मधुमेह मेलेटस की घटना और विकास के तंत्र। बेसिक रिसर्च जेनेटिक डिफेक्ट्स इन बीटा सेल फंक्शन

मधुमेह मेलेटस (डीएम) शरीर में इंसुलिन की पूर्ण या सापेक्ष कमी के कारण होने वाली बीमारी है। टाइप 2 मधुमेह में इंसुलिन के स्राव में गड़बड़ी मात्रात्मक और गुणात्मक होती है। बिगड़ा हुआ β-सेल स्रावी कार्य का एक प्रारंभिक संकेतक इंसुलिन रिलीज के शुरुआती चरण का नुकसान है, जो ग्लूकोज (जीएल) चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इंसुलिन स्राव का शिखर यकृत द्वारा जीएल उत्पादन के तत्काल दमन का कारण बनता है, ग्लाइसेमिया के स्तर को नियंत्रित करता है; लिपोलिसिस और ग्लूकागन के स्राव को रोकता है; ऊतकों की इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है, उनके द्वारा जीएल के उपयोग में योगदान देता है। इंसुलिन स्राव के शुरुआती चरण के नुकसान से बाद के समय में हार्मोन का अधिक उत्पादन होता है, ग्लाइसेमिक नियंत्रण में गिरावट, हाइपरिन्सुलिनमिया (जीआई), जो शरीर के वजन में वृद्धि से चिकित्सकीय रूप से प्रकट होता है। यह इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) में वृद्धि, ग्लूकोनोजेनेसिस में वृद्धि और ऊतकों द्वारा जीएल के उपयोग में कमी के साथ है, जो एक साथ ग्लाइसेमिया की ओर जाता है। साथ ही, जीएल द्वारा प्रेरित इंसुलिन स्राव में कमी आई है; इस हार्मोन के द्विध्रुवीय स्राव का उल्लंघन और प्रोन्सुलिन का इंसुलिन में रूपांतरण।

टाइप 2 मधुमेह के विकास का एक अन्य कारण आईआर की घटना है, इंसुलिन के प्रति संवेदनशील ऊतकों की कोशिकाओं में रिसेप्टर्स की संख्या या आत्मीयता में कमी। जीएल और लिपिड के संचय से इंसुलिन रिसेप्टर्स के घनत्व में कमी और वसा ऊतक में आईआर का विकास होता है। यह जीआई के विकास में योगदान देता है, जो वसा के टूटने को रोकता है और मोटापे को बढ़ाता है। एक दुष्चक्र विकसित होता है: IR → GI → मोटापा → IR। जीआई β-कोशिकाओं के स्रावी तंत्र को कम कर देता है, जिससे जीएल के प्रति क्षीण सहनशीलता होती है। डीएम को हाइपरग्लेसेमिया, माइक्रोएंगियोपैथी और पोलीन्यूरोपैथी के सिंड्रोम के संयोजन के रूप में वर्णित किया जा सकता है।

डायबिटिक एंजियोपैथी के पैथोफिज़ियोलॉजी में एंडोथेलियम को नुकसान होता है, जो संवहनी दीवार की संरचनाओं में प्लेटलेट आसंजन के साथ होता है। एक ही समय में जारी भड़काऊ मध्यस्थ वाहिकासंकीर्णन में योगदान करते हैं और उनकी पारगम्यता बढ़ाते हैं। हाइपरग्लेसेमिया एंडोथेलियल डिसफंक्शन का कारण बनता है, वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स और प्रोकोआगुलंट्स की रिहाई में एक साथ वृद्धि के साथ वासोडिलेटर्स के संश्लेषण में कमी, जो मधुमेह की देर से जटिलताओं के विकास में योगदान देता है।

यह पाया गया कि मधुमेह के रोगियों में ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन की मात्रा बढ़ जाती है। डीएम के अधिकांश रोगियों में रक्त सीरम प्रोटीन, कोशिका झिल्ली, एलडीएल, तंत्रिका प्रोटीन, कोलेजन, इलास्टिन और आंख के लेंस में जीएल का समावेश पाया गया। ये परिवर्तन कोशिकाओं के कार्य को बाधित करते हैं, संवहनी दीवार के परिवर्तित प्रोटीनों के लिए एंटीबॉडी के गठन को बढ़ावा देते हैं, जो डायबिटिक माइक्रोएंगियोपैथियों के रोगजनन में शामिल हैं। डीएम में, प्लेटलेट एकत्रीकरण गतिविधि में वृद्धि और एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में वृद्धि का पता चला। फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि में कमी और वॉन विलेब्रांड कारक के स्तर में वृद्धि देखी गई, जो जहाजों में माइक्रोथ्रोम्बी के गठन को बढ़ाता है।

यह स्थापित किया गया है कि डीएम के रोगियों में, कई अंगों और ऊतकों में केशिका रक्त प्रवाह बढ़ जाता है। यह ट्रांसग्लोमेरुलर दबाव प्रवणता में वृद्धि के साथ गुर्दे में ग्लोमेरुलर निस्पंदन में वृद्धि के साथ है। यह प्रक्रिया केशिका झिल्ली के माध्यम से प्रोटीन के प्रवाह का कारण बन सकती है, बाद के प्रसार के साथ मेसेंजियम में इसका संचय और इंटरकैपिलरी ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस का विकास। नैदानिक ​​रूप से, यह क्षणिक माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया द्वारा प्रकट होता है, इसके बाद स्थायी मैक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया होता है।

यह दिखाया गया है कि हाइपरग्लेसेमिया रक्त में मुक्त कणों की एकाग्रता में वृद्धि का कारण है, जो ऑक्सीडेटिव तनाव के परिणामस्वरूप एंजियोपैथी के विकास का कारण बनता है। डीएम में इंटिमा का ऑक्सीडेटिव लोड तेजी से एलडीएल के एंडोथेलियल ट्रांसपोर्ट को संवहनी दीवार की सबेंडोथेलियल परत तक तेज करता है, जहां वे एक्सथोमा कोशिकाओं के गठन के साथ मुक्त कणों द्वारा ऑक्सीकृत होते हैं, मैक्रोफेज के प्रवाह में इंटिमा में वृद्धि होती है, और वसायुक्त धारियों का निर्माण।

न्यूरोपैथी के केंद्र में माइेलिन म्यान और अक्षतंतु की हार होती है, जिससे तंत्रिका तंतुओं के साथ उत्तेजना के प्रवाहकत्त्व का उल्लंघन होता है। तंत्रिका ऊतक को नुकसान का मुख्य तंत्र ऊर्जा चयापचय का उल्लंघन है और मुक्त कणों द्वारा ऑक्सीकरण में वृद्धि हुई है। डायबिटिक न्यूरोपैथी के रोगजनन में सोर्बिटोल और फ्रुक्टोज के उत्पादन में वृद्धि के साथ न्यूरॉन्स को जीएल की अत्यधिक आपूर्ति होती है। हाइपग्लाइसीमिया विभिन्न तरीकों से तंत्रिका ऊतक में चयापचय को बाधित कर सकता है: इंट्रासेल्युलर प्रोटीन का ग्लाइकोसिलेशन, इंट्रासेल्युलर ऑस्मोलेरिटी में वृद्धि, ऑक्सीडेटिव तनाव का विकास, जीएल ऑक्सीकरण के पॉलीओल मार्ग का सक्रियण, और माइक्रोएंगियोपैथियों के कारण रक्त की आपूर्ति में कमी। ये घटनाएं तंत्रिका चालन, अक्षीय परिवहन, ईबीवी कोशिकाओं के विघटन में कमी और तंत्रिका ऊतकों में संरचनात्मक परिवर्तन का कारण बनती हैं।

इस प्रकार, डीएम के रोगजनन का आधार हाइपरग्लेसेमिया है, जो प्रोटीन ग्लाइकोसिलेशन, ऑक्सीडेटिव तनाव, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास, फॉस्फॉइनोसाइटाइड के बिगड़ा हुआ चयापचय में योगदान देता है, जिससे बिगड़ा हुआ सेलुलर कार्य होता है। इसी समय, हेमोस्टेसिस और माइक्रोसिरिक्युलेशन की गड़बड़ी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इसलिए, चयापचय प्रक्रियाओं के सुधार पर जोर देने के साथ डीएम के रोगियों का उपचार व्यापक होना चाहिए।

ग्रंथ सूची लिंक

टीशब्द "मधुमेह मेलिटस" विभिन्न एटियलजि के चयापचय संबंधी विकारों को संदर्भित करता है, जो क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया के विकास की विशेषता है, कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन चयापचय में परिवर्तन के साथ, जो स्राव और इंसुलिन की क्रिया में दोष का परिणाम है। मधुमेह मेलेटस विभिन्न अंगों और प्रणालियों, विशेष रूप से आंखों, गुर्दे, नसों, हृदय और रक्त वाहिकाओं की क्षति, शिथिलता और अपर्याप्तता के विकास की ओर जाता है।

मधुमेह प्रकार 2 - रोग का सबसे व्यापक रूप, जो बिगड़ा हुआ इंसुलिन क्रिया (इंसुलिन प्रतिरोध) और इंसुलिन स्राव की विशेषता है। टाइप 2 मधुमेह किसी भी उम्र में विकसित हो सकता है, लेकिन अधिक बार 40 वर्ष की आयु के बाद। शुरुआत धीरे-धीरे होती है, अक्सर अधिक वजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ। मधुमेह के लक्षण अनुपस्थित या हल्के होते हैं। यह रोग की धीमी प्रगति के कारण हो सकता है और इसके परिणामस्वरूप, रोगियों के दीर्घकालिक हाइपरग्लेसेमिया के अनुकूलन के कारण हो सकता है। सी-पेप्टाइड का एक पर्याप्त स्तर निर्धारित किया जाता है, इंसुलिन-उत्पादक बी-कोशिकाओं के लिए कोई स्वप्रतिपिंड नहीं होते हैं। रूपात्मक रूप से, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस की शुरुआत में, अग्न्याशय के सामान्य आकार का पता चलता है, बी-कोशिकाओं की अतिवृद्धि का उल्लेख किया जा सकता है। बी-कोशिकाओं में बड़ी संख्या में स्रावी दाने होते हैं। इसके विपरीत, टाइप I मधुमेह मेलिटस एक ऑटोइम्यून बीमारी है जहां बी-कोशिकाओं के विनाश के परिणामस्वरूप इंसुलिन की पूर्ण कमी होती है।

चित्र .1। टाइप 2 मधुमेह का रोगजनन

आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार, टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव का उल्लंघन . बिगड़ा हुआ परिधीय ग्लूकोज उपयोग के लक्षण प्रकट होते हैं। योजनाबद्ध रूप से, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस का रोगजनन अंजीर में दिखाया गया है। 1.

इंसुलिन संश्लेषण का उल्लंघन इंसुलिन अणु में अमीनो एसिड अनुक्रम के उल्लंघन और प्रोन्सुलिन के इंसुलिन में रूपांतरण से प्रकट हो सकता है। दोनों ही मामलों में, उत्पादित हार्मोन में कम जैविक गतिविधि होगी, जिससे हाइपरग्लेसेमिया का विकास होगा। अपर्याप्त अंतर्गर्भाशयी और प्रसवोत्तर पोषण के साथ बी-कोशिकाओं के पैथोलॉजिकल विकास के कारण इंसुलिन स्राव बिगड़ा जा सकता है, लंबे समय तक ग्लूकोज विषाक्तता के साथ जो इंसुलिन स्राव में स्रावी दोषों को बनाए रखता है, और स्राव के तंत्र में आनुवंशिक दोषों के परिणामस्वरूप भी।

परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध परिधीय ऊतकों, मुख्य रूप से यकृत के ऊतकों, मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण के उल्लंघन से प्रकट होता है। इसके विकास में सबसे महत्वपूर्ण इंसुलिन रिसेप्टर्स (इंसुलिन के लिए संख्या और आत्मीयता या आत्मीयता में कमी) और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरों की विकृति में दोष हैं।

मोटापे, टाइप 2 मधुमेह मेलेटस, एक्रोमेगाली, इटेनको-कुशिंग रोग, ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी और गर्भ निरोधकों में इंसुलिन रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है।

सेल में प्रवेश करने के लिए ग्लूकोज के लिए, ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर सिस्टम की सामान्य कार्यप्रणाली एक आवश्यक शर्त है। अंजीर पर। चित्रा 2 इंसुलिन की कार्रवाई के तहत एडिपोसाइट में ग्लूकोज के परिवहन को दर्शाता है। इंसुलिन कोशिका झिल्ली पर रिसेप्टर के α-सबयूनिट को बांधता है, जिसके परिणामस्वरूप β-सबयूनिट का ऑटोफॉस्फोराइलेशन होता है। सेल के अंदर आवेग संचरण के परिणामस्वरूप, काइनेज सिस्टम सक्रिय होता है और ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर GLUT-4 का सेल मेम्ब्रेन में स्थानांतरण होता है। यह सेल में ग्लूकोज के प्रवेश को सुनिश्चित करता है। ग्लूकोज सांद्रण प्रवणता के साथ विसरण द्वारा चलता है, जिसके लिए अतिरिक्त ऊर्जा की आवश्यकता नहीं होती है। गुर्दे में, ग्लूकोज तेज एक एकाग्रता प्रवणता के खिलाफ होता है और इसके लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है। वर्तमान में, 8 ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर ज्ञात हैं। परिवार के मुख्य समस्थानिक तालिका 1 में प्रस्तुत किए गए हैं।

चावल। 2. एडिपोसाइट में ग्लूकोज परिवहन पर इंसुलिन का प्रभाव

हाल के वर्षों में, पर्याप्त प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​डेटा प्रकट हुए हैं जो संकेत देते हैं कि इंसुलिन स्राव में दोष और परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध का विकास मुख्य रूप से बिगड़ा हुआ आनुवंशिक नियंत्रण के कारण होता है। इन आंकड़ों को तालिका 2 में संक्षेपित किया गया है।

मधुमेह मेलेटस के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं: लक्षणों का उन्मूलन, इष्टतम चयापचय नियंत्रण, तीव्र और पुरानी जटिलताओं की रोकथाम, जीवन की उच्चतम संभव गुणवत्ता प्राप्त करना और रोगियों के लिए पहुंच।

मधुमेह मेलेटस के उपचार में सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य हैं: लक्षणों का उन्मूलन, इष्टतम चयापचय नियंत्रण, तीव्र और पुरानी जटिलताओं की रोकथाम, जीवन की उच्चतम संभव गुणवत्ता प्राप्त करना और रोगियों के लिए पहुंच।

इन लक्ष्यों को उपचार के बुनियादी सिद्धांतों का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है जो दोनों प्रकार के मधुमेह के रोगियों के लिए सर्वोपरि हैं: मधुमेह आहार, खुराक व्यायाम, शिक्षा और आत्म-नियंत्रण।

यदि टाइप 2 मधुमेह में आहार के साथ मोनोथेरेपी अप्रभावी है, तो मौखिक चीनी कम करने वाली दवाओं की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। टाइप 1 मधुमेह में, इंसुलिन हमेशा निर्धारित किया जाता है।

टाइप 2 मधुमेह के लिए आहार चिकित्सा को निम्नलिखित आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए: परिष्कृत कार्बोहाइड्रेट (चीनी, शहद, जैम, आदि) का बहिष्कार; संतृप्त वसा की कम खपत, और कुल वसा सामग्री दैनिक ऊर्जा आवश्यकता के 30-35% से अधिक नहीं होनी चाहिए; कार्बोहाइड्रेट 50-60% प्रदान करना चाहिए, प्रोटीन - दैनिक कैलोरी सेवन का 15% से अधिक नहीं; घुलनशील रेशों से भरपूर जटिल कार्बोहाइड्रेट और खाद्य पदार्थों की अधिमान्य खपत की सिफारिश की जाती है; मेनू को संकलित करने के लिए, वे विशेष तालिकाओं का उपयोग करते हैं जिसमें सभी खाद्य उत्पादों को समूहों में विभाजित किया जाता है: ऐसे उत्पाद जिन्हें सीमित नहीं किया जा सकता है, जिन उत्पादों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और जिन उत्पादों को बाहर रखा जाना चाहिए; पूरे दिन समान रूप से भोजन वितरित करना वांछनीय है; कैलोरी मुक्त मिठास का उपयोग स्वीकार्य है; यदि कोई मतभेद नहीं हैं, तो यह सिफारिश की जाती है कि तरल पदार्थ का सेवन सीमित न करें; शराब का सेवन सीमित करें या समाप्त करें।

टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के लिए क्षतिपूर्ति मानदंड का मुद्दा बहुत ही प्रासंगिक बना हुआ है। यूरोपीय मधुमेह नीति समूह की सिफारिशों के अनुसार, जटिलताओं के जोखिम का मूल्यांकन तालिका 3 में दिखाया गया है।

कार्बोहाइड्रेट चयापचय की स्थिति के अलावा, लिपिड चयापचय विकारों की डिग्री और रक्तचाप के स्तर को भी ध्यान में रखना आवश्यक है, क्योंकि हाइपरग्लेसेमिया के बाद ये कारक मधुमेह मेलेटस की हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास में मुख्य हैं।

टैबलेट एंटीडाइबेटिक दवाएं

टाइप 2 मधुमेह का उपचार हमेशा आहार और निर्धारित शारीरिक गतिविधि की नियुक्ति से शुरू होता है। आपको रोगी को स्व-निगरानी की आवश्यकता भी समझानी चाहिए और उसे परीक्षण स्ट्रिप्स (रक्त और मूत्र में ग्लूकोज के स्तर का निर्धारण) का उपयोग करके इसे घर पर कैसे करना है, यह सिखाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां यह अप्रभावी है, टैबलेट चीनी कम करने वाली दवाएं निर्धारित की जाती हैं। दवाओं के तीन समूहों का उपयोग किया जाता है: ए-ग्लूकोसिडेज़ इनहिबिटर, सल्फोनामाइड्स और बिगुआनाइड्स।

ए-ग्लूकोसिडेस अवरोधक (एकार्बोज) आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करते हैं और रोग के प्रारंभिक चरण में प्रभावी होते हैं।

अधिक सामान्यतः उपयोग किया जाता है सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव , जो पहली और दूसरी पीढ़ी की दवाओं में विभाजित हैं। पहली पीढ़ी की दवाएं कम प्रभावी हैं और वर्तमान में हमारे देश में उपयोग नहीं की जाती हैं। दूसरी पीढ़ी की दवाएं सक्रिय स्रावी हैं, उनका चीनी कम करने वाला प्रभाव पहली पीढ़ी की दवाओं की तुलना में 50-100 गुना कम दैनिक खुराक पर प्रकट होता है। वर्तमान में सबसे अधिक उपयोग किया जाता है ग्लिक्लाज़ाइड, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिपीज़ाइड, ग्लिक्विडोन .

सल्फोनीलुरिया अग्नाशयी बी-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के स्राव को उत्तेजित करता है। प्रारंभ में, दवा बी-सेल की सतह पर रिसेप्टर्स को बांधती है, एटीपी-निर्भर के + चैनलों से निकटता से जुड़ी हुई है। ये चैनल तब बंद हो जाते हैं और झिल्ली डीपॉलीमराइज हो जाती है। इसके बाद कैल्शियम चैनलों का खुलना बी-सेल में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को सुनिश्चित करता है और इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कई दवाओं को निर्धारित करते समय, सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव की कार्रवाई को मजबूत करने और कमजोर करने दोनों को नोट किया जा सकता है। दवाएं जो उनके प्रभाव को कम करती हैं , हैं: थियाजाइड मूत्रवर्धक, बी-ब्लॉकर्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, इंडोमेथेसिन, आइसोनियाजिड, निकोटिनिक एसिड, कैल्शियम विरोधी।

इन दवाओं की कार्रवाई को प्रबल करें : सैलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, पायराज़ोलोन डेरिवेटिव्स, क्लॉफिब्रेट, मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर, एंटीकोगुलेंट्स, अल्कोहल।

सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव के साथ उपचार में contraindicated है टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस या सेकेंडरी (अग्नाशयी) डायबिटीज मेलिटस, गर्भावस्था और स्तनपान (टेराटोजेनिसिटी के कारण), सर्जरी (प्रमुख ऑपरेशन), गंभीर संक्रमण, आघात, सल्फोनील्यूरिया या इसी तरह की दवाओं से एलर्जी का इतिहास, गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया का जोखिम।

चीनी कम करने वाली गोलियों का समूह - biguanides वर्तमान में प्रस्तुत किया मेटफार्मिन . उपरोक्त दवाओं के विपरीत, बिगुआनाइड्स इंसुलिन स्राव में वृद्धि नहीं करते हैं। रक्त में पर्याप्त मात्रा में इंसुलिन होने पर ही बिगुआनाइड्स का शुगर कम करने वाला प्रभाव प्रकट होता है। बिगुआनाइड्स परिधीय ऊतकों पर इसके प्रभाव को बढ़ाते हैं, इंसुलिन प्रतिरोध को कम करते हैं। बिगुआनाइड्स रिसेप्टर्स के लिए इंसुलिन बंधन को बढ़ाकर और GLUT-4 गतिविधि को बढ़ाकर मांसपेशियों और वसा ऊतक द्वारा ग्लूकोज तेज को बढ़ाते हैं। वे यकृत द्वारा ग्लूकोज के उत्पादन को कम करते हैं, आंतों में ग्लूकोज के अवशोषण को बढ़ाते हैं, इसके उपयोग को बढ़ाते हैं और भूख को कम करते हैं। उनकी नियुक्ति में contraindicated है: बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, किसी भी एटियलजि की हाइपोक्सिक स्थिति (हृदय अपर्याप्तता, फेफड़े की बीमारी, एनीमिया, संक्रामक रोग), मधुमेह मेलेटस की तीव्र जटिलताएं, शराब का दुरुपयोग, लैक्टिक एसिडोसिस का इतिहास।

इंसुलिन थेरेपी

रोग के लंबे पाठ्यक्रम वाले रोगी अक्सर मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाओं के लिए द्वितीयक प्रतिरोध विकसित करते हैं। टाइप 2 मधुमेह मेलेटस की शुरुआत में, 2-3% रोगियों को इंसुलिन की आवश्यकता होती है, और बीमारी की शुरुआत के 10-15 वर्षों के बाद, पिछले उपचार आधे रोगियों में अप्रभावी हो जाते हैं और इंसुलिन थेरेपी के संकेत दिखाई देते हैं। औसतन, टाइप 2 मधुमेह वाले 10-15% रोगी सालाना इंसुलिन उपचार के लिए स्विच करते हैं।

टाइप 2 मधुमेह में इंसुलिन निर्धारित करने के संकेत हैं: इंसुलिन आवश्यकताओं में एक अस्थायी वृद्धि, इंसुलिन स्राव में तेज कमी, ऐसे मामले जब हाइपरग्लेसेमिया चिकित्सा के अन्य रूपों का जवाब नहीं देता है। टाइप 2 मधुमेह के लिए इंसुलिन थेरेपी अस्थायी या आजीवन हो सकती है। अस्थायी इंसुलिन थेरेपी के लिए संकेत दिया गया है: तनाव, तीव्र बीमारी, सर्जरी की आवश्यकता, तीव्र संक्रमण, स्ट्रोक, रोधगलन, गर्भावस्था और स्तनपान। मधुमेह मेलेटस के लिए आजीवन इंसुलिन थेरेपी निर्धारित की जाती है जिसमें देर से ऑटोइम्यून शुरुआत होती है और मौखिक शर्करा कम करने वाली दवाओं के लिए द्वितीयक प्रतिरोध होता है।

गोलियों के लिए माध्यमिक प्रतिरोध बी-कोशिकाओं के द्रव्यमान में कमी और / या इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि का परिणाम है। टाइप 2 मधुमेह में इंसुलिन थेरेपी के दुष्प्रभाव हैं: वजन बढ़ना, बार-बार भूख लगना, द्रव और सोडियम प्रतिधारण, हाइपोग्लाइसीमिया का खतरा। इस मामले में, इंसुलिन थेरेपी के विभिन्न नियमों का उपयोग किया जा सकता है: आहार चिकित्सा या दैनिक टैबलेट सेवन के संयोजन में सोते समय लंबे समय तक काम करने वाला इंसुलिन; नाश्ते और रात के खाने से पहले दो बार शॉर्ट-एक्टिंग और लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन की शुरूआत; गोलियों और इंसुलिन के साथ संयोजन चिकित्सा; युवा लोगों के लिए बेसल बोलस रेजिमेन में गहन इंसुलिन थेरेपी।

गहन इंसुलिन थेरेपी में दिन में दो बार (आमतौर पर नाश्ते से पहले और सोते समय) लंबे समय तक काम करने वाले इंसुलिन का प्रशासन और प्रत्येक भोजन से पहले लघु-अभिनय इंसुलिन शामिल होता है। नॉर्मोग्लाइसीमिया और ग्लूकोसुरिया के स्तर पर बीमारी के लिए मुआवजे को बनाए रखने के लिए, रोगी की शिक्षा और आत्म-नियंत्रण आवश्यक है।

इंजेक्शन के कार्यान्वयन की सुविधा के लिए, अर्ध-स्वचालित इंजेक्टर का उपयोग किया जाता है - सिरिंज पेन, जो थर्मोस्टेबल इंसुलिन का उपयोग करते हैं। इंसुलिन के तैयार मिश्रण होते हैं जिसमें फैक्ट्री में शॉर्ट-एक्टिंग और लॉन्ग-एक्टिंग इंसुलिन मिलाया जाता है, जो रोगियों के लिए सुविधाजनक होता है और रोगियों द्वारा स्वयं इंसुलिन मिलाते समय त्रुटियों के प्रतिशत को कम करता है।

सबसे कठिन प्रश्न यह रहता है कि टाइप 2 मधुमेह के लिए इंसुलिन उपचार कब शुरू किया जाए। यह प्रत्येक मामले में व्यक्तिगत रूप से तय किया जाना चाहिए, संकेतों, मतभेदों, चिकित्सा के लक्ष्यों का विश्लेषण करना। मधुमेह मेलेटस की पुरानी जटिलताओं की रोकथाम और समय पर उपचार के लिए रोग के स्थिर मुआवजे को प्राप्त करना और बनाए रखना मुख्य स्थिति है।

पारंपरिक दवाओं के अलावा, हाल के वर्षों में, अधिक से अधिक नई प्रभावी दवाओं को नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किया गया है, जिनमें से कई में अद्वितीय गुण हैं। इस प्रकार नई दवाओं का प्रयोग किया जाता है - दैनिक सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव - ग्लिमेपाइराइड और ग्लिपीजाइड जिसे दिन में एक बार लिया जा सकता है। एक लघु-अभिनय दवा भी प्रस्तावित की गई है जो भोजन के बाद इंसुलिन स्राव को पुनर्स्थापित करती है, - repaglinide . अध्ययन किया जा रहा है दवाएं जो परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध को प्रभावित करती हैं (ग्लिटाज़ोन का समूह)।

मधुमेह विज्ञान के विकास से टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में उच्च चयापचय नियंत्रण सुनिश्चित करना संभव हो जाता है, क्योंकि डॉक्टर के शस्त्रागार में आधुनिक टैबलेट की तैयारी और इंसुलिन की तैयारी, उनके प्रशासन के साधन, आत्म-नियंत्रण के साधन और रोगी शिक्षा प्रणाली शामिल हैं। नैदानिक ​​​​अभ्यास में यह सब रोगी के लिए जीवन की उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करना और रोग की पुरानी जटिलताओं के विकास में देरी करना संभव बनाता है।

उद्धरण के लिए:रुनिखिन ए.यू., नोविकोवा यू.वी. टाइप 2 मधुमेह मेलेटस // आरएमजे के रोगजनन और उपचार के आधुनिक पहलू। 2007. नंबर 27। एस 2060

मधुमेह मेलेटस (डीएम) को डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों द्वारा एक गैर-संचारी महामारी के रूप में मान्यता प्राप्त है और यह एक गंभीर चिकित्सा और सामाजिक समस्या है। 1985 के बाद से, रोगियों की संख्या में 6 गुना वृद्धि हुई है, और वर्तमान में दुनिया के लगभग 177 मिलियन (2.1%) लोग इस बीमारी से पीड़ित हैं। वयस्क कामकाजी आबादी में डीएम का प्रसार लगभग 6-10% और बुजुर्गों में 8.9 से 16% है। जनसंख्या की बढ़ती उम्र, मोटापे की व्यापकता में वृद्धि, शारीरिक निष्क्रियता, परिष्कृत खाद्य पदार्थों के सेवन के कारण 2025 तक दुनिया के सभी देशों में 300 मिलियन से अधिक लोगों के मधुमेह से पीड़ित होने की आशंका है। मधुमेह के सभी मामलों में से लगभग 97% टाइप 2 मधुमेह हैं। I.I के अनुसार। Dedova, रूस में, 8 मिलियन लोगों में, या कुल जनसंख्या का 5% में DM का पता चला था, और 2025 तक मधुमेह वाले लोगों की संख्या बढ़कर 12 मिलियन हो सकती है। 3 गुना। इसके अलावा, दुनिया भर में लगभग 200 मिलियन लोगों में बिगड़ा हुआ ग्लूकोज टॉलरेंस (IGT) है, जो टाइप 2 मधुमेह की शुरुआत से तुरंत पहले होता है।

डीएम का सामाजिक महत्व इस बीमारी की बड़ी संख्या में गंभीर पुरानी जटिलताओं से निर्धारित होता है। डीएम विकलांगता और रोगियों की समय से पहले मृत्यु की ओर जाता है, एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं और हृदय मृत्यु दर के लिए सबसे महत्वपूर्ण स्वतंत्र जोखिम कारक है। टाइप 2 मधुमेह वाले दो-तिहाई रोगी हृदय संबंधी जटिलताओं से मरते हैं: तीव्र रोधगलन, स्ट्रोक, इस्केमिक गैंग्रीन।
मधुमेह वाले पुरुषों में सीएचडी की घटनाएं सामान्य आबादी में सीएचडी की घटनाओं की तुलना में 2 गुना और मधुमेह वाली महिलाओं में 3 गुना अधिक हैं। यह स्थापित किया गया है कि 30 से 55 वर्ष की आयु में, 35% मधुमेह रोगी कोरोनरी हृदय रोग से मर जाते हैं, जबकि सामान्य जनसंख्या में, कोरोनरी धमनी रोग केवल 8% पुरुषों और 4% महिलाओं में मृत्यु का कारण है। समान आयु वर्ग के।
टाइप 2 मधुमेह की एक और गंभीर जटिलता मधुमेह अपवृक्कता है। टाइप 2 मधुमेह में गुर्दे की क्षति 15-30% रोगियों में विकसित होती है। और 5-10% मामलों में, गुर्दे की बीमारी टर्मिनल गुर्दे की विफलता की ओर ले जाती है, जो कि टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में मृत्यु दर की संरचना में 1.5-3% है। डायबिटिक नेफ्रोपैथी का सबसे पहला मार्कर माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया है। यह टाइप 2 मधुमेह के निदान के औसतन 9 साल बाद दिखाई देता है। डायबिटिक नेफ्रोपैथी के माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिक चरण का प्रोटीन्यूरिक में रूपांतरण 10 साल की अवधि में 20-40% मामलों में होता है। इसके बाद, लगभग 20% रोगियों में यूरीमिया विकसित होता है। मधुमेह के निदान के समय टाइप 2 मधुमेह वाले अधिकांश रोगियों में पहले से ही माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रत्यक्ष प्रोटीनमेह होता है।
इस प्रकार, यदि वर्तमान में डीएम मृत्यु के 10 मुख्य कारणों में से केवल एक है, तो 2010 टाइप 2 डीएम तक, इसकी जटिलताओं और समयपूर्व मृत्यु दर दुनिया भर में एक प्रमुख स्वास्थ्य समस्या बन सकती है।
यह स्थापित किया गया है कि टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में रोग की शुरुआत के लिए आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है। इस प्रवृत्ति का एहसास और हाइपरग्लेसेमिया की घटना जोखिम कारकों के प्रभाव में होती है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण शारीरिक निष्क्रियता और अतिपोषण हैं। टाइप 2 मधुमेह एक पुरानी प्रगतिशील बीमारी है जो परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध (आईआर) और बिगड़ा हुआ इंसुलिन स्राव की उपस्थिति के कारण होती है। इंसुलिन-प्रतिरोध रक्त में इसकी पर्याप्त एकाग्रता के साथ इंसुलिन की क्रिया के लिए कोशिकाओं की अपर्याप्त जैविक प्रतिक्रिया है। यह माना जाता है कि सबसे पहले, आईआर उन लोगों में विकसित और प्रगति करता है जो आनुवंशिक रूप से टाइप 2 मधुमेह के शिकार होते हैं। मांसपेशियों के ऊतकों का इंसुलिन-प्रतिरोध जल्द से जल्द और संभवतः आनुवंशिक रूप से निर्धारित दोष है, जो हाइपरग्लेसेमिया की उपस्थिति से बहुत आगे है। मांसपेशियों में ग्लाइकोजन संश्लेषण सामान्य परिस्थितियों और टाइप 2 मधुमेह दोनों में इंसुलिन-निर्भर ग्लूकोज तेज होने में मौलिक भूमिका निभाता है। मांसपेशियों में ग्लाइकोजन संश्लेषण में कमी इंसुलिन-निर्भर ऊतकों (मांसपेशियों, वसा) को ग्लूकोज की आपूर्ति में कमी के साथ होती है और यकृत में खराब इंसुलिन क्रिया से जुड़ी होती है। उत्तरार्द्ध को ग्लूकोनोजेनेसिस की प्रक्रियाओं पर इंसुलिन के निरोधात्मक प्रभाव की अनुपस्थिति, यकृत में ग्लाइकोजन संश्लेषण में कमी और ग्लाइकोजेनोलिसिस प्रक्रियाओं की सक्रियता की विशेषता है, जिससे यकृत द्वारा ग्लूकोज उत्पादन में वृद्धि होती है। एक अन्य लिंक जो हाइपरग्लेसेमिया के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, वह है इंसुलिन की क्रिया के लिए वसा ऊतक का प्रतिरोध, अर्थात् इंसुलिन के एंटी-लिपोलिटिक क्रिया का प्रतिरोध। ट्राइग्लिसराइड हाइड्रोलिसिस को बाधित करने की इंसुलिन की क्षमता में कमी के परिणामस्वरूप बड़ी मात्रा में मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) निकलते हैं। एफएफए के स्तर में वृद्धि इंट्रासेल्युलर परिवहन और ग्लूकोज के फास्फारिलीकरण की प्रक्रियाओं के साथ-साथ मांसपेशियों में ग्लूकोज ऑक्सीकरण और ग्लाइकोजन संश्लेषण में कमी का कारण बनती है।
जब तक अग्न्याशय की ?-कोशिकाएं इन दोषों की भरपाई करने और हाइपरिन्सुलिनमिया को बनाए रखने के लिए पर्याप्त इंसुलिन का उत्पादन करने में सक्षम हैं, नॉर्मोग्लाइसीमिया की स्थिति बनी रहती है। हालांकि, बाद में, आईआर की गंभीरता बढ़ जाती है, और ?-कोशिकाओं की इंसुलिन स्रावी क्षमता कम हो जाती है, जिससे रक्त शर्करा में वृद्धि होती है। प्रारंभ में, उपवास ग्लाइसेमिया का उल्लंघन और ग्लूकोज सहिष्णुता का उल्लंघन विकसित होता है। भविष्य में, β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव में एक प्रगतिशील कमी और एक तेजी से उत्तेजित आईआर आईजीटी के टाइप 2 डीएम में परिवर्तन की ओर जाता है। यह सिद्ध हो चुका है कि जब तक टाइप 2 मधुमेह विकसित होता है, परिधीय ऊतकों की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता 70% तक कम हो जाती है, और प्रांडियल इंसुलिन स्राव 50% कम हो जाता है। इसके अलावा, आईआर और हाइपरिन्सुलिनमिया एथेरोस्क्लेरोसिस की शुरुआत और प्रगति में योगदान करते हैं, एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं के जोखिम को बहुत बढ़ाते हैं, जिससे टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में उच्च स्तर की हृदय मृत्यु दर होती है। डीएम के साथ रोगियों के इलाज का मुख्य लक्ष्य डीएम (मधुमेह अपवृक्कता, रेटिनोपैथी, हृदय रोग) की गंभीर पुरानी जटिलताओं के विकास को रोकना और धीमा करना है, जिनमें से प्रत्येक विकलांगता (दृष्टि की हानि, अंग विच्छेदन) या मृत्यु का कारण बन सकता है। (टर्मिनल गुर्दे की विफलता, दिल का दौरा)। रोधगलन, स्ट्रोक, हृदय अपर्याप्तता)।
कार्बोहाइड्रेट चयापचय की स्थिति की विशेषता वाले मुख्य संकेतक ग्लाइसेमिया और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन (HbA1c) के स्तर हैं, क्योंकि हाइपरग्लेसेमिया निश्चित रूप से मधुमेह में किसी भी संवहनी जटिलता के विकास में एक प्रमुख भूमिका निभाता है। इस तथ्य की पुष्टि ग्लाइसेमिक इंडेक्स और एंजियोपैथी (तालिका 1) के जोखिम के बीच पहले से पहचाने गए संबंध से होती है। विशेष रूप से, अब HbA1c (> 6.5%) के स्तर में मामूली वृद्धि के साथ भी संवहनी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम के लिए अकाट्य प्रमाण प्राप्त किए गए हैं। किए गए बहुकेंद्रीय क्लिनिकल अध्ययन (डीसीसीटी, यूकेपीडीएस) के आधार पर, यूरोपियन डायबिटीज़ रिसर्च ग्रुप ने पाया कि डायबिटिक एंजियोपैथी विकसित होने का जोखिम कम है - एचबीए1सी के साथ<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
2005 में अंतर्राष्ट्रीय मधुमेह महासंघ यूरोपीय क्षेत्र द्वारा प्रस्तावित टाइप 2 मधुमेह की भरपाई के लिए आधुनिक मानदंड, उपवास ग्लाइसेमिया को 6.0 mmol / l से नीचे और खाने के 2 घंटे बाद - 7.5 mmol / l से नीचे, ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन HbA1c को 6, 5% से कम करने का सुझाव देते हैं। नॉर्मोलिपिडेमिया, 130/80 मिमी एचजी से नीचे रक्तचाप, 25 किग्रा / एम 2 से नीचे बॉडी मास इंडेक्स।
दुर्भाग्य से, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों का केवल एक छोटा प्रतिशत लक्षित ग्लाइसेमिक मूल्यों को प्राप्त करता है। इस प्रकार, संयुक्त राज्य अमेरिका में, टाइप 2 मधुमेह वाले केवल 36% रोगियों के पास क्षतिपूर्ति का स्वीकार्य स्तर (HbA1c) है।<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
टाइप 2 डीएम के विकास के लिए पूर्वनिर्धारित रोगियों में चयापचय संबंधी विकारों के सुधार की मुख्य अवधारणा इस विचार पर आधारित है कि आईआर और क्रोनिक हाइपरिन्सुलिनमिया में कमी टाइप 2 डीएम के नैदानिक ​​​​प्रकटन को रोक सकती है और हृदय रोगों के जोखिम को कम कर सकती है। पहले से ही विकसित टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, जो मैक्रोएन्जियोपैथिक जटिलताओं के साथ होता है, चयापचय संबंधी विकारों के सुधार से ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार होता है और एथेरोथ्रोमबोटिक घटनाओं के जोखिम को कम करता है। जैसा कि ज्ञात है, आईआर को ठीक करने के लिए गैर-दवा विधियां हैं, जो अक्षमता के मामले में फार्माकोथेरेपी द्वारा बढ़ाई जा सकती हैं। टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम की अवधारणा को आईजीटी के पैथोफिज़ियोलॉजी के आधार पर बनाया जाना चाहिए, जिसका अर्थ है कि इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करने वाले और बड़ी मात्रा में वसा वाले खाद्य पदार्थों से बचा जाना चाहिए। शरीर के वजन की परवाह किए बिना आहार में वसा का सेवन उच्च उपवास इंसुलिन के स्तर से संबंधित है। कम कैलोरी वाले खाद्य पदार्थ ऐसे खाद्य पदार्थ होते हैं जो वसा में कम होते हैं और आसानी से पचने योग्य कार्बोहाइड्रेट होते हैं। भोजन प्लांट फाइबर से भरपूर होना चाहिए। खाद्य पदार्थों को तलने और दैनिक आहार में वनस्पति तेल के अनुपात में वृद्धि करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। आहार चिकित्सा के समानांतर, शारीरिक गतिविधि बढ़ाने के उपाय किए जाने चाहिए। मध्यम तीव्रता की शारीरिक गतिविधि वांछनीय है (लंबी पैदल यात्रा, तैराकी, फ्लैट स्कीइंग, साइकिल चलाना) 30-45 मिनट तक चलती है। सप्ताह में 3 से 5 बार, साथ ही शारीरिक व्यायाम का कोई भी मजबूत परिसर। शारीरिक व्यायाम दोनों आईआर की गंभीरता को कम करते हैं और इंसुलिन-स्वतंत्र ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के उत्थान को उत्तेजित करते हैं, जिसमें व्यायाम से प्रेरित ग्लूकोज खपत में वृद्धि इंसुलिन की क्रिया पर निर्भर नहीं होती है। व्यायाम के दौरान, इंसुलिन के स्तर में कमी के बावजूद हाइपरिन्सुलिनमिया कम हो जाता है और मांसपेशी ग्लूकोज तेज हो जाता है। यह संभवतः शारीरिक गतिविधि के प्रभाव में इंट्रासेल्युलर ग्लूकोज ट्रांसपोर्टरों के कामकाज में सुधार के कारण है।
संक्षेप में, यह कहा जाना चाहिए कि हाइपोग्लाइसेमिक थेरेपी के प्रकार की परवाह किए बिना टाइप 2 मधुमेह वाले सभी रोगियों के लिए एक एंटीडायबिटिक आहार और शारीरिक गतिविधि चिकित्सा का एक आवश्यक घटक है। आहार चिकित्सा और शारीरिक गतिविधि की प्रभावशीलता के लिए एक महत्वपूर्ण मानदंड अधिक वजन या मोटापे की गंभीरता में कमी है। मधुमेह निवारण अध्ययन से पता चला है कि आईजीटी के रोगियों में मामूली वजन घटाने से भी टाइप 2 मधुमेह के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि टाइप 2 मधुमेह के गैर-दवा उपचार केवल इस बीमारी के गठन के शुरुआती चरणों में (मधुमेह के निदान के 1 वर्ष बाद) और केवल कुछ रोगियों में ग्लाइसेमिया के प्रभावी नियंत्रण की अनुमति देता है। ड्रग थेरेपी उन मामलों में निर्धारित की जाती है जहां आहार संबंधी उपाय और 3 महीने के लिए शारीरिक गतिविधि में वृद्धि होती है। ग्लाइसेमिया के लक्ष्य स्तर को प्राप्त न करें।
कार्रवाई के तंत्र के आधार पर, हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के तीन मुख्य समूह हैं:
. इंसुलिन स्राव को बढ़ाएं (सीक्रेटोजेन)
- लंबे समय तक कार्रवाई, जिसमें दूसरी और तीसरी पीढ़ी के सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव (पीएसएम) शामिल हैं (ग्लिक्लाज़ाइड, ग्लिक्विडोन, ग्लिबेंक्लामाइड, ग्लिमेपेराइड, ग्लिपीजाइड);
- लघु-अभिनय, जिसमें ग्लिनाइड्स (रिपैग्लिनाइड, आदि) शामिल हैं;
. इंसुलिन प्रतिरोध को कम करें और ग्लूकोज उत्पादन को कम करें
- बिगुआनाइड्स (मेटफॉर्मिन);
- थियाजोलिडाइनायड्स (पियोग्लिटाज़ोन, रोसिग्लिटाज़ोन);
. -ग्लूकोसिडेज (एकार्बोज) के अवरोधक जो आंत में ग्लूकोज के अवशोषण को कम करते हैं।
ओरल एंटीडायबिटिक मोनोथेरेपी टाइप 2 मधुमेह के रोगजनन में केवल एक लिंक को सीधे प्रभावित करती है। अधिकांश रोगियों में, यह उपचार रक्त शर्करा का पर्याप्त दीर्घकालिक नियंत्रण प्रदान नहीं करता है, जिसके कारण संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है। यूकेपीडीएस के परिणामों के अनुसार, उपचार की शुरुआत से 3 साल बाद मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं में से एक के साथ मोनोथेरेपी केवल 50% रोगियों में प्रभावी थी, और 9 साल बाद - केवल 25% में। संयुक्त एंटीहाइपरग्लाइसेमिक थेरेपी लक्ष्य ग्लाइसेमिक मूल्यों की सबसे तेज़ उपलब्धि सुनिश्चित करती है। संयुक्त उपचार करते समय, दवाओं का उपयोग करने की सलाह दी जाती है जो इंसुलिन स्राव और इंसुलिन की क्रिया के लिए परिधीय ऊतकों की संवेदनशीलता दोनों को प्रभावित करती हैं, साथ ही अंतर्जात ग्लूकोज उत्पादन को कम करती हैं। जैसा कि अध्ययन के परिणामों से पता चलता है, दो मौखिक दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर में अधिकतम कमी माप की पूर्ण इकाइयों में 1.7% से अधिक नहीं होती है। कार्बोहाइड्रेट चयापचय मुआवजे में और सुधार तीन मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं के संयोजन का उपयोग करके या उपचार में इंसुलिन जोड़कर प्राप्त किया जा सकता है। व्यवहार में, डीएम का पता लगाने से लेकर पर्याप्त ग्लूकोज कम करने वाली चिकित्सा के चयन तक वर्षों बीत जाते हैं। कई रोगी लंबे समय तक केवल आहार चिकित्सा पर या एक हाइपोग्लाइसेमिक दवा के साथ चिकित्सा पर हैं। साथ ही, एक संयुक्त उपचार निर्धारित करने के बजाय, डॉक्टर अक्सर एक हाइपोग्लाइसेमिक दवा को दूसरे के साथ बदलते हैं, जिससे ग्लाइसेमिक संकेतकों में सुधार नहीं होता है। यह स्पष्ट है कि आज इस रोग पर अधिक प्रभावी नियंत्रण प्राप्त करने के लिए टाइप 2 मधुमेह के उपचार के तरीकों में बदलाव की आवश्यकता है। टाइप 2 मधुमेह वाले अधिकांश रोगियों में लक्ष्य ग्लाइसेमिक मूल्यों को प्राप्त करने के लिए मुख्य स्थिति कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ एंटीहाइपरग्लाइसेमिक दवाओं के साथ संयोजन में गैर-दवा के तरीकों के पूरे शस्त्रागार का उपयोग करके जटिल उपचार है। टाइप 2 मधुमेह के सफल उपचार की कुंजी भी उपचार के लिए समय पर इंसुलिन तैयार करना है।
30 से अधिक वर्षों से टाइप 2 मधुमेह के उपचार में सल्फोनीलुरिया (पीएसएम) का अत्यधिक महत्व रहा है। इस समूह में दवाओं की कार्रवाई इंसुलिन के स्राव में वृद्धि और इंसुलिन के परिसंचारी स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ी हुई है। PSM एटीपी-संवेदनशील पोटेशियम चैनलों पर अभिनय करके अपनी कार्रवाई करते हैं, जिससे उनकी गतिविधि में कमी आती है और बी-कोशिकाओं की ट्रांसमेम्ब्रेन क्षमता में कमी आती है, जो वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनलों की सक्रियता और कैल्शियम के तेजी से प्रवेश पर जोर देती है। कोशिकाओं। इन प्रक्रियाओं का परिणाम बी-कोशिकाओं का क्षरण और इंसुलिन का स्राव है। हालांकि, समय के साथ, एससीएम ग्लाइसेमिक नियंत्रण बनाए रखने और ?-सेल फ़ंक्शन को उत्तेजित करने की अपनी क्षमता खो देते हैं। PSM के विपरीत, प्रांडियल ग्लाइसेमिक रेगुलेटर (मेग्लिटिनाइड्स) अन्य रिसेप्टर्स के लिए बाध्य होकर अग्नाशयी β-कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन स्राव को उत्तेजित करता है। इन दवाओं के प्रभाव में इंसुलिन स्राव की तीव्र और अल्पकालिक उत्तेजना के कारण (मेग्लिटाइनाइड्स लेने के 3 घंटे बाद तक प्रभाव बना रहता है)। भोजन के बीच हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों का जोखिम न्यूनतम है। इस समूह की दवाएं लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, पीएसएम निर्धारित करते समय अग्नाशयी बी-कोशिकाओं की कमी धीरे-धीरे विकसित होती है। वर्तमान में, रूस में 2 मेगालिटिनाइड्स पंजीकृत हैं: रेपैग्लिनाइड और नैटग्लिनाइड।
मेटफोर्मिन एक ऐसी दवा है जो लिवर में ग्लूकोज के उत्पादन को दबाती है और इंसुलिन की क्रिया के लिए ऊतकों की संवेदनशीलता में सुधार करती है। मेटफोर्मिन बिगुआनाइड्स से संबंधित है। यह दवा लिवर में इस प्रक्रिया के एंजाइमों को अवरुद्ध करके ग्लूकोनियोजेनेसिस को बाधित करने की क्षमता रखती है। इंसुलिन की उपस्थिति में, मेटफॉर्मिन मांसपेशियों की कोशिकाओं में इंसुलिन रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे और ग्लूट 4 और ग्लूट 1 (ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स) के ट्रांसलोकेशन को सक्रिय करके मांसपेशियों द्वारा परिधीय ग्लूकोज उपयोग को बढ़ाता है। मेटफोर्मिन आंतों के ग्लूकोज उपयोग (एनारोबिक ग्लाइकोलाइसिस में वृद्धि) को भी बढ़ाता है, जिससे आंत से बहने वाले रक्त में ग्लूकोज की मात्रा में कमी आती है। मेटफोर्मिन के लंबे समय तक उपयोग से रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर में कमी आती है। मेटफोर्मिन अपने सामान्य स्तर से नीचे रक्त शर्करा को कम नहीं करता है, इसलिए मेटफॉर्मिन मोनोथेरेपी के साथ कोई हाइपोग्लाइसेमिक स्थिति नहीं होती है। कई लेखकों के अनुसार, मेटफॉर्मिन का एनोरेक्टिक प्रभाव होता है। मेटफोर्मिन प्राप्त करने वाले रोगियों में, शरीर के वजन में कमी देखी जाती है, मुख्य रूप से वसा ऊतक में कमी के कारण। मेटफोर्मिन की नियुक्ति के लिए विरोधाभास हाइपोक्सिमिक स्थिति (शॉक, सेप्सिस, रक्त की हानि, एनीमिया, गंभीर श्वसन विफलता चरण II-III, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, तीव्र कोरोनरी पैथोलॉजी, गंभीर यकृत और गुर्दे की शिथिलता, शराब का दुरुपयोग, आदि) हैं। α-ग्लूकोसिडेज़ अवरोधक एकरबोज़ एक स्यूडोटेट्रासेकेराइड है, जो पाचन एंजाइमों (सुक्रेज़, ग्लाइकोएमाइलेज़, माल्टेज़, आदि) पर बाध्यकारी साइटों के लिए di-, oligo- और पॉलीसेकेराइड के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, क्रमिक किण्वन और इन कार्बोहाइड्रेट के अवशोषण की प्रक्रिया को धीमा कर देता है। पूरी छोटी आंत में। इससे भोजन के बाद के ग्लाइसेमिया के स्तर में कमी आती है। उपवास के रक्त में ग्लाइसेमिया के सामान्य या मध्यम रूप से बढ़े हुए स्तर के साथ भोजन के बाद के हाइपरग्लाइसेमिया वाले रोगियों में एकरबोस की नियुक्ति उचित है। इस दवा की नियुक्ति के लिए मतभेद जठरांत्र संबंधी मार्ग के कुछ रोग हैं।
एंटीडायबिटिक एजेंटों के मौजूदा शस्त्रागार में, थियाजोलिडाइनायड्स, दवाओं का एक नया वर्ग जो टाइप 2 मधुमेह के उपचार में प्रभावी साबित हुआ है, अधिक से अधिक ध्यान आकर्षित कर रहा है। इन दवाओं को ग्लिटाज़ोन या सेंसिटाइज़र भी कहा जाता है क्योंकि ये इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं। इस समूह की दवाएं पेरोक्सीसोम प्रोलिफरेटर - पीपीएआर द्वारा सक्रिय परमाणु रिसेप्टर्स के सिंथेटिक लिगेंड हैं? (पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर)। परमाणु पीपीएआर रिसेप्टर? परमाणु हार्मोन रिसेप्टर्स के परिवार से संबंधित है जो प्रतिलेखन कारकों की भूमिका निभाते हैं। पीपीएआर रिसेप्टर? मुख्य रूप से वसा कोशिकाओं और मोनोसाइट्स में व्यक्त किया जाता है, कम - कंकाल की मांसपेशियों, यकृत, गुर्दे में। PPAR पर थियाजोलिडाइनायड्स का प्रभाव? ग्लूकोज ट्रांसपोर्टर्स (GLUTs) की गतिविधि में वृद्धि की ओर जाता है, जो ग्लूकोज को इंटरसेलुलर स्पेस से इंसुलिन-निर्भर कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में ले जाता है। ग्लूट का मुख्य उत्तेजक इंसुलिन है। थियाजोलिडाइनायड्स की नियुक्ति के परिणामस्वरूप, ग्लूकोज को कोशिकाओं में स्थानांतरित करने की इंसुलिन की क्षमता बढ़ जाती है, जिससे इंसुलिन प्रतिरोध में उल्लेखनीय कमी आती है। मानव एडिपोसाइट्स में जीन अभिव्यक्ति के नियमन पर रोसिग्लिटाज़ोन के प्रभाव का अध्ययन करते हुए, जे. रियूसेट एट अल। (1999) ने पहली बार प्रदर्शित किया कि PPAR? फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-3-किनेज के p85a सबयूनिट के mRNA की अभिव्यक्ति का कारण बनता है, जो इंसुलिन की जैविक क्रिया के पारगमन में शामिल इंसुलिन रिसेप्टर के महत्वपूर्ण सबयूनिट्स में से एक है और ग्लूकोज के परिवहन और इंट्रासेल्युलर चयापचय को प्रभावित करता है। यह तंत्र थियाजोलिडाइनायड्स के प्रभाव में इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि के लिए भी जिम्मेदार है। कई प्रयोगात्मक और नैदानिक ​​​​अध्ययनों से पता चला है कि थियाजोलिडाइनायड्स की एंटीडाइबेटिक क्रिया का सबसे महत्वपूर्ण तंत्र वसा ऊतक के चयापचय और संरचना पर उनका अनुकूल प्रभाव है। GLUT-1 और GLUT-4 की गतिविधि को बढ़ाकर वसा ऊतक में इंसुलिन सिग्नल ट्रांसमिशन के तंत्र में सुधार करना एडिपोसाइट्स द्वारा ग्लूकोज के उपयोग को सक्रिय करता है और इन कोशिकाओं में लिपोलिसिस को दबा देता है। थियाजोलिडाइनायड्स के एंटीलिपोलिटिक प्रभाव एफएफए के स्तर में कमी की ओर जाता है, जो इंसुलिन की कार्रवाई के लिए अन्य इंसुलिन-निर्भर ऊतकों की संवेदनशीलता को प्रभावित करता है, मांसपेशियों द्वारा ग्लूकोज तेज की सक्रियता को बढ़ावा देता है और ग्लूकोनोजेनेसिस को कम करता है। एडिपोसाइट्स से एफएफए की रिहाई का दमन एक साथ कुछ एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) के संश्लेषण में कमी की ओर जाता है। थियाजोलिडाइनायड्स लेते समय, एंटी-एथेरोजेनिक एचडीएल का संश्लेषण भी बढ़ जाता है। साथ ही, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन दवाओं का दीर्घकालिक प्रशासन रक्त में एथेरोजेनिक एलडीएल की सामग्री में मामूली वृद्धि के साथ है। Rosiglitazone इस तरह से पेरीडिपोसाइट्स के भेदभाव को प्रभावित करता है कि फाइबर में छोटे एडिपोसाइट्स का अनुपात बढ़ जाता है, जो बड़े एडिपोसाइट्स की तुलना में इंसुलिन की क्रिया के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। इससे वसा ऊतक के आईआर में अतिरिक्त कमी आती है।
थियाजोलिडाइनायड्स अग्नाशयी बी-कोशिकाओं के आईआर को भी कम करते हैं, जिससे उनकी कार्यात्मक स्थिति में सुधार होता है। दवाओं का यह समूह ग्लूकोज-टॉक्सिक और लिपोटॉक्सिक प्रभाव को कम करता है, जो अतिरिक्त रूप से अग्न्याशय की बी-कोशिकाओं की स्रावी क्षमता को बढ़ाता है और उनके एपोप्टोसिस को कम करता है। थियाजोलिडाइनायड्स की कार्रवाई का एक महत्वपूर्ण तंत्र यकृत और मांसपेशियों में ग्लूट की उत्तेजना है। यह आईआर को और कम करता है, कंकाल की मांसपेशियों और यकृत में ग्लाइकोजन संश्लेषण को बढ़ाता है और इन अंगों द्वारा ग्लूकोज उत्पादन को कम करता है। इंसुलिन प्रतिरोध पर काबू पाने, ग्लूकोज उत्पादन को कम करने और β-सेल फ़ंक्शन में सुधार करने के उद्देश्य से ग्लिटाज़ोन की कार्रवाई न केवल संतोषजनक ग्लाइसेमिक नियंत्रण बनाए रखने की अनुमति देती है, बल्कि डीएम की प्रगति को भी रोकती है, β-सेल फ़ंक्शन में और गिरावट की प्रक्रिया को निलंबित करती है। पिछले दशकों में, कई बहुकेंद्रीय यादृच्छिक प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन आयोजित किए गए हैं - DREAM (डायबिटीज़ रिडक्शन असेसमेंट विथ रामिप्रिल एंड रोसिग्लिटाज़ोन मेडिकेशन), TRIPOD (ट्रोग्लिटाज़ोन इन प्रिवेंशन ऑफ़ डायबिटीज़), प्रोएक्टिव (प्रोस्पेक्टिव पियोग्लिटाज़ोन क्लिनिकल ट्रायल इन मैक्रोवास्कुलर इवेंट्स), ADOPT (एडीबिटीज़ परिणाम प्रगति परीक्षण), जिसके दौरान टाइप 2 मधुमेह की रोकथाम और उपचार में ग्लिटाज़ोन की उच्च प्रभावकारिता सिद्ध हुई थी। एडीओपीटी अध्ययन से पता चला है कि रोसिग्लिटाज़ोन मधुमेह के रोगियों में हाइपरग्लेसेमिया की गंभीरता को मेटफॉर्मिन और ग्लाइबराइड (पीएसएम) से भी बेहतर कम करता है। हाइपरग्लेसेमिया वाले रोगियों में थियाजोलिडाइनायड्स की नियुक्ति के लिए संकेतों का स्पेक्ट्रम बहुत बड़ा है। टाइप 2 मधुमेह के विकास को रोकने के लिए ये दवाएं IGT वाले रोगियों को दी जा सकती हैं। नए निदान किए गए टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में थियाजोलिडाइनायड्स के साथ मोनोथेरेपी की जा सकती है। हालांकि, यह हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों की ओर नहीं ले जाता है। कई नैदानिक ​​अध्ययनों में, महिलाओं में टाइप 2 मधुमेह के विकास को रोकने के लिए थियाजोलिडाइनायड्स का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है, जिनकी गर्भावस्था गर्भकालीन मधुमेह की शुरुआत से जटिल थी। हालांकि, गर्भकालीन मधुमेह के इतिहास वाली महिलाओं में ग्लिटाज़ोन के उपयोग के लिए कोई औपचारिक सिफारिश नहीं की गई है। संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, ग्लिटाज़ोन का उपयोग पर्याप्त ग्लाइसेमिक नियंत्रण की अनुपस्थिति में किया जाता है, मेटफॉर्मिन या सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव, या मेगालिटिनाइड्स के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ। ग्लाइसेमिक नियंत्रण में सुधार के लिए एक ट्रिपल संयोजन (ग्लिटाज़ोन, मेटफॉर्मिन और पीएसएम) का भी उपयोग किया जा सकता है। थियाजोलिडाइनायड्स न केवल अंतर्जात इंसुलिन की कार्रवाई के प्रति संवेदनशीलता बढ़ाते हैं, बल्कि टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में बाह्य रूप से प्रशासित इंसुलिन की प्रभावशीलता को भी बढ़ाते हैं। इस संबंध में, गंभीर आईआर के साथ होने वाले टाइप 2 मधुमेह में इंसुलिन की तैयारी के साथ थियाजोलिडाइनायड्स का संयोजन उचित है।
थियाजोलिडाइनायड्स के साथ लंबे समय तक चिकित्सा नेफ्रॉन के डिस्टल नलिकाओं में Na + -H + चयापचय की सक्रियता की ओर जाता है, जो सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण में वृद्धि के साथ होता है और शरीर में द्रव प्रतिधारण का कारण बनता है। स्वस्थ स्वयंसेवकों और टाइप 2 मधुमेह के रोगियों दोनों में द्रव प्रतिधारण और थियाज़ोलिडाइंडोन थेरेपी के 8 सप्ताह के दौरान रक्त की मात्रा में वृद्धि देखी गई। . इस संबंध में, दिल की विफलता वाले रोगियों में, थियाजोलिडाइनायड्स की नियुक्ति के लिए सावधानी बरतने और नमक का सेवन सीमित करने की आवश्यकता होती है। थियाजोलिडाइनायड्स यकृत में चयापचय होते हैं और हेपेटोसाइट डिसफंक्शन का कारण बन सकते हैं, जो यकृत एंजाइमों में वृद्धि के साथ होता है। इन दवाओं को लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त में एएसटी, एएलटी के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है। आदर्श की ऊपरी सीमा की तुलना में एएलटी में 2.5 या उससे अधिक की वृद्धि के साथ, थियाजोलिडाइनायड्स को रद्द कर दिया जाता है। लिवर एंजाइम की निगरानी थियाजोलिडाइनायड्स की नियुक्ति से ठीक पहले, 2 महीने के बाद और फिर प्रति वर्ष 1 बार की जाती है। इसके अलावा, ग्लिटाज़ोन के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त में हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी के मामलों का वर्णन किया गया है (1.6% रोगियों में)। हालांकि, पी। डोगटेरॉम एट अल के अनुसार। (1999), rosiglitazone एरिथ्रोपोइज़िस या एरिथ्रोसाइट्स के समय से पहले विनाश को प्रभावित नहीं करता है। इस संबंध में, यह माना जाता है कि रक्त में हीमोग्लोबिन की एकाग्रता में कमी का कारण द्रव प्रतिधारण है, जिससे हेमोडायल्यूशन होता है। उपरोक्त बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​अध्ययनों में, थियाजोलिडाइनायड्स को शरीर के वजन और बीएमआई को बढ़ाने के लिए पाया गया है। इसी समय, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग का उपयोग करके किए गए कई अध्ययनों से पता चला है कि थियाज़ोलिडाइनायड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रोटीन संश्लेषण और उपचर्म वसा की मात्रा के कारण वजन बढ़ने से मांसपेशियों में वृद्धि होती है। इसी समय, आंतों की वसा की मात्रा, फैटी हेपेटोसिस और हेपेटोमेगाली की गंभीरता में कमी आई है। यह सर्वविदित है कि मोटापे में, जीवन-धमकाने वाली जटिलताओं (हृदय, ऑन्कोलॉजिकल और एंडोक्राइन पैथोलॉजी से जुड़े) का एक उच्च जोखिम आंत के वसा ऊतक की मात्रा के साथ संबंध रखता है। उपचर्म ऊतक में वसा के अत्यधिक संचय से मृत्यु का खतरा नहीं बढ़ता है। इस प्रकार, थियाजोलिडाइनायड्स के साथ उपचार के दौरान देखे गए उपचर्म वसा की मात्रा में आंत के वसा के अनुपात में कमी वसा ऊतक के अनुकूल पुनर्वितरण को इंगित करती है और नकारात्मक परिणाम नहीं दे सकती है। यदि थियाजोलिडाइनायड्स प्राप्त करने वाले रोगी कम कैलोरी वाले आहार का पालन करते हैं, तो व्यावहारिक रूप से शरीर का वजन नहीं बदलता है। इन दवाओं के उपयोग के लिए मतभेद हैं: जिगर की विफलता, गर्भावस्था और दुद्ध निकालना, केटोएसिडोसिस, दिल की विफलता III-IV कार्यात्मक वर्ग। थियाजोलिडाइनायड्स की अनुशंसित खुराक तालिका 2 में प्रस्तुत की गई है। दवाओं को भोजन के साथ और भोजन के बीच दिन में 1 या 2 बार लिया जा सकता है। ग्लाइसेमिया का स्तर धीरे-धीरे घटता है: प्रारंभिक हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव 2-4 सप्ताह के उपचार के बाद प्रकट होता है, अधिकतम प्रभाव 6-8 सप्ताह के बाद विकसित होता है। (थियाजोलिडाइनायड्स के साथ उपचार की नियुक्ति के 8 वें सप्ताह के बाद ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन काफी कम हो जाता है)। न केवल युवा, बल्कि टाइप 2 मधुमेह (65 वर्ष से अधिक आयु) वाले बुजुर्ग रोगियों में भी दवाएं अत्यधिक प्रभावी और अच्छी तरह से सहन की जाती हैं।
Rosiglitazone (Roglit et al.) एक अत्यधिक चयनात्मक PPAR?-एगोनिस्ट है, इसकी गतिविधि ट्रोग्लिटाज़ोन की तुलना में 100 गुना और पियोग्लिटाज़ोन की तुलना में 30 गुना अधिक है। यह सेंसिटाइज़र 99% की औसत जैवउपलब्धता के साथ तेजी से और लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। भोजन का सेवन और गैस्ट्रिक अम्लता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में रोसिग्लिटाज़ोन के अवशोषण को प्रभावित नहीं करती है। विवो में थियाजोलिडाइनायड्स के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव की गंभीरता के अध्ययन से पता चलता है कि रोसिग्लिटाज़ोन को निर्धारित करते समय हाइपरग्लाइसेमिया का स्तर सबसे बड़ी हद तक कम हो गया, पियोग्लिटाज़ोन रिसिग्लिटाज़ोन की ताकत में कम था, और ट्रोग्लिटाज़ोन में सबसे कमजोर हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव था। थियाजोलिडाइनायड्स के अंतिम प्रतिनिधि को इसकी उच्च हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण बंद कर दिया गया था (तीव्र यकृत विफलता के 43 मामले दर्ज किए गए थे)। अप्रैल 1999 में, कई वर्षों के बहुकेंद्रीय यादृच्छिक नैदानिक ​​परीक्षणों के बाद, रोसिग्लिटाज़ोन को मेक्सिको में, उसी वर्ष मई में - संयुक्त राज्य अमेरिका में और जुलाई 2000 में - यूरोपीय संघ के देशों में पंजीकृत किया गया था। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में रोसिग्लिटाज़ोन का उपयोग ग्लाइसेमिया में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी और ग्लाइकेटेड हीमोग्लोबिन के स्तर के साथ था। ड्रीम अध्ययन में, टाइप 2 मधुमेह को रोकने में रोसिग्लिटाज़ोन (8 मिलीग्राम/दिन) अत्यधिक प्रभावी था। प्लेसबो समूह की तुलना में, रोसिग्लिटाज़ोन के साथ इलाज किए गए रोगियों में आईजीटी के टाइप 2 मधुमेह में बदलने के जोखिम में 62% की कमी आई थी। इस प्रकार, रोसिग्लिटाज़ोन न केवल टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी दवा साबित हुई, बल्कि एक ऐसी दवा के रूप में भी है जो प्रीडायबेटिक स्टेज वाले रोगियों में टाइप 2 मधुमेह के विकास के जोखिम को काफी और प्रभावी रूप से कम करती है। हाइपरग्लेसेमिया सिंड्रोम।
वर्तमान में, रूसी बाजार में रोसिग्लिटाज़ोन, रोगलिट (गेडॉन रिक्टर, हंगरी) का एक नया खुराक रूप दिखाई दिया है। Roglit का उत्पादन 2, 4 और 8 मिलीग्राम rosiglitazone युक्त गोलियों के रूप में किया जाता है। Rosiglitazone का ऐसा खुराक रूप डॉक्टर और रोगी दोनों के लिए विशेष रूप से सुविधाजनक है, क्योंकि Roglita की बताई गई खुराकें rosiglitazone की एक व्यक्तिगत दैनिक खुराक के चयन की सुविधा प्रदान करती हैं और दवा को पूरे दिन बेहतर ढंग से वितरित करने की अनुमति देती हैं। रोगलिट का एक महत्वपूर्ण लाभ इस दवा की मध्यम लागत है, जो इसे अन्य थियाजोलिडाइनायड्स की तुलना में रोगियों के लिए अधिक किफायती बनाती है।

मधुमेह

मधुमेह मेलिटस (मधुमेह मेलिटस), या चीनी रोग, मूल रूप से हाइपरग्लेसेमिया (रक्त शर्करा में वृद्धि) और ग्लूकोसुरिया (मूत्र में चीनी), साथ ही साथ अन्य चयापचय संबंधी विकार (वसा, प्रोटीन, खनिज, पानी नमकीन) के साथ कार्बोहाइड्रेट चयापचय का उल्लंघन है। .

मधुमेह मेलेटस की एटियलजि।

कार्बोहाइड्रेट चयापचय का उल्लंघन, मधुमेह मेलेटस के लिए अग्रणी, शरीर में इंसुलिन उत्पादन की अपर्याप्तता है। चूंकि इंसुलिन अग्न्याशय (लैंगरहैंस के आइलेट्स) की अंतःस्रावी कोशिकाओं में स्रावित होता है और इसका हार्मोन है, मधुमेह को एक अंतःस्रावी रोग माना जाता है जो द्वीपीय तंत्र के अपर्याप्त कार्य के कारण होता है।

वंशानुगत प्रवृत्ति, ऑटोइम्यून, संवहनी विकार, मोटापा, मानसिक और शारीरिक आघात और वायरल संक्रमण भी महत्वपूर्ण हैं।

ऑटोइम्यून रोग बीमारियों का एक समूह है जिसमें शरीर के अंगों और ऊतकों का विनाश अपनी स्वयं की प्रतिरक्षा प्रणाली के प्रभाव में होता है। सबसे आम ऑटोइम्यून रोग स्क्लेरोडर्मा हैं, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, ऑटोइम्यून हाशिमोटो थायरॉयडिटिस, फैलाना विषाक्त गण्डमाला, आदि। इसके अलावा, कई बीमारियों का विकास (मायोकार्डिअल इन्फ्रक्शन, वायरल हेपेटाइटिस, स्ट्रेप्टोकोकल, दाद, साइटोमेगालोवायरस संक्रमण) एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया की उपस्थिति से जटिल हो सकता है।

मधुमेह मेलेटस का रोगजनन।

मधुमेह मेलेटस के रोगजनन में दो मुख्य बिंदु हैं:

1) अग्न्याशय की अंतःस्रावी कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन का अपर्याप्त उत्पादन,

2) शरीर के ऊतकों (इंसुलिन प्रतिरोध) की कोशिकाओं के साथ इंसुलिन की बातचीत का उल्लंघन

पहले प्रकार का उल्लंघन इसके लिए विशिष्ट है टाइप 1 मधुमेह (अप्रचलित नाम - इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह)।इस प्रकार के मधुमेह के विकास का प्रारंभिक बिंदु अग्न्याशय की अंतःस्रावी कोशिकाओं का बड़े पैमाने पर विनाश है। (लैंगरहंस के द्वीप समूह)और, परिणामस्वरूप, रक्त में इंसुलिन के स्तर में एक महत्वपूर्ण कमी। वायरल संक्रमण, तनाव की स्थिति और विभिन्न ऑटोइम्यून बीमारियों के मामले में अग्नाशयी अंतःस्रावी कोशिकाओं की भारी मौत हो सकती है। इस प्रकार का मधुमेह बच्चों और युवाओं (40 वर्ष तक) के लिए विशिष्ट है।

पर टाइप 2 मधुमेह (पुराना नाम - गैर-इंसुलिन-निर्भर मधुमेह)इंसुलिन का उत्पादन सामान्य मात्रा में या अधिक मात्रा में भी होता है, लेकिन शरीर की कोशिकाओं के साथ इंसुलिन के संपर्क का तंत्र गड़बड़ा जाता है। इंसुलिन प्रतिरोध का मुख्य कारण है:

संरचना में परिवर्तन या इंसुलिन के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स की संख्या में कमी (उदाहरण के लिए, मोटापे के साथ (मुख्य जोखिम कारक) - रिसेप्टर्स उनकी संरचना या मात्रा में परिवर्तन के कारण हार्मोन के साथ बातचीत करने में असमर्थ हो जाते हैं);

इंसुलिन की संरचना में ही परिवर्तन (आनुवंशिक दोष);

रिसेप्टर्स से सेल ऑर्गेनेल तक सिग्नल ट्रांसमिशन के इंट्रासेल्युलर तंत्र का उल्लंघन।

टाइप 2 मधुमेह के जोखिम कारक: मोटापा, बुढ़ापा, बुरी आदतें, धमनी उच्च रक्तचाप, जीर्ण अतिरक्षण, गतिहीन जीवन शैली। सामान्य तौर पर, इस प्रकार का मधुमेह अक्सर 40 वर्ष से अधिक आयु के लोगों को प्रभावित करता है।

मधुमेह के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति है। यदि माता-पिता में से कोई एक बीमार है, तो टाइप 1 मधुमेह विरासत में मिलने की संभावना 10% है, और टाइप 2 मधुमेह 80% है।

विकास के तंत्र के बावजूद, सभी प्रकार के मधुमेह की एक सामान्य विशेषता रक्त शर्करा के स्तर में लगातार वृद्धि और शरीर के ऊतकों के चयापचय का उल्लंघन है जो अब ग्लूकोज को पकड़ने में सक्षम नहीं हैं।

ग्लूकोज का उपयोग करने के लिए ऊतकों की अक्षमता गठन में कमी और वसा और प्रोटीन के टूटने में वृद्धि होती है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में केटोन निकायों (विशेष रूप से एसीटोन, एसिटोएसिटिक एसिड) का संचय होता है। केटोन बॉडी प्रोटीन, वसा और कार्बोहाइड्रेट के चयापचय के मध्यवर्ती उत्पाद हैं।

कीटोन बॉडी, एक मधुमेह रोगी के रक्त और ऊतकों में जमा होकर, एसिडोसिस की स्थिति पैदा करती है ( शरीर के अम्ल-क्षार संतुलन में अम्ल पक्ष में परिवर्तन), गुजर रहा है एक मधुमेह कोमा में- रक्त में शर्करा की कमी (हाइपोग्लाइसेमिक कोमा) या रक्त में शर्करा की अधिकता (हाइपरग्लाइसेमिक कोमा) से विकसित हो सकता है।

डायबिटिक कोमा के अग्रदूतसिरदर्द, मितली, अनिद्रा, मांसपेशियों में मरोड़, भूख न लगना, ताकत कम होना। बाद में, मुंह से एसीटोन (सेब की गंध) की गंध आती है, सांस की तकलीफ होती है, जो बड़े कुसमाउल श्वास के शोर में बदल जाती है (श्वसन चक्र में कमी, एक गहरी शोर वाली सांस और एक बढ़ी हुई साँस छोड़ने की विशेषता; यह पहली बार एक मधुमेह कोमा में वर्णित किया गया था, लेकिन यह यूरेमिया, एक्लम्पसिया, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, ट्यूमर, स्ट्रोक ...) के साथ भी हो सकता है।दबाने पर नेत्रगोलक मुलायम हो जाते हैं। रोगी पहले बेचैन होता है, फिर उनींदापन में गिर जाता है, चेतना खो देता है और यदि तत्काल चिकित्सा उपाय नहीं किए जाते हैं, तो उसकी मृत्यु हो जाती है।

मधुमेह मेलेटस की नैदानिक ​​​​तस्वीर:

1) पॉल्यूरिया-मूत्र उत्सर्जित होता है, जो पीने में वृद्धि के आधार पर, प्रति दिन 10 और यहां तक ​​​​कि 15 लीटर तक की मात्रा में होता है (इसमें घुले ग्लूकोज के कारण मूत्र के आसमाटिक दबाव में वृद्धि के कारण);

आसमाटिक दबाव एक अर्धपारगम्य झिल्ली पर कार्य करने वाला बल है जो विलेय की विभिन्न सांद्रता वाले दो विलयनों को अलग करता है और अधिक तनु से अधिक सान्द्र विलयन की ओर निर्देशित होता है।

2) निरंतर निर्विवाद प्यास (पॉलीडिप्सिया) - मूत्र में पानी की महत्वपूर्ण कमी और रक्त के आसमाटिक दबाव में वृद्धि के कारण; रोगी कभी-कभी प्रति दिन एक बाल्टी तरल तक पीते हैं और इसके बावजूद, लगातार शुष्क मुँह का अनुभव करते हैं;

3) भूख की निरंतर भावना, पेटूपन (बुलिमिया) के लिए अग्रणी; भरपूर भोजन के बावजूद, रोगी न केवल बेहतर होते हैं, बल्कि अधिक से अधिक वजन कम करते हैं (विशेष रूप से टाइप 1 मधुमेह की विशेषता)। यह लक्षण मधुमेह में एक चयापचय विकार के कारण होता है, अर्थात् कोशिकाओं की इंसुलिन की अनुपस्थिति में ग्लूकोज को पकड़ने और संसाधित करने में असमर्थता।

4) कमजोरी के रूप में सामान्य अस्वस्थता, प्रदर्शन में कमी, घबराहट में वृद्धि, यौन क्रिया कमजोर होना;

5) मूत्र का उच्च विशिष्ट गुरुत्व - 1030-1050 (ऐसा उच्च विशिष्ट गुरुत्व अन्य स्थितियों में नहीं होता है), साथ ही मूत्र में शर्करा की उपस्थिति (आमतौर पर, मूत्र में ग्लूकोज नहीं होता है)।

द्वितीयक लक्षणों के लिएकम विशिष्ट नैदानिक ​​लक्षण शामिल करें जो समय के साथ धीरे-धीरे विकसित होते हैं। ये लक्षण टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह दोनों के लक्षण हैं:

त्वचा और श्लेष्म झिल्ली की खुजली (योनि खुजली),

शुष्क मुंह,

सामान्य मांसपेशियों की कमजोरी

·सिर दर्द,

भड़काऊ त्वचा के घाव जिनका इलाज करना मुश्किल है

लज़र में खराबी,

टाइप 1 मधुमेह में मूत्र में एसीटोन की उपस्थिति।

रोग के कुछ सूचीबद्ध लक्षणों की व्याख्या:

पॉल्यूरिया पिट्यूटरी ग्रंथि (अंतःस्रावी तंत्र के नियामक) की रोग प्रक्रिया में जटिलता के कारण होता है, पॉलीडिप्सिया पॉल्यूरिया का एक परिणाम है, और भूख, वजन घटाने और कमजोरी की भावना कोशिकाओं और ऊतकों द्वारा ग्लूकोज की खपत में गड़बड़ी का परिणाम है, क्योंकि इंसुलिन की कमी है(जो कोशिकाओं और ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के अवशोषण के लिए आवश्यक है)। रक्त में चीनी की उच्च सामग्री के बावजूद, बाद वाला, इंसुलिन की कमी के कारण, कोशिकाओं में प्रवेश नहीं करता है।

मधुमेह की जटिलताओं।संवहनी जटिलताओं की विशेषता है: छोटे जहाजों के विशिष्ट घाव - माइक्रोएन्जियोपैथी (एंजियोरेटिनोपैथी, नेफ्रोपैथी और अन्य विस्सरोपैथी), न्यूरोपैथी, त्वचा के जहाजों की एंजियोपैथी, मांसपेशियां और बड़े जहाजों (महाधमनी, कोरोनरी सेरेब्रल धमनियों, आदि) में एथेरोस्क्लेरोटिक परिवर्तनों का त्वरित विकास। माइक्रोएंगियोपैथियों के विकास में अग्रणी भूमिका चयापचय और ऑटोइम्यून विकारों द्वारा निभाई जाती है।

रेटिनल वेसल्स (डायबिटिक रेटिनोपैथी) को नुकसान रेटिनल नसों के फैलाव, केशिका माइक्रोएन्यूरिज्म, एक्सयूडेशन और पिनपॉइंट रेटिनल हेमरेज (स्टेज I, नॉन-प्रोलिफेरेटिव) के गठन की विशेषता है; गंभीर शिरापरक परिवर्तन, केशिकाओं का घनास्त्रता, गंभीर रिसाव और रेटिनल रक्तस्राव (चरण II, प्रीप्रोलिफेरेटिव); चरण III में - प्रोलिफेरेटिव - उपरोक्त परिवर्तन हैं, साथ ही प्रगतिशील नवविश्लेषण और प्रसार, जो दृष्टि के लिए मुख्य खतरा हैं और रेटिना डिटेचमेंट, ऑप्टिक तंत्रिका एट्रोफी का नेतृत्व करते हैं। अक्सर मधुमेह के रोगियों में, आंखों के अन्य घाव भी होते हैं: ब्लेफेराइटिस, अपवर्तक और आवास विकार, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा।

यद्यपि मधुमेह मेलेटस में गुर्दे अक्सर संक्रमित होते हैं, उनके कार्य के बिगड़ने का मुख्य कारण माइक्रोवैस्कुलर विकार हैं, जो ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और अभिवाही धमनी (मधुमेह अपवृक्कता) के स्केलेरोसिस द्वारा प्रकट होते हैं।

पहला संकेत मधुमेह ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिसक्षणिक एल्बुमिनुरिया है, भविष्य में - माइक्रोहेमेटुरिया और सिलिंड्रुरिया। फैलाना और गांठदार ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रगति रक्तचाप, आइसोहाइपोस्टेनुरिया में वृद्धि के साथ होती है, और एक यूरेमिक अवस्था के विकास की ओर ले जाती है। ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के दौरान, 3 चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है: प्रीनेफ्रोटिक चरण में, मध्यम अल्बुमिनुरिया, डिस्प्रोटीनीमिया होता है; नेफ्रोटिक में - एल्ब्यूमिन्यूरिया बढ़ जाता है, माइक्रोमाट्यूरिया और सिलिंड्रुरिया, एडिमा, बढ़ा हुआ रक्तचाप दिखाई देता है; नेफ्रोस्क्लेरोटिक चरण में, पुरानी गुर्दे की विफलता के लक्षण प्रकट होते हैं और बढ़ते हैं। अक्सर ग्लाइसेमिया और ग्लाइकोसुरिया के स्तर के बीच एक विसंगति होती है। ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस के टर्मिनल चरण में, रक्त शर्करा का स्तर तेजी से गिर सकता है।

मधुमेही न्यूरोपैथी -दीर्घकालिक मधुमेह मेलिटस की लगातार जटिलता; दोनों केंद्रीय और उपरीभाग का त़ंत्रिकातंत्र। सबसे विशिष्ट परिधीय न्यूरोपैथी: रोगियों को सुन्नता, रेंगने, अंगों में ऐंठन, पैरों में दर्द, आराम करने पर, रात में और चलने पर कम होने की चिंता होती है। घुटने और एच्लीस रिफ्लेक्सिस की कमी या पूर्ण अनुपस्थिति, स्पर्श, दर्द संवेदनशीलता में कमी है। कभी-कभी समीपस्थ पैरों में पेशी शोष विकसित हो जाता है। मूत्राशय के कार्य विकार होते हैं, पुरुषों में शक्ति बिगड़ जाती है।

डायबिटीज़ संबंधी कीटोएसिडोसिसमधुमेह मेलेटस, आहार उल्लंघन, संक्रमण, मानसिक और शारीरिक आघात के अनुचित उपचार के साथ गंभीर इंसुलिन की कमी के कारण विकसित होता है, या रोग की प्रारंभिक अभिव्यक्ति के रूप में कार्य करता है। यह यकृत में कीटोन निकायों के बढ़ते गठन और रक्त में उनकी सामग्री में वृद्धि, रक्त के क्षारीय भंडार में कमी की विशेषता है; ग्लूकोसुरिया में वृद्धि के साथ डायरिया में वृद्धि होती है, जो कोशिकाओं के निर्जलीकरण का कारण बनती है, इलेक्ट्रोलाइट्स के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि होती है; हेमोडायनामिक गड़बड़ी विकसित होती है।

मधुमेह (कीटोएसिडोटिक) कोमाधीरे-धीरे विकसित होता है। मधुमेह पूर्वकोमा मधुमेह मेलेटस के तेजी से प्रगतिशील अपघटन के लक्षणों की विशेषता है: गंभीर प्यास, बहुमूत्रता, कमजोरी, सुस्ती, उनींदापन, सिरदर्द, भूख की कमी, मतली, साँस की हवा में एसीटोन हॉल, शुष्क त्वचा, हाइपोटेंशन, टैचीकार्डिया। हाइपरग्लेसेमिया 16.5 mmol/l से अधिक है, एसीटोन के लिए मूत्र की प्रतिक्रिया सकारात्मक है, ग्लूकोसुरिया उच्च है। यदि समय पर सहायता प्रदान नहीं की जाती है, तो एक मधुमेह कोमा विकसित होता है: भ्रम और फिर चेतना की हानि, बार-बार उल्टी, कुसमौल प्रकार की गहरी शोर वाली साँस लेना, स्पष्ट संवहनी हाइपोटेंशन, नेत्रगोलक का हाइपोटेंशन, निर्जलीकरण के लक्षण, ओलिगुरिया, औरिया, हाइपरग्लाइसेमिया 16.55 से अधिक -19, 42 mmol / l और कभी-कभी 33.3 - 55.5 mmol / l, केटोनीमिया, हाइपोकैलिमिया, हाइपोनेट्रेमिया, लिपेमिया, अवशिष्ट नाइट्रोजन में वृद्धि, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिस।

हाइपरोस्मोलर नॉन-केटोनेमिक डायबिटिक कोमा के साथ, साँस की हवा में एसीटोन की कोई गंध नहीं होती है, गंभीर हाइपरग्लाइसेमिया होता है - रक्त में कीटोन बॉडी के सामान्य स्तर के साथ 33.3 mmol / l से अधिक, हाइपरक्लोरेमिया, हाइपरनेट्रेमिया, एज़ोटेमिया, रक्त परासरण में वृद्धि (325 mosm / k से ऊपर प्रभावी प्लाज्मा परासरण), उच्च हेमेटोक्रिट।

लैक्टिक एसिड (लैक्टिक एसिड) कोमा आमतौर पर गुर्दे की विफलता और हाइपोक्सिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, जो अक्सर बिगुआनाइड्स प्राप्त करने वाले रोगियों में होता है, विशेष रूप से फेनफॉर्मिन में। रक्त में लैक्टिक एसिड की उच्च सामग्री होती है, लैक्टेट / पाइरूवेट अनुपात में वृद्धि और एसिडोसिस।

किसी विशेष बीमारी के रोगजनन के बारे में बोलते हुए, उनका मतलब इसकी उत्पत्ति और गठन के साथ-साथ व्यक्तिगत लक्षणों के विकास के तंत्र से है। पुनर्प्राप्ति पाठ्यक्रम निर्धारित करने और जटिलताओं की पहचान करने के लिए यह आवश्यक है। इसलिए मधुमेह मेलेटस के रोगजनन के बारे में जितना संभव हो उतना जानना जरूरी है: टाइप 1 और 2 के साथ-साथ बचपन में भी।

मधुमेह की एटियलजि

मधुमेह मेलेटस एक बहुक्रियाशील रोग है, अर्थात इसका विकास एक या दो से अधिक कारकों से प्रभावित होता है। सबसे पहले, अनुवांशिक कारणों पर ध्यान दिया जाता है, क्योंकि सभी मधुमेह रोगियों के 50% से अधिक में वंशानुगत पूर्वाग्रह की पहचान की जाती है। इसके अलावा, रोग के प्रकार 1 और 2 का एटियलजि इसके द्वारा निर्धारित किया जाता है:

• विभिन्न वायरस जो अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं को विनाशकारी रूप से प्रभावित करते हैं;
• ऑटोइम्यून रोग: विटिलिगो, थायरॉयडिटिस, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस;
• संक्रमण जो अग्न्याशय के क्षेत्र को भी प्रभावित करता है;
• अंग के जहाजों में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन।

पैथोलॉजी के विकास के लिए बच्चों को एक अलग जोखिम कारक का सामना करना पड़ता है। इसलिए, जुड़वाँ बच्चों में, बीमारी विकसित होने की संभावना 100% होती है यदि भाई या बहन में मधुमेह की पहचान की गई हो। रोग के इंसुलिन-निर्भर और स्वतंत्र रूपों के एटियलजि में कुछ समानता के बावजूद, उनके विकास के तंत्र को अलग से माना जाना चाहिए।

टाइप 1 मधुमेह तंत्र

अंतःस्रावी कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन के अपर्याप्त उत्पादन से इंसुलिन-निर्भर मधुमेह के गठन का तंत्र शुरू होता है। जैसा कि आप जानते हैं, हम अग्न्याशय के लैंगरहैंस के आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं के बारे में बात कर रहे हैं। इसी तरह के परिणाम कुछ रोगजनक कारकों, अर्थात् वायरल संक्रमण, तनाव और ऑटोइम्यून बीमारियों के प्रभाव में पहचाने जाते हैं।

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प्रस्तुत प्रकार की बीमारी इस तथ्य की विशेषता है कि जो लक्षण प्रकट हुए हैं वे तेजी से प्रगति कर रहे हैं। यदि कोई पर्याप्त उपचार नहीं है, तो प्रस्तुत रोग तेजी से विकसित होता है और जटिलताओं की पूरी सूची की ओर जाता है, अर्थात् केटोएसिडोसिस, मधुमेह कोमा। वे सभी अक्सर एक मधुमेह रोगी की मृत्यु में समाप्त हो जाते हैं, और इसलिए उन्हें अत्यंत गंभीर माना जाता है।

लोगों की एक निश्चित संख्या में टाइप 1 मधुमेह विकसित होने की संभावना अधिक होती है क्योंकि उनके रोग के करीबी रिश्तेदार होते हैं। यह माता-पिता, भाई या बहन हो सकते हैं। इसी समय, टाइप 1 बीमारी का सामना करने वाले अधिकांश लोगों का पारिवारिक इतिहास नहीं होता है और तदनुसार, एक आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है।

टाइप 2 मधुमेह का रोगजनन

मधुमेह मेलेटस के रोगजनन के बारे में बोलते हुए, वे इस तथ्य पर ध्यान देते हैं कि यह चयापचय से जुड़े विकारों का एक समूह है। विशेषज्ञ बताते हैं कि:

• यह इंसुलिन प्रतिरोध पर आधारित है, अर्थात्, हार्मोनल घटक के लिए ऊतक संवेदनशीलता की निम्न डिग्री;
• यह ऐसे अग्न्याशय कोशिकाओं के असंतुलन के कारण विकसित होता है जो हार्मोन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होते हैं;
• खाने के बाद जब रक्त सीरम में शर्करा का अनुपात तेजी से बढ़ता है, तो अग्न्याशय इंसुलिन का उत्पादन नहीं करता है। इसकी एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में हार्मोन के प्रारंभिक स्रावी रिलीज का उल्लंघन निदान किया जाता है;
• लगातार उच्च ग्लूकोज अनुपात के कारण स्राव नोट किया जाता है। वहीं, इंसुलिन के बढ़े हुए अनुपात के बावजूद भी शुगर लेवल में कमी की पहचान नहीं हो पाती है।

रोगजनन और टाइप 2 मधुमेह मेलेटस इस तथ्य से जुड़े हैं कि हाइपरिन्सुलिनमिया के कारण, कोशिका झिल्ली पर रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता और संख्या, जो हार्मोन मान्यता के लिए जिम्मेदार हैं, कम हो जाती हैं। यकृत कोशिकाओं में परिवर्तन के परिणामस्वरूप, हेपेटोसाइट्स, विभिन्न स्रोतों से ग्लूकोज का एक अधिक सक्रिय संश्लेषण विकसित होता है। इस संबंध में, टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, रोग के विकास के प्रारंभिक चरणों सहित, खाली पेट पर भी शर्करा का अनुपात काफी बड़ा रहता है।

टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस का रोगजनन ऐसा है कि रक्त सीरम में ग्लूकोज का लगातार ऊंचा स्तर मानव शरीर के लिए ट्रेस किए बिना नहीं गुजरेगा। हम विशेष रूप से ग्लूकोज विषाक्तता के बारे में बात कर रहे हैं, जो अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है। रोग के बाद के विकास के साथ, मधुमेह में हार्मोनल घटक की कमी (कमी) से जुड़े कुछ लक्षण दिखाई देंगे, उदाहरण के लिए, वजन घटाने और किटोसिस, अर्थात् रक्त सीरम में कीटोन निकायों की एकाग्रता, जो वास्तव में, कार्बोहाइड्रेट में वसा के प्रसंस्करण के उत्पाद हैं।

बच्चों में रोग का रोगजनन

बच्चा मधुमेह का एक इंसुलिन-निर्भर रूप विकसित करता है, अर्थात् टाइप 1।

बच्चों और रोगजनन में मधुमेह मेलेटस के बारे में बात करते हुए, वे इस तथ्य पर ध्यान देते हैं कि मुख्य कारक वंशानुगत प्रवृत्ति है।

यह पैथोलॉजी के पारिवारिक मामलों की उच्च आवृत्ति और माता-पिता, भाई-बहनों के साथ-साथ अन्य करीबी रिश्तेदारों में बीमारी की उपस्थिति का प्रमाण है।

बीटा कोशिकाओं के बाद के विनाश और इंसुलिन की कमी के साथ क्रोनिक लिम्फोसाइटिक इन्सुलिटिस के लिए सबसे संभावित ट्रिगर को वायरल एजेंट माना जाना चाहिए। हम कॉक्सैसी वायरस, कण्ठमाला, रूबेला, दाद और अन्य विकृतियों के बारे में बात कर रहे हैं। विशेषज्ञ बताते हैं कि:

• आनुवंशिक गड़बड़ी वाले बच्चे में मधुमेह के गठन को अंग पर जहरीले प्रभाव से बढ़ावा मिल सकता है;
• आहार कारकों को एक अलग स्थान दिया जाता है, अर्थात् कृत्रिम या मिश्रित भोजन, गाय का दूध खिलाना, नीरस कार्बोहाइड्रेट भोजन;
• तनावपूर्ण स्थितियां एक अलग जोखिम कारक हैं;
• सर्जिकल हस्तक्षेप भी बीमारी को भड़का सकते हैं।

मधुमेह मेलेटस के संबंध में जोखिम समूह उन बच्चों से बना है जिनका वजन जन्म के समय 4.5 किलोग्राम से अधिक होता है। यह मोटापे, निष्क्रिय जीवन शैली को बनाए रखने, डायथेसिस की उपस्थिति और बार-बार होने वाले जुकाम के लिए भी प्रासंगिक है।

एक बच्चे में माध्यमिक प्रकार के मधुमेह मेलेटस अंतःस्रावी विकृति (इट्सेंको-कुशिंग सिंड्रोम, डिफ्यूज़ टॉक्सिक गोइटर) के साथ बन सकते हैं। रोगजनन की बात करें तो वे अग्न्याशय के रोगों (उदाहरण के लिए, अग्नाशयशोथ) पर भी ध्यान देते हैं। एक बच्चे में टाइप 1 मधुमेह अक्सर अन्य इम्यूनोपैथोलॉजिकल स्थितियों के साथ होता है: सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस, स्क्लेरोडार्मा, रूमेटोइड गठिया।