Et organ, der udfører en barrierefunktion i menneskekroppen. Beskyttende barrierer af kroppen

Kroppens fysiologiske barrierer er en af ​​de modstandsmekanismer, der tjener til at beskytte kroppen eller dens individuelle dele, forhindre krænkelse af det indre miljøs konstanthed, når kroppen udsættes for faktorer, der kan ødelægge denne konstanthed - den fysiske, kemiske og biologiske egenskaber af blod, lymfe, vævsvæske.

Betinget skelne ydre og indenlandske barrierer.

Eksterne barrierer omfatter:

1. Hud, der beskytter kroppen mod fysiske og kemiske ændringer i miljøet og tager del i termoregulering.

2. Eksterne slimhinder, som har kraftig antibakteriel beskyttelse, fremhæver lysozym.

Åndedrætsapparatet har en kraftig beskyttelse, der konstant støder på et stort antal mikrober og forskellige stoffer i atmosfæren omkring os. Beskyttelsesmekanismer: a) frigivelse - hoste, nysen, bevægelse af cilia af epitelet, b) lysozym, c) antimikrobielt protein - immunglobulin A, udskilles af slimhinderne og immunitetsorganerne (med mangel på immunglobulin A - inflammatoriske sygdomme ).

3. Fordøjelsesbarriere: a) frigivelse af mikrober og giftige produkter fra slimhinden (med uræmi), b) den bakteriedræbende virkning af mavesaft + lysozym og immunoglobulin A, så er den alkaliske reaktion af tolvfingertarmen 12 den første linje af forsvar.

Interne barrierer regulerer tilførslen af ​​nødvendige energiressourcer fra blodet til organer og væv og rettidig udstrømning af cellulære stofskifteprodukter, hvilket sikrer konstanten af ​​sammensætningen, fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af vævet (ekstracellulært) væske og deres bevarelse kl. et vist optimalt niveau.

Histo-hæmatiske barrierer kan omfatte alle, uden undtagelse, barrieredannelser mellem blod og organer. Af disse er de mest specialiserede vigtige hæmato-encefaliske, hæmatophthalmiske, hæmato-labyrintiske, hæmato-pleurale, hæmato-synoviale og placentale. Strukturen af ​​histo-hæmatiske barrierer bestemmes hovedsageligt af strukturen af ​​det organ, som de går ind i. Hovedelementet i histo-hæmatiske barrierer er blodkapillærer. Endotelet af kapillærer i forskellige organer har karakteristiske morfologiske træk. Forskelle i mekanismerne for implementeringen af ​​barrierefunktionen afhænger af de strukturelle træk ved hovedstoffet (ikke-cellulære formationer, der fylder mellemrummene mellem cellerne). Hovedstoffet danner membraner, der omslutter makromolekyler af fibrillært protein, designet i form af protofibriller, som udgør den bærende ramme af fibrøse strukturer. Direkte under endotelet er kapillærernes basalmembran, som omfatter et stort antal neutrale mucopolysaccharider. Basalmembranen, det amorfe hovedstof og fibrene udgør barrieremekanismen, hvor det primære reaktive og labile led er hovedstoffet.

Blod-hjerne-barriere (BBB)- en fysiologisk mekanisme, der selektivt regulerer stofskiftet mellem blodet og centralnervesystemet, forhindrer indtrængning af fremmede stoffer og mellemprodukter i hjernen. Det giver relativ uforanderlighed cerebrospinalvæskens sammensætning, fysiske, kemiske og biologiske egenskaber og tilstrækkeligheden af ​​de enkelte nerveelementers mikromiljø. Det morfologiske substrat for BBB er anatomiske elementer placeret mellem blod og neutroner: kapillært endotel, uden mellemrum, overlejret som et tegltag, en tre-lags basalmembran af gliaceller, choroid plexuses, hjernemembraner og naturligt grundstof (komplekser af protein og polysaccharider). Neuroglia-celler spiller en særlig rolle. De terminale perivaskulære (suge) ben af ​​astrocytter, der støder op til den ydre overflade af kapillærerne, kan selektivt udtrække stoffer, der er nødvendige for ernæring fra blodbanen, komprimere kapillærerne - bremse blodgennemstrømningen og returnere metaboliske produkter til blodet. Gennemtrængeligheden af ​​BBB i forskellige afdelinger er ikke den samme og kan variere på forskellige måder. Det er blevet fastslået, at der i hjernen er " barrierefrie zoner"(område postrema, neurohypofyse, hypofysestilk, epifyse og grå tuberkel), hvor stoffer, der indføres i blodet, kommer næsten uhindret ind. I nogle dele af hjernen ( hypothalamus) permeabiliteten af ​​BBB i forhold til biogene aminer, elektrolytter, nogle fremmede stoffer er højere end andre afdelinger, hvilket sikrer rettidig strøm af humoral information til højere vegetative centre.

BBB permeabilitet ændres under forskellige forhold i kroppen - under menstruation og graviditet, med ændringer i omgivelses- og kropstemperatur, underernæring og vitaminmangel, træthed, søvnløshed, forskellige dysfunktioner, skader og nervøse lidelser. I processen med fylogenese bliver nerveceller mere følsomme over for ændringer i deres miljøs sammensætning og egenskaber. Den høje labilitet af nervesystemet hos børn afhænger af permeabiliteten af ​​BBB.

Selektiviteten (selektiv) permeabiliteten af ​​BBB under overgangen fra blodet til cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet er meget højere end omvendt. Studiet af den beskyttende funktion af BBB er af særlig betydning for at identificere patogenesen og terapien af ​​CNS-sygdomme. Reduktion af permeabiliteten af ​​barrieren bidrager til indtrængning i centralnervesystemet af ikke kun fremmede stoffer, men også produkter af nedsat metabolisme; samtidig lukker en stigning i BBB-resistens helt eller delvist vejen for beskyttende antistoffer, hormoner, metabolitter og mediatorer. Klinikken tilbyder forskellige metoder til at øge permeabiliteten af ​​BBB (overophedning eller hypotermi af kroppen, eksponering for røntgenstråler, malariavaccination) eller indføring af lægemidler direkte i cerebrospinalvæsken.

Immunitet. Patofysiologi af immunitet(Foredrag nr. VI).

1. Begrebet immunsystemet, klassificeringen af ​​immunopatologiske processer.

2. B-type immunrespons.

3. T-type immunrespons.

4. Fænomener med transplantationsimmunitet.

5. Typer af immunologisk tolerance.

6. Former og mekanismer for primære immundefekter.

7. Mekanismer for sekundære immundefekter.

Immunreaktionen (immunitas - fritagelse for skatter) er en måde at beskytte kroppen mod levende kroppe og stoffer, der bærer tegn på fremmed genetisk information.

Immunsystemets opgave er at opretholde kroppens antigen-strukturelle homeostase.

Den genetiske kontrol af immunresponset medieres af immunreaktivitetsgener og det store histokompatibilitetskompleks. Intrasystemisk regulering er baseret på virkningerne af lymfo- og monokiner og thymushumorale faktorer, interferoner og prostaglandiner, på aktiviteten af ​​suppressorer og hjælpere.

Ændringer i den funktionelle tilstand af immunsystemet (IS) i tilfælde af skade på kroppen og udviklingen af ​​sygdommen studeres af sektionen af ​​immunologi og patofysiologi - immunopatologi.

Klassificering af immunopatologiske processer:

JEG. Beskyttende og adaptiv IC reaktioner:

1) B-type immunrespons (IR),

2) T-type immunrespons,

3) Immunologisk tolerance(DET).

II. Patologiske reaktioner IS - fænomener af allergi og autoimmun aggression.

III. Immunologisk mangel:

1) Primær(arvelig) immundefekter(ID),

2) Sekundær(erhvervet) immundefekter eller immunsuppression.

BARRIEREFUNKTIONER- funktioner udført af særlige fysiologiske mekanismer (barrierer) for at beskytte kroppen eller dens individuelle dele mod miljøændringer og opretholde den nødvendige relative konstanthed af sammensætningen, fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af det indre miljø (blod, lymfe, vævsvæske). for normal funktion af organer og væv). Som alle andre adaptive egenskaber af organismen udviklede barrierefunktionerne sig i evolutionsprocessen. Efterhånden som flercellede organismer blev mere komplekse, differentierede og forbedrede, blev barrierefunktioner forbedret, der regulerer stofskiftet mellem organismen og miljøet, samt hjælper med at beskytte cellerne i organer og væv mod kontakt med skadelige stoffer, fremmede stoffer, giftstoffer, toksiner, produkter af nedsat stofskifte, vira osv. d.

Der skelnes mellem interne og eksterne barrierer. Eksterne barrierer omfatter: 1) huden, som beskytter dyrekroppen mod fysiske og kemiske ændringer i miljøet og deltager i termoreguleringen. Hudbarrieren forhindrer indtrængning af bakterier, toksiner, giftstoffer i kroppen og hjælper med at fjerne nogle stofskifteprodukter fra den; 2) åndedrætsværn, som ud over sin hovedfunktion gasudveksling tilbageholder forskellige skadelige stoffer i atmosfæren; 3) fordøjelsesapparatet, hvorigennem de nødvendige næringsstoffer kommer ind. I den gennemgår de tilsvarende ændringer, mister deres antigene egenskaber, bliver egnede til assimilering og brug af levende systemer; 4) leveren, som neutraliserer en række af kroppen fremmede giftige forbindelser, der er kommet med mad eller dannet i tarmhulen; 5) nyrer, som regulerer konstansen af ​​blodets sammensætning og frigør det fra stofskiftets slutprodukter. Mange forfattere inkluderer også det retikuloendoteliale system, som er involveret i neutraliseringen af ​​fremmede og patogene stoffer, til eksterne barrierer.

Interne barrierer regulerer forsyningen af ​​nødvendige energiressourcer fra blodet til organer og væv og den rettidige udstrømning af cellulære metaboliske produkter (oprensning, clearance), hvilket sikrer konstanten af ​​sammensætningen, fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af vævet (ekstracellulært) væske og deres bevaring på et vist optimalt niveau. Samtidig forhindrer de, at fremmede og giftige stoffer fra blodet trænger ind i organer og væv.

Grundlæggeren af ​​teorien om barrierefunktioner er JI. S. Stern, som for første gang på den internationale fysiologiske kongres i Boston (1929) foreslog, at der er differentierede beskyttende reguleringsanordninger mellem blod og vævsvæske, som hun kaldte histo-hæmatiske barrierer. Hvert organ, ifølge L.S. Stern, har sit eget passende miljø (direkte næringsmedium eller mikromiljø), da blod ikke kommer i kontakt med cellerne i organer. De funktionelle egenskaber ved individuelle barrierer bestemmes af de fysiologiske og morfologiske træk ved de tilsvarende organer og væv. Et træk ved hver histo-hæmatisk barriere er dens selektive (selektive) permeabilitet, det vil sige evnen til at passere nogle stoffer og beholde andre.

I litteraturen har interne barrierer fået forskellige navne: væv, hæmatoparenkymalt (A. A. Bogomolets og N. D. Strazhesko), histiocytisk, vaskulært væv (A. V. Lebedinsky), biologisk, fysiologisk osv. Men det meste af udtrykket "histohematiske barrierer" er almindeligt, selvom det ikke afspejler deres ledende rolle i udvekslingen mellem det generelle indre miljø (blod) og mikromiljøet i organer og væv. Læren om barrierefunktioner er ikke begrænset til problemet med biologiske membraner. Den er meget bredere, selvom en af ​​de mekanismer, der bestemmer barrierernes funktionelle tilstand, er membranernes permeabilitet (se Permeabilitet).

Til histo-hæmatiske barrierer alle, uden undtagelse, kan tilskrives barrieredannelser mellem blodet og organerne. Nogle forfattere anerkender eksistensen af ​​specialiserede barrierer, der er af særlig betydning for organismens vitale aktivitet. Disse omfatter sædvanligvis den mere grundigt undersøgte blod-hjerne-barriere (mellem blodet og centralnervesystemet), den blod-oftalmiske barriere (mellem blodet og kammervandet i øjet), blod-labyrint-barrieren (mellem blodet og labyrint endolymfe), barrieren mellem blod og kønskirtler. Histo-hæmatiske barrierer omfatter også barrierer mellem blod og kropsvæsker (cerebrospinalvæske, lymfe, pleura, synovialvæske). De kaldes hæmato-væske, hæmatolymfatiske, hæmato-pleurale, hæmato-synoviale barrierer. Placentabarrieren (mellem moderen og fosteret), selv om den ikke hører til de histo-hæmatiske barrierer, udfører en yderst vigtig funktion for at beskytte det udviklende foster (se Placenta).

Strukturen af ​​histo-hæmatiske barrierer bestemmes i vid udstrækning af strukturen af ​​det organ, de trænger ind i. Det adskiller sig i nogle specifikke træk i forskellige organer og væv og varierer afhængigt af deres morfologiske og fysiologiske træk. Det vigtigste strukturelle element i histo-hæmatiske barrierer er blodkapillærer. Det er blevet fastslået, at det kapillære endotel i forskellige organer har karakteristiske morfologiske træk. Ifølge kernens form, strukturen af ​​dens membran, strukturen og mængden af ​​kromatin, adskiller endotelceller fra forskellige organer sig væsentligt fra hinanden. De ekstremt variable træk ved endotelceller, der udvikler sig i processen med ontogenese, er det morfologiske grundlag for den selektive permeabilitet af histo-hæmatiske barrierer. Forskelle i mekanismerne for implementering af barrierefunktioner afspejles i de strukturelle træk ved hovedstoffet (ikke-cellulære formationer, der fylder mellemrummene mellem celler), der kan imprægneres med sølv. Hovedstoffet danner membraner, der omslutter makromolekyler af fibrillært protein, designet i form af protofibriller, som udgør den bærende ramme af fibrøse strukturer.

Direkte under endotelet er kapillærernes basalmembran, som omfatter et stort antal neutrale mucopolysaccharider. Basalmembranen, det primære amorfe stof og fibrene udgør barrieremekanismen, hvor det vigtigste reaktive og labile led ifølge nogle forskere er hovedstoffet. A. A. Bogomolets lagde stor vægt på bindevævets barrierefunktion, som også har egenskaberne som et depot, hvorfra kroppen henter de næringsstoffer, der er nødvendige for aktiviteten af ​​cellulære elementer.

Ifølge moderne koncepter er intracellulære barrierer også inkluderet i systemet af histo-hæmatiske barrierer. Elektronmikroskopi har gjort det muligt at trænge ind i cellens submikroskopiske organisation og dermed nærme sig studiet af disse barrierer. Cellens barrieremekanismer består af den samme type trelags lipoproteinmembraner, som er de vigtigste strukturelle elementer i mitokondrierne, kanalsystemet, det endoplasmatiske retikulum, Golgi-apparatet og cellevæggen. Tilstedeværelsen af ​​en cytoplasmatisk membran gør det muligt, til en vis grad, at forstå selektiviteten af ​​permeabiliteten af ​​histo-hæmatiske barrierer (elektronoverførsel, energitransformation, enzymatisk spaltning, transport af ioner og metabolitter, kinetikken af ​​nogle biosyntetiske processer) .

Undersøgelser har vist, at den kemiske sammensætning, fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af organers umiddelbare næringsmedium (vævsvæske) skyldes: 1) indtagelsen af ​​stoffer fra blodet, som afhænger af modstanden af ​​den histo-hæmatiske barriere af denne. organ i retning af blod -> væv; 2) absorption og brug af vævsvæskens bestanddele af celler og ikke-cellulære elementer i processen med interstitiel udveksling; 3) indtrængen af ​​produkter fra cellulær og vævsmetabolisme (metabolitter) i vævsvæsken; 4) fjernelse af metabolitter fra vævsvæsken, det vil sige deres overgang fra organets umiddelbare næringsmedium til blodet gennem dette organs histo-hæmatiske barriere (væv -> blod).

Den histo-hæmatiske barriere af et organ bestemmer den funktionelle tilstand af sidstnævnte, dets aktivitet og evnen til at modstå skadelige påvirkninger. Betydningen af ​​barrieren ligger i at forsinke overgangen af ​​et eller andet fremmedstof fra blodet og vævet (beskyttende funktion) og i at regulere sammensætningen og egenskaberne af organets umiddelbare næringsmedium, det vil sige at skabe optimale betingelser for det vitale organ. aktivitet af dens cellulære og ikke-cellulære elementer (regulatorisk funktion), som er særlig vigtig for hele organismen og dens individuelle dele. Ved at udføre en regulerende funktion bidrager histo-hæmatiske barrierer til bevarelsen af ​​organ- og cellulær homeostase.

Den funktionelle tilstand af hver histo-hæmatisk barriere er karakteriseret ved en matematisk værdi, der afspejler forholdet mellem koncentrationen af ​​et bestemt stof i organet og i blodet. Denne værdi kaldes permeabilitetskoefficienten. Men faktisk svarer det til fordelingen af ​​teststoffet mellem væv og blod, da dets indhold i vævet ikke kun afhænger af strømmen fra blod til væv eller fra væv til blod, men også af intensiteten af ​​cellemetabolismen. Den funktionelle tilstand af de histo-hæmatiske barrierer kan ikke karakteriseres ved dens permeabilitet alene, og derfor er det mere korrekt at betragte permeabilitetskoefficienten som en fordelingskoefficient. Den funktionelle tilstand af histo-hæmatiske barrierer skyldes ikke kun deres permeabilitet eller modstand (modstand) over for fremmede eller iboende i kroppens kemikalie. forbindelser, men hovedsageligt ved fysiologisk aktivitet, det vil sige evnen til at skabe og opretholde de mest gunstige betingelser for normal funktion af organer, væv og kroppen som helhed.

Afhængigt af aktiviteten af ​​histo-hæmatiske barrierer kan deres modstand (eller permeabilitet) over for visse stoffer stige eller falde, hvilket fører til en stigning eller et fald i værdierne af fordelingskoefficienter. Så for eksempel med en signifikant stigning i koncentrationen af ​​et eller andet stof i blodet, kan dets indhold i organet muligvis ikke ændre sig eller stige lidt. Samtidig falder værdien af ​​fordelingskoefficienten, hvilket er en indikator for den høje aktivitet af den tilsvarende histo-hæmatiske barriere og samtidig et fald i dens permeabilitet. I andre tilfælde stiger indholdet af stoffet i organet ved konstant eller lav koncentration i blodet. Den øgede fordelingskoefficient i dette tilfælde indikerer et fald i barrierens aktivitet og samtidig dens høje permeabilitet.

Funktionen af ​​histo-hæmatiske barrierer forklarer alle de fænomener, der forhindrer, reducerer, bremser og endda letter indtrængen af ​​stoffer i organer og væv og fjernelse af mellemliggende metaboliske produkter fra dem. Talrige fysiske, kemiske og morfologiske koncepter foreslået for at forklare den selektive permeabilitet af histo-hæmatiske barrierer løser ikke problemet med barrierefunktioner. Barrierefunktionerne er baseret på mekanismerne for dialyse, ultrafiltrering, osmose, såvel som ændringer i elektriske egenskaber, lipidopløselighed, vævsaffinitet eller cellulære elementers metaboliske aktivitet. Barrierer udvælger aktivt stoffer, der er nødvendige for organers og vævs liv, fra blodet og fjerner metaboliske produkter fra deres mikromiljø.

En af mekanismerne for barrierefunktioner er den aktive transport af visse elektrolytter over membraner. Det er blevet fastslået, at overgangen af ​​biologisk aktive stoffer (metabolitter, mediatorer, enzymer, hormoner) gennem histo-hæmatiske barrierer ikke kun afhænger af størrelsen af ​​molekyler, porestørrelser i membraner, elektrisk ladning, lipidopløselighed, men hovedsageligt af behovene. af organet, nervøse og humorale påvirkninger, hæmodynamik (blodgennemstrømningshastighed), mikrocirkulation, område med åbne og reservekapillærer, tilstedeværelse eller fravær af funktionelle og morfologiske lidelser. Vigtigt for barrierernes tilstand er tilstedeværelsen af ​​metaboliske strukturer i dem, det vil sige vævselementer, der kan neutralisere, ødelægge eller binde de stoffer, der er indeholdt i blodet. Således kan histo-hæmatiske barrierer betragtes som et selvregulerende system, der repræsenterer et af led i det komplekse neuro-humorale-hormonelle reguleringsapparat, der giver en tilstand af homeostase (se).

Histo-hæmatiske barrierer kontrollerer rettidig indtræden i det umiddelbare næringsmedium af organer og væv af tilstrækkelig humoral information om tilstanden af ​​regulatoriske metaboliske systemer i forskellige dele af kroppen. Biologisk aktive stoffer trænger gennem den histo-hæmatiske barriere ind i organet og har deres effekt på effektorceller og specifikke kemoreceptorer, hvilket fører til forekomsten af ​​både lokale og udbredte (generelle) fysiologiske og biokemiske reaktioner. Et eksempel er virkningen af ​​stoffer, der trænger fra blodet ind i dannelsen af ​​centralnervesystemet, forskellige i struktur, kemisk sammensætning og funktioner, gennem blod-hjerne-barrieren (se). Eksistensen af ​​en aktiv biologisk membran mellem blodet og øjets væsker, som regulerer sammensætningen af ​​intraokulære væsker, er blevet bevist. Denne biologiske membran fik navnet på den blod-oftalmiske barriere (se).

I nogle tilfælde er mekanismerne til regulering af funktioner utilstrækkelige, og de biologisk aktive stoffer akkumuleret i blodet trænger for eksempel ind i forskellige nervestrukturer, normalt beskyttet af blod-hjerne-barrieren, hvilket forårsager virkninger, der adskiller sig fra de sædvanlige. I dette tilfælde styrkes det kompenserende virkende system (for eksempel det sympatiske system under ophobning af parasympathomimetiske stoffer i blodet og omvendt), hvilket er af afgørende betydning for at genoprette forstyrret homeostase.

Fysiologiske og biokemiske processer, der forekommer både i en sund og syg organisme, organets tilstand, dets trofisme, regulering af funktioner, forholdet mellem individuelle organer og fysiologiske systemer er tæt forbundet med tilstanden af ​​histo-hæmatiske barrierer. Krænkelse af modstanden af ​​barrierer i forhold til forskellige fremmede stoffer og produkter af nedsat stofskifte, der cirkulerer i blodet, kan i mange tilfælde være årsag til en patologisk proces i enkelte organer og i hele organismen. Ufølsomhed eller immunitet, såvel som et organs affinitet eller evne til at fange visse kemikalier, bakterier, toksiner, afhænger til en vis grad af tilstanden af ​​den tilsvarende histo-hæmatiske barriere, da en obligatorisk forudsætning for en direkte effekt på cellulære elementer er indtrængen af ​​det aktive princip i organets mikromiljø.

Et fald i modstanden af ​​den tilsvarende histo-hæmatiske barriere gør organet mere modtageligt, og en stigning i det gør det mindre følsomt over for kemiske forbindelser dannet i metabolismeprocessen eller introduceret i kroppen til eksperimentelle eller terapeutiske formål.

Vurdering af tilstanden af ​​individuelle histo-hæmatiske barrierer i et forsøg eller klinik kræver en omfattende undersøgelse af vævsvæske, hvilket er praktisk umuligt på det nuværende vidensniveau. Derfor er der foreslået en lang række forskellige metoder, der til en vis grad både i laboratorieforsøget og i undersøgelsen af ​​patienter i klinisk praksis gør det muligt at vurdere tilstanden af ​​en eller anden histo-hæmatisk barriere. De klassiske metoder til at indføre farvestoffer (kolloide, semi-kolloidale, krystallinske), blæk, nogle komplekse kemiske forbindelser og radioisotopsporstoffer i blodet med efterfølgende bestemmelse af deres koncentration og fordeling i organer og væv er fortsat de mest almindelige i eksperimentet. Til dette formål anvendes metoderne lys, intravital (vital), luminescerende og elektronmikroskopi, mikrobrænding, bestemmelse af radioaktivitet osv. Både i forsøget og i klinikken anvendes metoder til at sammenligne sammensætningen af ​​den flydende sammensætning. til organet (arterielt) og strømmer fra det (venøst) blod. For at bedømme de beskyttende og regulerende funktioner af barriererne mellem blodet og kropsvæsker (lymfe-, cerebrospinal-, pleura-, synovialvæsker) foretages en kvantitativ bestemmelse af stoffer, der er iboende i kroppen eller indført udefra i blodet og tilsvarende væsker.

For at vurdere tilstanden af ​​histo-hæmatiske barrierer i retning af kaninvævet injiceres teststoffet sædvanligvis i vævene (intradermalt, subkutant, intramuskulært), og absorptionshastigheden bestemmes eller, med introduktion af radioisotopsporstoffer, halveringstiden.

For at vurdere hele organismens barrierefunktioner indgives teststoffet intravenøst, og dets frigivelse fra blodet undersøges i en vis tid eller, med introduktion af radioisotopsporere, halveringstiden.

Den store plasticitet af histo-hæmatiske barrierer, deres labilitet og tilpasningsevne til konstant skiftende forhold i det ydre og indre miljø spiller en vigtig rolle i organismens liv. Barrierefunktioner varierer afhængigt af alder, køn, nervøse, humorale og hormonelle forhold i kroppen, tonus og reaktivitet af det autonome nervesystem og talrige eksterne og indre påvirkninger. Undersøgelser af en række forfattere har vist, at den funktionelle tilstand af de histo-hæmatiske barrierer i forskellige organer selektivt kan ændre sig under indflydelse af forskellige faktorer på kroppen (ændring af søvn og vågenhed, sult, træthed, traumatiske læsioner, eksponering for ioniserende stråling osv.).

Nogle biologisk aktive stoffer indeholdt i blod og væv eller introduceret udefra (f.eks. acetylcholin, histamin, kininer, især bradykinin, nogle enzymer, primært hyaluronidase) i fysiologiske koncentrationer reducerer modstanden af ​​histo-hæmatiske barrierer og øger derved overgangen af stoffer fra blod til organer og væv. Den modsatte effekt udøves af katekolaminer, calciumsalte, vitamin P. I patologiske tilstande i kroppen genopbygges barrierefunktioner ofte, modstanden af ​​histo-hæmatiske barrierer øges eller falder. I nogle tilfælde forstærker denne omstrukturering, i andre svækker den sygdomsforløbet. Et fald i modstanden af ​​histo-hæmatiske barrierer gør organer mere modtagelige for giftstoffer og infektioner, ifølge nogle rapporter, øger tumorvæksten. Tværtimod kan en forøgelse af resistensen i visse tilfælde have en beskyttende eller kompenserende karakter. I betragtning af at histo-hæmatiske barrierer i de fleste tilfælde forhindrer indtrængen af ​​lægemidler og antistoffer administreret til terapeutiske formål i organerne, er problemet med at regulere barrierernes funktionelle tilstand af stor betydning for klinikken. Det er blevet fastslået, at eksponering (generel eller lokal) for forskellige dele af lysspektret (infrarød og ultraviolet), eksponering for ultrakorte, højfrekvente bølger, røntgenstråler, ultralyd, mikrobølge-elektromagnetiske felter, samt indførelse af visse hormoner ind i kroppen (f.eks. kortison), psykotrope stoffer , vitaminer osv. reducerer modstanden af ​​histo-hæmatiske barrierer. Alle disse metoder kan bruges i klinisk praksis til målrettet at ændre tilstanden af ​​barrierefunktioner. Et kunstigt fald i modstanden af ​​en eller anden histohematisk barriere gennem forskellige fysiske eller farmakologiske effekter kan øge eller udvide virkningen af ​​lægemidler, der ikke trænger ind i organets mikromiljø, mens stigningen i resistens tjener det formål at forebygge infektioner, forgiftninger , tumorvækst osv. I visse tilfælde indføres en kemisk forbindelse, lægemidler, terapeutiske sera for en direkte effekt på det berørte organ, der passerer barrieren (f.eks. ind i cerebrospinalvæsken, pleura- og synovialhulerne osv.) eller ind i arterien, der føder organet.

Bibliografi: Histo-hæmatiske barrierer, red. Redigeret af L.S. Stern. Moscow, 1961. Kassil G. N. Hæmato-hjernebarriere, M., 1963; Problemer med histo-hæmatiske barrierer, red. J.I. S. Stern, M., 1965; Udvikling og regulering af histo-hæmatiske barrierer, red. Redigeret af L.S. Stern. Moscow, 1967. Struktur og funktion af histo-hæmatiske barrierer, red. Ya. A. Rosina, M., 1971; Histo-hæmatiske barrierers fysiologi og patologi, red. J.I. S. Stern, M., 1968; Stern L. S. Direkte næringsmedium af organer og væv, M., 1960; G e 1 1 h o g n E. et R e g n i e g J. La partealyshe en phy-siologie et en pathologie g6n6rale, P., 1936.

Kroppens fysiologiske barrierer er en af ​​de modstandsmekanismer, der tjener til at beskytte kroppen eller dens individuelle dele, forhindre krænkelse af det indre miljøs konstanthed, når kroppen udsættes for faktorer, der kan ødelægge denne konstanthed - den fysiske, kemiske og biologiske egenskaber af blod, lymfe, vævsvæske.

Betinget skelne ydre og indenlandske barrierer.

Eksterne barrierer omfatter:

1. Hud, der beskytter kroppen mod fysiske og kemiske ændringer i miljøet og tager del i termoregulering.

2. Eksterne slimhinder, som har kraftig antibakteriel beskyttelse, fremhæver lysozym.

Åndedrætsapparatet har en kraftig beskyttelse, der konstant støder på et stort antal mikrober og forskellige stoffer i atmosfæren omkring os. Beskyttelsesmekanismer: a) frigivelse - hoste, nysen, bevægelse af cilia af epitelet, b) lysozym, c) antimikrobielt protein - immunglobulin A, udskilles af slimhinderne og immunitetsorganerne (med mangel på immunglobulin A - inflammatoriske sygdomme ).

3. Fordøjelsesbarriere: a) frigivelse af mikrober og giftige produkter fra slimhinden (med uræmi), b) den bakteriedræbende virkning af mavesaft + lysozym og immunoglobulin A, så er den alkaliske reaktion af tolvfingertarmen 12 den første linje af forsvar.

Interne barrierer regulerer tilførslen af ​​nødvendige energiressourcer fra blodet til organer og væv og rettidig udstrømning af cellulære stofskifteprodukter, hvilket sikrer konstanten af ​​sammensætningen, fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af vævet (ekstracellulært) væske og deres bevarelse kl. et vist optimalt niveau.

Histo-hæmatiske barrierer kan omfatte alle, uden undtagelse, barrieredannelser mellem blod og organer. Af disse er de mest specialiserede vigtige hæmato-encefaliske, hæmatophthalmiske, hæmato-labyrintiske, hæmato-pleurale, hæmato-synoviale og placentale. Strukturen af ​​histo-hæmatiske barrierer bestemmes hovedsageligt af strukturen af ​​det organ, som de går ind i. Hovedelementet i histo-hæmatiske barrierer er blodkapillærer. Endotelet af kapillærer i forskellige organer har karakteristiske morfologiske træk. Forskelle i mekanismerne for implementeringen af ​​barrierefunktionen afhænger af de strukturelle træk ved hovedstoffet (ikke-cellulære formationer, der fylder mellemrummene mellem cellerne). Hovedstoffet danner membraner, der omslutter makromolekyler af fibrillært protein, designet i form af protofibriller, som udgør den bærende ramme af fibrøse strukturer. Direkte under endotelet er kapillærernes basalmembran, som omfatter et stort antal neutrale mucopolysaccharider. Basalmembranen, det amorfe hovedstof og fibrene udgør barrieremekanismen, hvor det primære reaktive og labile led er hovedstoffet.

Blod hjerne barrieren (GEB)- en fysiologisk mekanisme, der selektivt regulerer stofskiftet mellem blodet og centralnervesystemet, forhindrer indtrængning af fremmede stoffer og mellemprodukter i hjernen. Det giver relativ uforanderlighed cerebrospinalvæskens sammensætning, fysiske, kemiske og biologiske egenskaber og tilstrækkeligheden af ​​de enkelte nerveelementers mikromiljø. Det morfologiske substrat for BBB er anatomiske elementer placeret mellem blod og neutroner: kapillært endotel, uden mellemrum, overlejret som et tegltag, en tre-lags basalmembran af gliaceller, choroid plexuses, hjernemembraner og naturligt grundstof (komplekser af protein og polysaccharider). Neuroglia-celler spiller en særlig rolle. De terminale perivaskulære (suge) ben af ​​astrocytter, der støder op til den ydre overflade af kapillærerne, kan selektivt udtrække stoffer, der er nødvendige for ernæring fra blodbanen, komprimere kapillærerne - bremse blodgennemstrømningen og returnere metaboliske produkter til blodet. Gennemtrængeligheden af ​​BBB i forskellige afdelinger er ikke den samme og kan variere på forskellige måder. Det er blevet fastslået, at der i hjernen er " barrierefrie zoner"(område postrema, neurohypofyse, hypofysestilk, epifyse og grå tuberkel), hvor stoffer, der indføres i blodet, kommer næsten uhindret ind. I nogle dele af hjernen ( hypothalamus) permeabiliteten af ​​BBB i forhold til biogene aminer, elektrolytter, nogle fremmede stoffer er højere end andre afdelinger, hvilket sikrer rettidig strøm af humoral information til højere vegetative centre.

BBB permeabilitet ændres under forskellige forhold i kroppen - under menstruation og graviditet, med ændringer i omgivelses- og kropstemperatur, underernæring og vitaminmangel, træthed, søvnløshed, forskellige dysfunktioner, skader og nervøse lidelser. I processen med fylogenese bliver nerveceller mere følsomme over for ændringer i deres miljøs sammensætning og egenskaber. Den høje labilitet af nervesystemet hos børn afhænger af permeabiliteten af ​​BBB.

Selektiviteten (selektiv) permeabiliteten af ​​BBB under overgangen fra blodet til cerebrospinalvæsken og centralnervesystemet er meget højere end omvendt. Studiet af den beskyttende funktion af BBB er af særlig betydning for at identificere patogenesen og terapien af ​​CNS-sygdomme. Reduktion af permeabiliteten af ​​barrieren bidrager til indtrængning i centralnervesystemet af ikke kun fremmede stoffer, men også produkter af nedsat metabolisme; samtidig lukker en stigning i BBB-resistens helt eller delvist vejen for beskyttende antistoffer, hormoner, metabolitter og mediatorer. Klinikken tilbyder forskellige metoder til at øge permeabiliteten af ​​BBB (overophedning eller hypotermi af kroppen, eksponering for røntgenstråler, malariavaccination) eller indføring af lægemidler direkte i cerebrospinalvæsken.

3. Generel leukocytose og leukopeni. Leukocytose er mere almindelig, dens årsager er akut vævsskade - akut betændelse, akutte infektioner, allergisk vævsskade, vævsnekrose, akut blodtab, akut hæmolyse af erytrocytter - i dette tilfælde er leukocytose reaktiv, som en beskyttelsesanordning, og dens niveau svarer til til graden af ​​skade Men leukocytose kan også være af tumoroprindelse - blastomogen leukocytose, her er der ingen beskyttelse Nogle former for kronisk leukocytose forekommer med et meget stort antal leukocytter - 20000-50000, og med blastomogeni 50000-1000000. Leukocytose sammen med patologiske, kan der være fysiologisk- hos nyfødte, gravide kvinder, fordøjelsesproblemer, myogene. Mekanismer for leukocytose- neurohormonal regulering, det vil sige, at det sympatiske system øger leukocytose, og omfordeler i blodbanen fra det marginale (parietale) lag til den aksiale blodgennemstrømning, mens det parasympatiske system reducerer den. Leukopoetiner regulerer specifikke mekanismer til at forbedre reproduktionen og modningen af ​​cellulære elementer i knoglemarven.

Typer af patologisk leukocytose. Leukocytose forekommer i de indledende perioder af enhver infektion, akut inflammation, vævsnedbrydning, exo- og endotoksiske effekter, shock, postoperative tilstande, akut post-hæmoragisk anæmi. I patogenesen af ​​patologisk leukocytose skiller 3 hovedpunkter sig ud:

a) direkte stimulering af knoglemarven med toksiner,

b) knoglemarvsstimulering af stresshormoner, positiv myelotrop effekt af ACTH,

c) virkningen af ​​leukopoetiner (proteiner dannet i nyrerne under nedbrydning af leukocytter).

Billet nummer 18

1. GZT karakteristik - T-type allergisk reaktion (autoimmune sygdomme, tuberkulin-lignende reaktioner og kontaktdermatitis). Etaperne er de samme.

PÅ immunologisk stadium på 10-12 dage ophobes en klon af sensibiliserede T-lymfocytter, i hvis cellemembran er indlejret strukturer, der fungerer som antistoffer, der kan kombineres med det tilsvarende allergen. Lymfocytter behøver ikke at blive fikseret, de er opbevaringen af ​​allergimediatorer. Ved gentagen påføring af allergenet diffunderer T-lymfocytter fra blodbanen til påføringsstedet og kombineres med allergenet. Under virkningen af ​​immuno-allergo-receptoren + allergenkomplekset irriteres lymfocytter ( patokemisk fase) og smid HRT-mediatorer ud:

1) hudreaktivitetsfaktor,

2) lymfocyt blast transformationsfaktor,

3) overførselsfaktor,

4) kemotakse faktor,

5) makrofag-migrationshæmningsfaktor (MIF),

6) lymfotoksin,

7) interferon,

8) en faktor, der stimulerer dannelsen af ​​endogene pyrogener af makrofager,

9) mitogene faktorer.

Klinisk 3. etape- et fokus på allergisk eksudativ betændelse med en tæt konsistens. Det førende sted blandt HRT er autoimmune sygdomme.

Patogenese af autoimmune sygdomme til endoallergener:

Der er tre mulige muligheder:

1) dannelsen af ​​auto-AT til primære allergener, der kommer ind i blodet, når det tilsvarende organ er beskadiget (fordi in utero, under dannelsen af ​​immunsystemet, de ikke kom i kontakt med lymfocytter, blev isoleret af histo-hæmatiske barrierer eller udviklet efter fødslen),

2) produktion af sensibiliserede lymfocytter mod fremmed flora, der har fælles specifikke AH-determinanter med humant væv (gruppe A streptokokker og hjerte- og nyrevæv, E. coli og tyktarmsvæv, timothyglykoproteiner og VDP-glykoproteiner)

3) fjernelse af den hæmmende effekt af T-suppressorer, disinhibering af undertrykte kloner mod deres eget væv, komponenter i cellekernen, forårsager en generaliseret betændelse i bindevævet - kollagenoser.

Diagnose af allergiske sygdomme- søge efter et specifikt allergen baseret på serologiske og cellulære reaktioner baseret på antistoffer eller lymfocytter til stede i en allergisk person.

At identificere reaginisk type sensibilisering:

1) radioallergosorbent test (RAST),

2) radioimmunosorbenttest (RIST),

3) direkte hudtest,

4) Praustnitz-Küstner reaktion,

5) Shelley test.

At identificere cytotoksisk type:

a) forskellige varianter af immunfluorescensmetoden,

b) Coombs test,

c) Steffen reaktion,

d) radioimmunologisk metode.

At identificere immunkompleks type:

a) forskellige metoder til bestemmelse af cirkulerende immunkomplekser,

b) definition af reumatoidkomplekset,

c) forskellige metoder til bestemmelse af præcipiterende antistoffer.

Diagnose af HRT- afsløre effekten af ​​mediatorer:

2) blast transformationsreaktion,

3) reaktionen af ​​hæmning af makrofagmigration,

4) lymfotaktisk effekt.

barrierefunktioner- fysiologiske mekanismer (barrierer), der beskytter kroppen og dens individuelle dele mod miljøændringer og opretholder den konstante sammensætning, fysisk-kemiske og biologiske egenskaber af det indre miljø (blod, lymfe, vævsvæske), der er nødvendige for deres normale liv.

Der skelnes mellem ydre og indre barrierer. Eksterne barrierer omfatter hud, luftveje, fordøjelse, nyrer og slimhinder i mund, næse, øjne, kønsorganer. Huden beskytter kroppen mod mekaniske, strålingsmæssige og kemiske påvirkninger, forhindrer indtrængning af mikroorganismer, giftige stoffer ind i den og fremmer udskillelsen af ​​visse stofskifteprodukter. I åndedrætsorganerne renses den indåndede luft udover udveksling af gasser for støv og fine skadelige stoffer. I hele fordøjelseskanalen udføres specifik behandling af næringsstoffer, der kommer ind i den, fjernelse af produkter, der ikke bruges af kroppen, samt gasser dannet i tarmene under gæring. I leveren neutraliseres fremmede giftige forbindelser, der følger med mad eller dannes under fordøjelsen. På grund af nyrernes funktion sikres konstanten af ​​blodets sammensætning, udskillelsen af ​​slutprodukterne af metabolisme fra kroppen.

Interne barrierer regulerer strømmen af ​​stoffer, der er nødvendige for deres aktivitet, fra blodet til organer og væv og rettidig fjernelse af slutprodukterne af cellulær metabolisme, sikrer konstanten af ​​den optimale sammensætning af vævet (ekstracellulær) væske. Samtidig forhindrer de, at fremmede og giftige stoffer fra blodet trænger ind i organer og væv.

Interne barrierer har fået forskellige navne: væv, hæmatoparenkymalt, vaskulært væv osv. Udtrykket "histohematogen barriere" er mest udbredt. Et træk ved den histotematiske barriere er dens selektive (selektive) permeabilitet, dvs. evnen til at passere nogle stoffer og beholde andre. Specialiserede barrierer er af særlig betydning for organismens vitale aktivitet. De omfatter blod hjerne barrieren (mellem blod og centralnervesystemet), blod-oftalmisk barriere (mellem blod og intraokulær væske),

De vigtigste strukturelle elementer i histohematiske barrierer er endotelet af blodkar, basalmembranen, som omfatter et stort antal neutrale mucopolysaccharider, det vigtigste amorfe stof, fibre osv. Strukturen af ​​histohematiske barrierer er i høj grad bestemt af organets strukturelle træk og varierer afhængigt af organets og vævets morfologiske og fysiologiske karakteristika.

I hjertet af B. t. er processerne med dialyse, ultrafiltrering, osmose, såvel som ændringer i elektriske egenskaber, lipidopløselighed, vævsaffinitet eller metabolisk aktivitet af cellulære elementer.

Den funktionelle tilstand af den histohematiske barriere bestemmes af forholdet mellem koncentrationerne af et bestemt stof i organet og blodet, der omgiver det. Denne værdi kaldes permeabilitetskoefficienten eller fordelingskoefficienten.

B. f. ændre sig afhængigt af alder, køn, nervøse, humorale og hormonelle forhold i kroppen, tonen i det autonome nervesystem og talrige ydre og indre påvirkninger. Især udsættelse for ioniserende stråling på kroppen forårsager et fald i den beskyttende funktion af histohematiske barrierer,

Forskellige patologiske tilstande kan forstyrre permeabiliteten af ​​histohematiske barrierer. for eksempel hvornår