Mikä on qt-välin pidentyminen historiassa. QT-ajan pidentyminen lääkkeillä

Pitkä QT-välin oireyhtymä (LQT) on synnynnäinen tai hankittu sydämen patologia, jolle on tunnusomaista vastaavan aikavälin pidentyminen prosentilla, toistuva pyörtyminen ja korkea äkillisen kuoleman riski pahanlaatuisten rytmihäiriöiden kehittymisen vuoksi. Synnynnäinen oireyhtymän variantti esiintyy kaikissa etnisissä ryhmissä 1:2000-1:2500. Naiset kärsivät siitä jonkin verran todennäköisemmin. Hankitun oireyhtymän esiintyvyys vaihtelee 2,5-4 tapauksesta 1 miljoonaa ihmistä kohti. Artikkelissamme tarkastellaan, miksi LQT esiintyy, mitä oireita se aiheuttaa, miksi se on vaarallista ja miten sitä hoidetaan.

Sairaus on ollut tiedossa 1800-luvun lopusta lähtien, jolloin lääketieteellisessä kirjallisuudessa kuvattiin ensimmäisen kerran havaintoja tytöstä, jolla on synnynnäinen kuurous ja toistuva pyörtyminen, joka ilmenee voimakkaalla jännityksellä (1856, Meissner). Myöhemmin hänen EKG-kuvansa paljastettiin (1953, Moller). Tällä hetkellä tämän oireyhtymän tutkimus ja tehokkaiden hoitomenetelmien etsiminen jatkuvat.

Synnynnäisen oireyhtymän syyt

Oireyhtymän perinnöllinen variantti perustuu mutaatioihin geeneissä, jotka koodaavat sydänlihaksen ionikanavien proteiinimolekyylien toimintaa. Tällä hetkellä tunnetaan yli 180 tällaista mutaatiota 7 geenissä, jotka sijaitsevat 3., 7., 11. ja 21. kromosomissa. Useimmissa tapauksissa ne häiritsevät kalium- ja natriumkanavien, harvemmin kalsiumkanavien ja erityisten rakennusproteiinien toimintaa. Tämä johtaa kardiomyosyyttien toimintapotentiaalin keston pidentymiseen, mikä käynnistää "pirouette" -tyyppisen kammiotakykardian ilmaantumisen, joka voi muuttua.

Depolarisaatio- ja repolarisaatioprosessit, jotka tapahtuvat elektrolyyttien siirtymisen seurauksena soluun solunulkoisesta tilasta ja takaisin, heijastavat QT-aikaa EKG:ssä, joka on pidennetty tässä patologiassa.

Kliinisessä käytännössä perinnöllisen oireyhtymän päävaihtoehtoja on kolme:

• Romano-Ward (jolle on ominaista eristetty QT-ajan piteneminen, välitetty vanhemmilta, joilla on hallitsevia geenejä);
• Jervell-Lange-Nielsen (periytyy autosomaalisesti resessiivisesti ja liittyy synnynnäiseen kuurouteen);
• autosomaalinen hallitseva variantti, jossa on ekstrakardiaalisia ilmentymiä.

Viimeinen niistä voi ilmetä muodossa:

• Andersen-Tavila-oireyhtymä (QT-ajan pidentyminen yhdistettynä voimakkaaseen U-aaltoon, kammiotakykardiaan, luuston kehityksen poikkeavuuksiin, hyper- tai hypokaleemiseen jaksoittaiseen halvaukseen);
• Timoteuksen oireyhtymä (syndaktyyli, synnynnäiset sydämen poikkeavuudet, erilaiset johtumishäiriöt, erittäin suuri äkillisen kuoleman riski).

Ostettu lomake

Aikaisemmin uskottiin, että hankitun LQT-oireyhtymän esiintyminen liittyy ionikanavien toimintahäiriöön, joka ei johdu mutaatiosta, vaan minkä tahansa ulkoisten tai sisäisten tekijöiden vaikutuksesta. Tämä väite on totta, mutta on todistettu, että geneettinen vika edistää patologisen prosessin kehittymistä. Samaan aikaan hankittua oireyhtymää on vaikea erottaa synnynnäisestä patologiasta, koska niillä on paljon yhteistä. Yleensä tämä patologia jää huomaamatta pitkään ja ilmenee haitallisissa olosuhteissa, esimerkiksi stressin tai fyysisen rasituksen vaikutuksen alaisena. QT-ajan pidentymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat:

• lääkkeiden ottaminen (pohdimme, mitkä niistä alla);
• elektrolyyttihäiriöt (kaliumin, natriumin, magnesiumin puute);
• sydämen rytmihäiriöt;
• hermoston sairaudet (vammat, infektiot, kasvaimet);
• muutokset hormonaalisessa tilassa (kilpirauhasen tai lisämunuaisten patologia);
• alkoholismi;
• nälkä jne.

Erityisen vaarallista on herkän organismin altistuminen useille riskitekijöille.

Lääkeryhmät, jotka voivat vaikuttaa QT-ajan pituuteen

Koska LQT-oireyhtymä voi johtua suorasta altistumisesta lääkkeille, ja niiden peruuttaminen johtaa usein kaikkien indikaattoreiden normalisoitumiseen, katsotaanpa tarkemmin, mitkä lääkkeet voivat muuttaa QT-ajan pituutta:

• (amiodaroni, novokainamidi, sotaloli, propafenoni, disopyramidi);
• antibiootit (erytromysiini, spiramysiini, klaritromysiini, isoniatsidi);
• (ebastiini, astemitsoli);
• anestesia-aineet;
• antimykoottiset aineet (flukonatsoli, ketokonatsoli);
• syöpälääkkeet;
• psykotrooppiset lääkkeet (droperidoli, amitriptyliini);
• (indapamidi) jne.

Niitä ei voida määrätä henkilöille, joilla on jo pidennetty tätä väliä. Ja taudin myöhäisessä debyytissä niiden rooli provosoivana tekijänä on välttämättä poissuljettu.

Kliiniset ilmentymät

Oireyhtymän kliiniselle kuvalle on ominaista oireiden polymorfismi. Niiden vakavuus voi vaihdella lievästä huimauksesta tajunnan menetykseen ja äkilliseen kuolemaan. Joskus jälkimmäinen voi toimia ensimmäisenä merkkinä taudista. Tämän patologian tyypillisimpiä ilmenemismuotoja ovat:

• tajunnanmenetyskohtaukset;
• synnynnäinen kuurous;
• äkilliset kuolemantapaukset perheessä;
• muutokset EKG:ssa (QT yli 450 ms, T-aallon vaihtelu, "pirouette"-tyyppinen kammiotakykardia).

Synnynnäisillä oireyhtymän muunnelmilla voidaan havaita muita vain sille ominaisia ​​oireita.

On huomattava, että tämän patologian synkopaalisilla tiloilla on omat ominaisuutensa:

• esiintyy stressin taustalla, voimakkaiden ääniärsykkeiden (herätyskello, puhelu), fyysisen aktiivisuuden, urheilun (uinti, sukellus) vaikutuksen alaisena, jyrkän heräämisen aikana yöunesta, naisilla - synnytyksen jälkeen;
• tajunnanmenetystä edeltävien oireiden esiintyminen (vakava heikkous, korvien soiminen, silmien tummuminen, tunne, raskaus rintalastan takana);
• tajunnan nopea palautuminen suotuisalla tuloksella;
• muistinmenetyksen puute ja persoonallisuuden muutokset (kuten epilepsiassa).

Joskus tajunnan menetykseen voi liittyä kouristuksia ja tahatonta virtsaamista. Tällaisissa tapauksissa suoritetaan erotusdiagnoosi epilepsiakohtauksilla.

Jokaisen potilaan patologisen prosessin kululla voi olla tiettyjä eroja. Se riippuu sekä genotyypistä että elinolosuhteista. Seuraavia vaihtoehtoja pidetään yleisimpinä:

• pyörtyminen, joka tapahtuu QT-ajan pidentymisen taustalla;
• tämän aikavälin erillinen pidentyminen;
• pyörtyminen EKG-muutosten puuttuessa;
• oireiden täydellinen puuttuminen (suuri riski ilman taudin fenotyyppisiä ilmentymiä).

Kaikkein epäsuotuisinta kurssia vaikeuttaa kammiovärinän ja sydämenpysähdyksen kehittyminen.

Taudin synnynnäisillä muunnelmilla pyörtyminen tapahtuu lapsuudessa (5-15 vuotta). Lisäksi niiden esiintyminen esikouluikäisillä lapsilla on prognostisesti epäsuotuisa merkki. Ja kammiotakykardian paroksismi, joka vaati ensiapua, lisää toisen sydämenpysähdyksen todennäköisyyttä lähitulevaisuudessa 10 kertaa.

Oireettomat potilaat, joilla on pitkä QT-oireyhtymä, eivät ehkä tiedä diagnoosistaan ​​ja heillä on normaali elinajanodote, mutta he välittävät mutaation lapsilleen. Tämä virtaus havaitaan hyvin usein.

Diagnostiset periaatteet

Oireyhtymän diagnoosi perustuu kliinisiin tietoihin ja EKG-tuloksiin. Holterin seuranta antaa lääkärille lisätietoa.

Koska diagnoosin tekeminen ei ole aina helppoa, on kehitetty suuria ja pienempiä diagnostisia kriteerejä. Jälkimmäisiin kuuluvat:

• kuulon heikkeneminen syntymästä lähtien
• T-aallon vaihtelu eri johtimissa (sähkökardiogrammissa);
• kammioiden sydänlihaksen repolarisaatioprosessien rikkominen;
• matala syke.

Tärkeimpiä kriteerejä ovat:

• korjatun QT-ajan pidentyminen yli 450 ms levossa;
• tajunnan menetyksen jaksot;
• perheen sairaustapauksia.

Diagnoosi katsotaan luotettavaksi, kun on olemassa kaksi suurta tai yksi pää- ja kaksi vähäistä kriteeriä.

Hoito

Tällaisten potilaiden hoidon pääsuunta on pahanlaatuisten rytmihäiriöiden ja sydämenpysähdyksen ehkäisy.

Kaikkien henkilöiden, joilla on pitkä QT-aika, tulee välttää:

• stressaavat tilanteet;
• urheilla;
• raskas fyysinen rasitus;
• ottaa lääkkeitä, jotka pidentävät tätä väliä.

Tämän oireyhtymän lääkkeistä määrätään yleensä seuraavat:

• p-salpaajat;
• magnesium- ja kaliumvalmisteet;
• meksiletiini tai flekainidi (pienet annokset).

Konservatiivisen hoidon tehottomuuden vuoksi turvaudutaan sympaattiseen denervaatioon tai kardioverteri-defibrillaattorin implantointiin. Jälkimmäinen on erityisen tärkeä potilaille, joilla on suuri äkillisen sydänkuoleman riski ja jotka ovat elvytysvaiheessa.

QT-ajan koko kertoo vähän keskimääräisestä ihmisestä, mutta se voi kertoa lääkärille paljon potilaan sydämen tilasta. Määritellyn aikavälin normin noudattaminen määritetään EKG-analyysin perusteella.

Sähköisen kardiogrammin peruselementit

Elektrokardiogrammi on tallenne sydämen sähköisestä toiminnasta. Tämä sydänlihaksen tilan arviointimenetelmä on ollut tunnettu jo pitkään ja sitä käytetään laajalti sen turvallisuuden, saavutettavuuden ja tietosisällön vuoksi.

Elektrokardiografi tallentaa kardiogrammin erikoispaperille, joka on jaettu 1 mm leveisiin ja 1 mm korkeisiin soluihin. Paperin nopeudella 25 mm/s jokaisen neliön sivu vastaa 0,04 sekuntia. Usein myös paperin nopeus on 50 mm/s.

Sähköinen kardiogrammi koostuu kolmesta peruselementistä:

• hampaat;
• segmentit;
• väliajoin.

Piikki on eräänlainen huippu, joka nousee tai laskee viivakaaviossa. EKG:ssä tallennetaan kuusi aaltoa (P, Q, R, S, T, U). Ensimmäinen aalto viittaa eteisen supistukseen, viimeinen aalto ei aina ole EKG:ssä, joten sitä kutsutaan epäjohdonmukaiseksi. Q, R, S aallot osoittavat kuinka sydämen kammiot supistuvat. T-aalto luonnehtii heidän rentoutumistaan.

Segmentti on suora jana vierekkäisten hampaiden välillä. Välit ovat hammas ja segmentti.

Sydämen sähköisen toiminnan karakterisoimiseksi PQ- ja QT-välit ovat erittäin tärkeitä.

1. Ensimmäinen aikaväli on aika, jolloin viritys kulkee eteisen ja eteiskammiosolmun (kammionvälisessä väliseinässä sijaitsevan sydämen johtamisjärjestelmän) kautta kammiolihakseen.

1. QT-aika heijastaa solujen sähköisen virityksen (depolarisaatio) ja lepotilaan palaamisen (repolarisaatio) prosessien kokonaisuutta. Siksi QT-aikaa kutsutaan sähkökammiosystoliksi.

Miksi QT-ajan pituus on niin merkittävä EKG-analyysissä? Poikkeama tämän intervallin normista osoittaa sydämen kammioiden repolarisaatioprosessien rikkomista, mikä puolestaan ​​​​voi johtaa vakaviin sydämen rytmihäiriöihin, esimerkiksi polymorfiseen kammiotakykardiaan. Tämä on pahanlaatuisen ventrikulaarisen rytmihäiriön nimi, joka voi johtaa potilaan äkilliseen kuolemaan.

Normaali väliaikaQTon välillä 0,35-0,44 sekuntia.

QT-ajan koko voi vaihdella monista tekijöistä riippuen. Tärkeimmät ovat:

• ikä;
• syke;
• hermoston tila;
• elektrolyyttitasapaino kehossa;
• Kellonajat;
• tiettyjen lääkkeiden esiintyminen veressä.

Kammioiden sähköisen systolen keston yli 0,35-0,44 sekuntia antava lääkäri antaa aiheen puhua sydämen patologisten prosessien kulusta.

Pitkä QT-oireyhtymä

Tautia on kaksi muotoa: synnynnäinen ja hankittu.

Synnynnäinen patologian muoto

Se on perinnöllinen autosomaalinen dominantti (toinen vanhempi välittää viallisen geenin lapselle) ja autosomaalinen resessiivinen (molemmilla vanhemmilla on viallinen geeni). Vialliset geenit häiritsevät ionikanavien toimintaa. Asiantuntijat luokittelevat tämän synnynnäisen patologian neljä tyyppiä.

1. Romano-Wardin oireyhtymä. Yleisin on noin yksi lapsi 2000 vastasyntyneestä. Sille on ominaista torsades de pointes -kohtaukset, joissa kammioiden supistumisnopeus on arvaamaton.

Paroksismi voi hävitä itsestään tai se voi muuttua kammiovärinäksi äkillisen kuoleman seurauksena.

Hyökkäykselle on ominaista seuraavat oireet:

• kalpea iho;
• nopea hengitys;
• kouristukset;
• tajunnan menetys.

Potilas on vasta-aiheinen fyysisessä aktiivisuudessa. Esimerkiksi lapset on vapautettu liikuntatunteista.

Romano-Wardin oireyhtymää hoidetaan lääketieteellisillä ja kirurgisilla menetelmillä. Lääketieteellisellä menetelmällä lääkäri määrää suurimman sallitun annoksen beetasalpaajia. Leikkaus suoritetaan sydämen johtumisjärjestelmän korjaamiseksi tai kardiovertteri-defibrillaattorin asentamiseksi.

1. Jervell-Lange-Nielsenin oireyhtymä. Ei niin yleinen kuin edellinen oireyhtymä. Tässä tapauksessa on:

• QT-ajan selvempi pidentyminen;
• kammiotakykardian kohtausten yleistyminen, täynnä kuolemaa;
• synnynnäinen kuurous.

Useimmiten käytetään kirurgisia hoitomenetelmiä.

1. Andersen-Tavilan oireyhtymä. Tämä on geneettisen, perinnöllisen sairauden harvinainen muoto. Potilas on altis polymorfisen kammiotakykardian ja kaksisuuntaisen kammiotakykardian kohtauksille. Patologia tuntee itsensä selvästi potilaiden ulkonäöstä:

• alhainen kasvu;
• rachiocampsis;
• korvien matala asento;
• epätavallisen suuri etäisyys silmien välillä;
• yläleuan alikehittyminen;
• poikkeamat sormien kehityksessä.

Sairaus voi esiintyä vaihtelevalla vaikeusasteella. Tehokkain hoitomenetelmä on kardiovertteri-defibrillaattorin asennus.

1. Timothy-syndrooma. Se on erittäin harvinainen. Tässä taudissa QT-aika pidentyy maksimissaan. Joka kuudella kymmenestä Timothyn oireyhtymää sairastavasta potilaasta on erilaisia ​​synnynnäisiä sydänvikoja (Fallot-tetralogia, avoin valtimotiehye, kammioväliseinävauriot). Fyysisiä ja henkisiä poikkeavuuksia on monenlaisia. Keskimääräinen elinajanodote on kaksi ja puoli vuotta.

Kliininen kuva on ilmenemismuodoltaan samanlainen kuin synnynnäisessä muodossa. Erityisesti kammiotakykardian hyökkäykset, pyörtyminen ovat ominaisia.

EKG:ssä hankittu pitkä QT-aika voidaan tallentaa useista syistä.

1. Rytmihäiriölääkkeiden ottaminen: kinidiini, sotaloli, aymaliini ja muut.
2. Elektrolyyttitasapainon rikkominen kehossa.
3. Alkoholin väärinkäyttö aiheuttaa usein kammiotakykardian kohtauksen.
4. Useat sydän- ja verisuonisairaudet aiheuttavat kammioiden sähköisen systolin pidentymistä.

Hankitun muodon hoito rajoittuu ensisijaisesti sen aiheuttaneiden syiden poistamiseen.

Lyhyt QT-oireyhtymä

Se voi myös olla joko synnynnäistä tai hankittua.

Synnynnäinen patologian muoto

Sen aiheuttaa melko harvinainen geneettinen sairaus, joka tarttuu autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. QT-ajan lyheneminen johtuu kaliumkanavien geenien mutaatioista, jotka kuljettavat kalium-ioneja solukalvojen läpi.

Taudin oireet:

• eteisvärinäkohtaukset;
• kammiotakykardian jaksot.

Lyhyen aikavälin oireyhtymää sairastavien potilaiden perheiden tutkimusQTosoittaa, että he ovat kokeneet sukulaistensa äkillisen kuoleman nuorena ja jopa lapsena eteis- ja kammiovärinän vuoksi.

Tehokkain synnynnäisen lyhyen QT-oireyhtymän hoito on kardioverteri-defibrillaattorin asennus.

Patologian hankittu muoto

1. Kardiografi voi heijastaa EKG:ssä QT-ajan lyhenemistä sydänglykosidihoidon aikana niiden yliannostuksen yhteydessä.
2. Lyhyen QT-ajan oireyhtymä voi johtua hyperkalsemiasta (veren kalsiumpitoisuuden nousu), hyperkalemiasta (veren kaliumpitoisuuden noususta), asidoosista (happo-emästasapainon siirtyminen happamuutta kohti) ja eräistä muista sairauksista.

Molemmissa tapauksissa hoito rajoittuu lyhyen QT-ajan ilmaantumisen syiden poistamiseen.

Lisää:

Kuinka tulkita EKG-analyysi, normi ja poikkeamat, patologiat ja diagnoosin periaate

Psykotrooppisten terapian negatiivisten kardiovaskulaaristen vaikutusten esiintymistiheys on laajamittaisten kliinisten tutkimusten mukaan 75%. Mielisairailla on huomattavasti suurempi äkillisen kuoleman riski. Niinpä vertailevassa tutkimuksessa (Herxheimer A. et Healy D., 2002) skitsofreniapotilaiden äkillisen kuoleman esiintymistiheyden osoitettiin 2-5-kertaiseksi verrattuna kahteen muuhun ryhmään (glaukooma- ja psoriaasipotilaat). Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (USFDA) on raportoinut 1,6-1,7-kertaisen suuren äkillisen kuoleman riskin kaikilla nykyisillä psykoosilääkkeillä (sekä klassisilla että epätyypillisillä). Pitkä QT-oireyhtymä (QTQS) on yksi äkillisen kuoleman ennustajista psykotrooppisten lääkehoidon aikana.

QT-aika heijastaa kammioiden sähköistä systolia (aika sekunteina QRS-kompleksin alusta T-aallon loppuun). Sen kesto riippuu sukupuolesta (QT on naisilla pidempi), iästä (QT pitenee iän myötä) ja sykkeestä (hcc) (käänteisesti verrannollinen). QT-ajan objektiiviseen arviointiin käytetään tällä hetkellä korjattua (korjattua sykettä varten) QT-aikaa (QTc), joka määritetään Bazettin ja Frederickin kaavoilla:

Normaali QTc on 340-450 ms naisilla ja 340-430 ms miehillä.

Tiedetään, että QT SUI on vaarallinen kuolemaan johtavien kammiorytmioiden ja kammiovärinän kehittymiselle. Äkillisen kuoleman riski synnynnäisessä SIS QT:ssä riittävän hoidon puuttuessa on 85 %, kun taas 20 % lapsista kuolee vuoden sisällä ensimmäisestä tajunnan menetyksen jälkeen ja yli puolet ensimmäisellä vuosikymmenellä.

Taudin etiopatogeneesissä johtava rooli on sydämen kalium- ja natriumkanavia koodaavien geenien mutaatioilla. Tällä hetkellä on tunnistettu 8 geeniä, jotka ovat vastuussa SUI QT:n kliinisten ilmentymien kehittymisestä. Lisäksi on osoitettu, että potilailla, joilla on SUI QT, on synnynnäinen sympaattinen epätasapaino (sydämen hermotuksen epäsymmetria), jossa vallitsee vasemman puolen sympaattinen hermotus.

Geenit, jotka vastaavat SUI QT:n kehityksestä

Sairauden kliinistä kuvaa hallitsevat tajunnanmenetyskohtaukset (pyörtyminen), joiden yhteys emotionaaliseen (viha, pelko, terävät ääniärsykkeet) ja fyysiseen stressiin (fyysinen aktiivisuus, uinti, juoksu) korostaa ihmisen tärkeää roolia. sympaattinen hermosto SUI QT:n patogeneesissä.

Tajunnan menetyksen kesto on keskimäärin 1-2 minuuttia ja puolessa tapauksista siihen liittyy epileptiformisia, toonis-kloonisia kouristuksia, joihin liittyy tahatonta virtsaamista ja ulostamista. Koska pyörtymistä voi esiintyä myös muissa sairauksissa, tällaisia ​​potilaita kohdellaan usein epilepsia- ja hysteriapotilaina.

Synkopen ominaisuudet SUI QT:ssä:

Yleensä ne esiintyvät psykoemotionaalisen tai fyysisen stressin huipulla.
tyypilliset esiasteet (äkillinen yleinen heikkous, silmien tummuminen, sydämentykytys, raskaus rintalastan takana)
nopeasti, ilman muistinmenetystä ja uneliaisuutta, tajunnan palautuminen
epilepsiapotilaille tyypillisten persoonallisuuden muutosten puute

Synkopaaliset tilat SUI QT:ssä johtuvat "pirouette"-tyyppisen ("torsades de pointes") (TdP) polymorfisen ventrikulaarisen takykardian kehittymisestä. TdP:tä kutsutaan myös "sydänbaletiksi", "kaoottiseksi takykardiaksi", "kammioanarkiaksi", "sydänmyrskyksi", joka on pohjimmiltaan synonyymi verenkierron pysähtymiselle. TdP - epästabiili takykardia (QRS-kompleksien kokonaismäärä kunkin hyökkäyksen aikana vaihtelee välillä 6-25-100), altis uusiutumiseen (muutamassa sekunnissa tai minuuteissa kohtaus voi toistua) ja siirtyminen kammiovärinäksi (tarkoittaa hengenvaarallista rytmihäiriöt). Muita elektrofysiologisia mekanismeja äkilliseen kardiogeeniseen kuolemaan potilailla, joilla on QT SUI, ovat sähkömekaaninen dissosiaatio ja asystolia.
EKG-merkit SUI QT:stä.

1 Tietyn sykkeen normin ylittävä QT-ajan pidentyminen yli 50 ms riippumatta sen taustalla olevista syistä on yleisesti hyväksytty sydänlihaksen sähköisen epävakauden epäedullisena kriteerinä.
Euroopan lääkearviointiviraston lääkepatenttikomitea ehdottaa seuraavaa tulkintaa QTc-ajan kestosta

QTc-ajan pidentymisen 30–60 ms potilaalla, joka käyttää uusia lääkkeitä, pitäisi herättää epäilyjä mahdollisesta lääkeyhteydestä. Yli 500 ms ylittävän absoluuttisen QTc-keston ja yli 60 ms:n suhteellisen kasvun on katsottava olevan uhka TdP:lle.
2. T-aallon vuorottelu - T-aallon muodon, polariteetin ja amplitudin muutos osoittaa sydänlihaksen sähköistä epävakautta.
3. QT-ajan varianssi - ero QT-ajan maksimi- ja minimiarvon välillä 12 normaalissa EKG-johdossa. QTd = QTmax - QTmin, normaalisti QTd = 20-50 ms. QT-ajan hajoamisen lisääntyminen osoittaa sydänlihaksen valmiutta rytmogeneesiin.
Kasvava kiinnostus hankitun QT SUI:n tutkimukseen viimeisten 10-15 vuoden aikana on laajentanut ymmärrystämme ulkoisista tekijöistä, kuten erilaisista sairauksista, aineenvaihduntahäiriöistä, elektrolyyttitasapainohäiriöstä, lääkeagressiosta, joka aiheuttaa sydämen ionikanavien toimintahäiriöitä, vastaavia synnynnäisiin mutaatioihin idiopaattisessa QT SMI:ssä.

QT-ajan pitenemiseen läheisesti liittyvät kliiniset tilat ja sairaudet

Centers for Disease Control and Prevention (Centers for Disease Control and Prevention) 2.3.2001 päivätyn raportin tietojen mukaan nuorten äkillisten sydänkuolemien ilmaantuvuus on lisääntymässä Yhdysvalloissa. On ehdotettu, että tämän kasvun mahdollisista syistä huumeilla on tärkeä rooli. Huumeiden kulutuksen määrä taloudellisesti kehittyneissä maissa kasvaa jatkuvasti. Lääketeollisuudesta on pitkään tullut sama toimiala kuin mistä tahansa muusta. Lääkejättiläiset käyttävät keskimäärin noin 800 miljoonaa dollaria pelkästään uuden tuotteen kehittämiseen, mikä on kaksi suuruusluokkaa enemmän kuin useimmilla muilla aloilla. Selkeä negatiivinen suuntaus on ollut siinä, että lääkeyhtiöt markkinoivat yhä enemmän lääkkeitä status- tai arvostetuiksi (lifestyle-lääkkeiksi). Tällaisia ​​lääkkeitä ei oteta siksi, että niitä tarvitaan hoitoon, vaan koska ne sopivat tiettyyn elämäntapaan. Nämä ovat Viagra ja sen kilpailijat Cialis ja Levitra; "Xenical" (keino painonpudotukseen), masennuslääkkeet, probiootit, sienilääkkeet ja monet muut lääkkeet.

Toinen huolestuttava suuntaus voidaan kuvata tautien levittämiseksi. Suurimmat lääkeyhtiöt laajentaakseen myyntimarkkinoita vakuuttavat täysin terveille ihmisille, että he ovat sairaita ja tarvitsevat hoitoa. Vakaviin sairauksiin keinotekoisesti paisutettujen kuvitteellisten sairauksien määrä kasvaa jatkuvasti. Krooninen väsymysoireyhtymä (manager-oireyhtymä), vaihdevuodet sairautena, naisten seksuaalinen toimintahäiriö, immuunikatotilat, jodinpuute, levottomat jalat -oireyhtymä, dysbakterioosi, "uudet" infektiotaudit ovat tulossa masennuslääkkeiden, immunomodulaattoreiden, probioottien, hormonien myynnin lisäämiseen.
Itsenäinen ja kontrolloimaton lääkkeiden saanti, monihoito, epäsuotuisat lääkeyhdistelmät ja tarve pitkäaikaiseen huumeiden käyttöön luovat edellytyksiä SUI QT:n kehittymiselle. Siten lääkkeiden aiheuttama QT-ajan pidentyminen äkillisen kuoleman ennustajana on saavuttamassa vakavan lääketieteellisen ongelman mittakaavan.

Useat laajimpien farmakologisten ryhmien lääkkeet voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen.

QT-aikaa pidentävät lääkkeet

QT-aikaa pidentävien lääkkeiden luetteloa päivitetään jatkuvasti.

Kaikki keskushermostoon vaikuttavat lääkkeet pidentävät QT-aikaa, usein kliinisesti merkittävää, minkä vuoksi lääkkeiden aiheuttaman QT SUI:n ongelma psykiatriassa on akuutein.

Lukuisissa julkaisuissa on osoitettu suhde psykoosilääkkeiden (sekä vanhojen, klassisten että uusien, epätyypillisten) ja SUI QT:n, TdP:n ja äkillisen kuoleman välillä. Euroopassa ja Yhdysvalloissa useiden neuroleptien lisensointi evättiin tai niitä viivästettiin, ja muiden lääkkeiden myynti lopetettiin. Pimotsidin käyttöön liittyvän 13 äkillisen, selittämättömän kuolemantapauksen jälkeen vuonna 1990 päätettiin rajoittaa sen päiväannos 20 mg:aan päivässä ja hoito EKG-hallinnassa. Vuonna 1998 julkaistun tiedot sertindolin yhteydestä 13 vakavaan, mutta ei kuolemaan johtaneeseen rytmihäiriötapaukseen (epäiltiin 36 kuolemaa), Lundbeck lopetti lääkkeen myynnin vapaaehtoisesti 3 vuodeksi. Samana vuonna tioridatsiini, mesoridatsiini ja droperidoli saivat mustan laatikon varoituksen QT-ajan pidentymisestä ja tsiprasidoni lihavoituna. Vuoden 2000 loppuun mennessä, kun 21 ihmistä kuoli määrätyn tioridatsiinin takia, tästä lääkkeestä tuli toisen linjan lääke skitsofrenian hoidossa. Pian tämän jälkeen valmistajat vetivät droperidolin markkinoilta. Yhdistyneessä kuningaskunnassa epätyypillisen psykoosilääkkeen tsiprasidonin antaminen viivästyy, koska yli 10 %:lla lääkettä käyttävistä potilaista ilmenee lievää QT-ajan pidentymistä.

QT SUI:hen läheisesti liittyviä äkillisiä kuolemantapauksia on kuvattu potilailla, jotka ovat saaneet trisyklisiä masennuslääkkeitä pitkään, mm. "hidasteisen metaboloijan" CYP2D6-fenotyypin postmortem tunnistaminen lääkkeiden kertymisen vuoksi.

Uudemmat sykliset ja epätyypilliset masennuslääkkeet ovat turvallisempia kardiovaskulaaristen komplikaatioiden suhteen, ja ne osoittavat QT-ajan ja TdP:n pidentymistä vain, kun terapeuttiset annokset ylittyvät.

Useimmat kliinisessä käytännössä yleisesti käytetyt psykotrooppiset lääkkeet kuuluvat luokkaan B (W. Haverkamp 2001), ts. niiden käytön taustalla on suhteellisen suuri TdP:n riski.

In vitro-, in vivo-, leikkaus- ja kliinisten tutkimusten mukaan kouristuksia estävät lääkkeet, psykoosilääkkeet, anksiolyytit, mielialan stabiloijat ja masennuslääkkeet pystyvät estämään nopeita HERG-kaliumkanavia, natriumkanavia (SCN5A-geenin viasta johtuen) ja L-tyypin kalsiumia kanavia, mikä aiheuttaa sydämen kaikkien kanavien toiminnallista vajaatoimintaa.

Lisäksi hyvin tunnetut psykotrooppisten lääkkeiden kardiovaskulaariset sivuvaikutukset ovat osallisena QT SUI:n muodostumisessa. Monet rauhoittavat lääkkeet, psykoosilääkkeet, litiumvalmisteet, TCA:t vähentävät sydänlihaksen supistumiskykyä, mikä harvoissa tapauksissa voi johtaa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen. Sykliset masennuslääkkeet pystyvät kerääntymään sydänlihakseen, jossa niiden pitoisuus on 100 kertaa suurempi kuin veriplasman taso. Monet psykotrooppiset lääkkeet ovat kalmoduliinin estäjiä, mikä johtaa sydänlihaksen proteiinisynteesin säätelyhäiriöihin, sydänlihaksen rakenteellisiin vaurioihin ja toksisen kardiomyopatian ja sydänlihastulehduksen kehittymiseen.

On huomattava, että kliinisesti merkittävä QT-ajan pidentyminen on vakava, mutta harvinainen psykotrooppisen hoidon komplikaatio (8-10 % antipsykoottisilla lääkkeillä). Ilmeisesti puhumme synnynnäisen SUI-QT:n piilevasta, piilevasta muodosta, jolla on kliinisiä ilmenemismuotoja, jotka johtuvat huumeaggressiosta. Mielenkiintoinen hypoteesi on lääkkeen sydän- ja verisuonijärjestelmän vaikutuksen annosriippuvaisuus, jonka mukaan jokaisella antipsykootilla on oma kynnysannos, jonka ylittäminen johtaa QT-ajan pidentymiseen. Uskotaan, että tioridatsiinille se on 10 mg / vrk, pimotsidille - 20 mg / vrk, haloperidolille - 30 mg / vrk, droperidolille - 50 mg / vrk, klooripromatsiinille - 2000 mg / vrk. On ehdotettu, että QT-ajan pidentyminen voi liittyä myös elektrolyyttihäiriöihin (hypokalemia).

Sytokromi P450: tietyt isomeerit metaboloivat lääkkeet (Pollock B.G. et al., 1999 mukaan)

Geneettisesti määrätyllä metabolisella fenotyypillä on 4 tilaa:

o laajat (nopeat) metaboloijat (Extensive Metabolizers tai fast) - joilla on kaksi aktiivista mikrosomaalisen hapetusentsyymin muotoa; terapeuttisesti nämä ovat potilaita, jotka saavat tavanomaisia ​​terapeuttisia annoksia.
o Väliaineenvaihduntaaineet - joilla on yksi aktiivinen entsyymimuoto ja sen seurauksena jonkin verran vähentynyt lääkeaineenvaihdunta
o alhaiset aineenvaihduntakykyiset tai hidas (Huono metaboloija tai hidas) - heillä ei ole aktiivisia entsyymimuotoja, minkä seurauksena lääkkeen pitoisuus veriplasmassa voi nousta 5-10-kertaiseksi
o Erittäin laajat metabolisaattorit - joissa on kolme tai useampia aktiivisia entsyymejä ja kiihtynyt lääkeaineenvaihdunta

Monilla psykotrooppisilla lääkkeillä (erityisesti neurolepteillä, fenotiatsiinijohdannaisilla) on maksatoksinen vaikutus (kolestaattisen keltaisuuden kehittymiseen asti), mikä johtuu monimutkaisesta (fysikaal-kemiallisesta, autoimmuuni- ja suoratoksisesta) vaikutuksesta maksaan, joka voi joissain tapauksissa muuttua krooniseksi maksaksi. vaurio, johon liittyy heikentynyt entsyymiaktiivisuus, aineenvaihdunta "huonosti metaboloivan" ("huono" aineenvaihdunta) tyypin mukaan.

Lisäksi monet neurotrooppiset lääkkeet (rauhoittavat, antikonvulsantit, neuroleptit ja masennuslääkkeet) estävät sytokromi P450 -järjestelmän mikrosomaalista hapettumista, pääasiassa entsyymit 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7.

Lääkkeet, jotka estävät sytokromi P450 -järjestelmän CYP 3A4 -isoentsyymin. (A. John Camm, 2002).

Inhibiittorit 1A

2C9 estäjät

2C19-estäjät

2D6 estäjät

Näin luodaan edellytykset sydän- ja verisuonikomplikaatioille muuttumattomalla psykotrooppisen lääkkeen annoksella ja epäsuotuisilla lääkeyhdistelmillä.
Määrittele psykotrooppisten lääkkeiden hoidossa ryhmä, jolla on korkea yksilöllinen kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski.

Nämä ovat iäkkäitä ja lapsipotilaita, joilla on samanaikainen kardiovaskulaarinen patologia (sydänsairaus, rytmihäiriöt, bradykardia alle 50 lyöntiä minuutissa), joilla on geneettinen vaurio sydämen ionikanavissa (synnynnäinen, mukaan lukien piilevä ja hankittu SUI QT) ja elektrolyyttitasapaino. (hypokalemia, hypokalsemia, hypomagnesemia, hyposincemia), joilla on alhainen aineenvaihdunta ("huono", "hitaat" aineenvaihduntaaineet), autonomisen hermoston toimintahäiriö, vakava maksan ja munuaisten vajaatoiminta, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät QT-aika ja/tai sytokromi P450:n estäminen. Reillyn (2000) tutkimuksessa QT-ajan pidentymisen riskitekijät tunnistetaan:

Nykyaikaisella lääkärillä on vaikeita tehtäviä valita oikea lääke valtavasta määrästä lääkkeitä (Venäjällä se on 17 000 tuotetta!) Tehokkuus- ja turvallisuuskriteerien mukaan.

QT-ajan asianmukainen seuranta välttää psykotrooppisen hoidon vakavat kardiovaskulaariset komplikaatiot.

Kirjallisuus

1. Buckley NA ja Sanders P. Antipsykoottisten lääkkeiden kardiovaskulaariset haittavaikutukset / Drug Safety 2000;23(3):215-228
2. Brown S. Liiallinen skitsofrenian kuolleisuus, meta-analyysi./ Br J Psychiatry 1997;171:502-508
3. O'Brien P ja Oyebode F. Psykotrooppiset lääkkeet ja sydän. / Psykiatrisen hoidon edistysaskel. 2003;9:414-423
4. Abdelmawla N ja Mitchel AJ. Äkillinen sydänkuolema ja psykoosilääkkeet. / Advances in Psychiatric Treatment 2006;12:35-44;100-109
5. Herxheimer A, Healy D. Rytmihäiriöt ja äkillinen kuolema potilailla, jotka käyttävät psykoosilääkkeitä./ BMI 2002; 325:1253-1254
6. FDA antaa kansanterveysneuvontaa psykoosilääkkeistä, joita käytetään iäkkäiden potilaiden käyttäytymishäiriöiden hoitoon (FDA:n keskustelupaperi) Rochvill (MD): US Food and Drug Adminstration, 2006
7 Schwartz PJ. Pitkä QT-oireyhtymä. / Vol.7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997
8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L et al. Jervell ja Lange-Nielsen Sundrome: luonnonhistoria, molekyyliperusta ja kliiniset tulokset. / Levikki 2006;113:783-790
9. Butaev T.D., Treshkur T.V., Ovechkina M.A., Poryadina I.I., Parmon E.V. / Synnynnäinen ja hankittu pitkän QT-ajan oireyhtymä (opetusopas) Incart. St. Petersburg, 2002
10. Camm A.J. Drug-Induced Long QT Syndrome / Vol. 16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002
11.van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. ./ Tijdschr Psychiatr 2007;49(1):43-47
12 Glassman AH ja Bigger JR. Psykoosilääkkeet: pidentynyt QTc-aika, torsade de pointes ja äkillinen kuolema./ American Journal of Psychiatry 2001;158:1774-1782
13. Katso WVR. Uuden sukupolven psykoosilääkkeet ja QTc-ajan pidentyminen./ Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
14. Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L et al. Tutkimus psykoosilääkkeiden tai masennuslääkkeiden käyttöön liittyvästä äkillisestä kuolemasta: 49 tapausta Suomessa./ Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
15 Ray WA, Meredith S, Thapa PB et ai. Antipsykootit ja äkillisen sydänkuoleman riski. / Archives of General Psychiatry 2001;58:1161-1167
16. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP et ai. Psykoosilääkkeet ja äkillisen sydänkuoleman riski. / Archives of Internal Medicine 2004;164:1293-1297
17. Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Epätyypillisten psykoosilääkkeiden terapeuttiseen käyttöön ja yliannostukseen liittyvät kuolemantapaukset / CNS Drugs 2003;17:307-324
18. Victor W ja Wood M. Trisykliset masennuslääkkeet, QT-väli ja Torsade de Pointes./ Psychosomatics 2004;45:371-377
19. Thorstrand C. Trisyklisten masennuslääkkeiden aiheuttaman myrkytyksen kliiniset piirteet viitaten erityisesti EKG:hen./ Acta Med Scan 1976;199:337-344
20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ et ai. Trisyklisten masennuslääkkeiden terapeuttisten annosten kardiovaskulaariset vaikutukset lapsilla ja nuorilla./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995;35:1474-1480
21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Toinen äkillinen kuolema desipramiinilla hoidetussa lapsessa./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993;32:792-797
22. Varley CK, McClellan J. Tapaustutkimus: kaksi äkillistä lisäkuolemaa trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
23. Oesterheld J. TCA:n kardiotoksisuus: uusin./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W et ai. Kahden koehenkilön kuolema johtuen imipramiinin ja desipramiinimetaboliitin kertymisestä kroonisen hoidon aikana: katsaus kirjallisuuteen ja mahdollisiin mekanismeihin./ J Forensic Sci 1997;42:335-339
25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ et ai. QT-ajan pidentymisen ja proarytmian mahdollisuus ei-antiarytmisillä lääkkeillä: kliiniset ja sääntelyvaikutukset. Raportti European Society of Cardiology Societyn politiikkakonferenssista / Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
26. Ogata N, Narahashi T. Natriumkanavien estäminen psykotrooppisilla lääkkeillä yksittäisissä quinea-sian sydämen myosyyteissä / Br J Pharmacol 1989;97(3):905-913
27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A et ai. Olantsapiinin ja muiden psykoosilääkkeiden sydämen ionikanavia salpaava profiili. Esitelty 38. American College of Neuropsychopharmacology Annual Meeting -kokouksessa; Acapulco, Meksiko; 12.-16.12.1999
28 Jo SH, Youm JB, Lee CO et ai. HERG:n sydämen K+-kanavan estäminen masennuslääke amitriptyliinillä./ Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
29. Kupriyanov VV, Xiang B, Yang L, Deslauriers R./ Litium-ioni Na+-kanavan aktiivisuuden koettimena eristetyissä rotan sydämissä: moniytiminen NMR-tutkimus./ NMR Biomed 1997;10:271-276
30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S et ai. Epätyypillinen tetrasyklinen masennuslääke maprotiliini on sydämen HERG-kaliumkanavien antagonisti./ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
31 Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Trazodonin vaikutus HERG-kanavan virtaan ja QT-väliin. / Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
32. Jow F, Tseng E, Maddox T et ai. Rb+:n ulosvirtaus sydämen KCNQ1/minkki-kanavien toiminnallisen aktivoinnin kautta bentsodiatsepiini R-L3:lla (L-364 373)./ Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
33. Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR et ai. Lääkkeiden aiheuttama pitkän QT-oireyhtymä: HERG K+ -kanavan esto ja fluoksetiinin ja norfluoksetiinin aiheuttama proteiinikaupan häiriintyminen./ Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
34. Glassman AH. Skitsofrenia, psykoosilääkkeet ja sydän- ja verisuonisairaudet./ J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 6:5-10
35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N et ai. Kalmoduliini on välttämätön sydämen IKS-kanavan portituksessa ja kokoamisessa: heikentynyt toiminta pitkän QT-mutaatioissa./ Circ Res 2006;98(8):1055-1063
36. Hull BE, Lockwood TD. Toksinen kardiomyopatia: psykoosi-masennuslääkkeiden ja kalsiumin vaikutus sydänlihaksen proteiinien hajoamiseen ja rakenteelliseen eheyteen./ Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN et ai. QTc-ajan poikkeavuudet ja psykotrooppisten lääkehoito psykiatrisilla potilailla./ Lancet 2000;355(9209):1048-1052
38. Andreassen OA, Steen VM. ./ Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. Kutscher EC, Carnahan R. Yleiset CYP450-vuorovaikutukset psykiatristen lääkkeiden kanssa: lyhyt katsaus perusterveydenhuollon lääkärille./S D Med 2006;59(1):5-9
40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K et ai. Sytokromi P450 2D6 ja 2C19 polymorfismit ja sairaalahoidon pituus psykiatriassa./ Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
41. Daniel W.A. Pitkäaikaisen psykotrooppisten hoidon vaikutus sytokromi P450:een: eri mekanismien osallisuus./ Expert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM et ai. Masennuslääkkeiden terapeuttinen lääkeseuranta ja sytokromi P450 -genotyypitys yleiskäytännössä./ J Clin Pharmacol 2006;46(11):1320-1327 43. Andreev B.V., Limankina I.N. QT-ajan ongelma psykiatrisessa käytännössä. / XX vuosisadan lääketiede 2006; 4: 41-44

PITKÄ QT-SYNDROMA JA PSYKOFARMAKOTERAPIAN TURVALLISUUSKYSYMYKSET
© Limankina, I.N.
Pietarin psykiatrinen sairaala nro 1 nimetty P.P. Kashchenko

Pitkän QT-oireyhtymän etiologia ja esiintyvyys. Pitkä QT (LQT) -oireyhtymät ovat heterogeeninen yleisetninen häiriöryhmä, jota kutsutaan kanavopatioiksi, koska ne johtuvat sydämen ionikanavien vaurioista. Pitkän QT-oireyhtymän esiintyvyys on noin yksi 5000-7000 ihmisestä. Useimmat pitkän QT-ajan tapaukset johtuvat viiden tunnetun sydämen ionikanavageenin (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1.KKCNE2) mutaatioista.

Taustalla oleva genetiikka on monimutkainen. Ensinnäkin on olemassa lokuksen heterogeenisyyttä. Yleisin pitkistä QT-oireyhtymistä, autosomaalinen dominantti Romano-Wardin oireyhtymä (MIM #192500), johtuu pääasiassa mutaatioista kahdessa lokuksessa, KCNQ1 ja KCNH2, sekä myötävaikuttavassa kolmannessa lokuksessa, SCN5A.

Toiseksi, eri mutanttialleelit samassa lokuksessa voivat aiheuttaa kaksi erilaista pitkä QT-oireyhtymä, Romano-Wardin oireyhtymä ja autosomaalinen resessiivinen Jervell-Lange-Nielsenin oireyhtymä (MIM No. 220400).

Pitkän QT-oireyhtymän patogeneesi

Pitkä QT-oireyhtymä johtuu sydänsolujen repolarisaatiovirheistä. Repolarisaatio on kontrolloitu prosessi, joka vaatii tasapainoa soluun ja solusta ulos suuntautuvan natriumin ja kalsiumin - kaliumin - virtauksen välillä. Epätasapaino pidentää tai lyhentää toimintapotentiaalin kestoa aiheuttaen vastaavasti QT-ajan pitenemisen tai lyhenemisen EKG:ssa.

Useimmissa tapauksissa pitkä QT-oireyhtymä ne johtuvat toiminnan menettämisestä geeneissä, jotka koodaavat alayksiköitä tai täydellisiä kaliumkanavaproteiineja (näiden geenien nimet alkavat KCN:llä). Nämä mutaatiot vähentävät repolarisaatiota, pidentäen siten solun toimintapotentiaalia ja alentaen myöhemmän depolarisaation kynnystä.

Muilla potilailla pitkä QT-oireyhtymä Natriumkanavageenin, SCN5A:n, toiminnan vahvistumismutaatiot johtavat lisääntyneeseen natriumin sisäänvirtaukseen, mikä aiheuttaa samanlaisia ​​toimintapotentiaalin muutoksia ja repolarisaatiovaikutuksia.

Pitkän QT-oireyhtymän fenotyyppi ja kehittyminen

Pitkä QT-oireyhtymä jolle on ominaista QT-ajan pidentyminen ja T-aallon poikkeavuudet elektrokardiogrammissa, mukaan lukien takyarytmia ja polymorfinen kammiotakykardia. Kammiotakykardialle on ominaista muutos amplitudissa ja QRS-kompleksin vääntyminen. Polymorfiseen kammiotakykardiaan liittyy pidentynyt QT-aika ja se päättyy yleensä spontaanisti, mutta voi jatkua ja edetä kammiovärinäksi.

Yleisimpien kanssa pitkä QT-oireyhtymä, Romano-Ward, sydämen rytmihäiriöstä johtuva pyörtyminen on yleisin oire. Jos lapsi jää diagnosoimatta tai hoitamatta, pyörtyminen uusiutuu ja voi olla hengenvaarallinen 10-15 prosentissa tapauksista. Kuitenkin 30–50 % pitkästä QT-oireyhtymästä kärsivistä henkilöistä ei koskaan koe pyörtymistä. Sydänkohtauksia esiintyy useimmiten 9–12-vuotiaana, ja ne vähenevät ajan myötä.

Jaksot voivat esiintyä missä tahansa ikä jos sen aiheuttaa QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö. Romano-Wardin oireyhtymän sydäntapahtumien ei-farmakologiset laukaisijat vaihtelevat vastuullisen geenin mukaan. LQT1-laukaisimet ovat yleensä adrenergisiä ärsykkeitä, mukaan lukien harjoitus ja äkilliset tunteet (hätkähdytys). LTQ2-potilaat ovat vaarassa sekä harjoituksen aikana että levossa sekä kuuloärsykkeiden, kuten herätyskellon tai puhelimen soimisen, vuoksi. LQT3-potilailla on jaksoja, joissa syke hidastuu lepo- ja unijaksojen aikana.

Lisäksi 40 % tapauksista LQT1 ilmenevät 10 vuoden ikään asti; oireet ilmaantuvat ennen 10 vuoden ikää vain 10 %:ssa LTQ2-tapauksista ja erittäin harvoin LQT3:ssa. LQT5-oireyhtymä on harvinainen, ja sen etenemisestä ja laukaisimista tiedetään vähemmän.

Pitkä QT-oireyhtymä sillä on epätäydellinen penetranssi sekä elektrokardiografisten poikkeavuuksien että pyörtymisjaksojen osalta. Jopa 30 %:lla potilaista voi olla QT-aika, joka on päällekkäinen normaalien vaihteluiden kanssa. Sairauden ilmentymisen vaihtelu voi tapahtua sekä perheiden sisällä että perheiden välillä. Epätäydellisen penetranssin vuoksi stressisähkökardiografiaa tarvitaan usein perheenjäsenten tarkan diagnoosin saamiseksi.

Pitkä QT-oireyhtymä siihen voidaan liittää lisätietoja lääkärintarkastuksen aikana. Esimerkiksi Jervell-Lange-Nielsenin oireyhtymälle (MIM-nro 220400) on tunnusomaista syvä synnynnäinen sensorineuraalinen kuurous yhdessä pitkän QT-oireyhtymän kanssa. Se on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu myös tietyistä mutaatioista toisessa kahdesta geenistä (KCNQ1 ja KCNE1), jotka osallistuvat autosomaalisen hallitsevan Romano-Wardin oireyhtymän kehittymiseen.

Jervell-Lange-Nielsenin oireyhtymää sairastavien potilaiden heterotsygoottiset sukulaiset eivät ole kuuroja, mutta heillä on 25 %:n riski saada pitkän QT-oireyhtymä.

Fenotyypin ominaisuudet pitkän QT-oireyhtymän ilmenemismuotoja:
Pitkä QTc (> 470 ms miehillä, > 480 ms naisilla)
takyarytmia
Pyörtymisen jaksot
Äkkikuolema

Pitkän QT-oireyhtymän hoito

Hoito pitkä QT-oireyhtymä tarkoituksena on estää synkopaaliset jaksot ja sydämenpysähdys. Optimaalinen hoito riippuu tässä tapauksessa vastuussa olevan geenin tunnistamisesta. Esimerkiksi β-salpaajien hoito ennen oireiden alkamista on tehokkainta LQT1:ssä ja jossain määrin LQT2:ssa, mutta sen tehokkuus LQT3:ssa on mitätön. B-salpaajia hoidettaessa on tarpeen tarkistaa huolellisesti ikäannosten noudattaminen, eikä lääkitystä saa keskeyttää.

Potilaille, joilla on bradykardia sydämentahdistimia voidaan tarvita; ulkoisten defibrillaattorien käyttö saattaa edellyttää pääsyä. Istutettavat kardiovertteridefibrillaattorit voivat olla tarpeen potilailla, joilla on LQT3 tai joillakin potilailla, joilla on pitkä QT-oireyhtymä ja joilla on ongelmia beetasalpaajahoidossa, kuten astmaa, masennusta tai diabetes mellitusta sairastavilla potilailla ja potilailla, joilla on ollut sydänpysähdys.

Jotkut lääkkeet esim masennuslääke amitriptyliini, fenyyliefriini ja difenyylihydramiini tai sienilääkkeet, mukaan lukien flukonatsoli ja ketonatsoli, tulee sulkea pois, koska ne pidentävät QT-aikaa tai lisäävät sympaattista jännitystä. Sulje pois myös intensiiviseen fyysiseen toimintaan ja henkiseen stressiin liittyvät toiminnot ja urheilu.

Pitkän QT-oireyhtymän periytymisriskit

Henkilöt, joilla Romano-Wardin oireyhtymä heillä on 50 %:n mahdollisuus saada lapsi, jolla on perinnöllinen geenimutaatio. Koska uusien mutaatioiden esiintymistiheys on alhainen, useimmilla potilailla on sairastunut vanhempi (vaikkakin mahdollisesti oireeton). Yksityiskohtainen sukuhistoria ja perheenjäsenten huolellinen sydämen arviointi ovat erittäin tärkeitä ja voivat pelastaa hengen. Jervell-Lange-Nielsenin oireyhtymää sairastavien potilaiden sisarusten uusiutumisriski on 25 %, kuten autosomaalisessa resessiivisessä sairaudessa odotetaan. Eristetyn pitkän QT-oireyhtymän penetranssi ilman kuuroutta heterotsygoottisilla Jervell-Lange-Nielsenin oireyhtymän kantajilla on 25 %.

Esimerkki pitkän QT-oireyhtymästä. AB, 30-vuotias pitkä QT-oireyhtymä (LQT) sairastava nainen, tuli geeniklinikalle miehensä kanssa, koska he suunnittelevat raskautta. Pariskunta haluaa tietää tämän taudin uusiutumisen riskin lapsilla sekä sopivista geneettisen testauksen ja synnytystä edeltävästä diagnoosista. Nainen on myös huolissaan raskauden mahdollisista vaikutuksista omaan terveyteensä. LQT-oireyhtymän diagnoosi varmistettiin kolmannen elinvuosikymmenen alussa, kun hänet tutkittiin 15-vuotiaan veljensä äkillisen kuoleman jälkeen. Yleensä hän on terve henkilö, jolla on normaali kuulo, ei dysmorfisia merkkejä.

Johdanto

Epidemiologia

Etiologia

Luokittelu ja kliiniset ilmenemismuodot

Diagnostiikka

Erotusdiagnoosi