En angiotensin II-receptorantagonist at1 undertype er. Angiotensinreceptorblokkere - hvad er det? Indikationer og kontraindikationer

Nedbryder et andet protein i blodet angiotensinogen (ATG) med dannelsen af ​​protein angiotensin 1 (AT1), bestående af 10 aminosyrer (decapeptid).

Endnu et blodenzym ES(Angiotensin Converting Enzyme, Angiotensin Convertin Enzyme (ACE), Lung Converting Factor E) spalter to haleaminosyrer fra AT1 for at danne et protein på 8 aminosyrer (octapeptid) kaldet angiotensin 2 (AT2). Evnen til at danne angiotensin 2 fra AT1 besidder også andre enzymer - chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser, men i mindre omfang. Hjernens epifyse indeholder en stor mængde chymase, som omdanner AT1 til AT2. Grundlæggende dannes angiotensin 2 ud fra angiotensin 1 under påvirkning af ACE. Dannelsen af ​​AT2 fra AT1 ved hjælp af chymaser, cathepsin G, tonin og andre serinproteaser kaldes en alternativ vej for dannelsen af ​​AT2. ACE er til stede i blodet og i alle kroppens væv, men ACE syntetiseres mest i lungerne. ACE er en kininase, derfor nedbryder den kininer, som i kroppen virker karudvidende.

Angiotensin 2 udøver sin virkning på kroppens celler gennem proteiner på celleoverfladen kaldet angiotensin-receptorer (AT-receptorer). Der er forskellige typer AT-receptorer: AT1-receptorer, AT2-receptorer, AT3-receptorer, AT4-receptorer og andre. AT2 har den højeste affinitet for AT1-receptorer. Derfor binder AT2 først til AT1-receptorer. Som et resultat af denne forbindelse opstår processer, der fører til en stigning i blodtrykket (BP). Hvis niveauet af AT2 er højt, og der ikke er nogen frie AT1-receptorer (ikke forbundet med AT2), så binder AT2 til AT2-receptorer, som det har mindre affinitet til. Forbindelsen af ​​AT2 med AT2-receptorer udløser modsatte processer, der fører til et fald i blodtrykket.

Angiotensin 2 (AT2) binding til AT1-receptorer:

1. Det har en meget stærk og langvarig vasokonstriktiv effekt på karrene (op til flere timer), og øger derved vaskulær modstand og dermed blodtrykket (BP). Som et resultat af forbindelsen af ​​AT2 med AT1-receptorer af blodkarceller udløses kemiske processer, som et resultat af hvilke de glatte muskelceller i midtermembranen trækker sig sammen, karrene trækker sig sammen (vasospasme opstår), karrets indre diameter (karlumen) falder, og karrets modstand øges. Ved en dosis så lav som 0,001 mg kan AT2 øge blodtrykket med mere end 50 mm Hg.
2. initierer tilbageholdelse af natrium og vand i kroppen, hvilket øger mængden af ​​cirkulerende blod og dermed blodtrykket. Angiotensin 2 virker på cellerne i binyrens glomerulus. Som et resultat af denne handling begynder cellerne i binyrernes glomerulære zone at syntetisere og udskille hormonet aldosteron (mineralocorticoid) i blodet. AT2 fremmer dannelsen af ​​aldosteron fra corticosteron gennem dets virkning på aldosteronsyntetase. Aldosteron øger reabsorptionen (absorptionen) af natrium og derfor vand fra nyretubuli til blodet. Dette resulterer i:
   • til vandretention i kroppen og derfor til en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod og til den resulterende stigning i blodtrykket;
   • forsinkelsen i kroppen af ​​natrium fører til, at natrium trænger ind i endotelcellerne, der dækker blodkarrene indefra. En stigning i koncentrationen af ​​natrium i cellen fører til en stigning i mængden af ​​vand i cellen. Endotelceller øges i volumen (svulmer, "svulmer"). Dette fører til indsnævring af karrets lumen. Reduktion af karrets lumen øger dets modstand. En stigning i vaskulær modstand øger kraften af ​​hjertesammentrækninger. Derudover øger natriumretention AT1-receptorernes følsomhed over for AT2. Dette accelererer og forstærker den vasokonstriktorvirkning af AT2. Alt dette fører til en stigning i blodtrykket.
3. stimulerer cellerne i hypothalamus til at syntetisere og frigive til blodet det antidiuretiske hormon vasopressin og cellerne i adenohypofysen (hypofysens forreste kirtel) adrenokortikotropt hormon (ACTH). Vasopressin giver:
   1. vasokonstriktor virkning;
   2. tilbageholder vand i kroppen, hvilket øger reabsorptionen (absorptionen) af vand fra nyretubuli til blodet som følge af udvidelsen af ​​intercellulære porer. Dette fører til en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod;
   3. forstærker den vasokonstriktive effekt af katekolaminer (adrenalin, noradrenalin) og angiotensin II.

   ACTH stimulerer syntesen af ​​glukokortikoider af cellerne i binyrebarkens bundtzone: cortisol, cortison, corticosteron, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosteron. Kortisol har den største biologiske effekt. Cortisol har ikke en vasokonstriktiv effekt, men forstærker den vasokonstriktive virkning af hormonerne adrenalin og noradrenalin, syntetiseret af cellerne i binyrebarkens fascikulære zone.

4. er en kininase, derfor nedbryder den kininer, som i kroppen virker karudvidende.

Med en stigning i niveauet af angiotensin 2 i blodet kan en følelse af tørst, mundtørhed forekomme.

Med en langvarig stigning i blod og væv af AT2:

1. glatte muskelceller i blodkar i lang tid er i en tilstand af sammentrækning (kompression). Som et resultat udvikler hypertrofi (fortykkelse) af glatte muskelceller og overdreven dannelse af kollagenfibre - karrenes vægge tykner, karrenes indre diameter falder. Hypertrofien af ​​muskellaget i blodkarrene, som er udviklet under langvarig påvirkning af en overskydende mængde AT2 i blodet på karrene, øger karrenes perifere modstand og derfor blodtrykket;
2. hjertet er tvunget til at trække sig sammen med større kraft i lang tid for at pumpe en større mængde blod og overvinde den større modstand fra spastiske kar. Dette fører først til udviklingen af ​​hypertrofi af hjertemusklen, til en stigning i dens størrelse, til en stigning i størrelsen af ​​hjertet (større end venstre ventrikel), og derefter er der en udtømning af hjertemuskelceller (myokardiocytter) , deres dystrofi (myokardiedystrofi), der ender med deres død og udskiftning med bindevæv (kardiosklerose). ), som til sidst fører til hjertesvigt;
3. langvarig spasmer af blodkar i kombination med hypertrofi af det muskulære lag af blodkar fører til en forringelse af blodforsyningen til organer og væv. Fra utilstrækkelig blodforsyning lider nyrerne, hjernen, synet og hjertet først og fremmest. Utilstrækkelig blodtilførsel til nyrerne i lang tid fører nyrecellerne til en tilstand af dystrofi (udmattelse), død og udskiftning med bindevæv (nephrosklerose, nyrekrympning), forringelse af nyrefunktionen (nyresvigt). Utilstrækkelig blodforsyning til hjernen fører til en forringelse af intellektuelle evner, hukommelse, kommunikationsevner, ydeevne, følelsesmæssige forstyrrelser, søvnforstyrrelser, hovedpine, svimmelhed, tinnitus, sanseforstyrrelser og andre lidelser. Utilstrækkelig blodforsyning til hjertet - til koronar hjertesygdom (angina pectoris, myokardieinfarkt). Utilstrækkelig blodforsyning til øjets nethinde - til en progressiv svækkelse af synsstyrken;
4. kroppens cellers følsomhed over for insulin falder (cellernes insulinresistens) - påbegyndelse af indtræden og progression af type 2-diabetes mellitus. Insulinresistens fører til en stigning i insulin i blodet (hyperinsulinemi). Langvarig hyperinsulinemi forårsager en vedvarende stigning i blodtrykket - arteriel hypertension, da det fører til:
   • til tilbageholdelse af natrium og vand i kroppen - en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod, en stigning i vaskulær modstand, en stigning i styrken af ​​hjertesammentrækninger - en stigning i blodtrykket;
   • til hypertrofi af vaskulære glatte muskelceller - - øget blodtryk;
   • til et øget indhold af calciumioner inde i cellen - - en stigning i blodtrykket;
   • til en stigning i tone - en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod, en stigning i styrken af ​​hjertesammentrækninger - en stigning i blodtrykket;

Angiotensin 2 gennemgår yderligere enzymatisk spaltning af glutamylaminopeptidase til dannelse af angiotensin 3, som består af 7 aminosyrer. Angiotensin 3 har en svagere vasokonstriktiv effekt end angiotensin 2, og evnen til at stimulere aldosteronsyntesen er stærkere. Angiotensin 3 nedbrydes af enzymet arginin aminopeptidase til angiotensin 4, som består af 6 aminosyrer.

Vævsrenin-angiotensin system

På nuværende tidspunkt er eksistensen af ​​et væv (lokalt) renin-angiotensin-system sammen med det cirkulerende system blevet bevist. Alle komponenter i renin-angiotensin-systemet (renin, angiotensin-konverterende enzym, angiotensin I, angiotensin II, angiotensin-receptorer) findes i myokardiet, blodkar, nyrer, binyrer, hjernevæv.

Forholdet mellem renin-angiotensin-systemet og aldosteronsekretion

Der er en tæt sammenhæng mellem renin-angiotensin-systemet og udskillelsen af ​​aldosteron fra zona glomeruli i binyrerne.

Aldosteron- et hormon syntetiseret af den glomerulære zone i binyrerne, som regulerer homeostasen af ​​kalium, natrium, volumen af ​​ekstracellulær væske og derved deltager i kontrollen af ​​blodtrykket. Under påvirkning af aldosteron øges reabsorptionen af ​​natrium og vand i nyretubuli, og reabsorptionen af ​​kalium falder. Derudover øger aldosteron optagelsen af ​​natrium og vandioner fra tarmens lumen til blodet og reducerer udskillelsen af ​​natrium fra kroppen med sved og spyt. Aldosteron bevarer således natrium i kroppen, øger volumen af ​​cirkulerende blod, øger blodtrykket og øger udskillelsen af ​​kalium fra kroppen (med overdreven produktion af aldosteron udvikles hypokaliæmi).

Følgende mekanismer er involveret i reguleringen af ​​aldosteronproduktion:

Renin-angiotensin system;

Natrium- og kaliumniveauer i blodet;

Renin-angiotensin-systemets betydning for reguleringen af ​​aldosteronsekretion ligger i, at angiotensin II stimulerer sekretionen af ​​aldosteron. Når aldosteron kommer ind i blodbanen, øger reabsorptionen af ​​natrium og vand i nyrerne, og mængden af ​​ekstracellulær væske øges. Til gengæld påvirker en stigning i volumen af ​​ekstracellulær væske cellerne i det juxtaglomerulære apparat, hvilket resulterer i et fald i reninproduktionen.

Ændringer i koncentrationen af ​​natrium og kalium i blodet regulerer sekretionen af ​​aldosteron: et fald i niveauet af natrium i blodet stimulerer syntesen af ​​aldosteron gennem en stigning i sekretionen af ​​renin og angiotensin II og en stigning i indholdet af natrium i blodet har den modsatte effekt.

Kaliumioner stimulerer sekretionen af ​​aldosteron af den glomerulære zone i binyrebarken (med hyperkaliæmi stiger niveauet af aldosteron).

Hos patienter med arteriel hypertension er der en aktivering af renin-angiotensin-systemet og den tilhørende øgede sekretion af aldosteron efterfulgt af en stigning i reabsorptionen af ​​natrium og vand, en stigning i volumen af ​​cirkulerende blod, hvilket naturligvis bidrager til en stigning og derefter stabilisering af blodtrykket.

Det aktiverede renin-angotensin-aldosteron-system (både cirkulerende og væv) er involveret i patogenesen af ​​arteriel hypertension som følger:

Den totale perifere vaskulære modstand øges på grund af den vasokonstriktive virkning af angiotensin II og katekolaminer (udskillelsen af ​​katekolaminer fra binyrerne øges med aktivering af renin-angiotensin-systemet) og hypertrofi af væggene i arterier og arterioler;

Sekretionen af ​​renin og aldosteron øges, hvilket øger reabsorptionen af ​​natrium og vand i nyretubuli og dermed fører til en stigning i cirkulerende blodvolumen; desuden øges natriumindholdet i væggen af ​​arterier og arterioler, hvilket øger deres følsomhed over for den vasokonstriktive virkning af katekolaminer;

Øget sekretion af vasopressin, som også øger perifer vaskulær modstand;

Hypertrofi af myokardiet i venstre ventrikel udvikler sig, som i de indledende stadier er ledsaget af en stigning i myokardiekontraktilitet og hjerteoutput, dette bidrager til en stigning i blodtrykket;

Aktiviteten af ​​angiotensin II-receptorer i centralnervesystemet øges, hvilket ikke kun er ledsaget af en stigning i sekretionen af ​​vasopressin, men også af forekomsten af ​​"saltsult" og som følge heraf en stigning i natriumindtaget fra mad, som betyder væskeophobning og en stigning i blodtrykket.

Det vil sige, de er:

reducere arteriole modstand

øge den venøse blodpool,

øget hjertevolumen, hjerteindeks,

reducere renovaskulær modstand,

føre til en stigning i natiurese (natriumudskillelse i urinen).

Koncentrationen af ​​renin i blodet stiger på grund af den negative feedback mellem omdannelsen af ​​AI til AII. Angiotensin I-niveauer stiger også af en lignende årsag. Mængden af ​​AII og aldosteron falder, mens bradykinin stiger på grund af et fald i dets inaktivering, som udføres med deltagelse af ACE.

Under normale forhold har angiotensin II følgende virkning på kroppen:

1. Virker som en vasokonstriktor (sammentrækker blodkar).

Som et resultat af denne effekt opstår en stigning i blodtrykket, og arteriel hypertension opstår. Desuden fører indsnævringen af ​​nyrernes efferente arterioler til en stigning i perfusionstrykket i glomeruli af disse organer;

2. Fører til ombygning (ændring i størrelse) og hypertrofi af hjertets ventrikler;

3. Fører til aktivering af frigivelsesprocesser binyrebark - aldosteron, et hormon, der virker i nyretubuli og fører til tilbageholdelse af natrium- og kloridioner i kroppen og øger udskillelsen af ​​kalium. Natrium bevarer vand, hvilket fører til en stigning i blodvolumen og følgelig til en stigning i blodtrykket.

4. Stimulerer den bageste hypofyse, som fører til frigivelse af vasopressin (også kendt som antidiuretisk hormon (ADH)) og fører til væskeophobning gennem en effekt på nyrerne.

5. Reducerer niveauet af renal proteinkinase.

Brugen af ​​ACE-hæmmere reducerer virkningen af ​​angiotensin II, hvilket resulterer i et fald i blodtrykket.

Virkningsmekanismen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet på kroppen og virkningen af ​​ACE-hæmmere på det.

Epidemiologiske og kliniske undersøgelser har vist, at ACE-hæmmere bremser udviklingen af ​​diabetisk nefropati. Denne virkningsmekanisme af ACE-hæmmere bruges til at forhindre diabetisk nyresvigt.

Det kan også siges, at ACE-hæmmere ikke kun er effektive til behandling af hypertension, men også til at håndtere nogle af symptomerne hos mennesker med normalt blodtryk.

Brugen af ​​den maksimale dosis af ACE-hæmmere til sådanne patienter (herunder til forebyggelse af diabetisk nefropati, kongestiv hjertesvigt, forebyggelse af kardiovaskulære lidelser) er berettiget, da disse lægemidler forbedrer patienternes kliniske tilstand, uanset deres effekt på blodtrykket .

Denne behandling kræver normalt omhyggelig og gradvis dosistitrering lægemidlet for at forhindre konsekvenserne af et hurtigt fald i blodtrykket (svimmelhed, bevidsthedstab osv.).

ACE-hæmmere forårsager også en stigning i aktiviteten af ​​det centrale parasympatiske system hos raske mennesker og mennesker med hjertesvigt, samtidig med at pulsvariabiliteten øges. Dette kan reducere forekomsten af ​​maligne arytmier og reducere en persons risiko for pludselig død.

En af ACE-hæmmerne, enalapril, er også reducerer hjertekakeksi hos patienter med kronisk hjertesvigt.

kakeksi er et meget dårligt prognostisk tegn hos patienter med kronisk hjertesvigt. ACE-hæmmere bruges også i øjeblikket til at forbedre muskelsvaghed og -svind hos ældre patienter uden hjertesvigt.

Bivirkninger.

Typiske bivirkninger, der opstår ved brug af ACE-hæmmere omfatter:

hypotension

• hyperkaliæmi

  hovedpine

  svimmelhed

  træthed

• nyresvigt.

Data fra nogle undersøgelser indikerer også, at ACE-hæmmere kan øge smerter forårsaget af inflammation.

Vedvarende tør hoste er en relativt almindelig bivirkning af ACE-hæmmere, der menes at være forbundet med en stigning i bradykininproduktionen, selvom dens rolle i at forårsage disse symptomer er blevet bestridt af nogle forskere. Patienter, der udvikler hoste, begynder ofte at bruge angiotensin II-receptorantagonister.

Udslæt og smagsforstyrrelser, som er sjældne med de fleste ACE-hæmmere, forekommer ofte med captopril og tilskrives dets sulfhydrylpartikler. Dette er årsagen til faldet i hyppigheden af ​​brug af captopril i kliniske omgivelser, selvom lægemidlet stadig bruges til nyrescintigrafi.

En af de farligste bivirkninger af virkningen af ​​alle ACE-hæmmere er nyresvigt, hvis årsag ikke er helt kendt i dag. Nogle forskere mener, at dette skyldes deres effekt på indirekte homøostatiske funktioner af angiotensin II, såsom renal blodgennemstrømning.

Renal blodgennemstrømning kan forringes af virkningen af ​​angiotensin II, da dette enzym sammentrænger de efferente arterioler i nyrernes glomeruli og derved øger den glomerulære filtrationshastighed (GFR). Det er således ved at sænke niveauet af angiotensin II, at ACE-hæmmere kan reducere GFR, som er en slags indikator for nyrefunktionalitet.

Mere specifikt kan ACE-hæmmere forårsage eller forværre nyresvigt hos patienter med nyrearteriestenose. Dette problem anses for at være særligt væsentligt, når patienten samtidig tager NSAID'er (non-steroide antiinflammatoriske lægemidler) og diuretika. Når alt kommer til alt, øger den parallelle brug af disse tre lægemidler markant risikoen for at udvikle nyresvigt.

Derudover er det værd at bemærke, at ACE-hæmmere kan føre til hyperkaliæmi. Undertrykkelse af virkningen af ​​angiotensin II fører til et fald i niveauet af aldosteron, som igen er ansvarlig for at øge udskillelsen af ​​kalium, hvorfor ACE-hæmmere i sidste ende kan forårsage kaliumretention i kroppen.

Hvis denne effekt er moderat, så kan den være gavnlig for kroppen, dog kan svær hyperkaliæmi forårsage rytme- og ledningsforstyrrelser i hjertet samt andre alvorlige komplikationer.

En alvorlig allergisk reaktion på lægemidler, som kan forekomme meget sjældent, påvirker tarmvæggen og kan følgelig forårsage mavesmerter.

Også hos nogle patienter opstår angioødem på grund af en stigning i niveauet af bradykinin. Man mener dog, at en sådan negativ reaktion er forårsaget af patientens genetiske disposition, og derfor nedbrydes bradykinin langsommere, end det burde.

Hvis gravide kvinder tager ACE-hæmmere i graviditetens første trimester, kan det forårsage alvorlige medfødte misdannelser, dødfødsel og neonatal død.

Almindelige føtale abnormiteter omfatter:

Hypotension

nyre dysplasi,

Anuri (oliguri),

lavt vand,

intrauterin væksthæmning,

pulmonal hypoplasi,

åben ductus arteriosus,

Ufuldstændig ossifikation af kraniet.

Kontraindikationer og forholdsregler

ACE-hæmmere er kontraindiceret hos patienter med:

forekomsten af ​​Quinckes ødem i fortiden, som er forbundet med brugen af ​​ACE-hæmmere;

nyrearteriestenose (bilateral eller unilateral);

overfølsomhed over for ACE-hæmmere;

ACE-hæmmere bør anvendes med forsigtighed hos patienter med:

nedsat nyrefunktion;

aortaklapstenose eller nedsat hjerteudstrømning;

hypovolæmi eller dehydrering;

hæmodialyse ved hjælp af højflux polyacrylonitrilmembraner.

ACE-hæmmere er kategori D-lægemidler, det vil sige, at deres brug bør undgås af kvinder, der planlægger at blive gravide i den nærmeste fremtid.

Derudover indikerer instruktionerne for disse lægemidler, at de øger risikoen for fødselsdefekter betydeligt, hvis de tages i andet eller tredje trimester af graviditeten.

Deres brug i første trimester er også forbundet med risikoen for alvorlige medfødte misdannelser, især for lidelser i det kardiovaskulære system og centralnervesystemet.

Kaliumpræparater bør anvendes meget forsigtigt og under tilsyn af en læge, på grund af muligheden for at udvikle hyperkaliæmi på grund af brugen af ​​ACE-hæmmere.

Klassifikation.

ACE-hæmmere kan opdeles i tre grupper afhængig af deres molekylære struktur:

captopril (varemærke Capoten), den første ACE-hæmmer;

zofenopril.

enalapril (vasoket/renitek);

ramipril (Altace / Tritace / Ramace / Ramiwin);

Quinapril (Accupril);

perindopril (Prestarium / Coversyl / Aceon);

lisinopril (Listril / Lopril / Novatek / Prinivil / Zestril);

benazepril (Lotensin);

imidapril (Tanatril);

zofenopril (Zofecard);

Det eneste medlem af denne gruppe er fosinopril (monopril).

naturlig oprindelse

Casekininer (casokininer) og lactokininer (lactokininer) er nedbrydningsprodukter af kasein og valle. Under naturlige forhold (i den menneskelige krop) dannes de efter indtagelse af mejeriprodukter, valle, det vil sige, at deres dannelse sker i naturen efter indtagelse af mejeriprodukter, især fermenteret mælk. Deres effekt på blodtrykket er endnu ikke fuldt fastlagt.

Lactotripeptiderne Val-Pro-Pro og Ile-Pro-Pro, som er dannet af probiotikummet Lactobacillus helveticus eller opnået fra kasein, fører også til ACE-hæmning og har antihypertensive funktioner.

ACE-ækvivalenter.

ACE-hæmmere har forskellige styrker og derfor forskellige startdoser. Doseringen af ​​lægemidlet bør justeres afhængigt af kroppens reaktion på lægemidlets virkning, som manifesterer sig inden for de første fem til ti dage fra behandlingens start.

Doser af ACE-hæmmere ved arteriel hypertension.

Tangiotensin er et hormon, der produceres af nyrerne, dets virkning er rettet mod vasokonstriktion. Med dens øgede koncentration kan blodtrykket stige. I dette tilfælde vil lægemidler, der blokerer virkningen af ​​hormonet, være effektive.

Generel information

Angiotensinreceptorblokkere (ARA) er en ny klasse af lægemidler, der regulerer og normaliserer blodtrykket. De er ikke ringere i effektivitet end lægemidler med et lignende virkningsspektrum, men i modsætning til dem har de et ubestrideligt plus - de har praktisk talt ingen bivirkninger.

Blandt de positive egenskaber ved lægemidler kan det også bemærkes, at de har en gavnlig effekt på prognosen for en patient, der lider af hypertension, er i stand til at beskytte hjernen, nyrerne og hjertet mod skader.

De mest almindelige grupper af stoffer:

• Sartaner;
• angiotensinreceptorantagonister;
• angiotensin-receptorblokkere.

Forskning i disse lægemidler er i øjeblikket kun i sin vorden og vil fortsætte i mindst yderligere 4 år. Der er nogle kontraindikationer for brugen af ​​angiotensin II-receptorblokkere.

Brugen af ​​lægemidler er uacceptabel under graviditet og under amning, med hyperkaliæmi, såvel som hos patienter med alvorlig nyresvigt og bilateral stenose af nyrearterierne. Du kan ikke bruge disse stoffer til børn.

Klassificering af stoffer

Angiotensinreceptorblokkere kan opdeles i 4 grupper i henhold til deres kemiske komponenter:

• Telmisartan. Nebifinil-derivat af tetrazol.
• Eprosartan. Ikke-biphenylnetetrazol.
• Valsartan. Ikke-cyklisk forbindelse.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Denne gruppe tilhører biphenylderivater af tetrazol.

Der er mange handelsnavne for sartaner. Nogle af dem er vist i tabellen:

Hvordan virker blokkere?

I det tidsrum, hvor blodtrykket begynder at falde i nyrerne, på baggrund af hypoxi (iltmangel), produceres renin. Det påvirker inaktivt angiotensinogen, som omdannes til angiotensin 1. Det påvirkes af et angiotensin-konverterende enzym, som omdannes til angiotensin 2-form.

Angiotensin 2 kommer i kommunikation med receptorer og øger blodtrykket dramatisk. ARA virker på disse receptorer, hvorfor trykket falder.

Angiotensinreceptorblokkere bekæmper ikke kun hypertension, men har også følgende virkning:

• reduktion af venstre ventrikulær hypertrofi;
• reduktion af ventrikulær arytmi;
• fald i insulinresistens;
• forbedring af diastolisk funktion;
• reduktion af mikroalbuminuri (proteinudskillelse i urinen);
• forbedring af nyrefunktionen hos patienter med diabetisk nefropati;
• forbedring af blodcirkulationen (med kronisk hjertesvigt).

Sartaner kan bruges til at forhindre strukturelle ændringer i vævene i nyrerne og hjertet, såvel som åreforkalkning.

Derudover kan ARA indeholde aktive metabolitter i dets sammensætning. I nogle lægemidler holder de aktive metabolitter længere end selve lægemidlerne.

Indikationer for brug

Brugen af ​​angiotensin II-receptorblokkere anbefales til patienter med følgende patologier:

• Arteriel hypertension. Hypertension er hovedindikationen for brugen af ​​sartaner. Angiotensinreceptorantagonister tolereres godt af patienter, denne effekt kan sammenlignes med placebo. Praktisk taget ikke forårsage ukontrolleret hypotension. Også disse lægemidler, i modsætning til beta-blokkere, påvirker ikke metaboliske processer og seksuel funktion, der er ingen arytmogen effekt. Sammenlignet med angiotensin-konverterende enzymhæmmere forårsager ARA'er praktisk talt ikke hoste og angioødem, øger ikke koncentrationen af ​​kalium i blodet. Angiotensinreceptorblokkere inducerer sjældent lægemiddeltolerance hos patienter. Den maksimale og varige effekt af at tage lægemidlet observeres efter to til fire uger.
• Nyreskade (nefropati). Denne patologi er en komplikation af hypertension og/eller diabetes mellitus. Forbedringen af ​​prognosen påvirkes af et fald i det udskilte protein i urinen, hvilket bremser udviklingen af ​​nyresvigt. Nylige undersøgelser har vist, at ARA'er reducerer proteinuri (proteinudskillelse i urinen), mens de beskytter nyrerne, men disse resultater er endnu ikke fuldt bevist.
• Hjertefejl. Udviklingen af ​​denne patologi skyldes aktivitet. I begyndelsen af ​​sygdommen forbedrer dette hjertets aktivitet og udfører en kompenserende funktion. Under udviklingen af ​​sygdommen forekommer myokardieomdannelse, hvilket i sidste ende fører til dens dysfunktion. Behandling med angiotensinreceptorblokkere ved hjertesvigt skyldes, at de selektivt er i stand til at undertrykke aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Derudover er følgende sygdomme blandt indikationerne for brugen af ​​angiotensinreceptorblokkere:

• myokardieinfarkt;
• diabetisk nefropati;
• Metabolisk syndrom;
• atrieflimren;
• intolerance over for ACE-hæmmere.

Yderligere effekter

Blandt virkningerne af angiotensin 2-receptorblokkere er der også et reduceret niveau af log totalkolesterol, hvilket forbedrer lipidmetabolismen. Disse lægemidler reducerer også niveauet af urinsyre i blodet.

Sartaner har følgende yderligere kliniske virkninger:

• arytmisk effekt;
• beskyttelse af celler i nervesystemet;
• metaboliske virkninger.

Bivirkninger ved at tage blokkere

Angiotensin II-receptorblokkere tolereres godt af patientens krop. Disse lægemidler har i princippet ikke specifikke bivirkninger, i modsætning til andre grupper af lægemidler med lignende virkning, men kan forårsage allergiske reaktioner, ligesom ethvert andet lægemiddel.

Nogle af de få bivirkninger inkluderer:

• svimmelhed;
• hovedpine;
• søvnløshed;
• mavesmerter;
• kvalme;
• opkastning;
• forstoppelse.

I sjældne tilfælde kan patienten opleve følgende lidelser:

• smerter i musklerne;
• smerter i leddene;
• stigning i kropstemperaturen;
• manifestation af symptomer på SARS (løbende næse, hoste, ondt i halsen).

Nogle gange er der bivirkninger fra genitourinære og kardiovaskulære systemer.

Applikationsfunktioner

Som regel frigives lægemidler, der blokerer angiotensin-receptorer, i form af tabletter, som kan drikkes uanset fødeindtagelse. Den maksimale stabile koncentration af lægemidlet nås efter to ugers regelmæssig indtagelse. Udskillelsesperioden fra kroppen er mindst 9 timer.

Angiotensin 2-blokkere kan variere i deres virkningsspektrum.

Egenskaber ved at tage Losartan

Behandlingsforløbet for hypertension er 3 uger eller mere, afhængigt af individuelle karakteristika.

Derudover reducerer dette lægemiddel koncentrationen af ​​urinsyre i blodet og fjerner natriumvand fra kroppen. Dosis justeres af den behandlende læge baseret på følgende indikatorer:

• Kombinationsbehandling, herunder brugen af ​​dette lægemiddel med diuretika, involverer brugen af ​​ikke mere end 25 mg. Per dag.
• Hvis der opstår bivirkninger, såsom hovedpine, svimmelhed, sænkning af blodtrykket, bør dosis af lægemidlet reduceres.
• Hos patienter med lever- og nyreinsufficiens ordineres lægemidlet med forsigtighed og i små doser.

Kontraindikationer til at tage Valsartan

Lægemidlet virker kun på AT-1-receptorer og blokerer dem. Effekten af ​​en enkelt dosis opnås efter 2 timer. Det er kun ordineret af den behandlende læge, da der er risiko for, at stoffet kan skade.

Der skal udvises forsigtighed ved brugen af ​​lægemidlet hos patienter, der har sådanne patologier:

• Obstruktion af galdevejene. Lægemidlet udskilles fra kroppen med galde, så patienter, der har forstyrrelser i dette organs funktion, anbefales ikke at bruge valsartan.
• Renovaskulær hypertension. Hos patienter med denne diagnose er det nødvendigt at kontrollere niveauet af urinstof i blodserumet såvel som kreatinin.
• Ubalance i vand-salt metabolisme. I dette tilfælde er korrektion af denne overtrædelse påkrævet uden fejl.

Vigtig! Ved brug af Valsartan kan patienten opleve symptomer som hoste, hævelse, diarré, søvnløshed, nedsat seksuel funktion. Mens du tager stoffet, er der risiko for at udvikle forskellige virusinfektioner.

Med forsigtighed bør du tage stoffet under arbejde, der kræver maksimal koncentration.

Udnævnelse af Ibersartan

Virkningen af ​​lægemidlet er rettet mod:

• reducere belastningen på hjertet;
• eliminering af den vasokonstriktive virkning af angiotensin 2;
• falde.

Effekten af ​​at tage dette lægemiddel opnås efter 3 timer. Efter at have afsluttet behandlingen med Ibersartan, vender blodtrykket systematisk tilbage til dets oprindelige værdi.

Ibersartan forhindrer ikke udviklingen af ​​åreforkalkning i modsætning til de fleste angiotensinreceptorantagonister, da det ikke påvirker lipidmetabolismen.

Vigtig! Lægemidlet involverer dagligt indtag på samme tid. Hvis du glemmer en dosis, frarådes det kraftigt at fordoble dosis.

Bivirkninger, når du tager Ibersartan:

• hovedpine;
• kvalme;
• svimmelhed;
• svaghed.

Effektiviteten af ​​Eprosartan

Ved behandling af hypertension har det en mild og vedvarende virkning hele dagen. Når du holder op med at tage det, er der ingen skarpe spring i trykket. Eprosartan ordineres selv til diabetes mellitus, da det ikke påvirker blodsukkerniveauet. Lægemidlet kan også tages af patienter med nyreinsufficiens.

Eprosartan har følgende bivirkninger:

• hoste;
• løbende næse;
• svimmelhed;
• hovedpine;
• diarré;
• brystsmerter;
• dyspnø.

Bivirkninger er som regel af kortvarig karakter og kræver ikke dosisjustering eller fuldstændig seponering af lægemidlet.

Egenskaber ved at tage Telmisartan

Det mest kraftfulde stof blandt sartaner. Det fortrænger angiotensin 2 fra dets association med AT-1-receptorer. Det kan ordineres til patienter med nedsat nyrefunktion, mens doseringen ikke ændres. Men i nogle tilfælde kan det forårsage hypotension selv i små doser.

Telmisartan er kontraindiceret til patienter med:

• primær aldosteronisme;
• alvorlige krænkelser af lever og nyrer.

Foreskriv ikke lægemidlet under graviditet og amning, såvel som børn og unge.

Blandt bivirkningerne ved brug af Telmisartan er:

• dyspepsi;
• diarré
• angioødem;
• lændesmerter;
• muskelsmerter;
• udvikling af infektionssygdomme.

Telmisartan tilhører en gruppe lægemidler, der virker ved ophobning. Den maksimale effekt af applikationen kan opnås efter en måneds regelmæssig brug af lægemidlet. Derfor er det vigtigt ikke at justere dosis på egen hånd i de første uger af indlæggelsen.

På trods af at lægemidler, der blokerer angiotensin-receptorer, har et minimum af kontraindikationer og bivirkninger, bør de tages med forsigtighed, da disse lægemidler stadig er under undersøgelse. Den korrekte dosis til behandling af højt blodtryk hos en patient kan kun ordineres af den behandlende læge, da selvmedicinering kan føre til uønskede konsekvenser.

Angiotensin er et peptidhormon, der forårsager forsnævring af blodkar (vasokonstriktion), en stigning i blodtrykket og frigivelse af aldosteron fra binyrebarken til blodbanen.

Angiotensin spiller en væsentlig rolle i renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som er hovedmålet for blodtrykssænkende medicin.

Hovedvirkningsmekanismen for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med blokaden af ​​AT 1-receptorer, hvorved de negative virkninger af angiotensin 2 på vaskulær tonus elimineres og forhøjet blodtryk normaliseres.

Niveauet af angiotensin i blodet stiger med renal hypertension og neoplasmer i nyrerne, der producerer renin, og falder med dehydrering, Conns syndrom og fjernelse af nyren.

Syntese af angiotensin

Forstadiet til angiotensin er angiotensinogen, et protein af globulinklassen, som hører til serpiner og produceres hovedsageligt af leveren.

Produktionen af ​​angiotensin 1 sker under påvirkning af renin angiotensinogen. Renin er et proteolytisk enzym, der tilhører de vigtigste nyrefaktorer, der er involveret i reguleringen af ​​blodtrykket, mens det ikke besidder pressoregenskaber. Angiotensin 1 har heller ingen vasopressoraktivitet og omdannes hurtigt til angiotensin 2, som er den mest potente af alle kendte pressorfaktorer. Omdannelsen af ​​angiotensin 1 til angiotensin 2 sker på grund af fjernelse af C-terminale rester under påvirkning af et angiotensin-konverterende enzym, som findes i alle kroppens væv, men som syntetiseres mest i lungerne. Efterfølgende nedbrydning af angiotensin 2 fører til dannelsen af ​​angiotensin 3 og angiotensin 4.

Derudover har tonin, chymaser, cathepsin G og andre serinproteaser evnen til at danne angiotensin 2 ud fra angiotensin 1, som er den såkaldte alternative vej for dannelsen af ​​angiotensin 2.

Renin-angiotensin-aldosteron system

Renin-angiotensin-aldosteron-systemet er et hormonsystem, der regulerer blodtryk og blodvolumen i kroppen.

Lægemidler, der virker ved at blokere angiotensin-receptorer, blev skabt under undersøgelsen af ​​angiotensin II-hæmmere, som er i stand til at blokere dets dannelse eller virkning og dermed reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet.

Renin-angiotensin-aldosteron-kaskaden begynder med syntesen af ​​preprorenin ved translation af renin-mRNA i de juxtaglomerulære celler i de afferente arterioler i nyrerne, hvor prorenin igen dannes ud fra preprorenin. En væsentlig del af sidstnævnte frigives til blodbanen ved exocytose, dog omdannes en del af prorenin til renin i juxtaglomerulære cellers sekretoriske granula og frigives derefter også til blodbanen. Af denne grund er mængden af ​​prorenin, der cirkulerer i blodet, normalt meget højere end koncentrationen af ​​aktivt renin. Styringen af ​​reninproduktionen er en afgørende faktor for aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Renin regulerer syntesen af ​​angiotensin 1, som ikke har nogen biologisk aktivitet og fungerer som en forløber for angiotensin 2, der fungerer som en stærk direktevirkende vasokonstriktor. Under dens indflydelse er der en indsnævring af blodkar og en efterfølgende stigning i blodtrykket. Det har også en protrombotisk effekt - det regulerer vedhæftning og aggregering af blodplader. Derudover forstærker angiotensin 2 frigivelsen af ​​noradrenalin, øger produktionen af ​​adrenokortikotropt hormon og antidiuretisk hormon og kan forårsage tørst. Ved at øge trykket i nyrerne og indsnævre de efferente arterioler, øger angiotensin 2 hastigheden af ​​glomerulær filtration.

Angiotensin 2 udøver sin virkning på kroppens celler gennem forskellige typer angiotensin-receptorer (AT-receptorer). Angiotensin 2 har den højeste affinitet for AT 1-receptorer, som hovedsageligt er lokaliseret i de glatte muskler i blodkar, hjertet, nogle områder af hjernen, lever, nyrer og binyrebarken. Halveringstiden for angiotensin 2 er 12 minutter. Angiotensin 3, dannet ud fra angiotensin 2, har 40 % af sin aktivitet. Halveringstiden for angiotensin 3 i blodbanen er cirka 30 sekunder, i kropsvæv - 15-30 minutter. Angiotensin 4 er et hexopeptid og ligner i sine egenskaber angiotensin 3.

En langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 fører til et fald i cellernes følsomhed over for insulin med høj risiko for at udvikle type 2 diabetes mellitus.

Angiotensin 2 og ekstracellulære kaliumionniveauer er blandt de vigtigste regulatorer af aldosteron, som er en vigtig regulator af kalium- og natriumbalancen i kroppen og spiller en væsentlig rolle i væskevolumenkontrol. Det øger reabsorptionen af ​​vand og natrium i de distale sammenviklede tubuli, opsamlingskanaler, spyt- og svedkirtler og tyktarmen, hvilket forårsager udskillelse af kalium- og hydrogenioner. En øget koncentration af aldosteron i blodet fører til natriumretention i kroppen og øget udskillelse af kalium i urinen, det vil sige et fald i niveauet af dette mikroelement i blodserumet (hypokalæmi).

Forhøjede angiotensinniveauer

Med en langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 i blod og væv øges dannelsen af ​​kollagenfibre, og hypertrofi af glatte muskelceller i blodkar udvikles. Som et resultat bliver væggene i blodkarrene tykkere, deres indre diameter falder, hvilket fører til en stigning i blodtrykket. Derudover er der udtømning og degeneration af hjertemuskelceller, efterfulgt af deres død og udskiftning med bindevæv, som er årsagen til hjertesvigt.

Langvarig spasmer og hypertrofi af det muskulære lag af blodkar forårsager en forringelse af blodforsyningen til organer og væv, primært hjernen, hjertet, nyrerne og den visuelle analysator. En langvarig mangel på blodforsyning til nyrerne fører til deres dystrofi, nefrosklerose og dannelse af nyresvigt. Ved utilstrækkelig blodtilførsel til hjernen observeres søvnforstyrrelser, følelsesmæssige forstyrrelser, nedsat intelligens, hukommelse, tinnitus, hovedpine, svimmelhed osv. Hjerteiskæmi kan kompliceres af angina pectoris, myokardieinfarkt. Utilstrækkelig blodforsyning til nethinden fører til et progressivt fald i synsstyrken.

Renin regulerer syntesen af ​​angiotensin 1, som ikke har nogen biologisk aktivitet og fungerer som en forløber for angiotensin 2, der fungerer som en stærk direktevirkende vasokonstriktor.

En langvarig stigning i koncentrationen af ​​angiotensin 2 fører til et fald i cellernes følsomhed over for insulin med høj risiko for at udvikle type 2 diabetes mellitus.

Angiotensin 2-blokkere

Angiotensin 2-blokkere (angiotensin 2-antagonister) er en gruppe lægemidler, der sænker blodtrykket.

Lægemidler, der virker ved at blokere angiotensin-receptorer, blev skabt under undersøgelsen af ​​angiotensin II-hæmmere, som er i stand til at blokere dets dannelse eller virkning og dermed reducere aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Sådanne stoffer omfatter rininsyntesehæmmere,rer, angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensinreceptorantagonister osv.

Angiotensin II-receptorblokkere (antagonister) er en gruppe af antihypertensive lægemidler, der kombinerer lægemidler, der modulerer funktionen af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systemet gennem interaktion med angiotensin-receptorer.

Hovedvirkningsmekanismen for angiotensin 2-receptorantagonister er forbundet med blokaden af ​​AT 1-receptorer, hvorved de negative virkninger af angiotensin 2 på vaskulær tonus elimineres og forhøjet blodtryk normaliseres. Indtagelse af lægemidler fra denne gruppe giver en langsigtet antihypertensiv og organbeskyttende effekt.

I øjeblikket er kliniske forsøg i gang for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​angiotensin II-receptorblokkere.

Video fra YouTube om emnet for artiklen: