Некроз почки: симптомы и лечение. Некроз почки: что это, симптомы и лечение

В результате осложнений некоторых болезней, травм, заражения крови может возникнуть некроз почек. Это опасная патология, провоцирующая почечную недостаточность. При этом наблюдается гибель клеток почечной ткани. Функционирование органа ухудшается, проявляются признаки отравления. Если вовремя не обратиться в больницу, болезнь приведет к потере почек или летальному исходу.

Отмирание клеток почек — следствие осложнения болезней внутренних органов или результат внешнего воздействия.

Описание патологии

При некрозе почек повреждаются белки цитоплазмы. В результате разрушаются клетки органа, отмирают участки ткани. Патология возникает как у взрослых, так и у младенцев. Главными причинами болезни считают:

  • инфекции, сепсис;
  • внезапное отделение плаценты у беременных;
  • травмы, кровотечения;
  • отторжение пересаженной почки;
  • осложнения заболеваний сердечно-сосудистой системы;
  • отравление химическими веществами, укус змеи.

Различают такие виды некрозов:

  1. Преренальная недостаточность. В результате нарушения кровообращения ухудшаются функциональные способности почки. Так как нарушение кровотока приводит к ишемии (отмирание участка ткани), этот вид патологии переходит в ренальную недостаточность.
  2. Ренальная недостаточность. Характеризуется сбоем в работе почки из-за повреждения ее ткани. Основная причина патологии - ишемия (тепловая или холодовая).
  3. Постренальная недостаточность. Функции почек в норме. Из-за повреждения мочевыводящих путей затрудняется или отсутствует мочевыделение. Если происходит сдавливание паренхимы почки из-за скопившейся мочи и возникает обескровливание, этот вид некроза переходит в ренальную недостаточность.

Папиллярный некроз (папиллонекроз)


Сбой кровообращения в почках — одна из причин отмирания клеток органа.

Основные причины возникновения папиллярного некроза - нарушение кровообращения и осложнение пиелонефрита.

Папиллярный некроз или некротизирующий пиелонефрит характеризуется некрозом почечных сосочков и мозгового вещества почки. В результате нарушается работа органа, в нем происходят морфологические изменения. По статистике, эта патология наблюдается у 3% людей, страдающих пиелонефритом. У женщин данную патологию диагностируют в 2 раза чаще, чем у мужчин.

Причины патологии:

  • В мозговом отделе нарушается кровообращение.
  • Почечные сосочки недостаточно снабжаются кровью. Это происходит из-за пережатия сосудов отеками, воспалительных процессов, склероза сосудов (закупорка русла сосуда холестериновой бляшкой), независимо от их расположения (в почке или вне нее).
  • Из-за высокого давления в почечных лоханках нарушается отток мочи.
  • Очаги воспаления, гнойники в мозговом отделе органа.
  • Отравление почечной ткани токсинами.
  • Нарушение картины крови.

При некрозе почечных сосочков симптомы отличаются в зависимости от формы патологии:

  • Острый папиллярный некроз проявляется болями, похожими на колики, сильной лихорадкой и ознобом. В моче выявляется кровь. За 3−5 дней развивается , при этом мочи выводится мало либо мочеиспускание прекращается.
  • Хронический некроз почечных сосочков проявляется наличием крови и лейкоцитов в моче. Неострая боль появляется периодически. Сопровождается повторными инфекционными заболеваниями мочевыводящих путей, образованием камней. При серповидно-клеточной анемии симптомы патологии отсутствуют.

Отмирание клеток почек может быть и локальным, из-за нарушения кровообращения в отдельных участках органа.

В результате закупорки кровеносных сосудов, по которым доставляется питание к коре почек, внешняя часть органа отмирает. Функционирование почки нарушается, возникает недостаточность. 30% случаев данного заболевания возникает из-за сепсиса (заражение крови). Кроме этого, патологию вызывает отторжение трансплантированной почки, травмы и ожоги, отравления химикатами.

Некроз коркового слоя развивается в результате нарушения кровообращения в коре почки и осложняется острой почечной недостаточностью.

Патология может коснуться любого человека, независимо от возраста. Десятая часть случаев заболевания диагностируется у новорожденных. Это связано с преждевременной отслойкой плаценты, сепсисом, обезвоживанием, шоком, инфекцией. Вместе с ребенком часто страдает и его мама. У женщин половина случаев возникновения этой болезни является послеродовым осложнением. Патология развивается из-за ранней отслойки или неправильного расположения плаценты, маточного кровотечения, инфекции, внесенной во время родов, блокировки артерий жидкостью из амниона (оболочка, в которой находится эмбрион). Тубулярный некроз — это повреждение почечных канальцев химической и механической природы.

При канальцевом некрозе поражается эпителиальная ткань почечных канальцев. В данном случае различают 2 вида болезни, в зависимости от причин возникновения:

  • Ишемический некроз провоцируют травмы, воспалительные процессы, сепсис, шок, низкое содержание в крови кислорода.
  • Нефротоксический некроз возникает в результате отравления тканей и клеток токсинами, тяжелыми металлами, антибиотиками и т. д.

Острый тубулярный некроз означает механическое повреждение почечных канальцев из-за «слущивания» эпителия. Эта патология повреждает сами клетки канальцев и сопровождается острым воспалительным процессом. В результате возникает серьезное повреждение почечной ткани и изменение структуры органа, что приводит к почечной недостаточности.

Симптомы патологии зависят от степени поражения органа. Чаще наблюдаются такие признаки:

  • кома;
  • сонливость;
  • бред (поражение нервной системы токсинами);
  • отеки;
  • слабое мочевыделение;
  • тошнота, рвота.

Острый канальцевый некроз характеризуется острым повреждением канальцевых клеток и дисфункцией, вызывающей . Частые причины острого канальцевого некроза - гипотензия, вызывающая недостаточную перфузию почек, и нефротоксические препараты. Заболевание протекает бессимптомно до развития почечной недостаточности. Диагноз острого канальцевого некроза, подозревают, если азотемия возникает после периода гипотензии или воздействия лекарственного средства и отличается от преренальной азотемии показателями анализов крови и мочи. симптоматическое.

Самые частые причины острого тубуярного некроза - гипотензия и нефротоксины. Самые распространенные нефротоксические средства включают антибактериальные препараты аминогликозидового ряда, амфотерицин В, цисплатин и рентгеноконтрастные вещества. Большие хирургические вмешательства и длительная гепатобилиарная патология, плохая перфузия и пожилой возраст увеличивают риск токсичности аминогликозидов. Менее частые причины включают пигменты тема, яды, травяные и народные средства. Определенные комбинации лекарственных средств могут быть особенно нефротоксичными. Яды вызывают очаговую и сегментарную окклюзию просветов канальцев цилиндрами, продуктами распада клеток или сегментарный канальцевый некроз. ОКН преимущественно развивается у пациентов с клиренсом креатинина менее 47 мл/мин, и гиповолемией или плохой почечной перфузией.

Симптомы диагноз острого канальцевого некроза

ОКН обычно протекает бессимптомно, но может сопровождаться симптомами острой почечной недостаточности, при развитии которой олигурия является частым явлением. Заболевание подозревают, когда концентрация креатинина плазмы крови превышает норму на 0,5 мг/дл в день после периода гипотензии или воздействия нефротоксического средства. Повышение концентрации креатинина может произойти через несколько дней после воздействия некоторых нефротоксинов. Критерии отличия ОКН от преренальной азотемии, важные для определения лечения, перечислены в табл. 236-1.

Прогноз, лечение и профилактика острого канальцевого некроза

Прогноз острого канальцевого некроза хороший у пациентов без патологии других органов и систем, когда этиологический фактор устранен; концентрация креатинина обычно возвращается к нормальной или почти нормальной в течение 1 -3 нед. У ослабленных пациентов, даже с умеренной острой почечной недостаточностью, риск осложнений и летального исхода повышается; прогноз лучше у нереанимационных пациентов, по сравнению с реанимационными. Факторы риска летального исхода включают олигурию; высокую тяжесть заболевания; миокарда, или судорожный синдром; хроническую иммуносупрессию; потребность в искусственной вентиляции легких. Обычно причины смерти - инфекционные осложнения, основная патология.

Лечение острого канальцевого некроза поддерживающее, включает раннюю отмену нефротоксических препаратов, поддержку эуволемии и парентеральное питание. Мочегонные препараты обычно применяют для поддержания диуреза при олигурическом ОКН, но эффективность их не доказана.

Профилактика острого канальцевого некроза включает поддержку эуволемии и почечной перфузии у критически больных пациентов, по возможности избежание нефротоксических препаратов, строгий мониторинг почечной функции, когда их использование необходимо, и различные меры по предотвращению контрастной . Неэффективные и возможно вредные средства включают:

  • петлевые диуретики,
  • допамин,
  • натрийуретические пептиды,
  • блокаторы кальциевых каналов.

Некроз почки – крайне опасное состояние, при котором возможно развитие синдрома острой почечной недостаточности.

При отсутствии неотложной медицинской помощи в условиях стационара не исключена потеря органа и даже летальный исход.

Почки расположены по обеим сторонам от позвоночника на уровне поясничного отдела. сверху граничит с печенью, поэтому анатомически находится немного ниже левой.

Почки человека

Снаружи они покрыты жировой тканью, под ней находится плотная плохорастяжимая фиброзная капсула. Она соединена с паренхимой, в которой выделяют два слоя – внешний корковый и внутренний мозговой.

В паренхиме находится около миллиона функциональных клеток почки – нефронов, они состоят из клубочка и системы канальцев. Их основная функция – фильтрация плазмы крови с образованием мочи.

Мозговое вещество паренхимы образует так называемые пирамиды. В каждой почке их насчитывается от 8 до 12. Моча по канальцам нефронов попадает в собирательные трубочки, которые выходят к вершине каждой пирамиды – сосочку.

Сосочковые отверстия открываются в полость почечных чашечек. В свою очередь они объединяются в лоханку. Из лоханки моча по мочеточникам поступает в мочевой пузырь и по мочеиспускательному каналу выделяется из организма.

Функции почек

Основная функция – это фильтрация крови от токсических конечных продуктов обмена веществ и выведение их с мочой.

Функции почек

Помимо этого почки также:

  • выделяют с мочой лекарственные средства и попавшие в организм токсины;
  • поддерживают кислотно-щелочной баланс;
  • регулируют содержание в крови электролитов (натрия, калия, хлора, кальция);
  • участвуют в поддержании нормального уровня артериального давления;
  • осуществляют секрецию некоторых биологически-активных веществ (ренина, эритропоэтина, простагландинов).

Поэтому нарушение их работы сказывается на общем состоянии всего организма. Одним из самых опасных является некроз.

Это необратимая гибель клеток и тканей органа. В зависимости от места его локализации выделяют некротический папиллит, острый канальцевый (тубулярный) и корковый некроз.

Некротический папиллит

Так называют некроз почечных сосочков. Это состояние возникает как осложнение острого пиелонефрита.

Воспаление почек

Пиелонефрит – это вызванное бактериальной чашечек и лоханки.

Патогенные микроорганизмы могут попасть в систему кровообращения мозгового слоя почки и закупорить сосуды. В таком случае некроз развивается в результате нарушения кровоснабжения.

Кроме того образующийся при воспалении инфильтрат способен перекрыть мочеточник. При этом резко нарушается отток мочи, и она начинает скапливаться в чашечках и лоханках.

В результате они увеличиваются в объеме и начинают давить на паренхиму, вызывая некроз.

При папиллите в моче появляется кровь. Может начаться почечная колика. Специфическим признаком является наличие в моче омертвевшего сосочка. Для подтверждения диагноза делают рентген.

Чтобы остановить некроз, сначала устраняют его причину. Например, при закупорке мочеточника назначают спазмолитики или проводят катетеризацию.

Также применяют препараты, восстанавливающие и усиливающие кровообращение, антибиотики широкого спектра действия, иммуностимуляторы и иммуномодуляторы.

Патологии почек

Если лекарственная терапия неэффективна, и некроз продолжает развиваться, то проводят операцию по (нефрэктомию).

Некротическое поражение коркового вещества

Острый корковый некроз развивается при длительном отсутствии кровообращения в корковом слое паренхимы.

Он может возникнуть у новорожденных при долгой асфиксии, врожденных пороках сердца, преждевременных родах с отслойкой плаценты, нарушении кровоснабжения матки у беременной женщины, тяжелом бактериальном сепсисе.

Диагноз коркового некроза ставится по результатам ультразвукового исследования. Благоприятный исход лечения зависит от степени поражения почки.

Доктора восстанавливают кровоснабжение, если конечно это возможно, проводят гемодиализ, для борьбы с инфекцией назначают антибактериальные препараты.

После коркового некроза высок риск развития хронической почечной недостаточности.

Некротический процесс в канальцах

Канальцевый или тубулярный некроз – это повреждение клеток канальцев нефрона.

Травмы и потеря крови

Некроз начинается по нескольким причинам:

  • нарушение кровообращения в почке;
  • сдавливание системы канальцев;
  • токсическое воздействие.

Нарушение кровообращения может возникнуть при сильном кровотечении после травмы или во время хирургического вмешательства, при сосудов (например, склеродермия, тромбоз).

Некроз канальцев нефрона может начаться из-за их механического сдавливания при сильной травме, повышении давления внутри самой почки при закупорке мочеточника и нарушении оттока мочи.

Такая картина характерна для острых бактериальных инфекций почки.

Выраженным нефротоксическим действием обладают:

  • тяжелые металлы (висмут, ртуть, мышьяк, свинец, золото);
  • пестициды;
  • фунгициды;
  • органические растворители (например, этиленгликоль);
  • яд некоторых змей.

Медикаменты

Также стоит отметить, что многие антибиотики, противовирусные средства, химиотерапевтические и рентгеноконтрастные препараты также оказывают негативное влияние на почки, поэтому больным с нефрологическими заболеваниями назначать их нужно с особой осторожностью и тщательным расчетом дозировки.

При канальцевом некрозе развивается острая почечная недостаточность. Все клинические признаки этого процесса обусловлены отравлением организма продуктами метаболизма.

Это тошнота, рвота, потеря аппетита, сонливость, заторможенность, боли в животе, увеличение печени.

Диагноз ставят на основании данных общего и биохимического анализа мочи, результатов УЗИ, рентгена, компьютерной томографии.

При лечении канальцевого некроза прежде всего борются с его причиной.

Это восстановление почечного кровотока, или выведение токсинов при помощи плазмафереза или гемофильтрации, немедленное прекращение приема лекарств с нефротоксическим действием.

При инфекционном поражении проводится антибактериальная терапия.

Затем больному назначается диета, общеукрепляющие средства.

Заболеваниям мочевыделительной системы подвержено большое количество людей. Почти у каждого второго есть цистит или пиелонефрит. Но это далеко не самые грозные процессы, которые могут происходить. Гораздо тяжелее протекают осложнения этих заболеваний.

К одним из них относится некроз почки. Это состояние характеризуется нарушением нормального строения клеточных белков, вследствие чего начинаются разрушаться и сами клетки.

Почему это происходит?

Чаще всего почечный некроз развивается по следующим причинам:

  • бактеремия, или попадание бактерий в кровоток вследствие общих инфекционных процессов;
  • сильное обезвоживание организма, в том числе и при острой диарее;
  • отравление сулемой;
  • травма;
  • некроз эпителия извитых канальцев почки может развиваться при наличии функциональных нарушений в работе почечной системы;
  • нарушения оттока по мочевыводящим путям и инфекции мочевого пузыря;
  • травмы почек.

В отдельную группу стоит выделить беременных. У них острый некроз развивается на фоне внезапной отслойки плаценты или при аномалиях прикрепления.

Какие есть виды некрозов?

Все некрозы почечных тканей делятся на 3 вида:

  1. Преренальная недостаточность. При этом виде происходит нарушение нормального функционирования из-за изменений в гемодинамике. Уменьшение объема кровотока приводит к дальнейшему развитию процесса.
  2. Ренальная недостаточность. Почечный каналец повреждается вследствие ишемии. Функции органа также будут нарушены.
  3. Постренальная недостаточность. При этом виде некроза функциональная составляющая не нарушается. Разрушение происходит из-за повреждения стенок мочевого пузыря или мочеточников, вследствие чего отток мочи затруднен.

Какие будут проявления?

Симптомы некроза почки проявляются в виде . Главный признак – это изменение общего состояния больного в худшую сторону. Поднимается температура, появляются признаки интоксикации организма.

Далее у пациента появляются приступообразные боли в области поясницы, которые невозможно снять обычными обезболивающими. Количество выделяемой мочи уменьшается до 50 мл в сутки. В клиническом анализе мочи обнаруживаются лейкоциты в большом количестве, бактерии, а иногда даже кровь.


Кортикальный сосудистый некроз

Как лечиться?

Лечение начинается с выяснения основного заболевания, которое привело к развитию некроза. Врач проводит необходимые диагностические анализы, позволяющие определить характер возбудителя и степень повреждения канальцев.

В первую очередь назначаются антибиотики широкого спектра действия. После получения результатов анализа мочи возможна замена на более узкий препарат.

Если имело место повреждение мочеточников и мочевого пузыря, то производится лечение причин, которые их вызвали. При наличии камня выполняется его деструкция. В более тяжелых случаях проводится катетеризация почечных лоханок с формированием нефростомы.

Острый процесс можно снять гемодиализом. Но этот способ выведения токсинов лучше оставить на крайний случай, так как в клинике не всегда есть такой аппарат, а излишняя транспортировка пациента в тяжелом состоянии не рекомендуется.

Кроме этого, проводится коррекция общего состояния организма. Проводится восполнение потерянной жидкости, назначаются адаптогены и постельный режим.

Из общих рекомендаций также можно особый режим питания и питья. Острые и соленые продукты, копчености должны быть полностью исключены из рациона. Назначается диета с пониженным содержанием соли и белка. Жидкости нужно выпивать не менее 2-х литров в день, чтобы ее количество не уменьшалось, так как применяются мочегонные препараты.

Заболевания почек – это очень серьезные патологии, которые могут привести к сильному ухудшению качества жизни больного. Все должны быть своевременно пролечены. Не допускается также и бактерионосительство, так как при снижении иммунной защиты организма по тем или иным причинам возбудители могут активизироваться. Регулярные обследования и наблюдения у лечащего врача помогут предотвратить развитие серьезных осложнений и сохранить здоровье.

Состояние, при котором наблюдается хаотичная гибель клеточных элементов парного органа мочевыделения, именуется некрозом почки. Эта тяжёлая структурно-функциональная патология характеризуется скоростью прогрессирования и развитием необратимых изменений, приводящих к почечной недостаточности.

По мере развития некроза снижается функциональная активность парного органа и развивается клиническая картина общей интоксикации организма, которая вызвана накоплением токсинов и продуктов обмена в системном кровотоке. При несвоевременном обнаружении некротических изменений в почках, состояние человека будет стремительно ухудшаться и приведет к летальному исходу.

Если говорить детально о том, что такое некроз почек, то это состояние можно охарактеризовать, как структурное повреждение белков цитоплазмы клеток парного органа, в результате чего наблюдается отмирание отдельных участков почечной ткани.

Данное состояние возникает с одинаковой частотой как у взрослых пациентов, так и у новорожденных детей. К потенциальным факторам развития некротических изменений можно отнести:

  • Генерализованное распространение инфекции по организму (сепсис);
  • Травматическое повреждение области почек;
  • Отторжение организмом ранее пересаженной почки;
  • Отслойка плаценты у беременной женщины;
  • Укусы ядовитых змей и насекомых;
  • Отравление токсическими компонентами и химическими соединениями;
  • Осложнения уже имеющихся заболеваний сосудов и сердца.

Классификация

В зависимости от места локализации некротических изменений и процессов, происходящих в парном органе, выделяют такие разновидности почечного некроза:

  • Тубулярный (острый) некроз. В данном случае, некротические изменения затрагивают эпителий почечных канальцев. Сама болезнь подразделяется на нефротоксический и ишемический некроз. Нефротоксический некроз бывает спровоцирован попаданием в парный орган токсических и химических соединений. Ишемический некроз, как правило, возникает при шоковых состояниях, при сепсисе, а также на фоне травматических повреждений. Для тубулярного некроза характерен интенсивный воспалительный процесс, под воздействием которого повреждается ткань парного органа, меняется его структура и формируется недостаточность.
  • Корковый некроз или сулемовая почка. Данная патология возникает при частичной или полной обтурации (закупорке) кровеносных сосудов, питающих парный орган. При недостаточном кровоснабжении нарушается функциональное состояние почки и формируется ее недостаточность. Не менее чем в 35% случаев диагностированного коркового некроза, патология возникла на фоне септического поражения организма. Кроме сепсиса, спровоцировать болезнь может интоксикация химическими соединениями, ожоги, процедура трансплантации и травмы. У новорожденных детей корковый почечной некроз возникает в том случае, если беременная женщина сталкивалась с проблемой отслойки плаценты.
  • Папиллонекроз. Папиллярная форма данного заболевания характеризуется вовлечением в некротический процесс мозгового вещества почки и почечных сосочков. Не менее 3% людей, ранее перенесших пиелонефрит, сталкиваются с осложнениями в виде папиллярного некроза. Пациенты женского пола в 2 раза чаще сталкиваются с этим заболеванием.

Симптомы

Клинические проявления почечного некроза напрямую зависят от формы заболевания.

При острой форме папиллярного некроза, пациента беспокоит острый болевой синдром, выраженный озноб и лихорадка. Кроме того, при опорожнении мочевого пузыря видны фрагменты крови в моче. Если пациенту своевременно не оказать помощь, то в течение 3-5 дней у него разовьется острая недостаточность почечной деятельности. Хроническая форма папиллярного некроза проявляется умеренной болью в поясничной области, лейкоцитозом в моче, а также признаками серповидноклеточной анемии.

При формировании сулемовой почки, на первый план выходят такие клинические симптомы:

  • Частичное или полное отсутствие акта опорожнения мочевого пузыря;
  • Боль в области проекции почек;
  • Появление фрагментов крови в урине, в результате чего она приобретает характерный цвет мочи при почечном некрозе: коричневый или красный;
  • Снижение показателей артериального давления;
  • Увеличение показателей температуры тела.

Для тубулярной формы почечного некроза характерны такие клинические проявления:

  • Отёки в области лица, шеи и нижних конечностей;
  • Сонливость;
  • Тошнота и рвотные позывы;
  • Уменьшение объема выделяемой мочи;
  • Тяжёлое поражение центральной нервной системы, которое проявляется в виде спутанности сознания, вплоть до комы.

Важно помнить, что несвоевременное оказание помощи человеку с признаками того или иного вида почечного некроза, за короткий промежуток времени приведет к летальному исходу.

Диагностика

Для корректной формулировки диагноза, врач осуществляет сбор анамнеза пациента и анализ его жалоб. Важное значение имеет перечень употребляемых лекарственных медикаментов, а также наличие таких заболеваний, как сахарный диабет и сердечная недостаточность.

Важно также учесть информацию о вероятном контакте с ядовитыми, токсичными и другими химическими соединениями. Подтвердить клинический диагноз помогут такие варианты лабораторно-инструментального обследования:

Лечение

Первостепенной задачей при диагностировании почечного некроза, является устранение причины, которая спровоцировала это тяжёлое осложнение.

Если у пациента была диагностирована папиллярная форма некроза, то ему назначают прием спазмолитических препаратов и проводят катетеризацию мочевого пузыря. Кроме того, назначаются антибактериальные средства широкого спектра действия, препараты, улучшающие кровоснабжение, а также иммуностимуляторы. При неэффективности консервативного лечения, решается вопрос об удалении поврежденного органа.

При развитии некротических изменений в области коркового вещества парного органа, осуществляются мероприятия по восстановлению нормального кровоснабжения почки, проводится очищение крови от токсических элементов при помощи процедуры гемодиализа, а также назначается курс антибактериальной терапии.

Если некроз задел канальцы почек, реализуется комплекс мер по ликвидации общей интоксикации организма. Назначается инфузионная терапия, курс лечения антибиотиками, противорвотные средства и спазмолитики. В тяжелых случаях, пациентам выполняется гемодиализ.

Осложнения и прогноз

Единым вариантом осложнений для каждой формы почечного некроза, является функциональная недостаточность почечной деятельности. Для этого состояния характерна выраженная интоксикация всего организма, сердечная недостаточность и септические осложнения. Спасти человеку жизнь помогает только своевременная диагностика и правильное лечение.

При своевременно начатом лечении, удаётся сохранить парный орган и восстановить его функциональное состояние. Несмотря на это, статистика указывает на то, что у 70% пациентов с подобной проблемой, имеется необходимость трансплантации органа. Для пациентов с диагностированным некрозом, жизненно необходимо проведение гемодиализа. В особо тяжёлых случаях, при несвоевременном лечении, вероятен летальный исход.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.