Эпштейн барр - вирусная инфекция, симптомы, лечение. Как сдавать ПЦР на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) и для чего его делают

В 40% случаев взрослые и дети заболевают герпетической инфекцией. Однако это семейство патогенов насчитывает множество вариаций. К этой инфекции относят вирус Эпштейна-Барр. Патогены находится в организме в спящем положении долгое время, и как только снижается иммунитет, начинается их активность. При этом больному требуется знать, к какому доктору обращаться, и как проводится лечение Эпштейна-Барр. Своевременная терапия предупредит развитие заболевания и не приведёт к осложнениям.

При появлении симптомов ВЭБ (вируса Эпштейна-Барр) требуется обратиться к инфекционисту или иммунологу. Когда стали появляться опухолевидные образования, то лечением вируса Эпштейна-Барр занимается врач-онколог. У соответствующего специалиста больной проходит диагностику. Чтобы определить какой комплекс лечения требуется назначить, врачу стоит ознакомиться с результатами анамнеза, лабораторных исследований и осмотра пациента.

Для определения инфекции Эпштейна-Барр выделяют общее состояние:

• интоксикация организма;
• повышение температуры;
• лихорадка;
• лимфатические узлы увеличены;
• затруднение дыхания.

При лабораторных исследованиях при наличии вируса наблюдается увеличение печени и селезёнки. В результатах общего анализа крови отмечают изменения в повышении уровня лимфоцитов и моноцитов. Во время протекания инфекции уменьшается количество сегментоядерных нейтрофилов. Показатель СОЭ способен оставаться на одном уровне. Если результат изменяется, то это незначительно сказывается на общем состоянии. Когда инфекция поражает печень, то отмечают увеличение билирубина.

Как лечится вирус Эпштейна-Барр?

Лечение вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) у детей и взрослых.

Определённых комплексных мероприятий для лечения при вирусе Эпштейна-Барр не существует. Если иммунитет не ослаблен, то восстановление организма происходит без применения терапии. Для этого требуется обеспечить пациента постоянным пополнением водного баланса. Чтобы устранить у взрослого клинические проявления заболевания Эпштейна-Барр назначают жаропонижающие средства. В ином случае помогают обезболивающие лекарства. Это входит в общие восстановительные мероприятия.

Общая схема лечения

Если ВЭБ проявляется в виде инфекционного мононуклеоза, то специальную терапию не проводят. В этом случае лекарственные препараты с содержанием ацикловира пользы не приносят. При тяжёлом проявлении деятельности патогенов общая схема лечения вируса Эпштейна-Барр у взрослых заключается в приёме медикаментозных средств, витаминных комплексов и поддержания иммунитета.

При хроническом или остром течении заболевания назначают применение глюкокортикостероидов. Для лечения инфекции Эпштейна-Барр выписывают препарат «Преднизолон». Дозировка в тяжёлом течении инфекции составляет 0,001 г/кг в день. Восстановительный курс продолжается 1 неделю. Кроме этого, препарата рекомендуется использовать лекарства для устранения других симптомов заболевания.

Если к болезни присоединяется вторичная инфекция, то лечить вирус Эпштейна-Барр у взрослых требуется с применением антибиотиков. При этом соблюдают дозировку медикаментов. Под исключение попадают лекарства с содержанием аминопенициллина. В качестве этиотропных средств используют «Ацикловир» или «Ганцикловир». При этом отмечают, что эти средства не предоставляют положительный результат во время латентного течения инфекции.

Когда протекает хроническая форма заболевания вируса Эпштейна-Барр у взрослых, то лечение заключается с использованием «Альфа Интерферона». При этом, дозировка препарата составляет 1 млн МЕ на 1 м площади тела пациента. Средство вводят 2 раза в день через каждые 12 часов. Курс лечения составляет 7 дней. Затем каждый день вводят лекарство 3 раза в неделю. Продолжительность курса лечения составляет 180 дней.

При инфекции Эпштейна-Барр у взрослых назначают «Ацикловир», кроме этого, лекарство показано к применению и при опоясывающем герпесе. Чтобы устранить некоторые симптомы мазь применяется на воспалённые участки. Врачи рекомендуют втирать лекарство до 5 раз за день.

Кроме медикаментов в общую терапию входят витаминные и минеральные комплексы для поддержания состояния иммунной системы. Врачи рекомендуют пациенту пересмотреть свой рацион и добавить в питание больше овощей и фруктов.

Какими препаратами лечить вирус Эпштейна-Барр?

Заболевание имеет неприятные клинические проявления. Поэтому использование препаратов в лечении вируса Эпштейна-Барр у взрослых заключается в симптоматическом действии. Кроме общих лекарств, при терапевтических мероприятиях назначают:

1. «Ганцикловир»;
2. «Альфа Интерферон»;
3. «Преднизолон».

При лечении ВЭБ используют средство «Ганцикловир», которое вводят внутривенно. Дозировка составляет до 0,015 г/кг по 3 раза каждый день. Курс лечения составляет 2 недели. В индивидуальных случаях препарат применяют до 20 дней. Если инфекция протекает в хронической форме, то дозировка составляет 0,005 г/кг. Это проводят во время профилактического курса, чтобы избежать появления рецидива инфекции. В этом случае проведение инъекций продолжается длительное время. Кроме этого активно используют «Ганцикловир» в таблетках.

При тяжёлой форме инфекции Эпштейна-Барр у взрослых используют сильнодействующие медикаменты, к которым относят иммуноглобулин. Препарат используется для внутреннего введения. Дозировка составляет 4 мл/кг в течение суток. Во время курса лечения нельзя превышать 2 г/кг количества лекарства в день.

Лечат ли вирус в домашних условиях или народной медициной?

Лечебная терапия в домашних условиях при вирусе Эпштейна-Барр у взрослых не отличается от стационарных условий. При этом врачи разрешают принимать некоторые лекарства на дому. Однако заниматься самолечением не допускается. Чтобы получить положительный результат требуется взаимодействовать с квалифицированными специалистами.

Чтобы вылечить вирус Эпштейна-Барр с использованием народной медицины потребуется намного больше времени, чем в стационаре. Кроме этого, чтобы использовать фитопрепараты потребуется проконсультироваться с лечащим врачом. Народную медицину используют в качестве дополнительной терапии, чтобы закрепить положительные результаты лечения.

Некоторые симптомы заболевания начинают проявляться после заражения вирусом Эпштейна-Барр. Поэтому требуется обратить внимание на состояние здоровья, чем ждать серьёзных признаков инфекции. Терапевтические мероприятия при заболевании Эпштейна-Барр проходит эффективнее, если пациент восстанавливается в условиях стационара. При этом общая схема лечения заключается в приёме лекарственных средств и витаминных комплексов. Некоторые препараты применяют в виде инъекций. Самостоятельное лечение и введение лекарств в неправильной дозировке приведут к неприятным последствиям.

Согласно статистике, около девяноста процентов людей встречаются с вирусом Эпштейна-Барр. Бывает, что у некоторых даже развивается к нему иммунитет, а они об этом даже и не подозревают. Но, к сожалению, возможно и такое, что в некоторых ситуациях рассматриваемая болезнь крайне негативно влияет на работу органов человеческого организма, а непосредственное знакомство с ней заканчивается не стандартной выработкой иммунитета, а крайними и тяжелыми осложнениями, которые даже способны стать угрозой для жизни. Итак, в данной статье будет рассмотрена симптоматика вируса Эпштейна-Барр.

Подробнее об инфекционном мононуклеозе

В том случае, если недуг проходит в острой форме, то доктора могут поставить такой диагноз, как «инфекционный мононуклеоз». Важно отметить, что в человеческий организм этот возбудитель попадает посредством дыхательных путей. Симптоматика и лечение у детей вируса Эпштейна-Барр интересуют многих.

ВЭБ начинает процесс размножения в непосредственно в ее клетках В-лимфоцитах и уже спустя одну неделю после заражения у пациентов проявляются первые симптомы, которые идентичны острому респираторному заболеванию.

На что жалуются пациенты?

Таким образом, больные зачастую предъявляют такие жалобы, как:

Врач во время осмотра такого пациента непременно отметит увеличенную селезенку и печень, а лабораторные исследования анализов больного отразят возникновение атипичных мононуклеаров - это такие молодые клетки крови, которые имеют общее сходство и с моноцитами, и с лимфоцитами. Симптоматика вируса Эпштейна-Барр у каждого человека протекает по-разному.

Есть ли определенное лечение?

Определенного и специфического лечения в борьбе с инфекционным мононуклеозом не существует. В науке доказано, что различные противовирусные препараты абсолютно неэффективны, а любые антибиотики лучше всего использовать исключительно в ситуациях присоединения грибковой и бактериальной инфекции. Пациент должен находиться продолжительное время в постели, регулярно полоскать горло, получать обильное питье и, разумеется, принимать жаропонижающие медикаменты. Как показывает практика, температура тела стабилизируется уже спустя пять-семь дней после начала болезни, а увеличенные лимфатические узлы приходят к прежнему состоянию через месяц. На то, чтобы показатели крови стали нормальными, потребуется около полугода.

Следует обратить внимание на то, что если человек столкнулся с инфекционным мононуклеозом, то в его организме сформируются и на всю жизнь сохранятся некие антитела, которые называют иммуноглобулинами класса G, именно они в дальнейшем и обеспечат полное игнорирование вируса.

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр в хронической форме

В ситуациях полного отсутствия ответа от человеческой иммунной системы инфекция способна перерастать в хроническое состояние. Доктора выделяют четыре типа данных форм ВЭБ-инфекции:

• Атипичная. В этом случае у пациента случаются довольно частые рецидивы инфекционных болезней кишечника и мочеполовых путей, а, кроме того, острых респираторных недугов. Проведение лечения этой патологии поддается с большим трудом, а ее течение почти всегда весьма затяжное.
• Генерализованная инфекция. В такой ситуации под удар вируса попадает нервная система, на фоне чего способно произойти развитие энцефалита, менингита, либо радикулоневрита. Также может пострадать сердце, так как появляется вероятность диагностирования миокардита. Легкие тоже находятся в зоне риска, потому что в результате инфекции способна прогрессировать пневмония. Для печени опасно развитие гепатита. Симптоматика и лечение у взрослых вируса Эпштейна-Барр часто взаимосвязаны.

Особые указания

Важно обратить внимание на то, что на фоне хронической ВЭБ-инфекции доктора могут найти и сам вирус в слюне пациента посредством способа полимеразной цепной реакции. Можно обнаружить и но последние формируются лишь спустя 3-4 месяца после того, как вирус попадет в организм. Как бы там ни было, этого будет абсолютно недостаточно для определения точного диагноза. Вот почему иммунологи и вирусологи проводят обследование общего спектра антител.

В чем же заключается опасность вируса Эпштейна-Барр?

Выше были приведены случаи протекания вируса Эпштейна-Барр (симптоматика и лечение рассмотрены) в достаточно легкой форме, а теперь попробуем разобраться, что из себя представляют наиболее опасные и тяжелые проявления данной патологии.

Генитальные язвы

Данное заболевание врачи диагностируют достаточно редко и в основном среди женской половины населения. К симптомам генитальных язв, развивающихся на фоне вируса Эпштейна-Барр, можно отнести следующие случаи:

• лимфатические узлы в районе подмышек и паховой области заметно увеличиваются;
• на слизистой внешних сторон половых органов формируются язвочки малых размеров;
• по мере прогрессирования инфекции язвочки могут еще больше увеличиваться и становиться весьма болезненными, приобретая эрозивный облик;
• происходит повышение температуры тела при вирусе Эпштейна-Барр.

Симптоматика и лечение у взрослых тесно связаны между собой.

Когда терапия не помогает?

Примечательно, что генитальные язвы в рамках рассматриваемого вируса не подлежат абсолютно никакому лечению. Даже такое лекарственное средство, как «Ацикловир», который способен помогать при герпесе второго типа, оказывается неэффективным в конкретной ситуации. Но, тем не менее, как показывает практика, язвы, самостоятельно пропадают без рецидивов.

Важно обратить внимание на то, что основная опасность кроется в высоком риске срастания грибковой и бактериальной инфекции, так как сами язвы представляют некие открытые ворота. В этой ситуации следует обязательно пройти курс антибактериальной и противогрибковой терапии.

Онкологические заболевания на фоне вируса

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр у взрослых может проявиться в следующем.

Выделяют целый ряд онкологических болезней, связанных с ним, непосредственному участию которого существует множество научно доказанных фактов. Итак, к подобным заболеваниям можно отнести:

• Болезнь Ходжкина или другими словами лимфогранулематоз. Этот недуг проявляет себя посредством слабости, резкого снижения веса, головокружений и увеличения лимфатических узлов абсолютно во всех местах человеческого организма. Диагностика в этом случае осуществляется комплексная, а финальную точку в этом способна поставить лишь биопсия лимфоузла, при проведении которой в нем, скорее всего, найдут гигантские клетки Ходжкина. Процесс лечения состоит в соблюдении курса лучевой терапии. Согласно статистике ремиссия может наблюдаться в семидесяти процентах случаев. Что еще может вызвать вирус Эпштейна-Барр? Симптоматика и лечение также приводится.
• Лимфома Беркитта. Эту болезнь диагностируют в основном среди детей школьного возраста и лишь в странах Африки. Возникающая опухоль, как правило, поражает почки, яичники, лимфатические узлы и надпочечники. Кроме того, в риске находится нижняя, либо верхняя челюсти. Эффективного и успешного способа лечения на данный момент не существует. Какая еще может быть симптоматика вируса Эпштейна-Барр?
• Лимфопролиферативная болезнь. Данный тип заболевания характеризуется всеобщим разрастанием лимфоидной ткани, которая носит злокачественный характер. Эта патология проявляет себя лишь посредством увеличения лимфатических узлов, а диагноз удается поставить только после проведения метода биопсии. Лечение осуществляется по принципу проведения химиотерапии. Правда, давать какие-либо общие прогнозы в этом случае нельзя, так как все напрямую зависит от индивидуальных особенностей протекания самой болезни и организма человека в целом.
• Назофарингеальная карцинома. Данная опухоль носит злокачественный характер и обычно располагается в районе носоглотки, в ее верхней части. Это онкологическое заболевание чаще всего диагностируют в африканских странах. Ее симптомами считаются болевые ощущения в области горла, снижение слуха, постоянные носовые кровотечения, продолжительная и сохраняющаяся головная боль.

Какая еще бывает симптоматика у детей вируса Эпштейна-Барр (фото имеется в большом количестве).

Болезни аутоиммунного типа при вирусе Эпштейна-Барр

Наукой уже доказано, что данный вирус способен оказывать свое влияние на иммунную систему человеческого организма, так как он вызывает отвержение родных клеток, что вскоре приводит к аутоиммуным заболеваниям. Очень часто рассматриваемый недуг провоцирует возникновение хронического гломерулонефрита, аутоиммунного гепатита, артрита ревматоидной группы и синдрома Шегрена.

Хронческая усталость

Помимо вышеперечисленных болезней, появление которых способно спровоцировать вирус Эпштейна-Барр, нужно упомянуть синдром постоянной и хронической усталости, который довольно часто ассоциируется с герпесом и возникает не только в виде общей слабости и скорой утомляемости, а также еще и наличия головных болей, апатии и всевозможных нарушений психоэмоционального самочувствия. Довольно часто в этой связи происходят рецидивы, связанные с острыми респираторными заболеваниями. Таким способом проявляется мононуклеоз, спровоцированный вирусом Эпштейна-Барр (на фото).

Симптоматика и лечение у детей

Общей единой схемы в лечении патологии на сегодняшний день пока не существует. Разумеется, в арсенале врачей и специалистов есть всевозможные специфические лекарственные средства, такие как, например, «Циклоферон», «Ацикловир», «Полигам», «Альфаглобин», «Реаферон», «Фамцикловир» и прочие. Но целесообразность в их назначении, а также продолжительность приема и объем дозировки должны определяться исключительно лечащим врачом после прохождения полного обследования больного, в том числе и лабораторного. Это подтверждает детский врач Комаровский.

Злокачественные образования, которые связанны с вирусом Эпштейна-Барр, нельзя отнести к стандартным формам протекания мононуклеоза. Это абсолютно самостоятельные заболевания даже несмотря на то, что вызваны они все тем же возбудителем. К примеру, для лимфомы Беркита характерно возникновение опухолей в районе внутрибрюшной полости.

Заключение

Таким образом, очевидно, что будет лучше всего, если лечение и диагностику вируса среди взрослых пациентов проведут еще до того, как он сможет активироваться. В противном случае, скорее всего, придется заниматься терапией сопутствующих заболеваний.

Нами рассмотрен вирус Эпштейна-Барр. Симптоматика и лечение детей и взрослых описаны.

Болезнь, в обиходе получившая название «поцелуйной», ничего общего с инфекциями, распространяющимися половым путем, не имеет. Вирус, носителем которого являются 90% жителей планеты, считается малоизученным. Лишь сейчас вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) приобрел некоторую «известность». У большинства взрослых есть иммунитет к ВЭБ, поскольку они переболели в детстве или юношестве. 9 из 10 взрослых, имеющих контакт с ребенком, потенциально способны его заразить.

Что такое вирус Эпштейна-Барр

ВЭБ или EBV-инфекция – это герпес 4-го типа, принадлежит к семейству герпесвирусов, вызывает инфекционный мононуклеоз. Название получил в честь вирусологов, открывших его в 1964 году. Важно знать, как передается возбудитель болезни, чтобы соблюдать меры безопасности. Путь заражения – воздушно-капельный, источник инфекции – человек, передается вирус при очень близком контакте, чаще при поцелуях. ДНК вируса Эпштейна-Барр при лабораторных исследованиях обнаруживается в слюне.

Чем опасен этот возбудитель болезней? Проникая в лимфоидную ткань, он поражает лимфоузлы, миндалины, селезенку и печень. Группа риска при заражении – дети от года. У малышей до трех лет заболевание часто проходит бессимптомно, а болезни, которые вызывает вирус, активизируются в школьном и подростковом возрасте. Случаев заражения людей старше 35 лет крайне мало. У 25% переносчиков возбудителя частицы инфекции обнаруживаются в слюне постоянно, всю жизнь.

ВЭБ вызывает следующие болезни:

• инфекционный мононуклеоз;
• лимфогранулематоз;
• герпес;
• рассеянный склероз;
• опухоли слюнных желез и ЖКТ;
• лимфомы;
• системный гепатит.

В редких случаях наблюдается хронический мононуклеоз, опасная патология с серьезными осложнениями. Вирус Эпштейна-Барр и беременность – это отдельная тема. Вирусная инфекция у беременных иногда протекает бессимптомно или может проявляться незначительно, ее принимают за грипп. Если иммунитет женщины ослаблен – наблюдается вся картина инфекционного мононуклеоза. ВЭБ передается плоду, оказывает влияние на ход беременности. Родившийся ребенок может страдать поражениями нервной системы, зрительных органов, иметь другие отклонения от нормы.

Симптомы

Основные симптомы при ВЭБ связаны с инфекционным мононуклеозом, обозначаемом как ОВИЭБ. Инкубационный период болезни от 2 дней до 2 месяцев. При начале заболевания пациент жалуется на усталость, недомогание, больное горло. В это время температура в норме, через несколько дней она резко повышается до 40 °C. Появляются симптомы:

• увеличение лимфоузлов на шее до 0,5-2 см в диаметре;
• распухают миндалины, на них образуется гнойный налет;
• нарушается дыхание через нос;
• увеличивается селезенка (иногда и печень).

У детей

Вирус Эпштейна-Барр у ребенка часто сопровождается сыпью, которая держится до 10 дней и усиливается от приема антибиотиков. Высыпания при инфекционном мононуклеозе имеют различный вид:

• пятна;
• точки;
• папулы;
• розеола.

У взрослых

Распознать вирус у взрослого непросто, для зрелого возраста болезнь нетипична, на анализ таких пациентов отправляют редко. Часто у взрослых заболевание протекает скрыто, температура при этом держится на уровне 37,5 °C, наблюдается общее недомогание, долговременное изнеможение. ВЭБ тесно связывают с синдромом хронической усталости, он является одним из признаков заражения.

О чем говорит анализ крови на вирус

ВЭБ выявляется в организме несколькими способами, врачи назначают:

• общий анализ крови, обнаруживающий атипичные мононуклеары;
• биохимический анализ;
• серологические исследования.

Специфические методы диагностики – анализы ПЦР и ИФА. ПЦР выявляет ДНК вируса в биологических жидкостях организма, ИФА определяет антитела к его антигенам. Антиген – вещество, являющееся чужеродным для организма, к ним относятся вирусы. На каждую из этих враждебных молекул наша иммунная система вырабатывает антитело, распознающее конкретный антиген, и уничтожает его.

Определение антител

Положительный анализ на антитела к антигенам инфекционного мононуклеоза означает, что организм борется с инфекцией. К ВЭБ вырабатываются антитела класса IgG и IgM, белки-иммуноглобулины. У вируса 3 основных типа антигенов, распознаваемых нашей иммунной системой:

• VCA – капсидный;
• EBNA – ядерный или нуклеарный;
• EA – ранний антиген.

К капсидному антигену

Антитела IgM к капсидному белку вируса, VCA, появляются первыми. Обнаружение их говорит о ранней стадии болезни, эти иммуноглобулины характерны для острой инфекции. IgM исчезают в течение 4-6 недель с момента начала первичной инфекции. Если болезнь реактивировалась, антитела появляются вновь. IgM сменяются другими антителами к VCA, IgG, они сохраняются на всю жизнь.

К ядерному антигену

Антитела к нуклеарному антигену на острой стадии не обнаруживаются. Если анализ их определил, значит заболевание продолжается не менее 6-8 недель. Антиген EBNA вырабатывается, когда геном вируса внедряется в ядро клетки организма, отсюда его название. Анализ на антитела позволяет не только подтвердить инфекцию, вызванную вирусом, но и определить ее стадию.

Как лечить вирус Эпштейна-Барр

Специфических лекарственных средств для лечения этой инфекции нет. При наличии крепкого иммунитета болезнь проходит естественным путем. Часто ВЭБ лечат как грипп, симптоматически: жаропонижающими, противовирусными. Если заболевание протекает остро, чтобы вылечить пациента назначают кортикостероиды. Детям при ВЭБ выписывают:

• «Ацикловир»;

• Свечи «Виферон»;

• «Арбидол», «Циклоферон» (их принимают и взрослые больные).

В комплексе лечебных средств применяется человеческий иммуноглобулин. Если болезнь в легкой форме, в больницу ложиться не надо. В период повышения температуры рекомендовано:

• соблюдение постельного режима;
• теплое питье, богатое витаминами;
• полоскание горла антисептиками, закапывание носа сосудосуживающими препаратами;
• снижение температуры медикаментами;
• прием витаминов и антигистаминных средств;
• диета, исключающая тяжелую пищу.

Лечение вируса Эпштейна-Барр у взрослых проходит так же, как и у детей, отличия только в дозировке лекарств. Антибиотики применяются, если присоединяется вторичная бактериальная инфекция или развиваются осложнения. Народные средства против инфекций, вызываемых ВЭБ также дают положительный эффект. Избавиться от симптомов болезни и ослабить вирус помогают:

• отвары лекарственных трав и корней: ромашки, мать-и-мачехи, женьшеня, мяты;
• эхинацея: 30 капель 3 раза в день внутрь либо прикладывать компрессы к нарывам;
• льняное масло (принимать внутрь);
• ингаляции с шалфеем, эвкалиптом.

Тот, кто лечит вирус народными средствами, должен учитывать, что организм нуждается в дополнительном укреплении. Если аптечные витаминные комплексы вам не подходят, включите в рацион свежевыжатые соки: овощные, фруктовые. Питание обогатите жирными кислотами, много их содержит семга и форель. После болезни важно сбалансировано питаться, избегать умственного напряжения и стрессов.

Видео: Комаровский о симптоматике и лечении вируса Эпштейна-Барр

Избежать контакта с носителями ВЭБ почти нереально, и профилактика болезни заключается в укреплении иммунитета. У взрослого есть 95% вероятности, что он уже переболел инфекционным мононуклеозом. Возможно ли заболеть им повторно, и как по максимуму оградить ребенка от этой инфекции? Подробно о заражении, симптомах и лечении вируса рассказывает известный педиатр Евгений Комаровский.

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
• согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

• другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
• ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
• онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

• Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
• Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

• Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

• Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

• ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

• , в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
• аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
• иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
• аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
• глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

• Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

• Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

• Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
• Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

• ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
• Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
• Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
• Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Многие люди на планете имеют Эпштейн Барр вирус. Симптомы у взрослых часто путают с другими заболеваниями, что приводит к назначению неэффективного лечения.

Симптоматику, напоминающую ОРВИ, дает Эпштейн Барр вирус. Симптомы у взрослых определяются силой иммунной защиты организма, лечение же является симптоматическим. Этот вирус относится к семейству герпеса, а именно к 4 его типу. ВЭБ имеет способность достаточно долго находиться в организме носителя, в некоторых случаях в течение всей жизни.

Находясь в теле человека, возбудитель заболевания способен вызывать развитие лимфопролиферативных и аутоиммунных патологий. Самым распространенным проявлением бывает мононуклеоз. У взрослых пациентов передача вирусного агента осуществляется в процессе поцелуя через слюнную жидкость. В ее клетках обнаруживается огромное количество вирионов.

Инкубация вирусного агента Эпштейн Барра длится от 30 до 60 дней. По окончании этого периода начинается бурная атака тканевых структур эпидермиса и лимфоузлов, далее вирус мигрирует в кровяное русло и поражает все органы и системы организма.

Симптоматика проявляется не сразу, происходит постепенное ее нарастание в определенной последовательности. В первой фазе симптомы практически не проявляются или выражены очень слабо, как при острой респираторной вирусной инфекции.

После того как организм человека поразила вирусная инфекция хронического течения, развиваются такие симптомы:

• головная боль;
• увеличивается потоотделение;
• спазмообразные боли в верхнем квадрате живота;
• полная слабость организма;
• тошнота, иногда переходящая в рвоту;
• проблемы с фиксацией внимания и частичная потеря памяти;
• увеличение температуры тела до 39°С;
• бледноватая папулезно-пятнистая сыпь наблюдается у 15% зараженных;
• проблемы со сном;
• депрессивные состояния.

Отличительной чертой инфекционного процесса является увеличение лимфоузлов и их покраснение, на миндалинах формируется налет, развивается легкая гиперемия глнд, добавляется кашель, резь в горле при проглатывании и в состоянии покоя, дыхание через нос затрудняется.

Инфекция имеет фазы возрастания и стихания симптомов. Большинство пострадавших путает важные признаки патологии с гриппом вялого течения.

ВЭБ часто передается вместе с другими инфекционными агентами: грибками (молочница) и патогенными бактериями, возбудителями заболеваний ЖКТ.

Потенциальная опасность вируса Эпштейн-Барр

Вирус Эпштейна Барра у взрослых может вызывать следующие осложнения:

• воспаление мозговой оболочки и/или головного мозга;
• полирадикулоневрит;
• нарушения нормального функционирования клубочков почек;
• воспаление сердечной мышцы;
• тяжелые формы гепатита.

Именно развитие одного или сразу нескольких осложнений может стать причиной смертельного исхода. Эпштейн Барр вирус способен приводить к разным патологиям в организме.

Инфекционный мононуклеоз

Эта патология развивается у 3 из 4 пациентов, зараженных Эпштейн Барр вирусом. Пострадавший ощущает слабость, повышается температура тела и может держаться до 60 дней. В процесс поражения вовлекаются лимфоузлы, зев, селезенка, печень. На кожных покровах возможно появление мелких высыпаний. Если не лечить мононуклеоз, то симптомы исчезнут через 1,5 месяца. Для этой патологии не характерно повторное проявление, но не исключается опасность развития ухудшений: аутоиммунная гемолитическая анемия, поражения ЦНС и черепных нервов.

Хроническая усталость и ее проявления

Основной признак синдрома хронической усталости – это беспричинный гнев. После к нему добавляются депрессивные расстройства, боли в мышцах и суставах, проблемы с фиксацией внимания. Это связано с Эпштейн Барр вирусом.

Лимфогранулематоз

В первую очередь увеличиваются лимфатические узлы в шейной и подключичной области, при пальпации боль отсутствует. При озлокачествлении тканей возможно продвижение процесса на другие органы и системы.

Африканская лимфома злокачественного типа

Лимфоидное поражение представляет собой злокачественное новообразование с вовлечением в патологический процесс лимфоузлов, яичников, надпочечников и почек. Заболевание развивается очень быстро, и без соответствующего лечения ведет к неблагоприятному результату.

Раковое поражение носоглотки

Относится к классу опухолевых образований, которое локализуется на латеральной стенке носа, и прорастает в заднюю часть полости носа с разрушением лимфатических узлов метастазами. При дальнейшем развитии заболевания присоединяются гнойные и слизистые выделения из носа, затрудняется носовое дыхание, гудение в ушах и ослабление остроты слуха.

Если вирус поразил иммунитет человека, то начинает страдать ЦНС, печень, селезенка. У пострадавшего развивается желтуха, присоединяются психические расстройства и приступообразные боли в желудке.

Одним из опаснейших осложнений является разрыв селезенки, который характеризуешься сильными болями в левом участке живота. В такой ситуации необходима срочная госпитализация и помощь специалиста, поскольку образовавшееся кровотечение может стать следствием смерти пациента.

При подозрении на наличие в теле человека вируса Эпштейна Барра стоит мгновенно обратиться за специализированной помощью и провести комплекс диагностический мероприятий. Это позволить на ранних этапах и уменьшить риск развития осложнений.

Диагностика вируса Эпштейн Барр

Для того чтобы обнаружить вирус Эпштейн Барра, врач должен провести осмотр предполагаемого больного и собрать анамнез. Для постановки точного диагноза схема диагностики включает такие мероприятия и процедуры.

1. Биохимическая диагностика крови.
2. Клиническая диагностика крови, которая позволяет выявить лейкоцитоз, тромбоцитопению, нейтропению.
3. Установление титра специфических антител.
4. для определения антител к антигенам вируса Эпштейна Барра.
5. Иммунологический тест для определения сбоев в деятельности иммунной системы.
6. Культуральный метод.

Все вышеперечисленные исследования и манипуляции помогут как можно раньше определить наличие патологического процесса как у мужчин, так и у женщин. Это поможет начать своевременную терапию и предотвратить развитие неприятных осложнений.

Лечебные мероприятия

К сожалению, современная медицина не предлагает специфического

При крепкой иммунной защите заболевание может уйти самостоятельно, без использования медикаментозного лечения и процедур. Пострадавшего должен окружать абсолютный покой, а также ему необходимо соблюдать питьевой режим. При повышенной температуре тела и болезненных ощущениях, возможно использование обезболивающих и жаропонижающих средств.

При перерождении патологического процесса в хроническую или острую форму, больного направляют к врачу-инфекционисту, а при ухудшении в виде опухолевых новообразований обращаются за помощью к врачу-онколога.

Продолжительность лечебной терапии вируса Эпштейн Барра зависит от степени поражения организма и может колебаться в пределах от 3 до 10 недель.

После проведения иммунологических исследований, и выявления отклонений в работе иммунной системы необходимо включить в схему лечения следующие группы медикаментов:

С целью увеличения фармакологической активности вышеперечисленных медикаментов возможно использование следующих позиций:

• противоаллергические препараты;
• бактерии для восстановления микрофлоры кишечника;
• гепатопротекторы;
• энтеросорбенты.

Для определения эффективности назначенной терапии и реакции организма больного на предложенную терапию необходимо каждую неделю сдавать клинический анализ крови, и ежемесячно осуществлять биохимическое исследование состава крови.

При тяжелых симптомах и осложнении лечение больного должно проводиться в стационарных условиях инфекционной больницы.

На весь период лечения вируса Эпштейн Барра следует четко придерживаться рекомендаций врача и составленный ним режим дня, а также соблюдать диету. Для того чтобы простимулировать организм доктор рекомендует индивидуальный комплекс гимнастических упражнений.

При обнаружении мононуклеоза инфекционного происхождения пациенту дополнительно назначается антибактериальная терапия (Азитромицин, Тетрациклин) сроком на 8-10 суток. В это время больной должен находиться в постоянном покое, и как можно больше отдыхать, для уменьшения риска разрыва селезенки. 2-3 недели запрещается поднимать тяжелые предметы, в некоторых случаях даже 2 месяца.

Чтобы избежать повторного заражения вирусом Эпштейна Барра следует на некоторое время поехать на оздоровительные процедуры в санаторий.

У людей, которые столкнулись, и переболи Эпштейном Барр вирусом, в организме обнаруживаются из класса IgG. Они сохраняются на протяжении всей жизни. Вирус Эпштейн Барра не так страшен, как его описывают, главное – вовремя обратиться за лечением.