04.03.2020

Šta poduzeti nakon stentiranja ili operacije koronarne arterijske premosnice? Trebate li lijekove? Prevencija tromboze stenta i šanta, Plavix i aspirin. Plavix Plavix u koje doba dana treba uzimati

Plavix je antitrombocitni (antitrombocitni) lijek francuske farmaceutske kompanije Sanofi. Aktivni sastojak u njemu je klopidogrel. Lijek je prolijek, čiji jedan od metabolita ima sposobnost da inhibira agregaciju trombocita (lepljenje). Mehanizam djelovanja Plavixa je da inhibira vezivanje adenozin difosfata na receptore trombocita i naknadnu aktivaciju kompleksa glikoproteina IIb/IIIa, što dovodi do supresije agregacije trombocita. Impresionirani tako bezočno intervencijom u svom svjetskom poretku, trombociti ostaju imuni na adenozin fosfat tokom čitavog svog životnog ciklusa (oko 7-10 dana), dok se obnavljanje sposobnosti trombocita za agregaciju događa kada „stari“ trombociti „ispod utjecaj” su zamijenjeni » Plavix, nov. Lijek također potiskuje sve "puzanja" trombocita prema agregaciji, izazvana agonistima koji nisu adenizin fosfat. Redovnom primjenom Plavixa u dozi od 75 mg dnevno, učinak se razvija već prvog dana, postepeno se povećava i dostiže svoj maksimum 3-7 dana primjene. U stanju ravnoteže, agregacija trombocita je inhibirana u prosjeku za 40-60%. Nakon prestanka uzimanja lijeka, agregacija trombocita i trajanje krvarenja postepeno se vraćaju na početni nivo (obično to traje oko 5 dana). Plavix je u stanju spriječiti akutnu trombozu koja se razvija na pozadini ateroskleroze, u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih promjena (uključujući aterosklerozu krvnih žila mozga, srca, perifernih arterija).

Plavix je bitna komponenta farmakoterapije koronarne bolesti srca i jedne od njenih najupečatljivijih manifestacija - akutnog koronarnog sindroma. Prema savremenim standardima liječenja ove bolesti, glavni smjer prevencije kardiovaskularnih komplikacija je dugotrajna medikamentozna terapija antiagregacijskim (antiagregacijskim) lijekovima.

Antiagregacijski agensi su od posebnog značaja prilikom stentiranja koronarnih arterija. Danas na policama ruskih ljekarni možete pronaći nekoliko verzija klopidogrela, od originalnog Plavixa do domaćih generika. U isto vrijeme, pitanje odgovaraju li generici originalnom lijeku još uvijek zanima stručnjake. Komparativna studija sastava i karakteristika generičkog Plavixa pokazala je da većina kopija potonjeg sadrži smanjenu količinu aktivne tvari, povećanu količinu produkata hidrolitičke razgradnje klopidogrela i razne nečistoće. Pokazalo se i da je stabilnost originalnog Plavixa veća od stabilnosti njegovih generika, u kojima se s vremenom povećavao sadržaj stranih tvari. Ne poričući važnost visokokvalitetnih generika za domaći (i ne samo) zdravstveni sistem, ipak treba napomenuti da nedostatak konkretnih informacija o njihovoj farmakoterapijskoj ekvivalentnosti originalu značajno komplikuje (ako ne i potpuno nemoguće) pouzdanu prognozu bolesti, što onemogućava planiranje taktike i strategije terapijskog procesa.

Plavix se dobro kombinuje sa acetilsalicilnom kiselinom. Tako je u jednoj od studija ovaj „par“ pokazao vrlo ohrabrujući rezultat, izražen u značajnom smanjenju incidencije srčanih, moždanih i sistemskih tromboembolija kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom koji su u riziku od razvoja vaskularnih komplikacija. Klinička ispitivanja su pokazala da se efikasnost primjene Plavixa zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom održava 5 godina. Smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja prvenstveno je posljedica smanjenja incidencije moždanog udara. Osim toga, kombinacija plavix + acetilsalicilna kiselina smanjuje ukupnu dužinu hospitalizacije pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima.

Farmakologija

Antiagregacijski agens. To je prolijek, čiji je jedan od aktivnih metabolita inhibitor agregacije trombocita. Aktivni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje ADP za P2Y 12 receptor trombocita i naknadnu ADP posredovanu aktivaciju glikoprotein IIb/IIIa kompleksa, što dovodi do supresije agregacije trombocita. Zbog ireverzibilnog vezivanja, trombociti ostaju imuni na ADP stimulaciju do kraja svog života (otprilike 7-10 dana), a obnavljanje normalne funkcije trombocita se dešava brzinom koja je u skladu sa prometom trombocita.

Agregacija trombocita izazvana drugim agonistima osim ADP-a je također inhibirana blokiranjem pojačane aktivacije trombocita oslobođenim ADP-om.

Jer stvaranje aktivnog metabolita događa se uz sudjelovanje izoenzima P450 sistema, od kojih se neki razlikuju po polimorfizmu ili su inhibirani drugim lijekovima, nemaju adekvatnu supresiju trombocita.

Prilikom dnevnog uzimanja klopidogrela u dozi od 75 mg, od prvog dana primjene, uočava se značajna supresija agregacije trombocita izazvane ADP-om, koja se postepeno povećava tokom 3-7 dana, a zatim dostiže konstantan nivo (kada je ravnotežno stanje dostignuto). U stabilnom stanju, agregacija trombocita je potisnuta u prosjeku za 40-60%. Nakon prestanka uzimanja klopidogrela, agregacija trombocita i vrijeme krvarenja postepeno su se vratili na početne nivoe u prosjeku za 5 dana.

Klopidogrel je u stanju spriječiti razvoj aterotromboze u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih lezija, posebno kod lezija cerebralnih, koronarnih ili perifernih arterija.

Kliničko ispitivanje ACTIVE-A pokazalo je da kod pacijenata s atrijalnom fibrilacijom koji su imali barem jedan faktor rizika za vaskularne komplikacije, ali nisu mogli uzimati indirektne antikoagulanse, klopidogrel plus acetilsalicilna kiselina (u poređenju sa samo acetilsalicilnom kiselinom)) smanjuju kombiniranu incidenciju moždanog udara, infarkt miokarda, sistemska tromboembolija bez CNS-a ili vaskularna smrt, uglavnom zbog smanjenja rizika od moždanog udara. Efikasnost uzimanja klopidogrela u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom rano je otkrivena i trajala je do 5 godina. Smanjenje rizika od velikih vaskularnih komplikacija u grupi pacijenata koji su uzimali klopidogrel u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom uglavnom je rezultat većeg smanjenja incidencije moždanog udara. Rizik od moždanog udara bilo koje težine je smanjen pri uzimanju klopidogrela u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, a postojao je trend smanjenja incidencije infarkta miokarda u skupini liječenoj klopidogrelom u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, ali nije bilo razlike u incidenca tromboembolije koja nije CNS ili vaskularne smrti. Uz to, uzimanje klopidogrela u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom smanjilo je ukupan broj dana hospitalizacije iz kardiovaskularnih razloga.

Farmakokinetika

Usisavanje

Uz jednokratnu ili ponovljenu oralnu dozu od 75 mg/dan, klopidogrel se brzo apsorbira.

Nakon oralne primjene u jednoj dozi od 75 mg, prosječna Cmax nepromijenjenog klopidogrela u krvnoj plazmi se postiže nakon otprilike 45 minuta i iznosi približno 2,2-2,5 ng/ml. Na osnovu izlučivanja metabolita klopidogrela u urinu, njegova apsorpcija je približno 50%.

Distribucija

In vitro, klopidogrel i njegov glavni neaktivni metabolit koji cirkuliše u krvi su reverzibilno vezani za proteine plazme (98% odnosno 94%). Ova veza je nezasićena u širokom rasponu koncentracija.

Metabolizam

Klopidogrel se u velikoj mjeri metabolizira u jetri. In vitro i in vivo, klopidogrel se metabolizira na dva načina: prvi - kroz esteraze i naknadnu hidrolizu s stvaranjem neaktivnog derivata karboksilne kiseline (85% cirkulirajućih metabolita), drugi - putem izoenzima sistema citokroma P450. U početku se klopidogrel metabolizira u 2-okso-klopidogrel, koji je međumetabolit. Naknadni metabolizam 2-okso-klopidogrela dovodi do stvaranja aktivnog metabolita klopidogrela - tiolnog derivata klopidogrela. In vitro metabolizam duž ovog puta odvija se uz učešće izoenzima CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 i CYP2B6. Aktivni tiolni metabolit klopidogrela, koji je izolovan u in vitro studijama, brzo i nepovratno se vezuje za receptore trombocita, blokirajući tako agregaciju trombocita.

Cmax aktivnog metabolita klopidogrela nakon uzimanja udarne doze od 300 mg je 2 puta veći od Cmax nakon 4 dana uzimanja doze održavanja klopidogrela od 75 mg. U tom slučaju, kada se uzima 300 mg klopidogrela, Cmax se postiže za otprilike 30-60 minuta.

Odstranjivanje

Unutar 120 sati nakon uzimanja klopidogrela označenog sa 14 C, oko 50% radioaktivnosti se izlučuje urinom, a približno 46% fecesom. Nakon jedne oralne doze od 75 mg, T1/2 klopidogrela je otprilike 6 sati. Nakon jedne doze i ponovljenih doza, T1/2 glavnog cirkulirajućeg neaktivnog metabolita je 8 sati.

Farmakogenetika

Uz pomoć izoenzima CYP2C19 nastaju i aktivni metabolit i srednji metabolit - 2-okso-klopidogrel. Farmakokinetika i antitrombocitni učinak aktivnog metabolita klopidogrela, pri proučavanju agregacije trombocita ex vivo, variraju ovisno o genotipu izoenzima CYP2C19. Alel gena CYP2C19*1 odgovara potpuno funkcionalnom metabolizmu, dok su aleli gena CYP2C19*2 i CYP2C19*3 nefunkcionalni. Aleli gena CYP2C19*2 i CYP2C19*3 uzrok su smanjenog metabolizma kod većine predstavnika bijele rase (85%) i mongoloidne rase (99%). Drugi aleli povezani sa odsutnim ili smanjenim metabolizmom su manje uobičajeni i uključuju, ali nisu ograničeni na, alele CYP2C19*4, *5, *6, *7 i *8. Pacijenti sa niskom aktivnošću CYP2C19 moraju imati dva gore navedena alela gubitka funkcije. Objavljene učestalosti pojave fenotipova kod osoba sa niskom aktivnošću CYP2C19 su 2% kod bijelaca, 4% kod crnaca i 14% kod Kineza. Da bi se odredio pacijentov genotip izoenzima CYP2C19, postoje odgovarajući testovi.

Prema unakrsnoj studiji (40 dobrovoljaca) i meta-analizi šest studija (335 dobrovoljaca) koje su uključivale subjekte s vrlo visokom, visokom, srednjom i niskom aktivnošću CYP2C19, nije bilo značajnih razlika u izloženosti aktivnom metabolitu i u srednjoj Nisu otkrivene vrijednosti inhibicije agregacije trombocita (IAT) (inducirane ADP) kod dobrovoljaca s vrlo visokom, visokom i srednjem aktivnošću izoenzima CYP2C19. Kod dobrovoljaca sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19, izloženost aktivnom metabolitu je smanjena u poređenju sa dobrovoljcima sa visokom aktivnošću izoenzima CYP2C19.

Kada su dobrovoljci sa niskom aktivnošću CYP2C19 primili režim punjenja od 600 mg/150 mg doze održavanja (600 mg/150 mg), izloženost aktivnom metabolitu bila je veća nego kada su uzimali režim od 300 mg/75 mg. Osim toga, IAT je bio sličan onom u grupama pacijenata sa većim stopama metabolizma izoenzima CYP2C19 koji su primali režim liječenja od 300 mg/75 mg. Međutim, u studijama koje su uzimale u obzir kliničke ishode, režim doziranja klopidogrela za pacijente ove grupe (pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19) još nije utvrđen.

Dosadašnje kliničke studije nisu imale dovoljnu veličinu uzorka za otkrivanje razlika u kliničkom ishodu kod pacijenata sa niskom aktivnošću CYP2C19.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Farmakokinetika aktivnog metabolita klopidogrela kod starijih pacijenata, djece i pacijenata s bolestima bubrega i jetre nije proučavana.

Obrazac za oslobađanje

Tablete su ružičaste, okrugle, blago bikonveksne, obložene filmom, sa utisnutim natpisom “75” na jednoj strani i “I I7I” na drugoj strani.

Pomoćne supstance: manitol - 68,925 mg, makrogol 6000 - 34 mg, mikrokristalna celuloza (nizak sadržaj vode, 90 mikrona) - 31 mg, nisko supstituisana hiproloza - 12,9 mg, hidrogenizovano ricinusovo ulje - 3,3 mg.

Sastav ljuske filma: opadry roze (laktoza monohidrat, hipromeloza, titan dioksid (E171), triacetin, crvena boja željeznog oksida (E172)) - 7,5 mg, karnauba vosak - u tragovima.

7 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
7 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
7 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (2) - kartonska pakovanja.
14 kom. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

Doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane.

Odrasli i stariji pacijenti s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19

Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i dijagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolest

Lijek se propisuje u dozi od 75 mg 1 put dnevno.

Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez Q)

Liječenje Plavixom ® treba započeti jednom dozom od 300 mg udarne doze, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg 1 put dnevno (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozama od 75-325 mg / dan). Budući da je upotreba acetilsalicilne kiseline u višim dozama povezana s povećanim rizikom od krvarenja, preporučena doza acetilsalicilne kiseline za ovu indikaciju ne prelazi 100 mg. Optimalno trajanje liječenja nije formalno određeno. Podaci iz kliničkih studija potvrđuju uzimanje lijeka do 12 mjeseci, a maksimalno blagotvorno djelovanje uočeno je do 3. mjeseca liječenja.

Akutni koronarni sindrom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta)

Plavix ® se propisuje kao pojedinačna doza od 75 mg 1 put/dan uz početnu pojedinačnu dozu udarne doze u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom i tromboliticima ili bez kombinacije sa tromboliticima. Kod pacijenata starijih od 75 godina, liječenje Plavixom treba započeti bez uzimanja udarne doze. Kombinovana terapija počinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 sedmice. Efikasnost kombinacije klopidogrela i acetilsalicilne kiseline za ovu indikaciju duže od 4 sedmice nije proučavana.

fibrilacija atrija (atrijalna fibrilacija)

Plavix ® se propisuje 1 put dnevno u dozi od 75 mg. U kombinaciji s klopidogrelom treba započeti s primjenom acetilsalicilne kiseline (75-100 mg/dan), a zatim nastaviti.

Preskakanje doze

Ako je prošlo manje od 12 sati od kada ste propustili sljedeću dozu, trebate odmah uzeti propuštenu dozu lijeka, a zatim sljedeću dozu uzeti u uobičajeno vrijeme.

Ako je prošlo više od 12 sati od propuštanja sljedeće doze, pacijent treba uzeti sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme (ne uzimati duplu dozu).

Pacijenti sa genetski determinisanim smanjenom aktivnošću izoenzima CYP2C19

Niska aktivnost izoenzima CYP2C19 povezana je sa smanjenjem antitrombocitnog efekta klopidogrela. Režim primjene lijeka u višim dozama (600 mg - udarna doza, zatim 150 mg 1 put dnevno) kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 povećava antitrombocitni učinak klopidogrela. Međutim, u ovom trenutku, u kliničkim studijama koje uzimaju u obzir kliničke ishode, optimalan režim doziranja klopidogrela za pacijente sa smanjenim metabolizmom zbog genetski određene niske aktivnosti izoenzima CYP2C19 nije utvrđen.

Posebne grupe pacijenata

Kod starijih dobrovoljaca (preko 75 godina), u poređenju sa mladim dobrovoljcima, nije bilo razlika u agregaciji trombocita i vremenu krvarenja. Starijim pacijentima nije potrebno prilagođavanje doze.

Nakon ponovljenih doza klopidogrela u dozi od 75 mg/dan kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 5 do 15 ml/min), inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita (25%) bila je niža u odnosu na onu kod zdravih dobrovoljaca. , ali je vrijeme krvarenja bilo produženo bilo je slično onom kod zdravih dobrovoljaca koji su primali klopidogrel u dozi od 75 mg/dan. Osim toga, svi pacijenti su imali dobru podnošljivost lijeka.

Nakon primjene klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg dnevno tijekom 10 dana kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre, inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita bila je slična onoj kod zdravih dobrovoljaca. Srednje vrijeme krvarenja je također bilo uporedivo u obje grupe.

Pacijenti različite etničke pripadnosti. Prevalencija alela gena izoenzima CYP2C19 odgovornih za srednji i smanjeni metabolizam klopidogrela u njegov aktivni metabolit varira među predstavnicima različitih etničkih grupa. Postoje samo ograničeni podaci za predstavnike mongoloidne rase za procjenu učinka genotipa izoenzima CYP2C19 na kliničke manifestacije.

Pacijenti i pacijenti. U maloj komparativnoj studiji farmakodinamičkih svojstava klopidogrela kod muškaraca i žena, uočena je manja inhibicija agregacije trombocita izazvane ADP-om kod žena, ali nije bilo razlike u produženju vremena krvarenja. U velikom kontroliranom ispitivanju CAPRIE (klopidogrel naspram acetilsalicilne kiseline kod pacijenata s rizikom od ishemijskih komplikacija), incidencija kliničkih ishoda, drugih nuspojava i abnormalnih kliničkih laboratorijskih parametara bila je ista kod muškaraca i žena.

Predoziranje

Simptomi: produženje vremena krvarenja i naknadne komplikacije u vidu krvarenja.

Liječenje: Ako dođe do krvarenja, potrebno je primijeniti odgovarajuću terapiju. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Ne postoji specifičan antidot.

Interakcija

Iako klopidogrel 75 mg/dan nije promijenio farmakokinetiku varfarina (supstrata CYP2C9) ili MHO kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju varfarinom, istovremena primjena klopidogrela povećava rizik od krvarenja zbog njegovog nezavisnog aditivnog učinka na zgrušavanje krvi. Stoga je potreban oprez kada se istovremeno uzimaju varfarin i klopidogrel.

Upotreba blokatora GPIIb/IIIa receptora u kombinaciji sa klopidogrelom zahteva oprez kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (u slučajevima traume i operacije ili drugih patoloških stanja).

ASK ne menja inhibitorni efekat klopidogrela na ADP-indukovanu agregaciju trombocita, ali klopidogrel pojačava efekat ASK-a na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Međutim, istovremena primjena ASA 500 mg 2 puta dnevno s klopidogrelom tijekom 1 dana nije izazvala značajno povećanje vremena krvarenja uzrokovanog uzimanjem klopidogrela. Može postojati farmakodinamička interakcija između klopidogrela i ASK, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Stoga je potreban oprez kada se koriste istovremeno, iako su u kliničkim studijama pacijenti primali kombinovanu terapiju klopidogrelom i ASK do 1 godine.

Prema kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, prilikom uzimanja klopidogrela nije bila potrebna promjena doze heparina i nije se promijenio njegov antikoagulantni učinak. Istodobna primjena heparina nije promijenila antiagregacijski učinak klopidogrela. Može doći do farmakodinamičke interakcije između Plavixa ® i heparina, što može povećati rizik od krvarenja (potreban je oprez kod ove kombinacije).

Sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina proučavana je kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Incidencija klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinovane upotrebe trombolitičkih agenasa i heparina sa ASK.

U kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena klopidogrela i naproksena povećala je skriveni gastrointestinalni gubitak krvi. Međutim, zbog nedostatka studija o interakciji klopidogrela s drugim NSAIL, trenutno nije poznato postoji li povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se klopidogrel uzima zajedno s drugim NSAIL (propisivanje NSAIL, uključujući COX-2 inhibitore, zajedno s klopidogrelom zahtijeva oprez).

Jer SSRI ometaju aktivaciju trombocita i povećavaju rizik od krvarenja.

Druge interakcije lijekova

Jer Klopidogrel se metabolizira u aktivni metabolit, dijelom uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. Upotreba lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do smanjenja koncentracije aktivnog metabolita klopidogrela. Klinički značaj ove interakcije nije utvrđen. Iz predostrožnosti treba izbjegavati istovremenu primjenu jakih ili umjerenih inhibitora izoenzima CYP2C19 sa klopidogrelom. Jaki i umjereni inhibitori izoenzima CYP2C19 su omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloksacin, cimetidin, karbakamazepiniko, o.

Treba izbjegavati istovremenu primjenu inhibitora protonske pumpe koji su jaki ili umjereni inhibitori izoenzima CYP2C19 (na primjer, omeprazol, esomeprazol) sa klopidogrelom. Ako se inhibitori protonske pumpe uzimaju istovremeno sa klopidogrelom, treba koristiti inhibitor protonske pumpe sa najmanjom inhibicijom CYP2C19, kao što su pantoprazol i lansoprazol.

Proveden je niz kliničkih studija s klopidogrelom i drugim istovremeno propisanim lijekovima kako bi se ispitale moguće farmakodinamičke i farmakokinetičke interakcije, koje su pokazale sljedeće:

kada se klopidogrel koristio zajedno s atenololom, nifedipinom ili s oba lijeka u isto vrijeme, nije uočena klinički značajna farmakodinamska interakcija;
istovremena primjena fenobarbitala, cimetidina i estrogena nije imala značajan utjecaj na farmakodinamiku klopidogrela;
farmakokinetički parametri digoksina i teofilina nisu se promijenili kada su korišteni zajedno s klopidogrelom;
antacidi nisu smanjili apsorpciju klopidogrela;
Fenitoin i tolbutamid se mogu bezbedno koristiti istovremeno sa klopidogrelom (CAPRIE studija). Malo je vjerovatno da klopidogrel može utjecati na metabolizam drugih lijekova, poput fenitoina i tolbutamida, kao i nesteroidnih protuupalnih lijekova, koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP2C9.

U kliničkim studijama nije bilo klinički značajnih neželjenih interakcija klopidogrela s ACE inhibitorima, diureticima, β-blokatorima, sporim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima za snižavanje lipida, koronarnim vazodilatatorima, hipoglikemicima (uključujući inzulin), antiepileptičkim lijekovima, lijekovima za nadomjesnu hormonsku terapiju. identifikovan sa blokatorima GPIIb/IIIa receptora.

Nuspojave

Sigurnost klopidogrela je proučavana na više od 44.000 pacijenata, uklj. kod više od 12.000 pacijenata liječenih godinu dana ili više. Općenito, podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg/dan u CAPRIE studiji odgovarala je podnošljivosti acetilsalicilne kiseline (ASA) u dozi od 325 mg/dan, bez obzira na dob, spol i rasu pacijenata. Sljedeće su klinički značajne nuspojave uočene u pet velikih kliničkih ispitivanja: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A.

Krvarenje i krvarenje

Poređenje monoterapije klopidogrelom i ASK

U kliničkom ispitivanju CAPRIE, ukupna incidencija svih krvarenja kod pacijenata koji su uzimali klopidogrel i kod pacijenata koji su uzimali ASK bila je 9,3%. Incidencija teškog krvarenja kod klopidogrela i ASK bila je uporediva: 1,4% i 1,6%, respektivno.

Sveukupno, incidencija gastrointestinalnog krvarenja kod pacijenata koji su uzimali klopidogrel i kod pacijenata koji su uzimali ASK bila je 2% odnosno 2,7%, uklj. Učestalost gastrointestinalnog krvarenja koja zahtijevaju hospitalizaciju bila je 0,7%, odnosno 1,1%.

Ukupna incidencija krvarenja sa drugih mesta bila je veća kada se uzima klopidogrel u poređenju sa uzimanjem ASK (7,3% naspram 6,5%). Međutim, incidencija teškog krvarenja kod klopidogrela i ASK bila je uporediva (0,6% odnosno 0,4%). Najčešće prijavljeni događaji krvarenja su bili: purpura/modrice, epistaksa. Rjeđe su prijavljivani razvoj hematoma, hematurije i očnih krvarenja (uglavnom konjunktiva).

Incidencija intrakranijalnog krvarenja sa klopidogrelom i ASK bila je uporediva (0,4% odnosno 0,5%).

Poređenje kombinovane terapije klopidogrel + ASK i placebo + ASK

U kliničkom ispitivanju CURE, pacijenti koji su primali klopidogrel + ASK imali su povećanu incidencu velikog krvarenja (3,7% naspram 2,7%) i manjeg krvarenja (5,1% naspram 2,4%) u poređenju sa pacijentima koji su uzimali placebo + ASK. Uglavnom, izvori velikog krvarenja bili su gastrointestinalni trakt i mjesta uboda arterija.

Incidencija krvarenja opasnog po život kod pacijenata koji su uzimali klopidogrel + ASA u poređenju sa pacijentima koji su uzimali placebo + ASA nije se značajno razlikovala (2,2% odnosno 1,8%, respektivno), učestalost smrtonosnog krvarenja je bila ista (0,2% za obe vrste terapije ).

Incidencija velikog krvarenja koje nije opasno po život bila je značajno veća kod pacijenata koji su uzimali klopidogrel + ASA u poređenju sa pacijentima koji su uzimali placebo + ASK (1,6% i 1%, respektivno), ali je incidenca intrakranijalnog krvarenja bila ista (0,1% za oba vrste terapije).

Incidencija velikog krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + ASA zavisila je od doze ASK (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), kao i incidenca velikog krvarenja u placebo + ASA grupi (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

Kod pacijenata koji su prestali sa antiagregacijskim terapijom više od 5 dana prije transplantacije koronarne arterijske premosnice, nije došlo do povećanja incidencije velikog krvarenja unutar 7 dana nakon zahvata (4,4% u grupi koja je primala klopidogrel + ASA i 5,3% u grupi koja je primala placebo + ASA ). Kod pacijenata koji su nastavili sa antiagregacijskim terapijom u posljednjih 5 dana prije koronarne arterijske premosnice, incidencija ovih događaja nakon operacije bila je 9,6% (u grupi klopidogrel + ASA) i 6,3% (u grupi koja je primala placebo + ASA).

U kliničkom ispitivanju CLARITY, incidencija velikog krvarenja (definirano kao intrakranijalno krvarenje ili krvarenje sa smanjenjem hemoglobina >5 g/dL) u obje grupe (klopidogrel + ASA i placebo + ASA) bila je uporediva (1,3% prema 1,1% u klopidogrel + ASA i placebo+ASA grupa, respektivno). Slično je bilo u podgrupama pacijenata podijeljenih prema osnovnim karakteristikama i prema vrsti fibrinolitičke terapije ili terapije heparinom.

Incidencija smrtonosnog krvarenja (0,8% naspram 0,6%) i intrakranijalnog krvarenja (0,5% naspram 0,7%) sa klopidogrelom + ASA i placebom + ASK, respektivno, bila je niska i uporediva u obe grupe lečenja.

U kliničkom ispitivanju COMMIT, ukupna incidencija necerebralnog velikog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična (0,6% u grupi koja je primala klopidogrel + ASA i 0,5% u grupi koja je primala placebo + ASA).

U kliničkom ispitivanju ACTIVE-A, incidencija velikog krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + ASA bila je veća nego u grupi koja je primala placebo + ASA (6,7% prema 4,3%, respektivno). Veliko krvarenje bilo je uglavnom ekstrakranijalno u obje grupe (5,3% prema 3,5%), uglavnom iz gastrointestinalnog trakta (3,5% prema 1,8%). Bilo je više intrakranijalnih krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + ASA u poređenju sa grupom koja je primala placebo + ASA (1,4% prema 0,8%, respektivno). Nije bilo statistički značajnih razlika između ovih tretiranih grupa u incidenci fatalnog krvarenja (1,1% naspram 0,7%) i hemoragičnog moždanog udara (0,8% naspram 0,6%).

Iz hematopoetskog sistema

U CAPRIE studiji, teška neutropenija (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

Kod 2 od 9599 pacijenata koji su uzimali klopidogrel, došlo je do potpunog odsustva neutrofila u perifernoj krvi, što nije uočeno ni kod jednog od 9586 pacijenata koji su uzimali ASK. Iako je rizik od mijelotoksičnosti kod klopidogrela nizak, ako pacijent koji uzima klopidogrel razvije groznicu ili druge znakove infekcije, pacijenta treba pratiti zbog moguće neutropenije.

Tokom liječenja klopidogrelom u jednom slučaju je uočen razvoj aplastične anemije.

Incidencija teške trombocitopenije (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

Studije CURE i CLARITY su uočile uporediv broj pacijenata sa trombocitopenijom ili neutropenijom u obe grupe lečenja.

Druge klinički značajne nuspojave uočene u kliničkim studijama CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT i ACTIVE-A

Učestalost neželjenih reakcija koje su uočene tokom navedenih kliničkih studija prikazana je u skladu sa klasifikacijom SZO: vrlo često (≥10%), često (≥1% i<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Iz nervnog sistema: retko - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; retko - vrtoglavica.

Sa strane probavnog sistema: često - dispepsija, bol u trbuhu, dijareja; manje često - mučnina, gastritis, nadimanje, zatvor, povraćanje, čir na želucu, duodenalni čir.

Dermatološke reakcije: rijetko - osip, svrab.

Iz hematopoetskog sistema: povremeno - smanjen broj trombocita u perifernoj krvi, leukopenija, smanjen broj neutrofila u perifernoj krvi, eozinofilija.

Iz sistema zgrušavanja krvi: neuobičajeno - produženo vrijeme krvarenja.

Postmarketinško iskustvo s lijekom

Hemoragijski poremećaji: nepoznata učestalost - slučajevi ozbiljnih krvarenja, uglavnom potkožnih, mišićno-koštanih, očnih krvarenja (konjunktiva, tkiva i retine), krvarenja iz respiratornog trakta (hemoptiza, plućna krvarenja), krvarenja iz nosa, hematurija i postoperativnih masnih krvarenja krvarenja (posebno intrakranijalno krvarenje, gastrointestinalno krvarenje i retroperitonealno krvarenje).

Iz hematopoetskog sistema: nepoznata učestalost - agranulocitoza, granulocitopenija, aplastična anemija/pancitopenija, trombotička trombocitopenična purpura (TTP), stečena hemofilija A.

Alergijske reakcije: nepoznata učestalost - anafilaktoidne reakcije, serumska bolest; unakrsne alergijske i hematološke reakcije na druge tienopiridine (kao što su tiklopidin, prasugrel).

Mentalni poremećaji: nepoznata učestalost - konfuzija, halucinacije.

Od nervnog sistema: nepoznata učestalost - poremećaji u percepciji ukusa.

Sa strane kardiovaskularnog sistema: nepoznata učestalost - vaskulitis, sniženi krvni pritisak.

Sa strane respiratornog sistema: nepoznata učestalost - bronhospazam, intersticijska pneumonija, eozinofilna pneumonija.

Sa strane probavnog sistema: nepoznata učestalost - kolitis (uključujući ulcerozni kolitis ili limfocitni kolitis), pankreatitis, stomatitis, hepatitis (neinfektivni), akutno zatajenje jetre.

Dermatološke reakcije: nepoznata učestalost - makulopapulozni, eritematozni ili eksfolijativni osip, urtikarija, pruritus, angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), sindrom preosjetljivosti na lijekove, osip na lijekove i sistemski osip na lijekove i DRESS , ekcem, lichen planus.

Od mišićno-koštanog sistema: nepoznata učestalost - artralgija, artritis, mijalgija.

Iz urinarnog sistema: nepoznata učestalost - glomerulonefritis.

Opšti poremećaji: nepoznata učestalost - groznica.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: nepoznata učestalost - odstupanje od norme u laboratorijskim pokazateljima funkcionalnog stanja jetre, povećana koncentracija kreatinina u krvi.

Indikacije

Prevencija aterotrombotičkih komplikacija:

kod odraslih pacijenata sa infarktom miokarda (u trajanju od nekoliko dana do 35 dana), sa ishemijskim moždanim udarom (u trajanju od 7 dana do 6 meseci), sa dijagnostikovanom okluzivnom bolešću perifernih arterija;
kod odraslih pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina ili infarkt miokarda bez Q), uključujući pacijente koji su podvrgnuti stentiranju tokom perkutane koronarne intervencije (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom);
kod odraslih pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) uz terapiju lekovima i mogućnost trombolize (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Prevencija aterotrombotičkih i tromboembolijskih komplikacija, uključujući moždani udar, kod atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije):

kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom (atrijalnom fibrilacijom), koji imaju barem jedan faktor rizika za razvoj vaskularnih komplikacija, ne mogu uzimati indirektne antikoagulanse i imaju nizak rizik od krvarenja (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Kontraindikacije

teško zatajenje jetre;
akutno krvarenje, kao što je krvarenje iz peptičkog ulkusa ili intrakranijalno krvarenje;
rijetka nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze i sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
trudnoća;
period laktacije (dojenje);
djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (sigurnost i djelotvornost upotrebe nisu utvrđeni);
preosjetljivost na klopidogrel ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka.

Lijek se propisuje s oprezom u slučaju umjerenog zatajenja jetre, kod kojeg može postojati predispozicija za krvarenje (ograničeno kliničko iskustvo s primjenom); zatajenje bubrega (ograničeno kliničko iskustvo); kod bolesti kod kojih postoji predispozicija za razvoj krvarenja (posebno gastrointestinalnog ili intraokularnog), a posebno uz istovremenu primjenu lijekova koji mogu uzrokovati oštećenje gastrointestinalne sluznice (kao što su ASA i NSAID); kod pacijenata koji imaju povećan rizik od krvarenja (zbog ozljede, operacije ili drugih patoloških stanja), kao i kod pacijenata koji se liječe ASK, heparinom, varfarinom, inhibitorima glikoproteina IIb/IIIa, NSAIL, uklj. selektivni inhibitori COX-2, ili selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI); kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19; kada u anamnezi postoje alergijske i hematološke reakcije na druge tienopiridine, kao što su tiklopidin, prasugrel (mogućnost unakrsnih alergijskih i hematoloških reakcija); nakon nedavnog prolaznog cerebrovaskularnog udesa ili ishemijskog moždanog udara.

Karakteristike primjene

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Trudnoća

Eksperimentalne studije nisu otkrile nikakve direktne ili indirektne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija, porođaj ili postnatalni razvoj. Jer Nije uvijek moguće predvidjeti odgovor kod ljudi iz studija na životinjama, a zbog nedostatka podataka iz kontroliranih kliničkih studija o primjeni klopidogrela u trudnica, kao mjeru predostrožnosti, ne preporučuje se primjena klopidogrela tijekom trudnoće osim ako , po mišljenju ljekara, upotreba lijeka hitno neophodna.

Period laktacije (dojenje)

Studije na pacovima su pokazale da se klopidogrel i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko. Nije poznato da li klopidogrel prelazi u majčino mleko dojilja. Jer Mnogi lijekovi se mogu izlučiti u majčino mlijeko i štetno djelovati na dojenče, tada bi ljekar, na osnovu važnosti primjene lijeka Plavix ® za majku, trebao preporučiti da ili prestane koristiti lijek, ili da uzme lijek , ali odbijaju dojenje.

Koristi se za disfunkciju jetre

Lijek se propisuje s oprezom u slučajevima umjerene insuficijencije jetre, kod kojih može postojati predispozicija za krvarenje (ograničeno kliničko iskustvo s primjenom).

Upotreba je kontraindicirana kod teškog zatajenja jetre.

Koristiti kod oštećenja bubrega

Lijek se propisuje s oprezom u slučaju zatajenja bubrega (ograničeno kliničko iskustvo s primjenom).

Upotreba kod dece

Kontraindicirano: djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (nije utvrđena sigurnost i efikasnost upotrebe).

specialne instrukcije

Pri liječenju klopidogrelom, posebno tokom prvih sedmica terapije i/ili nakon invazivnih kardijalnih procedura/operacija, pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se isključili znaci krvarenja, uklj. i skriveno.

Zbog rizika od krvarenja i hematoloških nuspojava, ukoliko se tijekom liječenja jave klinički simptomi sumnjivi na krvarenje, potrebno je hitno napraviti kliničku analizu krvi, odrediti APTT, broj trombocita, pokazatelje funkcionalne aktivnosti trombocita i provesti druge potrebne studije.

Klopidogrel, kao i druge antiagregacijske lijekove, treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji imaju povećan rizik od krvarenja povezanog s traumom, operacijom ili drugim patološkim stanjima, kao i kod pacijenata koji uzimaju ASK, NSAIL (uključujući COX inhibitore -2), inhibitori heparina ili glikoproteina IIb/IIIa.

Istovremena primjena klopidogrela s varfarinom može povećati rizik od krvarenja, stoga je potreban oprez kada se klopidogrel i varfarin koriste zajedno.

Za planirane hirurške intervencije i ako nema potrebe za antiagregacijskim efektom, liječenje klopidogrelom treba prekinuti 5-7 dana prije operacije.

Klopidogrel produžava vrijeme krvarenja, pa se lijek treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa oboljenjima koja predisponiraju nastanku krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog). Lijekove koji mogu uzrokovati oštećenje gastrointestinalne sluznice (kao što su ASA, NSAIL) treba oprezno koristiti kod pacijenata koji primaju klopidogrel.

Bolesnike treba upozoriti da krvarenje može potrajati duže da se zaustavi kada uzimaju klopidogrel (sam ili u kombinaciji sa ASK) i da ako dožive neuobičajeno krvarenje (lokacija ili trajanje), o tome treba obavijestiti svog ljekara. Prije bilo koje nadolazeće operacije i prije početka bilo kojeg novog lijeka, pacijenti bi trebali reći svom liječniku (uključujući svog stomatologa) da uzimaju klopidogrel.

Vrlo rijetko, nakon uzimanja klopidogrela (ponekad čak i u kratkim periodima), prijavljeni su slučajevi trombotičke trombocitopenične purpure (TTP), koju karakteriziraju trombocitopenija i mikroangiopatska hemolitička anemija u kombinaciji s neurološkim simptomima, disfunkcijom bubrega ili groznicom. TTP je potencijalno po život opasno stanje koje zahtijeva hitno liječenje, uključujući plazmaferezu.

Kod pacijenata sa nedavnim prolaznim cerebrovaskularnim infarktom ili moždanim udarom koji su pod visokim rizikom od razvoja rekurentnih ishemijskih komplikacija, pokazalo se da kombinacija ASK i klopidogrela povećava učestalost velikog krvarenja. Stoga takvu kombiniranu terapiju treba provoditi s oprezom i samo u slučaju dokazane kliničke koristi od njezine primjene.

Prijavljeni su slučajevi stečene hemofilije prilikom uzimanja klopidogrela. Uz potvrđeno izolirano povećanje aPTT-a, praćeno ili ne praćeno razvojem krvarenja, treba razmotriti mogućnost razvoja stečene hemofilije. Pacijenti s potvrđenom dijagnozom stečene hemofilije trebali bi prestati koristiti klopidogrel i biti pod nadzorom i liječenjem od strane specijalista za ovu bolest.

Kod pacijenata sa niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19, kada se klopidogrel koristi u preporučenim dozama, stvara se manje aktivnog metabolita klopidogrela i njegovo antiagregacijsko djelovanje je manje izraženo, pa je stoga kod uzimanja klopidogrela u uobičajeno preporučenim dozama za akutni koronarni sindrom ili perkutane koronarne intervencije, moguća je veća incidencija srčanih događaja - vaskularnih komplikacija nego kod pacijenata sa normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19. Dostupni su testovi za određivanje genotipa CYP2C19, koji se može koristiti za pomoć u odabiru terapijske strategije. Razmatra se upotreba klopidogrela u višim dozama kod pacijenata sa niskom aktivnošću CYP2C19.

Pacijenti treba da pribave anamnezu o prethodnim alergijskim i/ili hematološkim reakcijama na druge tienopiridine (kao što su tiklopidin, prasugrel), jer Zabilježene su alergijske i/ili hematološke unakrsne reakcije između tienopiridina. Tienopiridini mogu uzrokovati umjerene do teške alergijske reakcije (kao što su osip, angioedem) ili hematološke reakcije (kao što su trombocitopenija i neutropenija). Pacijenti koji su ranije imali alergijske i/ili hematološke reakcije na jedan od tienopiridinskih lijekova mogu imati povećan rizik od razvoja sličnih reakcija na drugi lijek iz ove grupe. Preporučuje se praćenje unakrsnih alergijskih i/ili hematoloških reakcija.

Tokom liječenja potrebno je pratiti funkcionalnu aktivnost jetre. U slučaju teškog oštećenja jetre, treba uzeti u obzir rizik od razvoja hemoragijske dijateze.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Lijek Plavix ® nema značajan utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima ili drugih potencijalno opasnih aktivnosti.

U ovom članku možete pročitati upute za upotrebu lijeka Plavix. Izlažu se recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o primjeni Plavixa u njihovoj praksi. Molimo vas da aktivno dodajete svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analogi Plavixa u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Primena za lečenje i prevenciju tromboze i tromboembolije kod pacijenata sa srčanim udarom i anginom pektoris kod odraslih, dece, kao i tokom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.

Plavix- antiagregacijski agens. To je prolijek, čiji je jedan od aktivnih metabolita inhibitor agregacije trombocita. Aktivni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje ADP-a na receptor trombocita P2Y12 i naknadnu ADP-posredovanu aktivaciju glikoproteinskog 2b/3a kompleksa, što dovodi do supresije agregacije trombocita. Zbog ireverzibilnog vezivanja, trombociti ostaju imuni na ADP stimulaciju do kraja svog života (otprilike 7-10 dana), a obnavljanje normalne funkcije trombocita se dešava brzinom koja je u skladu sa prometom trombocita.

Agregacija trombocita izazvana drugim agonistima osim ADP-a je također inhibirana blokiranjem pojačane aktivacije trombocita oslobođenim ADP-om.

Klopidogrel je u stanju spriječiti razvoj aterotromboze u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih lezija, posebno kod lezija cerebralnih, koronarnih ili perifernih arterija.

Kliničko ispitivanje ACTIVE-A pokazalo je da kod pacijenata s atrijalnom fibrilacijom koji su imali barem jedan faktor rizika za vaskularne komplikacije, ali nisu mogli uzimati indirektne antikoagulanse, klopidogrel plus acetilsalicilna kiselina (u poređenju sa samo acetilsalicilnom kiselinom)) smanjuju kombiniranu incidenciju moždanog udara, infarkt miokarda, sistemska tromboembolija necentralnog nervnog sistema (CNS) ili vaskularna smrt, uglavnom zbog smanjenja rizika od moždanog udara. Efikasnost uzimanja klopidogrela u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom rano je otkrivena i trajala je do 5 godina. učestalost moždanih udara. Rizik od moždanog udara bilo koje težine je smanjen pri uzimanju klopidogrela u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, a postojao je trend smanjenja incidencije infarkta miokarda u skupini liječenoj klopidogrelom u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom, ali nije bilo razlike u incidenca tromboembolije koja nije CNS ili vaskularne smrti. Uz to, uzimanje klopidogrela u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom smanjilo je ukupan broj dana hospitalizacije iz kardiovaskularnih razloga.

Compound

Klopidogrel hidrosulfat + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Uz jednu ili ponovljenu oralnu dozu od 75 mg dnevno, Plavix se brzo apsorbira. Na osnovu izlučivanja metabolita klopidogrela u urinu, njegova apsorpcija je približno 50%.

Klopidogrel se u velikoj mjeri metabolizira u jetri. Klopidogrel se metabolizira na dva načina: prvi - kroz esteraze i naknadnu hidrolizu s stvaranjem neaktivnog derivata karboksilne kiseline (85% cirkulirajućih metabolita), drugi - kroz izoenzime sistema citokroma P450.

Unutar 120 sati nakon uzimanja klopidogrela označenog 14C kod ljudi, oko 50% radioaktivnosti se izlučuje urinom, a približno 46% fecesom.

Indikacije

Prevencija aterotrombotičkih komplikacija:

kod odraslih pacijenata sa infarktom miokarda (u trajanju od nekoliko dana do 35 dana), sa ishemijskim moždanim udarom (u trajanju od 7 dana do 6 meseci), sa dijagnostikovanom okluzivnom bolešću perifernih arterija;
kod odraslih pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina ili infarkt miokarda bez Q), uključujući pacijente koji su podvrgnuti stentiranju tokom perkutane koronarne intervencije (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom);
kod odraslih pacijenata sa akutnim koronarnim sindromom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) uz terapiju lekovima i mogućnost trombolize (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Prevencija aterotrombotičkih i tromboembolijskih komplikacija, uključujući moždani udar, kod atrijalne fibrilacije (atrijalne fibrilacije):

kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom (atrijalnom fibrilacijom), koji imaju barem jedan faktor rizika za razvoj vaskularnih komplikacija, ne mogu uzimati indirektne antikoagulanse i imaju nizak rizik od krvarenja (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Obrasci za oslobađanje

Filmom obložene tablete 75 mg i 300 mg.

Upute za upotrebu i režim doziranja

Tablete 75 mg

Lijek se uzima oralno, bez obzira na unos hrane.

Odrasli i stariji pacijenti s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19

Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar i dijagnosticirana periferna arterijska okluzivna bolest

Lijek se propisuje u dozi od 75 mg 1 put dnevno.

Liječenje Plavixom treba započeti jednom dozom od 300 mg udarne doze, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg jednom dnevno (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozama od 75-325 mg dnevno). Budući da je upotreba acetilsalicilne kiseline u višim dozama povezana s povećanim rizikom od krvarenja, preporučena doza acetilsalicilne kiseline za ovu indikaciju ne prelazi 100 mg. Optimalno trajanje liječenja nije formalno određeno. Podaci iz kliničkih studija potvrđuju uzimanje lijeka do 12 mjeseci, a maksimalno blagotvorno djelovanje uočeno je do 3. mjeseca liječenja

Plavix se propisuje kao pojedinačna doza od 75 mg 1 put dnevno uz početnu pojedinačnu dozu udarne doze u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i tromboliticima ili bez kombinacije s tromboliticima. Kod pacijenata starijih od 75 godina, liječenje Plavixom treba započeti bez uzimanja udarne doze. Kombinovana terapija počinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 sedmice. Efikasnost kombinacije klopidogrela i acetilsalicilne kiseline za ovu indikaciju duže od 4 sedmice nije proučavana.

fibrilacija atrija (atrijalna fibrilacija)

Plavix se propisuje jednom dnevno u dozi od 75 mg. U kombinaciji sa klopidogrelom treba započeti, a zatim nastaviti sa uzimanjem acetilsalicilne kiseline (75-100 mg dnevno).

Preskakanje doze

Ako je prošlo manje od 12 sati od kada ste propustili sljedeću dozu, trebate odmah uzeti propuštenu dozu lijeka, a zatim sljedeću dozu uzeti u uobičajeno vrijeme.

Ako je prošlo više od 12 sati od propuštanja sljedeće doze, pacijent treba uzeti sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme (ne uzimati duplu dozu).

Posebne grupe pacijenata

Nakon ponovljenih doza klopidogrela u dozi od 75 mg dnevno kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina od 5 do 15 ml/min), inhibicija ADP-inducirane agregacije trombocita (25%) bila je niža u usporedbi s onom u zdravih dobrovoljaca, ali je vrijeme krvarenja bilo produženo bilo je slično onom kod zdravih dobrovoljaca koji su primali klopidogrel u dozi od 75 mg dnevno. Osim toga, svi pacijenti su imali dobru podnošljivost lijeka.

Tablete 300 mg

Odrasli i stariji pacijenti treba da uzimaju Plavix oralno, bez obzira na obroke. Lijek u dozi od 300 mg namijenjen je za upotrebu kao udarna doza kod pacijenata s akutnim koronarnim sindromom.

Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez Q)

Liječenje klopidogrelom treba započeti s jednom udarnom dozom od 300 mg, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg jednom dnevno (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozama od 75-325 mg dnevno). Budući da je upotreba acetilsalicilne kiseline u višim dozama povezana s povećanim rizikom od krvarenja, preporučena doza acetilsalicilne kiseline za ovu indikaciju ne bi trebala prelaziti 100 mg. Maksimalno blagotvorno dejstvo primećuje se do trećeg meseca lečenja. Tok tretmana je do 1 godine.

Akutni koronarni sindrom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda sa elevacijom ST segmenta)

Klopidogrel se propisuje kao pojedinačna doza od 75 mg 1 put dnevno s početnom pojedinačnom dozom od 300 mg u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i tromboliticima (ili bez trombolitika). Kombinovana terapija počinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 sedmice. Kod pacijenata starijih od 75 godina, liječenje klopidogrelom treba započeti bez uzimanja udarne doze.

Za dozu održavanja klopidogrela (75 mg) koriste se Plavix tablete od 75 mg.

Nuspojava

trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija, neutropenija, trombotička trombocitopenična purpura, aplastična anemija, pancitopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, anemija;
serumska bolest;
anafilaktoidne reakcije;
intrakranijalno krvarenje (prijavljeno je nekoliko smrtnih slučajeva);
glavobolja;
parestezija;
vrtoglavica;
poremećaji ukusa;
halucinacije;
konfuzija;
očne hemoragije (konjunktiva, u tkivu i retini oka);
hematom;
ozbiljno krvarenje iz hirurške rane;
vaskulitis;
smanjenje krvnog tlaka;
krvarenje iz nosa;
krvarenje iz respiratornog trakta (hemoptiza, plućna krvarenja);
bronhospazam;
intersticijska pneumonija;
gastrointestinalno krvarenje;
dijareja;
bol u stomaku;
dispepsija;
čir na želucu i dvanaesniku;
povraćanje, mučnina;
zatvor;
nadimanje;
retroperitonealno krvarenje;
gastrointestinalno krvarenje i retroperitonealno krvarenje sa smrtnim ishodom;
kolitis (uključujući nespecifični ulcerozni kolitis ili limfocitni kolitis);
stomatitis;
akutno zatajenje jetre;
hepatitis;
potkožne modrice;
osip;
purpura (potkožno krvarenje);
bulozni dermatitis (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem);
košnice;
ekcem;
lichen planus;
krvarenja u mišićima i zglobovima;
artritis;
artralgija;
mijalgija;
hematurija;
glomerulonefritis;
povećana koncentracija kreatina u krvi;
vrućica;
krvarenje s mjesta vaskularne punkcije;
produženo vrijeme krvarenja;
smanjenje broja neutrofila;
smanjenje broja trombocita u perifernoj krvi.

Kontraindikacije

teško zatajenje jetre;
akutno krvarenje, kao što je krvarenje iz peptičkog ulkusa ili intrakranijalno krvarenje;
rijetka nasljedna netolerancija galaktoze, nedostatak laktaze i sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
trudnoća;
period laktacije (dojenje);
djeca mlađa od 18 godina (sigurnost i djelotvornost upotrebe nisu utvrđeni);
preosjetljivost na komponente lijeka.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba Plavixa je kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) zbog nedostatka podataka o kliničkoj primjeni lijeka tijekom trudnoće. Eksperimentalne studije nisu otkrile nikakve direktne ili indirektne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija, porođaj ili postnatalni razvoj.

Nije poznato da li se klopidogrel kod ljudi izlučuje u majčino mlijeko. Dojenje treba prekinuti tokom liječenja klopidogrelom, jer Pokazalo se da se klopidogrel i/ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko kod pacova u laktaciji.

Upotreba kod dece

Kontraindikovana kod dece mlađe od 18 godina (bezbednost i efikasnost nisu utvrđeni).

specialne instrukcije

Kada se koristi Plavix, posebno tokom prvih sedmica liječenja i/ili nakon invazivnih kardioloških zahvata/operacije, pacijenti se moraju pažljivo pratiti kako bi se isključili znaci krvarenja, uklj. i skriveno.

Plavix, kao i druge antiagregacijske lijekove, treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata koji imaju povećan rizik od krvarenja povezanog s traumom, operacijom ili drugim patološkim stanjima, kao i u kombinovanoj terapiji acetilsalicilnom kiselinom, NSAIL (uključujući inhibitore COX-2 ), inhibitori heparina ili glikoproteina 2b/3a.

Istovremena primjena klopidogrela s varfarinom može povećati rizik od krvarenja, stoga je potreban oprez kada se klopidogrel i varfarin koriste zajedno.

Za planirane hirurške intervencije i ako nema potrebe za antiagregacijskim efektom, liječenje Plavixom treba prekinuti 7 dana prije operacije.

Klopidogrel produžava vrijeme krvarenja, pa se lijek treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa oboljenjima koja predisponiraju nastanku krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog).

Lijekove koji mogu uzrokovati oštećenje gastrointestinalne sluznice (kao što su acetilsalicilna kiselina, NSAIL) treba oprezno koristiti kod pacijenata koji primaju klopidogrel. Pacijente treba upozoriti da može potrajati duže za zaustavljanje krvarenja kada uzimaju klopidogrel (sam ili u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom) i da ako dožive neobično krvarenje (po mjestu ili trajanju), treba ih savjetovati da o tome razgovaraju sa svojim liječnikom. Prije bilo koje nadolazeće operacije i prije početka bilo kojeg novog lijeka, pacijenti bi trebali reći svom liječniku (uključujući svog stomatologa) da uzimaju klopidogrel.

Vrlo rijetko, nakon uzimanja klopidogrela (ponekad čak i u kratkim periodima), prijavljeni su slučajevi trombotičke trombocitopenične purpure (TTP), koju karakteriziraju trombocitopenija i mikroangiopatska hemolitička anemija u kombinaciji s neurološkim simptomima, disfunkcijom bubrega ili groznicom. Razvoj TTP-a može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere, uključujući plazmaferezu.

Tokom liječenja potrebno je pratiti funkcionalnu aktivnost jetre. U slučaju teškog oštećenja jetre, treba uzeti u obzir rizik od razvoja hemoragijske dijateze.

Plavix se ne smije propisivati pacijentima s rijetkom nasljednom netolerancijom galaktoze, nedostatkom laktaze i sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Plavix nema značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili bavljenja drugim potencijalno opasnim aktivnostima.

Interakcije lijekova

Iako klopidogrel od 75 mg dnevno nije promijenio farmakokinetiku varfarina (supstrata CYP2C9) ili MHO kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju varfarinom, istovremena primjena klopidogrela povećava rizik od krvarenja zbog njegovog nezavisnog aditivnog učinka na zgrušavanje krvi. Stoga je potreban oprez kada se istovremeno uzimaju varfarin i klopidogrel.

Propisivanje blokatora glikoproteinskih 2b/3a receptora zajedno sa klopidogrelom zahteva oprez, posebno kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (u slučajevima traume i operacije ili drugih patoloških stanja).

Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat klopidogrela na ADP-indukovanu agregaciju trombocita, ali klopidogrel pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Međutim, istovremena primjena acetilsalicilne kiseline 500 mg 2 puta dnevno tijekom 1 dana s klopidogrelom nije izazvala značajno povećanje vremena krvarenja uzrokovanog uzimanjem klopidogrela. Može doći do farmakodinamičke interakcije između klopidogrela i acetilsalicilne kiseline, što dovodi do povećanog rizika od krvarenja. Stoga je potreban oprez kada se koriste istovremeno, iako su u kliničkim studijama pacijenti primali kombinovanu terapiju klopidogrelom i acetilsalicilnom kiselinom do 1 godine.

Kod istovremene primjene s heparinom, prema kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, prilikom uzimanja klopidogrela nije bila potrebna promjena doze heparina i nije se mijenjao njegov antikoagulantni učinak. Istodobna primjena heparina nije promijenila antiagregacijski učinak klopidogrela. Može doći do farmakodinamičke interakcije između Plavixa i heparina, što može povećati rizik od krvarenja (potreban je oprez kod ove kombinacije).

Sigurnost kombinirane primjene Plavixa, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina proučavana je kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Incidencija klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.

U kliničkoj studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima, istodobna primjena klopidogrela i naproksena povećala je skriveni gastrointestinalni gubitak krvi. Međutim, zbog nedostatka studija o interakciji klopidogrela s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL), trenutno nije poznato postoji li povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se klopidogrel uzima zajedno s drugim NSAIL (propisivanje NSAIL, uključujući COX-2 inhibitore, zajedno sa Plavixom zahtijeva oprez).

Jer Klopidogrel se metabolizira u aktivni metabolit, dijelom uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. Upotreba lijekova koji inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do smanjenja koncentracije aktivnog metabolita klopidogrela. Klinički značaj ove interakcije nije utvrđen. Treba izbjegavati istovremenu primjenu jakih ili umjerenih inhibitora izoenzima CYP2C19 (na primjer, omeprazol) sa klopidogrelom. Ako je neophodna istovremena primjena inhibitora protonske pumpe i klopidrela, treba propisati inhibitor protonske pumpe s najmanjom inhibicijom izoenzima CYP2C19, kao što je pantoprazol.

Proveden je niz kliničkih studija sa klopidogrelom i drugim istovremeno propisanim lijekovima radi proučavanja mogućih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih interakcija, koje su pokazale sljedeće.

Kada je klopidogrel korišten u kombinaciji s atenololom, nifedipinom ili oba lijeka istovremeno, nije uočena klinički značajna farmakodinamička interakcija.

Istovremena primjena fenobarbitala, cimetidina i estrogena nije imala značajan utjecaj na farmakodinamiku klopidogrela.

Farmakokinetički parametri digoksina i teofilina nisu se promijenili kada su korišteni zajedno s klopidogrelom.

Antacidi nisu smanjili apsorpciju Plavixa.

Fenitoin i tolbutamid se mogu bezbedno koristiti istovremeno sa klopidogrelom (CAPRIE studija). Malo je vjerovatno da klopidogrel može utjecati na metabolizam drugih lijekova, poput fenitoina i tolbutamida, kao i nesteroidnih protuupalnih lijekova, koji se metaboliziraju pomoću izoenzima CYP2C9.

U kliničkim studijama nije bilo klinički značajnih neželjenih interakcija klopidogrela s ACE inhibitorima, diureticima, beta-blokatorima, sporim blokatorima kalcijevih kanala, lijekovima za snižavanje lipida, koronarnim vazodilatatorima, hipoglikemicima (uključujući inzulin), antiepileptičkim lijekovima, lijekovima za nadomjesnu hormonsku terapiju. identifikovani sa blokatorima glikoproteinskih 2b/3a receptora.

Analozi lijeka Plavix

Strukturni analozi aktivne supstance:

Aggregal;
Deplatt 75;
Dethromb;
Sylt;
Cardutol;
Clopigrant;
Clopidex;
Clopidogrel;
Klopidogrel hidrosulfat;
Klopidogrel bisulfat;
Clopylet;
Listab;
Lopirel;
Plagril;
Plogrel;
Targetek;
Trocken;
Aegitromb.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapijski učinak.

Indikacije
Prevencija aterotrombotičkih događaja:
kod pacijenata koji su pretrpjeli infarkt miokarda, ishemijski moždani udar ili su dijagnosticirali perifernu arterijsku bolest.
kod pacijenata koji boluju od akutnog koronarnog sindroma:
- bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q talasa) u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom;
- sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom, na terapiji lekovima, uklj. trombolitička terapija.

Kontraindikacije
povećana individualna osjetljivost na lijek ili njegove komponente;
teško zatajenje jetre;
akutno krvarenje, kao što je peptički ulkus ili intrakranijalno krvarenje;
trudnoća (pogledajte odeljak „Upotreba tokom trudnoće i dojenja“);
period laktacije (pogledajte odeljak „Upotreba tokom trudnoće i dojenja“);
deca mlađa od 18 godina (bezbednost i efikasnost upotrebe nisu utvrđeni).
Pažljivo:
bolesti jetre i bubrega (umjereno zatajenje jetre i/ili bubrega);
povrede;
preoperativnih stanja.

farmakološki efekat
Farmakološko djelovanje - antiagregacija.

Aktivna supstanca
›› Klopidogrel*

Latinski naziv
Plavix

ATX:
›› B01AC04 Klopidogrel

Farmakološka grupa
›› Antiagregacijski agensi

Nozološka klasifikacija (ICD-10)
›› I21 Akutni infarkt miokarda
›› I25 Hronična ishemijska bolest srca
›› I63 Infarkt mozga
›› I67.2 Cerebralna ateroskleroza
›› I70.2 Ateroskleroza arterija ekstremiteta
›› I70.9 Generalizirana i nespecificirana ateroskleroza

Sastav i oblik oslobađanja
14 kom u blisteru; U kartonskoj kutiji nalaze se 1 ili 2 blistera.

Opis doznog oblika
Ružičaste, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete sa utisnutim natpisom “75” na jednoj strani i “1171” na drugoj strani. Jezgro tableta je bijelo.

Farmakokinetika
Nakon ponovljenih oralnih doza od 75 mg/dan, klopidogrel se brzo apsorbira. Međutim, koncentracija glavnog spoja u plazmi je vrlo niska i 2 sata nakon primjene ne dostiže granicu mjerenja (0,00025 mg/l). Klopidogrel i glavni cirkulirajući metabolit su reverzibilno vezani za proteine plazme (98 i 94%, respektivno).
Klopidogrel se brzo metabolizira u jetri. Njegov glavni metabolit, karboksilni derivat, je neaktivan i čini oko 85% jedinjenja koje cirkuliše u plazmi. Cmax ovog metabolita u plazmi (oko 3 mg/l nakon ponovljenih oralnih doza od 75 mg) se opaža otprilike jedan sat nakon primjene.
Klopidogrel je prekursor aktivne supstance. Njegov aktivni metabolit, derivat tiola, nastaje oksidacijom klopidogrela u 2-okso-klopidogrel i naknadnom hidrolizom. Oksidativni stupanj reguliraju prvenstveno izoenzimi citokroma P450: 2B6 i 3A4, au manjoj mjeri 1A1, 1A2 i 1C19. Aktivni metabolit tiola se brzo i nepovratno vezuje za receptore trombocita, čime inhibira agregaciju trombocita. Ovaj metabolit se ne može otkriti u plazmi.
Kinetika glavnog metabolita pokazala je linearnu vezu (povećana koncentracija u plazmi ovisno o dozi) unutar doza od 50 do 150 mg klopidogrela.
Oko 50% lijeka se izlučuje urinom, a oko 46% fecesom unutar 120 sati nakon primjene. T1/2 glavnog cirkulirajućeg metabolita je 8 sati nakon jedne i ponovljene doze.
Koncentracije glavnog cirkulirajućeg metabolita u krvnoj plazmi pri uzimanju klopidogrela u dozi od 75 mg/dan bile su niže kod pacijenata sa teškom bolešću bubrega (Cl kreatinin od 5 do 15 ml/min), u poređenju sa pacijentima kod kojih je Cl kreatinin bio 30- 60 ml/min i zdravi pojedinci. Istovremeno, inhibitorni efekat na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om kod pacijenata sa teškom bolešću bubrega smanjen je (25%) u poređenju sa istim efektom kod zdravih osoba, vreme krvarenja je produženo u istoj meri kao i kod zdravih osoba koje su primale 75 mg klopidogrela dnevno. Kod pacijenata sa cirozom jetre, uzimanje dnevne doze od 75 ml klopidogrela tokom 10 dana bilo je bezbedno i dobro se podnosilo. Cmax klopidogrela, kako u jednoj dozi tako iu stanju dinamičke ravnoteže, bio je višestruko veći kod pacijenata s cirozom nego kod zdravih osoba.

Farmakodinamika
Klopidogrel selektivno inhibira vezivanje adenozin difosfata (ADP) za receptore trombocita i aktivaciju GPIIb/IIIa kompleksa ADP-om, čime inhibira agregaciju trombocita. Klopidogrel također inhibira agregaciju trombocita izazvanu drugim agonistima blokiranjem povećanja aktivnosti trombocita oslobođenim adenozin difosfatom. Klopidogrel se ireverzibilno vezuje za ADP receptore trombocita. Posljedično, trombociti koji stupaju u interakciju s njim su imuni na stimulaciju ADP-om tijekom cijelog svog života, a normalna funkcija trombocita se obnavlja brzinom koja odgovara stopi prometa trombocita.
Od prvog dana primjene lijeka primjećuje se značajna inhibicija agregacije trombocita. Inhibicijski efekat agregacije trombocita je pojačan, a stabilno stanje se postiže nakon 3-7 dana. Štaviše, u prosjeku, nivo supresije agregacije pod utjecajem dnevne doze od 75 mg bio je od 40 do 60%. Agregacija trombocita i vrijeme krvarenja vraćaju se na početne nivoe u prosjeku 5 dana nakon prestanka liječenja.
Ima efekat koronarne dilatacije. U prisustvu aterosklerotskih lezija krvnih žila, sprječava razvoj aterotromboze, bez obzira na lokalizaciju vaskularnog procesa (cerebrovaskularne, kardiovaskularne ili periferne lezije).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Zbog nedostatka podataka, ne preporučuje se.

Nuspojave
Kliničkim ispitivanjima
Sigurnost klopidogrela proučavana je na više od 42.000 pacijenata, uključujući preko 9.000 pacijenata koji su uzimali lijek godinu dana ili duže. Klinički važni neželjeni događaji uočeni u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT razmatraju se u nastavku. Podnošljivost klopidogrela u dozi od 75 mg/dan u ispitivanju CAPRIE odgovarala je podnošljivosti acetilsalicilne kiseline u dozi od 325 mg/dan. Ukupna podnošljivost lijeka bila je slična podnošljivosti acetilsalicilne kiseline, bez obzira na dob, spol i rasu pacijenata.
Hemoragijski poremećaji:

U ispitivanju CAPRIE: ukupna stopa krvarenja kod pacijenata koji su primali klopidogrel ili acetilsalicilnu kiselinu bila je 9,3%. Incidencija teških slučajeva sa klopidogrelom bila je 1,4%, a sa acetilsalicilnom kiselinom - 1,6%. Kod pacijenata koji su primali klopidogrel, gastrointestinalno krvarenje se dogodilo u 2,0% slučajeva, a hospitalizacija je bila potrebna u 0,7% slučajeva. Kod pacijenata liječenih acetilsalicilnom kiselinom, odgovarajuća incidencija je bila 2,7 i 1,1%.
Incidencija drugih krvarenja bila je veća kod pacijenata koji su primali klopidogrel u poređenju sa acetilsalicilnom kiselinom (7,3 odnosno 6,5%). Međutim, incidencija teških slučajeva bila je skoro ista u obje grupe (0,6 odnosno 0,4%). Najčešći simptomi zabilježeni u obje grupe bili su purpura/modrice/hematomi i krvarenje iz nosa. Manje česti su bili hematomi, hematurija i očne hemoragije (uglavnom konjunktiva).
Incidencija intrakranijalnog krvarenja bila je 0,4% kod pacijenata koji su primali klopidogrel i 0,5% kod pacijenata koji su primali acetilsalicilnu kiselinu.
U ispitivanju CURE, klopidogrel + acetilsalicilna kiselina u poređenju sa placebom + acetilsalicilna kiselina nije dovela do statistički značajnog povećanja krvarenja opasnog po život (stopa 2,2% naspram 1,8%) ili smrtonosnog krvarenja (stopa 0,2% u poređenju sa 0,2%, respektivno), ali rizik od većeg, manjeg i drugog krvarenja bio je značajno veći kada se koristi klopidogrel + acetilsalicilna kiselina: veliko krvarenje nije opasno po život (1,6% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 1 0% - placebo + acetilsalicilna kiselina), prvenstveno gastrointestinalni krvarenje i krvarenje na mjestu injekcije, kao i manje krvarenje (5,1% - klopidogrel + acetilsalicilna kiselina, 2,4% - placebo + acetilsalicilna kiselina). Incidencija intrakranijalnog krvarenja bila je 0,1% u obje grupe.
Incidencija velikog krvarenja pri korištenju kombinacije klopidogrela + acetilsalicilne kiseline ovisila je o dozi potonje (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 mg - 4,9%), isto kao kada se koristi kombinacija acetilsalicilne kiseline sa placebom (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 mg - 4,0%). Tokom ispitivanja smanjen je rizik od krvarenja (opasno po život, veće, manje, drugo):
0-1 mjesec - klopidogrel: 599/6259 (9,6%), placebo: 413/6303 (6,6%);
1-3 mjeseca - klopidogrel: 276/6123 (4,5%), placebo: 144/6168 (2,3%);
3-6 mjeseci - klopidogrel: 228/6037 (3,8%), placebo: 99/6048 (1,6%);
6-9 mjeseci - klopidogrel: 162/5005 (3,2%), placebo: 74/4972 (1,5%);
9-12 mjeseci - klopidogrel: 73/3841 (1,9%), placebo: 40/3844 (1,0%).
Kod pacijenata koji su prestali uzimati lijek više od 5 dana prije operacije, nije došlo do povećanja incidencije velikog krvarenja unutar 7 dana nakon operacije koronarne arterijske premosnice (4,4% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 5,3% u slučaju placebo + acetilsalicilna kiselina). Kod pacijenata koji su nastavili uzimati lijek 5 dana prije operacije koronarne premosnice, incidenca je bila 9,6% u slučaju klopidogrela + acetilsalicilna kiselina i 6,3% u slučaju placeba + acetilsalicilne kiseline.
U ispitivanju CLARITY, uočeno je ukupno povećanje krvarenja u grupi koja je primala klopidogrel + acetilsalicilna kiselina (17,4%) u poređenju sa grupom koja je primala placebo + acetilsalicilna kiselina (12,9%). Incidencija velikog krvarenja bila je slična u obje grupe (1,3% i 1,1% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno). Ova vrijednost je bila stabilna u svim podgrupama pacijenata definiranih osnovnim karakteristikama i tipom fibrinolitičke ili heparinske terapije. Incidencija smrtonosnog krvarenja (0,8 i 0,6% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno) i intrakranijalnog krvarenja (0,5 i 0,7% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina), odnosno placebo + acetil kiselina) grupa je bila niske i slične u obje grupe.
U ispitivanju COMMIT, ukupna incidencija ne-cerebralnog velikog krvarenja ili cerebralnog krvarenja bila je niska i slična u obje grupe (0,6 i 0,5% u grupama klopidogrel + acetilsalicilna kiselina i placebo + acetilsalicilna kiselina, respektivno).
Hematološki poremećaji:
U ispitivanju CAPRIE: teška neutropenija (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
Incidencija teške trombocitopenije (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
U ispitivanjima CURE i CLARITY, broj pacijenata sa trombocitopenijom ili neutropenijom bio je sličan u obje grupe.
Druge klinički značajne nuspojave uočene u ispitivanjima CAPRIE, CURE, CLARITY i COMMIT sa incidencom od ≥0,1%, kao i sve ozbiljne nuspojave, prikazane su u nastavku, prema klasifikaciji SZO. Njihova učestalost se određuje na sljedeći način: često - >1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Centralni i periferni nervni sistem: ponekad - glavobolja, vrtoglavica, parestezija; retko - vrtoglavica.
Gastrointestinalni trakt: često - dispepsija, dijareja, bol u abdomenu; ponekad - mučnina, gastritis, nadimanje, zatvor, povraćanje, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
Hemostaza: ponekad - produženje vremena krvarenja.
Hematopoeza: ponekad - leukopenija, smanjen broj neutrofila i eozinofilija, smanjen broj trombocita.
Dermatološke reakcije: ponekad - osip i svrab.
Iskustvo nakon stavljanja na tržište: Izvještaji o krvarenju su bili najčešći. Većina slučajeva se dogodila tokom prvog mjeseca liječenja.
Krvarenje i krvarenje (poznato je nekoliko slučajeva smrti): intrakranijalno, gastrointestinalno i retroperitonealno.
Postoje izvještaji o teškim slučajevima kožnih krvarenja (purpura), mišićno-koštanih krvarenja (hemartroza, hematom), očnih krvarenja (konjunktivalne, okularne, retinalne), krvarenja iz nosa, hemoptize, plućnih krvarenja, hematurije i krvarenja iz supstanci; Kod pacijenata koji su uzimali klopidogrel istovremeno sa acetilsalicilnom kiselinom, ili sa acetilsalicilnom kiselinom i heparinom, takođe su primećeni slučajevi teškog krvarenja.
Pored podataka iz kliničkih ispitivanja, spontano su prijavljeni sljedeći neželjeni događaji. U svakoj klasi organskog sistema (prema MedDRA klasifikaciji) dati su sa naznakom učestalosti. Izraz "vrlo rijetko" odgovara frekvenciji<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
Krvni i limfni sistem: vrlo rijetko - trombocitopenična trombohemolitička purpura (1 na 200 000 pacijenata), teška trombocitopenija (broj trombocita<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
Imuni sistem: vrlo rijetko - anafilaktoidne reakcije, serumska bolest.
Mentalni poremećaji: vrlo rijetko - konfuzija, halucinacije.
Čulni organi: vrlo rijetko - promjene osjeta okusa.
Vaskularni sistem: vrlo rijetko - vaskulitis, sniženi krvni tlak.
Respiratorni sistem: vrlo rijetko - bronhospazam, intersticijski pneumonitis.
Probavni sistem: vrlo rijetko - kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni kolitis), pankreatitis, stomatitis.
Hepatobilijarni sistem: vrlo rijetko - hepatitis, akutno zatajenje jetre.
Dermatološke reakcije: vrlo rijetko - angioedem, bulozni osip (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), eritematozni osip, urtikarija, ekcem i lihen planus.
Mišićno-skeletni sistem: vrlo rijetko - artralgija, artritis, mijalgija.
Bubrezi i mokraćni sistem: vrlo rijetko - glomerulonefritis.
Opšte stanje: vrlo rijetko - povišena temperatura.
Laboratorijski testovi: vrlo rijetko - nalaz abnormalne funkcije jetre, povišen kreatinin u krvi.

Interakcija
Varfarin: ne preporučuje se istovremena primjena klopidogrela s varfarinom jer ova kombinacija može povećati krvarenje. Inhibitori glikoproteina IIb/IIIa: Propisivanje inhibitora glikoproteina IIb/IIIa sa klopidogrelom zahtijeva oprez.
Acetilsalicilna kiselina: Acetilsalicilna kiselina ne menja inhibitorni efekat Plavixa na agregaciju trombocita izazvanu ADP-om, ali Plavix pojačava efekat acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Kombinovana upotreba ovih lekova zahteva oprez (pogledajte „Posebna uputstva“). Međutim, kod pacijenata koji pate od akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta, preporučuje se dugotrajna kombinirana primjena klopidogrela i acetilsalicilne kiseline (do 1 godine).
Heparin: U kliničkom ispitivanju provedenom na zdravim ispitanicima, klopidogrel nije promijenio ni potrebe za heparinom niti učinak heparina na zgrušavanje krvi. Istodobna primjena heparina nije promijenila inhibitorni učinak klopidogrela na agregaciju trombocita. Međutim, sigurnost ove kombinacije još nije utvrđena i istovremena primjena ovih lijekova zahtijeva oprez. (pogledajte “Posebne upute”).
Trombolitici: Ispitivana je sigurnost kombinirane primjene klopidogrela, fibrin-specifičnih ili fibrin-nespecifičnih trombolitičkih lijekova i heparina kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda. Incidencija klinički značajnog krvarenja bila je slična onoj uočenoj u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih sredstava i heparina s acetilsalicilnom kiselinom.
NSAIL: Prepisivanje NSAIL sa klopidogrelom zahteva oprez (povećan rizik od krvarenja).
Kombinirana upotreba s drugim lijekovima: nije pronađena klinički značajna farmakodinamička interakcija kada je klopidogrel korišten u kombinaciji s atenololom, nifedipinom, fenobarbitalom, cimetidinom, estrogenima, digoksinom, teofilinom, fenitoinom, tolbutamidom i antacidima.

Predoziranje
Simptomi: Predoziranje klopidogrelom može dovesti do produženja vremena krvarenja i naknadnih komplikacija.
Liječenje: Ako se otkrije krvarenje, potrebno je primijeniti odgovarajući tretman. Ako je potrebna brza korekcija produženog vremena krvarenja, preporučuje se transfuzija trombocita. Antidot za klopidogrel nije pronađen.

Upute za upotrebu i doze
Oralno, bez obzira na unos hrane, 1 put dnevno.
Odrasli i stariji ljudi
Za prevenciju ishemijskih poremećaja kod pacijenata nakon infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara i dijagnosticirane bolesti perifernih arterija: liječenje treba započeti u periodu od nekoliko dana do 35 dana kod pacijenata nakon infarkta miokarda koji formira Q i od 7 dana do 6 mjeseci kod pacijenata nakon ishemijskog moždanog udara.
Kod pacijenata koji pate od akutnog koronarnog sindroma bez elevacije ST segmenta (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q), liječenje klopidogrelom treba započeti s jednom udarnom dozom od 300 mg, a zatim nastaviti s dozom od 75 mg jednom dnevno (sa acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75-325 mg/dan). Budući da je upotreba visokih doza acetilsalicilne kiseline povezana s visokim rizikom od krvarenja, preporučena doza ne smije prelaziti 100 mg. Tok tretmana je do 1 godine.
U bolesnika s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST segmenta, klopidogrel se propisuje jednom dnevno u dozi od 75 mg uz početnu udarnu dozu u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom sa ili bez trombolitika. Za pacijente starije od 75 godina, liječenje klopidogrelom treba provoditi bez upotrebe udarne doze. Kombinovana terapija počinje što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastavlja se najmanje 4 sedmice.

specialne instrukcije
Test krvi treba uraditi tokom prve nedelje lečenja kada se klopidogrel kombinuje sa acetilsalicilnom kiselinom, nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, heparinom, inhibitorima glikoproteina IIb/IIIa ili fibrinoliticima, kao i kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja povezanih sa traume, operacije ili druga patološka stanja.
Zbog rizika od krvarenja i hematoloških nuspojava, ukoliko se tijekom liječenja pojave klinički simptomi koji to upućuju, potrebno je odmah uraditi krvni test (aPTT, broj trombocita, test funkcije trombocita) i testove funkcije jetre.
U slučaju hirurških intervencija, liječenje klopidogrelom treba prekinuti 7 dana prije operacije.
Klopidogrel treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata s rizikom od krvarenja (posebno gastrointestinalnog i intraokularnog).
Pacijente treba upozoriti da svaki slučaj krvarenja prijave ljekaru.
Prijavljeni su slučajevi trombotičke trombocitopenične purpure nakon uzimanja klopidogrela. Karakterizirala ga je trombocitopenija i mikroangiopatska hemolitička anemija u kombinaciji s neurološkim simptomima, renalnom disfunkcijom ili groznicom. Razvoj trombotičke trombocitopenične purpure može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere, uključujući plazmaferezu.
Zbog nedovoljnih podataka, klopidogrel se ne smije propisivati u akutnom periodu ishemijskog moždanog udara (u prvih 7 dana).
Lijek se mora propisivati s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.
Klopidogrel treba s oprezom propisivati pacijentima s umjereno oštećenom funkcijom jetre, kod kojih može doći do hemoragijske dijateze.
Bolesnicima s kongenitalnom netolerancijom na galaktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze i nedostatkom laktaze ne treba propisivati klopidogrel.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama: nakon uzimanja klopidogrela nisu pronađeni znakovi pogoršanja sposobnosti upravljanja vozilima ili smanjenja mentalnih sposobnosti.

Najbolje do datuma
3 godine

Uslovi skladištenja
Lista B.: Na temperaturi koja ne prelazi 30 °C.

Plavix je sredstvo protiv trombocita, lijek koji smanjuje svojstva agregacije trombocita.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja – filmom obložene tablete: okrugle, blago bikonveksne, ružičaste, sa ugraviranim „75” na jednoj strani, „I I7I” na drugoj (7, 10 ili 14 komada u blisteru, u kartonskom pakovanju 1, 2 ili 3 komada plikovi).

Aktivni sastojak: klopidogrel (u obliku hidrosulfata II), 75 mg u 1 tableti.

Pomoćne supstance: nisko supstituisana hiproloza, mikrokristalna celuloza (nizak sadržaj vode), makrogol 6000, hidrogenizovano ricinusovo ulje, manitol.

Sastav filmske ljuske: karnauba vosak, opadry roze (triacetin, titanijum dioksid (E171), hipromeloza, laktoza monohidrat, crvena boja željeznog oksida (E172)).

Indikacije za upotrebu

Plavix je lijek koji se koristi za sprječavanje aterotrombotičkih komplikacija kod odraslih pacijenata sa sljedećim bolestima:

Ishemijski moždani udar (u trajanju od 7 dana do 6 mjeseci) ili infarkt miokarda (u trajanju do 35 dana) s dijagnostikovanom okluzivnom bolešću perifernih arterija;
Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta (infarkt miokarda bez Q ili nestabilna angina pektoris), uključujući pacijente koji su podvrgnuti stentiranju perkutanom koronarnom intervencijom (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom);
Akutni koronarni sindrom sa elevacijom ST segmenta (akutni infarkt miokarda) uz liječenje lijekovima i mogućnost trombolitičke terapije (u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom).

Također, Plavix se u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom koristi za prevenciju tromboembolijskih i aterotrombotičkih komplikacija (uključujući moždani udar) kod pacijenata sa atrijalnom fibrilacijom (atrijalnom fibrilacijom) koji imaju barem jedan faktor rizika za razvoj vaskularnih komplikacija, ne mogu primati indirektne antikoagulanse i imaju niski rizik od krvarenja.

Kontraindikacije

apsolutno:

Akutno krvarenje (na primjer, intrakranijalno krvarenje ili krvarenje iz peptičkog ulkusa);
Teško zatajenje jetre;
Intolerancija na galaktozu, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze;
Starost do 18 godina;
Period trudnoće i dojenja;
Preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

relativna:

Umjereno zatajenje jetre sa predispozicijom za krvarenje;
Otkazivanja bubrega;
Bolesti s rizikom od krvarenja (posebno intraokularnog i gastrointestinalnog) ili istodobne primjene lijekova koji mogu oštetiti sluznicu gastrointestinalnog trakta (nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući acetilsalicilnu kiselinu (ASA));
Prisustvo faktora rizika za krvarenje (zbog operacije, traume ili patoloških stanja) ili istovremena upotreba lijekova kao što su ASA i drugi NSAIL, varfarin, heparin, inhibitori glikoproteina IIb/IIIa, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, selektivni inhibitori COX-2 ;
Niska aktivnost izoenzima CYP2C19;
Anamnestički podaci o hematološkim ili alergijskim reakcijama na tienopiridine (prasugrel, tiklopidin);
Period nakon nedavnog ishemijskog moždanog udara ili drugog cerebrovaskularnog infarkta.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Plavix treba uzimati oralno, bez obzira na obroke, svaki dan u približno isto vrijeme.

Dijagnostikovana okluzivna bolest perifernih arterija, ishemijski moždani udar, infarkt miokarda: 75 mg 1 put dnevno;
Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta: početna udarna doza – 300 mg, zatim 75 mg jednom dnevno (u kombinaciji sa ASK u dnevnoj dozi od 75-323 mg, ali se ne preporučuje prekoračenje doze od 100 mg). Maksimalno blagotvorno dejstvo primećuje se do 3. meseca lečenja. Optimalno trajanje terapije nije utvrđeno, međutim, prema kliničkim studijama, liječenje do 12 mjeseci je prihvatljivo;
Akutni koronarni sindrom s elevacijom ST segmenta: liječenje se preporučuje započeti jednom dozom klopidogrela u kombinaciji s ASK, a ponekad i tromboliticima (doze se određuju pojedinačno), zatim se lijek propisuje u dozi od 75 mg jednom dnevno. Stariji pacijenti (preko 75 godina) se liječe bez udarne doze. Terapiju treba započeti što je prije moguće nakon pojave simptoma i nastaviti najmanje 4 sedmice;
Atrijalna fibrilacija: 75 mg 1 put dnevno u kombinaciji sa ASK u dnevnoj dozi od 75-100 mg.

Ako propustite sljedeću dozu, ako je prošlo manje od 12 sati, morate odmah uzeti propuštenu dozu, a zatim nastaviti uzimati lijek u uobičajeno vrijeme. Ako je prošlo više od 12 sati, sljedeću dozu treba uzeti u uobičajeno vrijeme, bez uzimanja dvostruke doze.

Kod pacijenata sa genetski smanjenom aktivnošću izoenzima CYP2C19, uočeno je smanjenje antitrombocitnog efekta klopidogrela. Prilikom upotrebe većih doza Plavixa (opterećenje - 600 mg, održavanje - 150 mg 1 put dnevno), antiagregacijski efekat klopidogrela se povećava u ovoj grupi pacijenata, ali trenutno, u studijama koje uzimaju u obzir kliničke ishode, optimalna doza režim klopidogrela nije utvrđen.

Nuspojave

Nuspojave otkrivene tokom kliničkih studija:

Iz probavnog sistema: često (≥1% i<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Hemoragijski poremećaji: povremeno - produženo vrijeme krvarenja, gastrointestinalno krvarenje, epistaksa, modrice/purpura; rijetko (≥0,01% i<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
Iz hematopoetskog sistema: povremeno – leukopenija, eozinofilija, smanjen broj trombocita ili neutrofila u perifernoj krvi;
Iz nervnog sistema: retko – parestezija, glavobolja; rijetko - vrtoglavica.

Nuspojave otkrivene tokom postmarketinških studija (učestalost nepoznata):

Hemoragijski poremećaji: teška potkožna krvarenja, mišićno-koštana, očna krvarenja (konjunktiva, retinalno i očno tkivo), krvarenje iz nosa, krvarenje iz respiratornog trakta (hemoptiza), krvarenje iz postoperativnih rana, hematurija, smrtonosna krvarenja u gastrointestinalnom traktu (introgastrointestinalno-perilučno krvarenje eding );
Iz hematopoetskog sistema: aplastična anemija/pancitopenija, granulocitopenija, trombotična trombocitopenična purpura, agranulocitoza, stečena hemofilija A;
Iz nervnog sistema: poremećaji percepcije ukusa;
Mentalni poremećaji: halucinacije, konfuzija;
Iz respiratornog sistema: intersticijska pneumonija, bronhospazam, eozinofilna pneumonija;
Sa strane probavnog sistema: stomatitis, pankreatitis, kolitis (uključujući ulcerozni ili limfocitni), neinfektivni hepatitis, akutno zatajenje jetre;
Iz urinarnog sistema: glomerulonefritis;
Iz kardiovaskularnog sistema: sniženi krvni pritisak, vaskulitis;
Iz mišićno-koštanog sistema: artritis, artralgija, mijalgija;
Dermatološke reakcije: eksfolijativni, eritematozni ili makulopapulozni osip, pruritus, urtikarija, bulozni dermatitis (Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza), angioedem, planus lišaja, ekcem, osip na lijeku, osip na lijeku i sindrom eoDRESS-a;
Alergijske reakcije: serumska bolest, anafilaktoidne reakcije, unakrsne hematološke i alergijske reakcije na druge tienopiridine;
Ostalo: groznica;
Laboratorijski i instrumentalni podaci: povećana koncentracija kreatinina u krvi, abnormalni laboratorijski parametri funkcije jetre.

specialne instrukcije

Tokom čitavog perioda liječenja Plavixom, posebno u prvim sedmicama terapije i nakon invazivnih kardioloških zahvata/hirurških intervencija, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta kako bi se blagovremeno uočili znaci mogućeg krvarenja, uključujući i skrivena.

Ukoliko se pojave simptomi na osnovu kojih se može posumnjati na krvarenje, potrebno je hitno uraditi kliničku analizu krvi pacijenta, odrediti broj trombocita, aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme, pokazatelje funkcionalne aktivnosti trombocita i po potrebi druge studije.

Klopidogrel treba koristiti s velikim oprezom u kombinaciji s varfarinom, jer se povećava rizik od krvarenja.

Ako planirate planirani operativni zahvat i nema potrebe za antiagregacijskim efektom, morate prestati koristiti Plavix 5-7 dana prije datuma operacije.

Svakog pacijenta treba upozoriti da ako dođe do neuobičajenog krvarenja (po trajanju ili lokaciji), treba obavijestiti ljekara koji je prisustovao.

Prije nego što prepišete bilo koji novi lijek ili se podvrgnete operaciji, također trebate reći svom ljekaru (uključujući svog stomatologa) da uzimate klopidogrel.

Tokom liječenja potrebno je pratiti stanje funkcije jetre. U slučaju teškog oštećenja ovog organa treba uzeti u obzir rizik od razvoja hemoragijske dijateze.

Plavix nema značajan utjecaj na brzinu reakcija, sposobnost upravljanja automobilom i obavljanja potencijalno opasnih vrsta poslova.

Interakcije lijekova

Istovremena primjena klopidogrela s varfarinom povećava rizik od krvarenja, pa je potreban oprez pri propisivanju ove kombinacije.

Oprezno koristite klopidogrel istovremeno sa blokatorima receptora GPIIb/IIIa kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja (tokom operacije, traume ili drugih patoloških stanja).

Bolesnici koji primaju klopidogrel u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom trebaju biti pod stalnim nadzorom.

Može doći do farmakodinamičke interakcije između Plavixa i heparina, što povećava rizik od krvarenja, pa je potreban oprez s ovom kombinacijom.

Klopidogrel treba oprezno koristiti u kombinaciji s drugim NSAIL, uključujući inhibitore COX-2, kao i selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina.

Klopidogrel se djelomično metabolizira uz učešće izoenzima CYP2C19, pa se ne preporučuje istovremena primjena sa jakim ili umjerenim inhibitorima ovog enzima, kao što su ciprofloksacin, tiklopidin, cimetidin, flukonazol, karbamazepin, vorikarbazepizol, vorikarbazepizol, fluoksetin, hloramfenikol, moklobemid. Isto važi i za inhibitore protonske pumpe (omeprazol i esomeprazol), koji su takođe inhibitori izoenzima CYP2C19. Ako postoji potreba za istovremenom primjenom inhibitora protonske pumpe, treba koristiti lijek koji ima najmanju inhibiciju izoenzima CYP2C19, na primjer lansoprazol ili pantoprazol.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 °C van domašaja dece.

Rok trajanja – 3 godine.

Pronašli ste grešku u tekstu? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.

Članak objavljen na web stranici angioplasty.org, čiji prijevod vam skrećemo pažnju, ne samo da daje ideju o bliskoj budućnosti kardiovaskularne dijagnostike, već sadrži i važne informacije o porijeklu zahtjeva za dugo -recept skupog lijeka Plavix nakon koronarne angioplastike (TBCA sa stentiranjem)

Pitanje koje zabrinjava mnoge pacijente koji su bili podvrgnuti transluminalnoj koronarnoj balon angioplastici (TBCA) sa stentovima koji eluiraju lijek je: „Kada mogu prestati uzimati Plavix? Kada će moj najsavremeniji stent konačno zaživeti i moći da funkcioniše efikasno bez potrebe za stalnim uzimanjem tableta?” Slična pitanja se često postavljaju na američkim i britanskim internet forumima posvećenim problemima angioplastike, navodi internetska publikacija ANGIOPLASTY.ORG

Trenutno niko ne može sa sigurnošću odgovoriti na ovo goruće pitanje. Nedavno objavljeni u Journal of the American College of Cardiology, rezultati testiranja nove metode invazivne slikovne dijagnostike, nazvane Optical Coherence Tomography, omogućavaju nam da se nadamo brzom rješavanju ovog problema.

Suština problema je da što je duže metalni okvir stenta u direktnom kontaktu s krvlju, to je veći rizik od stvaranja krvnih ugrušaka na njemu. Upotreba antitrombocitnih agenasa poboljšava svojstva „protoka“ krvi i sprječava da se trombociti zalijepe za stent sve dok ovaj ne bude prekriven endotelnim stanicama (ćelijama koje pokrivaju unutrašnjost normalne žile). Prije pojave optičke koherentne tomografije, nije postojala metoda za direktno promatranje ovog procesa, s izuzetkom sekcijskih studija (materijali iz patoloških studija; patolog Renu Virmani je među prvima skrenuo pažnju na sporo formiranje zaštitne ćelijski film na stentovima). Upotreba nove metode vizuelnog praćenja „zarastanja“ stenta može biti značajna za mnoge pacijente.

Prije deset godina, sa pojavom prvih golih metalnih stentova (BMS), američka uprava za hranu i lijekove (FDA) počela je zahtijevati dvostruku antiagregacijsko terapiju (aspirin plus klopidogrel) za odgovarajuće pacijente - Plavix ili aspirin plus tiklopedin-Tiklid. za 4-6 sedmica. Istraživanja su pokazala da je ovo vrijeme bilo dovoljno za “endotelizaciju” stenta, njegovo “usađivanje”. Rezultirajući zaštitni omotač endotelnih ćelija pružio je dovoljnu zaštitu od stvaranja trombotičnih masa na metalnom okviru. Međutim, kod otprilike 20% pacijenata rast endotela bio je toliko pretjeran da je stvorio prepreku normalnom protoku krvi. Ovaj fenomen se naziva “restenoza u stentu”.

Upotreba stentova koji eluiraju lijekove (DES), “eluirajućih” stentova, trebala je riješiti ovaj problem, budući da su lijekovi naneseni na stent značajno usporavali rast endotelnih stanica oko elemenata metalnog okvira, ali istovremeno povećavali trajanje kontakta krvi direktno s metalom i produženo razdoblje opasno za stvaranje krvnih ugrušaka. Posljedično, FDA je više nego utrostručila trajanje obavezne antiagregacijske terapije potrebne za sigurno oblaganje stentova slojem endotelnih stanica.

Međutim, krajem 2006. godine, tri godine nakon službenog odobrenja za korištenje “eluiranih” stentova u Sjedinjenim Državama, pojavili su se izvještaji o razvoju “kasne” restenoze nakon 6 mjeseci nakon angioplastike upotrebom novog tipa stentova. Iako su pacijenti sa tako kasnim restenozama činili manje od 1% ukupnog broja, tromboza stenta bila je uzrok akutnog koronarnog sindroma i smrti u više od trećine njih. Kao odgovor, FDA je održala dvodnevno saslušanje, čiji je jedan od rezultata bio zahtjev da svi vodeći američki srčani centri uspostave jednogodišnji minimum dvostruke antirefraktorne terapije za pacijente nakon angioplastike sa “eluirajućim” stenovima, pod pretpostavkom (implicirajući ) da je rizik od neočekivanog krvarenja ili drugih neželjenih reakcija na antiagregacijske agense minimiziran. Ovaj recept je napravljen na osnovu „najbolje (stručne) procene” („najbolje procene”), a ne kao rezultat studija, jer ove poslednje jednostavno nisu sprovedene, a postavlja se pitanje zaista opravdanog trajanja antiagregacione terapije. ostala otvorena.

Postoje i tzv. Catch-22 ograničenja koja je uspostavila FDA za propisivanje dugotrajne antiagregacijske terapije. I šta nam je sada činiti u slučajevima kada pacijent ima preosjetljivost na Plavix, ili alergiju na njega, ili visok rizik od hemoragijskih komplikacija? Šta da radim ako je pacijent na operaciji, kao što je zamjena koljena, koja zahtijeva prekid liječenja Plavixom? Konačno, šta treba učiniti ako pacijent ne može priuštiti da troši 4 dolara dnevno na Plavix? A, ujedno, što učiniti ako je pouzdano utvrđen štetni učinak ranog prekida primjene antiagregacijskih lijekova na rizik od akutne koronarne patologije i smrti?

Zašto je onda važno direktno vizualizirati stent? Dr. Mark D. Feldman, direktor laboratorija za kateterizaciju srca na Univerzitetu Teksas Zdravstveni naučni centar u San Antoniju, jedan od programera tehnologije optičke koherentne tomografije, objasnio je za ANGIOPLASTY.ORG:

„Koliko vam je potrebno da uzimate Plavix? FDA grubo ograničava ovaj period na 12 mjeseci. Ali za mnoge od nas ni ovaj period nije dovoljan. I dalje viđamo pacijente koji razviju akutnu trombozu stenta 2-3 godine nakon implantacije. Gotovo nikada nećete naići na ovaj fenomen sa golim metalnim stentom. Ne više od jedne komplikacije na 200 implantacija - zar ne? Ovo može zvučati depresivno, ali možda smo na ivici da od pacijenata sa eluiranim stentovima zahtijevamo da doživotno uzimaju Plavix. Provođenje OCT-a nam omogućava da sa sigurnošću utvrdimo: Aha! Pouzdan endotelni omotač formiran na eluiranom stentu našeg pacijenta. Rizik od akutne tromboze stenta je veoma nizak. Vrijeme je da otkažete Plavix!” (Mark D. Feldman, dr. med., su-izumitelj tehnologije optičke koherentne tomografije, San Antonio, SAD)

Kao i intravaskularni ultrazvuk (IVUS), OCT se izvodi tehnikama interventne kateterizacije u odgovarajućim laboratorijama. Iako IVUS omogućava da se struktura vaskularnog zida prikaže na većoj dubini, OCT ima bolju rezoluciju pri pregledu unutrašnje površine samog suda (10 μm), što pomaže da se lakše odredi stepen razvoja integumentarnog endotela na okvir stenta. Visoka rezolucija OCT metode omogućava čak i procjenu stanja elemenata "gume" koji pokrivaju opasnu polutekuću masnu jezgru u takozvanim "ranjivim plakovima". Takvi plakovi su obično veličine oko 30 µm, što ih čini lakim za identifikaciju pomoću OCT-a. Identifikacija ovakvih plakova i procjena njihovog stanja omogućavaju pravovremeno poduzimanje mjera za prevenciju i liječenje koronarnih komplikacija, posebno kada se koriste OCT i IVUS zajedno, što će omogućiti dobivanje sveobuhvatnijih sveobuhvatnih informacija o stanju koronarnih arterija.

Rezultati poređenja sposobnosti OCT-a i IVUS-a u eksperimentima na životinjama objavljeni su u najnovijem broju novog časopisa Američkog koledža za kardiologiju - “JACC intervention” (intervenciona kardiologija). Ovi rezultati pokazuju pravu prednost OCT metode u određivanju stepena endotelizacije stenta. Osim toga, u uredničkim komentarima, dr Cario Di Mario iz bolnice Royal Brompton (Zapadni London) je naglasio važnost ovog napretka u određivanju optimalnog vremena antiagregacijske terapije nakon stentiranja:

Optička koherentna tomografija je još uvijek u fazi razvoja, ali njen razvoj ubrzano napreduje. Manje od mjesec dana nakon što je studija na životinjama objavljena u JACC Intervention, Volcano Corp. je najavio početak svog prvog kliničkog ispitivanja OCT-a. Korporacija Volcano se nada da će ova istraživačka metoda biti službeno odobrena za upotrebu u Sjedinjenim Državama u drugoj polovini 2009. godine.

Zglobovi

1 0 0

Ako pronađete grešku, odaberite dio teksta i pritisnite Ctrl+Enter.

Šta poduzeti nakon stentiranja ili operacije koronarne arterijske premosnice? Trebate li lijekove? Prevencija tromboze stenta i šanta, Plavix i aspirin. Plavix Plavix u koje doba dana treba uzimati

Farmakologija

Farmakokinetika

Obrazac za oslobađanje

Doziranje

Predoziranje

Interakcija

Nuspojave

Indikacije

Kontraindikacije

Karakteristike primjene

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Koristi se za disfunkciju jetre

Koristiti kod oštećenja bubrega

Upotreba kod dece

specialne instrukcije

Oblik i sastav izdanja

Indikacije za upotrebu

Kontraindikacije

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Nuspojave

specialne instrukcije

Interakcije lijekova

Uslovi skladištenja

Izbor urednika