07.08.2020

Idiopaattinen keuhkofibroosi esimerkkejä kliinisen diagnoosin formulaatiosta. Idiopaattisen keuhkofibroosin diagnoosi ja hoito

"Keuhkofibroosin" diagnoosi tarkoittaa monille potilaille vaikean taistelun alkua taudin kanssa, mikä vaatii paljon vaivaa.

Kuinka vaarallinen tämä sairaus on, onko totta, ettei siihen ole keksitty tehokasta parannuskeinoa, ja mikä on tämän taudin elinajanodote - nämä kysymykset koskevat ennen kaikkea potilasta.

Yhteydessä

luokkatoverit

Elinajanodote taudin eri vaiheissa

Keuhkofibroosilla on useita virtausvaiheita ja -muotoja, jotka vaikuttavat suoraan sairauden ennusteeseen, laatuun ja elinajanodotteeseen. Lääkärit jakavat taudin varhaiseen ja myöhäiseen vaiheeseen, joissa esiintyvien oireiden voimakkuus vaihtelee.

  • Varhaisvaiheelle on ominaista ihmisen yleisen hyvinvoinnin lievä heikkeneminen. Useimmiten diagnosoidaan ensimmäisen tai toisen asteen hengitysvajaus, potilas valittaa hengenahdistusta, pitkittynyttä heikkoutta ja apatiaa, yöhikoilua, nivelkipua aamulla. Laboratoriotutkimukset osoittavat pieniä muutoksia veren koostumuksessa, muutokset näkyvät selvästi keuhkojen röntgenkuvissa.
  • Myöhäinen vaihe ilmenee vakavana, pitkittyneenä hengenahdistuksena, lisääntyneenä hengitysvajauksena kolmanteen tai neljänteen asteeseen. Ihon syanoosia esiintyy, limakalvot saavat sinertävän tuhkaisen värin. Sormien muodon muutokset lisääntyvät, kynnet kupertuvat, sormet muistuttavat muodoltaan rumpuja.

Fibroosi jaetaan sairauden kulusta ja kestosta riippuen krooniseen ja akuuttiin.

  • Taudin akuutti tyyppi kehittyy nopeasti, ja sitä vaikeuttaa hypokseminen kooma ja akuutti hengitysvajaus, jotka johtavat kuolemaan;
  • kroonisella muodolla on hidas kulku, mikä vähentää vähitellen toiminnan kestoa. Tämä sairauden muoto on jaettu: aggressiivinen, fokaalinen, hitaasti etenevä ja jatkuva.

Kroonisen keuhkofibroosin aggressiivisen tyypin oireiden lisääntyminen tapahtuu paljon hitaammin kuin taudin akuutissa muodossa. Jatkuvalle krooniselle fibroosille on ominaista asteittainen, jatkuva oireiden voimakkuuden lisääntyminen. Hitaasti etenevä krooninen fibroosi havaitsee taudin asteittaisimman kehittymisen.

Missä tapauksissa epäsuotuisa lopputulos on mahdollinen?

  • Akuutti muoto on suhteellisen harvinainen, vain 20 prosentilla potilaista. Sille on ominaista äkillinen puhkeaminen ja nopeasti lisääntyvät oireet. Hengitysvajauksen asteet korvaavat nopeasti toisensa, potilas kärsii vakavasta hengenahdistusta. Akuutti etenevä fibroosi ei käytännössä sovellu konservatiiviseen hoitoon, potilas kuolee muutaman kuukauden kuluttua.
  • Aggressiivisen muodon krooninen fibroosi lyhentää jyrkästi tarvittavien liikkeiden kestoa ja johtaa potilaan kuolemaan vuoden kuluessa konservatiivisella hoidolla. Hengenahdistus ja sydämen vajaatoiminta pahentavat potilaan tilaa, koska sidekudoksen symmetristä kasvua keuhkoissa ei voida hallita lääkkeillä.
Krooninen jatkuva keuhkofibroosi antaa saman diagnoosin saaneen potilaan elää enintään kolmesta viiteen vuotta.

Kirurginen hoito, keuhkonsiirto tässä patologiassa puolessa tapauksista antaa potilaalle mahdollisuuden jatkaa elämää. Tilastot osoittavat, että oikea-aikainen leikkaus auttaa pidentämään toiminnan kestoa noin viidellä vuodella.

Painonpudotus, subfebriililämpötila osoittavat vakavia keuhko-ongelmia. Terapeuttisten tapahtumien oikea-aikaista järjestämistä varten selvitä, kuinka varhainen järjestetään.

Työskentely tehtaalla, jossa ilma on jatkuvasti saastunut, voi johtaa silikoosin kehittymiseen. toimenpiteistä tämän taudin ehkäisemiseksi.

Missä tapauksissa myönteinen tulos on mahdollinen?

Hitaasti etenevälle krooniselle sairaudelle on ominaista taudin melko tasainen, pitkäaikainen kehitys. Riittävällä hoidolla ja sydän- ja verisuonijärjestelmän samanaikaisten patologioiden puuttuessa potilas voi elää kymmenen vuotta tai enemmän.

Lääkärit voivat antaa suotuisan ennusteen, kun potilaalla diagnosoidaan fokaalinen fibroosi. Jos sairaus ei etene, ei havaita oireita, jotka heikentävät laatua ja elinajanodotetta ja johtavat potilaan kuolemaan.

Kuinka parantaa tilaa ja elämän ennustetta

Terapeuttisilla toimenpiteillä keuhkofibroosin hoidossa pyritään palauttamaan normaali hengitys ja kaasunvaihto, pysäyttämään kuitumuodostelmien patologinen kasvu ja vakauttamaan hengityselimiin liittyviä häiriöitä. Menetelmät on jaettu:

  • huumeterapia;
  • ei-lääkehoito;
  • kuntoutustoimenpiteet;
  • leikkaus.

Lääkehoidon päätavoitteena on vähentää kasvainten muodostumista keuhkoissa ja pidentää elinikää. Patologisen prosessin lopettaminen antaa potilaille toivoa, koska samanaikaisella sydämen ja hengityselinten häiriöiden hoidolla on vain apuvaikutus.

Koska fibroosin hoitoon käytetyt lääkkeet vaikuttavat negatiivisesti elimistöön ja alentavat vastustuskykyä, potilaille määrätään vuotuinen influenssarokotus, ja myös pneumokokkirokotetta suositellaan viiden vuoden välein. Hoito on pitkä, ja se suoritetaan lääkärin pakollisessa säännöllisessä valvonnassa.

Lääkehoitoon kuuluu happihoitoa, joka suoritetaan sekä sairaalassa että avohoidossa. Hapen hengittäminen mahdollistaa kaasunvaihdon normalisoinnin, vähentää hengenahdistusta ja lisää fyysistä aktiivisuutta. Plasmaforeesi ja hemosorptio suoritetaan lääkärin määräämällä tavalla.

Kuntoutustoimenpiteitä tarvitaan sairauteen liittyvien aineenvaihduntahäiriöiden ehkäisemiseksi. Auta parantamaan elämänlaatua ja kestoa:

  • Terapeuttinen harjoittelu, kävely ja lenkkeily raittiissa ilmassa;
  • Ulkoilmassa nukkuminen on erityisen suositeltavaa keuhkofibroosille, kuten luonnossakin;
  • - yksi tehokkaimmista keuhkosairauksien korjaavista aineista;
  • laadukas, ravitseva ravinto, pois lukien säilöntäaineita ja kemikaaleja sisältävien tuotteiden käyttö. Kehoa on tuettava, ravinnon tulee olla säästävää, kevyttä, kaloripitoista ja vitamiinirikasta;
  • erilaisten lääkärin suosittelemien vitamiinikompleksien ottaminen.

Valitettavasti tämä on vakava sairaus, joka useimmissa tapauksissa johtaa potilaan kuolemaan. Mutta lääketieteellisten suositusten noudattaminen, halu lopettaa sairaus, halu pidentää elinajanodotetta tulevat tekijöiksi, jotka auttavat henkilöä taistelussa vakavaa sairautta vastaan.

Video näyttää 13 hengitysharjoituksen sarjan.


Yhteydessä

Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on erittäin vakava sairaus. Se aiheuttaa alveolien seinämien paksuuntumista ja vaurioiden ilmaantumista siellä. Kun ne ovat vaurioituneet, keuhkokudos fibrosoituu (tiivistyy), minkä seurauksena alkaa peruuttamaton hengityselimen toiminnan heikkenemisprosessi, joka etenee vain vähitellen.

On helppo arvata, että ensinnäkin IPF:n riski roikkuu:

  • vaarallisilla aloilla työskentelevät ihmiset;
  • tupakoitsijat;
  • henkilöt, joilla on rasittunut perinnöllisyys.

On huomattava, että lääketieteellisten tilastojen mukaan 50–70-vuotiaiden ikäryhmässä IFL diagnosoidaan miehillä 2 kertaa useammin kuin naisilla. Asiantuntijoiden mukaan. Suurin tämän ongelman aiheuttaja on tupakointi. Tämä pätee jopa niille, jotka ovat luopuneet huonosta tavasta pitkään - negatiiviset seuraukset keholle lopulta tuntevat silti itsensä.

IPF:ää kutsutaan usein keuhkokuumeeksi, mutta monet lääkärit väittävät, että tulehduksella on tässä tilanteessa hyvin pieni rooli. Tämän taudin kliinisen kehityksen perusta on mesenkymaalisten solujen ja interstitiaalisten fibroblastien (poikkeavien ja spesifisten) proliferaatio, johon liittyy fibroosia ja kollageenin kertymistä. Vaikka alveolien vauriot johtuvat alun perin tupakoinnista, geneettisistä, ympäristöllisistä tai muista tekijöistä.

Suurimmassa osassa tapauksista tietyt merkit osoittavat, että kehossamme on tietty terveysongelma. Heti niiden tutkimisen jälkeen lääkäri tekee alustavan diagnoosin. Sen vahvistamiseksi tai kumoamiseksi potilas voidaan lähettää lisätutkimukseen - testeihin, röntgenkuvauksiin, magneettikuvauksiin ja niin edelleen. Idiopaattinen keuhkofibroosi ei ole poikkeus yleisestä säännöstä. Tällä taudilla on myös omat erityiset oireensa, jotka ohjaavat kokeneen lääkärin välittömästi oikealle tielle.

Suurin ongelma tässä on kuitenkin se, että IFL:n merkit eivät kehity ja ilmene välittömästi, vaan vähitellen. Useimmissa tapauksissa tämä kestää kuudesta kuukaudesta useisiin vuosiin.

Taudin tyypillisimpiä oireita on korostettava tuottamaton yskä. Toinen tyypillinen oire on hengenahdistus, joka ilmenee jopa vähäisen fyysisen rasituksen jälkeen. Myöhemmissä vaiheissa sitä esiintyy jopa levossa. Samaan aikaan sellaiset yleisoireet, kuten lihaskipu ja ruumiinlämmön nousu "kuumemerkkiin", ilmaantuvat hyvin harvoin.

Toisaalta IPF:stä on yksi varma merkki - hengityksen vinkuminen. Tässä tapauksessa ne ovat kahdenvälisiä kuivia pienikuplaisia ​​sisäänhengitystavia. Hengityksen vinkuminen idiopaattisessa keuhkofibroosissa muistuttaa hyvin tarranauhana tunnetun kiinnikkeen irrottamisen ääntä. Noin puolessa tapauksista potilailla on sormien päätteiden paksuuntumista. Itse asiassa ulkoisen tutkimuksen tuloksena ei enää havaita poikkeavuuksia. Ne ilmestyvät vasta IPF:n lämpövaiheen kehityksen alussa. Oikean kammion systolinen toimintahäiriö ja keuhkoverenpainetauti voivat jo ilmaantua täällä.

Oikean diagnoosin tekemiseen pelkät anamneettiset tiedot eivät riitä. Lääkäri tarvitsee myös biopsian ja tutkimusten tulokset - sekä säteilyn että keuhkojen toiminnan. On huomattava, että virhediagnoosi on melko yleinen ilmiö idiopaattisessa keuhkofibroosissa. Kokemattomat lääkärit sekoittavat sen usein useisiin muihin sairauksiin, joilla on samanlaisia ​​kliinisiä oireita.

Keuhkokuvion diffuusi vahvistuminen perifeerisellä ja alemmalla alueella voidaan havaita radiografialla. Tämä menetelmä auttaa myös tunnistamaan toisen taudin merkin. Puhumme "hunajakennon keuhkoista" - pienistä kystisista keuhkoista ja laajentuneista ylähengitystieistä.

Keuhkojen toimintatutkimukset auttavat näkemään tapahtuvien muutosten rajoittavan luonteen ja heikentyneen diffuusiokapasiteetin suhteessa DI_CO:hen (hiilimonoksidi). Korkearesoluutioinen tietokonetomografia voi havaita keuhkojen keuhkojen subpleuraalisen paranemisen ja vetokeuhkoputkentulehduksen. Laboratoriokokeilla IPF:n diagnosoinnissa on kuitenkin toissijainen rooli.

Idiopaattiseen keuhkofibroosiin ei ole vielä löydetty tehokasta hoitoa.

On syytä korostaa yhtä tärkeää asiaa. Valitettavasti lääketiede ei ole vielä oppinut käsittelemään tehokkaasti idiopaattista keuhkofibroosia. Toisin sanoen mikään nykyisin käytetyistä terapiamenetelmistä ei tuottanut toivottuja tuloksia. Siksi potilaat voivat luottaa vain tukihoitoon. Se koostuu erityisesti antibioottien määräämisestä, jos havaitaan keuhkokuumeen kehittymistä. Hypoksemialla potilaat ohjataan happiinhalaatioihin. Sairauden loppuvaiheessa vaihtoehtoa, jossa on keuhkonsiirto, ei suljeta pois.

Tulehduksen kehittymisen estämiseksi potilaille määrätään sytotoksisia aineita (atsatiopriini ja syklofosfamidi) sekä glukokortikoideja, mutta tätä menetelmää ei pidetä kovin tehokkaana. Yleinen käytäntö tässä on 6-9 kuukauden pituinen oraalinen prednisolonia, jonka annosta pienennetään asteittain. Tässä tapauksessa käytetään yhdistelmää atsatiopriinin tai syklofosfamidin ja N-asetyylikysteiinin kanssa - jälkimmäinen toimii antioksidanttina.

Väsymys ja alhainen happipitoisuus veressä. Joskus keuhkofibroosin aiheuttavat tunnistettavissa olevat ulkoisen ympäristön aineet. Mutta monissa tapauksissa taudin syy jää epäselväksi. Jos keuhkofibroosin syytä ei tunneta, tilaa kutsutaan idiopaattiseksi keuhkofibroosiksi (IPF), jota aiemmin kutsuttiin idiopaattiseksi fibrosoivaksi alveoliittiksi (IFA), mutta tätä termiä ei enää käytetä.

Luvut ja faktat

  • Laajamittaisia ​​tutkimuksia IPF:n esiintyvyydestä ja esiintyvyydestä ei ole tehty.
  • IPF:stä kärsii eri lähteiden mukaan 2–29 ihmistä jokaista 100 tuhatta väestöä kohden.
  • Ei tiedetä, vaikuttavatko maantieteelliset, etniset, kulttuuriset tai rodulliset tekijät IPF:n ilmaantumiseen ja ilmaantumiseen.
  • Suurin osa IPF-potilaista kehittää oireita, kuten yskää ja hengenahdistusta 50–70-vuotiailla. IPF on harvinainen alle 50-vuotiailla.
  • Pitkään uskottiin, että IPF kehittyy useammin miehillä kuin naisilla, mutta viime vuosina IPF:n ilmaantuvuus on lisääntynyt naisilla.
  • Joissakin tapauksissa IPF kehittyy useille ihmisille samasta perheestä. Kun näin tapahtuu, sairautta kutsutaan familiaaliksi keuhkofibroosiksi. Se, että keuhkofibroosi on joskus perinnöllinen, on saanut monet asiantuntijat uskomaan, että tiettyjen geenien hallussapito voi johtaa taudin kehittymiseen.

Milloin lääkäriin

  • Kuivaan yskään tai hengitysvaikeuksiin, jotka eivät parane ajan myötä.
  • Jos tila heikkenee äkillisesti ja oireet pahenevat, apua tulee hakea välittömästi.

Taudin diagnoosi

Lääkäri voi epäillä IPF:ää oireiden, kuten yskän ja hengitysvaikeuksien, perusteella. Lääkäri voi kuulla patologisen sivuäänen keuhkoissa, joita kutsutaan crepituksiksi syvän inspiraation hetkellä. Potilas ja hoitava lääkäri voivat havaita sormien paksuuntumista aivan kärjessä ja tyypillisen muutoksen niiden muodossa, niin sanottuja koivet. Näiden merkkien esiintyminen antaa aiheen lähettää potilas keuhkolääkärille.

Keuhkolääkäri suorittaa täydellisen fyysisen tutkimuksen ja voi tilata useita testejä, kuten rintakehän röntgenkuvan, keuhkojen toiminnan mittauksen (spirometria) tai veren happipitoisuuden mittauksen. Lisäksi rintakehän korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT), kaikukardiogrammi (sydämen ultraääni) ja joskus keuhkobiopsia voidaan tarvita.

Keuhkobiopsia tehdään yleensä videoavusteisella thorakoskooppisella leikkauksella (VATS) yleisanestesiassa. Tämän toimenpiteen aikana kirurgi tekee kaksi tai kolme pientä reikää rintakehän seinämään, joiden läpi hän asettaa videokameran joustavalle alustalle. Laitteen avulla voit katsoa rintaontelon sisään ja ottaa palan keuhkokudosta tutkittavaksi.

Sairauden hoito

IPF:n diagnoosin jälkeen potilaan tulee käydä säännöllisesti keuhkolääkärillä. IPF:n hoito on pääasiassa oireenmukaista, ja sen tarkoituksena on lievittää yskää ja hengenahdistusta. Kaksi uutta fibroosin kehittymistä hidastavaa spesifistä lääkettä IPF:n hoitoon on hyväksytty käytettäväksi Yhdysvalloissa. Näitä lääkkeitä on saatavana myös Venäjällä, vaikka valitettavasti lääkkeiden kustannukset ovat erittäin korkeat.

Ennen spesifisten lääkkeiden tuloa IPF:n hoitoon käytettiin glukokortikosteroidihormoneja (kortikosteroideja) ja immunosuppressantteja, mutta ne eivät olleet tarpeeksi tehokkaita ja aiheuttivat monia ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Keuhkojen kuntoutusta, happihoitoa ja keuhkoverenpainetaudin hoitoa käytetään myös IPF:n ja siihen liittyvien sairauksien oireiden lievittämiseen.

IPF-potilaan työhön tulisi osallistua monia asiantuntijoita: keuhkolääkärit, liikuntaterapialääkärit, palliatiivisen hoidon asiantuntijat, fysioterapeutit. Monet heistä ovat vasta alkamassa näkyä maassamme. Keskustele terveydenhuollon tarjoajasi kanssa mahdollisista lääkkeistä ja hoidoista, jotka voivat auttaa sinun tapauksessasi.

Keuhkonsiirto IPF:ää varten

Nykyään keuhkonsiirto on ainoa tapa pidentää IPF-potilaiden elinikää. Elinsiirto on suuri leikkaus, joka vaatii elinikäistä hoitoa lääkkeillä, jotka estävät immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan keuhkoja. Kaikki IPF-potilaat eivät ole oikeutettuja keuhkonsiirtoon. Hoitava keuhkolääkäri voi arvioida tilan ymmärtääkseen, onko elinsiirto mahdollista tietyssä tapauksessa. Tämä arviointi voi kestää kuukausia, joten lääkäri saattaa puhua keuhkonsiirrosta ennen kuin tila pahenee.

Johtavat keuhkojensiirtoa suorittavat laitokset Venäjällä ovat liittovaltion transplantologian tutkimuskeskus, joka on nimetty N.N. Akateemikko V.I. Shumakov ja NII SP im. N.V. Sklifosovski.

Keuhkojen kuntoutus

Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelmaan ja tukiryhmiin osallistuminen on välttämätöntä, jotta sairaudesta ja hoidoista saadaan tietoa. Keuhkojen kuntoutusohjelmat voivat virkistää ja parantaa kehon yleistä sävyä, vähentää hengenahdistusta, antaa paremman käsityksen IPF:stä ja hapen käytöstä sekä opettaa itsehoitotaitoja.

Veren happisaturaatio on aina pidettävä yli 89 %:ssa riippumatta siitä, istuuko, kävelee, harjoittelee tai nukkuu. Mutta taudin edetessä lisähapen tarve voi muuttua. Siksi on tärkeää arvioida säännöllisesti happipitoisuutta, jotta saadaan selville, kuinka paljon happea riittää tässä vaiheessa levossa, harjoituksen aikana tai unessa.

On erittäin tärkeää, että tupakoitsijat luopuvat tästä tavasta. Tupakansavu pahentaa hengitysvaikeuksia.

Varotoimenpiteet

Kroonisen keuhkosairauden yhteydessä on erittäin tärkeää välttää tilanteita, joissa voit saada SARS- ja influenssatartunnan. Influenssaa vastaan ​​tulee ottaa rokote joka vuosi. Pieni osa IPF-potilaista pahenee äkillisesti, ja IPF:n aiheuttama hengenahdistus pahenee jyrkästi. Kukaan ei tiedä, miksi pahenemisvaiheita esiintyy tai ketkä potilaat saavat niitä todennäköisemmin. Jos huomaat hengenahdistuksen pahenevan äkillisesti, ota yhteyttä terveydenhuollon tarjoajaan tai hakeudu ensiapuun.

Osallistuminen IPF:n kliinisiin tutkimuksiin

Jos olet kiinnostunut osallistumaan tutkimukseen, kysy siitä hoitavalta keuhkolääkäriltäsi. Kun uusia hoitoja ilmaantuu, tehdään kliinisiä tutkimuksia, joilla pyritään ymmärtämään, miten tietty hoito toimii. Nämä tutkimukset voidaan suorittaa vain vapaaehtoisilla, jotka kärsivät IPF:stä. On järkevää selvittää, tehdäänkö IPF-tutkimusta missä tahansa lähellä asuinpaikkaasi olevista tutkimuskeskuksista. Vaikka et aio osallistua tutkimukseen, avun saaminen IPF:ään erikoistuneelta keskukselta voi olla hyödyllistä.

Vuonna 2017 Jekaterinburgissa avattiin ensimmäinen alueellinen keskus IPF-potilaiden diagnosoimiseksi.

Kuinka valmistautua vierailuun

Tee luettelo oireistasi ja kysymyksistäsi, joista haluaisit keskustella lääkärisi kanssa etukäteen. On myös tärkeää muistaa (ja kirjoittaa ylös) hetki, jolloin huomasit oireet ensimmäisen kerran ja kuinka ne ovat muuttuneet ajan myötä. On hyvä, jos omaiset tulevat tapaamiseen auttamaan kysymään lisäkysymyksiä tai muistamaan tärkeitä tietoja.

Artikkeli on omistettu idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) patogeneesille ja biomarkkerien roolin määrittämiselle taudin diagnosoinnissa ja vakavuuden arvioinnissa. IPF on kroonisen etenevän fibrosoivan interstitiaalisen keuhkokuumeen spesifinen muoto, jonka etiologiaa ei tunneta. On osoitettu, että IPF on keuhkojen epiteelin sairaus, joka ilmenee samoilla oireilla kuin fibroosi, eli se on seurausta sen keuhkoepiteelin toimintahäiriöstä. Tarkastellaan teoriaa IPF:n kolmivaiheisesta kehityksestä. Diagnostisesta ja differentiaalidiagnostisesta näkökulmasta on tärkeää määrittää seerumin SP-A-taso, kun epäillään IPF:ää. Muiden biomarkkerien diagnostista roolia (näissä tutkimuksissa arvioitu) ei ole vahvistettu. Tutkimukset ovat myös havainneet, että seerumin biomarkkerit SP-A,
MMP-7:llä ja KL-6:lla on diagnostinen ja prognostinen rooli: tutkimukset ovat osoittaneet käänteisen suhteen MMP-7- ja KL-6-biomarkkerien pitoisuuden ja IPF-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisennusteen välillä. IPF:n ennusteen kannalta interleukiini-8:n taso on tärkeä, mikä korreloi tämän taudin vaikeusasteen kanssa. Biomarkkerien diagnostinen ja prognostinen merkitys IPF-potilailla voidaan määrittää vain ottaen huomioon kliiniset, anamnestiset, radiologiset ja joissakin tapauksissa morfologiset tutkimusmenetelmät.

Avainsanat: idiopaattinen keuhkofibroosi, patogeneesi, biomarkkerit.

Lainausta varten: Leshchenko I.V., Zherebtsov A.D. Idiopaattinen keuhkofibroosi: moderni näkemys patogeneesistä ja biomarkkerien roolista // BC. 2018. Nro 10(I). s. 6-10

Idiopaattinen keuhkofibroosi: moderni näkemys patogeneesistä ja biomarkkerien roolista
I.V. Leshchenko 1,2 , A.D. Žerebtsov 1

1 Ural State Medical University, Jekaterinburg
2 Lääkäriliitto “Novaja Bolnitsa”, Jekaterinburg

Artikkeli on omistettu idiopaattisen keuhkofibroosin (IPF) patogeneesille ja biomarkkerien roolille taudin diagnosoinnissa ja vakavuuden arvioinnissa. IPF on kroonisen etenevän fibrosoivan interstitiaalisen keuhkokuumeen erityinen muoto, jonka etiologiaa ei tunneta. On osoitettu, että IPF on keuhkoepiteelin sairaus, joka ilmenee fibroosina, ts. eli se johtuu keuhkojen epiteelin toimintahäiriöstä. Tarkastellaan teoriaa IPF:n kolmivaiheisesta kehityksestä. Diagnostisesta ja differentiaalidiagnostisesta näkökulmasta IPF:ää epäiltäessä on tärkeää määrittää seerumin SP-A-taso. Muiden biomarkkerien diagnostista roolia (näissä tutkimuksissa arvioitu) ei ole vahvistettu. Ennustetta määritettäessä IPF:llä voi olla IL-8:n arvo, jonka taso korreloi taudin vaikeusasteen kanssa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin biomarkkereilla SP-A, MMP-7 ja KL-6 voi olla diagnostinen ja prognostinen rooli IPF-potilailla. Käänteinen suhde havaittiin biomarkkerien MMP-7 ja KL-6 pitoisuuksien ja IPF-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisennusteen välillä. Biomarkkerien diagnostinen ja prognostinen merkitys IPF-potilailla voidaan määrittää vain kliinis-anamnestiset, radiologiset ja joissakin tapauksissa morfologiset tutkimusmenetelmät huomioon ottaen.

avainsanat: idiopaattinen keuhkofibroosi, patogeneesi, biomarkkerit.
Lainaukseen: Leshchenko I. V., Zherebtsov A. D. Idiopaattinen keuhkofibroosi: moderni näkemys patogeneesistä ja biomarkkerien roolista // RMJ. 2018. Nro 10 (I). s. 6–10.

Artikkeli on omistettu idiopaattisen keuhkofibroosin patogeneesille ja biomarkkerien roolille taudin diagnosoinnissa ja vakavuuden arvioinnissa.

Johdanto

Interstitiaaliset keuhkosairaudet (ILD) yleensä, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), ovat keuhkosairauksia, jotka ovat luonteeltaan monitahoisia. Uskotaan, että ensimmäisen kuvauksen interstitiaalisesta keuhkosairaudesta teki G. E. Rindfleisch vuonna 1897 kutsuen sairautta cirrhosis cystica, ja vuotta myöhemmin P. von Hansemann käytti havainnossaan termiä lymphangitis reticularis. Nykyaikaisemmasta asennosta ensimmäisen kuvauksen interstitiaalisesta keuhkovauriosta esittivät Hamman ja Rich, jotka antoivat tapaukselleen nimen "keuhkojen fulminantti diffuusi interstitiaalinen fibroosi", joka muutettiin myöhemmin "Hamman-Rich-oireyhtymäksi". Vaikka tätä nimeä ei tällä hetkellä käytetä, Hammann-Richin oireyhtymän löytäminen on auttanut merkittävästi ymmärtämään interstitiaalisia keuhkovaurioita. Ensinnäkin tätä oireyhtymää sairastavien potilaiden havaintojen perusteella tunnistettiin ensimmäinen histologinen kuvio, joka liittyy tiettyyn interstitiaaliseen keuhkovaurioon, ja toiseksi kävi selväksi, että jotkut potilaat saattavat reagoida kortikosteroidihoitoon, kun taas toisilla tämä lääkeryhmä aiheuttaa pahenemisen. sairaus. Vuonna 1948 Robbins käytti ensimmäisen kerran termiä "idiopaattinen keuhkofibroosi" kuvaamaan potilaita, joilla oli keuhkojen röntgenkuvissa interstitiaalisia muutoksia, jotka näyttivät keuhkofibroosilta, mutta ilman tunnistettua syytä. Samalla on tunnistettu keuhkofibroosin ja infektion jälkeisen fibroosin, pneumokonioosin, sädehoidon vaikutusten, autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuman tai systeemisen skleroosin, välinen suhde.
Nykykäsityksen mukaan IPF määritellään kroonisen etenevän fibrosoivan interstitiaalisen keuhkokuumeen erityismuodoksi, jonka etiologiaa ei tunneta ja joka esiintyy pääasiassa iäkkäillä ihmisillä, vaikuttaa vain keuhkoihin ja liittyy tavallisen interstitiaalisen keuhkokuumeen histologiseen ja/tai radiologiseen malliin. Useat nykyaikaiset tutkijat uskovat, että tämä nimi ei vastaa nykyisiä löytöjä IPF:n tutkimuksessa. Kertyneen tiedon avulla voimme tunnistaa monia tämän taudin kehittymisen syitä, minkä vuoksi termi "idiopaattinen" ei enää sovellu.

Patogeneesin nykyaikaiset kysymykset

Nopeasti kävi selväksi, että IPF:n perusta on sidekudoksen lisääntyminen. Ensimmäinen käsite IPF:n patogeneesistä oli käsite keuhkorakkuloiden seinämän tulehduksesta, joka johti fibrogeenisten välittäjien tuotantoon. Steroidien tulehduskipulääkkeiden käyttö ei kuitenkaan tuottanut toivottuja tuloksia ja johti vain taudin etenemiseen. Vähitellen käsitys keuhkorakkuloiden epiteelin vauriosta johti teoriaan IPF:n kolmivaiheisesta kehityksestä (kuva 1).

Vaihe I - taipumus (alttius). Sen ydin on sellaisten tekijöiden läsnäolo, jotka lisäävät keuhkorakkuloiden epiteelin herkkyyttä väitetyille etiologisille tekijöille. Virukset, kuten Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus, hepatiitti C-virus, influenssa samoin kuin tupakansavu, puupöly, karja, ympäristötekijät, jotka johtavat tyypin II alveolosyyttien nopeutuneeseen jakautumiseen geneettisesti alttiilla yksilöillä endoplasmisen retikulumin (ER-stressi) välittämänä, laskostumattoman proteiinivasteen (UPR) aktivoituminen, apoptoosi, mikä lopulta johtaa telomeerien asteittaiseen ehtymiseen (lyhentymiseen). Tässä vaiheessa pinta-aktiivisen aineen tila saa tietyn merkityksen, koska haitalliset tekijät joutuvat kosketuksiin sen kanssa. Pinta-aktiivisten aineiden SP-A ja SP-D poikkeavuudet voivat määrittää yllä olevien antigeenien vaurioittavan tekijän voimakkuuden.
Vaihe II - aktivointi.

Geneettisesti alttiiden yksilöiden kertyneet ympäristötekijät johtavat patologisiin muutoksiin keuhkojen epiteelissä (bronkoalveolaarisessa ja alveolaarisessa): solujen fysiologisen ikääntymisen uudelleenohjelmointi ja keuhkorakkuloiden epiteelin aiheuttamien profibroottisten välittäjien, kuten transformoivan kasvutekijän β (Tβ) ja verihiutaleiden vapautuminen. -peräinen kasvutekijäligandi a (PDGFa). Nämä välittäjät aktivoivat suoraan tai epäsuorasti fibroblasteja leukosyyttien kautta, jotka alkavat tuottaa epänormaalia solunulkoista matriisia (solujenvälistä ainetta).
Vaihe III - eteneminen. Solujenvälinen aine edistää fibroblastien lisäerilaistumista myofibroblasteiksi, jotka keräävät vielä enemmän matriisia ja lisäksi aktivoivat fibroblasteja, mikä johtaa keuhkokudoksen uusiutumiseen. Keuhkokudoksen uudelleenmuotoilu muuttaa useiden solunulkoisten matriisiaineiden ilmentymistä, joista monet pystyvät aktivoimaan profibroottisia signalointireittejä mesenkymaalisissa soluissa. IPF:n fibroblastit saavat tuhoisia ominaisuuksia, jotka voivat edistää kroonista uudelleenmuodostumista.

Biomarkkerien rooli diagnoosissa ja hoidossa, IPF:n ennusteen arviointi

Tutkimuksissa IPF-biomarkkereita pidetään välttämättömänä työkaluna erotusdiagnoosissa, taudin kehityksen ennustamisessa ja hoitovasteessa.
Tällä hetkellä ei ole olemassa yleisesti hyväksyttyä keuhkofibroosin biomarkkerien luokittelua. Olemme jakaneet kaikki tärkeimmät biomarkkerit kolmeen suureen ryhmään niiden merkityksen perusteella:
– IPF:n diagnosointiin ja erotusdiagnoosiin;
– IPF-ennusteen määrittäminen;
– kohdistetun antifibroottisen hoidon tehokkuuden arviointi.

Biomarkkerit IPF:n diagnosointiin ja erotusdiagnostiikkaan

Eniten tutkimuksia on tehty biomarkkeriarvioinnin alalla IPF:n ja sen erotusdiagnoosin muiden keuhkosairauksien diagnosointimenetelmänä. Pinta-aktiiviset proteiinit ovat ensimmäisiä ja tutkituimpia. Seerumin SP-A-tasot IPF-potilailla olivat merkittävästi korkeammat kuin potilailla, joilla oli muita ILD:itä. Myös SP-A-taso oli merkittävästi korkeampi potilailla, joilla oli IPF kuin potilailla, joilla oli keuhkosarkoidoosi ja keuhkokuume. SP-D:n taso IPF-potilaiden seerumissa, samanlainen kuin SP-A, oli myös merkittävästi korkeampi kuin potilailla, joilla oli keuhkokuume, keuhkosarkoidoosi ja kontrolliryhmän potilailla. Toisin kuin SP-A, SP-D-tasoissa ei ole merkittävää eroa potilaiden välillä, joilla on IPF ja muut ILD:t (mukaan lukien etenevä systeeminen skleroosi, keuhkojen alveolaarinen proteinoosi, idiopaattinen epäspesifinen interstitiaalinen keuhkokuume ja sarkoidoosi).
Matriisin metalloproteinaasit(MMR). Ne ovat sinkistä ja kalsiumista riippuvaisten endopeptidaasien perhe. Niillä on tärkeä rooli monissa normaaleissa fysiologisissa prosesseissa, kuten alkion kehityksessä, morfogeneesissä, lisääntymisessä ja kudosten uudelleenmuodostumisessa, sekä erilaisissa patologisissa prosesseissa: niveltulehduksessa, pahanlaatuisessa kasvussa ja sydän- ja verisuonitaudeissa. MMP:n taso terveessä keuhkokudoksessa on alhaisempi kuin keuhkoissa, joissa on IPF. Spesifisyyden mukaan MMP:t jaetaan kollagenaaseihin (MMP-1, -8 ja -13), gelatinaaseihin (MMP-2 ja -9) ja stromelysiineihin (MMP-3 ja -10). Gelatinaasi A (MMP-2) ja gelatinaasi B (MMP-9) näyttävät olevan osallisena keuhkofibroosissa, mutta niiden erityinen rooli tässä prosessissa on edelleen epäselvä. Vaikka tulehdussolut vapauttavat todennäköisemmin MMP-9:ää ja se voi liittyä kudosten uudelleenmuotoilun aiheuttamaan tulehdukseen, rakennesolut, mukaan lukien fibroblastit, endoteelisolut ja epiteelisolut, syntetisoivat MMP-2:ta, ja se voi liittyä kroonisesti heikentyneeseen kudosten uusiutumiseen. , mikä johtaa epänormaaliin kollageenin kertymiseen.
Normaalit keuhkojen fibroblastit eivät ilmennä MMP-9:ää in vitro, kun taas fibroblastit keuhkoista, joihin IPF vaikuttaa, päinvastoin ilmentävät sitä voimakkaasti. Ilmeisesti tämä prosessi, ainakin osittain, liittyy MMP-2- ja MMP-9-gelatinaasien erittymiseen. Tässä yhteydessä sekä MMP-2:ta että MMP-9:ää on havaittu subepiteelisesti sijaitsevissa myofibroblasteissa ja joskus paljastuneiden alveolaaristen tyvikalvojen alueilla, mikä osoittaa, että näillä MMP:illä voi olla rooli myofibroblastien kulkeutumisessa keuhkorakkuloihin. MMP-7 ilmentyy normaaleissa ja patologisesti muuttuneissa epiteelisoluissa. MMP-7:ää syntetisoivat erilaiset kasvaimet: rinta-, paksusuolen-, eturauhas-, maha-, ylähengitystiet ja ruokatorvi, keuhkot ja iho.
Periostin. Periostiinin on raportoitu kohonneen potilailla, joilla on IPF, mutta sen lähteet ja vaikutusmekanismit ovat edelleen epäselviä. Kirjoittajat havaitsivat, että seerumin periostiinitasot ovat kohonneet potilailla, joilla on IPF, mikä korreloi pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) ja keuhkojen diffuusiokapasiteetin (DLco) vähenemisen kanssa. On todettu, että periostiini esiintyy pääasiassa oligomeerisessa muodossa seerumissa ja monomeerinen periostiini on pieni osa siitä. Diagnostista arvoa annetaan monomeeriselle periostiinille, jonka taso on merkittävästi kohonnut IPF:ssä verrattuna muihin sairauksiin, jotka myös liittyvät periostiinin tasoon (Alzheimerin tauti, systeeminen skleroderma ja keuhkoastma).

Biomarkkerit IPF-ennusteen määrittämiseen

Pinta-aktiivisten aineiden pitoisuuksien nousu voi viitata IPF:n pahenemiseen. Tutkimuksissa havaittiin korkean SP-A-tason yhteys merkittävästi korkeampaan kuolinriskiin potilailla, joilla on IPF. Samanlainen vahva yhteys on myös havaittu korkeiden SP-D-tasojen ja lisääntyneen kuolemanriskin välillä. Yksi tutkimus osoitti, että IL-8-mRNA ja IL-8-proteiini korreloivat sairauden vaikeusasteen kanssa. Ley et ai. suosittelemme käyttämään IPF-potilaiden kuoleman ennustajana GAP-indeksiä, joka sisältää sukupuolen, iän ja 2 keuhkojen toimintamuuttujaa (FVC ja DLco), joka perustuu yksinkertaiseen pisteytysjärjestelmään ja kehitettiin 558 IPF-potilaan tutkimuksesta. Vain GAP-indeksi, radiodiagnoosi ja veren seerumin biomarkkerit yhdessä voivat lisätä IPF-potilaiden ennusteen tarkkuutta ja herkkyyttä.
Japanilaisten tutkijoiden suorittamassa tutkimuksessa tekijät vertasivat useiden seerumin biomarkkerien (MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A ja SP-D) diagnostista ja prognostista arvoa IPF-ryhmässä ja vertailuryhmissä. Taulukossa 1 on esitetty tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden ominaisuudet.


Erot viiden biomarkkerin (MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A ja SP-D) arvoissa analysoimalla ROC-käyrä potilailla, joilla on IPF (n = 65), potilailla, joilla on bakteerikeuhkokuume (n = 31) ja terveet yksilöt (n=101) on esitetty taulukossa 2.


Tilastollisesti merkitsevät erot biomarkkerien MMP-7, CCL18, KL-6, SP-A ja SP-D tasoissa IPF-potilailla, bakteerikeuhkokuumeella ja kontrolliryhmällä (terveet yksilöt) on esitetty kuvassa 2.

Lisäksi määritettiin, mitkä biomarkkerit ovat riippumattomia ennusteen ennustajia potilailla, joilla on IPF. Tässä biomarkkereiden herkkyyden ja spesifisyyden monimuuttuja-analyysi IPF-, keuhkokuume- ja kontrolliryhmissä osoitti, että biomarkkerien MMP-7 ja KL-6 tasot ovat riippumattomia IPF-potilaiden ennusteen ennustajia. Lisäksi IPF-potilailla, joilla oli kohonnut MMP-7- ja KL-6-taso, oli alhaisempi eloonjäämisprosentti, ja näiden kahden markkerin yhdistelmä vastasi korkeinta kuolleisuutta. Nämä tulokset osoittavat, että sekä MMP-7 että KL-6 ovat lupaavia IPF:n prognostisia markkereita, ja näiden kahden markkerin yhdistelmä voi parantaa eloonjäämisennusteen arviointia potilailla, joilla on IPF. Lisäksi tämän tutkimuksen kirjoittajat osoittivat, että MMP-7 ja KL-6 voivat selvästi erottaa IPF-potilaat potilaista, joilla on bakteerikeuhkokuume ja terveet yksilöt, mikä osoittaa heidän potentiaalinsa diagnostisina biomarkkereina.
IPF-potilaiden eloonjäämiskorrelaatiot, jotka on jaettu 3 ryhmään erilaisten biomarkkerien ja eloonjäämisen suhteen, on esitetty kuvassa 3.

Nykyiset tulokset vahvistavat, että IPF-potilailla, joilla oli koholla sekä MMP-7- että KL-6-tasoja, oli alhaisempi eloonjäämisaste, mikä viittaa siihen, että molempien tekijöiden arviointi on tehokkaampaa korkean riskin alaryhmän tunnistamisessa kuin molempien biomarkkerien yksittäiset arvioinnit. On ehdotettu, että MMP-7, ryhmä sinkkiä sisältäviä entsyymejä, joilla on proteolyyttistä aktiivisuutta, ja KL-6, suurimolekyylipainoinen glykoproteiini, joka luokitellaan musiini MUC1:ksi, osallistuvat IPF:n etenemiseen eri mekanismein ja vaativat lisätutkimuksia.

Biomarkkerit kohdistetun antifibroottisen hoidon tehokkuuden arvioimiseen

MMP-8:n ja MMP-9:n tuotannon lisääntymiseen ei liity niiden pääasiallisen endogeenisen inhibiittorin, metalloproteinaasi-1:n kudosinhibiittorin (TIMP-1) kompensoivaa lisääntymistä. Koska näiden kahden entsyymin yhteinen aktiivisuus voi hajottaa keuhkojen interstitiumin säikeisiä kuituja ja kollageenipohjaisia ​​kalvoja, niiden lisääntynyt aktiivisuus edistää matriisin hajoamista ja uudelleenmuodostumista fibroosin kehittymisessä. MMP-8:n ja MMP-9:n analyysi bronkoalveolaarisesta huuhtelunesteestä voi tarjota hyödyllisiä biokemiallisia markkereita tehokkuuden ja haittatapahtumien seurantaan hoidettaessa potilaita, joilla on IPF ja keuhkosarkoidoosi tulevaisuudessa.
On mielenkiintoista analysoida, voiko monomeerinen periostiini ennustaa kahden IPF:n ATS/ERS/JRS/ALAT:n hyväksymän antifibroottisen lääkkeen, pirfenidonin ja nintadanibin, tehon. Vaikka näiden lääkkeiden on osoitettu olevan tehokkaita IPF-potilaiden hoidossa, vastaavia biomarkkereita näiden lääkkeiden tehokkuuden ennustamiseen ei ole vielä löydetty, mikä mahdollistaisi tarvittavien taktiikkojen kehittämisen IPF-potilaiden hoitoon.

Johtopäätös

Siten nykyaikaisista tieteellisistä kannoista IPF:n patogeneesiä pidetään 3-vaiheisena prosessina, jonka seurauksena keuhkofibroosi kehittyy keuhkojen epiteelin (bronkoalveolaarisen ja alveolaarisen) toimintahäiriön vuoksi.
IPF-biomarkkerien osalta on todettu seuraavaa. Diagnostisesta ja differentiaalidiagnostisesta näkökulmasta, jos IPF:ää epäillään, seerumin SP-A-taso on määritettävä. Muiden biomarkkerien diagnostista roolia ei ole vahvistettu. IPF:n ennustetta määritettäessä IL-8:lla voi olla arvo, jonka taso korreloi taudin vaikeusasteen kanssa. Käänteinen suhde MMP-7- ja KL-6-biomarkkerien pitoisuuksien ja IPF-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisennusteen välillä on havaittu, mutta niiden diagnostinen ja prognostinen rooli on vielä luotettavasti selvittämättä. On mielenkiintoista tutkia IPF-biomarkkerien muutoksia ja suhdetta ei erikseen, vaan yhdistelmänä. Hoidon tehokkuuden arvioinnissa biomarkkerien pitoisuutta muuttamalla ei ole juuri tehty vakavaa työtä, eivätkä käytettävissä olevat tiedot riitä edes mahdollisesti sopivan biomarkkerin eristämiseen tällaisiin tarkoituksiin. Toinen tähän mennessä julkaistujen tutkimusten rajoitus on niiden pituus. Prospektiivitutkimuksia tarvitaan arvioimaan biomarkkerien ennustevoimaa. Biomarkkerien diagnostinen ja prognostinen merkitys IPF-potilailla voidaan määrittää vain ottaen huomioon kliiniset, anamnestiset, radiologiset ja joissakin tapauksissa morfologiset tutkimusmenetelmät.

Kirjallisuus

1. Homolka J. Idiopaattinen keuhkofibroosi: historiallinen katsaus // CMAJ. 1987 Voi. 137. S. 1003–1005.
2. Interstitiaaliset keuhkosairaudet / Muokkaa. Du Bois R. M., Richeldi L. Eur. Hengitä. Monografia, M: ERS. 2009. 395 s.
3. Idiopaattisen keuhkofibroosin diagnoosi ja hoito. Liittovaltion kliiniset ohjeet [Sähköinen resurssi]. URL-osoite: www.pulmonology.ru 2016 (käyttöpäivä: 17.8.2018) . URL-osoite: www.pulmonology.ru 2016 (data obrashhenija 17.8.2018) (venäjäksi)].
4. Qiang D., Tracy L., Louise H. et ai. Uusia näkemyksiä IPF:n patogeneesistä ja hoidosta: päivitys // Huumeet. 2011 Voi. 71(8). s. 981–1001.
5. Paul J. W., Timothy S. B. Muutoksen aika: onko idiopaattinen keuhkofibroosi edelleen idiopaattista ja vain fibroottista? // Lancet Respir. Med. 2018 Vol. 6. S. 154–160.
6. Giacomo S., Bruno I., Mariarosaria C. et ai. Idiopaattinen keuhkofibroosi: patogeneesi ja hoito // Respir. Res. 2018 Vol. 19(1). P. 32. DOI: 10.1186/s12931-018-0730-2.
7. Luca R., Harold R. C., Mark G. J. Idiopaattinen keuhkofibroosi // Lancet. 2017 Voi. 389(10082). P. 1941–1952.
8. Kai W., Qing J., Jing C. et ai. Seerumin SP-A- ja SP-D-tasojen vaikutus idiopaattisen keuhkofibroosin vertailuun ja ennusteeseen // Lääketiede. 2017 Voi. 96. P. 23. DOI:10.1097/MD.0000000000007083.
9. Bhattacharyya P., Acharya D., Roychowdhury S. Matriksin metalloproteinaasien rooli idiopaattisen keuhkofibroosin patofysiologiassa // Lung India. 2007 Voi. 24. S. 61–65.
10. Henry M. T., McMahon K., Mackarel A. J. et ai. Matriksin metalloproteinaasit ja metalloproteinaasi-1:n kudosinhibiittori sarkoidoosissa ja IPF:ssä // Eur. Resp. J. 2002. Voi. 20. P. 1220-1227.
11. Shoichiro O., Masaki O., Kiminori F. et ai. Monomeerisen periostiinin käyttökelpoisuus idiopaattisen keuhkofibroosin biomarkkerina // PLOS ONE. 2017 Voi. 12(3). s. 1–17.
12. Guiot J., Henket M., Corhay J.– L. et. al. Ysköksen biomarkkerit IPF:ssä: Todisteita kohonneesta geeniekspressiosta ja IGFBP-2:n, IL-8:n ja MMP-7:n proteiinitasosta // PLOS ONE. 2017 Voi. 12(2). s. 1–2.
13. Bentley J. B., Naik P. K., Bozyk P. D., Moore B. B. Periostin edistää fibroosia ja ennustaa etenemistä potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi // AJP Lung Cell/ Mol. fysiol. 2012. Voi. 303. P. 12. DOI: 10.1152/ajplung.00139.2012. Epub 2012 loka 5.
14. Ley B. Moniulotteinen indeksi ja vaiheistusjärjestelmä idiopaattista keuhkofibroosia varten, Ann. Työharjoittelija. Med. 2012. Voi. 15, 156 (10). s. 684–691.
15. Hamai K., Iwamoto H., Ishikawa N. et ai. Vertaileva tutkimus kiertävistä MMP-7:stä, CCL18:sta, KL-6:sta, SP-A:sta ja SP-D:stä idiopaattisen keuhkofibroosin sairausmarkkereina // Taudin merkkiaineet. 2016. Voi. 3. s. 1–8. http://dx.doi.org/10.1155/2016/4759040.
16. Rui N., Xiaohui L., Yuan Z. et ai. Idiopaattisen keuhkofibroosin mahdolliset biomarkkerit, jotka löydettiin seerumista proteomic array-analyysillä // Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2016. Voi. 9(9). P. 8922–8932.
17. Lagente V., Manoury B., Nenan S. et ai. Matriksin metalloproteinaasien rooli hengitysteiden tulehduksen ja uudelleenmuodostumisen kehittymisessä // Brazilian J. Med. Biol. Res. 2005 Voi. 38. P. 1521-1530.
18. Raghu G., Collard H. R., Egan J. J. et ai. ATS/ERS/JRS/ALAT Idiopaattista keuhkofibroosia käsittelevä komitea. Virallinen ATS/ERS/JRS/ALAT lausunto: idiopaattinen keuhkofibroosi; näyttöön perustuvat ohjeet diagnoosia ja hoitoa varten // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011 Voi. 183. S. 788–824.


Jossa keuhkokudoksen fibroottisten muutosten (arpien) ja tiivisteiden vuoksi keuhkojen normaali toiminta häiriintyy. Sairauden edetessä keuhkokudoksessa arpeutuu yhä enemmän, mikä johtaa vereen tulevan hapen määrän vähenemiseen.

IPF-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste ei ylitä 30 prosenttia, ja vain antifibroottisen hoidon käyttöönotto ei niin kauan sitten mahdollisti taudin etenemisen hidastamisen ja potilaiden eliniän pidentämisen. Valitettavasti tällainen hoito ei ole kaikkien venäläisten potilaiden saatavilla: tämä johtuu taudin alhaisesta tietoisuudesta - usein eivät vain potilaat, vaan myös lääketieteen asiantuntijat eivät tiedä siitä. Nyt Venäjällä vain muutama sata tautitapausta on rekisteröity virallisesti, mutta asiantuntijoiden mukaan maassa on yli 10 tuhatta tällaista potilasta.

Vaikeudet IPF:n diagnosoinnissa johtuvat siitä, että taudin oireita esiintyy myös muissa sairauksissa - potilaat diagnosoidaan väärin ja heille määrätään hoitoa, joka ei helpota heidän tilaansa. Noin 60 % IPF-potilaista ei saa hoitoa ajoissa.

"IPF:n diagnosointi on objektiivisesti vaikeaa", sanoo Aleksanteri Averyanov, Venäjän liittovaltion lääketieteellisen ja biologisen viraston pulmonologian tutkimuslaitoksen johtaja, lääketieteen tohtori, professori. - Toisaalta sen oireet - kuiva yskä, hengenahdistus rasituksessa ja keuhkojen äänet kuuntelun aikana, jotka muistuttavat sellofaanin rypistymistä - ovat tyypillisiä monille muille hengitys- ja sydänsairauksille. Taudin harvinaisuuden ja tiedon puutteen vuoksi useimmilla terapeuteilla ja jopa keuhkolääkäreillä ei kuitenkaan ole riittävää kokemusta tämän taudin diagnosoinnista ja hoidosta. Tämän seurauksena yli 50 prosentissa tapauksista idiopaattista keuhkofibroosia sairastaville potilaille diagnosoidaan aluksi täysin erilainen diagnoosi: keuhkoahtaumatauti, sydämen vajaatoiminta - ja määrätty hoito, joka ei auta eikä voi auttaa, ja joissain tapauksissa jopa haittaa. Lääkärissä käymisestä oikean diagnoosin saamiseen kuluu keskimäärin yli vuosi, ja tänä aikana sairaus etenee, keuhkojen kuituprosessit lisääntyvät, mikä tekee hengittämisestä entistä vaikeampaa, mikä johtaa vammautumiseen ja varhainen kuolema.

Joissakin tapauksissa ei ole mahdollista tehdä oikeaa diagnoosia koko potilaan elämän ajan - tämä johtaa siihen, että sairautta pidetään harvinaisempana sairautena kuin se todellisuudessa on. Tästä johtuen IPF-potilaiden hoitoon osoitettu rahoitus ei riitä tarjoamaan tehokasta hoitoa kaikille potilaille. Perinteiset glukokortikosteroidien ja sytostaattien käytön järjestelmät eivät anna odotettua tulosta, ja valtio ei maksa innovatiivisia lääkkeitä, jotka voivat todella pidentää elämää.

Tietoisuuden lisäämiseksi idiopaattisesta keuhkofibroosista ja potilaiden hoidosta järjestetään 16.-23. syyskuuta kaikkialla maailmassa, myös Venäjällä, kansainvälistä IPF-viikkoa. Lääkäriyhteisön ja potilasjärjestöjen edustajat ovat kiinnostuneita saamaan mahdollisimman monet ihmiset tietoisiksi taudin oireista, sen vaarasta ja mahdollisesta hoidosta. Hoidon oikea-aikainen määrääminen pian diagnoosin jälkeen auttaa estämään taudin nopean etenemisen ja pidentää aktiivisen elämän aikaa.

Miehet kärsivät idiopaattisesta keuhkofibroosista paljon useammin kuin naiset, ja kuolleisuus tähän sairauteen ylittää kuolleisuuden moniin syöpätyyppeihin. Yli 60-vuotiaiden miesten, tupakoitsijoiden (ja tupakoinnin lopettaneiden), joilla on hengenahdistusta ja yskää, tulee ottaa yhteyttä erikoistuneeseen keuhkolääkärikeskukseen IPF:n poissulkevaa tutkimusta varten.

1 0 0
Jos löydät virheen, valitse tekstiosa ja paina Ctrl+Enter.