Årsager og patogenese af streptokokinfektion. Streptokokker

Definition. streptokokinfektioner- en gruppe af sygdomme forårsaget af streptokokker af forskellige serogrupper, karakteriseret ved skader på de øvre luftveje, hud og udvikling af post-streptokok autoimmun (reumatisme, glomerulonefritis) og toksisk-septiske komplikationer (nekrotiserende fasciitis, myositis, toksisk shock syndrom, metatonsillære og peritonsillære bylder osv.).

Patologiske tilstande af streptokok-natur er registreret i 16 af de 21 klasser i ICD-10 på niveau med trecifrede rubrikker og firecifrede underkategorier. Blandt de sygdomme forårsaget af streptokokker dominerer sygdomme forårsaget af serogruppe A streptokokker ( S. pyogenes).

Ætiologi. For første gang blev streptokokker fundet i væv hos patienter med erysipelas i 1874 Billroth. Han foreslog også navnet "streptokokker". I 1879 isolerede L. Pasteur patogenet i purulente sygdomme og sepsis. Vi studerede patogenet grundigt og formulerede navnet Streptococcus erysepelatis og Streptococcus pyogenes i 1883 Fegeisen og Rosenbach. I 1903 opdelte Schotmuller og Brown (1919) alle stammer af streptokokker i 3 grupper afhængigt af deres hæmolytiske aktivitet.

Blandt de nuværende klassifikationer af streptokokker er tre bedst kendte: ITIS, NCBI og Bergey. Ifølge det integrerede taksonomiske informationssystem (ITIS) hører streptokokker til kongeriget Monera, type bakterie, klasse Skizomycetes, bestille Eubacteriales, familie Lactobacillaceae, venlig Streptokokker. Slægt Streptokokker består af 21 arter med binomial nomenklatur. I overensstemmelse med materialerne fra National Center for Biotechnology Information (NCBI, USA), fra udgangen af ​​2007, Streptokokker omfatter 240 arter med et personligt identifikationsnummer. 49 arter af streptokokker er af medicinsk betydning, blandt hvilke de vigtigste menneskelige patogener er S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae.

Ifølge Bergey (Bergey, 2004) hører streptokokker til afdelingen Firmicutes(indeholder gram-positive bakterier), klasse Baciller, familie Streptococcaceae, venlig Streptokokker. Typevisning - Streptococcus pyogenes. I klinisk mikrobiologi bruges fænotypiske karakteristika traditionelt til at identificere streptokokarter, hvoraf hæmolytisk aktivitet er den mest nyttige. I 2002 bekræftede en af ​​CDC's førende eksperter i streptokokker (Facklam R., 2002) vigtigheden af ​​at bestemme hæmolytisk aktivitet, hvilket gør det muligt for kliniske mikrobiologer først let at gruppere fænotypisk lignende streptokokker og derefter differentiere dem efter art ifølge nogle få fænotypiske karakterer .

Ifølge arten af ​​vækst på agar med blod, b-hæmolytisk ( S. haemoliticus) streptokokker, som forårsager hæmolyse af erytrocytter med dannelse af en gennemsigtig misfarvet zone omkring kolonierne, hvis bredde varierer betydeligt), a-grønne streptokokker ( S. viridans, danner en grågrøn glorie omkring kolonierne på grund af ødelæggelsen af ​​erytrocytter) og g-ikke-hæmolytiske streptokokker ( S. anhaemoliticus, danner ikke hæmolyse omkring kolonierne).

En anden tilgang, der er effektiv i den kliniske mikrobiologi, som gør det muligt at skelne mellem patogene og ikke-patogene streptokokker for mennesker, er serologisk gruppering iflg. Lancefield. Den er baseret på de strukturelle træk ved det gruppespecifikke polysaccharid (stof C) af forskellige streptokokker og giver os mulighed for at opdele de fleste hæmolytiske og nogle grønne streptokokker i 20 serologiske grupper, angivet med store bogstaver i det latinske alfabet fra A til H og fra L til V. Til dato, med undtagelse af serogruppe streptokokker V ( S. agalactiae), tilhørsforholdet af en eller anden streptokok til en bestemt serogruppe falder ikke nødvendigvis sammen med dens artstilhørsforhold, da repræsentanter for den samme streptokokserogruppe kan være uafhængige arter. En anden væsentlig ulempe ved at bestemme serogruppen ved Lancefield- isolering fra klinisk materiale af kulturer, der ikke er typebestemt af kendte gruppesera. Som et resultat af bestemmelse af hæmolytisk aktivitet blev indholdet af visse kulhydratantigener, enzymatisk aktivitet og tolerance over for visse forbindelser, pyogene, grønne, mælkesyrestreptokokker og enterokokker isoleret. B-hæmolytiske streptokokker af serogruppe A, B, C, F og G er klassificeret som pyogene, og streptokokker, der ikke udviser b-hæmolyse, vokser ikke ved høje pH-værdier, en temperatur på 10 °C og i nærvær af en høj saltkoncentration klassificeres som grønne streptokokker.

Den moderne klassificering af streptokokker er baseret på brugen af ​​numeriske, kemotaxonomiske og molekylærbiologiske tilgange og fylogenetisk analyse, ved hjælp af hvilken 55 arter (underarter) af streptokokker blev grupperet. Som et resultat blev en pyogen gruppe ("pyogenes") identificeret, som omfattede traditionelle repræsentanter for hæmolytiske streptokokker patogene for mennesker, såvel som grupperne "anginosus", "mitis", "salivarius", "bovis" og "mutans" (Facklam R., 2002), hvortil der er udviklet et rationelt system for identifikation på artsniveau.

Opdelingen af ​​streptokokker forekommer kun i et plan, som et resultat af hvilket de er arrangeret i par (diplococci) eller danner kæder af forskellig længde. Nogle arter har en kapsel. De vokser i intervallet 25–45 o C, temperaturoptimum er 35–37 o C. På tætte medier danner de kolonier 1–2 mm i diameter. På medier med blod er kolonier af nogle arter omgivet af en hæmolysezone. Tegn, der adskiller alle streptokokker, er negative benzidin- og katalasetests. Streptokokker er ret stabile i det ydre miljø. De tåler udtørring godt og kan holde sig i flere måneder i tørret pus eller opspyt. Inden for 30 minutter modstår de opvarmning til 60 ° C. Under påvirkning af desinfektionsmidler dør de inden for 15 minutter.

Gruppe A streptokokker har en bred vifte af superantigener (SAG), (erytrogene toksiner A, B og C, D, exotoksin F (mitogen faktor), streptokok superantigen (SSA), erytrogene toksiner SpeX, SpeG, SpeH, SpeJ, SpeZ, Sme Z-2). Alle disse superantigener kan interagere med major histocompatibility complex (MCHC) antigener af anden klasse, udtrykt på overfladen af ​​antigen-præsenterende celler (APC) og variable områder af β-kæden (Vβ-receptorer) af T-lymfocytter, hvilket forårsager deres proliferation og derved en kraftig frigivelse af cytokiner, især såsom tumornekrosefaktor og interferon gamma. Denne overproduktion har en systemisk effekt på kroppen og fører til ødelæggende konsekvenser. Derudover er gruppe A streptokokker i stand til at producere en række andre biologisk aktive ekstracellulære stoffer, såsom streptolysin O og S, streptokinase, hyaluronidase, DNase B, streptodornase, lipoproteinase, C5a peptidase osv.

Streptococcus cellevæg omfatter en kapsel, protein, polysaccharid (gruppespecifikt antigen) og mucoproteinlag. En vigtig bestanddel af gruppe A stretokokker er M-proteinet, som i strukturen minder om fimbria fra gramnegative bakterier. M-proteinet er den vigtigste virulensfaktor og typespecifik AG. Abs til det giver langsigtet immunitet mod geninfektion, dog er mere end 150 serotyper isoleret i henhold til strukturen af ​​M-proteinet, hvilket signifikant reducerer effektiviteten af ​​humorale forsvarsreaktioner. Protein M hæmmer fagocytiske reaktioner ved direkte at virke på fagocytter eller maskere receptorer for komplementkomponenter og opsoniner, ved at adsorbere fibrinogen, fibrin og dets nedbrydningsprodukter på dets overflade. Proteinet udviser også super-AG-egenskaber, hvilket forårsager polyklonal aktivering af lymfocytter og dannelse af antistoffer med lav affinitet. Sådanne egenskaber spiller en væsentlig rolle i krænkelsen af ​​tolerance over for vævsisoantigener og udviklingen af ​​autoimmun patologi.

T-proteinet i cellevæggen og lipoproteinase (et enzym, der hydrolyserer lipidholdige komponenter i blodet hos pattedyr) har også egenskaberne som typespecifikke AG'er. Streptokokker af forskellige M-varianter kan have den samme T-type eller et kompleks af T-typer. Fordelingen af ​​lipoproteinase serotyper svarer nøjagtigt til visse M-typer, men dette enzym produceres af omkring 40 % af stammerne. Antistoffer mod T-protein og lipoproteinase har ikke beskyttende egenskaber. Kapslen består af hyaluronsyre og er en af ​​virulensfaktorerne. Det beskytter bakterier mod fagocytters antimikrobielle potentiale og letter adhæsion til epitelet. Kapslen er dannet af hyaluronsyre, svarende til den, der er en del af bindevævet. Følgelig udviser kapslen minimal immunogen aktivitet og genkendes ikke som et fremmed middel. Bakterier er i stand til selvstændigt at ødelægge kapslen under vævsinvasion på grund af syntesen af ​​hyaluronidase. Den tredje vigtigste faktor for patogenicitet er C5a-peptidase, som undertrykker fagocytternes aktivitet. Enzymet spalter og inaktiverer C5a-komponenten af ​​komplementet, som virker som en kraftig kemoattraktant.

Derudover producerer gruppe A streptokokker forskellige toksiner. Streptolysin O udviser hæmolytisk aktivitet under anaerobe betingelser; AT-titre til det har prognostisk værdi. Streptolysin S udviser hæmolytisk aktivitet under anaerobe forhold og forårsager overfladehæmolyse på blodmedier. Begge hæmolysiner ødelægger ikke kun erytrocytter, men også andre celler; for eksempel beskadiger streptolysin O kardiomyocytter, og streptolysin S beskadiger aggregater, der har absorberet bakterier. Kardiohepatisk toksin syntetiseres af nogle stammer af gruppe A streptokokker. Det forårsager skade på myokardiet og mellemgulvet, samt dannelsen af ​​kæmpecellegranulomer i leveren.

Langt de fleste isolater af gruppe B streptokokker er S. agalactiae. I de senere år er de blevet af stigende medicinsk betydning. Serologisk er gruppe B streptokokker opdelt i 10 serotyper Ia, Ib, II - IX. Stammer af samme type adskiller sig ofte i deres overfladeproteiner. GBS har "favorit" lokaliseringssteder: hos kvinder er disse den ydre tredje og bageste fornix af skeden, den perianale region, slimhinden i livmoderhalsen og munden af ​​urinrøret; hos mænd - hemmeligheden bag prostata, hos nyfødte - navlestumpen, næsevinger, lyskeområde, aurikler og balder. Bakterieserotype Ia og III er tropiske for vævene i centralnervesystemet og luftvejene, de forårsager ofte meningitis hos nyfødte.

Blandt andre arter er pneumokokker af stor medicinsk betydning ( S. pneumoniae), der forårsager de fleste tilfælde af samfundserhvervet lungebetændelse hos mennesker. Bakterier indeholder ikke gruppe AG og er serologisk heterogene - ifølge strukturen af ​​kapsel AG skelnes der 91 pneumokokserotyper, der adskiller sig i strukturen af ​​kapselpolysaccharidet, og mindst 40 serogrupper, hvoraf nogle indeholder serotyper, der giver krydsreaktioner . Cirka 30 serotyper er ansvarlige for størstedelen af ​​pneumokoksygdomme hos mennesker.

Reservoir og smittekilder- patienter med forskellige kliniske former for akutte streptokoksygdomme og bærere af patogene streptokokker. Patienter med foci lokaliseret i de øvre luftveje (skarlagensfeber, tonsillitis) har den største epidemiske betydning. Sådanne patienter er meget smitsomme, og de bakterier, de udskiller, indeholder de vigtigste virulensfaktorer: kapslen og proteinet M. Derfor ender infektion af modtagelige individer fra disse patienter oftest i udviklingen af ​​en åbenbar infektion hos dem. Personer med foci lokaliseret uden for luftvejene (streptokok pyodermatitis, otitis media, mastoiditis, osteomyelitis osv.) er af mindre epidemisk betydning på grund af mindre aktiv fjernelse af patogenet fra patientens krop.

Varigheden af ​​den smitsomme periode hos patienter med akut streptokokinfektion afhænger hovedsageligt af behandlingsmetoden. Rationel terapi af patienter med skarlagensfeber og tonsillitis med brug af penicillin-antibiotika, som streptokokker er meget følsomme over for, fører til en hurtig frigivelse af kroppen af ​​rekonvalescent fra patogenet (inden for 1,5-2 dage). Tværtimod bestemmer brugen af ​​lægemidler, hvor gruppe A-streptokokker helt eller delvist har mistet deres følsomhed (sulfonamider, tetracykliner), dannelsen af ​​rekonvalescent bæring hos 40-60 % af de syge.

Reservoiret af patogenet opretholdes af langsigtede bærere af streptokokker (op til et år eller mere). Tilstedeværelsen i holdet på 15-20% af langtidsbærere bestemmer den næsten konstante cirkulation af streptokokker blandt mennesker. Det menes, at transport er farligt for andre med et mikrobielt fokus på mere end 103 kolonidannende enheder (CFU) pr. Niveauet af en sådan transport er signifikant - omkring 50% af raske bærere af gruppe A streptokokker Blandt kulturer af patogenet isoleret fra bærere findes virulente stammer flere gange sjældnere end blandt stammer isoleret fra patienter. Hyppigheden af ​​transport i halsen af ​​streptokokker i gruppe B, C og G er væsentligt ringere end hyppigheden af ​​transport af gruppe A streptokokker. For streptokokker af gruppe B er transport af bakterier i skeden og endetarmen typisk. Niveauet af sådan transport blandt kvinder varierer mellem 4,5-30%. Lokaliseringen af ​​patogenet i kroppen bestemmer i høj grad ruten for dets eliminering.

Overførselsmekanisme- for det meste aerosol.

Overførselsmåder og -faktorer. Overførselsvejen er luftbåren. Infektion opstår som regel med tæt langvarig kommunikation med en patient eller en bærer. Fødevare- (mad) og kontakt (gennem forurenede hænder og husholdningsartikler) måder at inficere mennesker på er mulige. Patogenets transmissionsfaktorer i det første tilfælde er snavsede hænder og plejeartikler, i det andet - inficeret mad. Så udbrud af halsbetændelse eller pharyngitis er kendt, når man drikker mælk, kompotter, smør, kogte ægsalater, hummere, skaldyr, sandwich med æg, skinke osv.

Det forårsagende middel frigives oftest til det ydre miljø under ekspiratoriske handlinger (hoste, nysen, aktiv samtale). Infektion opstår ved indånding af den resulterende luftbårne aerosol. Transmission er også mulig gennem den dråbe-nukleolære fase af aerosolen.

Gruppe B streptokokker, som forårsager urogenitale infektioner, kan overføres seksuelt. Hvad angår patologien i neonatalperioden, her virker inficeret fostervand som transmissionsfaktorer; infektion er også mulig, når fosteret passerer gennem fødselskanalen (op til 50%). Horisontal (mellem individer) transmission observeres meget sjældnere.

Kliniske manifestationer af streptokokinfektioner hos mennesker er forskellige og afhænger af typen af ​​patogen, lokalisering af den patologiske proces og tilstanden af ​​den inficerede organisme. Sygdomme forårsaget af gruppe A streptokokker kan opdeles i primære, sekundære og sjældne former. De primære former omfatter streptokoklæsioner i ENT-organerne (tonsillitis, pharyngitis, akutte luftvejsinfektioner, otitis media osv.), hud (impetigo, ectyma), skarlagensfeber, erysipelas. Blandt de sekundære former er sygdomme med en autoimmun mekanisme (ikke-purulente sygdomme) og sygdomme, hvor en autoimmun mekanisme ikke er blevet identificeret (toksisk-septisk). Sekundære former med en autoimmun udviklingsmekanisme omfatter gigt, glomerulonefritis, vaskulitis, og sekundære former uden en autoimmun komponent omfatter metatonsillære og peritonsillære abscesser, nekrotiske læsioner af blødt væv og septiske komplikationer.

Sjældne former omfatter nekrotiserende fasciitis og myositis, enteritis, fokale læsioner af indre organer, toksisk shock syndrom, sepsis osv.

Læsioner forårsaget af gruppe B streptokokker findes i alle alderskategorier, men patologi hos nyfødte dominerer bestemt blandt dem. Hos 30% af børnene observeres bakteriæmi (uden et specifikt fokus på primær infektion), i 32-35% - lungebetændelse, og i resten - meningitis, observeret hos 50% i løbet af de første 24 timer af livet. Sygdomme hos nyfødte er alvorlige, dødeligheden når 37%. Hos børn med sene manifestationer observeres meningitis og bakteriæmi. 10-20 % af børnene dør, og 50 % af de overlevende har en resterende funktionsnedsættelse. I puerperas forårsager gruppe B streptokokker postpartum infektioner: endometritis, læsioner i urinvejene og komplikationer af operationssår under kejsersnit. Også gruppe B streptokokker er karakteriseret ved evnen til at forårsage læsioner af hud og blødt væv, lungebetændelse, endocarditis og meningitis hos voksne. Bakteriæmi ses også hos ældre med diabetes mellitus, immundefekter, perifer vaskulær sygdom og ondartede neoplasmer. I nogle tilfælde fører infektion af sådanne individer til udvikling af alvorlige komplikationer. Særligt bemærkelsesværdigt er streptokok-lungebetændelse, der udvikler sig på baggrund af luftvejsvirusinfektioner.

Streptokokker fra serogruppe C og G er kendt som de forårsagende stoffer til zoonoser, selvom de i nogle tilfælde kan forårsage lokale og systemiske inflammatoriske processer hos mennesker. Viridescent streptokokker forårsager i nogle tilfælde bakteriel endocarditis med udvikling af klappatologi. Mindre signifikant, men uforlignelig hyppigere patologi - karieslæsioner i tænderne forårsaget af streptokokker i biogruppen mutans (S. mutans, S. mitior, S. salivarius og osv.).

Det ætiologiske agens af pneumokokinfektioner ( Streptococcus pneumoniae) er en klassisk repræsentant for antroponose-patogener med en aerosoltransmissionsmekanisme. Grupperne med den højeste risiko for at pådrage sig infektion, der opstår i form af en lang række kliniske manifestationer, er overvejende små børn og ældre. Transport af pneumokokker i den menneskelige befolkning når niveauet på 50-70%, især i lukkede grupper, med patogenets persistens fra 1 til 40 måneder. Hovedvejen for overførsel af infektion er luftbåren, nogle gange kontakt. Der har været tilfælde af intrauterin infektion af fosteret fra en inficeret mor. Det mest bemærkelsesværdige kendetegn ved den epidemiske proces af pneumokokinfektioner er den høje forekomst af små børn.

Omkring 1,6 millioner mennesker dør hvert år af pneumokokinfektioner, hvoraf 0,7-1 million er børn under 5 år, for det meste bor i udviklingslande. Det er en af ​​de mest almindelige bakterielle infektioner hos mennesker. S. pneumoniae- den hyppigste årsag til lungebetændelse hos voksne, inkl. i Rusland, Europa og USA (samfundserhvervet lungebetændelse - op til 76 % af ætiologisk afkodede tilfælde blandt voksne patienter og op til 94 % hos børn). Hovedårsagen til bakterielle infektioner i mellemøret, bihulebetændelse, som rammer næsten alle børn, gentages ofte ( Str. pneumoniae forårsager mellemørebetændelse i 30-50% af tilfældene og bihulebetændelse i 40-60%.

Den epidemiske proces ved pneumokokinfektioner viser sig ved sporadiske og udbrud af sygelighed. Udbrud forårsaget af både modtagelige og resistente over for antibiotika pneumokokker forekommer i børnepasningsfaciliteter, militært personel, hjemløse krisecentre, kriminalcentre og hospitaler med forskellige profiler. Langt størstedelen (95%) af pneumokokinfektioner er samfundserhvervede.

Ifølge kriteriet om forløbets sværhedsgrad kan pneumokokinfektioner opdeles i invasive og ikke-invasive. Invasive pneumokokinfektioner omfatter traditionelt bakteriæmi, meningitis, lungebetændelse og andre patologiske tilstande, hvor patogenet er isoleret fra sædvanligvis sterile organer og væv (blod, cerebrospinalvæske, sjældnere synovial-, pleura- eller perikardievæske). Kriteriet for et laboratorieverificeret tilfælde af invasiv infektion er isolation S. pneumoniae og (eller) bekræftelse af dets tilstedeværelse i testmaterialet ved hjælp af PCR (specifik DNA-detektion) eller ELISA (antigendetektion). Blandt de ikke-invasive former for sygdommen er der infektioner i de øvre luftveje (mellemørebetændelse, paranasal bihulebetændelse), nedre luftvejsinfektioner (bronkitis) samt andre relativt sjældent registrerede infektioner (konjunktivitis, peritonitis, arthritis, polyarthritis). , etc.).

Den mest effektive og omkostningseffektive forebyggende foranstaltning mod pneumokokinfektion kendt i moderne medicin er vaccination. I øjeblikket er to vacciner, der er fundamentalt forskellige i sammensætning og brugstaktikker, certificeret til forebyggelse af pneumokokinfektioner - polysaccharid og konjugeret. I mange industrialiserede lande anbefales Pneumovax 23 til vaccination af personer i alderen 65 år og ældre, samt personer i alderen 2 til 64 år, som har øget risiko for at pådrage sig pneumokokinfektioner. I modsætning til polysaccharidvacciner inducerer polysaccharidkonjugative vacciner et T-afhængigt immunrespons hos børn under 2 år. Der er flere vacciner af denne type (7, 10 og 13-valente) registreret i mange lande i verden. WHO anbefaler, at pneumokokvaccination inkluderes i den nationale immuniseringsplan i lande, hvor dødeligheden under 5 år er 50 pr. 1.000 levendefødte, eller hvor mere end 50.000 børn dør hvert år. Registrering af en konjugatvaccine i Rusland åbner mulighed for at reducere forekomsten af ​​ikke kun invasive, men også ikke-invasive pneumokokinfektioner, som det fremgår af erfaringerne med dens brug i udlandet.

Diagnostik. Klinisk diagnosticering af streptokokinfektioner er ofte vanskelig. At stille en pålidelig ætiologisk diagnose af streptokok-svælg- og hudinfektioner i alle tilfælde, bortset fra skarlagensfeber, kræver bakteriologiske undersøgelser med isolering og artsidentifikation af isolerede streptokokker. Resultaterne af en mikrobiologisk undersøgelse spiller en vigtig rolle i udvælgelsen og ordinationen af ​​de mest effektive behandlingsmetoder allerede i de tidlige stadier af sygdommen, hvilket kan forhindre de alvorlige konsekvenser af banale streptokokinfektioner (reumatisme, akut glomerulonefritis, vaskulitis), og i tilfælde af invasive streptokokinfektioner, redde patientens liv. Til disse formål anvendes ekspresmetoder til identifikation af gruppe A-streptokokker, ved hjælp af hvilke det er muligt at diagnosticere en akut streptokokinfektion inden for 15-20 minutter uden først at isolere en ren kultur af patogenet. Men isoleringen af ​​streptokokker indikerer ikke altid deres involvering i patologi på grund af den udbredte sunde transport. Ægte infektioner forårsaget af gruppe A streptokokker forårsager altid en specifik immunreaktion, som er ledsaget af en signifikant stigning i antistoftitre mod et af de ekstracellulære streptokok-antigener - streptolysin O, deoxyribonuclease B, hyaluronidase eller nikotinamidadenindinukleotidase. Ved akut reumatisme og glomerulonefritis er der næsten altid en stigning i titeren af ​​antistreptokok-antistoffer allerede i begyndelsen af ​​sygdommens akutte fase, i rekonvalescensperioden falder titeren af ​​antistoffer. Hvis indholdet af antistoffer mod tre forskellige antigener bestemmes, vil titeren til mindst et af dem i 97% af tilfældene blive øget (WHO, 1998). Niveauet af antistoffer mod hvert af de ekstracellulære antigener bestemmes ved hjælp af en neutraliseringsreaktion. For nylig er immundiagnostiske systemer baseret på bestemmelse af antistoffer mod komponenterne i cellevæggen hos streptokokker (gruppespecifikt polysaccharid, lipoteichoinsyre osv.) blevet udviklet i stigende grad. Bestemmelsen af ​​antistoffer mod den gruppespecifikke determinant af serogruppe A streptokokker øger markant mulighederne for serologisk diagnose og kan være vigtig for at forudsige dannelsen af ​​reumatisk hjertesygdom samt andre ikke-purulente poststreptokoksygdomme. I betragtning også, at hos patienter med gigt kan antistoffer mod polysaccharid A påvises ikke kun i blodet, men også i andre biologiske medier, især i spyt, er der udsigt til brug af ikke-invasive forskningsmetoder, inkl. for at bekræfte diagnosen gigtfeber.

Sammen med bestemmelsen af ​​antistreptokok-antistoffer spiller identifikation af cirkulerende antigener (fri eller som en del af immunkomplekser) en vigtig rolle i bestemmelsen af ​​streptokokkers rolle i dannelsen af ​​immunopatologiske processer. Grundlaget for moderne diagnostiske metoder er ELISA og brugen af ​​antisera til at adskille AG fra gruppe A streptokokker.

Behandling. Terapeutiske foranstaltninger er rettet mod at forhindre purulente og autoimmune komplikationer og omfatter brugen af ​​etiotrope og patogenetiske midler. Til behandling af alle former for sygdomme forårsaget af gruppe A-streptokokker bruges penicillinpræparater normalt, som den høje følsomhed af patogener forbliver. De fleste stammer er også meget følsomme over for erythromycin, azithromycin, clarithromycin, oxacillin og oleandomycin. På grund af den lave følsomhed af patogener over for tetracyclin, gentamicin og kanamycin, er det ikke tilrådeligt at ordinere disse lægemidler. Alternativt er intramuskulær administration af langtidsvirkende lægemidler mulig.

Invasive streptokokinfektioner er karakteriseret ved en høj forgængelighed af processer og kan kun behandles i tilfælde af udtrykkelig diagnose. Den trinvise udvikling af sygdommen dikterer strategien for terapeutiske indgreb: fra lægemiddelbehandling til kirurgiske indgreb eller amputationer af nekrotisk væv. Sammen med anti-shock og antitoksisk behandling er tilstrækkelig akut antibiotikabehandling af afgørende betydning, forudsat at massive doser af benzylpenicillin (2,4 g parenteralt hver 4. time) og clindamycin (0,6-1,2 g parenteralt hver 6. time) kombineres.

Uden for patientens krop bevarer streptokokker høj følsomhed over for disse antibiotika, mens de i patientens krop reducerer den kraftigt på grund af mikrobens utilstrækkelige ekspression af penicillinreceptorproteiner eller deres afskærmning af serum, plasma og lymfeproteiner, som har høj affinitet for mikrobielle cellevægsproteiner. I denne henseende er behandlingen af ​​toksisk shock med antibiotika ikke altid effektiv, og dødeligheden når nogle gange 50%. Det er mere rationelt at kombinere penicillin og clindamycin, inkl. og i behandlingen af ​​andre ikke-invasive former for streptokokinfektioner. I de senere år er det blevet vist, at ved behandling af invasive former for streptokokinfektion er normalt polyspecifikt humant immunglobulin, der indeholder en lang række neutraliserende antistoffer mod streptokok-super-AG'er, et effektivt lægemiddel. Derudover udvikles en ny retning i behandlingen af ​​svær streptokokinfektion - brugen af ​​peptider afledt af S. pyogenes i stand til at blokere interaktionen mellem super-AG og kropsceller.

Modtagelighed og immunitet. Menneskers naturlige modtagelighed er høj. I de senere år er der indhentet data om sammenhængen mellem blodgrupperne i ABO, HLA-AG og allo-AG B lymfocytterne D 8/17 og sygdomme som gigt samt skarlagensfeber og tonsillitis. Antistreptokokimmunitet er antitoksisk og antimikrobiel i naturen. Sammen med dette er der en sensibilisering af kroppen i henhold til typen af ​​forsinket overfølsomhed, som er forbundet med patogenesen af ​​mange post-streptokokkomplikationer. Immunitet hos overlevende af streptokokinfektion er typespecifik og forhindrer ikke geninfektion, når de er inficeret med en anden serovar af patogenet. Beskyttende egenskaber besiddes af antistoffer mod M-proteinet, som findes hos næsten alle patienter i 2.-5. sygdomsuge; vedvarer i lang tid (10-30 år). M-Abs findes ret ofte i blodet hos nyfødte, men i en alder af 5 måneder opdages de ikke.

Risikofaktorer. Trængsel af mennesker i lokalerne, langvarig tæt kommunikation er forhold, der fremmer infektion. I organiserede grupper med døgnophold for børn og voksne er den luftbårne overførsel af patogenet mest effektiv i sovepladser, legerum og langtidsophold for holdmedlemmer. I dette tilfælde skal man huske på, at først og fremmest personer, der er i umiddelbar nærhed af smittekilden, er udsat for smitte, tk. i en afstand på mere end 3 m er den luftbårne transmissionsvej praktisk talt ikke implementeret. Sen isolation og irrationel behandling bidrager til spredning af infektion i organiserede grupper og dannelse af komplikationer.

Yderligere faktorer, der bidrager til overførslen af ​​patogenet, er lav temperatur og høj luftfugtighed i rummet, fordi. under disse forhold varer aerosoldråbefasen længere, hvor bakterier holder sig i lang tid. De sårede, forbrændte patienter i den postoperative periode, såvel som kvinder i fødsel og nyfødte er i risiko for at udvikle purulente komplikationer af streptokok-genese. Infektionen kan også udvikle sig endogent.

Manifestationer af epidemiens proces. Streptokokinfektioner er allestedsnærværende. I områder med tempererede og kolde klimaer manifesterer de sig hovedsageligt i form af pharyngeale og respiratoriske former for sygdomme, svarende til 5-15 tilfælde pr. 100 mennesker om året. I sydlige regioner med et subtropisk og tropisk klima er hudlæsioner (streptoderma, impetigo) af primær betydning, hvis hyppighed blandt børn i visse årstider kan nå 20% eller mere. Mindre skader, insektbid og dårlig hudhygiejne disponerer for deres udvikling. Ifølge WHO lider 18,1 millioner mennesker i verden af ​​alvorlige sygdomme forårsaget af gruppe A-streptokokker, hvoraf 15,6 millioner har reumatisk hjertesygdom. Omkring 1,8 millioner nye tilfælde registreres årligt, over 500.000 mennesker dør. Til disse tal skal lægges mere end 111 millioner tilfælde af streptodermi og 616 millioner tilfælde af pharyngitis.

Som nosokomiale infektioner er læsioner relevante for obstetriske institutioner, børne-, kirurgiske, otolaryngologiske og øjenafdelinger. Infektion forekommer både endogent og eksogent (fra personale og patienter - bærere af streptokokker) på måder, oftest under invasive diagnostiske og behandlingsmanipulationer.

Periodisk cyklicitet er et af de karakteristiske træk ved forløbet af den epidemiske proces ved streptokokinfektioner. Det særlige ved denne bølgethed er udseendet og forsvinden af ​​særligt alvorlige kliniske former. Et betydeligt antal tilfælde af skarlagensfeber og tonsillopharyngitis komplicerede purulent-septiske (otitis, meningitis, sepsis) og immunopatologiske (rheumatisme, glomerulonephritis) processer. Alvorlige generaliserede former for infektion, ledsaget af dybe bløddelslæsioner, blev betegnet med udtrykket "streptokokgangræn". Fra midten af ​​1980'erne. i mange lande er der konstateret en stigning i forekomsten af ​​streptokokinfektion, hvilket falder sammen med ændringer i den nosologiske struktur af sygdomme forårsaget af S. pyogenes. Igen begyndte at registrere gruppetilfælde af alvorlige generaliserede former, der ofte ender med døden (toksisk shocksyndrom, septikæmi, nekrotiserende myositis, fasciitis, septikæmi osv.). I USA registreres 10.000-15.000 tilfælde af invasive streptokokinfektioner årligt. Af disse er 5-19% (500-1500 tilfælde) nekrotiserende fasciitis. Tilfælde af invasiv streptokokinfektion i Rusland er ekstremt sjældne, selvom disse sygdomme ifølge nogle eksperter er almindelige, men registreres under andre diagnoser. Manglen på et sporingssystem, den dårlige udvikling af laboratoriebasen tillader os ikke at bedømme det sande omfang af dets spredning og efterlader mange spørgsmål om diagnose, behandling og forebyggelse uløste.

I de senere år er der også noteret en stigning i forekomsten af ​​gigt, der er registreret udbrud af denne sygdom. Det er vigtigt at bemærke, at denne tendens observeres i både udviklingslande og udviklede lande. Den udbredte brug af laboratorieforskningsmetoder har gjort det muligt at fastslå, at tilbagevenden af ​​invasive streptokoksygdomme er forbundet med en ændring i de patogenserotyper, der cirkulerer i populationer: 28 serotyper. Følgelig er forekomsten af ​​gigtfeber og toksiske infektioner (toksisk tonsillo-pharyngitis, skarlagensfeber og toksisk shock-syndrom) steget.

I Rusland, såvel som i andre lande, i slutningen af ​​1980'erne og begyndelsen af ​​1990'erne. overvægten af ​​serotyper af patogenet involveret i forekomsten af ​​alvorlige generaliserede former for infektion blev noteret. I strukturen af ​​den generelle sygelighed med generaliserede infektionsformer på hospitaler i Moskva var andelen af ​​streptokok (gruppe A) infektion (SGA) ifølge vores data 17,9% (1064 tilfælde), heraf 92,6% (986 tilfælde) ) var dødelige.

Det anslåede antal sygdomme af streptokok (gruppe A) ætiologi i de seneste år i Rusland har i gennemsnit været 1,25 millioner (86,1 pr. 10.000 indbyggere), og prævalensen er 3,1 millioner tilfælde (207,1 pr. 10.000 indbyggere), heraf gigt hjertesygdom (akut gigtfeber og CRHD) tegner sig for mere end 350 tusinde tilfælde. Ifølge vores data, i Moskva i 1996-2007. Hvert år blev næsten 93 tusinde mennesker syge med GAS-infektion, eller 103,1 pr. 10.000 indbyggere. Det gennemsnitlige langsigtede fald var omkring 1 % om året. Lignende prævalensrater er 221.000 tilfælde (henholdsvis 245,4 pr. 10.000 indbyggere og -1%). I Rusland blev der i denne periode afsløret en årlig stigning i forekomst og prævalensrater - 2% om året.

Andelen af ​​en gruppe børn blandt dem med SGA-infektion i Den Russiske Føderation var 33% (991 tusinde tilfælde eller 389,7 pr. 10.000 indbyggere), en gruppe af teenagere - 9% (273.9 tusinde tilfælde eller 377.8 pr. 10.000 indbyggere). årligt), grupper af voksne - 58% (mere end 1,7 millioner tilfælde, eller 154,8 pr. 10.000 indbyggere årligt). I Moskva var lignende tal - 42% (92,7 tusind eller 607,0); 6 % (14 tusinde eller 399,9) og 52 % (114 tusinde eller 160,3 pr. 10.000 indbyggere).

I de senere år har der været et signifikant fald i forekomsten af ​​ARF og forekomsten af ​​CRHD i Rusland og Moskva, både blandt den samlede befolkning og i aldersgrupper med STP fra -4% til -23%. For perioden 1996–2007 den gennemsnitlige langsigtede forekomst af ARF var 0,5 i Moskva og 3,0 i Rusland, og prævalensen af ​​CRHD var 155,2 i Moskva og 215,5 i Rusland pr. 100.000 indbyggere. Risikogruppen i alle territorier for forekomsten af ​​ARF og CRHD var unge i alderen 15-17 år, for prævalensen af ​​ARF og CRHD - en gruppe af henholdsvis unge og voksne (18 år og ældre).

Dødeligheden af ​​befolkningen i Moskva af gigt har været faldende i 12 år fra STP = -4%. I gennemsnit døde omkring 6 mennesker pr. 100.000 indbyggere, eller 547 mennesker i absolutte tal årligt. I Rusland blev en lignende situation bemærket, men den intensive dødelighed var lavere - 5,1 pr. 100.000 indbyggere (tabel 13.12).

Det er blevet fastslået, at på trods af de udtalte nedadgående tendenser i sygelighed, prævalens, midlertidigt handicap og dødelighed, fortsætter streptokokinfektion (gruppe A) med at forårsage betydelige socioøkonomiske skader og forbliver blandt landets akutte sundhedsproblemer.

Den økonomiske skade forårsaget af streptokokinfektioner er omkring 10 gange større end ved viral hepatitis. Blandt de undersøgte streptokokker er angina den økonomisk mest signifikante (57,6%), efterfulgt af akutte luftvejsinfektioner af streptokok-ætiologi (30,3%), erysipelas (9,1%), derefter skarlagensfeber og aktiv gigt (1,2%) og endelig akut nefritis (0,7%).

Streptokokinfektioner er fortsat en af ​​de vigtigste årsager til handicap i befolkningen. I Moskva blev der i gennemsnit registreret 27,5 tilfælde og 682,7 ubesvarede dage på grund af gigt (ARF + CRHD) pr. 100.000 arbejdende befolkning (tabel 13.13).

I Rusland svarede karakteren af ​​dynamikken af ​​disse indikatorer til Moskva, men de gennemsnitlige langsigtede indikatorer var mere end 2 gange højere - henholdsvis 78,0 og 1670,2 pr. 100.000 arbejdende befolkning (p< 0,05). В среднем за 12 лет длительность одного случая ревматизма в РФ составила 21 день, что на 20% меньше, чем в Москве (25 дней).

Sæsonbestemt sygelighed tegner sig for 50-80% af primære streptokokinfektioner registreret på et år. Den månedlige forekomst af luftvejsstreptokokinfektion har en udtalt efterår-vinter-forår sæsonbestemt. Månederne med minimum og maksimum forekomst er henholdsvis juli-august og november-december og marts-april. Den sæsonbestemte incidensrate bestemmes hovedsageligt af børn, der går i førskoleinstitutioner. Tidspunktet for begyndelsen af ​​en sæsonbestemt stigning i sygeligheden er afgørende påvirket af tidspunktet for dannelse eller fornyelse af organiserede hold og deres antal.

Afhængigt af holdets størrelse, egenskaberne ved dets dannelse og funktion, kan en stigning i forekomsten af ​​streptokokinfektion noteres efter 11-15 dage (store børns rekreationscentre, militærhold osv.). Den når sit maksimum på 30-35 dage i gennemsnit. I førskolebørnsgrupper begynder stigningen i forekomsten som regel efter 4-5 uger. med en maksimal forekomst ved 7-8 uger. fra deres dannelsesperiode. I organiserede teams, opdateret en gang årligt, observeres en engangs sæsonbestemt stigning i infektioner. Med en dobbelt opdatering noteres dobbelte sæsonmæssige stigninger i forekomsten. Dette er mest demonstrativt vist i militære kollektiver. Den første maksimale forekomst i forbindelse med forårsværnepligten observeres i juni–juli, den anden, på grund af efterårsværnepligten, i december–januar. I kollektiver med et lille antal eller med en lille andel af personer, der kommer ind under fornyelse, vil sæsonbestemte op- og nedture muligvis slet ikke forekomme.

Udviklingen af ​​den epidemiske proces af respiratoriske streptokokinfektioner er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​en forbindelse mellem tilfælde af skarlagensfeber og tidligere sygdomme i angina og andre respiratoriske manifestationer af streptokokinfektion, der opstår i førskoleinstitutioner, især kort efter deres dannelse.

Dette epidemiologiske mønster er en slags "markør" for udviklingen af ​​epidemien. Rettidige registrerede ændringer i hyppigheden af ​​forekomsten af ​​visse kliniske former for luftvejsstreptokokinfektioner kan tjene som en varsel om en stigning i forekomsten. Samtidig er det nødvendigt at tage højde for det faktum, at udseendet af skarlagensfeber i et organiseret team kan være et tegn på epidemiologiske problemer for respiratorisk streptokokinfektion. Foci af skarlagensfeber er som regel formationens indre natur. Introduktionen af ​​patogener er sjældent noteret. I sådanne situationer er det mere korrekt at tale om fjernelse af et virulent patogen fra organiserede grupper til familier og andre organiserede grupper.

epidemiologisk overvågning. Under moderne forhold er det muligt at opnå en reel reduktion i forekomsten og følgelig de socioøkonomiske tab forårsaget af streptokokinfektioner, kun på grundlag af funktionen af ​​et rationelt system for epidemiologisk overvågning. På nuværende tidspunkt er dets teoretiske (læren om den epidemiske proces), metodologiske (epidemiologisk diagnostik), juridiske (regulatoriske rammer) og organisatoriske (programmer, kræfter og midler) grundlag blevet udviklet.

De vigtigste bestemmelser for den epidemiologiske overvågning af streptokokinfektioner omfatter:

● sporing af niveauet og dynamikken af ​​sygelighed og dødelighed af streptokokinfektion med forskellige kliniske manifestationer, med særlig opmærksomhed på invasive former for infektion;

● indsamling og analyse af data om den typiske struktur af gruppe A streptokokker isoleret fra patienter og bærere af patogenet;

● brug af screening af molekylærbiologiske og molekylærgenetiske forskningsmetoder til overvågning af de biologiske egenskaber af cirkulerende GAS-stammer, herunder antibiotikaresistens, baseret på repræsentative stikprøveundersøgelser af forskellige befolkningsgrupper;

● vurdering af befolkningens immunologiske status i forhold til streptokokinfektion på basis af planlagt og akut immunologisk kontrol i organiserede grupper;

● evaluering af effektiviteten af ​​igangværende foranstaltninger til bekæmpelse og forebyggelse af luftvejsstreptokokinfektion og udvikling af foranstaltninger til at rette op på dem.

Den multifaktorielle karakter af epidemiens determinanter, anerkendt af alle, bestemmer behovet for at betragte epidemiologisk overvågning som et komplekst sociobiologisk system bestående af en række indbyrdes forbundne og på samme tid uafhængige subsystemer. I overensstemmelse med moderne koncepter består systemet for epidemiologisk overvågning af streptokokinfektion af 3 uafhængige undersystemer: informationsanalytisk, diagnostisk og styring (fig. 13.43).

Informations- og analytisk undersystem - den grundlæggende sektion af epidemiologisk overvågning - omfatter: regnskab og registrering af forskellige kliniske former for streptokokinfektion; sporing af dynamikken i sygelighed, dødelighed og transport. Informationsundersystemet i EN bør indeholde oplysninger om de ydre manifestationer af sygelighed og dets determinanter. Eksterne manifestationer af morbiditet er karakteriseret ved intensitet, dynamik (langsigtet og intra-årligt); territorial fordeling og struktur (alder, social, klinisk, ætiologisk). Determinanterne er ifølge doktrinen om den epidemiske proces faktorerne i den epidemiske proces - biologiske, naturlige og sociale.

Det diagnostiske subsystem af epidemiologisk overvågning sørger for identifikation af risikofaktorer, der forårsager en given epidemisk situation. Det teoretiske grundlag for det diagnostiske delsystem er moderne videnskabelige ideer om årsagssammenhænge: at bedømme ikke kun på grundlag af information om sygelighedens manifestationer, som det oftest gøres i praksis, men også på grundlag af helheden af ​​data, der karakteriserer alle determinanter for den epidemiske proces. På dette grundlag udvikles der i hvert territorium kriterier for at bestemme forudsætningerne og forløberne (præ-epidemidiagnostik) for komplikationer af den epidemiske situation.

Det diagnostiske undersystem af epidemiologisk overvågning har til formål at opnå reelle ideer om de epidemiologiske træk ved streptokokinfektion. Hvorfor er det nødvendigt:

● identifikation af regelmæssigheder i spredningen af ​​sygdomme i tide, på tværs af territoriet og blandt forskellige alders- og sociale grupper af befolkningen;

● identifikation af socioøkologiske faktorer (sociale, økonomiske og miljømæssige), der forårsager en stigning i sygeligheden;

● implementering af retrospektiv og operationel epidemiologisk analyse.

Sammen med en retrospektiv epidemiologisk analyse er det vigtigt at foretage en daglig vurdering af den epidemiologiske situation i organiserede grupper, analyse af forekomsten af ​​akutte luftvejsinfektioner, tonsillitis og skarlagensfeber, rettidig påvisning af patienter og klinisk diagnose af sygdomme, fjernelse af patienter med tonsillitis og streptokok akutte luftvejsinfektioner fra besøg på børneinstitutioner, samt etiotropisk behandling af patienter.

En anden komponent i det diagnostiske delsystem er mikrobiologisk overvågning. Det omfatter overvågning af bredden af ​​patogenets cirkulation blandt befolkningen (bærerniveau) og bestemmelse af den typiske sammensætning af gruppe A streptokokker, samt undersøgelse af deres biologiske og molekylærgenetiske egenskaber, følsomhed over for antibiotika og desinfektionsmidler. I systemet med epidemiologisk overvågning af streptokokinfektion er en omfattende vurdering af patogenets biologiske egenskaber nødvendig under hensyntagen til virulensmarkører, som kan udføres i to trin. På det første trin er det tilrådeligt at bestemme gruppen og typen af ​​patogenet, udført i praktiske laboratorier, på det andet trin, en mere dybdegående undersøgelse af biologiske egenskaber, udført i specialiserede centre, herunder forskning på molekylærområdet biologiske og genetiske niveauer.

I betragtning af, at den genetiske struktur af GAS ( Streptococcus pyogenes) er polyklonal, og forskellige processer med intraspecifik og lateral rekombination forekommer i dens populationer; pangenom-paradigmet er ret anvendeligt på denne type mikroorganismer. Derfor kan vi antage, at den epidemiske proces i gruppe A streptokokkose understøttes af cirkulationen blandt mennesker af adskillige uafhængige kloner af patogenet. For at identificere dem er det tilrådeligt at bruge sådanne metoder til SGA-typning som analyse af hele genomet ved hjælp af pulselektroforese, sekventering af individuelle gener, der er ansvarlige for syntesen af ​​patogenicitetsfaktorer, og identifikation af gener med ekstrakromosomal lokalisering. Dette supplerer betydeligt forståelsen af ​​de typiske egenskaber ved cirkulerende stammer af streptokokker, hvilket udvider mulighederne for at studere funktionerne i udviklingen af ​​den epidemiske infektionsproces. Emm-typebestemmelse, identifikation af gener for erytrogene toksiner og pulselektroforese gør det muligt at detektere SGA-heterogenitet i hovedgenotypesystemet (kromosom), for at identificere identiske (epidemi), såvel som relaterede og ikke-relaterede klynger af de undersøgte afgrøder, som er meget vigtigt for at studere mekanismen for udvikling af epidemiens proces.

Sekventeringstypning af visse sekvenser af emm-genet, som koder for en af ​​de vigtigste virulensfaktorer, indtager en særlig plads blandt de talrige metoder til intraspecifik typning af GAS. S. pyogenes(M-protein). Denne metode kan sammenlignes med de "klassiske" og andre skrivemetoder med hensyn til reproducerbarhed og opløsningsevner. Det forekommer passende at bruge emm-typemetoden til at overvåge cirkulationen af ​​epidemisk signifikante GAS-varianter på globalt, regionalt og lokalt niveau. Dette vil gøre det muligt at forudsige ændringer i den epidemiske situation og forudsige fremkomsten af ​​invasive (generaliserede) former for infektion. I dag er det et velkendt faktum, at udviklingen af ​​en række alvorlige sygdomme er forbundet med infektion med CHA af visse M-serotyper (gigt, glomerulonefritis, etc.).

Som en del af mikrobiologisk overvågning er antimikrobiel resistensovervågning afgørende for at give den nødvendige information til at udvikle og implementere mere effektive tilgange til at begrænse fremkomsten og spredningen af ​​antibiotikaresistens hos streptokokker på lokalt, regionalt, nationalt og internationalt plan. Overvågning for antibiotikaresistens hos streptokokker bør fokusere på gruppe A streptokokker, gruppe B streptokokker og pneumokokinfektioner.

De opnåede data om niveauet og arten af ​​modstand skal bruges til at:

● forudsige sandsynligheden for fremkomsten og spredningen af ​​antibiotikaresistens af streptokokker under hensyntagen til mekanismerne for dannelse og spredning af arter, der er resistente over for antibiotika, og de former for sygdomme, de forårsager;

● informere sundhedsmyndighederne om det passende niveau om den aktuelle situation med henblik på at udvikle en strategi til at bremse spredningen af ​​antibiotikaresistens, for at træffe passende foranstaltninger til at bekæmpe spredningen af ​​resistente former;

● indførelse af passende procedurer og metoder i mikrobiologiske laboratoriers arbejde til rettidig og pålidelig påvisning af resistente varianter af streptokokker;

● opdatering af retningslinjer for empirisk antibiotikabehandling af infektioner, ændringer i formularer af antimikrobielle lægemidler.

I EU-landene er der et enkelt, finansieret af Europa-Kommissionens videnskabelige program til overvågning af streptokokker og forårsagede sygdomme "Strep-EURO: severe Streptococcus pyogenes network". I USA, Tyskland, Frankrig, Australien, Italien, Sverige og andre lande er forskning i patogenesen af ​​streptokoksygdomme, studiet af patogeners genetik, reguleringen af ​​transskription af deres genomer og oversættelsen af ​​proteiner gennem bioteknologi og nanoteknologi. højt udviklet. Sammen med mikrobiologisk overvågning er planlagt og akut immunologisk overvågning af stor betydning i systemet for epidemiologisk overvågning. Immunologisk overvågning gør det muligt objektivt at vurdere og forudsige graden af ​​infektion af befolkningen med GAS, hvilket er særligt vigtigt ved implementering af forebyggende foranstaltninger i organiserede grupper af børn og voksne. Ved udførelse af immunologisk overvågning er en test til bestemmelse af antistoffer mod det gruppespecifikke polysaccharid CGA meget informativ.

Den kombinerede brug af mikrobiologisk og immunologisk overvågning gør det muligt objektivt at vurdere intensiteten af ​​SHA-cirkulation blandt befolkningen og hjælper med at forudsige ændringer i den epidemiske situation med streptokokinfektion.

I lighed med begrebet "prænosologisk diagnostik", der bruges i klinisk praksis, dvs. anerkendelse af kroppens grænsetilstande mellem sundhed og sygdom, norm og patologi, i epidemiologisk praksis er der begrebet "præ-epidemidiagnose", dvs. rettidig påvisning af forudsætninger og forløbere for en mulig komplikation af den epidemiologiske situation og udvikling af anbefalinger på grundlag heraf for en hurtig korrektion af planen for forebyggende og anti-epidemiiske foranstaltninger.

De vigtigste forudsætninger for forværring af den epidemiske situation for streptokokinfektion er "blanding" skabt under dannelsen og fornyelsen af ​​organiserede grupper, betingelserne for eksistensen af ​​disse grupper, der bidrager til udvekslingen af ​​patogenstammer, og prækursorerne er en stigning i antallet af bærere af patogenet, forekomsten af ​​slettede former for streptokokinfektion diagnosticeret som akutte luftvejsinfektioner, cirkulation af visse (virulente) typer og påvisning af molekylærbiologiske markører (kloner) af streptokok. Identifikation af tegn på aktivering af den epidemiske proces bør udføres på grundlag af serologiske undersøgelser.

Et andet undersystem af epidemiologisk overvågning er ledelsesmæssigt. Ledelsesfunktioner udføres af institutionerne i Rospotrebnadzor - dette er et statsligt organ til implementering af ES på føderalt og territorialt niveau og gennemførelse af aktiviteter for at sikre retsstaten og juridiske aspekter af befolkningens sanitære og epidemiologiske velfærd. De vigtigste funktionelle aktivitetsområder for embedsmændene i centrene er epidemiologisk, diagnostisk og kontrol.

Slutresultatet af EN er identifikation af risikofaktorer, der forårsagede epidemiske problemer, for at kunne træffe informerede ledelsesbeslutninger. Ledelsesbeslutninger implementeres efterfølgende gennem et system af forebyggende og anti-epidemiske foranstaltninger reguleret af hygiejneregler og retningslinjer godkendt af landets overhygiejniske læge. Rospotrebnadzor-organer udøver deres kontrolfunktioner for at overholde det sanitære og anti-epidemiske regime på kontrollerede faciliteter og for at udføre rettidige foranstaltninger af høj kvalitet.

Forebyggende handlinger. Grundlaget for forebyggelse af luftvejsstreptokokinfektioner i organiserede grupper er systematisk og systematisk behandling og diagnostiske foranstaltninger. Tidlig og aktiv diagnosticering, isolation og fuldgyldig etiotropisk behandling af patienter spiller en afgørende rolle i disse tilstande. Virkeligheden af ​​denne tilgang forklares af det faktum, at patogener forbliver følsomme over for virkningen af ​​penicillin og dets derivater. Til behandling af alle former for sygdomme forårsaget af gruppe A-streptokokker bruges penicillinpræparater normalt, som den høje følsomhed af patogener forbliver. De fleste stammer er også meget følsomme over for erythromycin, azithromycin, clarithromycin, oxacillin og oleandomycin. På grund af den lave følsomhed af patogener over for tetracyclin, gentamicin og kanamycin, er det ikke tilrådeligt at ordinere disse lægemidler. Alternativt er intramuskulær administration af langtidsvirkende lægemidler mulig.

Brugen af ​​lægemidler fra penicillingruppen kan sikre forebyggelse af gruppesygdomme med skarlagensfeber, gigt og et fald i forekomsten af ​​tonsillitis og streptokok akutte luftvejsinfektioner. For at stoppe udbrud af respiratoriske streptokoksygdomme i organiserede grupper kræves behandling med penicillinpræparater til patienter med ikke kun åbenlyse, men også latente former for streptokokinfektion. Under betingelserne for militære kontingenter, der tilhører højrisikogrupper for respiratorisk streptokokinfektion, er det mest tilrådeligt at udføre nødprofylakse umiddelbart efter dannelsen af ​​hold, før starten af ​​den sæsonbestemte stigning i sygelighed (nødforebyggende profylakse). I andre grupper, hvor sæsonbestemte stigninger i forekomsten er relativt lave eller ikke af regulær karakter, kan en afbrydelsestype nødprofylakse anvendes. I dette tilfælde udføres nødprofylakse i perioden med en epidemisk stigning i forekomsten for at eliminere de eksisterende epidemiske problemer.

Penicillinprofylakse er den eneste mulige måde at forhindre gentagelse af streptokokinfektion og dens komplikationer. Forebyggelse har til formål at forhindre gentagelse af akutte gigtanfald. Til dette anbefales månedlige injektioner af benzathinbenzylpenicillin (retarpen, extencillin) 1.200.000-2.400.000 enheder.

hver 3-4 uge i / m. Hvis du er allergisk over for penicilliner - erythromycin 250 mg 2 gange dagligt.

Varighed af sekundær forebyggelse: gigtfeber (RL) med carditis og klapsygdom - 10 år efter sidste episode og op til 40 års alderen udføres nogle gange livslang profylakse; RL med carditis, men uden klapsygdom - 10 år eller op til 21 år og RL uden carditis - 5 år eller op til 21 år.

Tilbagefald af poststreptokok akut glomerulonefritis er meget sjældne, så der er ikke behov for penicillinprofylakse. Sanitære og hygiejniske foranstaltninger i organiserede børne- og voksengrupper, hospitalsforhold (reduktion af teamets størrelse, dets trængsel, generelle sanitære foranstaltninger, desinfektionsregime) reducerer sandsynligheden for luftbåren og kontakt-husstandsoverførsel af patogenet. Forebyggelse af fordøjelsesinfektionen udføres på samme måde som ved ægte tarminfektioner.

Anti-epidemiforanstaltninger. Afgørende vægt tillægges tiltag, der sigter mod at neutralisere smittekilderne (patienter, rekonvalescente, bærere), som samtidig betragtes som foranstaltninger til forebyggelse af poststreptokokkomplikationer. Behandling af patienter med penicillinpræparater skal udføres inden for 10 dage (WHO-anbefalinger), hvilket sikrer deres fuldstændige hygiejne som smittekilde og forhindrer udviklingen af ​​post-streptokokkomplikationer.

Streptococcus er en slægt af koks (sfæriske) gram-positive bakterier, der tilhører typen Firmicutes og Lactobacillales(mælkesyrebakterier). Celledeling i disse bakterier sker langs den ene akse. Derfor vokser de i kæder eller par, deraf navnet: fra det græske "strepto", det vil sige let bøjet eller snoet som en kæde (snoet kæde).

Heri adskiller de sig fra stafylokokker, som deler sig langs flere akser og danner klynger af celler, der ligner druebørster. De fleste streptokokker er oxidase- og katalase-negative, og mange er fakultative anaerobe.

I 1984 blev mange organismer, der tidligere blev betragtet som streptokokker, isoleret i slægten Enterococcus og Lactococcus. Mere end 50 arter er i øjeblikket genkendt i denne slægt.

Klassificering og patogenese af streptokokker

Ud over streptokok-pharyngitis (ondt i halsen) er visse typer streptokokker ansvarlige for mange tilfælde af conjunctivitis, meningitis, endocarditis, bakteriel lungebetændelse, erysipelas og nekrotiserende fasciitis ("kødædende" bakterieinfektioner). Imidlertid er mange streptokokarter ikke patogene, men udgør en del af det symbiotiske mikrobiom i menneskets mund, tarm, hud og øvre luftveje. Derudover er streptokokker en nødvendig ingrediens i fremstillingen af ​​emmentalerost ("schweizer").

Klassifikation Streptokokker udføres på grundlag af deres hæmolytiske egenskaber - alfa-hæmolytisk og beta-hæmolytisk.

For medicin er de vigtigste gruppen af ​​alfa-hæmolytiske organismer S. pneumoniae og Streptococcus viridans og beta-hæmolytiske streptokokker fra Lancefield gruppe A og B.

Alfa hæmolytisk

Alfahæmolytiske arter får jern til at oxidere i hæmoglobinmolekyler i røde blodlegemer, hvilket giver det en grønlig farve på blodagar. Beta-hæmolytiske arter forårsager fuldstændig brud på røde blodlegemer. På blodagar fremstår dette som brede områder uden blodceller, der omgiver bakteriekolonier. Gammahæmolytiske arter forårsager ikke hæmolyse.

pneumokokker

S. pneumoniae(nogle gange kaldet pneumococcus) er den førende årsag til bakteriel lungebetændelse og nogle gange ætiologien til mellemørebetændelse, meningitis, bihulebetændelse og peritonitis. Betændelse anses for at være hovedårsagen til, hvordan pneumokokker forårsager sygdom, så det tages som regel i betragtning i de diagnoser, der er forbundet med dem.

viridans

Streptococci viridans er en stor gruppe af symbiotiske bakterier, der enten er α-hæmolytiske, hvilket giver en grøn farve på blodagarplader (deraf deres navn "virindans", dvs. "grøn" fra det latinske "vĭrĭdis"), eller ikke-hæmolytiske. De besidder ikke Lancefield-antigener.

Medicinsk vigtige streptokokker

Beta hæmolytisk

Beta-hæmolytiske streptokokker er karakteriseret ved Lancefield serotyping, som beskrives som tilstedeværelsen af ​​specifikke kulhydrater på bakteriens cellevægge. De 20 beskrevne serotyper er opdelt i Lancefield-grupper med bogstaver i det latinske alfabet fra A til V (undtagen I og J) i navnet.

Gruppe A

S. pyogenes, også kendt som gruppe A (GAS), er årsagerne til en lang række streptokokinfektioner. Disse infektioner kan være ikke-invasive eller invasive. Generelt er ikke-invasive infektioner mere almindelige og mindre alvorlige. De mest almindelige infektioner omfatter impetigo og streptokok pharyngitis (ondt i halsen). Skarlagensfeber er også en ikke-invasiv infektion, men har været mindre almindelig i de senere år.

Invasive infektioner forårsaget af gruppe A β-hæmolytiske streptokokker er mindre almindelige, men mere alvorlige. Dette sker, når mikroorganismen er i stand til at inficere områder, hvor den normalt ikke findes, såsom i blodet og organerne. Potentielle sygdomme omfatter streptokok toksisk shock syndrom, lungebetændelse, nekrotiserende fasciitis og bakteriemi.

GAS-infektioner kan forårsage yderligere komplikationer, nemlig akut gigtfeber og akut glomerulonefritis. Gigt, en sygdom, der påvirker leddene, hjerteklapperne og nyrerne, er resultatet af en ubehandlet streptokok GAS-infektion, der ikke er forårsaget af selve bakterien. Gigt er forårsaget af antistoffer lavet af immunsystemet for at bekæmpe infektioner, der krydsreagerer med andre proteiner i kroppen. Denne "krydsreaktion" får i det væsentlige kroppen til at angribe sig selv og resultere i skade. Globalt anslås GAS-infektioner at forårsage over 500.000 dødsfald hvert år, hvorfor det er en af ​​de førende patogener i verden. Gruppe A streptokokinfektioner diagnosticeres normalt med en hurtig streptokokker eller dyrkningstest.

Gruppe B

S. agalactiae eller gruppe B streptokokker, GBS, forårsager lungebetændelse og meningitis hos nyfødte og ældre, med sjælden systemisk bakteriæmi. De kan også kolonisere tarmene og den kvindelige forplantningskanal, hvilket øger risikoen for for tidlig brud på membraner under graviditet og overførsel af patogener til den nyfødte. Ifølge anbefalingerne fra American College of Obstetricians and Gynecologists, American Academy of Pediatrics og US Centers for Disease Control and Prevention skal alle gravide kvinder i 35-37 ugers graviditet testes for GBS-infektioner. Kvinder, der tester positiv, bør behandles med antibiotika på tidspunktet for fødslen, hvilket normalt vil forhindre overførsel af virussen til barnet.

Det Forenede Kongerige besluttede at vedtage en risikofaktorbaseret protokol frem for en kulturbaseret protokol som i USA. Ifølge de nuværende anbefalinger, hvis en eller flere af følgende risikofaktorer er til stede, bør kvinder behandles med antibiotika ved fødslen:

• Fødsel før termin<37 недель)
• Forlænget membranbrud (>18 timer)
• Intrapartum feber (>38°C)
• Tidligere ramt spædbarn med GBS-infektion
• GBS - bakteriuri under graviditet

Resultatet af denne protokol var behandling af 15-20% af graviditeterne, samt forebyggelse af 65-70% af tilfældene af tidligt opstået GBS-sepsis.

Gruppe C

Denne gruppe omfatter S. equi, der forårsager kvælning hos heste, og S. zooepidemicus. S. equi er en klonal efterkommer eller biovariant af forfædre S. zooepidemicus, som forårsager infektion hos flere pattedyrarter, herunder kvæg og heste. I øvrigt, S. dysgalactiae tilhører gruppe C, det er en β-hæmolytisk streptokokker, som er en potentiel årsag til pharyngitis og andre purulente infektioner, svarende til gruppe A streptokokker.

Gruppe D (enterokokker)

Mange gruppe D streptokokker er blevet omklassificeret og flyttet til slægten Enterococcus(inklusive E. faecium, E. faecalis, E. avium og E. durans). For eksempel, Streptococcus faecalis er nu Enterococcus faecalis.

Andre ikke-enterokok gruppe D-stammer omfatter Streptococcus equinus og Streptococcus bovis.

Ikke-hæmolytiske streptokokker forårsager sjældent sygdom. Men beta-hæmolytiske streptokokker og Listeria monocytogenes(faktisk en gram-positiv bacille) må ikke forveksles med ikke-hæmolytiske streptokokker.

Gruppe F

I 1934 beskrev Long og Bliss organismer i gruppe F som værende blandt de "mindste hæmolytiske streptokokker". Derudover er de kendt som Streptococcus anginosus(ifølge Lancefield klassifikationssystemet) eller som medlemmer af en gruppe S. milleri(ifølge det europæiske system).

Gruppe G

Normalt (ikke udelukkende) er disse streptokokker beta-hæmolytiske. S. canis betragtes som et eksempel på GGS-organismer, der typisk findes i dyr, men potentielt kan forårsage infektion hos mennesker.

Gruppe H

Disse streptokokker er årsagerne til infektion hos mellemstore hunde. I sjældne tilfælde forårsager de sygdom hos mennesker, hvis de ikke kommer i direkte kontakt med dyrets mund. En af de mest almindelige måder, det overføres på, er gennem menneske-til-dyr-kontakt og mund-til-mund-kontakt. Dog kan en hund slikke en persons hånd, og infektionen kan også sprede sig.

Video om streptokokker

Molekylær taksonomi og fylogenetik

Opdelingen af ​​streptokokker i seks grupper er baseret på deres 16S rDNA-sekvenser:. S. mitis, S. anginosus, S. mutans, S. bovis, S. pyogenes og S. salivarius. 16S-grupperne blev bekræftet ved helgenomsekventering. Vigtige patogener S. pneumoniae og S. pyogenes tilhører grupper S. mitis og S. pyogenes, henholdsvis. Men årsagen til caries, Streptococcus mutans, er den vigtigste for streptokokgruppen.

Genomik

Genomsekvenserne for hundredvis af arter er blevet bestemt. De fleste streptokokgenomer er 1,8 til 2,3 Mb store og er ansvarlige for 1700-2300 proteiner. Tabellen nedenfor viser nogle vigtige genomer. 4 typer angivet i tabellen ( S. pyogenes, S. agalactiae, S. pneumoniae og S. mutans) har en gennemsnitlig parvis proteinsekvensidentitet på ca. 70%.

"Biologiske træk ved streptokokker som forårsagende stoffer til purulente-inflammatoriske sygdomme hos mennesker"

Introduktion.

1. Taksonomisk position af slægten Streptococcus, morfologiske og kulturelle egenskaber.

a) Morfologiske træk ved streptokokker.

b) Klassificering af streptokokker. Morfologi af kolonierne.

2. Antigen struktur.

3. Faktorer for patogenicitet af streptokokker

4. Resistens og epidemiologi af streptokokker.

5. Dyrenes modtagelighed.

6. Funktioner af patogenese og klinik. Behandling og forebyggelse.

a) Sygdomme forårsaget af gruppe A streptokokker:

skarlagensfeber;

b) Infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker.

c) Infektioner forårsaget af streptokokker i gruppe C, G og D.

Forebyggelse.

7. Laboratoriediagnostik:

a) Mikrobiologisk diagnostik.

b) Serologisk undersøgelse.

10. Streptococcus pneumoniae:

a) Karakteristika ved morfologi.

b) Patogenese og klinik af læsioner.

c) Laboratoriediagnostik.

Konklusion.

Bilag.

Introduktion

Sygdomme forårsaget af repræsentanter for slægten Streptococcus har været kendt siden oldtiden, men de nåede deres højeste forekomst i det 18.-19. århundrede. I denne periode var der velkendte epidemier af skarlagensfeber, pharyngitis, der ofte endte med lungebetændelse, gigt og glomerulonefritis. Konstante ledsagere af krige var ofte dødelige infektioner i hud og blødt væv. Hundredtusindvis af mødre er blevet ofre for postpartum sepsis, berygtet kendt som "puerperal feber". Den generelle modtagelighed og allestedsnærværende af ovennævnte sygdomme har bidraget til udviklingen af ​​viden om årsagerne til deres forekomst, dvs. viden om streptokokker.

I menneskelige væv blev streptokokker først opdaget af den berømte kirurg Theodor Billroth med erysipelas og sårinfektioner i 1874. Det var Billroth, der først kaldte dem streptokokker (fra det græske "streptoer" - en kæde og "coccus" - en bær). I 1878 bemærkede Louis Pasteur disse bakterier, mens han studerede fænomenet postpartum sepsis. Det lykkedes dog kun F. Feleisen i 1883 at isolere en ren kultur af streptokokker.I dag ved man, at streptokokker er ansvarlige for flere sygdomme end andre mikroorganismer. De kan påvirke næsten alle dele af kroppen. Streptokokker er patogene for mennesker og lavere dyr. Nogle af dem er saprofytter af mælk og andre produkter. Slægten Streptococcus omfatter også ikke-patogene arter. Dette arbejde er hovedsageligt afsat til patogene streptokokker - de forårsagende midler til purulente-inflammatoriske sygdomme. Funktionerne i deres struktur, morfologi af kolonier, patogenicitetsfaktorer, antigen struktur, patogenese af sygdomme forårsaget af dem, metoder til laboratoriediagnostik osv. overvejes.

1. Taksonomisk position af slægten Streptococcus, morfologiske og kulturelle egenskaber

Institut for Firmicutes

Familie Streptococceae Slægt Streptococcus

Slægten omfatter omkring 29 arter af bakterier, hvoraf nogle er repræsentanter for den normale mikroflora hos mennesker og dyr, andre er patogener af sygdomme af varierende sværhedsgrad. Imidlertid er alle streptokokker forenet i henhold til en række morfologiske, antigene og kulturelle træk.

a) Morfologiske træk ved streptokokker

Streptokokker er gram-positive celler af sfærisk eller ægformet form med en diameter på 0,6-1,0 μm, der vokser i form af kæder af forskellig længde eller i form af tetracocci (bilag, fig. 1). Lange kæder har op til 50 eller flere celler, korte kæder 4-10. Kæder dannes, når bakterier deler sig i samme plan og forbliver forbundet.

Streptokokkers cellevæg indeholder teichoinsyrer, kulhydrater og peptidoglycaner, fimbriae er placeret på overfladen (bilag, fig. 2). Patogene stammer danner en kapsel, men denne funktion er ikke permanent. Som regel er streptokokker ikke-motile (bortset fra nogle repræsentanter for serogruppe D). Tvist opstår ikke. Et af de mest slående karakteristiske træk ved streptokokker er manglen på katalaseaktivitet og de fleste arters evne til at lysere erytrocytter. Streptokokker er fakultative anaerobe, men der er også strenge anaerobe. Temperaturoptimum er 37°C, men de kan også vokse ved temperaturer fra 15°C til 45°C. Mediets optimale pH er 7,2-7,6.

b) Klassificering af streptokokker. Kolonimorfologi

På flydende næringsmedier giver S. pyogenes en vægnær vækst med dannelse af et finkornet sediment og bevarelse af fuldstændig gennemsigtighed af mediet. S. bovis og nogle stammer af S. pyogenes og

S. agalactiae forårsager intens turbiditet af bouillonen med dannelsen af ​​et lille homogent sediment.

Funktioner ved væksten af ​​streptokokker på et tæt næringsmedium (på blodagar) giver os mulighed for at klassificere dem i grupper. Skelne:

β-hæmolytiske streptokokker giver fuldstændig oplysning af miljøet omkring kolonierne (komplet lysis af erytrocytter). Disse kolonier kan være:

a) slimet, gennemsigtigt 1,5-2,5 mm i diameter, regelmæssig rund form, der ligner dugdråber. Sådan ser kolonier af frisk isolerede stammer af S. pyogenes ud (bilag, fig. 3);

b) mat, ru, 1,5-2,5 mm i diameter, grålig-hvid i farven med en let hævet midte. Sådan ser virulente streptokokker ud, der danner M-proteinet;

c) skinnende, lille 1-1,5 mm i diameter, rund, med en glat kant og en skinnende og fugtig overflade. Sådan ser svage og avirulente stammer af S. pyogenes og mange stammer af S. agalactiae ud.

α-hæmolytiske streptokokker giver ufuldstændig hæmolyse på blodagar i form af en gennemskinnelig grønlig zone som følge af overgangen af ​​hæmoglobin til methæmoglobin. Grønne streptokokker giver små grålige kolonier med en diameter på 1-1,5 mm med en glat og ru overflade. Sådanne kolonier er karakteristiske for mange arter, der vokser på mundslimhinden (S. salivarius, S. mutanter, S. oralis, etc.).

Ikke-hæmolytiske γ-streptokokker - forårsager ikke hæmolyse på fast næringsmedium.

Som regel: α-hæmolytiske streptokokker er forbundet med en indolent kronisk proces (sinusinfektion eller odontogene bylder), men de kan også forårsage mere alvorlige processer, såsom subakut bakteriel endocarditis; β-hæmolytiske streptokokker er mere virulente og er forbundet med et akut inflammatorisk respons;

γ-streptokokker er ikke-patogene for mennesker.

Streptokokker er opdelt i grupper efter en række kulturelle træk: efter evnen til at vokse under ekstreme forhold - på medier med pH=9,6; ved 10 og 45 °C eller efter opvarmning ved 60 °C i 30 min; evnen til at vokse på medier indeholdende 6,5% NaCl eller 40% galdesalte; I overensstemmelse hermed skelnes flere serogrupper, betegnet med store latinske bogstaver A, B, C, D, F, G osv. Nu kendes 20 serologiske grupper af streptokokker (fra A til V). Streptokokker, der er patogene for mennesker, tilhører gruppe A, til gruppe B og D, sjældnere til C, F og G. I denne henseende er bestemmelsen af ​​gruppetilknytningen af ​​streptokokker et afgørende øjeblik i diagnosticeringen af ​​de sygdomme, de forårsager. Gruppepolysaccharid-antigener bestemmes under anvendelse af de passende antisera i præcipitationsreaktionen. Viridescerende streptokokker og pneumokokker mangler gruppeantigener og er ikke inkluderet i nogen serogruppe.

2. Antigen struktur

Ud over gruppeantigener blev der fundet typespecifikke antigener i hæmolytiske streptokokker. I gruppe A streptokokker er disse M-, T- og R-proteinerne.

Protein M er termostabilt i et surt miljø, men ødelægges af trypsin og pepsin. Det findes efter saltsyrehydrolyse af streptokokker ved hjælp af en udfældningsreaktion. Protein T ødelægges, når det opvarmes i et surt miljø, men er modstandsdygtigt over for virkningen af ​​trypsin og pepsin. Det bestemmes ved hjælp af agglutinationsreaktionen. R-antigenet findes også i streptokokker i serogruppe B, C og D. Det er følsomt over for pepsin, men ikke for trypsin, og ødelægges ved opvarmning i nærvær af syre, men stabilt ved moderat opvarmning i en svag alkalisk opløsning. Ifølge M-antigenet er hæmolytiske streptokokker af serogruppe A opdelt i et stort antal serovarianter (ca. 100), deres bestemmelse er af epidemiologisk betydning. Ifølge T-proteinet er serogruppe A streptokokker også opdelt i flere dusin serovarianter. T- og R-proteinernes rolle er kun blevet undersøgt meget lidt. Streptokokker har også krydsreaktive antigener, der er fælles for antigenerne i cellerne i det basale lag af hudens epitel og epitelcellerne i de corticale og medullære zoner i thymus, hvilket kan være årsagen til de autoimmune lidelser forårsaget af disse. cocci. I streptokokkers cellevæg blev der fundet et antigen (receptor II), som deres evne, ligesom stafylokokker med protein A, er forbundet med, til at interagere med Fc-fragmentet af IgG-molekylet.

3. Faktorer for patogenicitet af streptokokker

Den første fase af den infektiøse proces forårsaget af streptokokker er mikroorganismens adhæsion til slimhindernes epitel. De vigtigste adhæsiner er lipoteichoic syrer, som dækker de overfladiske fimbriae. En lige så vigtig rolle i vedhæftning til substrater spilles af hyaluronidase og streptokinase, de vigtigste patogenicitetsfaktorer for streptokokker. De omfatter også:

a) Protein M (fra engelsk "mucoid" - slimet, da kolonierne af producerende stammer har en slimkonsistens) - hovedfaktoren for patogenicitet. M-proteiner fra streptokokker er fibrillære molekyler, der danner fimbriae på overfladen af ​​cellevæggen i gruppe A streptokokker. M-protein bestemmer adhæsive egenskaber, hæmmer fagocytose, bestemmer antigen type-specificitet og har superantigen egenskaber. Antistoffer mod M-antigenet har beskyttende egenskaber (antistoffer mod T- og R-proteiner har ikke sådanne egenskaber). M-lignende proteiner findes i streptokokker i gruppe C og G. Måske er de patogenicitetsfaktorer for dem.

b) Kapslen er den næstvigtigste virulensfaktor. Det beskytter bakterier mod fagocytters antimikrobielle potentiale og letter adhæsion til epitelet. Den består af hyaluronsyre, der ligner den, der er en del af vævet, så fagocytter genkender ikke indkapslede streptokokker som fremmede antigener. Kapslen maskerer streptokokker fra dem. Af interesse er bakteriers evne til selvstændigt at ødelægge kapslen under vævsinvasion på grund af syntesen af ​​hyaluronidase. Hyaluronidases rolle i patogenesen af ​​læsioner er dårligt forstået: på den ene side er den involveret i ødelæggelsen af ​​bindevævsstroma, på den anden side har den ligheder med mange autoantigener og er muligvis involveret i at udløse autoimmun reaktioner.

c) Erythrogenin - forårsager udseendet af udslæt, som observeres med skarlagensfeber. Skarlagensfeber kan kun være forårsaget af stammer, der producerer et erytrogent toksin. Erytrogent toksin produceres af lysogene streptokokker. Hvis stammen fratages fagen (moderat faggenom), går evnen til at producere toksinet tabt. Ikke-toksiske streptokokker vil efter lysogen omdannelse producere erytrogent toksin.

Erythrogent toksin har antigen aktivitet, hvilket hos mennesker forårsager dannelsen af ​​et specifikt antitoksin, der neutraliserer toksinet. Mennesker, der har antistoffer mod erytrogent toksin (antitoksiner) i deres kroppe, udvikler ikke udslæt, selvom de forbliver modtagelige for streptokokinfektion.

d) Hæmolysin (streptolysin) O ødelægger erytrocytter, har en cytotoksisk, herunder leukotoksisk og kardiotoksisk virkning, den dannes af de fleste streptokokker i serogruppe A, C og G.

e) Hæmolysin S (streptolysin).

Streptococcus producerer to typer streptolysiner - S og O, og hver er et leukocidin og et hæmolysin. Streptolysin S produceres hovedsageligt af gruppe A streptokokker Streptolysin O - gruppe A og nogle andre grupper.

Den gennemsigtige zone, der dannes omkring streptococcus kolonier, er resultatet af den kombinerede virkning af begge hæmolysiner. Streptolysin O er iltfølsomt og meget opløseligt i vand (diffunderer i mediet), så det virker under kolonien, i tykkelsen af ​​agaren, hvor forholdene er anaerobe. I modsætning hertil er streptolysin S iltresistent og forårsager derfor overfladehæmolyse. Da streptolysin O (men ikke S) har immunogene egenskaber, er antistoffer mod det (anti-0 streptolysin) en konsekvens af streptokokinfektion, og deres bestemmelse bruges til diagnosticering. Titeren af ​​antistreptolysin O (ASO) i serum på mere end 160-200 IE anses for at være patologisk høj. Dette indikerer enten en nylig streptokokinfektion eller en kronisk proces.

f) Streptokinase (fibrinolysin) - en aktivator af et enzym, der nedbryder fibrin og andre proteiner (blodproppernes hovedproteiner). Blodkoagulation spiller en vigtig rolle i sårheling, da det begrænser spredningen af ​​lokal infektion. Streptokinase, som er en vigtig virulensfaktor, bidrager på grund af dens direkte virkning til spredning af infektion og fremkomsten af ​​generaliserede former.

g) En faktor, der hæmmer kemotaksi (aminopeptidase), hæmmer mobiliteten af ​​neutrofile fagocytter.

h) Hyaluronidase er en invasionsfaktor.

i) Uklarhedsfaktor - hydrolyse af serumlipoproteiner.

j) Proteaser - ødelæggelse af forskellige proteiner; muligvis forbundet med vævstoksicitet.

l) DNaser (A, B, C, D) - DNA-hydrolyse.

l) Evnen til at interagere med IgG Fc-fragmentet ved hjælp af II-receptoren - hæmning af komplementsystemet og fagocytaktivitet.

4. Resistens og epidemiologi af streptokokker

Streptokokker tolererer lave temperaturer godt, er ret modstandsdygtige over for udtørring, især i et proteinmiljø (blod, pus, slim), og forbliver levedygtige i flere måneder på genstande og støv. Når de opvarmes til 56 ° C, dør de efter 30 minutter, bortset fra gruppe D streptokokker, som tåler opvarmning til 70 ° C i 1 time. En 3-5 % opløsning af carbolsyre og lysol dræber dem inden for 15 minutter. Streptokokker er allestedsnærværende. Kilden til eksogen streptokokinfektion er patienter med akutte streptokoksygdomme (tonsillitis, skarlagensfeber, lungebetændelse) samt rekonvalescent efter dem. Syge dyr kan også være en smittekilde. Den vigtigste metode til infektion er luftbåren, i andre tilfælde - direkte kontakt, og meget sjældent - fordøjelse (mælk og andre fødevarer).

5. Dyrenes modtagelighed

Streptokokker forårsager inflammatoriske-suppurative sygdomme hos køer (mastitis) og heste (myt). Patogen for kaniner og hvide mus. Streptococcus-stammer, der er virulente for mennesker, er ikke altid patogene for laboratoriedyr.

6. Funktioner af patogenese og klinik

Streptokokker er indbyggere i slimhinderne i de øvre luftveje, fordøjelses- og genitourinary kanaler. Derfor kan de sygdomme, de forårsager, være af endogen eller eksogen karakter, det vil sige, at de er forårsaget enten af ​​deres egne kokker eller som følge af infektion udefra. Efter at være trængt ind gennem beskadiget hud, spredte streptokokker sig fra det lokale fokus gennem lymfe- og kredsløbssystemet. Infektion med luftbåren eller luftbåren støv fører til skade på lymfevævet (tonsillitis), regionale lymfeknuder er involveret i processen, hvorfra patogenet spredes gennem lymfekarrene og hæmatogent.

a) Sygdomme forårsaget af gruppe A streptokokker

Sygdomme forårsaget af gruppe A streptokokker kan opdeles i primære, sekundære og sjældne former.

o De primære former omfatter streptokoklæsioner i ØNH-organerne (tonsillitis, pharyngitis, SARS, otitis osv.), hud (impetigo, ectyma), skarlagensfeber, erysipelas.

o Blandt de sekundære former er der identificeret sygdomme med en autoimmun mekanisme (ikke-purulente sygdomme) og sygdomme, hvor en autoimmun mekanisme ikke er blevet identificeret (toksisk-septisk).

Sekundære former med en autoimmun udviklingsmekanisme - reumatisme, glomerulonephritis, vaskulitis.

Sekundære former uden en autoimmun komponent er metatonsillære og peritonsillære abscesser, nekrotiske bløddelslæsioner, septiske komplikationer.

o Sjældne former omfatter nekrotiserende fasciitis og myositis, enteritis, fokale læsioner af indre organer, toksisk shock-syndrom, sepsis osv.

· Angina.

I langt de fleste tilfælde (næsten 80%) er angina forårsaget af β-hæmolytiske streptokokker af gruppe A Str. pyogenes. Kilden til infektion er patienter med angina, såvel som raske bærere af streptokokker. Den største epidemiske fare præsenteres af patienter med angina, som, når de taler og hoster, frigiver et stort antal patogener til det ydre miljø. Den vigtigste smittevej er luftbåren. Halsbetændelse patogeners evne til at formere sig på visse typer fødevarer er en forudsætning for forekomsten af ​​fødevareudbrud af sygdommen. Angina observeres normalt i form af sporadiske sygdomme, hovedsageligt i efterår-vintermånederne.

Reproduktionen af ​​streptokokker i kroppen er ledsaget af produktionen af ​​toksiner af dem, hvilket forårsager en inflammatorisk reaktion i mandlernes væv. Den patogene virkning af streptokokker er ikke begrænset til oropharynx og regionale lymfeknuder. Streptokokprodukter, der absorberes i blodet, forårsager en krænkelse af termoregulering, toksisk skade på centralnervesystemet, kardiovaskulære, urin-, galde- og andre systemer. Streptokoktoksin streptolysin-O har en kardiotoksisk virkning.

Inkubationsperioden for angina er 1-2 dage. Sygdommens begyndelse er akut. Der er kuldegysninger, generel svaghed, hovedpine, ømme led, ondt i halsen ved synke. Appetit og søvn forstyrres. Samtidig er der ondt i halsen, først ubetydelig, kun forstyrrende ved synkning, derefter gradvist intensiveres og bliver konstant. Hos patienter med angina kan der opstå komplikationer - peritonsillitis og peritonsillær abscess, otitis osv. Ud over komplikationer kan metatonsillære sygdomme opstå med angina - gigt, infektiøs-allergisk myokarditis og polyarthritis, cholecystocholangitis.

En infektionssygdom karakteriseret ved fokal serøs eller serøs-hæmoragisk betændelse i huden, feber og forgiftning. Oftest er erysipelas forårsaget af GABHS, men der er også streptokokker af gruppe B, C og D. Sår, hudafskrabninger, psoriatiske, eksemiske og herpetiske foci kan tjene som indgangsporte for infektion.

Sygdommen er ikke officielt registreret, incidensdata er baseret på stikprøvedata: 140-220 tilfælde pr. 100.000 indbyggere. Personer med insufficiens af lymfedrænage og venøs insufficiens er disponeret for tilbagevendende erysipelas. Forekomsten blandt dette kontingent er mere end 4.000 pr. 100.000. Hos personer med kronisk tonsillopharyngitis forekommer erysipelas 5-6 gange oftere. Som et resultat af eksponering for toksiner udvikles serøs eller serøs-hæmoragisk inflammation, som kompliceres af purulent infiltration og nekrose.

Inkubationsperioden er fra flere timer til 5 dage. Diagnosen forårsager som regel ikke vanskeligheder på grund af den karakteristiske lokale (læsionen er skarpt begrænset, hyperæmisk, hæver sig over den omgivende upåvirkede hud, med en skinnende, spændt overflade, smertefuld ved palpation; vesikler, bullae udvikler sig ofte; regionalt lymfadenopati er nogle gange noteret) og generelle (feber krop, generel utilpashed) manifestationer. De nedre ekstremiteter er mere almindeligt påvirket, selvom hænder og ansigt også kan være påvirket. Opstår oftest hos unge og 50-60-årige patienter.

skarlagensfeber

Skarlagensfeber (scarlatina; ital. scariattina, fra sen lat. scarlatum lys rød farve) er en akut infektionssygdom karakteriseret ved forgiftning, ondt i halsen og hududslæt; en form for streptokokinfektion. Det distribueres hovedsageligt i lande med et koldt og tempereret klima.

Kilderne til det smitsomme stof er patienter med skarlagensfeber eller enhver anden klinisk form for streptokokinfektion og en bakteriobærer. Børn 3-10 år, der går i børnehaver og skoler, er mere tilbøjelige til at blive syge. Hovedvejen for overførsel af patogenet er luftbåren.

Årsagsagenset til skarlagensfeber kommer i de fleste tilfælde ind i kroppen gennem slimhinden i palatin-mandlerne og andre dele af svælget, sjældnere gennem sår- og forbrændingsoverfladerne (ekstrabukkal skarlagensfeber). A.A. Koltypin identificerede tre "linjer" i patogenesen af ​​skarlagensfeber: giftig, optisk og allergisk, som bestemmer de kliniske manifestationer af sygdommen. Den toksiske linje af patogenese af skarlagensfeber skyldes giftige stoffer af b-hæmolytiske streptokokker. Når de kommer ind i blodet, forårsager de symptomer på forgiftning: feber, udslæt, dysfunktion af centralnervesystemet, kardiovaskulære og endokrine systemer. Den septiske linje af patogenesen af ​​skarlagensfeber er forbundet med virkningen af ​​den mikrobielle celle af b-hæmolytiske streptokokker på væv. Det er kendetegnet ved udviklingen af ​​katarral purulent eller nekrotisk betændelse i området ved indgangsdøren til det smitsomme middel samt purulente komplikationer. Den allergiske patogeneselinje af skarlagensfeber skyldes sensibilisering af kroppen over for b-hæmolytiske streptokokker og antigener fra ødelagt væv. Allergi kan udvikle sig fra de første dage af sygdommen, men er mest udtalt den 2.-3. uge fra sygdommens opståen; klinisk manifesteret af forskellige hududslæt, akut lymfadenitis, glomerulonephritis, myocarditis, synovitis, umotiverede stigninger i kropstemperaturen (allergiske bølger). Alle tre "linjer" i patogenesen af ​​skarlagensfeber er indbyrdes forbundne, men deres sværhedsgrad hos forskellige patienter er ikke den samme.

Som et resultat af den overførte skarlagensfeber udvikles antitoksisk og antimikrobiel immunitet. Antitoksisk immunitet er oftest forbundet med erytrogent toksin type A. Antimikrobiel immunitet dannes kun mod den b-hæmolytiske streptokok serovar, der forårsagede sygdommen. Varigheden af ​​immunitet er forskellig. Gentagne tilfælde af skarlagensfeber er sjældne og er forbundet med immunsystemets individuelle karakteristika.

klinisk billede. Typisk skarlagensfeber begynder akut med en stigning i kropstemperaturen. Der er utilpashed, appetitløshed, ondt i halsen ved synke, hovedpine, takykardi, opkastning observeres ofte. Et par timer efter sygdommens begyndelse vises et lyserødt punktudslæt på kinder, krop og ekstremiteter på baggrund af hyperæmisk hud. Huden på den nasolabiale trekant forbliver bleg og fri for udslæt. Hudkløe, tør hud og slimhinder, hvid dermografi er karakteristisk. Udslættet varer normalt 3-7 dage; forsvinder derefter og efterlader ingen pigmentering. Efter udslættets forsvinden opstår afskalning af huden. Tungen i begyndelsen af ​​sygdommen er tæt belagt med en hvid belægning, derefter ryddes den fra spidsen og siderne, den bliver lyserød med udtalte papiller - "crimson tunge".

Ved enhver form for skarlagensfeber er antibiotika påkrævet. I mangel af kontraindikationer er det foretrukne antibiotikum benzylpenicillin. Brugen af ​​antibiotika forhindrer forekomsten af ​​komplikationer og reducerer varigheden af ​​den smitsomme periode. Ud over antibiotika er ascorbinsyre og hyposensibiliserende lægemidler ordineret.

b) Infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker

Serogruppe B streptokokker er af særlig interesse for dyrlæger på grund af deres tilknytning til mastitis hos kvæg, hvilket har ført til deres specifikke navn: S. agalactiae. Denne beta-hæmolytiske mikroorganisme er normalt, men ikke altid, resistent over for bacitracin. Det kan identificeres ved det karakteristiske indhold af gruppe B-kulhydrater i væggen, men også ved biokemiske reaktioner, der gør det muligt for dem at etablere produktionen af ​​hippuricase og den såkaldte CAMP-faktor, samt ved deres manglende evne til at hydrolysere galde-esculinagar. På grund af tilstedeværelsen af ​​overfladepolysaccharider og proteinantigener kan gruppe B streptokokker opdeles i 5 serotyper: la, Ib, Ic, II og III.

Humane stammer af gruppe B-streptokokker, tilsyneladende biologisk adskilte fra kvægstammer, lever ofte i kvindens kønsorganer og slimhinder i svælget og endetarmen. Deres asymptomatiske bærere, kvinder i den fødedygtige alder, udgør 6-25 %, afhængig af den bakteriologiske metode, der er brugt til at bestemme dem, og de undersøgte kvinders socioøkonomiske status og bopælsregion. I de fleste tilfælde registreres alvorlige former for infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker i den perinatale periode. Infektion hos fødende kvinder kan forekomme i form af chorioamnionitis, septisk abort og også generisk sepsis. I øjeblikket er Streptococcus agalactiae sammen med E. coli en af ​​de to mest almindelige årsager til sepsis og meningitis hos nyfødte. I sidstnævnte forekommer sygdommen i en af ​​to former. Tidlig infektion (i løbet af de første 10 dage af livet) er normalt forårsaget af streptokokker fra en kvindes kønsorganer. I dette tilfælde er lungerne hovedsageligt involveret i processen, sandsynligvis som følge af aspiration af inficeret fostervand, dog kan patogenet isoleres fra blodkulturer, nasopharyngealt indhold, hudafskrabninger og fra myokardiet. Tidlig infektion med gruppe B streptokokker forekommer hos omkring 2 ud af 1000 levendefødte børn (højere efter langvarige eller komplicerede fødsler), og dødeligheden er høj. Sen infektion registreres hos børn efter 10 dages alderen og skyldes muligvis nosokomiel infektion med streptokokker af gruppe B. Klinisk viser den sig primært ved meningitis og bakteriæmi. Dødeligheden med det er lavere end med den tidlige form. Mens tidlige former for infektion er forårsaget af forskellige serotyper af streptokokker, er meningeale former i den sene form oftest forårsaget af patogener af type III. Transplacentalt overførte antistoffer mod type III patogener kan beskytte barnet mod sen infektion: de har vist sig at være fundet i serumet hos de fleste kvinder, der føder raske børn, og er normalt fraværende i serumet hos kvinder, hvis børn udvikler meningeal seninfektion forårsaget af gruppe III streptokokker V.

Gruppe B streptokokker forårsager infektionssygdomme hos voksne, som ikke er forbundet med postpartum perioden. Disse omfatter urinvejsinfektioner hos begge køn, men mænd er mere tilbøjelige til at blive syge senere i livet, muligvis på grund af samtidig prostataforstørrelse. Derudover er patienter med insulinafhængig diabetes mellitus med perifer vaskulær insufficiens og purulente gangrenøse processer med S. agalactiae-såning modtagelige for infektion. I dette tilfælde er udviklingen af ​​bakteriæmi mulig. Andre former for infektioner forårsaget af gruppe B streptokokker omfatter endocarditis, purulent arthritis, lungebetændelse, empyem, meningitis, peritonitis og terminal bakteriæmi hos patienter med ondartede neoplasmer. Alle stammer af denne gruppe er følsomme over for penicillin, som er det foretrukne lægemiddel. Meget sjældent er stammer af denne gruppe af mikroorganismer resistente over for erythromycin, men på grund af deres udbredte resistens over for tetracykliner anbefales det ikke at ordinere sidstnævnte uden først at bestemme følsomheden af ​​patogener over for dem.

c) Infektioner forårsaget af streptokokker i gruppe C, G og D.

Selvom gruppe C og G streptokokker er kommensale hos mennesker, kan begge forårsage pharyngitis, og epidemier af øvre luftvejssygdomme forårsaget af disse patogener er blevet beskrevet, især efter indtagelse af forurenede fødevarer. Stammer af begge grupper producerer streptolysin O, og infektion af svælget med gruppe C- og G-streptokokker er ledsaget af en stigning i ASO-titere. Streptokokker af disse grupper er meget følsomme over for penicillin.

De fleste humane infektioner er forårsaget af stammer af S. equisimilis. Der er dog rapporteret adskillige udbrud af S. hoepidemicus-infektioner gennem indtagelse af upasteuriseret eller underpasteuriseret mælk eller ost. Klinisk viste sygdommen sig ved pharyngitis, cervikal lymfadenitis og en udbredt læsion af dybt væv. Under to udbrud var der patienter med poststreptokok glomerulonephritis.

Kilder til bakteriæmi forårsaget af gruppe G streptokokker er ofte kutane infektionsfoci (lokaliseret cellulitis eller tryksår), og kronisk blokering af lymfekarrene og venøs insufficiens spiller rollen som vigtige prædisponerende faktorer. Sygdommen opstår ofte på baggrund af ondartede neoplasmer, alkoholisme eller parenteral stofbrug. Bakteriæmi kan føre til alvorlige eller endda livstruende komplikationer såsom endocarditis, meningitis eller septisk arthritis.

Gruppe D streptokokker (ifølge Lancefield) er repræsenteret af enterokokker (S. faecalis, S. faecium, S. durans) og ikke-enterokokker (S. bovis, S. equinus). De forårsager ofte urinvejsinfektioner hos patienter med deres strukturelle abnormiteter og er i mere end 10 % af tilfældene ætiologiske faktorer ved bakteriel endocarditis. Normalt isoleres de i kombination med andre bakterier fra indholdet af tryksår og fra intraabdominale bylder. Disse patogener er sædvanligvis alfa-hæmolytiske eller ikke-hæmolytiske, nogle gange beta-hæmolytiske. Behandling af alvorlige enterokokinfektioner, især bakteriel endocarditis, er vanskelig på grund af det faktum, at deres patogener er resistente over for mange antibiotika og relativt resistente over for penicillinlægemidler.

7.Laboratoriediagnostik

a) mikrobiologisk diagnostik

Mikrobiologisk diagnose af streptokokinfektion omfatter 3 faser:

scene. Består af 2 tricks:

1. Udstrygninger fremstilles af testmaterialet på objektglas og farves efter Gram.

2. Primær såning af patologisk materiale.

scene. Det består i at studere de kulturelle egenskaber af de dyrkede kolonier af streptokokker på faste og flydende næringsmedier.

stadium Det består i at udføre artsidentifikation af streptokokker på grundlag af et kompleks af biologiske egenskaber af den isolerede kultur og bestemme følsomhed over for antibiotika.

reaktion på katalase. Det udføres for at differentiere streptokokker fra stafylokokker. Stafylokokker syntetiserer enzymet katalase - derfor er de katalase-positive mikroorganismer, og streptokokker er katalase-negative.

Reaktionen udføres for at differentiere streptokokker fra stafylokokker. Stafylokokker syntetiserer enzymet katalase - derfor er de katalase-positive mikroorganismer, og streptokokker er katalase-negative.

En positiv reaktion er frigivelsen af ​​gasbobler (i nærvær af katalase-positive mikroorganismer).

Negativ reaktion - gasbobler frigives ikke (katalase-negative mikroorganismer).

b) Serologisk undersøgelse

Serodiagnose af streptokokinfektioner udføres hos patienter med kronisk aktuelle sygdomme behandlet med store doser antibiotika og sulfanilamid-lægemidler, dvs. når isolering af patogenet ved bakteriologiske metoder er meget vanskeligt, samt ved vurdering af aktiviteten af ​​den gigtproces, identifikation mikrober. Den sørger for bestemmelse i blodet af specifikke streptokok-antistoffer mod toksiner, især mod streptolysin O og hyaluronidase. Bestemmelsen af ​​antistreptolysin O er baseret på dets evne til at neutralisere den hæmolytiske aktivitet af streptolysin O. For at gøre dette fremstilles serielle fortyndinger af patientens serum og tilsættes et kommercielt præparat af streptolysin O. Blandingen holdes ved 37 ° C i 15 minutter, hvorefter 0,2 ml suspension af kaninerythrocytter. Rørene placeres igen i en termostat i 1 time, hvorefter resultaterne tages i betragtning, og reaktionens titer bestemmes. I parrede sera taget i den akutte periode af sygdommen med et interval på 7-10 dage, er der en stigning i antistoftitre: til O-streptolysin op til 500 eller mere, til hyaluronidase - op til 1000 eller flere internationale enheder. Det skal bemærkes, at AT til streptolysin O ikke dannes i hudformer for streptokokinfektion forårsaget af gruppe D streptokokker.

8.
Forebyggelse

streptokokinfektion serodiagnose sygdom

I de senere år er der sket betydelige fremskridt i designet af vacciner mod sygdomme forårsaget af streptokokker i gruppe A. Dechifrering af strukturen af ​​M-proteinet og bakteriegenomet giver tillid til, at dette problem snart vil blive løst. Samtidig begrænser manglen på metoder og midler til specifik forebyggelse i kombination med aerosoltransmissionsmekanismen og flere slettede og asymptomatiske infektionsformer i dag betydeligt muligheden for at påvirke befolkningens overordnede modtagelighed for streptokokinfektion. Samtidig øger ovenstående den praktiske betydning af anti-epidemi og andre foranstaltninger, der træffes i forhold til de mest udsatte kategorier af befolkningen - børn og voksne i organiserede grupper, som er det vigtigste reelle objekt for effektiv epidemiologisk påvirkning.

Grundlaget for forebyggelse af luftvejsstreptokokinfektioner i organiserede grupper er systematisk og systematisk behandling og diagnostiske foranstaltninger. Tidlig og aktiv diagnosticering, isolation og fuldgyldig etiotropisk behandling af patienter spiller en afgørende rolle i disse tilstande. Virkeligheden af ​​denne tilgang forklares af det faktum, at patogener forbliver følsomme over for virkningen af ​​penicillin og dets derivater. Brugen af ​​lægemidler fra penicillingruppen kan forebygge gruppesygdomme med skarlagensfeber og gigt samt reducere forekomsten af ​​tonsillitis og streptokok akutte luftvejssygdomme.

For at stoppe udbrud af respiratoriske streptokoksygdomme i organiserede grupper er det nødvendigt at behandle patienter med lægemidler af penicillin-serien, ikke kun med åbenlyse, men også med latente former for streptokokinfektion. Til dette formål injiceres alle kontaktede personer én gang intramuskulært med bicillin-5 (førskolebørn - 750.000 IE, skolebørn og voksne - 1.500.000 IE) eller bicillin-1 (førskolebørn - 600.000 IE, skolebørn og voksne - 1.200 IE). Under betingelserne for militære kontingenter, der er klassificeret som højrisikogrupper for respiratorisk streptokokinfektion, er det mest tilrådeligt at udføre nødprofylakse umiddelbart efter dannelsen af ​​hold før starten af ​​den sæsonmæssige stigning i forekomsten (nødforebyggende profylakse). I andre grupper, hvor sæsonbestemte stigninger i forekomsten er relativt lave eller ikke af regulær karakter, kan en afbrydelsestype nødprofylakse anvendes. I dette tilfælde udføres nødprofylakse i perioden med en epidemisk stigning i forekomsten for at eliminere de eksisterende epidemiske problemer.

Penicillinprofylakse er den eneste mulige måde at forhindre gentagelse af streptokokinfektion og dens komplikationer. Forebyggelse har til formål at forhindre gentagelse af akutte gigtanfald. Til dette anbefales månedlige injektioner af penicillin i 5 år efter en episode med akut luftvejssygdom. Tilbagefald af post-streptokok akut glomerulonefritis er meget sjældne, så penicillinprofylakse er ikke nødvendig.

Sanitære og hygiejniske foranstaltninger i organiserede børne- og voksengrupper såvel som i hospitalsforhold (reduktion af teamets størrelse, dets trængsel, generelle sanitære foranstaltninger, desinfektionsregime) reducerer sandsynligheden for luftbåren og kontakt-husstandsoverførsel af patogenet. Forebyggelse af fordøjelsesinfektionsvejen udføres i samme retninger som ved ægte tarminfektioner.

10 Streptococcus pneumoniae

S. pneumoniae indtager en særlig position af slægten Streptococcus, den spiller en vigtig rolle i menneskelig patologi. Det blev opdaget af Louis Pasteur i 1881. Mikroorganismens rolle i lobar lungebetændelse blev etableret i 1886 af A. Frenkel og A. Weikselbaum, som et resultat af hvilket S. pneumoniae kaldes pneumococcus (fra græsk lunge - lunger og kokker) ). Mindst 500.000 tilfælde af pneumokok-lungebetændelse registreres årligt i verden, og børn og ældre er mest modtagelige for infektion.

Infektionsreservoiret er patienter og bærere (20-50% af førskolebørn og 20-25% af voksne), den vigtigste smittevej er kontakt, og under udbrud også luftbåren. Den højeste forekomst forekommer i den kolde årstid. I langt de fleste tilfælde udvikles kliniske infektionsformer, når kroppens modstandskraft forringes (herunder på grund af kuldestress), samt på baggrund af følgesygdomme (seglcelleanæmi, Hodgkins sygdom, HIV-infektion, myelom, diabetes mellitus, tilstande efter splenektomi) eller alkoholisme.

a) Karakteristika ved morfologi

Pneumokokker er repræsenteret af ovale eller lancetformede kokker med en diameter på omkring 1 mikron. I udstrygninger fra klinisk materiale er de arrangeret i par, hvert par er omgivet af en tyk kapsel. Dannelsen af ​​kapsler stimulerer tilførslen af ​​blod, serum eller ascitesvæske i mediet. På agar danner pneumokokker sarte gennemskinnelige, veldefinerede kolonier ca. 1 mm i diameter; nogle gange kan de være flade med en fordybning i midten. Som andre streptokokker fusionerer kolonier aldrig med hinanden. På KA er kolonier omgivet af en zone med α-hæmolyse i form af en grønlig misfarvet zone.

b) Patogenese og klinik af læsioner

I de fleste tilfælde udvikles lungebetændelse efter aspiration af spyt indeholdende S. pneumoniae. Bakterierne kommer derefter ind i de nedre luftveje. Overtrædelse af beskyttende dræningsmekanismer - hostechok og mucociliær clearance er afgørende. Dannelsen af ​​kraftige inflammatoriske infiltrater er ledsaget af en krænkelse af lungevævets homeostase (2).

Infektioner med den mest virulente serovar 3 kan være ledsaget af dannelsen af ​​hulrum i lungeparenkymet. Fra det primære fokus kan patogenet trænge ind i pleurahulen og hjertesækken eller spredes hæmatogent og forårsage meningitis, endocarditis og artikulære læsioner. Hovedfaktorerne for patogenicitet anses for at være kapslen og stoffet af C.

Kapslen er den vigtigste virulensfaktor. Det beskytter bakterier mod det mikrobicidale potentiale af fagocytter og virkningen af ​​opsoniner. Ikke-indkapslede stammer er praktisk talt avirulente og findes sjældent. Det meste af puljen af ​​anti-pneumokok-AT'er er AT til Ag-kapsler.

Substans C er en cellevægsteichoinsyre, der indeholder cholin og specifikt interagerer med C-reaktivt protein. Konsekvensen af ​​en sådan reaktion er aktiveringen af ​​den komplementære kaskade og frigivelsen af ​​mediatorer af den akutte fase af inflammation. Deres ophobning i lungevævet stimulerer migrationen af ​​polymorfonukleære fagocytter. Klassisk pneumokok-lungebetændelse begynder pludseligt med en stigning i kropstemperaturen, en produktiv hoste og brystsmerter. Hos svækkede personer og ældre udvikler sygdommen sig langsomt med en uudtrykt feberreaktion, nedsat bevidsthed og tegn på lungehjertesvigt.

c) Laboratoriediagnostik

Undersøgelsen udsættes for sputum, pus, cerebrospinalvæske, blod, kroppens organer.

Efter inkubation under de samme betingelser udføres den endelige identifikation og differentiering af den isolerede kultur med lignende mikroorganismer, og dens følsomhed over for antibiotika bestemmes. Til dette formål bestemmes mobiliteten i kulturen, en katalasetest sættes (som streptokokker, de har ikke katalase), en test for resistens over for kaliumtellurit, galde, et øget indhold af NaCl i mediet (6,5 %), hydrolyse af esculin, PYR-mecm og etc. De bruger også en test for følsomhed over for optochin og en deoxycholat test.

Konklusion

Til dato er det kendt, at næsten alle mennesker er modtagelige for streptokokker, disse mikroorganismer er allestedsnærværende og er årsagerne til et stort antal sygdomme (af varierende sværhedsgrad). Der findes dog stadig ingen universel streptokokvaccine. I de seneste år har videnskabsmænd annonceret et reelt gennembrud i at skabe en vaccine mod streptokokinfektioner - årsagen til millioner af pharyngitis og andre, herunder meget farlige autoimmune sygdomme. Oftest findes bakterien på slimhinden i svælget og på huden. Omkring 10 millioner tilfælde af purulente-infektiøse læsioner af slimhinder og hud registreres om året på grund af denne mikroorganismes skyld. Hvis den ikke behandles, kan en sådan infektion føre til udvikling af gigtfeber med efterfølgende dannelse af gigt hjertesygdom. Denne situation sker i verden hvert år, ikke så sjældent, hos 12 millioner mennesker, hvilket fører til 400 tusinde patienters død. Efterhånden som antibiotikaens æra skred frem, blev gigt mindre almindelig. Behovet for en sådan vaccine er meget presserende, det er meget billigere at forebygge gigt og de tidligere nævnte sygdomme end at behandle dem. Generelt er vacciner, der indeholder svækkede eller dræbte bakterier, stærke nok til at stimulere et immunrespons, herunder produktionen af ​​antistoffer. Det er dem, der i fremtiden vil beskytte kroppen ved gentagen kontakt med bakterien.

Vaccinen blev testet på 28 patienter, som fik et tilstrækkeligt immunrespons, og der var ingen alvorlige bivirkninger. Det er dog stadig uvist, om vaccinen rent faktisk kan beskytte folk mod streptokokinfektioner. Dette er dog den første sådan vaccine, der er testet på mennesker i over 30 år. Den nye vaccine blev skabt ved hjælp af genteknologi. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bevise sikkerheden ved den nye udvikling.

Liste over brugt litteratur

1. Kondrashova Z.N., Sergeev A.G. Streptococci // Microbiology, 2002, nr. 8, hæfte 6, 34-41 s.

3. Avakyan, A.A. Atlas over anatomien af ​​patogene bakterier for mennesker og dyr / A.A. Avakyan, L.I. Katz, I.B. Pavlova. - M.: Medicin, 1972.

4. Borisova, L.B. Medicinsk mikrobiologi, virologi, immunologi / L.B. Borisova, A.M. Smirnova, I.S. Freidlin. - M.: Medicin, 1994. - 101 s.

5. Vorobyov, A.A. Medicinsk og sanitær mikrobiologi / A.A. Vorobyov, Yu.S. Krivoshey, V.P. Shirobokov. - 2. udg. - M.: Akademiet, 2006. - 109-116 s.

6. Gusev, M.V. Mikrobiologi: Lærebog for studerende. biol. specialiteter ved universiteter / M.V. Gusev, L.A. Mineev. - 4. udg., slettet. - M.: Academy Publishing Center, 2003. - 23-46 s.

7. Børns infektionssygdomme / kap. udg. V.V. Fomina, M.O. Gasparyan, V.I. Shilko. - Ekaterinburg, 1993. - 21-45 s.

8. Karachaev, A.I. Medicinsk mikrobiologi, immunologi og virologi / A.I. Karachaev, S.A. Babichev. - Lærebog. - St. Petersborg: Speciallitteratur, 1998.-592 s.

9. Laboratorieforskningsmetoder i klinikken: Håndbog / Udg. V.V. Menshikov. - M.: Medicin, 1987, - 368 s.

10. Medicinsk mikrobiologi / kap. udg. I OG. Pokrovsky, O.K. Pozdeev. -M.: GEOTAR-MED, 2001. - 769 s.

11. Rakhmanova, A.D. Infektionssygdomme: en vejledning for praktiserende læger / A.D. Rakhmanov, .V.K. Prigozhy, V.A. Neverov. - M.: Medicin, 1995.-237 s.

Skripkin, Yu.K. Hud- og kønssygdomme / Yu.K. Skripkin. - M.: Medicin, 1980. - 164 s.

13. Timakov, V.D. Mikrobiologi / V.D. Timakov - M.: Medicin, 1973. - 234-236 s.

CAMP test.

Streptococcus agalactiae (A) og Staphulococcus aureus (B) blev podet på blodagar med gensidigt vinkelrette streger. Med et positivt resultat observeres en gensidig stigning i aktiviteten af ​​bakterielle hæmolysiner i form af en karakteristisk "sommerfugl" (vist med en pil).

Lærebogen består af syv dele. Første del - "Generel mikrobiologi" - indeholder information om bakteriers morfologi og fysiologi. Anden del er afsat til bakteriers genetik. Den tredje del - "Biosfærens mikroflora" - overvejer miljøets mikroflora, dens rolle i kredsløbet af stoffer i naturen, såvel som den menneskelige mikroflora og dens betydning. Del fire - "The Doctrine of Infection" - er viet til mikroorganismers patogene egenskaber, deres rolle i den infektiøse proces og indeholder også information om antibiotika og deres virkningsmekanismer. Del fem - "Læren om immunitet" - indeholder moderne ideer om immunitet. Den sjette del - "Virus og de sygdomme, de forårsager" - giver information om viruss vigtigste biologiske egenskaber og de sygdomme, de forårsager. Del syv - "Privat medicinsk mikrobiologi" - indeholder information om morfologi, fysiologi, patogene egenskaber af patogener af mange infektionssygdomme samt moderne metoder til deres diagnose, specifik forebyggelse og terapi.

Lærebogen er beregnet til studerende, kandidatstuderende og lærere fra højere medicinske uddannelsesinstitutioner, universiteter, mikrobiologer af alle specialer og praktiserende læger.

5. udgave, revideret og forstørret

Bestil:

Streptokokker tilhører familien Streptococcaceae(slægt Streptokokker). De blev først opdaget af T. Billroth i 1874 med erysipelas; L. Pasteur - i 1878 med postpartum sepsis; isoleret i renkultur i 1883 af F. Feleisen.

Streptococcus (gr. . streptoer- kæde og coccus- korn) - gram-positive, cytochrom-negative, katalase-negative celler af sfærisk eller ægformet form med en diameter på 0,6 - 1,0 mikron, vokser i form af kæder af forskellig længde (se farve inkl., fig. 92) eller i form af tetracocci; immobil (undtagen nogle repræsentanter for serogruppe D); indholdet af G + C i DNA er 32 - 44 mol % (for familien). Tvist opstår ikke. Patogene streptokokker danner en kapsel. Streptokokker er fakultative anaerobe, men der er også strenge anaerobe. Den optimale temperatur er 37 ° C, den optimale pH er 7,2 - 7,6. På konventionelle næringsmedier vokser patogene streptokokker enten ikke eller vokser meget dårligt. Til deres dyrkning anvendes sædvanligvis sukkerbouillon og blodagar indeholdende 5 % defibrineret blod. Mediet bør ikke indeholde reducerende sukkerarter, da de hæmmer hæmolyse. På bouillonen er væksten tæt på væggen i form af et smuldrende sediment, bouillonen er gennemsigtig. Streptokokker, der danner korte kæder, forårsager uklarhed i bouillonen. På tætte medier danner serogruppe A-streptokokker kolonier af tre typer: a) mucoide - store, skinnende, ligner en dråbe vand, men har en tyktflydende konsistens. Sådanne kolonier danner frisk isolerede virulente stammer med en kapsel;

b) ru - større end mucoid, flad, med en ujævn overflade og scalloped kanter. Sådanne kolonier danner virulente stammer med M-antigener;

c) glatte, mindre kolonier med glatte kanter; danne virulente kulturer.

Streptokokker fermenterer glucose, maltose, saccharose og nogle andre kulhydrater for at danne syre uden gas (undtagen S. kefir, som danner syre og gas), koagulerer mælk ikke (undtagen S. lactis), har ikke proteolytiske egenskaber (bortset fra nogle enterokokker).

Klassificering af streptokokker. Slægten Streptococcus omfatter omkring 50 arter. Blandt dem skelnes 4 patogener ( S. pyogenes, S. pneumoniae, S. agalactiae og S. equi), 5 opportunistiske og mere end 20 opportunistiske arter. For nemheds skyld er hele slægten opdelt i 4 grupper ved hjælp af følgende funktioner: vækst ved 10 °C; vækst ved 45°C; vækst på et medium indeholdende 6,5% NaCl; vækst på et medium med en pH på 9,6;

vækst på et medium indeholdende 40% galde; vækst i mælk med 0,1% methylenblåt; vækst efter opvarmning ved 60 °C i 30 min.

De fleste patogene streptokokker tilhører den første gruppe (alle disse tegn er normalt negative). Enterokokker (serogruppe D), som også forårsager forskellige menneskelige sygdomme, tilhører den tredje gruppe (alle de anførte tegn er normalt positive).

Den enkleste klassificering er baseret på forholdet mellem streptokokker og erytrocytter. Skelne:

– β-hæmolytiske streptokokker – når der vokser på blodagar omkring kolonien, er der en klar zone af hæmolyse (se farve inc., Fig. 93a);

– α-hæmolytiske streptokokker – omkring kolonien grønlig farve og delvis hæmolyse (grønning skyldes omdannelse af oxyhæmoglobin til methæmoglobin, se farve inc., Fig. 93b);

– α1-hæmolytiske streptokokker, sammenlignet med β-hæmolytiske streptokokker, danner en mindre udtalt og uklar hæmolysezone;

- ?- og ?1-streptokokker kaldes S. viridans(grønne streptokokker);

– β-ikke-hæmolytiske streptokokker forårsager ikke hæmolyse på fast næringsmedium.

Serologisk klassificering har fået stor praktisk betydning. Streptokokker har en kompleks antigenstruktur: de har et fælles antigen for hele slægten og forskellige andre antigener. Blandt dem er gruppespecifikke polysaccharid-antigener lokaliseret i cellevæggen af ​​særlig betydning for klassificering. Ifølge disse antigener er streptokokker efter forslag fra R. Lansfeld opdelt i serologiske grupper, betegnet med bogstaverne A, B, C, D, F, G osv. Nu kendes 20 serologiske grupper af streptokokker (fra A til V). Streptokokker, der er patogene for mennesker, tilhører gruppe A, til gruppe B og D, sjældnere til C, F og G. I denne henseende er bestemmelsen af ​​gruppetilknytningen af ​​streptokokker et afgørende øjeblik i diagnosticeringen af ​​de sygdomme, de forårsager. Gruppepolysaccharid-antigener bestemmes under anvendelse af de passende antisera i præcipitationsreaktionen.

Ud over gruppeantigener blev der fundet typespecifikke antigener i hæmolytiske streptokokker. I gruppe A streptokokker er det proteinerne M, T og R. M-proteinet er termostabilt i et surt miljø, men ødelægges af trypsin og pepsin. Det påvises efter saltsyrehydrolyse af streptokokker ved hjælp af en udfældningsreaktion. Protein T ødelægges, når det opvarmes i et surt miljø, men er modstandsdygtigt over for virkningen af ​​trypsin og pepsin. Det bestemmes ved hjælp af agglutinationsreaktionen. R-antigenet findes også i streptokokker i serogruppe B, C og D. Det er følsomt over for pepsin, men ikke for trypsin, og ødelægges ved opvarmning i nærvær af syre, men stabilt ved moderat opvarmning i en svag alkalisk opløsning. Ifølge M-antigenet er hæmolytiske streptokokker af serogruppe A opdelt i et stort antal serovarianter (ca. 100), deres bestemmelse er af epidemiologisk betydning. Ifølge T-proteinet er serogruppe A streptokokker også opdelt i flere dusin serovarianter. I gruppe B skelnes der 8 serovarianter.

Streptokokker har også krydsreaktive antigener, der er fælles for antigenerne i cellerne i det basale lag af hudens epitel og epitelcellerne i de corticale og medullære zoner i thymus, hvilket kan være årsagen til de autoimmune lidelser forårsaget af disse. cocci. I streptokokkers cellevæg blev der fundet et antigen (receptor II), som deres evne, ligesom stafylokokker med protein A, er forbundet med, til at interagere med Fc-fragmentet af IgG-molekylet.

Sygdomme forårsaget af streptokokker opdelt i 11 klasser. Hovedgrupperne af disse sygdomme er som følger: a) forskellige suppurative processer - abscesser, phlegmon, otitis media, peritonitis, pleurisy, osteomyelitis, etc.;

b) erysipelas - sårinfektion (betændelse i lymfekarrene i huden og subkutant væv);

c) purulente komplikationer af sår (især i krigstid) - bylder, flegmon, sepsis osv.;

d) angina - akut og kronisk;

e) sepsis: akut sepsis (akut endocarditis); kronisk sepsis (kronisk endokarditis); postpartum (puerperal) sepsis;

e) gigt;

g) lungebetændelse, meningitis, krybende sår i hornhinden (pneumokokker);

h) skarlagensfeber;

i) tandkaries - dets årsagsmiddel er oftest S. mutans. Generne fra cariogene streptokokker, der er ansvarlige for syntesen af ​​enzymer, der sikrer koloniseringen af ​​overfladen af ​​tænder og tandkød af disse streptokokker, er blevet isoleret og undersøgt.

Selvom de fleste streptokokker, der er patogene for mennesker, tilhører serogruppe A, spiller streptokokker af serogruppe D og B også en vigtig rolle i human patologi. Streptokokker af serogruppe D (enterokokker) er anerkendt som forårsagende agenser til sårinfektioner, forskellige purulente kirurgiske sygdomme, gynækologiske patienter, inficere nyrerne, blæren, forårsage sepsis, endocarditis, lungebetændelse, madforgiftning (proteolytiske varianter af enterokokker). Streptococcus serogruppe B ( S. agalactiae) forårsager ofte sygdomme hos den nyfødte - luftvejsinfektioner, meningitis, septikæmi. Epidemiologisk er de forbundet med transporten af ​​denne type streptokokker hos moderen og personalet på fødestuer.

Anaerobe streptokokker ( Peptostreptokok), som findes hos raske mennesker som en del af mikrofloraen i luftvejene, munden, næsesvælget, tarmene og skeden, kan også være synderne for purulent-septiske sygdomme - blindtarmsbetændelse, sepsis efter fødslen osv.

De vigtigste patogenicitetsfaktorer af streptokokker.

1. Protein M er hovedfaktoren for patogenicitet. M-proteiner fra streptokokker er fibrillære molekyler, der danner fimbriae på overfladen af ​​cellevæggen i gruppe A streptokokker. M-protein bestemmer adhæsive egenskaber, hæmmer fagocytose, bestemmer antigen type-specificitet og har superantigen egenskaber. Antistoffer mod M-antigenet har beskyttende egenskaber (antistoffer mod T- og R-proteiner har ikke sådanne egenskaber). M-lignende proteiner er blevet fundet i gruppe C og G streptokokker og kan være faktorer i deres patogenicitet.

2. Kapsel. Den består af hyaluronsyre, der ligner den, der er en del af vævet, så fagocytter genkender ikke indkapslede streptokokker som fremmede antigener.

3. Erythrogenin - skarlagensfebertoksin, superantigen, forårsager TSS. Der er tre serotyper (A, B, C). Hos patienter med skarlagensfeber forårsager det et klart rødt udslæt på huden og slimhinderne. Det har en pyrogen, allergifremkaldende, immunsuppressiv og mitogen effekt, ødelægger blodplader.

4. Hæmolysin (streptolysin) O ødelægger erytrocytter, har en cytotoksisk, herunder leukotoksisk og kardiotoksisk virkning, den dannes af de fleste streptokokker af serogruppe A, C og G.

5. Hæmolysin (streptolysin) S har en hæmolytisk og cytotoksisk effekt. I modsætning til streptolysin O er streptolysin S et meget svagt antigen, det produceres også af streptokokker i serogruppe A, C og G.

6. Streptokinase er et enzym, der omdanner præaktivatoren til en aktivator, og den omdanner plasminogen til plasmin, sidstnævnte hydrolyserer fibrin. Således øger streptokinase ved at aktivere blodfibrinolysin de invasive egenskaber af streptokokker.

7. Faktoren, der hæmmer kemotaksi (aminopeptidase), hæmmer mobiliteten af ​​neutrofile fagocytter.

8. Hyaluronidase er en invasionsfaktor.

9. Clouding factor - hydrolyse af serum lipoproteiner.

10. Proteaser - ødelæggelse af forskellige proteiner; muligvis forbundet med vævstoksicitet.

11. DNaser (A, B, C, D) - DNA-hydrolyse.

12. Evnen til at interagere med Fc-fragmentet af IgG ved hjælp af II-receptoren - hæmning af komplementsystemet og fagocytaktivitet.

13. Udtalte allergifremkaldende egenskaber af streptokokker, som forårsager sensibilisering af kroppen.

Streptokokkresistens. Streptokokker tolererer lave temperaturer godt, er ret modstandsdygtige over for udtørring, især i et proteinmiljø (blod, pus, slim), og forbliver levedygtige i flere måneder på genstande og støv. Når de opvarmes til en temperatur på 56 ° C, dør de efter 30 minutter, bortset fra gruppe D streptokokker, som tåler opvarmning til 70 ° C i 1 time, en 3-5% opløsning af carbolsyre og lysol dræber dem inden for 15 minutter.

Funktioner af epidemiologi. Kilden til eksogen streptokokinfektion er patienter med akutte streptokoksygdomme (tonsillitis, skarlagensfeber, lungebetændelse) samt rekonvalescent efter dem. Den vigtigste infektionsmetode er luftbåren, i andre tilfælde direkte kontakt og meget sjældent fordøjelsessystemet (mælk og andre fødevarer).

Funktioner af patogenese og klinik. Streptokokker er beboere i slimhinderne i de øvre luftveje, fordøjelses- og kønsorganerne, så de sygdomme, de forårsager, kan være endogene eller eksogene, det vil sige, de er forårsaget enten af ​​deres egne kokker eller som følge af infektion fra uden for. Efter at være trængt ind gennem beskadiget hud, spredte streptokokker sig fra det lokale fokus gennem lymfe- og kredsløbssystemet. Infektion med luftbåren eller luftbåren støv fører til skade på lymfevævet (tonsillitis), regionale lymfeknuder er involveret i processen, hvorfra patogenet spredes gennem lymfekarrene og hæmatogent.

Streptokokkers evne til at forårsage forskellige sygdomme afhænger af:

a) indgangssteder (sårinfektioner, puerperal sepsis, erysipelas osv.; luftvejsinfektioner - skarlagensfeber, tonsillitis);

b) tilstedeværelsen af ​​forskellige patogenicitetsfaktorer i streptokokker;

c) immunsystemets tilstand: i fravær af antitoksisk immunitet fører infektion med toksige streptokokker af serogruppe A til udvikling af skarlagensfeber, og i nærvær af antitoksisk immunitet opstår tonsillitis;

d) sensibiliserende egenskaber af streptokokker; de bestemmer i høj grad særegenheden af ​​patogenesen af ​​streptokoksygdomme og er hovedårsagen til sådanne komplikationer som nefronefritis, gigt, skader på det kardiovaskulære system osv.;

e) pyogene og septiske funktioner af streptokokker;

f) tilstedeværelsen af ​​et stort antal serogruppe A streptokokker serogruppe A af M-antigen.

Antimikrobiel immunitet, som er forårsaget af antistoffer mod M-proteinet, er typespecifik af natur, og da der er mange serovarianter for M-antigenet, er gentagne infektioner med tonsillitis, erysipelas og andre streptokoksygdomme mulige. Mere kompleks er patogenesen af ​​kroniske infektioner forårsaget af streptokokker: kronisk tonsillitis, reumatisme, nefritis. Følgende omstændigheder bekræfter den ætiologiske rolle af serogruppe A streptokokker i dem:

1) disse sygdomme opstår som regel efter akutte streptokokinfektioner (tonsillitis, skarlagensfeber);

2) hos sådanne patienter findes ofte streptokokker eller deres L-former og antigener i blodet, især under eksacerbationer, og i reglen hæmolytiske eller grønne streptokokker på slimhinden i svælget;

3) konstant påvisning af antistoffer mod forskellige antigener af streptokokker. Særligt værdifuld diagnostisk værdi er påvisningen af ​​anti-O-streptolysiner og anti-hyaluronidase-antistoffer i høje titre hos patienter med gigt under en forværring i blodet;

4) udvikling af sensibilisering over for forskellige streptokok-antigener, herunder den termostabile komponent af erythrogenin. Det er muligt, at autoantistoffer til henholdsvis binde- og nyrevævet spiller en rolle i udviklingen af ​​reumatisme og nefritis;

5) den åbenlyse terapeutiske effekt af brugen af ​​antibiotika mod streptokokker (penicillin) under reumatiske anfald.

Postinfektiøs immunitet. Hovedrollen i dens dannelse spilles af antitoksiner og typespecifikke M-antistoffer. Antitoksisk immunitet efter skarlagensfeber har en stærk langvarig karakter. Antimikrobiel immunitet er også stærk og langvarig, men dens effektivitet er begrænset af typespecificiteten af ​​M-antistoffer.

Laboratoriediagnostik. Den vigtigste metode til diagnosticering af streptokoksygdomme er bakteriologisk. Materialet til undersøgelsen er blod, pus, slim fra halsen, plak fra mandlerne, sårudledning. Det afgørende trin i studiet af isoleret ren kultur er bestemmelsen af ​​dens serogruppe. Til dette formål anvendes to metoder.

A. Serologisk - bestemmelse af et gruppe polysaccharid ved hjælp af en udfældningsreaktion. Til dette formål anvendes passende gruppespecifikke sera. Hvis stammen er betahæmolytisk, ekstraheres dens polysaccharidantigen med HCl og testes med antisera fra serogruppe A, B, C, D, F og G. Hvis stammen ikke forårsager betahæmolyse, ekstraheres og testes dens antigen kun med antisera fra gruppe B og D. Gruppe A, C, F og G antisera krydsreagerer ofte med alfa-hæmolytiske og ikke-hæmolytiske streptokokker. Streptokokker, der ikke forårsager betahæmolyse og ikke tilhører gruppe B og D, identificeres ved andre fysiologiske tests (tabel 20). Gruppe D streptokokker er blevet identificeret som en separat slægt. Enterococcus.

B. Grupperingsmetode - baseret på evnen af ​​aminopeptidase (et enzym produceret af streptokokker fra serogruppe A og D) til at hydrolysere pyrrolidin-naphthylamide. Til dette formål fremstilles kommercielle kits med de nødvendige reagenser til bestemmelse af gruppe A streptokokker i blod- og bouillonkulturer. Denne metodes specificitet er imidlertid mindre end 80%. Serotypning af serogruppe A-streptokokker udføres ved hjælp af enten udfældning (bestem M-serotype) eller agglutinationsreaktion (bestem T-serotype) udelukkende til epidemiologiske formål.

Af de serologiske reaktioner bruges koagglutinations- og latexagglutinationsreaktioner til at påvise streptokokker fra serogruppe A, B, C, D, F og G. Bestemmelse af titeren af ​​anti-hyaluronidase og anti-O-streptolysin antistoffer bruges som en hjælpemetode til diagnosticering af gigt og til vurdering af aktiviteten af ​​den gigtproces.

IFM kan også bruges til at påvise streptokok-polysaccharid-antigener.

PNEUMOCOCCIS

Særlig position i slægten Streptokokker tager formen S. pneumoniae som spiller en meget vigtig rolle i menneskelig patologi. Det blev opdaget af L. Pasteur i 1881. Dets rolle i ætiologien af ​​lobar lungebetændelse blev etableret i 1886 af A. Frenkel og A. Weikselbaum, som et resultat af hvilket S. pneumoniae kaldet pneumokokker. Dens morfologi er ejendommelig: kokker har en form, der ligner en stearinlysflamme: en

Tabel 20

Differentiering af nogle kategorier af streptokokker

Bemærk: + – positive, – negative, (–) – meget sjældne tegn, (±) – foranderligt tegn; b aerokokker - Aerococcus viridans, findes hos ca. 1 % af patienter, der lider af streptokoksygdomme (osteomyelitis, subakut endocarditis, urinvejsinfektioner). Separeret i en selvstændig art i 1976, ikke undersøgt nok.

enden af ​​cellen er spids, den anden er flad; sædvanligvis arrangeret i par (flade ender vender mod hinanden), nogle gange i form af korte kæder (se farve inkl., fig. 94b). De har ikke flageller, de danner ikke sporer. Hos mennesker og dyr, såvel som på medier, der indeholder blod eller serum, danner de en kapsel (se farve inkl., fig. 94a). Gram-positiv, men ofte Gram-negativ i unge og gamle kulturer. fakultative anaerober. Den optimale temperatur for vækst er 37 °C, ved temperaturer under 28 °C og over 42 °C vokser de ikke. Den optimale pH for vækst er 7,2 - 7,6. Pneumokokker danner hydrogenperoxid, men de har ikke katalase, så for vækst kræver de tilsætning af substrater, der indeholder dette enzym (blod, serum). På blodagar er små runde kolonier omgivet af en grøn zone dannet som følge af virkningen af ​​exotoksinet hæmolysin (pneumolysin). Vækst i sukkerbouillon er ledsaget af uklarhed og en lille nedbør. Ud over det O-somatiske antigen har pneumokokker et kapselpolysaccharidantigen, som er meget forskelligartet: ifølge polysaccharidantigenet er pneumokokker opdelt i 83 serovarianter, 56 af dem er opdelt i 19 grupper, 27 præsenteres uafhængigt. Pneumokokker adskiller sig fra alle andre streptokokker i morfologi, antigen specificitet, og også ved, at de fermenterer inulin og er meget følsomme over for optochin og galde. Under påvirkning af galdesyrer i pneumokokker aktiveres intracellulær amidase. Det bryder bindingen mellem alanin og peptidoglycan muraminsyre, cellevæggen ødelægges, og pneumokoklyse forekommer.

Hovedfaktoren i patogeniciteten af ​​pneumokokker er kapslen af ​​polysaccharid natur. Kapselpneumokokker mister deres virulens.

Pneumokokker er de vigtigste årsager til akutte og kroniske inflammatoriske lungesygdomme, som indtager en af ​​de førende steder inden for sygelighed, handicap og dødelighed i verdensbefolkningen.

Pneumokokker sammen med meningokokker er de vigtigste skyldige i meningitis. Derudover forårsager de krybende hornhindesår, otitis, endocarditis, peritonitis, septikæmi og en række andre sygdomme.

Post-infektiøs immunitet typespecifik, på grund af fremkomsten af ​​antistoffer mod et typisk kapselpolysaccharid.

Laboratoriediagnostik baseret på isolation og identifikation S. pneumoniae. Materialet til undersøgelsen er sputum og pus. Hvide mus er meget følsomme over for pneumokokker, så en biologisk prøve bruges ofte til at isolere pneumokokker. Hos døde mus findes pneumokokker i et udstrygningspræparat fra milten, leveren, lymfeknuderne, og ved såning fra disse organer og fra blodet isoleres en ren kultur. For at bestemme serotypen af ​​pneumokokker anvendes en agglutinationsreaktion på glas med typiske sera eller fænomenet "kapselhævelse" (i nærvær af homologt serum svulmer pneumokokkapslen kraftigt).

Specifik profylakse pneumokoksygdom udføres ved hjælp af vacciner fremstillet af højt oprensede kapselpolysaccharider af de 12-14 serovarianter, der oftest forårsager sygdom (1, 2, 3, 4, 6A, 7, 8, 9, 12, 14, 18C, 19, 25 ). Vacciner er meget immunogene.

MIKROBIOLOGI AF SCARLET FINA

Skarlagensfeber(Sent sent . scarlatium- lyserød farve) - en akut infektionssygdom, der klinisk manifesterer sig ved tonsillitis, lymfadenitis, småspidse lysende røde udslæt på huden og slimhinderne, efterfulgt af peeling, samt generel forgiftning af kroppen og en tendens til purulent- septiske og allergiske komplikationer.

De forårsagende stoffer til skarlagensfeber er gruppe A beta-hæmolytiske streptokokker, som har M-antigenet og producerer erythrogenin. Den ætiologiske rolle i skarlagensfeber blev tilskrevet forskellige mikroorganismer - protozoer, anaerobe og andre kokker, streptokokker, filtrerbare former for streptokokker, vira. Det afgørende bidrag til opklaringen af ​​den sande årsag til skarlagensfeber blev givet af de russiske videnskabsmænd G. N. Gabrichevsky, I. G. Savchenko og de amerikanske videnskabsmænd G. F. Dick og G. H. Dick. I. G. Savchenko tilbage i 1905 - 1906. viste, at scarlatinal streptokokker producerer et toksin, og det antitoksiske serum opnået ved det har en god terapeutisk virkning. Baseret på værker af I. G. Savchenko, Dick-ægtefællerne i 1923 - 1924. viste at:

1) intradermal administration af en lille dosis toksin til personer, der ikke har lidt af skarlagensfeber, forårsager en positiv lokal toksisk reaktion i form af rødme og hævelse (Dicks reaktion);

2) hos personer, der har haft skarlagensfeber, er denne reaktion negativ (toksinet neutraliseres af det antitoksin, de har);

3) indførelse af store doser af toksinet subkutant til personer, der ikke har lidt af skarlagensfeber, giver dem symptomer, der er karakteristiske for skarlagensfeber.

Endelig, ved at inficere frivillige med en kultur af streptokokker, var de i stand til at reproducere skarlagensfeber. I øjeblikket er streptokok-ætiologien af ​​skarlagensfeber generelt anerkendt. Det ejendommelige her ligger i, at skarlagensfeber ikke er forårsaget af en enkelt serotype af streptokokker, men af ​​enhver af de beta-hæmolytiske streptokokker, der har M-antigenet og producerer erythrogenin. Men i epidemiologien af ​​skarlagensfeber i forskellige lande, i forskellige regioner og på forskellige tidspunkter spilles hovedrollen af ​​streptokokker, der har forskellige M-antigen serotyper (1, 2, 4 eller en anden) og producerer erythrogeniner af forskellige serotyper ( A, B, C). Det er muligt at ændre disse serotyper.

De vigtigste faktorer for patogenicitet af streptokokker i skarlagensfeber er exotoxin (erythrogenin), pyogen-septiske og allergene egenskaber af streptokokker og dets erythrogenin. Erythrogenin består af to komponenter - et termolabilt protein (faktisk et toksin) og et termostabilt stof med allergifremkaldende egenskaber.

Infektion med skarlagensfeber opstår hovedsageligt af luftbårne dråber, dog kan enhver sårflade være indgangsporten. Inkubationstiden er 3 - 7, nogle gange 11 dage. I patogenesen af ​​skarlagensfeber afspejles 3 hovedpunkter forbundet med patogenets egenskaber:

1) virkningen af ​​scarlatinal toksin, som forårsager udviklingen af ​​toksikose - den første periode af sygdommen. Det er karakteriseret ved skader på perifere blodkar, udseendet af et lille spidst udslæt af lys rød farve samt feber og generel forgiftning. Udviklingen af ​​immunitet er forbundet med udseendet og ophobningen af ​​antitoksin i blodet;

2) virkningen af ​​streptokokken selv. Det er uspecifikt og manifesterer sig i udviklingen af ​​forskellige purulente-septiske processer (otitis, lymfadenitis, nefritis vises på 2. - 3. uge af sygdommen);

3) sensibilisering af kroppen. Det afspejler sig i form af forskellige komplikationer såsom nefronefritis, polyarthritis, hjerte-kar-sygdomme osv. på 2. - 3. uge. sygdom.

I klinikken for skarlagensfeber skelnes også stadium I (toksikose) og stadium II, når der observeres purulente-inflammatoriske og allergiske komplikationer. I forbindelse med brug af antibiotika (penicillin) til behandling af skarlagensfeber er hyppigheden og sværhedsgraden af ​​komplikationer faldet markant.

Post-infektiøs immunitet stærk, langvarig (gentagne sygdomme observeres i 2-16% af tilfældene), på grund af antitoksiner og immunhukommelsesceller. Hos dem, der har været syge, fortsætter den allergiske tilstand over for det scarlatinale allergen også. Det påvises ved intradermal injektion af dræbte streptokokker. Hos patienter, der har været syge på injektionsstedet - rødme, hævelse, ømhed (Aristovsky-Fanconi-test). For at teste for tilstedeværelsen af ​​antitoksisk immunitet hos børn bruges Dick-reaktionen. Med dens hjælp blev det fastslået, at passiv immunitet hos børn i det 1. leveår bevares i løbet af de første 3-4 måneder.

DOMÆNE → Bakterier; TYPE → Firmicutes; KLASSE → Vasilli; BESTIL → Lactobacillales;

FAMILIE → Streptococcaceae; SLÆGT → Streptococcus; ART → Streptococcus arter (op til 50 arter)

Slægtens hovedtrækStreptokokker:

1. Celler med sfærisk eller oval (lancetformet) form 0,5-2,0 mikron. Arrangeret i en kæde eller i par.

2. Bevægelig, ingen tvist. Nogle arter har en kapsel.

3. Gram-positiv. Kemoorganotrofer, krævende for næringsmedier, fakultative anaerober

4. Fermenter sukker for at danne syre, men dette er ikke en pålidelig differentiator inden for slægten

5. I modsætning til stafylokokker er der ingen katalaseaktivitet og cytokromer.

6. Normalt lyseres erytrocytter. Ifølge hæmolytiske egenskaber: beta (komplet), alfa (delvis), gamma (ingen). I stand til at danne L-former.

Antigen struktur af slægtenStreptokokker:

Cellevægspolysaccharid, på grundlag af hvilket de er opdelt i 20 grupper, angivet med latinske bogstaver. Patogene arter hører primært til A.-gruppen og sjældnere til andre grupper. Der er arter uden gruppeantigen.

Typespecifikke proteinantigener (M, T, R). M-protein er besat af patogene arter. I alt er der over 100 serotyper, hvoraf de fleste tilhører gruppe A streptokokker.M-proteinet er lokaliseret overfladisk i form af filamentøse formationer, der fletter cellen - fimbriae.

Kapselstreptokokker har kapselantigener af forskellig kemisk natur og specificitet.

Der er krydsreaktive antigener

Gruppe A streptokokker er en del af nasopharyngeal mikroflora og findes normalt ikke på huden. De mest patogene for mennesker er hæmolytiske streptokokker af gruppe A, der tilhører arten S. pyogenes

Gruppe A streptokokker forårsager infektioner i alle aldre og er mest almindelige hos børn mellem 5 og 15 år.

Gruppe A patogenicitetsfaktorer

1) Kapsel (hyaluronsyre) → Antifagocytisk aktivitet

2) M-protein (fimbriae) → Antifagocytisk aktivitet, ødelægger komplement (C3b), superantigen

3) M-lignende proteiner → Bind IgG, IgM, alpha2-makroglobulin

4) F-protein → Mikrobebinding til epitelceller

5) Pyrogene eksotoksiner (erythrogenin A, B, C) → Pyrogen effekt, øget HRT, immunsuppressiv effekt på B-lymfocytter, udslæt, superantigen

6) Streptolysiner: S (iltstabile) og

O (iltfølsomt) → Ødelæg hvide blodlegemer, blodplader, røde blodlegemer. Stimulere frigivelsen af ​​lysosomale enzymer.

7) Hyaluronidase → letter invasion ved at desintegrere bindevæv

8) Streptokinase (fibrinolysin) → Ødelægger blodpropper (trombi), fremmer spredningen af ​​mikrober i væv

9) DNase → Demolymeriserer ekstracellulært DNA i pus

10) C5a-peptidase → ødelægger C5a-komponenten af ​​komplement, kemoattraktant

Patogenesen af ​​infektioner forårsaget afS. pyogenes:

Det forårsager oftest en lokaliseret infektion i de øvre luftveje eller huden, men kan inficere ethvert organ.

Hyppigst suppurative processer: bylder, flegmon, tonsillitis, meningitis, pharyngitis, bihulebetændelse, frontal bihulebetændelse. lymfadenitis, blærebetændelse, pyelitis mv.

Lokal inflammation fører til leukocytolyse i det perifere blod, efterfulgt af vævsinfiltration med leukocytter og lokal pusdannelse.

Ikke-suppurative processer forårsagetS. pyogenes:

erysipelas,

streptodermi,

impetigo,

skarlagensfeber,

reumatoid infektion (gigtfeber),

glomerulonefritis,

giftigt chok,

sepsis osv.

Behandling af streptokokinfektioner:Det udføres primært med antibiotika: cephalosporiner, makrolider, lincosamider

Forebyggelse af streptokokinfektioner:

Generelle sanitære og hygiejniske foranstaltninger, forebyggelse og behandling af akutte lokale streptokokinfektioner er vigtige. For at forhindre tilbagefald (gigtfeber) - antibiotikaprofylakse.

En hindring for skabelsen af ​​vacciner er et stort antal serotyper, som under hensyntagen til immunitetens typespecificitet gør deres produktion næppe realistisk. I fremtiden, syntese af M-protein polypeptider og hybridom ruten til dets produktion.

Tilknyttede lægemidler produceres i udlandet til immunterapi af infektioner forårsaget af opportunistiske mikrober - fra 4 til 19 typer. Disse vacciner omfatter S.pyogenes og S.pneumoniae.

Immunprofylakse af pneumokokinfektioner - en vaccine fra polysaccharider af 12-14 serovarianter, som ofte forårsager sygdomme.

En vaccine mod caries er under udvikling.