लंबे समय तक अभिनय करने वाले बी 2 एगोनिस्ट। दवाइयाँ

बीटा एगोनिस्ट

बीटा एगोनिस्ट(syn। बीटा-एगोनिस्ट, बीटा-एगोनिस्ट, β-एगोनिस्ट, β-एगोनिस्ट)। जैविक या सिंथेटिक पदार्थ जो β-adrenergic रिसेप्टर्स की उत्तेजना का कारण बनते हैं और शरीर के बुनियादी कार्यों पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालते हैं। β-रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकारों को बांधने की क्षमता के आधार पर, β1- और β2-agonists अलग-थलग हैं।

-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की शारीरिक भूमिका

कार्डियोसेलेक्टिव β1-ब्लॉकर्स में टैलिनोलोल (कॉर्डानम), एसेबुटोलोल (सेक्ट्रल) और सेलीप्रोलोल शामिल हैं।

चिकित्सा में बीटा-एगोनिस्ट का उपयोग

गैर-चयनात्मक β1-, β2-एगोनिस्टएट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में सुधार और ब्रैडीकार्डिया में लय को बढ़ाने के लिए आइसोप्रेनालिन और ऑर्सीप्रेनालिन का संक्षेप में उपयोग किया जाता है

β1-एगोनिस्ट: डोपामाइन और डोबुटामाइन का उपयोग मायोकार्डियल रोधगलन, मायोकार्डिटिस या अन्य कारणों से होने वाली तीव्र हृदय विफलता में हृदय संकुचन के बल को प्रोत्साहित करने के लिए किया जाता है।

लघु-अभिनय β2-एगोनिस्टब्रोन्कियल अस्थमा, क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) और अन्य ब्रोन्को-ऑब्सट्रक्टिव सिंड्रोम में अस्थमा के दौरे से राहत के लिए फेनोटेरोल, सल्बुटामोल और टेरबुटालाइन का उपयोग मीटर्ड-डोज़ एरोसोल के रूप में किया जाता है। श्रम गतिविधि को कम करने और गर्भपात के खतरे के साथ अंतःशिरा फेनोटेरोल और टेरबुटालाइन का उपयोग किया जाता है।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्टसैल्मेटेरोल का उपयोग प्रोफिलैक्सिस के लिए किया जाता है, और फॉर्मोटेरोल ब्रोन्कियल अस्थमा और सीओपीडी में ब्रोंकोस्पज़म की रोकथाम और राहत दोनों के लिए मीटर्ड एरोसोल के रूप में किया जाता है। अस्थमा और सीओपीडी के इलाज के लिए उन्हें अक्सर एक ही एरोसोल में इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ जोड़ा जाता है।

बीटा-एगोनिस्ट के दुष्प्रभाव

इनहेल्ड बीटा-एगोनिस्ट का उपयोग करते समय, टैचीकार्डिया और कंपकंपी सबसे आम हैं। कभी-कभी - हाइपरग्लेसेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना, रक्तचाप कम करना। पैरेंट्रल उपयोग के साथ, ये सभी घटनाएं अधिक स्पष्ट हैं।

जरूरत से ज्यादा

यह रक्तचाप में गिरावट, अतालता, इजेक्शन अंश में कमी, भ्रम आदि की विशेषता है।

उपचार - बीटा-ब्लॉकर्स, एंटीरैडमिक दवाओं आदि का उपयोग।

स्वस्थ लोगों में β2-एगोनिस्ट का उपयोग अस्थायी रूप से शारीरिक गतिविधि के प्रतिरोध को बढ़ाता है, क्योंकि वे ब्रोंची को एक विस्तारित अवस्था में "रखते" हैं और "दूसरी हवा के उद्घाटन" में योगदान करते हैं। अक्सर इसका इस्तेमाल पेशेवर एथलीटों, विशेष रूप से साइकिल चालकों द्वारा किया जाता था। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अल्पावधि में, β2-एगोनिस्ट व्यायाम सहनशीलता बढ़ाते हैं। लेकिन उनका अनियंत्रित उपयोग, किसी भी डोपिंग की तरह, स्वास्थ्य के लिए अपूरणीय क्षति हो सकता है। β2-एड्रेनोमेटिक्स के लिए, लत विकसित होती है (ब्रोन्ची को "खुला रखने" के लिए, आपको लगातार खुराक बढ़ानी होगी)। खुराक बढ़ाने से अतालता और कार्डियक अरेस्ट का खतरा होता है।

इन उद्देश्यों के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला सालबुटामोल, एफडीए वर्गीकरण के अनुसार श्रेणी सी के अंतर्गत आता है। विशेष रूप से, सल्बुटामोल मां और भ्रूण में टैचीकार्डिया, हाइपरग्लेसेमिया पैदा कर सकता है; हाइपोटेंशन, फुफ्फुसीय एडिमा, मां में प्रणालीगत परिसंचरण में भीड़। गर्भावस्था के दौरान इस दवा के उपयोग से नवजात शिशुओं में रेटिना और रेटिनोपैथी में संचार संबंधी विकार भी हो सकते हैं। आंतरायिक अस्थमा से पीड़ित गर्भवती महिलाएं जिन्हें सप्ताह में 2 बार से अधिक अल्पकालिक बीटा-एगोनिस्ट लेने की आवश्यकता होती है, उन्हें दीर्घकालिक बुनियादी चिकित्सा निर्धारित की जा सकती है। इसी तरह, लगातार अस्थमा से पीड़ित गर्भवती महिलाओं को डीएमएआरडी दिया जा सकता है, जब शॉर्ट-एक्टिंग बीटा-एगोनिस्ट की आवश्यकता प्रति सप्ताह 2 से 4 बार होती है।

लंबे समय से अभिनय करने वाले β2-एगोनिस्ट

गंभीर लगातार अस्थमा के मामले में, अस्थमा और गर्भावस्था कार्य समूह पसंद की दवा के रूप में लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा-एगोनिस्ट और आईसीएस के संयोजन की सिफारिश करता है। मध्यम लगातार अस्थमा के मामले में एक ही चिकित्सा का उपयोग संभव है। इस मामले में, इसके उपयोग के साथ लंबे अनुभव के कारण फॉर्मोटेरोल पर सैल्मेटरोल को प्राथमिकता दी जाती है; यह दवा एनालॉग्स में सबसे अधिक अध्ययन की जाती है। सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल के लिए एफडीए सुरक्षा श्रेणी सी है। यह एड्रेनालाईन और अल्फा-एगोनिस्ट (इफेड्रिन, स्यूडोएफ़ेड्रिन) युक्त दवाओं के अस्थमा के हमलों से राहत के लिए (विशेषकर पहली तिमाही में) contraindicated है, हालांकि वे सभी भी श्रेणी सी से संबंधित हैं। उदाहरण के लिए, गर्भावस्था के दौरान स्यूडोफेड्रिन का उपयोग भ्रूण गैस्ट्रोस्किसिस के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।

उद्धरण के लिए:सिनोपलनिकोव ए.आई., क्लेचकिना आई.एल. बी 2-एगोनिस्ट: ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में भूमिका और स्थान // ई.पू. 2002. नंबर 5. एस. 236

रूसी संघ के रक्षा मंत्रालय के स्नातकोत्तर चिकित्सा शिक्षा के लिए राज्य संस्थान, मास्को

परिचय

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए) के थेरेपी को सशर्त रूप से दो मुख्य क्षेत्रों में विभाजित किया जा सकता है। पहला रोगसूचक उपचार है, जो बीए के प्रमुख नैदानिक ​​लक्षण ब्रोंकोस्पज़म से जल्दी और प्रभावी रूप से राहत देता है। दूसरा विरोधी भड़काऊ चिकित्सा है, जो रोग के मुख्य रोगजनक तंत्र के संशोधन में योगदान देता है, अर्थात् श्वसन श्लेष्म (एपी) की सूजन।

अस्थमा के रोगसूचक नियंत्रण के साधनों के बीच केंद्रीय स्थान, जाहिर है, बी 2-एगोनिस्ट द्वारा कब्जा कर लिया गया है, जो स्पष्ट ब्रोन्कोडायलेटर गतिविधि (और ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव एक्शन) और सही ढंग से उपयोग किए जाने पर अवांछनीय दुष्प्रभावों की एक न्यूनतम संख्या की विशेषता है।

संक्षिप्त इतिहास बी 2 एगोनिस्ट्स

20वीं शताब्दी में बी-एगोनिस्ट के उपयोग का इतिहास लगातार बढ़ती बी 2-एड्रीनर्जिक चयनात्मकता और कार्रवाई की बढ़ती अवधि के साथ दवाओं के नैदानिक ​​अभ्यास में लगातार विकास और परिचय है।

पहली बार सहानुभूति एड्रेनालिन (एपिनेफ्रिन) का उपयोग 1900 में AD रोगियों के उपचार में किया गया था। सबसे पहले, एपिनेफ्रीन का व्यापक रूप से इंजेक्शन के रूप में और इनहेलेशन के रूप में उपयोग किया जाता था। हालांकि, कार्रवाई की छोटी अवधि (1-1.5 घंटे) के साथ डॉक्टरों की असंतोष, दवा के नकारात्मक दुष्प्रभावों की एक बड़ी संख्या अधिक "आकर्षक" दवाओं की खोज के लिए एक प्रोत्साहन थी।

1940 में दिखाई दिया आइसोप्रोटेरेनॉल - सिंथेटिक कैटेकोलामाइन। यह यकृत में एड्रेनालाईन (एंजाइम कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ - COMT की भागीदारी के साथ) के रूप में जल्दी से नष्ट हो गया था, और इसलिए कार्रवाई की एक छोटी अवधि (1-1.5 घंटे) और परिणामस्वरूप मेटाबोलाइट्स की विशेषता थी। आइसोप्रोटेरेनॉल (मेथॉक्सीप्रेनालिन) के बायोट्रांसफॉर्म में बी-एड्रीनर्जिक ब्लॉकिंग एक्शन था। उसी समय, आइसोप्रोटेरेनॉल एड्रेनालाईन में निहित ऐसी प्रतिकूल घटनाओं से मुक्त था जैसे सिरदर्द, मूत्र प्रतिधारण, धमनी उच्च रक्तचाप, आदि। आइसोप्रोटेरेनॉल के औषधीय गुणों के अध्ययन से एड्रेनोरिसेप्टर विषमता की स्थापना हुई। उत्तरार्द्ध के संबंध में, एड्रेनालाईन एक सार्वभौमिक प्रत्यक्ष ए-बी-एगोनिस्ट निकला, और आइसोप्रोटीनॉल - पहला लघु-अभिनय गैर-चयनात्मक बी-एगोनिस्ट।

पहला चयनात्मक बी 2-एगोनिस्ट 1970 में पेश किया गया था। सैल्बुटामोल , ए - और बी 1-रिसेप्टर्स के खिलाफ न्यूनतम और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वहीन गतिविधि की विशेषता है। उन्होंने कई बी 2-एगोनिस्टों में "स्वर्ण मानक" का दर्जा हासिल कर लिया। सालबुटामोल के बाद अन्य बी 2-एगोनिस्ट (टेरबुटालाइन, फेनोटेरोल, आदि) के नैदानिक ​​अभ्यास में परिचय दिया गया। ये दवाएं गैर-चयनात्मक बी-एगोनिस्ट के रूप में ब्रोन्कोडायलेटर्स की तरह ही प्रभावी साबित हुईं, क्योंकि सहानुभूति के ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव केवल बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किया जाता है। उसी समय, बी 2-एगोनिस्ट बी 1-बी 2-एगोनिस्ट आइसोप्रोटेरेनॉल की तुलना में हृदय (बैटमोट्रोपिक, ड्रोमोट्रोपिक, क्रोनोट्रोपिक) पर काफी कम स्पष्ट उत्तेजक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं।

बी 2-एगोनिस्ट की चयनात्मकता में कुछ अंतरों का गंभीर नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है। फेनोटेरोल (सल्बुटामोल और टेरबुटालाइन की तुलना में) के साथ प्रतिकूल हृदय प्रभावों की उच्च आवृत्ति को दवा की उच्च प्रभावी खुराक और आंशिक रूप से तेजी से प्रणालीगत अवशोषण द्वारा समझाया जा सकता है। नई दवाओं ने अपनी कार्रवाई की गति (साँस लेना के बाद पहले 3-5 मिनट में प्रभाव की शुरुआत) को बरकरार रखा, पिछले सभी बी-एगोनिस्ट की विशेषता, उनकी कार्रवाई की अवधि में 4-6 घंटे तक उल्लेखनीय वृद्धि हुई ( गंभीर अस्थमा में कम स्पष्ट)। इसने दिन के दौरान अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने की क्षमता में सुधार किया, लेकिन रात के हमलों से "बचाया नहीं"।

व्यक्तिगत रूप से बी 2-एगोनिस्ट को मौखिक रूप से लेने की संभावना (सल्बुटामोल, टेरबुटालाइन, फॉर्मोटेरोल, बैम्बुटेरोल) कुछ हद तक निशाचर अस्थमा के हमलों को नियंत्रित करने की समस्या को हल करती है। हालांकि, काफी अधिक खुराक लेने की आवश्यकता (साँस लेना की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक) ने ए - और बी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़ी प्रतिकूल घटनाओं के उद्भव में योगदान दिया। इसके अलावा, इन दवाओं की कम चिकित्सीय प्रभावकारिता का भी पता चला था।

लंबे समय तक साँस लेने वाले बी 2-एगोनिस्ट - सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल - की उपस्थिति ने बीए थेरेपी की संभावनाओं को काफी बदल दिया। पहली बार बाजार में दिखाई दिया salmeterol - अत्यधिक चयनात्मक बी 2-एगोनिस्ट, कम से कम 12 घंटे की कार्रवाई की अवधि दिखा रहा है, लेकिन कार्रवाई की धीमी शुरुआत के साथ। जल्द ही वह शामिल हो गया Formoterol , जो 12 घंटे के प्रभाव के साथ एक अत्यधिक चयनात्मक बी 2-एगोनिस्ट भी है, लेकिन सल्बुटामोल के समान ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव के विकास की दर के साथ। पहले से ही लंबे समय तक बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग करने के पहले वर्षों में, यह नोट किया गया था कि वे बीए की तीव्रता को कम करने, अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में कमी, और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईजीसीएस) की आवश्यकता में कमी में योगदान करते हैं।

एडी में बी 2-एगोनिस्ट समेत दवाओं को प्रशासित करने का सबसे प्रभावी तरीका इनहेलेशन के रूप में पहचाना जाता है। इस मार्ग के महत्वपूर्ण लाभ लक्ष्य अंग (जो मोटे तौर पर ब्रोन्कोडायलेटर्स की कार्रवाई की गति सुनिश्चित करता है) और अवांछनीय प्रभावों को कम करने के लिए दवाओं के सीधे वितरण की संभावना है। वितरण के वर्तमान में ज्ञात साधनों में से, मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स (MAI) सबसे अधिक उपयोग किए जाते हैं, कम सामान्यतः मीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स (DPI) और नेब्युलाइज़र। गोलियों या सिरप के रूप में ओरल बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग बहुत कम ही किया जाता है, मुख्य रूप से अस्थमा के लगातार रात के लक्षणों के लिए एक अतिरिक्त उपाय के रूप में या आईसीएस की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट की उच्च आवश्यकता (समकक्ष) प्रति दिन या उससे अधिक 1000 एमसीजी बीक्लोमीथासोन)।

कार्रवाई के तंत्र बी 2 एगोनिस्ट्स

बी 2-एगोनिस्ट मुख्य रूप से डीपी की चिकनी मांसपेशियों के बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की प्रत्यक्ष उत्तेजना के परिणामस्वरूप ब्रोन्कोडायलेशन का कारण बनते हैं। इस तंत्र के लिए साक्ष्य के रूप में प्राप्त किया गया है कृत्रिम परिवेशीय(आइसोप्रोटेरेनॉल के प्रभाव में, मानव ब्रांकाई और फेफड़े के ऊतकों के खंड छूट गए), और विवो में(एक ब्रोन्कोडायलेटर के साँस लेने के बाद डीपी प्रतिरोध में तेजी से गिरावट)।

बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के उत्तेजना से एडिनाइलेट साइक्लेज की सक्रियता होती है, जो जी-प्रोटीन (छवि 1) के साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाता है, जिसके प्रभाव में इंट्रासेल्युलर चक्रीय एडेनोसिन-3,5-मोनोफॉस्फेट (सीएमपी) की सामग्री बढ़ जाती है। उत्तरार्द्ध एक विशिष्ट किनेज (प्रोटीन किनेज ए) के सक्रियण की ओर जाता है, जो कुछ इंट्रासेल्युलर प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है, जिसके परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर कैल्शियम एकाग्रता में कमी होती है (सेल से इसकी सक्रिय "पंपिंग" बाह्य अंतरिक्ष में), फॉस्फॉइनोसाइड हाइड्रोलिसिस का निषेध, मायोसिन प्रकाश श्रृंखला केनेसेस का निषेध, और अंत में, बड़े कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल खुलते हैं, जिससे चिकनी पेशी कोशिकाओं का पुन: ध्रुवीकरण (विश्राम) होता है और कैल्शियम को बाह्य डिपो में जब्त किया जाता है। यह कहा जाना चाहिए कि बी 2-एगोनिस्ट पोटेशियम चैनलों से बंध सकते हैं और इंट्रासेल्युलर सीएमपी एकाग्रता में वृद्धि की परवाह किए बिना सीधे चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में छूट का कारण बन सकते हैं।

चित्र एक। बी 2-एगोनिस्ट (पाठ में स्पष्टीकरण) के ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव में शामिल आणविक तंत्र। के सीए - बड़े कैल्शियम-सक्रिय पोटेशियम चैनल; एटीपी - एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट; शिविर - चक्रीय एडेनोसिन-3,5-मोनोस्फेट

डीपी (तालिका 1) के विभिन्न हिस्सों में स्थानीयकृत बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रभाव के परिणामस्वरूप, बी 2-एगोनिस्ट के अतिरिक्त प्रभाव सामने आते हैं, जो दवाओं के रोगनिरोधी उपयोग की संभावना की व्याख्या करते हैं। इनमें भड़काऊ कोशिकाओं से मध्यस्थों की रिहाई का निषेध, केशिका पारगम्यता में कमी (ब्रोन्कियल म्यूकोसा के एडिमा के विकास को रोकना), कोलीनर्जिक संचरण का निषेध (कोलीनर्जिक रिफ्लेक्स ब्रोन्कोकन्सट्रिक्शन में कमी), सबम्यूकोसल ग्रंथियों द्वारा बलगम उत्पादन का मॉड्यूलेशन शामिल है। नतीजतन, म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस का अनुकूलन (चित्र 2)।

चावल। 2. बी 2-एगोनिस्ट (पाठ में स्पष्टीकरण) का प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव। ई - ईोसिनोफिल; टीके - मस्तूल सेल; सीएन - कोलीनर्जिक तंत्रिका; एचएमसी - चिकनी पेशी कोशिका

जी. एंडरसन के माइक्रोकैनेटिक प्रसार सिद्धांत के अनुसार, बी 2-एगोनिस्ट की कार्रवाई की शुरुआत की अवधि और समय उनके भौतिक रासायनिक गुणों (मुख्य रूप से अणु की लिपोफिलिसिटी / हाइड्रोफिलिसिटी) और क्रिया के तंत्र की विशेषताओं से जुड़ा हुआ है। सैल्बुटामोल - हाइड्रोफिलिक यौगिक। एक बार बाह्य अंतरिक्ष के जलीय माध्यम में, यह जल्दी से रिसेप्टर के "कोर" में प्रवेश करता है और इसके साथ संचार की समाप्ति के बाद, प्रसार (छवि 3) द्वारा हटा दिया जाता है। salmeterol सल्बुटामोल के आधार पर बनाई गई, एक अत्यधिक लिपोफिलिक दवा, तेजी से श्वसन पथ कोशिकाओं के झिल्ली में प्रवेश करती है जो एक डिपो का कार्य करती है, और फिर धीरे-धीरे रिसेप्टर झिल्ली के माध्यम से फैलती है, जिससे इसकी लंबी सक्रियता और बाद में कार्रवाई की शुरुआत होती है। lipophilicity Formoterol सैल्मेटेरोल की तुलना में कम, इसलिए यह प्लाज्मा झिल्ली में एक डिपो बनाता है, जहां से यह बाह्य वातावरण में फैलता है और फिर साथ ही साथ बी-एड्रेनोरिसेप्टर और लिपिड से जुड़ जाता है, जो प्रभाव की शुरुआत की गति और वृद्धि दोनों को निर्धारित करता है। इसकी अवधि में (चित्र 3)। सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल के दीर्घकालिक प्रभाव को बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के करीब लंबे समय तक चिकनी पेशी कोशिकाओं की कोशिका झिल्ली के बाइलेयर में रहने और बाद वाले के साथ बातचीत करने की उनकी क्षमता द्वारा समझाया गया है।

चावल। 3. बी 2-एगोनिस्ट की कार्रवाई का तंत्र (पाठ में स्पष्टीकरण)

शोध करते समय कृत्रिम परिवेशीयस्पैस्मोडिक पेशी सैल्मेटेरोल की तुलना में फॉर्मोटेरोल के अतिरिक्त तेजी से आराम करती है। यह पुष्टि करता है कि सैल्मेटेरोल फॉर्मोटेरोल के सापेक्ष आंशिक β2 रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

रेसमेट्स

चयनात्मक बी 2-एगोनिस्ट दो ऑप्टिकल आइसोमर्स - आर और एस के रेसमिक मिश्रण (50:50) हैं। यह स्थापित किया गया है कि आर-आइसोमर्स की औषधीय गतिविधि एस-आइसोमर्स की तुलना में 20-100 गुना अधिक है। सल्बुटामोल के आर-आइसोमर को ब्रोन्कोडायलेटर गुणों को प्रदर्शित करने के लिए दिखाया गया है। इसी समय, एस-आइसोमर विपरीत गुणों को प्रदर्शित करता है: एक प्रो-भड़काऊ प्रभाव, डीपी की अति सक्रियता में वृद्धि, ब्रोंकोस्पस्म में वृद्धि, इसके अलावा, यह बहुत धीरे-धीरे चयापचय होता है। हाल ही में, एक नई दवा बनाई गई है जिसमें केवल आर-आइसोमर ( लेवलब्यूटेरोल ) यह अब तक केवल नेब्युलाइज़र के समाधान में मौजूद है और रेसमिक सल्बुटामोल की तुलना में इसका बेहतर चिकित्सीय प्रभाव है, क्योंकि लेवलब्यूटेरोल रेसमिक मिश्रण के 25% के बराबर खुराक पर एक समान प्रभाव दिखाता है (कोई विरोधी एस-आइसोमर नहीं है, और इसकी संख्या प्रतिकूल घटनाओं को कम किया जाता है)।

चयनात्मकता बी 2 एगोनिस्ट्स

चयनात्मक बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग का उद्देश्य ब्रोन्कोडायलेशन प्रदान करना है और साथ ही ए - और बी 1-रिसेप्टर्स की उत्तेजना से प्रेरित प्रतिकूल घटनाओं से बचना है। ज्यादातर मामलों में, बी 2-एगोनिस्ट के मध्यम उपयोग से अवांछनीय प्रभावों का विकास नहीं होता है। हालाँकि, चयनात्मकता उनके विकास के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त नहीं कर सकती है, और इसके लिए कई स्पष्टीकरण हैं।

सबसे पहले, बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मकता हमेशा सापेक्ष और खुराक पर निर्भर होती है। ए - और बी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की थोड़ी सक्रियता, सामान्य औसत चिकित्सीय खुराक पर अगोचर, दवा की खुराक में वृद्धि या दिन के दौरान इसके प्रशासन की आवृत्ति के साथ नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हो जाती है। बी 2-एगोनिस्ट के खुराक पर निर्भर प्रभाव को अस्थमा के उपचार में ध्यान में रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से जीवन-धमकी की स्थिति, जब थोड़े समय के लिए बार-बार साँस लेना (कई घंटे) स्वीकार्य दैनिक खुराक से 5-10 गुना अधिक है .

b2 रिसेप्टर्स को DP (तालिका 1) में व्यापक रूप से दर्शाया गया है। ब्रोंची का व्यास कम होने पर उनका घनत्व बढ़ जाता है, और बीए वाले रोगियों में श्वसन पथ में बी 2 रिसेप्टर्स का घनत्व स्वस्थ लोगों की तुलना में अधिक होता है। मस्तूल कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल, ईोसिनोफिल और लिम्फोसाइटों की सतह पर कई बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। और साथ ही, बी 2-रिसेप्टर्स विभिन्न ऊतकों और अंगों में पाए जाते हैं, खासकर बाएं वेंट्रिकल में, जहां वे सभी बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का 14% बनाते हैं, और दाएं एट्रियम में - सभी बी-एड्रीनर्जिक का 26% रिसेप्टर्स। इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना से टैचीकार्डिया, अलिंद स्पंदन और मायोकार्डियल इस्किमिया सहित प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं। कंकाल की मांसपेशियों में बी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना से मांसपेशियों में कंपन हो सकता है। बड़े पोटेशियम चैनलों की सक्रियता हाइपोकैलिमिया के विकास में योगदान कर सकती है और, परिणामस्वरूप, क्यूटी अंतराल और कार्डियक अतालता को लम्बा खींचती है। घातक। दवाओं की बड़ी खुराक के प्रणालीगत प्रशासन के साथ, चयापचय प्रभाव (रक्त सीरम, इंसुलिन, ग्लूकोज, पाइरूवेट और लैक्टेट में मुक्त फैटी एसिड के स्तर में वृद्धि) देखा जा सकता है।

जब संवहनी बी 2-रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं, तो वासोडिलेशन विकसित होता है और डायस्टोलिक रक्तचाप में कमी संभव है। अवांछित हृदय प्रभाव विशेष रूप से बीए के तेज होने के दौरान गंभीर हाइपोक्सिया की स्थितियों में स्पष्ट होते हैं - शिरापरक वापसी में वृद्धि (विशेषकर ऑर्थोपनिया स्थिति में) बाद में कार्डियक अरेस्ट के साथ बेज़ोल्ड-जारिस सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकती है।

के बीच संबंध बी 2 -एगोनिस्ट और डीपी में सूजन

शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के व्यापक उपयोग के साथ-साथ लंबे समय तक इनहेल्ड बी 2-एगोनिस्ट के नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय के संबंध में, यह सवाल कि क्या इन दवाओं का एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव है, विशेष रूप से प्रासंगिक हो गया है। निस्संदेह, बी 2-एगोनिस्ट के विरोधी भड़काऊ प्रभाव, ब्रोंची की तीव्र सूजन के संशोधन में योगदान करते हुए, मस्तूल कोशिकाओं से भड़काऊ मध्यस्थों की रिहाई और केशिका पारगम्यता में कमी के रूप में माना जा सकता है। उसी समय, बीए रोगियों के ब्रोन्कियल म्यूकोसा की बायोप्सी के दौरान, जो नियमित रूप से बी 2-एगोनिस्ट लेते हैं, यह पाया गया कि भड़काऊ कोशिकाओं की संख्या, सहित। और सक्रिय (मैक्रोफेज, ईोसिनोफिल, लिम्फोसाइट्स) कम नहीं होता है।

साथ ही, सैद्धांतिक रूप से, बी 2-एगोनिस्ट के नियमित सेवन से भी डीपी में सूजन बढ़ सकती है। इस प्रकार, बी 2-एगोनिस्ट के कारण होने वाले ब्रोन्कोडायलेशन से गहरी सांस लेने की अनुमति मिलती है, जिसके परिणामस्वरूप एलर्जी के लिए अधिक व्यापक जोखिम हो सकता है।

इसके अलावा, बी 2-एगोनिस्ट का नियमित उपयोग विकासशील तीव्रता को मुखौटा कर सकता है, जिससे वास्तविक विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की शुरूआत या तीव्रता में देरी हो सकती है।

उपयोग का संभावित जोखिम b 2 एगोनिस्ट्स

सहनशीलता

इनहेल्ड बी 2-एगोनिस्ट के लगातार नियमित उपयोग से उनमें सहिष्णुता (डिसेंसिटाइजेशन) का विकास हो सकता है। सीएमपी का संचय रिसेप्टर के निष्क्रिय अवस्था में संक्रमण में योगदान देता है। बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की अत्यधिक तीव्र उत्तेजना डिसेन्सिटाइजेशन के विकास में योगदान करती है (जी-प्रोटीन और एडिनाइलेट साइक्लेज से रिसेप्टर को अलग करने के परिणामस्वरूप रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में कमी)। अत्यधिक उत्तेजना को बनाए रखते हुए, कोशिका की सतह पर रिसेप्टर्स की संख्या घट जाती है ("डाउन" रेगुलेशन)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि डीपी की चिकनी मांसपेशियों के बी-रिसेप्टर्स के पास एक महत्वपूर्ण रिजर्व है और इसलिए वे गैर-श्वसन क्षेत्रों (उदाहरण के लिए, कंकाल की मांसपेशियों या चयापचय को विनियमित करने) के रिसेप्टर्स की तुलना में desensitization के लिए अधिक प्रतिरोधी हैं। यह स्थापित किया गया है कि स्वस्थ व्यक्ति सल्बुटामोल की उच्च खुराक के लिए जल्दी से सहनशीलता विकसित करते हैं, लेकिन फेनोटेरोल और टेरबुटालाइन के लिए नहीं। इसी समय, बीए के रोगियों में, बी 2-एगोनिस्ट के ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव के प्रति सहिष्णुता शायद ही कभी प्रकट होती है, उनके ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव के प्रति सहिष्णुता बहुत अधिक बार विकसित होती है।

बी 2-एगोनिस्ट की ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव कार्रवाई में कमी उनके नियमित, लगातार उपयोग के साथ समान रूप से शॉर्ट-एक्टिंग और लंबे समय तक दवाओं दोनों पर लागू होती है, यहां तक ​​​​कि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ बुनियादी चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ भी। साथ ही, हम ब्रोंकोप्रोटेक्शन के पूर्ण नुकसान के बारे में बात नहीं कर रहे हैं, बल्कि इसके प्रारंभिक स्तर में मामूली कमी के बारे में बात कर रहे हैं। एच जे वैन डेर वूड एट अल। पाया गया कि अस्थमा के रोगियों द्वारा फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल के नियमित उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, बाद के ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव में कमी नहीं होती है, ब्रोंकोप्रोटेक्टिव प्रभाव फॉर्मोटेरोल में अधिक होता है, लेकिन सल्बुटामोल का ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होता है।

टैचीफिलेक्सिस के विपरीत, डिसेन्सिटाइजेशन लंबे समय तक, कई दिनों या हफ्तों में विकसित होता है, जो बहुत जल्दी विकसित होता है और रिसेप्टर्स की कार्यात्मक स्थिति से जुड़ा नहीं होता है। यह परिस्थिति उपचार की प्रभावशीलता में कमी की व्याख्या करती है और बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग की आवृत्ति को सीमित करने की आवश्यकता होती है।

बी 2-एगोनिस्ट के जवाब में व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता और उनके ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव के प्रति सहिष्णुता का विकास, कई शोधकर्ता जीन के आनुवंशिक बहुरूपता के साथ जुड़ते हैं। बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर जीन 5q गुणसूत्र पर स्थानीयकृत होता है। बीए के पाठ्यक्रम और उपचार की प्रभावशीलता पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के अमीनो एसिड अनुक्रम में परिवर्तन है, विशेष रूप से, कोडन 16 और 27 में अमीनो एसिड की गति। जीन बहुरूपता का प्रभाव ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव प्रभाव की परिवर्तनशीलता तक नहीं होता है। निष्पक्षता में, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सभी कार्यों में इन आंकड़ों की पुष्टि नहीं की जाती है।

बी 2-एगोनिस्ट और बीए के रोगियों में मृत्यु दर

बीसवीं शताब्दी के 60 के दशक में साँस के बी-एगोनिस्ट की सुरक्षा के बारे में गंभीर संदेह पैदा हुआ, जब इंग्लैंड, ऑस्ट्रेलिया, न्यूजीलैंड सहित कई देशों में अस्थमा के रोगियों में "मौतों की महामारी" फैल गई। उसी समय, यह सुझाव दिया गया था कि सहानुभूति चिकित्सा और ईस्वी सन् से बढ़ी हुई मृत्यु दर के बीच एक संबंध था। उस समय बी-एगोनिस्ट (आइसोप्रोटेरेनॉल) के उपयोग और बढ़ी हुई मृत्यु दर के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया था, और पूर्वव्यापी अध्ययनों के परिणामों के आधार पर उन्हें साबित करना लगभग असंभव था। 1980 के दशक में न्यूजीलैंड में फेनोटेरोल के उपयोग और अस्थमा मृत्यु दर में वृद्धि के बीच एक संबंध साबित हुआ, क्योंकि यह पाया गया कि यह दवा अच्छी तरह से नियंत्रित बीमारी की तुलना में घातक अस्थमा के मामलों में अधिक बार निर्धारित की गई थी। इस संबंध की अप्रत्यक्ष रूप से मृत्यु दर में कमी से पुष्टि हुई थी, जो फेनोटेरोल के व्यापक उपयोग के उन्मूलन के साथ मेल खाता था (अन्य बी 2-एगोनिस्ट की बिक्री में सामान्य वृद्धि के साथ)। इस संबंध में, कनाडा में एक महामारी विज्ञान के अध्ययन के परिणाम, जिसका उद्देश्य मौतों की आवृत्ति और निर्धारित दवाओं के बीच एक संभावित संबंध का अध्ययन करना है, सांकेतिक हैं। यह दिखाया गया है कि मौतों की घटनाओं में वृद्धि किसी भी उपलब्ध इनहेल्ड बी 2-एगोनिस्ट के साथ उच्च खुराक चिकित्सा से जुड़ी है। फेनोटेरोल के साथ घातक परिणाम का जोखिम सबसे अधिक था, हालांकि, जब सल्बुटामोल की समकक्ष खुराक की तुलना में आदेश दिया गया, तो मृत्यु दर में काफी अंतर नहीं था।

साथ ही, बी 2-एगोनिस्ट के साथ उच्च-खुराक चिकित्सा और बीए से मृत्यु दर में वृद्धि के बीच संबंध को विश्वसनीय रूप से साबित नहीं किया जा सकता है, क्योंकि अधिक गंभीर और खराब नियंत्रित बीए वाले रोगियों में β 2-एगोनिस्ट की उच्च खुराक का उपयोग करने की अधिक संभावना होती है। और, इसके विपरीत, प्रभावी विरोधी भड़काऊ दवाओं की मदद के लिए कम बार। इसके अलावा, बी 2-एगोनिस्ट की उच्च खुराक बीए के बढ़ते घातक प्रसार के संकेतों को मुखौटा बनाती है।

खुराक आहार

इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट

इसमें कोई संदेह नहीं है कि इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट अस्थमा के स्थितिजन्य रोगसूचक नियंत्रण के साथ-साथ व्यायाम-प्रेरित अस्थमा (AFA) के लक्षणों के विकास को रोकने के लिए पसंद की दवाएं हैं। इनहेल्ड बी-एगोनिस्ट के नियमित उपयोग से रोग के दौरान पर्याप्त नियंत्रण खो सकता है। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में एम.आर. सियर्स एट अल। न्यूजीलैंड में, दिन में 4 बार नियमित रूप से फेनोटेरोल का उपयोग करने वाले रोगियों की तुलना में ऑन-डिमांड बी 2 एगोनिस्ट का उपयोग करने वाले रोगियों में ब्रोन्कियल हाइपररिस्पॉन्सिबिलिटी, मॉर्निंग पीएसवी, दैनिक लक्षण और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की आवश्यकता का अध्ययन किया गया था। फेनोटेरोल के नियमित सेवन वाले रोगियों के समूह में, अस्थमा के लक्षणों का खराब नियंत्रण देखा गया था, इसके अलावा, छह महीने के लिए "मांग पर" बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग करने वाले रोगियों के समूह की तुलना में अधिक लगातार और गंभीर उत्तेजना देखी गई थी। उत्तरार्द्ध में, बाहरी श्वसन के कार्य के मापदंडों में सुधार हुआ, सुबह पीएसवी, मेथाकोलिन के साथ ब्रोन्कोप्रोवोकेशन परीक्षण की प्रतिक्रिया में कमी। शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के नियमित सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी में वृद्धि दवा के रेसमिक मिश्रण में एस-एनेंटोमर्स की उपस्थिति के कारण सबसे अधिक संभावना है।

सल्बुटामोल के संबंध में, इस तरह के पैटर्न स्थापित नहीं किए जा सकते हैं, हालांकि, फेनोटेरोल के मामले में, इसके नियमित सेवन के साथ ब्रोन्कियल अतिसक्रियता में मामूली वृद्धि हुई थी। कुछ सबूत हैं कि सल्बुटामोल का नियमित उपयोग एएफयू एपिसोड की आवृत्ति में वृद्धि और डीपी में सूजन की गंभीरता में वृद्धि के साथ है।

शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग केवल "मांग पर" (मोनोथेरेपी के हिस्से के रूप में) किया जाना चाहिए। यह संभावना नहीं है कि "मांग पर" बी 2-एगोनिस्ट की आमतौर पर अनुशंसित खुराक आहार अस्थमा के दौरान नियंत्रण को खराब कर सकता है, हालांकि, दवा की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, नियंत्रण में गिरावट वास्तविक हो जाती है। इसके अलावा, कई रोगी बहुरूपता बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उपस्थिति में एगोनिस्ट के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो जाते हैं, जिससे नियंत्रण में तेजी से गिरावट आती है। अस्थमा के रोगियों में मृत्यु के बढ़ते जोखिम और इनहेल्ड बी 2-एगोनिस्ट की उच्च खुराक के उपयोग के बीच स्थापित संबंध केवल रोग की गंभीरता को दर्शाता है। यह भी संभव है कि साँस में लिए गए बी 2-एगोनिस्ट की उच्च खुराक का AD के दौरान हानिकारक प्रभाव पड़ता है। बी 2-एगोनिस्ट (प्रति माह 1.4 से अधिक एयरोसोल के डिब्बे) की उच्च खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों को निश्चित रूप से प्रभावी विरोधी भड़काऊ चिकित्सा, सहित की आवश्यकता होती है। और बी 2-एगोनिस्ट की खुराक को कम करने के लिए। ब्रोन्कोडायलेटर्स (सप्ताह में तीन बार से अधिक) की आवश्यकता में वृद्धि के साथ, विरोधी भड़काऊ दवाओं के एक अतिरिक्त नुस्खे का संकेत दिया जाता है, और लक्षणों से राहत के लिए दिन में 3-4 बार से अधिक बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग करते समय, में वृद्धि उनकी खुराक का संकेत दिया गया है।

ब्रोन्कोप्रोटेक्शन के उद्देश्य से शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट की स्वीकृति भी "उचित सीमा" (दिन में 3-4 बार से अधिक नहीं) तक सीमित है। बी 2-एगोनिस्ट के ब्रोन्कोप्रोटेक्टिव गुण अस्थमा से पीड़ित कई उच्च योग्य एथलीटों को अंतरराष्ट्रीय स्तर पर प्रतिस्पर्धा करने की अनुमति देते हैं (नियम एएफयू की रोकथाम के लिए शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग की अनुमति देते हैं, बशर्ते कि रोग चिकित्सकीय रूप से सत्यापित हो) . उदाहरण के लिए, 67 AFU एथलीटों ने लॉस एंजिल्स में 1984 के ओलंपिक खेलों में भाग लिया, जिनमें से 41 ने विभिन्न संप्रदायों के पदक प्राप्त किए। यह ज्ञात है कि मौखिक बी 2-एगोनिस्ट मांसपेशियों, प्रोटीन और लिपिड उपचय, और साइकोस्टिम्यूलेशन को बढ़ाकर दक्षता बढ़ाते हैं। सी। गौबर्ट एट अल द्वारा अध्ययन में। यह दिखाया गया है कि स्वस्थ एथलीटों में इनहेल्ड बी 2-एगोनिस्ट का प्रभाव केवल एक मामूली ब्रोन्कोडायलेशन तक सीमित है, जो, हालांकि, व्यायाम की शुरुआत में श्वसन अनुकूलन में सुधार करने में महत्वपूर्ण योगदान दे सकता है।

लंबे समय तक अभिनय करने वाला बी 2-एगोनिस्ट

वर्तमान में उपलब्ध लंबे समय तक साँस लेने वाले बी 2-एगोनिस्ट - फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल का प्रभाव 12 घंटे के भीतर एक समान ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव के साथ होता है। फिर भी, उनके बीच मतभेद हैं। सबसे पहले, यह फॉर्मोटेरोल (डीपीआई के रूप में) की गति है, जो सल्बुटामोल (पीएआई के रूप में) की कार्रवाई की शुरुआत के समय के बराबर है, जो शॉर्ट- के बजाय फॉर्मोटेरोल को एम्बुलेंस के रूप में उपयोग करने की अनुमति देता है। अभिनय बी 2-एगोनिस्ट। इसी समय, फॉर्मोटेरोल के उपयोग के साथ प्रतिकूल घटनाएं सल्बुटामोल के उपयोग की तुलना में काफी कम हैं। इन दवाओं को एएफयू में ब्रोन्कोप्रोटेक्टर्स के रूप में हल्के अस्थमा के रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। "मांग पर" सप्ताह में 2 बार से अधिक फॉर्मोटेरोल का उपयोग करते समय, उपचार में आईसीएस जोड़ना आवश्यक है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि नियमित रूप से लंबे समय तक अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट के साथ मोनोथेरेपी की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि उनके विरोधी भड़काऊ, रोग-संशोधित प्रभावों का अभी भी कोई विश्वसनीय सबूत नहीं है।

आईसीएस और ब्रोन्कोडायलेटर्स के संयुक्त उपयोग की सलाह के लिए वैज्ञानिक प्रमाण हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स बी 2 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं और संभावित डिसेन्सिटाइजेशन को कम करते हैं, जबकि लंबे समय तक बी 2 एगोनिस्ट आईसीएस के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं।

आज तक किए गए अध्ययन लंबे समय तक इनहेलेशन बी 2-एगोनिस्ट की पूर्व नियुक्ति की संभावना को इंगित करते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, 400-800 माइक्रोग्राम आईसीएस लेते समय अपर्याप्त अस्थमा नियंत्रण वाले रोगियों में, सैल्मेटेरोल का अतिरिक्त प्रशासन आईसीएस की खुराक में वृद्धि की तुलना में अधिक पूर्ण और पर्याप्त नियंत्रण प्रदान करता है। फॉर्मोटेरोल एक समान प्रभाव दिखाता है और साथ ही रोग के तेज होने की आवृत्ति को कम करने में मदद करता है। ये और कई अन्य अध्ययनों से पता चलता है कि अपर्याप्त अस्थमा नियंत्रण वाले रोगियों में लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट को कम-मध्यम खुराक आईसीएस थेरेपी में शामिल करना स्टेरॉयड की खुराक को दोगुना करने के बराबर है।

वर्तमान में, केवल एक ही समय में आईसीएस प्राप्त करने वाले रोगियों में लंबे समय तक इनहेल्ड बी 2-एगोनिस्ट का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। फ़्लुटिकासोन (सेरेटाइड) के साथ सैल्मेटेरोल और बुडेसोनाइड (सिम्बिकोर्ट) के साथ फॉर्मोटेरोल जैसे निश्चित संयोजन आशाजनक दिखाई देते हैं। इसी समय, बेहतर अनुपालन पर ध्यान दिया जाता है, रोग की दीर्घकालिक चिकित्सा के ढांचे में दवाओं में से केवल एक का उपयोग करने के जोखिम को बाहर रखा गया है।

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अस्थमा के रोगियों का उपचार लंबे समय तक किया जाता है, आमतौर पर जीवन भर के लिए। उसी समय, यह याद रखना चाहिए कि ड्रग थेरेपी रोगी को एलर्जी और जलन के संपर्क में आने से रोकने के उपायों को प्रतिस्थापित नहीं करती है। किसी विशेष रोगी के उपचार के लिए दृष्टिकोण उसकी स्थिति और उस लक्ष्य पर निर्भर करता है जिसका चिकित्सक इस समय सामना कर रहा है। व्यवहार में, निम्नलिखित उपचार विकल्पों के बीच अंतर करना आवश्यक है:

• एक हमले की राहत;
• तीव्र उपचार;
• बुनियादी एंटी-रिलैप्स थेरेपी;
• अस्थमा की स्थिति का उपचार।

हमले को रोकने के लिए अस्थमा का उपयोग किया जाता है ब्रोंकोडाईलेटर्सड्रग्स (ब्रोंकोडायलेटर्स) जो रोगी द्वारा स्वतंत्र रूप से एक खुराक वाले एरोसोल डिवाइस (उदाहरण के लिए, हल्के श्वसन विकारों के लिए सल्बुटामोल) या चिकित्सा कर्मियों द्वारा एक नेबुलाइज़र (गंभीर श्वसन विकारों के लिए) के रूप में स्वतंत्र रूप से उपयोग किया जाता है।
एक उत्तेजना का इलाज करने के लिए दृष्टिकोण की सिफारिश की जाती है त्यागपत्र देना"– (ऊपर से नीचे तक) योजना के अनुसार चरणबद्ध दृष्टिकोणअस्थमा के इलाज के लिए।
बेसिक एंटी-रिलैप्स थेरेपी विरोधी भड़काऊ दवाओं की रखरखाव खुराक के नियमित उपयोग द्वारा किया जाता है, जिनमें से सबसे प्रभावी हैं साँस ग्लूकोकार्टिकोइड्स(आईजीके)।
दमा की स्थिति का उपचार उच्च खुराक पर प्रशासित प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्सअंतःशिरा (आईजीसी) और ब्रोंकोडाईलेटर्सदवाओं और गैर-औषधीय एजेंटों की मदद से एसिड-बेस चयापचय और रक्त गैस संरचना को ठीक करते समय।
अस्थमा के उपचार के लिए चरणबद्ध दृष्टिकोण की योजना डॉक्टर के कार्य को बहुत सुविधाजनक बनाती है और रोगी के प्रबंधन में सामरिक त्रुटियों को कम करती है।

अस्थमा नियंत्रण प्राप्त करने और बनाए रखने के लिए चरणबद्ध दृष्टिकोण की योजना।

चिकित्सा के सभी चरणों में, तीव्र लक्षणों से राहत के लिए तेजी से काम करने वाले β2-एगोनिस्ट * का उपयोग किया जाना चाहिए, लेकिन दिन में 3-4 बार से अधिक नहीं।

सभी चरण: अस्थमा नियंत्रण प्राप्त करने और इसे कम से कम 3 महीने तक बनाए रखने के बाद, आपको नियंत्रण बनाए रखने के लिए आवश्यक न्यूनतम खुराक और आवश्यक दवाओं की संख्या स्थापित करने के लिए रखरखाव चिकित्सा की खुराक को धीरे-धीरे कम करने का प्रयास करना चाहिए।

* - आपातकालीन सहायता के लिए अन्य विकल्प (लागत के आरोही क्रम में) हैं: इनहेल्ड एंटीकोलिनर्जिक दवा, शॉर्ट-एक्टिंग ओरल बी 2-एगोनिस्ट;
** - अन्य उपचार विकल्पों को विकल्प के रूप में माना जाता है और लागत के आरोही क्रम में सूचीबद्ध होते हैं;
*** - रुक-रुक कर होने वाले अस्थमा के रोगी जिन्हें चिकित्सा निर्धारित करते समय गैर-गंभीर तीव्रता होती है, उन्हें मध्यम गंभीरता का लगातार अस्थमा माना जाना चाहिए।
ध्यान दें:
1. शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग की आवृत्ति दिन में 3-4 बार विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए मुख्य मानदंडों में से एक है। बी 2-एगोनिस्ट की आवश्यकता में और वृद्धि, विरोधी भड़काऊ दवाओं की खुराक बढ़ाने की आवश्यकता को इंगित करती है।
2. सभी साँस की दवाओं को एक स्पेसर के माध्यम से प्रशासित किया जाना चाहिए, जो उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करता है।

विरोधी भड़काऊ दवाओं को निर्धारित करने के लिए दो दृष्टिकोण हैं, विशेष रूप से, आईसीएस।
एक प्रस्ताव " आगे आना"- "नीचे ऊपर", का अर्थ है किसी दिए गए चरण के लिए IGK की न्यूनतम खुराक की नियुक्ति, इसके बाद नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होने तक वृद्धि, या अधिक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाली दवा के लिए प्रतिस्थापन।
एक प्रस्ताव " त्यागपत्र देना"-" ऊपर से नीचे तक, इस चरण के लिए विरोधी भड़काऊ दवा की अधिकतम खुराक की नियुक्ति का तात्पर्य है, इसके बाद न्यूनतम रखरखाव खुराक में खुराक में कमी, यह सुनिश्चित करना कि रोगी अच्छी तरह से नियंत्रित अस्थमा के मानदंडों को बनाए रखता है। "स्टेप डाउन" दृष्टिकोण बेहतर है, क्योंकि यह रोग के नैदानिक ​​लक्षणों के तेजी से उन्मूलन की अनुमति देता है, छूट प्राप्त करने के लिए समय कम करता है, एक उत्तेजना के उपचार के दौरान दवा की कुल मात्रा में कमी की ओर जाता है, और कम करता है उपचार की लागत।
दृष्टिकोण का एक उदाहरण त्यागपत्र देनालगातार अस्थमा के गंभीर प्रसार के उपचार में "बचाव" पाठ्यक्रम के अनुसार एसजीसी की नियुक्ति है। आमतौर पर, प्रेडनिसोलोन 30-60 मिलीग्राम/दिन (या किसी अन्य दवा के बराबर खुराक) 2-5 दिनों के लिए एकल खुराक के रूप में दिया जाता है, इसके बाद स्थिति स्थिर होने पर दवा को पतला या बंद कर दिया जाता है। IGCS को SGCs के साथ एक साथ निर्धारित किया जाता है, क्योंकि उनके उपयोग का नैदानिक ​​​​प्रभाव कई दिनों के उपचार के बाद प्रकट होता है: 3-5 दिनों के बाद Fluticasone के साथ और 7-10 दिनों के बाद Beclomethasone के साथ।
यदि कोई रोगी आईसीएस का उपयोग कर रहा है, लेकिन अस्थमा नियंत्रण में कमी के नैदानिक ​​या कार्यात्मक संकेत हैं (उदाहरण के लिए, एक वायरल हमले के कारण), तो दवा की खुराक को मूल से 2-3 गुना तक स्वचालित रूप से तब तक बढ़ाया जाना चाहिए जब तक कि लक्षण पूरी तरह से समाप्त न हो जाएं। गायब होना।
योजना के अनुसार अतिरंजना के उपचार के लिए एक अन्य विकल्प " त्यागपत्र देना»संयोजन चिकित्सा के उपयोग के आधार पर: लंबे समय से अभिनय करने वाला बी 2-एगोनिस्ट + आईजीके। उदाहरण के लिए, Seretide(250 माइक्रोग्राम फ़्लुटिकासोन + 50 माइक्रोग्राम सैल्मेटेरोल) दिन में 2 बार जब तक अस्थमा के नैदानिक ​​और कार्यात्मक लक्षण पूरी तरह से समाप्त नहीं हो जाते। सैल्मेटेरोल और फ्लाइक्टासोन के तालमेल के कारण, इस दवा का नैदानिक ​​प्रभाव 1000 एमसीजी / दिन की खुराक पर फ्लूटिकासोन की नियुक्ति के बराबर होगा, जिससे रोग के नैदानिक ​​​​लक्षणों का तेजी से उन्मूलन होता है।
विरोधी भड़काऊ दवाओं की खुराक बढ़ाने की दिशा में चिकित्सा के मौजूदा शासन को बदलना अस्थमा के तेज होने के साथ किया जाता है। जिसमें रोग के तेज होने के मानदंडों पर विचार किया जाना चाहिए:

• पिछले 24 घंटों में 4 से अधिक इनहेलेशन के लिए शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट की आवश्यकता में वृद्धि (सामान्य खुराक की तुलना में);
• अस्थमा के लक्षणों की आवृत्ति में वृद्धि, पीक एक्सपिरेटरी फ्लो (पीईएफ) में कमी के साथ, सुबह में मापा गया, व्यक्तिगत मानदंड के> 20% से अधिक, 3 या अधिक दिनों के लिए।

दमा की स्थिति के उपचार के सिद्धांत और तरीके

दमा की स्थिति रोगी की तत्काल अस्पताल में भर्ती और गहन देखभाल के लिए एक संकेत है।
एएस के लिए जटिल चिकित्सा में शामिल हैं:

• हा का अंतःशिरा प्रशासन;
• एक छिटकानेवाला के माध्यम से लघु-अभिनय बी 2-एगोनिस्ट (सल्बुटामोल) की शुरूआत;
• मिथाइलक्सैन्थिन (एमिनोफिललाइन) का अंतःशिरा ड्रिप;
• जलसेक चिकित्सा;
• एनाफिलेक्टिक रूप के साथ - एड्रेनालाईन का पैरेंट्रल प्रशासन;
• ऑक्सीजन थेरेपी;
• हाइपोवेंटिलेशन और हाइपरकेनिया के साथ - यांत्रिक वेंटिलेशन;
• एक जीवाणु संक्रमण के साथ - जीवाणुरोधी दवाएं।

सिस्टमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (एसजीके) एएस के लिए मूल दवाएं हैं। उनका आवेदन निम्नलिखित सिद्धांतों द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए:

• कम खुराक की तुलना में उच्च खुराक अधिक प्रभावी होती है;
• परिचय तुरंत शुरू किया जाना चाहिए;
• प्रेडनिसोलोन की एक लोडिंग खुराक एक बोलस के रूप में लगभग 8 मिलीग्राम/किलोग्राम शरीर के वजन (लेकिन 120 मिलीग्राम से कम नहीं) है, फिर नैदानिक ​​​​सुधार तक हर 3-6 घंटे 2 मिलीग्राम/किलोग्राम प्रशासित किया जाता है; फिर खुराक धीरे-धीरे कम हो जाती है (प्रति दिन 25-30% तक) न्यूनतम रखरखाव के लिए;
• SGC थेरेपी प्रति ओएस 0.5 मिलीग्राम / किग्रा प्रेडनिसोलोन की दर से की जाती है, इसके बाद धीरे-धीरे खुराक में कमी आती है;
• अन्य जीसी के साथ समान खुराक में चिकित्सा की जा सकती है;
• रोगी की अत्यंत गंभीर स्थिति और इन चिकित्सीय उपायों की कम प्रभावशीलता में, मेथिलप्रेडनिसोलोन (1000 मिलीग्राम) के साथ पल्स थेरेपी की जाती है।

बी 2-लघु-अभिनय एगोनिस्ट(अक्सर साल्बुटामोल) एक नेबुलाइज़र (3-5 माइक्रोन के कण आकार के साथ तरल को एरोसोल में परिवर्तित करने के लिए एक उपकरण) का उपयोग करके एक एरोसोल के रूप में साँस लेना द्वारा प्रशासित किया जाता है। इसी समय, लंबे समय तक साँस लेना हासिल किया जाता है, अनिवार्य साँस लेना तुल्यकालन की आवश्यकता नहीं होती है, और रोगियों के वायुमार्ग को सिक्त किया जाता है। इनहेलेशन थेरेपी के घोल में सल्बुटामोल की खुराक दिन में 3-4 बार 2.5-5 मिलीग्राम है।
एमिनोफिललाइन (यूफिलिन),मिथाइलक्सैन्थिन के समूह से संबंधित, अभी भी एएस में सक्रिय रूप से उपयोग किया जाने वाला एक उपकरण है:

• एमिनोफिललाइन की प्रारंभिक खुराक - 5-6 मिलीग्राम / किग्रा IV धीरे-धीरे (20 मिनट से अधिक);
• अतिरिक्त - हर 1-2 घंटे में 1.0 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा;
• तब 0.7-1.3 मिलीग्राम / किग्रा / घंटा जब तक स्थिति में सुधार नहीं होता है;
• अतालता के खतरे के कारण हृदय गतिविधि की निरंतर निगरानी के साथ एमिनोफिललाइन की अधिकतम दैनिक खुराक 2.0 ग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए;
• रक्त में थियोफिलाइन की चिकित्सीय एकाग्रता - 10-20 एमसीजी / एमएल।

एएस के उपचार में ऑक्सीजन थेरेपी:

• धमनी हाइपोक्सिमिया (60 मिमी एचजी से कम पीएओ 2) के मामले में संकेत दिया गया;
• साँस की हवा में O2 की सांद्रता आमतौर पर 30-35% होती है;
• ऑक्सीजन थेरेपी की शुरुआत के 20-30 मिनट बाद धमनी रक्त गैसोमेट्री के नियंत्रण में 1.0-5 एल / मिनट की ओ 2 इनहेलेशन दर, पीएसीओ 2 में 10% से अधिक की वृद्धि और पीएच में 7.25 से कम की कमी को रोकती है।

यदि PaO2 का स्तर 80 मिमी Hg से अधिक है, तो ऑक्सीजन थेरेपी को प्रभावी माना जाता है। कला। और CO2 90% से अधिक।
ब्रोन्कियल संक्रमण के संकेतों और एलर्जी प्रतिक्रियाओं की अनुपस्थिति में, एंटीबायोटिक चिकित्सा निर्धारित है।
फेफड़ों का सहायक कृत्रिम वेंटिलेशन(एवीएल) धमनी हाइपोक्सिमिया (60 मिमी एचजी से कम पीएओ 2), ऑक्सीजन थेरेपी के दौरान धमनी हाइपरकेनिया की प्रगति, साथ ही श्वसन की मांसपेशियों की गंभीर थकान के मामले में संकेत दिया जाता है। छोटी ब्रांकाई के श्वसन पतन को रोकने के लिए, उच्च स्तर के सहज सकारात्मक अंत-श्वसन दबाव वाले रोगियों में सांस लेने के अत्यधिक ऊर्जा व्यय को कम करने की सिफारिश की जाती है: बाहरी सकारात्मक अंत-श्वसन दबाव(पीईईपी) 5-9 सेमी पानी के भीतर। कला। हेमोडायनामिक मापदंडों के नियंत्रण में।
पर्याप्त चिकित्सा के परिणामस्वरूप एएस का समाधान, एक नियम के रूप में, उपचार की शुरुआत से कुछ घंटों के भीतर होता है: चिपचिपा थूक अलग होना शुरू हो जाता है, जिसकी मात्रा O2 के साँस लेना के साथ संयोजन में गहन जलयोजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ काफी बढ़ जाती है। , नाड़ी, रक्तचाप, श्वसन, PaO2 सामान्य।
AS में मृत्यु हो सकती है डॉक्टरों की सामरिक गलतियाँ:

• नागरिक संहिता की देर से और अपर्याप्त नियुक्ति;
• शामक की नियुक्ति, जो श्वसन केंद्र को दबा देती है और श्वसन गिरफ्तारी की ओर ले जाती है;
• अत्यधिक जलसेक चिकित्सा;
• स्वच्छता ब्रोंकोस्कोपी के दौरान ब्रोंकोस्पज़म में वृद्धि;
• यांत्रिक वेंटिलेशन की पृष्ठभूमि पर ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण की प्रगति।

अस्थमा नियंत्रण दवाएं

रोग के पाठ्यक्रम को नियंत्रित करने वाली दवाएं ली जाती हैं रोजऔर लंबे समय के लिए, जो आपको अस्थमा की छूट प्राप्त करने और बनाए रखने की अनुमति देता है। इनमें विरोधी भड़काऊ दवाएं शामिल हैं: साँस और प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, कोशिका झिल्ली स्टेबलाइजर्स, एंटील्यूकोट्रियन दवाएंऔर लंबे समय तक अभिनय करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स(लंबे समय से अभिनय करने वाले थियोफिलाइन, लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट)।

साँस लेना ग्लूकोकार्टिकोइड्स

इनहेल्ड जीसी वर्तमान में अस्थमा के मूल उपचार के लिए मुख्य दवाएं हैं। IGC के आवेदन पर आधारित है शक्तिशाली स्थानीय विरोधी भड़काऊ कार्रवाई,जिसका परिणाम रोग के नैदानिक ​​लक्षणों का उन्मूलन (या एक महत्वपूर्ण कमी), फेफड़ों के कार्य में सुधार, ब्रोन्कियल अतिसंवेदनशीलता में कमी, तीव्रता की गंभीरता और, परिणामस्वरूप, जीवन की गुणवत्ता में सुधार है। .
इनहेल्ड जीसी का उपयोग अस्थमा के दौरे से राहत के लिए नहीं किया जा सकता है, क्योंकि उनका प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है, 1 सप्ताह से अधिक, और अधिकतम प्रभाव चिकित्सा की शुरुआत से लगभग 6 सप्ताह के बाद देखा जाता है।
इनहेलेशन के लिए, बीक्लोमीथासोन, फ्लुनिसोलाइड, बुडेसोनाइड, ट्राईमिसिनालोन एसीटोनाइड और फ्लाइक्टासोन का उपयोग किया जाता है।
फार्माकोडायनामिक्स। IGK में एक स्पष्ट स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, जो ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण और रिलीज में कमी पर आधारित होता है; साइटोकिन उत्पादन का निषेध; आसंजन अणुओं की सक्रियता का निषेध; केशिका पारगम्यता में कमी; भड़काऊ कोशिकाओं के प्रत्यक्ष प्रवास और सक्रियण की रोकथाम। इसके अलावा, आईजी ब्रोन्कियल ट्री की अतिसक्रियता को कम करते हैं, ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों में बी 2 रिसेप्टर्स की संख्या और संवेदनशीलता में वृद्धि करते हैं, और ब्रोंची के पैरासिम्पेथेटिक (एम-कोलीनर्जिक) उत्तेजना को भी कमजोर करते हैं।
फार्माकोकाइनेटिक्स। जब साँस ली जाती है, तो केवल 10-20% HA श्वसन पथ तक पहुँचता है और एक स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। शेष 80-90% मौखिक गुहा में बनाए रखा जाता है और फिर निगल लिया जाता है। स्पेसर का उपयोग करते समय, ब्रोंची में दवा के प्रवेश की डिग्री बढ़ जाती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषण के बाद, दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा पहले यकृत में चयापचय से गुजरता है। प्रणालीगत जैवउपलब्धता दवा के प्रकार के आधार पर भिन्न होती है: फ्लुनिसोलाइड के लिए यह लगभग 20% है, बुडेसोनाइड के लिए - 10%, बीक्लोमीथासोन के लिए< 5%, у флутиказона менее 1%.
ग्लूकोकार्टिकोइड्स उनकी विरोधी भड़काऊ गतिविधि और साँस लेना प्रशासन के बाद जैव उपलब्धता में भिन्न होते हैं। विभिन्न आईसीएस की खुराक की तुलना उनकी कार्रवाई की अलग-अलग अवधि और खुराक-प्रतिक्रिया घटता की अपेक्षाकृत "फ्लैट" प्रकृति के कारण मुश्किल है। तो, लगभग समकक्ष नैदानिक ​​​​प्रभाव के साथ, 500 माइक्रोग्राम फ्लुनिसोलाइड को 200 माइक्रोग्राम बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट या 100 माइक्रोग्राम फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है।
विपरित प्रतिक्रियाएं . IGCS व्यावहारिक रूप से मौखिक दवाओं में निहित प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं का कारण नहीं बनता है। केवल उच्च दैनिक खुराक में लंबे समय तक उपयोग के साथ, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली पर उनका थोड़ा सा निरोधात्मक प्रभाव हो सकता है।
स्थानीय प्रतिक्रियाएंशायद ही कभी देखा गया है:

• डिस्फ़ोनिया (<2%), обусловленная миопатией мышц гортани, обратима и проходит при отмене.
• ऑरोफरीन्जियल कैंडिडिआसिस (<2%). Факторами риска являются пожилой возраст, ингаляции более 2 раз в день, одновременное назначение антибиотиков и/или СГК внутрь.
• ऊपरी श्वसन पथ में जलन के कारण छिटपुट खांसी (<4%).

रोकथाम के उपाय:भोजन से पहले दवा का उपयोग, साँस लेने के बाद मुंह और गले को धोना, स्पेसर का उपयोग।

संयोजन चिकित्सा

गंभीर अस्थमा सहित अस्थमा के रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता बढ़ाने के संभावित तरीकों में से एक का उपयोग है संयुक्त चिकित्सा।वर्तमान में, सबसे प्रभावी संयोजन को आईसीएस + लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट के संयोजन के रूप में पहचाना जाता है। इस संयोजन के साथ उपचार की प्रभावशीलता में वृद्धि प्रत्येक दवा की क्रिया के तंत्र की ख़ासियत के साथ-साथ उनके तालमेल के कारण प्राप्त होती है: लंबे समय से अभिनय करने वाला बी 2-एगोनिस्ट स्टेरॉयड रिसेप्टर को सक्रिय करता है, और आईएचसी संवेदनशीलता बढ़ाता है बी-रिसेप्टर से बी-एगोनिस्ट तक।
एक संयोजन चिकित्सा दवा का एक उदाहरण है Seretide , को मिलाकर फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेटऔर salmeterolडोज़ काउंटर के साथ मीटर्ड डोज़ एरोसोल और पाउडर इनहेलर के रूप में उपलब्ध है। अकेले प्रशासित फ्लाइक्टासोन और सैल्मेटेरोल की प्रभावकारिता में सेरेटाइड बेहतर है। नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के संदर्भ में, फ्लूटिकासोन में 50 माइक्रोग्राम सैल्मेटेरोल मिलाना बाद की खुराक को दोगुना करने के बराबर है।
मात्रा बनाने की विधि फ्लूटिकासोन द्वारा किया जाता है और अस्थमा की गंभीरता पर निर्भर करता है। मीटर्ड एरोसोल (फ्लूटिकासोन 50, 125 और 250 एमसीजी + सैल्मेटेरोल 25 एमसीजी) के रूप में और मल्टी-डोजिंग डिवाइस (फ्लूटिकासोन 100, 250 और 500 एमसीजी + सैल्मेटेरोल 50 एमसीजी) के रूप में भी उपलब्ध है।

प्रणालीगत ग्लूकोकार्टिकोइड्स

गंभीर लगातार अस्थमा को नियंत्रित करने के लिए प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ दीर्घकालिक मौखिक चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है।
कुछ मामलों में, वे अंदर SGC के "बचत" पाठ्यक्रम की नियुक्ति का सहारा लेते हैं। "बचाव" पाठ्यक्रम आयोजित करने के संकेत हैं:

• रोगी की स्थिति में प्रगतिशील गिरावट और FEV1 में कमी;
• FEV1 में मानक के 60% से नीचे की कमी;
• अस्थमा के कारण नींद में खलल;
• पूरे दिन सुबह के लक्षणों की दृढ़ता;
• साँस ब्रोन्कोडायलेटर्स की प्रभावशीलता में कमी;
• एक स्थिर इनहेलर या इंजेक्शन का उपयोग करके बी 2-एगोनिस्ट को प्रशासित करने की आवश्यकता।

ज्यादातर मामलों में, जीसीएस को इस रूप में लिया जाना चाहिए एक सुबह की खुराकविशेष रूप से लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं के लिए। दूसरा विकल्प यह है कि अधिकांश दवा (2/3 - 3/4) सुबह और शेष छोटे हिस्से को दोपहर के आसपास लें। सुबह में SHA लेने से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम (HPA) के अवसाद और ऑस्टियोपोरोसिस के विकास का खतरा कम हो जाता है, क्योंकि सुबह के समय HPA बहिर्जात GCs के दमनात्मक प्रभाव के प्रति सबसे कम संवेदनशील होता है।

सेल मेम्ब्रेन स्टेबलाइजर्स

झिल्ली स्टेबलाइजर्स हैं सोडियम क्रोमोग्लाइकेट, नेडोक्रोमिल सोडियम और केटोटिफेन।

• व्यायाम प्रेरित अस्थमा को रोकने के लिए सोडियम क्रोमोग्लाइकेट और नेडोक्रोमिल सोडियम को बी 2-एगोनिस्ट के विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है;
• बच्चों में<12 лет и у взрослых c легким течением астмы недокромил натрия может являться альтернативой низким дозам ИГК, не обладая присущими последним нежелательными реакциями;
• अस्थमा के इलाज के लिए Ketotifen लेने की सलाह नहीं दी जाती है।

एंटील्यूकोट्रिएन ड्रग्स

यह समूह अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार के लिए मौखिक विरोधी भड़काऊ दवाओं की एक नई पीढ़ी का प्रतिनिधित्व करता है। इसमें 5-लाइपोक्सिजिनेज इनहिबिटर ज़िल्यूटन, साथ ही ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर ब्लॉकर्स से लेकर सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन - ज़ाफिरलुकास्ट और मोंटेलुकास्ट शामिल हैं।

• ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी (एएलआर) अस्थमा के दौरान अपर्याप्त नियंत्रण के मामले में आईसीएस की बढ़ती खुराक का एक विकल्प है;
• एएलआर का उपयोग आईसीएस की मध्यम और उच्च खुराक के साथ किया जा सकता है;
• अस्थमा के रोगियों में पहली पंक्ति की दवाएं नहीं हैं, लेकिन उन रोगियों में जो जीसी नहीं ले सकते, वे पसंद की दवाएं हैं;
• एस्पिरिन अस्थमा के रोगियों के लिए ALR का संकेत दिया गया है।

लंबे समय तक काम करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स

लंबे समय से अभिनय करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स में लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट, लंबे समय से अभिनय करने वाले थियोफिलाइन की तैयारी और, कुछ हद तक, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स शामिल हैं।

लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीटा2 एगोनिस्ट

इस समूह में दो दवाएं शामिल हैं - सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल, जो बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता की विशेषता है।
फार्माकोडायनामिक्स। रिसेप्टर स्तर पर लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट की कार्रवाई का तंत्र शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट से भिन्न होता है। सबसे महत्वपूर्ण सैल्मेटेरोल और फॉर्मोटेरोल की लिपोफिलिसिटी है। उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, सैल्मेटेरोल जल्दी से श्वसन पथ के कोशिका झिल्ली में प्रवेश करता है, जहां यह जमा होता है, जो चिकनी मांसपेशियों और कार्यात्मक बी 2 रिसेप्टर्स के लिए दवा वितरण की दर को कम करता है। फॉर्मोटेरोल में सैल्मेटेरोल की तुलना में कम लिपोफिलिसिटी होती है, इसलिए दवा का एक महत्वपूर्ण अनुपात जलीय चरण में रहता है और श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशियों के बी 2 रिसेप्टर्स में तेजी से प्रवेश करता है, जो एक तेज ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव प्रदान करता है।

लंबे समय तक काम करने वाली थियोफिलाइन तैयारी

लंबे समय तक काम करने वाली थियोफिलाइन मुख्य प्रकार के मिथाइलक्सैन्थिन हैं जिनका उपयोग अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार में किया जाता है। बड़ी संख्या में अलग-अलग लंबे समय तक थियोफिलाइन तैयारियां (टेओपेक, टीओटार्ड, रेटाफिल, आदि) होती हैं। उनके पास एक मध्यम ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभाव होता है, श्लेष्मा निकासी को उत्तेजित करता है, और एक मध्यम विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। डायाफ्राम और इंटरकोस्टल मांसपेशियों की सिकुड़न में वृद्धि के साथ-साथ श्वसन केंद्र पर उत्तेजक प्रभाव से एक्स्ट्रापल्मोनरी प्रभाव प्रकट होते हैं।
आवेदन विशेषताएं . लंबे समय तक थियोफिलाइन की खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। चिकित्सा की शुरुआत से चौथे दिन, प्रारंभिक खुराक की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया जाना चाहिए (वयस्कों - 400 मिलीग्राम / दिन, बच्चे 16 मिलीग्राम / किग्रा / दिन)। खुराक का 1/3 सुबह या दोपहर में और दैनिक खुराक का 2/3 शाम को लेना इष्टतम है। थियोफिलाइन की तैयारी के साथ उपचार चिकित्सीय दवा निगरानी की देखरेख में किया जाना चाहिए।

ब्रोन्कियल अस्थमा से राहत पाने के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं

लघु-अभिनय बी2 एगोनिस्ट
वर्तमान में, शॉर्ट-एक्टिंग सेलेक्टिव बी 2-एगोनिस्ट - सल्बुटामोल, फेनोटेरोल, टेरबुटालाइन - का उपयोग ब्रोन्कोस्पास्म के एपिसोड को रोकने के लिए पहली पसंद के रूप में किया जाता है। गैर-चयनात्मक सहानुभूति की तुलना में, बी 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम से प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने की संभावना बहुत कम है। हालांकि, मौखिक और पैरेंट्रल प्रशासन के साथ-साथ हाइपोक्सिया के साथ दवाओं की बड़ी खुराक निर्धारित करते समय बी 2 रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मकता काफी कम हो जाती है।
चिकित्सा में स्थान . अस्थमा के हमलों से राहत पाने के लिए लगभग सभी रोगियों के लिए शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट का संकेत दिया जाता है।
शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट के घरेलू उपयोग के प्रभाव की कमी को अक्सर पारंपरिक डिलीवरी वाहनों (डीएयू) का उपयोग करके ट्रेकोब्रोनचियल पेड़ में प्रवेश करने वाली दवाओं की अपर्याप्त मात्रा द्वारा या अक्सर, अनुचित इनहेलर तकनीक द्वारा समझाया जा सकता है।
वायरल संक्रमण द्वारा रिसेप्टर्स को नुकसान के परिणामस्वरूप दवा की प्रभावशीलता में कमी विकसित हो सकती है। बी 2 रिसेप्टर्स के डिसरेग्यूलेशन का एक संभावित कारण बी 2 एगोनिस्ट का लगातार नियमित सेवन भी है, जिसके परिणामस्वरूप उनका ब्रोन्कोडायलेटर प्रभाव कम हो जाता है। बी 2-एगोनिस्ट के उपयोग के लिए विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं, अर्थात। ब्रोंकोस्पैस्टिक प्रभाव, बहुत कम ही देखा जाता है।
अमेरिकन एकेडमी ऑफ एलर्जी एंड इम्यूनोलॉजी के अनुसार, बी 2-एगोनिस्ट (प्रति माह 200 से अधिक खुराक) का बढ़ता उपयोग गंभीर अस्थमा का एक मार्कर है, और ऐसे रोगियों को अतिरिक्त एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी (एचए) की आवश्यकता होती है।
प्रशासन के मार्ग और वितरण के साधन।
ब्रोन्कियल अस्थमा चिकित्सा की सफलता न केवल दवा के सही विकल्प, इसकी खुराक पर निर्भर करती है, बल्कि श्वसन पथ में दवा के पर्याप्त वितरण पर भी निर्भर करती है। Sympathomimetics निर्धारित किया जा सकता है अंतःश्वसन द्वारा, पैरेन्टेरली और मौखिक रूप से,हालाँकि, प्रशासन के साँस लेना मार्ग को प्राथमिकता दी जाती है। चिकित्सा की सफलता साँस लेना की तकनीक पर निर्भर करती है। बच्चे और बुजुर्ग रोगी, एक नियम के रूप में, श्वसन पैंतरेबाज़ी में ठीक से महारत हासिल करने और समन्वय करने में सक्षम नहीं हैं। उन्हें विशेष उपकरणों - स्पेसर्स का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है। स्पेसर के उपयोग से श्वसन पथ में दवा का प्रवेश बढ़ जाता है (अस्थमा के गंभीर होने पर 7-14 गुना तक)। दवा को प्रशासित करने का एक और प्रभावी तरीका है एक छिटकानेवाला के माध्यम से साँस लेना(एक उपकरण जो एक दवा के तरल खुराक के रूप को एरोसोल में परिवर्तित करता है)।
पाउडर इनहेलर के साथ इनहेलेशन थेरेपी।मौजूद पाउडर के रूपदवाएं जो विशेष उपकरणों का उपयोग करके श्वसन पथ में पेश की जाती हैं - डिस्केलर, टर्बोहालर, मल्टीडिस्क। इस मामले में, रोगी के साँस लेना द्वारा दवा का प्रवाह सक्रिय होता है। वर्तमान में सबसे उन्नत पाउडर इनहेलर है मल्टीडिस्कयह सांस से सक्रिय है, एक खुराक काउंटर है, एक स्थिर खुराक जारी करता है, खुराक के 30% तक श्वसन पथ में प्रवेश करता है, नमी से सुरक्षित है, कम वायु प्रवाह प्रतिरोध बनाता है और गंभीर रुकावट वाले रोगियों में इस्तेमाल किया जा सकता है, बच्चों से 3 साल की उम्र और बुजुर्ग मरीज।

ड्रग्स

सैल्बुटामोल
सबसे चुनिंदा शॉर्ट-एक्टिंग बी 2-एगोनिस्ट में से एक। मौखिक और पैतृक रूप से प्रशासित किया जा सकता है, लेकिन प्रशासन के साँस लेना मार्ग को वरीयता दी जानी चाहिए। साँस लेना के साथ, ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव 4-5 मिनट के बाद विकसित होता है, अधिकतम प्रभाव 40-60 मिनट के बाद होता है, अवधि 4-6 घंटे होती है। मौखिक प्रशासन के बाद, रक्त में अधिकतम स्तर 2 घंटे के बाद पहुंच जाता है।
खुराक: डीआई (100 एमसीजी / सांस) का उपयोग करके साँस लेना 1-2 साँस दिन में 6 बार से अधिक नहीं; नेब्युलाइज़र का उपयोग करते हुए, 5-15 मिनट के लिए खारा में 2.5-5 मिलीग्राम, दिन में 4 बार से अधिक नहीं; प्रति दिन 8-16 मिलीग्राम के अंदर; 4 घंटे के अंतराल के साथ 500 एमसीजी पर इंट्रामस्क्युलर रूप से; 250 एमसीजी का IV बोलस और उसके बाद 5-20 एमसीजी/मिनट का इंस्यूजन।
fenoterol
गतिविधि और कार्रवाई की अवधि में सल्बुटामोल से थोड़ा बेहतर। इसमें 10 गुना कम चयनात्मकता है, जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के अधिक लगातार विकास और बदतर सहनशीलता को निर्धारित करती है। फार्माकोकाइनेटिक्स सल्बुटामोल के करीब है।
खुराक: वयस्क साँस लेना 100-200 एमसीजी (1 सांस) दिन में 3-4 बार से अधिक नहीं; पाउडर में एक स्पिनहेलर की मदद से, 200-400 एमसीजी दिन में 4 बार से अधिक नहीं;

methylxanthines

मिथाइलक्सैन्थिन में प्राकृतिक अल्कलॉइड थियोफिलाइन और इसके अर्ध-सिंथेटिक डेरिवेटिव शामिल हैं, जिनका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा में 50 वर्षों से किया जा रहा है।

थियोफिलाइन

थियोफिलाइन की नियुक्ति को बाद की तारीख में स्थगित करने की इच्छा को इसकी कमियों द्वारा समझाया गया है - बार-बार मौखिक प्रशासन की आवश्यकता, रक्त एकाग्रता में तेज उतार-चढ़ाव, और चिकित्सीय कार्रवाई की एक छोटी चौड़ाई, जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के उच्च जोखिम को निर्धारित करती है।
थियोफिलाइन के दो खुराक रूपों का वर्तमान में उपयोग किया जाता है: तेजी से अभिनय करने वाली लेकिन लघु-अभिनय तैयारी, जो कि अतिरिक्त ब्रोन्कोडायलेटर्स के रूप में उपयोग करने के लिए वांछनीय हैं जब बी 2-एगोनिस्ट अप्रभावी होते हैं, और सक्रिय पदार्थ की विस्तारित-रिलीज़ तैयारी, जिसका उपयोग रात को रोकने के लिए किया जाता है। हमले।
कारवाई की व्यवस्था। इसमें कई तत्व होते हैं: फॉस्फोडिएस्टरेज़ का निषेध, जिससे मायोफिब्रिल्स में सीएमपी की एकाग्रता में वृद्धि होती है; प्यूरीन रिसेप्टर्स के साथ एडेनोसाइन इंटरैक्शन के साथ प्रतिस्पर्धी; माइटोकॉन्ड्रिया द्वारा बढ़े हुए अवशोषण और साइटोप्लाज्म में इसकी सामग्री में कमी के कारण कैल्शियम आयनों का इंट्रासेल्युलर पुनर्वितरण; प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण का दमन; मस्तूल कोशिकाओं से हिस्टामाइन की कमी हुई रिहाई; बी 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता में वृद्धि; एंजाइम 5-न्यूक्लियोटिडेज का निषेध। इसके अलावा, थियोफिलाइन का चयापचय प्रभाव होता है, जिससे एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन, इंसुलिन, मुक्त फैटी एसिड का उत्पादन बढ़ जाता है।
चिकित्सा में स्थान
लंबे समय तक थियोफिलाइन तैयारियों के अभाव में तीसरे और चौथे चरण में अस्थमा के हमलों को रोकने के लिए शॉर्ट-एक्टिंग थियोफिलाइन तैयारी का उपयोग किया जा सकता है, साथ ही साथ सहानुभूति और एम-चोलिनोलिटिक्स के प्रभाव की अनुपस्थिति में उपचार के सभी चरणों में अस्थमा के लक्षणों को दूर करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है। .

ड्रग्स

aminophylline (यूफिलिन) - एक अर्ध-सिंथेटिक दवा, जो पानी में घुलनशील 20% 1,2-एथिलीनडायमाइन के साथ 80% थियोफिलाइन का एक यौगिक है।
मात्रा बनाने की विधि: थियोफिलाइन डोजिंग एल्गोरिथम देखें।
रिलीज फॉर्म: 0.15 ग्राम की गोलियां; 2.4% के 10 मिलीलीटर ampoules और 24% समाधान के 1 मिलीलीटर।
लंबे समय तक काम करने वाली थियोफिलाइन की तैयारी ऊपर "दवाएं जो ब्रोन्कियल अस्थमा के पाठ्यक्रम को नियंत्रित करती हैं" खंड में वर्णित हैं।

अस्थमा नियंत्रण और पीक फ्लो मेट्रिक का आकलन

अस्थमा के रोगियों का उपचार लंबे समय तक किया जाता है, लगभग जीवन भर। आधुनिक दवाएं बीमारी पर नियंत्रण हासिल करने, इसकी जटिलताओं को रोकने, दक्षता बनाए रखने और जीवन की गुणवत्ता के चिकित्सा संकेतकों को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने में योगदान करती हैं। रोग की गंभीरता के बावजूद, अस्थमा पर पूर्ण नियंत्रण के लिए प्रयास करना आवश्यक है। उपयोग की जाने वाली फार्माकोथेरेप्यूटिक रेजीमेंन्स रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों और पीक फोर्स्ड एक्सपिरेटरी फ्लो (पीईएफ) की निगरानी के परिणामों के आधार पर भिन्न होती हैं। PSV मान FEV1 मान के साथ निकटता से संबंधित है और घर पर ब्रोन्कियल धैर्य की निगरानी के लिए एक विश्वसनीय उपकरण है।
पीएसवी का मापन दिन में 2 बार किया जाता है: सुबह - जागने के तुरंत बाद, और शाम को - सोने से पहले, दमा-रोधी दवाएं लेने से पहले। अध्ययन से पहले, रोगी को सावधानीपूर्वक निर्देश दिया जाना चाहिए (साँस लेना और साँस छोड़ना की पूर्णता पर जोर देना, एक मजबूर पैंतरेबाज़ी करते समय अधिकतम प्रयास, हवा के रिसाव को रोकना), और प्रक्रिया का प्रदर्शन किया जाता है। तीन प्रयासों में खड़े होकर युद्धाभ्यास किया जाना चाहिए। आत्म-नियंत्रण डायरी में अधिकतम मूल्य दर्ज किया गया है। अवलोकन अवधि (सप्ताह, महीने, आदि) के अंत में, रोगी की स्थिति और उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए आवश्यक गणना की जाती है, जिसके बाद उपयोग किए जाने वाले फार्माकोथेरेप्यूटिक रेजिमेंट को बनाए रखने (घटाने, बढ़ाने) का निर्णय लिया जाता है। .

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बीमारों का इलाज दमा (बी 0 ए 0)जटिल है, इसमें एंटीएलर्जिक आहार के अनुपालन में दवा और गैर-दवा उपचार शामिल हैं।

रोग के चिकित्सा उपचार के लिए दो प्रकार की दवाओं का उपयोग किया जाता है: आपातकालीन देखभाल के लिए दवाएं और अस्थमा के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए निवारक दवाएं।

आपातकालीन दवाएं

एंटीकोलिनर्जिक्स (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड) 2-एगोनिस्ट की तुलना में कम शक्तिशाली ब्रोन्कोडायलेटर्स हैं और कार्य करने में अधिक समय लेते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड 2-एगोनिस्ट के प्रभाव को बढ़ाता है जब वे एक साथ उपयोग किए जाते हैं (फेनोटेरोल - बेरोडुअल के साथ निश्चित संयोजन)। प्रशासन की विधि साँस लेना है।

प्रणालीगत ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीकेएस)(प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, ट्राईमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन)। प्रशासन का मार्ग पैरेंट्रल या मौखिक है। मौखिक चिकित्सा को प्राथमिकता दी जाती है।

शॉर्ट-एक्टिंग थियोफिलाइन ब्रोन्कोडायलेटर्स होते हैं जो आमतौर पर इनहेल्ड थियोफिलाइन की तुलना में कम प्रभावी होते हैं। इन-एड्रीनर्जिक उत्तेजक (विज्ञापन). थियोफिलाइन के महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव हैं जिन्हें दवा की उचित खुराक और इसके प्लाज्मा सांद्रता की निगरानी से बचा जा सकता है। यदि रोगी धीमी गति से थियोफिलाइन की तैयारी प्राप्त कर रहा है, तो इसके प्रशासन से पहले थियोफिलाइन प्लाज्मा एकाग्रता का निर्धारण अनिवार्य है।

ब्रोन्कियल अस्थमा के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए रोगनिरोधी दवाएं

Cromones (सोडियम cromoglycate और nedocromil) ब्रोन्कियल अस्थमा के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए गैर-स्टेरायडल श्वास विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं। एलर्जी, व्यायाम और ठंडी हवा के कारण होने वाले ब्रोंकोस्पज़म को रोकने में प्रभावी।

बी 2-लंबे समय तक अभिनय करने वाले एगोनिस्ट (सैल्मेटेरोल, फॉर्मोटेरोल, साल्टोस)। रात में घुटन के हमलों को रोकने के लिए विशेष रूप से प्रभावी। विरोधी भड़काऊ बुनियादी दवाओं के संयोजन में उपयोग किया जाता है। आवेदन के तरीके - मौखिक या साँस लेना।

लंबे समय तक अभिनय करने वाली थियोफिलाइन

ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी (ज़ाफिरलुकास्ट, मोंटेलुकास्ट) विरोधी भड़काऊ विरोधी अस्थमा दवाओं का एक नया समूह है। आवेदन की विधि - मौखिक। दवाओं में सुधार श्वसन क्रिया (एफवीडी)शॉर्ट-एक्टिंग 2-एगोनिस्ट की आवश्यकता को कम करना, एलर्जी, शारीरिक गतिविधि से उकसाए गए ब्रोन्कोस्पास्म को रोकने में प्रभावी हैं।

गंभीर अस्थमा में प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया जाता है। उन्हें न्यूनतम दैनिक खुराक पर दिया जाना चाहिए या यदि संभव हो तो हर दूसरे दिन लिया जाना चाहिए।

संयुक्त दवाएं

फार्मास्युटिकल बाजार में, उन्हें दो दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है: फॉर्मोटेरोल और सैल्मेटेरोल। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (चरण 2 से शुरू) के साथ मोनोथेरेपी द्वारा बीए के अपर्याप्त नियंत्रण के मामले में लंबे समय से अभिनय करने वाले 2-एगोनिस्ट को जोड़ने की सिफारिश की जाती है। कई अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय तक काम करने वाले बीटा 2-एगोनिस्ट के साथ इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का संयोजन इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को दोगुना करने की तुलना में अधिक प्रभावी है, और इससे अस्थमा के लक्षणों का बेहतर नियंत्रण होता है और फेफड़ों के कार्य में अधिक महत्वपूर्ण सुधार होता है।

यह संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में उत्तेजना की संख्या को कम करने और जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने के लिए भी दिखाया गया है। इस प्रकार, संयुक्त दवाओं का निर्माण, जिसके घटक घटक साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट हैं, ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार पर विचारों के विकास का परिणाम था।

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, वर्तमान में सेरेटाइड और सिम्बिकोर्ट का उपयोग संयोजन दवाओं के रूप में किया जाता है।

चिकित्सा के लिए चरणबद्ध दृष्टिकोण

स्टेपवाइज थेरेपी का लक्ष्य कम से कम दवा के साथ अस्थमा नियंत्रण प्राप्त करना है। यदि अस्थमा अच्छी तरह से नियंत्रित हो जाए तो दवाओं की मात्रा, आवृत्ति और खुराक बढ़ जाती है (स्टेप अप) हो जाती है और घट जाती है (स्टेप डाउन)। प्रत्येक चरण में, ट्रिगर कारकों के संपर्क से बचा जाना चाहिए या नियंत्रित किया जाना चाहिए।

स्टेज 1. बीए का इंटरमिटेंट (एपिसोडिक) कोर्स। आमतौर पर विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा का संकेत नहीं दिया जाता है।

उपचार में व्यायाम से पहले रोगनिरोधी दवा, एक एलर्जेन के संपर्क में आना, या अन्य अवक्षेपण कारक (इनहेल्ड β2-एगोनिस्ट, क्रोमोग्लाइकेट, या नेडोक्रोमिल) शामिल हैं। एंटीकोलिनर्जिक्स, मौखिक शॉर्ट-एक्टिंग β2-एगोनिस्ट्स, या शॉर्ट-एक्टिंग थियोफिलाइन को इनहेल्ड शॉर्ट-एक्टिंग β2-एगोनिस्ट्स के विकल्प के रूप में पेश किया जा सकता है, हालांकि इन दवाओं में कार्रवाई की शुरुआत में देरी होती है और / या साइड इफेक्ट का एक उच्च जोखिम होता है।

स्टेज 2. ब्रोन्कियल अस्थमा का हल्का लगातार कोर्स। हल्के लगातार अस्थमा वाले मरीजों को दैनिक दीर्घकालिक रोगनिरोधी दवा की आवश्यकता होती है: साँस की कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स 200-500 एमसीजी / दिन या सोडियम क्रोमोग्लाइकेट या नेडोक्रोमिल मानक खुराक में।

यदि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रारंभिक खुराक के बावजूद लक्षण बने रहते हैं, और डॉक्टर को विश्वास है कि रोगी दवाओं का सही उपयोग कर रहा है, तो साँस के ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को 400-500 से बढ़ाकर 750-800 एमसीजी / बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट या समकक्ष के बराबर किया जाना चाहिए। एक और साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड की खुराक। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक बढ़ाने का एक संभावित विकल्प, विशेष रूप से रात के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए, रात में कम से कम 50 एमसीजी लंबे समय तक काम करने वाले 2-एगोनिस्ट (फॉर्मोटेरोल, सैल्मेटेरोल) को इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक में जोड़ना है।

यदि अस्थमा नियंत्रण प्राप्त नहीं किया जा सकता है, जो अधिक लगातार लक्षणों द्वारा व्यक्त किया जाता है, लघु-अभिनय ब्रोन्कोडायलेटर्स की आवश्यकता में वृद्धि, या पीईएफ में गिरावट, तो चरण 3 पर आगे बढ़ें।

चरण 3. बीए का मध्यम पाठ्यक्रम। मध्यम अस्थमा के रोगियों को ब्रोन्कियल अस्थमा के नियंत्रण को स्थापित करने और बनाए रखने के लिए रोगनिरोधी विरोधी भड़काऊ दवाओं के दैनिक सेवन की आवश्यकता होती है। इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक 800-2000 एमसीजी बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट के स्तर पर होनी चाहिए या किसी अन्य इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड की समकक्ष खुराक होनी चाहिए।

लंबे समय से अभिनय करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स को साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अलावा भी निर्धारित किया जा सकता है, विशेष रूप से रात के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए (थियोफिलाइन और लंबे समय तक अभिनय करने वाले 2-एगोनिस्ट का उपयोग किया जा सकता है)। शॉर्ट-एक्टिंग 2-एगोनिस्ट या वैकल्पिक दवाओं के साथ लक्षणों का इलाज किया जाना चाहिए। अधिक गंभीर उत्तेजना के लिए, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार का एक कोर्स किया जाना चाहिए।

यदि अस्थमा नियंत्रण प्राप्त नहीं किया जाता है, जो अधिक लगातार लक्षणों द्वारा व्यक्त किया जाता है, ब्रोन्कोडायलेटर्स की आवश्यकता में वृद्धि, या गिरावट शिखर निःश्वास प्रवाह (पीएसवी), फिर चरण 4 पर जाएँ।

स्टेज 4. गंभीर बीए। गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में, अस्थमा को पूरी तरह से नियंत्रित नहीं किया जा सकता है। उपचार का लक्ष्य सर्वोत्तम संभव परिणाम प्राप्त करना है: लक्षणों की न्यूनतम संख्या, लघु-अभिनय 2-एगोनिस्ट की न्यूनतम आवश्यकता, सर्वोत्तम संभव पीईएफ मान, पीईएफ में न्यूनतम भिन्नता और दवाओं से न्यूनतम दुष्प्रभाव। उपचार आमतौर पर बड़ी संख्या में अस्थमा को नियंत्रित करने वाली दवाओं के साथ होता है।

प्राथमिक उपचार में उच्च खुराक में साँस के कॉर्टिकोस्टेरॉइड शामिल हैं (800-2000 एमसीजी / दिन बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट या अन्य साँस कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के बराबर खुराक)। लंबे समय तक काम करने वाले ब्रोन्कोडायलेटर्स को इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में जोड़ने की सलाह दी जाती है। आप एक एंटीकोलिनर्जिक दवा (आईप्रेट्रोपियम ब्रोमाइड) का उपयोग कर सकते हैं, विशेष रूप से उन रोगियों में जो β 2-एगोनिस्ट से साइड इफेक्ट की रिपोर्ट करते हैं।

लक्षणों को दूर करने के लिए यदि आवश्यक हो तो शॉर्ट-एक्टिंग इनहेल्ड β 2-एगोनिस्ट का उपयोग किया जा सकता है, लेकिन उनके उपयोग की आवृत्ति दिन में 3-4 बार से अधिक नहीं होनी चाहिए। अधिक गंभीर उत्तेजना के लिए मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक कोर्स की आवश्यकता हो सकती है।

अस्थमा-विरोधी चिकित्सा को अनुकूलित करने के तरीके

ब्लॉक 1. डॉक्टर के पास रोगी की पहली यात्रा, गंभीरता की डिग्री का आकलन, रोगी के प्रबंधन की रणनीति का निर्धारण। यदि रोगी की स्थिति में आपातकालीन देखभाल की आवश्यकता होती है, तो उसे अस्पताल में भर्ती करना बेहतर होता है। पहली मुलाकात में, गंभीरता को सटीक रूप से निर्धारित करना मुश्किल है, क्योंकि इसके लिए पीईएफ में उतार-चढ़ाव और सप्ताह के दौरान नैदानिक ​​लक्षणों की गंभीरता को जानना आवश्यक है। डॉक्टर की पहली यात्रा से पहले चिकित्सा की मात्रा को ध्यान में रखना सुनिश्चित करें। निगरानी की अवधि के लिए पहले से निर्धारित चिकित्सा को जारी रखा जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो अतिरिक्त लघु-अभिनय विज्ञापनों की सिफारिश की जा सकती है।

यदि संभवतः हल्के या मध्यम अस्थमा वाले रोगी को पूर्ण रूप से आपातकालीन चिकित्सा की आवश्यकता नहीं होती है, तो एक प्रारंभिक साप्ताहिक निगरानी अवधि निर्धारित की जाती है। अन्यथा, पर्याप्त उपचार करना और 2 सप्ताह तक रोगी की निगरानी करना आवश्यक है। रोगी नैदानिक ​​लक्षणों की एक डायरी भरता है और शाम और सुबह के घंटों में पीएसवी मूल्यों को रिकॉर्ड करता है।

ब्लॉक 2. बीए की गंभीरता का निर्धारण और उचित उपचार का चुनाव ब्रोन्कियल अस्थमा के गंभीरता से वर्गीकरण के आधार पर किया जाता है। यदि चिकित्सा पूर्ण रूप से निर्धारित नहीं है, तो पहली यात्रा के एक सप्ताह बाद डॉक्टर से मिलने की परिकल्पना की गई है।

ब्लॉक 3. चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ दो सप्ताह की निगरानी अवधि। रोगी नैदानिक ​​लक्षणों की एक डायरी को पूरा करता है और पीएसवी मूल्यों को रिकॉर्ड करता है।

ब्लॉक 4. चिकित्सा की प्रभावशीलता का मूल्यांकन। चल रही चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ 2 सप्ताह के बाद जाएँ।

आगे आना। यदि अस्थमा नियंत्रण प्राप्त नहीं किया जा सकता है तो चिकित्सा की मात्रा बढ़ाई जानी चाहिए। हालांकि, यह मूल्यांकन किया जाना चाहिए कि क्या रोगी उचित स्तर की दवाएं सही ढंग से ले रहा है और क्या एलर्जी या अन्य उत्तेजक कारकों के संपर्क में है।

ब्रोन्कियल अस्थमा का नियंत्रण असंतोषजनक माना जाता है यदि रोगी:

खांसी, घरघराहट, या सांस लेने में कठिनाई के एपिसोड सप्ताह में 3 बार से अधिक होते हैं;
- लक्षण रात में या सुबह के समय दिखाई देते हैं;
- लघु-अभिनय ब्रोन्कोडायलेटर्स के उपयोग की बढ़ती आवश्यकता;
- पीएसवी संकेतकों का प्रसार बढ़ता है।

त्यागपत्र देना। यदि अस्थमा कम से कम 3 महीने तक नियंत्रण में रहे तो रखरखाव चिकित्सा में कमी संभव है। यह साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने में मदद करता है और नियोजित उपचार के लिए रोगी की संवेदनशीलता को बढ़ाता है। कम करें थेरेपी चरणबद्ध होनी चाहिए, धीरे-धीरे खुराक कम करना या अतिरिक्त दवाओं को रद्द करना। श्वसन क्रिया के लक्षणों, नैदानिक ​​अभिव्यक्तियों और संकेतकों की निगरानी करना आवश्यक है।

इस प्रकार, हालांकि एडी एक लाइलाज बीमारी है, यह अपेक्षा करना उचित है कि अधिकांश रोगी रोग के दौरान नियंत्रण प्राप्त कर सकते हैं और प्राप्त करना चाहिए।

यह भी ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ब्रोन्कियल अस्थमा के निदान, वर्गीकरण और उपचार के लिए दृष्टिकोण, इसके पाठ्यक्रम की गंभीरता को ध्यान में रखते हुए, आपको अस्थमा-विरोधी दवाओं की उपलब्धता के आधार पर लचीली उपचार योजना और विशेष उपचार कार्यक्रम बनाने की अनुमति देता है, क्षेत्रीय स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली और एक विशेष रोगी की विशेषताएं।

यह एक बार फिर याद किया जाना चाहिए कि अस्थमा के उपचार में केंद्रीय स्थानों में से एक वर्तमान में रोगियों और औषधालय अवलोकन के लिए एक शैक्षिक कार्यक्रम द्वारा कब्जा कर लिया गया है।

सपेरोव वी.एन., एंड्रीवा आई.आई., मुसालिमोवा जी.जी.