यह दवा माइक्रोसोमल लीवर एंजाइमों का एक प्रेरक है। लीवर एंजाइम के कार्य क्या हैं?

कई रासायनिक पदार्थ, दोनों अंतर्जात और पर्यावरण से आते हैं, शरीर में ज़ेनोबायोटिक बायोट्रांसफॉर्मेशन एंजाइमों के संश्लेषण को बढ़ाने की क्षमता रखते हैं। यह घटना, जिसे एंजाइम इंडक्शन कहा जाता है, अनिवार्य रूप से विषाक्त पदार्थों की कार्रवाई के प्रति जीवित प्राणियों की संवेदनशीलता को निर्धारित करती है।

पूरी तरह से भिन्न संरचना वाले कई सौ रसायनों को मोनोऑक्सीजिनेज और अन्य एंजाइमी प्रणालियों के प्रेरक पाया गया है। माइक्रोसोमल एंजाइमों के मजबूत प्रेरकों में मानवजनित मूल की कई दवाएं और विषाक्त पदार्थ हैं। सभी प्रेरक वसा में घुलनशील कार्बनिक पदार्थ हैं। उनकी क्रिया, एक नियम के रूप में, गैर-विशिष्ट है, अर्थात, प्रारंभ करनेवाला एक नहीं, बल्कि कई एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि का कारण बनता है। प्रेरण, एक नियम के रूप में, केवल किसी जानवर को रासायनिक यौगिक के बार-बार प्रशासन के साथ संभव है।
मोनोऑक्सीजिनेज सिस्टम के कई प्रेरकों को दो वर्गों में से एक को सौंपा जा सकता है। पहला वर्ग फेनोबार्बिटल, अन्य बार्बिट्यूरेट्स, कुछ दवाएं और कीटनाशक हैं। इंडक्टर्स के दूसरे वर्ग में मुख्य रूप से पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन शामिल हैं: टीसीडीडी, 3-मिथाइलकोलेनथ्रीन, बेंज [ए] पाइरीन, आदि। सबसे मजबूत ज्ञात मोनोऑक्सीजिनेज इंड्यूसर 2,3,7,8-टेट्राक्लोरोडिबेंजो-पैरा-डाइऑक्सिन (टीसीडीडी) है। इसकी प्रभावी खुराक 1 μg/kg शरीर का वजन है। अधिकांश मामलों में, ज़ेनोबायोटिक्स इंडक्टर्स के गुणों को प्रदर्शित करते हैं, जो बहुत अधिक खुराक (10 मिलीग्राम/किग्रा से अधिक) में कार्य करते हैं।
फेनोबार्बिटल हेपेटोसाइट्स में चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के स्पष्ट प्रसार और साइटोक्रोम पी-450 की गतिविधि में वृद्धि का कारण बनता है। परिणामस्वरूप, ज़ेनोबायोटिक्स के डिमेथिलेशन, हाइड्रॉक्सिलेशन और एपॉक्सीडेशन जैसी प्रक्रियाओं की शक्ति बढ़ जाती है।
पॉलीसाइक्लिक हाइड्रोकार्बन के कारण होने वाला प्रेरण चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के प्रसार के साथ नहीं होता है, लेकिन साइटोक्रोम पी450, यूडीपीजी-ट्रांसफरेज़ और हाइड्रॉक्सिलेज़ की गतिविधि काफी बढ़ जाती है।
चूंकि ज़ेनोबायोटिक्स, एक नियम के रूप में, एक से अधिक एंजाइमैटिक सिस्टम (बार्बिट्यूरेट्स, पॉलीहैलोजेनेटेड बाइफिनाइल्स एक साथ साइटोक्रोम पी450, यूडीपीएचटी, जीएसटी, आदि के प्रेरण का कारण बनते हैं) के प्रेरण का कारण बनते हैं, इसलिए टॉक्सिकोकेनेटिक्स पर प्रेरकों के प्रभाव की भविष्यवाणी करना आवश्यक है और
ज़ेनोबायोटिक का टॉक्सिकोडायनामिक्स व्यावहारिक रूप से असंभव है। प्रभाव केवल प्रयोगात्मक रूप से निर्धारित किया जा सकता है।
प्रेरण में नए सिरे से अंगों और ऊतकों में एक या दूसरे एंजाइम की अतिरिक्त मात्रा का संश्लेषण शामिल होता है। प्रोटीन संश्लेषण अवरोधक (प्यूरोमाइसिन, साइक्लोहेक्सिमाइड), साथ ही आरएनए संश्लेषण अवरोधक (एक्टिनोमाइसिन डी) माइक्रोसोमल एंजाइमों के प्रेरण को रोकते हैं। चूंकि डीएनए संश्लेषण अवरोधक (हाइड्रॉक्सीयूरिया) प्रभावी नहीं हैं, इससे यह निष्कर्ष निकलता है कि जेनोबायोटिक बायोट्रांसफॉर्मेशन एंजाइमों को शामिल करने की घटना आनुवंशिक जानकारी के प्रतिलेखन के स्तर पर महसूस की जाती है।
एंजाइमों के संश्लेषण को बढ़ाने के अलावा, प्रेरण का एक अतिरिक्त तंत्र कोशिका में मैसेंजर आरएनए और प्रोटीन अणुओं का स्थिरीकरण है।
अक्सर, ज़ेनोबायोटिक्स के बढ़े हुए चयापचय से उनकी विषाक्तता में कमी आती है। इस प्रकार, नर सफेद चूहों को फेनोबार्बिटल के बार-बार प्रशासन से अत्यधिक जहरीले ओपी के प्रति जानवरों की प्रतिरोधक क्षमता लगभग डेढ़ गुना बढ़ जाती है। प्रायोगिक पशुओं की साइनाइड के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है। साथ ही, अन्य पदार्थों की विषाक्तता भी काफी बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, एल्कलॉइड मोनोक्रोटोलिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव और 2-नेफ्थाइलमाइन की कार्सिनोजेनिक गतिविधि बढ़ जाती है। प्रेरण के कारण कार्बन टेट्राक्लोराइड, ब्रोमोबेंजीन आदि की विषाक्तता भी बढ़ जाती है।
प्रेरण का एक और परिणाम विभिन्न अंगों और ऊतकों में ज़ेनोबायोटिक चयापचय की तीव्रता के अनुपात में बदलाव हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप प्रेरकों के साथ इलाज किए गए प्रायोगिक जानवर में ज़ेनोबायोटिक बायोट्रांसफॉर्मेशन का मुख्य अंग बरकरार जानवरों की तुलना में एक अलग अंग बन जाता है। तो, चूहों में 3-मिथाइलकोलेनथ्रीन (एक प्रारंभ करनेवाला) की शुरूआत के बाद, 4-इपोमेनोल (फ्यूरान का एक विषाक्त व्युत्पन्न) के चयापचय का मुख्य अंग फेफड़े नहीं (जैसा कि आदर्श में होता है), लेकिन यकृत बन जाता है।

बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव के समूह के प्रेरक एक साथ कुछ आइसोनिजाइम (उदाहरण के लिए, साइटोक्रोम P450 पर निर्भर ऑक्सीडेज) के संश्लेषण को सक्रिय करने और दूसरों की गतिविधि को रोकने में सक्षम हैं। इस संबंध में, ज़ेनोबायोटिक्स की विषाक्तता पर प्रेरकों के प्रभाव के परिणामों की भविष्यवाणी करना मुश्किल है।
जानवरों में, माइक्रोसोमल एंजाइमों का प्रेरण अक्सर पीएएच, कार्बनिक सॉल्वैंट्स, डाइऑक्सिन, हैलोजेनेटेड कीटनाशकों आदि जैसे विषाक्त पदार्थों के साथ पर्यावरणीय संपर्क का परिणाम होता है। या कुछ दवाओं (बार्बिट्यूरेट्स, एंटीबायोटिक्स जैसे रिफैम्पिसिन, आदि) का दीर्घकालिक उपयोग।
कई पदार्थ उन एंजाइमों की गतिविधि को रोकने में सक्षम हैं जो ज़ेनोबायोटिक्स के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्प्रेरित करते हैं।
अवरोधकों के समूह में शामिल हैं: प्रतिस्पर्धी एंजाइम अवरोधक। उदाहरण के लिए, एथिल अल्कोहल मेथनॉल या एथिलीन ग्लाइकॉल के चयापचय का अवरोधक है; निकोटिनमाइड - एमिनोपाइरीन आदि के एन-डेमिथाइलेशन को रोकता है; अप्रतिस्पर्धी अवरोधक. ये, एक नियम के रूप में, एल्काइलेटिंग एजेंट हैं जो एंजाइम की गतिविधि को रोकते हैं लेकिन सब्सट्रेट के साथ प्रतिस्पर्धा नहीं करते हैं। उदाहरण के लिए, मेट्रापोन मोनोऑक्सीजिनेज बायोट्रांसफॉर्मेशन प्रतिक्रियाओं का एक प्रसिद्ध अवरोधक है। पदार्थ SKF-525, P450 का एक प्रसिद्ध अवरोधक, उसी समूह से संबंधित है; "आत्महत्या अवरोधक" - इस एंजाइम की भागीदारी के साथ एक ज़ेनोबायोटिक के चयापचय के दौरान बनने वाले पदार्थ और साथ ही इसके अवरोधक होते हैं। उदाहरण के लिए, इस प्रकार के साइटोक्रोम P450 के अवरोधक डायहाइड्रोपाइरीडीन हैं; पाइपरोनील ब्यूटोक्साइड मेटाबोलाइट्स यकृत में कई ज़ेनोबायोटिक्स के माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण को रोकते हैं, जैसे एल्ड्रिन, एनिलिन, एमिनोपाइरीन, कार्बेरिल, आदि; प्रतिक्रियाशील मध्यवर्ती मेटाबोलाइट्स जो उनके गठन के स्थल पर कई प्रकार के एंजाइमों की गतिविधि को रोकते हैं। ऐसे के लिए
पदार्थों में कार्बन टेट्राक्लोराइड, डाइक्लोरोइथेन, आदि के मेटाबोलाइट्स शामिल हैं; सहकारकों और एंजाइमों के कृत्रिम समूहों के संश्लेषण के अवरोधक। इनमें शामिल है, उदाहरण के लिए, कोबाल्ट, जो हीम के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है, जो साइटोक्रोम P450-निर्भर ऑक्सीडेस का कृत्रिम समूह है; पदार्थ जो कोशिकाओं में ग्लूटाथियोन भंडार को ख़त्म कर देते हैं।
यदि ज़ेनोबायोटिक शरीर में विषहरण से गुजरता है, तो इसकी बायोट्रांसफॉर्मेशन प्रक्रिया के अवरोध से विषाक्तता में वृद्धि होती है, यदि बायोट्रांसफॉर्मेशन एंजाइम सक्रिय होते हैं, तो पदार्थ की विषाक्तता कम हो जाती है। उदाहरण के लिए, जीनस कोप्रिनस के मशरूम के साथ विषाक्तता के मामले में, उन्हें खाने के 3-6 घंटे बाद, इथेनॉल के प्रति अतिसंवेदनशीलता विकसित होती है, जो 3 दिनों तक रहती है। इथेनॉल लेने के बाद 20-120 मिनट के बाद मतली, उल्टी, त्वचा का लाल होना, तेज सिरदर्द, टैचीकार्डिया और रक्तचाप में कमी दिखाई देती है। गंभीर मामलों में, चेतना का नुकसान संभव है। यह घटना इस तथ्य के कारण है कि मशरूम में थर्मोस्टेबल टॉक्सिन - प्रोटोकोप्रिन होता है। शरीर में, यह पदार्थ कोप्रिन में परिवर्तित हो जाता है, जो एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज का एक शक्तिशाली अवरोधक है।
ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय को प्रभावित करने के लिए पदार्थों की क्षमता निर्धारित करने की सबसे सरल विधि हेक्सोबार्बिटल के कारण प्रयोगशाला जानवरों में नींद की अवधि निर्धारित करने के लिए प्रयोग है। यह पदार्थ हेपेटिक माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा जल्दी से नष्ट हो जाता है और इसलिए प्रभाव का आकलन अपेक्षाकृत कम समय में किया जा सकता है। नशीली दवाओं से पहले दिए जाने वाले चयापचय अवरोधक, नींद की अवधि को बढ़ा देते हैं। इस प्रकार, 5200 मिलीग्राम/किलोग्राम की खुराक पर क्लोरैम्फेनिकॉल, जब हेक्सोबार्बिटल से 0.5-1.0 घंटे पहले प्रशासित किया जाता है, तो खुराक-निर्भरता चूहों में नींद की अवधि बढ़ा देती है (उच्च खुराक में - दस गुना)।
माइक्रोसोमल एंजाइमों के कई अवरोधक एक साथ उनके प्रेरण का कारण बनते हैं। निषेध आमतौर पर एक तेज़ प्रक्रिया है
एंजाइम के साथ ज़ेनोबायोटिक की सीधी बातचीत में शामिल है। प्रेरण एक लंबी प्रक्रिया है. इस संबंध में, किसी पदार्थ की क्रिया के बाद, मोनोऑक्सीजिनेज की गतिविधि में अल्पकालिक कमी की अवधि अक्सर देखी जाती है, इसके बाद उनकी गतिविधि में अपेक्षाकृत स्थिर वृद्धि की अवधि आती है।
कई ऊतक कुछ ज़ेनोबायोटिक्स के चयापचय उत्पादों की हानिकारक कार्रवाई का लक्ष्य हैं। एक नियम के रूप में, कोई पदार्थ जितना कम जहरीला होता है, यानी उसकी मात्रा जितनी अधिक होती है, नशा का कारण बनती है, उतनी ही अधिक संभावना होती है कि विषाक्त प्रक्रिया के विभिन्न रूपों की शुरुआत प्रतिक्रियाशील चयापचय मध्यवर्ती की कार्रवाई पर आधारित हो सकती है। कुछ पदार्थ पहले से ही एकल परिवर्तन के दौरान सक्रिय होते हैं, अन्य बहु-चरण परिवर्तनों के परिणामस्वरूप, कभी-कभी विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं। कुछ मेटाबोलाइट्स सीधे गठन स्थल पर अपना हानिकारक प्रभाव दिखाते हैं, जबकि अन्य स्थानांतरित होने में सक्षम होते हैं, जिससे अन्य अंगों में प्रभाव पैदा होता है।

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, अर्थात् ऐसे पदार्थों से जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं। प्रभाव: माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करने की क्षमता में वृद्धि। सार: एक पदार्थ के रूप में 6,8-डाइमिथाइल-2-पाइपरिडीनोमिथाइल-2,3-डायहाइड्रोथियाज़ोलॉक्सैन्थिन का उपयोग जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करता है। 3 टैब.

आविष्कार चिकित्सा से संबंधित है, अर्थात् ऐसे पदार्थों से जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं। एक प्रोटोटाइप के रूप में, बेंज़ोनल (1-बेंज़ॉयल-5-एथिल-5-फेनिलबार्बिट्यूरिक एसिड) को चुना गया था, जो फेनोबार्बिटल के साथ, माइक्रोसोमल एंजाइमों का एक संदर्भ प्रेरक है, लेकिन माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करने की क्षमता में इसे काफी हद तक पार कर जाता है। एक कम स्पष्ट सम्मोहनकारी प्रभाव [नोवोझीवा टी. पी. चक्रीय और रैखिक यूरिया डेरिवेटिव (प्रायोगिक अध्ययन) के बीच विषहरण प्रणालियों को सक्रिय करने के साधन। - थीसिस का सार। डॉक्टर ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज, टॉम्स्क, 1998. - 48 पी.]। तकनीकी परिणाम माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को प्रेरित करने की क्षमता में वृद्धि है। यह तकनीकी परिणाम मेरे द्वारा पहले वर्णित सूत्र के 6,8-डाइमिथाइल-2-पाइपरिडीनोमिथाइल-2,3-डायहाइड्रोथियाज़ोलॉक्सैन्थिन का उपयोग करके प्राप्त किया गया है [खलिउलिन एफ.ए., मिरोनेंकोवा Zh.V., गिलमनोव A.Zh. 2,3-डायहाइड्रोथियाज़ोलॉक्सैन्थिन डेरिवेटिव / खिम.-फार्म की हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि का संश्लेषण और अध्ययन। जर्नल.- 1994.- एन 9.- एस. 33-34]। उदाहरण 1. प्रोज़ोरोव्स्की वीबी, 1962 द्वारा संशोधित लिचफील्ड जे और विलकॉक्सन एफ की विधि के अनुसार यौन रूप से परिपक्व गैर-इनब्रेड नर चूहों को इंट्रागैस्ट्रिक प्रशासन द्वारा तीव्र विषाक्तता निर्धारित की गई थी। पहले दिन के दौरान जानवरों का अस्तित्व देखा गया था। डीएल 50 एक्स-68 = 816 (734-892) मिलीग्राम/किग्रा, जो तीसरे खतरा वर्ग (मध्यम खतरनाक) से मेल खाता है। बेंज़ोनल रासायनिक रूप से खतरनाक पदार्थों के समान वर्ग डीएल 50 = 192 (162-223) मिलीग्राम/किग्रा से संबंधित है। उदाहरण 2. यकृत की माइक्रोसोमल गतिविधि पर यौगिक I (X-68) के प्रभाव का अध्ययन "हेक्सेनल स्लीप" के आम तौर पर स्वीकृत परीक्षण का उपयोग करके गैर-इनब्रेड वयस्क पुरुष चूहों पर प्रयोगों में किया गया था, जो अप्रत्यक्ष रूप से इसका न्याय करना संभव बनाता है। मिश्रित ऑक्सीडेज की कार्यात्मक गतिविधि [नोवोझीवा टी.पी., सारातिकोव ए.साथ। नए एंजाइम-उत्प्रेरण एजेंटों के निर्माण के लिए पद्धतिगत दृष्टिकोण / साइबेरियन जर्नल ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी एंड हेप्टोलॉजी। - 1999. - एन 8. - सी. 55-60]। नींद की अवधि (साइकोस्टिम्युलेटिंग और हिप्नोसेडेटिव प्रभाव) पर केंद्रीय प्रभावों को बाहर करने के लिए, यौगिक का अध्ययन "बार्बिटल स्लीप" परीक्षण में किया गया था [गत्सुरा वी.वी., सारातिकोव ए.एस. प्रायोगिक चिकित्सा और जीव विज्ञान में औषधीय एजेंट। - टॉम्स्क, 1977. - 45 पी.]। यौगिक I और बेंज़ोनल को 2% स्टार्च सस्पेंशन में पतला किया गया, 24 घंटे के अंतराल के साथ दो बार इंट्रागैस्ट्रिक रूप से इंजेक्ट किया गया, अंतिम इंजेक्शन के एक दिन बाद, परीक्षण किया गया। नियंत्रित पशुओं को समान मात्रा में 2% स्टार्च सस्पेंशन प्राप्त हुआ। खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला में X-68 ने हेक्सेनल नींद की अवधि में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी का कारण बना, 0.0005 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर भी एक स्पष्ट प्रभाव देखा गया, जो अध्ययन किए गए यौगिक के डीएल 50 का 1/16324000 है ( तालिका नंबर एक)। जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है। 1, एक्स-68 की कोई खुराक निर्भरता नहीं देखी गई, जिसने पारंपरिक तरीकों का उपयोग करके, औसत प्रभावी खुराक की गणना करने की अनुमति नहीं दी और, तदनुसार, यौगिक का चिकित्सीय सूचकांक। एक्स-68 के 2-गुना इंजेक्शन के बाद देखी गई हेक्सेनल नींद में कमी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव से जुड़ी नहीं है, क्योंकि बार्बिटल नींद की अवधि (बार्बिटल एक मुश्किल से चयापचयित अक्रिय यौगिक है, लगभग पूरी तरह से, 95% तक) , गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित) एक समान योजना के साथ और खुराक प्रशासन नियंत्रण समूह के मूल्यों से भिन्न नहीं था। बेंज़ोनल और एक्स-68 की इक्विटॉक्सिक खुराक की शुरूआत से वर्णित यौगिक के महत्वपूर्ण लाभ सामने आए: देखा गया उत्प्रेरण प्रभाव अधिक स्पष्ट था और बेंज़ोनल से अधिक था। तो, डीएल 50 के 1/100 में, बेंज़ोनल का कोई ध्यान देने योग्य प्रभाव नहीं था, जबकि एक्स-68 के कारण हेक्सेनल नींद की अवधि 70% कम हो गई; और डीएल 50 के 1/20 में बेंज़ोनल उत्तेजना सूचकांक 42%, एक्स-68 - 89% (तालिका 2) था। अध्ययन किए गए यौगिक, बेंज़ोनल के विपरीत, काफी लंबे समय तक उत्प्रेरण प्रभाव रखता है (तालिका 2)। 1/100 डीएल 50 (8 मिलीग्राम/किग्रा) की खुराक और 1/20 डीएल 50 (41 मिलीग्राम/किग्रा) की खुराक पर हेक्सेनल नींद में कमी भी प्रशासन के 8वें दिन महत्वपूर्ण थी, जबकि इसकी अवधि बेंजीन (1/20 डीएल 50) का प्रभाव दो दिनों से अधिक नहीं रहता है, और 1/100 डीएल 50 की खुराक, प्रेरक नहीं होने के कारण, अंतिम इंजेक्शन के बाद 4-6 वें दिन माइक्रोसोमल लीवर एंजाइमों में अवरोध का कारण बनती है (तालिका) 3). ऐसी खुराक पर बेंज़ोनल का उपयोग करते समय जो माइक्रोसोमल एंजाइमों के स्पष्ट प्रेरण का कारण बनता है, और साहित्य के अनुसार, सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाता है (35 मिलीग्राम/किग्रा) [नोवोझीवा टी.पी. चक्रीय और रैखिक यूरिया डेरिवेटिव (प्रायोगिक अध्ययन) के बीच विषहरण प्रणालियों को सक्रिय करने के साधन। - थीसिस का सार। डॉक्टर ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज, टॉम्स्क, 1998. - 48 पी.], प्रभाव केवल 4 दिनों में दर्ज किया गया है (तालिका 3)। ओमुरा टी. और सैटो आर., 1962 की विधि के अनुसार चूहों के जिगर में साइटोक्रोम पी450 के स्तर के प्रत्यक्ष मात्रात्मक निर्धारण के साथ प्रयोगों में एक्स-68 के प्रभाव में माइक्रोसोमल एंजाइमों के शामिल होने की पुष्टि की गई थी। साइटोक्रोम का स्तर पी450, एक्स-68 (35 मिलीग्राम/किग्रा) के 2 गुना इंट्रागैस्ट्रिक प्रशासन के बाद 32% (एक्स-68 - 657.36 38.22 एमएम/जी ऊतक; नियंत्रण - 499.17 39.99 एमएम/जी ऊतक; पी) की उल्लेखनीय वृद्धि हुई< 0.05). Таким образом, Х-68 обладает ярко выраженным длительным индуцирующим эффектом, существенно превосходит бензонал по терапевтической широте, длительности действия и выгодно отличается более низкой токсичностью.

दावा

6,8-डाइमिथाइल-2-पाइपरिडीनोमिथाइल-2,3-डायहाइड्रोथियाज़ोलो का अनुप्रयोग)