Mitä maksaa maksaan flukonatsolihoidon jälkeen. Flukonatsolin antifungaalinen vaikutus

Suun kautta annettu flukonatsoli imeytyy tehokkaasti maha-suolikanavasta ja pysyy veriplasmassa pitkän aikaa. Hajoamisprosessi tapahtuu maksassa, ja suurin osa erittyy munuaisten mukana.

Flukonatsolia farmakologiassa edustavat suun kautta käytettävät tabletit sekä suspensio ja kapselit. Tarjolla on myös terapeuttinen liuos, jota käytetään suonensisäiseen vaikuttamiseen.

Flukonatsolin analogeja ovat Mikosist, Mikomax, Fluzak, Diflucan, Diflazon ja Futsis.

Flukonatsolin käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Tämä lääke on määrätty erilaisiin sieniperäisiin sairauksiin, erityisesti kryptokokkoosin, emättimen ja systeemisen kandidiaasin sekä limakalvon kandidiaasin diagnosointiin. Flukonatsolia käytetään myös sieni-infektioiden ehkäisyyn potilailla, joilla on vallitseva pahanlaatuinen kasvain sytostaattien hoidossa.

Vasta-aiheisiin kuuluu kehon lisääntynyt herkkyys lääkkeen aktiivisille komponenteille ja imetysaika.

Flukonatsolia tulee käyttää varoen maksa- ja munuaissairauksien, sydänsairauksien ja raskauden aikana.

Flukonatsolin sivuvaikutukset ja yliannostus

Yleensä Fluconozol tuottaa hiljaa sairaassa kehossa vaikuttamatta haitallisesti potilaan yleistilaan, mutta sivuvaikutusten pahenemista esiintyy myös tietyissä kliinisissä kuvissa. Tällaiset poikkeavuudet voivat vaikuttaa kaikkiin elimiin ja elintärkeisiin järjestelmiin johtuen niiden systeemisestä vaikutuksesta sairaassa organismissa.

Allergiset reaktiot: ihon turvotus, kutina ja ihottuma.

Keskushermosto: migreenikohtaukset, huimaus, harvemmin - kouristukset.

Ruoansulatusjärjestelmä: dyspepsian merkit, pahoinvointi, suu, harvoin - keltaisuus, hepatiitti.

Muut: munuaisten vajaatoiminta, hypokalemia ja hiustenlähtö.

Flukonatsolin yliannostuksen yhteydessä havaitaan hallusinaatioita ja pakkomielteitä. Tällaisissa tapauksissa suositellaan ensin mahahuuhtelua, jonka jälkeen on suositeltavaa käyttää hemodiaasia.

Käyttöohjeet Flukonatsoli

Käyttötapa ja annostus riippuvat tämän lääkevalmisteen farmakologisesta suorituskyvystä. Yleensä flukonatsolia käytetään suonensisäisesti ja suun kautta. Pitkäaikaisen kehosta erittymisen ja pitkäaikaisen plasmapitoisuuden vuoksi riittää, että sitä käytetään missä tahansa muodossa kerran päivässä.

Flukonatsolin käyttöohjeiden mukaan terapeuttiset annokset riippuvat patologian luonteesta ja vaihtelevat välillä 200-400 mg päivässä; limakalvon kandidiaasilla - 50-100 mg päivässä ja emättimen kandidiaasilla suositeltu päiväannos on 150 mg. Valitun hoidon kesto riippuu täysin kehossa olevasta sairaudesta ja lääkkeen tehokkuudesta ja kestää 7-30 päivää.

Flukonatsolin käytön ominaisuudet

Flukonatsolihoito on saatettava päätökseen, ja lääkkeen ennenaikainen lopettaminen voi johtaa odottamattomiin pahenemisvaiheisiin. Tämän sienilääkkeen kurssin tulee määrätä yksinomaan asiantuntija vasta kliinisten tutkimusten jälkeen.

Hoidon aikana tulee seurata veren kemiallista koostumusta sekä maksan ja munuaisten toimintaa. Kun jälkimmäinen vähenee, jatkohoito on lopetettava kiireellisesti.

Flukonatsolin käyttö ei sisällä ajoneuvojen ajamista ja muuta toimintaa, joka vaatii reaktionopeutta ja lisää huomiota.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset: Flukonatsoli estää oraalisten hypoglykeemisten lääkkeiden erittymistä elimistöstä, ja sen samanaikainen anto varfariinin kanssa pidentää protrombiiniaikaa. Flukonatsoli lisää difeniinipitoisuutta, ja hydroklooritiatsidin pitkäaikainen käyttö päinvastoin lisää flukonatsolin pitoisuutta veriplasmassa. Yhdessä rifampisiinin kanssa havaitaan flukonatsolin lopettamisen nopeutumista, mikä vaatii sen annoksen muuttamista. Tämän sienilääkkeen hoidossa potilailla, jotka saavat suuria teofylliiniannoksia, on tarpeen seurata jälkimmäisen yliannostuksen merkkejä.

Arvostelut flukonatsolista

Flukonatsolia koskevat arviot ovat epäselviä: lääkkeellä on pikemminkin valikoiva vaikutus, eikä se ole ihmelääke kaikille sienitaudeille. Useimmissa kliinisissä tapauksissa potilaat ovat tyytyväisiä tällaisen hoidon tuloksiin vain, kun yhdistetään tämä sienilääke muiden lääkkeiden kanssa.

Jotkut potilaat, jotka ovat kokeneet huomattavia parannuksia, lopettavat mielivaltaisesti jatkohoidon flukonatsolilla, mutta pian sairaus uusiutuu. Tämä osoittaa, että myönteisistä arvioista huolimatta flukonatsolihoito tulisi suorittaa loppuun tuloksen vahvistamiseksi ja taudin uusiutumisen estämiseksi.

Hinta Flukonatsoli 0,15 №2 kapselia - 42 ruplaa

01:26 Flukonatsoli: ohjeet, sovellus, arvostelut -

Flukonatsolin käyttö on tarkoituksenmukaista, jos ihmisen limakalvolla on mykooseja ja kandidiaasia. Tätä lääkevalmistetta voidaan pitää suhteellisen uutena kehityksenä modernissa farmakologiassa, ja toisin kuin sen edeltäjät, esimerkiksi itrakonatsoli ja klotrimatsoli, sillä on hellävaraisempi vaikutus sairastuneeseen kehoon ilman, että se vaikuttaa haitallisesti maksan normaaliin toimintaan ja häiritsee hänessä tapahtuvat luonnolliset biokemialliset prosessit. [...]

Sisältö

Lääkärit määräävät Fluconazole-tabletteja sienisairauksien ilmenemismuotoihin: tonsilliitti, jäkälä, gynekologiaan liittyvät infektiot, mykoosit ja muut vaivat. Lääkettä käytettäessä on noudatettava huolellisesti käyttöohjeita, noudatettava annostusta, tutustuttava vasta-aiheisiin ei-toivottujen sivuvaikutusten välttämiseksi.

flukonatsolitabletit

Sienten torjuntaan tarkoitettu lääke voidaan ostaa tablettien, kapseleiden ja liuoksen muodossa. Flukonatsolipillerit auttavat selviytymään mikro-organismien patogeenisestä vaikutuksesta ja estämään sieni-infektioita. Tableteissa on useita annostusvaihtoehtoja, mikä tekee niistä mukavampaa ottaa. Voit ostaa lääkkeitä tarvittaessa ilman lääkärin reseptiä.

Yhdiste

Lääke vapautuu tablettien muodossa, joilla on kupera muoto, valkoinen tai kellertävä väri. Kunkin pillerin koostumusta voidaan tarkastella taulukossa:

Farmakologiset ominaisuudet

Käyttöohjeissa sanotaan, että flukonatsoli estää spesifistä sterolien synteesiä sienisoluissa. Lääke kuuluu triatsoliyhdisteiden luokkaan. Vaikuttava aine on aktiivinen Candida-lajin mikro-organismeja, endeemisten mykoosien patogeenejä ja kryptokokkeja vastaan. Lääkkeen spesifinen vaikutus sytokromi P450:stä riippuvaisiin sienientsyymeihin paljastettiin. Lääke estää sienisolujen muuttumista ergosterolilanosteroliksi.

Mihin flukonatsoli on tarkoitettu?

Vaikuttava aine flukonatsoli on tehokas useisiin sienisairauksiin. Tableteilla on seuraavat käyttöaiheet:

• Cryptococcus-suvun mikro-organismien aiheuttama sieni-aivokalvontulehdus;
• emättimen kandidiaasi akuutissa tai toistuvassa muodossa;
• ihon mykoosit (nivus, jalat, vartalo);
• kynsien sieni-infektiot;
• kandidiaalinen balaniitti;
• suun kandidoosi;
• limakalvon kandidiaasi (suunnielun, limakalvojen, ruokatorven sieni, kandiduria);
• invasiivinen kandidiaasi;
• monivärinen jäkälä;
• sieni-infektioiden ehkäisy potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka saavat säteilyä tai kemoterapiaa;
• ihon kandidoosi;
• kryptokokkien aiheuttamien infektioiden ehkäisy AIDS-potilailla.

Käyttötapa ja annostus

Flukonatsolitabletit tulee niellä kokonaisina pienen vesimäärän kera. Sopiva annostus lasketaan sienen tyypin ja infektion vaikeusasteen perusteella. Käyttöohjeet osoittavat seuraavat ehdot:

• Potilaille, joilla on kandidemia ja levinnyt kandidiaasi, annetaan 400 mg ensimmäisenä päivänä, sitten annos pienennetään 200 mg:aan. Lasten yleistyneen kandidiaasin hoitoon määrätään päivittäinen saanti 6-12 mg lääkettä 1 kg lapsen painoa kohti.
• Kandidiaasin orofaryngeaalisen muodon hoitoa suoritetaan 1-12 viikon ajan. Sen on osoitettu ottavan päivittäin 50-100 mg lääkettä.
• Potilaiden, joilla on suun limakalvon atrofinen kandidiaasi, tulee juoda 50 mg päivässä. Hoito suoritetaan 14-30 päivää.
• Suunielun kandidiaasin ehkäisemiseksi potilailla, joilla on immuunivajavuus, on tarpeen käyttää 150 mg flukonatsolia viikoittain.
• Kryptokokin aiheuttaman aivokalvontulehduksen ja muiden tämän patogeenin aiheuttamien infektioiden kanssa määrätään 200-400 mg päivittäin. Hoidon kesto on 1,5-2 kuukautta.
• Tarttuvia ihosairauksia hoidetaan viikoittaisella annoksella lääkettä annoksella 150 mg. Kurssi on 2-4 viikkoa, jalkasienellä sen ajanjaksoa voidaan pidentää miehillä ja naisilla 1,5 kuukauteen.
• Potilaille, joilla on pityriasis versicolor, näytetään 300 mg / viikko. Hoito kestää 14 päivää.
• Kynsisienen vastaanottoaikataulu: 150 mg / viikko. Hoito on saatava päätökseen, kun terve levy korvaa sairastuneen levyn kokonaan.
• Emättimen kandidiaasin hoitoon kuuluu kertakäyttöinen tabletti, 150 mg:n annos. Kroonisen sammasta ehkäisemiseksi on tarpeen juoda samanlainen annos lääkettä 1 kerran kuukaudessa.

erityisohjeet

Hoito flukonatsolitableteilla voidaan aloittaa ilman laboratoriotutkimuksia. Hoitoa on jatkettava kliinisen ja hematologisen remission ilmaantumisen jälkeen. Jos hoito lopetetaan ennenaikaisesti, voi esiintyä uusiutumista. Lääkkeen vaikuttava aine erittyy munuaisten kautta, joten käytettäessä sitä potilailla, joilla on vajaatoiminta, on suositeltavaa ryhtyä varotoimiin.

On harvinaisia ​​tapauksia, joissa lääkkeen käyttö johti toksisiin muutoksiin maksassa. Potilailla, joilla oli vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, havaittiin tappava lopputulos. Useimmissa tapauksissa maksatoksinen vaikutus on palautuva, sen oireet häviävät lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos HIV-potilailla ilmenee allergista ihottumaa, flukonatsolin käyttö on lopetettava välittömästi. Jos ihottumaa ilmenee potilailla, joilla on invasiivisia tai systeemisiä sieni-infektioita, tarkkailu on tarpeen, lääkkeen lopettaminen ja erythema multiformen kehittyminen, rakkuloita muutoksia.

Maksan, sydämen ja munuaisten sairauksista kärsivien potilaiden tulee neuvotella lääkärin kanssa ennen flukonatsolin käyttöä. Ennen sammashoitoa yhdellä lääkeannoksella naista tulee varoittaa, että taudin oireet vähenevät ensimmäisen 24 tunnin aikana. Täysi terapeuttinen vaikutus ilmenee muutamassa päivässä. Jos sammasoireet eivät tänä aikana ole kadonneet, on hakeuduttava gynekologiin.

Raskauden aikana

Kontrolloituja tutkimuksia flukonatsolitablettien käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tehty. On kuvattu useita tapauksia, joissa äidin käyttäessä suuria lääkeannoksia raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana sikiössä havaittiin kehityshäiriöitä. Seuraavat negatiiviset seuraukset tunnistettiin: kallon muodostumisen epäonnistumiset kasvoosassa, lonkaluiden kaarevuus, synnynnäiset sydänvauriot, brakykefalia, suulakihalkio, arthrogryposis. Tietoja lapsen kehityksen poikkeavuuksista pienillä flukonatsoliannoksilla ei ole rekisteröity.

Lääkettä ei määrätä raskauden aikana, paitsi tapauksissa, joissa sieni-infektio on hengenvaarallinen, vaikeasti siedettävä ja myös jos äidille lääkkeestä saatava hyöty on suurempi kuin riski sikiölle. Lääkkeen antaminen imetyksen aikana on vasta-aiheista, koska sen pitoisuus rintamaidossa on samanlainen kuin vaikuttavan aineen pitoisuus veriplasmassa. Tällaisissa olosuhteissa lapsi voi kokea ei-toivottuja sivuvaikutuksia.

Vuorovaikutus huumeiden kanssa

Flukonatsoli pystyy reagoimaan joidenkin lääkkeiden kanssa. Samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa voi aiheuttaa seuraavia seurauksia:

• Jakaminen sisapridin kanssa on vasta-aiheista, koska kammion takysystolisen rytmihäiriön riski on suuri.
• Erythromycin-antibiootin ottaminen yhdessä flukonatsolin kanssa johtaa sydäntoksisuuteen ja äkilliseen sydänkuolemaan.
• Yhdistelmä varfariinin kanssa pidentää sienilääkkeen protrombiiniaikaa.
• Hypoglykemian todennäköisyys kasvaa tablettien vaikuttavan aineen ja sulfonyyliureajohdannaisten vuorovaikutuksen myötä.
• Flukonatsolin pitoisuutta veressä voidaan lisätä toistuvasti yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa.
• Kun lääkäri on vuorovaikutuksessa rifampisiinin kanssa, lääkärin tulee harkita mahdollisuutta suurentaa sienilääketablettien annosta, koska vaikuttavan aineen puoliintumisaika lyhenee.
• Flukonatsolin samanaikainen anto terfenadiinin, astemitsolin, pimotsidin ja kinidiinin kanssa on vasta-aiheista takysystolisten ventrikulaaristen rytmihäiriöiden riskin vuoksi.
• Jos lääkettä yhdistetään syklosporiinin kanssa, on suositeltavaa valvoa viimeksi mainitun pitoisuutta potilaan veressä.
• Flukonatsoli pitkäaikaisessa käytössä voi hidastaa teofylliinin puhdistumanopeutta, joten on tarpeen seurata mahdollisten yliannostuksen oireiden ilmaantumista.
• Sienilääkkeen ja zidovudiinin yhdistelmä lisää jälkimmäisen sivuvaikutuksia.

Alkoholin yhteensopivuus

Flukonatsolin ja alkoholin vuorovaikutuksen vaara piilee niiden haitallisessa vaikutuksessa maksan ja sydämen tilaan. Samanaikainen vastaanotto voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, jotka ilmenevät angioedeemana, anafylaktisena shokina. Lääkkeen ja etanolin yhteisvaikutus johtaa tasapainosta vastaavien elinten häiriöihin. Tilalle on ominaista huimauksen kehittyminen - sairaus, jonka määrää pitkittynyt huimaus.

Flukonatsolin sivuvaikutukset

Käytettäessä yliannostusta flukonatsolia tai käytettäessä sitä muihin tarkoituksiin voi esiintyä sivuvaikutuksia, jotka vaikuttavat eri elimiin. Ei-toivotut seuraukset keholle ilmenevät seuraavasti:

• Hermosto: päänsärky, huimaus, makuaistin muutokset, vapina, unettomuus, kouristukset, uneliaisuus, parestesia.
• Ruoansulatuskanavan reaktion määräävät ripuli, vatsakipu, pahoinvointi ja oksentelu, vähentynyt ruokahalu, ummetus, ilmavaivat, dyspepsia, suun limakalvon kuivuus.
• Aineen vaikutuksen alaisena iholle voi muodostua ihottumaa, lisääntynyt hikoilu, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, eksantemanttinen pustuloosi, hiustenlähtö, hilseileviä vaurioita.
• Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta sienilääkkeen sivuvaikutus ilmenee rytmihäiriönä.
• Vaikutus immuunijärjestelmään voi johtaa anafylaksian esiintymiseen: angioödeema, kutina, urtikaria.
• Maksan ja sappiteiden puolelta: alkalisen fosfataasin, maksan transaminaasien, bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen, keltaisuus, sappiteiden tukkoisuus, hepatosellulaarinen nekroosi, maksan vajaatoiminta ja toimintahäiriöt, hepatiitti.
• Hematopoieettisen ja lymfaattisen järjestelmän häiriöt ilmaistaan ​​anemialla, trombosytopenialla, leukopenialla.
• Merkki tuki- ja liikuntaelimistön vaurioista on myalgian kehittyminen.
• Aineenvaihduntahäiriöiden yhteydessä kolesterolin pitoisuus, hypokalemia lisääntyy.
• Muita vaikutuksia ovat astenia, väsymys, kuume ja heikkous.

Vasta-aiheet

Kuten kaikilla sienilääkkeillä, flukonatsolitableteilla on useita vasta-aiheita. Työkalun käyttö on kielletty tiettyjen tekijöiden vuoksi:

• ikä enintään 3 vuotta;
• yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, atsoliyhdisteille, tablettien muille aineosille;
• laktaasin puute, laktoosi, glukoosi-galaktoosi imeytymishäiriö;
• imetysaika;
• varoen lääkettä määrätään alkoholismiin, raskauteen, maksan ja munuaisten vajaatoimintaan, asetyylisalisyylihapon allergioihin, sydämen rytmihäiriöihin.

Myynti- ja säilytysehdot

Flukonatsolia saa ilman reseptiä. Lääkkeen säilyvyysaika on 3 vuotta. Optimaaliset säilytysolosuhteet ovat pimeä, lasten ulottumattomissa oleva paikka, jossa lämpötila ei nouse yli 25 astetta.

Flukonatsolin analogit

Jos flukonatsolia ei ole mahdollista ostaa, voit käyttää lääkkeitä, joiden vaikuttava aine on samanlainen ja joilla on antifungaalinen vaikutus samanlaisiin mikro-organismeihin. Suosittuja korvikkeita ovat seuraavat lääkkeet:

• Flucostaatti;
• Mycosist;
• Diflucan;
• nystatiini;
• Diflazon;
• mykoflukaani;
• Mycomax.

Flukonatsolin hinta

Flukonatsolin hinta apteekeissa tai verkkokaupoissa riippuu valmistajasta ja annoksesta. Voit vertailla hintoja Moskovan vähittäismyyntipisteissä taulukon avulla.

Flukonatsoli-aineen ominaisuudet

Antifungaalinen aine triatsolijohdannaisten ryhmästä.

Valkoinen tai lähes valkoinen kiteinen jauhe, hajuton, ominainen maku, liukenee niukasti veteen ja isopropyylialkoholiin, liukenee niukasti etanoliin ja kloroformiin, liukenee asetoniin ja liukenee helposti metanoliin (isoosmoottinen infuusioliuos). Molekyylipaino 306,3.

Farmakologia

Farmakodynamiikka

Kapselit, liuos infuusiota varten

Flukonatsoli on triatsolityyppinen sienilääke, joka on tehokas selektiivinen sterolisynteesin estäjä sienisoluissa.

Flukonatsolin on osoitettu olevan aktiivinen tietyissä olosuhteissa in vitro ja kliinisissä infektioissa useimpia seuraavista organismeista: Candida albicans, Candida glabrata(Monet kannat ovat kohtalaisen herkkiä), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Flukonatsolin on osoitettu olevan aktiivinen tietyissä olosuhteissa in vitro seuraavia mikro-organismeja vastaan: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae; tämän kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta.

Suun kautta ja suonensisäisesti annettuna flukonatsoli on aktiivinen erilaisissa sieni-infektiomalleissa eläimillä. Flukonatsolin aktiivisuus opportunistisissa mykooseissa, mm. aiheuttanut Candida spp.(mukaan lukien yleinen kandidiaasi immunosuppressoituneilla eläimillä), Cryptococcus neoformans(mukaan lukien kallonsisäiset infektiot), Microsporum spp. ja Trychophyton sp..

Flukonatsolin aktiivisuus on osoitettu myös endeemisten mykoosien malleissa, mukaan lukien Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(mukaan lukien kallonsisäiset infektiot) ja Histoplasma capsulatum eläimillä, joilla on normaali ja heikentynyt immuniteetti.

Flukonatsolilla on korkea spesifisyys sienientsyymeille, jotka riippuvat sytokromi P450 -järjestelmästä. Flukonatsolihoito annoksella 50 mg / vrk enintään 28 päivän ajan ei vaikuta testosteronin pitoisuuteen miesten veriplasmassa tai steroidien pitoisuuteen hedelmällisessä iässä olevien naisten veriplasmassa. Flukonatsolilla annoksella 200-400 mg / vrk ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta endogeenisten steroidien pitoisuuteen ja niiden vasteeseen ACTH-stimulaatioon terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla.

Flukonatsoliresistenssin kehittymismekanismit. Flukonatsoliresistenssi voi kehittyä seuraavissa tapauksissa: kvalitatiivinen tai kvantitatiivinen muutos flukonatsolin kohteena olevan entsyymin (lanosteryyli-14-α-demetylaasi) osalta, flukonatsolin kohteen pääsyn heikkeneminen tai näiden mekanismien yhdistelmä.

Kohdeentsyymiä koodaavan ERG11-geenin pistemutaatiot johtavat kohteen modifikaatioon ja affiniteetin vähenemiseen atsoleihin. ERG11-geenin ilmentymisen lisääntyminen johtaa kohdeentsyymin korkeiden pitoisuuksien tuotantoon, mikä luo tarpeen nostaa flukonatsolin pitoisuutta solunsisäisessä nesteessä kaikkien solun entsyymimolekyylien tukahduttamiseksi.

Toinen merkittävä resistenssin mekanismi on flukonatsolin aktiivinen poistaminen solunsisäisestä tilasta aktivoimalla kahdentyyppisiä kuljettajia, jotka osallistuvat lääkkeiden aktiiviseen poistoon (effluksiin) sienisolusta. Näihin kuljettajiin kuuluu monilääkeresistenssigeenien koodaama pääviestintä. (MDR) ja sieniresistenssigeenien koodaaman ATP:tä sitovan kuljettajakasetin superperhe Candida atsoli-mykootteihin (CDR).

Geenien yli-ilmentyminen MDR johtaa resistenssiin flukonatsolille ja samalla geenien yli-ilmentymiseen CDR voi johtaa vastustuskykyyn erilaisille atsoleille.

Vastustuskyky candida glabrata yleensä geenien yli-ilmentymisen välittämä CDR mikä johtaa vastustuskykyyn monille atsoleille. Niille kannoille, joissa pienin estävä pitoisuus on määritelty välituotteeksi (16-32 μg / ml), on suositeltavaa käyttää suurinta flukonatsolin annosta.

Candida krusei tulee katsoa resistentteiksi flukonatsolille. Resistenssimekanismi liittyy kohdeentsyymin heikentyneeseen herkkyyteen flukonatsolin estovaikutukselle.

Farmakokinetiikka

Kapselit, liuos infuusiota varten

Flukonatsolin farmakokinetiikka on samanlainen laskimoon ja suun kautta annettuna. Oraalisen annon jälkeen flukonatsoli imeytyy hyvin, ja sen pitoisuus plasmassa (ja kokonaisbiologinen hyötyosuus) ylittää 90 % laskimoon annetusta pitoisuudesta. Samanaikainen ruoan nauttiminen ei vaikuta flukonatsolin imeytymiseen. Plasman pitoisuus on verrannollinen annokseen ja T max veriplasmassa on 0,5-1,5 tuntia flukonatsolin ottamisen jälkeen tyhjään mahaan ja T 1/2 on noin 30 tuntia.90 % C ss saavutetaan 4-5 päivänä hoidon alku (useita lääkeannoksia 1 kerran päivässä). Suun kautta otettuna Tmax on 4 tuntia.

Kyllästysannoksen (1. päivänä), 2-kertaisen tavanomaiseen vuorokausiannokseen verrattuna, käyttö mahdollistaa 90 % C ss:n saavuttamisen 2. hoitopäivänä. V d lähestyy kehon kokonaisvesipitoisuutta. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (11-12 %).

Flukonatsoli tunkeutuu hyvin kaikkiin kehon nesteisiin. Aineen pitoisuus syljessä ja ysköksessä on samanlainen kuin sen pitoisuus veriplasmassa. Sieniaivokalvontulehdusta sairastavilla potilailla flukonatsolipitoisuudet aivo-selkäydinnesteessä ovat noin 80 % sen plasmapitoisuuksista.

Marraskehässä, orvaskedessä, verinahassa ja hikinesteessä saavutetaan korkeita pitoisuuksia, jotka ylittävät seerumin pitoisuudet. Flukonatsoli kerääntyy marrasketeen. Kun flukonatsolia otetaan annoksella 50 mg kerran päivässä, flukonatsolin pitoisuus stratum corneumissa 12 päivän kuluttua on 73 mcg / g ja 7 päivän kuluttua hoidon lopettamisesta - vain 5,8 mikrog / g. Kun flukonatsolia käytetään annoksella 150 mg kerran viikossa, flukonatsolin pitoisuus stratum corneumissa 7. päivänä on 23,4 mcg / g ja 7 päivää toisen annoksen jälkeen - 7,1 mcg / g.

Flukonatsolin pitoisuus kynsilevyssä 4 kuukauden käytön jälkeen annoksella 150 mg kerran viikossa on 4,05 μg / g terveillä ja 1,8 μg / g sairastuneilla kynsilevyillä, 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen flukonatsoli on edelleen määrätietoisesti kynsissä.

Lääke erittyy pääasiassa munuaisten kautta, noin 80 % annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana. Flukonatsolin puhdistuma on verrannollinen kreatiniinipuhdistumaan. Verenkierrossa olevia metaboliitteja ei löydetty.

Pitkäaikainen T 1/2 veriplasmasta mahdollistaa flukonatsolin ottamisen kerran emättimen kandidiaasissa ja 1 kerran päivässä tai 1 kerran viikossa muihin käyttöaiheisiin.

Farmakokinetiikka valituissa potilasryhmissä

Kapselit, liuos infuusiota varten

Lapset. Alla on saadut arvot T 1/2 (tuntia) ja AUC (µg·h/ml) flukonatsolin iästä ja annoksesta riippuen.

9 kuukautta - 13 vuotta: kerran suun kautta 2 mg / kg - 25 tuntia ja 94,7 μg h / ml.

9 kuukautta - 13 vuotta: kerran suun kautta 8 mg / kg - 19,5 tuntia ja 362,5 μg h / ml.

Keski-ikä 7 vuotta: toistuvasti suun kautta 3 mg / kg - 15,5 tuntia ja 41,6 μg h / ml.

11 päivää - 11 kuukautta: kerran in / in 3 mg / kg - 23 tuntia ja 110,1 μg h / ml.

5-15 vuotta: toistuvasti in / in 2 mg / kg - 17,4 * h ja 67,4 * μg h / ml.

5-15 vuotta: toistuvasti in / in 4 mg / kg - 15,2 * h ja 139,1 * μg h / ml.

5-15 vuotta: toistuvasti in / in 8 mg / kg - 17,6 * h ja 196,7 * μg h / ml.

* Viimeisenä päivänä havaittu indikaattori.

Keskoset (noin 28 kehitysviikkoa) saivat flukonatsoli IV annoksella 6 mg/kg joka 3. päivä enintään 5 annokseen asti, kun taas vauvat pysyivät tehohoidossa. Keskimääräinen T 1/2 oli 74 tuntia (44-185 tunnin sisällä) ensimmäisenä päivänä, laski 7. päivänä keskimäärin 53 tuntiin (30-131 tunnin sisällä) ja 13. päivänä keskimäärin enintään 47 tuntia (27-68 tunnin sisällä).

AUC-arvo oli 271 µg h/ml (vaihteluväli 173-385 µg h/ml) päivänä 1, sitten se nousi arvoon 490 µg h/ml (vaihteluväli 292-734 µg h/ml) 7 vuorokaudessa ja laski keskimäärin 360 μg h/ml (167-566 μg h/ml) 13. päivään mennessä.

V d oli 1183 ml/kg (vaihteluväli 1070-1470 ml/kg) päivänä 1, sitten nousi keskimäärin 1184 ml/kg (vaihteluväli 510-2130 ml/kg) päivänä 7 ja 1328 asti. ml/kg (1040-1680 ml/kg) 13. päivänä.

Kapselit, liuos infuusiota varten

Vanhempi ikä. Kun flukonatsolia annettiin kerta-annoksena 50 mg suun kautta 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille iäkkäille potilaille (joista osa käytti samanaikaisesti diureetteja), T max veriplasmassa oli 1,3 tuntia annon jälkeen ja C max - 1,54 µg/ml. keskiarvot AUC - (76,4 ± 20,3) μg h / ml ja keskiarvo T 1/2 - 46,2 tuntia Näiden farmakologisten parametrien arvot ovat korkeammat kuin nuorilla potilailla, mikä todennäköisesti liittyy munuaisten vajaatoimintaan tyypillistä iäkkäille potilaille. Diureettien samanaikainen käyttö ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia plasman AUC- ja Cmax-arvoissa. Cl kreatiniini (74 ml/min), munuaisten kautta muuttumattomana erittyneen flukonatsolin prosenttiosuus (0-24 h, 22 %) ja flukonatsolin munuaispuhdistuma (0,124 ml/min/kg) iäkkäillä potilailla on pienempi kuin nuorilla potilailla. .

Flukonatsoli-aineen käyttö

Kapselit

Aikuisten sairauksien hoito: kryptokokki-aivokalvontulehdus; kokkidioidomykoosi; invasiivinen kandidiaasi; limakalvon kandidiaasi, sis. suun ja nielun kandidiaasi, ruokatorven kandidiaasi, kandiduria ja krooninen mukokutaaninen kandidiaasi; krooninen atrofinen suun kandidiaasi (liittyy proteesien käyttöön), kun suuhygienia tai paikallishoito eivät riitä; emättimen kandidiaasi, akuutti tai uusiutuva, kun paikallista hoitoa ei voida soveltaa; kandidiaalinen balaniitti, kun paikallista hoitoa ei voida soveltaa; dermatomykoosi, mukaan lukien jalkojen dermatofytoosi, vartalon dermatofytoosi, nivusen dermatofytoosi, monivärinen ja ihon kandidoosijäkälä, kun systeeminen hoito on aiheellista; kynsien dermatofytoosi (onykomykoosi), kun hoitoa muilla lääkkeillä ei voida hyväksyä.

Aikuisten sairauksien ehkäisy: kryptokokkimeningiitin uusiutuminen potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski; suun ja nielun kandidiaasin ja ruokatorven kandidiaasin uusiutuminen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski; emättimen kandidiaasin uusiutumistiheyden väheneminen (4 tai useampia jaksoja vuodessa); kandidoosiinfektiot potilailla, joilla on pitkittynyt neutropenia (kuten potilaat, joilla on hemoblastoosi ja jotka saavat kemoterapiaa tai potilaat, joille tehdään hematopoieettisten kantasolujen siirto).

Lasten sairauksien hoito: limakalvon kandidiaasi (suunnielun kandidiaasi ja ruokatorven kandidiaasi); invasiivinen kandidiaasi; kryptokokkiaivokalvontulehdus ja kandidoosiinfektioiden ehkäisy immuunipuutteisilla potilailla. Flukonatsolia voidaan käyttää ylläpitohoitona estämään kryptokokkimeningiitin uusiutumista lapsilla, joilla on suuri uusiutumisriski.

Infuusioliuos

Kryptokokkoosi, mukaan lukien kryptokokki-aivokalvontulehdus ja muun paikallisen infektion (esim. keuhkot, iho), mukaan lukien potilailla, joilla on normaali immuunivaste ja AIDS-potilailla, siirrettyjen elinten vastaanottajilla ja potilailla, joilla on muunlainen immuunivajavuus, ylläpitohoito kryptokokkoosin uusiutumisen estämiseksi AIDS-potilailla; yleistynyt kandidiaasi, mukaan lukien kandidemia, levinnyt kandidiaasi ja muut invasiiviset kandidioosimuodot, kuten vatsakalvon, endokardiaalin, silmien, hengitysteiden ja virtsateiden infektiot, mukaan lukien potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tehohoitoyksiköissä ja jotka saavat sytotoksisia ja immunosuppressiivisia lääkkeitä, sekä potilailla, joilla on muita kandidiaasin kehittymiselle alttiita tekijöitä; limakalvojen kandidiaasi, mukaan lukien suuontelon ja nielun limakalvot, ruokatorvi, ei-invasiiviset bronko-keuhkoinfektiot, kandiduria, mukokutaaninen ja krooninen atrofinen suuontelon kandidiaasi (liittyy proteesien käyttöön), mukaan lukien potilailla, joilla on normaali ja heikentynyt immuunitoiminta, suunnielun kandidiaasin uusiutumisen ehkäisy AIDS-potilailla; sieni-infektioiden ehkäisy potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat alttiita sellaisille infektioille sytotoksisen kemoterapian tai sädehoidon seurauksena; ihon mykoosit, mukaan lukien jalkojen, kehon, nivusalueen mykoosit, pityriasis versicolor, onykomykoosi ja ihon kandidoosi; syvät endeemiset mykoosit potilailla, joilla on normaali immuniteetti, kokkidioidomykoosi.

Vasta-aiheet

Kapselit, liuos infuusiota varten

Yliherkkyys flukonatsolille, atsoliyhdisteille, joiden rakenne on samanlainen kuin flukonatsolille; terfenadiinin ottaminen toistuvan flukonatsolin käytön aikana annoksella 400 mg / vrk tai enemmän (katso "Vuorovaikutus"); Samanaikainen käyttö lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT-aikaa ja metaboloituvat CYP3A4-isoentsyymin avulla, kuten sisapridi, astemitsoli, erytromysiini, pimotsidi ja kinidiini (katso "Yhteisvaikutukset").

Sovellusrajoitukset

Kapselit, liuos infuusiota varten

Maksan toimintahäiriö; heikentynyt munuaisten toiminta; ihottuman ilmaantuminen flukonatsolin käytön aikana potilailla, joilla on pinnallinen sieni-infektio ja invasiiviset/systeemiset sieni-infektiot; terfenadiinin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö annoksella alle 400 mg / vrk; mahdollisesti proarytmiset tilat potilailla, joilla on useita riskitekijöitä (orgaaninen sydänsairaus, elektrolyyttitasapainohäiriö ja samanaikainen hoito, joka edistää tällaisten häiriöiden kehittymistä).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Kapselit, liuos infuusiota varten

Flukonatsolin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia.

Useita useita synnynnäisiä epämuodostumia on kuvattu vastasyntyneillä, joiden äidit ovat saaneet suuria annoksia flukonatsolihoitoa (400-800 mg/vrk) suurimman osan tai koko ensimmäisen raskauskolmanneksen ajan. Seuraavia kehityshäiriöitä havaittiin: brakykefalia, kallon kasvoosan kehittymisen heikkeneminen, kalloholvin muodostumisen heikkeneminen, suulakihalkeama, reisiluun kaareutuminen, kylkiluiden oheneminen ja pidentyminen, nivelrikko ja synnynnäiset sydänvauriot. Tällä hetkellä ei ole näyttöä lueteltujen synnynnäisten epämuodostumien yhteydestä pienten flukonatsoliannosten (150 mg kerran vulvovaginaalisen kandidiaasin hoitoon) käyttöön raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana. Flukonatsolin käyttöä raskauden aikana tulee välttää, paitsi vakavissa ja mahdollisesti henkeä uhkaavissa sieni-infektioissa, jolloin hoidon odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää ehkäisyä.

Flukonatsolia erittyy äidinmaidossa pitoisuuksina, jotka ovat lähellä plasmaa, joten sen käyttöä imetyksen aikana ei suositella.

flukonatsolin sivuvaikutukset

Kapselit, liuos infuusiota varten

Flukonatsoli on yleensä hyvin siedetty.

Flukonasolin käyttöä koskevissa kliinisissä ja markkinoille tulon jälkeisissä * tutkimuksissa havaittiin seuraavat haittavaikutukset.

Verestä ja lymfaattisesta järjestelmästä*: leukopenia, mukaan lukien neutropenia ja agranulosytoosi, trombosytopenia, anemia.

Immuunijärjestelmästä*: anafylaksia (mukaan lukien angioedeema, kasvojen turvotus, urtikaria, kutina).

Aineenvaihdunnan ja ravinnon puolelta *: kolesterolin ja triglyseridien pitoisuuden nousu veriplasmassa, hypokalemia.

Hermostosta: päänsärky, huimaus*, kouristukset*, makuaistin muutokset*, parestesia, unettomuus, uneliaisuus, vapina.

Ruoansulatuskanavasta: vatsakipu, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi, dyspepsia*, oksentelu*, suun limakalvon kuivuminen, ummetus.

Maksan ja sappiteiden puolelta: maksatoksisuus, joissakin tapauksissa kuolemaan johtava, plasman bilirubiinipitoisuuden suureneminen, seerumin ALAT, ACT, alkalinen fosfataasi, epänormaali maksan toiminta*, hepatiitti*, maksasolunekroosi*, keltaisuus*, kolestaasi, maksasoluvaurio.

Ihosta ja ihonalaisista kudoksista: ihottuma, hiustenlähtö*, eksfoliatiiviset ihovauriot* mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi.

Sydämen puolelta*: QT-ajan pidentyminen EKG:ssä, "pirouette"-tyyppinen kammiotakykardia (katso "Varotoimet").

Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen puolelta: myalgia.

Yleiset häiriöt ja häiriöt pistoskohdassa: heikkous, voimattomuus, väsymys, kuume, liiallinen hikoilu, huimaus.

Joillakin potilailla, erityisesti potilailla, joilla on vakavia sairauksia, kuten AIDS tai syöpä, veriarvoissa, munuaisten ja maksan toiminnassa havaittiin muutoksia flukonatsolihoidon ja vastaavien lääkkeiden käytön aikana (ks. "Varotoimet"), mutta näiden muutosten kliininen merkitys ja suhdetta hoitoon ei ole asennettu.

Vuorovaikutus

Kapselit, liuos infuusiota varten

Flukonatsolin kerta- tai toistuva käyttö 50 mg:n annoksella ei vaikuta fenatsonin metaboliaan, kun niitä käytetään samanaikaisesti.

Flukonatsolin samanaikainen käyttö seuraavien lääkkeiden kanssa on vasta-aiheista

Sisapridi: Käytettäessä samanaikaisesti flukonatsolia ja sisapridia, sydämen haittavaikutukset ovat mahdollisia, mm. "pirouette"-tyyppinen kammiotakykardia. Flukonatsolin käyttö annoksella 200 mg kerran vuorokaudessa ja sisapridin käyttö annoksella 20 mg 4 kertaa vuorokaudessa johtaa sisapridipitoisuuden huomattavaan nousuun plasmassa ja QT-ajan pidentymiseen EKG:ssä. Sisapridin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Terfenadiini: atsoli-sienilääkkeiden ja terfenadiinin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavia rytmihäiriöitä QT-ajan pidentymisen seurauksena EKG:ssä. Käytettäessä flukonatsolia annoksella 200 mg / vrk, QT-ajan pidentymistä EKG:ssä ei ole vahvistettu, mutta flukonatsolin käyttö annoksilla 400 mg / vrk ja sitä suurempia nostaa merkittävästi terfenadiinin pitoisuutta veriplasmassa. . Flukonatsolin samanaikainen käyttö annoksina 400 mg / vrk tai enemmän terfenadiinin kanssa on vasta-aiheista (katso "Vasta-aiheet"). Flukonatsolihoito annoksilla alle 400 mg/vrk samanaikaisesti terfenadiinin kanssa tulee suorittaa tarkassa valvonnassa.

Astemitsoli: Flukonatsolin samanaikainen käyttö astemitsolin tai muiden lääkkeiden kanssa, joiden metabolia tapahtuu sytokromi P450 -järjestelmän kautta, voi liittyä näiden aineiden seerumipitoisuuksien nousuun. Astemitsolin kohonneet plasmapitoisuudet voivat johtaa QT-ajan pidentymiseen EKG:ssä ja joissakin tapauksissa "pirouette"-tyyppisen kammiotakykardian kehittymiseen. Astemitsolin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Pimotsidi: in vitro tai in vivo Flukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen käyttö voi johtaa pimotsidin metabolian estymiseen. Pimotsidin plasmapitoisuuksien nousu voi puolestaan ​​johtaa QT-ajan pidentymiseen EKG:ssä ja joissakin tapauksissa "pirouette"-tyyppisen kammiotakykardian kehittymiseen. Pimotsidin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Kinidiini: huolimatta siitä, että asiaan liittyviä tutkimuksia ei ole tehty in vitro tai in vivo Flukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö voi myös johtaa kinidiinin metabolian estymiseen. Kinidiinin käyttö liittyy QT-ajan pidentymiseen EKG:ssä ja joissakin tapauksissa "pirouette"-tyyppisen kammiotakykardian kehittymiseen. Kinidiinin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Erytromysiini: Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö saattaa lisätä kardiotoksisuuden riskiä (QT-ajan pidentyminen EKG:ssä, torsades de pointes) ja sen seurauksena äkilliseen sydänkuolemaan. Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Varovaisuutta on noudatettava ja annosta on mahdollisesti muutettava, kun seuraavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti flukonatsolin kanssa

Samanaikaisesti otettuja lääkkeitä, jotka vaikuttavat flukonatsoliin. Hydroklooritiatsidi: hydroklooritiatsidin toistuva käyttö samanaikaisesti flukonatsolin kanssa johtaa flukonatsolin pitoisuuden nousuun veriplasmassa 40 %. Tämän vaikeusasteen vaikutus ei edellytä flukonatsolin annostusohjelman muuttamista potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diureetteja, mutta lääkärin tulee ottaa tämä huomioon.

Rifampisiini: Flukonatsolin ja rifampisiinin samanaikainen käyttö johtaa flukonatsolin AUC-arvon pienenemiseen 25 % ja T 1/2 -ajan kestoon 20 %. Potilaiden, jotka käyttävät samanaikaisesti rifampisiinia, on syytä harkita flukonatsolin annoksen suurentamista.

Samanaikaisesti otettuja lääkkeitä, joihin flukonatsoli vaikuttaa. Flukonatsoli on vahva isoentsyymin estäjä CYP2C9 ja CYP2C19 ja kohtalainen CYP3A4-isoentsyymin estäjä. Lisäksi alla lueteltujen vaikutusten lisäksi on olemassa riski, että muiden isoentsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuudet plasmassa kasvavat. CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4, kun niitä käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa. Tässä suhteessa on noudatettava varovaisuutta lueteltujen lääkkeiden samanaikaisessa käytössä, ja tarvittaessa tällaisten yhdistelmien yhteydessä potilaiden tulee olla tarkassa lääkärin valvonnassa. On syytä muistaa, että flukonatsolin estovaikutus jatkuu 4-5 päivää sen lopettamisen jälkeen pitkän puoliintumisajan vuoksi.

Alfentaniili: puhdistuma ja V d vähenevät, mikä pidentää alfentaniilin T 1/2 -pitoisuutta. Tämä saattaa johtua siitä, että flukonatsoli estää CYP3A4-isoentsyymiä. Alfentaniilin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

Amitriptyliini, nortriptyliini: tehon lisääntyminen. Plasman 5-nortriptyliinin ja/tai S-amitriptyliinin pitoisuudet voidaan mitata flukonatsoliyhdistelmähoidon alussa ja viikon kuluttua aloittamisesta. Tarvittaessa amitriptyliinin/nortriptyliinin annosta tulee muuttaa.

Amfoterisiini B: hiirillä tehdyissä tutkimuksissa (mukaan lukien ne, joilla on immunosuppressio) havaittiin seuraavat tulokset - pieni additiivinen antifungaalinen vaikutus systeemisessä infektiossa, jonka aiheuttaa candida albicans, interaktion puute kallonsisäisessä infektiossa, jonka aiheuttaa Cryptococcus neoformans ja antagonismi systeemisessä infektiossa, jonka aiheuttaa Aspergillus fumigatus. Näiden tulosten kliininen merkitys on epäselvä.

Antikoagulantit: Kuten muutkin sienilääkkeet (atsolijohdannaiset), flukonatsoli, kun sitä käytetään samanaikaisesti varfariinin kanssa, lisää PT:tä (12%), ja siksi verenvuodon kehittyminen (hematoomat, nenän ja maha-suolikanavan verenvuoto, hematuria, melena) on mahdollista. Potilailla, jotka saavat kumariiniantikoagulantteja, on tarpeen seurata PV:tä jatkuvasti hoidon aikana ja 8 viikon ajan samanaikaisen käytön jälkeen. Varfariiniannoksen säätämisen tarkoituksenmukaisuus on myös arvioitava.

Atsitromysiini: Kun oraalista flukonatsolia annettiin samanaikaisesti 800 mg:n kerta-annoksena atsitromysiinin kanssa kerta-annoksena 1200 mg, molempien lääkkeiden välillä ei havaittu selvää farmakokineettistä yhteisvaikutusta.

Bentsodiatsepiinit (lyhytvaikutteiset): midatsolaamin nauttimisen jälkeen flukonatsoli lisää merkittävästi midatsolaamin pitoisuutta veriplasmassa ja lisää psykotrooppisia vaikutuksia, ja tämä vaikutus on selvempi flukonatsolin suun kautta annetun annon jälkeen kuin laskimoon annettuna. Jos samanaikainen bentsodiatsepiinihoito on tarpeen, flukonatsolia käyttäviä potilaita tulee seurata, jotta voidaan arvioida, onko tarkoituksenmukaista pienentää bentsodiatsepiiniannosta.

Käytettäessä samanaikaisesti yhtä triatsolaamiannosta flukonatsoli lisää triatsolaamin AUC-arvoa noin 50 %, C max -arvoa 25-32 % ja T 1/2 -arvoa 25-50 % triatsolaamin metabolian estymisen vuoksi. Triatsolaamin annosta voi olla tarpeen muuttaa.

Karbamatsepiini: flukonatsoli estää karbamatsepiinin metaboliaa ja nostaa seerumin karbamatsepiinin pitoisuutta 30 %. Karbamatsepiinin toksisuuden riski on otettava huomioon. Tarve muuttaa karbamatsepiinin annosta plasman pitoisuuden/vaikutuksen mukaan tulee arvioida.

Nevirapiini: flukonatsolin ja nevirapiinin samanaikainen anto lisää nevirapiinialtistusta noin 100 % verrattuna nevirapiinin erillisen käytön vertailutietoihin. Nevirapiinin lisääntyneen vapautumisen riskin vuoksi, kun lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, tarvitaan joitakin varotoimia ja potilaiden huolellista seurantaa.

BKK: Jotkut CCB:t (nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, verapamiili ja felodipiini) metaboloituvat CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta. Flukonatsoli lisää systeemistä altistumista CCB:lle. On suositeltavaa hallita sivuvaikutusten kehittymistä.

Syklosporiini: potilailla, joilla on munuaissiirto, flukonatsolin käyttö annoksella 200 mg / vrk johtaa hitaan syklosporiinin pitoisuuden nousuun veriplasmassa. Kuitenkin, kun flukonatsolia käytettiin toistuvasti annoksella 100 mg / vrk, ei havaittu muutosta siklosporiinin pitoisuudessa veriplasmassa luuytimen vastaanottajilla. Kun flukonatsolia ja siklosporiinia käytetään samanaikaisesti, on suositeltavaa kontrolloida siklosporiinin pitoisuutta veriplasmassa.

Syklofosfamidi: syklofosfamidin ja flukonatsolin samanaikaisen käytön yhteydessä havaitaan seerumin bilirubiini- ja kreatiniinipitoisuuksien nousu. Tämä yhdistelmä on hyväksyttävä, kun otetaan huomioon riski bilirubiinin ja kreatiniinin pitoisuuksien noususta veriplasmassa.

Fentanyyli: on raportoitu yhdestä kuolemaan johtaneesta lopputuloksesta, joka mahdollisesti liittyy fentanyylin ja flukonatsolin samanaikaiseen käyttöön. Rikkomusten oletetaan liittyvän fentanyylimyrkytykseen. Flukonatsolin on osoitettu pidentävän fentanyylin eliminaatioaikaa merkittävästi. On syytä muistaa, että fentanyylipitoisuuden nousu veriplasmassa voi johtaa hengityslamaan.

Halofantriini: flukonatsoli voi suurentaa plasman halofantriinin pitoisuuksia CYP3A4-isoentsyymin eston vuoksi. Käytettäessä samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, kuten muidenkin atsolisarjan lääkkeiden kanssa, on mahdollista kehittää rytmihäiriöitä - "pirouette" -tyyppistä kammiotakykardiaa. Siksi yhteiskäyttöä ei suositella.

HMG-CoA-reduktaasin estäjät: kun flukonatsolia käytetään samanaikaisesti CYP3A4-isoentsyymin (kuten atorvastatiini ja simvastatiini) tai isoentsyymin kautta metaboloituvien HMG-CoA-reduktaasin estäjien kanssa CYP2D6(kuten fluvastatiini), myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa. Jos samanaikainen hoito näillä lääkkeillä on tarpeen, potilaita tulee tarkkailla myopatian ja rabdomyolyysin oireiden tunnistamiseksi. On välttämätöntä valvoa CPK-pitoisuutta veriplasmassa. Jos veriplasman CPK-pitoisuus kohoaa merkittävästi tai jos myopatian tai rabdomyolyysin kehittymistä diagnosoidaan tai sitä epäillään, hoito HMG-CoA-reduktaasin estäjillä on lopetettava.

Losartaani: flukonatsoli estää losartaanin metaboliaa sen aktiiviseksi metaboliitiksi (E-3174), joka on vastuussa suurimmasta osasta angiotensiini II -reseptoriantagonismiin liittyvistä vaikutuksista. Säännöllinen verenpaineen seuranta on tarpeen.

Metadoni: flukonatsoli saattaa suurentaa plasman metadonin pitoisuutta. Saatat joutua säätämään metadoniannostasi.

tulehduskipulääkkeet: Kun flurbiprofeenin maksimiarvo veriplasmassa nousi 23 % ja AUC 81 %. Vastaavasti: Farmakologisesti aktiivisen isomeerin (S-(+)-ibuprofeeni) Cmax nousi 15 % ja AUC 82 %, kun flukonatsolia annettiin samanaikaisesti raseemisen ibuprofeenin (400 mg) kanssa.

Käytettäessä samanaikaisesti flukonatsolia annoksella 200 mg / vrk ja selekoksibia annoksella 200 mg, selekoksibin C max ja AUC nousivat veriplasmassa 68 % ja 134 %. Tässä yhdistelmässä on mahdollista puolittaa selekoksibin annosta.

Kohdennettujen tutkimusten puuttumisesta huolimatta flukonatsoli saattaa lisätä muiden isoentsyymin metaboloimien tulehduskipulääkkeiden systeemistä altistumista. CYP2C9(esim. naprokseeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki). Sinun on ehkä muutettava tulehduskipulääkkeiden annosta.

Käytettäessä samanaikaisesti tulehduskipulääkkeitä ja flukonatsolia potilaiden tulee olla tiiviissä lääkärin valvonnassa tulehduskipulääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien ja toksisuuden ilmentymien tunnistamiseksi ja hallitsemiseksi.

Ehkäisypillerit: käytettäessä samanaikaisesti yhdistelmäehkäisyvalmistetta flukonatsolin annoksella 50 mg, merkittävää vaikutusta veriplasman hormonipitoisuuteen ei ole osoitettu, kun taas päivittäisellä 200 mg:n flukonatsolin käytöllä etinyyliestradiolin AUC ja levonorgestreeli veriplasmassa lisääntyy 40 % ja 24 %, ja kun flukonatsolia käytetään 300 mg kerran viikossa, etinyyliestradiolin ja noretindroni AUC lisääntyi veriplasmassa 24 % ja noretindroni 13 %. Näin ollen flukonatsolin toistuva käyttö ilmoitetuilla annoksilla ei todennäköisesti vaikuta suun kautta otettavan yhdistelmäehkäisyvalmisteen tehoon.

Fenytoiini: Flukonatsolin ja fenytoiinin samanaikaiseen käyttöön voi liittyä kliinisesti merkittävä fenytoiinipitoisuuden nousu veriplasmassa. Jos molempia lääkkeitä on käytettävä samanaikaisesti, fenytoiinin pitoisuutta veriplasmassa on seurattava ja sen annosta säädettävä vastaavasti terapeuttisen pitoisuuden varmistamiseksi veren seerumissa.

Prednisoni: on raportti akuutin lisämunuaisten vajaatoiminnan kehittymisestä potilaalla maksansiirron jälkeen flukonatsolin lopettamisen taustalla kolmen kuukauden hoitojakson jälkeen. Oletettavasti flukonatsolihoidon lopettaminen aiheutti CYP3A4-isoentsyymin aktiivisuuden lisääntymisen, mikä johti prednisonin metabolian kiihtymiseen. Potilaiden, jotka saavat yhdistelmähoitoa prednisonin ja flukonatsolin kanssa, tulee olla tarkassa lääkärin valvonnassa, kun flukonatsolihoito lopetetaan lisämunuaiskuoren tilan arvioimiseksi.

Rifabutiini: Flukonatsolin ja rifabutiinin samanaikainen käyttö voi nostaa rifabutiinin pitoisuutta seerumissa jopa 80 %. Flukonatsolin ja rifabutiinin samanaikaisen käytön yhteydessä on kuvattu uveiittitapauksia. Rifabutiinia ja flukonatsolia samanaikaisesti saavia potilaita tulee seurata tarkasti.

Sakinaviiri: Sakinaviirin AUC plasmassa kasvaa noin 50 %, C max 55 %, sakinaviirin puhdistuma pienenee noin 50 % johtuen CYP3A4-isoentsyymin maksametaboliasta ja P-gp:stä. Sakinaviiriannoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

Sirolimuusi: sirolimuusin pitoisuuden nousu veriplasmassa, mikä johtuu oletettavasti CYP3A4- ja P-gp-isoentsyymien aiheuttamasta sirolimuusin metaboliasta. Tätä yhdistelmää voidaan käyttää sopivalla sirolimuusin annosta muuttamalla vaikutuksen/pitoisuuden mukaan.

Sulfonyyliureajohdannaiset: Flukonatsoli johtaa suun kautta annettavien sulfonyyliureajohdannaisten (klooripropamidi, glibenklamidi, glipitsidi ja tolbutamidi) T 1/2:n pidentymiseen. Diabetes mellitusta sairastaville potilaille voidaan antaa samanaikaisesti flukonatsolia ja oraalisia sulfonyyliureajohdannaisia, mutta hypoglykemian mahdollisuus on otettava huomioon, lisäksi on tarpeen seurata säännöllistä verensokeria ja tarvittaessa muuttaa sulfonyyliureajohdannaisten annosta.

Takrolimuusi: Flukonatsolin ja takrolimuusin samanaikainen käyttö (suun kautta) johtaa jälkimmäisen pitoisuuden nousuun seerumissa jopa 5-kertaiseksi johtuen takrolimuusin metabolian estymisestä, mikä tapahtuu suolistossa CYP3A4-isoentsyymin kautta. Merkittäviä muutoksia lääkkeiden farmakokinetiikassa ei havaittu käytettäessä takrolimuusia in/in. Nefrotoksisuustapauksia on kuvattu. Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti suun kautta takrolimuusia ja flukonatsolia, tulee seurata tarkasti. Takrolimuusin annosta tulee muuttaa sen mukaan, kuinka suurentunut sen pitoisuus veriplasmassa on.

Teofylliini: kun teofylliiniä käytetään samanaikaisesti 200 mg:n flukonatsolin kanssa 14 päivän ajan, teofylliinin keskimääräinen plasmapuhdistuma laskee 18 %. Määrättäessä flukonatsolia suuria teofylliiniannoksia käyttäville potilaille tai potilaille, joilla on lisääntynyt teofylliinitoksisuuden riski, teofylliinin yliannostuksen oireiden ilmaantumista on tarkkailtava ja tarvittaessa hoitoa on muutettava vastaavasti.

Tofasitinibi: altistuminen tofasitinibille lisääntyy, kun sitä käytetään samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat sekä kohtalaisia ​​CYP3A4-isoentsyymin estäjiä että vahvoja isoentsyymin estäjiä CYP2C19(esim. flukonatsoli). Tofasitinibin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.

Vinca-alkaloidit: kohdennettujen tutkimusten puutteesta huolimatta oletetaan, että flukonatsoli voi lisätä vinka-alkaloidien (esim. vinkristiini ja vinblastiini) pitoisuutta veriplasmassa ja siten. aiheuttaa neurotoksisuutta, joka voi liittyä CYP3A4-isoentsyymin estoon.

A-vitamiini: on raportoitu yhdestä tapauksesta, jossa keskushermoston puolelta kehittyi haittavaikutuksia aivojen pseudotoumorin muodossa käytettäessä samanaikaisesti all-trans-retinoiinihappoa ja flukonatsolia, mikä hävisi flukonatsolin käytön lopettamisen jälkeen. Tämän yhdistelmän käyttö on mahdollista, mutta on oltava tietoinen keskushermoston haittavaikutusten mahdollisuudesta.

Zidovudiini: kun sitä käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, plasman tsidovudiinin Cmax-arvo suurenee 84 % ja AUC 74 %. Tämä vaikutus johtuu todennäköisesti viimeksi mainitun aineenvaihdunnan hidastumisesta sen päämetaboliitiksi. Ennen ja jälkeen flukonatsolihoidon annoksella 200 mg/vrk 15 päivän ajan potilailla, joilla oli AIDS ja AIDSiin liittyvä kompleksi, havaittiin merkitsevä tsidovudiinin plasman AUC:n nousu (20 %).

Tätä yhdistelmää saavia potilaita tulee seurata tsidovudiinin sivuvaikutusten varalta.

Vorikonatsoli (isoentsyymin estäjä CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4): Vorikonatsolin (400 mg 2 kertaa vuorokaudessa ensimmäisenä päivänä, sitten 200 mg 2 kertaa päivässä 2,5 päivän ajan) ja flukonatsolin (400 mg ensimmäisenä päivänä, sitten 200 mg / vrk 4 päivän ajan) samanaikainen käyttö johtaa nousuun vorikonatsolin Cmax-arvossa 57 % ja AUC:ssa 79 %. Tämä vaikutus säilyy, kun annosta pienennetään ja/tai minkä tahansa lääkkeen käyttötiheyttä pienennetään. Vorikonatsolin ja flukonatsolin yhteiskäyttöä ei suositella.

Yhteisvaikutustutkimukset flukonatsolin (suun kautta) kanssa, kun flukonatsolia otetaan ruuan, simetidiinin, antasidien ja koko kehon säteilytyksen jälkeen luuytimensiirtoa valmisteltaessa, ovat osoittaneet, että näillä tekijöillä ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta flukonatsolin imeytymiseen.

Näitä yhteisvaikutuksia on todettu flukonatsolin toistuvan käytön yhteydessä. Yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa kerta-annoksen flukonatsolia ei tunneta.

Flukonatsoli on melko vakava sienilääke, jolla on useita mahdollisia sivuvaikutuksia, vasta-aiheita ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Viittaa reseptilääkkeisiin, ts. voi määrätä vain lääkäri ottaen huomioon potilaan ja taudin yksilölliset ominaisuudet.

Sivuvaikutusten vakavuus ei riipu lääkkeen antoreitistä, vaan annoksesta painokiloa kohti päivässä.

Flukonatsolin farmakokineettiset ominaisuudet

Se imeytyy hyvin suolistosta (biologinen hyötyosuus yli 90 %), ruoan nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen. Suurin pitoisuus veressä ilmaantuu tunnin kuluessa nauttimisesta. Tunkeutuu kaikkiin kudoksiin, mukaan lukien aivot. Erittyy munuaisten kautta (pääasiassa). Vaikuttaa osittain miesten hormonaaliseen taustaan.

Tutkimukset lääkkeen vaikutuksesta raskaana oleviin naisiin

Suuret flukonatsolin annokset vaikuttavat negatiivisesti kaniinien painonnousuun ja lisäävät keskenmenojen määrää. Tämä koskee annoksia, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin 20 kertaa ihmisen terapeuttinen annos. Annettujen flukonatsolimäärien eläimille riittävä paino ei havaittu haitallisia vaikutuksia sikiölle tai äidille. Nykyiset negatiiviset ilmiöt suuria annoksia määrättäessä johtuvat lääkkeen kohtalaisesta vaikutuksesta hormonaaliseen taustaan.

Raskaus

Flukonatsoli on tarkoitettu raskaana oleville naisille vain vakaviin infektioihin, jotka uhkaavat äidin ja/tai sikiön elämää. Vain hoitava lääkäri voi ottaa vastuun vertaamalla selkeästi riskejä ja tavoiteltua vaikutusta. Flukonatsolin käytöstä raskaana oleville ja imettäville naisille ei ole suoria tutkimuksia.

On näyttöä kehityshäiriöistä lapsilla, joiden äitejä hoidettiin riittävän suurilla lääkeannoksilla (vakaviin sienisairauksiin), vaikka suoraa yhteyttä näiden seikkojen välillä ei ole todistettu. FDA:n standardien mukaan sikiölle altistumisriski on C, ts. arveluinen.

Äidin hoidon aikana imetys tulee lopettaa, koska. flukonatsolia löytyy äidinmaidosta samoissa pitoisuuksissa kuin veressä (kuten jo mainittiin, se tunkeutuu täydellisesti kaikkiin nesteisiin).

Suorat vasta-aiheet tapaamiseen

Yksilöllinen intoleranssi annosmuodon vaikuttavalle aineelle tai komponenteille; Samanaikainen tapaaminen terfenadiinin kanssa; Yhdistelmä kinidiinin, sisapridin, astemitsolin kanssa.

Lääkkeen sivuvaikutukset

Yhdysvalloissa suoritettiin melko vakava tutkimus 448 potilaalla, jotka ottivat flukonatsolia tavanomaisella terapeuttisella annoksella, ts. 150 mg kerran emättimen kandidiaasin (sammas) hoitoon. Joka neljäs lääkkeen käytön taustalla oleva henkilö koki seuraavat sivuvaikutukset:

13 % päänsärkyä; 7 % pahoinvointia; 6 % vatsakipua; 3 % ripuli; 1 % dyspepsia; 1 % huimausta; 1 % makuaistin rikkomus.

Loput kokivat huonosti erottuneita negatiivisia tuntemuksia. Harvinaisissa tapauksissa flukonatsoli aiheuttaa voimakkaan allergisen reaktion.

Suuremmassa tutkimuksessa (4048 potilasta) havaittiin komplikaatioiden esiintyvyys, kun flukonatsolia yhdistettiin muiden lääkkeiden ja sairauksien kanssa. Mikä pahinta, flukonatsoli yhdistettiin sytostaattien kanssa HIV-potilailla. Tärkeimmät sivuvaikutukset olivat samat kuin ensimmäisessä ryhmässä.

Flukonatsolin vaikutus maksaan (maksatoksisuus)

Joskus flukonatsoli aiheuttaa vakavia maksakomplikaatioita aina kuolemaan asti. Kun lääke lopetetaan, maksavaurion oireet häviävät. Tästä syystä pitkäaikaisen flukonatsolihoidon yhteydessä lääkärin on määrättävä määräajoin maksakokeita (AST, ALT jne.).

Vaikeissa tapauksissa hepatotoksinen vaikutus ilmenee hepatiittina, heikentyneenä sapen ulosvirtauksena (kolestaasi) ja akuuttina maksan vajaatoimintana. Kaikki nämä surulliset seuraukset havaittiin pääasiassa potilailla, joilla oli HIV, pahanlaatuisia kasvaimia ja vakavia tuberkuloosin muotoja.

Ehkä tämä johtuu raskaiden spesifisten antibioottien rinnakkaiskäytöstä: isoniatsidi, rifampisiini, fenytoiini, pyratsiiniamidi.

Sivuvaikutuksia on joskus havaittu lääkkeen käytön aikana

Sivuvaikutus eroaa sivuvaikutuksesta siinä, että tapahtuneen yhteyttä tietyn lääkkeen nauttimiseen ei ole todistettu. Valmistusyritysten on kuitenkin tallennettava kaikki, mitä potilaalle (kontrolliryhmälle) tapahtuu hoidon aikana, ja sisällytettävä tämä ohjeisiin:

kouristukset; Ihottumat, Stevenas-Johnsonin oireyhtymä, toksiset ihovauriot (epidermaalinen nekrolyysi); Eksfoliatiivinen dermatiitti potilailla, joilla on AIDS ja pahanlaatuisia kasvaimia; Veren soluelementtien koostumuksen rikkominen: leukopenia (leukosyyttien määrän väheneminen), trombosytopenia (verihiutaleiden määrän väheneminen);

Kolesterolin nousu

Rasvojen aineenvaihdunnan rikkominen: kohonnut kolesteroli (hyperkolesterolemia), triglyseridit;

Vähentynyt kaliumpitoisuus.

Flukonatsolin käytön sivuvaikutukset lapsille

Tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa ja Euroopassa, ja niihin osallistui 577 lasta yhden päivän ikäisistä 17-vuotiaisiin. Annos kaikille oli 15 mg/kg/vrk pitkän ajan. Kaiken kaikkiaan sivuvaikutuksia havaittiin 13 prosentissa tapauksista:

5,4 % oksentelua; 2,8 % vatsakipua; 2,3 % pahoinvointia; 2,1% ripuli.

2,3 %:lla hoito keskeytettiin vakavien sivuvaikutusten vuoksi.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Pidentää sokeria alentavien tablettien (perustuu sulfonyyliureaan) puoliintumisaikaa, mikä voi johtaa hypoglykemiaan. Nuo. vanhusten diabetes insipiduksessa - hypoglykeemiset lääkkeet vaikuttavat paljon voimakkaammin; Hidastaa teofylliinin ja tsidovudiinin, sakinaviirin eliminaatiota, lisää sirolimuusin pitoisuutta, mikä saattaa vaatia näiden aineiden lisäannostiitterin; Lisää sytostaattien pitoisuutta, mikä on tärkeää potilaille, joille on siirretty sisäelimiä; Yhdessä antikoagulanttien (Clexane, rivaroksabaani, varfariini) kanssa se voi aiheuttaa erilaisia ​​verenvuotoja. Jos flukonatsolin käytön aikana havaitaan merkkejä verenvuodosta, lääke peruutetaan välittömästi; Yhdistettynä hydroklooritiatsidiin, joka on osa monia painelääkkeitä (Enap-N jne.), flukonatsolin pitoisuus nousee jyrkästi (puolitoista kertaa), mikä on otettava huomioon, koska myös sivuvaikutusten riskit lisäys, sis. munuaisten vajaatoiminta; Lisää tulehduskipulääkkeiden toksisuutta - diklofenaakki, meloksikaami, naprokseeni jne. Koska kaikki nämä lääkkeet ovat rutiinia (ja monet ovat itsehoitotuotteita), potilaan tulee noudattaa erityistä varovaisuutta käyttäessään tulehduskipulääkkeitä flukonatsolihoidon aikana. Saattaa aiheuttaa sydämen rytmihäiriöitä yhdistettynä kinidiiniin, sisapridiin, astemitsoliin ja muihin sienilääkkeisiin; Saattaa aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, kun sitä käytetään samanaikaisesti takrolimuusin kanssa. Yhdessä midatsolaamin kanssa se voi aiheuttaa henkisiä poikkeavuuksia; Vahvistaa amitriptyliinin vaikutusta.

Lääke voi olla haitallinen seuraavissa olosuhteissa

Yliannostus ja ensiapu

Tärkeimmät oireet: ripuli, pahoinvointi oksenteluun, voi esiintyä kouristuksia.

Ihottumia

Hoito: mahahuuhtelu ja samanaikaisesti diureettien antaminen. Sairaalahoito vaaditaan. Potilas lähetetään kolmen tunnin hemodialyysihoitoon (mahdollistaa lääkkeen pitoisuuden alenemisen lähes 50 %), muuten lääkärit toimivat olosuhteiden mukaan, vuorovaikutuksen tyypistä riippuen. Yleensä tämä tilanne esiintyy iäkkäillä potilailla, joilla on suuri määrä samanaikaisia ​​tapaamisia.

On tietoa yhdestä potilaasta, joka flukonatsolin yliannostuksella aiheutti paranoidisten harhaluulojen ja hallusinaatioiden klinikan. Ottaen huomioon, että kyseessä oli 42-vuotias HIV-potilas (huumeriippuvainen), tällaisia ​​sivuvaikutuksia ei voida luokitella tyypillisiksi yliannostukselle.

Jos sinulle tai läheisillesi on määrätty flukonatsolia pitkän hoitojakson ajan, yritä eliminoida lääkkeiden yhteisvaikutusten riski, kuuntele tarkasti lääkärisi suosituksia äläkä juo alkoholia tänä aikana. Erityistä huomiota tulee kiinnittää iäkkäisiin sukulaisiin, jotka käyttävät useita eri lääkkeitä samanaikaisesti, koska tämä lisää merkittävästi sivuvaikutusten riskiä flukonatsolin käytön aikana.

Video kuuden kuukauden flukonatsolihoidon seurauksista

Kaupungin poliklinikan lääkäri-terapeutti. Kahdeksan vuotta sitten hän valmistui Tverin osavaltion lääketieteellisestä yliopistosta arvosanoin.

Lisää

Yleensä flukonatsoli on hyvin siedetty sekä suonensisäisesti että suun kautta. Joissakin tapauksissa lääkettä käytettäessä havaittiin muutoksia munuaisten ja maksan toiminnassa - pääasiassa potilailla, joilla oli sellaisia ​​vakavia perussairauksia kuin AIDS ja syöpä. Näiden muutosten kliininen merkitys ja niiden yhteys flukonatsoliin on edelleen epäselvä.

Kliinisissä tutkimuksissa sivuvaikutuksia havaittiin 26 %:lla potilaista, jotka ottivat kerta-annoksen flukonatsolia hoidon aikana. Potilailla, jotka käyttivät ominaisuuksiltaan samanlaisia ​​​​lääkkeitä, sivuvaikutuksia havaittiin 16 prosentissa tapauksista. Yleisimmät sivuvaikutukset potilailla, jotka ottivat kerta-annoksen flukonatsolia (150 mg) emätintulehdusten hoitoon, olivat päänsärky, pahoinvointi ja vatsakipu. Useimmissa tapauksissa sivuvaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia.

Näitä tai muita sivuvaikutuksia ilmeni 16 %:lla potilaista, jotka ottivat useamman kuin yhden flukonatsoliannoksen. Haittavaikutukset olivat yleisempiä HIV-positiivisilla potilailla kuin ihmisillä, joilla ei ollut HIV-tartuntaa (21 % ja 13 %). Samaan aikaan sivuvaikutusten luonne molemmissa potilasryhmissä oli lähes sama.

Hermoston puolelta

Harvinaisissa tapauksissa kouristukset alkoivat flukonatsolia käyttävillä potilailla, vaikka suoraa yhteyttä lääkkeen ja tämän sivuvaikutuksen välillä ei voitu osoittaa. On kuitenkin pidettävä mielessä, että kouristukset ovat mahdollisia vähintään 100 mg:n flukonatsoliannoksen ottamisen jälkeen. Muita hermoston sivuvaikutuksia ovat huimaus, päänsärky (todettu noin 13 %:ssa tapauksista), parestesia, unettomuus, uneliaisuus, vapina.

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset

Ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksista flukonatsolia käyttävillä potilailla havaitaan pahoinvointia (noin 7 %:lla potilaista), vatsakipua, vatsakipua: tyypit ja oireet (6 %), ripuli (3 %), oksentelu (1,7 %), dyspepsia (1 %), makuhäiriöt (1 %), ruokahaluttomuus ja yleinen vatsakipu.

Maksan sivuvaikutukset

Tämän luokan sivuvaikutuksia ovat sairaudet, kuten hepatiitti. Hepatiitti on aikamme vitsaus , kolestaasi ja maksan vajaatoiminta, jotka voivat joskus johtaa potilaan kuolemaan. Myös maksanekroositapauksia on raportoitu. Kuolemaan johtava maksan toimintahäiriö on ollut erittäin harvinainen, ja sitä on havaittu pääasiassa AIDS- tai syöpäpotilailla. Yleensä nämä potilaat käyttivät useita lääkkeitä samanaikaisesti, eikä ole mahdollista sanoa varmuudella, liittyikö flukonatsolin käyttöön vakavien komplikaatioiden kehittyminen. Tunnetaan tapaus, jossa AIDS-potilaalle kehittyi akuutti maksanekroosi noin kolmen viikon kuluttua flukonatsolihoidon aloittamisesta.

Veren transaminaasipitoisuuden nousua havaittiin myös potilailla, joilla oli vakavia sairauksia ja jotka käyttivät hoidon aikana flukonatsolin lisäksi muita, enimmäkseen maksatoksisia lääkkeitä.

Potilailla, joilla ei ollut vakavia perussairauksia, havaittiin tilapäinen maksan toimintahäiriö. Kaikissa näissä tapauksissa maksan toiminta palautui normaaliksi pian sen jälkeen, kun potilaat lopettivat flukonatsolin käytön.

Dermatologiset sivuvaikutukset

Flukonatsolin yleisimmät dermatologiset sivuvaikutukset ovat ihottuma (ilmaantuu noin 1,8 %:lla tätä lääkettä käyttävistä potilaista) ja hiustenlähtö, joka häviää hoidon päätyttyä. Joissakin tapauksissa kehittyy myös eksantematoottista pustuloosia ja alkaa voimakkaampaa hikoilua.

Hiustenlähtö on yleisintä ihmisillä, jotka käyttävät flukonatsolia vähintään kaksi kuukautta.

Potilailla, joilla on vakava sairaus, voi kehittyä vakavia ihosairauksia lääkkeen käytön aikana. hyvin harvoissa tapauksissa, yleensä yhdessä muiden tekijöiden kanssa, ne johtavat potilaan kuolemaan.

Yliherkkyys

Kliinisissä tutkimuksissa 52-vuotiaalle naispotilaalle, joka otti kerta-annoksen flukonatsolia (400 mg), kehittyi kiinteä lääkepunoitus. 12 tunnin sisällä lääkkeen ottamisesta hänen vartaloonsa ilmestyi kolme soikeaa, kivuliasta täplää, kukin halkaisijaltaan 3-4 cm, diagnoosi varmistui, kun potilaalle annettiin vielä 25 mg lääkettä. Kiinteä lääkepunoitus on vain yksi esimerkki siitä, kuinka lääkeyliherkkyys voi ilmetä.

Paljon harvinaisemmissa tapauksissa yliherkkyyspotilaille voi kehittyä sivuvaikutuksia, kuten anafylaktinen sokki ja angioödeema. Lisäksi eksfoliatiivisen dermatiitin kehittyminen ja verenpaineen merkittävä lasku ovat mahdollisia.

Sivuvaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmästä

Useimmissa tapauksissa tämän luokan sivuvaikutuksia flukonatsolin käytön yhteydessä esiintyy potilailla, joilla on muita riskitekijöitä, kuten rakenteellisia sydänsairauksia ja elektrolyyttihäiriöitä. Monet heistä käyttivät myös lääkkeitä, jotka voivat edistää sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan liittyviä ongelmia. Yleisimmät kardiovaskulaariset sivuvaikutukset ovat sydämentykytys ja QT-ajan pidentyminen.

Hematologiset sivuvaikutukset

On tapauksia, joissa potilaille kehittyi flukonatsolin käytön aikana anemia, eosinofilia, leukopenia, neutropenia. Neutropenia - immuniteetti hyökkäyksen kohteena ja trombosytopenia. Yleensä näillä potilailla oli vakavia sieni-infektioita tai muita vakavia sairauksia.

Spontaani anemian kehittyminen havaittiin useimmiten yli 65-vuotiailla potilailla, mutta normaalisti vanhemmilla ihmisillä anemia on paljon yleisempää kuin alle 65-vuotiailla. Vielä ei ole selvää, onko anemian kehittymisen ja flukonatsolin käytön välillä suora yhteys.

Sivuvaikutukset munuaisista

58-vuotias nainen kliinisessä tutkimuksessa, jolla on ollut verenpainetauti ja kohdunkaulansyöpä Kohdunkaulansyöpä: mahdollinen parannuskeino Kalvonefropatia kehittyi flukonatsolin käytön aikana. Potilas koki yleistynyttä turvotusta, pahoinvointia ja ruoansulatushäiriöitä; nämä oireet jatkuivat kolme viikkoa. Flukonatsolin lisäksi hän käytti amlodipiinia, hydroklooritiatsidia, metoklopramidia ja levosulfidia. Kun potilas lopetti flukonatsolin käytön, hän meni remissioon.

Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa havaittiin useimmiten yli 65-vuotiailla potilailla, jotka saivat flukonatsolia. Tämä häiriö on kuitenkin yleensä yleisempi vanhuksilla, joten ei voida varmuudella sanoa, että se liittyy flukonatsolin käyttöön.

Metaboliset sivuvaikutukset

Flukonatsolin metabolisista sivuvaikutuksista mainittiin hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia ja hypokalemia.

Tuki- ja liikuntaelimistön sivuvaikutukset

Jotkut flukonatsolia käyttävistä potilaista valittivat selkä- ja nivelkipuja sekä sormien nivelten jäykkyyttä. Hieman harvemmin flukonatsolia käytettäessä havaitaan lihaskipua. Tämän lääkkeen käytön ja näiden sivuvaikutusten välistä yhteyttä ei ole vielä vahvistettu.

Muut sivuvaikutukset

Edellä mainittujen sivuvaikutusten lisäksi flukonatsoli voi aiheuttaa kuumetta, heikkoutta, yleistä huonovointisuutta, voimattomuutta.

Hakeudu välittömästi lääkärin hoitoon, jos sinulle ilmaantuu seuraavat flukonatsolin allergisen reaktion merkit: laaja ihottuma, hengitysvaikeudet, kasvojen, kielen, huulten turvotus, kurkun turvotus. Ota yhteyttä lääkäriin mahdollisimman pian, jos flukonatsoli on aiheuttanut oireita, kuten ruokahaluttomuutta, keltaisuutta (ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuutta), flunssan kaltaisia ​​oireita ja kouristuksia.

Farmakologinen vaikutus - antifungaalinen.

Se salpaa useita sytokromi P450:stä riippuvaisia ​​entsyymejä ja estää erittäin selektiivisesti sterolien synteesiä sienisolukalvoissa. Se on tehokas suvun Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. aiheuttamien infektioiden sekä patogeenien Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis ja Histoplasma capsulatum aiheuttamissa infektioissa.

Flukonatsolin farmakokineettiset ominaisuudet ovat samanlaiset laskimoon annettuna ja suun kautta annettuna.

Oraalisen annon jälkeen se imeytyy hyvin maha-suolikanavasta. Biologinen hyötyosuus on 90 %, ravinnon nauttiminen ei vaikuta imeytymiseen. Plasman proteiineihin sitoutuminen - 11-12%. Cmax ja AUC ovat suhteessa annokseen. Cmax saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua nielemisestä. Tasapainopitoisuus - 5-10 päivän kuluessa hoidosta (käytettäessä 50-400 mg kerran päivässä). Aloitus hoidon ensimmäisenä päivänä kyllästysannos, 2 kertaa tavallinen päiväannos, mahdollistaa tason, joka on lähellä tasapainopitoisuutta toiseen päivään mennessä. Näennäinen jakautumistilavuus lähestyy kehon kokonaisvesipitoisuutta. Se tunkeutuu hyvin kaikkiin kehon biologisiin nesteisiin, kulkee BBB:n läpi. Sienten aiheuttamassa aivokalvontulehduksessa flukonatsolin pitoisuus aivo-selkäydinnesteessä saavuttaa noin 80 % plasman tasosta. Terveillä vapaaehtoisilla flukonatsolin pitoisuus syljessä oli yhtä suuri tai hieman suurempi kuin sen plasmapitoisuus riippumatta annoksesta, antoreitistä ja antoreitistä. Potilailla, joilla oli keuhkoputkentulehdus, flukonatsolin pitoisuus ysköksessä oli 4 ja 24 tuntia suun kautta otettavan 150 mg:n kerta-annoksen jälkeen samanlainen kuin plasmassa. Suun kautta annetun 150 mg:n kerta-annoksen jälkeen flukonatsolin emättimen kudos/plasma-pitoisuussuhde oli 0,94–1,14 ensimmäisten 48 tunnin aikana (n=27) ja emättimen neste/plasma-suhde 0,36–0,71 ensimmäisten 72 tunnin aikana. h (n = 14). Flukonatsolipitoisuuksien suhde virtsassa/plasmassa ja normaalissa ihossa/plasmassa oli 10.

Se erittyy pääasiassa munuaisten kautta, terveillä vapaaehtoisilla 80 % flukonatsolista erittyy muuttumattomana, noin 11 % - metaboliittien muodossa. T1/2 - noin 30 tuntia (20-50 tunnin välillä). Flukonatsolin farmakokinetiikka riippuu merkittävästi munuaisten toiminnasta. T1/2 on kääntäen verrannollinen kreatiniinipuhdistumaan.

Kun flukonatsolia annettiin terveille vapaaehtoisille 200–400 mg:n annoksilla kerran 14 päivän ajan, havaittiin lievä vaikutus testosteronin, endogeenisten kortikosteroidien pitoisuuteen ja ACTH-stimuloimaan kortisolivasteeseen. Kun flukonatsolia otetaan 50 mg päivässä, se ei muuttanut miesten veren testosteronipitoisuutta eikä hedelmällisessä iässä olevien naisten steroidipitoisuutta.

Kuva 1 Flukonatsolimolekyylin kaava

Karsinogeenisuus, mutageenisuus, vaikutus hedelmällisyyteen

Mitään näyttöä flukonatsolin karsinogeenisuudesta ei saatu tutkimuksissa hiirillä ja rotilla, jotka saivat sitä suun kautta 24 kuukauden ajan annoksina 2,5; 5 ja 10 mg/kg/vrk (noin 2-7 kertaa suositeltu annos ihmiselle). Urosrotilla 5 ja 10 mg/kg/vrk annoksilla havaittiin hepatosellulaaristen adenoomien ilmaantuvuuden lisääntymistä.

Flukonatsoli ei ollut mutageeninen useissa in vitro ja in vivo -testeissä.

Uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen ei vaikuttanut vuorokausiannoksilla 5, 10 tai 20 mg/kg tai parenteraalisilla annoksilla 5, 25 tai 75 mg/kg, vaikka synnytyksen alkaminen viivästyi hieman. oraalisilla annoksilla 20 mg/kg. Perinataalisissa tutkimuksissa, joissa flukonatsoliannoksia 5, 20 ja 40 mg/kg annettiin suonensisäisesti rotille useille naaraille, jotka saivat 20 ja 40 mg/kg annoksia (noin 5-15 kertaa suurempia kuin ihmisille suositellaan), synnytys oli vaikeaa ja pitkittynyttä. . Tätä vaikutusta ei havaittu annoksilla 5 mg/kg. Syntymähäiriöt liittyivät lievään kuolleensyntyneiden lisääntymiseen ja vastasyntyneiden eloonjäämisen laskuun. Vaikutus synnytykseen rotilla on yhdenmukainen suurten flukonatsoliannosten aiheuttaman spesifisen estrogeenia alentavan vaikutuksen kanssa. Samanlaisia ​​hormonaalisia muutoksia ei havaittu flukonatsolilla hoidetuilla naisilla.

Raskaus

teratogeenisiä vaikutuksia. Kahdessa tutkimuksessa flukonatsolin oraalinen antaminen tiineille kaniineille organogeneesin aikana annoksilla 5, 10, 20, 25 ja 75 mg/kg johti eläinten painonnousun heikkenemiseen kaikilla annoksilla ja keskenmenoon annoksella 75 mg/kg (noin 20–60 mg/kg). kertaa suurempi kuin ihmisille suositellut annokset), kun taas haitallisia sikiöhäiriöitä ei havaittu. Useissa tutkimuksissa, joissa flukonatsolia annettiin suun kautta tiineille rotille organogeneesin aikana, painonnousuhäiriöt ja istukan paino lisääntyivät annoksella 25 mg/kg. 5 tai 10 mg/kg annoksilla ei havaittu sikiöhäiriöitä; 25 ja 50 mg/kg ja sitä suuremmilla annoksilla sikiön anatomisten muutosten määrä (lisäkylkiluut, munuaislantion laajeneminen) lisääntyi, luutumisen viivästyminen. Rotilla 80 mg/kg (noin 20-60 kertaa suositeltua ihmisannostusta suurempi) ja 320 mg/kg:n annoksilla alkiokuolleisuus ja sikiön poikkeavuudet lisääntyivät, mukaan lukien aaltoilevat kylkiluut, suulakihalkio ja kallon faskiaaliset luutumishäiriöt. Nämä vaikutukset ovat yhdenmukaisia ​​rottien estrogeenisynteesin suppression kanssa ja voivat johtua alentuneiden estrogeenitasojen tunnetuista vaikutuksista kulumiseen, organogeneesiin ja synnytykseen.

Flukonatsolin käyttö

Kryptokokkoosi: kryptokokkien aiheuttama aivokalvontulehdus, iho- ja keuhkoinfektiot; kryptokokkoosin uusiutumisen ehkäisy potilailla; yleistynyt: kandidemia, levinnyt kandidiaasi ja muut invasiivisten kandidioosien muodot (vatsakalvon, endokardiumin, silmien, hengitysteiden ja virtsateiden vauriot); suuontelon ja nielun limakalvojen kandidiaasi, ruokatorvi, bronkopulmonaalinen kandidiaasi, kandiduria, ihon ja limakalvojen kandidiaasi, suuontelon atrofinen kandidiaasi (liittyy proteesien käyttöön), AIDS-potilaiden suun ja nielun aiheuttaman AIDSin uusiutumisen ehkäisy ; sukuelinten kandidoosi: emättimen (akuutti tai toistuva), mukaan lukien uusiutumisen ehkäisy, kandidiaalinen balaniitti; sieni-infektioiden ehkäisy ja hoito pahanlaatuisissa kasvaimissa (hoito sytostaateilla ja/tai sädehoito), antibioottihoito, hoito immunosuppressantteilla, siirron jälkeen; ihon mykoosit (jalat, vartalo, nivusalue), pityriasis versicolor, onykomykoosi, ihon kandidiaasi; syvät endeemiset mykoosit (kokcidioidomykoosi, parakokcidioidomykoosi, sporotrichoosi, histoplasmoosi) potilailla, joilla on ehjä immuniteetti.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys, terfenadiinin samanaikainen anto 400 mg:n tai sitä suurempien flukonatsoliannosten toistuvan käytön kanssa; yhdistettynä lääkkeisiin, jotka pidentävät QT-aikaa ja jotka metaboloituvat CYP3A4:n kautta (kuten sisapridi, astemitsoli, kinidiini).

Sovellusrajoitukset

Tunnettu yliherkkyys muille atsolijohdannaisille, tk. ei ole näyttöä ristikkäisestä yliherkkyydestä flukonatsolin ja muiden atsoli-sienilääkkeiden välillä (varovaisuutta tulee noudattaa).

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Raskauden aikana se on mahdollista vain henkeä uhkaavien vakavien infektioiden yhteydessä, jos hoidon odotettu vaikutus on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (riittäviä ja tiukasti kontrolloituja tutkimuksia käytön turvallisuudesta raskaana oleville naisille ei ole tehty). On raportoitu erilaisista synnynnäisistä häiriöistä vauvoilla, joiden äitejä on hoidettu 3 kuukauden ajan tai kauemmin suurilla flukonatsoliannoksilla - 400-800 mg / vrk kokkidioidomykoosin vuoksi, vaikka näiden tapausten syy-yhteys flukonatsoliin on epäselvä.

Imetys tulee lopettaa hoidon aikana (rintamaidon flukonatsolipitoisuudet ovat verrattavissa plasman pitoisuuksiin).

Flukonatsolin sivuvaikutukset

Potilailla, jotka saavat kerta-annoksen emättimen kandidiaasin hoitoon

Vertailevissa USA:n kliinisissä tutkimuksissa emättimen kandidiaasipotilailla (n=448), joita hoidettiin kerta-annoksella 150 mg flukonatsolia, lääkkeisiin liittyvien sivuvaikutusten kokonaisilmaantuvuus oli 26 %; vertailulääkkeellä hoidetuilla potilailla (n=448) - 16 %. Yleisimmät flukonatsolin käyttöön liittyvät sivuvaikutukset olivat: (13 %), pahoinvointi (7 %), (6 %), (3 %), dyspepsia (1 %), huimaus (1 %), makuaistin vääristyminen (1 %) . Suurin osa sivuvaikutuksista oli vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia. Markkinointitutkimuksissa on raportoitu hyvin harvoin angioedeemaa ja anafylaktisia reaktioita.

Potilaille, jotka saavat useita annoksia muihin infektioihin

Kliinisissä tutkimuksissa noin 16 % 4048 potilaasta, joita hoidettiin flukonatsolilla vähintään 7 päivää, koki haittavaikutuksia. Hoito keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi 1,5 %:lla potilaista, jotka johtuivat poikkeavista laboratoriokokeista 1,3 %:lla potilaista.

Flukonatsolihoidon aikana kliinisesti merkittäviä sivuvaikutuksia havaittiin useammin HIV-tartunnan saaneilla potilailla (21 %), toisin kuin ei-HIV-tartunnalla (13 %). Hoidon haittavaikutusten vuoksi keskeyttäneiden potilaiden määrä oli molemmissa ryhmissä samanlainen (1,5 %).

Haittavaikutukset, joita havaittiin kliinisissä tutkimuksissa flukonatsolihoidon aikana yli 1 %:ssa tapauksista ja jotka liittyivät lääkkeen käyttöön (n=4048): pahoinvointi (3,7 %), päänsärky (1,9 %), iho ihottuma (1,8 %), oksentelu (1,7 %), vatsakipu (1,7 %) ja ripuli (1,5 %).

Haittavaikutukset, jotka todennäköisesti liittyvät flukonatsolihoitoon: maksatoksisuus, immunologiset reaktiot.

Maksatoksisuus

Kliinisistä tutkimuksista ja myyntikokemuksesta saadut yhdistetyt tiedot osoittavat, että flukonatsolihoitoon liittyy harvoin vakavia maksatoksisia reaktioita, mukaan lukien kuolema. Flukonatsoliin liittyvän maksatoksisuuden ja kokonaisvuorokausiannoksen, hoidon keston, sukupuolen ja potilaiden iän välillä ei ollut selvää yhteyttä. Flukonatsolin maksatoksinen vaikutus on yleensä (mutta ei aina) palautuva, oireet häviävät hoidon lopettamisen jälkeen. Vakavien maksareaktioiden välttämiseksi potilaita, joilla on havaittu poikkeavia maksan toimintakokeissa flukonatsolihoidon aikana, tulee seurata huolellisesti. Flukonatsolihoito tulee keskeyttää, jos ilmaantuu kliinisesti merkittäviä kehittyvän maksasairauden oireita, jotka voivat liittyä flukonatsolihoitoon.

Maksan reaktiot voivat olla vakavia: lievästä ohimenevästä maksan transaminaasitason noususta kliinisesti havaittuun hepatiittiin, kolestaasiin, fulminanttiin maksan vajaatoimintaan, mukaan lukien kuolema. Kuolemaan johtaneita maksareaktioita esiintyi pääasiassa potilailla, jotka kärsivät vakavasta perussairaudesta (kasvaintaudit) ja saivat usein monilääkehoitoa.

Kahdessa vertailevassa tutkimuksessa, joissa arvioitiin flukonatsolin tehokkuutta kryptokokkimeningiitin uusiutumisen estämisessä, havaittiin tilastollisesti merkitsevä AST-tason mediaanien nousu lähtötasosta. Noin 1 %:lla flukonatsolihoitoa saaneista potilaista on havaittu seerumin transaminaasipitoisuuksien nousua yli 8 kertaa normaalin ylärajan yläpuolelle. Näitä tapauksia havaittiin potilailla, joilla oli vakava perussairaus (AIDS, maligniteetti), joista useimmat saivat samanaikaisesti useita lääkehoitoja, mukaan lukien monia lääkkeitä, joilla oli tunnettua maksatoksisuutta. Kohonneiden transaminaasiarvojen esiintymistiheys oli suurempi potilailla, jotka saivat yhtä tai useampaa seuraavista lääkkeistä samanaikaisesti flukonatsolin kanssa: rifampiini, fenytoiini, isoniatsidi, valproiinihappo, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet - sulfonyyliureajohdannaiset.

Immunologiset reaktiot: Harvinaisia ​​anafylaksiatapauksia on raportoitu.

Sivuvaikutukset, joiden yhteyttä flukonatsolihoitoon ei ole osoitettu.

Keskushermoston puolelta: kouristukset.

Ihotauti: eksfoliatiiviset ihosairaudet, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi; hiustenlähtö. Exfoliatiiviset ihosairaudet flukonatsolin hoidossa kehittyivät harvoin, potilailla, joilla oli vakavia perussairauksia (AIDS, neoplastiset sairaudet), ne olivat harvoin kuolemaan johtavat. Jos iho-oireita ilmaantuu flukonatsolihoidon aikana, potilasta on tarkkailtava huolellisesti ja oireiden lisääntyessä flukonatsolihoito on lopetettava.

Hematopoieettiset ja lymfaattiset: leukopenia, mukaan lukien neutropenia ja agranulosytoosi, trombosytopenia.

Metabolinen: hyperkolesterolemia, hypertriglyseridemia, hypokalemia.

Lapsilla havaittuja sivuvaikutuksia

Vaiheen 2 ja 3 kliinisissä tutkimuksissa Yhdysvalloissa ja Euroopassa 577 potilaalla, jotka olivat iältään 1 päivästä 17 vuotta ja joita hoidettiin flukonatsolin annoksilla enintään 15 mg/kg/vrk 1616 päivään asti, lapsilla havaittiin sivuvaikutuksia 13 %:lla tapauksista. ; vertailulääkkeellä hoidetuilla potilailla (n=451) - 9 %:lla tapauksista. Yleisimmät raportoidut sivuvaikutukset olivat: oksentelu (5,4 %), vatsakipu (2,8 %), pahoinvointi (2,3 %), ripuli (2,1 %). Hoito keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi 2,3 %:lla potilaista, jotka johtuivat poikkeavista laboratoriotesteistä (useimmissa tapauksissa transaminaasien ja alkalisen fosfataasin pitoisuuksien nousu) 1,4 %:lla potilaista.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Flukonatsoli lisää T1/2:ta suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkkeiden - sulfonyyliureajohdannaisten - plasmasta (kliinisesti selvä hypoglykemia on mahdollista). Lisää fenytoiinin pitoisuutta (jos molempia lääkkeitä on käytettävä samanaikaisesti, fenytoiinin pitoisuutta on seurattava ja sen annosta muutettava vastaavasti terapeuttisten seerumipitoisuuksien varmistamiseksi). Flukonatsolin taustaa vasten teofylliinin seerumipitoisuudet suurenevat (biotransformaatio hidastuu) (veren teofylliinipitoisuutta on seurattava huolellisesti ja hoitoa on tarvittaessa muutettava vastaavasti). Kun tsidovudiinia käytetään samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, tsidovudiinin Cmax kasvaa 84 %, AUC - 74 %, T1/2 pitenee noin 128 %; tsidovudiinin sivuvaikutusten mahdollinen lisääntyminen (saattaa vaatia tsidovudiiniannoksen pienentämistä). Flukonatsoli suurentaa sakinaviirin AUC-arvoa noin 50 %, Cmax-arvoa noin 55 % ja vähentää sakinaviirin puhdistumaa noin 50 % (sakinaviirin annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen).

Flukonatsoli lisää sirolimuusin pitoisuutta plasmassa, mikä johtuu oletettavasti CYP3A4:n ja P-glykoproteiinin välittämän sirolimuusin metabolian estymisestä (samanaikaisesti käytettynä sirolimuusin annosta saattaa olla tarpeen muuttaa).
Flukonatsoli voi nostaa merkittävästi veren siklosporiinipitoisuutta potilailla, joille on tehty munuaisensiirto ja joilla on munuaisten vajaatoimintaa tai ilman sitä (siklosporiinipitoisuuden ja veren kreatiniinipitoisuuden seuranta on välttämätöntä).

Flukonatsolin ja kumariinityyppisten antikoagulanttien yhteiskäytöllä PT voi pidentyä, ja siksi verenvuodon kehittyminen (hematoomat, verenvuoto nenästä ja maha-suolikanavasta, hematuria ja melena) on mahdollista; PT:n tarkkaa seurantaa suositellaan, ja varfariiniannoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen. Rifampisiini lisää flukonatsolin metaboliaa: AUC pienenee 25 %, T1/2 - 20 % (mahdollista flukonatsolin annoksen suurentamista tulee harkita).

Kun flukonatsolia (100 mg) otettiin yhdessä hydroklooritiatsidin (50 mg) kanssa 10 päivän ajan, flukonatsolin pitoisuus terveiden vapaaehtoisten (n=13) veriplasmassa nousi noin 40 %, munuaispuhdistuma laski 30 %.

Kun flukonatsolia ja rifabutiinia käytetään samanaikaisesti, rifabutiinin pitoisuudet seerumissa suurenevat. Uveiitin kehittymisestä on raportoitu. Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti rifabutiinia ja flukonatsolia, tulee seurata huolellisesti.
Flukonatsoli saattaa lisätä systeemistä altistusta tulehduskipulääkkeille, jotka metaboloituvat CYP2C9:n kautta (mukaan lukien naprokseeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki); potilaiden säännöllistä tarkkailua suositellaan sivuvaikutusten ja NSAID-välitteisen toksisuuden havaitsemiseksi ajoissa; saattaa joutua muuttamaan tulehduskipulääkkeiden annosta.

Käytettäessä flukonatsolia (200 mg päivässä) ja (200 mg) Cmax nousi 68 %, AUC - 134 %; kun niitä käytetään yhdessä, selekoksibin annosta voi olla tarpeen pienentää puoleen.

Flukonatsolin käyttö samanaikaisesti sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän mukana metaboloituvien lääkkeiden kanssa (mukaan lukien sisapridi, astemitsoli, kinidiini) voi johtaa näiden aineiden seerumipitoisuuksien nousuun (tarkkojen tietojen puuttuessa on noudatettava varovaisuutta ja potilaiden tilaa tulee seurata huolellisesti). Kun otetaan huomioon vakavien rytmihäiriöiden esiintyminen potilailla, joita hoidetaan muilla atsoli-sienilääkkeillä yhdessä terfenadiinin kanssa, kun taas flukonatsolin ja terfenadiinin käyttö vaatii potilaiden huolellista seurantaa.

Flukonatsolin taustalla sisapridin biotransformaatio hidastuu, sydän- ja verisuonisairauksien riski kasvaa, mm. kuolemaan johtava (paroksysmaalinen kammiotakykardia). Kontrolloiduissa tutkimuksissa on osoitettu, että flukonatsolin käyttö annoksena 200 mg kerran vuorokaudessa ja sisapridin käyttö annoksena 20 mg 4 kertaa vuorokaudessa 5 päivän ajan lisää sisapridipitoisuuksia plasmassa ja QT-ajan pidentyminen EKG:ssa. Sisapridin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.

Flukonatsoli saattaa lisätä systeemistä altistusta tietyille CCB:ille (nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, felodipiini), jotka metaboloituvat CYP3A4:n kautta. Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja nifedipiiniä, suositellaan seurattavaksi huolellisesti, koska sivuvaikutusten riski on lisääntynyt.

Flukonatsoli estää karbamatsepiinin metaboliaa ja lisää karbamatsepiinin pitoisuutta veren seerumissa (30 %), mikä lisää karbamatsepiinitoksisuuden kehittymisen riskiä; saattaa joutua muuttamaan karbamatsepiinin annosta.
Flukonatsoli voi suurentaa suun kautta annetun takrolimuusin pitoisuutta seerumissa (munuaistoksisuuden riski); Kun takrolimuusin annosta annetaan samanaikaisesti, voi olla tarpeen muuttaa takrolimuusin annosta. IV takrolimuusin annon yhteydessä ei havaittu merkittäviä farmakokineettisiä muutoksia.

Midatsolaamin nauttimisen jälkeen flukonatsoli lisää merkittävästi midatsolaamin pitoisuutta ja psykomotorisia vaikutuksia; tämä vaikutus on selvempi flukonatsolin oraalisen ottamisen jälkeen kuin laskimoon annettuna. Jos flukonatsolia käyttävien potilaiden samanaikainen hoito lyhytvaikutteisilla bentsodiatsepiineilla on tarpeen, bentsodiatsepiiniannoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen.

Flukonatsoli lisää amitriptyliinin vaikutusta; On toivottavaa mitata amitriptyliini/nortriptyliinitaso yhdistelmähoidon alussa ja tarvittaessa muuttaa amitriptyliiniannosta viikon kuluttua.

On olemassa raportti akuutin lisämunuaisten vajaatoiminnan kehittymisestä potilaalla, joka saa prednisonia maksansiirron jälkeen 3 kuukautta flukonatsolihoidon päättymisen jälkeen. Oletettavasti flukonatsolihoidon (CYP3A4:n estäjä) lopettaminen aiheutti tämän isoentsyymin aktiivisuuden lisääntymisen, mikä johti prednisonin metabolian lisääntymiseen. Pitkäaikaista flukonatsoli- ja prednisonihoitoa saavien potilaiden lisämunuaiskuoren toimintaa on seurattava huolellisesti flukonatsolihoidon päätyttyä.

Antasidit eivät vaikuta flukonatsolin imeytymiseen.

Infuusioliuos on yhteensopiva 20-prosenttisen glukoosi-, Ringer-, Hartman-, kaliumkloridi-glukoosi-, 4,2-prosenttinen natriumbikarbonaatti-, isotoninen natriumkloridiliuosliuosten kanssa.

Yliannostus

Oireet: pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vaikeissa tapauksissa - kouristukset.

Hoito: mahahuuhtelu, pakotettu diureesi, hemodialyysi (kolmen tunnin hemodialyysi vähentää lääkkeen pitoisuutta plasmassa noin 50 %), oireenmukainen hoito.

On yksi raportti flukonatsolin (8200 mg suun kautta) yliannostuksesta 42-vuotiaalla HIV-tartunnan saaneella potilaalla, jolle on kehittynyt hallusinaatioita ja vainoharhaista käyttäytymistä. Potilas vietiin sairaalaan ja hänen tilansa palautui normaaliksi 48 tunnin kuluessa.

Annostelu ja hallinnointi

Sisällä, sisään / sisään. Annos, antoreitti, hoidon kesto määritetään yksilöllisesti käyttöaiheista, potilaan tilasta, kliinisestä ja mykologisesta vaikutuksesta riippuen. Päivittäinen annos riippuu infektion luonteesta ja vakavuudesta. Lapsilla vuorokausiannos ei saa ylittää aikuisten enimmäisvuorokausiannosta. Kun potilas siirretään suonensisäisestä flukonatsolin antamisesta suun kautta ja päinvastoin, vuorokausiannosta ei tarvitse muuttaa.

Aikuiset, joilla on kryptokokkoosi ja yleistynyt kandidiaasi - suonensisäisesti, suun kautta, 400 mg ensimmäisenä päivänä, sitten 200-400 mg päivässä; suun nielun kandidiaasi - sisällä, 50-100 mg päivässä 7-14 päivän ajan; emättimen kandidiaasilla - sisällä, 150 mg kerran, kroonisessa muodossa - 150 mg kerran kuukaudessa 4-12 kuukauden ajan; mykoosien kanssa - 150 mg kerran viikossa.
Lapset, joilla on yleinen kandidiaasi - 6-12 mg / kg / vrk, limakalvojen kandidiaasi - 3-6 mg / kg / vrk, sieni-infektioiden ehkäisyyn - 3-12 mg / kg / vrk.

Varotoimet flukonatsolin käytön aikana

Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin Cl alle 50 ml/min), annostusohjelmaa on muutettava. kerta-annoksella annosta ei tarvitse muuttaa.

Ensimmäisen 2 elinviikon vastasyntyneet määrätään samalla annoksella (mg / kg) kuin vanhemmille lapsille, mutta 72 tunnin välein; 3-4 viikon iässä - samalla annoksella 48 tunnin välein.

Hoidon aikana on tarpeen seurata huolellisesti perifeerisen veren ja maksan toiminnan indikaattoreita. Jos ilmenee maksatoksisuuden merkkejä, ihottumaa, rakkuloita muutoksia, erythema multiformea, hoito on lopetettava.

erityisohjeet

Flukonatsolihoito voidaan aloittaa ennen kuin viljely- ja muut laboratoriotulokset ovat saatavilla, mutta kun näiden tutkimusten tulokset ovat saatavilla, hoitoa tulee muuttaa vastaavasti.

Hoitoa tulee jatkaa, kunnes kliininen/hematologinen remissio tapahtuu (poikkeuksena akuutti emättimen kandidiaasi). Hoidon ennenaikainen lopettaminen johtaa uusiutumiseen.