04.03.2020

स्टेंटिंग या कोरोनरी आर्टरी बाईपास ग्राफ्टिंग के बाद क्या लेना चाहिए? क्या दवाओं की जरूरत है? स्टेंट और शंट थ्रॉम्बोसिस, प्लाविक्स और एस्पिरिन की रोकथाम। प्लाविक्स मुझे प्लाविक्स को दिन में किस समय लेना चाहिए?

प्लाविक्स फ्रांसीसी दवा कंपनी सनोफी की एक एंटीप्लेटलेट (एंटीप्लेटलेट) दवा है। इसमें सक्रिय संघटक क्लोपिडोग्रेल है। दवा एक प्रलोभन है, जिसमें से एक मेटाबोलाइट्स में प्लेटलेट एकत्रीकरण (क्लंपिंग) को बाधित करने की क्षमता होती है। प्लाविक्स की क्रिया का तंत्र प्लेटलेट रिसेप्टर्स के लिए एडेनोसिन डिपोस्फेट के बंधन को रोकना और ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa कॉम्प्लेक्स के बाद के सक्रियण को रोकना है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है। उनकी विश्व व्यवस्था में इस तरह के एक अनौपचारिक हस्तक्षेप से प्रभावित होकर, प्लेटलेट्स अपने पूरे जीवन चक्र (लगभग 7-10 दिन) में एडेनोसाइन फॉस्फेट के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, जबकि प्लेटलेट्स की कुल क्षमता की बहाली "पुरानी" प्लेटलेट्स के प्रतिस्थापन के रूप में होती है। के प्रभाव में »प्लाविक्स, नया। दवा प्लेटलेट्स के सभी "अतिक्रमण" को एकत्रीकरण में दबा देती है, एडेनिसिन फॉस्फेट के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा उकसाया जाता है। प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर प्लाविक्स के नियमित सेवन के साथ, प्रभाव पहले दिन पहले से ही विकसित होता है, धीरे-धीरे बढ़ता है और प्रशासन के तीसरे -7 वें दिन अधिकतम तक पहुंच जाता है। संतुलन की स्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% से बाधित होता है। दवा के विच्छेदन के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव की अवधि धीरे-धीरे प्रारंभिक स्तर पर लौट आती है (एक नियम के रूप में, इसमें लगभग 5 दिन लगते हैं)। प्लाविक्स एथेरोस्क्लेरोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होने वाले तीव्र घनास्त्रता को रोकने में सक्षम है, एथेरोस्क्लेरोटिक संवहनी परिवर्तनों के किसी भी स्थानीयकरण के साथ (मस्तिष्क, हृदय, परिधीय धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस सहित)।

प्लाविक्स कोरोनरी हृदय रोग के फार्माकोथेरेपी का एक अनिवार्य घटक है और इसकी सबसे हड़ताली अभिव्यक्तियों में से एक है - तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम। इस बीमारी के उपचार के लिए आधुनिक मानकों के अनुसार, हृदय संबंधी जटिलताओं की रोकथाम के लिए मुख्य दिशा एंटीप्लेटलेट (एंटीप्लेटलेट) एजेंटों के साथ दीर्घकालिक ड्रग थेरेपी है।

कोरोनरी धमनी स्टेंटिंग में एंटीप्लेटलेट एजेंटों का विशेष महत्व है। आज, रूसी फार्मेसियों की अलमारियों पर, आप क्लोपिडोग्रेल के लिए कई विकल्प पा सकते हैं, जो मूल प्लाविक्स से लेकर घरेलू जेनरिक तक हैं। साथ ही, मूल दवा के साथ जेनरिक के अनुपालन का मुद्दा अभी भी विशेषज्ञों के लिए दिलचस्पी का विषय है। प्लाविक्स जेनरिक की संरचना और विशेषताओं के एक तुलनात्मक अध्ययन से पता चला है कि उत्तरार्द्ध की अधिकांश प्रतियों में सक्रिय पदार्थ की कम मात्रा में, क्लोपिडोग्रेल के हाइड्रोलाइटिक डिग्रेडेशन उत्पादों और विभिन्न अशुद्धियों की बढ़ी हुई मात्रा होती है। मूल प्लाविक्स की स्थिरता भी इसके जेनरिक की तुलना में अधिक थी, जिसने समय के साथ विदेशी पदार्थों की सामग्री में वृद्धि की। घरेलू (और न केवल) स्वास्थ्य सेवा प्रणाली के लिए उच्च-गुणवत्ता वाले जेनरिक के महत्व को नकारे बिना, यह अभी भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि मूल के लिए उनके फार्माकोथेरेप्यूटिक तुल्यता के बारे में विशिष्ट जानकारी की कमी एक विश्वसनीय बीमारी को महत्वपूर्ण रूप से जटिल (या असंभव भी बनाती है) रोग का निदान, जो चिकित्सीय प्रक्रिया की रणनीति और रणनीतियों की योजना बनाना असंभव बनाता है।

प्लाविक्स एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ अच्छा काम करता है। तो, अध्ययनों में से एक में, इस "युगल" ने एक बहुत ही उत्साहजनक परिणाम दिखाया, जो एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले मरीजों में दिल के दौरे, स्ट्रोक, सिस्टमिक थ्रोम्बेम्बोलिज्म की घटनाओं में महत्वपूर्ण कमी में व्यक्त किया गया, जो संवहनी जटिलताओं के विकास के जोखिम में हैं। जैसा कि नैदानिक परीक्षणों द्वारा दिखाया गया है, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ प्लाविक्स के उपयोग की प्रभावशीलता 5 साल तक बनी रही। कार्डियोवैस्कुलर घटनाओं के जोखिम में कमी मुख्य रूप से स्ट्रोक की आवृत्ति में कमी के साथ जुड़ी हुई थी। इसके अलावा, प्लाविक्स + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का संयोजन हृदय रोगों के रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने की कुल अवधि को कम करता है।

औषध

एंटीएग्रीगेंट। यह एक प्रोड्रग है, जिसमें से एक सक्रिय मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट P2Y 12 रिसेप्टर के लिए ADP के बंधन को रोकता है और बाद में ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है। अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, और प्लेटलेट टर्नओवर की दर के अनुरूप सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली होती है।

एडीपी के अलावा अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण भी जारी एडीपी द्वारा बढ़े हुए प्लेटलेट सक्रियण को अवरुद्ध करके बाधित होता है।

चूंकि एक सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण P450 प्रणाली के आइसोनाइजेस की भागीदारी के साथ होता है, जिनमें से कुछ बहुरूपी या अन्य दवाओं द्वारा बाधित होते हैं, सभी रोगियों में पर्याप्त प्लेटलेट दमन नहीं हो सकता है।

प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ जाता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुंच गए)। संतुलन की स्थिति में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% तक दबा दिया जाता है। क्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे औसतन 5 दिनों में बेसलाइन पर लौट आता है।

क्लोपिडोग्रेल एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों के किसी भी स्थानीयकरण में एथेरोथ्रोमोसिस के विकास को रोकने में सक्षम है, विशेष रूप से, मस्तिष्क, कोरोनरी या परिधीय धमनियों के घावों के साथ।

ACTIVE-A क्लिनिकल अध्ययन से पता चला है कि अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में जिनके पास कम से कम एक संवहनी जोखिम कारक था, लेकिन अप्रत्यक्ष थक्कारोधी लेने में असमर्थ थे, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने की तुलना में) के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल ने स्ट्रोक की संयुक्त घटनाओं को कम किया, मायोकार्डियल रोधगलन, गैर-सीएनएस प्रणालीगत थ्रोम्बोइम्बोलिज्म, या संवहनी मृत्यु, मोटे तौर पर स्ट्रोक के जोखिम को कम करके। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने की प्रभावशीलता का पता जल्दी चल गया और 5 साल तक चला। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों के समूह में प्रमुख संवहनी घटनाओं के जोखिम में कमी मुख्य रूप से स्ट्रोक की घटनाओं में अधिक कमी के कारण हुई थी। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने पर किसी भी गंभीरता के स्ट्रोक का जोखिम कम हो गया था, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए समूह में मायोकार्डियल रोधगलन की घटनाओं में कमी की ओर भी रुझान था, लेकिन कोई अंतर नहीं था। सीएनएस या संवहनी मृत्यु के बाहर थ्रोम्बेम्बोलाइज्म की आवृत्ति में। इसके अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल ने हृदय संबंधी कारणों से अस्पताल में भर्ती होने के दिनों की कुल संख्या को कम कर दिया।

फार्माकोकाइनेटिक्स

चूषण

75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एकल और बार-बार मौखिक प्रशासन के साथ, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित होता है।

75 मिलीग्राम की एकल खुराक में मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त प्लाज्मा में अपरिवर्तित क्लोपिडोग्रेल का औसत सीमैक्स लगभग 45 मिनट के बाद पहुंच जाता है और लगभग 2.2-2.5 एनजी / एमएल है। मूत्र में क्लोपिडोग्रेल के चयापचयों के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।

वितरण

इन विट्रो में, क्लोपिडोग्रेल और इसके प्रमुख परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98% और 94%) के लिए विपरीत रूप से बांधते हैं। यह बंधन सांद्रता की एक विस्तृत श्रृंखला पर असंतृप्त है।

उपापचय

क्लोपिडोग्रेल को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। इन विट्रो और विवो में, क्लोपिडोग्रेल को दो तरह से मेटाबोलाइज किया जाता है: पहला - एस्टरेज़ के माध्यम से और बाद में हाइड्रोलिसिस एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी चयापचयों का 85%) के गठन के साथ, दूसरा - साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनिजाइम के माध्यम से। प्रारंभ में, क्लोपिडोग्रेल को 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो एक मध्यवर्ती मेटाबोलाइट है। 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल के बाद के चयापचय से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का निर्माण होता है, क्लोपिडोग्रेल का थियोल व्युत्पन्न। इस मार्ग के साथ इन विट्रो चयापचय isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 और CYP2B6 की भागीदारी के साथ किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट, जिसे इन विट्रो अध्ययनों में अलग किया गया है, तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट रिसेप्टर्स से बांधता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को अवरुद्ध करता है।

क्लोपिडोग्रेल 75 मिलीग्राम की रखरखाव खुराक लेने के 4 दिनों के बाद 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक लेने के बाद क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट का सी अधिकतम सी मैक्स से 2 गुना अधिक है। इसी समय, 300 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल लेते समय, सी अधिकतम लगभग 30-60 मिनट के भीतर प्राप्त किया जाता है।

प्रजनन

14 सी-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल के मानव अंतर्ग्रहण के 120 घंटों के भीतर, लगभग 50% रेडियोधर्मिता मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित होती है। 75 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल का टी 1/2 लगभग 6 घंटे है। एकल खुराक और बार-बार खुराक के बाद, मुख्य परिसंचारी निष्क्रिय मेटाबोलाइट का टी 1/2 8 घंटे है।

फार्माकोजेनेटिक्स

CYP2C19 isoenzyme की मदद से, सक्रिय मेटाबोलाइट और मध्यवर्ती मेटाबोलाइट, 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल दोनों बनते हैं। पूर्व विवो प्लेटलेट एकत्रीकरण के अध्ययन में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स और एंटीप्लेटलेट प्रभाव, CYP2C19 आइसोनिजाइम जीनोटाइप के आधार पर भिन्न होते हैं। CYP2C19*1 जीन का एलील पूरी तरह कार्यात्मक चयापचय से मेल खाता है, जबकि CYP2C19*2 और CYP2C19*3 जीन के एलील गैर-कार्यात्मक हैं। CYP2C19*2 और CYP2C19*3 जीन के एलील अधिकांश कोकेशियान (85%) और मंगोलोइड्स (99%) में चयापचय में कमी का कारण हैं। अनुपस्थित या घटी हुई चयापचय से जुड़े अन्य एलील कम आम हैं और इसमें CYP2C19 *4, *5, *6, *7, और *8 एलील शामिल हैं, लेकिन इन्हीं तक सीमित नहीं हैं। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले मरीजों में कार्य के नुकसान के साथ जीन के उपरोक्त दो एलील होने चाहिए। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले व्यक्तियों के फेनोटाइप की प्रकाशित आवृत्ति कोकेशियान में 2%, अश्वेतों में 4% और चीनी में 14% है। रोगी के CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त परीक्षण हैं।

एक क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन (40 स्वयंसेवकों) के अनुसार और छह अध्ययनों (335 स्वयंसेवकों) के मेटा-विश्लेषण के अनुसार, जिसमें CYP2C19 isoenzyme की बहुत उच्च, उच्च, मध्यवर्ती और निम्न गतिविधि वाले व्यक्ति शामिल थे, जोखिम में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। सक्रिय मेटाबोलाइट का और CYP2C19 isoenzyme की बहुत उच्च, उच्च और मध्यवर्ती गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में प्लेटलेट एकत्रीकरण (IAP) (ADP द्वारा प्रेरित) के निषेध के औसत मूल्यों का पता नहीं चला। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों में, CYP2C19 isoenzyme की उच्च गतिविधि वाले स्वयंसेवकों की तुलना में सक्रिय मेटाबोलाइट का जोखिम कम हो गया था।

जब CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले स्वयंसेवकों को 600 मिलीग्राम लोडिंग खुराक / 150 मिलीग्राम रखरखाव खुराक (600 मिलीग्राम / 150 मिलीग्राम) का उपचार आहार प्राप्त हुआ, तो सक्रिय मेटाबोलाइट के संपर्क में 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम के उपचार आहार लेने की तुलना में अधिक था। . इसके अलावा, IAT उच्च CYP2C19 चयापचय दर समूहों के समान था जिसे 300 मिलीग्राम / 75 मिलीग्राम आहार के साथ इलाज किया गया था। हालांकि, नैदानिक परिणामों को ध्यान में रखते हुए अध्ययनों में, इस समूह के रोगियों (CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों) के लिए क्लोपिडोग्रेल की खुराक अभी तक स्थापित नहीं की गई है।

CYP2C19 आइसोनिजाइम की कम गतिविधि वाले रोगियों में नैदानिक परिणामों में अंतर का पता लगाने के लिए आज तक किए गए नैदानिक अध्ययनों में पर्याप्त नमूना आकार नहीं था।

विशेष नैदानिक स्थितियों में फार्माकोकाइनेटिक्स

बुजुर्ग रोगियों, बच्चों, गुर्दे और यकृत रोग वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन नहीं किया गया है।

रिलीज़ फ़ॉर्म

गुलाबी, गोल, थोड़ा उभयलिंगी फिल्म-लेपित गोलियां, एक तरफ "75" और दूसरी तरफ "I I7I" के साथ डिबॉस्ड।

सहायक पदार्थ: मैनिटोल - 68.925 मिलीग्राम, मैक्रोगोल 6000 - 34 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (कम पानी की मात्रा के साथ, 90 माइक्रोन) - 31 मिलीग्राम, कम-प्रतिस्थापित हाइपोलोज - 12.9 मिलीग्राम, हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल - 3.3 मिलीग्राम।

फिल्म शेल की संरचना: ओप्री पिंक (लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, हाइपोमेलोज, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (E171), ट्राईसेटिन, आयरन डाई रेड ऑक्साइड (E172)) - 7.5 मिलीग्राम, कारनौबा मोम - निशान।

7 पीसी। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
7 पीसी। - फफोले (2) - कार्डबोर्ड के पैक।
7 पीसी। - फफोले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - फफोले (2) - कार्डबोर्ड के पैक।
10 टुकड़े। - फफोले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (1) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (2) - कार्डबोर्ड के पैक।
14 पीसी। - फफोले (3) - कार्डबोर्ड के पैक।

मात्रा बनाने की विधि

भोजन की परवाह किए बिना दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है।

CYP2C19 isoenzyme की सामान्य गतिविधि वाले वयस्क और बुजुर्ग रोगी

रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक, और निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग

दवा 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर निर्धारित की जाती है।

गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना, गैर-क्यू तरंग रोधगलन)

प्लाविक्स ® के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, और फिर 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन (75-325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) की खुराक पर जारी रहना चाहिए। चूंकि उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, इसलिए इस संकेत के लिए अनुशंसित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं है। उपचार की इष्टतम अवधि औपचारिक रूप से निर्धारित नहीं की गई है। नैदानिक अध्ययनों से डेटा 12 महीने तक दवा लेने का समर्थन करता है, और अधिकतम लाभकारी प्रभाव 3 महीने के उपचार द्वारा देखा गया था।

एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम (एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट मायोकार्डियल इंफार्क्शन)

प्लाविक्स ® को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थ्रोम्बोलाइटिक्स के साथ संयोजन में या थ्रोम्बोलाइटिक्स के संयोजन के बिना प्रारंभिक एकल लोडिंग खुराक के साथ 75 मिलीग्राम 1 बार / दिन की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, प्लाविक्स के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है। इस संकेत में 4 सप्ताह से अधिक समय तक क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन की प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है।

आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन)

प्लाविक्स ® 75 मिलीग्राम की खुराक पर 1 बार / दिन निर्धारित किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में, आपको शुरू करना चाहिए और फिर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (75-100 मिलीग्राम / दिन) लेना जारी रखना चाहिए।

एक और खुराक गुम

यदि अगली खुराक छूटने के बाद 12 घंटे से कम समय बीत चुका है, तो आपको तुरंत दवा की छूटी हुई खुराक लेनी चाहिए, और फिर अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए।

यदि अगली खुराक को छूटे हुए 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो रोगी को अगली खुराक सामान्य समय पर लेनी चाहिए (दोहरी खुराक न लें)।

CYP2C19 isoenzyme की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कम गतिविधि वाले रोगी

CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कमी के साथ जुड़ी हुई है। CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में उच्च खुराक (600 मिलीग्राम - लोडिंग खुराक, फिर 150 मिलीग्राम 1 बार / दिन) पर दवा का उपयोग करने का नियम क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को बढ़ाता है। हालांकि, फिलहाल, नैदानिक अध्ययनों में, जो नैदानिक परिणामों को ध्यान में रखते हैं, CYP2C19 isoenzyme की आनुवंशिक रूप से निर्धारित कम गतिविधि के कारण इसके कम चयापचय वाले रोगियों के लिए क्लोपिडोग्रेल का इष्टतम खुराक आहार स्थापित नहीं किया गया है।

विशेष रोगी समूह

बुजुर्ग स्वयंसेवकों (75 वर्ष से अधिक आयु) में, जब युवा स्वयंसेवकों की तुलना में, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव के समय के संदर्भ में कोई अंतर नहीं पाया गया। बुजुर्ग रोगियों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

गंभीर गुर्दे की क्षति (5 से 15 मिली / मिनट तक सीसी) वाले रोगियों में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण (25%) का निषेध कम था। हालांकि, रक्तस्राव के समय को लंबा करना स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था, जिन्होंने 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त किया था। इसके अलावा, सभी रोगियों में दवा की अच्छी सहनशीलता थी।

गंभीर जिगर की क्षति वाले रोगियों में 10 दिनों के लिए प्रतिदिन 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का निषेध स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था। दोनों समूहों में औसत रक्तस्राव का समय भी तुलनीय था।

विभिन्न जातीयता के रोगी। CYP2C19 आइसोनिजाइम जीन के एलील्स की व्यापकता, जो इसके सक्रिय मेटाबोलाइट के लिए क्लोपिडोग्रेल के मध्यवर्ती और कम चयापचय के लिए जिम्मेदार है, विभिन्न जातीय समूहों के प्रतिनिधियों में भिन्न है। नैदानिक अभिव्यक्तियों पर CYP2C19 isoenzyme जीनोटाइप के प्रभाव का आकलन करने के लिए मंगोलोइड जाति के प्रतिनिधियों के लिए केवल सीमित डेटा हैं।

महिला और पुरुष मरीज। पुरुषों और महिलाओं में क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक गुणों के एक छोटे से तुलनात्मक अध्ययन में, महिलाओं ने एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का कम निषेध दिखाया, लेकिन रक्तस्राव के समय को लंबा करने में कोई अंतर नहीं था। बड़े नियंत्रित अध्ययन में CAPRIE (इस्केमिक जटिलताओं के जोखिम वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल बनाम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), नैदानिक परिणामों, अन्य दुष्प्रभावों और नैदानिक प्रयोगशाला असामान्यताओं की घटना पुरुषों और महिलाओं दोनों में समान थी।

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: लंबे समय तक रक्तस्राव का समय और बाद में रक्तस्राव के रूप में जटिलताएं।

उपचार: यदि रक्तस्राव होता है, तो उचित उपचार किया जाना चाहिए। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।

परस्पर क्रिया

यद्यपि 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने से वारफारिन (CYP2C9 आइसोनिजाइम का एक सब्सट्रेट) या MHO के फार्माकोकाइनेटिक्स को वारफारिन के साथ दीर्घकालिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में नहीं बदला, क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है रक्त जमावट पर इसका स्वतंत्र अतिरिक्त प्रभाव। इसलिए, वार्फरिन और क्लोपिडोग्रेल एक ही समय पर लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में GPIIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है (चोटों और सर्जिकल हस्तक्षेप या अन्य रोग स्थितियों के साथ)।

एएसए एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्लोपिडोग्रेल के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एएसए के प्रभाव को प्रबल करता है। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ 1 दिन के लिए एएसए 500 मिलीग्राम 2 बार / दिन के एक साथ प्रशासन ने क्लोपिडोग्रेल लेने के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि नहीं की। क्लोपिडोग्रेल और एएसए के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, देखभाल की जानी चाहिए, हालांकि नैदानिक अध्ययनों में, रोगियों को 1 वर्ष तक क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई।

स्वस्थ स्वयंसेवकों की भागीदारी के साथ किए गए एक नैदानिक अध्ययन के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल लेते समय, हेपरिन की खुराक में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं थी और इसका थक्कारोधी प्रभाव नहीं बदला। हेपरिन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को नहीं बदला। प्लाविक्स® और हेपरिन दवा के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (इस संयोजन के साथ, सावधानी की आवश्यकता होती है)।

तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-गैर-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एएसए के साथ थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखी गई समान थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग ने जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से गुप्त रक्त हानि को बढ़ा दिया। हालांकि, अन्य एनएसएआईडी के साथ क्लोपिडोग्रेल की बातचीत पर अध्ययन की कमी के कारण, यह वर्तमान में अज्ञात है कि क्या क्लोपिडोग्रेल को अन्य एनएसएआईडी के साथ लेने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (एनएसएआईडी की नियुक्ति, जिसमें सीओएक्स -2 अवरोधक शामिल हैं, एक साथ क्लोपिडोग्रेल के साथ सावधानी बरतने की आवश्यकता है)।

चूंकि SSRIs प्लेटलेट सक्रियण को बाधित करते हैं और रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं, SSRIs का क्लोपिडोग्रेल के साथ एक साथ उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

अन्य दवा बातचीत

चूंकि क्लोपिडोग्रेल को एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, आंशिक रूप से CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ, इस आइसोन्ज़ाइम को बाधित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता में कमी हो सकती है। इस बातचीत का नैदानिक महत्व स्थापित नहीं किया गया है। एहतियात के तौर पर, क्लोपिडोग्रेल के साथ CYP2C19 आइसोनिजाइम के मजबूत या मध्यम अवरोधकों के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए। CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम के मजबूत और मध्यम अवरोधक हैं ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल, फ़्लूवोक्सामाइन, फ्लुओक्सेटीन, मोक्लोबेमाइड, वोरिकोनाज़ोल, फ्लुकोनाज़ोल, टिक्लोपिडीन, सिप्रोफ़्लॉक्सासिन, सिमेटिडाइन, कार्बामाज़ेपिन, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, क्लोरैम्फेनिकॉल।

प्रोटॉन पंप अवरोधकों के क्लोपिडोग्रेल के साथ एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए जो CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम (उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल) के मजबूत या मध्यम अवरोधक हैं। यदि प्रोटॉन पंप अवरोधकों को क्लोपिडोग्रेल के साथ सहवर्ती रूप से लिया जाना है, तो एक प्रोटॉन पंप अवरोधक जिसमें CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम का कम से कम निषेध होता है, जैसे कि पैंटोप्राज़ोल और लैंसोप्राज़ोल का उपयोग किया जाना चाहिए।

संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती रूप से निर्धारित दवाओं के साथ कई नैदानिक अध्ययन किए गए हैं, जिसमें निम्नलिखित दिखाया गया है:

एक ही समय में एटेनोलोल, निफेडिपिन या दोनों दवाओं के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय, कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था;
फेनोबार्बिटल, सिमेटिडाइन और एस्ट्रोजेन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया;
क्लोपिडोग्रेल के साथ उपयोग किए जाने पर डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदले;
एंटासिड ने क्लोपिडोग्रेल के अवशोषण को कम नहीं किया;
फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल (CAPRIE अध्ययन) के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है। यह संभावना नहीं है कि क्लोपिडोग्रेल अन्य दवाओं जैसे कि फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, साथ ही NSAIDs जो CYP2C9 isoenzyme की भागीदारी के साथ मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं।

नैदानिक अध्ययनों में, एसीई इनहिबिटर, मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, लिपिड-कम करने वाले एजेंट, कोरोनरी वैसोडिलेटर्स, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाओं, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए क्लोपिडोग्रेल की कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं हुई है। की पहचान की गई है। , GPIIb/IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ।

दुष्प्रभाव

क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा का अध्ययन 44,000 से अधिक रोगियों में किया गया है। 12,000 से अधिक रोगियों ने एक वर्ष या उससे अधिक समय तक इलाज किया। सामान्य तौर पर, CAPRIE अध्ययन में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की सहनशीलता 325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) की सहनशीलता के अनुरूप होती है, चाहे वह उम्र, लिंग और रोगियों की जाति की परवाह किए बिना हो। नीचे सूचीबद्ध पांच बड़े नैदानिक परीक्षणों में देखे गए नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रभाव हैं: कैप्री, इलाज, स्पष्टता, कमिट और सक्रिय-ए।

रक्तस्राव और रक्तस्राव

क्लोपिडोग्रेल मोनोथेरेपी और एएसए की तुलना

CAPRIE नैदानिक अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में और एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों में सभी रक्तस्राव की कुल घटना 9.3% थी। क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ गंभीर रक्तस्राव की आवृत्ति तुलनीय थी: क्रमशः 1.4% और 1.6%।

सामान्य तौर पर, क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों में और एएसए लेने वाले रोगियों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव की घटना क्रमशः 2% और 2.7% थी, जिसमें शामिल हैं। अस्पताल में भर्ती होने वाले जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव की घटनाएं क्रमशः 0.7% और 1.1% थीं।

एएसए लेने की तुलना में क्लोपिडोग्रेल लेते समय अन्य साइटों पर रक्तस्राव की समग्र घटना अधिक थी (क्रमशः 7.3% बनाम 6.5%)। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ गंभीर रक्तस्राव की घटना तुलनीय थी (क्रमशः 0.6% या 0.4%)। सबसे अधिक बार रिपोर्ट किए गए रक्तस्राव के एपिसोड थे: पुरपुरा / चोट लगना, नाक से खून आना। कम सामान्यतः, हेमटॉमस, हेमट्यूरिया, और ओकुलर हेमोरेज (मुख्य रूप से कंजंक्टिवल) की सूचना मिली है।

क्लोपिडोग्रेल और एएसए के साथ इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति तुलनीय थी (क्रमशः 0.4% या 0.5%)।

संयोजन चिकित्सा की तुलना क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए

क्योर क्लिनिकल परीक्षण में, क्लॉपिडोग्रेल + एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों ने प्लेसबो + एएसए के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव (3.7% बनाम 2.7%) और मामूली रक्तस्राव (5.1% बनाम 2.4%) में वृद्धि का अनुभव किया। मूल रूप से, प्रमुख रक्तस्राव के स्रोत गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट और धमनी पंचर साइट थे।

प्लेसीबो + एएसए लेने वाले रोगियों की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एएसए लेने वाले रोगियों में जीवन के लिए खतरा रक्तस्राव की घटना में काफी अंतर नहीं था (क्रमशः 2.2% और 1.8%), घातक रक्तस्राव की घटना समान थी (दोनों प्रकार की चिकित्सा के लिए 0.2%) )

प्लेसबो + एएसए (क्रमशः 1.6% और 1%) के इलाज वाले मरीजों की तुलना में क्लॉपिडोग्रेल + एएसए के इलाज वाले मरीजों में गैर-जीवन-धमकी देने वाले प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं काफी अधिक थीं, लेकिन इंट्राक्रैनील हेमोरेज की घटनाएं समान थीं (0.1%) दोनों प्रकार की चिकित्सा के लिए)।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना एएसए खुराक पर निर्भर करती है (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 मिलीग्राम - 4.9%), साथ ही प्लेसीबो + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटना (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 मिलीग्राम - 4%)।

कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से पहले 5 दिनों से अधिक समय तक एंटीप्लेटलेट थेरेपी बंद करने वाले मरीजों में, हस्तक्षेप के बाद 7 दिनों के भीतर प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में कोई वृद्धि नहीं हुई (क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में 4.4% और प्लेसीबो + एएसए समूह में 5.3%)। कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग से पहले पिछले 5 दिनों के दौरान एंटीप्लेटलेट थेरेपी जारी रखने वाले रोगियों में, हस्तक्षेप के बाद इन घटनाओं की आवृत्ति 9.6% (क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में) और 6.3% (प्लेसीबो + एएसए समूह में) थी।

क्लैरिटी क्लिनिकल परीक्षण में, दोनों समूहों (क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए) में प्रमुख रक्तस्राव (इंट्राक्रैनियल रक्तस्राव या हीमोग्लोबिन में कमी के साथ रक्तस्राव> 5 ग्राम / डीएल के रूप में परिभाषित) की घटना तुलनीय थी (1.3% बनाम 1.1% क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए समूह में क्रमशः)। यह आधारभूत विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक थेरेपी या हेपरिन थेरेपी के प्रकार से विभाजित रोगियों के उपसमूहों में समान था।

क्लोपिडोग्रेल + एएसए और प्लेसीबो + एएसए के उपचार में घातक रक्तस्राव (0.8% बनाम 0.6%) और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (0.5% बनाम 0.7%) की घटना क्रमशः दोनों उपचार समूहों में कम और तुलनीय थी।

COMMIT नैदानिक अध्ययन में, गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या मस्तिष्क रक्तस्राव की समग्र घटना कम और समान थी (क्लोपिडोग्रेल + एएसए समूह में 0.6% और प्लेसीबो + एएसए समूह में 0.5%)।

सक्रिय-ए नैदानिक अध्ययन में, क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्रमुख रक्तस्राव की घटनाएं प्लेसीबो + एएसए समूह (क्रमशः 6.7% बनाम 4.3%) की तुलना में अधिक थी। मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (3.5% बनाम 1.8%) से दोनों समूहों (5.3% बनाम 3.5%) में प्रमुख रक्तस्राव ज्यादातर अतिरिक्त था। क्लॉपिडोग्रेल + एएसए समूह में प्लेसीबो + एएसए समूह (क्रमशः 1.4% बनाम 0.8%) की तुलना में अधिक इंट्राक्रैनील रक्तस्राव थे। घातक रक्तस्राव (1.1% बनाम 0.7%) और रक्तस्रावी स्ट्रोक (0.8% बनाम 0.6%) की घटनाओं में इन उपचार समूहों के बीच कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से

CAPRIE अध्ययन में, गंभीर न्यूट्रोपेनिया (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

क्लोपिडोग्रेल लेने वाले 9599 रोगियों में से 2 में, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की पूर्ण अनुपस्थिति थी, जो एएसए लेने वाले 9586 रोगियों में से किसी में भी नहीं देखी गई थी। यद्यपि क्लोपिडोग्रेल लेते समय मायलोटॉक्सिक प्रभाव विकसित होने का जोखिम काफी कम होता है, यदि क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगी में बुखार या संक्रमण के अन्य लक्षण विकसित होते हैं, तो रोगी को संभावित न्यूट्रोपेनिया के लिए जांच की जानी चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल के उपचार में, एक मामले में, अप्लास्टिक एनीमिया का विकास देखा गया था।

गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

इलाज और स्पष्टता अध्ययनों में, दोनों उपचार समूहों में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों की तुलनीय संख्या देखी गई।

CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, और ACTIVE-A क्लिनिकल स्टडीज में देखी गई अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं

उपरोक्त नैदानिक अध्ययनों के दौरान देखी गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार प्रस्तुत की जाती है: बहुत बार (≥10%), अक्सर (≥1% और<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

तंत्रिका तंत्र से: अक्सर - सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - चक्कर।

पाचन तंत्र से: अक्सर - अपच, पेट दर्द, दस्त; अक्सर - मतली, जठरशोथ, सूजन, कब्ज, उल्टी, पेट का अल्सर, ग्रहणी संबंधी अल्सर।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: अक्सर - दाने, खुजली।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: अक्सर - परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी, ल्यूकोपेनिया, परिधीय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी, ईोसिनोफिलिया।

रक्त जमावट प्रणाली से: अक्सर - रक्तस्राव के समय में वृद्धि।

दवा के साथ पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव

रक्तस्रावी विकार: अज्ञात आवृत्ति - गंभीर रक्तस्राव के मामले, मुख्य रूप से चमड़े के नीचे, मस्कुलोस्केलेटल, नेत्र संबंधी रक्तस्राव (आंख के ऊतक और रेटिना में नेत्रश्लेष्मला), श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव), एपिस्टेक्सिस, हेमट्यूरिया और पश्चात से रक्तस्राव घातक परिणाम के साथ घाव और रक्तस्राव के मामले (विशेषकर इंट्राक्रैनील रक्तस्राव, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव)।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: अज्ञात आवृत्ति - एग्रानुलोसाइटोसिस, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, अप्लास्टिक एनीमिया / पैन्टीटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी), हीमोफिलिया ए का अधिग्रहण किया।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: अज्ञात आवृत्ति - एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, सीरम बीमारी; अन्य थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्राजुग्रेल) के साथ एलर्जी और हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं को पार करें।

मानसिक विकार: अज्ञात आवृत्ति - भ्रम, मतिभ्रम।

तंत्रिका तंत्र से: अज्ञात आवृत्ति - स्वाद धारणा में गड़बड़ी।

कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: अज्ञात आवृत्ति - वास्कुलिटिस, रक्तचाप कम करना।

श्वसन प्रणाली से: अज्ञात आवृत्ति - ब्रोन्कोस्पास्म, बीचवाला निमोनिया, ईोसिनोफिलिक निमोनिया।

पाचन तंत्र से: अज्ञात आवृत्ति - कोलाइटिस (अल्सरेटिव कोलाइटिस या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित), अग्नाशयशोथ, स्टामाटाइटिस, हेपेटाइटिस (गैर-संक्रामक), तीव्र यकृत विफलता।

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: आवृत्ति अज्ञात - मैकुलोपापुलर, एरिथेमेटस या एक्सफ़ोलीएटिव रैश, पित्ती, प्रुरिटस, एंजियोएडेमा, बुलस डर्मेटाइटिस (एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), ड्रग अतिसंवेदनशीलता सिंड्रोम, ईोसिनोफिलिया और सिस्टमिक (ड्रेस सिंड्रोम) के साथ ड्रग रैश। एक्जिमा, लाइकेन प्लेनस।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: अज्ञात आवृत्ति - आर्थ्राल्जिया, गठिया, मायलगिया।

मूत्र प्रणाली से: अज्ञात आवृत्ति - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।

सामान्य विकार: अज्ञात आवृत्ति - बुखार।

प्रयोगशाला और वाद्य डेटा: अज्ञात आवृत्ति - यकृत की कार्यात्मक अवस्था के प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन, रक्त में क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि।

संकेत

एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम:

मायोकार्डियल रोधगलन (कई दिनों से 35 दिनों के नुस्खे के साथ) के साथ वयस्क रोगियों में, इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से 6 महीने के नुस्खे के साथ), निदान किए गए परिधीय धमनी रोग के साथ;
गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन) वाले वयस्क रोगियों में, उन रोगियों सहित जो परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन स्टेंटिंग (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) से गुजरते हैं;
एसटी खंड उन्नयन (तीव्र रोधगलन) के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले वयस्क रोगियों में दवा उपचार और थ्रोम्बोलिसिस की संभावना (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)।

आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन) में स्ट्रोक सहित एथेरोथ्रोम्बोटिक और थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम:

एट्रियल फाइब्रिलेशन (एट्रियल फाइब्रिलेशन) वाले मरीजों में जिनके पास संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक होता है, अप्रत्यक्ष एंटीकोगुल्टेंट नहीं ले सकते हैं और रक्तस्राव का कम जोखिम होता है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में)।

मतभेद

गंभीर जिगर की विफलता;
तीव्र रक्तस्राव, जैसे पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव से रक्तस्राव;
दुर्लभ वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम;
गर्भावस्था;
दुद्ध निकालना अवधि (स्तनपान);
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (उपयोग की सुरक्षा और प्रभावशीलता स्थापित नहीं की गई है);
क्लोपिडोग्रेल या दवा के किसी भी सहायक घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।

सावधानी के साथ, दवा को मध्यम यकृत अपर्याप्तता के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें रक्तस्राव की संभावना संभव है (उपयोग के साथ सीमित नैदानिक अनुभव); गुर्दे की विफलता (सीमित नैदानिक अनुभव); उन रोगों में जिनमें रक्तस्राव (विशेष रूप से, जठरांत्र या अंतर्गर्भाशयी) के विकास की संभावना होती है, और विशेष रूप से दवाओं के एक साथ उपयोग के साथ जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा (जैसे एएसए और एनएसएआईडी) को नुकसान पहुंचा सकते हैं; जिन रोगियों में रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है (आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों के कारण), साथ ही एएसए, हेपरिन, वारफारिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक, NSAIDs, incl के साथ उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में। चयनात्मक COX-2 अवरोधक, या चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर (SSRI); CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में; अन्य थिएनोपाइरीडीन, जैसे टिक्लोपिडीन, प्राजुग्रेल (क्रॉस-एलर्जी और हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की संभावना) के लिए एलर्जी और हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के इतिहास के संकेत के साथ; हाल ही में क्षणिक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना या इस्केमिक स्ट्रोक के बाद।

आवेदन विशेषताएं

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था

प्रायोगिक अध्ययनों में, गर्भावस्था, भ्रूण के विकास, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर न तो प्रत्यक्ष और न ही अप्रत्यक्ष रूप से प्रतिकूल प्रभावों की पहचान की गई है। चूंकि पशु अध्ययन हमेशा मानव प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी नहीं करते हैं, और गर्भवती महिलाओं में क्लॉपिडोग्रेल के उपयोग पर नियंत्रित नैदानिक परीक्षणों से डेटा की कमी के कारण, गर्भावस्था के दौरान क्लॉपिडोग्रेल के उपयोग को एहतियाती उपाय के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है, जब तक कि उनकी राय में एक चिकित्सक, दवा के उपयोग की तत्काल आवश्यकता है।

स्तनपान की अवधि (स्तनपान)

चूहों पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि क्लोपिडोग्रेल और/या इसके मेटाबोलाइट्स स्तन के दूध में उत्सर्जित होते हैं। क्या क्लोपिडोग्रेल एक नर्सिंग महिला के स्तन के दूध में गुजरता है अज्ञात है। चूंकि स्तन के दूध में कई दवाएं उत्सर्जित की जा सकती हैं और नर्सिंग बच्चे पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है, उपस्थित चिकित्सक, मां के लिए प्लाविक्स® दवा के उपयोग के महत्व के आधार पर, उसे दवा का उपयोग बंद करने, या लेने की सलाह देनी चाहिए दवा, लेकिन स्तनपान बंद करो।

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

सावधानी के साथ, दवा को मध्यम यकृत अपर्याप्तता के लिए निर्धारित किया जाता है, जिसमें रक्तस्राव की संभावना संभव है (सीमित नैदानिक अनुभव)।

गंभीर जिगर की विफलता में उपयोग को contraindicated है।

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

सावधानी के साथ, दवा गुर्दे की विफलता (सीमित नैदानिक अनुभव) के लिए निर्धारित है।

बच्चों में प्रयोग करें

गर्भनिरोधक: 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे और किशोर (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है)।

विशेष निर्देश

क्लोपिडोग्रेल के उपचार में, विशेष रूप से चिकित्सा के पहले हफ्तों के दौरान और / या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं / सर्जरी के बाद, रक्तस्राव के संकेतों को बाहर करने के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है। और छिपा हुआ।

रक्तस्राव और हेमटोलॉजिकल साइड इफेक्ट के जोखिम के कारण, यदि उपचार के दौरान नैदानिक लक्षण दिखाई देते हैं जो रक्तस्राव के संदेह में हैं, तो एपीटीटी, प्लेटलेट काउंट, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि और अन्य आवश्यक अध्ययनों को निर्धारित करने के लिए एक तत्काल रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल, साथ ही अन्य एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों के साथ-साथ एएसए, एनएसएआईडी (सीओएक्स इनहिबिटर -2 सहित), हेपरिन लेने वाले रोगियों में रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। या ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक।

क्लोपिडोग्रेल को वारफेरिन के साथ लेने से रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है, इसलिए क्लोपिडोग्रेल और वारफारिन को एक साथ लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप के साथ और एंटीप्लेटलेट प्रभाव की आवश्यकता के अभाव में, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार के पाठ्यक्रम को सर्जरी से 5-7 दिन पहले रोक दिया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल रक्तस्राव के समय को बढ़ाता है, इसलिए इस दवा का उपयोग उन रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो रक्तस्राव (विशेषकर जठरांत्र और अंतःस्रावी) के विकास की संभावना वाले रोगों से ग्रस्त हैं। क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले रोगियों में दवाएं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा (जैसे एएसए, एनएसएआईडी) को नुकसान पहुंचा सकती हैं, का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए।

मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल (अकेले या एएसए के साथ संयोजन में) लेते समय, रक्तस्राव को रोकने में अधिक समय लग सकता है, और यदि वे असामान्य (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव करते हैं, तो उन्हें इस बारे में अपने डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए। किसी भी आगामी सर्जरी से पहले और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले, रोगियों को अपने डॉक्टर (एक दंत चिकित्सक सहित) को बताना चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल (कभी-कभी थोड़े समय के लिए भी) लेने के बाद, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) के विकास के मामले सामने आए हैं, जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता है, जो या तो न्यूरोलॉजिकल लक्षणों, बिगड़ा गुर्दे समारोह या बुखार। टीटीपी एक संभावित जीवन-धमकी वाली स्थिति है जिसके लिए प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है।

एएसए और क्लोपिडोग्रेल के संयोजन से हाल ही में क्षणिक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना या स्ट्रोक वाले रोगियों में प्रमुख रक्तस्राव की घटनाओं में वृद्धि हुई है, जो आवर्तक इस्केमिक जटिलताओं के विकास के उच्च जोखिम में हैं। इसलिए, इस तरह के संयोजन चिकित्सा को सावधानी के साथ और केवल इसके उपयोग से सिद्ध नैदानिक लाभ के मामले में किया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल के साथ एक्वायर्ड हीमोफिलिया की सूचना मिली है। एपीटीटी में एक निश्चित पृथक वृद्धि के साथ, रक्तस्राव के विकास के साथ या नहीं, अधिग्रहित हीमोफिलिया के विकास की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। अधिग्रहित हीमोफिलिया के एक निश्चित निदान वाले मरीजों को क्लोपिडोग्रेल को बंद कर देना चाहिए और रोग के विशेषज्ञ द्वारा निगरानी और उपचार किया जाना चाहिए।

CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि वाले रोगियों में, अनुशंसित खुराक पर क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय, क्लोपिडोग्रेल का कम सक्रिय मेटाबोलाइट बनता है और इसका एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम स्पष्ट होता है, और इसलिए, जब क्लोपिडोग्रेल को आमतौर पर तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम या पर्क्यूटेनियस में अनुशंसित खुराक पर लिया जाता है। कोरोनरी हस्तक्षेप, हृदय रोग की एक उच्च घटना संभव है - CYP2C19 isoenzyme की सामान्य गतिविधि वाले रोगियों की तुलना में संवहनी जटिलताएं। CYP2C19 जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए परीक्षण हैं जिनका उपयोग चिकित्सीय रणनीति के चुनाव को निर्देशित करने में मदद के लिए किया जा सकता है। कम CYP2C19 गतिविधि वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल की उच्च खुराक के उपयोग पर विचार किया जा रहा है।

मरीजों को अन्य थिएनोपाइरीडीन (जैसे टिक्लोपिडीन, प्राजुग्रेल) के लिए पिछले एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का इतिहास लेना चाहिए, क्योंकि। थिएनोपाइरीडीन के बीच एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल क्रॉस-रिएक्शन की सूचना मिली है। थिएनोपाइरीडीन मध्यम से गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाओं (जैसे दाने, एंजियोएडेमा) या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं (जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और न्यूट्रोपेनिया) का कारण बन सकता है। जिन रोगियों ने पहले थिएनोपाइरीडीन समूह की दवाओं में से एक के लिए एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया है, उन्हें इस समूह की किसी अन्य दवा के समान प्रतिक्रिया विकसित होने का खतरा बढ़ सकता है। क्रॉस-एलर्जी और / या हेमटोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं की निगरानी की सिफारिश की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, यकृत की कार्यात्मक गतिविधि की निगरानी करना आवश्यक है। जिगर की गंभीर क्षति में, रक्तस्रावी प्रवणता के विकास के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

प्लाविक्स® दवा वाहनों को चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करती है।

इस लेख में, आप दवा का उपयोग करने के लिए निर्देश पढ़ सकते हैं प्लाविक्स. साइट आगंतुकों की समीक्षा - इस दवा के उपभोक्ताओं के साथ-साथ विशेषज्ञों के डॉक्टरों की राय उनके अभ्यास में प्लाविक्स के उपयोग पर प्रस्तुत की जाती है। दवा के बारे में अपनी समीक्षाओं को सक्रिय रूप से जोड़ने का एक बड़ा अनुरोध: क्या दवा ने बीमारी से छुटकारा पाने में मदद की या नहीं, क्या जटिलताएं और दुष्प्रभाव देखे गए, शायद निर्माता द्वारा एनोटेशन में घोषित नहीं किया गया था। मौजूदा संरचनात्मक एनालॉग्स की उपस्थिति में प्लाविक्स के एनालॉग्स। वयस्कों, बच्चों के साथ-साथ गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान दिल का दौरा और एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में घनास्त्रता और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग करें। दवा की संरचना।

प्लाविक्स- एंटीएग्रीगेंट। यह एक प्रोड्रग है, जिसमें से एक सक्रिय मेटाबोलाइट्स प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोधक है। क्लोपिडोग्रेल का सक्रिय मेटाबोलाइट चुनिंदा रूप से प्लेटलेट P2Y12 रिसेप्टर के लिए ADP के बंधन को रोकता है और बाद में ग्लाइकोप्रोटीन 2b / 3a कॉम्प्लेक्स के ADP-मध्यस्थता सक्रियण को रोकता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का दमन होता है। अपरिवर्तनीय बंधन के कारण, प्लेटलेट्स अपने शेष जीवन (लगभग 7-10 दिन) के लिए एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित रहते हैं, और प्लेटलेट टर्नओवर की दर के अनुरूप सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन की वसूली होती है।

प्रशासन के पहले दिन से 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल के दैनिक सेवन के साथ, एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण दमन होता है, जो धीरे-धीरे 3-7 दिनों में बढ़ जाता है और फिर एक स्थिर स्तर तक पहुंच जाता है (जब एक संतुलन स्थिति होती है) पहुंच गए)। स्थिर अवस्था में, प्लेटलेट एकत्रीकरण औसतन 40-60% तक बाधित होता है। क्लोपिडोग्रेल को बंद करने के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय धीरे-धीरे औसतन 5 दिनों में बेसलाइन पर वापस आ जाता है।

ACTIVE-A क्लिनिकल अध्ययन से पता चला है कि अलिंद फिब्रिलेशन वाले रोगियों में जिनके पास कम से कम एक संवहनी जोखिम कारक था, लेकिन अप्रत्यक्ष थक्कारोधी लेने में असमर्थ थे, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (अकेले एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने की तुलना में) के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल ने स्ट्रोक की संयुक्त घटनाओं को कम किया, रोधगलन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) के बाहर प्रणालीगत घनास्त्रता, या संवहनी मृत्यु, मोटे तौर पर स्ट्रोक के जोखिम को कम करके। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने की प्रभावशीलता का पता जल्दी चल गया और 5 साल तक चला। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों के समूह में प्रमुख संवहनी जटिलताओं के जोखिम में कमी मुख्य रूप से में अधिक कमी के कारण थी। स्ट्रोक की आवृत्ति। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल लेने पर किसी भी गंभीरता के स्ट्रोक का जोखिम कम हो गया था, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए समूह में मायोकार्डियल रोधगलन की घटनाओं में कमी की ओर भी रुझान था, लेकिन कोई अंतर नहीं था। सीएनएस या संवहनी मृत्यु के बाहर थ्रोम्बेम्बोलाइज्म की आवृत्ति में। इसके अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल ने हृदय संबंधी कारणों से अस्पताल में भर्ती होने के दिनों की कुल संख्या को कम कर दिया।

मिश्रण

क्लोपिडोग्रेल हाइड्रोसल्फेट + एक्सीसिएंट्स।

फार्माकोकाइनेटिक्स

प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर एकल और बार-बार मौखिक प्रशासन के साथ, प्लाविक्स तेजी से अवशोषित होता है। मूत्र में क्लोपिडोग्रेल के चयापचयों के उत्सर्जन के अनुसार, इसका अवशोषण लगभग 50% है।

क्लोपिडोग्रेल को लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल को दो तरह से मेटाबोलाइज़ किया जाता है: पहला - एस्टरेज़ के माध्यम से और बाद में हाइड्रोलिसिस एक निष्क्रिय कार्बोक्जिलिक एसिड व्युत्पन्न (परिसंचारी मेटाबोलाइट्स का 85%) के गठन के साथ, दूसरा - साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनाइजेस के माध्यम से।

14C-लेबल वाले क्लोपिडोग्रेल के अंतर्ग्रहण के 120 घंटों के भीतर, लगभग 50% रेडियोधर्मिता मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित हो जाती है।

संकेत

एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं की रोकथाम:

मायोकार्डियल रोधगलन (कई दिनों से 35 दिनों के नुस्खे के साथ) के साथ वयस्क रोगियों में, इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से 6 महीने के नुस्खे के साथ), निदान किए गए परिधीय धमनी रोग के साथ;
गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन) वाले वयस्क रोगियों में, उन रोगियों सहित जो परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन स्टेंटिंग (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) से गुजरते हैं;
एसटी खंड उन्नयन (तीव्र रोधगलन) के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले वयस्क रोगियों में दवा उपचार और थ्रोम्बोलिसिस की संभावना (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)।

एट्रियल फाइब्रिलेशन (एट्रियल फाइब्रिलेशन) वाले मरीजों में जिनके पास संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक होता है, अप्रत्यक्ष एंटीकोगुल्टेंट नहीं ले सकते हैं और रक्तस्राव का कम जोखिम होता है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में)।

रिलीज़ फ़ॉर्म

फिल्म-लेपित गोलियां 75 मिलीग्राम और 300 मिलीग्राम।

उपयोग और आहार के लिए निर्देश

गोलियाँ 75 मिलीग्राम

भोजन की परवाह किए बिना दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है।

CYP2C19 isoenzyme की सामान्य गतिविधि वाले वयस्क और बुजुर्ग रोगी

रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक, और निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग

दवा प्रति दिन 1 बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित की जाती है।

प्लाविक्स के साथ उपचार एक एकल 300 मिलीग्राम लोडिंग खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए, इसके बाद प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम (प्रति दिन 75-325 मिलीग्राम की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)। चूंकि उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, इसलिए इस संकेत के लिए अनुशंसित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं है। उपचार की इष्टतम अवधि औपचारिक रूप से निर्धारित नहीं की गई है। नैदानिक अध्ययनों से डेटा 12 महीने तक दवा लेने का समर्थन करता है, और उपचार के तीसरे महीने तक अधिकतम लाभकारी प्रभाव देखा गया।

प्लाविक्स को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थ्रोम्बोलाइटिक्स के साथ संयोजन में या थ्रोम्बोलाइटिक्स के संयोजन के बिना एक प्रारंभिक एकल लोडिंग खुराक के साथ प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, प्लाविक्स के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है। इस संकेत में 4 सप्ताह से अधिक समय तक क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन की प्रभावशीलता का अध्ययन नहीं किया गया है।

आलिंद फिब्रिलेशन (अलिंद फिब्रिलेशन)

प्लाविक्स को दिन में एक बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। क्लोपिडोग्रेल के साथ संयोजन में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (प्रति दिन 75-100 मिलीग्राम) लेना शुरू करें और फिर जारी रखें।

एक और खुराक गुम

विशेष रोगी समूह

गंभीर गुर्दे की क्षति (5 से 15 मिली / मिनट तक सीसी) वाले रोगियों में प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की बार-बार खुराक के बाद, स्वस्थ स्वयंसेवकों की तुलना में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण (25%) का निषेध कम था। हालांकि, रक्तस्राव के समय को लंबा करना स्वस्थ स्वयंसेवकों के समान था, जिन्हें प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल प्राप्त हुआ था। इसके अलावा, सभी रोगियों में दवा की अच्छी सहनशीलता थी।

गोलियाँ 300 मिलीग्राम

वयस्क और बुजुर्ग मरीजों को भोजन के साथ या भोजन के बिना प्लाविक्स को मुंह से लेना चाहिए। 300 मिलीग्राम की खुराक पर दवा तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में लोडिंग खुराक के रूप में उपयोग के लिए अभिप्रेत है।

क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के साथ शुरू होना चाहिए, और फिर प्रति दिन 75 मिलीग्राम 1 बार की खुराक के साथ जारी रखना चाहिए (प्रति दिन 75-325 मिलीग्राम की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में)। चूंकि उच्च खुराक में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, इसलिए इस संकेत के लिए अनुशंसित एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। उपचार के तीसरे महीने तक अधिकतम लाभकारी प्रभाव देखा जाता है। उपचार का कोर्स 1 वर्ष तक है।

क्लोपिडोग्रेल को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और थ्रोम्बोलाइटिक्स (या थ्रोम्बोलाइटिक्स के बिना) के संयोजन में 300 मिलीग्राम की लोडिंग खुराक की प्रारंभिक एकल खुराक के साथ दिन में एक बार 75 मिलीग्राम की एकल खुराक के रूप में प्रशासित किया जाता है। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के बिना शुरू किया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल (75 मिलीग्राम) की रखरखाव खुराक के लिए, प्लाविक्स 75 मिलीग्राम टैबलेट का उपयोग किया जाता है।

खराब असर

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, अप्लास्टिक एनीमिया, पैन्टीटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, एनीमिया;
सीरम रोग;
एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं;
इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (कई घातक मामलों की सूचना मिली है);
सरदर्द;
पेरेस्टेसिया;
सिर चकराना;
स्वाद धारणा का उल्लंघन;
मतिभ्रम;
उलझन;
नेत्र संबंधी रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला, ऊतकों और आंख के रेटिना में);
रक्तगुल्म;
सर्जिकल घाव से गंभीर रक्तस्राव;
वाहिकाशोथ;
रक्तचाप में कमी;
नाक से खून बहना;
श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव);
ब्रोन्कोस्पास्म;
बीचवाला निमोनिया;
जठरांत्र रक्तस्राव;
दस्त;
पेटदर्द;
अपच;
पेट और ग्रहणी संबंधी अल्सर;
उल्टी, मतली;
कब्ज;
सूजन;
रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव;
घातक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव;
कोलाइटिस (अल्सरेटिव कोलाइटिस या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित);
स्टामाटाइटिस;
तीव्र जिगर की विफलता;
हेपेटाइटिस;
चमड़े के नीचे की चोट;
जल्दबाज;
पुरपुरा (चमड़े के नीचे का रक्तस्राव);
बुलस डर्मेटाइटिस (विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म);
पित्ती;
एक्जिमा;
लाइकेन प्लानस;
मांसपेशियों और जोड़ों में रक्तस्राव;
वात रोग;
जोड़ों का दर्द;
मायालगिया;
रक्तमेह;
ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस;
रक्त में क्रिएटिन की एकाग्रता में वृद्धि;
बुखार;
संवहनी पंचर की साइट से रक्तस्राव;
रक्तस्राव का समय बढ़ा;
न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी;
परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स की संख्या में कमी।

मतभेद

गंभीर जिगर की विफलता;
तीव्र रक्तस्राव, जैसे पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव से रक्तस्राव;
दुर्लभ वंशानुगत गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम;
गर्भावस्था;
दुद्ध निकालना अवधि (स्तनपान);
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है);
दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था के दौरान दवा के नैदानिक उपयोग पर डेटा की कमी के कारण गर्भावस्था और स्तनपान (स्तनपान) के दौरान प्लाविक्स दवा का उपयोग contraindicated है। प्रायोगिक अध्ययनों में, गर्भावस्था, भ्रूण के विकास, प्रसव और प्रसवोत्तर विकास पर न तो प्रत्यक्ष और न ही अप्रत्यक्ष रूप से प्रतिकूल प्रभावों की पहचान की गई है।

यह ज्ञात नहीं है कि मानव स्तन के दूध में क्लोपिडोग्रेल उत्सर्जित होता है या नहीं। क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार के दौरान स्तनपान बंद कर देना चाहिए, क्योंकि। क्लोपिडोग्रेल और / या इसके मेटाबोलाइट्स को स्तनपान कराने वाले चूहों में स्तन के दूध में उत्सर्जित होते दिखाया गया है।

बच्चों में प्रयोग करें

18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में गर्भनिरोधक (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है)।

विशेष निर्देश

प्लाविक्स दवा का उपयोग करते समय, विशेष रूप से उपचार के पहले हफ्तों के दौरान और / या आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं / सर्जरी के बाद, रक्तस्राव के संकेतों के लिए रोगियों की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, सहित। और छिपा हुआ।

प्लाविक्स, साथ ही साथ अन्य एंटीप्लेटलेट दवाओं का उपयोग आघात, सर्जरी या अन्य रोग स्थितियों के साथ-साथ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, एनएसएआईडी (इनहिबिटर COX-2 सहित) के साथ संयोजन चिकित्सा में रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। , हेपरिन, या ग्लाइकोप्रोटीन 2बी/3ए अवरोधक।

नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए और एंटीप्लेटलेट प्रभाव की आवश्यकता के अभाव में, सर्जरी से 7 दिन पहले प्लाविक्स के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।

क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले रोगियों में दवाएं जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा (जैसे एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, एनएसएआईडी) को नुकसान पहुंचा सकती हैं, का उपयोग सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि क्लोपिडोग्रेल (अकेले या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) लेते समय, रक्तस्राव को रोकने में अधिक समय लग सकता है, और यदि वे असामान्य (स्थानीयकरण या अवधि) रक्तस्राव का अनुभव करते हैं, तो उन्हें इसके बारे में अपने डॉक्टर को सूचित किया जाना चाहिए। किसी भी आगामी सर्जरी से पहले और कोई भी नई दवा शुरू करने से पहले, रोगियों को अपने डॉक्टर (एक दंत चिकित्सक सहित) को बताना चाहिए कि वे क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

बहुत कम ही, क्लोपिडोग्रेल (कभी-कभी थोड़े समय के लिए भी) लेने के बाद, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा (टीटीपी) के विकास के मामले सामने आए हैं, जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता है, जो या तो न्यूरोलॉजिकल लक्षणों, बिगड़ा गुर्दे समारोह या बुखार। टीटीपी का विकास जीवन के लिए खतरा हो सकता है और प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है।

प्लाविक्स को गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी या ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम की दुर्लभ वंशानुगत समस्याओं वाले रोगियों को नहीं दिया जाना चाहिए।

वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव

प्लाविक्स वाहनों को चलाने या अन्य संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

दवा बातचीत

यद्यपि प्रति दिन 75 मिलीग्राम की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने से वारफारिन (CYP2C9 आइसोनिजाइम का एक सब्सट्रेट) या MHO के फार्माकोकाइनेटिक्स को वारफारिन के साथ दीर्घकालिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में नहीं बदला, क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। रक्त जमावट पर इसका स्वतंत्र अतिरिक्त प्रभाव। इसलिए, वार्फरिन और क्लोपिडोग्रेल एक ही समय पर लेते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।

क्लॉपिडोग्रेल के साथ संयोजन में ग्लाइकोप्रोटीन 2 बी / 3 ए रिसेप्टर ब्लॉकर्स की नियुक्ति में सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है, विशेष रूप से रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम वाले रोगियों में (चोटों और सर्जिकल हस्तक्षेप या अन्य रोग स्थितियों के साथ)।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्लोपिडोग्रेल के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन क्लोपिडोग्रेल कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव को प्रबल करता है। हालांकि, क्लोपिडोग्रेल के साथ 1 दिन के लिए दिन में दो बार 500 मिलीग्राम एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एक साथ प्रशासन क्लोपिडोग्रेल के कारण रक्तस्राव के समय में उल्लेखनीय वृद्धि का कारण नहीं बनता है। क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। इसलिए, उनके एक साथ उपयोग के साथ, देखभाल की जानी चाहिए, हालांकि नैदानिक अध्ययनों में, रोगियों को 1 वर्ष तक क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन चिकित्सा प्राप्त हुई।

जब हेपरिन के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किए गए एक नैदानिक अध्ययन के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल लेते समय, हेपरिन की खुराक में कोई बदलाव की आवश्यकता नहीं थी और इसका थक्कारोधी प्रभाव नहीं बदला। हेपरिन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को नहीं बदला। प्लाविक्स और हेपरिन के बीच एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिससे रक्तस्राव का खतरा बढ़ सकता है (इस संयोजन के साथ, सावधानी बरतने की आवश्यकता है)।

तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में प्लाविक्स, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखी गई समान थी।

स्वस्थ स्वयंसेवकों में किए गए एक नैदानिक अध्ययन में, क्लोपिडोग्रेल और नेप्रोक्सन के संयुक्त उपयोग ने जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से गुप्त रक्त हानि को बढ़ा दिया। हालांकि, अन्य गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) के साथ क्लोपिडोग्रेल की बातचीत पर अध्ययन की कमी के कारण, वर्तमान में यह अज्ञात है कि क्या क्लोपिडोग्रेल को अन्य एनएसएआईडी (एनएसएआईडी निर्धारित करते हुए) के साथ लेने पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। COX-2 इन्हिबिटर सहित, प्लाविक्स के साथ सावधानी की आवश्यकता है)।

चूंकि क्लोपिडोग्रेल को एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, आंशिक रूप से CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम की भागीदारी के साथ, इस आइसोन्ज़ाइम को बाधित करने वाली दवाओं के उपयोग से क्लोपिडोग्रेल के सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता में कमी हो सकती है। इस बातचीत का नैदानिक महत्व स्थापित नहीं किया गया है। क्लोपिडोग्रेल के साथ CYP2C19 isoenzyme (उदाहरण के लिए, ओमेप्राज़ोल) के मजबूत या मध्यम अवरोधकों के एक साथ उपयोग से बचा जाना चाहिए। यदि एक प्रोटॉन पंप अवरोधक और क्लोपिड्रेल के सहवर्ती उपयोग की आवश्यकता होती है, तो एक प्रोटॉन पंप अवरोधक जिसमें CYP2C19 आइसोनिजाइम का कम से कम निषेध होता है, जैसे कि पैंटोप्राज़ोल, निर्धारित किया जाना चाहिए।

संभावित फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन का अध्ययन करने के लिए क्लोपिडोग्रेल और अन्य सहवर्ती रूप से निर्धारित दवाओं के साथ कई नैदानिक अध्ययन किए गए हैं, जो निम्नलिखित दिखाते हैं।

एक ही समय में एटेनोलोल, निफेडिपिन या दोनों दवाओं के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय, नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं देखा गया था।

फेनोबार्बिटल, सिमेटिडाइन और एस्ट्रोजेन के एक साथ उपयोग ने क्लोपिडोग्रेल के फार्माकोडायनामिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया।

क्लोपिडोग्रेल के साथ उपयोग किए जाने पर डिगॉक्सिन और थियोफिलाइन के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर नहीं बदले।

एंटासिड ने प्लाविक्स के अवशोषण को कम नहीं किया।

फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड को क्लोपिडोग्रेल (CAPRIE अध्ययन) के साथ सुरक्षित रूप से प्रशासित किया जा सकता है। यह संभावना नहीं है कि क्लोपिडोग्रेल अन्य दवाओं जैसे कि फ़िनाइटोइन और टॉलबुटामाइड के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, साथ ही NSAIDs जो CYP2C9 isoenzyme की भागीदारी के साथ मेटाबोलाइज़ किए जाते हैं।

नैदानिक अध्ययनों में, एसीई इनहिबिटर, मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, लिपिड-कम करने वाले एजेंट, कोरोनरी वैसोडिलेटर्स, हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट (इंसुलिन सहित), एंटीपीलेप्टिक दवाओं, हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए क्लोपिडोग्रेल की कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल बातचीत नहीं हुई है। की पहचान की गई है। , ग्लाइकोप्रोटीन 2b / 3a रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के साथ।

प्लाविक्स दवा के एनालॉग्स

सक्रिय पदार्थ के लिए संरचनात्मक अनुरूप:

कुल;
डेप्लाट 75;
डेथ्रॉम्ब;
सिल्ट;
कार्डुटोल;
क्लोपिग्रांट;
क्लोपिडेक्स;
क्लोपिडोग्रेल;
क्लोपिडोग्रेल हाइड्रोसल्फेट;
क्लोपिडोग्रेल बाइसल्फेट;
क्लोपिलेट;
लिस्टैब;
लोपिरेल;
प्लेग्रिल;
प्लोग्रेल;
टारगेटेक;
ट्रोकेन;
एगिट्रॉम्ब।

सक्रिय पदार्थ के लिए दवा के एनालॉग्स की अनुपस्थिति में, आप उन बीमारियों के लिंक का अनुसरण कर सकते हैं जो संबंधित दवा के साथ मदद करती हैं और चिकित्सीय प्रभाव के लिए उपलब्ध एनालॉग्स को देख सकती हैं।

संकेत
एथेरोथ्रोम्बोटिक घटनाओं की रोकथाम:
उन रोगियों में जिन्हें रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक या परिधीय धमनी रोग का निदान हुआ है।
तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम वाले रोगियों में:
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में एसटी खंड उन्नयन (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन) के बिना;
- एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में एसटी सेगमेंट एलिवेशन (तीव्र रोधगलन) के साथ, दवा उपचार प्राप्त करना, सहित। थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी।

मतभेद
दवा या उसके घटकों के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता में वृद्धि;
गंभीर जिगर की विफलता;
तीव्र रक्तस्राव, जैसे पेप्टिक अल्सर या इंट्राक्रैनील रक्तस्राव;
गर्भावस्था (अनुभाग "गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें" देखें);
दुद्ध निकालना अवधि (अनुभाग "गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान उपयोग करें" देखें);
18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे (सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है)।
सावधानी से:
जिगर और गुर्दे के रोग (मध्यम यकृत और / या गुर्दे की विफलता);
सदमा;
प्रीऑपरेटिव शर्तें।

औषधीय प्रभाव
औषधीय कार्रवाई - एंटीग्रेगेटरी।

सक्रिय पदार्थ
›› क्लोपिडोग्रेल* (क्लोपिडोग्रेल*)

लैटिन नाम
प्लाविक्स

एटीएच:
›› B01AC04 क्लोपिडोग्रेल

औषधीय समूह
›› एंटीप्लेटलेट एजेंट

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)
›› I21 तीव्र रोधगलन
›› I25 क्रोनिक इस्केमिक हृदय रोग
›› I63 सेरेब्रल इंफार्क्शन
›› I67.2 सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस
›› I70.2 छोरों की धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस
›› I70.9 सामान्यीकृत और अनिर्दिष्ट एथेरोस्क्लेरोसिस

रचना और रिलीज का रूप
एक ब्लिस्टर में 14 पीसी ।; एक गत्ते के डिब्बे में 1 या 2 फफोले।

खुराक के रूप का विवरण
गुलाबी, गोल, उभयलिंगी, फिल्म-लेपित गोलियां एक तरफ "75" और दूसरी तरफ "1171" के साथ उभरी हुई हैं। टैबलेट कोर सफेद है।

फार्माकोकाइनेटिक्स
75 मिलीग्राम / दिन की बार-बार मौखिक खुराक के बाद, क्लोपिडोग्रेल तेजी से अवशोषित हो जाता है। हालांकि, प्लाज्मा में मुख्य यौगिक की सांद्रता बहुत कम है और अंतर्ग्रहण के 2 घंटे बाद माप की सीमा (0.00025 mg / l) तक नहीं पहुँचती है। क्लोपिडोग्रेल और मुख्य परिसंचारी मेटाबोलाइट प्लाज्मा प्रोटीन (क्रमशः 98 और 94%) से विपरीत रूप से बंधे होते हैं।
क्लोपिडोग्रेल यकृत में तेजी से चयापचय होता है। इसका मुख्य मेटाबोलाइट, एक कार्बोक्सिल व्युत्पन्न, निष्क्रिय है, जो प्लाज्मा में परिसंचारी यौगिक के लगभग 85% के लिए जिम्मेदार है। प्लाज्मा में इस मेटाबोलाइट का सीमैक्स (75 मिलीग्राम की बार-बार मौखिक खुराक के बाद लगभग 3 मिलीग्राम / एल) प्रशासन के लगभग एक घंटे बाद मनाया जाता है।
क्लोपिडोग्रेल सक्रिय पदार्थ का अग्रदूत है। इसका सक्रिय मेटाबोलाइट, एक थियोल व्युत्पन्न, क्लोपिडोग्रेल के ऑक्सीकरण द्वारा 2-ऑक्सो-क्लोपिडोग्रेल और बाद में हाइड्रोलिसिस द्वारा बनता है। ऑक्सीडेटिव चरण मुख्य रूप से साइटोक्रोम P450 isoenzymes द्वारा नियंत्रित किया जाता है: 2B6 और 3A4, और कुछ हद तक 1A1, 1A2 और 1C19 द्वारा। सक्रिय थियोल मेटाबोलाइट प्लेटलेट रिसेप्टर्स को तेजी से और अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। यह मेटाबोलाइट प्लाज्मा में नहीं पाया जाता है।
मुख्य मेटाबोलाइट के कैनेटीक्स ने 50 से 150 मिलीग्राम क्लोपिडोग्रेल की खुराक के भीतर एक रैखिक संबंध (खुराक के आधार पर प्लाज्मा एकाग्रता में वृद्धि) दिखाया।
प्रशासन के 120 घंटों के भीतर लगभग 50% दवा मूत्र में और लगभग 46% मल में उत्सर्जित होती है। मुख्य परिसंचारी मेटाबोलाइट का T1 / 2 एकल और बार-बार प्रशासन के 8 घंटे बाद होता है।
75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल लेने पर मुख्य परिसंचारी मेटाबोलाइट की प्लाज्मा सांद्रता गंभीर गुर्दे की बीमारी (5 से 15 मिली / मिनट से सीएल क्रिएटिनिन) वाले रोगियों में कम थी, उन रोगियों की तुलना में जिनमें सीएल क्रिएटिनिन 30-60 मिली है। / मिनट और स्वस्थ व्यक्ति। उसी समय, गंभीर गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर निरोधात्मक प्रभाव स्वस्थ व्यक्तियों में समान प्रभाव की तुलना में कम (25%) कम हो गया था, रक्तस्राव का समय उसी हद तक लंबा हो गया था, जब स्वस्थ व्यक्तियों में 75 प्राप्त हुए थे। प्रति दिन क्लोपिडोग्रेल का मिलीग्राम। जिगर के सिरोसिस के रोगियों में, 10 दिनों के लिए 75 मिलीलीटर क्लोपिडोग्रेल की दैनिक खुराक लेना सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन करने योग्य था। क्लोपिडोग्रेल का सीमैक्स, एक ही खुराक पर और स्थिर अवस्था में, स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में सिरोसिस के रोगियों में कई गुना अधिक था।

फार्माकोडायनामिक्स
क्लोपिडोग्रेल चुनिंदा रूप से प्लेटलेट रिसेप्टर्स के लिए एडेनोसिन डिफॉस्फेट (एडीपी) के बंधन को रोकता है और एडीपी द्वारा जीपीआईआईबी / IIIa कॉम्प्लेक्स की सक्रियता को रोकता है, इस प्रकार प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। क्लोपिडोग्रेल अन्य एगोनिस्ट द्वारा प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण को भी रोकता है, जो जारी एडेनोसिन डाइफॉस्फेट के साथ प्लेटलेट गतिविधि में वृद्धि को रोकता है। क्लोपिडोग्रेल अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट एडीपी रिसेप्टर्स को बांधता है। नतीजतन, इसके साथ बातचीत करने वाले प्लेटलेट्स अपने पूरे जीवन में एडीपी उत्तेजना के प्रति प्रतिरक्षित होते हैं, और प्लेटलेट टर्नओवर की दर के अनुरूप सामान्य प्लेटलेट फ़ंक्शन को बहाल किया जाता है।
दवा का उपयोग करने के पहले दिन से, प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक महत्वपूर्ण निषेध है। प्लेटलेट एकत्रीकरण के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाया जाता है, और 3-7 दिनों के बाद एक स्थिर स्थिति प्राप्त की जाती है। इसी समय, औसतन, 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक के प्रभाव में एकत्रीकरण के दमन का स्तर 40 से 60% तक था। प्लेटलेट एकत्रीकरण और रक्तस्राव का समय उपचार बंद होने के औसतन 5 दिनों के बाद बेसलाइन पर लौट आया।
इसका कोरोनरी फैलाव प्रभाव है। एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों की उपस्थिति में, यह संवहनी प्रक्रिया (सेरेब्रोवास्कुलर, कार्डियोवैस्कुलर या परिधीय घावों) के स्थान की परवाह किए बिना, एथेरोथ्रोमोसिस के विकास को रोकता है।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें
डेटा की कमी के कारण अनुशंसित नहीं है।

दुष्प्रभाव
क्लिनिकल परीक्षण
क्लोपिडोग्रेल की सुरक्षा का अध्ययन 42,000 से अधिक रोगियों में किया गया है, जिसमें 9,000 से अधिक रोगी शामिल हैं जिन्होंने एक वर्ष या उससे अधिक समय तक दवा ली थी। CAPRIE, CURE, CLARITY और COMMIT परीक्षणों में देखे गए चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दुष्प्रभावों की चर्चा नीचे की गई है। CAPRIE परीक्षण में 75 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर क्लोपिडोग्रेल की सहनशीलता 325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अनुरूप थी। रोगियों की उम्र, लिंग और जाति की परवाह किए बिना, दवा की समग्र सहनशीलता एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान थी।
रक्तस्रावी विकार:

CAPRIE परीक्षण में, क्लोपिडोग्रेल या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से उपचारित रोगियों में कुल रक्तस्राव दर 9.3% थी। क्लोपिडोग्रेल के साथ गंभीर मामलों की आवृत्ति 1.4% थी, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ - 1.6%। क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में, 2.0% मामलों में जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव हुआ और 0.7% मामलों में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में, संबंधित आवृत्ति 2.7 और 1.1% थी।
अन्य रक्तस्राव की आवृत्ति एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (क्रमशः 7.3 और 6.5%) की तुलना में क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में अधिक थी। हालांकि, गंभीर मामलों की आवृत्ति दोनों समूहों (क्रमशः 0.6 और 0.4%) में लगभग समान थी। दोनों समूहों में सबसे आम पुरपुरा / चोट / हेमेटोमा और एपिस्टेक्सिस नोट किए गए थे। हेमटॉमस, हेमट्यूरिया और ओकुलर हेमोरेज (मुख्य रूप से कंजंक्टिवल) कम आम थे।
क्लोपिडोग्रेल के साथ इलाज किए गए रोगियों में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति 0.4% थी, और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ इलाज किए गए रोगियों में 0.5% थी।
CURE परीक्षण में, प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के परिणामस्वरूप जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव (2.2% बनाम 1.8%) या घातक रक्तस्राव (क्रमशः 0.2% की तुलना में 2%) में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई। , लेकिन क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते समय प्रमुख, मामूली और अन्य रक्तस्राव का जोखिम काफी अधिक था: प्रमुख रक्तस्राव जो जीवन के लिए खतरा पैदा नहीं करता है (1.6% - क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, 1 0% - प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड), विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और इंजेक्शन स्थल पर रक्तस्राव, साथ ही मामूली रक्तस्राव (5.1% - क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, 2.4% - प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)। दोनों समूहों में इंट्राक्रैनील रक्तस्राव की आवृत्ति 0.1% थी।
क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन का उपयोग करते समय प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति बाद की खुराक पर निर्भर करती है (<100 мг — 2,6 %; 100-200 мг — 3,5%, >200 मिलीग्राम - 4.9%), साथ ही प्लेसबो के साथ एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन का उपयोग करते समय (<100 мг — 2,0%, 100-200 мг — 2,3%, >200 मिलीग्राम - 4.0%)। परीक्षण के दौरान, रक्तस्राव (जीवन-धमकी, प्रमुख, नाबालिग, अन्य) के जोखिम को कम किया गया था:
0-1 महीने - क्लोपिडोग्रेल: 599/6259 (9.6%), प्लेसीबो: 413/6303 (6.6%);
1-3 महीने - क्लोपिडोग्रेल: 276/6123 (4.5%), प्लेसीबो: 144/6168 (2.3%);
3-6 महीने - क्लोपिडोग्रेल: 228/6037 (3.8%), प्लेसीबो: 99/6048 (1.6%);
6-9 महीने - क्लोपिडोग्रेल: 162/5005 (3.2%), प्लेसीबो: 74/4972 (1.5%);
9-12 महीने - क्लोपिडोग्रेल: 73/3841 (1.9%), प्लेसीबो: 40/3844 (1.0%)।
जिन रोगियों ने सर्जरी से 5 दिन से अधिक समय तक दवा लेना बंद कर दिया, उनमें कोरोनरी बाईपास सर्जरी के बाद 7 दिनों के भीतर प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति में कोई वृद्धि नहीं हुई (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मामले में 4.4% और प्लेसीबो के मामले में 5.3%) + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)। कोरोनरी बाईपास सर्जरी से पहले 5 दिनों तक दवा लेना जारी रखने वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मामले में आवृत्ति 9.6% और प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मामले में 6.3% थी।
क्लैरिटी परीक्षण में, प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह (12.9%) की तुलना में क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूह (17.4%) में रक्तस्राव की दर में समग्र वृद्धि देखी गई। प्रमुख रक्तस्राव की आवृत्ति दोनों समूहों में समान थी (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समूहों में क्रमशः 1.3% और 1.1%)। आधारभूत विशेषताओं और फाइब्रिनोलिटिक या हेपरिन थेरेपी के प्रकार द्वारा परिभाषित रोगियों के सभी उपसमूहों में यह मान स्थिर था। घातक रक्तस्राव की आवृत्ति (क्रमशः क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समूहों में 0.8 और 0.6%) और इंट्राक्रैनील रक्तस्राव (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समूहों में क्रमशः 0.5 और 0.7%) कम था और दोनों समूहों में समान था।
COMMIT परीक्षण में, गैर-सेरेब्रल प्रमुख रक्तस्राव या मस्तिष्क रक्तस्राव की समग्र घटना दोनों समूहों में कम और समान थी (क्लोपिडोग्रेल + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और प्लेसीबो + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड समूहों में क्रमशः 0.6 और 0.5%)।
रुधिर संबंधी विकार:
CAPRIE परीक्षण में: गंभीर न्यूट्रोपेनिया (<0,45·109/л) наблюдалась у 4 больных (0,04%), получавших клопидогрел, и у 2 больных (0,02%), получавших ацетилсалициловую кислоту. У двух пациентов из 9599, получавших клопидогрел, число нейтрофилов было равно нулю, и ни у одного из 9586, получавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической анемии.
गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की घटना (<80·109/л) составляла 0,2% — в группе клопидогрела и 0,1% — в группе ацетилсалициловой кислоты.
इलाज और स्पष्टता परीक्षणों में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया या न्यूट्रोपेनिया वाले रोगियों की संख्या दोनों समूहों में समान थी।
डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण के अनुसार, अन्य नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट्स CAPRIE, CURE, CLARITY और COMMIT परीक्षणों में ≥0.1% की घटनाओं के साथ-साथ सभी गंभीर साइड इफेक्ट्स को नीचे सूचीबद्ध किया गया है। उनकी आवृत्ति को निम्नानुसार परिभाषित किया गया है: अक्सर -> 1/100,<1/10; иногда — >1/1000, <1/100; редко — >1/10000, <1/1000. В рамках каждой группы частота побочные эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
केंद्रीय और परिधीय तंत्रिका तंत्र: कभी-कभी - सिरदर्द, चक्कर आना, पेरेस्टेसिया; शायद ही कभी - चक्कर।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट: अक्सर - अपच, दस्त, पेट दर्द; कभी-कभी - मतली, जठरशोथ, पेट फूलना, कब्ज, उल्टी, पेट और ग्रहणी का पेप्टिक अल्सर।
हेमोस्टेसिस: कभी-कभी - रक्तस्राव के समय को लम्बा खींचना।
हेमटोपोइजिस: कभी-कभी - ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोफिल और ईोसिनोफिलिया की संख्या में कमी, प्लेटलेट्स की संख्या में कमी।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: कभी-कभी - दाने और खुजली।
पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव: रक्तस्राव की रिपोर्ट सबसे अधिक बार होती थी। ज्यादातर मामले इलाज के पहले महीने के भीतर हुए।
रक्तस्राव और रक्तस्राव (कुछ घातक मामलों को जाना जाता है): इंट्राक्रैनील, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और रेट्रोपेरिटोनियल।
त्वचा के रक्तस्राव (पुरपुरा), मस्कुलोस्केलेटल हेमोरेज (हेमर्थ्रोसिस, हेमेटोमा), ओकुलर हेमोरेज (कंजंक्टिवल, ओकुलर, रेटिनल), एपिस्टेक्सिस, हेमोप्टीसिस, फुफ्फुसीय रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, और एक ऑपरेटिंग घाव से रक्तस्राव के गंभीर मामलों की रिपोर्ट है; एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और हेपरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल लेने वाले रोगियों में भी गंभीर रक्तस्राव के मामले सामने आए हैं।
नैदानिक परीक्षण डेटा के अलावा, निम्नलिखित दुष्प्रभाव अनायास रिपोर्ट किए गए हैं। अंग प्रणाली के प्रत्येक वर्ग में (मेडड्रा वर्गीकरण के अनुसार), उन्हें आवृत्ति के संकेत के साथ दिया जाता है। शब्द "बहुत ही कम" आवृत्ति से मेल खाता है<1/10000. В рамках каждой группы частота побочных эффектов представлена в порядке убывания тяжести.
रक्त और लसीका प्रणाली: बहुत कम ही - थ्रोम्बोसाइटोपेनिक थ्रोम्बोहेमोलिटिक पुरपुरा (200,000 रोगियों में से 1), गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (प्लेटलेट गिनती)<30·109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
प्रतिरक्षा प्रणाली: बहुत कम ही - एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, सीरम बीमारी।
मानसिक विकार: बहुत कम ही - भ्रम, मतिभ्रम।
संवेदी अंग: बहुत कम ही - स्वाद संवेदनाओं में बदलाव।
संवहनी प्रणाली: बहुत कम ही - वास्कुलिटिस, रक्तचाप में कमी।
श्वसन प्रणाली: बहुत कम ही - ब्रोन्कोस्पास्म, बीचवाला न्यूमोनाइटिस।
पाचन तंत्र: बहुत कम ही - कोलाइटिस (अल्सरेटिव या लिम्फोसाइटिक कोलाइटिस सहित), अग्नाशयशोथ, स्टामाटाइटिस।
हेपेटोबिलरी सिस्टम: बहुत कम ही - हेपेटाइटिस, तीव्र यकृत विफलता।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: बहुत कम ही - एंजियोएडेमा, बुलस रैश (एरिथेमा मल्टीफॉर्म, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), एरिथेमेटस रैश, पित्ती, एक्जिमा और लाइकेन प्लेनस।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम: बहुत कम ही - आर्थ्राल्जिया, गठिया, मायलगिया।
गुर्दे और मूत्र प्रणाली: बहुत कम ही - ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।
सामान्य स्थिति: बहुत कम ही - बुखार।
प्रयोगशाला परीक्षण: बहुत कम ही - असामान्य यकृत समारोह परिणाम, रक्त क्रिएटिनिन में वृद्धि।

परस्पर क्रिया
वारफारिन: क्लोपिडोग्रेल को वारफारिन के साथ लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि संयोजन रक्तस्राव को बढ़ा सकता है। ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधक: ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa अवरोधकों को क्लोपिडोग्रेल के साथ निर्धारित करने में सावधानी बरतने की आवश्यकता है।
एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड: एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एडीपी-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर प्लाविक्स के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदलता है, लेकिन प्लाविक्स कोलेजन-प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव को बढ़ाता है। इन दवाओं के संयुक्त उपयोग के लिए सावधानी बरतने की आवश्यकता है ("विशेष निर्देश" देखें)। हालांकि, एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम से पीड़ित रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल और एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (1 वर्ष तक) के दीर्घकालिक संयुक्त उपयोग की सिफारिश की जाती है।
हेपरिन: स्वस्थ व्यक्तियों पर किए गए एक नैदानिक परीक्षण के अनुसार, क्लोपिडोग्रेल या तो हेपरिन की आवश्यकता या रक्त के थक्के पर हेपरिन के प्रभाव को नहीं बदलता है। हेपरिन के एक साथ उपयोग ने प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्लोपिडोग्रेल के निरोधात्मक प्रभाव को नहीं बदला। हालांकि, इस संयोजन की सुरक्षा अभी तक स्थापित नहीं की गई है और इन दवाओं के एक साथ उपयोग के लिए सावधानी बरतने की आवश्यकता है। (देखें "विशेष निर्देश")।
थ्रोम्बोलाइटिक्स: तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में क्लोपिडोग्रेल, फाइब्रिन-विशिष्ट या फाइब्रिन-गैर-विशिष्ट थ्रोम्बोलाइटिक दवाओं और हेपरिन के संयुक्त उपयोग की सुरक्षा का अध्ययन किया गया है। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण रक्तस्राव की आवृत्ति एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ थ्रोम्बोलाइटिक एजेंटों और हेपरिन के संयुक्त उपयोग के मामले में देखी गई समान थी।
NSAIDs: क्लोपिडोग्रेल के साथ NSAIDs की नियुक्ति में सावधानी की आवश्यकता होती है (रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है)।
अन्य दवाओं के साथ संयुक्त उपयोग: एटेनोलोल, निफेडिपिन, फेनोबार्बिटल, सिमेटिडाइन, एस्ट्रोजेन, डिगॉक्सिन, थियोफिलाइन, फ़िनाइटोइन, टोलबुटामाइड और एंटासिड के साथ क्लोपिडोग्रेल का उपयोग करते समय कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन नहीं पाया गया।

जरूरत से ज्यादा
लक्षण: क्लोपिडोग्रेल की अधिक मात्रा से लंबे समय तक रक्तस्राव हो सकता है और बाद में जटिलताएं हो सकती हैं।
उपचार: जब रक्तस्राव का पता चलता है, तो उचित उपचार लागू किया जाना चाहिए। यदि लंबे समय तक रक्तस्राव के समय में तेजी से सुधार की आवश्यकता है, तो प्लेटलेट ट्रांसफ्यूजन की सिफारिश की जाती है। क्लोपिडोग्रेल के लिए कोई विषहर औषधि नहीं मिली है।

खुराक और प्रशासन
अंदर, भोजन की परवाह किए बिना, प्रति दिन 1 बार।
वयस्क और बुजुर्ग
मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और निदान परिधीय धमनी रोग के बाद रोगियों में इस्केमिक विकारों की रोकथाम के लिए: क्यू-फॉर्मिंग मायोकार्डियल रोधगलन के बाद रोगियों में कई दिनों से 35 दिनों की अवधि के भीतर उपचार शुरू किया जाना चाहिए और रोगियों में 7 दिनों से 6 महीने तक। इस्केमिक स्ट्रोक के बाद।
गैर-एसटी उत्थान तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (अस्थिर एनजाइना या गैर-क्यू तरंग रोधगलन) वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार 300 मिलीग्राम की एकल लोडिंग खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए और फिर प्रतिदिन एक बार 75 मिलीग्राम की खुराक के साथ जारी रखा जाना चाहिए (एसिटाइलसैलिसिलिक के साथ) 75-325 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एसिड)। चूंकि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की उच्च खुराक का उपयोग रक्तस्राव के अधिक जोखिम से जुड़ा है, इसलिए अनुशंसित खुराक 100 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। उपचार का कोर्स 1 वर्ष तक है।
एसटी-सेगमेंट एलिवेशन तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल को दिन में एक बार 75 मिलीग्राम की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में या थ्रोम्बोलाइटिक्स के बिना प्रारंभिक लोडिंग खुराक का उपयोग करके प्रशासित किया जाता है। 75 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों के लिए, क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार एक लोडिंग खुराक के उपयोग के बिना किया जाना चाहिए। संयोजन चिकित्सा लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके शुरू की जाती है और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहती है।

विशेष निर्देश
उपचार के पहले सप्ताह के दौरान एक रक्त परीक्षण किया जाना चाहिए यदि क्लोपिडोग्रेल को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधकों या फाइब्रिनोलिटिक्स के साथ जोड़ा जाता है, और रोगियों में आघात से जुड़े रक्तस्राव के जोखिम में वृद्धि होती है। सर्जरी या अन्य रोग संबंधी स्थितियां।
रक्तस्राव और हेमेटोलॉजिकल साइड इफेक्ट के जोखिम के कारण, उपचार के दौरान नैदानिक लक्षणों की उपस्थिति की स्थिति में, तुरंत रक्त परीक्षण (एपीटीटी, प्लेटलेट काउंट, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि परीक्षण) और कार्यात्मक यकृत गतिविधि करना आवश्यक है।
सर्जिकल हस्तक्षेप के मामले में, ऑपरेशन से 7 दिन पहले क्लोपिडोग्रेल के साथ उपचार बंद कर दिया जाना चाहिए।
क्लोपिडोग्रेल का उपयोग रक्तस्राव के जोखिम वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए (विशेषकर जठरांत्र और अंतःस्रावी)।
मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि वे रक्तस्राव के प्रत्येक मामले के बारे में डॉक्टर को सूचित करें।
क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के विकास के मामले सामने आए हैं। यह थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और माइक्रोएंगियोपैथिक हेमोलिटिक एनीमिया की विशेषता थी जो तंत्रिका संबंधी लक्षणों, बिगड़ा गुर्दे समारोह या बुखार से जुड़ा था। थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का विकास जीवन के लिए खतरा हो सकता है और प्लास्मफेरेसिस सहित तत्काल उपायों की आवश्यकता होती है।
अपर्याप्त डेटा के कारण, इस्केमिक स्ट्रोक की तीव्र अवधि (पहले 7 दिनों में) में क्लोपिडोग्रेल निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों में दवा को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए।
क्लोपिडोग्रेल का उपयोग मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए जो रक्तस्रावी प्रवणता विकसित कर सकते हैं।
जन्मजात गैलेक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम और लैक्टेज की कमी वाले मरीजों को क्लोपिडोग्रेल नहीं दिया जाना चाहिए।
वाहन चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर प्रभाव: क्लोपिडोग्रेल लेने के बाद कार चलाने की क्षमता में गिरावट या मानसिक प्रदर्शन में कमी के कोई संकेत नहीं पाए गए।

इस तारीक से पहले उपयोग करे
3 वर्ष

जमा करने की अवस्था
सूची बी: 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर।

प्लाविक्स एक एंटीप्लेटलेट दवा है जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती है।

रिलीज फॉर्म और रचना

खुराक का रूप - फिल्म-लेपित गोलियां: गोल, थोड़ा उभयलिंगी, गुलाबी, एक तरफ "75", दूसरी तरफ "I I7I" (एक ब्लिस्टर में 7, 10 या 14 टुकड़े, एक कार्टन पैक 1, 2 या 3 में) फफोले)।

सक्रिय संघटक: क्लोपिडोग्रेल (हाइड्रोसल्फेट II के रूप में), 1 टैबलेट में - 75 मिलीग्राम।

Excipients: कम-प्रतिस्थापित हाइपोलोज, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (कम पानी की मात्रा के साथ), मैक्रोगोल 6000, हाइड्रोजनीकृत अरंडी का तेल, मैनिटोल।

फिल्म खोल की संरचना: कारनौबा मोम, गुलाबी ओपड्रा (ट्रायसेटिन, टाइटेनियम डाइऑक्साइड (ई 171), हाइपोमेलोज, लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, लौह डाई लाल ऑक्साइड (ई 172))।

उपयोग के संकेत

प्लाविक्स एक दवा है जिसका उपयोग निम्नलिखित बीमारियों वाले वयस्क रोगियों में एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं को रोकने के लिए किया जाता है:

इस्केमिक स्ट्रोक (7 दिनों से 6 महीने तक के नुस्खे) या मायोकार्डियल इंफार्क्शन (35 दिनों तक के नुस्खे) निदान परिधीय धमनी रोड़ा रोग के साथ;
एक्यूट नॉन-एसटी-एलिवेशन कोरोनरी सिंड्रोम (नॉन-क्यू वेव मायोकार्डियल इंफार्क्शन या अस्थिर एनजाइना), जिसमें परक्यूटेनियस कोरोनरी इंटरवेंशन (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) द्वारा स्टेंटिंग करने वाले मरीज शामिल हैं;
दवा उपचार के दौरान एसटी सेगमेंट एलिवेशन (तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन) के साथ तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम और थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में) की संभावना।

इसके अलावा, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में प्लाविक्स का उपयोग एट्रियल फाइब्रिलेशन (एट्रियल फाइब्रिलेशन) वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक और एथेरोथ्रोम्बोटिक जटिलताओं (स्ट्रोक सहित) को रोकने के लिए किया जाता है, जिनके पास संवहनी जटिलताओं के विकास के लिए कम से कम एक जोखिम कारक है, अप्रत्यक्ष थक्कारोधी प्राप्त नहीं कर सकते हैं और कम जोखिम वाला रक्तस्राव।

मतभेद

शुद्ध:

तीव्र रक्तस्राव (उदाहरण के लिए, इंट्राक्रैनील रक्तस्राव या पेप्टिक अल्सर से रक्तस्राव);
गंभीर जिगर की विफलता;
गैलेक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption सिंड्रोम, लैक्टेज की कमी;
18 वर्ष तक की आयु;
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना की अवधि;
दवा के किसी भी घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।

रिश्तेदार:

रक्तस्राव की प्रवृत्ति के साथ मध्यम जिगर की विफलता;
किडनी खराब;
रक्तस्राव के जोखिम वाले रोग (विशेष रूप से अंतःस्रावी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल) या दवाओं के एक साथ उपयोग जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (एनएसएआईडी), एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एएसए) सहित) के अस्तर को नुकसान पहुंचा सकते हैं;
रक्तस्राव के लिए जोखिम कारकों की उपस्थिति (सर्जरी, आघात या रोग स्थितियों के कारण) या एएसए और अन्य एनएसएआईडी, वारफारिन, हेपरिन, ग्लाइकोप्रोटीन IIb / IIIa अवरोधक, चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक, चयनात्मक COX-2 अवरोधक जैसी दवाओं का एक साथ उपयोग ;
CYP2C19 isoenzyme की कम गतिविधि;
थिएनोपाइरीडीन (प्रासुग्रेल, टिक्लोपिडीन) के लिए हेमटोलॉजिकल या एलर्जी प्रतिक्रियाओं पर एनामेनेस्टिक डेटा;
हाल ही में इस्केमिक स्ट्रोक या अन्य मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना के बाद की अवधि।

आवेदन की विधि और खुराक

प्लैविक्स को मुंह से भोजन के साथ या बिना भोजन के, प्रत्येक दिन लगभग एक ही समय पर लिया जाना चाहिए।

निदान रोड़ा परिधीय धमनी रोग, इस्केमिक स्ट्रोक, रोधगलन: 75 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार;
एसटी खंड उन्नयन के बिना तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम: प्रारंभिक लोडिंग खुराक - 300 मिलीग्राम, फिर 75 मिलीग्राम प्रति दिन 1 बार (75-323 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में एएसए के साथ संयोजन में, लेकिन यह 100 मिलीग्राम की खुराक से अधिक नहीं होने की सिफारिश की जाती है) . अधिकतम लाभकारी प्रभाव 3 महीने के उपचार से देखा जाता है। चिकित्सा की इष्टतम अवधि निर्धारित नहीं की गई है, हालांकि, नैदानिक अध्ययनों के अनुसार, 12 महीने तक प्रवेश की अनुमति है;
एसटी-सेगमेंट एलिवेशन एक्यूट कोरोनरी सिंड्रोम: एएसए के साथ संयोजन में क्लोपिडोग्रेल की लोडिंग खुराक की एकल खुराक के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है, और कभी-कभी थ्रोम्बोलाइटिक्स (खुराक व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती है) के साथ, फिर दवा 75 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित की जाती है। प्रति दिन 1 बार। बुजुर्ग रोगियों (75 वर्ष से अधिक आयु) का इलाज बिना लोडिंग खुराक के किया जाता है। लक्षणों की शुरुआत के बाद जितनी जल्दी हो सके थेरेपी शुरू की जानी चाहिए और कम से कम 4 सप्ताह तक जारी रहना चाहिए;
आलिंद फिब्रिलेशन: 75-100 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में एएसए के साथ संयोजन में प्रति दिन 75 मिलीग्राम 1 बार।

यदि आप अगली खुराक लेने से चूक जाते हैं, यदि 12 घंटे से कम समय बीत चुका है, तो आपको तुरंत छूटी हुई खुराक लेनी चाहिए, और फिर सामान्य समय पर दवा लेना जारी रखना चाहिए। यदि 12 घंटे से अधिक समय बीत चुका है, तो अगली खुराक बिना दोहरी खुराक लिए सामान्य समय पर ली जानी चाहिए।

CYP2C19 isoenzyme की आनुवंशिक रूप से कम गतिविधि वाले रोगियों में, क्लोपिडोग्रेल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कमी नोट की जाती है। प्लाविक्स की उच्च खुराक के उपयोग के साथ (लोडिंग - 600 मिलीग्राम, रखरखाव - प्रति दिन 150 मिलीग्राम 1 बार), रोगियों के इस समूह में क्लोपिडोग्रेल का एंटीप्लेटलेट प्रभाव बढ़ जाता है, हालांकि, फिलहाल, अध्ययनों में जो नैदानिक परिणामों को ध्यान में रखते हैं। , क्लोपिडोग्रेल का इष्टतम खुराक आहार स्थापित नहीं किया गया है।

दुष्प्रभाव

नैदानिक अध्ययनों में पहचाने गए दुष्प्रभाव:

पाचन तंत्र से: अक्सर (≥1% और<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
रक्तस्रावी विकार: अक्सर - रक्तस्राव के समय में वृद्धि, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव, नाक से खून आना, चोट लगना / पुरपुरा; शायद ही कभी (≥0.01% और<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: अक्सर - ल्यूकोपेनिया, ईोसिनोफिलिया, परिधीय रक्त में प्लेटलेट्स या न्यूट्रोफिल की संख्या में कमी;
तंत्रिका तंत्र से: अक्सर - पेरेस्टेसिया, सिरदर्द; शायद ही कभी - चक्कर आना।

पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों के दौरान पहचाने गए साइड इफेक्ट्स (आवृत्ति अज्ञात):

रक्तस्रावी विकार: गंभीर चमड़े के नीचे रक्तस्राव, मस्कुलोस्केलेटल, नेत्र संबंधी रक्तस्राव (नेत्रश्लेष्मला, रेटिना और आंख के ऊतक), नाक से खून बहना, श्वसन पथ से रक्तस्राव (हेमोप्टाइसिस), पश्चात के घावों से रक्तस्राव, हेमट्यूरिया, एक घातक परिणाम के साथ रक्तस्राव (सहित - इंट्राकैनायल और रेट्रोपरिटोनियल रक्तस्राव) , जठरांत्र रक्तस्राव);
हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से: अप्लास्टिक एनीमिया / पैन्टीटोपेनिया, ग्रैनुलोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा, एग्रानुलोसाइटोसिस, अधिग्रहित हीमोफिलिया ए;
तंत्रिका तंत्र से: स्वाद धारणा का उल्लंघन;
मानसिक विकार: मतिभ्रम, भ्रम;
श्वसन प्रणाली से: बीचवाला निमोनिया, ब्रोन्कोस्पास्म, ईोसिनोफिलिक निमोनिया;
पाचन तंत्र से: स्टामाटाइटिस, अग्नाशयशोथ, कोलाइटिस (अल्सरेटिव या लिम्फोसाइटिक सहित), गैर-संक्रामक हेपेटाइटिस, तीव्र यकृत विफलता;
मूत्र प्रणाली से: ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस;
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: रक्तचाप कम करना, वास्कुलिटिस;
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से: गठिया, आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया;
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं: एक्सफ़ोलीएटिव, एरिथेमेटस या मैकुलो-पैपुलर रैश, प्रुरिटस, पित्ती, बुलस डर्मेटाइटिस (स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफ़ॉर्म, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस), एंजियोएडेमा, लाइकेन प्लेनस, एक्जिमा, ड्रग रैश विद इओसिनोफिलिया और ड्रेस सिंड्रोम, सिंड्रोम ड्रग अतिसंवेदनशीलता ;
एलर्जी प्रतिक्रियाएं: सीरम बीमारी, एनाफिलेक्टॉइड प्रतिक्रियाएं, हेमेटोलॉजिकल और अन्य थिएनोपाइरिडिन के साथ एलर्जी क्रॉस प्रतिक्रियाएं;
अन्य: बुखार;
प्रयोगशाला और वाद्य डेटा: रक्त में क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि, यकृत समारोह के प्रयोगशाला मापदंडों के मानदंड से विचलन।

विशेष निर्देश

प्लाविक्स के साथ उपचार की पूरी अवधि के दौरान, विशेष रूप से चिकित्सा के पहले हफ्तों में और आक्रामक हृदय प्रक्रियाओं / सर्जिकल हस्तक्षेपों के बाद, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए ताकि संभावित रक्तस्राव के संकेतों का पता लगाया जा सके, जिसमें अव्यक्त, समय पर भी शामिल है।

यदि लक्षण दिखाई देते हैं, जिसके आधार पर रक्तस्राव का संदेह हो सकता है, तो रोगी के रक्त का नैदानिक विश्लेषण करना, प्लेटलेट काउंट निर्धारित करना, सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय, प्लेटलेट कार्यात्मक गतिविधि और यदि आवश्यक हो तो अन्य अध्ययन करना जरूरी है।

अत्यधिक सावधानी के साथ, क्लोपिडोग्रेल का उपयोग वारफेरिन के साथ संयोजन में किया जाना चाहिए, क्योंकि रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

नियोजित सर्जिकल हस्तक्षेप की नियुक्ति और एंटीप्लेटलेट प्रभाव की आवश्यकता के अभाव में, ऑपरेशन की तारीख से 5-7 दिन पहले, प्लाविक्स का उपयोग बंद करना आवश्यक है।

प्रत्येक रोगी को चेतावनी दी जानी चाहिए कि असामान्य (अवधि या स्थानीयकरण के संदर्भ में) रक्तस्राव के मामले में, उपस्थित चिकित्सक को इस बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

कोई भी नई दवा या आगामी सर्जरी निर्धारित करने से पहले, आपको अपने डॉक्टर (अपने दंत चिकित्सक सहित) को यह भी बताना चाहिए कि आप क्लोपिडोग्रेल ले रहे हैं।

उपचार की अवधि के दौरान, यकृत समारोह की स्थिति की निगरानी करना आवश्यक है। इस अंग के गंभीर घावों में, रक्तस्रावी प्रवणता के विकास के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्लाविक्स प्रतिक्रियाओं की दर, कार चलाने की क्षमता और संभावित खतरनाक गतिविधियों को करने की क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है।

दवा बातचीत

वार्फरिन के साथ क्लोपिडोग्रेल के एक साथ उपयोग से रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इस संयोजन को निर्धारित करते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

सावधानी के साथ, क्लोपिडोग्रेल का उपयोग GPIIb / IIIa रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम (सर्जरी, आघात या अन्य रोग स्थितियों के दौरान) के रोगियों में किया जाता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में क्लोपिडोग्रेल प्राप्त करने वाले रोगियों को निरंतर पर्यवेक्षण के अधीन होना चाहिए।

प्लाविक्स और हेपरिन के बीच, एक फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन संभव है, जिसके कारण रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इस संयोजन के साथ सावधानी बरतने की आवश्यकता है।

सावधानी के साथ, क्लॉपिडोग्रेल का उपयोग अन्य एनएसएआईडी के साथ संयोजन में किया जाना चाहिए, जिसमें सीओएक्स -2 अवरोधक, साथ ही चुनिंदा सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक भी शामिल हैं।

क्लोपिडोग्रेल को CYP2C19 isoenzyme की भागीदारी के साथ आंशिक रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए इस एंजाइम के मजबूत या मध्यम अवरोधकों, जैसे कि सिप्रोफ्लोक्सासिन, टिक्लोपिडीन, सिमेटिडाइन, फ्लुकोनाज़ोल, कार्बामाज़ेपिन, वोरिकोनाज़ोल, ऑक्सकार्बाज़ेपिन, फ्लुवोक्सामाइन, एसोमप्राज़ोल के साथ एक साथ इसका उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। , फ्लुओक्सेटीन, क्लोरैमफेनिकॉल, मोक्लोबेमाइड। यही बात प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (ओमेप्राज़ोल और एसोमप्राज़ोल) पर भी लागू होती है, जो CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम के अवरोधक भी हैं। यदि प्रोटॉन पंप अवरोधक के एक साथ उपयोग की आवश्यकता होती है, तो CYP2C19 आइसोन्ज़ाइम के कम से कम निषेध वाली दवा, जैसे लैंसोप्राज़ोल या पैंटोप्राज़ोल का उपयोग किया जाना चाहिए।

भंडारण के नियम और शर्तें

बच्चों की पहुंच से बाहर 30 डिग्री सेल्सियस से अधिक के तापमान पर स्टोर करें।

शेल्फ जीवन - 3 साल।

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angioplasty.org वेबसाइट पर प्रकाशित एक लेख, जिसका अनुवाद हम आपके ध्यान में लाते हैं, न केवल कार्डियोवैस्कुलर डायग्नोस्टिक्स के निकट भविष्य का एक विचार देता है, बल्कि इसमें लंबे समय तक आवश्यकताओं की उत्पत्ति के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी भी शामिल है- कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के बाद महंगे प्लाविक्स का टर्म प्रिस्क्रिप्शन (स्टेंटिंग के साथ टीबीसीए)

ड्रग-एल्यूटिंग स्टेंट के साथ ट्रांसल्यूमिनल कोरोनरी बैलून एंजियोप्लास्टी (टीबीसीए) से गुजरने वाले कई रोगियों से संबंधित एक सवाल यह है कि "मैं प्लाविक्स लेना कब बंद कर सकता हूं? मेरा अत्याधुनिक स्टेंट आखिरकार कब जड़ पकड़ेगा और लगातार गोलियां लिए बिना प्रभावी ढंग से काम करने में सक्षम होगा? ऑनलाइन प्रकाशन ANGIOPLASTY.ORG के अनुसार, एंजियोप्लास्टी की समस्याओं के लिए समर्पित अमेरिकी और ब्रिटिश इंटरनेट मंचों पर अक्सर इसी तरह के प्रश्न उठते हैं।

फिलहाल इस दर्द भरे सवाल का जवाब कोई भी पक्के तौर पर नहीं दे सकता. अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी के जर्नल में हाल ही में प्रकाशित, इनवेसिव इमेजिंग डायग्नोस्टिक्स की एक नई विधि के परीक्षण के परिणाम, जिसे ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी कहा जाता है, इस कठिनाई के शीघ्र समाधान की आशा देते हैं।

समस्या का सार इस तथ्य में निहित है कि स्टेंट का धातु का फ्रेम रक्त के सीधे संपर्क में जितना लंबा होता है, उस पर रक्त के थक्कों का खतरा उतना ही अधिक होता है। एंटीप्लेटलेट एजेंटों के उपयोग से रक्त के "बहने" गुणों में सुधार होता है और प्लेटलेट्स को स्टेंट से चिपके रहने से रोकता है जब तक कि बाद वाला एंडोथेलियल कोशिकाओं (अंदर से एक सामान्य पोत को कवर करने वाली कोशिकाएं) से ढका न हो। ऑप्टिकल सुसंगत टोमोग्राफी के आगमन से पहले, ऐसी कोई विधि नहीं थी जो सीधे इस प्रक्रिया का निरीक्षण कर सके, अनुभागीय अध्ययनों के अपवाद के साथ (पैथोएनाटोमिकल अध्ययन की सामग्री, यह रोगविज्ञानी रेणु विरमानी थीं, जो धीमी गठन पर ध्यान आकर्षित करने वाले पहले लोगों में से थीं। स्टेंट पर एक सुरक्षात्मक सेल फिल्म)। स्टेंट के "उपचार" के दृश्य नियंत्रण की एक नई विधि का उपयोग कई रोगियों के लिए आवश्यक हो सकता है।

एक दशक पहले, पहले नंगे धातु स्टेंट (बेयर मेटल स्टेंट - बीएमएस) के आगमन के साथ, यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को पात्र रोगियों को निर्धारित करने के लिए दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी (एस्पिरिन प्लस क्लोपिडोग्रेल) की आवश्यकता होने लगी। - प्लाविक्स , या एस्पिरिन प्लस टिक्लोपेडिन-टिक्लिड) 4-6 सप्ताह के लिए। अध्ययनों से पता चला है कि यह समय स्टेंट के "एंडोथेलियलाइज़ेशन" के लिए पर्याप्त था, इसका "एनग्रेमेंट"। एंडोथेलियल कोशिकाओं के परिणामी सुरक्षात्मक आवरण ने धातु के फ्रेम पर थ्रोम्बोटिक द्रव्यमान के गठन के खिलाफ पर्याप्त सुरक्षा प्रदान की। हालांकि, लगभग 20% रोगियों में, एंडोथेलियल वृद्धि इतनी अधिक थी कि यह सामान्य रक्त प्रवाह में हस्तक्षेप करती थी। इस घटना को "इन-स्टेंट रेस्टेनोसिस" कहा जाता है।

ड्रग-एल्यूटिंग स्टेंट (डीईएस), "एल्यूटेड" स्टेंट के उपयोग से इस समस्या का समाधान हो जाना चाहिए था, क्योंकि स्टेंट पर लागू दवाओं ने धातु फ्रेम तत्वों के आसपास एंडोथेलियल कोशिकाओं के अंकुरण को काफी धीमा कर दिया, लेकिन साथ ही साथ वृद्धि हुई रक्त के सीधे संपर्क की अवधि धातु के साथ और रक्त के थक्कों के गठन के लिए खतरनाक अवधि को लंबा कर देती है। नतीजतन, एफडीए ने एंडोथेलियल कोशिकाओं की एक परत के साथ स्टेंट को सुरक्षित रूप से कोट करने के लिए आवश्यक अनिवार्य एंटीप्लेटलेट थेरेपी की लंबाई को तीन गुना से अधिक कर दिया है।

हालांकि, 2006 के अंत में, संयुक्त राज्य अमेरिका में "एल्यूटेड" स्टेंट के उपयोग के लिए आधिकारिक अनुमोदन के तीन साल बाद, एक नए प्रकार के स्टेंट का उपयोग करके एंजियोप्लास्टी के 6 महीने बाद "देर से" रेस्टेनोसिस के विकास की खबरें थीं। और यद्यपि इस तरह के देर से होने वाले रोगियों में कुल का 1% से भी कम हिस्सा था, स्टेंट थ्रोम्बिसिस तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम का कारण था और उनमें से एक तिहाई से अधिक में मृत्यु हो गई थी। इसके जवाब में, FDA ने 2-दिवसीय सुनवाई की, जिसमें से एक परिणाम सभी प्रमुख अमेरिकी हृदय केंद्रों के लिए "एल्यूटेड" स्टेंट के साथ एंजियोप्लास्टी के बाद रोगियों के लिए एक साल की न्यूनतम दोहरी असंगत चिकित्सा स्थापित करने की आवश्यकता थी। यह सुझाव देना (मतलब देना) कि एंटीप्लेटलेट एजेंटों के लिए अप्रत्याशित रक्तस्राव या अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का जोखिम कम से कम हो। यह नुस्खा "सर्वश्रेष्ठ (विशेषज्ञ) अनुमान" ("सर्वश्रेष्ठ अनुमान") के आधार पर बनाया गया था, न कि अध्ययनों के परिणामस्वरूप, क्योंकि बाद वाले को बस नहीं किया गया था, और एंटीप्लेटलेट की वास्तव में उचित अवधि का सवाल था। थेरेपी खुली रही।

लंबे समय तक एंटीप्लेटलेट थेरेपी की नियुक्ति के लिए एफडीए द्वारा स्थापित तथाकथित 22 प्रतिबंध (कैच -22) भी हैं। और अब हमारे पास उन मामलों में क्या करना बाकी है जहां रोगी को प्लाविक्स के प्रति संवेदनशीलता बढ़ गई है, या इससे एलर्जी है, या रक्तस्रावी जटिलताओं का एक उच्च जोखिम है? यदि रोगी की सर्जरी होने वाली है, जैसे कि घुटने के प्रतिस्थापन, जिसके लिए प्लाविक्स को रोकना आवश्यक है, तो क्या करें? यदि रोगी प्लाविक्स पर प्रतिदिन $4 खर्च करने का जोखिम नहीं उठा सकता है, तो अंत में क्या करें? और, साथ ही, यदि तीव्र कोरोनरी रोग और मृत्यु के जोखिम पर एंटीप्लेटलेट एजेंटों के प्रारंभिक विच्छेदन का प्रतिकूल प्रभाव मज़बूती से स्थापित हो जाए तो क्या करें?

तो स्टेंट की प्रत्यक्ष रूप से कल्पना करना क्यों महत्वपूर्ण है? ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी तकनीक के डेवलपर्स में से एक, सैन एंटोनियो में टेक्सास स्वास्थ्य विज्ञान केंद्र विश्वविद्यालय में कार्डिएक कैथीटेराइजेशन प्रयोगशालाओं के प्रमुख डॉ। मार्क डी। फेल्डमैन ने ANGIOPLASTY.ORG को समझाया:

"आपको प्लाविक्स को कितने समय तक लेने की आवश्यकता है? एफडीए मोटे तौर पर इस अवधि को 12 महीने तक सीमित करता है। लेकिन हम में से कई लोगों के लिए वह समय भी काफी नहीं होता है। हम अभी भी ऐसे रोगियों को देखते हैं जो आरोपण के 2-3 साल बाद तीव्र स्टेंट थ्रॉम्बोसिस विकसित करते हैं। नंगे धातु के स्टेंट के साथ आप लगभग कभी भी इसका अनुभव नहीं करेंगे। प्रति 200 प्रत्यारोपण में एक से अधिक जटिलता नहीं - है ना? यह काफी निराशाजनक लगता है, लेकिन हम इस तथ्य के करीब आ सकते हैं कि "एल्यूटेड" स्टेंट वाले रोगियों को जीवन के लिए प्लाविक्स लेना चाहिए। OCT हमें निश्चितता के साथ निर्धारित करने की अनुमति देता है: आह! हमारे मरीज के एल्यूटेड स्टेंट पर एक विश्वसनीय एंडोथेलियल कवर बनाया गया था। तीव्र स्टेंट घनास्त्रता का जोखिम बहुत कम है। प्लाविक्स को रद्द करने का समय आ गया है!" (एमडी मार्क डी। फेल्डमैन, ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी तकनीक के सह-आविष्कारक, सैन एंटोनियो, यूएसए)

इंट्रावास्कुलर अल्ट्रासाउंड (आईवीयूएस) की तरह, ओसीटी उपयुक्त प्रयोगशालाओं में एक इंटरवेंशनल कैथीटेराइजेशन तकनीक का उपयोग करके किया जाता है। यद्यपि आईवीयूएस संवहनी दीवार की संरचना को अधिक गहराई तक प्रदर्शित करने की अनुमति देता है, ओसीटी का पोत की आंतरिक सतह (10 माइक्रोन) की जांच करते समय एक बेहतर संकल्प होता है, जो कि पूर्णांक एंडोथेलियम के विकास की डिग्री को आसानी से निर्धारित करने में मदद करता है। स्टेंट फ्रेम। OCT विधि का उच्च रिज़ॉल्यूशन यहां तक कि "टायर" के तत्वों की स्थिति का आकलन करना संभव बनाता है जो तथाकथित "कमजोर (एथेरोस्क्लोरोटिक) सजीले टुकड़े" ("कमजोर सजीले टुकड़े") में खतरनाक अर्ध-तरल वसा कोर को कवर करते हैं। . ये सजीले टुकड़े आमतौर पर लगभग 30 माइक्रोन आकार के होते हैं, जिससे उन्हें ओसीटी के साथ पहचानना आसान हो जाता है। इस तरह की पट्टिकाओं का पता लगाने और उनकी स्थिति का आकलन कोरोनरी जटिलताओं को रोकने और उनका इलाज करने के लिए समय पर उपाय करने की अनुमति देता है, खासकर जब ओसीटी और आईवीयूएस के साथ संयुक्त हो, जो कोरोनरी धमनियों की स्थिति के बारे में अधिक व्यापक जानकारी प्राप्त करने का अवसर प्रदान करेगा।

एक पशु प्रयोग में OCT और IVUS की संभावनाओं की तुलना करने के परिणाम अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी के नए जर्नल - "JACC इंटरवेंशन" (इंटरवेंशनल कार्डियोलॉजी) के नवीनतम अंक में प्रकाशित हुए थे। ये परिणाम स्टेंट के "एंडोथेलाइज़ेशन" की डिग्री निर्धारित करने में OCT पद्धति का वास्तविक लाभ दिखाते हैं। इसके अलावा, एक संपादकीय टिप्पणी में, रॉयल ब्रॉम्प्टन अस्पताल (वेस्ट लंदन) के डॉ कैरियो डि मारियो ने स्टेंटिंग के बाद एंटीप्लेटलेट थेरेपी के इष्टतम समय को निर्धारित करने में इस अग्रिम के महत्व पर बल दिया:

ऑप्टिकल सुसंगतता टोमोग्राफी अभी भी विकास के अधीन है, लेकिन इसका विकास तेजी से आगे बढ़ रहा है। JACC इंटरवेंशन जर्नल में जानवरों के अध्ययन के परिणाम प्रकाशित होने के एक महीने से भी कम समय के बाद, Volcano Corp. ने OCT के पहले नैदानिक परीक्षणों की शुरुआत की घोषणा की। ज्वालामुखी निगम को उम्मीद है कि इस शोध पद्धति को संयुक्त राज्य अमेरिका में 2009 की दूसरी छमाही में आधिकारिक तौर पर उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाएगा।

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परस्पर क्रिया

दुष्प्रभाव

संकेत

मतभेद

आवेदन विशेषताएं

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

गुर्दा समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन

बच्चों में प्रयोग करें

विशेष निर्देश

रिलीज फॉर्म और रचना

उपयोग के संकेत

मतभेद

आवेदन की विधि और खुराक

दुष्प्रभाव

विशेष निर्देश

दवा बातचीत

भंडारण के नियम और शर्तें

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