ग्लूकोमा से बूँदें। ग्लूकोमा के लिए आई ड्रॉप ऑस्मोटिक डाइयुरेटिक्स - दवाओं के नाम, सामान्य विशेषताओं, संकेत और उपयोग के लिए मतभेद, साइड इफेक्ट

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर एक प्रकार का मूत्रवर्धक है, जो विरोधाभासी रूप से, अकेले मूत्रवर्धक (पानी की गोलियाँ) के रूप में उपयोग नहीं किया जाता है। सामान्य तौर पर, ग्लूकोमा में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर का उपयोग किया जाता है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की क्रिया का तंत्र

नेफ्रॉन के समीपस्थ नलिकाओं के उपकला में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ कार्बोनिक एसिड के निर्जलीकरण को उत्प्रेरित करता है, जो बाइकार्बोनेट के पुन: अवशोषण में एक महत्वपूर्ण कड़ी है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की कार्रवाई के तहत, सोडियम बाइकार्बोनेट पुन: अवशोषित नहीं होता है, लेकिन मूत्र में उत्सर्जित होता है (मूत्र क्षारीय हो जाता है)। निम्नलिखित सोडियम, पोटेशियम और पानी शरीर से मूत्र में उत्सर्जित होते हैं। इस समूह के पदार्थों का मूत्रवर्धक प्रभाव कमजोर होता है, क्योंकि समीपस्थ नलिकाओं में मूत्र में छोड़ा गया लगभग सारा सोडियम नेफ्रॉन के बाहर के हिस्सों में बना रहता है। इसलिए मूत्रवर्धक के रूप में, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर वर्तमान में अकेले उपयोग नहीं किए जाते हैं।.

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक दवाएं

एसिटाजोलामाइड

एसिटाजोलामाइड(डायकारब) मूत्रवर्धक के इस समूह का सबसे प्रसिद्ध प्रतिनिधि है। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है और अपरिवर्तित होता है, मूत्र में तेजी से उत्सर्जित होता है (अर्थात, इसका प्रभाव अल्पकालिक होता है)। एसिटाज़ोलमाइड के समान दवाएं डाइक्लोरफेनमाइड(दारानिद) और मेथाज़ोलामाइड(नेपटाज़न)।

मेटाज़ोलैमाइडकार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर के वर्ग से भी संबंधित है। इसमें एसिटाज़ोलमाइड की तुलना में लंबा आधा जीवन होता है और यह कम नेफ्रोटॉक्सिक होता है।

डोरज़ोलैमाइड. ओपन-एंगल ग्लूकोमा या ओकुलर हाइपरटेंशन वाले रोगियों में बढ़े हुए इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए संकेत दिया गया है जो बीटा-ब्लॉकर्स को अच्छी तरह से प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।

brinzolamide(व्यापार नाम एज़ोप्ट, एल्कॉन लेबोरेटरीज, इंक।, बेफर्डिन Fardi MEDICALS) भी कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर के वर्ग से संबंधित है। ओपन-एंगल ग्लूकोमा या ओकुलर हाइपरटेंशन वाले मरीजों में इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए प्रयुक्त होता है। टिमोलोल के साथ बैंगनोलैमाइड का संयोजन व्यापार नाम अजरगा के तहत बाजार में सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है।

दुष्प्रभाव

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर के निम्नलिखित मुख्य दुष्प्रभाव हैं:

• हाइपोकैलिमिया;
• हाइपरक्लोरेमिक चयापचय एसिडोसिस;
• फॉस्फेटुरिया;
• गुर्दे की पथरी के जोखिम के साथ अतिकैल्शियमरक्तता;
• न्यूरोटॉक्सिसिटी (पेरेस्टेसिया और उनींदापन);
• एलर्जी।

मतभेद

एसिटाज़ोलमाइड, अन्य कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधकों की तरह, यकृत के सिरोसिस में contraindicated है, क्योंकि मूत्र का क्षारीकरण अमोनिया की रिहाई को रोकता है, जिससे एन्सेफैलोपैथी होती है।

उपयोग के संकेत

ग्लूकोमा के इलाज के लिए मुख्य रूप से कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर का उपयोग किया जाता है। उनका उपयोग मिर्गी और तीव्र पर्वतीय बीमारी के इलाज के लिए भी किया जा सकता है। चूंकि वे यूरिक एसिड के विघटन और उत्सर्जन को बढ़ावा देते हैं, इसलिए उनका उपयोग गाउट के उपचार में किया जा सकता है।

एसिटाजोलामाइडनिम्नलिखित शर्तों के तहत लागू:

• ग्लूकोमा (सिलिअरी बॉडी के कोरॉइड प्लेक्सस द्वारा अंतर्गर्भाशयी द्रव के उत्पादन को कम करता है।
• मिर्गी का इलाज (पेटिट मल)। एसिटाज़ोलमाइड टॉनिक-क्लोनिक और अनुपस्थिति बरामदगी सहित अधिकांश प्रकार के दौरे के इलाज में प्रभावी है, हालांकि यह सीमित लाभ का है क्योंकि लंबे समय तक उपयोग के साथ सहिष्णुता विकसित होती है।
• ल्यूकेमिया के उपचार में नेफ्रोपैथी की रोकथाम के लिए, चूंकि कोशिकाओं के टूटने से बड़ी मात्रा में प्यूरीन बेस निकलते हैं, जो यूरिक एसिड के संश्लेषण में तेज वृद्धि प्रदान करते हैं। बाइकार्बोनेट की रिहाई के कारण एसिटाज़ोलमाइड के साथ मूत्र का क्षारीयकरण यूरिक एसिड क्रिस्टल की वर्षा के कारण नेफ्रोपैथी को रोकता है।
• एडीमा में ड्यूरिसिस बढ़ाने के लिए और सीएफ़एफ़ में मेटाबोलिक हाइपोक्लोरेमिक एल्कालोसिस के सुधार के लिए। समीपस्थ नलिकाओं में NaCl और बाइकार्बोनेट के पुनर्अवशोषण को कम करके।

हालांकि, इनमें से किसी भी संकेत में, एसिटाज़ोलमाइड की नियुक्ति मुख्य औषधीय उपचार (पसंद की दवा) नहीं है। एसिटाज़ोलमाइड भी ऊंचाई की बीमारी के लिए निर्धारित है (क्योंकि यह एसिडोसिस का कारण बनता है, जो श्वसन केंद्र की हाइपोक्सिया की संवेदनशीलता की बहाली की ओर जाता है)।

एल्टीट्यूड सिकनेस के उपचार में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर

अधिक ऊंचाई पर, ऑक्सीजन का आंशिक दबाव कम होता है, और लोगों को जीने के लिए पर्याप्त ऑक्सीजन प्राप्त करने के लिए तेजी से सांस लेनी चाहिए। जब ऐसा होता है, तो फेफड़ों में CO2 का आंशिक दबाव कम हो जाता है (साँस छोड़ने पर बाहर निकल जाता है), जिसके परिणामस्वरूप श्वसन क्षारीयता होती है। इस प्रक्रिया को आमतौर पर गुर्दे द्वारा बाइकार्बोनेट उत्सर्जन के माध्यम से मुआवजा दिया जाता है और इसके कारण, एक प्रतिपूरक चयापचय एसिडोसिस होता है, लेकिन इस तंत्र में कई दिन लगते हैं।

एक अधिक तत्काल उपचार कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर है, जो गुर्दे में बाइकार्बोनेट के अवशोषण को रोकता है और क्षार को ठीक करने में मदद करता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर भी पुरानी पर्वतीय बीमारी में सुधार करते हैं।

स्रोत: Optimusmedicus.com

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर

ग्लूकोमा के रोगजनन में, इसकी विविधता की परवाह किए बिना, दो तंत्र शामिल हैं।

उनमें से एक आंख के पूर्वकाल भाग में कार्य करता है और अंत में अंतःस्रावी दबाव में वृद्धि की ओर जाता है।

नेत्रगोलक के पीछे के हिस्से में स्थानीयकृत एक अन्य तंत्र, ऑप्टिक तंत्रिका शोष का कारण बनता है।

ग्लूकोमास प्रक्रिया आंख के पूर्वकाल भाग में शुरू होती है, ऑप्टिक तंत्रिका में परिवर्तन उस पर बढ़े हुए IOP की क्रिया का परिणाम है।

प्रमुख रोगजनक कारक जो ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान पहुंचाते हैं और दृश्य कार्यों में गिरावट आती है, वह है ऑप्थाल्मोटोनस में वृद्धि।

IOP बढ़ने से श्वेतपटल की क्रिब्रीफॉर्म प्लेट का यांत्रिक विरूपण होता है, इसके नलिकाओं में तंत्रिका तंतुओं के बंडलों का उल्लंघन होता है और इस क्षेत्र में रक्त के माइक्रोकिरकुलेशन में व्यवधान होता है।

इस संबंध में, उपचार के मुख्य तरीकों का उद्देश्य IOP को उस स्तर तक कम करना है जो ऑप्टिक तंत्रिका तंतुओं के आगे शोष को रोकता है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ एक एंजाइम है जो एक जिंक प्रोटीन है।

इस एंजाइम की उपस्थिति शरीर को अतिरिक्त CO2 से छुटकारा पाने में सक्षम बनाती है।

एक नियम के रूप में, सीए सेलुलर तत्वों में केंद्रित है, यह ऊतक तरल पदार्थ में नहीं पाया जाता है।

मानव शरीर में, यह एंजाइम एरिथ्रोसाइट्स, अग्न्याशय की कोशिकाओं, गैस्ट्रिक म्यूकोसा, पैरोटिड लार ग्रंथि, गुर्दे और आंख के सिलिअरी बॉडी में पाया जाता है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ कार्बोनिक एसिड (CO2 + H2O = H2CO3) में कार्बोक्साइड के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है। कार्बोनिक एसिड बाद में अलग हो जाता है (H+ + HCO3–)।

यह प्रतिक्रिया आंख सहित कई ऊतकों में स्रावी शारीरिक प्रक्रियाओं की कुंजी है।

गुर्दे में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की गतिविधि के निषेध के परिणामस्वरूप, कार्बोनिक एसिड के निर्माण में कमी होती है और नलिकाओं के उपकला द्वारा बाइकार्बोनेट और Na + के पुन: अवशोषण में कमी होती है, और इसलिए पानी का उत्सर्जन होता है। उल्लेखनीय रूप से बढ़ जाता है। इसी समय, मूत्र के पीएच में वृद्धि और पोटेशियम आयनों की कमी देखी जाती है।

आंख में जलीय हास्य के निर्माण के दौरान, Na + आयनों के सक्रिय परिवहन के कारण सकारात्मक आयनों की ढाल की भरपाई के लिए बाइकार्बोनेट आयनों को गैर-वर्णक कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म से सक्रिय रूप से पश्च कक्ष में ले जाया जाता है। केए अवरोधक कार्बोनिक एसिड के गठन को रोकते हैं, इस प्रकार एचसीओ3- के उत्पादन को कम करते हैं। पर्याप्त HCO3- आयनों की अनुपस्थिति में, धनात्मक आयन प्रवणता बढ़ जाती है, जिससे जलीय हास्य स्राव में कमी आती है।

हालांकि, मौखिक आईसीए जैसे एसिटाज़ोलमाइड और मेथाज़ोलमाइड साइड इफेक्ट से जुड़े हैं। साइड इफेक्ट्स में अस्वस्थता, पेरेस्टेसिया, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी (मतली, उल्टी और अन्य लक्षण), वजन घटाने, अवसाद, एनोरेक्सिया और कामेच्छा में कमी के लक्षण शामिल हैं।

प्रणालीगत दुष्प्रभावों की घटना ग्लूकोमा के दीर्घकालिक उपचार के लिए मौखिक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधकों के उपयोग को सीमित करती है।

वे मुख्य रूप से ग्लूकोमा के एक तीव्र हमले का इलाज करने के लिए उपयोग किए जाते हैं, लेजर हस्तक्षेप के बाद आईओपी में प्रतिक्रियाशील वृद्धि को रोकने के लिए, या थोड़े समय के लिए एंटी-ग्लूकोमा सर्जरी से पहले रोगी को तैयार करने के लिए उपयोग किया जाता है।

सीए के स्थानीय अवरोधक, विशेष रूप से सिलिअरी बॉडी के सीए II को रोकते हैं, अन्य महत्वपूर्ण औषधीय प्रभाव नहीं होते हैं।

वर्तमान में, इस समूह की दवाओं का मूत्रवर्धक के रूप में सीमित उपयोग है।

क्रिया का तंत्र, औषधीय प्रभाव और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं

एसिटाज़ोलमाइड एंजाइम कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के झिल्ली और साइटोप्लाज्मिक रूपों को रोकता है, जो ट्यूबलर उपकला कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में हाइड्रोजन आयनों के निर्माण को उत्प्रेरित करता है। ट्यूबल के लुमेन में प्रवेश करने वाले हाइड्रोजन आयनों का सोडियम आयनों के लिए आदान-प्रदान किया जाता है, जो नलिकाओं के लुमेन से उपकला कोशिका में आते हैं। नलिका के लुमेन में, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ बाइकार्बोनेट के कार्बन डाइऑक्साइड और एक हाइड्रॉक्साइड आयन में पृथक्करण को उत्प्रेरित करता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के निषेध के परिणामस्वरूप, सोडियम आयनों का पुन: अवशोषण कम हो जाता है (हाइड्रोजन आयनों की कमी के कारण) और साथ ही बाइकार्बोनेट का उत्सर्जन बढ़ जाता है (उनके पृथक्करण की नाकाबंदी के कारण), मूत्र में वृद्धि के साथ पीएच से 8 और चयापचय एसिडोसिस का विकास।

एसिटाज़ोलमाइड की कार्रवाई की एक अतिरिक्त साइट एकत्रित वाहिनी प्रणाली है, जहां दवा कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को टाइट्रेटेबल एसिड और अमोनियम के स्राव में शामिल करती है, जो मूत्र पीएच में वृद्धि में भी योगदान देती है। सोडियम पुनर्अवशोषण में कमी से पानी का पुनर्अवशोषण कम हो जाता है, जो आसमाटिक सांद्रता प्रवणता के अनुसार समीपस्थ खंड में पुन: अवशोषित हो जाता है। सोडियम की सांद्रता में वृद्धि, साथ ही साथ बाहर के नलिका में प्रवेश करने वाले अल्ट्राफिल्ट्रेट में क्लोराइड आयन, इन विभागों में इलेक्ट्रोलाइट्स के पुन: अवशोषण में प्रतिपूरक वृद्धि को उत्तेजित करते हैं, इसलिए सोडियम और क्लोरीन का कुल नुकसान छोटा है। एकत्रित नलिकाओं में सोडियम आयनों की बढ़ी हुई सांद्रता पोटेशियम आयनों द्वारा इसकी मात्रा में वृद्धि का कारण बनती है, जो दूसरी बार मूत्र में पोटेशियम के महत्वपूर्ण नुकसान की ओर ले जाती है। एसिटाज़ोलमाइड फॉस्फेट उत्सर्जन को बढ़ाता है लेकिन कैल्शियम और मैग्नीशियम के उत्सर्जन पर बहुत कम प्रभाव डालता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर का मूत्रवर्धक प्रभाव आत्म-सीमित है: यह बाह्य तरल पदार्थ में चयापचय एसिडोसिस बढ़ने के साथ कम हो जाता है। यह दवाओं के नियमित उपयोग के लगभग 4 दिनों के बाद होता है। जब आप एसिटाज़ोलमाइड लेना बंद कर देते हैं, तो 1-2 दिनों के बाद क्षारीय भंडार बहाल हो जाता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर की कार्रवाई की यह विशेषता इन दवाओं के साथ आंतरायिक उपचार की आवश्यकता होती है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर अभिवाही धमनी के प्रतिरोध को बढ़ाते हैं, वृक्क रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम करते हैं।

एंजाइम कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ शरीर के अन्य ऊतकों में भी मौजूद होता है, लेकिन इसकी क्रिया की नाकाबंदी केवल आंख के ऊतकों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में (गुर्दे को छोड़कर) नैदानिक ​​​​महत्व का है। बाइकार्बोनेट के निर्माण में कमी से आंख के पूर्वकाल कक्ष में द्रव के स्राव में कमी आती है और अंतःस्रावी दबाव में कमी आती है। मिर्गी में एसिटाज़ोलमाइड की प्रभावशीलता आंशिक रूप से चयापचय एसिडोसिस के विकास के कारण होती है, और आंशिक रूप से प्रत्यक्ष एंटीकॉन्वेलसेंट क्रिया के कारण होती है।

एसिटाज़ोलमाइड लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। प्लाज्मा में, 95% तक दवाएं प्रोटीन से बंधती हैं। एसिटाज़ोलमाइड शरीर में चयापचय नहीं होता है और गुर्दे द्वारा पूरी तरह से अपरिवर्तित होता है। इसका टी 1/2 6-9 घंटे का होता है।

चिकित्सा में स्थान

हालांकि कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर का उपयोग कंजेस्टिव एचएफ के एडेमेटस सिंड्रोम के इलाज के लिए किया जा सकता है, उनके उपयोग के लिए मुख्य संकेत ओपन-एंगल ग्लूकोमा, सेकेंडरी ग्लूकोमा और तीव्र कोण-क्लोजर ग्लूकोमा में प्रीऑपरेटिव इंट्राओकुलर दबाव में कमी हैं। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा का प्रभाव 1-1.5 घंटे के बाद शुरू होता है, 2-4 घंटे के बाद इसकी सबसे बड़ी गंभीरता तक पहुंच जाता है और 6-12 घंटे तक रहता है। सहिष्णुता का तेजी से विकास एसिटाज़ोलमाइड के उपयोग को एक निरोधी के रूप में सीमित करता है। एसिटाज़ोलमाइड का उपयोग अन्य मूत्रवर्धक के कारण होने वाले चयापचय क्षारीयता को ठीक करने के लिए किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव, contraindications और चेतावनियां

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर के अधिकांश दुष्प्रभाव मूत्र के क्षारीकरण और चयापचय एसिडोसिस के विकास के कारण होते हैं। उनमें से: जिगर के सिरोसिस (अमोनियम का कम उत्सर्जन) के रोगियों में एन्सेफैलोपैथी की बढ़ी हुई घटनाएं, क्षारीय मूत्र में फॉस्फेट की वर्षा के कारण पथरी का निर्माण और गुर्दे की शूल का विकास, हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस या गंभीर श्वसन वाले रोगियों में चयापचय या श्वसन एसिडोसिस में वृद्धि असफलता। दवाएं हाइपोकैलिमिया और हाइपोनेट्रेमिया का कारण बन सकती हैं। गंभीर विषाक्त प्रतिक्रियाएं (अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस का दमन, गुर्दे की क्षति) शायद ही कभी विकसित होती हैं। शायद दवाओं की सल्फ़ानिलमाइड संरचना की प्रतिक्रिया के रूप में त्वचा पर लाल चकत्ते की उपस्थिति। एसिटाज़ोलमाइड की उच्च खुराक पेरेस्टेसिया और उनींदापन का कारण बन सकती है, जिसे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ऊतकों में कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के निषेध द्वारा समझाया गया है।

नियुक्ति के लिए मुख्य मतभेद एसिडोसिस (यूरीमिया, विघटित मधुमेह, गंभीर श्वसन विफलता) के साथ रोग और रोग संबंधी स्थितियां हैं।

डायकार्बो(एसिटाज़ोलमाइड, DIAMOX, FONURIT) एक सल्फोनामाइड समूह की मदद से विभिन्न ऊतकों के कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के जस्ता युक्त सक्रिय केंद्र को रोकता है। रोगाणुरोधी सल्फोनामाइड्स के विपरीत, डायकार्ब का सल्फोनामाइड समूह सुगंधित वलय से नहीं, बल्कि थियाडियाज़िन हेट्रोसायकल से जुड़ा होता है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ कार्बोनिक एसिड के जलयोजन और निर्जलीकरण की प्रतिक्रियाओं को 1000 गुना तेज करता है। समीपस्थ नलिकाओं के एपिकल झिल्ली के ब्रश बॉर्डर में, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ फ़ंक्शन के आइसोन्ज़ाइम II, और आइसोन्ज़ाइम IV साइटोप्लाज्म में स्थित होता है।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की भागीदारी के साथ Na + का पुन: अवशोषण कई चरणों में होता है:

· नेफ्रोसाइट्स के शीर्ष झिल्ली में, एंटीपोर्ट होता है - एच + के प्राथमिक मूत्र में बाहर निकलने के बदले Na + की कोशिकाओं में प्रवेश;

पेशाब में कार्बोनिक एसिड बनता है:

एच + + एचसीओ 3 - → एच 2 सीओ 3;

ब्रश बॉर्डर कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ कार्बन डाइऑक्साइड की रिहाई के साथ कार्बोनिक एसिड के निर्जलीकरण को उत्प्रेरित करता है:

एच 2 सीओ 3 → एच 2 ओ + सीओ 2;

एक लिपोफिलिक पदार्थ के रूप में कार्बन डाइऑक्साइड नेफ्रोसाइट्स में पुन: अवशोषित हो जाता है और उनके साइटोप्लाज्म में, साइटोप्लाज्मिक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ, पानी जोड़ता है:

सीओ 2 + एच 2 ओ → एच 2 सीओ 3;

कोशिकाओं में कार्बोनिक एसिड आयनों में अलग हो जाता है:

एच 2 सीओ 3 → एच + + एचसीओ 3 -;

· H + धनायन प्राथमिक मूत्र में Na + के साथ एक एंटीपोर्ट के रूप में छोड़ा जाता है;

· HCO 3 आयन - Na + के साथ सहानुभूति द्वारा बेसमेंट मेम्ब्रेन के माध्यम से रक्त में उत्सर्जित होते हैं।

मूत्र की प्रतिक्रिया अम्लीय हो जाती है, और अम्ल-क्षार संतुलन बनाए रखने के लिए एक क्षारीय बफर रक्त में प्रवेश करता है।

डायकार्ब द्वारा कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की नाकाबंदी प्राथमिक मूत्र में कार्बोनिक एसिड के निर्जलीकरण और नेफ्रोसाइट्स के साइटोप्लाज्म में इसके गठन को बाधित करती है, इसलिए, Na +, HCO 3 - का पुन: अवशोषण और मूत्र में H + की रिहाई कम हो जाती है। मूत्र की प्रतिक्रिया क्षारीय पक्ष (पीएच = 8.0) में स्थानांतरित हो जाती है।

डायकार्ब Na + के उत्सर्जन को 3 - 5% तक, K + - 70% तक, HCO 3 - - 35% तक बढ़ा देता है, फॉस्फेट के उत्सर्जन में काफी वृद्धि करता है (क्षारीय मूत्र में खराब पुनर्अवशोषित फॉस्फेट बनते हैं), कमजोर रूप से Cl के उत्सर्जन को उत्तेजित करता है - Ca 2+, Mg 2+ के उत्सर्जन को प्रभावित नहीं करता है, लंबे समय तक उपयोग से यूरिक एसिड के स्राव को बाधित करता है, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को बाधित करता है।

डायकार्ब का कमजोर मूत्रवर्धक प्रभाव होता है, क्योंकि Na + पुनर्अवशोषण लूप के आरोही अंग, डिस्टल कनवल्यूटेड नलिकाओं और एकत्रित नलिकाओं की शुरुआत में प्रतिपूरक बढ़ाता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की भागीदारी के बिना बाइकार्बोनेट का एक छोटा सा हिस्सा पुन: अवशोषित हो जाता है। NaHCO 3, डिस्टल नेफ्रॉन के शिखर झिल्ली पर नकारात्मक विद्युत क्षमता को बढ़ाता है, K + के स्राव को उत्तेजित करता है।

Diakarb HCO3 के उत्सर्जन को बढ़ाता है - Cl - के उत्सर्जन से अधिक। बाइकार्बोनेट संसाधन धीरे-धीरे समाप्त हो जाते हैं, जो चयापचय हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस का कारण बनता है। चिकित्सा के कुछ दिनों के बाद, हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस और ट्यूबलर-ग्लोमेरुलर प्रतिक्रिया में वृद्धि के कारण व्यसन होता है।

डायकारब गुर्दे और अन्य ऊतकों के अलावा कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ को रोकता है:

नेत्रगोलक के सिलिअरी (सिलिअरी) शरीर में, यह अंतःस्रावी द्रव के स्राव को रोकता है;

पिया मेटर में, यह मस्तिष्कमेरु द्रव के उत्पादन को रोकता है (इंट्राक्रानियल दबाव और न्यूरॉन्स की उत्तेजना कम हो जाती है);

पेट की ग्रंथियों की पार्श्विका कोशिकाओं में, यह हाइड्रोक्लोरिक एसिड के गठन को बाधित करता है।

डायकार्ब आंतों से अच्छी तरह अवशोषित होता है। मूत्रवर्धक प्रभाव 2 घंटे के बाद होता है, अधिकतम 6 घंटे के बाद पहुंचता है और 12 घंटे तक रहता है। गुर्दे द्वारा शरीर से दवा अपरिवर्तित होती है। आधा जीवन 6-9 घंटे है।

रक्त के क्षारीय भंडार को फिर से भरने और हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस को खत्म करने के लिए 2-3 दिनों के ब्रेक के साथ डायकार्ब को 3-5 दिनों के पाठ्यक्रम में निर्धारित किया जाता है।

वर्तमान में, डायकारब का उपयोग ग्लूकोमा के उपचार के लिए और ग्लूकोमास संकट से राहत, जलशीर्ष के उपचार, मिर्गी में अनुपस्थिति के दौरे और तीव्र पर्वतीय बीमारी के लिए किया जाता है। यह हाइपोक्लोरेमिक अल्कलोसिस, हाइपरकेलेमिया और हाइपरफोस्फेटेमिया के सुधार के लिए कार्डियोपल्मोनरी विफलता, फुफ्फुसीय वातस्फीति के लिए भी निर्धारित है। डायकार्ब, जो एक क्षारीय मूत्र प्रतिक्रिया बनाता है, का उपयोग सिस्टीन गुर्दे की पथरी को भंग करने और एसिड दवाओं के साथ हल्के विषाक्तता का इलाज करने के लिए किया जा सकता है - सैलिसिलेट्स, बार्बिटुरेट्स (एक क्षारीय वातावरण में, कार्बनिक अम्ल अलग हो जाते हैं, लिपिड में अपनी घुलनशीलता खो देते हैं और द्वारा पुन: अवशोषित होने की क्षमता) सरल विस्तार)।

डायकार्ब के दुष्प्रभाव इस प्रकार हैं:

गंभीर हाइपोकैलिमिया

हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस;

फॉस्फेट और कैल्शियम साइट्रेट से गुर्दे की पथरी का निर्माण;

गैस्ट्रिक रस की अम्लता में कमी;

एलर्जी प्रतिक्रियाएं, एग्रानुलोसाइटोसिस।

हाइपोकैलिमिया उनींदापन, भटकाव, पेरेस्टेसिया, लकवाग्रस्त इलियस, नेफ्रोपैथी और कार्डियक अतालता द्वारा प्रकट होता है। इसके सुधार के लिए टेबल सॉल्ट (प्रति दिन 2 - 2.5 ग्राम) की खपत सीमित करें; पोटेशियम से समृद्ध आहार नियुक्त करें; पोटेशियम की तैयारी (पैनंगिन, एस्पार्कम) या एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का उपयोग करें। गंभीर हाइपरक्लोरेमिक एसिडोसिस में, सोडियम बाइकार्बोनेट को एक नस में इंजेक्ट किया जाता है।

गर्भावस्था के पहले तीन महीनों में गंभीर श्वसन विफलता, यूरीमिया, मधुमेह मेलेटस, अधिवृक्क अपर्याप्तता, हाइपोकैलिमिया, एसिडोसिस की प्रवृत्ति में डायकार्ब को contraindicated है। जिगर के सिरोसिस वाले रोगियों में, डायकार्ब थेरेपी हाइपोकैलिमिया को बढ़ाती है, यकृत एन्सेफैलोपैथी (अमोनिया पुन: अवशोषण बढ़ जाती है) का खतरा पैदा करती है।

ओपन-एंगल ग्लूकोमा में आंख पर स्थानीय क्रिया के लिए कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर बनाया - डोरज़ोलैमाइड. यह आंखों की बूंदों में लगाने के 2 घंटे बाद इंट्राओकुलर तरल पदार्थ के उत्पादन को 50% तक रोकता है। हाइपोटेंशन प्रभाव की अवधि 12 घंटे है। लगातार उपयोग के एक वर्ष के भीतर डोरज़ोलैमाइड की लत विकसित नहीं होती है। साइड इफेक्ट - आंखों में अल्पकालिक जलन (80% लोगों में), मुंह में कड़वाहट की भावना (15% में), एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, सतही पंचर केराटाइटिस, विपरीत संवेदनशीलता में वृद्धि। कम सामान्यतः, पुनर्जीवन विषाक्त प्रभाव होते हैं - सिरदर्द, थकान, एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, एग्रानुलोसाइटोसिस, अप्लास्टिक एनीमिया। डोरज़ोलैमाइड सल्फोनामाइड असहिष्णुता, यकृत और गुर्दे की बीमारी, गर्भावस्था, स्तनपान में contraindicated है।

डायकारब (डायकारब)

समानार्थी शब्द:एसिटाज़ोलमाइड, फोन्यूराइट, एसिटामोक, एनी-कार, डीहाइड्रैटिन, डिलमॉक्स, दिलुरन, ड्यूरामिड, एडरेन, यूमिक्टन, ग्लौकोमाइड, ग्लौकोनॉक्स, ग्लौपैक्स, लेडीमॉक्स, नैट्रियोनेक्स, नेफ्रामिड, रेनामिड, सल्फ़ैड्यूरिन, आदि।

औषधीय प्रभाव।एक सक्रिय मूत्रवर्धक (मूत्रवर्धक) एजेंट जो कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की गतिविधि को रोकता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के निषेध से कार्बोनिक एसिड के निर्माण में कमी आती है और बाइकार्बोनेट के पुनर्अवशोषण (पुनर्अवशोषण) में कमी होती है और वृक्क नलिकाओं के उपकला द्वारा Na + (ट्यूब्यूल्स की गुहा को अस्तर करने वाला ऊतक); मूत्र के साथ Na +, HCO3 का उत्सर्जन बढ़ जाता है, और इसलिए पानी का उत्सर्जन काफी बढ़ जाता है; मूत्र का pH (मूत्र की अम्लता कम हो जाती है) बढ़ जाता है। डायकार्ब के प्रभाव में पोटेशियम आयन भी अधिक मात्रा में उत्सर्जित होते हैं। कोई वृद्धि नहीं हुई है क्लोराइड के उत्सर्जन में बाइकार्बोनेट का शरीर एसिडोसिस (अम्लीकरण) विकसित कर सकता है।

उपयोग के संकेत।हृदय की उत्पत्ति का शोफ, नेफ्रोसिस (गुर्दे की बीमारी), यकृत का सिरोसिस,

ग्लूकोमा (अंतःस्रावी दबाव कम करने के लिए), मिर्गी।

लगाने की विधि और खुराक।अंदर, कई दिनों के अंतराल के साथ 2-4 दिनों के पाठ्यक्रम में 0.125-0.25 ग्राम प्रति दिन 1 बार प्रति दिन या हर दूसरे दिन मूत्रवर्धक के रूप में लिया जाता है।

ग्लूकोमा के लिए, डायकार्ब को 0.125-0.25 ग्राम प्रति खुराक दिन में 1 से 3 बार, कभी-कभी दिन में 2 बार (सुबह और शाम) हर दूसरे दिन निर्धारित किया जाता है। डायकार्ब लेने के हर 5 दिन बाद 2 दिन का ब्रेक लें।

ग्लूकोमा में डायकार्ब के उपयोग की अवधि रोग की प्रकृति और उपचार की प्रभावशीलता पर निर्भर करती है।

खराब असर।लंबे समय तक उपयोग के साथ, अंगों में उनींदापन, पेरेस्टेसिया (सुन्न होना), जो खुराक कम होने या दवा बंद करने पर गायब हो जाता है।

अंतर्विरोध।एडिसन रोग (अधिवृक्क ग्रंथियों का अपर्याप्त कार्य), शरीर से सोडियम और पोटेशियम आयनों का बढ़ा हुआ उत्सर्जन, एसिडोसिस (अम्लीकरण), तीव्र यकृत और गुर्दे की बीमारियों की प्रवृत्ति।

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर- दवाएं जो चिकित्सा में मौखिक रूप से उपयोग की जाती हैं। कार्बन डाइऑक्साइड और पानी का कार्बोनिक एसिड में रूपांतरण एंजाइम कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ द्वारा उत्प्रेरित होता है; रूपांतरण की दर एंजाइम के विशेष आइसोफॉर्म पर निर्भर करती है। चूंकि अंतर्गर्भाशयी द्रव का निर्माण बाइकार्बोनेट और Na + आयनों के सक्रिय परिवहन पर निर्भर करता है, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ की गतिविधि को सीमित करने से अंतर्गर्भाशयी द्रव का निर्माण कम हो जाता है।

सल्फोनामाइड व्युत्पन्नएसिटाज़ोलमाइड, 1950 के दशक में वापस संश्लेषित, एक कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक है जो प्रभावी रूप से IOP को कम करता है। हालांकि, साइड इफेक्ट के कारण इसका उपयोग सीमित है। प्रतिकूल प्रभाव, विशेष रूप से बुजुर्गों में, पेरेस्टेसिया, हाइपोकैलिमिया, भूख में कमी, उनींदापन और अवसाद शामिल हो सकते हैं। दवा की धीमी गति से रिलीज होने वाली नई दवाओं में इन प्रभावों की गंभीरता बहुत कम होती है।

साइड इफेक्ट की आवृत्ति को कम करनानिचले शिखर दवा सांद्रता से संबंधित हो सकता है। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर डोरज़ोलैमाइड कार्बोनिक एनहाइड्रेज़, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ II के एक विशिष्ट आइसोफ़ॉर्म को अवरुद्ध करता है, जो सिलिअरी बॉडी और एरिथ्रोसाइट्स में पृथक होता है। Dorzolamide को B-adrenergic प्रतिपक्षी और miotics के साथ मिलाने की सलाह दी जाती है।

मिओटिक्सबढ़े हुए यूवेस्क्लेरल ड्रेनेज के परिणामस्वरूप अंतर्गर्भाशयी द्रव के बहिर्वाह में सुधार होता है, लेकिन पुतलियों को संकुचित करने का प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, जो अंधेरे में दृष्टि को खराब कर सकता है। miotics के कारण आवास की पुरानी ऐंठन समय के साथ दृश्य हानि और सिरदर्द का कारण बन सकती है। अधिकांश रोगियों में ये प्रतिकूल प्रभाव देखे जाते हैं, लेकिन आमतौर पर पुराने रोगियों में समय के साथ कम हो जाते हैं।

खुराक के स्वरूपसक्रिय पदार्थ की धीमी रिहाई के साथ (उदाहरण के लिए, एम-चोलिनोमिमेटिक पाइलोकार्पिन का एक लंबा रूप) युवा रोगियों में कम से कम दुष्प्रभाव होता है। आई ड्रॉप्स के विपरीत, निरंतर रिलीज़ डोज़ फॉर्म ड्रग पदार्थों की उच्च प्रारंभिक सांद्रता नहीं बनाते हैं।

हाल ही में था पेश कियाअंतर्गर्भाशयी द्रव के बहिर्वाह को बढ़ाने के लिए दवाओं का एक नया वर्ग। लैटानोप्रोस्ट प्रोस्टाग्लैंडिंस का एक सिंथेटिक एनालॉग है जो अंतर्जात प्रोस्टाग्लैंडीन पीजीएफ 2 ए के समान तंत्र के माध्यम से यूवेस्क्लेरल बहिर्वाह को बढ़ाता है। इसकी क्रिया सिलिअरी पेशी के शिथिलीकरण से जुड़ी है। लैटानोप्रोस्ट की सफलता ने इसके समकक्षों, बिमाटोप्रोस्ट और ट्रैवोप्रोस्ट का निर्माण किया। साइड इफेक्ट्स: कंजंक्टिवल हाइपरमिया, बढ़ी हुई बरौनी वृद्धि, आईरिस पिग्मेंटेशन, और आंखों में जलन।

ग्लूकोमा के उपचार के लिए दवाओं की प्रभावशीलता. तुलनात्मक परीक्षणों में, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर सहानुभूति के रूप में प्रभावी थे, लेकिन इससे आगे निकल गए (आईओपी को कम करने में 3-ब्लॉकर्स। हालांकि, नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता दवा की पसंद का निर्धारण करने वाला एकमात्र कारक नहीं है, साइड इफेक्ट और व्यक्तिगत रोगी विशेषताओं को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। कारण।