Mitä ottaa stentoinnin tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen? Tarvitaanko lääkkeitä? Stentin ja shunttitromboosin, Plavixin ja aspiriinin ehkäisy. Plavix Mihin aikaan päivästä Plavixia tulee ottaa?

Plavix on ranskalaisen lääkeyhtiön Sanofin verihiutaleiden vastainen lääke. Sen vaikuttava aine on klopidogreeli. Lääke on aihiolääke, jonka yksi metaboliiteista pystyy estämään verihiutaleiden aggregaatiota (paakkuuntumista). Plavixin vaikutusmekanismi on estää adenosiinidifosfaatin sitoutumista verihiutalereseptoreihin ja sitä seuraavaa glykoproteiini IIb / IIIa -kompleksin aktivaatiota, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaation tukahdutukseen. Tällaisesta epäseremoniasta puuttumisesta heidän maailmanjärjestykseensä vaikuttuneena verihiutaleet pysyvät immuuneina adenosiinifosfaatille koko elinkaarensa ajan (noin 7-10 päivää), kun taas verihiutaleiden aggregoitumiskyky palautuu "vanhojen" verihiutaleiden korvaamisen yhteydessä. vaikutuksen alaisena » plavix, uusi. Lääke myös estää kaikki verihiutaleiden "tunkeutumiset" muiden agonistien kuin adenisiinifosfaatin aiheuttamaan aggregaatioon. Kun Plavix-valmistetta otetaan säännöllisesti annoksella 75 mg päivässä, vaikutus kehittyy jo ensimmäisenä päivänä, lisääntyen vähitellen ja saavuttaa maksiminsa 3.-7. antopäivänä. Tasapainotilassa verihiutaleiden aggregaatio estyy keskimäärin 40-60 %. Lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio ja verenvuodon kesto palaavat vähitellen alkuperäiselle tasolle (yleensä tämä kestää noin 5 päivää). Plavix pystyy estämään akuutin tromboosin, joka kehittyy ateroskleroosin taustalla, missä tahansa ateroskleroottisten verisuonimuutosten lokalisaatiossa (mukaan lukien aivojen, sydämen, ääreisvaltimoiden verisuonten ateroskleroosi).

Plavix on olennainen osa sepelvaltimotaudin farmakoterapiaa ja yksi sen silmiinpistävimmistä ilmenemismuodoista - akuutti sepelvaltimotauti. Tämän taudin hoitoon liittyvien nykyaikaisten standardien mukaan pääsuunta sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ehkäisyyn on pitkäaikainen lääkehoito verihiutaleiden vastaisilla aineilla.

Trombosyyttia estävät aineet ovat erityisen tärkeitä sepelvaltimoiden stentauksessa. Nykyään venäläisten apteekkien hyllyiltä löydät useita vaihtoehtoja klopidogreelille, aina alkuperäisestä Plavixista kotimaisiin geneerisiin lääkkeisiin. Samanaikaisesti kysymys geneeristen lääkkeiden yhteensopivuudesta alkuperäisen lääkkeen kanssa kiinnostaa edelleen asiantuntijoita. Plavixin geneeristen lääkkeiden koostumuksen ja ominaisuuksien vertaileva tutkimus osoitti, että useimmat viimeksi mainitun kopiot sisältävät aliarvioidyn määrän vaikuttavaa ainetta, lisääntyneen määrän klopidogreelin hydrolyyttisiä hajoamistuotteita ja erilaisia ​​epäpuhtauksia. Alkuperäisen Plavixin stabiilisuus oli myös korkeampi kuin sen geneeristen lääkkeiden, mikä lisäsi vieraiden aineiden pitoisuutta ajan myötä. Kiistämättä laadukkaiden geneeristen lääkkeiden merkitystä kotimaiselle (eikä vain) terveydenhuoltojärjestelmälle, on silti huomattava, että tarkan tiedon puute niiden farmakoterapeuttisesta vastaavuudesta alkuperäisen kanssa vaikeuttaa merkittävästi (tai tekee sen mahdottomaksi) luotettavan ennusteen laatimista. taudista, mikä tekee mahdottomaksi suunnitella terapeuttisen prosessin taktiikoita ja strategioita.

Plavix toimii hyvin asetyylisalisyylihapon kanssa. Joten yhdessä tutkimuksessa tämä "pari" osoitti erittäin rohkaisevan tuloksen, joka ilmaistuna sydänkohtausten, aivohalvausten ja systeemisen tromboembolian esiintyvyyden merkittävässä vähenemisessä potilailla, joilla on eteisvärinä ja joilla on riski saada verisuonikomplikaatioita. Kuten kliiniset tutkimukset osoittavat, Plavixin ja asetyylisalisyylihapon käytön tehokkuus säilyi 5 vuoden ajan. Kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pieneneminen liittyi pääasiassa aivohalvausten esiintymistiheyden vähenemiseen. Lisäksi Plavix + asetyylisalisyylihapon yhdistelmä lyhentää sydän- ja verisuonitauteja sairastavien potilaiden sairaalahoidon kokonaiskestoa.

Farmakologia

Antiaggregantti. Se on aihiolääke, jonka yksi aktiivisista metaboliiteista on verihiutaleiden aggregaation estäjä. Klopidogreelin aktiivinen metaboliitti estää selektiivisesti ADP:n sitoutumista verihiutaleiden P2Y 12 -reseptoriin ja sitä seuraavaa ADP-välitteistä IIb/IIIa-glykoproteiinikompleksin aktivaatiota, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaation suppressioon. Peruuttamattoman sitoutumisen ansiosta verihiutaleet pysyvät immuuneina ADP-stimulaatiolle loppuelämänsä ajan (noin 7-10 päivää), ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka on yhdenmukainen verihiutaleiden vaihtumisnopeuden kanssa.

Muiden agonistien kuin ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio estyy myös estämällä vapautuneen ADP:n lisääntyneen verihiutaleiden aktivoitumisen.

Koska aktiivisen metaboliitin muodostuminen tapahtuu P450-järjestelmän isoentsyymien osallistuessa, joista osa on polymorfisia tai muiden lääkkeiden inhiboimia, kaikilla potilailla ei välttämättä ole riittävää verihiutaleiden suppressiota.

Kun klopidogreelia otetaan päivittäin 75 mg:n annoksella ensimmäisestä antopäivästä alkaen, ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio vähenee merkittävästi, mikä lisääntyy asteittain 3–7 päivän kuluessa ja saavuttaa sitten vakiotason (kun tasapainotila on saavutettu). saavuttanut). Tasapainotilassa verihiutaleiden aggregaatio vähenee keskimäärin 40-60 %. Klopidogreelin käytön lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palautuvat vähitellen lähtötasolle keskimäärin 5 päivän kuluessa.

Klopidogreeli pystyy estämään aterotromboosin kehittymisen missä tahansa ateroskleroottisten verisuonivaurioiden, erityisesti aivo-, sepelvaltimo- tai ääreisvaltimoiden leesioiden, kohdalla.

Kliininen ACTIVE-A-tutkimus osoitti, että eteisvärinää sairastavilla potilailla, joilla oli vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioille, mutta jotka eivät kyenneet käyttämään epäsuoria antikoagulantteja, klopidogreeli yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (verrattuna asetyylisalisyylihapon käyttöön) vähensi aivohalvaus, sydäninfarkti, muu kuin keskushermoston systeeminen tromboembolia tai verisuonikuolema, suurelta osin vähentämällä aivohalvauksen riskiä. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmän tehokkuus havaittiin varhain ja kesti jopa 5 vuotta. Vakavien verisuonikomplikaatioiden riskin pieneneminen klopidogreelia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa saaneiden potilaiden ryhmässä johtui pääasiassa aivohalvausten esiintyvyyden lisääntymisestä. Minkä tahansa vaikeusasteen aivohalvauksen riski, kun klopidogreelia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, pieneni, ja myös sydäninfarktin ilmaantuvuus väheni ryhmässä, jota hoidettiin klopidogreelilla yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, mutta eroa ei ollut. keskushermoston ulkopuolella esiintyvien tromboembolioiden tai verisuonikuoleman esiintymistiheydessä. Lisäksi klopidogreelin ottaminen yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa vähensi kardiovaskulaarisista syistä johtuvien sairaalahoitopäivien kokonaismäärää.

Farmakokinetiikka

Imu

Klopidogreeli imeytyy nopeasti, kun kerta-annos ja toistuva oraalinen annos on 75 mg/vrk.

Oraalisen 75 mg:n kerta-annoksen jälkeen muuttumattoman klopidogreelin keskimääräinen Cmax veriplasmassa saavutetaan noin 45 minuutin kuluttua ja on noin 2,2-2,5 ng/ml. Virtsaan erittyneiden klopidogreelin metaboliittien mukaan sen imeytyminen on noin 50 %.

Jakelu

In vitro klopidogreeli ja sen tärkein kiertävä inaktiivinen metaboliitti sitoutuvat reversiibelisti plasman proteiineihin (98 % ja 94 %). Tämä sidos on tyydyttymätön useilla pitoisuuksilla.

Aineenvaihdunta

Klopidogreeli metaboloituu laajalti maksassa. In vitro ja in vivo klopidogreeli metaboloituu kahdella tavalla: ensimmäinen - esteraasien kautta ja sitä seuraava hydrolyysi, jossa muodostuu inaktiivinen karboksyylihappojohdannainen (85% kiertävistä metaboliiteista), toinen - sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien kautta. Aluksi klopidogreeli metaboloituu 2-oksoklopidogreeliksi, joka on välituotemetaboliitti. Myöhempi 2-oksoklopidogreelin metabolia johtaa klopidogreelin aktiivisen metaboliitin, klopidogreelin tiolijohdannaisen, muodostumiseen. In vitro -metabolia tätä reittiä pitkin tapahtuu isoentsyymien CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ja CYP2B6 kanssa. Klopidogreelin aktiivinen tiolimetaboliitti, joka on eristetty in vitro -tutkimuksissa, sitoutuu nopeasti ja palautumattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaation.

Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin C max 300 mg:n kyllästysannoksen ottamisen jälkeen on 2 kertaa suurempi kuin C max 4 päivän klopidogreelin 75 mg:n ylläpitoannoksen jälkeen. Samaan aikaan, kun klopidogreelia otetaan 300 mg, C max saavutetaan noin 30-60 minuutissa.

jalostukseen

Noin 50 % radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin 120 tunnin kuluessa 14 C-leimatun klopidogreelin nauttimisesta. Suun kautta annetun 75 mg:n kerta-annoksen jälkeen klopidogreelin T 1/2 on noin 6 tuntia. Kerta-annoksen ja toistuvien annosten jälkeen pääasiallisen verenkierrossa olevan inaktiivisen metaboliitin T 1/2 on 8 tuntia.

Farmakogenetiikka

CYP2C19-isoentsyymin avulla muodostuu sekä aktiivinen metaboliitti että välituotemetaboliitti, 2-okso-klopidogreeli. Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikka ja verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus vaihtelevat ex vivo verihiutaleiden aggregaatiota tutkittaessa CYP2C19-isoentsyymin genotyypin mukaan. CYP2C19*1-geenin alleeli vastaa täysin toimivaa aineenvaihduntaa, kun taas CYP2C19*2- ja CYP2C19*3-geenien alleelit ovat ei-toiminnallisia. CYP2C19*2- ja CYP2C19*3-geenien alleelit ovat syynä aineenvaihdunnan hidastumiseen suurimmalla osalla valkoihoisista (85 %) ja mongoloideista (99 %). Muut alleelit, jotka liittyvät puuttuvaan tai heikentyneeseen aineenvaihduntaan, ovat vähemmän yleisiä ja sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin, CYP2C19*4-, *5-, *6-, *7- ja *8-alleelit. Potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, tulisi olla kaksi edellä mainituista geenin alleeleista, joiden toiminta on menetetty. Ilmoitettujen henkilöiden fenotyyppien esiintymistiheydet, joilla on alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, ovat valkoihoisilla 2 %, mustilla 4 % ja kiinalaisilla 14 %. On olemassa asianmukaiset testit potilaan CYP2C19-isoentsyymin genotyypin määrittämiseksi.

Poikkileikkaustutkimuksen (40 vapaaehtoista) ja kuuden tutkimuksen (335 vapaaehtoista) meta-analyysin mukaan, joihin osallistui henkilöitä, joilla oli erittäin korkea, korkea, keskitasoinen ja alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, altistumisessa ei ollut merkittäviä eroja. aktiivisen metaboliitin pitoisuutta ja verihiutaleiden aggregaation (IAP) eston (ADP:n indusoiman) keskimääräisiä arvoja ei havaittu vapaaehtoisilla, joilla oli erittäin korkea, korkea ja keskitasoinen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus. Vapaaehtoisilla, joilla oli alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, altistuminen aktiiviselle metaboliitille oli pienempi kuin vapaaehtoisilla, joilla oli korkea CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus.

Kun vapaaehtoiset, joilla oli alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, saivat hoito-ohjelman 600 mg kyllästysannos / 150 mg ylläpitoannos (600 mg / 150 mg), altistuminen aktiiviselle metaboliitille oli suurempi kuin käytettäessä hoito-ohjelmaa 300 mg / 75 mg. Lisäksi IAT oli samanlainen kuin 300 mg/75 mg-hoito-ohjelmalla hoidetuissa ryhmissä, joiden CYP2C19-aineenvaihdunta oli korkeampi. Kliiniset tulokset huomioon ottavissa tutkimuksissa klopidogreelin annostusohjelmaa tämän ryhmän potilaille (potilaat, joilla CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus on alhainen) ei ole kuitenkaan vielä vahvistettu.

Tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole ollut riittävää otoskokoa havaitsemaan eroja kliinisissä tuloksissa potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

Klopidogreelin aktiivisen metaboliitin farmakokinetiikkaa iäkkäillä potilailla, lapsilla, munuais- ja maksasairautta sairastavilla potilailla ei ole tutkittu.

Julkaisumuoto

Vaaleanpunaiset, pyöreät, hieman kaksoiskuperit kalvopäällysteiset tabletit, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "75" ja toiselle puolelle "I I7I".

Apuaineet: mannitoli - 68,925 mg, makrogoli 6000 - 34 mg, mikrokiteinen selluloosa (alhainen vesipitoisuus, 90 mikronia) - 31 mg, vähän substituoitu hyproloosi - 12,9 mg, hydrattu risiiniöljy - 3,3 mg.

Kalvon kuoren koostumus: opadry pink (laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), triasetiini, rautaväriaine punainen oksidi (E172)) - 7,5 mg, karnaubavaha - jäämiä.

7 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
7 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
7 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pahvipakkaukset.
10 palaa. - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
10 palaa. - läpipainopakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
10 palaa. - läpipainopakkaukset (3) - pahvipakkaukset.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (1) - pahvipakkaukset.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (2) - pahvipakkaukset.
14 kpl. - läpipainopakkaukset (3) - pahvipakkaukset.

Annostus

Lääke otetaan suun kautta ateriasta riippumatta.

Aikuiset ja iäkkäät potilaat, joilla on normaali CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus

Sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja diagnosoitu ääreisvaltimoiden tukossairaus

Lääkettä määrätään annoksella 75 mg 1 kerran päivässä.

Akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris, ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti)

Plavix®-hoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg:n kyllästysannoksella ja jatkaa sitten annoksella 75 mg kerran päivässä (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa annoksilla 75-325 mg / vrk). Koska asetyylisalisyylihapon käyttöön suurempina annoksina liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tähän käyttöaiheeseen suositeltu asetyylisalisyylihapon annos ei ylitä 100 mg. Hoidon optimaalista kestoa ei ole virallisesti määritetty. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot tukevat lääkkeen käyttöä 12 kuukauden ajan, ja suurin hyödyllinen vaikutus havaittiin 3 kuukauden hoidon jälkeen.

ST-segmentin nousu akuutti koronaarioireyhtymä (ST-segmentin nousu akuutti sydäninfarkti)

Plavix ® annetaan kerta-annoksena 75 mg 1 kerran vuorokaudessa kerta-annoksen kanssa yhdessä asetyylisalisyylihapon ja trombolyyttisten aineiden kanssa tai ilman yhdistelmää trombolyyttien kanssa. Yli 75-vuotiailla potilailla Plavix-hoito tulee aloittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmän tehokkuutta tässä käyttöaiheessa yli 4 viikon ajan ei ole tutkittu.

Eteisvärinä (eteisvärinä)

Plavix ® määrätään kerran päivässä annoksella 75 mg. Yhdessä klopidogreelin kanssa sinun tulee aloittaa asetyylisalisyylihapon (75-100 mg / vrk) käyttö ja jatkaa sitä.

Toinen annos puuttuu

Jos seuraavan annoksen puuttumisesta on kulunut alle 12 tuntia, ota välittömästi unohtunut lääkeannos ja ota sitten seuraava annos tavalliseen aikaan.

Jos seuraavan annoksen väliin jäämisestä on kulunut yli 12 tuntia, potilaan tulee ottaa seuraava annos tavanomaiseen aikaan (älä ota kaksinkertaista annosta).

Potilaat, joilla on geneettisesti määritetty CYP2C19-isoentsyymin alentunut aktiivisuus

CYP2C19-isoentsyymin vähäinen aktiivisuus liittyy klopidogreelin verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen heikkenemiseen. Lääkkeen käyttö suuremmilla annoksilla (600 mg - kyllästysannos, sitten 150 mg 1 kerran päivässä vuorokaudessa) potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, lisää klopidogreelin verihiutaleiden vastaista vaikutusta. Tällä hetkellä kliinisissä tutkimuksissa, joissa otetaan huomioon kliiniset tulokset, ei kuitenkaan ole vahvistettu klopidogreelin optimaalista annostusta potilaille, joiden metabolia on heikentynyt geneettisesti määritetyn CYP2C19-isoentsyymin alhaisen aktiivisuuden vuoksi.

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäillä vapaaehtoisilla (yli 75-vuotiaat) verrattuna nuoriin vapaaehtoisiin ei havaittu eroja verihiutaleiden aggregaatiossa ja verenvuotoajassa. Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.

Toistuvien klopidogreeliannosten 75 mg/vrk jälkeen potilailla, joilla oli vaikea munuaisvaurio (CC 5-15 ml/min), ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto (25 %) oli pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. verenvuotoajan pidentyminen oli kuitenkin samanlaista kuin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat klopidogreelia annoksella 75 mg/vrk. Lisäksi kaikilla potilailla oli hyvä lääkkeen sietokyky.

Kun potilailla, joilla oli vaikea maksavaurio, otettiin klopidogreelia 75 mg:n vuorokausiannoksella 10 päivän ajan, ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto oli samanlaista kuin terveillä vapaaehtoisilla. Keskimääräinen vuotoaika oli myös vertailukelpoinen molemmissa ryhmissä.

Potilaat eri etnisistä ryhmistä. CYP2C19-isoentsyymigeenien alleelien esiintyvyys, joka vastaa klopidogreelin keskimääräisestä ja vähentyneestä metaboliasta sen aktiiviseksi metaboliitiksi, vaihtelee eri etnisten ryhmien edustajilla. Mongoloidirodun edustajista on vain vähän tietoja CYP2C19-isoentsyymin genotyypin vaikutuksen arvioimiseksi kliinisiin oireisiin.

Nais- ja miespotilaat. Pienessä vertailevassa tutkimuksessa klopidogreelin farmakodynaamisista ominaisuuksista miehillä ja naisilla naiset estivät vähemmän ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota, mutta verenvuotoajan pidentymisessä ei ollut eroa. Suuressa kontrolloidussa CAPRIE-tutkimuksessa (klopidogreeli vs. asetyylisalisyylihappo potilailla, joilla oli iskeemisten komplikaatioiden riski), kliinisten tulosten, muiden sivuvaikutusten ja kliinisten laboratorioarvojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli sama sekä miehillä että naisilla.

Yliannostus

Oireet: pidentynyt verenvuotoaika ja sitä seuraavat komplikaatiot verenvuodon muodossa.

Hoito: Jos verenvuotoa ilmenee, asianmukainen hoito tulee suorittaa. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, suositellaan verihiutaleiden siirtoa. Spesifistä vastalääkettä ei ole.

Vuorovaikutus

Vaikka klopidogreelin käyttö annoksella 75 mg/vrk ei muuttanut varfariinin (CYP2C9-isoentsyymin substraatti) tai MHO:n farmakokinetiikkaa potilailla, jotka saavat pitkäaikaista varfariinihoitoa, klopidogreelin samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä. sen riippumaton lisävaikutus veren hyytymiseen. Siksi varfariinin ja klopidogreelin samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta.

GPIIb/IIIa-reseptorin salpaajien käyttö klopidogreelin kanssa edellyttää varovaisuutta potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (vammojen ja kirurgisten toimenpiteiden tai muiden patologisten tilojen yhteydessä).

ASA ei muuta klopidogreelin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta klopidogreeli voimistaa ASA:n vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Samanaikainen 500 mg ASA:n antaminen 2 kertaa vuorokaudessa 1 vuorokauden ajan klopidogreelin kanssa ei kuitenkaan pidentänyt merkittävästi klopidogreelin ottamisen aiheuttamaa vuotoaikaa. Klopidogreelin ja ASA:n välillä on mahdollinen farmakodynaaminen yhteisvaikutus, mikä lisää verenvuotoriskiä. Siksi niiden samanaikaisessa käytössä on oltava varovainen, vaikka kliinisissä tutkimuksissa potilaat saivat yhdistelmähoitoa klopidogreelin ja ASA:n kanssa enintään vuoden ajan.

Terveiden vapaaehtoisten kanssa tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreelia käytettäessä hepariinin annosta ei tarvittu muuttaa eikä sen antikoagulanttivaikutus muuttunut. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta. Plavix®-lääkkeen ja hepariinin välillä on mahdollista farmakodynaaminen yhteisvaikutus, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä (tämän yhdistelmän kanssa on noudatettava varovaisuutta).

Klopidogreelin, fibriinispesifisten tai fibriinille epäspesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä ASA:n kanssa.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa klopidogreelin ja naprokseenin yhdistetty käyttö lisäsi piilevää verenhukkaa maha-suolikanavan kautta. Koska klopidogreelin ja muiden tulehduskipulääkkeiden yhteisvaikutusta koskevia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty, tällä hetkellä ei tiedetä, lisääntyykö ruoansulatuskanavan verenvuodon riski, kun klopidogreelia käytetään yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa (tulehduskipulääkkeiden, mukaan lukien COX-2:n estäjien, määrääminen yhdessä klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta).

Koska SSRI-lääkkeet heikentävät verihiutaleiden aktivaatiota ja lisäävät verenvuotoriskiä, ​​joten SSRI-lääkkeiden samanaikaisessa käytössä klopidogreelin kanssa tulee noudattaa varovaisuutta.

Muut lääkkeiden yhteisvaikutukset

Koska klopidogreeli metaboloituu aktiiviseksi metaboliitiksi, osittain CYP2C19-isoentsyymin mukana. Tätä isoentsyymiä estävien lääkkeiden käyttö voi johtaa klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden laskuun. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole varmistettu. Varotoimenpiteenä CYP2C19-isoentsyymin vahvojen tai kohtalaisten estäjien samanaikaista käyttöä klopidogreelin kanssa tulee välttää. Vahvat ja kohtalaiset CYP2C19-isoentsyymin estäjät ovat omepratsoli, esomepratsoli, fluvoksamiini, fluoksetiini, moklobemidi, vorikonatsoli, flukonatsoli, tiklopidiini, siprofloksasiini, simetidiini, karbamatsepiini, okskloampeenikarbatsepiini,.

Klopidogreelin samanaikaista käyttöä protonipumpun estäjien kanssa, jotka ovat voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP2C19-isoentsyymin estäjiä (esim. omepratsoli, esomepratsoli), tulee välttää. Jos protonipumpun estäjiä käytetään samanaikaisesti klopidogreelin kanssa, tulee käyttää protonipumpun estäjää, joka estää vähiten CYP2C19-isoentsyymiä, kuten pantopratsolia ja lansopratsolia.

Klopidogreelilla ja muilla samanaikaisesti määrätyillä lääkkeillä on tehty useita kliinisiä tutkimuksia mahdollisten farmakodynaamisten ja farmakokineettisten yhteisvaikutusten tutkimiseksi, jotka osoittivat seuraavaa:

• käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin, nifedipiinin tai molempien lääkkeiden kanssa samanaikaisesti, kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu;
• fenobarbitaalin, simetidiinin ja estrogeenien samanaikainen käyttö ei vaikuttanut merkittävästi klopidogreelin farmakodynamiikkaan;
• digoksiinin ja teofylliinin farmakokineettiset parametrit eivät muuttuneet, kun niitä käytettiin yhdessä klopidogreelin kanssa;
• antasidit eivät vähentäneet klopidogreelin imeytymistä;
• fenytoiinia ja tolbutamidia voidaan antaa turvallisesti yhdessä klopidogreelin kanssa (CAPRIE-tutkimus). On epätodennäköistä, että klopidogreeli voi vaikuttaa muiden lääkkeiden, kuten fenytoiinin ja tolbutamidin, sekä tulehduskipulääkkeiden metaboliaan, jotka metaboloituvat CYP2C9-isoentsyymin mukana.

Kliinisissä tutkimuksissa klopidogreelilla ei ole kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ACE:n estäjien, diureettien, beetasalpaajien, hitaiden kalsiumkanavasalpaajien, lipidejä alentavien lääkkeiden, sepelvaltimoiden verisuonia laajentavien lääkkeiden, hypoglykeemisten lääkkeiden (mukaan lukien insuliini), epilepsialääkkeiden tai hormonikorvaushoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. GPIIb/IIIa-reseptorin salpaajilla.

Sivuvaikutukset

Klopidogreelin turvallisuutta on tutkittu yli 44 000 potilaalla, mukaan lukien. yli 12 000 potilasta hoidettiin vuoden tai kauemmin. Yleisesti ottaen klopidogreelin siedettävyys annoksella 75 mg/vrk CAPRIE-tutkimuksessa vastasi asetyylisalisyylihapon (ASA) siedettävyyttä annoksella 325 mg/vrk potilaiden iästä, sukupuolesta ja rodusta riippumatta. Alla on lueteltu kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, jotka on havaittu viidessä suuressa kliinisessä tutkimuksessa: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT ja ACTIVE-A.

Verenvuoto ja verenvuoto

Klopidogreelimonoterapian ja ASA:n vertailu

Kliinisessä CAPRIE-tutkimuksessa kaikkien verenvuotojen kokonaisinsidenssi klopidogreelilla hoidetuilla potilailla ja ASA:lla hoidetuilla potilailla oli 9,3 %. Vaikean verenvuodon esiintymistiheys klopidogreelilla ja ASA:lla oli vertailukelpoinen: 1,4 % ja 1,6 %.

Yleisesti ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuvuus klopidogreelia saaneilla potilailla oli 2 % ja ASA:ta saaneilla potilailla 2,7 %, mukaan lukien. sairaalahoitoa vaativien maha-suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuus oli 0,7 % ja 1,1 %.

Verenvuodon yleinen ilmaantuvuus muissa kohdissa klopidogreelia käytettäessä oli suurempi kuin ASA:n ottamisen yhteydessä (7,3 % vs. 6,5 %). Vaikean verenvuodon ilmaantuvuus klopidogreelin ja ASA:n käytön yhteydessä oli kuitenkin vertailukelpoinen (0,6 % tai 0,4 %). Yleisimmin raportoidut verenvuotojaksot olivat purppura/mustelmat, nenäverenvuoto. Harvemmin on raportoitu hematoomia, hematuriaa ja silmäverenvuotoa (pääasiassa sidekalvon).

Intrakraniaalisen verenvuodon ilmaantuvuus klopidogreelin ja ASA:n käytön yhteydessä oli vertailukelpoinen (0,4 % tai 0,5 %, vastaavasti).

Yhdistelmähoidon klopidogreeli + ASA ja plasebo + ASA vertailu

Kliinisessä CURE-tutkimuksessa klopidogreeli + ASA:lla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä + ASA:ta saaneisiin potilaisiin lisääntyi suuri verenvuoto (3,7 % vs 2,7 %) ja vähäinen verenvuoto (5,1 % vs 2,4 %). Pohjimmiltaan suuren verenvuodon lähteet olivat maha-suolikanava ja valtimoiden pistokohdat.

Henkeä uhkaavien verenvuotojen ilmaantuvuus klopidogreeli + ASA:ta saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä + ASA:ta saaneisiin potilaisiin ei eronnut merkitsevästi (2,2 % ja 1,8 %), kuolemaan johtaneiden verenvuotojen ilmaantuvuus oli sama (0,2 % molemmilla hoitotyypeillä ).

Ei-henkeä uhkaavien vakavan verenvuodon ilmaantuvuus oli merkitsevästi korkeampi klopidogreeli + ASA:lla hoidetuilla potilailla verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin lumelääke + ASA:lla (1,6 % ja 1 %), mutta kallonsisäisen verenvuodon ilmaantuvuus oli sama (0,1 %). molemmille terapiatyypeille).

Vakavan verenvuodon ilmaantuvuus klopidogreeli + ASA -ryhmässä riippui ASA-annoksesta (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9 %) sekä suuren verenvuodon ilmaantuvuus lume + ASA -ryhmässä (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4 %).

Potilailla, jotka lopettivat verihiutaleiden vastaisen hoidon yli 5 päivää ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta, suuria verenvuototapahtumia ei esiintynyt 7 päivän kuluessa toimenpiteen jälkeen (4,4 % klopidogreeli + ASA -ryhmässä ja 5,3 % lumelääke + ASA-ryhmässä). Potilailla, jotka jatkoivat verihiutaleiden vastaista hoitoa viimeisen 5 päivän aikana ennen sepelvaltimoiden ohitusleikkausta, näiden tapahtumien esiintymistiheys toimenpiteen jälkeen oli 9,6 % (klopidogreeli + ASA-ryhmässä) ja 6,3 % (plasebo + ASA-ryhmässä).

Kliinisessä CLARITY-tutkimuksessa vakavan verenvuodon (määritelty kallonsisäiseksi verenvuodoksi tai verenvuodoksi hemoglobiinin laskulla >5 g/dl) esiintyvyys molemmissa ryhmissä (klopidogreeli + ASA ja lumelääke + ASA) oli vertailukelpoinen (1,3 % vs. 1,1 % klopidogreeli + ASA ja plasebo + ASA, vastaavasti). Se oli samanlainen potilaiden alaryhmissä, jotka jaettiin lähtötilanteen ominaisuuksien ja fibrinolyyttisen hoidon tai hepariinihoidon tyypin mukaan.

Kuolemaan johtavan verenvuodon (0,8 % vs. 0,6 %) ja kallonsisäisen verenvuodon (0,5 % vs. 0,7 %) esiintyvyys klopidogreeli + ASA:n ja lumelääke + ASA:n hoidossa oli alhainen ja vertailukelpoinen molemmissa hoitoryhmissä.

Kliinisessä COMMIT-tutkimuksessa ei-aivoverenvuodon tai aivoverenvuodon yleinen ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen (0,6 % klopidogreeli + ASA -ryhmässä ja 0,5 % lumelääke + ASA-ryhmässä).

Kliinisessä ACTIVE-A-tutkimuksessa suuren verenvuodon ilmaantuvuus klopidogreeli + ASA -ryhmässä oli suurempi kuin lumelääke + ASA -ryhmässä (6,7 % vs. 4,3 %). Suuri verenvuoto oli enimmäkseen ekstrakraniaalista molemmissa ryhmissä (5,3 % vs. 3,5 %), pääasiassa maha-suolikanavasta (3,5 % vs. 1,8 %). Klopidogreeli+ASA-ryhmässä oli enemmän kallonsisäisiä verenvuotoja kuin lume+ASA-ryhmässä (1,4 % vs. 0,8 %). Näiden hoitoryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja kuolemaan johtaneen verenvuodon (1,1 % vs. 0,7 %) ja hemorragisen aivohalvauksen (0,8 % vs. 0,6 %) ilmaantuvuudessa.

Hematopoieettisesta järjestelmästä

CAPRIE-tutkimuksessa vaikea neutropenia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

Kahdella 9599 klopidogreelia saaneesta potilaasta perifeerisestä verestä puuttui neutrofiilit kokonaan, mitä ei havaittu yhdelläkään 9586 ASA:ta saaneesta potilaasta. Vaikka myelotoksisten vaikutusten kehittymisen riski klopidogreelia käytettäessä on melko pieni, jos klopidogreelia käyttävälle potilaalle tulee kuumetta tai muita infektion merkkejä, potilas on tutkittava mahdollisen neutropenian varalta.

Yhdessä tapauksessa klopidogreelin hoidossa havaittiin aplastisen anemian kehittymistä.

Vaikean trombosytopenian ilmaantuvuus (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

CURE- ja CLARITY-tutkimuksissa molemmissa hoitoryhmissä havaittiin vertailukelpoinen määrä potilaita, joilla oli trombosytopenia tai neutropenia.

Muita kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia, joita on havaittu kliinisissä CAPRIE-, CURE-, CLARITY-, COMMIT- ja ACTIVE-A-tutkimuksissa

Yllä olevien kliinisten tutkimusten aikana havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheys on esitetty WHO:n luokituksen mukaisesti: hyvin usein (≥10%), usein (≥1% ja<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Hermosto: harvoin - päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin - huimaus.

Ruoansulatuskanavasta: usein - dyspepsia, vatsakipu, ripuli; harvoin - pahoinvointi, gastriitti, turvotus, ummetus, oksentelu, mahahaava, pohjukaissuolihaava.

Dermatologiset reaktiot: harvoin - ihottuma, kutina.

Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - verihiutaleiden määrän väheneminen ääreisveressä, leukopenia, neutrofiilien määrän väheneminen ääreisveressä, eosinofilia.

Veren hyytymisjärjestelmästä: harvoin - verenvuotoajan pidentyminen.

Markkinoille tulon jälkeinen kokemus lääkkeestä

Hemorragiset häiriöt: esiintymistiheyttä ei tunneta - vakavia verenvuotoja, pääasiassa ihonalaisia, tuki- ja liikuntaelimistön, silmäverenvuotoja (sidekalvon, silmän kudoksen ja verkkokalvon), verenvuoto hengitysteistä (verenvuoto, keuhkoverenvuoto), nenäverenvuoto, hematuria ja leikkauksen jälkeinen verenvuoto haavat ja kuolemaan johtaneet verenvuototapaukset (erityisesti kallonsisäinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto ja retroperitoneaalinen verenvuoto).

Hematopoieettisesta järjestelmästä: tuntematon esiintymistiheys - agranulosytoosi, granulosytopenia, aplastinen anemia / pansytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), hankittu hemofilia A.

Allergiset reaktiot: yleisyys tuntematon - anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti; ristiinallergisia ja hematologisia reaktioita muiden tienopyridiinien (kuten tiklopidiinin, pratsugreelin) kanssa.

Psyykkiset häiriöt: yleisyyttä tuntematon - sekavuus, hallusinaatiot.

Hermosto: frekvenssi tuntematon - makuaistin häiriöt.

Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: esiintymistiheys tuntematon - vaskuliitti, verenpaineen lasku.

Hengityselimistöstä: tuntematon esiintymistiheys - bronkospasmi, interstitiaalinen keuhkokuume, eosinofiilinen keuhkokuume.

Ruoansulatuskanavasta: esiintymistiheys tuntematon - paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus), haimatulehdus, stomatiitti, hepatiitti (ei-tarttuva), akuutti maksan vajaatoiminta.

Ihoreaktiot: esiintymistiheys tuntematon - makulopapulaarinen, punoittava tai hilseilevä ihottuma, nokkosihottuma, kutina, angioödeema, rakkulainen ihottuma (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), lääkeaineyliherkkyysoireyhtymä, lääkeihottuma, johon liittyy eosinofiliaa ja systeeminen (DRESS-oireyhtymä) ekseema, lichen planus.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: tuntematon esiintymistiheys - nivelsärky, niveltulehdus, myalgia.

Virtsateistä: esiintymistiheys tuntematon - glomerulonefriitti.

Yleiset häiriöt: yleisyys tuntematon - kuume.

Laboratorio- ja instrumentaalitiedot: tuntematon esiintymistiheys - poikkeama maksan toiminnallisen tilan laboratorioparametrien normista, kreatiniinipitoisuuden nousu veressä.

Indikaatioita

Aterotromboottisten komplikaatioiden ehkäisy:

• aikuispotilailla, joilla on sydäninfarkti (reseptillä useista päivistä 35 päivään), iskeemisestä aivohalvauksesta (7 päivästä 6 kuukauteen määrätty), joilla on diagnosoitu perifeerisen valtimoiden tukossairaus;
• aikuispotilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti), mukaan lukien potilaat, joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimon interventiostentointi (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa);
• aikuispotilailla, joilla on ST-segmentin nousu akuutti sepelvaltimotauti (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidolla ja mahdollisella trombolyysillä (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Aterotromboottisten ja tromboembolisten komplikaatioiden, mukaan lukien aivohalvauksen, ehkäisy eteisvärinässä (eteisvärinä):

• potilailla, joilla on eteisvärinä (eteisvärinä), joilla on vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioiden kehittymiselle, he eivät voi käyttää epäsuoria antikoagulantteja ja joilla on alhainen verenvuotoriski (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Vasta-aiheet

• vaikea maksan vajaatoiminta;
• akuutti verenvuoto, kuten verenvuoto peptisesta haavasta tai kallonsisäinen verenvuoto;
• harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• raskaus;
• imetysaika (imettäminen);
• lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret (käytön turvallisuutta ja tehokkuutta ei ole varmistettu);
• yliherkkyys klopidogreelille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.

Lääkettä määrätään varoen kohtalaiseen maksan vajaatoimintaan, jossa verenvuodolle on mahdollista alttius (rajoitettu kliininen käyttökokemus); munuaisten vajaatoiminta (rajoitettu kliininen kokemus); sairauksissa, joissa on alttius verenvuodon kehittymiselle (erityisesti maha-suolikanavan tai silmänsisäisen verenvuodon kehittymiselle), ja erityisesti käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa maha-suolikanavan limakalvoa (kuten ASA ja tulehduskipulääkkeet); potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (traumasta, leikkauksesta tai muista patologisista tiloista), sekä potilaille, jotka saavat hoitoa ASA:lla, hepariinilla, varfariinilla, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjillä, tulehduskipulääkkeillä, mm. selektiiviset COX-2-estäjät tai selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI:t); potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus; joilla on viitteitä allergisista ja hematologisista reaktioista muille tienopyridiineille, kuten tiklopidiinille, pratsugreelille (ristiallergisten ja hematologisten reaktioiden mahdollisuus); äskettäisen ohimenevän aivoverenkiertohäiriön tai iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.

Sovelluksen ominaisuudet

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskaus

Kokeellisissa tutkimuksissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria haittavaikutuksia raskauden kulumiseen, alkionkehitykseen, synnytykseen ja postnataaliseen kehitykseen. Koska Eläintutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, ja koska kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ei ole saatu tietoa klopidogreelin käytöstä raskaana oleville naisille, klopidogreelin käyttöä raskauden aikana ei suositella varotoimenpiteenä, ellei lääkärille, lääkkeen käyttö on kiireellistä.

Imetysaika (imettäminen)

Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että klopidogreeli ja/tai sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö klopidogreeli imettävän naisen rintamaitoon. Koska monet lääkkeet voivat erittyä äidinmaitoon ja vaikuttaa haitallisesti imettävään lapseen, hoitavan lääkärin tulee Plavix ® -lääkkeen käytön tärkeyden perusteella äidille neuvoa häntä joko lopettamaan lääkkeen käyttö tai ottamaan lääkettä, mutta lopeta imetys.

Sovellus maksan toimintahäiriöihin

Lääkettä määrätään varoen kohtalaiseen maksan vajaatoimintaan, jossa verenvuoto on mahdollinen (rajoitettu kliininen kokemus).

Käyttö on vasta-aiheista vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.

Sovellus munuaisten toiminnan häiriöihin

Käyttö lapsille

erityisohjeet

Klopidogreelin hoidossa, erityisesti hoidon ensimmäisten viikkojen aikana ja/tai invasiivisten sydäntoimenpiteiden/leikkauksen jälkeen, potilaita on seurattava huolellisesti verenvuodon oireiden, mukaan lukien. ja piilossa.

Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, jos hoidon aikana ilmenee verenvuotoa epäiltäviä kliinisiä oireita, tulee tehdä kiireellinen verikoe APTT:n, verihiutaleiden määrän, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden ja muiden tarpeellisten tutkimusten määrittämiseksi.

Klopidogreelia ja muita verihiutaleiden estäjiä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski trauman, leikkauksen tai muiden patologisten tilojen vuoksi, sekä potilailla, jotka käyttävät ASA:ta, tulehduskipulääkkeitä (mukaan lukien COX-estäjät -2), hepariinia tai glykoproteiini IIb/IIIa estäjät.

Klopidogreelin ja varfariinin samanaikainen anto voi lisätä verenvuotoriskiä, ​​joten varovaisuutta on noudatettava annettaessa klopidogreelia ja varfariinia samanaikaisesti.

Suunniteltujen kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä ja jos verihiutaleiden estovaikutusta ei tarvita, klopidogreelihoito tulee lopettaa 5-7 päivää ennen leikkausta.

Klopidogreeli pidentää verenvuotoaikaa, joten lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuodon kehittymiselle alttiita sairauksia (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäinen). Lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa maha-suolikanavan limakalvoa (kuten ASA, tulehduskipulääkkeet) klopidogreelia saavilla potilailla, tulee käyttää varoen.

Potilaita on varoitettava, että kun he käyttävät klopidogreelia (yksin tai yhdessä ASA:n kanssa), verenvuodon lopettaminen voi kestää kauemmin ja että jos heillä esiintyy epätavallista (paikallista tai kestoa) verenvuotoa, heille on kerrottava tästä lääkärillesi. Ennen tulevaa leikkausta ja ennen uuden lääkkeen aloittamista potilaiden tulee kertoa lääkärilleen (mukaan lukien hammaslääkärille), että he käyttävät klopidogreelia.

Hyvin harvoin klopidogreelin ottamisen jälkeen (joskus jopa lyhyen aikaa) on esiintynyt tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) kehittymistä, jolle on tyypillistä trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia yhdistettynä joko neurologisiin oireisiin, munuaisten vajaatoimintaan tai kuume. TTP on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, joka vaatii kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.

ASA:n ja klopidogreelin yhdistelmän on osoitettu lisäävän vakavan verenvuodon ilmaantuvuutta potilailla, joilla on äskettäin ollut ohimenevä aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus ja joilla on suuri uusiutuvien iskeemisten komplikaatioiden riski. Siksi tällaista yhdistelmähoitoa tulee suorittaa varoen ja vain siinä tapauksessa, että sen käytöstä on osoitettu kliinistä hyötyä.

Hankittua hemofiliaa on raportoitu klopidogreelin käytön yhteydessä. Jos aPTT-arvo on vahvistettu yksittäisessä nousussa, johon liittyy tai ei liity verenvuotoa, hankitun hemofilian mahdollisuus on otettava huomioon. Potilaiden, joilla on diagnosoitu hankinnainen hemofilia, tulee lopettaa klopidogreelin käyttö ja olla sairauden asiantuntijan seurannassa ja hoidossa.

Potilailla, joilla CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus on alhainen, klopidogreelia käytettäessä suositelluilla annoksilla muodostuu vähemmän klopidogreelin aktiivista metaboliittia ja sen verihiutaleiden sytytystä estävä vaikutus on vähemmän selvä, ja siksi, kun klopidogreelia käytetään tavallisesti suositelluilla annoksilla akuutin sepelvaltimotaudin tai ihon kautta. sepelvaltimoiden interventio, suurempi sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus on mahdollista - verisuonikomplikaatioita kuin potilailla, joilla on normaali CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus. CYP2C19-genotyypin määrittämiseksi on testejä, joita voidaan käyttää ohjaamaan terapeuttisen strategian valintaa. Suurempien klopidogreeliannosten käyttöä harkitaan potilailla, joilla on alhainen CYP2C19-aktiivisuus.

Potilaiden tulee ottaa aikaisemmat allergiset ja/tai hematologiset reaktiot muihin tienopyridiineihin (kuten tiklopidiiniin, pratsugreeliin), koska. Tienopyridiinien välisiä allergisia ja/tai hematologisia ristireaktioita on raportoitu. Tienopyridiinit voivat aiheuttaa kohtalaisia ​​tai vaikeita allergisia reaktioita (kuten ihottumaa, angioedeemaa) tai hematologisia reaktioita (kuten trombosytopeniaa ja neutropeniaa). Potilailla, jotka ovat aiemmin kokeneet allergisia ja/tai hematologisia reaktioita jollekin tienopyridiiniryhmän lääkkeelle, saattaa olla suurentunut riski saada samanlaisia ​​reaktioita toiselle tämän ryhmän lääkkeelle. Ristiallergisten ja/tai hematologisten reaktioiden seurantaa suositellaan.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toiminnallista toimintaa. Vakavassa maksavauriossa on otettava huomioon verenvuotoa aiheuttavan diateesin riski.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Lääke Plavix ® ei vaikuta merkittävästi kykyyn ajaa ajoneuvoja tai osallistua muihin mahdollisesti vaarallisiin toimiin.

Tässä artikkelissa voit lukea lääkkeen käyttöä koskevat ohjeet Plavix. Esitetään sivuston kävijöiden - tämän lääkkeen kuluttajien - arvostelut sekä asiantuntijoiden lääkäreiden mielipiteet Plavixin käytöstä heidän käytännössä. Pyydämme sinua ystävällisesti lisäämään arviosi lääkkeestä: lääke auttoi tai ei auttanut pääsemään eroon taudista, mitä komplikaatioita ja sivuvaikutuksia havaittiin, joita valmistaja ei ehkä ole ilmoittanut huomautuksessa. Plavixin analogit olemassa olevien rakenteellisten analogien läsnä ollessa. Käyttö tromboosin ja tromboembolian hoitoon ja ehkäisyyn potilailla, joilla on sydänkohtaus ja angina pectoris aikuisilla, lapsilla sekä raskauden ja imetyksen aikana. Lääkkeen koostumus.

Plavix- antiaggregantti. Se on aihiolääke, jonka yksi aktiivisista metaboliiteista on verihiutaleiden aggregaation estäjä. Klopidogreelin aktiivinen metaboliitti estää selektiivisesti ADP:n sitoutumista verihiutaleiden P2Y12-reseptoriin ja sitä seuraavaa ADP-välitteistä glykoproteiini 2b/3a -kompleksin aktivaatiota, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaation suppressioon. Peruuttamattoman sitoutumisen ansiosta verihiutaleet pysyvät immuuneina ADP-stimulaatiolle loppuelämänsä ajan (noin 7-10 päivää), ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka on yhdenmukainen verihiutaleiden vaihtumisnopeuden kanssa.

Muiden agonistien kuin ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio estyy myös estämällä vapautuneen ADP:n lisääntyneen verihiutaleiden aktivoitumisen.

Koska aktiivisen metaboliitin muodostuminen tapahtuu P450-järjestelmän isoentsyymien osallistuessa, joista osa on polymorfisia tai muiden lääkkeiden inhiboimia, kaikilla potilailla ei välttämättä ole riittävää verihiutaleiden suppressiota.

Kun klopidogreelia otetaan päivittäin 75 mg:n annoksella ensimmäisestä antopäivästä alkaen, ADP:n aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio vähenee merkittävästi, mikä lisääntyy asteittain 3–7 päivän kuluessa ja saavuttaa sitten vakiotason (kun tasapainotila on saavutettu). saavuttanut). Vakaassa tilassa verihiutaleiden aggregaatio vähenee keskimäärin 40-60 % Klopidogreelin käytön lopettamisen jälkeen verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palautuvat vähitellen lähtötasolle keskimäärin 5 vuorokaudessa.

Klopidogreeli pystyy estämään aterotromboosin kehittymisen missä tahansa ateroskleroottisten verisuonivaurioiden, erityisesti aivo-, sepelvaltimo- tai ääreisvaltimoiden leesioiden, kohdalla.

Kliininen ACTIVE-A-tutkimus osoitti, että eteisvärinää sairastavilla potilailla, joilla oli vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioille, mutta jotka eivät kyenneet käyttämään epäsuoria antikoagulantteja, klopidogreeli yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa (verrattuna asetyylisalisyylihapon käyttöön) vähensi aivohalvaus, sydäninfarkti, keskushermoston (CNS) ulkopuolinen systeeminen tromboembolia tai verisuonikuolema, suurelta osin vähentämällä aivohalvauksen riskiä. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmän tehokkuus havaittiin varhain ja kesti jopa 5 vuotta. Vakavien verisuonikomplikaatioiden riskin pieneneminen klopidogreelia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa saaneiden potilaiden ryhmässä johtui pääasiassa lisääntyneestä verenkierron vähenemisestä. aivohalvausten taajuus. Minkä tahansa vaikeusasteen aivohalvauksen riski, kun klopidogreelia annettiin yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, pieneni, ja myös sydäninfarktin ilmaantuvuus väheni ryhmässä, jota hoidettiin klopidogreelilla yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, mutta eroa ei ollut. keskushermoston ulkopuolella esiintyvien tromboembolioiden tai verisuonikuoleman esiintymistiheydessä. Lisäksi klopidogreelin ottaminen yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa vähensi kardiovaskulaarisista syistä johtuvien sairaalahoitopäivien kokonaismäärää.

Yhdiste

Klopidogreelihydrosulfaatti + apuaineet.

Farmakokinetiikka

Plavix imeytyy nopeasti kerta- ja toistuvalla oraalisella annoksella 75 mg vuorokaudessa. Virtsaan erittyneiden klopidogreelin metaboliittien mukaan sen imeytyminen on noin 50 %.

Klopidogreeli metaboloituu laajalti maksassa. Klopidogreeli metaboloituu kahdella tavalla: ensimmäinen - esteraasien kautta ja sitä seuraava hydrolyysi, jossa muodostuu inaktiivinen karboksyylihappojohdannainen (85% kiertävistä metaboliiteista), toinen - sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien kautta.

120 tunnin kuluessa 14C-merkityn klopidogreelin oraalisesta nauttimisesta noin 50 % radioaktiivisuudesta erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin.

Indikaatioita

Aterotromboottisten komplikaatioiden ehkäisy:

• aikuispotilailla, joilla on sydäninfarkti (reseptillä useista päivistä 35 päivään), iskeemisestä aivohalvauksesta (7 päivästä 6 kuukauteen määrätty), joilla on diagnosoitu perifeerisen valtimoiden tukossairaus;
• aikuispotilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti), mukaan lukien potilaat, joille tehtiin perkutaaninen sepelvaltimon interventiostentointi (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa);
• aikuispotilailla, joilla on ST-segmentin nousu akuutti sepelvaltimotauti (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidolla ja mahdollisella trombolyysillä (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Aterotromboottisten ja tromboembolisten komplikaatioiden, mukaan lukien aivohalvauksen, ehkäisy eteisvärinässä (eteisvärinä):

• potilailla, joilla on eteisvärinä (eteisvärinä), joilla on vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioiden kehittymiselle, he eivät voi käyttää epäsuoria antikoagulantteja ja joilla on alhainen verenvuotoriski (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Vapautuslomakkeet

Kalvopäällysteiset tabletit 75 mg ja 300 mg.

Käyttö- ja hoito-ohjeet

Tabletit 75 mg

Lääke otetaan suun kautta ateriasta riippumatta.

Aikuiset ja iäkkäät potilaat, joilla on normaali CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus

Sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus ja diagnosoitu ääreisvaltimoiden tukossairaus

Lääkettä määrätään annoksella 75 mg 1 kerran päivässä.

Plavix-hoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg, jota seuraa 75 mg kerran vuorokaudessa (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa 75-325 mg:n vuorokausiannoksilla). Koska asetyylisalisyylihapon käyttöön suurempina annoksina liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tähän käyttöaiheeseen suositeltu asetyylisalisyylihapon annos ei ylitä 100 mg. Hoidon optimaalista kestoa ei ole virallisesti määritetty. Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot tukevat lääkkeen käyttöä 12 kuukauden ajan, ja suurin hyödyllinen vaikutus havaittiin 3. hoitokuukaudella.

Plavixia annetaan 75 mg:n kerta-annoksena kerran vuorokaudessa, aloitusannoksen kanssa yhdessä asetyylisalisyylihapon ja trombolyyttisten aineiden kanssa tai ilman yhdistelmää trombolyyttisten aineiden kanssa. Yli 75-vuotiailla potilailla Plavix-hoito tulee aloittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhdistelmän tehokkuutta tässä käyttöaiheessa yli 4 viikon ajan ei ole tutkittu.

Eteisvärinä (eteisvärinä)

Plavixia määrätään kerran vuorokaudessa 75 mg:n annoksella. Yhdessä klopidogreelin kanssa sinun tulee aloittaa ja sitten jatkaa asetyylisalisyylihapon (75-100 mg päivässä) ottamista.

Toinen annos puuttuu

Jos seuraavan annoksen puuttumisesta on kulunut alle 12 tuntia, ota välittömästi unohtunut lääkeannos ja ota sitten seuraava annos tavalliseen aikaan.

Jos seuraavan annoksen väliin jäämisestä on kulunut yli 12 tuntia, potilaan tulee ottaa seuraava annos tavanomaiseen aikaan (älä ota kaksinkertaista annosta).

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäillä vapaaehtoisilla (yli 75-vuotiaat) verrattuna nuoriin vapaaehtoisiin ei havaittu eroja verihiutaleiden aggregaatiossa ja verenvuotoajassa. Iäkkäät potilaat eivät tarvitse annoksen muuttamista.

Toistuvien klopidogreeliannosten 75 mg vuorokausiannoksen jälkeen potilailla, joilla oli vaikea munuaisvaurio (CC 5-15 ml/min), ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto (25 %) oli pienempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. verenvuotoajan pidentyminen oli kuitenkin samanlaista kuin terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat klopidogreelia 75 mg:n vuorokaudessa. Lisäksi kaikilla potilailla oli hyvä lääkkeen sietokyky.

Kun potilailla, joilla oli vaikea maksavaurio, otettiin klopidogreelia 75 mg:n vuorokausiannoksella 10 päivän ajan, ADP:n aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation esto oli samanlaista kuin terveillä vapaaehtoisilla. Keskimääräinen vuotoaika oli myös vertailukelpoinen molemmissa ryhmissä.

Potilaat eri etnisistä ryhmistä. CYP2C19-isoentsyymigeenien alleelien esiintyvyys, joka vastaa klopidogreelin keskimääräisestä ja vähentyneestä metaboliasta sen aktiiviseksi metaboliitiksi, vaihtelee eri etnisten ryhmien edustajilla. Mongoloidirodun edustajista on vain vähän tietoja CYP2C19-isoentsyymin genotyypin vaikutuksen arvioimiseksi kliinisiin oireisiin.

Nais- ja miespotilaat. Pienessä vertailevassa tutkimuksessa klopidogreelin farmakodynaamisista ominaisuuksista miehillä ja naisilla naiset estivät vähemmän ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota, mutta verenvuotoajan pidentymisessä ei ollut eroa. Suuressa kontrolloidussa CAPRIE-tutkimuksessa (klopidogreeli vs. asetyylisalisyylihappo potilailla, joilla oli iskeemisten komplikaatioiden riski), kliinisten tulosten, muiden sivuvaikutusten ja kliinisten laboratorioarvojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli sama sekä miehillä että naisilla.

Tabletit 300 mg

Aikuisten ja iäkkäiden potilaiden tulee ottaa Plavix suun kautta ruoan kanssa tai ilman. Lääke annoksella 300 mg on tarkoitettu käytettäväksi kyllästysannoksena potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti.

Akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä ilman ST-nousua (epästabiili angina pectoris, ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti)

Klopidogreelihoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg:n kyllästysannoksella ja jatkaa sitten 75 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa 75-325 mg:n vuorokausiannoksilla). Koska asetyylisalisyylihapon käyttöön suurempina annoksina liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, tähän käyttöaiheeseen suositeltu asetyylisalisyylihapon annos ei saa ylittää 100 mg. Suurin hyötyvaikutus havaitaan kolmantena hoitokuukautena. Hoitojakso on enintään 1 vuosi.

ST-segmentin nousu akuutti koronaarioireyhtymä (ST-segmentin nousu akuutti sydäninfarkti)

Klopidogreelia annetaan 75 mg:n kerta-annoksena kerran vuorokaudessa ja aloitusannos on 300 mg:n kyllästysannos yhdessä asetyylisalisyylihapon ja trombolyyttisten aineiden kanssa (tai ilman trombolyyttejä). Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa. Yli 75-vuotiailla potilailla klopidogreelihoito tulee aloittaa ilman kyllästysannosta.

Klopidogreelin (75 mg) ylläpitoannoksena käytetään Plavix 75 mg -tabletteja.

Sivuvaikutus

• trombosytopenia, leukopenia, eosinofilia, neutropenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, aplastinen anemia, pansytopenia, agranulosytoosi, granulosytopenia, anemia;
• seerumitauti;
• anafylaktoidiset reaktiot;
• kallonsisäinen verenvuoto (useita kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu);
• päänsärky;
• parestesia;
• huimaus;
• makuaistin rikkomukset;
• hallusinaatiot;
• hämmennys;
• silmäverenvuoto (sidekalvo, silmän kudos ja verkkokalvo);
• hematooma;
• vakava verenvuoto kirurgisesta haavasta;
• vaskuliitti;
• verenpaineen lasku;
• nenäverenvuoto;
• verenvuoto hengitysteistä (veritulppa, keuhkoverenvuoto);
• bronkospasmi;
• interstitiaalinen keuhkokuume;
• maha-suolikanavan verenvuoto;
• ripuli;
• vatsakipu;
• dyspepsia;
• maha- ja pohjukaissuolihaava;
• oksentelu, pahoinvointi;
• ummetus;
• turvotus;
• retroperitoneaalinen verenvuoto;
• kuolemaan johtava maha-suolikanavan verenvuoto ja retroperitoneaalinen verenvuoto;
• paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus);
• stomatiitti;
• akuutti maksan vajaatoiminta;
• hepatiitti;
• ihonalainen mustelma;
• ihottuma;
• purppura (ihonalainen verenvuoto);
• rakkuladermatiitti (toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme);
• nokkosihottuma;
• ekseema;
• punajäkälä;
• verenvuodot lihaksissa ja nivelissä;
• niveltulehdus;
• nivelkipu;
• myalgia;
• hematuria;
• glomerulonefriitti;
• kreatiinin pitoisuuden nousu veressä;
• kuume;
• verenvuoto verisuonipunktion kohdasta;
• lisääntynyt verenvuotoaika;
• neutrofiilien määrän väheneminen;
• verihiutaleiden määrän väheneminen ääreisveressä.

Vasta-aiheet

• vaikea maksan vajaatoiminta;
• akuutti verenvuoto, kuten verenvuoto peptisesta haavasta tai kallonsisäinen verenvuoto;
• harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• raskaus;
• imetysaika (imettäminen);
• alle 18-vuotiaat lapset (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu);
• yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Plavixin käyttö raskauden ja imetyksen aikana on vasta-aiheista, koska lääkkeen kliinisestä käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa. Kokeellisissa tutkimuksissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria haittavaikutuksia raskauden kulumiseen, alkionkehitykseen, synnytykseen ja postnataaliseen kehitykseen.

Ei tiedetä, erittyykö klopidogreeli äidinmaitoon. Imetys klopidogreelihoidon aikana on lopetettava, koska. klopidogreelin ja/tai sen metaboliittien on osoitettu erittyvän rintamaitoon imettävillä rotilla.

Käyttö lapsille

Vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu).

erityisohjeet

Plavix-lääkettä käytettäessä, erityisesti ensimmäisten hoitoviikkojen aikana ja/tai invasiivisten sydäntoimenpiteiden/kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, potilaita on seurattava huolellisesti verenvuodon merkkien varalta, mukaan lukien. ja piilossa.

Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, jos hoidon aikana ilmenee verenvuotoa epäiltäviä kliinisiä oireita, tulee tehdä kiireellinen verikoe APTT:n, verihiutaleiden määrän, verihiutaleiden toiminnallisen aktiivisuuden ja muiden tarpeellisten tutkimusten määrittämiseksi.

Plavixia, samoin kuin muita verihiutaleiden ajonestolääkkeitä, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, joka liittyy traumaan, leikkaukseen tai muihin patologisiin tiloihin, sekä yhdistelmähoidossa asetyylisalisyylihapon, tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien COX-2:n estäjät) kanssa. hepariinin tai glykoproteiini 2b/3a:n estäjät.

Klopidogreelin ja varfariinin samanaikainen anto voi lisätä verenvuotoriskiä, ​​joten varovaisuutta on noudatettava annettaessa klopidogreelia ja varfariinia samanaikaisesti.

Suunniteltujen kirurgisten toimenpiteiden yhteydessä ja jos verihiutaleiden estovaikutusta ei tarvita, Plavix-hoito tulee lopettaa 7 päivää ennen leikkausta.

Klopidogreeli pidentää verenvuotoaikaa, joten lääkettä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuodon kehittymiselle alttiita sairauksia (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäinen).

Lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa maha-suolikanavan limakalvoa (kuten asetyylisalisyylihappo, tulehduskipulääkkeet) klopidogreelia saavilla potilailla, tulee käyttää varoen. Potilaita on varoitettava, että kun he käyttävät klopidogreelia (yksin tai yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa), verenvuodon lopettaminen voi kestää kauemmin ja että jos heillä esiintyy epätavallista (paikallinen tai kesto) verenvuotoa, heille on kerrottava siitä lääkärillesi. Ennen tulevaa leikkausta ja ennen uuden lääkkeen aloittamista potilaiden tulee kertoa lääkärilleen (mukaan lukien hammaslääkärille), että he käyttävät klopidogreelia.

Hyvin harvoin klopidogreelin ottamisen jälkeen (joskus jopa lyhyen aikaa) on esiintynyt tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) kehittymistä, jolle on tyypillistä trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia yhdistettynä joko neurologisiin oireisiin, munuaisten vajaatoimintaan tai kuume. TTP:n kehittyminen voi olla hengenvaarallista ja vaatia kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toiminnallista toimintaa. Vakavassa maksavauriossa on otettava huomioon verenvuotoa aiheuttavan diateesin riski.

Plavixia ei saa antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja ohjausmekanismeja

Plavix ei vaikuta merkittävästi kykyyn ajaa ajoneuvoja tai osallistua muihin mahdollisesti vaarallisiin toimintoihin.

huumeiden vuorovaikutus

Vaikka klopidogreelin ottaminen annoksella 75 mg vuorokaudessa ei muuttanut varfariinin (CYP2C9-isoentsyymin substraatti) tai MHO:n farmakokinetiikkaa potilailla, jotka saavat pitkäaikaista varfariinihoitoa, klopidogreelin samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä. sen riippumaton lisävaikutus veren hyytymiseen. Siksi varfariinin ja klopidogreelin samanaikaisessa käytössä on noudatettava varovaisuutta.

Glykoproteiini 2b / 3a -reseptorin salpaajien määrääminen klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta, erityisesti potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (vammojen ja kirurgisten toimenpiteiden tai muiden patologisten tilojen yhteydessä).

Asetyylisalisyylihappo ei muuta klopidogreelin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta klopidogreeli voimistaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Asetyylisalisyylihapon 500 mg kahdesti vuorokaudessa samanaikainen anto klopidogreelin kanssa ei kuitenkaan pidentänyt merkittävästi klopidogreelin aiheuttamaa vuotoaikaa. Klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon välillä on mahdollinen farmakodynaaminen yhteisvaikutus, mikä lisää verenvuotoriskiä. Siksi niiden samanaikaisessa käytössä on oltava varovainen, vaikka kliinisissä tutkimuksissa potilaat saivat yhdistelmähoitoa klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon kanssa enintään 1 vuoden ajan.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreelia käytettäessä samanaikaisesti hepariinin kanssa ei tarvinnut muuttaa hepariiniannosta eikä sen antikoagulanttivaikutus muuttunut. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta. Plavixin ja hepariinin välillä on mahdollinen farmakodynaaminen yhteisvaikutus, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä (tämän yhdistelmän kanssa on noudatettava varovaisuutta).

Plavixin, fibriini- tai fibriinispesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa klopidogreelin ja naprokseenin yhdistetty käyttö lisäsi piilevää verenhukkaa maha-suolikanavan kautta. Koska klopidogreelin ja muiden steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) yhteisvaikutuksia koskevia tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty, tällä hetkellä ei tiedetä, lisääntyykö ruoansulatuskanavan verenvuodon riski, kun klopidogreelia käytetään yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa. mukaan lukien COX-2:n estäjät, yhdessä Plavixin kanssa vaatii varovaisuutta).

Koska klopidogreeli metaboloituu aktiiviseksi metaboliitiksi, osittain CYP2C19-isoentsyymin mukana. Tätä isoentsyymiä estävien lääkkeiden käyttö voi johtaa klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden laskuun. Tämän yhteisvaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole varmistettu. Vahvojen tai kohtalaisten CYP2C19-isoentsyymin estäjien (esimerkiksi omepratsolin) samanaikaista käyttöä klopidogreelin kanssa tulee välttää. Jos protonipumpun estäjän ja klopidreelin samanaikainen käyttö on tarpeen, tulee määrätä protonipumpun estäjä, joka estää vähiten CYP2C19-isoentsyymiä, kuten pantopratsoli.

Klopidogreelilla ja muilla samanaikaisesti määrätyillä lääkkeillä on tehty useita kliinisiä tutkimuksia mahdollisten farmakodynaamisten ja farmakokineettisten yhteisvaikutusten tutkimiseksi, jotka osoittivat seuraavaa.

Käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin, nifedipiinin tai molempien lääkkeiden kanssa samanaikaisesti, kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu.

Fenobarbitaalin, simetidiinin ja estrogeenien samanaikainen käyttö ei vaikuttanut merkitsevästi klopidogreelin farmakodynamiikkaan.

Digoksiinin ja teofylliinin farmakokineettiset parametrit eivät muuttuneet, kun niitä käytettiin yhdessä klopidogreelin kanssa.

Antasidit eivät vähentäneet Plavixin imeytymistä.

Fenytoiinia ja tolbutamidia voidaan antaa turvallisesti yhdessä klopidogreelin kanssa (CAPRIE-tutkimus). On epätodennäköistä, että klopidogreeli voi vaikuttaa muiden lääkkeiden, kuten fenytoiinin ja tolbutamidin, sekä tulehduskipulääkkeiden metaboliaan, jotka metaboloituvat CYP2C9-isoentsyymin mukana.

Kliinisissä tutkimuksissa klopidogreelilla ei ole kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ACE:n estäjien, diureettien, beetasalpaajien, hitaiden kalsiumkanavasalpaajien, lipidejä alentavien aineiden, sepelvaltimoiden verisuonia laajentavien aineiden, hypoglykeemisten aineiden (mukaan lukien insuliini), epilepsialääkkeiden tai hormonikorvaushoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa. glykoproteiini 2b/3a -reseptorien salpaajilla.

Lääkkeen Plavix analogit

Vaikuttavan aineen rakenteelliset analogit:

• Aggregaatti;
• Deplatt 75;
• Dethromb;
• Sylt;
• Cardutol;
• Klopigrantti;
• Clopidex;
• klopidogreeli;
• klopidogreelihydrosulfaatti;
• klopidogreelibisulfaatti;
• Clopiletti;
• Listab;
• Lopirel;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetek;
• Troken;
• Egitromb.

Jos vaikuttavalle aineelle ei ole lääkkeen analogeja, voit seurata alla olevia linkkejä sairauksiin, joihin vastaava lääke auttaa, ja katsoa saatavilla olevat analogit terapeuttiselle vaikutukselle.

Indikaatioita
Aterotromboottisten tapahtumien ehkäisy:
potilailla, joilla on ollut sydäninfarkti, iskeeminen aivohalvaus tai joilla on diagnosoitu ääreisvaltimotauti.
potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimotauti:
- ilman ST-segmentin nousua (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa;
- ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, joka saa lääkehoitoa, sis. trombolyyttinen hoito.

Vasta-aiheet
lisääntynyt yksilöllinen herkkyys lääkkeelle tai sen komponenteille;
vaikea maksan vajaatoiminta;
akuutti verenvuoto, kuten peptinen haava tai kallonsisäinen verenvuoto;
raskaus (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");
imetysaika (katso kohta "Käyttö raskauden ja imetyksen aikana");
alle 18-vuotiaat lapset (turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu).
Huolellisesti:
maksan ja munuaisten sairaudet (kohtalainen maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta);
trauma;
preoperatiiviset olosuhteet.

farmakologinen vaikutus
Farmakologinen vaikutus - antiaggregatorinen.

Vaikuttava aine
›› Clopidogrel* (Clopidogrel*)

Latinalainen nimi
Plavix

ATH:
›› B01AC04 Klopidogreeli

Farmakologinen ryhmä
›› Trombosyyttia estävät aineet

Nosologinen luokitus (ICD-10)
›› I21 Akuutti sydäninfarkti
›› I25 Krooninen iskeeminen sydänsairaus
›› I63 Aivoinfarkti
›› I67.2 Aivojen ateroskleroosi
›› I70.2 Raajojen valtimoiden ateroskleroosi
›› I70.9 Yleistynyt ja määrittelemätön ateroskleroosi

Koostumus ja vapautumismuoto
läpipainopakkauksessa 14 kpl; pahvilaatikossa 1 tai 2 läpipainopakkausta.

Kuvaus annosmuodosta
Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "75" ja toiselle puolelle "1171". Tabletin ydin on valkoinen.

Farmakokinetiikka
Toistuvien oraalisten 75 mg/vrk annosten jälkeen klopidogreeli imeytyy nopeasti. Pääyhdisteen pitoisuus plasmassa on kuitenkin erittäin alhainen eikä saavuta mittausrajaa (0,00025 mg / l) 2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Klopidogreeli ja pääasiallinen kiertävä metaboliitti sitoutuvat reversiibelisti plasman proteiineihin (98 % ja 94 %, vastaavasti).
Klopidogreeli metaboloituu nopeasti maksassa. Sen päämetaboliitti, karboksyylijohdannainen, on inaktiivinen, ja sen osuus on noin 85 % plasmassa kiertävästä yhdisteestä. Tämän metaboliitin Cmax plasmassa (noin 3 mg/l toistuvien 75 mg:n oraalisten annosten jälkeen) havaitaan noin tunnin kuluttua annosta.
Klopidogreeli on vaikuttavan aineen esiaste. Sen aktiivinen metaboliitti, tiolijohdannainen, muodostuu klopidogreelin hapettumisesta 2-oksoklopidogreeliksi ja sitä seuraavasta hydrolyysistä. Hapettumisvaihetta säätelevät ensisijaisesti sytokromi P450 isoentsyymit: 2B6 ja 3A4 ja vähemmässä määrin 1A1, 1A2 ja 1C19. Aktiivinen tiolimetaboliitti sitoutuu nopeasti ja peruuttamattomasti verihiutaleiden reseptoreihin ja estää siten verihiutaleiden aggregaatiota. Tätä metaboliittia ei löydy plasmasta.
Päämetaboliitin kinetiikka osoitti lineaarista suhdetta (plasmapitoisuuden nousu annoksesta riippuen) klopidogreeliannoksilla 50–150 mg.
Noin 50 % lääkkeestä erittyy virtsaan ja noin 46 % ulosteisiin 120 tunnin kuluessa annosta. Päämetaboliitin T1/2 on 8 tunnin kuluttua kerta-annoksesta ja toistuvasta annosta.
Verenkierron päämetaboliitin pitoisuudet plasmassa, kun annettiin klopidogreelia annoksella 75 mg/vrk, olivat alhaisemmat potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus (Cl-kreatiniini 5-15 ml/min) verrattuna potilaisiin, joilla Cl-kreatiniini on 30-60 ml. /min ja terveet henkilöt. Samaan aikaan ADP:n aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus potilailla, joilla oli vaikea munuaissairaus, väheni (25 %) verrattuna samaan vaikutukseen terveillä henkilöillä, verenvuotoaika piteni yhtä paljon kuin terveillä henkilöillä, jotka saivat 75 mg klopidogreelia päivässä. Maksakirroosipotilailla 75 ml:n vuorokausiannos klopidogreelia 10 päivän ajan oli turvallista ja hyvin siedetty. Klopidogreelin Cmax sekä kerta-annoksella että vakaassa tilassa oli monta kertaa suurempi kirroosipotilailla kuin terveillä henkilöillä.

Farmakodynamiikka
Klopidogreeli estää selektiivisesti adenosiinidifosfaatin (ADP) sitoutumista verihiutaleiden reseptoreihin ja GPIIb/IIIa-kompleksin aktivaatiota ADP:n vaikutuksesta, mikä estää verihiutaleiden aggregaatiota. Klopidogreeli estää myös muiden agonistien aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota estämällä verihiutaleiden aktiivisuuden lisääntymisen vapautuvalla adenosiinidifosfaatilla. Klopidogreeli sitoutuu palautumattomasti verihiutaleiden ADP-reseptoreihin. Tämän seurauksena verihiutaleet, jotka ovat olleet vuorovaikutuksessa sen kanssa, ovat immuuneja ADP-stimulaatiolle koko elämänsä ajan, ja normaali verihiutaleiden toiminta palautuu nopeudella, joka vastaa verihiutaleiden vaihtumisnopeutta.
Lääkkeen ensimmäisestä käyttöpäivästä lähtien verihiutaleiden aggregaatio estyy merkittävästi. Verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus voimistuu ja vakaa tila saavutetaan 3-7 päivän kuluttua. Samaan aikaan aggregaation eston taso 75 mg:n päivittäisen annoksen vaikutuksesta oli keskimäärin 40 - 60%. Verihiutaleiden aggregaatio ja vuotoaika palasivat lähtötasolle keskimäärin 5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
Sillä on sepelvaltimoita laajentava vaikutus. Ateroskleroottisten verisuonivaurioiden läsnä ollessa se estää aterotromboosin kehittymisen verisuoniprosessin sijainnista riippumatta (aivo-, sydän- tai perifeeriset vauriot).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana
Tietojen puutteen vuoksi ei suositella.

Sivuvaikutukset
Kliiniset tutkimukset
Klopidogreelin turvallisuutta on tutkittu yli 42 000 potilaalla, joista yli 9 000 potilasta käytti lääkettä vuoden tai kauemmin. CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaittuja kliinisesti tärkeitä sivuvaikutuksia käsitellään alla. CAPRIE-tutkimuksessa klopidogreelin siedettävyys annoksella 75 mg/vrk vastasi asetyylisalisyylihapon siedettävyyttä annoksella 325 mg/vrk. Lääkkeen yleinen siedettävyys oli samanlainen kuin asetyylisalisyylihapon potilaiden iästä, sukupuolesta ja rodusta riippumatta.
Hemorragiset häiriöt:

CAPRIE-tutkimuksessa kokonaisverenvuotoprosentti klopidogreelilla tai asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla oli 9,3 %. Vakavien tapausten esiintyvyys klopidogreelilla oli 1,4 % ja asetyylisalisyylihapolla - 1,6 %. Klopidogreelilla hoidetuilla potilailla maha-suolikanavan verenvuotoa esiintyi 2,0 %:lla tapauksista ja vaati sairaalahoitoa 0,7 %:lla tapauksista. Asetyylisalisyylihapolla hoidetuilla potilailla vastaava esiintymistiheys oli 2,7 ja 1,1 %.
Muiden vuotojen esiintymistiheys oli suurempi klopidogreelilla hoidetuilla potilailla kuin asetyylisalisyylihappoa saaneilla potilailla (7,3 ja 6,5 ​​%). Vakavien tapausten esiintymistiheys oli kuitenkin lähes sama molemmissa ryhmissä (0,6 ja 0,4 %). Yleisimmät purppura/mustelmat/hematooma ja nenäverenvuoto havaittiin molemmissa ryhmissä. Vähemmän yleisiä olivat hematoomat, hematuria ja silmäverenvuodot (pääasiassa sidekalvon).
Kallonsisäisten verenvuotojen esiintymistiheys oli 0,4 % klopidogreelilla hoidetuista potilaista ja 0,5 % asetyylisalisyylihapolla hoidetuista potilaista.
CURE-tutkimuksessa klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo verrattuna lumelääkkeeseen + asetyylisalisyylihappo ei lisännyt tilastollisesti merkitsevästi hengenvaarallisia verenvuotoja (2,2 % vs. 1,8 %) tai kuolemaan johtaneita verenvuotoja (0,2 % verrattuna 0,2 %:iin). , mutta suuren, vähäisen ja muun verenvuodon riski oli merkittävästi suurempi käytettäessä klopidogreelia + asetyylisalisyylihappoa: vakava verenvuoto, joka ei ole hengenvaarallinen (1,6 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 1 0 % - lume + asetyylisalisyylihappo), erityisesti maha-suolikanavan verenvuoto ja verenvuoto pistoskohdassa sekä vähäinen verenvuoto (5,1 % - klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo, 2,4 % - lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Kallonsisäisten verenvuotojen esiintymistiheys oli 0,1 % molemmissa ryhmissä.
Suuren verenvuodon esiintymistiheys klopidogreelin + asetyylisalisyylihapon yhdistelmää käytettäessä riippui viimeksi mainitun annoksesta (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9 %) sekä käytettäessä asetyylisalisyylihapon yhdistelmää lumelääkkeen kanssa (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0 %). Tutkimuksen aikana verenvuodon riskiä (henkeä uhkaava, vakava, vähäinen, muu) pienensi:
0-1 kuukausi - klopidogreeli: 599/6259 (9,6 %), lumelääke: 413/6303 (6,6 %);
1-3 kuukautta - klopidogreeli: 276/6123 (4,5 %), lumelääke: 144/6168 (2,3 %);
3-6 kuukautta - klopidogreeli: 228/6037 (3,8 %), lumelääke: 99/6048 (1,6 %);
6-9 kuukautta - klopidogreeli: 162/5005 (3,2 %), lumelääke: 74/4972 (1,5 %);
9-12 kuukautta - klopidogreeli: 73/3841 (1,9 %), lumelääke: 40/3844 (1,0 %).
Potilailla, jotka lopettivat lääkkeen käytön yli 5 päivää ennen leikkausta, suuren verenvuodon esiintymistiheys ei lisääntynyt 7 päivän sisällä sepelvaltimon ohitusleikkauksen jälkeen (4,4 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 5,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo). Potilailla, jotka jatkoivat lääkkeen käyttöä 5 päivää ennen sepelvaltimon ohitusleikkausta, esiintymistiheys oli 9,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja 6,3 % lumelääke + asetyylisalisyylihappo.
CLARITY-tutkimuksessa verenvuotojen yleisyys lisääntyi klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo -ryhmässä (17,4 %) verrattuna plasebo + asetyylisalisyylihappo -ryhmään (12,9 %). Suuren verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen molemmissa ryhmissä (1,3 % ja 1,1 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lumelääke + asetyylisalisyylihappo ryhmissä, vastaavasti). Tämä arvo oli vakaa kaikissa potilasalaryhmissä lähtötilanteen ominaisuuksien ja fibrinolyyttisen tai hepariinihoidon tyypin mukaan. Kuolemaan johtavan verenvuodon esiintyvyys (0,8 % ja 0,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lumelääke + asetyylisalisyylihappo ryhmissä) ja kallonsisäisen verenvuodon esiintyvyys (0,5 ja 0,7 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lume + asetyylisalisyylihappo ryhmissä) oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä.
COMMIT-tutkimuksessa muiden kuin aivoverenvuotojen tai aivoverenvuodon yleinen ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen molemmissa ryhmissä (0,6 % klopidogreeli + asetyylisalisyylihappo ja lume + asetyylisalisyylihappo -ryhmässä 0,5 %).
Hematologiset häiriöt:
CAPRIE-tutkimuksessa: vaikea neutropenia (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Vaikean trombosytopenian ilmaantuvuus (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
CURE- ja CLARITY-tutkimuksissa trombosytopeniaa tai neutropeniaa sairastavien potilaiden määrä oli molemmissa ryhmissä samanlainen.
Muut CAPRIE-, CURE-, CLARITY- ja COMMIT-tutkimuksissa havaitut kliinisesti merkittävät sivuvaikutukset, joiden ilmaantuvuus on ≥0,1 %, sekä kaikki vakavat sivuvaikutukset on lueteltu alla WHO:n luokituksen mukaan. Niiden taajuus määritellään seuraavasti: usein -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Keskus- ja ääreishermosto: joskus - päänsärky, huimaus, parestesia; harvoin - huimaus.
Ruoansulatuskanava: usein - dyspepsia, ripuli, vatsakipu; joskus - pahoinvointi, gastriitti, ilmavaivat, ummetus, oksentelu, mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava.
Hemostaasi: joskus - verenvuotoajan pidentyminen.
Hematopoieesi: joskus - leukopenia, neutrofiilien määrän väheneminen ja eosinofilia, verihiutaleiden määrän väheneminen.
Dermatologiset reaktiot: joskus - ihottuma ja kutina.
Markkinoille tulon jälkeinen kokemus: Verenvuotoilmoitukset olivat yleisimpiä. Useimmat tapaukset tapahtuivat ensimmäisen hoitokuukauden aikana.
Verenvuoto ja verenvuoto (muutama kuolemaan johtanut tapaus tunnetaan): kallonsisäinen, maha-suolikanava ja retroperitoneaalinen.
On raportoitu vakavia tapauksia ihon verenvuodoista (purppura), tuki- ja liikuntaelimistön verenvuodoista (hemarthrosis, hematooma), silmäverenvuodoista (sidekalvon, silmän, verkkokalvon), nenäverenvuoto, verenvuoto, keuhkoverenvuoto, hematuria ja verenvuoto leikkaushaavasta; potilailla, jotka ovat käyttäneet klopidogreelia samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon tai asetyylisalisyylihapon ja hepariinin kanssa, on myös esiintynyt vakavia verenvuotoja.
Kliinisten tutkimusten tietojen lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu spontaanisti. Ne annetaan kussakin elinjärjestelmän luokassa (MedDRA-luokituksen mukaan) ilmaistun esiintymistiheyden kanssa. Termi "erittäin harvoin" vastaa taajuutta<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Veri ja imukudos: hyvin harvoin - trombosytopeeninen trombohemolyyttinen purppura (1 potilaasta 200 000:sta), vaikea trombosytopenia (verihiutaleiden määrä)<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Immuunijärjestelmä: hyvin harvoin - anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti.
Mielenterveyden häiriöt: hyvin harvoin - sekavuus, hallusinaatiot.
Aistielimet: hyvin harvoin - makuaistin muutos.
Verisuonijärjestelmä: hyvin harvoin - vaskuliitti, verenpaineen lasku.
Hengityselimet: hyvin harvoin - bronkospasmi, interstitiaalinen pneumoniitti.
Ruoansulatusjärjestelmä: hyvin harvoin - paksusuolitulehdus (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen paksusuolitulehdus), haimatulehdus, stomatiitti.
Maksa ja sappi: hyvin harvoin - hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta.
Ihoreaktiot: hyvin harvoin - angioödeema, rakkulainen ihottuma (erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), erytematoottinen ihottuma, urtikaria, ekseema ja jäkälä.
Tuki- ja liikuntaelimistö: hyvin harvoin - nivelsärky, niveltulehdus, myalgia.
Munuaiset ja virtsatie: hyvin harvoin - glomerulonefriitti.
Yleinen tila: hyvin harvoin - kuume.
Laboratoriokokeet: hyvin harvoin - epänormaalit maksan toimintatulokset, kohonnut veren kreatiniiniarvo.

Vuorovaikutus
Varfariini: Klopidogreelin ja varfariinin yhteiskäyttöä ei suositella, koska yhdistelmä voi lisätä verenvuotoa. Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjät: Glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien määrääminen klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta.
Asetyylisalisyylihappo: Asetyylisalisyylihappo ei muuta Plavixin estävää vaikutusta ADP:n aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon, mutta Plavix tehostaa asetyylisalisyylihapon vaikutusta kollageenin aiheuttamaan verihiutaleiden aggregaatioon. Näiden lääkkeiden yhteiskäyttö vaatii varovaisuutta (katso "Erikoisohjeet"). Potilaille, jotka kärsivät akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä ilman ST-segmentin nousua, suositellaan kuitenkin pitkäaikaista klopidogreelin ja asetyylisalisyylihapon yhteiskäyttöä (enintään 1 vuosi).
Hepariini: Terveillä henkilöillä tehdyn kliinisen tutkimuksen mukaan klopidogreeli ei muuta hepariinin tarvetta eikä hepariinin vaikutusta veren hyytymiseen. Hepariinin samanaikainen käyttö ei muuttanut klopidogreelin estävää vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon. Tämän yhdistelmän turvallisuutta ei kuitenkaan ole vielä varmistettu, ja näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta. (katso "Erikoisohjeet").
Trombolyytit: Klopidogreelin, fibriinispesifisten tai fibriinille epäspesifisten trombolyyttisten lääkkeiden ja hepariinin yhteiskäytön turvallisuutta on tutkittu potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Kliinisesti merkittävän verenvuodon esiintymistiheys oli samanlainen kuin käytettäessä trombolyyttisiä aineita ja hepariinia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa.
Tulehduskipulääkkeet: NSAID-lääkkeiden käyttö yhdessä klopidogreelin kanssa vaatii varovaisuutta (lisääntynyt verenvuotoriski).
Yhdistelmäkäyttö muiden lääkkeiden kanssa: Kliinisesti merkitseviä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu käytettäessä klopidogreelia yhdessä atenololin, nifedipiinin, fenobarbitaalin, simetidiinin, estrogeenien, digoksiinin, teofylliinin, fenytoiinin, tolbutamidin ja antasidien kanssa.

Yliannostus
Oireet: Klopidogreelin yliannostus voi johtaa verenvuotoajan pitenemiseen ja sitä seuraaviin komplikaatioihin.
Hoito: Kun verenvuotoa havaitaan, on sovellettava asianmukaista hoitoa. Jos pitkittyneen verenvuotoajan nopea korjaus on tarpeen, suositellaan verihiutaleiden siirtoa. Klopidogreelille ei löydetty vastalääkettä.

Annostelu ja hallinnointi
Sisällä, ateriasta riippumatta, 1 kerta päivässä.
Aikuiset ja vanhukset
Ikeemisten häiriöiden ehkäisy potilailla sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen ja diagnosoidun ääreisvaltimotaudin jälkeen: hoito tulee aloittaa useista päivistä 35 päivään Q-muodostavan sydäninfarktin jälkeen ja 7 päivästä 6 kuukauteen potilailla iskeemisen aivohalvauksen jälkeen.
Potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (epästabiili angina pectoris tai ei-Q-aaltoinen sydäninfarkti), klopidogreelihoito tulee aloittaa kerta-annoksella 300 mg ja jatkaa sitten 75 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa. asetyylisalisyylihapon kanssa annoksella 75-325 mg/vrk). Koska asetyylisalisyylihappoa suurten annosten käyttöön liittyy suurempi verenvuotoriski, suositeltu annos ei saa ylittää 100 mg. Hoitojakso on enintään 1 vuosi.
Potilaille, joilla on ST-segmentin nousu akuutissa sydäninfarktissa, klopidogreelia annetaan kerran vuorokaudessa 75 mg:n annoksella käyttäen aloitusannostusta yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa trombolyyttien kanssa tai ilman. Yli 75-vuotiaille potilaille klopidogreelihoito tulee suorittaa ilman kyllästysannosta. Yhdistelmähoito aloitetaan mahdollisimman aikaisin oireiden ilmaantumisen jälkeen ja sitä jatketaan vähintään 4 viikkoa.

erityisohjeet
Verikoe tulee tehdä ensimmäisen hoitoviikon aikana, jos klopidogreelia käytetään yhdessä asetyylisalisyylihapon, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden, hepariinin, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien tai fibrinolyyttien kanssa sekä potilaille, joilla on lisääntynyt traumaan liittyvä verenvuotoriski, leikkausta tai muita patologisia tiloja.
Verenvuotoriskin ja hematologisten sivuvaikutusten vuoksi, jos hoidon aikana ilmaantuu tähän viittaavia kliinisiä oireita, on välittömästi suoritettava verikoe (APTT, verihiutaleiden määrä, verihiutaleiden toiminnallinen aktiivisuus) ja toiminnallinen maksan toiminta.
Jos kyseessä on kirurginen toimenpide, klopidogreelihoito tulee keskeyttää 7 päivää ennen leikkausta.
Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on verenvuotoriski (erityisesti maha-suolikanavan ja silmänsisäisen verenvuodon).
Potilaita tulee varoittaa, että heidän on ilmoitettava lääkärille jokaisesta verenvuototapauksesta.
Tromboottista trombosytopeenista purppuraa on esiintynyt klopidogreelin ottamisen jälkeen. Tälle oli tunnusomaista trombosytopenia ja mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia, johon liittyi neurologisia oireita, munuaisten vajaatoimintaa tai kuumetta. Tromboottisen trombosytopeenisen purppuran kehittyminen voi olla hengenvaarallista ja edellyttää kiireellisiä toimenpiteitä, mukaan lukien plasmafereesi.
Tietojen riittämättömyyden vuoksi klopidogreelia ei tule määrätä iskeemisen aivohalvauksen akuutin aikana (ensimmäisten 7 päivän aikana).
Lääkettä tulee antaa varoen potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Klopidogreelia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joille voi kehittyä verenvuotodiateesi.
Potilaille, joilla on synnynnäinen galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymisoireyhtymä ja laktaasinpuutos, ei pidä antaa klopidogreelia.
Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä mekanismien kanssa: ei havaittu merkkejä ajokyvyn heikkenemisestä tai henkisen suorituskyvyn heikkenemisestä klopidogreelin ottamisen jälkeen.

Parasta ennen päiväys
3 vuotta

Varastointiolosuhteet
Luettelo B.: Lämpötilassa enintään 30 °C.

Plavix on verihiutaleiden aggregaatiota vähentävä lääke.

Julkaisumuoto ja koostumus

Annosmuoto - kalvopäällysteiset tabletit: pyöreät, hieman kaksoiskuperit, vaaleanpunaiset, toiselle puolelle kaiverrettu "75", toiselle "I I7I" (7, 10 tai 14 kpl läpipainopakkauksessa, 1, 2 tai 3 pahvipakkauksessa rakkuloita).

Vaikuttava aine: klopidogreeli (hydrosulfaatti II:n muodossa), 1 tabletissa - 75 mg.

Apuaineet: vähän substituoitu hyproloosi, mikrokiteinen selluloosa (vähävesipitoisuus), makrogoli 6000, hydrattu risiiniöljy, mannitoli.

Kalvon kuoren koostumus: karnaubavaha, vaaleanpunainen opadra (triasetiini, titaanidioksidi (E171), hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, rautaväriaine punainen oksidi (E172)).

Käyttöaiheet

Plavix on lääke, jota käytetään estämään aterotromboottisia komplikaatioita aikuisilla potilailla, joilla on seuraavat sairaudet:

• Iskeeminen aivohalvaus (lääkemääräys 7 päivästä 6 kuukauteen) tai sydäninfarkti (resepti enintään 35 päivää), jossa on diagnosoitu ääreisvaltimoiden tukossairaus;
• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-segmentin nousua (sydäninfarkti ilman Q-aaltoa tai epästabiilia angina pectoris), mukaan lukien potilaat, joille tehtiin stentointi perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa);
• Akuutti koronaarioireyhtymä, johon liittyy ST-segmentin nousu (akuutti sydäninfarkti) lääkehoidon aikana ja trombolyyttisen hoidon mahdollisuus (yhdistelmänä asetyylisalisyylihapon kanssa).

Lisäksi Plavixia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa käytetään estämään tromboembolisia ja aterotromboottisia komplikaatioita (mukaan lukien aivohalvaus) potilailla, joilla on eteisvärinä (eteisvärinä), joilla on vähintään yksi riskitekijä verisuonikomplikaatioiden kehittymiselle, jotka eivät voi saada epäsuoria antikoagulantteja ja joilla on matalan riskin verenvuoto.

Vasta-aiheet

Absoluuttinen:

• Akuutti verenvuoto (esimerkiksi kallonsisäinen verenvuoto tai verenvuoto peptisesta haavasta);
• vaikea maksan vajaatoiminta;
• Galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktaasin puutos;
• Ikä enintään 18 vuotta;
• raskauden ja imetyksen aika;
• Yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille.

Suhteellinen:

• Keskivaikea maksan vajaatoiminta, jolla on taipumus verenvuotoon;
• munuaisten vajaatoiminta;
• Sairaudet, joihin liittyy verenvuotoriski (erityisesti silmänsisäinen ja maha-suolikanava) tai sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat vaurioittaa maha-suolikanavan limakalvoa (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo (ASA));
• Verenvuodon riskitekijöiden esiintyminen (leikkauksen, trauman tai patologisten tilojen vuoksi) tai lääkkeiden, kuten ASA:n ja muiden tulehduskipulääkkeiden, varfariinin, hepariinin, glykoproteiini IIb/IIIa:n estäjien, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, selektiivisten COX-2-estäjien samanaikainen käyttö ;
• CYP2C19-isoentsyymin alhainen aktiivisuus;
• Anamnestiset tiedot hematologisista tai allergisista reaktioista tienopyridiineille (prasugreeli, tiklopidiini);
• Äskettäisen iskeemisen aivohalvauksen tai muun aivoverisuonionnettomuuden jälkeinen ajanjakso.

Käyttötapa ja annostus

Plavix tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa tai ilman ruokaa, suunnilleen samaan aikaan joka päivä.

• Diagnosoitu okklusiivinen ääreisvaltimotauti, iskeeminen aivohalvaus, sydäninfarkti: 75 mg 1 kerran päivässä;
• Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä ilman ST-segmentin nousua: aloitusannos - 300 mg, sitten 75 mg 1 kerran päivässä (yhdistelmänä ASA:n kanssa 75-323 mg:n vuorokausiannoksena, mutta 100 mg:n annosta ei suositella) . Suurin hyötyvaikutus havaitaan 3 kuukauden hoidon jälkeen. Hoidon optimaalista kestoa ei ole määritetty, mutta kliinisten tutkimusten mukaan pääsy on sallittua enintään 12 kuukaudeksi;
• ST-segmentin nousu akuutti koronaarioireyhtymä: hoito on suositeltavaa aloittaa kerta-annoksella kyllästysannos klopidogreelia yhdessä ASA:n kanssa ja joskus trombolyyttien kanssa (annokset määritetään yksilöllisesti), sitten lääke määrätään annoksella 75 mg 1 kerta päivässä. Iäkkäitä potilaita (yli 75-vuotiaita) hoidetaan ilman kyllästysannosta. Hoito tulee aloittaa mahdollisimman pian oireiden alkamisen jälkeen ja sitä on jatkettava vähintään 4 viikkoa.
• Eteisvärinä: 75 mg kerran päivässä yhdessä ASA:n kanssa 75-100 mg:n vuorokausiannoksena.

Jos unohdat ottaa seuraavan annoksen, jos alle 12 tuntia on kulunut, sinun on otettava unohtunut annos välittömästi ja jatkettava lääkkeen ottamista tavanomaiseen aikaan. Jos yli 12 tuntia on kulunut, seuraava annos tulee ottaa tavalliseen aikaan ilman kaksinkertaista annosta.

Potilailla, joilla on geneettisesti vähentynyt CYP2C19-isoentsyymin aktiivisuus, klopidogreelin verihiutaleiden toimintaa estävän vaikutuksen on havaittu heikkenevän. Käytettäessä suurempia Plavix-annoksia (kuormitus - 600 mg, ylläpito - 150 mg 1 kerran päivässä), klopidogreelin verihiutaleiden vastainen vaikutus lisääntyy tässä potilasryhmässä, mutta tällä hetkellä tutkimuksissa, joissa otetaan huomioon kliiniset tulokset klopidogreelin optimaalista annostusohjelmaa ei ole vahvistettu.

Sivuvaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa havaitut sivuvaikutukset:

• Ruoansulatuskanavasta: usein (≥1% ja<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Hemorragiset häiriöt: harvoin - verenvuotoajan pidentyminen, maha-suolikanavan verenvuoto, nenäverenvuoto, mustelmat / purppura; harvoin (≥0,01% ja<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
• Hematopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - leukopenia, eosinofilia, verihiutaleiden tai neutrofiilien määrän väheneminen ääreisveressä;
• Hermosto: harvoin - parestesia, päänsärky; harvoin - huimaus.

Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa havaitut sivuvaikutukset (esiintymistiheys tuntematon):

• Hemorragiset häiriöt: vakava ihonalainen verenvuoto, tuki- ja liikuntaelimistön, silmien verenvuoto (sidekalvo, verkkokalvo ja silmäkudokset), nenäverenvuoto, verenvuoto hengitysteistä (verenvuoto), verenvuoto leikkauksen jälkeisistä haavoista, hematuria, kuolemaan johtava verenvuoto (mukaan lukien - kallonsisäinen ja retroperitoneaalinen verenvuoto maha-suolikanavan verenvuoto);
• Hematopoieettinen järjestelmä: aplastinen anemia / pansytopenia, granulosytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, agranulosytoosi, hankittu hemofilia A;
• Hermosto: makuaistin rikkomukset;
• Psyykkiset häiriöt: hallusinaatiot, sekavuus;
• Hengityselimistöstä: interstitiaalinen keuhkokuume, bronkospasmi, eosinofiilinen keuhkokuume;
• Ruoansulatusjärjestelmästä: stomatiitti, haimatulehdus, koliitti (mukaan lukien haavainen tai lymfosyyttinen), ei-tarttuva hepatiitti, akuutti maksan vajaatoiminta;
• Virtsateistä: glomerulonefriitti;
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: verenpaineen lasku, vaskuliitti;
• Tuki- ja liikuntaelimistöstä: niveltulehdus, nivelkipu, myalgia;
• Ihoreaktiot: hilseilevä, erytematoottinen tai makulopapulaarinen ihottuma, kutina, nokkosihottuma, rakkulainen ihottuma (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, toksinen epidermaalinen nekrolyysi), angioödeema, lichen planus, ekseema, lääkeihottuma, johon liittyy eosinofilia ja DRESS-oireyhtymä ;
• Allergiset reaktiot: seerumitauti, anafylaktiset reaktiot, hematologiset ja allergiset ristireaktiot muiden tienopyridiinien kanssa;
• Muut: kuume;
• Laboratorio- ja instrumentaalitiedot: kreatiniinipitoisuuden nousu veressä, poikkeama maksan toiminnan laboratorioparametrien normeista.

erityisohjeet

Koko Plavix-hoidon ajan, erityisesti hoidon ensimmäisinä viikkoina ja invasiivisten sydäntoimenpiteiden/kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti, jotta mahdollisen verenvuodon merkit, myös piilevät, havaitaan ajoissa.

Jos ilmenee oireita, joiden perusteella voidaan epäillä verenvuotoa, on kiireellisesti tehtävä potilaan verestä kliininen analyysi, määritettävä verihiutaleiden määrä, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, verihiutaleiden toimintaaktiivisuus ja muut tutkimukset tarvittaessa.

Erittäin varovasti klopidogreelia tulee käyttää yhdessä varfariinin kanssa, koska verenvuotoriski kasvaa.

Suunniteltua kirurgista toimenpidettä määrättäessä ja verihiutaleiden vastaisen vaikutuksen puuttuessa 5-7 päivää ennen leikkauspäivää on Plavixin käyttö lopetettava.

Jokaista potilasta tulee varoittaa, että jos esiintyy epätavallista (kestoon tai sijaintiin liittyvää) verenvuotoa, siitä on ilmoitettava hoitavalle lääkärille.

Ennen uuden lääkkeen määräämistä tai tulevaa leikkausta sinun tulee myös kertoa lääkärillesi (mukaan lukien hammaslääkärillesi), että käytät klopidogreelia.

Hoidon aikana on tarpeen seurata maksan toiminnan tilaa. Tämän elimen vakavissa vaurioissa on otettava huomioon hemorragisen diateesin kehittymisen riski.

Plavix ei vaikuta merkittävästi reaktioiden nopeuteen, kykyyn ajaa autoa ja suorittaa mahdollisesti vaarallisia toimintoja.

huumeiden vuorovaikutus

Klopidogreelin ja varfariinin samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä, ​​joten tätä yhdistelmää määrättäessä on oltava varovainen.

Klopidogreelia käytetään varoen samanaikaisesti GPIIb/IIIa-reseptorin salpaajien kanssa potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski (leikkauksen, trauman tai muiden patologisten tilojen aikana).

Potilaiden, jotka saavat klopidogreelia yhdessä asetyylisalisyylihapon kanssa, tulee olla jatkuvassa valvonnassa.

Plavixin ja hepariinin välillä on mahdollista farmakodynaaminen yhteisvaikutus, jonka seurauksena verenvuodon riski kasvaa, joten tämän yhdistelmän kanssa on noudatettava varovaisuutta.

Klopidogreelia tulee käyttää varoen yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa, mukaan lukien COX-2-estäjät, sekä selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien kanssa.

Klopidogreeli metaboloituu osittain CYP2C19-isoentsyymin mukana, joten sen käyttöä ei suositella samanaikaisesti vahvojen tai kohtalaisten tämän entsyymin estäjien, kuten siprofloksasiinin, tiklopidiinin, simetidiinin, flukonatsolin, karbamatsepiinin, vorikonatsolin, oksfluvopratsepiinin, , fluoksetiini, kloramfenikoli, moklobemidi. Sama koskee protonipumpun estäjiä (omepratsoli ja esomepratsoli), jotka ovat myös CYP2C19-isoentsyymin estäjiä. Jos protonipumpun estäjän samanaikainen käyttö on tarpeen, tulee käyttää lääkettä, joka estää vähiten CYP2C19-isoentsyymiä, kuten lansopratsolia tai pantopratsolia.

Säilytysehdot

Säilytä alle 30 °C:n lämpötilassa, poissa lasten ulottuvilta.

Säilyvyys - 3 vuotta.

Löysitkö tekstistä virheen? Valitse se ja paina Ctrl + Enter.

Sivustolla angioplasty.org julkaistu artikkeli, jonka käännös esittelemme, ei vain anna käsitystä sydän- ja verisuonidiagnostiikan lähitulevaisuudesta, vaan sisältää myös tärkeää tietoa pitkän aikavälin vaatimusten alkuperästä. kalliin Plavix-lääkkeen resepti sepelvaltimon angioplastian (TBCA ja stentointi) jälkeen

Kysymys, joka huolestuttaa monia potilaita, joille tehdään transluminaalinen sepelvaltimon balloonangioplastia (TBCA) lääkettä eluoivilla stenteillä: "Milloin voin lopettaa Plavixin käytön? Milloin uusimman tekniikan stenttini juurtuu vihdoin ja pystyy toimimaan tehokkaasti ilman, että joudun jatkuvasti syömään pillereitä? Samanlaisia ​​kysymyksiä herää usein amerikkalaisilla ja brittiläisillä Internet-foorumeilla, jotka on omistettu angioplastian ongelmille, verkkojulkaisun ANGIOPLASTY.ORG mukaan.

Tällä hetkellä kukaan ei voi vastata tähän tuskalliseen kysymykseen varmasti. Äskettäin Journal of the American College of Cardiology -lehdessä (Journal American College of Cardiology) julkaistut tulokset uuden invasiivisen kuvantamisdiagnostiikkamenetelmän, nimeltään Optical Coherence Tomography, hyväksymisestä, antavat meille mahdollisuuden toivoa tämän ongelman nopeaa ratkaisemista.

Ongelman ydin on siinä, että mitä pidempään stentin metallirunko on suorassa kosketuksessa veren kanssa, sitä suurempi on veritulppien riski siihen. Verihiutaleiden vastaisten aineiden käyttö parantaa veren "virtaavia" ominaisuuksia ja estää verihiutaleiden tarttumista stenttiin, kunnes jälkimmäinen on peitetty endoteelisoluilla (soluja, jotka peittävät normaalin suonen sisältä). Ennen optisen koherenssitomografian tuloa ei ollut menetelmää, jolla tätä prosessia olisi voitu suoraan tarkkailla, lukuun ottamatta leikkaustutkimuksia (patoanatomisten tutkimusten materiaalit, patologi Renu Virmani oli ensimmäisten joukossa, joka kiinnitti huomion kudoksen hitaaseen muodostumiseen. suojaava solukalvo stenteissä). Uuden menetelmän käyttö stentin "parantumisen" visuaaliseen valvontaan voi olla välttämätöntä monille potilaille.

Kymmenen vuotta sitten, kun ensimmäiset Bare Metal Stentit (BMS) syntyivät, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) alkoi vaatia kaksoisverihiutalehoitoa (aspiriini ja klopidogreeli) kelvollisilta potilailta. - Plavix tai aspiriini plus tiklopediini-Ticlid 4-6 viikon ajan. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä aika riitti stentin "endotelialisaatioon", sen "siirrännäiseen". Syntynyt endoteelisolujen suojakuori tarjosi riittävän suojan tromboottisten massojen muodostumista vastaan ​​metallirungolle. Kuitenkin noin 20 %:lla potilaista endoteelin kasvu oli niin voimakasta, että se häiritsi normaalia verenkiertoa. Tätä ilmiötä kutsutaan "stentin sisäiseksi restenoosiksi".

Lääkeaineita eluoivien stenttien (DES), "eluoitujen" stenttien käytön olisi pitänyt ratkaista tämä ongelma, koska stenttiin levitetyt lääkkeet hidastivat merkittävästi endoteelisolujen itämistä metallirungon elementtien ympärillä, mutta samalla lisäsivät. veren kosketuksen kesto suoraan metallin kanssa ja pidensi verihyytymien muodostumiselle vaarallista aikaa. Tämän seurauksena FDA on yli kolminkertaistanut pakollisen verihiutaleiden vastaisen hoidon pituuden, joka tarvitaan stenttien turvalliseen päällystämiseen endoteelisolukerroksella.

Kuitenkin vuoden 2006 lopussa, kolme vuotta "eluoituneiden" stenttien käytön virallisen hyväksymisen jälkeen Yhdysvalloissa, raportoitiin "myöhäisten" restenoosien kehittymisestä 6 kuukauden kuluttua uudentyyppisellä stentillä tehdyn angioplastian jälkeen. Ja vaikka tällaisia ​​myöhäisiä restenoosia sairastavien potilaiden osuus oli alle 1 % kokonaismäärästä, stenttitromboosi oli akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän ja kuoleman syy yli kolmanneksella heistä. Vastauksena tähän FDA järjesti 2 päivän kuulemistilaisuuden, jonka yhtenä tuloksena oli vaatimus, että kaikki Yhdysvaltain johtavat sydänkeskukset asettavat yhden vuoden vähimmäismäärän kaksoishoitoa potilaille, jotka saivat angioplastian "eluoituneilla" stenteillä. vihjaa (osoittaa), että odottamattoman verenvuodon tai muiden verihiutaleiden vastaisten aineiden aiheuttamien haittavaikutusten riski on minimoitu. Tämä resepti tehtiin "parhaan (asiantuntija) arvion" ("paras arvio") perusteella, eikä tutkimusten tuloksena, koska jälkimmäisiä ei yksinkertaisesti tehty, ja kysymys verihiutaleiden vastaisen hoidon todella perustellusta kestosta. terapia jäi auki.

FDA:n asettamat ns. 22 rajoitukset (Catch-22) ovat myös pitkäaikaisen verihiutaleiden vastaisen hoidon määräyksiä. Ja mitä meidän on nyt tehtävä, jos potilaalla on lisääntynyt herkkyys Plavixille tai allergia sille tai korkea verenvuotokomplikaatioiden riski? Mitä tehdä, jos potilaalle on menossa leikkaus, kuten polven tekonivelleikkaus, joka edellyttää Plavixin lopettamista? Mitä tehdä, jos potilaalla ei ole varaa kuluttaa 4 dollaria päivittäin Plavixiin? Ja samaan aikaan, mitä tehdä, jos verihiutaleiden vastaisten aineiden käytön aikaisen lopettamisen haittavaikutus akuutin sepelvaltimotaudin ja kuoleman riskiin on luotettavasti osoitettu?

Joten miksi on tärkeää visualisoida stentti suoraan? Tohtori Mark D. Feldman, San Antonion Texasin yliopiston terveystieteiden keskuksen sydämen katetrointilaboratorion johtaja, yksi optisen koherenssitomografiatekniikan kehittäjistä, selitti ANGIOPLASTY.ORG:lle:

Kuten intravaskulaarinen ultraääni (IVUS), myös OCT suoritetaan käyttämällä asianmukaisissa laboratorioissa. Vaikka IVUS mahdollistaa verisuonen seinämän rakenteen näyttämisen syvemmälle, OCT:llä on parempi resoluutio tutkittaessa itse suonen sisäpintaa (10 µm), mikä auttaa helposti määrittämään sisäkalvon endoteelin kehitysasteen. stentin rungossa. OCT-menetelmän korkea resoluutio mahdollistaa jopa vaarallisen puolinestemäisen rasvaytimen peittävien "renkaiden" kunnon arvioinnin niin sanotuissa "herkissä (ateroskleroottisissa) plakeissa" ("haavoittuvat plakit"). Nämä plakit ovat yleensä kooltaan noin 30 µm, joten ne on helppo tunnistaa OCT:stä. Tällaisten plakkien havaitseminen ja niiden tilan arviointi mahdollistavat sepelvaltimokomplikaatioiden estämiseksi ja hoitamiseksi oikea-aikaiset toimenpiteet, erityisesti OCT:n ja IVUS:n yhteiskäytöllä, mikä antaa mahdollisuuden saada kattavampaa tietoa sepelvaltimoiden tilasta.

Tulokset OCT:n ja IVUS:n kykyjen vertailusta eläinkokeissa julkaistiin American College of Cardiologyn uuden lehden "JACC-interventio" (interventionaalinen kardiologia) viimeisimmässä numerossa. Nämä tulokset osoittavat OCT-menetelmän todellisen edun stentin "endotelialisoitumisasteen" määrittämisessä. Lisäksi tohtori Cario Di Mario Royal Brompton Hospitalista (Länsi-Lontoo) korosti toimituksellisessa kommentissaan tämän edistyksen tärkeyttä määritettäessä stentoinnin jälkeistä verihiutaleiden vastaisen hoidon optimaalista ajoitusta:

Optista koherenttitomografiaa kehitetään edelleen, mutta sen kehitys etenee nopeasti. Alle kuukausi sen jälkeen, kun eläintutkimusten tulokset julkaistiin JACC Intervention -lehdessä, Volcano Corp. ilmoitti aloittavansa ensimmäiset kliiniset kokeet MMA:lla. Volcano Corporation toivoo, että tämä tutkimusmenetelmä hyväksytään virallisesti käytettäväksi Yhdysvalloissa jo vuoden 2009 toisella puoliskolla.