Katadolonin (flupirtiini) luomisen historiasta

Katadolonin (flupirtiini) syntetisoi 1970-luvulla saksalainen apteekkari W. von Bebenburg. Vuonna 1986 tämä lääke hyväksyttiin hoitoon Saksan liittotasavallassa. Siitä lähtien sitä on käytetty vapaasti kliinisessä käytännössä, ja tässä tapauksessa saatu uusi tieto sen terapeuttisesta vaikutuksesta ja erityisominaisuuksista on edistänyt sen laajaa käyttöä.

Katadolonin (flupirtiini) yleiset ominaisuudet

Katadolon (flupirtiini) on prototyyppi uudesta aineryhmästä - hermosolujen kaliumkanavien selektiivisistä aktivaattoreista. Viittaa keskusvaikutteisiin ei-opioidisiin kipulääkkeisiin, jotka eivät aiheuta riippuvuutta ja riippuvuutta.

Eläinkokeissa on todettu, että Katadolon (flupirtiini) voidaan analgeettisen vaikutuksensa vakavuudeltaan sijoittaa parasetamolin, kodeiinin ja tramadolin, toisaalta morfiinin ja metadonin, väliin. Eläinkokeissa Katadolon (flupirtiini) vähentää käyttäytymisvastetta (lento) vastauksena kipualtistukseen. Kun Katadolon (flupirtiini) on annettu intratekaalisesti tai periaqueduktaalisen harmaaaineen alueelle, se estää nosiseptiivisen virityksen selkäytimen ja talamuksen hermosolujen afferenteissa reiteissä.

Kokeellisten tutkimusten tulokset osoittavat, että Katadolonin (flupirtiini) kipua lievittävä vaikutus ei liity vuorovaikutukseen opiaattien ja bentsodiatsepiinien reseptijärjestelmän kanssa, samoin kuin arakidonihapon metaboliaan ja prostaglandiinin synteesin suppressioon.

Prostaglandiinien synteesin suppression puuttuminen näyttää olevan Katadolonin erittäin tärkeä ominaisuus, koska se tarkoittaa maha-suolikanavan limakalvolle ulserogeenisen vaikutuksen puuttumista. Näin ollen Katadolonin käyttöön ei myöskään liity sellaisia ​​ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytön komplikaatioita, kuten Lyellin oireyhtymä, pansytopenia, agranulosytoosi.

Katadolon (flupirtiini) ei sitoudu NMDA (N-metyyli-D-aspartaatti) reseptoreihin, mutta kaliumkanavien selektiivisen aktivaation ansiosta kalvo stabiloituu ja kalsiumionien NMDA-riippuvainen virta soluun vähenee, hermosolujen viritys on estetty vasteena nosiseptiivisiin ärsykkeisiin.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin Katadolonin (flupirtiini) lihasrelaksanttivaikutus, joka vahvistettiin sarjassa eläinkokeita. Se selittyy polysynaptisten refleksien estymisellä selkäytimessä, kun taas monosynaptinen H-refleksi ei vaikuta.

P. Hlavica ja G. Niebch esittivät raportin Katadolonin (flupirtiini) farmakokinetiikkaa ja biotransformaatiota koskevista tutkimuksista terveillä vapaaehtoisilla suonensisäisen, oraalisen ja rektaalisen annon jälkeen. On osoitettu, että oraalisen annon jälkeen lääke imeytyy lähes kokonaan (jopa 90 %) ja nopeasti maha-suolikanavassa, sitten metaboloituu maksassa (jopa 75 % annoksesta) muodostaen aktiivisen metaboliitin M1. , joka muodostuu uretaanirakenteen hydrolyysin (reaktion 1-I-vaihe) ja sitä seuraavan asetylaation (reaktion 2. vaihe) seurauksena.
Tämä metaboliitti tarjoaa keskimäärin 25 % Katadolonin (flupirtiini) analgeettisesta aktiivisuudesta. Toinen metaboliitti (M2) on biologisesti inaktiivinen, ja se muodostuu parafluoribentsyylin hapetusreaktion (1. vaihe) seurauksena, jota seuraa parafluoribentsoehapon konjugaatio (2. vaihe) glysiinin kanssa. Lääkkeen puoliintumisaika plasmasta on noin 7 tuntia (10 tuntia pääaineella ja metaboliitilla M1). Tämä riittää ylläpitämään vaikuttavan aineen pitoisuutta veriplasmassa suhteessa annokseen ja aikaansaamaan kipua lievittävän vaikutuksen.

Vanhuksilla (yli 65-vuotiaat) lääkkeen puoliintumisaika pitenee nuoriin potilaisiin verrattuna (jopa 14 tuntia kerta-annoksella ja jopa 18,6 tuntia, kun sitä otetaan 12 päivän ajan) ja lääkkeen enimmäispitoisuus veriplasmassa, vastaavasti, 2-2,5 kertaa suurempi.

Katadolon (flupirtiini) erittyy pääasiassa (69 %) munuaisten kautta: 27 % erittyy muuttumattomana, 28 % - M1-metaboliitina (asetyylimetaboliitina), 12 % - toisena M2-metaboliitina (p-fluorihyppurihappo) ja loput kolmasosa koostuu useista metaboliiteista, joilla on selittämätön rakenne. Pieni osa annoksesta erittyy elimistöstä sapen ja ulosteiden mukana.

Vaikutukset perustuvat Katadolonin (flupirtiini) epäsuoraan antagonismiin suhteessa NMDA-reseptoreihin, kivun modulaation laskevien mekanismien ja GABAergisten prosessien aktivoitumiseen. Terapeuttisilla pitoisuuksilla Katadolon (flupirtiini) ei sitoudu alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamiini-, bentsodiatsepiini-, opiaatti-, sentraalisiin muskarinergisiin tai nikotinergisiin reseptoreihin.

Katadolonin (flupirtiini) farmakologinen vaikutus

Katadolonilla on kipua lievittävä, lihasrelaksantti, hermostoa suojaava vaikutus, auttaa ehkäisemään kroonista kipua.

Analgeettinen vaikutus

Tämä Katadolonin (flupirtiini) ominaisuus johtuu pääasiassa sen epäsuorasta antagonismista NMDA-reseptoreihin nähden. Terapeuttisissa annoksissa lääke edistää jännitteestä riippumattomien kaliumkanavien avautumista, mikä johtaa hermosolun kalvopotentiaalin stabiloitumiseen. On osoitettu, että vaikutus kalium-ionien virtaan välittyy lääkkeen vaikutuksesta säätelevään G-proteiinijärjestelmään. Tämä aiheuttaa NMDA-reseptorien toiminnan estymisen ja sen seurauksena hermosolujen kalsiumionikanavien salpauksen, kalsiumionien solunsisäisen virran vähenemisen ja hermosolujen virittymisen estymisen vasteena nosiseptiivisille ärsykkeille. Tämän seurauksena nosiseptiivisen herkistymisen (kipuherkkyyden) muodostuminen ja "wind up" -ilmiö - hermosolujen vasteen lisääntyminen toistuviin kipuärsykkeisiin - häiriintyvät. Tämä puolestaan ​​estää kivun lisääntymistä ja sen siirtymistä krooniseen muotoon, ja jo olemassa olevan kroonisen kipuoireyhtymän kanssa auttaa vähentämään sitä. Katadolonin (flupirtiini) moduloiva vaikutus kivun havaitsemiseen laskevan noradrenergisen järjestelmän kautta on myös osoitettu.

Lihaksia rentouttava vaikutus

Katadolonin antispastinen vaikutus johtuu vaikutuksesta poikkijuovaisiin lihaksiin. Tämä vaikutus toteutetaan estämällä virityksen siirtyminen selkäytimen motorisiin hermosoluihin ja välihermosoluihin. Katadolonin lihasrelaksanttivaikutus voi suurelta osin välittyä GABA-reseptoreiden stimulaatiosta.

Katadolon (flupirtiini) lievittää kipuun liittyviä alueellisia lihaskouristuksia, mutta ei vaikuta yleiseen lihasten sävyyn. Lihasjännitys normalisoituu vaikuttamatta yleiseen lihasvoimaan. Katadolonin lihaksia rentouttava vaikutus on arvokas lisä lääkkeen kipua lievittävään vaikutukseen, koska useimpiin kipuoireyhtymiin liittyy lihasspasmi.

Neuroprotektiivinen toiminta

Erittäin mielenkiintoisia ovat Katadolonin hermostoa suojaavat ominaisuudet, jotka johtuvat NMDA-reseptoreihin kohdistuvasta antagonismista ja "glutamaatti-kalsium-kaskadin" estämisestä, apoptoosiprosessien estämisestä, mikä osoitettiin vakuuttavasti hermokudosviljelmässä tehdyssä kokeessa. On näyttöä Katadolonin hermostoa suojaavan vaikutuksen käytöstä aivoiskemiassa, sen toksisissa vaurioissa. Uskotaan myös, että Katadolonilla (flupirtiini) on myös antioksidanttivaikutus.

Estä krooninen kipu

Monien kipuoireyhtymien ominaisuus on niiden yhdistelmä emotionaalisten muutosten kanssa, mikä edistää tilan kroonisuutta. Katadolonin analgeettinen vaikutus perustuu jännitteestä riippumattomien kaliumkanavien aktivoitumiseen, mikä johtaa hermosolun kalvopotentiaalin stabiloitumiseen ja hermosolujen virittymisen estoon vasteena nosiseptiivisiin ärsykkeisiin.

Nosiseptiivisen sentinisaation muodostumisen ja "wind up" -ilmiön hillitseminen estää kivun voimistumista, sen siirtymistä krooniseen muotoon ja jo olemassa olevan kroonisen kipuoireyhtymän tapauksessa johtaa sen voimakkuuden vähenemiseen.

Ei väärinkäytön vaaraa

Ottaen huomioon lääkkeiden keskus- ja supraspinaalinen altistuksen, Katadolonin tärkeä etu on riippuvuuden tai riippuvuuden puuttuminen. Eläinkokeissa (eri tutkimusmenetelmiä käyttäen) ei saatu näyttöä riippuvuuden tai riippuvuuden kehittymisestä edes lääkkeen pitkäaikaisella käytöllä.

Seuraavat tiedot osoittavat, ettei huumeriippuvuutta ole kehittynyt: vuosina 1986-1990, jolloin Katadolonia (flupirtiini) sallittiin antaa ilman reseptiä Saksassa, ei rekisteröity yhtään huumeiden väärinkäyttötapausta, ei riippuvuuteen liittyvät ongelmat tunnistettiin; mielialan muutoksia ja erityisesti euforisia vaikutuksia ei havaittu. Katadolonin (flupirtiini) käytön lopettamisen jälkeen potilailla, jotka saivat sitä noin vuoden ajan, vieroitusoireita ei havaittu.

Katadolonin (flupirtiini) käyttöaiheet

Katadolonia käytetään hoitoon:

akuutti ja krooninen lihasspasmin aiheuttama kipu,

pahanlaatuisten kasvainten kanssa,

traumatologisten tai ortopedisten leikkausten ja interventioiden jälkeen,

posttraumaattinen kipu jne.

päänsärky,

Katadolon (flupirtiini) tulee kapseleiden muodossa. Lääke tulee ottaa suun kautta, pureskelematta ja pienen nestemäärän (100 ml) kanssa. Aloitusannos on 200 mg yöllä

Aikuiset: 1 kapseli 3-4 kertaa päivässä suun kautta säännöllisin väliajoin. Kovalla kivulla - 2 kapselia 3 kertaa päivässä. Päivittäinen enimmäisannos ei saa ylittää 600 mg (Liite 1).

Yli 65-vuotiaat potilaat: hoidon alussa Katadolonia (flupirtiini) määrätään 1 kapseli aamulla ja illalla. Annosta voidaan nostaa 300 mg:aan kivun voimakkuudesta ja lääkkeen siedettävyydestä riippuen.

Potilaille, joiden maksan toiminta on heikentynyt vuorokausiannos ei saa ylittää 200 mg (2 kapselia).

Potilaille, joilla on vaikeita munuaisten vajaatoiminnan merkkejä tai hypoalbuminemiassa vuorokausiannos ei saa ylittää 300 mg (3 kapselia).

Hoidon kesto määrää hoitava lääkäri kipuoireyhtymän dynamiikasta riippuen. Keskimääräinen Katadolon-hoitojakso on 2 viikkoa. Tarvittaessa pitkäaikainen vastaanotto on mahdollinen - 6 kuukautta tai enemmän.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys flupirtiinille ja muille lääkkeen aineosille, maksan vajaatoiminta, johon liittyy enkefalopatian oireita, kolestaasi, myasthenia gravis, krooninen alkoholismi, raskaus, lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret.

Huolellisesti Katadolonia (flupirtiini) tulee määrätä maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi yli 65-vuotiaille potilaille.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden aikana. Jos lääke on määrättävä imetyksen aikana, imetyksen lopettaminen hoidon ajaksi on päätettävä, koska on osoitettu, että pieni määrä Katadolonia (flupirtiini) erittyy äidinmaitoon.

Sivuvaikutus

Haittavaikutukset ja haittavaikutukset, jotka ilmenevät hoidon alussa ja ovat luonteeltaan ohimeneviä:

• usein(1 - 10 %): huimaus, närästys, pahoinvointi, oksentelu, ummetus tai ripuli, ilmavaivat, vatsakipu, suun kuivuminen, ruokahaluttomuus, masennus, unihäiriöt, hikoilu, ahdistus, hermostuneisuus, vapina, päänsärky;

  harvinainen(0,1-1 %): sekavuus, näön heikkeneminen ja allergiset reaktiot (kuume, urtikaria ja kutina);

  erittäin harvinainen(alle 0,1 %): maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus (palautuu normaaliksi lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen), hepatiitti (akuutti tai krooninen, esiintyy keltaisuuden kanssa tai ilman, kolestaasielementeillä tai ilman).

Haittavaikutukset riippuvat pääasiassa puutteellisesti valitusta lääkeannoksesta. Monissa tapauksissa ne häviävät itsestään hoidon edetessä tai hoidon päätyttyä.

Yliannostus.

Oireet: pahoinvointi, takykardia, uupumus, itkuisuus, sekavuus, suun kuivuminen.

Hoito: mahahuuhtelu, pakotettu diureesi, aktiivihiilen ja elektrolyyttien anto. Oireenhoidon suorittaminen. Spesifistä vastalääkettä ei tunneta.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Katadolon (flupirtiini) tehostaa rauhoittavien aineiden, lihasrelaksanttien ja etanolin vaikutusta. Koska lääke sitoutuu plasman proteiineihin, on harkittava sen mahdollisuutta syrjäyttää muita, samanaikaisesti otettavia lääkkeitä. Siten on osoitettu, että Katadolon syrjäyttää varfariinin ja diatsepaamin sitoutumisesta proteiineihin. Tässä suhteessa niiden aktiivisuus voi lisääntyä samanaikaisen antamisen yhteydessä.

Kun Katadolonia (flupirtiini) ja kumariinijohdannaisia ​​määrätään samanaikaisesti, on suositeltavaa seurata säännöllisesti Quick-indikaattoria (protrombiiniindeksiä) mahdollisen yhteisvaikutuksen poissulkemiseksi tai kumariiniannoksen pienentämiseksi. Tietoja yhteisvaikutuksista muiden antikoagulanttien ja verihiutaleiden toimintaa estävien aineiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) kanssa ei ole saatavilla.

Kun Katadolonia (flupirtiini) käytetään samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka myös metaboloituvat maksassa, maksaentsyymien aktiivisuutta on seurattava säännöllisesti.

Katadolonin (flupirtiini) ja parasetamolia ja karbamatsepiinia sisältävien lääkkeiden yhteiskäyttöä tulee välttää.

erityisohjeet

Yli 65-vuotiailla potilailla tai potilailla, joilla on vaikea munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta tai hypoalbuminemia, lääkkeen annosta on muutettava.

Katadolon-hoidon aikana on mahdollista saada vääriä positiivisia testituloksia diagnostisilla liuskailla bilirubiinin, urobilinogeenin ja proteiinin määrittämiseksi virtsassa. Samanlainen reaktio on mahdollinen bilirubiinitason kvantitatiivisessa määrittämisessä veriplasmassa.

Kun lääkettä käytetään suurina annoksina, virtsa voi joissain tapauksissa värjäytyä vihreäksi, mikä ei ole kliininen merkki patologiasta.

Laboratorioindikaattoreiden valvonta. Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden maksaentsyymien aktiivisuutta ja virtsan kreatiniinipitoisuutta tulee seurata.

Moottoriliikenteen hallinta. Koska Katadolon (flupirtiini) voi heikentää huomiokykyä ja hidastaa vasteita, on suositeltavaa hoidon aikana pidättäytyä ajamasta ajoneuvoja ja/tai osallistumasta mahdollisesti vaarallisiin toimintoihin, jotka vaativat lisääntynyttä keskittymistä ja psykomotoristen reaktioiden nopeutta.

Katadolon (flupirtiini) päänsäryn hoidossa

Päänsärky on yleisin vaiva ei vain neurologisessa, vaan myös yleislääketieteellisessä käytännössä. Päänsärky tarkoittaa mitä tahansa epämiellyttävää tunnetta alueella kulmakarvoista pään takaosaan.

Jännityspäänsärky (THT) on yleisin kliinisessä käytännössä. Eri tekijöiden mukaan HDN:n esiintyvyys väestössä vaihtelee välillä 41-87,4 %. Viime vuosina HDN:n ilmaantuvuus on lisääntynyt. A.C:n mukaan Lyngberg ja B.K. Rasmussenin mukaan episodisen TTH:n esiintyvyys vuonna 1989 oli 79 % ja vuonna 2001 jo 87 %, toistuvan jaksottaisen TTH:n esiintyvyys lisääntyi erityisesti - 29 ja 37 %. Myös kroonisen TTH:n esiintyvyys nousi 2 prosentista vuonna 1989 5 prosenttiin vuonna 2001. Samaan aikaan lähestymistavat tämän tilan hoitoon ovat edelleen rajallisia.

Pitkään uskottiin, että TTH:n puhkeaminen johtuu tahattomasta, pitkäaikaisesta lihasjännityksen noususta vasteena altistumiselle akuutille tai krooniselle emotionaaliselle stressille. Viime vuosikymmenen tutkimukset ovat osoittaneet, että TTH:n kipuoireyhtymän toteutumiseen eivät liity vain perifeeriset mekanismit, vaan myös keskeiset mekanismit, jotka liittyvät keskusherkistymisen kehittymiseen kohdunkaulan ylempien segmenttien takasarvien ytimien tasolla. selkäydin ja kolmoishermokompleksi johtuen pitkittyneestä ja liiallisesta nosiseptiivisesta stimulaatiosta periferialta voimakkaiden perikraniaalisten lihasten vaikutuksesta.

Siten Katadolon (flupirtiini) on lääke HDN:n patogeneettiseen hoitoon.

Migreeni on toiseksi yleisin kefalalgian tyyppi HDN:n jälkeen. Migreeniä sairastaa 12 % aikuisväestöstä (18 % naisista ja 6 % miehistä). Migreeni on kuitenkin HDN:tä yleisempi lääkärissä käyvillä potilailla, koska migreenille on tyypillistä HDN:ään verrattuna selvempiä kliinisiä ilmenemismuotoja.

Viime aikoina on levinnyt uudenlainen päänsärky – väärinkäyttöpäänsärky. Väärinkäyttöpäänsärky johtuu kipulääkkeiden (yleisimmin yhdistelmäkipulääkkeiden ja muiden kipulääkkeiden) liiallisesta käytöstä. Väkivaltaisen päänsäryn esiintyvyys väestössä on 2–3 %, ja erikoistuneiden päänsärkykeskusten potilaiden keskuudessa se on ulkomaisten tutkijoiden mukaan 30–70 %. Ensimmäisessä epidemiologisessa tutkimuksessa, joka suoritettiin Rostov-on-Donin kaupungissa, väärinkäyttöpäänsäryn esiintymistiheys oli 6,4% ja neurologisen sairaalan potilailla - 20,5%. Väärinpäänsäryn hoito on vaikea tehtävä ja vaatii kärsivällisyyttä lääkäriltä ja potilaalta.

Katadolonin (flupirtiini) tehoa jännityspäänsäryn hoidossa arvioitiin sekä Saksassa että Venäjällä tehdyissä tutkimuksissa.

Monikeskuskaksoissokkotutkimus Katadolonin tehosta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on krooninen jännitystyyppinen päänsärky (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz ja muut kirjoittajat julkaisivat tulokset monikeskuksesta kaksoissokkotutkimuksesta, jossa arvioitiin Katadolonin tehokkuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on krooninen jännitystyyppinen päänsärky.
Tutkimuksessa arvioitiin puolisuunnikkaan lihaksen takapinnan paineherkkyys (kivuton, kohtalainen kipu, voimakas kipu) ja määritettiin lihasjännityksen aste niska- ja olkavyössä (ei kipua, kohtalainen kipu, voimakas kipu). Potilaita pyydettiin arvioimaan omaa hyvinvointiaan (erittäin hyvä, hyvä, kohtuullinen, huono, erittäin huono) ja keskimääräistä päänsäryn voimakkuutta tutkimuksen viimeisen 2 viikon aikana 5-pisteen verbaalisella asteikolla (ei kipua, lievä kipu , kohtalainen kipu, kova kipu, erittäin voimakas kipu).

2 viikon sisäänajojakson jälkeen potilaat saivat 100 mg Katadolonia (flupirtiini) tai lumelääkettä 3 kertaa päivässä 3 viikon ajan. Tutkimukseen osallistuneista 143 potilaasta 53 täytti kaikki tutkimusprotokollan kriteerit (flupirtiiniryhmä n=30, lumelääke n=23). Koko ryhmästä 4 potilasta keskeytti osallistumisen tutkimukseen ennen sen päättymistä (joista 3 - hoidon epäonnistumisen vuoksi, kaikki saivat lumelääkettä). Katadolon (flupirtiini) osoittautui tehokkaammaksi analgeetiksi kuin lumelääke (päänsäryn kokonaisintensiteetin p=0,013; kivun keston (päiviä), p=0,019; kivun keskimääräisen voimakkuuden p=0,030 suhteen). Kun otetaan huomioon muut parametrit (kuten jännityksen tunne, herkkyys jännittyneisiin lihaksiin, tavanomaisen toiminnan rajoitus, unihäiriöt), psykologisten testien tulokset, Katadolon (flupirtiini) oli kvantitatiivisesti parempi kuin lumelääke, mutta tilastollisesti merkitseviä eroja ei havaittu. saatu. Haittavaikutuksia havaittiin 17,6 %:lla aktiivisen hoitoryhmän potilaista ja 16,6 %:lla kontrolliryhmän potilaista, mutta ne olivat siedettäviä, eivätkä potilaat vetäytyneet tutkimuksesta missään tapauksessa sivuvaikutusten vakavuuden vuoksi.

Hoitavien lääkäreiden tehokkuus arvioitiin hoitojakson lopussa Katadolon- (flupirtiini) ja lumelääkeryhmissä. Arvosanat "erittäin hyvä" sai 33 ja 13 %, "tyydyttävä" - 23 ja 22 %, "epätyydyttävä" - 40 ja 65 %. Tämän tutkimuksen tulokset osoittavat Katadolonin (flupirtiini) tehokkuuden kroonisen jännityspäänsäryn hoidossa.

Avoin tutkimus Katadolonin (flupirtiini) tehosta ja siedettävyydestä kroonisessa jännityspäänsärkyssä (Naprieenko M.V. ja Filatova E.G., 2006)

Tutkimukseen osallistui 30 potilasta, jotka hakeutuivat erikoistuneelle päänsärkyklinikalle Moskovaan kroonisen TTH:n keskimääräisen keston ollessa 10,5 vuotta. CTHN-diagnoosi vastasi Kansainvälisen päänsärkyluokitus II Revision 2004 kriteerejä; potilailla havaittiin kohtauksia vähintään 6 kuukauden ajan, vähintään 15 päivää kuukaudessa, vähintään 4 tuntia päivässä. Potilaiden tutkimus ja kuulustelut suoritettiin ennen hoitoa, 7 päivää lääkkeen aloittamisen jälkeen ja hoidon jälkeen. Toteutettu monoterapia Katadolonilla annoksella 300 mg päivässä 8 viikon ajan.

Potilaiden keski-ikä oli 39±5 vuotta, tutkimusryhmässä oli 28 naista ja 2 miestä. Potilailla oli 21,6±6,3 HA-kohtausta kuukaudessa, keskimäärin 5,4±6,3 kohtausta viikossa, kohtaukset kestivät 5,3±3,7 tuntia vuorokaudessa, kivun voimakkuus VAS:n mukaan oli 6,47±0,89 pistettä, kaikilla potilailla oli merkittävää perikraniaalisten lihasten jännitystä. - 23,4±4,9 pistettä, kun taas analgeettisten lääkkeiden ottoa väärinkäytti 28 potilasta, joiden keskimääräinen määrä oli 18,6±10,3. Sairaus eteni ennen hoitoa melko vaikeasti - elämänlaatu heikkeni merkittävästi, ahdistuneisuus ja masennus lisääntyivät.

Hoitojakson päätyttyä kaikki kliiniset indikaattorit olivat merkittäviä (s<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

Lääke oli hyvin siedetty potilaiden keskuudessa. Subjektiivisen arvion mukaan 80 % potilaista ilmoitti lääkkeen olevan hyvä siedettävyys ja teho, 20 % - tyydyttävä.

Katadolon-hoidon tuloksena lääkkeen lihasrelaksanttivaikutus osoitettiin: perikraniaalisen ja kohdunkaulan lihasten jännitys väheni merkittävästi, mikä ilmeisesti vaikutti perifeeristen nosiseptoreiden herkistymisen vähenemiseen potilailla, joilla oli HDN hoidon jälkeen. Kipuherkkyyskynnyksiin saatiin nousu 5,3±2,3:sta ennen hoitoa 6,9±2:een hoidon jälkeen ja refleksikynnykseen 8,3±1,7:een (ennen hoitoa 6,3±2,5), mikä tekijöiden mukaan viittaa keskushermoston laskuun. nosiseptiivisten hermosolujen herkistyminen, afferenttien nosiseptiivisten hermosolujen kalvon stabilointi ja nosiseptiivisten ärsykkeiden siirtymisen väheneminen, joilla on johtava rooli CHTH:n patogeneesissä.

Tutkimus osoitti Katadolonin analgeettisen ja lihasrelaksoivan vaikutuksen CHTH-potilailla.

Katadolonin (flupirtiini) kipua lievittävän ja lihasrelaksoivan vaikutuksen arviointi potilailla, joilla on jännitystyyppinen päänsärky (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Volgogradin kliinisen sairaalan neurologisen osaston pohjalta tehtiin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida flupirtiinin lihasrelaksanttia ja kipua lievittävää vaikutusta jännitystyyppistä päänsärkyä sairastavilla potilailla. Tutkimukseen osallistui 20 potilasta, joista 15 oli naista ja 5 miestä. Keski-ikä oli 45 vuotta. 50 %:lla kipu oli subakuuttia, 50 %:lla kroonista.

Flupirtiinin tehoa ja siedettävyyttä arvioitiin käyttämällä visuaalista analogista kipuasteikkoa, havaitsemalla rajoituksia päivittäisissä toimissa, mukaan lukien henkinen ja fyysinen, sekä käyttämällä fyysisen ja neurologisen tutkimuksen tietoja. Huomioon otettiin kivun esiintyminen, perikraniaalisten lihasten jännitysaste, paikallinen hypertonisuus ja myofaskiaaliset triggerpisteet sekä fokaaliset neurologiset oireet (nasolaabiaalisen poimutuksen sileys, silmänhalkeamien eri leveydet, Khvostekin oireet).

Flupirtiini osoitti suurta tehoa ja hyvää sietokykyä 4 viikon hoitojakson aikana 400 mg:n vuorokausiannoksella.

Sivuvaikutuksia rekisteröitiin 3 potilaalla (15 %): heikkous - 2 tapausta, huimaus - 1 tapaus.
Vakavia sivuvaikutuksia ei paljastettu, mukaan lukien maha-suolikanavasta, jotka ovat tyypillisiä tulehduskipulääkkeille. 4 viikon hoitojakson tuloksena 90 % potilaista paransi päivittäistä aktiivisuutta; kipuoireyhtymän voimakkuus, lihasjännityksen aste ja arkuus vähenivät merkittävästi. Neljännen viikon loppuun mennessä ei ollut hypertonisuutta ja myofaskiaalisia triggerpisteitä eikä fokaalisia neurologisia oireita. Muiden kipulääkkeiden vastaanotto on harvinaistunut: 1-2 kertaa viikossa, kerran. Tämä kliininen tutkimus luonnehtii flupirtiiniä tehokkaaksi ja turvalliseksi vaihtoehdoksi TTH:n hoidossa, johon ei liity vieroitusoireyhtymää eikä se aiheuta riippuvuutta.

Katadolonin tehoa ja siedettävyyttä tutkittiin myös migreenin hoidossa. Tämä sairaus ilmenee 4-72 tuntia kestävänä sykkivän yksipuolisen päänsäryn kohtauksina, joihin liittyy lisääntynyt herkkyys valolle, äänelle, pahoinvointi ja oksentelu. Eri kirjoittajien mukaan migreenin esiintyvyys väestön keskuudessa vaihtelee välillä 5-25%.

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu vertaileva tutkimus Katadolonista (flupirtiini) ja parasetamolista akuuttien migreenikohtausten hoidossa (Million R. et al., 1984)

R. Million ja yhteistyökumppanit kahdessa klinikassa suorittivat kaksoissokkoutetun, satunnaistetun, rinnakkaisryhmätutkimuksen tutkiakseen akuuttien migreenikohtausten lääkehoidon mahdollisuuksia. Tutkimukseen osallistui molempien sukupuolten 18-69-vuotiaita potilaita. Ensimmäisessä ryhmässä, jossa oli 20 potilasta, käytettiin Katadolonia (flupirtiini) suun kautta annoksella 100 mg, toisessa ryhmässä, joka koostui myös 20 potilaasta, parasetamolia 1 g (2 0,5 g tablettia) ). Jopa 4 annosta päivässä sallittiin 5 päivän ajan. Potilaille selitettiin, että lääkettä tulisi ottaa migreenikohtauksen alkamisen estämiseksi. Tutkimusprotokolla ei sallinut muiden lääkkeiden käyttöä tähän tarkoitukseen. Samaan aikaan ei asetettu rajoituksia muiden lääkkeiden säännölliselle käytölle muihin sairauksiin. Kipulääkkeiden kokonaiskulutus oli molemmissa ryhmissä vertailukelpoinen ja oli 6,65±1,14 annosta Katadolonia (flupirtiini) ja 6,85±1,05 annosta parasetamolia. Pahoinvointi- ja/tai oksentelujaksojen esiintymistiheys jokaisena migreenikohtauspäivänä oli myös vertailukelpoinen.

Tutkimuksen ensimmäisenä päivänä, kun kaikki potilaat kokivat yhtä voimakasta kipua, sen keskiarvo oli tilastollisesti merkitsevästi korkeampi (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

On kuitenkin huomionarvoista, että kivun voimakkuuden alkutaso (päivänä 1) Katadolon (flupirtiini) -ryhmässä oli tilastollisesti merkitsevästi korkeampi kuin parasetamoliryhmässä, mutta tutkimuksen aikana se laski vähitellen alemmalle tasolle kuin parasetamoliryhmä.

Sivuvaikutukset olivat harvinaisia ​​molemmissa ryhmissä, ja niiden vakavuus oli mitätön. Katadolon-ryhmästä (flupirtiini) 4 potilasta esitti 4 valitusta sivuvaikutuksista tutkimuksen aikana ja parasetamoliryhmästä 5 potilasta ilmoitti 7 haittatapahtumien jaksosta. Kaikki nämä tapahtumat olivat lieviä ja saattoivat olla pikemminkin migreenin oireita kuin meneillään olevan hoidon sivuvaikutuksia.

Väärinkäytöksisen päänsäryn hoito on monimutkainen terapeuttinen tehtävä. Nykyiset hoito-ohjelmat sisältävät väärinkäyttöä aiheuttaneiden kipulääkkeiden poistamisen ja oireenmukaisen hoidon määräämisen, jossa minkäänlaisten tulehduskipulääkkeiden tai yksinkertaisten kipulääkkeiden käyttö on suljettu pois.

Katadolonin (flupirtiini) käyttö väkivaltaisen päänsäryn hoidossa (Naprieenko M.V. ja Filatova E.G., 2006)

Venäjällä on kokemusta Katadolonin tehokkuuden arvioinnista väkivaltaisessa päänsäryssä. M.V. Naprienko ja E.G. Filatov suoritti tutkimuksen akateemikko A.M.:n päänsärkyklinikan pohjalta. Wayne (Moskova). Havaitsimme 16 potilasta (15 naista ja 1 mies), joilla oli liiallista päänsärkyä 38±6 vuoden iässä. Taudin kesto on 10,5 vuotta. Potilaat tutkittiin ennen hoitoa, 7 päivää lääkkeen aloittamisen jälkeen ja 28 päivän hoidon jälkeen. Suoritettu monoterapia Katadolonilla 100 mg 3 kertaa päivässä, ts. 300 mg päivässä. Lisäkipulääkettä sallittiin, jos lääkkeen teho ei ollut riittävä (tämä kirjattiin päiväkirjaan). Tutkituilla potilailla päänsärkykohtausten esiintymistiheys kuukaudessa oli 24,4±6,3 (keskimäärin 7±4,2 kohtausta viikossa), kohtauksen kesto oli 7,25±4 tuntia päivässä, kivun voimakkuus VAS:n mukaan 6,5±0,7 pistettä. . Kaikilla heillä oli merkittävää perikraniaalisten lihasten jännitystä (24,37±5,4 pistettä). Kipulääkettä otettiin keskimäärin 21,25±4 päivää kuukaudessa (8,1±3,2 tablettia viikossa). Useimmiten potilaat käyttivät yhdistettyä kipulääkettä (pentalgin, sedalgin).

Ennen hoitoa havaittiin merkittävä elämänlaadun heikkeneminen (50,7±13,3 pistettä), voimakkaita kasvuhäiriöitä (30,6±13,46 pistettä; terveillä ihmisillä SVD-pisteiden määrä ei yleensä ylitä 25:tä). Ahdistuneisuuden ja masennuksen itsearviointi interaktiivisella sairaala-asteikolla ahdistuneisuus ja masennus (Hospital Anxiety and Depression Scale; HADS) oli 16,7 ± 5,9 pistettä, mikä vastaa vakavaa ahdistusta ja masennusta, merkittäviä unihäiriöitä oli (18,9 ± 2 pistettä) . Kivun intensiteetti Comprehensive Pain Questionnairen (CBO) mukaan oli 5,2 ± 1,7 pistettä, kivun häiriöt - 3,5 ± 0,6 pistettä, läheisen tukeminen - 5,3 ± 0,88 pistettä, elämänhallinta - 3,4 ± 0,8 pistettä, henkisen kärsimyksen aste - 3,55±1 pistettä.

Kaikki nosiseptiivisen fleksorin refleksin indikaattorit ennen hoitoa vähenivät merkittävästi: kipukynnys 5,6±1, refleksikynnys 6,5±1,6, kipukynnys/refleksikynnyssuhde - 0,86±0,19.

7 päivän Katadolon-hoidon aikana potilailla rekisteröitiin 3,6 ± 1,54 päänsärkykohtausta - merkittävästi vähemmän (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Siten jo Katadolonin ensimmäisellä käyttöviikolla oli mahdollista vähentää merkittävästi päänsärkykohtausten määrää sekä kohtausten pysäyttämiseen käytettävien kipulääkkeiden määrää.

Hoitojakson lopussa kaikki kliiniset indikaattorit paranivat merkittävästi: kohtausten määrä kuukaudessa väheni (24,4±6,3 ja 9,0±5,7), otettujen kipulääkkeiden määrä (8,1±3,2 ja 2,0±1,2). , vähentynyt jännitys perikraniaalisissa ja kohdunkaulan lihaksissa (24,37±5,4 ja 12,25±4,4 pistettä, vastaavasti). Vaikutuksessa kohtauksen kestoon ja kivun voimakkuuteen ei VAS:n mukaan tapahtunut merkittäviä muutoksia. Psykometristen ja kyselytutkimusten mukaan Katadolon-hoidossa merkittävästi (s<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

Kipuherkkyyskynnys nousi 5,6±1 pisteestä 6,7±1,8 pisteeseen, refleksikynnys - 6,5±1,6 pisteestä 7,9±0,95 pisteeseen, mikä osoittaa antinosiseptiivisen järjestelmän aktiivisuuden lisääntymistä, jolla on tärkeä rooli väärinkäytön patogeneesissä. päänsärky. Lääke oli hyvin siedetty potilaiden keskuudessa. Vain 2 potilasta havaitsi sivuvaikutuksia, kuten lievää ohimenevää heikkoutta vuorokauden sisällä lääkkeen ottamisen jälkeen, yhdellä potilaalla oli ulostehäiriö (myös 1. lääkkeen ottopäivänä).

Siten saadut tulokset todistavat jälleen kerran Katadolon-lääkkeen kipua lievittävästä ja lihasrelaksantista sekä sen käytön voimakkaasta tehokkuudesta väärinkäyttölääkkeiden poistamisessa, mikä helpottaa kipulääkkeiden lopettamista ja mahdollistaa sen käytön. vähentääkseen niiden määrää asteittain.

Dorsalgian (selkäkipu) esiintymistiheys väestössä on erittäin korkea ja on 58–84%, joten he puhuvat ei-tarttuvasta selkäkipuepidemiasta, jonka esiintyminen liittyy henkilön lisääntyvään stressiin. Sosioekonomiset menetykset ovat valtavia. WHO:n mukaan tämä luku vuonna 2000 oli 25-85 miljardia dollaria Yhdysvalloissa ja 6 miljardia puntaa Isossa-Britanniassa, mikä tekee siitä yhden kalleimmista sairauksista.

Yhdysvalloissa selkäkipukäynnit ovat toiseksi yleisin (ylempien hengitysteiden sairauksien jälkeen). Selkäkipu on väestön yleisin vamman aiheuttaja, ja yli 45-vuotiailla ne ovat tärkeydessään kolmannella sijalla (sydän- ja verisuonitautien ja niveltulehduksen jälkeen).

Analysoitaessa ensisijaisia ​​lähetteitä yleislääkäreille akuutin lanne-ristiluun kivun vuoksi, vertebrogeenisiä (suoraan tai epäsuorasti selkärangan ja paravertebraalisten rakenteiden muutoksiin liittyviä) syitä havaitaan 97 %:lla potilaista. Samanaikaisesti lumbosakraalisten juurien kompressioradikulopatia havaitaan 4%:lla ja lannerangan ahtauman neurologiset komplikaatiot - 3%:lla tapauksista. Selkärangan puristusmurtumia, jotka liittyvät osteoporoosiin (4 %) ja spondylolisteesiin (2 %), löytyy usein. Riippumatta primaarisen vaurion luonteesta ja syystä, kipuoireyhtymään liittyy jatkuvan paikallisen lihasspasmin muodostuminen. Tässä suhteessa tärkeä tehtävä epäspesifisen selkäkivun hoidossa (suorien kipua lievittävien vaikutusten lisäksi) on myös kohonneen lihasjänteen normalisointi. Katadolonin analgeettisten ja lihasrelaksanttien yhdistelmä tekee sen käytöstä selkäkipujen hoitoon perusteltua.

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vertaileva tutkimus Katadolonista (flupirtiini) keskushermostovaikutteisen lihasrelaksantin kloorimesanonin kanssa (Wörz R. et al., 1996) Näyttöön perustuvan lääketieteen kannalta erittäin mielenkiintoisia ovat monikeskustutkimuksen tulokset. , Saksassa suoritettu satunnaistettu kaksoissokkotutkimus Katadolonin (flupirtiini) tutkimuksesta verrattuna keskushermostoon vaikuttavaan lihasrelaksanttiin kloorimetsanoniin (transkopaali; rekisteröity Venäjän federaatiossa metsäpaliksi. - toim.) ja lumelääke kroonisen myofaskiaalisen kivun hoitoon alaselässä.

Tutkimukseen osallistui 184 kroonista alaselkäkipua sairastavaa potilasta. Näistä potilaista valittiin 140 potilasta, jotka täyttivät täysin tutkimusprotokollan. Terapeuttinen vaste määritettiin 5 asteen asteikolla oireiden subjektiivisen arvioinnin ("erittäin voimakas", "vakava", "kohtalainen", "lievä", "ei ole") 7. hoitopäivänä. Hoitovaiheen lopussa tutkimuslääkäri arvioi hoidon tuloksen 5-pisteen vaikutusarviointiasteikolla ("erinomainen", "hyvä", "tyydyttävä", "riittämätön", "ei arvioitavissa") ja suoritti lopullisen siedettävyyden. arviointi. Ei-toivotut haittavaikutukset kirjattiin, ja jos niitä esiintyi hoitojakson aikana, ne katsottiin johtuvan lääkkeen vaikutuksesta. Potilaat saivat asteittain kasvavia määriä Katadolonia (flupirtiinia) 400 mg:aan vuorokaudessa, kloorimesanonia (transkopaalia) 800 mg:aan päivässä tai lumelääkettä. Satunnaistamissuunnitelman mukaisesti potilaat ottivat 1. ja 2. hoitopäivänä 1 kapseli lääkettä (flupirtiini 100 mg, kloorimesanoni 200 mg tai lumelääke) 2 kertaa päivässä (illalla ja nukkumaan mennessä), 3. ja 4. päivä - 1 kapseli 3 kertaa päivässä (lisäksi 1 kapseli aamulla) ja 5. päivästä - yksi kapseli 4 kertaa päivässä.

Havaittiin, että 60,9 % potilaista reagoi positiivisesti flupirtiinihoitoon, 47,8 % potilaista vastasi positiivisesti kloorimetsanonihoitoon (transkopaali), ja lumelääkettä käytettäessä positiivinen vaikutus saavutettiin 43,8 %:lla potilaista. Flupirtiinihoidon tulos arvioitiin "erittäin hyväksi" tai "hyväksi" 47,8 %:lla potilaista ja "tyydyttäväksi" - 37 %:lla potilaista. Klormetsanonia (transkopaalia) käytettäessä 45,6 %:lla potilaista hoidon tulos arvioitiin "erittäin hyväksi" tai "hyväksi", "tyydyttäväksi" - 17,8 %:lla potilaista. Lumeryhmässä "erittäin hyvä" tai "hyvä" todettiin 33,4 prosentissa ja "tyydyttävä" - 20,8 prosentissa tapauksista.

Siten lopullisessa arvioinnissa Katadolonin (flupirtiini) tehokkuus oli suurempi lumelääkkeeseen verrattuna. Lääkkeiden turvallisuuden analyysi vertailuryhmissä paljasti haittavaikutuksia 14,8 %:lla Katadolonia (flupirtiini) saaneista potilaista, 19,3 %:lla kloorimetsanonia saaneista potilaista, lumeryhmässä sivuvaikutuksia havaitsi 7,3 %:lla potilaista. potilaita. Tutkijat totesivat, että Katadolonilla (flupirtiini) on riittävä teho- ja turvallisuusprofiili potilailla, jotka kärsivät kroonisesta alaselkäkivusta.

Avoin satunnaistettu monikeskusvertaileva tutkimus 30 päivän hoidosta Katadolonilla (flupirtiini) (300 mg/vrk) ja diklofenaakilla (150 mg/vrk) potilailla, joilla on krooninen alaselkäkipu (Erdes Sh., 2007)

Toinen avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus Katadolonin tehokkuudesta kroonisessa alaselkäkivussa suoritettiin Moskovassa, Pietarissa, Krasnojarskissa ja Uljanovskissa. Kliiniseen tutkimukseen osallistui 120 kroonista alaselkäkipua sairastavaa potilasta: 60 potilasta sai aluksi Katadolonia (flupirtiini) 300 mg päivässä (ryhmä 1) ja 60 potilasta 150 mg diklofenaakkia päivässä (ryhmä 2). Miehiä oli 36 ja naisia ​​84. Tutkimukseen osallistuneiden keski-ikä oli 44,2 ± 8,2 vuotta (25 - 55 vuotta): 1. ryhmässä - 45,0 ± 7,9 vuotta, 2. - 43,4 ± 8,5 vuotta. Ensimmäiseen käyntiin mennessä viimeisen pahenemisvaiheen kesto oli keskimäärin 40,9 päivää. Keskimäärin pahenemisvaiheita oli 4 ja alaselän kipuvalitukset kestivät 8,3 vuotta. 58 (48 %) potilaalla (ryhmä 1 - 50 %, ryhmä 2 - 47 %) kipua esiintyi liikkeiden aikana ja yöllä, 44 (37 %) - sekä liikkeen aikana että levossa ja loput. - vain fyysisen rasituksen aikana. 59%:lla potilaista kipu rajoitti hieman motorisia kykyjä ja muilla - merkittävästi.

Hoidon kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi käytettiin vakiomenetelmiä kipuoireyhtymän voimakkuuden arvioimiseksi: kivun asteikolla 5 asteikkoa, kivun arviointia VAS:lla sekä potilaan ja lääkärin yleistä terveydentilaa. Kipuoireyhtymän vaikutusta jokapäiväiseen elämään arvioitiin Oswestry-kyselylomakkeella.

Jatkuvan hoidon taustalla saavutettiin hyvä analgeettinen vaikutus useimmilla molempien ryhmien potilailla. Suurin analgeettinen vaikutus molempia lääkkeitä otettaessa havaittiin hoidon ensimmäisinä päivinä, kipuoireyhtymän vakavuuden aikana; sitten dynamiikka väheni vähitellen. Tämän vahvistaa myös se, että vertailtujen lääkkeiden 1. käyttöviikon aikana kivun voimakkuus väheni keskimäärin 40 % ja seuraavien 3 viikon aikana (tutkimuksen viikot 2–4) vain 45 %, ts. noin 15 % viikossa. Kivun voimakkuuden lasku 1. viikolla oli hieman selvempää 1. ryhmässä (40,6 ja 38,2 %, vastaavasti, p = 0,06) ja 2. ja 3. käynnin välisenä aikana - 2. aikana (39,1 ja 51,9 %). p = 0,007). Siksi Katadolonin käytön tehokkuus on suurempi, kun sitä määrätään kipuoireyhtymän ensimmäisistä päivistä lähtien.

Ensimmäisessä ryhmässä Katadolonin käytön sivuvaikutuksia esiintyi ensimmäisen viikon aikana 17 (28,3 %) potilaalla, ja 3. käynnillä niitä havaittiin vain kolmella (5 %); toisessa ryhmässä - 12 (20 %) ja 6 (10 %) potilaalla. Sivuvaikutuksista 1. ryhmässä 3 potilasta havaitsi lievää kipua tai raskautta ylävatsan alueella, löysää ulostetta - 5, uneliaisuutta - 5, päänsärkyä tai huimausta - 3, lievää tunnottomuutta raajoissa - 1, 2. ryhmässä kipua epigastrinen alue havaittiin 10 potilaalla, närästys - 1, pahoinvointi - 1.

Sivuvaikutuksista johtuen 8 potilasta joutui lopettamaan lääkkeen ottamisen (4 potilasta kussakin ryhmässä), mutta 1. ryhmässä peruutukseen liittyi 2 tapauksessa vaikea ripuli (kipu ylävatsan alueella - 1, vakavan ripulin kehittyminen uneliaisuus - 1), kun taas toisessa ryhmässä kaikki potilaat lopettivat lääkkeen käytön vaikean kivun kehittymisen vuoksi epigastrisella alueella.

Kuukausittaisen hoitojakson aikana potilaiden toimintakyvyt ovat parantuneet selvästi: 1. ryhmässä - 2,3 kertaa, 2. ryhmässä - 2,9 kertaa.

Kirjoittajat päättelivät, että Katadolonin (flupirtiini) analgeettinen teho keskisuurilla terapeuttisilla annoksilla krooniseen alaselkäkipuun on verrattavissa diklofenaakkinatriumin tehoon. Samanaikaisesti vertailtuja lääkkeitä käytettäessä sivuvaikutusten kirjo eroaa merkittävästi: diklofenaakkia käytettäessä komplikaatiot ilmaantuvat ensin maha-suolikanavan yläosasta, kun taas Katadolonia (flupirtiini) käytettäessä niiden esiintyvyys ei ylitä 20 % kaikista sivuvaikutuksista. . Analgeettisen hoidon teho alaselän kipuun on sitä selvempi mitä aikaisemmin se aloitetaan. Katadolon (flupirtiini) on hyvä vaihtoehto tulehduskipulääkkeille kroonisen selkäkivun hoidossa.

Kliininen ja neurofysiologinen tutkimus Katadolonin (flupirtiini) tehokkuudesta potilailla, joilla on radikulomyeloishemia (Gribova N.P. et al., 2005)

Venäjällä Smolenskin lääketieteellisen akatemian neurologian ja psykiatrian osaston pohjalta tehdyssä tutkimuksessa Katadolonia (flupirtiini) määrättiin potilaille, joilla oli krooninen lannekipuoireyhtymä ja kliinisiä radikulomyeloishemian oireita. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden elektroneuromyografinen tutkimus paljasti merkkejä sensorimotorisesta radikulopatiasta L5-S1-segmenteissä (antidromisen stimulaation tukoksia L5-S1-segmentistä - yli 80%, hermon johtumisnopeuden alenemista juurta pitkin - yli 50% normista), merkit pyramidaalisesta oireyhtymästä, jossa on lisääntynyt interneuronaalinen estomekanismi (N / M-kerroin jalkapohjalihaksesta - yli 70%).

Katadolonia (300 mg päivässä) vähintään 10 päivää kestäneen antojakson jälkeen kaikki potilaat havaitsivat kliinisen paranemisen, mikä johtui pääasiassa spastisuuden vähenemisestä, kun taas kipuoireyhtymän voimakkuuden väheneminen oli myös merkittävää, mikä yleensä varmisti potilaiden hyvän motorisen toiminnan. Kontrollielektroneuromyografinen tutkimus osoitti efferenttisuhteiden riittävyyden lannerangan segmenttien tasolla johtuen muutoksista 1A-afferenttien presynaptisessa estossa. Kliinisesti kivun voimakkuus väheni potilailla ja muodostui voimakas taipumus lihasjänteen normalisoitumiseen.

Avoin tutkimus 14 päivän Katadolon-hoitojakson tehokkuudesta ja turvallisuudesta 40 potilaalla, joilla oli subakuutti selkäkipu (Levin Ya.I. et al., 2007)

Kliiniseen tutkimukseen osallistui 40 potilasta iältään 30-75 vuotta (keski-ikä 53 vuotta), joilla selkäkipu kesti yli 7 päivää ja voimakkuus 4-8 pistettä visuaalisen analogisen asteikon (VAS) perusteella. 77,5 %:lla potilaista kipuoireyhtymä lokalisoitui lumbosacralis-tasolle, 15 %:lla kohdunkaulan tasolle ja 7,5 %:lla kipu oli laajalle levinnyt. Lääkkeen annos oli 300 mg vuorokaudessa (100 mg 3 kertaa vuorokaudessa) ja mahdollinen nosto 600 mg:aan vuorokaudessa edellyttäen, että kipu ei vähentynyt 4. lääkkeen ottopäivänä. Hoitojakso on 14 päivää.

Hoidon aikana kipuoireyhtymän voimakkuus VAS:n mukaan laski merkittävästi 68,7 pisteestä 38,8 pisteeseen (p<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 päivää lääkkeen käytön aloittamisen jälkeen 2 potilasta havaitsi epämukavuutta ja epämukavuutta oikeassa hypokondriumissa, joka katosi itsestään 2-3 päivän kuluttua. Myöhemmin molempien potilaiden lääkkeen vuorokausiannos nostettiin 400 mg:aan, ja he arvioivat lääkkeen siedettävyyden hyväksi. Lääkäreiden mukaan näiden ei-toivottujen vaikutusten yhteys Katadolonin (flupirtiini) nauttimiseen on kyseenalainen. Potilaat arvioivat lääkkeen siedettävyyden 14 päivän hoidon jälkeen 87,5 %:ssa tapauksista hyväksi ja 12,5 %:ssa tyydyttäväksi. Lääkäreiden arvio lääkkeen siedettävyydestä vastasi potilaiden arviota.

Avoin ei-vertaileva tutkimus 14 päivän Katadolon-hoidosta 90 potilaalla, joilla oli spondylogeeninen dorsalgia (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

Moskovassa tehdyssä avoimessa ei-vertailevassa tutkimuksessa, joka perustui 5 piirin avohoidon neurologiseen osastoon, Katadolonin (100 mg 3 kertaa päivässä 2 viikon ajan) tehoa arvioitiin 90 potilaalla, joilla oli spondyloginen dorsalgia. Hyvä vaikutus kipuoireyhtymän täydellisen eliminoitumisen, itsehoitokyvyn palauttamisen ja neurologisten oireiden regression muodossa havaittiin 59:llä (65,6 %) potilaalla, tyydyttävä vaikutus - kipuoireyhtymän täydellinen eliminoituminen säilyttäen samalla kipuoireyhtymän päivittäisen aktiivisuuden rajoituksia ja radikulopatian oireita - esiintyi 24:llä (26,7 %) potilaista. Kohtalainen vaikutus - jäännöskipuoireyhtymä, päivittäisen toiminnan rajoittuminen ja radikulopatian oireiden esiintyminen - rekisteröitiin 7 (7,8 %) potilaalla. Hoidon seurauksena kipuoireyhtymän vaikeusaste koko ryhmässä laski neljä kertaa (69,7±4,3 pisteestä 17,6±0,11 pisteeseen numeerisella kivun arviointiasteikolla, p.<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Näiden tutkimusten tulokset osoittavat jälleen kerran, että Katadolon (flupirtiini) on tehokas hoitomuoto potilaille, joilla on vertebrogeenisiä algic-oireyhtymiä.

Analgeetit (farmakologia)

Kipulääkkeet (kreikasta - an - negaatio, algesis - kivun tunne) kutsutaan lääkeaineiksi, jotka resorptiivisella vaikutuksella selektiivisesti tukahduttavat kivun tunnetta. Kipu on oire monista sairauksista ja erilaisista vammoista.

Kivun tuntemuksia havaitsevat erityiset reseptorit, joita kutsutaan nosiseptoreita(alkaen lat. noc e o - vahinko). Ärsyttävät aineet voivat olla mekaanisia ja kemiallisia vaikutuksia. Endogeeniset aineet, kuten histamiini, serotoniini, bradykiniini jne., voivat aiheuttaa kipua vaikuttamalla nosiseptoreihin. Useita näiden reseptoreiden tyyppejä ja alatyyppejä tunnetaan tällä hetkellä.

Keholla on myös antinosiseptiivinen (kipu) järjestelmä. Sen pääelementit ovat opioidipeptidit(enkefaliinit, endorfiinit). He ovat vuorovaikutuksessa tiettyjen kanssa opioidi(opaatti)reseptorit, jotka osallistuvat kivun johtumiseen ja havaitsemiseen. Sekä aivoissa että selkäytimessä vapautuvat opioidipeptidit aiheuttavat analgesiaa (kivunlievitystä). Endogeenisten analgeettisten peptidien lisääntynyt vapautuminen havaitaan, kun ilmenee voimakasta kipua.

Analgeetit, toisin kuin anestesialääkkeet, tukahduttavat valikoivasti vain kipuherkkyyttä eivätkä häiritse tajuntaa.

Narkoottinen (opioidikipulääke)

Tähän ryhmään kuuluvat keskushermostoon vaikuttavat aineet, jotka voivat selektiivisesti tukahduttaa kivun tunteen. Muut herkkyystyypit kärsivät vain vähän.

Näiden lääkkeiden analgeettisen vaikutuksen päämekanismi on niiden vuorovaikutus keskushermoston opiaattireseptorien sekä ääreiskudosten kanssa, mikä johtaa endogeenisen antinosiseptiivisen järjestelmän aktivoitumiseen ja häiritsee neuronaalista kipuimpulssien välittämistä eri tasoilla. keskushermostoa. Opioidi- (narkoottiset) analgeetit toistavat endogeenisten opioidipeptidien vaikutuksen aktivoimalla opioidireseptoreita. Samalla eliminoidaan mistä tahansa alkuperästä johtuva kipu ja kivun emotionaalinen väritys muuttuu, pelon tunne ja kivun odotus tukahdutetaan.

Heidän toimintaansa liittyy euforian kehittyminen (kreikaksi. eu - hyvä, fero - Minä kestän), rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus, hengityskeskuksen lama. Opioidikipulääkeille kehittyy henkistä ja fyysistä huumeriippuvuutta ja niiden äkillinen lopettaminen aiheuttaa vieroitusoireita.

Opioidikipulääkkeiden käyttöaiheet ovat:

Vakavat vammat ja palovammat;

Leikkauksen jälkeinen kipu;

sydäninfarkti;

Munuais- ja maksakoliikkikohtaukset, akuutti haimatulehdus;

Pahanlaatuiset leikkauskelvottomat kasvaimet;

Akuutti keuhkopöhö.

Opiaattireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksen luonteen mukaan kaikki opioidergiset lääkkeet jaetaan seuraaviin ryhmiin:

a) agonistit, jotka aktivoivat kaikentyyppisiä opioidireseptoreita (morfiini, omnopon, promedoli, fentanyyli, tramadoli);

b) agonistit-antagonistit, jotka aktivoivat tietyn tyyppisiä opiaattireseptoreita ja salpaavat muita (pentatsosiini, butorfanoli, buprenorfiini);

c) antagonistit, jotka salpaavat kaikentyyppisiä opioidireseptoreita (naloksoni, naltreksoni).

Kasviperäiset huumausainekipulääkkeet

Lääketieteellisessä käytännössä yleisimmin käytetty alkaloidi

morfiini. Se on eristetty oopiumista (unikon kuivattu maitomainen mehu). Saatavana hydrokloridin ja sulfaatin suoloina.

Morfiinilla on monia keskeisiä vaikutuksia. Morfiinin tärkein asia on sen kipua lievittävä vaikutus. Sillä on rauhoittava ja hypnoottinen vaikutus, terapeuttisina annoksina se aiheuttaa uneliaisuutta. Morfiinin käyttöönoton yhteydessä havaitaan pupillien supistuminen (mioosi), joka liittyy silmän motoristen hermon keskusten virittymiseen.

Morfiini painaa voimakkaasti yskän keskustaa ja sillä on voimakas yskänvastainen vaikutus. Morfiinin käyttöönoton myötä esiintyy aina jonkinasteista hengityslamaa. Se ilmenee hengitystiheyden ja -syvyyden vähenemisenä. Usein (yliannostuksen yhteydessä) havaitaan epänormaali hengitysrytmi.

Morfiini estää oksentelukeskusta, mutta joissakin tapauksissa aiheuttaa pahoinvointia ja oksentelua stimuloiden laukaisevaa kemoreseptorialuetta.

Morfiini kiihottaa vagushermojen keskustaa aiheuttaen bradykardiaa.

Morfiinilla on myös voimakas vaikutus moniin opioidireseptoreita sisältäviin sileälihaselimiin, mikä lisää niiden sävyä. Siksi ummetus, sappitiehyiden kouristukset, virtsaamisvaikeudet, bronkospasmi ovat mahdollisia. Siksi, kun morfiinia käytetään kivunlievitykseen, se tulee yhdistää myotrooppisten kouristuksia hillitsevien lääkkeiden tai M-antikolinergisten lääkkeiden (atropiini jne.) kanssa.

Se stimuloi histamiinin vapautumista syöttösoluista, mikä johtaa verisuonten laajentumiseen, paineen laskuun keuhkoverenkierrossa, joten sitä käytetään keuhkopöhön hoitoon.

Ruoansulatuskanavasta morfiini ei imeydy tarpeeksi hyvin, merkittävä osa siitä inaktivoituu maksassa. Morfiinin analgeettisen vaikutuksen kesto on 4-6 tuntia. Se annetaan parenteraalisesti (subkutaanisesti).

Omnoponsisältää sekoituksen oopiumialkaloideja, joista 48-50 % on morfiinia, sekä alkaloideja, joilla on myotrooppinen kouristusta estävä vaikutus (papaveriini jne.). Omnoponin farmakodynamiikka on samanlainen kuin morfiinin, mutta se spasmoi sileälihaselimiä jonkin verran heikommin.

Morphylongon morfiinihydrokloridin 0,5-prosenttinen liuos 30-prosenttisessa, sillä on pitkittynyt vaikutus. Analgeettinen vaikutus kestää 22-24 tuntia. Anna se 1 kerran päivässä lihakseen.

Synteettiset huumausainekipulääkkeet

Morfiinin ja sen johdannaisten lisäksi lääketieteessä käytetään laajasti myös puolisynteettisiä huumeita.

Trimeperidiini(promedoli) - yksi yleisimmistä lääkkeistä, on piperidiinin johdannainen. Analgeettisen vaikutuksen suhteen se on 2-4 kertaa huonompi kuin morfiini. Analgeettisen vaikutuksen kesto on 3-4 tuntia. Se painaa hengityskeskusta jonkin verran vähemmän, sillä on heikko antispasmodinen vaikutus sisäelinten sileisiin lihaksiin, rentouttaa kohdunkaulaa, mutta lisää sävyä ja lisää myometriumin supistumisaktiivisuutta.

fentanyylikemiallinen rakenne muistuttaa promedolia. Sillä on erittäin voimakas (100-400 kertaa aktiivisempi kuin morfiini), mutta lyhytaikainen (20-30 minuuttia) analgeettinen vaikutus. Käytetään pääasiassa neuroleptoanalgesiaan yhdessä droperidolin kanssa (yhdistelmälääke - Talamonal). Neuroleptoanalgesia - yleisanestesia ilman tajunnan sammuttamista. Käytetään akuutin kivun lievitykseen sydäninfarktin sekä keuhko-, munuais- ja maksakoliikkien yhteydessä.

Buprenorfiini(buprenox, nopan) on 20-30 kertaa parempi kuin morfiini analgeettisessa vaikutuksessa ja kestää pidempään - 6-8 tuntia. Ei lamaa hengitystä eikä aiheuta riippuvuutta.

Tramadol(tramal, sintradoni) on synteettinen sekavaikutteinen kipulääke (opioidi + ei-opioidi), ei-selektiivinen opiaattireseptorien agonisti. Sitä käytetään eri etiologioiden voimakkaaseen ja keskivaikeaan kipuoireyhtymään. Analgeettisen vaikutuksen kesto on 3-5 tuntia. Terapeuttisissa annoksissa se ei käytännössä estä hengitystä eikä aiheuta lääkeriippuvuutta. Määritä yli 14-vuotiaille potilaille sisäisesti, rektaalisesti, parenteraalisesti.

Pentatsosiini(fortral, fortvin) on opioidireseptorien agonisti-antagonisti. Se on heikko huumausainekipulääke, huonompi kuin morfiini analgeettisessa aktiivisuudessa, samalla se painaa hengityskeskusta paljon vähemmän, aiheuttaa ummetusta ja on vähemmän vaarallinen riippuvuuden suhteen. Toiminnan kesto on 3-4 tuntia.

butorfanoli(moradoli, stadol) on farmakologisilta ominaisuuksiltaan samanlainen kuin pentatsosiini. Aktiivisempi kuin morfiini 3-5 kertaa.

naloksoni- spesifinen opioidireseptorien antagonisti, salpaa kaiken tyyppiset nämä reseptorit. Se eliminoi paitsi hengityslaman, myös suurimman osan muista huumausainekipulääkkeiden vaikutuksista. Toiminnan kesto on 2-4 tuntia. Sitä käytetään myrkytykseen huumausaineilla.

Naltreksoni2 kertaa aktiivisempi kuin naloksoni, vaikuttaa pidempään - 24-48 tuntia. Käytetään opioidiriippuvuuden hoidossa.

Opioidikipulääkkeet ovat vasta-aiheisia hengityslaman, akuuttien vatsan sairauksien, traumaattisten aivovammojen, alle 2-vuotiaiden lasten, joilla on lisääntynyt herkkyys lääkkeille.

Akuutti myrkytys opioidikipulääkeillä

Tärkeimmät myrkytyksen merkit ovat: sekavuus, pinnallinen epänormaali hengitys (Cheyne-Stokes-tyyppinen), jyrkästi supistetut pupillit, limakalvojen syanoosi, hypotensio, tajunnan menetys. Kuolema tapahtuu hengityskeskuksen halvaantumisen seurauksena. Apu koostuu toistuvista mahahuuhteluista 0,02-prosenttisella kaliumpermanganaattiliuoksella, lämmittäen uhrin kehoa, käyttämällä adsorbentteja ja suolaisia ​​laksatiiveja. Naloksonia käytetään antagonistina, joka eliminoi kaikki oireet. Mene analeptikoihin, suorita tekohengitystä.

Krooninen opioidikipulääkemyrkytys (riippuvuus) kehittyy huumeriippuvuuden yhteydessä, mikä johtuu huumausainekipulääkkeiden kyvystä aiheuttaa euforiaa. Näiden lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä kehittyy riippuvuus, joten huumeriippuvaiset tarvitsevat suurempia annoksia näitä aineita saavuttaakseen euforian. Lääkkeiden käytön äkillinen lopettaminen aiheuttaa huumeriippuvuuden, johtaa vieroitusilmiöön (deprivaatio).

Huumeriippuvuuden hoito suoritetaan sairaalassa erityismenetelmin.

Ei-narkoottiset (ei-opioidiset) analgeetit

Ei-narkoottisia kipulääkkeitä ovat kemiallisesti rakenteeltaan erilaiset lääkkeet, jotka toisin kuin opioidit eivät aiheuta euforiaa, riippuvuutta ja huumeriippuvuutta. Niillä on kipua lievittävä, anti-inflammatorinen ja kuumetta alentava vaikutus. Nämä lääkkeet ovat tehokkaita pääasiassa tulehduskipuihin: päänsärky-, hammas-, nivel-, lihas-, neuralgiseen, reumaattiseen kipuun, mutta eivät ole aktiivisia traumaattisissa ja muissa vakavissa kipuissa.

Ei-opioidisten analgeettien tärkeimmät vaikutukset liittyvät niiden kykyyn estää synteesiä prostaglandiinit- aineet, joilla on korkea biologinen aktiivisuus. Prostaglandiinit muodostuvat arakidonihaposta entsyymin vaikutuksesta syklo-oksigenaasit(COX). (Kuva 16). Tämän entsyymin kaksi tyyppiä tunnetaan: COX-1 ja COX-2. COX-1 tarjoaa prostaglandiinien synteesin, jotka suorittavat säätelytoimintoa monissa kehon kudoksissa (osallistuvat verenkierron, maha-suolikanavan, munuaisten, kohdun ja muiden elinten toimintojen säätelyyn). COX-2:n vaikutuksesta vaurion ja tulehduksen aikana muodostuu prostaglandiineja, jotka stimuloivat tulehdusprosessia, lisäävät verisuonten läpäisevyyttä ja lisäävät kipureseptorien herkkyyttä. (Kuva 17).

Riisi. 16 Prostaglandiinien muodostumiskaavio

Ei-opioidiset analgeetit estävät ei-selektiivisesti COX-1:tä ja COX-2:ta. Näiden lääkkeiden analgeettiset, anti-inflammatoriset ja kuumetta alentavat vaikutukset liittyvät COX-2:n estämiseen, kun taas lukuisia ei-toivottuja vaikutuksia ilmenee COX-1:n estämisen yhteydessä (gastrotoksisuus jne.).

Gastropro- Lisäys Väheneminen Tulehdus Kipu Kuume

Suojaava yhdistäminen

Verihiutaleiden toiminta

Riisi. 17 Syklo-oksigenaasin luokitus

Ei-opioidiset analgeetit vähentävät pääasiassa lievää tai kohtalaista kipua, jonka alkuperässä prostaglandiineilla on suuri rooli. Prostaglandiinien synteesiä estävät lääkkeet heikentävät tulehdusvastetta, minkä seurauksena niiden kipua lievittävä vaikutus. Lisäksi ne eliminoivat kipureseptorien lisääntyneen herkkyyden ja keskushermostossa estävät prostaglandiinien vaikutusta kipuimpulssien johtamiseen.

Ei-opioidisten analgeettien antipyreettinen vaikutus ilmenee kohonneen ruumiinlämmön laskuna lisääntyneen lämmönsiirron vuoksi (ihon verisuonet laajenevat, hikoilu lisääntyy). Kuumeessa aivojen prostaglandiinien taso nousee, mikä vaikuttaa lämmönsäätelykeskukseen. Ei-opioidiset analgeetit estävät synteesiä ja vähentävät prostaglandiinien tasoa keskushermostossa. Ne ovat tehokkaita vain korkeissa lämpötiloissa (yli 38,5 0 C) eivätkä vaikuta normaaliin kehon lämpötilaan.

Salisyylihappojohdannaiset

Asetyylisalisyylihappo (aspiriini) on synteettinen lääke, jolla on kipua lievittävä, tulehdusta alentava, kuumetta alentava vaikutus ja joka pieninä annoksina (75–325 mg/vrk) estää verihiutaleiden aggregaatiota ja jota käytetään tromboosien ehkäisyyn sydän- ja verisuonisairauksissa. Se on selektiivinen COX-1:n estäjä. Aspiriini imeytyy hyvin suun kautta otettuna. Sitä määrätään yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa yhdistettyjen lääkkeiden muodossa: Citramon, Cofitsil, Askofen, Tomapirin, Citrapar, Askaff jne. sekä askorbiinihappoa sisältävien liukoisten tablettien muodossa. happo - "Aspirin UPSA ", "Aspirin-S", "Fortalgin-S" jne. Aspiriinia valmistetaan ruiskeena - Aspisol. Salisylaatteja käytetään myös Natriumsalisylaatti ja salisyyliamidi.

Ei-toivottuja sivuvaikutuksia ilmenevät dyspeptiset häiriöt, tinnitus, kuulon heikkeneminen, allergiset reaktiot, verenvuoto, bronkospasmi ("aspiriini"-astma). Mahalaukun limakalvon prostaglandiinien synteesin rikkomisen ja ärsyttävän vaikutuksen vuoksi salisylaatit aiheuttavat sille vaurioita: haavaumia, verenvuotoa. Lapsille, joilla on virusinfektio, voi kehittyä Reyen oireyhtymä, johon liittyy aivo- ja maksavaurioita. Tässä tapauksessa niitä ei suositella alle 12-vuotiaille lapsille.

Asetyylisalisyylihappotabletit suositellaan otettavaksi aterioiden jälkeen, murskataan ennen käyttöä ja pestään runsaalla vedellä.

Pyratsolonijohdannaiset

metamitsoli-natrium (analgiinilla) on anti-inflammatorinen, kuumetta alentava vaikutus, mutta analgeettinen vaikutus on selvempi. Se liukenee hyvin veteen, joten sitä käytetään usein parenteraaliseen antamiseen. Sisältää yhdistelmälääkkeitä " Tempalgin», « Pentalgin», « Benalgin"sekä yhdessä kouristuksia lääkkeiden kanssa lääkkeiden koostumuksessa" Baralgin», « Spazgan», « Maxigan”, tehokas spamodiseen kipuun.

Ei-toivotut sivuvaikutukset: hematopoieesin tukahduttaminen (agranulosytoosi), allergiset reaktiot, gastrotoksisuus. Hoitoprosessissa on tarpeen valvoa verikoetta.

Aniliinijohdannaiset

Asetaminofeeni(parasetamoli, panadol) on kipua lievittävä ja kuumetta alentava vaikutus, eikä se ole juurikaan tulehdusta estävää. Sitä käytetään pääasiassa päänsärkyyn, neuralgiaan, vammoihin ja kuumeeseen. Käytetään laajasti pediatriassa siirappien ja poretablettien muodossa - E feralgan,Tylenol,Kalpol,Solpadein,Paracet ja muut lääkkeet eivät käytännössä aiheuta mahalaukun limakalvon ärsytystä. Mahdollinen maksan ja munuaisten vajaatoiminta. Parasetamolin antagonisti on asetyylikysteiini.

Ei-narkoottiset analgeetit ovat vasta-aiheisia maha- ja pohjukaissuolihaavojen, maksan ja munuaisten vajaatoiminnan, bronkospasmin, hematopoieesin, raskauden ja imetyksen yhteydessä.

Kontrollikysymykset

1. Selitä huumausainekipulääkkeiden farmakodynamiikka.

2. Selitä morfiinin vaikutus keskushermostoon, hengitykseen, maha-suolikanavaan.

3. Anna vertaileva kuvaus opioidikipulääkkeistä, niiden vaikutuksen piirteistä.

4. Analgeettien käyttöaiheet, haittavaikutukset.

5. Mitkä ovat avustustoimenpiteet opioidikipulääkemyrkytystapauksissa?

6. Mikä on tramadolin toiminnan erityispiirre?

7. Mitä lääkkeitä käytetään huumeriippuvuuden hoidossa?

Kiinnitystestit

1. Selvitä huumausainekipulääkkeiden ominaispiirteet.

a) Poista tulehdusprosessin aiheuttama kipu

B) Poistaa mistä tahansa alkuperästä johtuvaa kipua c) Voi aiheuttaa euforiaa d) Lisää keuhkojen ventilaatiota e) Sillä on tulehdusta estävä vaikutus f) Aiheuttaa lääkeriippuvuutta

2. Mikä on morfiinin analgeettisen vaikutuksen keskimääräinen kesto?

a) 20-30 min. b) 4-5 tuntia. c) 8-10 tuntia.

3. Mitkä ovat akuutin morfiinimyrkytyksen merkit?

a) Kooma b) Hengityslama c) Pupillin ahtauma

d) hikoilu

4. Merkitse huumausainekipulääkkeiden käyttöaiheet.

a) Traumaattinen kipu b) Päänsärky c) Sydäninfarktin kipu d) Lihas- ja nivelkipu e) Leikkauksen jälkeinen kipu

5. Opioidianalgeettien kipua lievittävä vaikutus johtuu:

a) Opioidireseptorien herättäminen b) Opioidireseptorien esto

Oikeat opiaatit morfiinia ja sen analogeja - oopiumin johdannaisia, määrätään WHO:n asiantuntijakomitean (1986) suositusten mukaisesti, jolloin kipu lisääntyy lievästä kohtalaiseen ja vaikeaan. Heikko määrätään ensin opiaatti (kodeiini), sitten vahva (morfiini).

Morfiini- keskuskipulääke, opioidireseptorien agonisti, estää nosiseptiivisen järjestelmän polysynaptisia refleksejä. Morfiinin masennusvaikutus aivorungon rakenteisiin kasvavilla annoksilla aiheuttaa uneliaisuutta ja sen jälkeen anestesian kehittymistä. Morfiini heikentää hengitystä, yskää ja sympaattisia refleksejä. Morfiinin vakavin sivuvaikutus on pitkittäisytimen elintärkeiden keskusten lamaantuminen. Lääkkeen yliannostuksen seurauksena hengityslama kehittyy apneaan, bradykardiaan, hypotensioon asti, mikä voi johtaa potilaan kuolemaan unen aikana lisääntyvän hypoksian taustalla. WHO:n kivunlievityskomitea tunnustaa, että morfiini voi lyhentää potilaan elämää, jos annosta lisätään mielivaltaisesti.

Ensimmäisen morfiinin nimeämisen yhteydessä oksentelukeskuksen aktivoitumisen seurauksena pahoinvointi ja oksentelu ovat mahdollisia, tällaisissa tapauksissa on suositeltavaa määrätä antiemeettejä. Morfiinilla on myös voimakas vaikutus ääreiselimiin, koska onttojen elinten sileiden lihasten kouristuksen seurauksena kehittyy: pylorinen kouristukset, ohutsuolen segmentaaliset kouristukset, virtsanjohtimien supistuminen, virtsarakon ja sen sulkijalihaksen kouristukset, sulkijalihaksen kouristukset Oddista. Kliinisesti tämä ilmenee ummetuksena, virtsaamishäiriöinä, sapen dyskinesiana. Siksi morfiinia saavien potilaiden on osoitettu määräävän laksatiiveja, antiemeettejä ja kouristuksia estäviä lääkkeitä.

Morfiinin käyttöaiheet: kipu, voimakas krooninen, ei helpota muilla kipulääkkeillä: onkologisissa sairauksissa; esilääkitys; kovan kivun aiheuttama unettomuus; voimakas yskä; hengenahdistus akuutissa sydämen vajaatoiminnassa; mahalaukun, pohjukaissuolen ja sappirakon röntgentutkimus (lisää mahalaukun sävyä, tehostaa sen peristaltiikkaa, nopeuttaa tyhjenemistä ja aiheuttaa pohjukaissuolen venymistä varjoaineella).

Vasta-aiheet: hengitysvajaus, vatsakipu, jonka alkuperää ei tunneta, vaikea maksan vajaatoiminta, aivovaurio tai kallonsisäinen verenpainetauti, status epilepticus, akuutti alkoholimyrkytys, delirium.

Morfiinia käytettäessä voidaan havaita seuraavia sivuvaikutuksia: pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli, kolestaasi, virtsan kertymä, hengityslama, hallusinaatiot, delirium, kohonnut kallonsisäinen paine, fyysinen ja henkinen riippuvuus (1-2 viikon säännöllisen käytön jälkeen) , vieroitusoireyhtymä ": haukottelu, mydriaasi, kyynelvuoto, nenävuoto, aivastelu, lihasten nykiminen, päänsärky, voimattomuus, hikoilu, levottomuus, ärtyneisyys, unettomuus, anoreksia, painonpudotus, nestehukka, raajojen kipu, vatsan ja lihasten kouristukset, takykardia, epätasainen hengitys, hypertermia, verenpainetauti.

Yliannostukselle on ominaista vakavat sivuvaikutukset. Yliannostuksen hoito: elintoimintojen ylläpitäminen, spesifisten antagonistien (naloksoni, nalorfiini, levalorfaani) käyttöönotto.

Morfiinin ja muiden opiaattien pitkäaikaisessa käytössä ilmenee riippuvuutta, joka vaatii jatkuvaa lääkkeen annoksen lisäämistä, ja myös henkisen ja fyysisen riippuvuuden kehittyminen on mahdollista. Tämä seikka ei kuitenkaan saisi estää lääkkeen määräämistä parantumattomalle potilaalle, jolla on laajalle levinnyt kasvainprosessi. Lisäksi lääkkeen riippuvuuden kehittyminen ei missään tapauksessa voi olla syy lääkkeen lopettamiseen potilaalla, jolla on krooninen kipuoireyhtymä. Morfiinihydrokloridin injektiot määrätään 10-20 mg:n annoksella 4-6 tunnin välein. Lääkkeen optimaalinen annos voidaan määrittää vain paikallaan olevissa olosuhteissa.Tällä hetkellä monoterapiaa suurilla morfiiniannoksilla ei voida pitää nykyaikaisena kivunhoitomenetelmänä, vaan tarvitaan yhdistelmälääkehoitoa, jossa käytetään kaikkia oireenmukaisia ​​lääkkeitä. Omnopon ja Promedol on määrätty 20 mg 3-4 tunnin välein.

Tramadolihydrokloridi (tramal, tradol jne.), keskusvaikutteinen synteettinen opioidikipulääke, joka lievittää tehokkaasti kohtalaista tai vaikeaa kipuoireyhtymää (kipulääkepotentiaali morfiiniin verrattuna on 10-20 %), sillä on myös yskänsärkyä estävä vaikutus, se ei aiheuta hengityslamaa eikä heikennä suolen motiliteettia. Tramadol ei aiheuta henkistä ja fyysistä riippuvuutta, joten se ei ole huumausaineyleissopimuksen luettelossa eikä siihen kohdistu erityistä kirjanpitoa. Tramalin aloitusannos on 50-100 mg, vuorokausiannos 200-400 mg Lääkkeen vaikutus alkaa 25-45 minuuttia kapseleiden ottamisen jälkeen ja kestää 3,5-6 tuntia, maksimipitoisuus veressä on saavutettu 2 tunnin kuluttua. Tramal-retard-tablettien vaikutusaika on kaksi kertaa pidempi, 6-12 tuntia.

Tramadolia käytetään keskivaikeaan kipuoireyhtymään pahanlaatuisissa kasvaimissa, akuutissa sydäninfarktissa, traumassa, diagnostisissa ja terapeuttisissa toimenpiteissä sekä neuralgiassa.

Vasta-aiheet: yliherkkyys, akuutti alkoholimyrkytys ja myrkytys masennuslääkkeillä ja keskushermostoa lamaantavilla lääkkeillä, epilepsia, maksan ja munuaisten vajaatoiminta, raskaus, imetys (keskeytetty hoidon ajaksi), varhaislapsuus (enintään 2 vuotta).

Määritä: sisällä aikuisille ja yli 14-vuotiaille lapsille - 0,05; (jälleen - aikaisintaan 30-60 minuutin kuluttua). Parenteraalisesti - 0,05-0,1; peräsuolen kautta - 0,1 (peräpuikkojen uudelleenkäyttö on mahdollista 3-5 tunnin kuluttua). Päivittäinen enimmäisannos on 0,4.

Mahdolliset sivuvaikutukset: riippuvuus, vieroitusoireyhtymä, riippuvuus, huimaus, letargia, hengityslama, dysforia, euforia, kognitiivinen heikkeneminen, kouristukset, oksentelu, takykardia, sydämentykytys, hypotensio, kollapsi, pahoinvointi, ylävatsan kipu, oksentelu, ummetus, allerginen virtsaamisvaikeus reaktiot. Haittavaikutukset voidaan välttää turvautumalla lyhytaikaiseen (40-60 minuuttia) vuodelevoon ensimmäisten lääkeannosten ottamisen jälkeen.

Yliannostustapauksissa esiintyy: hengityslamaa, apneaan asti, kouristuksia, pupillien supistumista, anuriaa, koomaa. Yliannostuksen hoitamiseksi naloksonia (erityinen antagonisti) annetaan suonensisäisesti, mahahuuhtelu ja elintoimintojen ylläpitäminen.

Nosiseptorit n havaitsevat kipua n ovat innoissaan - voimakkaista mekaanisista ja - lämpöärsykkeistä; - kemikaalit - histamiini, serotoniini, asetyylikoliini, prostaglandiinit gr. E, leukotrieenit, sytokiinit, bradykiniini, K- ja H-ionit.

Nosiseptiivinen järjestelmä n Nosiseptoreista tulevat impulssit Aδ- tai C-säikeiden kautta kulkeutuvat selkäytimen takasarviin ja spinotalamisen, spinoretikulaarisen ja spinomesencefaalisen kanavan kautta aivojen rakenteisiin.

Nosiseptiivinen järjestelmä n Talamus toimii keräilijänä, jossa aistitietoa kerätään ja analysoidaan;

Keskushermoston kivun välittäjät: n polypeptidit - takykiniinit (aine P, neurokiniini A) n neurotensiinit n kolekystokiniini n somatostatiini n glutamiinihappo

Antinosiseptiivistä järjestelmää edustavat aivojen keskeisessä harmaassa aineessa olevat neuronit, joiden aksonit muodostavat reitit aivokuoreen, limbiseen järjestelmään, striatumiin, talamukseen, hypotalamukseen, RF:iin, pitkittäisydin ja selkäytimeen.

Antinosiseptiivinen järjestelmä Kipuimpulssit kiihottavat antinosiseptiivisen järjestelmän hermosoluja, mikä johtaa kipuimpulssien välittymisen estymiseen.

Opiaattireseptorit n n ovat vuorovaikutuksessa opioidipeptidien ja huumausainekipulääkkeiden kanssa. Tyypit: – µ – mu – κ – kappa – δ – delta

Opiaattireseptorit Kipuimpulsseja välittävissä synapseissa opiaattireseptorit sijaitsevat presynaptisilla ja postsynaptisilla kalvoilla. n Presynaptisten reseptorien viritys johtaa nosiseptiivisten signaalien välittäjien vapautumisen vähenemiseen. n Postsynaptiset reseptorit aiheuttavat hermosolujen hyperpolarisaatiota, mikä estää impulssien johtumisen nosiseptiivisessa järjestelmässä.

Analgeetit - n lääkeaineet, jotka resorptiolla eliminoivat selektiivisesti kipuherkkyyden, eivät heikennä tajuntaa, refleksien kiihtyneisyyttä ja motorista aktiivisuutta.

Kipulääkeluokitus: I. Pääasiassa keskushermostoon vaikuttavat kipulääkkeet 1. Narkoottiset (opioidi)kipulääkkeet 2. Ei-opioidilääkkeet, joilla on kipua lievittävä vaikutus 3. Sekavaikutteiset lääkkeet (opioidi ja ei-opioidi)

Narkoottiset analgeetit Huumauskipulääkkeet ovat lääkkeitä, jotka estävät tai heikentävät kipuimpulssien siirtymistä keskushermoston eri tasoilla, mukaan lukien aivokuoressa, muuttavat kivun emotionaalista väriä ja reaktioita siihen, eivät häiritse tajuntaa, refleksiherkkyyttä ja motorisia toiminta.

Historia Friedrich-Wilhelm Serturner (1783-1841) eristi alkaloidin morfiinin uniutuvasta unikasta vuonna 1804. Se oli ensimmäinen puhtaassa muodossaan eristetty alkaloidi.

Narkoottiset analgeetit Luonnollinen lähde - oopiumi - unikon unikon kuivattu maitomainen mehu. Oopiumin koostumus sisältää: n Alkaloidit - fenantreenin (morfiini, kodeiini) ja isokinolonin (papaveriini) johdannaiset. n Painolastiaineet

Luokitus Opioidit jaetaan kolmeen ryhmään opiaattireseptoreihin kohdistuvan vaikutuksensa mukaan: agonistit (morfiini, kodeiini, fentanyyli); n osittaisia ​​agonisteja (buprenorfiini); n agonistit-antagonistit (nalbufiini, pentatsosiini, butorfanoli). n täynnä

Narkoottisten analgeettien vaikutusmekanismi estää kipuimpulssien johtumista ja häiritsee kivun havaitsemista vaikuttaen nosiseptiivisen järjestelmän keskuslinkkeihin 2. kiihottaa opiaattireseptoreita, kuten endogeenisiä opioideja, tehostaen antinosiseptiivisen järjestelmän toiminnallista toimintaa 1.

Narkoottisten analgeettien vaikutusmekanismi 3. häiritsee kipuimpulssien siirtymistä ensimmäisen hermosolun aksonista toiseen selkäytimen dorsaalisissa sarvissa, lisää selkäytimen toiminnan alaspäin estävää hallintaa, joka toteutetaan interkalaaristen hermosolujen järjestelmä (välittäjät: norepinefriini, serotoniini, glysiini)

Narkoottisten analgeettien vaikutusmekanismi 4. tukahduttaa kipuimpulssien summautumista talamuksessa, vähentää hypotalamuksen, limbisen järjestelmän, aivokuoren tunne- ja autonomisten keskusten aktivaatiota, heikentää kivun negatiivista emotionaalista ja henkistä arviointia

Farmakologiset vaikutukset NUKKAVAIKUTUKSEEN Morfiini ja muut huumausaineet aiheuttavat suurilla annoksilla hypnoottisia vaikutuksia. (Tämä on erityisen ilmeistä potilailla, jotka ovat uupuneet kivusta). n Samanaikainen uni ei yleensä ole syvää, herkkä ulkoisille vaikutuksille. n n Narkoottiset analgeetit estävät paradoksaalista unta ja pidentävät sen esiintymisaikaa. n Pienet tai kohtalaiset morfiiniannokset, jos niitä käytetään ilman kipua, voivat paitsi aiheuttaa unta, myös aiheuttaa unettomuutta.

Vaikutus hengitykseen n Kaikki huumausainekipulääkkeet vaimentavat hengitystä jossain määrin. n Tämän eston aste riippuu lääkkeen annoksesta, antoreitistä ja antonopeudesta. Osittaiset agonistit estävät hengitystä vähemmässä määrin. n Hengitys ei ehkä tukahdu kipupotilailla, mutta kivun lievityksen ja nukahtamisen jälkeen hengityslaman aste voi lisääntyä dramaattisesti. n Opioidireseptorin antagonisti - naloksoni poistaa hengityskeskuksen herkkyyttä vähentävän vaikutuksen hiilidioksidille.

Yskäysää estävä vaikutus n Morfiinilla ja sen kaltaisilla opiaateilla on voimakas yskää hillitsevä vaikutus. n Erityisesti tähän tarkoitukseen kuivaan yskään käytetään kodeiinia ja etyylimorfiinia. n Vaikutus johtuu erityisestä vaikutuksesta pitkittäisytimen yskän keskustaan. . Vaikutus on pääasiassa tarkoitettu vähentämään yskäkohtausten vaikeusastetta.

Vaikutus CCC:hen Morfiini ja useimmat huumausainekipulääkkeet laajentavat resistiivisiä ja kapasitiivisia verisuonia, mikä voi aiheuttaa ortostaattisten reaktioiden kehittymistä. n Selkein ihon vasodilataatio, joka aiheuttaa subjektiivisen lämmön tunteen. Jälkimmäinen liittyy histamiinin vapautumiseen. n Sydänlihaksen supistumiskyky riittävällä ventilaatiolla ei esty edes suurilla annoksilla. Morfiini, joka stimuloi vagushermon keskustaa, aiheuttaa bradykardiaa. Promedol aiheuttaa takykardiaa.

Vaikutus ruoansulatuskanavaan Ruoansulatuskanavassa on merkittävä osa opioidireseptoreita. Oopiumin kyky aiheuttaa ummetusta on tiedetty jo pitkään. Tämä on yksi yleisimmistä komplikaatioista.

Oksentava vaikutus n Opioidit vaikuttavat suoraan oksentelukeskuksen kemoreseptorialueeseen pitkittäisytimen alueella. Morfiini aktivoi oksentelukeskuksen laukaisualueen (40% - pahoinvointi, 15% - oksentelu). Muilla NA:illa on heikompi vaikutus. n Samaan aikaan antiemeetit eivät toimi, mikä viittaa kilpailevaan vuorovaikutukseen oksentelukeskuksen reseptoreiden kanssa, joilla on korkea affiniteetti morfiiniin.

Mioottinen vaikutus n Mioosi - pupillien supistuminen - on useimpien huumausainekipulääkkeiden jatkuva ominaisuus, mikä liittyy niiden stimuloivaan vaikutukseen silmän motorisen hermon ytimen autonomiseen segmenttiin.

Hormonaaliset vaikutukset Antidiureettinen vaikutus liittyy virtsarakon sulkijalihasten sävyn kohoamiseen ja antidiureettisen hormonin lisääntyneeseen erittymiseen. n Morfiinin vaikutuksesta prolaktiinin ja somatotrooppisen hormonin taso kohoaa, ja pitkäaikaisessa käytössä testosteronin eritys vähenee, mihin miehillä liittyy toissijaisten seksuaalisten ominaisuuksien heikkeneminen. n

Vaikutus keskushermostoon Morfiini - - aiheuttaa euforiaa kevyt uni rauhoittava vaikutus lisää dopamiinin vapautumista aivokuoressa, striatumissa, limbisessa järjestelmässä, hypotalamuksessa Pentatsosiini, nalorfiini - vähentää dopamiinin vapautumista dysforian kehittyessä Butorfanoli, nalbufiini - vähemmän todennäköistä aiheuttaa dysforiaa

Sileät lihakset Morfiini - bronkospasmi, mahalaukun sulkijalihasten kouristukset (hidastaa evakuointia 3-4 tunnista 12-20 tuntiin), suolet, sappi ja virtsatie; suolet - ummetus. Muut kipulääkkeet: promedolilla ja pentatsosiinilla on heikompi vaikutus sulkijalihakseen § § § Vaikutusmekanismi: aktivoi M 2 -reseptorit tukahduttavat ulostamisen ja virtsaamisen refleksit

NA:n farmakokinetiikka: Morfiini - imeytyy hyvin s / c ja / m annolla, nieleminen - biologinen hyötyosuus 25%; ⅓ sitoutuu plasman proteiineihin, tunkeutuu hitaasti BBB:n läpi, osallistuu enterohepaattiseen verenkiertoon n Promedol - oraalinen hyötyosuus 40-60%, vaikutus on 2 kertaa heikompi kuin morfiini, 60% sitoutuu proteiiniin n Fentanyyli - vaikutus on voimakas, mutta lyhyt , koska jakautuu uudelleen rasvavarastoihin ja metaboloituu nopeasti n

NA:n farmakokinetiikka: n n Buprenorfiini imeytyy hyvin millä tahansa antoreitillä (suun kautta, s/i, s/c,/m); yhteys proteiiniin 96%, aineenvaihdunta maksassa etenee kahdessa vaiheessa (alkylaatio, konjugaatio glukuronihapon kanssa) Pentatsosiini - imeytyy hyvin, mutta biologinen hyötyosuus 20% (ensimmäinen eliminaatio) NA erittyy sappeen ja virtsaan, kumuloituu maksan tapauksessa ja munuaissairaus. T½: morfiini: 3-6 tuntia, fentanyyli 30-40 minuuttia, buprenorfiini 6-8 tuntia.

Sekavaikutteiset analgeetit (opioidi + ei-opioidi): Tramadoli: Vaikutusmekanismi: n Heikko μ-opaattireseptorin agonisti ja vaikuttaa laskevaan monoaminergiseen järjestelmään, joka osallistuu kipuärsykkeiden johtumisen säätelyyn. Analgesian ei-opioidikomponentti liittyy serotoniinin ja noradrenaliinin neuronaalisen oton vähenemiseen, mikä tehostaa nosiseptiivisten impulssien hermosolujen välisen välittämisen estoa selkärangassa.

Tramadolilla on vähän vaikutusta hengitykseen ja maha-suolikanavan toimintaan, vähemmän narkogeenista vaikutusta n Hyvin imeytyvä suolistosta, hyötyosuus 68%, suonensisäisellä annostelulla, vaikutus on 5-10 minuutin kuluttua, nieltynä 30-40 minuutin kuluttua, vaikutuksen kesto on 3-5 tuntia, metaboloituu munuaisten kautta nn Käyttö: - keskivaikeaan ja vaikeaan krooniseen kipuun - annettuna suun kautta, peräsuolen kautta, laskimoon jopa 4 kertaa päivässä

Tramadol n Haittavaikutukset: - - - päänsärky huimaus letargia vähentynyt motorinen aktiivisuus hypotensio hikoilu takykardia suun kuivuminen ummetus kouristukset (suurina annoksina) ihottuma

Naloksoni Koska naloksoni on erityinen huumausainekipulääkkeiden antagonisti, joka syrjäyttää ne yhteydestä opiaattireseptoreihin, naloksoni eliminoi lähes kaikki niiden vaikutukset.

NA:n käyttöaiheet: 1. Akuutti kipu (kipushokin ehkäisyyn): - - - vammat, palovammat, sydäninfarkti, peritoniitti (diagnoosin ja leikkauspäätöksen jälkeen) munuaiskoliikki (useammin promedoli) maksakoliikki ( buprenorfiini, pentatsosiini) ennen leikkausta (esilääkitys) leikkauksen jälkeen, synnytyskipujen lievitys (promedoli, pentatsosiini)

NA:n käyttöaiheet: 2. Krooninen kipu pahanlaatuisten kasvainten pitkälle edenneissä muodoissa (buprenorfiini, butorfanoli, nalbufiini, pentatsosiini - harvoin riippuvuus)

NA:n käyttöaiheet: 3. Neuroleptanalgesia - fentanyyli droperidolin kanssa (1:50); ataralgesia - fentanyyli sibatsonilla 4. Tukahduttaa yskää verenvuodon uhan kanssa, poistaa hengenahdistuksen keuhkopöhöllä (ALN)

Vasta-aiheet: 1. 2. Absoluuttiset: - - alle 1-vuotiaat lapset, joilla on hengityslama kallo-aivovamma "akuutti vatsa" ennen diagnoosia Suhteellinen: - - - aliravittu sairaat imettävät naiset yli 60-vuotiaat maksa- ja munuaissairaudet lapset alle 7 -10 v.

Akuutti myrkytys: oireet Suonensisäisesti annettuna keskimääräinen terapeuttinen annos on 10 mg; keskimääräinen myrkyllinen annos - 30 mg; tappava annos - 120 mg n n n kooma pupillien supistuminen (mioosi) harvinainen hengitys (4-6 minuutissa) jännerefleksit säilynyt virtsaaminen ja ulostaminen

Akuutti myrkytys: apua Mahahuuhtelu (aktiivihiili tai 0,05 % kaliumpermanganaattiliuos) 2. Fysiologiset antagonistit: 1. ei-kilpaileva - atropiini (M-CB) 2. kilpaileva - nalorfiini, naloksoni, 3. Virtsarakon katetrointi, lämmitys, inhalaatio , ventilaattori, SS tarkoittaa

Krooninen myrkytys n Huumeriippuvuus - henkinen, fyysinen riippuvuus, riippuvuus. n Fyysinen riippuvuus - peruttaessa - vieroitusoireet 5-7 päivän kuluttua. n Riippuvuus (toleranssi) ilman myrkytyksen merkkejä sietää 0,25-0,5 morfiiniannosta.

Koanalgeetit n Termi "koanalgeetit" yhdistää ryhmän lääkkeitä, joilla on päävaikutuksen lisäksi vaikutuksia, joiden ansiosta ne voivat vähentää kipua: n trisykliset masennuslääkkeet, n kortikosteroidit, n difenhydramiini, n epilepsialääkkeet. n Näitä lääkkeitä tulee käyttää hoidon kaikissa vaiheissa.

Kortikosteroideja käytetään laajalti syöpäpotilaiden hoidossa. Ne sisältyvät lähes kaikkiin kemoterapeuttisiin protokolliin niiden karsinostaattisen vaikutuksen vuoksi. Kortikosteroideja käytetään useammin oireenmukaiseen hoitoon voimakkaan anti-inflammatorisen, kalsiumia vähentävän ja turvotusta ehkäisevän vaikutuksen vuoksi. n Haittavaikutuksia esiintyy pitkäaikaisessa käytössä, joten sinun tulee jatkuvasti pyrkiä käyttämään pienintä annosta. Absoluuttiset vasta-aiheet - akuutti haavauma, hallitsematon verenpainetauti, dekompensoitunut diabetes, akuutit mielenterveyshäiriöt, hallitsemattomat infektiot. n

Masennuslääkkeet n Masennuslääkkeitä (amitriptyliiniä) käytetään hyvin yleisesti neurogeenisen kivun hoidossa. Vaikutusmekanismeja on kolme: opioidien vaikutuksen tehostaminen, suora kipua lievittävä vaikutus, mielialan kohentuminen kipua lievittävästä vaikutuksesta riippumatta.

Epilepsialääkkeitä käytetään pääasiassa vakavaan neurogeeniseen kipuun (ampumiseen, kuten sähköpurkauksiin), erityisesti kolmoishermosärkyyn. n Valintalääke on karbamatsepiini. n Yhdessä masennuslääkkeiden kanssa se on hyvin siedetty, vaikutus ilmenee yleensä 1-3 päivän kuluttua. Ennenaikaisen peruutuksen yhteydessä (lääkettä määrätään pitkään) kipu jatkuu. Aloitusannos on 1 tabletti 2 kertaa vuorokaudessa, ja sitä lisätään vähitellen 6 tablettiin päivässä. Reversiibeli hematologinen toksisuus vaatii varovaisuutta, kun sitä yhdistetään muiden lääkkeiden kanssa, joilla on samanlainen toksisuus. Sivuvaikutukset (uneliaisuus, suun kuivuminen, hypotensio, ummetus) ovat annoksesta riippuvaisia. n

Ihmissielujen tuntija Fjodor Mihailovitš Dostojevski sanoi kerran, että kipu on välttämätön "laajalle tietoisuudelle ja syvälle sydämelle". Älä ota klassikon sanoja kirjaimellisesti. Hoitamaton kipu on vakava isku terveydelle ja psyykelle. Lisäksi lääkärit ovat oppineet selviytymään siitä: heillä on arsenaalissaan kymmeniä erilaisia ​​kipulääkkeitä.

Akuutti kipu tulee yhtäkkiä ja kestää rajoitetun ajan. Sen aiheuttavat kudosvauriot - luunmurtumat, nyrjähdykset, sisäelinten vammat, karies ja monet muut sairaudet. Yleensä kipulääkkeet selviävät onnistuneesti akuuteista kohtauksista, ja tämä on epäilemättä myönteinen ilmiö, joka antaa toivoa helpotuksesta.

Krooninen kipu kestää yli 6 kuukautta ja liittyy todennäköisesti krooniseen sairauteen. Nivelrikko, reuma, kihti ja pahanlaatuiset kasvaimet ilmenevät vakavina, heikentävinä kohtauksina, jotka eivät kestä hoitoa. Pitkittynyt kipu ei ole vain seurausta vaurioituneesta kudoksesta, vaan usein myös tuhoutuneiden hermojen seurauksena.

Sekä akuutti että krooninen kipu voi olla niin vakavaa, että sitä kokeva henkilö vaipuu joskus syvään masennukseen. Valitettavasti krooninen kipu vaikuttaa jopa 80 prosenttiin maailman väestöstä – tämä luku saatiin laajojen epidemiologisten tutkimusten tuloksena. Ja siksi lääkärit eivät kyllästy tutkimaan tätä ilmiötä ja etsimään uusia tapoja käsitellä sitä. Joten mitä ne ovat, kipulääkkeet?

Monipuolinen kipulääkkeiden maailma

Kun tulet apteekkiin hakemaan kipulääkkeitä, näyttää siltä, ​​​​että pyynnössäsi ei ole mitään monimutkaista. Ja vasta kun apteekki alkaa kysyä paljon lisäkysymyksiä, käy selväksi: todellisuudessa kaikki ei ole niin yksinkertaista.

Farmakologiassa - lääketieteessä - on monia kipulääkkeiden ryhmiä, joista kutakin käytetään tietyntyyppiseen kipuun.

Joten kaikki kipulääkkeet jaetaan ehdollisesti:

• pyratsolonit ja niiden yhdistelmät;
• yhdistetyt kipulääkkeet, jotka sisältävät useita komponentteja kerralla;
• migreeninvastaiset aineet, jotka on tarkoitettu migreenipäänsäryn hoitoon;
• ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID);
• COX-2-estäjät;
• narkoottiset analgeetit;
• kouristuksia estävät lääkkeet;
• erityisiä kipulääkkeitä.

Käsitellään jokaista näistä ryhmistä erikseen ja selvitetään, mitkä kipulääkkeet valita tietyssä tapauksessa.

Pyratsolonit ja niiden yhdistelmät: perinteiset kipulääkkeet

Tyypillisiä kipulääkkeiden edustajia ovat pyratsolonit. Tähän ryhmään kuuluu kaikkien kipulääkkeiden "isä", josta on tullut kivunhoidon "kultastandardi" - Hänen Majesteettinsa Analgin.

Analgin

Analginilla tai metamitsolinatriumilla ei ole vain kipua lievittävää vaikutusta. Sillä on myös lievä antipyreettinen ja anti-inflammatorinen vaikutus. Siitä huolimatta analgin saavutti laajan suosion ja jopa mainetta lääkkeenä monenlaisia ​​kipuja vastaan.

Analginin negatiivinen puoli ei ole korkein turvallisuus. Toistuvassa pitkäaikaiskäytössä metamitsolinatrium aiheuttaa merkittäviä muutoksia verikuvassa, joten sitä suositellaan ottamaan "harvoin, mutta osuvasti". Venäjän markkinoilla metamitsolinatriumia valmistetaan perinteisellä nimellä Analgin. Lisäksi Makedoniassa valmistettu intialainen lääke Baralgin M ja metamitsolinatrium on rekisteröity Venäjän federaatioon.

Bulgarialaisen Sopharman valmistama monimutkainen kipulääke Analgin-kiniini sisältää kaksi komponenttia: metamitsolinatriumia ja kiniiniä. Päätehtävä, jonka kiniini suorittaa tässä kompleksissa, on alentaa kohonnutta kehon lämpötilaa. Voimakkaan kuumetta alentavan kiniinin ja kipua lievittävän metamitsolin yhdistelmän ansiosta Analgin-kiniini on erinomainen valinta katarraalisesta kuumeesta ja nivelkivuista. Lisäksi lääkettä käytetään myös hammas-, nivel-, määräajoin ja muuntyyppisiin kipuihin.

Baralgetas, Spazmalgon

Molemmat lääkkeet ovat maamme suosituimpia yhdistettyjä kipu- ja kouristuslääkkeitä. Ne sisältävät saman yhdistelmän: metamitsolinatriumia, pitofenonia, fenpiviriniumbromidia.

Jokainen komponenteista tehostaa toistensa toimintaa. Metamitsoli on klassinen kipulääke, pitofenonilla on kouristusta estävä vaikutus sileissä lihaksissa ja fenpiviriniumbromidi lisäksi rentouttaa sileitä lihaksia. Erittäin onnistuneen yhdistelmän ansiosta Baralgetasta ja Spazmolgonia käytetään laajimpiin indikaatioihin aikuisille ja lapsille. Luettelemme tärkeimmät:

• verisuonten tai sileän lihaksen kouristuksen aiheuttamat erilaiset kivut: päänsärky, jaksollinen, virtsanjohtimen kouristukset, munuais-, maksa-, sappikoliikki, koliitti;
• kuume.
  Baralgetas ja Spazmolgon ruiskeena ovat ambulanssi erittäin korkeaan ruumiinlämpöön, kun perinteiset antipyreetit ovat voimattomia. Lääkkeitä käytetään jopa lasten kuumeen lievitykseen, mukaan lukien jopa vuoden elinikä. Jokaista elinvuotta kohden käytetään 0,1 ml Baralgetasin (Spasmolgon) injektioliuosta;
• kohonnut verenpaine.
  Rentouttavat kouristuksia aiheuttavat suonet, kipulääkkeet Baralgin ja Spazmolgon auttavat lievästi kohonneessa paineessa (10–20 mm Hg normaalia korkeampi);
• lisääntynyt kohdun sävy raskauden aikana.
  Viime vuosina kipulääkettä Baralgetas (Spasmolgon) on käytetty yhä enemmän raskauden aikana vähentämään kohdun kohonnutta sävyä. Samaan aikaan niillä on tietty etu verrattuna toiseen kouristuksia estävään lääkkeeseen, jota on perinteisesti käytetty kohdun rentouttamiseen - drotaveriiniin. Äskettäin kävi ilmi, että 20 raskausviikon jälkeen drotaveriini voi auttaa pehmentämään kohdunkaulaa. Tämä on erittäin ei-toivottavaa, varsinkin naisille, jotka kärsivät isthmise-kohdunkaulan vajaatoiminnasta. Mutta juuri tämä potilasluokka tarvitsee enemmän kuin muut kouristuksia vähentäviä lääkkeitä, jotka vähentävät kohdun sävyä.

Toisin kuin drotaveriini, Baralgetas (Spazmolgon) ei vaikuta kohdunkaulaan ja sitä voidaan käyttää turvallisesti missä tahansa raskauden vaiheessa.

Baralgetasin ja Spazmolgonin lisäksi Venäjän markkinoille on rekisteröity heidän ukrainalainen vastineensa Renalgan-tabletit.

Kuuluisat keväänvihreät päällystetyt tabletit ovat olleet tunnettuja Neuvostoliiton ajoista lähtien. Bulgarialaisen Sopharman johdonmukaisesti vuosikymmenten ajan valmistama kipulääke sisältää kahta vaikuttavaa ainetta: metamitsolinatriumia (analgin) ja triasetonamiini-4-tolueenisulfonaattia. Jälkimmäisellä on niin sanottu anksiolyyttinen vaikutus, joka vähentää ahdistusta, jännitystä, kiihottumista. Lisäksi se lisää analginin vaikutusta.