19.06.2019

Rytmihäiriölääkkeet vanhuksille. Lääkkeet, jotka estävät nopeita natriumkanavia

Suonikohjut ja verisuonisairaudet

1 0 0

(kalvon stabilointiaineet)

Natriumkanavasalpaajat jaetaan kolmeen alaryhmään:

IA - kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi,

IB - lidokaiini, meksiletiini, fenytoiini,

1C - flekainidi, propafenoni.

Alaryhmän IA lääkkeet - kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi.

Kinidiini- kiniinin oikealle kiertävä isomeeri (cinchona-kuoren alkaloidi; Cinchona-suku). Kardiomyosyyteihin vaikuttaessaan kinidiini estää natriumkanavia ja siten hidastaa depolarisaatioprosesseja. Lisäksi kinidiini estää kaliumkanavia ja siten hidastaa repolarisaatiota.

Kinidiinin vaikutus Purkinje kuidut sydämen kammiot. Purkinje-kuitujen toimintapotentiaalissa erotetaan seuraavat vaiheet:

Vaihe 0 - nopea depolarisaatio,

Vaihe 1 - varhainen repolarisaatio,

Vaihe 2 - "tasango",

Vaihe 3 - myöhäinen repolarisaatio,

Vaihe 4 - spontaani hidas depolarisaatio (diastolinen depolarisaatio); heti kun spontaani hidas depolarisaatio saavuttaa kynnystason, syntyy uusi toimintapotentiaali; nopeus, jolla kynnystaso saavutetaan, määrää potentiaalien taajuuden, ts. Purkinje-kuitujen automatismi.

Nopean depolarisaation hidastumisen yhteydessä kinidiini vähentää heräävyyttä ja johtavuutta, ja spontaanin hitaan depolarisaation hidastumisesta johtuen se vähentää Purkinjen kuitujen automaattisuutta.

Kinidiini lisää Purkinjen kuitujen toimintapotentiaalin kestoa.

Solujen päällä sinoatriaalinen solmukohta kinidiinillä on heikko estovaikutus, koska lepopotentiaali näissä soluissa on paljon pienempi kuin Purkinjen kuiduissa ja depolarisaatioprosessit liittyvät pääasiassa Ca 2+:n sisäänpääsyyn. Samaan aikaan kinidiini estää vagushermon estävän vaikutuksen sinoatriaaliseen solmukkeeseen (vagolyyttinen vaikutus) ja voi siksi aiheuttaa lievää takykardiaa.

kuiduissa toimiva sydänlihas eteis- ja kammiokinidiini häiritsee depolarisaatiota ja heikentää sydänlihaksen supistuksia. Kinidiini vähentää toimivan sydänlihaksen säikeiden kiihtyneisyyttä, mikä myös estää impulssien patologista kiertoa.

Kinidiini laajentaa perifeerisiä verisuonia (α-adrenerginen salpaus). Sydämen minuuttitilavuuden pienenemisen ja perifeerisen verisuonten kokonaisvastuksen pienenemisen vuoksi kinidiini alentaa verenpainetta.

Määritä kinidiini sisälle jatkuvalla ja paroksismaalisella eteisvärinällä, kammio- ja supraventrikulaarisella paroksismaalisella takykardialla, kammioiden ja eteisten ekstrasystoloilla.

Kinidiinin sivuvaikutukset: sydämen supistusten voimakkuuden heikkeneminen, verenpaineen lasku, huimaus, heikentynyt eteiskammio johtuminen, cinchonismi (korvien soiminen, kuulon heikkeneminen, huimaus, päänsärky, näköhäiriöt, sekavuus), pahoinvointi, oksentelu, ripuli, trombosytopenia, allergiset reaktiot. Kinidiini, kuten monet muutkin rytmihäiriölääkkeet, voi joillakin potilailla (keskimäärin 5%) aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä - rytmihäiriöitä aiheuttavan (proarytmisen) vaikutuksen.

Prokaiiniamidi(novokaiiniamidilla), toisin kuin kinidiinillä, on vähemmän vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn, eikä sillä ole a-adrenergisiä salpaavia ominaisuuksia. Lääkettä määrätään suun kautta ja hätätapauksissa suonensisäisesti tai lihakseen, pääasiassa kammioiden kanssa, harvemmin supraventrikulaaristen takyarytmioiden (lepatuksen tai eteisvärinän lopettamiseksi) ja ekstrasystolien kanssa.

Prokainamidin sivuvaikutukset: valtimon hypotensio (liittyy prokaiiniamidin ganglionia salpaaviin ominaisuuksiin), kasvojen, kaulan punoitus, atrioventrikulaariset johtumishäiriöt, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, unettomuus. Prokaiiniamidin pitkäaikaisessa käytössä hemolyyttinen anemia, leukopenia, agranulosytoosi ja systeemisen lupus erythematosus -oireyhtymän kehittyminen (alkuoireet - ihottuma, nivelkipu) ovat mahdollisia.

Disopyramidi(ritmilen) on määrätty sisälle. Se on tehokas eteis- ja erityisesti kammiotakyarytmioissa ja ekstrasystoloissa. Sivuvaikutuksista ilmenee disopyramidin estävä vaikutus sydänlihaksen supistumiskykyyn ja M-antikolinerginen vaikutus (mydriaasi, heikentynyt näkökyky, suun kuivuminen, ummetus, virtsaamisvaikeudet). Vasta-aiheinen glaukooman, eturauhasen liikakasvun, atrioventrikulaarisen blokauksen yhteydessä II-III tutkinnon.

Alaryhmän IB lääkkeet - lidokaiini, meksiletiini, fenytoiini toisin kuin IA-alaryhmän lääkkeet, niillä on vähemmän vaikutusta johtavuuteen, ne eivät estä kaliumkanavia ("puhtaat" natriumkanavan salpaajat), eivät lisää, mutta lyhentävät toimintapotentiaalin kestoa (vastaavasti ERP laskee).

Lidokaiini(ksikain) - paikallinen anestesia ja samalla tehokas rytmihäiriölääke. Alhaisen biologisen hyötyosuuden vuoksi lääke annetaan suonensisäisesti. Lidokaiinin vaikutus on lyhytkestoinen (t 1/2 1,5-2 tuntia), joten lidokaiiniliuokset annetaan yleensä suonensisäisesti tiputtamalla.

Purkinjen kuiduissa lidokaiini hidastaa nopeaa depolarisaation nopeutta (vaihe 0) vähemmän kuin kinidiini. Lidokaiini hidastaa diastolista depolarisaatiota (vaihe 4). Toisin kuin alaryhmän IA lääkkeet, lidokaiini ei lisää, mutta vähentää Purkinjen kuitujen toimintapotentiaalin kestoa. Tämä johtuu siitä, että lidokaiini lyhentää tätä vaihetta estämällä Na+-kanavat "tasankovaiheessa" (vaihe 2); vaihe 3 (repolarisaatio) alkaa aikaisemmin.

Lidokaiini vähentää kiihtyvyyttä ja johtavuutta (vähemmän kuin kinidiini), vähentää automatismia ja vähentää Purkinjen kuitujen ERP:tä (ERP:n suhde toimintapotentiaalin kestoon kasvaa).

Lidokaiinilla ei ole merkittävää vaikutusta sinoatriaaliseen solmukkeeseen; eteiskammiossa on heikko estävä vaikutus. Terapeuttisissa annoksissa lidokaiinilla on vain vähän vaikutusta sydänlihaksen supistumiskykyyn, verenpaineeseen ja eteiskammioiden johtumiseen.

Lidokaiinia käytetään vain kammioiden takyarytmioihin ja ekstrasystoloihin. Lidokaiini on suosituin lääke sydäninfarktiin liittyvien kammiorytmihäiriöiden hoitoon. Samanaikaisesti lidokaiinin pitkäaikaista antoa ei pidetä sopivana rytmihäiriöiden ehkäisyyn sydäninfarktin yhteydessä (mahdollisesti lidokaiinin proarytminen vaikutus, sydämen supistusten heikkeneminen, atrioventrikulaarisen johtumisen heikkeneminen).

Lidokaiinin sivuvaikutukset: kohtalainen eteiskammioiden johtumisen esto (vasta-aiheinen eteiskammioblokauksessa II-III aste), ärtyneisyys, huimaus, parestesia, vapina.

Lidokaiinin yliannostuksella uneliaisuus, desorientaatio, bradykardia, eteiskammiokatkos, valtimon hypotensio, hengityslama, kooma, sydämenpysähdys ovat mahdollisia.

Meksiletin- lidokaiinin analogi, tehokas suun kautta otettuna.

Fenytoiini(difeniini) on epilepsialääke, jolla on myös lidokaiinin kaltaisia rytmihäiriöitä estäviä ominaisuuksia. Fenytoiini on erityisen tehokas sydämen glykosidien aiheuttamissa rytmihäiriöissä.

Alaryhmän 1C valmistelut - propafenoni, flekainidi - hidastaa merkittävästi nopean depolarisaation nopeutta (vaihe 0), hidastaa spontaania hidasta depolarisaatiota (vaihe 4) ja vaikuttaa vain vähän Purkinjen kuitujen repolarisaatioon (vaihe 3). Siten nämä aineet estävät merkittävästi heräävyyttä ja johtuvuutta, ja niillä on vain vähän vaikutusta toimintapotentiaalin kestoon. Kiihtyneisyyttä vähentämällä Purkinjen ja toimivan sydänlihaksen kuitujen ERP lisääntyy. Estää atrioventrikulaarista johtumista.

Propafenonilla on heikko adrenosalpaava vaikutus.

Lääkkeet ovat tehokkaita supraventrikulaarisissa rytmihäiriöissä, kammioiden ekstrasystoloissa ja takyarytmioissa, mutta niillä on voimakkaita rytmihäiriöitä (ne voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä 10-15%:lla potilaista), vähentävät sydänlihaksen supistumiskykyä. Siksi niitä käytetään vain silloin, kun muut rytmihäiriölääkkeet ovat tehottomia. Määritä sisälle ja suonensisäisesti.

β -Adrenosalpaajat

P-salpaajista rytmihäiriölääkkeinä propranololi, metoprololi, atenololi jne.

β-adrenergiset reseptorit estävät β-adrenergiset reseptorit poistavat sympaattisen hermotuksen stimuloivan vaikutuksen sydämeen ja vähentävät siten: 1) sinoatriaalisen solmun automatismia, 2) eteiskammiosolmun automatismia ja johtavuutta, 3) Purkinjen kuitujen automatismia. .

B-salpaajia käytetään pääasiassa supraventrikulaarisiin takyarytmioihin ja ekstrasystoloihin. Lisäksi nämä lääkkeet voivat olla tehokkaita kammioiden ekstrasystoloissa, jotka liittyvät lisääntyneeseen automatismiin.

Beetasalpaajien sivuvaikutukset: sydämen vajaatoiminta, bradykardia, heikentynyt atrioventrikulaarinen johtuminen, lisääntynyt väsymys, lisääntynyt keuhkoputkien sävy (vasta-aiheinen keuhkoastmassa), perifeeristen verisuonten kaventuminen, hypoglykeemisten aineiden lisääntynyt vaikutus (adrenaliinin hyperglykeemisen vaikutuksen poistaminen).

Lääkkeet, jotka pidentävät toimintapotentiaalin kestoa (repolarisaatiota hidastavat lääkkeet; kaliumkanavasalpaajat)

Tämän ryhmän lääkkeitä ovat amiodaroni, sotaloli, bretylium, ibutilidi, dofetilidi.

Amiodaroni(kordaron) - jodia sisältävä yhdiste (rakenteeltaan samanlainen kuin kilpirauhashormonit). Se on erittäin tehokas takyarytmioiden ja ekstrasystolien eri muodoissa, mukaan lukien muille rytmihäiriölääkkeille vastustuskykyiset. Erityisesti amiodaroni on erittäin tehokas muuttamaan eteisvärinää ja lepatusta sinusrytmiksi ja ehkäisemään kammiovärinää. Lääke määrätään suun kautta, harvemmin - suonensisäisesti.

Amiodaroni estää K + -kanavia ja hidastaa repolarisaatiota sydämen johtumisjärjestelmän kuiduissa ja toimivan sydänlihaksen kuiduissa. Tässä suhteessa toimintapotentiaalin ja ERP:n kesto kasvaa.

Lisäksi amiodaronilla on jonkin verran estävää vaikutusta Na+- ja Ca2+-kanaviin, ja sillä on myös ei-kilpailevia β-salpaavia ominaisuuksia. Siksi amiodaroni voidaan johtua paitsi III, mutta myös kohtaan 1a, II ja IV rytmihäiriölääkkeiden luokka.

β-salpaajat

Amiodaronilla on ei-kilpailevia a-salpaavia ominaisuuksia ja se laajentaa verisuonia.

Ca 2+ -kanavien ja β-adrenergisten reseptoreiden salpauksen yhteydessä amiodaroni heikentää ja hidastaa sydämen supistuksia (vähentää sydämen hapen tarvetta) ja a-adrenergisten reseptorien salpauksen vuoksi laajentaa sepelvaltimo- ja perifeeriset verisuonet, alentaa kohtalaisesti verenpainetta. Siksi amiodaroni on tehokas angina pectoriksessa sydäninfarktin jälkeisten sepelvaltimoiden vajaatoiminnan pahenemisen ehkäisyssä.

Amiodaroni on erittäin lipofiilinen, kertyy kudoksiin pitkään (rasvakudokseen, keuhkoihin, maksaan) ja erittyy elimistöstä hyvin hitaasti, pääasiassa sapen mukana. t 60-100 päivää). Pitkäaikaisessa systemaattisessa amiodaronin käytössä havaitaan vaaleanruskeita kerrostumia (promelaniinia ja lipofusiinia) sarveiskalvon ympärillä (jotka eivät yleensä häiritse näköä) sekä kerrostumia ihossa, minkä vuoksi iho muuttuu harmaansiniseksi. sävy ja siitä tulee erittäin herkkä ultraviolettisäteille (valoherkkyys).

Muut amiodaronin sivuvaikutukset:

bradykardia;

Vähentynyt sydänlihaksen supistumiskyky;

Atrioventrikulaarisen johtumisvaikeudet;

Rytmihäiriöt torsade de pointes ("kiertymishuiput"; kammiotakyarytmia, johon liittyy säännöllisiä muutoksia QRS-hampaiden suunnassa; liittyy repolarisaation hidastumiseen ja varhaisen jälkidepolarisaation esiintymiseen - ennen 3. vaiheen loppua) 2-5 % potilaista;

Lisääntynyt keuhkoputkien sävy; :

Vapina, ataksia, parestesia;

Kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta (amiodaroni häiritsee T 4:n muuntamista T 3:ksi);

Maksan toimintahäiriö;

Interstitiaalinen pneumoniitti (liittyy myrkyllisten happiradikaalien muodostumiseen, fosfolipaasien estoon ja lipofosfolipidoosin kehittymiseen); mahdollinen keuhkofibroosi;

Pahoinvointi, oksentelu, ummetus.

Sotalol (betaspace)- β-salpaaja, joka samalla pidentää toimintapotentiaalin kestoa, ts. viittaa II ja III rytmihäiriölääkkeiden luokkiin. Sitä käytetään kammio- ja supraventrikulaarisiin takyarytmioihin (erityisesti eteisvärinän ja lepatuksen yhteydessä eteissupistusten sinusrytmin palauttamiseksi) sekä ekstrasystoleihin. Vailla monia amiodaronille tyypillisiä sivuvaikutuksia, mutta sillä on β-salpaajille tyypillisiä sivuvaikutuksia. Lääkettä käytettäessä rytmihäiriöt torsade de pointes (1,5-2%) ovat mahdollisia.

Bretylium(ornid) lisää toimintapotentiaalin kestoa pääasiassa kammioiden sydänlihassoluissa ja sitä käytetään kammioiden takyarytmioissa (voidaan antaa suonensisäisesti rytmihäiriöiden pysäyttämiseksi). Sillä on myös sympatolyyttisiä ominaisuuksia.

Keinot, jotka lisäävät aktiopotentiaalin kestoa ja vastaavasti ERP:tä eteisessä, ovat tehokkaita siirtämään (muuntamaan) eteisvärinän sinusrytmiin.

On syntetisoitu yhdisteitä, jotka estävät selektiivisesti K+-kanavia ja lisäävät toimintapotentiaalin ja ERP:n kestoa vaikuttamatta sydänlihassolujen muihin ominaisuuksiin - "puhtaat" lääkkeet III luokkaa ibutilidi ja dofetilidi. Näillä lääkkeillä on selektiivinen antifibrilloiva vaikutus. Niitä käytetään muuttamaan eteisvärinä sinusrytmiksi ja ehkäisemään eteisvärinää tulevaisuudessa. Ibutilidia ja dofetilidia käytettäessä torsade de pointes -rytmihäiriöt ovat mahdollisia.

Rytmihäiriölääkkeiden luokitus (Vaughan-Williams, 1971)

1 luokka. Nopeiden natriumkanavien salpaajat (kalvoa stabiloivat aineet).

Alaluokka IA. Vähennä depolarisaation maksiminopeutta (kohtalainen johtumisen viive) ja pidennä AP:n kestoa.
Tärkeimmät edustajat: kinidiini (kinilentiini), novokaiiniamidi (prokaiiniamidi), disopyramidi (ritmilen, norpeys), aymaliini (giluritmal), proaymaliini (neo-giluritmal).

Alaluokka IV. Ne eivät vaikuta depolarisaation nopeuteen (impulssin johtumisnopeuteen) eivätkä lyhennä AP:tä.
Tärkeimmät edustajat: lidokaiini (ksylokaiini, ksykaiini, lignomi), trimekaiini, meksiletiini (mexitil, katen), tokainidi, difenyylihydantoiini (fenytoiini).

Alaluokka IC. Ne vähentävät depolarisaation maksiminopeutta (huomattava johtumisviive) ja pidentävät AP:tä minimaalisesti.
Tärkeimmät edustajat: flekainidi, etasitsiini, moritsisiini (etmosiini), allapiniini, propafenoni (ritmonorm).
Huomautus: Vaikutusmekanismin mukaan lääkkeillä, kuten Aymalin (Gilurithmal), Moricizin (Etmozin) ja Allapinin, on kaksinkertainen vaikutus, joten ne voidaan luokitella eri alaluokkiin.

II luokka.β-adrenergisten reseptoreiden salpaajat:
β1-kardioselektiivinen.
Tärkeimmät edustajat: metoprololi (betaloc, spesicor, vasocardin), esmololi, atenololi (tenormiini), asebutaloli, bisoprololi, nebivololi.
β1, β2 ovat ei-selektiivisiä.
Tärkeimmät edustajat: karvediloli, labetaloli, pindololi, propranololi (anapriliini, obzidan), timololi.

III luokka. Kaliumkanavasalpaajat, jotka pidentävät PD:n kestoa:
Tärkeimmät edustajat: amiodaroni (cordaroni), sotaloli, bretylium, ibutilidi.

IV luokka. Hitaiden kalsiumkanavien salpaajat:
Verapamiilin alaryhmä: verapamiili (isoptiini, finoptiini, lekoptiini, verapabeeni).
Diltiatsemi-alaryhmä: diltiatseemi (diltseemi, kardiili), bepridiili (kordium), gallopamiili (procorum).

Luokittelemattomat rytmihäiriölääkkeet.
Sydänglykosidit (digoksiini jne.), adenosiini (ATP), magnesiumvalmisteet (magnesiumsulfaattiliuos), kaliumvalmisteet (kaliumkloridi, panangiini, asparkami, kalium-600, kalium-normiini).

Tiedetään, että natriumvirran estyminen ei johdu epäspesifisestä muutoksesta solukalvon ominaisuuksissa, vaan seuraus näiden aineiden vuorovaikutuksesta tietyn reseptorikohdan kanssa. Moduloitujen reseptorien teorian mukaan rytmihäiriölääkkeiden affiniteetti natriumkanavareseptoreihin määräytyy sekä kanavien tilan että lääkkeen ominaisuuksien perusteella. Useimmat luokan I lääkkeet sitoutuvat vain avoimiin (aktivoituihin) natriumkanaviin sähkösystolen aikana. Lääkkeen vaikutus kanavaan on vähentää jälkimmäisen luumenia. Inaktivoiduissa kanavissa lääke lakkaa vaikuttamasta reseptoriin, ja eri luokkien lääkkeillä on eripituinen vuorovaikutus reseptorin kanssa (sitoutumiskinetiikka).

Kaikki luokan I huumeet vaikuttavat nopeisiin Na-kanaviin eli AP:n vaiheeseen 0, mutta kunkin alaluokan edustajat vaikuttavat AP:n kestoon ja viritysaallon etenemisnopeuteen eri tavoin (kuva 12).

Kuva 12. Eri luokkien rytmihäiriölääkkeiden vaikutus AP:n kestoon ja depolarisaation nopeuteen. Fogoros M.:n mukaan rytmihäiriölääkkeet.

Rytmihäiriölääkkeet alaluokka IA vähentää maltillisesti depolarisaation nopeutta ja siten impulssin johtumisnopeutta estämällä nopeita natriumkanavia. Lisäksi ne vaikuttavat kaliumkanaviin pidentäen AP:n kestoa ja refraktiorisuutta. Nämä sähköfysiologiset ominaisuudet ilmenevät sekä eteis- että kammiokudoksessa, joten luokan I edustajat ovat mahdollisesti tehokkaita sekä eteis- että kammiorytmioissa. Valitettavasti tämän luokan lääkkeet voivat aiheuttaa proarytmisiä vaikutuksia pitkäaikaisessa käytössä.

Valmistelut IB-alaluokka lyhentävät pääasiassa PD:n ja refraktaarisen ajanjakson (RP) kestoa. Niillä on nopea sitoutumiskinetiikka natriumkanavareseptoreihin, ja siksi ne ovat tehottomia potilailla, joilla on eteisen rytmihäiriöitä. Tämä johtuu siitä, että AP:n kesto on lyhyempi eteisessä kuin kammioissa. Nämä lääkkeet lopettavat vuorovaikutuksensa natriumkanavareseptorin kanssa kauan ennen seuraavan AP:n muodostumista, mikä johtaa lääkevaikutuksen katoamiseen. Tämän rytmihäiriölääkkeiden ryhmän proarytmiset vaikutukset ovat merkityksettömiä.

Valmistelut IC-alaluokka estävät merkittävästi nopeaa natriumvirtaa, koska niille on ominaista hidas sitoutumiskinetiikka. Vähentämällä merkittävästi depolarisaation nopeutta ne hidastavat merkittävästi johtumisnopeutta, mikä pidentää P-Q- ja Q-T-välien kestoa. Tämän ryhmän lääkkeet eivät vaikuta kaliumvirtaan ja toimintapotentiaalin kestoon. Ne vaikuttavat sekä eteisten että kammioiden rytmihäiriöihin. Niillä on kohtalainen proarytminen vaikutus.

β-salpaajat niillä on rytmihäiriötä estävä vaikutus tukahduttamalla katekoliamiinien rytmihäiriöitä aiheuttavia vaikutuksia. Niiden tehokkuus eri lokalisaatioiden rytmihäiriöiden pysäyttämisessä liittyy β-adrenergisten reseptorien jakautumiseen sydänlihakseen. Niillä on suurin vaikutus rytmihäiriöihin, joiden synnyssä on runsaasti hermotettu CA- tai AV-solmuke. Sinustakykardiassa β-salpaajat vähentävät DDS:n määrää SA-solmussa ja rytmitaajuutta. Takykardiassa, johon liittyy SA- tai AV-solmua, nämä lääkkeet voivat pysäyttää rytmihäiriön johtumisen huomattavalla hidastumisella ja RP:n lisääntymisellä solmukkeiden alueella. Beetasalpaajat eivät vaikuta eteiseen palaamiseen, mukaan lukien AF ja AFL. Näissä rytmihäiriöissä ne voivat kuitenkin vähentää kammiovasteiden määrää vähentämällä johtumisnopeutta ja lisäämällä refraktorikykyä AV-liitoksessa. Nämä lääkkeet vähentävät kammion rytmihäiriöiden ilmaantuvuutta ja pidentävät sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden elinikää vähentämällä sydänlihaksen hapen tarvetta ja vähentämällä kammion sydänlihaksen adrenergisen hermotuksen epätasapainoa, joka johtuu sen yksittäisten osien iskemiasta.

Luokan III rytmihäiriölääkkeet pidentää PD:tä estämällä repolarisaatiota välittäviä kaliumkanavia ja pidentäen siten tulenkestoaikaa. Yleisin ja tehokkain lääke tässä ryhmässä on amiodaroni. Se sitoutuu pääasiassa avoimiin kaliumkanaviin, mikä tarkoittaa, että sen vaikutus on voimakkaampi takyarytmioiden kehittyessä. Lisäksi amiodaronilla on kaikkien neljän rytmihäiriölääkkeiden luokan vaikutukset, vaikkakin vähemmän voimakkaita. Proarytminen vaikutus cordarona minimaalinen. Muut tämän ryhmän lääkkeet sitoutuvat pääasiassa suljettuihin kaliumkanaviin, joten niiden vaikutukset ovat selvempiä bradykardian olosuhteissa. Pidentämällä QT-aikaa nämä lääkkeet voivat aiheuttaa "pirouette"-tyyppistä takykardiaa (torsade de pointes). Luokan III rytmihäiriölääkkeet vaikuttavat sekä eteisten että kammioiden rytmihäiriöihin.

kalsiumantagonistit estävät solujen hitaita kalsiumkanavia. Verapamiili ja diltiatseemi estävät automatismia, hidastaa johtumista ja lisää refraktorikykyä CA- ja AV-solmuissa. Molemmat lääkkeet ovat erityisen tehokkaita rytmihäiriöissä, joihin liittyy AV-solmun paluusilmukka. Lisäksi hitaat kalsiumkanavasalpaajat pystyvät estämään eteisessä tai kammioissa esiintyviä automaattisia ja laukeavia rytmihäiriöitä. Joukossa luokittelemattomat rytmihäiriölääkkeet tunnetuimmat ovat digoksiini, ATP ja magnesiumsulfaatti. Digoksiinin vaikutusmekanismi on lisätä solunsisäistä kalsiumpitoisuutta lihasten supistumisen aikana ja lisätä parasympaattista aktiivisuutta. Parasympaattinen hermotus on maksimaalinen SA- ja AV-solmukkeissa, joten digoksiinin antiarytminen vaikutus on maksimaalinen vastavuoroisissa rytmihäiriöissä, joihin liittyy AV-solmuke. Suurina pitoisuuksina adenosiinilla on voimakas, mutta lyhytaikainen vaikutus SA- ja AV-solmuihin, mikä lisää merkittävästi niiden refraktorikykyä, mikä johtaa vastavuoroisten takykardioiden helpottamiseen, joissa SA- tai AV-solmut ovat yksi palaamisen fragmenteista. silmukka. Magnesiumia esiintyy useissa entsyymijärjestelmissä ja sillä on keskeinen rooli K+-Na+-pumpun toiminnassa. Tunnettu estävästä vaikutuksestaan jälkidepolarisaatioon ja takykardiaan torsades de pointes.

Lähes kaikki kardiologin potilaat kohtasivat tavalla tai toisella erilaisia rytmihäiriöitä. Tällä hetkellä farmakologinen teollisuus tarjoaa laajan valikoiman rytmihäiriölääkkeitä. Niiden luokitusta ja ominaisuuksia tarkastellaan tässä artikkelissa.

Altistumisen tavat

Kohdunulkoisen sydämen rytmihäiriöiden poistamiseksi määrätään rytmihäiriölääkkeitä. Tällaisten lääkkeiden vaikutusmekanismi on suunnattu toimivien sydänlihassolujen sähköfysiologisiin ominaisuuksiin:

Rytmihäiriölääkkeiden luokitus

Kaikki tämän ryhmän lääkkeet on jaettu neljään luokkaan. Lisäksi ensimmäinen luokka on jaettu kolmeen muuhun alaluokkaan. Tämä luokittelu perustuu siihen, missä määrin lääkkeet vaikuttavat sydänsolujen kykyyn tuottaa ja johtaa sähköisiä signaaleja. Eri luokilla rytmihäiriölääkkeillä on omat toimintareittinsä, joten niiden tehokkuus vaihtelee erityyppisissä rytmihäiriöissä.

Ensimmäiseen luokkaan kuuluvat nopeiden natriumkanavien salpaajat. Alaluokkaan IA kuuluvat lääkkeet, kuten kinidiini, disopyramidi, novokainamidi, gilurithmal. Alaluokkaan IB kuuluvat pyromekaiini, tokainidi, difeniini, lidokaiini, aprindiini, trimekaiini ja meksiletiini. IC-alaluokan muodostavat sellaiset aineet kuin etmoziini, ritmonorm (propafenoni), allapiniini, etatsitsiini, flekainidi, indekainidi, bonnecor, lorcainide.

Toinen luokka koostuu beetasalpaajista (Metoprolol, Nadolol, Alprenolol, Kordanum, Propranolol, Acebutalol, Pindolol, Trazikor, Esmolol).

Kolmanteen luokkaan kuuluvat kaliumkanavasalpaajat: Bretilium-tosylaatti, Amiodaroni, Sotaloli.

Neljäs luokka sisältää hitaiden kalsiumkanavien salpaajat (esimerkiksi "Verapamil").

Rytmihäiriölääkkeiden luettelo ei lopu tähän. Eristetään myös kaliumkloridia, natriumadenosiinitrifosfaattia ja magnesiumsulfaattia.

Ensiluokkaiset huumeet

Nopeiden natriumkanavien salpaajat pysäyttävät natriumin virtauksen soluihin, mikä hidastaa viritysaallon kulkua sydänlihaksen läpi. Tämän ansiosta olosuhteet patologisten signaalien nopealle kiertämiselle sydämessä pysähtyvät ja rytmihäiriö eliminoituu. Tarkastellaan yksityiskohtaisemmin ensimmäiseen luokkaan kuuluvia rytmihäiriölääkkeiden ryhmiä.

Luokan IA lääkkeet

Tällaisia rytmihäiriölääkkeitä määrätään supraventrikulaarisille) sekä sinusrytmin palauttamiseksi eteisvärinän (eteisvärinän) tapauksessa. Lisäksi niitä käytetään estämään toistuvia hyökkäyksiä.

"Novokainamidi" ja "Kinidiini" ovat tehokkaita rytmihäiriölääkkeitä takykardiaan. Puhutaanpa niistä tarkemmin.

"kinidiini"

Tätä lääkettä käytetään paroksysmaalisen ja paroksismaalisen eteisvärinän yhteydessä sinusrytmin palauttamiseen. Useimmiten lääke määrätään tablettien muodossa.

Myrkytys rytmihäiriölääkkeillä on harvinaista, mutta kinidiiniä käytettäessä sivuvaikutukset ovat mahdollisia ruoansulatushäiriöiden (oksentelu, löysät ulosteet) ja päänsäryn muodossa. Lisäksi tämän lääkkeen käyttö voi aiheuttaa verihiutaleiden tason laskua veressä, sydämensisäisen johtumisen hidastamista ja sydänlihaksen supistumisen vähenemistä. Vaarallisin sivuvaikutus on kammiotakykardian erityisen muodon kehittyminen, joka voi aiheuttaa potilaan äkillisen kuoleman. Siksi kinidiinihoito tulee suorittaa vain EKG:n valvonnassa ja asiantuntijan valvonnassa.

Lääke on vasta-aiheinen suonensisäisten ja atrioventrikulaaristen salpausten, sydänglykosidien myrkytyksen, trombosytopenian, valtimoiden hypotension, sydämen vajaatoiminnan, raskauden aikana.

"Novokaiiniamidi"

Tällä lääkkeellä on samat käyttöaiheet kuin kinidiinillä. Melko usein sitä määrätään eteisvärinän kohtausten pysäyttämiseen. Novokainamidin suonensisäisellä injektiolla on mahdollista verenpaineen jyrkkä lasku, minkä seurauksena liuos on annettava mahdollisimman hitaasti.

Sivuvaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, muutokset veren koostumuksessa, hermoston häiriöt huimauksen muodossa, päänsärky, harvoissa tapauksissa sekavuus. Jos käytät lääkettä jatkuvasti, voi kehittyä lupuksen kaltainen oireyhtymä (serosiitti, niveltulehdus, kuume), suuontelon mikrobi-infektio, johon liittyy haavojen ja haavaumien hidas paraneminen ja ienverenvuoto. Lisäksi novokainamidi voi aiheuttaa allergisen reaktion, tässä tapauksessa ensimmäinen merkki on lihasheikkouden ilmaantuminen lääkettä annettaessa.

Lääkkeen käyttö eteiskammioiden salpaukseen, munuaisten ja sydämen vajaatoiminnan vakaviin muotoihin, valtimoverenpaineeseen ja kardiogeeniseen shokkiin on kielletty.

Luokka IB

Tällaisilla lääkkeillä on vähän vaikutusta sinussolmukkeeseen, eteis-kammioliitokseen ja eteiseen, ja siksi ne ovat tehottomia supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden tapauksessa. Näitä rytmihäiriölääkkeitä on määrätty ekstrasystolille, paroksismaaliselle takykardialle, toisin sanoen kammioiden rytmihäiriöiden hoitoon. Niitä käytetään myös sydämen glykosidien yliannostuksen aiheuttamien rytmihäiriöiden hoitoon.

Tämän luokan rytmihäiriölääkkeiden luettelo on melko laaja, mutta yleisimmin käytetty lääke on lidokaiini. Yleensä se annetaan suonensisäisesti vaikeiden kammiorytmioiden, mukaan lukien sydäninfarkti, yhteydessä.

"Lidokaiini" voi häiritä hermoston toimintaa, mikä ilmenee huimauksena, kouristuksina, puhe- ja näköongelmina sekä tajunnanhäiriönä. Jos syötät lääkettä suurena annoksena, on mahdollista hidastaa sykettä, vähentää sydämen supistumiskykyä. Lisäksi allergiset reaktiot ovat todennäköisiä Quincken turvotuksen, nokkosihottuman, ihon kutinana.

"Lidokaiini" on vasta-aiheinen atrioventrikulaarisessa salpauksessa, oireyhtymässä Lääkettä ei määrätä vakavan supraventrikulaarisen rytmihäiriön tapauksessa, koska eteisvärinän riski kasvaa.

IC-luokka

Tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet pidentävät sydämensisäistä johtumista erityisesti His-Purkinje-järjestelmässä. Niillä on voimakkaat rytmogeeniset ominaisuudet, joten niitä käytetään tällä hetkellä rajoitetusti.

Luettelo tämän luokan rytmihäiriölääkkeistä annettiin yllä, mutta niistä käytetään pääasiassa vain propafenonia (Ritmonorm). Se on määrätty supraventrikulaarisiin ja ventrikulaarisiin rytmihäiriöihin, mukaan lukien ERW-oireyhtymä. Koska on olemassa rytmihäiriöiden vaara, lääkettä tulee käyttää lääkärin valvonnassa.

Rytmihäiriöiden lisäksi tämä lääke voi aiheuttaa sydämen vajaatoiminnan etenemistä ja sydämen supistumiskyvyn heikkenemistä. Haittavaikutuksia ovat metallin maku suussa, pahoinvointi ja oksentelu. Sellaisia negatiivisia vaikutuksia kuten näköhäiriöitä, muutoksia verikokeessa, huimausta, unettomuutta ja masennusta ei voida sulkea pois.

Beetasalpaajat

Kun sympaattisen hermoston sävy kohoaa esimerkiksi stressin, kohonneen verenpaineen, vegetatiivisen häiriön, iskemian yhteydessä, vereen ilmaantuu monia katekoliamiineja, mukaan lukien adrenaliini. Nämä aineet vaikuttavat sydänlihaksen beeta-adrenergisiin reseptoreihin, mikä johtaa sydämen sähköiseen epävakauteen ja rytmihäiriöiden ilmenemiseen.

Beetasalpaajat estävät reseptorien liiallista stimulaatiota ja suojaavat siten sydänlihasta. Lisäksi ne vähentävät johtumisjärjestelmän solujen kiihtyneisyyttä, mikä johtaa sydämen sykkeen hidastumiseen.

Tämän luokan lääkkeitä käytetään lepatuksen ja eteisvärinän hoidossa, supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden ehkäisyyn ja lievitykseen. Lisäksi ne auttavat voittamaan sinustakykardian.

Tehottomaksi pidetyt rytmihäiriölääkkeet eteisvärinän hoitoon, paitsi tapauksissa, joissa patologia johtuu juuri ylimääräisestä katekoliamiinista veressä.

Rytmihäiriöiden hoitoon käytetään usein metoprololia ja anapriliinia. Näillä lääkkeillä on sivuvaikutuksia pulssin hidastumisena, sydänlihaksen supistumiskyvyn heikkenemisenä ja eteiskammioiden salpauksena. Nämä lääkkeet voivat aiheuttaa kylmiä raajoja ja heikentää perifeeristä verenkiertoa. Lisäksi lääkkeet vaikuttavat hermostoon aiheuttaen uneliaisuutta, huimausta, masennusta ja muistin heikkenemistä. Ne muuttavat myös hermojen ja lihasten johtavuutta, mikä ilmenee väsymysnä ja heikkoutena.

Beetasalpaajien käyttö on kielletty kardiogeenisessä sokissa, keuhkoödeemassa, insuliinista riippuvaisessa diabeteksessa ja keuhkoastmassa. Myös vasta-aiheet ovat toisen asteen eteis-kammiosalpaus, sinusbradykardia.

Kaliumkanavan salpaajat

Tämän ryhmän rytmihäiriölääkkeiden luettelo sisältää aineet, jotka hidastavat sähköisiä prosesseja sydämen soluissa ja siten estävät kaliumkanavia. Tämän luokan tunnetuin huume on amiodaroni (Cordarone). Se vaikuttaa muun muassa M-kolinergisiin ja adrenergisiin reseptoreihin.

"Kordaron" käytetään kammio-, eteis- ja supraventrikulaaristen rytmihäiriöiden, sydämen rytmihäiriöiden hoitoon ja ehkäisyyn ERW-oireyhtymän taustalla. Lääkettä määrätään myös estämään hengenvaarallisia kammiorytmihäiriöitä potilailla, joilla on akuutti sydäninfarkti. Lisäksi sitä käytetään alentamaan sykettä jatkuvassa eteisvärinässä.

Jos käytät tuotetta pitkään, ihon värissä saattaa esiintyä interstitiaalista muutosta (violetin sävyn ulkonäkö). Joissakin tapauksissa on päänsärkyä, unihäiriöitä, muistia, näköä. "Amiodaronin" vastaanotto voi aiheuttaa sinusbradykardian, ummetuksen, pahoinvoinnin ja oksentelun kehittymisen.

Älä määrää lääkitystä bradykardiaan, Q-T-ajan pidentymiseen, sydämensisäisen johtumisen heikkenemiseen, kilpirauhasen sairauksiin, valtimoverenpaineeseen, raskauteen, keuhkoastmaan.

Hitaiden kalsiumkanavien salpaajat

Nämä lääkkeet estävät hitaan kalsiumin virtauksen, mikä tukahduttaa ektooppisia pesäkkeitä eteisessä ja vähentää sinussolmukkeen automatismia. Tämän ryhmän rytmihäiriölääkkeiden luettelo sisältää "Verapamilin", joka on määrätty supraventrikulaarisen takykardian paroksysmien ehkäisyyn ja lievittämiseen supraventrikulaarisen ekstrasystolian hoitoon. "Verapamiili" on tehoton kammiorytmihäiriöiden tapauksessa.

Sivuvaikutuksia ovat eteiskammiokatkos, sinusbradykardia ja joissakin tapauksissa sydämen supistumiskyvyn heikkeneminen.

sydämen glykosidit

Rytmihäiriölääkkeiden luokitus ei ole täydellinen mainitsematta näitä lääkkeitä. Näitä ovat lääkkeet, kuten Celanide, Korglikon, Digitoxin, Digoxin jne. Niitä käytetään palauttamaan sinusrytmi, pysäyttämään supraventrikulaarinen takykardia ja vähentämään kammioiden supistusten tiheyttä eteisvärinän yhteydessä. Kun käytät sydämen glykosideja, sinun on seurattava tilaasi. Oireet ilmenevät vatsakipuina, pahoinvointina ja oksenteluna, päänsärynä, näkö- ja unihäiriöinä, nenäverenvuodona.

On kiellettyä käyttää näitä rytmihäiriölääkkeitä bradykardiaan, SVC-oireyhtymään, sydämensisäisiin salpauksiin. Niitä ei määrätä paroksismaalisen kammiotakykardian tapauksessa.

Rytmihäiriölääkkeiden yhdistelmä

Kohdunulkoisissa rytmeissä joitain lääkeyhdistelmiä käytetään kliinisessä käytännössä. Joten "kinidiiniä" voidaan käyttää yhdessä sydämen glykosidien kanssa jatkuvan ekstrasystolian hoitoon. Beetasalpaajien kanssa voidaan määrätä kinidiiniä sellaisten kammioiden rytmihäiriöiden estämiseksi, jotka eivät sovellu muuhun hoitoon. Beetasalpaajien ja sydänglykosidien yhdistetty käyttö antaa hyvän vaikutuksen kammio- ja supraventrikulaarisissa ekstrasystoloissa ja auttaa myös estämään takyarytmioiden ja kohdunulkoisten takykardioiden uusiutumista.

(kalvon stabilointiaineet)

Natriumkanavasalpaajat jaetaan kolmeen alaryhmään:

IA - kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi,

IB - lidokaiini, meksiletiini, fenytoiini,

1C - flekainidi, propafenoni.

Tärkeimmät erot näiden alaryhmien välillä on esitetty taulukossa. 6.

Alaryhmän IA lääkkeet - kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi. Kinidiini- kiniinin oikealle kiertävä isomeeri (cinchona-kuoren alkaloidi; Cinchona-suku). Kardiomyosyyteihin vaikuttaessaan kinidiini estää natriumkanavia ja siten hidastaa depolarisaatioprosesseja. Lisäksi kinidiini estää kaliumkanavia ja siten hidastaa repolarisaatiota.

Kinidiinin vaikutus Purkinje kuidut sydämen kammiot. Purkinje-kuitujen toimintapotentiaalissa erotetaan seuraavat vaiheet (kuva 31):

Vaihe 0 - nopea depolarisaatio,

Vaihe 1 - varhainen repolarisaatio,

Vaihe 2 - "tasango",

Vaihe 3 - myöhäinen repolarisaatio,

Taulukko 6 Natriumkanavasalpaajien alaryhmien ominaisuudet

1 Vmax - nopean depolarisaation nopeus (vaihe 0).

Nämä vaiheet liittyvät ionien liikkumiseen solukalvon ionikanavien läpi (kuva 32).

Riisi. 31. Purkinjen kuitujen toimintapotentiaalit.

Vaihe 0 - nopea depolarisaatio; vaihe 1 - varhainen repolarisaatio;

vaihe 2 - "tasango"; vaihe 3 - myöhäinen repolarisaatio; vaihe 4 - spontaani hidas

depolarisaatio (diastolinen depolarisaatio).

Vaihe 0 liittyy Na + -ionien nopeaan sisääntuloon.

Vaihe 1 liittyy K+-ionien vapautumiseen.

Vaihe 2 - K + -ionien poistuminen, Ca 2+ -ionien ja osittain Na + -ionien sisääntulo.

Vaihe 3 - K+-ionien tuotanto.

Vaihe 4 - lähtö K + (vähenee) ja tulo Na + (lisää). Kinidiini estää Na + -kanavia ja hidastaa nopeaa depolarisaatiota (vaihe 0) ja spontaania hidasta depolarisaatiota (vaihe 4).

Kinidiini estää kaliumkanavia ja hidastaa repolarisaatiota (vaihe 3) (Kuva 33).

Vaiheen 3 hidastumisen yhteydessä kinidiini lisää Purkinjen kuidun toimintapotentiaalin kestoa.

Aktiopotentiaalin keston pidentymisestä ja herättävyyden vähenemisestä johtuen tehollinen tulenkestävä jakso (ERP - virittymättömyyden jakso kahden etenevän impulssin välillä) kasvaa (kuva 34).

Ilmeisesti kiihtyneisyyden ja automaattisuuden vähentäminen on hyödyllistä takyarytmioiden ja ekstrasystolien hoidossa.

Heikentynyt johtuminen voi olla hyödyllistä palaavien rytmihäiriöiden yhteydessä, jotka liittyvät yksisuuntaiseen blokkimuodostukseen (kuva 35). Kinidiini estää täysin impulssien johtumisen yksisuuntaisen lohkon alueella (muuntaa yksisuuntaisen lohkon täydelliseksi lohkoksi) ja pysäyttää virityksen palaamisen.

ERP:n lisääntyminen voi olla hyödyllistä takyarytmioissa, jotka liittyvät virityksen kiertoon kardiomyosyyttien suljettujen kiertojen kautta (esimerkiksi eteisvärinässä); ERP:n kasvaessa herätteen kierto pysähtyy.

Riisi. 35. Kinidiinin vaikutus rytmihäiriöissä.

Solujen päällä sinoatriaalinen solmukohta kinidiinillä on heikko estovaikutus, koska lepopotentiaali näissä soluissa on paljon pienempi kuin Purkinjen kuiduissa (taulukko 7) ja depolarisaatioprosessit liittyvät pääasiassa Ca 2+:n sisäänpääsyyn (kuva 36). Samaan aikaan kinidiini estää vagushermon estävän vaikutuksen sinoatriaaliseen solmukkeeseen (vagolyyttinen vaikutus) ja voi siksi aiheuttaa lievää takykardiaa.

kuiduissa atrioventrikulaarinen solmu depolarisaatioprosessit (vaiheet 0 ja 4) johtuvat pääasiassa Ca 2+:n ja vähäisemmässä määrin Na +:n sisäänpääsystä (kuva 37). Kinidiini hidastaa toimintapotentiaalin vaiheita 0 ja 4 ja vastaavasti vähentää eteiskammiosolmukkeen säikeiden johtavuutta ja automatismia. Samaan aikaan kinidiini eliminoi vaguksen estävän vaikutuksen eteiskammioiden johtumiseen. Tämän seurauksena kinidiinillä on terapeuttisilla annoksilla kohtalainen estävä vaikutus eteiskammioiden johtumiseen.

Taulukko 7 Sydämen johtumisjärjestelmän solujen sähköfysiologiset ominaisuudet

kuiduissa toimiva sydänlihas eteis- ja kammiokinidiini häiritsee depolarisaatiota ja heikentää sydänlihaksen supistuksia. Kinidiini vähentää kiihtyvyyttä ja lisää toimivan sydänlihaksen säikeiden ERP:tä, mikä myös estää impulssien patologista kiertoa.

Määritä kinidiini sisälle jatkuvalla ja paroksismaalisella eteisvärinällä, kammio- ja supraventrikulaarisella paroksismaalisella takykardialla, kammioiden ja eteisten ekstrasystoloilla.

Kinidiinin sivuvaikutukset: sydämen supistusten voimakkuuden heikkeneminen, verenpaineen lasku, huimaus, heikentynyt eteiskammio johtuminen, kinkonismi (tinnitus, kuulon heikkeneminen, huimaus, päänsärky, näköhäiriöt, sekavuus), pahoinvointi, oksentelu, ripuli, trombosytopenia , allergiset reaktiot. Kinidiini, kuten monet muutkin rytmihäiriölääkkeet, voi joillakin potilailla (keskimäärin 5%) aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä - rytmihäiriöitä aiheuttavan (proarytmisen) vaikutuksen.

Alaryhmän IB lääkkeet- lidokaiini, meksiletiini, fenytoiini, toisin kuin alaryhmän IA lääkkeet, vaikuttavat vähemmän johtavuuteen, eivät estä kaliumkanavia ("puhtaat" natriumkanavan salpaajat), eivät lisää, mutta lyhentävät toimintapotentiaalin kestoa (vastaavasti ERP laskee ).

Lidokaiini vähentää kiihtyvyyttä ja johtavuutta (vähemmän kuin kinidiini), vähentää automatismia ja vähentää Purkinjen kuitujen ERP:tä (ERP:n suhde toimintapotentiaalin kestoon kasvaa).

Lidokaiinin sivuvaikutukset: kohtalainen eteiskammioiden johtumisen esto (vasta-aiheinen eteiskammioblokauksessa II-III aste), ärtyneisyys, huimaus, parestesia, vapina.

Lidokaiinin yliannostuksella uneliaisuus, desorientaatio, bradykardia, eteiskammiokatkos, valtimon hypotensio, hengityslama, kooma, sydämenpysähdys ovat mahdollisia.

Meksiletin- lidokaiinin analogi, tehokas suun kautta otettuna.

Alaryhmän 1C lääkkeet - propafenoni, flekainidi- hidastaa merkittävästi nopean depolarisaation nopeutta (vaihe 0), hidastaa spontaania hidasta depolarisaatiota (vaihe 4) ja vaikuttaa vain vähän Purkinjen kuitujen repolarisaatioon (vaihe 3). Siten nämä aineet estävät merkittävästi heräävyyttä ja johtuvuutta, ja niillä on vain vähän vaikutusta toimintapotentiaalin kestoon. Kiihtyneisyyttä vähentämällä Purkinjen ja toimivan sydänlihaksen kuitujen ERP lisääntyy. Estää atrioventrikulaarista johtumista. Propafenonilla on heikko p-adrenerginen salpaus.

Lääkkeet ovat tehokkaita supraventrikulaarisissa rytmihäiriöissä, kammion ekstrasystoloissa ja takyarytmioissa, mutta niillä on selvät rytmihäiriöt aiheuttavat ominaisuudet (ne voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä

10-15 % potilaista), vähentää sydänlihaksen supistumiskykyä. Siksi niitä käytetään vain silloin, kun muut rytmihäiriölääkkeet ovat tehottomia. Määritä sisälle ja suonensisäisesti.

15.1.2. β -Adrenosalpaajat

P-salpaajista rytmihäiriölääkkeinä propranololi, metoprololi, atenololi jne.

P-salpaajia käytetään pääasiassa supraventrikulaarisiin takyarytmioihin ja ekstrasystoloihin. Lisäksi nämä lääkkeet voivat olla tehokkaita kammioiden ekstrasystoloissa, jotka liittyvät lisääntyneeseen automatismiin.

15.1.3. Lääkkeet, jotka pidentävät toimintapotentiaalin kestoa (repolarisaatiota hidastavat lääkkeet; salpaajat, kaliumkanavat)

Tämän ryhmän lääkkeitä ovat amiodaroni, sotaloli, bretilium, ibutilidi, dofetilidi.

β-salpaajat

Amiodaronilla on ei-kilpailevia a-salpaavia ominaisuuksia ja se laajentaa verisuonia.

Muut amiodaronin sivuvaikutukset:

bradykardia;

Vähentynyt sydänlihaksen supistumiskyky;

Atrioventrikulaarisen johtumisvaikeudet;

Lisääntynyt keuhkoputkien sävy; :

Vapina, ataksia, parestesia;

Kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta (amiodaroni häiritsee T 4:n muuntamista T 3:ksi);

Maksan toimintahäiriö;

Interstitiaalinen pneumoniitti (liittyy myrkyllisten happiradikaalien muodostumiseen, fosfolipaasien estoon ja lipofosfolipidoosin kehittymiseen); mahdollinen keuhkofibroosi;

Pahoinvointi, oksentelu, ummetus.

Sotaloli (betapeice) on β-salpaaja, joka samalla pidentää aktiopotentiaalin kestoa, ts. viittaa II ja III rytmihäiriölääkkeiden luokkiin. Sitä käytetään kammio- ja supraventrikulaarisiin takyarytmioihin (erityisesti eteisvärinän ja lepatuksen yhteydessä eteissupistusten sinusrytmin palauttamiseksi) sekä ekstrasystoleihin. Vailla monia amiodaronille tyypillisiä sivuvaikutuksia, mutta sillä on β-salpaajille tyypillisiä sivuvaikutuksia. Lääkettä käytettäessä rytmihäiriöt torsade de pointes (1,5-2%) ovat mahdollisia.

Keinot, jotka lisäävät toimintapotentiaalin kestoa ja vastaavasti ERP:tä eteisessä, ovat tehokkaita eteisvärinän muuntamiseksi (muuntamiseksi) sinusrytmiksi.

On syntetisoitu yhdisteitä, jotka estävät selektiivisesti K+-kanavia ja lisäävät toimintapotentiaalin ja ERP:n kestoa vaikuttamatta sydänlihassolujen muihin ominaisuuksiin - "puhtaat" lääkkeet III luokkaa ibutilidi ja dofetilvd. Näillä lääkkeillä on selektiivinen antifibrilloiva vaikutus. Niitä käytetään muuttamaan eteisvärinä sinusrytmiksi ja ehkäisemään eteisvärinää tulevaisuudessa. Ibutilidia ja dofetilidia käytettäessä torsade de pointes -rytmihäiriöt ovat mahdollisia.

Antagonistit (kreikasta antagonismi- kilpailu) tai estoaineita .

Salpaajat (antagonistit) sitoutuvat molekyylireseptoreihin luonnollisten kontrolliaineiden sijasta ja häiritsevät tavanomaisten välittäjien ja hormonien normaalia toimintaa näihin reseptoreihin. Toisin kuin agonisteja antagonistit ovat rakenteeltaan vain osittain samanlaisia signaalimolekyylin kanssa, ts. välittäjälle, modulaattorille tai hormonille. Siksi ne näyttävät sitoutuvan "tyhjinä" reseptoriin ja samalla muodostavan eräänlaisen "suojakalvon", joka estää kehon luonnollisten signaalimolekyylien toiminnan tähän reseptoriin. Tässä suhteessa luonnollinen välittäjä tai hormoni jää työttömäksi.

Esimerkki farmaseuttisesta salpaajasta on antihistamiinit lääkkeet (esimerkiksi difenhydramiini, suprastin, klaritiini ja muut), jotka estävät histamiinireseptoreita soluissa ja estävät histamiinia laukaisemasta allergista reaktiota.

Toinen esimerkki on opioidireseptorin antagonisti nalorfiini, jota käytetään erityisesti hengityselinten sairauksiin, jotka johtuvat suurten morfiiniannosten ja muiden vastaavien lääkkeiden antamisesta. Nalorfiini (Nalorphini hydrochloridum - N-allyylinormorfiinihydrokloridi) on opioidireseptorin agonisti-antagonisti, toisin kuin "puhdas" morfiiniantagonisti - naloksoni. Siksi nalorfiini ei vain estä reseptoreita, vaan sillä on myös jonkin verran aktivoivaa vaikutusta niihin agonistina.

Lopuksi verenpainetaudin hoidossa käytetään laajalti beetasalpaajia (atenololi, obzidan, inderal ja muut), jotka salpaavat tiettyjä adrenergisiä reseptoreita ja hidastavat sydämenlyöntiä.

Tarkastelemme tiettyjä salpaajia käyttämällä esimerkkiä adrenosalpaajista.

Salpaajat - se on myös aine, joka häiritsee ionikanavien toimintaa ja siten häiritsee kanavien hallintaa ja estää tai estää niiden toiminnan.

1. Jänniteohjattujen ionikanavien salpaajat

1.1. Natriumjänniteohjatut ionikanavan salpaajat

Vesiliukoisilla heterosyklisillä guanidiineilla, rasvaliukoisilla polysyklisillä yhdisteillä ja pienimolekyylipainoisilla eläinperäisillä polypeptidimyrkyillä voidaan estää natriumin jänniteohjattuja ionikanavia.

1.1.1. Ionin johtumista estävät myrkyt

1. Tetrodotoksiini- eläinmyrkky, joka on luonteeltaan ei-proteiinia, alkaloidi, joka sisältyy Tetraodontidae-heimon kalojen (synonyymit: pufferfish, nelihampainen, hampainen) lahkoon, jossa on 19 sukua ja enemmän kuin 90 lajia. Tämä myrkky tunnetaan paremmin japanilaisen kalaruoan nimellä - puffer, jonka valmistukseen käytetään myrkyllistä kukkakalaa. Tetrodotoksiinia on löydetty myös kalifornialaisesta newtista (Taricha torosa) ja Atepolus chiriquensis -sammakon munista.

2. Saksitoksiini.

3. Neotoksiini.

4. Konotoksiini.

Alfakonotoksiini (DL50 = 0,012 mg/kg)
Conus geographus -nilviäisen monimutkaisen myrkyn komponentti
Neurotoksiini, joka salpaa H-kolinergisiä reseptoreita lihaksissa ja ääreishermoissa.
Käpyt ovat erittäin aktiivisia, kun niitä kosketetaan niiden elinympäristössä. Heidän myrkyllinen laite koostuu myrkyllisestä rauhasesta, joka on liitetty kanavalla kovaan niskaan, jossa on kuoren leveässä päässä sijaitseva radula-raastin, jossa on teräviä piikkejä, jotka korvaavat nilviäisen hampaat. Jos otat kuoren käsiisi, nilviäinen työntää välittömästi radulaa ja kiinnittää piikkejä vartaloon. Injektioon liittyy akuutti, tajunnanmenetyskipu, sormien puutuminen, voimakas sydämenlyönti, hengenahdistus ja joskus halvaus. Tyynenmeren saarilla simpukankeräilijöiden on raportoitu kuolleen käpyjen pistoihin.
Kartiokuoret ovat 15–20 cm pitkiä, elinympäristönä Australian itä- ja pohjoisrannikko, Kaakkois-Aasian ja Kiinan itärannikko sekä Keski-Tyynenmeren alue.

1.1.2. Inaktivaatiota estävät myrkyt

1. Skorpionien toksiinit Androctonus, Buthus, Leiurus.

2. Merivuokon Anemonia sulcata anemonotoksiinit.

2. Ligandiportittujen ionikanavien salpaajat

Esimerkiksi asetyylikoliinin toiminnan estävät antikolinergiset aineet; norepinefriini ja adrenaliini - salpaajat; histamiini - histamiinisalpaajat jne. Monia salpaajia käytetään terapeuttisiin tarkoituksiin huumeina.

3. Natrium-kaliumpumpun salpaajat

3.1. Palitoksiini (DL50 = 0,00015 mg/kg - keskimääräinen tappava annos, joka aiheuttaa kuoleman puolella koehiiristä.)
Sisältää kuusisäteisten korallipolyyppien Palythoa toxica, P. tuberculosa, P. caribacorum säteet. sytotoksinen myrkky. Se vahingoittaa solukalvojen natrium-kaliumpumppua ja häiritsee ionikonsentraatiogradienttia solun ja solujen välisen ympäristön välillä. Aiheuttaa rintakipua, kuten angina pectoris, takykardia, hengenahdistus, hemolyysi. Kuolema tapahtuu muutaman ensimmäisen minuutin kuluessa polyyppiinjektiosta.

Video:Antikolinergiset aineet

Video:Adrenosalpaajat