Hvala ti

Sadržaj

1. Preparati za srce Concor plus Lozap (Lorista) za smanjenje pritiska: kompatibilnost i efikasnost
2. Concor Cor mi ne pomaže kod pritiska. Da li je Noliprel prikladan kao zamjena za Concor?
3. Koliko je prikladno uzimanje Concora zajedno s Arifon tabletama (diuretik indapamid) i Pananginom za snižavanje krvnog tlaka?
4. Da li se Concor može uzimati kod niskog krvnog pritiska? Upute pokazuju da je upotreba tableta kontraindicirana kod hipotenzije i bardikardije. Imam VSD i visok puls sa ubrzanim otkucajima srca

Preparati za srce Concor plus Lozap (Lorista) za smanjenje pritiska: kompatibilnost i efikasnost. Koliko dugo se ova kombinacija može uzimati?

Činjenica je da se kod hipertenzije i nekih drugih vrsta arterijske hipertenzije u krvi povećava nivo supstanci koje mogu izazvati spazam perifernih žila i time povećati krvni pritisak.

Ove supstance, posebno angiotenzin, mogu da ispolje svoj efekat samo vezivanjem za specifične receptore. Lozap, kao i srodni lijekovi, blokira receptore angiotenzina i isključuje njegovo djelovanje na organizam.

Prilikom zajedničkog uzimanja droga Concor i Lozap međusobno pojačavaju djelovanje, jer imaju različite mehanizme djelovanja. Concor smanjuje minutni volumen srca, a Lozap potiče širenje arteriola i smanjenje perifernog tlaka.

Dakle, oba lijeka snižavaju krvni tlak i prevode rad srca u neku vrstu "štednog režima".

U pravilu se kombinacija lijekova Concor plus Lozap propisuje u slučajevima kada je stupanj arterijske hipertenzije toliko visok da je liječenje bilo kojim lijekom neučinkovito.

U Rusiji je losartan kalij dostupan u obliku Loriste, što je generički sinonim za Lozap tablete. Domaći tableti su dva puta jeftiniji od uvoznih.

Uz dobru toleranciju, kombinacija Concora i Lozapa može se uzimati neograničeno. Istovremeno, potrebno je stalno pratiti puls i krvni pritisak, kao i redovno obavljati konsultativne preglede prema rasporedu koji je propisao lekar.

Concor Cor mi ne pomaže kod pritiska. Uzimam 2 tablete (5 mg). Hoće li mi Noliprel odgovarati kao zamjena za Concor?

Jedan od njih, indapamid, odnosi se na diuretike i smanjuje krvni tlak smanjenjem volumena periferne krvi, a drugi, perindopril, širi periferne žile, blokirajući transformaciju snažnog vazokonstriktornog faktora - angiotenzina, u aktivni oblik u tijelu.

Djelovanje Concor Cor tableta je bitno drugačije, smanjuju pritisak djelovanjem na srce. Dakle, osim što snižava pritisak, Concor ima mnogo drugih pozitivnih efekata. Posebno smanjuje snagu i snagu srčanih kontrakcija, a također sprječava razvoj aritmija.

Concor Cor tablete se često propisuju pacijentima sa koronarnom bolešću srca, jer lijek smanjuje potrebu miokarda za kisikom. U takvim slučajevima, dugotrajna upotreba Concor Cora sprečava napade angine i predstavlja preventivnu mjeru za razvoj infarkta miokarda.

Ako Vam uzimanje Concor Cor tableta ne pomogne snižavanju krvnog pritiska na optimalne brojke, obratite se ljekaru.

Najvjerojatnije će biti potrebno prilagođavanje doze lijeka, jer je maksimalna doza održavanja Concora za arterijsku hipertenziju 10 mg, a za kombinaciju hipertenzije s koronarnom bolešću - 20 mg.

Kod visokog krvnog tlaka otpornog na djelovanje lijeka Concor, kardiolog može propisati dodatni lijek.

Kako bi se izbjegle smrtonosne komplikacije, prilagođavanje doze lijeka Concor Cor, njegovo ukidanje i/ili zamjenu drugim lijekom treba provoditi na preporuku i pod nadzorom liječnika.

Koliko je prikladno uzimanje Concora zajedno s Arifon tabletama (diuretik indapamid) i Pananginom za snižavanje krvnog tlaka? Ne bi li toliki broj lijekova bio štetan da se stalno uzimaju?

Činjenica je da Concor snižava krvni tlak smanjujući učestalost i snagu srčanih kontrakcija. Međutim, smanjenje minutnog volumena može dovesti do znakova zatajenja srca.

Ovako neugodan razvoj situacije sprječava se dodatnim propisivanjem diuretika, koji smanjuju volumen cirkulirajuće krvi i time smanjuju zahtjeve za rad srca.

Treba napomenuti da Arifon snižava krvni pritisak kroz nekoliko mehanizama. Posebno, njegova aktivna tvar pomaže u povećanju elastičnosti zidova velikih arterijskih stabala i smanjuje tonus perifernih arteriola.

Najneugodnija nuspojava Arifon tableta je ispiranje kalijuma iz organizma. Stoga, kako bi se izbjegla hipokalemija, ljekari često dodatno prepisuju suplemente kalijuma, u vašem slučaju Panangin.

Concor i Arifon su lijekovi nove generacije, koji se u pravilu dobro podnose. Slučajevi individualne preosjetljivosti na ove lijekove su izuzetno rijetki.

Da li je Concor štetan za dijabetičare?

Činjenica je da aktivna tvar Concor tableta pripada beta-blokatorima, koji mogu pojačati učinak inzulina i hipoglikemijskih tableta.

Ova je značajka karakterističnija za neselektivne beta-blokatore stare generacije, međutim, još uvijek je nemoguće u potpunosti isključiti mogućnost razvoja hipoglikemije kada se koriste Concor tablete.

Situaciju pogoršava činjenica da Concor ublažava tahikardiju svojstvenu hipoglikemijskim stanjima, tako da se smanjenje razine glukoze u krvi može dogoditi neprimjetno od strane pacijenta ako je navikao da se fokusira na ovaj simptom.

Međutim, dijabetes melitus nije kontraindikacija za upotrebu Concor tableta za srce. U takvim slučajevima trebate se posavjetovati sa specijalistima - endokrinologom i kardiologom i uporediti prednosti propisivanja lijeka s rizikom od razvoja hipoglikemijskih stanja. Pitanje se rješava pojedinačno, uzimajući u obzir i karakteristike tijeka dijabetes melitusa i stanje kardiovaskularnog sistema pacijenta.

Da li se Concor može uzimati kod niskog krvnog pritiska? Upute pokazuju da je upotreba tableta kontraindicirana kod hipotenzije i bardikardije. Imam VSD i visok puls sa ubrzanim otkucajima srca. Vidjela sam Concor kao lijek za srčanu aritmiju, lupanje srca je nestalo, ali je pritisak pao na 100/60. Kao što medicina savjetuje: prestati uzimati Concor ili nastaviti liječenje?

Pritisak od 100/60 je donja granica normale. Ako je došlo do smanjenja tlaka na takve brojke tijekom liječenja Concorom, tada ne biste trebali prestati uzimati lijek.

Najbolje je pričekati, možda će se vaše tijelo prilagoditi takvom pritisku, što samo po sebi nije patologija. Ako vas i dalje muče takvi neugodni simptomi kao što su glavobolja, umor i pospanost, možete se obratiti svom liječniku.

Prilagodbu doze lijeka Concor, kao i njegovo ukidanje i/ili zamjenu treba provoditi na preporuku i pod nadzorom liječnika.

Imam hipertenziju, ubrzan puls, palpitacije i srčane aritmije. Pio sam tablete iz srca Concora. Sada moram da pređem na dva leka, jer je krvni pritisak veoma visok. Šta je bolje uzeti zajedno, Concor i Prestarium ili Concor i Kapoten? Koja je kompatibilnost ovih lijekova?

Kapoten (Captopril) je predak grupe ACE inhibitora, njegovo otkriće je bio prekretnica u liječenju arterijske hipertenzije. Pozitivan aspekt ove grupe lijekova je činjenica da su dobro kompatibilni sa mnogim drugim lijekovima koji se koriste u bolestima kardiovaskularnog sistema.

Konkretno, kombinacija Concor tableta sa ACE inhibitorima je vrlo uspješna i ima široku primjenu u kliničkoj praksi. Ovi lijekovi međusobno pojačavaju antihipertenzivni učinak jedan drugog, štede srčani mišić i doprinose normalizaciji cirkulacijskog sistema.

Što se tiče izbora između Kapoten i Prestarium tableta, treba napomenuti da je Prestarium noviji lijek i, prema kliničkim podacima, aktivniji je i bolje ga podnose pacijenti. Međutim, cijena Prestarium tableta je mnogo veća.

(enalapril+indapamid)

Trgovačka imena

Enziks.
Grupna pripadnost

Kombinirani antihipertenzivni lijek

Opis aktivne supstance (INN)

enalapril + indapamid (set)
Oblik doziranja

set tableta
farmakološki efekat

Kombinovani antihipertenziv, sadrži 2 odvojena leka u jednom pakovanju: ACE inhibitor enalapril i diuretik indapamid. Enalapril: mehanizam djelovanja povezan je sa smanjenjem stvaranja angiotenzina II iz angiotenzina I, čije smanjenje sadržaja dovodi do direktnog smanjenja sinteze aldosterona. Istovremeno se smanjuje OPSS, sistolni i dijastolički krvni pritisak, post- i predopterećenje miokarda. Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, dok se refleksno povećanje broja otkucaja srca ne opaža. Smanjuje razgradnju bradikinina, povećava sintezu Pg. Hipotenzivni učinak je izraženiji pri visokim koncentracijama renina u plazmi nego pri normalnim ili smanjenim razinama. Smanjenje krvnog tlaka u terapijskim granicama ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, protok krvi u žilama mozga održava se na dovoljnoj razini čak i na pozadini sniženog tlaka. Poboljšava koronarni i bubrežni protok krvi. Produženom primjenom smanjuje se hipertrofija miokarda LV i miocita zidova arterija rezistentnog tipa, sprječava napredovanje zatajenja srca i usporava razvoj dilatacije ventrikularne tekućine. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Smanjuje agregaciju trombocita. Ima određeni diuretski efekat. Enalapril je "prolijek": kao rezultat njegove hidrolize nastaje enalaprilat, koji inhibira ACE. Vrijeme početka hipotenzivnog efekta kada se uzima oralno je 1 sat, dostiže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata Indapamid: tiazidni diuretik umjerenog i dugotrajnog djelovanja, derivat benzamida. Smanjuje tonus glatkih mišića arterija, smanjuje OPSS. Ima umjereno saluretsko i diuretičko djelovanje koje je povezano sa blokadom reapsorpcije Na+, Cl-, vodikovih jona i u manjoj mjeri K+ u proksimalnim tubulima i kortikalnom segmentu distalnog tubula nefrona. Vazodilatacijski efekti i smanjenje OPSS-a zasnivaju se na sljedećim mehanizmima: smanjenje reaktivnosti vaskularnog zida na norepinefrin i angiotenzin II; povećanje sinteze Pg, koji imaju vazodilatatornu aktivnost; inhibicija Ca2+ struje u vaskularne glatke mišićne ćelije. Pomaže u smanjenju hipertrofije LV srca. U terapijskim dozama ne utječe na metabolizam lipida i ugljikohidrata (uključujući i pacijente s istodobnim dijabetes melitusom). Hipotenzivni učinak se razvija krajem prve / početkom druge sedmice uz konstantan unos lijeka i traje 24 sata na pozadini jedne doze. Istovremena primjena enalaprila i indapamida dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka.
Indikacije

Arterijska hipertenzija.
Kontraindikacije

Enalapril: preosjetljivost (uključujući i druge ACE inhibitore), angioedem povezan s liječenjem ACE inhibitorima u anamnezi, kronično zatajenje bubrega (CC manji od 30 ml/min), trudnoća, dojenje, dob do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu instalirane) . Indapamid: preosjetljivost (uključujući i druge derivate sulfonamida), anurija, hipokalemija, teška jetrena (uključujući encefalopatiju) i/ili zatajenje bubrega, istovremena primjena lijekova koji produžavaju QT interval, trudnoća, dojenje, starost do 18 godina (efikasnost sigurnost nije utvrđena). Sa oprezom. Enalapril: primarni hiperaldosteronizam, bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije jednog bubrega, hiperkalemija, stanje nakon transplantacije bubrega, stenoza aorte, mitralna stenoza (sa hemodinamskim poremećajima), HOCM, sistemske bolesti vezivnog tkiva, ishemijska bolest srca, cerebrovaskularne bolesti , dijabetes melitus, kronično zatajenje bubrega (CC više od 30 ml/min), zatajenje jetre, dijeta sa ograničenim unosom soli, pacijenti na hemodijalizi, istovremena primjena imunosupresiva i saluretika, starija dob (preko 65 godina). Indapamid: dekompenzirani dijabetes melitus, hiperurikemija (posebno praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom).
Nuspojave

Enalapril. Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, slabost, nesanica, anksioznost, konfuzija, umor, pospanost (2-3%), retko (kod upotrebe visokih doza) - nervoza, depresija, parestezija. Iz respiratornog sistema: neproduktivan suhi kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhospazam, kratak dah, rinoreja, faringitis. Od čula: poremećaji vestibularnog aparata, poremećaji sluha i vida, tinitus. Sa strane probavnog sistema: suha usta, anoreksija, dispepsija (mučnina, dijareja ili zatvor, povraćanje, bol u trbuhu), opstrukcija crijeva, pankreatitis, poremećena funkcija jetre i lučenja žuči, hepatitis, žutica. Sa strane kardiovaskularnog sistema: prekomerno sniženje krvnog pritiska, ortostatski kolaps, retko - retrosternalna bol, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan sa naglašenim smanjenjem krvnog pritiska), aritmije (atrijalna bradija- ili tahikardija, fibrilacija atrija) , palpitacije, tromboembolija grana plućne arterije, bol u predjelima srca, nesvjestica. Sa strane laboratorijskih parametara: hiperkreatininemija, povećan sadržaj uree, povećana aktivnost "jetrenih" enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalemija, hiponatremija. Rijetko - smanjenje hematokrita i Hb, povećanje ESR, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (kod pacijenata s autoimunim bolestima), eozinofilija. Alergijske reakcije: osip na koži, angioedem lica, udova, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa, disfonija, polimorfni eksudativni eritem (uključujući Steven-Johnsonov sindrom), eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna fotonekroliza, urtikarija , serozitis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, stomatitis, glositis. Iz urinarnog sistema: oštećena funkcija bubrega, proteinurija. Ostalo: alopecija, smanjen libido, crvenilo. Indapamid Iz probavnog sistema: mučnina/anoreksija, suha usta, gastralgija, povraćanje, dijareja, zatvor, nelagodnost u trbuhu. Sa strane centralnog nervnog sistema: astenija, nervoza, glavobolja, vrtoglavica, pospanost, vrtoglavica, nesanica, depresija; rijetko - povećan umor, opća slabost, malaksalost, mišićni spazam, napetost, razdražljivost, anksioznost. Od čula: konjuktivitis, zamagljen vid. Iz respiratornog sistema: kašalj, faringitis, sinusitis, rijetko - rinitis. Iz CCC: ortostatska hipotenzija, EKG promjene karakteristične za hipokalemiju, aritmija, palpitacije. Iz urinarnog sistema: povećana incidencija infekcija, nokturija, poliurija. Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, svrab, hemoragični vaskulitis. Laboratorijski pokazatelji: hipokalemija, hiponatremija, hipohloremična alkaloza, povećan sadržaj ureje u plazmi, hiperkreatininemija, glukozurija, hiperkalcemija. Ostalo: sindrom sličan gripi, bol u grudima, bol u leđima, infekcije, smanjena potencija, smanjen libido, rinoreja, znojenje, gubitak težine, parestezija, pankreatitis, egzacerbacija SLE. Predoziranje. Enalapril Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog cerebrovaskularnog infarkta ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupor. Liječenje: pacijent se prebacuje u horizontalni položaj s niskim uzglavljem, ispiranje želuca i gutanje fiziološke otopine; mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: intravenozno 0,9% otopina NaCl, zamjene za plazmu, ako je potrebno - angiotenzin II, hemodijaliza. Indapamid Simptomi: mučnina, povraćanje, slabost, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, poremećaji vode i elektrolita, u nekim slučajevima - prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavica, pospanost, konfuzija, depresija disanja. Bolesnici s cirozom jetre mogu razviti hepatičnu komu. Liječenje: ispiranje želuca i/ili primjena aktivnog uglja, korekcija ravnoteže vode i elektrolita, simptomatska terapija. Ne postoji specifičan antidot.
Doziranje i primjena

unutra. 1 tableta enalaprila (10 ili 20 mg) i 1 tableta indapamida (2,5 mg) uzimaju se ujutro u isto vrijeme. Ovisno o dinamici pokazatelja krvnog tlaka, doza enalaprila može se povećati do 2 puta dnevno (koriste se različiti setovi tableta). Maksimalna dnevna doza enalaprila je 40 mg, indapamida 2,5 mg. Sa CC 30-80 ml/min, doza enalaprila treba biti 5-10 mg/dan.
specialne instrukcije

Enalapril Pacijenti treba da budu pod medicinskim nadzorom 2 sata nakon prve doze i još 1 sat dok se krvni pritisak ne stabilizuje. Budite oprezni imenovati pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega. Smanjenje izlučivanja ACE inhibitora dovodi do povećanja njihove koncentracije u krvnoj plazmi; povećan rizik od hiperkalemije, proteinurije, neuropenije i agranulocitoze. Takvim pacijentima mogu biti potrebne niže doze ili rjeđa upotreba i manja povećanja doze. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, posebno kod pacijenata sa CHF, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli. Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda, enalapril treba prekinuti. Prilikom hirurških intervencija tokom liječenja enalaprilom moguće je prekomjerno sniženje krvnog tlaka, koje treba korigirati unošenjem dovoljne količine tekućine. Ne preporučuje se propisivanje lijeka pacijentima na hemodijalizi, jer. upotreba enalaprila može dovesti do anafilaktoidnih reakcija. Bolesnici koji uzimaju enalapril ne bi trebali koristiti etanol zbog rizika od naglašenog sniženja krvnog tlaka. U procesu dugotrajne terapije pokazuje se kontrola slike periferne krvi. Mora biti oprezan pri upravljanju vozilima ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu koncentraciju, jer. mogući razvoj vrtoglavice, posebno nakon uzimanja početne doze lijeka. Indapamid Kod pacijenata koji uzimaju srčane glikozide, laksative, sa hiperaldosteronizmom, kao i kod starijih osoba, prikazano je redovno praćenje koncentracije K+ i kreatinina. Prilikom uzimanja indapamida potrebno je sistematski pratiti koncentraciju K+, Na+, Mg2+ u krvnoj plazmi (mogu se razviti poremećaji elektrolita), pH, koncentraciju glukoze, mokraćne kiseline i rezidualnog dušika. Pažljivo praćenje je indicirano kod pacijenata s cirozom jetre (posebno s perifernim edemom ili ascitesom) - rizik od razvoja metaboličke alkaloze, koja pojačava manifestacije jetrene encefalopatije, s koronarnom bolešću srca, zatajenjem srca, kao i kod starijih osoba. Grupa visokog rizika uključuje i pacijente s povećanim QT intervalom na EKG-u (urođenim ili razvijenim u pozadini bilo kojeg patološkog procesa). Prvo mjerenje koncentracije K+ u krvi treba obaviti tokom prve sedmice liječenja. Hiperkalcemija tijekom uzimanja indapamida može biti posljedica prethodno nedijagnosticirane hiperparatireoze. Kod pacijenata sa dijabetesom potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi, posebno u prisustvu hipokalijemije. Značajna dehidracija može dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega (smanjena brzina glomerularne filtracije). Pacijenti moraju nadoknaditi gubitak vode i pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku liječenja. Indapamid može dati pozitivan rezultat na doping testu. Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i hiponatremijom (zbog uzimanja diuretika) trebaju prestati uzimati diuretike 3 dana prije početka uzimanja ACE inhibitora (ako je potrebno, uzimanje diuretika može se nastaviti malo kasnije) ili prepisati početne niske doze ACE inhibitora. Derivati ​​sulfonamida mogu pogoršati tok SLE. Efikasnost i sigurnost primjene kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena.
Interakcija

Enalapril NSAIL - smanjuju hipotenzivni efekat enalaprila. Diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid), kao i lijekovi koji sadrže kalij - rizik od hiperkalemije, Li + soli - usporavanje izlučivanja Li + (prikazana je kontrola koncentracije Li + u krvnoj plazmi) . Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže teofilin. Hipotenzivni efekat enalaprila pojačavaju diuretici, beta-blokatori, metildopa, nitrati, BMCC, hidralazin, prazosin. Imunosupresivi, alopurinol, citostatici povećavaju hematotoksičnost. Lijekovi koji uzrokuju supresiju koštane srži povećavaju rizik od razvoja neutropenije i/ili agranulocitoze, sve do smrti. Indapamid Saluretici, srčani glikozidi, gluko- i mineralokortikoidi, tetrakozaktid, amfotericin B (iv), laksativi - rizik od razvoja hipokalijemije. Srčani glikozidi - rizik od razvoja intoksikacije digitalisom, Ca2 + lijekovi - hiperkalcemija; s metforminom - pogoršanje laktacidoze. Povećava koncentraciju Li+ u krvnoj plazmi (smanjenje izlučivanja urinom) - rizik od razvoja nefrotoksičnog efekta. Astemizol, eritromicin (in / in), pentamidin, sultoprid, terfenadin, vinkamin, antiaritmički lijekovi klase 1a (kinidin, dizopiramid) i klase III (amiodaron, bretilium, sotalol) - rizik od razvoja aritmija tipa "pirueta". NSAIL, kortikosteroidi, tetrakozaktid, simpatomimetici smanjuju hipotenzivni učinak, baklofen pojačava. Kombinacija sa diureticima koji štede kalij može biti efikasna u nekim kategorijama pacijenata, međutim, nije u potpunosti isključena mogućnost razvoja hipo- ili hiperkalemije, posebno kod pacijenata sa šećernom bolešću i kroničnim zatajenjem bubrega. ACE inhibitori povećavaju rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka i/ili akutnog zatajenja bubrega (posebno uz postojeću stenozu bubrežne arterije). Povećava rizik od razvoja poremećene funkcije bubrega kada se koriste visoke doze kontrastnih sredstava koja sadrže jod (dehidracija). Prije upotrebe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, potrebno je obnoviti gubitak tekućine. Imipramin (triciklični) antidepresivi i antipsihotici povećavaju hipotenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije. Ciklosporin povećava rizik od razvoja hiperkreatininemije. Smanjuje učinak indirektnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina ili indandiona) zbog povećanja koncentracije faktora koagulacije kao rezultat smanjenja BCC i povećanja njihove proizvodnje u jetri (može biti potrebno prilagođavanje doze). Pojačava blokadu neuromuskularnog prijenosa, koji se razvija pod utjecajem nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Indapamid je popularan lijek za liječenje hipertenzije, kao i edema uzrokovanih zatajenjem srca ili drugim uzrocima. Diuretik je, ali se u praksi koristi kao vazodilatator kod hipertenzije. U nastavku ćete pronaći upute za upotrebu lijeka Indapamid, napisane na razumljivom jeziku. Proučite njegove indikacije za upotrebu, kontraindikacije i nuspojave. Saznajte kako uzimati ove tablete za visok krvni pritisak: u kojoj dozi, prije ili poslije jela, ujutro ili uveče, koliko dana traje tretman. Pročitajte po čemu se razlikuju originalni lijekovi, koje jeftine analoge imaju. Odlučite šta je za vas najbolje da uzmete: indapamid ili. U članku se objašnjava zašto je indapamid prikladan za dijabetičare, starije osobe i druge kategorije pacijenata. Dat je spisak sa kojim drugim tabletama protiv pritiska može se kombinovati.

Kartica za drogu

Uputstvo za upotrebu

Kako uzimati indapamid

Indapamid se mora uzimati dugo, možda čak i doživotno. Ovaj lijek je namijenjen za dugotrajnu upotrebu. Ne očekujte brze rezultate od toga. Počinje snižavati krvni tlak ne prije nego nakon 1-2 sedmice dnevnog unosa. Uzimajte propisane tablete indapamida dnevno, 1 kom. Nemojte praviti pauze u njihovom uzimanju bez konsultacije sa lekarom. Možete uzeti diuretik (vazodilatator) prije ili poslije obroka, što vam više odgovara. Preporučljivo je to raditi svaki dan u isto vrijeme.

Indapamid se mora uzimati kontinuirano osim ako Vam ljekar ne kaže da prestanete da ga uzimate. Nemojte se plašiti neželjenih efekata. Ovo je vrlo siguran lijek za visok krvni pritisak i zatajenje srca. Neugodni simptomi koje ljudi uzimaju za njegovo štetno djelovanje obično su posljedice ateroskleroze koja je zahvatila žile koje hrane srce, mozak i noge. Ako prestanete uzimati indapamid, simptomi neće nestati, a značajno će se povećati i rizik od srčanog i moždanog udara.

Mnogi ljudi misle da se indapamid i drugi lijekovi mogu prekinuti nakon što im se krvni tlak vrati u normalu. Ovo je gruba i opasna greška. Otkazivanje liječenja često uzrokuje skokove tlaka, hipertenzivnu krizu, srčani i moždani udar. Lijekove za hipertenziju treba uzimati stalno, svaki dan, bez obzira na krvni pritisak. Ako želite smanjiti dozu ili potpuno prekinuti liječenje, razgovarajte o tome sa svojim ljekarom. Nekim hipertenzivnim pacijentima prelazak na zdrav način života toliko pomaže da se uzimanje lijekova može bezbedno prekinuti. Ali to se ne dešava često.

Zajedno sa lijekom Indapamid traže:

Indapamid za pritisak

Indapamid je postao popularan lijek za visok krvni tlak jer ima značajne prednosti. Ovaj lijek dobro snižava krvni tlak i vrlo je siguran. Pogodan je za gotovo sve pacijente, uključujući dijabetičare, kao i za pacijente sa gihtom i starije osobe. Ne utiče štetno na metabolizam - ne povećava nivo šećera (glukoze) i mokraćne kiseline u krvi. Gore navedene prednosti učinile su indapamid jednim od lijekova prvog izbora za hipertenziju. To ne znači da se može koristiti za samoliječenje. Uzimajte sve tablete za krvni pritisak samo prema uputama Vašeg ljekara.

Indapamid nije prikladan za slučajeve kada trebate brzo pomoći kod hipertenzivne krize. Počinje djelovati tek nakon 1-2 sedmice dnevnog unosa i glatko snižava krvni tlak. Postoje brži i jači lijekovi za visok krvni tlak od ovog lijeka. Ali jaki lijekovi uzrokuju višestruko više nuspojava. U pravilu, indapamid za hipertenziju ne pomaže dovoljno ako se daje sam, bez drugih lijekova. Cilj liječenja je konstantno održavanje krvnog tlaka ispod 135-140/90 mmHg. Art. Da biste to postigli, obično morate uzimati indapamid zajedno s drugim lijekovima koji nisu diuretici.

Desetine studija od 1980-ih su dokazale da indapmid smanjuje rizik od srčanog udara, moždanog udara i drugih komplikacija hipertenzije. Zgodno je da pacijenti uzimaju samo jednu tabletu za pritisak dnevno, a ne nekoliko različitih lijekova. Stoga su postali popularni lijekovi koji sadrže dva ili tri aktivna sastojka u jednoj tableti. Na primjer, i Ko-Perineva su lijekovi koji sadrže indapamid +. Lijek Ko-Dalneva sadrži istovremeno 3 aktivna sastojka: indapamid i perindopril. Razgovarajte o upotrebi kombinovanih lekova sa svojim lekarom ako imate krvni pritisak od 160/100 mmHg. Art. i više.

Sa dijabetesom

Indapamid se često propisuje osobama s dijabetesom za visok krvni tlak zajedno s drugim lijekovima. Za razliku od mnogih drugih diuretika, ovaj lijek obično ne podiže razinu glukoze u krvi. Malo je vjerovatno da ćete morati povećati količinu inzulina i tableta za snižavanje šećera kada počnete uzimati ovaj lijek. Ipak, preporučuje se pojačati kontrolu dijabetesa, češće mjeriti šećer glukometrom.

U pravilu, dijabetičari ne moraju uzimati indapamid sam, već u kombinaciji s drugim lijekovima za visok krvni tlak. Obratite pažnju na i. Lijekovi koji pripadaju ovim grupama ne samo da snižavaju krvni tlak, već štite i bubrege od komplikacija dijabetesa. Odlažu razvoj zatajenja bubrega.

U mnogim kliničkim studijama pacijentima sa dijabetesom propisivan je indapamid + perindopril, koji spada u ACE inhibitore. Ova kombinacija lijekova ne samo da snižava krvni tlak, već i smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Smanjuje količinu proteina u urinu. To znači da su bubrezi manje pogođeni komplikacijama dijabetesa. Među dijabetičarima popularne su tablete Noliprel, koje u jednoj ljusci sadrže indapamid i perindopril. Ciljani krvni pritisak za dijabetičare je 135/90 mm Hg. Art. Ako Noliprel ne dopušta da se to postigne, tada možete dodati amlodipin u režim liječenja.

Pročitajte i članak "Kako sniziti šećer u krvi i održavati ga konstantno niskim". Dijeta s malo ugljikohidrata čini čuda u liječenju dijabetesa tipa 1 i tipa 2. Omogućava vam da održavate šećer normalnim, kao kod zdravih ljudi. Zahvaljujući tome normalizira se krvni tlak i povlače se komplikacije dijabetesa.

Često postavljana pitanja i odgovori

Ispod su odgovori na pitanja koja se često javljaju kod pacijenata o lijeku indapamid.

Da li su indapamid i alkohol kompatibilni?

Konzumacija alkohola povećava šanse za nuspojave indapamida, koje su obično rijetke. Možete osjetiti glavobolju, vrtoglavicu, pa čak i nesvjesticu ako pritisak padne prenizak. Međutim, ne postoji kategorična zabrana pijenja alkohola osobama koje uzimaju indapamid. Dozvoljena je umjerena konzumacija alkoholnih pića. U prvih nekoliko dana uzimanja tableta za visok krvni pritisak posebno je vjerovatno da će se pojaviti gore navedene nuspojave. Ovih dana nemojte piti alkohol, kako ne biste pogoršali situaciju. Sačekajte nekoliko dana da se vaše tijelo navikne.

Kako se zove originalni lijek indapamid?

Originalni lijek proizvodi Servier. Sve ostale tablete koje sadrže indapamid su njihovi analozi. Servier je francuska kompanija. Ali to ne znači da se lijekovi Arifon i Arifon Retard nužno proizvode u Francuskoj. Navedite zemlju porijekla pomoću bar koda na pakovanju.

Koji je jeftini analog ovog lijeka?

Originalni lijekovi Arifon (obični indapamid) i Arifon Retard (tablete produženog djelovanja) imaju brojne analoge, manje-više jeftine. Imajte na umu da tablete Arifon i Arifon Retard nisu preskupe. Dostupni su čak i za penzionere. Zamjena ovih lijekova analozima omogućit će vam da uštedite malu količinu novca. Ovo može smanjiti efikasnost liječenja i povećati vjerovatnoću nuspojava. U Rusiji jeftine tablete indapamida proizvode Akrikhin, Ozon, Tatkhimfarmpreparaty, Kanonfarma, Alsi Pharma, Vertex, Nizhpharm i drugi. Zemlje ZND-a također imaju svoje lokalne proizvođače jeftinih analoga lijeka Arifon.

Analozi lijeka Indapamid:

Poznati kardiolog u neformalnom razgovoru priznao je da svojim pacijentima kategorički ne preporučuje da uzimaju lijekove za hipertenziju i kardiovaskularne bolesti proizvedene u Rusiji i zemljama ZND. Vidjeti više. Ako već prihvatamo analoge, onda obratite pažnju na indapamid, koji se proizvodi u istočnoj Evropi. Reč je o tabletama Indap proizvođača PRO.MED.CS (Češka) i leku proizvođača Hemofarm (Srbija). Tu je i indapamid-Teva, koji se može proizvoditi u Izraelu. Prije kupovine bilo kojeg lijeka provjerite zemlju porijekla koristeći bar kod na pakovanju.

Mogu li se indapamid i Asparkam uzimati zajedno?

Indapamid praktički ne uklanja kalij iz tijela. Stoga obično nije potrebno koristiti Asparkam ili Panangin zajedno s ovim lijekom. Razgovarajte o tome sa svojim doktorom. Nemojte uzimati Asparkam samoinicijativno. Povišen nivo kalijuma u krvi nije dobar, već opasan. Može uzrokovati pogoršanje dobrobiti, pa čak i smrt od srčanog zastoja. Ako sumnjate da vam nedostaje kalijuma, uradite krvne pretrage na nivo ovog minerala i drugih elektrolita i nemojte žuriti sa uzimanjem lekova ili dodataka prehrani.

Da li indapamid utiče na potenciju kod muškaraca?

Dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije pokazale su da indapamid ne narušava potenciju muškaraca. Pogoršanje potencije kod muškaraca koji uzimaju lijekove za hipertenziju obično je uzrokovano aterosklerozom koja je zahvatila arterije koje pune penis krvlju. Također, impotencija je često uzrokovana komplikacijama dijabetes melitusa, za koje muškarac i ne sumnja i ne liječi se. Ako prestanete uzimati lijekove, tada se potencija neće poboljšati, a srčani ili moždani udar će se dogoditi nekoliko godina ranije. Bilo koji drugi diuretički lijekovi koji se prepisuju za hipertenziju i zatajenje srca utječu na potenciju muškaraca više od indapamida.

Da li indapamid snižava ili podiže krvni pritisak?

Indapamid snižava krvni pritisak. Koliko - zavisi od individualnih karakteristika svakog pacijenta. U svakom slučaju, ovaj lijek ne povećava krvni tlak.

Može li se indapamid uzimati sa niskim krvnim pritiskom?

Razgovarajte sa svojim ljekarom kako biste razgovarali o tome koliko vam je potrebno da smanjite dozu ili potpuno prestanete uzimati indapamid. Nemojte mijenjati dozu ili učestalost uzimanja lijekova za visoki krvni tlak osim ako se ne osjećate jako loše zbog niskog krvnog tlaka.

Mogu li uzeti ovaj lijek za giht?

Indapamid je vjerovatno najsigurniji diuretik za pacijente sa gihtom danas.

Šta pomaže indapamidu?

Indapamid se propisuje za liječenje hipertenzije, kao i za smanjenje edema uzrokovanih zatajenjem srca ili drugim uzrocima.

Može li se ovaj lijek uzimati svaki drugi dan?

Način na koji se indapamid primjenjuje svaki drugi dan nije ispitan ni u jednom kliničkom ispitivanju. Vjerovatno vas ova metoda neće moći dobro zaštititi od srčanog i moždanog udara. U danima kada ne uzimate indapamid dolazi do skokova krvnog pritiska. Loše je za krvne sudove. Moguća je i hipertenzivna kriza. Ne pokušavajte uzimati indapamid svaki drugi dan. Ako liječnik prepiše takav režim, zamijenite ga kvalificiranijim specijalistom.

Indapamid 1,5 mg ili 2,5 mg: što je bolje?

Konvencionalni preparati indapamida sadrže 2,5 mg ove supstance, a tablete sa produženim oslobađanjem (MB, retard) sadrže 1,5 mg. Lijekovi s produženim otpuštanjem snižavaju krvni tlak duže od običnih tableta i djeluju glatko. Vjeruje se da se zbog toga dnevna doza indapamida može smanjiti sa 2,5 na 1,5 mg bez ugrožavanja efikasnosti. Tablete s produženim oslobađanjem koje sadrže 1,5 mg indapamida su lijek Arifon Retard i njegovi analozi. Imajte na umu da nisu prikladni za liječenje edema. Prepisuju se samo za hipertenziju. Od edema potrebno je uzimati indapamid po preporuci ljekara u dozi od 2,5-5 mg dnevno. Moguće je da će ljekar odmah propisati jači diuretik za edem - diuretik petlje.

Indap vs Indapamide: Koja je razlika? Ili je to ista stvar?

Indap je trgovački naziv za lijek koji proizvodi češka kompanija PRO.MED.CS. Indapamid je njegov aktivni sastojak. Dakle, možemo reći da su Indap i indapamid jedno te isto. Osim Indapa, u ljekarnama se prodaju i mnoge druge tablete koje sadrže istu diuretičku (vazodilatatornu) supstancu. Najpopularniji od njih su Arifon i Arifon Retard. Ovo su originalni lijekovi, a Indap i svi ostali indapamidni preparati su njihovi analozi. Nije neophodno da se Indap proizvodi u Češkoj. Prije kupovine, preporučljivo je razjasniti zemlju porijekla ovog lijeka pomoću bar koda na pakovanju.

Koja je razlika između običnog indapamida i indapamida MV Stada?

Indapamid MV Shtada proizvodi Nizhpharm (Rusija). MB je skraćenica za "modificirano oslobađanje" - tablete s produženim oslobađanjem koje sadrže 1,5 mg aktivnog sastojka, a ne 2,5 mg. Iznad je detaljno opisano kako se razlikuju doze indapamida 1,5 i 2,5 mg dnevno, kao i zašto ne biste trebali uzimati lijekove proizvedene u Ruskoj Federaciji i zemljama ZND. U domaćim medicinskim časopisima možete pronaći članke koji dokazuju da indapamid MV Stada pomaže protiv hipertenzije ništa gore od originalnog lijeka Arifon Retard. Takvi članci se objavljuju za novac, pa se prema njima treba odnositi sa skepticizmom.

Što je bolje: indapamid ili hidroklorotiazid?

U zemljama ruskog govornog područja tradicionalno se vjeruje da snižava krvni tlak više od indapamida, iako izaziva više nuspojava. U martu 2015. pojavio se autoritativni časopis Hypertension koji je dokazao da indapamid zapravo pomaže kod visokog krvnog pritiska bolje od hidroklorotiazida.

Analizirali smo 14 studija iz različitih godina upoređujući indapamid i hidroklorotiazid. Pokazalo se da indapamid omogućava postizanje pokazatelja krvnog tlaka od 5 mm Hg. Art. niže od hidroklorotiazida. Dakle, indapamid je bolji lijek za hipertenziju od hidroklorotiazida u smislu djelotvornosti, kao i učestalosti i težine nuspojava. Hidrohlorotiazid može biti bolji od indapamida za edem. Iako se oba ova lijeka smatraju relativno slabim. Rijetko se propisuju za teške edeme.

Indapamid ili furosemid: što je bolje?

Indapamid i potpuno su različiti lijekovi. Furosemid često izaziva nuspojave, i to prilično teške. Ali ovaj lijek pomaže kod edema u mnogim slučajevima kada je indapamid nemoćan. Kod hipertenzije, koja nije komplikovana edemom i srčanom insuficijencijom, lekar će verovatno prepisati indapamid. Malo je vjerovatno da će pametan liječnik propisati furosemid za svakodnevnu upotrebu za hipertenziju zbog visokog rizika od nuspojava. Ali kod teškog zatajenja srca, indapamid je od male koristi. Furosemid ili drugi jaki diuretik petlje (Diuver) daje se za ublažavanje otoka i kratkog daha zbog nakupljanja tekućine u plućima. Ne može se reći da je indapamid bolji od furosemida, ili obrnuto, jer se ovi lijekovi koriste u različite svrhe.

Indapamid ili Noliprel: što je bolje?

To su kombinovane tablete koje sadrže indapamid i dodatni aktivni sastojak perindopril. Snižavaju krvni pritisak više od uzimanja indapamida samog bez drugih lijekova. Za gojazne pacijente sa dijabetesom tipa 2, Noliprel je bolji izbor od običnog indapamida. Za mršave starije pacijente, Noliprel može biti prejak lijek. Možda je bolje da uzimaju Arifon Retard tablete ili njihove analoge. Porazgovarajte sa svojim lekarom koji lek je najbolji za vas. Nemojte sami uzimati nijedan od gore navedenih lijekova.

Da li se indapamid i lizinopril mogu uzimati istovremeno?

Da, možeš. Ova kombinacija lijekova za hipertenziju je među najboljima. Ako indapamid i zajedno ne dopuštaju snižavanje krvnog pritiska na 135-140/90 mm Hg. Art., onda im možete dodati još. Razgovarajte o tome sa svojim doktorom, nemojte ga sami dodavati.

Indapamid ili Lozap: što je bolje? Da li su ovi lijekovi kompatibilni?

Ne može se reći da je indapamid bolji od, ili obrnuto. Oba ova lijeka snižavaju krvni tlak na približno isti način. Pripadaju različitim grupama lijekova za hipertenziju. Indapamid je diuretik koji se koristi kao vazodilatator. Lozap je blokator receptora angiotenzina II. Ovi lijekovi se mogu uzimati istovremeno. Vjerovatno je da će, kada se uzmu zajedno, sniziti krvni tlak mnogo više nego bilo koji od njih pojedinačno.

Da li su lijekovi indapamid i enalapril kompatibilni?

Niste pronašli informacije koje ste tražili?
Postavite svoje pitanje ovdje.

Kako sami izliječiti hipertenziju
za 3 nedelje, bez skupih štetnih lekova,
"gladna" dijeta i teško fizičko vaspitanje:
besplatne upute korak po korak.

set tableta

Kombinovani antihipertenziv, sadrži 2 odvojena leka u jednom pakovanju: ACE inhibitor enalapril i diuretik indapamid. Enalapril: mehanizam djelovanja povezan je sa smanjenjem stvaranja angiotenzina II iz angiotenzina I, čije smanjenje sadržaja dovodi do direktnog smanjenja sinteze aldosterona. Istovremeno se smanjuje OPSS, sistolni i dijastolički krvni pritisak, post- i predopterećenje miokarda. Proširuje arterije u većoj mjeri nego vene, dok se refleksno povećanje broja otkucaja srca ne opaža. Smanjuje razgradnju bradikinina, povećava sintezu Pg. Hipotenzivni učinak je izraženiji pri visokim koncentracijama renina u plazmi nego pri normalnim ili smanjenim razinama. Smanjenje krvnog tlaka u terapijskim granicama ne utječe na cerebralnu cirkulaciju, protok krvi u žilama mozga održava se na dovoljnoj razini čak i na pozadini sniženog tlaka. Poboljšava koronarni i bubrežni protok krvi. Produženom primjenom smanjuje se hipertrofija miokarda LV i miocita zidova arterija rezistentnog tipa, sprječava napredovanje zatajenja srca i usporava razvoj dilatacije ventrikularne tekućine. Poboljšava opskrbu krvlju ishemijskog miokarda. Smanjuje agregaciju trombocita. Ima određeni diuretski efekat. Enalapril je "prolijek": kao rezultat njegove hidrolize nastaje enalaprilat, koji inhibira ACE. Vrijeme početka hipotenzivnog efekta kada se uzima oralno je 1 sat, dostiže maksimum nakon 4-6 sati i traje do 24 sata Indapamid: tiazidni diuretik umjerenog i dugotrajnog djelovanja, derivat benzamida. Smanjuje tonus glatkih mišića arterija, smanjuje OPSS. Ima umjereno saluretsko i diuretičko djelovanje koje je povezano sa blokadom reapsorpcije Na+, Cl-, vodikovih jona i u manjoj mjeri K+ u proksimalnim tubulima i kortikalnom segmentu distalnog tubula nefrona. Vazodilatacijski efekti i smanjenje OPSS-a zasnivaju se na sljedećim mehanizmima: smanjenje reaktivnosti vaskularnog zida na norepinefrin i angiotenzin II; povećanje sinteze Pg, koji imaju vazodilatatornu aktivnost; inhibicija Ca2+ struje u vaskularne glatke mišićne ćelije. Pomaže u smanjenju hipertrofije LV srca. U terapijskim dozama ne utječe na metabolizam lipida i ugljikohidrata (uključujući i pacijente s istodobnim dijabetes melitusom). Hipotenzivni učinak se razvija krajem prve / početkom druge sedmice uz konstantan unos lijeka i traje 24 sata na pozadini jedne doze. Istovremena primjena enalaprila i indapamida dovodi do povećanja hipotenzivnog učinka.

Enalapril: nakon oralne primjene, oko 60% se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istovremeni unos hrane ne utiče na apsorpciju enalaprila. Bioraspoloživost lijeka je 40%. Enalapril se brzo i potpuno hidrolizira u jetri i formira aktivni metabolit, enalaprilat, koji je snažniji ACE inhibitor od enalaprila. TCmax enalaprila - 1-2 sata, enalaprilata - 3-4 sata Komunikacija sa proteinima enalaprilata - 50-60%. Enalaprilat lako prolazi kroz histohematske barijere, isključujući BBB, mala količina prolazi kroz placentu i u majčino mlijeko. T1/2 enalaprilata je oko 11 sati Enalapril se izlučuje uglavnom putem bubrega - 60% (20% - u obliku enalaprila i 40% - u obliku enalaprilata), kroz crijeva - 33% (6% u obliku enalaprilata). u obliku enalaprila i 27% - u obliku enalaprilata). Uklanja se tokom hemodijalize (brzina 62 ml/min) i peritonealne dijalize. Indapamid: nakon oralne primjene se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; bioraspoloživost - 93%. Jedenje donekle usporava brzinu apsorpcije, ali ne utiče na potpunost apsorpcije. TCmax - 1-2 sata Sss se postiže nakon 7 dana redovnog uzimanja. Komunikacija sa proteinima - 79%, vezuje se i za elastin glatkih mišića vaskularnog zida. Ima veliki volumen distribucije, prolazi kroz histohematske barijere (uključujući placentnu), prodire u majčino mlijeko. Metabolizira se u jetri. T1/2 - 14-18 sati 60-80% se izlučuje bubrezima u obliku metabolita (oko 5% se izlučuje nepromijenjeno), kroz crijeva - 20%. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, farmakokinetika se ne mijenja. Ne akumulira se.

Enalapril NSAIL (uključujući selektivne inhibitore COX-2) - smanjuju hipotenzivni efekat enalaprila. Diuretici koji štede kalij (spironolakton, triamteren, amilorid), kao i lijekovi koji sadrže kalij - rizik od hiperkalemije, Li + soli - usporavanje izlučivanja Li + (prikazana je kontrola koncentracije Li + u krvnoj plazmi) . Enalapril slabi učinak lijekova koji sadrže teofilin. Hipotenzivni efekat enalaprila pojačavaju diuretici, beta-blokatori, metildopa, nitrati, BMCC, hidralazin, prazosin. Imunosupresivi, alopurinol, citostatici povećavaju hematotoksičnost. Lijekovi koji uzrokuju supresiju koštane srži povećavaju rizik od razvoja neutropenije i/ili agranulocitoze, sve do smrti. Uz istovremenu primjenu ACE inhibitora i preparata zlata za parenteralnu primjenu (natrijev aurotiomalat), opisan je kompleks simptoma, uključujući crvenilo lica, mučninu, povraćanje i pad krvnog tlaka. Indapamid Saluretici, srčani glikozidi, gluko- i mineralokortikoidi, tetrakozaktid, amfotericin B (iv), laksativi - rizik od razvoja hipokalijemije. Srčani glikozidi - rizik od razvoja intoksikacije digitalisom, Ca2 + lijekovi - hiperkalcemija; s metforminom - pogoršanje laktacidoze. Povećava koncentraciju Li+ u krvnoj plazmi (smanjenje izlučivanja urinom) - rizik od razvoja nefrotoksičnog efekta. Astemizol, eritromicin (in/in), pentamidin, sultoprid, terfenadin, vinkamin, antiaritmički lijekovi klase 1a (kinidin, dizopiramid) i klase III (amiodaron, bretilium, sotalol) - rizik od razvoja aritmije tipa "pirueta". NSAIL, kortikosteroidi, tetrakozaktid, simpatomimetici smanjuju hipotenzivni učinak, baklofen pojačava. Kombinacija sa diureticima koji štede kalij može biti efikasna u nekim kategorijama pacijenata, međutim, nije u potpunosti isključena mogućnost razvoja hipo- ili hiperkalemije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i kroničnim zatajenjem bubrega. ACE inhibitori povećavaju rizik od prekomjernog sniženja krvnog tlaka i/ili akutnog zatajenja bubrega (posebno uz postojeću stenozu bubrežne arterije). Povećava rizik od razvoja poremećene funkcije bubrega kada se koriste visoke doze kontrastnih sredstava koja sadrže jod (dehidracija). Prije upotrebe kontrastnih sredstava koja sadrže jod, potrebno je obnoviti gubitak tekućine. Imipramin (triciklični) antidepresivi i antipsihotici povećavaju hipotenzivni učinak i povećavaju rizik od ortostatske hipotenzije. Ciklosporin povećava rizik od razvoja hiperkreatininemije. Smanjuje učinak indirektnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina ili indandiona) zbog povećanja koncentracije faktora koagulacije kao rezultat smanjenja BCC i povećanja njihove proizvodnje u jetri (može biti potrebno prilagođavanje doze). Pojačava blokadu neuromuskularnog prijenosa, koji se razvija pod utjecajem nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa.

Enalapril Pacijenti treba da budu pod medicinskim nadzorom 2 sata nakon prve doze i još 1 sat dok se krvni pritisak ne stabilizuje. Budite oprezni imenovati pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega. Smanjenje izlučivanja ACE inhibitora dovodi do povećanja njihove koncentracije u krvnoj plazmi; povećan rizik od hiperkalemije, proteinurije, neutropenije i agranulocitoze. Takvim pacijentima mogu biti potrebne niže doze ili rjeđa upotreba i manja povećanja doze. U slučaju prethodnog liječenja salureticima, posebno kod pacijenata s istovremenom CHF, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije, stoga je prije početka liječenja potrebno nadoknaditi gubitak tekućine i soli. Prije ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda, enalapril treba prekinuti. Prilikom hirurških intervencija tokom liječenja enalaprilom moguće je prekomjerno sniženje krvnog tlaka, koje treba korigirati unošenjem dovoljne količine tekućine. Ne preporučuje se propisivanje lijeka pacijentima na hemodijalizi koji koriste membrane za dijalizu visokog protoka (uključujući AN69), jer. upotreba enalaprila u ovom slučaju može dovesti do anafilaktoidnih reakcija. Bolesnici koji uzimaju enalapril ne bi trebali koristiti etanol zbog rizika od naglašenog sniženja krvnog tlaka. U procesu dugotrajne terapije pokazuje se kontrola slike periferne krvi. Mora biti oprezan pri upravljanju vozilima ili obavljanju drugih poslova koji zahtijevaju povećanu koncentraciju, jer. mogući razvoj vrtoglavice, posebno nakon uzimanja početne doze lijeka. Indapamid Kod pacijenata koji uzimaju srčane glikozide, laksative, sa hiperaldosteronizmom, kao i kod starijih osoba, prikazano je redovno praćenje koncentracije K+ i kreatinina. Prilikom uzimanja indapamida potrebno je sistematski pratiti koncentraciju K+, Na+, Mg2+ u krvnoj plazmi (mogu se razviti poremećaji elektrolita), pH, koncentraciju glukoze, mokraćne kiseline i rezidualnog dušika. Pažljivo praćenje je indicirano kod pacijenata s cirozom jetre (posebno s perifernim edemom ili ascitesom) - rizik od razvoja metaboličke alkaloze, koja pojačava manifestacije jetrene encefalopatije, s koronarnom bolešću srca, zatajenjem srca, kao i kod starijih osoba. Grupa visokog rizika uključuje i pacijente s povećanim QT intervalom na EKG-u (urođenim ili razvijenim u pozadini bilo kojeg patološkog procesa). Prvo mjerenje koncentracije K+ u krvi treba obaviti tokom prve sedmice liječenja. Hiperkalcemija tijekom uzimanja indapamida može biti posljedica prethodno nedijagnosticirane hiperparatireoze. Kod pacijenata sa dijabetesom potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi, posebno u prisustvu hipokalijemije. Značajna dehidracija može dovesti do razvoja akutnog zatajenja bubrega (smanjena brzina glomerularne filtracije). Pacijenti moraju nadoknaditi gubitak vode i pažljivo pratiti funkciju bubrega na početku liječenja. Indapamid može dati pozitivan rezultat na doping testu. Bolesnici s arterijskom hipertenzijom i hiponatremijom (zbog uzimanja diuretika) trebaju prestati uzimati diuretike 3 dana prije početka uzimanja ACE inhibitora (ako je potrebno, uzimanje diuretika može se nastaviti malo kasnije) ili prepisati početne niske doze ACE inhibitora. Derivati ​​sulfonamida mogu pogoršati tok SLE. Efikasnost i sigurnost primjene kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena.

Indikacije

Arterijska hipertenzija.

Kontraindikacije

Enalapril: preosjetljivost (uključujući i druge ACE inhibitore), angioedem povezan s liječenjem ACE inhibitorima u anamnezi, kronično zatajenje bubrega (CC manji od 30 ml/min), trudnoća, dojenje, dob do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu instalirane) . Indapamid: preosjetljivost (uključujući i druge derivate sulfonamida), anurija, hipokalemija, teška jetrena (uključujući encefalopatiju) i/ili zatajenje bubrega, istovremena primjena lijekova koji produžavaju QT interval, trudnoća, dojenje, starost do 18 godina (efikasnost sigurnost nije utvrđena). Sa oprezom. Enalapril: primarni hiperaldosteronizam, bilateralna stenoza bubrežne arterije, stenoza arterije jednog bubrega, hiperkalemija, stanje nakon transplantacije bubrega, stenoza aorte, mitralna stenoza (sa hemodinamskim poremećajima), HOCM, sistemske bolesti vezivnog tkiva, ishemijska bolest srca, cerebrovaskularne bolesti , dijabetes melitus, kronično zatajenje bubrega (CC više od 30 ml/min), zatajenje jetre, dijeta sa ograničenim unosom soli, pacijenti na hemodijalizi, istovremena primjena imunosupresiva i saluretika, starija dob (preko 65 godina). Indapamid: dekompenzirani dijabetes melitus, hiperurikemija (posebno praćena gihtom i uratnom nefrolitijazom).

Doziranje

unutra. 1 tableta enalaprila (10 ili 20 mg) i 1 tableta indapamida (2,5 mg) uzimaju se ujutro u isto vrijeme. Ovisno o dinamici pokazatelja krvnog tlaka, doza enalaprila može se povećati do 2 puta dnevno (koriste se različiti setovi tableta). Maksimalna dnevna doza enalaprila je 40 mg, indapamida 2,5 mg. Sa CC 30-80 ml/min, doza enalaprila treba biti 5-10 mg/dan.

Nuspojava

Enalapril. Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, vrtoglavica, slabost, nesanica, anksioznost, konfuzija, umor, pospanost (2-3%), retko (kod upotrebe visokih doza) - nervoza, depresija, parestezija. Iz respiratornog sistema: neproduktivan suhi kašalj, intersticijski pneumonitis, bronhospazam, kratak dah, rinoreja, faringitis. Od čula: poremećaji vestibularnog aparata, poremećaji sluha i vida, tinitus. Sa strane probavnog sistema: suha usta, anoreksija, dispepsija (mučnina, dijareja ili zatvor, povraćanje, bol u trbuhu), opstrukcija crijeva, pankreatitis, poremećena funkcija jetre i lučenja žuči, hepatitis, žutica. Sa strane kardiovaskularnog sistema: prekomerno sniženje krvnog pritiska, ortostatski kolaps, retko - retrosternalna bol, angina pektoris, infarkt miokarda (obično povezan sa naglašenim smanjenjem krvnog pritiska), aritmije (atrijalna bradija- ili tahikardija, fibrilacija atrija) , palpitacije, tromboembolija grana plućne arterije, bol u predjelima srca, nesvjestica. Sa strane laboratorijskih parametara: hiperkreatininemija, povećan sadržaj uree, povećana aktivnost "jetrenih" enzima, hiperbilirubinemija, hiperkalemija, hiponatremija. Rijetko - smanjenje hematokrita i Hb, povećanje ESR, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza (kod pacijenata s autoimunim bolestima), eozinofilija. Alergijske reakcije: osip na koži, angioedem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili larinksa, tankog crijeva, disfonija, polimorfni eksudativni eritem (uključujući Steven-Johnsonov sindrom), eksfoliativni dermatitis, toksični dermatitis, toksični epidermatitis urtikarija, fotosenzitivnost, serozitis, vaskulitis, miozitis, artralgija, artritis, stomatitis, glositis. Iz urinarnog sistema: oštećena funkcija bubrega, proteinurija. Ostalo: alopecija, smanjen libido, crvenilo. Indapamid Iz probavnog sistema: mučnina/anoreksija, suha usta, gastralgija, povraćanje, dijareja, zatvor, nelagodnost u trbuhu. Sa strane centralnog nervnog sistema: astenija, nervoza, glavobolja, vrtoglavica, pospanost, vrtoglavica, nesanica, depresija; rijetko - povećan umor, opća slabost, malaksalost, mišićni spazam, napetost, razdražljivost, anksioznost. Od čula: konjuktivitis, zamagljen vid. Iz respiratornog sistema: kašalj, faringitis, sinusitis, rijetko - rinitis. Iz CCC: ortostatska hipotenzija, EKG promjene karakteristične za hipokalemiju, aritmija, palpitacije. Iz urinarnog sistema: povećana incidencija infekcija, nokturija, poliurija. Alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, svrab, hemoragični vaskulitis. Laboratorijski pokazatelji: hipokalemija, hiponatremija, hipohloremična alkaloza, povećan sadržaj ureje u plazmi, hiperkreatininemija, glukozurija, hiperkalcemija. Ostalo: sindrom sličan gripi, bol u grudima, bol u leđima, infekcije, smanjena potencija, smanjen libido, rinoreja, znojenje, gubitak težine, parestezija, pankreatitis, egzacerbacija SLE. Predoziranje. Enalapril Simptomi: izraženo smanjenje krvnog tlaka do razvoja kolapsa, infarkta miokarda, akutnog cerebrovaskularnog infarkta ili tromboembolijskih komplikacija, konvulzija, stupor. Liječenje: pacijent se prebacuje u horizontalni položaj s niskim uzglavljem, ispiranje želuca i gutanje fiziološke otopine; mjere za stabilizaciju krvnog tlaka: intravenozno 0,9% otopina NaCl, zamjene za plazmu, ako je potrebno - angiotenzin II, hemodijaliza. Indapamid Simptomi: mučnina, povraćanje, slabost, disfunkcija gastrointestinalnog trakta, poremećaji vode i elektrolita, u nekim slučajevima - prekomjerno smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavica, pospanost, konfuzija, depresija disanja. Bolesnici s cirozom jetre mogu razviti hepatičnu komu. Liječenje: ispiranje želuca i/ili primjena aktivnog uglja, korekcija ravnoteže vode i elektrolita, simptomatska terapija. Ne postoji specifičan antidot.

Catad_tema Arterijska hipertenzija - članci

Enalapril plus indapamid u liječenju hipertenzije: procjena efikasnosti i sigurnosti Rational Pharmacotherapy. Upotreba nefiksne kombinacije enalaprila i indapamida (Enziks).

Yu. N. Belenkov i radna grupa studije EPIGRAPH-2: F. T. Ageev, S. A. Boytsov, L. B. Lazebnik, V. Yu. Mareev, R. G. Oganov, L. I. Olbinskaya, B. Obrenovich-Kirchansky, M. Ostoich, Yu. M. Pozdnyakov, IE Chazova, EV Shlyakhto

Potreba za kombiniranim liječenjem hipertenzije

Porast kardiovaskularnih bolesti, uočen u svim razvijenim zemljama, zahtijeva veliku pažnju na pitanja efikasnog liječenja bolesti srca i krvnih sudova. Budući da je hipertenzija najčešća kardiovaskularna bolest koja se javlja kod gotovo 40% odrasle populacije Rusije, problem uspješne korekcije krvnog tlaka jedan je od najurgentnijih praktičnih problema moderne medicine. Preporuke SZO i Međunarodnog društva za hipertenziju iz 1991. godine, Evropske smjernice za liječenje hipertenzije iz 2003. godine, preporuke Zajedničkog odbora za otkrivanje i liječenje hipertenzije u Sjedinjenim Državama (JNC-7) iz 2003. godine, Ruske smjernice za dijagnostiku i liječenje hipertenzije 2001. i 2004. godine detaljno razmotriti pitanja i uslove za uspješno liječenje hipertenzije. Do danas nema sumnje da pad krvnog pritiska iznosi najmanje 140/90 mm Hg. Art. je ključ za značajno smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija (smrt, infarkt miokarda i moždani udar). Štaviše, kao što je uvjerljivo pokazano u studiji VALUE, što se brže postiže normalizacija vrijednosti krvnog tlaka, to se efikasnije smanjuje rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Danas je jasno da normalizacija cifara krvnog pritiska za većinu pacijenata uključuje upotrebu više od jednog lijeka. Kao što je pokazano u HOT studiji, a potom potvrđeno u ruskom ROSA programu, agresivna kombinovana terapija za hipertenziju, koja uključuje dopisivanje do četiri antihipertenzivna lijeka, omogućava normalizaciju tlaka kod više od 90% hipertenzivnih pacijenata. Međutim, ništa manje akutno nije pitanje kombinovane terapije za pacijente sa I i II stepenom hipertenzije, koji čine i do 80% svih pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom. Kod ove kategorije pacijenata liječnici vrlo često iniciraju monoterapiju, koja, nažalost, ostaje neefikasna čak i kod pacijenata sa blago povišenim krvnim pritiskom. Rezultati multicentričnih kontrolisanih studija (posebno protokol TOHMS) pokazali su da svi preporučeni antihipertenzivi snižavaju nivo krvnog pritiska približno podjednako i, u poređenju sa placebom, ovo smanjenje iznosi oko 11/6 mm Hg. Art. Dakle, kod pacijenata sa sistolnim pritiskom većim od 150 mm Hg. čl., nemoguće je računati na normalizaciju krvnog tlaka u uvjetima monoterapije hipertenzije. Ako se osvrnemo na rezultate brojnih ruskih studija o liječenju hipertenzije u ambulantnim studijama (ARGUS, KVADRIGA, FLAG, FAGOT, ROSA, IVF, EPIGRAF, itd.), onda treba priznati da je početni nivo sistolnog tlaka, čak i kod pacijenata koji su spremni za liječenje, fluktuira unutar 156-178 mm Hg. čl., odnosno značajno povećana. To, naravno, ukazuje na potrebu propisivanja najmanje dva antihipertenzivna lijeka. Službene smjernice za liječenje hipertenzije ukazuju da se terapija kod pacijenata čak i sa umjerenom hipertenzijom može započeti s dva lijeka ili upotrebom kombiniranih lijekova. Danas svaka kombinacija lijekova preporučenih za liječenje hipertenzije može imati pravo na postojanje, ali ipak, u velikom broju slučajeva, prednost je kombinacija ACE inhibitora i diuretika sličnih tiazidima. Svrha ovog rada nije upoređivati ​​ovakvu kombinaciju s drugim koje se također široko koriste u praksi. Samo želim da napomenem da postoje mnogi teorijski preduslovi za zajedničku upotrebu ove dve klase lekova (Sl. 1). Poznato je da obe ove klase lekova dobro snižavaju krvni pritisak, ali je upotreba diuretika sličnih tiazidima često komplikovana pojavom neželjenih reakcija povezanih sa prekomernom aktivacijom renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (RAAS) i poremećajima elektrolita ( prvenstveno gubitak kalija). Kombinacija diuretika sa ACE inhibitorima, kao što se može vidjeti sa slike, može spriječiti obje komplikacije svojstvene tiazidima sličnim diureticima. Štaviše, aktivacija RAAS-a kao odgovor na upotrebu diuretika stvara "supstrat" ​​za izraženiji hipotenzivni učinak ACE inhibitora uključenog u kombinaciju. Dakle, ovakva kombinacija lijekova omogućava postizanje sinergije djelovanja i pojačanja efekata (A + B > AB), produženje djelovanja tokom vremena, prevazilaženje tolerancije, kao i visoku sigurnost zbog malog broja nuspojava.

Slika 1. Mehanizam djelovanja i karakteristike kombinacije diuretika sa ACE inhibitorima

Kombinirani preparati ACE inhibitora i tiazidnih diuretika za liječenje hipertenzije

U praksi se koriste kombinacije različitih ACE inhibitora (u Rusiji je registrovano 11 lekova ove klase) i tri diuretika slična tiazidima (hipotiazid, indapamid i hlortalidon). Ogromna većina kombinovanih oblika sadrži diuretik hidroklorotiazid (hipotiazid), koji ima maksimalno diuretičko dejstvo (nije neophodno u lečenju hipertenzije) i najveći broj neželjenih reakcija. Sa ove tačke gledišta, indapamid, kao lijek koji ima mnogo izraženiju metaboličku neutralnost, a pokazao je i sposobnost organsko-zaštitnog djelovanja i efikasnog smanjenja mase miokarda LV, može imati prednosti. Jedina kombinacija ACE inhibitora i diuretika indapamida je lijek Noliprel. Međutim, početni koncept upotrebe ekstremno niskih doza oba lijeka (i ACE inhibitora i diuretika) doveo je do toga da se antihipertenzivna učinkovitost noliprela pokazala vrlo niskom, što je suzilo mogućnosti ovog lijeka. U poređenju sa bilo kojom vrstom monoterapije za hipertenziju, moguće prednosti kombinacije ne mogu se dokazati sa stanovišta farmakoekonomije. Za efikasno liječenje hipertenzije bilo je potrebno udvostručiti doze, au kasnijim studijama i korištenje četverostrukih doza (dvije tablete Noliprela forte dnevno). Istovremeno se postiže dovoljan stepen normalizacije krvnog pritiska - od 56 do 57,2% slučajeva (studije DOMINANT, PRIZ i STRATHE), ali se povećava i cena lečenja.

Fokusiraćemo se na efikasnost i sigurnost kombinacije najviše proučavanog ACE inhibitora enalaprila i dobro poznatog diuretika indapamida. U studiji EPIGRAPH, koja je sprovedena u 38 klinika u 17 gradova Rusije, korišćene su kombinacije različitih doza enalaprila sa indapamidom tokom 14 nedelja kod 550 pacijenata sa hipertenzijom II-III stepena (početni SBP iznad 160 mm Hg. Art. ). Srednja doza enalaprila u studiji bila je 15,2 mg, a indapamid je davan svim pacijentima u fiksnoj dozi od 2,5 mg/dan. Istovremeno, pad krvnog pritiska je bio veoma značajan (sa 174,1/100,6 mm Hg na 137,3/83,1 mm Hg) i 70% pacijenata je normalizovalo krvni pritisak, uprkos veoma visokim početnim vrednostima. Ovo je više nego u studijama koje su proučavale kombinaciju perindoprila i indapamida. Neželjene reakcije su zabilježene samo kod 8,1% pacijenata, a kod 5,4% zbog prekomjernog sniženja krvnog tlaka, što se može izbjeći preciznijim odabirom doze lijeka. Dodatni ključni nalazi iz EPIGRAPH studije su:

• učinkovitost i sigurnost kombinacije enalaprila i indapamida u liječenju hipertenzije ne ovisi o spolu, dobi i uzroku koji je uzrokovao porast krvnog tlaka (primarna hipertenzija i sekundarna hipertenzija bubrežnog porijekla);
• kombinacija enalaprila i indapamida je posebno poželjna kod žena kod kojih monoterapija ACE inhibitorom može biti manje efikasna;
• Kod pacijenata sa hipertenzijom sa početnim nivoom SBP od 160 do 170 mm Hg. Čl., kombinacija čak niskih doza ACE inhibitora enalaprila (do 20 mg/dan) sa terapijskim dozama indapamida (2,5 mg/dan) je sredstvo izbora za normalizaciju krvnog pritiska
• Sa višim početnim vrijednostima SBP (od 170 do 180 mm Hg), doze ACE inhibitora u ovoj kombinaciji treba povećati do maksimalno preporučene (za enalapril do 40 mg/dan).

Na osnovu rezultata EPIGRAPH projekta, sugerisano je da bi stvaranje kombinovanog lijeka, uključujući ACE inhibitor enalapril i diuretik indapamid, moglo biti dobra pomoć u ambulantnom liječenju hipertenzije. Poznato je da u praksi već postoji nekoliko takvih lijekova, ali svi imaju oblik fiksne kombinacije. Uz prednosti (mogućnost uzimanja jedne tablete koja sadrži dva lijeka), postoje i ozbiljni nedostaci. Liječnik ne može mijenjati doze svakog od lijekova uključenih u kombinaciju, što otežava liječenje, posebno kada se pojave nuspojave koje su jasno povezane s jednim od lijekova uključenih u kombinaciju. Da bi se izbjegle ovakve poteškoće, potrebno je kreirati nekoliko različitih oblika, koji mogu djelomično ublažiti problem (npr. Enap-N i Enap-HL oblici koji sadrže različite doze diuretika), ali ga ne i potpuno riješiti. Stoga je od interesa kreirati nefiksne kombinacije koje sadrže dva lijeka u jednom blisteru, što će omogućiti, ako je potrebno, variranje doze svakog od lijekova.

Opće karakteristike studije EPIGRAF-2

Cilj ove studije bio je da se utvrdi klinička efikasnost i bezbednost novog tipa kombinovanog lečenja hipertenzije, uključujući upotrebu nefiksnih kombinacija enalaprila sa indapamidom (nazvanog ENZIX).

Enalapril 10 mg + Indapamid 2,5 mg (jedna doza ujutro) [Enzix] - za hipertenziju I stepena

Ako je neefikasna, doza se može udvostručiti na 10 mg enalaprila + 2,5 mg indapamida (ujutro) plus 10 mg enalaprila (uveče) [Enzix Duo] - za hipertenziju II stepena

Ako je neefikasna, doza se može udvostručiti na 20 mg enalaprila + 2,5 mg indapamida (ujutro) plus 20 mg enalaprila (navečer) [Enzix duo forte].

Studija je bila multicentrična, uključujući 9 centara u Rusiji i jedan u Republici Srbiji (koordinator - dopisni član Ruske akademije nauka Yu. N. Belenkov):

1-3. Istraživački institut za kardiologiju nazvan po A. L. Myasnikovu, RKNPK Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva
– Šef: d.m.s. F. T. Ageev
Izvođači: I. F. Patrusheva, E. I. Korobova
- Rukovodilac: prof. V. Yu. Mareev,
Izvođači: O. Yu. Narusov, M. O. Danielyan, S. S. Bazhan
- Rukovodilac: prof. I. E. Chazova
Izvođači: L. G. Ambatello, L. G. Ratova

4. Moskovska medicinska akademija po imenu I. M. Sechenov
– Rukovodilac: akad. RAMS L. I. Olbinskaya Izvođači: T. E. Morozova, O. S. Lebedeva

5. Državni istraživački centar za preventivnu medicinu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije
– Rukovodilac: akad. RAMS R. G. Oganov Izvođač: D. V. Nebieridze

6. Moskovski regionalni kardiološki centar
- Rukovodilac: prof. Yu. M. Pozdnyakov Izvođači: A. M. Uriyskiy, S. V. Belonosova

7. V. A. Almazov Istraživački institut za kardiologiju, Sankt Peterburg
– Rukovodilac: dopisni član Ruske akademije medicinskih nauka. E. V. Shlyakto Izvođači: A. O. Konradi, E. K. Shavarova

8. Centralni istraživački institut za gastroenterologiju
- Rukovodilac: prof. L. B. Lazebnik Izvođači: I. A. Komissarenko, O. M. Mikheev

9. Nacionalni medicinsko-hirurški centar. Pirogov Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije
- Rukovodilac: prof. S. A. Bojcov Izvođač: V. P. Tjurin

10. Institut za kardiovaskularne bolesti Kliničkog centra Srbije Medicinskog univerziteta u Beogradu
– Voditelji: akad. Miodrag Ostoich i prof. Biljana Obrenović-Kirčanski

Studija je bila randomizirana (centralna randomizacija), uporedna, kontrolirana s trajanjem liječenja od 14 sedmica.

U početku (slika 2), pacijenti su randomizirani u aktivnu terapiju ili kontrolnu grupu. Tada je počela terapija. Za pacijente sa hipertenzijom I stadijuma propisana je terapija enalaprilom (10 mg/dan, jednokratno) plus indapamid (2,5 mg/dan), a za pacijente sa hipertenzijom II stadijuma, enalapril je davan u dozi od 20 mg/dan (10 mg). ujutro i uveče) plus indapamid (2,5 mg/dan). U grupi poređenja kao glavni lekovi su preporučeni: 1) blokatori β-adrenergičkih receptora (BAB); 2) tiazidni diuretici; 3) blokatori sporih kalcijumovih kanala (BMCC); 4) antagonisti receptora AII (ARA); 5) savremeni agonisti imidazolinskih receptora. Kombinacije gore navedenih lijekova preporučene su za hipertenziju II stepena. Nakon 2, 4 i 6 nedelja lečenja u slučaju nepostizanja ciljnog krvnog pritiska ( Slika 2. Organizacija i shema studije EPIGRAF-2

*Kao referentni lijekovi se preporučuju: 1. BAB, 2. Diuretik. 3. BMKK, ARA i njihove kombinacije

Kao dokaz efikasnosti nefiksne kombinacije enalaprila i indapamida u liječenju hipertenzije korišteno je sljedeće:

• Procjena dinamike kliničkog stanja (procjena od strane liječnika i pacijenta o dinamici stanja na skali od pet stupnjeva)
• Procjena promjena u kvaliteti života na 9 skala (upitnik SF-36)
• Praćenje dinamike otkucaja srca i krvnog pritiska tokom kancelarijskog merenja
• Fluktuacije 24-satnog krvnog tlaka, noćnih koeficijenata smanjenja krvnog tlaka i varijabilnosti krvnog tlaka prema 24-satnom praćenju krvnog tlaka (ABPM)
• Dinamika pojave LVH prema EKG podacima
• Promjena stepena LVH na ehokardiografiji
• Dinamika sistoličke i dijastoličke funkcije LV (eho)
• Promjene u funkciji bubrega (kreatinin u plazmi, brzina glomerularne filtracije [GFR], prema Cockroft formuli i određivanje broja pacijenata sa proteinurijom)

Prilikom svake posjete procjenjivano je prisustvo nuspojava terapije i analizirano povlačenje pacijenata iz protokola.

Statistička obrada rezultata studije obavljena je u Državnom istraživačkom centru za preventivnu medicinu (A.D. Deev).

Karakteristike pacijenata uključenih u studiju EPIGRAPH-2

Na sl. 2 prikazuje shemu studije. Protokolom je obuhvaćeno ukupno 313 pacijenata, randomiziranih u dvije grupe: aktivno liječenje (kombinacija enalaprila sa indapamidom) - 211 pacijenata i kontrolna grupa - 102 pacijenta. Komparativne karakteristike ispitivanih pacijenata prikazane su u tabeli 1.

Tabela 1. Opće karakteristike pacijenata uključenih u studiju EPIGRAPH-2 (prema rezultatima centralne randomizacije)

Kao što se može vidjeti iz tabele, randomizacija je bila prilično uspješna i grupe su se razlikovale vrlo malo i samo u ograničenom broju parametara. Kao što vidite, pacijenti su pregledani u prosječnoj starosti od 57 godina, u 60% slučajeva muškarci sa nešto prekomjernom težinom. U kontrolnoj grupi bilo je značajno više pacijenata sa AH I stepena (p=0,037). Grupe se nisu razlikovale u karakteristikama hipertenzije i njenog liječenja prije uključivanja u protokol. Karakteristično je da 15-19% pacijenata, uprkos prisutnosti identifikovane hipertenzije, uopšte nije lečeno. Međutim, kada se karakteriše unos ACE inhibitora prije uključivanja u studiju, pronađena je statistički značajna razlika. U grupi aktivnog lečenja ACE inhibitorima prethodno je prepisano 70% pacijenata, au kontrolnoj samo 49% pacijenata (p U analizi oštećenja ciljnog organa, grupe se takođe nisu statistički razlikovale (tabela 2). Od suštinskog je značaja da je skoro polovina pacijenata imala oštećenje ciljnog organa, štaviše, kod nekih pacijenata je nekoliko organa bilo uključeno u patološko remodeliranje. Naravno, najveća pažnja je posvećena oštećenju srca, odnosno karakteristikama hipertrofije LV. metode za procjenu hipertrofije LV korišćena su oba znaka otkrivena EKG-om i ehokardiogramom.Napomenimo da ciljevi ove studije nisu uključivali procjenu hipertrofije LV, a još više njene dinamike tokom tromjesečnog liječenja.Naravno, veoma je teško je računati na značajnu promjenu pokazatelja koji karakterišu stepen hipertrofije miokarda uz kratak tok terapije. Međutim, prema odluci radne grupe EPIGRAF studije kao važan dodatni karakter Kod pregledanih pacijenata odlučeno je da se koriste karakteristike kardiovaskularnih rizika, za šta je bila neophodna detaljna procena stepena hipertrofije LV.

Tabela 2. Karakteristike oštećenja ciljnog organa i kardiovaskularnog rizika kod pacijenata uključenih u studiju EPIGRAPH-2

Kao što se može vidjeti iz tabele, prema EKG-u (Indeks Univerziteta Cornell) i ehokardiografiji, prisustvo LVH je otkriveno kod 13-17% pacijenata, a nije bilo razlika između grupa. Ovo odražava pravo stanje stvari. Prema strogim kriterijumima, hipertrofija miokarda ne prati uvek prisustvo hipertenzije. Indeks hipertrofije prema mekšim Sokolov-Lyon parametrima bio je veći (25%), a EKG promene koje se uslovno nazivaju „ishemične“ bile su češće u grupi sa aktivnom terapijom, ali i samo kod četvrtine pacijenata. Dakle, može se konstatovati da je samo dio pacijenata sa registrovanim lezijama ciljnih organa imao izražene promjene na srcu. Procjena kardiovaskularnog rizika, na koju nas poziva većina dosadašnjih preporuka za dijagnostiku i liječenje hipertenzije, a zasnovana u velikoj mjeri na oštećenju ciljnog organa, utvrdila je visok i vrlo visok rizik kod 69,7% pacijenata u aktivnoj terapijskoj grupi i u 65,7% u kontrolnoj grupi. Drugim riječima, ne postoji paralelizam između kardiovaskularnog rizika i uočljive hipertrofije LV, posebno u stepenu I i II AH. Treba napomenuti da je čak i među pacijentima s ne baš visokim početnim vrijednostima krvnog tlaka uključenim u studiju, 2/3 pacijenata zahtijevalo agresivnu antihipertenzivnu terapiju. Kao što je poznato, za stvarno smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata sa hipertenzijom visokog i vrlo visokog rizika potrebno je smanjenje krvnog pritiska za 20/10 mm Hg. čl., što se može postići samo uz pomoć kombinovane terapije.

Analiza nivoa krvnog pritiska, kako prema rezultatima kancelarijskog merenja krvnog pritiska, tako i prema ABPM podacima, prikazana je u tabeli 3.

Tabela 3. Indikatori krvnog pritiska kod pacijenata sa hipertenzijom uključeni u studiju EPIGRAPH-2

Kao što se vidi iz tabele, grupa aktivnog tretmana imala je nešto lošije pokazatelje koji karakterišu stepen AH. Nivo SBP, kako na kancelarijskom merenju tako i na ABPM, iznosio je 2,7 mm Hg. Art. veći u grupi sa aktivnom terapijom, iako nije bilo statistički značajnih razlika u odnosu na kontrolnu grupu. Što se tiče DBP-a, razlika je bila manje primjetna. Pulsni krvni pritisak u aktivnoj grupi bio je viši za 2,5 mm Hg. st na kancelarijskom merenju i 2,1 mm Hg. Art. sa ABPM-om, iako u ovom slučaju razlika u odnosu na kontrolnu grupu nije dostigla značajnost. Uočena je visoka značajnost razlika u nivou varijabilnosti SBP. Ovaj pokazatelj u grupi sa aktivnom terapijom je značajno povećan i tokom dana i tokom dana i značajno je premašio varijabilnost SBP-a u kontrolnoj grupi. Nije bilo značajnih razlika u varijabilnosti SBP noću i varijabilnosti DBP-a tokom dana. Osim toga, pacijenti u grupi aktivnog liječenja imali su značajno veći broj otkucaja srca. Dakle, dobijeni podaci se poklapaju sa činjenicom da je u grupi aktivnog lečenja bilo manje pacijenata sa AH stepena I (Tabela 1). Može se konstatovati da je u grupi sa aktivnom terapijom bilo težih bolesnika i da je efikasna antihipertenzivna terapija u ovoj kategoriji pacijenata bila teži zadatak od normalizacije krvnog pritiska u kontrolnoj grupi. Drugim riječima, kombinacija enalaprila i indapamida u studiji EPIGRAPH-2 stavljena je u namjerno nepovoljan položaj u odnosu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju korištenu u kontrolnoj grupi.

Pokazatelji početne sistoličke i dijastoličke funkcije LV, kao i rezultati laboratorijskih studija u aktivnoj terapijskoj i kontrolnoj grupi prikazani su u tabeli 4. Kao što se vidi iz prikazanih podataka, značajne razlike između ispitivanih grupa nisu mogle biti identifikovane. . Pacijenti nisu imali dilataciju LV šupljine, a EF je bila potpuno očuvana, što odražava kontraktilnu funkciju srca. Debljina interventrikularnog septuma i stražnjeg zida lijeve komore bili su na gornjoj granici normale i nisu se razlikovali u dvije ispitivane grupe bolesnika sa hipertenzijom. Indeks mase miokarda LV (129,6 g/m 2 i 126,6 g/m 2 u aktivnoj i kontrolnoj grupi, respektivno) je takođe bio blizu granice koja karakteriše hipertrofiju LV (LVMI>125 g/m 2). Karakteristično je bilo narušavanje stepena dijastoličke relaksacije LV, otkriveno u obe podgrupe pacijenata, budući da je integralni indikator Ve/Va, meren analizom transmitralnog Doplerovog toka i koji odražava strukturu dijastole, bio manji od jedan. Ova vrijednost odgovara prvom stepenu poremećaja dijastoličke relaksacije i naziva se "hipertrofični tip spektra", što je u potpunosti u skladu sa karakteristikama pregledanih pacijenata.

Tabela 4. Strukturne i funkcionalne karakteristike lijeve komore i rezultati laboratorijskih studija kod pacijenata sa hipertenzijom uključenih u studiju EPIGRAPH-2

Kao što se vidi iz ove tabele, ni u jednoj grupi pacijenata nisu uočene značajne promene u glavnim biohemijskim parametrima, a ove dve grupe se nisu značajno razlikovale po ovim parametrima.

Naravno, pored uspješne randomizacije, koja je omogućila formiranje prilično uporedivih grupa pacijenata sa hipertenzijom, najvažnije pitanje je bila adekvatnost antihipertenzivne terapije u kontrolnoj grupi, jer samo u ovom slučaju bi bilo ispravno poređenje kombinacije enalaprila sa indapamidom sa alternativnom terapijom.

S obzirom na visok nivo centara koji učestvuju u programu EPIGRAF-2, moglo bi se očekivati ​​da će antihipertenzivna terapija u kontrolnoj grupi biti savremena i efikasna, što je potvrđeno i detaljnom analizom. Ukupno, od 102 pacijenta randomizirana u kontrolnu grupu, 88 pacijenata (86,3%) je stiglo do kraja studije. Opservacija jednog pacijenta nije završena, a 13 pacijenata je prebačeno na kombinaciju enalaprila sa indapamidom (slika 2). Preostalih 88 pacijenata je propisano:

• BAB - 76 (86,3% pacijenata), uključujući metoprolol - 31, atenolol - 15, bisoprolol - 12, betaksolol - 10, betalok ZOK - 7, propranolol - 1 pacijent
• BMCC - 50 (56,0% pacijenata), od toga amlodipin - 28 (Norvasc - 13), nifedipin - 11, verapamil-8, diltiazem - 2 i lacidipin - 1 pacijent
• Diuretici - 38 (43,2% pacijenata), uključujući indapamid - 23 i hipotiazid - 15 pacijenata
• Agonisti imidazolinskih receptora - 10 (11,9% pacijenata)
• ARA - 2 (2,3% pacijenata)

Tako je izdato 188 recepata, što odgovara 2,14 lijeka po pacijentu, što je čak više od dva recepta (enalapril i indapamid) korištena u aktivnoj liječenoj grupi. Može se primijetiti da su moderni dugodjelujući BB (bisoprolol, betalok ZOK i betaksolol) korišteni kod 38,1% pacijenata. A među BMCC-ima, vodeći po broju recepata bio je, naravno, najefikasniji predstavnik ove klase - amlodipin (56%), a kod gotovo polovine pacijenata u obliku originalnog lijeka Norvasca. A među diureticima, imenovanje indapamida bilo je čak češće nego hipotiazida. Stoga je liječenje hipertenzije u kontrolnoj grupi bilo sasvim adekvatno, a kombinacija enalaprila i indapamida u studiji Epigraph-2 imala je adekvatnu alternativu.

Rezultati istraživanja i diskusija

1. Doze lijekova i ishodi liječenja

Kao što se može vidjeti sa slike 2, svi pacijenti u aktivnoj liječenoj grupi podijeljeni su u dvije podgrupe, ovisno o početnom nivou krvnog tlaka. U prvoj podgrupi 118 pacijenata sa AH I stepena i početnim SBP od 140-160 mm Hg. Art. propisana je kombinacija od 10 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida (što odgovara ENZIX kombinaciji). Tokom liječenja njih 88 (74,6%) je ostalo na ovoj dozi lijekova, još 26 pacijenata (22,1%) je primilo duplu dozu enalaprila (10 mg ujutro plus 10 mg uveče) uz održavanje doze indapamida ( 2,5 mg ujutro). ), što odgovara ENZIX DUO kombinaciji. Samo jednom pacijentu sa hipertenzijom I stepena potrebna je kombinacija od 40 mg enalaprila (20 mg ujutro plus 20 mg uveče) i 2,5 mg indapamida, što odgovara formi ENZIX DUO FORTE. Tri pacijenta nisu završila studiju.

U drugoj podgrupi 93 bolesnika sa hipertenzijom II stepena sa SBP 160-180 mm Hg. Art. terapija je počela sa enalaprilom 20 mg (10 mg ujutro i uveče) i indapamidom 2,5 mg, što odgovara formi ENZIX DUO. Tokom liječenja, otprilike polovina pacijenata (n=46) održavala je ovu dozu, a drugoj polovini (n=45) je doza enalaprila povećana na 40 mg/dan (20 mg ujutro plus 20 mg uveče) dok održavajući dozu indapamida od 2,5 mg, što odgovara obliku ENZIX DUO FORTE. Za još dva pacijenta, početna doza enalaprila je smanjena na 10 mg plus 2,5 indapamida, što odgovara obliku ENZIX.

2. Dinamika krvnog pritiska tokom merenja u ordinaciji

Glavni pokazatelj efikasnosti lečenja u studiji EPIGRAPH-2 bila je dinamika nivoa krvnog pritiska, koja je proučavana kako na osnovu rezultata merenja kancelarijskog pritiska, tako i na osnovu rezultata dnevnog praćenja krvnog pritiska. Rezultati kancelarijskog merenja krvnog pritiska pre početka lečenja i na kraju (nakon 14 nedelja kontinuirane terapije) prikazani su u tabeli 5. Kao što se može videti, podelili smo četiri grupe: kontrolnu grupu koja je primala alternativnu antihipertenzivnu terapiju. (n=102), aktivna grupa koja je primala kombinaciju enalaprila i indapamida (n=211). Pored toga, grupa za aktivno liječenje je podijeljena u dvije podgrupe u zavisnosti od osnovnog krvnog pritiska i stepena hipertenzije. Podsjetimo da su pacijenti sa hipertenzijom I stadijuma započeli i 3/4 njih završilo liječenje kombinacijom 10 mg enalaprila plus 2,5 indapamida (ENZIX). Pacijenti sa hipertenzijom II stepena započeli su terapiju enalaprilom 20 mg plus indapamidom 2,5 mg (ENZIX DUO), a polovina je završila terapiju enalaprilom 40 mg plus indapamidom 2,5 mg (Enzix DUO FORTE). Rezultati promjena sistolnog (SBP), dijastoličkog (DBP) i pulsnog tlaka (PAP) tlaka upoređivani su između kontrolne grupe i svake od tri grupe aktivnog tretmana.

Tabela 5. Dinamika krvnog pritiska (prema ordinacijskim merenjima) tokom lečenja bolesnika sa hipertenzijom u programu EPIGRAF-2

Kao što se vidi iz tabele, u svim grupama je do kraja tretmana postignuto visoko značajno smanjenje krvnog pritiska. Međutim, postojale su značajne razlike u efikasnosti antihipertenzivne terapije. Tako je pad sistoličkog (-26,1 mm Hg) i pulsnog krvnog pritiska (-14,8 mm Hg) u liječenoj grupi kombinacijom enalaprila i indapamida bio značajno veći nego u kontrolnoj grupi (-20,1 mm Hg). p=0,019 i -11,7 mmHg, p=0,025). Sličan obrazac je uočen kada su odvojeno upoređivani rezultati liječenja bolesnika sa hipertenzijom I i II stepena kombinacijom enalaprila i indapamida sa kontrolnom grupom. Ali nivo sistoličkog i pulsnog pritiska određuje maksimalni rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata sa hipertenzijom. Konačna razlika u dinamici SBP između grupe kombinacije enalaprila i indapamida iznosi 6 mm Hg. Art. Da li je to puno ili malo? Ovdje je prikladno obratiti se na dvije opcije za poređenje. Prema proračunima jednog od lidera istraživanja u oblasti hipertenzije S. Juliusa, dodatno smanjenje SBP-a za 5 mm Hg. Art. može spasiti 1,6 miliona života godišnje. S druge strane, prema proračunu rizika, na osnovu rezultata dugoročnih placebo kontrolisanih studija (WHO i MOAG), dodatno smanjenje SBP-a za 6 mm Hg. Art. dugoročno, može dovesti do smanjenja rizika od AMI za 8% i moždanog udara za 24%, što je također vrlo značajno. Dakle, prednost kombinacije enalaprila sa indapamidom u stepenu smanjenja krvnog pritiska dobijenom u studiji EPIGRAPH-2 može se smatrati veoma značajnom sa kliničke tačke gledišta.

Koliko brzo je postignuta razlika u krvnom tlaku i da li je preporučljivo odmah započeti liječenje kombinacijom enalaprila i indapamida? Zbog toga je u 4. sedmici (početne doze lijekova) i u 14. sedmici, nakon titracije i odabira doza, urađena analiza dinamike SBP. Ovi podaci su prikazani na sl. 3. Kao što vidimo, već u 4. nedelji lečenja prednost u smanjenju SBP imali su pacijenti koji su primali kombinaciju enalaprila sa indapamidom. Pacijenti sa hipertenzijom I stepena koji su započeli terapiju sa 10 mg enalaprila plus 2,5 mg indapamida (Enzix) smanjili su SBP za 2,7 mm. rt. Art. više nego u kontrolnoj grupi. Nakon promjene doze (1/4 pacijenata je prešla na 20 mg enalaprila plus 2,5 mg indapamida = enziks duo), ova razlika je iznosila 3,6 mm Hg. Art. do kraja tretmana. U podgrupi pacijenata sa hipertenzijom II stadijuma koji su započeli terapiju sa 20 mg enalaprila i 2,5 mg indapamida (enzyx duo), do 4. nedelje razlika u smanjenju SBP dostigla je 6,7 mm Hg. čl., a nakon prilagođavanja doze (polovina pacijenata je prebačena na 40 mg enalaprila plus 2,5 mg indapamida), porasla je na 9,8 mm Hg. Art.

Slika 3. Promene sistoličkog krvnog pritiska (tokom merenja u ordinaciji) tokom lečenja pacijenata sa hipertenzijom u studiji EPIGRAPH-2

Razlike u dinamici dijastolnog pritiska bile su znatno manje uočljive. Ovo može biti uglavnom zbog činjenice da su mnogi pacijenti u kontrolnoj grupi uzimali BMCC dihidroperidinskog tipa (posebno amlodipin). Ovaj lijek je u brojnim velikim studijama pokazao svoju superiornost u smanjenju DBP (TOHMS, ALLHAT, VALUE). Međutim, trenutno se dinamici DBP-a pridaje nešto manji značaj, jer. normalizacija ovog pokazatelja postiže se lakše od optimalnog smanjenja SBP-a, a nivo dijastolnog pritiska je manje povezan sa rizikom od kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata sa hipertenzijom.

Kada se analizira broj pacijenata koji su normalizovali krvni pritisak nakon tretmana, grupa pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju enalaprilom plus indapamidom (72,5%) takođe je imala određene prednosti u odnosu na kontrolnu grupu (66,7%). Međutim, razlike nisu dostigle statistički značajnu razliku (p=0,058). U mnogim aspektima, to može biti zbog različitog početnog nivoa SBP-a, koji je u aktivnoj grupi bio u početku 2,7 mm Hg. Art. veći nego u kontrolnoj grupi. Stoga je za pravu procjenu učinkovitosti liječenja ispravnije koristiti drugi od najčešće korištenih pokazatelja - broj pacijenata koji su normalizirali krvni tlak ili smanjili SBP za više od 20 mm Hg. Art. sa originalnog nivoa. Ovi rezultati su prikazani na slici 4. Kao što vidimo, do 4. nedelje lečenja, samo grupa pacijenata sa AH prvog stepena, koji su lečeni kombinacijom enalaprila sa indapamidom, imala je značajno veći procenat pacijenata. koji su normalizovali ili ozbiljno snizili krvni pritisak. Do kraja liječenja, sve podgrupe liječene kombinacijom ACE inhibitora i diuretika imale su značajne prednosti. Skreće se pažnja na izuzetno visok nivo normalizacije krvnog pritiska, koji dostiže u prosjeku 82,4% u grupi koja je uzimala kombinaciju enalaprila i indapamida, a kod pacijenata sa hipertenzijom I stepena ova brojka dostiže 89,8%, kod pacijenata sa hipertenzijom II stepena. iznosi 77,2%.

Slika 4. Efikasnost liječenja (procenat pacijenata kod kojih je normaliziran krvni tlak ili smanjen sistolni tlak >20 mmHg)

3. Dinamika krvnog pritiska tokom dnevnog praćenja krvnog pritiska (ABPM)

Naravno, u okviru jednog članka nemoguće je analizirati sve podatke dobijene tokom dvostrukog dnevnog praćenja 313 pacijenata uključenih u studiju EPIGRAPH-2, pa ćemo se dotaknuti samo glavnih rezultata prikazanih u tabeli 6.

Tabela 6. Dinamika krvnog pritiska (prema podacima dnevnog praćenja) tokom lečenja bolesnika sa hipertenzijom u programu EPIGRAF-2

Kao što vidimo, prosječni nivo krvnog pritiska dnevno u ABPM značajno se razlikovao od indikatora kancelarijskog mjerenja krvnog pritiska. Dakle, nivo SBP sa ABPM je bio 12,7 mm Hg. Art. i 12,3 mm Hg. Art. ispod kancelarijskih merenja, a dijastolni za 4,1 mm Hg. Art. i 3,9 mm Hg. čl., u grupi aktivne terapije i kontrole. Ovo je dobro poznata činjenica. Može se samo konstatovati da je razlika u obje grupe pacijenata bila približno ista. Kao što se vidi iz tabele, značajan hipotenzivni efekat tretmana zabeležen je u obe grupe i prema ABPM, iako su apsolutne vrednosti promena bile znatno manje izražene nego na ordinacijskom merenju. Međutim, prednosti liječenja kombinacijom enalaprila i indapamida također su uočene u ovom slučaju. Štaviše, kao i kod kancelarijskog merenja pritiska, utvrđene su značajne razlike u pogledu smanjenja sistolnog i pulsnog pritiska, koji daju glavni doprinos povećanju kardiovaskularnog rizika kod hipertenzije. Razlike u stepenu smanjenja DBP-a nisu dostigle statistički značajnu razliku. Zanimljivo je da se varijabilnost sistoličkog pritiska nije značajno promenila u kontrolnoj grupi i smanjila se za skoro 20% kada se koristila kombinacija ACE inhibitora enalaprila sa tiazidnim diuretikom indapamidom. To je važna prednost kombinovane terapije, koja smanjuje opterećenje ciljnih organa. Dakle, prema rezultatima dnevnog praćenja krvnog pritiska, otkrivene su očigledne prednosti kombinacije enalaprila sa indapamidom u odnosu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju.

4. Dinamika hemodinamskih parametara i stepen hipertrofije LV

Kao što je već pomenuto, procena stepena hipertrofije LV i intrakardijalne hemodinamike nije bila glavni cilj ovog rada, prvenstveno zbog nedostatka dovoljno osetljivog alata za praćenje ovih parametara. Naravno, EchoCG u svakom od centara koji učestvuju u odsustvu standardizacije tehnike ne dozvoljava nam da uhvatimo promjene koje se, inače, mogu razviti prilično brzo. U svakom slučaju, eksperimentalne studije na molekularnom nivou omogućile su da se prve promjene otkriju već 3.-7. dana efikasne antihipertenzivne terapije. U klinici su nakon mjesec dana antihipertenzivne terapije otkriveni znaci značajne regresije hipertrofije LV pod kontrolom magnetnom rezonancom. Štaviše, i ACE inhibitori i diuretici su u više navrata pokazali svoju sposobnost da smanje masu miokarda LV. Štaviše, u studijama sa enalaprilom i indapamidom (studija LIVE), dokazana je sposobnost ovih lijekova da utiču i na veličinu kardiomiocita i na sintezu proteina ekstracelularnog matriksa. Stoga je opravdano očekivanje pozitivnog efekta kombinacije enalaprila i indapamida na stepen hipertrofije LV.

Kao što smo i očekivali, prosječna dinamika indeksa mase miokarda LV, kao i debljina zida LV i struktura dijastole, nije se značajno promijenila ni u jednoj od tretiranih grupa. Ni LV EF se nije značajno promijenio. Broj otkucaja srca je smanjen za 5 otkucaja u minuti u kontrolnoj grupi, što se može povezati sa upotrebom blokatora beta-adrenergičkih receptora i BMCC-a u liječenju ovih pacijenata, koji usporavaju rad srca.

Međutim, analiza incidencije hipertrofije miokarda LV (prema EKG podacima) pokazala je prednosti propisivanja kombinacije enalaprila sa indapamidom u odnosu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju (slika 5). Kao što se vidi iz Sokolov-Lyon kriterijuma, došlo je do značajnog smanjenja broja pacijenata sa hipertrofijom LV u svim grupama. I premda je u apsolutnom smislu smanjenje broja pacijenata sa hipertrofijom miokarda bilo značajnije u aktivnoj terapijskoj grupi, posebno kod pacijenata sa hipertenzijom II stadijuma koji su primali kombinaciju visokih doza enalaprila (20-40 mg) sa indapamidom od 2,5 mg , razlike nisu dostigle statistički značajnu razliku (p=0,09). Međutim, prema drugom kriterijumu, indeksu Univerziteta Cornell, prednosti kombinovane primene enalaprila i indapamida bile su značajne, kako u grupi u celini, tako i kod najtežih bolesnika sa hipertenzijom II stadijuma, gde je razlika sa alternativnim antihipertenzivima terapija je bila maksimalna. Ovo jasno korelira sa stepenom smanjenja sistoličkog i pulsnog krvnog pritiska, koji je bio maksimalan i u najtežoj podgrupi bolesnika sa II stadijumom hipertenzije, koji su primali visoke doze enalaprila i indapamida. Dobijeni rezultati potvrđuju činjenicu da samo pune doze ACE inhibitora sa diureticima mogu efikasno smanjiti nivo krvnog pritiska i stepen hipertrofije LV. U ovoj studiji prvenstveno se radi o kombinaciji 20 mg enalaprila (Enziks duo) i 2,5 mg indapamida, a kod težih pacijenata 40 mg enalaprila sa 2,5 mg indapamida (Enziks duo forte). Niže doze lijekova (10 mg enalaprila plus 2,5 mg indapamida = Enzix) indicirane su za pacijente s početnom hipertenzijom. Nažalost, nema razloga očekivati ​​da će "homeopatske" doze ACE inhibitora i diuretika biti dovoljno efikasne. Stoga se u gotovo svim modernim efikasnim kombinovanim preparatima koji kombinuju ACE inhibitore i diuretike koriste pune doze kombinacije (Kapozid, Korenitek, Enap-N i Enap-HL, Fozid, Noliprel forte i dr.).

Slika 5. Smanjenje LVH tokom lečenja (procenat pacijenata koji su normalizovali parametre koji karakterišu prisustvo hipertrofije leve komore)

5. Dinamika laboratorijskih parametara tokom tretmana

Dinamika tih nekoliko laboratorijskih parametara koji su detaljno analizirani tokom liječenja bolesnika sa hipertenzijom (prvenstveno radi potvrde sigurnosti aktivne antihipertenzivne terapije) prikazana je u tabeli 7.

Tabela 7. Dinamika krvnog pritiska (prema podacima dnevnog praćenja) tokom lečenja bolesnika sa hipertenzijom u programu EPIGRAF-2

Kao što se vidi iz tabele, generalno gledano, svi ispitivani parametri su bili u granicama normale u obe grupe, što potvrđuje bezbednost tretmana. Glavna stvar je da se čak i uz primjenu visokih doza enalaprila s indapamidom održavala metabolička neutralnost i, prema ispitivanim parametrima, nije došlo do pogoršanja bubrežne funkcije. Potrebno je fokusirati se samo na dvije tačke - dinamiku nivoa kreatinina u plazmi, koja je bila značajna samo u grupi liječenoj kombinacijom enalaprila i indapamida. Paralelno, u aktivnoj grupi, broj pacijenata sa proteinurijom je takođe značajno smanjen (za 4,6%), što je značajno više u odnosu na alternativnu terapiju kombinacijom BAB, BMCC i diuretika. Posebno izražen pozitivan efekat zabilježen je u podgrupi pacijenata sa hipertenzijom II stepena koji su primali visoke doze enalaprila (pola 20 mg/dan plus indapamid 2,5 mg/dan = Enzix forte, druga polovina 40 mg/dan plus indapamid 2,5 mg/dan). dan = Enziks duo forte). U ovoj podgrupi incidencija proteinurije značajno je smanjena za 10,5%. Slične mogućnosti pozitivnog efekta kombinovanog lečenja pokazale su se primenom visokih doza noliprela. Kada se koristi kombinacija pune doze (2 tablete noliprela forte dnevno), ovaj lijek je u odnosu na enalapril značajno smanjio nivo albuminurije i kardiovaskularnih komplikacija. Obećavajući rezultati, kao što vidimo, takođe su dobijeni u odnosu na kombinaciju enalaprila sa indapamidom u studiji EPIGRAPH-2.

6. Krajnje tačke studije, evaluacija efikasnosti terapije

Izbor krajnjih tačaka u relativno kratkim studijama je uvek težak, jer. broj komplikacija i smrtnih slučajeva u ovakvim protokolima je mali, a obrada dobijenih podataka statistički predstavlja poznate poteškoće. U ovom programu smo kao zbirne rezultate lečenja odabrali opštu procenu rezultata, posebno, prema lekarima i pacijentima, procenu kvaliteta života korišćenjem opšteprihvaćenog upitnika SF-36, kao i dinamiku poseta. lekaru tokom perioda studije. Glavni rezultati su prikazani u tabeli 8.

Tabela 8. Procjena liječnika i pacijenata o ishodima liječenja i efektu terapije na ponovni prijem, dodatne posjete ljekaru i dane invaliditeta kod pacijenata sa hipertenzijom u studiji Epigraph-2

Kao što se može vidjeti iz tabele, velika većina pacijenata je visoko cijenila rezultate liječenja AH. Ocjenu "dobar" i "odličan" dalo je 84,6% pacijenata u kontrolnoj grupi i 88,4% pacijenata liječenih kombinacijom enalaprila i indapamida. Nije bilo značajnih razlika između grupa u ovom pokazatelju, što se dijelom može objasniti nedovoljnom osjetljivošću ukupne procjene kliničkog stanja. Detaljna analiza kvaliteta života, koja preciznije odražava pacijentovu percepciju efekata terapije, izvan je okvira ovog članka. Ipak, treba napomenuti da su od 9 skala za procjenu kvalitete života korištenih prema rezultatima procjene odgovora pacijenata na pitanja upitnika SF-36, tri pokazale značajne razlike u korist terapije kombinacijom enalaprila. i indapamid. To se ticalo fizičkog funkcionisanja i, u većoj meri, funkcionisanja uloga i emocionalne percepcije. Dakle, rana upotreba nefiksne kombinacije ACE inhibitora enalaprila i tiazidnog diuretika indapamida poboljšava kvalitet života pacijenata sa hipertenzijom, u poređenju sa alternativnim antihipertenzivnim tretmanom. Karakteristično je da je maksimalno poboljšanje kvalitete života zabilježeno kod pacijenata sa hipertenzijom II stadijuma liječenih visokim dozama Enzixa (Enzix duo i Enzix duo forte).

Uspješnija je, prema riječima ljekara, bila i terapija kombinacijom enalaprila i indapamida, iako je u kontrolnoj grupi većina ljekara rezultate liječenja ocijenila dobrim i odličnim. Ovo još jednom potvrđuje važnost teze da ne samo korišćeni lekovi, već i pažljivo praćenje stanja pacijenta daju dobre rezultate lečenja.

Konačno, uspješnu terapiju pratilo je i smanjenje potrebe za dodatnim posjetama ljekaru u obje ispitivane grupe. Kao što se vidi iz tabele 8, smanjenje broja dana nesposobnosti za rad nije se značajno razlikovalo u kontrolnoj i glavnoj grupi. Međutim, u pogledu broja dodatnih posjeta ljekaru, značajnu prednost imali su pacijenti koji su primali kombinaciju enalaprila i indapamida. Ova razlika je postala posebno jasna u ukupnoj procjeni dodatnih posjeta ljekaru i hospitalizacija. Za cijelu grupu koja je primala kombinaciju enalaprila i indapamida, ova razlika je bila 0,43 (1,10-0,67) po pacijentu tokom tri mjeseca. To znači da će u roku od godinu dana pacijent s hipertenzijom koji započne liječenje Enzixom imati 1,6 manje posjeta liječniku ili hospitalizacije nego kod alternativnog antihipertenzivnog liječenja. Za pacijente sa hipertenzijom-II liječenim visokim dozama Enzyxa, ova razlika, godišnje, iznosi 2,6 u odnosu na drugu redovnu antihipertenzivnu terapiju i 5,0 u odnosu na neredovnu terapiju, koja se, nažalost, još uvijek javlja. Dakle, rano liječenje hipertenzije kombinacijom enalaprila i indapamida omogućava značajnije smanjenje potrebe za dodatnim posjetama liječniku i hospitalizacijama u odnosu na alternativne metode antihipertenzivne terapije.

U zaključku, potrebno je predstaviti još jedan važan aspekt liječenja pacijenata sa hipertenzijom - cijenu liječenja. Na sl. 6 prikazuje troškove liječenja pacijenata sa hipertenzijom u glavnoj i kontrolnoj grupi (po cijenama u moskovskim ljekarnama u vrijeme istraživanja). Kao što se može vidjeti, "općeprihvaćeno" liječenje hipertenzije, barem u Moskvi i Moskovskoj regiji, uz upotrebu modernih β-blokatora, diuretika, BMCC i, u manjoj mjeri, agonista imidazolinskih receptora i antagonista receptora angiotenzina II , zaobiđen je (prema rezultatima EPIGRAPH-2 studije) na 372 rublje po pacijentu mjesečno. Uz alternativnu terapiju Enzixom (kombinacija enalaprila u 3/4 slučajeva 10 mg / dan i indapamida 2,5 mg / dan = Enziks), troškovi liječenja pacijenata sa hipertenzijom I stepena su više nego prepolovljeni - na 182 rublje po pacijentu mjesečno . Troškovi liječenja jednog pacijenta sa težim hipertenzijom II stepena iznose samo 215 rubalja mjesečno po pacijentu, što odgovara 57% cijene konvencionalnog liječenja hipertenzije. Ove brojke su dobijene uprkos upotrebi većih doza Enzixa (u polovini slučajeva enalapril 20 mg/dan plus indapamid 2,5 mg/dan = Enzix duo i u drugoj polovini slučajeva enalapril 40 mg/dan plus indapamid 2,5 mg = Enzix duo forte) u liječenju bolesnika sa težim hipertenzijom II stepena. Možda je to glavni razlog praktične primjene lijeka Enziks (kombinacija enalapril-indapamid) u liječenju bolesnika s hipertenzijom.

Slika 6. Troškovi liječenja pacijenata sa hipertenzijom (po pacijentu mjesečno) u aktivnom liječenju (Enzix) i kontrolnoj grupi

Podnošljivost terapije u obje grupe je bila dobra. Ukupno 11 pacijenata iz glavne grupe (5,2%) i 5 pacijenata iz kontrolne grupe (4,9%) nije završilo lečenje. Međutim, ako se ovome doda da je 13 pacijenata iz kontrolne grupe prebačeno na kombinaciju enalaprila sa indapamidom tokom perioda posmatranja, onda će podnošljivost liječenja u glavnoj grupi biti znatno veća. Od 11 pacijenata, 3 (1,4%) su razvila kašalj, 2 (0,9%) slabo snizilo krvni pritisak, a 1 (0,5%) pacijent je imao glavobolju kao razlog za prekid terapije. U preostalih pet slučajeva liječenje je prekinuto iz nemedicinskih razloga.

Zaključak

Dakle, rano liječenje pacijenata sa hipertenzijom I-II stepena nefiksiranom kombinacijom enalaprila i indapamida (Enzix) u poređenju sa rutinskom terapijom za hipertenziju omogućava:

• brže snižavaju nivo sistoličkog i pulsnog krvnog pritiska i značajno češće postižu normalizaciju nivoa pritiska;
• značajno smanjiti broj pacijenata sa hipertrofijom LV;
• značajno smanjiti broj pacijenata sa proteinurijom;
• poboljšati kvalitetu života pacijenata sa hipertenzijom;
• smanjiti broj hospitalizacija i dodatnih posjeta ljekaru;
• ujedno je takva terapija jeftinija, odnosno ekonomski isplativa.