Efekti aktivacije simpatičkih i parasimpatičkih nerava. Hajde da istražimo nekoliko načina za aktivaciju parasimpatičkog nervnog sistema (PNS) Aktivacija simpatičkog nervnog sistema

Šta je autonomni nervni sistem?

Autonomni nervni sistem (ANS) je nevoljni dio nervnog sistema. Sastoji se od autonomnih neurona koji provode impulse iz centralnog nervnog sistema (mozak i/ili kičmena moždina), do žlezda, glatkih mišića i do srca. Neuroni ANS-a odgovorni su za regulaciju lučenja određenih žlijezda (npr. pljuvačnih), regulaciju otkucaja srca i peristaltiku (kontrakcije glatkih mišića u probavnom traktu) i druge funkcije.

Uloga VNS-a

Uloga ANS-a je da konstantno reguliše funkcije organa i organskih sistema, u skladu sa unutrašnjim i spoljašnjim nadražajima. ANS pomaže u održavanju homeostaze (regulacije unutrašnjeg okruženja) koordinacijom različitih funkcija kao što su lučenje hormona, cirkulacija, disanje, probava i izlučivanje. ANS uvijek funkcioniše nesvjesno, ne znamo koji od važnih zadataka obavlja svake minute svakog dana.
ANS je podijeljen na dva podsistema, SNS (simpatički nervni sistem) i PNS (parasimpatički nervni sistem).

Simpatički nervni sistem (SNS) - pokreće ono što je uobičajeno poznato kao "bori se ili bježi" odgovor

Simpatički neuroni obično pripadaju perifernom nervnom sistemu, iako se neki od simpatičkih neurona nalaze u CNS-u (centralni nervni sistem)

Simpatički neuroni u CNS-u (kičmene moždine) komuniciraju sa perifernim simpatičkim neuronima kroz niz simpatičkih nervnih ćelija u tijelu poznatih kao ganglije.

Kroz hemijske sinapse unutar ganglija, simpatički neuroni pričvršćuju periferne simpatičke neurone (iz tog razloga, termini "presinaptički" i "postsinaptički" se koriste za označavanje simpatičkih neurona kičmene moždine i perifernih simpatičkih neurona, respektivno)

Presinaptički neuroni oslobađaju acetilholin u sinapsama unutar simpatičkih ganglija. Acetilholin (ACh) je hemijski glasnik koji vezuje nikotinske acetilkolinske receptore u postsinaptičkim neuronima.

Postsinaptički neuroni oslobađaju norepinefrin (NA) kao odgovor na ovaj stimulans.

Kontinuirana reakcija ekscitacije može uzrokovati oslobađanje adrenalina iz nadbubrežnih žlijezda (posebno iz medule nadbubrežne žlijezde)

Nakon oslobađanja, norepinefrin i epinefrin se vezuju za adrenoreceptore u različitim tkivima, što rezultira karakterističnim efektom "bori se ili bježi".

Kao rezultat aktivacije adrenergičkih receptora očituju se sljedeći efekti:

Pojačano znojenje
slabljenje peristaltike
povećanje broja otkucaja srca (povećanje brzine provodljivosti, smanjenje refraktornog perioda)
proširene zenice
povišen krvni pritisak (povećan broj otkucaja srca za opuštanje i punjenje)

Parasimpatički nervni sistem (PNS) – PNS se ponekad naziva i sistemom „odmori se i probaj“. Općenito, PNS djeluje u suprotnom smjeru od SNS-a, eliminirajući posljedice odgovora "bori se ili bježi". Međutim, ispravnije je reći da se SNA i PNS međusobno nadopunjuju.

PNS koristi acetilholin kao glavni neurotransmiter
Kada su stimulirani, presinaptički nervni završeci oslobađaju acetilholin (ACh) u gangliju
ACh, zauzvrat, djeluje na nikotinske receptore postsinaptičkih neurona
postsinaptički živci tada oslobađaju acetilholin kako bi stimulirali muskarinske receptore ciljnog organa

Kao rezultat aktivacije PNS-a manifestuju se sljedeći efekti:

Smanjeno znojenje
pojačana peristaltika
smanjenje brzine otkucaja srca (smanjenje brzine provodljivosti, povećanje refraktornog perioda)
suženje zjenice
snižavanje krvnog pritiska (smanjenje broja otkucaja srca za opuštanje i punjenje)

SNS i PNS provodnici

Autonomni nervni sistem oslobađa hemijska sredstva koja utiču na svoje ciljne organe. Najčešći su norepinefrin (NA) i acetilholin (ACH). Svi presinaptički neuroni koriste ACh kao neurotransmiter. ACh također oslobađa neke simpatičke postsinaptičke neurone i sve parasimpatičke postsinaptičke neurone. SNS koristi HA kao osnovu postsinaptičkog hemijskog glasnika. HA i ACh su najpoznatiji ANS medijatori. Osim neurotransmitera, nekoliko vazoaktivnih supstanci oslobađaju automatski postsinaptički neuroni koji se vezuju za receptore na ciljnim stanicama i utječu na ciljni organ.

Kako se sprovodi SNS provođenje?

U simpatičkom nervnom sistemu kateholamini (noradrenalin, epinefrin) deluju na specifične receptore koji se nalaze na površini ćelije ciljnih organa. Ovi receptori se nazivaju adrenergičnim receptorima.

Alfa-1 receptori vrše svoje djelovanje na glatke mišiće, uglavnom u kontrakciji. Efekti mogu uključivati ​​suženje arterija i vena, smanjenu pokretljivost u GI (gastrointestinalnom traktu) i suženje zjenice. Alfa-1 receptori se obično nalaze postsinaptički.

Alfa 2 receptori vezuju epinefrin i norepinefrin, čime se u izvesnoj meri smanjuje uticaj alfa 1 receptora. Međutim, alfa 2 receptori imaju nekoliko nezavisnih specifičnih funkcija, uključujući vazokonstrikciju. Funkcije mogu uključivati ​​kontrakciju koronarne arterije, kontrakciju glatkih mišića, kontrakciju vena, smanjenu pokretljivost crijeva i inhibiciju oslobađanja inzulina.

Beta-1 receptori djeluju prvenstveno na srce, uzrokujući povećanje minutnog volumena, broj kontrakcija i povećanje srčane provodljivosti, što dovodi do povećanja srčane frekvencije. Takođe stimuliše pljuvačne žlezde.

Beta-2 receptori ispoljavaju svoj efekat uglavnom na skeletne i srčane mišiće. Oni povećavaju brzinu kontrakcije mišića, a također proširuju krvne žile. Receptori se stimulišu cirkulacijom neurotransmitera (kateholamina).

Kako se provodi provođenje PNS-a?

Kao što je već spomenuto, acetilholin je glavni posrednik PNS-a. Acetilholin djeluje na holinergičke receptore poznate kao muskarinski i nikotinski receptori. Muskarinski receptori vrše svoj uticaj na srce. Postoje dva glavna muskarinska receptora:

M2 receptori se nalaze u samom centru, M2 receptori - djeluju na acetilholin, stimulacija ovih receptora uzrokuje usporavanje rada srca (smanjenje otkucaja srca i povećanje refraktornosti).

M3 receptori se nalaze po cijelom tijelu, aktivacija dovodi do povećanja sinteze dušikovog oksida, što dovodi do opuštanja glatkih mišićnih ćelija srca.

Kako je organizovan autonomni nervni sistem?

Kao što je ranije rečeno, autonomni nervni sistem je podijeljen u dvije različite divizije: simpatički nervni sistem i parasimpatički nervni sistem. Važno je razumjeti kako ova dva sistema funkcionišu kako bi se utvrdilo kako utiču na tijelo, imajući na umu da oba sistema rade u sinergiji kako bi održali homeostazu u tijelu.
I simpatički i parasimpatički nervi oslobađaju neurotransmitere, prvenstveno norepinefrin i epinefrin za simpatički nervni sistem i acetilholin za parasimpatički nervni sistem.
Ovi neurotransmiteri (koji se nazivaju i kateholamini) prenose nervne signale kroz praznine (sinapse) koje nastaju kada se nerv poveže sa drugim nervima, ćelijama ili organima. Zatim, neurotransmiteri primijenjeni na simpatičke receptore ili parasimpatičke receptore na ciljnom organu ispoljavaju svoj utjecaj. Ovo je pojednostavljena verzija funkcija autonomnog nervnog sistema.

Kako se kontroliše autonomni nervni sistem?

ANS nije pod svjesnom kontrolom. Postoji nekoliko centara koji igraju ulogu u kontroli ANS-a:

Kora velikog mozga - područja moždane kore kontrolišu homeostazu regulacijom SNS, PNS i hipotalamusa.

Limbički sistem – Limbički sistem se sastoji od hipotalamusa, amigdale, hipokampusa i drugih obližnjih komponenti. Ove strukture leže na obje strane talamusa, odmah ispod mozga.

Hipotalamus je hipotalamička regija diencefalona koja kontrolira ANS. Područje hipotalamusa uključuje parasimpatička jezgra vagusa kao i grupu ćelija koje vode do simpatičkog sistema kičmene moždine. Interakcijom s ovim sistemima, hipotalamus kontrolira probavu, rad srca, znojenje i druge funkcije.

Mozak stabla – Mozak stabla djeluje kao veza između kičmene moždine i mozga. Senzorni i motorni neuroni putuju kroz moždano deblo kako bi prenijeli poruke između mozga i kičmene moždine. Moždano deblo kontrolira mnoge autonomne funkcije PNS-a, uključujući disanje, rad srca i krvni tlak.

Kičmena moždina - Postoje dva lanca ganglija sa obe strane kičmene moždine. Vanjski krugovi su formirani od strane parasimpatičkog nervnog sistema, dok krugovi blizu kičmene moždine formiraju simpatički element.

Šta su receptori autonomnog nervnog sistema?

Aferentni neuroni, dendriti neurona koji imaju svojstva receptora, visoko su specijalizovani, primaju samo određene vrste podražaja. Mi svjesno ne osjećamo impulse sa ovih receptora (osim eventualnog bola). Postoje brojni senzorni receptori:

Fotoreceptori - reaguju na svjetlost
termoreceptori - reaguju na promjene temperature
Mehanoreceptori – reaguju na istezanje i pritisak (krvni pritisak ili dodir)
Hemoreceptori - reaguju na promjene u unutrašnjem hemijskom sastavu tijela (tj. sadržaj O2, CO2) otopljenih hemikalija, osjećaji okusa i mirisa
Nociceptori - odgovaraju na različite podražaje povezane s oštećenjem tkiva (mozak tumači bol)

Autonomni (visceralni) motorni neuroni sinapse na neuronima smještenim u ganglijama simpatičkog i parasimpatičkog nervnog sistema direktno inerviraju mišiće i neke žlijezde. Dakle, može se reći da visceralni motorni neuroni indirektno inerviraju glatke mišiće arterija i srčanog mišića. Autonomni motorni neuroni rade tako što povećavaju SNS ili smanjuju PNS svoje aktivnosti u ciljnim tkivima. Osim toga, autonomni motorni neuroni mogu nastaviti funkcionirati čak i ako im je opskrba živcima oštećena, iako u manjoj mjeri.

Gdje se nalaze autonomni neuroni nervnog sistema?

ANS se u suštini sastoji od dva tipa neurona povezanih u grupu. Jezgro prvog neurona nalazi se u centralnom nervnom sistemu (SNS neuroni nastaju u torakalnom i lumbalnom delu kičmene moždine, PNS neuroni nastaju u kranijalnim nervima i sakralnoj kičmenoj moždini). Aksoni prvog neurona nalaze se u autonomnim ganglijama. Sa stanovišta drugog neurona, njegovo jezgro se nalazi u autonomnom gangliju, dok se aksoni drugog neurona nalaze u ciljnom tkivu. Dvije vrste divovskih neurona komuniciraju pomoću acetilholina. Međutim, drugi neuron komunicira sa ciljnim tkivom preko acetilholina (PNS) ili noradrenalina (SNS). Dakle, PNS i SNS su povezani sa hipotalamusom.

Pregled autonomnog nervnog sistema

Srce (kontrola otkucaja srca kontrakcijom, refraktorno stanje, srčana provodljivost)
Krvni sudovi (konstrikcija i proširenje arterija/vena)
Pluća (opuštanje glatkih mišića bronhiola)
probavni sistem (pokretljivost gastrointestinalnog trakta, proizvodnja sline, kontrola sfinktera, proizvodnja inzulina u gušterači, itd.)
Imuni sistem (inhibicija mastocita)
Ravnoteža tečnosti (suženje bubrežne arterije, lučenje renina)
Prečnik zjenice (konstrikcija i ekspanzija zjenice i cilijarnog mišića)
znojenje (stimuliše lučenje znojnih žlezda)
Reproduktivni sistem (kod muškaraca, erekcija i ejakulacija; kod žena, kontrakcija i opuštanje materice)
Iz urinarnog sistema (opuštanje i kontrakcija bešike i detruzora, sfinktera uretre)

ANS, kroz svoje dvije grane (simpatičku i parasimpatičku), kontrolira potrošnju energije. Simpatikus je posrednik ovih troškova, dok parasimpatikus ima funkciju općeg jačanja. Sve u svemu:

Simpatički nervni sistem uzrokuje ubrzanje tjelesnih funkcija (tj. otkucaja srca i disanja) štiti srce, šontira krv od ekstremiteta do centra

Parasimpatički nervni sistem uzrokuje usporavanje tjelesnih funkcija (tj. otkucaja srca i disanja) potiče ozdravljenje, odmor i oporavak i koordinira imunološke reakcije

Zdravlje može biti negativno pogođeno kada se uticaj jednog od ovih sistema ne uspostavi sa drugim, što rezultira poremećenom homeostazom. ANS utiče na promene u telu koje su privremene, drugim rečima, telo se mora vratiti u osnovno stanje. Naravno, ne bi trebalo da dođe do brzog odstupanja od homeostatske osnovne linije, ali povratak na prvobitni nivo treba da se desi na vreme. Kada se jedan sistem tvrdoglavo aktivira (povećan ton), zdravlje može narušiti.
Odjeljenja autonomnog sistema su dizajnirana da se suprotstave (i time balansiraju) jedni drugima. Na primjer, kada simpatički nervni sistem počne da radi, parasimpatički nervni sistem počinje da deluje kako bi vratio simpatički nervni sistem na prvobitni nivo. Dakle, nije teško shvatiti da stalno djelovanje jednog odjela, može uzrokovati stalno smanjenje tonusa u drugom, što može dovesti do lošeg zdravlja. Ravnoteža između ovo dvoje je neophodna za zdravlje.
Parasimpatički nervni sistem ima bržu sposobnost da reaguje na promene nego simpatički nervni sistem. Zašto smo razvili ovaj put? Zamislite da ga nismo razvili: uticaj stresa izaziva tahikardiju, ako parasimpatički sistem ne počne odmah da se odupire, onda povećanje otkucaja srca, otkucaji srca mogu nastaviti da rastu do opasnog ritma, kao što je ventrikularna fibrilacija. Budući da parasimpatikus može tako brzo reagirati, ovakva opasna situacija ne može se dogoditi. Parasimpatički nervni sistem prvi ukazuje na promjene u zdravstvenom stanju u tijelu. Parasimpatički sistem je glavni faktor koji utiče na respiratornu aktivnost. Što se tiče srca, parasimpatička nervna vlakna sinapse duboko unutar srčanog mišića, dok simpatička nervna vlakna sinapse na površini srca. Dakle, parasimpatikusi su osjetljiviji na oštećenje srca.

Prijenos autonomnih impulsa

Širenje duž aksona, propagacija potencijala duž aksona je električno i nastaje izmjenom + jona kroz aksonsku membranu natrijum (Na +) i kalijum (K+) kanala. Pojedinačni neuroni stvaraju isti potencijal nakon primanja svakog stimulusa i provode potencijal fiksnom brzinom duž aksona. Brzina zavisi od prečnika aksona i koliko je snažno mijelinizovan – brzina je veća u mijelinizovanim vlaknima jer je akson izložen u pravilnim intervalima (čvorovi Ranvier-a). Impuls "skače" s jednog čvora na drugi, preskačući mijelinizirane dijelove.
Transmisija je hemijska transmisija koja je rezultat oslobađanja specifičnih neurotransmitera iz terminala (nervnog završetka). Ovi neurotransmiteri difundiraju kroz rascjep sinapse i vezuju se za specifične receptore koji su vezani za efektornu ćeliju ili susjedni neuron. Odgovor može biti ekscitatorni ili inhibitorni u zavisnosti od receptora. Interakcija medijator-receptor mora se dogoditi i brzo završiti. Ovo omogućava višestruku i brzu aktivaciju receptora. Neurotransmiteri se mogu "ponovno koristiti" na jedan od tri načina.

Ponovno preuzimanje - neurotransmiteri se brzo pumpaju natrag u presinaptičke nervne završetke
Uništavanje – neurotransmitere uništavaju enzimi koji se nalaze u blizini receptora
Difuzija – neurotransmiteri mogu difundirati u okolinu i na kraju biti uklonjeni

Receptori - Receptori su proteinski kompleksi koji pokrivaju ćelijsku membranu. Većina je u interakciji prvenstveno s postsinaptičkim receptorima, dok se neki nalaze na presinaptičkim neuronima, što omogućava precizniju kontrolu oslobađanja neurotransmitera. Postoje dva glavna neurotransmitera u autonomnom nervnom sistemu:

Acetilholin je glavni neurotransmiter autonomnih presinaptičkih vlakana, postsinaptičkih parasimpatičkih vlakana.
Norepinefrin je posrednik većine postsinaptičkih simpatičkih vlakana.

Odgovor je "odmor i asimilacija".:

Povećava protok krvi u gastrointestinalni trakt, što doprinosi zadovoljavanju mnogih metaboličkih potreba organa gastrointestinalnog trakta.
Sužava bronhiole kada se nivo kiseonika normalizuje.
Kontroliše srce, delove srca kroz nerv vagus i pomoćne nerve torakalne kičmene moždine.
Sužava zjenicu, omogućava vam kontrolu vida na blizinu.
Stimulira proizvodnju pljuvačnih žlijezda i ubrzava peristaltiku radi lakšeg varenja.
Opuštanje/kontrakcija maternice i erekcija/ejakulacija kod muškaraca

Kako bi se razumjelo funkcioniranje parasimpatičkog nervnog sistema, bilo bi korisno koristiti primjer iz stvarnog života:
Muški seksualni odgovor je pod direktnom kontrolom centralnog nervnog sistema. Erekciju kontroliše parasimpatički sistem putem ekscitatornih puteva. Ekscitatorni signali nastaju u mozgu kroz misao, vid ili direktnu stimulaciju. Bez obzira na porijeklo nervnog signala, nervi penisa reagiraju oslobađanjem acetilkolina i dušikovog oksida, koji zauzvrat šalje signal glatkim mišićima arterija penisa da se opuste i napune ih krvlju. Ova serija događaja dovodi do erekcije.

Simpatički sistem

Borba ili bijeg odgovor:

Stimuliše znojne žlezde.
Sužava periferne krvne žile, usmjerava krv u srce gdje je to potrebno.
Povećava dotok krvi u skeletne mišiće koji mogu biti potrebni za rad.
Širenje bronhiola u uslovima niskog sadržaja kiseonika u krvi.
Smanjen dotok krvi u abdomen, smanjena peristaltika i probavna aktivnost.
oslobađanje zaliha glukoze iz jetre povećava razinu glukoze u krvi.

Kao iu odjeljku o parasimpatičkom sistemu, korisno je pogledati primjer iz stvarnog života da biste razumjeli kako funkcioniraju funkcije simpatičkog nervnog sistema:
Ekstremno visoka temperatura je stres koji su mnogi od nas iskusili. Kada smo izloženi visokim temperaturama, naša tijela reaguju na sljedeći način: toplotni receptori prenose impulse do simpatičkih kontrolnih centara koji se nalaze u mozgu. Inhibitorne poruke šalju se duž simpatičkih nerava do krvnih sudova kože, koji se kao odgovor šire. Ovo proširenje krvnih žila povećava protok krvi do površine tijela tako da se toplina može izgubiti zračenjem s površine tijela. Osim što širi krvne žile kože, tijelo na visoke temperature reaguje i znojenjem. To čini povećanjem tjelesne temperature, što se opaža od strane hipotalamusa, koji šalje signal kroz simpatičke živce do znojnih žlijezda da povećaju proizvodnju znoja. Toplota se gubi isparavanjem nastalog znoja.

autonomnih neurona

Visceralni eferentni neuroni su motorni neuroni, njihov zadatak je da provode impulse do srčanog mišića, glatkih mišića i žlijezda. Mogu nastati u mozgu ili kičmenoj moždini (CNS). Oba visceralna eferentna neurona zahtijevaju provod od mozga ili kičmene moždine do ciljanog tkiva.

Preganglionski (presinaptički) neuroni - ćelijsko tijelo neurona nalazi se u sivoj tvari kičmene moždine ili mozga. Završava u simpatičkom ili parasimpatičkom gangliju.

Preganglijska autonomna vlakna – mogu nastati u zadnjem mozgu, srednjem mozgu, u torakalnom delu kičmene moždine ili na nivou četvrtog sakralnog segmenta kičmene moždine. Autonomne ganglije se mogu naći u glavi, vratu ili abdomenu. Lanci autonomnih ganglija također idu paralelno sa svake strane kičmene moždine.

Postganglijsko (postsinaptičko) ćelijsko tijelo neurona nalazi se u autonomnom gangliju (simpatičkom ili parasimpatičkom). Neuron završava visceralnom strukturom (ciljno tkivo).

Tamo gdje nastaju preganglijska vlakna i spajaju se autonomni ganglije pomaže u razlikovanju simpatičkog nervnog sistema od parasimpatičkog nervnog sistema.

Odjeljenja autonomnog nervnog sistema

Sastoji se od eferentnih vlakana unutrašnjih organa (motornih).

Dijeli se na simpatičke i parasimpatičke odjele.

Simpatički CNS neuroni izlaze preko kičmenih nerava koji se nalaze u lumbalnoj/torakalnoj regiji kičmene moždine.

Parasimpatički neuroni izlaze iz CNS-a preko kranijalnih nerava, kao i kičmenih nerava koji se nalaze u sakralnoj kičmenoj moždini.

U prijenosu nervnog impulsa uvijek su uključena dva neurona: presinaptički (preganglijski) i postsinaptički (postganglijski).

Simpatički preganglijski neuroni su relativno kratki; postganglijski simpatički neuroni su relativno dugi.

Parasimpatički preganglijski neuroni su relativno dugi, a postganglijski parasimpatički neuroni relativno kratki.

Svi neuroni ANS-a su ili adrenergični ili holinergični.

Holinergički neuroni koriste acetilholin (ACh) kao svoj neurotransmiter (uključujući: preganglionske neurone SNS i PNS sekcija, sve postganglijske neurone PNS sekcija i postganglijske neurone SNS sekcija koji djeluju na znojne žlijezde).

Adrenergički neuroni koriste norepinefrin (NA) kao i njihovi neurotransmiteri (uključujući sve postganglijske SNS neurone osim onih koji djeluju na znojne žlijezde).

nadbubrežne žlijezde

Parasimpatička (kraniosakralna) podjela

Parasimpatički kranijalni izlaz:
Sastoji se od mijeliniziranih preganglionskih aksona koji nastaju iz moždanog stabla u kranijalnim nervima (lll, Vll, lX i X).
Sadrži pet komponenti.
Najveći je vagusni nerv (X), koji provodi preganglijska vlakna, sadrži oko 80% ukupnog odliva.
Aksoni završavaju na kraju ganglija u zidovima ciljnih (efektorskih) organa, gdje se sinapsiraju sa ganglijskim neuronima.

Parasimpatičko sakralno oslobađanje:
Sastoji se od mijeliniziranih preganglionskih aksona koji nastaju u prednjim korijenima 2. do 4. sakralnog živca.
Zajedno formiraju karlične splanhničke nerve, sa ganglionskim neuronima koji sinapsiraju u zidovima organa za reprodukciju/izlučivanje.

Funkcije autonomnog nervnog sistema

Neurotransmiteri autonomnog nervnog sistema

Neka simpatička vlakna koja inerviraju znojne žlijezde i krvne žile unutar skeletnih mišića luče acetilholin.
Ćelije srži nadbubrežne žlijezde su usko povezane sa postganglionskim simpatičkim neuronima; luče epinefrin i norepinefrin, kao i postganglijski simpatički neuroni.

Receptori autonomnog nervnog sistema

Agonisti i antagonisti

Simpatički agonist (simpatomimetik) - lijek koji stimulira simpatički nervni sistem
Simpatički antagonist (simpatolitik) - lijek koji inhibira simpatički nervni sistem
Parasimpatički agonist (parasimpatomimetik) je lijek koji stimulira parasimpatički nervni sistem
Parasimpatički antagonist (parasimpatolitik) - lijek koji inhibira parasimpatički nervni sistem

(Jedan od načina da zadržite direktne izraze je razmišljanje o sufiksu - mimetički znači "imitirati", drugim riječima, oponaša radnju, litički obično znači "uništenje", tako da možete zamisliti sufiks - litički kao inhibiciju ili uništavanje djelovanje dotičnog sistema).

Odgovor na adrenergičku stimulaciju

Odgovor na holinergičku stimulaciju

Dodatne radnje za oba odjeljka

Kombinovani uticaj oba odeljenja

reproduktivni sistem simpatička vlakna stimuliraju ejakulaciju sperme i refleksnu peristaltiku kod žena; parasimpatička vlakna uzrokuju vazodilataciju, što na kraju dovodi do erekcije penisa kod muškaraca i klitorisa kod žena
urinarnog sistema simpatička vlakna stimuliraju refleks nagona mokrenja povećavajući tonus mokraćnog mjehura; parasimpatički nervi potiču kontrakciju bešike

Organi bez dvojne inervacije

Srž nadbubrežne žlijezde
znojne žlezde
(arrector Pili) mišić koji podiže kosu
većina krvnih sudova

Ovi organi/tkiva su inervirana samo simpatičkim vlaknima. Kako tijelo reguliše njihovo djelovanje? Tijelo postiže kontrolu kroz povećanje ili smanjenje tonusa simpatičkih vlakana (brzina ekscitacije). Kontrolom stimulacije simpatičkih vlakana može se regulisati djelovanje ovih organa.

Stres i ANS

Očigledna oštećenja vezana za autonomno učešće

ortostatska hipotenzija- simptomi uključuju vrtoglavicu/omaglicu sa promjenama položaja (tj. prelazak iz sjedenja u stajanje), nesvjesticu, smetnje vida, a ponekad i mučninu. Ponekad je uzrokovana neuspjehom baroreceptora da osjete i reaguju na nizak krvni tlak uzrokovan nakupljanjem krvi u nogama.

Hornerov sindrom Simptomi uključuju smanjeno znojenje, spuštanje očnih kapaka i suženje zjenice koje zahvaćaju jednu stranu lica. To je zbog činjenice da su simpatički živci koji prolaze do očiju i lica oštećeni.

Bolest– Hirschsprung se zove kongenitalni megakolon, ovaj poremećaj ima prošireno debelo crijevo i jak zatvor. To je zbog odsustva parasimpatičkih ganglija u zidu debelog crijeva.

Vasovagal sinkopa– Čest uzrok nesvjestice, vazovagalna sinkopa se javlja kada ANS nenormalno reaguje na okidač (tjeskobno gledanje, naprezanje zbog pražnjenja crijeva, dugotrajno stajanje) usporavanjem otkucaja srca i širenjem krvnih žila u nogama, omogućavajući nakupljanje krvi u donjim ekstremitetima, što dovodi do brzog pada krvnog pritiska.

Raynaudov fenomen Ovaj poremećaj često pogađa mlade žene, što rezultira promjenama u boji prstiju ruku i nogu, a ponekad i ušiju i drugih dijelova tijela. To je zbog ekstremne vazokonstrikcije perifernih krvnih sudova kao rezultat hiperaktivacije simpatičkog nervnog sistema. To se često dešava zbog stresa i hladnoće.

spinalni šok Uzrokovan teškom traumom ili ozljedom kičmene moždine, spinalni šok može uzrokovati autonomnu disrefleksiju, koju karakterizira znojenje, teška hipertenzija i gubitak kontrole crijeva ili mokraćnog mjehura kao rezultat simpatičke stimulacije ispod razine ozljede kičmene moždine, koja nije otkrivena. od strane parasimpatičkog nervnog sistema.

Autonomna neuropatija

Simptomi mogu biti promjenjivi i mogu utjecati na gotovo svaki sistem u tijelu:

Integumentarni sistem - bleda koža, nemogućnost znojenja, zahvata jedna strana lica, svrab, hiperalgezija (preosetljivost kože), suva koža, hladna stopala, lomljivi nokti, pogoršanje simptoma noću, nedostatak dlaka na nogama

Kardiovaskularni sistem - treperenje (prekidi ili propušteni otkucaji), tremor, zamagljen vid, vrtoglavica, kratak dah, bol u grudima, zujanje u ušima, nelagodnost u donjim ekstremitetima, nesvjestica.

Gastrointestinalni trakt - dijareja ili zatvor, osjećaj sitosti nakon jela malih količina (rana sitost), otežano gutanje, urinarna inkontinencija, smanjeno lučenje pljuvačke, pareza želuca, nesvjestica tokom toaleta, pojačana pokretljivost želuca, povraćanje (povezano s gastroparezom).

Urogenitalni sistem - erektilna disfunkcija, nemogućnost ejakulacije, nemogućnost postizanja orgazma (kod žena i muškaraca), retrogradna ejakulacija, učestalo mokrenje, zadržavanje mokraće (prelijevanje mjehura), urinarna inkontinencija (stres ili urinarna inkontinencija), nokturija, potpuna enureza, u mjehura mjehura.

Respiratorni sistem - smanjen odgovor na kolinergički stimulus (bronhostenoza), poremećen odgovor na nizak nivo kiseonika u krvi (otkucaji srca i efikasnost izmene gasova)

Nervni sistem - peckanje u nogama, nemogućnost regulacije telesne temperature

Sistem vida – zamagljen/stareći vid, fotofobija, tubularni vid, smanjeno suzenje, poteškoće s fokusiranjem, gubitak papila tokom vremena

Uzroci autonomne neuropatije mogu biti povezani s brojnim bolestima/stanjima nakon upotrebe lijekova koji se koriste za liječenje drugih bolesti ili postupaka (npr. operacija):

Alkoholizam – hronična izloženost etanolu (alkoholu) može dovesti do poremećaja transporta aksona i oštećenja svojstava citoskeleta. Pokazalo se da je alkohol toksičan za periferne i autonomne živce.

Amiloidoza - u ovom stanju nerastvorljivi proteini se talože u različitim tkivima i organima; autonomna disfunkcija je česta kod rane nasljedne amiloidoze.

Autoimune bolesti - akutna intermitentna i neperzistentna porfirija, Holmes-Adyjev sindrom, Rossov sindrom, multipli mijelom i POTS (sindrom posturalne ortostatske tahikardije) su svi primjeri bolesti koje imaju navodni uzrok autoimune komponente. Imuni sistem pogrešno identificira tjelesna tkiva kao strano i pokušava ih uništiti, što rezultira velikim oštećenjem živaca.

Dijabetička neuropatija se obično javlja kod dijabetesa, zahvaćajući i senzorne i motoričke živce, a dijabetes je najčešći uzrok LN.

Multipla sistemska atrofija je neurološki poremećaj koji uzrokuje degeneraciju nervnih ćelija, što rezultira promjenama u autonomnoj funkciji i problemima s kretanjem i ravnotežom.

Oštećenje živaca – živci mogu biti oštećeni traumom ili operacijom, što rezultira autonomnom disfunkcijom

Lijekovi – lijekovi koji se koriste u terapiji za liječenje različitih stanja mogu utjecati na ANS. Ispod su neki primjeri:

Lijekovi koji povećavaju aktivnost simpatičkog nervnog sistema (simpatomimetici): amfetamini, inhibitori monoaminooksidaze (antidepresivi), beta-adrenergički stimulansi.
Lijekovi koji smanjuju aktivnost simpatičkog nervnog sistema (simpatolitici): alfa i beta blokatori (npr. metoprolol), barbiturati, anestetici.
Lijekovi koji povećavaju parasimpatičku aktivnost (parasimpatikomimetici): antiholinesteraza, holinomimetici, reverzibilni inhibitori karbamata.
Lijekovi koji smanjuju aktivnost parasimpatikusa (parasimpatolitici): antiholinergici, sredstva za smirenje, antidepresivi.

Očigledno je da ljudi ne mogu kontrolisati svoje nekoliko faktora rizika koji doprinose autonomnoj neuropatiji (tj. nasljedni uzroci VN). Dijabetes je daleko najveći doprinos VL. i stavlja ljude sa bolešću u visok rizik za VL. Dijabetičari mogu smanjiti rizik od razvoja LN pažljivim praćenjem šećera u krvi kako bi spriječili oštećenje živaca. Pušenje, redovna konzumacija alkohola, hipertenzija, hiperholesterolemija (visok holesterol u krvi) i gojaznost takođe mogu da povećaju rizik od njegovog razvoja, pa ove faktore treba kontrolisati što je više moguće kako bi se rizik smanjio.

Liječenje autonomne disfunkcije u velikoj mjeri ovisi o uzroku LN. Kada liječenje osnovnog uzroka nije moguće, liječnici će pokušati s različitim tretmanima za ublažavanje simptoma:

Integumentarni sistem - svrab (pruritis) se može lečiti lekovima ili možete vlažiti kožu, suvoća može biti glavni uzrok svraba; hiperalgezija kože može se liječiti lijekovima kao što je gabapentin, lijek koji se koristi za liječenje neuropatije i nervnog bola.

Kardiovaskularni sistem – simptomi ortostatske hipotenzije se mogu poboljšati nošenjem kompresivnih čarapa, povećanjem unosa tečnosti, povećanjem soli u ishrani i lekovima koji regulišu krvni pritisak (npr. fludrokortizon). Tahikardija se može kontrolisati beta-blokatorima. Pacijente treba savjetovati da izbjegavaju nagle promjene stanja.

Gastrointestinalni sistem - Pacijentima se može savjetovati da jedu često i u malim porcijama ako imaju gastroparezu. Lijekovi ponekad mogu biti od pomoći u povećanju pokretljivosti (npr. Raglan). Povećanje vlakana u vašoj ishrani može pomoći kod zatvora. Ponovna obuka crijeva također je ponekad korisna za liječenje crijevnih problema. Antidepresivi ponekad pomažu kod dijareje. Ishrana sa malo masti i bogatom vlaknima može poboljšati probavu i zatvor. Dijabetičari bi trebali nastojati normalizirati šećer u krvi.

Genitourinarni – Trening mokraćne bešike, preaktivni lekovi za bešiku, povremena kateterizacija (koristi se za potpuno pražnjenje bešike kada je nepotpuno pražnjenje bešike problem) i lekovi za erektilnu disfunkciju (npr. Viagra) mogu se koristiti za lečenje seksualnih problema.

Problemi s vidom – ponekad se propisuju lijekovi za smanjenje gubitka vida.

U procesu filogeneza pojavio se efikasan sistem kontrole koji upravlja funkcijama pojedinih organa u sve težim životnim uslovima i omogućava vam da se brzo prilagodite promenama životne sredine. Ovaj kontrolni sistem se sastoji od centralnog nervnog sistema (CNS) (mozak+kičmena moždina) i dva odvojena mehanizma dvosmerne komunikacije sa perifernim organima koji se nazivaju somatski i autonomni nervni sistem.

somatski nervni sistem uključuje ekstra- i intraceptivnu aferentnu inervaciju, posebne senzorne strukture i motornu eferentnu inervaciju, neurone koji su neophodni za dobijanje informacija o položaju u prostoru i koordinaciju preciznih pokreta tijela (percepcija osjećaja: prijetnja => odgovor: bijeg ili napad). Autonomni nervni sistem (ANS), zajedno sa endokrinim sistemom, kontroliše unutrašnju sredinu tela. Prilagođava unutrašnje funkcije tijela promjenjivim potrebama.

Nervni sistem omogućava tijelu da vrlo brzo prilagoditi dok endokrini sistem vrši dugotrajnu regulaciju tjelesnih funkcija. ( VNS) funkcionira uglavnom u odsustvu svijesti: djeluje autonomno. Njegove centralne strukture nalaze se u hipotalamusu, moždanom deblu i kičmenoj moždini. ANS je također uključen u regulaciju endokrinih funkcija.

autonomni nervni sistem (VNS) ima simpatičke i parasimpatičke podjele. Oba se sastoje od centrifugalnih (eferentnih) i centripetalnih (aferentnih) nerava. U mnogim organima koje inerviraju obje grane, aktivacija simpatičkog i parasimpatičkog sistema proizvodi suprotne odgovore.

Sa brojem bolesti(poremećena funkcija organa) lijekovi se koriste za normalizaciju funkcije ovih organa. Da bi se razumjeli biološki efekti supstanci koje inhibiraju ili pobuđuju simpatičke ili parasimpatičke živce, prvo je potrebno razmotriti funkcije koje kontroliraju simpatikus i parasimpatikus.

Govoreći običan jezik, aktiviranje simpatičkog odjela može se smatrati sredstvom kojim tijelo dostiže stanje maksimalne performanse neophodne u situacijama napada ili bijega.

U oba slučaja, ogroman rad skeletnih mišića. Kako bi se osigurala adekvatna opskrba kisikom i hranjivim tvarima, povećava se protok krvi u skeletnim mišićima, broj otkucaja srca i kontraktilnost miokarda, što rezultira povećanjem volumena krvi koja ulazi u opću cirkulaciju. Suženje krvnih žila unutarnjih organa usmjerava krv u mišićne žile.

Zbog varenje hrane u gastrointestinalnom traktu se može zaustaviti i zapravo ometa adaptaciju na stres, kretanje bolusa hrane u crijevima usporava se do te mjere da peristaltika postaje minimalna, a sfinkteri sužavaju. Štaviše, da bi se povećala opskrba nutrijentima srca i mišića, glukoza iz jetre i slobodne masne kiseline iz masnog tkiva moraju se pustiti u krv. Bronhi se šire, povećavajući plimni volumen i unos kisika u alveole.

znojne žlezde takođe inervirana simpatičkim vlaknima (vlažni dlanovi tokom uzbuđenja); međutim, završeci simpatičkih vlakana u znojnim žlezdama su holinergični, jer proizvode isključivo neurotransmiter acetilkolin (ACh).

Slika život savremenog čoveka drugačije od načina života naših predaka (velikih majmuna), ali su biološke funkcije ostale iste: stresom izazvano stanje maksimalne performanse, ali bez rada mišića uz potrošnju energije. Različite biološke funkcije simpatičkog nervnog sistema ostvaruju se kroz različite receptore u plazma membrani unutar ciljnih ćelija. Ovi receptori su detaljno opisani u nastavku. Da bi se olakšalo razumijevanje sljedećeg materijala, podtipovi receptora uključeni u simpatičke odgovore navedeni su na donjoj slici (α1, α2, β1, β2, β3).

rostralna ventrolateralna medula: odnos prema simpatičkoj nervnoj aktivnosti i grupi Cl adrenergičkih ćelija J Neurosci 1988; 8(4): 1286-301. 34■ Reis DJ, Golanov EV, Ruggiero DA, Sun MK. Simpato-ekscitatorni neuroni rostralne ventrolateralne medule su senzori kiseonika i esencijalni elementi u toničkoj i refleksnoj kontroli sistemske ami cerebralne cirkulacije.] Hypertens Suppl 1994; 12(10): Si59-80.

35■ Spyer KM. Centralna nervna organizacija refleksne cirkulacije Jn: Centralna regulacija autonomne funkcije, ed. Loewy AD, Spyer KM. Oxford University Press, NY. 1990; 126-44.

36. Spyer KM. Centralni nervni mehanizmi koji doprinose kardiovaskularnoj kontroli Physiol 1994;474(1): 1-19.

37 Jones BE, Friedman L. Atlas kateholaminske perikarije, varikoziteta i puteva u moždanom stablu mačke. J Comp Neurol 1983; 215:382-96. 38. Loewy AD, Wallach JH, McKellar S. Eferentne veze ventralne oblongate moždine u štakora. Brain Res Rev 1981; 3:63-80. 39■ Kralj GW. Topologija uzlaznih projekcija moždanog stabla na nucleus parabrachialis kod mačke J Comp Neurol 1980; 191:615-38. 40.SakaiK, TouretM, SalvertD, LegerLJouvetM. Aferentne projekcije na cat locus coeruleus vizualizirane tehnikom peroksidaze hrena. Brain Res 1977; 119:21-41.

41 ■ Saper CB, Loewy AD, Swanson LW, Cowan WH. Direktne hipotalamo-autonomne veze. Brain Res 1976; 117:305-12.

42. Ruggiero DA, Ross CA, Anwar M et al. Rostralna ventrolateralna medula: imunocitohemija intrinzičnih neurona i aferentnih veza. Soc Neurosci Abstr 1984; 10:299."

43. Schlaefke ME. Centralna kemosenzitivnost respiratorni nagon. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1981; 90:171-244.

44 Feldberg W, Guertzenstein PG Vazodepresivni efekat pentobarbitona natrijuma.] Physiol 1972; 224:83-103.

45. Guertzenstein PG, Silver A Pad krvnog pritiska uzrokovan glicinom i lezijama iz diskretnih regiona ventralne površine medule J Physiol 1974; 242:489-503.

46. ​​WUlette RN, Barcas PP, KriegerAJ, Sapni NH. Endogeni GABAergični mehanizmi u VIM-u i regulacija krvnog pritiska. Soc Neurosci Abstr 1983; 9:550.

47. Edery H. Ciljna mjesta za antiholinesterazu, cbolinolitike i oksime na ventralnoj produženoj moždini. U: Centralna neuronska sredina, edSehlaefME, Koepchen YP: Berlin: Springer, 1983; 238-50.

48 Punnen S, Willette RN, Krieger AJ, Sapru HN. Kardiovaskularni odgovor na injekcije enkefalina u presorsko područje ventrolateralne medule. Brain Res 1984; 23:939-46.

49. Krasyukov AB, Lebedev VL^ Nikitin CA Reakcije u bijelim spojnim granama različitih segmenata kičmene moždine tokom stimulacije ventralne površine produžene moždine. Physiolog. SSSR. 1982; 68(8): 1057-65.

50. Barman SM, Geber GLAxonalni projekcijski obrasci ventrolateralne medul.

lospinalni simpatoekscitatorni neuroni.] Neurophysiol 1985; 53(6): 1551-66.

51 Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Noradrenalin modificira šiljak i afierpotencijal simpatičkog preganglijskog neurona. Brain Res 1986:362(2): 3~0-4-

52. Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Adrenergički receptori (alfa 1 i alfa 2) moduliraju različite provodljivosti kalijuma u simpatičkim preganglionskim neuronima. Can J Physiol Pharmacol 1992; 70 (suppL): S92-".

53- Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Elektrofiziološka svojstva simpatičkih preganglionskih neurona u kičmenoj moždini mačke in vitro. Pflugers Arcb 1986c 406(2): 91-8.

54- Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Heterogenost afleibyperpolarizacije simpatičkih preganglionskih neurona. Kurume MedJ1995: 40(4X~177-81.

55. Inokuchi H, Yoshimura M, Yamada S, Polosa C, Sisbi S. Svojstva membrane i dendritična arborizacija neurona intermedijolateralnog jezgra u kičmenoj moždini ¿ye guinea-pigyhoraci in vitro.] Auton Nerv Syst 1993:9"(43): -106.

56. Deuchars ¿i, Morrison SF, Gilbey MP. Medularno - etvkedEPSPs u neonatalnih sumpatičkih preganglionskih neurona pacova in vitro J Physiol 1995:487 (pt 2): 453-63.

57. Aicher SA, Reis DJ, Nicolae R, Milner TA Monosinaptičke projekcije od medularne gigantocelularne retikularne formacije do simpatičkih preganglionskih neurona u torakalnoj kičmenoj moždiniJ Comp Neurol 1995; 363(4): 563-80.

58. McAllen RM, HablerHJ, Michaelis M, Peters OJanig W. Monosinaptička ekscitacija preganglionskih vazomotornih neurona subretrofacijalnim neuronima rostralne ventrolateralne moždine. Brain Res 1994; 634:227-34-

59-ZagonA, Smith A.D. Monosinaptičke projekcije od rostralne ventrolateralne oblongate do identificiranih simpatičkih preganglionskih neurona. Neuroscience 1993; 54(3): 729-43■

60. Prodavac H, lUertM. Lokalizacija prve sinapse u refleksnim putevima baroreceptora karotidnog sinusa i njena izmjena aferentnog ulaza. Pflugers Arch 1969:306:1-19.

61. Brooks PA Izzo PN, Spyer KM. GABA putevi moždanog stabla i regulacija barorefleksne aktivnosti. U: Centralni neuronski mehanizmi u kardiovaskularnoj regulaciji, ur. Kunos G, CirieUo J. 1993; 2:321-37.

62. Bousquet P, FeldmanJ, Bloch R, SchwartzJ. Dokaz za neuromodulatornu ulogu GABA u prvoj sinapsi refleksnog puta baroreceptora. Efekti GABA derivata ubrizganih u NTS. N-S. Arch Pharmacol 1982; 319:168-71.

63- Lewis D.I., CooteJH. Baroreceptor inducira inhibiciju simpatičkih neurona gabom koji djeluje na spinalno mjesto. APStracts 1995; 2:0515H. 64. Lebedev VP ^ Bakpavadzhan OG ^ HimonidiRK. Nivo implementacije baro-refleksnog simpatičko-inhibitornog efekta. Fizički. w^ "RN-SSSR. 1980; 66 C): 1015-23-

65Jeske I, Morrison SF, Cravo SL, Reis DJ. Identifikacija baroreceptorskih refleksnih interneurona u ventrolateralnoj meduli mačke Am J Physiol 1993; 264:169-78. 66 Willette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapru HN. Neutx>pharmacoigy. 1983; 22:

[Uzroci i posljedice aktivacije simpatičkog nervnog sistema kod arterijske hipertenzije]

E.V. Shlyakto, A.O. Zonradi

Istraživački institut za kardiologiju Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Sankt Peterburg

Sažetak. Pregled je posvećen metodama za procjenu aktivnosti simpatikusa kod ljudi i ulozi simpatičkog nervnog sistema u nastanku i napredovanju arterijske hipertenzije. Razmatraju se pitanja uzroka povećane aktivnosti simpatičkog nervnog sistema kod hipertenzije i posledica ove aktivacije u odnosu na oštećenje ciljnih organa, metaboličke poremećaje i dugoročnu prognozu.

Uzroci i posljedice hiperaktivnosti simpatikusa kod hipertenzije E.V. Shlyakhto, L.O. Conrady

sažetak. Rad je posvećen metodama za procjenu aktivnosti simpatikusa kod ljudi i ulozi simpatičkog nervnog sistema u razvoju i napredovanju arterijske hipertenzije. Utjecaj prekomjerne aktivnosti simpatikusa na povišenje krvnog tlaka razmatra se kao posljedica prekomjerne aktivnosti simpatikusa zbog oštećenja ciljnih organa, metaboličkih poremećaja i dugoročne prognoze.

Uvod

Simpatički nervni sistem (SNS) se dugo smatrao najvažnijom patogenetskom karikom u razvoju arterijske hipertenzije (AH). Poznato je da povećanje tonusa SNS može biti polazna tačka za povećanje krvnog pritiska (BP) kako kod ljudi tako i kod eksperimentalnih životinja. Osim toga, danas se pokazalo da hiperaktivnost ovog sistema doprinosi nastanku niza komplikacija hipertenzije, uključujući strukturno remodeliranje kardiovaskularnog sistema, te je od presudne važnosti u nastanku popratnih metaboličkih poremećaja, poput inzulina. rezistencija i hiperlipidemija. S tim u vezi, posljednjih godina postoji sve veći interes za farmakološke lijekove koji smanjuju aktivaciju SNS u liječenju hipertenzije, posebno za agoniste imidazolinskih receptora.

Metode za procjenu aktivnosti SNS kod ljudi

Pre nego što govorimo o odnosu između povećane aktivnosti SNS i AH, potrebno je okarakterisati trenutno dostupne metode koje nam omogućavaju da proučavamo aktivnost SNS kod ljudi. Nažalost, većina korištenih metoda omogućava samo indirektnu procjenu ovog sistema i ne uzima u obzir razlike u njegovoj aktivnosti u organima i tkivima, što značajno otežava mogućnost interpretacije dobijenih podataka.

Sve metode za procenu aktivnosti SNS kod ljudi mogu se podeliti u nekoliko grupa u zavisnosti od principa metodološkog pristupa analizi, stepena invazivnosti tehnike i njene specifičnosti.

1. Metode za procenu ukupne aktivnosti SNS.

Određivanje izlučivanja katehstamina urinom ili koncentracije kateholamina u krvnoj plazmi. Budući da koncentracija norepinefrina u krvnoj plazmi zavisi od brzine njegovog izlučivanja iz plazme, a ne

od objavljivanja, ove metode se sada smatraju malo informacija i uglavnom se koriste u studijama s velikim brojem subjekata, budući da su tehnički jednostavne za izvođenje i relativno široko dostupne.

2. Metode za procenu regionalnog tona SNS.

Mikroneurografija simpatičkih nerava omogućava procjenu simpatičkih impulsa na kožu i skeletne mišiće, ali ne i na unutrašnje organe.

Regionalni unos norepinefrina pruža mogućnost da se proceni brzina oslobađanja medijatora u različitim organima (srce, bubrezi).

Spektralna analiza varijabilnosti srčane frekvencije omogućava, doduše indirektno, ali kvantitativnim kriterijumima procenu selektivnih impulsa ka srcu.

Scintigrafija miokarda metiodobenzilgvanidinom, analogom norepinefrina. Metoda vam omogućava da procijenite simpatičku inervaciju srca, uključujući aktivnost, gustoću i uniformnost inervacije, kao i posredno prosuđivanje gustine (3-adrenergičkih receptora.

U određenoj mjeri metode koje omogućavaju suđenje o ulozi poremećaja neurogene kontrole u patogenezi AH uključuju sve metode zasnovane na određivanju osjetljivosti komponenti barorefleksa. Potonji uključuju niz metoda koje uključuju procjenu veličine barorefleksa kao odgovora na određene egzogene utjecaje, kao i neke metode za procjenu spontanih oscilacija uzrokovanih barorefleksnim mehanizmima.

Metode za procjenu osjetljivosti barorefleksa

Postoji niz metoda za određivanje osjetljivosti barorefleksa u naučnoj laboratoriji. Svi oni zahtijevaju korištenje nekog vanjskog stimulusa i daju procjenu funkcije barorefleksa u standardiziranim uvjetima. Pionirske tehnike u ovom aspektu bile su masaža karotidnog sinusa, eklektična stimulacija karotidnih nerava, anestezija karotidnih nerava i vagusa, te okluzija zajedničke karotidne arterije. Danas se ove tehnologije više ne koriste i ustupile su mjesto drugim, manje invazivnim.

Valsalvin manevar

Valsalva manevar je široko korištena metoda za kvantifikaciju povećanja i smanjenja ritma kao odgovora na uzastopno smanjenje i povećanje ekspiratornog krvnog tlaka za 15-20 s u odnosu na tlak od 400 mm Hg. Art. Prednosti metode su očigledne - jednostavnost i neinvazivnost. Međutim, nedostatak manevra je što u proces uključuje i hemoreceptore i kardiopulmonalne receptore, što srčani odgovor čini manje specifičnim. Specifičnost se također gubi zbog istodobne aktivacije receptora skeletnih mišića kao odgovora na povećanje tonusa respiratornih mišića.

Ortostatski testovi i stvaranje negativnog pritiska na donjoj polovini tela

Proučavanje odgovora parametara kardiovaskularnog sistema na tilt test je odlična metoda za procjenu sposobnosti refleksnih mehanizama da održe stabilan nivo krvnog pritiska. Očigledna prednost ove metode je što omogućava procjenu barorefleksa kroz prirodnu stimulaciju, blisku fiziološkim uslovima. Barorefleks se u ovoj situaciji procjenjuje refleksnim reakcijama otkucaja srca (HR) i perifernog vaskularnog otpora, budući da je sama reakcija usmjerena na održavanje stabilnog nivoa krvnog tlaka i njegove promjene trebaju biti minimalne. Međutim, ortostatske reakcije su također male specifičnosti, jer su kardiopulmonalni baroreceptori deaktivirani zbog smanjenja

venski povratak (VR) i centralni volumen krvi, kao i iritacija vestibularnog aparata, koji takođe učestvuje u regulaciji krvnog pritiska. Ovo poslednje se može izbeći primenom metode stvaranja negativnog pritiska na donju polovinu tela. To omogućava dugo vremena uz kvantitativno postavljenu, kontroliranu VV procjenu refleksnih reakcija otkucaja srca, vazomotornog tonusa i mnogih humoralnih parametara. Međutim, da bi takav stimulans izazvao sniženje krvnog tlaka, a time i promjenu aktivnosti barorefleksa, potrebno je značajno smanjenje venskog povratka, jer se arterijski baroreflek uključuje samo prethodnom aktivacijom kardiopulmonalnog komponenta. Dakle, ova metoda također nije previše informativna za procjenu sistemskog barorefleksa.

Intravenska primjena malih doza vazoaktivnih lijekova

Sljedeću metodu je predložio Smith 1969. godine. Zasniva se na analizi promjena krvnog tlaka tokom intravenske primjene presornog sredstva, koje nema izražen direktan učinak na srce. U originalnom autorskom radu korišten je angiotenzin II, koji je naknadno zamijenjen vazoselektivnim sredstvom, mezatonom. Ovaj lijek, kada se primjenjuje intravenozno, trebao bi povećati krvni tlak i refleksno usporiti rad srca. Presek linije dinamike krvnog pritiska i usporavanja pulsa (obično sa kašnjenjem od jedne kontrakcije) je mera osetljivosti barorefleksa (izražena u ms/mmHg). Sličan pristup je naknadno korišten za procjenu djelovanja lijekova koji snižavaju krvni tlak i, shodno tome, povećavaju brzinu pulsa, kao što su nitroglicerin ili natrijev nitroprusid. Tako se kod ovih metoda koristi odstupanje parametra ka većem ili manjem od postojećeg tonusa aktivnosti baroreceptora. Nedostatak ovih pristupa je što se kvantificiraju samo refleksne promjene srčanog ritma, hronotropne komponente barorefleksa. Prednosti metode uključuju relativnu jednostavnost u odnosu na tilt test i kameru za donju polovinu tijela i visoku specifičnost, budući da refleks praktički nestaje kada se baroreceptori denerviraju kod životinja. Većina informacija o barorefleksu dolazi iz ove tehnike. Najnovija verzija ove metode koristi dugotrajnu primjenu ili presornog sredstva (mezaton) ili depresiva (natrijev nitropruzid) s ciljem dosljednog i dugotrajnog povećanja ili smanjenja krvnog tlaka s promjenama u otkucaju srca. Osetljivost barorefleksa se procenjuje kao odnos promene srednjeg krvnog pritiska tokom primene leka i odgovarajućih promena srednjeg otkucaja srca (otkucaja srca u 1 min/mm Hg) ili trajanja QC intervala ( ms/mm Hg). Ova metoda takođe omogućava procjenu doprinosa simpatikusa promjeni srčane frekvencije. Loša strana je što dugotrajna primjena lijekova može uzrokovati promjenu mehanike kontrakcije SMC u zidu karotidne arterije, a promjena impulsa može biti povezana ne samo s refleksom, već i sa strukturnim promjenama. Još jedan nedostatak metode u cjelini je to što uvođenje vazoaktivnih sredstava modulira druge refleksne sisteme, posebno kardiopulmonalne receptore, a može imati i direktan stimulativni učinak na sinus tael. Istovremeno, dugotrajna primjena lijeka, za razliku od primjene bolusa, omogućava istovremeno snimanje direktne simpatičke aktivnosti perifernih živaca i procjenu refleksa simpatičkog baroreceptora.

kamera za vrat

Ova tehnika je zatvorena komora koja se postavlja na vrat subjekta iu kojoj je moguće kreirati datu, kvantificiranu

inducira pozitivan ili negativan pritisak, što dovodi do odgovarajuće promjene pritiska na karotidni sinus. Ključna prednost ove metode je u tome što vam omogućava da procijenite ne samo promjene u otkucaju srca, već i krvni tlak kada je koristite. Ali tehnika nije bez nedostataka, jer procjenjuje samo karotidne receptore, čiji je učinak kontrareguliran aortalnim receptorima. Još jedan nedostatak je što se pritisak u komori ne prenosi u potpunosti na karotidne receptore, već samo 80% kada je pritisak povećan i 60% kada je smanjen. Ovaj problem se može samo djelimično eliminisati upotrebom faktora korekcije. Konačno, upotreba vratne kamere zahtijeva obuku pacijenta kako bi se izbjegla izražena emocionalna reakcija. Ipak, uz pomoć ove metode dobijeno je mnogo važnih informacija o osjetljivosti barorefleksa u normalnim i patološkim stanjima, a također su pokazane razlike u odgovoru srčane frekvencije i krvnog tlaka. Osim toga, istovremena upotreba ove metode i vazoaktivnih sredstava je jedina metoda za odvojenu procjenu uloge aortnih receptora u sistemskom barorefleksu.

Prednosti i nedostaci metoda procjene osjetljivosti barorefleksa zasnovanih na provokativnim testovima su sljedeće:

Prednosti

Procjena performansi barorefleksa u standardnim kontroliranim uvjetima

Pružanje informacija sa dokazanim fiziološkim i kliničkim značajem

Nedostaci

Podaci se dobijaju u veštačkom i često uznemirujućem okruženju

Nema informacija o svakodnevnom funkcionisanju

Većina stimulansa je nespecifična

Nefiziološka priroda vanjskih podražaja (promjene krvnog tlaka s vanjskim podražajima daleko premašuju njegove fiziološke fluktuacije)

Zatvoreno kolo se analizira otvorenom tehnikom (tj. pretpostavlja se da učinak BP na HR nije istovremeno praćen efektom HR na BP)

Ograničena ponovljivost većine testova.

Metode za procjenu spontane barorefleksne funkcije

Bitan korak u proceni barorefleksne regulacije bilo je uvođenje metoda za procenu osetljivosti spontane barorefleksne regulacije srčanog ritma. Ove metode ne zahtijevaju vanjski stimulans, mogu se primjenjivati ​​van laboratorije i baziraju se na istovremenoj kompjuterskoj analizi spontanih fluktuacija krvnog tlaka i otkucaja srca. Kada se koriste ove metode, ocjenjuje se spontana barorefleksna funkcija.

Analiza sekvence (sekvencije srčanih kontrakcija u kojima su spontane fluktuacije krvnog tlaka povezane s promjenom ^-intervala)

AC interval - sistolni krvni pritisak (SBP) - unakrsne korelacije

Modul ^-intervala - funkcija pretvaranja SBP-a na 0,1 Hz

Kvadrat omjera ^-intervala / spektralne gustine snage SAD-a na 0,1 Hz i 0,3 Hz - koeficijent a

Funkcija transformacije zatvorene petlje RR-interval - ADR

Statistička zavisnost W-intervala od fluktuacija SBP-a.

Ove tehnike, posebno metoda sekvence i određivanje koeficijenta a, trenutno se aktivno razvijaju. Treba napomenuti da sve predstavljene metode zahtijevaju mogućnost stalnog praćenja "beat-to-beat".

SAD i prilično složen matematički aparat za obradu podataka, pa je njihova upotreba danas ograničena na istraživačke svrhe.

Nakon okarakterisanja metoda za procenu aktivnosti simpatikusa radi utvrđivanja njene uloge u nastanku i napredovanju AH, treba odgovoriti na sledeća pitanja: da li je aktivnost SNS zaista povećana kod pacijenata sa AH, koji su uzroci ovog povećanja i njegove posledice.

SNS aktivnost i povišen krvni pritisak

Veza između aktivacije SNS-a i AH u ranim fazama je odavno poznata. Kod mladih eksperimentalnih životinja dolazi do aktivacije SNS tokom razvoja genetske hipertenzije, dok je većina kliničkih studija pokazala i povećanje aktivnosti SNS kod mladih pacijenata. Istovremeno, u literaturi nema podataka o direktnoj vezi između stepena aktivacije SNS i nivoa krvnog pritiska.

U ranim fazama razvoja hipertenzije kod pacijenata, dokazano je povećanje prelivanja noradrenalina u srce i bubrege. Istovremeno, postoji određena selektivnost u reakciji različitih delova SNS-a, na primer, tokom mentalnog stresa. Dakle, takav stimulans je praćen povećanjem sinteze norepinefrina i povećanjem impulsa na kožu i mezenterične žile, ali ne i na skeletne mišiće.

Jedna od najvećih studija o procjeni uloge SNS-a u nastanku hipertenzije bila je Tecumsehova studija krvnog pritiska (Michigan, CUIA), koja je pokazala da je aktivacija SNS-a važna ne samo u ranim fazama formiranja. hipertenzije, ali doprinosi i nastanku kardiovaskularnih bolesti.rizika u budućnosti. Jedan od dokaza u prilog aktivacije SNS-a kod hipertenzije može biti i odsustvo takve aktivacije kod sekundarnih oblika hipertenzije. što može biti jedno od objašnjenja za odsustvo sekundarnih metaboličkih poremećaja kod simptomatske hipertenzije [19].

Razlozi za povećanu aktivnost SNS-a

Danas se interakcija SNS i BP razmatra sa stanovišta opštih predstava o etiologiji i patogenezi hipertenzije kao poligene bolesti, koja se ostvaruje u zavisnosti od uticaja spoljašnjih faktora. Još uvijek nije poznato da li je aktivacija SNS-a problem koji se javlja u adolescenciji ili mladosti, ili odražava duže procese koji se dešavaju u maternici ili u prvim godinama života, što dovodi do aktivacije SNS-a i povećanja krvnog pritiska u djetinjstvu i adolescenciji. U svakom slučaju, uprkos činjenici da je hipertenzija relativno rijetka kod djece i adolescenata, postoji razlog za vjerovanje da se predispozicija za hipertenziju formira u djetinjstvu.

genetska predispozicija

Akumulirajući sve više dokaza da razvojna neravnoteža autonomnog nervnog sistema kod hipertenzije ima genetsku predispoziciju. Međutim, ovo pitanje tek počinje da se proučava, a studije o odnosu bilo kojih specifičnih gena sa povećanim tonusom SNS-a do sada su se pokazale neubedljivima. Ipak, kod monozigotnih blizanaca uočen je gotovo identičan obrazac simpatičkih impulsa skeletnim mišićima, prema mikroneurografiji, što je gotovo nemoguće.

Prevalencija hipertenzije (u %) među borcima Lenjingrada

front (1942- -1943)

Voerast, godine Učesnici borbi

akcija u rezervi

36-40 19,08 13,10

>40 26,54 26,10

prisutan u sličnom poređenju nepovezanih osoba. Studije blizanaca su pokazale da je 50% nivoa kateholamina u plazmi određeno genetskom predispozicijom. Već kod normotenzivnih osoba sa naslijeđem opterećenim hipertenzijom, primjećuju se veće stope prelijevanja noradrenalina u odnosu na one koji imaju praktično zdrave roditelje. Prilikom proučavanja parametara varijabilnosti srčanog ritma kod normotenzivnih osoba, utvrđeno je da je relativno smanjenje parasimpatičke komponente uočeno kod onih adolescenata čiji roditelji pate od hipertenzije. Istovremeno, upravo neurogene reakcije, posebno odgovor krvnog pritiska na stresne podražaje, predviđaju razvoj perzistentne hipertenzije kod adolescenata. Generalno, uprkos nedostatku podataka o specifičnim genetskim determinantama povećane aktivnosti SNS. čini se da su brojni neurogeni poremećaji genetski predodređeni.

Lifestyle

Uprkos tako dugoj istoriji proučavanja, još uvek ne postoji jedinstveno gledište o ulozi stresa u patogenezi AH i mogućoj aktivaciji simpatikusa. Eksperimentalne studije pokazuju da kronični stres može uzrokovati razvoj hipertenzije, ali veza između psihosocijalnih faktora i hipertenzije kod ljudi nije tako očigledna. U eksperimentalnih životinja s genetskom predispozicijom za hipertenziju, bilježi se razvoj hipertenzije s produženim psihoemocionalnim stresom uz restrukturiranje refleksa baroreceptora, hipertrofiju miokarda i strukturne promjene u krvnim žilama.

Brojne domaće i strane studije ukazuju na povećanje incidencije hipertenzije u populacijama izloženim stresnom preopterećenju. Među njima, prije svega, potrebno je uključiti studiju grupe lenjingradskih naučnika o rasprostranjenosti hipertenzije među vojnim osobljem Lenjingradskog fronta tokom Velikog domovinskog rata (vidi tabelu).

Migracije stanovništva praćene su povećanjem broja oboljelih od hipertenzije, dok stanovnici izolovanih etničkih grupa ne doživljavaju toliki porast hipertenzije s godinama, kao u drugim populacijama. Mehanizmom odgovornim za povećanje krvnog pritiska tokom hroničnog stresa danas se ne smatra toliko neurogeni porast vaskularnog tonusa, koliko dugoročni efekti aktivacije SNS na nivo regulacije funkcije bubrega.

Prema Folkoovoj teoriji, kod osoba s genetskom predispozicijom, ponavljane epizode povišenog krvnog tlaka mogu uzrokovati strukturne promjene u kardiovaskularnom sistemu i uzrokovati trajnu hipertenziju.

Dugotrajnim psihoemocionalnim stresom mnogi znanstvenici objašnjavaju vezu između socio-ekonomskog statusa i faktora kao što su socijalna represija, materijalne teškoće, profesionalna psihološka preopterećenost, te učestalost hipertenzije, dok direktna uzročna veza između psihosocijalnog statusa i hipertenzije nema. dokazano. Kao indirektni dokaz uloge socijalne zaštite kao načina prevencije hipertenzije, često se navode opservacijski podaci na 144 italijanske časne sestre, čiji je krvni pritisak bio značajno niži u odnosu na kontrolnu grupu žena već 20 godina. U brojnim istraživanjima, pojedinci sa povećanom odgovornošću na poslu sa nedovoljnim stepenom slobode u odlučivanju zabilježili su porast incidencije hipertenzije, što je dovelo do formiranja popularnog koncepta „modela naprezanja posla“ – tzv. Model radnog opterećenja "kontrola stresa".

Sjedilački način života može se smatrati dodatnim faktorom koji doprinosi aktivaciji SNS-a uz smanjenje tonusa vagusa. Antihipertenzivni efekat redovne fizičke aktivnosti danas se u velikoj meri objašnjava smanjenjem simpatičkog impulsa, prvenstveno bubrega.

Gojaznost i inzulinska rezistencija

Iako je veza između pretilosti i hipertenzije jasna, specifični mehanizmi odgovorni za povećanje krvnog tlaka kod pacijenata s prekomjernom težinom nisu jasni. Jedna od najdokazanijih hipoteza je uključivanje SNS-a u nastanak hipertenzije kod gojaznih pacijenata. Originalni koncept koji objašnjava odnos između insulina i krvnog pritiska predložen je 1986. U osnovi, ona pretpostavlja da je gojaznost praćena inzulinskom rezistencijom, što je rezultat jednostavnog prejedanja i postojećih tjelesnih karakteristika smanjenog kapaciteta termogeneze i općenito niske stope metabolizma. Razvoj insulinske rezistencije usmjeren je na održavanje tjelesne težine, s jedne strane, ograničavanje taloženja masti, as druge strane, povećanje aktivnosti simpatičkog nervnog sistema, što dovodi do povećanja termogeneze. Drugim riječima, inzulinska rezistencija je mehanizam koji ima za cilj ograničavanje daljeg povećanja tjelesne težine, dok, kao i kod svakog kompenzacijskog mehanizma, postoji negativna strana novčića. U ovom slučaju radi se o aktivaciji SNS-a, koji zbog negativnih efekata na vaskularni zid, srce i bubrege dovodi do povećanja krvnog pritiska, posebno kod osoba sa genetskom predispozicijom. Prema ovom gledištu, hipertenzija povezana s gojaznošću je nepoželjna posljedica aktiviranja mehanizama za obnavljanje normalne energetske homeostaze kod gojaznosti.

Ova hipoteza je zasnovana na nizu dobijenih naučnih činjenica. Prvo, suprotno očekivanjima, pokazalo se da je post kod eksperimentalnih životinja praćen smanjenjem aktivnosti SNS. Nakon toga se pokazalo da kalorična restrikcija u prehrani SHR štakora dovodi do smanjenja krvnog tlaka, i obrnuto, prekomjerna prehrana je praćena povećanjem krvnog tlaka do 10%. Osim toga, poznato je da ograničenje kalorija smanjuje i aktivnost SNS i nivo krvnog pritiska kod ljudi. Potom se pokazala direktna uloga inzulina u regulaciji ovakvih reakcija, budući da dijabetes melitus (DM) izazvan streptozotocinom kod pacova smanjuje, a primjena inzulina povećava aktivnost simpatikusa. Smatra se da su središnja karika u regulaciji ovih procesa neuroni ventromedularnog hipotalamusa. Danas je činjenica povećanja simpatičke aktivnosti kao odgovor na primjenu inzulina također prikazana kod ljudi korištenjem tehnike euthlikemijskog testa.

Očigledno, aktivacija SNS-a kao odgovor na povećanje nivoa insulina leži u osnovi takozvanog fenomena nutritivne termogeneze. Istovremeno, kada se promatra dijeta s ograničenjem proteina, uočava se izražena stimulacija SNS-a i, shodno tome, povećava se termogeneza, a taloženje masti praktički ne dolazi.

Posljedica ove hipoteze je ideja da ne samo da gojaznost može prethoditi i pogoršati hipertenziju, već i da hipertenzija može prethoditi razvoju gojaznosti. Ova činjenica je dokumentovana u Framinghamskoj studiji. Sličan mehanizam za povećanje simpatičke aktivnosti može se javiti kod pacijenata sa normalnom tjelesnom težinom, dok je simpatička stimulacija dovoljna za borbu protiv suvišnog taloženja masti. U budućnosti kompenzacija postaje nedovoljna i javlja se gojaznost. Drugim riječima, s godinama se gubi sposobnost SNS-a da u dovoljnoj mjeri indukuje termogenezu i suprotstavi gojaznost unosom viška kalorija. Leptin, koji proizvode adipociti, takođe doprinosi prohipertenzivnom efektu gojaznosti. Nivo leptina je povišen kod gojaznosti, što potencijalno dovodi do povećanja aktivnosti SNS i povećanja krvnog pritiska. Takav pogled u cjelini nam omogućava da razmotrimo hipertenziju u gojaznosti kao rezultat metaboličkih karakteristika kod pacijenata sa prekomjernom težinom (Sl. 1).

Međutim, aktivacija SNS kod izolovane gojaznosti nije primećena u svim organima i tkivima. Prilikom upotrebe

Rice. 1. Hipotetičke interakcije između insulina, leptina, SNS i BP.

Rice. 2. Začarani krug insulinske rezistencije i hiperinzulinemije.

Metodom selektivne procjene tonusa SNS utvrđeno je da je kod gojaznosti značajno povećan pollover norepinefrina u bubrezima i aktiviraju se impulsi koži i skeletnim mišićima. Istovremeno, prelijevanje norepinefrina u srce je čak smanjeno i povećava se samo kod pacijenata sa AH. Središnja veza bubrežne regulacije krvnog pritiska u mehanizmu porasta krvnog pritiska pri aktivaciji SNS još jednom je potvrđena u radu na psima, kada su podvrgnuti denervaciji bubrega i pokušali da izazovu povećanje krvnog pritiska uz pomoć povećane ishrane. U grupi životinja sa denervacijom bubrega, za razliku od kontrolne grupe, nije uočena hipertenzivna reakcija.

Naravno, gojaznost ne može biti jedini i dovoljan razlog za povećanje krvnog pritiska i tonusa SNS. Ovu okolnost prvenstveno potvrđuje činjenica da kod pacijenata sa normalnom telesnom težinom postoji i aktivacija SNS, često značajnija.

Pušenje je povezano s akutnim i dugotrajnim porastom krvnog tlaka. Teški pušači bez hipertenzije imaju povećanje prosječnog dnevnog krvnog tlaka u odnosu na nepušače. Ovaj odgovor, kao i tahikardija u kombinaciji sa sistemskom vazokonstrikcijom, povezan je sa simpatičkom stimulacijom, koja se može eliminisati upotrebom beta-blokatora.

Centralni mehanizmi aktivacije simpatičkog tonusa

Zaista, nepoznati su specifični mehanizmi odgovorni za povećanje tonusa simpatikusa tokom stresa, gojaznosti i smanjene fizičke aktivnosti, ali jedan od najvjerovatnijih uzroka je kršenje aminergičkih mehanizama u centralnom nervnom sistemu (CNS). Kateholamski neuroni su široko zastupljeni u CNS-u, uglavnom u produženoj moždini, odakle signali idu u hipotamus i limbički sistem. Eksperimentalne anatomske i elektrofiziološke studije su pokazale vezu između aktivacije ovih struktura i povećanja perifernog tonusa SNS.

Dobijanje takvih informacija od osobe je teško iz očiglednih razloga. Međutim, prve studije na zdravim dobrovoljcima pokazale su da je cerebralno prelijevanje noradrenalina i njegovih lipofilnih metabolita (kroz jugularne vene) direktno proporcionalno aktivnosti SNS-a, prema mikroneurografiji mišićnih nerava. Kod pacijenata sa hipertenzijom dolazi do povećanja cerebralnog prelivanja norepinefrina iz subkortikalnih struktura, praćeno aktivacijom perifernog SNS-a. Nažalost, treba napomenuti da su specifične strukture odgovorne za povećanje simpatičkih impulsa, kao i neurofiziološki mehanizmi SNS stimulacije, danas nepoznati.

Posljedice aktivacije SNS-a

Trofički efekti

Aktivacija SNS kroz direktne trofičke efekte, kao i kroz istovremenu aktivaciju renin-angiotenzin sistema, insulina i drugih faktora rasta, praćena je nizom strukturnih promena, pre svega u vaskularnom zidu i miokardu. Promjene na zidu krvnih žila kod hipertenzije uključuju strukturno remodeliranje (zadebljanje stijenke i relativno smanjenje unutrašnjeg promjera žile), kao i kršenje vazodilatatornog odgovora na endogene i egzogene podražaje i sklonost vazokonstriktornim reakcijama. Sve to prati disfunkcija endotela. Kod velikih krvnih žila, strukturne promjene se uglavnom sastoje u povećanju rigidnosti žile, što je odraz povećanja sadržaja kolagena u njegovom zidu. SNS je direktno uključena u realizaciju procesa remodeliranja velikih i malih sudova, doprinoseći konsolidaciji stabilne AH. Promjene u strukturi krvnih žila su uključene u nastanak ishemije miokarda, moždanog udara i oštećenja drugih ciljnih organa, posebno u razvoju nefroangioskleroze. Trofički odgovor krvnih žila povezan sa stimulacijom alfa-adrenergičkih receptora je dokazan u brojnim eksperimentalnim radovima.

Posljedice povećanog tonusa simpatikusa na srce su dobro poznate. One uključuju, prije svega, aritmogene efekte, koji mogu biti jedan od mehanizama za nastanak poremećaja ritma kod hipertenzije. Međutim, glavni učinak kateholamina na srce je trofičan. Sam disbalans autonomnog nervnog sistema može biti uzrok razvoja hipertrofije lijeve komore. Dakle, kateholamini se obično nazivaju "hormoni hipertrofije miokarda". Poznato je da norepinefrin može izazvati hipertrofiju ćelija miokarda in vitro.

Općenito, SNS i bliski sistem renin-angiotenzin aktivno učestvuju u formiranju remodeliranja kardiovaskularnog sistema, što je naknadno praćeno ne samo stabilizacijom hipertenzije, već i povećanjem rizika od komplikacija.

Renalni efekti

SNS ima brojne efekte na nivou bubrega, uključujući modulaciju oslobađanja renina, kao i povećanje renalnog vaskularnog otpora. Njegova aktivacija može doprinijeti zadržavanju natrijuma i tekućine, što dodatno doprinosi nastanku hipertenzije. U daljem oštećenju bubrega značajnu ulogu igra vaskularno remodeliranje, koje je također u velikoj mjeri posredovano uključivanjem SNS.

Metaboličke posledice

U proteklih 15 godina, odnos hipertenzije i metaboličkih poremećaja postao je jedan od ključnih problema u kardiologiji i endokrinologiji. Otkako je Raeven opisao metabolički kardiovaskularni sindrom 1988. godine, pažnja istraživača se fokusirala na objašnjenje veze između insulinske rezistencije, dislipidemije, gojaznosti i hipertenzije. Danas je postalo očigledno da je aktiviranje SNS-a, ako ne i glavno

glavni uzrok razvoja ovog sindroma, onda barem vodeća patogenetska karika u lancu događaja: prejedanje - hiperinzulinemija - insulinska rezistencija - povećana proizvodnja masnih kiselina itd. SNS je jedan od glavnih faktora koji dovode do periferne insulinske rezistencije , dok hiperinzulinemija postaje najvažniji stimulans dalje aktivacije SNS, zatvarajući začarani krug razvoja metaboličkog sindroma (Sl. 2). Mehanizmi pomoću kojih aktivacija SNS-a dovodi do inzulinske rezistencije mogu biti različiti. Receptorsko djelovanje adrenalina može smanjiti ulazak glukoze u stanice, produžena simpatička stimulacija dovodi do povećanja sadržaja mišićnih vlakana otpornih na inzulin u mišićima, osim toga, kod hipertenzije se uočava smanjenje gustoće vaskularnog kreveta . Danas je sve popularnija hemodinamska hipoteza inzulinske rezistencije koja glavni uzrok njenog razvoja povezuje sa vazokonstrikcijom zbog stimulacije vaskularnih alfa-adrenergičkih receptora.

Iako je odnos između hipertenzije, inzulinske rezistencije i hiperinzulinemije dobro utvrđen, samo je jedna prospektivna studija pokazala stvarnu transformaciju povećane aktivnosti SNS kod mladih ljudi s normalnim krvnim tlakom u hipertenziju i inzulinsku rezistenciju.

SNS je takođe bitan u razvoju poremećaja metabolizma lipida. U ovom slučaju, dislipidemija, koju karakterizira uglavnom hipertrigliceridemija i smanjenje razine HDL, također je posljedica inzulinske rezistencije. Hiperinzulinemija dovodi do povećanja proizvodnje VLDL bogatog trigliceridima u jetri, što je, naravno, vodeći uzrok poremećaja lipida. Međutim, vegetativna neravnoteža može biti uzrok smanjenja katabolizma ovih čestica u mišićima, što se može primijetiti i pri normalnoj tjelesnoj težini i u odsustvu inzulinske rezistencije. Povećanje tonusa SNS dovodi do inhibicije aktivnosti lipoprotein lipaze skeletnih mišića, što se, poput inzulinske rezistencije, može objasniti neurogenom vazokonstrikcijom praćenom vaskularnim remodeliranjem.

Reološke promjene i tromboza

Dobro je poznato da pacijenti sa hipertenzijom imaju povišen hematokrit. Ova okolnost se tradicionalno objašnjava smanjenjem volumena cirkulirajuće plazme, što je povezano sa alfa vazokonstrikcijom i znojenjem dijela plazme iz vaskularnog korita u intersticijski prostor. Veza između krvnog tlaka i povećanog viskoziteta krvi također je dokazana u brojnim studijama. Nastali reološki poremećaji mogu uzrokovati promjene u funkciji endotela, kao i dovesti do traumatizacije aterosklerotskih plakova, što stvara uslove za povećanu sklonost trombozi. Povećanje hematokrita i viskoziteta krvi povezano sa aktivacijom SNS je pogoršano efektom kateholamina na agregaciju trombocita. Bolesnici sa hipertenzijom imaju povećanje nivoa trombo-modulina, što je u korelaciji sa koncentracijom adrenalina. Stanje hiperkoagulabilnosti pogoršava dislipidemija, koja je takođe usko povezana sa povećanjem aktivnosti SNS. Dakle, neravnoteža autonomnog nervnog sistema kod AH nema

osrednji odnos prema povećanom riziku od nastanka gljivica.

SNS i vaskularni endotel

Aktivnost endotela, povezana sa glatkim mišićima vaskularnog zida, je odlučujuća u regulaciji vaskularnog tonusa. Funkcionalne promjene u sekreciji medijatora koji se oslobađaju endotela mogu biti uključeni u patogenezu i mehanizme progresije brojnih kardiovaskularnih bolesti, uključujući hipertenziju. Brojni eksperimentalni podaci pokazuju da je SNS usko u interakciji sa vaskularnim endotelom. Dakle, primjena endotelina eksperimentalnim životinjama stimulira simpatičku aktivnost. Primjena antagonista endotelina smanjuje vazokonstrikciju uzrokovanu kateholaminima. Na blisku interakciju SNS-a sa endotelinskim sistemom ukazuje i činjenica da lijekovi koji povećavaju aktivnost SNS-a (nitrati, dihidropiridin-kalcijum antagonisti) povećavaju nivo endotelina, dok centralni simpatolitici i ACE inhibitori ne mijenjaju njegovu koncentraciju -

Eksperimentalne i prve kliničke studije sa analizom mikrocirkulacije kože ukazuju da su adrenergički sistemi takođe usko povezani sa oslobađanjem vazodilatatora iz endotelnih ćelija, prvenstveno azot oksida. Dakle, agonisti adrenoreceptora stimulišu oslobađanje dušikovog oksida i drugih vazodilatatora iz endotela, a aj-vazokonstrikcija se može pojačati inhibicijom proizvodnje dušikovog oksida.

Otkucaji srca kao mjera aktivnosti SNS: prognostička vrijednost

Populacione studije pokazuju da broj otkucaja srca i krvni pritisak međusobno koreliraju u svim starosnim grupama podjednako kod muškaraca i žena. Osim toga, i što je najvažnije, HR je nezavisni negativni prediktor povezan sa kardiovaskularnom smrtnošću. Razlog za povećanje broja otkucaja srca kod pacijenata sa hipertenzijom je neravnoteža autonomnog nervnog sistema. Mehanizmi pomoću kojih povećanje broja otkucaja srca dovodi do povećanja kardiovaskularnog rizika uključuju sklonost aritmijama, povećanje potrebe miokarda za kiseonikom i predispoziciju za ishemiju. Zanimljivo je da je broj otkucaja srca u korelaciji sa mnogim kardiovaskularnim faktorima rizika (slika 3), što još jednom potvrđuje mogućnost razmatranja ovog fenomena kao odraza povećanja aktivnosti SNS. Stoga je odnos između srčane frekvencije i prognoze u velikoj mjeri posljedica bliske interakcije drugih faktora rizika, čije je učešće u formiranju SNA gore razmatrano. Osim toga, postoje dokazi o direktnom učinku tahikardije na ubrzanje koronarne ateroskleroze. Ovo se može objasniti negativnim efektima tahikardije na funkciju endotela i njenom dodatnom traumatizacijom.

Dakle, povećan tonus simpatikusa kod AH dovodi do brojnih negativnih metaboličkih, trofičkih, hemodinamskih i reoloških promjena, što je u konačnici praćeno povećanim rizikom od kardiovaskularnih nezgoda. Sve ovo određuje potrebu za primjenom lijekova koji mogu izazvati direktnu centralnu inhibiciju simpatičkog tonusa i poboljšati metabolički profil bolesnika sa AH, posebno u prisustvu insulinske rezistencije. Upotreba lijekova koji moduliraju aktivnost SNS-a može postati ne samo patogenetska, već u određenoj mjeri i etiotropno liječenje hipertenzije i metaboličkog kardiovaskularnog sindroma.

Književnost

1. Esler MS Simpatička aktivnost u eksperimentalnoj i humanoj hipertenziji. U Man-da G edc. Handbook of Hypertension, Voll ".Amsterdam, Elsevier 1997; 628-73.

2. fulius S. Promjena uloge autononomnog nen-oils sistema u humanoj hipertenziji.]. Hypertens 1990; 8: S59-S65-

3. Saab PG, Llabre MM, Ma M et al. Kardiovaskularna odgovornost prema stresu u adolescenciji

lescenti sa i bez stalno povišenog krvnog pritiska J Hypertens 2001; 19:21-7.

4 Grassi G, EslerM. Kako procijeniti aktivnost simpatikusa kod ljudi, j Hypertens 1999; 17:719-34.

5. Sakata K, ShirotaniM, Yoshida H, Kurata C. Tem srčanog simpatičkog nervnog sistema u ranoj esencijalnoj hipertenziji procijenjen bv 1231-MIBG. J Nuclear Medicine 1999; 40(1): 6-11.

6. FagretD, WolfJE, Vanzetto G, BorrelE. Potrošnja metajodbemsil-gvanidina miokardom kod pacijenata sa hipertrofijom lijeve komore koja je posljedica valvularne aotrtične stenoze J Nucl Med 1993; 34:57-60.

7.1mamura Y, Ando H, Mitsuoka Wet al. Slike jod-123 metajodbensilgvanidina odražavaju intenzivnu adrenergičku aktivnost miokarda kod kongestivne srčane insuficijencije. Am J Coll Cardiol 1995; 26:1594-9.

8. Parati G, Rienzo M, Mancia G. Kako procijeniti osjetljivost barorefleksa: od kardiovaskularne laboratorije do svakodnevnog života J Hypertens 2000; 187-20.

9. Komer PI, TomkinAM, UtherJB. Refleksni i mehanički cirkulatorni efekti stupnjevanih Valsalvinih manevara kod normalnog čovjeka JApplPhysiol 1976; 40:434-40.

10. Samueloff SL, Browse NL, Shepherd TJ. Reakcija posude kapaciteta u ljudskim udovima na nagib glave prema gore i usisavanje donjeg dijela tijela., JAppl Physiol 1996; 21:47-54.

11. Smyth HS, Sleight P, Pickering GW. Refleksna regulacija arterijskog pritiska tokom sna kod čoveka: kvantitativna metoda procene osetljivosti barorefleksa. Circ Res 1969; 24:109-21.

12. Pickering TG, Gribbin B, Sleight P. Poređenje refleksnih reakcija otkucaja srca na porast i pad arterijskog tlaka u čovjeka. Cardiovasc Res 1972; 6:2 77-83.

15. Parati G, Mancia G. Tehnika vratne komore. Giitai Cardiol 1992; 22-. 511-6.

14■ Yamada Y, Miyajima E, Tochicubo O et al. Promjene u aktivnosti mišićnog simpatičkog živca povezane s godinama kod esencijalne hipertenzije. Hypertension 1989; 13:870-7-1$. Anderson EA, Sinkey CA, Lawton W, MarkAL. Povišena aktivnost simpatičkog živca kod granične hipertenzije: dokazi iz direktnih intraneuralnih snimaka. Hypertension 1989; 14:177-83.

16. CallisterR, Suwarno NO, Seals DR. Na aktivnost simpatikusa utiču teškoća zadatka i percepcija stresa tokom mentalnog izazova kod ljudi, f physiology 1992;454:373-87.

17 Julius S, Krause L, Schork N et al. Hiperkinetička granična hipertenzija u Tecumsenu, Michigan. J Hypertens 1991; 9:77-84.

18 Jennings GL, Prelijevanje noradrenalina i mikroneurografija kod pacijenata sa primarnom hipertenzijom J Hypertens 1998; 16 (suppl. 3): 35-8.

19-ElserM. Simpatički sistem i hipertenzija. AMf Hypertens 2000; 13.99S-105S.

20. Kotchen fM, Kotchen TA, Guthrie GP et al. Korelati krvnog pritiska adolescenata nakon petogodišnjeg praćenja. Hypertens 1980; 2:124-9-

21. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Esencijalna hipertenzija predviđena praćenjem povišenog krvnog pritiska od detinjstva do odraslog doba: studija Bogalusa Heart. Amf Hypertens 1995; 8:657-65-

22. Wallin BG, Kunimoto MM, Sellgren f. Mogući genetski utjecaj na snagu aktivnosti simpatikusa ljudskih mišića u mirovanju. Hypertension 1993; 22:282-92.

23. Williams PD, Puddey IB, Beilin Lf. Genetski utjecaj na kateholamine u plazmi kod ljudskih blizanaca J Clin Endocrinol metabolizam 1993; 84:225-30.

24- Ferrier C, Cox H, Elser M. Povišeno prelijevanje noradrenalina u ukupnom tijelu u nor-motenzivnih članova hipertenzivnih porodica. ClinSci 1993; 84:225-30.

25- Piccirilo G, Viola E, Nocco M et al. Autonomna modulacija srčane frekvencije i varijabilnosti krvnog pritiska kod normotenzivnog potomstva hipertenzivnih subjekata J Lab Clin Med 2000; 135:145-52.

26. Elser M, Lambert G Jennings G. Povećana regionalna simpatička nervna aktivnost kod hipertenzije kod ljudi: uzroci i posljedicej Hypertension 1990; (dodatak 7): S53-S57.

2 7- LawlerfE, Barker GF, Hubbard, JW, Schaub RG. Utjecaj stresa na krvni tlak i srčanu patologiju kod štakora s graničnom hipertenzijom. Hypertension 1981;3:496-05.

28. Koepke fPJones S, DiBona GP. Stres povećava aktivnost bubrežnog živca i smanjuje izlučivanje natrijuma kod Dabl štakora. Hipertenzija 188; 11:334-8.

29. GrotelDM. Na pitanje etiopatogeneze hipertenzije u Lenjingradu 1942-43. Radovi lenjingradskih ljekara u godinama Domovinskog rata. L: Medgiz. 1946; 8:24-48.

30. Poulter NR, Khaw KG, Hopivood WEK et al. Kenijska Luo Migraciona studija: zapažanja o početku porasta krvnog pritiska. B Medf 1990; 300:967-72.

31. Mark AL. Simpatički nervni sistem kod hipertenzije: potencijalni dugoročni regulator krvnog pritiska J Hypertens 1996; 14 (suppl.5): 159-65-

32. Folkow B Integracija istraživanja hipertenzije u eri molekularne biologije, f Hypertens 1995; 5:18-27-

33- Tyroler HA Socioekonomski status u epidemiologiji i liječenju hipertenzije. Hypertension 1989; 13 (dodatak): 194- l

34-Kaplan GA, KeilfE. Socioekonomski faktori i kardiovaskularne bolesti: pregled literature. Circulation 1993; 88:1973-98.

35- SteptoeA, Cropley MJoekesJob napetost, krvni pritisak i odgovor na nekontrolisani stres J Hypertens 1999; 17:193-200.

36. Timio M, Verdecchia P, Rononi M i dr. Promjene u dobi i krvnom tlaku: 20-godišnja studija praćenja časnih sestara odabranog reda. Hypertension 1988; 12:457-61. 37-KarasekRAPoslovni zahtjevi, širina odlučivanja o poslu i mentalni napor: implikacije redizajna posla.Admin SciQ 1979; 24:285-307. 38. Schnall PL, Pieper C, SchwartzfE et al. Odnos između opterećenja na poslu, radnog mjesta, dijastoličkog krvnog tlaka i indeksa mase lijeve komore J Am Med Assoc 263:1929-35.

39- Schnall PL, SchwartzfE, Landsbergis PA et al. Veza između naprezanja na poslu, alkohola i ambulantnog krvnog pritiska. Hypertension 1992; 19:488-94-40. Meredith IT, Frieberg P. Jennings G et al. Vježbanje smanjuje bubrežnu, ali ne i srčanu simpatičku aktivnost u mirovanju. Hypertension 1991; 18:575-82. 41 Jennings G, Nelson L, NestelP et al. Efekti promjena fizičke aktivnosti na glavne kardiovaskularne faktore rizika, hemodinamiku, simpatičku funkciju i korištenje glukoze kod čovjeka: kontrolirana studija četiri nivoa aktivnosti. Circulation 1986; 73:30-40.

42. Landsberg L. Dijeta, gojaznost i hipertenzija: hipoteza koja uključuje insulin, simpatički nervni sistem i adaptivnu termogenezu. Qf Med 1986; 236:1081-90.

43. YoungJB, Landsberg L Supresija simpatičkog nervnog sistema tokom posta Science 1977; 196:1473-5.

44 Jung RT, Shetty PS, BarandM et al. Uloga kateholamina u hipotenzivnom odgovoru na dijetu. BrMedJ1979; T-12 -3-

45-Julius S, Gundbradsson TJamerson K et al. Međusobna povezanost simpatičnosti, mikrocirkulacije i inzulinske rezistencije kod hipertenzije Krvni pritisak 1992;1:9-19-

perindopril 2 mg + indapamid 0,625 mr

PRVA KOMBINACIJA NISKIH DOZA ZA TRETMAN

AG KAO LIJEKA PRVOG IZBORA

VISOKA EFIKASNOST

zbog dvostrukog farmakološkog djelovanja

SPOSOBNOST

zbog niskih doza komponenti uporedivih s placebom

PRIJEM NA LIJEČENJE

jednostavan režim doziranja - 1 tableta dnevno

88 ____recenzije

46. ​​Kannel WB, Sortie P. Hipertenzija u Framingbamu. U Epidemiologiji i kontroli hipertenzije. New York: Stratton; 1975; 553-92.

47■ Llaynes WG, Sivitz WI, Morgan DA et al. Simpatičko i kardiorenalno djelovanje leptina Hipertenzija 1997; 30:619-23.

48. VazM Jenings G, Turner A et al. Regionalna simpatička nervna aktivnost i potrošnja kiseonika kod gojaznih normotenzivnih ljudi. Circulation 1997; 96:3423-9.

49- Kassab S, Kato T, Wilkins F.C. et al. Bubrežna denervacija smanjuje zadržavanje natrijuma i hipertenziju povezanu s gojaznošću. Hypertension 1995; 25:893-7.

50. Grossi G, SeravaUe G. Mehanizmi odgovorni za simpatičku aktivaciju pušenjem cigareta kod ljudi. Cikulacija 1994; 90:248-53.

51. GropelliA, GiorgiD, Ombomi S et al. Stalno povećanje krvnog pritiska izazvano teškim pušenjem. J Hypertens 1992; 10:495-9.

52. GropelliA, Ombomi S, Parati G et al. Reakcija krvnog pritiska i otkucaja srca na ponovljeno pušenje prije i poslije beta-blokade i selektivne alfa-inbibicije. J Hypertens 1990; 8: S35-S40.

53. Ferrier C, Jennings G, Eisenhofer G et al. Dokaz povećanog oslobađanja noradenalina iz subkortikalnih regija mozga kod esencijalne hipertenzije.] Hypertens 1993; 11:1217-27.

54■ RumantirMS, Vaz M, Jennings GL et al. Neuralni mehanizmi u ljudskoj hipertenziji povezanoj s gojaznošću. J hypertension 1999; 17:1125-33. 55■ Squire IB, Reid JL. Interakcije između renin angiotenzinskog sistema i autonomnog nervnog sistema. U Robertson JLS. Renin angiotenzin sistem. London: Goiver: 1993.

56. MartgoniAA, Mircoli L, Gianatassio C et al. Efekat simpatektomije na mehanička svojstva zajedničkih karotidnih i femoralnih arterija. Hipertenzija 199"; 30:1095-88.

5 Hart M Heistad D, Brody M. Efekat hronične hipertenzije i simpatičke denervacije na omjer zid/lumen cerebralnih žila. Hypertension 1980; 2:419-28.

58 Baumbach GL, Heistad DD. Adaptivne promene u cerebralnim krvnim sudovima tokom hronične hipertenzije J Hypertnsion 1991; 9:987-91.

59-Meredith IT, Brougton A, Jennings G, Elser MD. Dokaz o selektivnom povećanju cardùzc simpatičke aktivnosti kod pacijenata sa dugotrajnim ventrikularnim aritmijama. N Eng J Med 1991; 325:618-24.

60.ManolisA Da li vazopresin ometa hipertrofiju lijeve komore? Clin & Exp Hypertens 1993; 15:539-55-

61. Mann DL, Kent RL, Pearson B et al. Adrenergički efekti na biologiju kardiocita odraslih sisara. Circulation 1992; 85:790-804.

62. Simpson P. Norepinefrin stimulirana hipertrofija kultiviranih ćelija miokarda pacova je adrenergički odgovor. J Clin Invest 1983; 72:732-8.

63■ Simpson PS, Kariya K, Kams LR et al. Adrenergički hormoni i kontrola rasta srčanih miocita. Mol Cell Biochem 1991; 104:35-43.

64. ManciaAL. Predavanje o nagradi Bjom Folkov. Simpatički nervni sistem kod hipertenzije. J Hypertension 1997; 15:1553-65.

65. Elser M, Julius S. Zweifler A et al. Blaga esencijalna hipertenzija sa visokim sadržajem renina: neurološka ljudska hipertenzija ?NEngJMed1977; 296:405-11.

66. Reaven G. Banting predavanje 1988. Uloga insulinske rezistencije u ljudskim bolestima. Diabetes 1988; 37:1595-607.

67. Diebert DC, Defronzo RA. Inzulinska rezistencija kod ljudi izazvana epinefrinom J Clin Invest 1980; 65:717-21.

68. Zeman RJ, Ludenmann R, Easton TG. Spore do brze promjene u vlaknima skeletnih mišića uzrokovane klebuterolom, agonistom beta-2 receptora. Am J Physiol 1968; 254:E726-E732.

69. Julius S. Gudbrensson T. Jetnerson KA Hemodinamska veza između insulinske rezistencije i hipertenzije (hipoteza). J Hypertension 1991; 9:983-6.

70. FacchiniF, Chen Y, Clinkinbeard C. Inzulinska rezistencija, hiperinzulinemija i distipidemija kod osoba bez gojaznosti sa porodičnom istorijom hipertenzije. Am J Hypertens 1992; 5:694-9-

71. Sacks FM, Dzau Vf. Adrenergički efekti na metabolizam lipoproteina u plazmi Am J Med 1986; 80 (dodatak 2A): 71-81.

72. Tibblin G, Bergents S, Bjure J et al. Hematokrit, protein plazme, volumen i viskozitet plazme kod eratne hipertenzivne bolesti. Am J HeartJ1966; 72:165-76.

73- Cirrillo S, Laurensi M, Trevisan M et al. Hematokrit, krvni pritisak i hipertenzija. The Gubbio Population Study. Hypertension 1992; 20:319-26.

74-, Julius 5", PascuallAV, Abercht et al. Učinak bea-adreergične blokade na volumen plazme kod ljudi. Proc Sic Exp Biol Med 1972; 140:982-5-

75- Kjeldon SE, GjesdalK, Eide A et al. Povećan beta-tromboglibin kod esencijalne hipertenzije: interakcije između adrenalina u arterijskoj plazmi, spoja trombocita i lipida u krvi. Acta Med Scand 1983; 213:369-73.

76. Cocks TM, AngusJA Endotelijum-ovisna relaksacija koronarnih arterija noradrenalinom i serotoninom. Nature 1983; 305:62 7-30.

77.Bruck. il, GosslM, Spitthover R et al. Inhibitor sintaze azot oksida L-NMMA pojačava vazokonstrikciju izazvanu noradrenalinom: efekti antagonistiohimbina alfa2 receptora JHypertens 2001; 19:907-11.

78. Mosqueda-Carcia R, Inagami T, Applsami M et al. Endotfelin kao neuropeptid. Kardiovaskularni efekti moždanog stabla normotenzivnih pacova. CircRes 1993; 72:20-35.

79. Wenzel RR, Rutherman J, Bruck II et al. Antagonist receptora endotelina-1 inhibira angiotenzin II i norepinefrin kod ljudi. Br J Pharmacol 2001; 52:151-7.

80. Wenzel RR, Spicker L, Qui S et al. Agonist il-imodazolina moksonidin smanjuje aktivnost simpatikusa i krvni pritisak kod hipertoničara. Hypertension 1998,-32:1022-7.

81. Kim JR, Kiefe CL, Lui K Brzina otkucaja srca i naknadni krvni pritisak kod mladih odraslih: studija CARDIA. Hypertension 1999; 33:640-6.

82. Palatini P, Julius S. Otkucaji srca i kardiovaskularni rizik. J Hypertension 1997; 15:3-17.

83- Kanal WB, Kanal C, Paffenbarger RS, Cupples LA. Otkucaji srca i kardiovaskularni mortalitet: Framinghamska studija. Am Heart J1987; 113:1489-94-

84-Julius S. Efekat prekomerne aktivnosti simpatikusa na kardiovaskularnu prognozu kod hipertenzije. Eur Heart J1998; 19 (dodatak F): 14-8.

85-Levy RL, White PD, Sroud WD, HiUman CC. Prolazna tahikardija: prognostički značaj sama iu vezi s prolaznom hipertenzijom. JAMA 1945; 129:585-8.

86 Schroll M, Hagerup LM. Faktori rizika od infarkta miokarda i smrti kod muškaraca starosti 50 godina na ulasku. Desetogodišnja prospektivna studija iz Glostrup populacijskih studija. Dan Med Bull 1977; 24:252-5-

Da li je moguće spriječiti razvoj dijabetesa tipa 2 (rezultati studije Stop - NDDMjj

I.E. Chazova

Lshisarshshdogii ih. A.L. Myasnikova PK Istraživačko-proizvodni kompleks Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva

°sažetak. U svijetu ima oko 150 miliona oboljelih od dijabetes melitusa (DM), a očekuje se da će se do 2025. broj oboljelih udvostručiti.

Razvoju kompletne kliničke slike dijabetesa tipa 2 prethodi period poremećene tolerancije glukoze (IGT). Povećanjem inzulinske osjetljivosti, a time i utjecajem na IGT, moguće je spriječiti razvoj dijabetesa tipa 2 i smanjiti rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Jedan od lijekova koji utječu na inzulinsku rezistenciju je akarboza (glukobaj). U studiji Stop-NDDM, koja je uključivala pacijente sa IGT i prekomjernom težinom liječenih akarbozom tokom 3 godine, relativni rizik od razvoja dijabetesa tipa 2 smanjio se za 25% u poređenju sa placebo grupom. Aktivna terapija je rezultirala 91% relativnog smanjenja rizika za infarkt miokarda, 39% za procedure revaskularizacije, 44% za cerebrovaskularnu bolest i moždani udar i 45% za kardiovaskularnu smrt.

Može li se spriječiti razvoj dijabetes melitusa tipa 2: Rezultati Stop-NDDM studije I.Ye. Chazova

sažetak. U svijetu ima oko 150 miliona oboljelih od dijabetes melitusa (DM) i njihov broj će se udvostručiti do 2025. godine. Pojava kompletne kliničke slike tipa DM prati period intolerancije na glukozu (GI). Povećanje osjetljivosti na inzulin i time utjecati na GI može spriječiti razvoj DM tipa 2 i smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja. Akarboza (glukobaj) je jedan od lekova koji utiču na insulinsku rezistenciju. U Stop-NDDM studiji koja je uključivala pacijente sa N1 i gojaznošću koji su liječeni akarbozom tokom 3 godine, relativni rizik od DM tipa 2 smanjen je za 25% u poređenju sa onim u placebo grupi. Aktivna terapija je uzrokovala smanjenje relativnog rizika od infarkta miokarda za 91%, postupaka revaskularizacije miokarda za 39%, cerebrovaskularnih poremećaja i moždanog udara za 44%, te kardiovaskularne smrti za 45%.

Čovječanstvo je na rubu globalne "epidemije" dijabetes melitusa (DM). Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), sada u svijetu ima oko 150 miliona oboljelih od ove bolesti. Do 2025. godine planirano je da se broj osoba sa DM udvostruči. U Rusiji je DM dijagnosticiran kod 10 miliona ljudi, a do 2025. godine broj oboljelih će, prema procijenjenim podacima, biti

nym, 12 miliona. Istovremeno, velika većina pacijenata sa dijabetesom su oni koji imaju dijabetes tipa 2.

Razvoju kompletne kliničke slike dijabetesa tipa 2 prethodi period poremećene tolerancije glukoze (IGT). U središtu njegovog razvoja su kršenja efikasnosti djelovanja i lučenja inzulina. Inzulinska rezistencija (IR) se povećava tokom prelaska iz stanja

Ovo je odmor i oporavak organizma. Podsjeća na stanje smirenosti koje dolazi nakon obilnog obroka. Pojačani protok krvi u gastrointestinalni trakt ubrzava kretanje hrane i pojačava lučenje probavnih enzima. Smanjuje se učestalost i snaga srčanih kontrakcija, zjenice se sužavaju, lumen dišnih puteva se smanjuje, a stvaranje sluzi u njima se povećava. Bešika se kontrahuje. Ove promjene vraćaju tijelo u mirno stanje kojem su prethodile reakcije bori se ili bježi na stres.
Usporavanje rada srca i stimulacija probave tipični su efekti parasimpatičkog sistema koji štede energiju - "odmor" i probava hrane.
Dakle: parasimpatički sistem skladišti energiju u tijelu, a simpatički je troši.
Simpatički sistem se češće prazni u celini (na primer, tokom stresa, nadbubrežne žlezde oslobađaju kateholamine). Parasimpatički sistem ima ograničen učinak (npr. u crijevima). Općenito oslobađanje acetilholina može dovesti do teških posljedica po organizam, što podsjeća na trovanje muharom.
Većina organa u tijelu prima i simpatičku i parasimpatičku inervaciju. Ovi sistemi rade na suprotne načine.
Lijekovi koji djeluju na autonomni nervni sistem podijeljeni su u 2 podgrupe, prema tipovima neurona uključenih u njihov mehanizam djelovanja. Prva grupa su holinergički lekovi. Djeluje na receptore aktivirane acetilkolinom. Druga grupa su adrenergični lijekovi. Djeluju na receptore stimulirane norepinefrinom ili epinefrinom. Obe grupe: holinergički i adrenergički lekovi deluju kao stimulansi ili blokatori neurona u autonomnom nervnom sistemu.
Danas ćemo pogledati lijekove koji djeluju na receptore u ciljnim stanicama koje aktivira acetilkolin.
4. Prenos nervnog impulsa u holinergičkim neuronima (biosinteza i razgradnja acetilholina).
Faza 1: Biosinteza acetilholina: Ovo je trenutni proces sposoban da održi vrlo visoku stopu oslobađanja neurotransmitera. Holin se, zajedno sa natrijumom, prenosi iz ekstracelularne tečnosti u citoplazmu holinergičkog neurona preko Na+ zavisnog membranskog transportera preko transportnog sistema koji je inhibiran hemiholinom. U enzimskoj reakciji, kolin stupa u interakciju s acetil koenzimom A, koji se sintetizira u mitohondrijima kako bi nastao acetilkolin.
2. Akumulacija acetilholina u vezikulama: Nakon koraka sinteze, acetilholin se prenosi do sinaptičkih vezikula pomoću protonskog transportera. Nosač je blokiran vesamikolom.
3. Oslobađanje acetilholina u sinapsu: Nervni impuls, koji stiže do kraja živca, otvara kalcijumske kanale neosjetljive na napon. Ca+2 juri duž gradijenta koncentracije do nervnog završetka i stupa u interakciju sa sinaptotagmin proteinom membrane vezikula. U ovom slučaju, vezikula se lijepi s membranom nervnog završetka, lomi i izbacuje svoj sadržaj u sinapsu: od 1.000 do 50.000 molekula acetilholina. Botulinski toksin smanjuje oslobađanje acetilholina.
4. Vezivanje receptora. Acetilholin se vezuje za 1) postsinaptičke receptore ciljnih ćelija ili 2) presinaptičke receptore na membrani nervne ćelije koja je oslobodila acetilholin.To dovodi do biološkog odgovora u ćeliji: nervni impuls se prenosi na postganglijski neuron ili aktivira specifične enzime u efektorske ćelije preko sekundarnih glasnika.
5. Uništavanje acetilholina: Acetilholin se brzo pretvara u holin i acetat pomoću holinesteraze.
6. Recikliranje holina: Holin se može preuzeti putem transportnog sistema visoke gustine koji ga transportuje nazad do nervnih ćelija gde se acetilira i skladišti pre nego što se oslobodi naknadnim akcionim potencijalom.
3. Koncept sinapsi.
Sinapse su mjesta gdje se nervni impuls prenosi s jednog neurona na drugi ili sa neurona na efektornu ćeliju. Sastoje se od persinaptičkog nervnog završetka, sinaptičke pukotine i postsinaptičke membrane na kojoj se nalaze receptori.
3. Koncept medijatora.
Medijatori su prenosioci nervnih impulsa. Nalaze se u neuronima. Kada su neuroni pobuđeni, medijatori (na primjer, acetilholin) se oslobađaju u sinaptički rascjep i stupaju u interakciju sa specifičnim receptorima. Promjene u funkciji ciljnih stanica.

Sadržaj

Dijelovi autonomnog sistema su simpatički i parasimpatički nervni sistem, pri čemu potonji imaju direktan uticaj i usko su povezani sa radom srčanog mišića, učestalošću kontrakcije miokarda. Djelomično je lokaliziran u mozgu i kičmenoj moždini. Parasimpatički sistem omogućava opuštanje i oporavak organizma nakon fizičkog, emocionalnog stresa, ali ne može postojati odvojeno od simpatičkog odjela.

Šta je parasimpatički nervni sistem

Odjel je odgovoran za funkcionalnost organizma bez svog učešća. Na primjer, parasimpatička vlakna osiguravaju respiratornu funkciju, reguliraju otkucaje srca, proširuju krvne žile, kontroliraju prirodni proces probave i zaštitne funkcije i pružaju druge važne mehanizme. Parasimpatički sistem je neophodan da osoba opusti tijelo nakon vježbanja. Uz njegovo sudjelovanje, mišićni tonus se smanjuje, puls se vraća u normalu, zjenica i vaskularni zidovi sužavaju. To se dešava bez ljudske intervencije - proizvoljno, na nivou refleksa

Glavni centri ove autonomne strukture su mozak i kičmena moždina, gdje su koncentrisana nervna vlakna koja obezbjeđuju najbrži mogući prijenos impulsa za rad unutrašnjih organa i sistema. Uz njihovu pomoć možete kontrolirati krvni tlak, vaskularnu permeabilnost, srčanu aktivnost, unutarnju sekreciju pojedinih žlijezda. Svaki nervni impuls odgovoran je za određeni dio tijela, koji, kada je uzbuđen, počinje reagirati.

Sve ovisi o lokalizaciji karakterističnih pleksusa: ako su nervna vlakna u području zdjelice, odgovorna su za fizičku aktivnost, au organima probavnog sustava - za izlučivanje želučanog soka, pokretljivost crijeva. Struktura autonomnog nervnog sistema ima sledeće konstruktivne delove sa jedinstvenim funkcijama za ceo organizam. To:

• hipofiza;
• hipotalamus;
• nervus vagus;
• epifiza

Ovako se označavaju glavni elementi parasimpatičkih centara, a sljedeće se smatraju dodatnim strukturama:

• nervna jezgra okcipitalne zone;
• sakralna jezgra;
• srčani pleksusi koji pružaju udare miokarda;
• hipogastrični pleksus;
• lumbalnih, celijakijskih i torakalnih nervnih pleksusa.

Simpatički i parasimpatički nervni sistem

Upoređujući ova dva odjela, glavna razlika je očigledna. Simpatički odjel je odgovoran za aktivnost, reagira u trenucima stresa, emocionalnog uzbuđenja. Što se tiče parasimpatičkog nervnog sistema, on se „povezuje“ u fazi fizičkog i emocionalnog opuštanja. Druga razlika su posrednici koji vrše tranziciju nervnih impulsa u sinapsama: u simpatičkim nervnim završecima to je norepinefrin, u parasimpatičkim nervnim završecima acetilholin.

Karakteristike interakcije između odjela

Parasimpatikus autonomnog nervnog sistema odgovoran je za nesmetan rad kardiovaskularnog, genitourinarnog i digestivnog sistema, dok se odvija parasimpatička inervacija jetre, štitne žlezde, bubrega i pankreasa. Funkcije su različite, ali je utjecaj na organski resurs složen. Ako simpatički odjel pruža uzbuđenje unutarnjih organa, onda parasimpatički odjel pomaže u obnavljanju općeg stanja tijela. Ako postoji neravnoteža ova dva sistema, pacijentu je potrebno liječenje.

Gdje se nalaze centri parasimpatičkog nervnog sistema?

Simpatički nervni sistem je strukturno predstavljen simpatičkim trupom u dva reda čvorova sa obe strane kičme. Izvana, struktura je predstavljena lancem nervnih grudica. Ako se dotaknemo elementa takozvane relaksacije, parasimpatički dio autonomnog nervnog sistema je lokalizovan u kičmenoj moždini i mozgu. Dakle, iz centralnih dijelova mozga impulsi koji nastaju u jezgrama idu kao dio kranijalnih nerava, iz sakralnih odjeljaka - kao dio karličnih splanhničkih nerava, dopiru do organa male zdjelice.

Funkcije parasimpatičkog nervnog sistema

Parasimpatički nervi su odgovorni za prirodni oporavak tijela, normalnu kontrakciju miokarda, mišićni tonus i produktivno opuštanje glatkih mišića. Parasimpatička vlakna se razlikuju po lokalnom djelovanju, ali na kraju djeluju zajedno - pleksusi. S lokalnom lezijom jednog od centara pati autonomni nervni sistem u cjelini. Učinak na tijelo je složen, a liječnici razlikuju sljedeće korisne funkcije:

• opuštanje okulomotornog živca, suženje zjenice;
• normalizacija cirkulacije krvi, sistemskog krvotoka;
• obnavljanje uobičajenog disanja, sužavanje bronha;
• snižavanje krvnog pritiska;
• kontrola važnog indikatora glukoze u krvi;
• smanjenje broja otkucaja srca;
• usporavanje prolaza nervnih impulsa;
• smanjenje očnog pritiska;
• regulacija rada žlijezda probavnog sistema.

Osim toga, parasimpatički sistem pomaže da se krvne žile mozga i genitalnih organa prošire, a glatki mišići da se toniraju. Uz njegovu pomoć dolazi do prirodnog čišćenja tijela zbog pojava kao što su kihanje, kašalj, povraćanje, odlazak u toalet. Osim toga, ako se počnu pojavljivati ​​simptomi arterijske hipertenzije, važno je shvatiti da je gore opisani nervni sistem odgovoran za srčanu aktivnost. Ako jedna od struktura - simpatička ili parasimpatička - zakaže, moraju se poduzeti mjere, jer su one usko povezane.

Bolesti

Prije upotrebe određenih lijekova, istraživanja, važno je pravilno dijagnosticirati bolesti povezane s poremećenim funkcioniranjem parasimpatičke strukture mozga i kičmene moždine. Zdravstveni problem se manifestuje spontano, može uticati na unutrašnje organe, uticati na uobičajene reflekse. Sljedeća kršenja tijela bilo koje dobi mogu biti osnova:

1. Ciklična paraliza. Bolest je izazvana cikličnim grčevima, teškim oštećenjem okulomotornog živca. Bolest se javlja kod pacijenata različite dobi, praćena degeneracijom nerava.
2. Sindrom okulomotornog živca. U tako teškoj situaciji, zjenica se može proširiti bez izlaganja struji svjetlosti, čemu prethodi oštećenje aferentnog dijela zjeničnog refleksnog luka.
3. Sindrom blok nerva. Karakteristična tegoba se manifestira kod bolesnika blagim strabizmom, neprimjetnim za običnog laika, dok je očna jabučica usmjerena prema unutra ili prema gore.
4. Povrijeđeni abducens nervi. U patološkom procesu, strabizam, dvostruki vid, izraženi Fauvilleov sindrom se istovremeno kombinuju u jednoj kliničkoj slici. Patologija ne pogađa samo oči, već i facijalne živce.
5. Sindrom trigeminalnog živca. Među glavnim uzrocima patologije, liječnici razlikuju povećanu aktivnost patogenih infekcija, kršenje sistemskog protoka krvi, oštećenje kortikalno-nuklearnih puteva, maligne tumore i traumatske ozljede mozga.
6. Sindrom facijalnog živca. Očigledno je izobličenje lica, kada se osoba samovoljno smiješi, dok osjeća bol. Češće je to komplikacija bolesti.