APS syndrom og graviditet: behandling og diagnose. Antiphospholipid syndrom: diagnose og behandling Antiphospholipid syndrom, der behandler

Antiphospholipid Syndrome (APS) er en erhvervet autoimmun sygdom, hvor immunsystemet producerer antistoffer (antiphospholipid antistoffer, aPL) mod fosfolipider i egne cellemembraner eller visse blodproteiner. I dette tilfælde observeres skader på blodkoagulationssystemet, patologi under graviditet og fødsel, et fald i antallet af blodplader samt en række neurologiske, hud- og kardiovaskulære lidelser.

Hudmanifestationer af antiphospholipid syndrom

Sygdommen tilhører gruppen af ​​trombofile. Dette betyder, at dens vigtigste manifestation er tilbagevendende trombose af forskellige kar.

For første gang blev oplysninger om specifikke autoantistoffers rolle i udviklingen af ​​forstyrrelser i koagulationssystemet, såvel som de karakteristiske symptomer på sygdommen, præsenteret i 1986 af den engelske reumatolog GRW Hughes og i 1994 på et internationalt symposium i London blev det foreslået at bruge udtrykket Hughes."

Forekomsten af ​​antiphospholipid syndrom i befolkningen er ikke blevet fuldt ud undersøgt: ifølge forskellige data findes specifikke antistoffer i blodet hos raske mennesker i 1-14% af tilfældene (i gennemsnit 2-4%), deres antal stiger med alder, især ved tilstedeværelse af kroniske sygdomme. Men forekomsten af ​​sygdommen hos unge (endnu mere sandsynlig hos børn og unge) er signifikant højere end hos ældre.

Ifølge moderne koncepter er antiphospholipidantistoffer en heterogen gruppe af immunoglobuliner, der reagerer med negativt eller neutralt ladede fosfolipider af forskellige strukturer (for eksempel antistoffer mod cardiolipin, antistoffer mod beta-2-glycoprotein, lupus antikoagulant).

Det bemærkes, at kvinder bliver syge 5 gange oftere end mænd, toppen falder på middelalderen (ca. 35 år).

Synonymer: Hughes syndrom, phospholipid syndrom, antiphospholipid antistof syndrom.

Årsager og risikofaktorer

Årsagerne til sygdommen er endnu ikke fastlagt.

Det bemærkes, at en forbigående stigning i niveauet af antiphospholipidantistoffer forekommer på baggrund af nogle virale og bakterielle infektioner:

• hepatitis C;
• infektioner forårsaget af Epstein-Barr-virus, human immundefektvirus, cytomegalovirus, parvovirus B19, adenovirus, Herpes zoster, mæslinger, røde hunde, influenzavirus;
• spedalskhed;
• tuberkulose og sygdomme forårsaget af andre mykobakterier;
• salmonellose;
• stafylokokker og streptokokinfektioner;
• Q feber; og osv.

Det er ikke muligt at forhindre udviklingen af ​​sygdommen på det nuværende udviklingsniveau af medicin.

Det er kendt, at hos patienter med antiphospholipidsyndrom er forekomsten af ​​forskellige autoimmune sygdomme højere end gennemsnittet i befolkningen. Baseret på dette faktum foreslår nogle forskere en genetisk disposition for sygdommen. Som bevis i dette tilfælde gives statistiske data, ifølge hvilke 33 % af pårørende til patienter med APS var bærere af antiphospholipid-antistoffer.

Oftest i den europæiske og amerikanske befolkning nævnes tre punkts genetiske mutationer, der kan være relateret til dannelsen af ​​sygdommen: Leiden-mutationen (mutation af blodkoagulationsfaktor V), mutationen af ​​prothrombin G20210A-genet og defekten i 5,10-C677T-genet.

Sygdommens former

Følgende undertyper af antiphospholipid syndrom skelnes:

• antiphospholipid syndrom (udvikler på baggrund af enhver sygdom, oftere autoimmun, identificeret i 1985);
• primært antiphospholipidsyndrom (beskrevet i 1988);
• katastrofal (CAPS, beskrevet i 1992);
• seronegativ (SNAFS, opdelt i en separat gruppe i 2000);
• sandsynligt APS eller præantiphospholipidsyndrom (beskrevet i 2005).

I 2007 blev nye varianter af syndromet identificeret:

• mikroangiopatisk;
• tilbagevendende katastrofal;
• kryds.

I forbindelse med andre patologiske tilstande klassificeres antiphospholipidsyndrom som følger:

• primær (er en uafhængig sygdom, ikke forbundet med andre patologier);
• sekundær (udvikler sig på baggrund af samtidig systemisk lupus erythematosus eller andre autoimmune sygdomme, lupuslignende syndrom, infektioner, maligne neoplasmer, vaskulitis, farmakoterapi med visse lægemidler).

Symptomer

Det kliniske billede forbundet med cirkulationen af ​​antiphospholipid-antistoffer i det systemiske kredsløb varierer fra asymptomatisk antistoftransport til livstruende manifestationer. Faktisk kan ethvert organ være involveret i det kliniske billede af antiphospholipid syndrom.

De vigtigste manifestationer af antiphospholipid syndrom er tilbagevendende trombose af forskellige kar.

Antistoffer kan påvirke koagulationssystemets regulatoriske processer negativt, hvilket forårsager deres patologiske forandring. Påvirkningen af ​​aPL på de vigtigste stadier af fosterudviklingen blev også fastslået: vanskeligheder med implantation (fiksering) af et befrugtet æg i livmoderhulen, forstyrrelser i placenta blodgennemstrømning, udvikling af placenta insufficiens.

De vigtigste betingelser, hvis udseende kan indikere tilstedeværelsen af ​​antiphospholipid syndrom:

• tilbagevendende trombose (især dybe vener i de nedre ekstremiteter og arterier i hjernen, hjertet);
• gentagen lungeemboli;
• forbigående iskæmiske lidelser i cerebral cirkulation;
• slag;
• episyndrom;
• choreiform hyperkinesi;
• multipel neuritis;
• migræne;
• tværgående myelitis;
• sensorineuralt høretab;
• forbigående tab af syn;
• paræstesi (følelse af følelsesløshed, kravlende kravling);
• muskelsvaghed;
• svimmelhed, hovedpine (op til uudholdelig);
• krænkelser af den intellektuelle sfære;
• myokardieinfarkt;
• beskadigelse af hjertets valvulære apparat;
• kronisk iskæmisk kardiomyopati;
• intrakardial trombose;
• arteriel og pulmonal hypertension;
• hjerteanfald i leveren, milten, tarmene eller galdeblæren;
• pancreatitis;
• ascites;
• nyreinfarkt;
• akut nyresvigt;
• proteinuri, hæmaturi;
• nefrotisk syndrom;
• skade på huden (livedo reticularis - forekommer hos mere end 20% af patienterne, post-tromboflebitiske sår, koldbrand i fingre og tæer, multiple blødninger af varierende intensitet, lilla tå-syndrom);
• obstetrisk patologi, hyppighed af forekomst - 80% (føtalt tab, oftere i II og III trimester, sen præeklampsi, præeklampsi og eclampsia, intrauterin vækstretardering, for tidlig fødsel);
• trombocytopeni fra 50 til 100 x 109/l.

Diagnostik

På grund af den brede vifte af symptomer, der kan manifestere sygdommen, er diagnosen ofte vanskelig.

For at forbedre nøjagtigheden af ​​diagnosen antiphospholipid syndrom blev der i 1999 formuleret klassifikationskriterier, hvorefter diagnosen anses for bekræftet, når der er en kombination af (mindst) ét klinisk og ét laboratorietegn.

Det bemærkes, at kvinder lider af antiphospholipid syndrom 5 gange oftere end mænd, toppen opstår i middelalderen (ca. 35 år).

Kliniske kriterier (baseret på historien) er vaskulær trombose (en eller flere episoder med trombose af kar af enhver kaliber i ethvert væv eller organ, og trombose skal bekræftes instrumentelt eller morfologisk) og patologi af graviditeten (en af ​​de anførte muligheder eller deres kombination):

• et eller flere tilfælde af intrauterin død af et normalt foster efter den 10. graviditetsuge;
• et eller flere tilfælde af for tidlig fødsel af et normalt foster før 34 ugers graviditet på grund af svær præeklampsi eller eclampsia eller svær placenta insufficiens;
• tre eller flere på hinanden følgende tilfælde af spontan afbrydelse af en normal graviditet (i fravær af anatomiske defekter, hormonforstyrrelser og kromosomafvigelser fra begge forældres side) før den 10. svangerskabsuge.

Laboratoriekriterier:

• antistoffer mod cardiolipin IgG eller IgM isotype påvist i serum i middel eller høj koncentration mindst 2 gange mindst 12 uger senere ved en standardiseret enzymimmunoassay (ELISA);
• antistoffer mod beta-2-glycoprotein-1 IgG- og (eller) IgM-isotype, påvist i serum i medium eller høje koncentrationer mindst 2 gange mindst 12 uger senere ved en standardiseret metode (ELISA);
• lupus antikoagulant i plasma i to eller flere tilfælde af undersøgelse med et interval på mindst 12 uger, bestemt i henhold til internationale anbefalinger.

Antiphospholipid syndrom anses for bekræftet, hvis et klinisk og et laboratoriekriterie er opfyldt. Sygdommen er udelukket, hvis der påvises antiphospholipid-antistoffer uden kliniske manifestationer eller kliniske manifestationer uden aPL i mindre end 12 uger eller mere end 5 år.

Behandling

Der er ingen generelt accepterede internationale standarder for behandling af sygdommen; immunsuppressive lægemidler har ikke vist tilstrækkelig effekt.

Farmakoterapi af antiphospholipid syndrom er hovedsageligt rettet mod forebyggelse af trombose, følgende anvendes:

• antikoagulantia af indirekte virkning;
• antiblodplademidler;
• lipidsænkende midler;
• aminoquinolinpræparater;
• antihypertensive lægemidler (hvis nødvendigt).

Mulige komplikationer og konsekvenser

Den største fare for patienter med antiphospholipid syndrom er trombotiske komplikationer, der uforudsigeligt påvirker alle organer, hvilket resulterer i akutte forstyrrelser i organets blodgennemstrømning.

For kvinder i den fødedygtige alder er der desuden betydelige komplikationer:

• abort;
• intrauterin væksthæmning som følge af nedsat placenta blodgennemstrømning og kronisk hypoxi;
• placenta abruption;
• gestose, præeklampsi, eclampsia.

Ifølge forskellige kilder findes antiphospholipid-antistoffer i blodet hos raske mennesker i 1-14% af tilfældene (i gennemsnit 2-4%), deres antal stiger med alderen, især i nærvær af kroniske sygdomme.

Vejrudsigt

Arteriel trombose, høj forekomst af trombotiske komplikationer og trombocytopeni anses for at være ugunstige prognostiske faktorer i forhold til dødelighed ved APS, og tilstedeværelsen af ​​lupus-antikoagulant er en af ​​laboratoriemarkørerne. Sygdommens forløb, sværhedsgraden og forekomsten af ​​trombotiske komplikationer er uforudsigelige.

Forebyggelse

Det er ikke muligt at forhindre udviklingen af ​​sygdommen på det nuværende udviklingsniveau af medicin. Ikke desto mindre gør konstant udleveringsobservation det muligt at vurdere risikoen for at udvikle trombotiske komplikationer, ofte forhindre dem og opdage følgesygdomme rettidigt.

Video fra YouTube om emnet for artiklen:

Antiphospholipid Syndrome (APS) er en sjælden sygdom, hvor immunsystemet, designet til at bekæmpe fremmede celler og beskytte os mod ydre trusler, pludselig bliver "dumt" og begynder at angribe sine egne. Konsekvenserne af et sådant svigt forventes at være triste og afhænger af mange faktorer, men patienten bliver nødt til at glemme den normale helbredstilstand. Behandling og diagnosticering af autoimmune sygdomme er ikke en nem opgave, men slet ikke håbløs. I dette tilfælde skal læger enten beskæftige sig med de ydre manifestationer af sygdommen eller faktisk omprogrammere immunsystemet.

Sygdomshistorie

Antiphospholipid syndrom som en selvstændig sygdom har været kendt i medicin i kun 30 år, da det karakteristiske kompleks af symptomer fik sit nuværende navn (1986), og 8 år senere blev udtrykket "Huges syndrom" foreslået. Også nogle gange er navnet "anticardiolipin antistof syndrom" stadig stødt på, selvom det ikke er blevet almindeligt brugt.

Essensen af ​​APS er, at kroppen begynder at producere antistoffer mod sine egne celler og opfatter dem som en kilde til trussel. Antifosfolipidsyndromet er anderledes ved, at de strukturelle komponenter i den såkaldte cellevæg, blodplader og proteinkomponenter i blodet begynder at blive afstødt, hvilket markant øger sandsynligheden for blodpropper og i det alvorligste tilfælde blokering af blodkarrene .

Spørgsmålet om udbredelsen af ​​syndromet blandt forskellige befolkningsgrupper sluttede ikke helt klart. Hos mænd er det 5 gange mindre almindeligt end i det retfærdige køn, men hvorfor kvinder er i en sådan "uheldig" position er ukendt. Syndromet hos børn er også diagnosticeret, men oftere observeres alle de tilsvarende symptomer hos unge.

Patogenesen af ​​APS, på trods af mange undersøgelser, forbliver uklar, hvorfor præcis diagnose og tilstrækkelig behandling er meget vanskelig. Til dato er en specifik analyse for antiphospholipidsyndrom også ukendt for videnskaben, derfor må læger nøjes med for det meste indirekte data. Hos børn og unge med et ustabilt immunforsvar og skarpe spring i hormonniveauet er diagnosen især problematisk på grund af dette.

Typer af API

Hvis vi fokuserer på den generelt accepterede klassifikation, så kan vi skelne mellem 2 muligheder for APS:

1. Primær. Det er en uafhængig patologisk proces, men på grund af det faktum, at anerkendelsen af ​​syndromet er vanskelig, kan en sådan diagnose stilles efter langvarig observation i et hospitalsmiljø. Det i nogle grupper af patienter (børn, mænd, der er vant til at tjene penge), af indlysende årsager, er ikke altid muligt i den rette mængde. Ja, og mange kvinder, der er bekymrede over familieproblemer, vil næppe gå med til en lang "nedlukning fra livet".

2. Sekundær. Det udvikler sig på baggrund af patologier, der allerede er til stede i patienten, men er ikke deres direkte konsekvens. Både andre autoimmune sygdomme (lupus erythematosus) og problemer i bevægeapparatet kan fremprovokere antiphospholipid syndrom. Denne form for syndromet er karakteriseret ved omfattende trombose, kompliceret af multipel organsvigt, og nogle andre symptomer, og behandlingen er ineffektiv. De mest sandsynlige underliggende sygdomme, patologier eller risikofaktorer er:

• lægemiddelbehandling;
• forskellige autoimmune, reumatiske og infektionssygdomme;
• ondartede neoplasmer.

Ved overgangen til det 20.-21. århundrede virkede en sådan klassificering udtømmende, men det blev hurtigt klart, at den ikke var i stand til at dække alle mulige varianter af syndromet. Derfor er der i dag 3 flere typer betinget tilføjet til det:

1. Katastrofal. Multisystem patologi, fanger flere organer på samme tid. Samtidig kan lokaliseret trombose af mikrovaskulaturen påvises ved tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod fosfolipider og dissemineret intravaskulær aktivering af blodkoagulation. Det vigtigste diagnostiske kriterium er involvering af mindst 3 organer i processen.
2. Neonatal. En sjælden patologi, diagnosticeret kun hos børn et par uger gamle. Dens årsag er et højt niveau af antiphospholipid-antistoffer i moderens krop. Der er en chance for at amme børn med neonatal APS, men oftest når det ikke fødslen, og graviditeten ender med abort.
3. Seronegativ/seropositiv. Det er kendetegnet ved tilstedeværelsen af ​​specifikke antistoffer, der reagerer på visse kemikalier (phosphatidylcholin, phosphatidylethanolamin). En sådan diagnose stilles først, efter at muligheden for andre trombofile tilstande er blevet udelukket.

Dette syndrom hos børn fortjener særlig omtale. På grund af nogle egenskaber, der er iboende i en voksende organisme, kan diagnosen APS ikke stilles, hvis følgende sygdomme opdages hos en lille patient:

• erytem (ansigts- eller discoid);
• gigt;
• ulceration af slimhinder;
• pleurisy af enhver ætiologi (men uden at tage hensyn til venstre ventrikelsvigt eller lungeemboli);
• immunkompleks glomerulonefritis med vedvarende proteinuri (større end 0,5 g/dag);
• pericarditis (eksklusive myokardieinfarkt og uræmi);
• allerede eksisterende antistoffer mod ADNA II (native DNA) eller ekstraherede nukleare antigener;
• lymfopeni (ikke mere end 1000 celler pr. 1 µl);
• barnet modtager terapi, der stimulerer produktionen af ​​PL-antistoffer;
• høj titer af antinukleære antistoffer.

Symptomer

De kliniske manifestationer af syndromet kan være meget forskellige, hvilket slet ikke letter den korrekte diagnose. Derfor betyder de individuelle symptomer på APS (såvel som årsagerne der forårsagede dem) ikke noget i sig selv og bør betragtes som en helhed.

1. Venøs trombose. Den mest almindelige patologi (for det meste kvinder lider). De mest sandsynlige lokaliseringssteder er underekstremiteterne eller leveren. I tilfælde af adskillelse af en blodprop kan følgende forekomme:

• Pulmonal hypertension (alvorlig stigning i trykket i lungearterien).
• Lungeemboli. Kliniske manifestationer: åndenød, alvorlige brystsmerter, hæmoptyse, hoste.
• Trombose af den centrale vene i binyrerne. Kliniske manifestationer: fald i blodtryk, pulsforstyrrelser, gastrointestinale virkninger (mavesmerter, opkastning, kvalme, diarré), kramper, bevidsthedstab.

2. Arterielle tromboser i arterierne...

• …hjerne. Konsekvens: slagtilfælde;
• … hjerter. Resultat: myokardieinfarkt.

3. Gynækologisk patologi. Kliniske manifestationer: forhøjet blodtryk, kramper, urinanalyse viser tilstedeværelsen af ​​protein.

4. Læsioner i centralnervesystemet af varierende sværhedsgrad, op til et slagtilfælde. Kliniske manifestationer:

• krænkelse af kognitive og motoriske funktioner;
• delvist eller fuldstændigt tab af syn, tale, hørelse, følsomhed;
• hovedpine;
• forskellige psykiske lidelser;
• kortvarigt bevidsthedstab og besvimelse;
• kramper;
• progressiv demens.

5. Skader på lungerne:

6. Skader på det kardiovaskulære system

• trombose af hjertekar med efterfølgende infarkt;
• dannelsen af ​​blodpropper i hjertets hulrum;
• skader på hjerteklapperne;
• stigning i blodtrykket.

7. Blodsygdomme og krænkelse af dens normale sammensætning:

• et fald i blodpladeniveauer uden en stigning i antallet af blødninger;
• fald i hæmoglobin og røde blodlegemer (hæmolytisk anæmi). Kliniske manifestationer: svimmelhed, svaghed, bleghed eller gulfarvning af huden.

8. Skader på mave-tarmkanalen:

• alvorlig indre blødning;
• dannelsen af ​​sår;
• infarkt i milten eller tarmene.

9. Skader på nyrerne (en eller to):

• en stigning i niveauet af protein i blodet, som ikke er ledsaget af en krænkelse af nyrefunktionen;
• akut nyresvigt. Kliniske manifestationer: ødem, forhøjet blodtryk (urinalyse bekræfter negative ændringer).

10. Leverskade:

• krænkelse af udstrømningen af ​​blod;
• øget tryk i portvenen;
• ophobning af væske i bughulen;
• celledød med udvikling af leversvigt.

11. Øjenlæsioner:

• på grund af trombose af nethindens mindste kar kan patienten helt eller delvist miste synet.

12. Hudlæsion:

• udvidelse af det subkutane vaskulære netværk;
• marmor skygge af huden;
• pletvis eller nodulært udslæt;
• subkutane blødninger;
• udseendet af ulcerative foci;
• koldbrand i fingerspidserne.

Diagnostik

Antiphospholipid syndrom refererer til de patologier, hvis påvisningsprincipper for voksne og børn er noget forskellige, selvom de generelle bestemmelser for håndtering af patienter i forskellige alderskategorier (såvel som deres behandling) er omtrent de samme. Derfor besluttede vi at behandle begge sager separat.

Hvordan defineres APS?

1. Indsamling af anamnese og forundersøgelse:

• en detaljeret samtale med patienten med identifikation af mulige tegn på syndromet, der fandt sted i fortiden (hyppige blødninger, pludseligt tab af syn, ændring i hudfarve osv.);
• analyse af sygehistorien (funktioner, tidligere undersøgelser, resultater af terapeutiske foranstaltninger);
• hvis en kvinde er ved udnævnelsen, identifikation af kroniske gynækologiske problemer og patologier ved graviditet: intrauterin fosterdød, spontane aborter på et tidligt stadium;
• generel undersøgelse med bestemmelse af hjerterytmen (fonendoskop, tonometer).

2. Laboratorieundersøgelser:

• generel blodprøve: lægen vil være særlig opmærksom på et øget niveau af blodplader og et lavt niveau af erytrocytter, hæmoglobin;
• dobbelt blodprøve for tilstedeværelsen af ​​APS-antistoffer.

3. Påvisning af blokering af blodkar:

• Ultralydsundersøgelse og dopplerografi vil give en idé om tilstanden af ​​karrene, blodets bevægelse og tilstedeværelsen af ​​blodpropper;
• CT og MR vil afsløre skjulte patologier i indre organer (lunger, lever, nyrer);
• røntgenundersøgelse (i fravær af graviditet, hvis en kvinde er i receptionen);
• angiografi vil bestemme åbenheden af ​​selv små kar.

Kriterier for tilstedeværelsen af ​​APS hos børn

1. Klinisk:

• tilfælde af venøs eller arteriel trombose i alle organer eller væv;
• tilstedeværelsen i journalen af ​​dokumenterede resultater af Doppler- og histologiske undersøgelser.

2. Laboratorium:

• høje eller moderate niveauer af antistoffer mod cardiolipin (klasse IgC, IgM), hvis analysen (med et interval på mindst 6 uger) var dobbelt: standard- og enzymimmunoassay (generelt gælder dette ikke kun for børn, men også for voksne );
• en dobbeltanalyse for lupus antikoagulant (intervallet mellem undersøgelserne er mindst halvanden måned) gav et positivt resultat.

3. Familie (tilstedeværelsen af ​​følgende sygdomme og patologier hos de pårørende):

• tidlige slagtilfælde og hjerteanfald (op til 50 år);
• tilbagevendende tromboflebitis;
• kroniske gigtsygdomme;
• problemer med graviditeten (eklampsi, præeklampsi, abort).

Opmærksomhed! Diagnosen "Antiphospholipid syndrom" hos unge og børn stilles med samtidig tilstedeværelse af begge kriterier (klinisk og laboratoriemæssig), samt en passende familiehistorie!

Behandling

1. Kæmp mod den autoimmune proces:

• glukokortikosteroidhormoner.

2. Forebyggelse af blodpropper og reduktion af blodpropper:

• blodfortyndende;
• obligatorisk daglig analyse for blodpropper;
• hardware blodrensning (plasmaferese);
• massiv behandling med cytostatika og glukokortikosteroidhormoner;
• i sekundær APS - terapi af den underliggende sygdom.

Lægemidler

• warfarin: 2,5 til 5 mg pr. dag;
• ufraktioneret heparin: initial dosis - 80 U / kg kropsvægt, derefter 18 U / kg kropsvægt i timen;
• lavmolekylært heparin: 1 mg/kg legemsvægt pr. dag;
• acetylsalicylsyre: 75 til 80 mg pr. dag;
• hydroxychloroquin: 400 mg pr. dag;
• cyclophosphamid: 2-3 mg/kg legemsvægt pr. dag;
• immunglobulin: fra 0,2 til 2 g/kg kropsvægt pr. dag.

APS-lægemidler under graviditet

Opmærksomhed! Behandling af børn kræver en individuel tilgang og omhyggelig valg af dosis af lægemidler!

Rehabilitering

• undgå en tilstand af langvarig immobilitet (flyrejser, mange timers rejse i en bil);
• opgive traumatisk sport (især hvis behandlingen er baseret på indirekte koagulanter);
• kvinder bør ikke bruge orale præventionsmidler, samt planlægge graviditet, når de behandles med warfarin (det bør erstattes med heparin med acetylsalicylsyre);
• "slankekur" terapi: begrænse indtaget af fødevarer med højt indhold af K-vitamin (spinat, løg, kål, agurk, gulerødder, tomater, æbler, bananer).

Komplikationer

Deres årsager ligger i dannelsen af ​​vaskulære blodpropper, som, hvis uheldige omstændigheder eller utilstrækkelig effektiv behandling, kan føre til sådanne problemer (både hos mænd og kvinder):

• vedvarende handicap: slagtilfælde forværret af en neurologisk lidelse, tab af syn;
• insufficiens af visse organer (nyrer, binyrer, lever);
• koldbrand i fjerne dele af lemmerne;
• hvis syndromet påvirker flere kritiske kropssystemer, kan der opstå multipel organsvigt og i særligt alvorlige tilfælde død.

Forebyggelse

Det handler om at forhindre tilbagevendende trombose, som følgende medicin bruges til (når betinget remission opstår):

• glukokortikosteroidhormoner: undertrykkelse af den destruktive autoimmune proces;
• antikoagulantia: "fortynder" blodet og forhindrer gendannelse af blodpropper;
• immunoglobulin: forebyggelse af udviklingen af ​​infektiøse processer, en stigning i niveauet af APS-antistoffer i blodet.

Antiphospholipid syndrom er et kompleks af symptomer, der omfatter flere arterielle og/eller venøse tromboser, der forårsager lidelser i forskellige organer, hvoraf en af ​​de mest typiske manifestationer er tilbagevendende abort. Denne tilstand er et af de mest presserende problemer inden for medicin i dag, da den påvirker mange organer og systemer på samme tid, og dens diagnose er vanskelig i nogle tilfælde.

I denne artikel vil vi forsøge at finde ud af, hvilken slags symptomkompleks det er, hvorfor det opstår, hvordan det manifesterer sig, og også overveje principperne for diagnose, behandling og forebyggelse af denne tilstand.

Årsager og mekanismer til udvikling af antiphospholipid syndrom

Desværre er de pålidelige årsager til dette symptomkompleks hidtil ukendte. Det menes, at denne sygdom i nogle tilfælde er genetisk bestemt, denne variant kaldes primært antiphospholipid syndrom, og det er defineret som en uafhængig form af sygdommen. Meget oftere udvikler antiphospholipidsyndrom sig ikke alene, men på baggrund af andre sygdomme eller patologiske tilstande, hvoraf de vigtigste er:

Det kan også være resultatet af at tage en række lægemidler: psykotrope stoffer, orale hormonelle præventionsmidler, hydralazin, novocainamid og andre.

Med antiphospholipid syndrom dannes et stort antal autoantistoffer mod fosfolipider i patientens krop, som har flere varianter placeret på membranerne af blodplader og endoteliocytter, såvel som på nerveceller.

Hos en rask person er frekvensen af ​​påvisning af sådanne antistoffer 1-12%, stigende med alderen. Ved de ovenfor nævnte sygdomme stiger produktionen af ​​antistoffer mod fosfolipider kraftigt, hvilket fører til udviklingen af ​​antifosfolipidsyndromet.

Antistoffer mod fosfolipider har en negativ effekt på visse strukturer i den menneskelige krop, nemlig:

• endoteliocytter (endotelceller): de reducerer syntesen af ​​prostacyclin i dem, som udvider blodkar og forhindrer blodpladeaggregering; hæmme aktiviteten af ​​thrombomodulin, et proteinstof, der har en antitrombotisk virkning; hæmme produktionen af ​​faktorer, der forhindrer koagulation, og initiere syntesen og frigivelsen af ​​stoffer, der fremmer blodpladeaggregation;
• blodplader: antistoffer interagerer med disse celler, stimulerer dannelsen af ​​stoffer, der forbedrer blodpladeaggregering og bidrager også til den hurtige ødelæggelse af blodplader, hvilket forårsager trombocytopeni;
• humorale komponenter i blodkoagulationssystemet: reducere koncentrationen i blodet af stoffer, der forhindrer dets koagulation, og svækker også aktiviteten af ​​heparin.

Som et resultat af de ovenfor beskrevne virkninger opnår blodet en øget evne til at koagulere: blodpropper dannes i de kar, der leverer blod til forskellige organer, organerne oplever hypoxi med udvikling af passende symptomer.

Kliniske træk ved antiphospholipid syndrom

Fra siden af ​​huden kan følgende ændringer bestemmes:

• det vaskulære netværk på de øvre og nedre ekstremiteter, oftere på hænderne, er tydeligt synligt under afkøling - livedo reticularis;
• udslæt i form af petechiale blødninger, der ligner ydre vaskulitis;
• subkutane hæmatomer;
• blødninger i området af den subunguale seng (det såkaldte "symptom på en splint");
• nekrose af hudområder i området af de distale nedre ekstremiteter - fingerspidser;
• rødme af huden på håndflader og såler: plantar og palmar erytem;
• subkutane knuder.

For skader på ekstremiteternes kar er følgende manifestationer karakteristiske:

• kronisk iskæmi på grund af forstyrrelser i blodgennemstrømningen under stedet tilstoppet med en trombe: lemmen er kold at røre ved, pulsen under trombosestedet er kraftigt svækket, musklerne atrofieres;
• koldbrand: nekrose af lemmervæv som følge af deres langvarige iskæmi;
• dybe eller overfladiske vener i ekstremiteterne: smerter i ekstremiteten, alvorlig hævelse, nedsat funktion;
• : ledsaget af stærke smerter, feber, kulderystelser; langs venens forløb bestemmes rødme af huden og smertefulde forseglinger under den.

I tilfælde af lokalisering af en trombe i store kar kan følgende bestemmes:

• aortabuesyndrom: tryk på de øvre lemmer øges kraftigt, diastolisk ("nedre") tryk på arme og ben varierer betydeligt, støj bestemmes på aorta under auskultation;
• superior vena cava syndrom: hævelse, blå misfarvning, udvidelse af de saphenøse vener i ansigtet, halsen, den øvre torso og de øvre ekstremiteter; kan bestemmes af spiserøret, luftrøret eller bronkierne;
• inferior vena cava syndrom: udtalt, diffus smerte i underekstremiteterne, lyske, balder, bughule; ; udvidede saphenøse vener.

På knoglevævets side kan følgende ændringer bemærkes:

• aseptisk knoglenekrose: nekrose af en del af knoglevævet i området af knoglens artikulære overflade; oftere observeret i hovedet af lårbenet; manifesteret af smertesyndrom af ubestemt lokalisering, atrofi af musklerne ved siden af ​​det berørte område, nedsat bevægelse i leddet;
• reversibel, ikke forbundet med at tage glukokortikoider: manifesteret af smerter i det berørte område, i fravær af faktorer, der kunne provokere dem.

Manifestationer af antifispholipidsyndrom på synsorganets side kan være:

• atrofi af synsnerven;
• blødninger i nethinden;
• trombose af arterier, arterioler eller retinale vener;
• ekssudation (frigivelse af inflammatorisk væske) på grund af blokering af retinale arterioler af en trombe.

Alle disse tilstande kommer til udtryk ved forskellige grader af synsnedsættelse, som er reversibel eller irreversibel.

På nyrernes side kan manifestationerne af antiphospholipidsyndrom være som følger:

• : ledsaget af en skarp smerte i lænden, et fald i diurese, tilstedeværelsen af; i nogle tilfælde er det asymptomatisk eller med minimale kliniske manifestationer;
• trombose af nyrearterien: pludselig er der skarpe smerter i lænderegionen, ofte ledsaget af kvalme, opkastning, nedsat diurese,;
• renal trombotisk mikroangiopati - dannelsen af ​​mikrotrombi i glomeruli - med efterfølgende udvikling.

Med lokalisering af blodpropper i binyrernes kar kan der udvikles akut eller kronisk binyrebarkinsufficiens, ligesom blødninger og hjerteanfald i området af det berørte organ kan bestemmes.

Nederlaget af nervesystemet ved blodpropper manifesteres som regel af følgende forhold:

• iskæmisk slagtilfælde: ledsaget af svaghed, parese eller lammelse af skeletmuskulaturen;
• migræne: karakteriseret ved intens paroxysmal smerte i den ene halvdel af hovedet, ledsaget af opkastning;
• konstant smertefuldt;
• psykiatriske syndromer.

Med nederlaget for blodpropper i hjertets kar bestemmes:

• og (anfald af retrosternale smerter, ledsaget af);
• arteriel hypertension.

I tilfælde af trombose af leverkarrene er dets hjerteanfald, Budd-Chiari syndrom, nodulær regenerativ hyperplasi mulig.

Meget ofte, med antiphospholipid syndrom, noteres alle former for obstetrisk patologi, men det vil blive diskuteret nedenfor i et separat underafsnit af artiklen.

Diagnose af antiphospholipid syndrom

I 1992 blev kliniske og biologiske diagnostiske kriterier for antiphospholipid syndrom foreslået. Kliniske kriterier omfatter:

• sædvanlig abort;
• arterielle tromboser;
• venøs trombose;
• hudlæsion - livedo reticularis;
• i området af benene;
• reducerede niveauer af blodplader i blodet;
• tegn.

Biologiske kriterier omfatter forhøjede niveauer af antistoffer mod fosfolipider - IgG eller IgM.

En pålidelig diagnose af "antiphospholipid syndrom" overvejes, hvis patienten har 2 eller flere kliniske og biologiske kriterier. I andre tilfælde er denne diagnose mulig eller ikke bekræftet.

I en generel blodprøve kan følgende ændringer påvises:

• øget ESR;
• reduceret blodpladeniveau (inden for 70-120*109/l);
• øget indhold af leukocytter;
• nogle gange - tegn på hæmolytisk anæmi.

En biokemisk blodprøve vil afsløre:

• øgede niveauer af gammaglobulin;
• ved kronisk nyresvigt - forhøjede niveauer af urinstof og kreatinin;
• i tilfælde af leverskade - et øget indhold af ALT og AST, alkalisk fosfatase,;
• stigning i APTT i analysen af ​​blodkoagulerbarhed.

Specifikke immunologiske blodprøver kan også udføres, som bestemmer:

• antistoffer mod cardiolipin, især IgG i høj koncentration;
• lupus antikoagulant (falsk-positive eller falsk-negative reaktioner er ikke ualmindelige);
• med hæmolytisk anæmi - antistoffer mod erytrocytter (positiv Coombs-reaktion);
• falsk positiv Wasserman-reaktion;
• øget antal T-hjælpere og B-lymfocytter;
• antinuklear faktor eller antistoffer mod DNA;
• kryoglobuliner;
• positiv reumatoid faktor.

Behandling af antiphospholipid syndrom

Til behandling af denne sygdom kan lægemidler af følgende grupper bruges:

1. Blodpladehæmmende midler og antikoagulanter med indirekte virkning: aspirin, pentoxifyllin, warfarin.
2. (i tilfælde af antiphospholipid syndrom, der udviklede sig mod baggrunden): prednison; kombination med immunsuppressiva er mulig: Cyclophosphamid, Azathioprin.
3. Aminoquinolinmedicin: Delagil, Plaquenil.
4. Selektive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler: Nimesulide, Meloxicam, Celecoxib.
5. I obstetrisk patologi: intravenøst ​​immunglobulin.
6. B-gruppe vitaminer.
7. Præparater af flerumættede fedtsyrer (Omacor).
8. Antioxidanter (Mexicor).

Plasmaferese bruges nogle gange i kombination med antikoagulantbehandling.

Til dato har de ikke modtaget bred anvendelse, men stofferne fra følgende grupper er ret lovende i behandlingen af ​​antiphospholipidsyndrom:

• monoklonale antistoffer mod blodplader;
• antikoagulerende peptider;
• apoptoseinhibitorer;
• præparater til systemisk enzymterapi: Wobenzym, Phlogenzym;
• cytokiner: hovedsageligt interleukin-3.

Indirekte antikoagulantia (Warfarin) bruges til at forhindre tilbagevendende trombose.

I tilfælde af den sekundære karakter af antiphospholipidsyndromet behandles det på baggrund af passende terapi for den underliggende sygdom.

Antiphospholipid syndrom og graviditet

Hos 40 % af kvinder med gentagne tilfælde af intrauterin fosterdød er det antiphospholipidsyndromet, der forårsager dem. Blodpropper tilstopper moderkagens kar, som et resultat af, at fosteret mangler næringsstoffer og ilt, dets udvikling bremses, og i 95% af tilfældene dør det snart. Derudover kan denne sygdom hos moderen føre til placentaabruption eller til udvikling af en ekstremt farlig tilstand, både for fosteret og for den kommende mor - sen præeklampsi.

Kliniske manifestationer af antiphospholipid syndrom under graviditet er de samme som uden for denne periode. Ideelt set, hvis denne sygdom blev opdaget hos en kvinde selv før graviditeten: i dette tilfælde, med passende anbefalinger fra læger og en kvindes flid, er sandsynligheden for at få et sundt barn høj.

Først og fremmest bør graviditet planlægges, efter at blodtallene er normaliseret som følge af behandlingen.

For at overvåge tilstanden af ​​moderkagen og fosterets blodcirkulation gennemgår en kvinde gentagne gange en sådan undersøgelse som ultralyds-Doppler under graviditeten. Derudover, for at forhindre trombose i moderkagens kar og generelt 3-4 gange under graviditeten, er hun ordineret et kursus af lægemidler, der forbedrer metaboliske processer: vitaminer, mikroelementer, antihypoxanter og antioxidanter.

Hvis antiphospholipid syndrom er diagnosticeret efter undfangelse, kan en kvinde få immunglobulin eller heparin i små doser.

Vejrudsigt

Prognosen for antiphospholipidsyndrom er tvetydig og afhænger direkte både af aktualiteten af ​​starten og tilstrækkeligheden af ​​terapien og af patientens disciplin, af hans overholdelse af alle lægens ordinationer.

Hvilken læge man skal kontakte

Antiphospholipid syndrom behandles af en reumatolog. Da de fleste tilfælde af sygdommen er forbundet med graviditetens patologi, er en fødselslæge-gynækolog involveret i terapien. Da sygdommen påvirker mange organer, er konsultation af de relevante specialister påkrævet - en neurolog, nefrolog, øjenlæge, hudlæge, karkirurg, flebolog, kardiolog.

19803 0

Antiphospholipid syndrom er en tilstand, hvor en persons immunsystem fejlagtigt producerer antistoffer mod normale proteiner, der findes i blodet.

Antiphospholipid syndrom kan føre til blodpropper i store kar, samt graviditetskomplikationer som dødfødsel og abort.

Antiphospholipid syndrom er ofte kompliceret af trombose af venerne i underekstremiteterne. Blodpropper kan dannes i vitale organer, herunder hjerte, nyrer og lunger. Symptomer på sygdommen afhænger af placeringen af ​​tromben. For eksempel forårsager trombose af et cerebralt kar et slagtilfælde med alle de symptomer, der er karakteristiske for det. Der er ingen kur mod antiphospholipid syndrom, men der er mange lægemidler, der reducerer risikoen for blodpropper hos patienter.

Årsager til sygdommen

Der er to typer af antiphospholipid syndrom:

Primær. Hvis patienten ikke har andre autoimmune sygdomme, såsom lupus, betragtes dette antiphospholipidsyndrom som primært.
Sekundær. Hvis antiphospholipidsyndromet har udviklet sig på baggrund af en anden autoimmun sygdom, anses det for at være sekundært. I et sekundært syndrom menes den underliggende autoimmune sygdom at være årsagen.

Årsagen til primært antiphospholipid syndrom er ukendt, men der er flere faktorer, der spiller en vigtig rolle i at forårsage det:

Infektioner. Mennesker med AIDS, syfilis, hepatitis C og malaria er mere tilbøjelige til at udvikle antiphospholipid syndrom.
Medicin. Visse blodtryksmedicin (hydralazin), antikonvulsiva (phenytoin) og antibiotikummet amoxicillin kan øge risikoen for sygdommen.
genetisk disposition. Antiphospholipid syndrom anses ikke for at være arvelig, men undersøgelser viser en øget risiko for sygdommen i nogle familier.

Risikofaktorer

Autoimmune sygdomme som systemisk lupus erythematosus (SLE) eller Sjögrens sygdom.
Tilstedeværelse af visse infektioner såsom syfilis og hepatitis C.
Tager en række medicin, herunder hydralazin, quinidin, phenytoin, amoxicillin og andre.
En belastet familiehistorie.

Ifølge statistikker forekommer antiphospholipidsyndrom oftere hos unge og midaldrende kvinder, selvom det kan påvirke mennesker af ethvert køn og alder. Separat er det værd at nævne risikoen for selv at udvikle symptomerne. Det er meget muligt for antiphospholipidsyndromet at forekomme uden nogen manifestationer. Antiphospholipid-antistoffer kan være forhøjede i patientens blod, men der dannes ikke blodpropper, og der er ingen klager.

Risikoen for blodpropper stiger i sådanne tilfælde:

Graviditet.
Midlertidig immobilisering.
Kirurgiske operationer.
Rygning af cigaretter.
Højt blodtryk.
Forhøjet kolesterol.
Tager hormonelle præventionsmidler.

Manifestationer af antiphospholipid syndrom

Blodpropper i venerne i underekstremiteterne, der kan brække af og rejse til lungerne (lungeemboli).
Gentagne aborter eller dødfødsler. Andre komplikationer af graviditeten er mulige, såsom for tidlig fødsel og præeklampsi.
Blokering af et cerebralt kar (slagtilfælde).

Andre, mere sjældne tegn på antiphospholipid syndrom omfatter:

neurologiske symptomer. Kronisk hovedpine, demens og krampeanfald er mulige som følge af nedsat blodforsyning til visse områder af hjernen.
Udslæt. Nogle mennesker udvikler et rødt, blondelignende udslæt på deres håndled og knæ.
Hjerte-kar-sygdomme. Hjerteklapproblemer er almindelige blandt patienter med antiphospholipid syndrom. Normalt åbner og lukker hjerteklapperne sig for at tillade blodet at strømme i kun én retning. Ved sygdom kan klappen miste sin funktion, hvilket får blodet til at strømme baglæns (regurgitation). Dette fører til alvorlige kredsløbsforstyrrelser.
Blødende. Hos nogle patienter falder antallet af blodplader, de blodceller, der er nødvendige for normal koagulation. I denne tilstand, kaldet trombocytopeni, kan der ikke være nogen klager. Men med et for skarpt fald i antallet af blodplader er blødning mulig, også fra næse og tandkød. Der kan dannes små røde pletter (petekkier) under huden.

Sjældne tegn på antiphospholipid syndrom:

Bevægelsesforstyrrelser, hvor krop og lemmer rykker tilfældigt (chorea).
Problemer med intelligens og hukommelse.
Psykiatriske lidelser såsom depression eller psykose.
Pludselig høretab.

Hvornår skal du se en læge?

Andre årsager til akut lægehjælp:

Smerter og hævelse i en arm eller et ben. Særlig opmærksomhed er påkrævet, hvis dine vener er røde og hævede. Ved stærke smerter og hævelser, ledsaget af åndenød, er der behov for hjælp med det samme! Dette kan indikere trombose af venerne i ekstremiteterne og indtrængen af ​​en blodprop i lungen.
Tegn på et slagtilfælde. De kan være forskellige, herunder følelsesløshed i lemmerne, svaghed, lammelser, vanskeligheder med at tale og taleforståelse, synsforstyrrelser, svær hovedpine, svimmelhed osv.
Vaginal blødning i de første 20 uger af graviditeten. Kraftig blødning eller udtværing kan være et tegn på abort. Hvis du har haft gentagne aborter og andre komplikationer af graviditeten, så vær særligt opmærksom på din tilstand.

Hvis du lider af antiphospholipid-syndrom og forsøger at blive gravid, skal du gennemgå en særlig behandling, der forhindrer abort. Sørg for, at din læge kender til din diagnose og tager alle de nødvendige foranstaltninger.

Diagnose af sygdommen

Blodprøver for at bekræfte antiphospholipidsyndrom leder efter mindst et af tre antistoffer:

Anti-cardiolipin.
Lupus antikoagulant.
Beta-2-glycoprotein I (B2GPI).

For at bekræfte diagnosen skal antistoffer påvises i blodet mindst to gange, i test udført med mindst 12 ugers mellemrum.

Behandling af antiphospholipid syndrom

Den indledende standardbehandling for antiphospholipidsyndrom i Vesten er at ordinere flere antikoagulantia:

Heparin. Dette lægemiddel gives intravenøst, normalt i kombination med andre antikoagulantia såsom warfarin (Coumadin).
Warfarin. Efter flere dages kombineret behandling med heparin og warfarin kan lægen stoppe det første lægemiddel og fortsætte med at give patienten warfarin. At tage warfarin-tabletter er nogle gange nødvendigt for patienten resten af ​​livet.
Aspirin (acetylsalicylsyre). I nogle tilfælde er virkningen af ​​de to første lægemidler ikke nok, så ordinerer lægen desuden Aspirin i lave doser. Denne behandling kan også være meget lang.

Behandling af antiphospholipid syndrom under graviditet er kompleks, dyr, kræver regelmæssige injektioner og er forbundet med mange risici. Nogle lægemidler, såsom warfarin, forårsager misdannelser under graviditet og bør ikke bruges.

Heparin. Nogle former for heparin - enoxaparin (Lovenox) og dalteparin (Fragmin) - er kendt som lavmolekylære former for heparin, som patienten selv kan administrere under huden. Heparin anses for sikkert under graviditet.
Aspirin. Sammen med lavmolekylært heparin kan lægen ordinere Aspirin i form af tabletter, hvilket øger chancerne for vellykket fødsel.

I sjældne tilfælde kan warfarin stadig ordineres til en gravid kvinde, men kun når fordelen for moderen opvejer risikoen for fosteret. Warfarin forårsager ikke altid fødselsdefekter hos et barn, men en sådan risiko kan ikke ignoreres. Behandling af antiphospholipid syndrom under graviditet kan være vanskelig, men i sidste ende er det normalt muligt at forebygge abort og andre problemer. Hvis du tager antikoagulantia, vil din læge tage regelmæssige blodprøver for at sikre, at stofferne ikke forstyrrer koagulationen. Hvis dosis af lægemidler er høj for dig, kan det føre til blødning ved den mindste skade. Derfor er konstant overvågning meget vigtig.

Følg disse regler under antikoagulantbehandling:

Undgå kontaktsport og andre farlige aktiviteter.
Brug kun en blød tandbørste for at undgå at skade dit tandkød.
Barber kun med en elektrisk barbermaskine for at undgå at skære din hud.
Vær særlig forsigtig med knive, sakse og andre skarpe genstande. Automatiser dit køkken- og kontorarbejde så meget som muligt, så du ikke behøver at håndtere disse ting så ofte.

Når du bruger antikoagulantia, skal du huske, at de ikke er kompatible med mange lægemidler og kosttilskud.

Kontakt din læge, hvis du bruger:

Fødevarer rige på vitamin K. Dette vitamin fremmer blodkoagulation og reducerer effektiviteten af ​​antikoagulantia. Det er meget vigtigt at forstå, hvor meget K-vitamin du indtager dagligt. Den gennemsnitlige dagpenge for en voksen mand er 120 mikrogram og for kvinder 90 mikrogram. Hvis du spiser en lille mængde fødevarer, der er rig på K-vitamin, er dette ikke et problem. Men hvis du er afhængig af spinat, rosenkål, persille og nogle andre grøntsager, så kan det forstyrre behandlingen.
Alkohol og tranebær. På den anden side kan tranebærjuice og alkohol farligt øge virkningerne af warfarin. Dette er fyldt med alvorlige blødninger, så undgå sådanne produkter under behandlingen.
OTC-lægemidler og kosttilskud. Mange af dem, herunder OTC-analgetika, forkølelsesmidler, multivitaminer, hvidløgskapsler, ginkgo og grøn te-produkter, fungerer ikke godt sammen med warfarin.

Hvis du lider af antiphospholipidsyndrom og ikke tager antikoagulantia, bør du følge nogle få regler:

Sørg for at fortælle alle dine læger om diagnosen.
Tal med din læge om foranstaltninger til forebyggelse af trombose, hvis du ligger stille i længere tid (på grund af sygdom eller operation).
Lad være med at ryge. Hvis du har røget før, så sørg for at holde op med denne vane.
At sænke dit kolesteroltal i blodet er et vigtigt skridt i forebyggelsen af ​​hjerteanfald og slagtilfælde.

Mulige komplikationer

Komplikationer omfatter:

Nyresvigt. Denne tilstand udvikler sig på grund af utilstrækkelig blodgennemstrømning til nyrerne.
Slag. Utilstrækkelig blodtilførsel til hjernen kan føre til irreversible skader på nervestrukturer, lammelser, nedsat intelligens og adfærd.
Kardiovaskulære problemer. Hvis der dannes en blodprop i benet, beskadiger det ventilerne i venerne, der normalt dræner blodet mod hjertet. Venerne udvider sig, ventilerne kan ikke udføre deres funktioner, karrene flyder over, og blodet stagnerer i dem. Som følge heraf opstår kronisk venøs insufficiens, ledsaget af hævelse og misfarvning af lemmerne. En anden mulig komplikation er hjertesvigt.
Lungeproblemer. Lungekomplikationer omfatter højt blodtryk i lungerne (pulmonal hypertension) og lungeemboli fra en blodprop.
Komplikationer af graviditet. Disse omfatter aborter, dødfødsler, for tidlige fødsler og præeklampsi.

tak skal du have

Siden giver kun referenceoplysninger til informationsformål. Diagnose og behandling af sygdomme bør udføres under tilsyn af en specialist. Alle lægemidler har kontraindikationer. Ekspertrådgivning er påkrævet!

Antiphospholipid syndrom - hvad er det?

Antiphospholipidsyndromet er ikke-inflammatorisk autoimmun sygdom med et ejendommeligt kompleks af kliniske og laboratoriemæssige tegn, som er baseret på dannelsen af ​​antistoffer mod visse typer fosfolipider, som er strukturelle komponenter i blodplademembraner, blodkarceller og nerveceller. Sådanne antistoffer kaldes antiphospholipid, og produceres af kroppens eget immunsystem, som fejlagtigt tager kroppens egne strukturer som fremmede og søger at ødelægge dem. Det er netop fordi patogenesen af ​​antiphospholipidsyndromet er baseret på immunsystemets produktion af antistoffer mod strukturerne i kroppens egne celler, at sygdommen tilhører autoimmungruppen.

Immunsystemet kan producere antistoffer mod forskellige phospholipider, såsom phosphatidylethanolamin (PE), phosphatidylcholin (PC), phosphatidylserin (PS), phosphatidylinositol (PI), cardiolipin (diphosphatidylglycerol), phosphatidylglycerol, som er en del af beta-1, glycoprotein membraner af blodplader, celler i nervesystemet og blodkar. Antiphospholipid-antistoffer "genkender" fosfolipiderne, som de blev udviklet imod, binder sig til dem og danner store komplekser på cellemembraner, der aktiverer blodkoagulationssystemet. Antistoffer knyttet til cellemembranerne virker som en slags irriterende for koagulationssystemet, da de efterligner problemer i karvæggen eller på overfladen af ​​blodplader, hvilket forårsager aktivering af blod- eller blodpladekoagulationsprocessen, da kroppen søger at eliminere defekten i karret, "fix" den. En sådan aktivering af koagulationssystemet eller blodpladerne fører til dannelsen af ​​talrige blodpropper i karrene i forskellige organer og systemer. Yderligere kliniske manifestationer af antiphospholipidsyndromet afhænger af karene i hvilket bestemt organ, der var tilstoppet med blodpropper.

Antiphospholipid-antistoffer ved antiphospholipidsyndrom er et laboratorietegn på sygdommen og bestemmes henholdsvis ved laboratoriemetoder i blodserum. Nogle antistoffer bestemmes kvalitativt (det vil sige, at de kun fastslår, om de er til stede i blodet eller ej), andre kvantitativt (bestemmer deres koncentration i blodet).

Antiphospholipid-antistoffer, som påvises ved hjælp af laboratorieprøver i blodserum, omfatter følgende:

• Lupus antikoagulant. Denne laboratorieindikator er kvantitativ, det vil sige, at koncentrationen af ​​lupus antikoagulant i blodet bestemmes. Normalt hos raske mennesker kan lupus antikoagulant være til stede i blodet i en koncentration på 0,8 - 1,2 c.u. En stigning i indikatoren over 2,0 c.u. er et tegn på antiphospholipid syndrom. Lupus-antikoagulanten i sig selv er ikke et separat stof, men er en kombination af antiphospholipid-antistoffer af IgG- og IgM-klasserne mod forskellige phospholipider i vaskulære celler.
• Antistoffer mod cardiolipin (IgA, IgM, IgG). Denne indikator er kvantitativ. Med antiphospholipidsyndrom er niveauet af antistoffer mod cardiolipin i blodserumet mere end 12 U / ml, og normalt hos en rask person kan disse antistoffer være til stede i en koncentration på mindre end 12 U / ml.
• Antistoffer mod beta-2-glycoprotein (IgA, IgM, IgG). Denne indikator er kvantitativ. Ved antiphospholipidsyndrom stiger niveauet af antistoffer mod beta-2-glycoprotein med mere end 10 U / ml, og normalt kan disse antistoffer være til stede i en sund person i en koncentration på mindre end 10 U / ml.
• Antistoffer mod forskellige fosfolipider(cardiolipin, kolesterol, phosphatidylcholin). Denne indikator er kvalitativ og bestemmes ved hjælp af Wasserman-reaktionen. Hvis Wassermann-reaktionen er positiv i fravær af syfilis, er dette et diagnostisk tegn på antiphospholipidsyndrom.

Ikke desto mindre, på trods af den brede vifte af kliniske tegn på antiphospholipid syndrom, identificerer læger de førende symptomer på sygdommen, som altid er til stede hos enhver person, der lider af denne patologi. De førende symptomer på antiphospholipid syndrom omfatter venøs eller arterielle tromboser, patologi af graviditet(abort, sædvanlige aborter, placentaabruption, intrauterin fosterdød osv.) og trombocytopeni (lavt blodpladetal i blodet). Alle andre manifestationer af antiphospholipidsyndromet kombineres i topiske syndromer (neurologiske, hæmatologiske, hud, kardiovaskulære osv.) Afhængigt af det berørte organ.

De mest almindelige er dyb venetrombose i underbenet, lungeemboli, slagtilfælde (trombose af cerebrale kar) og myokardieinfarkt (trombose i hjertemusklens kar). Trombose af venerne i ekstremiteterne manifesteres af smerte, hævelse, rødme af huden, sår på huden samt koldbrand i området med tilstoppede kar. Lungeemboli, myokardieinfarkt og slagtilfælde er livstruende tilstande, der viser sig som en kraftig forværring af tilstanden.

Derudover kan der udvikles trombose i alle vener og arterier, som et resultat af, at personer, der lider af antiphospholipid syndrom, ofte har hudlæsioner (trofiske sår, udslæt, der ligner udslæt, såvel som blåviolet ujævn hudfarve) og nedsat cerebral cirkulation (hukommelsen forværres, hovedpine opstår, demens udvikler sig). Hvis en kvinde, der lider af antiphospholipid syndrom, har en graviditet, afbrydes det i 90% af tilfældene på grund af trombose i moderkagen. Med antiphospholipid syndrom observeres følgende graviditetskomplikationer: spontane aborter, intrauterin fosterdød, for tidlig placenta abruption, for tidlig fødsel, HELLP syndrom, præeklampsi og eclampsia.

Der er to hovedtyper af antiphospholipid syndrom - primær og sekundær. Sekundært antiphospholipidsyndrom udvikler sig altid på baggrund af en anden autoimmun (for eksempel systemisk lupus erythematosus, sklerodermi), reumatisk (rheumatoid arthritis osv.), onkologisk (maligne tumorer af enhver lokalisering) eller infektionssygdom (AIDS, syfilis, hepatitis C) .d.), eller efter at have taget medicin (orale præventionsmidler, psykotrope stoffer, Isoniazid osv.). Primært antiphospholipidsyndrom udvikler sig i fravær af andre sygdomme, og dets nøjagtige årsager er endnu ikke fastlagt. Det antages dog, at arvelig disposition, alvorlige kroniske langtidsinfektioner (AIDS, hepatitis, etc.) og indtagelse af visse lægemidler (Phenytoin, Hydralazin, etc.) spiller en rolle i udviklingen af ​​primært antiphospholipid syndrom.

Derfor er årsagen til det sekundære antiphospholipidsyndrom en sygdom, som en person har, hvilket fremkaldte en stigning i koncentrationen af ​​antiphospholipid-antistoffer i blodet efterfulgt af udviklingen af ​​patologi. Og årsagerne til primært antiphospholipidsyndrom er ukendte.

På trods af manglen på viden om de nøjagtige årsager til antiphospholipid syndrom, har læger og videnskabsmænd identificeret en række faktorer, der kan tilskrives disponerende for udviklingen af ​​APS. Det vil sige, betinget, kan disse prædisponerende faktorer betragtes som årsagerne til antiphospholipidsyndromet.

I øjeblikket er følgende blandt de disponerende faktorer for antiphospholipid syndrom:

• genetisk disposition;
• Bakterielle eller virale infektioner (stafylokok- og streptokokinfektioner, tuberkulose, AIDS, cytomegalovirusinfektion, Epstein-Barr-vira, hepatitis B og C, infektiøs mononukleose osv.);
• Autoimmune sygdomme (systemisk lupus erythematosus, systemisk sklerodermi, periarteritis nodosa, autoimmun trombocytopenisk purpura osv.);
• Reumatiske sygdomme (rheumatoid arthritis osv.);
• Onkologiske sygdomme (maligne tumorer af enhver lokalisering);
• Nogle sygdomme i centralnervesystemet;
• Langvarig brug af visse lægemidler (orale præventionsmidler, psykotrope lægemidler, interferoner, hydralazin, isoniazid).

Antiphospholipid syndrom - tegn (symptomer, klinik)

Hvis trombose påvirker små kar, fører dette til let dysfunktion af det organ, hvor de tilstoppede vener og arterier er placeret. For eksempel, når små myokardiekar blokeres, mister enkelte små sektioner af hjertemusklen deres evne til at trække sig sammen, hvilket forårsager deres dystrofi, men fremkalder ikke et hjerteanfald eller anden alvorlig skade. Men hvis trombose fanger lumen af ​​hovedstammerne af koronarkarrene, vil der opstå et hjerteanfald.

Med trombose af små kar vises symptomerne langsomt, men graden af ​​dysfunktion af det berørte organ udvikler sig støt. I dette tilfælde ligner symptomerne normalt en form for kronisk sygdom, for eksempel levercirrhose, Alzheimers sygdom osv. Dette er forløbet af de sædvanlige typer af antiphospholipid syndrom. Men med trombose af store kar opstår en skarp forstyrrelse i organets funktion, hvilket forårsager et katastrofalt forløb af antiphospholipidsyndromet med multipel organsvigt, DIC og andre alvorlige livstruende tilstande.

Da trombose kan påvirke karene i ethvert organ og væv, beskrives i øjeblikket manifestationer af antiphospholipidsyndromet fra centralnervesystemet, det kardiovaskulære system, lever, nyrer, mave-tarmkanalen, hud osv. Trombose af placentakar under graviditet fremkalder obstetrisk patologi (abort, for tidlig fødsel, placentaabruption osv.). Overvej symptomerne på antiphospholipid syndrom fra forskellige organer.

Først skal du vide det trombose i APS kan være venøs og arteriel. Ved venøs trombose er tromber lokaliseret i henholdsvis venerne og ved arteriel trombose i arterierne. Et karakteristisk træk ved antiphospholipidsyndromet er tilbagefald af trombose. Det vil sige, at hvis behandlingen ikke udføres, vil episoder med trombose af forskellige organer blive gentaget igen og igen, indtil der er en svigt af ethvert organ, der er uforeneligt med livet. APS har også en anden funktion - hvis den første trombose var venøs, så er alle efterfølgende episoder af trombose også som regel venøse. Følgelig, hvis den første trombose var arteriel, så vil alle efterfølgende også fange arterierne.

Oftest udvikler APS venøs trombose af forskellige organer. I dette tilfælde er blodpropper oftest lokaliseret i de dybe vener i underekstremiteterne, og noget sjældnere i venerne i nyrerne og leveren. Dyb venetrombose i benene viser sig ved smerte, hævelse, rødme, koldbrand eller sår på det berørte lem. Tromber fra venerne i underekstremiteterne kan bryde væk fra væggene i blodkarrene og nå lungearterien med blodgennemstrømning, hvilket fremkalder livstruende komplikationer - lungeemboli, pulmonal hypertension, blødninger i lungerne. Med trombose af den inferior eller overordnede vena cava udvikler syndromet af den tilsvarende vene. Trombose af binyrevenen fører til blødninger og nekrose af vævene i binyrerne og udviklingen af ​​deres efterfølgende insufficiens.

Trombose af venerne i nyrerne og leveren fører til udvikling af nefrotisk syndrom og Budd-Chiari syndrom. Nefrotisk syndrom manifesteres ved tilstedeværelsen af ​​protein i urinen, ødem og nedsat lipid- og proteinmetabolisme. Budd-Chiari syndrom manifesteres ved udslettet flebitis og tromboflebitis i levervenerne, samt en udtalt stigning i størrelsen af ​​leveren og milten, ascites, stigende over tid, hepatocellulær insufficiens og nogle gange hypokaliæmi (lavt niveau af kalium i blodet) ) og hypokolesterolæmi (lavt niveau af kolesterol i blodet).

I APS påvirker trombose ikke kun vener, men også arterier. Desuden udvikles arteriel trombose cirka dobbelt så ofte som venøse. Sådanne arterielle tromboser er mere alvorlige nedstrøms end venøse, da de manifesteres af infarkter eller hypoxi i hjernen eller hjertet, såvel som perifere blodgennemstrømningsforstyrrelser (blodcirkulation i huden, lemmer). Den mest almindelige er intracerebral arterietrombose, som resulterer i slagtilfælde, hjerteanfald, hypoxi og andre CNS-skader. Trombose af arterierne i ekstremiteterne fører til koldbrand, aseptisk nekrose af lårbenshovedet. Relativt sjældent udvikles trombose af store arterier - abdominalaorta, ascendens aorta mv.

Skader på nervesystemet er en af ​​de mest alvorlige manifestationer af antiphospholipid-syndromet. Forårsaget af trombose i de cerebrale arterier. Manifesteret ved forbigående iskæmiske anfald, iskæmisk slagtilfælde, iskæmisk encefalopati, kramper, migræne, chorea, transversal myelitis, sensorineuralt høretab og en række andre neurologiske eller psykiatriske symptomer. Nogle gange ligner neurologiske symptomer ved cerebral vaskulær trombose i APS det kliniske billede af multipel sklerose. I nogle tilfælde forårsager cerebral trombose midlertidig blindhed eller optisk neuropati.

Forbigående iskæmiske anfald viser sig ved tab af synet, paræstesi (fornemmelse af at løbe "gåsehud", følelsesløshed), motorisk svaghed, svimmelhed og generel amnesi. Ofte går forbigående iskæmiske anfald forud for et slagtilfælde, der optræder uger eller måneder før det. Hyppige iskæmiske anfald fører til udvikling af demens, hukommelsestab, nedsat opmærksomhed og andre psykiske lidelser, der ligner Alzheimers sygdom eller hjernetoksicitet.

Tilbagevendende mikroslagtilfælde ved APS forekommer ofte uden tydelige og mærkbare symptomer, og kan efter nogen tid vise sig med kramper og udvikling af demens.

Hovedpine er også en af ​​de mest almindelige manifestationer af antiphospholipid syndrom ved lokalisering af trombose i de intracerebrale arterier. Samtidig kan hovedpine have en anden karakter – fra migræne til permanent.

Derudover er en variant af CNS-skader i APS Sneddons syndrom, som viser sig ved en kombination af arteriel hypertension, livedo reticularis (blåviolet mesh på huden) og cerebral vaskulær trombose.

Hjertesvigt i antiphospholipid syndrom præsenterer med en bred vifte af forskellige nosologier, herunder infarkt, klapsygdom, kronisk iskæmisk kardiomyopati, intrakardial trombose, forhøjet blodtryk og pulmonal hypertension. I sjældne tilfælde forårsager trombose i APS manifestationer, der ligner myxom (en tumor i hjertet). Myokardieinfarkt udvikler sig hos cirka 5 % af patienterne med antiphospholipidsyndrom og som regel hos mænd under 50 år. Oftest med APS opstår der skade på hjerteklapperne, hvis sværhedsgrad varierer fra minimale forstyrrelser (fortykkelse af klapbladene, tilbagesvaling af en del af blodet tilbage) til defekter (stenose, insufficiens af hjerteklapperne).

Selvom kardiovaskulær sygdom er almindelig i APS, fører den sjældent til hjertesvigt og alvorlige komplikationer, der kræver operation.

Trombose af nyrekarrene fører til forskellige forstyrrelser i dette organs funktion. Så oftest med APS noteres proteinuri (protein i urinen), som ikke er ledsaget af andre symptomer. Også med APS er udviklingen af ​​nyresvigt med arteriel hypertension mulig. Eventuelle forstyrrelser i nyrernes funktion ved APS skyldes mikrotrombose af de glomerulære kar, som forårsager glomerulosklerose (erstatning af nyrevæv med et ar). Mikrotrombose af nyrernes glomerulære kar omtales med udtrykket "renal trombotisk mikroangiopati".

Trombose af leverkar i APS fører til udvikling af Budd-Chiari syndrom, leverinfarkt, ascites (væskeudstrømning i bughulen), øget aktivitet af AST og ALT i blodet, samt en stigning i leverstørrelsen på grund af dets hyperplasi og portal hypertension (øget tryk i leverportvenesystemet).

I APS er der i omkring 20% ​​af tilfældene specifik hudlæsion på grund af trombose af små kar og nedsat perifer cirkulation. En livedo reticularis opstår på huden (et blåviolet vaskulært netværk lokaliseret på skinneben, fødder, hænder, lår og er tydeligt synligt ved afkøling), sår, koldbrand i fingre og tæer udvikles, samt flere blødninger i negleseng, som ifølge det ydre ligner en "splinter". Også nogle gange vises udslæt på huden i form af præcise blødninger, der ligner vaskulitis i udseende.

Også en hyppig manifestation af antiphospholipid syndrom er obstetrisk patologi, som forekommer hos 80 % af gravide kvinder, der lider af APS. APS forårsager som regel graviditetstab (abort, abort, for tidlig fødsel), intrauterin væksthæmning samt svangerskabsforgiftning, svangerskabsforgiftning og eklampsi.

Relativt sjældne manifestationer af APS er lungekomplikationer såsom trombotisk pulmonal hypertension (højt blodtryk i lungerne), blødninger i lungerne og kapillaritis. Trombose af lungevener og arterier kan føre til en "chok" lunge - en livstruende tilstand, der kræver øjeblikkelig lægehjælp.

Gastrointestinal blødning, miltinfarkt, trombose i tarmens mesenteriske kar og aseptisk nekrose af lårbenshovedet udvikles også sjældent med APS.

Ved APS er der næsten altid trombocytopeni (antallet af blodplader i blodet er under det normale), hvor antallet af blodplader varierer fra 70 til 100 g/l. Denne trombocytopeni kræver ikke behandling. Ca. 10 % af APS-tilfældene udvikler Coombs-positiv hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom (en kombination af hæmolytisk anæmi og trombocytopeni).

Symptomer på katastrofalt antiphospholipidsyndrom

Antiphospholipid syndrom hos mænd, kvinder og børn

Antiphospholipid syndrom og graviditet

Hvad forårsager APS under graviditet?

Det er nu blevet bevist, at antiphospholipidsyndrom kan forårsage følgende obstetriske komplikationer:

• Infertilitet af ukendt oprindelse;
• IVF fejl;
• Abort tidligt og sent i graviditeten;
• Frosset graviditet;
• Intrauterin fosterdød;
• for tidlig fødsel;
• dødfødsel;
• Misdannelser af fosteret;
• Forsinket fosterudvikling;
• Gestose;
• Eklampsi og præeklampsi;
• for tidlig placenta abruption;
• Trombose og tromboemboli.

Efter graviditetens begyndelse vælger lægen en af ​​de anbefalede taktikker baseret på koncentrationen af ​​antiphospholipid-antistoffer i blodet og tilstedeværelsen af ​​trombose eller komplikationer af graviditet i fortiden. Generelt anses guldstandarden for graviditetshåndtering hos kvinder med APS for at være brugen af ​​lavmolekylære hepariner (Clexane, Fraxiparin, Fragmin) samt aspirin i lave doser. Glukokortikoidhormoner (Dexamethason, Metipred) anbefales på nuværende tidspunkt ikke til graviditetsbehandling ved APS, da de har en lille terapeutisk effekt, men de øger risikoen for komplikationer væsentligt for både kvinden og fosteret. De eneste situationer, hvor brugen af ​​glukokortikoidhormoner er berettiget, er tilstedeværelsen af ​​en anden autoimmun sygdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus), hvis aktivitet konstant skal undertrykkes.

• Antiphospholipid-syndrom, hvor en kvinde har forhøjede niveauer af antiphospholipid-antistoffer og lupus-antikoagulant i blodet, men tidligere var der ingen trombose og episoder med tidligt graviditetstab (f.eks. aborter, aborter før 10-12 uger). I dette tilfælde anbefales det under hele graviditeten (indtil fødslen) kun at tage Aspirin 75 mg dagligt.
• Antiphospholipid syndrom, hvor en kvinde har forhøjede niveauer af antiphospholipid antistoffer og lupus antikoagulant i blodet, var der ingen tromboser i fortiden, men der var episoder med tidligt graviditetstab (aborter op til 10-12 uger). I dette tilfælde anbefales det under hele graviditeten indtil fødslen at tage Aspirin 75 mg dagligt, eller en kombination af Aspirin 75 mg dagligt + lavmolekylære heparinpræparater (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane injiceres under huden med 5000 - 7000 IE hver 12. time, og Fraxiparin og Fragmin - 0,4 mg en gang dagligt.
• Antiphospholipid syndrom, hvor en kvinde har forhøjede niveauer af antiphospholipid antistoffer og lupus antikoagulant i blodet, der var ingen tromboser i fortiden, men der var episoder med abort i de tidlige stadier (aborter op til 10-12 uger) eller intrauterint føtal død eller for tidlig fødsel på grund af gestose eller placentainsufficiens. I dette tilfælde skal der under hele graviditeten, op til fødslen, anvendes lave doser Aspirin (75 mg pr. dag) + lavmolekylære heparinpræparater (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane injiceres under huden med 5000-7000 IE hver 12. time, og Fraxiparine og Fragmin - med 7500-10000 IE hver 12. time i første trimester (op til og med 12. uge), og derefter 10.000 IE hver 8.-12. i andet og tredje trimester.
• Antiphospholipid syndrom, hvor en kvinde har forhøjede niveauer af antiphospholipid antistoffer og lupus antikoagulant i blodet, har der været trombose og episoder med graviditetstab på ethvert tidspunkt i fortiden. I dette tilfælde bør der under hele graviditeten indtil fødslen anvendes lave doser Aspirin (75 mg pr. dag) + lavmolekylære heparinpræparater (Clexane, Fraxiparin, Fragmin). Clexane injiceres under huden med 5000-7000 IE hver 12. time, og Fraxiparine og Fragmin - med 7500-10000 IE hver 8.-12. time.

Alle kvinder med APS, som får hepariner og aspirin under graviditeten, anbefales således at administrere profylaktisk immunglobulin intravenøst ​​i en dosis på 0,4 g pr. 1 kg kropsvægt i fem dage i begyndelsen af ​​hver måned, indtil fødslen. Immunoglobulin forhindrer aktivering af kroniske og nye infektioner. Det anbefales også, at kvinder, der får heparin, tager calcium- og D-vitamintilskud under hele graviditeten for at forhindre udviklingen af ​​osteoporose.

Brugen af ​​Aspirin stoppes i den 37. uge af graviditeten, og hepariner administreres indtil begyndelsen af ​​regelmæssig fødsel, hvis fødslen udføres via naturlige veje. Hvis et planlagt kejsersnit er planlagt, så aflyses Aspirin 10 dage i forvejen, og hepariner en dag før datoen for operationen. Hvis hepariner blev brugt før begyndelsen af ​​fødslen, bør sådanne kvinder ikke gives epidural anæstesi.

Efter fødslen fortsættes behandlingen udført under graviditeten i yderligere 1-1,5 måned. Desuden genoptager de brugen af ​​aspirin og hepariner 6-12 timer efter fødslen. Derudover træffes der efter fødslen foranstaltninger for at forhindre trombose, for hvilke det anbefales at komme ud af sengen så tidligt som muligt og bevæge sig aktivt, samt binde dine ben med elastiske bandager eller tage kompressionsstrømper på.

Efter 6 ugers brug af hepariner og Aspirin efter fødslen udføres yderligere behandling af antiphospholipidsyndromet af en reumatolog, hvis kompetence er at identificere og behandle denne sygdom. 6 uger efter fødslen aflyser reumatologen hepariner og Aspirin, og ordinerer den behandling, der allerede er nødvendig senere i livet.

I Rusland, i nogle regioner, er praksis med at ordinere Wobenzym til gravide kvinder med APS udbredt.