Kontraindikationer til HRT. Hormonerstatningsterapi (HRT) til overgangsalderen

Det udvides konstant, ligesom omfanget af indikationer for deres brug. I dag har moderne medicin et ret bredt udvalg af gode lægemidler til HRT, erfaring med brug af lægemidler til HRT, hvilket indikerer en markant overvægt af fordele i forhold til risikoen for HRT, gode diagnostiske evner, som gør det muligt at overvåge både positive og negative effekter af behandlingen.

Selvom der er alle beviser for en positiv effekt af at tage HRT på helbredet, generelt, kan risici og fordele ved denne terapi ifølge mange forfattere betragtes som sammenlignelige. I mange tilfælde vil fordelene ved langvarig HRT opveje risiciene; i andre vil de potentielle risici opveje fordelene. Derfor bør brugen af ​​HRT opfylde en bestemt patients behov og krav, være individuel og permanent. Ved valg af dosis er det nødvendigt at tage hensyn til både patienternes alder og vægt og egenskaberne ved anamnesen samt den relative risiko og kontraindikationer for brug, hvilket vil sikre det bedste behandlingsresultat.

En omfattende og differentieret tilgang til udnævnelsen af ​​HRT, samt viden om funktionerne og egenskaberne af de komponenter, der udgør de fleste lægemidler, vil undgå mulige uønskede konsekvenser og bivirkninger og føre til en vellykket opnåelse af de tilsigtede mål.

Det skal huskes, at brugen af ​​HRT ikke er en forlængelse af livet, men en forbedring af dens kvalitet, som kan falde under påvirkning af de negative virkninger af østrogenmangel. Og den rettidige løsning af problemerne med overgangsalderen er en reel vej til godt helbred og velvære, opretholdelse af arbejdsevnen og forbedring af livskvaliteten for et stadigt stigende antal kvinder, der går ind i denne "efterårsperiode".

Forskellige klasser af østrogener bruges til at give hormonerstatningsterapi, der lindrer problemer med overgangsalderen og vanskelighederne ved overgangsperioden hos de fleste kvinder.

• Den første gruppe omfatter native østrogener - østradiol, østron og østriol.
• Den anden gruppe omfatter konjugerede østrogener, hovedsageligt sulfater - østron, equilin og 17-beta-dihydroequilin, som fås fra urinen fra drægtige hopper.

Som du ved, er det mest aktive østrogen ethinylestradiol, der bruges i præparater til oral prævention. Dens doser, som er nødvendige for lindring af overgangsalderens symptomer, er 5-10 mcg/dag, oralt. Men på grund af det snævre interval af terapeutiske doser, den høje sandsynlighed for bivirkninger og ikke en så gunstig effekt på metaboliske processer som naturlige østrogener, er det ikke tilrådeligt at bruge dette hormon til HRT-formål.

I øjeblikket er følgende typer østrogener mest udbredt i HRT:

1. PRODUKTER TIL ORAL ADMINISTRATION
   • Estere af østradiol [at vise] .

     Østradiolestere er

     • Østradiol valerat
     • Østradiolbenzoat.
     • Østriolsuccinat.
     • Østradiol hemihydrat.

     Estradiolvalerat er en ester af den krystallinske form af 17-beta-estradiol, som, når det administreres oralt, absorberes godt i mave-tarmkanalen (GIT). Til oral administration kan den krystallinske form af 17-beta-estradiol ikke anvendes, da det i dette tilfælde praktisk talt ikke absorberes fra mave-tarmkanalen. Østradiolvalerat metaboliseres hurtigt til 17-beta-østradiol, så det kan betragtes som en forløber for naturligt østrogen. Østradiol er ikke en metabolit eller slutprodukt af østrogenmetabolisme, men er det vigtigste cirkulerende østrogen hos præmenopausale kvinder. Derfor ser østradiolvalerat ud til at være et ideelt østrogen til oral hormonsubstitutionsterapi, da dets mål er at genoprette hormonbalancen til niveauer, der eksisterede før ovariesvigt.

     Uanset hvilken form for østrogen, der anvendes, bør dens dosering være tilstrækkelig både til lindring af de mest udtalte menopausale lidelser og forebyggelse af kronisk patologi. Især en effektiv forebyggelse af osteoporose involverer at tage 2 mg østradiolvalerat om dagen.

     Estradiolvalerat har en positiv effekt på lipidmetabolisme, manifesteret ved en stigning i niveauet af højdensitetslipoproteiner og et fald i niveauet af lavdensitetslipoproteiner. Sammen med dette har lægemidlet ikke en udtalt effekt på proteinsyntesen i leveren.

     Blandt orale lægemidler til HRT ordinerer læger (især i Europa) oftest lægemidler, der indeholder østradiolvalerat, et prodrug af endogent 17-beta-østradiol. Ved en dosis på 12 mg østradiol viste valerat til oral administration som monoterapi eller i kombination med gestagener høj effekt i behandlingen af ​​menopausale lidelser (lægemidler Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

     Præparater indeholdende mikroniseret 17-beta-østradiol (Femoston 2/10, Femoston 1/5) er dog ikke mindre populære.

   • konjugerede østrogener [at vise] .

     Sammensætningen af ​​konjugerede equiestrogener opnået fra urinen fra drægtige hopper inkluderer en blanding af natriumsulfater, østronsulfat (de udgør omkring 50%). De fleste af de andre komponenter i hormoner eller deres metabolitter er specifikke for heste - disse er equilinsulfat - 25% og alphadihydroequilinsulfat - 15%. De resterende 15% er inaktive østrogensulfater. Equilin har en høj aktivitet; det aflejres i fedtvæv og fortsætter med at virke, selv efter at lægemidlet er seponeret.

     Hesteurinøstrogener og deres syntetiserede analoger har en mere dramatisk effekt på syntesen af ​​reninsubstratet og hormonbindende globuliner sammenlignet med østradiolvalerat.

     En lige så væsentlig faktor er lægemidlets biologiske halveringstid. Hesteurin-østrogener metaboliseres ikke i leveren og andre organer, mens østradiol metaboliseres hurtigt med en halveringstid på 90 minutter. Dette forklarer den meget langsomme udskillelse af equilin fra kroppen, hvilket fremgår af vedvarende forhøjede niveauer i blodserumet, bemærket selv tre måneder efter behandlingens ophør.

   • Mikroniserede former for østradiol.
2. FORBEREDELSER TIL INTRAMUSKULÆR INTRODUKTION [at vise]

   Til parenteral administration er der præparater af østradiol til subkutan administration (den klassiske form - depot - lægemidlet Ginodian Depot, som administreres en gang om måneden).

   • Østradiol valerat.
3. FORBEREDELSER TIL INTRAVAGINAL INTRODUKTION
4. FORBEREDELSER TIL TRANSDERMAL INTRODUKTION [at vise]

   Den mest fysiologiske måde at skabe den ønskede koncentration af østrogener i kvinders blod bør anerkendes som den transdermale administrationsvej for østradiol, til hvilken hudplastre og gelpræparater blev udviklet. Klimara plasteret påføres en gang om ugen og giver et konstant niveau af østradiol i blodet. Divigel og Estrogel gel bruges en gang dagligt. Farmakokinetikken af ​​østradiol under dets transdermale administration adskiller sig fra det, der opstår efter dets orale administration. Denne forskel ligger primært i udelukkelsen af ​​omfattende initial metabolisme af østradiol i leveren og en signifikant lavere effekt på leveren. Ved transdermal administration omdannes østradiol mindre til østron, som efter oral administration af østradiolpræparater overstiger niveauet af sidstnævnte i blodplasma. Derudover gennemgår de efter oral indgivelse af østrogener hepatisk recirkulation i stor udstrækning. Som et resultat, når man bruger et plaster eller gel, er forholdet mellem østron/østradiol i blodet tæt på det normale, og virkningen af ​​den primære passage af østradiol gennem leveren forsvinder, men den gunstige effekt af hormonet på vasomotoriske symptomer og beskyttelse af knoglevæv fra osteoporose tilbage. Transdermalt østradiol, sammenlignet med oralt, har omkring 2 gange mindre effekt på lipidmetabolismen i leveren; øger ikke niveauet af sexsteroidbindende globulin i serum og kolesterol i galden.

   Gel til ekstern brug 1 g gel indeholder: østradiol 1,0 mg, hjælpestoffer q.s. op til 1,0 g DIVIGEL er en 0,1 % alkoholbaseret gel, hvis aktive ingrediens er østradiolhemihydrat. Divigel er pakket i aluminiumsfolieposer indeholdende 0,5 mg eller 1,0 mg østradiol, hvilket svarer til 0,5 g eller 1,0 g gel. Pakken indeholder 28 poser. Farmakoterapeutisk gruppe Erstatningshormonbehandling. Farmakodynamik Farmakodynamik og klinisk effekt af Divigel svarer til orale østrogener. Farmakokinetik Når gelen påføres huden, trænger østradiol direkte ind i kredsløbet, hvilket undgår den første fase af levermetabolismen. Af denne grund er udsving i plasma østrogenkoncentration ved brug af Divigel meget mindre udtalte end ved brug af orale østrogener. Transdermal anvendelse af østradiol i en dosis på 1,5 mg (1,5 g Divigel) skaber en plasmakoncentration på ca. 340 pmol/l, hvilket svarer til niveauet af det tidlige follikelstadium hos præmenopausale kvinder. Under behandling med Divigel forbliver østradiol/estron-forholdet på 0,7; hvorimod det med oralt østrogen normalt falder til mindre end 0,2. Metabolisme og udskillelse af transdermal østradiol sker på samme måde som naturlige østrogener. Indikationer for brug Divigel er ordineret til behandling af menopausalt syndrom forbundet med naturlig eller kunstig overgangsalder, som er udviklet som følge af kirurgisk indgreb, såvel som til forebyggelse af osteoporose. Divigel bør anvendes strengt efter lægens ordination. Kontraindikationer Graviditet og amning. Alvorlige tromboemboliske lidelser eller akut tromboflebitis. Uterin blødning af ukendt ætiologi. C-strogenafhængig cancer (bryst, æggestok eller livmoder). Alvorlig leversygdom, Dubin-Johnson syndrom, Rotor syndrom. Overfølsomhed over for lægemidlets bestanddele. Dosering og administration Divigel er beregnet til langvarig eller cyklisk behandling. Doser vælges af lægen under hensyntagen til patienternes individuelle karakteristika (fra 0,5 til 1,5 g pr. dag, hvilket svarer til 0,5-1,5 mg østradiol pr. dag, i fremtiden kan dosis justeres). Normalt begynder behandlingen med udnævnelsen af ​​1 mg østradiol (1,0 g gel) om dagen. Patienter med en "intakt" livmoder under behandling med Divigel anbefales at ordinere et gestagen, for eksempel medroxyprogesteronacetat, norethisteron, norethisteronacetat eller dydrogestron i 10-12 dage i hver cyklus. Hos patienter i den postmenopausale periode kan varigheden af ​​cyklussen øges op til 3 måneder. Dosis af Divigel påføres én gang dagligt på huden i den nederste del af den forreste bugvæg eller skiftevis på højre eller venstre balde. Påføringsområdet er lig med 1-2 håndflader. Divigel bør ikke påføres mælkekirtlerne, ansigtet, kønsorganerne eller på irriteret hud. Efter påføring af lægemidlet skal du vente et par minutter, indtil gelen tørrer. Utilsigtet kontakt med Divigel med øjne bør undgås. Vask dine hænder umiddelbart efter påføring af gelen. Hvis patienten har glemt at påføre gelen, skal dette ske hurtigst muligt, dog senest inden for 12 timer fra det tidspunkt, hvor lægemidlet blev påført som planlagt. Hvis der er gået mere end 12 timer, skal påføringen af ​​Divigel udskydes til næste gang. Ved uregelmæssig brug af lægemidlet kan menstruationslignende livmoderblødning af et "gennembrud" forekomme. Før du starter behandling med Divigel, bør du gennemgå en grundig lægeundersøgelse og besøge en gynækolog mindst en gang om året under behandlingen. Under særlig overvågning bør patienter, der lider af endometriose, endometriehyperplasi, sygdomme i det kardiovaskulære system, såvel som cerebrovaskulære lidelser, arteriel hypertension, en historie med tromboemboli, lipidmetabolismeforstyrrelser, nyresvigt, brystkræft i historie eller familiehistorie. Under behandling med østrogener, såvel som under graviditet, kan nogle sygdomme forværres. Disse omfatter: migræne og svær hovedpine, godartede brysttumorer, leverdysfunktion, kolestase, kolelithiasis, porfyri, uterine fibromer, diabetes mellitus, epilepsi, bronkial astma, otosklerose, multipel sklerose. Sådanne patienter bør være under opsyn af en læge, hvis de behandles med Divigel. lægemiddelinteraktion Der er ingen data om mulig krydsinteraktion mellem Divigel og andre lægemidler. Side effekt Bivirkninger er normalt milde og fører meget sjældent til seponering af behandlingen. Hvis de alligevel bemærkes, så normalt kun i de første måneder af behandlingen. Nogle gange observeret: overfyldning af mælkekirtlerne, hovedpine, hævelse, krænkelse af menstruationens regelmæssighed. Overdosis Som regel tolereres østrogener godt selv ved meget høje doser. Mulige tegn på en overdosis er symptomerne anført i afsnittet "Bivirkninger". Deres behandling er symptomatisk. Holdbarhed 3 år. Lægemidlet bør ikke bruges senere end den dato, der er angivet på pakken. Opbevares ved stuetemperatur utilgængeligt for børn. Lægemidlet er registreret i Den Russiske Føderation. Litteratur 1. Hirvonen et al. Transdermal østradiol gel i behandlingen af ​​klimakteriet: en sammenligning med oral terapi. Br J af Ob og Gyn 1997, bind 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen et al. Metaboliske ændringer induceret af oral østrogen- og transdermatjfylktradiol-gelterapi. Br J af Ob og Gyn 1997, bind 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effekter af transdermal østrogenterapi hos postmenopausale kvinder: en sammenlignende undersøgelse af en østradiolgel og et østradiolafgivelsesplaster. Br J af Ob og Gyn 1997, bind 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on fliser, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state farmakokinetik af østradiol gel hos postmenopausale kvinder: virkninger af applikationsområde og vask. Br J af Ob og Gyn 1997, bind 104; Suppl. 16:14-18.

   

   • Østradiol.

Eksisterende data om de farmakologiske egenskaber af forskellige østrogener indikerer præferencen for at bruge lægemidler, der indeholder østradiol til HRT-formål.

For 2/3 af alle kvinder er de optimale doser af østrogener 2 mg østradiol (oral) og 50 mcg østradiol (transdermalt). Men i hvert tilfælde under HRT bør kvinder undersøges på klinikken for at justere disse doser. Hos kvinder efter 65 års alderen er der et fald i renal og især leverclearance af hormoner, hvilket kræver særlig omhu ved ordinering af østrogener i høje doser.

Der er tegn på, at lavere doser af østradiol (25 mcg/dag) kan være tilstrækkelige til at forhindre osteoporose.

I øjeblikket er der data, der indikerer tilstedeværelsen af ​​udtalte forskelle i virkningen af ​​konjugerede og naturlige østrogener på det kardiovaskulære system og hæmostasesystemet. I arbejdet med C.E. Bonduki et al. (1998) sammenlignede konjugerede østrogener (oral 0,625 mg/dag, kontinuerligt) og 17-beta-østradiol (transdermalt 50 µg/dag) hos kvinder i overgangsalderen. Alle kvinder tog medroxyprogesteronacetat (oralt 5 mg/dag) i 14 dage hver måned. Det blev fundet, at konjugerede østrogener, i modsætning til østradiol, forårsager et statistisk signifikant fald i plasma-antithrombin III efter 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandlingsstart. Samtidig påvirkede begge typer østrogen ikke protrombintid, faktor V, fibrinogen, blodpladetal og euglobulinlysetid. I 12 måneder forekom ingen tromboemboliske komplikationer blandt studiedeltagerne. Ifølge disse resultater reducerer konjugerede østrogener niveauet af antithrombin III, mens HRT med 17-beta-østradiol ikke påvirker denne indikator. Niveauet af antitrombin III er af central betydning i udviklingen af ​​myokardieinfarkt og tromboemboli.

Antithrombin III-mangel kan være medfødt eller erhvervet. Konjugerede østrogeners manglende evne til at have en beskyttende virkning hos kvinder med myokardieinfarkt kan netop skyldes deres effekt på indholdet af antitrombin III i blodet. Derfor foretrækkes naturlige østrogener frem for orale konjugerede østrogener, når HRT ordineres til patienter med risikofaktorer for trombose.

I denne forbindelse skal det bemærkes, at den historiske stigning i brugen af ​​konjugerede østrogener i USA indtil de seneste år ikke kan betragtes som den bedste og anbefalede i alle tilfælde. Disse åbenlyse fakta kunne ikke diskuteres, hvis der ikke var nogen udtalelser i litteraturen til fordel for brugen af ​​konjugerede østrogener, kun baseret på deres brede anvendelse i USA og eksistensen af ​​et tilstrækkeligt stort antal undersøgelser af deres egenskaber. Derudover kan man ikke tilslutte sig udsagn om de bedste egenskaber blandt de gestagener, der indgår i forskellige kombinationer af HRT, medroxyprogesteronacetat i forhold til deres effekt på lipidmetabolismen. Eksisterende data viser, at blandt gestagener på markedet sammen med progesteron er der begge dets derivater - 20-alfa- og 20-beta-dihydrosteron, 17-alpha-hydroxyprogesteron og 19-nortestosteronderivater, hvis brug giver dig mulighed for for at få den ønskede effekt..

Hydroxyprogesteronderivater (C21-gestagener) er chlormadinonacetat, cyproteronacetat, medroxyprogesteronacetat, dydrogesteron osv., og 19-nortestosteronderivater er norethisteronacetat, norgestrel, levonorgestrel, dienogestrel, etc.

Valget af et lægemiddel fra gruppen af ​​kombinerede østrogen-progestinlægemidler skyldes perioden med aldersrelaterede hormonelle ændringer hos en kvinde.

Specielt designet til at øge effektiviteten af ​​hormonsubstitutionsterapi og profylaktisk brug under hensyntagen til kravene til maksimal lægemiddelsikkerhed. Dette lægemiddel, der er karakteriseret ved et optimalt forhold mellem hormoner, har ikke kun en positiv effekt på lipidprofilen, men bidrager også til hurtig reduktion af overgangsalderens symptomer. Det har ikke kun en forebyggende, men også en terapeutisk effekt på osteoporose.

Klimonorm er yderst effektiv til atrofiske lidelser i det genitourinære system og hudatrofiske lidelser, såvel som til behandling af psykosomatiske lidelser: irritabilitet, depression, søvnforstyrrelser, glemsomhed. Klimonorm tolereres godt: mere end 93 % af alle kvinder, der tager Klimonorm, bemærker kun positive ændringer i deres velvære (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm er en kombination af østradiolvalerat (2 mg) og levonorgestrel (0,15 mg), hvilket giver følgende fordele ved dette lægemiddel:

• hurtig og effektiv reduktion i sværhedsgraden af ​​menopausale symptomer;
• forebyggelse og behandling af postmenopausal osteoporose;
• opretholde den positive virkning af østrogen på det atherogene indeks;
• antiatrofogene egenskaber af levonorgestrel har en positiv effekt på ændringer i slimhinderne i det genitourinære system og svaghed i sphincterne;
• mens du tager Klimonorm, er cyklussen velkontrolleret, og der blev ikke observeret fænomener med endometriehyperplasi.

Klimonorm bør betragtes som det foretrukne lægemiddel til HRT under præ- og perimenopause hos de fleste kvinder med osteoporose, psykosomatiske lidelser, atrofiske ændringer i slimhinderne i det genitourinære system, hyperkolesterolæmi, hypertriglyceridæmi, med høj risiko for at udvikle tyktarmskræft, Alzheimers sygdom .

Dosis af levonorgestrel inkluderet i Klimonorm giver god cykluskontrol, tilstrækkelig beskyttelse af endometriet mod østrogens hyperplastiske virkning og opretholder samtidig østrogens gavnlige effekt på lipidmetabolismen, det kardiovaskulære system, forebyggelse og behandling af osteoporose.

Det er vist, at brugen af ​​Klimonorm hos kvinder i alderen 40 til 74 år i 12 måneder fører til en stigning i tætheden af ​​svampet og kortikalt knoglevæv med henholdsvis 7 og 12 % (Hempel, Wisser, 1994). Mineraltætheden af ​​lændehvirvlerne hos kvinder i alderen 43 til 63 år med brug af Klimonorm i 12 og 24 måneder stiger fra henholdsvis 1,0 til 2,0 og 3,8 g/cm2. Behandling med Klimonorm i 1 år hos præmenopausale kvinder med æggestokke fjernet ledsages af en genoprettelse til et normalt niveau af knoglemineraltæthed og markører for knoglemetabolisme. I denne parameter er Klimonorm overlegen i forhold til Femoston. Yderligere androgen aktivitet af levonorgestrel er tilsyneladende også meget vigtig for dannelsen af ​​en tilstand af mental komfort. Hvis Klimonorm eliminerer eller reducerer symptomerne på depression, øger Femoston hos 510% af patienterne symptomerne på depressiv stemning, hvilket kræver afbrydelse af behandlingen.

En vigtig fordel ved levonorgestrel som gestagen er dets næsten 100% biotilgængelighed, hvilket sikrer stabiliteten af ​​dets virkninger, hvis sværhedsgrad praktisk talt ikke afhænger af arten af ​​kvindens kost, tilstedeværelsen af ​​mave-tarmsygdomme og aktiviteten af ​​leveren. system, der metaboliserer xenobiotika under deres primære passage. Bemærk, at biotilgængeligheden af ​​dydrogesteron kun er 28%, og dens virkninger er derfor underlagt markante forskelle, både interindividuelle og interindividuelle.

Derudover skal det bemærkes, at cyklisk (med syv dages pause) at tage Klimonorm giver fremragende cykluskontrol og en lav frekvens af intermenstruel blødning. Femoston, brugt i kontinuerlig tilstand, kontrollerer i denne henseende cyklussen mindre, hvilket kan skyldes den lavere gestagenaktivitet af dydrogesteron sammenlignet med levonorgestrel. Hvis, når du tager Klimonorm, observeres regelmæssigheden af ​​menstruationsblødninger i 92% af alle cyklusser, og antallet af tilfælde af intermenstruel blødning er 0,6%, så er disse værdier ved brug af Femoston henholdsvis 85 og 4,39,8%. Samtidig afspejler arten og regelmæssigheden af ​​menstruationsblødning tilstanden af ​​endometrium og risikoen for at udvikle dets hyperplasi. Derfor er brugen af ​​Klimonorm med henblik på at forhindre mulige hyperplastiske forandringer i endometriet at foretrække frem for Femoston.

Det skal bemærkes, at Klimonorm har en udtalt aktivitet i forhold til behandling af menopausalt syndrom. Ved analyse af dets virkning hos 116 kvinder blev et fald i Kupperm-indekset fra 28,38 til 5,47 afsløret i 6 måneder (efter 3 måneder faldt det til 11,6) uden nogen effekt på blodtryk og kropsvægt (Czekanowski R. et al., 1995) ).

Samtidig skal det bemærkes, at Klimonorm sammenligner sig positivt med præparater, der indeholder andre 19-nortestosteronderivater (norethisteron) med mere udtalte androgene egenskaber som gestagen. Norethisteronacetat (1 mg) modvirker østrogeners positive effekt på HDL-kolesterolniveauet og kan derudover øge lavdensitetslipoproteinniveauet og derved øge risikoen for hjertekarsygdomme.

For kvinder, der har brug for yderligere beskyttelse mod hyperplastiske processer i endometriet, er det bedre at ordinere Cyclo-Proginova, hvor aktiviteten af ​​gestagenkomponenten (norgestrel) er 2 gange højere sammenlignet med Klimonorm.

Kombineret østrogen-gestagen lægemiddel. Virkningen skyldes østrogen- og gestagenkomponenterne, der udgør lægemidlet. Den østrogene komponent - østradiol er et stof af naturlig oprindelse og efter indtræden i kroppen bliver det hurtigt til østradiol, som er identisk med hormonet produceret af æggestokkene og har sine egne virkninger: det aktiverer spredningen af ​​epitelet i reproduktive organer. system, herunder regenerering og vækst af endometriet i den første fase af menstruationscyklussen, forberedelsen af ​​endometriet til handling progesteron, øget libido i midten af ​​cyklussen, påvirker metabolismen af ​​fedt, proteiner, kulhydrater og elektrolytter, stimulerer leverens produktion af globuliner, der binder kønshormoner, renin, TG og blodkoagulationsfaktorer. På grund af deltagelse i implementeringen af ​​positiv og negativ feedback i hypothalamus-hypofyse-ovariesystemet, er østradiol også i stand til at forårsage moderat udtalte centrale effekter. Det spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​knoglevæv og dannelsen af ​​knoglestruktur.

Den anden komponent af lægemidlet Cyclo-Proginova er et aktivt syntetisk gestagen - norgestrel, som er overlegen i styrke i forhold til det naturlige hormon af corpus luteum progesteron. Fremmer overgangen af ​​livmoderslimhinden fra spredningsstadiet til den sekretoriske fase. Reducerer excitabiliteten og kontraktiliteten af ​​musklerne i livmoderen og æggelederne, stimulerer udviklingen af ​​de terminale elementer i mælkekirtlerne. Det blokerer sekretionen af ​​hypothalamus LH- og FSH-frigivelsesfaktorer, hæmmer dannelsen af ​​gonadotrope hormoner, hæmmer ægløsning og har svage androgene egenskaber.

Klimen er et kombineret præparat indeholdende det naturlige østrogen østradiol (i form af valerat) og det syntetiske gestagen med antiandrogen effekt cyproteron (i form af acetat). Østradiol, som er en del af Klimen, kompenserer for den østrogenmangel, der opstår under naturlig overgangsalder og efter kirurgisk fjernelse af æggestokkene (kirurgisk overgangsalder), eliminerer menopausale lidelser, forbedrer blodlipidprofilen og forebygger osteoporose. Cyproteron er et syntetisk gestagen, der beskytter endometriet mod hyperplasi og forhindrer udviklingen af ​​kræft i livmoderslimhinden.

Derudover er cyproteron et stærkt antiandrogen, blokerer testosteronreceptorer og forhindrer virkningen af ​​mandlige kønshormoner på målorganerne. Cyproteron øger den gavnlige virkning af østradiol på blodlipidprofilen. På grund af den antiandrogene effekt eliminerer eller reducerer Klimen sådanne manifestationer af hyperandrogenisme hos kvinder som overdreven hårvækst i ansigtet ("lady's moustache"), acne (hudorme), hårtab på hovedet.

Klimen forhindrer dannelsen af ​​mandlig fedme hos kvinder (ophobning af fedt i taljen og maven) og udviklingen af ​​metaboliske forstyrrelser. Når du tager Klimen i en 7-dages pause, observeres en regelmæssig menstruationslignende reaktion, og derfor anbefales lægemidlet til præmenopausale kvinder.

Det er et kombineret, moderne, lavdosis hormonelt lægemiddel, hvis terapeutiske virkninger skyldes østradiol og dydrogesteron inkluderet i sammensætningen.

I øjeblikket produceres der tre varianter af Femoston - Femoston 1/10, Femoston 2/10 og Femoston 1/5 (Konti). Alle tre varianter fremstilles i en enkelt doseringsform - tabletter til oral administration (28 tabletter pr. pakke) og adskiller sig kun fra hinanden i doseringen af ​​de aktive ingredienser. Tallene i lægemidlets navn angiver indholdet af hormonet i mg: det første er indholdet af østradiol, det andet er dydrogesteron.

Alle sorter af Femoston har den samme terapeutiske effekt, og forskellige doser af aktive hormoner giver dig mulighed for at vælge det optimale lægemiddel til hver kvinde, som er bedst egnet til hende.

Indikationer for brug for alle tre sorter af Femoston (1/10, 2/10 og 1/5) er de samme:

1. Hormonerstatningsterapi af naturlig eller kunstig (kirurgisk) overgangsalder hos kvinder, manifesteret ved hedeture, svedtendens, hjertebanken, søvnforstyrrelser, excitabilitet, nervøsitet, vaginal tørhed og andre symptomer på østrogenmangel. Femoston 1/10 og 2/10 kan bruges seks måneder efter sidste menstruation, og Femoston 1/5 - kun et år senere;
2. Forebyggelse af osteoporose og øget skrøbelighed af knogler hos kvinder i overgangsalderen med intolerance over for andre lægemidler, der er beregnet til at opretholde normal knoglemineralisering, forebygge calciummangel og behandle denne patologi.

Femoston er ikke indiceret til behandling af infertilitet, men i praksis ordinerer nogle gynækologer det til kvinder, der har problemer med at blive gravide for at øge væksten af ​​endometriet, hvilket markant øger sandsynligheden for implantation af et befrugtet æg og graviditet. I sådanne situationer bruger læger lægemidlets farmakologiske egenskaber for at opnå en vis effekt under forhold, der ikke er en indikation for brug. En lignende praksis med off-label-recepter findes over hele verden og kaldes off-label-recepter.

Femoston kompenserer for manglen på kønshormoner i en kvindes krop og eliminerer derved forskellige lidelser (vegetative, psyko-emotionelle) og seksuelle lidelser og forhindrer også udviklingen af ​​osteoporose.

Østradiol, som er en del af Femoston, er identisk med det naturlige, som normalt produceres af en kvindes æggestokke. Det er derfor, det genopbygger østrogenmanglen i kroppen og giver glathed, elasticitet og langsom aldring af huden, bremser hårtab, fjerner tørre slimhinder og ubehag under samleje og forebygger også åreforkalkning og osteoporose. Derudover eliminerer østradiol sådanne manifestationer af overgangsalderens syndrom som hedeture, svedtendens, søvnforstyrrelser, excitabilitet, svimmelhed, hovedpine, atrofi af hud og slimhinder osv.

Dydrogesteron er et progesteronhormon, der reducerer risikoen for endometriehyperplasi eller kræft. Dette progesteronhormon har ingen andre virkninger og blev introduceret i Femoston specifikt for at udjævne risikoen for hyperplasi og endometriecancer, som øges på grund af brugen af ​​østradiol.

I den postmenopausale periode bør lægemidler beregnet til kontinuerlig brug anvendes. Af disse har Climodien yderligere fordele forbundet med god tolerabilitet, da dienogest, som er en del af det, har moderat antiandrogen aktivitet og optimal farmakokinetik.

Indeholder 2 mg østradiolvalerat og 2 mg dienogest pr. tablet. Den første komponent er velkendt og beskrevet, den anden er ny og bør beskrives mere detaljeret. Dienogest kombineret i et molekyle med næsten 100% biotilgængelighed egenskaberne af moderne 19-norprogestagener og progesteronderivater. Dienogest - 17-alpha-cyanomethyl-17-beta-hydroxy-estra-4.9(10) dien-3-on (C 20 H 25 NO 2) - adskiller sig fra andre norethisteronderivater ved, at den indeholder en 17-cyanomethylgruppe (- CH 2 CM) i stedet for 17 (alfa)-ethynylgruppen. Som et resultat ændrede molekylets størrelse, dets hydrofobe egenskaber og polaritet, hvilket igen påvirkede absorptionen, fordelingen og metabolismen af ​​forbindelsen og gav dienogest, som en hybrid gestagen, et unikt spektrum af virkninger.

Den progestogene aktivitet af dienogest er særligt høj på grund af tilstedeværelsen af ​​en dobbeltbinding i position 9. Da dienogest ikke har nogen affinitet til plasmaglobuliner, er ca. 90 % af dets totale mængde bundet til albumin, og det er i en fri tilstand i nogenlunde høje koncentrationer.

Dienogest metaboliseres gennem flere veje - hovedsageligt ved hydroxylering, men også ved hydrogenering, konjugering og aromatisering til fuldstændig inaktive metabolitter. I modsætning til andre nortestosteronderivater, der indeholder en ethynylgruppe, hæmmer dienogest ikke aktiviteten af ​​enzymer, der indeholder cytochrom P450. På grund af dette påvirker dienogest ikke leverens metaboliske aktivitet, hvilket er dens utvivlsomme fordel.

Halveringstiden for dienogest i den terminale fase er ret kort sammenlignet med andre gestagener, svarende til den for norethisteronacetat og varierer mellem 6,5 og 12,0 timer. Dette gør det praktisk at bruge det dagligt i en enkelt dosis. Men i modsætning til andre gestagener er akkumuleringen af ​​dienogest ved daglig oral administration ubetydelig. Sammenlignet med andre orale gestagener har dienogest en høj renal udskillelse/fækal ratio (6,7:1). Omkring 87 % af den administrerede dosis dienogest elimineres efter 5 dage (mest i urinen i de første 24 timer).

Som et resultat af det faktum, at hovedsageligt metabolitter findes i urinen, og uændret dienogest påvises i små mængder, forbliver en tilstrækkelig høj mængde uændret stof i blodplasmaet indtil eliminering.

Manglen på androgene egenskaber ved dienogest gør det til det foretrukne lægemiddel til brug i kombination med østrogener i kontinuerlig hormonbehandling.

I undersøgelser af molekylære modeller blev det vist, at i modsætning til andre 19-norprogestiner havde dienogest ikke kun ikke androgen aktivitet, men blev det første 19-norprogestogen, som har en vis antiandrogen aktivitet. I modsætning til de fleste nortestosteronderivater (f.eks. levonorgestrel og norethinodron), konkurrerer dienogest ikke med testosteron om binding til kønssteroidbindende globulin og øger derfor ikke de frie fraktioner af endogent testosteron.

Da den østrogene komponent af hormonsubstitutionsterapi stimulerer syntesen af ​​dette globulin i leveren, kan et gestagen med delvis androgen aktivitet modvirke denne effekt. I modsætning til de fleste nortestosteronderivater, som reducerer plasmaglobulin, påvirker dienogest ikke den østrogen-inducerede stigning i dets niveau. Derfor fører brugen af ​​Climodien til et fald i niveauet af frit testosteron i serum.

Det er blevet vist, at dienogest også er i stand til at ændre biosyntesen af ​​endogene steroider. In vitro undersøgelser har vist, at det reducerer syntesen af ​​ovariesteroider ved at hæmme aktiviteten af ​​3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase. Desuden har dienogest, i lighed med progesteron, vist sig at lokalt reducere omdannelsen af ​​testosteron til dens mere aktive form, dihydrotestosteron, ved at hæmme 5-alfa-reduktase ved en konkurrencedygtig mekanisme i huden.

Dienogest tolereres godt og har en lav forekomst af bivirkninger. I modsætning til den østrogenafhængige stigning i reninniveauer under kontrolcyklussen blev der ikke observeret nogen stigning i renin med dienogest.

Derudover forårsager dienogest mindre blodpladeaggregering end medroxyprogesteronacetat og har også en antiproliferativ effekt på brystkræftceller.

Dienogest er således et stærkt oralt gestagen, der er ideelt til kombineret brug med østradiolvalerat i Climodien-hormonerstatningsterapi. Dens kemiske struktur bestemmer kombinationen af ​​de positive egenskaber af 19-norprogestiner med dem af C21-progestogener (tabel 2).

Tabel 2. Dienogests farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber

Climodien lindrer effektivt manifestationer og symptomer på overgangsalderen forbundet med et fald i hormonniveauet efter overgangsalderen. Kupperm-indekset ved indtagelse af Climodien faldt fra 17,9 til 3,8 i 48 uger, forbedret verbal og visuel hukommelse, eliminerede søvnløshed og vejrtrækningsforstyrrelser under søvn. Sammenlignet med østradiolvalerat monoterapi havde kombinationen af ​​østradiolvalerat med dienogest en mere udtalt positiv effekt på atrofiske ændringer i genitourinary tract, manifesteret ved vaginal tørhed, dysuri, hyppig vandladningstrang osv.

At tage Climodien blev ledsaget af gunstige ændringer i lipidmetabolismen, som for det første er nyttige til at forhindre åreforkalkning, og for det andet bidrager til omfordelingen af ​​fedt i henhold til den kvindelige type, hvilket gør figuren mere feminin.

Specifikke markører for knoglemetabolisme (alkalisk fosfatase, pyridinolin, deoxypyridinolin) ændrede sig på en karakteristisk måde ved indtagelse af Climodien, hvilket indikerer hæmning af osteoklastaktivitet og en udtalt undertrykkelse af knogleresorption, hvilket indikerer et fald i risikoen for osteoporose.

Beskrivelsen af ​​de farmakologiske egenskaber af Climodien vil være ufuldstændig, hvis vi ikke bemærker dets evne til at øge indholdet af endogene mediatorer, der medierer vasodilatation hos postmenopausale kvinder - cGMP, serotonin, prostacyclin, relaxin, hvilket gør det muligt at tilskrive dette lægemiddel til lægemidler med vasorelakserende aktivitet, der kan forbedre blodcirkulationen.

Brugen af ​​Climodien fører til atrofiske ændringer i endometriet hos 90,8 % af kvinderne og forhindrer derfor udviklingen af ​​endometriehyperplasi. Blodig udflåd, som er relativt almindelig i de første måneder af behandlingen, aftager med stigende behandlingsvarighed. Hyppigheden af ​​bivirkninger og bivirkninger er ens i behandlingen af ​​postmenopausale kvinder med andre lignende lægemidler. Samtidig var der ingen negativ effekt på kemiske laboratorieparametre, hvilket er særligt vigtigt, på hæmostase og kulhydratmetabolisme.

Således kan vi konkludere, at for postmenopausale kvinder er det foretrukne lægemiddel til et kontinuerligt kombineret regime af hormonsubstitutionsterapi Climodien, som, der opfylder alle de nødvendige standarder for effektivitet og tolerabilitet, hjælper med at bevare kvindeligheden efter overgangsalderen.

• giver hurtig og effektiv lindring af menopausale symptomer;
• giver pålidelig "beskyttelse" af endometriet og bedre kontrol af gennembrudsblødninger sammenlignet med Kliogest, uden at reducere de gavnlige virkninger af østrogen;
• indeholder en dienogestprogestogen komponent, der ikke binder til kønssteroidbindende globulin, som et resultat af hvilket endogene steroider testosteron og cortisol ikke fortrænges fra deres bindingssteder med transportproteiner;
• sænker testosteronniveauet hos kvinder;
• indeholder dienogest, som har en delvis antiandrogen virkning;
• ifølge undersøgelsen af ​​indikatorer for knoglemetabolisme udviser det en hæmmende virkning af østradiol på knogleresorption. Dienogest modvirker ikke denne effekt af østradiol;
• ifølge resultaterne af undersøgelsen af ​​endotelmarkører i behandlingsperioden er der en vasodilaterende effekt af østradiol og nitrogenoxid på vaskulaturen;
• har ikke en negativ effekt på lipidprofilen;
• ændrer ikke blodtryksværdier, koagulationsfaktorer eller kropsvægt;
• forbedrer humør, kognitiv funktion, eliminerer søvnløshed og normaliserer søvn hos patienter med dens lidelser, hvis de er forbundet med overgangsalderen.

Climodiene er en yderst effektiv, veltolereret og letanvendeligapi, der er designet til langtidsbrug. Det stopper alle manifestationer af menopausalt syndrom og forårsager amenoré efter 6 måneder fra starten af ​​administrationen.

Climodien er indiceret til kontinuerlig kombineret behandling af menopausale lidelser hos postmenopausale kvinder. Yderligere fordele ved Climodien omfatter de antiandrogene egenskaber af dets gestagen, dienogest.

Af stor interesse i dag er fremkomsten af ​​et nyt monofasisk kombineret lægemiddel Pauzogest til behandling af postmenopausale patienter.

Pauzogest er det foretrukne lægemiddel til langtidsbehandling af kvinder, der er mere end et år efter overgangsalderen, og som foretrækker HRT uden periodisk blødning.

Pauzogest er en kombination af østrogen og progesteron. En tablet Pauzogest indeholder 2 mg østradiol (2,07 mg som østradiolhemihydrat) og 1 mg norethisteronacetat. Lægemidlet er tilgængeligt i en pakke - 1 eller 3 blister med 28 tabletter. Tabletterne er filmovertrukne. Den daglige dosis er 1 tablet og tages dagligt i kontinuerlig tilstand. Lægemidlet kompenserer for manglen på kvindelige kønshormoner i den postmenopausale periode. Pauzogest lindrer vegetativ-vaskulære, psyko-emotionelle og andre menopausale østrogenafhængige symptomer i den postmenopausale periode, forhindrer knogletab og osteoporose. Kombinationen af ​​østrogen med gestagen giver dig mulighed for at beskytte endometriet mod hyperplasi og samtidig forhindre uønsket blødning. De aktive stoffer i lægemidlet absorberes godt, når de tages oralt og metaboliseres aktivt i tarmslimhinden og når de passerer gennem leveren.

På samme måde som endogent østradiol påvirker eksogent østradiolhemihydrat, som er en del af Pauzogest, en række processer i det reproduktive system, hypothalamus-hypofysesystemet og andre organer; det stimulerer knoglemineralisering.

Indtagelse af østradiolhemihydrat en gang om dagen giver en stabil konstant koncentration af lægemidlet i blodet. Det udskilles fuldstændigt inden for 72 timer efter indtrængen i kroppen, hovedsageligt med urin, i form af metabolitter og delvist uændret.

Nylige undersøgelser har vist, at gestagenkomponentens rolle i HRT ikke er begrænset til at beskytte endometriet. Gestagener kan svække eller forstærke nogle af virkningerne af østradiol, for eksempel i forhold til kardiovaskulære og skeletsystemer, og har også deres egne biologiske virkninger, især en psykotropisk effekt. Bivirkninger og tolerabilitet af lægemidlet til HRT er også i høj grad bestemt af gestagenkomponenten. Egenskaberne af gestagenkomponenten i sammensætningen af ​​kontinuerlig kombinationsterapi er særligt vigtige, da administrationsvarigheden og den totale dosis af gestagenet i dette regime er større end i cykliske regimer.

Norethisteronacetat, som er en del af Pauzogest, hører til testosteronderivater (C19 gestagener). Ud over den generelle egenskab af derivater af C21 gestagener og C19 gestagener til at forårsage transformation af endometrium, har norethisteronacetat forskellige yderligere "karakteristika", der bestemmer deres anvendelse i terapeutisk praksis. Det har en udtalt antiøstrogen effekt, der reducerer koncentrationen af ​​østrogenreceptorer i målorganer og hæmmer østrogens virkning på molekylært niveau ("nedregulering"). På den anden side kan moderat udtalt mineralokortikoid aktivitet af norethisteronacetat med succes anvendes til behandling af klimakterisyndrom hos kvinder med primær kronisk binyrebarkinsufficiens, og androgen aktivitet kan bruges både til at opnå en positiv anabolsk effekt og til at kompensere for androgenmangel i overgangsalderen, hvilket fører til et fald i seksuel lyst.

En række uønskede virkninger af norethisteronacetat viser sig under dets passage gennem leveren og skyldes højst sandsynligt tilstedeværelsen af ​​den samme resterende androgene aktivitet. Oral administration af norethisteronacetat forhindrer østrogenafhængig syntese af apoproteiner af lipoproteiner i leveren og reducerer derfor den gavnlige effekt af østradiol på blodlipidprofilen, samt forringer glukosetolerancen og øger blodinsulinniveauet.

Norethisteronacetat absorberes godt, når det tages oralt. Det udskilles hovedsageligt i urinen. Ved samtidig administration af østradiolhemihydrat ændres karakteristikaene af norethisteronacetat ikke.

Pauzogest har således en positiv effekt på alle peri- og postmenopausale symptomer. Klinisk evidens tyder på, at Pauzogest reducerer knogletab, er forebyggelsen af ​​knogletab hos postmenopausale kvinder, og derved reducerer risikoen for frakturer forårsaget af osteoporose. Udbredelsen af ​​endometriet, som sker under påvirkning af østrogen, hæmmes effektivt af det kontinuerlige indtag af norethisteronacetat. Dette minimerer risikoen for at udvikle hyperplasi og endometriecancer. De fleste kvinder oplever ikke livmoderblødning, mens de tager Pauzogest i monofasisk tilstand, hvilket er at foretrække for postmenopausale patienter. Langtidsbrug af Pauzogest (mindre end 5 år) øger ikke risikoen for at udvikle brystkræft. Lægemidlet tolereres godt. Bivirkninger omfatter brystprop, mild kvalme, sjældent hovedpine og perifert ødem.

Resultaterne af mange kliniske undersøgelser indikerer således, at arsenalet af midler til HRT hos postmenopausale kvinder er blevet suppleret med et andet værdigt lægemiddel med høj effektivitet, sikkerhed, god tolerabilitet, acceptabel og brugervenlighed.

Konklusion

Når du vælger et lægemiddel til HRT hos kvinder, er det nødvendigt at overveje:

• patientens alder og vægt
• træk ved anamnesen
• relativ risiko og kontraindikationer for brug

Valget af HRT-regime afhænger af sværhedsgraden af ​​det climacteric syndrom og dets periode.

• I perimenopause er det at foretrække at bruge to-fasede kombinerede præparater i en cyklisk tilstand.
• I postmenopause er det tilrådeligt konstant at bruge en kombination af østrogen med et gestagen; da i denne alder hos kvinder som regel øges insulinresistens og hyperkolesterolæmi observeres, er det bedre for dem at bruge Climodien, det eneste lægemiddel til kontinuerlig brug, der indeholder et gestagen med antiandrogen aktivitet.

I vores land er mange patienter, og endda nogle specialister, på vagt over for HRT som charlatanisme, selvom værdien af ​​en sådan terapi i Vesten er højt værdsat. Hvad er det egentlig, og er det værd at stole på en sådan metode - lad os finde ud af det.

Hormonbehandling - fordele og ulemper

I begyndelsen af ​​2000'erne, da der ikke længere blev stillet spørgsmålstegn ved brugen af ​​hormonerstatningsterapi, begyndte forskerne at modtage information om de stigende bivirkninger forbundet med en sådan behandling. Som følge heraf er mange specialister holdt op med aktivt at ordinere lægemidler til postmenopausale kvinder efter 50 års alderen. Nylige undersøgelser foretaget af forskere ved Yale University har dog vist en høj procentdel af for tidlig død blandt patienter, der nægter at tage. Resultaterne af undersøgelsen er offentliggjort i American Journal of Public Health.

Vidste du? Undersøgelser fra danske endokrinologer har vist, at rettidig administration af hormoner i de første to år af overgangsalderen mindsker risikoen for at udvikle tumorer. Resultaterne er offentliggjort i British Medical Journal.

Mekanismer for hormonregulering

Hormonerstatningsterapi er et behandlingsforløb for at genoprette en mangel på kønshormonerne i steroidgruppen. Sådan behandling er ordineret ved de første symptomer på overgangsalderen, for at lindre patientens tilstand, og kan vare op til 10 år, for eksempel til forebyggelse af osteoporose. Med begyndelsen af ​​kvindelig overgangsalder forværres østrogenproduktionen i æggestokkene, og dette fører til fremkomsten af ​​forskellige autonome, psykologiske og genitourinære lidelser. Den eneste udvej er at genopbygge hormonmanglen ved hjælp af passende HRT-præparater, som indtages enten oralt eller lokalt. Hvad er det? Af natur ligner disse forbindelser naturlige kvindelige steroider. Kvindens krop genkender dem og starter mekanismen til produktion af kønshormoner. Aktiviteten af ​​syntetiske østrogener er tre størrelsesordener lavere end den, der er karakteristisk for de hormoner, der produceres af de kvindelige æggestokke, men deres kontinuerlige brug fører til den nødvendige koncentration i.

Vigtig! Hormonel balance er især vigtig for kvinder efter fjernelse eller eksstirpation. Kvinder, der har gennemgået sådanne operationer, kan dø i overgangsalderen, hvis de nægter hormonbehandling. Kvindelige steroidhormoner reducerer risikoen for osteoporose og hjertesygdomme hos disse patienter.

Begrundelse for behovet for at bruge HRT

Inden HRT ordineres, leder endokrinologen patienterne til obligatoriske lægeundersøgelser:

• undersøgelse af anamnese i sektionerne gynækologi og psykosomatik;
• brug af en intravaginal sensor;
• undersøgelse af mælkekirtlerne;
• undersøgelse af hormonsekretion, og hvis det er umuligt at udføre denne procedure, brug af funktionel diagnostik: analyse af en vaginal udstrygning, daglige målinger, analyse af cervikal slim;
• allergiske tests for lægemidler;
• undersøgelse af livsstil og alternative terapier.

• angina;
• iskæmi;
• myokardieinfarkt;
• åreforkalkning;
• demens;
• kognitiv;
• urogenitale og andre kroniske lidelser.

Vigtig! Beslutningen om behandling træffes af patienten, og kun patienten, baseret på lægens anbefalinger.

De vigtigste typer af HRT

Hormonerstatningsterapi har flere typer, og præparater til henholdsvis kvinder efter 40 år indeholder forskellige grupper af hormoner:

• østrogenbaseret monotypisk behandling;
• kombination af østrogener med progestiner;
• kombination af kvindelige steroider med mandlige;
• monotypisk gestagen-baseret behandling
• androgen-baseret monotypisk behandling;
• væv-selektiv stimulering af hormonel aktivitet.

Indvirkning på udseendet

Hormonel ubalance fremskynder og intensiverer aldersrelaterede ændringer hos kvinder, hvilket påvirker deres udseende og negativt påvirker deres psykologiske tilstand: tabet af ekstern tiltrækningskraft reducerer selvværd. Det er følgende processer:

• Overvægtig. Med alderen falder muskelvæv, mens fedtvæv tværtimod øges. Mere end 60% af kvinder i "Balzac-alderen", som tidligere ikke havde problemer med at være overvægtige, er genstand for sådanne ændringer. Når alt kommer til alt, ved hjælp af akkumulering af subkutant fedt "kompenserer" den kvindelige krop for faldet i funktionaliteten af ​​æggestokkene og skjoldbruskkirtlen. Resultatet er en metabolisk lidelse.
• Overtrædelse af den generelle hormonelle baggrund under overgangsalderen, hvilket fører til omfordeling af fedtvæv.
• forringelse af helbred og Under overgangsalderen forringes syntesen af ​​proteiner, der er ansvarlige for elasticiteten og styrken af ​​væv. Som et resultat bliver huden tyndere, bliver tør og irritabel, mister elasticitet, rynker og hænger. Og grunden til dette er et fald i niveauet af kønshormoner. Lignende processer forekommer med hår: de bliver tyndere og begynder at falde ud mere intensivt. Samtidig begynder hårvæksten på hagen og over overlæben.
• Forringelse af tandbilledet i overgangsalderen: demineralisering af knoglevæv, lidelser i tandkødets bindevæv og tandtab.

Vidste du? I Fjernøsten og Sydøstasien, hvor menuen er domineret af plantefødevarer, der indeholder fytoøstrogener, er overgangsalderens lidelser 4 gange mindre almindelige end i Europa og Amerika. Asiatiske kvinder er mindre tilbøjelige til at lide af demens, fordi de indtager op til 200 mg planteøstrogener dagligt med mad.

HRT, ordineret i den præmenopausale periode eller i begyndelsen af ​​overgangsalderen, forhindrer udviklingen af ​​negative ændringer i udseende forbundet med aldring.

Hormonbehandlingsmidler til overgangsalderen

Ny generation af lægemidler beregnet til forskellige typer HRT med overgangsalderen er opdelt i flere grupper. Syntetiske østrogene produkter, der anvendes i begyndelsen af ​​postmenopausen og i dens sidste fase, anbefales efter fjernelse af livmoderen, med psykiske lidelser og nedsat ydeevne af organerne i urin-genitalsystemet. Disse omfatter sådanne farmaceutiske produkter som Sygethinum, Estrofem, Dermestril, Proginova og Divigel. Produkter baseret på en kombination af syntetisk østrogen og syntetisk progesteron bruges til at eliminere de ubehagelige fysiologiske manifestationer af overgangsalderen (øget svedtendens, nervøsitet, hjertebanken osv.) og forhindre udviklingen af ​​åreforkalkning, endometriebetændelse og osteoporose.

Lægemiddelregimer

Kurset for at tage steroider med HRT afhænger af det kliniske billede og stadiet af postmenopausen. Der er kun to ordninger:

• Kortvarig terapi - til forebyggelse af menopausalt syndrom. Det er ordineret i kort tid, fra 3 til 6 måneder, med mulige gentagelser.
• Langtidsbehandling - for at forhindre senfølger, såsom osteoporose, senil demens, hjertesygdomme. Udnævnt for 5-10 år.

• cyklisk eller kontinuerlig monoterapi med en eller anden type endogent steroid;
• cyklisk eller kontinuerlig, 2-faset og 3-faset behandling med kombinationer af østrogener og progestiner;
• en kombination af kvindelige kønssteroider med mandlige.

Hormonerstatningsterapi (HRT) bliver relevant for kvinder efter overgangsalderen.

Kroppen producerer ikke længere den nødvendige mængde østrogener, og for at opretholde hormonel hæmostase er det nødvendigt at træffe en beslutning om at tage konjugerede lægemidler.

Og hvis hormonsubstitutionsbehandling efter fjernelse af æggestokkene i en ung alder bliver den eneste mulighed for et tilfredsstillende liv i fremtiden, bliver mange kvinder i overgangsalderen overvundet af tvivl om, hvorvidt det er værd at blande sig i det naturlige hændelsesforløb og kompenserer for faldet i hormonel aktivitet.

Det er værd at nærme sig en så vigtig beslutning med al ansvar og studere alt relateret til HRT - dens formål, virkningsmekanismen for lægemidler, kontraindikationer og bivirkninger samt de mulige fordele, det giver.

Østrogener (begrebet "østrogen" bruges ofte) er en gruppe af steroide kønshormoner, som hos kvinder syntetiseres af celler og nogle andre organer - binyrebarken, hjernen, knoglemarven, subkutane fedtlipocytter og endda hårsække.

Alligevel er den vigtigste producent af østrogen æggestokkene.

Undtagelsen er Livial.

Betyder Livial

Livial er et lægemiddel til behandling af symptomer på overgangsalder, hvis blødning ikke forekommer i tilfælde af abstinenser. Den vigtigste aktive ingrediens i lægemidlet er tibolon.

Det har en let antiandrogen effekt, østrogene og gestagen egenskaber.

Tibolon absorberes hurtigt, dets arbejdsdosis er meget lav, metabolitter udskilles hovedsageligt med galde og afføring. Stoffet ophobes ikke i kroppen.

Hormonerstatningsterapi med Livial bruges til at fjerne tegn på naturlig og kirurgisk overgangsalder for at forhindre osteoporose ved østrogenmangel.

Livial er ikke et præventionsmiddel.

Det ordineres umiddelbart efter en oophorektomi eller et år efter den sidste menstruationsblødning.

I tilfælde af en overdosis er blødning mulig.

Lægemidlet bruges med forsigtighed ved migræne, epilepsi, diabetes mellitus, nyresygdom, højt kolesteroltal i blodet.

Terapi til enhver form for overgangsalder med tibolon involverer daglig oral administration af 1 tablet (2,5 mg) om dagen i en længere periode.

Forbedring sker efter 3 måneder efter at have taget midlet. Det er tilrådeligt at tage lægemidlet på samme tidspunkt af dagen for at opretholde en konstant koncentration af det aktive stof i blodet.

Harmonisk erstatningsterapi med Livial kan have bivirkninger: udsving i kropsvægt, livmoderblødning, hævelse af ekstremiteter, hovedpine, diarré og leverdysfunktion.

Kombineret Femoston

Femoston er et kombinationslægemiddel til HRT. Substitutionseffekten af ​​lægemidlet leveres af 2 komponenter: østrogen - østradiol og gestagen - dydrogesteron.

Dosis og forholdet mellem hormoner i præparatet afhænger af frigivelsesformen:

• 1 mg østradiol og 5 mg dydrogesteron;
• 1 mg østradiol og 10 mg dydrogesteron;
• 2 mg østradiol og 10 mg dydrogesteron.

Femoston indeholder østradiol, identisk med naturligt, hvilket giver dig mulighed for at kompensere for manglen på østrogen og fjerne den psyko-emotionelle komponent i overgangsalderen: hedeture, irritabilitet, humørsvingninger, migræne, en tendens til depression, hyperhidrose.

Østrogenbehandling med brug af Femoston forhindrer aldersrelaterede ændringer i slimhinderne i det genitourinære system: tørhed, kløe, smertefuld vandladning og samleje, irritation.

Østradiol spiller en vigtig rolle i forebyggelsen af ​​osteoporose og knogleskørhed.

Dydrogesteron stimulerer på sin side den sekretoriske funktion af endometrium og forhindrer udviklingen af ​​hyperplasi, endometriose og kræftdegeneration af endometriocytter, hvis risiko stiger betydeligt, mens du tager østradiol.

Dette hormon har ikke glukokortikosteroid, anabolske og antiandrogene virkninger. I kombination giver lægemidlet dig mulighed for at kontrollere kolesterolniveauet.

Hormonerstatningsbehandling med Femoston er kompleks og lavdosis. Det er også ordineret til fysiologisk og kirurgisk overgangsalder.

Doser og behandlingsregimer vælges strengt individuelt afhængigt af årsagen til at ordinere lægemidlet.

Erstatningsbehandling med Femoston kan være ledsaget af bivirkninger såsom migræne, kvalme, fordøjelsesbesvær, benkramper, vaginale blødninger, bryst- og bækkensmerter og udsving i kropsvægten.

Behandling af porfyri ved brug af Femoston anvendes ikke.

Forberedelse Angeliq

Sammensætningen af ​​lægemidlet Angeliq inkluderer 1 mg østradiol og 2 mg drospirenon. Dette lægemiddel er ordineret for at kompensere for manglen og for at forhindre osteoporose.

Drospirenon er en analog af det naturlige hormon gestagen. En sådan kompleks behandling er mest effektiv til hypogonadisme, ovariedystrofi og overgangsalder, uanset årsagen.

Angeliq eliminerer ligesom Femoston de kliniske manifestationer af overgangsalderen.

Derudover har Angeliq en antiandrogen effekt: det bruges til at behandle androgenetisk alopeci, seborrhea og acne.

Drospirenon forhindrer dannelsen af ​​ødem, arteriel hypertension, vægtøgning, smerter i brystet.

Hormonerne østradiol og drospirenon forstærker hinandens virkning.

Ud over de klassiske egenskaber for lægemidlet til substitutionsterapi forhindrer Angeliq den ondartede degeneration af vævene i endetarmen og endometriet i den postmenopausale periode.

Lægemidlet tages 1 gang om dagen, 1 tablet.

Mulige bivirkninger: kortvarig blødning i begyndelsen af ​​behandlingen, brystsmerter, hovedpine, irritabilitet, mavesmerter, kvalme, dysmenoré, godartede neoplasmer i mælkekirtlerne og livmoderhalsen, astenisk syndrom, lokalt ødem.

Proginova adskiller sig fra andre lægemidler, der anvendes til HRT, ved, at det kun indeholder østradiol i en mængde på 2 mg.

Lægemidlet er ordineret til at kompensere for manglen på østrogen efter fjernelse af æggestokke og livmoder, begyndelsen af ​​overgangsalderen og til forebyggelse af osteoporose. Hvis livmoderen bevares, er der behov for et ekstra gestagen.

Lægemidlet Proginova ordineres både før og efter overgangsalderens begyndelse efter en fuldstændig undersøgelse.

En pakke af lægemidlet indeholder 21 tabletter, som tages 1 gang om dagen i løbet af de første 5 dage efter menstruationsblødningens begyndelse eller på et hvilket som helst tidspunkt, hvis cyklussen allerede er afsluttet.

Proginova tages kontinuerligt i den postmenopausale periode eller cyklisk indtil overgangsalderens begyndelse.

Indtagelse af lægemidlet kan være ledsaget af de sædvanlige bivirkninger og kontraindikationer for østradiol.

Moderne lægemidler til hormonerstatningsterapi indeholder den mindst tilladte terapeutiske dosis af østradiol, og derfor er deres evne til at forårsage kræft minimeret.

Men at tage kun østradiol i lang tid (længere end 2 år) øger risikoen for at udvikle endometriecancer. Denne fare fjernes ved at kombinere østradiol med gestagen.

Til gengæld bidrager sidstnævnte til udviklingen af ​​åreforkalkning. I øjeblikket studeres de mest effektive kombinationer af hormoner til HRT stadig under hensyntagen til dets virkninger på det kardiovaskulære og andre kropssystemer.

Målet med videnskabelig forskning er at udvikle det mest effektive erstatningsterapiregime med den laveste risiko for at udvikle maligne neoplasmer og bivirkninger.

Dette er også en almindelig myte, og det er den også ofte spiller rollen som en slags "gyserhistorie", hvilket får en kvinde til urimeligt at nægte at tage HRT. Nedenfor vil vi tale om HRT og kvindelig genital cancer, HRT og brystkræft; kræft i andre organer er ikke en direkte kontraindikation for HRT, og det kan ordineres efter en fælles drøftelse af taktikken for at håndtere patienten af ​​en gynækolog og en onkolog.

• Kræft i livmoderens krop (endometriecancer). Til manges overraskelse bemærker vi, at netop hos kvinder, der tager HRT, er risikoen for dens udvikling meget lavere, da HRT-præparater indeholder komponenter, der beskytter livmoderslimhinden mod denne proces.
• Rettidig korrektion af endokrin og gynækologisk patologi, normalisering af kropsvægt og behandling af inflammatoriske sygdomme i det kvindelige kønsorgan, samt rationel beskyttelse mod graviditet i den reproduktive periode, kan effektivt forhindre udviklingen af ​​denne sygdom, selv på trods af ugunstig arv. Med hensyn til prævention har kvinder, der regelmæssigt bruger moderne hormonelle præventionsmidler, ifølge Verdenssundhedsorganisationen en 50% reduceret chance for at udvikle endometriecancer.
• Livmoderhalskræft er ikke-hormonel af natur og er forårsaget af det humane papillomavirus (en seksuelt overført infektion).

Måder at forhindre det på: brug af et kondom for at beskytte mod infektioner, monogame seksuelle forhold, kompetent beskyttelse mod uønsket graviditet ved hjælp af moderne metoder, besøg af en gynækolog mindst 1 gang om 6 måneder og mindst 1 gang om året undersøgelse af livmoderhalsen ved hjælp af et specielt mikroskop (kolposkop) og cytologisk undersøgelse af en udstrygning fra livmoderhalsen (for at bestemme "korrektheden" af den cellulære sammensætning af dens slimhinde).

• Livmoderhalskræft. Selvom æggestokkene er et hormonproducerende organ, er den hormonelle årsag til deres kræft ikke blevet bevist. En vigtig rolle i udviklingen af ​​denne sygdom spilles af arvelighed, idet man ignorerer moderne præventionsmetoder, abort (det er kendt, at hos kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler, er risikoen for denne sygdom reduceret med 80% (data fra Verdenssundhedsorganisationen) ).
• Brystkræft og HRT. Dette emne forårsager mest kontrovers. Dette er de aktuelle data.

Der er mange kendte årsager til denne sygdom. Risikoen for at udvikle brystkræft stiger med alderen (oftere rammer det postmenopausale kvinder, efter 60 år øges risikoen for dets udvikling med 90 gange); arvelighed spiller en vigtig rolle i dens udvikling, såvel som fravær af fødsel, et stort antal aborter i historien, rygning, overvægt, langvarig kronisk stress og depression, miljøforringelse mv.

En masse undersøgelser af effekten af ​​at tage HRT på risikoen for at udvikle brystkræft rundt om i verden er blevet udført og bliver udført, både i USA (de begyndte at bruge HRT før nogen anden, siden 60'erne af det 20. århundrede), og i Europa. Alle disse undersøgelser, seriøse, omfattende, langsigtede og dyre, kan dog ikke give et entydigt svar på spørgsmålet om virkningen af ​​HRT på risikoen for at udvikle brystkræft. Denne sygdom er multifaktoriel, og det er dybest set umuligt at udelukke alle andre påvirkninger under undersøgelsen (alder, antal fødsler og aborter, arvelighed, at leve under dårlige miljøforhold), hvilket kun efterlader brugen af ​​HRT.

Hvis man opsummerer dataene fra disse undersøgelser, kan det dog klart fastslås østrogener(den vigtigste terapeutiske komponent i HRT-præparater) er ikke onkogener(dvs. de blokerer ikke genmekanismerne for tumorvækst i cellen).

Amerikanske forskere analyserede indtaget af deres lægemidler: i USA, i modsætning til Europa, anvendes en anden type østrogener (konjugerede) og gestagener fra den tidligere generation .. I vores land og i Europa inkluderer moderne HRT-præparater de laveste doser til dato (deres yderligere reduktion er allerede simpelthen ineffektiv) naturlige østrogener og gestagener af den seneste generation. I Amerika er der også vedtaget andre aldersgrænser for at få HRT, de anser det for muligt at begynde at tage det i perioden med sen overgangsalder, hvilket er kategorisk uacceptabelt i Europa.

Så, når amerikanere tog deres HRT-præparater i mere end 10 år, fik de en stigning i den relative (dvs. teoretisk) risiko for at udvikle brystkræft, som efter ophør af HRT vendte tilbage til normale antal i befolkningen. Europæiske videnskabsmænd modtog ikke bekræftelse af disse data, da de udførte lignende undersøgelser med deres lægemidler (som især også bruges i Rusland). Desuden har hverken amerikanske eller europæiske undersøgelser fundet en stigning i den absolutte risiko for at udvikle brystkræft under HRT.

Europæiske videnskabsmænd er også tilbøjelige til at forklare de data, amerikanerne har indhentet om stigningen i den relative risiko for at udvikle brystkræft på baggrund af mere end 10 års behandling med HRT, med det faktum, at patienter, der får HRT, regelmæssigt og korrekt observeres af en gynækolog. . På grund af den bedre diagnose af denne patologi er hyppigheden af ​​dens påvisning i dem højere end i den generelle befolkning.

Alle undersøgelser viste også, at selvom en patient, der fik HRT, havde brystkræft (ikke direkte relateret til at tage HRT), var den mindre ondartet, havde et lavere spredningsstadium, havde en lavere tendens til at metastasere og reagerede bedre på behandlingen.

Under alle omstændigheder, indtil 2004, blev varigheden af ​​at tage HRT op til 5 år anset for at være sikker for helbredet. I 2004 offentliggjorde International Menopause Society en konsensus, der reviderede deres synspunkter om tidsfristen for at tage HRT: "I øjeblikket er der ingen ny grund til at pålægge grænser for behandlingens varighed." Og i oktober 2005 afskaffede den 11. internationale overgangsalderens kongres, der blev afholdt i Argentina, fuldstændig restriktioner for varigheden af ​​HRT.

Denne kongres afholdes en gang hvert 4. år og samler videnskabsmænd og læger fra hele verden, med speciale i forskellige områder af medicin relateret til overgangsalderens problemer; den præsenterer de seneste resultater og innovationer inden for aldersrelateret medicin, diskuterer komplekse kliniske problemer og er enige om taktikken til at håndtere patienter i disse situationer.

En sådan autoritativ forsamlings mening er virkelig værd at lytte til. Desuden har erfaringen med at bruge HRT i udlandet omkring et halvt århundrede, og i Rusland - omkring 15-20 år. Og i dette er vi virkelig heldige: I dag er markedet for lægemidler til HRT i vores land repræsenteret af de mest moderne, lavdosis, yderst effektive lægemidler med et lille antal bivirkninger. Vi havde muligheden for at "samle cremen", da alle de stoffer, der ikke lever op til de høje kvalitetsstandarder på dette område, "kapitalisterne" (må læseren tilgive mig!) Testede på sig selv og holdt op med at producere for længe siden.

P Da de fleste sygdomme i overgangsalderen opstår som et resultat af et fald og "slukning" af ovariefunktion, virker det logisk at bruge hormonsubstitutionsterapi (HRT). Formålet med HRT - farmakologisk erstatte æggestokkenes hormonelle funktion hos kvinder, der mangler kønshormoner. Det er vigtigt at opnå sådanne minimum-optimale niveauer af hormoner i blodet, som faktisk ville give en terapeutisk og profylaktisk virkning ved overgangsalderens lidelser med minimale bivirkninger af østrogen, især i endometrium og mælkekirtler.

Inden der tages stilling til typen af ​​HRT, bør lægen give kvinden så meget information som muligt om de systemiske virkninger af kønshormoner og deres mangel samt effektiviteten af ​​HRT. Dette giver dig mulighed for at få kvindens informerede samtykke til brugen af ​​HRT.

I de senere år har der været en tendens til tidlig udnævnelse af HRT (i perimenopause) i følgende tilfælde:

Tidlig eller for tidlig overgangsalder (38-45 år)

Lange perioder med sekundær amenoré i reproduktive år

Primær amenoré (undtagen Rokitansky-Küstners syndrom)

Kunstig overgangsalder (kirurgisk, røntgenstrålebehandling)

Tidlige vasomotoriske symptomer på climacteric syndrom i perimenopause

Urogenitale lidelser

Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for osteoporose og hjerte-kar-sygdomme, Alzheimers sygdom.

I postmenopause er det sædvanligt at skelne mellem kortsigtede og langsigtede indikationer for HRT (skema 1).

1. Brugen af ​​kun "naturlige" østrogener og deres analoger, som er meget svagere end syntetiske, har et minimum af bivirkninger og metaboliseres i kroppen som endogene østrogener.

1. Brugen af ​​kun "naturlige" østrogener og deres analoger, som er meget svagere end syntetiske, har et minimum af bivirkninger og metaboliseres i kroppen som endogene østrogener.

2. Østrogener ordineres kun i lave doser, svarende til niveauet af østrogener i den tidlige fase af spredningen af ​​menstruationscyklussen hos unge raske kvinder, det vil sige minimalt optimale doser er ordineret.

3. Obligatorisk kombination af østrogener med gestagener (progesteron og dets analoger) for at beskytte endometriet mod hyperplastiske processer.

4. Kvinder med hysterektomi behandles med østrogen monoterapi intermitterende eller kontinuerligt.

5. For at sikre forebyggelse af sene metaboliske lidelser (osteoporose, koronararteriesygdom, åreforkalkning, Alzheimers sygdom osv.) og den terapeutiske effekt ved genitourinære lidelser, bør varigheden af ​​HRT være mindst 5-7 år eller mere.

Der er følgende hovedtyper af HRT:

Østrogener - monoterapi

Kombinationen af ​​østrogener med gestagener i forskellige regimer (Klimonorm osv.)

Kombination af østrogener med androgener

Mindre almindeligt, monoterapi med gestagener eller androgener.

"Naturlige" østrogener - Det er østrogenpræparater, der i kemisk struktur er identiske med østradiol, der syntetiseres i kvinders krop. Takket være moderne teknologier er syntetisk østradiol blevet skabt, men i sin kemiske struktur er det identisk med naturligt.

I klinisk praksis anvendes følgende østrogenpræparater:

1. Syntetisk "naturlig" østradiol-17b.

2. Estradiolvalerat, som undergår biotransformation i leveren til østradiol.

3. Konjugerede østrogener er de såkaldte naturlige østrogener. De indeholder ikke humane østrogener, da de kommer fra urinen fra drægtige hopper. Derfor er det mere korrekt at bruge udtrykket konjugerede equine østrogener (CEE).

I løbet af de sidste 20-25 år har HRT-præparater indeholdende østradiol-17b og østradiolvalerat domineret i Europa. De optimale doser af østrogenpræparater er blevet fastlagt til behandling af et typisk menopausalt syndrom, til forebyggelse af aterosklerose, osteoporose (tabel 1). De samme doser af østrogener bør ordineres til andre indikationer.

Der er to hovedveje til administration af østrogene lægemidler - enteral og parenteral (skema 2).

Enkelhed og brugervenlighed

Enkelhed og brugervenlighed

Positiv effekt på nogle indikatorer for blodlipidspektret (fald i totalt kolesterol; fald i low-density lipoprotein (LDL); stigning i high-density lipoprotein (HDL); fald i niveauet af LDL-oxidation)

Positiv effekt på stofskiftet i det vaskulære endotel (syntese af nitrogenoxid, prostacyclin osv.), som hjælper med at reducere vaskulær modstand

Måske ufuldstændig absorption af orale østrogener i mave-tarmkanalen, især ved sygdomme

Aktivt stofskifte ved passage gennem leveren

En stigning i koncentrationen af ​​østrogener i leveren kan stimulere syntesen af ​​forskellige biologisk aktive stoffer: koagulationsfaktorer, angiotensin, kønssteroidbindende globulin og thyroxinbindende globulin

Patienter reagerer nogle gange ikke på oral HRT, hvilket kan skyldes ændret følsomhed over for lette udsving i niveauet af østradiol eller aktiv "binding" af dets proteiner, samt en krænkelse af dets absorption i mave-tarmkanalen.

Ovenstående faktorer kan påvirke farmakokinetikken af ​​hormonelle lægemidler, forårsage udsving i deres niveauer i blodet. Ved sygdomme i leveren og mave-tarmkanalen er absorptionen og metabolismen af ​​orale hormonelle lægemidler nedsat. Alligevel skal det bemærkes, at tabletter er den mere traditionelle form for medicin til patienter. De er nemme at bruge, billigere end andre former. Og endelig er der oparbejdet ret lang erfaring med deres anvendelse.

Den parenterale administrationsvej forfølger hovedmålet - at levere medicinske stoffer uden tab til kroppens indre miljø eller direkte til det patologiske fokus. Østrogener, som er lipofile, kan trænge ind i huden, optages i blodet og have en systemisk effekt. Der er udviklet særlige terapeutiske systemer for at sikre perkutan indtrængen af ​​lægemidler i det systemiske kredsløb.

Indikationer for parenteral administration af østrogener til HRT:

Ufølsomhed over for oral HRT

Sygdomme i lever, bugspytkirtel, gastrointestinal malabsorption

Koagulationsforstyrrelser, historie med tromboemboli

Hypertriglyceridæmi før og mod baggrunden af ​​orale, og især konjugerede equiestrogener

forhøjet blodtryk

Hyperinsulinæmi

Øget risiko for kolelithiasis

Rygning

migræne hovedpine

For at reducere insulinresistens og forbedre glukosetolerancen

For at øge acceptablen af ​​HRT.

Transdermal administration af østrogener undgår deres passage gennem leveren og undgår følgelig metabolisme i den. Derudover opretholdes et relativt stabilt niveau af østradiol i blodet uden den tidlige top observeret ved oral administration.

Plastret limes, og gelen påføres skiftevis huden på lårene, maven eller balderne. Graden af ​​absorption af gelen afhænger af anvendelsesområdet. Lårområdet har vist sig at være mere permeabelt for østradiolgel end andre områder såsom overarmen.

Topisk vaginal anvendelse af østrogener er indiceret til genitourinære lidelser. I vores land er der oparbejdet en stor klinisk erfaring i brugen af ​​østriolpræparater i form af stikpiller og salver. Estriol har en udtalt lokal kolpotrop effekt med en let systemisk effekt på endometriet.

For kvinder med en intakt livmoder, østrogen administration kombineret med gestagener for at undgå udvikling af hyperplastiske processer og endometriecancer.

Udtrykkene "gestogener", "progestiner", "gestagener" er synonyme og bruges om alle steroider, der bruges i klinisk praksis til at erstatte endogent progesteron.

Gestagen tilsættes til østrogener i en cyklisk (10-12-14 dage) eller i en kontinuerlig tilstand. De kan have metaboliske bivirkninger på lipoproteiner og kulhydratstofskiftet og dermed delvist opveje østrogeners gavnlige effekt på risikoen for hjertekarsygdomme.

Gestagen er opdelt i 2 hovedgrupper (Tabel 2):

I-progesteron og progesteronlignende forbindelser;

II - derivater af 19-nortestosteron.

Biologiske effekter af gestagener

Den generelle hovedegenskab ved gestagener er evnen til at forårsage sekretorisk transformation af endometrium, der prolifererer under påvirkning af østrogener. Derudover kan gestagener have andre virkninger: østrogen, antiøstrogen, androgen, antiandrogen, antigonadotrop, glukokortikoid-lignende og ACTH-lignende (tabel 3).

Derivater af 19-nortestosteron har en udtalt gestagen effekt, såvel som antiøstrogen og androgen.

Effekten af ​​gestagener på endometriet afhænger også af typen, dosis og varighed af eksponering for østrogen i HRT. Tabel 4 viser de optimale doser af gestagener og varigheden af ​​deres anvendelse til reel beskyttelse af endometriet.

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at østrogener reducerer risikoen for myokardieinfarkt med 25-40%. Tilsætning af gestagener til østrogener, hovedsageligt i en cyklisk tilstand, forbedrer resultaterne - reducerer risikoen for myokardieinfarkt med 40-50%.

Hormonudskiftningsregimer ved hjælp af gestagener

Denne terapi gives til kvinder med en intakt livmoder. Der er to hovedformer for kombineret (østrogener med gestagener) HRT:

I - kombinationsbehandling (østrogener med gestagener) i en cyklisk tilstand, indiceret til kvinder i perimenopause (Klimonorm, Klimen, Cyclo-Proginova)

II - kombinationsbehandling (østrogener med gestagener) i monofasisk kontinuerlig tilstand.

De vigtigste kontraindikationer for HRT:

Ubehandlet bryst- og endometriecancer, ovarietumorer

Nyre- og leversvigt

Akut trombose, tromboembolisme

Meningiom (gestagener er kontraindiceret)

Uforklarlig livmoderblødning

Alvorlige former for diabetes.

Undersøgelse før udnævnelsen af ​​HRT:

Undersøgelse af anamnese (under hensyntagen til ovenstående kontraindikationer)

Gynækologisk undersøgelse med onkocytologi

Ultralyd af endometriet med vurdering af endometriets tykkelse

Brystpalpering og mammografi

Blodlipider, blodtryk; ifølge indikationer: undersøgelse af TSH, T 3, T 4, EKG, hæmostasiogram

Osteodensitometri i perimenopause, hvis der er risikofaktorer. Anbefales til alle postmenopausale kvinder.

Den første kontrol bør udpeges efter 3 måneder, i fremtiden - hver 6. måned. Obligatorisk årlig mammografi, ultrasonografi af hetinalia, onkocytologi og osteodensitometri for osteopeni og/eller osteoporose.

Det skal bemærkes, at over de seneste 10 år har antallet af kontraindikationer været faldende, og de tidligere absolutte kontraindikationer mod HRT er blevet relative. Dette blev i vid udstrækning lettet af skabelsen af ​​nye former for (parenterale) præparater til HRT.

Bivirkninger af HRT: overfyldning af mælkekirtlerne, fald eller stigning i kropsvægt (i 4-5%), kvalme, pastositet, væskeophobning, hovedpine, rigelig sekretion af livmoderhalsslim, kolestase, fald eller stigning i libido. Med overfyldning af mælkekirtlerne aflyses behandlingen ikke, men mastodinon eller klamin ordineres.

Effektiviteten af ​​HRT kan overvejes på eksemplet med et to-faset præparat Klimonorm , fordi han blev et af de første lægemidler i Rusland, der bruges til HRT. De fleste indenlandske gynækologer har allerede erfaring med brugen af ​​det.

Klimonorm er et lægemiddel til HRT, der kan bruges i lang tid, hvor ikke kun behandling af akutte menopausale lidelser foretrækkes, men også der er behov for at tage hensyn til dets gavnlige forebyggende effekt. Klimonorm er et egnet terapeutisk middel til perimenopausale kvinder, når det stadig er vigtigt at opretholde en regelmæssig menstruationscyklus. Det kan også anbefales til kvinder med ovariesvigt syndrom, der har gennemgået oophorektomi.

Klimonorm kan indgå i antallet af prioriterede lægemidler, der vil give en kvinde mange års forebyggelse i overgangsalderen. Som et resultat af kliniske undersøgelser udført af personalet på det videnskabelige center for obstetrik, gynækologi og perinatologi ved det russiske akademi for medicinske videnskaber, blev det vist, at Klimonorm effektivt reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​overgangsalderens syndrom hos kvinder i overgangsalderen; hormonsubstitutionsbehandling med Klimonorm bidrager ikke til en stigning i kropsvægt og en stigning i blodtrykket; sikrer regelmæssigheden og stabiliteten af ​​menstruationscyklussen hos perimenopausale kvinder, hvilket er en reel forebyggelse af udviklingen af ​​hyperplastiske processer i endometriet og bekræftes af ultralydsovervågningsdata og histologisk undersøgelse af endometriet.

Klimonorm har ingen alvorlige bivirkninger og påvirker ikke blodets biokemiske parametre negativt. På baggrund af terapi er der en stigning i knoglemineraltætheden med 2,6% om året.

Profylaktisk brug af HRT det er indiceret, hvis en kvinde ønsker at modtage HRT for at forbedre livskvaliteten, forebygge hjerte-kar-sygdomme og osteoporose i mangel af kontraindikationer.

Østradiol valerat + levonorgestrel -

Klimonorm (handelsnavn)