Puriinin aineenvaihdunnan rikkominen. Puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden yleisimmät ilmentymät ovat hyperurikemia ja kihti.

Puriini (adeniini, guaniini) ja pyrimidiini (sytosiini, urasiili ja tymiini) emäkset ovat osa nukleiinihappoja - RNA:ta ja DNA:ta. Niiden aineenvaihdunnan rikkominen johtaa virtsahapon tason nousuun ja sitä havaitaan erilaisissa munuaissairauksissa, leukemiassa, mutta erityisen selvästi kihdissä, joka tunnetaan Hippokrateen ajoista lähtien.

Kihti(podagra; kreikkalainen ansa, kivut, jalkojen heikkous; podos-kihti - jalka, jalka + agra - kohtaus, hyökkäys) - krooninen sairaus, joka johtuu puriinien aineenvaihdunnan rikkomisesta. Sille on ominaista virtsahapon suolojen kerääntyminen kudoksiin, joissa kehittyy tulehduksellisia ja sitten tuhoisia skleroottisia muutoksia. Se ilmenee pääasiassa toistuvana niveltulehduksena, ihonalaisten kyhmyjen muodostumisena, virtsakivitaudin oireina. Tällä hetkellä termi "kihti" viittaa ryhmään sairauksia, jotka ilmenevät:

1) hyperurikemia;

2) toistuvat akuutin niveltulehduksen kohtaukset, joissa natriumuraattikiteitä löytyy leukosyyteistä nivelnesteestä;

3) suuret natriumuraattikertymät, useimmiten raajojen nivelissä ja niiden ympärillä, johon usein liittyy nivelten epämuodostumista ja vakavaa ontumista;

4) munuaisvauriot, mukaan lukien interstitiaaliset kudokset ja verisuonet;

5) kivien muodostuminen virtsahaposta.

Nämä oireet voivat ilmaantua joko erikseen tai sisään erilaisia ​​yhdistelmiä. Kihti luokitellaan monitekijäiseksi sairaudeksi. Koska kaksi erityistä kihdin syytä (puute hypoksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasi ja hyperaktiivisuus 5-fosforibosyyli-1-pyrofosfaattisyntetaasi) liittyy X-kromosomiin, silloin kihti on vanhempien miesten sairaus; naisten osuus on jopa 5 % tapauksista. Lapset ja nuoret sairastuvat harvoin. Huippu ilmaantuvuus tapahtuu viidennellä elämän vuosikymmenellä. Yleensä kihti kärsii 0,13 - 0,37 % koko väestöstä.

Joten, kihdin pakollinen oire on hyperurikemia. Seerumin uraattipitoisuuden absoluuttisen nousun sanotaan tapahtuvan, kun pitoisuus ylittää seerumin natriumulaatin liukoisuusrajan. Uraatin osalta tämä raja on naisilla 60 mg/l ja miehillä 70 mg/l. Seerumin uraattipitoisuudet yli 70 mg/l (seerumin uraattien ylikyllästysvaikutus) lisäävät kihtiartriitin ja munuaiskivitaudin riskiä. Uraattitasoihin vaikuttavat sukupuoli, ikä (ilmeisesti estrogeenien ja androgeenien vaikutuksesta munuaisten uraattipuhdistumaan), ruumiinpaino, verenpaine, veren ureatyppi- ja kreatiniinitasot, alkoholinkäyttö (krooninen alkoholinkäyttö lisää virtsahapon tuotantoa ja vähentää sen erittymistä) ) .

Hyperurikemiaa esiintyy 2-18 %:lla väestöstä. Taajuus Ja kihdin esiintyvyys on pienempi kuin hyperurikemian esiintyvyys, ja se on 0,20-0,35 tapausta 1000 ihmistä kohti. Hyperurikemia on välttämätön edellytys kihdin kehittymiselle. Virtsahappoa muodostuu puriiniemästen hapettumisen aikana. 2/3 virtsahaposta erittyy virtsaan (300-600 mg / vrk) ja 1/3 - maha-suolikanavan kautta, jossa bakteerit tuhoavat sen.

Metabolinen hyperurikemia ja kihti johtuen lisääntyneestä virtsahapon tuotannosta, mikä voidaan arvioida lisääntyneen virtsahapon erittymisen perusteella (yli 600 mg / vrk), jopa olosuhteissa, joissa puriinien saanti ruoan kanssa on rajoitettu. Tämäntyyppinen kihti muodostaa alle 10 % kaikista taudin tapauksista.

Virtsatie happo, tiedetään olevan puriiniaineenvaihdunnan lopputuote. Virtsahapon synteesin nopeus ihmisillä määräytyy 5-fosforibosyyli-1-pyrofosfaatin (FRPP) solunsisäisen pitoisuuden perusteella: kun FRPP:n taso solussa nousee, virtsahapon synteesi lisääntyy ja sen vähentyessä se pienenee.

Virtsahapon liiallinen tuotanto voi olla primaarista tai toissijaista. Primaarinen hyperurikemia johtuen synnynnäisestä hypoksantinguapuutteesta tai FRPP-syntetaasin lisääntyneestä aktiivisuudesta, ja se periytyy liitettynä X-kromosomiin. sekundaarinen hyperurikemia, Virtsahapon ylituotannon vuoksi, se voi liittyä moniin syihin:

1) puriinien de novo biosynteesin kiihtyvyys;

2) glukoosi-6-fosfataasin vajaus (esimerkiksi glykogeenin varastoinnin sairaudessa tyyppi I), jossa virtsahapon tuotanto lisääntyy ja puriinien de novo -synteesi nopeutuu;

3) FRPP-synteesin kiihtyvyys;

4) puriininukleotidien hajoamisen kiihtyminen.
Kaksi viimeistä syytä sisältyvät solun puutteeseen

glukoosi energianlähteenä. Uskotaan, että useimmilla potilailla, joilla on liiallisesta virtsahapon tuotannosta johtuva sekundaarinen hyperurikemia, päähäiriö on nukleiinihappojen kierron kiihdyttäminen, mikä on tyypillistä monille sairauksille: myeloosi, lymfaattinen leukemia, myelooma, sekundaarinen polysytemia, pernisioosi anemia, talassemia, hemolyyttinen anemia, tarttuva mononukleoosi, karsinooma jne. Nukleiinihappojen kierron kiihtyminen johtaa hyperurikemiaan ja puriinien de novo biosynteesin kompensoivaan lisääntymiseen.

Munuaisten hyperurikemia ja kihti johtuen vähentyneestä virtsahapon erittymisestä munuaisten kautta. Se muodostaa jopa 90 % kaikista kihtitapauksista. Virtsahapon erittyminen riippuu glomerulussuodatuksesta, tubulusreabsorptiosta ja erityksestä.

Virtsahapon hidastunut suodatusnopeus (tekijä 1), lisääntynyt reabsorptio proksimaalisissa tubuluksissa (tekijä 2) tai vähentynyt eritysnopeus (tekijä 3) vähentävät sen erittymistä munuaisten kautta. On todennäköistä, että kaikki kolme tekijää ovat läsnä kihtipotilailla.

Munuaistyyppinen hyperurikemia ja kihti voivat olla ensisijaisia ​​ja toissijaisia. Primaarista munuaiskihtiä esiintyy potilailla, joilla on munuaispatologia: polykystinen, lyijynefropatia. Toissijaista munuaisten hyperurikemiaa voidaan havaita käytettäessä diureetteja, jotka vähentävät kiertävän plasman tilavuutta, mihin liittyy virtsahapon suodatuksen väheneminen, sen tubulaarisen reabsorption lisääntyminen ja virtsahapon erityksen väheneminen. Myös monet muut lääkkeet (pieniannokset aspiriini, nikotiinihappo, pyratsiiniamidi, etanoli) aiheuttavat hyperurikemiaa vähentämällä virtsahapon erittymistä, mutta mekanismeja ei ole vielä selvitetty.

Nefrogeeninen diabetes insipidus, lisämunuaisten vajaatoiminta, CCP:n alentaminen, aiheuttavat hyperurikemiaa. Hyperurikemia voi johtua ylimääräisten orgaanisten happojen aiheuttamasta kilpailevasta virtsahapon erityksen estymisestä, jota erittyvät samankaltaisten munuaisten tubulusmekanismien kautta kuin virtsahappoa. Orgaanisten happojen ylimäärä havaitaan nälkään (ketoosi, vapaat rasvahapot), alkoholi- ja diabeettinen ketoasidoosi, maitohappoasidoosi mistä tahansa syystä.

Hyperurikemialla, joka on tyypillistä hyperparatyreoosille, hypoparatyreoosille, kilpirauhasen vajaatoiminnalle, voi olla myös munuaispohjainen, mutta sen esiintymismekanismi on epäselvä. Kihdin kehitys kulkee 4 vaiheen läpi:

1) oireeton hyperurikemia,

2) akuutti kihti niveltulehdus,

3) kriittinen jakso,

4) krooniset kihtikertymät nivelissä.

Oireettoman hyperurikemian vaihe jolle on ominaista seerumin uraattipitoisuuden nousu, mutta niveltulehduksen oireita, niveltulehduksia nivelissä tai virtsahappokiviä ei ole. Klassiseen kihtiin alttiilla miehillä hyperurikemia alkaa murrosiän aikana ja riskiryhmään kuuluvilla naisilla vaihdevuosien alkaessa. Oireeton hyperurikemia voi jatkua koko elämän ajan. Huolimatta siitä, että hyperurikemiaa todetaan lähes kaikilla kihtipotilailla, vain 5 % hyperurikemiasta kärsivistä saa koskaan tämän taudin.

Oireettoman hyperurikemian vaihe päättyy kihtiartriitin tai munuaiskivitaudin ensimmäiseen kohtaukseen.

Seuraava vaihe - akuutti kihti niveltulehdus. Syitä natriumuraatin alkukiteytymiseen nivelessä pitkän oireettoman hyperurikemian jälkeen ei täysin ymmärretä, vaikka tiedetään, että uraatin laskeutumista kudoksiin helpottaa pH:n siirtyminen happopuolelle ja mukopolysakkaridien aineenvaihdunta, jotka pitävät uraatin liuenneessa tilassa. Jatkuva hyperurikemia johtaa lopulta mikrokerrostumien muodostumiseen nivelkalvon levyepiteelisoluihin ja natriumuraatin kerääntymiseen proteoglykaaneihin, joilla on korkea affiniteetti siihen. Useat syyt, mutta useimmiten trauma, johon liittyy mikroympäristön tuhoutuminen ja ruston proteoglykaanien kierron kiihtyminen, aiheuttavat uraattikiteiden vapautumista nivelnesteeseen. Alhainen lämpötila nivelessä, riittämätön veden ja uraatin takaisinimeytyminen nivelnesteestä nivelontelossa aiheuttavat riittävän määrän uraattikiteiden kerääntymistä niveleen. Neutrofiilit fagosytoivat nivelissä virtsahappokiteitä, jotka sitten tuhoavat ne vapauttamalla lysosomaalisia entsyymejä, jotka ovat akuutin kihtitulehduksen välittäjiä. Akuutin niveltulehduskohtauksen laukaisevat monet asiat, mukaan lukien:

1) kiteiden fagosytoosi leukosyyttien toimesta ja kemotaktisten proteiinien nopea vapautuminen niistä;

2) kallikreiinijärjestelmän aktivointi;

3) komplementin aktivaatio ja sen kemotaktisten komponenttien muodostuminen;

4) leukosyyttilysosomien tuhoutuminen uraattikiteillä ja lysosomaalisten tuotteiden vapautuminen nivelnesteeseen.

Jos akuutin kihdin niveltulehduksen patogeneesin ymmärtämisessä on edistytty, monet akuutin kohtauksen spontaanista parantumisesta ja kolkisiinin vaikutuksesta koskeviin kysymyksiin ovat vielä ratkaisematta.

Aluksi erittäin kivulias niveltulehdus vaikuttaa yhteen nivelistä vähäisin yleisoirein. Myöhemmin prosessissa on mukana useita niveliä kuumeisen tilan taustalla. Hyökkäysten kesto vaihtelee, mutta on silti rajoitettu. Niihin liittyy oireettomia jaksoja. Akuutti kihti niveltulehdus on pääasiassa jalkojen sairaus. Mitä kauempana vauriokohta on, sitä tyypillisempiä kohtauksia on. Joskus kehittyy kihtibursiitti, ja useimmiten polvi- ja kyynärnivelpussit ovat mukana prosessissa. Ennen ensimmäistä terävää kihtikohtausta potilaat voivat tuntea jatkuvaa arkuus ja pahenemisvaiheet, mutta useammin ensimmäinen kohtaus on odottamaton ja sillä on "räjähtävä" luonne. Se alkaa yleensä yöllä, tulehtuneen nivelen kipu on erittäin voimakasta.

Hyökkäyksen laukaisee trauma, alkoholi ja tietyt lääkkeet, ruokavaliovirheet ja leikkaus. Muutamassa tunnissa intensiteetti saavuttaa huippunsa, etenevän tulehduksen merkit näkyvät selvästi, leukosytoosi lisääntyy, kehon lämpötila nousee ja ESR lisääntyy.

Kihtikohtaukset voivat kestää yhden tai kaksi päivää tai useita viikkoja, mutta ne loppuvat yleensä spontaanisti. Siitä ei ole seurauksia, ja toipuminen näyttää olevan täydellinen, ts. vaihe 3 on tulossa oireeton vaihe, Sitä kutsutaan interkriittiseksi ajanjaksoksi, jonka aikana potilas ei tee valituksia. 7 %:lla potilaista toista kohtausta ei esiinny ollenkaan, ja 60 %:lla tauti uusiutuu vuoden sisällä.

Hoitamattomilla potilailla uraatin tuotantonopeus ylittää sen eliminaationopeuden. Tämän seurauksena natriumuraattikiteiden kerääntymiä ilmaantuu rustoon, nivelkalvoihin, jänteisiin ja pehmytkudoksiin. Kihtijäämät sijaitsevat usein kyynärvarren kyynärluun pintaa pitkin kyynärnivelen pussin ulkonemien muodossa, mutta akillesjänteen aikana korvan kierteen ja antiheliksin alueella. Ne voivat haavautua ja erittää valkeahkoa viskoosia nestettä, jossa on runsaasti natriumuraattikiteitä. Kihtijäämät saavat harvoin tartunnan.

90 prosentilla potilaista, joilla on kihti niveltulehdus, havaitaan eriasteisia munuaisten vajaatoimintaa - nefropatia. Ennen hemodialyysin aloittamista 17–25 % kihtipotilaista kuoli munuaisten vajaatoimintaan.

Munuaisen parenkyymin vaurioita on useita:

1) uraattinefropatia, aiheutuu natriumuraattikiteiden laskeutumisesta munuaisten interstitiaaliseen kudokseen;

2) obstruktiivinen nefropatia, johtuen virtsahappokiteiden muodostumisesta keräyskanaviin, munuaislantioon tai virtsanjohtimiin.

Uraattikertymien muodostumiseen munuaisissa vaikuttavia tekijöitä ei tunneta. Munuaiskivitautia esiintyy 1-2 tapausta 1000 kihtipotilasta kohti. Johtava virtsahappokivien muodostumiseen vaikuttava tekijä on lisääntynyt virtsahapon erittyminen. Hyperuririkasiduria voi olla seurausta primaarisesta kihdistä, synnynnäisestä puriiniaineenvaihdunnan häiriöstä, joka johtaa lisääntyneeseen virtsahapon tuotantoon, myeloproliferatiiviseen sairauteen ja muihin neoplastisiin prosesseihin.

Jos virtsahapon erittyminen virtsaan ylittää 1100 mg / vrk, kivien muodostumistaajuus saavuttaa 50%.

Virtsahappokivien muodostuminen korreloi myös hyperurikemian kanssa: virtsahappotasolla 130 mg/l ja sitä korkeammalla kivien muodostumisen ilmaantuvuus saavuttaa noin 50 %. Virtsahappokivien muodostuminen edistää virtsan liiallista happamoitumista; virtsan pitoisuus. Virtsahappokiteet voivat toimia ytimenä kalsiumkivien muodostumiselle.

Patogeneettisen ehkäisyn ja hoidon periaatteet sairas alkaen puriinien aineenvaihdunnan rikkominen. Koska akuutti kihti niveltulehdus on tulehdusprosessi, anti-inflammatorista hoitoa tulee suorittaa ensisijaisesti kolkisiinilla (stabiloi lysosomikalvoja, estää kemotaksista ja fagosytoosia, sillä on antimitoottinen vaikutus neutrofiileihin), kunnes potilaan tila paranee tai ruoansulatuskanavasta tulee haittavaikutuksia. esiintyä (kolkisiinin laskimonsisäisen annon yhteydessä maha-suolikanavan sivuvaikutuksia ei esiinny). Sivuvaikutuksia ovat: luuytimen lama, hiustenlähtö, maksan vajaatoiminta, henkinen masennus, kouristukset, nouseva halvaus, hengityslama. Muista tulehduskipulääkkeistä tehokkaita ovat indometasiini, fenyylibutatsoni, naprokseeni ja fenoprofeeni. Lääkkeet, jotka stimuloivat virtsahapon erittymistä, ja allopurinoli akuutissa kihtikohtauksessa ovat tehottomia. Kolkisiinin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tehottomuuden tai vasta-aiheiden vuoksi glukokortikoidien systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta) tai paikallista (niveleen) antamista käytetään. Tämä hoito on erityisen hyödyllinen, kun ei ole mahdollista käyttää tavanomaista annostusohjelmaa.

Hyperurikemia, joka johtuu hypoksantinguaosittaisesta tai täydellisestä puutteesta (tämän entsyymin puute vähentää fosforibosyylipyrofosfaatin kulutusta, joka kerääntyy normaalia suurempina pitoisuuksina, mikä kiihdyttää de novo puriinin biosynteesiä, mikä johtaa menestyksekkäästi suuriinihapon liikatuotantoon). ksantiinioksidaasin estäjä, allopurinoli, joka katalysoi ksantiinin ja hypoksantiinin muuttumista virtsahapoksi.

Akuutin kohtauksen toistumisen todennäköisyyden vähentämiseksi on suositeltavaa:

Päivittäinen profylaktinen kolkisiini tai indometasiini;

Hallittu painonpudotus lihavilla potilailla;

Useiden provosoivien tekijöiden poistaminen (alkoholi);

Hyperurikeemisten lääkkeiden käyttö veren seerumin uraattitason pitämiseksi alle 70 mg/l, ts. pienimmässä pitoisuudessa, jossa uraatti kyllästää solunulkoisen nesteen. Urikosuriset lääkkeet (probenesidi, sulfiinipyratsoni) lisäävät uraatin erittymistä munuaisten kautta.

Puriinipitoisten elintarvikkeiden (liha, kala, maksa, pavut) saannin rajoittaminen.

Hyperurikemiaa voidaan korjata allopurinolilla, joka estää ksantiinioksidaasia ja vähentää siten virtsahapon synteesiä. Virtsahapponefropatian estämiseksi he turvautuvat vesikuormitukseen ja diureetteihin, virtsan alkalisointiin (natriumbikarbonaatti), jotta virtsahappo muuttuu liukoiseksi natriumuraattiksi, ja allopurinolin määräämiseen.

Luku 9

Alkoholismiin liittyy merkittävä puriiniaineenvaihdunnan häiriö.

Patogeneesi. Alkoholismi aiheuttaa hyperurikemiaa monin eri tavoin. Monet alkoholijuomat (olut, punaviinit) ovat itsessään runsas puriinien, virtsahapon metabolisten esiasteiden, lähde. Alkoholiylimäärälle tyypillinen hyperlipidemia ja maitohapon kertyminen vereen estävät virtsahapon erittymistä munuaistiehyissä, mikä johtaa nopeaan mutta lyhytaikaiseen virtsahappopitoisuuden nousuun veressä. Krooninen alkoholin väärinkäyttö lisää osaltaan virtsahapon muodostumista kudoksissa, mihin voi liittyä jatkuvaa hyperurikemiaa ja hyperurikosuriaa. Krooninen hemolyysi, joka on tyypillistä viskeraaliselle alkoholismille, katsotaan myös hyperurikemian lisäsyyksi.

Alkoholismissa havaittu nestehukka ja taipumus metaboliseen asidoosiin edistävät uraattien laskeutumista (saostumista) pehmytkudoksiin, nivelrustoon, luiden epifyyseihin ja munuaisiin, mitä seuraa aseptinen tulehdus. Histologisesti kihtikyhmy (tofus) koostuu uraattikiteiden kerääntymisestä, jota ympäröi tulehduksellinen infiltraatti (jättiläiset solut, polymorfisesti tumalliset leukosyytit, monosyytit, lymfosyytit).

Klinikka. Puriinien aineenvaihdunnan häiriö alkoholismissa on usein oireeton, harvoin ilmenee uraattimunuakivitaudina, alkoholista kihtinä.

Oireeton ohimenevä (ohimenevä) hyperurikemia havaitaan alkoholismin varhaisessa vaiheessa 30-50 %:lla potilaista. Hyperurikemia kehittyy alkoholipitoisuuden taustalla samanaikaisesti virtsahapon erittymisen vähenemisen kanssa, ja sillä on yleensä kohtalainen luonne. Tässä tapauksessa kliiniset ilmenemismuodot yleensä puuttuvat. 1-2 viikon vieroituksen jälkeen virtsahapon erittyminen virtsaan lisääntyy, virtsahapon taso veressä normalisoituu seuraavaan alkoholiylimäärään asti. Ohimenevän (kurtoosiriippuvaisen) hyperurikemian tunnistaminen on tärkeää alkoholismin diagnoosin ja vieroitusoireiden todentamisen kannalta.

Oireetonta jatkuvaa hyperurikemiaa havaitaan useammin pitkäaikaisessa alkoholin väärinkäytössä yhdistettynä hyperurikosuriaan. Kliinistä merkitystä ei ole osoitettu. Tietoja annetaan sen mahdollisuudesta muuttua munuaiskiviksi, kihtiksi.

Alkoholikihti on tyypillisin alkoholismille yhdistettynä liikalihavuuteen. Taudin paheneminen johtuu alkoholin liiallisesta käytöstä. Kihti ilmenee niveloireyhtymänä, tofiina, munuaisvaurioina, jatkuvana hyperurikemiana (yli 10 mg%).

Akuutti kihti niveltulehdus kehittyy vilunväristysten taustalla, usein kuumetta (38-39 °), se vaikuttaa yleensä ensimmäisiin metatarsofalangeaalisiin niveliin (etenkin usein isoon varpaan). Kivut ovat sietämättömiä, sykkiviä, polttavia luonteeltaan, jatkuvat levossa. Nivelen alue on turvonnut, iho sen yläpuolella on kirkkaasti hyperemia (hyperemian rajat ovat epäselviä), kaikki liike ja jopa kosketus ovat jyrkästi tuskallisia. Kuumeen lisäksi havaitaan kohtalainen neutrofiilinen leukosytoosi ja jyrkkä ESR-kiihtyvyys (jopa 50-70 mm / h). Hyökkäys kestää yleensä useita tunteja (enintään 1 päivä). Sitten kipu ja turvotus vähenevät, hyperemia korvautuu syanoosilla, kutina ja nivelalueelle ilmaantuu hilseilyä.

Krooninen kihti niveltulehdus ilmenee nivelten (jalat, harvemmin - sormet, nilkat, polvet, kyynärpäät) epäsymmetrisinä vaurioina niiden jäykkyyden, jatkuvan turvotuksen, kivun ja rypistymisen muodossa liikkeen aikana. Huomattavasta epämuodostuksesta huolimatta nivelten toiminta säilyy pitkään häiriöttömänä, supistuksia ja ankyloosia kehittyy harvoin. Kihdin spesifisiä radiografisia oireita ovat marginaaliset epifyysieroosiot (koronkorkaisut), jotka johtuvat luukudoksen korvautumisesta tofilla ("punch"-oire, solu- ja kystiset rakenteet epifaaseissa).

Tophi (virtsahappoyhdisteiden kerääntyminen pehmytkudoksiin) - kroonisen kihdin patognomoninen merkki - ovat tiheitä (rustoisia) valkoisia, kerman tai keltaisia ​​​​muodostelmia, liikkuvia, ei juotettu ympäröiviin kudoksiin, sileä, joskus rakeinen pinta, yleensä kivuton. Ajoittain - ylimääräisen alkoholin jälkeen - tofi tulehtuu. Samaan aikaan ilmaantuu kipuja, niiden ympärillä olevan ihon hyperemiaa, niiden sisältö murtuu tuloksena olevien fistelien läpi valkoisena, murenevana tai juoksevana massan muodossa. Tophien suosikkipaikka - korvarenkaat, jalat, kyynärpään ja polvinivelten ojentajapinta.

Kihtinefropatia ilmenee erilaisina munuaisvaurioina, jotka usein määräävät ennusteen. Uremiaan kuolee 20–25 % kihtipotilaista.

Munuaiskivet (uraattimunuaiskivet)- yleisin kihtinefropatian muoto - havaitaan 40-75%:lla kihtipotilaista, usein ennen niveloireyhtymää ja tofien ilmaantumista useita vuosia, liittyy useammin kroonisen kihdin taustaan. Ominaista toistuva munuaiskoliikki, johon liittyy voimakas hematuria, jatkuva virtsan happamoituminen (pH)< 5) в сочетании с гиперурикозурией, превышающей норму (400-600 мг/сут) в 1,5-3 раза. В 10-15% случаев уратные конкременты рентгенонегативны - более надежно выявляются при УЗИ. Уратный нефролитиаз осложняется обструктивным пиелонефритом, гидронефрозом, почечной паренхиматозной гипертонией. Его исходом является терминальная уремия вследствие сморщивания почечной ткани.

Krooninen interstitiaalinen nefriitti- myöhempi nefropatian ilmentymä, joka liittyy kroonisen kihdin taustaan. Erityisen usein yhdistettynä useisiin tofiin. Se ilmenee kliinisesti kohtalaisena virtsan oireyhtymänä (proteinuria alle 2 g / vrk, ajoittainen leukosyturia ja mikrohematuria) ja varhainen, usein eristetty munuaisten keskittymiskyvyn häiriö - virtsan suhteellisen tiheyden väheneminen, polyuria, nocturia. Yli 1/3 potilaista kärsii hypertensiosta. Kiviä ja bakteriuriaa ei yleensä havaita. Virtsan reaktio on hapan, havaitaan hyperurikosuria. Kun lisätään hitaasti etenevä CRF, virtsahapon eritys vähenee, mikä lisää hyperurikemiaa entisestään, mikä pahentaa munuaisprosessin etenemistä. Munuaisbiopsia stroomassa paljastaa kihtikyhmyjä, nefrosyyttien rappeutumista ja atrofiaa, proksimaalisten munuaistiehyiden osittaisen tukkeutumisen uraattikiteillä ja voimakkaan nefroangioskleroosin. Lisäksi havaitaan usein krooniselle alkoholismille tyypillisiä glomerulusmuutoksia - mesangiumin fokaalinen proliferaatio ja skleroosi, jossa IgA ja C 3 kerääntyvät siihen.

Munuaisten virtsahapon esto- kihdin harvinaisin nefropatian muoto. Sille on ominaista hyperurikemia, joka saavuttaa kriittisen tason (yli 18-20 mg%), ja kliininen kuva oligurisesta akuutista munuaisten vajaatoiminnasta. Sen voi aiheuttaa ylimääräinen alkoholipitoisuus nälänhädän, hemolyysin, myopatian taustalla.

Diagnostiikka. Kihdin diagnoosi perustuu tyypillisten kliinisten oireiden ja jatkuvan vaikean hyperurikemian yhdistelmään. Suuri diagnostinen merkitys on tyypillisten luumuutosten havaitseminen röntgentutkimuksen aikana (kaksoiskorkokorko, "punch"-oire) ja uraattikiteiden tunnistaminen tofus-pisteistä, nivelnesteestä. Erotusdiagnostiikassa kihti niveltulehdus tulee erottaa nivelreumasta, Reiterin oireyhtymästä, reumasta, limaa ja erysipelasta. Suuri käytännön merkitys on ero kihdin ja sekundaarisen hyperurikemian välillä. Jälkimmäinen vaikeuttaa pahanlaatuisia kasvaimia (syövät, lymfoomat), hemoblastoosia, erytremiaa, hemolyysiä, kroonista munuaisten vajaatoimintaa, kipua lievittävää nefropatiaa, salureettien, salisylaattien pitkäaikaista väärinkäyttöä, psoriaasia, sarkoidoosia, kroonista myrkytystä (lyijy, beryllium), pitkäaikaista hoitoa glukokortikoidit, säteily ja kemoterapia leukemiaan.

Hoito. Oireeton kohtalainen hyperurikemia ei yleensä vaadi lääketieteellistä hoitoa. Virtsahappotasot normalisoituvat vieroituksen yhteydessä, kun sitä yhdistetään vähäpuriiniseen ja vähärasvaiseen ruokavalioon. Edellytyksenä on juoma-ohjelma: runsaan nesteen juominen (2-4 2,5 litraa nestettä päivässä) ja alkalien - natriumbikarbonaatti (jopa 7 g / vrk), emäksiset kivennäisvedet, sitraatit (sitruunamehu, uraliitti) lisääminen .

Kihdin hoidossa lääkkeen valinnan määrää sen muoto, puriinien aineenvaihduntahäiriöiden ominaisuudet (urikosurian suuruus), munuaisvaurion vakavuus ja alkoholiperäinen maksasairaus. Akuutin kihdin niveltulehduksen lievitykseen kolkisiini (5-6 mg/vrk) on tehokkain. Vasta-aiheiden (CRF, sydämen vajaatoiminta) esiintyessä käytetään butadionia, indometasiinia (peptisen haavan pahenemiseen vasta-aiheisia lääkkeitä), glukokortikoidien intraartikulaarista antamista. Kroonisessa kihdissä (mukaan lukien munuaisten osallisuus munuaiskivitaudissa, krooninen interstitiaalinen nefriitti) käytetään ksantiinioksidaasin estäjää, allopurinolia (miluriittia). Terapeuttinen annos on 400-800 mg / vrk, aloitusannos (ylläpito) on 200-300 mg. Hoidon alussa akuutin niveltulehduksen (liittyy uraattien nopeaan mobilisoitumiseen kudoksista) estämiseksi allopurinolia yhdistetään kolkisiinin (1,0-1,5 mg / vrk) ja runsaan alkalisen juoman kanssa. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan, alkoholiperäisen maksasairauden yhteydessä allopurinolin annosta pienennetään 2-3 kertaa. Lääke on vasta-aiheinen hemokromatoosissa.

Urikosuurisia aineita - probenesidiä (1,2-3 g / vrk), anturaania (300-400 mg / vrk), jotka vähentävät reabsorptiota ja lisäävät uraatin eritystä virtsassa, määrätään kroonisen kihdin muunnelman hoidossa, jolle on ominaista alhainen päivittäinen virtsahapon erittyminen. Hyperurikosurian, munuaiskivitaudin, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä nämä lääkkeet ovat vasta-aiheisia. Probenesidiä tai Anturania käytetään runsaan emäksisen juomisen taustalla päivittäisen virtsahapon erittymisen hallinnassa, joka ei saa lisääntyä yli 2 kertaa alkuperäisestä tasosta (enintään 1200 mg / vrk). Urikosurian lisääntyminen edelleen on vaarallista, koska se voi aiheuttaa kivien muodostumista. Anturan on vasta-aiheinen mahahaavassa, pitkälle edenneessä alkoholiperäisessä maksasairaudessa.

Hyperlipidemian korjaaminen, C-, B 1 -, B 2 -, PP-vitamiinien määrääminen vaikuttavat myös virtsahapon tason laskuun veressä.

Alkoholisairaus: Sisäelinten vauriot alkoholismissa / Kol. kirjoittajat: Trayanova T. G., Nikolaev A. Yu., Vinogradova L. G., Zharkov O. B., Lukomskaya M. I., Moiseev V. S. / Toim. V.S. Moiseeva: Proc. korvaus, - M .: Publishing House of UDN, 1990.- 129 s., ill.

ISBN 5-209-00253-5

Tarkastellaan alkoholisairauspatologian ongelmia, jotka ovat viime aikoina yleistyneet monissa maissa ja ovat kolmannella sijalla kuolinsyistä ja vammautumissyistä sydän- ja verisuonitautien ja onkologisten sairauksien jälkeen. Käsitellään yleisimpien alkoholiperäisten sisäelinten vaurioiden patogeneesin, klinikan ja diagnoosin pääasiat, erityistä huomiota kiinnitetään menetelmiin alkoholin väärinkäyttäjien tunnistamiseksi.

Opiskelijoille, jatko-opiskelijoille, lääketieteellisten yliopistojen opettajille, lääkäreille.

Kirjallisuus [näytä]

1. Banks P. A. Haimatulehdus. Per. englannista - M.: Lääketiede, 1982.
2. Mukhin A.S. Alkoholinen maksasairaus: Dis. doc. hunaja. Tieteet - M., 1980.
3. Sumarokov A. V., Moiseev V. S. Kliininen kardiologia. - M.: Lääketiede, 1986.
4. Tareev E. M., Mukhin A. S. Alkoholinen sydänsairaus (alkoholinen kardiomyopatia) . - Cardiology, 1977, nro 12, s. 17-32.
5. Symposium etyylialkoholista ja taudeista. – Pohjois-Amerikan lääketieteelliset klinikat, 1984, v. 68, nro 1.

Lyhennelista [näytä]

Aineenvaihduntahäiriötä, joka johtaa virtsahapon suolojen kerääntymiseen niveliin ja muihin kehon kudoksiin, kutsutaan kihdiksi. Käännetty latinasta, termi tarkoittaa - "ansa jalassa". Tämä patologinen tila on tunnettu muinaisista ajoista lähtien. Jopa Hippokrates mainitsi sen tutkielmissaan. Tilastojen mukaan kihti kärsii useammin vahvemmasta sukupuolesta aikuisiässä. Naisilla, jos sitä esiintyy, pääasiassa postmenopausaalisella kaudella.

Joskus voit kuulla tämän patologian mielenkiintoisen nimen - "kuninkaiden sairaus", ja kaikki siksi, että siitä kärsivät pääasiassa varakkaat ihmiset, joilla ei ollut rajoituksia erilaisissa ruoissa ja alkoholijuomissa.

Esiintymisen syyt (etiologia)

Sairauden syy liittyy läheisesti virtsahapon aineenvaihdunnan rikkomiseen, joka ilmenee sen liiallisessa muodostumisessa tai pikemminkin puriiniemäksissä, joista se koostuu, tai erittäin hitaaseen erittymiseen kehosta. Tätä tilaa kutsutaan hyperurikemiaksi.

Primaarisen muodon etiologia liittyy perinnölliseen taipumukseen. Taudin toissijainen muoto voi liittyä diureettien, tulehduskipulääkkeiden jne.

Sairaus on salakavala siinä mielessä, että muutoksia ei tapahdu vain nivelissä, vaan myös esimerkiksi munuaisissa (kivet kerääntyvät) ja ihonalaiseen kudokseen (muodostuu pieniä kyhmyjä, joita kutsutaan tofiksi). Kertymiä ihoon esiintyy henkilöillä, joilla on pitkä historia yli 10 vuoden ajan.

Taudin provosoijat ovat:

• alkoholi;
• jotkut lääkkeet;
• tarttuvat taudit;
• puriiniemäksiä sisältävät elintarviketuotteet;
• hypotermia;
• fyysinen ja psykoemotionaalinen stressi.

Asiantuntijat erottavat kolme kihtityyppiä:

• munuaistyyppi esiintyy 10 prosentissa tapauksista;
• vaihtotyyppi - 60 prosentissa tapauksista;
• sekatyyppi - 30% tapauksista.

Talletukset virtsahappokiteitä kihti

Kihdin merkit (oireet)

Yleiset kliiniset oireet:

• kihti niveltulehdus;
• tofi;
• nefropatia (munuaisvaurio).

Mitkä prosessit sairastuneessa nivelessä liittyvät sairauteen? Pienet kiteitä muistuttavat hiukkaset ärsyttävät nivelkalvoa ja aiheuttavat tulehdusreaktion, johon liittyy kipua, punoitusta, turvotusta ja nivelten liikkuvuuden rajoittumista.

Useimmiten tällaisia ​​muodostumia esiintyy varpaiden nivelissä. Niiden lisäksi patologinen reaktio voi vaikuttaa polven ja nilkan niveliin.
Kliininen kuva

Kihdille on ominaista syklinen patologinen prosessi, joka koostuu seuraavista vaiheista:

• akuutti niveltulehdus;
• interiktaalinen ajanjakso;
• tophus-kihti taudin kroonisessa vaiheessa.

Sairauden paheneminen alkaa niveltulehduksen oireilla, joiden oireet ovat häiritsevämpiä yöaikaan.

Sairas henkilö tuntee polttavaa, sykkivää tai painavaa kipua missä tahansa nivelessä (pääasiassa peukalon nivelessä). Se voi syntyä pienimmästäkin kosketuksesta, joka kahlitsee sairaan raajan, ja sitä on vaikea poistaa huumausaineilla. Lisäksi nivel ja sen vieressä olevat kudokset turpoavat näkyvästi.

Paljon harvemmin tauti ilmenee polyartriitista, toisin sanoen useista nivelvaurioista. Yleisoireista potilas voi kokea lieviä vilunväristyksiä, joihin liittyy hypertermiaa. Aamulla helpottaa. Yöllä hyökkäykset toistuvat. 4-5 päivän kuluttua kipu häviää, nivel muuttuu violetiksi. Viikon kuluttua kaikki taudin merkit häviävät. Aluksi tällaisia ​​hyökkäyksiä tapahtuu harvoin - kerran muutamassa vuodessa. Ajan myötä tauti pahenee useammin, ja itse hyökkäykset pitkittyvät ajan myötä. Joka kerta patologiseen prosessiin liittyy uusia nivelpintoja. Ajan myötä nivelten kokoonpano muuttuu.

Vuosia myöhemmin (5-10 vuotta) muodostuu tophi- omituiset kyhmyt, joiden koko vaihtelee muutamasta millimetristä 15 senttimetriin ja jotka muodostuvat uraattien kertymisen seurauksena pehmytkudoksiin. Useimmiten ne löytyvät seuraavista paikoista:

• kyynärpään nivelten alue;
• korvarenkaat;
• akillesjänteen alueella.

Mitä pidempään sairaus kestää ja mitä korkeampi puriiniemästen pitoisuus veressä on, sitä suurempi on munuaisvaurion todennäköisyys. Sairauden taustalla esiintyy munuaiskivitautia sekä pyelonefriittia (munuaisaltaan tulehdus).

Kihtiin liittyy usein vaivoja, kuten korkea verenpaine ja sepelvaltimotauti.

Joka sekunti, jolla on samanlainen sairaus, kärsii liikalihavuudesta.

Kihti voi esiintyä toissijaisena sairautena onkologian, synnynnäisten epämuodostumien hoidon aikana. Tämä on mahdollista, jos edellä mainittuihin sairauksiin määrättyjä lääkkeitä käytetään pitkään.

Diagnostiikka

Taudin määrittäminen ei ole vaikeaa. Riittää, kun lääkäri kuuntelee potilaan valituksia, suorittaa tutkimuksen ja tunnustelun. Diagnoosin selkeyttämiseksi voidaan määrätä lisätutkimusmenetelmiä:

• nivelten röntgenkuvaus;
• verikoe;
• nivelnesteen tutkimus.

Erotusdiagnoosi (vertailu oikean diagnoosin tekemiseksi) suoritetaan erysipelojen, tarttuvan niveltulehduksen, nivelreuman jne.

Kuinka hoitaa kihtiä?

Sairauden hoito rajoittuu puriiniaineenvaihdunnan häiriöiden korjaamiseen. Tätä varten potilaan on noudatettava seuraavia suosituksia:

• hyökkäyksen aikana fyysistä aktiivisuutta tulee rajoittaa;
• näytetään enintään 2 litraa päivässä alkalista juomaa;
• laihdutus;
• paikallinen kompressien käyttö dimeksidillä;
• käytä ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä määrätyissä annoksissa;

Kolkisiinilla on selkein terapeuttinen vaikutus. Se on vasta-aiheinen henkilöille, joilla on mahalaukun limakalvon tulehdus ja taipumus muodostaa haavaumia.

Pitkäaikainen lääkehoito on tarkoitettu toistuviin kohtauksiin, munuaisvaurioihin, tofi-kasvuun.

Perushoito perustuu veren virtsahapon pitoisuutta normalisoivien lääkkeiden pitkäaikaiseen käyttöön. Niitä voidaan käyttää vain väliaikana, ja myös seuraavat ominaisuudet otetaan huomioon:

1. Näitä lääkkeitä tulee käyttää pitkään (joskus vuosia).
   Vain kesällä, kun ruokavaliossa on enemmän emäksisiä kasviruokia, lääkkeet voidaan peruuttaa;
2. Kun niitä määrätään, aineenvaihduntahäiriön tyyppi otetaan huomioon;
3. Päivittäisen nestemäärän tulee olla vähintään 2 litraa päivässä.

Vaikutuksen mukaan on:

• lääkkeet, jotka vähentävät virtsahapon tuotantoa, kuten "allopurinoli";
• etebenesidiä sisältävät lääkkeet, jotka lisäävät virtsahapon erittymistä kehosta;
• sekoitettuja lääkkeitä.

Interiktaalisessa jaksossa hieronta on indikoitu, samoin kuin ultraääni, parafiinisovellukset jne.

Ruokavalio

Erikoisravitsemus tai ruokavaliohoito on avain kihdin onnistuneeseen hoitoon. Kihtiin on määrätty ruokavalio nro 6 Pevznerin mukaan. Sen tarkoitus on sulkea pois ruokavaliosta puriiniemäksiä sisältävät ruoat, jotka muodostavat virtsahappoa. Niitä sisältävät tuotteet:

• eläinten parenkymaaliset elimet - maksa, munuaiset, aivot jne.;
• liha- ja kalaliemet;
• rasvaiset kala- ja lihalajikkeet;
• palkokasvit;
• suolaheinä.

Ennen nukkumaanmenoa on suositeltavaa juoda lasillinen nestettä, esimerkiksi tavallista juomavettä, mutta mielellään ei hanasta. Muista viettää paastopäivät. Samaan aikaan nälänhätää ei voida hyväksyä, koska. nälkä lisää virtsahapon muodostumista. Päivän aikana on suositeltavaa juoda alkalista kivennäisvettä tai juomavettä sitruunamehulla.

Ennaltaehkäisy

Ensisijainen ehkäisy on ruokavalio. Toissijainen ehkäisy rajoittuu virtsahapon aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden jatkuvaan käyttöön.

Yleisin puriiniaineenvaihdunnan häiriö on lisääntynyt virtsahapon tuotanto hyperurikemian kehittyessä. Erikoisuutena on, että virtsahapposuolojen (uraattien) liukoisuus veriplasmaan on alhainen ja kun plasman liukoisuuskynnys (noin 0,7 mmol / l) ylittyy, ne kiteytyvät reunavyöhykkeillä, joissa lämpötila on matala.

Riippuen kestosta ja vakavuudesta hyperurikemia ilmenee:

1. Tofin ulkonäkö (gr. tophus- huokoinen kivi, tuffi) - uraattikiteiden kerääntyminen ihoon ja ihonalaisiin kerroksiin, jalkojen ja käsivarsien pieniin niveliin, jänteisiin, rustoon, luihin ja lihaksiin.
2. Virtsahapon kiteytymisestä johtuva nefropatia ja munuaistiehyiden vaurioituminen ja virtsakivitauti.
3. Kihti on pienten nivelten sairaus.

Häiriöiden diagnosoimiseksi käytetään virtsahapon pitoisuuden määritystä veressä ja virtsassa.

Puriinin aineenvaihduntahäiriöt

Kihti

Kun hyperurikemia muuttuu krooniseksi, he puhuvat kihdin kehittymisestä (Gr. poclot- jalka, agra- vangita, kirjaimellisesti - "jalka ansassa").

Virtsahappoa löytyy verestä suolojensa muodossa. natriumuraatit. Alhaisen liukoisuuden vuoksi uraatit pystyvät asettumaan alhaisiin lämpötiloihin, esimerkiksi jalkojen ja varpaiden pieniin niveliin. Solujenväliseen aineeseen kertyvät uraatit fagosytooituvat jonkin aikaa, mutta fagosyytit eivät pysty tuhoamaan puriinirengasta. Tämän seurauksena tämä johtaa itse fagosyyttien kuolemaan, lysosomaalisten entsyymien vapautumiseen, vapaiden radikaalien hapettumisen aktivoitumiseen ja akuutin tulehdusreaktion kehittymiseen - kehittyy kihti niveltulehdus. 50–75 prosentissa tapauksista taudin ensimmäinen oire on tuskallinen yökipu isoissa varpaissa.

Kihtiä pidettiin pitkään "gourmet-taudina", mutta sitten tutkijoiden huomio siirtyi perinnölliseen muutokseen puriinimetabolian entsyymien toiminnassa:

• aktiivisuuden lisääntyminen FRDF-syntetaasit- johtaa puriinien liialliseen synteesiin,
• aktiivisuuden lasku - tästä syystä FRDF:ää ei käytetä puriiniemästen kierrättämiseen, vaan se osallistuu niiden synteesin ensimmäiseen reaktioon. Tämän seurauksena tuhoutuvien puriinien määrä lisääntyy ja samalla niiden muodostuminen lisääntyy.

Molemmat entsymaattiset häiriöt ovat resessiivisiä ja liittyvät X-kromosomiin. Kihtiä sairastaa 0,3-1,7 % maailman aikuisväestöstä, sairastuneiden miesten ja naisten suhde on 20:1.

Hoidon perusteet

Ruokavalio - virtsahapon esiasteiden saannin vähentäminen ruoan kanssa ja sen muodostumisen vähentäminen kehossa. Tätä varten ruoat, jotka sisältävät paljon puriiniemäksiä, suljetaan pois ruokavaliosta - olut, kahvi, tee, suklaa, lihatuotteet, maksa, punaviini. Etusija annetaan kasvisruokavaliolle puhdas vähintään 2 litraa vettä päivässä.

TO lääkkeet kihdin hoitoon kuuluvat allopurinoli, joka on rakenteeltaan samanlainen kuin hypoksantiini. Ksantiinioksidaasi hapettaa allopurinolin alloksantiini, ja jälkimmäinen pysyy lujasti sitoutuneena entsyymin aktiiviseen kohtaan ja estää sitä. Entsyymi suorittaa kuvaannollisesti sanottuna itsetuhoinen katalyysi. Tämän seurauksena ksantiini ei muutu virtsahapoksi, ja koska hypoksantiini ja ksantiini ovat vesiliukoisempia, ne erittyvät helpommin virtsaan.

Virtsakivitauti sairaus

Virtsakivitauti on muodostuminen suolakiteitä erityyppisiä (kiviä) virtsateissä. suoraan koulutusta virtsahappokivet osuus on noin 15 % kaikista tämän taudin tapauksista. Virtsahappokivet virtsateihin kerääntyvät noin puoli sairas kihti.

Useimmiten tällaisia ​​kiviä on distaalisissa tubuluksissa ja keräyskanavissa. Laskeutumisen syy virtsahappokiteitä on hyperurikemia ja lisääntynyt natriumuraattien erittyminen virtsaan. Pääasiallinen kiteytymistä provosoiva tekijä on lisääntynyt virtsan happamuus. Kun virtsan pH laskee alle 5,75:n, uraatit (enolimuoto) liukenevat vähemmän keto-muodossa ja kiteytyy munuaistiehyissä.

Virtsan happamoitumista (yleensä 5,5-6,5) tapahtuu useista syistä. Tämä voi olla runsaan määrän nukleiinihappoja sisältävien lihatuotteiden ylimäärä. hapot, amino hapot ja epäorgaaninen hapot, mikä tekee tällaisesta ruoasta "happaman" ja alentaa virtsan pH:ta. Myös virtsan happamuus lisääntyy asidoosi eri alkuperä (happo-emästila).

Hoidon perusteet

Aivan kuten kihti, hoito on rajoitettu puriiniton ruokavalio ja allopurinolin käyttö. Lisäksi suositellaan kasvipohjainen ruokavalio, mikä johtaa virtsan alkalisoitumiseen, mikä lisää vesiliukoisemman osuutta primäärivirtsassa virtsahapon suolat- uraatit. Samaan aikaan jo olemassa olevat virtsahappokiteet (sekä oksalaatit) pystyvät liukenemaan, kun virtsa alkalisoidaan.

Lääkehoito on välttämättä oltava mukana puriiniton ruokavalio alkaen paljon puhdasta vettä, muuten ksantiinikiteiden esiintyminen kudoksissa ja ksantiinikivet munuaisissa.

Lesch-Nyhanin oireyhtymä

Sairaus L e sha-n Ja khana (taajuus 1:300000) on täydellinen synnynnäinen toiminnan puute hypoksantiini-guaniini-fosforibosyyli-transferaasit entsyymi, joka vastaa puriiniemästen kierrätyksestä. Ominaisuus on resessiivinen ja liittyy X-kromosomiin. Sen kuvasivat ensimmäisen kerran vuonna 1964 Yhdysvalloissa lääketieteen opiskelija Michael Lesh ja lastenlääkäri William Nyhan.

Lapset syntyvät kliinisesti normaaleina, vasta 4-6 kuukauden iässä havaitaan kehityshäiriöitä, nimittäin fyysisen kehityksen viivettä (päänsä on vaikea pitää), ärtyneisyys, oksentelu ja ajoittainen kuume. Virtsahapon vapautuminen voidaan havaita jo aikaisemmin vaippojen oranssista väristä. Ensimmäisen elinvuoden loppuun mennessä oireet lisääntyvät, liikkeiden koordinaatiohäiriö, koreoatetoosi, kortikaalinen halvaus, jalkojen lihasten kouristukset kehittyvät. Taudin tyypillisin merkki ilmenee 2-3. elinvuotena - auto-aggressio tai itsensä silpominen - lasten vastustamaton halu purra huuliaan, kieltään, sormien ja varpaiden rystyjä.

Muiden sairauksien ohella puriiniaineenvaihdunnan häiriintyminen on myös tärkeä sairaus, jonka hoidon tulisi olla erityisen tärkeää. Ensinnäkin se on kehon ravintoaineiden aineenvaihdunnan ja proteiinien aineenvaihdunnan rikkominen, mikä puolestaan ​​​​voi ilmetä useissa sairauksissa, kuten: munuaisten vajaatoiminta, nefropatia, kihti. Useimmissa tapauksissa puriiniaineenvaihduntahäiriö on lapsuuden sairaus, mutta hyvin usein sitä voi esiintyä myös aikuisilla.

Sairauden oireet.

Taudin oireet ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin aineenvaihdunnan (ravinteiden aineenvaihdunta kehossa ja niiden imeytyminen) - metabolinen myopatia - oireet. Sairaudelle on tunnusomaista kohonneet kreatiniinikinaasitasot (useimmissa tapauksissa). Muut, taudin epäspesifiset oireet voidaan määrittää käyttämällä elektromyografista tutkimusta.
Potilailla, joilla on puriiniaineenvaihduntahäiriö, ammoniakin tuotanto on erittäin alhaista, ja myös tehokkuus ja ruokahalu heikkenevät. Potilaat tuntevat olonsa hitaiksi, joskus kehoon kehittyy erittäin suuri heikkous. Lapset, jotka kärsivät tällaisista aineenvaihduntahäiriöistä pitkään, pysyvät hyvin usein henkisesti kehittymättöminä ja heillä on taipumus kehittyä autismiin. Harvinaisissa tapauksissa lapsilla (ja joskus aikuisilla) on kohtauksia, kouristuksia, ja se myös hidastaa suuresti yksilön psykomotorista kehitystä.
Diagnostiikka ei voi antaa 100-prosenttista tulosta taudin oikeellisuuden määrittämisessä, koska sillä on paljon samanlaisia ​​indikaattoreita muiden elimistön homeostaasin häiriöiden kanssa, mutta yleisesti ottaen ja potilaan testien pitkäaikaisella seurannalla se on mahdollista määrittää puriinin aineenvaihdunnan häiriö. Diagnoosi perustuu ensinnäkin entsyymin indikaattorien täydelliseen puuttumiseen munuaisissa, maksassa ja luustolihaksissa. Useiden testien avulla voidaan määrittää myös fibroblastien ja lymfosyyttien osittainen vajaatoiminta. Erityistä hoitoa, joka keskittyisi tulosten saavuttamiseen näiden entsyymien toimintahäiriöiden hoidossa, ei ole vielä kehitetty, ja siihen voidaan luottaa vain yleisesti hyväksyttyyn monimutkaiseen metodologiaan.

Puriiniemäksen vaihto

Proteiinien synteesin ja uusien tuotannon optimaalinen taso on perusta oikealle, systemaattiselle puriiniemästen vaihdolle, koska ne ovat kehon oikean toiminnan tärkein komponentti ja edistävät riittävän määrän entsyymejä vapautumista. Puriiniemästen oikea vaihto varmistaa aineenvaihdunnan vakauden ja hyödyllisten aineiden vaihdon aikana vapautuvan energiatasapainon.
Sinun tulee seurata huolellisesti kehon aineenvaihduntaa, koska tämä ei vaikuta pelkästään ylipainoon (kuten monet ylipainon syistä kuulleet uskovat), vaan myös suoraan kaikkien kehon kudosten oikeaan kehitykseen. Tärkeiden aineiden aineenvaihdunnan puute tai hidastuminen hidastaa kudosten kehitystä. Puriinihappojen synteesi on tärkein katalysaattori kaikille jakautumisprosesseille ihmiskudoksissa, koska nämä ovat proteiinimuodostelmia, joita valvovat hyödylliset komponentit, jotka toimitetaan kudokseen näiden prosessien seurauksena. Toinen oire, joka voidaan havaita aineenvaihduntahäiriöiden diagnosoinnissa, on lisääntynyt aineenvaihduntatuotteiden osuus virtsahapossa, johon ne kerääntyvät puriininukleotidien hajoamisen aikana.
Puriiniaineenvaihdunnan häiriintyminen, elimistön puriiniaineenvaihdunnan oireet ja hoito, ohjelmistojen diagnosointi ovat toimenpiteitä, jotka tulisi suorittaa systemaattisesti erityisesti lapsilla ja nuorilla miehillä, joilla tauti ilmenee useimmiten.
Mistä nämä puriiniemäkset tulevat?
Puriiniemäkset tulevat elimistöön suoraan ruoan mukana tai ne voivat syntetisoitua itse soluissa. Puriiniemästen synteesiprosessi on melko monimutkainen, monivaiheinen prosessi, joka tapahtuu suuremmassa määrin maksakudoksessa. Puriiniemästen synteesi voidaan suorittaa monin eri tavoin, jolloin nukleotidien koostumuksessa oleva adeniini ja tavallinen vapaa adeniini hajoavat, muuttuvat muiksi komponenteiksi, jotka muuttuvat edelleen ksatiiniksi ja sen seurauksena edelleen muuntuvat. virtsahapoksi. Kädellisillä ja ihmisillä juuri tämä tuote on puriiniemästen synteesiprosessin lopputuote ja, koska se on elimistölle tarpeeton, erittyy siitä virtsan mukana.
Puriiniemästen ja niiden synteesin rikkominen johtaa virtsahapon muodostumiseen enemmän kuin määrätty normi ja sen kertyminen uraattien muodossa. Tämän seurauksena virtsahappo imeytyy huonosti ja pääsee vereen ylittäen sallitun hyväksytyn normin 360-415 µmol/l. Tämä kehon tila sekä sallittujen aineiden määrä voivat vaihdella riippuen henkilön iästä, kokonaispainosta, sukupuolesta, munuaisten toiminnasta ja alkoholin käytöstä.
Tämän taudin edetessä voi esiintyä hyperurikemiaa - lisääntynyt määrä uraattia veriplasmassa. Jos tätä tautia ei hoideta, on pian mahdollisuus kihti. Tämä on eräänlainen puriiniaineenvaihdunnan rikkominen kehossa, johon liittyy rasva-aineenvaihdunnan rikkominen. Tämän seurauksena - ylipaino, ateroskleroosi ja mahdollinen sepelvaltimotaudin kehittyminen, korkea verenpaine.

Sairauden hoito.

Aineenvaihduntahäiriö (jonka hoito on kuvattu alla) edellyttää monimutkaista hoitoa, joka perustuu ensisijaisesti tiukoille ruokavalioille, jotka sisältävät vähäpuriinipitoisia elintarvikkeita (liha, vihannekset), mutta voit käyttää myös lääkehoitomenetelmiä:

• Puriiniaineenvaihdunnan tasapainottaminen ja vakauttaminen vitaminoinnin avulla.
• Metabolisen asidoosin muodostuminen ja virtsan happaman ympäristön säätely.
• Potilaan verenpaineen hallinta ja vakauttaminen koko päivän ajan.
• Hyperlipidemian normin määrittäminen ja ylläpitäminen.
• Puriinimetabolian mahdollisten komplikaatioiden kokonaisvaltainen hoito kehossa (pyelonefriitin hoito)

Ohjelmiston hoito kehossa voidaan suorittaa sekä sairaalassa että itsenäisesti lääkärin kanssa kuultuaan.