Lisäkilpirauhashormonin toiminta. Lisäkilpirauhashormonit (lisäkilpirauhashormonit) Muut lisäkilpirauhashormonin vaikutukset

Parathormoni

Lisäkilpirauhashormoni (PTH) on yksiketjuinen polypeptidi, joka koostuu 84 aminohappotähteestä (noin 9,5 kDa), jonka toiminnan tarkoituksena on lisätä kalsiumionien pitoisuutta ja vähentää fosfaattien pitoisuutta veriplasmassa.

1. PTH:n synteesi ja eritys

PTH syntetisoituu lisäkilpirauhasissa prekursorina, preprohormonina, joka sisältää 115 aminohappotähdettä. ER:ään siirron aikana 25 aminohappotähdettä sisältävä signaalipeptidi lohkeaa preprohormonista. Tuloksena oleva prohormoni kuljetetaan Golgin laitteeseen, jossa prekursori muunnetaan kypsäksi hormoniksi, joka sisältää 84 aminohappotähdettä (PTH 1-84). Lisäkilpirauhashormoni pakataan ja varastoidaan erittäviin rakeisiin (rakkuloihin). Ehjä lisäkilpirauhashormoni voidaan pilkkoa lyhyiksi peptideiksi: N-pään, C-terminaalin ja keskimmäisiksi fragmenteiksi. N-terminaalisilla peptideillä, jotka sisältävät 34 aminohappotähdettä, on täysi biologinen aktiivisuus, ja rauhaset erittävät niitä yhdessä kypsän lisäkilpirauhashormonin kanssa. Se on N-terminaalinen peptidi, joka vastaa sitoutumisesta kohdesolujen reseptoreihin. C-terminaalisen fragmentin roolia ei ole selkeästi vahvistettu. Hormonin hajoamisnopeus laskee alhaisilla kalsiumionipitoisuuksilla ja lisääntyy korkeilla kalsiumionipitoisuuksilla.

PTH:n eritys plasman kalsiumionien taso säätelee: hormonia erittyy vasteena veren kalsiumpitoisuuden laskulle.

2. Lisäkilpirauhashormonin rooli kalsiumin ja fosfaattiaineenvaihdunnan säätelyssä

kohdeelimet PTH:lle - luut ja munuaiset. Munuaisten ja luukudoksen soluissa lokalisoituvat spesifiset reseptorit, jotka ovat vuorovaikutuksessa lisäkilpirauhashormonin kanssa, minkä seurauksena käynnistyy tapahtumien sarja, joka johtaa adenylaattisyklaasin aktivoitumiseen. Solun sisällä cAMP-molekyylien pitoisuus kasvaa, jonka toiminta stimuloi kalsiumionien mobilisaatiota solunsisäisistä varannoista. Kalsiumionit aktivoivat kinaaseja, jotka fosforyloivat spesifisiä proteiineja, jotka indusoivat tiettyjen geenien transkription.

Luukudoksessa PTH-reseptorit sijaitsevat osteoblasteissa ja osteosyyteissä, mutta niitä ei löydy osteoklasteista. Kun lisäkilpirauhashormoni sitoutuu kohdesolureseptoreihin, osteoblastit alkavat erittää intensiivisesti insuliinin kaltaista kasvutekijää 1 ja sytokiinejä. Nämä aineet stimuloivat osteoklastien metabolista toimintaa. Erityisesti kiihtyy entsyymien, kuten alkalisen fosfataasin ja kollagenaasin, muodostuminen, jotka vaikuttavat luumatriisin komponentteihin, aiheuttavat sen hajoamisen, mikä johtaa Ca 2+:n ja fosfaattien mobilisoitumiseen luusta solunulkoiseen nesteeseen ( kuva 1).

Munuaisissa PTH stimuloi kalsiumin reabsorptiota distaalisissa kierteisissä tubuluksissa ja vähentää siten kalsiumin erittymistä virtsaan ja fosfaatin takaisinimeytymistä.

Lisäksi lisäkilpirauhashormoni indusoi kalsitriolin (1,25(OH) 2 D 3) synteesiä, mikä tehostaa kalsiumin imeytymistä suolistossa.

Siten lisäkilpirauhashormoni palauttaa solunulkoisen nesteen kalsiumionien normaalin tason sekä suoraan luihin ja munuaisiin vaikuttamalla että epäsuorasti (kalsitriolin synteesiä stimuloimalla) suoliston limakalvoon, mikä lisää tässä tapauksessa tehokkuutta. Ca 2+:n imeytymisestä suolistossa. Lisäkilpirauhashormoni auttaa vähentämään fosfaatin pitoisuutta solunulkoisessa nesteessä vähentämällä fosfaatin takaisinabsorptiota munuaisista.

3. Kilpirauhasen liikatoiminta

Primaarisessa hyperparatyreoosissa lisäkilpirauhashormonin erityksen suppressiomekanismi vasteena hyperkalsemialle on häiriintynyt. Tätä tautia esiintyy taajuudella 1:1000. Syynä voi olla lisäkilpirauhasen kasvain (80 %) tai rauhasten diffuusi hyperplasia, joissakin tapauksissa lisäkilpirauhasen syöpä (alle 2 %). Lisäkilpirauhashormonin liiallinen eritys johtaa lisääntyneeseen kalsiumin ja fosfaatin mobilisoitumiseen luukudoksesta, lisääntyneeseen kalsiumin takaisinimeytymiseen ja fosfaatin erittymiseen munuaisissa. Tämän seurauksena esiintyy hyperkalsemiaa, joka voi johtaa hermo-lihasherätyksen vähenemiseen ja lihasten hypotensioon. Potilaille kehittyy yleistä ja lihasheikkoutta, väsymystä ja kipua tietyissä lihasryhmissä, ja riski selkärangan, reisiluun ja kyynärvarren luiden murtumiseen kasvaa. Fosfaatti- ja kalsium-ionien pitoisuuden kasvu munuaistiehyissä voi aiheuttaa munuaiskivien muodostumista ja johtaa hyperfosfaturiaan ja hypofosfatemiaan.

Toissijainen hyperparatyreoosi esiintyy kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa ja D 3 -vitamiinin puutteessa, ja siihen liittyy hypokalsemia, joka liittyy pääasiassa heikentyneeseen kalsiumin imeytymiseen suolistossa, joka johtuu kalsitriolin muodostumisen estymisestä sairastuneiden munuaisten toimesta. Tässä tapauksessa lisäkilpirauhashormonin eritys lisääntyy. Kohonnut lisäkilpirauhashormonin taso ei kuitenkaan pysty normalisoimaan kalsiumionien pitoisuutta veriplasmassa kalsitriolin synteesin rikkomisen ja kalsiumin imeytymisen vähenemisen vuoksi suolistossa. Hypokalsemian ohella havaitaan usein hyperfostatemiaa. Potilaille kehittyy luustovaurio (osteoporoosi), joka johtuu lisääntyneestä kalsiumin mobilisaatiosta luukudoksesta. Joissakin tapauksissa (adenooman tai lisäkilpirauhasen hyperplasian kehittyessä) lisäkilpirauhashormonin autonominen liikaeritys kompensoi hypokalsemiaa ja johtaa hyperkalsemiaan ( tertiäärinen hyperparatyreoosi).

4. Kilpirauhasen vajaatoiminta

Lisäkilpirauhasten vajaatoiminnasta johtuvan hypoparatyreoosin tärkein oire on hypokalsemia. Kalsiumionipitoisuuden lasku veressä voi aiheuttaa neurologisia, oftalmisia ja sydän- ja verisuonisairauksia sekä sidekudosvaurioita. Potilaalla, jolla on hypoparatyreoosi, havaitaan hermo-lihasjohtuvuuden lisääntymistä, tonisikouristuksia, hengityslihasten ja pallean kouristuksia ja kurkunpään kouristuksia.

Kalsitrioli

Kuten muutkin steroidihormonit, kalsitrioli syntetisoituu kolesterolista.

Riisi. 1. Lisäkilpirauhashormonin biologinen vaikutus. 1 - stimuloi kalsiumin mobilisaatiota luusta; 2 - stimuloi kalsiumionien uudelleenabsorptiota munuaisten distaalisissa tubuluksissa; 3 - aktivoi kalsitriolin, 1,25(OH) 2 D 3:n muodostumisen munuaisissa, mikä stimuloi Ca 2+:n imeytymistä suolistossa; 4 - lisää kalsiumin pitoisuutta solujen välisessä nesteessä, estää PTH:n erittymistä. ICF - solujen välinen neste.

Hormonin toiminnan tarkoituksena on lisätä kalsiumin pitoisuutta veriplasmassa.

1. Kalsitriolin rakenne ja synteesi

Ihossa 7-dehydrokolesteroli (D3-provitamiini) muuttuu kalsitriolin välittömäksi esiasteeksi, kolekalsiferoliksi (D3-vitamiini). Tämän ei-entsymaattisen reaktion aikana, UV-säteilyn vaikutuksesta, kolesterolimolekyylin yhdeksännen ja kymmenennen hiiliatomin välinen sidos katkeaa, rengas B avautuu ja muodostuu kolekalsiferolia (kuva 2). Näin suurin osa D 3 -vitamiinista muodostuu ihmiskehossa, mutta pieni osa siitä tulee ravinnosta ja imeytyy ohutsuolesta muiden rasvaliukoisten vitamiinien mukana.

Riisi. 2. Kaavio kalsitriolin synteesiä varten. 1 - kolesteroli on kalsitriolin esiaste; 2 - ihossa 7-dehydrokolesteroli muuttuu ei-entsymaattisesti kolekalsiferoliksi; 3 - maksassa 25-hydroksylaasi muuttaa kolekalsiferolin kalsidioliksi; 4 - munuaisissa kalsitriolin muodostumista katalysoi 1α-hydroksylaasi.

Orvaskessä kolekalsiferoli sitoutuu tiettyyn D-vitamiinia sitovaan proteiiniin (transkalsiferiini), pääsee verenkiertoon ja siirtyy maksaan, jossa hydroksylaatio tapahtuu 25. hiiliatomissa muodostaen kalsidiolia. Kompleksina D-vitamiinia sitovan proteiinin kanssa kalsidioli kuljetetaan munuaisiin ja hydroksyloituu ensimmäisestä hiiliatomista muodostaen kalsitriolia. Se on 1,25(OH) 2 D 3, joka on D 3 -vitamiinin aktiivinen muoto.

Munuaisissa tapahtuva hydroksylaatio on nopeutta rajoittava vaihe. Tätä reaktiota katalysoi mitokondrioentsyymi la-hydroksylaasi. Parathormoni indusoi la-hydroksylaasia, mikä stimuloi 1,25(OH)2D3:n synteesiä. Fosfaattien ja Ca2+-ionien alhainen pitoisuus veressä nopeuttaa myös kalsitriolin synteesiä, ja kalsiumionit toimivat epäsuorasti lisäkilpirauhashormonin kautta.

Hyperkalsemiassa 1α-hydroksylaasin aktiivisuus laskee, mutta 24α-hydroksylaasin aktiivisuus kasvaa. Tässä tapauksessa 24,25(OH) 2 D 3 -metaboliitin tuotanto lisääntyy, jolla voi olla biologista aktiivisuutta, mutta sen roolia ei ole täysin selvitetty.

2. Kalsitriolin vaikutusmekanismi

Kalsitriolilla on vaikutuksia ohutsuoleen, munuaisiin ja luihin. Kuten muutkin steroidihormonit, kalsitrioli sitoutuu kohdesolun intrasellulaariseen reseptoriin. Muodostuu hormoni-reseptorikompleksi, joka on vuorovaikutuksessa kromatiinin kanssa ja indusoi rakennegeenien transkriptiota, mikä johtaa kalsitriolin toimintaa välittävien proteiinien synteesiin. Esimerkiksi suoliston soluissa kalsitrioli indusoi Ca 2+:a kuljettavien proteiinien synteesiä, jotka varmistavat kalsium- ja fosfaatti-ionien imeytymisen suolen ontelosta suolen epiteelisoluihin ja edelleen kulkeutumisen solusta vereen, minkä ansiosta kalsiumionien pitoisuus solunulkoisessa nesteessä pidetään tasolla, joka on tarpeen luukudoksen orgaanisen matriisin mineralisaatiolle. Kalsitrioli stimuloi munuaisissa kalsium- ja fosfaatti-ionien uudelleenabsorptiota. Kalsitriolin puutteessa amorfisen kalsiumfosfaatin ja hydroksiapatiittikiteiden muodostuminen luukudoksen orgaanisessa matriisissa häiriintyy, mikä johtaa riisitautien ja osteomalasian kehittymiseen. Havaittiin myös, että kalsitrioli edistää kalsiumin mobilisaatiota luukudoksesta alhaisella kalsiumionipitoisuudella.

3. Riisitauti

Riisitauti on lapsuuden sairaus, joka liittyy luukudoksen riittämättömään mineralisaatioon. Luun mineralisaation häiriintyminen on seurausta kalsiumin puutteesta. Riisitauti voi johtua seuraavista syistä: D 3 -vitamiinin puute ruokavaliossa, heikentynyt D 3 -vitamiinin imeytyminen ohutsuolessa, kalsitriGolin esiasteiden synteesi heikkeneminen riittämättömän auringolle altistumisen vuoksi, 1α-hydroksylaasivika, kalsitriolireseptorit kohdesoluissa. Kaikki tämä vähentää kalsiumin imeytymistä suolistossa ja sen pitoisuuden laskua veressä, stimuloi lisäkilpirauhashormonin eritystä ja sen seurauksena kalsiumionien mobilisoitumista luusta. Riisitauti vaikuttaa kallon luihin; rintakehä ulkonee rintalastan kanssa eteenpäin; käsivarsien ja jalkojen putkimaiset luut ja nivelet ovat epämuodostuneet; vatsa kasvaa ja työntyy esiin; hidastunut motorinen kehitys. Tärkeimmät keinot riisitautien ehkäisyyn ovat oikea ravitsemus ja riittävä auringonotto.

Kalsitoniinin rooli kalsiumin aineenvaihdunnan säätelyssä

Kalsitoniini on polypeptidi, joka koostuu 32 aminohappotähteestä ja yhdellä disulfidisidoksella. Hormonia erittävät parafollikulaariset kilpirauhasen K-solut tai lisäkilpirauhasen C-solut korkean molekyylipainon esiasteproteiinina. Kalsitoniinin eritys lisääntyy Ca 2+ -pitoisuuden noustessa ja vähenee, kun Ca 2+ -pitoisuus veressä laskee. Kalsitoniini on lisäkilpirauhashormonin antagonisti. Se estää Ca 2+:n vapautumista luusta ja vähentää osteoklastien aktiivisuutta. Lisäksi kalsitoniini estää kalsiumionien tubulaarista reabsorptiota munuaisissa, mikä stimuloi niiden erittymistä munuaisten kautta virtsaan. Kalsitoniinin erittymisnopeus naisilla riippuu suuresti estrogeenitasoista. Estrogeenin puutteessa kalsitoniinin eritys vähenee. Tämä aiheuttaa kalsiumin mobilisoitumisen kiihtymistä luukudoksesta, mikä johtaa osteoporoosin kehittymiseen.

PARATHORMONE(kreikaksi, para about + lat. thyroidea kilpirauhanen + hormoni(t); syn.: lisäkilpirauhashormoni, paratyreokriini, paratyriini) on lisäkilpirauhasten tuottama polypeptidihormoni, joka säätelee kalsiumin ja fosforin vaihtoa. P. lisää kalsiumpitoisuutta ja vähentää fosforin (fosfaattien) pitoisuutta veressä (katso Mineraaliaineenvaihdunta). P.:n antagonisti on kalsitoniini (katso), joka aiheuttaa veren kalsiumpitoisuuden laskun. P.:n kohde-elimiä ovat luuranko ja munuaiset, lisäksi P. vaikuttaa suolistoon, jossa se tehostaa kalsiumin imeytymistä. P.:n luissa aktivoi resorptioprosesseja. Luumineraalin - hydroksiapatiitin - resorptioon liittyy sen sisältämän kalsiumin ja fosfaatin pääsy vereen. Veren kalsiumpitoisuuden nousu liittyy tähän P.:n vaikutukseen (katso Hyperkalsemia). Samanaikaisesti luumineraalin liukenemisen kanssa tapahtuu luun orgaanisen matriisin resorptio, joka koostuu Ch. arr. kollageenikuiduista ja glykosaminoglykaaneista. Tämä johtaa erityisesti kollageenin tyypillisen komponentin, hydroksiproliinin, virtsaan erittymisen lisääntymiseen (katso). Munuaisissa P. vähentää merkittävästi fosfaatin reabsorptiota distaalisessa nefronissa ja lisää jonkin verran kalsiumin reabsorptiota. Fosfaatin erittymisen merkittävä lisääntyminen virtsaan aiheuttaa veren fosforipitoisuuden laskua. Huolimatta nek-parven vahvistumisesta kalsiumin reabsorptiossa munuaistiehyissä P.:n vaikutuksen alaisena, kalsiumin jakautuminen virtsan kanssa lisääntyy lopulta nopeasti kasvavan hyperkalsemian vuoksi. Tärkeä puoli P:n vaikutuksesta munuaisiin on D-vitamiinin aktiivisen metaboliitin, 1,25-dioksikolekalsiferolin, muodostumisen stimulointi niissä. Tämä yhdiste lisää kalsiumin imeytymistä suolistosta paljon enemmän kuin itse D-vitamiini.T. o., P:n vaikutus kalsiumin imeytymiseen suolistosta ei ehkä ole suora, vaan epäsuora.

Chem. P.:n rakenne on yksiketjuinen polypeptidi, joka koostuu 84 aminohappotähteestä ja jossa on laituri. paino (massa) n. 9500. Aminohappotähteiden sekvenssi on täysin purettu naudan ja sikojen P.:lle; ihmisen P.-molekyylissä polypeptidiketjun N-terminaalisen alueen 37 aminohapon sekvenssi on vahvistettu. Lajierot P.:n molekyylissä ovat merkityksettömiä. Chem. ihmisen ja eläinten P.:n molekyylin fragmentin synteesi, joka sisältää 34 aminohappojäännöstä ja joilla on suurelta osin biol, natiivi P.:n aktiivisuus, t. on todistettu, että biol, P.:n aktiivisuuden ilmentymiseksi sen koko molekyylin läsnäolo ei ole välttämätöntä.

P.:n biosynteesi alkaa sen prekursorin, preprohormonin (nautakarjassa 115 aminohappotähteestä koostuva polypeptidi) synteesillä. Spesifisten proteolyyttisten entsyymien toiminnan seurauksena 25 aminohapon peptidi lohkeaa P.:n esiastemolekyylin N-päästä ja muodostuu hormonaalisesti inaktiivinen tuote - propaattinen hormoni, joka proteolyyttisen pilkkomisen jälkeen N-terminaalinen heksapeptidi, muuttuu aktiiviseksi P.:ksi, joka erittyy vereen.

P.:n eritystä säätelee ionisoidun Ca2+:n pitoisuus veressä takaisinkytkentäperiaatteen mukaisesti: Ca2+-ionien pitoisuuden pienentyessä P.:n vapautuminen vereen lisääntyy ja päinvastoin.

P.:n katabolian pääkohta ovat munuaiset ja maksa; aktiivisen P.:n puoliintumisaika veressä on noin. 18 min. P.:n veressä se jakautuu nopeasti fragmenteiksi (peptideiksi ja oligopeptideiksi), huomattavalla osalla to-rykh:stä on hormonin antigeenisiä ominaisuuksia, mutta se on vailla sen biol-aktiivisuutta.

P.:n toiminnan alkuvaiheessa, samoin kuin muut proteiini-peptidihormonit (katso), kohdesolujen plasmakalvon spesifinen reseptori, adenylaattisyklaasientsyymi (EC 4.6. 1.1), syklinen 3,5 " -AMP ja proteiinikinaasi (EC 2.7.1.37). Adenylaattisyklaasin aktivoituminen johtaa syklisen 3",5"-AMP:n muodostumiseen solujen sisällä, tory aktivoi proteiinikinaasientsyymin, joka suorittaa toiminnallisesti tärkeiden proteiinien fosforylaatioreaktion ja siten "aloittaa" useita biokemialliset reaktiot, jotka lopulta aiheuttavat fiziolia, P:n vaikutusta. P.:n pitoisuuden nousu veressä minkä tahansa etiologian hyperparatyreoosin aikana (katso hyperparatyreoosi) aiheuttaa fosfori-kalsium-aineenvaihdunnan häiriöitä, kalsiumin erittyminen lisääntyy. luut, sen epänormaalin suuri erittyminen virtsaan, havaitaan vaihtelevaa hyperkalsemiaa.

P.:n puuttuessa tai kokonaan puuttuessa kuva fosfori-kalsium-aineenvaihduntahäiriöistä on päinvastainen kuin kuva tämän aineenvaihdunnan häiriöistä hyperparatyreoosissa. Kalsiumpitoisuuden lasku solunulkoisessa nesteessä johtaa hermo-lihasjärjestelmän kiihottumisen voimakkaaseen lisääntymiseen ja voi tämän seurauksena johtaa tetaniaan (katso).

Biol, menetelmät P.:n määrittämiseksi perustuvat sen kykyyn lisätä veren kalsiumpitoisuutta koe-eläimissä (rotat, joista on poistettu lisäkilpirauhanen, kanat, koirat) ja myös lisätä niiden fosfaatin ja syklisen 3,5"-AMP:n erittymistä virtsaan. . Lisäksi biol, P.-testi vahvistuu sen vaikutuksen alaisena luukudoksen resorptioon in vitro, adenylaattisyklaasin aktiivisuuden stimuloimiseen munuaisten aivokuoressa, endogeenisen syklisen 3,5"-AMP:n pitoisuuden lisääntymiseen luukudos tai sitraatista peräisin olevan CO 2:n muodostumisen estäminen siinä.

P.:n pitoisuuden määrittäminen verestä radioimmunologisella menetelmällä (katso) ei osoita biologisesti aktiivisen P.:n todellista pitoisuutta veressä, koska sen katabolian nekry-tuotteet eivät menetä spesifisiä antigeenisia ominaisuuksia, jotka ovat ominaisia natiivi hormoni, mutta tämän menetelmän avulla on mahdollista arvioida lisäkilpirauhasten yleistä aktiivisuustasoa.

Standardointi biol, P.:n valmisteiden aktiivisuus suoritetaan vertaamalla sitä kansainvälisen standardivalmisteen P. P.:n aktiivisuuteen. Aktiivisuus ilmaistaan ​​ehdollisina toimintayksiköinä - МВС (Medical Research Council) UNITS.

P.:n määritysmenetelmä on erittäin herkkä, koska se pystyy aktivoimaan glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasia (EC 1.1.1.49) marsujen munuaisten kortikaaliaineen distaalisessa nefronissa in vitro. Tällä menetelmällä määritetyn aktiivisen P.:n pitoisuus terveiden ihmisten veriplasmassa vaihtelee välillä 6 10 -6 - 10 10 -5 IU / ml.

Bibliografia: Bulatov A. A. Lisäkilpirauhashormoni ja kalsitoniini, kirjassa: Biochemistry of hormones and hormonalregulation, toim. N. A. Yudaeva, s. 126, M., 1976; M ja sh fi-sky M. D. Drugs, osa 1, s. 555, M., 1977; P omanenko ov. D. Kalsiumaineenvaihdunnan fysiologia, Kiova, 1975; Kliinisen endokrinologian opas, toim. V. G. Baranova, s. 7, D., 1977; Stukkay A. JI. Lisäkilpirauhaset, kirjassa: Fiziol, endokriininen järjestelmä, toim. V. G. Baranova, s. 191, D., 1979; C h a m b e g s D. J. a. o. Herkkä lisäkilpirauhashormonin biomääritys plasmassa, Clin. Endokr., v. 9, s. 375, 1978; Labhart A. Clinic der inneren Sekretion, B. u. a., 1978; Parsons J. A. a. P o t t s J. T. Lisäkilpirauhashormonin fysiologia ja kemia, Clin. Endocr. Metab., v. 1, s. 33, 1972; Schneider A. B. a. S h er w o o d L. M. Kalsiumin homeostaasi ja hyperkalsemisten häiriöiden patogeneesi ja hoito, Metabolism, v. 23, s. 975, 1974, bibliogr.

Kalsiumaineenvaihdunta, hyperkalsemia ja hypokalsemia.

Lisäkilpirauhashormoni (parathormoni) kuuluu myös proteiinihormoneihin. He ovat

lisäkilpirauhasten syntetisoima. Naudan lisäkilpirauhashormonimolekyyli sisältää 84 aminohappoa.

tähde ja koostuu yhdestä polypeptidiketjusta. Todettiin, että lisäkilpirauhashormoni osallistuu säätelyyn

kalsiumkationien ja niihin liittyvien fosforihappoanionien pitoisuus veressä. Biologisesti

ionisoitua kalsiumia pidetään aktiivisena muotona, sen pitoisuus vaihtelee välillä 1,1-1,3 mmol / l.

Kalsiumionit osoittautuivat välttämättömiksi tekijöiksi, joita ei voida korvata muilla kationeilla useille elintärkeille asioille

tärkeitä fysiologisia prosesseja: lihasten supistuminen, neuromuskulaarinen viritys, koagulaatio

veri, solukalvojen läpäisevyys, useiden entsyymien aktiivisuus jne. Siksi kaikki muutokset näihin

prosessit, jotka johtuvat pitkäaikaisesta kalsiumin puutteesta ruoassa tai sen imeytymisen häiriintymisestä

suolet, johtavat lisäkilpirauhashormonin synteesiin, mikä edistää kalsiumsuolojen huuhtoutumista

sitraattien ja fosfaattien muodossa) luukudoksesta ja vastaavasti mineraalien ja orgaanisten aineiden tuhoamiseen

luun komponentit. Toinen lisäkilpirauhashormonin kohde-elin on munuainen. Lisäkilpirauhashormoni vähentää reabsorptiota

fosfaattia munuaisten distaalisissa tubuluksissa ja lisää tubulaarista kalsiumin reabsorptiota. Erityisissä soluissa - niin

parafollikulaarisia soluja eli kilpirauhasen C-soluja syntetisoidaan peptidihormonia

luonne, joka tarjoaa jatkuvan kalsiumpitoisuuden veressä - kalsitoniinia.

Kalsitoniini sisältää disulfidisillan (1. ja 7. aminohappotähteiden välissä), ja sille on tunnusomaista

N-terminaalinen kysteiini ja C-terminaalinen prolinamidi. Kalsitoniinin biologinen vaikutus on suora

päinvastoin kuin lisäkilpirauhashormonin vaikutus: se estää resorptioprosesseja luukudoksessa ja

hypokalsemia ja hypofosfatemia. Näin ollen kalsiumpitoisuuden pysyvyys veressä

Ihmiset ja eläimet saavat pääasiassa lisäkilpirauhashormonia, kalsitriolia ja kalsitoniinia, ts.

sekä kilpirauhasen että lisäkilpirauhasen hormonit ja hormoni - D3-vitamiinin johdannainen. Se seuraa

otettava huomioon näiden rauhasten kirurgisten terapeuttisten manipulaatioiden aikana.

Glukoosin anaerobinen hajoaminen. tämän prosessin vaiheissa. Glykolyyttinen hapetus, substraatti

Fosforylaatio. Glukoosin anaerobisen hajoamisen energia-arvo. sääntelymekanismit,

osallistua tähän prosessiin.

Glykolyysi on synonyymi maitohapolle

käyminen - monimutkainen entsymaattinen

prosessi, jossa glukoosi muunnetaan kahdeksi

maitohappomolekyylit virtaavat

ihmisten ja eläinten kudoksissa

hapenkulutus. glykolyysi

sisältää 11 entsymaattista reaktiota,

esiintyy solun sytoplasmassa.

Glykolyysireaktiot tapahtuvat kahdessa vaiheessa. AT

ensimmäisen vaiheen aikana

energiaa kuluttavat - 2 käytetään

ATP ensimmäisessä ja kolmannessa reaktiossa. Käynnissä 7-

toisen vaiheen reaktio ja 10 -

energiaa antava - muodostuu 4 ATP:tä. 11:stä

reaktiot - 3 peruuttamatonta (1., 3. ja 10

PP-vitamiini, koentsyymien rakenne, osallistuminen aineenvaihduntaprosesseihin. Hypo- ja avitaminoosi PP. ruokaa

Lähteet, päivittäinen tarve.

PP-vitamiini (nikotiinihappo, nikotiiniamidi, B3-vitamiini)

Lähteet. PP-vitamiini on laajalti levinnyt kasvituotteissa, sen korkea

nautaeläinten ja sikojen munuaiset. päivittäinen tarve tässä vitamiinissa

antaa 15-25 mg aikuisille, 15 mg lapsille . Biologinen

toimintoja. Nikotiinihappo kehossa on osa NAD:ta ja NADP:tä, jotka toimivat koentsyymeinä

erilaisia ​​dehydrogenaaseja. PP-vitamiinin puutos johtaa pellagra-tautiin, jota varten

Kolme päämerkkiä ovat ominaisia: ihotulehdus, ripuli, dementia ("kolme D"), Pellagra ilmenee muodossa

symmetrinen ihottuma auringonvalolle alttiina olevilla ihoalueilla, maha-suolikanavan häiriöt (ripuli) ja

suun ja kielen limakalvojen tulehdukselliset leesiot. Pitkälle edenneissä tapauksissa havaitaan pellagraa

Keskushermoston häiriöt (dementia): muistin menetys, hallusinaatiot ja harhaluulot.

Rasvojen biosynteesi kehossa: rasvan uudelleensynteesi suoliston endoteelissä, rasvasynteesi maksassa ja ihonalaisesti

Rasvakudos. Rasvojen kuljetus veren lipoproteiinien avulla. Lihavaraus. fysiologinen

Rasvojen merkitys ihmiskeholle. Rasvan synteesiprosessin rikkominen: liikalihavuus, rasvaisuus

Maksan uudistaminen.

Rasvan aineenvaihdunta- joukko neutraalien rasvojen ruuansulatuksen ja imeytymisen prosesseja

(triglyseridit) ja niiden hajoamistuotteet maha-suolikanavassa, rasvojen väliaineenvaihdunta ja

rasvahapot ja rasvojen sekä niiden aineenvaihduntatuotteiden erittyminen elimistöstä. Käsitteet" rasva-aineenvaihduntaa"ja

"lipidiaineenvaihduntaa" käytetään usein vaihtokelpoisesti, koska löytyy eläin- ja kasvikudoksesta

sisältää neutraalit rasvat ja rasvan kaltaiset yhdisteet, yhdistetään yhteisen alle

nimi lipidit . Rikkomukset Zh. noin. aiheuttaa tai ovat seurausta monista patologisista

valtioita. Ruoan saaneen aikuisen keho saa päivittäin keskimäärin 70 G eläinrasvat ja

kasviperäinen. Suuontelossa rasvat eivät muutu, koska. sylki ei ole

sisältää entsyymejä, jotka hajottavat rasvoja . Rasvojen osittainen hajoaminen glyseroliksi tai mono-,

diglyseridit ja rasvahapot alkavat mahalaukusta. Se etenee kuitenkin hitaasti.

koska aikuisen ja nisäkkäiden mahanesteessä lipaasientsyymin aktiivisuus,

katalysoi rasvojen hydrolyyttistä hajoamista , erittäin alhainen ja mahanesteen pH-arvo

on kaukana optimaalisesta tämän entsyymin toiminnalle (optimaalinen pH mahalaukalipaasille

on välillä 5,5-7,5 pH-yksikköä). Lisäksi mahassa ei ole ehtoja emulgoitumiselle.

rasvat, ja lipaasi voi aktiivisesti hydrolysoida vain rasvaa rasvaemulsion muodossa. Siksi,

aikuisilla rasvat, jotka muodostavat suurimman osan ravinnon rasvasta, eivät muutu vatsassa juurikaan

käydä läpi. Kuitenkin yleensä mahasulatus helpottaa suuresti myöhempää ruoansulatusta.

rasvaa suolistossa. Solukalvojen lipoproteiinikompleksien osittainen tuhoutuminen tapahtuu mahassa

ruokaa, mikä tekee rasvasta enemmän saatavilla myöhempää altistumista varten haiman lipaasille

mehu. Lisäksi jopa pieni rasvojen hajoaminen mahassa johtaa esiintymiseen

vapaita rasvahappoja, jotka imeytymättä vatsaan menevät suolistoon ja sinne

edistää rasvan emulgoitumista. Voimakkain emulgoiva vaikutus on sapella

hapot , menee pohjukaissuoleen sapen mukana. Pohjukaissuoleen ruoan mukana

tietty määrä suolahappoa sisältävää mahamehua, joka

pohjukaissuoli neutraloituu pääasiassa haiman ja haiman sisältämien bikarbonaattien avulla

suolistomehu ja sappi. Hiilidioksidikuplia muodostuu bikarbonaattien reaktiossa kloorivetyhapon kanssa

kaasut irrottavat ruokalietteen ja edistävät sen täydellisempää sekoittumista ruoansulatuskanavan kanssa

mehut. Samalla alkaa rasvan emulgoituminen. Sappisuolat adsorboituvat, kun läsnä on

pieniä määriä vapaita rasvahappoja ja monoglyseridejä muodossa olevien rasvapisaroiden pinnalla

ohuin kalvo, joka estää näiden pisaroiden sulautumisen.

Rasva-aineenvaihdunnan häiriöt. Yksi syistä rasvan riittämättömään imeytymiseen ohutsuolessa

niiden epätäydellistä halkeilua voi olla joko haimamehun vähentyneen erityksen vuoksi

(haiman lipaasin puute) tai heikentyneen sapenerityksen vuoksi (sappeen puute

hapot, joita tarvitaan rasvan emulgoimiseen ja rasvamisellien muodostamiseen). Toinen, yleisin

syynä rasvan riittämättömään imeytymiseen suolistossa on suoliston epiteelin toiminnan häiriö,

havaitaan enteriitissä, hypovitaminoosissa, hypokortismissa ja joissakin muissa patologisissa tiloissa.

Tässä tapauksessa monoglyseridit ja rasvahapot eivät voi imeytyä normaalisti suolistosta johtuen

epiteelin vaurioituminen. Rasvan imeytymishäiriö havaitaan myös haimatulehduksessa, mekaanisessa

keltaisuus ohutsuolen välisen resektion jälkeen sekä vagotomia, joka johtaa sävyn heikkenemiseen

sappirakko ja hidas sapen virtaus suolistoon. Rasvan imeytymishäiriö ohutsuolessa

johtaa suuren määrän rasvaa ja rasvahappoja esiintymiseen ulosteessa - steatorrhea. Pitkän kanssa

Jos rasvan imeytyminen heikkenee, elimistö saa liian vähän rasvaliukoisia vitamiineja.

Lisäkilpirauhasten tuottama aine, joka on luonteeltaan proteiinia sisältäen useita osia (fragmentteja), jotka eroavat toisistaan ​​aminohappotähteiden järjestyksessä (I, II, III), yhdessä muodostavat lisäkilpirauhashormonin.

Paratyreokriini, paratyriini, C-terminaalinen, PTH, PTH ja lopuksi lisäkilpirauhashormoni tai parathormoni - tällaisilla nimillä ja lyhenteillä lääketieteellisestä kirjallisuudesta löydät hormonin, jota erittävät pienet ("herneen kokoiset") parirauhaset (ylempi ja alemmat parit), jotka yleensä sijaitsevat ihmisen suurimman umpirauhasen - "kilpirauhasen" - pinnalla.

Näiden lisäkilpirauhasten tuottama lisäkilpirauhashormoni säätelee kalsiumin (Ca) ja (P) aineenvaihduntaa, sen vaikutuksesta luustolle (eikä vain) sellaisen tärkeän makroelementin pitoisuutta kuin veren lisääntyminen.

Hän ei ole edes 50...

ihmisen PTH:n ja joidenkin eläinten aminohapposekvenssi

Arvauksia lisäkilpirauhasten tärkeydestä ja niiden tuottamasta aineesta teki 1900-luvun aamunkoitteessa (1909) amerikkalainen biokemian professori McCollum. Tarkasteltaessa eläimiä, joilta oli poistettu lisäkilpirauhaset, havaittiin, että kalsiumin merkittävässä laskussa veressä ne voittavat tetaaniset kouristukset, mikä lopulta aiheuttaa organismin kuoleman. Kouristuksista kärsiville kokeellisille "pienemmille veljille" tuolloin tuntemattomasta syystä annetut kalsium-suolaliuosinjektiot vaikuttivat kuitenkin kouristuksen vähenemiseen ja auttoivat heitä paitsi selviytymään, myös palaamaan lähes normaaliin elämään. .

Joitakin selvennyksiä mysteeristä aineesta ilmestyi 16 vuotta myöhemmin (1925), kun löydettiin uute, jolla oli biologisesti aktiivisia (hormonaalisia) ominaisuuksia ja joka nosti veriplasman Ca-tasoa.

Kului kuitenkin monia vuosia, ja vasta vuonna 1970 eristettiin puhdasta lisäkilpirauhashormonia härän lisäkilpirauhasista. Samalla osoitettiin uuden hormonin atomirakenne ja sen sidokset (primäärirakenne). Lisäksi kävi ilmi, että PTH-molekyylit koostuvat 84 aminohaposta, jotka on järjestetty tiettyyn sekvenssiin, ja yhdestä polypeptidiketjusta.

Mitä tulee itse lisäkilpirauhashormonin "tehtaan", sitä voidaan kutsua tehtaaksi, jolla on erittäin suuri venytys, se on niin pieni. "Herneiden" lukumäärä ylä- ja alaosissa yhteensä vaihtelee 2 - 12 kappaletta, mutta klassista vaihtoehtoa pidetään 4. Jokaisen rautapalan paino on myös hyvin pieni - 25 - 40 milligrammaa. Kun kilpirauhanen (TG) poistetaan onkologisen prosessin kehittymisen vuoksi, lisäkilpirauhaset (PTG) poistuvat yleensä potilaan kehosta sen mukana. Muissa tapauksissa kilpirauhasen leikkausten aikana nämä "herneet" poistetaan virheellisesti niiden koon vuoksi.

Lisäkilpirauhashormonin normi

Lisäkilpirauhashormonin määrä verikokeessa mitataan useissa yksiköissä: μg / l, ng / l, pmol / l, pg / ml, ja sen digitaaliset arvot ovat hyvin pieniä. Iän myötä tuotetun hormonin määrä kasvaa, joten vanhuksilla sen pitoisuus voi olla kaksi kertaa suurempi kuin nuorilla. Lukijan ymmärtämisen helpottamiseksi on kuitenkin tarkoituksenmukaisempaa esittää yleisimmin käytetyt lisäkilpirauhashormonin mittayksiköt ja normin rajat iän mukaan:

Ilmeisestikään ei ole mahdollista määrittää yhtä (tarkkaa) lisäkilpirauhashormonin määrää, koska jokainen kliininen diagnostinen laboratorio, joka tutkii tätä laboratorioindikaattoria, käyttää omia menetelmiään, mittayksikköjään ja vertailuarvojaan.

Samaan aikaan on myös selvää, että miesten ja naisten lisäkilpirauhasten välillä ei ole eroja, ja jos ne toimivat oikein, sekä miesten että naisten PTH-tasot muuttuvat vain iän myötä. Ja jopa sellaisina ratkaisevina elämänjaksoina kuin raskaus, lisäkilpirauhashormonin on seurattava selvästi kalsiumia, eikä se saa ylittää yleisesti hyväksyttyjen normien rajoja. Kuitenkin naisilla, joilla on piilevä patologia (kalsiumaineenvaihduntahäiriö), raskauden aikana PTH-taso voi nousta. Ja tämä ei normaali vaihtoehto.

Mikä on lisäkilpirauhashormoni?

Tällä hetkellä tästä mielenkiintoisesta ja tärkeästä hormonista tiedetään melko paljon, ellei kaikki.

Yksiketjuinen polypeptidi, joka sisältää 84 aminohappotähdettä, joita lisäkilpirauhasen epiteelisolut erittävät, on ns. ehjä lisäkilpirauhashormoni. Muodostumisen aikana itse PTH ei kuitenkaan esiinny ensimmäisenä, vaan sen esiaste (preprohormoni) - se koostuu 115 aminohaposta ja vasta Golgin laitteistoon pääsyn jälkeen muuttuu täysimittaiseksi lisäkilpirauhashormoniksi, joka asettuu pakatussa muodossa ja varastoidaan jonkin aikaa eritysrakkuloissa, jotta se pääsee pois sieltä, kun Ca 2+ -pitoisuus laskee.

Ehjä hormoni (PTH 1-84) pystyy hajoamaan lyhyemmiksi peptideiksi (fragmenteiksi), joilla on erilainen toiminnallinen ja diagnostinen merkitys:

• N-terminaalinen, N-pää, N-pää (fragmentit 1 - 34) - täysimittainen fragmentti, koska se ei ole biologiselta aktiivisuudeltaan huonompi kuin 84 aminohappoa sisältävä peptidi, se löytää kohdesolureseptorit ja on vuorovaikutuksessa niiden kanssa ;
• Keskiosa (44 - 68 fragmenttia);
• C-pää, C-pää, C-pää (53–84 fragmenttia).

Useimmiten endokriinisen järjestelmän häiriöiden tunnistamiseksi laboratoriossa he turvautuvat ehjän hormonin tutkimukseen. Kolmen osan joukossa C-pää on tunnustettu diagnostisen suunnitelman merkittävimmäksi, se ylittää selvästi kaksi muuta (keskipää ja N-pää), ja siksi sitä käytetään fosfori- ja kalsiumaineenvaihdunnan heikkenemiseen liittyvien sairauksien määrittämiseen.

Kalsiumia, fosforia ja parathormonia

Luusto on päärakenne, joka kerää kalsiumia, se sisältää jopa 99% kehon elementin kokonaismassasta, loput, melko pieni määrä (noin 1 %), on keskittynyt veriplasmaan, joka on kyllästynyt. Ca, saamalla sen suolistosta (johon se tulee ruoan ja veden mukana) ja luista (niiden hajoamisen aikana). On kuitenkin huomioitava, että luukudoksessa kalsium on pääosin niukkaliukoisessa muodossa (hydroksiapatiittikiteinä) ja vain 1 % luiden Ca kokonaismäärästä on fosfori-kalsiumyhdisteitä, jotka voivat helposti hajota ja siirtyä vereen. .

Tiedetään, että kalsiumpitoisuus ei salli itselleen erityisiä päivittäisiä vaihteluita veressä, vaan pysyy suunnilleen vakiona (2,2 - 2,6 mmol/l). Mutta silti, kalsiumilla on päärooli monissa prosesseissa (veren hyytymistoiminto, neuromuskulaarinen johtuminen, monien entsyymien toiminta, solukalvojen läpäisevyys), jotka varmistavat paitsi normaalin toiminnan, myös kehon elämän. ionisoitunut, jonka normi veressä on 1,1 - 1,3 mmol / l.

Olosuhteissa, joissa tätä kemiallista elementtiä ei ole kehossa (joko se ei tule ruoan mukana tai kulkeutuuko se suoliston läpi?) Luonnollisesti alkaa lisäkilpirauhashormonin tehostettu synteesi, jonka tarkoitus on kaikin keinoin nostaa veren Ca 2+ -tasoa. Joka tapauksessa, koska tämä lisääntyminen johtuu ensisijaisesti alkuaineen poistumisesta luuaineen fosfori-kalsiumyhdisteistä, joista se poistuu melko nopeasti, koska nämä yhdisteet eivät eroa erityisestä vahvuudesta.

Plasman kalsiumin lisääntyminen vähentää PTH:n tuotantoa ja päinvastoin: heti kun tämän kemiallisen alkuaineen määrä veressä laskee, lisäkilpirauhashormonin tuotanto alkaa välittömästi lisääntyä. Kalsiumionien pitoisuuden nousu tällaisissa tapauksissa, lisäkilpirauhashormoni johtuu sekä suorasta vaikutuksesta kohde-elimiin - munuaisiin, luihin, paksusuoleen että epäsuoraan vaikutukseen fysiologisiin prosesseihin (kalsitriolin tuotannon stimulaatio, kalsiumionien imeytymisen tehostaminen suolistossa).

PTH:n toiminta

Kohde-elinsolut kantavat PTH:lle sopivia reseptoreita, ja lisäkilpirauhashormonin vuorovaikutus niiden kanssa johtaa sarjaan reaktioita, jotka johtavat Ca:n siirtymiseen solun varastoista solunulkoiseen nesteeseen.

Luukudoksessa PTH-reseptorit sijaitsevat nuorissa (osteoblastit) ja kypsissä (osteosyytit) soluissa. Kuitenkin päärooli luun mineraalien liukenemisessa on osteoklastit- jättimäiset moniytimiset makrofagijärjestelmään kuuluvat solut? Se on yksinkertaista: osteoblastien tuottamat aineet stimuloivat niiden aineenvaihduntaa. Lisäkilpirauhashormoni saa osteoklastit toimimaan intensiivisesti, mikä johtaa alkalisen fosfataasin ja kollagenaasin tuotannon lisääntymiseen, jotka vaikutuksellaan aiheuttavat luun perusaineen tuhoutumisen ja siten edistävät Ca:n ja P:n siirtymistä solunulkoiseen tilaan luukudoksesta.

Ca:n mobilisaatio luista vereen PTH:n stimuloimana tehostaa tämän makroravinteen reabsorptiota (reabsorptiota) munuaistiehyissä, mikä vähentää sen erittymistä virtsaan ja imeytymistä suolistossa. Munuaisissa lisäkilpirauhashormoni stimuloi kalsitriolin muodostumista, joka yhdessä lisäkilpirauhashormonin ja kalsitoniinin kanssa osallistuu myös kalsiumaineenvaihdunnan säätelyyn.

Lisäkilpirauhashormoni vähentää fosforin imeytymistä munuaistiehyissä, mikä myötävaikuttaa sen lisääntyneeseen poistoon munuaisten kautta ja fosfaattipitoisuuden vähenemiseen solunulkoisessa nesteessä, mikä puolestaan ​​lisää Ca 2+ -pitoisuutta. veriplasmassa.

Siten lisäkilpirauhashormoni säätelee fosforin ja kalsiumin välistä suhdetta (palauttaa ionisoidun kalsiumin pitoisuuden fysiologisten arvojen tasolle), mikä takaa normaalin tilan:

1. neuromuskulaarinen johtuminen;
2. Kalsiumpumpun toiminnot;
3. entsymaattinen aktiivisuus;
4. Aineenvaihduntaprosessien säätely hormonien vaikutuksen alaisena.

Tietenkin, jos Ca / P-suhde poikkeaa normaalista, on taudin merkkejä.

Milloin tauti ilmenee?

Lisäkilpirauhasten puuttuminen (leikkaus) tai niiden vajaatoiminta jostain syystä aiheuttaa patologisen tilan ns. hypoparatyreoosi (PTH-tasot veressä ovat alhaiset). Tämän tilan pääoire on liian alhainen kalsiumpitoisuus verikokeessa (hypokalsemia), joka tuo kehoon useita vakavia ongelmia:

• neurologiset häiriöt;
• näköelinten sairaudet (kaihi);
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän patologia;
• Sidekudossairaudet.

Kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla on lisääntynyt hermo-lihas johtuminen, hän valittaa tonic kouristuksia sekä kouristuksia (laryngospasmi, bronkospasmi) ja hengityselinten lihaskouristuksia.

Samaan aikaan lisäkilpirauhashormonin lisääntynyt tuotanto aiheuttaa potilaalle vielä enemmän ongelmia kuin sen alhainen taso.

Kuten edellä mainittiin, lisäkilpirauhashormonin vaikutuksen alaisena tapahtuu nopeutunutta jättiläissolujen (osteoklasttien) muodostumista, joiden tehtävänä on liuottaa luun mineraaleja ja tuhota sitä. ("syömään" luukudosta).

Jos lisäkilpirauhashormonin tuotanto on riittämätön (korkeat hormonipitoisuudet verikokeissa) ja sen seurauksena lisääntynyt osteoklastien muodostuminen, nämä solut eivät rajoitu fosfori-kalsiumyhdisteisiin ja "ravintoon", joka tarjoaisi normaalin suhteen kalsiumin ja fosforin määrää elimistössä. Osteoklastit voivat johtaa monimutkaisten yhdisteiden (mukopolysakkaridien) tuhoutumiseen, jotka ovat osa luukudoksen pääainetta. Näitä jättiläissoluja, koska niitä on suuria määriä, erehdytään erehtymään huonosti liukeneviin kalsiumsuoloja ja ne alkavat "syödä" niitä, mikä johtaa luun kalkinpoistoon. Luista, jotka kokevat suurta kärsimystä, tulee äärimmäisen haavoittuvia, koska tällainen niiden vahvuuden kannalta välttämätön kemiallinen alkuaine, kuten kalsium, poistuu luukudoksesta. Tietenkin veren kalsiumtaso alkaa nousta ylöspäin.

On selvää, että Ca 2+:n lasku veriplasmassa antaa lisäkilpirauhasille signaalin lisätä hormonin tuotantoa, he "ajattelevat", että se ei riitä, ja alkavat toimia aktiivisesti. Siksi veren normaalin kalsiumtason palauttamisen pitäisi toimia myös signaalina tällaisen voimakkaan toiminnan lopettamiseksi. Näin ei kuitenkaan aina ole.

Korkea PTH

Patologinen tila, jossa lisäkilpirauhashormonin tuotantoa vasteena veren kalsiumpitoisuuden nousuun kutsutaan hyperparatyreoosi(verikokeissa lisäkilpirauhashormoni on koholla). Sairaus voi olla ensisijainen, toissijainen ja jopa tertiäärinen.

Primaarisen hyperparatyreoosin syyt voi olla:

1. Kasvainprosessit, jotka vaikuttavat suoraan lisäkilpirauhasiin (mukaan lukien haimasyöpä);
2. rauhasten diffuusi hyperplasia.

Lisäkilpirauhashormonin liiallinen tuotanto johtaa kalsiumin ja fosfaattien lisääntyneeseen liikkumiseen luista, Ca:n takaisinabsorption kiihtymiseen ja fosforisuolojen lisääntyneeseen erittymiseen virtsateiden kautta (virtsan mukana). Tällaisissa tapauksissa veressä havaitaan PTH:n nousun taustalla korkea kalsiumtaso (hyperkalsemia). Tällaisiin tiloihin liittyy useita kliinisiä oireita:

• Yleinen heikkous, lihaslaitteiston letargia, joka johtuu hermo-lihasjohtavuuden heikkenemisestä ja lihasten hypotensiosta;
• Vähentynyt fyysinen aktiivisuus, nopea väsymyksen tunne vähäisen rasituksen jälkeen;
• Kivuliaita tuntemuksia yksittäisissä lihaksissa;
• Lisääntynyt murtumariski luuston eri osissa (selkäranka, lonkka, kyynärvarsi);
• Virtsakivitaudin kehittyminen (johtuen fosforin ja kalsiumin tason noususta munuaisten tubuluksissa);
• Fosforin määrän väheneminen veressä (hypofosfatemia) ja fosfaattien esiintyminen virtsassa (hyperfosfaturia).

Syitä lisäkilpirauhashormonin erittymiseen sekundaarinen hyperparatyreoosi Yleensä muut patologiset tilat vaikuttavat:

1. CRF (krooninen munuaisten vajaatoiminta);
2. Kalsiferolin (D-vitamiinin) puute;
3. Ca:n imeytymisen rikkominen suolistossa (johtuen siitä, että sairaat munuaiset eivät pysty tarjoamaan riittävää kalsitriolin muodostumista).

Tässä tapauksessa veren alhainen kalsiumtaso rohkaisee lisäkilpirauhasia tuottamaan aktiivisesti hormoniaan. Ylimääräinen PTH ei kuitenkaan voi johtaa normaaliin fosfori-kalsium-suhteeseen, koska kalsitriolin synteesi jättää paljon toivomisen varaa ja Ca 2+ imeytyy suolistossa erittäin huonosti. Matala kalsiumtaso näissä olosuhteissa liittyy usein veren fosforin lisääntymiseen (hyperfosfatemia), ja se ilmenee osteoporoosin kehittymisenä (luuston vaurioituminen, joka johtuu Ca 2+:n lisääntyneestä liikkumisesta luista).

Harvinainen hyperparatyreoosin muunnos on tertiäärinen, muodostuu joissakin tapauksissa haimakasvain (adenooma) tai hyperplastinen prosessi, joka on paikallinen rauhasissa. Itsenäinen lisääntynyt PTH:n tuotanto eliminoi hypokalsemian (Ca-taso verikokeissa laskee) ja johtaa tämän makroelementin pitoisuuden kasvuun, eli jo hyperkalsemiaan.

Kaikki syyt PTH-tasojen muutoksiin verikokeessa

Yhteenvetona lisäkilpirauhashormonin toiminnasta ihmiskehossa, haluaisin helpottaa lukijoita, jotka etsivät syitä indikaattorin (PTH, PTH) arvojen nousuun tai laskuun omassa verikoe ja listaa mahdolliset vaihtoehdot uudelleen.

Siten hormonin pitoisuuden nousu veriplasmassa havaitaan seuraavilla tavoilla:

• Lisääntynyt haiman toiminta (ensisijainen), johon liittyy kasvainprosessin (syöpä, syöpä, adenooma) aiheuttama lisäkilpirauhasen liikakasvu;
• Lisäkilpirauhasten sekundaarinen hyperfunktio, jonka syynä voi olla haiman saarekekudoksen kasvain, syöpä, krooninen munuaisten vajaatoiminta, imeytymishäiriö;
• Lisäkilpirauhashormonin kaltaisten aineiden vapautuminen muiden lokalisaatioiden kasvaimista (näiden aineiden vapautuminen on tyypillisintä bronkogeeniselle syövälle ja munuaissyövälle);
• Korkea kalsiumpitoisuus veressä.

On muistettava, että liiallinen Ca 2+ -veren kertyminen on täynnä fosfori-kalsiumyhdisteiden laskeutumista kudoksiin (ensisijaisesti munuaiskivien muodostumiseen).

Matala PTH-taso verikokeessa ilmenee seuraavissa tapauksissa:

1. Synnynnäinen patologia;
2. Lisäkilpirauhasten virheellinen poisto "kilpirauhasen" kirurgisen leikkauksen aikana (Albrightin tauti);
3. Kilpirauhasen poisto (sekä kilpirauhasen että lisäkilpirauhasten täydellinen poistaminen pahanlaatuisen prosessin vuoksi);
4. Altistuminen radioaktiiviselle säteilylle (radiojodihoito);
5. Haiman tulehdukselliset sairaudet;
6. Autoimmuuni hypoparatyreoosi;
7. sarkoidoosi;
8. Maitotuotteiden liiallinen kulutus ("maidon alkalinen oireyhtymä");
9. multippeli myelooma (joskus);
10. vakava tyrotoksikoosi;
11. Idiopaattinen hyperkalsemia (lapsilla);
12. Kalsiferolin (D-vitamiini) yliannostus;
13. Kilpirauhasen toiminnallisten kykyjen lisääminen;
14. Luukudoksen atrofia pitkän paikallaan olemisen jälkeen;
15. Pahanlaatuiset kasvaimet, joille on ominaista prostaglandiinien tai luun liukenemista aktivoivien tekijöiden tuotanto (osteolyysi);
16. Akuutti tulehdusprosessi, joka sijaitsee haimassa;
17. Vähentynyt kalsiumpitoisuus veressä.

Jos lisäkilpirauhashormonin taso veressä laskee eikä kalsiumpitoisuuden alenemiseen reagoida, on mahdollista, että kehittyy hypokalseeminen kriisi, jonka pääasiallisena oireena on tetaaniset kouristukset.

Hengityslihasten kouristukset (laryngospasmi, bronkospasmi) ovat hengenvaarallisia, varsinkin jos tällainen tila esiintyy pienillä lapsilla.

Verikoe PTH:lle

Verikoe, joka paljastaa tietyn PTH:n tilan (lisäkilpirauhashormoni on kohonnut tai laskenut verikokeessa), ei tarkoita vain tämän indikaattorin tutkimista (yleensä entsyymi-immunomäärityksellä). Yleensä täydellisyyden vuoksi määritetään PTH-testin (PTH) lisäksi kalsium- ja fosforipitoisuus. Lisäksi kaikki nämä indikaattorit (PTH, Ca, P) määritetään virtsasta.

PTH:n verikoe on määrätty:

• Kalsiumin pitoisuuden muutokset suuntaan tai toiseen (alhainen tai korkea Ca 2+ -taso);
• Selkärangan osteoskleroosi;
• osteoporoosi;
• Kystiset muodostumat luukudoksessa;
• Virtsakivitauti;
• Epäily endokriiniseen järjestelmään vaikuttavasta neoplastisesta prosessista;
• Neurofibromatoosi (Recklinghausenin tauti).

Tämä verikoe ei vaadi erityistä valmistelua. Veri otetaan aamulla tyhjään mahaan kyynärastiasta, kuten kaikissa muissakin biokemiallisissa tutkimuksissa.

Hormoni syntetisoidaan lisäkilpirauhasissa. Se on polypeptidi (84 aminohappoa). Lisäkilpirauhashormonin erityksen lyhytaikainen säätely tapahtuu Ca ++:lla ja pitkään - 1,25 (OH) 2D3:lla yhdessä kalsiumin kanssa.

Lisäkilpirauhashormoni on vuorovaikutuksessa 7-TMS-(R:n) kanssa, mikä johtaa adenylaattisyklaasin aktivoitumiseen ja cAMP-tasojen nousuun. Lisäksi Ca ++ sekä ITP ja diasyyliglyseroli (DAG) sisältyvät lisäkilpirauhashormonin toimintamekanismiin. Lisäkilpirauhashormonin päätehtävänä on ylläpitää tasaista Ca++-tasoa. Se suorittaa tämän tehtävän vaikuttamalla luihin, munuaisiin ja (D-vitamiinin kautta) suolistoon. Lisäkilpirauhashormonin vaikutus kudosten osteoklasteihin tapahtuu pääasiassa ITP:n ja DAG:n kautta, mikä lopulta stimuloi luun hajoamista. Munuaisten proksimaalisissa tubuluksissa lisäkilpirauhashormoni estää fosfaattien takaisinimeytymistä, mikä johtaa fosfaturiaan ja hypofosfatemiaan, se lisää myös kalsiumin takaisinimeytymistä, eli vähentää sen erittymistä. Lisäksi lisäkilpirauhashormoni lisää 1-hydroksylaasin aktiivisuutta munuaisissa. Tämä entsyymi osallistuu D-vitamiinin aktiivisten muotojen synteesiin.

Kalsiumin pääsyä soluun säätelevät neurohormonaaliset signaalit, joista jotkut lisäävät Ca +:n pääsyä soluun solujen välisestä tilasta, toiset - sen vapautumista solunsisäisistä varastoista. Solunulkotilasta Ca2+ tulee soluun kalsiumkanavan (5 alayksiköstä koostuva proteiini) kautta. Kalsiumkanavaa aktivoivat hormonit, joiden toimintamekanismi toteutuu cAMP:n kautta. Ca2+:n vapautuminen solunsisäisistä varastoista tapahtuu hormonien vaikutuksesta, jotka aktivoivat fosfolipaasi C:n, entsyymin, joka pystyy hydrolysoimaan plasmamembraanin fosfolipidin FIFF (fosfatidyyli-inositoli-4,5-bifosfaatti) DAG:ksi (diasyyliglyseroliksi) ja ITP:ksi (inositoli-1,4). ,5-trifosfaatti):

ITP sitoutuu tiettyyn kalsisomireseptoriin (johon Ca2+ kerääntyy). Tämä muuttaa reseptorin konformaatiota, mikä merkitsee portin avaamista, mikä estää kanavan Ca2+:n kulkua varten kalsisomista. Varastosta vapautuva kalsium sitoutuu proteiinikinaasi C:hen, jonka aktiivisuus lisää DAG:ta. Proteiinikinaasi C puolestaan ​​fosforyloi erilaisia ​​proteiineja ja entsyymejä ja muuttaa siten niiden aktiivisuutta.

Kalsiumionit toimivat kahdella tavalla: 1) ne sitovat negatiivisesti varautuneita ryhmiä kalvon pinnalla ja muuttavat siten polariteettiaan; 2) sitoutuvat kalmoduliiniproteiiniin ja aktivoivat siten monia hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihdunnan avainentsyymejä.

Kalsiumin puute johtaa osteoporoosin (luiden haurauden) kehittymiseen. Kalsiumin puute elimistössä johtaa sen puutteeseen ravinnossa ja D-hypovitaminoosiin.

Päivittäinen tarve on 0,8-1,0 g/vrk.

D-vitamiinilla on erittäin tärkeä rooli kalsiumin aineenvaihdunnassa paratyriinin ja tyrokalsitoniinin ohella.