Antihypoxanter medicin til hjernen. Antioxidanter (stoffer)

S.V. Okovity 1, D.S. Sukhanov 2, V.A. Zaplutanov 1, A.N. Smagina 3

1 St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy
2 North-Western State Medical University opkaldt efter N.N. I.I. Mechnikova
3 St. Petersburg State Medical University opkaldt efter acad. I.P. Pavlova

Hypoxi er en universel patologisk proces, der ledsager og bestemmer udviklingen af ​​en bred vifte af patologier. I den mest generelle form kan hypoxi defineres som en uoverensstemmelse mellem en celles energibehov og energiproduktion i mitokondriel oxidativ phosphoryleringssystemet. Årsagerne til overtrædelsen af ​​energiproduktionen i en hypoxisk celle er tvetydige: forstyrrelser i ekstern respiration, blodcirkulation i lungerne, ilttransportfunktion af blodet, forstyrrelser i den systemiske, regionale blodcirkulation og mikrocirkulation, endotoksæmi. Samtidig ligger insufficiens af det førende cellulære energiproducerende system, mitokondriel oxidativ phosphorylering, til grund for de forstyrrelser, der er karakteristiske for alle former for hypoxi. Den umiddelbare årsag til denne mangel i det overvældende flertal af patologiske tilstande er et fald i tilførslen af ​​ilt til mitokondrierne. Som et resultat udvikles hæmning af mitokondriel oxidation. Først og fremmest undertrykkes aktiviteten af ​​NAD-afhængige oxidaser (dehydrogenaser) i Krebs-cyklussen, mens aktiviteten af ​​FAD-afhængig succinatoxidase, som hæmmes under mere udtalt hypoxi, initialt bevares.
Krænkelse af mitokondriel oxidation fører til hæmning af phosphorylering forbundet med det og forårsager følgelig en progressiv mangel på ATP, den universelle energikilde i cellen. Energimangel er essensen af ​​enhver form for hypoxi og forårsager kvalitativt lignende metaboliske og strukturelle ændringer i forskellige organer og væv. Et fald i koncentrationen af ​​ATP i cellen fører til en svækkelse af dens hæmmende virkning på et af glykolysens nøgleenzymer, phosphofructokinase. Glykolyse, som aktiveres under hypoxi, kompenserer delvist for manglen på ATP, men forårsager hurtigt ophobning af laktat og udvikling af acidose med den resulterende autoinhibering af glykolyse.

Hypoxi fører til en kompleks ændring af funktionerne af biologiske membraner, der påvirker både lipid-dobbeltlaget og membranenzymer. Membranernes hovedfunktioner er beskadigede eller modificerede: barriere, receptor, katalytisk. Hovedårsagerne til dette fænomen er energimangel og aktivering på baggrund af phospholipolyse og lipidperoxidation (LPO). Nedbrydningen af ​​fosfolipider og hæmningen af ​​deres syntese fører til en stigning i koncentrationen af ​​umættede fedtsyrer og en stigning i deres peroxidation. Sidstnævnte stimuleres som et resultat af undertrykkelsen af ​​aktiviteten af ​​antioxidantsystemer på grund af nedbrydning og hæmning af syntesen af ​​deres proteinkomponenter, og først og fremmest superoxiddismutase (SOD), katalase (CT), glutathionperoxidase (GP). ), glutathionreduktase (GR) osv.

Energimangel under hypoxi bidrager til akkumulering af Ca 2+ i cellens cytoplasma, da de energiafhængige pumper, der pumper Ca 2+ ioner ud af cellen eller pumper den ind i cisternerne i det endoplasmatiske retikulum, er blokeret, og akkumulering af Ca 2+ aktiverer Ca 2+ -afhængige phospholipaser. En af de beskyttende mekanismer, der forhindrer akkumulering af Ca 2+ i cytoplasmaet, er mitokondriers optagelse af Ca 2+. Samtidig øges mitokondriers metaboliske aktivitet, rettet mod at opretholde konstantheden af ​​den intramitokondrielle ladning og pumpe protoner, hvilket er ledsaget af en stigning i ATP-forbruget. En ond cirkel lukkes: iltmangel forstyrrer energimetabolismen og stimulerer oxidation af frie radikaler og aktivering af frie radikaler, beskadiger membranerne i mitokondrier og lysosomer, forværrer energimangel, som som følge heraf kan forårsage irreversibel skade og celledød.

I fravær af hypoxi opnår nogle celler (for eksempel kardiomyocytter) ATP gennem nedbrydning af acetyl-CoA i Krebs-cyklussen, og glukose og frie fedtsyrer (FFA) er de vigtigste energikilder. Ved tilstrækkelig blodtilførsel dannes 60-90% af acetyl-CoA på grund af oxidation af frie fedtsyrer, og de resterende 10-40% skyldes decarboxylering af pyrodruesyre (PVA). Cirka halvdelen af ​​PVC inde i cellen dannes på grund af glykolyse, og den anden halvdel dannes af laktat, der kommer ind i cellen fra blodet. FFA-katabolisme kræver mere ilt end glykolyse for at producere en tilsvarende mængde ATP. Med en tilstrækkelig tilførsel af ilt til cellen er glukose- og fei en tilstand af dynamisk ligevægt. Under forhold med hypoxi er mængden af ​​indgående ilt utilstrækkelig til oxidation af fedtsyrer. Som et resultat akkumuleres underoxiderede aktiverede former af fedtsyrer (acylcarnitin, acyl-CoA) i mitokondrier, som er i stand til at blokere adenin-nukleotidtranslokase, som er ledsaget af undertrykkelse af transporten af ​​ATP produceret i mitokondrier ind i cytosolen og beskadiger cellemembraner , der har en rensende virkning.

Flere tilgange kan bruges til at forbedre en celles energistatus:

• øge effektiviteten af ​​mitokondriers brug af iltmangel på grund af forebyggelse af afkobling af oxidation og fosforylering, stabilisering af mitokondrielle membraner
• svækkelse af hæmningen af ​​Krebs-cyklusreaktioner, især opretholdelse af aktiviteten af ​​succinatoxidaseforbindelsen
• udskiftning af tabte komponenter i åndedrætskæden
• dannelse af kunstige redoxsystemer, der shunter åndedrætskæden overbelastet med elektroner
• spare på brugen af ​​ilt og reducere iltbehovet i væv eller hæmme måderne til dets forbrug, der ikke er nødvendige for nødvedligeholdelse af liv under kritiske forhold (ikke-fosforylerende enzymatisk oxidation - termoregulerende, mikrosomal osv., ikke-enzymatisk lipid oxidation)
• øget ATP-produktion under glykolysen uden at øge laktatproduktionen
• reduktion i ATP-forbrug for processer, der ikke bestemmer nødhjælp i kritiske situationer (forskellige syntetiske reduktionsreaktioner, funktionen af ​​energiafhængige transportsystemer osv.)
• ekstern introduktion af højenergiforbindelser

I øjeblikket er en af ​​måderne at implementere disse tilgange på brugen af ​​lægemidler - antihypoxanter.

Klassificering af antihypoxanter(Okovity S.V., Smirnov A.V., 2005)

1. Fedtsyreoxidationshæmmere
2. Succinatholdige og succinatdannende midler
3. Naturlige komponenter i åndedrætskæden
4. Kunstige redoxsystemer
5. makroerge forbindelser

Pioneren i udviklingen af ​​antihypoxanter i vores land var afdelingen for farmakologi ved Militærmedicinsk Akademi. Tilbage i 60'erne, under vejledning af professor V.M. Vinogradov, blev de første antihypoxanter med en polyvalent virkning skabt på det: gutimin og derefter amtizol, som efterfølgende blev aktivt undersøgt under vejledning af professorerne L.V. Pastushenkov, A.E. Alexandrova, A.V. Smirnova. Disse lægemidler har vist høj effektivitet, men desværre produceres de ikke i øjeblikket og bruges ikke i medicinsk praksis.

1. Fedtsyreoxidationshæmmere

Midler, der ligner i farmakologiske virkninger (men ikke i struktur) til gutimin og amtizol, er lægemidler - inhibitorer af fedtsyreoxidation, som i øjeblikket hovedsageligt anvendes i den komplekse terapi af koronar hjertesygdom. Blandt dem er direkte hæmmere af carnitin palmitoyltransferase-I (perhexelin, etomoxir), partielle hæmmere af fedtsyreoxidation (ranolazin, trimetazidin, meldonium) og indirekte hæmmere af fedtsyreoxidation (carnitin).

Perhexelin og etomoxir i stand til at hæmme aktiviteten af ​​carnitin palmitoyltransferase-I og dermed forstyrre overførslen af ​​langkædede acylgrupper til carnitin, hvilket fører til blokering af dannelsen af ​​acylcarnitin. Som et resultat falder det intramitokondrielle niveau af acyl-CoA, og NAD H 2 /NAD-forholdet falder, hvilket er ledsaget af en stigning i aktiviteten af ​​pyruvatdehydrogenase og phosphofructokinase, og som følge heraf stimulering af glukoseoxidation, som er mere energetisk gavnlig sammenlignet med fedtsyreoxidation.

Perhexelin indgives oralt i doser på 200-400 mg dagligt i op til 3 måneder. Lægemidlet kan kombineres med antianginale lægemidler, men dets kliniske anvendelse er begrænset af bivirkninger - udvikling af neuropati og hepatotoksicitet. Etomoxir anvendes i en dosis på 80 mg dagligt i op til 3 måneder, men spørgsmålet om lægemiddelsikkerhed er ikke endeligt løst, da det er en irreversibel hæmmer af carnitin palmitoyl transferase-I.

Trimetazidin, ranolazin og meldonium er klassificeret som partielle hæmmere af fedtsyreoxidation. Trimetazidin(præduktal) blokerer 3-ketoacylthiolase, et af nøgleenzymer i fedtsyreoxidation. Som følge heraf hæmmes oxidationen i mitokondrierne af alle fedtsyrer, både langkædede (antallet af kulstofatomer er mere end 8) og kortkædede (antal kulstofatomer er mindre end 8), dog, ophobningen af ​​aktiverede fedtsyrer i mitokondrier ændres ikke på nogen måde. Under påvirkning af trimetazidin øges oxidationen af ​​pyruvat og glykolytisk produktion af ATP, koncentrationen af ​​AMP og ADP falder, akkumuleringen af ​​laktat og udviklingen af ​​acidose hæmmes, og frie radikalers oxidation undertrykkes.

I øjeblikket bruges lægemidlet til iskæmisk hjertesygdom såvel som andre sygdomme baseret på iskæmi (for eksempel med vestibulocochlear og chorioretinal patologi). Der er opnået beviser for lægemidlets effektivitet ved refraktær angina pectoris. I den komplekse behandling af koronararteriesygdom ordineres lægemidlet i form af en doseringsform med vedvarende frigivelse i en enkelt dosis på 35 mg 2 gange om dagen, varigheden af ​​forløbet kan være op til 3 måneder.

I et europæisk randomiseret klinisk forsøg (RCT) af trimetazidin (TEMS) hos patienter med stabil angina, bidrog brugen af ​​lægemidlet til et fald i hyppigheden og varigheden af ​​episoder med myokardieiskæmi med 25 %, hvilket blev ledsaget af en stigning i patienters træningstolerance. Administrationen af ​​lægemidlet i kombination med β-adrenerge blokkere (BAB), nitrater og calciumkanalblokkere (CCB) forbedrer effektiviteten af ​​antianginal terapi.

Tidlig inklusion af trimetazidin i den komplekse terapi af den akutte periode med myokardieinfarkt (MI) hjælper med at begrænse størrelsen af ​​myokardienekrose, forhindrer udviklingen af ​​tidlig postinfarkt venstre ventrikeldilatation, øger hjertets elektriske stabilitet uden at påvirke EKG-parametre og hjertefrekvens variabilitet. Samtidig, inden for rammerne af en stor RCT EMIR-FR, forventes den forventede positive effekt af et kort forløb med intravenøs administration af lægemidlet på langtidsdødelighed på hospitalet og hyppigheden af ​​det kombinerede endepunkt hos patienter med MI blev ikke bekræftet. Imidlertid reducerede trimetazidin signifikant forekomsten af ​​langvarige angina-anfald og tilbagevendende hjerteinfarkt hos patienter, der gennemgår trombolyse.

Hos post-MI-patienter kan den yderligere inkludering af trimetazidin med modificeret frigivelse i standardterapi opnå en reduktion i antallet af angina-anfald, en reduktion i brugen af ​​korttidsvirkende nitrater og en stigning i livskvaliteten (PRIMA-undersøgelse). .

En lille RCT gav de første data om virkningen af ​​trimetazidin hos patienter med CHF. Det har vist sig, at langvarig administration af lægemidlet (20 mg 3 gange dagligt i ca. 13 måneder) forbedrer den funktionelle klasse og kontraktile funktion af venstre ventrikel hos patienter med hjertesvigt. I den russiske undersøgelse PRÆAMBLE hos patienter med komorbiditeter (IHD+CHF II-III FC) viste trimetazidin (35 mg 2 gange dagligt) evnen til en smule at reducere CHF FC, forbedre kliniske symptomer og træningstolerance hos sådanne patienter. Men for endelig at bestemme stedet for trimetazidin til behandling af patienter med CHF, kræves yderligere undersøgelser.

Bivirkninger ved indtagelse af lægemidlet er sjældne (ubehag i maven, kvalme, hovedpine, svimmelhed, søvnløshed).

Ranolazin(Ranexa) er også en hæmmer af fedtsyreoxidation, selvom dets biokemiske mål endnu ikke er fastlagt. Det har en antiiskæmisk effekt ved at begrænse brugen af ​​FFA som energisubstrat og øge brugen af ​​glukose. Dette fører til dannelsen af ​​mere ATP pr. forbrugt iltenhed.

Ranolazin bruges normalt i kombinationsbehandling af patienter med kranspulsåresygdom sammen med antianginal medicin. RCT ERICA viste således den antianginale effekt af ranolazin hos patienter med stabil angina, som havde anfald, på trods af at de tog den maksimalt anbefalede dosis af amlodipin. Hos kvinder er effekten af ​​ranolazin på sværhedsgraden af ​​angina-symptomer og træningstolerance lavere end hos mænd.
Resultaterne af MERLIN-TIMI 36 RCT, udført for at klarlægge effekten af ​​ranolazin (intravenøst, derefter oralt 1 g pr. dag) på forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser hos patienter med akut koronarsyndrom, viste, at ranolazin reducerer sværhedsgraden af ​​kliniske symptomer, men påvirker ikke den langsigtede risiko for død og hjerteinfarkt hos patienter med CAD.

I samme undersøgelse blev antiarytmisk aktivitet af ranolazin fundet hos ACS-patienter uden ST-forhøjelse i løbet af den første uge efter deres indlæggelse (reduktion i antallet af episoder med ventrikulær og supraventrikulær takykardi). Det antages, at denne effekt af ranolazin er forbundet med dets evne til at hæmme den sene fase af natriumstrømmen ind i cellen under repolarisering (sen strøm I Na), hvilket forårsager et fald i koncentrationen af ​​intracellulær Na+ og Ca 2+ overbelastning af kardiomyocytter, der forhindrer udviklingen af ​​både mekanisk myokardiedysfunktion, der ledsager iskæmi. , og dens elektriske ustabilitet.

Ranolazin forårsager normalt ikke udtalte bivirkninger og har ikke nogen signifikant effekt på hjertefrekvens og blodtryk, men ved brug af relativt høje doser og kombineret med BAB- eller BCC-kanaler kan der observeres moderat svær hovedpine, svimmelhed og asteniske fænomener. . Derudover pålægger muligheden for at øge QT-intervallet med lægemidlet visse begrænsninger for dets kliniske brug.

Meldonium(Mildronat) begrænser reversibelt hastigheden af ​​carnitinbiosyntese fra dets forløber, y-butyrobetain. Som et resultat afbrydes carnitin-medieret transport af langkædede fedtsyrer over mitokondrielle membraner uden at påvirke metabolismen af ​​kortkædede fedtsyrer. Det betyder, at meldonium praktisk talt ikke er i stand til at udøve en toksisk effekt på mitokondriel respiration, da det ikke fuldstændigt kan blokere oxidationen af ​​alle fedtsyrer. Delvis blokade af fedtsyreoxidation inkluderer et alternativt energiproduktionssystem - glucoseoxidation, som bruger oxygen meget mere effektivt (med 12%) til ATP-syntese. Derudover stiger under påvirkning af meldonium koncentrationen af ​​γ-butyrobetain, som kan inducere dannelsen af ​​NO, hvilket fører til et fald i total perifer vaskulær modstand (OPVR).

Meldonium og trimetazidin, med stabil angina pectoris, reducerer hyppigheden af ​​angina-anfald, øger patienternes træningstolerance og reducerer forbruget af korttidsvirkende nitroglycerin. Lægemidlet har lav toksicitet, forårsager ikke signifikante bivirkninger, men når du bruger det, kan der forekomme hudkløe, udslæt, takykardi, dyspeptiske symptomer, psykomotorisk agitation og et fald i blodtrykket.

Carnitin(vitamin B t) er en endogen forbindelse og dannes af lysin og methionin i lever og nyrer. Det spiller en vigtig rolle i transporten af ​​langkædede fedtsyrer over den indre mitokondriemembran, mens aktivering og penetration af lavere fedtsyrer sker uden kartinitin. Derudover spiller carnitin en nøglerolle i dannelsen og reguleringen af ​​acetyl-CoA-niveauer.

Fysiologiske koncentrationer af carnitin har en mættende virkning på carnitin palmitoyltransferase I, og en stigning i dosis af lægemidlet øger ikke transporten af ​​fedtsyreacylgrupper til mitokondrier med deltagelse af dette enzym. Dette fører dog til aktivering af carnitin acylcarnitin translocase (som ikke er mættet med fysiologiske koncentrationer af carnitin) og et fald i intramitokondriel koncentration af acetyl-CoA, som transporteres til cytosolen (via acetylcarnitin dannelse). I cytosolen udsættes overskydende acetyl-CoA for acetyl-CoA carboxylase med dannelse af malonyl-CoA, som har egenskaberne som en indirekte hæmmer af carnitin palmitoyltransferase I. Et fald i intramitochondrial acetyl-CoA korrelerer med en stigning i niveauet af pyruvatdehydrogenase, som sikrer oxidation af pyruvat og begrænser produktionen af ​​laktat. Den antihypoxiske effekt af carnitin er således forbundet med blokaden af ​​transporten af ​​fedtsyrer ind i mitokondrier, er dosisafhængig og viser sig ved ordination af høje doser af lægemidlet, mens lave doser kun har en specifik vitamineffekt.

En af de største RCT'er, der bruger carnitin, er CEDIM. Under implementeringen blev det vist, at langtidsbehandling med carnitin i tilstrækkelig høje doser (9 g én gang dagligt i 5 dage, efterfulgt af en overgang til oral administration på 2 g 3 gange dagligt i 12 måneder) hos patienter med MI-grænser udvidelsen af ​​venstre ventrikel. Derudover blev der opnået en positiv effekt af brugen af ​​lægemidlet ved alvorlige traumatiske hjerneskader, føtal hypoxi, kulilteforgiftning osv., men en stor variation i brugsforløbene og ikke altid en tilstrækkelig dosispolitik gør det vanskeligt at fortolke resultaterne af sådanne undersøgelser.

2. Succinatholdige og succinatdannende midler

2.1. Succinatholdige produkter
Praktisk brug som antihypoxanter findes i lægemidler, der understøtter aktiviteten af ​​succinatoxidaseforbindelsen under hypoxi. Dette FAD-afhængige led i Krebs-cyklussen, som senere hæmmes under hypoxi sammenlignet med NAD-afhængige oxidaser, kan opretholde energiproduktionen i cellen i en vis tid, forudsat at mitokondrierne indeholder et oxidationssubstrat i dette led, succinat (ravsyre). syre). Den sammenlignende sammensætning af præparaterne er angivet i tabel.1.

Tabel 1.
Sammenlignende sammensætning af succinatholdige præparater

I de senere år er det blevet fastslået, at ravsyre realiserer sine virkninger ikke kun som et mellemprodukt i forskellige biokemiske cyklusser, men også som en ligand af forældreløse receptorer (SUCNR1, GPR91) placeret på cellers cytoplasmatiske membran og koblet til G-proteiner (Gi/Go og Gq). Disse receptorer findes i mange væv, primært i nyrerne (epitelet i de proksimale tubuli, celler i det juxtaglomerulære apparat), såvel som i leveren, milten og blodkarrene. Aktivering af disse receptorer med succinat til stede i karlejet øger reabsorptionen af ​​fosfat og glucose, stimulerer glukoneogenese og øger blodtrykket (gennem en indirekte stigning i renindannelsen). Nogle virkninger af ravsyre er vist i Fig.1.

Et af de lægemidler, der er skabt på basis af ravsyre er reamberin- som er en afbalanceret polyionisk opløsning med tilsætning af blandet natrium-N-methylglucaminsalt af ravsyre (op til 15 g/l).

Reamberin-infusion ledsages af en stigning i blodets pH og bufferkapacitet samt alkalisering af urinen. Ud over antihypoxisk aktivitet har Reamberin afgiftning (med forskellige forgiftninger, især alkohol, anti-tuberkulosemedicin) og antioxidant (på grund af aktivering af det enzymatiske led i antioxidantsystemet). Prerat anvendes til diffus peritonitis med multipelt organsvigt syndrom, alvorligt samtidig traume, akut cerebrovaskulær ulykke (ved iskæmisk og hæmoragisk type), direkte revaskulariseringsoperationer på hjertet.

Brugen af ​​Reamberin til patienter med multikarlæsioner i koronararterierne under aorto-mammær koronararterie-bypass-transplantation med venstre ventrikulær plastik og/eller klapudskiftning og brugen af ​​ekstrakorporal cirkulation i den intraoperative periode kan reducere forekomsten af ​​forskellige komplikationer i den tidlige periode. postoperativ periode (herunder reinfarkter, slagtilfælde, encefalopati).

Brugen af ​​Reamberin på stadiet med tilbagetrækning fra anæstesi fører til en afkortning af patientens opvågningsperiode, en reduktion i restitutionstiden for motorisk aktivitet og tilstrækkelig vejrtrækning og en acceleration af genopretningen af ​​hjernefunktioner.

Reamberin har vist sig at være effektivt (reducerer varigheden og sværhedsgraden af ​​de vigtigste kliniske manifestationer af sygdommen) ved infektionssygdomme (influenza og SARS kompliceret af lungebetændelse, akutte tarminfektioner) på grund af dets høje afgiftende og indirekte antioxidantvirkning.
Der er få bivirkninger af lægemidlet, primært en kortvarig følelse af varme og rødme af overkroppen. Reamberin er kontraindiceret under tilstande efter traumatisk hjerneskade, ledsaget af cerebralt ødem.

Lægemidlet har en kombineret antihypoxisk virkning cytoflavin(ravsyre, 1000 mg + nikotinamid, 100 mg + riboflavinmononukleotid, 20 mg + inosin, 200 mg). Den vigtigste antihypoxiske virkning af ravsyre i denne formulering er suppleret med riboflavin, som på grund af dets coenzymatiske egenskaber kan øge aktiviteten af ​​succinatdehydrogenase og har en indirekte antioxidantvirkning (på grund af reduktionen af ​​oxideret glutathion). Det antages, at nikotinamid, som er en del af sammensætningen, aktiverer NAD-afhængige enzymsystemer, men denne effekt er mindre udtalt end NAD. På grund af inosin opnås en stigning i indholdet af den samlede pulje af purin-nukleotider, hvilket ikke kun er nødvendigt for resyntesen af ​​makroerg (ATP og GTP), men også sekundære budbringere (cAMP og cGMP) såvel som nukleinsyrer . Inosins evne til i nogen grad at undertrykke aktiviteten af ​​xanthinoxidase og derved reducere produktionen af ​​højaktive former og oxygenforbindelser kan spille en vis rolle. Men sammenlignet med andre komponenter af lægemidlet er virkningerne af inosin forsinket i tid.

Cytoflavin fandt sin hovedanvendelse i hypoxiske og iskæmiske CNS-skader (iskæmisk slagtilfælde, toksisk, hypoxisk og dyscirkulatorisk encefalopati), såvel som i behandlingen af ​​forskellige patologiske tilstande, herunder i den komplekse behandling af kritisk syge patienter. Brugen af ​​lægemidlet giver således et fald i dødeligheden hos patienter med akut cerebrovaskulær ulykke til 4,8-9,6 %, mod 11,7-17,1 % hos patienter, der ikke fik lægemidlet.

I en ret stor RCT, der omfattede 600 patienter med kronisk cerebral iskæmi, demonstrerede cytoflavin evnen til at reducere kognitive-mnestiske lidelser og neurologiske lidelser; genoprette søvnkvaliteten og forbedre livskvaliteten.

Den kliniske anvendelse af cytoflavin til forebyggelse og behandling af posthypoxiske CNS-læsioner hos præmature spædbørn med cerebral hypoxi/iskæmi kan reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​neurologiske komplikationer (alvorlige former for periventrikulære og intraventrikulære blødninger, periventrikulær leukomalaci). Brugen af ​​cytoflavin i den akutte periode med perinatal CNS-skade gør det muligt at opnå højere indeks for mental og motorisk udvikling af børn i det første år af livet. Effektiviteten af ​​lægemidlet hos børn med purulent bakteriel meningitis og viral encephalitis er blevet vist.

Bivirkninger af Cytoflavin omfatter hypoglykæmi, hyperurikæmi, hypertensive reaktioner, infusionsreaktioner med hurtig infusion (varmefølelse, tør mund).

Remaxol- et originalt lægemiddel, der kombinerer egenskaberne af en afbalanceret polyionisk opløsning (hvori methionin, riboxin, nikotinamid og ravsyre er yderligere indført), et antihypoxant og et hepatotropt middel.

Den antihypoxiske virkning af Remaxol svarer til den af ​​Reamberin. Ravsyre har en antihypoxisk virkning (vedligeholder aktiviteten af ​​succinatoxidaseforbindelsen) og en indirekte antioxidantvirkning (bevarelse af poolen af ​​reduceret glutathion), og nikotinamid aktiverer NAD-afhængige enzymsystemer. På grund af dette forekommer både aktivering af syntetiske processer i hepatocytter og opretholdelse af deres energiforsyning. Derudover antages det, at ravsyre kan fungere som et parakrint middel, der frigives af beskadigede hepatocytter (for eksempel under iskæmi), og påvirker pericytter (Ito-celler) i leveren gennem SUCNR1-receptorer. Dette forårsager aktiveringen af ​​pericytter, som tilvejebringer syntesen af ​​ekstracellulære matrixkomponenter involveret i metabolismen og regenereringen af ​​hepatiske parenkymceller.

Methionin er aktivt involveret i syntesen af ​​cholin, lecithin og andre fosfolipider. Derudover dannes S-adenosylmethionin (SAM) i kroppen under påvirkning af methioninadenosyltransferase fra methionin og ATP.
Effekten af ​​inosin blev diskuteret ovenfor, men det er værd at nævne, at det også har egenskaberne af en ikke-steroid anabol, der accelererer den reparerende regenerering af hepatocytter.

Remaxol har den mest mærkbare effekt på manifestationerne af toksæmi såvel som cytolyse og kolestase, hvilket gør det muligt at bruge det som et universelt hepatotropt lægemiddel til forskellige leverlæsioner i både terapeutiske og forebyggende behandlingsregimer. Lægemidlets effektivitet er blevet fastslået ved viral (CVHC), lægemiddel (anti-tuberkulosemidler) og toksisk (ethanol) leverskader.

Ligesom eksogent administreret SAM har remaxol en mild antidepressiv og antiasthenisk virkning. Derudover reducerer lægemidlet ved akut alkoholforgiftning forekomsten og varigheden af ​​alkoholisk delirium, reducerer opholdslængden for patienter på ICU og den samlede behandlingsvarighed.

Som et kombineret succinatholdigt lægemiddel kan overvejes hydroxymethylethylpyridinsuccinat(mexidol, mexicor) - som er et kompleks af succinat med antioxidanten emoxipin, som har en relativt svag antihypoksisk aktivitet, men øger transporten af ​​succinat gennem membraner. Ligesom emoxipin er h(OMEPS) en hæmmer af frie radikaler, men har en mere udtalt antihypoxisk effekt. De vigtigste farmakologiske virkninger af OMEP'er kan opsummeres som følger:

• reagerer aktivt med peroxidradikaler af proteiner og lipider, reducerer viskositeten af ​​cellemembranernes lipidlag
• optimerer mitokondriers energisyntetiserende funktioner under hypoxiske forhold
• har en modulerende effekt på nogle membranbundne enzymer (phosphodiesterase, adenylatcyclase), ionkanaler, forbedrer synaptisk transmission
• blokerer syntesen af ​​visse prostaglandiner, thromboxan og leukotriener
• forbedrer blodets rheologiske egenskaber, hæmmer blodpladeaggregation

De vigtigste kliniske forsøg med OMEPS blev udført for at studere dets effektivitet ved lidelser af iskæmisk oprindelse: i den akutte periode med myokardieinfarkt, koronararteriesygdom, akut cerebrovaskulær ulykke, dyscirkulatorisk encefalopati, vegetovaskulær dystoni, aterosklerotiske lidelser i hjernen og andre ledsagede tilstande ved vævshypoksi.

Den maksimale daglige dosis bør ikke overstige 800 mg, en enkelt dosis - 250 mg. OMEPS tolereres generelt godt. Nogle patienter kan opleve kvalme og mundtørhed.

Varigheden af ​​administrationen og valget af en individuel dosis afhænger af sværhedsgraden af ​​patientens tilstand og effektiviteten af ​​OMEPS-behandling. For at foretage en endelig vurdering af lægemidlets effektivitet og sikkerhed er der behov for store RCT'er.

2.2. Succinat-dannende midler

Evnen til at omdanne til succinat i Roberts-cyklussen (γ-aminobutyrat-shunt) er også forbundet med den antihypoxiske virkning af natriumhydroxybutyrat, selvom den ikke er særlig udtalt. Transaminering af γ-aminosmørsyre (GABA) med α-ketoglutarsyre er hovedvejen for metabolisk nedbrydning af GABA. Semialdehyd af ravsyre dannet i løbet af den neurokemiske reaktion oxideres ved hjælp af succinat semialdehyddehydrogenase med deltagelse af NAD i ravsyre, som er inkluderet i tricarboxylsyrecyklussen. Denne proces forekommer overvejende i nervevævet, men under forhold med hypoxi kan den også realiseres i andre væv.

Denne yderligere handling er meget nyttig, når du bruger natriumoxybutyrat (OH) som generel bedøvelse. Under forhold med alvorlig kredsløbshypoksi formår hydroxybutyrat (i høje doser) på meget kort tid ikke kun at starte cellulære tilpasningsmekanismer, men også forstærke dem ved at omstrukturere energimetabolismen i vitale organer. Derfor skal man ikke forvente nogen mærkbar effekt af indførelse af små doser bedøvelsesmiddel.

Den gunstige effekt af OH under hypoxi skyldes, at den aktiverer den energimæssigt mere gunstige pentose-vej for glukosemetabolismen med dens orientering mod vejen for direkte oxidation og dannelsen af ​​pentoser, der er en del af ATP. Derudover skaber aktivering af pentosevejen for glucoseoxidation et øget niveau af NADP H, som en nødvendig cofaktor i hormonsyntese, hvilket er særligt vigtigt for binyrernes funktion. Ændringen i den hormonelle baggrund under administrationen af ​​lægemidlet ledsages af en stigning i blodsukkerindholdet, hvilket giver det maksimale udbytte af ATP pr. anvendt iltenhed og er i stand til at opretholde energiproduktionen under forhold med iltmangel.

OH mononarkose er en minimalt toksisk type generel anæstesi og har derfor den største værdi hos patienter i en tilstand af hypoxi af forskellige ætiologier (alvorlig akut lungeinsufficiens, blodtab, hypoksisk og toksisk myokardieskade). Det er også indiceret til patienter med forskellige typer endogen forgiftning ledsaget af oxidativ stress (septiske processer, diffus peritonitis, lever- og nyresvigt).

Bivirkninger ved brug af lægemidler er sjældne, hovedsageligt ved intravenøs administration (motorisk excitation, krampetrækninger i lemmerne, opkastning). Disse bivirkninger ved brug af hydroxybutyrat kan forebygges under præmedicinering med metoclopramid eller stoppes med promethazin (diprazin).

Den antihypoxiske virkning er også delvist forbundet med udvekslingen af ​​succinat. polyoxyfumarin, som er en kolloid opløsning til intravenøs administration (polyethylenglycol med tilsætning af NaCl, MgCl, KI samt natriumfumarat). Polyoxyfumarin indeholder en af ​​komponenterne i Krebs cyklus - fumarat, som trænger godt gennem membraner og let udnyttes i mitokondrier. Under den mest alvorlige hypoxi vendes de terminale reaktioner af Krebs-cyklussen, det vil sige, at de begynder at fortsætte i den modsatte retning, og fumarat omdannes til succinat med akkumulering af sidstnævnte. Dette giver konjugeret regenerering af oxideret NAD fra dets reducerede form under hypoxi, og følgelig muligheden for energiproduktion i det NAD-afhængige led af mitokondriel oxidation. Med et fald i dybden af ​​hypoxi ændres retningen af ​​de terminale reaktioner i Krebs-cyklussen til den sædvanlige, mens det akkumulerede succinat aktivt oxideres som en effektiv energikilde. Under disse forhold oxideres fumarat også overvejende efter omdannelse til malat.

Indførelsen af ​​polyoxyfumarin fører ikke kun til post-infusion hæmodilution, som et resultat af hvilken blodviskositeten falder, og dets rheologiske egenskaber forbedres, men også til en stigning i diurese og manifestationen af ​​en afgiftningseffekt. Natriumfumarat, som er en del af sammensætningen, har en antihypoxisk effekt.

Derudover anvendes polyoxyfumarin som en komponent i perfusionsmediet til den primære udfyldning af hjerte-lungemaskinens kredsløb (11%-30% af volumen) under operationer for at korrigere hjertefejl. Samtidig har inkluderingen af ​​lægemidlet i sammensætningen af ​​perfusatet en positiv effekt på stabiliteten af ​​hæmodynamikken i postperfusionsperioden og reducerer behovet for inotrop støtte.

Konfumin- 15 % natriumfumarat opløsning til infusion, som har en mærkbar antihypoxisk effekt. Det har en vis kardiotonisk og kardiobeskyttende effekt. Det bruges ved forskellige hypoksiske tilstande (hypoxi med normovolæmi, shock, alvorlig forgiftning), herunder i tilfælde, hvor administration af store mængder væske er kontraindiceret, og andre infusionslægemidler med en antihypoksisk virkning ikke kan anvendes.

3. Naturlige komponenter i åndedrætskæden

Antihypoxanter, som er naturlige komponenter i den mitokondrielle respiratoriske kæde involveret i elektronoverførsel, har også fundet praktisk anvendelse. Disse omfatter cytochrom C (Cytomac) og ubiquinon(Ubinon). Disse lægemidler udfører i det væsentlige funktionen som erstatningsterapi, da mitokondrier under hypoxi mister på grund af strukturelle lidelser nogle af deres komponenter, herunder elektronbærere.

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at eksogent cytokrom C under hypoxi trænger ind i cellen og mitokondrierne, integreres i den respiratoriske kæde og bidrager til normaliseringen af ​​energiproducerende oxidativ fosforylering.

Cytokrom C kan være en nyttig kombinationsbehandling til kritisk sygdom. Lægemidlet har vist sig at være yderst effektivt til forgiftning med hypnotika, kulilte, toksiske, infektiøse og iskæmiske myokardieskader, lungebetændelse, forstyrrelser i cerebral og perifer cirkulation. Det bruges også til asfyksi hos nyfødte og infektiøs hepatitis. Den sædvanlige dosis af lægemidlet er 10-15 mg intravenøst, intramuskulært eller oralt (1-2 gange dagligt).

Et kombinationslægemiddel indeholdende cytochrom C er energistim. Ud over cytokrom C (10 mg) indeholder det nikotinamid-dinukleotid (0,5 mg) og inosin (80 mg). Denne kombination har en additiv effekt, hvor virkningerne af NAD og inosin komplementerer den antihypoxiske effekt af cytochrom C. Samtidig reducerer eksogent administreret NAD i nogen grad mangel på cytosolisk NAD og genopretter aktiviteten af ​​NAD-afhængige dehydrogenaser involveret i ATP-syntese , bidrager til intensivering af åndedrætskæden. På grund af inosin opnås en stigning i indholdet af den samlede pulje af purin-nukleotider. Lægemidlet foreslås til brug ved MI, såvel som under tilstande ledsaget af udvikling af hypoxi, dog er evidensgrundlaget i øjeblikket ret svagt.

Ubiquinon (coenzym Q10) er et coenzym, der er vidt udbredt i kroppens celler, og som er et derivat af benzoquinon. Hoveddelen af ​​intracellulær ubiquinon er koncentreret i mitokondrier i oxiderede (CoQ), reducerede (CoH2, QH2) og semi-reducerede former (semiquinon, CoH, QH). I en lille mængde er det til stede i kernerne, endoplasmatisk retikulum, lysosomer, Golgi-apparatet. Ligesom tocopherol findes ubiquinon i de største mængder i organer med et højt stofskifte - hjertet, leveren og nyrerne.

Det er en bærer af elektroner og protoner fra den indre til den ydre side af mitokondriemembranen, en komponent i åndedrætskæden, og er også i stand til at fungere som en antioxidant.

Ubiquinon(Ubinon) kan hovedsageligt anvendes i den komplekse terapi af patienter med koronar hjertesygdom, med myokardieinfarkt, samt til patienter med kronisk hjertesvigt (CHF).
Når lægemidlet bruges til patienter med IHD, forbedres det kliniske forløb af sygdommen (hovedsageligt hos patienter med funktionel klasse I-II), hyppigheden af ​​anfald falder; øget tolerance over for fysisk aktivitet; indholdet af prostacyclin stiger i blodet og thromboxan falder. Det skal dog tages i betragtning, at stoffet i sig selv ikke fører til en stigning i koronar blodgennemstrømning og ikke bidrager til et fald i myokardiets iltbehov (selvom det kan have en let bradykardisk effekt). Som følge heraf vises lægemidlets antianginal virkning efter noget, nogle gange ret lang tid (op til 3 måneder).

I den komplekse behandling af patienter med koronararteriesygdom kan ubiquinon kombineres med betablokkere og angiotensin-konverterende enzymhæmmere. Dette reducerer risikoen for at udvikle venstre ventrikel hjertesvigt, hjertearytmier. Lægemidlet er ineffektivt hos patienter med et kraftigt fald i træningstolerance, såvel som ved tilstedeværelse af en høj grad af sklerotisk stenose i kranspulsårerne.

Ved CHF kan brugen af ​​ubiquinon i kombination med doseret fysisk aktivitet (især i høje doser, op til 300 mg pr. dag) øge styrken af ​​venstre ventrikulære sammentrækninger og forbedre endotelfunktionen. Lægemidlet har en signifikant positiv effekt på den funktionelle klasse af patienter med CHF og antallet af indlæggelser.

Det skal bemærkes, at effektiviteten af ​​ubiquinon i CHF i høj grad afhænger af dets plasmaniveau, som igen bestemmes af forskellige vævs metaboliske behov. Det antages, at de positive virkninger af det ovenfor nævnte lægemiddel kun viser sig, når plasmakoncentrationen af ​​coenzym Q10 overstiger 2,5 μg/ml (normal koncentration er ca. 0,6-1,0 μg/ml). Dette niveau opnås ved ordinering af høje doser af lægemidlet: at tage 300 mg pr. dag af coenzym Q10 giver en 4-dobling af dets blodniveau fra den oprindelige, men ikke ved brug af lave doser (op til 100 mg pr. dag). Selvom en række undersøgelser i CHF blev udført med udnævnelse af patienter med ubiquinon i doser på 90-120 mg dagligt, ser det derfor ud til, at brugen af ​​højdosisbehandling bør betragtes som den mest optimale for denne patologi.

I et lille pilotstudie reducerede ubiquinonbehandling myopatiske symptomer hos statinpatienter, reducerede muskelsmerter (med 40%) og forbedrede daglig aktivitet (med 38%) i modsætning til tocopherol, som viste sig at være ineffektivt.

Lægemidlet tolereres normalt godt. Nogle gange er kvalme og afføringsforstyrrelser, angst og søvnløshed mulig, i hvilket tilfælde stoffet stoppes.

Som et derivat af ubiquinon kan idebenon betragtes, som sammenlignet med coenzym Q10 har en mindre størrelse (5 gange), mindre hydrofobicitet og større antioxidantaktivitet. Lægemidlet trænger ind i blod-hjerne-barrieren og fordeles i betydelige mængder i hjernevævet. Virkningsmekanismen for idebenon ligner den for ubiquinon. Sammen med antihypoxiske og antioxidante virkninger har det en mnemotropisk og nootropisk effekt, der udvikler sig efter 20-25 dages behandling. De vigtigste indikationer for brugen af ​​idebenon er cerebrovaskulær insufficiens af forskellig oprindelse, organiske læsioner i centralnervesystemet.

Den mest almindelige bivirkning af lægemidlet (op til 35%) er søvnforstyrrelser på grund af dets aktiverende virkning, og derfor bør det sidste indtag af idebenon udføres senest 17 timer.

4. Kunstige redoxsystemer

Skabelsen af ​​antihypoxanter med elektrontiltrækkende egenskaber, der danner kunstige redoxsystemer, er rettet mod til en vis grad at kompensere den mangel på den naturlige elektronacceptor, oxygen, der udvikles under hypoxi. Sådanne lægemidler bør omgå respirationskædens led, overbelastede med elektroner under hypoxiske forhold, "fjerne" elektroner fra disse led og derved til en vis grad genoprette respirationskædens funktion og tilhørende fosforylering. Desuden kan kunstige elektronacceptorer sikre oxidationen af ​​pyridinnukleotider (NADH) i cellens cytosol og derved forhindre glykolysehæmning og overdreven laktatakkumulering.

Af de midler, der danner kunstige redoxsystemer, er natriumpblevet introduceret i medicinsk praksis - tørrende olie(hypoxen), som er en syntetisk polyquinon. I den interstitielle væske dissocieres lægemidlet tilsyneladende i en polyquinon-kation og en thiolanion. Lægemidlets antihypoxiske virkning er først og fremmest forbundet med tilstedeværelsen i dets struktur af den polyphenoliske quinonkomponent, som er involveret i shunting af elektrontransport i mitokondriers respiratoriske kæde (fra kompleks I til III). I den posthypoxiske periode fører lægemidlet til en hurtig oxidation af de akkumulerede reducerede ækvivalenter (NADP H2, FADH). Evnen til let at danne semiquinon giver det en mærkbar antioxidanteffekt, som er nødvendig for neutralisering af LPO-produkter.

Brugen af ​​lægemidlet er tilladt til alvorlige traumatiske læsioner, chok, blodtab, omfattende kirurgiske indgreb. Hos patienter med koronar hjertesygdom reducerer det iskæmiske manifestationer, normaliserer hæmodynamikken, reducerer blodpropper og det samlede iltforbrug. Kliniske undersøgelser har vist, at inklusion af tørrende olie i komplekset af terapeutiske foranstaltninger reducerer dødeligheden af ​​patienter med traumatisk shock, der er en hurtigere stabilisering af hæmodynamiske parametre i den postoperative periode.

Hos patienter med hjertesvigt på baggrund af Olifen reduceres manifestationerne af vævshypoksi, men der er ingen særlig forbedring i hjertets pumpefunktion, hvilket begrænser brugen af ​​lægemidlet ved akut hjertesvigt. Fraværet af en positiv effekt på tilstanden af ​​nedsat central og intrakardial hæmodynamik i MI tillader ikke at danne en entydig mening om lægemidlets effektivitet i denne patologi. Derudover giver oliven ikke en direkte antianginal effekt og eliminerer ikke rytmeforstyrrelser, der opstår under MI.

Olifen bruges i den komplekse terapi af akut destruktiv pancreatitis (ADP). Med denne patologi er lægemidlets effektivitet højere, jo tidligere behandling startes. Når olifen ordineres regionalt (intra-aortisk) i den tidlige fase af ADP, bør tidspunktet for sygdommens begyndelse bestemmes omhyggeligt, da brugen af ​​lægemidlet efter en periode med kontrol og tilstedeværelsen af ​​allerede dannet pankreatisk nekrose er kontraindiceret.

Spørgsmålet om effektiviteten af ​​olifen i den akutte periode med cerebrovaskulære sygdomme (dekompensation af dyscirkulatorisk encefalopati, iskæmisk slagtilfælde) forbliver åben. Fraværet af lægemidlets virkning på tilstanden af ​​den vigtigste cerebrale og dynamikken i systemisk blodgennemstrømning blev vist.

Blandt bivirkningerne af oliven kan der noteres uønskede vegetative ændringer, herunder en langvarig stigning i blodtrykket eller kollaps hos nogle patienter, allergiske reaktioner og flebitis; sjældent kortvarig følelse af døsighed, mundtørhed; med MI kan perioden med sinustakykardi være noget forlænget. Ved langvarig brug af oliven er der to hovedbivirkninger fremherskende - akut flebitis (hos 6% af patienterne) og allergiske reaktioner i form af hyperæmi i håndfladerne og kløe (hos 4% af patienterne), tarmsygdomme er mindre almindelige (hos 1 % af personerne).

5. Makroerge forbindelser

Et antihypoxant middel, skabt på basis af en makroerg forbindelse, der er naturlig for kroppen - kreatinfosfat, er Neoton. I myokardiet og skeletmuskulaturen fungerer kreatinfosfat som en reserve af kemisk energi og bruges til resyntese af ATP, hvis hydrolyse giver den nødvendige energi til sammentrækningen af ​​actomyosin. Virkningen af ​​både endogent og eksogent administreret kreatinfosfat er direkte at fosforylere ADP og derved øge mængden af ​​ATP i cellen. Derudover stabiliseres den sarcolemale membran af iskæmiske kardiomyocytter under påvirkning af lægemidlet, blodpladeaggregering falder, og plasticiteten af ​​erytrocytmembraner øges. Den mest undersøgte er den normaliserende effekt af neoton på myokardiets stofskifte og funktioner, da der i tilfælde af myokardieskade er en tæt sammenhæng mellem indholdet af højenergi-phosphorylerende forbindelser i cellen, celleoverlevelse og evnen til at genoprette kontraktion. fungere.

De vigtigste indikationer for brug af kreatinfosfat er MI (akut periode), intraoperativ myokardie- eller lemmeriskæmi, CHF. Det skal bemærkes, at en enkelt infusion af lægemidlet ikke påvirker den kliniske status og tilstanden af ​​den kontraktile funktion af venstre ventrikel.

Effektiviteten af ​​lægemidlet hos patienter med akut cerebrovaskulær ulykke blev vist. Derudover kan stoffet også bruges i sportsmedicin for at forhindre de negative virkninger af fysisk overanstrengelse. Inkluderingen af ​​neoton i den komplekse terapi af CHF tillader som regel at reducere dosis af hjerteglykosider og diuretika. Doser af det intravenøse drop af lægemidlet varierer afhængigt af typen af ​​patologi.

For at foretage en endelig vurdering af lægemidlets effektivitet og sikkerhed er der behov for store RCT'er. Den økonomiske gennemførlighed af at bruge kreatinfosfat kræver også yderligere undersøgelse på grund af dets høje omkostninger.

Bivirkninger er sjældne, nogle gange er et kortvarigt fald i blodtrykket muligt med en hurtig intravenøs injektion i en dosis på mere end 1 g.

Nogle gange betragtes ATP (adenosintriphosphorsyre) som et makroergisk antihypoxant. Resultaterne af brugen af ​​ATP som antihypoxant har været modstridende, og de kliniske udsigter er tvivlsomme, hvilket forklares med den ekstremt dårlige penetration af eksogen ATP gennem intakte membraner og dens hurtige dephosphorylering i blodet.

Samtidig har lægemidlet stadig en vis terapeutisk effekt, der ikke er forbundet med en direkte antihypoksisk effekt, hvilket skyldes både dets neurotransmitteregenskaber (modulerende effekt på adreno-, cholin-, purinreceptorer) og påvirkningen på stofskiftet og cellemembraner af produkter nedbrydning af ATP - AMP, cAMP, adenosin, inosin. Sidstnævnte har en vasodilaterende, antiarytmisk, antianginal og antiaggregatorisk virkning og implementerer dens virkninger gennem P1-P2-purinerge (adenosin)-receptorer i forskellige væv. Hovedindikationen for brugen af ​​ATP i øjeblikket er lindring af paroxysmer af supraventrikulær takykardi.

Afslutningsvis karakteriseringen af ​​antihypoxanter er det nødvendigt endnu en gang at understrege, at brugen af ​​disse lægemidler har de bredeste udsigter, da antihypoxanter normaliserer selve grundlaget for cellens vitale aktivitet - dens energi, som bestemmer alle andre funktioner. Derfor kan brugen af ​​antihypoxiske lægemidler under kritiske forhold forhindre udviklingen af ​​irreversible ændringer i organer og yde et afgørende bidrag til at redde patienten.

Den praktiske anvendelse af lægemidler af denne klasse bør være baseret på afsløringen af ​​deres mekanismer for antihypoxisk virkning under hensyntagen til farmakokinetiske egenskaber, resultaterne af store randomiserede kliniske forsøg og økonomisk gennemførlighed.

Artiklens indhold:

En af de universelle patologier på cellulært niveau er hypoxisk syndrom. I kliniske tilstande, i sin rene form, er denne tilstand ret sjælden og oftest komplicerer den forløbet af den underliggende sygdom. Begrebet hypoxi betyder en tilstand af kroppen, hvor cellulære strukturer ikke kan forsynes med ilt i tilstrækkelige mængder.

Dette begrænser i høj grad kroppens energiforsyning, hvilket er uacceptabelt i sport. I denne situation falder ikke kun produktiviteten af ​​træningsprocessen, men vævscelledød observeres også. Bemærk, at denne proces er irreversibel og fører til afbrydelse af forskellige processer i mitokondrier og cytoplasma, koncentrationen af ​​frie radikaler stiger, cellemembraner beskadiges osv. I dag vil vi stifte bekendtskab med en gruppe lægemidler for at eliminere denne tilstand og finde ud af, hvad antihypoxanter er, og hvorfor er de nødvendige i sport?

Antihypoxantia: hvad er det?

For første gang dukkede lægemidler fra denne gruppe op på markedet i tresserne, og gutimin blev det første antihypoxant. Under dets oprettelse blev svovls betydning i kampen mod hypoxi bevist. Sagen er, at når man erstatter svovl eller selen i gutimin-molekylet med oxygen, kan sygdommen elimineres. Som et resultat begyndte videnskabsmænd at søge efter svovlholdige stoffer, og snart dukkede et endnu kraftigere antihypoxant, amtizol, op på markedet.

Når du bruger dette lægemiddel i et kvarter eller højst 20 minutter efter et alvorligt blodtab, faldt iltgældsindikatoren kraftigt. Således blev vigtigheden af ​​hurtig brug af antihypoxantia efter alvorligt blodtab tydelig. Hos patienter efter brug af amtizol blev blodgennemstrømningen forbedret, åndenød med takykardi faldt eller endog forsvundet.

Også efter brug af lægemidlet hos patienter, der gennemgår operation, blev der ikke observeret purulente komplikationer. Forskere forklarede denne kendsgerning med lægemidlets evne til at begrænse dannelsen af ​​posttraumatisk immunsuppression samt reducere risikoen for at udvikle komplikationer af infektiøs karakter. Baseret på resultaterne af kliniske forsøg med antihypoxanter kan følgende konklusioner drages:

1. Lægemidler som amtizol har en bred vifte af beskyttende egenskaber.
2. De virker ikke på det systemiske niveau, men på det cellulære niveau.
3. Mere tid er nødvendig for at bestemme alle de positive egenskaber af antihypoxanter.

Hvis vi analyserer alt, hvad vi har sagt ovenfor, bør arbejdet med at skabe nye antihypoxanter anerkendes som meget lovende. Relativt for nylig er en ny form for amtizol dukket op på markedet. En af de mest kendte antihypoxanter, trimetazidin, er i stand til at give højkvalitetsbeskyttelse til kroppen ved iskæmisk hjertemuskelsygdom. Fra dette synspunkt viste det sig at være endnu mere effektivt i sammenligning med højt specialiserede stoffer, for eksempel nitrater og kaliumantagonister.

Et andet populært lægemiddel, chaincytochrome, er i stand til at overføre elektroner og interagere med mitokondrier. Det trænger gennem beskadigede cellemembraner og stimulerer energiproduktionsprocesser. I dag bliver et andet antihypoxant middel, ubiquinon, i stigende grad brugt i medicin. Et andet lovende antihypoxant middel, olifen, er for nylig kommet på markedet, men har hurtigt vundet popularitet. Men med hensyn til sikkerhed er det ringere end amtizol.

Nogle lægemidler fra gruppen af ​​energigivende forbindelser har stærke antihypoxiske egenskaber. Den mest berømte blandt dem er kreatinfosfat, som aktivt bruges af atleter. Dette stof er nødvendigt for resyntese af ATP-molekyler. I løbet af undersøgelser har det vist sig, at præparater indeholdende kreatinfosfat i høje doser er meget nyttige ved iskæmisk slagtilfælde, myokardieinfarkt samt alvorlige hjerterytmeforstyrrelser.

Alle phosphorylerede forbindelser, inklusive ATP, har ekstremt svag antihypoksisk aktivitet. Dette skyldes det faktum, at de kommer ind i blodbanen i en energisk devalueret tilstand. Sammenfattende samtalen om, hvad antihypoxanter er, og hvorfor de er nødvendige i sport, kan vi konkludere, at de er yderst effektive. Flere og flere lægemidler af denne gruppe dukker op på markedet.

Antihypoxiske egenskaber af medicin

En tilgang baseret på brugen af ​​medicin, der ændrer hastigheden af ​​oxidativt stofskifte, kan betragtes som meget lovende. Dette giver mulighed for at tage kontrol og styre reaktionerne af iltudnyttelse af vævs cellulære strukturer. Antihypoxanter som azapomin og benzopomin har ikke evnen til at hæmme mitokondrielle fosforyleringssystemers arbejde.

På grund af tilstedeværelsen af ​​hæmmende egenskaber af de lægemidler, der overvejes på LPO-processer af forskellig art, er det muligt at forudsige resultatet af deres arbejde. Forskere udelukker ikke, at antioxidantaktiviteten af ​​denne gruppe lægemidler er direkte relateret til frie radikaler.

Ud fra synspunktet om beskyttelse af cellemembraner under iskæmi og hypoxi er det vigtigt at bremse LPO-reaktioner. Dette skyldes primært bevarelsen af ​​antioxidantreserven i cellulære strukturer. Som et resultat bevares den høje funktionalitet af mitokondrieapparatet. Dette er vigtigt ikke kun for atleter, men også for almindelige mennesker.

Antihypoxanter hjælper med at beskytte cellemembraner mod ødelæggelse og skaber derved gunstige betingelser for diffus udstrømning af ilt. I dyreforsøg med gutimin og benzomopin steg overlevelsesraterne med henholdsvis 50 og 30 procent. Disse lægemidler har et lignende sæt af positive virkninger, men gutimin er noget mindre effektivt på mange områder.

I løbet af undersøgelser er tilstedeværelsen af ​​en antihypoksisk virkning i benzodiazepin-type receptoragonister blevet bevist. Yderligere undersøgelser af disse lægemidler bekræftede deres høje effektivitet som antihypoxanter. Forskere har dog endnu ikke været i stand til at forstå stoffernes mekanisme. Blandt medicin med antihypoxiske egenskaber kan følgende grupper skelnes:

• Phospholipase-hæmmere.
• Cyclooxygenase-hæmmere.
• Inhibitorer af tramboxanproduktionsprocesser.
• Prostaglandinsyntese aktivatorer PC-12.

Ifølge videnskabsmænd er det vigtigste ved normalisering af produktionen af ​​ATP den rettidige indvirkning på neuronniveauet. De reaktioner, som ATP deltager i, kan opdeles i følgende på hinanden følgende stadier:

1. Depolarisering af cellemembraner, hvor der er en inaktivering af natriumioner, K-ATPase, samt en lokal stigning i koncentrationen af ​​ATP.
2. Syntese af mediatorer, hvor forbruget af ATP stiger markant.
3. Brugen af ​​ATP-molekyler og lanceringen af ​​processerne for resyntese af stoffet.

De bedste antihypoxanter i sport

Instenon og actovegin

Actovegin er i stand til at stimulere energiprocesser på cellulært niveau, uanset kroppens tilstand. Dette er muligt på grund af actovegins evne til at accelerere ophobningen af ​​glukose og oxygen i cellulære strukturer. Som et resultat accelereres ATP-metabolismen. Forskere har fundet ud af, at lægemidlet er i stand til at øge antallet af ATP-molekyler ved outputtet med 18 gange under gensynteseprocesserne af stoffet.

Probucol

Melatonin

Der er dog tegn på, at melatonin er i stand til at manifestere sig i denne rolle dobbelt så meget. Forskere har endnu ikke etableret alle mekanismerne for antioxidantvirkningen af ​​et stof på kroppen. Men vi kan med fuld tillid sige, at ikke kun melatonin, men også dets metabolit er i stand til effektivt at bekæmpe radikaler. Det er vigtigt at bemærke, at stoffet udviser denne type aktivitet ikke i forhold til en bestemt type væv, men til hele organismen som helhed. Alt dette giver anledning til at tale om melatonin som den mest effektive endogene antioxidant.

Forskere formåede at påvise antihypoxisk aktivitet i et stort antal stoffer, ikke kun syntetiske, men også naturlige. Forskere giver her en særlig plads til mikronæringsstoffer.

I dag taler alle om antioxidanter. Nogle anser dem for at være et kraftfuldt våben mod aldring, andre - til at bedrage farmaceuter, og andre - generelt en potentiel katalysator for kræft. Så skal du tage antioxidanter? Hvad er disse stoffer til? Hvilke stoffer kan de fås fra? Vi vil tale om dette i artiklen.

koncept

Antioxidanter er kemikalier, der kan opfange frie radikaler og dermed bremse oxidationsprocessen. Antioxidant betyder "antioxidant". Oxidation er i det væsentlige en reaktion med ilt. Det er denne gas, der er skyld i, at et skåret æble bliver brunt, jern ruster i det fri, og nedfaldne blade rådner. Noget lignende sker i vores krop. Inden i hver person er der et antioxidantsystem, der bekæmper frie radikaler gennem hele livet. Men efter fyrre år kan dette system ikke længere fuldt ud klare opgaven, der er tildelt det, især når en person ryger, spiser mad af dårlig kvalitet, solbader uden brug af beskyttelsesudstyr og lignende. Du kan hjælpe hende, hvis du begynder at tage antioxidanter i tabletter og kapsler, samt i form af injektioner.

Fire grupper af stoffer

I øjeblikket er mere end tre tusinde antioxidanter allerede kendt, og deres antal fortsætter med at stige. Alle er opdelt i fire grupper:

1. Vitaminer. De er vandopløselige og fedtopløselige. Førstnævnte beskytter blodkar, ledbånd, muskler, og sidstnævnte - fedtvæv. Beta-caroten, vitamin A, vitamin E er de mest kraftfulde antioxidanter blandt de fedtopløselige, og vitamin C, B-gruppe vitaminer er blandt de vandopløselige.
2. Bioflavonoider. For frie radikaler fungerer de som en fælde, hæmmer deres dannelse og hjælper med at fjerne toksiner. Bioflavonoider omfatter hovedsageligt katekiner, der findes i rødvin og quercetin, som er rigeligt i grøn te og citrusfrugter.
3. Enzymer. De spiller rollen som katalysatorer: de øger neutraliseringshastigheden af ​​frie radikaler. Produceret af kroppen. Du kan også få disse antioxidanter udefra. Præparater, som for eksempel "Coenzym Q10", vil råde bod på manglen på enzymer.
4. De produceres ikke i kroppen, de kan kun fås udefra. De mest kraftfulde antioxidanter i denne gruppe er calcium, mangan, selen og zink.

Antioxidanter (lægemidler): klassificering

Alle antioxidanter, som er lægemidler af oprindelse, er opdelt i præparater af umættede fedtsyrer; præparater af proteiner, amino- og nukleinsyrer, der reagerer med frie radikalers oxidationsprodukter; vitaminer, flavonoider, hormoner og sporstoffer. Lad os tale om dem mere detaljeret.

Substrater af frie radikaler oxidation

Såkaldte lægemidler, der indeholder omega-3-syrer. Disse omfatter "Epadol", "Vitrum cardio", "Tecom", "Omacor", fiskeolie. De vigtigste omega-3-flerumættede syrer - decosahexansyre og eicosapentaensyrer - genskaber deres normale forhold, når de indføres udefra i kroppen. De stærkeste antioxidanter i denne gruppe er angivet nedenfor.

1. Lægemidlet "Essentiale"

Dette er et komplekst middel, der ud over fosfolipider indeholder vitaminer med antihypoxant (nicotinamid, thiamin, pyridoxin, riboflavin) og antioxidant (cyanocobalamin, tocopherol). Lægemidlet bruges i pulmonologi, obstetrik, hepatologi, kardiologi, oftalmologi.

2. Betyder "lipin"

Det er et antihypoxisk middel og en kraftfuld naturlig antioxidant, der genopretter endotelets funktionelle aktivitet, har immunmodulerende, membranbeskyttende egenskaber, understøtter kroppens antioxidantsystem, positivt påvirker syntesen af ​​overfladeaktivt middel, pulmonal ventilation.

3. Medicin "Espa-Lipon" og "Berlition"

Disse antioxidanter sænker blodsukkerniveauet ved hyperglykæmi. Thioktinsyre dannes endogent i kroppen og er involveret som et coenzym i decarboxyleringen af ​​a-ketosyrer. Betyder "Berlition" er ordineret til diabetisk neuropati. Og stoffet "Espa-Lipon", som blandt andet er et lipidsænkende middel, hepatobeskytter og afgiftningsmiddel, bruges til forgiftning med xenobiotika.

Præparater af peptider, nukleinsyrer og aminosyrer

Midler i denne gruppe kan bruges både i mono- og i kompleks terapi. Blandt dem kan man særskilt bemærke glutaminsyre, som sammen med evnen til at fjerne ammoniak, stimulere energiproducerende og redoxprocesser og aktivere syntesen af ​​acetylcholin, også har en betydelig antioxidanteffekt. Denne syre er indiceret til psykose, mental udmattelse, epilepsi, reaktiv depression. Nedenfor betragter vi de mest kraftfulde antioxidanter af naturlig oprindelse.

1. Betyder "Glutargin"

Dette lægemiddel indeholder glutaminsyre og arginin. Det frembringer en hypoammoniemisk effekt, har antihypoxisk, membranstabiliserende, antioxidant, hepato- og hjertebeskyttende aktivitet. Det bruges til hepatitis, skrumpelever, til forebyggelse af alkoholforgiftning og eliminering af tømmermænd.

2. Medicin "Panangin" og "Asparkam"

Disse antioxidanter (asparaginsyrepræparater) stimulerer dannelsen af ​​ATP, oxidativ fosforylering, forbedrer fordøjelseskanalens motilitet og skeletmuskeltonus. Disse lægemidler er ordineret til kardiosklerose, arytmier ledsaget af hypokaliæmi, angina pectoris, myokardiedystrofi.

3. Forberedelser "Dibikor" og "Kratal"

Disse produkter indeholder taurin, en aminosyre, der har stressbeskyttende, neurotransmitter, hjertebeskyttende, hypoglykæmiske egenskaber og regulerer frigivelsen af ​​prolaktin og adrenalin. Præparater indeholdende taurin er de bedste antioxidanter, der beskytter lungevæv mod beskadigelse af irriterende stoffer. I kombination med anden medicin anbefales det at bruge Dibicor til diabetes mellitus, hjertesvigt. Lægemidlet "Kratal" bruges til VVD, vegetativ neurose, post-strålingssyndrom.

4. Medicin "Cerebrolysin"

Lægemidlet inkluderer som en aktiv ingrediens et hydrolysat af et stof fra hjernen på en gris, befriet for protein, indeholdende aminosyrer og et kompleks af peptider. Midlet reducerer indholdet af laktat i hjernevævet, opretholder calciumhomeostase, stabiliserer cellemembraner og reducerer den neurotoksiske effekt af excitatoriske aminosyrer. Dette er en meget kraftig antioxidant, som er ordineret til slagtilfælde, cerebrovaskulære patologier.

5. Medicin "Cerebrokurin"

Dette lægemiddel indeholder peptider, aminosyrer, lavmolekylære produkter af proteolyse. Det producerer antioxidant, proteinsyntetisering, energiproducerende effekter. Lægemidlet "Cerebrocurin" bruges til sygdomme forbundet med forstyrrelse af centralnervesystemet såvel som i oftalmologi til patologier såsom senil makuladegeneration.

6. Lægemidlet "Actovegin"

Denne medicin er et højt oprenset hæmodialysat af blod. Det indeholder nukleosider, oligopeptider, mellemprodukter af fedt- og kulhydratmetabolisme, på grund af hvilket det øger oxidativ fosforylering, udveksling af højenergifosfater, øger tilstrømningen af ​​kalium, alkalisk fosfataseaktivitet. Lægemidlet udviser en stærk antioxidantvirkning og bruges til organiske læsioner i øjnene, centralnervesystemet, til hurtigere regenerering af slimhinder og hud i tilfælde af forbrændinger, sår.

Bioantioxidanter

Denne gruppe omfatter vitaminpræparater, flavonoider, hormoner. Af de ikke-coenzym vitaminmidler, som samtidig har både antioxidante og antihypoxante egenskaber, kan man notere "Coenzym Q10", "Riboxin", "Koragin". Andre antioxidanter i tabletter og andre doseringsformer vil blive beskrevet nedenfor.

1. Medicin "Energostim"

Dette er et kombineret middel, udover inozym, der indeholder nikotinamid-dinukleotid og cytochrom C. På grund af den sammensatte sammensætning udviser Energostim-lægemidlet komplementære antioxidant- og antihypoxante egenskaber. Lægemidlet bruges til myokardieinfarkt, alkoholisk hepatose, myokardiedystrofi, hypoxi af hjerneceller

2. Vitaminpræparater

Som allerede nævnt udviser vand- og fedtopløselige vitaminer en udtalt antioxidantaktivitet. Af de fedtopløselige midler kan der skelnes mellem tocopherol, retinol og andre lægemidler, der indeholder carotenoider. Af præparater af vandopløselige vitaminer, nikotinsyre og ascorbinsyre, har Nicotinamid, Cyanocobalamin, Rutin, Quercetin det største antioxidantpotentiale.

3. Lægemidlet "Cardonat"

Inkluderer pyridoxalphosphat, lysinhydrochlorid, carnitinchlorid, cocarboxylasechlorid. Disse komponenter er involveret i op til acetyl-CoA. Lægemidlet aktiverer vækst- og assimileringsprocesserne, producerer anabolske hepato-, neuro-, kardiobeskyttende virkninger og øger den fysiske og intellektuelle ydeevne betydeligt.

4. Flavonoider

Af præparater, der indeholder flavonoider, kan man skelne tinkturer af tjørn, echinacea, motherwort Disse midler har ud over antioxidant også immunmodulerende og hepatobeskyttende egenskaber. Antioxidanter er havtornolie indeholdende umættede fedtsyrer og indenlandske fytopreparationer produceret i form af dråber: "Kardioton", "Kardiofit". Hawthorn tinktur bør tages for funktionelle lidelser i hjertet, motherwort tinktur - som et beroligende middel, radiola rosea og echinacea tinkturer - som en generel tonic. Havtornolie er indiceret til mavesår, prostatitis, hepatitis.

5. Betyder "Vitrum antioxidant"

Dette er et kompleks af mineraler og vitaminer, der viser en udtalt antioxidantaktivitet. Lægemidlet på celleniveau beskytter kroppen mod de skadelige virkninger af frie radikaler. Sammensætningen af ​​"Vitrum-antioxidanten" inkluderer vitamin A, E, C samt sporstoffer: mangan, selen, kobber, zink. Vitamin-mineralkomplekset tages for at forhindre hypovitaminose, for at øge kroppens modstand mod infektioner og forkølelse, efter behandling med antibakterielle midler.

Langt om længe

Antioxidanter i form af lægemidler bør bruges af personer over 40 år, storrygere, dem, der ofte spiser fastfood, samt personer, der arbejder under dårlige miljøforhold. Patienter, der for nylig har haft en onkologisk sygdom, eller som har høj risiko for at udvikle den, er kontraindiceret at tage sådanne lægemidler. Og husk: det er bedre at få antioxidanter fra naturlige produkter, ikke fra medicin!

6745 0

Indeks over lægemiddelbeskrivelser

• Hypoxen
• Histochrome
• Mexidol
• Mildronat
• Emoxipin

I tilfælde af vævshypoksi introduceres antihypoxanter og antioxidanter i den komplekse terapi af sygdomme i maxillofacial-regionen, som forbedrer vævets iltning eller øger deres modstand mod iltmangel, hæmmer oxidation af frie radikaler, binder dannede frie radikaler og fremmer deres eliminering. Alle lægemidler fra denne gruppe har i en eller anden grad både antioxidante og antihypoxante egenskaber. Ikke desto mindre er der i nogle lægemidler den antioxidante virkning fremherskende (emoxipin, histochrom, hypoxen, mildronat), mens den i andre er den antihypoxante virkning (lithiumoxybat, natriumoxybat).

Antioxidanter er opdelt i lægemidler med direkte virkning, hæmmer oxidation af frie radikaler (hypoxen, tocopheroler, ascorbinsyre, ubiquinon eller coenzym Q, Eleutherococcus-præparater osv.) og indirekte virkning, involveret i syntesen af ​​biooxidantenzymer, stimulerer aktiviteten af ​​de fysiologiske antioxidantsystem (methionin, nikotinamid, riboflavin, cystamin, selenpræparater osv.).

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Antioxidanter (lægemidler med en udtalt antioxidantvirkning) hæmmer lipidperoxidation, påvirker aktiviteten af ​​membranbundne enzymer, receptorkomplekser, forbedrer deres evne til at binde til ligander, forbedrer mediatortransport og synaptisk transmission. Normalisering af frie radikalprocesser sikres ved binding af frie radikaler, jern- og kobberioner, som katalyserer frie radikalereaktioner, eller ved stimulering af det endogene antioxidantsystem (glutathionreduktase, katalase), som hjælper med at genoprette frie radikaler til et stabilt molekylært system. form, der ikke er i stand til at deltage i autooxidationsprocesser.

Sammen med antihypoxiske og antioxidante virkninger har lægemidler fra denne gruppe andre virkninger, der gør det muligt at bruge dem inden for forskellige medicinske områder.

Lithiumoxybat har en beroligende og normotymisk effekt, natriumoxybat har en generel bedøvende, hypnotisk, beroligende, nootropisk, anti-shock, central muskelafslappende effekt. De psykotrope virkninger af disse lægemidler er forbundet med en effekt på det GABAergiske system.

Mexidol har en membranstabiliserende, nootropisk, cerebrobeskyttende, adaptogen, anxiolytisk effekt. Stimulerer blodforsyningen, normaliserer mikrocirkulationen, blodets rheologiske egenskaber og hjernemetabolisme, aktiverer intracellulære metaboliske processer, vævsregenerering, genopretter strukturen og funktionen af ​​membraner, påvirker transportsystemerne og receptorkomplekserne af neurotransmittere (herunder GABA-benzodiazepin, acetylcholin), forbedrer synaptisk transmission og sammenkobling af hjernestrukturer. Øger kroppens modstand mod virkningerne af skadelige faktorer, har en anti-inflammatorisk effekt.

Mildronat har en kardiobeskyttende, antianginal, angiobeskyttende virkning. Reducerer niveauet af carnitin og transporten af ​​langkædede acyler gennem cellemembraner, hvilket forhindrer akkumulering af aktiverede former for ikke-oxiderede fedtsyrer. Ved iskæmi forhindrer det en krænkelse af ATP-transport og aktiverer glykolyse. Forbedrer myokardiekontraktilitet, træningstolerance, stimulerer fysisk og mental ydeevne, øger cellulær og humoral immunitet.

Emoksipin har antiaggregatorisk og angiobeskyttende virkning. Reducerer permeabiliteten af ​​den vaskulære væg, blodets viskositet og koagulering, blodpladeaggregation, forbedrer mikrocirkulationen, normaliserer vævsmetabolisme.

Farmakokinetik

Natriumoxybat absorberes, når det indtages oralt, godt i mave-tarmkanalen, inkl. gennem mundslimhinden. Inden for 4-5 timer frigives kun 10% af lægemidlet, resten udnyttes som udvekslingssubstrat, 98% af den indtagne dosis udskilles gennem lungerne i form af kuldioxid.

Mexidol fordeles hurtigt gennem organer og væv, udskilles hurtigt fra kroppen, og 4 timer efter administration påvises det ikke længere i blodplasma. Biotransformation af lægemidler sker i leveren, nogle metabolitter er farmakologisk aktive. Lægemidlet udskilles af nyrerne, hovedsageligt i form af metabolitter.

Mildronat absorberes godt, når det tages oralt. Cmax for lægemidler opnås efter 1-2 timer, T1 / 2 er 3-6 timer.

Plads i terapi

• kroniske inflammatoriske sygdomme i parodontium, mundslimhinde, knoglevæv;
• specifikke og ikke-specifikke inflammatoriske sygdomme i ansigtet, mundhulen og kæberne;
• skader i maxillofacial regionen. Natriumoxybat, som har en depressiv effekt på centralnervesystemet, bruges til grundlæggende intravenøs anæstesi og til at lindre øget excitabilitet før tandindgreb.

Tolerabilitet og bivirkninger

Lithiumoxybat i begyndelsen af ​​behandlingen kan det forårsage dyspeptiske og dysuriske fænomener, svimmelhed, generel utilpashed, døsighed, muskelsvaghed, tremor (hænder).

Mildronat kan forårsage dyspepsi, agitation, takykardi, hypotension, pruritus.

Mexidol kan forårsage kvalme, bitterhed og mundtørhed, døsighed.

Hypoxen og emoxipin forårsager nogle gange kortvarig ophidselse, døsighed, forhøjet blodtryk, allergiske reaktioner (kløe i huden, erytem).

Kontraindikationer

Interaktion

Hypoxen er ikke farmaceutisk kompatibel med andre lægemidler.

Mildronat øger virkningen af ​​hjerteglykosider, nitroglycerin, nifedipin, β-blokkere og andre antihypertensiva og vasodilatorer.

Mexidol forstærker virkningen af ​​neuroleptika, antidepressiva, hypnotika, antikonvulsiva og analgetika.

De fleste hospitalspatienter, der gennemgår terapi for forskellige kroniske patologier, bemærker, at de ud over hovedbehandlingen ofte ordineres antihypoxanter og antioxidanter. Også efter udskrivelse fra hospitalet anbefaler læger kraftigt at drikke et kursus af vitaminer, der har en antioxidantvirkning. Dette gør det muligt for kroppen hurtigt at klare sygdommen. Antioxidanter ordineres ofte til kvinder i stilling, børn i puberteten, patienter med immundefekter, personer, der oplever øget fysisk aktivitet.

Hypoksisk syndrom - hvad er det?

Hypoksisk syndrom, som en uafhængig lidelse i vævsceller, observeres ikke ofte. Det ledsager dog de fleste sygdomme, uanset deres oprindelse. Med hypoxi er det meget sværere for kroppen at håndtere den eksisterende patologi.

Hvis organernes væv modtager mindre ilt, er dette ledsaget af følgende lidelser:

Celler er ikke i stand til at allokere en tilstrækkelig mængde energi, som kroppen har brug for.

Der er en stigning i processerne med fri oxidation af radikaler.

Sunde celler nedbrydes hurtigere.

Derfor ordinerer læger, for at genoprette cellernes normale funktion, for at de skal kunne opfatte og udnytte ilt, antihypoxantia til patienter.

Indikationer for deres brug er følgende betingelser:

Chok, uanset arten af ​​dets oprindelse.

Koma.

• Graviditet ledsaget af føtal hypoxi. Antihypoxantia ordineres både under fødsel og under fødslen.

  Kredsløbsforstyrrelser i forskellige organer.

  Forbrændinger, traumer, blodtab.

  Ekstremsport.

  Kroniske sygdomme i luftvejene.

Disse lægemidler er ordineret til at øge immuniteten i forskellige sygdomme ved at bruge dem i et komplekst terapeutisk regime. Derfor har de fundet så udbredt anvendelse i medicinsk praksis.

Antioxidanter såvel som antihypoxanter forhindrer hypoxi i at forårsage alvorlig skade på menneskers sundhed. Til gengæld modstår antihypoxanter de skadelige virkninger af frie radikaler på sunde celler i kroppen. Derfor er der sådanne lægemidler, der indgår i gruppen af ​​antihypoxanter og antioxidanter.

Disse omfatter:

Actovegin. Accelererer metaboliske processer i væv, fremmer deres regenerering, forbedrer processerne af deres respiration og ernæring.

Natriumpolydihydroxyphenylenthiosulfat. Dette lægemiddel har en udtalt antihypoxisk virkning, fremmer normal respiration af vævsceller, forbedrer fysisk udholdenhed og følelsesmæssig stabilitet.

Ethylthiobenzimidazolhydrobromid. Dette lægemiddel understøtter ydeevnen af ​​organer og væv under hypoxi i kroppen, øger dets forsvar. En person bliver mere handlekraftig, hårdfør, opmærksom.

Emoxipin. Forhindrer de negative virkninger af frie radikaler på kroppen, forhindrer dem i at beskadige sunde celler. Understøtter kroppens funktion under hypoxi.

Probucol. Dette lægemiddel bidrager til normalisering af fedtstofskiftet i kroppen, har en antioxidant virkning.

Ethylmethylhydroxypyridinsuccinat. Lægemidlet forhindrer frie radikaler i at beskadige sunde celler i kroppen, har en nootropisk effekt og bruges som et antihypoxisk middel.

Lægemidlerne, der blev beskrevet ovenfor, kan også henføres til denne gruppe, da de både virker som antihypoxanter og antioxidanter. Du skal dog forstå, at selvom disse lægemidler er tilgængelige uden recept, skal de ordineres af en læge. Alle af dem har både kontraindikationer og bivirkninger, så selvmedicinering er uacceptabelt.

Om lægen: Fra 2010 til 2016 praktiserende læge på det terapeutiske hospital i den centrale medicinske enhed nr. 21, byen Elektrostal. Siden 2016 har hun arbejdet på diagnosecenter nr. 3.