Viral hepatitis

Viral hepatitis (hepatites virosae) er en gruppe af antroponotiske sygdomme forårsaget af obligat hepatotrope vira med forskellige infektionsmekanismer, karakteriseret ved en overvejende læsion af leveren med udvikling af generelt toksisk syndrom, hepatosplenomegali, nedsat leverfunktion og ofte med gulsot. Denne gruppe inkluderer ikke leverskader forårsaget af fakultative hepatotrope vira - Epstein-Barr (det forårsagende middel til infektiøs mononukleose), cytomegalovirus, gul febervirus osv.

Historiske oplysninger. Antagelsen om gulsots smitsomme natur, kendt siden Hippokrates tid (5. århundrede f.Kr.), tilhører den fremragende russiske kliniker S.P. Botkin, som i 1888 formulerede begrebet hepatitis ("katarrhal gulsot") som en generel infektionssygdom og påpegede sygdommens forbindelse med skrumpelever og "akut gul atrofi" af leveren. Klinisk og epidemiologisk bevis for sygdommens virale natur blev opnået i 1937 i USA af J. Findlay og F. McCallum og i 40'erne af P.P. Sergiev og E.M. Tareev i Rusland under vaccinationen mod henholdsvis gul- og flebotomifeber. Samtidig begyndte de at skelne mellem epidemiske (infektiøse) og serumtyper af hepatitis.

I 1962-1964 B. Blumberg opdagede det "australske antigen", hvis forbindelse med serumhepatitis blev etableret af A. Prince et al. i 1968. I 1970, D. Dane et al. fundet i blodserum og levervæv årsagen til serumhepatitis - B-viruset.Rizetto et al. opdagede delta-antigenet - det forårsagende middel til viral hepatitis ^.

Sero-epidemiologiske undersøgelser fra 70'erne fastslog eksistensen af ​​en gruppe hepatotrope vira, der ikke er relateret til tidligere kendte patogener (ikke-A eller B hepatitis) og forårsager både post-transfusion hepatitis og vandbårne udbrud af sygdommen. I 1989-1990 disse patogener er blevet identificeret som henholdsvis virus C og virus E. Derudover er der tilfælde af viral hepatitis, hvor kendte virale markører ikke påvises.

I øjeblikket er viral hepatitis type A, B, C, D og E de mest undersøgte.

Hepatitis A

Synonym: Botkins sygdom, epidemisk hepatitis

Hepatitis A (GA, hepatitis A) er en akut enterovirusinfektion med fækal-oral overførsel af patogener, karakteriseret ved inflammatoriske og nekrobiotiske ændringer i levervævet og manifesteret ved forgiftningssyndrom, hepatosplenomegali, kliniske og laboratoriemæssige tegn på leverdysfunktion og nogle gange gulsot.

Ætiologi. Det forårsagende middel er hepatitis A-virus (HAV, HAV) - enterovirus type 72, tilhører slægten Enterovirus, familien Picornaviridae, har en diameter på omkring 28 nm (fra 28 til 30 nm). Virusgenomet er et enkeltstrenget RNA.

HAV påvises i blodserum, galde, fæces og cytoplasma af hepatocytter hos inficerede individer ved afslutningen af ​​inkubationen, de prodromale og indledende faser af sygdommens top og yderst sjældent i senere perioder.

HAV er stabil i det ydre miljø: ved stuetemperatur kan det vare i flere uger eller måneder og ved 4 °C i flere måneder eller år. HAV inaktiveres ved kogning i 5 minutter, er følsomt over for formalin og ultraviolet bestråling og er relativt resistent over for klor (chloramin i en koncentration på 1 g/l forårsager fuldstændig inaktivering af virussen ved stuetemperatur efter 15 minutter).

Epidemiologi. GA - antroponotisk tarminfektion. Kilden til patogener er patienter, der er i slutningen af ​​inkubationsperioden, prodrome og i den indledende fase af toppen af ​​sygdommen, i hvis fæces HAV eller dets antigener påvises. Personer med en usynlig form for GA har den største epidemiologiske betydning, hvis antal kan væsentligt overstige antallet af patienter med manifeste former for sygdommen.

Den førende mekanisme for GA-infektion er fækal-oral, implementeret via vand, fordøjelses- og kontakt-husholdningsveje for overførsel af patogenet. Af særlig betydning er vandvejen for overførsel af HAV, som sikrer forekomsten af ​​epidemiske udbrud af sygdommen. Den parenterale infektionsvej er ikke udelukket teoretisk, men dette er yderst sjældent.

GA er karakteriseret ved en sæsonbestemt stigning i forekomsten i sommer-efterårsperioden. Modtagelighed for sygdommen er universel, men børn over 1 år (især i 3-12 års alderen, som er i organiserede grupper) og unge er oftest syge. Børn under 1 år er ufølsomme Til infektion på grund af passiv immunitet. I 35-40-års alderen udvikler de fleste mennesker aktiv immunitet, hvilket bekræftes ved påvisning af antistoffer mod HAV (IgG - anti-HAV) i deres blodserum, som har en beskyttende værdi.

Viral GA er en godartet cyklisk infektion, der opstår med en ændring i faser og perioder af sygdommen.

Efter infektion og primær replikation kommer HA-virusset fra tarmen ind i blodbanen. Den resulterende viræmi forårsager udviklingen af ​​et generelt toksisk syndrom i den indledende periode af sygdommen og hæmatogen (og lymfogen) spredning af patogenet til leveren. Intime mekanismer for virusskade på hepatocytter er ikke fuldt ud forstået. Hovedrollen i skader på hepatocytter og udviklingen af ​​inflammatoriske ændringer i levervævet i GA tilskrives den direkte cytopatogene virkning af virus og immunmekanismer. Krænkelse af cellulær metabolisme, øgede processer af lipidperoxidation med nedsat antioxidantbeskyttelse ledsages af en stigning i permeabiliteten af ​​hepatocytcellemembraner. Som følge heraf sker der en omfordeling af biologisk aktive stoffer: frigivelse af enzymer og kaliumioner fra cellen og omvendt tilstrømning af natrium- og calciumioner fra den ekstracellulære væske ind i cellen, hvilket bidrager til overhydrering og et fald i cellens biologiske potentiale.

Desintegrationsprocessen af ​​hepatocytmembraner strækker sig også til intracellulære organeller. En stigning i permeabiliteten af ​​lysosomale membraner og en massiv frigivelse af aktive hydrolaser fører til celleautolyse, som i høj grad bestemmer udviklingen af ​​cytolyse og nekrobiose af hepatocytter.

Inflammatoriske og nekrobiotiske processer udvikler sig hovedsageligt i den periportale zone af hepatisk lobule og i portalkanalerne, hvilket fører til forekomsten af ​​cytolytiske, mesenkymal-inflammatoriske og kolestatiske kliniske og biokemiske syndromer. Det førende syndrom ved hepatitis er cytolytisk, hvis laboratoriekriterier er en stigning i aktiviteten af ​​AST og i højere grad ALT, en stigning i indholdet af jern i blodserumet og med massiv cytolyse med symptomer på hepatocellulær insufficiens, et fald i syntesen af ​​prothrombin, andre koagulationsfaktorer og albumin, kolesterolestere. Mesenchymal-inflammatorisk syndrom manifesteres ved en stigning i niveauet af? 2 -, β- og g-globuliner, immunglobuliner af alle klasser, ændringer i kolloide prøver (fald i sublimat titer og stigning i thymolveronal test). Med kolestatisk syndrom stiger niveauerne af konjugeret bilirubin, galdesyrer, kolesterol, kobber, alkalisk fosfataseaktivitet, 5-nukleotidase (5-NUA), gammaglutamyltranspeptidase (GGTP) i blodet; bilirubinuri er noteret.

Strukturelle og funktionelle ændringer i levervævet i HA er reversible.

Som et resultat af udviklingen af ​​immunresponset forekommer HAV-eliminering og genopretning med dannelse af stabil artsspecifik immunitet. GA er ikke karakteriseret ved udvikling af progressive og kroniske former for sygdommen, herunder virusbærere. Sygdomsforløbet kan dog ændres væsentligt i tilfælde af blandet infektion med andre hepatotrope vira (HBV, HCV, etc.).

klinisk billede. GA er karakteriseret ved polymorfi af kliniske manifestationer. Der er følgende former for sygdommen:

Ifølge "sværhedsgraden af ​​symptomer - subklinisk (utilsyneladende), slettet, anicteric, icteric;

Nedstrøms - akut, dvælende;

Sværhedsgrad - mild, moderat, svær.

Ved infektion med HAV udvikles der ofte en subklinisk infektionsproces (utilsyneladende infektion).

I manifeste tilfælde af sygdommen skelnes der mellem følgende perioder: inkubation, prodromal (preikterisk), sygdommens højde (icterisk) og rekonvalescens.

Inkubationstiden for GA er i gennemsnit 21-28 dage (1-7 uger).

Den prodromale periode af HA varer i gennemsnit 5-7 dage (fra 1-2 til 14-21 dage) og er karakteriseret ved et generelt toksisk syndrom, som kan vise sig som influenzalignende (feberagtig), asthenovegetativt, dyspeptisk og blandet varianter. Den "febril-dyspeptiske" (ifølge EM Tareev) variant udvikler sig oftest, som er karakteriseret ved en akut indtræden af ​​sygdommen og en stigning i kropstemperaturen op til 38-40 ° C i 1-3 dage, udseendet af mild katarrale ændringer i nasopharynx, hovedpine, appetitløshed, kvalme og lejlighedsvis opkastning, ubehag i den epigastriske region. Efter 2-4 dage bliver urin farven på øl eller te (urobilin og choluria). I slutningen af ​​prodromalperioden bliver afføringen akolisk, ofte af flydende konsistens.

I denne periode, sammen med tegn på en "luftvejssygdom" hos patienter, opdages normalt en stigning i leveren og nogle gange milten, hvis palpation er følsom. I en biokemisk undersøgelse noteres som regel en stigning i ALT-aktivitet, thymol-testindekset kan øges, og i en serologisk undersøgelse bestemmes antistoffer mod HAV (IgM-anti-HAV).

Spidsperioden varer i gennemsnit 2-3 uger (med udsving fra 1 uge til 1,5-2 måneder). Det mest komplette billede af sygdommen præsenteres i form af moderat sværhedsgrad, normalt forekommende med gulsot. Begyndelsen af ​​gulsot observeres efter et fald i kropstemperaturen til et normalt og sjældnere subfebilt niveau, ledsaget af et fald i hovedpine og andre generelle toksiske manifestationer, en forbedring af patienternes velbefindende, hvilket kan tjene som en vigtig forskel. diagnostisk tegn på HA. Som regel fortsætter dyspeptiske symptomer i den ikteriske periode, og i alvorlig form kan de intensiveres. Patienter klager over nedsat appetit, kvalme, sjældent opkastning, følelse af tyngde og fylde i den epigastriske region og højre hypokondrium. Ubehag i underlivet stiger normalt efter at have spist.

I udviklingen af ​​gulsot skelnes der mellem vækstfaser, maksimal udvikling og udryddelse. Først og fremmest opdages gulsot på mundslimhinden (frenulum i tungen og ganen) og sclera, senere på huden; mens graden af ​​gulsot ofte svarer til sygdommens sværhedsgrad.

Sammen med gulsot har patienterne tegn på asteni - generel svaghed, sløvhed, træthed. Ved en objektiv undersøgelse henledes opmærksomheden på tendensen til bradykardi og hypotension, døvhed af hjertetoner, lodnet tunge, forstørrelse af leveren, hvis kant er afrundet og smertefuld ved palpation. I 1/3 af tilfældene er der en stigning i milten. I denne periode er mørkningen af ​​urin og acholia afføring mest udtalt. I laboratorieundersøgelser afsløres karakteristiske tegn på cytolytisk mesenchymal-inflammatorisk og varierende grader af kolestatisk syndrom. I det perifere blod - leukopeni og relativ lymfocytose, forsinket ESR. Der er antistoffer mod HAV i blodet (IgM-anti-HAV og IgA-anti-HAV).

Udryddelsesfasen af ​​gulsot er langsommere end stigningsfasen og er karakteriseret ved en gradvis svækkelse af sygdommens tegn.

Forsvinden af ​​gulsot indikerer normalt udviklingen af ​​en periode med GA-rekonvalescens, hvis varighed er meget variabel (fra 1-2 til 6 måneder eller mere). I denne periode normaliseres patienternes appetit, størrelsen af ​​leveren og milten, asthenovegetative lidelser forsvinder, og funktionelle leverprøver normaliseres gradvist.

Ved bestemmelse af formen for sygdommens sværhedsgrad er tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​forgiftningssyndromet af den største betydning. Som et yderligere kriterium for sværhedsgrad anvendes en sådan indikator som niveauet af hyperbilirubinæmi. I langt de fleste tilfælde forekommer GA i milde og moderate former.

Hos 5-10% af patienterne observeres en langvarig form for GA, der varer op til flere måneder, kendetegnet ved monoton dynamik af kliniske og laboratorieparametre og manifesteret hovedsageligt af hepatomegali og hyperenzynæmi. Som regel ender langvarige former for HA i bedring.

Komplikationer. Nogle patienter kan udvikle forskellige komplikationer. I perioden med udryddelse af symptomer observeres en forværring af sygdommen nogle gange med en forringelse af kliniske og (eller) laboratorieparametre. HA-tilbagefald kan forekomme i rekonvalescensperioden 1-6 måneder efter klinisk bedring og normalisering af laboratorieundersøgelser.

Langvarige former for GA, eksacerbationer og tilbagefald af sygdommen kræver nøje opmærksomhed og omhyggelig laboratorie- og morfologisk undersøgelse for at udelukke mulig blandet infektion (HBV, HCV osv.) og derfor sygdommens kroniske karakter.

Ud over disse komplikationer kan nogle patienter opleve tegn på galdevejsskade (dyskinesi, inflammatoriske processer), sekundære bakterielle infektioner med skader på lungerne og andre organer. Tilfælde af agranulocytose, pancytopeni, trombocytopeni, myocarditis, som forværrer sygdommens prognose, er beskrevet.

Nogle patienter med GA har resteffekter i form af hepatofibrose, posthepatitis asthenovegetative syndrom, læsioner i galdesystemet med uændrede leverfunktionsprøver. En manifestation af Gilberts syndrom er mulig med en stigning i niveauet af fri bilirubin i blodserumet med normale andre biokemiske parametre.

Vejrudsigt. Normalt gunstigt. Hos 90% af patienterne observeres en fuldstændig genopretning, i resten - genopretning med resterende effekter. Dødeligheden i HA overstiger ikke 0,04%.

Diagnostik. Diagnosen af ​​GA er etableret under hensyntagen til et kompleks af epidemiologisk (sygdommens begyndelse 7-50 dage efter kontakt med patienter med GA eller ophold i et ugunstigt område), kliniske data (et cyklisk sygdomsforløb med en regelmæssig ændring i symptomkomplekset af prodromalperioden med udseendet af et kardinaltegn - gulsot) og resultaterne af en laboratorieundersøgelse af patienter . Et af de vigtige objektive tegn på GA er hepatomegali, som allerede er påvist i den præikteriske periode.

Diagnosen af ​​hepatitis er baseret på et sæt biokemiske parametre, der afspejler leverens vigtigste funktioner. En af de tidlige og følsomme indikatorer for en krænkelse af pigmentmetabolisme er et øget niveau af urobilinogen i urinen. Stigningen i indholdet af bilirubin i blodserumet opstår hovedsageligt på grund af dets bundne fraktion. I klinisk praksis har bestemmelsen af ​​ALT-aktivitet i blodet fået størst betydning, og aktiviteten af ​​enzymet, som er 10 gange eller mere højere end normale værdier (0,3-0,6 nmol/h*l), har en diagnostisk værdi. Hyperfermentæmi kan tjene som en af ​​hovedindikatorerne i den anikteriske form af GA. Definitionen af ​​kolloide prøver er meget brugt i praksis - en stigning i thymolprøven og et fald i sublimat titer.

Virologiske undersøgelser (immunelektronmikroskopi af fækalt filtrat) til påvisning af HAV og enzymimmunoassay til påvisning af HAV-Ag er kun effektive i de tidlige perioder af sygdommen (inkubation og prodromal) og har derfor ingen praktisk værdi.

Pålidelig verifikation af diagnosen GA opnås ved serologiske metoder (RIA, ELISA, etc.) med påvisning af stigende titer af IgM-anti-HAV i prodromen og på højden af ​​sygdommen. IgG-anti-HAV har anamnestisk værdi.

Differential diagnose. I prodromalperioden er HA differentieret fra influenza og andre akutte luftvejsinfektioner, enterovirusinfektion, tyfus- og paratyfussygdomme og nogle akutte tarminfektioner. I den ikteriske periode er differentialdiagnose nødvendig med ikteriske former for infektiøs mononukleose, leptospirose, pseudotuberkulose, gulsot af hæmolytisk, toksisk og obstruktiv genese.

Behandling. GA ender oftest med spontan bedring, og generelt har patienter ikke brug for aktive terapeutiske foranstaltninger. Det er nødvendigt at skabe betingelser for normalisering af leverens funktionelle aktivitet og selvhelbredelse. Dette opnås ved en række foranstaltninger, herunder et sparsomt regime, en rationel kost og vitaminterapi.

Sengeleje er ordineret til patienter i perioden med sygdommens højde. Fysisk aktivitet under kontrol af kliniske og biokemiske parametre er tilladt for rekonvalescent 3-6 måneder efter udskrivelse fra hospitalet.

Mad skal være tilstrækkeligt højt kalorieindhold (svarende til den fysiologiske norm), indeholde komplette proteiner, kulhydrater og fedtstoffer (undtagen kun ufordøjelige fedtstoffer - oksekød, fårekød, svinekød). Dette svarer til tabel nummer 5 (ifølge Pevzner). Hyppige (5-6 gange om dagen) måltider vises. Volumenet af væske (alkalisk mineralvand, te, juice, gelé) er 2-3 liter om dagen. Kosten er maksimalt beriget med naturlige vitaminer på grund af inklusion af frugt, grøntsager, juice. Kostrestriktioner anbefales til rekonvalescent inden for 6 måneder efter udskrivelse fra hospitalet.

I tilfælde af forgiftningssyndrom ordineres patienter af moderat sværhedsgrad og svær form for GA afgiftningsmidler - enterale (polyphepan, enterodez osv.) og parenterale (Ringers opløsninger, glucose, kolloider osv.).

For en stimulerende effekt på metaboliske processer udføres en afbalanceret vitaminterapi, herunder vitaminer fra gruppe B, C , fedtopløselige. Til samme formål, i perioden med tidlig rekonvalescens, anvendes methyluracil, hepatoprotectors (lovlige eller carsil, silibor). Ifølge indikationer anvendes koleretiske lægemidler og antispasmodika.

GA-rekonvalescenter er genstand for medicinsk og laboratorieobservation i 3 måneder (med resterende effekter og mere).

Forebyggelse. Udfør et kompleks af sanitære og hygiejniske foranstaltninger. Smittede personer er isoleret i 28 dage fra sygdommens opståen. Personer i kontakt med patienter er underlagt observation og biokemisk undersøgelse i 35 dage efter isolering af patienten. I foci udføres desinfektion med klorholdige præparater, patienters ting udsættes for kammerdesinfektion.

Immunprofylakse af GA opnås ved at bruge donor-immunoglobulin, som administreres intramuskulært i form af en 10% opløsning (til børn under 10 år, 1 ml, over 10 år og voksne, 1,5 ml).

En række lægemidler er blevet foreslået til forebyggelse af GA, for eksempel den inaktiverede vaccine Havrix 720 til børn (0,5 ml) og Havrix 1440 (1 ml) til voksne (Havrix 720, Havrix 1440, Smith Claim Bichem), inaktiveret adsorberet vaccine "Avaxim" (0,5 ml) ("Avaxim", Pasteur Merieux Connaught). Immuniteten skabt af disse vacciner forstærkes efter revaccination og varer op til 20 år.

Hepatitis B

Synonym: serum hepatitis

Hepatitis B (HV, hepatitis B) - viral antroponotisk infektion med en perkutan infektionsmekanisme; Den er kendetegnet ved overvejende leverskade og fortsætter i forskellige kliniske og patogenetiske varianter - fra virusbærere til progressive former med udvikling af akut leversvigt, levercirrhose og hepatom.

Ætiologi. Det forårsagende middel - hepatitis B-virus (HBV, HBv) - tilhører den ikke-taksonomiske gruppe Hepadnaviridae. HBV-virioner ("danske partikler") er sfæriske, 42 nm i diameter (op til 45 nm), har en ydre lipoproteinskal og et nukleocapsid indeholdende dobbeltstrenget cirkulært DNA, hvoraf den ene streng er næsten 1/3 kortere end den anden og DNA-afhængig DNA-polymerase; sidstnævntes aktivitet er forbundet med forskelle i replikation og infektivitet af forskellige ("fulde" og "tomme") stammer af virus. En række antigene systemer skelnes i strukturen af ​​HBV: 1) overflade ("australsk", overflade) antigen, HBsAg, som er en del af lipoproteinmembranen af ​​HBV og er repræsenteret af flere antigene undertyper, hvoraf subtyperne ayw og adw er almindelige i vores land. Det findes i form af sfæriske eller rørformede partikler med en diameter på 22 nm i blod, hepatocytter, sæd, skedesekret, cerebrospinalvæske, ledvæske, modermælk, spyt og urin fra patienter 1,5-2 måneder før de første manifestationer af sygdommen gennem hele prodromalen og de første 2-3 uger af spidsperioden. Vedvarenheden af ​​HBsAg i blodet i mere end 7-8 uger af perioden med klinisk manifestation af hepatitis B indikerer sandsynligheden for en kronisk proces;

2) hjerteformet (kerne), HBcAg, påvises i nukleokapsiden af ​​virioner, i kernerne og nogle gange i den perinukleære zone af inficerede hepatocytter;

3) HBeAg associeret med HBcAg og repræsenteret af tre undertyper afspejler aktiviteten af ​​HBV DNA-polymerase. Dets påvisning i blodet indikerer virusets replikative aktivitet, og derfor er HBeAg-positive individer de farligste som infektionskilde. Vedvarenhed af HBeAg i mere end 3-4 uger fra sygdommens opståen kan indikere udviklingen af ​​en kronisk form for infektion;

4) HBxAg placeret nær virionkappen; dets rolle i infektionens tilblivelse er ved at blive undersøgt. HBxAg og antistoffer mod det findes oftere og i højere titer hos patienter med kronisk hepatitis B.

I overfladelagene af HBV-kappen er der receptorer for humant polymeriseret albumin, som bestemmer virussens tropisme til humane hepatocytter, mange af patogenets infektiøse og replikative egenskaber.

HBV er meget modstandsdygtig over for lave og høje temperaturer, mange desinfektionsmidler. Så det tåler en temperatur på 20 ° C i 10 år eller mere. Virusset er resistent over for langvarig (18 timer) eksponering for et surt miljø (pH 2,3), bevarer antigen aktivitet i 7 dage, når det udsættes for 1,5 % formalinopløsning, 24 timer, når det udsættes for 2 % phenolopløsning og 5 timer - ether og chloroform. Det inaktiveres ved autoklavering i 30 minutter, når det udsættes for?-propiolacton.

I de senere år er der påvist tilstedeværelse af mutante HBV-virioner, som er større end "danske partikler", med fravær af HBeAg og ikke forårsager krydsimmunitet mod HBV, hvilket kan være vigtigt for diagnosticering og behandling af patienter .

Epidemiologi. Viral hepatitis B er en antroponotisk infektion med en perkutan infektionsmekanisme.

Hovedreservoiret og kilden til HBV er personer med en subklinisk form af den infektiøse proces, de såkaldte virusbærere, hvis samlede antal (ifølge WHO) overstiger 350 millioner mennesker. Hyppigheden af ​​"sund transport" af HBsAg blandt donorer varierer betydeligt: ​​fra 0,5-1 % i landene i Norden

Europa og Amerika op til 20% eller mere i de tropiske områder i Asien og Afrika.

I spredningen af ​​patogener er stofmisbrugernes, homoseksuelle og prostitueredes rolle meget stor, hvoraf de fleste er inficeret med HBV. Smittekilder er også patienter med akutte og kroniske former for hepatitis B.

Den førende mekanisme for HBV-overførsel er perkutan, som på grund af en ekstremt lav infektiøs dosis af virussen (10 -7 ml inficeret blod) realiseres hovedsageligt på naturlige måder - seksuelt og vertikalt. HB indtager en førende plads blandt seksuelt overførte sygdomme, i forbindelse med hvilke det oftest findes hos homoseksuelle, hos personer med seksuel perversion og en lang række seksualpartnere og hos prostituerede. Lodret, sædvanligvis intrapartum, overførsel af HBV er mest almindelig i tilfælde af, at HBeAg påvises hos gravide kvinder.

Sammen med naturlige måder spredes HBV på kunstige (kunstige) måder - under blodtransfusioner af inficeret blod, under operationer, under dental, gynækologisk, instrumentel behandling og diagnostiske manipulationer, forskellige parenterale procedurer udført af utilstrækkeligt grundigt desinficerede genanvendelige instrumenter (iatrogen infektion). I denne henseende bliver modtagerne af donorblod og dets præparater, især dem med hæmofili og hæmatologiske sygdomme, kontingenten af ​​en høj risiko for HBV-infektion; patienter fra kroniske hæmodialysecentre; personer, der gennemgår flere medicinske diagnostiske og instrumentelle procedurer med skader på hud og slimhinder, samt medicinsk personale, der har professionel kontakt med patienters blod (transfusiologer, kirurger, fødselslæger, tandlæger, laboratorieassistenter osv.). En høj risiko for infektion med kunstige midler findes hos stofmisbrugere og hos personer, der udsættes for tatoveringer og rituelle procedurer.

Forekomsten af ​​tilfælde af HBV i familie- og andre infektionsfoci, med udelukkelse af seksuel eller parenteral kontakt med patienter i disse foci eller udover, gør eksistensen af ​​den såkaldte blodkontaktvej for HBV-infektion sandsynlig og kræver passende forebyggende foranstaltninger i fokus.

Menneskers modtagelighed for HBV er høj. Oftest registreres sygdomme blandt børn i 1. leveår, som regel med følgesygdomme eller fra HBV-inficerede mødre, blandt mennesker i moden og høj alder, normalt i nærvær af samtidige sygdomme. I de senere år har der været en stigning i forekomsten blandt unge på grund af udvidelsen af ​​injektionsmetoder til lægemiddeladministration blandt dem. HBsAg er mere almindeligt fundet hos mænd. Sæsonbestemte udsving i forekomst observeres ikke.

Rekonvalescent af akut hepatitis B udvikler vedvarende, muligvis livslang immunitet.

Patogenese og patologisk anatomisk billede. Efter indtrængning af HBV gennem huden eller slimhinderne og dets primære replikation, hvis lokalisering ikke er blevet pålideligt etableret, sker hæmatogen spredning af patogenet, dets introduktion i hepatocytter. Denne fase svarer til sygdommens inkubationsperiode.

Efterfølgende replikation af virussen i hepatocytter forårsager sekundær viræmi, inducerer forekomsten af ​​strukturelle og funktionelle lidelser i leveren, manifesteret af forskellige kliniske og patogenetiske varianter af sygdommen, hvis tilblivelse er ved at blive undersøgt.

De fleste forskere har fundet ud af, at HBV ikke giver en direkte cytopatisk effekt, selvom denne egenskab er tilladt for nogle ("komplette", med høj DNA-polymeraseaktivitet) stammer af virussen.

Ifølge det mest almindelige virus-immunogenetiske koncept af HB [Dudley F.J., 1972; Blyuger A.F. et al., 1978, etc.], skyldes beskadigelse af levervævet arten og styrken af ​​immunresponset på virale antigener og cellulære autoantigener, graden af ​​virulens af HBV-stammen og den infektiøse dosis af patogenet. Variabiliteten af ​​disse faktorer bestemmer den ekstreme mangfoldighed af spektret af kliniske og patogenetiske varianter af sygdommen.

Et tilstrækkeligt immunrespons på ekspressionen af ​​virale antigener på de cytoplasmatiske membraner af hepatocytter er ledsaget af specifik sensibilisering af T-lymfocytter, dannelsen af ​​en dræbercelleklon, syntesen af ​​antigenspecifikke immunoglobuliner, dannelsen af ​​immunkomplekser, en stigning i makrofagaktivitet og andre effekter, der i sidste ende sikrer eliminering af patogenet og udvikling af stabil immunitet. Samtidig observeres et cyklisk sygdomsforløb med varierende grad af sværhedsgrad af det cytolytiske, mesenchymale-inflammatoriske og kolestatiske syndrom, hvis markører ligner dem i GA.

Genetisk bestemt eller erhvervet svækkelse af den menneskelige krops immunhomeostase og funktionerne i den antigene struktur af HBV-fænotyper bidrager til fremkomsten af ​​acykliske varianter af den patologiske proces i form af kronisk virustransport. hurtigt (for eksempel med fulminant hepatitis) eller langsomt (med kroniske former for sygdommen) progressive sygdomme med udvikling af leversvigt, cirrose, hepatom. Sidstnævnte observeres ofte under integrationen af ​​viralt DNA i hepatocytgenomet (i tilfælde af den integrerende type virustransport) og påvirkningen af ​​negative miljømæssige eller toksiske (for eksempel alkohol) faktorer.

I tilblivelsen af ​​progressive former for hepatitis B spilles en vigtig rolle af autoimmune reaktioner af lymfocytter sensibiliseret over for levermembranlipoprotein, mitokondrielle og andre autoantigener, samt superinfektion med andre hepatotrope vira (HAV, HDV, HCV, etc.) eller andre HBV-fænotyper.

Morfologiske ændringer i leveren i HB er kendetegnet ved mere udtalte nekrobiotiske processer end i HB, lokaliseret hovedsageligt i de centrilobulære og periportale zoner af leverlappen. Der er hydropisk ("ballon") dystrofi af hepatocytter, fokal, trinvis, og i alvorlige tilfælde af sygdommen - submassiv og massiv nekrose. Aktivering og proliferation af stellate endoteliocytter (Kupffer-celler) er karakteristiske, der bevæger sig til områder med nekrose, hvor de sammen med lymfocytter, plasmocytter, histiocytter og fibroblaster danner mononukleære-histiocytiske infiltrater.

Kolestatiske former for hepatitis B er karakteriseret ved involvering af de intrahepatiske galdekanaler i den patologiske proces med dannelsen af ​​"galdetromber" i dem, akkumulering af bilirubin i hepatocytter. Ved fulminant hepatitis dominerer udbredt "brodannelse" og multilobulær nekrose.

Kronisk hepatitis med en minimum (0) aktivitetsgrad er hovedsageligt karakteriseret ved portalbetændelse uden tegn på fibrose, og aktiv (I-IV) - spredning af inflammatorisk infiltrat ind i lobulen ud over grænserne for den terminale plade af hepatocytter, flebitis af de centrale vener og kapillarisering af sinusoiderne, udvikling af mild periportal fibrose (I stadium CG), moderat fibrose med periportal septa (CHG stadium II), svær fibrose med portocentral septa (CHG stadium III) og levercirrhose (CHG stadium IV) - i henhold til klassificeringen af ​​International Panel on the Study of Liver Diseases, 1994, Los Angeles, USA.

klinisk billede. Afhængigt af forløbets art, sværhedsgraden af ​​sygdommens manifestationer, fasen af ​​den virale infektion, dybden af ​​morfologiske og funktionelle lidelser, komplikationer og udfald af sygdommen, er flere kliniske og morfologiske varianter og former for hepatitis B. fornemmede.

I. Af cyklisk flow

A - cykliske (selvbegrænsende), akutte former

akut viral HBV med en overvægt af den cytolytiske komponent

akut viral hepatitis B med en overvægt af kolestatisk syndrom

langvarig form for viral HBV

kolestatisk viral HB

B - acykliske former

1) lynhurtig (fulminant) HB;

2) kronisk hepatitis B:

- med minimal aktivitet (den såkaldte kronisk virusbærende og kronisk vedvarende hepatitis B);

- med mild aktivitet;

- med moderat aktivitet;

– med høj aktivitet af den virale infektionsfaseproces (replikativ, integrerende)

Ledende syndromer: cytolytiske, kolestatiske.

II. Ifølge sværhedsgraden af ​​symptomer (subklinisk, slettet, ikterisk, ikterisk)

III. Ved sværhedsgraden af ​​sygdommen (let, medium, tung)

IV. Komplikationer :

specifikke komplikationer (akut leversvigt, hæmoragisk syndrom, portal hypertension, ødematøs-ascitisk syndrom, eksacerbationer og tilbagefald af hepatitis B);

uspecifikke komplikationer - superinfektion (viral, bakteriel);

aktivering af endogen infektion (viral-bakteriel-fib association); forværring af følgesygdomme.

V. Efter resultat: genopretning (komplet, med resterende virkninger); død (årsag - akut leversvigt, skrumpelever, hepatocellulær cancer).

Akut (cyklisk) form. Den mest almindelige blandt de manifeste former for sygdommen. I sit forløb skelnes der mellem fire perioder: inkubation, prodromal (preikterisk), højde (ikterisk) og rekonvalescens.

Varigheden af ​​inkubationsperioden for hepatitis B varierer fra 50 til 180 dage og er i gennemsnit 2-4 måneder.

Den prodromale periode varer i gennemsnit 4-10 dage, nogle gange forkortet eller forlænget op til 1 måned. Det er karakteriseret ved asthenovegetative, dyspeptiske, artralgiske og blandede syndromer. I de sidste dage af denne periode øges leverens størrelse og ofte milten, de første tegn på en krænkelse af pigmentmetabolismen vises i form af choluri, misfarvning af afføring og nogle gange hudkløe. Nogle patienter har urtikariel dermatitis, vaskulitis, papulær acrodermatitis er beskrevet hos børn.

Ved en laboratorieundersøgelse af patienter i urinen påvises urobilinogen og nogle gange bilirubinlegemer. Aktiviteten af ​​ALT stiger i blodet, HBsAg påvises.

Varigheden af ​​spidsbelastningsperioden, som ofte forekommer i en ikterisk form, er 2-6 uger med udsving fra flere dage til flere måneder med et langvarigt sygdomsforløb. Kliniske manifestationer af den anikteriske form falder sammen med dem i den prodromale periode. I den ikteriske periode er der faser med stigning, maksimal udvikling og udryddelse af symptomer.

Gulsot, som i GA, opdages først på slimhinderne i mundhulen (ganen, tungens frenulum) og sclera og spredes derefter hurtigt til ansigt, krop og lemmer. Intensiteten af ​​gulsot svarer ofte til sværhedsgraden af ​​sygdommen, i alvorlige former kan den få en "saffron" skygge.

I denne periode observeres symptomer på forgiftning og skrider normalt frem i form af svaghed, irritabilitet, forstyrrelser i søvndybden og dens varighed, appetitløshed, kvalme og opkastning. Forstyrret af følelse af tyngde eller fylde i den epigastriske region og i højre hypokondrium, især efter at have spist, på grund af strækning af leverkapslen. Mindre almindelige er akut paroxysmal smerte, hvis forekomst er forbundet med læsioner i galdevejene, perihepatitis, nogle gange blødninger i kapslen eller udvikling af hepatodystrofi.

Hos 1/3 af patienterne bemærkes kløe, hvis intensitet ikke altid korrelerer med intensiteten af ​​hyperbilirubinæmi. Tungen er dækket med en grå eller gullig belægning i lang tid, tørlig. Ved palpation af maven er der ømhed eller ømhed i området af leveren og milten.

De fleste patienter udvikler hepatomegali, hvis grad normalt svarer til sværhedsgraden af ​​sygdommen og sværhedsgraden af ​​kolestase. Leverens overflade er glat, konsistensen er tæt elastisk. Ofte øges venstre leverlap betydeligt.

Et fald i leverens størrelse med en samtidig stigning i gulsot og forgiftning kan indikere udvikling af akut leversvigt og er et prognostisk ugunstigt symptom. Den tætte konsistens af leveren, som fortsætter efter udryddelsen af ​​de vigtigste symptomer på sygdommen, kan indikere et kronisk sygdomsforløb.

Forstørrelse af milten observeres i det første årti af den ikteriske periode hos 25-30% af patienterne.

I denne periode afsløres arteriel hypotension, en tendens til bradykardi, dæmpede hjertetoner, systolisk mislyd ved apex på grund af galdesyrernes vagotoniske virkning.

Skader på nervesystemet er karakteriseret ved hovedpine, søvnighed i dagtimerne og søvnløshed om natten, irritabilitet eller eufori.

Perioden med udryddelse af gulsot er ledsaget af et fald i manifestationerne af forgiftning, mens det asthenovegetative syndrom opretholdes.

I løbet af rekonvalescensperioden, der varer 2-12 måneder, nogle gange mere, forsvinder sygdommens symptomer gradvist, men lette afvigelser i leverfunktionsprøver, asteni, vegetative lidelser og en følelse af ubehag i højre hypokondrium kan vare ret længe. lang tid.

Sværhedsgraden af ​​kliniske og funktionelle lidelser svarer normalt til sværhedsgraden af ​​sygdommen.

Slettede og anicteriske former for hepatitis B opdages normalt under epidemiologiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser.

Med en mild form for hepatitis B er virkningerne af forgiftning korte og minimale, gulsot er kortvarig (1-2 uger) og dårligt udtrykt (bilirubinæmi op til 85-100 μmol/l), ALT-aktivitet er moderat øget, dysproteinæmi er ubetydelig.

Formen for moderat sværhedsgrad er karakteriseret ved moderat sværhedsgrad af tegn på forgiftning, lys og længere gulsot (bilirubinæmi op til 200-250 μmol/l), nogle gange blødninger i form af petekkier og blødninger på injektionsstederne, en mere signifikant afvigelse af andre funktionelle leverprøver, men afhængigheden af ​​ALT-aktivitet af sygdommens sværhedsgrad er variabel.

Den alvorlige form af sygdommen er karakteriseret ved udtalte symptomer på forgiftning i form af utilpashed, svaghed og sløvhed hos patienter, manglende appetit eller fuldstændig modvilje mod mad og endda mod dens lugt. Mange patienter har vedvarende kvalme og gentagne opkastninger, søvnløshed, nogle gange eufori. Ofte, i svær form af SH, udvikler hæmoragisk syndrom sig i form af næseblod, petekkier på huden og blødninger på injektionssteder, gastrointestinal blødning kan forekomme, og hos kvinder, metrorrhagia.

Funktionelle test af leveren er væsentligt ændret (høj grad af bilirubinæmi, dysproteinæmi og fermentæmi), niveauet af blodkoagulationsfaktorer falder ofte.

Komplikationer af akut HB: akut leversvigt ("ARF i 0,8-1% af tilfældene), massivt hæmoragisk syndrom, eksacerbationer og tilbagefald af sygdommen (i 1-1,5% af tilfældene), galdevejsskade, sekundær bakteriel infektion (lungebetændelse, kolangitis, kolecystitis osv.).

Akut leversvigt der opstår med alvorlig diffus leverskade med en overvægt af alterative processer, er karakteriseret ved ophobning af giftige stoffer i blodet, hvilket forårsager udviklingen af ​​neuropsykiatriske symptomer (akut hepatisk encefalopati - HE) og udviklingen af ​​et massivt hæmoragisk syndrom. Normalt er der en stigning i gulsot, en "lever" lugt fra munden, ofte - en reduktion i størrelsen af ​​leveren, arteriel hypotension, nogle gange hypertermi, takykardi, alvorlig blødning.

Afhængigt af sværhedsgraden af ​​neurologiske lidelser skelnes 4 stadier af hepatisk encefalopati: precoma I; prækom II (koma under udvikling); lavvandet koma; dyb koma (klinisk decerebration).

Prækomstadie I er karakteriseret ved søvnforstyrrelser (døsighed om dagen og søvnløshed om natten, forstyrrende søvn med livlige, ofte skræmmende drømme), følelsesmæssig ustabilitet, svimmelhed, en følelse af "svigt" (en smertefuld følelse af at falde "i en bundløs afgrund" " når man lukker øjnene), gentagne opkastninger, forsinket tænkning, desorientering i tid og rum, let rysten i fingerspidserne, nedsat koordination.

I stadiet af prækoma II afsløres bevidsthedsforvirring, psykomotorisk agitation, som erstattes af sløvhed, adynami; rysten i hænder, tunge og øjenlåg øges.

Et lavvandet koma er karakteriseret ved en ubevidst tilstand med en vedvarende reaktion på stærke stimuli, udseendet af patologiske reflekser, ufrivillig vandladning og afføring.

Med en dyb koma noteres areflexia, reaktionen på enhver stimuli går tabt.

En elektroencefalografisk undersøgelse i prækomstadiet I afslører en krænkelse af det rumlige arrangement, desorganisering og uregelmæssighed af alfarytmen; i stadiet af precoma II - episodiske glimt af theta-bølger; i stadiet af lavt koma bestemmes alfa-rytmen ikke, langsomme delta- og theta-bølger optages. Med begyndelsen af ​​en dyb koma bestemmes deltabølger, som erstattes af en isoelektrisk linje ("klinisk decerebration").

Med udviklingen af ​​akut nyresvigt påvises neutrofil leukocytose, trombocytopeni, et skarpt fald i niveauet af blodkoagulationsfaktorer (prothrombin, proconvertin, proaccelerin osv.) og proteasehæmmere (β-antitrypsin). Graden af ​​ændring i disse indikatorer, især progressiv hyperbilirubinæmi med et højt indhold af fri bilirubin med et kraftigt fald i ALT-aktivitet (bilirubin aminotransferase dissociation), et fald i protrombinindekset (under 50%) og stigende dysproteinæmi, har en vigtig prognostisk værdi. HBsAg påvises ofte ikke i blodet.

Hepatisk koma er ofte et klinisk tegn på fulminant, fulminant HB, som er karakteriseret ved hurtig udvikling af OPE, hæmoragisk syndrom med dødelig udgang i de første 2-4 uger af sygdommen hos 90 % og oftere. Sygdommen ses ofte hos unge patienter, især hos kvinder. I blodet hos sådanne patienter, sammen med HBsAg, findes anti-HB'er også ofte, hvilket kan indikere en overdreven immunreaktion (hyperimmun variant af hepatitis B); ofte påvises også markører for andre hepatotrope vira (CHD, HCV, HAV osv.).

Den kolestatiske form af HB observeres hos 5-15% af patienterne, hovedsageligt hos ældre mennesker, og er karakteriseret ved udviklingen af ​​et vedvarende intrahepatisk kolestasesyndrom med et mildt cytolysesyndrom. Klinisk er denne form manifesteret af intens og langvarig gulsot, der ofte får en kongestiv, grønlig farvetone, hudkløe, langvarig afføring acholia og choluria, en signifikant stigning i leveren; samtidig er galdeblæren hos nogle patienter forstørret (som i Courvoisiers symptom). Generelt toksisk syndrom er som regel udtrykt moderat, svarer ikke til graden af ​​hyperbilirubinæmi. Udviklingen af ​​denne form kan lettes af indtagelse af alkohol, især i prodromalperioden, visse lægemidler (anti-tuberkulosemedicin, "store beroligende midler", tetracyclinderivater, gestagener osv.), samtidige kroniske sygdomme (f.eks. diabetes mellitus osv.).

I en række tilfælde (15-20%) opnår HB et længerevarende forløb. På trods af sygdommens lange ikteriske fase (i flere måneder), hvad angår kliniske, laboratoriemæssige og morfologiske parametre, adskiller langvarig hepatitis sig kun lidt fra den typiske akutte, cykliske form af sygdommen (morfologisk påvises ofte "lobulær hepatitis").

Hos gravide kvinder forløber hepatitis B ofte mere alvorligt, især i anden halvdel af graviditeten, kompliceret af akut nyresvigt eller graviditetsforstyrrelser (placentaabruption, fosterdød osv.). Svær HB ses ofte hos små børn.

Prognosen for cykliske former for HB er gunstig i de fleste tilfælde. Hos 80-95% af patienterne observeres bedring, som ofte er ledsaget af resterende virkninger i form af hepatofibrose, dyskinesi eller betændelse i galdevejene, post-hepatitis asthenovegetative syndrom. Hos nogle patienter, normalt unge mænd, er der en manifestation af Gilberts syndrom. Klinisk bedring er væsentligt forud for "morfologisk bedring", derfor er HB-rekonvalescenter underlagt dispenserende observation i 12 måneder og længere ved tilstedeværelse af kliniske og laboratorielidelser. Hos 10-15% af patienterne er udviklingen af ​​kroniske former for sygdommen mulig.

Dødelige udfald af akut viral HBV er sjældne (ca. 1%), udvikles som følge af akut nyresvigt, massiv blødning, nogle gange med en associeret infektion.

Subakut GV Ikke fuldt ud undersøgt, karakteriseret ved en lang præikterisk periode af en blandet type, et bølgelignende fremadskridende sygdomsforløb uden mærkbare remissioner, udvikling af ødematøse-askitiske, hæmoragiske syndromer, svær dysproteinæmi og lav effektivitet af grundlæggende terapi.

Prognosen for subakut GB er ugunstig. Resultatet af denne form er ofte patienters død inden for 8-12 måneder fra sygdommens opståen.

Kronisk hepatitis B (X GB) udvikler sig hos 10-15 % af patienterne.

Identifikation af den kliniske form af sygdommen er baseret på analyse af kliniske, laboratorie- og morfologiske data og resultaterne af bestemmelse af HBV-markører.

CHB med minimal eller mild aktivitet afspejler som regel den integrerende fase af en virusinfektion; observeres sædvanligvis hos mænd og er asymptomatisk eller med dårlige symptomer i form af astenodyspeptisk syndrom, forbigående koluri, moderat hepatomegali, let nedsat leverfunktionstest.

Strukturelle ændringer er minimale, begrænset til portal- og/eller periportalinfiltration og normalt uden tegn på fibrose. I patienternes blod påvises HBsAg og ofte anti-HBc (totalt). Viralt DNA i PCR er ikke bestemt. Prognosen er i de fleste tilfælde gunstig.

Moderat aktiv CHB udvikler sig på baggrund af den replikative fase af en virusinfektion og observeres oftere hos mænd. Sygdommen er karakteriseret ved et bølgende forløb med udvikling af langvarige remissioner, hvor patienternes ydeevne kan forblive tilfredsstillende. Under eksacerbationer, ofte fremkaldt af indtagelse af alkohol eller andre giftige stoffer, herunder hepatotoksiske stoffer, fysisk aktivitet, insolation, interkurrente sygdomme og superinfektion, er der symptomer på forgiftning af den astenodyspeptiske type, subfebril tilstand, tegn på kolestase, en stigning i størrelse af lever og milt, hæmoragisk udslæt, forbigående ødematøst-ascitisk syndrom.

Biokemiske undersøgelser afslørede vedvarende overtrædelser af alle funktionelle leverprøver med en overvægt af markører for mesenchymal betændelse, hvis sværhedsgrad stiger i perioden med forværring af sygdommen. HBsAg påvises i blodet (normalt mere end 100 ng/ml), ofte påvises HBeAg eller anti-HBe, IgM-anti-HBc, HBV DNA.

Efterfølgende bliver tegnene på portal hypertension og leversvigt mere udtalte og permanente, hvilket indikerer progressionen af ​​portoportal og portocentral fibrose, hvilket bekræftes af resultaterne af en morfologisk undersøgelse af leverbiopsiprøver. Prognosen for de fleste patienter er ugunstig.

De kliniske manifestationer af denne sygdom er ikke fuldstændigt beskrevet på grund af den sjældne påvisning af GG-monoinfektion. Tilfælde af akut og kronisk HG er blevet beskrevet, men deres antal er lille. Blandt patienter med akut viral hepatitis af uspecificeret ætiologi (hepatitis hverken A eller E) er påvisningen af ​​HGV RNA 3-4 %. Oftere forekommer dette patogen i kombination med hepatitis B, C og D. - med OGV og OGS kan GG-virus påvises hos henholdsvis 24-37 %, mens tilstedeværelsen af ​​VGG forværrer ikke forløbet af HB eller HS.

Specifikke diagnostiske metoder er baseret på påvisning af HBG RNA, som karakteriserer tilstedeværelsen af ​​virussen og dens replikation, og anti-HGG, som vises efter at kroppen er befriet fra virussen og indikerer immunitet. På trods af det faktum, at HGV er forbundet med leverskade, viser mere end halvdelen af ​​de smittede ikke ændringer i aminotransferaser i blodserumet, og derfor foreslås det, at introduktionen af ​​virussen i kroppen ikke altid er ledsaget af lever sygdom, dvs der er ingen primær hepatotropi af HGG. Det antages, at HGG ledsager en endnu ikke-genkendt virus, hverken A eller G.

udvandring overført infektion er genopretning med eliminering af virussen, mens anti-HVG påvises i blodet. Mulig dannelse kronisk GG og langvarig transport af HCV RNA .

Hepatitis TTV

For et par år siden blev der beskrevet 5 tilfælde af post-transfusion hepatitis (som udviklede sig hos patienter 8-11 uger efter blodtransfusion), hvor det var muligt at identificere DNA fra et nyt patogen forbundet med leverskade og betegnet TTV (transfusion). overført virus). I øjeblikket kendes 3 genotyper og 9 undertyper af denne virus, som blev klassificeret som infektioner med en blodkontaktmekanisme for overførsel af patogenet. Faktum om påvisning af TTV DNA i blodserum og afføring fra patienter i den akutte fase af hepatitis fortjener imidlertid opmærksomhed, og derfor er det blevet foreslået, at TTV kan være en anden repræsentant for gruppen af ​​enteralt overført hepatitis. Yderligere forskning på dette område vil gøre det muligt at bestemme hepatotropien af ​​dette patogen, klarlægge de epidemiologiske og kliniske karakteristika og udvikle effektive metoder til diagnosticering og forebyggelse af denne sygdom.