Iz istorije nastanka Katadolona (flupirtina)

Katadolon (flupirtin) sintetizirao je 1970-ih njemački farmaceut W. von Bebenburg. 1986. godine ovaj lijek je odobren za liječenje u Saveznoj Republici Njemačkoj. Od tada se slobodno koristi u kliničkoj praksi, a nove informacije dobijene u ovom slučaju o njegovom terapeutskom djelovanju i posebnim svojstvima doprinijele su njegovoj širokoj upotrebi.

Opće karakteristike Katadolona (flupirtina)

Katadolon (flupirtin) je prototip nove klase supstanci - selektivnih aktivatora neuronskih kalijumskih kanala. Odnosi se na neopioidne analgetike centralnog djelovanja koji ne izazivaju ovisnost i ovisnost.

U eksperimentima na životinjama ustanovljeno je da se katadolon (flupirtin) po jačini analgetskog dejstva može smjestiti između paracetamola, kodeina i tramadola, s jedne strane, morfija i metadona, s druge strane. U eksperimentima na životinjama, Katadolon (flupirtin) uzrokuje smanjenje bihevioralnog odgovora (let) kao odgovor na izlaganje boli. Nakon primjene intratekalno ili u područje periakveduktalne sive tvari, Katadolon (flupirtin) uzrokuje supresiju nociceptivne ekscitacije u aferentnim putevima kičmene moždine i talamičkih neurona.

Rezultati eksperimentalnih istraživanja ukazuju da analgetski efekat Katadolona (flupirtina) nije povezan sa interakcijom sa sistemom opijata i benzodiazepina, kao ni sa metabolizmom arahidonske kiseline i supresijom sinteze prostaglandina.

Čini se da je odsustvo supresije sinteze prostaglandina izuzetno važno svojstvo Katadolona, ​​jer to znači odsustvo ulcerogenog dejstva na sluzokožu gastrointestinalnog trakta. Shodno tome, upotreba Katadolona također nije povezana s takvim komplikacijama primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova, kao što su Lyellov sindrom, pancitopenija, agranulocitoza.

Katadolon (flupirtin) se ne vezuje za NMDA (N-metil-D-aspartat) receptore, ali se zbog selektivne aktivacije kalijumovih kanala stabilizuje membrana i smanjuje se NMDA zavisna struja jona kalcijuma u ćeliju, neuronska ekscitacija je inhibiran kao odgovor na nociceptivne stimuluse.

U kliničkim ispitivanjima uočeno je dejstvo katadolona (flupirtina) na relaksaciju mišića, što je potvrđeno nizom testova na životinjama. Objašnjava se inhibicijom polisinaptičkih refleksa u leđnoj moždini, dok monosinaptički H-refleks nije zahvaćen.

P. Hlavica i G. Niebch predstavili su izvještaj o proučavanju farmakokinetike i biotransformacije katadolona (flupirtina) kod zdravih dobrovoljaca nakon intravenske, oralne i rektalne primjene. Pokazalo se da se nakon oralne primjene lijek gotovo u potpunosti (do 90%) i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, zatim se metabolizira u jetri (do 75% doze) sa stvaranjem aktivnog metabolita M1. , koji nastaje kao rezultat hidrolize uretanske strukture (1 -I faza reakcije) i naknadne acetilacije (2. faza reakcije).
Ovaj metabolit obezbeđuje u proseku 25% analgetske aktivnosti Katadolona (flupirtina). Drugi metabolit (M2) je biološki neaktivan, nastaje kao rezultat reakcije oksidacije (1. faza) para-fluorobenzila nakon čega slijedi konjugacija (2. faza) para-fluorobenzojeve kiseline sa glicinom. Poluvrijeme eliminacije lijeka iz plazme je oko 7 sati (10 sati za glavnu supstancu i metabolit M1). Ovo je dovoljno za održavanje koncentracije aktivne tvari u krvnoj plazmi u proporcionalnoj dozi i pružanje analgetskog učinka.

Kod starijih osoba (preko 65 godina starosti), u poređenju sa mladim pacijentima, postoji povećanje poluvremena eliminacije lijeka (do 14 sati s jednom dozom i do 18,6 sati kada se uzima 12 dana) i maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi, odnosno 2-2,5 puta veća.

Katadolon (flupirtin) se izlučuje uglavnom (69%) putem bubrega: 27% se izlučuje nepromijenjeno, 28% - kao metabolit M1 (acetil metabolit), 12% - kao drugi metabolit M2 (p-fluorohipurna kiselina), a ostatak se trećina sastoji od nekoliko metabolita neobjašnjive strukture. Mali dio doze se izlučuje iz tijela zajedno sa žuči i izmetom.

Efekti se zasnivaju na indirektnom antagonizmu Katadolona (flupirtina) u odnosu na NMDA receptore, na aktivaciji descendentnih mehanizama modulacije bola i GABAergičnih procesa. U terapijskim koncentracijama, Katadolon (flupirtin) se ne vezuje za alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamin, benzodiazepine, opijate, centralne muskarinergičke ili nikotinergičke receptore.

Farmakološko djelovanje Katadolona (flupirtina)

Katadolon ima analgetsko, miorelaksantno, neuroprotektivno djelovanje, pomaže u prevenciji kronične boli.

Analgetsko djelovanje

Ovo svojstvo Katadolona (flupirtina) je uglavnom zbog njegovog indirektnog antagonizma sa NMDA receptorima. U terapijskim dozama, lijek potiče otvaranje naponsko neovisnih kalijevih kanala, što dovodi do stabilizacije membranskog potencijala nervnih ćelija. Utvrđeno je da je efekat na struju jona kalijuma posredovan dejstvom leka na regulatorni G-proteinski sistem. To uzrokuje inhibiciju aktivnosti NMDA receptora i, kao rezultat, blokadu neuronskih kanala kalcijevih jona, smanjenje intracelularne struje kalcijevih jona i inhibiciju neuronske ekscitacije kao odgovor na nociceptivne stimuluse. Kao rezultat toga, poremećeno je formiranje nociceptivne senzibilizacije (osjetljivost na bol) i fenomen "namotavanja" - povećanje neuronskog odgovora na ponovljene podražaje boli. Time se, pak, sprječava pojačavanje boli i njen prelazak u kronični oblik, a uz već postojeći sindrom kronične boli pomaže u smanjenju. Takođe je utvrđen modulirajući efekat Katadolona (flupirtina) na percepciju bola kroz silazni noradrenergički sistem.

Mišićno relaksirajuće djelovanje

Antispastičko dejstvo Katadolona je posledica dejstva na poprečno-prugaste mišiće. Ovaj efekat se ostvaruje blokiranjem prenosa ekscitacije na motorne neurone i srednje neurone kičmene moždine. U velikoj mjeri, opuštanje mišića Katadolona može biti posredovano stimulacijom GABA receptora.

Katadolon (flupirtin) ublažava regionalni mišićni spazam povezan s bolom, dok ne utječe na ukupni mišićni tonus. Tonus mišića se normalizuje bez uticaja na ukupnu snagu mišića. Mišićni relaksirajući efekat Katadolona je vrijedan dodatak analgetskom učinku lijeka, budući da je većina sindroma boli praćena mišićnim spazmom.

Neuroprotektivno djelovanje

Od velikog interesa su neuroprotektivna svojstva Katadolona, ​​zbog postojanja antagonizma prema NMDA receptorima i blokiranja „glutamat-kalcijum kaskade“, inhibicije apoptoznih procesa, što je ubedljivo pokazano u eksperimentu na kulturi nervnog tkiva. Postoje dokazi o upotrebi neuroprotektivnog efekta Katadolona u stanjima cerebralne ishemije, njegovog toksičnog oštećenja. Takođe se veruje da katadolon (flupirtin) takođe ima antioksidativno dejstvo.

Sprečiti hroničnu bol

Karakteristika mnogih sindroma boli je njihova kombinacija s promjenama u emocionalnoj sferi, što doprinosi kroničnosti stanja. Analgetski efekat Katadolona zasniva se na aktivaciji naponsko nezavisnih kalijumskih kanala, što dovodi do stabilizacije membranskog potencijala nervnih ćelija i inhibicije ekscitacije neurona kao odgovora na nociceptivne stimuluse.

Obuzdavanjem formiranja nociceptivne sentinizacije i fenomena “wind up” sprječava se intenziviranje bola, njegov prijelaz u kronični oblik, a u slučaju već postojećeg sindroma kronične boli, dovodi do smanjenja njegovog intenziteta.

Nema opasnosti od zloupotrebe

S obzirom na centralni – spinalni i supraspinalni – nivo izloženosti drogama, važna prednost Katadolona je odsustvo zavisnosti ili zavisnosti. Tijekom eksperimenata na životinjama (koristeći različite istraživačke metode) nisu dobiveni dokazi o razvoju ovisnosti ili ovisnosti, čak ni uz produženu primjenu lijeka.

O odsustvu razvoja zavisnosti od droge svedoče sledeći podaci: u periodu 1986-1990, kada je katadolon (flupirtin) dozvoljeno izdavanje bez recepta u Nemačkoj, nije registrovan ni jedan slučaj zloupotrebe droga, ne identifikovani su problemi povezani sa zavisnošću; promjene raspoloženja, a posebno euforični efekti nisu zabilježeni. Nakon prestanka uzimanja Katadolona (flupirtina) kod pacijenata koji su ga primali oko godinu dana, simptomi ustezanja nisu utvrđeni.

Indikacije za upotrebu Katadolona (flupirtina)

Katadolon se koristi za liječenje:

akutna i kronična bol uzrokovana spazmom mišića,

sa malignim neoplazmama,

nakon traumatoloških ili ortopedskih operacija i intervencija,

posttraumatski bol, itd.

glavobolja,

Katadolon (flupirtin) dolazi u obliku kapsula. Lijek treba uzimati oralno, bez žvakanja i sa malom količinom tekućine (100 ml). Početna doza je 200 mg noću

Odrasli: 1 kapsula 3-4 puta dnevno oralno u pravilnim intervalima. Kod jakih bolova - 2 kapsule 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 600 mg (Dodatak 1).

Pacijenti stariji od 65 godina: na početku lečenja propisuje se Katadolon (flupirtin) po 1 kapsula ujutru i uveče. Doza se može povećati na 300 mg ovisno o intenzitetu boli i podnošljivosti lijeka.

Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom jetre dnevna doza ne smije prelaziti 200 mg (2 kapsule).

Kod pacijenata sa teškim znacima zatajenja bubrega ili u slučaju hipoalbuminemije, dnevna doza ne bi trebala prelaziti 300 mg (3 kapsule).

Trajanje terapije određuje ljekar u zavisnosti od dinamike sindroma boli. Prosječan tok liječenja Katadolonom je 2 sedmice. Ako je potrebno, moguć je dugotrajan prijem - 6 mjeseci ili više.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na flupirtin i druge komponente lijeka, zatajenje jetre sa simptomima encefalopatije, kolestaza, mijastenija gravis, kronični alkoholizam, trudnoća, djeca i adolescenti mlađi od 18 godina.

Pažljivo Katadolon (flupirtin) treba propisati za oštećenu funkciju jetre i/ili bubrega kod pacijenata starijih od 65 godina.

Trudnoća i dojenje

Lijek je kontraindiciran u trudnoći. Ukoliko je neophodno prepisati lek u toku dojenja, treba rešiti pitanje prekida dojenja za vreme lečenja, jer je pokazano da se mala količina Katadolona (flupirtina) izlučuje u majčino mleko.

Nuspojava

Nuspojave i nuspojave koje se javljaju na početku liječenja i prolazne su prirode:

• česte(od 1 do 10%): vrtoglavica, žgaravica, mučnina, povraćanje, zatvor ili proljev, nadutost, bol u trbuhu, suha usta, gubitak apetita, depresija, poremećaji spavanja, znojenje, anksioznost, nervoza, tremor, glavobolja;

  rijetko(0,1-1%): zbunjenost, oštećenje vida i alergijske reakcije (groznica, urtikarija i svrab);

  veoma rijetko(manje od 0,1%): povećana aktivnost jetrenih transaminaza (vraća se u normalu nakon prestanka uzimanja lijeka), hepatitis (akutni ili kronični, koji se javlja sa ili bez žutice, sa ili bez elemenata kolestaze).

Nuspojave uglavnom zavise od neadekvatno odabrane doze lijeka. U mnogim slučajevima nestaju sami od sebe kako terapija napreduje ili nakon završetka liječenja.

Predoziranje.

Simptomi: mučnina, tahikardija, stanje prostracije, plačljivost, zbunjenost, suha usta.

Tretman: ispiranje želuca, forsirana diureza, primjena aktivnog uglja i elektrolita. Sprovođenje simptomatske terapije. Specifični antidot je nepoznat.

Interakcija s drugim lijekovima

Katadolon (flupirtin) pojačava dejstvo sedativa, mišićnih relaksansa i etanola. Zbog činjenice da se lijek veže za proteine ​​plazme, treba razmotriti mogućnost njegovog zamjenjivanja drugim, istovremeno uzimanim lijekovima. Tako je ustanovljeno da Katadolon istiskuje varfarin i diazepam iz vezivanja za proteine. U tom smislu, uz istovremenu primjenu, može doći do povećanja njihove aktivnosti.

Uz istovremenu primjenu Katadolona (flupirtina) i derivata kumarina, preporučuje se redovno praćenje Quick indikatora (protrombinski indeks) kako bi se isključila moguća interakcija ili smanjila doza kumarina. Podaci o interakcijama s drugim antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu) nisu dostupni.

Uz istovremenu primjenu Katadolona (flupirtina) s lijekovima koji se također metaboliziraju u jetri, potrebno je redovno praćenje aktivnosti jetrenih enzima.

Kombinovanu upotrebu Katadolona (flupirtina) i lijekova koji sadrže paracetamol i karbamazepin treba izbjegavati.

specialne instrukcije

Kod pacijenata starijih od 65 godina ili s teškom bubrežnom i/ili jetrenom insuficijencijom ili hipoalbuminemijom, potrebno je prilagoditi dozu lijeka.

Tokom liječenja Katadolonom mogući su lažno pozitivni rezultati testova sa dijagnostičkim trakama za bilirubin, urobilinogen i proteine ​​u urinu. Slična reakcija je moguća i kod kvantitativnog određivanja nivoa bilirubina u krvnoj plazmi.

Prilikom primjene lijeka u visokim dozama, u nekim slučajevima, urin može biti obojen zelenom bojom, što nije klinički znak bilo koje patologije.

Kontrola laboratorijskih parametara. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega potrebno je pratiti aktivnost jetrenih enzima i sadržaj kreatinina u urinu.

Upravljanje motornim transportom. S obzirom na to da katadolon (flupirtin) može oslabiti pažnju i usporiti reakcije, preporučuje se za vrijeme liječenja suzdržati se od upravljanja vozilima i/ili sudjelovanja u potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.

Katadolon (flupirtin) u liječenju glavobolje

Glavobolja je najčešća tegoba ne samo u neurološkoj, već i u općoj medicinskoj praksi. Glavobolja se odnosi na bilo koji neugodan osjećaj u području od obrva do potiljka.

Tenzijska glavobolja (THT) je najčešća u kliničkoj praksi. Prema različitim autorima, prevalencija HDN u populaciji kreće se od 41 do 87,4%. Posljednjih godina došlo je do porasta incidencije HDN-a. Prema A.C. Lyngberg i B.K. Rasmussen, prevalencija epizodnog TTH u 1989. godini iznosila je 79%, au 2001. godini već 87%, prevalencija učestalog epizodnog TTH je posebno porasla - 29 odnosno 37%. Prevalencija hroničnog TTH je takođe porasla sa 2% u 1989. na 5% u 2001. godini. U isto vrijeme, pristupi liječenju ovog stanja su još uvijek ograničeni.

Dugo se vjerovalo da je početak TTH uzrokovan nevoljnim, dugotrajnim povećanjem mišićnog tonusa kao odgovorom na izlaganje akutnom ili kroničnom emocionalnom stresu. Istraživanja poslednje decenije su utvrdila da u implementaciju sindroma boli kod TTH nisu uključeni samo periferni mehanizmi, već i centralni mehanizmi povezani sa razvojem centralne senzibilizacije na nivou jezgara zadnjih rogova gornjih cervikalnih segmenata. kičmene moždine i trigeminalnog kompleksa zbog produžene i pretjerane nociceptivne stimulacije s periferije od intenzivnih perikranijalnih mišića.

Dakle, Katadolon (flupirtin) je lijek za patogenetski tretman HDN.

Migrena je drugi najčešći tip cefalalgije nakon HDN-a. Migrena pogađa 12% odrasle populacije (18% žena i 6% muškaraca). Međutim, migrena je češća od HDN-a među pacijentima koji se obraćaju liječniku, jer migrenu karakteriziraju izraženije kliničke manifestacije u odnosu na HDN.

Nedavno je došlo do širenja nove vrste glavobolje - glavobolje zlostavljanja. Zloupotreba glavobolja je rezultat prekomjerne upotrebe lijekova protiv bolova (najčešće kombinacija analgetika i drugih lijekova protiv bolova). Prevalencija zlostavljane glavobolje u populaciji iznosi 2–3%, a među pacijentima specijalizovanih centara za glavobolju, prema stranim istraživačima, dostiže 30–70%. U prvoj epidemiološkoj studiji sprovedenoj u gradu Rostovu na Donu, učestalost zlostavljanja glavobolje bila je 6,4%, a kod pacijenata neurološke bolnice - 20,5%. Liječenje glavobolje zbog zlostavljanja je težak zadatak i zahtijeva strpljenje liječnika i pacijenta.

Efikasnost Katadolona (flupirtina) u liječenju tenzione glavobolje procijenjena je u studijama sprovedenim u Njemačkoj i Rusiji.

Multicentrična dvostruko slijepa studija o efikasnosti i podnošljivosti Katadolona kod pacijenata s kroničnom glavoboljom tenzijskog tipa (Wörz R. et al., 1995.)

R. Wörz i koautori objavili su rezultate multicentrične dvostruko slepe studije u kojoj se procenjuje efikasnost Katadolona u poređenju sa placebom kod pacijenata sa hroničnom tenzionom glavoboljom.
U studiji je procijenjena osjetljivost na pritisak na stražnjoj površini trapeznog mišića (bezbolna, umjerena bol, jaka bol) i utvrđen stepen napetosti mišića u vratu i ramenom pojasu (bez bola, umjeren bol, jak bol). Od pacijenata je zatraženo da ocijene svoje vlastito stanje (veoma dobro, dobro, pošteno, loše, vrlo loše) i prosječan intenzitet glavobolje tokom posljednje 2 sedmice studije, na verbalnoj skali od 5 tačaka (bez bola, blagi bol , umjeren bol, jak bol, vrlo jak bol).

Nakon dvonedeljnog uvodnog perioda, pacijenti su primali 100 mg Katadolona (flupirtina) ili placebo 3 puta dnevno tokom 3 nedelje. Od 143 pacijenta uključena u studiju, 53 su ispunila sve kriterijume protokola studije (flupirtin grupa n=30, placebo n=23). Od cijele grupe, 4 pacijenta su prekinula učešće u studiji prije njenog završetka (od toga 3 - zbog neuspjeha liječenja, svi su primili placebo). Katadolon (flupirtin) se pokazao efikasnijim analgetikom od placeba (u smislu: ukupnog intenziteta glavobolje, p=0,013; trajanja bola (dani), p=0,019; srednjeg intenziteta bola, p=0,030). Uzimajući u obzir druge parametre (kao što su osjećaj napetosti, osjetljivost na pritisak na napete mišiće, ograničenje uobičajene aktivnosti, poremećaj sna), rezultati psihološkog testiranja, katadolon (flupirtin) je kvantitativno bio superiorniji od placeba, ali nije bilo statistički značajnih razlika. dobijeno. Nuspojave su uočene kod 17,6% pacijenata u aktivnoj terapijskoj grupi i 16,6% u kontrolnoj grupi, ali su bile podnošljive, a ni u jednom slučaju pacijenti nisu odustali od studije zbog težine nuspojava.

Efikasnost ljekara ocjenjivala je na kraju terapije u grupama katadolon (flupirtin) i placebo. "Vrlo dobro" i "dobro" je dobilo 33 i 13%, "zadovoljavajuće" - 23 i 22%, "nezadovoljavajuće" - 40 i 65%, respektivno. Rezultati ove studije ukazuju na efikasnost Katadolona (flupirtina) u lečenju hronične tenzione glavobolje.

Otvorena studija o efikasnosti i podnošljivosti katadolona (flupirtina) kod hronične tenzione glavobolje (Naprienko M.V. i Filatova E.G., 2006.)

Studija je obuhvatila 30 pacijenata koji su se prijavili u specijalizovanu kliniku za glavobolju u Moskvi sa prosečnim trajanjem hroničnog TTH od 10,5 godina. Dijagnoza CTHN je odgovarala kriterijumima Međunarodne klasifikacije glavobolja II Revizija 2004; konvulzije kod pacijenata su opažene u periodu od najmanje 6 mjeseci, najmanje 15 dana mjesečno, najmanje 4 sata dnevno. Pregled i ispitivanje pacijenata obavljen je prije liječenja, 7 dana nakon početka primjene lijeka i nakon liječenja. Sprovedena monoterapija Katadolonom u dozi od 300 mg dnevno tokom 8 nedelja.

Prosječna starost pacijenata bila je 39±5 godina, u studijskoj grupi bilo je 28 žena i 2 muškarca. Pacijenti su imali 21,6±6,3 napada HA mjesečno, u prosjeku 5,4±6,3 napada sedmično, napadi su trajali 5,3±3,7 sati dnevno, intenzitet bola prema VAS bio je 6,47±0,89 bodova, svi pacijenti su imali značajnu napetost perikranijalnih mišića - 23,4±4,9 bodova, dok je 28 pacijenata zloupotrebljavalo uzimanje analgetika, čiji je prosječan broj bio 18,6±10,3. Bolest je prije liječenja tekla prilično teško - došlo je do značajnog smanjenja kvalitete života, povećanja razine anksioznosti i depresije.

Nakon završetka tretmana svi klinički pokazatelji su bili značajni (str<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Pacijenti su lijek dobro podnosili. Prema subjektivnoj proceni, 80% pacijenata je pokazalo dobru podnošljivost i efikasnost leka, 20% - zadovoljavajuću.

Kao rezultat liječenja Katadolonom, dokazano je mišićno relaksantno djelovanje lijeka: napetost perikranijalnih i cervikalnih mišića značajno je smanjena, što je, po svemu sudeći, doprinijelo smanjenju senzibilizacije perifernih nociceptora kod pacijenata sa HDN nakon tretmana. Dobijeno je povećanje praga osjetljivosti na bol sa 5,3±2,3 prije tretmana na 6,9±2 nakon tretmana i praga refleksa do 8,3±1,7 (prije tretmana 6,3±2,5), što, prema autorima, ukazuje na smanjenje centralnog senzibilizacija nociceptivnih neurona, stabilizacija membrane aferentnih nociceptivnih neurona i smanjenje prijenosa nociceptivnih stimulusa, koji imaju vodeću ulogu u patogenezi CHTH.

Studija je pokazala prisustvo analgetskog i miorelaksantnog efekta Katadolona kod pacijenata sa CHTH.

Procjena analgetskog i relaksantnog dejstva katadolona (flupirtina) kod pacijenata sa tenzionom glavoboljom (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006.)

Na bazi neurološkog odjela Volgogradske kliničke bolnice provedena je klinička studija, čija je svrha bila procijeniti miorelaksantno i analgetsko djelovanje flupirtina kod pacijenata sa tenzionom glavoboljom. U studiji je učestvovalo 20 pacijenata, uključujući 15 žena i 5 muškaraca. Prosječna starost je bila 45 godina. U 50% bolova je bila subakutna, u 50% hronična.

Procjena djelotvornosti i podnošljivosti flupirtina provedena je pomoću vizualne analogne skale bola, detekcije ograničenja u svakodnevnim aktivnostima, uključujući intelektualne i fizičke, kao i korištenjem podataka fizikalnog i neurološkog pregleda. U obzir je uzeto prisustvo boli, stepen napetosti perikranijalnih mišića, lokalni hipertonus i miofascijalne triger tačke, te fokalni neurološki simptomi (uglađenost nazolabijalnog nabora, različite širine palpebralnih fisura, Khvostekov simptom).

Flupirtin je pokazao visoku efikasnost i dobru podnošljivost tokom 4-nedeljne terapije u dnevnoj dozi od 400 mg.

Neželjena dejstva su registrovana kod 3 pacijenta (15%): slabost - 2 slučaja, vrtoglavica - 1 slučaj.
Nisu otkrivene teške nuspojave, uključujući i gastrointestinalni trakt, koje su tipične za NSAIL. Kao rezultat 4-nedeljnog tretmana, 90% pacijenata je poboljšalo dnevnu aktivnost; intenzitet sindroma boli, stepen mišićne napetosti i bolnosti značajno su se smanjili. Do kraja 4. sedmice nije bilo hipertonusa i miofascijalnih triger tačaka, kao ni fokalnih neuroloških simptoma. Prijem drugih analgetika postao je rjeđi: 1-2 puta sedmično, jednom. Ova klinička studija karakteriše flupirtin kao efikasnu, sigurnu alternativu za lečenje TTH koja nije praćena sindromom ustezanja i ne izaziva zavisnost.

Provedena je studija efikasnosti i podnošljivosti Katadolona za migrenu. Ova bolest se manifestuje paroksizmalnim napadima pulsirajuće jednostrane glavobolje u trajanju od 4-72 sata, praćene povećanom osetljivošću na svetlost, zvuk, mučninom i povraćanjem. Prema različitim autorima, prevalencija migrene među populacijom kreće se od 5 do 25%.

Dvostruko slijepa, randomizirana komparativna studija katadolona (flupirtina) i paracetamola u liječenju akutnih napada migrene (Million R. et al., 1984.)

R. Million i koautori na osnovu dvije klinike sproveli su dvostruko slijepu, randomiziranu studiju paralelnih grupa kako bi proučili mogućnosti liječenja akutnih napada migrene lijekovima. U istraživanju su učestvovali pacijenti oba pola starosti od 18 do 69 godina. U prvoj grupi, koju je činilo 20 pacijenata, korišćen je katadolon (flupirtin) oralno u dozi od 100 mg, u drugoj grupi, takođe od 20 pacijenata, korišćen je paracetamol u dozi od 1 g (2 tablete od 0,5 g). ). Dozvoljene su do 4 doze dnevno tokom 5 dana. Pacijentima je objašnjeno da lijek treba uzeti kako bi se zaustavio napad migrene. Protokol studije nije dopuštao upotrebu drugih lijekova u tu svrhu. Istovremeno, nisu utvrđena ograničenja u pogledu redovne upotrebe drugih lijekova za druge bolesti. Ukupna potrošnja analgetika bila je uporediva u obe grupe i iznosila je 6,65±1,14 doza Katadolona (flupirtina) i 6,85±1,05 doza paracetamola. Učestalost epizoda mučnine i/ili povraćanja svakog dana napada migrene je također bila uporediva.

Prvog dana istraživanja, kada su svi pacijenti iskusili bol ovog ili onog intenziteta, njegova srednja vrijednost bila je statistički značajno viša (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

Međutim, važno je napomenuti da je početni nivo (1. dan) intenziteta bola u grupi koja je primala katadolon (flupirtin) bio statistički značajno veći nego u grupi koja je primala paracetamol, ali se tokom studije postepeno smanjivao na nivo niži nego u grupi koja je primala paracetamol. grupa paracetamola.

Nuspojave su bile rijetke u obje grupe, a njihova težina je bila zanemarljiva. Iz grupe koja je primala katadolon (flupirtin) 4 pacijenta su se žalila na 4 nuspojave tokom studije, a iz grupe koja je primala paracetamol, 5 pacijenata je prijavilo 7 epizoda nuspojava. Svi ovi događaji su bili blagi i mogli su biti simptomi migrene, a ne nuspojave tekućeg liječenja.

Liječenje glavobolje zlostavljanja je složen terapijski zadatak. Postojeći režimi liječenja uključuju ukidanje analgetika koji su izazvali zlouporabu i imenovanje simptomatske terapije, u kojoj je isključena upotreba bilo kakvih NSAIL ili jednostavnih analgetika.

Upotreba katadolona (flupirtina) u liječenju nasilne glavobolje (Naprienko M.V. i Filatova E.G., 2006.)

U Rusiji postoji iskustvo u proceni efikasnosti Katadolona kod nasilne glavobolje. M.V. Naprienko i E.G. Filatov je sproveo studiju na osnovu Klinike za glavobolju akademika A.M. Wayne (Moskva). Promatrali smo 16 pacijenata (15 žena i 1 muškarac) sa glavoboljom preopterećenja u dobi od 38±6 godina. Trajanje bolesti je 10,5 godina. Pacijenti su pregledani prije liječenja, 7 dana nakon početka primjene lijeka i nakon 28 dana liječenja. Sprovedena monoterapija Katadolonom 100 mg 3 puta dnevno, tj. 300 mg dnevno. Dodatni analgetici su dozvoljeni u slučaju nedovoljnog djelovanja lijeka (ovo je zabilježeno u dnevniku). Kod pregledanih pacijenata, učestalost napadaja glavobolje mjesečno iznosila je 24,4±6,3 (prosječno 7±4,2 napada sedmično), trajanje napada 7,25±4 sata dnevno, intenzitet bola prema VAS-u bio je 6,5±0,7 bodova. . Svi su imali značajnu napetost perikranijalnih mišića (24,37±5,4 poena). Prosječno, broj dana kada se analgetik uzimao bio je 21,25±4 dana mjesečno (8,1±3,2 tablete sedmično). Najčešće su pacijenti koristili kombinirani analgetik (pentalgin, sedalgin).

Prije liječenja zabilježeno je značajno smanjenje kvaliteta života (50,7±13,3 boda), izraženi vegetativni poremećaji (30,6±13,46 bodova; kod zdravih osoba broj SVD bodova obično ne prelazi 25). Samoprocjena anksioznosti i depresije na interaktivnoj bolničkoj skali anksioznosti i depresije (Hospital Anxiety and Depression Scale; HADS) iznosila je 16,7 ± 5,9 bodova, što odgovara jakoj anksioznosti i depresiji, bilo je značajnih poremećaja spavanja (18,9 ± 2 boda) . Intenzitet bola prema Comprehensive Pain Questionnaire (CBO) bio je 5,2 ± 1,7 poena, interferencija bola - 3,5 ± 0,6 poena, podrška voljenoj osobi - 5,3 ± 0,88 poena, kontrola života - 3,4 ± 0,8 poena, stepen emocionalne patnje - 3,55±1 bod.

Svi pokazatelji nociceptivnog fleksornog refleksa prije tretmana su značajno smanjeni: prag bola 5,6±1, prag refleksa 6,5±1,6, odnos prag bola/prag refleksa - 0,86±0,19.

Za 7 dana liječenja Katadolonom kod pacijenata je registrovano 3,6 ± 1,54 napada glavobolje - značajno manje (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Tako je već u 1. sedmici uzimanja Katadolona bilo moguće značajno smanjiti broj napadaja glavobolje, kao i broj analgetika koji se koriste za zaustavljanje napada.

Na kraju tretmana svi klinički pokazatelji su se značajno poboljšali: smanjio se broj napadaja mjesečno (24,4±6,3 i 9,0±5,7, respektivno), broj uzetih analgetika (8,1±3,2 i 2,0±1,2, respektivno) , smanjena napetost u perikranijalnim i cervikalnim mišićima (24,37±5,4 i 12,25±4,4 poena, respektivno). Nije bilo značajnih promjena u efektu na trajanje napada i intenzitet bola prema VAS. Prema psihometrijskom i upitnom testiranju, u liječenju Katadolonom značajno (str<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Prag osetljivosti na bol se povećao sa 5,6±1 na 6,7±1,8 poena, prag refleksa - sa 6,5±1,6 na 7,9±0,95 poena, što ukazuje na povećanje aktivnosti antinociceptivnog sistema koji igra glavnu ulogu u patogenezi zlostavljanja. glavobolja. Pacijenti su lijek dobro podnosili. Samo 2 pacijenta su zabilježila pojavu takvih nuspojava kao što je blaga prolazna slabost u roku od 1 dana nakon uzimanja lijeka, jedan pacijent je imao poremećaj stolice (također 1. dana uzimanja lijeka).

Dakle, dobijeni rezultati još jednom svjedoče o analgetskom i miorelaksirajućem dejstvu lijeka Katadolon, kao i o izraženoj efikasnosti njegove primjene u ukidanju zlouporabe droga, što olakšava period ukidanja analgetika i omogućava kako bi se njihov broj postepeno smanjivao.

Učestalost dorzalgije (bola u leđima) u populaciji je vrlo visoka i iznosi 58-84%, pa se govori o neinfektivnoj epidemiji bolova u leđima, čija je pojava povezana sa sve većim stresom na osobu. Socio-ekonomski gubici su ogromni. Prema WHO-u, ova brojka je 2000. godine bila 25-85 milijardi dolara u SAD-u i 6 milijardi funti u Velikoj Britaniji, što je čini jednom od najskupljih bolesti.

U SAD-u su posjete bolovima u leđima druge po učestalosti (poslije bolesti gornjih disajnih puteva). Bolovi u leđima su najčešći uzrok invaliditeta u populaciji, a u dobi preko 45 godina zauzimaju 3. mjesto po važnosti (poslije kardiovaskularnih bolesti i artritisa).

Prilikom analize primarnih upućivanja liječniku opće prakse zbog akutnog bola u lumbosakralnoj regiji, vertebrogeni (direktno ili indirektno povezani s promjenama na kralježnici i paravertebralnim strukturama) otkrivaju se kod 97% pacijenata. Istovremeno, kompresijska radikulopatija lumbosakralnih korijena otkriva se u 4%, a neurološke komplikacije lumbalne stenoze - u 3% slučajeva. Često se nalaze kompresioni prijelomi tijela kralježaka povezani s osteoporozom (4%) i spondilolistezom (2%). Bez obzira na prirodu i uzrok primarne lezije, sindrom boli je praćen stvaranjem upornog lokalnog mišićnog spazma. S tim u vezi, važan zadatak u liječenju nespecifičnog bola u leđima (pored direktnih analgetskih efekata) je i normalizacija povišenog mišićnog tonusa. Kombinacija analgetskog i relaksantnog dejstva Katadolona čini njegovu upotrebu kod bolova u leđima opravdanom.

Multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa komparativna studija Katadolona (flupirtina) sa centralno djelujućim mišićnim relaksantom hlormezanonom (Wörz R. et al., 1996.) Od velikog interesa sa stanovišta medicine zasnovane na dokazima su rezultati multicentrične , randomizirana, dvostruko slijepa studija provedena u Njemačkoj na studiji Katadolona (flupirtina) u poređenju sa miorelaksantom centralnog djelovanja hlormezanonom (trancopal; registrovan u Ruskoj Federaciji kao metsapal. - ed.) i placebo za liječenje kronične miofascijalne boli u donjem dijelu leđa.

Studija je obuhvatila 184 pacijenta sa hroničnim bolom u donjem delu leđa. Od ovih pacijenata, odabrano je 140 pacijenata koji su se u potpunosti pridržavali protokola studije. Terapijski odgovor je određen na 5-stepenoj skali subjektivne procjene simptoma („veoma jak“, „teški“, „umjeren“, „blag“, „odsutan“), zabilježen 7. dana liječenja. Na kraju faze liječenja, liječnik studije je procijenio ishod liječenja koristeći skalu ocjenjivanja učinka od 5 tačaka („odličan“, „dobar“, „zadovoljavajući“, „nedovoljan“, „ne može se procijeniti“) i izvršio konačnu podnošljivost procjena. Neželjene nuspojave su zabilježene i, ako su se javile tokom perioda liječenja, pripisane su djelovanju lijeka. Pacijenti su primali postepeno rastuće količine Katadolona (flupirtina) do 400 mg dnevno, hlormezanona (trancopal) do 800 mg dnevno ili placeba. U skladu sa planom randomizacije, 1. i 2. dana lečenja pacijenti su uzimali 1 kapsulu leka (flupirtin 100 mg, hlormezanon 200 mg ili placebo) 2 puta dnevno (uveče i pred spavanje), 3. i 4. dana - 1 kapsula 3 puta dnevno (dodatno 1 kapsula ujutru), a od 5. dana - 1 kapsula 4 puta dnevno.

Utvrđeno je da je 60,9% pacijenata pozitivno odgovorilo na terapiju flupirtinom, 47,8% pacijenata pozitivno je odgovorilo na terapiju hlormezanonom (trancopal), a primenom placeba pozitivan efekat je postignut kod 43,8% pacijenata. Rezultat liječenja flupirtinom ocijenjen je kao "veoma dobar" ili "dobar" kod 47,8% pacijenata, "zadovoljavajući" - kod 37% pacijenata. Prilikom uzimanja hlormezanona (trancopala) kod 45,6% pacijenata, rezultat liječenja je ocijenjen kao "veoma dobar" ili "dobar", "zadovoljavajući" - kod 17,8% pacijenata. U placebo grupi „veoma dobar“ ili „dobar“ zabeležen je u 33,4%, a „zadovoljavajući“ – u 20,8% slučajeva.

Tako je u konačnoj proceni, u poređenju sa placebom, efikasnost Katadolona (flupirtina) bila veća. Analizom bezbednosti lekova u upoređenim grupama utvrđeno je prisustvo nuspojava kod 14,8% pacijenata koji su uzimali Katadolon (flupirtin), kod 19,3% pacijenata koji su uzimali hlormezanon, u placebo grupi neželjene efekte je zabeležilo 7,3% pacijenata. pacijenata. Istraživači su naveli da Katadolon (flupirtin) ima adekvatnu efikasnost i sigurnosni profil kod pacijenata koji pate od kroničnog bola u donjem dijelu leđa.

Otvorena randomizirana multicentrična komparativna studija 30-dnevnog toka terapije katadolonom (flupirtinom) (300 mg/dan) i diklofenakom (150 mg/dan) kod pacijenata s kroničnim bolom u donjem dijelu leđa (Erdes Sh., 2007.)

Još jedno otvoreno, randomizirano, multicentrično istraživanje o efikasnosti Katadolona kod hroničnog bola u donjem dijelu leđa sprovedeno je u Moskvi, Sankt Peterburgu, Krasnojarsku i Uljanovsku. Klinička studija je obuhvatila 120 pacijenata sa hroničnim bolom u donjem delu leđa: 60 pacijenata je u početku primalo Katadolon (flupirtin) 300 mg dnevno (Grupa 1), a 60 pacijenata je primalo diklofenak 150 mg dnevno (Grupa 2). Muškarca je bilo 36, a žena 84. Prosječna starost uključenih u istraživanje bila je 44,2 ± 8,2 godine (od 25 do 55 godina): u 1. grupi - 45,0 ± 7,9 godina, u 2. - 43,4 ± 8,5 godina. Do prve posjete, trajanje posljednje egzacerbacije je u prosjeku iznosilo 40,9 dana. U prosjeku su zabilježene 4 egzacerbacije, a trajanje pritužbi na bol u donjem dijelu leđa bilo je 8,3 godine. Kod 58 (48%) pacijenata (u grupi 1 - u 50%, u grupi 2 - u 47%) bol se javljao tokom pokreta i noću, kod 44 (37%) - i tokom kretanja i u mirovanju, a ostali - samo tokom fizičkog napora. U 59% pacijenata bol je neznatno ograničavala motoričke sposobnosti, a u ostatku - značajno.

Za procenu kliničke efikasnosti terapije korišćene su standardne metode za procenu intenziteta bolnog sindroma: rang skala bola u 5 gradacija, procena bola po VAS, kao i opšte zdravstveno stanje pacijenta i lekara. Uticaj sindroma boli na svakodnevni život procijenjen je pomoću Oswestry upitnika.

Na pozadini terapije koja je u toku, postignut je dobar analgetski efekat kod većine pacijenata obe grupe. Maksimalni analgetski učinak pri uzimanju oba lijeka primijećen je u prvim danima liječenja, u periodu najveće težine sindroma boli; zatim se dinamika postepeno smanjivala. To potvrđuje i činjenica da se tokom 1. sedmice uzimanja upoređenih lijekova intenzitet bola smanjio u prosjeku za 40%, a u naredne 3 sedmice (2–4. sedmice studije) - za samo 45%, tj. otprilike 15% sedmično. Smanjenje intenziteta bola u 1. sedmici bilo je nešto izraženije u 1. grupi (za 40,6 i 38,2%, respektivno, p = 0,06), au periodu između 2. i 3. posjete - tokom 2. (39,1 i 51,9 %). p=0,007). Stoga je efikasnost upotrebe Katadolona veća kada se propisuje od prvih dana sindroma boli.

U 1. grupi, nuspojave na uzimanje Katadolona javile su se tokom 1. nedelje kod 17 (28,3%) pacijenata, a do 3. posete su zabeležene samo kod 3 (5%); u 2. grupi - kod 12 (20%) i 6 (10%) pacijenata. Među nuspojavama u 1. grupi, 3 pacijenta su zabilježila manji bol ili težinu u epigastričnoj regiji, rijetku stolicu - 5, pospanost - 5, glavobolju ili vrtoglavicu - 3, blagu utrnulost u ekstremitetima - 1, u 2. grupi bol u epigastrična regija zabilježena je kod 10 pacijenata, žgaravica - 1, mučnina - 1.

Zbog nuspojava, 8 pacijenata je bilo prisiljeno prestati uzimati lijek (4 pacijenta u svakoj grupi), međutim, u 1. grupi, otkazivanje je u 2 slučaja povezano sa teškom dijarejom (bol u epigastričnoj regiji - 1, razvoj teške pospanost - 1 ), dok su u 2. grupi svi pacijenti prestali uzimati lijek zbog razvoja jakog bola u epigastričnoj regiji.

Tokom mjesečnog toka liječenja, funkcionalne sposobnosti pacijenata su značajno poboljšane: u 1. grupi - 2,3 puta, u 2. grupi - 2,9 puta.

Autori su zaključili da je analgetska efikasnost Katadolona (flupirtina) u srednjim terapijskim dozama za hronični bol u donjem delu leđa uporediva sa onom diklofenak natrijuma. Istovremeno, spektar nuspojava pri korišćenju upoređenih lekova značajno se razlikuje: pri upotrebi diklofenaka najpre se javljaju komplikacije iz gornjeg gastrointestinalnog trakta, dok kod upotrebe Katadolona (flupirtina) njihova učestalost ne prelazi 20% svih nuspojava. . Efikasnost analgetske terapije za bol u donjem delu leđa je izraženija što se ranije započne. Katadolon (flupirtin) je dobra alternativa NSAIL u liječenju kroničnog bola u leđima.

Klinička i neurofiziološka studija efikasnosti Katadolona (flupirtina) kod pacijenata sa radikulomijeloishemijom (Gribova N.P. et al., 2005)

U studiji sprovedenoj u Rusiji na bazi Odeljenja za neurologiju i psihijatriju Smolenske medicinske akademije, Katadolon (flupirtin) je prepisan pacijentima sa sindromom hronične lumbalne boli i kliničkim znacima radikulomijeloihemije. Elektroneuromiografski pregled pacijenata uključenih u studiju otkrio je znakove senzomotorne radikulopatije u L5–S1 segmentima (blokovi antidromne stimulacije iz L5–S1 segmenta – više od 80%, smanjenje brzine nervnog provođenja duž korijena – više od 50% norme), znakovi piramidalnog sindroma s pojačanim interneuronskim inhibitornim mehanizmima (N/M-koeficijent iz mišića soleusa - više od 70%).

Nakon kursa primjene Katadolona (300 mg dnevno) u trajanju od najmanje 10 dana, svi pacijenti su primijetili kliničko poboljšanje, prvenstveno zbog smanjenja spastičnosti, dok je značajno smanjenje intenziteta sindroma bola, što općenito osigurala dobru motoričku funkciju pacijenata. Kontrolni elektroneuromiografski pregled pokazao je dovoljnost eferentnih odnosa na nivou lumbalnih segmenata zbog promjene presinaptičke inhibicije 1A aferenata. Klinički se kod pacijenata smanjio intenzitet boli i formirala se jaka tendencija normalizacije mišićnog tonusa.

Otvorena studija o efikasnosti i sigurnosti 14-dnevnog kursa terapije Katadolonom kod 40 pacijenata sa subakutnim bolom u leđima (Levin Ya.I. et al., 2007.)

Klinička studija je obuhvatila 40 pacijenata starosti od 30 do 75 godina (srednja starost 53 godine) sa bolovima u leđima koji su trajali duže od 7 dana i intenzitetom 4-8 poena na vizuelnoj analognoj skali (VAS). Kod 77,5% bolesnika sindrom boli bio je lokalizovan na lumbosakralnom nivou, kod 15% - na cervikotorakalnom nivou, a kod 7,5% bol je bio široko rasprostranjen. Doza lijeka bila je 300 mg dnevno (100 mg 3 puta dnevno) uz moguće povećanje do 600 mg dnevno, pod uslovom da se bol ne smanji 4. dana uzimanja lijeka. Tok tretmana je 14 dana.

Tokom terapije intenzitet sindroma boli prema VAS značajno se smanjio sa 68,7 na 38,8 bodova (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 dana nakon početka uzimanja lijeka, 2 pacijenta su primijetila nelagodu i nelagodu u desnom hipohondrijumu, koji su sami nestali nakon 2-3 dana. Nakon toga je dnevna doza lijeka kod oba pacijenta povećana na 400 mg, dok su podnošljivost lijeka ocijenili dobrom. Prema ljekarima, veza ovih neželjenih efekata sa uzimanjem Katadolona (flupirtina) je sumnjiva. Podnošljivost lijeka nakon 14 dana terapije pacijenti su u 87,5% slučajeva ocijenili kao dobru, a u 12,5% kao zadovoljavajuću. Procjena podnošljivosti lijeka od strane ljekara odgovarala je procjeni pacijenata.

Otvorena neuporedna studija 14-dnevnog kursa Katadolona kod 90 pacijenata sa spondilogenom dorzalgijom (Kamchatnov P.R. et al., 2006.)

U otvorenoj neuporednoj studiji u Moskvi na bazi 5 okružnih ambulantnih neuroloških odjeljenja, procijenjena je efikasnost Katadolona (100 mg 3 puta dnevno tokom 2 sedmice) kod 90 pacijenata sa spondilogenom dorzalgijom. Dobar efekat u vidu potpunog otklanjanja sindroma boli, vraćanja sposobnosti samopomoći i regresije neuroloških simptoma uočen je kod 59 (65,6%) pacijenata, a zadovoljavajući efekat - potpuno eliminisanje sindroma boli uz održavanje elementi ograničenja dnevne aktivnosti i simptomi radikulopatije - javili su se kod 24 (26,7%) pacijenata. Umjereni efekat - prisustvo sindroma rezidualnog bola, ograničenje dnevnih aktivnosti i prisustvo simptoma radikulopatije - registrovan je kod 7 (7,8%) pacijenata. Kao rezultat terapije, jačina bola u grupi u cjelini smanjena je za četiri puta (sa 69,7±4,3 poena na 17,6±0,11 bodova na numeričkoj skali za procjenu bola, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Podaci ovih studija još jednom pokazuju da je Katadolon (flupirtin) efikasan tretman za pacijente sa vertebrogenim algičnim sindromima.

Analgetici (farmakologija)

Analgetici (od grčkog - an - negacija, algeza - osjećaj bola) nazivaju se ljekovite tvari koje resorptivnim djelovanjem selektivno potiskuju osjećaj bola. Bol je simptom mnogih bolesti i raznih povreda.

Senzacije bola percipiraju posebni receptori, tzv nociceptori(od lat. noc e o - oštećenje). Iritansi mogu biti mehanički i hemijski uticaji. Endogene supstance kao što su histamin, serotonin, bradikinin, itd., mogu uzrokovati bol djelujući na nociceptore. Trenutno je poznato nekoliko tipova i podtipova ovih receptora.

Tijelo također ima antinociceptivni (bolni) sistem. Njegovi glavni elementi su opioidni peptidi(enkefalini, endorfini). Oni su u interakciji sa specifičnim opioid(opijatni) receptori uključeni u provođenje i percepciju bola. Opioidni peptidi koji se oslobađaju i u mozgu i u leđnoj moždini uzrokuju analgeziju (ublažavanje boli). Uočeno je pojačano oslobađanje endogenih analgetičkih peptida kada se javi jak bol.

Analgetici, za razliku od lijekova za anesteziju, selektivno potiskuju samo osjetljivost na bol i ne remete svijest.

Narkotik (opioidni analgetici)

U ovu grupu spadaju supstance centralnog delovanja koje mogu selektivno da potisnu osećaj bola usled dejstva na centralni nervni sistem. Druge vrste osjetljivosti malo pate.

Glavni mehanizam analgetskog djelovanja ovih lijekova je njihova interakcija sa opijatskim receptorima centralnog nervnog sistema, kao i perifernih tkiva, što dovodi do aktivacije endogenog antinociceptivnog sistema i poremećaja interneuronskog prijenosa bolnih impulsa na različitim nivoima. centralnog nervnog sistema. Opioidni (narkotični) analgetici reprodukuju efekat endogenih opioidnih peptida aktiviranjem opioidnih receptora. Istovremeno se eliminira bol bilo kojeg porijekla i mijenja emocionalna boja bola, potiskuje se osjećaj straha i očekivanje bola.

Njihovo djelovanje je praćeno razvojem euforije (od grč. eu - dobro, fero - Izdržim), sedativno i hipnotičko dejstvo, depresija respiratornog centra. Za opioidne analgetike razvija se psihička i fizička ovisnost o drogama, a njihovo naglo ukidanje uzrokuje simptome ustezanja.

Indikacije za upotrebu opioidnih analgetika su:

Teške ozljede i opekotine;

Postoperativni bol;

infarkt miokarda;

Napadi bubrežne i jetrene kolike, akutni pankreatitis;

Maligni neoperabilni tumori;

Akutni plućni edem.

Prema prirodi djelovanja na opijatske receptore, svi opioidergični lijekovi se dijele u sljedeće grupe:

a) agonisti koji aktiviraju sve vrste opioidnih receptora (morfij, omnopon, promedol, fentanil, tramadol);

b) agonisti-antagonisti koji aktiviraju neke vrste opijatnih receptora, a blokiraju druge (pentazocin, butorfanol, buprenorfin);

c) antagonisti koji blokiraju sve vrste opioidnih receptora (nalokson, naltrekson).

Biljni narkotički analgetici

U medicinskoj praksi se najviše koristi alkaloid

morfijum. Izoluje se iz opijuma (osušeni mliječni sok maka za tablete za spavanje). Dostupan u obliku soli hidrohlorida i sulfata.

Morfijum ima mnogo centralnih efekata. Glavna stvar za morfijum je njegov analgetski efekat. Pokazuje sedativno i hipnotičko djelovanje, u terapijskim dozama izaziva pospanost. Uvođenjem morfija uočava se suženje zjenica (mioza), što je povezano s ekscitacijom centara okulomotornog živca.

Morfin snažno deprimira centar za kašalj i ima izraženo antitusivno djelovanje. Sa uvođenjem morfija uvijek postoji određeni stepen respiratorne depresije. Očituje se smanjenjem frekvencije i dubine disanja. Često (kod predoziranja) se primjećuje abnormalni respiratorni ritam.

Morfin inhibira centar za povraćanje, ali u nekim slučajevima izaziva mučninu i povraćanje, stimulirajući zonu hemoreceptora okidača.

Morfijum pobuđuje centar vagusnih nerava, uzrokujući bradikardiju.

Morfijum takođe ima izražen efekat na mnoge organe glatkih mišića koji sadrže opioidne receptore, povećavajući njihov tonus. Zbog toga su mogući zatvor, grč žučnih puteva, otežano mokrenje, bronhospazam. Stoga, kada se koristi morfij za ublažavanje boli, treba ga kombinirati s miotropnim antispazmodicima ili M-antiholinergicima (atropin, itd.)

Stimulira oslobađanje histamina iz mastocita, što dovodi do vazodilatacije, smanjenja tlaka u plućnoj cirkulaciji, pa se koristi za plućni edem.

Iz gastrointestinalnog trakta morfin se ne apsorbira dovoljno dobro, značajan dio se inaktivira u jetri. Trajanje analgetskog djelovanja morfija je 4-6 sati. Primjenjuje se parenteralno (supkutano).

Omnoponsadrži mješavinu alkaloida opijuma, od kojih 48-50% čini morfij, kao i alkaloide sa miotropnim antispazmodičnim djelovanjem (papaverin i dr.). Farmakodinamika omnopona je slična onoj morfija, ali nešto slabije grči glatke mišićne organe.

Morphylongje 0,5% rastvor morfijum hidrohlorida u 30% rastvoru polivinilpirolidona, ima produženo dejstvo. Analgetski efekat traje 22-24 sata. Unosi se 1 put dnevno intramuskularno.

Sintetički narkotički analgetici

Osim morfija i njegovih derivata, u medicinskoj praksi se široko koriste i polusintetski lijekovi.

Trimeperidin(promedol) - jedan od najčešćih lijekova, derivat je piperidina. Što se tiče analgetskog efekta, 2-4 puta je inferiorniji od morfijuma. Trajanje analgetskog efekta je 3-4 sata. Nešto manje deprimira centar za disanje, slabo djeluje spazmolitičko na glatke mišiće unutrašnjih organa, opušta grlić materice, ali povećava tonus i pojačava kontraktilnu aktivnost miometrija.

Fentanilhemijska struktura slična promedolu. Ima veoma jak (100-400 puta aktivniji od morfijuma), ali kratkotrajan (20-30 minuta) analgetski efekat. Koristi se uglavnom za neuroleptoanalgeziju u kombinaciji s droperidolom (kombinirani lijek - Talamonal). Neuroleptoanalgezija - opća anestezija bez isključivanja svijesti. Koristi se za ublažavanje akutnog bola kod infarkta miokarda i plućnih, bubrežnih i jetrenih kolika.

Buprenorfin(buprenox, nopan) je 20-30 puta bolji od morfija u analgetskom djelovanju i traje duže - 6-8 sati. Ne deprimira disanje i ne izaziva ovisnost.

Tramadol(tramal, sintradon) je sintetički analgetik mješovitog tipa djelovanja (opioid + neopioid), neselektivni agonist opijatnih receptora. Koristi se za bolne sindrome jakog i srednjeg intenziteta različite etiologije. Trajanje analgetskog efekta je 3-5 sati. U terapijskim dozama praktički ne deprimira disanje i ne uzrokuje ovisnost o lijekovima. Dodijeliti pacijentima starijim od 14 godina unutra, rektalno, parenteralno.

Pentazocin(fortral, fortvin) je agonist-antagonist opioidnih receptora. Slab je narkotički analgetik, inferiorniji u odnosu na morfij po analgetskom djelovanju, istovremeno u znatno manjoj mjeri deprimira centar za disanje, izaziva zatvor i manje je opasan u odnosu na ovisnost. Trajanje akcije je 3-4 sata.

Butorfanol(moradol, stadol) je po farmakološkim svojstvima sličan pentazocinu. Aktivniji od morfija 3-5 puta.

Nalokson- specifični antagonist opioidnih receptora, blokira sve vrste ovih receptora. Uklanja ne samo respiratornu depresiju, već i većinu drugih efekata narkotičkih analgetika. Trajanje akcije je 2-4 sata. Koristi se kod trovanja narkotičkim analgeticima.

Naltrekson2 puta aktivniji od naloksona, djeluje duže - 24-48 sati. Koristi se u liječenju ovisnosti o opioidima.

Opioidni analgetici su kontraindicirani kod respiratorne depresije, akutnih abdominalnih bolesti, kraniocerebralnih ozljeda, djece do 2 godine starosti, sa povećanom osjetljivošću na lijekove.

Akutno trovanje opioidnim analgeticima

Glavni znaci intoksikacije su: zbunjenost, površno abnormalno disanje (Cheyne-Stokesovog tipa), oštro sužene zjenice, cijanoza sluzokože, hipotenzija, gubitak svijesti. Smrt nastaje kao posljedica paralize respiratornog centra. Pomoć se sastoji u ponovljenom ispiranju želuca s 0,02% otopinom kalijevog permanganata, zagrijavanju tijela žrtve, upotrebom adsorbenata i slanih laksativa. Nalokson se koristi kao antagonist, koji eliminira sve nastajuće simptome. Unesite analeptike, izvršite vještačko disanje.

Kronično trovanje opioidnim analgeticima (ovisnost) nastaje u vezi s ovisnošću o drogama, koja nastaje zbog sposobnosti narkotičkih analgetika da izazovu euforiju. Produženim korištenjem ovih lijekova razvija se ovisnost, pa su ovisnicima potrebne veće doze ovih supstanci za postizanje euforije. Nagli prekid primjene lijeka uzrokuje ovisnost o lijeku, dovodi do fenomena ustezanja (deprivacije).

Liječenje ovisnosti o drogama provodi se u bolnici posebnim metodama.

Nenarkotični (neopioidni) analgetici

Nenarkotični analgetici uključuju lijekove različite kemijske strukture, koji za razliku od opioida ne izazivaju euforiju, ovisnost i ovisnost o drogama. Imaju analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje. Ovi lijekovi su djelotvorni uglavnom kod upalnih bolova: glavobolje, zubnih, zglobnih, mišićnih, neuralgičnih, reumatskih, ali su neaktivni kod traumatskih i drugih jakih bolova.

Glavni efekti neopioidnih analgetika povezani su s njihovom sposobnošću da inhibiraju sintezu prostaglandini- supstance visoke biološke aktivnosti. Prostaglandini nastaju iz arahidonske kiseline pod uticajem enzima ciklooksigenaze(COX). (Sl. 16). Poznata su dva tipa ovog enzima: COX-1 i COX-2. COX-1 osigurava sintezu prostaglandina, koji obavljaju regulatornu funkciju u mnogim tkivima tijela (sudjeluju u regulaciji cirkulacije krvi, funkcijama gastrointestinalnog trakta, bubrega, materice i drugih organa). Pod uticajem COX-2, prilikom oštećenja i upale nastaju prostaglandini koji stimulišu upalni proces, povećavaju vaskularnu permeabilnost i povećavaju osetljivost receptora za bol. (Sl. 17).

Rice. 16 Šema formiranja prostaglandina

Neopioidni analgetici neselektivno inhibiraju COX-1 i COX-2. Analgetsko, protuupalno i antipiretičko djelovanje ovih lijekova povezano je sa inhibicijom COX-2, dok se brojni neželjeni efekti manifestuju u vezi sa inhibicijom COX-1 (gastrotoksičnost i dr.).

Gastropro- Povećanje Smanjenje Upala, bol, groznica

Zaštitna agregacija agregacija

Djelovanje trombocita

Rice. 17 Klasifikacija ciklooksigenaze

Neopioidni analgetici uglavnom suzbijaju blagu do umjerenu bol, u čijem nastanku prostaglandini igraju glavnu ulogu. Lijekovi koji inhibiraju sintezu prostaglandina oslabljuju upalni odgovor, a posljedica toga je njihovo analgetsko djelovanje. Osim toga, eliminiraju povećanu osjetljivost receptora za bol, a u centralnom nervnom sistemu inhibiraju djelovanje prostaglandina na provođenje impulsa bola.

Antipiretički učinak neopioidnih analgetika očituje se u smanjenju povišene tjelesne temperature zbog povećanog prijenosa topline (kožni sudovi se šire, znojenje se povećava). Sa temperaturom se povećava nivo prostaglandina u mozgu, koji utiču na centar termoregulacije. Neopioidni analgetici inhibiraju sintezu i smanjuju nivo prostaglandina u CNS-u. Djelotvorne su samo na povišenim temperaturama (iznad 38,5 0 C) i ne utiču na normalnu tjelesnu temperaturu.

Derivati ​​salicilne kiseline

Acetilsalicilna kiselina (aspirin) je sintetički lijek koji ima analgetsko, protuupalno, antipiretičko djelovanje, au malim dozama (75-325 mg dnevno) inhibira agregaciju trombocita i koristi se za prevenciju tromboze kod kardiovaskularnih bolesti. To je selektivni inhibitor COX-1. Aspirin se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Prepisuje se sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima u obliku kombinovanih lekova: Citramon, Cofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff i dr., kao i u obliku rastvorljivih tableta koje sadrže askorbinsku kiselinu - "Aspirin UPSA ", "Aspirin-S", "Fortalgin-S" itd. Proizvodi se injekcijski oblik aspirina - Aspisol. Koriste se i salicilati Natrijum salicilat i Salicilamid.

Neželjene nuspojave se manifestuju dispeptičkim poremećajima, tinitusom, gubitkom sluha, alergijskim reakcijama, krvarenjem, bronhospazmom ("aspirinska" astma). Zbog kršenja sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici i iritativnog djelovanja, salicilati uzrokuju oštećenje: ulceracije, krvarenja. Djeca s virusnim infekcijama mogu razviti Reyeov sindrom s oštećenjem mozga i jetre. U ovom slučaju se ne preporučuju za djecu mlađu od 12 godina.

Tablete acetilsalicilne kiseline se preporučuju uzimati nakon jela, zgnječiti prije upotrebe i isprati s puno vode.

Derivati ​​pirazolona

Metamizol-natrijum (analgin) ima protuupalno, antipiretičko djelovanje, ali je izraženije analgetsko djelovanje. Dobro se otapa u vodi, pa se često koristi za parenteralnu primjenu. Uključeno u kombinovane lijekove" Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin", kao i u kombinaciji sa antispazmodicima u sastavu lijekova" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan“, efikasan za grčeviti bol.

Neželjene nuspojave: ugnjetavanje hematopoeze (agranulocitoza), alergijske reakcije, gastrotoksičnost. U procesu liječenja potrebno je kontrolirati krvni test.

Derivati ​​anilina

Acetaminophen(paracetamol, panadol) ima analgetsko i antipiretičko dejstvo i skoro da nema antiinflamatorno dejstvo. Koristi se uglavnom kod glavobolje, neuralgije, povreda, groznice. Široko se koristi u pedijatriji u obliku sirupa i šumećih tableta - E feralgan,Tylenol,Kalpol,Solpadein,Paracet i drugi lijekovi praktički ne izazivaju iritaciju želučane sluznice. Moguće oštećenje funkcije jetre i bubrega. Antagonist paracetamola je acetilcistein.

Nenarkotični analgetici su kontraindicirani kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, poremećene funkcije jetre i bubrega, bronhospazma, poremećene hematopoeze, trudnoće, dojenja.

test pitanja

1. Objasniti farmakodinamiku narkotičkih analgetika.

2. Objasniti dejstvo morfijuma na centralni nervni sistem, disanje, gastrointestinalni trakt.

3. Dajte uporedni opis lijekova opioidnih analgetika, karakteristike njihovog djelovanja.

4. Indikacije za upotrebu analgetika, neželjena dejstva.

5. Koje su mjere pomoći u slučaju trovanja opioidnim analgeticima.

6. Koja je posebnost djelovanja tramadola?

7. Koje droge se koriste u liječenju ovisnosti o drogama?

Pinning Tests

1. Navedite karakteristične karakteristike narkotičkih analgetika.

a) Uklonite bol uzrokovanu upalnim procesom

B) Ukloni bol bilo kojeg porijekla c) Može izazvati euforiju d) Povećati volumen plućne ventilacije e) Imati protuupalni učinak f) Izazivati ​​ovisnost o lijekovima

2. Koje je prosječno trajanje analgetskog efekta morfija?

a) 20-30 min. b) 4-5 sati. c) 8-10 sati.

3. Koji su znaci akutnog trovanja morfijumom?

a) Koma b) Respiratorna depresija c) Suženje zenice

d) znojenje

4. Označite glavne indikacije za upotrebu narkotičkih analgetika.

a) Traumatski bol b) Glavobolja c) Bol kod infarkta miokarda d) Bol u mišićima i zglobovima e) Postoperativni bol

5. Analgetski efekat opioidnih analgetika je zbog:

a) Ekscitacija opioidnih receptora b) Inhibicija opioidnih receptora

Pravi opijati, morfin i njegovi analozi - derivati ​​opijuma, propisuju se, prema preporukama Stručnog komiteta SZO (1986.), uz povećanje boli od blage do umjerene i teške. Slabo se prvo dodjeljuje opijat (kodein), zatim jaka (morfij).

Morfin- centralni analgetik, agonist opioidnih receptora, izaziva inhibiciju polisinaptičkih refleksa nociceptivnog sistema. Depresivno djelovanje morfija na strukture moždanog stabla sa povećanjem doze uzrokuje razvoj pospanosti, a potom i anestezije. Morfijum deprimira disanje, kašalj, simpatičke reflekse. Najozbiljnija nuspojava morfija je depresija vitalnih centara produžene moždine. Kao rezultat predoziranja lijekom, razvija se respiratorna depresija do apneje, bradikardije, hipotenzije, što može dovesti do smrti pacijenta tijekom spavanja na pozadini sve veće hipoksije. Komitet SZO za ublažavanje bolova priznaje da morfin može skratiti život pacijenta ako se doza proizvoljno poveća.

Uz početnu primjenu morfija, kao rezultat aktivacije centra za povraćanje, mogući su mučnina i povraćanje, u takvim slučajevima je preporučljivo propisati antiemetike. Morfin takođe ima izraženo dejstvo na periferne organe, kao posledica spazma glatkih mišića šupljih organa razvijaju se: pilorični spazam, segmentni grčevi tankog creva, kontrakcija mokraćovoda, spazam mokraćne bešike i njenog sfinktera, spazam sfinktera od Oddija. Klinički se to manifestira konstipacijom, poremećajima mokrenja, bilijarnom diskinezijom. Stoga se pokazalo da pacijenti koji primaju morfij propisuju laksative, antiemetike i antispazmodike.

Indikacije za upotrebu morfijuma: bol, intenzivna hronična, koja se ne ublažava drugim analgeticima: kod onkoloških oboljenja; premedikacija; nesanica zbog jake boli; izražen kašalj; kratak dah kod akutnog zatajenja srca; rendgenski pregled želuca, dvanaestopalačnog creva i žučne kese (povećava tonus želuca, pojačava njegovu peristaltiku, ubrzava pražnjenje i izaziva istezanje duodenuma kontrastnim sredstvom).

Kontraindikacije: respiratorna insuficijencija, bol u abdomenu nepoznate etiologije, teško zatajenje jetre, ozljeda mozga ili intrakranijalna hipertenzija, epileptični status, akutna alkoholna intoksikacija, delirij.

Prilikom primjene morfija mogu se uočiti sljedeće nuspojave: mučnina, povraćanje, zatvor, dijareja, kolestaza, retencija urina, depresija disanja, halucinacije, delirij, povišen intrakranijalni tlak, fizička i psihička ovisnost (nakon 1-2 sedmice redovne primjene) , sindrom ustezanja": zijevanje, midrijaza, suzenje, iscjedak iz nosa, kihanje, trzanje mišića, glavobolja, astenija, znojenje, nemir, razdražljivost, nesanica, anoreksija, gubitak težine, dehidracija, bol u ekstremitetima, trbušni grčevi, tahikardija neravnomjerno disanje, hipertermija, hipertenzija.

Predoziranje karakteriziraju teške nuspojave. Liječenje predoziranja: održavanje vitalnih funkcija, uvođenje specifičnih antagonista (nalokson, nalorfin, levalorfan).

Uz produženu primjenu morfija i drugih opijata, javlja se ovisnost koja zahtijeva stalno povećanje doze lijeka, a moguć je i razvoj psihičke i fizičke ovisnosti. Međutim, ova okolnost ne bi trebala spriječiti propisivanje lijeka neizlječivom pacijentu sa raširenim tumorskim procesom. Osim toga, razvoj ovisnosti o lijeku ni u kojem slučaju ne može biti razlog za prekid uzimanja lijeka kod pacijenata sa sindromom kronične boli. Injekcije morfijum hidrohlorida propisuju se u dozi od 10-20 mg sa intervalom od 4-6 sati. Optimalna doza lijeka se može odrediti samo u stacionarnim uvjetima.Monoterapiju velikim dozama morfina trenutno se ne može smatrati modernom metodom za rješavanje boli, potrebna je kombinirana farmakoterapija uz korištenje cijelog spektra simptomatskih sredstava. Omnopon i Promedol se prepisuju po 20 mg svaka 3-4 sata.

Tramadol hidrohlorid (tramal, tradol, itd.), sintetički opioidni analgetik centralnog djelovanja, efikasan u ublažavanju umjerenog ili jakog bolnog sindroma (analgetički potencijal, u poređenju sa morfijumom, iznosi 10-20%), također ima antitusivno djelovanje, ne izaziva depresiju disanja i ne depresira motoriku crijeva. Tramadol ne uzrokuje psihičku i fizičku ovisnost i stoga nije naveden u Konvenciji o drogama i ne podliježe posebnom računovodstvu. Početna pojedinačna doza tramala je 50-100 mg, dnevna doza je 200-400 mg. Djelovanje lijeka počinje 25-45 minuta nakon uzimanja kapsula i traje od 3,5 do 6 sati, maksimalna koncentracija u krvi je postignuto nakon 2 sata. Trajanje djelovanja tramal-retard tableta je dvostruko duže, 6-12 sati.

Tramadol se koristi za bolni sindrom umjerenog intenziteta kod malignih neoplazmi, akutnog infarkta miokarda, traume, dijagnostičkih i terapijskih postupaka i neuralgije.

Kontraindikacije: preosjetljivost, akutno trovanje alkoholom i intoksikacija depresorima i lijekovima koji depresiraju centralni nervni sistem, epilepsija, oštećena funkcija jetre i bubrega, trudnoća, dojenje (za vrijeme trajanja liječenja obustavljeno), rano djetinjstvo (do 2 godine).

Dodjela: unutra za odrasle i djecu stariju od 14 godina - 0,05; (opet - ne ranije od 30-60 minuta). Parenteralno - 0,05-0,1; rektalno - 0,1 (ponovno uvođenje supozitorija je moguće nakon 3-5 sati). Maksimalna dnevna doza je 0,4.

Moguće nuspojave: ovisnost, sindrom ustezanja, ovisnost, vrtoglavica, letargija, respiratorna depresija, disforija, euforija, kognitivni pad, konvulzije, povraćanje, tahikardija, palpitacije, hipotenzija, kolaps, mučnina, epigastrični bol, povraćanje, otežano povraćanje, sve tegobe reakcije. Nuspojave se mogu izbjeći pribjegavanjem kratkotrajnom (40-60 minuta) odmoru u krevetu nakon uzimanja prvih doza lijeka.

U slučaju predoziranja javljaju se: depresija disanja, do apneje, konvulzije, suženje zjenica, anurija, koma. Za liječenje predoziranja, nalokson (specifični antagonist) se primjenjuje intravenozno, ispiranje želuca i održavanje vitalnih funkcija.

Nociceptori n percipiraju bol n su pobuđeni - jakim mehaničkim i - termičkim podražajima; - hemikalije - histamin, serotonin, acetilholin, prostaglandini gr. E, leukotrieni, citokini, bradikinin, K i H joni.

Nociceptivni sistem n Impulsi iz nociceptora kroz Aδ ili C vlakna ulaze u zadnje rogove kičmene moždine i kroz spinotalamičke, spinoretikularne i spinomesencefalične traktove do struktura mozga.

Nociceptivni sistem n Talamus djeluje kao sakupljač u kojem se prikupljaju i analiziraju senzorne informacije;

Medijatori bola u centralnom nervnom sistemu: n polipeptidi - tahikinini (supstanca P, neurokinin A) n neurotenzini n holecistokinin n somatostatin n glutaminska kiselina

Antinociceptivni sistem predstavljaju neuroni u centralnoj sivoj materiji mozga, čiji aksoni formiraju puteve do moždane kore, limbičkog sistema, strijatum, talamus, hipotalamus, RF, produženu moždinu i kičmenu moždinu.

Antinociceptivni sistem Bolni impulsi pobuđuju neurone antinociceptivnog sistema, što dovodi do inhibicije prenosa impulsa bola.

Opijatni receptori n n djeluju s opioidnim peptidima i narkotičkim analgeticima. Vrste: – µ – mu – κ – kapa – δ – delta

Opijatni receptori U sinapsama koje prenose impulse bola, opijatni receptori su lokalizovani na presinaptičkoj i postsinaptičkoj membrani. n Ekscitacija presinaptičkih receptora dovodi do smanjenja oslobađanja medijatora nociceptivnih signala. n Postsinaptički receptori izazivaju hiperpolarizaciju neurona, što blokira provođenje impulsa u nociceptivnom sistemu.

Analgetici - n ljekovite tvari koje resorptivnim djelovanjem selektivno uklanjaju osjetljivost na bol, ne narušavaju svijest, refleksnu ekscitabilnost i motoričku aktivnost.

Klasifikacija lijekova protiv bolova: I. Analgetici pretežno centralnog djelovanja 1. Narkotički (opioidni) analgetici 2. Neopioidni lijekovi s analgetskim djelovanjem 3. Lijekovi mješovitog djelovanja (opioidni i neopioidni)

Narkotični analgetici Narkotični analgetici su lijekovi koji blokiraju ili oslabljuju prijenos impulsa boli na različitim nivoima centralnog nervnog sistema, uključujući i koru velikog mozga, mijenjaju emocionalnu boju boli i reakcije na nju, ne remete svijest, refleksnu ekscitabilnost i motoriku. aktivnost.

Istorija n Friedrich-Wilhelm Serturner (1783-1841) izolovao je alkaloid morfijum iz uspavanog maka 1804. Bio je to prvi alkaloid izolovan u svom čistom obliku.

Narkotični analgetici Prirodni izvor - opijum - osušeni mliječni sok uspavajućeg maka. Sastav opijuma uključuje: n Alkaloide - derivate fenantrena (morfijum, kodein) i izohinolona (papaverin). n Balastne materije

Klasifikacija Opioidi se dijele u tri grupe prema njihovom djelovanju na opijatske receptore: agonisti (morfij, kodein, fentanil); n parcijalni agonisti (buprenorfin); n agonisti-antagonisti (nalbufin, pentazocin, butorfanol). n puna

Mehanizam djelovanja narkotičnih analgetika inhibira provođenje impulsa bola i remeti percepciju bola, djelujući na centralne karike nociceptivnog sistema 2. pobuđuju opijatne receptore poput endogenih opioida, potencirajući funkcionalnu aktivnost antinociceptivnog sistema 1.

Mehanizam djelovanja narkotičnih analgetika 3. remeti prijenos impulsa bola sa aksona prvog neurona na drugi na dorzalnim rogovima kičmene moždine, pojačava inhibicionu kontrolu aktivnosti kičmene moždine naniže, koja se ostvaruje kroz sistem interkalarnih neurona (medijatori: norepinefrin, serotonin, glicin)

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika 4. potiskuju zbrajanje impulsa bola u talamusu, smanjuju aktivaciju emocionalnih i autonomnih centara hipotalamusa, limbičkog sistema, kore velikog mozga, slabe negativnu emocionalnu i mentalnu procjenu bola.

Farmakološki efekti NA EFEKAT NA SPAVANJE Morfin i drugi narkotički analgetici izazivaju hipnotičke efekte u visokim dozama. (Ovo je posebno vidljivo kod pacijenata iscrpljenih bolom). n Istovremeni san, po pravilu, nije dubok, osetljiv na spoljašnje uticaje. n n Narkotični analgetici inhibiraju paradoksalni san i povećavaju latentni period njegovog nastanka. n Male do umjerene doze morfija, ako se koriste bez bolova, mogu ne samo izazvati san, već i uzrokovati nesanicu.

Utjecaj na disanje n Svi narkotički analgetici u određenoj mjeri smanjuju disanje. n Stepen ove inhibicije zavisi od doze leka, načina i brzine primene. Djelomični agonisti u manjoj mjeri inhibiraju disanje. n Respiracija možda neće biti potisnuta kod pacijenata sa bolom, međutim, nakon ublažavanja bola i uspavljivanja, stepen respiratorne depresije može dramatično porasti. n Antagonist opioidnih receptora – nalokson otklanja efekat smanjenja osetljivosti respiratornog centra na ugljen-dioksid.

Antitusivno dejstvo n Morfin i srodni opijati imaju izražen antitusivan efekat. n Posebno u tu svrhu kod suvog kašlja se koriste kodein i etilmorfin. n Djelovanje je posljedica specifičnog djelovanja na centar za kašalj duguljaste moždine. . Učinak je uglavnom usmjeren na smanjenje težine napada kašlja.

Utjecaj na CCC n Morfijum i većina narkotičkih analgetika proširuju rezistivne i kapacitivne sudove, što može uzrokovati razvoj ortostatskih reakcija. n Najizraženija vazodilatacija kože, koja izaziva subjektivni osjećaj topline. Ovo posljednje je povezano s oslobađanjem histamina. n Kontraktilnost miokarda uz adekvatnu ventilaciju, čak i pri visokim dozama, nije inhibirana. Morfijum, koji stimuliše centar vagusnog nerva, izaziva bradikardiju. Promedol izaziva tahikardiju.

Utjecaj na gastrointestinalni trakt U gastrointestinalnom traktu je značajan dio opioidnih receptora. Sposobnost opijuma da izazove zatvor je odavno poznata. Ovo je jedna od najčešćih komplikacija.

Efekat povraćanja n Opioidi direktno utiču na hemoreceptornu zonu centra za povraćanje u produženoj moždini. Morfijum aktivira zonu okidača centra za povraćanje (40% - mučnina, 15% - povraćanje). Drugi NA imaju slabiji efekat. n Istovremeno, antiemetici ne deluju, što ukazuje na kompetitivnu interakciju sa receptorima centra za povraćanje sa visokim afinitetom za morfijum.

Miotički efekat n Mioza – suženje zenice – je konstantna karakteristika većine narkotičkih analgetika, što je povezano sa njihovim stimulativnim dejstvom na autonomni segment jezgra okulomotornog nerva.

Hormonski efekti Antidiuretski efekat je povezan sa povećanjem tonusa sfinktera mokraćne bešike i pojačanim lučenjem antidiuretičkog hormona. n Pod uticajem morfijuma povećava se nivo prolaktina i somatotropnog hormona, a kod dužeg korišćenja smanjuje se lučenje testosterona, što je kod muškaraca praćeno regresijom sekundarnih polnih karakteristika. n

Utjecaj na centralni nervni sistem Morfin - - izaziva euforiju lagani sedativni efekat sna povećava oslobađanje dopamina u korteksu, strijatumu, limbičkom sistemu, hipotalamusu Pentazocin, nalorfin - smanjuje oslobađanje dopamina uz razvoj disforije Butorfanol, manje vjerovatno nalbufin - da izazove disforiju

Glatki mišići Morfin - bronhospazam, grč sfinktera želuca (usporava evakuaciju od 3-4 do 12-20 sati), crijeva, žuči i mokraćnih puteva; crijeva - opstipacija. Ostali analgetici: promedol i pentazocin imaju slabiji efekat na sfinktere § § § Mehanizam djelovanja: aktiviraju M 2 receptore potiskuju refleks na defecaciju i mokrenje

Farmakokinetika NA: Morfijum - dobro se apsorbuje s/c i/m primenom, gutanjem - bioraspoloživost 25%; ⅓ se vezuje za proteine ​​plazme, polako prodire kroz BBB, učestvuje u enterohepatičkoj cirkulaciji n Promedol - oralna bioraspoloživost 40-60%, efekat je 2 puta slabiji od morfijuma, 60% se vezuje za protein n Fentanil - efekat je jak, ali kratak , jer se redistribuira u depoe masti i brzo se metabolizira n

Farmakokinetika NA: n n Buprenorfin se dobro apsorbira na bilo koji način primjene (oralno, s/i, s/c,/m); veza sa proteinima 96%, metabolizam u jetri se odvija u 2 faze (alkilacija, konjugacija sa glukuronskom kiselinom) Pentazocin - dobro se apsorbuje, ali bioraspoloživost 20% (podložno prvoj eliminaciji) NA se izlučuje žučom i urinom, kumulira u slučaju jetre i bolesti bubrega. T½: morfijum: 3-6 sati, fentanil 30-40 minuta, buprenorfin 6-8 sati.

Analgetici mješovitog djelovanja (opioidni + neopioidni): Tramadol: Mehanizam djelovanja: n Slab agonist μ-opijatnih receptora i djeluje na silazni monoaminergički sistem uključen u regulaciju provođenja nadražaja boli. Neopioidna komponenta analgezije povezana je sa smanjenjem neuronskog preuzimanja serotonina i noradrenalina, što pojačava spinalnu inhibiciju interneuronskog prijenosa nociceptivnih impulsa.

Tramadol slabo utiče na disanje i funkciju gastrointestinalnog trakta, slabije narkogeni efekat n Dobro se apsorbuje iz creva, bioraspoloživost 68%, pri intravenskoj primeni dejstvo je nakon 5-10 minuta, ingestija posle 30-40 minuta, trajanje dejstva je 3-5 sati, metabolizira se preko bubrega n n Primjena: - kod umjerenih i jakih bolova kronične prirode - oralno, rektalno, intravenozno do 4 puta dnevno

Tramadol n Nuspojave: - - - glavobolja vrtoglavica letargija smanjena motorička aktivnost hipotenzija znojenje tahikardija suha usta konstipacija konvulzije (u visokim dozama) kožni osip

Nalokson Budući da je specifičan antagonist narkotičnih analgetika, istiskujući ih iz njihove povezanosti sa opijatnim receptorima, nalokson eliminiše skoro sve njihove efekte.

Indikacije za primjenu NA: 1. Akutni bol (za prevenciju bolnog šoka): - - - ozljede, opekotine, infarkt miokarda, peritonitis (nakon dijagnoze i odluke o operaciji) bubrežna kolika (češće promedol) hepatična kolika ( buprenorfin, pentazocin) prije operacije (premedikacija) nakon operacije, ublažavanje porođajnih bolova (promedol, pentazocin)

Indikacije za upotrebu NA: 2. Hronični bol u uznapredovalim oblicima malignih tumora (buprenorfin, butorfanol, nalbufin, pentazocin - retko zavisnost)

Indikacije za upotrebu NA: 3. Neuroleptanalgezija - fentanil sa droperidolom (1:50); ataralgezija - fentanil sa sibazonom 4. Za suzbijanje kašlja uz opasnost od krvarenja, za otklanjanje kratkoće daha sa plućnim edemom (ALN)

Kontraindikacije: 1. 2. Apsolutne: - - djeca do 1 godine sa respiratornom depresijom kraniocerebralnom traumom "akutni abdomen" prije dijagnoze Relativna: - - - pothranjene bolesne dojilje starije od 60 godina bolesti jetre i bubrega djeca do 7 -10 godina

Akutno trovanje: simptomi Kada se daje intravenozno, prosječna terapijska doza je 10 mg; prosječna toksična doza - 30 mg; smrtonosna doza - 120 mg n n n koma suženje zenica (mioza) retko disanje (4-6 u minuti) tetivni refleksi očuvano mokrenje i defekacija

Akutno trovanje: pomoć Ispiranje želuca (aktivni ugalj ili 0,05% rastvor kalij-permanganata) 2. Fiziološki antagonisti: 1. nekonkurentni - atropin (M-CB) 2. kompetitivni - nalorfin, nalokson, 3. mjehur, kateterizacija kisikom, zagrijavanje , ventilator, SS sredstva

Hronična trovanja n Ovisnost o drogama – psihička, fizička ovisnost, ovisnost. n Fizička ovisnost - kada se otkaže - simptomi ustezanja nakon 5-7 dana. n Ovisnost (tolerancija) bez znakova trovanja podnosi dozu od 0,25 -0,5 morfija.

Koanalgetici n Pojam “koanalgetici” objedinjuje grupu lijekova koji, pored glavnog djelovanja, imaju efekte zbog kojih mogu smanjiti bol: n triciklički antidepresivi, n kortikosteroidi, n difenhidramin, n antiepileptički lijekovi. n Ove lijekove treba koristiti u svakoj fazi liječenja.

Kortikosteroidi se široko koriste u liječenju pacijenata sa rakom. Uključeni su u gotovo sve kemoterapeutske protokole zbog njihovog karcinostatskog učinka. Još češće se kortikosteroidi koriste za simptomatsko liječenje zbog snažnog protuupalnog, snižajućeg i antiedematoznog djelovanja. n Nuspojave se javljaju pri produženoj upotrebi, tako da treba stalno nastojati da koristite minimalnu dozu. Apsolutne kontraindikacije - akutni čir, nekontrolirana arterijska hipertenzija, dekompenzirani dijabetes, akutni mentalni poremećaji, nekontrolirane infekcije. n

Antidepresivi n Antidepresivi (amitriptilin) ​​se vrlo često koriste u liječenju neurogenog bola. Postoje tri mehanizma djelovanja: potenciranje djelovanja opioida, direktno analgetsko djelovanje, poboljšanje raspoloženja, bez obzira na analgetsko djelovanje.

Antiepileptički lijekovi se uglavnom koriste za jake neurogene bolove (pucanje, kao što su električna pražnjenja), posebno za neuralgiju trigeminusa. n Lijek izbora je karbamazepin. n U kombinaciji sa antidepresivima se dobro podnosi, efekat se obično javlja nakon 1-3 dana. S prijevremenim otkazivanjem (lijek se propisuje duže vrijeme), bol se nastavlja. Početna doza je 1 tableta 2 puta dnevno, postepeno se povećava na 6 tableta dnevno. Reverzibilna hematološka toksičnost zahtijeva oprez kada se kombinira s drugim lijekovima slične toksičnosti. Nuspojave (pospanost, suha usta, hipotenzija, zatvor) zavise su od doze. n

Poznavalac ljudskih duša Fjodor Mihajlovič Dostojevski jednom je rekao da je bol neophodan za „široku svest i duboko srce“. Nemojte doslovno shvatiti riječi klasika. Neliječeni bol je težak udarac za zdravlje i psihu. Štaviše, doktori su naučili da se nose sa tim: u svom arsenalu imaju desetine različitih lekova protiv bolova.

Akutni bol se javlja iznenada i traje ograničeno vrijeme. Nastaje usled oštećenja tkiva – preloma kostiju, uganuća, povreda unutrašnjih organa, karijesa i mnogih drugih bolesti. Obično se analgetici uspješno nose s akutnim napadima, a to je nesumnjivo pozitivan fenomen koji daje nadu za olakšanje.

Hronični bol traje duže od 6 meseci i verovatno je povezan sa hroničnom bolešću. Osteoartritis, reumatizam, giht, maligni tumori manifestuju se teškim, iscrpljujućim napadima koji su otporni na liječenje. Produženi bol nije samo rezultat oštećenih tkiva, već je često posljedica uništenih živaca.

I akutni i hronični bol mogu biti toliko jaki da osoba koja ga doživljava ponekad zapadne u duboku depresiju. Nažalost, hronični bol pogađa do 80% svjetske populacije - ova brojka je dobivena kao rezultat velikih epidemioloških studija. I stoga se liječnici ne umaraju proučavanjem ovog fenomena i traženjem novih načina za rješavanje. Pa, šta su oni, lekovi protiv bolova?

Raznolik svijet analgetika

Kada dođete u apoteku po tablete protiv bolova, čini se da u vašem zahtjevu nema ništa komplikovano. I tek kada farmaceut počne postavljati mnoga dodatna pitanja, postaje jasno: u stvarnosti sve nije tako jednostavno.

U farmakologiji - nauci o lijekovima - postoji mnogo grupa lijekova protiv bolova, od kojih se svaka koristi za određenu vrstu boli.

Dakle, svi analgetici se uslovno dijele na:

• pirazoloni i njihove kombinacije;
• kombinirani analgetici koji sadrže nekoliko komponenti odjednom;
• sredstva protiv migrene indicirana za liječenje migrenske glavobolje;
• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID);
• COX-2 inhibitori;
• narkotički analgetici;
• antispazmodici;
• specifični analgetici.

Hajde da se pozabavimo svakom od ovih grupa posebno i saznamo koje lekove protiv bolova izabrati u određenom slučaju.

Pirazoloni i njihove kombinacije: tradicionalni lijekovi protiv bolova

Tipični predstavnici lijekova protiv bolova su pirazoloni. U ovu grupu spada "otac" svih analgetika, koji je postao "zlatni standard" u lečenju boli - Njegovo Veličanstvo Analgin.

Analgin

Analgin, ili metamizol natrijum, nema samo analgetski efekat. Ima i blagi antipiretički i protuupalni učinak. Ipak, analgin je stekao široku popularnost, pa čak i slavu kao lijek protiv mnogih vrsta boli.

Negativna strana Analgina nije najveća sigurnost. Učestalom dugotrajnom upotrebom metamizol natrij izaziva značajne promjene u krvnoj slici, pa se preporučuje uzimanje "rijetko, ali prikladno". Na ruskom tržištu metamizol natrij se proizvodi pod tradicionalnim imenom Analgin. Osim toga, indijski lijek Baralgin M i Metamizol sodium proizvedeni u Makedoniji registrirani su u Ruskoj Federaciji.

Kompleksni analgetik Analgin-kinin, koji proizvodi bugarska kompanija Sopharma, sadrži dvije komponente: metamizol natrij i kinin. Glavni zadatak koji kinin obavlja u ovom kompleksu je smanjenje povišene tjelesne temperature. Zbog kombinacije snažnog antipiretičkog kinina i analgetika metamizola, Analgin-kinin je odličan izbor za povišenu temperaturu i bolove u zglobovima kataralnog porijekla. Osim toga, lijek se koristi i za zubne, zglobne, periodične i druge vrste bolova.

Baralgetas, Spazmalgon

Oba lijeka su među najpopularnijim kombinovanim analgeticima-antispazmodicima u našoj zemlji. Sadrže istu kombinaciju: metamizol natrijum, pitofenon, fenpivirinijum bromid.

Svaka od komponenti pojačava djelovanje jedne druge. Metamizol je klasičan analgetik, pitofenon deluje antispazmodično na glatke mišiće, a fenpivirinijum bromid dodatno opušta glatke mišiće. Zahvaljujući vrlo uspješnoj kombinaciji, Baralgetas i Spazmolgon se koriste za najširi spektar indikacija kod odraslih i djece. Navodimo glavne:

• razne vrste bolova uzrokovanih grčenjem krvnih žila ili glatkih mišića: glavobolja, periodična, grč uretera, bubrežna, jetrena, žučna kolika, kolitis;
• vrućica.
  Baralgetas i Spazmolgon u obliku injekcija su vozilo hitne pomoći za vrlo visoku tjelesnu temperaturu, kada su tradicionalni antipiretici nemoćni. Lijekovi se koriste čak i za ublažavanje groznice kod djece, uključujući i do godinu dana života. Za svaku godinu života koristi se 0,1 ml otopine za injekcije Baralgetasa (Spasmolgon);
• povišen krvni pritisak.
  Opuštajuće grčeve krvnih žila, lijekovi protiv bolova Baralgin i Spazmolgon pomažu kod blago povišenog pritiska (10-20 mm Hg iznad normalnog);
• povećan tonus materice tokom trudnoće.
  Posljednjih godina, lijekovi protiv bolova Baralgetas (Spasmolgon) se sve više koriste tokom trudnoće za smanjenje povećanog tonusa materice. Istovremeno, imaju određenu prednost u odnosu na još jedan antispazmodik, koji se tradicionalno koristio za opuštanje maternice - drotaverinom. Nedavno se pokazalo da nakon 20 sedmica trudnoće drotaverin može pomoći u omekšavanju grlića materice. Ovo je krajnje nepoželjno, posebno za žene koje pate od istmičko-cervikalne insuficijencije. Ali ova kategorija pacijenata, više od ostalih, treba antispazmodike koji smanjuju tonus maternice.

Za razliku od drotaverina, Baralgetas (Spazmolgon) ne utječe na cerviks i može se bezbedno koristiti u bilo kojoj fazi trudnoće.

Pored Baralgetasa i Spazmolgona, na ruskom tržištu registrovan je njihov ukrajinski pandan, Renalgan tablete.

Čuvene proljetno-zelene obložene tablete poznate su još od vremena Sovjetskog Saveza. Lek protiv bolova, koji bugarska kompanija Sopharma kontinuirano proizvodi već dugi niz decenija, sadrži dva aktivna sastojka: metamizol natrijum (analgin) i triacetonamin-4-toluensulfonat. Potonji ima takozvani anksiolitički učinak, smanjujući anksioznost, napetost, uzbuđenje. Osim toga, povećava učinak analgina.