प्रत्यक्ष अभिनय थक्का-रोधी क्या हैं? अप्रत्यक्ष थक्कारोधी

ड्रग थेरेपी में, एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग रक्त के थक्के को रोकने के साधन के रूप में किया जाता है। सीधे या परोक्ष रूप से घनास्त्रता से जुड़े रोगों में, उन्हें महत्वपूर्ण के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। थक्कारोधी दवाओं की सूची में प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कार्रवाई की दवाएं शामिल हैं।

उपचार के लिए असाइन करें:

• तीव्र शिरापरक और धमनी घनास्त्रता।
• ऊतकों से बड़ी मात्रा में थ्रोम्बोप्लास्टिक पदार्थों की रिहाई से जुड़ी विकृति।
• रक्त के थक्कों को रोकने के लिए पिछली सर्जरी के बाद।
• हृदय रोग की उपस्थिति में निवारक उपाय के रूप में।

कौन सी दवाएं थक्का-रोधी हैं? इन दवाओं में रक्त को पतला करने की क्षमता होती है, इन्हें थक्कारोधी भी कहा जाता है। वे दो समूहों में विभाजित हैं: प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष कार्रवाई।

प्रत्यक्ष अभिनय थक्कारोधी की सूची

इस समूह में एंटीथ्रॉम्बोटिक दवाएं शामिल हैं जो रक्त में क्लॉटिंग फैक्टर (थ्रोम्बिन) को कम करती हैं।

1. सामयिक उपयोग के लिए हेपरिन (बाहरी).

एंटीकोआगुलंट्स से संबंधित ये दवाएं नसों की आंतरिक सूजन के लिए उनके गुहा में रक्त के थक्के के गठन के लिए निर्धारित हैं।

भड़काऊ प्रक्रिया बंद करो। प्लेटलेट कुल और थ्रोम्बिन गतिविधि के गठन को कम करें। पफपन दूर करें। ऊतक श्वसन को सक्रिय करें। रक्त के थक्के के विघटन में योगदान धीरे-धीरे नसों के लुमेन को बहाल करें। दर्द संवेदनाओं को दूर करें।

सूची में प्रत्यक्ष दवाएं एंटीकोआगुलंट्स शामिल हैं रूसी उत्पादन:

1. हेपरिन मरहम 25 ग्राम - 50 रूबल।
2. हेपरिन-अक्रिखिन 1000 जेल 30 ग्राम - 224 रूबल।
3. ट्रॉम्बलेस जेल 30 ग्राम - 249 रूबल।
4. वेनोलाइफ 40 ग्राम - 330 रूबल।
5. लैवेंटम 50 ग्राम - 290 रूबल।

चमड़े के नीचे और अंतःशिरा प्रशासन के लिए

दवाएं थक्का-रोधी prगहरी शिरा घनास्त्रता, फुफ्फुसीय धमनी घनास्त्रता, एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार में उपयोग किया जाता है।वे थ्रोम्बिन अवरोधक हैं। वे गैर-गोलाकार फाइब्रिन प्रोटीन और प्लेटलेट एकत्रीकरण के गठन को रोकते हैं।

उपचार के रूप में, डॉक्टर निर्धारित करता है:

1. क्लेक्सेन (फ्रांस). मुख्य सक्रिय संघटक एनोक्सापारिन सोडियमथ्रोम्बस द्वारा रक्त वाहिकाओं को बंद होने और रक्त के थक्कों के निर्माण को रोकता है।

• सीरिंज 0.2 मिली 10 पीसी। - 1700 रूबल।

2. फ्रैक्सीपैराइन (फ्रांस). सक्रिय पदार्थ नाद्रोपेरिन कैल्शियमएक उच्च एक्स-कारक गतिविधि है। घनास्त्रता के खतरे के साथ रक्त को पतला करने के लिए इसका उपयोग किया जाता है।

• सिरिंज 2850 ME 0.3 मिली 10 पीसी। - 2150 रूबल।

3. फ्रैगमिन (यूएसए)। यह हेमोडायलिसिस या हेमोफिल्टरेशन पर रोगियों के लिए निर्धारित है। एक प्रभावी रक्त थक्कारोधी दवा। समाधान का सक्रिय पदार्थ अल्टेपैरिन सोडियमएक थक्कारोधी प्रभाव है। रक्त जमावट कारक और थ्रोम्बिन की रासायनिक प्रतिक्रियाओं की दर कम कर देता है।

• समाधान 2500 एंटी-एक्सए एमई/0.2 मिली 10 पीसी। - 2100 रूबल।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के थक्कारोधी

इस समूह में शामिल दवाओं के सक्रिय पदार्थ यकृत में प्रोथ्रोम्बिन के संश्लेषण को बाधित करते हैं और रक्त के थक्के बनने की प्रक्रिया को धीमा कर देते हैं। प्रोथ्रोम्बिनएंजाइम थ्रोम्बिन का अग्रदूत है। रक्त प्लाज्मा के जटिल प्रोटीन को संदर्भित करता है। विटामिन के की भागीदारी के साथ रक्त के थक्के में भाग लेता है।

गोलियों में थक्कारोधी दवाओं की सूची

1. वारफेरिन (रूस)। शिरापरक प्रणाली के घनास्त्रता के उपचार के लिए अप्रत्यक्ष थक्कारोधी की सूची से सबसे लोकप्रिय दवा। थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की संभावना को कम करता है।

आहार के अधीन, INR और खुराक के लिए रक्त की निरंतर निगरानी, ​​चिकित्सा सकारात्मक परिणाम देती है। सस्ती कीमत दवा का एक और महत्वपूर्ण प्लस है।

• टैब। 2.5 मिलीग्राम 50 पीसी। - 86 रूबल।

2. फेनिलिन (रूस)। एक अन्य अप्रत्यक्ष थक्कारोधी दवा गोली के रूप में एक प्रभावी दवा है। सक्रिय पदार्थ फेनइंडिओनथक्कारोधी गुण होते हैं।

यह नसों की दीवारों, निचले छोरों के जहाजों और मस्तिष्क के दबने के लिए निर्धारित है। सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद इसका उपयोग निवारक उपाय के रूप में किया जाता है।

• टैब पैकेजिंग। 20 मिलीग्राम 30 पीसी। - 120 आर।

3. सिनकुमार (रूस). दवा Coumarin थक्कारोधी दवाओं की सूची में शामिल है। अपने सक्रिय रूप में विटामिन K के संश्लेषण को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप जमावट प्रक्रिया (रक्त के थक्कों का निर्माण) बाधित होती है। रक्त जमावट कारकों के संश्लेषण को दबा देता है।

• टैब पैकेजिंग। 2 मिलीग्राम 50 पीसी। - 470 रूबल।

नई पीढ़ी के थक्कारोधी

दवाओं की एक विशेषता रक्त के थक्के सूचकांक (INR) की लगातार निगरानी नहीं करने की क्षमता है। इस संपत्ति को देखते हुए, उपयोग में आसानी के मामले में नई दवाएं वारफेरिन से बेहतर हैं। हालांकि, दवाओं की उच्च कीमत उनकी उपलब्धता को सीमित करती है, जो एक महत्वपूर्ण नुकसान है।

नई पीढ़ी के थक्का-रोधी की सूची में शामिल हैं:

1. ज़ारेल्टो (जर्मनी). दवा में सक्रिय संघटक है rivaroxaban. नैदानिक ​​अध्ययनों ने इस उपकरण की उच्च प्रभावशीलता को सिद्ध किया है। प्रयोग करने में आसान। मरीजों को लगातार जांच से नहीं बांधता।

• Tab.15 मिलीग्राम 28 पीसी की लागत। - 2700 रगड़।

2. एलिकिस (यूएसए)। मुख्य सक्रिय संघटक apixabanनसों की धैर्य को पुनर्स्थापित करता है। इसका उपयोग कार्डियोएम्बोलिक स्ट्रोक को रोकने के लिए किया जाता है। हेमोस्टेसिस की व्यवस्थित निगरानी की आवश्यकता नहीं है।

• गोलियों की कीमत 5 मिलीग्राम 60 टुकड़े 2400 रूबल है।

3. प्रदाक्ष (ऑस्ट्रिया). दवा का मुख्य घटक dabigatran etexilate. यह शिरापरक और प्रणालीगत थ्रोम्बोइम्बोलिज्म के लिए निर्धारित है, जिसमें गंभीर चोटों और जटिल ऑपरेशन के बाद फुफ्फुसीय धमनी को नुकसान शामिल है।

अच्छी तरह सहन किया। ड्रग थेरेपी के दौरान, चिकित्सक रक्तस्राव के कम जोखिम पर ध्यान देते हैं।

• कैप्सूल 110 मिलीग्राम 30 पीसी। - 1750 रूबल।

संवहनी प्रणाली के रोग दुनिया भर में व्यापक हैं। वे जो जटिलताएँ पैदा करते हैं, वे अक्सर विकलांगता और मृत्यु का कारण होती हैं। इसलिए, डॉक्टरों की ताकतों का उद्देश्य संवहनी विकृतियों की रोकथाम और उपचार के साथ-साथ उनके परिणामों का मुकाबला करना है। रक्त के थक्के जमने की सबसे आम स्थितियाँ हैं: एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह मेलेटस की जटिलताएँ, निचले छोरों की वैरिकाज़ नसें, बवासीर, नसों और धमनियों की अखंडता का उल्लंघन, एक गतिहीन जीवन शैली, जिसके कारण ठहराव होता है। यह सब शरीर में विशिष्ट प्रक्रियाओं की शुरूआत का कारण बन सकता है। संवहनी और संचार प्रणालियों में परिवर्तन घनास्त्रता को उत्तेजित करते हैं, जिसके गंभीर परिणाम होते हैं। एंटीकोआगुलंट्स दवाएं हैं जो इस प्रक्रिया को रोकने में मदद करती हैं।

घनास्त्रता के विकास का तंत्र

रक्त के प्रवाह में मंदी के साथ, वाहिकाओं में जमाव से रक्त का थक्का बनने का खतरा होता है। लेकिन इसके बनने के लिए एक और कारक की आवश्यकता होती है - एंडोथेलियम को नुकसान। यह तंत्र प्लेटलेट आसंजन को संवहनी दीवार की ओर ले जाता है। यह संचार प्रणाली की एक शारीरिक प्रतिक्रिया पर जोर देता है, जो थक्का पर फाइब्रिन की परत में व्यक्त किया जाता है, वहां लाल रक्त कोशिकाओं की अवधारण होती है। अंतिम चरण थ्रोम्बस का पीछे हटना है, अर्थात, इसके सभी भागों का एक दूसरे से सख्त आसंजन (जैसे कि ग्लूइंग)। इन प्रक्रियाओं को संचार प्रणाली के रोगों द्वारा सुगम बनाया जा सकता है, जिसमें रक्त को शुरू में एक मोटी स्थिरता माना जाता है। इसके अलावा, बड़े तरल पदार्थ के नुकसान के लिए शरीर की प्रतिक्रिया होती है - डीआईसी, जो इंट्रावास्कुलर जमावट द्वारा प्रकट होती है और रोगियों में मृत्यु का एक सामान्य कारण है।

थक्कारोधी की कार्रवाई का तंत्र

रक्त के थक्के जमने के विपरीत प्रतिक्रिया, इसका पतला होना है। ऐसा करने के लिए, शरीर में विशेष पदार्थ होते हैं जो इस प्रक्रिया को नियंत्रित करते हैं - थक्कारोधी। अक्सर, संवहनी तंत्र की बीमारियों के साथ, प्राकृतिक सुरक्षा पर्याप्त नहीं होती है। इसलिए, एंटीकोआगुलंट्स युक्त दवाओं के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा की जाती है। दवाओं का व्यापक रूप से चिकित्सा में उपयोग किया जाता है, और रोगियों को आपातकालीन देखभाल प्रदान करने और निवारक उद्देश्यों के लिए दोनों का उपयोग किया जाता है। ये दवाएं घनास्त्रता में प्रतिभागियों में से एक, फाइब्रिन के गठन को बाधित करके अपना प्रभाव डालती हैं। वे प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष तंत्र के माध्यम से रक्त के थक्के को प्रभावित कर सकते हैं।

थक्कारोधी का वर्गीकरण

दवाओं के 2 बड़े समूह हैं, ये प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी हैं। पूर्व का थ्रोम्बिन पर निराशाजनक प्रभाव पड़ता है, एक रक्त कारक जो रोग तंत्र को ट्रिगर करता है। उनका उपयोग अंतःशिरा प्रशासन द्वारा किया जाता है। पहले समूह का सबसे चमकीला प्रतिनिधि दवा "हेपरिन" है।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स गोलियों के रूप में उपलब्ध हैं, उनकी भूमिका प्रोथ्रोम्बिन को अवरुद्ध करना है, जो यकृत में बनती है। ये दवाएं विटामिन के प्रतिपक्षी के औषधीय समूह से संबंधित हैं, उनका सबसे प्रमुख प्रतिनिधि "वारफारिन" दवा है। बदले में, अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स तीन प्रकार के होते हैं: मोनो-, डाइकोमरिन और इंडंडियोन्स।

उपयोग के संकेत

डायरेक्ट-एक्टिंग एंटीकोआगुलंट्स के उपयोग के लिए निम्नलिखित संकेत हैं: नसों और धमनियों का घनास्त्रता, बिगड़ा हुआ कोरोनरी और मस्तिष्क परिसंचरण - मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक, वैरिकाज़ नसों, मधुमेह मेलेटस (नेफ्रो-, रेटिनोपैथी के विकास के साथ), डीआईसी। इसके अलावा, "हेपरिन" और इसके डेरिवेटिव कृत्रिम वाल्वों का उपयोग करके रक्त आधान और हृदय शल्य चिकित्सा के लिए निर्धारित हैं।

विटामिन के प्रतिपक्षी के प्रत्यक्ष थक्कारोधी के समान संकेत हैं, लेकिन उनका प्रभाव लंबा है। उनकी कार्रवाई की शुरुआत में भी देरी हो रही है, इसलिए उनका उपयोग उन तीव्र प्रक्रियाओं के लिए नहीं किया जा सकता है जिनके लिए तत्काल सहायता की आवश्यकता होती है। विटामिन के प्रतिपक्षी पुराने वैरिकाज़ रोगों, मधुमेह मेलेटस और हृदय विकृति के लिए निर्धारित हैं।

उपयोग के लिए मतभेद

रक्तस्राव से कई संवहनी रोग जटिल हो सकते हैं। साथ ही, रक्त पतला करने वाली दवाएं केवल स्थिति को बढ़ाएगी। इस कारण से, सभी विकृति जिसमें जोखिम होता है, एंटीकोआगुलंट्स के उपयोग के लिए मतभेद हैं। रक्तस्राव तब होता है जब रक्त वाहिकाओं की दीवारें कमजोर हो जाती हैं, फट जाती हैं, पहले से मौजूद दोष (उदाहरण के लिए, एक अल्सरेटिव सतह), जबकि एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करना बेहद खतरनाक है। निम्नलिखित विकृतियों में प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष दोनों प्रकार की क्रियाओं की तैयारी निषिद्ध है:

इन विकृतियों के अलावा, शराब में उपयोग के लिए एंटीकोआगुलंट्स की सिफारिश नहीं की जाती है, रक्तस्रावी नसों को गंभीर नुकसान, अग्नाशयशोथ।

एंटीकोआगुलंट्स के समूह से संबंधित दवाएं

जिन प्रतिनिधियों का सीधा प्रभाव पड़ता है, वे हैं "किबर्निन", "हेपरिन", "ट्रॉम्बोफोब", "कैल्सीपेरिन", "फ्रैगमिन", "फ्रैक्सीपिरिन", "फ्लक्सम", "क्लिवरिन", "क्लेक्सेन"। विटामिन के प्रतिपक्षी में निम्नलिखित एंटीकोआगुलंट्स शामिल हैं: ड्रग्स "वारफारिन", "सिनकुमार", "ट्रॉम्बोस्टॉप", "फेप्रोमेरोन", "फेनिलिन", आदि।

चिकित्सा पद्धति में, थक्कारोधी चिकित्सा का उद्देश्य घनास्त्रता की रोकथाम और हृदय और संवहनी प्रणाली के विकृति के उपचार के लिए है। वे गोलियों में क्रीम, जैल, मलहम, कैप्सूल, इंजेक्शन समाधान के रूप में दवाओं का उत्पादन करते हैं। अपने दम पर खुराक का चयन करना सख्त मना है, क्योंकि इससे गंभीर रक्तस्राव हो सकता है।

प्रभाव

घनास्त्रता एक खतरनाक और सामान्य स्थिति है जो अक्सर दिल के दौरे, स्ट्रोक, दिल के दौरे और मृत्यु का कारण बनती है। इन स्थितियों में विकलांगता अनिवार्य है। इसलिए, डॉक्टर थक्का जमने की समस्या वाले रोगियों को अग्रिम रूप से थक्कारोधी चिकित्सा देते हैं।

शीघ्र उपचार के लिए धन्यवाद, रक्त के थक्कों के गठन और वृद्धि को रोकने के साथ-साथ रक्त वाहिकाओं के अवरोध को रोकना संभव है। आम तौर पर, एंटीकोआगुलंट्स एक जटिल तरीके से कार्य करते हैं, न केवल थ्रोम्बस को प्रभावित करते हैं, बल्कि सामान्य रूप से क्लॉटिंग भी करते हैं।

थक्कारोधी चिकित्सा में प्लाज्मा जमावट कारकों का दमन और थ्रोम्बिन का संश्लेषण होता है। यह थ्रोम्बिन के कारण होता है कि फाइब्रिन फिलामेंट्स और थ्रोम्बोटिक क्लॉट्स बनते हैं।

वर्गीकरण

थक्कारोधी पदार्थों को निम्नलिखित समूहों में वर्गीकृत किया गया है:

• पैथोलॉजिकल और फिजियोलॉजिकल एंटीकोआगुलंट्स;
• अप्रत्यक्ष थक्कारोधी;
• प्रत्यक्ष थक्कारोधी घटक;
• नए मौखिक एंटीकोआगुलंट्स (एनओएसी);
• एंटीप्लेटलेट एजेंट।

आधुनिक थक्का-रोधी, बदले में, प्रत्यक्ष थक्का-रोधी और अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी में विभाजित हैं।

पैथोलॉजिकल घटक

पैथोलॉजी में रक्त में गठित। ये मजबूत प्रतिरक्षा जमावट अवरोधक हैं, जो विशिष्ट एंटीबॉडी हैं जो कुछ कारकों को प्रभावित करते हैं। एक नियम के रूप में, इस तरह के एंटीबॉडी को रक्त के थक्के की अभिव्यक्तियों से बचाने के लिए शरीर द्वारा संश्लेषित किया जाता है।

शारीरिक घटक

सामान्यतः रक्त में पाया जाता है। वे आमतौर पर दो प्रकारों में विभाजित होते हैं:

• माध्यमिक;
• प्राथमिक।

इस समूह में पदार्थों की निम्नलिखित सूची शामिल है:

• हेपरिन;
• एंटीथ्रॉम्बिन III;
• प्रोटीन सी;
• पूरक-I अवरोधक;
• अल्फा 2 मैक्रोग्लोबुलिन;
• प्रोटीन एस;
• लिपिड और संपर्क अवरोधक;
• एंटीथ्रोम्बोप्लास्टिन।

हेपरिन मस्तूल कोशिकाओं में संश्लेषित एक पॉलीसेकेराइड है। अध्ययनों ने यकृत और फेफड़ों में बड़ी मात्रा में हेपरिन दिखाया है। घटक की बड़ी खुराक का उपयोग प्लेटलेट्स को दबा देता है और रक्त के थक्के को रोकता है। नतीजतन, आंतरिक अंगों से रक्तस्राव होता है। इसलिए, डॉक्टर की देखरेख के बिना हेपरिन के साथ दवाओं का उपयोग अपने आप नहीं करना महत्वपूर्ण है।

माध्यमिक शारीरिक थक्का-रोधी में दवाओं की निम्नलिखित सूची शामिल है:

• एंटीथ्रॉम्बिन I, IX;
• एंटीथ्रॉम्बोप्लास्टिन;
• पीडीएफ उत्पाद;
• फाइब्रिनोपेप्टाइड्स;
• मेटाफैक्टर्स वीए, एक्सआईए।

प्रत्यक्ष कार्रवाई

प्रत्यक्ष थक्कारोधी में थ्रोम्बिन गतिविधि में कमी होती है, प्रोथ्रोम्बिन को निष्क्रिय करते हैं, थ्रोम्बिन को रोकते हैं और नए रक्त के थक्कों के उद्भव को रोकते हैं। प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग करते समय, जमावट मापदंडों की नियमित निगरानी करना महत्वपूर्ण है। आंतरिक रक्तस्राव को रोकने के लिए यह आवश्यक है।

प्रत्यक्ष-अभिनय एजेंटों का उपयोग करने के बाद, शरीर में पदार्थों के तेजी से प्रवेश के कारण चिकित्सीय प्रभाव तुरंत होता है। आउटपुट गुर्दे द्वारा किया जाता है।

धन के इस समूह में शामिल हैं:

• हेपरिन - प्लेटलेट्स के आसंजन को दबाने में सक्षम है, हृदय और गुर्दे में रक्त के प्रवाह को तेज करता है। दवा रक्तचाप में कमी, हाइपोकोलेस्टेरोलेमिक क्रिया, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, चिकनी मांसपेशियों की कोशिका प्रसार का दमन करती है। घनास्त्रता की रोकथाम के लिए पदार्थ को आपातकालीन स्थितियों में अंतःशिरा प्रशासन के साथ-साथ सूक्ष्म रूप से संकेत दिया जाता है। बाह्य रूप से, हेपरिन का उपयोग और के लिए किया जाता है। पदार्थ हेपरिन मलम और हेपेट्रोम्बिन जैसी तैयारी में शामिल है।
• कम आणविक भार हेपरिन - एक उच्च एंटीथ्रॉम्बोटिक गतिविधि है, जैवउपलब्ध है। कम आणविक भार हेपरिन की क्रिया लंबी होती है, रक्तस्रावी जटिलताओं के विकास का जोखिम कम होता है। दवाओं के इस समूह का एक महत्वपूर्ण अंतर साइड इफेक्ट की न्यूनतम संख्या है। परिचय पेट की पार्श्व सतह में चमड़े के नीचे किया जाता है। कम आणविक भार हेपरिन में शामिल हैं: फ्रैगमिन, क्लिवरिन, क्लेक्सेन, फ्रैक्सीपिरिन, वेसल ड्यू एफ।
• थ्रोम्बिन अवरोधक। दवाओं के इस समूह में शामिल हैं: हिरुडिन, गिरुगेन, गिरुलोग, लेपिरुडिन।

अप्रत्यक्ष क्रिया

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स जमावट प्रणाली के साइड एंजाइमों के जैवसंश्लेषण को प्रभावित करते हैं। हालांकि, वे थ्रोम्बिन की गतिविधि को दबाते नहीं हैं, लेकिन इसे पूरी तरह से नष्ट कर देते हैं। साथ ही इन दवाओं की एक विशेषता चिकनी मांसपेशियों पर उनका आराम प्रभाव है। इसके कारण हृदय को रक्त की आपूर्ति उत्तेजित होती है।

घनास्त्रता की चिकित्सा और रोकथाम के लिए अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स का संकेत दिया जाता है। रिसेप्शन लंबे समय तक विशेष रूप से अंदर किया जाता है। यदि दवाएं अचानक बंद कर दी जाती हैं, तो प्रोथ्रोम्बिन का स्तर बढ़ जाता है और जोखिम बढ़ जाता है।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स को निम्न प्रकारों में विभाजित किया गया है:

• Coumarin थक्कारोधी;
• इंडन-1,3-डायोन के डेरिवेटिव।

वर्गीकरण के आधार पर, अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी, कूमेरिन और इंडन-1,3-डायोन डेरिवेटिव इस प्रकार हैं:

• फेनिलिन;
• नियोडिकुमारिन;
• वार्फरिन;
• एकेनोकौमरोल।

नए थक्कारोधी

नए एंटीकोआगुलंट्स को उन रोगियों में उपयोग के लिए संकेत दिया जाता है जिन्हें जीवन के लिए वारफानिन लेने की आवश्यकता होती है। तथ्य यह है कि वारफेरिन एक प्रभावी, लेकिन अप्रत्याशित दवा है। यह उन रोगियों के लिए महत्वपूर्ण है जिनके लिए उन्हें दिन में 7-10 बार रक्त को नियंत्रित करने के लिए निर्धारित किया गया है। यदि ऐसा नहीं किया जाता है, तो रक्तस्राव का खतरा, जो अंततः रोकना मुश्किल होता है, काफी बढ़ जाता है।

आधुनिक फार्मास्युटिकल उद्योग वारफेरिन-निर्भर रोगियों की समस्या को हल करने के तरीकों की तलाश कर रहा है। इसके लिए, नए थक्का-रोधी का उपयोग किया जाता है, जिन्हें चिकित्सा में मौखिक थक्का-रोधी कहा जाता है।

मौखिक थक्कारोधी में शामिल हैं:

• ज़ेरेल्टो (रिवारोक्सोबैन);
• प्रदाक्ष (दबेगाट्रान);
• एलिकिस (अपिक्सबैन)।

ये सभी दवाएं दो खुराक विकल्पों में उपलब्ध हैं। इस मामले में, रिवरोक्सोबैन को दिन में एक बार लेना चाहिए। बाकी का उपयोग दिन में दो बार किया जाता है।

मौखिक थक्कारोधी के उपयोग के लिए संकेत:

• दिल की अनियमित धड़कन;
• शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम;
• एम्बोलिज्म रोकथाम;
• इस्कीमिक आघात।

मौखिक थक्कारोधी के लाभ:

• खुराक की गणना करने की कोई ज़रूरत नहीं है;
• INR की नियमित रूप से निगरानी करने की कोई आवश्यकता नहीं है;
• मौखिक थक्कारोधी पदार्थ भोजन के साथ परस्पर क्रिया नहीं करते हैं।

कमियां:

• नियमित रूप से लिया जाना चाहिए
• बहुत सारे शोध;
• पेट से खून बहने का खतरा;
• कुछ रोगियों में असहिष्णुता।

संकेत और मतभेद

थक्कारोधी चिकित्सा निम्नलिखित स्थितियों के लिए संकेत दिया गया है:

• थ्रोम्बोटिक और एम्बोलिक स्ट्रोक;
• वातरोगग्रस्त ह्रदय रोग;
• थ्रोम्बोफ्लिबिटिस और तीव्र घनास्त्रता;
• एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े की उपस्थिति;
• वैरिकाज़ नसों और;
• महाधमनी का बढ़ जाना;
• इस्केमिक रोग;
• तेला;
• डीआईसी;
• दिल की अनियमित धड़कन।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि हर किसी को थक्का-रोधी दवाओं का उपयोग करने की अनुमति नहीं है। अक्सर पदार्थों को लेने से मना किया जाता है:

• रक्तस्रावी बवासीर से पीड़ित रोगी;
• पेट और डुओडनल अल्सर वाले रोगी;
• गुर्दे या यकृत अपर्याप्तता से पीड़ित व्यक्ति;
• गुफाओंवाला तपेदिक के साथ;
• विटामिन सी और के की कमी से पीड़ित रोगी;
• अग्नाशयशोथ के रोगी;
• ल्यूकेमिया के तीव्र रूप से पीड़ित व्यक्ति;
• शराब के साथ;
• क्रोहन रोग से पीड़ित रोगी;
• रक्तस्रावी रेटिनोपैथी के साथ।

इस तथ्य पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है कि मासिक धर्म के दौरान, बच्चे को जन्म देने की अवधि के दौरान और स्तनपान के दौरान थक्कारोधी का उपयोग करने से मना किया जाता है। बच्चे के जन्म और बुजुर्गों के बाद पदार्थ लेने की भी मनाही है।

दुष्प्रभाव

संदर्भ पुस्तकों में दर्शाई गई घटनाओं में निम्नलिखित सूची शामिल है:

• जी मिचलाना;
• उल्टी करना;
• त्वचा के चकत्ते;
• ऑस्टियोपोरोसिस;
• खालित्य;
• आंतरिक अंगों से रक्तस्राव के रूप में संभावित जटिलताएं।

एंटीप्लेटलेट एजेंट

वे प्लेटलेट्स को आपस में चिपकने से रोकते हैं, थक्का-रोधी की प्रभावशीलता को बढ़ाते हैं। एंटीप्लेटलेट एजेंट रक्त वाहिकाओं को फैलाने में सक्षम होते हैं, एक एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव होता है।

एंटीप्लेटलेट एजेंटों में शामिल हैं:

• एस्पिरिन;
• टिक्लोपिडिन;
• तिरोफ़िबान;
• डिपिरिडामोल।

एस्पिरिन, या एसिटाइल सैलिसिलिक एसिड, समूह का एक उज्ज्वल प्रतिनिधि है। दवा विभिन्न खुराक रूपों में निर्मित होती है। पदार्थ विभिन्न प्रकार के फंडों का हिस्सा है। एस्पिरिन प्लेटलेट एकत्रीकरण को दबाने, वासोडिलेशन को भड़काने और रक्त के थक्कों के शुरुआती गठन को रोकने में सक्षम है। पहले, शरीर के तापमान को कम करने के लिए व्यापक रूप से एस्पिरिन का उपयोग किया जाता था, अब इसके लिए दवा को अत्यधिक हतोत्साहित किया जाता है।

थक्कारोधी पदार्थ प्रभावी होते हैं, वे हृदय प्रणाली के विकृति के उपचार में अपरिहार्य हैं। हालांकि, यह महत्वपूर्ण है कि उन्हें अपने दम पर न लें, यहां तक ​​कि सामान्य एस्पिरिन भी। जो लोग खुद को "दवा लिखने" के आदी हैं, वे अक्सर कई दुष्प्रभावों से पीड़ित होते हैं। यह याद रखना चाहिए कि थक्कारोधी के साथ स्व-उपचार से गंभीर रक्तस्राव के रूप में अपरिवर्तनीय और गंभीर परिणाम हो सकते हैं।

थक्कारोधी के बारे में उपयोगी वीडियो

भाषण 50

थक्का-रोधी

एंटीकोआगुलंट्स फाइब्रिन के थक्कों के गठन को रोकते हैं। उन्हें प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी में वर्गीकृत किया गया है।

डायरेक्ट-एक्टिंग एंटीकोआगुलंट्स रक्त में घूमने वाले क्लॉटिंग कारकों को निष्क्रिय करते हैं, अध्ययन में प्रभावी होते हैं में इन विट्रोऔर में वि" लवो, थ्रोम्बोम्बोलिक रोगों और जटिलताओं के रक्त संरक्षण, उपचार और रोकथाम के लिए उपयोग किया जाता है।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई (मौखिक) के एंटीकोआगुलंट्स विटामिन विरोधी हैं कोऔर इस विटामिन पर निर्भर जिगर में जमावट कारकों की सक्रियता का उल्लंघन करते हैं, केवल प्रभावी होते हैं " में विवो, चिकित्सीय और रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है।

प्रत्यक्ष-अभिनय थक्का-रोधी (थ्रोम्बिन अवरोधक)

डायरेक्ट-एक्टिंग एंटीकोआगुलंट्स रक्त में थ्रोम्बिन (जमावट कारक IIa) की एंजाइमिक गतिविधि को कम करते हैं। थ्रोम्बिन निषेध के तंत्र के आधार पर एंटीकोआगुलंट्स के दो समूह हैं। पहला समूह चयनात्मक, विशिष्ट अवरोधक है जो एंटीथ्रॉम्बिन III (ओलिगोपेप्टाइड्स - हिरुडिन, आर्गेट्रोबैन) से स्वतंत्र है। वे इसकी सक्रिय साइट को अवरुद्ध करके थ्रोम्बिन को बेअसर कर देते हैं। एक अन्य समूह हेपरिन है, जो एंटीथ्रॉम्बिन 111 का सक्रियकर्ता है।

हिरुदीन- जोंक लार का पॉलीपेप्टाइड (65-66 अमीनो एसिड)। (हिरुडो मेडिसी- नालिस) लगभग 7 kDa के आणविक भार के साथ। वर्तमान में, हिरुडिन का उत्पादन जेनेटिक इंजीनियरिंग द्वारा किया जाता है। हिरुडिन चुनिंदा और विपरीत रूप से थ्रोम्बिन को रोकता है, इसके सक्रिय केंद्र के साथ एक स्थिर परिसर बनाता है, और अन्य रक्त जमावट कारकों को प्रभावित नहीं करता है। हिरुडिन थ्रोम्बिन के सभी प्रभावों को समाप्त करता है - फाइब्रिनोजेन का फाइब्रिन में रूपांतरण, कारकों V की सक्रियता (proaccelerin, एसी-प्लाज्मा ग्लोब्युलिन), VIII (एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन), XIII (एक एंजाइम जो फाइब्रिन स्ट्रैंड्स के इंटरलेसिंग का कारण बनता है), प्लेटलेट एकत्रीकरण।

पुनः संयोजक हिरुडिन तैयारी - लेपिरुडिन(REFLUDAN) यीस्ट कोशिकाओं के कल्चर से प्राप्त किया जाता है। जब एक नस में इंजेक्ट किया जाता है, तो लेपिरुडिन सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (APTT) को 1.5-3 गुना बढ़ा देता है। गुर्दे द्वारा समाप्त (मेटाबोलाइट्स के रूप में 45%)। पहले चरण में आधा जीवन 10 मिनट है, दूसरे चरण में - 1.3 घंटे। यह अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के उपचार और आर्थोपेडिक रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए तीव्र रोधगलन के थ्रोम्बोलाइटिक थेरेपी में एक अतिरिक्त एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है।

1916 में अमेरिकी चिकित्सा छात्र जे. मैकलीन ने यकृत से पृथक एक ईथर-घुलनशील प्रकोगुलेंट की जांच की। इस प्रयोग में, फॉस्फोलिपिड प्रकृति के एक पूर्व अज्ञात थक्कारोधी की खोज की गई थी। 1922 में हॉवेल ने हेपरिन प्राप्त किया, एक पानी में घुलनशील गनीलेट, सल्फेटेड ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन। जे मैकलीन उस समय हॉवेल के नेतृत्व वाली प्रयोगशाला के एक कर्मचारी थे।

हेपरिन(अव्य। हेपर - लीवर) में मस्तूल कोशिकाओं के स्रावी कणिकाओं में जमा एन-एसिटाइल-डी-ग्लूकोसामाइन और डी-ग्लुकुरोनिक एसिड (या इसके आइसोमर एल-इडुरोनिक एसिड) के अवशेष होते हैं। एक दाने में, 10-15 चेन प्रोटीन कोर से जुड़ी होती हैं, जिसमें 200-300 मोनोसैकराइड सबयूनिट्स (पेप्टिडोग्लाइकन का आणविक भार 750-1000 केडीए) होता है। कणिकाओं के अंदर, मोनोसेकेराइड सल्फेशन से गुजरते हैं। स्राव से पहले, हेपरिन को एंडो--डी-ग्लुकुरोनिडेस एंजाइम द्वारा 5-30 केडीए (औसत 12-15 केडीए) के आणविक भार वाले टुकड़ों में विभाजित किया जाता है। रक्त में, यह निर्धारित नहीं होता है, क्योंकि यह जल्दी से नष्ट हो जाता है। केवल प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस के साथ, जब मस्तूल कोशिकाओं का बड़े पैमाने पर क्षरण होता है, तो रक्त में पॉलीसेकेराइड दिखाई देता है और इसके जमावट को काफी कम कर देता है।

कोशिका की सतह पर और बाह्य मैट्रिक्स में हेपरिन (हेपरिनोइड्स), -हेपरान सल्फेट और डर्मेटन सल्फेट के समान ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स होते हैं। उनके पास कमजोर एंटीकोआगुलंट्स के गुण हैं। घातक ट्यूमर कोशिकाओं के क्षय के साथ, हेपरान और डर्मेटन रक्तप्रवाह में छोड़े जाते हैं और रक्तस्राव का कारण बनते हैं।

हेपरिन का सक्रिय केंद्र निम्नलिखित संरचना के एक पेंटासेकेराइड द्वारा दर्शाया गया है:

एन-एसिटाइलग्लुकोसामाइन-बीओ-सल्फेट - डी-ग्लुकुरोनिकअम्ल -एन सल्फेटकृतग्लूकोसामाइन-3,6-0-डिसल्फेट - एल-इडुरोनिकएसिड -2 "ओ-सल्फेट - एन सल्फेटकृतग्लूकोसामाइन-6-ओ-सल्फेट।

ऐसा पेंटासेकेराइड लगभग 30% हेपरिन अणुओं में पाया जाता है, हेपरान अणुओं की एक छोटी संख्या में, और डर्माटन में अनुपस्थित है।

हेपरिन का एक मजबूत नकारात्मक चार्ज है, जो इसे ईथर सल्फेट समूहों द्वारा दिया जाता है। यह संवहनी एंडोथेलियम में हेपरिटिन रिसेप्टर्स को बांधता है और प्लेटलेट्स और अन्य रक्त कोशिकाओं पर सोख लिया जाता है, जो नकारात्मक आरोपों के प्रतिकर्षण के कारण आसंजन और एकत्रीकरण के उल्लंघन के साथ होता है। एंडोथेलियम में हेपरिन की सांद्रता रक्त की तुलना में 1000 गुना अधिक है।

1939 में के. ब्रिंकहौस और उनके सहयोगियों ने पाया कि हेपरिन का थक्कारोधी प्रभाव एक अंतर्जात प्लाज्मा पॉलीपेप्टाइड द्वारा मध्यस्थ होता है। तीस साल बाद, थक्कारोधी प्रणाली के इस कारक की पहचान एंटीथ्रॉम्बिन III के रूप में की गई। यह लीवर में संश्लेषित होता है और 58-65 kDa के आणविक भार के साथ एक ग्लाइकोसिलेटेड सिंगल-चेन पॉलीपेप्टाइड है, जो प्रोटीज इनहिबिटर के समरूप है - (X|-एंटीट्रिप्सिन।

पेंटासेकेराइड सक्रिय केंद्र वाले केवल 30% हेपरिन अणुओं में एंटीथ्रॉम्बिन III के लिए आकर्षण होता है और उनका जैविक प्रभाव होता है।

हेपरिन जमावट कारकों के लिए एंटीथ्रॉम्बिन 111 को बांधने के लिए एक मैट्रिक्स के रूप में कार्य करता है और इसकी सक्रिय साइट के स्टीरियोकॉनफॉर्मेशन को बदलता है। हेपरिन के साथ संयोजन में, एंटीथ्रॉम्बिन III सेरीन प्रोटीज समूह के जमावट कारकों को निष्क्रिय करता है - Na (थ्रोम्बिन), IXa (ऑटोथ्रोम्बिन II)। Xa (ऑटोप्रोथ्रोम्बिन III, स्टुअर्ट-प्रौयर कारक)। Xla (प्लाज्मा थ्रोम्बोप्लास्टिन अग्रदूत)। एचपीए (हैजमैन फैक्टर), साथ ही कल्लिकेरिन और प्लास्मिन। हेपरिन थ्रोम्बिन प्रोटियोलिसिस को 1000-2000 बार तेज करता है।

थ्रोम्बिन को निष्क्रिय करने के लिए, हेपरिन का आणविक भार 12-15 kDa होना चाहिए। कारक Xa के विनाश के लिए, 7 kDa का आणविक भार पर्याप्त है। थ्रोम्बिन का विनाश एंटीथ्रॉम्बोटिक और थक्कारोधी प्रभावों के साथ होता है, कारक Xa का क्षरण केवल एंटीथ्रॉम्बोटिक प्रभावों के साथ होता है।

एंटीथ्रॉम्बिन III की अनुपस्थिति में, हेपरिन का प्रतिरोध होता है। जन्मजात और अधिग्रहित (लंबे समय तक हेपरिन थेरेपी, हेपेटाइटिस, यकृत सिरोसिस, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, गर्भावस्था के साथ) एंटीथ्रॉम्बिन III की कमी है।

हेपरिन की उच्च सांद्रता दूसरे थ्रोम्बिन अवरोधक, हेपरिन कॉफ़ेक्टर II को सक्रिय करती है।

हेपरिन में एंटीथेरोस्क्लेरोटिक गुण होते हैं:

लिपोप्रोटीन लाइपेस को सक्रिय करता है (यह एंजाइम काइलोमाइक्रोन और बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन की संरचना में ट्राइग्लिसराइड्स के हाइड्रोलिसिस को उत्प्रेरित करता है);

यह संवहनी दीवार के एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन को रोकता है।

हेपरिन के अन्य औषधीय प्रभाव नैदानिक ​​​​महत्व के हैं:

इम्यूनोस्प्रेसिव प्रभाव (टी- और फाई-लिम्फोसाइट्स के सहयोग को बाधित करता है, पूरक प्रणाली को रोकता है);

हिस्टामाइन बंधन और हिस्टामिनेज सक्रियण;

संवहनी पारगम्यता में कमी के साथ hyaluronidase का निषेध;

एल्डोस्टेरोन के अतिरिक्त संश्लेषण का निषेध;

पैराथायराइडिन का बढ़ा हुआ कार्य (इस हार्मोन के एक ऊतक कोफ़ेक्टर का कार्य करता है);

एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ, कोरोनरी फैलाव, hypotensive, मूत्रवर्धक, पोटेशियम-बख्शते, हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव।

1980 के दशक में, यह पाया गया कि हेपरिन और हेपरिनोइड निष्क्रिय प्रसार द्वारा जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित हो जाते हैं, लेकिन म्यूकोसा में आंशिक रूप से विलुप्त हो जाते हैं, जो थक्कारोधी प्रभाव को कम कर देता है। रक्त में, हेपरिन हेपरिन-बेअसर करने वाले प्रोटीन (ग्लाइकोप्रोटीन, प्लेटलेट फैक्टर 4) के साथ-साथ एंडोथेलियम और मैक्रोफेज पर रिसेप्टर्स को बांधता है। इन कोशिकाओं में, यह ईथर सल्फेट समूहों को डिपॉलीमराइज़ करता है और खो देता है, फिर यकृत में हेपरिनेज द्वारा डीपॉलीमराइज़ किया जाता है। आयन-एक्सचेंज और एफिनिटी क्रोमैटोग्राफी, मेम्ब्रेन फिल्ट्रेशन, यूएफएच के आंशिक डीपॉलीमराइजेशन द्वारा नेटिव और डिपॉलीमराइज्ड हेपरिन को जीव से हटा दिया जाता है।

LMWH का आणविक भार लगभग 7 kDa है, इसलिए यह केवल कारक Xa को निष्क्रिय कर सकता है, थ्रोम्बिन को नहीं। कारक Xa और थ्रोम्बिन के विरुद्ध LMWH गतिविधि का अनुपात 4:1 या 2:1 है। UFH में - 1:1। जैसा कि ज्ञात है, कारक Xa का थ्रोम्बोजेनिक प्रभाव थ्रोम्बिन की तुलना में 10-100 गुना अधिक है। फैक्टर Xa, फैक्टर V, कैल्शियम आयनों और फॉस्फोलिपिड्स के साथ मिलकर प्रोथ्रोम्बिन को थ्रोम्बिन - प्रोथ्रोम्बोकिनेज में बदलने के लिए एक महत्वपूर्ण एंजाइम बनाता है; कारक Xa की 1 इकाई थ्रोम्बिन की 50 इकाइयों के निर्माण में शामिल है।

LMWH प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम नहीं करता है, एरिथ्रोसाइट्स की लोच बढ़ाता है, सूजन की जगह पर ल्यूकोसाइट्स के प्रवास को रोकता है, एंडोथेलियम द्वारा ऊतक-प्रकार प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर के स्राव को उत्तेजित करता है, जो थ्रोम्बस के स्थानीय विश्लेषण को सुनिश्चित करता है।

LMWH के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं इस प्रकार हैं:

त्वचा के नीचे इंजेक्शन लगाने पर जैव उपलब्धता 90% तक पहुँच जाती है (यूएफएच की तैयारी के लिए - 15-20%);

लिटिल हेपरिन-बेअसर रक्त प्रोटीन, एंडोथेलियम और मैक्रोफेज को बांधता है;

उन्मूलन आधा जीवन 1.5-4.5 घंटे है, कार्रवाई की अवधि 8-12 घंटे है (दिन में 1-2 बार प्रशासित)।

LMWH दवाओं का आणविक भार 3.4-6.5 kDa होता है और उनके थक्कारोधी प्रभाव (तालिका 50.1) में काफी भिन्नता होती है।

मेज 50.1

कम आणविक भार हेपरिन की तैयारी की तुलनात्मक विशेषताएं

LMWH का उपयोग आर्थोपेडिक, सर्जिकल, न्यूरोलॉजिकल, चिकित्सा रोगियों में शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम और तीव्र फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता के आपातकालीन उपचार के लिए किया जाता है। LMWH को रक्त जमावट की नियमित निगरानी के बिना त्वचा के नीचे इंजेक्ट किया जाता है।

LMWH शायद ही कभी रक्तस्राव और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बनता है।

ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स की नई तैयारियों में सल्फोडेक्साइड और डैनापैरॉयड हैं। Sulodexide(WESSEL) में पोर्सिन आंतों के म्यूकोसा के दो ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स, डर्माटन सल्फेट (20%) और एक तेज़ हेपरिन अंश (80%) शामिल हैं। वैद्युतकणसंचलन के दौरान तेजी से चलने वाले हेपरिन अंश का आणविक भार लगभग 7 kDa होता है, लेकिन LMWH के विपरीत, यह है ईथर सल्फेट समूहों में समृद्ध। दवा तब प्रभावी होती है जब मौखिक रूप से लिया जाता है, मांसपेशियों और नसों में इंजेक्ट किया जाता है (एपीटीटी और प्रोथ्रोम्बिन समय के नियंत्रण में)। यह निचले छोरों की गहरी शिरा घनास्त्रता वाले रोगियों में फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता की रोकथाम के लिए संकेत दिया जाता है, तीव्र रोधगलन के बाद माध्यमिक रोकथाम, निचले छोरों के एथेरोस्क्लेरोसिस को खत्म करने का उपचार। तीव्र म्योकार्डिअल रोधगलन के बाद, सल्फोडेक्साइड ने मृत्यु दर को 32% कम कर दिया, आवर्तक रोधगलन की आवृत्ति 28%। सल्फोडेक्साइड केवल 0.5-1.3% रोगियों में रक्तस्रावी जटिलताओं का कारण बनता है।

दानापरॉयड(LOMOPARIN। ORGARAN) - सूअरों के आंतों के म्यूकोसा के ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स का मिश्रण: LMWH, हेपरान सल्फेट (80%), डर्माटन सल्फेट और चोंड्रोइटिन। डैनापरॉइड का औसत आणविक भार 6.5 kDa है, कारक Xa और थ्रोम्बिन के खिलाफ गतिविधि का अनुपात 20:1 है। जब त्वचा के नीचे प्रशासित किया जाता है, तो दवा की जैव उपलब्धता 100% होती है, इसका आधा जीवन 14 घंटे होता है। क्या डैनापरॉइड के उपयोग के संकेत समान हैं? सल्फोडेक्साइड की तरह। चिकित्सा रक्तस्रावी और थ्रोम्बोसाइटोपेनिक जटिलताओं के बिना आगे बढ़ती है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी (मौखिक थक्कारोधी) वसा में घुलनशील विटामिन के सक्रिय प्रभाव को समाप्त करते हैं कोरक्त के थक्के कारकों के लिए।

Coumarins के थक्कारोधी प्रभाव की खोज दुर्घटना से हुई थी। 20 वीं शताब्दी की शुरुआत में, उत्तरी अमेरिका में मवेशियों की एक नई बीमारी सामने आई, जिसमें गंभीर रक्तस्राव की विशेषता थी। 1924 में कनाडा के पशुचिकित्सक एफ.शोफिल्ड ने खून बहने वाली गायों और उन्हें फफूंदी लगी तिपतिया घास के साथ घास खिलाने के बीच एक संबंध स्थापित किया। 1939 में के। लिंक और उनके सहयोगियों ने क्यूमरिन समूह के एक पदार्थ - डाइकोमरीन को अलग कर दिया और साबित कर दिया कि यह "मीठे तिपतिया घास रोग" में रक्तस्राव का कारण था। 1941 से डाइकोमरिन का उपयोग चिकित्सा पद्धति में किया जाता था।

विटामिन को - नेप्थोक्विनोन डेरिवेटिव्स के एक समूह के लिए संयुक्त नाम:

विटामिन कोपौधों में पाया जाता है (पालक, फूलगोभी, गुलाब कूल्हे, सुइयाँ, हरे टमाटर, संतरे के छिलके, हरी शाहबलूत की पत्तियाँ, बिछुआ), जिसे फाइटोमेनाडियोन नाम से उत्पादित किया जाता है;

विटामिन कोबड़ी आंत के माइक्रोफ्लोरा द्वारा संश्लेषित;

विटामिन को - सिंथेटिक यौगिक (इसका बाइसल्फाइट व्युत्पन्न एक पानी में घुलनशील दवा विकासोल है)।

विटामिन कोलीवर में हाइड्रोक्विनोन, एपॉक्साइड और क्विनोन के रूप में पाया जाता है। हाइड्रोक्विनोन के एपॉक्साइड के ऑक्सीकरण के क्षण में, हेपेटोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम का एंजाइम सक्रिय होता है, जो ग्लूटामिक एसिड अवशेषों को कार्बोक्सिलेट करता है। कार्बोक्सिलेशन के दौरान, जमावट कारक सक्रिय होते हैं - II (प्रोथ्रोम्बिन), VII (प्रोकोवर्टिन, ऑटोप्रोथ्रोम्बिन I), IX (ऑटोप्रोथ्रोम्बिन II) और X (ऑटोप्रोथ्रोम्बिन III, स्टुअर्ट-प्रौयर कारक)। विटामिन एपॉक्साइड कोएनएडी-एच-निर्भर एपॉक्साइड रिडक्टेस एंजाइम द्वारा क्विनोन में कम हो जाता है, फिर क्विनोन रिडक्टेस (चित्र। 50.1) की भागीदारी के साथ हाइड्रोक्विनोन में कम हो जाता है।

बेरीबेरी के साथ, जमावट कारक संश्लेषित होते हैं, लेकिन निष्क्रिय रहते हैं (डिकारबॉक्सीफैक्टर्स II. VII, IX, X)। डीकार्बोक्सीफैक्टर II प्रोथ्रोम्बिन का एक विरोधी है और इसे कहा जाता है पिवका - प्रोटीन प्रेरित किया द्वारा विटामिन क अनुपस्थिति.

विटामिन कोथक्कारोधी प्रणाली के कारकों को भी कार्बोक्जिलेट करता है - प्रोटीन सी और एस। इन प्रोटीनों का परिसर जमावट कारकों वी (प्रोएक्सेलरिन, प्लाज्मा एलएस-ग्लोब्युलिन) और VIII (एंथेमोफिलिक ग्लोब्युलिन) को निष्क्रिय करता है, फाइब्रिनोलिसिस को बढ़ाता है।

तो विटामिन कोजमावट और थक्कारोधी प्रणाली के कारकों की सक्रियता के लिए आवश्यक है। विटामिन / एसयू में एंटीहाइपोक्सिक प्रभाव होता है, क्योंकि यह एनएडी * एच से / तक हाइड्रोजन के परिवहन को बढ़ावा देता है<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластич­ности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के थक्कारोधी विटामिन के स्टीरियोस्ट्रक्चरल एनालॉग हैं को।प्रतिस्पर्धी सिद्धांत के अनुसार, वे एनएडी-एच-एपॉक्साइड रिडक्टेस और संभवतः क्विनोन रिडक्टेस को ब्लॉक करते हैं। इस मामले में, विटामिन / के निष्क्रिय ऑक्सीकृत एपॉक्साइड की कमी<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деграда­ция факторов свертывания, активированных ранее, до приема антико­агулянтов.

अव्यक्त अवधि में, अंतर्जात थक्कारोधी, प्रोटीन सी और एस की तेजी से उभरती हुई कमी के कारण रक्त जमावट भी बढ़ सकता है, क्योंकि उनका आधा जीवन जमावट कारकों की तुलना में कम है। अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी के उन्मूलन के बाद, रक्त जमावट 24-72 घंटों के बाद अपने मूल स्तर पर लौट आता है।

अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स 4-ऑक्सीक्यूमरिन और फेनिलिंडानेडियोन (तालिका 50.2) के डेरिवेटिव हैं।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के थक्कारोधी अच्छी तरह से (80-90%) आंत से अवशोषित होते हैं, काफी हद तक (90%) एल्ब्यूमिन से बंधे होते हैं, साइटोक्रोम द्वारा ऑक्सीकृत होते हैं आर-450मूत्र के साथ शरीर से निकलने वाले निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ यकृत। वारफेरिन आर और एस आइसोमर्स की समान मात्रा का रेसमिक मिश्रण है। S-warfarin R-isomer की तुलना में 4-5 गुना अधिक सक्रिय है, यकृत में ऑक्सीकृत होता है और पित्त में उत्सर्जित होता है; आर-वार्फरिन गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। 5-वारफारिन का उन्मूलन आधा जीवन 54 घंटे है, आर-वारफारिन 32 घंटे है।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स निचले छोरों और संबंधित थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की गहरी शिरा घनास्त्रता की रोकथाम और उपचार के लिए पसंद के साधन हैं; प्रोस्थेटिक हार्ट वाल्व और एट्रियल फाइब्रिलेशन के बाद थ्रोम्बोइम्बोलिज्म की रोकथाम; इस्केमिक रोगों की माध्यमिक रोकथाम

मेज 50.2

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी

प्रणालीगत थ्रोम्बोइम्बोलिज्म के उच्च जोखिम की उपस्थिति में मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में न ही हृदय। दवाओं ने रोधगलन के बाद के रोगियों की मृत्यु दर को 24-32% कम कर दिया। आवर्तक रोधगलन की आवृत्ति - 34-44%। इस्केमिक स्ट्रोक की आवृत्ति - 55% तक।

अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स को निर्धारित करने के दो दृष्टिकोण हैं। यदि एंटीकोआगुलेंट थेरेपी की कोई तत्काल आवश्यकता नहीं है (उदाहरण के लिए, अलिंद फिब्रिलेशन के एक निरंतर रूप के साथ), एंटीकोआगुलंट्स को औसत रखरखाव खुराक पर निर्धारित किया जाता है जो 4-7 दिनों के बाद प्रोथ्रोम्बिन समय की एक स्थिर लम्बाई प्रदान करता है। चिकित्सा की शुरुआत में, प्रोथ्रोम्बिन समय दैनिक निर्धारित किया जाता है जब तक कि यह चिकित्सीय स्तर तक नहीं बढ़ जाता है, फिर सप्ताह में 3 बार 1-2 सप्ताह के लिए।

तत्काल स्थितियों में, जब तेजी से थक्कारोधी प्रभाव प्राप्त करना आवश्यक होता है, तो बड़ी खुराक में हेपरिन और अप्रत्यक्ष थक्कारोधी का उपयोग किया जाता है। प्रोथ्रोम्बिन समय को वांछित स्तर तक बढ़ाने के बाद, हेपरिन रद्द कर दिया जाता है।

प्रोथ्रोम्बिन समय निर्धारित करने के परिणाम प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स के रूप में व्यक्त किए जाते हैं - रोगी के प्रोथ्रोम्बिन समय के लिए सामान्य प्लाज्मा (11-14 सेकंड) के औसत प्रोथ्रोम्बिन समय का अनुपात। शिरापरक घनास्त्रता को रोकने के लिए, धमनी घनास्त्रता की रोकथाम के लिए प्रोथ्रोम्बिन समय को 1.5-2.5 गुना बढ़ाया जाना चाहिए - 2.5-4.5 गुना। प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स 30-50% तक कम हो जाता है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ उपचार के दौरान, रक्त जमावट में उतार-चढ़ाव से बचा जाना चाहिए। ऐसा करने के लिए, विटामिन से भरपूर खाद्य पदार्थों को आहार से बाहर करें। को,एंटीकोआगुलंट्स (विटामिन की तैयारी) के प्रभाव को कमजोर करने वाली दवाओं को न लिखें को,ज़ेनोबायोटिक्स मेटाबोलिज्म इंड्यूसर्स, एडसोर्बेंट्स), और उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं (चयापचय अवरोधक, ब्रॉड-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक्स)। एंटीकोआगुलंट्स का थक्कारोधी प्रभाव हाइपोथायरायडिज्म, हाइपरलिपिडिमिया, malabsorption सिंड्रोम के साथ कम हो जाता है और इसके विपरीत, यकृत रोगों, बिगड़ा हुआ पित्त स्राव, बुखार, थायरोटॉक्सिकोसिस, पुरानी दिल की विफलता के साथ बढ़ जाता है। घातक ट्यूमर।

अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स के साथ चिकित्सा के दौरान, 3-8% रोगियों में रक्तस्राव होता है, जबकि 1% रोगियों में वे घातक हो जाते हैं। थक्का-रोधी भी अपच संबंधी विकार, पर्पल फिंगर्स सिंड्रोम, रक्तस्रावी त्वचा परिगलन और हेपेटाइटिस का कारण बनते हैं। Neodicoumarin लेते समय, मरीज इसके अप्रिय स्वाद पर ध्यान देते हैं। 1.5-3% लोगों में दाने, बुखार, ल्यूकोपेनिया, सिरदर्द, दृश्य हानि और विषाक्त गुर्दे की क्षति के रूप में फेनिलिन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

रक्तस्राव के लिए विटामिन को(फाइटोमेनडियन)मौखिक रूप से, मांसपेशियों में या नस में प्रोथ्रोम्बिन इंडेक्स को 40-60% तक बढ़ाने के लिए। बड़े पैमाने पर रक्तस्राव के मामले में और गंभीर जिगर की शिथिलता वाले रोगियों में, जब विटामिन कोबहुत प्रभावी नहीं है, ताजा जमा हुआ प्लाज्मा दिया जाता है। विटामिन कोरक्तस्राव को रोकने के लिए अंदर 1-2 मिलीग्राम का उपयोग किया जा सकता है।

विकासोलइंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन के बाद - 2-3 घंटों के बाद - 12-24 घंटों के बाद मौखिक रूप से लिया जाने पर एक थ्रोम्बोजेनिक प्रभाव होता है, क्योंकि यह पहले यकृत में विटामिन में परिवर्तित हो जाता है। विकासोल में एक मजबूत ऑक्सीकरण एजेंट के गुण होते हैं और हेमोलिसिस और मेथेमोग्लोबिन का गठन, विशेष रूप से मेथेमोग्लोबिन रिडक्टेस में दोषों के साथ। ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज और ग्लूटाथियोन रिडक्टेस। Phytomenadione ऐसी गड़बड़ी का कारण नहीं बनता है।

अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स की नियुक्ति के लिए मतभेद हेपरिन के समान हैं। गर्भावस्था के दौरान अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स लेने की अयोग्यता पर ध्यान दिया जाना चाहिए। वारफेरिन और इस समूह की अन्य दवाएं 5% मामलों में "भ्रूण वारफेरिन सिंड्रोम" का कारण बन सकती हैं। इसके लक्षण माथे की उभरी हुई आकृति हैं। काठी नाक। श्वासनली और ब्रांकाई के उपास्थि के अविकसित होने के कारण ऊपरी श्वसन पथ की रुकावट, एपिफेसिस का कैल्सीफिकेशन। गर्भावस्था के 6-9 सप्ताह में महिलाओं की अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स के साथ सबसे खतरनाक उपचार।

हृदय रोग से पीड़ित लगभग सभी रोगियों को विशेष रक्त पतला करने वाली दवाएं लेनी चाहिए। इन सभी दवाओं को 2 मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: प्रत्यक्ष-अभिनय थक्का-रोधी और विटामिन K प्रतिपक्षी (अप्रत्यक्ष क्रिया)। कैसे समझें कि इन उप-प्रजातियों के बीच क्या अंतर है और शरीर पर उनके प्रभाव का तंत्र क्या है?

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के उपयोग की विशेषताएं

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी यकृत (प्रोथ्रोम्बिन और प्रोकोवर्टिन) में जमावट कारकों के संश्लेषण को बाधित करते हैं। उनका प्रभाव प्रशासन के 8-12 घंटे बाद दिखाई देता है और कई दिनों से दो सप्ताह तक रहता है। इन दवाओं का सबसे महत्वपूर्ण लाभ यह है कि इनका संचयी प्रभाव होता है। थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की प्राथमिक और माध्यमिक रोकथाम के लिए विटामिन के विरोधी (अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के लिए दूसरा नाम) का उपयोग 50 से अधिक वर्षों से किया गया है। यह विटामिन K है जो जमावट प्रक्रिया का एक अभिन्न अंग है।

विटामिन K प्रतिपक्षी को अप्रत्यक्ष थक्कारोधी कहा जाता है।

Warfarin और अन्य Coumarin डेरिवेटिव सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले अप्रत्यक्ष थक्कारोधी हैं। वीकेए (विटामिन के प्रतिपक्षी के लिए संक्षिप्त नाम) की कई सीमाएं हैं, इसलिए आपको उन्हें अपने दम पर लेना शुरू नहीं करना चाहिए। परीक्षण के परिणामों के आधार पर केवल एक योग्य चिकित्सक द्वारा सही खुराक का चयन किया जा सकता है। खुराक के समय पर समायोजन के लिए रक्त गणना की नियमित निगरानी बहुत महत्वपूर्ण है। इसलिए, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि यदि डॉक्टर ने दिन में 2 बार वारफारिन लेने की सलाह दी है, तो अपने आप खुराक कम करना या बढ़ाना मना है।

लंबे ब्रेक के बाद उसी खुराक पर दवा लेना फिर से शुरू करने की भी सिफारिश नहीं की जाती है। Warfarin का आधा जीवन 40 घंटे है और काम शुरू करने में कम से कम 7 दिन लगते हैं। दवा यकृत में चयापचय होती है और मूत्र में शरीर से निकल जाती है। वर्तमान में, इस्केमिक स्ट्रोक वाले रोगियों के लिए वारफेरिन सबसे अच्छा उपचार विकल्प है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और उनकी क्रिया के तंत्र की सूची

अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स की सूची का नेतृत्व वारफारिन (दूसरा व्यापार नाम कौमाडिन) करता है। यह रक्त के थक्कों को रोकने के लिए निर्धारित सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक है। कम लोकप्रिय विटामिन के प्रतिपक्षी दवाएं सिंकुमर, एसेनोकोमारोल और डाइकोमारोल हैं। इन दवाओं की कार्रवाई का तंत्र समान है: विटामिन के अवशोषण की गतिविधि में कमी, जिससे विटामिन के-निर्भर क्लॉटिंग कारकों की कमी हो जाती है।

वार्फरिन और समानार्थक एंटीकोआगुलंट्स लेने वाले रोगियों को भोजन और पोषक तत्वों की खुराक से विटामिन के दैनिक सेवन को सीमित करना चाहिए। शरीर में विटामिन के के स्तर में अचानक परिवर्तन थक्कारोधी चिकित्सा के प्रभाव को बहुत बढ़ा या घटा सकता है।

विटामिन के विरोधी के नुकसान

वार्फरिन दवा बाजार का एक वास्तविक "पुराना टाइमर" है

2010 के अंत तक, गैर-वाल्वुलर एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगियों में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम और शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म के उपचार के लिए विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा अनुमोदित एक विटामिन के प्रतिपक्षी (वारफारिन) एकमात्र मौखिक थक्कारोधी था। आधी सदी के लिए, फार्मासिस्टों ने दवा की प्रभावशीलता का विस्तार से अध्ययन किया है, साथ ही नुकसान और दुष्प्रभावों की स्पष्ट रूप से पहचान की है।

सबसे आम में शामिल हैं:

• संकीर्ण चिकित्सीय खिड़की (विषाक्तता के लिए, यह न्यूनतम संख्या में गोलियां पीने के लिए पर्याप्त है);
• विटामिन के से भरपूर खाद्य पदार्थों के साथ बातचीत (हरी सब्जियों के दैनिक सेवन के साथ गोलियां लेने से हाइपरक्लेमिया हो सकता है);
• थक्कारोधी प्रभाव में देरी (इसका मतलब है कि चिकित्सा की शुरुआत और पहले परिणामों के बीच कई सप्ताह बीतने चाहिए)। शिरापरक घनास्त्रता की रोकथाम के लिए, यह अवधि बहुत लंबी है;
• रक्त की स्थिति और खुराक समायोजन की लगातार निगरानी की आवश्यकता;
• चोट लगने और खून बहने की संभावना।

विटामिन K प्रतिपक्षी लेने के प्रभाव को क्या प्रभावित कर सकता है?

निम्नलिखित कारक VKA के थक्कारोधी प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं:

• आयु;
• शरीर का भार;
• मौजूदा आहार;
• हर्बल सप्लीमेंट लेना;
• अन्य दवाएं लेना;
• आनुवंशिक रोग।

डायरेक्ट-एक्टिंग एंटीकोआगुलंट्स के फायदे और नुकसान

पिछले 6 वर्षों में, फार्मास्युटिकल बाजार में नए प्रत्यक्ष थक्कारोधी दिखाई दिए हैं। वे थ्रोम्बोम्बोलिज़्म के उपचार और घनास्त्रता की रोकथाम के लिए विटामिन के विरोधी के विकल्प हैं। डायरेक्ट ओरल एंटीकोआगुलंट्स (डीओए) विटामिन के विरोधी के लिए एक अधिक प्रभावी और सुरक्षित विकल्प हैं।

डायरेक्ट एंटीकोआगुलंट्स विटामिन के विरोधी के लिए एकमात्र विकल्प हैं

हृदय रोग विशेषज्ञों और रोगियों के बीच पीपीए की लोकप्रियता आश्चर्यजनक नहीं है, क्योंकि इसके लाभों में से हैं:

• कार्रवाई की तीव्र शुरुआत;
• अपेक्षाकृत कम आधा जीवन;
• विशिष्ट एंटीडोट एजेंटों की उपस्थिति (तीव्र इस्केमिक स्ट्रोक के उपचार में उपयोगी हो सकती है, साथ ही पोस्ट-स्ट्रोक नकारात्मक लक्षणों को खत्म करने के लिए);
• निश्चित खुराक;
• दवा की दैनिक खुराक पर आहार की खुराक का कोई सीधा प्रभाव नहीं;
• नियमित प्रयोगशाला रक्त परीक्षण की कोई आवश्यकता नहीं है।

पीपीए लेने के बाद होने वाला सबसे आम साइड इफेक्ट रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। लेकिन प्रत्यक्ष थक्कारोधी के लाभों की तुलना में प्रमुख रक्तस्राव का कथित खतरा छोटा है।

प्रत्यक्ष थक्कारोधी के व्यापार नाम और उनकी क्रिया का तंत्र

प्रत्यक्ष-अभिनय दवाओं का वर्गीकरण थोड़ा अधिक व्यापक है। Dabigatran etexilate (व्यापार नाम Pradaxa) एक सीधा थ्रोम्बिन अवरोधक है। यह दवा चिकित्सा समुदाय द्वारा अनुमोदित पहली प्रत्यक्ष मौखिक थक्कारोधी थी। वास्तव में कुछ वर्षों के भीतर, रिवरोक्सेबन इनहिबिटर (xalerto और edoxaban) को प्रत्यक्ष थक्का-रोधी की सूची में जोड़ा गया। लंबी अवधि के नैदानिक ​​परीक्षणों ने स्ट्रोक की रोकथाम और घनास्त्रता के उपचार में उपरोक्त दवाओं की उच्च प्रभावकारिता दिखाई है। पीपीए के वार्फरिन पर स्पष्ट लाभ हैं, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि दवाओं को रक्त मापदंडों की नियमित निगरानी के बिना प्रशासित किया जा सकता है।

प्रदाक्ष सबसे अधिक शोधित प्रत्यक्ष अभिनय थक्कारोधी है।

पीपीए की कार्रवाई का तंत्र विटामिन के प्रतिपक्षी से काफी भिन्न होता है। प्रत्येक प्रत्यक्ष-अभिनय थक्कारोधी में छोटे अणु होते हैं जो चुनिंदा रूप से थ्रोम्बिन की उत्प्रेरक साइट से जुड़ते हैं। क्योंकि थ्रोम्बिन फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन स्ट्रैंड्स में परिवर्तित करके जमावट को बढ़ावा देता है, डाबीगेट्रान में इन स्ट्रैंड्स को ब्लॉक करने का प्रभाव होता है।

प्रत्यक्ष थक्कारोधी के अतिरिक्त प्रभावी तंत्र में प्लेटलेट निष्क्रियता और रक्त के थक्के गतिविधि में कमी शामिल है। दवाओं के इस समूह का आधा जीवन 7-14 घंटे है, उपचारात्मक प्रभाव की घटना का समय एक से चार घंटे तक होता है। प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ यकृत में जमा होते हैं और मूत्र में शरीर से बाहर निकल जाते हैं।

इसके अलावा, दो प्रकार के हेपरिन का उपयोग थक्का-रोधी के रूप में किया जाता है - गैर-भिन्नात्मक (NFH) और कम आणविक भार (LMWH)। कई दशकों से गैर-गंभीर घनास्त्रता को रोकने और इलाज के लिए कम-अंश हेपरिन का उपयोग किया गया है। यूएफएच का नुकसान यह है कि इसका एक चर थक्कारोधी प्रभाव के साथ-साथ सीमित जैवउपलब्धता है। कम आणविक भार हेपरिन को डीपोलीमराइजेशन द्वारा कम अंश से प्राप्त किया जाता है।

कम आणविक भार हेपरिन में एक विशिष्ट आणविक भार वितरण होता है जो इसकी थक्कारोधी गतिविधि और क्रिया की अवधि निर्धारित करता है। LMWH का लाभ यह है कि आवश्यक खुराक की गणना करना काफी आसान है, और गंभीर दुष्प्रभावों से डरना भी नहीं है। इन कारणों से, यह हेपरिन की कम आणविक भार उप-प्रजाति है जिसका उपयोग दुनिया के अधिकांश अस्पतालों में किया जाता है।

हेपरिन एक थक्कारोधी के रूप में प्रयोग किया जाता है

प्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ प्रभावी उपचार के लिए संगति और नियमितता आवश्यक है। चूंकि इस प्रकार की दवा का आधा जीवन कम होता है, जो रोगी जानबूझकर या गलती से एक खुराक लेने से चूक जाते हैं, उन्हें घनास्त्रता या अपर्याप्त जमावट का खतरा होता है। यह देखते हुए कि शरीर में दवा का सेवन बंद करने पर पीपीए लेने का सकारात्मक प्रभाव जल्दी से गायब हो जाता है, डॉक्टर द्वारा निर्धारित कार्यक्रम का पालन करना बेहद जरूरी है।

क्या प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स को जोड़ना संभव है?

जैसा कि यह पहले से ही स्पष्ट हो गया है, दिल के दौरे, एनजाइना पेक्टोरिस, विभिन्न अंगों के संवहनी अन्त: शल्यता, घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लिबिटिस के मामले में चिकित्सीय और रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए एंटीकोआगुलंट्स का उपयोग किया जाता है। तीव्र स्थितियों में, प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीकोआगुलंट्स आमतौर पर निर्धारित किए जाते हैं, जो तत्काल प्रभाव प्रदान करते हैं और रक्त के थक्के को रोकते हैं। 3-4 दिनों के बाद (प्राथमिक उपचार की सफलता के अधीन), अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ चिकित्सा को बढ़ाया जा सकता है।

संयुक्त एंटीकायगुलेंट थेरेपी हृदय और संवहनी सर्जरी से पहले, रक्त आधान के दौरान और घनास्त्रता की रोकथाम के लिए भी की जाती है। चिकित्सा पेशेवरों की निरंतर देखरेख में विभिन्न प्रकार के एंटीकोआगुलंट्स के संयोजन के साथ उपचार किया जाना चाहिए। एनजाइना के हमलों और पैरॉक्सिस्मल एट्रियल फाइब्रिलेशन की आवृत्ति में वृद्धि के कारण, एक साथ दो प्रकार की दवाओं के उपचार में, मूत्र में तलछट की उपस्थिति, रक्त के थक्के की दर और रक्त में प्रोथ्रोम्बिन के स्तर की लगातार निगरानी की जाती है।

संयोजन थक्कारोधी चिकित्सा चिकित्सकीय देखरेख में होनी चाहिए

विभिन्न एंटीकोआगुलंट्स के संयोजन के साथ उपचार में contraindicated है:

• रक्तस्रावी प्रवणता;
• रक्त के थक्के में कमी के साथ रोग;
• गर्भावस्था के दौरान;
• जिगर और गुर्दे की शिथिलता;
• प्राणघातक सूजन;
• पेप्टिक छाला।

मूत्र में रक्त दिखाई देने पर संयोजन चिकित्सा को तत्काल बाधित करना भी आवश्यक है।

थक्का-रोधी लेने की प्रभावशीलता का निर्धारण कैसे करें?

अप्रत्यक्ष कौयगुलांट का रक्त में पता लगाना आसान होता है और यहां तक ​​कि उनकी प्रभावशीलता को भी मापते हैं। इसके लिए, "अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात" नामक एक विशेष संकेतक विकसित किया गया है।

1. अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी नहीं लेने वाले व्यक्ति का INR 1 से ठीक नीचे होगा।
2. वार्फरिन लेने वाले रोगी का INR 2.0 और 3.0 के बीच होगा। इतनी अधिक दरों को देखकर डॉक्टर इस बात के लिए तैयार रहेंगे कि अचानक रक्तस्राव हो सकता है।
3. 1 और 2 के बीच एक आईएनआर मान इंगित करेगा कि रोगी को इस्केमिक स्ट्रोक विकसित करने का जोखिम हो सकता है।
4. 4 और उससे अधिक के INR के साथ, गैर-थक्के लगाने और रक्तस्रावी स्ट्रोक के विकास का सबसे बड़ा जोखिम है।

INR के लिए एक रक्त परीक्षण अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के साथ चिकित्सा का संकेत है

लेकिन INR के लिए एक रक्त परीक्षण वस्तुनिष्ठ संकेतक नहीं देगा यदि रोगी सीधे थक्का-रोधी ले रहा है। नए प्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स के साथ सबसे बड़ी समस्या उनकी प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए एक विश्वसनीय तरीके की कमी है। रक्तस्राव बंद होने पर डॉक्टर पता लगा सकते हैं, लेकिन ऐसा कोई संकेतक नहीं है जो एक थक्कारोधी प्रभाव की उपस्थिति का आकलन करेगा। उदाहरण के लिए, बेहोशी की हालत में आपातकालीन कक्ष में भर्ती मरीजों के इलाज में यह बहुत महत्वपूर्ण है। यदि मेडिकल रिकॉर्ड में रोगी द्वारा प्रत्यक्ष-अभिनय एंटीकोआगुलंट्स के सेवन के बारे में कोई जानकारी नहीं है, तो रक्त में उन्हें जल्दी से पहचानना काफी मुश्किल है।

अधिक मात्रा में लेने पर क्या करें?

उपरोक्त सभी लाभों के बावजूद, डॉक्टर ओवरडोज़ के मामले में उपयोग करने के लिए विशिष्ट एंटीडोट्स की कमी के बारे में अभी भी चिंतित हैं। ऐसी गंभीर स्थिति को रोकने के लिए, डॉक्टर निम्नलिखित नियमों का पालन करते हैं:

• 7 दिनों के उपयोग के बाद एपोबैक्सन की खुराक कम करें;
• Xalerto को 21 दिनों के कोर्स के बाद खुराक में कमी की आवश्यकता होती है।

फिलहाल, जीवन-धमकाने वाले रक्तस्राव की स्थिति में, जिसमें अप्रत्यक्ष थक्कारोधी के कारण होने वाले रक्तस्राव शामिल हैं, रोगी को ताजा जमे हुए प्लाज्मा, प्रोथ्रोम्बिन कॉम्प्लेक्स कॉन्संट्रेट और फाइटोनाडियोन दिया जाता है।

Phytonadione थक्कारोधी के लिए कुछ मारक में से एक है।

प्रत्येक मारक की कार्रवाई का औषध विज्ञान और तंत्र अलग है। अलग-अलग एंटीकोआगुलंट्स को अलग-अलग खुराक और एंटीडोट प्रशासन रणनीतियों की आवश्यकता होगी। पाठ्यक्रम की अवधि और एंटीडोट्स की खुराक की गणना इस आधार पर की जाती है कि रोगी पहले से प्रशासित दवाओं पर कैसे प्रतिक्रिया करता है (ऐसे मामले हैं जब कुछ एंटीडोट्स न केवल रक्तस्राव को रोकते हैं, बल्कि प्लेटलेट एकत्रीकरण को भी सक्रिय करते हैं)।

डीएए और वीकेए के लिए मृत्यु दर

हृदय रोग की जटिलताओं को रोकने के लिए प्रत्यक्ष थक्का-रोधी के साथ इलाज किए गए रोगियों में अधिक रक्तस्राव होता है, लेकिन विटामिन के प्रतिपक्षी के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में मृत्यु दर कम होती है। किसी तरह मृत्यु दर को कम करने में मदद करता है।

इस तरह के परस्पर विरोधी परिणाम इस तथ्य के कारण हैं कि अधिकांश अध्ययन अस्पताल की सेटिंग में किए जाते हैं। सभी रक्तस्राव जो तब होता है जब रोगी अस्पताल में होता है और एक ड्रॉपर के माध्यम से सीधे थक्का-रोधी प्राप्त करता है, योग्य चिकित्सा कर्मियों द्वारा बहुत जल्दी बंद कर दिया जाता है और इससे मृत्यु नहीं होती है। लेकिन रोगी अक्सर डॉक्टरों की देखरेख के बिना अप्रत्यक्ष थक्का-रोधी लेते हैं, जिससे मृत्यु दर अधिक होती है।