ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) वायुमार्ग की एक पुरानी सूजन की बीमारी है जो प्रतिवर्ती ब्रोन्कियल रुकावट और ब्रोन्कियल अतिसक्रियता की विशेषता है। सूजन के साथ, और संभवतः श्वसन पथ में पुनर्योजी प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप, संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं, जिन्हें ब्रोन्कियल रीमॉडेलिंग (अपरिवर्तनीय परिवर्तन) की प्रक्रिया के रूप में माना जाता है, जिसमें गॉब्लेट कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया और सबम्यूकोसल परत के गॉब्लेट ग्रंथियां शामिल हैं, हाइपरप्लासिया और चिकनी मांसपेशियों की अतिवृद्धि, सबम्यूकोसल परत के संवहनीकरण में वृद्धि, तहखाने की झिल्ली के नीचे के क्षेत्रों में कोलेजन का संचय, और सबपीथेलियल फाइब्रोसिस।

अंतर्राष्ट्रीय (अस्थमा के लिए वैश्विक पहल - "ब्रोंकियल अस्थमा के उपचार और रोकथाम के लिए वैश्विक रणनीति", संशोधित 2011) और राष्ट्रीय आम सहमति दस्तावेजों के अनुसार, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस), जिनमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, में पहली पंक्ति की दवाएं हैं मध्यम और गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का लंबे समय तक उपयोग फेफड़ों के कार्य में सुधार या सामान्य करता है, चरम श्वसन प्रवाह में दैनिक उतार-चढ़ाव को कम करता है, और उनके पूर्ण उन्मूलन तक प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की आवश्यकता को भी कम करता है। दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एंटीजन-प्रेरित ब्रोन्कोस्पास्म और अपरिवर्तनीय वायुमार्ग अवरोध के विकास को रोका जाता है, रोग के तेज होने की आवृत्ति, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या और रोगियों की मृत्यु दर कम हो जाती है।
इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई का तंत्र एंटी-एलर्जी और विरोधी भड़काऊ प्रभाव के उद्देश्य से है; यह प्रभाव जीसीएस क्रिया (जीनोमिक और अतिरिक्त-जीनोमिक प्रभाव) के दो-चरण मॉडल के आणविक तंत्र पर आधारित है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) का चिकित्सीय प्रभाव कोशिकाओं में प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन (साइटोकिन्स, नाइट्रिक ऑक्साइड, फॉस्फोलिपेज़ ए 2, ल्यूकोसाइट आसंजन अणु, आदि) के गठन को रोकने की उनकी क्षमता से जुड़ा हुआ है और एक विरोधी के साथ प्रोटीन के गठन को सक्रिय करता है। भड़काऊ प्रभाव (लिपोकोर्टिन -1, तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़, आदि)। )।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) का स्थानीय प्रभाव ब्रोन्कियल चिकनी पेशी कोशिकाओं पर बीटा-2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि से प्रकट होता है; संवहनी पारगम्यता में कमी, ब्रोन्ची में एडिमा और बलगम के स्राव में कमी, ब्रोन्कियल म्यूकोसा में मस्तूल कोशिकाओं की संख्या में कमी और ईोसिनोफिल के एपोप्टोसिस में वृद्धि; टी-लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज और उपकला कोशिकाओं द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई में कमी; उप-उपकला झिल्ली की अतिवृद्धि में कमी और ऊतक-विशिष्ट और गैर-विशिष्ट अतिसक्रियता का दमन। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को रोकते हैं और कोलेजन के संश्लेषण को कम करते हैं, जो ब्रोंची की दीवारों में स्क्लेरोटिक प्रक्रिया के विकास की दर को धीमा कर देता है।

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS), प्रणालीगत लोगों के विपरीत, उच्च चयनात्मकता, स्पष्ट विरोधी भड़काऊ और न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि है। दवा प्रशासन के साँस लेना मार्ग के साथ, नाममात्र खुराक का लगभग 10-50% फेफड़ों में जमा हो जाता है। बयान का प्रतिशत आईजीसीएस अणु के गुणों पर निर्भर करता है, दवा को श्वसन पथ (इनहेलर का प्रकार) और इनहेलेशन तकनीक पर पहुंचाने के लिए सिस्टम पर निर्भर करता है। आईसीएस की अधिकांश खुराक को निगल लिया जाता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग (जीआईटी) से अवशोषित किया जाता है और यकृत में तेजी से चयापचय किया जाता है, जो आईसीएस का उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करता है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) गतिविधि और जैवउपलब्धता में भिन्न है, जो इस समूह में विभिन्न दवाओं में नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और दुष्प्रभावों की गंभीरता में कुछ परिवर्तनशीलता प्रदान करता है। आधुनिक इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) में उच्च लिपोफिलिसिटी (कोशिका झिल्ली को बेहतर ढंग से दूर करने के लिए), ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर (GCR) के लिए एक उच्च स्तर की आत्मीयता है, जो इष्टतम स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता प्रदान करती है, और इसलिए कम प्रणालीगत प्रभावों के विकास की संभावना।

विभिन्न प्रकार के इनहेलर का उपयोग करते समय, कुछ दवाओं की प्रभावशीलता भिन्न होती है। आईसीएस की खुराक में वृद्धि के साथ, विरोधी भड़काऊ प्रभाव बढ़ जाता है, हालांकि, एक निश्चित खुराक से शुरू होकर, खुराक-प्रभाव वक्र एक पठार का रूप ले लेता है, अर्थात। उपचार के प्रभाव में वृद्धि नहीं होती है, और प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) की विशेषता वाले साइड इफेक्ट विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के मुख्य अवांछनीय चयापचय प्रभाव हैं:

1. ग्लूकोनोजेनेसिस पर उत्तेजक प्रभाव (जिसके परिणामस्वरूप हाइपरग्लेसेमिया और ग्लूकोसुरिया होता है);
2. प्रोटीन संश्लेषण में कमी और इसके टूटने में वृद्धि, जो एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन (वजन घटाने, मांसपेशियों की कमजोरी, त्वचा और मांसपेशियों में शोष, खिंचाव के निशान, रक्तस्राव, बच्चों में विकास मंदता) से प्रकट होती है;
3. वसा का पुनर्वितरण, फैटी एसिड और ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण में वृद्धि (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया);
4. मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि (रक्त की मात्रा में वृद्धि और रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है);
5. नकारात्मक कैल्शियम संतुलन (ऑस्टियोपोरोसिस);
6. हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रणाली का निषेध, जिसके परिणामस्वरूप एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन और कोर्टिसोल (अधिवृक्क अपर्याप्तता) के उत्पादन में कमी होती है।

इस तथ्य के कारण कि इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) के साथ उपचार, एक नियम के रूप में, प्रकृति में दीर्घकालिक (और कुछ मामलों में स्थायी) है, स्वाभाविक रूप से प्रणालीगत दुष्प्रभाव पैदा करने के लिए इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की क्षमता के बारे में डॉक्टरों और रोगियों की चिंता बढ़ जाती है। .

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स युक्त तैयारी

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) की प्रभावशीलता मुख्य रूप से स्थानीय गतिविधि पर निर्भर करती है, जो उच्च आत्मीयता (ग्लुकोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर (GCR के लिए आत्मीयता), उच्च चयनात्मकता और ऊतकों में दृढ़ता की अवधि द्वारा निर्धारित होती है। सभी ज्ञात आधुनिक IGCS में उच्च स्थानीय ग्लूकोकार्टिकोइड गतिविधि होती है, जो जीकेआर के लिए आईजीसीएस की आत्मीयता (आमतौर पर डेक्सामेथासोन की तुलना में, जिसकी गतिविधि को 100 के रूप में लिया जाता है) और संशोधित फार्माकोकाइनेटिक गुणों द्वारा निर्धारित किया जाता है।

साइकलसोनाइड (एफ़िनिटी 12) और बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (एफ़िनिटी 53) में प्रारंभिक औषधीय गतिविधि नहीं होती है, और केवल साँस लेने के बाद, लक्ष्य अंगों में प्रवेश करने और एस्टरेज़ के संपर्क में आने के बाद, वे अपने सक्रिय मेटाबोलाइट्स में बदल जाते हैं - डिससाइकलोनाइड और बीक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट - और बन जाते हैं औषधीय रूप से सक्रिय। सक्रिय मेटाबोलाइट्स (क्रमशः 1200 और 1345) के लिए ग्लूकोकॉर्टीकॉइड रिसेप्टर (जीसीआर) के लिए आत्मीयता अधिक है।

उच्च लिपोफिलिसिटी और श्वसन उपकला के लिए सक्रिय बंधन, साथ ही जीसीआर के साथ जुड़ाव की अवधि, दवा की कार्रवाई की अवधि निर्धारित करती है। लिपोफिलिसिटी श्वसन पथ में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) की एकाग्रता को बढ़ाती है, ऊतकों से उनकी रिहाई को धीमा कर देती है, आत्मीयता को बढ़ाती है और जीसीआर के साथ संबंध को बढ़ाती है, हालांकि आईजीसीएस की इष्टतम लिपोफिलिसिटी की रेखा अभी तक निर्धारित नहीं की गई है।

सबसे बड़ी सीमा तक, लिपोफिलिसिटी सिक्लेसोनाइड, मेमेटासोन फ्यूरोएट और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट में प्रकट होती है। साइकलसोनाइड और बुडेसोनाइड को फेफड़ों के ऊतकों में इंट्रासेल्युलर रूप से होने वाले एस्टरीफिकेशन की विशेषता होती है और डिसायक्लोनाइड और ब्यूसोनाइड के प्रतिवर्ती फैटी एसिड संयुग्मों का निर्माण होता है। संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी बरकरार डेज़िकलसोनाइड और ब्यूसोनाइड की लिपोफिलिसिटी से कई गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में बाद के रहने की अवधि निर्धारित करती है।

श्वसन पथ पर इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव और उनके प्रणालीगत प्रभाव उपयोग किए जाने वाले इनहेलेशन डिवाइस पर काफी हद तक निर्भर करते हैं। यह देखते हुए कि श्वसन पथ के सभी हिस्सों में सूजन और रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाएं होती हैं, जिसमें डिस्टल भागों और परिधीय ब्रोन्किओल्स शामिल हैं, सवाल यह है कि ब्रोन्कियल धैर्य की स्थिति और अनुपालन की परवाह किए बिना, फेफड़ों तक दवा पहुंचाने के लिए इष्टतम विधि का सवाल है। साँस लेना तकनीक। इनहेलेशन तैयारी का पसंदीदा कण आकार, जो बड़े और बाहर के ब्रांकाई में इसका समान वितरण सुनिश्चित करता है, वयस्कों के लिए 1.0-5.0 माइक्रोन और बच्चों के लिए 1.1-3.0 माइक्रोन है।

इनहेलेशन तकनीक से संबंधित त्रुटियों की संख्या को कम करने के लिए, जिसके परिणामस्वरूप उपचार की प्रभावशीलता में कमी आई है और साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में वृद्धि हुई है, दवा वितरण विधियों में लगातार सुधार किया जा रहा है। स्पेसर के साथ मीटर्ड डोज़ इनहेलर (MAI) का उपयोग किया जा सकता है। एक छिटकानेवाला का उपयोग एक आउट पेशेंट के आधार पर ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के प्रसार को प्रभावी ढंग से रोक सकता है, जलसेक चिकित्सा की आवश्यकता को कम या समाप्त कर सकता है।

पृथ्वी की ओजोन परत (मॉन्ट्रियल, 1987) के संरक्षण पर अंतर्राष्ट्रीय समझौते के अनुसार, साँस लेने वाली दवाओं के सभी निर्माताओं ने सीएफ़सी-मुक्त मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स (एमएआई) पर स्विच कर दिया है। नए प्रोपेलेंट नॉरफ्लुरेन (हाइड्रोफ्लोरोआल्केन, एचएफए 134 ए) ने कुछ इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) के कण आकार को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया, विशेष रूप से साइक्लोनाइड में: दवा कणों का एक महत्वपूर्ण अनुपात 1.1 से 2.1 माइक्रोन (अतिरिक्त कण) का आकार होता है। इस संबंध में, एचएफए 134 ए के साथ पीडीआई के रूप में आईजीसीएस में फुफ्फुसीय जमाव का उच्चतम प्रतिशत है, उदाहरण के लिए, साइक्लोनाइड के लिए 52%, और फेफड़ों के परिधीय भागों में इसका जमाव 55% है।
इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की सुरक्षा और प्रणालीगत प्रभावों के विकास की संभावना उनकी प्रणालीगत जैवउपलब्धता (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा और फुफ्फुसीय अवशोषण से अवशोषण), रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश का स्तर (प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी) और स्तर द्वारा निर्धारित की जाती है। जिगर के माध्यम से प्राथमिक मार्ग के दौरान जीसीएस निष्क्रियता (सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति / अनुपस्थिति)।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स जठरांत्र संबंधी मार्ग और श्वसन पथ से तेजी से अवशोषित होते हैं। फेफड़ों से ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) का अवशोषण साँस के कणों के आकार से प्रभावित हो सकता है, क्योंकि 0.3 माइक्रोन से छोटे कण एल्वियोली में जमा हो जाते हैं और फुफ्फुसीय परिसंचरण में अवशोषित हो जाते हैं।

मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर (MAI) का उपयोग करते समय, साँस की खुराक का केवल 10-20% श्वसन पथ तक पहुँचाया जाता है, जबकि 90% तक खुराक ऑरोफरीन्जियल क्षेत्र में जमा किया जाता है और निगल लिया जाता है। इसके अलावा, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) का यह हिस्सा, जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होकर, यकृत परिसंचरण में प्रवेश करता है, जहां अधिकांश दवा (80% या अधिक तक) निष्क्रिय होती है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं। इसलिए, अधिकांश साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (साइक्लोनाइड, मेमेटासोन फ्यूरोएट, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट) के लिए प्रणालीगत मौखिक जैवउपलब्धता बहुत कम है, लगभग शून्य है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) के लिए साँस की जैवउपलब्धता (बिडसोनाइड, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, बेक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट) के एक उच्च अंश के साथ, ब्रोन्कियल म्यूकोसा में भड़काऊ प्रक्रियाओं की उपस्थिति में प्रणालीगत जैवउपलब्धता बढ़ सकती है। यह स्वस्थ धूम्रपान करने वालों और धूम्रपान न करने वालों द्वारा 22 घंटे में 2 मिलीग्राम की खुराक पर बिडसोनाइड और बीक्लोमेथासोन प्रोपियोनेट के एकल उपयोग के बाद प्लाज्मा कोर्टिसोल में कमी के स्तर के संदर्भ में प्रणालीगत प्रभावों के तुलनात्मक अध्ययन में स्थापित किया गया था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बुडेसोनाइड के साँस लेने के बाद, धूम्रपान करने वालों में कोर्टिसोल का स्तर धूम्रपान न करने वालों की तुलना में 28% कम था।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) का प्लाज्मा प्रोटीन के साथ काफी उच्च संबंध है; साइक्लोनाइड और मेमेटासोन फ्यूरोएट में, यह संबंध फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, बिडसोनाइड और बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट (क्रमशः 90, 88 और 87%) की तुलना में थोड़ा अधिक (98-99%) है। इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) में तेजी से निकासी होती है, इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के समान होता है, और यह प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों की न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। दूसरी ओर, तेजी से निकासी आईसीएस को उच्च चिकित्सीय सूचकांक प्रदान करती है। सबसे तेज़ निकासी, यकृत रक्त प्रवाह की दर से अधिक, dezciclesonide में पाई गई, जो दवा की एक उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल की ओर ले जाती है।

इस प्रकार, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) के मुख्य गुणों को बाहर करना संभव है, जिन पर उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा मुख्य रूप से निर्भर करती है, विशेष रूप से दीर्घकालिक चिकित्सा के दौरान:

1. महीन कणों का एक बड़ा हिस्सा, फेफड़ों के बाहर के हिस्सों में दवा का उच्च जमाव प्रदान करता है;
2. उच्च स्थानीय गतिविधि;
3. उच्च लिपोफिलिसिटी या वसायुक्त संयुग्म बनाने की क्षमता;
4. प्रणालीगत परिसंचरण में अवशोषण की कम डिग्री, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए उच्च बंधन और जीसीआर के साथ जीसीएस की बातचीत को रोकने के लिए उच्च यकृत निकासी;
5. कम मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि;
6. उच्च अनुपालन और खुराक में आसानी।

साइकिलसोनाइड (अल्वेस्को)

अत्यधिक लिपोफिलिक फैटी एसिड के साथ डिससायक्लोनाइड का प्रतिवर्ती संयुग्मन फेफड़े के ऊतकों में दवा के एक डिपो के गठन को सुनिश्चित करता है और 24 घंटे के लिए एक प्रभावी एकाग्रता बनाए रखता है, जो एल्वेस्को को दिन में एक बार उपयोग करने की अनुमति देता है। सक्रिय मेटाबोलाइट अणु को ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर (जीसीआर) के साथ उच्च आत्मीयता, तेज जुड़ाव और धीमी गति से पृथक्करण की विशेषता है।

एक प्रणोदक के रूप में नॉरफ्लुरेन (एचएफए 134 ए) की उपस्थिति दवा के अतिरिक्त कणों (1.1 से 2.1 माइक्रोन के आकार) का एक महत्वपूर्ण अनुपात और छोटे वायुमार्ग में सक्रिय पदार्थ का एक उच्च जमाव प्रदान करती है। यह देखते हुए कि श्वसन पथ के सभी हिस्सों में सूजन और रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाएं होती हैं, जिसमें डिस्टल भागों और परिधीय ब्रोन्किओल्स शामिल हैं, सवाल यह है कि ब्रोन्कियल धैर्य की स्थिति की परवाह किए बिना, फेफड़ों तक दवा पहुंचाने के लिए इष्टतम विधि का सवाल उठता है।

एक अध्ययन में T.W. डी व्रीस एट अल। लेजर विवर्तन विश्लेषण और विभिन्न श्वसन प्रवाह की विधि का उपयोग करते हुए, विभिन्न साँस ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स की वितरित खुराक और कण आकार की तुलना की गई थी: फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट 125 माइक्रोग्राम, बुडेसोनाइड 200 माइक्रोग्राम, बीक्लोमेथासोन (एचएफए) 100 माइक्रोग्राम और साइक्लोनाइड 160 माइक्रोग्राम।

बुडेसोनाइड का औसत वायुगतिकीय कण आकार 3.5 माइक्रोन, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट - 2.8 माइक्रोन, बीक्लोमेथासोन और साइक्लोनाइड - 1.9 माइक्रोन था। परिवेशी वायु आर्द्रता और श्वसन प्रवाह दर का कण आकार पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ा। Cyclesonide और beclomethasone (HFA) में सूक्ष्म कणों का सबसे बड़ा अंश 1.1 से 3.1 µm के आकार का था।

इस तथ्य के कारण कि साइक्लोनाइड एक निष्क्रिय मेटाबोलाइट है, इसकी मौखिक जैवउपलब्धता शून्य हो जाती है, और यह ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस और डिस्फ़ोनिया जैसे स्थानीय अवांछनीय प्रभावों से भी बचा जाता है, जो कई अध्ययनों में प्रदर्शित किया गया है।

साइक्लेसोनाइड और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट डिससायक्लोनाइड, जब प्रणालीगत परिसंचरण में जारी किए जाते हैं, तो लगभग पूरी तरह से प्लाज्मा प्रोटीन (98-99%) से बंधे होते हैं। जिगर में, dezciclesonide साइटोक्रोम P450 प्रणाली के CYP3A4 एंजाइम द्वारा हाइड्रॉक्सिलेटेड निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स को निष्क्रिय कर देता है। Ciclesonide और dezciclesonide में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) (क्रमशः 152 और 228 l/h) के बीच सबसे तेज़ निकासी है, इसका मूल्य यकृत रक्त प्रवाह की दर से काफी अधिक है और एक उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदान करता है।

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (IGCS) के सुरक्षा मुद्दे बाल चिकित्सा अभ्यास में सबसे अधिक प्रासंगिक हैं। कई अंतरराष्ट्रीय अध्ययनों ने उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और साइक्लोनाइड की एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल स्थापित की है। एल्वेस्को (सिकल्सोनाइड) की सुरक्षा और प्रभावकारिता के दो समान बहुकेंद्र, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में, 4-11 वर्ष की आयु के 1031 बच्चों ने भाग लिया। 12 सप्ताह के लिए दिन में एक बार 40, 80 या 160 एमसीजी का उपयोग करने से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली के कार्य का दमन नहीं हुआ और दैनिक मूत्र में कोर्टिसोल के स्तर में परिवर्तन (प्लेसबो की तुलना में) नहीं हुआ। एक अन्य अध्ययन में, 6 महीने के लिए साइक्लोनाइड थेरेपी के परिणामस्वरूप सक्रिय उपचार समूह और प्लेसीबो समूह में बच्चों के बीच रैखिक विकास दर में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं आया।

एक्स्ट्राफाइन कण आकार, साइक्लोनाइड का उच्च फुफ्फुसीय जमाव और 24 घंटे के लिए एक प्रभावी एकाग्रता बनाए रखना, एक ओर, कम मौखिक जैवउपलब्धता, रक्त प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश का निम्न स्तर और दूसरी ओर तेजी से निकासी, एक प्रदान करते हैं उच्च चिकित्सीय सूचकांक और अल्वेस्को की एक अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल। ऊतकों में साइक्लोनाइड की दृढ़ता की अवधि इसकी उच्च अवधि की कार्रवाई और प्रति दिन एक बार उपयोग की संभावना को निर्धारित करती है, जो इस दवा के साथ रोगी के अनुपालन को काफी बढ़ा देती है।

© ओक्साना कुर्बाचेवा, केन्सिया पावलोवा

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स ब्रोन्कियल अस्थमा के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं हैं। लेकिन इसके अलावा, उनका उपयोग एडिमा, सूजन और अस्थमा के दौरे से जुड़े श्वसन रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। एक इनहेलर, एक नेबुलाइज़र के माध्यम से हार्मोनल पदार्थों के स्थानीय अनुप्रयोग के साथ, सक्रिय घटक पैथोलॉजिकल स्थानों में अधिकतम रूप से स्थानीयकृत होते हैं। इसके कारण, चिकित्सीय प्रभाव बढ़ता है, जठरांत्र संबंधी मार्ग, तंत्रिका और संचार प्रणालियों से प्रतिकूल प्रभाव विकसित होने की संभावना कम हो जाती है।

साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई की विशेषताएं

ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों को रोकने के लिए रखरखाव चिकित्सा का संचालन करने के लिए दवाओं को सबसे प्रभावी साधन माना जाता है। तीव्र लक्षणों को दूर करने के लिए दवाओं का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि चिकित्सीय प्रभाव धीरे-धीरे प्राप्त होता है.

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स में एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, एंटी-एडिमा संपत्ति होती है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, श्वसन पथ की सक्रियता कम हो जाती है, और उत्तेजक कारकों के प्रभाव के लिए शरीर का प्रतिरोध बढ़ जाता है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स मध्यम से गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा के लिए निर्धारित हैं।

दवाओं के सक्रिय तत्व हैं:

1. बुडेसोनाइड;
2. ट्रायम्सीनोलोन एसीटोनाइड;
3. बेक्लोमीथासोन;
4. फ्लूनिसोलाइड;
5. फ्लूटिकासोन

एक सप्ताह में एक स्थिर परिणाम विकसित होता है। अधिकतम प्रभाव एक महीने के नियमित उपयोग के बाद देखा जाता है। साँस लेना के दौरान, 20% से अधिक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स फेफड़ों में प्रवेश नहीं करते हैं। दवा की शेष खुराक ऊपरी श्वसन अंगों की सतह पर बस जाती है, पेट में प्रवेश करती है, फिर चयापचय प्रक्रियाओं से गुजरती है।

दुष्प्रभाव

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स ऐसी दवाएं हैं, जिनका अनुचित तरीके से या लंबे समय तक उपयोग करने पर अवांछनीय प्रभाव पड़ता है।

• प्रणालीगत प्रतिक्रियाएं तब होती हैं जब खुराक पार हो जाती है, चिकित्सा का एक लंबा कोर्स 1 महीने से अधिक लंबा होता है। अधिवृक्क ग्रंथियों का निषेध होता है, महिलाओं में ऑस्टियोपोरोसिस विकसित होता है, और बच्चों में विकास मंदता देखी जाती है।
• स्थानीय प्रतिक्रियाएं अधिक बार होती हैं। उनमें से सबसे गंभीर डिस्फ़ोनिया, मौखिक कैंडिडिआसिस हैं। इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के बाद, गले में खराश, स्वर बैठना हो सकता है। एक दिन में स्थिति सामान्य हो जाती है। दस वर्षों तक बहुत लंबे समय तक उपयोग के साथ भी ड्रग्स एट्रोफिक परिवर्तन का कारण नहीं बनते हैं।

मौखिक गुहा के कैंडिडिआसिस अक्सर बुजुर्गों, छोटे बच्चों में विकसित होते हैं, दिन में 2 बार से अधिक, खुराक से अधिक। साइड इफेक्ट्स के विकास को कम करने के लिए, एक स्पेसर के माध्यम से इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करने, अपना मुंह कुल्ला करने, प्रक्रिया के बाद पानी या सोडा समाधान के साथ अपनी नाक कुल्ला करने की सिफारिश की जाती है।

ब्रोन्कियल अस्थमा में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

विभिन्न सक्रिय पदार्थों के साथ कई दवाएं हैं, कार्रवाई का एक ही तंत्र।

बेक्लोमीथासोन

इसे सबसे अच्छा ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड माना जाता है। इसका न्यूनतम प्रणालीगत प्रभाव है। साँस लेना प्रति दिन 2-3 खुराक निर्धारित है। मीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स, बेकोडिस्कोव के रूप में उत्पादित।

budesonide

इसे सबसे सुरक्षित पदार्थ माना जाता है। अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में बुडेसोनाइड का अधिवृक्क कार्य पर कम प्रभाव पड़ता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ शायद ही कभी साइड इफेक्ट होते हैं। चिकित्सीय प्रभाव तेजी से आता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के अलावा, इसका उपयोग ब्रोंकाइटिस, लैरींगोट्रैसाइटिस, झूठे समूह, सीओपीडी के गंभीर रूपों के इलाज के लिए किया जाता है। जब एक कंप्रेसर नेब्युलाइज़र के माध्यम से उपयोग किया जाता है, तो दवा का प्रभाव 1 घंटे के भीतर विकसित हो जाता है। मीटर्ड-डोज़ इनहेलर, समाधान के रूप में उपलब्ध है। दिन में 1-2 बार इनहेलेशन असाइन करें।

ट्रायमिसिनोलोन

अन्य साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में गतिविधि 20% अधिक है, लेकिन प्रणालीगत दुष्प्रभाव बहुत अधिक बार विकसित होते हैं। उपचार के एक छोटे से कोर्स के लिए उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। बच्चों को 6 साल से नियुक्त किया जाता है। प्रति दिन 4 इनहेलेशन तक करें। सुविधाजनक स्पेसर के साथ इनहेलर के रूप में उपलब्ध है।

फ्लूटिकासोन

आधुनिक साँस ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड। चिकित्सीय प्रभाव जल्दी होता है, अन्य हार्मोन की तुलना में छोटी खुराक में उपयोग किया जाता है, शायद ही कभी साइड इफेक्ट का कारण बनता है। बच्चों को 5 साल से नियुक्त किया जाता है। प्रति दिन 2 साँस लेना करें। मीटर्ड डोज इनहेलर्स के रूप में उपलब्ध है।

इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की तैयारी प्रत्येक मामले में व्यक्तिगत रूप से चुनी जाती है।. चुनाव उम्र, रोग की गंभीरता, सामान्य स्वास्थ्य, जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करता है।

दवाओं की सूची:

• बुडेसोनाइड;
• पल्मिकॉर्ट;
• तफ़न नाक;
• नोवोपुलमोन ई ;
• डेक्सामेथासोन।

एक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड को दूसरे के साथ बदलने के मुद्दे पर एक विशेषज्ञ के साथ चर्चा की जानी चाहिए।

छिटकानेवाला के लिए ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स

स्वरयंत्रशोथ, ट्रेकाइटिस, ब्रोंकाइटिस के गंभीर रूपों में, हार्मोनल दवाओं का उपयोग करना आवश्यक हो जाता है। उनकी कार्रवाई का उद्देश्य भड़काऊ प्रक्रिया को रोकना, एडिमा को दूर करना, श्वास को सुविधाजनक बनाना, शरीर के सुरक्षात्मक कार्यों को बढ़ाना है।

एक कंप्रेसर नेबुलाइज़र का उपयोग करके साँस लेना किया जाता है। उम्र के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। आमतौर पर 1-2 मिली दवा। साँस लेना से तुरंत पहले, खारा जोड़ा जाता है। तैयार दवा की अधिकतम खुराक 5 मिली है। छिटकानेवाला कटोरा में अधिक नहीं डाला जा सकता है। प्रक्रिया 5-10 मिनट 1-2 बार एक दिन में किया जाता है। उपचार की अवधि तीन से दस दिनों तक है। सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला पल्मिकॉर्ट, बुडेसोनाइड है। इसे 6 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए श्वसन प्रक्रियाओं को करने की अनुमति है।

श्वसन रोगों के उपचार के लिए खुराक

खारा की मात्रा निर्धारित दवा की मात्रा पर निर्भर करती है। यदि चिकित्सीय खुराक 1 मिलीलीटर है, तो 3 मिलीलीटर खारा, 2 मिलीलीटर - समान अनुपात में मिलाएं। 4 मिलीलीटर की खुराक आमतौर पर वयस्कों के लिए निर्धारित की जाती है, खारा के साथ कमजोर पड़ने की आवश्यकता नहीं होती है।

धन्यवाद

साइट केवल सूचना के उद्देश्यों के लिए संदर्भ जानकारी प्रदान करती है। किसी विशेषज्ञ की देखरेख में रोगों का निदान और उपचार किया जाना चाहिए। सभी दवाओं में contraindications है। विशेषज्ञ सलाह की आवश्यकता है!

परिचय (तैयारी की विशेषताएं)

प्राकृतिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स शरीर में कई बहुत महत्वपूर्ण कार्य करते हैं।

ग्लुकोकोर्तिकोइद को देखें 'स्टेरॉयड, जिसमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, वे कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन के चयापचय के नियमन में शामिल होते हैं, यौवन को नियंत्रित करते हैं, गुर्दे की क्रिया, तनाव के लिए शरीर की प्रतिक्रिया, और गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम में योगदान करते हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स यकृत में निष्क्रिय होते हैं और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।

एल्डोस्टेरोन सोडियम और पोटेशियम चयापचय को नियंत्रित करता है। इस प्रकार, प्रभाव में mineralocorticoid Na+ शरीर में बना रहता है और K+ आयनों का शरीर से उत्सर्जन बढ़ जाता है।

सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स शरीर में तनाव और तनाव का कारण बनते हैं, और इससे प्रतिरक्षा में कमी आती है, क्योंकि आराम की स्थिति में ही पर्याप्त स्तर पर प्रतिरक्षा प्रदान की जाती है। उपरोक्त को देखते हुए, हम कह सकते हैं कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग रोग के लंबे पाठ्यक्रम में योगदान देता है, पुनर्जनन प्रक्रिया को अवरुद्ध करता है।

इसके अलावा, सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राकृतिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन के कार्य को दबाते हैं, जो सामान्य रूप से एड्रेनल ग्रंथियों के कार्य का उल्लंघन करता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अन्य अंतःस्रावी ग्रंथियों के काम को प्रभावित करते हैं, शरीर का हार्मोनल संतुलन गड़बड़ा जाता है।

सूजन को खत्म करने वाली कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं का भी एनाल्जेसिक प्रभाव होता है। सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं में डेक्सामेथासोन, प्रेडनिसोलोन, सिनालर, ट्रायमिसिनोलोन और अन्य शामिल हैं। इन दवाओं की गतिविधि अधिक होती है और प्राकृतिक दवाओं की तुलना में कम दुष्प्रभाव होते हैं।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की रिहाई के रूप

आंतरिक उपयोग के लिए तैयारी (गोलियाँ और कैप्सूल)

• प्रेडनिसोलोन;
• सेलेस्टन;
• ट्रायमिसिनोलोन;
• केनाकोर्ट;
• कॉर्टिनेफ;
• पोलकोर्टोलोन;
• केनालॉग;
• मेटिप्रेड;
• बर्लिकोर्ट;
• फ्लोरिनफ;
• मेड्रोल;
• लेमोड;
• डेकड्रॉन;
• अर्बज़ोन और अन्य।

इंजेक्शन की तैयारी

• प्रेडनिसोलोन;
• हाइड्रोकार्टिसोन;
• डिपरोस्पैन (बीटामेथासोन);
• केनालॉग;
• फ्लोस्टरन;
• मेड्रोल आदि।

स्थानीय उपयोग के लिए तैयारी (सामयिक)

• प्रेडनिसोलोन (मरहम);
• हाइड्रोकार्टिसोन (मरहम);
• लोकोइड (मरहम);
• कोर्टेड (मरहम);
• एफ्लोडर्म (क्रीम);
• लैटिकॉर्ट (क्रीम);
• डर्मोवेट (क्रीम);
• फ्लोरोकोर्ट (मरहम);
• लोरिंडेन (मरहम, लोशन);
• सिनाफ्लान (मरहम);
• Flucinar (मरहम, जेल);
• क्लोबेटासोल (मरहम), आदि।

साँस लेना के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

• मीटर्ड-डोज़ एरोसोल (बेकोटिड, एल्डेसिम, बेक्लोमेट, बेक्लोकोर्ट) के रूप में बेक्लेमेथासोन; बैक डिस्क के रूप में (एक खुराक में पाउडर, एक डिस्कहेलर के साथ साँस लेना); नाक के माध्यम से साँस लेना के लिए एक पैमाइश-खुराक एरोसोल के रूप में (बीक्लोमेथासोन-नाक, बेकोनेस, एल्डेसिम);
• नाक के उपयोग (सिंटारिस) के लिए स्पेसर (इंगाकोर्ट) के साथ पैमाइश-खुराक वाले एरोसोल के रूप में फ्लुनिसोलाइड;
• बुडेसोनाइड - मीटर्ड एरोसोल (पल्मिकॉर्ट), नाक के उपयोग के लिए - रिनोकोर्ट;
• एरोसोल के रूप में फ्लूटिकासोन फ्लिक्सोटाइड और फ्लिक्सोनेज;
• Triamcinolone एक स्पेसर (Azmacort) के साथ एक पैमाइश-खुराक एरोसोल है, नाक के उपयोग के लिए - Nazacort।

उपयोग के संकेत

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के उपयोग के लिए संकेत

• गठिया;
• संधिशोथ और अन्य प्रकार के गठिया;
• कोलेजनोसिस, ऑटोइम्यून रोग (स्क्लेरोडर्मा, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, पेरिआर्थराइटिस नोडोसा, डर्माटोमायोसिटिस);
• रक्त रोग (माइलॉयड और लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया);
• कुछ प्रकार के घातक नवोप्लाज्म;
• त्वचा रोग (न्यूरोडर्माटाइटिस, सोरायसिस, एक्जिमा, सेबोरहाइक डर्मेटाइटिस, डिस्कॉइड ल्यूपस एरिथेमेटोसस, एटोपिक डर्मेटाइटिस, एरिथ्रोडर्मा, लाइकेन प्लेनस);
• दमा;
• एलर्जी रोग;
• निमोनिया और ब्रोंकाइटिस, फाइब्रोसिंग एल्वोलिटिस;
• अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग;
• एक्यूट पैंक्रियाटिटीज;
• हीमोलिटिक अरक्तता;
• वायरल रोग (संक्रामक मोनोन्यूक्लिओसिस, वायरल हेपेटाइटिस और अन्य);
• ओटिटिस एक्सटर्ना (तीव्र और जीर्ण);
• सदमे का उपचार और रोकथाम;
• नेत्र विज्ञान में (गैर-संक्रामक रोगों के लिए: इरिटिस, केराटाइटिस, इरिडोसाइक्लाइटिस, स्केलेराइटिस, यूवाइटिस);
• तंत्रिका संबंधी रोग (मल्टीपल स्केलेरोसिस, तीव्र रीढ़ की हड्डी की चोट, ऑप्टिक न्यूरिटिस;
• अंग प्रत्यारोपण में (अस्वीकृति को दबाने के लिए)।

मिनरलोकोर्टिकोइड्स के उपयोग के लिए संकेत

• एडिसन रोग (अधिवृक्क प्रांतस्था के हार्मोन की पुरानी अपर्याप्तता);
• मायस्थेनिया ग्रेविस (मांसपेशियों की कमजोरी से प्रकट एक ऑटोइम्यून बीमारी);
• खनिज चयापचय का उल्लंघन;
• एडिनेमिया और मांसपेशियों की कमजोरी।

मतभेद

• दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता;
• गंभीर संक्रमण (तपेदिक मैनिंजाइटिस और सेप्टिक शॉक को छोड़कर);
• एक जीवित टीका के साथ टीकाकरण।

मिनरलोकोर्टिकोइड्स निर्धारित करने के लिए मतभेद:

• उच्च रक्तचाप;
• मधुमेह;
• रक्त में पोटेशियम का निम्न स्तर;
• गुर्दे और यकृत की कमी।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया और सावधानियां

• शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण के कारण एडिमा की उपस्थिति;
• रक्तचाप में वृद्धि;
• रक्त शर्करा के स्तर में वृद्धि (शायद स्टेरॉयड मधुमेह मेलिटस का विकास भी);
• कैल्शियम के उत्सर्जन में वृद्धि के कारण ऑस्टियोपोरोसिस;
• हड्डी के ऊतकों के सड़न रोकनेवाला परिगलन;
• गैस्ट्रिक अल्सर की उत्तेजना या घटना; जठरांत्र रक्तस्राव;
• थ्रोम्बस गठन में वृद्धि;
• भार बढ़ना;
• प्रतिरक्षा में कमी (द्वितीयक इम्युनोडेफिशिएंसी) के कारण बैक्टीरिया और फंगल संक्रमण की घटना;
• मासिक धर्म चक्र का उल्लंघन;
• मस्तिष्क संबंधी विकार;
• मोतियाबिंद और मोतियाबिंद का विकास;
• त्वचा शोष;
• पसीना बढ़ गया;
• मुँहासे की उपस्थिति;
• ऊतक पुनर्जनन प्रक्रिया का दमन (धीमी गति से घाव भरने);
• चेहरे पर अतिरिक्त बाल विकास;
• अधिवृक्क समारोह का दमन;
• मूड अस्थिरता, अवसाद।

• शरीर के कुछ हिस्सों में वसा का अत्यधिक जमाव: चेहरे पर (तथाकथित "चंद्रमा के आकार का चेहरा"), गर्दन पर ("बैल नेक"), छाती, पेट पर;
• अंग की मांसपेशियों को एट्रोफाइड किया जाता है;
• त्वचा पर चोट के निशान और पेट पर खिंचाव (खिंचाव के निशान)।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए, उनकी घटना के लिए समय पर प्रतिक्रिया देना, खुराक को समायोजित करना (यदि संभव हो तो छोटी खुराक का उपयोग करना), शरीर के वजन को नियंत्रित करना और खपत किए गए खाद्य पदार्थों की कैलोरी की मात्रा को नियंत्रित करना और नमक और तरल सेवन को सीमित करना महत्वपूर्ण है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग कैसे करें?

खुराक आहार डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाता है। गोली की तैयारी सुबह 6 बजे (पहली खुराक) से लेनी चाहिए और बाद में 14 बजे के बाद नहीं लेनी चाहिए। एड्रेनल कॉर्टेक्स द्वारा उत्पादित होने पर रक्त में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के शारीरिक सेवन तक पहुंचने के लिए ऐसी सेवन स्थितियां आवश्यक हैं।

कुछ मामलों में, उच्च खुराक पर और रोग की प्रकृति के आधार पर, डॉक्टर द्वारा दिन में 3-4 खुराक के लिए एक समान सेवन के लिए खुराक वितरित की जाती है।

गोलियां भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद थोड़ी मात्रा में पानी के साथ लेनी चाहिए।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार

• गहन;
• सीमित करना;
• बारी-बारी से;
• रुक-रुक कर;
• नाड़ी चिकित्सा।

सीमित चिकित्सादीर्घकालिक, पुरानी प्रक्रियाओं के लिए उपयोग किया जाता है - एक नियम के रूप में, टैबलेट रूपों का उपयोग कई महीनों या वर्षों तक किया जाता है।

अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्य पर निरोधात्मक प्रभाव को कम करने के लिए, आंतरायिक दवा आहार का उपयोग किया जाता है:

• वैकल्पिक चिकित्सा - ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग छोटी और मध्यम अवधि की कार्रवाई (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडिसोलोन) के साथ हर 48 घंटे में सुबह 6 से 8 बजे तक करें;
• आंतरायिक चिकित्सा - उनके बीच 4-दिवसीय ब्रेक के साथ दवा लेने के छोटे, 3-4-दिवसीय पाठ्यक्रम;
• नाड़ी चिकित्सा- आपातकालीन देखभाल के लिए दवा की एक बड़ी खुराक (कम से कम 1 ग्राम) का तेजी से अंतःशिरा प्रशासन। इस तरह के उपचार के लिए पसंद की दवा मेथिलप्रेडनिसोलोन है (यह प्रभावित क्षेत्रों में इंजेक्शन के लिए अधिक सुलभ है और इसके कम दुष्प्रभाव हैं)।

• कम - 7.5 मिलीग्राम से कम;
• मध्यम - 7.5 -30 मिलीग्राम;
• उच्च - 30-100 मिलीग्राम;
• बहुत अधिक - 100 मिलीग्राम से ऊपर;
• पल्स थेरेपी - 250 मिलीग्राम से ऊपर।

रोकथाम के लिएगैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अवांछनीय प्रभाव, गोलियां लेने से पहले, अल्मागेल, जेली के उपयोग की सिफारिश करना संभव है। धूम्रपान, शराब के दुरुपयोग को बाहर करने की सिफारिश की जाती है; उदारवादी व्यायाम।

बच्चों के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

हार्मोनल निर्भरता वाले बच्चे (उदाहरण के लिए ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ) दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद धीरे-धीरे प्रेडनिसोलोन की रखरखाव खुराक में स्थानांतरित कर दिया जाता है। अस्थमा के बार-बार होने के साथ, बीक्लेमेथासोन डिप्रोपियोनेट का उपयोग इनहेलेशन के रूप में किया जाता है - खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। प्रभाव प्राप्त करने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे रखरखाव खुराक (व्यक्तिगत रूप से चयनित) तक कम कर दिया जाता है।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स(क्रीम, मलहम, लोशन) का उपयोग बाल चिकित्सा अभ्यास में किया जाता है, लेकिन बच्चों में वयस्क रोगियों (विकास और विकास मंदता, इटेन्को-कुशिंग सिंड्रोम, अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्य का निषेध) की तुलना में दवाओं के प्रणालीगत प्रभाव के लिए एक उच्च प्रवृत्ति होती है। यह इस तथ्य के कारण है कि बच्चों में शरीर की सतह के क्षेत्रफल और शरीर के वजन का अनुपात वयस्कों की तुलना में अधिक होता है।

इस कारण से, बच्चों में सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग केवल सीमित क्षेत्रों में और थोड़े समय के लिए आवश्यक है। यह नवजात शिशुओं के लिए विशेष रूप से सच है। जीवन के पहले वर्ष के बच्चों के लिए, केवल 1% से अधिक हाइड्रोकार्टिसोन या चौथी पीढ़ी की दवा युक्त मलहम - प्रेडनिकर्बत (डर्माटोल), और 5 साल की उम्र में - हाइड्रोकार्टिसोन 17-ब्यूटिरेट या मध्यम-शक्ति वाली दवाओं के साथ मलहम कर सकते हैं इस्तेमाल किया गया।

2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के उपचार के लिए, एक डॉक्टर द्वारा निर्देशित मेमेटासोन (मरहम, एक लंबी कार्रवाई है, प्रति दिन 1 आर लागू किया जाता है)।

बच्चों में एटोपिक जिल्द की सूजन के उपचार के लिए अन्य दवाएं हैं, जिनमें कम स्पष्ट प्रणालीगत प्रभाव होता है, उदाहरण के लिए, एडवांटन। इसका उपयोग 4 सप्ताह तक किया जा सकता है, लेकिन स्थानीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (त्वचा का सूखापन और पतला होना) की संभावना के कारण इसका उपयोग सीमित है। किसी भी मामले में, बच्चे के इलाज के लिए दवा का विकल्प डॉक्टर के पास रहता है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के इस नकारात्मक प्रभाव को इस तथ्य से बढ़ाया जाता है कि आधुनिक लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं (मेटिप्रेड, डेक्सामेथासोन) प्लेसेंटल एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय नहीं होती हैं और भ्रूण पर दीर्घकालिक प्रभाव डालती हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स, प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाकर, एक गर्भवती महिला के बैक्टीरिया और वायरल संक्रमण के प्रतिरोध को कम करने में मदद करते हैं, जो भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव भी डाल सकता है।

ग्लूकोकॉर्टीकॉइड दवाएं एक गर्भवती महिला को तभी निर्धारित की जा सकती हैं जब उनके उपयोग का परिणाम भ्रूण के लिए संभावित नकारात्मक परिणामों के जोखिम से काफी हद तक अधिक हो।

ऐसे संकेत हो सकते हैं:
1. समय से पहले जन्म का खतरा (हार्मोन का एक छोटा कोर्स जन्म के लिए समय से पहले भ्रूण की तैयारी में सुधार करता है); जन्म के बाद बच्चे के लिए एक सर्फेक्टेंट के उपयोग ने इस संकेत में हार्मोन के उपयोग को कम कर दिया है।
2. सक्रिय चरण में गठिया और ऑटोइम्यून रोग।
3. भ्रूण में अधिवृक्क प्रांतस्था का वंशानुगत (अंतर्गर्भाशयी) हाइपरप्लासिया एक कठिन-से-निदान रोग है।

पहले, गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स को निर्धारित करने की प्रथा थी। लेकिन इस तरह की तकनीक की प्रभावशीलता पर ठोस डेटा प्राप्त नहीं हुआ है, इसलिए वर्तमान में इसका उपयोग नहीं किया जाता है।

प्रसूति अभ्यास मेंआमतौर पर मेटिप्रेड, प्रेडनिसोलोन और डेक्सामेथासोन का अधिक उपयोग किया जाता है। वे विभिन्न तरीकों से प्लेसेंटा में प्रवेश करते हैं: प्रेडनिसोलोन प्लेसेंटा में एंजाइमों द्वारा काफी हद तक नष्ट हो जाता है, जबकि डेक्सामेथासोन और मेटिप्रेड केवल 50% होते हैं। इसलिए, यदि गर्भवती महिला के इलाज के लिए हार्मोनल दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो प्रेडनिसोलोन को निर्धारित करना बेहतर होता है, और यदि भ्रूण के उपचार के लिए, डेक्सामेथासोन या मेटिप्रेड। इस संबंध में, प्रेडनिसोलोन भ्रूण में कम प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण बनता है।

गंभीर एलर्जी में ग्लूकोकार्टिकोइड्स प्रणालीगत (इंजेक्शन या टैबलेट) और स्थानीय (मलहम, जैल, ड्रॉप्स, इनहेलेशन) दोनों को निर्धारित किया जाता है। उनके पास एक शक्तिशाली एंटीएलर्जिक प्रभाव है। निम्नलिखित दवाओं का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है: हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन, बेटमेथासोन, बेक्लोमीथासोन।

सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (स्थानीय उपचार के लिए) से, इंट्रानैसल एरोसोल का उपयोग ज्यादातर मामलों में किया जाता है: हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस, नाक की भीड़ (छींकने) के लिए। उनका आमतौर पर अच्छा प्रभाव पड़ता है। Fluticasone, Dipropionate, Propionate और अन्य ने व्यापक आवेदन पाया है।

एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ में, साइड इफेक्ट के उच्च जोखिम के कारण, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। किसी भी मामले में, एलर्जी की अभिव्यक्तियों के साथ, अवांछनीय परिणामों से बचने के लिए अपने दम पर हार्मोनल दवाओं का उपयोग करना असंभव है।

सोरायसिस के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

सामयिक उपयोग (मलहम, क्रीम) के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स आमतौर पर 2 आर का उपयोग किया जाता है। प्रति दिन: बिना ड्रेसिंग के दिन में क्रीम, और रात में कोल टार या एंथ्रेलिन के साथ ओक्लूसिव ड्रेसिंग का उपयोग करना। व्यापक घावों के साथ, पूरे शरीर के इलाज के लिए लगभग 30 ग्राम दवा का उपयोग किया जाता है।

सामयिक अनुप्रयोग के लिए गतिविधि की डिग्री के अनुसार ग्लूकोकार्टिकोइड तैयारी का चुनाव सोरायसिस के पाठ्यक्रम की गंभीरता और इसकी व्यापकता पर निर्भर करता है। चूंकि उपचार के दौरान सोरायसिस का फॉसी कम हो जाता है, साइड इफेक्ट की घटना को कम करने के लिए दवा को कम सक्रिय (या कम अक्सर इस्तेमाल किया जाने वाला) में बदला जाना चाहिए। जब प्रभाव लगभग 3 सप्ताह के बाद प्राप्त होता है, तो 1-2 सप्ताह के लिए हार्मोनल दवा को एक कम करनेवाला के साथ बदलना बेहतर होता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का बड़े क्षेत्रों में लंबे समय तक उपयोग प्रक्रिया को बढ़ा सकता है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स के उपयोग के बिना उपचार की तुलना में दवा के बंद होने के बाद सोरायसिस का पुनरुत्थान होता है।
, Coaxil, Imipramine और अन्य) ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ संयोजन में अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि का कारण बन सकता है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड निकासी नियम

यदि ग्लूकोकार्टिकोइड कोर्स की अवधि कई महीनों तक है, तो प्रेडनिसोलोन की खुराक को हर 3-5 दिनों में 2.5 मिलीग्राम (0.5 टैबलेट) कम किया जा सकता है। पाठ्यक्रम की लंबी अवधि के साथ, खुराक धीरे-धीरे कम हो जाती है - हर 1-3 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम। बहुत सावधानी से, खुराक को हर 3-5-7 दिनों में 10 मिलीग्राम - 0.25 टैबलेट से कम किया जाता है।

यदि प्रेडनिसोलोन की प्रारंभिक खुराक अधिक थी, तो सबसे पहले कमी को और अधिक तीव्रता से किया जाता है: हर 3 दिनों में 5-10 मिलीग्राम। मूल खुराक के 1/3 के बराबर दैनिक खुराक तक पहुंचने पर, हर 2-3 सप्ताह में 1.25 मिलीग्राम (1/4 टैबलेट) कम करें। इस कमी के परिणामस्वरूप, रोगी को एक वर्ष या उससे अधिक के लिए रखरखाव खुराक प्राप्त होती है।

डॉक्टर दवा में कमी के लिए एक आहार निर्धारित करता है, और इस आहार के उल्लंघन से बीमारी बढ़ सकती है - उच्च खुराक के साथ उपचार फिर से शुरू करना होगा।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए कीमतें

• हाइड्रोकार्टिसोन - निलंबन - 1 बोतल 88 रूबल; आँख मरहम 3 जी - 108 रूबल;
• प्रेडनिसोलोन - 5 मिलीग्राम की 100 गोलियां - 96 रूबल;
• मेटिप्रेड - 4 मिलीग्राम की 30 गोलियां - 194 रूबल;
• मेटिप्रेड - 250 मिलीग्राम 1 बोतल - 397 रूबल;
• ट्रिडर्म - मरहम 15 ग्राम - 613 रूबल;
• ट्रिडर्म - क्रीम 15 ग्राम - 520 रूबल;
• डेक्सामेड - 2 मिलीलीटर (8 मिलीग्राम) के 100 ampoules - 1377 रूबल;
• डेक्सामेथासोन - 0.5 मिलीग्राम की 50 गोलियां - 29 रूबल;
• डेक्सामेथासोन - 1 मिलीलीटर (4 मिलीग्राम) के 10 ampoules - 63 रूबल;
• अक्सर डेक्सामेथासोन - आई ड्रॉप 5 मिली - 107 रूबल;
• मेड्रोल - 16 मिलीग्राम की 50 गोलियां - 1083 रूबल;
• फ्लिक्सोटाइड - एरोसोल 60 खुराक - 603 रूबल;
• पल्मिकॉर्ट - एरोसोल 100 खुराक - 942 रूबल;
• बेनाकोर्ट - एरोसोल 200 खुराक - 393 रूबल;
• सिम्बिकॉर्ट - 60 खुराक के डिस्पेंसर के साथ एक एरोसोल - 1313 रूबल;
• बेक्लाज़ोन - एरोसोल 200 खुराक - 475 रूबल।

बच्चों के लिए आधुनिक दवाएं तमारा व्लादिमीरोवना पारिसकाया

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन, इनहेलेशन के रूप में उपयोग किया जाता है, मुख्य रूप से एक स्थानीय प्रभाव होता है, ब्रोन्कोस्पास्म को कम या समाप्त करता है, वायुमार्ग की सूजन और सूजन को कम करने में मदद करता है। उनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा, दमा, प्रतिरोधी ब्रोंकाइटिस के साथ-साथ अन्य ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक दवाओं (वेंटोलिन, सैलामोल, बेरोटेक, आदि) के लिए किया जाता है।

वर्तमान में तीन प्रकार के इनहेलेशन सिस्टम हैं:

1. स्पेसर के साथ मीटर्ड डोज़ इनहेलर (MRL) और MRL।

2. पाउडर इनहेलर (DRU)।

3. छिटकानेवाला।

एक छिटकानेवाला में, संपीड़ित हवा (संपीड़न छिटकानेवाला) या अल्ट्रासाउंड (अल्ट्रासोनिक छिटकानेवाला) की क्रिया द्वारा तरल को "कोहरे" (एयरोसोल) में परिवर्तित किया जाता है। नेबुलाइज़र का उपयोग करते समय, दवा निचले श्वसन पथ में अच्छी तरह से प्रवेश करती है और अधिक प्रभावी ढंग से कार्य करती है। नेब्युलाइज़र में, अन्य इनहेलर की तरह ही पदार्थों का उपयोग किया जाता है, लेकिन नेब्युलाइज़र के लिए दवाएं ड्रॉपर के साथ विशेष बोतलों में या प्लास्टिक ampoules में उपलब्ध हैं।

3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों को इनहेलेशन के रूप में दवाओं को निर्धारित करते समय, इनहेलर का मुखपत्र चौड़े खुले मुंह से 2-4 सेमी की दूरी पर होना चाहिए। गहरी सांस के दौरान वाल्व को दबाया जाता है, 10-20 सेकंड के बाद साँस छोड़ी जाती है। साँस लेना की अवधि 5 मिनट है। साँस लेना के बीच न्यूनतम अंतराल 4 घंटे है। एक पूर्ण खुराक पर साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड के उपयोग की अवधि औसतन 3-4 सप्ताह है, रखरखाव की खुराक कई महीनों (6 महीने या उससे अधिक तक) के लिए निर्धारित है।

गाइड में निम्नलिखित साँस के साथ ग्लूकोकार्टिकोइड्स शामिल हैं:

एल्डेसीन सिन.:अरुमेट; बेक्लसन; बेकलाट; बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट; बेकोडिस्क; बेकनेज़; बेकोटिड; प्लिबेकॉट 93

बेक्लाज़ोन 93, 135

बेक्लोमेट 137

बीकोनेस 93, 138

पल्मिकॉर्ट 369

फ्लिक्सोटाइड सिन.:कटिवेट; फ्लिक्सोनेज; फ्लूटिकासोन 462

उद्धरण के लिए:सुतोचनिकोवा ओ.ए. साँस लेना ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स अस्थमा के उपचार के लिए सबसे प्रभावी और सुरक्षित एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स हैं // ई.पू. 1997. नंबर 17। एस. 5

समीक्षा प्रपत्र साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का विश्लेषण प्रदान करता है, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए सबसे प्रभावी विरोधी भड़काऊ दवाएं।

चिकित्सीय कार्रवाई के तंत्र और संभावित स्थानीय जटिलताओं को खुराक, दवाओं के संयोजन और उनके प्रशासन के तरीकों के आधार पर दिखाया गया है।

यह पेपर साँस में लिए गए ग्लाइकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का विश्लेषण करता है, जो अस्थमा के उपचार में सबसे प्रभावी विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं, चिकित्सीय कार्रवाई के तंत्र और खुराक, दवाओं के संयोजन और उनके प्रशासन के मार्गों के परिणामस्वरूप संभावित स्थानीय जटिलताओं को दर्शाता है।

ओ. ए. सुतोचनिकोवा
अनुसंधान संस्थान पल्मोनोलॉजी, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को
ओ. ए. सुतोचनिकोवा
अनुसंधान संस्थान पल्मोनोलॉजी, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मास्को

परिचय

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) वर्तमान में सबसे आम मानव रोगों में से एक है। पिछले पच्चीस वर्षों के महामारी विज्ञान के अध्ययन से संकेत मिलता है कि अस्थमा की घटनाएं वयस्क आबादी में 5% के स्तर तक पहुंच गई हैं, और बच्चों में - 10%, एक गंभीर सामाजिक, महामारी विज्ञान और चिकित्सा समस्या का प्रतिनिधित्व करते हुए, चिकित्सा समाजों का ध्यान आकर्षित करते हैं . एक अंतरराष्ट्रीय सहमति (1995) ने वायुमार्ग की सूजन के परिणामस्वरूप पैथोलॉजिकल परिवर्तनों और कार्यात्मक विकारों के आधार पर अस्थमा की एक कार्यशील परिभाषा तैयार की।
अस्थमा के लिए उपचार का मुख्य लक्ष्य तेज बुखार को रोकने, फेफड़ों के सामान्य कार्य को सुनिश्चित करने, शारीरिक गतिविधि के सामान्य स्तर को बनाए रखने और उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं के दुष्प्रभावों को समाप्त करके रोगी के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करना है (नेशनल हार्ट, लंग एंड ब्लड इंस्टीट्यूट) , राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान। अस्थमा के निदान और प्रबंधन पर अंतर्राष्ट्रीय सहमति रिपोर्ट // यूर रेस्पिर जे। - 1992)। AD के रोगजनन में सूजन की प्रमुख भूमिका के आधार पर, उपचार में विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग शामिल है, जिनमें से सबसे प्रभावी कॉर्टिकोस्टेरॉइड हैं, जो संवहनी पारगम्यता को कम करते हैं, ब्रोन्कियल दीवार की सूजन को रोकते हैं, भड़काऊ प्रभावकारी कोशिकाओं की रिहाई को कम करते हैं। ब्रोन्कोएलेवोलर स्पेस में और प्रभावकारी कोशिकाओं से भड़काऊ मध्यस्थों के उत्पादन को अवरुद्ध करते हैं (ए। पी। चुचलिन, 1994; बर्गनर, 1994; फुलर एट अल।, 1984)।
1940 के दशक के उत्तरार्ध में, डॉक्टरों ने अस्थमा के इलाज के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग करना शुरू किया (कैरियर एट अल।, 1950; गेलफैंड एमएल, 1951), जिसने इस बीमारी के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की क्रिया का तंत्र कोशिका के कोशिका द्रव्य में विशिष्ट ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स को बांधने की उनकी क्षमता के कारण होता है। हालांकि, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक उपयोग से अवांछनीय प्रणालीगत प्रभाव होते हैं: इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम, स्टेरॉयड मधुमेह और ऑस्टियोपोरोसिस, धमनी उच्च रक्तचाप, दवा-प्रेरित पेट और आंतों के अल्सर, अवसरवादी संक्रमण की लगातार घटना, मायोपैथी, जो उनके नैदानिक ​​​​उपयोग को सीमित करता है।
साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स रक्त में एक स्वतंत्र और बाध्य अवस्था में प्रसारित होते हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्लाज्मा एल्ब्यूमिन और ट्रांसकॉर्टिन से बंधते हैं। केवल मुक्त कॉर्टिकोस्टेरॉइड जैविक रूप से सक्रिय हैं। मुक्त कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की मात्रा पर, अर्थात। कोशिकाओं में प्रवेश करने वाले चयापचय रूप से सक्रिय हार्मोन 3 कारकों से प्रभावित होते हैं:

• प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बंधन की डिग्री;
• उनकी चयापचय दर;
• विशिष्ट इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स को बांधने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की क्षमता (मुलर एट अल।, 1991; एलुल-मिकलेफ, 1992)।

प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का लंबा आधा जीवन होता है, जो उनकी जैविक क्रिया की अवधि को बढ़ाता है। केवल 60% प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं, और 40% स्वतंत्र रूप से प्रसारित होते हैं। इसके अलावा, प्रोटीन की कमी या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड की उच्च खुराक के उपयोग के साथ, रक्त में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का मुक्त, जैविक रूप से सक्रिय हिस्सा बढ़ जाता है। यह ऊपर सूचीबद्ध प्रणालीगत दुष्प्रभावों के विकास में योगदान देता है (शिम्बाच एट अल।, 1988)। मौखिक स्टेरॉयड के प्रतिकूल प्रणालीगत प्रभावों से सकारात्मक अस्थमा विरोधी प्रभाव को अलग करना मुश्किल है, और अस्थमा श्वसन पथ की एक बीमारी है, और इसलिए यह सुझाव दिया गया है कि सामयिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड का उपयोग किया जा सकता है।

साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के विरोधी भड़काऊ प्रभाव

60 के दशक के अंत में, पानी में घुलनशील हाइड्रोकार्टिसोन और प्रेडनिसोलोन के एरोसोल बनाए गए थे। हालांकि, इन दवाओं के साथ अस्थमा के इलाज के प्रयास अप्रभावी साबित हुए (ब्रोकबैंक एट अल।, 1956; लैंगलैंड्स एट अल।, 1960) इस तथ्य के कारण कि उनके पास अस्थमा-विरोधी और उच्च प्रणालीगत प्रभाव था, जिसकी तुलना प्रभाव से की जा सकती है। टैबलेट कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के। 1970 के दशक की शुरुआत में, एरोसोल द्वारा सामयिक उपयोग के लिए वसा में घुलनशील कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक समूह को संश्लेषित किया गया था, जो पानी में घुलनशील लोगों के विपरीत, उच्च स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि थी, कम प्रणालीगत कार्रवाई या चिकित्सीय एकाग्रता के भीतर इसकी अनुपस्थिति की विशेषता थी। दवाओं के इस रूप की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता कई प्रायोगिक अध्ययनों (क्लार्क, 1972; मोरो-ब्राउन एट अल।, 1972) में दिखाई गई है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की स्थानीय विरोधी भड़काऊ कार्रवाई में सबसे महत्वपूर्ण है (बोर्सन एट अल।, 1991; कॉक्स एट अल।, 1991; वेंज एट अल।, 1992):

• ल्यूकोसाइट्स से भड़काऊ मध्यस्थों के आईजीई-निर्भर रिलीज में संश्लेषण या कमी का निषेध;
• ईोसिनोफिल के अस्तित्व में कमी और ग्रैनुलोसाइट्स और मैक्रोफेज की कॉलोनियों का निर्माण;
• तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ की बढ़ी हुई गतिविधि - एक एंजाइम जो भड़काऊ मध्यस्थों को नष्ट कर देता है;
• मोनोसाइट्स, ईोसिनोफिलिक cationic प्रोटीन द्वारा मध्यस्थता वाले साइटोटोक्सिसिटी का दमन और ब्रोन्कोएलेवोलर स्पेस में उनकी सामग्री में कमी;
• एंडोथेलियल-एपिथेलियल बैरियर के माध्यम से श्वसन पथ और प्लाज्मा एक्सयूडीशन के उपकला की पारगम्यता में कमी;
• ब्रोन्कियल अतिसक्रियता में कमी;
• सीजीएमपी की मात्रा और प्रभावशीलता को कम करके एम-कोलीनर्जिक उत्तेजना का निषेध।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का विरोधी भड़काऊ प्रभाव जैविक झिल्ली पर प्रभाव और केशिका पारगम्यता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स लाइसोसोमल झिल्ली को स्थिर करते हैं, जो लाइसोसोम के बाहर विभिन्न प्रोटियोलिटिक एंजाइमों की रिहाई को सीमित करता है और ब्रोन्कियल ट्री की दीवार में विनाशकारी प्रक्रियाओं को रोकता है। वे फ़ाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को रोकते हैं और कोलेजन के संश्लेषण को कम करते हैं, जो ब्रोन्कियल दीवार में स्क्लेरोटिक प्रक्रिया के विकास की दर को कम करता है (बर्क एट अल।, 1992; जेफ़री एट अल।, 1992), एंटीबॉडी और प्रतिरक्षा के गठन को रोकता है। कॉम्प्लेक्स, एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए प्रभावकारी ऊतकों की संवेदनशीलता को कम करते हैं, ब्रोन्कियल सिलियोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं और क्षतिग्रस्त ब्रोन्कियल एपिथेलियम की मरम्मत करते हैं (लैटिनन एट अल।, 1991ए, बी), गैर-विशिष्ट ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी को कम करते हैं (जुनिपर एट अल।, 1991; स्टर्क, 1994)। .
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का साँस लेना प्रशासन सीधे ट्रेकोब्रोनचियल ट्री में दवा की एक उच्च सांद्रता बनाता है और प्रणालीगत दुष्प्रभावों के विकास से बचा जाता है (एगर्टोफ्ट एट अल।, 1993)। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड पर निर्भरता वाले रोगियों में दवाओं का यह उपयोग उनके निरंतर सेवन की आवश्यकता को कम करता है। यह स्थापित किया गया है कि साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस पर कोई दुष्प्रभाव नहीं होता है (Dechatean et al।, 1986)। मध्यम और मध्यवर्ती खुराक (1.6 मिलीग्राम / दिन तक) में साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार न केवल ब्रोन्कियल दीवार के उपकला और संयोजी ऊतक को रूपात्मक रूप से दिखाई देने वाली क्षति का कारण बनता है, जिसकी पुष्टि प्रकाश और इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म स्तरों पर होती है। लेकिन ब्रोन्कियल सिलियोजेनेसिस और रिकवरी डैमेज एपिथेलियम (लॉरसन एट अल।, 1988; लुंडग्रेन एट अल।, 1977; 1988) को भी बढ़ावा देता है। प्रायोगिक अध्ययनों में, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने वाले रोगियों में ब्रोन्कोबायोप्सी का विश्लेषण करते समय, यह पाया गया कि गॉब्लेट और सिलिअटेड कोशिकाओं का अनुपात स्वस्थ स्वयंसेवकों (लैटिनन, 1994) में देखे गए स्तर के समान बढ़ जाता है, और ब्रोन्कोएलेवोलर द्रव के साइटोग्राम का विश्लेषण करते समय, विशिष्ट भड़काऊ कोशिकाओं का गायब होना मनाया जाता है - ईोसिनोफिल्स (जेनसन-बजेर्कली, 1993)।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रणालीगत क्रिया

ग्लूकोकार्टिकोइड्स हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम को प्रभावित करते हैं। हाइपोथैलेमस के संपर्क में आने पर, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग कारक का उत्पादन और रिलीज कम हो जाता है, पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) का उत्पादन और रिलीज कम हो जाता है, और इसके परिणामस्वरूप, एड्रेनल ग्रंथियों द्वारा कोर्टिसोल का उत्पादन कम हो जाता है (टेलर एट अल।, 1988)।
प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम के कार्य को दबाने के लिए जाता है। कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीज़िंग कारक के लिए पिट्यूटरी प्रतिक्रिया में महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर थे, जबकि हर दूसरे दिन प्राप्त होने वाली प्रेडनिसोलोन की खुराक ने इन अंतरों की व्याख्या नहीं की (शूर्मेयर एट अल।, 1985)। प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर निर्भर रोगियों में लगातार एड्रेनोकोर्टिकल हाइपोफंक्शन के मूल्य को कम करके नहीं आंका जाना चाहिए (यू। एस। लैंडीशेव एट अल।, 1994), क्योंकि इस तरह की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होने वाले तीव्र गंभीर अस्थमा एपिसोड घातक हो सकते हैं।
साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल दमन की डिग्री बहुत रुचि की है (ब्राइड 1995; जेनिंग्स एट अल। 1990; 1991)। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का ब्रोंची में अवशोषित होने वाली दवा के हिस्से के कारण एक मध्यम प्रणालीगत प्रभाव होता है, निगल लिया जाता है और आंत में अवशोषित हो जाता है (बिसगार्ड, एट अल।, 1991; प्रहल, 1991)। यह इस तथ्य के कारण है कि साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का आधा जीवन छोटा होता है, प्रणालीगत अवशोषण के बाद यकृत में तेजी से बायोट्रांसफॉर्म होते हैं, जो उनकी जैविक क्रिया के समय को काफी कम कर देता है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (1.6-1.8 मिलीग्राम / दिन) की उच्च खुराक या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उनके संयोजन का उपयोग करते समय, प्रणालीगत प्रतिकूल घटनाओं (सेल्रोस एट अल।, 1991) का खतरा होता है। उन रोगियों में हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम पर इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव, जिन्होंने पहले उन्हें नहीं लिया है, उन रोगियों की तुलना में काफी कम है, जिन्होंने पहले इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया है (टूगूड एट अल।, 1992)। प्रणालीगत और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक के उपयोग के साथ दमन की आवृत्ति और गंभीरता बढ़ जाती है, और जब सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक थेरेपी को उच्च-खुराक वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ब्राउन एट अल।, 1991) के साथ बदल दिया जाता है। वोंग एट अल।, 1992)। हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम के मौजूदा दमन को बहाल किया जा सकता है, लेकिन इस प्रक्रिया में तीन साल या उससे अधिक की देरी हो सकती है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत दुष्प्रभावों में आंशिक ईोसिनोपेनिया (चैपलिन एट अल।, 1980; इवांस एट अल।, 1991; 1993) शामिल हैं। ऑस्टियोपोरोसिस के विकास, विकास मंदता, और साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ मोतियाबिंद के गठन पर बहस जारी है (नाडासाका, 1994; वाल्थर एट अल।, 1992)। हालांकि, इन जटिलताओं की संभावना लंबी अवधि के लिए उच्च खुराक (1.2 - 2.4 मिलीग्राम / दिन) में इन दवाओं के उपयोग से जुड़ी है (अली एट अल।, 1991; केवली, 1980; टूगूड एट अल।, 1988; 1991)। ; 1992)। दूसरी ओर, अस्थमा से पीड़ित कुछ बच्चों में वृद्धि मंदता और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करना अक्सर यौवन में विकारों से जुड़ा होता है, लेकिन यह इनहेल्ड स्टेरॉयड थेरेपी के प्रभाव पर निर्भर नहीं करता है (बालफोर-लिन, 1988; नासिफ एट अल।, 1981; वाल्थर एट अल।, 1991)। यह माना जाता है कि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की बड़ी खुराक प्लेसेंटल बाधा को पार करने में सक्षम हैं, जिससे टेराटोजेनिक और भ्रूण-विषैले प्रभाव होते हैं। हालांकि, ब्रोन्कियल अस्थमा से पीड़ित गर्भवती महिलाओं द्वारा इन दवाओं की कम और मध्यम चिकित्सीय खुराक का नैदानिक ​​उपयोग नवजात शिशुओं में जन्मजात विसंगतियों की घटनाओं में वृद्धि में परिलक्षित नहीं होता है (फिट्ज़सिमोंस एट अल।, 1986)।
इम्युनोकोम्पेटेंट रोगियों में, वायरल या बैक्टीरियल संक्रमणों की आवृत्ति, गंभीरता और अवधि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी (फ्रैंक एट अल।, 1985) के साथ नहीं बढ़ती है। हालांकि, प्रतिरक्षाविहीन रोगियों में अवसरवादी संक्रमण के जोखिम के कारण, साँस में लिए जाने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग बहुत सावधानी से किया जाना चाहिए। जब साँस की दवाओं के साथ इलाज किए गए अस्थमा को सक्रिय तपेदिक के साथ जोड़ा जाता है, तो आमतौर पर अतिरिक्त तपेदिक-विरोधी चिकित्सा की आवश्यकता नहीं होती है (हॉर्टन एट अल।, 1977; शेट्ज़ एट अल।, 1976)।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के स्थानीय दुष्प्रभाव

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की स्थानीय जटिलताओं में कैंडिडिआसिस और डिस्फ़ोनिया (टूगूड एट अल।, 1980) शामिल हैं। इन जटिलताओं को दवा की दैनिक खुराक पर निर्भर होना दिखाया गया है (टूगूड एट अल।, 1977; 1980)। मौखिक गुहा और ग्रसनी में जीनस कैंडिडा के खमीर जैसी कवक की वृद्धि न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइटों के सुरक्षात्मक कार्यों पर उनके म्यूकोसल सतह (टूगूड एट अल।, 1984) पर इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के निरोधात्मक प्रभाव का परिणाम है। ) साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के साथ डिस्फ़ोनिया को मांसपेशियों के डिस्केनेसिया से जोड़ा गया है जो मुखर कॉर्ड तनाव को नियंत्रित करता है (विलियम्स एट अल।, 1983)। एक प्रणोदक द्वारा मुखर रस्सियों की गैर-विशिष्ट जलन - एक प्रणोदक गैस के रूप में एक पैमाइश-खुराक वाले एरोसोल इनहेलर में निहित फ्रीऑन, भी डिस्फ़ोनिया का कारण बन सकता है। सबसे अधिक बार, गंभीर डिस्फ़ोनिया उन रोगियों में देखा जाता है, जो अपनी गतिविधियों की प्रकृति से, मुखर डोरियों पर भार रखते हैं - पुजारी, डिस्पैचर, शिक्षक, प्रशिक्षक, आदि। (टूगूड एट अल।, 1980)।

आधुनिक साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

वर्तमान में, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के समूह में मुख्य दवाओं में निम्नलिखित शामिल हैं: बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट, बीटामेथासोन वैलेरेट, बिडेसोनाइड, ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड, फ्लुनिसोलाइड और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, जो व्यापक रूप से विश्व पल्मोनोलॉजिकल अभ्यास में उपयोग किए जाते हैं और उच्च दक्षता रखते हैं (हार्डिंग, 1990; स्वेनडसन) , 1990; टूगूड और एट अल।, 1992)। हालांकि, वे स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और प्रणालीगत कार्रवाई के अनुपात में भिन्न होते हैं, जैसा कि चिकित्सीय सूचकांक के रूप में इस तरह के एक संकेतक द्वारा दर्शाया गया है। सभी साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में से, बुडेसोनाइड में सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक है (डाहल एट अल। 1994; जोहानसन एट अल। 1982; फिलिप्स 1990) इसकी उच्च ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर आत्मीयता और फेफड़ों और आंतों में प्रणालीगत अवशोषण के बाद त्वरित चयापचय के कारण (एंडरसन एट अल।) ।, 1984; ब्रैट्सैंड एट अल। 1982; चैपलिन एट अल।, 1980; क्लिसोल्ड एट अल।, 1984; फिलिप्स 1990; रायरफेल्ड एट अल।, 1982)।
इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (एरोसोल फॉर्म) के लिए, यह पाया गया कि 10% दवा फेफड़ों में प्रवेश करती है, और 70% मौखिक गुहा और बड़ी ब्रांकाई (आईएम कखानोव्स्की एट अल।, 1995; डाहल एट अल।, 1994) में रहती है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (N. R. Paleev et al।, 1994; Bogaska, 1994) के प्रति मरीजों में अलग संवेदनशीलता होती है। बच्चों को वयस्कों की तुलना में तेजी से दवाओं का चयापचय करने के लिए जाना जाता है (जेनिंग्स एट अल।, 1991; पेडरसन एट अल।, 1987; वाज़ एट अल।, 1982)। साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के समूह की मुख्य दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं।

खुराक और दवा संयोजन मुद्दे

इनहेल्ड और सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एक साथ उपयोग किए जाने पर एक संचयी प्रभाव दिखाते हैं (टूगूड एट अल।, 1978; व्या एट अल।, 1978), लेकिन संयुक्त उपचार की प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड गतिविधि (इनहेल्ड + सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) प्रेडनिसोलोन की तुलना में कई गुना कम है। अस्थमा के लक्षणों के बराबर नियंत्रण प्राप्त करने के लिए आवश्यक दैनिक खुराक में।
अस्थमा की गंभीरता को इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (टूगूड एट अल।, 1985) के प्रति संवेदनशीलता के साथ सहसंबद्ध दिखाया गया है। कम खुराक वाले इनहेलर हल्के अस्थमा के रोगियों में, छोटी बीमारी की अवधि में, और मध्यम रूप से गंभीर पुराने अस्थमा वाले अधिकांश रोगियों में प्रभावी और विश्वसनीय होते हैं (ली एट अल।, 1991; रीड, 1991)। अस्थमा के लक्षणों पर तेजी से नियंत्रण पाने के लिए एक बढ़ी हुई खुराक आवश्यक है (बोए, 1994; टूगूड, 1977; 1983)। उपचार जारी रखें, यदि आवश्यक हो, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक के साथ श्वसन क्रिया के सामान्यीकरण या सुधार तक (सेल्रोस एट अल।, 1994; वैन एसेन-ज़ैंडविलिएट, 1994), जो कुछ रोगियों को प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेना बंद करने या उनकी खुराक कम करने की अनुमति देता है (टार्लो) एट अल।, 1988)। जब साँस और प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड का संयुक्त उपयोग चिकित्सकीय रूप से आवश्यक होता है, तो अधिकतम रोगसूचक प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक दवा की खुराक को न्यूनतम प्रभावी के रूप में चुना जाना चाहिए (सेल्रोस, 1994; टूगूड, 1990; टूगूड एट अल।, 1978)। गंभीर अस्थमा के रोगियों में जो प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर निर्भर होते हैं, साथ ही कुछ रोगियों में मध्यम गंभीर क्रोनिक अस्थमा के साथ, इनहेलेशन दवाओं की कम या मध्यम खुराक के उपयोग के प्रभाव की अनुपस्थिति में, उनकी उच्च खुराक का उपयोग करना आवश्यक है - 1.6 - 1.8 मिलीग्राम / दिन तक। ऐसे रोगियों में, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उनका संयोजन उचित है। हालांकि, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक ऑरोफरीन्जियल जटिलताओं के जोखिम को बढ़ाती है और सुबह के प्लाज्मा कोर्टिसोल को कम करती है (टूगूड एट अल।, 1977)। साँस की दवाओं को लेने के लिए इष्टतम खुराक और आहार का चयन करने के लिए, बाहरी श्वसन के कार्य के संकेतक, पीक फ्लोमेट्री की दैनिक निगरानी का उपयोग किया जाना चाहिए। रोग निवारण के दीर्घकालिक रखरखाव के लिए, साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक प्रति दिन 0.2 से 1.8 मिलीग्राम तक होती है। इस तथ्य के कारण कि कम खुराक का उपयोग करते समय कोई प्रणालीगत प्रभाव नहीं होता है, एडी के प्रारंभिक चरण में ऐसी खुराक का रोगनिरोधी प्रशासन उचित है, जिससे रोग की प्रगति में देरी करना संभव हो जाता है (हातेला एट अल।, 1994; वैन एसेन) -ज़ंडविलिएट, 1994)। हल्के अस्थमा के रोगियों में, ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी में कमी और रोग का स्थिरीकरण साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईएम कखानोव्स्की एट अल।, 1995) लेने के 3 महीने के भीतर हासिल किया जाता है।
मध्यम अस्थमा के रोगियों को बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट और बिडसोनाइड के साथ इलाज करने के लिए औसतन 9 महीने के उपचार की आवश्यकता होती है ताकि वायुमार्ग की अतिसक्रियता में उल्लेखनीय कमी आ सके (वूलकोच एट अल।, 1988)। दुर्लभ मामलों में, 15 महीने के उपचार के बाद ही ऐसी कमी हासिल की गई थी। मध्यम अस्थमा के रोगियों में साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की अचानक वापसी के साथ, जिन्हें साँस की दवाओं की कम खुराक के साथ इलाज किया गया था, 50% मामले 10 दिनों के बाद और 100% 50 दिनों के बाद (टूगूड एट अल।, 1990)। दूसरी ओर, साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक और नियमित उपयोग से रोग छूटने की अवधि 10 साल या उससे अधिक हो जाती है (बोए एट अल।, 1989)।

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रशासन के मार्ग

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का नुकसान दवा प्रशासन की बहुत ही विधि है, जिसके लिए विशेष रोगी प्रशिक्षण की आवश्यकता होती है। इनहेलेशन दवा की प्रभावशीलता श्वसन पथ में इसके सक्रिय कणों की अवधारण के साथ जुड़ी हुई है। हालांकि, पर्याप्त खुराक में दवा की ऐसी अवधारण अक्सर साँस लेना की तकनीक के उल्लंघन के कारण मुश्किल होती है। बहुत से रोगी एरोसोल इनहेलर का गलत उपयोग करते हैं, और खराब इनहेलेशन तकनीक इसके बेहद खराब प्रदर्शन का एक प्रमुख कारक है (क्रॉम्पटन, 1982)। एरोसोल इनहेलर्स के लिए स्पेसर और इसी तरह के नोजल इनहेलेशन और खुराक रिलीज के सिंक्रनाइज़ेशन की समस्या को खत्म करते हैं, स्वरयंत्र में दवा प्रतिधारण को कम करते हैं, फेफड़ों में डिलीवरी बढ़ाते हैं (न्यूमैन एट अल।, 1984), ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस की घटनाओं और गंभीरता को कम करते हैं (टूगूड एट) अल।, 1981; 1984), हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क दमन (प्राचल एट अल।, 1987), विरोधी भड़काऊ प्रभावकारिता बढ़ाते हैं। स्पेसर के उपयोग की सिफारिश तब की जाती है जब एंटीबायोटिक्स या अतिरिक्त प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की चिकित्सकीय रूप से आवश्यकता होती है (मोरेन, 1978)। हालांकि, ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस, डिस्फ़ोनिया और छिटपुट खांसी के रूप में स्थानीय दुष्प्रभावों को पूरी तरह से बाहर करना अभी तक संभव नहीं है। उन्हें खत्म करने के लिए, एक बख्शते आवाज मोड, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की दैनिक खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है (मोरेन, 1978)।
प्रेरणा के बाद लंबे समय तक सांस रोककर रखने से ऑरोफरीनक्स में साँस छोड़ने के दौरान दवा का जमाव कम हो सकता है (न्यूमैन एट अल।, 1982)। दवा के साँस लेने के तुरंत बाद मुंह और गले को धोने से स्थानीय अवशोषण कम से कम हो जाता है। टिप्पणियों से पता चला है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड इनहेलेशन के बीच 12 घंटे का अंतराल मौखिक श्लेष्म की सतह पर न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइटों के सामान्य सुरक्षात्मक कार्य को अस्थायी रूप से बहाल करने के लिए पर्याप्त है। Beclomethasone dipropionate और budesonide के साथ अध्ययनों में, दैनिक खुराक को दो खुराक में विभाजित करने से ऑरोफरीनक्स में कैंडिडा कॉलोनियों के विकास को रोकने और थ्रश को खत्म करने के लिए दिखाया गया है (Toogood et al।, 1984)। पैरॉक्सिस्मल खांसी या ब्रोन्कोस्पास्म, जो रोगियों में एरोसोल साँस लेना के कारण हो सकता है, प्रणोदक के अड़चन प्रभाव और वायुमार्ग में दवा के कणों की अवधारण, अनुचित साँस लेना तकनीक, एक सहवर्ती श्वसन पथ के संक्रमण का विस्तार, या हाल ही में जुड़ा हुआ है। अंतर्निहित बीमारी का तेज होना, जिसके बाद वायुमार्ग की बढ़ी हुई अतिसक्रियता बनी रहती है। इस मामले में, अधिकांश खुराक को पलटा खांसी के साथ बाहर फेंक दिया जाता है और दवा की अप्रभावीता के बारे में एक गलत राय है (चिम, 1987)। हालांकि, इस समस्या के पूर्ण समाधान के लिए प्राथमिक कारणों को खत्म करने के लिए अधिक प्रभावी उपायों की आवश्यकता होती है: सहवर्ती संक्रामक प्रक्रिया को रोकना, ब्रोन्कियल अतिसक्रियता को कम करना और श्लेष्मा निकासी में सुधार करना। एक साथ लिया गया, यह साँस की दवा को परिधीय श्वसन पथ में प्रवेश करने की अनुमति देगा, और श्वासनली और बड़ी ब्रांकाई में व्यवस्थित नहीं होगा, जहां कणों का जमाव प्रतिवर्त खांसी और ब्रोन्कोस्पास्म का कारण बनता है।
इन दुष्प्रभावों और एरोसोल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग में कुछ समस्याओं को देखते हुए, सूखे पाउडर के रूप में इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स विकसित किए गए हैं। दवा के इस रूप को साँस लेने के लिए, विशेष उपकरणों को डिज़ाइन किया गया है: रोटोहेलर, टर्बोहालर, स्पिनहेलर, डिस्केलर। इन उपकरणों में एरोसोल इनहेलर (सेल्रोस एट अल।, 1993 ए; थोरसून एट अल।, 1993) पर फायदे हैं क्योंकि वे अधिकतम श्वसन दर के कारण सांस लेने से सक्रिय होते हैं, जो दवा की खुराक की रिहाई के साथ प्रेरणा के समन्वय की समस्या को समाप्त करता है। , प्रणोदक के विषैले प्रभाव के अभाव में .. शुष्क पाउडर इनहेलर पर्यावरण के अनुकूल होते हैं क्योंकि इनमें क्लोरोफ्लोरोकार्बन नहीं होते हैं। इसके अलावा, सूखे पाउडर इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में अधिक स्पष्ट स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता में फायदे होते हैं (डी ग्राफ्ट एट अल।, 1992; लुंडबैक, 1993)।

निष्कर्ष

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स वर्तमान में एडी के उपचार के लिए सबसे प्रभावी विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं। अध्ययनों ने अपनी प्रभावशीलता दिखाई है, जो बाहरी श्वसन के कार्य में सुधार, ब्रोन्कियल अतिसंवेदनशीलता को कम करने, रोग के लक्षणों को कम करने, आवृत्ति और तीव्रता की गंभीरता को कम करने और रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में प्रकट हुई है।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी का मुख्य नियम अधिकतम रोगसूचक प्रभाव को प्राप्त करने के लिए आवश्यक कम से कम संभव अवधि के लिए न्यूनतम प्रभावी खुराक में दवाओं का उपयोग है। गंभीर अस्थमा के उपचार के लिए, लंबे समय तक इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक निर्धारित करना आवश्यक है, जिससे टैबलेट कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में रोगियों की आवश्यकता कम हो जाएगी। इस चिकित्सा में काफी कम प्रणालीगत दुष्प्रभाव हैं। दवाओं की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए, क्योंकि अलग-अलग रोगियों में इष्टतम खुराक भिन्न होती है और एक ही रोगी में समय के साथ बदल सकती है। साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने के लिए इष्टतम खुराक और आहार का चयन करने के लिए, श्वसन क्रिया के संकेतक और पीक फ्लो माप की दैनिक निगरानी का उपयोग किया जाना चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक हमेशा धीरे-धीरे कम की जानी चाहिए। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने और उपचार की नियमितता सुनिश्चित करने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने वाले रोगियों की निरंतर निगरानी महत्वपूर्ण है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के स्थानीय दुष्प्रभावों के विकास को अक्सर स्पेसर का उपयोग करके और साँस के बाद मुंह को धोकर रोका जा सकता है। ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों के उपचार में 50% सफलता के लिए उचित साँस लेना तकनीक का योगदान है, जिसके लिए साँस की दवाओं की अधिकतम प्रभावशीलता प्राप्त करने के लिए दैनिक अभ्यास में इनहेलेशन उपकरणों के सही उपयोग के तरीकों के विकास और कार्यान्वयन की आवश्यकता होती है। यह याद रखना चाहिए कि अस्थमा का तेज होना एक पुरानी बीमारी के लिए विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की अप्रभावीता का संकेत दे सकता है और इसके लिए चल रहे रखरखाव चिकित्सा और उपयोग की जाने वाली दवाओं की खुराक की समीक्षा की आवश्यकता होती है।

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