एग्माग्लोबुलिनमिया(एग्माग्लोबुलिनमिया; ए- + गामा ग्लोबुलिन + जीआर। हेमाखून; पर्यायवाची: हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, एंटीबॉडी की कमी सिंड्रोम) - रक्त सीरम में इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में अनुपस्थिति या तेज कमी की विशेषता वाले रोगों के समूह का सामान्य नाम;

स्वप्रतिजन(ऑटो- + एंटीजन) - शरीर के अपने सामान्य एंटीजन, साथ ही एंटीजन जो विभिन्न जैविक और भौतिक-रासायनिक कारकों के प्रभाव में उत्पन्न होते हैं, जिसके संबंध में स्वप्रतिपिंड बनते हैं;

ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया- स्वप्रतिजनों के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया;

एलर्जी (एलर्जी; यूनानी allosअन्य, अलग + एर्गनक्रिया) - किसी भी पदार्थ या अपने स्वयं के ऊतकों के घटकों के बार-बार संपर्क में आने की संवेदनशीलता में वृद्धि के रूप में जीव की परिवर्तित प्रतिक्रियाशीलता की स्थिति; एलर्जी एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर आधारित होती है जो ऊतक क्षति के साथ होती है;

सक्रिय प्रतिरक्षाप्रतिजन की शुरूआत के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा;

मुख्य कोशिकाएं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं करती हैं, वे हैं टी- और बी-लिम्फोसाइट्स (और बाद के - प्लाज्मा कोशिकाओं के डेरिवेटिव), मैक्रोफेज, साथ ही उनके साथ बातचीत करने वाली कई कोशिकाएं (मस्तूल कोशिकाएं, ईोसिनोफिल, आदि)।

• लिम्फोसाइटों

लिम्फोसाइटों की आबादी कार्यात्मक रूप से विषम है। लिम्फोसाइटों के तीन मुख्य प्रकार हैं: टी lymphocytes, बी लिम्फोसाइटोंऔर तथाकथित शून्यलिम्फोसाइट्स (0-कोशिकाएं)। लिम्फोसाइट्स अविभाजित लिम्फोइड अस्थि मज्जा पूर्वजों से विकसित होते हैं और, विभेदीकरण पर, कार्यात्मक और रूपात्मक विशेषताओं (मार्कर, सतह रिसेप्टर्स की उपस्थिति) का अधिग्रहण करते हैं जो प्रतिरक्षात्मक तरीकों से पता चला है। 0-लिम्फोसाइट्स (अशक्त) सतह मार्करों से रहित होते हैं और उन्हें अविभाजित लिम्फोसाइटों की आरक्षित आबादी के रूप में माना जाता है।

टी lymphocytes- लिम्फोसाइटों की सबसे बड़ी आबादी, रक्त लिम्फोसाइटों का 70-90% हिस्सा है। वे थाइमस ग्रंथि में अंतर करते हैं - थाइमस (इसलिए उनका नाम), रक्त और लसीका में प्रवेश करते हैं और प्रतिरक्षा प्रणाली के परिधीय अंगों में टी-ज़ोन को आबाद करते हैं - लिम्फ नोड्स (कॉर्टिकल पदार्थ का गहरा हिस्सा), प्लीहा (लिम्फोइड के पेरिआर्टियल शीथ) पिंड), विभिन्न अंगों के एकल और एकाधिक रोम में, जिसमें एंटीजन के प्रभाव में टी-इम्युनोसाइट्स (प्रभावक) और टी-मेमोरी कोशिकाएं बनती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स को विशेष रिसेप्टर्स के प्लास्मलेमा पर उपस्थिति की विशेषता है जो विशेष रूप से एंटीजन को पहचान और बांध सकते हैं। ये रिसेप्टर्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया जीन के उत्पाद हैं। टी-लिम्फोसाइट्स प्रदान करते हैं सेलुलरप्रतिरक्षा, हास्य प्रतिरक्षा के नियमन में भाग लेते हैं, एंटीजन की कार्रवाई के तहत साइटोकिन्स का उत्पादन करते हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स की आबादी में, कोशिकाओं के कई कार्यात्मक समूह प्रतिष्ठित हैं: साइटोटोक्सिक लिम्फोसाइट्स (टीसी), या टी हत्यारों(टीके), टी-हेल्पर्स(टीएक्स), टी शामक(टी)। TK सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं, विदेशी कोशिकाओं और उनके स्वयं के परिवर्तित कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, ट्यूमर कोशिकाओं) के विनाश (विश्लेषण) को सुनिश्चित करते हैं। रिसेप्टर्स उन्हें अपनी सतह पर वायरस और ट्यूमर कोशिकाओं के प्रोटीन को पहचानने की अनुमति देते हैं। उसी समय, Tc (हत्यारों) की सक्रियता के प्रभाव में होती है हिस्टोकंपैटिबिलिटी एंटीजनविदेशी कोशिकाओं की सतह पर।

इसके अलावा, टी-लिम्फोसाइट्स टीएक्स और टीसी की मदद से हास्य प्रतिरक्षा के नियमन में शामिल हैं। Tx बी-लिम्फोसाइटों के विभेदन, उनसे प्लाज्मा कोशिकाओं के निर्माण और इम्युनोग्लोबुलिन (Ig) के उत्पादन को उत्तेजित करता है। Tx में सतह रिसेप्टर्स होते हैं जो B कोशिकाओं और मैक्रोफेज के प्लास्मोलेमा पर प्रोटीन को बांधते हैं, Tx और मैक्रोफेज को फैलाने के लिए उत्तेजित करते हैं, एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए इंटरल्यूकिन (पेप्टाइड हार्मोन) और बी कोशिकाओं का उत्पादन करते हैं।

इस प्रकार, Tx का मुख्य कार्य विदेशी एंटीजन (मैक्रोफेज द्वारा प्रस्तुत) की पहचान है, इंटरल्यूकिन का स्राव जो बी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में भाग लेने के लिए उत्तेजित करता है।

रक्त में Tx की संख्या में कमी से शरीर की रक्षा प्रतिक्रिया कमजोर हो जाती है (ये व्यक्ति संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं)। एड्स विषाणु से संक्रमित व्यक्तियों में Tx की संख्या में तीव्र कमी देखी गई।

Tc, Tx, B-लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाओं की गतिविधि को बाधित करने में सक्षम हैं। वे एलर्जी प्रतिक्रियाओं, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं। टीसी बी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव को दबा देता है।

टी-लिम्फोसाइट्स के मुख्य कार्यों में से एक उत्पादन है साइटोकिन्स, जिनका प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल कोशिकाओं पर एक उत्तेजक या निरोधात्मक प्रभाव होता है (केमोटैक्टिक कारक, मैक्रोफेज निरोधात्मक कारक - MIF, गैर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक पदार्थ, आदि)।

प्राकृतिक हत्यारे. रक्त में लिम्फोसाइटों में, ऊपर वर्णित टीसी के अलावा, जो कि हत्यारों का कार्य करते हैं, तथाकथित प्राकृतिक हत्यारे हैं (एचके, एन.के), जो सेलुलर प्रतिरक्षा में भी शामिल हैं। वे विदेशी कोशिकाओं के खिलाफ रक्षा की पहली पंक्ति बनाते हैं, तुरंत कार्य करते हैं, जल्दी से कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। एनके अपने शरीर में ट्यूमर कोशिकाओं और वायरस से संक्रमित कोशिकाओं को नष्ट कर देता है। टीसी रक्षा की दूसरी पंक्ति बनाता है, क्योंकि उन्हें निष्क्रिय टी-लिम्फोसाइट्स से विकसित होने में समय लगता है, इसलिए वे एचसी की तुलना में बाद में कार्रवाई में आते हैं। एनके 12-15 माइक्रोन के व्यास के साथ बड़े लिम्फोसाइट्स होते हैं, साइटोप्लाज्म में एक लोबेड न्यूक्लियस और एजुरोफिलिक ग्रैन्यूल (लाइसोसोम) होते हैं।

• टी- और बी-लिम्फोसाइट्स का विकास

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं का पूर्वज हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल (HSC) है। एचएससी को जर्दी थैली, यकृत और प्लीहा में भ्रूण की अवधि में स्थानीयकृत किया जाता है। भ्रूणजनन की बाद की अवधि में, वे अस्थि मज्जा में दिखाई देते हैं और प्रसवोत्तर जीवन में प्रसार करना जारी रखते हैं। अस्थि मज्जा में एचएससी एक लिम्फोपोएटिक पूर्वज कोशिका (लिम्फोइड मल्टीपोटेंट पूर्वज कोशिका) का उत्पादन करते हैं जो दो प्रकार की कोशिकाओं को उत्पन्न करती है: प्री-टी कोशिकाएं (टी कोशिकाओं के पूर्वज) और प्री-बी कोशिकाएं (बी कोशिकाओं के पूर्वज)।

• टी-लिम्फोसाइट भेदभाव

प्री-टी कोशिकाएं अस्थि मज्जा से रक्त के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंग, थाइमस ग्रंथि में स्थानांतरित हो जाती हैं। भ्रूण के विकास की अवधि के दौरान भी, थाइमस ग्रंथि में एक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाया जाता है, जो टी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव के लिए महत्वपूर्ण है। माइक्रोएन्वायरमेंट के निर्माण में, इस ग्रंथि के रेटिकुलोएफ़िथेलियल कोशिकाओं को एक विशेष भूमिका सौंपी जाती है, जो कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का उत्पादन करने में सक्षम हैं। थाइमस की ओर पलायन करने वाली प्री-टी कोशिकाएं माइक्रोएन्वायरमेंटल उत्तेजनाओं पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता प्राप्त करती हैं। थाइमस में प्री-टी कोशिकाएं फैलती हैं, विशिष्ट झिल्ली एंटीजन (सीडी4+, सीडी8+) ले जाने वाले टी-लिम्फोसाइट्स में परिवर्तित हो जाती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स 3 प्रकार के लिम्फोसाइटों के परिधीय लिम्फोइड अंगों के रक्त परिसंचरण और थाइमस-आश्रित क्षेत्रों में उत्पन्न और "वितरित" करते हैं: टीसी, टीएक्स और टीसी। थाइमस (वर्जिन टी-लिम्फोसाइट्स) से पलायन करने वाले "वर्जिन" टी-लिम्फोसाइट्स अल्पकालिक होते हैं। परिधीय लिम्फोइड अंगों में एक एंटीजन के साथ विशिष्ट बातचीत उनके प्रसार और परिपक्व और लंबे समय तक रहने वाली कोशिकाओं (टी-इफ़ेक्टर और टी-मेमोरी कोशिकाओं) में भेदभाव की प्रक्रिया शुरू करती है, जो टी-लिम्फोसाइट्स के पुनर्संचारण के बहुमत को बनाती है।

थाइमस ग्रंथि से सभी कोशिकाएं नहीं निकलती हैं। टी-लिम्फोसाइट्स का हिस्सा मर जाता है। एक राय है कि उनकी मृत्यु का कारण एंटीजन का एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर से लगाव है। थाइमस में कोई विदेशी एंटीजन नहीं होते हैं, इसलिए यह तंत्र टी-लिम्फोसाइटों को हटाने के लिए काम कर सकता है जो शरीर की अपनी संरचनाओं के साथ प्रतिक्रिया कर सकते हैं, अर्थात। ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के खिलाफ सुरक्षा का कार्य करें। कुछ लिम्फोसाइटों की मृत्यु आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित (एपोप्टोसिस) होती है।

टी सेल भेदभाव एंटीजन. लिम्फोसाइटों के भेदभाव की प्रक्रिया में, ग्लाइकोप्रोटीन के विशिष्ट झिल्ली अणु उनकी सतह पर दिखाई देते हैं। विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके ऐसे अणुओं (एंटीजन) का पता लगाया जा सकता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं जो केवल एक कोशिका झिल्ली प्रतिजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के एक सेट का उपयोग करके, लिम्फोसाइटों की उप-जनसंख्या की पहचान की जा सकती है। मानव लिम्फोसाइटों के भेदभाव एंटीजन के लिए एंटीबॉडी के सेट हैं। एंटीबॉडी अपेक्षाकृत कुछ समूह (या "क्लस्टर") बनाते हैं, जिनमें से प्रत्येक एकल कोशिका सतह प्रोटीन को पहचानता है। मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पता लगाए गए मानव ल्यूकोसाइट्स के भेदभाव एंटीजन का नामकरण बनाया गया है। यह सीडी नामकरण ( सीडी - विशिष्टीकरण के गुच्छे- विभेदन क्लस्टर) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के समूहों पर आधारित है जो समान विभेदन प्रतिजनों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं।

मानव टी-लिम्फोसाइट्स के कई अलग-अलग प्रतिजनों के लिए पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी प्राप्त किए गए हैं। टी कोशिकाओं की कुल आबादी का निर्धारण करते समय, सीडी विशिष्टताओं (सीडी2, सीडी3, सीडीएस, सीडी6, सीडी7) के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जा सकता है।

टी कोशिकाओं के विभेदक प्रतिजनों को जाना जाता है, जो या तो ओन्टोजेनी के कुछ चरणों के लिए या कार्यात्मक गतिविधि में भिन्न उप-जनसंख्या के लिए विशेषता हैं। इस प्रकार, सीडी1 थाइमस में टी-सेल परिपक्वता के प्रारंभिक चरण का एक मार्कर है। थाइमोसाइट्स के विभेदन के दौरान, CD4 और CD8 मार्कर एक साथ उनकी सतह पर व्यक्त किए जाते हैं। हालाँकि, बाद में, CD4 मार्कर कोशिकाओं के एक हिस्से से गायब हो जाता है और केवल उप-जनसंख्या पर रहता है जो CD8 एंटीजन को व्यक्त करना बंद कर देता है। परिपक्व CD4+ कोशिकाएं Th हैं। CD8 प्रतिजन लगभग ⅓ परिधीय T कोशिकाओं पर अभिव्यक्त होता है जो CD4+/CD8+ T लिम्फोसाइटों से परिपक्व होती हैं। CD8+ T कोशिकाओं की उप-जनसंख्या में साइटोटॉक्सिक और सप्रेसर T लिम्फोसाइट्स शामिल हैं। CD4 और CD8 ग्लाइकोप्रोटीन के प्रतिपिंडों का व्यापक रूप से क्रमशः T कोशिकाओं को Tx और Tc में भेद करने और अलग करने के लिए उपयोग किया जाता है।

भेदभाव प्रतिजनों के अलावा, टी-लिम्फोसाइटों के विशिष्ट मार्कर ज्ञात हैं।

एंटीजन के लिए टी-सेल रिसेप्टर्स एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर्स होते हैं जिनमें पॉलीपेप्टाइड α- और β-चेन होते हैं। प्रत्येक श्रृंखला 280 अमीनो एसिड लंबी है, और प्रत्येक श्रृंखला का बड़ा बाह्य भाग दो Ig- जैसे डोमेन में मुड़ा हुआ है: एक चर (V) और एक स्थिर (C)। थाइमस में टी कोशिकाओं के विकास के दौरान कई जीन खंडों से इकट्ठे हुए जीन द्वारा एंटीबॉडी-जैसे हेटेरोडिमर को एन्कोड किया गया है।

एंटीजन-स्वतंत्र और एंटीजन-निर्भर भेदभाव और बी- और टी-लिम्फोसाइटों की विशेषज्ञता है।

प्रतिजन-स्वतंत्रलिम्फोसाइटों के प्लास्मोलेमा पर विशेष "रिसेप्टर्स" की उपस्थिति के कारण एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया देने में सक्षम कोशिकाओं के निर्माण के लिए प्रसार और भेदभाव को आनुवंशिक रूप से क्रमादेशित किया जाता है। यह कोशिकाओं द्वारा उत्पादित विशिष्ट कारकों के प्रभाव में प्रतिरक्षा के केंद्रीय अंगों (थाइमस, अस्थि मज्जा या पक्षियों में फैब्रिकियस के बर्सा) में होता है जो माइक्रोएन्वायरमेंट (रेटिकुलर स्ट्रोमा या थाइमस में रेटिकुलोपीथेलियल कोशिकाएं) बनाते हैं।

प्रतिजन आश्रितटी- और बी-लिम्फोसाइट्स का प्रसार और विभेदन तब होता है जब वे परिधीय लिम्फोइड अंगों में एंटीजन का सामना करते हैं, जिसमें प्रभावकारी कोशिकाओं और मेमोरी कोशिकाओं (अभिनय एंटीजन के बारे में जानकारी बनाए रखना) का निर्माण होता है।

परिणामी टी-लिम्फोसाइट्स एक पूल बनाते हैं बहुत समय तक रहनेवाला, रीसर्क्युलेटिंग लिम्फोसाइट्स, और बी-लिम्फोसाइट्स - अल्पकालिककोशिकाओं।

66. बी-लिम्फोसाइट्स के लक्षण।

ह्यूमोरल इम्युनिटी में शामिल मुख्य कोशिकाएं बी-लिम्फोसाइट्स हैं। मनुष्यों में, वे लाल अस्थि मज्जा के SCM से बनते हैं, फिर रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और फिर परिधीय लिम्फोइड अंगों के बी-ज़ोन - प्लीहा, लिम्फ नोड्स, कई आंतरिक अंगों के लिम्फोइड फॉलिकल्स को आबाद करते हैं। उनके रक्त में लिम्फोसाइटों की पूरी आबादी का 10-30% होता है।

बी-लिम्फोसाइट्स को प्लास्मलेमा पर एंटीजन के लिए सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स (एसआईजी या एमआईजी) की उपस्थिति की विशेषता है। प्रत्येक बी सेल में 50,000-150,000 एंटीजन-विशिष्ट एसआईजी अणु होते हैं। बी-लिम्फोसाइट्स की आबादी में विभिन्न एसआईजी के साथ कोशिकाएं होती हैं: बहुमत (⅔) में आईजीएम होता है, एक छोटी संख्या (⅓) में आईजीजी होता है, और लगभग 1-5% में आईजीए, आईजीडी, आईजीई होता है। बी-लिम्फोसाइट्स के प्लाज्मा झिल्ली में, पूरक (C3) और Fc रिसेप्टर्स के रिसेप्टर्स भी होते हैं।

एंटीजन की कार्रवाई के तहत, परिधीय लिम्फोइड अंगों में बी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं, प्रसार करते हैं, प्लाज्मा कोशिकाओं में अंतर करते हैं, सक्रिय रूप से विभिन्न वर्गों के एंटीबॉडी को संश्लेषित करते हैं जो रक्त, लसीका और ऊतक द्रव में प्रवेश करते हैं।

बी-लिम्फोसाइट्स का भेदभाव

बी-सेल अग्रदूत (प्री-बी-सेल) पक्षियों में फैब्रिकियस (बर्सा) के बर्सा में विकसित होते हैं, जहां से बी-लिम्फोसाइट्स का नाम मनुष्यों और स्तनधारियों में - अस्थि मज्जा में आया है।

थैला ऑफ फैब्रिकियस (बर्सा फैब्रिकी) - पक्षियों में इम्युनोपोइज़िस का केंद्रीय अंग, जहां बी-लिम्फोसाइट्स का विकास होता है, क्लोका में स्थित होता है। इसकी सूक्ष्म संरचना को एपिथेलियम से ढके कई सिलवटों की उपस्थिति की विशेषता है, जिसमें लिम्फोइड नोड्यूल स्थित होते हैं, जो एक झिल्ली से बंधे होते हैं। नोड्यूल्स में भेदभाव के विभिन्न चरणों में एपिथेलियोसाइट्स और लिम्फोसाइट्स होते हैं। भ्रूणजनन के दौरान, कूप के केंद्र में एक मस्तिष्क क्षेत्र बनता है, और परिधि (झिल्ली के बाहर) पर एक कॉर्टिकल ज़ोन बनता है, जिसमें मस्तिष्क क्षेत्र से लिम्फोसाइट्स संभवतः पलायन करते हैं। इस तथ्य के कारण कि पक्षियों में फैब्रिकियस के बर्सा में केवल बी-लिम्फोसाइट्स बनते हैं, यह इस प्रकार के लिम्फोसाइटों की संरचना और प्रतिरक्षा संबंधी विशेषताओं का अध्ययन करने के लिए एक सुविधाजनक वस्तु है। बी-लिम्फोसाइट्स की अल्ट्रामाइक्रोस्कोपिक संरचना को साइटोप्लाज्म में रोसेट के रूप में राइबोसोम के समूहों की उपस्थिति की विशेषता है। इन कोशिकाओं में बढ़े हुए यूक्रोमैटिन सामग्री के कारण टी-लिम्फोसाइट्स की तुलना में बड़े नाभिक और कम घने क्रोमैटिन होते हैं।

बी-लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन को संश्लेषित करने की उनकी क्षमता में अन्य प्रकार की कोशिकाओं से भिन्न होते हैं। परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स कोशिका झिल्ली पर आईजी व्यक्त करते हैं। ऐसी झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन (MIg) एंटीजन-विशिष्ट रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करती है।

प्री-बी कोशिकाएं इंट्रासेल्युलर साइटोप्लाज्मिक आईजीएम को संश्लेषित करती हैं लेकिन सतह इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स की कमी होती है। अस्थि मज्जा वर्जिन बी लिम्फोसाइटों की सतह पर आईजीएम रिसेप्टर्स हैं। परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स अपनी सतह पर विभिन्न वर्गों के इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स ले जाते हैं - आईजीएम, आईजीजी, आदि।

विभेदित बी-लिम्फोसाइट्स परिधीय लिम्फोइड अंगों में प्रवेश करते हैं, जहां, एंटीजन, प्रसार और बी-लिम्फोसाइट्स की आगे की कार्रवाई के तहत प्लाज्मा कोशिकाओं और मेमोरी बी-कोशिकाओं (वीपी) के गठन के साथ होते हैं।

अपने विकास के दौरान, कई बी कोशिकाएं एक वर्ग के एंटीबॉडी का उत्पादन करने से अन्य वर्गों के एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए स्विच करती हैं। इस प्रक्रिया को क्लास स्विचिंग कहा जाता है। सभी बी कोशिकाएं आईजीएम अणुओं का उत्पादन करके अपनी एंटीबॉडी संश्लेषण गतिविधि शुरू करती हैं, जो प्लाज्मा झिल्ली में शामिल होती हैं और एंटीजन रिसेप्टर्स के रूप में काम करती हैं। फिर, एंटीजन के साथ बातचीत करने से पहले ही, अधिकांश बी कोशिकाएं आईजीएम और आईजीडी अणुओं के एक साथ संश्लेषण के लिए आगे बढ़ती हैं। जब एक वर्जिल बी सेल मेम्ब्रेन-बाउंड IgM अकेले उत्पादन से एक साथ मेम्ब्रेन-बाउंड IgM और IgD का उत्पादन करने के लिए स्विच करता है, तो स्विच संभवतः RNA प्रोसेसिंग में बदलाव के कारण होता है।

एंटीजन से उत्तेजित होने पर, इनमें से कुछ कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं और आईजीएम एंटीबॉडी का स्राव करना शुरू कर देती हैं, जो प्राथमिक ह्यूमरल प्रतिक्रिया में प्रबल होती हैं।

अन्य एंटीजन-उत्तेजित कोशिकाएं IgG, IgE, या IgA एंटीबॉडी का उत्पादन करने के लिए स्विच करती हैं; मेमोरी बी कोशिकाएं इन एंटीबॉडी को अपनी सतह पर ले जाती हैं, और सक्रिय बी कोशिकाएं उन्हें स्रावित करती हैं। IgG, IgE, और IgA अणुओं को सामूहिक रूप से द्वितीय श्रेणी के एंटीबॉडी के रूप में संदर्भित किया जाता है क्योंकि वे एंटीजन चुनौती के बाद ही बनते हैं और द्वितीयक ह्यूमरल प्रतिक्रियाओं में प्रबल होते हैं।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडी की मदद से, कुछ विभेदक प्रतिजनों की पहचान करना संभव था, जो साइटोप्लाज्मिक μ-श्रृंखलाओं की उपस्थिति से पहले ही, उन्हें बी-सेल लाइन में ले जाने वाले लिम्फोसाइट को विशेषता देना संभव बनाता है। इस प्रकार, CD19 एंटीजन सबसे शुरुआती मार्कर है जो बी-सेल श्रृंखला के लिए एक लिम्फोसाइट को विशेषता देने की अनुमति देता है। यह अस्थि मज्जा में प्री-बी कोशिकाओं पर, सभी परिधीय बी कोशिकाओं पर मौजूद होता है।

CD20 समूह के मोनोक्लोनल एंटीबॉडी द्वारा पाया गया प्रतिजन बी-लिम्फोसाइट्स के लिए विशिष्ट है और विभेदन के बाद के चरणों की विशेषता है।

हिस्टोलॉजिकल सेक्शन पर, लिम्फ नोड्स के कॉर्टिकल पदार्थ में लिम्फोइड नोड्यूल्स के जनन केंद्रों के बी-कोशिकाओं पर सीडी 20 एंटीजन का पता लगाया जाता है। बी-लिम्फोसाइट्स में कई अन्य (जैसे, सीडी24, सीडी37) मार्कर भी होते हैं।

67. मैक्रोफेज शरीर की प्राकृतिक और अधिग्रहित प्रतिरक्षा दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्राकृतिक प्रतिरक्षा में मैक्रोफेज की भागीदारी फागोसाइटोसिस की उनकी क्षमता और कई सक्रिय पदार्थों के संश्लेषण में प्रकट होती है - पाचन एंजाइम, पूरक प्रणाली के घटक, फागोसाइटिन, लाइसोजाइम, इंटरफेरॉन, अंतर्जात पाइरोजेन, आदि, जो मुख्य हैं प्राकृतिक प्रतिरक्षा के कारक अधिग्रहीत प्रतिरक्षा में उनकी भूमिका प्रतिजनों के लिए एक विशिष्ट प्रतिक्रिया के प्रेरण में प्रतिजन के प्रतिरक्षी कोशिकाओं (टी- और बी-लिम्फोसाइट्स) के निष्क्रिय हस्तांतरण में होती है। मैक्रोफेज भी कई असामान्यताओं (ट्यूमर कोशिकाओं) की विशेषता वाली कोशिकाओं के प्रजनन को नियंत्रित करके प्रतिरक्षा होमियोस्टेसिस प्रदान करने में शामिल हैं।

अधिकांश प्रतिजनों की कार्रवाई के तहत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के इष्टतम विकास के लिए, प्रतिरक्षा के पहले आगमनात्मक चरण में मैक्रोफेज की भागीदारी आवश्यक है, जब वे लिम्फोसाइटों को उत्तेजित करते हैं, और इसके अंतिम चरण (उत्पादक) में, जब वे उत्पादन में भाग लेते हैं एंटीबॉडी और एंटीजन का विनाश। मैक्रोफेज द्वारा फागोसिटोज किए गए एंटीजन उनके द्वारा फागोसाइटोज नहीं किए गए लोगों की तुलना में एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं। जानवरों के शरीर में अक्रिय कणों (उदाहरण के लिए, शव) के निलंबन को शुरू करने से मैक्रोफेज की नाकाबंदी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को काफी कमजोर कर देती है। मैक्रोफेज घुलनशील (उदाहरण के लिए, प्रोटीन) और पार्टिकुलेट एंटीजन दोनों को फागोसाइट करने में सक्षम हैं। कॉर्पसकुलर एंटीजन एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्राप्त करते हैं।

कुछ प्रकार के एंटीजन, जैसे कि न्यूमोकोकी, सतह पर एक कार्बोहाइड्रेट घटक युक्त, प्रारंभिक के बाद ही फागोसिटाइज़ किया जा सकता है opsonization. यदि विदेशी कोशिकाओं के प्रतिजनी निर्धारकों को ऑप्सोनाइज़ किया जाता है, अर्थात फागोसाइटोसिस की सुविधा होती है। एक एंटीबॉडी या एक एंटीबॉडी-पूरक परिसर से जुड़ा हुआ है। ऑप्सोनाइजेशन प्रक्रिया मैक्रोफेज झिल्ली पर रिसेप्टर्स की उपस्थिति द्वारा प्रदान की जाती है जो एंटीबॉडी अणु (एफसी टुकड़ा) या पूरक (सी 3) के हिस्से को बांधती है। आईजीजी वर्ग के केवल एंटीबॉडी सीधे मनुष्यों में मैक्रोफेज झिल्ली से जुड़ सकते हैं जब वे संबंधित एंटीजन के संयोजन में होते हैं। आईजीएम पूरक की उपस्थिति में बृहतभक्षककोशिका झिल्ली से जुड़ सकता है। मैक्रोफेज हीमोग्लोबिन जैसे घुलनशील प्रतिजनों को "पहचानने" में सक्षम हैं।

प्रतिजन मान्यता के तंत्र में, दो चरण एक दूसरे से निकटता से संबंधित हैं। पहला चरण फागोसाइटोसिस और प्रतिजन का पाचन है। दूसरे चरण में, मैक्रोफेज फागोलिसोसम पॉलीपेप्टाइड्स, घुलनशील एंटीजन (सीरम एल्ब्यूमिन), और कॉर्पसकुलर बैक्टीरियल एंटीजन जमा करते हैं। एक ही फागोलिसोसम में कई प्रविष्ट प्रतिजन पाए जा सकते हैं। विभिन्न उपकोशिकीय अंशों की प्रतिरक्षाजनकता के अध्ययन से पता चला है कि सबसे सक्रिय एंटीबॉडी गठन शरीर में लाइसोसोम की शुरूआत के कारण होता है। एंटीजन कोशिका झिल्लियों में भी पाया जाता है। मैक्रोफेज द्वारा स्रावित अधिकांश संसाधित प्रतिजन सामग्री का टी- और बी-लिम्फोसाइट क्लोनों के प्रसार और विभेदन पर उत्तेजक प्रभाव पड़ता है। कम से कम 5 पेप्टाइड्स (संभवतः आरएनए के संबंध में) से युक्त रासायनिक यौगिकों के रूप में लंबे समय तक एंटीजेनिक सामग्री की एक छोटी मात्रा को मैक्रोफेज में संग्रहीत किया जा सकता है।

लिम्फ नोड्स और प्लीहा के बी-ज़ोन में, विशेष मैक्रोफेज (डेंड्राइटिक कोशिकाएं) होती हैं, जिनमें कई प्रक्रियाओं की सतह पर कई एंटीजन जमा होते हैं जो शरीर में प्रवेश करते हैं और बी-लिम्फोसाइटों के संबंधित क्लोनों में प्रेषित होते हैं। लिम्फैटिक फॉलिकल्स के टी-ज़ोन में, इंटरडिजिटेटिंग सेल स्थित होते हैं जो टी-लिम्फोसाइट क्लोन के भेदभाव को प्रभावित करते हैं।

इस प्रकार, मैक्रोफेज सीधे शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में कोशिकाओं (टी- और बी-लिम्फोसाइट्स) की सहकारी बातचीत में शामिल होते हैं।

विश्वकोश यूट्यूब

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✪ सीडी4+ और सीडी8+ आबादी के बी-लिम्फोसाइट्स और टी-लिम्फोसाइट्स

✪ साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स

✪ टी-लिम्फोसाइट्स

✪ लिम्फोसाइट्स

✪ बी-लिम्फोसाइट्स (बी-कोशिकाएं)

उपशीर्षक

मैंने पहले ही विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रणाली की मुख्य कोशिकाओं के बारे में बात की है, और अब हम एक बार फिर संक्षेप में बताएंगे कि हमने क्या सीखा है। आइए बी-लिम्फोसाइट से शुरू करते हैं, जिसे मैं हमेशा नीले रंग में बनाता हूं.. ये रहा आपके सामने। मेम्ब्रेन इम्युनोग्लोबुलिन बी-लिम्फोसाइट्स की सतह पर मौजूद होते हैं, और ऐसे प्रत्येक लिम्फोसाइट का चर डोमेन का अपना संस्करण होता है। मैं दोहराता हूं: बी-लिम्फोसाइट्स की सतह पर झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन होते हैं, और ऐसे प्रत्येक लिम्फोसाइट का चर डोमेन का अपना संस्करण होता है। मैं वेरिएबल डोमेन को गुलाबी रंग में बनाऊंगा। एक और बी-लिम्फोसाइट में अलग-अलग चर डोमेन होंगे। इसलिए, वे शरीर में प्रवेश करने वाले विभिन्न प्रतिजनों का जवाब दे सकते हैं। इस मामले में, बी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय होते हैं। इसके लिए क्या आवश्यक है और इस मामले में क्या होता है? आइए बात करते हैं कि बी-लिम्फोसाइट्स सक्रिय होने पर क्या होता है। सक्रियण प्रारंभ करने के लिए आपको क्या चाहिए? इसके लिए रोगज़नक़ को झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन से बाँधने की आवश्यकता होती है। हम लिखते हैं कि रोगज़नक़ बांधता है। रोगज़नक़ झिल्ली इम्युनोग्लोबुलिन से बंधता है। लेकिन इतना पर्याप्त नहीं है। आम तौर पर, बी-लिम्फोसाइट को टी-लिम्फोसाइट से उत्तेजना की आवश्यकता होती है। तो हम लिखते हैं: टी-लिम्फोसाइट द्वारा उत्तेजना। ऐसी उत्तेजना किस स्थिति में आवश्यक है? बी-लिम्फोसाइट एक एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल है। यह एंटीजन को अवशोषित करता है, इसे साफ करता है और इसे MHC वर्ग 2 के साथ दिखाता है। अब हम इसे भी बनाएंगे। यह वर्ग 2 MHC है। एंटीजन के टुकड़े इसे बांधते हैं। यह कॉम्प्लेक्स एक सक्रिय टी हेल्पर से जुड़ता है, जिसमें उस विशेष एंटीजन के लिए विशिष्ट चर डोमेन वाला एक रिसेप्टर होता है। हां, रिसेप्टर टेढ़ा निकला, लेकिन सार स्पष्ट है, कम से कम मुझे उम्मीद है। सक्रियण के बाद, विभेदन इस प्रकार होता है: कोशिका विभाजित होती है, और इसके वंशज प्रभावकारी कोशिकाएँ बन सकते हैं। यह टी- और बी-लिम्फोसाइट्स दोनों के लिए सही है। एक बार सक्रिय होने के बाद, लिम्फोसाइट प्रभावकारक और स्मृति कोशिकाओं का उत्पादन करता है। मेमोरी कोशिकाएं लंबे समय तक संग्रहीत होती हैं, और विभाजन के परिणामस्वरूप उनमें से बहुत कुछ प्राप्त होता है। जब एक ही रोगज़नक़ फिर से प्रवेश करता है, तो यह तेजी से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करते हुए मेमोरी सेल पर ठोकर खाने की अधिक संभावना है। एफेक्टर बी-लिम्फोसाइट्स इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन के कारखाने हैं। तो, प्रभावकारक बी-लिम्फोसाइट्स - इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करते हैं। तर्क यह है: चूंकि एंटीबॉडी शरीर में प्रवेश करने वाले प्रतिजन से संपर्क करती है, इसलिए अधिक संश्लेषित किया जाना चाहिए। एंटीबॉडी को संश्लेषित करने के लिए सेल की सभी उत्पादन क्षमता ली जाती है। मैं आपको एक तथ्य बताऊंगा जो मेरी पत्नी ने मुझे सुझाया था। यह सुनकर कि मैंने पिछला वीडियो कैसे रिकॉर्ड किया था। वह हेमेटोलॉजी की विशेषज्ञ हैं और इम्यूनोलॉजी को समझती हैं, इसलिए मुझे इस पर भरोसा है: वह इस मामले की विशेषज्ञ हैं। पिछले वीडियो में, मैंने लापरवाही से कहा था कि एंटीबॉडी सक्रिय प्रभावकारक बी-लिम्फोसाइट्स द्वारा निर्मित होते हैं। तो यह वास्तव में है - एंटीबॉडी विशेष रूप से बी-लिम्फोसाइटों द्वारा निर्मित होते हैं। हालाँकि, एंटीबॉडी-स्रावित कोशिकाओं का अपना नाम होता है। इन प्रभावकार बी लिम्फोसाइटों को आमतौर पर प्लाज्मा कोशिकाओं के रूप में जाना जाता है। मैं शब्द लिखूंगा। विभेदन के क्रम में नाम बदल जाता है। यह बी-लिम्फोसाइट का नाम है, जिसने एंटीबॉडी का स्राव करना शुरू किया। इसके बाद, इसे विशेष रूप से प्लाज्मा सेल के रूप में जाना जाता है। इसलिए यह पूछे जाने पर कि कौन सी कोशिकाएं एंटीबॉडी का उत्पादन करती हैं, इसका उत्तर न दें कि वे बी-लिम्फोसाइट्स हैं। सही उत्तर है : प्लाज्मा कोशिकाएं। यह इम्यूनोलॉजी के साथ-साथ रुमेटोलॉजी में इस्तेमाल होने वाला एक सामान्य शब्द है। क्षमा करें, क्या मैंने कहा कि मेरी पत्नी हेमेटोलॉजिस्ट है? नहीं, वह रुमेटोलॉजिस्ट है। कभी-कभी मैं इस बात को लेकर भ्रमित हो जाता हूं। तो, बी-लिम्फोसाइट्स का सार एंटीबॉडी का उत्पादन होता है जो वायरस या बैक्टीरिया के एंटीजन से जुड़ जाएगा और उन्हें मैक्रोफेज और अन्य फागोसाइट्स के लिए दृश्यमान बना देगा। लेकिन यह सब उनके बारे में है, अब चलो टी-लिम्फोसाइट्स पर चलते हैं। मैं उनके बारे में बताऊंगा जो पिछले वीडियो में नहीं था। तो, दो प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स हैं। आप पहले से ही हेल्पर्स और साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स के बारे में जानते हैं, लेकिन लिम्फोसाइटों का एक और वर्गीकरण है, और मैं आपको इसके बारे में बताऊंगा। तो दो किस्में हैं। दोनों में टी-सेल रिसेप्टर है। मैं इसे इस तरह बनाऊंगा। टी-सेल रिसेप्टर। इसके अलावा, उनकी झिल्लियों पर कई अन्य प्रोटीन होते हैं। कुछ टी-लिम्फोसाइट्स में एक झिल्लीदार प्रोटीन होता है जिसे सीडी4 कहा जाता है। सीडी4. अन्य टी-लिम्फोसाइट्स में एक और प्रोटीन होता है - यह सीडी 8 है। हम इस पर हस्ताक्षर भी करेंगे। सीडी8. दाईं ओर के लिम्फोसाइट को CD8 पॉजिटिव T-लिम्फोसाइट कहा जाता है। इसकी झिल्ली पर CD8 होती है। और यहाँ एक सीडी4 पॉजिटिव टी-लिम्फोसाइट है। यहाँ दो किस्में हैं। वे इन प्रोटीनों के अनुसार विभाजित हैं। CD4 प्रोटीन एक रिसेप्टर है जिसका MHC वर्ग 2 प्रोटीन के लिए एक आकर्षण है। अधिकांश CD4 पॉजिटिव कोशिकाएं T सहायक होती हैं। ज्यादातर मामलों में, यदि बातचीत में सीडी 4 पॉजिटिव कोशिकाओं का उल्लेख किया जाता है, तो आदत से उनका मतलब ठीक सहायक टी-लिम्फोसाइट्स से है। वे आमतौर पर उनके बारे में बात करते हैं। शायद मैं इस पर हस्ताक्षर करूंगा - टी-हेल्पर। CD8 रिसेप्टर का MHC वर्ग 1 के लिए एक संबंध है। हम इसे आंकड़े में इंगित करते हैं। कैंसर कोशिकाओं में, झिल्ली पर MHC वर्ग 1 कैंसर प्रतिजनों से जुड़ा होता है। इसलिए, CD8 साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों की विशेषता है। CD8 साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों की विशेषता है। आमतौर पर, कोशिका के सक्रिय होने से पहले, इसे CD4- या CD8 पॉजिटिव कहा जाता है, और लिम्फोसाइट के कार्य को सक्रियण के बाद कहा जाता है। पहले से ही। ये पारिभाषिक विशेषताएं हैं। मुझे आशा है कि आपको सार समझ में आ गया होगा। अब आइए याद करें कि यह लिम्फोसाइट क्या करता है। यह MHC प्रोटीन को बांधता है जो एंटीजन के साथ झिल्ली पर पाए जाते हैं। यहां कक्षा 1 एमएचसी है।जैसा कि मैंने पिछले वीडियो में कहा था, प्रत्येक कोशिका में एक केंद्रक होता है। मान लीजिए सेल में कुछ बुरा हुआ। कुछ बुरा है, शायद यह वायरस है। शायद कैंसर। प्रभावित कोशिका को मरना चाहिए, अन्यथा यह ट्यूमर होने पर वायरस की नकल करेगा या गुणा करेगा। तो, सीडी 8 पॉजिटिव टी-लिम्फोसाइट्स वायरस या ऑन्कोलॉजी से प्रभावित कोशिकाओं को मारते हैं। वे प्रभावित कोशिकाओं को मार देते हैं जो अन्यथा पूरे शरीर को खतरे में डाल सकती हैं। टी-हेल्पर्स एक पूरी तरह से अलग मामला है। आइए एक डेंड्राइटिक सेल लें, एक एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल। उसके पास MHC वर्ग 2 है, जिससे डाइजेस्टेड एंटीजन के टुकड़े जुड़े हुए हैं। यह सहायक टी-लिम्फोसाइट्स को सक्रिय करता है, जो प्रभावकारक और स्मृति कोशिकाओं में विभाजित और विभेदित होता है। प्रभावकार टी-लिम्फोसाइट के कई कार्य हैं। हेल्पर टी-लिम्फोसाइट बी-लिम्फोसाइट्स को सक्रिय करता है और साइटोकिन्स को रिलीज करता है। साइटोकिन्स रिलीज करता है। एक सक्रिय लिम्फोसाइट कई पदार्थों को छोड़ता है जो अलार्म बजाते समय अन्य कोशिकाओं, जैसे कि अन्य लिम्फोसाइटों के लिए एक संकेत के रूप में काम करते हैं। इनमें से कुछ साइटोकिन्स साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों को उनके सक्रियण में मदद करते हैं। साइटोकिन्स अलार्म बढ़ाते हैं और सीडी 8 पॉजिटिव, यानी साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स, एफेक्टर लिम्फोसाइट्स, कोशिकाओं को मारने के लिए लिए जाते हैं। स्मृति कोशिकाओं के लिए, ये मूल लिम्फोसाइटों की प्रतियां हैं जो तेजी से प्रतिक्रिया प्रदान करने के लिए खतरे की पुनरावृत्ति के मामले में इस स्थान पर स्थायी रूप से संग्रहीत होती हैं। मुझे आशा है कि मैंने आपको नई शर्तों के साथ बहुत अधिक भ्रमित नहीं किया, लेकिन यह आवश्यक था। और अब आप जानते हैं कि एंटीबॉडी को बी-लिम्फोसाइट्स द्वारा नहीं, उनके द्वारा नहीं, बल्कि उन कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है जिनका अपना नाम होता है। ये प्लाज्मा कोशिकाएं या प्लास्मोसाइट्स हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स के प्रकार

टी-लिम्फोसाइट्स जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का केंद्रीय विनियमन प्रदान करते हैं।

थाइमस में विभेदन

सभी टी कोशिकाएं हेमेटोपोएटिक लाल अस्थि मज्जा स्टेम कोशिकाओं से उत्पन्न होती हैं जो थाइमस में प्रवास करती हैं और अपरिपक्व में अंतर करती हैं थाइमोसाइट्स. थाइमस पूरी तरह कार्यात्मक टी सेल प्रदर्शनों की सूची के विकास के लिए आवश्यक माइक्रोएन्वायरमेंट बनाता है जो एमएचसी-सीमित और आत्म-सहिष्णु है।

विभिन्न सतह मार्करों (एंटीजन) की अभिव्यक्ति के आधार पर थाइमोसाइट भेदभाव को विभिन्न चरणों में विभाजित किया गया है। बहुत प्रारंभिक अवस्था में, थाइमोसाइट्स सीडी 4 और सीडी 8 सह-रिसेप्टर्स को व्यक्त नहीं करते हैं और इसलिए उन्हें डबल नेगेटिव (डबल नेगेटिव (डीएन)) (सीडी 4-सीडी 8-) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। अगले चरण में, थाइमोसाइट्स दोनों कोरसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं और उन्हें डबल पॉजिटिव (Eng। डबल पॉजिटिव (DP)) (CD4 + CD8 +) कहा जाता है। अंत में, अंतिम चरण में, कोशिकाओं का चयन किया जाता है जो सह-रिसेप्टर्स में से केवल एक को व्यक्त करते हैं (संलग्न सिंगल पॉजिटिव (SP)): या तो (CD4+) या (CD8+)।

प्रारंभिक चरण को कई उप-चरणों में विभाजित किया जा सकता है। तो, DN1 सबस्टेज (अंग्रेजी डबल नेगेटिव 1) पर, थाइमोसाइट्स में मार्करों का निम्नलिखित संयोजन होता है: CD44 + CD25 -CD117 +। मार्करों के इस संयोजन वाली कोशिकाओं को प्रारंभिक लिम्फोइड पूर्वज भी कहा जाता है। अर्ली लिम्फोइड प्रोजेनिटर्स (ईएलपी)). अपने भेदभाव में प्रगति करते हुए, ईएलपी सक्रिय रूप से विभाजित होता है और अंत में अन्य सेल प्रकारों (उदाहरण के लिए, बी-लिम्फोसाइट्स या माइलॉयड कोशिकाओं) में बदलने की क्षमता खो देता है। DN2 उप-चरण (इंग्लैंड। डबल नेगेटिव 2) में जाने पर, थाइमोसाइट्स CD44 + CD25 + CD117 + को व्यक्त करते हैं और प्रारंभिक टी-सेल पूर्वज बन जाते हैं (इंग्लैंड। प्रारंभिक टी-सेल पूर्वज (ईटीपी)). DN3 सबस्टेज (इंग्लैंड। डबल नेगेटिव 3) के दौरान, ETP कोशिकाओं में CD44-CD25 + का संयोजन होता है और प्रक्रिया में प्रवेश करता है। β-चयन।

β चयन

टी-सेल रिसेप्टर जीन में तीन वर्गों से संबंधित दोहराए जाने वाले खंड होते हैं: वी (संलग्न। चर), डी (संलग्न। विविधता) और जे (संलग्न। शामिल होना)। दैहिक पुनर्संयोजन के दौरान, जीन खंड, प्रत्येक वर्ग से एक, एक साथ जुड़े होते हैं (वी (डी) जे पुनर्संयोजन)। वी (डी) जे खंड अनुक्रमों के यादृच्छिक संयोजन के परिणामस्वरूप प्रत्येक रिसेप्टर श्रृंखला के लिए अद्वितीय चर डोमेन अनुक्रम होते हैं। चर डोमेन के अनुक्रमों के गठन की यादृच्छिक प्रकृति टी कोशिकाओं की पीढ़ी की अनुमति देती है जो बड़ी संख्या में विभिन्न प्रतिजनों को पहचान सकती हैं, और परिणामस्वरूप, तेजी से विकसित होने वाले रोगजनकों के खिलाफ अधिक प्रभावी सुरक्षा प्रदान करती हैं। हालांकि, यही तंत्र अक्सर टी-सेल रिसेप्टर के गैर-कार्यात्मक उपइकाइयों के गठन की ओर जाता है। रिसेप्टर के β-सबयूनिट को एन्कोडिंग करने वाले जीन DN3 कोशिकाओं में पुनर्संयोजन से गुजरने वाले पहले हैं। एक गैर-कार्यात्मक पेप्टाइड के गठन की संभावना को बाहर करने के लिए, β-सबयूनिट प्री-टी-सेल रिसेप्टर के अपरिवर्तनीय α-सबयूनिट के साथ एक जटिल बनाता है, तथाकथित बनाता है। प्री-टी सेल रिसेप्टर (प्री-TCR)। कार्यात्मक पूर्व-TCR बनाने में असमर्थ कोशिकाएँ एपोप्टोसिस द्वारा मर जाती हैं। थाइमोसाइट्स जो सफलतापूर्वक β-चयन पारित कर चुके हैं, DN4 उप-चरण (CD44 -CD25 -) में चले जाते हैं और इस प्रक्रिया से गुजरते हैं सकारात्मक चयन.

सकारात्मक चयन

कोशिकाएं जो अपनी सतह पर प्री-टीसीआर व्यक्त करती हैं, वे अभी भी प्रतिरक्षी नहीं हैं, क्योंकि वे प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के अणुओं को बांधने में सक्षम नहीं हैं। टी-सेल रिसेप्टर द्वारा एमएचसी अणुओं की पहचान के लिए थाइमोसाइट्स की सतह पर सीडी4 और सीडी8 सह-रिसेप्टर्स की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। प्री-TCR और CD3 कोरसेप्टर के बीच एक कॉम्प्लेक्स के गठन से β-सबयूनिट जीन की पुनर्व्यवस्था का निषेध होता है और साथ ही, CD4 और CD8 जीन की अभिव्यक्ति की सक्रियता का कारण बनता है। इस प्रकार थाइमोसाइट्स डबल पॉजिटिव (DP) (CD4+CD8+) बन जाते हैं। डीपी-थाइमोसाइट्स थाइमस कॉर्टेक्स में सक्रिय रूप से माइग्रेट करते हैं, जहां वे एमएचसी (एमएचसी-आई और एमएचसी-द्वितीय) के दोनों वर्गों के प्रोटीन व्यक्त करने वाले कॉर्टिकल एपिथेलियल कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं। कोशिकाएं जो कॉर्टिकल एपिथेलियम के एमएचसी प्रोटीन के साथ बातचीत करने में असमर्थ हैं, एपोप्टोसिस से गुजरती हैं, जबकि ऐसी बातचीत को सफलतापूर्वक अंजाम देने वाली कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित होने लगती हैं।

नकारात्मक चयन

थाइमोसाइट्स जो सकारात्मक चयन से गुजरे हैं, थाइमस के कॉर्टिको-मेडुलरी सीमा की ओर पलायन करना शुरू कर देते हैं। एक बार मज्जा में, थाइमोसाइट्स शरीर के अपने प्रतिजनों के साथ बातचीत करते हैं, जो कि मेडुलरी थाइमिक एपिथेलियल कोशिकाओं (एमटीईसी) पर एमएचसी प्रोटीन के संयोजन में प्रस्तुत किए जाते हैं। थाइमोसाइट्स अपने स्वयं के प्रतिजनों के साथ सक्रिय रूप से बातचीत करते हुए एपोप्टोसिस से गुजरते हैं। नकारात्मक चयन क्लोन के ऑटोइम्यून रोग पैदा करने में सक्षम स्व-सक्रिय टी कोशिकाओं के उद्भव को रोकता है। इस क्लोन की कुछ कोशिकाएं में बदल जाती हैं प्रभावकार टी कोशिकाएं, जो इस प्रकार के लिम्फोसाइट के लिए विशिष्ट कार्य करते हैं (उदाहरण के लिए, वे टी-हेल्पर्स के मामले में साइटोकिन्स का स्राव करते हैं या टी-हत्यारों के मामले में प्रभावित कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं)। सक्रिय कोशिकाओं का एक और हिस्सा रूपांतरित हो जाता है टी-सेल्स-मेमोरी. एक एंटीजन के साथ प्रारंभिक संपर्क के बाद मेमोरी कोशिकाएं एक निष्क्रिय रूप में रहती हैं जब तक कि एक ही एंटीजन के साथ बार-बार संपर्क नहीं होता। इस प्रकार, मेमोरी टी-कोशिकाएं पहले से कार्य करने वाले प्रतिजनों के बारे में जानकारी संग्रहीत करती हैं और एक द्वितीयक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करती हैं जो प्राथमिक की तुलना में कम समय में की जाती है।

प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के साथ टी-सेल रिसेप्टर और सह-रिसेप्टर्स (CD4, CD8) की बातचीत भोली टी कोशिकाओं के सफल सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन यह प्रभावकारी कोशिकाओं में भेदभाव के लिए अपने आप में पर्याप्त नहीं है। सक्रिय कोशिकाओं के बाद के प्रसार के लिए, तथाकथित की बातचीत। सहउत्तेजक अणु। टी हेल्पर्स के लिए, ये अणु टी सेल की सतह पर सीडी28 रिसेप्टर हैं और एंटीजन प्रेजेंटिंग सेल की सतह पर इम्युनोग्लोबुलिन बी7 हैं।

रक्त मनुष्य और जानवरों में से एक है। इसमें तीन प्रकार की कोशिकाएं होती हैं, जिन्हें रक्त कोशिकाएं भी कहा जाता है। इसमें बड़ी मात्रा में तरल अंतरकोशिकीय पदार्थ भी होता है।

रक्त कोशिकाओं को तीन प्रकारों में बांटा गया है: प्लेटलेट्स, एरिथ्रोसाइट्स और ल्यूकोसाइट्स। प्लेटलेट्स प्रक्रिया में भाग लेते हैं। पूरे शरीर में ऑक्सीजन के परिवहन के लिए एरिथ्रोसाइट्स जिम्मेदार हैं। और ल्यूकोसाइट्स का कार्य मानव या पशु शरीर को हानिकारक सूक्ष्मजीवों से बचाना है।

ल्यूकोसाइट्स क्या हैं?

उनमें से कई प्रकार हैं, जिनमें से प्रत्येक अपने स्वयं के विशिष्ट कार्य करता है। तो, ल्यूकोसाइट्स में विभाजित हैं:

• कणिकाओं;
• एग्रानुलोसाइट्स।

ग्रैन्यूलोसाइट्स क्या हैं?

उन्हें दानेदार ल्यूकोसाइट्स भी कहा जाता है। इस समूह में ईोसिनोफिल, बेसोफिल और न्यूट्रोफिल शामिल हैं। पूर्व फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं। वे सूक्ष्मजीवों को पकड़ सकते हैं और फिर उन्हें पचा सकते हैं। ये कोशिकाएं भड़काऊ प्रक्रियाओं में शामिल होती हैं। वे हिस्टामाइन को बेअसर करने में भी सक्षम हैं, जो शरीर द्वारा एलर्जी के दौरान जारी किया जाता है। बेसोफिल्स में बड़ी मात्रा में सेरोटोनिन, ल्यूकोट्रिएनेस, प्रोस्टाग्लैंडिंस और हिस्टामाइन होते हैं। वे तत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में भाग लेते हैं। न्यूट्रोफिल, ईोसिनोफिल की तरह, फागोसाइटोसिस में सक्षम हैं। उनमें से बड़ी संख्या में सूजन के फोकस में हैं।

गैर-दानेदार ल्यूकोसाइट्स

मोनोसाइट्स और लिम्फोसाइट्स एग्रानुलर (गैर-दानेदार) ल्यूकोसाइट्स के प्रकार हैं। पूर्व, साथ ही एग्रानुलोसाइट्स, शरीर में प्रवेश करने वाले विदेशी कणों को अवशोषित करने में सक्षम हैं।

लिम्फोसाइट्स मनुष्यों और जानवरों की प्रतिरक्षा प्रणाली का भी हिस्सा हैं। वे शरीर में प्रवेश करने वाले रोगजनकों के बेअसर होने में शामिल हैं। आइए इन कोशिकाओं के बारे में अधिक विस्तार से बात करें।

लिम्फोसाइट्स - यह क्या है?

इन कोशिकाओं की कई किस्में होती हैं। हम थोड़ी देर बाद उन्हें और अधिक विस्तार से देखेंगे।

हम कह सकते हैं कि लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रणाली की मुख्य कोशिकाएं हैं। वे कोशिकीय और विनोदी प्रतिरक्षा दोनों प्रदान करते हैं।

सेलुलर प्रतिरक्षा इस तथ्य में निहित है कि लिम्फोसाइट्स रोगजनकों के सीधे संपर्क में हैं। दूसरी ओर, ह्यूमरल में विशेष एंटीबॉडी का उत्पादन होता है - पदार्थ जो सूक्ष्मजीवों को बेअसर करते हैं।

रक्त में लिम्फोसाइटों का स्तर शरीर में रोगजनक बैक्टीरिया या वायरस की संख्या पर निर्भर करता है। उनमें से जितना अधिक, उतना ही अधिक शरीर प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उत्पादन करता है। इसलिए, आप शायद पहले ही अनुमान लगा चुके हैं कि इसका क्या मतलब है इसका मतलब है कि शरीर में एक व्यक्ति अब सूजन की बीमारी का तीव्र या पुराना रूप अनुभव कर रहा है।

लिम्फोसाइट्स: उनके प्रकार क्या हैं?

उनकी संरचना के आधार पर, उन्हें दो समूहों में बांटा गया है:

• बड़े दानेदार लिम्फोसाइट्स;
• छोटे लिम्फोसाइट्स।

इसके अलावा, लिम्फोसाइट कोशिकाओं को उनके द्वारा किए जाने वाले कार्यों के आधार पर समूहों में विभाजित किया जाता है। तो, तीन प्रकार हैं:

• बी-लिम्फोसाइट्स;
• टी-लिम्फोसाइट्स;
• एनके लिम्फोसाइट्स।

पूर्व विदेशी प्रोटीन को पहचानने और उनके लिए एंटीबॉडी का उत्पादन करने में सक्षम हैं। रक्त में इन कोशिकाओं का एक बढ़ा हुआ स्तर उन बीमारियों में देखा जाता है जो एक बार बीमार हो जाते हैं (चिकनपॉक्स, रूबेला, खसरा, आदि)।

टी-लिम्फोसाइट्स तीन प्रकार के होते हैं: टी-किलर, टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स। पूर्व वायरस से प्रभावित कोशिकाओं, साथ ही ट्यूमर कोशिकाओं को नष्ट कर देता है। टी-हेल्पर्स रोगजनकों के प्रति एंटीबॉडी के उत्पादन को प्रोत्साहित करते हैं। टी-सप्रेसर्स एंटीबॉडी के उत्पादन को रोकते हैं जब शरीर के लिए कोई खतरा नहीं रह जाता है। एनके-लिम्फोसाइट्स शरीर की कोशिकाओं की गुणवत्ता के लिए जिम्मेदार हैं। वे उन कोशिकाओं को नष्ट करने में सक्षम होते हैं जो सामान्य से भिन्न होती हैं, जैसे कि कैंसर।

लिम्फोसाइट्स कैसे विकसित होते हैं?

ये कोशिकाएं, अन्य रक्त कोशिकाओं की तरह, लाल अस्थि मज्जा द्वारा निर्मित होती हैं। इनका निर्माण स्टेम सेल से होता है। प्रतिरक्षा प्रणाली का अगला महत्वपूर्ण अंग थाइमस या थाइमस ग्रंथि है। नवनिर्मित लिम्फोसाइट्स यहां आते हैं। यहां वे परिपक्व होते हैं और समूहों में विभाजित होते हैं। साथ ही, कुछ लिम्फोसाइट्स तिल्ली में परिपक्व हो सकते हैं। इसके अलावा, पूरी तरह से गठित प्रतिरक्षा कोशिकाएं लिम्फ नोड्स बना सकती हैं - लसीका वाहिकाओं के साथ लिम्फोसाइटों का संचय। शरीर में भड़काऊ प्रक्रियाओं के दौरान नोड्स बढ़ सकते हैं।

रक्त में कितने लिम्फोसाइट्स होने चाहिए?

रक्त में लिम्फोसाइटों की अनुमेय संख्या उम्र और शरीर की स्थिति पर निर्भर करती है। आइए तालिका में उनके सामान्य स्तर को देखें।

ये संकेतक लिंग पर निर्भर नहीं करते हैं: महिलाओं और पुरुषों के लिए, रक्त में लिम्फोसाइटों का मान समान होता है।

लिम्फोसाइटों के स्तर के अध्ययन के लिए संकेत

रक्त में उनकी मात्रा का पता लगाने के लिए एक सामान्य रक्त परीक्षण का उपयोग किया जाता है। यह निम्नलिखित मामलों में बच्चों के लिए निर्धारित है:

1. वर्ष में एक बार निवारक चिकित्सा परीक्षा।
2. गंभीर रूप से बीमार बच्चों की वर्ष में दो या अधिक बार चिकित्सा जांच।
3. स्वास्थ्य संबंधी शिकायतें।
4. तीव्र श्वसन संक्रमण जैसे गैर-गंभीर रोगों का उपचार।
5. वायरल रोगों के बाद जटिलताएं।
6. उपचार की प्रभावशीलता को ट्रैक करने के लिए।
7. कुछ बीमारियों की गंभीरता का आकलन करने के लिए।

वयस्कों के लिए, ऐसे मामलों में एक पूर्ण रक्त गणना का संकेत दिया जाता है:

1. रोजगार से पहले।
2. निवारक चिकित्सा परीक्षा।
3. एनीमिया और अन्य रक्त रोगों का संदेह।
4. भड़काऊ प्रक्रियाओं का निदान।
5. उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना।
6. गर्भावस्था के दौरान महिलाओं में रक्त लिम्फोसाइटों की निगरानी करना बहुत महत्वपूर्ण है, खासकर पहली और दूसरी तिमाही में।

ऊंचा लिम्फोसाइट्स

यदि रक्त में उनकी संख्या निर्दिष्ट मानक से अधिक है, तो यह एक वायरल बीमारी, कुछ जीवाणु रोगों जैसे कि तपेदिक, उपदंश, टाइफाइड बुखार, कैंसर, गंभीर रासायनिक विषाक्तता को इंगित करता है। खासकर उन बीमारियों में जिनके लिए मजबूत रोग प्रतिरोधक क्षमता विकसित हो जाती है। ये चिकनपॉक्स, खसरा, रूबेला, मोनोन्यूक्लिओसिस आदि हैं।

लिम्फोसाइटों में कमी

रक्त में इनकी अपर्याप्त मात्रा को लिम्फोपेनिया कहा जाता है। यह ऐसे मामलों में होता है:

• प्रारंभिक अवस्था में वायरल रोग;
• रक्ताल्पता;
• ऑन्कोलॉजिकल रोग;
• कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा;
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं के साथ उपचार;
• लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस;
• इटेनको-कुशिंग रोग।

ब्लड टेस्ट की तैयारी कैसे करें?

ऐसे कई कारक हैं जो रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या को प्रभावित कर सकते हैं। यदि आप रक्त परीक्षण के लिए ठीक से तैयारी नहीं करते हैं, तो यह गलत परिणाम दे सकता है। तो, आपको निम्नलिखित नियमों का पालन करने की आवश्यकता है।

• विश्लेषण के लिए रक्तदान करने से पहले लंबे समय तक न लेटें। शरीर की स्थिति में अचानक परिवर्तन रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या को प्रभावित कर सकता है।
• चिकित्सीय प्रक्रियाओं जैसे एक्स-रे, मालिश, पंचर, फिजियोथेरेपी आदि के तुरंत बाद रक्त परीक्षण न करें।
• मासिक धर्म के दौरान और उसके तुरंत बाद खून की जांच न कराएं। इसके पूरा होने के 4-5 दिन बाद इष्टतम समय है।
• रक्तदान करने की चिंता न करें।
• एक्सरसाइज के तुरंत बाद ब्लड टेस्ट न कराएं।
• सुबह विश्लेषण के लिए रक्तदान करना सबसे अच्छा है।

यदि इन नियमों का पालन नहीं किया जाता है, तो इस बात की बहुत अधिक संभावना है कि विश्लेषण के परिणामों की गलत व्याख्या की जाएगी और एक गलत निदान किया जाएगा। ऐसे मामलों में, अधिक सटीक निदान के लिए दूसरा रक्त परीक्षण निर्धारित किया जा सकता है।

लिम्फोसाइट्स ल्यूकोसाइट रक्त कोशिकाएं हैं जो कई महत्वपूर्ण कार्य करती हैं। इन कोशिकाओं के स्तर में कमी या वृद्धि शरीर में एक रोग प्रक्रिया के विकास का संकेत दे सकती है।

लिम्फोसाइटों के गठन और कार्य की प्रक्रिया

लिम्फोसाइट्स अस्थि मज्जा में उत्पन्न होते हैं, जिसके बाद वे थाइमस ग्रंथि (थाइमस) में चले जाते हैं, जहां, हार्मोन और उपकला कोशिकाओं के प्रभाव में, वे परिवर्तन से गुजरते हैं और विभिन्न कार्यों के साथ उपसमूहों में अंतर करते हैं। मानव शरीर में द्वितीयक लिम्फोइड अंग भी होते हैं, इनमें लिम्फ नोड्स, प्लीहा शामिल हैं। प्लीहा लिम्फोसाइट मृत्यु का स्थल भी है।

टी और बी लिम्फोसाइटों के बीच अंतर। लिम्फ नोड्स में सभी लिम्फोसाइटों का 10-15% बी-लिम्फोसाइटों में परिवर्तित हो जाता है। इन कोशिकाओं के लिए धन्यवाद, मानव शरीर पिछले रोगों के लिए आजीवन प्रतिरक्षा प्राप्त करता है - एक विदेशी एजेंट (वायरस, जीवाणु, रासायनिक यौगिक) के साथ पहले संपर्क में, बी-लिम्फोसाइट्स एंटीबॉडी का उत्पादन करते हैं, रोगजनक तत्व को याद करते हैं और बार-बार बातचीत करते हैं। इसे नष्ट करने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को जुटाएं। साथ ही, रक्त प्लाज्मा में बी-लिम्फोसाइट्स की उपस्थिति के कारण टीकाकरण का प्रभाव प्राप्त होता है।

थाइमस ग्रंथि में, लगभग 80% लिम्फोसाइट्स टी-लिम्फोसाइट्स में परिवर्तित हो जाते हैं (सीडी 3 एक सामान्य सेल मार्कर है)। टी सेल रिसेप्टर्स एंटीजन का पता लगाते हैं और बांधते हैं। बदले में, टी-कोशिकाओं को तीन उप-प्रजातियों में बांटा गया है: टी-किलर, टी-हेल्पर्स, टी-सप्रेसर्स। प्रत्येक प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स एक विदेशी एजेंट के उन्मूलन में सीधे शामिल होते हैं।

टी-किलर बैक्टीरिया और वायरस से प्रभावित कोशिकाओं, कैंसर कोशिकाओं को नष्ट और तोड़ देते हैं। टी-किलर एंटीवायरल इम्युनिटी का मुख्य तत्व है। टी-हेल्पर्स का कार्य अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाना है, ऐसी टी-कोशिकाएं विशेष पदार्थों का स्राव करती हैं जो टी-किलर की प्रतिक्रिया को सक्रिय करती हैं।

टी-किलर और टी-हेल्पर्स एफेक्टर टी-लिम्फोसाइट्स हैं, जिनका कार्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करना है। टी-सप्रेसर्स भी हैं - नियामक टी-लिम्फोसाइट्स जो प्रभावकारी टी-कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की तीव्रता को नियंत्रित करके, नियामक टी-लिम्फोसाइट्स स्वस्थ शरीर कोशिकाओं के विनाश को रोकते हैं और ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं की घटना को रोकते हैं।

सामान्य लिम्फोसाइट मायने रखता है

प्रत्येक उम्र के लिए लिम्फोसाइटों के सामान्य मूल्य अलग-अलग होते हैं - यह प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास की विशिष्टताओं के कारण होता है।

उम्र के साथ, थाइमस की मात्रा कम हो जाती है, जिसमें लिम्फोसाइटों का मुख्य भाग परिपक्व होता है। 6 वर्ष की आयु तक, यह लिम्फोसाइट्स हैं जो रक्त में प्रबल होते हैं, जैसे-जैसे व्यक्ति बड़ा होता है, न्युट्रोफिल प्रमुख हो जाते हैं।

• नवजात बच्चे - ल्यूकोसाइट्स की कुल संख्या का 12-36%;
• जीवन का 1 महीना - 40-76%;
• 6 महीने में - 42-74%;
• 12 महीनों में - 38-72%;
• 6 साल तक - 26-60%;
• 12 साल तक - 24-54%;
• 13-15 वर्ष - 22-50%;
• वयस्क - 19-37%।

लिम्फोसाइटों की संख्या निर्धारित करने के लिए, एक सामान्य (नैदानिक) रक्त परीक्षण किया जाता है। इस तरह के एक अध्ययन की मदद से, आप रक्त में लिम्फोसाइटों की कुल संख्या निर्धारित कर सकते हैं (यह सूचक आमतौर पर प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है)। पूर्ण मान प्राप्त करने के लिए, गणना को ल्यूकोसाइट्स की कुल सामग्री को ध्यान में रखना चाहिए।

एक प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन के कार्यान्वयन के दौरान लिम्फोसाइटों की एकाग्रता का विस्तृत निर्धारण किया जाता है। इम्यूनोग्राम बी और टी लिम्फोसाइटों के संकेतकों को दर्शाता है। टी-लिम्फोसाइट्स का मान 50-70%, (50.4 ± 3.14) * 0.6-2.5 हजार है। बी-लिम्फोसाइट्स की सामान्य दर 6-20%, 0.1-0.9 हजार है। टी-हेल्पर्स और टी-सप्रेसर्स के बीच है आम तौर पर 1.5-2.0।

टी-लिम्फोसाइट्स के स्तर में वृद्धि और कमी

इम्यूनोग्राम में टी-लिम्फोसाइट्स में वृद्धि एक अतिसक्रिय प्रतिरक्षा प्रणाली और इम्यूनोप्रोलिफेरेटिव विकारों की उपस्थिति का संकेत देती है। टी-लिम्फोसाइट्स के स्तर में कमी सेलुलर प्रतिरक्षा की कमी को दर्शाती है।

किसी भी भड़काऊ प्रक्रिया के साथ, टी-लिम्फोसाइट्स का स्तर कम हो जाता है। टी-कोशिकाओं की सांद्रता में कमी सूजन की तीव्रता से प्रभावित होती है, हालांकि, यह पैटर्न सभी मामलों में नहीं देखा जाता है। यदि टी-लिम्फोसाइटों को भड़काऊ प्रक्रिया की गतिशीलता में ऊंचा किया जाता है, तो यह एक अनुकूल संकेत है। हालांकि, गंभीर नैदानिक ​​​​लक्षणों की पृष्ठभूमि के खिलाफ टी कोशिकाओं का एक ऊंचा स्तर, इसके विपरीत, एक प्रतिकूल संकेत है जो रोग के जीर्ण रूप में संक्रमण को इंगित करता है। सूजन के पूर्ण उन्मूलन के बाद, टी-लिम्फोसाइट्स का स्तर सामान्य मूल्यों तक पहुंच जाता है।

टी-लिम्फोसाइट्स के स्तर में वृद्धि का कारण इस तरह के विकार हो सकते हैं:

• लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (तीव्र, जीर्ण);
• केसरी का सिंड्रोम;
• प्रतिरक्षा अति सक्रियता।

निम्नलिखित विकृतियों में टी-लिम्फोसाइटों को कम किया जा सकता है:

• पुरानी संक्रामक बीमारियां (एचआईवी, तपेदिक, प्युलुलेंट प्रक्रियाएं);
• लिम्फोसाइटों के उत्पादन में कमी;
• आनुवंशिक विकार जो इम्युनोडेफिशिएंसी का कारण बनते हैं;
• लिम्फोइड ऊतक के ट्यूमर (लिम्फोसारकोमा, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस);
• गुर्दे और अंतिम चरण की हृदय विफलता;
• कुछ दवाओं (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साइटोस्टैटिक्स) या विकिरण चिकित्सा के प्रभाव में लिम्फोसाइटों का विनाश;
• टी-सेल लिंफोमा।

रोगी के लक्षणों और शिकायतों को ध्यान में रखते हुए टी-लिम्फोसाइट्स के स्तर का मूल्यांकन अन्य रक्त तत्वों के संयोजन में किया जाना चाहिए। इसलिए, केवल एक योग्य विशेषज्ञ को रक्त परीक्षण के परिणामों की व्याख्या करनी चाहिए।

टी-लिम्फोसाइट्स का मुख्य कार्य एमएचसी अणुओं के साथ एक जटिल के हिस्से के रूप में विदेशी या परिवर्तित स्वयं प्रतिजनों की पहचान है। यदि विदेशी या परिवर्तित अणु उनकी कोशिकाओं की सतह पर उपस्थित होते हैं, तो टी-लिम्फोसाइट उनका विनाश शुरू कर देते हैं।

बी लिम्फोसाइटों के विपरीत, टी लिम्फोसाइट्स प्रतिजन पहचान अणुओं के घुलनशील रूपों का उत्पादन नहीं करते हैं। इसके अलावा, अधिकांश टी-लिम्फोसाइट्स घुलनशील प्रतिजनों को पहचानने और बाँधने में असमर्थ हैं।

एक टी-लिम्फोसाइट के लिए "अपना ध्यान एक प्रतिजन की ओर मोड़ने के लिए", अन्य कोशिकाओं को किसी तरह प्रतिजन को स्वयं के माध्यम से "पास" करना चाहिए और इसे MHC-I या MHC-II के संयोजन में अपनी झिल्ली पर उजागर करना चाहिए। यह टी-लिम्फोसाइट के लिए प्रतिजन प्रस्तुति की घटना है। टी-लिम्फोसाइट द्वारा इस तरह के एक जटिल की पहचान दोहरी मान्यता है, या टी-लिम्फोसाइट्स का एमएचसी प्रतिबंध है।

एंटीजन पहचानने वाला टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर

टी-कोशिकाओं के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स - टीसीआर में इम्यूनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित श्रृंखलाएं होती हैं (चित्र 5-1 देखें)। कोशिका की सतह के ऊपर फैला हुआ TCR का एंटीजन-पहचानने वाला स्थान एक हेटेरोडिमर है, अर्थात दो अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं से मिलकर बनता है। TCR के दो प्रकार ज्ञात हैं, जिन्हें αβTCR और γδTCR कहा जाता है। ये वेरिएंट एंटीजन-पहचानने वाले साइट की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं की संरचना में भिन्न हैं। प्रत्येक टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टर के केवल 1 संस्करण को व्यक्त करता है। αβT कोशिकाओं को पहले खोजा गया था और γδT लिम्फोसाइटों की तुलना में अधिक विस्तार से अध्ययन किया गया था। इस संबंध में, टी-लिम्फोसाइट्स के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर की संरचना αβTCR के उदाहरण का उपयोग करके वर्णन करने के लिए अधिक सुविधाजनक है। ट्रांसमेम्ब्रेन-स्थित TCR कॉम्प्लेक्स में 8 पॉलीपेप्टाइड होते हैं

चावल। 6-1।टी-सेल रिसेप्टर और संबंधित अणुओं का आरेख

चेन (TCR के α- और β-चेन का एक हेटेरोडिमर, दो सहायक ζ चेन, साथ ही सीडी3 अणु के ε/δ- और ε/γ-चेन का एक हेटेरोडिमर) (चित्र 6-1)।

. ट्रांसमेम्ब्रेन चेनα और β टीसीआर। ये लगभग एक ही आकार की 2 पॉलीपेप्टाइड शृंखलाएँ हैं -α (आणविक भार 40-60 केडीए, एसिड ग्लाइकोप्रोटीन) औरβ (आणविक भार 40-50 केडीए, तटस्थ या बुनियादी ग्लाइकोप्रोटीन)। इनमें से प्रत्येक श्रृंखला में रिसेप्टर के बाह्य भाग में 2 ग्लाइकोसिलेटेड डोमेन होते हैं, एक हाइड्रोफोबिक (लाइसिन और आर्जिनिन अवशेषों के कारण सकारात्मक रूप से आवेशित) ट्रांसमेम्ब्रेन भाग, और एक छोटा (5-12 अमीनो एसिड अवशेषों का) साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र। दोनों श्रृंखलाओं के बाह्य भाग एक एकल डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा जुड़े हुए हैं।

- वी क्षेत्र।दोनों शृंखलाओं के बाह्य कोशिकीय (डिस्टल) डोमेन में परिवर्तनशील अमीनो एसिड संरचना होती है। वे इम्युनोग्लोबुलिन अणुओं के V क्षेत्र के समरूप हैं और TCR के V क्षेत्र का गठन करते हैं। यह α- और β-श्रृंखलाओं का V-क्षेत्र है जो MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है।

-सी-क्षेत्र।दोनों श्रृंखलाओं के समीपस्थ डोमेन इम्युनोग्लोबुलिन के निरंतर क्षेत्रों के अनुरूप हैं; ये TCR के C-क्षेत्र हैं।

एक छोटा साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र (α- और β-श्रृंखला दोनों) स्वतंत्र रूप से सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन सुनिश्चित नहीं कर सकता है। इसके लिए, 6 अतिरिक्त पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं काम करती हैं: γ, δ, 2ε और 2ζ।

.सीडी 3 कॉम्प्लेक्स।चेनγ, δ, ε एक दूसरे के साथ हेटरोडीमर बनाते हैं।γε और δε (सामूहिक रूप से CD3 कॉम्प्लेक्स के रूप में जाना जाता है)। अभिव्यक्ति के लिए यह परिसर आवश्यक हैα- और β-चेन, सेल में उनका स्थिरीकरण और सिग्नल ट्रांसमिशन। इस परिसर में एक बाह्य, ट्रांसमेम्ब्रेन (नकारात्मक रूप से चार्ज किया गया है और इसलिए इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों से जुड़ा हुआ है)α- और β-चेन) और साइटोप्लाज्मिक भाग। यह महत्वपूर्ण है कि सीडी3 कॉम्प्लेक्स की जंजीरों को भ्रमित न किया जाएγ TCR डिमर की δ-श्रृंखला।

.ζ -जंजीरेंडाइसल्फ़ाइड ब्रिज द्वारा एक दूसरे से जुड़े हुए हैं। इनमें से अधिकांश श्रृंखलाएं साइटोप्लाज्म में स्थित होती हैं। ζ-चेन सेल के अंदर सिग्नल का संचालन करते हैं।

.ITAM अनुक्रम।पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रγ, δ, ε और ζ 10 ITAM अनुक्रम होते हैं (प्रत्येक में 1 क्रमγ-, ε- और δ-श्रृंखला और 3 - प्रत्येक ζ-श्रृंखला में), Fyn - साइटोसोलिक टाइरोसिन किनसे के साथ बातचीत करते हुए, जिसकी सक्रियता संकेत के संचालन के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की शुरुआत की शुरुआत करती है (चित्र देखें। 6-1)।

एंटीजन बाइंडिंग में आयनिक, हाइड्रोजन, वैन डेर वाल्स और हाइड्रोफोबिक बल शामिल हैं; इस मामले में रिसेप्टर की रचना में काफी बदलाव आता है। सैद्धांतिक रूप से, प्रत्येक TCR लगभग 10 5 विभिन्न प्रतिजनों को बाँधने में सक्षम है, न केवल संरचना (क्रॉस-रिएक्टिंग) में संबंधित है, बल्कि संरचना में समरूप भी नहीं है। हालांकि, वास्तव में, TCR बहुविशिष्टता केवल कुछ संरचनात्मक रूप से समान एंटीजेनिक पेप्टाइड्स की मान्यता तक सीमित है। इस घटना का संरचनात्मक आधार MHC-पेप्टाइड परिसर की एक साथ TCR पहचान की विशेषता है।

कोरसेप्टर अणु CD4 और CD8

स्वयं TCR के अलावा, प्रत्येक परिपक्व T-लिम्फोसाइट तथाकथित सह-रिसेप्टर अणुओं में से एक, CD4 या CD8 को व्यक्त करता है, जो APCs या लक्ष्य कोशिकाओं पर MHC अणुओं के साथ परस्पर क्रिया करता है। उनमें से प्रत्येक में एक साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र जुड़ा हुआ है

tyrosine kinase Lck के साथ, और संभवतः एंटीजन मान्यता के दौरान सेल में सिग्नल ट्रांसमिशन में योगदान देता है।

.सीडी4(MHC-II अणु का β2-डोमेन) (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, बी देखें)। CD4 का आणविक भार 55 kDa और बाह्य भाग में 4 डोमेन हैं। जब एक T-लिम्फोसाइट सक्रिय होता है, तो एक TCR अणु को 2 CD4 अणुओं द्वारा "सेवा" दी जाती है: संभवतः, CD4 अणुओं का डिमराइज़ेशन होता है।

.सीडी8अपरिवर्तनीय भाग से जुड़ा हुआ है(α3-डोमेन) MHC-I अणु (इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफैमिली से संबंधित है, चित्र 5-1, ए देखें)। सीडी 8 - चेन हेटेरोडिमरα और β, एक डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा जुड़ा हुआ है। कुछ मामलों में, एक दो-श्रृंखला α-श्रृंखला होमोडीमर पाया जाता है जो MHC-I के साथ भी परस्पर क्रिया कर सकता है। बाह्य भाग में, प्रत्येक श्रृंखला में एक इम्युनोग्लोबुलिन जैसा डोमेन होता है।

टी सेल रिसेप्टर जीन

जीन α-, β-, γ- और δ-चेन (चित्र 6-2, चित्र 5-4 भी देखें) इम्युनोग्लोबुलिन जीन के अनुरूप हैं और टी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव के दौरान डीएनए पुनर्संयोजन से गुजरते हैं, जो सैद्धांतिक रूप से पीढ़ी को सुनिश्चित करता है 10 16 -10 एंटीजन-बाइंडिंग रिसेप्टर्स के 18 वेरिएंट (वास्तव में, यह विविधता शरीर में लिम्फोसाइटों की संख्या 109 तक सीमित है)।

.Α-श्रृंखला जीन में ~54 वी-सेगमेंट, 61 जे-सेगमेंट और 1 सी-सेगमेंट है।

.β-श्रृंखला जीन में ~65 वी-सेगमेंट, 2 डी-सेगमेंट, 13 जे-सेगमेंट और 2 सी-सेगमेंट होते हैं।

.δ-श्रृंखला जीन। α-श्रृंखला के V- और J-खंडों के बीच δ-श्रृंखला के D-(3), J-(4), और C-(1) खंडों के जीन हैंγ δTCR। δ श्रृंखला के V खंड α श्रृंखला के V खंडों के बीच "अंतर्विभाजित" हैं।

.γ-श्रृंखला जीन γ δTCR में 2 C खंड हैं, पहले C खंड से पहले 3 J खंड और दूसरे C खंड से पहले 2 J खंड, 15 V खंड।

जीन पुनर्व्यवस्था

.डीएनए पुनर्संयोजन तब होता है जब वी-, डी-, और जे-सेगमेंट गठबंधन करते हैं और बी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव के दौरान पुनः संयोजकों के उसी परिसर द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

.α-श्रृंखला जीन में VJ की पुनर्व्यवस्था और β-श्रृंखला जीन में VDJ के साथ-साथ डीएनए में गैर-कोडित N- और P-न्यूक्लियोटाइड जोड़ने के बाद

चावल। 6-2।मानव टी-लिम्फोसाइट्स के एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर के α- और β-चेन के जीन

आरएनए लिप्यंतरित है। सी-सेगमेंट के साथ एसोसिएशन और अतिरिक्त (अप्रयुक्त) जे-सेगमेंट को हटाने से प्राथमिक प्रतिलेख के विभाजन के दौरान होता है।

.Α-श्रृंखला जीन बार-बार पुनर्व्यवस्थित कर सकते हैं जब β-श्रृंखला जीन पहले से ही ठीक से पुनर्व्यवस्थित और व्यक्त किए जाते हैं। इसलिए कुछ संभावना है कि एक सेल में एक से अधिक TCR वैरिएंट हो सकते हैं।

.TCR जीन सोमैटिक हाइपरमुटाजेनेसिस से नहीं गुजरते हैं।

लिम्फोसाइट्स के प्रतिजन पहचानने वाले रिसेप्टर्स से एक संकेत का संचरण

TCR और BCR में सेल में सक्रियण संकेतों के पंजीकरण और प्रसारण के कई सामान्य पैटर्न हैं (चित्र 5-11 देखें)।

. रिसेप्टर क्लस्टरिंग।एक लिम्फोसाइट को सक्रिय करने के लिए, एंटीजन-पहचानने वाले रिसेप्टर्स और सह-रिसेप्टर्स का क्लस्टरिंग आवश्यक है, अर्थात। एक प्रतिजन के साथ कई रिसेप्टर्स का "क्रॉस-लिंकिंग"।

. टाइरोसिन किनेसेस।टाइरोसिन किनेसिस और टाइरोसिन फॉस्फेटेस की कार्रवाई के तहत टाइरोसिन अवशेषों पर प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन / डिफॉस्फोराइलेशन की प्रक्रिया सिग्नल ट्रांसमिशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है,

इन प्रोटीनों की सक्रियता या निष्क्रियता के लिए अग्रणी। बाहरी संकेतों के लिए तेज और लचीली सेल प्रतिक्रियाओं के लिए ये प्रक्रियाएं आसानी से प्रतिवर्ती और "सुविधाजनक" हैं।

. एसआरसी किनेसेस।इम्युनोरिसेप्टर्स के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों के टाइरोसिन से भरपूर आईटीएएम अनुक्रम एसआरसी परिवार के गैर-रिसेप्टर (साइटोप्लास्मिक) टाइरोसिन किनेसेस (बी-लिम्फोसाइट्स में एफएन, ब्लैक, लिन, टी-लिम्फोसाइट्स में एलके और एफएन) की कार्रवाई के तहत फॉस्फोराइलेटेड हैं।

. ZAP-70 किनेसेस(टी-लिम्फोसाइट्स में) या साइक(बी-लिम्फोसाइट्स में), फॉस्फोराइलेटेड आईटीएएम अनुक्रमों के लिए बाध्यकारी, वे सक्रिय होते हैं और फॉस्फोराइलेट एडेप्टर प्रोटीन शुरू करते हैं: एलएटी (टी कोशिकाओं के सक्रियण के लिए लिंकर)(ZAP-70 kinase), SLP-76 (ZAP-70 kinase), या SLP-65 (Syk kinase)।

. एडेप्टर प्रोटीन भर्ती किए जाते हैं फॉस्फॉइनोसाइटाइड-3-किनेज(PI3K)। बदले में यह किनेज सेरीन/थ्रेओनाइन प्रोटीन किनेज एक्ट को सक्रिय करता है, जिससे प्रोटीन जैवसंश्लेषण में वृद्धि होती है, जो त्वरित कोशिका वृद्धि को बढ़ावा देता है।

. फास्फोलिपेज सीγ (चित्र 4-8 देखें)। टेक परिवार के किनेसेस (Btk - बी-लिम्फोसाइट्स में, Itk - टी-लिम्फोसाइट्स में) एडेप्टर प्रोटीन को बांधते हैं और फॉस्फोलिपेज़ Cγ (PLCγ) को सक्रिय करते हैं ).

PLCγ कोशिका झिल्ली फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल डाइफॉस्फेट (PIP 2) को इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट (IP 3) और डायसिलग्लिसरॉल में विभाजित करता है

(डीएजी)।

डीएजी झिल्ली में रहता है और प्रोटीन किनेज सी (पीकेसी) को सक्रिय करता है, जो एक सेरीन/थ्रेओनाइन किनेज है जो क्रमिक रूप से "प्राचीन" प्रतिलेखन कारक एनएफκबी को सक्रिय करता है।

IP 3 एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में अपने रिसेप्टर को बांधता है और डिपो से कैल्शियम आयनों को साइटोसोल में छोड़ता है।

नि: शुल्क कैल्शियम कैल्शियम-बाइंडिंग प्रोटीन को सक्रिय करता है - शांतोडुलिन, जो कई अन्य प्रोटीनों की गतिविधि को नियंत्रित करता है, और कैल्सीनुरिन, जो डीफॉस्फोराइलेट करता है और इस तरह सक्रिय टी-लिम्फोसाइट्स एनएफएटी के परमाणु कारक को सक्रिय करता है। (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक)।

. रास और अन्य छोटे जी प्रोटीनएक निष्क्रिय अवस्था में, वे जीडीपी से जुड़े होते हैं, लेकिन एडेप्टर प्रोटीन बाद वाले को जीटीपी से बदल देते हैं, जो रास को एक सक्रिय अवस्था में बदल देता है।

रास की अपनी GTPase गतिविधि है और जल्दी से तीसरे फॉस्फेट को बंद कर देता है, जिससे खुद को एक निष्क्रिय अवस्था (स्व-निष्क्रिय) में वापस कर दिया जाता है।

अल्पकालिक सक्रियता की स्थिति में, रास के पास MAPK नामक किनेसेस के अगले कैस्केड को सक्रिय करने का समय है (मिटोजेनएक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज),जो अंततः कोशिका नाभिक में प्रतिलेखन कारक AP-1 को सक्रिय करता है। अंजीर पर। 6-3 योजनाबद्ध रूप से TCR के साथ मुख्य सिग्नलिंग मार्ग का प्रतिनिधित्व करते हैं। सक्रियण संकेत तब चालू होता है जब TCR एक सह-रिसेप्टर (CD4 या CD8) और एक सह-उत्तेजक CD28 अणु की भागीदारी के साथ एक लिगैंड (एक MHC-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स) से जुड़ता है। यह Fyn और Lck kinases की सक्रियता की ओर जाता है। CD3 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के साइटोप्लाज्मिक भागों में ITAM क्षेत्र लाल रंग में चिह्नित हैं। प्रोटीन के फॉस्फोराइलेशन, रिसेप्टर और सिग्नल दोनों में रिसेप्टर से जुड़े Src-kinases की भूमिका को दिखाया गया है। कोरसेप्टर्स से जुड़े Lck kinase के प्रभावों की अत्यंत विस्तृत श्रृंखला पर ध्यान आकर्षित किया जाता है; Fyn kinase की भूमिका कम निश्चितता के साथ स्थापित की गई है (लाइनों के असंतत चरित्र में परिलक्षित)।

चावल। 6-3।टी-लिम्फोसाइट्स की उत्तेजना के दौरान सक्रियण संकेतों को ट्रिगर करने के स्रोत और दिशा। पदनाम: ZAP-70 (ζ -एसोसिएटेड प्रोटीन किनेज,कहते हैं मास 70 केडीए) - p70 प्रोटीन किनेज ζ श्रृंखला से जुड़ा हुआ है; पीएलसीγ (फास्फोलाइपेज सीγ ) - फॉस्फोलिपेज़ सी, आइसोफॉर्म γ; PI3K (फॉस्फेटिडिल इनोसिटोल 3-किनासे)- फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल 3-किनासे; Lck, Fyn -tyrosine kinases; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - एडेप्टर प्रोटीन

टायरोसिन किनेज ZAP-70 रिसेप्टर किनेसेस और एडेप्टर अणुओं और एंजाइमों के बीच मध्यस्थता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह (फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से) एडेप्टर अणु SLP-76 और LAT को सक्रिय करता है, और बाद वाला अन्य एडेप्टर प्रोटीन GADD, GRB को एक सक्रियण संकेत प्रसारित करता है और फॉस्फोलिपेज़ C (PLCy) के γ-आइसोफॉर्म को सक्रिय करता है। इस चरण तक, केवल कोशिका झिल्ली से जुड़े कारक सिग्नल ट्रांसडक्शन में शामिल होते हैं। सिगनलिंग पाथवे की सक्रियता में एक महत्वपूर्ण योगदान कॉस्टिमुलिटरी अणु CD28 द्वारा किया जाता है, जो संबंधित लिपिड किनेज PI3K के माध्यम से अपनी क्रिया का एहसास करता है। (फॉस्फेटिडिल इनोसिटोल 3-किनासे)। PI3K किनेज का मुख्य लक्ष्य साइटोस्केलेटन से जुड़ा Vav कारक है।

टी-सेल रिसेप्टर से न्यूक्लियस तक सिग्नल गठन और इसके संचरण के परिणामस्वरूप, 3 ट्रांसक्रिप्शन कारक बनते हैं - एनएफएटी, एपी-1 और एनएफ-केबी, जो टी-लिम्फोसाइट सक्रियण की प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले जीन की अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। (चित्र 6-4)। एनएफएटी का गठन एक सिग्नलिंग मार्ग की ओर जाता है जो कॉस्टिम्यूलेशन से स्वतंत्र है, जो फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता के कारण चालू होता है और आयनों की भागीदारी के साथ महसूस किया जाता है

चावल। 6-4।टी-सेल सक्रियण के दौरान सिग्नलिंग पाथवे की योजना। एनएफएटी (सक्रिय टी कोशिकाओं का परमाणु कारक),एपी-1 (एक्टिवेशन प्रोटीन-1),एनएफ-κB (परमाणु कारकको -बी कोशिकाओं के जीन)- प्रतिलेखन के कारक

सीए 2+। यह मार्ग कैल्सीनुरिन के सक्रियण का कारण बनता है, जो फॉस्फेटस गतिविधि होने पर, साइटोसोलिक कारक एनएफएटी-पी को डीफॉस्फोराइलेट करता है। इसके कारण, एनएफएटी-पी नाभिक में माइग्रेट करने और सक्रियण जीन के प्रवर्तकों से जुड़ने की क्षमता प्राप्त कर लेता है। फैक्टर एपी -1 सी-फॉस और सी-जून प्रोटीन के हेटेरोडिमर के रूप में बनता है, जिसका गठन एमएपी कैस्केड के तीन घटकों के कार्यान्वयन से उत्पन्न कारकों के प्रभाव में संबंधित जीन की सक्रियता के कारण प्रेरित होता है। . इन मार्गों को लघु जीटीपी-बाध्यकारी प्रोटीन रास और आरएसी द्वारा चालू किया जाता है। एमएपी कैस्केड के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण योगदान उन संकेतों द्वारा किया जाता है जो सीडी28 अणु के माध्यम से कॉस्टिम्यूलेशन पर निर्भर करते हैं। एक तीसरा प्रतिलेखन कारक, एनएफ-केबी, सहज प्रतिरक्षा कोशिकाओं के प्रमुख प्रतिलेखन कारक के रूप में जाना जाता है। यह IKK kinase द्वारा IkB के ब्लॉकिंग सबयूनिट के दरार से सक्रिय होता है, जो प्रोटीन किनेज C (PKC9) आइसोफॉर्म-निर्भर सिग्नल ट्रांसडक्शन के दौरान T कोशिकाओं में सक्रिय होता है। इस सिग्नलिंग मार्ग के सक्रियण में मुख्य योगदान CD28 से कॉस्टिमुलिटरी सिग्नल द्वारा किया जाता है। गठित प्रतिलेखन कारक, जीन के प्रवर्तक क्षेत्रों से संपर्क करके, उनकी अभिव्यक्ति को प्रेरित करते हैं। उत्तेजना के लिए टी सेल प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरणों के लिए जीन अभिव्यक्ति विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। आईएल2और IL2R,जो टी-कोशिकाओं IL-2 के विकास कारक के उत्पादन और टी-लिम्फोसाइटों पर इसके उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर की अभिव्यक्ति का कारण बनता है। नतीजतन, IL-2 एक ऑटोक्राइन ग्रोथ फैक्टर के रूप में कार्य करता है, जो एंटीजन की प्रतिक्रिया में शामिल टी-सेल क्लोन के प्रसार को निर्धारित करता है।

टी-लिम्फोसाइट्स का विभेदन

टी-लिम्फोसाइट्स के विकास में चरणों की पहचान रिसेप्टर वी-जीन और टीसीआर अभिव्यक्ति के साथ-साथ सह-रिसेप्टर्स और अन्य झिल्ली अणुओं की स्थिति पर आधारित है। टी-लिम्फोसाइट्स (चित्र 6-5) के भेदभाव की योजना बी-लिम्फोसाइटों के विकास के लिए उपरोक्त योजना के समान है (चित्र 5-13 देखें)। टी कोशिकाओं के विकास के फेनोटाइप और वृद्धि कारकों की प्रमुख विशेषताओं को प्रस्तुत किया गया है। टी-सेल विकास के चरणों के स्वीकृत पदनाम सह-रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति द्वारा निर्धारित किए जाते हैं: डीएन (से दोहरा-नकारात्मक, CD4CD8) - डबल नेगेटिव, DP (से डबल सकारात्मक,सीडी 4 + सीडी 8 +) - डबल पॉजिटिव, एसपी (से एकल-सकारात्मक,सीडी 4 + सीडी 8 - और सीडी 4 सीडी 8 +) - एकल सकारात्मक। DN थायमोसाइट्स का DN1, DN2, DN3 और DN4 चरणों में विभाजन प्रकृति पर आधारित है

चावल। 6-5।टी-लिम्फोसाइट्स का विकास

CD44 और CD25 अणुओं की अभिव्यक्ति। अन्य प्रतीक: एससीएफ (से स्टेम सेल फैक्टर- स्टेम सेल फैक्टर, लो (निम्न; सूचकांक चिह्न) - अभिव्यक्ति का निम्न स्तर। पुनर्व्यवस्था चरण: डीजे - प्रारंभिक चरण, सेगमेंट डी और जे का कनेक्शन (केवल टीसीआर β- और δ-चेन के जीन में, चित्र 6-2 देखें), वी-डीजे - अंतिम चरण, जर्मलाइन वी-जीन का कनेक्शन संयुक्त डीजे खंड के साथ।

.थाइमोसाइट्स एक सामान्य पूर्वज कोशिका से भिन्न होते हैं, जो थाइमस के बाहर, सीडी 7, सीडी 2, सीडी 34 और सीडी 3 के साइटोप्लाज्मिक रूप जैसे झिल्ली मार्करों को व्यक्त करते हैं।

.टी-लिम्फोसाइट्स में भेदभाव के लिए प्रतिबद्ध पूर्वज कोशिकाएं अस्थि मज्जा से थाइमस कॉर्टेक्स के उपकैपुलर क्षेत्र में स्थानांतरित हो जाती हैं, जहां वे लगभग एक सप्ताह तक धीरे-धीरे फैलती हैं। नए झिल्ली अणु CD44 और CD25 थाइमोसाइट्स पर दिखाई देते हैं।

.फिर कोशिकाएं थाइमस कॉर्टेक्स में गहराई तक चली जाती हैं, CD44 और CD25 अणु उनकी झिल्ली से गायब हो जाते हैं। इस स्तर पर, जीनों की पुनर्व्यवस्था β-, γ- और TCR की δ-श्रृंखलाएँ। यदि जीनγ- और δ-श्रृंखला उत्पादक हैं, अर्थात फ्रेमशिफ्ट के बिना, β-चेन जीन की तुलना में पहले पुनर्व्यवस्थित करें, फिर लिम्फोसाइट आगे के रूप में भिन्न होता हैγ डीटी। अन्यथा, β-श्रृंखला को पीटी के साथ जटिल झिल्ली पर व्यक्त किया जाता हैα (एक अपरिवर्तनीय सरोगेट श्रृंखला जो इस स्तर पर वास्तविक α-श्रृंखला को प्रतिस्थापित करती है) और CD3. यह काम करता है

γ- और δ-श्रृंखलाओं के जीनों की पुनर्व्यवस्था को रोकने के लिए एक संकेत। कोशिकाएँ बढ़ने लगती हैं और CD4 और CD8 दोनों को अभिव्यक्त करती हैं - डबल सकारात्मकथाइमोसाइट्स। इसी समय, पहले से तैयार β-श्रृंखला के साथ कोशिकाओं का एक द्रव्यमान, लेकिन अभी तक पुनर्व्यवस्थित α-श्रृंखला जीन के साथ जमा नहीं होता है, जो αβ-heterodimers की विविधता में योगदान देता है।

.अगले चरण में, कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और 3-4 दिनों के भीतर Vα जीन को कई बार पुनर्व्यवस्थित करना शुरू कर देती हैं। α-श्रृंखला जीन की पुनर्व्यवस्था α-श्रृंखला जीन के खंडों के बीच स्थित δ-लोकस के अपरिवर्तनीय विलोपन की ओर ले जाती है।

.थाइमिक एपिथेलियल कोशिकाओं की झिल्लियों पर एमएचसी-पेप्टाइड परिसर से बंधने की ताकत के अनुसार α-श्रृंखला के प्रत्येक नए संस्करण और थाइमोसाइट्स के चयन (चयन) के साथ टीसीआर व्यक्त किया जाता है।

सकारात्मक चयन: थाइमोसाइट्स जो किसी भी उपलब्ध एमएचसी-पेप्टाइड कॉम्प्लेक्स को नहीं बांधते हैं, मर जाते हैं। सकारात्मक चयन के परिणामस्वरूप, थाइमस में लगभग 90% थाइमोसाइट्स मर जाते हैं।

नकारात्मक चयन थाइमोसाइट क्लोन को समाप्त कर देता है जो एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को बहुत अधिक आत्मीयता से बांधता है। नकारात्मक चयन सकारात्मक रूप से चयनित कोशिकाओं के 10 से 70% को समाप्त कर देता है।

थाइमोसाइट्स जिन्होंने किसी भी एमएचसी-पेप्टाइड परिसरों को सही एक के साथ बांधा है, अर्थात। मध्यम शक्ति, आत्मीयता, अस्तित्व के लिए एक संकेत प्राप्त करते हैं और भेदभाव जारी रखते हैं।

.थोड़े समय के लिए, दोनों कोरसेप्टर अणु थायमोसाइट झिल्ली से गायब हो जाते हैं, और फिर उनमें से एक व्यक्त किया जाता है: एमएचसी-आई के साथ जटिल पेप्टाइड को पहचानने वाले थाइमोसाइट्स सीडी8 कोरसेप्टर को व्यक्त करते हैं, और एमएचसी-द्वितीय, सीडी4 कोरसेप्टर के साथ। तदनुसार, दो प्रकार के टी-लिम्फोसाइट्स परिधि में प्रवेश करते हैं (लगभग 2:1 के अनुपात में): CD8 + और CD4 +, जिनके कार्य आगामी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भिन्न होते हैं।

-सीडी 8+ टी कोशिकाएंसाइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (सीटीएल) की भूमिका निभाते हैं - वे वायरस, ट्यूमर और अन्य "परिवर्तित" कोशिकाओं (चित्र। 6-6) द्वारा संशोधित कोशिकाओं को पहचानते हैं और सीधे मारते हैं।

-सीडी 4 + टी कोशिकाएं। CD4 + T-लिम्फोसाइट्स का कार्यात्मक विशेषज्ञता अधिक विविध है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के दौरान सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट्स का एक महत्वपूर्ण हिस्सा टी-हेल्पर्स (हेल्पर्स) बन जाता है, जो बी-लिम्फोसाइट्स, टी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं के साथ बातचीत करता है।

चावल। 6-6।लक्ष्य कोशिका पर साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट की क्रिया का तंत्र। टी-किलर में, सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में, पेर्फोरिन (बैंगनी अंडाकार) और ग्रैनजाइम (पीले घेरे) वाले दाने कोशिका झिल्ली के साथ फ्यूज हो जाते हैं। जारी किए गए पेरफ़ोरिन को लक्ष्य कोशिका झिल्ली में शामिल किया जाता है, जिसके बाद ग्रैनजाइम, पानी और आयनों के लिए पारगम्य छिद्रों का निर्माण होता है। नतीजतन, लक्ष्य सेल lysed है

प्रत्यक्ष संपर्क या घुलनशील कारकों (साइटोकिन्स) के माध्यम से। कुछ मामलों में, वे CD4 + CTL विकसित कर सकते हैं: विशेष रूप से, ऐसे टी-लिम्फोसाइट्स लायल सिंड्रोम वाले रोगियों की त्वचा में महत्वपूर्ण मात्रा में पाए जाते हैं।

टी-हेल्पर्स की उप-जनसंख्या

XX सदी के 80 के दशक के अंत के बाद से, यह टी-हेल्पर्स के 2 उप-योगों को अलग करने के लिए प्रथागत रहा है (साइटोकिन्स के किस सेट के आधार पर वे उत्पादन करते हैं) - Th1 और Th2। हाल के वर्षों में, सीडी4+ टी सेल उप-जनसंख्या के स्पेक्ट्रम का विस्तार जारी रहा है। उप-जनसंख्या जैसे Th17, T-नियामक, Tr1, Th3, Tfh, आदि पाए गए हैं।

सीडी4+ टी कोशिकाओं की प्रमुख उप-जनसंख्या:

. थ0- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में, वे केवल IL-2 (सभी लिम्फोसाइटों के लिए माइटोजेन) का उत्पादन करते हैं।

.Th1- IFN के उत्पादन में विशिष्ट CD4 + T-लिम्फोसाइटों की एक विभेदित उपजनसंख्याγ, टीएनएफ β और आईएल-2। यह उप-जनसंख्या विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (डीटीएच) और सीटीएल सक्रियण सहित कई सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करती है। इसके अलावा, Th1 बी-लिम्फोसाइट्स द्वारा opsonizing IgG एंटीबॉडी के उत्पादन को उत्तेजित करता है, जो पूरक सक्रियण कैस्केड को ट्रिगर करता है। बाद में ऊतक क्षति के साथ अत्यधिक सूजन का विकास सीधे Th1 उप-जनसंख्या की गतिविधि से संबंधित है।

.Th2- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स की एक विभेदित उपजनसंख्या, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 और IL-13 के उत्पादन में विशेषज्ञता। यह उप-जनसंख्या बी-लिम्फोसाइट्स के सक्रियण में शामिल है और विभिन्न वर्गों, विशेष रूप से आईजीई के बड़ी मात्रा में एंटीबॉडी के स्राव में योगदान करती है। इसके अलावा, Th2 उप-जनसंख्या ईोसिनोफिल्स की सक्रियता और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल है।

.Th17- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स की एक उप-जनसंख्या, IL-17 के निर्माण में विशेषज्ञता। ये कोशिकाएं उपकला और श्लैष्मिक बाधाओं के एंटिफंगल और रोगाणुरोधी संरक्षण करती हैं, और ऑटोइम्यून रोगों के विकृति विज्ञान में भी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

.टी-नियामक- CD4 + T-लिम्फोसाइट्स जो इम्यूनोसप्रेसिव साइटोकिन्स के स्राव के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की अन्य कोशिकाओं की गतिविधि को दबाते हैं - IL-10 (मैक्रोफेज और Th1-कोशिका गतिविधि का अवरोधक) और TGFβ - लिम्फोसाइट प्रसार का अवरोधक। निरोधात्मक प्रभाव प्रत्यक्ष अंतरकोशिकीय संपर्क द्वारा भी प्राप्त किया जा सकता है, क्योंकि कुछ टी-नियामकों की झिल्ली सक्रिय और "थका हुआ" लिम्फोसाइटों - FasL (Fas-ligand) के एपोप्टोसिस के प्रेरकों को व्यक्त करती है। CD4 + विनियामक T-लिम्फोसाइट्स की कई आबादी हैं: प्राकृतिक (Treg), थाइमस में परिपक्व (CD4 + CD25 +, फॉक्सवेई ट्रांसक्रिप्शन कारक को व्यक्त करते हुए), और प्रेरित - मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में स्थानीयकृत और स्विच किया गया टीजीएफβ का गठन (Th3) या IL-10 (Tr1)। प्रतिरक्षा प्रणाली के होमियोस्टैसिस को बनाए रखने और ऑटोइम्यून बीमारियों के विकास को रोकने के लिए टी-नियामकों का सामान्य कामकाज आवश्यक है।

.अतिरिक्त सहायक आबादी।हाल ही में, सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट्स, वर्ग की नई आबादी का वर्णन किया गया है

साइटोकिन के प्रकार के अनुसार वर्गीकृत किया जाता है जो वे मुख्य रूप से उत्पन्न करते हैं। तो, जैसा कि यह निकला, सबसे महत्वपूर्ण आबादी में से एक Tfh (अंग्रेजी से। कूपिक सहायक- कूपिक सहायक)। सीडी4+ टी-लिम्फोसाइट्स की यह आबादी मुख्य रूप से लिम्फोइड फॉलिकल्स में स्थित है और आईएल-21 के उत्पादन के माध्यम से बी-लिम्फोसाइटों के लिए एक सहायक के रूप में कार्य करती है, जिससे प्लाज्मा कोशिकाओं में उनकी परिपक्वता और टर्मिनल विभेदन होता है। IL-21 के अलावा, Tfh IL-6 और IL-10 का भी उत्पादन कर सकता है, जो B-लिम्फोसाइट भेदभाव के लिए आवश्यक हैं। इस आबादी के कार्यों का उल्लंघन ऑटोइम्यून बीमारियों या इम्युनोडेफिशिएंसी के विकास की ओर जाता है। एक और "नई" आबादी Th9 - IL-9 निर्माता है। जाहिरा तौर पर, ये Th2 हैं जो IL-9 के स्राव में बदल गए हैं, जो एंटीजेनिक उत्तेजना की अनुपस्थिति में टी-हेल्पर कोशिकाओं के प्रसार के साथ-साथ B द्वारा IgM, IgG और IgE के स्राव को बढ़ाने में सक्षम है। -लिम्फोसाइट्स।

टी-हेल्पर्स की मुख्य उप-जनसंख्या को अंजीर में दिखाया गया है। 6-7। यह आंकड़ा सीडी4+ टी कोशिकाओं की अनुकूली उप-जनसंख्या की वर्तमान समझ को सारांशित करता है, अर्थात उप-जनसंख्या का निर्माण-

चावल। 6-7।सीडी4+ टी कोशिकाओं की अनुकूल उप-जनसंख्या (साइटोकिन्स, विभेदन कारक, केमोकाइन रिसेप्टर्स)

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दौरान, और कोशिकाओं के प्राकृतिक विकास के दौरान नहीं। टी-हेल्पर्स की सभी किस्मों के लिए, इंड्यूसर साइटोकिन्स (कोशिकाओं को दर्शाने वाले हलकों की ओर जाने वाले तीरों पर), ट्रांसक्रिप्शन कारक (सर्कल के अंदर), केमोकाइन रिसेप्टर्स जो प्रत्यक्ष प्रवास ("कोशिका की सतह" से फैली हुई रेखाओं के पास) का संकेत देते हैं। और साइटोकिन्स का उत्पादन किया (वृत्तों से फैले हुए तीरों द्वारा इंगित आयतों में)।

सीडी 4 + टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या के परिवार के विस्तार के लिए कोशिकाओं की प्रकृति के प्रश्न के समाधान की आवश्यकता होती है जिसके साथ ये उप-जनसंख्याएं बातचीत करती हैं (जिनके लिए वे अपने सहायकों के कार्य के अनुसार "सहायता" प्रदान करते हैं)। ये अभ्यावेदन अंजीर में परिलक्षित होते हैं। 6-8। यह इन उप-जनसंख्या (रोगज़नक़ों के कुछ समूहों के खिलाफ रक्षा में भागीदारी) के कार्यों के साथ-साथ इन कोशिकाओं की गतिविधि में असंतुलित वृद्धि के पैथोलॉजिकल परिणामों के बारे में एक परिष्कृत दृष्टिकोण भी प्रदान करता है।

चावल। 6-8।टी कोशिकाओं के अनुकूली उप-जनसंख्या (भागीदार कोशिकाएं, शारीरिक और रोग संबंधी प्रभाव)

γ δT-लिम्फोसाइट्स

थाइमस में लिम्फोपोइज़िस से गुजरने वाले टी-लिम्फोसाइट्स का विशाल बहुमत (99%) αβT कोशिकाएं हैं; 1% से कम - γδT कोशिकाएं। उत्तरार्द्ध ज्यादातर थाइमस के बाहर विभेदित होते हैं, मुख्य रूप से पाचन तंत्र के श्लेष्म झिल्ली में। त्वचा, फेफड़े, पाचन और प्रजनन पथ में, वे अंतःउपकला लिम्फोसाइटों के प्रमुख उप-समूह हैं। शरीर में सभी टी-लिम्फोसाइट्स में, γδT कोशिकाएं 10 से 50% तक बनती हैं। भ्रूणजनन में, γδT कोशिकाएं αβT कोशिकाओं से पहले दिखाई देती हैं।

.γδ T कोशिकाएँ CD4 को अभिव्यक्त नहीं करती हैं। CD8 अणु को γδT कोशिकाओं के एक भाग पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन ap हेटेरोडिमर के रूप में नहीं, जैसा कि CD8 + apT कोशिकाओं पर होता है, लेकिन दो श्रृंखलाओं के एक होमोडीमर के रूप में।

.प्रतिजन पहचान गुण:αβTCRs की तुलना में γδTCRs इम्युनोग्लोबुलिन के समान हैं; शास्त्रीय एमएचसी अणुओं से स्वतंत्र रूप से देशी प्रतिजनों को बाँधने में सक्षम हैं - γδT कोशिकाओं के लिए, यह आवश्यक नहीं है या एपीसी प्रतिजन के पूर्व-प्रसंस्करण की आवश्यकता नहीं है।

.विविधताγδ टीसीआरαβTCR या इम्युनोग्लोबुलिन से कम, हालांकि सामान्य रूप से γδT कोशिकाएं एंटीजन की एक विस्तृत श्रृंखला (मुख्य रूप से माइकोबैक्टीरिया, कार्बोहाइड्रेट, हीट शॉक प्रोटीन के फॉस्फोलिपिड एंटीजन) को पहचानने में सक्षम होती हैं।

.कार्यγδ टी कोशिकाएंअभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है, हालांकि प्रचलित राय यह है कि वे सहज और अधिग्रहीत प्रतिरक्षा के बीच जोड़ने वाले घटकों में से एक के रूप में कार्य करते हैं। γδT कोशिकाएं रोगजनकों के लिए पहली बाधाओं में से एक हैं। इसके अलावा, ये कोशिकाएं, साइटोकिन्स को स्रावित करके, एक महत्वपूर्ण इम्यूनोरेगुलेटरी भूमिका निभाती हैं और सीटीएल में अंतर करने में सक्षम होती हैं।

एनकेटी लिम्फोसाइट्स

प्राकृतिक हत्यारे टी-कोशिकाएं (एनकेटी-कोशिकाएं) लिम्फोसाइटों के एक विशेष उपसमूह का प्रतिनिधित्व करती हैं, जो सहज और अनुकूली प्रतिरक्षा की कोशिकाओं के बीच एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेती हैं। इन कोशिकाओं में एनके और टी लिम्फोसाइट्स दोनों की विशेषताएं हैं। NKT कोशिकाएं αβTCR और NK कोशिकाओं की NK1.1 रिसेप्टर विशेषता व्यक्त करती हैं, जो C-टाइप लेक्टिन ग्लाइकोप्रोटीन सुपरफैमिली से संबंधित है। हालाँकि, NKT कोशिकाओं का TCR रिसेप्टर सामान्य कोशिकाओं के TCR रिसेप्टर से काफी भिन्न होता है। चूहों में, अधिकांश NKT कोशिकाएं एक अपरिवर्तनीय α-श्रृंखला V डोमेन को व्यक्त करती हैं जिसमें शामिल हैं

सेगमेंट Vα14-Jα18, जिसे कभी-कभी Jα281 कहा जाता है। मनुष्यों में, α श्रृंखला V डोमेन में Vα24-JαQ खंड होते हैं। चूहों में, अपरिवर्तनीय TCR की α-श्रृंखला मुख्य रूप से Vβ8.2 के साथ, मनुष्यों में Vβ11 के साथ जटिल होती है। TCR श्रृंखलाओं की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण, NKT कोशिकाओं को अपरिवर्तनीय - iTCR कहा जाता है। NKT कोशिकाओं का विकास CD1d अणु पर निर्भर करता है, जो MHC-I अणुओं के समान है। शास्त्रीय MHC-I अणुओं के विपरीत जो T कोशिकाओं को पेप्टाइड्स प्रस्तुत करते हैं, CD1d केवल T कोशिकाओं को ग्लाइकोलिपिड्स प्रस्तुत करता है। हालांकि लीवर को एनकेटी सेल के विकास का स्थल माना जाता है, लेकिन उनके विकास में थाइमस की भूमिका के लिए पुख्ता सबूत हैं। एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। विभिन्न ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं वाले चूहों और मनुष्यों में, एनकेटी कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि गंभीर रूप से क्षीण होती है। ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के रोगजनन में ऐसे विकारों के महत्व की कोई पूरी तस्वीर नहीं है। कुछ ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं में, एनकेटी कोशिकाएं दमनकारी भूमिका निभा सकती हैं।

ऑटोइम्यून और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करने के अलावा, एनकेटी कोशिकाएं प्रतिरक्षा निगरानी में शामिल होती हैं, जिससे कार्यात्मक गतिविधि में वृद्धि के साथ ट्यूमर अस्वीकृति होती है। रोगाणुरोधी सुरक्षा में उनकी भूमिका महान है, विशेष रूप से संक्रामक प्रक्रिया के विकास के प्रारंभिक चरण में। एनकेटी कोशिकाएं विभिन्न भड़काऊ संक्रामक प्रक्रियाओं में शामिल हैं, विशेष रूप से वायरल यकृत घावों में। सामान्य तौर पर, एनकेटी कोशिकाएं लिम्फोसाइटों की एक बहुक्रियाशील आबादी हैं जो अभी भी कई वैज्ञानिक रहस्य रखती हैं।

अंजीर पर। 6-9 कार्यात्मक उप-जनसंख्या में टी-लिम्फोसाइटों के विभेदीकरण पर डेटा को सारांशित करता है। द्विभाजन के कई स्तर प्रस्तुत किए गए हैं: γ δT/ αβT, फिर αβT कोशिकाओं के लिए - NKT/ अन्य T-लिम्फोसाइट्स, बाद के लिए - CD4 + /CD8 +, CD4 + T-कोशिकाओं के लिए - Th/Treg, CD8 + T- के लिए लिम्फोसाइट्स - CD8αβ/CD8αα। विकास की सभी पंक्तियों के लिए जिम्मेदार विभेदन प्रतिलेखन कारक भी दिखाए गए हैं।

चावल। 6-9।टी-लिम्फोसाइट्स की प्राकृतिक उप-जनसंख्या और उनके विभेदक कारक