita kliinisessä käytännössä käytettyjä N-kolinomimeettejä ovat lobelia ja sytitoni. Suonensisäisesti annettuina näillä lääkkeillä on aktivoiva vaikutus aortan kaaressa sijaitsevien spesifisten reseptorimuodostelmien, nimeltään "karotidikeräsiksi", H-kolinergisiin reseptoreihin. Näistä reseptoreista on refleksikaari hengityskeskukseen, joten kun ne ovat kiihtyneet sytitoniin tai lobeliiniin, hengityskeskus stimuloituu. Tätä vaikutusta käytetään joskus refleksihengityspysähdyksissä, vastasyntyneiden tukehtumisessa.

Hermosäikeitä pitkin tapahtuva virityksen välitys tapahtuu hermoimpulssien muodossa (toimintapotentiaalit, jotka etenevät hermokuidun kalvoa pitkin). Hermosäidun päiden kosketuspisteissä toisen solun kanssa virityksen välitys tapahtuu välittäjän avulla.

Hermosolun kosketuspaikkaa toisen solun kanssa, jossa hermoimpulssien välitys tapahtuu, kutsutaan hermosynapsiksi.

Herätyksen siirtyminen synapsissa tapahtuu seuraavasti. Hermoimpulssi aiheuttaa presynaptisen kalvon depolarisaation, jonka seurauksena hermopäätteestä synaptiseen rakoon vapautuu välittäjäaine, joka on vuorovaikutuksessa postsynaptisen kalvon reseptoreiden kanssa ja aiheuttaa niiden virittymisen. Reseptorien aktivoituminen johtaa solunsisäisten prosessien peräkkäiseen uudelleenjärjestelyyn, mikä lopulta johtaa muutokseen solun toiminnassa. Näiden muutosten luonne riippuu reseptorityypistä. Kun virityksen siirtyminen on tapahtunut, välittäjän vuorovaikutus reseptorin kanssa lakkaa, välittäjää hyödynnetään tavalla tai toisella, reseptori aktivoituu uudelleen ja synapsi palaa alkuperäiseen tilaan ja impulssin välitysprosessi voidaan toistaa uudelleen. .

Asetyylikoliinia ja norepinefriiniä käytetään välittäjinä ääreishermoston efferenttiosassa.

Asetyylikoliini syntetisoidaan hermosoluissa asetyyli-CoA:sta ja koliinista koliiniasetyylitransferaasin osallistuessa ja varastoidaan erityisiin vesikkeleihin. Mediaattorin vapautuminen tapahtuu, kun toimintapotentiaali avaa jänniteriippuvaisia ​​Ca 2+ -kanavia. Tästä johtuva solunsisäisen Ca 2+ -pitoisuuden kasvu aiheuttaa asetyylikoliinin eksosytoosin. Asetyylikoliinin, välittäjän, toiminnan pysäyttää, joka aiheuttaa sen hydrolyysin.

Asetyylikoliinia käytetään välittäjäaineena synapseissa:

vegetatiiviset gangliot,

parasympaattisen jaon postganglionisten hermosäikeiden päiden alueella ja joidenkin autonomisen hermoston sympaattisen jaon kuitujen alueella,

preganglionisten sympaattisten hermosäikeiden päiden alueella, jotka hermottavat lisämunuaisten kromafiinikudosta,

keskushermoston synapseissa.

Kaulavaltimon sinusalueen baro- ja kemoreseptorit on järjestetty kolinergisten synapsien tyypin mukaan.

Norepinefriini syntetisoidaan tyrosiinista. Ensin muodostuu dihydroksifenyylialaniinia (DOPA), sitten dopamiinia ja sitten norepinefriiniä. Norepinefriinin ja asetyylikoliinin vapautuminen hermoimpulssin vaikutuksesta tapahtuu, kun jänniteriippuvaiset Ca 2+ -kanavat avautuvat ja solunsisäinen Ca 2+ -pitoisuus kasvaa. Norepinefriinin vuorovaikutus reseptorien kanssa päättyy sen pitoisuuden vähenemisen vuoksi synaptisessa rakossa. Suurin osa noradrenaliini-lähettimestä vangitaan sitten takaisin hermopäähän aktiivisen kuljetuksen avulla ja rakkuloituu. Samanaikaisesti se voi tuhoutua osittain entsyymin monoamiinioksidaasin (MAO) vaikutuksesta. Loput sieppaavat toimeenpanoelinten solut, missä se tuhoutuu katekoli-orto-metyylitransferaasi (COMT) -entsyymin vaikutuksesta.

Norepinefriiniä käytetään välittäjäaineena synapseissa:

sympaattisten postganglionisten hermosäikeiden päiden alueella

Osa sympaattisista hermosäikeistä (hermottavat munuaisten verisuonia) käyttää dopamiinia välittäjänä. Impulssin välitysprosessi dopamiinin avulla on yleisesti ottaen sama kuin norepinefriinin.

Välittäjäaineen synteesi, varastointi, eristäminen, vuorovaikutus reseptorien kanssa ja sen hyödyntäminen ovat mahdollisia kohteita välittäjäaineprosessien farmakologiselle modifikaatiolle.

Sympaattisten ja parasympaattisten hermojen virityksen vaikutukset:

Lisää aiheesta Kolinerginen ja adrenerginen transmissio: synapsirakenne, välittäjäaineiden synteesi ja vapautuminen. Sympaattisten ja parasympaattisten hermojen virityksen vaikutukset:

1. Kolinergisten synapsien (kolinergisten aineiden) alalla toimivat välineet

Autonominen hermosto.

Vaikutukset, jotka johtuvat parasympaattisen osaston sävyn noususta

Iris - pyöreän lihaksen supistuminen (M 3 -Xp)

Siliaarilihas - supistuu (M 3 -Xp)

2) sydän:

Sinoatriaalinen solmu - hidastuu (M 2 -Xp)

Supistumiskyky - hidastuu (M 2 -Xp)

3) SMC-alukset:

Endoteeli - endoteelin rentouttavan tekijän NO (M 3 -Xp) vapautuminen

4) bronkiolaariset SMC:t: vähenevät (M 3 -Xp)

MMC-seinät - pienennetään (M 3 -Xp)

MMC-sulkijalihakset - rentoudu (M 3 -Xp)

Eritys - lisääntyy (M 3 -Xp)

Lihasplexus - aktivoitu (M 1 -Xp)

6) Urogenitaalijärjestelmän SMC:

Virtsarakon seinämät ovat pienentyneet (M 3 -Xp)

Sulkijalihas - rentoudu (M 3 -Xp)

Raskauden aikana kohtu pienenee (M 3 -Xp)

Penis, rakkulat - erektio (M-Xr)

Kolinergisissa synapseissa viritys välittyy asetyylikoliinin kautta. ACh syntetisoituu kolinergisten hermosolujen päiden sytoplasmassa. Se muodostuu koliinista ja AcCoA:sta sytoplasmisen entsyymin koliiniasetylaasin osallistuessa. Se kerrostuu synaptisiin vesikkeleihin (vesikkeleihin). Hermoimpulssit aiheuttavat ACh:n vapautumisen synaptiseen rakoon, minkä jälkeen se on vuorovaikutuksessa kolinergisten reseptorien kanssa. XP:n rakennetta ei ole vahvistettu. Saatavilla olevien tietojen mukaan XP:ssä on 5 proteiinialayksikköä (a,b,g,d), jotka ympäröivät ioni- (natrium)kanavaa ja kulkevat lipidikalvon koko paksuuden läpi. ACh on vuorovaikutuksessa a-alayksiköiden kanssa, mikä johtaa ionikanavan avautumiseen ja postsynaptisen kalvon depolarisaatioon.

XP:t ovat muskariini- ja nikotiiniherkkiä. MChR:t sijaitsevat efektorielinten solujen postsynaptisessa kalvossa postganglionisten parasympaattisten säikeiden päissä sekä autonomisten ganglioiden hermosoluissa ja keskushermostossa (aivokuoressa, retikulaarinen muodostus). Siellä on m 1 -XP (autonomissa hermorauhasissa, keskushermostossa), m 2 -XP (sydän), m 3 -XP (sileät lihakset, eksokriiniset rauhaset). NChR:t sijaitsevat ganglionihermosolujen postsynaptisessa kalvossa kaikkien preganglionisten säikeiden päissä, lisämunuaisen ytimessä, kaulavaltimon sinusvyöhykkeessä, luurankolihasten päätylevyissä ja keskushermostossa. PNS:n virityksen vaikutukset: sydän (bradykardia, vähentynyt supistumiskyky, kiihtyvyys, johtuminen, verenpaineen lasku); keuhkoputket (bronkospasmi, lisääntynyt keuhkoputkien eritys); silmä (pupillin supistuminen, silmänpaineen lasku, akkomodaatiospasmi); sulkijalihakset (vähentynyt sävy); sileät lihakset (ruoansulatuskanavan lisääntynyt sävy ja peristaltiikka, virtsarakon kohonnut sävy); rauhaset (ruoansulatuskanavan rauhasten lisääntynyt eritys, sylkirauhasten liikaeritys). SNS:n virityksen vaikutukset: sydän (takykardia, lisääntynyt supistumiskyky, kiihtyvyys, kohonnut verenpaine); keuhkoputket (laajeneminen, rauhasten erityksen väheneminen); silmä (pupillin laajentuminen, kohonnut silmänpaine, akkomodaatiohalvaus); sileät lihakset (alentunut sävy, maha-suolikanavan motiliteetti); sulkijalihakset (lisääntynyt sävy); rauhaset (vähentynyt eritys).

CE-rahastojen luokitus:

Kolinomimeetit on jaettu M- ja H- (on: 1.suora(asetyylikoliini, karbokoliini) ja 2.epäsuora(palautuva vaikutus (proseriini, galantamiini, isostegmiini, oksatsiili) ja palautumaton vaikutus) Toiminnot; M (pilokarpiinihydrokloridi, asetlidiini); H (nikotiini, lobeliini, sytitoni, anabasiini).

Antikolinergiset aineet jaetaan M- ja H- ( 1.keskus(amitsiili, syklodol, tropasiini) ja 2.Oheislaite(spasmolytiini, aprofeeni) Toiminnot), M (atropiini, platifilliini, skopalamiini, metasiini, gastrotsepiini, troventoli), N ( 1. ganglion salpaajat(bentsogeksonium, arfonadi, pentamiini, hygronium; 2. lihasrelaksantit; 3. Curaren kaltaiset lääkkeet(depolarisoiva (ditiliini); antidepolarisoiva (tubokurariinihydrokloridi, pancuronium, pipercuronium); sekavaikutteinen (dioksonium)).