Влажная форма возрастной макулярной дегенерации в схемах. Лечение сухой и влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки

Время нельзя остановить, как и нельзя избежать старения организма человека. С возрастом начинают возникать множество проблем. В том числе проблемы со зрением.

Вспомним немного строение нашего глаза. Макула носит второе название – желтое пятно. Это самый центр сетчатки глаза, где фокусируется пучок света. Он обеспечивает центральное зрение, а также цветовое восприятие зрительного образа. Поражение макулы, возникающее у пациентов старшей возрастной группы, свидетельствует о начале такой патологии, как возрастная макулодистрофия (сокращенно — ВМД).

При макулярной дистрофии уменьшается диаметр кровеносных сосудов, питающих сетчатку. Как следствие, ткани ее перестают в полной мере получать необходимые вещества. Развиваются дистрофические изменения на одном или обоих (левый и правый) глазах. Часто ВМД является причиной потери трудоспособности и инвалидности.

Безусловно, когда мы говорим о возрастной макулодистрофии, мы понимаем, что основной причиной данного заболевания являются как раз возрастные дегенеративные изменения сетчатки. Но у одних пациентов заболевание развивается, а у других нет, у одних прогрессирует стремительно, а у других крайне медленно. До конца причины такой ситуации не изучены, но гистология помогает понять механизм развития патологического процесса и выявить ряд факторов риска:

• Генетическая предрасположенность и наследственность (наследование происходит как аутосомная доминанта, аутосомный рецессив или же сцеплением с Х-хромосомой).
• Курение. Оно значительно повышает риск развития ВМД.
• Артериальная гипертония.
• Сахарный диабет.
• Близорукость или дальнозоркость.
• Длительное воздействие солнечных лучей на незащищенные солнечными очками глаза.
• Избыточная масса тела. Научные исследования указывают на связь между ожирением и прогрессированием ВМД.
• Неправильное питание, в результате чего организм пациента недополучает питательные вещества, необходимые для правильного функционирования зрительного аппарата (в частности каротиноиды).
• Раса. У белых возрастные изменения зрения встречаются чаще, чем афроамериканцев.
• Вегето-сосудистая дистония или вкратце – ВСД.
• Также следует отметить и половую принадлежность – у представительниц слабого пола данного заболевание диагностируют чаще.
• Глазные патологии. Например, хронический блефарит или эндокринная офтальмопатия (псевдотуморозная или тиреотоксическая форма).
• Перенесенные травмы глаз.

Возрастная макулодистрофия чаще диагностируется у женщин и представителей белой расы.

Классификация макулодистрофии

Окулистами патология классифицируется по формам течения ВМД:

1. Сухая (другие названия — неэкссудативная, атрофическая). Развивается медленно.
2. Влажная (другие названия — экссудативная, неоваскулярная). Развивается стремительно.
3. Рубцовая. Последняя стадия ВМД. Развивается стремительно.

Атрофическая форма

Сухая форма ВМД отмечается в 85% случаях, нежели другие формы патологии. С возраством у человека происходит изменение обмена веществ. В результате этого в области макулы желтоватые пятна, называемые друзами. Это и есть очаги атрофии. Друзы подразделяются на твердые и мягкие. Твердые – мелкие и четко очерченные; мягкие – большие, с расплывчатыми краями, могут сливаться между собой. Пациент теряет остроту зрения постепенно. Это одно из отличий этой формы патологии от иных. Зарегистрированы случаи, когда сухая форма постепенно переходила в последнюю – рубцовую стадию.

Сухая форма ВМД также называется неэкссудативной или атрофической.

Неоваскулярная форма

Офтальмологи диагностируют данный вид патологии всего в 10-15% случаев. Влажная форма ВМД — результат прогрессирования атрофической формы. Болезнь развивается стремительно. В большинстве случаев практически полностью теряется центральное зрение. По мере увеличения в размерах и утолщения друз (возникших при сухой форме) на сетчатке развивается процесс формирования новых сосудов. Именно данный процесс, именуемый также неоангиогенез, является отличием влажной формы. В результате организм пытается ошибочно компенсировать недостаточное питание сетчатки глаза, посылая дополнительный объем кислорода и необходимых для функционировния веществ.

При прогрессировании патологии через стенки новых сосудов проникают клетки крови и жидкость, накапливающиеся в области под сетчаткой. Развивается отек, появляются кровоизлияния. В результате клетки сетчатки, особо чувствительные к свету, постоянно повреждаются и погибают. Так образуются слепые пятна в центральном зрении.

Классифицируется на:

1. Классическую, затрагивающую субретинальную неоваскулярную мембрану (СНМ).
2. Скрытую, называемую еще оккультной.
3. Смешанную.

Влажная форма также называется экссудативной или неоваскулярной.

Рубцовая форма

При прорастании сосудов под пигментный эпителий возможна отслойка сетчатки с последующей отслойкой нейроэпителия и формированием рубцовой ткани (переход в рубцовую стадию).

Это конечная стадия возрастной макулярной дегенерации. Потеря зрения необратима.

Симптоматика

Симптомы напрямую указывают на форму заболевания. В большинстве случаев болезнь протекает бессимптомно.

Симптоматика:

1. В результате постепенного появления и дальнейшего увеличения друз происходит ухудшение зрения. При сухой форме – незначительное и постепенное, а при влажной и рубцовой – стремительное.
2. Начинают мелькать мушки перед глазами (особенно характерно для сухой формы).
3. Страдает больше всего пигментный слой из-за чего и снижается восприятие оттенков и яркости картинки, ее контрастности.
4. Возникающие из-за отека кровоизлияния, которые заметны окружающим, свидетельствуют о влажной форме заболевания.
5. Выпадают поля зрения.
6. Затуманивается картинка, которую мы видим.
7. Окружающие предметы искажаются, прямые линии искривляются.

Развитие сухой формы в первое время протекает бессимптомно.

Развитие сухой формы:

1. На начальных этапах симптомы отсутствуют.
2. Постепенно ухудшается центральное зрение.
3. Затем происходит помутнение большей части изображения.
4. Со временем пораженная зона увеличивается и темнеет, в результате чего образуется скотома.
5. Периферическое зрение остается сохранным.

Особенного второй и третьей формы заключается в следующем:

1. 100% потеря зрения наступает быстро.
2. Сохранить периферическое зрение удается в очень редких случаях.

При конечной рубцовой форме ВМД степень утраты зрения достигает 100%.

Как происходит диагностика

Несмотря на возможность длительного бессимптомного протекания заболевания, возрастную макулодистрофию можно диагностировать благодаря современным исследованиям глаза. Лица старше 50 лет должны регулярно проходить осмотр окулиста. Это позволит выявить патологию на ранних этапах и предотвратить потерю зрения.

Сухая форма может плавно перейти в самую опасную — рубцовую форму. Поэтому окулиста нужно посещать регулярно.

При длительном процессе развития патологии пациенты, приходящие к офтальмологу, чаще всего жалуются на появление «пятна» перед глазами, напоминающего туман. Постепенно дефект увеличивается в размерах.

Диагностические методы:

• сбор анамнеза;
• визометрия;
• офтальмоскопия (осматривается глазное дно);
• оптическую когерентную ретинотомография;
• визоконтрастометрия;
• флюоресцентная ангиография;
• компьютерная периметрия;
• цветное стереофотографирование.

Данные методы позволяют проводить своевременную и качественную диагностику макулярной области сетчатки глаза.

По полученным результатам диагностики назначается курс лечения.

При обнаружении ВМД глаза, врач должен разъяснить пациенту, что это такое, назначить курс лечения и провести обучение самодиагностики (актуально для сухой формы патологии).

Самодиагностика

Для тех пациентов, у которых уже выявлена возрастная макулярная дегенерация сетчатки, хорошим методом диагностики прогрессирования заболевания является тест с помощью сетки (решетки) Амслера. Данный метод позволяет определить даже начальные признаки макулярного отека вследствие образования новых сосудов на сетчатке.

Сетка Амслера представляет собой сетку размером 40 х 40 см с квадратными ячейками с точкой в середине. При диагностике тестовое расстояние до решетки Амлсера составляет около 50 см. Один глаз необходимо закрыть ладонью, другим смотреть на сетку.

При наличии патологии пациент может видеть несуществующие «дыры» или «темные пятна», искривления сетки. При таком развитии событий необходимо срочно пройти обследование у офтальмолога.

Самообследование по решетке Амслера можно проводить даже каждый день.

Самодиагностика позволяет отслеживать процесс развития ВМД.

Лечение ВМД глаза

Лечение сухой формы

Сухая форма лучше поддается лечению по сравнению с влажной. Она отличается более благоприятным течением.

Повреждения при данной форме заболевания необратимы. Снижение риска перехода во влажную форму достигается путем медикаментозной терапии, включающей в себя прием:

1. Антиоксидантов.
2. Витаминно-минеральных комплексов.
3. Таурина.
4. Лютеина/бето-каротина/витамина А/зеаксантина (назначается один из препаратов или их комплекс в зависимости от клинической картины протекания заболевания) в объеме 10мг/15мг/28000МЕ/2мг.
5. Антоцианозидов.
6. Витаминов С и Е в объеме 500мг и 400МЕ соответственно ежедневно.
7. Меди и цинка в объеме 2мг и 80мг соответственно.
8. Селена и других микроэлементов.
9. Гингко-билоба.

Следует регулярно посещать врача для отслеживания течения болезни.

При сухой форме ВМД лечение базируется на приеме витаминных комплексов.

Чтобы улучшить кровообращение в сетчатке, пациентам рекомендован прием антиагрегантов, сосудорасширяющих препаратов.

Стоит отметить, что консервативная медицина, которая заключается в назначении дедистрофических средств, иммуномодуляторов и антиоксидантов (таблетки, инъекции или капли), малоэффективна. Принимая данные препараты, пациенты, чаще всего, игнорируют необходимость посещения офтальмолога для контроля. В связи с этим увеличивается риск перехода болезни в более тяжелую стадию.

Лечение влажной формы

Не так давно единственным эффективным методом лечения влажной формы ВМД оставалась лазерная коагуляция — деструкция (разрушение) новообразованных сосудов при помощи лазера. Однако данный метод не устранял причину образования новых сосудов. К тому же здоровые ткани также могут подвергаться разрушительному воздействию при данной процедуре.

Менее агрессивным вариантом лазерной терапии влажной формы является фотодинамическая терапия с использованием препарата «Визудин». Его вводят внутривенно и облучают сетчатку лазером. Препарат имеет тропность только к патологическим сосудам сетчатки, способен накапливаться в них и активироваться при воздействии лазерного луча. В кровоточащих патологических сосудах образуются тромбы, сосуды «запаиваются». При данной процедуре риск поражения здоровых тканей практически отсутствует.

Визудин используется для лечения влажной формы ВМД при фотодинамической терапии.

Но, более прогрессивным методом на сегодняшний день считается разработанная в начале 2000 годов VEGF терапия. Второе название – «Прицельная терапия». Лечение ВМД глаза в данном случае позволяет не только остановить прогрессирование процесса, но и частично восстановить зрение пациента. Однако, это утверждение справедливо лишь в том случае, когда еще не начались необратимые рубцовые изменения.

При VEGF терапии производятся инъекции специальных препаратов, останавливающих образование сосудов, в стекловидное тело глаза. Препараты, применяемые для данных уколов,- «Луцентис», «Макуген», «Авастин» и «Эйлеа».

При данном виде терапии возможны следующие риски: повышение внутриглазного давления, отслойка сетчатки, глазная инфекция, временная расстройство зрения, кровоизлияние.

Из хирургических методов лечения ВМД следует отметить такие виды операций:

• трансплантацию пигментного эпителия;
• удаление субретинальных неовасулярных мембран с формирование складок склеры;
• удаление субретинальных кровоизлияний.

Луцентис используется для лечения влажной формы ВМД при VEGF терапии.

Дополнительные меры

Для пациентов, потерявших остроту зрения, прописываются очки. Плюсовые линзы устанавливаются для близоруких, а для дальнозорких – минусовые. Рекомендуемо наличие антибликового покрытия, позволяющего обезопасить глаза от такого негативного воздействия, как блики от монитора или телевизора, усиленной нагрузки на глаза при чтении или иной работе.

Лечение народными средствами

Использовать тот или иной народный метод лечения допустимо только после консультации с лечащим врачом. К сожалению, народная медицина не в силах излечить ВМД, но может улучшить самочувствие, предотвратить развитие болезни и снять симптоматику.

1. В полулитровой банке замочить на 4-е часа промытое зерно овса. Воду слить, а овес пересыпать в кастрюлю. Залить 3-я литрами воды и на среднем огне варить после закипания 30 минут. Полученный отвар процеживается и хранится в холодильнике. Принимать подогретым до 5 раз в сутки по стакану. Рекомендовано добавление в отвар перетертых ягод смородины, черники, черноплодной рябины и меда.
2. 1 столовая ложка аптечной календулы заливается стаканом кипятка и настаивается 15 минут. Дать постоять. Затем процедить и принимать 3 раза в день по ¼ стакана. Можно этим настоем еще закапывать глаза по 2 капельки в 1 глаз. Принимать до 6 месяцев. Потом сделать перерыв.
3. О пользе алоэ и мумие знают все. При ВМД они также могут помочь. Нужно 50 г мумие растворить в 100 мл сока алоэ. Настоять. Есть два варианта использования данного настоя. Первый – это пить по 10 мл 2 раза в сутки. Второй – использовать в качестве капель для глаз: по 1к. в каждый глаз. Через 10 дней приема сделать перерыв.
4. Луковую шелуху (2 части), плоды шиповника (2 части) и хвою (5 частей) нужно измельчить. 1 столовую ложку смеси залить 1л воды и прокипятить 2-3 минуты. Принимать по 1,5л ежедневно.
5. Столовая ложка тмина заливается 250мл воды. Прокипятить на небольшом огне 2-3 минуты. Всыпать 1 ч.л. цветков василька, перемешать и отставить на 5 минут. Использовать по 1-2 капли в каждый глаз 2 раза в день.
6. Чистотел измельчить. 1 ч.л. залить 100мл воды. Подогреть на огне 10 сек. Дать настояться. Настой процеживается и хранится в холодильнике. Применять по 3 капли в каждый глаз 3р. в день. Курс – 1 месяц.
7. Взять 1 часть козьего молока и 1 часть кипяченой воды. Полученную смесь использовать в качестве капель – по 1 к. в каждый глаз. После закапывания нужно на глаза повязать темную повязку или специальные очки и полежать 30 минут. Курс – 1 неделя.
8. В 1/3 стакана измельченной крапивы добавить 1 ч.л. измельченных ландышей и всыпать ½ ч.л. соды. Перемешать. Поставить в темное и сухое место на 9 часов. Из полученной массы делать компрессы.
9. Лечение пиявками – это отдельная, но очень полезная область народной медицины.

Народная медицина может использоваться, как дополнение к основному лечению.

Необходимо употреблять достаточное количество продуктов, богатых каротиноидами, свежих овощей, фруктов, зелени.

Также следует ограничить поступление с пищей животных жиров, провоцирующих атеросклеротические изменения в сетчатке.

Продукты, богатые каротиноидами:

• морковь;
• тыква;
• картофель;
• дыня;
• шпинат;
• капуста;
• кабачки;
• цитрусовые;
• томаты;
• сладкий перец;
• кукуруза;
• абрикосы;
• персики;
• хурма.

Продукты с антиоксидантами:

• красная смородина;
• черника;
• клюква.

Профилактика ВМД

К мерам профилактики старческого заболевания — ВМД относятся:

• соблюдение диеты (ограничение животных жиров; достаточное количество свежих овощей и фруктов);
• снижение массы тела;
• контроль уровня артериального давления;
• ношение солнцезащитных очков (особенно пациентам со светлыми глазами);
• отказ от вредных привычек (курение);
• прием витаминных комплексов;
• занятие спортом; но от профессиональных видов спорта; к примеру, триатлон, придется отказаться.

И, конечно, необходим регулярный осмотр у офтальмолога.

Ноя 28, 2017 Анастасия Табалина

Что такое ВМД?

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД), или макулодистрофия – это болезнь, поражающая центральную, самую важную область сетчатки – макулу, играющую ключевую роль в обеспечении зрения.

Возрастная макулярная дегенерация является ведущей причиной необратимой потери зрения и слепоты среди населения развитых стран мира в возрасте 50 лет и старше. Так как люди в этой группе представляют все большую долю населения, потеря зрения от дегенерации макулы является растущей проблемой.

По данным ВОЗ, доля населения старшей возрастной группы в экономически развитых странах составляет около 20%, а к 2050г. возрастет, вероятно, до 33%. Соответственно, в связи с ожидаемым увеличением продолжительности жизни, неуклонным ростом атеросклероза и сопутствующей патологии проблема ВМД остается наиболее актуальной. К тому же в последние годы наметилась отчетливая тенденция к «омоложению» данного заболевания.

Причиной снижения зрения является дегенерация макулы, самой важной зоны сетчатки глаза, ответственной за резкость и остроту центрального зрения, необходимого для чтения или вождения автомобиля, периферическое зрение при этом практически не страдает. Социально–медицинская значимость этого заболевания обусловлена именно быстрой потерей центрального зрения и утратой общей работоспособности. Степень тяжести процесса и потери центрального зрения зависит от формы ВМД.

Сухая и влажная формы ВМД

Интенсивный обмен веществ в сетчатке приводит к образованию свободных радикалов и других активных форм кислорода, которые могут вызывать развитие дегенеративных процессов при недостаточной работе антиокислительной системы (АОС). Тогда в сетчатке, особенно в макуле и парамакулярной области, под действием кислорода и света образуются нерасщепляемые полимерные структуры – друзы, основным компонентом которых является липофусцин.

С отложением друз происходит атрофия прилегающих слоев сетчатки и отмечается рост патологических новообразованных сосудов в пигментном эпителии сетчатки. В дальнейшем происходят процессы рубцевания, сопровождающиеся потерей большого количества фоторецепторов сетчатки.

Офтальмологи выделяют два варианта течения данного заболевания – сухая (неэкссудативная, атрофическая) и влажная (экссудативная, неоваскулярная) форма ВМД.

Сухая форма ВМД встречается чаще, чем влажная и выявляется в 85% всех случаев ВМД. В макулярной области диагностируется желтоватые пятна, известные как друзы. Постепенная потеря центрального зрения ограничивает возможности пациентов различать мелкие детали, но она не столь сурова как при влажной форме. Однако сухая форма ВМД через несколько лет может медленно прогрессировать до поздней стадии географической атрофии (ГА) - постепенная деградации клеток сетчатки, которая также может привести к серьезной потере зрения.

На сегодняшний день не существует радикального лечения сухой формы ВМД, хотя некоторые сейчас находятся в клинических испытаниях. Огромное количество клинических исследований доказало, что определенные питательные вещества, такие как бета-каротин (витамин А), витамины С и Е может помочь предотвратить или замедлить прогрессирование сухая дегенерация желтого пятна. Исследования показывают, что прием больших доз некоторых пищевых добавок и витаминов для глаз может снизить риск развития ранней стадии ВМД на 25%. Глазные врачи также рекомендуют пациентам с сухой формой ВМД носить солнцезащитные очки с защитой от УФ.

Влажная форма ВМД представлена примерно в 10-15% случаев. Болезнь быстро развивается и часто приводит к значительной потере центрального зрения., сухие AMD переходит к более передовым и повреждение формы болезни глаз. При влажной форме ВМД начинается процесс роста новых кровеносных сосудов (неоваскуляризация). Стенка таких сосудов неполноценна и пропускает клетки крови и жидкость, которые накапливаются в пространстве под сетчаткой. Эта утечка вызывает постоянное повреждение светочувствительных клеток сетчатки, которые погибают и создают слепые пятна в центральном зрении.

Хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ), лежит в основе процесса развития влажной формы ВМД. Аномальный рост сосудов, является ошибочным способом организма создать новую сеть кровеносных сосудов, чтобы обеспечить поступление необходимого количества питательных веществ и кислорода к сетчатке глаза. Вместо этого процесса образуются рубцы, что приводит к серьезной потере центрального зрения.

Причины и факторы риска развития ВМД

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные ВМД, причины этого заболевания остаются до настоящего времени окончательно не выясненными. ВМД относится к многофакторным заболеваниям.

Возраст – главная причина. Заболеваемость резко увеличивается с возрастом. Среди людей среднего возраста эта болезнь встречается у 2%, в возрасте от 65 до 75 лет диагностируется у 20%, а в группе от 75 до 84 лет признаки ВМД находят у каждого третьего. Значительная часть населения имеет врожденную предрасположенность к ВМД, носуществует ряд факторов, которые либо способствуют возникновению болезни, либо предупреждают её.

Доказан ряд факторов риска, которые отрицательно сказываются на природных защитных механизмах и поэтому способствуют развитию ВМД, наиболее значимыми являются:

• Раса - наибольшее распространение ВМД наблюдается у европеоидной расы
• Наследственность - семейный анамнез является важным фактором риска у 20% больных ВМД. Установлено трехкратное возрастание риска развития ВМД, если заболевание встречается у родственников в первом поколении
• Сердечно-сосудистые заболевания - существенная роль в развитии ВМД. Установлено, что при атеросклерозе риск поражения макулярной области возрастает в 3 раза, а при наличии гипертонической болезни – в 7 раз.
• Курение сигарет - единственный фактор риска, значимость которого подтверждалась во всех исследованиях. Прекращение курения снижает риск развития ВМД.
• Прямое воздействие солнечных лучей
• Питание - риск ВМД выше у людей, которые употребляют в пищу больше насыщенных жиров и холестерина, а также при повышенной массе тела.
• Светлая радужка
• Катаракта, особенно ядерная, является фактором риска развития ВМД. Хирургическое удаление катаракты может способствовать прогрессированию заболевания у пациентов с уже имеющимися изменениями в макулярной зоне.

Симптомы ВМД

Возрастная макулярная дегенерация обычно вызывает медленную, безболезненную и необратимую потерю зрения. В редких случаях, потеря зрения может быть резкой.

Ранними признаками потери зрения от ВМД являются:

• появление темных пятен в центральном зрении
• нечеткость изображения
• искажение предметов
• ухудшения восприятия цвета
• резкое ухудшение зрения при плохой освещенности и в темноте

Самым элементарным тестом для определения проявлений ВМД служит тест Амслера. Сетка Амслера состоит из пересекающихся прямых линий с центральной черной точкой посередине. Пациенты с проявлениями ВМД могут видеть, что некоторые линии выглядят размытыми или волнистыми, а в поле зрения появляются темные пятна.

Врач-офтальмолог может различить проявления данного заболевания еще до развития изменений в зрении пациента и направить его на дополнительные обследования.

Диагностика ВМД

Диагностика ВМД базируется на данных анамнеза, жалобах пациента, оценке зрительных функций и данных осмотра сетчатки различными методами. В настоящее время одним из самых информативных методов при выявлении патологии сетчатки признана флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГД). Для проведения ФАГД применяют различные модели фотокамер и специальные контрастные вещества –флюоресцеин или индоцианин зеленый, которые вводят в вену пациента, а затем выполняют серию снимков глазного дна.

Стереоскопические снимки также могут быть использованы как исходные для динамического наблюдения за рядом пациентов с выраженной сухой фомой ВМД и за пациентами в процессе лечения.

Для тонкой оценки изменений в сетчатке и макуле применяют OКT (оптическая когерентная томография), что позволяет выявлять структурные изменения на самых ранних стадиях дегенерации сетчатки.

Лечение сухой и влажной форм ВМД

Несмотря на огромные успехи в усовершенствовании методов диагностики ВМД, ее лечение остается достаточно сложной проблемой. В терапии сухих форм ВМД и при высоком риске развития заболевания с целью нормализации обменных процессов в сетчатке рекомендуют проводить курсы антиоксидантной терапии.

По данным исследования AREDS, полезный эффект от приема антиоксидантов был достигнут у тех участников, у которых была промежуточная или поздняя стадия ВМД хотя бы на одном глазу. Комбинированная терапия антиоксидантами, цинком и медью за 5 лет снизила частоту развития поздней стадии ВМД на 25%, а риск потери остроты зрения на 3 и более строчек на 19%.

Следует помнить, что заместительная терапия для профилактики и лечения сухой формы ВМД не может быть курсовой, ее использование возможно только на постоянной основе. Она должна применяться у лиц старше 50 лет, а при наличии факторов риска (курение, избыточный вес, отягощенный анамнез, экстракция катаракты), то и ранее.

Лечение влажной формы ВМД направлено на подавление роста аномальных сосудов. На сегодняшний день существует ряд препаратов и методик, зарегистрированных в России, позволяющих остановить или уменьшить проявления аномальной неоваскуляризации, что позволило улучшить зрения у значительного числа людей с влажной формой ВМД.

Для получения дополнительной информации, читайте нашу статью «Лечение возрстной маулярной дегенерации».

Глазные клиники

Глазные лекарства

Была ли статья полезной?

Наша задача - спасти Ваше зрение!

Возрастная макулодистрофия (ВМД) является основной причиной слепоты у людей старше 50 лет! По данным ВОЗ, в настоящее время более 45 миллионов человек в мире страдают этим заболеванием.

Предотвратить слепоту и восстановить зрение — наша основная концепция работы с пациентами, страдающими возрастной макулодистрофией. В нашей клинике мы применяем современные и эффективные разработки в области диагностики и лечения этого заболевания. Своевременно начатое лечение совместно с применением анти-VEGF терапии дает надежный результат!

Важно помнить, что самый надежный способ диагностики макулодистрофии – это профилактический визит к офтальмологу и прицельный осмотр глазного дна с широким зрачком при офтальмологическом обследовании!

ЧТО ТАКОЕ ВМД?

Возрастная макулодистрофия (ВМД) – это патологический процесс в центральной (макулярной) области сетчатки, приводящий к выраженному снижению зрительных функций. Макулярная область сетчатки отвечает за центральную остроту зрения, и при ее поражении рассматриваемые предметы сначала становятся искаженными, а прямые линии кажутся изогнутыми, затем в центральной области зрения появляется непрозрачное пятно. Вследствие этого у пациентов возникают выраженные проблемы с распознаванием лиц, чтением, вождением автомобиля, становится трудно ориентироваться в пространстве, повышается риск травматизации (падения, ушибы, переломы). В целом ухудшается качество нормальной жизнедеятельности любого человека, что приводит к социальной изоляции и клинической депрессии.

Хронический дистрофический процесс в центральной зоне сетчатки возникает вследствие возрастных изменений обмена веществ и сосудистой системы. В результате чего происходит нарушение питания сетчатки, что приводит к поражению хориокапиллярного слоя, мембраны Бруха и пигментного эпителия сетчатки. По данным статистики, эта патология является ведущей причиной потери центрального зрения вплоть до слепоты у пациентов в возрасте старше 50 лет. Тяжесть заболевания обусловлена центральной локализацией процесса и, как правило, двусторонним поражением глаз.

При макулодистрофии поражаются фоторецепторы – клетки, отвечающие за предметное зрение, дающие нам возможность читать, видеть удаленные предметы и различать цвета.

ФОРМЫ МАКУЛОДИСТРОФИИ

Различают две формы возрастной макулодистрофии – сухую и влажную.

СУХАЯ ФОРМА ВМД (ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛОДИСТРОФИИ)

Сухая ВМД является самой распространенной формой болезни и развивается в несколько этапов. На ранних стадиях сухой ВМД образуются желтые отложения, известные как друзы, которые начинают накапливаться в слоях сетчатки глаза. Друзы могут различаться как по размеру, так и по количеству, и они считаются частью естественного процесса возрастных изменений со стороны глаз. Потеря зрения на данной стадии ощущается незначительно, особенно при одностороннем поражении.

С течением времени заболевание прогрессирует до развитой сухой ВМД и, в конечном итоге, может трансформироваться во влажную форму. При развитой стадии сухой ВМД, помимо увеличения количества и размера друз, у пациентов отмечается разрушение светочувствительных клеток и тканей, окружающих макулу. Это вызывает уже существенные проблемы со зрением.

Сухая ВМД может поразить как один, так и оба глаза. В случае, когда у пациента поражен только один глаз, сложнее на ранних стадиях выявить начальные изменения в зрении из-за того, что здоровый глаз работает более интенсивно для компенсации недостатка зрения из-за пораженного глаза. Поэтому очень важно регулярно посещать врача офтальмолога для проверки остроты зрения обоих глаз и других профилактических исследований.

ВЛАЖНАЯ ФОРМА ВМД (ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛОДИСТРОФИИ)

Влажная форма ВМД, также известная как неоваскулярная макулодистрофия или экссудативная форма ВМД, является наиболее серьезной и агрессивной формой возрастной макулодистрофии. Примерно у 15-20% пациентов сухая ВМД переходит во влажную форму.

При влажной ВМД в хориокапиллярном слое под макулой начинают образовываться новые патологические кровеносные сосуды, этот процесс называется неоангиогенезом. Через эти неполноценные патологические сосуды просачивается жидкость и кровь, которые могут стать причиной пузырчатых выемок под макулой. Именно эти пузырчатые выемки искажают зрение в пораженном глазу, в связи с чем прямые линии кажутся волнистыми. Пациент может видеть темное пятно или различные пятна в центре поля зрения. Это происходит из-за скопления крови или жидкости под макулой.

В отличие от сухой ВМД, которая может развивается медленно, влажная ВМД развивается достаточно быстро и повреждает макулярную область, что в скором времени приводит к выраженной потере центрального зрения и слепоте. Поэтому для пациентов, находящихся в группе риска развития влажной ВМД, очень важно периодически проверять свое зрение у офтальмолога. Если вовремя не начать лечение влажной ВМД, кровоизлияния в глазу могут стать причиной образования рубцовой ткани, что ведет к необратимой потере зрения.

КАКИЕ СУЩЕСТВУЮТ ФАКТОРЫ РИСКА И ПРИЧИНЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ВМД?

Возрастная макулодистрофия – это многофакторное, полиморфное заболевание центральной зоны сетчатки и сосудистой оболочки глаза. Влияние на организм нижеперечисленных факторов в несколько раз увеличивают риск развития ВМД и агрессивное прогрессирование этого заболевания:

• Возраст свыше 50 лет.
• Семейная предрасположенность и генетические факторы.
• Пол. У женщин риск развития ВМД в два раза выше, чем у мужчин.
• Избыточный вес и ожирение.
• Курение.
• Продолжительная и интенсивная инсоляция.
• Наличие хронических заболеваний, таких как:
  • гипертоническая болезнь;
  • атеросклероз;
  • системные заболевания;
  • сахарный диабет и другие заболевания.
• Профессиональные вредные факторы (лазер, ионизирующее излучение).
• Плохая экология.

Другими причинами могут служить травмы, инфекционные или воспалительные заболевания глаз, высокая близорукость.

КАКИЕ ОСНОВНЫЕ СИМПТОМЫ ВМД?

На ранних стадиях ВМД может не сопровождаться какими-либо заметными симптомами. Со временем пациенты замечают потерю яркости и контрастности цветов, расплывчатость, нечеткость изображения, им становится трудно рассмотреть детали предметов, как вблизи, так и вдали. Прямые линии воспринимаются волнообразными или частично надломленными в основном в центральных частях поля зрения. Восприятия привычных предметов изменяется, например, дверной проем кажется перекошенным.

• Появляется сначала расплывчатое, затем темное пятно в центре поля зрения.
• Становится сложно различать цвета.
• Затуманенность зрения.
• Снижается контрастная чувствительность.
• Снижается зрение при переходе от яркого к тусклому освещению.
• Нарушается пространственное зрение.
• Повышается чувствительность к яркому свету.
• Зрительные функции улучшаются ночью.
• Лица становятся расплывчатыми.
• Становится невозможной работа, при которой требуется хорошо видеть вблизи, например, практически невозможно продеть нитку в иголку.

При обнаружении подобных симптомов следует незамедлительно пройти обследование у офтальмолога!

МОЖНО ЛИ ОБРАТИТЬ ПОТЕРЮ ЗРЕНИЯ, ВЫЗВАННУЮ ВЛАЖНОЙ ФОРМОЙ ВМД?

Безусловно. Клинически доказано, что своевременная диагностика и специфические прогрессивные виды терапии способствуют восстановлению зрения у пациентов.

КАК ДИАГНОСТИРУЕТСЯ ВМД?

Изменение в зрении можно определить в домашних условиях самостоятельно посредством простого теста, для которого используется решетка Амслера. Этот тест предназначен как для выявления заболеваний центральной области сетчатки, так и для контроля за динамикой лечения при имеющейся патологии центральной зоны сетчатки. Тест Амслера необходимо разместить на расстоянии 30 см от глаза, а другой глаз необходимо прикрыть рукой, затем сосредоточиться на жирной точке в центре теста. Если Вы обнаружили какие-либо изменения – отметьте их на тесте Амслера или зарисуйте, как Вы это видите, и возьмите с собой на прием к офтальмологу.

КАКОЕ ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПРИ ВМД ПРОВОДИТСЯ В КЛИНИКЕ?

Помимо рутинных методов диагностического обследования при дистрофии сетчатки, таких как определение остроты зрения, биомикроскопия, исследование состояния глазного дна (офтальмоскопия), определение полей зрения (периметрия), мы применяем современные компьютеризированные методы диагностического исследования сетчатки глаза. Среди них наиболее информативное при ВМД – оптическая когерентная томография. Это исследование позволяет выявлять самые ранние изменения, которые проявляются при макулярной дегенерации сетчатки. Оптическая когерентная томография (ОКТ) позволяет выявить изменения внутри тканевых структур сетчатки и определить форму макулярной дистрофии.

Особое значение придается ОКТ в случаях, когда есть нeсоответствие остроты зрения и картины глазного дна, получаемой при обычном офтальмоскопическом исследовании. Кроме того, данное исследование назначается для контроля эффективности проводимого лечения. Помимо ОКТ, в ряде случаев мы назначаем флюоресцентную ангиографию сетчатки (ФАГ) – это позволяет с помощью внутривенного красителя (флюоресцеина) диагностировать изменения структуры сосудов сетчатки, которое необходимо для выявления источника отека, при назначении лазерной коагуляции сетчатки. Все эти исследования позволяют уточнить диагноз, стадию заболевания, выбрать правильную тактику лечения.

СОВРЕМЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВЛАЖНОЙ ФОРМЫ ВМД

В настоящее время применяется ряд эффективных методов лечения влажной формы ВМД. Это лечение направлено на прекращение ангиогенеза (образование новых неполноценных кровеносных сосудов) в глазу и называются «антиангиогенными», «антипролиферативными» видами терапии или «анти-VEGF» видами терапии. Семейство белков VEGF (фактора роста эндотелия сосудов) потенцирует рост новых неполноценных кровеносных сосудов. Анти-VEGF терапия направлена на замедление прогрессирования влажной ВМД, а в некоторых случаях позволяет улучшить Ваше зрение. Эта терапия особенно эффективна, если её применять до стадии рубцевания - именно тогда лечение может сохранить зрение.

КАКИЕ СУЩЕСТВУЮТ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ АНТИ-VEGF ТЕРАПИИ?

Существует несколько основных препаратов, которые являются ингибиторами VEGF, они наиболее эффективны для лечения влажной формы ВМД:

Макуген (Пегаптаниб) - это ингибитор VEGF, он был рекомендован для лечения влажной ВМД. Макуген воздействует непосредственно на VEGF и тем самым помогает замедлить потерю зрения. Этот препарат вводят непосредственно в глаз в виде эндовитриальной инъекции. Эта терапия требует повторных инъекций, которые проводятся каждые пять-шесть недель. Макуген стабилизирует зрение примерно у 65% пациентов.

Луцентис (Ранибизумаб) - это высокоэффективное лечение влажной формы ВМД. Луцентис - тип анти-VEGF препарата, называемый фрагментом моноклонального антитела, который был разработан для лечения заболеваний сетчатки глаза. Он вводится непосредственно в глаз в виде эндовитриальной инъекции и может стабилизировать зрение и даже способен обратить его потерю.

Наши клинические наблюдения показывают, что наилучшие результаты наблюдаются, если вводить препарат несколько раз в ежемесячном режиме. Данные, полученные в рамках клинических исследований, также показали, что после двухлетнего лечения ежемесячными инъекциями Луцентиса зрение стабилизируется примерно у 90% пациентов, что является значительным показателем восстановления зрения.

Эйлеа (Афлиберцепт) - это также высокоэффективной препарат для терапии влажной формы ВМД, назначаемый с более низкой частотой введения. Эйлеа - тип анти-VEGF препарата, известный как гибридный белок, который вводится непосредственно эндовитриально в глаз пациента при лечении влажной формы ВМД. Эйлеа воздействует непосредственно на VEGF, а также на другой белок, называемый плацентарным фактором роста (ПФР), который также был обнаружен в избытке в сетчатке у пациентов, страдающих влажной формой макулодистрофии. После первых 3 инъекций с месячным интервалом и последующих инъекций каждые два месяца Эйлеа демонстрирует такую же эффективность, как и ежемесячные инъекции Луцентиса.

В рамках клинических испытаний у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации сравнивались ежемесячные инъекции Луцентиса и инъекции Эйлеа, получаемые пациентами регулярно на протяжении трех месяцев, а затем каждый второй месяц. После первого года лечения было продемонстрировано, что инъекции Эйлеа один раз каждые два месяца улучшали или поддерживали зрение у пациентов, страдающих ВМД, на уровне, сравнимом с уровнем, который был достигнут в рамках применения Луцентиса. Безопасность обоих препаратов также аналогична. В целом, пациенты, которым вводили Эйлеа, нуждались в меньшем количестве инъекций для достижения той же эффективности, что и при ежемесячных инъекциях Луцентиса.

Авастин (Бевацизумаб) - противоопухолевый препарат с высокой анти-VEGF активностью, который назначается офтальмологами в качестве терапии по незарегистрированному показанию для лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации. Авастин - тип анти-VEGF препарата, называемый моноклональным антителом, который был разработан для лечения рака (прогрессирование которого также зависит от ангиогенеза). По своей структуре Авастин схож с препаратом Луцентис. Некоторые офтальмологи назначают Авастин пациентам, страдающим от влажной формой ВМД, предварительно перекомпоновывая препарат таким образом, чтобы можно было ввести его непосредственно в глаз.

Поскольку было продемонстрировано, что инъекции Авастина схожи по эффективности лечения влажной макулодистрофии с Луцентисом, некоторые офтальмологи используют Авастин потому, что он существенно дешевле препарата Луцентис. Инъекции Авастина можно вводить ежемесячно или реже по графику, определенному лечащим врачом.

Все анти-VEGF препараты от влажной формы макулодистрофии вводятся непосредственно эндовитриально в глаз только офтальмологом. Витреоретинологи (специалисты по сетчатке глаза) специально обучаются проводить эту эндовитриальную инъекцию безопасно и безболезненно. Частота инъекций определяется врачом-офтальмологом в зависимости от тяжести состояния пациента. Кроме анти-VEGF, при влажной форме ВМД применяются дегидратационная терапия и лазерная коагуляция сетчатки. Также необходимо знать, что у всех применяемых препаратов имеются риски, связанные с их приемом, которые необходимо рассматривать в соотношении с пользой, которую такие препараты приносят. Что касается непосредственно анти-VEGF терапии, такие риски могут включать глазную инфекцию, повышение внутриглазного давления, отслойку сетчатки, локальное воспаление, временную расплывчатость зрения, кровоизлияние под конъюнктиву, раздражение глаза и боль в глазу, которые в течение некоторого времени проходят самостоятельно.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения, возрастная макулярная дегенерация является одной из наиболее частых причин слепоты и слабовидения у лиц старшей возрастной группы . Возрастная макулярная дегенерация — хроническое дегенеративное нарушение, которым чаще всего страдают люди после 50 лет. По официальным материалам Центра ВОЗ по профилактике устранимой слепоты, распространенность этой патологии по обращаемости в мире составляет 300 на 100 тыс. населения. В экономически развитых странах мира ВМД как причина слабовидения занимает третье место в структуре глазной патологии после глаукомы и диабетической ретинопатии. В США 10% лиц в возрасте от 65 до 75 лет и 30% старше 75 лет имеют потерю центрального зрения вследствие ВМД. Терминальная стадия ВМД (слепота) встречается у 1,7% всего населения старше 50 лет и около 18% населения старше 85 лет. В России заболеваемость ВМД составляет 15 на 1000 населения.

ВМД проявляется прогрессирующим ухудшением центрального зрения и необратимым поражением макулярной зоны. Макулодистрофия - двустороннее заболевание (примерно в 60% случаев поражаются оба глаза), однако, как правило, поражение более выражено и развивается быстрее на одном глазу, на втором глазу ВМД может начать развиваться через 5-8 лет. Зачастую пациент не сразу замечает проблемы со зрением, поскольку на начальном этапе всю зрительную нагрузку на себя берет лучше видящий глаз.

ВАЖНО! При снижении остроты зрения как вдаль, так и на близком расстоянии; затруднениях, возникающих при чтении и письме; необходимости более сильного освещения; появлении перед глазом полупрозрачного фиксированного пятна, а также искажении контуров предметов, их цвета и контрастности - следует немедленно обратиться к офтальмологу. Диагноз «макулодистрофия» может быть установлен только врачом-специалистом. Однако, высокоинформативным является самоконтроль зрительных функций каждого глаза в отдельности при помощи теста Амслера .

Механизм развития и формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД)

• Макула - это несколько слоев специальных клеток. Слой фоторецепторов расположен над слоем клеток пигментного эпителия сетчатки, а ниже - тонкая мембрана Бруха, отделяющая верхние слои от сети кровеносных сосудов (хориокапиляров), обеспечивающих макулу кислородом и питательными веществами.

• По мере старения глаза накапливаются продукты обмена клеток, образуя так называемые «друзы» - желтоватые утолщения под пигментным эпителием сетчатки. Наличие множества мелких друз или одного (или нескольких) крупных друз считается первым признаком ранней стадии «сухой» формы ВМД. «Сухая» (неэкссудативная) форма наиболее часто встречается (примерно в 90% случаев).

• По мере накопления друзы могут вызывать воспаление, провоцируя появление эндотелиального фактора роста сосудов (Vascular Endothelial Grows Factor - VEGF) — белка, который способствует росту новых кровеносных сосудов в глазу. Начинается разрастание новых патологических кровеносных сосудов, этот процесс называется ангиогенезом .

• Новые кровеносные сосуды прорастают через мембрану Бруха. Так как новообразованные сосуды по природе своей патологические, плазма крови и даже кровь проходят через их стенки и попадают в слои макулы.

• С этого момента ВМД начинает прогрессировать, переходя в другую, более агрессивную форму - «влажную» .Жидкость накапливается между мембраной Бруха и слоем фоторецепторов, поражает уязвимые нервы, обеспечивающее здоровое зрение. Если не остановить этот процесс, то кровоизлияния будут приводить к отслойкам и образованию рубцовой ткани, что грозит невосполнимой потерей центрального зрения.
  «Влажная» (экссудативная) форма встречается значительно реже «сухой» (приблизительно в одном-двух случаях из 10), однако является более опасной - происходит стремительное прогрессирование и зрение ухудшается очень быстро.

Симптомы «влажной» формы ВМД

• Резкое снижение остроты зрения, отсутствие возможности улучшить зрение очковой коррекцией.
• Затуманенность зрения, снижение контрастной чувствительности.
• Выпадение отдельных букв или искривление строчек при чтении.
• Искажение предметов (метаморфопсии).
• Появление темного пятна перед глазом (скотома).

Снижение остроты зрения	Снижение контрастной чувствительности
Центральная скотома	Метаморфопсия — восприятие предметов в искаженном виде

Цель лечения возрастной макулярной дегенерации

Возрастная макулярная дегенерация поддается лечению. Однако, еще не так давно существовал лишь один способ остановить «протекание» сосудов при влажной ВМД — лазерная коагуляция. Но этот метод не позволял устранить причину появления паталогических сосудов, и был лишь временной мерой.

В начале 2000-х годов было разработано более эффективное лечение под названием «прицельная терапия». Этот метод основан на воздействии специальными веществами именно на белок VEGF.

В настоящее время так называемая анти-VEGF терапия полностью изменила подходы к лечению ВМД, позволяя сохранить зрение и поддержать качество жизни миллионов людей во всем мире. Анти-VEGF терапия может не только уменьшить прогрессирование ВМД, но в некоторых случаях даже позволяет улучшить зрение. Лечение эффективно, но только в тех случаях, когда оно проведено до образования рубцовой ткани и до необратимой потери зрения.

Интравитреальные инъекции препаратов — Анти-VEGF терапия

Чтобы препараты, противодействующие развитию новых сосудов, эффективно воздействовали на макулу, необходимо провести инъекцию непосредственно в стекловидное тело глаза. Процедура выполняется в условиях стерильности операционного зала квалифицированным врачом-офтальмологом.

Процедура введения препарата занимает лишь несколько минут и не вызывает никаких болевых ощущений. По мере того, как анти-VEGF препарат проникает в ткани макулы, он снижает уровень активности белка, в результате останавливается рост патологических кровеносных сосудов, после чего эти сосуды начинают распадаться и регрессировать, а при постоянном лечении аномальная жидкость также рассасывается.

Контроль ангиогенеза и связанной с ним отечности стабилизирует зрительную функцию и предотвращает дальнейшее повреждение макулы. По данным клинических исследований приблизительно у 30% процентов пациентов получающих анти-VEGF терапию влажной ВМД определенная часть утраченного вследствие этого заболевания зрения восстанавливается.

Препараты для лечения возрастной макулярной дегенерации - ЛУЦЕНТИС (Lucentis) и ЭЙЛЕА (Eylea)

Первым препаратом для анти-VEGF терапии в виде интравитреальных инъекций, сертифицированным в России для применения в офтальмологии, был ЛУЦЕНТИС , совершивший настоящую революцию в лечении ВМД и ставший «золотым стандартом».. В июне 2006 года он был утвержден американским агентством по контролю за лекарственными средствами (FDA) как уникальное средство для лечения возрастной макулярной дегенерации, а в 2008 году был зарегистрирован и в России. С 2009 года офтальмологические клиники «ЭКСИМЕР» применяют препарат ЛУЦЕНТИС в клинической практике.

Ученые продолжали изыскания, чтобы создать препарат более пролонгированного действия, не уступающий по качественным результатам ЛУЦЕНТИСу. В ноябре 2011 года в США был одобрен для лечения влажной формы возрастной макулярной дегенерации сетчатки новый препарат ЭЙЛЕА . С марта 2016 года препарат зарегистрирован в России и начал применяться в офтальмологических клиниках «Эксимер».

Почему ЛУЦЕНТИС И ЭЙЛЕА эффективны?

До появления этих препаратов в качестве анти-VEGF терапии использовались средства, созданные для лечения онкологических заболеваний. ЛУЦЕНТИС (а впоследствии и ЭЙЛЕА) были специально разработаны для применения в офтальмологии, что обеспечивает их более высокую эффективность и безопасность.

В состав препарата ЛУЦЕНТИС входят молекулы действующего вещества — ранибизумаба, которое снижает избыточную стимуляцию ангиогенеза (роста патологических сосудов) при возрастной макулярной дегенерации и нормализует толщину сетчатки. ЛУЦЕНТИС быстро и полностью проникает во все слои сетчатки, уменьшает макулярный отек и предотвращает увеличение размера поражения, прогрессирование образования и прорастания сосудов и новые кровоизлияния.

ЭЙЛЕА — препарат, содержащий активное вещество — афлиберцепт, молекулы которого действуют как «ловушка», сращиваясь с молекулами не только эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF), а также плацентарного фактора роста (PIFG). ЭЙЛЕА характеризуется более продолжительным внутриглазным действием, что позволяет проводить инъекции реже. Кроме того, этот препарат может применяться не только при «влажной» форме возрастной макулярной дегенерации, но и в случаях ухудшения зрения, вызванного диабетическим макулярным отеком и макулярным отеком вследствие окклюзии вен сетчатки.

Что показывают научные исследования?

Клиническая активность и безопасность препаратов были доказаны в ряде крупных международных испытаний. Результаты поистине впечатляют - у большинства пациентов не только остановилось прогрессирование заболевания и сохранилась острота зрения, но этот показатель значительно улучшился.

Толщина центральной зоны сетчатки до и после лечения

• В сравнении с лазерным лечением (фотодинамической терапией) препараты анти-VEGF терапии ощутимо превзошли результаты по получаемой остроте зрения: к 6 месяцам лечения инъекционная терапия давала ~8,5-11,4 буквы (по шкале ETDRS), тогда как в группе лазерного лечения - 2,5 буквы. К 52 неделе группы анти-VEGF приобрели 9,7-13,1 букв, тогда как группа лазерного лечения потеряла 1 букву.
• Через 52 недели лечения доли пациентов, сохранивших остроту зрения, в группах, которые принимали ЛУЦЕНТИС и ЭЙЛЕА, были 94,4% и 95,3% соответственно.
• Доли пациентов с увеличением остроты зрения на ≥15 букв по шкале ETDRS - с ЭЙЛЕА - 30,6%, с ЛУЦЕНТИСОМ - 30,9 %, а среднее значение улучшения остроты зрения - 7,9 букв и 8,1 буквы при лечении ЭЙЛЕА и ЛУЦЕНТИСОМ.
• Среднее изменение толщины центральной зоны сетчатки: -128,5 мкм (ЭЙЛЕА) и -116,8 мкм (ЛУЦЕНТИС).

Частота приема и дозировка

Препарат ЛУЦЕНТИС вводится в стекловидное тело в дозе 0,5 мг (0,05 мл). Сначала проводятся 3 последовательные ежемесячные инъекции Луцентиса (фаза «стабилизации»), затем количество инъекций рекомендует врач в зависимости от состояния зрительных функций и степени заболевания (фаза «поддержания»). Интервал между введениями доз составляет как минимум 1 месяц. После наступления фазы стабилизации лечение препаратом приостанавливается, но 2-3 раза в год пациентам необходимо проходить скрининг состояния зрительной системы.

Лечение препаратом ЭЙЛЕА начинают с трех последовательных инъекций в стекловидное тело в дозе 2 мг, затем выполняют по одной инъекции через 2 месяца, при этом дополнительных контрольных осмотров между инъекциями не требуется. После достижения фазы «стабилизации» интервал между инъекциями может быть увеличен лечащим врачом на основании результатов изменения остроты зрения и анатомических показателей.

Стоимость основных услуг

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД, сенильная макулодистрофия, склеротическая макулодистрофия, инволюционная центральная хориоретинальная дистрофия, возрастная макулопатия, связанная с возрастом макулярная дегенерация, старческая дегенерация желтого пятна, AMD - age related macular degeneration) - хроническое дегенеративное заболевание макулярной зоны сетчатки, связанное с поражением слоя хориокапилляров, мембраны Бруха, пигментного эпителия сетчатки и слоя фоторецепторов, вызывающее нарушения центрального зрения у пациентов старше 50 лет.

Тяжесть его обусловлена центральной локализацией процесса и, как правило, двусторонним поражением.

ВМД - ведущая причина необратимой потери зрения в развитых странах, и третья основная причина необратимой его утраты во всем мире. Доказано, что развитие ВМД связано с возрастом: если доля людей с ранними проявлениями этой патологии в возрасте 65-74 лет составляет 15%, то в возрасте 75-84 лет - уже 25%, а в возрасте 85 лет и старше - 30%. Соответственно доля людей с поздними проявлениями ВМД в возрасте 65-74 лет составляет 1%; в возрасте 75-84 лет - 5%; в возрасте 85 лет и старше - 13%. Преобладающий пол больных - женский, причем у женщин старше 75 лет эту патологию отмечают в 2 раза чаще. В России заболеваемость ВМД составляет более 15 на 1000 населения (8-10 млн от популяции в 29 млн в возрасте 65 лет и старше).

В ближайшем будущем увеличение численности людей старше 60 лет неизбежно вызовет увеличение распространенности ВМД в развитых странах. Так, согласно расчетам Всемирной организации здравоохранения, с учетом увеличения среднего возраста населения к 2020 г. во всем мире ВМД будут страдать 80 млн человек. Доля населения старшей возрастной группы в экономически развитых странах в настоящее время составляет около 20%, а к 2050 г. возрастет, вероятно, до 33%. Соответственно, ожидается и значительное увеличение больных ВМД. Все это заставляет рассматривать ВМД как значимую медико-социальную проблему, требующую активных решений.

Факторы риска

1. Главным фактором риска развития поздней стадии ВМД считается возраст , а вернее, связанные с возрастом инволюционные процессы. Риск заболеваемости возрастает от 2% в 50-летнем возрасте до 30% у тех, кому за 75.
2. Курение является единственным фактором риска, значимость которого подтвердилась в исследованиях. Курение, по разным источникам, увеличивает риск ВМД от 2 до 6 раз у курящих по сравнению с никогда не курившими. По всей видимости, степень связанного с курением риска зависит от дозы: при увеличении количества пачка-лет риск развития ВМД повышается. Прекращение курения сочеталось со снижением риска ВМД. Предполагается, что курение вызывает повторяющееся окислительное повреждение тканей (в частности, наружного слоя сетчатки), снижает уровень антиоксидантов в крови на фоне снижения хориоидального кровотока. Как следствие, это приводит к токсическому поражению пигментного эпителия сетчатки (ПЭС).
3. Семейный анамнез и генетические факторы . Риск развития поздней стадии дегенерации желтого пятна составляет 50% для людей, которые имеют родственников с ВМД, против 12% для людей, которые не имеют родственников с макулярной дегенерацией. Генетические факторы рассматриваются как один из ключевых предикторов ВМД и продолжают изучаться. На сегодняшний день доказана взаимосвязь заболевания с генными дефектами белков системы комплемента CFH, CFB и C3, а исследователи из Саутгемптонского университета сообщили об открытии шести мутаций гена SERPING1, которые связаны с макулодистрофией. Кроме того, в настоящее время продолжаются исследования генетической предрасположенности развития ВМД (в частности, идентифицированы ответственные гены ARMD1 , FBLN6 , ARMD3 , HTRAI1).
4. Женский пол - преобладающий в структуре заболеваемости, причем у женщин старше 75 лет ВМД встречается в 2 раза чаще, чем у мужчин. В целом заболеваемость женщин больше в связи с большей средней продолжительностью их жизни. Кроме того, преобладающее поражение женщин в постменопаузе объясняют утратой защитного действия эстрогенов, направленного против генерализованного атеросклероза. При этом доказательств благоприятного воздействия гормонозаместительной терапии получено не было.
5. Существует четкая связь между ВМД и артериальной гипертензией , а также атеросклеротическим поражением сосудов (особенно сонных артерий), уровнем холестерина в крови, сахарным диабетом, избыточной массой тела. По некоторым исследованиям, развитию болезни способствует диета с высоким содержанием насыщенных жиров.
6. Имеются указания на возможную связь между избыточной инсоляцией и возрастным поражением макулы. Возможность повреждающего воздействия на макулу солнечного света (особенно синей части спектра) признается не всеми исследователями. Однако доказано, что высокие энергии видимого света (от англ. High Energy Visible, HEV) могут способствовать развитию ВМД.
7. К одному из факторов, вызывающих развитие влажной макулодистрофии, относится цитомегаловирус человека . Так, у пациентов с неоваскулярной формой ВМД в исследованиях было выявлено повышение титра антител к цитомегаловирусу человека, что дало основание предположить роль хронической цитомегаловирусной инфекции в повышенной выработке фактора эндотелиального роста сосудов (от англ. Vascular endothelial growth factor, VEGF) активизированными системой комплемента макрофагами.

Патогенез

C возрастом между слоем пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) и мембраной Бруха (пограничной между ПЭС и хориоидеей) возникают очаговые отложения липофусцина (гликолипопротеинового матрикса), называемые друзами . Друзы накапливаются вследствие нарушения проницаемости данных структур, ухудшения снабжения их питательными веществами и замедления выведения из них продуктов метаболизма. В настоящее время доказано, что в основе развития ВМД (и прежде всего друз) лежит локальное воспаление, патофизиологические механизмы которого сходны с процессом образования атеросклеротических бляшек. Избыточные отложения друз повреждают ПЭС, и сопутствующая хроническая воспалительная реакция приводит к ишемии тканей и возникновению либо крупных участков атрофии сетчатки, либо экспрессии белков VEGF с развитием неоваскуляризации. В конечном итоге формируется участок географической атрофии либо обширный субретинальный фиброзный рубец. Данные процессы сопровождаются выраженным расстройством функций макулы с резким снижением центрального зрения.

Таким образом, ВМД - хронический дегенеративный (дистрофический) процесс в ПЭС, мембране Бруха и хориокапиллярном слое. Как известно, ПЭС представляет собой полифункциональную клеточную систему, выполняющую целый ряд важных функций. В частности, ПЭС участвует в формировании внешнего гематоретинального барьера, поглощении избыточных квантов света, фагоцитозе отработанных дисков фоторецепторов (каждый пигментоцит ежесуточно фагоцитирует 2000-4000 отработанных дисков) с последующим восстановлением мембраны фоторецепторов, а также синтезе и накоплении витамина А (ретинола), антиоксидантной защите тканей от свободных радикалов и других токсинов. Нарушение эвакуации продуктов распада, которые в норме проходят через мембрану Бруха и удаляются хориокапиллярами, приводит к образованию больших молекулярных цепочек, которые не распознаются ферментами клеток пигментного эпителия, не распадаются и накапливаются с возрастом, образуя друзы (содержащие липофусцин). Липофусцин ("пигмент старости") представляет собой округлые желтоватые гранулы с коричневым оттенком, окруженные липидными мембранами и обладающие аутофлюоресценцией. В свою очередь, липофусциновые гранулы и ассоциированный с ними ретинил-ретинилиден этаноламин фототоксичны, так как способны под воздействием света генерировать активные формы кислорода, провоцируя перекисное окисление липидов. Сетчатка же очень чувствительна к повреждениям, связанным с процессами окисления, что обусловлено постоянным высоким потреблением ею кислорода при почти непрерывном воздействии света.

Пигменты, содержащиеся в желтом пятне (во внутренних слоях сетчатки), и относящиеся к каротиноидам, играют роль естественных солнцезащитных очков: они абсорбирует коротковолновую часть синего света, участвуя таким образом в антиоксидантной защите макулы. Этот пигмент, состоящий из лютеина и зеаксантина, служит высокоэффективным ингибитором свободных радикалов. Зеаксантин присутствует только в макуле, лютеин распределен по всей сетчатке. В настоящее время есть работы, которые показывают, что низкое содержание каротиноидов в фовеа может быть фактором риска возникновения ВМД.

С возрастом также увеличивается толщина мембраны Бруха, снижается ее проницаемость для белков сыворотки крови и для липидов (фосфолипидов и нейтральных жиров). Увеличение липидных отложений снижает концентрацию факторов роста, необходимую для поддержания нормальной структуры хориокапилляров. Плотность хориокапиллярной сети снижается, ухудшается снабжение клеток ПЭС кислородом. Такие изменения приводят к увеличению продукции факторов роста и матричных металлопротеиназ. Факторы роста (VEGF-A и PIGF) способствуют патологическому росту новообразованных сосудов, а металлопротеиназы вызывают появление дефектов в мембране Бруха. Таким образом, ВМД начинается с сухой формы, то есть с изменений в ПЭС и с появления твердых друз. На более поздней стадии появляются мягкие друзы, затем они превращаются в сливные. Прогрессирующее поражение ПЭС приводит к атрофическим изменениям в нейроэпителии сетчатки и хориокапиллярах. При появлении дефектов в мембране Бруха неоваскуляризация распространяется под пигментный эпителий и нейросенсорную сетчатку. Как правило, это сопровождается отеком сетчатки, скоплением жидкости в субретинальном пространстве, субретинальными кровоизлияниями и кровоизлияниями в ткань сетчатки (иногда и в стекловидное тело).

В дальнейшем, при наступлении поздней фазы, развитие ВМД может идти двумя путями.

• Первый путь - географическая атрофия, относительно медленно прогрессирующий процесс. При увеличении количества и размеров друз, расширении зоны диспигментации происходит гибель фоторецепторов и нарушение хориоидального кровообращения, что приводит к истончению хориоидеи и полной атрофии слоя хориокапилляров, таким образом, замыкая порочный круг.
• Второй путь - формирование хориоидальной неоваскуляризации (СНМ), которая приводит к быстрой и необратимой потере центрального зрения. Хориоидальная неоваскуляризация является результатом дисбаланса между фактором роста сосудов (VEGF) и фактором, подавляющим рост сосудов (PEDF), который возникает вследствие оксидативного стресса. Нарушение проницаемости слоя хориокапилляров, происходящее на стадии друз, ведет к ухудшению снабжения слоев сетчатки питательными веществами и недостаточному удалению продуктов метаболизма. Вследствие этого развивается ишемия тканей, вызывающая продукцию фактора VEGF и рост новообразованных сосудов. На первом этапе сосуды формируются на границе ПЭС и слоя хориокапилляров, затем могут перфорировать ПЭС, внедряясь в субретинальное пространство. Экссудация жидкости через сосудистую стенку, кровоизлияния из новообразованных сосудов приводят к экссудативной и геморрагической отслойке ПЭС и нейроэпителия, вызывая гибель фоторецепторов.

Хотя патогенез формирования сухой формы ВМД до конца не изучен, современные достижения молекулярной генетики, ангиографические, гистологические исследования помогают понять механизм развития процесса. Атрофические очаги могут развиваться после экссудативно-геморрагической отслойки нейроэпителия или без нее. В последнем случае предполагается, что растущие друзы стекловидной пластинки давят на пигментный эпителий, вследствие чего происходит его истончение, исчезает пигмент, а между друзами происходит его гиперплазия.

Одновременно в области друзы определяется истончение мембраны Бруха, в некоторых случаях с кальцификацией ее эластической и коллагеновой порций. В хориокапиллярном слое происходит утолщение и гиалинизация стромальной ткани. Крупные хориодальные сосуды остаются интактными. Таким образом, формируются очаги атрофии пигментного эпителия и хориокапиллярного слоя.

Классификация

Различные взгляды на патогенез заболевания и появление новых диагностических методов обуславливают наличие нескольких вариантов классификаций ВМД (D. Gass (1965), Л.А. Кацнельсон (1973), Ю.А. Иванишко (2006), Балашевич Л.И. (2011) и др). В практической офтальмологии принято разделять ВМД на сухую и влажную формы. Сухая форма включает в себя такие проявления, как друзы, диспигментация, атрофия ПЭС, слоя хориокапилляров, географическая атрофия. Влажная форма подразумевает наличие хориоидальной неоваскуляризации и связанных с ней экссудативных и геморрагических осложнений, таких как отслойка ПЭС и/или нейроэпителия.

В 1995 году была принята международная классификация ВМД, в соответствии с которой ВМД делится на ранние (возрастная макулопатия) и поздние формы (возрастная макулярная дегенерация). Ранние формы подразумевают наличие друз, гипер- или гипопигментации. Поздние формы делят на географическую атрофию и хориоидальную неоваскуляризацию в различных ее проявлениях.

Наиболее удобной для практического применения на данный момент является классификация ВМД, предложенная проф. Л. И. Балашевичем с соавторами в 2011 г.. Данная классификация учитывает как традиционное деление ВМД на сухую и влажную формы, так и стадийность и различные варианты каждой из форм в соответствии с современными представлениями о патогенезе ВМД.

1. Сухая (или неэкссудативная, предисциформная) форма ВМД - для нее характерно появление друзв макулярной зоне сетчатки, дефекты ПЭС, перераспределение пигмента, атрофия ПЭС и хориокапиллярного слоя.
   Диспигментация (гипо- и гиперпигментация) макулы выглядит как участки разрежения пигмента, сочетающиеся с вкраплением мелких темно-коричневых частиц, и обычно не приводит к явному снижению зрительных функций. Она связана с изменениями, происходящими в ПЭС: пролиферацией клеток этого слоя, накоплением в них меланина или миграцией меланинсодержащих клеток в субретинальное пространство. Фокальная гиперпигментация расценивается как фактор значительного риска появления хориоидальной (субретинальной) неоваскуляризации (СНМ). Локальная гипопигментация часто соответствует расположению друз, так как слой ПЭС над ними истончается. Однако локальная гипопигментация может определяться и атрофией клеток ПЭС, не зависящей от друз, или снижением содержания в клетках меланина. По мере прогрессирования патологического процесса диспигментация может переходить в географическую атрофию ПЭС. Это поздняя форма сухой ВМД, проявляющаяся наличием четко очерченных зон депигментации с хорошо различимыми крупными хориоидальными сосудами (напоминающими континент в океане). При географической атрофии, помимо ПЭС, страдают наружные слои сетчатки и хориокапиллярный слой в этой зоне. При ФАГ зоны атрофии формируют дефект по типу "окна", и уже в раннюю фазу ясно видна хориоидальная флюоресценция ввиду отсутствия пигмента в соответствующих зонах ПЭС без накопления и пропотевания. Географическая атрофия может быть не только самостоятельным проявлением ВМД, но и следствием исчезновения мягких друз, уплощения очага отслойки ПЭС, а также может даже возникать в результате регресса очага СНМ.
2. Влажная (или экссудативная, дисциформная) форма ВМД :
   • преимущественно классическая хориоидальная неоваскуляризация - клинически проявляется как пигментированная или красноватая структура под ПЭС, нередко ей сопутствуют субретинальные кровоизлияния. При ФАГ новообразованные субретинальные сосуды заполняются раньше, чем сосуды сетчатки (в преартериальную фазу) с пропотеванием под отслоенную нейросенсорную сетчатку. Ретинальные геморрагии могут частично экранировать СНМ.
   • минимально классическая хориоидальная неоваскуляризация ;
   • скрытая хориоидальная неоваскуляризация без классического компонента -подозревают при очаговом рассеивании пигмента с одновременным утолщением сетчатки, не имеющим четких границ. При ФАГ постепенно (через 2-5 мин после инъекции), становится видимой "крапчатая" флюоресценция, степень которой возрастает при присоединении пропотевания (без явного его источника). Отмечают также скопление красителя в субретинальном пространстве, не имеющее четких границ.
   • предполагаемая хориоидальная неоваскуляризация ;
   • ретинальная ангиоматозная пролиферация -имеет 3 стадии: интраретинальная неоваскуляризация,субретинальная неоваскуляризация и фиброваскулярная отслойка ПЭС, ретино-хориоидальный анастомоз. Для неё характерны демографический профиль (более старший возраст, европеоидная раса), всегда экстрафовеолярная локализация первичного очага поражения ("бескапиллярная" зона), частые интра- и преретинальные геморрагии с последующим формированием СНМ (без характерной гиперпигментации) и серозной отслойкой ПЭС. При РАП формируется ретино-хориоидальный анастомоз, то есть ретинальный сосуд расширяется, следует вглубь сетчатки и оканчивается в субретинальном пространстве новообразованными сосудами.
   • идиопатическая полиповидная хориоидоваскулопатия -это рецидивирующие двусторонние серозно-геморрагические отслойки ПЭС (признак "лассо" по ОКТ - атипичный характер ПЭС с волнистым профилем). Характерно появление во внутренних слоях хориоидеи сети расширенных хориоидальных сосудов со множественными аневризматически заканчивающимися отростками, что придает изменениям полиповидный вид (чаще встречается у женщин негроидной расы). Наиболее часто проявляется в перипапиллярной зоне, однако нередка макулярная локализация процесса. При офтальмоскопии проявляется друзоподобными проминирующими фокусами, нередко с участками отслойки ПЭС, геморрагиями и твердыми экссудатами.

Серозная (экссудативная) отслойка ПЭС представляет собой скопление жидкости между мембраной Бруха и ПЭС и чаще всего выявляется при наличии друз и других проявлений ВМД (в том числе и при СНМ). Размеры ее могут быть различными. В отличие от серозной отслойки нейроэпителия, отслойка ПЭС имеет, по данным оптической когерентной томографии (ОКТ), вид купола с пологими склонами. Острота зрения может оставаться достаточно высокой, но нередко происходит сдвиг рефракции в сторону гиперметропии. По данным ФАГ, для отслойки ПЭС характерно быстрое равномерное и стойкое накопление флуоресцеина с ранней (артериальной) фазы вплоть до фазы рециркуляции без пропотевания. Отслойка нейроэпителия нередко сопутствует отслойке ПЭС. По мере прогрессирования патологического процесса могут произойти уплощение очага с формированием географической атрофии или же разрыв ПЭС с формированием СНМ.

Для хориоидальной (субретинальной) неоваскуляризации (СНМ) характерно прорастание новообразованных сосудов через дефекты мембраны Бруха под ПЭС или под нейроэпителий. При этом патологическая проницаемость новообразованных сосудов приводит к пропотеванию жидкости, скоплению ее в субретинальных пространствах и к формированию отека сетчатки. Неоваскуляризация может приводить к появлению субретинальных и интраретинальных геморрагий. При этом возникают значительные нарушения зрительных функций. При СНМ серозная отслойка ПЭС может сочетаться с его геморрагической отслойкой.

По локализации хориоидальная неоваскуляризация классифицируется в зависимости от расположения относительно фовеальной аваскулярной зоны

• Субфовеальная - 0 мкм -находится под центром фовеолы в бессосудистой зоне
• Юкстафовеальная - СНМ либо зона кровоизлияния находится в пределах 1-199 мкм от центра фовеальной бессосудистой зоны
• Экстрафовеальная - край СНМ, зона блокады флюоресценции пигментом и/или кровоизлиянием находятся на расстоянии ≥200 мкм от центра фовеальной бессосудистой зоны

Клиническая картина

Пациенты с начальными проявлениями сухой формы ВМД могут жаловаться на затуманивание, постепенное ухудшение центрального зрения, затруднения при чтении, особенно в условиях пониженной освещенности, снижение контрастной чувствительности, умеренно выраженные метаморфопсии . В то же время, в некоторых случаях начальные формы ВМД могут не вызывать никаких жалоб и быть случайными находками при осмотре глазного дна.

Основным офтальмоскопическим признаком сухой формы ВМД являются друзы. Друзы выглядят как отдельные желтые включения под пигментным эпителием сетчатки. Твердые друзы представляют собой мелкие, изолированные друг от друга включения округлой формы с четкими границами. Мягкие друзы выглядят как желтые включения более крупного размера со слабо различимыми границами и склонностью к слиянию. Наличие в макулярной зоне единичных мелких твердых друз диаметром менее 63 мкм, как правило, бессимптомно и встречается у многих людей. Данное обстоятельство не считается достаточным основанием для постановки диагноза ВМД, однако должно служить поводом для настороженности и динамического наблюдения с целью своевременного выявления прогрессирования процесса.

Сухая форма ВМД встречается в 80-90% от всех случаев ВМД. Ухудшение зрения обычно начинает проявляться на ранней стадии ВМД, которая офтальмоскопически характеризуется наличием множественных мелких друз, а также небольшого количества друз среднего размера (диаметр 63-125 мкм) в сочетании с изменениями пигментного эпителия сетчатки в виде гипер- и гипопигментации. Появление метаморфопсий связано с увеличением размера друз, появлением мягких и сливных друз, что соответствует промежуточной стадии ВМД (множество друз среднего размера и, по крайней мере, одна большая друза диаметром 125 мкм).В поле зрения отмечаются центральные и парацентральные скотомы, которые иногда предшествуют появлению видимой атрофии. При флюоресцентной ангиографии отмечаются исчезновение хориокапиллярного слоя, зоны гиперфлюоресценции, соответствующие участкам атрофии пигментного эпителия, и гипофлюоресценция в местах его гиперплазии.

Дифференциальную диагностику проводят с центральным ареолярным хороидозом Сорсби. Эти заболевания имеют схожую офтальмоскопическую картину глазного дна и наследственный характер с аутосомно-доминантньм типом передачи, однако хороидальный склероз Сорсби развивается в более раннем возрасте (20-30 лет), в его клинической картине отсутствуют доминантные друзы.

Схожая картина глазного дна может наблюдаться и при многофокусном хориоретините, в частности токсоплазмозной этиологии, отличительными признаками которого являются одностороннее поражение, различная локализация очагов на глазном дне, воспалительная клеточная реакция в стекловидном теле.

Промежуточной стадии ВМД соответствует также развитие географической атрофии, не затрагивающей центральную ямку. Факторами риска прогрессирования сухой формы ВМД считаются число друз более 5, размер более 63 мкм, сливной характер друз и наличие гиперпигментации. Участки географической атрофии выглядят как четко очерченные округлые области атрофии ПЭС с утратой хориокапилляров и истончением хориоидеи, сквозь которые, с течением времени, становятся видны крупные хориоидальные сосуды.

С вовлечением в атрофический процесс фовеолярной зоны происходит значительное и необратимое снижение остроты зрения. Данные проявления соответствуют поздней стадии сухой формы ВМД.

Первыми симптомами влажной формы ВМД , возникающей в результате формирования СНМ, могут быть метаморфопсии, положительная скотома и «затуманивание» центрального зрении. Без лечения хориоидальная неоваскуляризация быстро прогрессирует, при этом прогноз для зрения очень неблагоприятный.

Экссудативная отслойка пигментного эпителия возникает в результате разобщения его с мембраной Бруха и представляет собой слегка проминирующий очаг округлой, овальной или подковообразной формы. Она лучше определяется при офтальмоскопии в отраженном свете. Наиболее частая локализация - в макулярной и парамакулярной зоне. На флюоресцентной ангиограмме серозная жидкость в области экссудативной отслойки пигментного эпителия рано прокрашивается флюоресцеином, обусловливая очаг гиперфлюоресценции с четкими границами.Отслойка пигментного эпителия может существовать длительное время без динамики и спонтанно исчезать или увеличиваться. При этом наиболее частыми жалобами больных являются появление сероватого пятна перед глазом, метаморфопсии, микропсии, иногда фотопсии. Зрительные функции нарушаются незначительно, могут выявляться относительные скотомы в поле зрения. В некоторых случаях отслойка пигментного эпителия протекает бессимптомно. Осложнением ее является разрыв пигментного эпителия, возникающий спонтанно или вследствие лазерной коагуляции. При этом острота зрения значительно снижается.

Экссудативная отслойка нейроэпителия не имеет четких границ и возникает вследствие нарушения барьерной функции пигментного эпителия.Больные жалуются назатуманивание центрального зрения, искажения и изменение формы предметов. Острота зрения снижается более значительно, чем при отслойке пигментного эпителия, и может колебаться в течение дня. В поле зрения появляются относительные и абсолютные скотомы. На флюоресцентной ангиограмме при отслойке нейроэпителия в отличие от отслойки пигментного эпителия наблюдается медленное прокрашивание транссудата и отсутствие четких границ.

Развитие субретинальной неоваскулярной мембраны, скрытой под экссудатом, не всегда удается диагностировать, однако существует ряд офтальмоскопических симптомов, на основании которых можно предположить неоваскуляризацию, в частности изменение цвета отслоившегося нейроэпителия (грязно-серый или слегка зеленоватый оттенок), появление перифокальных геморрагии и отложение твердого экссудата. Большую роль в диагностике субретинальной неоваскуляризации играет флюоресцентная ангиография, которая позволяет наблюдать эволюцию хороидальной неоваскуляризации. Для ее ранней диагностики важное значение имеет ангиография с индоцианином зеленым, позволяющая снять экранирующий эффект пигментного эпителия и наблюдать хороидальные изменения. Субретинальная неоваскулярная мембрана определяется в ранних фазах в виде кружева или колеса велосипеда. На флюоресцентной ангиограмме виден классический кружевной фон хороидальных вновьобразованных сосудов. На поздних фазах в области неоваскуляризации отмечается длительная яркая экстравазальная гиперфлюоресценция.

По локализации различают СНМ I типа расположенную под пигментным эпителием, и II типа выходящую в субретинальное пространство. СНМ I типа определяется как серовато зеленый или пурпурно-желтый слегка приподнятый очаг. СНМ II типа может проявляться в виде субретинального ореола или пигментированного очага. Также для СНМ характерно появление признаков, связанных с экссудацией жидкости: серозная отслойка сетчатки, макулярный отек, отложения твердых экссудатов. В дальнейшем СНМ может осложняться геморрагической отслойкой пигментного и нейроэпителия, субретинальными кровоизлияниями, которые в итоге организуются в субретинальный (дисковидный) рубец, что сопровождается необратимой выраженной потерей центрального зрения.Это конечная стадия развития СНМ, офтальмоскопически проявляющаяся в виде дисковидного очага сepo-белого цвета, часто с отложением пигмента. От размера и локализации очага зависит сохранность зрительных функций

Разрыв новообразованных сосудов приводит к субпигментным, суб- и преретинальным кровоизлияниям. В редких случаях возможен прорыв кровоизлияния в стекловидное тело с развитием гемофтальма. В дальнейшем наблюдается организация крови и экссудата с разрастанием фиброзной ткани и образованием рубца.

Офтальмоскопически виден дисковидный проминирующийжелтоватый очаг, сетчатка над ним кистовидно изменена. Часто по краю рубца формируется вторичная экссудативно-геморрагаческая отслойка неироэпителия и процесс распространяется по площади.

Дифференциальная диагностика

Экссудативная отслойка пигментного эпителия может являться симптомом не только макулярной дегенерации связанной с возрастом, но и центральной серозной хориопатии (ЦСХ), а также наблюдаться при центральных воспалительных процессах. Отличие состоит в том, что для ЦСХ характерен более молодой возраст пациентов (чаще болеют мужчины), благоприятный исход с восстановлением зрительных функции и рецидивирующее течение заболевания, тогда как макулярная дегенерация, связанная с возрастом, характеризуется неуклонно прогрессирующим течением и наличием доминантных друз или других дистрофических изменении, связанных с возрастом, на парном глазу.

Дифференциальная диагностика с центральным воспалительным процессом основана на более молодом возрасте больных, наличии воспалительной клеточной реакции в стекловидном теле и отсутствии изменении на парном глазу.

Обширные дистрофические изменения, сопровождающиеся экссудативной отслойкой нейроэпителия, массивными экссудативными отложениями и геморрагиями с проминенцией в стекловидное тело, могут представлять собой картину псевдотумора. В этих случаях эхография, флуоресцентная ангиография и отсутствие изменений на парном глазу позволяют установить правильный диагноз.

Диагностика

Диагностический алгоритм при ВМД включает определение остроты зрения, проведение биомикроскопии (для выявления других возможных причин появления симптоматики, например возрастной катаракты), офтальмоскопии (в том числе на щелевой лампе с использованием асферических линз, а также линз Гольдмана, Майнстера и других после расширения зрачка кратковременно действующими мидриатиками), периметрии. Можно рекомендовать также исследование цветоощущения (монокулярно), тест Амслера. Важными исследованиями при ВМД считаются оптическая когерентная томография сетчатки, флюоресцентная (ФАГ) или ангиография с индоцианином зеленым. Электрофизиологические исследования (ганцфельд-электроретинография, ритмическая электроретинография, паттерн-электроретинография, мультифокальная электроретинография) также показаны при ВМД для оценки функционального состояния пораженной сетчатки.

При сборе анамнеза необходимо учитывать жалобы пациента на снижение остроты зрения, наличие "пятна" перед глазом, трудности при чтении, особенно в условиях пониженной освещенности (иногда больные замечают выпадение отдельных букв при беглом чтении), метаморфопсии. Для СНМ характерны жалобы на резкое снижение зрения и метаморфопсии. Важно обратить внимание на длительность проявлений симптоматики, односторонний или двусторонний характер поражения, наличие сопутствующей сердечно-сосудистой патологии и обменных нарушений, курение, наследственность.

По данным флюоресцентной ангиографии хориоидальная неоваскуляризация может быть:

• Классическая - характеризуется ажурными четкими очертаниями, проявляющимися в самых ранних фазах прохождения красителя, в поздних фазах отмечается постепенное просачивание флуоресцина в субретинальное пространство вокруг СНМ
• Скрытая (или оккультная) - имеет менее четкие очертания, в ранние фазы ангиографии границы четко не прослеживаются, в поздние - имеется диффузное или мультифокальное просачивание.

В чистом виде данные разновидности СНМ встречаются редко, в большинстве случаев имеет место преимущественно классическая или преимущественно скрытая СНМ.

Оптическая когерентная томография сетчатки - новый неинвазивный метод, позволяющий получать изображение оптических срезов сетчатки с помощью сканирующего лазерного луча. Метод используется для диагностики, динамического наблюдения и оценки эффективности лечения разных форм ВМД. ОКТ позволяет: оценить состояние всех слоев сетчатки, определить степень выраженности повреждения ПЭС, высоту и площадь макулярного отека; отметить структурные характеристики отека (кистозные изменения, отслойка нейроэпителия); выявить наличие неоваскулярной мембраны; выявить наличие эпиретинального фиброза; определить положение задней гиалоидной мембраны стекловидного тела; наблюдать за эффективностью лечения СНМ и макулярного отека; провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями сетчатки. ОКТ рекомендуют проводить при первом обращении, в последующем: для оценки динамики - с интервалом 6 мес при сухой макулодистрофии, каждый месяц - при СНМ первые полгода заболевания; затем - в зависимости от изменений на сетчатке.

Новые возможности в визуализации сосудистой оболочки стали доступны с развитием технологии «углубленного» сканирования (EDI – Enhanced Depth Imaging) с использованием спектральных оптических томографов. Возможность проникать за ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) и визуализировать сосудистую оболочку открывает новые границы в понимании патогенеза заболеваний заднего отрезка глаза. При наличии субмакулярной неоваскулярной мембраны толщина хороидеи в среднем равняется 234,2±47,7 мкм при эмметропической рефракции и 184,3±56,5 мкм при миопической рефракции. Учитывая эти показатели, следует с особым вниманием относиться к снижению толщины хориоидеи парного глаза, так как повышается риск формирования СНМ. Парные глаза этих пациентов следует наблюдать не реже 1 раза в 1-3 мес., что даст возможность выявить СНМ на ранних этапах ее формирования и позволит назначить своевременную терапию, а также сохранить высокие зрительные функции.

ОКТ-характеристика патогномоничных признаков ВМД

• Твердые друзы - мелкие, четко дифференцируемые, гиперрефлективные, однородные образования, без снижения рефлективности в центре; вызывают незначительную элевацию ПЭС, наружных сегментов фоторецепторов и слоя IS/OS; могут давать легкую вертикальную тень на позадилежащие слои.
• Мягкие друзы - более крупные образования с четкими границами, округлым верхним контуром; в центре, как правило, имеют несколько меньшую рефлективность, чем у границ; визуализируется мембрана Бруха; элевация ПЭС, наружных сегментов фоторецепторов и слоя IS/OS более выраженная, возможна деформация наружного ядерного и сетчатого слоев.
• Сливные друзы - еще более крупные конгломераты, образованные при слиянии мягких друз, имеют более плоский неровный, волнообразный верхний контур. Могут достигать больших размеров как по площади, так и по высоте.
  В некоторых случаях при слиянии большого количества друз образуется друзеноидная отслойка ПЭС .

Атрофия пигментного эпителия - истончение пигментного эпителия в сочетании с деструкцией наружных слоев сетчатки вплоть до полной их потери; резкое истончение нейроэпителия в зоне атрофии. Признаками атрофии ПЭС на ОКТ являются

• истончение или полная потеря ПЭС. На месте ПЭС визуализируется тонкая линия мембраны Бруха;
• истончение или полное отсутствие наружного ядерного слоя (в наиболее тяжелых случаях);
• непосредственный контакт наружного плексиформного слоя с мембраной Бруха;
• относительное повышение рефлективности слоя хориокапилляров позади участка атрофии за счет нарушения светопоглощающей функции ПЭС.

ОКТ-ангиография служит современным неинвазивным методом визуализации микрососудистого русла в офтальмологии, расширяющим возможности ОКТ за счет способности дифференцировать кровеносные сосуды от окружающих тканей по всей глубине сканирования без использования контрастного вещества. Визуализация сосудистого русла сетчатки и хориоидеи основана на регистрации движения крови в просвете сосуда и представляется в виде карт сосудистых структур в том слое сетчатки, пигментного эпителия или хориоидеи, который исследуется. Применение ОКТ-ангиографии при ВМД позволяет выявить изменения не только площади неоваскулярного комплекса, но и плотности, толщины новообразованных сосудов и характера их ветвления, дифференцировать классический и скрытый типы СНМ, оценить динамику площади неоваскулярного комплекса в процессе анти-VEGF-терапии. Однако ангиоОКТ при диагностике ВМД играет роль вспомогательного исследования и не заменяет ФАГ.

Интраретинальные отложения - визуализируются в виде гиперрефлективных образований, обычно не связанных с ПЭС. Отложения могут быть расположены кпереди от ПЭС, рядом с ПЭС или же непосредственно в толще ПЭС. В отличие от друз, интраретинальные отложения не связаны с мембраной Бруха и чаще всего представляют собой липофусциновые гранулы различного размера. Отложения могут также распространяться во внутренние слои нейроэпителия, вызывая их деструкцию.

Экссудативная отслойка пигментного эпителия - куполообразное образование с четким ровным гиперрефлективным контуром, который соответствует ПЭС. Содержимое, как правило, гипо- или арефлективное. Визуализируется мембрана Бруха в виде тонкой слаборефлективной линии. Характерный признак: прикрепление ПЭС к мембране Бруха на границе зоны отслойки происходит под углом более 45°.

Экссудативная отслойка нейроэпителия - скопление гипо- или арефлективногосодержимого, представляющего собой серозную жидкость, пропотевающую из неполноценных новообразованных сосудов под нейроэпителий. Контур наружных слоев нейроэпителия над жидкостью может быть неровным и нечетким. Характерный признак: прикрепление нейроэпителия к ПЭС на границе зоны отслойки происходит под углом менее 30°.

Хориоидальная неоваскулярная мембрана - визуализируется на ОКТ в случае, если СНМ относится ко II типу, т.е. является преимущественно классической. Классическая субретинальная СНМ имеет вид среднерефлективного образования с нечеткими границами, расположенного между ПЭС и нейроэпителием. Как правило, окружена арефлективным или гипорефлективным содержимым экссудативной природы. Характерными ОКТ-признаками классической хориоидальной неоваскуляризации являются:

• увеличение толщины сетчатки в области фовеа, деформация или исчезновение фовеального углубления;
• интраретинальная жидкость в виде кистозных полостей и/или геморрагические включения;
• наличие неоднородного среднерефлективного образования с нечеткими границами, расположенного между нейроэпителием и ПЭС;
• экссудативная отслойка нейроэпителия.

Скрытая хориоидальная неоваскуляризация (СНМ I типа, субпигментноэпителиальная, оккультная, скрытая) непосредственно на ОКТ не видна, но ее наличие в 98% случаев сопровождается более или менее выраженной отслойкой ПЭС, под которой в ряде случаев визуализируется умеренно среднерефлективное содержимое. Для более достоверного отграничения классической и скрытой СНМ рекомендуется использовать ФАГ и ОКТА, позволяющую точно определить, на уровне какого слоя находится СНМ.

Электроретинография

Для изучения характера функциональных изменений сетчатки при различных стадиях макулярной дегенерации, связанной с возрастом, и контроля за прогрессированием процесса наибольшее значение имеют результаты электроретинографии и (при ранней диагностике) электроокулографии.

Изменения электроокулограммы (ЭОГ) объясняются вовлечением в патологический процесс более значительной части пигментного эпителия сетчатки, чем определяется офтальмоскопически. Однако G.A. Fishman (1976) наблюдал нормальную ЭОГ у большого числа больных с макулярной дегенерацией, связанной с возрастом, что позволило ему предположить локальность изменений при этом виде патологии.

• Ранние изменения зрительных функций у больных с ВМД можно выявить при использовании психофизических методов исследования темновой адаптации, световой, цветовой и контрастной чувствительности сетчатки.
• Ранние изменения в поле зрения устанавливают с помощью решетки Амслера путем исследования пространственной контрастной чувствительности.
• Изменения в поле зрения могут являться первым симптомом скопления субретинальной жидкости в макулярной области.Искажение предметов, затуманивание зрения, затруднения при чтении - наиболее частые признаки заболевания.
• Цветовое зрение обычно не изменено до тех пор, пока фовеа интактна. Красно-зеленая дихромазия отмечается уже в ранних стадиях заболевания, а изменения чувствительности в зелено-голубой части спектра - в развитой стадии процесса. Однако эти изменения цветоощущения не являются специфичными для макулярной дегенерации, связанной с возрастом.
• Изменения топографии контрастной чувствительности и снижение on/off-активности колбочковой системы на стимулы светлее фона выявляют уже в ранней стадии заболевания.

Электроретинографические методы исследования включают анализ общей, макулярной и ритмической электроретинограммы (ЭРГ, МЭРГ и РЭРГ) и ЭРГ на реверсивные шахматные паттерны (паттерн-ЭРГ). Показано также, что наряду с ЭОГ для ранней диагностики изменений в пигментном эпителии сетчатки информативна регистрация с-волны ЭРГ.

Патологическую ЭОГ выявляют у большинства пациентов уже в ранних стадиях заболевания, в то время как общая ЭРГ в течение длительного периода времени сохраняется на уровне нижней границы возрастной нормыили регистрируется слегка субнормальной. Более выраженное снижение волн ЭРГ обнаруживают у лиц пожилого возраста, у которых заболевание наблюдалось в течение многих лет.

Как правило, ЭРГ нормальна в стадии доминантных друз. Ранее А.Е. Kril и В.А. Klein (1965) выявили субнормальный характер а- и b-волн ЭРГ у больных с доминантными друзами, однако ими было установлено восстановление амплитуды волн ЭРГ в процессе темновой адаптации, что свидетельствует о сохранности функции скотопической системы в начальных стадиях ВМД.

Согласно результатам ЭРГ, функциональные нарушения в наружных и внутренних слоях сетчатки в большей степени выражены в развитых и далеко зашедших стадиях макулярной дегенерации, связанной с возрастом, при дисциформных формах дистрофии типа Кунта-Юниуса, отслойке пигментного эпителия, когда b-волна ЭРГ имеет субнормальный характер. При этом на глазном дне больных отмечают атрофические изменения в хороикапиллярном слое и пигментном эпителии, выраженные склеротические изменения сосудов сетчатки, которые, не являясь патогномоничным признаком ВМД, также могут быть причиной субнормального характера ЭРГ, обусловленной метаболическими нарушениями в сетчатке. В литературе также описаны случаи, когда регистрировали резко патологические ЭРГ и ЭОГ, что объясняется отмечающимися при ВМД старыми окклюзионными поражениями венозного русла, дисциформной отслойкой пигментного эпителия, диабетической ретинопатией, генерализованной гипопигментацией и "географической" атрофией пигментного эпителия.

Также следует иметь в виду, что степень изменений амплитуды общей ЭРГ зависит от используемой интенсивности стимула и значительные отклонения биопотенциалов от нормы обнаруживают при вспышках света меньшей яркости. Повышение чувствительности электроретинографии в выявлении тонких функциональных нарушений в сетчатке при умеренной интенсивности световой стимуляции было использовано для получения электроретинографической характеристики различных стадий макулярной дегенерации, связанной с возрастом. Достоверные отличия амплитуды b-волны общей ЭРГ от нижней границы нормальных значений установлены только в развитых и далеко зашедших стадиях заболевания. Однако у 43 % больных с начальной стадией ВМД (неэкссудативная форма) выявлено угнетение а-волны ЭРГ, величина которой не превышала 80 % от нижней нормы, а у 70 % - угнетение высокочастотной РЭРГ на стимуляцию с частотой 40 Гц.

Макулярная ЭРГ (МЭРГ) имеет наибольшее диагностическое значение при обследовании пациентов с макулярной дегенерацией, связанной с возрастом, так как этот функциональный тест отражает активность нейронов колбочковой системы макулярной области, в связи с чем степень изменений МЭРГ зависит от характера структурных и метаболических нарушений в центральном отделе сетчатки. Она практически не изменяется при друзах и начальной форме хориоретинальных изменений, однако по мере развития заболевания МЭРГ прогрессивно снижается, что отражает более сложные деструктивные процессы в макулярной области сетчатки.

Высокочастотная ритмическая ЭРГ (РЭРГ) является суммарной активностью всей колбочковой системы сетчатки, не отражая непосредственно электрогенез ее центрального отдела, однако при умеренной интенсивности стимулирующего света (15-20 кд/м2) вклад активности макулярной области существенно увеличивается (до 25 % от амплитуды суммарного ритмического ответа), увеличивая диагностические возможности РЭРГ. Степень угнетения РЭРГ при неэкссудативных формах ВМД меньше, чем МЭРГ, но она резко возрастает при дисциформной и экссудативно-геморрагической формах заболевания. Более того, в ранних стадиях AMD отек макулярной области часто сопровождается нормальной или супернормальной МЭРГ. При этом амплитуда высокочастотной РЭРГ снижена более чем в 2 раза по сравнению с нижней границей нормальных значений.

Паттерн-реверсивная ЭРГ - менее распространенный метод диагностики ВМД. Ее используют для объективной оценки ретинальной остроты зрения (РОЗ), в частности для контроля за эффективностью лазерной коагуляции субфовеальных неоваскулярных мембран и прогрессированием макулярной дегенерации, связанной с возрастом. Оценку РОЗ осуществляют путем расчета отношения логарифма пространственной частоты стимула (размера шахматной ячейки) к амплитуде паттерн-ЭРГ.

Лечение

Цели проводимой терапии:

• достижение стабилизации патологического процесса, а не улучшение зpeния - при наличии СНМ;
• предупреждение осложнений (при сухой форме - появление СНМ, при влажной - возникновение кровоизлияний различной локализации, усиление отека сетчатки и т.д.);
• предупреждение выраженной потери зрения, приводящей к инвалидизации;
• сохранение остроты зрения, позволяющей пациенту себя самостоятельно обслуживать, - при далеко зашедшей патологии.

При сухой форме ВМД применяют препараты для улучшения регионарного кровообращения (винпоцетин по 5 мг 3 раза в сутки внутрь курсами по 2 мес, пентоксифиллин по 100 мг 3 раза в сутки внутрь курсами по 1-2 мес, гинкго двулопастного листьев экстракт по 1 таблетке 3 раза в сутки внутрь курсами по 2 мес). Однако сегодня их использование отходит на второй план, так как теорию недостаточности кровообращения как главного этиопатогенетического фактора развития ВМД многие авторы ставят под сомнение. При этой форме ВМД применяют также и стимулирующую терапию. Возможно использование препаратов с другим механизмом действия - например, пептидных биорегуляторов и, в частности, полипептидов сетчатки глаз скота (ретиналамин).

Как указывалось выше, воздействие солнечного света способствует появлению свободных радикалов, полиненасыщенных жирных кислот в наружных слоях сетчатки, в ПЭС и мембране Бруха. В связи с этим были предприняты попытки уменьшить воздействие окислительногостресса путем введения в рацион пациентов биологически активных добавок к пище, содержащих антиоксиданты: каротиноиды, витамины, лютеин, цинк, медь. К наиболее хорошо изученным антиоксидантам относятся витамины С и Е, бетакаротен, каротиноиды (лютеин и зеаксантин), полифенолы. Внимание специалистов привлек также цинк, который входит в структуру ключевого фермента первой линии антиоксидантной защиты - цинк, медь-зависимой cупероксиддисмутазы (Cu,Zn-СОД). Супероксиддисмутаза катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода, тормозя образование опасного для тканей глаза пероксинитрита (в том числе в ПЭС). Растительные каротиноиды (лютеин и зеаксантин) накапливаются в желтом пятне, блокируют вредное воздействие ультрафиолетовой части света. Они действуют как сильные антиоксиданты, блокируя действие свободных радикалов, которые повреждают ткани глаза и способствуют снижению зрения. Витамины С и Е считаются самыми распространенными антиоксидантами, которые усиливают и дополняют действие друг друга, защищая ткани глаза от повреждения, способствуя восстановлению зрительных пигментов (родопсин и др.) палочек и колбочек, отвечающих за нормальное свето- и цветовосприятие. Также они укрепляют стенки и повышают эластичность кровеносных сосудов, в том числе сосудов глазного дна. Участвуют в тканевом дыхании и других процессах клеточного обмена. Обладают нейропротекторным действием. Цинк, медь, селен - необходимые микроэлементы для поддержания функции зрения, также оказывают антиоксидантное действие, компенсируют неблагоприятное влияние окружающей среды. Они способствуют улучшению питания глазного дна и поддерживают функциональное состояние зрительных нервов.

Так, результаты рандомизированного исследования AREDS по использованию различных пищевых добавок показывают положительные эффекты на темпы прогрессирования ВМД - замедление на 25% - от применения высоких доз антиоксидантов (витамины C, E, β-каротин и цинк), уменьшение вероятности снижения зрения (3 строк) на 19%.

Примером такой биологически активной добавки может служить Ретинорм содержащий 10 мг лютеина, 2 мг зеаксантина, 500 мг витамина С, 150 мг витамина Е, 100 мкг селена, 25 мг цинка и 2 мг меди (медь и цинк - в форме аспарагинатов, что обеспечивает высокую биодоступность микроэлементов). Состав Ретинормаразработан на основе формулы AREDS2 - крупнейшего клинического мультицентрового исследования, проведенного под эгидой Национального института глаза США (6 лет - 4203 пациента с ВМД, 82 медицинских центра), подтвердившего положительное влияние лютеина (10 мг) и зеаксантина (2 мг) в сочетании с высокими дозами витаминов С (500 мг) и Е (268 мг), микроэлементов (цинк 25 мг и медь 2 мг) на снижение прогрессирования ВМД. Прием лютеина/зеаксантина приводил к снижению риска неоваскуляризации на 11% и развития поздних стадий ВМД на 10%. При замене β-каротина в формуле AREDS на лютеин + зеаксантин наблюдалось дополнительное снижение риска развития поздних стадий ВМД с 34 до 30%, а также был снят вопрос онконастороженности у курильщиков (β-каротин - канцероген и не рекомендован для приема курящим) в сравнении с результатами AREDS.

В настоящее время для лазерной стимуляции сетчатки чаще используют гелий-неоновый лазер с длиной волны излучения 632 нм, гелий-кадмиевый лазер (441 нм) и инфракрасное лазерное излучение (1,3 мкм). Считается, что лазерная стимуляция сетчатки показана при всех проявлениях неэкссудативной формы ВМД, за исключением ретинальных друз. Особенно показана лазерная коагуляция мягких сливных друз, расположенных билатерально, при которых чаще всего развивается хороидальная неоваскуляризация. Однако, несмотря на то что после лазерной коагуляции уменьшается количество друз и они уплощаются, по данным литературы, в 3 % случаев через 5-11 мес после лазерной коагуляции развивается хороидальная неоваскуляризация.

Более эффективна лазерная коагуляция сетчатки в терапии экссудативной и экссудативно-гемморагической стадий ВМД. Ее применяютдля уменьшения отека макулярной области, разрушения субретинальной неоваскулярной мембраны, отграничения или "закрытия" экссудативных отслоек пигментного эпителия.

Основной принцип лазерной коагуляции при этих патологических состояниях - неприкосновенность фовеа; проводить лазерную коагуляцию в этой зоне можно лишь в тех случаях, когда сохранно экстрафовеальное зрение и облучение макулы позволит приостановить дистрофический процесс. Для проведения коагуляции центральной зоны используют аргоновые, криптоновые и диодные лазеры. По мнению Л.А. Кацнельсона и соавт. (1990), лазерную коагуляцию в этой зоне целесообразнее проводить с помощью криптонового красного источника с длиной волны излучения 647 нм, так как оно абсорбируется в слое пигментного эпителия при минимальном повреждении сетчатки.

Сроки лазерного воздействия определяются состоянием зрительных функций и характером изменений в макуле. В случае появления экссудации и нарушения зрения целесообразно провести флюоресцентную ангиографию и, при наличии показаний, лазерную коагуляцию. При экссудативной отслойке ретинального пигментного эпителия (РПЭ) в макулярной зоне проводят барьерную лазерную коагуляцию в виде "подковы", открытой в сторону папилломакулярного пучка. Экссудативную отслойку пигментного эпителия вне макулярной области "закрывают" коагулятами полностью. При распространенной экссудативной отслойке нейроэпителия требуется проведение "решетчатой" лазерной коагуляции в центральной зоне сетчатки. При наличии хороидальной или субретинальной неоваскулярной мембраны рекомендуется полное закрытие патологического очага лазеркоакулятами III степени. При этом необходимо учитывать локализацию неоваскулярной мембраны и ее удаленность от аваскулярной зоны.

Прогноз эффективности лазерной хирургии ухудшается при сочетании отслойки РПЭ с локальной хороидальной неоваскуляризацией, особенно при ее локализации непосредственно под участком отслоенного РПЭ. В то же время при парапапиллярном расположении хороидальной неоваскуляризации часто достигают наилучших анатомических и клинических результатов.

В последние годы получены также обнадеживающие результаты применения диодных лазеров и фотодинамической терапии с целью коагуляции хороидальных неоваскулярных мембран, а также радиотерапии в низких дозах для лечения субфовеальной неоваскуляризации.

Медикаментозное лечение хориоидальной (субретинальной) неоваскуляризации

Эффективным методом лечения неоваскулярной ВМД служит применение ингибиторов фактора роста новообразованных сосудов - препаратов анти-VEGF. В России для лечения СНМ к настоящему времени разрешено использовать два препарата - афлиберцепт и ранибизумаб. Учитывая тот факт, что VEGF - это основной фактор, стимулирующий субретинальную неоваскуляризацию при влажной форме ВМД, антиангиогенная терапия стала важнейшим элементом ее лечения, так как считается патогенетически ориентированной и безопасной. Ингибиторы VEGF демонстрируют лучшие исходы в отношении остроты зрения по сравнению с другими методами лечения и стали лекарственными средствами первого выбора в лечении неоваскулярной ВМД. Как показано результатами целого ряда клинических исследований, перспективы терапии напрямую зависят как от своевременного ее начала (чем раньше начато лечение, тем лучше результат; терапевтическое окно для начала лечения - до 12 мес от дебюта заболевания), так и от обязательного мониторинга. Для оценки эффективности и своевременного выявления потребности в повторной терапии необходим ежемесячный мониторинг (по инструкции рекомендованы 3 последовательные ежемесячные инъекции с последующим введением препарата "по потребности"), обязательно включающий визометрию и ОКТ макулы.

При влажной форме ВМД для уменьшения отека можно использовать субконъюнктивальные и ретробульбарные инъекции глюкокортикоидов (дексаметазон по 0,5 мл, триамцинолон по 1,0 мл 10 инъекций)и в виде субконъюнктивальных инъекций, ацетазоламид внутрь (по 250 мг 1 раз в сутки утром за полчаса до еды 3 дня, затем после 3-дневного перерыва курс можно повторить), а также интравитреальное введение имплантата с пролонгированным дексаметазоном.

Лазерное лечение субретинальной неоваскуляризации

В некоторых ситуациях методом выбора служат лазерные методики, цель которых - уменьшение риска дальнейшего снижения остроты зрения у пациента. Для этого субретинальную неоваскулярную мембрану полностью разрушают в пределах здоровых тканей, нанося интенсивные сливные коагуляты. Аргоновая лазеркоагуляция может применяться для разрушения "классических" экстрафовеолярно расположенных СНМ, снижая вероятность их распространения на фовеолу и серьезной потери зрения. Для расположенных юкстафовеально субретинальных мембран рекомендуют использовать криптоновый красный лазер. При субфовеолярно расположенных мембранах используется фотодинамическая терапия. Вмешательство следует проводить по результатам ФАГ. Использование методики ограничивается незначительной распространенностью названных локализаций СНМ (13-26%), значительным повреждающим эффектом и высоким риском рецидивирования мембраны.

Транспупиллярная термотерапия - низкоэнергетическое лазерное воздействие (энергия волн инфракрасной части спектра длиной 810 нм), предложенное для биостимулирующего воздействия на скрытые СНМ (с минимальным классическим компонентом) центральной локализации. Однако широкое внедрение метода оказалось невозможным ввиду кратковременности лечебного эффекта, риска осложнений (геморрагии, разрыв ПЭС, окклюзия сосудов сетчатки, прогрессирование фиброза и т.д.) и значительного количества противопоказаний (классический компонент СНМ, предшествующие лазеркоагуляции, отслойка ПЭС и др.). Транспупиллярная термотерапия может применяться в случаях, при которых практически не отмечается положительного эффекта от фотодинамической терапии (ФДТ). Однако при использовании транспупиллярной термотерапии отмечают частые осложнения, связанные в первую очередь с передозировкой лазерной энергии (в норме воздействие должно быть подпороговым): описаны инфаркты в макулярной зоне, окклюзия сосудов сетчатки, разрывы ПЭС, субретинальные кровоизлияния и атрофические очаги в хориоидее. Отмечали также развитие катаракты и формирование задних синехий.

Низкоэнергетическая аргонлазерная коагуляция друз с целью профилактики прогрессирования заболевания и развития СНМ изучалась в 1990-е годы (Choroidal Neovascularization Prevention Trial). Метод относительно безопасен и дает хорошие ближайшие результаты, однако в отдаленном периоде высока вероятность развития субретинальных неоваскулярных мембран в зонах воздействия лазера. В настоящее время метод активно не применяется.

Фотодинамическая терапия

Это способ избирательного воздействия на СНМ излучения диодного лазера с длиной волны 689 нм (длительность 83 с). Предварительно производится внутривенное введение фотосенситивного вещества вертепорфин - 6 мг/кг массы тела в течение 5 мин, которое избирательно накапливается в эндотелии новообразованных сосудов, вызывая их тромбоз и облитерацию. Таким образом, излучение лазера селективно повреждает ткань-мишень, не воздействуя на окружающие структуры, что приводит к окклюзии сосудов и замедлению прогрессирования СНМ. Поскольку после окклюзии сосудов может происходить реканализация, пациентам требуется в среднем 5-6 сеансов ФДТ (больше половины из них выполняются в течение 1 года после начала лечения).

Доказана эффективность ФДТ при классических и преимущественно классических СНМ (в том числе субфовеолярной локализации) площадью до 5400 мкм. При персистенции активности СНМ процедуры повторяют каждые 3 мес. Перспективы применения ФДТ при размерах мембраны 5400 мкм, исходной остроте зрения <0,1, cкрытых и минимально классических СНМ сомнительны. На сегодняшний день ФДТ чаще рассматривается не как самостоятельный способ лечения, а как дополнение к более эффективной терапии ингибиторами ангиогенеза. В России данный вид терапии практически не используется. В последнее время ФДТ реже применяют в тех странах, где разрешено интравитреальное введение ингибитора ангиогенеза.

Хирургическое лечение хориоидальной (субретинальной) неоваскуляризации

Субмакулярная хирургия, транслокация макулы, пересадка хориоидеи, пересадка клеток ПЭС и другие методики также не получили широкого распространения. Это связано с их значительной технической сложностью, риском серьезных осложнений и невысокими функциональными исходами (острота зрения в отдаленном периоде после даже успешно проведенного вмешательства редко превышает 0,1).

При удалении субретинальных неоваскулярных мембран сначала проводят витрэктомию по стандартной методике, затем парамакулярно, с височной стороны выполняют ретинотомию. Через ретинотомическое отверстие вводят сбалансированный физиологический раствор, чтобы отслоить сетчатку. После этого при помощи горизонтально изогнутой пики выполняют мобилизацию мембраны и мембрану удаляют, заводя через ретинотомию горизонтально изогнутый пинцет. Возникающее кровотечение останавливают, приподнимая флакон инфузионным раствором и повышая тем самым внутриглазное давление (ВГД). Производят частичную замену жидкости на воздух. В послеоперационном периоде пациент должен соблюдать вынужденное положение лицом вниз до полного рассасывания пузыря воздуха. Такие вмешательства позволяют уменьшить метаморфопсии, обеспечивают более постоянную эксцентричную фиксацию, что часто расценивается пациентами как субъективное улучшение зрения. Основной недостаток - отсутствие улучшения остроты зрения в результате вмешательства (в большинстве случаев после операции она не превышает 0,1).

Разработаны методики удаления массивных субретинальных кровоизлияний посредством их эвакуации через ретинотомические отверстия.

Выполняют также хирургические вмешательства по транслокации макулы. Основная идея такого вмешательства состоит в том, чтобы сместить нейроэпителий фовеальной зоны сетчатки, расположенный над СНМ, так, чтобы в новом положении под ним находились неизмененный ПЭС и хориокапиллярный слой. Для этого сначала выполняют субтотальную витрэктомию, а затем полностью или частично отслаивают сетчатку. Операция может быть выполнена с проведением ретинотомии по всей окружности (360°) с последующим поворотом или смещением сетчатки, а также путем формирования складок (то есть укорочения) склеры. Затем сетчатку "закрепляют" в новом положении при помощи эндолазера, а неоваскулярную мембрану разрушают при помощи лазеркоагуляции. Производят пневморетинопексию, после чего пациент должен соблюдать вынужденное положение (лицом вниз) в течение суток. При вмешательствах по транслокации макулы возможен целый ряд осложнений: пролиферативная витреоретинопатия (19% случаев), отслойка сетчатки (12-23%), формирование макулярного отверстия (9%), а также осложнения, встречающиеся при проведении витрэктомии по другим показаниям. При этом может произойти утрата не только центрального, но и периферического зрения. В настоящее время широкого применения эта методика не нашла.

О перспективах лечения

Трансплантация ретинального пигментного эпителия

В последние годы предпринимают попытки осуществления трансплантации РПЭ в экспериментальных условиях в качестве альтернативного или дополнительного метода лечения макулярной дегенерации, связанной с возрастом. Если еще 15 лет назад проведение пересадки ретинальной ткани казалось невозможным, то сегодня ее успешно выполняют на животных в нескольких экспериментальных лабораториях в разных странах.

Имеется также опыт трансплантации клеток РПЭ более чем у 20 пациентов с ВМД. Кроме того, у такого же числа больных с пигментным ретинитом проведена трансплантация нейрональных клеток сетчатки.

При экссудативной форме ВМД после удаления субретинальных неоваскулярных мембран применяют локальные трансплантаты (так называемые бляшки - patch), а при "сухой" форме - малые трансплантаты (или Wok-бляшки) и суспензию клеток РПЭ.

Показано, что время выживания фетальных человеческих аллотрансплантатов в субретинальном пространстве зависит от размера и характеристики самого трансплантата, его ретинальной локализации, локальных условий (степени экссудации), при которых производят операцию. Малые экстрафовеальные трансплантаты при неэкссудативных формах ВМД выживают длительное время (годы). Однако большинство других трансплантатов, особенно при дисциформной стадии, не выживает, что, как полагают, является следствием их отторжения организмом.

Таким образом, главным направлением будущих исследований в этой области является развитие методов, предотвращающих отторжение лоскута и иммунологическую реакцию несовместимости пересаженной ткани. По мнению P. Gouras и группы американских исследователей из Колумбийского университета (1998), для успешного проведения трансплантации необходимы два основных условия.

• Первое - улучшение хирургической техники с целью предотвращения или минимизации любой воспалительной реакции на участке трансплантата, поскольку воспаление провоцирует иммунные реакции, и широкое применение электронно-контролируемых методов "микроинъекций", позволяющих создавать условия, необходимые для отслоения пузырька нейрональной сетчатки, внутри которого должен размещаться трансплантат. Большое значение имеет также качество трансплантата. N.S. Bhatt и соавт. (1996) полагают, что наиболее тонким, прецизионным подходом в трансплантации является введение в субретинальное пространство клеток фетального человеческого РПЭ, культивированных на коллагеновом субстрате. По мнению D. BenEzra (1996), для минимизации воспалительной реакции предпочтительнее использовать не суспензию клеток РПЭ, а локальный пласт эмбрионального РПЭ. Кроме того, он предполагает, чтобольшие потенциальные возможности имеет клиническое использование эпидермального фактора роста в связи с его значительной и специфической активностью как стимулятора пролиферации клеток РПЭ. В этой связи L.V. Del Priore и соавт. (1996) акцентируют внимание на цитокинах, которые могут быть ответственны за ауторегуляцию пролиферации клеток пигментного эпителия.

Второе условие, определяющее успех трансплантационной хирургии, по мнению P. Gouras (1998), состоит в развитии методов, которые подавляют отторжение трансплантируемой ткани. Уже предпринимают попытки систематизировать методы иммуносупрессии, применяемые при лечении ВМД, которые в настоящее время являются стандартными при трансплантации органов: применение циклоспорина, азатиоприна и стероидов. При этих условиях устойчивость лоскута РПЭ к отторжению увеличивается более чем на 1 нед. Авторами сделан вывод о необходимости выработки в экспериментах на животных минимальных доз, необходимых для достижения адекватной иммуносупрессии, чтобы предотвратить отторжение аллотранспантата РПЭ.

Учитывая новизну метода, все хирургические процедуры, проводимые у человека, следует рассматривать как экспериментальные, поэтому необходимо оценить возможность проведения более умеренной иммуносупрессии у пожилых пациентов с ВМД. В настоящее время на экспериментальной модели (кролик) изучают эффективность медленного освобождения капсул циклоспорина-А, которые, будучи размещенными в витреальной камере, должны создавать локальную, а не генерализованную иммуносупрессию. Проблема состоит в том, чтобы обеспечить действительно медленное освобождение циклоспорина-А, поскольку ускоренное освобождение капсул вызывает некоторое повреждение фоторецепторов, что не способствует успеху трансплантации.

Несмотря на возрастающий клинический опыт пересадок РПЭ, вопрос о том, могут ли аллотрансплантаты пигментного эпителия реально влиять на течение связанной с возрастом макулярной дегенерации, остается неясным. Предполагается, что возможность хирургического лечения этого заболевания станет очевидной, если будет достигнута успешная реконструкция монослоя здорового РПЭ (хотя бы в области аллотрансплантата) через все слои в макуле, что в свою очередь требует совершенствования субфовеальной хирургической техники.

Несомненно также, что для сохранения целостности клеток потребуется испытание и модификация техники их "доставки". До сих пор еще остается неизвестным, будет ли хорошо функционировать здоровый монослой, помещенный на поверхность атрофичного слоя РПЭ хозяина: как целостный бислой или мультислой пигментного эпителия. Как показано в исследованиях на обезьянах, мультислой трансплантированного РПЭ человеческого плода, т.е. ксенотрансплантат, может поддерживать некоторые наружные сегменты палочек и колбочек по крайней мере в течение 6 мес.

На сегодняшний день одной из перспективных методик лечения тяжелых форм возрастной макулярной дегенерации (ВМД) является трансплантация ретинального пигментного эпителия (РПЭ) в виде суспензии клеток или хориоидально-пигментного комплекса (ХПК). Более современным подходом является создание 3D-сфероидов РПЭ для последующей субретинальной трансплантации. Сфероид – это конгломерат клеток, собирающихся под силой собственной тяжести и объединенных между собой межклеточными связями. 3D-сфероиды имеют диаметр несколько сотен микрометров (200-700), что могло бы позволить инъецировать их под сетчатку с помощью современного микроинвазивного инструментария, быстро оседают в жидкости, а также, прикрепившись к плоской поверхности, проявляют эффект спраудинга (распространения) слоя клеток вокруг себя. Однако трансплантация РПЭ в форме 3D-сфероидов требует проведения доклинических исследований. Традиционной моделью для офтальмологических исследований являются кролики.

Стандартный состав питательной среды (DMEM/F12, FBS, L-глутамин и раствор антибиотиков) является приемлемым для культивирования кроличьего РПЭ. 3D-сфероиды РПЭ, доставленные субретинально по предложенной технологии, проявляют выраженные адгезивные свойства к сосудистой оболочке.

Генная инженерия

В последнее время выполняются исследования по трансдукции культивированного фетального РПЭ человека с помощью ретровируса (антивируса), который внедряет в эти клетки два гена: ген, продуцирующий зеленый флуоресцентный белок (ЗФБ), и ген, продуцирующий эндостатин или ангиостатин (потенциальные антинеоваскулярные факторы).

ЗФБ полезен в эксперименте, так как позволяет видеть трансплантаты в живой сетчатке неинвазивным способом в процессе использования сканирующего лазерного офтальмоскопа (аргоновый лазер 488 нм через флюоресцентный барьерный фильтр). Подобным способом можно проследить отторжение ксенотрансилантата в сетчатке in vivo и сравнить действие капсул циклоспорина-А медленного освобождения и плацебо.

Ген эндостатина полезен для предотвращения неоваскуляризации, но из-за существующей реакции отторжения он пока не может активно использоваться ни для алло-, ни для ксенотрансплантатов. Однако есть надежда на решение данной проблемы в ближайшем будущем.

Другая стратегия в использовании генной инженерии клеток для борьбы с неоваскуляризацией, разрабатываемая в Колумбийском университете (США), состоит в попытке трансдукции вируса в пигментный эпителий радужки пациента, полученный путем простой иридэктомии. Пигментный эпителий радужки может быть культивирован, трансдуцирован с последующей экспрессией гена in vitro и затем трансплантирован в субмакулярное пространство в непосредственной близости к области неоваскуляризации. Такие аллотрансплантаты должны, по мнению P. Gouras, выживать неограниченно долгое время и локально освобождать эндостатин для подавления неоваскуляризации. Существуют также гены-контролеры, добавление которых к вирусной конструкции позволит "включать" и "выключать" экспрессию эндостатина с помощью антибиотика.

Полагают, что подобная стратегия лечения неоваскуляризации является перспективной и многообещающей. Один из ее недостатков - относительная длительность процедуры выращивания и трансдукции достаточного количества пигментного эпителия радужки in vitro (2-3 нед), в то время как в большинстве случаев процесс неоваскуляризации требует быстрого вмешательства. Однако для временного подавления неоваскуляризации в этот промежуток времени предлагается применение других методов терапии, таких, как фотодинамическая.